JP2001106626A - 眼灌流・洗浄液及びその沈殿防止方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】沈殿析出が抑制された眼灌流・洗浄液、特に包
装体形態のそれを提供。 【解決手段】炭酸水素イオンとカルシウムイオン及び／
又はマグネシウムイオンとを含有する眼灌流・洗浄液に
おいて、更にエデト酸、酒石酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ
−ピログルタミン酸、Ｄ−アスパラギン酸、ソルビン
酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、マロン
酸及びエチレンジアミンテトラ酢酸からなる群から選ば
れる少なくとも１種の有機酸又はその塩類を添加配合し
たことを特徴とする眼灌流・洗浄液。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は眼灌流・洗浄液、よ
り詳しくは、炭酸カルシウムや炭酸マグネシウムの沈殿
析出を防止した、眼科手術時の眼内及び眼外灌流、洗浄
に用いられる液、上記沈殿析出の防止方法、及び該液の
包装体に関する。

【０００２】

【従来の技術】白内障手術、硝子体手術、緑内障手術等
の眼科手術時等に、眼内及び眼外灌流、洗浄に用いられ
る液としては、現在、「オペガード」（千寿製薬株式会
社製造、武田薬品工業株式会社販売）及び「ビーエスエ
スプラス」（ＢＳＳ ＰＬＵＳ、参天製薬株式会社輸入
販売）が市販されている。

【０００３】前者のオペガードは、有効成分の一つとし
てのデキストロースを含むｐＨ７．２〜８．２の範囲の
液状形態に調整されているが、該デキストロースは酸性
域で安定なため、長期保存安定性に欠ける不利がある。

【０００４】また、後者のビーエスエスプラスは、オキ
シグルタチオン、デキストロース、カルシウムイオン及
びマグネシウムイオンを含む溶液（１０ｍｌ又は２０ｍ
ｌ）と、炭酸水素イオンを含む希釈液（２４０ｍｌ又は
４８０ｍｌ）とを、別々のガラスバイアルに収容し、使
用時に両頭針のついた移注器を用いてオキシグルタチオ
ン等を含む溶液を、希釈液の入ったガラス容器に移注
し、混注後使用する形態となっている。これはオキシグ
ルタチオン及びデキストロースが、ｐＨ７以上での長期
に亘る安定維持が困難であることと、カルシウムイオン
及びマグネシウムイオンは長期間希釈液と接触する場合
には沈殿を生じる不利があるという理由による。

【０００５】しかるに、上記ビーエスエスプラスは、長
期安定に保存できるものである反面、その使用時には、
下記(1)〜(4)に従う移注手順を必要とし、これに伴われ
る、例えば下記(a)〜(f)等の欠点がある。 (1) １０ｍｌ又は２０ｍｌのオキシグルタチオン溶液を
収容したガラス容器（ボトル）のゴム栓を外し、移注器
の一方の針（樹脂針）のキャップを外し、該樹脂針を上
記ボトルのゴム栓に突き刺す、(2) 次に、移注針の他方
の針（ステンレス針）のキャップを外し、(3) 希釈液を
入れたガラス容器（ボトル）のアルミカバーを外し、ス
テンレス針を該ボトルのゴム栓に突き刺す、(4) 注入後
２液をよく混合する。 (a) 上記操作自体煩雑であり、特にオキシグルタチオン
溶液を収容したボトルのゴム栓に、樹脂針を突き刺す操
作は、かなり困難である、(b) ２液の混注に時間がかか
りすぎ、救急使用時等には迅速に対応できない、(c) 上
記混注時における細菌汚染の危険は避けられない、(d)
同一ボトルのゴム栓に樹脂針を２回以上刺したりする
と、それだけ異物混入の危険が多くなる、(e) 上記混合
手順を間違うと混合されないか混合後に液の濃度が変化
する、(f) 混注されないで希釈液だけが誤って投与され
る可能性もある。

【０００６】更に、上記オペガード及びビーエスエスプ
ラスは勿論のこと、この種の眼灌流、洗浄液は、炭酸水
素イオンとカルシウムイオン又はマグネシウムイオンと
を共存させると、炭酸カルシウムや炭酸マグネシウムの
沈殿が析出するという致命的欠点があった。また、之等
は一般に炭酸水素イオンを用いてｐＨ８付近のアルカリ
域に調整されるため、通常のガラスバイアル等のガラス
製容器に充填後、加熱滅菌して保存すると、経時的にガ
ラスフレークが発生するという致命的欠点もあった。

【０００７】従って、従来の眼灌流、洗浄液に代わっ
て、之等に認められる欠点を全て解消された、新しい眼
灌流、洗浄液の開発が当業界で要望されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、上記従来技術に見られる欠点を解消して、炭酸水素
イオンとカルシウムイオン及びマグネシウムイオンとを
共存させる際に見られる沈殿の析出を防止して、長期間
安定な、改善された眼灌流・洗浄液を提供することにあ
る。

【０００９】本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重
ねた結果、炭酸水素イオンとカルシウムイオン及びマグ
ネシウムイオンと共に、更に特定の有機酸又はその塩類
から選ばれる少なくとも１種を配合するときには、沈殿
の析出が見事に防止され、長期間安定な眼灌流・洗浄液
が得られることを見出し、ここに本発明を完成するに至
った。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、炭酸水
素イオンとカルシウムイオン及び／又はマグネシウムイ
オンとを含有する眼灌流・洗浄液において、更にエデト
酸、酒石酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ピログルタミン
酸、Ｄ−アスパラギン酸、ソルビン酸、乳酸、リンゴ
酸、グルコン酸、マレイン酸、マロン酸及びエチレンジ
アミンテトラ酢酸からなる群から選ばれる少なくとも１
種の有機酸又はその塩類を添加配合したことを特徴とす
る眼灌流・洗浄液、特にｐＨが６．５〜８．０である上
記眼灌流・洗浄液が提供される。

【００１１】また、本発明によれば、炭酸水素イオンと
カルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンとを含
有する眼灌流・洗浄液に、エデト酸、酒石酸、Ｌ−グル
タミン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、Ｄ−アスパラギン
酸、ソルビン酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイ
ン酸、マロン酸及びエチレンジアミンテトラ酢酸からな
る群から選ばれる少なくとも１種の有機酸又はその塩類
を添加配合して、炭酸カルシウム及び／又は炭酸マグネ
シウムの沈殿析出を防止する方法、特にｐＨを６．５〜
８．０として上記沈殿析出を防止する方法が提供され
る。

【００１２】更に、本発明によれば、上記眼灌流・洗浄
液がガス透過性プラスチック製複室バッグの一室に封入
され、該バッグがガス非透過性プラスチック包装材で包
装され、更に複室バッグと包装材との空間部が炭酸ガス
雰囲気とされ且つ該空間部にピンホール検知剤が配置さ
れる、上記眼灌流・洗浄液の包装体が提供される。

【００１３】本発明により提供される包装体形態の眼灌
流・洗浄液の好ましい態様としては、以下のものを挙げ
ることができる。 (1)ガス透過性プラスチック製複室バッグをガス非透過
性プラスチック包装材で包装した包装体であって、該複
室バッグはオキシグルタチオン及びデキストロースから
選ばれる少なくとも１種を含む薬液（以下「ＧＳＳＧ／
ＧＬＵ液」という）又は固形剤（以下「ＧＳＳＧ／ＧＬ
Ｕ固形剤」という）が封入されたＡ室と、炭酸水素イオ
ンを含む薬液（以下「炭酸水素イオン液」という）が封
入されたＢ室とを少なくとも有しており、上記複室バッ
グと包装材との空間部は炭酸ガス雰囲気とされており、
且つ該空間部にはピンホール検知剤が配置されており、
上記Ｂ室に更に、カルシウムイオン及びマグネシウムイ
オンから選ばれる少なくとも１種、好ましくは両者（以
下「Ｃａ／Ｍｇ液」という）、及びエデト酸、酒石酸、
Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、Ｄ−アスパ
ラギン酸、ソルビン酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、
マレイン酸、マロン酸及びエチレンジアミンテトラ酢酸
からなる群から選ばれる少なくとも１種の有機酸又はそ
の塩類（以下「有機酸類」という）が配合されている眼
灌流・洗浄液バッグ包装体。 (2) Ａ室に封入される薬液が、ｐＨ２．５〜６．５の
もの、より好ましくはｐＨ３．０〜６．０である眼灌流
・洗浄液バッグ包装体。 (3) Ｂ室に封入される薬液が、ｐＨ６．０〜９．０の
もの、より好ましくはｐＨ６．５〜８．０のものである
眼灌流・洗浄液バッグ包装体。 (4) 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌
流・洗浄液が、その１０００ｍｌ当たりに下記許容範
囲、より好ましくは下記好適範囲から選ばれる各成分を
含有するように調整される眼灌流・洗浄液バッグ包装
体。

【００１４】 成分 許容範囲(g) 好適範囲(g) オキシグルタチオン 0〜0.5 0〜0.3 デキストロース 0.4〜1.8 0.7〜1.65 炭酸水素ナトリウム 1.5〜2.5 1.9〜2.3 塩化カルシウム(無水物として) 0.09〜0.17 0.1〜0.15 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム (いずれも無水物として) 0.07〜0.18 0.08〜0.16 有機酸類(無水物として) 0.05〜6 0.1〜3 (5) 複室バッグと包装材との空間部が、炭酸ガス濃度
０．５〜２０v/v％、より好ましくは１〜１５v/v％の炭
酸ガス雰囲気とされる眼灌流・洗浄液バッグ包装体。

【００１５】本発明眼灌流・洗浄液は、炭酸水素イオン
とカルシウムイオン及び／又はマグネシウムイオンとの
共存にも拘わらず、炭酸カルシウムや炭酸マグネシウム
の沈殿析出が見事に防止されており、液の長期に亘る安
定化がはかり得る。

【００１６】また、包装体形態の本発明眼灌流・洗浄液
は、ガス非透過性プラスチック包装材の利用と共に、空
間部を炭酸ガス雰囲気としたことに基づいて、炭酸水素
イオン液から発生する炭酸ガスの大気中への揮散が防止
でき、これにより該液のｐＨ値を一定値に保持できる利
点が保証される。

【００１７】該包装体は、殊に上記空間部にピンホール
検知剤を配置したことに基づいて、長期保存時や包装材
におけるピンホール発生等のトラブルによる眼灌流・洗
浄液のｐＨ変化及びこれに伴われる劣化を容易に目視確
認することができる。

【００１８】更に、該包装体は、特にプラスチック製バ
ッグを利用する構成の採用に基づいて、破損やガラスフ
レーク発生の危険を回避でき、軽量化を図ることがで
き、また通常の操作で容易に製造できる利点もある。

【００１９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の眼灌流・洗浄液に
つき、包装体形態のそれを例にとり詳述すれば、該液
は、炭酸水素イオンとカルシウムイオン及び／又はマグ
ネシウムイオンとを含有することを必須として、通常の
この種眼灌流・洗浄液と同様に、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液又
はＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤、炭酸水素イオン液、Ｃａ／
Ｍｇ液及び有機酸類から構成することができる。

【００２０】尚、本明細書においてイオン及び塩濃度の
表示は、特に明記する場合を除いて、複室バッグの各室
内容物（封入物）を混合して調整される眼灌流、洗浄液
のイオン及び塩濃度（無水物換算とする）を示すものと
する。

【００２１】ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液及び炭酸水素イオン液
の各液（Ａ室封入液及びＢ室封入液）は、それぞれ、オ
キシグルタチオン及び／又はデキストロース及び炭酸水
素イオンを必須成分とし、更に炭酸水素イオン液には、
Ｃａ／Ｍｇ液と共に沈殿防止のための有機酸類を含ませ
ることが重要である。

【００２２】ここで、有機酸類は、液中に共存する炭酸
水素イオンとカルシウムイオンやマグネシウムイオンと
の反応によって炭酸カルシウムや炭酸マグネシウムの沈
殿が生成するのを防止する作用を奏し得る化合物から選
択される。該化合物としては、エデト酸、酒石酸、Ｌ−
グルタミン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、Ｄ−アスパラギ
ン酸、ソルビン酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレ
イン酸及びマロン酸、並びに之等のナトリウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩類及びエタノールアミン塩、
Ｎ−メチルグルカミン塩、アミノ酸塩等の有機塩基との
塩からなる群から選ばれる少なくとも１種を使用する。
その配合量は、カルシウムイオン及びマグネシウムイオ
ンの量や炭酸水素イオン液の濃度等に応じて適宜決定で
きる。通常眼灌流・洗浄液中に添加されるカルシウムイ
オン及びマグネシウムイオンに対して０．５〜５モル当
量程度、好ましくは０．５〜３モル当量程度含まれる量
となる範囲から選ばれるのがよい。上記配合量を各有機
酸についてグラム数に換算して示せば、下記表１の通り
である。

【００２３】

【表１】

【００２４】これら各成分の組成は適宜決定することが
できる。即ち、各室封入成分を混合した液が従来より汎
用されているこの種の眼内灌流、洗浄液の組成と同様の
もの又は之等を若干変更したものとすることができる。
代表的な眼灌流、洗浄液組成例としては、各液を混ぜ合
わせて調製される眼灌流、洗浄液が前述した組成範囲と
なるものを例示できる。

【００２５】ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液及び炭酸水素イオン液
（Ｃａ／Ｍｇ液及び有機酸類を含む）のそれぞれには、
更に例えばリン酸イオン、銅、亜鉛等の微量金属のイオ
ン等を含ませることもできる。

【００２６】また、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液中には、塩化ナ
トリウムや塩化カリウム等を加えてナトリウムイオン、
カリウムイオン及び塩素イオン等を含ませるのがよい。
之等の配合量は、通常塩化ナトリウムでは約０．５〜
０．９w/v％、好ましくは約０．６〜０．８w/v％の範囲
であるのがよく、塩化カリウムでは約０．０２〜０．０
５w/v％、好ましくは約０．０２５〜０．０４５w/v％の
範囲であるのが望ましい。尚、上記ナトリウムイオン及
びカリウムイオンは、炭酸水素イオン液及びＣａ／Ｍｇ
液中にも適宜加えることができる。

【００２７】炭酸水素イオン液中に配合される炭酸水素
イオンを生ずる化合物は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素アンモニウム、炭酸水素カリウム、その他の炭酸水素
塩のいずれでもよく、之等は水溶液形態で用いられる。
また、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸イ
オンを生じる炭酸塩水溶液は、之等を炭酸塩として添加
しても、調製される薬液のｐＨ範囲では炭酸水素イオン
を生じるため、之等も上記炭酸水素イオンを生じる化合
物として炭酸水素イオン液に添加配合することができ
る。之等各水溶液の炭酸水素イオン濃度は、特に限定さ
れるものではないが、通常１５〜５０ｍＭ程度の範囲に
あるのが普通であり、これは例えば炭酸水素ナトリウム
水溶液の場合、約０．１〜０．４w/v％の濃度に相当す
る。特に好ましい炭酸水素ナトリウム水溶液の濃度範囲
は、約０．１６〜０．２４w/v％である。

【００２８】炭酸水素イオン液に添加配合されるＣａ／
Ｍｇ液を構成する、カルシウムイオンを生じる化合物及
びマグネシウムイオンを生じる化合物としては、例えば
カルシウム及びマグネシウムの塩化物、硫酸塩等のこの
種眼灌流、洗浄液に慣用されるもののいずれであっても
よい。

【００２９】炭酸水素イオン液は、含有される炭酸水素
イオンの安定性を考慮して、通常、適当なｐＨ調整剤、
例えば水酸化ナトリウム、塩酸等を用いてｐＨを約６．
０〜９．０、好ましくは約６．５〜８．０の範囲に調整
されるのがよい。また、該液には、更に緩衝作用を有す
る例えばリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリ
ウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の緩衝剤を添加するこ
ともでき、これにより急激なｐＨ変化を防止することが
できる。かかる緩衝剤は、複室バッグの各室内薬液を混
合したときに充分な緩衝能を発揮できる濃度で用いられ
るのがよい。該濃度は、例えばリン酸水素二ナトリウム
を例にとれば、約０．０３〜０．０６w/v％、好ましく
は約０．０３５〜０．０５w/v％の範囲から選ばれるの
がよい。また、酢酸ナトリウムでは、約０．０２〜０．
０６w/v％、好ましくは約０．０３〜０．０５w/v％の範
囲から選ばれるのがよい。

【００３０】一方、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ液は、該液中のオ
キシグルタチオン及び／又はデキストロースを安定に保
持するために、通常上記と同様のｐＨ調整剤を用いてｐ
Ｈ約２．５〜６．５の範囲、好ましくは約３．０〜６．
０の範囲に調整されるのがよい。該液にも、上記と同様
に、緩衝作用を有する酢酸ナトリウムや酢酸カリウム等
の緩衝剤を添加することができる。

【００３１】本発明においてはまた、前記ＧＳＳＧ／Ｇ
ＬＵ液に代えて、ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤を利用するこ
ともできる。該ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤には、更に、
銅、亜鉛等の微量金属の塩や、塩化ナトリウム、塩化カ
リウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリ
ウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム等
のナトリウム塩、カリウム塩、リン酸塩等を添加するこ
ともできる。之等の添加量は、之等を混合して得られる
眼灌流、洗浄液中の之等イオン濃度が前述した範囲とな
る量とすればよい。

【００３２】上記ＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤は、その構成
成分化合物を、通常入手される形態、例えば粉末形態で
単に混合して粉末形態に調整してもよく、各成分混合物
を常法に従い賦形して細粒、顆粒、錠剤等の形態に調整
することもできる。また、各成分を水その他の適当な溶
媒に溶解した溶液を通常の方法に従い凍結乾燥して得ら
れる凍結乾燥粉末等の形態とすることもできる。

【００３３】本発明包装体において、眼灌流、洗浄液の
各成分を各室に封入（収容、充填）するためのガス透過
性プラスチック製複室バッグとしては、例えばポリエチ
レン製、エチレン酢酸ビニル共重合体製、ポリプロピレ
ン製、ポリ塩化ビニル製のものや之等を適当な比率で配
合あるいはラミネートしたものを例示できる。該バッグ
の形状、大きさ、厚さ等には特に制限はなく、一般には
長方形のものがよく用いられる。該バッグの内容量は、
一般的には約２０ｍｌ程度から３リットル程度の範囲と
され、厚さは１００〜５００μｍ程度の範囲とされるの
が望ましい。

【００３４】上記バッグは、連通可能な隔壁を有する少
なくとも２室からなるガス透過性プラスチック製バッグ
であるのがよい。かかるバッグは、輸液分野では既に知
られており、例えば２室の連通部を閉鎖する手段が設け
られたもの（特公昭６３−２０５５０号公報、実公昭６
３−１７４７４号公報等参照）や、２室を区画するシー
ル部が押圧により連通できるもの（特開昭６３−３０９
２６３号公報、特開平２−４６７１号公報等参照）等を
例示することができる。本発明では之等バッグの少なく
とも１室に前記炭酸水素イオン液（Ｃａ／Ｍｇ液及び有
機酸類を含有するもの）が封入され、他の少なくとも１
室にＧＳＳＧ／ＧＬＵ液又はＧＳＳＧ／ＧＬＵ固形剤が
封入されればよい。

【００３５】ガス非透過性プラスチック包装材における
「ガス非透過性」とは、厳密にガスを透過しないという
意味ではなく、そのガス透過性が上記眼灌流、洗浄液
（そのための各液）を封入するバッグのそれよりも相対
的に小さいことを意味している。例えば上記バッグと同
一の材質でもその厚みが大きい場合には、本発明にいう
ガス非透過性プラスチック包装材として利用することが
できる。かかる包装材としては、通常のもの、例えばポ
リエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナ
フタレート（ＰＥＮ）、ポリビニルアルコール（ＰＶ
Ａ）、エチレンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯ
Ｈ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ナイロン等の
材質のものや、之等の表面に更に酸化珪素、酸化アルミ
ニウム等の無機物を蒸着させたものや、之等各種材質の
多層フィルム（ラミネートフィルム）からなるものを例
示できる。之等包装材の形状及び大きさは、前記ガス透
過性プラスチック製バッグを収容できることを前提とし
て特に制限されない。但し、この収容後にバッグとの間
を炭酸ガス雰囲気とすることのできる空間部が存在し得
る形状及び大きさとされるのが好ましく、一般には、上
記ガス透過性プラスチック製バッグの約１．２〜３倍容
量程度の大きさであるのが望ましい。

【００３６】本発明によれば、上記バッグと包装材との
空間部が炭酸ガス雰囲気とされ、且つ該空間部にピンホ
ール検知剤が配置される。

【００３７】ここで、上記バッグと包装材との空間部を
炭酸ガス雰囲気とするための手段としては、例えばまず
第１に炭酸ガスと空気との混合ガスや炭酸ガスと窒素ガ
スとの混合ガス等の炭酸ガスを含有する混合ガスを上記
空間部に封入する方法を採用できる。この方法におい
て、用いられる混合ガスの炭酸ガス濃度は、バッグに充
填される眼灌流、洗浄液の種類、特にその炭酸水素イオ
ン濃度及びｐＨに応じて適宜決定される。例えば上記液
として炭酸水素ナトリウム２．１ｇを滅菌精製水に溶解
させて全量を１リットルとした水溶液を選ぶ場合、該水
溶液の炭酸水素イオン濃度は２５ｍＭであり且つｐＨは
８．２であり、この値を保持するためには、上記混合ガ
ス雰囲気の炭酸ガス濃度を約０．５〜２０％程度とする
のがよい。

【００３８】本発明における炭酸水素イオン液の炭酸水
素イオン濃度及びｐＨは、一般に１５〜５０ｍＭ程度及
び６．０〜９．０程度であるから、上記空間部の炭酸ガ
ス分圧は、通常約１mmHg〜２５０mmHgの範囲に調整され
るのがよく、これに応じて上記混合ガス中の炭酸ガスの
含有比率を選択するのが好ましい。より詳しくは、製造
後の炭酸水素イオン液のｐＨが所定の範囲内にある場合
には、空間部に封入する炭酸ガスは該薬液の炭酸ガス分
圧にほぼ等しくなるようにすればよい。

【００３９】また、上記バッグと包装材との空間部を炭
酸ガス雰囲気とするための他の手段としては、例えば上
記空間部に存在する酸素ガスを吸収し、この吸収量に対
して一定割合の容積の炭酸ガスを放出する、炭酸ガス発
生型脱酸素剤を、上記空間部に封入する手段を挙げるこ
とができる。この炭酸ガス発生型脱酸素剤としては、例
えば三菱瓦斯化学株式会社製「エージレスＧ」及び同
「エージレスＧＭ」や凸版印刷株式会社製の鮮度保持剤
Ｃタイプ等を例示することができる。之等は通常入手さ
れる形態のままで上記空間部に封入して用いることがで
きる。

【００４０】本発明に従う、眼灌流、洗浄液のバッグへ
の充填、滅菌、包装材による包装等は、通常の注射液の
製造方法と同様にして容易に行なうことができる。

【００４１】本発明の好ましい１実施態様によれば、上
記バッグと包装体との空間部に更にピンホール検知剤が
配置される。該ピンホール検知剤としては、ピンホール
発生などによる該空間部からの炭酸ガスの漏出を、色調
変化によって目視確認できるものであれば特に限定なく
使用することができる。具体的には、例えばＷＯ９９／
２１５２７号に記載の重炭酸イオンを含む液と該液のｐ
Ｈ変化に応じて色調変化を起こすｐＨ指示薬とをガス透
過性プラスチック製小容器に封入してなるｐＨインジケ
ーターや、適当なｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶剤
溶液を担体に保持させてなるピンホール検知剤などを使
用することができる。上記においてｐＨ指示薬は、炭酸
ガスが存在する場合にその色調が酸性色であり、炭酸ガ
スが漏出した場合には塩基性色に変色する酸塩基指示薬
から選択することができる。その具体例としては、例え
ばｍ−クレゾールパープル、チモールブルー、クレゾー
ルレッド、フェノールフタレイン、ブロモチモールブル
ー、フェノールレッド、ジブロムフェノールテトラブロ
ム、メチルチモールブルー、アリザリン、キシリトール
オレンジ、ブロモフェノールレッド、コンゴーレッド、
アリザリンスルホン酸ナトリウム等を例示できる。ま
た、上記担体としては例えば濾紙、結晶セルロース、珪
藻土、タルク、モンモリロナイト、ベントナイト、カオ
リナイト、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、
澱粉などを例示できる。好ましいピンホール検知剤は後
記参考例において詳述する。

【００４２】上記ピンホール検知剤の前記空間部への配
置（封入）は、単にバッグと該検知剤とを一緒に包装材
にて包装することにより実施でき、その配置位置は、該
検知剤が包装材による包装後にも外部から目視できる限
り特に限定はない。かくして、ピンホールの発生を目し
判別可能な、所望の本発明眼灌流、洗浄液（包装体形
態）を得ることができる。

【００４３】本発明眼灌流、洗浄液（包装体形態）の好
ましい一実施態様は、添付図面（図１）に示す通りであ
る。該図によれば、本発明包装体は、炭酸水素イオン液
及びＧＳＳＧ／ＧＬＵ液（内容液、１及び１）を、弱シ
ール部６で区画された各室に、それぞれ封入してなるガ
ス透過性プラスチック製複室バッグ２、該バッグを包装
したガス非透過性プラスチック包装材３及び上記バッグ
と包装材との空間部４に配置されたピンホール検知剤５
からなり、且つ該空間部は炭酸ガス雰囲気とされてい
る。該包装体は、この構成の採用によって、本発明所期
のバッグ内炭酸水素イオン液のｐＨ変化を目視確認でき
る効果を有すると共に、前述した各種の効果を奏し得
る。

【００４４】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、試
験例、参考例及び実施例を挙げる。

【００４５】

【試験例１】下記表２に処方No.１として示す組成の眼
灌流・洗浄液用基本処方液（これを対照液とする）に、
各有機酸又はその塩類の所定量を添加配合して供試液
（処方No.２：比較液、処方No.３〜１３：本発明液）を
調製した。

【００４６】

【表２】

【００４７】得られた供試液をメンブランフィルター
（０．２２μｍ）にて濾過滅菌し、無色のガラスアンプ
ル（５ｍｌ）に充填し、４０℃、２５℃及び４℃の各温
度条件下に１週間保存して、不溶性異物の析出試験を行
なった。該試験は日本薬局方の通則及び一般試験法に準
じて、容器に入った状態で、白色光源を用いて、３００
０〜５０００ルックスの明るさの位置で肉眼観察し、容
易に検出される不溶性物質がない場合を○印、不溶性物
質が検出される場合を×印として、得られた結果を下記
表３に示す。

【００４８】

【表３】

【００４９】表３より、本発明に従う特定の有機酸類の
添加配合によれば、不溶性物質の析出が防止されている
ことが明らかである。

【００５０】

【参考例１】ピンホール検知剤の製造 チモールブルー１ｇに０．２８％炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて溶解して５０ｌとした（２０w/v ppm）。
この液１ｍｌを、縦型三方シール機により延伸ポリプロ
ピレン（外側、厚み：３０μｍ）と直鎖状低密度ポリエ
チレン（内側、厚み：６０μｍ）のラミネートフィルム
中に封入し、外寸が縦４０ｍｍ、横２０ｍｍで、内寸が
縦３０ｍｍ、横１２ｍｍのｐＨインジケーターを作成し
た。このものは、使用時まで、ナイロン（厚み：１５μ
ｍ）／ポリビニルアルコール（厚み：１８μｍ）／低密
度ポリエチレン（厚み：６０μｍ）のラミネートフィル
ムで作成した袋に、炭酸ガス１０％と空気９０％の混合
ガスと共に封入して保存した。

【００５１】

【実施例１〜３】本発明眼灌流・洗浄液の包装体の製造 ポリエチレン製の、連通可能な隔壁を有する２室からな
るプラスチックバッグ（厚み：約２６０μｍ）の各室
に、それぞれ下記薬液又は固形剤を充填閉塞し、熱水シ
ャワー滅菌した。このものを、参考例１で作製したピン
ホール検知剤と共に炭酸ガス１０％と空気９０％との混
合ガスで置換して、ナイロン（厚み：１５μｍ）／ポリ
ビニルアルコール（厚み：１８μｍ）／ポリエチレン
（厚み：６０μｍ）のラミネートフィルム袋（二次包装
材）中に封入して（空間量：４００ｍｌ）、本発明眼灌
流、洗浄液バッグの包装体を得た。 (1)実施例１の包装体 （Ａ室）下記組成の薬液 オキシグルタチオン ０．０９ｇ デキストロース ０．４６ｇ 塩化ナトリウム ３．３２ｇ 塩化カリウム ０．１９ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全体を１５０ｍｌとする量 ｐＨ ４．５ （Ｂ室）下記組成の薬液 炭酸水素ナトリウム １．０５ｇ 酢酸ナトリウム・３水和物 ０．３０ｇ エデト酸二ナトリウム ０．６３ｇ 塩化カルシウム・２水和物 ０．０８ｇ 塩化マグネシウム・６水和物 ０．１０ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全体を３５０ｍｌとする量 ｐＨ ７．８ (2)実施例２の包装体 （Ａ室）下記組成の薬液 オキシグルタチオン ０．１８ｇ デキストロース １．５ｇ 塩化ナトリウム ６．７ｇ 塩化カリウム ０．３６ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全体を５００ｍｌとする量 ｐＨ ３．５ （Ｂ室）下記組成の薬液 炭酸水素ナトリウム ２．１ｇ 酢酸ナトリウム・３水和物 ０．５ｇ 酒石酸ナトリウムカリウム・４水和物 ０．９６ｇ 塩化カルシウム・２水和物 ０．２ｇ 硫酸マグネシウム・７水和物 ０．１５ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全体を５００ｍｌとする量 ｐＨ ７．８ (3)実施例３の包装体 （Ａ室）下記組成の薬液 デキストロース ０．７５ｇ 塩化ナトリウム ３．３ｇ 塩化カリウム ０．１８ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全体を１５０ｍｌとする量 ｐＨ ５．０ （Ｂ室）下記組成の薬液 炭酸水素ナトリウム １．０５ｇ 酢酸ナトリウム・３水和物 ０．３ｇ Ｌ−グルタミン酸 ０．５ｇ 塩化カルシウム・２水和物 ０．０９ｇ 硫酸マグネシウム・７水和物 ０．１５ｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全体を３５０ｍｌとする量 ｐＨ ７．２ 上記実施例１及び３のそれぞれで作製した本発明眼灌
流、洗浄液バッグ包装体の各包装材に、注射針（２７
Ｇ、テルモ社、ネオラス）で、ピンホール（長径：約５
００μｍ、短径：約５０μｍ）をあけ、ピンホール検知
剤の変色を観察した。

【００５２】その結果、いずれも３日後に、ピンホール
検知剤は緑色になった。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体の一実施態
様を示す概略図である。

【符号の説明】

１ 眼灌流、洗浄液 ２ ガス透過性プラスチック製複室バッグ ３ ガス非透過性プラスチック包装材 ４ 上記バッグ２と包装材３との空間部 ５ ピンホール検知剤 ６ ガス透過性プラスチック製複室バッグの弱シール
部

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｐ 27/04 47/16 Ｃ１１Ｄ 7/10 Ａ６１Ｐ 27/04 7/12 Ｃ１１Ｄ 7/10 7/26 7/12 7/32 7/26 17/04 7/32 17/08 17/04 Ａ６１Ｊ 1/00 ３３３Ｃ 17/08 ３９０Ｓ (72)発明者 藤井 博教 兵庫県神戸市西区南別府４丁目366番地の １−407号 (72)発明者 庄司 英克 徳島県板野郡北島町新喜来字二分１−10 (72)発明者 加賀 順二 徳島県板野郡北島町江尻字山王宮11−１ (72)発明者 住吉 信昭 徳島県鳴門市撫養町立岩字七枚28番地 第 一城見橋コーポ35号 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 CC45 CC46 DD42E DD43E DD51E FF15 FF61 FF70 4C086 AA01 HA04 HA16 MA03 MA17 NA02 ZA33 ZC80 4H003 BA12 BA21 DA12 DA20 EA07 EA12 EA16 EA19 EB07 EB08 EB16 FA28 FA32

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 炭酸水素イオンとカルシウムイオン及び
   ／又はマグネシウムイオンとを含有する眼灌流・洗浄液
   において、更にエデト酸、酒石酸、Ｌ−グルタミン酸、
   Ｌ−ピログルタミン酸、Ｄ−アスパラギン酸、ソルビン
   酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、マロン
   酸及びエチレンジアミンテトラ酢酸からなる群から選ば
   れる少なくとも１種の有機酸又はその塩類を添加配合し
   たことを特徴とする眼灌流・洗浄液。
2. 【請求項２】 ｐＨが６．５〜８．０である請求項１に
   記載の眼灌流・洗浄液。
3. 【請求項３】 炭酸水素イオンとカルシウムイオン及び
   ／又はマグネシウムイオンとを含有する眼灌流・洗浄液
   に、エデト酸、酒石酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ピログ
   ルタミン酸、Ｄ−アスパラギン酸、ソルビン酸、乳酸、
   リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、マロン酸及びエチ
   レンジアミンテトラ酢酸からなる群から選ばれる少なく
   とも１種の有機酸又はその塩類を添加配合して、炭酸カ
   ルシウム及び／又は炭酸マグネシウムの沈殿析出を防止
   する方法。
4. 【請求項４】 眼灌流・洗浄液のｐＨを６．５〜８．０
   とする請求項２に記載の方法。
5. 【請求項５】 ガス透過性プラスチック製複室バッグを
   ガス非透過性プラスチック包装材で包装した包装体であ
   って、(1)該複室バッグはオキシグルタチオン及びデキ
   ストロースから選ばれる少なくとも１種を含む薬液又は
   固形剤が封入されたＡ室と、炭酸水素イオンを含む薬液
   が封入されたＢ室とを少なくとも有しており、(2)上記
   複室バッグと包装材との空間部は炭酸ガス雰囲気とされ
   ており、(3)該空間部にはピンホール検知剤が配置され
   ており、(4)上記Ｂ室に封入された薬液には更にカルシ
   ウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なく
   とも１種及びエデト酸、酒石酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ
   −ピログルタミン酸、Ｄ−アスパラギン酸、ソルビン
   酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、マロン
   酸及びエチレンジアミンテトラ酢酸からなる群から選ば
   れる少なくとも１種の有機酸又はその塩類が配合されて
   いることを特徴とする眼灌流、洗浄液バッグ包装体。