UA61988C2 - Мікрогранули омепразолу, захищені від шлункового соку, спосіб їхнього одержання і фармацевтичний препарат - Google Patents
Мікрогранули омепразолу, захищені від шлункового соку, спосіб їхнього одержання і фармацевтичний препарат Download PDFInfo
- Publication number
- UA61988C2 UA61988C2 UA2000085071A UA200085071A UA61988C2 UA 61988 C2 UA61988 C2 UA 61988C2 UA 2000085071 A UA2000085071 A UA 2000085071A UA 200085071 A UA200085071 A UA 200085071A UA 61988 C2 UA61988 C2 UA 61988C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- microgranules
- omeprazole
- hydrophobic
- agent
- differ
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 26
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 19
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 12
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 claims 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl Chemical group 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 2
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGYAEQHFNJYML-UHFFFAOYSA-N [AlH3].[Ca] Chemical compound [AlH3].[Ca] ULGYAEQHFNJYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010420 art technique Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Abstract
Даний винахід стосується мікрогранул омепразолу, що складаються кожна з активного шару, що містить активний початок, і зовнішнього захищаючого від шлункового соку шару, що містить захищаючий від шлункового соку агент, що відрізняються тим, що омепразол асоційовано з щонайменше однією гідрофобною речовиною.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до галенової форми омепразолу у вигляді мікрогранул, захищених від шлункового 2 соку, що мають поліпшену стабільність у часі.
Винахід відноситься також до способу виготовлення названих мікрогранул і до фармацевтичних препаратів, що їх містять.
Омепразол або, 5-метокси-2-|(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфиніл|)|-1-бензімідазол, відомий як потужний інгібітор кислої шлунково-кишкової секреції (шведський патент 78 042310) і може використовуватися 70 для лікування виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.
Також відомо, що омепразол легко руйнується в кислому і нейтральному середовищах. Період напіврозпаду омепразолу дорівнює 10 хвилинам при рН нижче 4, 18 годинам при рН рівному 6,5 і, приблизно, 300 дням при рН рівному 11.
Тому галенові форми омепразолу для орального застосування готуються захищеними від шлункового соку, 79 Щоб активний початок досягав тонкої кишки, не зруйнованим.
Було замічено, що при тривалому збереженні в звичайних умовах (температура 25"С і ступінь вологості порядку 40-75") класичні сполуки не стабільні в часі. Омепразол руйнується, з'являються патогенні продукти розкладання, сполука офарблюється.
Стабільність омепразолу залежить також від вологості, тепла, присутності органічних розчинників, навіть у слідових кількостях, і світла в малих дозах. Органічні розчинники звичайно використовують у способах виготовлення сполук омепразолу, чого бажано уникати з екологічних причин.
Щоб сполуки, захищені від шлункового соку, що містять омепразол або лужну сіль омепразолу, зберігали свою стійкість при тривалому збереженні, активний початок часто асоціюють з одним з таких ексципієнтів, як: - лужна речовина (див. заявку на патент ЕР-247983); наприклад, сіль натрію, калію, або кальцію алюмінію, с органічної кислоти, такої як наприклад, фосфорна кислота, вугільна або лимонна кислота, Ге) - антикислотна речовина, наприклад, оксид або гідрооксид алюмінію, магнію або кальцію, - фармацевтично прийнятний органічний буфер, наприклад, основна амінокислота або одна з її солей, зокрема, тригідроксиметиламінометан, - інертна речовина, наприклад, манит (див. заявку на патент ЕР-646 006) або діоксид титана (див. заявку со на патент 0 96737 195), со - дегідратуючий агент при заключному кондиціонуванні сполуки.
Однак було замічено, що стійкість сполук попереднього рівня техніки недостатній, і метою даного винаходу Ме. є одержання кольоростійкої, захищеної від шлункового соку сполуки мікрогранул омепразолу, з поліпшеною «-- стабільністю при тривалому збереженні, що володіє, крім того, бажаними терапевтичними якостями: стійкістю до розчинення в кислому середовищі і швидкою розчинністю в нейтральному середовищі. о
Таким чином, об'єктом даного винаходу є мікрогранули омепразолу, захищені від шлункового соку, що мають профілі розчинення, залежні від конкретного терапевтичного застосування, і які переважно стабільні в часі.
Даний винахід стосується нової сполуки омепразолу, захищеного від шлункового соку, що містить « щонайменше одну гідрофобну речовину, вибрану для збільшення стійкості активного початку при бажаному З 70 профілі розчинення. Щоб досягти мети даного винаходу, заявник, зокрема, оптимізував склад рецептури шляхом с добору комбінацій з декількох гідрофобних речовин. з» Мікрогранули омепразолу, що ій об'єктом даного винаходу, переважно не містять: - лужних сполук у вигляді солей, - іонних поверхнево-активних речовин, таких як лаурилсульфат, широко використовуваний для стабілізації омепразолу, і б - слідів органічних розчинників. - Мікрогранули омепразолу відповідно до винаходу складаються кожна з активного шару, що містить активний початок, і зовнішнього шару, що захищає від шлункового соку, який містить захищаючий від шлункового соку о агент, і відрізняються тим, що вони містять щонайменше одну гідрофобну речовину. о 20 Вибирають такі гідрофобні речовини, що не взаємодіють хімічно з омепразолом, можуть бути легко застосовні при виготовленні сполуки, і які сумісні з використовуваними ексципієнтами і дозволяють одержати со профілі розчинення і вивільнення, бажані для даного терапевтичного застосування.
В активному шарі гідрофобна речовина складає переважно від 5 до 4О0ваг.9о омепразолу,
У переважному варіанті виконання активний шар, що містить омепразол, покривають щонайменше одним 25 захисним шаром.
ГФ) Цей захисний шар може містити розріджувач або покриваючий агент, асоційований з гідрофобним пластифікатором. о В зовнішньому захищаючому від шлункового соку шарі можна асоціювати з агентом, що захищає від шлункового соку, гідрофобний агент, що вибирають переважно з гліцеридів. бо Відповідно до найбільш переважного способу виконання в мікрогранулах відповідно до винаходу використовують комбінацію різних гідрофобних агентів, що дозволяють поліпшувати стабільність сполуки.
Відповідно до переважного способу виконання, мікрогранули відповідно до винаходу містять: - шар активного початку, що містить омепразол, зв'язувальну речовина, які вибирають з усіх фармацевтично прийнятних зв'язувальних речовин, гідрофобну речовину і солюбілізатор активного початку, бо - перший захисний шар, що містить один або фармацевтично прийнятних розріджувачів, і одну зв'язувальну речовину, яку вибирають з будь-яких фармацевтично прийнятних зв'язувальних, - другий гідрофобний захисний шар, що містить покриваючий агент і гідрофобний пластифікатор, - шар, що забезпечує захист від шлункового соку, що містить ентеричний плівкоутворювальний агент, пластифікатор і гідрофобну речовину.
Шар активного початку містить переважно гідрофобну речовину жирового типу, яку вибирають переважно із силіконових олій: вона складає переважно від 5 до 4О0ваг.9о від ваги активного початку.
Цей шар містить у собі також неіонну поверхнево-активну речовину, яку вибирають переважно з полісорбатів (Мопіапох 809 або Мопіапе 20-60), що складає від 5 до 15ваг.95 від ваги активного початку. 70 Активний шар містить переважно одну зв'язувальну речовину, яку вибирають з фармацевтично прийнятних зв'язувальних, у даному випадку, гідроксипропілметилцелюлозу, масове співвідношення якої складає 30-5090 відносно ваги активного початку.
Перший захисний шар переважно містить одну інертну речовину, яку вибирають з фармацевтично прийнятних розріджувачів, у тому числі маниту (який не є гігроскопічним) у масовому співвідношенні від 100 до
З00, і переважно, 200ваг.9о від ваги активного початку.
Цей шар містить також одну зв'язувальну речовину, яку вибирають з фармацевтично прийнятних зв'язувальних, переважно гідроксипропілметилцелюлозу, що складає 10-3ЗОваг.9о, і найбільше переважно, 2Оваг. до від ваги маниту.
При необхідності, у цей захисний шар може бути включений змащувальний засіб, який вибирають з фармацевтично прийнятних змащувальних засобів, у даному випадку, тальк (який не є гігроскопічним), що складає від 0 до 1О0Оваг.9о від ваги активного початку.
Другий захисний шар складається з розчинного у воді покриваючого агента, який вибирають з фармацевтично прийнятних плівкоутворювальних агентів, і, переважно, з гідроксипропілметилцелюлози, що складає від 1 до 10, переважно 5ваг.9о від ваги мікрогранул, отриманих після формування першого захисного сч гв шару.
Переважно в другому захисному шарі використовують гідрофобний пластифікатор, такий як Мумасеф, що і) складає 10-3Оваг.9о від ваги сухого лаку обраного покриваючого агента.
Якщо необхідно, використовують агент для змащення, який вибирають з фармацевтично прийнятних змащувальних речовин, переважно, тальк (який не є гігроскопічним), що складає від 10 до 5Оваг.9о5, переважно, со зо 95ваг.бо від ваги сухого лаку обраного покриваючого агента.
Зовнішній шар, що забезпечує захист від шлункового соку, містить захищаючий плівкоутворювальний агент, со переважно, співполімер метакрилової кислоти, як наприклад, Ецчагадії І 300), з розрахунку 15-3095, переважно, б 20905 сухого шару полімеру відносно обробленої маси мікрогранул.
Переважно, у плівкоутворювальний агент, що забезпечує захист від шлункового соку, включають одну чи 87 кілька гідрофобних речовин, які вибирають з восків і олій, часто використовуваних у фармацевтичному «о виробництві, переважно СеїЇШсіге 050-139, у співвідношенні 5-20ваг.9о від ваги сухого лаку обраного плівкоутворювального агента.
При необхідності, для зовнішнього, захищаючого від шлункового соку, шару можна використовувати пластифікатор, який вибирають з фармацевтично прийнятних пластифікаторів. Переважно використовувати « триетилцитрат, що складає від 5 до 20, переважно 1О0ваг.7о від ваги сухого лаку обраного плівкоутворювального пт») с агента.
При необхідності з метою посилення вологостійкості захищаючого від шлункового соку шару можна ;» використовувати змащувальний агент, який вибирають з фармацевтично прийнятних змащувальних речовин.
Переважно використовувати тальк.
Відповідно до переважного варіанта виконання даного винаходу активний шар наносять на нейтральне ядро,
Ге» яке складається з, наприклад, сахарози і крохмалю, діаметр якого дорівнює від 700 до 900 мікронів.
Гранулометрія мікрогранул відповідно до винаходу переважно складає від 0.5 до Змм, і більш переважно від - 0,7 до 2мм.
Ге) Об'єктом даного винаходу є також спосіб одержання мікрогранул відповідно до винаходу. Цей спосіб
Відрізняється тим, що його здійснюють у водяному середовищі без використання якого-небудь органічного со розчинника. с Описані в даному винаході мікрогранули одержують за допомогою будь-якого устаткування, пристосованого для одержання і покриття захисним шаром мікрогранул, добре відомого фахівцю в цій області і, зокрема, за допомогою устаткування типу класичної мішалки, перфорованої мішалки або апаратів із псевдозріджувальним ов шаром.
Відповідно до переважного способу виконання винаходу, мікрогранули відповідно до винаходу одержують
Ф) нанесенням на нейтральне ядро, переважно, у псевдозріджувальному шарі, шляхом послідовні пульверизації: ка - водяної суспензії омепразолу і гідрофобної речовини, - при необхідності водяної суспензії розріджувальної речовини, і/або во - водяної суспензії покриваючого агента і гідрофобного пластифікатора, і - водяної суспензії захищаючого від шлункового соку агента, якого також називають ентеричним плівкоутворювальним агентом.
Відповідно до найбільш переважного варіанту виконання мікрогранули відповідно до винаходу формують на нейтральному ядрі в псевдозріджувальному шарі шляхом послідовних пульверизацій: 65 - водяної суспензії омепразолу і силіконової олії, - водяної суспензії маниту,
- водяної суспензії гідроксипропілцелюлози і - водяної суспензії захищаючого від шлункового соку агента.
За кожним етапом пульверизації слідує, переважно, етап просівання і сушіння при температурі, що нижче температури плавлення кожного з компонентів, що входять до складу мікрогранул на даному етапі.
Мікрогранули, отримані відповідно до цього способу, містять, переважно, менше 1,5, переважно, 0,5ваг.9о води.
Об'єктом даного винаходу є також фармацевтичні препарати, що містять мікрогранули відповідно до винаходу, одержувані описаним вище способом. Ці препарати мають, переважно, форму желатинових капсул, 7/0 що містять приблизно від 5 до бОмг омепразолу.
Інші характеристики і переваги даного винаходу виявляться у світлі вказаних нижче прикладів і фігур. - Фіг.1 представляє криву розчинення іп міго при рН рівному 6,8 желатинової капсули за винаходом (крива а) у порівнянні з кривою розчинення оральної рецептури омепразолу попереднього рівня техніки (крива б). - Фіг2 представляє криву розчинення іп мімо желатинової капсули відповідно до винаходу (крива 1) у 7/5 Порівнянні з кривою розчинення оральної рецептури омепразолу попереднього рівня техніки (крива 2). - ФігЗ представляє зміну в часі середньої концентрації омепразолу в плазмі в 10-ти пацієнтів, яким вводили препарат відповідно до винаходу (крива Ат), і в цих же 10 пацієнтів, яким вводили препарат попереднього рівня техніки (крива В). - Фіг.4 показує зміну з плином часу середньої концентрації омепразолу в плазмі в 10 пацієнтів, яким го вводили препарат відповідно до винаходу (крива А?2), ії в цих же 10 пацієнтів, яким вводили препарат попереднього рівня техніки (крива С).
Приклад 1
Одержують мікрогранули в апараті з псевдозрідженим шаром, типу ОНІ МАМ.
А) Підготовка активного початку сч
Одержують суспензію активного початку, що має наступний склад: о со з со
Ф
Очищену воду перемішують і додають послідовно РІагтасоаї 6039 (вироблений фірмою 5ЕРРІС), «-
Роїузограїе 809 (вироблений фірмою 5ЕРРІС), Оітеййісопе (вироблений фірмами ГАМВЕКТ і КІМІЕКЕ) і с омепразол.
Перемішування суспензії продовжують протягом усього періоду підготовки Мецігез 209 (нейтральних ядер) (вироблених фірмою МР РНАКМ), вміщених у псевдозріджувальний шар.
Мецігез 209), покриті захисною оболонкою, потім просівають і сушать протягом 4 годин при температурі « дю приблизно 507С. - б) Попередня підготовка РпагтасоаіФф/Манит с Одержують суспензію, що складається з 4ваг.9о РІаптасоа! 60395, 2Оваг.ю Маниту 259 (обидва :з» випускаються фірмою КООШЕТТЕ) і 7695 очищеної води.
На отримані перед цим покриті і просушені нейтральні ядра наносять шляхом напилювання підготовлену суспензію.
Фу но Отримані з напиленою суспензією нейтральні ядра просівають, сушать від 1 до 4 годин при приблизно 507С. с) Попередня підготовка суміші Рпагптасоаке/Мумасеке -й Одержують суспензію, що має наступний склад о со 20 со 29 Цей етап попереднього формування здійснюють у тих же умовах, що й етап попереднього формування (ФІ суміші Рпаппасоаке/Манит.
При нанесенні суспензії шляхом напилювання на етапах а), в) і с) температура гранул підтримується від 26 ді до 2876. д) Захисне покриття Ецагадії І ЗОСе/еїисігеФ бо Готують суспензію захисного покриття наступного складу: бо Сепшсіге50О1389 1.64 додаючи Сеїшйсіге? (вироблений фірмою САТТЕ РОБЗ5Е), що плавиться при 507С.
Потім мікрогранули, покриті захисною оболонкою, просівають і сушать при температурі приблизно 457 9 протягом 4 годин, потім змазують тальком.
Втрати при осушуванні мікрогранул складають приблизно від 0,5 до 195 через 15 хвилин при 95"С в кінці кожного з етапів від а) до д).
Приклад 2 /0 Формують мікрогранули відповідно до способу з приклада 1 для одержання наступних сполук А і В.
Композиція
Фееюя 11101111 т8 90 т бтейств 11110808
Боузотаюнє 0000000111111111111110108 08 ю Мувеіа 00000808 тв сч о потім протятом ох лрирнЯя 17111111 8386
Відповідно до Європейської Фармакопеї тести на розчинність іп міо виконують за допомогою приладу з со лопаттю, що обертається зі швидкістю 100об/хв., у 750мл води при 377С20,57С і рН-1,2, в які додають через дві години 250мл водяного розчину МазРО,) при рН-12,5, щоб одержати 1л розчину при рН-6,8. с
Тест на стабільність Фу
Визначають стабільність складу А, некондиціонованого протягом визначеного часу у реальних умовах збереження (тобто при 25"7С і 40965 відносній вологості). -- « й - с "з Мікрогранули А і В, отримані в прикладі 2, поміщають у желатинові капсули розміру 2, відповідно позначені С, і Од.
Перший тест здійснюють в умовах прискореного старіння, відповідно до стандарту ІСН (при 40" і 7590 відносній вологості).
Ф Тести на стабільність желатинових капсул С, і Од у залежності від часу, виконують, поміщаючи желатинові - капсули у флакони з непрозорого поліетилену.
Аналіз домішок визначають УФ спектрометрією після поділу за допомогою високо ефективної рідинної ї-о хроматографії (ВЕРХ). (оо) 20 Тести на стійкість до шлункового соку виконуються в тих же умовах, що й у прикладі 2, і повинні со відповідати наступній нормі, щоб вважатися позитивними: о Аналіз кількісного змісту активного початку і змісту води здійснюють, відповідно, відповідно до норм
О5Р«О9О5» і ОЗР«9215., іме) Результати тестів на стабільність желатинових капсул ба і Б в умовах прискореного старіння, показані, відповідно, у таблицях 1 і 2. 60
Тест на стійксть до шлускогого соку через од пРиРНІя 250020 ЗР б5
Вміст води (95) 14 2,0 1,8 1,9 а
Вмістводи) 11111084 м
Потім здійснюють порівняльний аналіз стабільності мікрогранул С д і складу попереднього рівня техніки їз також в умовах прискореного старіння.
Таблиця З показує зрослу стабільність мікрогранул відповідно до даного винаходу стосовно складу попереднього рівня техніки, що випускається фірмою АЗТКА під назвою МоргаЇє (патент ЕР-247 983). | змен | змо | змо
Вмістдомшокою 17711111
Мераю 000000 п0602ав0звлт кю 11010101 см
Морею 010000 феаштяновий (неаштновий. каштановий о
Клінічні іспити со 20 Метою цих іспитів є перевірити, що сполуки відповідно до винаходу не приводять до втрати біодоступності активного початку. с
Перший іспит здійснюють при порівнянні параметрів біодоступності активного початку складу відповідно до ФУ винаходу, позначеного Ат, і складу попереднього рівня техніки, позначеного В, що випускається під назвою
Їозесе фірмою А5ТКА. - з Цей іспит проводився на 10 пацієнтах, яким вводили разову дозу 20мг мікрогранул відповідно до винаходу. с
Концентрацію омепразолу в плазмі відслідковували протягом 8 годин після введення.
Після 7 днів відпочинку ці ж 10 пацієнтів приймали разову дозу 20мг сполуки В. Так само, концентрацію омепразолу в плазмі спостерігали регулярно протягом 8 годин після введення.
Фігура З показує зміну середньої концентрації омепразолу в плазмі (обмірюваної на 10 пацієнтах), « 20 обчислене для А! і, потім, для В. -в
Таблиця 4 дає середнє значення основних параметрів біодоступності активного початку, що відповідає с кривим А! і В. ;»
Фо - в00010000вт5 | вимову,
Фо 0 (Співвідношення дів | ев 1еяю важ... (ее) со Другий іспит виконують у тих же умовах, що і попередній, вводячи пацієнту склад відповідно до винаходу, позначений Аг, потім склад попереднього рівня техніки, позначений С що випускається за назвою Ргйозесу фірмою МЕКСК.
На фіг.4 представлена зміна в часі середньої концентрації омепразолу в плазмі у 10 пацієнтів, обмірюване дляЯдгіС
ГФ) У таблиці 5 представлене середнє значення основних параметрів біодоступності активного початку, що 7 відповідає кривим А? і с. 7 7 (Співвідношення Дос | літ ла лотю 1.1.1
Claims (16)
1. Мікрогранули омепразолу, що складаються кожна з активного шару, який містить активний початок, і зовнішнього шару, що захищає від шлункового соку, який містить агент, що захищає від шлункового соку, які відрізняються тим, що активний шар містить гідрофобну речовину.
2. Мікрогранули за п. 1, які відрізняються тим, що активний шар містить гідрофобну речовину, що складає 70 5Б-4О ваг. 95 від ваги омепразолу.
З. Мікрогранули за п. 1 або 2, які відрізняються тим, що активний шар покрито щонайменше одним захисним шаром.
4. Мікрогранули за будь-яким з пп. 1-3, які відрізняються тим, що захисний шар містить розріджувач або покриваючий агент, у комбінації з гідрофобним пластифікатором. 15
5. Мікрогранули за будь-яким з пп. 1-4, які відрізняються тим, що в зовнішньому шарі, який захищає від шлункового соку, агент, що захищає від шлункового соку, присутній в комбінації з гідрофобним агентом.
6. Мікрогранули за будь-яким з пп. 1-5, які відрізняються тим, що кожна мікрогранула містить: - шар активного початку, що містить омепразол, зв'язувальну речовину, обрану з будь-яких фармацевтично прийнятних зв'язувальних речовин, гідрофобну речовину і солюбілізатор активного початку, 20 - перший захисний шар, що містить один або декілька фармацевтично прийнятних розріджувачів і зв'язувальну речовину, - другий гідрофобний захисний шар, що містить покриваючий агент і гідрофобний пластифікатор, - шар, що захищає від шлункового соку, який містить ентеричний плівкотвірний агент, пластифікатор і гідрофобну речовину. с 29
7. Мікрогранули за п. 6, які відрізняються тим, що гідрофобна речовина, яка міститься в активному шарі, Ге) обрана із силіконових олій.
8. Мікрогранули за пп. б або 7, які відрізняються тим, що солюбілізатор являє собою неіонну поверхнево-активну речовину, обрану з полісорбатів.
9. Мікрогранули за будь-яким з пп. 6-8, які відрізняються тим, що зв'язувальна речовина являє собою со 30 гідроксипропілметилцелюлозу. о
10. Мікрогранули за будь-яким з пп. 6-9, які відрізняються тим, що перший захисний шар містить як розріджувач маніт. б
11. Мікрогранули за будь-яким з пп. 6-10, які відрізняються тим, що другий захисний шар складається з «- покриваючого агента, такого як гідроксипропілметилцелюлоза і гідрофобного пластифікатора, такого як Зо Мумасей). іш
12. Мікрогранули за будь-яким з пп. 6-11, які відрізняються тим, що гідрофобна речовина, яка міститься в шарі, що захищає від шлункового соку, обрана з гліцеридів.
13. Мікрогранули за будь-яким з пп. 1-12, які відрізняються тим, що активний шар нанесений на нейтральне « ядро і гранулометрія мікрогранул складає від 0,5 до З мм. З7З
14. Спосіб одержання мікрогранул за будь-яким з пп. 1-13, який відрізняється тим, що їх одержують с нанесенням на нейтральне ядро, шляхом послідовних пульверизацій: "з - водної суспензії омепразолу і гідрофобної речовини - при необхідності водної суспензії речовини, яка розріджує і/або - водної суспензії покриваючого агента і гідрофобного пластифікатора, і - водної суспензії агента, який захищає від шлункового соку. Ф
15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що формування мікрогранул здійснюють у псевдозрідженому - шарі.
16. Фармацевтичний препарат, який містить мікрогранули описані в будь-якому з пунктів 1-13 або отримані ї-о відповідно до способу, описаного в пунктах 14 або 15, що містить приблизно 5-60 мг омепразолу. о 50 ІЧ е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9801098A FR2774288B1 (fr) | 1998-01-30 | 1998-01-30 | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| PCT/FR1998/001783 WO1999038511A1 (fr) | 1998-01-30 | 1998-08-10 | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA61988C2 true UA61988C2 (uk) | 2003-12-15 |
Family
ID=9522415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000085071A UA61988C2 (uk) | 1998-01-30 | 1998-10-08 | Мікрогранули омепразолу, захищені від шлункового соку, спосіб їхнього одержання і фармацевтичний препарат |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6551621B1 (uk) |
| EP (1) | EP1051174B2 (uk) |
| JP (1) | JP4286452B2 (uk) |
| KR (1) | KR100510366B1 (uk) |
| CN (1) | CN1114405C (uk) |
| AT (1) | ATE232100T1 (uk) |
| AU (1) | AU755882B2 (uk) |
| BG (1) | BG65087B1 (uk) |
| BR (1) | BR9814924B1 (uk) |
| CA (1) | CA2319015C (uk) |
| CZ (1) | CZ299192B6 (uk) |
| DE (1) | DE69811278T3 (uk) |
| DK (1) | DK1051174T4 (uk) |
| EA (1) | EA002879B1 (uk) |
| EE (1) | EE05620B1 (uk) |
| ES (1) | ES2189232T5 (uk) |
| FR (1) | FR2774288B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20032941B (uk) |
| HK (1) | HK1032354A1 (uk) |
| HU (1) | HU229956B1 (uk) |
| IL (1) | IL137536A0 (uk) |
| IS (1) | IS2866B (uk) |
| NO (1) | NO330144B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ505998A (uk) |
| PL (1) | PL200043B1 (uk) |
| PT (1) | PT1051174E (uk) |
| RS (1) | RS50245B (uk) |
| SI (1) | SI1051174T2 (uk) |
| SK (1) | SK285666B6 (uk) |
| TR (1) | TR200002214T2 (uk) |
| UA (1) | UA61988C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999038511A1 (uk) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2790668B1 (fr) * | 1999-03-12 | 2002-07-26 | D B F | Granules contenant une substance vegetale et leur procede de preparation |
| FR2793688B1 (fr) * | 1999-05-21 | 2003-06-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| FR2845289B1 (fr) * | 2002-10-04 | 2004-12-03 | Ethypharm Sa | Spheroides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques. |
| US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| WO2004073654A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid |
| ES2234393B2 (es) * | 2003-04-29 | 2006-09-01 | Laboratorios Belmac, S.A. | "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido". |
| EP1648416A4 (en) * | 2003-07-18 | 2012-03-28 | Santarus Inc | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR INHIBITING THE ACIDIC ACIDIFICATION AND MANUFACTURING AND USE METHOD |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2531566C (en) * | 2003-07-18 | 2013-05-07 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| CN1874764B (zh) * | 2003-10-10 | 2012-08-01 | 埃法尔姆公司 | 含有银杏提取物的持续释放微粒及其制备方法 |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US20050249806A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-11-10 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory drug |
| CA2561700A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| AU2005264864B2 (en) | 2004-06-16 | 2011-08-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Multiple PPI dosage form |
| WO2007078874A2 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors |
| SG170826A1 (en) | 2006-04-04 | 2011-05-30 | Kg Acquisition Llc | Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an acid inhibitor |
| JP2009538901A (ja) * | 2006-06-01 | 2009-11-12 | デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． | 複式ユニット製薬的製剤 |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| CA2667039A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds |
| EA028049B1 (ru) | 2011-12-28 | 2017-10-31 | Поузен Инк. | Улучшенные композиции и способы доставки омепразола и ацетилсалициловой кислоты |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| HRP20230250T1 (hr) | 2015-07-17 | 2023-04-14 | BE Pharbel Manufacturing | Višeslojni farmaceutski aktivne mikročestice, koje otpuštaju spoj u tekućem obliku doziranja |
| EP3117824A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-01-18 | BE Pharbel Manufacturing | Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form |
| US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| FR3078630B1 (fr) | 2018-03-08 | 2021-05-14 | Karim Ioualalen | Mode de formulation sous forme de solide divise hydrophobe |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| JPH0768125B2 (ja) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
| FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| DE69527364T2 (de) * | 1994-09-30 | 2003-03-13 | Medical Security Corp | Verfahren zum reinigen und rutschfesten behandlung von oberflächenbelägen |
| ES2094694B1 (es) † | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
| CH687810A5 (de) | 1995-05-24 | 1997-02-28 | Mepha Ag | Pelletformulierung mit Omeprazol. |
| DE69631981T2 (de) * | 1995-09-21 | 2005-04-14 | Pharma Pass Ii Llc, Irvine | Lansoprazolhaltige Arzneizusammensetzung und Herstellungsverfahren |
| DE69729950T2 (de) * | 1996-11-06 | 2005-07-28 | Wockhardt Europe Ltd. | Arzneimittel-Zuführsystem mit verzögerter Freisetzung für säurelabile Arzneistoffe |
| GB9710800D0 (en) | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition and method of preparing it |
| SE9704870D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| SE9704869D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
-
1998
- 1998-01-30 FR FR9801098A patent/FR2774288B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-10 SK SK1141-2000A patent/SK285666B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-08-10 PL PL342044A patent/PL200043B1/pl unknown
- 1998-08-10 JP JP2000529244A patent/JP4286452B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-10 EP EP98942718A patent/EP1051174B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-10 WO PCT/FR1998/001783 patent/WO1999038511A1/fr active IP Right Grant
- 1998-08-10 PT PT98942718T patent/PT1051174E/pt unknown
- 1998-08-10 EE EEP200000466A patent/EE05620B1/xx unknown
- 1998-08-10 RS YU48400A patent/RS50245B/sr unknown
- 1998-08-10 GE GEAP19985533A patent/GEP20032941B/en unknown
- 1998-08-10 CA CA002319015A patent/CA2319015C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-10 KR KR10-2000-7008363A patent/KR100510366B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-10 TR TR2000/02214T patent/TR200002214T2/xx unknown
- 1998-08-10 US US09/601,213 patent/US6551621B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-10 DK DK98942718.2T patent/DK1051174T4/da active
- 1998-08-10 SI SI9830349T patent/SI1051174T2/sl unknown
- 1998-08-10 NZ NZ505998A patent/NZ505998A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-10 DE DE69811278T patent/DE69811278T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-10 EA EA200000797A patent/EA002879B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-10 AU AU90748/98A patent/AU755882B2/en not_active Expired
- 1998-08-10 HU HU0100347A patent/HU229956B1/hu unknown
- 1998-08-10 ES ES98942718T patent/ES2189232T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-10 BR BRPI9814924-5A patent/BR9814924B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-10 CZ CZ20002709A patent/CZ299192B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-10 CN CN98813805A patent/CN1114405C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-10 AT AT98942718T patent/ATE232100T1/de active
- 1998-08-10 IL IL13753698A patent/IL137536A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-08 UA UA2000085071A patent/UA61988C2/uk unknown
-
2000
- 2000-07-25 BG BG104634A patent/BG65087B1/bg unknown
- 2000-07-25 IS IS5577A patent/IS2866B/is unknown
- 2000-09-18 NO NO20004654A patent/NO330144B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-25 HK HK01102965A patent/HK1032354A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA61988C2 (uk) | Мікрогранули омепразолу, захищені від шлункового соку, спосіб їхнього одержання і фармацевтичний препарат | |
| US20020054913A1 (en) | Stable drug from for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof | |
| EP0496437A2 (en) | Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of omeprazole | |
| ZA200103336B (en) | Pharmaceutical formulation comprising omeprazole. | |
| EP0244380A2 (en) | Pharmaceutical formulations of acid labile substances for oral use | |
| US20070082046A1 (en) | Enteric valproic acid | |
| JP2000514051A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法 | |
| MXPA02010332A (es) | Composicion de recubrimiento para enmascarar el sabor. | |
| WO1999061022A1 (en) | A stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole | |
| JP2011157390A (ja) | 胃液において不溶性の微小顆粒、その調製方法、および薬学的調製物 | |
| US20020076435A1 (en) | Oily capsule preparation and the method for preparing same | |
| RU2117476C1 (ru) | Таблетка ранитидина с покрытием, содержащим гидроксипропилметилцеллюлозу, и способ нанесения такого покрытия | |
| WO2004004682A2 (en) | Stable oily suspension of microgranules | |
| AU705570B2 (en) | Microgranules of 5-nitro imidazole derivatives | |
| TWI661842B (zh) | 口服醫藥組成物及其結構 |