UA45311C2 - 16<font face="Symbol">a</font>,17-ЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛЕНДІОКСИ-11<font face="Symbol">b</font>,21-ДИГІДРОКСИПРЕГНА-1,4-ДІЄН-3,20-ДІОН, СПОСІБ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ, ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ - Google Patents
16<font face="Symbol">a</font>,17-ЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛЕНДІОКСИ-11<font face="Symbol">b</font>,21-ДИГІДРОКСИПРЕГНА-1,4-ДІЄН-3,20-ДІОН, СПОСІБ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ, ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ Download PDFInfo
- Publication number
- UA45311C2 UA45311C2 UA95094314A UA95094314A UA45311C2 UA 45311 C2 UA45311 C2 UA 45311C2 UA 95094314 A UA95094314 A UA 95094314A UA 95094314 A UA95094314 A UA 95094314A UA 45311 C2 UA45311 C2 UA 45311C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formulas
- compound
- font
- mmol
- ratio
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 5
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- -1 isobutyryl residue Chemical group 0.000 description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 4
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010066091 Bronchial Hyperreactivity Diseases 0.000 description 1
- 101100287724 Caenorhabditis elegans shk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYWDPYKBIRQXQS-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl sulfide Chemical compound CC(C)SC(C)C XYWDPYKBIRQXQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006926 Discoid Lupus Erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005279 Status Asthmaticus Diseases 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDDIHYBABRZUPG-UHFFFAOYSA-N [S].CC(O)=O Chemical compound [S].CC(O)=O QDDIHYBABRZUPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 230000036427 bronchial hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003117 prednisolones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Описані епімери сполуки за формулою (1), як у їхній вихідній формі, так і у сумішах довільного співвідношення.
Description
Опис винаходу
Изобретение относится к новьім производньм преднизолона, которьще применяют в фармацевтической 2 промьішленности для изготовления медикаментов.
В вьложенном описаний ок неакцептованной озаявке на патент ФРГ 41 29 535 раскрьівают прегна--1,4--диен-з3,20--дион--16,17-ацеталь-21--сложнье зфирь, которье несут на циклическом ацетальном кольце остаток бутила, изопропила, втор.-бутила, циклогексила или фенила и с-- 21--гидроксильная группа которьїх ацилирована остатком ацетила или изобутирила.
Теперь найдено, что следующие соединения согласно изобретению, которье отличаются от соединений заявки на патент ФРГ 41 29 535 отсутствующим остатком ацила на С-21--гидроксильной группе, имеют неожиданньє и вьігоднье свойства.
Предметом изобретения являются зпимерь! соединения формульї 1 (см. прилагаемьй листок с формулами) в чистом виде и смеси зтих зпимеров в любом соотношений компонентов смеси. 12 Зпимерьі соединения формуль! 1 можно охарактеризовать формулами Та и 16 (см. прилагаемьй листок с формулами).
Другим предметом изобретения является способ получения соединений согласно изобретению. Способ отличается тем, что 16--гидроксипреднизолон вступает во взаймодействие с циклогексанальдегидом.
Взаиймодействие осуществляют известньмм специалисту способом в подходящих растворителях, таким как просте зфирь), например, диоксан, простой диизопропиловьій зфир, сложнье зфирь, например, сложньй зтиловьій зфир уксусной кислотьї, галогенированнье углеводородь, например, хлористьій метилен, хлороформ, нитрированнье углеводородь, например, нитрометан, или без растворителей, при добавке каталитических или также очень больших количеств кислотьії, как минеральнье кислотьі, например, хлорная кислота, соляная кислота, тетрафторборная кислота, или суль-фокислотьі, например, метансульфокислота, при температурах с преимущественно от 0 до 60". Ге)
Преимущественно взаймодействие до смеси зпимеров (формула 1) осуществляют в диоксане или в сложном зтиловом зфире уксусной кислотьі с 7095-ной хлорной кислотой или с 8596-ной тетрафторборной кислотой при температуре от 0"С до комнатной температурь!.
Реакция взаймодействия 16--гидроксипреднизолона с циклогексанальдегидом дает, как правило, смесь -- зпимеров, причем соответствующим изменением условий реакции можно регулировать превращение таким (че образом, что образуется преимущественно определенньй зпимер.
Для преимущественного получения К--зпимера (формула та) предпочитают, например, следующие о условия: галогенированнье углеводородьі или нитрометан превращают с метансульфокислотой при ю температуре от комнатной до 40"С, или с 35-70965-ной хлорной кислотой при температуре от 0"С до комнатной температури. М
Другая возможность для преймущественного получения К--зпимера заключается в обработке смеси зпимеров (формула 1) 70956-ной хлорной кислотой в подходящем растворителе, как например, хлористьй метилен, при 07С (зпимеризация). «
Преимущественного получения 5--зпимера (формула 16) достигают при помощи газообразного хлористого З 70 водорода в растворителе, как например, диоксан при температуре от 02С до комнатной. с Поскольку желательно получение зпимера в более чистой форме, как зтого достигают на оснований условий з» реакции, можно дополнительно подключать к взаимодействию стадии разделения и очистки, как например, препаративная тонкослойная хроматография (НРІ С).
Следующие примерь! служат для более подробного пояснения изобретения:
Примерні. шк 1. 5бОмг (1,3ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в бмл нитрометана и смешивают с ЗЗмкл ос (0,3вммол) 7096-ной хлорной кислоть и 195мкл (1,6ммол) циклогексанальдегида.
После 4,5 часа перемешивания при комнатной температуре (соотношение зпимеров в реакционной смеси о К/5-55/45, препаративная тонкослойная хроматография НРІС -- содержание 9595) реакционную смесь -щ 20 смешивают с раствором бикарбоната натрия, отсасьівают осадок, промьівают водой и нитрометаном и сушат при 50"7С в вьісоком вакууме.
З Вьїход: 44Омг (7095), соотношение зпимеров К/5 - 57/43 (определение методом препаративной тонкослойной хроматографии, неподвижная фаза 005 гиперзил, подвижная фаза вода/зтанол-60/40). 2. 2,0 (5,3ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в 20мл нитрометана и смешивают с 0,88мл 25 (10,2ммол) 7095-ной хлорной кислоть и 0,78мл (б,4ммол) циклогексанальдегида.
ГФ) После 4,5 часов перемешивания при комнатной температуре (соотношение зпимеров в реакционной смеси
К/8-73/27, препаративная тонкослойная хроматография НРІ С -- содержание 9595) работают как в примере 1. о Вьїход: 1,96г (7895), ссотношение зпимеров К/5- 76/24. 3. 2,0г (5,;3ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в 1Омл нитрометана и 1,5мл (17 4ммол) 7095-ной 60 хлорной кислотьі и затем закапьівают О,бмл (б,бммол) циклогексанальдегида. Перемешивают 2 часа при комнатной температуре (соотношение зпимеров в реакционной смеси К/5-92/8, НРІ СИС -- содержание 9895) и работают как в примере 1.
Вьіход: 2,2г (8890), ссотношение зпимеров К/5-92/8. 4. 2,0г (5,33ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в 20мл нитрометана и смешивают с 3,52мМл бо (дммол) 7095-ной хлорной кислоть и 0,78мл (6б,4ммол) циклогексанальдегида. После 1 часа перемешивания при комнатной температуре подают на раствор бикарбоната натрия, зкстрагируют хлористьмм метиленом, сушат органическую фазу при помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме.
Остаток хроматографируют на силикагеле с хлористьім метиленом/сложньім зтиловьім зфиром уксусной
КИСЛОТЬ 1/1 (к;- 0,5).
Вьїход: 1,0г (4095), ссотношение зпимеров К/5-89/11. 5. 20г (5Зммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в ЗООмл хлороформа, смешивают с 8,0мл (ббммол) циклогексанальдегида и при охлаждениий в ледяной бане закапьшвают 17,бмл (205ммол) 7095-ной хлорной кислоть. 70 После 2,5 часов перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь подают на содовьй раствор, зкстрагируют органическую фазу водой, сушат при помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме (соотношение зпимеров в сьіром продукте К/5-85/15). Остаток растворяют в теплом метаноле, смешивают до помутнения с водой, охлаждают в ледяной бане и осадок отсасьіввают и сушат.
Вьїход: 20,2г (8195), ссотношение зпимеров К/5-85/15. 6. 5,0г (13,3ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в 100мл хлористого метилена, смешивают с 4 4мл (51,2ммол) 7095-ной хлорной кислоть и закапьівают 2 1мл (17,3ммол) циклогексанальдегида.
После 1,25 часа реакционную смесь подают на содовьій раствор, промьівают органическую фазу водой, сушат при помощи сульфата магния и сгущают в вакууме.
Вьїход сьірого продукта количественньй, НРІ С -- содержание 9695, соотношение зпимеров К/5-89/11. 7. Зб00г (797ммол 16--гидроксипреднизолона суспендируют в З, Ол сложного зтилового зфира уксусной кислотьї, смешивают с 120мл (991ммол) циклогексанальдегида и в течение 20 минут закапьувают 150мл (1,75мол) 7096-ной хлорной кислоть.
После 1 часа перемешивания раствор смешивают с 250г карбоната натрия и размешивают с 1,5л водь.
Водную фазу зкстрагируют сложньм зтиловьім зфиром уксусной кислоть), собраннье органические фазь с Зкстрагируют насьшщенньім раствором хлористого натрия. После сушки органической фазь! сульфатом натрия медленно сгущают ее в вакууме, отсасьвают образующееся твердое вещество, дополнительно промьівают і) простьім дизтиловьім зфиром и сушат.
Вьіход: 282г (7596), сосоотношение зпимеров К/5-58/42. 8. 10,0г (26,бммол) 16--гидроксипреднизолона при охлаждении суспендируют в ледяной бане в 100мл «- зр диоксана, смешивают с 8,вмл (102,4ммол) 7095-ной хлорной кислоть! и в течение 45 минут закапьввают 3,7мл (30,5ммол) циклогексанольдегида. -
Перемешивают 2 часа при комнатной температуре, нейтрализуют содовьм раствором и зкстрагируют су хлористьім метиленом. Органическую фазу промьівают водой, сушат при помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме (соотношение зпимеров в сьром продукте К/5-49/51). Остаток поглощают в теплом зтаноле и о з5 Ккристаллизуют добавкой водьі и охлаждением в ледяной бане методом дробной кристаллизации. 1-я фракция: «г 8,5г, сосоотношение зпимеров К/5-60/40. 2-я фракция: 2,5г, сосотношение зпимеров К/5-27/73.
Общий вьїход: 11г (8895). 9. 0,5г (1,3ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют при комнатной температуре в 20мл простого диизопропилового зфира и смешивают с 120мкл (1,5бммол) циклогексанальдегида и 44Омкл (5,1ммол) 7096-ной « 70 Хпорной кислоть. в с После 45 минут реакционную смесь перемешивают со сложньм зтиловьм зфиром уксусной кислоть и зкстрагируют раствором бикарбоната натрия и водой. ;» Органическую фазу сушат при помощи сульфата магния и сгущают в вакууме.
Вьїход сьірого продукта количественньй; НРІ СИ -- содержание 9595, сосотношение зпимеров К/5-57/43. 10. 2,О0г (5,3Зммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют при комнатной температуре в 20мл нитрометана їх и смешивают с 1,4мл (21,5ммол) метансульфокислоть и 0,78мл (6б,4ммол) циклогексанальдегида.
Раствор перемешивают З часа при 40"С и разбавляют после охлаждения хлористьм метиленом. о Реакционную смесь зкстрагируют раствором бикарбоната натрия и водой, органическую фазу сушат при оо помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме. Остаток подвергают хроматографии как в примере 4.
Вьіход: 1,7г (6895), ссотношение зпимеров К/5-85/15. - 11. 5,0г (13,3ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в 5О0мл хлористого метилена, смешивают при шк охлаждений в ледяной бане с 3,45мл (53,1ммол) метансульфокислоть и в течение 10 минут закапьївают 1,95мМл (16, 1ммол) циклогексанальдегида. Оставляют до получения комнатной температурь! и затем перемешивают З часа при 40"С. Раствор зкстрагируют водой, сушат при помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме.
Вьїход сьірого продукта количественньй, НРІ С -- содержание 9695, соотношение зпимеров К/5-85/15. 12. 10.0г (26,6бммол) 16--гидроксипреднизолона при охлаждениий в ледяной бане суспендируют в бОмл (Ф, 7О90-ной хлорной кислоть и в течение 10 минут смешивают с З3,7мл (30,5ммол) циклогексанальдегида. ка После З0-минутного перемешивания при охлаждений льдом подают на охлажденньй льдом раствор бикарбоната натрия и зкстрагируют сложньм зтиловьім зфиром уксусной кислоть. Органическую фазу бо промьівают раствором бикарбоната натрия и водой, сушат при помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме (соотношение зпимеров в сьіром продукте К/5-93/7).
Остаток очищают как в примере 8. 1-я фракция: 2,1г, сосотношение зпимеров К/5-94, 5/5, 5; 2-я фракция: 6,56г, сосоотношение зпимеров К/5-96/4; З-я фракция: 1,29, соотношение зпимеров: К/5-91,5/8,5.
Общий вьїход: 9,95г (79,5965). 65 При соответствующем взаймодействиий продуктов вьіделения в 509били 35906-ной хлорной кислоте в сьіром продукте получают соотношение зпимеров К/5-95/5 или 81/19.
13. 5,0г (13,3ммол) 16--гидроксипреднизолона при охлаждениий в ледяной бане суспендируют в 8Омл диоксана, смешивают с 2,5мл 8595-ной тетрафторборной кислоть! в простом дизтиловом зфире и добавляют в течение 10 минут 1,95мл (16,1ммол) циклогексанальдегида.
Перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем вьіливают на раствор бикарбоната натрия и зкстрагируют сложньім зтиловьім зфиром ускусной кислотьі. Органическую фазу зкстрагируют водой, сушат при помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме. Остаток хроматографируют как в примере 4.
Вьіход: 4,Ог (6495), отношение зпимеров К/5-47/53. 14. 100мг (0,27ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в бмл нитрометана, смешивают с 5Омкл 76 8590-ной тетрафторборной кислоть! в простом дизтиловом зфире и З5мкл (0,29ммол) циклогексанальдегида и перемешивают 15 часов при комнатной температуре. Соотношение зпимеров реакционной смеси К/5-80/20,
НРІС -- содержание 9695. Регулирования соотношения зпимеров можно достигать также нагреванием реационной смеси в течение 30 минут до 607С. 15. 2,0г (5,023ммол) 16--гидроксипреднизолона суспендируют в 40мл диоксана, смешивают при охлаждении в водяной бане с 7б0мкл (6,3 ммол) циклогексанальдегида и в течение 20 минут закапьівают 15мл 14,895-ного раствора хлористоводородного газа/диоксана.
После 2 часов перемешивания при 0"С и 2 часов при комнатной температуре добавляют раствор бикарбоната натрия и зкстрагируют сложньм зтиловьім зфиром уксусной кислоть. Органическую фазу промьівают водой, сушат при помощи сульфата натрия и сгущают в вакууме. Остаток хроматографируют как в примере 4.
Вьіход: 620Омг (2595), ссотношение зпимеров К/5-25/75. 16. 12,0г (25,5ммол) 160,17--циклогексилметиленди-окси--11 р, 21-- дигидрокси--прегнаг--т1,4--диен-зЗ,20--диона (соединение 1, соотношение зпимеров К/5-60/40) растворяют при 0"С в 240мл хлористого метилена, смешивают с 8,7мл (101,1ммол) 7095-ной хлорной кислоть! и после 40 с минут перемешивания добавляют на раствор бикарбоната натрия. Зкстрагируют водную фазу хлористьм метиленом, собраннье органические фазьї водой и сушат при помощи сульфата магния. После сгущения о растворителя в вакууме рекуперируют количественно соединение 1 с соотношением зпимеров К/5-90/10 (НРІ С - содержание 9896). 17. Разделение зпимеров (исходя из любой смеси зпимеров) можно осуществлять при помощи «-- препаративной тонкослойной хроматографийи НРІ. С следующим образом:
Приборь; НР 10848 жидкостной хроматограф, НР 798508ІС терминал и ультрафиолетовьй детектор; (77 материал колонки: гиперзил С18, 12мкм, 250х20 мм; растворитель для злюирования: вода (59965)/зтанол (4196); со длина волнь детектора: 242нм; концентрация пробь!: 220мг в ббОомкл диметил--сульфоксид ї- З800мкл зтанола; загрузочньій обьем: 200мкл-1Омг смеси зпимеров; поток: 1Омл/мин; температура печи: 407С; достигнутая о
Зв чистота: К--зпимер 99,695, 5-зпимер 99,490. «І
Соединения согласно изобретению имеют ценнье фармакологические свойства, которне дают возможность применять их в промьішленности. Обьчно соединения согласно изобретению применяют для лечения таких болезненньїх состояний, которне можно лечить стероидальньми противовоспалительньми средствами. Сюда относят, в первую очередь, заболевания кожи и дьїхательньїх путей, а также воспалительнье заболевания « кишечника и аллергические ринитьі//коньюнктивить!. 8 с В области кожи соединения согласно )изобретению на основе своих противовоспалительньх, й антипролиферативньїх, иммуноподавляющих, антизудящих и сосудосуживающих свойств подходят для "» (особенно местного) лечения дерматозов различного генеза. Например, следует назвать: аллергическую контактную зкзему, атопическую зкзему, себорейную зкзему, простой лишай, псориаз (чешуйчатьїй лишай), Солнечньй ожог, зуд в области гениталий, гнездная алоцеция, гипертрофические рубць и дисковидная красная ї» волчанка.
В области дьїхательньїх путей соединения согласно изобретению почти подавляют все происходящие в і-й стенке дьхательньх путей воспалительнье реакции, причем они тормозят пролиферацию, г) дифференцированиє, миграцию и активацию воспалительньїх клеток и образование простагландинов, 5р лейкотриенов и ПАФ. - Благодаря озтому соединения согласно изобретению уменьшают бронхиальную гиперрактивность, - сокращают образование слизи, улучшают слизистьій клиренс и усиливают (частично благодаря повьішенной зкспрессии д--адренорецепторов) действие р-симпатомиметических средств.
На оснований зтих свойств соединения согласно изобретению, в первую очередь, применяют (в форме местньїх ингаляторов) для продолжительного лечения бронхиальной астмь.
Соединения согласно изобретению отличаются небольшой токсичностью, в основном, топической і) зффективностью, большим терапевтическим диапазоном, длительнь!м действием и отсутствием существенньх іме) побочньїх явлений. Зффективность соединений согласно изобретению делает возможньм их применение в гуманной и ветеринарной медицине. во Позтому другим предметом изобретения является способ лечения млекопитающих, включая людей, страдающих одной из вьішеназванньїх болезней. Способ отличается тем, что заболевшему млекопитающему назначают терапевтически зффективное и фармакологически переносимое количество одного или нескольких соединений согласно изобретению.
Следующим предметом изобретения являются соединения согласно изобретению для применения при 65 лечений и/или для профилактики названньїх заболеваний.
Изобретение относится также к применению соединений согласно изобретению для изготовления лекарственньх средств, которне используют для лечения и/или для профилактики названньїх заболеваний.
Далее, предметом изобретения являются лекарственнье средства для лечения и/или профилактики названньїх заболеваний, которніе содержат одно или несколько соединений согласно изобретению.
Для лечения дерматозов соединения согласно изобретению применяют особенно в форме таких лекарственньїх средств, пригодньїх для топического применения. Для изготовления лекарственньїх средств соединения согласно изобретению ( - активнодействующие вещества) смешивают преиймущественно с подходящими фармацевтическими вспомогательньми веществами и перерабатьшвшают в соответствующие лекарственнье форми. 70 В качестве подходящих лекарственньїх форм следует назвать, например, пудру, змульсии, суспензии, азрозоли, масла, мази, жирньсе мази, кремьї, пастьї, гели или растворні.
Какие вспомогательнье вещества для желательньїх лекарственньїх форм пригодньї, специалисту известно на оснований его специальньїх знаний. Наряду с растворителями, гелеобразователями, основами мазей и другими носителями активного вещества можно применять, например, антиокислители, диспергаторь, /5 Змульгаторьї, консерванть, агенть! растворения или промоторь! проницания.
Для лечения заболеваний дьхательньх путей соединения согласно изобретению применяют преимущественно как ингаляторьі. Для зтого их назначают или непосредственно как порошки (преимущественно в микронизированной форме) или распьілением растворов или суспензий, которне их содержат. Относительно лекарственньіїх форм и форм введения ссьілаются, например, на разьяснения в европейском патенте 163 965.
Лекарственнье средства согласно изобретению изготовляют известньмми способами. Дозировка активньх веществ имеет обьічньій для сильно зффективньїх глюкокортикоидов порядок величинь!. Так, топические формь! применения (как например, мази) для лечения дерматозов содержат активнье вещества в концентрации, например, 0,1-1905.
Доза для применения при ингаляции составляет обьчно между 0, и 2мг в день. Обьічная сч (поддерживающая) доза при систематической терапийи составляют около 10мг в день, причем в случае тяжельх приступов астмь! и особенно при астматическом состоянии можно применять также повьшеннье дозьї і) (например, 250--500мг внутривенно).
Фармакологические даннье
Проведение опьітов для определения местного и систематического действия испьітьіваемьх соединений на «- зо образование грануляционньїх тканей после ватной имплантации у крьісьї (методом с хлопчатобумажной гранулой): --
Зргадце--ОаулЛеу--крьсам мужского пола (соответственно 8-16 животньх на одну дозу; вес каждого (3 животного: 180-230г) имплантируют при изофлуран-наркозе и при стерильньїх условиях в области лопатки с обеих сторон по 1 ватному шарику (изготовитель: фирма Хартманн/Хайденхайм; ватньій шарик размера о 2,М44865/2) 13,00, мг, подкожно. «Е
Перед началом опьїта в предусмотреннье для имплантации в левую сторону тела ватнье шарики капают соответственно спиртовье растворь! (0,05мл/шарик; 96б95-ньій спирт) испьітьїваемь!їх соединений. К моменту имплантации шарики становятся сухими, т.е. вещества осаждаются на нитях ватьі. Шарики правой сторонь! тела имплантируются без обработки. «
В течение 7 дней по причине раздражения инородньім телом образуются гранулемьі. Последние - на 8-й з с день осторожно, те. при щажении соединительнотканной капсуль, полностью удаляют из умертвленньх животньїх, сушат (15 часов при 120"С) и взвешивают. Вьчитанием весовой доли ватньїх шариков получают ;» количество новообразованной грануляционной ткани.
Критерием для антипролиферативного действия соединения служит снижение в процентном отношений среднего веса гранулемь! в сухом состояниий обработанной группьі по сравнению с контрольной группой ( - їх 10096).
На левой гранулеме наблюдают местное, на правой - систематическое действие. о Для регистрации систематического действия кортикоидов определяли также сьірне веса вилочковой железь 2) и надпочечника. шу х - - нтипролиферативноеє деиствие соегдинений по изобретению после местного назначения в модели хронического воспаления измеренное по влиянию на образование грануляционной ткани после ватной имплантации (так назьіваемьй тест с хлопчатобумажньм шариком).
К їх ткани (количество животньх) местная" (Ф) олово 1111111111111111111ві іме) ж - ) капают в левьій шарик.
Claims (9)
1. 16 т-17 -циклогексилметилендиокси- 115, 21 -дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион общей бо формуль
ОН о у СН но Чо) то СН миши х 3 ЩО ту // І І о З Ф Н (0) в виде индивидуальньхх зпимеров или их смесей.
2. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что зпимерьй соединения формуль | характеризуются соединением 1бех17 - (22 КЕ) -цдиклогексилметилендиокси- 118,21 -дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион формуль! Іа б) с о о СН - зо но щк я «- Че; н сн в й З сторо (а) єю з» : Кк т Н « о - с з
" 3.
Соединение по любому из пп. 1, 2, огличающееся тем, что зпимерь соединения формульї І характеризуются соединением - -циклогексилметилендиокси- 1 формуль! І характеризу Ібе17- (225 ве 115 21 -дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион формуль Іб с з о ОН - 50 -з о І СН и д (Ф) ю СН пр ту (16) : о нн бо | Е Н 0) 65 д, Соединение формуль | по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что формула І для смеси зпимеров соединения формуль! Іа СН» | Но 70 по Н сн 3 т ",, . ток (Із) Й о : и соединения формульї Іб о І с щі 6) СН но са чо - 7 сн - 3 ЩО що и "Н (16) І (0; Ге) Е ів) « имеет любое соотношение компонентов смеси. «
5. Соединение по одному из пп. 1-4 для применения при лечений или профилактике заболевания кожи, - с заболеваний дьхательньх путей, воспалительньх заболеваний кишечника и аллергических ц ринитов/коньюнктивитов. "» б.
Способ получения соединения формульй | по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что 16-гидроксипреднизолон вводят во взаймодействие с циклогексанальдегидом.
7. Лекарственное средство, содержащее соединение формуль І по любому из пп. 1-4, в виде смеси т» зпимеров соединений Іа и Іб в любом соотношении компонентов смеси для лечения или профилактики сл заболевания кожи, заболеваний дьїхательньїх путей, воспалительньїх заболеваний кишечника и аллергических ринитов/коньюнктивитов. (4)
8. Лекарственное средство, содержащее соединение формуль Іа по пункту 2, отличающееся тем, что цу 20 лекарственное средство по существу свободно от соединения формуль Іб.
9. Лекарственное средство, содержащее соединение формуль Іб по пункту З, отличающееся тем, что - лекарственное средство по существу свободно от соединения формуль! Іа. іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH102393 | 1993-04-02 | ||
| PCT/EP1994/001015 WO1994022899A1 (de) | 1993-04-02 | 1994-03-31 | Neue prednisolonderivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA45311C2 true UA45311C2 (uk) | 2002-04-15 |
Family
ID=4200650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA95094314A UA45311C2 (uk) | 1993-04-02 | 1994-03-31 | 16<font face="Symbol">a</font>,17-ЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛЕНДІОКСИ-11<font face="Symbol">b</font>,21-ДИГІДРОКСИПРЕГНА-1,4-ДІЄН-3,20-ДІОН, СПОСІБ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ, ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5733901A (uk) |
| EP (1) | EP0701565B1 (uk) |
| JP (1) | JP3333210B2 (uk) |
| KR (1) | KR100330941B1 (uk) |
| CN (1) | CN1062869C (uk) |
| AT (1) | ATE172739T1 (uk) |
| AU (1) | AU683463B2 (uk) |
| BG (1) | BG62491B1 (uk) |
| CZ (1) | CZ287877B6 (uk) |
| DE (1) | DE59407183D1 (uk) |
| DK (1) | DK0701565T3 (uk) |
| ES (1) | ES2124884T3 (uk) |
| FI (1) | FI113543B (uk) |
| HU (1) | HU220868B1 (uk) |
| NO (1) | NO305990B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ265054A (uk) |
| PL (1) | PL179489B1 (uk) |
| RU (1) | RU2132854C1 (uk) |
| SK (1) | SK281226B6 (uk) |
| UA (1) | UA45311C2 (uk) |
| WO (1) | WO1994022899A1 (uk) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19635498A1 (de) | 1996-09-03 | 1998-03-26 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Epimerenanreicherung |
| DE10055820C1 (de) * | 2000-11-10 | 2002-07-25 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung eines Glucocorticoids |
| EA006231B1 (ru) | 2000-11-10 | 2005-10-27 | Алтана Фарма Аг | Способ получения 16,17-[(циклогексилметилен)бис(окси)]-11,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-диона или его 21-изобутирата транскетализацией |
| KR101067795B1 (ko) | 2002-08-30 | 2011-09-27 | 니코메드 게엠베하 | 알레르기성 비염을 치료하기 위한 사이클레소나이드 및 항히스타민제의 조합물의 용도 |
| DK1572217T3 (da) * | 2002-12-12 | 2008-12-15 | Nycomed Gmbh | Kombinationsmedikament af R,R-formoterol og ciclesonid |
| MY143936A (en) * | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| JP2006527237A (ja) * | 2003-06-13 | 2006-11-30 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | ホルモテロールと及びシクレソニドの組合せ物 |
| WO2005025577A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-24 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of inflammatory bowel diseases |
| US8371292B2 (en) | 2003-09-16 | 2013-02-12 | Nycomed Gmbh | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| US20070134165A1 (en) * | 2004-04-20 | 2007-06-14 | Altana Pharma Ag | Use of Ciclesonide for the Treatment of Respiratory Disease in a Smoking Patient |
| JP2008512428A (ja) * | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | シクレソニドとＳｙｋインヒビターとの組合せ物並びにその使用方法 |
| CN100345864C (zh) * | 2004-10-29 | 2007-10-31 | 天津药业研究院有限公司 | 一种治疗呼吸道疾病的甾体药物的制备方法及其中间体 |
| WO2006138212A1 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Gilead Sciences, Inc. | SUBSTITUTED PHENYLPHOSPHATES AS MUTUAL PRODRUGS OF STEROIDS AND β -AGONISTS FOR THE TREATMENT OF PULMONARY INFLAMMATION AND BRONCHOCONSTRICTION |
| WO2007054974A2 (en) * | 2005-09-28 | 2007-05-18 | Arch Pharmalab Limited | A green chemistry process for the preparation of pregnadiene esters |
| WO2008015696A2 (en) * | 2006-05-23 | 2008-02-07 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing ciclesonide |
| JP2010503722A (ja) * | 2006-09-19 | 2010-02-04 | シプラ・リミテッド | シクレソニドとその結晶変異体の調製方法 |
| PT2262823E (pt) * | 2008-03-13 | 2013-03-05 | Farmabios Spa | Processo para a preparação de derivados de pregnano |
| ITMI20080645A1 (it) * | 2008-04-11 | 2009-10-12 | Ind Chimica Srl | Procedimento per la preparazione di budesonide |
| JP5412622B2 (ja) * | 2009-03-09 | 2014-02-12 | 三笠製薬株式会社 | ステロイド化合物 |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
| US9109005B2 (en) * | 2012-02-23 | 2015-08-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for manufacturing of ciclesonide |
| CN103421075B (zh) * | 2012-05-16 | 2017-07-28 | 上海特化医药科技有限公司 | 孕烷衍生物16,17‑缩醛(酮)的制备方法 |
| CA3025377A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-07 | Abbvie Inc. | Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof |
| PE20201286A1 (es) | 2017-12-01 | 2020-11-24 | Abbvie Inc | Agonista del receptor de glucocorticoides e inmunoconjugados de este |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2990401A (en) * | 1958-06-18 | 1961-06-27 | American Cyanamid Co | 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids |
| GB1382614A (en) * | 1972-01-10 | 1975-02-05 | Squibb & Sons Inc | Steroid compositions |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
-
1994
- 1994-03-31 NZ NZ265054A patent/NZ265054A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-03-31 KR KR1019950704088A patent/KR100330941B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-03-31 PL PL94311474A patent/PL179489B1/pl unknown
- 1994-03-31 UA UA95094314A patent/UA45311C2/uk unknown
- 1994-03-31 DE DE59407183T patent/DE59407183D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-31 DK DK94913100T patent/DK0701565T3/da not_active Application Discontinuation
- 1994-03-31 AT AT94913100T patent/ATE172739T1/de active
- 1994-03-31 CN CN94191673A patent/CN1062869C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-31 RU RU95119827A patent/RU2132854C1/ru active
- 1994-03-31 ES ES94913100T patent/ES2124884T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-31 CZ CZ19952529A patent/CZ287877B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-03-31 WO PCT/EP1994/001015 patent/WO1994022899A1/de active IP Right Grant
- 1994-03-31 SK SK1223-95A patent/SK281226B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-03-31 EP EP94913100A patent/EP0701565B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-31 AU AU65381/94A patent/AU683463B2/en not_active Expired
- 1994-03-31 US US08/530,173 patent/US5733901A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-31 JP JP52167794A patent/JP3333210B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-31 HU HU9502819A patent/HU220868B1/hu unknown
-
1995
- 1995-09-27 FI FI954579A patent/FI113543B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-09-27 BG BG100032A patent/BG62491B1/bg unknown
- 1995-09-29 NO NO19953861A patent/NO305990B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9502819D0 (en) | 1995-11-28 |
| US5733901A (en) | 1998-03-31 |
| AU683463B2 (en) | 1997-11-13 |
| SK281226B6 (sk) | 2001-01-18 |
| CN1062869C (zh) | 2001-03-07 |
| KR100330941B1 (ko) | 2002-10-12 |
| CN1120339A (zh) | 1996-04-10 |
| NO953861L (no) | 1995-09-29 |
| CZ287877B6 (cs) | 2001-03-14 |
| EP0701565B1 (de) | 1998-10-28 |
| ATE172739T1 (de) | 1998-11-15 |
| BG100032A (bg) | 1996-05-31 |
| WO1994022899A1 (de) | 1994-10-13 |
| DE59407183D1 (de) | 1998-12-03 |
| FI954579A0 (fi) | 1995-09-27 |
| AU6538194A (en) | 1994-10-24 |
| FI954579A (fi) | 1995-09-27 |
| JP3333210B2 (ja) | 2002-10-15 |
| BG62491B1 (bg) | 1999-12-30 |
| NO953861D0 (no) | 1995-09-29 |
| NO305990B1 (no) | 1999-08-30 |
| FI113543B (fi) | 2004-05-14 |
| HU220868B1 (en) | 2002-06-29 |
| NZ265054A (en) | 1997-08-22 |
| DK0701565T3 (da) | 1999-07-12 |
| SK122395A3 (en) | 1996-01-10 |
| HUT72594A (en) | 1996-05-28 |
| JPH08508278A (ja) | 1996-09-03 |
| ES2124884T3 (es) | 1999-02-16 |
| PL311474A1 (en) | 1996-02-19 |
| EP0701565A1 (de) | 1996-03-20 |
| RU2132854C1 (ru) | 1999-07-10 |
| PL179489B1 (pl) | 2000-09-29 |
| CZ252995A3 (en) | 1996-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA45311C2 (uk) | 16<font face="Symbol">a</font>,17-ЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛЕНДІОКСИ-11<font face="Symbol">b</font>,21-ДИГІДРОКСИПРЕГНА-1,4-ДІЄН-3,20-ДІОН, СПОСІБ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ, ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ | |
| KR100216720B1 (ko) | 신규 스테로이드 | |
| BG60799B2 (bg) | Ароматни хетероциклени стероидни естери,получаването им и фармацевтични състави,които ги съдържат | |
| WO1998032763A1 (en) | Steroid inhibitors of estrone sulfatase, and associated pharmaceutical compositions and methods of use | |
| JPS6261599B2 (uk) | ||
| SK282061B6 (sk) | Makrolidy, spôsob ich prípravy a farmaceutický prostriedok | |
| FI77668C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 16 -metyl-pregnanseriens diklorderivat. | |
| EP0072268B1 (fr) | Stéroides estérifiés en la position 17 et thioestérifiés en la position 21, leur procédé de préparation et leur application comme médicament | |
| JPS6214557B2 (uk) | ||
| US5021408A (en) | Hydrocortisone-17-oxo-21-thioesters, their preparation and their uses as medicaments | |
| US4511511A (en) | Prednisolone derivatives | |
| CA2159627C (en) | Novel prednisolone derivatives | |
| EP0320253A1 (en) | 21-Alkoxysteroid compounds | |
| WO2006059768A1 (ja) | ９，１０－セコプレグナン誘導体及び医薬 | |
| US3763196A (en) | 17-esters of 6alpha-9alpha-difluoro-21-desoxyprednisolone | |
| FR2462443A1 (fr) | Nouveau derive halogene de la serie du 16a-methyl pregnane, son procede de preparation et son application comme medicament | |
| DK156401B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af halogenderivater af 16 alpha-methyl-pregnanraekken | |
| RU2030421C1 (ru) | 11β -АЦИЛОКСИ- 17α -ГИДРОПЕРОКСИ- 16α -МЕТИЛПРЕГНАНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ МЕСТНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| DE1443995B (de) | 9alpha-Chlor- bzw. 9alpha-Fluorlobeta-methyl-prednisolon-^^l-orthoester und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| KR20030090207A (ko) | 결장표적성 프로드럭으로서의 코티코스테로이드21-설페이트 소듐 유도체 | |
| GB1563595A (en) | Halogenoprepnadienes and process for the manufacture thereof | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS235999B2 (cs) | Způsob výroby 3-ketoandrostenů |