WO1993022287A1 - Arylpyrazoles fongicides - Google Patents

Arylpyrazoles fongicides Download PDF

Info

Publication number
WO1993022287A1
WO1993022287A1 PCT/FR1993/000403 FR9300403W WO9322287A1 WO 1993022287 A1 WO1993022287 A1 WO 1993022287A1 FR 9300403 W FR9300403 W FR 9300403W WO 9322287 A1 WO9322287 A1 WO 9322287A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
formula
alkyl
mole
alkoxy
Prior art date
Application number
PCT/FR1993/000403
Other languages
English (en)
Inventor
Richard Cantegril
Denis Croisat
Philippe Desbordes
François Guigues
Jacques Mortier
Raymond Peignier
Jean Pierre Vors
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Priority to JP5518989A priority Critical patent/JPH07506355A/ja
Priority to BR9306410A priority patent/BR9306410A/pt
Priority to US08/325,283 priority patent/US5945382A/en
Priority to SK1307-94A priority patent/SK130794A3/sk
Priority to EP93911822A priority patent/EP0638070A1/fr
Priority to BG97668A priority patent/BG61711B1/bg
Priority to KR1019940703841A priority patent/KR950701320A/ko
Priority to AU42639/93A priority patent/AU675790B2/en
Publication of WO1993022287A1 publication Critical patent/WO1993022287A1/fr
Priority to FI945034A priority patent/FI945034A/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles

Definitions

  • the present invention relates to new derivatives of the 3-arylpyrazole family, their methods of preparation, the compositions containing them and their use for the protection of plants against fungal diseases.
  • a more specific subject of the invention is 3-arylpyrazole derivatives, characterized in that they are of formula I:
  • X 1 , X 2 , X 3 , X 4 and X 5 identical or different, are:
  • - a hydrogen or halogen atom, a hydroxy, cyano, thiocyanato, nitro, nitroso or amino group optionally substituted by one or two alkyls or phenyls,
  • alkyl hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonylalkyl, benzyl, alkenyl, alkynyl, cyanoalkyl, alkoxy, alkenoxy, alkylthio, formyl, acetyl, alkyl- or alkoxy (thio) -carbonyl, mono or di alkylamino (thio) carbonyl radical , iminocarbonyl, mono- or
  • a phosphoryl group substituted by two groups chosen from the group comprising alkyl, alkoxy, alkylthio and dialkylamino, benzyloxy, phenyloxy or phenyl,
  • Two of the adjacent X 1 , X 2 , X 3 X 4 and X 5 may also be linked together by a carbon bridge comprising from 2 to 4 links, at least one of which may be replaced by an oxygen or sulfur atom. or nitrogen, the carbons of this bridge may or may not be substituted by at least one halogen atom and / or at least one hydroxy, amino, alkyl, alkoxy .alkylthio, mono or di alkylamino, alkylsulfinyl or -sulfonyl group. alkyl part being as defined above,
  • Y is a hydrogen or halogen atom, a nitro, nitrile, thiocyanato or alkyl, alkoxy or alkylthio, alkylsulfinyl or -sulfonyl group, the alkyl part of these radicals being optionally mono- or polyhalogenated, an amino optionally substituted by a or two alkyls or phenyls;
  • Y and X1 or X5 can also be linked together by a carbon bridge comprising from 5 to 7 links, at least one of which can be replaced by an oxygen, sulfur or nitrogen atom, the carbons of this bridge possibly be or not substituted by at least one halogen atom and / or at least one hydroxy, alkoxy, alkylthio, mono or di alkylamino, alkylsulfinyl or - sulfonyl group, the alkyl part being as defined above,
  • GR4 a hydrogen, halogen atom, a cyano, nitro, hydroxy group or - alkyl, haloalkyl, cycloalkyl or cycloalkyl -alkyl the cycloalkyl part which may be substituted by the group GR4, defined below, or
  • Z 1 is an oxygen or sulfur atom or an alkylamino or imino or arylamino group
  • a phosphoryl group substituted by two radicals chosen from the group comprising alkyl, alkoxy, alkylthio, dialkylamino, cycloalkyl or cycloalkyl -alkyl, alkenyl or alkynyl, phenyl phenylalkyl, Het or Het-alkyl, phenyl or Het,
  • the hydrocarbon part of these groups may comprise from 1 to 7 carbon atoms and may be optionally halogenated (from 1 to 8 halogen atoms), the cycloalkyl part of these groups can comprise from 3 to 7 carbon atoms and be optionally substituted by at least one substituent chosen from the group GR4,
  • the phenyl part denotes the phenyl ring optionally substituted with 1 to 5 substituents chosen from the group comprising a halogen atom, an alkyl or alkoxy of 1 to 3 carbon atoms
  • Het is a heterocyclic radical, mono or bicyclic, containing from 5 to 10 atoms, of which 4 are heteroatoms (oxygen, sulfur, nitrogen, phosphorus).
  • Y is a chlorine or bromine atom.
  • Other preferred derivatives are such that, in formula I, Z is a hydrogen atom or a group C (Z 1) Z 2 , in which Z 1 is an oxygen or sulfur atom.
  • X 1 , X 2 and X 4 are a hydrogen or halogen atom or a nitro or optionally halogenated alkyl group of 1 to 4 carbon atoms.
  • X 3 is a hydrogen or fluorine atom.
  • acylating agent is meant a compound of formula Z 4 C (Z 1 ) Z 2 or Z 5 S (Z 1 ) (Z 3 ) Z 2 , in which Z 1 , Z 2 and Z 3 are defined as above and Z4 and Z5 are chosen from the group comprising a halogen atom, a hydroxyl, alkoxy, alkylthio, amino, mono- or dialkylamino group, the alkyl part of these groups containing from 1 to 4 carbon atoms.
  • the derivatives of formula II according to the invention can be prepared using various methods per se known in particular in the compilations "Comprehensive Heterocyclic Chemistry", ARKatritzky and CW.Rees 1984, Nol.5, pages 239 to 241 and 263, Pergamon Press; "Advances in Heterocyclic Chemistry", A. ⁇ .Kost etI.I.Grandberg, 1966, Vol.6, ⁇ ages 391 to 396, Académie Press and "The chemistry of heterocyclic compounds", L.CBehr, R.Fusco and CH.Jardoe, 1967 J.Wiley & sons.
  • a first process for manufacturing the compounds of formula JJ, in which Z is a hydrogen atom and Y is a halogen atom, consists in reacting a 3-arylpyrazole of formula III:
  • X 1 , X 2 , X 3 , X 4 and X 5 and Z have the same meaning as in formula I and Y is a hydrogen atom, with a halogenating agent.
  • halogenating agent as chlorination agent, of chlorine, preferably in an aqueous medium such as in water, or organic such as acetic acid or carbon tetrachloride, or alternatively acid
  • hypochlorous hydrochloric acid in the presence of hydrogen peroxide in acetic acid, or sulfuryl chloride or an N-chloroimide such as N-chlorosuccinimide in a chlorinated solvent such as dichloromethane, or phosphorus pentachloride .
  • the chlorination can be carried out with chlorine in an organic solvent medium, preferably a lower carboxylic acid, at a temperature of
  • the reactants being in a substantially stoichiometric molar ratio.
  • N-chlorosuccinimide in an organic solvent medium, preferably a chlorinated solvent such as dichloromethane, 1,2 dichloroethane at a temperature of 0 ° C to 80 ° C, and preferably from 20 ° C to 50 ° C , the reactants being in a substantially stoichiometric molar ratio.
  • brominating agent preferably in an aqueous solvent such as water, in an acid medium, for example nitric or acetic, in the presence or absence of a base such as sodium acetate, or in an organic solvent such as, for example, chloroform, or alternatively pyridinium perbromide.
  • the bromination can be carried out, for example, with bromine in an organic solvent medium such as a lower carboxylic acid, at a temperature of 16 ° C. to preferably at room temperature.
  • an organic solvent medium such as a lower carboxylic acid
  • iodine can be used in the presence of hypoiodous acid or in the presence of a base such as an alkali hydroxide or a basic salt such as sodium acetate, or in the presence of a nickel salt ( D); iodine can also be used on the silver salt (J) of the pyrazole of formula III.
  • a base such as an alkali hydroxide or a basic salt such as sodium acetate
  • D nickel salt
  • iodine can also be used on the silver salt (J) of the pyrazole of formula III.
  • the fluorination can be carried out using derivatives of formula II in which Y is an amino group, by preparation of the diazonium tetrafluoroborate derivative derived from an amino group and then irradiation of this compound.
  • a second method per se known for preparing the derivatives of formula JJ according to the invention, in which Y is a bromine atom, consists in reacting a compound of formula II, in which Y is a formyl group, with bromine in l acetic acid to give 4-bromo-3-phenylpyrazole.
  • the enaminone compounds of formula lu can be prepared, in a manner known per se, by reaction of a derivative of formula IV:
  • W is a hydroxyl radical or a chlorine atom or a mono or dialkylamino or phenylamino group and X 1 to X 5 have the same meanings as in formula I, with hydrazine hydrate, at a temperature of 10 ° C to 150 ° C, preferably from 20 ° C to 120 ° C, advantageously in an organic solvent medium, preferably a lower carboxylic acid or in an alcohol, in the presence of an organic or inorganic acid catalyst, the molar ratio of 2 reagents being substantially stoichiometric.
  • dialkoylamino X 1 to X 5 being defined as above, can be obtained, in a manner known per se, by reaction of acetophenones of formula V:
  • X 1 to X 5 are defined as above, with amide acetals, ester aminals or orthoaminals, preferably in the absence of organic solvent with dialkoyl (preferably dimethyl or diethyl) acetals of the N, N-dimethylformamide, at a temperature of 20 ° C to 130 ° C and preferably from 70 ° C to 130 ° C
  • acetophenones of formula V are mostly commercial. Those which are not can be prepared in a manner known per se
  • one of the Xi, Xj is a group capable of directing in metallo the metallation, by a strong lithiated base (alkyllithiens or dialkylamides of lithium) and reaction with an electrophile, the metallation agent and the electrophile being described in the reference V.Snieckus above.
  • X3 is an amino, with an alkali or alkyl nitrite, preferably at 0 ° C., then reacting the diazonium salt with a reducing agent such as hypophosphorous acid, an alcohol or an ether, preferably at a temperature of 0 ° C at room temperature.
  • a reducing agent such as hypophosphorous acid, an alcohol or an ether
  • a second method per se known for the preparation of derivatives of formula II according to the invention, in which Y is a bromine atom, consists in reacting a compound of formula II, in which Y is a formyl group, with bromine in the acetic acid to give 4-bromo-3-phenylpyrazole.
  • a third process for the preparation of derivatives of formula II according to the invention consists in reacting an enaminone of formula IV, in which W is a hydroxyl, alkoxyl, alkylthio, alkylsulfinyl or -sulfonyl or halogen radical, an amino, mono or dialkylamino group or phenylamino or a halogen and in which X1, X2, X3, X4, X5 have the same meanings as above and Y is halogen or cyano, with hydrazine hydrate at a temperature of 10 ° C to 150 ° C, preferably from 20 ° C to 120 ° C, advantageously in an organic solvent medium, preferably a lower carboxylic acid or in an alcohol in the presence of an organic or inorganic acid catalyst, the molar ratio of the 2 reactants being substantially stoichiometric.
  • acetophenones of formula V in which X 1 . at X 5 are defined as above and Y a halogen atom or a cyano, with amide acetals, ester aminals or orthoaminals, in the absence of organic solvent with dialkyls (preferably dimethyl or diethyl ) acetals of N, N-dimethylformamide, or in an inert organic solvent medium such as toluene cyclohexane, hexane, heptane or tetrahydrofuran, at a temperature of 10 ° C to 50 ° C and preferably from 15 ° C to 40 ° C.
  • the derivatives of formula V can be prepared, in a manner known per se, by the action of a halogenoacetyl chloride in the presence of anhydrous aluminum chloride on a substituted benzene of formula VI.
  • the compounds of formula IV for which Y is halogen can also be obtained, in a manner known per se, by reaction of a ⁇ -halosuccinimide in a chlorinated solvent with the compounds of formula IV for which Y is hydrogen.
  • a fourth process for the preparation of compounds II consists in reacting a compound of formula II in which at least one of the groups X is halogenated with a nitrogenous or oxygenated or sulfur-containing nucleophile, preferably a thiolate in a solvent medium, preferably apolar protic.
  • a fifth process for the preparation of compounds II consists in reacting a compound of formula II in which at least one of the groups X is alkylthio with an oxidizing agent, such as hydrogen peroxide, organic or mineral peracids, preferably a persulfate in medium solvent, preferably polar protic.
  • an oxidizing agent such as hydrogen peroxide, organic or mineral peracids, preferably a persulfate in medium solvent, preferably polar protic.
  • Diazonium chloride of 2-amino-3-bromo-5-methyl benzoic acid is obtained by pouring dropwise at -5 ° C an aqueous solution of sodium nitrite (0.013 mole) onto a solution containing 0.0109 mole of 2-amino-3-bromo-5-methyl benzoic acid, 10 ml of hydrochloric acid, 10 ml of water and 30 ml of acetic acid. The reaction medium is thus stirred at 0 ° C for 30 minutes then poured into a large volume flask containing 0.013 mole of copper chloride in 10 ml of acetic acid. The mixture obtained is brought to 60 ° C, stirred for 2 hours, then hydrolyzed after cooling by adding ice. The precipitate obtained is filtered and washed with water. 3-bromo-2-chloro-5-methyl benzoic acid is obtained: (Yield 58%, mp 160 ° C)
  • acetophenones are obtained from the benzoic acids previously obtained according to the following procedure:
  • decarboxylation is carried out by heating in a DMSO-water mixture.
  • This solution is poured dropwise onto a solution of 28.5 g (0.48 mole) of acetaldoxime, 25.0 g (0.10 mole) of copper sulphate pentahydrate, of 20.5 g (0.018 mole) of anhydrous sodium sulfite and 121 g (1.50 mole) of sodium acetate in 250 ml of water maintained at 15 ° C. After 1 h of stirring, the medium is acidified by addition of concentrated hydrochloric acid .
  • the mixture is allowed to return to ambient temperature then 10 l of water are added and the aqueous phase is extracted with dichloromethane. After the decanted organic phase has dried, concentration and distillation of the crude, 591 g is obtained (78% yield, boiling point: 91-95 ° C under 1mm Hg) of (3,5-dichloro) phenyl ethanone in the form of a light yellow liquid.
  • reaction medium is then extracted with dichloromethane and washed with water. After drying the organic phase over MgSO4 and evaporation, the residue obtained is purified by passage over a column of silica (dichloromethane) to lead to the production of a liquid:
  • Example 5 The procedure is as in Example 5, starting with the suitably substituted acetophenone and the second suitable reagent.
  • the pyrazole 4-chloro-3- (3-amino-2,5-dimethylphenyl) pyrazole (compound 295) is obtained in an identical manner (melting point 70 ° C; yield 85%).
  • reaction medium is poured into 800 ml of water, filtered through sintered glass, rinsed with water and dried to give a white solid (yield: 90%, mp: decomposition at 300 ° C) 3- (2-amino-3,5-dichlorophenyl) 4-chloro pyrazole.
  • the pyrazole 4-chloro-3- (3-amino-5-chlorophenyl) pyrazole is obtained identically with a melting point of 150 ° C. (yield 41%) (compound 297).
  • This compound is obtained by diazotization of 3- (2-amino-3,5-dichlorophenyl) -4- chloro pyrazole, according to the methods described in the literature: Yield 30%, honey.
  • EXAMPLE 16 Obtaining a compound of formula II from another compound of formula II by aromatic nucleophilic substitution.
  • 4-chloro-3- (3,5-dichlorophenyl) pyrazole hydrochloride (compound 307): 2 g (0.008 mol) of 4-chloro-3- (3,5-dichlorophenyl) are dissolved at room temperature and with stirring pyrazole in 200ml of diethyl ether. Hydrochloric acid is then bubbled until the precipitation stops, the white solid is filtered, rinsed with ether to give 1.1 g (52% yield, melting point: 175 ° C) of hemichlorohydrate. 4-chloro-3- (3,5-dichlorophenyl) pyyazole. By operating as in the example above, the following salts were obtained:
  • This compound is prepared from 1.66 g (0.0059 mole) 6-bromo-2-dimethylaminomethylene tetralone and 0.58 g (0.008 mole) of hydrazine hydrate in ethanol as described in Example 7 : yield: 31%, melting point: 155 ° C
  • An aqueous suspension of the active material to be tested having the following composition is prepared by fine grinding:
  • This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
  • the inoculum is then supplied using a syringe by depositing drops (3 per leaflet) of a suspension of Botrvtis cinerea spores. sensitive to benzimidazoles or resistant to benzimidazoles, obtained from 15 day cultures, then suspended at a rate of 150,000 units per cm 3 .
  • the control is made 6 days after the contamination in comparison with an untreated control.
  • An aqueous suspension of the active material to be tested having the following composition is prepared by fine grinding:
  • This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
  • Rice, sown in pots in a 50/50 mixture of enriched peat and pozzolan, is treated at the 10 cm height stage by spraying the above aqueous suspension.
  • the rice plants are placed for 24 hours in incubation (25 ° C, 100% relative humidity), then placed in an observation cell, under the same conditions, for 5 days. Reading is done 6 days after contamination.
  • An aqueous suspension of the active ingredient to be tested having the following composition is prepared by fine grinding:
  • This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
  • Vine cuttings (Vitis vinifera). Chardonnay variety, are grown in pots. When these plants are 2 months old (8 to 10 leaf stage, 10 to 15 cm high), they are treated by spraying with the above aqueous suspension.
  • Plants, used as controls are treated with an aqueous solution not containing the active ingredient.
  • each plant is contaminated by spraying with an aqueous suspension of Plasmopara viticola spores obtained from a 7-day culture, then suspended at the rate of 100,000 units per cm 3 .
  • the contaminated plants are then incubated for two days at approximately 18 ° C, in an atmosphere saturated with humidity and then for 5 days at approximately 20-22 ° C under 90-100% relative humidity.
  • the reading is done 7 days after contamination, in comparison with the control plants. Under these conditions, at the dose of 1 g / l, good (at least 75%) or total protection is observed with the following compounds: 20, 21, 25, 31, 33, 34, 36, 37, 41, 43, 200 to 204, 206, 207, 212, 213, 219 to 221, 223 to 228, 230, 231, 234, 236 to 239, 243 to 245, 248, 254 to 256, 291, 294, 305, 307 and 313.
  • An aqueous suspension of the active ingredient to be tested having the following composition is prepared by fine grinding:
  • Plants, used as controls are treated with an aqueous solution not containing the active ingredient.
  • an aqueous suspension of spores (100,000 sp / cm 3 ) is sprayed onto the wheat; this suspension was obtained from contaminated plants.
  • the wheat is then placed for 24 hours in an incubation cell at approximately 20 ° C. and at 100% relative humidity, then for 7 to 14 days at 60% relative humidity.
  • the condition of the plants is checked between the 8th and 15th day after contamination, by comparison with an untreated control.
  • compositions which can be used as fungicidal agents, contain as active material a compound according to the invention as described above in admixture with solid or liquid carriers, acceptable in agriculture and surfactants also acceptable in agriculture.
  • surfactants also acceptable in agriculture.
  • these compositions also form part of the invention.
  • compositions can also contain all kinds of other ingredients such as, for example, protective colloids, adhesives, thickeners, thixotropic agents, penetration agents, stabilizers, sequestrants, etc. More generally the compounds used in the invention can be combined with all the solid or liquid additives corresponding to the usual techniques of formulation.
  • compositions according to the invention usually contain from 0.05 to 95% approximately (by weight) of a compound according to the invention (hereinafter called active material), one or more solid or liquid carriers and, optionally, one or more surfactants.
  • support in the present description, is meant an organic or mineral, natural or synthetic material, with which the compound is combined to facilitate its application on the plant, on seeds or on the ground. This support is therefore generally inert and it must be acceptable in agriculture, in particular on the treated plant.
  • the support can be solid (clays, natural or synthetic silicates, silica, resins, waxes, solid fertilizers, etc.) or liquid (water; alcohols, in particular butanol, etc.).
  • the surfactant can be an emulsifying, dispersing or wetting agent of ionic or nonionic type or a mixture of such surfactants. Mention may be made, for example, of salts of polyacrylic acids, salts of lignosulfonic acids, salts of phenolsulfonic acids or
  • naphthalenesulfonic polycondensates of ethylene oxide on fatty alcohols or on fatty acids or on fatty amines, substituted phenols (in particular alkylphenols or arylphenols), salts of esters of sulfosuccinic acids, derivatives of taurine (in particular alkyltaurates), phosphoric esters of polyoxyethyl alcohols or phenols, esters of fatty acids and of polyols, the derivatives containing sulfates, sulfonates and phosphates of the preceding compounds.
  • the presence of at least one surfactant is generally essential when the compound and / or the inert support are not soluble in water and the vector agent for the application is water.
  • compositions for agricultural use according to the invention can contain the active materials according to the invention within very wide limits, ranging from 0.05% to 95% (by weight).
  • Their surfactant content is
  • compositions according to the invention are themselves in fairly diverse forms, solid or liquid.
  • powders for dusting with a compound content of up to 100%
  • granules in particular those obtained by extrusion, by compacting, by impregnation of a granulated support, by granulation with from a powder (the compound content in these granules being between 0.5 and 80% for the latter cases), the effervescent tablets or tablets.
  • the compounds of formula (I) can also be used in the form of powders for dusting; one can also use a composition comprising 50 g of active material and 950 g of talc; one can also use a composition comprising 20 g of active material, 10 g of finely divided silica and 970 g of talc; these constituents are mixed and ground and the mixture is applied by dusting.
  • liquid compositions or intended to constitute liquid compositions during application, mention may be made of solutions, in particular water-soluble concentrates, emulsifiable concentrates, emulsions, concentrated suspensions, aerosols, powders wettable (or spray powder), pasta, gels.
  • solutions in particular water-soluble concentrates, emulsifiable concentrates, emulsions, concentrated suspensions, aerosols, powders wettable (or spray powder), pasta, gels.
  • the emulsifiable or soluble concentrates most often comprise 10 to 80% of active material, the emulsions or solutions ready for application containing, for their part, 0.001 to 20% of active material.
  • emulsifiable concentrates can contain, when necessary, 2 to 20% of suitable additives such as stabilizers, surfactants, penetration agents, corrosion inhibitors, dyes or adhesives previously mentioned- From these concentrates, emulsions of any desired concentration can be obtained by dilution with water, which are particularly suitable for application to crops.
  • suitable additives such as stabilizers, surfactants, penetration agents, corrosion inhibitors, dyes or adhesives previously mentioned- From these concentrates, emulsions of any desired concentration can be obtained by dilution with water, which are particularly suitable for application to crops.
  • composition of some emulsifiable concentrates is the composition of some emulsifiable concentrates:
  • the concentrated suspensions are prepared so as to obtain a stable fluid product which does not deposit and they usually contain from 10 to 75% of active material, from 0.5 to 15% of surfactants, from 0 , 1 to 10% of thixotropic agents, 0 to 10% of suitable additives, such as defoamers, corrosion inhibitors, stabilizers, penetrating agents and adhesives and, as support, water or an organic liquid in which the active ingredient is sparingly or not very soluble: certain organic solids or mineral salts can be dissolved in the support to help prevent sedimentation or as antifreeze for water.
  • Wettable powders are usually prepared so that they contain 20 to 95% of active ingredient, and they usually contain, in addition to the solid support, 0 to 30% of a wetting agent, 3 to 20% of a dispersing agent, and, when necessary, from 0.1 to
  • the active ingredients are intimately mixed in the appropriate mixers with the additional substances and ground with mills or other suitable grinders.
  • pasta can be made.
  • the conditions and methods of making and using these pastes are similar to those of wettable powders or spraying powders.
  • compositions of wettable powders As an example, here are various compositions of wettable powders (or spraying powders):
  • This wettable powder contains the same ingredients as in the previous example, in the proportions below:
  • non-ionic (wetting agent) 2.5%
  • aqueous dispersions and emulsions for example the compositions obtained by diluting with water a wettable powder or an emulsifiable concentrate according to the invention, are included in the general scope of the present invention.
  • the emulsions can be of the water-in-oil or oil-in-water type and they can have a thick consistency like that of a "mayonnaise".
  • the compounds according to the invention can be formulated in the form of water-dispersible granules also included within the scope of the invention.
  • the active material content of these granules is generally between approximately 1% and 90%, and preferably between 25% and 90%.
  • the rest of the granule is essentially composed of a solid filler and optionally surfactant additives giving the granule properties of dispersibility in water.
  • These granules can be essentially of two distinct types depending on whether the selected filler is soluble or not in water.
  • the filler When the filler is water-soluble, it can be mineral or, preferably, organic. Excellent results have been obtained with urea.
  • an insoluble filler it is preferably mineral, such as for example kaolin or bentonite. It is then advantageously accompanied by surfactants
  • the granule (at a rate of 2 to 20% by weight of the granule) of which more than half is, for example, constituted by at least one dispersing agent, essentially anionic, such as an alkaline or alkaline earth polynaphthalene sulfonate or an alkaline or alkaline lignosulfonate -te ⁇ eux, the rest being constituted by nonionic or anionic wetting agents such as an alkali or alkaline-earth alkyl naphthalene sulfonate.
  • essentially anionic such as an alkaline or alkaline earth polynaphthalene sulfonate or an alkaline or alkaline lignosulfonate -te ⁇ eux, the rest being constituted by nonionic or anionic wetting agents such as an alkali or alkaline-earth alkyl naphthalene sulfonate.
  • the granule according to the invention can be prepared by mixing the necessary ingredients and then granulation according to several techniques known per se (bezel, fluid bed, atomizer, extrusion, etc.). It generally ends with a crushing followed by sieving to the particle size chosen within the limits mentioned above.
  • Example GD1 Dispersible granules
  • Example GD2 Dispersible granules
  • This mixture is granulated in a fluid bed, in the presence of water, then dried, crushed and sieved so as to obtain granules of size between 0.15 and 0.80 mm.
  • These granules can be used alone, in solution or dispersion in water so as to obtain the desired dose. They can also be used to prepare combinations with other active materials, in particular fungicides, the latter being in the form of wettable powders, or aqueous granules or suspensions.
  • compositions suitable for storage and transport they more advantageously contain from 0.5 to 95% (by weight) of active substance.
  • a subject of the invention is also the use of the compounds according to the invention for combating fungal diseases of plants by treatment preventive or curative, on the foliage or the propagation material, of the latter or their place of growth.

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la famille des 3-arylpyrazoles, leurs procédés de préparation, les compositions les contenant et leur utilisation pour la protection des plantes contre les maladies fongiques. L'invention a plus spécialement pour objet des dérivés 3-arylpyrazoles de formule (I), dans laquelle: X1 à X5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un atome d'halogène, ou un groupement nitro ou alkyle; Y représente un atome d'halogène ou un groupe nitro; et Z représente un atome d'hydrogène ou un groupe C(Z1)Z2.

Description

ARYLPYRAZOLES FONGICIDES.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la famille des 3-arylpyrazoles, leurs procédés de préparation, les compositions les contenant et leur utilisation pour la protection des plantes contre les maladies fongiques.
L'invention a plus spécialement pour objet des dérivés 3-arylpyrazoles, caractérisés en ce qu'ils sont de formule I:
Figure imgf000003_0001
dans laquelle:
X1, X2, X3, X4 et X5, identiques ou différents, sont:
- un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, cyano, thiocyanato, nitro, nitroso, amino éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou phényles,
- un radical alkyle, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, alkylthioalkyle alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonylalkyl, benzyle, alkenyle, alkynyle, cyanoalkyle, alkoxy, alkenoxy, alkylthio, formyle, acétyle, alkyl- ou alkoxy(thio)-carbonyle, mono ou di alkylamino(thio)carbonyle, iminocarbonyle, mono- ou
diarylamino(thio)carbonyle, carboxyle, carboxylate, carbamoyle ou benzoyle, - un radical phényle, phényloxy, phénylthio,
- un radical alkyle- ou alkoxy- ou mono ou di alkylamino- ou phényl- sulfényl ou sulfinyle ou sulfonyle,
- un groupe phosphoryle, substitué par deux groupes choisis dans le groupe comprenant alkyle, alkoxy, alkylthio et dialkylamino, benzyloxy, phényloxy ou phényle,
- un groupe trialkyl- ou alkylphényle-silyle,
Deux des X1, X2, X3 X4 et X5 adjacents peuvent également être reliés entre eux par un pont carboné comprenant de 2 à 4 chaînons, dont au moins un peut être remplacé par un un atome d'oxygène,de soufre ou d'azote, les carbones de ce pont pouvant être ou non substitués par au moins un atome d'halogène et/ou au moins un groupe hydroxy, amino, alcoyle, alcoxy .alcoylthio, mono ou di alkylamino, alkylsulfinyle ou -sulfonyle la partie alcoyle étant telle que définie ci-dessus,
sous réserve que X1ά X5 et X 3 à X5 ne peuvent être à la fois chacun un atome d'hydrogène; X1 et
Y est un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe nitro, nitrile, thiocyanato ou alkyle, alkoxy ou alkylthio, alkylsulfînyle ou -sulfonyle, la partie alkyle de ces radicaux étant éventuellement mono- ou polyhalogénée, un amino éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou phényles;
Y et X1 ou X5 peuvent également être reliés entre eux par un pont carboné comprenant de 5 à 7 chaînons, dont au moins un peut être remplacé par un un atome d'oxygène,de soufre ou d'azote, les carbones de ce pont pouvant être ou non substitués par au moins un atome d'halogène et/ou au moins un groupe hydroxy, alcoxy ,alcoyIthio, mono ou di alkylamino, alkylsulfînyle ou - sulfonyle la partie alcoyle étant telle que définie ci-dessus,
Z est:
- un atome d' hydrogène, d'halogène, un groupe cyano, nitro, hydroxy ou - alkyle, haloalkyl, cycloalkyl ou cycloalkyl -alkyl la partie cycloalkyl pouvant être substituée par le groupe GR4 , défini ci-après,ou
- alkoxy, éventuellement substitués par un hydroxy, un alkoxy, un alkylthio; ou un alkylthio,
-un phényloxy ou phénylthio,
- un amino éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou
- alkényl ou alkynyl, chacun contenant de 3 à 7 atomes de carbone, éventuellement subtitué
- phényl ou Het, éventuellement subtitué
- un groupe de formule C(Z1)Z2 dans lequel:
- Z1 est un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe alkylamino ou imino ou arylamino et
- Z2 est:
- un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe hydroxy, sulfhydrile, cyano, amino,
- alkyl, alkoxy, alcoylthio,
- alkényl ou alkynyl, chacun contenant de 3 à 7 atomes de carbone
- phényle, phénylalkyl, phénoxy, phénalkyloxy,
-Het ou Het- alkyl,
-phénylalkényl ou phénylalkynyl; Het-alkényl ou Het-alkynyl
- mono ou di alkylamino, un radical mono- ou diphényl-amino ou -sulfonylamino,
- un groupe phosphoryle substitué par deux radicaux choisis parmi le groupe comprenant alkyle, alkoxy, alkylthio, dialkylamino, cycloalkyl ou cycloalkyl -alkyl, alkényl ou alkynyl, phényl phénylalkyl, Het ou Het-alkyl, phényl ou Het,
éventuellement subtitué;
- ou un groupe S(Z1)(Z3)Z2, dans lequel Z1 et Z2 ont les mêmes significations que ci-dessus et Z3 a les mêmes significations sans être forcément égal à Z1, sous réserve que Z n'est pas un atome d'hydrogène quand X3, X4 et X5 sont chacun un atome d'hydrogène;
ainsi que les formes tautomères de formule I bis, lorsque Z est un atome d'hydrogène ou un groupe de formule C(Z1)Z2, ou S(Z1)(Z3)Z2,
Figure imgf000006_0001
leurs sels d'hydracide ou perchlorique ou nitrique ou d'acide sulfurique ou d'acides alkyl- ou phényl(éventuellement substitué) sulfoniques et leurs complexes métalliques ou métalloïdiques,
étant entendu que dans toutes les significations ci-dessus,
- la partie hydrocarbonée de ces groupes peut comprendre de 1 à 7 atomes de carbone et être éventuellement halogénée( de 1 à 8 atomes d'halogène), - la partie cycloalcoyle de ces groupes peut comprendre de 3 à 7 atomes de carbone et être éventuellement substitué par au moins un substituant choisi dans le groupe GR4,
- la partie phényle désigne le noyau phényle éventuellement substitué par 1 à 5 substituants choisis dans le groupe comprenant un atome d'halogène, un alkyle ou alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone
- Het est un radical hétérocyclique, mono ou bicyclique, contenant de 5 à 10 atomes, dont là 4 sont des hétéroatomes(oxygène, soufre, azote, phosphore)..
De préférence, dans la formule, Y est un atome de chlore ou de brome. D'autres dérivés préférés sont tels que ,dans la formule I, Z est un atome d'hydrogène ou un groupe C(Z1)Z2, dans lequel Z1 est un atome d'oxygène ou de soufre.
D'autres dérivés préférés sont tels que, dans la formule I, X1,X2 et X4 sont un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe nitro ou alkyle éventuellement halogène, de 1 à 4 atomes de carbone.
D'autres dérivés préférés sont tels que, dans la formule I, X3 est un atome d'hydrogène ou de fluor.
D'autres dérivés préférés sont tels que -dans la formule I, X5 est un atome d'hydrogène.
D'autres dérivés préférés sont tels que ,dans la formule I, deux substituants adjacents choisis parmi X1 X2, X3, X4 et X5 forment un pont comprenant 3 ou 4 chaînons, en particulier un pont méthylènedioxi
éventuellement halogène et de préférence fluoré.
Les composés de formule I, dans laquelle Z est C(Z1)Z2 ou
S(Z1)(Z3)Z2, dans lequel Z1 ou Z3 est un atome d'oxygène ou de soufre, peuvent être préparés, de manière en soi connue, par réaction avec un dérivé de formule II :
Figure imgf000008_0001
avec un agent acylant comme décrit dans les compilations
"Comprehensive Heterocyclic Cherràstry",A.R.Katritzky et CW.Rees 1984, Nol.5, pages 222 à 242, Pergamon Press et dans "The chemistry of heterocyclic compounds", L.C. Behr, R.Fusco et CH.Jardoe, 1967, pages 137 à 140, J.Wiley & sons.1966, Vol.6,pages 391 à396, Académie Press et "The chemistry of heterocyclic compounds", L.CBehr, R.Fusco et CH.Jardoe,1967, pages 84 à 91 et tableau 41, J.Wiley & sons.
Par agent acylant, on entend un composé de formule Z4C(Z1)Z2 ou Z5S(Z1)(Z3)Z2, dans lesquelles Z1, Z2 et Z3 sont définis comme ci-dessus et Z4 et Z5 sont choisis dans le groupe comprenant un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, alkoxy, alkylthio, amino, mono- ou dialkylamino, la partie alkyle de ces groupes contenant de 1 à 4 atomes de carbone.
Les dérivés de formule II selon l'invention peuvent être préparés à l'aide de divers procédés en soi connus notamment dans les compilations "Comprehensive Heterocyclic Chemistry",A.R.Katritzky et CW.Rees 1984, Nol.5, pages 239 à 241 et 263, Pergamon Press ; "Advances in Heterocyclic Chemistry ",A.Ν.Kost etI.I.Grandberg, 1966, Vol.6,ρages 391 à396, Académie Press et "The chemistry of heterocyclic compounds", L.CBehr, R.Fusco et CH.Jardoe,1967 J.Wiley & sons.
Un premier procédé de fabrication des composés de formule JJ, dans laquelle Z est un atome d'hydrogène et Y est un atome d'halogène, consiste à faire réagir un 3-arylpyrazole de formule III :
Figure imgf000009_0001
dans laquelle X1, X2, X3, X4 et X5 et Z ont la même signification que dans la formule I et Y est un atome d'hydrogène, avec un agent d'halogénation.
Comme agent d'halogénation on peut citer, comme agent de chloration, le chlore, de préférence en milieu aqueux comme dans l'eau, ou organique tel que l'acide acétique ou le tétrachlorure de carbone, ou encore l'acide
hypochloreux, l'acide chlorhydrique en présence d'eau oxygénée dans l'acide acétique, ou encore le chlorure de sulfuryle ou un N-chloroimide tel que le N-chlorosuccinimide dans un solvant chloré tel que le dichloromethane, ou encore le pentachlorure de phosphore.
La chloration peut être effectuée avec le chlore en milieu solvant organique , de préférence un acide carboxylique inférieur, à une température de
16 à 30°C, et de préférence à température ambiante, les réactifs étant dans un rapport molaire sensiblement stoechiométrique.La chloration peut également être effectuée avec le N-chlorosuccinimide en milieu solvant organique, de préférence un solvant chloré tel que le dichloromethane, le 1,2 dichloroethane à une température de 0°C à 80°C, et de préférence de 20°C à 50°C, les réactifs étant dans un rapport molaire sensiblement stoechiométrique.
Comme agent de bromation, on peut citer le brome, de préférence dans un solvant, aqueux tel que l'eau, en milieu acide par exemple nitrique ou acétique,en présence ou non d'une base tel que l'acétate de sodium, ou dans un solvant organique comme par exemple le chIoroforme,ou encore le perbromure de pyridinium.
La bromation peut être effectuée par exemple, avec du brome en milieu solvant organique tel qu'un acide carboxylique inférieur, à une température de 16°C à de préférence à la température ambiante.
Comme agent de iodation, on peut utiliser l'iode en présence d'acide hypoiodeux ou en présence d'une base comme un hydroxyde alcalin ou un sel basique tel que l'acétate de sodium, ou en présence d'un sel de nickel(D); on peut encore utiliser l'iode sur le sel d'argent (J) du pyrazole de formule III.
La fluoration peut s'effectuer à partir de dérivés de formule II dans laquelle Y est un groupe amino, par préparation du dérivé tétrafluoroborate de diazonium dérivé de groupe amino puis irradiation de ce composé.
Un second procédé en soi connu de préparation des dérivés de formule JJ selon l'invention, dans laquelle Y est un atome de brome, consiste à faire réagir un composé de formule II, dans laquelle Y est un groupe formyle, avec du brome dans l'acide acétique pour donner le 4-bromo-3-phénylpyrazole.
Les composés énaminones, de formule lu, peuvent être préparés ,de manière en soi connue, par réaction d'un dérivé de formule IV :
Figure imgf000011_0001
dans laquelle W est un radical hydroxyle ou un atome de chlore ou un groupe mono ou dialkylamino ou phénylamino et X1 à X5 ont les mêmes significations que dans la formule I, avec de l'hydrate d'hydrazine, à une température de 10°C a 150°C,de préférence de 20°C à 120°C, avantageusement en milieu solvant organique, de préférence un acide carboxylique inférieur ou dans un alcool, en présence d'un catalyseur acide organique ou minéral, le rapport molaire des 2 réactifs étant sensiblement stoechiométrique.
Les composés de formule IV, dans laquelle W un groupe
dialcoylamino, X1 à X5 étant définis comme précédemment, peuvent être obtenus, de manière en soi connue, par réaction d'acétophénones de formule V:
Figure imgf000011_0002
dans lesquelles X1 à X5 sont définis comme précédemment, avec des acétals d'amide, des aminals d'esters ou des orthoaminals, de préférence en l'absence de solvant organique avec des dialcoyl (de préférence diméthyl ou diéthyl)-acétals du N,N-diméthylformamide, à une température de 20°C à 130°C et de préférence de 70°C à 130°C
Les acétophénones de formule V sont pour la plupart commerciales. Celles qui ne le sont pas peuvent être préparées de manière en soi connue
- a) soit( C.Atkinson etcoll, J.Chem. 1983, vol 26, 1353; W.RBeech dans J.Chem.Soc, 1954, 1297) par action de l'acétaldoxime ou d'un de ses dérivés O-substitués, de l'hydrazone de l'acétaldéhyde ou d'un de ses dérivés N-substitués, en présence de sels de cuivre et de sulfite de sodium sur une aniline de formule VI :
Figure imgf000012_0001
- b) soit ( G.M. Rubottom et coll. J. Org.Chem. 1983, 48. 1550-15521 par action de méthyllithium, puis de chlorure de triméthylsilyle, sur un acide benzoïque de formule VII :
Figure imgf000013_0002
On peut également préparer de manières en soi connue certains acides benzoïques de formule VII par ortholithiation des dérivés benzéniques VIII correspondants :
Figure imgf000013_0001
et traitement par du dioxyde de carbone solide tel que décrit par V.Snieckus dans Chem. Rev.1990, 90, 879.
On peut aussi préparer ces acides en traitant un acide benzoïque de formule IX :
Figure imgf000014_0001
dans laquelle l'un des Xi, Xj est un groupe capable de diriger en ortho la métallation, par une base forte lithiée (alkyllithiens ou dialkylamidures de lithium) et réaction avec un électrophile, l'agent de métallation et l'électrophile étant décrits dans la référence V.Snieckus ci-dessus.
- c) soit par désamination nitreuse sur une acétophénone de formule V, dans laquelle X3 est un amino, avec un nitrite alcalin ou d'alkyle, de préférence à 0°C, puis à faire réagir le sel de diazonium avec un agent réducteur comme l'acide hypophosphoreux, un alcool ou un éther, de préférence à une température de 0°C à la température ambiante.
- d) soit par action , sur un benzène substitué de formule VI, de chlorure d'acétyle, en présence de chlorure d'aluminium anhydre;
- e) soit par transposition de Fries à partir d'un acétate d'aryle;
- f) soit par libération de la fonction phénol (XI est hydroxy) à partir d'acétophénones de formule V, dans laquelle XI est un alkoxy ou un alkylthio;
- g) soit par réaction d'une acétophénone de formule V, dans laquelle au moins un des substituants X est un atome d'halogène, avec un agent nucléophile azoté, oxygéné ou soufré, de préférence un thiolate en milieu solvant, de préférence protique apolaire.
Un second procédé en soi connu de préparation des dérivés de_formule II selon l'invention, dans laquelle Y est un atome de brome, consiste à faire réagir un composé de formule II, dans laquelle Y est un groupe formyle, avec du brome dans l'acide acétique pour donner le 4-bromo-3-phénylpyrazole.
Un troisième procédé de préparation des dérivés de formule II selon l'invention consiste à faire réagir une énaminone de formule IV, dans laquelle W est un radical hydroxyle, alcoxyle, alkylthio, alkylsulfinyl ou -sulfonyle ou halogène, un groupe amino, mono ou dialkylamino ou phénylamino ou un halogène et dans laquelle X1, X2, X3, X4, X5 ont les mêmes significations que ci-dessus et Y est halogène ou cyano, avec de l'hydrate d'hydrazine à une température de 10°C à 150°C, de préférence de 20°C à 120°C, avantageusement en milieu solvant organique, de préférence un acide carboxylique inférieur ou dans un alcool en présence d'un catalyseur acide organique ou minéral, le rapport molaire des 2 réactifs étant sensiblement stoechiométrique.
Les composés de formule IV pour lesquels Y est un atome d' halogène ou un groupe cyano, W un groupe dialcoylamino et X1, X2, X3, X4, X5 étant définis comme précédemment, peuvent être obtenus, par réaction
d'acétophénones de formule V, dans laquelle X1. à X5 sont définis comme précédemment et Y un atome d'halogène ou un cyano, avec des acétals d'amide, des aminals d'esters ou des orthoaminals, en l'absence de solvant organique avec des dialkyl (de préférence diméthyl ou diéthyl) acétals du N,N-diméthylformamide, ou en milieu solvant organique inerte tel que le toluène le cyclohexane, l'hexane, l'heptane ou le tétrahydrofuranne, à une température de 10°C à 50°C et de préférence de 15°C à 40°C.
Les dérivés de formule V peuvent être préparés, de manière en soi connue, par action d'un chlorure d'halogènoacétyle en présence de chlorure d'aluminium anhydre sur un benzène substitué de formule VI.
Les composés de formule IV pour lesquels Y est halogène peuvent aussi être obtenus, de manière en soi connue, par réaction d'un Ν-halosuccinimide dans un solvant chloré sur les composés de formule IV pour lesquels Y est hydrogène.
Un quatrième procédé de préparation des composés II consiste à faire réagir un composé de formule II dans lequel au moins un des groupes X est halogène avec un nucléophile azoté ou oxygéné ou soufré, de préférence un thiolate en milieu solvant, de préférence protique apolaire.
Un cinquième procédé de préparation des composés II consiste à faire réagir un composé de formule II dans lequel au moins un des groupes X est alkylthio avec un agent oxydant, comme l'eau oxygénée, les peracides organiques ou minéraux, de préférence un persulfate en milieu solvant, de préférence protique polaire.
Les exemples suivants sont donnés à titre indicatif pour illustrer la préparation et l'activité fongicide des dérivés selon l'invention. La structure de ces derniers a été confirmée par analyse RMΝ. EXEMPLE 1 : 3',5'-dichloroacétophénone.
On ajoute 300 ml d'eau et 70 ml d'acide chlorhydrique concentré à 48,6g (0,30) de 3-5-dichloroaniline.Puis, au bout de 30 minutes, on coule goutte à goutte 27,5 g (0,40 mole) de nitrite de sodium dans 32 ml d'eau en maintenant la température entre 0°C et 5°C. Au mélange réactionnel filtré est ajouté 16,2 g
(0,2 mole) d'acétate de sodium. Cette solution est coulée goutte à goutte sur une solution de 28,5 g (0,48 mole) d'acétaldoxime, de 25,0 g(0,10 mole) de sulfate de cuivre pentahydraté, de 20,5 g (0,018 mole) de sulfite de sodium anhydre et de 121 g (1,50 mole) d'acétate de sodium dans 250 ml d'eau maintenue à 15°C Au bout d'une heure d'agitation, le milieu est acidifié par addition d'acide chlorhydrique concentré. Après entraînement à la vapeur et chromatographie du produit brut sur colonne de silice (éluant heptane/acétate d'éthyle 90/10), on récupère 16,6 g (rendement 30%) de 3',5'-dicholoroacétophénone (composé 1), sous forme d'un liquide incolore.
EXEMPLE 2 : 4-acétyl-7-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole (composé 2).
a) On dissout, 7,5 g (0,038 mole) de l'acide 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-4-carboxylique, préparé selon le procédé décrit dans la demande européenne 0 333 658,sous agitation et sous atmosphère d'argon, dans 75 ml de tétrahydrofurane (THF) sec. On coule goutte à goutte, à -70°C, ml (0,081 mole) de n-butyllithium en solution dans l'hexane. Au bout d'une heure d'agitation, on coule 8,9 g (0,038 mole) d'hexachloroéthane en solution dans 50 ml de tétrahydrofurane (THF) sec. Après 2 heures à -70°C, on laisse remonter la tempétature à 10°C Le mélange réactionnel est hydrolyse par 150 ml d'eau glacée et amené à pH1 environ par addition d'acide chlorhydrique 1N. La phase aqueuse est extraite à l'éther, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous vide.Le solide est lavé à l'heptane pour donner 3,7 g (0,016 mole) d'acide 7-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-4-carboxylique (rendement: 42%; point de fusion: 185°C). b) on fait réagir, à 0°C,sous agitation et sous atmosphère d'argon, 3,7 g (0,016mole) de l'acide 7-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-4-carboxylique obtenu en a) dissout dans 100 ml deTHF sec, avec 30 ml (0,047 mole) de méthyllithium en solution dans l'éther. Le mélange réactionnel est maintenu 2 heures à cette température puis ori ajoute rapidement 29 ml (0,235mole) de chlorométhylsilane.On laisse le mélange réactionnel revenir à température ambiante et on ajoute 130 ml d'acide chlorhydrique 1N. L'agitation est maintenue 30 mn à cette température puis la phase aqueuse est extraite à l'éther, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous vide.
Le résidu est chromatographie sur colonne de silice (éluant
heptane/acétate d'éthyle 90/10) pour donner 1.35 g (0,006 mole) de 4-acétyl-7-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole (rendement: 37%; point de fusion: 40°C).
EXEMPLE 3.
a) On dissout, 29,0 g (0,200 mole) de 6-chloro-2-fluorotoluène,sous agitation, dans 200 mi deTHF sec. Après refroidissement à -70°C ,on ajoute goutte à goutte 151,0 ml (0,24 mole) de n-butyl lithium en solution dans l'hexane. Au bout de deux heures . Le mélange réactionnel maintenu à -70°C est versé sur du dioxyde de carbone solide- Après retour à la tempétature ambiante, on ajoute une solution aqueuse de chlorure d'ammonium. La phase aqueuse est extraite à l'éther, acidifiée à l'acide chlorhydrique 6N, extraite à l'éther. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec. Le résidu est lavé à l'heptane pour donner 9,0 g (0,048 mole) d'acide 4-chloro-2-fluoro-3-méthyl benzoïque, sous forme d'une poudre blanche (rendement: 24%; point de fusion: 198°C).
b) en opérant comme à l'exemple 2b, on obtient le 1-acétyl-4 -chloro-2-fluoro-3-méthylbenzène (rendement: 67%; point de fusion: 57°C) (composé 3). EXEMPLE 4.
En opérant comme à l'exemple 2 en partant de l'acide convenablement substitué, on a obtenu les dérivés de formule V et VII, rassemblés dans le tableau A suivant:
Figure imgf000019_0001
Exemple 4A ( passage de VIII à VI) Acide 2.4-difluoro-3-chloro benzoïque (composé 47)
On ajoute au goutte à goutte et à -70°C, 294 ml (0,471 mole) d'une solution 1,6 N de n-butyl lithium dans l'hexane à une solution de 71 ml (0,471 mole) de tétraméthyl éthylène diamine (TMEDA) dans 300 ml de tétrahydrofurane (THF) sec. Sous agitation, sous argon et à -70°C, 33,8 g (0,214 mole) d'acide 2,4-difluoro benzoïque, dans 100 ml de tétrahydrofurane
(THF) sec sont ajoutés au goutte à goutte à la solution précédente. Au bout d'une heure d'agitation, on coule 111,5 g (0,471 mole) d' hexachloréthane en solution dans 150 ml deTHF sec. Après 2 heures à -70°C, on laisse remonter la température à 10°C Le milieu réactionnel est hydrolyse par 150 ml d'eau glacée et amené à pHl environ par addition d'acide chlorhydrique 3N. La phase aqueuse est extraite à l'éther, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu est recristallisé dans heptane/éther. On obtient 16,5 g (rendement 40%) d'acide 2,4-difluoro-3-chloro benzoïque. Par lithiation des acides correspondants puis réaction avec le réactif approprié ont été obtenus les acides suivants.
Figure imgf000020_0001
Exemple 4 B: (passage de VII à VI)(composé 54)
On dissout, 29, 0 g(0,2 mole) de 6-chloro-2-fluorotoluène, sous agitation, dans 200 ml de THF sec. Après refroidissement à -70°C, on ajoute goutte à goutte
151 ml (0,24 mole) de n-butyllithium en solution dans Fhexane. Au bout de deux heures, le mélange réactionnel maintenu à -70°C est versé sur du dioxyde de carbone solide. Après retour à température ambiante, on ajoute une solution aqueuse de chlorure d'ammonium. La phase aqueuse est extraite à l'éther, acidifiée à l'acide chlorhydrique 6N, extraite à l'éther. les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec. Le résidu est lavé à l'heptane pour donner 9,0 g (0,048 mole) d'acide 4-chloro-2-fluoro-3- méthylbenzoïque, sous forme d'une poudre blanche (rendement: 24%; ponitde fusion: 198°)
Exemple 4 C ( synthèse de VI à partir d'un autre VI par diazonium) Acide 3- bromo-2-chloro-5-méthyl benzoïque (composé 55)
Le chlorure de diazonium de l'acide 2-amino-3-bromo-5-méthyl benzoïque est obtenu en coulant goutte à goutte à -5°C une solution aqueuse de nitrite de sodium ( 0,013 mole ) sur une solution contenant 0,0109 mole d'acide 2- amino-3-bromo-5-méthyl benzoïque, 10 ml d'acide chlorhydrique, 10 ml d'eau et 30 ml d'acide acétique. Le milieu réactionnel est ainsi agité à 0°C pendant 30 minutes puis versé dans un ballon de gros volume contenant 0,013 mole de chlorure cuivreux dans 10 ml d'acide acétique. Le mélange obtenu est porté à 60°C , agité pendant 2 heures, hydrolyse ensuite après refroidissement par addition de glace. Le précipité obtenu est filtré et lavé à l'eau. On obtient l'acide 3-bromo-2-chloro-5-méthyl benzoïque: (Rendement 58 % , PF 160°C)
De la même manière que ci-dessus sont obtenus les composés suivants:
Figure imgf000021_0001
EXEMPLE 4 D: (synthèse d'acétophénones V à partir d'acides benzoïques VI.
T=Cl)
Les acétophénones sont obtenues à partir des acides benzoïques précédemment obtenus selon le mode opératoire suivant:
a) Chlorure de l'acide 2,3-dibromo-5-méthyl benzoïque(composé 63). 2,1 g (0,00714 mole) d'acide 2,3-dibromo-5-méthyl benzoïque en solution dans 20 ml de 1,2-dichloroéthane sont traités par l'addition de 0,78 ml (0,107 mole) de chlorure de thionyle en solution dans 5 ml de 1,2-dichloroéthane. Le mélange ainsi obtenu est agité à 60°C pendant environ 5 heures puis concentré sous vide pour conduire à l'obtention d'une huile: chlorure de l'acide 2,3 dibromo-5-méthyl benzoïque.
b) (2,3-dibromo-5-méthylphényl) éthanone (composé 64)
On porte à reflux de 30 ml d'éther pendant 3 heures un mélange de 0,87g
(0,0076 mole) d'éthylate de magnésium et 1,17 ml (0,0076 mole) de malonate d'éthyle. On ajoute ensuite à cette solution hétérogène 2g ( 0,0064 mole ) de chlorure d'acide obtenu précédemment dilué dans 5 ml d'éther. Le milieu réactionnel est ensuite agité à reflux pendant 3 heures. Après refroidissement, 10 ml d'une solution diluée d'acide sulfurique sont ajoutés au milieu réactionnel qui est ensuite extrait à l'éther et lavé à l'eau. Après séchage sur MgSO4 et évaporation du solvant on obtient une huile directement engagée dans l'étape de décarboxylation: dilution dans un mélange de 5 ml d'acide acétique, 5 ml d'eau et 1 ml d'acide sulfurique concentré puis chauffage à 70 °C pendant environ 2 heures. Le milieu réactionnel est ensuite extrait à l'acétate d'éthyle et neutralisé par une solution aqueuse de soude. Après séchage sur MgSO4 et évaporation du solvant on obtient une huiler (2,3-dibromo-5-methylphényl) éthanone.
De la même manière que ci-dessus sont obtenus les acétophénones suivantes à partir des acides benzoïques substitués de façon appropriée:
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
* la décarboxylation est effectuée par chauffage dans un mélange DMSO-eau.
EXEMPLE 4 E :(synthèse d'acétophénones V à partir d'acides benzoïques VI.
T=OH)
4-acétyl-7-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole(composé 87).
On fait réagir, à 0°C, sous agitation et sous atmosphère d'argon, 3,7 g (0,016 mole) de l'acide 7-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole carboxylique dissout dans 100ml de THF sec, avec 30 ml (0,047 mole) de méthyllithium en solution dans l'éther. le mélange réactionnel est maintenu deux heures à cette température puis on ajoute rapidement 29 ml (0,0235 mole) de chlorotriméthylsilane. On laisse le mélange réactionnel revenir à température ambiante et on ajoute 130 ml d'acide chlorhydrique 1N. l'agitation est maintenue 30 mn à cette température puis la phase aqueuse est extraite à l'éther, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous vide. Le résidu est chromatographie sur colonne de silice (éluant heptane/ acétate d'éthyle 90/10) pour donner 1,35g (0,006 mole) de 4-acétyl-7-chloro-2,2-difluoro-1,3- benzodioxole (rendement: 37%; point de fusion: 40°C).
En opérant comme ci-dessus, on obtient les acides benzoïques suivants:
Figure imgf000023_0002
EXEMPLE 4 F: préparation de la G.5-dichlorophényl) éthanone(composé 90) a) à partir de 3.5-dichloroaniIine ( passage de IV à V):
On ajoute 300 ml d'eau et 70 ml d'acide chlorydrique concentré à 48,6 g (0,30 mole) de 3,5-dichloroanîline. 30 minutes après, on coule au goutte à goutte 27,5 g (0,40 mole) de nitrite de sodium dans 32 ml d'eau en maintenant la température entre 0° et 5°C Au mélange réactionnel filtré est ajouté 16,2 g (0,2 mole) d' acétate de sodium. Cette solution est coulée au goutte à goutte sur une solution de 28,5 g (0,48 mole) d'acétaldoxime, de 25, 0 g (0,10 mole) de sulfate de cuivre pentahydraté, de 20,5 g (0,018 mole) de sulfite de sodium anhydre et de 121 g (1,50 mole) d'acétate de sodium dans 250 ml d'eau maintenu à 15°C Après lh d'agitation, le milieu est acidifié par addition d'acide chlorhydrique concentré. Après entrainement à la vapeur et chromatographie du produit brut sur colonne de silice (heptane 90, acétate d'éthyle 10), on récupère 16,6 g (30%) de (3,5-dichlorophényl) éthanone,sous forme d'un liquide incolore .
En opérant comme ci-dessus, à partir de la 3-bromo-5-trifIuorométhylaniline, on obtient la (3-bromo-5-trifluorométhylphényl) éthanone (rendement: 35%; point de fusion: RMΝ).
b) à partir de 4-acétyl-2,6-dichloroaniline ( passage de V , X3= ΝH2 à V X3=
H):
On reoristallise 814 g (4 moles) de 4-acétyl-2,6-dichloroaniline, préparée selon le brevet DD 273,435 du 15-11-1989, dans un mélange de 1200 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 5200 ml d'acide acétique concentré. Après refroidrssemnt à 0°C, on coule en filet une solution de 290 g (4,2 moles) de nitrite de sodium dans 770 ml d'eau. Après 2h30 à cette température, la solution est coulée sur une solution à 5°C de 2200 ml d'acide hypophosphoreux à 50% dans l'eau. A la fin de la coulée, on laisse remonter à température ambiante puis on ajoute 10 1 d'eau et on extrait la phase aqueuse par du dichloromethane. Après séchage de la phase organique décantée, concentration et distillation du brut, on obtient 591 g (rendement 78%, point d'ébullition: 91-95°C sous 1mm Hg) de (3,5-dichloro)phényl éthanone sous forme d'un liquide jaune clair .
En opérant comme ci-dessus à partir de 4-acétyl-6-bromo-2-chloroaniline, on obtient 89% de (3-bromo-5-chloro)phényl éthanone(composé 91)
EXEMPLE 4 G: (2-méthoxy-3,5-diιnéthyl)phényl éthanone:( passage de X à
V)
a) acétate de (2,4-diméthyl) phényle (composé 92)
On ajoute à une solution de 120 ml (1 mole) de 2,4-diméthyl phénol dans 400 ml de dichloromethane refroidie à 5°C , 83 ml (1,02 mole) de pyridine. Après une agitation de 15 minutes et un refroidissement du milieu réactionnel à -10°C, on ajoute goutte à goutte 73 ml (1,02 mol) de chlorure d'acétyle en solution dans 100 ml dichloromethane. Le milieu réactionnel est ensuite porté au reflux pendant 2 heures puis refroidi et traité par l'addition de 200 ml d' eau, puis acidifié jusqu'à pH 1. La phase organique est extraite, séchée sur MgSO4, et filtrée sur un lit de silice, pour conduire à l'obtention d'une huile jaune: acétate de (2,4-diméthyl) phényle: Rendement 98%
b) 2-acétyl-4,6-diméthyl phénol(composé 93)
307 g (2,3 mole) de chlorure d'aluminium sont ajoutés progressivement par portions à 160 g (0,97 mole) d'acétate de (2,4-diméthyl) phényle précédemment obtenus et placés dans un tricol de 1 litre. Le milieu réactionnel est porté progressivement à 130°C pendant 2 heures puis versé encore chaud précautionneusement dans une solution contenant 2 litres d'eau et de glace.
L'hydrolyse est complétée par l'acidification de la solution jusqu'à pH 2. Le précipité obtenu est filtré sur verre fritte puis recristallisé dans l'heptane pour conduire à l'obtention d'une poudre orangée: 2,4-diméthyl-6-acétyl phénol :
Rendement 55%
c) (2-méthoxy-3,5-diméthylphényl) éthanone ( passage de V X1=OH à V Xl= OMe)(composé 94)
16,4 g (0,1 mole) du 2,4-diméthyl-6-acétyl phénol précédemment obtenu sont dissous dans 100 ml d'acétone et traités par l'addition de 13,8 g (0,1 mole) de K2CO3 et de 10,4 ml (0,11 mole) de diméthyl sulfate. Le milieu réactionnel est porté au reflux pendant 14 heures puis après refroidissement est additionné de 300 ml d'eau puis extrait au dichloromethane. Après séchage de la phase organique sur MgSO4 et évaporation, le résidu obtenu est'purifié par passage sur une colonne de silice (Heptane/ Acétate d'éthyle 1/1) pour conduire à l'obtention d'une huile: (2-méthoxy-3,5-diméthylphényl) éthanone utilisée brut. De la même manière est obtenue la (2-méthoxy-3,5-dichlorophényl) éthanone (rendement 78%, RMN), ainsi que la (4-éthoxy-3-chlorophényl) éthanone(composé 95).
Exemple 4 H: (2-difIuorométhoxy-3,5-diméthvIphényl) éthanonefcomposé 96) ( passage de V X1=OH à V X1 = OCHF2)
A une solution de 8,2 g (0,05 mole) de 2-acétyl-4,6-diméthyl phénol précédemment obtenu à l' exemple XXX dans le dichloromethane sont additionnées 10 ml d'une solution aqueuse de soude 30% et 8,5 g (0,025 mole) d'hydrogénosulfate de tétrabutylammonium. Un courant de chlorodifluorométhane est ensuite passé dans le milieu réactionnel pendant 30 minutes et ce dernier est ensuite agité à température ambiante pendant 4 heures.
Le milieu réactionnel est ensuite extrait au dichloromethane et lavé à l'eau. Après séchage de la phase organique sur MgSO4 et évaporation, le résidu obtenu est purifié par passage sur une colonne de silice (dichloromethane) pour conduire à l'obtention d'un liquide:
(2-difluorométhoxy-3,5-diméthylphényl) éthanone : Rendement 21% Exemple 41: ( préparation de chloracétophénone V par chloracétylation
(Friedel-Crafts) deVII)
2-chloro-1-(2-chloro-4-fluoro-5-méthylphényl)éthanone(composé 97)
On coule goutte à goutte 14,1 g (0,125 mole) de chlorure de monochloracétyle dans une suspension de 16,66 g (0,125 mole) de chlorure d'aluminium anhydre dans 100 ml de 1,2-dichloréthane sec maintenue à la température de -5°C par un bain glace-acétone. On coule ensuite goutte à goutte 14,46 g (0,1 mole) de 4-chloro-2-fluorotoluène à la même température dans la solution obtenue. Le mélange réactionnel est agité pendant 1 heure à -5°C puis laissé au repos pendant une nuit, enfin porté à 60°C jusqu'à fin de dégagement gazeux. Après refroidissement par un bain de glace, on coule goutte à goutte une solution de 5 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 100 ml d'eau. Après décantation la phase organique est lavée successivement par 50 ml d'eau, 50 ml de solution saturée de NaHCO3 et 50 ml d'eau puis séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Après évaporation du solvant, on obtient 22,3 g d'huile jaune pâle de 2-chloro-1-(2-chloro-4-fluoro- 5-méthylphényl) éthanonequi cristallise au refroidissement (point de fusion: 32°C; rendement: 100%)
En utilisant les mêmes conditions et en remplaçant le chlorure de chloracetyle par du chlorure d'acétyle, on obtient les acétophénones suivantes:
Figure imgf000027_0001
EXEMPLE 5 : 1-(3,5-dichlorophényl)-3-diméthylaminopropèn-2-one- 1 (dérivé 6).
On dissout, à température ambiante et sous agitation, 10g (0,053 mole) de 3',5'-dicholoroacétophénone dans 50 ml de N,N-diméthylformamide diméthylacétal. L'agitation est maintenue et le mélange réactionnel est chauffé pendant 2h à 90°C Le milieu est concentré à sec, sous pression réduite. Le résidu est repris avec 150 ml d'heptane. Le résidu orange est filtré pour donner 10,0 g (rendement 77%, point de fusion: 100°C) de 1-(3,5-dichlorophényl)-3-diméthylaminopropèn-2-one-1.
EXEMPLE 6.
On opère comme à l'exemple 5 en partant de l'acétophénone convenablement substituée et du second réactif approprié.
On a obtenu les dérivés enaminones de formule IV, dans laquelle W est le groupe dimethylamino, rassemblées dans le tableau B.
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000030_0001
EXEMPLE 7 : 3-(3,5-dichIorophényl) 1H-pyrazole (dérivé 18).
On ajoute lentement et à température ambiante, 2,4 g (0,05 mole) d'hydrate d'hydrazine à une solution de 9 g (0,0369 mole) de 1-(3,5-dichlorophényl)-3-diméthyIaminopropèn-2-one-1 dans 100 mld'éthanol. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à température ambiante puis concentré à sec. Le résidu est trituré dans l'heptane. On obtient 7,1 g (rendement 90%, point de fusion 156°C) de 3-(3,5-dichlorophényl) 1H-pyrazole.
EXEMPLE 8.
En opérant comme à l'exemple 7, sauf pour le composé 24 obtenu dans l'acide acétique au reflux, en partant de l'énaminone convenablement substituée, on a obtenu les dérivés pyrazoles non substitués en 4 de formuleIII rassemblés dans le tableau C suivant:
Figure imgf000030_0002
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000032_0001
EXEMPLE 9 : Halogénation de pyrazoles. a) 4- chloro-3-(3,5-dichorophényl) 1H-pyrazole (composé 31):On dissout, à température ambiante et sous agitation, 2,3g (0,0152 mole) de 3-(3,5-dichlorophényl) 1H-pyrazole dans 300 ml de dichloromethane. On ajoute ensuite 2, 07 g (0,016 mole) de N-chlorosuccinimide, puis on poursuit l'agitation 4 jours à température ambiante. Le mélange réactionnel est alors concentré puis chromatographie sur colonne de silice (éluant heptane/acétate d'éthyle 70/30).On obtient 1.4 g (rendement:57%, Point de fusion :192°C) de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) 1H-pyrazole. b) 4- chloro-3-(4-chlorophényl) 1H-pyrazole(composé 32):
On dissout, à température ambiante et sous agitation, 1,0g (0,006 mole) de 3-(4-chorophényl) 1H-pyrazole dans 20 ml d'acide acétique. On introduit ensuite 0,5 g (0,007 mole) de chlore dans le mélange réactionnel. Le précipité blanc formé est filtré, lavé à l'eau et à l'heptane puis chromatographie sur colonne de silice(éluant heptane/acétate d'éthyle 70/30) On obtient 0.7 g (0,002 mole) (rendement:58%, Point de fusion :158°C) de 4- chloro-3-(4-chlorophényl) 1H-pyrazole. c) 4-bromo-3-(4-chlorophényl) 1H-pyrazole(composé 33):
On dissout, à température ambiante et sous agitation, 1,5g (0,0084 mole) de 3-(4-chlorophényl) 1 H-pyrazole, préparé à l'exemple précédent (19) dans 25 ml d'acide acétique. On coule ensuite 1,6 g (0,01 mole) de brome au goutte à goutte en maintenant la température inférieure à 30°C L'agitation est maintenue 3 heures 30 mn puis le mélange réactionnel est versé dans l'eau. Le précipité est filtré, lavé à l'eau et à l'heptane. On obtient 2.1 g (0,0084 mole)
(rendement: 100%; Point de fusion :143°C) de 4-bromo-3-(4-chlorophényl) 1H-pyrazole.
d) 4-chloro-3-(3,5-dibromophényl) pyrazole(composé 199)
On dissout, à température ambiante et sous agitation, 4 g (0,0132 mole) de 3-(3,5-dibromophényl) pyrazole et 1 g de pyridine (0,0132 mole) dans 50 ml de dichloro-1,2-éthane. On ajoute ensuite au goutte à goutte à 50°C 2 g (0,0145 mole) de chlorure de sulfuryle dans 10 ml de dichloro-l,2-éthane, puis on poursuit l'agitation 30 mn jours à cette température. Après refroidissement, le précipité est filtré et recristallisé dans 200 ml de dich!oro-l,2-éthane. On obtient 2,9 g (rendement: 66%; point de fusion: 188°C) de 4-chloro-3-(3,5-dibromophényl) pyrazole
e) 4-iodo-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole( composé 200)
On dissout, à température ambiante et sous agitation, 2,13 g (0,01 mole ) de 3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole dans 50ml de dichloromethane. On ajoute ensuite 2,5g (0,011 mole) de n-iodosuccinimide, puis on pousuit l'agitation pendant 4 jours. Le mélange réactionnel est alors concentré, le solide obtenu lavé à l'heptane et mis à bouillir dans 100ml de soude 1N. Après refroidissement, le solide est filtré, lavé à l'eau, séché pour donner 2g (rendement 59%, point de fusion: 170°C) de 4-iodo-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole. EXEMPLE 10.
En opérant comme à l'exemple 9 en partant d'un 3- phényl- 1H-pyrazole convenablement substitué, on a obtenu les dérivés 3-phényl-4-chloro ou bromo) pyrazoles de formule II,.rassemblés dans le tableau D suivant:
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000038_0001
Exemplel 1:
Les composés 3-(phényl-4-chloro ou bromo) pyrazoles de formule II rassemblés dans le tableau suivant E sont obtenus par oxydation du méthylthio correspondant à l'oxone dans le méthanol.
Figure imgf000038_0002
EXEMPLE 12: Obtention d'un composé de formule II à partir d'un autre composé de formule II par nitration: (composé 291)
a - Acétylation:
A 11,0 g (0,046 mole) de 4-chloro, 3-(2,2-difluorobenzo-1,3-dioxol-4-yl) pyrazole 1H (préparé comme décrit dans le brevet PH 91-033) dissous dans 100 ml de THF sont ajoutés 0,25 g (0,005 mole) de 4-diméthylaminopyridine et 4,25 g (0„042 mole) de triéthylamine. Sur cette solution est coulée, au goutte à goutte et à 0°C, une solution de 3,6 g (0,046 mole) de chlorure d'acétyle dans 50 ml de THF. L'agitation est poursuivie 3 h à température ambiante. Le mélange réactionnel est versé dans 300 ml d'eau et extrait à l'acétate d'éthyle.
Après séchage de la phase organique et concentration sous vide, le résidu est trituré avec 50 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 12,8 g de 1-acétyl-4-chloro-3-(2,2-difluorobenzo-1,3-dioxol-4-yl) pyrazole fondant à 131°C b- Nitration:
A 12,8 g de l-(acétyl), 4-chloro, 3-(2,2-difluorobenzo-1,3-dioxol-4-yl) pyrazole dissous dans 21 ml H2SO4 (96%) et 140 ml CH2CI2 sont additionnés, par petites portions et à 0°C, 6,3 g (0,063 mole) de KNO3. Le milieu réactionnel est agité 3 h à 0°C puis versé versé sur 300 cm3 de glace. Le précipité est récupéré par filtration, lavé à l'eau puis à l'heptane et séché. Nous obtenons 8,05 g de 4-chloro-3-(2,2-difluoro-5-nitrobenzo-1,3-dioxol-4-yl) pyrazole fondant à 180°C
(rendement 63%).
De la même manière, on nitre le 3-(3,5-dichloro)phényl-4-chloro pyrazole pour obtenir les 3-(3,5-dichloro-2-nitrophényl)-4-chloro pyrazole(composé 292) (Rendement 55%, PF 173°C) et 3-(3,5-dichloro-4-nitrophényl)-4-chloro pyrazole (Rendement 8%, PF 177°C)(composé 293)
EXEMPLE 13: Obtention d'un composé de formule II à partir d'un autre composé de formule II par réduction (composé 294)
6,0 g (0,02 mole) de 4-chloro-3-(2,2-difluoro-5-nitrobenzo-1,3-dioxol-4-yl)pyrazole, en solution dans 60 ml d'ethanol, sont coulés, à température ambiamte, sur un mélange de 30 ml HC1 36% et 20,2 g (0,09 mole) de SnCl2,2H2O dans 60 ml d'ethanol. Le milieu réactionnel est agité 2 h à température ambiante, neutralisé avec NaOH 10%, puis filtré. L'insoluble est lavé à l'éthanol. La phase alcoolique est concentrée sous pression réduite et le résidu repris à l'acétate d'éthyle. Après séchage de la phase organique et concentration sous vide, le résidu est trituré avec 50 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 4,6 g de 4-chloro, 3-(5-amino, 2,2-difluorobenzo-1,3- dioxol-4-yI) pyrazole fondant à 195°C (rendement 84%).
Le pyrazole 4-chloro-3-(3-amino-2,5-diméthylphényI) pyrazole(composé 295) est obtenu de manière identique (point de fusion 70°C; rendement 85%).
EXEMPLE 14: 3-(2-amino-3.5-dichIoro)phényl-4-chloro pyrazolefcomposé
296)
Dans un ballon tricol de 500 ml sont introduits 14,6 g ( 0,05 mole ) de 3-(2- nitro-3,5-dichlorophényl) 4-chloro pyrazole, en solution dans 200 ml d'acide acétique. La solution est portée à 50°C et 8,4 g ( 0,15 mole ) de fer en poudre sont introduits par portions. On maintient ensuite le milieu réactionnel sous agitation à 70°C pendant 5 heures. Après refroidissement, le milieu réactionnel est versé dans 800 ml d'eau, filtré sur verre fritte, rincé à l'eau et séché pour conduire à Pobtention d'un solide blanc( Rendement: 90%, PF: décomposition à 300°C) du 3-(2-amino-3,5-dichlorophényl) 4-chloro pyrazole.
Le pyrazole 4-chloro-3-(3-amino-5-chlorophényl) pyrazole est obtenu de manière Identique point de fusion 150°C(rendement 41%)(composé 297).
Le pyrazole 4-chIoro-3-(4-amino-3,5-dichlorophényl) pyrazole(composé 298) est obtenu de manière identique point de fusion 217°C(rendement 82%).
EXEMPLE 15: 3-(2-méthyIthio-3,5-dichloro)phényl-4-chloro pyrazole (composé 299)
Ce composé est obtenu par diazotation du 3-(2-amino-3,5-dichlorophényl)-4- chloro pyrazole, selon les méthodes décrites dans la littérature: Rendement 30%, miel.
Par un procédé similaire avec le réactif approprié sont obtenus les composés 3- phényl-4- chloro ou bromo) pyrazoles de formule II suivants:
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000041_0002
EXEMPLE 16 : Obtention d'un composé de formule II à partir d'un autre composé de formule II par substitution nucléophile aromatique.
3-(5-chloro-2-nitro-3-méthylthio)phényl-4-chloro pyrazole(composé 305) Dans un ballon tricol de 250 ml sont introduits 5,85 g ( 0,02 mole) de 3-(3,5- dichloro-2-nitrophényl) 4-chloro pyrazole ) obtenu à l'exemple n°XXX, et 1,5 g ( 0,021 mole ) de méthanethiolate de sodium dans 50 ml de DMF. Le milieu réactionnel est chauffé à 50°C pendant 1 heure puis hydrolyse par 200 ml d'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. Après séchage sur MgSO4 et évaporation du solvant , on obtient une huile jaune: Rendement 89% .
Par un procédé similaire en partant de 3-(3,5-dichlorophényl)-4-chloro pyrazole et de 3 équivalents de méthanolate de sodium dans la NMP, on obtient avec un rendement de 50% le 3-(3-chloro-5-mercaptophényl)-4-chloro pyrazole, point de fusion 175°C(composé 306)
EXEMPLE 17 : Obtention de sels de 4-halogéno-3-phényI- pyrazoles:
Hémichlorhydrate du 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole(composé 307): On dissout, à température ambiante et sous agitation, 2g (0,008 mole) de 4- chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazoledans 200ml d'éther diethylique. On fait alors barboter de l'acide chlrohydrique jusqu'à cessation de la précipitation, le solide blanc est filtré, rincé à l'éther pour donner 1,1g (rendement 52%, point de fusion: 175°C) d'hémichlorhydrate de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyyazole. En opérant comme à l'exemple ci-dessus, on a obtenu les sels suivants :
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000042_0001
EXEMPLES 18: Pyrazoles substitués en 4 par un substituant Y différent d'un atome d'halogène
18 A) 3-(4-bromophényl)-4-méthylsulfonyl pyrazoIe(composé 310) On ajoute 47,7g (0,15 mole) de 4-bromoacétophénone en solution dans
500 ml d'acétonitrile à 15,3g (0,15mol) de méthylsulfînate de sodium et portés à reflux pendant 48 heures. Après refroidissement et évaporation de l'acétonitrile, le milieu réactionnel est lavé à l'eau et extrait au CH2Cl 2.Le résidu brut obtenu est purifié par trituration dans l'éther diisopropylique et conduit à l'obtention d'une poudre beige: Rendement 72% PF 165°C
On dissout 8,3 g ( 0,03 mole) de (4-bromophényl) methylsulfonylacétophénone dans 30ml de N,N diméthylformamide diméthylacétal et on chauffe à 70 °C selon le mode opératoire décrit à l'exemple n° 5 puis additionne après isolement dé l'ènaminone intermédiaire de 2,85 ml (0,06 mol) d'hydrate d'hydrazine selon le mode opératoire décrit à l'exemple n° 7. Après purification par trituration dans l'éther diisopropylique, on obtient une poudre beige :Rendement: 88% PF 70°C
18 B) 3-(3,5-dichlorophényl)-4-méthyIthio pyrazole(composé 311) : i) 2-bromo-1-(3,5-dichlorophényl) éthan-1-one
3,77g ( 0,019 mole) de (3,5-dichlorophényl) éthanone, en solution dans 50 ml d'acide acétique sont additionnées de 1,03 ml ( 0,02 mole) de brome à température ambiante. Après 12 heures d'agitation, l'évaporation de l'acide acétique conduit à l'obtention d'un précipité jaune: 2-bromo-1-(3,5- dichlorophényl) éthan-1-one (Rendement 81%).
ii) 1-(3,5-dichlorophényl)-2-méthylthio éthan-1-one:
3,7 g ( 0,015 mole) de 1-(3,5-dichlorophényl)-2-méthylthîo éthan-1-one sont préparés par addition à 0°C de 1,23 g ( 0,017 mole) de méthanethiolate de sodium en solution dans 10 ml de méthanol sur 4,28 g ( 0,016 mole) de 2- bromo-1-(3,5-dichlorophényl) éthan-1-one obtenus précédemment. iii) 3-(3,5-dichlorophényl)-4-méthylthio pyrazole:
2,3 g ( 0,0098 mole) de 1-(3,5-dichlorophényl)-2-méthylthio éthan-1-one sont dissous dans 4ml ( 0,029 mole) de N,N diméthylformamide diméthylacétal et chauffés à 70 °C selon le mode opératoire décrit à l'exemple n° 5 puis additionnés après isolement de l'ènaminone intermédiaire de 0,9 ml (0,019 mole) d'hydrate d'hydrazine selon le mode opératoire décrit à l'exemple n° 7. Après purification par trituration dans l'heptane, 1,12g du composé désiré sont obtenus: Rendement 44%, PF 148°C .
18 C) 3-(3,5-dichloro)phényl-4-méthoxy pyrazole(composé 312):
i) 1-(3,5-dichlorophényl)-2-méthoxy éthan-1-one:
La 1-(3,5-dichlorophényl)-2-méthoxy éthan-1-one est obtenue par addition à 5°C de 5,74 g ( 0,023 mole ) de bromure de 3,5-dichlorophényl magnésium sur une solution dans 10 ml de THF de 1,77 ml ( 0,0213 mole ) de méthoxyacétonitrile. Le milieu est agité à température ambiante pendant 2 heures puis hydrolyse en le versant dans une solution glacée d'eau et d'acide chlorhydrique IN. La phase aqueuse est extraite à l'acétate d'éthyle et la phase organique est ramenée à un pH basique par des lavages avec une solution saturée de bicarbonate de sodium. Après séchage sur MgSO4 et évaporation des solvants , le résidu huileux obtenu est purifié par une chromatographie sur gel de silice ( Acétate d'éthyle / Heptane 10/90 ).
ii) 3-(3,5-dichlorophényl)-4-méthoxy pyrazole:
0,47 g ( 0,0021 mole) de l-(3,5-dichlorophényl)-2-méthoxy éthan-1-one ainsi obtenue sont dissous dans 1ml ( 0,0074 mole) de N,N diméthylformamide diméthylacétal et chauffés à 70 °C selon le mode opératoire décrit à l'exemple n° 5 puis additionnés après isolement de l'ènaminone intermédiaire de 0,12 ml (0,0024 mole) d'hydrate d'hydrazine selon lejnode opératoire décrit à l'exemple n° 7. Après purification par trituration dans l'heptane , 0,27 g du composé désiré sont obtenus:
Rendement 52% PF 173°C . 18 D) 3-(3,5-dichloro)phényl-4-diméthylamino pyrazole(composé 313): Ce composé est préparé par analogie avec le mode opératoire décrit dans "II Farmaco Ed. Sc. 39 , 618,1983 par P. GIORI et coll. avec le 3,5-dichlorophénylacétonitrile comme matière première. Rendement 33% Miel.
18 E) Obtention de composés de formule II par cyclisation entre Y et
X5:
8-bromo-4,5-dihydro-2H-benz{g}ïndazole(composé 314)
Ce composé est préparé à partir de 1,66g (0,0059 mole) 6-bromo-2-diméthylaminométhylène tétralone et de 0,58g (0,008 mole) d'hydrate d'hydrazine dans l'éthanol comme décrit à l'exemple 7:rendement: 31%, point de fusion: 155°C
EXEMPLES 19: Pyrazoles substitués en 1 par un substituant Z différent d'un atome d'hydrogène:
19A) 1-isopropylaminocarbonyl-4-chIoro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole(composé 315): :0,95 g (0,011 mole) d'isocyanate d'isopropyle sont additionnés, au goutte à goutte et à 0°C, à une solution de 2,55 g (0,01 mole) de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole 1H et 1,55 ml (0,011 mole) de triéthylamine dans 20 ml de DMF anhydre. L'agitation est poursuivie 2 h à température ambiante. Le mélange réactionnel est versé dans 100 ml d'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. Après séchage de la phase organique et concentration sous vide, le résidu est trituré avec 50 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 2,10 g de 1-isopropylaminocarbonyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole fondant à 127°C
19 B) 1-acétyl-4-chIoro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole(composé
316):
A 2,55 g (0,01 mole) de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole dissous dans 30ml de THF sont ajoutés 0,35 g (0,003 mole) de 4-diméthylaminopyridine et 1,55 ml (0,011 mole) de triéthylamine. Sur cette solution est coulée, au goutte à goutte et à 0°C, une solution de 0,85 g (0,011 mole) de chlorure d'acétyle dans
10 ml de THF. L'agitation est poursuivie 2 h à température ambiante. Le mélange réactionnel est versé dans 100 ml d'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. Après séchage de la phase organique et concentration sous vide, le résidu est trituré avec 50 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 2,80 g de 1-acétyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole fondant à 125°C
19 C) 1-méthoxycarbonyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole (composé 317):
A 30,55 g (0,12 mole) de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole dissous dans 300 ml de THF sont ajoutés 2,52 g (0,0204 mole) de 4-diméthylaminopyridine et 18,3 ml (0,132 mole) de triéthylamine. Sur cette solution est coulée, au goutte à goutte et à 0°C, une solution de 12,5 g (0,132 mole) de chloroformiate de méthyle dans 100 ml de THF. L'agitation est poursuivie 20 h à température ambiante. Le mélange réactionnel est versé dans 500 ml d'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. Après séchage de la phase organique et concentration sous vide, le résidu est trituré avec 150 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 33,5 g de 1-méthoxycarbonyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole fondant à 144°C
Sont préparés comme à l'exemple 19 C les composés 1-substituté-4-chloro-3-phényl) pyrazoles suivants:
Figure imgf000045_0001
19 D) l-acétoxyméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazόle (composé 323): 0,15 ml de 1,8-diazabicydo(5.4.0)undécèn-7-ene est additionné, à température ambiante, à une solution de 2,55 g (0,01 mole) de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole et 0,90 g (0,030 mole) de paraformaldéhyde dans 70 ml de THF. Le mélange réactionnel est agité 4 h à température ambiante. Une solution de 1,20 g (0,015 mole) de chlorure d'acétyle dans 10 ml de THF, est coulée goutte à goutte à 0°C et l'agitation poursuivie 6 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est concentré à sec. Le résidu est repris avec 15 ml d'heptane puis séché. Nous obtenons 3,05 g de 1-acétoxyméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole fondant à 95°C
19 E) 1-chlorométhyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazoIe
(composé 324):
0,15 ml de 1,8-diazabicyclo(5.4.0)undécèn-7-ene est additionné, à température ambiante, à une solution de 2,55 g (0,01 mole) de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole et 0,90 g (0,030 mole) de paraformaldéhyde dans 70 ml de THF. Le mélange réactionnel est agité 4 h à température ambiante. Une solution de 4,75 g (0,015 mole) de chlorure de thionyle dans 20 ml de THF est coulée goutte à goutte à 0°C L'agitation est poursuivie 4 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est concentré à sec. Le résidu est repris avec 15 ml d'heptane puis séché. Nous obtenons 2,15 g de 1-chlorométhyl-4-chloro-3- (3,5-dichlorophényI)pyrazole fondant à 88°C
19 F) 1-azidométhyl-4-chIoro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole (composé 325):
0,70 g (0,010 mole) d'azoture de sodium est additionné, à température ambiante, à une solution de 1,85 g (0,005 mole) de 1-chlorométhyl-4-chloro-3- (3,5-dichlorophényl)pyrazole dans 25 ml de DMF. Le milieu réactionnel est agité 12 h, dilué avec 100 ml d'H2θ et extrait à l'éther. Après séchage de la phase organique et concentration sous vide, le résidu est trituré avec 20 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 1,30 g de 1-azidométhyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazoIe fondant à 74°C 19 G) chlorure de 1-triphénylphosphonométhyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) -pyrazole(composé 326):
1,85 g (0,005 mole) de 1-chlorométhyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole et 1,65 g (0,00625 mole) de triphenylphosphine dans 30 ml de THF sont portés au reflux pendant 8 h (atmosphère inerte). Après retour à température ambiante, l'insoluble est récupéré par filtration, trituré avec 15 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 0,50 g de chlorure de 1-triphénylphosphonométhyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole qui se décompose à 260°C.
19 H) 1-t-butoxycarbonylméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole (composé 327):
Une solution de 5,00 g (0,033 mole) de chloroacétate de t-butyle dans 30 ml de DMF est coulée, au goutte à goutte et à température ambiante, dans un mélange de 7,62 g (0,030 mole) de 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole et 5,60 g (0,040 mole) de K2CO3. Le milieu réactionnel est agité 12 h à température ambiante, dilué avec 200 ml d'H2O et extrait à l'éther. Après séchage de la phase organique et concentration sous vide, le résidu est trituré avec 20 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 10,20 g de 1-t-butoxycarbonylméthyl- 4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl) pyrazole fondant à 86°C
19 1) 1-carboxyméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole
(composé 328):
Une solution de 6,85 g (0,0185 mole) de 1-t-butoxycarbonylméthyl-4-chloro-3- (3,5-dichlorophényl)pyrazole dans 100 ml d'acide trifluoroacétique est agitée 16 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est versé sur 300 cirβ d'un mélange glace-eau. L'insoluble est récupéré par filtration, lavé à l'heptane et séché. Nous obtenons 5,65 g de 1-carboxyméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole fondant à 182°C 19 J) 1-carboxyméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole
(composé 329):
Une solution de 3,25 g (0,010 mole) de 1-carboxyméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole et 0,80 g de soude en pastilles dans 50 ml d'ethanol, est portée au reflux pendant 1 h. Après retour à température ambiante, l'insoluble est récupéré par filtration, trituré avec 30 ml d'heptane, filtré et séché. Nous obtenons 2,65 g du sel de sodium du 1-carboxyméthyl-4-chloro-3-(3,5-dichlorophényl)pyrazole fondant à 246°C
EXEMPLE 20 : Test in vivo sur Botrytis cînerea sur feuille excisée de tomate :
(souches sensibles et souches résistantes aux benzîmidazoles) :
On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant là composition suivante:
- matière active : 60 mg
- agent tensioactif Tween 80, oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau : 0,3 ml
- on complète à 60 ml d'eau.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.
- Des tomates cultivées en serre (variété Marmande) âgées de 30 jours sont traitées par pulvérisation avec des suspensions aqueuses telles que définies ci-dessus et à diverses concentrations du composé à tester.
Au bout de 24 heures les feuilles sont coupées et mises dans une boîte de Pétri (diamètre 14 cm), dont le fond a été préalablement garni d'un disque de papier filtre humide (10 folioles par boîte).
Lïnoculum est ensuite apporté à l'aide d'une seringue par dépôt de gouttes( 3 par foliole) d'une suspension de spores de Botrvtis cinerea. sensibles aux benzimidazoles ou résistants aux benzimidazoles, obtenue à partir de cultures de 15 jours, mises ensuite en suspension à raison de 150 000 unités par cm3.
Le contrôle est fait 6 jours après la contamination en comparaison avec un témoin non traité.
Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/l, une protection bonne (au moins 75%) ou totale avec les composés suivants : 20, 31, 45, 46, 199, 202, 204 à 207, 212, 213, 218, 219, 221, 222, 225, 234, 238, 239, 241 à 247, 250, 253 à 255, 296, 307, 316, 319, 321 et 322 sur Botrytis sensible aux benzimidazoles.
EXEMPLE 21 : Test in vivo sur Pyricularia oryzae responsable de la piriculariose du riz :
On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant là composition suivante :
- matière active : 60 mg
- agent tensioactif Tween 80, oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau : 0,3 ml
- on complète à 60 ml d'eau.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.
Du riz, semé en godets dans un mélange 50/50 de tourbe enrichie et de pouzzolane, est traité au stade 10 cm de hauteur par pulvérisation de la suspension aqueuse ci dessus.
Au bout de 24 heures, on applique sur les feuilles une suspension aqueuse de spores de Pyricularia oryzae, obtenue à partir d' une culture de 15 jours, mise ensuite en suspension à raison de 100 000 unités par cm3
Les plants de riz sont placés pendant 24 heures en incubation ( 25°C, 100% d'humidité relative) , puis mis en cellule d'observation, dans les mêmes conditions, pendant 5 jours. La lecture se fait 6 jours après la contamination.
Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/l, une protection bonne (au moins 75%) ou totale avec les composés suivants: 7, 20, 22, 31, 36, 37, 38, 42, 45, 46, 202 à 207, 209, 211 à 213, 218 à 226, 231, 238, 239, 241 à 246, 249, 250, 253 à 256, 293, 294, 301, 305, 316 à 318, 321.
EXEMPLE 22 : Test in vivo sur Plasmopara viticola :
On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant la composition suivante:
- matière active: 60 mg
- agent tensioactif Tween 80, oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau : 0,3 ml
- on complète à 60 ml d'eau.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.
Des boutures de vigne (Vitis vinifera). variété Chardonnay, sont cultivées dans des godets. Lorsque ces plants sont âgés de 2 mois (stade 8 à 10 feuilles, hauteur de 10 à 15 cm), ils sont traités par pulvérisation au moyen de la suspension aqueuse ci-dessus.
Des plants, utilisés comme témoins sont traités par une solution aqueuse ne contenant pas la matière active.
. Après séchage pendant 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores de Plasmopara viticola obtenue à partir d' une culture de 7 jours, mise ensuite en suspension à raison de 100 000 unités par cm3.
Les plants contaminés sont ensuite mis en incubation pendant deux jours à 18°C environ, en atmosphère saturée d'humidité puis pendant 5 jours à 20-22°C environ sous 90-100% d'humidité relative.
La lecture se fait 7 jours après la contamination, en comparaison avec les plants témoins. Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/l, une protection bonne (au moins 75%) ou totale avec les composés suivants : 20, 21, 25, 31, 33, 34, 36, 37, 41, 43, 200 à 204, 206, 207, 212, 213, 219 à 221, 223 à 228, 230, 231, 234, 236 à 239, 243 à 245, 248, 254 à 256, 291, 294, 305, 307 et 313.
EXEMPLE 23: Test in vivo sur Puccinia recondita (rouille du blé) :
On prépare, par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant la composition suivante:
- matière active: 60 mg
- agent tensioactif Tween 80, (oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau : 0,3 ml
- on complète à 60 ml d'eau pour obtenir une suspension/solution à 1 g/l- Cette suspension aqueuse est ensuite éventuellement diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.
Du blé, en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50, est traité au stade 10 cm de hauteur par pulvérisation de la suspension aqueuse ci dessus.
Des plants, utilisés comme témoins sont traités par une solution aqueuse ne contenant pas la matière active.
Au bout de 24 heures, une suspension aqueuse de spores (100000 sp/cm3) est pulvérisée sur le blé; cette suspension a été obtenue à partir de plants contaminés. On place ensuite le blé pendant 24 heures en cellule d'incubation à environ 20°C et à 100% d'humidité relative, puis pendant 7 à 14 jours à 60% d'humidité relative.
Le contrôle de l'état des plants se fait entre le 8ème et le 15ème jour après la contamination, par comparaison avec un témoin non traité.
Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/l, une protection bonne (au moins 75%) ou totale avec les composés suivants : 22, 35, 37, 31 et 32, 204, 206, 207, 213, 218, 221, 223, 225, 238, 239, 246, 248, 251, 253, 294, 307, 316, 322.
Ces résultats montrent clairement les bonnes propriétés fongicides des dérivés selon l'invention contre les maladies fongiques des plantes dues à des champignons appartenant aux familles les plus diverses telles que les
Phycomycètes, les Basidiomycètes, les Ascomycètes , les Adelomycètes ou fungi imperfecti, en particulier les Botrytis sp., Pyricularia oryzae, le mildiou de la vigne.
Pour leur emploi pratique, les composés selon l'invention sont rarement utilisés seuls. Le plus souvent ces composés font partie de compositions. Ces compositions, utilisables comme agents fongicides, contiennent comme matière active un composé selon l'invention tel que décrit précédemment en mélange avec les supports solides ou liquides, acceptables en agriculture et les agents tensio-actifs également acceptables en agriculture. En particulier sont utilisables les supports inertes et usuels et les agents tensio-actifs usuels. Ces compositions font également partie de l'invention.
Ces compositions peuvent contenir aussi toute sorte d'autres ingrédients tels que, par exemple, des colloïdes protecteurs, des adhésifs, des épaississants, des agents thixotropes, des agents de pénétration, des stabilisants, des séquestrants, etc... Plus généralement les composés utilisés dans l'invention peuvent être combinés à tous les additifs solides ou liquides correspondant aux techniques habituelles de la mise en formulation.
D'une façon générale, les compositions selon l'invention contiennent habituellement de 0,05 à 95 % environ (en poids) d'un composé selon l'invention (appelé par la suite matière active), un ou plusieurs supports solides ou liquides et, éventuellement, un ou plusieurs agents tensioactifs.
Par le terme "support", dans le présent exposé, on désigne une matière organique ou minérale, naturelle ou synthétique, avec laquelle le composé est combiné pour faciliter son application sur la plante, sur des graines ou sur le sol. Ce support est donc généralement inerte et il doit être acceptable en agriculture, notamment sur la plante traitée. Le support peut être solide (argiles, silicates naturels ou synthétiques, silice, résines, cires, engrais solides, etc...) ou liquide (eau ; alcools, notamment le butanol etc.).
L'agent tensioactif peut être un agent émulsionnant, dispersant ou mouillant de type ionique ou non ionique ou un mélange de tels agents tensioactifs. On peut citer par exemple des sels d'acides polyacryliques, des sels d'acides lignosulfoniques, des sels d'acides phénolsulfoniques ou
naphtalènesulfoniques, des polycondensats d'oxyde d'éthylène sur des alcools gras ou sur des acides gras ou sur des aminés grasses, des phénols substitués (notamment des alkylphénols ou des arylphénols), des sels d'esters d'acides sulfosucciniques, des dérivés de la taurine (notamment des alkyltaurates), des esters phosphoriques d'alcools ou de phénols polyoxyethyles, des esters d'acides gras et de polyols, les dérivés à fonction sulfates, sulfonates et phosphates des composés précédents. La présence d'au moins un agent tensioactif est généralement indispensable lorsque le composé et/ou le support inerte ne sont pas solubles dans l'eau et que l'agent vecteur de l'application est l'eau.
Ainsi donc, les compositions à usage agricole selon l'invention peuvent contenir les matières actives selon l'invention dans de très larges limites, allant de 0,05 % à 95 % (en poids). Leur teneur en agent tensio-actif est
avantageusement comprise entre 5 % et 40 % en poids.
Ces compositions selon l'invention sont elles-mêmes sous des formes assez diverses, solides ou liquides.
Comme foπnes de compositions solides, on peut citer les poudres pour poudrage (à teneur en composé pouvant aller jusqu'à 100 %) et les granulés, notamment ceux obtenus par extrusion, par compactage, par imprégnation d'un support granulé, par granulation à partir d'une poudre (la teneur en composé dans ces granulés étant entre 0,5 et 80 % pour ces derniers cas), les comprimés ou tablettes effervescents. Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés sous forme de poudres pour poudrage ; on peut aussi utiliser une composition comprenant 50 g de matière active et 950 g de talc ; on peut aussi utiliser une composition comprenant 20 g de matière active, 10 g de silice finement divisée et 970 g de talc ; on mélange et broie ces constituants et on applique le mélange par poudrage.
Comme formes de compositions liquides ou destinées à constituer des compositions liquides lors de l'application, on peut citer les solutions, en particulier les concentrés solubles dans l'eau, les concentrés émulsionnables, les emulsions, les suspensions concentrées, les aérosols, les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser), les pâtes, les gels.
Les concentrés émulsionnables ou solubles comprennent leplus souvent 10 à 80 % de matière active, les emulsions ou solutions prêtes à l'application contenant, quant à elles, 0,001 à 20 % de matière active.
En plus du solvant, les concentrés émulsionnables peuvent contenir quand c'est nécessaire, 2 à 20 % d'additifs appropriés comme les stabilisants, les agents tensio-actifs, les agents de pénétration, les inhibiteurs de corrosion, les colorants ou les adhésifs précédemment cités- A partir de ces concentrés, on peut obtenir par dilution avec de l'eau des emulsions de toute concentration désirée, qui conviennent particulièrement à l'application sur les cultures.
A titre d'exemple, voici la composition de quelques concentrés émulsionnables :
Exemple CE 1 :
- matière active 400 g/l
- dodécylbenzène sulfonate alcalin 24 g/l
- nonylphénol oxyéthylé à 10 molécules
d'oxyde d'éthylène 16 g/l
- cyclohexanone 200 g/l - solvant aromatique q.s.p.1 litre
Selon une autre formule de concentré émulsionnable, on utilise
Exemple CE 2
- matière active 250 g
- huile végétale époxydée 25 g
- mélange de sulfonate d'alcoylaryle et
d'éther de polyglycol et d'alcools gras 100 g
- diméthylformamide 50 g
- xylène 575 g
Les suspensions concentrées, également applicables en pulvérisation, sont préparées de manière à obtenir un produit fluide stable ne se déposant pas et elles contiennent habituellement de 10 à 75 % de matière active, de 0,5 à 15 % d'agents tensioactifs, de 0,1 à 10 % d'agents thixotropes, de 0 à 10 % d'additifs appropriés, comme des anti-mousses, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des adhésifs et, comme support, de l'eau ou un liquide organique dans lequel la matière active est peu ou pas soluble : certaines matières solides organiques ou des sels minéraux peuvent être dissous dans le support pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigels pour l'eau.
A titre d'exemple, voici une composition de suspension concentrée
Exemple SC 1 :
- matière active 500 g
- phosphate de tristyrylphénol polyéthoxylé 50 g
- alkylphénol polyéthoxylé 50 g
- polycarboxylate de sodium 20 g
- éthylène glycol 50 g
- huile organopolysiloxanique (antimousse) 1 g
- polysaccharide 1,5 g
- eau 316,5 g Les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser) sont habituellement préparées de manière qu'elles contiennent 20 à 95 % de matière active, et elles contiennent habituellement, en plus du support solide, de 0 à 30 % d'un agent mouillant, de 3 à 20 % d'un agent dispersant, et, quand c'est nécessaire, de 0,1 à
10 % d'un ou plusieurs stabilisants et/ou autres additifs, comme des agents de pénétration, des adhésifs, ou des agents antimottants, colorants, etc..
Pour obtenir les poudres à pulvériser ou poudres mouillables, on mélange intimement les matières actives dans les mélangeurs appropriés avec les substances additionnelles et on broie avec des moulins ou autres broyeurs appropriés. On obtient par là des poudres à pulvériser dont la mouillabilité et la mise en suspension sont avantageuses ; on peut les mettre en suspension avec de l'eau à toute concentration désirée et ces suspensions sont utilisables très avantageusement en particulier pour l'application sur les feuilles des végétaux.
A la place des poudres mouillables, on peut réaliser des pâtes. Les conditions et modalités de réalisation et d'utilisation de ces pâtes sont semblables à celles des poudres mouillables ou poudres à pulvériser.
A titre d'exemple, voici diverses compositions de poudres mouillables (ou poudres à pulvériser) :
Exemple PM 1
- matière active 50%
. - alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 2,5%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 5%
- craie (support inerte) 42,5%
Exemple PM 2 :
- matière active 10%
- alcool synthétique oxo de type ramifié, en
C13 éthoxylé par 8 à 10 oxyde d'éthylène
(agent mouillant) 0,75%
- lignosulfonate de calcium neutre (agent dispersant) 12%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100 %
Exemple PM 3 :
Cette poudre mouillable contient les mêmes ingrédients que dans l'exemple précédent, dans les proportions ci-après :
- matière active 75%
- agent mouillant 1,50%
- agent dispersant 8%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100%
Exemple PM 4 :
- matière active 90%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 4%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 6%
Exemple PM 5 :
- matière active 50%
- mélange de tensio-actifs anioniques et
non ioniques (agent mouillant) 2,5%
- lignosulfonate de sodium (agent dispersant) 5%
. - argile kaolinique (support inerte) 42,5%
Les dispersions et emulsions aqueuses, par exemple les compositions obtenues en diluant à l'aide d'eau une poudre mouillable ou un concentré emulsionnable selon l'invention, sont comprises dans le cadre général de la présente invention. Les emulsions peuvent être du type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau et elles peuvent avoir une consistance épaisse comme celle d'une "mayonnaise". Les composés selon l'invention peuvent être formulés sous la forme de granulés dispersibles dans l'eau également compris dans le cadre de l'invention.
Ces granulés dispersibles, de densité apparente généralement comprise entre environ 0,3 et 0,6 ont une dimension de particules généralement comprise entre environ 150 et 2000 et de préférence entre 300 et 1500 microns.
La teneur en matière active de ces granulés est généralement comprise entre environ 1 % et 90 %, et de préférence entre 25 % et 90 %.
Le reste du granulé est essentiellement composé d'une charge solide et éventuellement d'adjuvants tensio-actifs conférant au granulé des propriétés de dispersibilité dans l'eau. Ces granulés peuvent être essentiellement de deux types distincts selon que la charge retenue est soluble ou non dans l'eau. Lorsque la charge est hydrosoluble, elle peut être minérale ou, de préférence, organique. On a obtenu d'excellents résultats avec l'urée. Dans le cas d'une charge insoluble, celle-ci est de préférence minérale, comme par exemple le kaolin ou la bentonite. Elle est alors avantageusement accompagnée d'agents tensio-actifs
(à raison de 2 à 20 % en poids du granulé) dont plus de la moitié est, par exemple, constituée par au moins un agent dispersant, essentiellement anionique, tel qu'un polynaphtalène sulfonate alcalin ou alcalino terreux ou un lignosulfonate alcalin ou alcalino-teιτeux, le reste étant constitué par des mouillants non ioniques ou anioniques tel qu'un alcoyl naphtalène sulfonate alcalin ou alcalino-terreux.
Par ailleurs, bien que cela ne soit pas indispensable, on peut ajouter d'autres adjuvants tels que des agents anti-mousse.
Le granulé selon l'invention peut être préparé par mélange des ingrédients nécessaires puis granulation selon plusieurs techniques en soi connues (drageoir, lit fluide, atomiseur, extrusion, etc.). On termine généralement par un concassage suivi d'un tamisage à la dimension de particule choisie dans les limites mentionnées ci-dessus.
De préférence, il est obtenu par extrusion, en opérant comme indiqué dans les exemples ci-après. Exemple GD1 : Granulés dispersibles
Dans un mélangeur, on mélange 90 % en poids de matière active et 10 % d'urée en perles. Le mélange est ensuite broyé dans un broyeur à broches. On obtient une poudre que l'on humidifie avec environ 8 % en poids d'eau. La poudre humide est extrudée dans une extrudeuse à rouleau perforé. On obtient un granulé qui est séché, puis concassé et tamisé, de façon à ne garder respectivement que les granulés d'une dimension comprise entre 150 et 2000 microns. Exemple GD2 : Granulés dispersibles
Dans un mélangeur, on mélange les constituants suivants :
- matière active 75%
- agent mouillant (alkylnaphtalène sulfonate de sodium) 2%
- agent dispersant (polynaphtalène sulfonate de sodium) 8%
- charge inerte insoluble dans l'eau (kaolin) 15%
Ce mélange est granulé en lit fluide, en présence d'eau, puis séché, concassé et tamisé de manière à obtenir des granulés de dimension comprise entre 0,15 et 0,80 mm.
Ces granulés peuvent être utilisés seuls, en solution ou dispersion dans de l'eau de manière à obtenir la dose cherchée. Ils peuvent aussi être utilisés pour préparer des associations avec d'autres matières actives, notamment fongicides, ces dernières étant sous la forme de poudres mouillables, ou de granulés ou suspensions aqueuses.
En ce qui concerne les compositions adaptées au stockage et au transport, elles contiennent plus avantageusement de 0,5 à 95 % (en poids) de substance active.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés selon l'invention pour la lutte contre les maladies fongiques des plantes par traitement préventif ou curatif, sur le feuillage ou le matéiel de propagation, de ces dernières ou de leur lieu de croissance.

Claims

REVENDICATIONS
1) Dérivés 3-arylpyrazoles caractérisés en ce qu'ils sont de formule (I)
Figure imgf000061_0001
dans laquelle: X1, X2, X3, X4 et X5, identiques ou différents, sont:
- un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, cyano, thiocyanato, nitro, nitroso, amino éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou phényles,
- un radical alkyle, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, alkylthioalkyle benzyle, alkenyle, alkynyle, alkoxy, alkylthio, formyle, acétyle, alkyl- ou alkoxy (thio)-carbonyle, mono ou di alkylamino(thio)carbonyle, carboxyle, carboxylate, carbamoyle ou benzoyle,
- un radical phényle, phényloxy, phénylthio,
- un radical alkyle- ou alkoxy- ou mono ou di alkylamino- ou phényl-sulfényl ou sulfinyle ou sulfonyle,
- un groupe phosphoryle, substitué par deux groupes choisis dans le groupe comprenant alkyle, alkoxy, alkylthio et dialkylamino, - un groupe trialkyl- ou alkylphényle-silyle,
Deux des X1 , X2, X3 X4 et X5 adjacents peuvent également être reliés entre eux par un pont carboné comprenant de 2 à 4 chaînons, dont au moins un peut être remplacé par un un atome d'oxygène,de soufre ou d'azote, les carbones de ce pont pouvant être ou non substitués par au moins un atome d'halogène et/ou au moins un groupe hydroxy, amino, alcoyle, alcoxy ,alcoylthio, mono ou di alkylamino, alkylsulfinyle ou -sulfonyle la partie alcoyle étant telle que définie ci-dessus,
sous réserve que X\ à X5 ne peuvent être à la fois chacun un atome d'hydrogène;
Y est un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe nitro, nitrile, thiocyanato ou alkyle, alkoxy ou alkylthio éventuellement mono ou
polyhalogéné, un amino éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou phényles;
Z est :
- un atome d' hydrogène, d'halogène, un groupe cyano, nitro, hydroxy ou
- alkyle, haloalkyl, cycloalkyl ou cycloalkyl -alkyl la partie cycloalkyl pouvant être substituée par le groupe GR4 , défini ci-après,ou
- alkoxy, éventuellement substitués par un hydroxy, un alkoxy, un alkylthio; ou un alkylthio,
- un phényloxy ou phénylthio,
- un amino éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou
- alkényl ou alkynyl, chacun contenant de 3 à 7 atomes de carbone, éventuellement subtitué
- phényl ou Het, éventuellement subtitué
- un groupe de formule C(Z1)Z2 dans lequel:
- Z1 est un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe alkylamino ou imino ou arylamino et - Z2 est:
- un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe hydroxy, sulfhydrile, cyano, amino,
- alkyl, alkoxy, alcoylthio,
- alkényl ou alkynyl, chacun contenant de 3 à 7 atomes de carbone
- phényle, phénylalkyl, phénoxy, phénalkyloxy, - Het ou Het- alkyl,
-phénylalkényl ou phénylalkynyl; Het-alkényl ou Het-alkynyl
- mono ou di alkylamino, un radical mono- ou diphényl-amino ou -sulfonylamino,
- un groupe phosphoryle substitué par deux radicaux choisis parmi le groupe comprenant alkyle, alkoxy, alkylthio, dialkylamino, cycloalkyl ou cycloalkyl -alkyl, alkényl ou alkynyl, phényl phénylalkyl, Het ou Het-alkyl, phényl ou Het,
éventuellement subtitué;
;
- ou un groupe S(Z1)(Z3)Z2, dans lequel Z1 et Z2 ont les mêmes significations que ci-dessus et Z3 a les mêmes significations sans être forcément égal à Z1, sous réserve que Z n'est pas un atome d'hydrogène quand X3, X4 et X5 sont chacun un atome d'hydrogène;
ainsi que les formes tautomères de formule I bis, lorsque Z est un atome d'hydrogène ou un groupe de formule C(Z 1)Z2, ou S(Z1)(Z3)Z2,
Figure imgf000064_0001
leurs sels d'hydracide ou perchlorique ou nitrique ou d'acide sulfurique ou d'acides alkyl- ou phényl(éventuellement substitué) sulfoniques et leurs complexes métalliques ou métalloïdiques,
étant entendu que dans toutes les significations ci-dessus,
- la partie hydrocarbonée de ces groupes peut comprendre de 1 à 7 atomes de carbone et être éventuellement halogénée( de 1 à 8 atomes d'halogène),
- la partie cycloalcoyle de ces groupes peut comprendre de 3 à 7 atomes de carbone et être éventuellement substitué par au moins un substituant choisi dans le groupe GR4,
- la partie phényle désigne le noyau phényle éventuellement substitué par 1 à 5 substituants choisis dans le groupe comprenant un atome d'halogène, un alkyle ou alkoxy de 1 à 3aton.es de carbone
- Het est un radical hétérocyclique, mono ou bicyclique, contenant de 5 à 10 atomes, dont là 4 sont des hétéroatomes(oxygène, soufre, azote, phosphore). 2) Dérivés selon la revendication 1, caractérisés en ce que, dans la formule, Y est un atome de chlore ou de brome .
3) Dérivés selon la revendication 1 , caractérisés en ce que, dans la formule, Z est un atome d'hydrogène ou un groupe C(Z1)Z2 dans lequel Z1 est un atome d'oxygène ou de soufre.
4) Dérivés selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que, dans la formule I, X1,X2 et X4 sont un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe nitro ou alkyle éventuellement halogéné,de 1 à 4 atomes de carbone.
5) Dérivés selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisés en ce que X3 est un atome d'hydrogène ou de fluor. 6) Dérivés selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisés en ce que
X5 est un atome d'hydrogène.
7) Procédé de préparation de dérivés selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on fait réagir un phénylpyrazole de formule III, dans laquelle X1à X5 ont les mêmes significations et Y et Z sont chacun un atome d'hydrogène, avec un agent d'halogénation.
8) Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on fait agir,en solution aqueuse ou organique, un agent de chloration tel que le chlore, l'acide hypochloreux, l'acide chlorhydrique en présence d'eau oxygénée,le chlorure de sulfuryle, un N chloroimide comme par exemple le N chloro succinimide ou le pentachlorure de phosphore.
9) Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on fait réagir un agent de bromation tel que le brome en solution aqueuse ou organique, le perbromure de pyridinium. 10) Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on fait agir un agent d'iodation tel que l'iode seule ou en solution acide ou basique. 11) Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on effectue la préparation du tétrafluoroborate du dérivé de diazonium de l'amino en 4 du dérivé de formule II.
12)Procédé de préparation de dérivés de formule I, dans laquelle Z est un groupe C(Z1)Z2,caractérisé en ce qu'on fait agir un dérivé de formule II, dans laquelle Z est un atome d'hydrogène, avec un agent acylant de formule Z4C(Z1)Z2, dans laquelle Z4 est un atome d'halogène ou un groupe
hydroxyle,amino, alkoxy, alkylthio mono ou di alkylamino. 13) Procédé de préparation de dérivés de formule V, dans laquelle
X\,X2 et X4 sont définis comme à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait agir un dérivé de formule VI,dans laquelle X1,X2 et X4 sont définis comme précédemment, avec l'acétaldoxime ou un de ses dérivés O-substitués, ou l'hydrazone de l'acétaldéhyde ou un de ses dérivés N-substitués ou la semicarbazone ou semithiocarbazone de l'acétaldéhyde ou un de leurs dérivés
N2 ou N3-substitués, en présence de sels de cuivre et de sulfite de sodium.
14) Composition fongicide pour la protection des plantes contre les maladies fongiques, caractérisée en ce qu'elle contient ,comme matière active , un dérivé selon l'une des revendications 1 à 6.
15) Utilisation d'un dérivé selon Tune des revendications I à 6 pour la protection des plantes contre les maladies fongiques.
PCT/FR1993/000403 1992-04-27 1993-04-26 Arylpyrazoles fongicides WO1993022287A1 (fr)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5518989A JPH07506355A (ja) 1992-04-27 1993-04-26 アリールピラゾール殺菌剤
BR9306410A BR9306410A (pt) 1992-04-27 1993-04-26 Derivados de 3-arilpirazóis processos de preparação desses derivados composições fungicidas e método para proteção de plantas contra as doenças fúngicas
US08/325,283 US5945382A (en) 1992-04-27 1993-04-26 Fungicidal arylpyrazoles
SK1307-94A SK130794A3 (en) 1992-04-27 1993-04-26 3-arylpyrazoles derivatives, method of their manufacture fungicidal, agents containing these derivatives as effective matters and their use for plants protection
EP93911822A EP0638070A1 (fr) 1992-04-27 1993-04-26 Arylpyrazoles fongicides
BG97668A BG61711B1 (bg) 1992-04-27 1993-04-26 Арилпиразолови фунгициди
KR1019940703841A KR950701320A (ko) 1992-04-27 1993-04-26 아릴피라졸 살진균제(fungicidal arylpyrazoles)
AU42639/93A AU675790B2 (en) 1992-04-27 1993-04-26 Fungicidal arylpyrazoles
FI945034A FI945034A (fi) 1992-04-27 1994-10-26 Aryylipyratsolifungisidit

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9205434A FR2690440B1 (fr) 1992-04-27 1992-04-27 Arylpyrazoles fongicides.
FR92/05434 1992-04-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1993022287A1 true WO1993022287A1 (fr) 1993-11-11

Family

ID=9429478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR1993/000403 WO1993022287A1 (fr) 1992-04-27 1993-04-26 Arylpyrazoles fongicides

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5945382A (fr)
EP (1) EP0638070A1 (fr)
JP (1) JPH07506355A (fr)
KR (1) KR950701320A (fr)
CN (1) CN1063440C (fr)
AP (1) AP465A (fr)
AU (1) AU675790B2 (fr)
BG (1) BG61711B1 (fr)
BR (1) BR9306410A (fr)
CA (1) CA2134453A1 (fr)
CO (1) CO4180420A1 (fr)
CZ (1) CZ265894A3 (fr)
EG (1) EG20279A (fr)
FI (1) FI945034A (fr)
FR (1) FR2690440B1 (fr)
HR (1) HRP930843A2 (fr)
HU (1) HUT69065A (fr)
IL (1) IL105525A0 (fr)
MA (1) MA22882A1 (fr)
MX (1) MX9302420A (fr)
NZ (1) NZ247501A (fr)
RO (1) RO111934B1 (fr)
RU (1) RU94046018A (fr)
SI (1) SI9300220A (fr)
SK (1) SK130794A3 (fr)
TW (1) TW265251B (fr)
WO (1) WO1993022287A1 (fr)
ZA (1) ZA932945B (fr)
ZW (1) ZW5493A1 (fr)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2722369A1 (fr) * 1994-07-13 1996-01-19 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions fongicides a base de derives 3-phenyl-pyrazoles pour le traitement du materiel vegetal de multiplication, nouveaux derives 3-phenyl-pyrazoles et leurs applications fongicides
WO1998043480A1 (fr) * 1997-03-28 1998-10-08 Rhone-Poulenc Agro Compositions fongicides comprenant un 3-phenyl-pyrazole
US8410176B2 (en) 2009-12-29 2013-04-02 Mapi Pharma Ltd. Intermediate compounds and processes for the preparation of tapentadol and related compounds

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6121201A (en) * 1998-09-11 2000-09-19 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Diaryl ethers and processes for their preparation and herbicidal and desiccant compositions containing them
DE50103231D1 (de) * 2000-03-16 2004-09-16 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 7-(pyrazol-3-yl)benzoxazolen
DE10152005A1 (de) 2001-10-22 2003-04-30 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylsubstituierte Heterocyclen
AU2003297441A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Diarylamine and arylheteroarylamine pyrazole derivatives as modulators of 5ht2a
PT1558582E (pt) 2003-07-22 2006-05-31 Arena Pharm Inc Derivados de diaril- e aril-heteroaril-ureia como moduladores do receptor de serotonina 5-ht2a uteis para a profilaxia e tratamento de desordens relacionadas com o mesmo
ATE548353T1 (de) * 2004-03-23 2012-03-15 Arena Pharm Inc Verfahren zur herstellung von substituierte n- aryl-n'-ä3-(1h-pyrazol-5-yl)phenylü-harnstoffe and intermediate davon.
SA05260357B1 (ar) * 2004-11-19 2008-09-08 ارينا فارماسيتو تيكالز ، أنك مشتقات 3_فينيل_بيرازول كمعدلات لمستقبل سيروتينين 5_ht2a مفيدة في علاج الاضطرابات المتعلقه به
WO2006060762A2 (fr) * 2004-12-03 2006-06-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derives de pyrazole en tant que modulateurs du recepteur de serotinine 5-ht2a utiles dans le traitement de troubles associes a ce recepteur
WO2006078610A1 (fr) * 2005-01-19 2006-07-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derives de diaryl-uree et d'arylheteroaryl-uree utilises comme modulateurs du recepteur de la serotonine 5-ht2a et utiles pour la prevention ou le traitement de la leucoencephalopathie multifocale progressive
USRE45336E1 (en) 2006-05-18 2015-01-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Primary amines and derivatives thereof as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
USRE45337E1 (en) 2006-05-18 2015-01-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Ethers, secondary amines and derivatives thereof as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
CA2646081C (fr) 2006-05-18 2017-06-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Formes cristallines et procedes de preparation de phenylpyrazoles utiles en tant que modulateurs des recepteurs 5-ht2a de la serotonine
TWI415845B (zh) * 2006-10-03 2013-11-21 Arena Pharm Inc 用於治療與５-ｈｔ2ａ血清素受體相關聯病症之作為５-ｈｔ2ａ血清素受體之調節劑的吡唑衍生物
FR2917735B1 (fr) * 2007-06-21 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Nouveaux indazoles substitutes, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
ES2421237T7 (es) 2007-08-15 2013-09-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados de imidazo[1,2-a]piridin como moduladores del receptor serotoninérgico 5ht2a en el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
US20110021538A1 (en) * 2008-04-02 2011-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor
PT2364142T (pt) 2008-10-28 2018-04-23 Arena Pharm Inc Composições de um modulador do recetor da serotonina 5-ht2a para o tratamento de distúrbios com ele relacionados
US9126946B2 (en) 2008-10-28 2015-09-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)urea and crystalline forms related thereto
WO2011075596A1 (fr) 2009-12-18 2011-06-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Formes cristallines de certains dérivés de 3-phényl-pyrazole, modulatrices du récepteur 5-ht2a de la sérotonine, utiles pour le traitement de troubles y étant associés
RU2017145976A (ru) 2015-06-12 2019-07-15 Аксовант Сайенсиз Гмбх Производные диарил- и арилгетероарилмочевины, применимые для профилактики и лечения нарушения поведения во время REM-фазы сна
KR20180064373A (ko) 2015-07-15 2018-06-14 엑소반트 사이언시즈 게엠베하 신경퇴행성 질환과 관련된 환각의 예방 및 치료에 유용한 5-ht2a 세로토닌 수용체의 조절자로서의 다이아릴 및 아릴헤테로아릴 우레아 유도체
CN112839505B (zh) * 2018-10-18 2023-06-06 住友化学株式会社 苯基吡唑化合物及植物病害防除方法
CN111187213B (zh) * 2018-11-15 2021-09-07 华中师范大学 多卤代5-(2-羟基苯基)吡唑类化合物及其制备方法和应用
CN111943975B (zh) * 2019-07-31 2023-04-07 华中师范大学 一种含硅原子吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用及一种杀菌剂

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2721143A (en) * 1950-11-18 1955-10-18 Knoll Ag 3-phenyl pyrazol compounds and preserved composition containing said compounds
DE1089587B (de) * 1958-08-09 1960-09-22 Knoll Ag Fungicides Mittel
DE1152109B (de) * 1959-05-27 1963-08-01 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von primaeren Orthophosphorsaeureestern von 3-(2-Oxyphenyl)-pyrazolen
US3658838A (en) * 1968-11-16 1972-04-25 Bayer Ag Process for the preparation of 1 5-disubstituted-4-cyano-pyrazoles
DE2550566A1 (de) * 1974-11-15 1976-05-20 Upjohn Co Substituierte pyrazole, verfahren zur herstellung derselben sowie dieselben enthaltende herbizide
US4477462A (en) * 1983-05-31 1984-10-16 Chevron Research Company Fungicidal 1-methyl-3,4-dihalo-5-alkylthiopyrazoles
DE3713774A1 (de) * 1986-04-24 1987-10-29 Mitsui Toatsu Chemicals Neue pyrazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und fungizide fuer landwirtschaft und gartenbau, welche diese verbindungen enthalten
EP0360701A1 (fr) * 1988-09-01 1990-03-28 Rhone-Poulenc Agrochimie Antifongiques à base d'amides à groupe phényl
GB2224208A (en) * 1988-10-20 1990-05-02 Shell Int Research Fungicidal pyrazolyl aryl ketones

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1039743B (de) * 1957-03-27 1958-09-25 Bayer Ag Verfahren zur Stabilisierung von halogenhaltigen Polymerisaten und Mischpolymerisaten aus Vinylhalogeniden
US4055409A (en) * 1973-09-17 1977-10-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole plant growth regulants
DE2409753A1 (de) * 1974-03-01 1975-09-11 Basf Ag Substituierte pyrazole
JPS5953468A (ja) * 1982-09-21 1984-03-28 Nippon Soda Co Ltd ４−フエニルピラゾ−ル誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP2784925B2 (ja) * 1988-09-07 1998-08-13 日本農薬株式会社 ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
PH27357A (en) * 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
US5281571A (en) * 1990-10-18 1994-01-25 Monsanto Company Herbicidal benzoxazinone- and benzothiazinone-substituted pyrazoles
FR2682379B1 (fr) * 1991-10-09 1994-02-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux phenylpyrazoles fongicides.
IL104311A (en) * 1992-02-05 1997-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2721143A (en) * 1950-11-18 1955-10-18 Knoll Ag 3-phenyl pyrazol compounds and preserved composition containing said compounds
DE1089587B (de) * 1958-08-09 1960-09-22 Knoll Ag Fungicides Mittel
DE1152109B (de) * 1959-05-27 1963-08-01 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von primaeren Orthophosphorsaeureestern von 3-(2-Oxyphenyl)-pyrazolen
US3658838A (en) * 1968-11-16 1972-04-25 Bayer Ag Process for the preparation of 1 5-disubstituted-4-cyano-pyrazoles
DE2550566A1 (de) * 1974-11-15 1976-05-20 Upjohn Co Substituierte pyrazole, verfahren zur herstellung derselben sowie dieselben enthaltende herbizide
US4477462A (en) * 1983-05-31 1984-10-16 Chevron Research Company Fungicidal 1-methyl-3,4-dihalo-5-alkylthiopyrazoles
DE3713774A1 (de) * 1986-04-24 1987-10-29 Mitsui Toatsu Chemicals Neue pyrazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und fungizide fuer landwirtschaft und gartenbau, welche diese verbindungen enthalten
EP0360701A1 (fr) * 1988-09-01 1990-03-28 Rhone-Poulenc Agrochimie Antifongiques à base d'amides à groupe phényl
GB2224208A (en) * 1988-10-20 1990-05-02 Shell Int Research Fungicidal pyrazolyl aryl ketones

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
'CAS Registry Handbook, number section' , AMERICAN CHEMICAL SOCIETY , COLUMBUS, OHIO, US *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 108, no. 23, 1986, Columbus, Ohio, US; abstract no. 204577b, S.C. SHARMA ET AL. page 669 ; *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2722369A1 (fr) * 1994-07-13 1996-01-19 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions fongicides a base de derives 3-phenyl-pyrazoles pour le traitement du materiel vegetal de multiplication, nouveaux derives 3-phenyl-pyrazoles et leurs applications fongicides
WO1996002138A1 (fr) * 1994-07-13 1996-02-01 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions fongicides a base de derives 3-phenyl-pyrazoles pour le traitement du materiel vegetal de multiplication, nouveaux derives 3-phenyl-pyrazoles et leurs applications fongicides
WO1998043480A1 (fr) * 1997-03-28 1998-10-08 Rhone-Poulenc Agro Compositions fongicides comprenant un 3-phenyl-pyrazole
US8410176B2 (en) 2009-12-29 2013-04-02 Mapi Pharma Ltd. Intermediate compounds and processes for the preparation of tapentadol and related compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AP465A (en) 1996-02-23
MX9302420A (es) 1994-03-31
CO4180420A1 (es) 1995-06-07
CZ265894A3 (en) 1995-04-12
HRP930843A2 (en) 1996-06-30
US5945382A (en) 1999-08-31
CN1063440C (zh) 2001-03-21
RO111934B1 (ro) 1997-03-31
MA22882A1 (fr) 1993-12-31
FI945034A0 (fi) 1994-10-26
AU675790B2 (en) 1997-02-20
CN1079735A (zh) 1993-12-22
FR2690440B1 (fr) 1995-05-19
SI9300220A (sl) 1993-12-31
RU94046018A (ru) 1996-10-10
HUT69065A (en) 1995-08-28
IL105525A0 (en) 1993-08-18
EG20279A (en) 1998-05-31
FI945034A (fi) 1994-12-23
BR9306410A (pt) 1998-09-15
TW265251B (fr) 1995-12-11
AU4263993A (en) 1993-11-29
BG61711B1 (bg) 1998-04-30
SK130794A3 (en) 1995-06-07
JPH07506355A (ja) 1995-07-13
HU9403086D0 (en) 1994-12-28
ZA932945B (en) 1993-11-01
AP9300522A0 (en) 1993-04-30
EP0638070A1 (fr) 1995-02-15
KR950701320A (ko) 1995-03-23
BG97668A (bg) 1994-12-02
CA2134453A1 (fr) 1993-11-11
ZW5493A1 (en) 1994-03-16
NZ247501A (en) 1995-10-26
FR2690440A1 (fr) 1993-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1993022287A1 (fr) Arylpyrazoles fongicides
EP0538156A1 (fr) Nouveaux phenylpyrazoles fongicides
WO1996002138A1 (fr) Compositions fongicides a base de derives 3-phenyl-pyrazoles pour le traitement du materiel vegetal de multiplication, nouveaux derives 3-phenyl-pyrazoles et leurs applications fongicides
EP0087375B1 (fr) Nouveaux dérivés du cyano-2 benzimidazole, leur préparation et leur utilisation comme fongicides et acaricides
EP0152360A2 (fr) Nouveaux dérivés du cyano-2 benzimidazole, leur préparation et leur utilisation comme fongicides
EP0578586B1 (fr) Dérivés phénylbenzamides fongicides
WO1997037990A1 (fr) Pyrazoles et produits chimiques a usage agricole contenant ces composes comme ingredients actifs
BE899207A (fr) Nouvelles anilines substituees, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
EP0112262A1 (fr) Nouveaux dérivés de la benzylcarbamoylpyridine
EP0265305B1 (fr) Nouveaux dérivés de la 5-pyrazolone, leur procédé de préparation, leur utilisation comme herbicides et les compositions les renfermant
FR2594437A1 (fr) Nouveaux derives du cyano-2 benzimidazole, leur preparation, les compositions les contenant et leur utilisation comme fongicide
FR2495609A1 (fr) Acylurees, procedes pour les preparer et produits insecticides contenant de tels composes
EP0351332A1 (fr) Composés herbicides et les compositions les contenant
EP0145620A2 (fr) Nouveaux dérivés de l'acide (pyridyl-3) 2 phénylamino-2 acétique, leur préparation et leur utilisation comme antifongiques dans le domaine agricole
EP1140847B1 (fr) 2-phenylpyridines substituees utilisees comme herbicides
CA2268021A1 (fr) Fongicides a groupes hydroximiques et hydrazoniques
FR2635776A1 (fr) Derives amides, procede pour leur fabrication et compositions fongicides les contenant
EP0016132A1 (fr) Nouvelle phenyluree substituee herbicide
EP0246984A2 (fr) Herbicides de type sulfonylurée, leur préparation, les compositions les contenant et leur utilisation
KR960012175B1 (ko) 피리다지논 유도체 및 해충 방제용 조성물
CA2033268A1 (fr) Alcenyle ou heteroaryl sulfones herbicides
FR2549831A1 (fr) Nouveaux derives d'acides aryloxybenzoiques, et leur utilisation comme herbicides
FR2773153A1 (fr) Nouveaux composes fongicides
FR2648459A1 (fr) Diphenylamides fongicides
JPH06100546A (ja) ４−ナフチル置換オキサゾリン誘導体、その製法及び殺虫殺ダニ剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU BR CA CZ FI HU JP KR PL RU SD SK US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
EX32 Extension under rule 32 effected after completion of technical preparation for international publication
LE32 Later election for international application filed prior to expiration of 19th month from priority date or according to rule 32.2 (b)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2134453

Country of ref document: CA

Ref document number: 945034

Country of ref document: FI

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 130794

Country of ref document: SK

Ref document number: PV1994-2658

Country of ref document: CZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1993911822

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 08325283

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1993911822

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: PV1994-2658

Country of ref document: CZ

WWR Wipo information: refused in national office

Ref document number: PV1994-2658

Country of ref document: CZ

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1993911822

Country of ref document: EP