JP2000281147A

JP2000281147A - 眼灌流・洗浄液バッグ包装体

Info

Publication number: JP2000281147A
Application number: JP11089207A
Authority: JP
Inventors: Hidekatsu Shoji; 英克庄司; Mitsuhira Nishio; 充平西尾; Minoru Oka; 実岡; Hiroshi Honda; 浩本田; Kohei Yuyama; 恒平湯山; Junji Kaga; 順二加賀; Nobuaki Sumiyoshi; 信昭住吉
Original assignee: Senju Pharmaceutical Co Ltd; Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Senju Pharmaceutical Co Ltd; Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-03-30
Filing date: 1999-03-30
Publication date: 2000-10-10

Abstract

(57)【要約】【課題】ガラス容器の破損やガラスフレークの発生を回
避し眼灌流、洗浄液を安定に収容でき、更にピンホー
ル発生を的確に目視判断できる、眼灌流、洗浄液バッグ
包装体を提供。【解決手段】１室にオキシグルタチオン含有薬液又は固
形剤、他室に重炭酸イオン液が封入され、バッグと包装
材との空間部が炭酸ガス雰囲気とされ且つ該空間部にピ
ンホール検知剤が配置される、ガス透過性プラスチック
製複室バッグをガス非透過性プラスチック包装材で包装
した眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は眼灌流、洗浄液バッ
グ包装体、より詳しくは、眼科手術時の眼内及び眼外灌
流、洗浄等に用いられる重炭酸イオン及びグルタチオン
及び／又はデキストロースを含む液を用時混合して調整
するための各成分を複室バッグに安定に収容してなるバ
ッグ包装体であって、更に上記バッグ包装体の包装材に
ピンホールが発生する等によって、ガスバリア性が消失
乃至低下した際に、これを色調変化により包装体外部か
ら容易に目視確認できるピンホール検知剤を備えた改良
された上記バッグ包装体に関する。

【０００２】

【従来の技術】白内障手術、硝子体手術、緑内障手術等
の眼科手術時等に、眼内及び眼外灌流、洗浄に用いられ
る液としては、現在、「オペガード」（千寿製薬株式会
社製造、武田薬品工業株式会社販売）及び「ビーエスエ
スプラス」（ＢＳＳＰＬＵＳ、参天製薬株式会社輸入
販売）が市販されている。

【０００３】前者のオペガードは、有効成分の一つとし
てのデキストロースを含むｐＨ７．２〜８．２の範囲の
液状形態に調整されているが、該デキストロースは酸性
域で安定なため、長期保存安定性に欠ける不利がある。

【０００４】また、後者のビーエスエスプラスは、オキ
シグルタチオン、デキストロース、カルシウムイオン及
びマグネシウムイオンを含む溶液（１０ｍｌ又は２０ｍ
ｌ）と、重炭酸イオンを含む希釈液（２４０ｍｌ又は４
８０ｍｌ）とを、別々のガラスバイアルに収容し、使用
時に両頭針のついた移注器を用いてオキシグルタチオン
等を含む溶液を、希釈液の入ったガラス容器に移注し、
混注後使用する形態となっている。これはオキシグルタ
チオン及びデキストロースが、ｐＨ７以上での長期に亘
る安定維持が困難であることと、カルシウムイオン及び
マグネシウムイオンは長期間希釈液と接触する場合には
沈殿を生じる不利があるという理由による。

【０００５】しかるに、上記ビーエスエスプラスは、長
期安定に保存できるものである反面、その使用時には、
下記(1)〜(4)に従う移注手順を必要とし、これに伴われ
る、例えば下記(a)〜(f)等の欠点がある。 (1) １０ｍｌ又は２０ｍｌのオキシグルタチオン溶液を
収容したガラス容器（ボトル）のゴム栓を覆っているア
ルミニウムカバーを外し、移注器の一方の針（樹脂針）
のキャップを外し、該樹脂針を上記ボトルのゴム栓に突
き刺す、(2) 次に、移注針の他方の針（ステンレス針）
のキャップを外し、(3) 希釈液を入れたガラス容器（ボ
トル）のアルミカバーを外し、ステンレス針を該ボトル
のゴム栓に突き刺す、(4) 注入後２液をよく混合する。 (a) 上記操作自体煩雑であり、特にオキシグルタチオン
溶液を収容したボトルのゴム栓に、樹脂針を突き刺す操
作は、かなり困難である、(b) ２液の混注に時間がかか
りすぎ、救急使用時等には迅速に対応できない、(c) 上
記混注時における細菌汚染の危険は避けられない、(d)
同一ボトルのゴム栓に樹脂針を２回以上刺したりする
と、それだけ異物混入の危険が多くなる、(e) 上記混合
手順を間違うと混合されないか混合後に液の濃度が変化
する、(f) 混注されないで希釈液だけが誤って投与され
る可能性もある。

【０００６】更に、上記オペガード及びビーエスエスプ
ラスは勿論のこと、この種の眼灌流、洗浄液は、一般に
ガラスバイアルに収容された液状形態を有しており、ま
た重炭酸イオンを用いてｐＨ８付近のアルカリ域に調整
されるため、ガラス製容器に充填後、加熱滅菌して保存
すると、経時的にガラスフレークが発生するという致命
的欠点があった。

【０００７】従って、従来の眼灌流、洗浄液に代わっ
て、之等に認められる欠点を全て解消した、新しい眼灌
流、洗浄液の開発が当業界で要望されている。

【０００８】また、この種の眼灌流、洗浄液に用いられ
る重炭酸イオン（炭酸水素イオン）は、液中では次式
（１）

【０００９】

【化１】

【００１０】で表わされるような平衡関係にある。開放
系では該式（１）の右辺の炭酸ガスの揮散によって反応
が右側に進行し、これに伴われて重炭酸イオンの減少及
び炭酸イオンの増加が起こり、水溶液のｐＨが次第に上
昇する。

【００１１】一方、健康な人の涙液は、覚醒時ではｐＨ
７．５±０．２の範囲にあり、眼瞼を長時間閉じた状態
では、ｐＨ約７．２５である。該ｐＨ範囲を外れた例え
ばｐＨ６以下や８以上では、人は不快感を感じるので、
眼灌流、洗浄液のｐＨはできるだけ上記範囲内とする必
要がある。この範囲を外れるｐＨ上昇等は極力防がなけ
ればならない。

【００１２】このため、従来よりかかる眼灌流、洗浄液
は、上記経時的ｐＨ変化を防止するために、ガラス製バ
イアル等の密閉容器に充填され、発生する炭酸ガスの揮
散を防止することにより一定の平衡状態を保ち、重炭酸
イオン濃度及び液ｐＨの安定化を図っている。

【００１３】しかしながら、ガラス製容器は破損し易
く、非常に重く、廃棄処分にも苦労するという致命的欠
点があるに加えて、上記眼灌流、洗浄液の加熱滅菌時に
おける炭酸ガスの発生は避けられず、この発生ガスによ
り容器内圧が上昇し、これがガラス容器の破損を誘発す
るおそれも多々ある。

【００１４】更に、重炭酸イオンを含む眼灌流、洗浄液
は、上記のようにｐＨが７〜８程度の範囲の弱アルカリ
性を保持するのが望ましいが、かかるｐＨでは、ガラス
容器に充填後、加熱滅菌して保存すると、経時的に器壁
からガラスフレークを発生させ、このために長期保存が
できない欠点もある。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、上記従来技術に見られる欠点を解消して、オキシグ
ルタチオン及び／又はデキストロースと共に重炭酸イオ
ンを含有する眼灌流、洗浄液を、長期間安定に収容し、
炭酸ガス発生による液のｐＨ変化をできるだけ防止し、
しかも該液ｐＨに変化が起った場合には、これを的確に
目視判断可能な機構を備えた、新しい眼灌流、洗浄液バ
ッグ包装体を提供することにある。

【００１６】本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重
ねた結果、重炭酸イオンを含有する薬液とオキシグルタ
チオン及び／又はデキストロースを含有する薬液又は固
形剤とを、それぞれガス透過性プラスチック製複室バッ
グの各室に封入して高圧蒸気滅菌、熱水浸漬滅菌、熱水
シャワー滅菌等の一般的滅菌方法により滅菌するか或い
はそれぞれ無菌的にプラスチック製複室バッグの各室に
封入し、その後、得られるバッグをガス非透過性プラス
チック製包装材で包装し、上記バッグと包装材との空間
部を炭酸ガス雰囲気とする時には、使用時に上記バッグ
の各室を連通させることによってバッグ内容物を混合し
て眼灌流、洗浄液を調整でき、かくして、上記目的のひ
とつである安定保存可能な眼灌流、洗浄液が得られるこ
とを見いだした。

【００１７】また、本発明者らは、上記プラスチック製
複室バッグをガス非透過性プラスチック製包装材で包装
し、該バッグと包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とす
ると共に、該空間部に特定のピンホール検知剤を配置す
るときには、例えばピンホールの発生等による重炭酸イ
オンを含有する薬液のｐＨ変化を的確に目視判断可能と
なることを見いだした。本発明はかかる新しい知見に基
づいて完成されたものである。

【００１８】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、ガス透
過性プラスチック製複室バッグをガス非透過性プラスチ
ック包装材で包装した包装体であって、該複室バッグは
オキシグルタチオン及びデキストロースから選ばれる少
なくとも１種を含む薬液（以下「ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液」
という）又は固形剤（以下「ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤」
という）が封入されたＡ室と、重炭酸イオンを含む薬液
（以下「重炭酸イオン液」という）が封入されたＢ室と
を少なくとも有しており、上記複室バッグと包装材との
空間部は炭酸ガス雰囲気とされており、且つ該空間部に
はｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に保
持させてなるピンホール検知剤が配置されていることを
特徴とする眼灌流・洗浄液バッグ包装体が提供される。

【００１９】また、本発明によれば、下記各態様の上記
眼灌流、洗浄液バッグ包装体が提供される。 (1) Ａ室が、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液に更にカルシウムイオ
ン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも１
種、好ましくは両者を含む薬液を封入したものである眼
灌流、洗浄液バッグ包装体。 (2) Ａ室に封入される薬液が、ｐＨ２．５〜６．５のも
の、より好ましくはｐＨ３．０〜６．０である眼灌流、
洗浄液バッグ包装体。 (3) Ａ室が、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤に更にカルシウム
塩及びマグネシウム塩から選ばれる少なくとも１種、好
ましくは両者を含む固形剤を封入したものである眼灌
流、洗浄液バッグ包装体。 (4) Ｂ室に封入される薬液が、更にカルシウムイオン及
びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも１種、好
ましくは両者、とクエン酸イオンとを含むものである眼
灌流、洗浄液バッグ包装体。 (5) Ｂ室に封入される薬液が、ｐＨ７．０〜９．０のも
の、より好ましくはｐＨ７．０〜８．５である眼灌流、
洗浄液バッグ包装体。 (6) 複室バッグが、カルシウムイオン及びマグネシウム
イオンから選ばれる少なくとも１種、好ましくは両者を
含む薬液（以下「Ｃａ／Ｍｇ液」という）を封入したＣ
室を更に有するものである眼灌流、洗浄液バッグ包装
体。 (7) Ｃ室に封入される薬液が、ｐＨ３．５〜５．５、よ
り好ましくは４．０〜５．０のものである眼灌流、洗浄
液バッグ包装体。 (8) 複室バッグが、カルシウム塩及びマグネシウム塩か
ら選ばれる少なくとも１種、好ましくは両者を含む固形
剤（以下「Ｃａ／Ｍｇ固形剤」という）を封入したＣ室
を更に有するものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。 (9) 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌
流、洗浄液が、その１０００ｍｌ当たりに下記許容範
囲、より好ましくは下記好適範囲から選ばれる各成分を
含有するように調整される眼灌流、洗浄液バッグ包装
体。

【００２０】成分許容範囲(g) 好適範囲(g) オキシグルタチオン 0〜0.5 0〜0.3 デキストロース 0.4〜1.8 0.7〜1.65 炭酸水素ナトリウム 1.5〜2.5 1.9〜2.3 塩化カルシウム(無水物として) 0.09〜0.17 0.1〜0.15 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム (いずれも無水物として) 0.07〜0.18 0.08〜0.16 (10) 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌
流、洗浄液が、その１０００ｍｌ当たりに下記許容範
囲、より好ましくは下記好適範囲から選ばれる各成分を
含有するように調整される眼灌流、洗浄液バッグ包装
体。

【００２１】成分許容範囲(g) 好適範囲(g) オキシグルタチオン 0〜0.5 0〜0.3 デキストロース 0.4〜1.8 0.7〜1.65 炭酸水素ナトリウム 1.5〜2.5 1.9〜2.3 塩化カルシウム(無水物として) 0.09〜0.17 0.1〜0.15 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム (いずれも無水物として) 0.07〜0.18 0.08〜0.16 クエン酸ナトリウム(無水物として) 0.4〜1.4 0.7〜1.1 (11) 複室バッグと包装材との空間部が、炭酸ガス濃度
０．５〜２０v/v％、より好ましくは１〜１５v/v％の炭
酸ガス雰囲気とされる眼灌流、洗浄液バッグ包装体。 (12) ピンホール検知剤が、更に保湿剤を含むものであ
る眼灌流・洗浄液バッグ包装体。 (13) ピンホール検知剤が、更に塩基性化合物を含むも
のである眼灌流・洗浄液バッグ包装体。 (14) ピンホール検知剤における担体が、濾紙、結晶セ
ルロース、珪藻土、タルク、モンモリロナイト、ベント
ナイト、カオリナイト、エチルセルロース及び澱粉から
選ばれるものである眼灌流・洗浄液バッグ包装体。

【００２２】本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体は、Ａ
室及びＢ室の少なくとも２室を有する複室バッグの利用
に基づいて、オキシグルタチオン、デキストロース及び
重炭酸イオン液の長期に亘る安定化が可能である。

【００２３】また、本発明包装体は、ガス非透過性プラ
スチック包装材の利用と共に、空間部を炭酸ガス雰囲気
としたことに基づいて、重炭酸イオン液から発生する炭
酸ガスの大気中への揮散が防止でき、これにより該液の
ｐＨ値を一定値に保持できる利点が保証される。

【００２４】更に、本発明包装体は、上記空間部に特定
のピンホール検知剤を配置したことに基づいて、長期保
存時や、輸送時の衝撃や接触により、包装材にピンホー
ルが発生したり、そのシールが開封される等のトラブル
によるバッグ包装体内からの炭酸ガスの漏出、それに基
づく眼灌流、洗浄液の炭酸水素イオン含量低下及びｐＨ
上昇、ひいては眼灌流、洗浄液の品質劣化、失効を、容
易に目視確認することができる。

【００２５】特に上記包装材におけるピンホール発生
は、容易に確認できるものではなく、そのため、品質が
劣化したり失効した眼灌流、洗浄液が誤って使用される
危険性は回避できず、かかる使用は、単に期待した眼灌
流、洗浄効果が得られないのみならず、ｐＨの高い薬液
を用いることによる副作用の発現等を惹起する懸念があ
るが、本発明によれば、かかる危険を確実に回避でき
る。

【００２６】更に加えて、本発明包装体は、上記構成、
特にプラスチック製バッグを利用する構成の採用に基づ
いて、破損やガラスフレーク発生の危険を回避でき、軽
量化を図ることができ、また、通常の操作で容易に製造
できる利点もある。

【００２７】

【発明の実施の形態】以下、本発明バッグ包装体につき
詳述すれば、本発明において眼灌流、洗浄液としては、
ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液又はＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤、重炭
酸イオン液、及び更に所望によりＣａ／Ｍｇ液又はＣａ
／Ｍｇ固形剤から構成されるものを使用する。

【００２８】尚、本明細書においてイオン及び塩濃度の
表示は、特に明記する場合を除いて、複室バッグの各室
内容物（封入物）を混合して調整される眼灌流、洗浄液
のイオン及び塩濃度（無水物換算とする）を示すものと
する。

【００２９】ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液及び重炭酸イオン液の
各液（Ａ室封入液及びＢ室封入液）は、それぞれ、オキ
シグルタチオン及び／又はデキストロース、及び重炭酸
イオンを必須成分として、他にそれぞれ、カルシウムイ
オン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも１
種を含ませることができる。特に重炭酸イオン液にカル
シウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少な
くとも１種を含ませる場合には、沈殿防止のために更に
クエン酸イオンを含ませる。

【００３０】また、上記カルシウムイオン及びマグネシ
ウムイオンから選ばれる少なくとも１種は、上記ＧＳＳ
Ｇ／ＧＬＵ液及び重炭酸イオン液とは別個に、Ｃａ／Ｍ
ｇ液として調整して、複室バッグの他の室（Ｃ室）に封
入することもできる。

【００３１】これら各成分の組成は適宜決定することが
できる。即ち、各室封入成分を混合した液が従来より汎
用されているこの種の眼内灌流、洗浄液の組成と同様の
もの又は之等を若干変更したものとすることができる。
代表的な眼灌流、洗浄液組成例としては、各液を混ぜ合
わせて調製される眼灌流、洗浄液が前述した組成範囲と
なるものを例示できる。

【００３２】ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液、重炭酸イオン液及び
Ｃａ／Ｍｇ液のそれぞれには、更に例えばリン酸イオ
ン、銅、亜鉛等の微量金属のイオン等を含ませることも
できる。

【００３３】また、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液中には、塩化ナ
トリウムや塩化カリウム等を加えてナトリウムイオン、
カリウムイオン及び塩素イオン等を含ませるのがよい。
之等の配合量は、通常塩化ナトリウムでは約０．５〜
０．９w/v％、好ましくは約０．６〜０．８w/v％の範囲
であるのがよく、塩化カリウムでは約０．０２〜０．０
５w/v％、好ましくは約０．０２５〜０．０４５w/v％の
範囲であるのが望ましい。尚、上記ナトリウムイオン及
びカリウムイオンは、重炭酸イオン液及びＣａ／Ｍｇ液
中にも適宜加えることができる。

【００３４】重炭酸イオン液中に配合される重炭酸イオ
ンを生ずる化合物は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素ア
ンモニウム、炭酸水素カリウム、その他の炭酸水素塩の
いずれでもよく、之等は水溶液形態で用いられる。ま
た、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸イオ
ンを生じる炭酸塩水溶液は、之等を炭酸塩として添加し
ても、調製される薬液のｐＨ範囲では重炭酸イオンを生
じるため、之等も上記重炭酸イオンを生じる化合物とし
て重炭酸イオン液に添加配合することができる。之等各
水溶液の重炭酸イオン濃度は、特に限定されるものでは
ないが、通常１５〜５０ｍＭ程度の範囲にあるのが普通
であり、これは例えば炭酸水素ナトリウム水溶液の場
合、約０．１〜０．４w/v％の濃度に相当する。特に好
ましい炭酸水素ナトリウム水溶液の濃度範囲は、約０．
１６〜０．２４w/v％である。

【００３５】ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液及び重炭酸イオン液に
適宜添加配合でき、またＣａ／Ｍｇ液を構成し得る、カ
ルシウムイオンを生じる化合物及びマグネシウムイオン
を生じる化合物としては、例えばカルシウム及びマグネ
シウムの塩化物、硫酸塩等のこの種眼灌流、洗浄液に慣
用されるもののいずれであってもよい。

【００３６】重炭酸イオン液にカルシウムイオン及び／
又はマグネシウムイオンと共に添加配合されるクエン酸
イオンは、得られる液中に共存する重炭酸イオンとカル
シウムイオンやマグネシウムイオンとの反応によって炭
酸カルシウムや炭酸マグネシウムの沈殿が生成するのを
防止する作用を奏し得る。即ち、クエン酸イオンは、カ
ルシウムイオンやマグネシウムイオンとキレートを作
り、之等カルシウムイオン等が炭酸イオンと直接結合す
るのを阻止する作用を奏する。かかる作用を奏し得る化
合物としては、例えばクエン酸ナトリウム等のクエン酸
塩を例示できる。その配合量は、通常クエン酸塩として
約０．３５〜２w/v％の範囲、より好ましくは約０．５
〜１．２w/v％の範囲から選ばれるのがよい。

【００３７】重炭酸イオン液は、含有される重炭酸イオ
ンの安定性を考慮して、通常、適当なｐＨ調整剤、例え
ば水酸化ナトリウム、塩酸等を用いてｐＨを約７．０〜
９．０、好ましくは約７．０〜８．５の範囲に調整され
るのがよい。また、該液には、更に緩衝作用を有する例
えばリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウム等の緩衝剤を添加すること
もでき、これにより急激なｐＨ変化を防止することがで
きる。かかる緩衝剤は、複室バッグの各室内薬液を混合
したときに充分な緩衝能を発揮できる濃度で用いられる
のがよい。該濃度は、例えばリン酸水素二ナトリウムを
例にとれば、約０．０３〜０．０６w/v％、好ましくは
約０．０３５〜０．０５w/v％の範囲から選ばれるのが
よい。また、酢酸ナトリウムでは、約０．０２〜０．０
６w/v％、好ましくは約０．０３〜０．０５w/v％の範囲
から選ばれるのがよい。

【００３８】一方、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液は、該液中のオ
キシグルタチオン及び／又はデキストロースを安定に保
持するために、通常上記と同様のｐＨ調整剤を用いてｐ
Ｈ約２．５〜６．５の範囲、好ましくは約３．０〜６．
０の範囲に調整されるのがよい。該液にも、上記と同様
に、緩衝作用を有する酢酸ナトリウムや酢酸カリウム等
の緩衝剤を添加することができる。

【００３９】また、Ｃａ／Ｍｇ液は、カルシウム及び／
又はマグネシウムの沈殿の生成を確実に防止するため
に、通常上記と同様のｐＨ調整剤を用いてｐＨ約３．５
〜５．５の範囲、好ましくは約４．０〜５．０の範囲に
調整されるのが望ましい。該液にも上記と同様に緩衝作
用を有する酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸二水
素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等の緩衝剤を添加
することができる。

【００４０】本発明においてはまた、前記ＧＳＳＧ／Ｇ
ＬＵ液に代えて、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤を利用するこ
とができる。また、前記Ｃａ／Ｍｇ液に代えてＣａ／Ｍ
ｇ固形剤を利用することもできる。

【００４１】ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤には、オキシグル
タチオン及びデキストロースから選ばれる少なくとも１
種を必須成分として、更にカルシウム塩及びマグネシウ
ム塩から選ばれる少なくとも１種を含有させることがで
きる。また、Ｃａ／Ｍｇ固形剤は、カルシウム塩及びマ
グネシウム塩から選ばれる少なくとも１種、好ましくは
両者を用いて調整できる。かかるカルシウム塩及びマグ
ネシウム塩としては、この種眼灌流、洗浄液に慣用され
る通常のもののいずれでもよい。その例としてはカルシ
ウム及びマグネシウムの塩化物、硫酸塩等を例示でき
る。

【００４２】ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤及びＣａ／Ｍｇ固
形剤には、更に、銅、亜鉛等の微量金属の塩や、塩化ナ
トリウム、塩化カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リ
ン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸
二水素カリウム等のナトリウム塩、カリウム塩、リン酸
塩等を添加することができる。之等の添加量は、之等を
混合して得られる眼灌流、洗浄液中の之等イオン濃度が
前述した範囲となる量とすればよい。

【００４３】之等の固形剤は、その構成成分化合物を、
通常入手される形態、例えば粉末形態で単に混合して粉
末形態に調整してもよく、各成分混合物を常法に従い賦
形して細粒、顆粒、錠剤等の形態に調整することもでき
る。また、各成分を水その他の適当な溶媒に溶解した溶
液を通常の方法に従い凍結乾燥して得られる凍結乾燥粉
末等の形態とすることもできる。

【００４４】本発明包装体において、眼灌流、洗浄液の
各成分（ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形
剤、重炭酸イオン液、Ｃａ／Ｍｇ液、Ｃａ／Ｍｇ固形
剤）を各室に封入（収容、充填）するためのガス透過性
プラスチック製複室バッグとしては、例えばポリエチレ
ン製、エチレン酢酸ビニル共重合体製、ポリプロピレン
製、ポリ塩化ビニル製のものや之等を適当な比率で配合
あるいはラミネートしたものを例示できる。該バッグの
形状、大きさ、厚さ等には特に制限はなく、一般には長
方形のものがよく用いられる。該バッグの内容量は、一
般的には約２０ｍｌ程度から３リットル程度の範囲とさ
れ、厚さは１００〜５００μｍ程度の範囲とされるのが
望ましい。

【００４５】上記バッグは、連通可能な隔壁を有する少
なくとも２室からなるガス透過性プラスチック製バッグ
であるのがよい。かかるバッグは、輸液分野では既に知
られており、例えば２室の連通部を閉鎖する手段が設け
られたもの（特公昭６３−２０５５０号公報、実公昭６
３−１７４７４号公報等参照）や、２室を区画するシー
ル部が押圧により連通できるもの（特開昭６３−３０９
２６３号公報、特開平２−４６７１号公報等参照）等を
例示することができる。本発明では之等バッグの少なく
とも１室に、前記重炭酸イオン液が封入され、他の少な
くとも１室にＧＳＳＧ／ＧＬＵ液又はＧＳＳＧ／ＧＬＵ
固形剤が封入されればよい。

【００４６】ガス非透過性プラスチック包装材における
「ガス非透過性」とは、厳密にガスを透過しないという
意味ではなく、そのガス透過性が上記眼灌流、洗浄液
（そのための各液）を封入するバッグのそれよりも相対
的に小さいことを意味している。例えば上記バッグと同
一の材質でもその厚みが大きい場合には、本発明にいう
ガス非透過性プラスチック包装材として利用することが
できる。かかる包装材としては、通常のもの、例えばポ
リエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナ
フタレート（ＰＥＮ）、ポリビニルアルコール（ＰＶ
Ａ）、エチレンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯ
Ｈ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ナイロン等の
材質のものや、之等の表面に更に酸化珪素、酸化アルミ
ニウム等の無機物を蒸着させたものや、之等各種材質の
多層フィルム（ラミネートフィルム）からなるものを例
示できる。之等包装材の形状及び大きさは、前記ガス透
過性プラスチック製バッグを収容できることを前提とし
て特に制限されない。但し、この収容後にバッグとの間
を炭酸ガス雰囲気とすることのできる空間部が存在し得
る形状及び大きさとされるのが好ましく、一般には、上
記ガス透過性プラスチック製バッグの約１．２〜３倍容
量程度の大きさであるのが望ましい。

【００４７】本発明によれば、上記バッグと包装材との
空間部が炭酸ガス雰囲気とされ、且つ該空間部に特定の
ピンホール検知剤が配置される。

【００４８】ここで、上記バッグと包装材との空間部を
炭酸ガス雰囲気とするための手段としては、例えばまず
第１に炭酸ガスと空気との混合ガスや炭酸ガスと窒素ガ
スとの混合ガス等の炭酸ガスを含有する混合ガスを上記
空間部に封入する方法を採用できる。この方法におい
て、用いられる混合ガスの炭酸ガス濃度は、バッグに充
填される眼灌流、洗浄液の種類、特にその炭酸水素イオ
ン濃度及びｐＨに応じて適宜決定される。例えば上記液
として炭酸水素ナトリウム２．１ｇを滅菌精製水に溶解
させて全量を１リットルとした水溶液を選ぶ場合、該水
溶液の炭酸水素イオン濃度は２５ｍＭであり且つｐＨは
８．２であり、この値を保持するためには、上記混合ガ
ス雰囲気の炭酸ガス濃度を約０．５〜２０％程度とする
のがよい。

【００４９】本発明における重炭酸イオン液の炭酸水素
イオン濃度及びｐＨは、一般に１５〜５０ｍＭ程度及び
７．０〜９．０程度であるから、上記空間部の炭酸ガス
分圧は、通常約１mmHg〜２５０mmHgの範囲に調整される
のがよく、これに応じて上記混合ガス中の炭酸ガスの含
有比率を選択するのが好ましい。より詳しくは、製造後
の重炭酸イオン液のｐＨが所定の範囲内にある場合に
は、空間部に封入する炭酸ガスは該薬液の炭酸ガス分圧
にほぼ等しくなるようにすればよい。

【００５０】また、上記バッグと包装材との空間部を炭
酸ガス雰囲気とするための他の手段としては、例えば上
記空間部に存在する酸素ガスを吸収し、この吸収量に対
して一定割合の容積の炭酸ガスを放出する、炭酸ガス発
生型脱酸素剤を、上記空間部に封入する手段を挙げるこ
とができる。この炭酸ガス発生型脱酸素剤としては、例
えば三菱瓦斯化学株式会社製「エージレスＧ」及び同
「エージレスＧＭ」や凸版印刷株式会社製の鮮度保持剤
Ｃタイプ等を例示することができる。之等は通常入手さ
れる形態のままで上記空間部に封入して用いることがで
きる。

【００５１】本発明に従う、眼灌流、洗浄液のバッグへ
の充填、滅菌、包装材による包装等は、通常の注射液の
製造方法と同様にして容易に行なうことができる。

【００５２】本発明によれば、上記バッグと包装体との
空間部に更に特定のピンホール検知剤が配置されること
が重要である。

【００５３】ここでピンホール検知剤は、ｐＨ指示薬を
含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に保持させてなるこ
とを特徴としており、これは本発明バッグ包装体のバッ
グと包装材との空間部にこれを配置することによって、
ピンホール発生等による該空間部からの炭酸ガスの漏出
を、色調変化によって指示することができる。

【００５４】該ピンホール検知剤において用いられるｐ
Ｈ指示薬としては、ピンホール検知剤の炭酸ガス吸収及
び放出によって起こるｐＨ変化を、色調変化として指示
できる各種の酸・塩基指示薬から選択することができ
る。該ｐＨ指示薬の色調は、炭酸ガスが存在する場合に
は酸性色を有しており、該ガスが漏出した場合には塩基
性色に変化する。

【００５５】特に好ましい上記ｐＨ指示薬は、更に(1)
変色域が狭いこと、(2)発色強度が大きいこと、(3)変色
の方向が適切であること（目立たない色から目立つ色
へ）、(4)衛生性に優れること（物質自体の安全性が高
く、移行性がないこと）、(5)安定性がよく、長期に亘
って初期の変色能を保持すること等の性質を具備するも
のから選択されるのがよい。

【００５６】上記ｐＨ指示薬の例としては、例えばｍ−
クレゾールパープル、チモールブルー、クレゾールレッ
ド、フェノールフタレイン、ブロモチモールブルー、フ
ェノールレッド、ジブロムフェノールテトラブロム、メ
チルチモールブルー、アリザリン、キシリトールオレン
ジ、ブロモフェノールレッド、コンゴーレッド、アリザ
リンスルホン酸ナトリウム等を例示できる。之等は１種
を単独で用いることもでき、また必要に応じて２種以上
を併用することもできる。之等の内では特にｍ−クレゾ
ールパープル（ｐＨ７．４〜９．０で黄色から紫色に変
色）、チモールブルー＆クレゾールレッド（ｐＨ８．３
付近で黄色から紫色に変色）、フェノールフタレイン
（ｐＨ８．３〜１０．０で無色からピンク色に変色）、
コンゴーレッド（ｐＨ３．０〜５．０で青色から赤色に
変色）が好ましい。

【００５７】上記ｐＨ指示薬は、水溶液形態又は有機溶
媒溶液形態で用いられる。ここで有機溶媒としては、例
えばエタノール、メタノール、アセトン、之等の混合溶
剤を使用することができる。

【００５８】本発明に利用するピンホール検知剤におけ
るｐＨ指示薬が塩基性色に発色するもの、即ちアルカリ
域で変色するものの場合、該ピンホール検知剤には、更
に塩基性化含物を含ませることができる。該塩基性化合
物としては、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属
の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩等が挙げら
れる。之等は含水塩でもよく、無水塩でもよい。より具
体的には、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化
リチウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウ
ム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウム等が挙げられ
る。之等の中でも、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、リン酸水素二ナトリウム及び水酸化ナトリウムが好
ましい。之等塩基性化合物は、その１種を単独で用いる
ことができ、また２種以上を併用することもできる。そ
の配合量は適当なｐＨに調整できるものであればよく、
通常得られるピンホール検知剤中に２w/w％程度までで
充分である。

【００５９】また、本発明に利用するピンホール検知剤
には、適宜保湿剤を添加配合することができる。該保湿
剤は、従来よりよく知られている各種のものでよい。そ
の例としては、例えば、グリセリン、ポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール等を１種単独で又は２種
以上混合して用いることができる。その配合量は、特に
限定されるものではないが、通常調製される溶液中に、
１０％（w/v％、以下同じ）程度迄の濃度となる量とさ
れるのがよい。この添加配合は、得られるピンホール検
知剤の水分活性保持に有効である。

【００６０】本発明に用いるピンホール検知剤は、上記
ｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に保持
させることにより調製される。ここで用いられる担体
は、上記水溶液又は有機溶媒溶液を含浸保持でき且つそ
の中のｐＨ指示薬及び塩基性化合物、更に得られるピン
ホール検知剤に吸収される炭酸ガスと反応しないもので
あることを前提として、適宜選択することができる。よ
り好ましくは、該担体は、ｐＨ指示薬の変色の目視確認
を妨げない淡色乃至白色又は白色に近い色であり、ｐＨ
指示薬のｐＨ指示能を妨げない適度の吸湿性を有してい
るもの乃至保持できるものであるのがよい。かかる担体
としては、例えば濾紙、結晶セルロース、珪藻土、タル
ク、モンモリロナイト、ベントナイト、カオリナイト、
エチルセルロース、ポリビニルアルコール、澱粉等が例
示できる。

【００６１】該担体への上記水溶液又は有機溶媒溶液の
保持は、常法に従い単に両者を接触させることにより行
ない得る。水溶液又は有機溶媒溶液の担体への保持量
は、特に限定されるものではないが、通常５〜７０重量
％程度の範囲から選ばれるのが適当である。

【００６２】かくして、本発明に利用するピンホール検
知剤を得ることができる。該ピンホール検知剤を構成す
る各成分の割合（濃度）は、用いる各成分の種類や得ら
れる検知剤のｐＨ等に応じて適宜決定され、特に制限さ
れるものではないが、通常、ｐＨ指示薬は０．００１〜
１．０％（重量％、以下同じ）程度の範囲、塩基性化合
物の水溶液又は有機溶媒溶液は１〜７０％程度まで、保
湿剤は０．１〜１０％程度の範囲、担体は約３０〜９５
％の範囲から選択されるのが適当である。特に、得られ
るピンホール検知剤は、その水分含量が０．３％程度以
上の範囲であるのが好ましい。

【００６３】上記の如くして調製される本発明に利用す
るピンホール検知剤は、通常、殆ど流動性のないペース
ト状乃至半固体状形態或いは粉末形態を含む固体状を有
しており、それ故、そのままの形態で、本発明眼灌流、
洗浄バッグ包装体の空間部に配置することができ、これ
によって、迅速に所望のピンホール検知を行なうことが
できる。これに対して、例えば液状形態のものでは、気
密性の高いプラスチック製小袋等に封入して上記空間部
に配置する必要があるが、かかる使用ではプラスチック
製小袋の炭酸ガス透過性に依存して、該小袋に封入され
た検知剤の炭酸ガス量変化が、空間部の炭酸ガス量の変
化よりかなり遅れて生じることとなり、速やかなピンホ
ール検出はできない不利がある。

【００６４】上記ピンホール検知剤の上記空間部への配
置の例としては、例えば粉末状形態のピンホール検知剤
では、これを更に例えばプレス成形等によって適当な形
状に賦形し、得られる成型物を、そのまま上記空間部に
配置する方法を例示できる。また、ペースト状乃至半固
体及び固体状のピンホール検知剤は、流動性がないの
で、そのまま上記空間部に配置することができる。之等
ペースト状形態等を有するものは、更に例えば適当な孔
をあけた小袋等（気密性を有しない）に収容して本発明
眼灌流、洗浄液バッグ包装体の空間部に配置することも
できる。かかる小袋は、本発明製品の製造、移送時等に
おける落下、荷積みの際の圧迫等によって該小袋の破損
等が起こっても、液体とは異なって内容物がこぼれ出て
製品を汚す危険はない。

【００６５】本発明に利用するピンホール検知剤を、上
記の如く適当な小袋に収容して利用する場合、該小袋
は、より好ましくは炭酸ガス透過性及び透明性の高いプ
ラスチックフィルム製等であるのがよい。その例として
は、例えばポリエチレン、ポリプロピレン（外側）とポ
リエチレン（内側）とのラミネートフィルム、ポリ−４
−メチル−１−ペンテン（外側）とポリエチレン（内
側）とのラミネートフィルム等を例示できる。上記小袋
の好ましい使用例としては、例えば上記フィルムに直径
約５０μｍ以上の孔を１箇所以上あけたものを例示する
ことができる。

【００６６】かかる小袋の大きさ、形状は、これにピン
ホール検知剤が収容できればよく、特に限定されない。
通常、前記に例示した大きさのプラスチック製小袋の場
合を例にとれば、その大きさは、外寸縦約１〜５cm×横
約１〜５cmの袋状形態であることができる。

【００６７】上記小袋へのピンホール検知剤の収容は、
常法に従って、例えば、縦型３方シール機、縦型ピロー
包装機、ロータリーパッカー等を用いて製袋し、これに
ピンホール検知剤成分を収容し、シールを連続して行な
う方法によることができる。

【００６８】尚、上記ピンホール検知剤は、通常その色
調変化が充分に目視確認できる鮮明なものであるため、
特に必要ではないが、その色調変化をより一層鮮明なも
のとするため、適当な色素を適宜添加配合することもで
きる。例えば無色（白色基材の利用によれば白色）から
赤色に変色するフェノールフタレインを利用したピンホ
ール検知剤では、これに青色系色素を添加することによ
って、青色から紫色への変色としてピンホールを検出す
ることができる。

【００６９】上記ピンホール検知剤を本発明バッグ包装
体の空間部に配置するに当たっては、単に複室バッグと
ピンホール検知剤とを一緒に、ガス非透過性プラスチッ
ク包装材で二次包装することにより行うことができ、そ
の配置位置は、ピンホール検知剤が二次包装材による包
装後にも外部から目視できる限り特に限定はない。かく
して、本発明所期の眼灌流、洗浄液バッグ包装体を得る
ことができる。

【００７０】本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体の好ま
しい一実施態様は、添付図面（図１）に示す通りであ
る。該図によれば、本発明包装体は、重炭酸イオン液及
びＧＳＳＧ／ＧＬＵ液（内容液、１及び１）を、弱シー
ル部６で区画された各室に、それぞれ封入してなるガス
透過性プラスチック製複室バッグ２、該バッグを包装し
たガス非透過性プラスチック包装材３及び上記バッグと
包装材との空間部４に配置されたピンホール検知剤５か
らなり、且つ該空間部は炭酸ガス雰囲気とされている。
該包装体は、この構成の採用によって、本発明所期のバ
ッグ内重炭酸イオン液のｐＨ変化を目視確認できる効果
を有すると共に、前述した各種の効果を奏し得る。

【００７１】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、ピ
ンホール検知剤の製造例を挙げ、次いで本発明眼灌流、
洗浄液バッグの包装体の製造実施例及び得られる包装体
についての試験例を挙げる。

【００７２】

【製造例１】ｍ−クレゾールパープル２０ｍｇに０．０
８％炭酸ナトリウム水溶液を加えて溶解し、グリセリン
１０ｇを加えて１００ｍＬとした。この液０．０６ｍＬ
を東洋濾紙１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸さ
せ、得られる含浸紙を三方シール機を用いて低密度ポリ
エチレン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍ
ｍ）で包装して、ピンホール検知剤を製造した。

【００７３】

【製造例２】フェノールフタレイン２０ｍｇに０．０８
％水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解し、グリセリン
１０ｇを加えて１００ｍＬとした。この液０．０６ｍＬ
を東洋濾紙１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸さ
せ、得られる含浸紙を三方シール機を用いて低密度ポリ
エチレン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍ
ｍ）で包装して、小袋入り形態のピンホール検知剤を製
造した。

【００７４】

【製造例３】チモールブルー２５ｍｇ及びクレゾールレ
ッド１５ｍｇの混合物に０．０８％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて溶解し、グリセリン１０ｇを加えて１００
ｍＬとした。この液０．０６ｍＬを東洋濾紙１６５０
（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸させ、得られる含浸紙を
三方シール機を用いて低密度ポリエチレン（厚さ：４５
μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍｍ）で包装して、小袋
入り形態のピンホール検知剤を製造した。

【００７５】

【製造例４】ｍ−クレゾールパープル２ｍｇに０．２７
％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、グリセリ
ン１０ｇを加えて１００ｍＬとした。この液０．０６ｍ
Ｌを東洋濾紙１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸さ
せ、得られる含浸紙を三方シール機を用いて低密度ポリ
エチレン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍ
ｍ）で包装して、小袋入り形態のピンホール検知剤を製
造した。

【００７６】

【製造例５】コンゴーレッド２０ｍｇに水を加えて溶解
して１００ｍＬとした。この液０．０６ｍＬを東洋濾紙
１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸させ、得られる
含浸紙を三方シール機を用いて、有孔低密度ポリエチレ
ン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍｍ、注
射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）で直径約２００μ
ｍの孔を任意に１０箇所あけたもの）で包装して、小袋
入り形態のピンホール検知剤を製造した。

【００７７】

【製造例６】ｍ−クレゾールパープル２０ｍｇに０．３
％炭酸ナトリウム水溶液を加えて溶解し、１００ｍＬと
した。この液５ｍＬを結晶セルロース２０ｇに含浸さ
せ、得られる含浸物を打錠機により打錠して、錠剤形態
（１錠０．５ｇ）のピンホール検知剤を製造した。

【００７８】

【製造例７】ｍ−クレゾールパープル２０ｍｇにグリセ
リン１０及び０．３％炭酸ナトリウム水溶液を加えて溶
解し、１００ｍＬとした。この液１０ｍＬにＰＶＡ水溶
液（ＰＶＡ：熱水＝２ｇ：５０ｍＬ）を加えて攪拌し、
そこに徐々に四ホウ酸ナトリウム（ホウ砂）飽和水溶液
６０ｍＬを攪拌しながら加えてゲル体を調製した。得ら
れたゲル体１ｇを三方シール機により低密度ポリエチレ
ン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍｍ）で
包装して、ピンホール検知剤を製造した。

【００７９】

【実施例１〜１２】ポリエチレン製の、連通可能な隔壁
を有する２室（Ａ室及びＢ室：実施例１〜１０）又は３
室（Ａ室、Ｂ室及びＣ室：実施例１１及び１２）からな
るプラスチックバッグ（厚み：約２６０μｍ）の各室
に、それぞれ下記薬液又は固形剤を充填閉塞し、熱水シ
ャワー滅菌した。このものを、製造例７で作製したピン
ホール検知剤と共に炭酸ガス１０％と空気９０％との混
合ガスで置換して、ナイロン（厚み：１５μｍ）／ポリ
ビニルアルコール（厚み：１８μｍ）／ポリエチレン
（厚み：６０μｍ）のラミネートフィルム袋（二次包装
材）中に封入して（空間量：４００ｍｌ）、本発明眼灌
流、洗浄液バッグの包装体を得た。実施例１の包装体（Ａ室）下記組成の薬液オキシグルタチオン０．０９ｇデキストロース０．４６ｇ塩化ナトリウム３．３２ｇ塩化カリウム０．１９ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１５０ｍｌとする量ｐＨ４．５（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇ酢酸ナトリウム・３水和物０．３０ｇクエン酸ナトリウム・２水和物０．５０ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０８ｇ塩化マグネシウム・６水和物０．１０ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を３５０ｍｌとする量ｐＨ７．８実施例２の包装体（Ａ室）下記組成の薬液オキシグルタチオン０．１８ｇデキストロース１．５ｇ塩化ナトリウム６．７ｇ塩化カリウム０．３６ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を５００ｍｌとする量ｐＨ３．５（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム２．１ｇ酢酸ナトリウム・３水和物０．５ｇクエン酸ナトリウム・２水和物１．５ｇ塩化カルシウム・２水和物０．２ｇ硫酸マグネシウム・７水和物０．１５ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を５００ｍｌとする量ｐＨ７．８実施例３の包装体（Ａ室）下記組成の薬液デキストロース０．７５ｇ塩化ナトリウム３．３ｇ塩化カリウム０．１８ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１５０ｍｌとする量ｐＨ５．０（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇ酢酸ナトリウム・３水和物０．３ｇクエン酸ナトリウム・２水和物０．５ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０９ｇ硫酸マグネシウム・７水和物０．１５ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を３５０ｍｌとする量ｐＨ７．２実施例４の包装体（Ａ室）下記組成の薬液オキシグルタチオン０．０９ｇデキストロース０．４６ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０８ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１５０ｍｌとする量ｐＨ４．５（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇ塩化ナトリウム３．５７ｇ塩化カリウム０．１９ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．５４ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を３５０ｍｌとする量ｐＨ７．４実施例５の包装体（Ａ室）下記組成の薬液デキストロース０．７５ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０９ｇ硫酸マグネシウム・７水和物０．１５ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１５０ｍｌとする量ｐＨ５．０（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇ塩化ナトリウム３．５５ｇ塩化カリウム０．１８ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．５４ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を３５０ｍｌとする量ｐＨ７．５実施例６の包装体（Ａ室）下記組成の薬液オキシグルタチオン０．２ｇデキストロース１．０ｇ塩化カルシウム・２水和物０．１６ｇ塩化マグネシウム・６水和物０．２ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を５００ｍｌとする量ｐＨ４．５（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．９ｇ塩化ナトリウム７．５ｇ塩化カリウム０．３ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物１．０ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を５００ｍｌとする量ｐＨ７．７実施例７の包装体（Ａ室）下記組成の薬液デキストロース０．３５ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０５ｇ硫酸マグネシウム・７水和物０．０９ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１２５ｍｌとする量ｐＨ４．５（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム０．４７ｇ塩化ナトリウム１．９５ｇ塩化カリウム０．０８ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．２９ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１２５ｍｌとする量ｐＨ７．５実施例８の包装体（Ａ室）下記組成の薬液オキシグルタチオン０．０９ｇデキストロース０．４６ｇ塩化ナトリウム３．５７ｇ塩化カリウム０．１９ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０８ｇ塩化マグネシウム・６水和物０．１ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１５０ｍｌとする量ｐＨ４．５（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．５４ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を３５０ｍｌとする量ｐＨ７．４実施例９の包装体（Ａ室）下記組成の薬液デキストロース０．７５ｇ塩化カリウム０．１８ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０９ｇ硫酸マグネシウム・７水和物０．１５ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１００ｍｌとする量ｐＨ４．６（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇ塩化ナトリウム３．５５ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．５４ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を４００ｍｌとする量ｐＨ７．５実施例１０の包装体（Ａ室）下記成分を滅菌精製水２０ｍｌに溶解し、０．２２μｍのメンプランフィルターで濾過後、凍結乾燥して得られる固形物（無菌的に封入）オキシグルタチオン０．０９ｇデキストロース０．４６ｇ塩化カルシウム・２水和物０．０８ｇ硫酸マグネシウム・６水和物０．１０ｇ塩化ナトリウム３．５７ｇ塩化カリウム０．１９ｇ（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．５２ｇ塩酸適量滅菌精製水全体を５００ｍｌとする量ｐＨ７．４実施例１１の包装体（Ａ室）下記組成の薬液オキシグルタチオン０．０９ｇデキストロース０．４６ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を１００ｍｌとする量ｐＨ４．５（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．５２ｇ塩化カリウム０．１９ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を４００ｍｌとする量ｐＨ７．６（Ｃ室）下記各成分を乾熱滅菌して得た固形物（無菌的に封入）塩化カルシウム・２水和物０．０８ｇ硫酸マグネシウム・６水和物０．１０ｇ塩化ナトリウム３．５７ｇ実施例１２の包装体（Ａ室）下記成分を滅菌精製水２０ｍｌに溶解し、０．２２μｍのメンプランフィルターで濾過後、凍結乾燥して得られる固形物（無菌的に封入）オキシグルタチオン０．０９ｇデキストロース０．４６ｇ（Ｂ室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリウム１．０５ｇリン酸水素二ナトリウム・１２水和物０．５２ｇ塩化ナトリウム３．５７ｇ塩化カリウム０．１９ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を４５０ｍｌとする量ｐＨ７．４（Ｃ室）下記組成の薬液塩化カルシウム・２水和物０．０８ｇ硫酸マグネシウム・６水和物０．１０ｇ塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を５０ｍｌとする量ｐＨ４．６

【００８０】

【実験例１】実施例１及び４のそれぞれで作製した本発
明眼灌流、洗浄液バッグ包装体中のピンホール検知剤の
変色を観察した所、作製当初は赤紫色であったが、５０
分後には周囲の炭酸ガスを吸収して黄色（正常色）にな
った。

【００８１】次に、各本発明バッグ包装体製品の二次包
装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）で、長
径約５００μｍ、短径約５０μｍのピンホールをあけ、
ピンホール検知剤の変色を観察した結果、８時間後、検
知剤は炭酸ガスを放出して紫色となった。

【００８２】

【実施例１３】ピンホール検知剤として製造例２で得た
ものを使用する以外は、実施例１と同様にして、本発明
眼灌流、洗浄液バック包装体を得た。このものにおける
ピンホール検知剤の色は、最初ピンク色であったが、製
造１２０分後には周囲の炭酸ガスを吸収して無色（正常
色）になった。

【００８３】上記で作製した本発明製品の二次包装材
に、実験例１と同様にしてピンホールをあけてその変色
を観察した結果、５時間後、ピンホール検知剤は炭酸ガ
スを放出してピンク色となった。

【００８４】

【実施例１４】ピンホール検知剤として製造例３で得た
ものを使用する以外は、実施例１と同様にして、本発明
眼灌流、洗浄液バック包装体を得た。このものにおける
ピンホール検知剤の色は、最初紫色であったが、５０分
後には周囲の炭酸ガスを吸収して黄色（正常色）になっ
た。

【００８５】上記で作製した本発明製品の二次包装材
に、実験例１と同様にしてピンホールをあけてその変色
を観察した結果、１０時間後、ピンホール検知剤は炭酸
ガスを放出して紫色となった。

【００８６】

【実施例１５】ピンホール検知剤として製造例５で得た
ものを使用する以外は、実施例１と同様にして、本発明
眼灌流、洗浄液バック包装体を得た。このものにおける
ピンホール検知剤の色は、最初赤色であったが、５分後
には周囲の炭酸ガスを吸収して青紫色（正常色）になっ
た。

【００８７】上記で作製した本発明製品の二次包装材
に、実験例１と同様にしてピンホールをあけてその変色
を観察した結果、２０分後、ピンホール検知剤は炭酸ガ
スを放出して赤色となった。

【００８８】

【実施例１６】ピンホール検知剤として製造例６で得た
ものを使用する以外は、実施例１と同様にして、本発明
眼灌流、洗浄液バック包装体を得た。このものにおける
ピンホール検知剤の色は、最初赤紫色であったが、２分
後には周囲の炭酸ガスを吸収して黄色（正常色）になっ
た。

【００８９】上記で作製した本発明製品の二次包装材
に、実験例１と同様にしてピンホールをあけてその変色
を観察した結果、５分後、ピンホール検知剤は炭酸ガス
を放出して紫色となった。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体の一実施態
様を示す概略図である。

【符号の説明】

１眼灌流、洗浄液２ガス透過性プラスチック製複室バッグ３ガス非透過性プラスチック包装材４上記バッグ２と包装材３との空間部５ピンホール検知剤６ガス透過性プラスチック製複室バッグの弱シール
部

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者西尾充平兵庫県姫路市北条梅原町98−３ (72)発明者岡実徳島県板野郡北島町江尻字松堂27の４ (72)発明者本田浩徳島県徳島市佐古四番町４の10 (72)発明者湯山恒平徳島県板野郡松茂町満穂字満穂開拓96−１大塚製薬松茂寮 (72)発明者加賀順二徳島県板野郡北島町江尻字山王宮11−１ (72)発明者住吉信昭徳島県鳴門市撫養町立岩字七枚28番地第一城見橋コーポ35号Ｆターム(参考） 4C076 AA12 AA99 BB24 CC10 CC50 DD22 DD23 DD24 DD25 DD27 DD28 DD30 DD41 DD42 DD67 EE03 EE06 EE26 EE31 EE32 EE38 EE41 FF36 FF70

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ガス透過性プラスチック製複室バッグを
ガス非透過性プラスチック包装材で包装した包装体であ
って、該複室バッグはオキシグルタチオン及びデキスト
ロースから選ばれる少なくとも１種を含む薬液又は固形
剤が封入されたＡ室と、重炭酸イオンを含む薬液が封入
されたＢ室とを少なくとも有しており、上記複室バッグ
と包装材との空間部は炭酸ガス雰囲気とされており、且
つ該空間部にはｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶
液を担体に保持させてなるピンホール検知剤が配置され
ていることを特徴とする眼灌流・洗浄液バッグ包装体。
【請求項２】Ａ室が、オキシグルタチオン及びデキス
トロースから選ばれる少なくとも１種を含む薬液を封入
したものである請求項１に記載の眼灌流・洗浄液バッグ
包装体。
【請求項３】Ａ室に封入される薬液が、更にカルシウ
ムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくと
も１種を含むものである請求項２に記載の眼灌流・洗浄
液バッグ包装体。
【請求項４】Ａ室に封入される薬液が、ｐＨ２．５〜
６．５のものである請求項２又は３に記載の眼灌流・洗
浄液バッグ包装体。
【請求項５】Ａ室に封入される薬液が、ｐＨ３．０〜
６．０のものである請求項４に記載の眼灌流・洗浄液バ
ッグ包装体。
【請求項６】Ａ室が、オキシグルタチオン及びデキス
トロースから選ばれる少なくとも１種を含む固形剤を封
入したものである請求項１に記載の眼灌流洗浄液バッグ
包装体。
【請求項７】Ａ室に封入される固形剤が、更にカルシ
ウム塩及びマグネシウム塩から選ばれる少なくとも１種
を含むものである請求項６に記載の眼灌流洗浄液バッグ
包装体。
【請求項８】Ｂ室に封入される薬液が、更にカルシウ
ムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくと
も１種とクエン酸イオンとを含むものである請求項１に
記載の眼灌流・洗浄液バッグ包装体。
【請求項９】Ｂ室に封入される薬液が、ｐＨ７．０〜
９．０のものである請求項１又は８に記載の眼灌流・洗
浄液バッグ包装体。
【請求項１０】Ｂ室に封入される薬液が、ｐＨ７．０
〜８．５のものである請求項９に記載の眼灌流・洗浄液
バッグ包装体。
【請求項１１】複室バッグが、カルシウムイオン及び
マグネシウムイオンから選ばれる少なくとも１種を含む
薬液を封入したＣ室を更に有する請求項１に記載の眼灌
流・洗浄液バッグ包装体。
【請求項１２】Ｃ室に封入される薬液が、ｐＨ３．５
〜５．５のものである請求項１１に記載の眼灌流・洗浄
液バッグ包装体。
【請求項１３】Ｃ室に封入される薬液が、ｐＨ４．０
〜５．０のものである請求項１２に記載の眼灌流・洗浄
液バッグ包装体。
【請求項１４】複室バッグが、カルシウム塩及びマグ
ネシウム塩から選ばれる少なくとも１種を含む固形剤を
封入したＣ室を更に有する請求項１に記載の眼灌流・洗
浄液バッグ包装体。
【請求項１５】複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成
される眼灌流・洗浄液が、その１０００ｍｌ当たりに下
記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される
請求項２〜７及び１１〜１４のいずれかに記載の眼灌流
・洗浄液バッグ包装体。オキシグルタチオン０〜０．５ｇデキストロース０．４〜１．８ｇ炭酸水素ナトリウム１．５〜２．５ｇ塩化カルシウム(無水物として) ０．０９〜０．１７ｇ塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム(無水物として)０．０７〜０．１８ｇ
【請求項１６】複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成
される眼灌流・洗浄液が、その１０００ｍｌ当たりに下
記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される
請求項１５に記載の眼灌流・洗浄液バッグ包装体。オキシグルタチオン０〜０．３ｇデキストロース０．７〜１．６５ｇ炭酸水素ナトリウム１．９〜２．３ｇ塩化カルシウム(無水物として) ０．１〜０．１５ｇ塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム(無水物として)０．０８〜０．１６ｇ
【請求項１７】複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成
される眼灌流・洗浄液が、その１０００ｍｌ当たりに下
記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される
請求項８〜１０のいずれかに記載の眼灌流・洗浄液バッ
グ包装体。オキシグルタチオン０〜０．５ｇデキストロース０．４〜１．８ｇ炭酸水素ナトリウム１．５〜２．５ｇ塩化カルシウム（無水物として）０．０９〜０．１７ｇ塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（無水物として）０．０７〜０．１８ｇクエン酸ナトリウム(無水物として) ０．４〜１．４ｇ
【請求項１８】複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成
される眼灌流・洗浄液が、その１０００ｍｌ当たりに下
記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される
請求項１７に記載の眼灌流・洗浄液バッグ包装体。オキシグルタチオン０〜０．３ｇデキストロース０．７〜１．６５ｇ炭酸水素ナトリウム１．９〜２．３ｇ塩化カルシウム（無水物として）０．１〜０．１５ｇ塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（無水物として）０．０８〜０．１６ｇクエン酸ナトリウム(無水物として) ０．７〜１．１ｇ
【請求項１９】複室バッグと包装材との空間部が、炭
酸ガス濃度０．５〜２０v/v％の炭酸ガス雰囲気とされ
る請求項１〜１８のいずれかに記載の眼灌流洗浄液バッ
グ包装体。
【請求項２０】炭酸ガス濃度が１〜１５v/v％である
請求項１９に記載の眼灌流・洗浄液バッグ包装体。
【請求項２１】ピンホール検知剤が、更に保湿剤を含
むものである請求項１〜１８のいずれかに記載の眼灌流
・洗浄液バッグ包装体。
【請求項２２】ピンホール検知剤が、更に塩基性化合
物を含むものである請求項１〜１８に記載の眼灌流・洗
浄液バッグ包装体。
【請求項２３】ピンホール検知剤における担体が、濾
紙、結晶セルロース、珪藻土、タルク、モンモリロナイ
ト、ベントナイト、カオリナイト、エチルセルロース及
び澱粉から選ばれるものである請求項１〜１８に記載の
眼灌流・洗浄液バッグ包装体。