JP2000279486A - 薬剤入りプラスチック容器収納体及びピンホール検知剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】薬剤入りプラスチック容器収納体の包装材にピ
ンホールが発生してガスバリア性が低下する際、これを
色調変化により目視確認可能とするピンホール検知剤及
びこれを配置した上記収納体を提供。 【解決手段】薬剤入りプラスチック容器をガスバリア性
包装材で包装した収納体であって、上記容器と包装材と
の空間部を炭酸ガスを含むガス雰囲気とし且つ該空間部
にｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に含
浸保持させてなるピンホール検知剤を配置したことを特
徴とする薬剤入りプラスチック容器収納体及びこれに用
いられるピンホール検知剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、薬液入りプラスチ
ック容器をガスバリア性包装材で包装した収納体のため
のピンホール検知剤及びこれを利用した上記収納体、よ
り詳しくは、上記収納体の包装材にピンホールが発生し
てガスバリア性が消失乃至低下した際に、これを色調変
化により収納体外部から容易に目視確認可能とするピン
ホール検知剤及びこれを利用した上記収納体に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、炭酸水素ナトリウム等の炭酸
水素塩を含有する薬液は、例えばアシドーシスの是正等
の目的で医薬品分野乃至治療分野において広く用いられ
ている。かかる薬液は、専らガラス製アンプルやバイア
ルに充填した形で市販されていた。

【０００３】一方、これまで輪液に用いられるプラスチ
ック容器は、ガスバリア性が低く、これに上記炭酸水素
塩含有薬液を充填して放置すると、薬液から発生する炭
酸ガスが容易に容器外に漏出（揮散、放出）し、次第に
薬液中の炭酸水素イオン含量が低下し、それに伴って薬
液ｐＨが上昇し、惹いては薬液自体の効果を消滅させる
等の重大な問題点があった。そのため、かかる炭酸水素
塩含有薬液を充填したプラスチック容器はこれまで実用
化されていなかった。

【０００４】最近、ガスバリア性の高い包装材で上記プ
ラスチック容器を包装し、且つ該包装材と容器との空間
部を炭酸ガスで置換して炭酸水素イオンの安定性を向上
させる方法が開示された（例えば特開平５−４９６７５
号公報、特開平５−２６１１４１号公報、特開平６−１
０５９０５号公報等参照）。

【０００５】しかしながら、このようなガスバリア性包
装材を利用しても、製造中、移送中等の衝撃や接触によ
り包装材にピンホール等が発生する場合はしばしば認め
られ、かかる包装材のガスバリア性消失乃至低下によれ
ば、次第にプラスチック容器内より炭酸ガスが漏出し、
薬液中の炭酸水素イオン含量が低下し、それに伴い薬液
ｐＨが上昇し、惹いては薬液自体の品質が低下乃至劣化
し、失効する弊害は避けられないものであった。

【０００６】上記弊害、殊に包装材のピンホール発生
は、容易に確認できず、そのため、品質が劣化したり失
効した薬液が誤って使用される危険性は回避できず、か
かる薬液の使用は、単に期待した治療効果が得られない
のみならず、ｐＨの高い薬液を投与することによる副作
用の発現等を惹起する懸念があり、従って、上記の如き
薬液入りプラスチック容器収納体では、その利用時に上
記ピンホール発生等について十分なチェックを行なう必
要があった。

【０００７】また、最近上記チェックを行なう必要のな
い、重炭酸塩含有薬液入りプラスチック容器収納体とし
て、容器と包装材との空間部を炭酸ガスで置換すると共
に、該空間部に脱酸素剤と酸素検知剤とを収容して、包
装材のガスバリア性の低下を酸素検知剤によって確認す
る方法、即ち該空間部からの炭酸ガスの漏出に代わっ
て、該空間部に侵入してくる酸素を検知して確認する方
法が提案されている（例えば特開平８−１６４１８５号
公報参照）。

【０００８】しかしながら、この方法は、上記空間部に
侵入する酸素を検知する方法であって、該空間部からの
炭酸ガスの漏出を直接検知するものではない。そのた
め、予め該空間部を実質的に酸素の存在しないガス雰囲
気とする必要があった。また、この方法では脱酸素剤と
酸素検知剤との併用が必須である不利もあった。

【０００９】重炭酸塩含有薬液に限らず、酸素により変
質する薬液等の薬剤の収納においても、薬剤の変質防止
のために、薬剤入り容器を包装材で包装する、いわゆる
二重包装技術が知られている。かかる包装技術の場合
も、容器と包装材との空間部を脱酸素状態にする工夫が
開発されている（特開平５−２３７１６２号公報参
照）。しかるに、かかる技術においても、ピンホール発
生に対する対処は、考えられておらず、実際には前記し
た酸素検知剤等を封入せざるを得ないのが現状である。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、上記した従来の薬剤入りプラスチック容器収納体に
おいて、特にピンホール発生等によって生じる容器と包
装材との空間部からの炭酸ガスの漏出を直接検知するこ
とができる手段及びこれを備えた上記収納体を提供する
ことにある。

【００１１】本願人は、上記目的より鋭意研究を重ねる
過程において、以前に、密閉空間内では液中の炭酸水素
イオン濃度と発生する炭酸ガス量とが平衡関係にあるこ
とを利用して、炭酸水素イオンを含有する液とｐＨ指示
薬とを混合したｐＨインジケーターを上記薬剤入りプラ
スチック容器収納体の空間部に配置するときには、包装
材にピンホールが生じて炭酸ガスが漏出すると、上記平
衡関係が崩れて、インジケーター液中の炭酸水素イオン
濃度が低下し、これに伴って該液のｐＨが上昇し、この
液ｐＨの上昇がｐＨ指示薬の色調変化としてとらえられ
ることを見出し、かかるｐＨインジケータ及びこれを利
用した重炭酸塩含有容器包装体に係わる発明を完成した
（ＷＯ９７／４８３６５号参照）。

【００１２】この発明に係わるｐＨインジケーターは、
重炭酸塩含有薬液と同一の重炭酸塩水溶液を利用したこ
とに基づいて、そのｐＨ変化を色調変化として確認すれ
ば、間接的に重炭酸塩含有薬液自体のｐＨ変化を確認す
ることとなり、この点で、薬液のｐＨ変化をよく反映す
るものとして有用なものであった。

【００１３】しかるに、上記ｐＨインジケーターは、こ
れが重炭酸塩含有薬液と同様に液体状とされていたた
め、実際の使用に当たっては、これを気密性の高いプラ
スチック製小袋等に充填封入して用いる必要があり、こ
れに伴われる以下の欠点を有するものであった。

【００１４】即ち、かかるプラスチック製小袋等は、上
記液体を封入することができる気密性を有する必要があ
る反面、インジケーター自体の機能を充分に発揮し得る
ために炭酸ガス透過性を有する必要があり、かかる要件
を満たすプラスチック製小袋等の使用によれば、その中
に封入されたｐＨインジケーターのｐＨ変化は、容器と
包装材との空間部の炭酸ガス濃度の変化にかなり遅れる
こととなり、ピンホール発生を速やかに検知することは
できないものであった。

【００１５】しかも、上記炭酸ガス透過性プラスチック
製小袋に封入された液状形態のｐＨインジケーターの利
用は、該小袋自体のピンホール発生や、該インジケータ
ーを利用した包装体製品の製造、移送時等における落
下、荷積みの際の圧迫等による該小袋の破損等によっ
て、所望のｐＨ指示効果が失われたり、内溶液がこぼれ
出して製品を汚す危険があった。また、該インジケータ
ーは、重炭酸水溶液を必須とするため、その保存には炭
酸ガスが抜けないようにガスバリアー性の容器に保管す
る必要があった。

【００１６】上記ｐＨインジケーターに見られる課題を
も解決するために、更に鋭意研究を重ねた結果、本発明
者は、ｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体
に含浸保持させた保持体が、薬剤入りプラスチック容器
収納体の空間部にこれを配置することによって、ピンホ
ール発生等による包装材のガスバリアー性低下を速やか
に目視確認（検知）可能とし、しかも、収納された薬剤
や製品の汚染等のおそれのない、ピンホール検知剤とし
て有用であることを見出した。更に該検知剤は炭酸ガス
の揮散防止のためにガスバリアー性の容器に炭酸ガス雰
囲気下で保管する等の煩わしさのないものであるとの知
見を得た。またこの保持体が、重炭酸含有薬液に限ら
ず、酸素により変質するおそれのある薬剤等を収容した
容器の収納体に対しても同様にピンホール検知剤として
利用できることをも見出した。本発明は、これらの知見
に基づいて完成されたものである。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、薬剤入
りプラスチック容器をガスバリア性包装材で包装した収
納体であって、上記容器と包装材との空間部を炭酸ガス
を含むガス雰囲気とし且つ該空間部にｐＨ指示薬を含む
水溶液又は有機溶媒溶液を担体に含浸保持させてなるピ
ンホール検知剤を配置したことを特徴とする薬剤入りプ
ラスチック容器収納体が提供される。

【００１８】また、本発明によれば、薬剤が、炭酸水素
ナトリウム水溶液である上記容器収納体；ピンホール検
知剤が、更に保湿剤を含むものである上記容器収納体；
ピンホール検知剤が、更に塩基性化合物を含むものであ
る上記容器収納体；及び担体が、濾紙、結晶セルロー
ス、珪藻土、タルク、モンモリロナイト、ベントナイ
ト、カオリナイト、エチルセルロース及び澱粉から選ば
れるものである上記容器収納体が提供される。

【００１９】更に、本発明によれば、ｐＨ指示薬を含む
水溶液又は有機溶媒溶液を担体に含浸保持させてなるこ
とを特徴とする、上記薬剤入りプラスチック容器収納体
のためのピンホール検知剤が提供される。

【００２０】加えて、本発明によれば、更に保湿剤を含
むものである上記ピンホール検知剤；更に塩基性化合物
を含むものである上記ピンホール検知剤；及び担体が、
濾紙、結晶セルロース、珪藻土、タルク、モンモリロナ
イト、ベントナイト、カオリナイト、エチルセルロース
及び澱粉から選ばれるものである上記ピンホール検知剤
が提供される。

【００２１】本発明薬剤入りプラスチック容器収納体
は、上記特定のピンホール検知剤を利用したことに基づ
いて、該収納体を構成する包装材のガスバリアー性の低
下、例えばピンホール発生等が、該ピンホール検知剤の
色調変化によって目視確認できるので、収納した薬剤の
変質、特に重炭酸塩含有薬液では炭酸水素イオン含量の
低下とそれに伴うｐＨの上昇した薬液の誤用を未然に防
止することができる。

【００２２】しかも、上記ピンホール検知剤は、ｐＨ指
示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に含浸保持さ
せた形態を有することに基づいて、該担体自体、液状形
態とは異なって、流動性を実質的に有しておらず、従っ
て、袋等の容器に封入して用いられる必要はなく、その
ままの形態でも利用することができ、それ故、上記袋等
の容器による炭酸ガス透過の遅延のおそれはなく、速や
かに炭酸ガスの漏出を検知することができる。

【００２３】また本発明に係わるピンホール検知剤は、
それ自体、簡単な操作で容易に製造でき、何ら特殊な薬
剤等を含まず、その製造に特別の装置等をも要さず、更
に保管しやすい利点もある。

【００２４】更に、本発明に係わる上記ピンホール検知
剤は、先に開発したｐＨインジケーターとは異なって、
重炭酸塩含有薬液以外の薬剤、例えば酸素により変質す
る薬剤等の容器収納体に対しても利用できるものであ
り、この点からも非常に価値あるものである。

【００２５】

【発明の実施の形態】以下、本発明薬剤入りプラスチッ
ク容器収納体につき詳述する。

【００２６】本発明を適用可能な薬剤には、酸素と接触
して変質するおそれのある薬剤や、炭酸ガスの放出によ
って品質が劣化したり薬効が失われる薬剤等が包含され
る。その例としては、各種輸液剤や注射剤、例えばトリ
プトファンを含む高濃度アミノ酸輸液剤、脂肪乳剤、抗
生物質製剤等を例示できる。特に、本発明における上記
薬剤としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等の重炭酸塩や炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸
塩を含有するものが好ましい。かかる薬剤は、例えば人
工腎臓用透析液、解毒剤液、輸液、腹膜透析液、歯科用
根管拡大剤、人工髄液、臓器保存剤、眼内灌流液、心臓
灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液等としてよく知られて
いる。該薬剤における炭酸水素イオン濃度は、特に限定
されるものではないが、通常約０．０１〜１Ｍの範囲に
あるのが普通である。

【００２７】代表的な一つの重炭酸塩含有薬液は、下記
組成範囲の電解質イオン及び還元糖を含有しており、他
にリン酸イオンや銅、亜鉛等の微量金属イオンを含んで
いることがある。 ナトリウムイオン １２０〜１７０ｍＥｑ／ｌ カリウムイオン ０〜１０ｍＥｑ／ｌ カルシウムイオン ２〜５ｍＥｑ／ｌ マグネシウムイオン ０〜３ｍＥｑ／ｌ 塩素イオン １００〜１５０ｍＥｑ／ｌ 重炭酸イオン １５〜４０ｍＥｑ／ｌ 還元糖 ０〜１０ｗ／ｖ％ 上記薬剤を収容するプラスチック容器としては、従来よ
り例えば医療用に用いられている各種プラスチック製の
容器のいずれでもよい。該プラスチックの例としては、
例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル
等を例示できる。該容器の形状、大きさ等は、これに収
容される薬剤の種類等に応じて適宜決定でき特に限定さ
れるものではない。通常一般には長方形や円筒形である
のが普通であり、その内容量は２０ｍｌ程度から３ｌ程
度の範囲が汎用されており、本発明でもかかる形状、大
きさを採用するのが好ましい。

【００２８】上記容器は、また連通可能な隔壁を有する
少なくとも２室からなる公知のプラスチック製バッグで
あることもできる。その例としては、例えば特公昭６３
−２０５５０号公報、実公昭６３−１７４７４号公報、
特開昭６３−３０９２６３号公報、特開平２−４６７１
号公報等に記載のものを例示することができる。

【００２９】ガスバリア性包装材としては、この種包装
に従来より用いられることのよく知られている各種のガ
スバリア性を有する包装材がいずれも利用できる。その
具体例としては、例えば延伸ビニロン（ＯＶ）、エチレ
ンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリビニル
アルコール（ＰＶＡ）等の材質のものやこれらの多層フ
ィルムからなるものを例示することができる。尚、該包
装材のガスバリア性は、厳密にガスを透過しないという
ものである必要はなく、そのガスバリア性が上記薬剤容
器のそれよりも大きいものであればよく、これは上記薬
剤容器と同一の材質でもその厚みが大きい場合には、本
発明にいうガスバリア性包装材として利用できる。特に
本発明において上記包装材は、本発明に係わるピンホー
ル検知剤の変色が外部より目視確認できる程度の透明性
を有するのが望ましい。

【００３０】之等包装材の形状、大きさ等は上記薬剤入
りプラスチック容器を収容できることを前提として特に
制限されるものではなく、この収容後に容器との間を炭
酸ガスを含むガス雰囲気とすることができる充分な空間
部を有する形状、大きさであればよい。一般には、上記
プラスチック容器の約１．２〜３倍容量程度の大きさで
あるのが望ましい。

【００３１】上記容器と包装材との空間部を炭酸ガス雰
囲気とするための手段としては、例えばまず第１に炭酸
ガスと空気との混合ガスや炭酸ガスと窒素ガスとの混合
ガス等の炭酸ガスを含有する混合ガスを上記空間部に封
入する方法が採用できる。この方法において、用いられ
る混合ガスの炭酸ガス濃度は、プラスチック容器に充填
される薬剤の種類等に応じて適宜決定される。例えば上
記薬剤として炭酸水素ナトリウム７０ｇを注射用水に溶
解させて全量を１ｌとした水溶液を選ぶ場合、該水溶液
の炭酸水素イオン濃度は８３３ｍＭであり且つｐＨは
８．２であり、この値を保持するためには、上記混合ガ
ス雰囲気の炭酸ガス濃度を約４０％程度とするのがよ
い。

【００３２】本発明において薬剤として重炭酸塩含有薬
液を利用する場合、その炭酸水素イオン濃度及びｐＨ
は、一般に０．０１〜１Ｍ程度及び６．５〜８．６程度
であるため、上記空間部の炭酸ガス分圧は、通常約１mm
Hg〜７６０mmHgの範囲に調整されるのがよく、これに応
じて上記混合ガス中の炭酸ガスの含有比率を選択するの
が好ましい。より詳しくは、製造後の薬液のｐＨが所定
の範囲内にある場合には、空間部に封入する炭酸ガスは
薬液の炭酸ガス分圧にほぼ等しくなるようにすればよ
い。尚、上記重炭酸塩含有薬液は、その炭酸水素イオン
の分解によって炭酸ガスを放出するものであるため、該
薬液の炭酸水素イオン濃度を薬液本来の適性値よりも予
め高い所定の濃度に設定しておく場合には、上記空間部
に炭酸ガス含有ガスを封入せずとも、該空間部を所望の
炭酸ガス雰囲気とすることができる。

【００３３】次いで、上記容器と包装材との空間部を炭
酸ガス雰囲気とするための他の手段としては、例えば上
記空間部に存在する酸素ガスを吸収してこれに対して一
定割合の容積の炭酸ガスを放出する、炭酸ガス発生型酸
素吸収剤を上記空間部に封入する手段を挙げることがで
きる。この炭酸ガス発生型酸素吸収剤としては、例えば
三菱瓦斯化学株式会社製「エージレスＧ」及び同「エー
ジレスＧＭ」や凸版印刷株式会社製の鮮度保持剤Ｃタイ
プ等を例示することができる。

【００３４】本発明に従う、薬剤の容器への充填、滅
菌、包装材による包装、空間部を炭酸ガス雰囲気とする
手段等は、通常の注射液の製造等に慣用される各種手段
に従うことができる。

【００３５】本発明は、上記の如くして調製される薬剤
入りプラスチック容器包装体の空間部に、更に、特定の
ピンホール検知剤を配置することをその必須の要件とし
ており、本発明はかかるピンホール検知剤をも提供する
ものである。

【００３６】上記本発明ピンホール検知剤は、ｐＨ指示
薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に含浸保持させ
てなることを特徴としており、これは本発明薬剤入りプ
ラスチック容器収納体の容器と包装材との空間部にこれ
を配置して利用することによって、該空間部からの炭酸
ガスの漏出を色調変化によって指示することができる。

【００３７】該ピンホール検知剤において用いられるｐ
Ｈ指示薬としては、炭酸ガスの存在の変化（吸収、放
出）によって起こる本発明検知剤のｐＨ変化を、色調変
化として指示できる各種の酸・塩基指示薬から選択する
ことができる。該ｐＨ指示薬の色調は、炭酸ガスが存在
する場合には酸性色を有しており、該ガスが漏出した場
合には塩基性色に変化する。

【００３８】上記ｐＨ指示薬の例としては、例えばｍ−
クレゾールパープル、チモールブルー、クレゾールレッ
ド、フェノールフタレイン、ブロモチモールブルー、フ
ェノールレッド、ジブロムフェノールテトラブロム、メ
チルチモールブルー、アリザリン、キシリトールオレン
ジ、ブロモフェノールレッド、コンゴーレッド、アリザ
リンスルホン酸ナトリウム、ニュートラルレッド、アウ
リン、α−ナフトールフタレイン、オレンジＩ等を例示
できる。之等は１種を単独で用いることもでき、また必
要に応じて２種以上を併用することもできる。之等の内
では特にｍ−クレゾールパープル（ｐＨ７．４〜９．０
で黄色から紫色に変色）、チモールブルー＆クレゾール
レッド（ｐＨ８．３付近で黄色から紫色に変色）、フェ
ノールフタレイン（ｐＨ８．３〜１０．０で無色から赤
色に変色）、コンゴーレッド（ｐＨ３．０〜５．０で青
色から赤色に変色）が好ましい。

【００３９】上記ｐＨ指示薬は、水溶液形態又は有機溶
媒溶液形態で用いられる。ここで有機溶媒としては、例
えばエタノール、メタノール、アセトン、之等の混合溶
剤を使用することができる。特に本発明薬剤入りプラス
チック容器収納体に収容される薬剤が重炭酸塩含有薬剤
等のアルカリ性の薬剤の場合、上記ピンホール検知剤に
利用されるｐＨ指示薬は、アルカリ域で変色するもの
（塩基性色に発色するもの）から選択されるのが望まし
く、上記溶媒も例えば塩基性化合物を水に溶かした液等
のアルカリ性を呈するものであるのが望ましい。従っ
て、本発明ピンホール検知剤には、かかるｐＨ指示薬を
塩基性色に発色させるための、塩基性化含物を含ませる
ことができる。該塩基性化合物としては、例えばアルカ
リ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸
水素塩、リン酸塩等が挙げられる。之等は含水塩でもよ
く、無水塩でもよい。より具体的には、ホウ酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウ
ム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、水
酸化バリウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。之
等の中でも、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリ
ウム及び水酸化ナトリウムは好ましい。之等塩基性化合
物は、その１種を単独で用いることができ、また２種以
上を併用することもできる。

【００４０】本発明ピンホール検知剤には、また適宜保
湿剤を添加配合することができる。該保湿剤は、従来よ
りよく知られている各種のものでよい。その例として
は、例えば、グリセリン、ポリエチレングリコール、プ
ロピレングリコール等を１種単独で又は２種以上混合し
て用いることができる。その配合量は、特に限定される
ものではないが、通常調製される溶液中に、１０％（ｗ
／ｖ％、以下同じ）程度迄の濃度となる量とされるのが
よい。この保湿剤の添加配合は、得られるピンホール検
知剤の水分活性保持に有効である。

【００４１】本発明ピンホール検知剤は、上記ｐＨ指示
薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に含浸保持させ
ることにより調製される。ここで用いられる担体は、上
記水溶液又は有機溶媒溶液を含浸保持でき且つその中の
ｐＨ指示薬及び塩基性化合物、更に得られるピンホール
検知剤に吸収される炭酸ガスと反応しないものであるこ
とを前提として、適宜選択することができる。より好ま
しくは、該担体は、ｐＨ指示薬の変色の目視確認を妨げ
ない淡色乃至白色又は白色に近い色であり、ｐＨ指示薬
のｐＨ指示能を妨げない適度の吸湿性を有しているもの
乃至保持できるものであるのがよい。かかる担体として
は、例えば濾紙、結晶セルロース、珪藻土、タルク、モ
ンモリロナイト、ベントナイト、カオリナイト、エチル
セルロース、ポリビニルアルコール、澱粉等が例示でき
る。

【００４２】該担体への上記水溶液又は有機溶媒溶液の
含浸保持は、常法に従い単に両者を接触させることによ
り行ない得る。水溶液又は有機溶媒溶液の担体への含浸
保持量は、特に限定されるものではないが、通常５〜３
０重量％程度の範囲から選ばれるのが適当である。

【００４３】かくして、本発明ピンホール検知剤を得る
ことができる。該ピンホール検知剤を構成する各成分の
割合（濃度）は、用いる各成分の種類や得られる検知剤
のｐＨ等に応じて適宜決定され、特に制限されるもので
はないが、通常、ｐＨ指示薬は０．００１〜１％（重量
％、以下同じ）程度の範囲、塩基性化合物の水溶液又は
有機溶媒溶液は１〜７０％程度まで、保湿剤は０．１〜
１０％程度の範囲、担体は３〜９５％の範囲から選択さ
れるのが適当である。特に、得られるピンホール検知剤
は、その水分含量が０．３％程度以上の範囲であるのが
好ましい。

【００４４】上記の如くして調製される本発明ピンホー
ル検知剤は、通常、殆ど流動性のないペースト状乃至半
固体状形態或いは粉末形態を含む固体状を有しており、
それ故、本発明者らが先に開発したｐＨインジケーター
とは異なって、そのままの形態で、即ちプラスチック製
小容器等に封入せずとも本発明薬剤入りプラスチック容
器収納体の空間部に配置することができ、これによっ
て、非常に迅速に所望のピンホール検知を行なうことが
できる。即ち、粉末状のものは、粉末がバラバラになら
ないように適当な小袋に入れたり、プレス成形等によっ
て適当な形状に成形して、本発明薬剤入りプラスチック
容器の空間部に配置することができる。また、ペースト
状乃至半固体状形態を有するものも、流動性がないの
で、そのまま上記空間部に収容することができる。之等
ペースト状形態等を有するものは、また、これらを例え
ば適当な孔をあけた小袋等に収容して本発明収納体の空
間部に配置することもできる。勿論、かかる小袋は、本
発明製品の製造、移送時等における落下、荷積みの際の
圧迫等によって該小袋の破損等が起こっても、液体とは
異なって内容物がこぼれ出て製品を汚す危険もない。

【００４５】本発明ピンホール検知剤を、上記の如く適
当な小袋に収容して利用する場合、該小袋は、より好ま
しくは炭酸ガス透過性及び透明性の高いプラスチックフ
ィルム製等であるのがよい。その例としては、例えばポ
リエチレン、ポリプロピレン、セロファン、ポリエチレ
ンテレフタレート等のプラスチックフィルム及び之等の
ラミネートフィルム、例えばポリプロピレン（外側）と
ポリエチレン（内側）とのラミネートフィルム、ポリ−
４−メチル−１−ペンテン（外側）とポリエチレン（内
側）とのラミネートフィルム等を例示できる。上記小袋
の好ましい使用例としては、例えば上記フィルムに直径
約５０μｍ以上の孔を１ヶ所以上あけたものを例示する
ことができる。

【００４６】かかる小袋の大きさ、形状は、これに本発
明ピンホール検知剤が収容できればよく、特に限定され
ない。通常、前記に例示した大きさのプラスチック容器
の場合を例にとれば、その大きさは、外寸縦約１〜５ｃ
ｍ×横約１〜５ｃｍ袋状形態であることができる。

【００４７】上記小袋への本発明ピンホール検知剤の収
容は、常法に従って、例えば、縦型３方シール機、縦型
ピロー包装機、ロータリーパッカー等を用いて、製袋
し、これにピンホール検知剤成分を収容し、シールを連
続して行なう方法によることができる。

【００４８】尚、本発明ピンホール検知剤は、通常その
色調変化が充分に目視確認できる鮮明なものであるた
め、特に必須ではないが、その色調変化をより一層鮮明
なものとするため、適当な色素を適宜添加配合すること
もできる。例えば無色（白色基材の利用によれば白色）
から赤色に変色するフェノールフタレインを利用したピ
ンホール検知剤では、これに青色系色素を添加すること
によって、青色から紫色への変色としてピンホールを検
出することができる。

【００４９】本発明ピンホール検知剤を薬剤入りプラス
チック容器収納体の空間部に配置するに当たっては、単
に薬剤容器と本発明ピンホール検知剤とを一緒に、ガス
バリア性包装材で二次包装することにより行うことがで
き、その配置位置は、ピンホール検知剤が二次包装材に
よる包装後にも外部から目視できる限り特に限定はな
い。かくして、本発明所期の薬剤入りプラスチック容器
収納体を得ることができる。

【００５０】本発明収納体の好ましい一実施態様は、添
付図面（図１）に示す通りである。これは薬液（内容
液、１）を封入したプラスチック容器２と、該容器を二
次包装する包装材３と、上記容器２と包装材３との空間
部に配置された本発明ピンホール検知剤４（図では小袋
に収容した形態を例示している）とからなり、且つ該空
間部は炭酸ガス含有雰囲気とされている。

【００５１】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、ピ
ンホール検知剤の製造例を挙げ、次いで本発明薬剤入り
プラスチック容器収納体の実施例を挙げる。

【００５２】

【製造例１】ｍ−クレゾールパープル２０ｍｇに０．０
８％炭酸ナトリウム水溶液を加えて溶解し、グリセリン
１０ｇを加えて１００ｍＬとした。この液０．０６ｍＬ
を東洋濾紙１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸さ
せ、得られる含浸紙を三方シール機を用いて低密度ポリ
エチレン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍ
ｍ）で包装して、本発明ピンホール検知剤を製造した。

【００５３】

【製造例２】フェノールフタレイン２０ｍｇに０．０８
％水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解し、グリセリン
１０ｇを加えて１００ｍＬとした。この液０．０６ｍＬ
を東洋濾紙１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸さ
せ、得られる含浸紙を三方シール機を用いて低密度ポリ
エチレン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍ
ｍ）で包装して、小袋入り形態の本発明ピンホール検知
剤を製造した。

【００５４】

【製造例３】チモールブルー２５ｍｇ及びクレゾールレ
ッド１５ｍｇの混合物に０．０８％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて溶解し、グリセリン１０ｇを加えて１００
ｍＬとした。この液０．０６ｍＬを東洋濾紙１６５０
（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸させ、得られる含浸紙を
三方シール機を用いて低密度ポリエチレン（厚さ：４５
μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍｍ）で包装して、小袋
入り形態の本発明ピンホール検知剤を製造した。

【００５５】

【製造例４】ｍ−クレゾールパープル２ｍｇに０．２７
％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、グリセリ
ン１０ｇを加えて１００ｍＬとした。この液０．０６ｍ
Ｌを東洋濾紙１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸さ
せ、得られる含浸紙を三方シール機を用いて低密度ポリ
エチレン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍ
ｍ）で包装して、小袋入り形態の本発明ピンホール検知
剤を製造した。

【００５６】

【製造例５】コンゴーレッド２０ｍｇに水を加えて溶解
して１００ｍＬとした。この液０．０６ｍＬを東洋濾紙
１６５０（１０ｍｍ×１０ｍｍ）に含浸させ、得られる
含浸紙を三方シール機を用いて、有孔低密度ポリエチレ
ン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍｍ、注
射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）で直径約２００μ
ｍの孔を任意に１０ヶ所あけたもの）で包装して、有孔
小袋入り形態の本発明ピンホール検知剤とした。

【００５７】

【製造例６】ｍ−クレゾールパープル２０ｍｇに０．３
％炭酸ナトリウム水溶液を加えて溶解し、１００ｍＬと
した。この液５ｍＬを結晶セルロース２０ｇに含浸さ
せ、得られる含浸物を打錠機により打錠して、錠剤形態
（１錠０．５ｇ）の本発明ピンホール検知剤を製造し
た。

【００５８】

【製造例７】ｍ−クレゾールパープル２０ｍｇにグリセ
リン１０及び０．３％炭酸ナトリウム水溶液を加えて溶
解し、１００ｍＬとした。この液１０ｍＬにＰＶＡ水溶
液（ＰＶＡ：熱水＝２ｇ：５０ｍＬ）を加えて攪拌し、
そこに徐々に四ホウ酸ナトリウム（ホウ砂）飽和水溶液
６０ｍＬを攪拌しながら加えてゲル体を調製した。得ら
れたゲル体１ｇを三方シール機により低密度ポリエチレ
ン（厚さ：４５μｍ、大きさ：１５ｍｍ×１５ｍｍ）で
包装して、本発明ピンホール検知剤を製造した。

【００５９】

【実施例１】ｐＨ８．３０に調製した７％炭酸水素ナト
リウム注射液を無菌的に充填した低密度ポリエチレン
（宇部興産Ｂ−１２８Ｈ）製２０ｍＬプラスチックアン
プル（平均厚み：０．６ｍｍ）を、製造例１で得たピン
ホール検知剤と共に、ポリプロピレン（２００μｍ）／
エチレン−ビニルアルコール共重合体（１００μｍ）／
ポリプロピレン（２００μｍ）の積層シートから成形し
た底材とＰＥＴ（１２μｍ）／ポリビニルアルコール
（１４μｍ）／特殊ポリプロピレン（４０μｍ）のラミ
ネートフィルムである蓋材とからなるブリスター包装中
に、炭酸ガス５０％及び空気５０％の混合ガスで置換し
て封入（空間容量３０ｍＬ）して、本発明薬剤入りプラ
スチック容器収納体を得た。

【００６０】ピンホール検知剤は、製造当初紫色であっ
たが、５０分後には黄色（正常色）になった。

【００６１】上記で製造した本発明収納体製品の二次包
装材（ブリスター包装材）に、注射針（２７Ｇ、テルモ
社、ネオラス）でピンホール（長径約５００μｍ、短径
約５０μｍ）をあけて、ピンホール検知剤の変色を観察
した。その結果、８時間後、検知剤は紫色となり、この
ときの二次包装内の炭酸ガス率は１．０％であり、薬液
のｐＨは８．４０であった。

【００６２】尚、日本薬局方炭酸水素ナトリウム注射液
のｐＨ規格（純度試験）は７．９〜８．６である。

【００６３】

【実施例２】ｐＨ８．３に調製した７％炭酸水素ナトリ
ウム注射液を、低密度ポリエチレン（宇部興産Ｂ‐１２
８Ｈ）製２０ｍＬプラスチックアンプル（平均厚み：
０．６ｍｍ）に無菌的に充填し、これと共に製造例２で
得たピンホール検知剤を、ポリプロピレン（２００μ
ｍ）／エチレン−ビニルアルコール共重合体（１００μ
ｍ）／ポリプロピレン（２００μｍ）の積層シートから
成形した底材とＰＥＴ（１２μｍ）／ポリビニルアルコ
ール（１４μｍ）／特殊ポリプロピレン（４０μｍ）の
ラミネートフィルムである蓋材とからなるブリスター包
装中に、炭酸ガス５０％及び空気５０％の混合ガスで置
換して封入（空間容量３０ｍＬ）して、本発明薬材入り
プラスチック容器収納体を得た。

【００６４】上記ピンホール検知剤は最初ピンク色であ
ったが、製造１２０分後に無色（正常色）になった。

【００６５】上記で作製した本発明収納体製品の二次包
装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピン
ホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけて
その変色を観察した。その結果、５時間後、ピンホール
検知剤はピンク色となり、このときの二次包装内の炭酸
ガス率は２．５％であり、薬液のｐＨは８．３０であっ
た。

【００６６】

【実施例３】ｐＨ８．３０に調製した７％炭酸水素ナト
リウム注射液を、直鎖性低密度ポリエチレン製プラスチ
ックバッグ２５０ｍＬ（平均厚み：０．４ｍｍ）に無菌
的に充填し、このものと製造例４で得たピンホール検知
剤とを、ＰＥＴ（１２μｍ）／ポリビニルアルコール
（１４μｍ）／特殊ポリプロピレン（４０μｍ）のラミ
ネートフイルムからなる包装中に、炭酸ガス５０％及び
空気５０％の混合ガスで置換して封入（空間容量１００
ｍＬ）して、本発明薬剤入りプラスチック容器収納体を
得た。

【００６７】ピンホール検知剤は最初紫色であったが、
５０分後に黄色（正常色）になった。

【００６８】上記で作製した本発明収納体製品の二次包
装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピン
ホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけて
その変色を観察した。その結果、１０時間後、ピンホー
ル検知剤は紫色となり、このときの二次包装内の炭酸ガ
ス率は１．０％であり、薬液のｐＨは８．４０であっ
た。

【００６９】

【実施例４】ｐＨ８．３０に調製した７％炭酸水素ナト
リウム注射液を、直鎖性低密度ポリエチレン製プラスチ
ックバッグ２５０ｍＬ（平均厚み：０．４ｍｍ）に無菌
的に充填し、このものと製造例５で得たピンホール検知
剤とを、ＰＥＴ（１２μｍ）／ポリビニルアルコール
（１４μｍ）／特殊ポリプロピレン（４０μｍ）のラミ
ネートフイルムからなる包装材中に、炭酸ガス５０％及
び空気５０％の混合ガスで置換して封入（空間容量１０
０ｍＬ）して、本発明薬剤入りプラスチック容器収納体
を得た。

【００７０】ピンホール検知剤は最初赤色であったが、
５分後に青色（正常色）になった。

【００７１】上記で作製した本発明収納体製品の二次包
装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピン
ホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけて
その変色を観察した。その結果、２０分後、ピンホール
検知剤は赤色となり、このときの二次包装内の炭酸ガス
率は１．０％であり、薬液のｐＨは８．３５であった。

【００７２】

【実施例５】ｐＨ８．３０に調製した７％炭酸水素ナト
リウム注射液を、低密度ポリエチレン（宇部興産Ｂ−１
２８Ｈ）製２０ｍＬプラスチックアンプル（平均厚み：
０．６ｍｍ）に無菌的に充填し、このものと製造例６で
得た炭酸ガス検知剤とを、ポリプロピレン（２００μ
ｍ）／エチレン−ビニルアルコ一ル共重合体（１００μ
ｍ）／ポリプロピレン（２００μｍ）の積層シートから
成形した底材とＰＥＴ（１２μｍ）／ポリビニルアルコ
ール（１４μｍ）／特殊ポリプロピレン（４０μｍ）の
ラミネートフィルムである蓋材とからなるブリスター包
装中に、炭酸ガス５０％及び空気５０％の混合ガスで置
換して封入（空間容量３０ｍＬ）して、本発明薬材入り
プラスチック容器収納体を得た。

【００７３】ピンホール検知剤は最初赤紫色であった
が、２分後に黄色（正常色）になった。

【００７４】上記で作製した本発明収納体製品の二次包
装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピン
ホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけて
その変色を観察した。その結果、５分後、ピンホール検
知剤は紫色となり、このときの二次包装内の炭酸ガス率
は１．０％であり、薬液のｐＨは８．４０であった。

【００７５】

【実施例６】連通可能な隔壁を有する２室からなるポリ
エチレン製プラスチックバッグ（厚み：約２６０μｍ）
の各室にそれぞれ下記薬液を充填閉塞し、熱水シャワー
滅菌（滅菌後、各室薬液混合後のｐＨ：７．２４）し
た。このものを製造例６で得たピンホール検知剤と共
に、ナイロン（１５μｍ）／酸化ケイ素蒸着ポリエチレ
ンテレフタレート（１２μｍ）／ポリビニルアルコール
（１２μｍ）／ポリエチレン（６０μｍ）のラミネート
フィルム製袋（二次包装材）中に、炭酸ガス１０％及び
空気９０％の混合ガスで置換して封入（空間容量４００
ｍＬ）して、本発明薬材入りプラスチック容器収納体を
得た。 〔薬液処方〕 （第１室）３００ｍＬ中に以下の成分を含む 塩化カルシウム・２水塩 ０．１７ｇ 塩化マグネシウム・６水塩 ０．２２ｇ ブドウ糖 ０．６１ｇ （第２室）７００ｍＬ中に以下の成分を含む 塩化ナトリウム ７．１５ｇ 塩化カリウム ０．１３ｇ 炭酸水素ナトリウム １．９４ｇ リン酸２水素カリウム ０．１５ｇ ピンホール検知剤は最初紫色であったが、５分後に黄色
（正常色）になった。

【００７６】上記で作製した本発明収納体製品の二次包
装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピン
ホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけて
その変色を観察した。その結果、１５分後、ピンホール
検知剤は紫色となり、このときの二次包装内の炭酸ガス
率は１％であり、各室薬液の混合後のｐＨは７．２６で
あった。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明薬剤入りプラスチック容器収納体の一実
施態様を示す概略図である。

【符号の説明】

１ 薬液 ２ プラスチック容器 ３ ガスバリア性包装材 ４ ピンホール検知剤

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 3E067 AA03 AB96 BA01B BA12C BB14B BB14C CA04 EA06 EE47 FA04 FC01 GA19

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】薬剤入りプラスチック容器をガスバリア性
   包装材で包装した収納体であって、上記容器と包装材と
   の空間部を炭酸ガスを含むガス雰囲気とし且つ該空間部
   にｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液を担体に含
   浸保持させてなるピンホール検知剤を配置したことを特
   徴とする薬剤入りプラスチック容器収納体。
2. 【請求項２】薬剤が、重炭酸塩含有薬液である請求項１
   に記載の容器収納体。
3. 【請求項３】ピンホール検知剤が、更に保湿剤を含むも
   のである請求項１に記載の容器収納体。
4. 【請求項４】ピンホール検知剤が、更に塩基性化合物を
   含むものである請求項１に記載の容器収納体。
5. 【請求項５】担体が、濾紙、結晶セルロース、珪藻土、
   タルク、モンモリロナイト、ベントナイト、カオリナイ
   ト、エチルセルロース及び澱粉から選ばれるものである
   請求項１に記載の容器収納体。
6. 【請求項６】ｐＨ指示薬を含む水溶液又は有機溶媒溶液
   を担体に含浸保持させてなることを特徴とする、請求項
   １に記載の薬剤入りプラスチック容器収納体のためのピ
   ンホール検知剤。
7. 【請求項７】更に保湿剤を含むものである請求項６に記
   載のピンホール検知剤。
8. 【請求項８】更に塩基性化合物を含むものである請求項
   ６に記載のピンホール検知剤。
9. 【請求項９】担体が、濾紙、結晶セルロース、珪藻土、
   タルク、モンモリロナイト、ベントナイト、カオリナイ
   ト、エチルセルロース及び澱粉から選ばれるものである
   請求項６に記載のピンホール検知剤。