UA125580C2 - Конструкція біспецифічного антитіла, що зв'язується з мезотеліном і кд3 (cd3) - Google Patents

Description

Цей винахід відноситься до конструкції біспецифічного антитіла, що містить перший зв'язувальний домен, який зв'язується з дельта-подібним білком 3, мезотеліном (М5І-М) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з кластером диференціації 3, КДЗ (СОЗ) людини на поверхні Т-клітини. Крім того, у винаході запропонований полінуклеотид, що кодує конструкцію антитіла, вектор, що містить вказаний полінуклеотид, і клітина-хазяїн, трансформована або трансфектована вказаним полінуклеотидом або вектором.

Крім того, у винаході запропонований спосіб одержання конструкції антитіла за винаходом, медичне застосування вказаної конструкції антитіла і набір, що містить вказану конструкцію антитіла.

ВСТУП:

Мезотелін є білком клітинної поверхні, що спочатку був знайдений як антиген, розпізнаваний

К1ТІ, моноклональним антитілом, одержаним імунізацією мишей клітинною лінією раку яєчника людини ОМСАК-З (Спапд єї аї., Ійї. 9. Сапсег 1992). Для ідентифікації КкКДНК мезотеліну з бібліотеки Неіа застосовували експресійне клонування (Спапуд ей аЇ., РМАБ 1996).

Молекулярний аналіз показав, що ген мезотеліну кодується в межах білка-прекурсора розміром 69 кДа, який розщеплюється фурином з утворенням двох різних білків: потенціювального фактору мегакаріоцитів, ПФМ (МРРЕ), білка розміром 31 кДа, який відщеплюється, і мезотеліну, білка розміром 40 кДа, який асоціюється з клітинною мембраною через глікофосфатидилінозитоловий зв'язок (якір ОРІ) (Спапо еї аї.,, РМА5, 1996). Білок мезотеліну організований у вигляді суперспіральних доменів з повторами за типом армадилу (броненосця),

АРМ (АКМ).

Мезотелін експресується на високому рівні при раку яєчника, а також в інших видах пухлин, включаючи рак підшлункової залози, мезотеліому, рак легені, рак шлунку і потрійний негативний рак молочної залози. В нормальних тканинах мезотелін в основному експресується в шарі мезотеліальних клітин плевральної, перикардіальної і черевної порожнин. Крім того, мезотелін експресується на поверхневому епітелії нормального яєчника, фалопієвої труби і мигдалика.

На додаток до експресії на клітинній поверхні мезотелін також відщеплюється в сироватку за допомогою дії АДАМ17/ФАПФ (АБСАМ17/ТАСЕ, домену 17 дезінтегрину і металопротеїнази: ферменту, що перетворює фактор некрозу пухлини альфа). Рівні відщепленого мезотеліну в

Зо сироватці підвищуються у пацієнтів з раком яєчників та іншими видами раку. МЕЗОМАККФ), ІФА (ЕГІЗА) тест, для відщепленого сироваткового мезотеліну схвалений Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (ЕСА) для застосування у людини і може допомогти в діагностикці або моніторингу мезотеліоми. Крім того, відщеплений мезотелін застосовували, окремо або разом з іншими маркерами, з метою діагностики або прогнозування при інших видах раку.

Кореляція рівнів відщепленого мезотеліну в сироватці із захворюванням навела на думку про потенційну роль білка мезотеліну в прогресуванні раку. Тоді як біологічна функція мезотеліну є не зовсім зрозумілою - миші з нокаутом виглядають нормально - мезотелін, як було показано, зв'язується з муцином МОС16/СА-125. Було висловлено припущення щодо ролі взаємодії мезотелін-СА-125 в клітинній адгезії, інвазії і метастазуванні.

Перші антитіла, одержані проти мезотеліну з метою терапевтичного втручання, були сконструйовані таким чином, щоб перешкодити взаємодії між мезотеліном і СА-125. Фаговий дисплей ідентифікував Ем синдрому Шегрена, СШ (55), який після оптимізації афінності застосовували для створення рекомбінантного імунотоксину, націленого на мезотелін, 551Р.

Антитіло МОКАБ-009 аматуксимаб, в якому також застосовується 551, розпізнає нелінійний епітоп в межах 64 амінокінцевих амінокислот мезотеліну. Крім того, 551 Ем застосовували для створення модифікованих химерним рецептором антигену Т-клітин. Антитіла проти мезотеліну також застосовували для одержання кон'югатів лікарських засобів, таких як Анетумаб равтанзин, що містять антитіло МЕ-Т, пов'язане з ОМА, і антитіло 709, кон'юговане з монометилауристатином Е. Ці антитіла проти мезотеліну також розпізнають амінокінцеву ділянку білка (амінокислоти 296-390), хоча вони не конкурують з нею. Вказані антимезотелінові націлені терапевтичні засоби, які на даний час знаходяться у стадії клінічних випробувань, показали обмежену ефективність в ролі агентів для монотерапії.

Зовсім нещодавно повідомлялося про нові антимезолінові антитіла, що розпізнають інші ділянки білка мезотеліну. Все ще залишається необхідність в розумінні того, чи будуть антитіла проти інших епітопів мезотеліну, ніж 551/МОКАБ-009 (наприклад, антитіла, що не конкурують з відщепленим мезотеліном або відщепленим СА-125), виявляти кращу ефективність у пацієнтів.

Оскільки як і раніше існує потреба в додаткових варіантах лікування захворювань у формі солідних пухлин, пов'язаних з надмірною експресією мезотеліна (М5І-М), таких як рак яєчника, бо рак підшлункової залози, мезотеліома, рак легені, рак шлунку і потрійний негативний рак молочної залози, в цьому винаході запропоновані засоби і способи вирішення цієї проблеми у формі конструкції біспецифічного антитіла, що містить зв'язувальний домен, націлений на мезотелін (МОЇМ) на поверхні пухлинних клітин-мішеней, і другий зв'язувальний домен, націлений на СОЗ на поверхні Т-клітин.

Таким чином, в першому аспекті даний винахід відноситься до конструкції біспецифічного антитіла, що містить перший зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5І М) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з СОЗ людини на поверхні Т-клітини, причому перший зв'язувальний домен зв'язується з епітопом мезотеліна (М5І М), який міститься у варіантах мезотеліна (М5ІМ), представлених у 5ЕО ІЮ МО: 231, 232 і 233, і додатково зв'язується з мезотеліном (М5І М) Масаса газсісціагі5, представленим у БЕО ІЮ МО: 234.

Слід зазначити, що, як використовується в цьому документі, форми однини включають посилання на множину, якщо зворотне прямо не вказано в тексті. Так, наприклад, посилання на «реагент» включає один або більшу кількість таких різних реагентів, а посилання на «спосіб» включає посилання на еквівалентні стадії і способи, відомі фахівцям в даній галузі техніки, які можуть бути модифіковані або замінені способами, описаними в цьому винаході.

Якщо зворотне прямо не вказано в тексті, термін «щонайменше», передуючий ряду елементів, слід розуміти як такий, що відноситься до кожного елементу ряду. Фахівці в даній галузі техніки розпізнають або зможуть встановити, із застосуванням не більш ніж шаблонних експериментів, багато еквівалентів конкретних варіантів здійснення винаходу, описаних в цьому документі. Такі еквіваленти включені до цього винаходу.

Термін «та(ї|)/або» скрізь, де він використовується, включає значення «та», «і», «або» та «всі або будь-яка інша комбінація елементів, пов'язаних указаним терміном».

Використовуваний в цьому винаході термін «близько» або «приблизно» означає в межах плюс/мінус 20 95, переважно в межах плюс/мінус 15 95, більш переважно в межах плюс/мінус 10

Фо і найбільш переважно в межах плюс/мінус 5 95 від заданого значення або діапазону.

У всіх місцях цього документа і подальшої формули винаходу, якщо зворотне прямо не вказано в тексті, слово «містити» і варіації, такі як «містить» і що «містить», слід розуміти як такі, що включають указане ціле число або стадію або групу цілих чисел або стадій, але не

Зо виключають будь-якого іншого цілого числа або стадії або групи цілих чисел або стадій. При використанні в цьому документі термін «містить» може бути замінений терміном «зокрема» або «що включає» або іноді, коли він використовується в цьому винаході, терміном «що володіє».

При використанні в цьому документі «що складається 3» виключає будь-який елемент, стадію або інгредієнт, не вказані в пункті формули. При використанні в цьому документі термін «що по суті складається 3» не виключає матеріалів або стадій, які не здійснюють істотного впливу на основні і нові ознаки пункту формули.

В кожному випадку в цьому документі будь-який з термінів «містить», «по суті складається 3» і «що складається з», може бути замінений будь-яким з двох інших термінів.

Термін «конструкція антитіла» відноситься до молекули, в якій структура та/або функція базується(ються) на структурі та/або функції антитіла, наприклад, повнорозмірній або суцільній молекулі імуноглобуліну. Таким чином, конструкція антитіла здатна зв'язуватися з її специфічною мішенню або антигеном. Крім того, конструкція антитіла відповідно до винаходу містить мінімальні структурні вимоги до антитіла, які дозволяють зв'язування з мішенню. Ця мінімальна вимога може бути, наприклад, визначена за наявністю щонайменше трьох ділянок, що визначають комплементарність (СОК), легкого ланцюга (тобто, СОКІ, СОК2 і СОКЗ області

МУ) та/або трьох СОК важкого ланцюга (тобто, СОКІ1, СОК2 і СОКЗ області МН), переважно всіх шести СОМ. Антитіла, на яких базуються конструкції відповідно до винаходу, включають, наприклад, моноклональні, рекомбінантні, химерні, деїімунізовані, гуманізовані і людські антитіла.

До визначення «конструкцій антитіл» відповідно до винаходу включені повнорозмірні або суцільні антитіла, включаючи також антитіла верблюжих та інші імуноглобулінові антитіла, одержані біотехнологічними методами або способами або методами або способами інженерії білка. Цими повнорозмірними антитілами можуть бути, наприклад, моноклональні, рекомбінантні, химерні, деімунізовані, гуманізовані і людські антитіла. Крім того, до визначення «конструкцій антитіл» включені фрагменти повнорозмірних антитіл, такі як МН, УНН, МІ, (5)аАБ,

Ем, Ра, Раб, Раб, К(аб)2 або «г Ідс», («напівантитіло»). Крім того, конструкції антитіл відповідно до винаходу можуть бути модифікованими фрагментами антитіл, які також називають варіантами антитіл, такими як 5сЕм, ди-50Ем або бі(5)-5сЕм, 5сЕм-Ес, зсЕму-зіпер, зсЕаб, ЕРабр2,

Еабвр3З, диатіла, одноланцюгові диатіла, тандемні диатіла (Тападаб), тандемні ди-5сЕм, тандемні бо три-5сЕм, «міні-антитіла», типова структура яких виглядає таким чином: (МН-МІ-СНЗ)2, (5сЕх-

СНЗ)2, (зсЕм)2 - СНЗ - СНЗ), ((зсЕм)2-СНЗ) або (5сЕм-СНЗ-5сЕмМ)2, мультитіла, такі як триатіла або тетратіла, та однодоменні антитіла, такі як нанотіла або антитіла з одним варіабельним доменом, що містять тільки один варіабельний домен, що може являти собою УНН, МН або Мі, які специфічно зв'язуються з антигеном або епітопом незалежно від інших М-ділянок або доменів.

Зв'язувальний домен звичайно може містити варіабельну ділянку легкого ланцюга антитіла (МУ) і варіабельну ділянку важкого ланцюга антитіла (МН); однак він не повинен містити обидві.

Фрагменти Еа, наприклад, містять дві ділянки МН і часто зберігають деяку антигензв'язувальну функцію інтактного антигензв'язувального домену. Додаткові приклади формату фрагментів антитіл, варіантів антитіл або зв'язувальних доменів включають (1) фрагмент Рарб, одновалентний фрагмент, що містить домени МІ, МН, Сі ії СНІ; (2) фрагмент К(ар)2, двовалентний фрагмент, що містить два Бар-фрагменти, сполучені дисульфідним містком в шарнірній області; (3) фрагмент Ба, що містить два домени МН і СНІ; (4) фрагмент Ем, що містить домени У. і МН одного плеча антитіла, (5) фрагмент ЯАБ (Умага еї аї!., (1989) Маштге 341: 544-546), що містить домен МН; (6) виділена ділянка, що визначає комплементарність (СОК) і (7) одноланцюговий Ем (5сЕм), причому останній є переважним (наприклад, одержаний з бібліотеки 5сЕм). Приклади варіантів конструкцій антитіл відповідно до винаходу описані, наприклад, у УМО 00/006605, МУО 2005/040220, УМО 2008/119567, УМО 2010/037838, УМО 2013/026837, МО 2013/026833, 05 2014/0308285, 005 2014/0302037, МО 2014/144722, МО 2014/151910 ї УМО 2015/048272.

Крім того, визначення терміну «конструкція антитіла» включає одновалентні, двовалентні і полівалентні/мультивалентні конструкції і, таким чином, моноспецифічні конструкції, що специфічно зв'язуються тільки з однією антигенною структурою, а також біспецифічні і поліспецифічні/мультиспецифічні конструкції, які специфічно зв'язуються з більш, ніж однією антигенною структурою, наприклад, двома, трьома або більше, за допомогою різних зв'язувальних доменів. Більше того, визначення терміну «конструкція антитіла» включає молекули, що складаються тільки з одного поліпептидного ланцюга, а також молекули, що складаються із більш ніж одного поліпептидного ланцюга, причому ланцюги можуть бути ідентичними (гомодимери, гомотримери або гомогенні олігомери) або різними (гетеродимер,

Зо гетеротример або гетероолігомер). Приклади вищезгаданих ідентифікованих антитіл і їх варіантів або їх похідних описані, серед іншого, в Нагіом апа ІГапе, Апіїродієз а Іабогаюгу тапца!І, СНІ Ргез5 (1988) і Овіпд Апііродіеє: а Іабогаїогу тапича!І, СНІ Ргев55 (1999),

Копіептапп апа Оабеї, Апібоду Епдіпеегіпд, Зргіпдег, 2па ей. 2010, ії г їШе, КесотрБіпапі

Апіїродієв тог ІттипоїНегару, Сатьгідде Опімегейу Ргевзз 2009.

Конструкції антитіл за цим винаходом переважно є «конструкціями антитіл, одержаними іп міо». Цей термін відноситься до конструкції антитіла відповідно до вищенаведеного визначення, у якій вся або частина варіабельної ділянки (наприклад щонайменше один СОК) одержана шляхом селекції в неімунній клітині, наприклад, фаговий дисплей іп міїго, білковий чіп або будь-який інший спосіб, в якому потенційні послідовності можуть бути випробувані на їх здатність зв'язуватися 3 антигеном. Таким чином, цей термін переважно виключає послідовності, одержані винятково геномним перегруповуванням в імунній клітині тварини. «Рекомбінантне антитіло» являє собою антитіло, одержане із застосуванням технології рекомбінантної ДНК або генної інженерії.

Термін «моноклональне антитіло» (тАбБ) або конструкція моноклонального антитіла, як використовується в цьому документі, відноситься до антитіла, одержаного із популяції по суті гомогенних антитіл, тобто, окремі антитіла, з яких складається популяція, є ідентичними, за винятком можливих природних мутацій та/"або посттрансляційних модифікацій (наприклад, ізомеризації, амідування), які можуть бути присутні у незначних кількостях. Моноклональні антитіла є високоспецифічними, оскільки вони спрямовані проти одного антигенного сайта або детермінанти на антигені, на відміну від звичайних (поліклональних) антитіл, що звичайно включають різні антитіла, спрямовані проти різних детермінант (або епітопів). На додаток до їх специфічності моноклональні антитіла вигідні тим, що вони синтезуються гібридомною культурою, тому не забруднені іншими імуноглобулінами. Модифікатор «моноклональний» вказує на характер антитіла, як одержаного з гомогенної по суті популяції антитіл, і його не слід тлумачити як такий, що вимагає одержання антитіла будь-яким конкретним чином.

Для одержання моноклональних антитіл можна застосовувати будь-яку технологію, що постачає антитіла, які продукуються безперервними культурами клітинних ліній. Наприклад, моноклональні антитіла для застосування можуть бути одержані за допомогою методу гіоридоми, вперше описаного Коепіег еї аї!., Маїиге, 256: 495 (1975) або можуть бути одержані 60 методами рекомбінантної ДНК (див., наприклад, патент США Мо 4816567). Приклади додаткових технологій одержання людських моноклональних антитіл включають метод триоми, метод гібридоми В-клітин людини (Ко2бог, ІттипоЇоду Тодау 4 (1983), 72) і метод гібридоми вірусу

Епштейна-Барр, ВЕБ (ЕВМ)-гібридоми (Соїє еї аЇ., Мопосіопа! Апіїродієзх апа Сапсег ТПегару,

Аап В. І ів5, Іпс. (1985), 77-96).

В подальшому гібридоми можуть бути піддані скринінгу із застосуванням стандартних методів, таких як імуноферментний аналіз, ІФА (ЕГІ5А) і аналіз методом поверхневого плазмонного резонансу (ВІАСОКЕ "М), для ідентифікації однієї або більшої кількості гібридом, які продукують антитіло, яке специфічно зв'язується з указаним антигеном. Як імуноген можна застосовувати будь-яку форму відповідного антигену, наприклад, рекомбінантний антиген, природні форми, будь-які їх варіанти або фрагменти, а також їх антигенний пептид.

Поверхневий плазмонний резонанс, застосовуваний у системі ВіІАсоге, може бути застосований для підвищення ефективності фагових антитіл, які зв'язуються з епітопом цільового антигену, такого як мезотелін (М5І М) або КДЗ (СО3)-іпсилон (5спієї, Нитап Апіїродієз Нубгідотав 7 (1996), 97-105; Маїтбогу, у. Іттипої. Меїйпоаз 183 (1995), 7-13).

Інший типовий спосіб одержання моноклональних антитіл включає скринінг бібліотек експресованих білків, наприклад, бібліотек фагового дисплея або бібліотек рибосомного дисплея. Фаговий дисплей описаний, наприклад, у І адпег єї а)., патент США Мо 5223409; ті (1985) бсієпсе 228:1315-1317, СіасК5оп еї аї., Майте, 352: 624-628 (1991) і Магкз5 еї аї., У. Мої.

Віо!., 222: 581-597 (1991).

На додаток до застосування бібліотек дисплея відповідний антиген може бути застосований для імунізації тварини, що не відноситься до людини, наприклад, гризуна (такого як миша, хом'як, кролик або щур). В одному варіанті здійснення винаходу тварина, що не відноситься до людини, включає щонайменше частину гена людського імуноглобуліну. Наприклад, можна сконструювати породи мишей з відсутністю продукування мишачих антитіл, з великими фрагментами локусів Ід (імуноглобуліну) людини. Із застосуванням технології гібридоми можна одержувати і відбирати антигенспецифічні моноклональні антитіла, одержані з генів із бажаною специфічністю. Див., наприклад, ХЕМОМОИЗЕ "М, (згееп сеї аї. (1994) Маїште Сепеїйсв 7: 13-21,

О52003-0070185, МО 96/34096 ії УМО 96/33735.

Моноклональне антитіло також може бути одержане з організму тварини, що не відноситься до людини, а потім модифіковано, наприклад, гуманізовано, деімунізовано, зроблено химерним і т.д., із застосуванням технологій рекомбінантної ДНК, відомих в даній галузі техніки. Приклади модифікованих конструкцій антитіл включають гуманізовані варіанти антитіл, що не відносяться до людини, антитіла «з дозрілою афінністю» (див., наприклад, Намкіп5 еї аї.,.). Мої. Віої., 254, 889-896 (1992) і Гом/тап еї аї. ВіосПетівігу 30, 10832-10837 (1991)) і антитіла-мутанти з модифікованою(ими) ефекторною(ими) функцією(ями) (див., наприклад, патент США 5648260,

Копіептапп апа Ойре! (2010), в цитаті, що наводилася вище, і ГїШе (2009), в цитаті, що наводилася вище).

В імунології дозрівання афінності є процесом, за допомогою якого В-клітини продукують антитіла з підвищеною афінністю до антигену в ході імунної відповіді. При повторному контакті з тим же антигеном хазяїн вироблятиме антитіла з послідовно вищою афінністю. Як і природний прототип, дозрівання афінності іп міго базується на принципах мутації і селекції. Дозрівання афінності іп мій було успішно застосоване для оптимізації антитіл, конструкцій антитіл і фрагментів антитіл. Випадкові мутації всередині СОК вводять із застосуванням випромінювання, хімічних мутагенів або ПЛР із застосуванням неточної полімерази. Крім того, генетична різноманітність може бути збільшена шляхом перестановки ланцюгів. Два або три раунди мутації і відбору із застосуванням методів дисплея, таких як фаговий дисплей, звичайно дають фрагменти антитіл з афінністю в області низьких наномолярних значень.

Переважний тип одержання варіантів із заміною амінокислот для конструкцій антитіл включає заміну одного або більшої кількості залишків гіперваріабельної ділянки початкового антитіла (наприклад, гуманізованого або людського антитіла) Як правило, одержаний|(і) варіант(и), відібраний(ї) для подальшої розробки, володітиме(уть) покращеними біологічними властивостями відносно початкового антитіла, з якого вони одержані. Зручний спосіб генерації таких варіантів із заміною включає дозрівання афінності із застосуванням фагового дисплея.

Коротко, декілька сайтів гіперваріабельної ділянки (наприклад, 6-7 сайтів) піддають мутаціям, щоб одержати всі можливі амінокислотні заміни в кожному сайті. Одержані таким чином варіанти антитіл показуються одновалентним способом з частинок нитчастого фагу як гібридиз продуктом гена І М13, упаковані у кожну частинку. Показані на фагу варіанти в подальшому піддають скринінгу на їх біологічну активність (наприклад, афінність зв'язування), як описано в цьому документі. З метою ідентифікації потенційних сайтів гіперваріабельних ділянок для бо модифікації, може бути здійснений аланін-сканувальний мутагенез, щоб ідентифікувати амінокислотні залишки гіперваріабельної ділянки, які значною мірою сприяють зв'язуванню з антигеном. Як альтернатива або додатково, може бути корисним проаналізувати кристалічну структуру комплексу антиген-антитіло для ідентифікації точок контакту між зв'язувальним доменом і, наприклад, мезотеліном (М5І-М) людини. Такі контактуючі залишки і сусідні залишки є кандидатами на заміну відповідно до способів, розроблених в цьому винаході. Після одержання таких варіантів, панель варіантів піддають скринінгу, як описано в цьому документі, і антитіла з перевершуючими властивостями за даними одного або більшої кількості релевантних аналізів можуть бути вибрані для подальшої розробки.

Моноклональні антитіла і конструкції антитіл за цим винаходом конкретно включають «химерні» антитіла (імуноглобуліни), в яких частина важкого та/або легкого ланцюга є ідентичною або гомологічною відповідним послідовностям в антитілах, одержаних з конкретного виду, або антитілах, що належать до конкретного класу або підкласу, тоді як решта ланцюгів є ідентичними або гомологічними відповідним послідовностям в антитілах, що одержані з іншого виду або належать до іншого класу або підкласу антитіл, а також фрагменти таких антитіл, за умови, що вони виявляють бажану біологічну активність (патент США Мо 4816567; Могїтізоп єї а!І., Ргос. Маї). Асад. сі. ОБА, 81: 6851-6855 (1984)). Запропоновані в цьому винаході химерні антитіла включають «приматизовані» антитіла, що містять антигензв'язувальні послідовності варіабельного домену, одержані від приматів, що не відносяться до людини (наприклад, мавпові (Сегсоріпесідає), людиноподібні (Нотіпоідеа) і т.д.) і людські послідовності константної ділянки. Описані різні підходи до створення химерних антитіл. Див., наприклад, Моїтізоп еї аї.,

Ргос. МаїЇ. Асад. осі. О.5.А. 81: 6851, 1985; ТаКеда еїаї., Маїшге 314:452, 1985, Сабріпу еї аї., патент США Мо 4816567; Во55 еї аІ., патент США Мо 4816397; Тападиспі еї аіІ., ЕР 0171496;

ЕР 0173494; і В 2177096.

Крім того, антитіло, конструкція антитіла, фрагмент антитіла або варіант антитіла можуть бути модифіковані шляхом специфічної делеції епітопів Т-клітин людини (метод під назвою «деімунізація») способами, описаними, наприклад, у УМО 98/52976 або МО 00/34317. Коротко, варіабельні домени важкого і легкого ланцюга антитіла можуть бути проаналізовані для пептидів, які зв'язуються з головним комплексом гістосумісності, ГКГ (МНС) класу Ії; ці пептиди є потенційними Т-клітинними епітопами (як визначено у УМО 98/52976 і УМО 00/34317). Для

Зо виявлення потенційних Т-клітинних епітопів може бути застосований підхід комп'ютерного моделювання під назвою «нанизування пептидів», і, крім того, в базі даних пептидів, що зв'язуються з ГКГ (МНС) класу ІЇ людини, можна провести пошук мотивів, присутніх в послідовностях УН і МІ,, як описано у УМО 98/52976 і МО 00/34317. Ці мотиви зв'язуються з будь- яким із 18 основних алотипів ОК ГКГ (МНС) класу ІІ і, таким чином, є потенційними Т-клітинними епітопами. Знайдені потенційні Т-клітинні епітопи можуть бути видалені шляхом заміни невеликої кількості амінокислотних залишків у варіабельних доменах або, переважно, шляхом заміни однієї амінокислоти. Як правило, здійснюються консервативні заміни. Часто, але не винятково, можна використовувати амінокислоту, загальну для певного положення в послідовностях антитіл зародкової лінії людини. Послідовності зародкової лінії людини розкриті, наприклад, у Тотіїпзоп, еї аї. (1992) 9. Мої. Віої. 227: 776-798; СоокК, а.Р. єї аї. (1995) Іттипо).

Тодау Мої. 16 (5): 237-242; і Тотіїпзоп еї аї. (1995) ЕМВО 3. 14: 14: 4628-4638. Каталог М ВАБЕ є повним каталогом послідовностей варіабельних ділянок імуноглобуліну людини (складений

Тотіїпвоп, ГА. еї аЇ., Центр білкової інженерії МЕС, Кембридж, Великобританія). Ці послідовності можуть бути використані як джерело людської послідовності, наприклад, для каркасних ділянок і СОК. Крім того, можна використовувати консенсусні каркасні ділянки людини, наприклад, як описано в патенті США Мо 6300064. «Гуманізовані» антитіла, конструкції антитіл, їх варіанти або їх фрагменти (такі як Ем, Раб,

Бар, Е(ар)2 або інші антигензв'язувальні субпослідовності антитіл) є антитілами або імуноглобулінами, в основному з людськими послідовностями, які містять (а) мінімальну(і) послідовність(ості), одержану(і) з імуноглобуліну, що не відноситься до людини. Здебільшого гуманізовані антитіла є людськими імуноглобулінами (антитіло-реципієнт), в яких залишки гіперваріабельної ділянки (також СОК) реципієнта замінені залишками гіперваріабельної ділянки виду, що не відноситься до людини (наприклад, гризуна) (антитіло-донор), такого як миша, щур, хом'як або кролик, що володіють необхідною специфічністю, афінністю і здатністю.

В деяких випадках залишки Ем каркасної ділянки, КД (ЕК) людського імуноглобуліну замінені відповідними залишками, що не відносяться до людини. Крім того, «гуманізовані антитіла», як використовується в цьому документі, можуть додатково містити залишки, що не знайдені ані в антитілі-реципієнті, ані в антитілі-донорі. Такі модифікації здійснюють з метою подальшого вдосконалення і оптимізації ефективності антитіла. Крім того, гуманізоване антитіло може бо містити щонайменше частину константної ділянки імуноглобуліну (Ес), як правило, з імуноглобуліну людини. Для одержання додаткової інформації див. допев еї аї., Майшге, 321: 522-525 (1986); Неісптапп еї аї., Мате, 332: 323-329 (1988); і Ргезіа, Сигг. Ор. з5ігисі. Віої., 2: 593-596 (1992).

Гуманізовані антитіла або їх фрагменти можуть бути одержані шляхом заміни послідовностей варіабельного домену Ем, що не мають безпосереднього відношення до зв'язування з антигеном, еквівалентними послідовностями з варіабельних доменів Ем людини.

Типові способи одержання гуманізованих антитіл або їх фрагментів запропоновані Мог!тізоп (1985) 5сіепсе 229: 1202-1207; ОЇ єї а. (1986) ВіоТесппіднез 4: 214; і в 05 5585089; 005 5693761; 05 5693762; 005 5859205; ії 05 6407213. Ці способи включають виділення, маніпулювання та експресію послідовностей нуклеїнових кислот, що кодують всі або частину варіабельних доменів Ем імуноглобуліну щонайменше з одного важкого або легкого ланцюга. Такі нуклеїнові кислоти можуть бути одержані з гібридоми, що продукує антитіло проти заданої мішені, як описано вище, а також з інших джерел. Рекомбінантну ДНК, що кодує молекулу гуманізованого антитіла, в подальшому можна клонувати у відповідний вектор експресії.

Крім того, гуманізовані антитіла можуть бути одержані із застосуванням трансгенних тварин, таких як миші, що експресують гени важкого і легкого ланцюга людини, але нездатні експресувати ендогенні гени важкого і легкого ланцюга імуноглобуліну миші. М/іпіег описує типовий спосіб пересадки СОК, який може бути застосований для одержання гуманізованих антитіл, описаних у цьому винаході (патент США Мо 5225539). Всі СОК конкретного антитіла людини можуть бути замінені щонайменше частиною СОК, що не відносяться до людини, або тільки деякі з СОК можуть бути замінені СОК, що не відносяться до людини. Необхідно тільки замінити кількість СОМ, необхідних для зв'язування гуманізованого антитіла із заданим антигеном.

Гуманізоване антитіло може бути оптимізоване шляхом введення консервативних замін, замін консенсусної послідовності, замін зародкової лінії та/або зворотних мутацій. Такі модифіковані молекули імуноглобуліну можуть бути одержані за будь-якою з декількох технологій, відомих у даній галузі техніки (наприклад, Тепо еї аї., Ргос. Маї). Асад. бсі. О.5.А., 80: 7308-7312, 1983; Кобог вії а!., Іттипоіоаду Тодау, 4: 7279, 1983; ОіІвзоп єї а!., Меїй. Епгутої., 92: 3-16, 1982, і ЕР 239400).

Зо Термін «людське антитіло», «конструкція людського антитіла» і «зв'язувальний домен людини» включає антитіла, конструкції антитіл і зв'язувальні домени, що містять ділянки антитіла, такі як варіабельні і константні ділянки або домени, які по суті відповідають послідовностям імуноглобуліну зародкової лінії людини, відомим у даній галузі техніки, включаючи, наприклад, ті, які описані Кабраї еї аї. (1991) (у цитаті, що наводилася вище).

Антитіла людини, конструкції антитіл або зв'язувальні домени за винаходом можуть включати амінокислотні залишки, не кодовані послідовностями імуноглобуліну зародкової лінії людини (наприклад, мутації, введені випадковим або сайт-специфічним мутагенезом іп мйго або соматичною мутацією іп мімо), наприклад, у СОК і, зокрема, в СОКЗ. Людські антитіла, конструкції антитіл або зв'язувальні домени можуть містити щонайменше одне, два, три, чотири, п'ять або більше положень, замінених амінокислотним залишком, який не кодується послідовністю імуноглобуліну зародкової лінії людини. Визначення людських антитіл, конструкцій антитіл і зв'язувальних доменів, як використовується в цьому документі, додатково включає повністю людські антитіла, що включають тільки послідовності людських антитіл, які не є штучно та/або генетично модифікованими, як ті, що можуть бути одержані із застосуванням таких технологій або систем, як Хепотоизе.

У деяких варіантах здійснення винаходу конструкції антитіла за винаходом є «виділеними» або «по суті чистими» конструкціями антитіл. «Виділений» або «по суті чистий», при використанні для опису конструкцій антитіл, розкритих у цьому винаході, означає конструкцію антитіла, що була ідентифікована, відокремлена та/або виділена з компоненту середовища, в якому вона була продукована. Переважно конструкція антитіла є вільною або по суті вільною від усіх інших компонентів середовища, в якому вона була продукована. Забруднюючі компоненти середовища, в якому вона була продукована, такі як рекомбінантні трансфектовані клітини, є матеріалами, що звичайно могли б перешкоджати діагностичному або терапевтичному застосуванню поліпептиду, і можуть включати ферменти, гормони та інші розчинені речовини білкової або небілкової природи. Вміст конструкцій антитіл може становити, наприклад, щонайменше приблизно 5 95 або щонайменше приблизно 50 95 мас. від загального білка в конкретному зразку. Необхідно розуміти, що, залежно від обставин, вміст виділеного білка може становити від 5 95 до 99,9 95 мас. від вмісту загального білка. Поліпептид може бути одержаний у значно вищій концентрації за рахунок застосування індуцибельного промотору або бо промотору з високим рівнем експресії, таким чином, що він продукується з підвищеними рівнями концентрації. Визначення включає одержання конструкції антитіла в широкому спектрі організмів та/або клітин-хазяїв, які відомі в даній галузі техніки. У переважних варіантах здійснення винаходу конструкція антитіла буде очищеною (1) до ступеня, достатнього для одержання щонайменше 15 залишків М-кінцевої або внутрішньої амінокислотної послідовності із застосуванням секвенатору із склянкою, що обертається (5ріппіпд сир зедцепайог), або (2) до гомогенності за допомогою електрофорезу в поліакриламідному гелі в присутності натрій додецилсульфату, НДО-ПААГ (505-РАСЕ) у невідновлювальних або відновлювальних умовах із застосуванням Кумасі синього або, переважно, фарбування сріблом. Звичайно, однак, виділена конструкція антитіла буде одержана за допомогою щонайменше однієї стадії очищення.

Термін «зв'язувальний домен» описує у зв'язку із цим винаходом домен, який (специфічно) зв'язується/взаємодіє з/розпізнає конкретний цільовий епітоп або конкретний цільовий сайт на молекулах-мішенях (антигенах), в цьому винаході: мезотеліні (М5І М) і КДЗ (СО3), відповідно.

Структура і функція першого зв'язувального домену (що розпізнає мезотелін (М5ІМ)) і переважно також структура та/або функція другого зв'язувального домену (що розпізнає КДЗ (СО3)) базується(ються) на структурі та/або функції антитіла, наприклад, повнорозмірної або суцільної молекули імуноглобуліну. Згідно винаходу перший зв'язувальний домен характеризується наявністю трьох СОК легкого ланцюга (тобто, СОКІ, СОМК2 і СОКЗ ділянки

М) та/або трьох СОК важкого ланцюга (тобто, СОКІ, СОМК2 і СОМКЗ ділянки МН), Крім того, другий зв'язувальний домен переважно містить мінімальні структурні вимоги до антитіла, які дозволяють зв'язування з мішенню. Більш переважно, другий зв'язувальний домен містить щонайменше три СОК легкого ланцюга (тобто, СОК1, СОК2 ї СОКЗ ділянки МІ) та/або три СОК важкого ланцюга (тобто, СОКІ, СОК2 і СОКЗ ділянки УН). Передбачається, що перший та/або другий зв'язувальний домен одержаний або може бути одержаний за допомогою методів скринінгу фагового дисплея або бібліотеки, а не шляхом пересадки послідовностей СОМ. з раніше існуючого (моноклонального) антитіла в каркас.

Відповідно до цього винаходу зв'язувальні домени знаходяться у формі одного або більшої кількості поліпептидів. Такі поліпептиди можуть містити білкові частини і небілкові частини (наприклад, хімічні лінкери або хімічні поперечно-зшиваючі агенти, такі як глутаровий альдегід).

Зо Білки (в тому числі їх фрагменти, переважно біологічно активні фрагменти і пептиди, що звичайно містять менш ніж 30 амінокислот) містять дві або більше амінокислот, зв'язаних одна з одною за допомогою ковалентного пептидного зв'язку (з утворенням ланцюга амінокислот). Як використовується в цьому винаході, термін «поліпептид» описує групу молекул, що звичайно складаються із понад 30 амінокислот. Поліпептиди можуть додатково утворювати мультимери, такі як димери, тримери і вищі олігомери, тобто, що складаються із більш ніж однієї молекули поліпептиду. Молекули поліпептидів, що утворюють такі димери, тримери і т.д., можуть бути ідентичними або неідентичними. Відповідні структури таких мультимерів вищого порядку, отже, називаються гомо- або гетеродимерами, гомо- або гетеротримерами і т.д. Прикладом гетеромультимеру є молекула антитіла, яка в своїй природній формі складається з двох ідентичних легких поліпептидних ланцюгів і двох ідентичних важких поліпептидних ланцюгів.

Терміни «пептид», «поліпептид» і «білок» додатково відносяться до природно модифікованих пептидів/поліпептидів/білків, у яких модифікація здійснюється, наприклад, за допомогою посттрансляційних модифікацій, таких як глікозилювання, ацетилювання, фосфорилювання і т.п. Крім того, «пептид», «поліпептид» або «білок», згадуваний в цьому винаході, може бути хімічно модифікований, наприклад, пегільований. Такі модифікації добре відомі в даній галузі техніки і описані нижче.

Переважно, зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5ІМ), та/або зв'язувальний домен, який зв'язується з КДЗ (СО3), являє(ють) собою людські зв'язувальні домени. Антитіла і конструкції антитіл, які містять щонайменше один людський зв'язувальний домен, дозволяють уникнути деяких проблем, пов'язаних з антитілами або конструкціями антитіл, що містять варіабельні та/або константні ділянки, які не відносяться до людини, наприклад, гризуна (наприклад, мишоподібного, щура, хом'яка або кролика). Наявність таких білків, одержаних з організму гризуна, може призводити до швидкого видалення антитіл або конструкцій антитіл або може призводити до виникнення імунної відповіді проти антитіла або конструкції антитіла у пацієнта. Щоб уникнути застосування антитіл або конструкцій антитіл, одержаних з організму гризуна, людські або повністю людські антитіла/конструкції антитіл можуть бути одержані шляхом введення функції людського антитіла в організм гризуна, таким чином, що гризун продукує повністю людські антитіла.

Можливість клонувати і реконструювати людські локуси розміром мільйони основ у штучній бо дріжджовій хромосомі, ШДХ (МАС) і вводити їх в зародкову лінію миші забезпечує потужний підхід до прояснення функціональних компонентів дуже великих або грубе картованих локусів, а також до створення корисних моделей захворювань людини. Крім того, застосування такої технології для заміни локусів миші їх людськими еквівалентами може забезпечити унікальне розуміння експресії і регуляції генних продуктів людини під час розвитку, їх комунікації з іншими системами та їх участі в індукції і розвитку захворювання.

Важливим практичним застосуванням такої стратегії є «гуманізація» гуморальної імунної системи миші. Введення локусів імуноглобуліну людини (14) в організм мишей, у яких інактивовані ендогенні гени Ід, дає можливість вивчити механізми, що лежать в основі запрограмованої експресії і збирання антитіл, а також їх роль в розвитку В-клітин. Більше того, така стратегія могла б стати ідеальним джерелом для виробництва повністю людських моноклональних антитіл (тАбБ) - важливою віхою у напрямку виконання обіцянки щодо лікування антитілами захворювань людини. Очікується, що повністю людські антитіла або конструкції антитіл мінімізують імуногенні та алергічні реакції, властиві тАб миші або дериватизованим тАб миші і, таким чином, підвищать ефективність і безпечність антитіл/уконструкцій антитіл, що вводяться. Можна очікувати, що застосування повністю людських антитіл або конструкцій антитіл забезпечить істотну перевагу при лікуванні хронічних і рецидивуючих захворювань людини, таких як запалення, аутоімунні реакції і рак, що вимагають повторного введення сполуки.

Один із підходів до цієї мети полягав у тому, щоб сконструювати породи мишей з недостатнім продукуванням антитіл миші, з великими фрагментами локусів ЇдД людини, в очікуванні того, що такі миші могли б продукувати великий репертуар антитіл людини за відсутності мишачих антитіл. Великі фрагменти Ід людини зберігали б велику різноманітність варіабельних генів, а також належну регуляцію продукування та експресії антитіл. Шляхом застосування апарату миші для диверсифікації і селекції антитіл та відсутності імунологічної толерантності до білка людини, відтворюваний репродуктор людських антитіл у цих порід мишей повинен давати антитіла з високою афінністю проти будь-якого антигену, що представляє інтерес, в тому числі людських антигенів. Із застосуванням технології гібридоми можуть бути легко одержані і відібрані антигенспецифічні людські тАБ із бажаною специфічністю. Ця загальна стратегія була продемонстрована у зв'язку з одержанням перших

Зо порід мишей ХепоМоизе (див. Сгееп еї аїЇ. Майшге Сепеїйсз 7: 13-21 (1994)). Штами ХепоМоизе були сконструйовані за допомогою штучних дріжджових хромосом, ШДХ (УАС), які містять фрагменти конфігурації зародкової лінії розміром 245 тис. о. і 190 тис. о. в локусі важкого ланцюга людини і локусі легкого ланцюга капа, відповідно, що містили ключові послідовності варіабельної і константної ділянки. ШДХ (УАС), що містить людський Ід, виявилася сумісною із системою миші як для перегруповування, так і для експресії антитіл і була здатною замінити інактивовані гени Ід миші. Це було продемонстровано за їх здатністю індукувати розвиток В- клітин, продукувати подібний до дорослих людський репертуар повністю людських антитіл і генерувати антигенспецифічні людські тАб. Ці результати також наводили на думку про те, що введення великих порцій локусів Їд людини, які містять більшу кількість М-генів, додаткові регуляторні елементи і константні ділянки Ід людини, може відтворити по суті повний репертуар, характерний для гуморальної відповіді людини на інфекцію та імунізацію. Робота Сгееп еї аї. нещодавно була поширена на введення більш ніж близько 80 95 репертуару людських антитіл за допомогою введення фрагментів ШДХ (УАС) конфігурації зародкової лінії розміром мільйони основ локусів важкого ланцюга людини і локусів легкого ланцюга капа, відповідно. Див. Мепае еї аІ. Майте Сепеїйсв 15:146-156 (1997) і патентну заявку США сер. Мо 08/759620.

Одержання мишей ХепоМоизе додатково обговорюється і охарактеризоване в патентних заявках США сер. Мо 07/466008, сер. Мо 07/610515, сер. Мо 07/919297, сер. Мо 07/922649, сер. Мо 08/031801, сер. Мо 08/112848, сер. Мо 08/234145, сер. Мо 08/376279, сер. Мо 08/430938, сер. Мо 08/464584, сер. Мо 08/464582, сер. Мо 08/463191, сер. Мо 08/462837, сер. Мо 08/486853, сер. Мо 08/486857, сер. Мо 08/486859, сер. Мо 08/462513, сер. Мо 08/724752 і сер. Мо 08/759620; і патентах США МоМо 6162963; 6150584; 6114598; 6075181 і 5939598 і патентах Японії МоМо 3068180 82, 3068506 В2 і 3068507 В2. Див. також Мепае єї аЇ. Маїште Сепеїїс5 15:146-156 (1997) і Сгееп апа ЧаКобомії5 У). Ехр. Мей. 188:483-495 (1998), ЕР 0463151 ВІ, МО 94/02602,

МО 96/34096, МО 98/24893, МО 00/76310 ії МО 03/47336.

В альтернативному підході інші, включаючи СепРпагт Іпегпайопаї, Іпс., застосували підхід «мінілокусу». В підході мінілокусу екзогенний локус Ід імітується шляхом включення фрагментів (окремих генів) локусу Ід. Таким чином, один або більша кількість МН-генів, один або більша кількість ОН-генів, один або більша кількість УН-генів, константна ділянка мю і друга константна ділянка (переважно константна ділянка гама) формуються в конструкції для введення тварині. 60 Цей підхід описаний в патенті США Мо 5545807, Зигапі єї аЇ., і патентах США МоМо 5545806;

5625825; 5625126; 5633425; 5661016; 5770429; 5789650; 5814318; 5877397; 5874299; і 6255458, кожен виданий Іопрегд і Кау, патентах США МоМо 5591669 і 6023010, виданих Кгтітрепгогі і

Вегп5, патентах США МоМо 5612205; 5721367; і 5789215, виданих Вегп5 евї аї.,і патенті США Мо 5643763, виданому Спої і Оипп, а також у патентній заявці США СепРнагт Іпіегпайопаї! сер. Мо 07/574748, сер. Мо 07/575962, сер. Мо 07/810279, сер. Мо 07/853408, сер. Мо 07/904068, сер. Мо 07/990860, сер. Мо 08/053131, сер. Мо 08/096762, сер. Мо 08/155301, сер. Мо 08/161739, сер. Мо 08/165699, сер. Мо 08/209741. Див. також ЕР 0546073 ВІ, УМО 92/03918, МО 92/22645, МО 92/22647, МО 92/22670, МО 93/12227, МО 94/00569, МО 94/25585, УМО 96/14436, УМО 97/13852 і

УМО 98/24884 і патент США Мо 5981175. Додатково див. Тауїог єї аї. (1992), Спеп еї аї. (1993),

Тиаїоп еї аї. (1993), Сної єї а!. (1993), І опрего еї аї. (1994), Тауїог єї а. (1994) і Тоайоп еї аї. (1995), РівпУла єї а. (1996).

Кіїп також продемонстрував продукування людських антитіл у мишей, в організм яких за допомогою мікроклітинного злиття були введені великі фрагменти хромосом або суцільні хромосоми. Див. Європейську патентну заявку Мо 773288 і 843961. Хепегех Віозсіепсе5 розробляє технологію для потенційної генерації людських антитіл. В цій технології організм мишей ЗСІО перетворюють за допомогою лімфатичних клітин людини, наприклад, В- та/або Т- клітин. Далі мишей імунізують антигеном, причому вони здатні генерувати імунну відповідь проти антигену. Див. патенти США МоМо 5476996; 5698767; і 5958765.

Реакція у формі людського антимишачого антитіла, ЛАМА (НАМА) призвела до того, що в промисловості почали одержувати химерні або гуманізовані в інший спосіб антитіла. Однак, очікується, що деякі реакції людини проти химерного антитіла, ЛПХА (НАСА) спостерігатимуться, особливо при хронічному або багаторазовому застосуванні антитіла. Таким чином, було би бажаним запропонувати конструкції антитіл, що містять людський зв'язувальний домен проти мезотеліна (М5І М) та людський зв'язувальний домен проти КДЗ (СО3), щоб усунути стурбованість та/або вплив реакції ЛАМА (НАМА) або ЛПХА (НАСА).

Терміни «(специфічно) зв'язується з», «(специфічно) розпізнає», «(специфічно) спрямований на» і «(специфічно) реагує з» відповідно до цього винаходу означають, що зв'язувальний домен взаємодіє або специфічно взаємодіє з даним епітопом або даним цільовим сайтом на молекулі- мішені (антигеном), в цьому винаході: мезотеліні (М5І-М) і КДЗ (СО3), відповідно.

Зо Термін «епітоп» відноситься до сайту на антигені, з яким специфічно зв'язується зв'язувальний домен, такий як антитіло або імуноглобулін або похідне, фрагмент або варіант антитіла або імуноглобуліну. «Епітоп» є антигенним, і тому термін епітоп в цьому винаході іноді додатково відноситься до «антигенної структури» або «антигенної детермінанти». Таким чином, зв'язувальний домен є «сайтом взаємодії з антигеном». Вказане зв'язування/взаємодію також розуміють як визначальне «специфічне розпізнавання». «Епітопи» можуть утворюватися як суміжними амінокислотами, так і несуміжними амінокислотами, які зближуються в результаті третинного згортання білка. «Лінійний епітоп» являє собою епітоп, в якому первинна послідовність амінокислот складає розпізнаваний епітоп.

Лінійний епітоп звичайно містить щонайменше 3 або щонайменше 4 і більш звичайно щонайменше 5 або щонайменше 6 або щонайменше 7, наприклад, від 8 до 10 амінокислот в унікальній послідовності. «Конформаційний епітоп», на відміну від лінійного епітопу, являє собою епітоп, в якому первинна послідовність амінокислот, що складає епітоп, не є єдиним визначальним компонентом розпізнаваного епітопу (наприклад, епітоп, в якому первинна послідовність амінокислот не обов'язково розпізнається зв'язувальним доменом). Звичайно конформаційний епітоп містить більшу кількість амінокислот, ніж лінійний епітоп. Що стосується розпізнавання конформаційних епітопів, зв'язувальний домен розпізнає тривимірну структуру антигену, переважно пептиду або білка або його фрагмента (у контексті цього винаходу антигенна структура для одного із зв'язувальних доменів знаходиться в межах білка мезотеліна (М5І М)).

Наприклад, якщо молекула білка згортається з утворенням тривимірної структури, деякі амінокислоти та/або поліпептидний скелет, що утворюють конформаційний епітоп, зближуються, дозволяючи антитілу розпізнавати епітоп. Методи визначення конформації епітопів включають, але не обмежуючись цим, рентгенівську кристалографію, двовимірну спектроскопію ядерного магнітного резонансу, 2В-ЯМР (20-ММЕК) і сайт-спрямовану спектроскопію із спіновою міткою і спектроскопію електронного парамагнітного резонансу, ЕПР (ЕРВ).

Спосіб картування епітопів описаний таким чином: якщо ділянка (безперервний відрізок амінокислот) в білку мезотеліні (М5І М) людини замінюється відповідною ділянкою антигену мезотеліну (М5І М), що не відноситься до людини і не відноситься до примату (наприклад, бо мезотелін мезотелін (М5І-М) миші, хоча інші, такі як курча, щур, хом'як, кролик і т.д., також можуть бути придатними), очікується зменшення зв'язування зв'язувального домену, якщо тільки зв'язувальний домен не є перехресно-реагуючим на застосовуваний мезотелін (М5І- М), що не відноситься до людини і не відноситься до примату. Вказане зниження переважно становить щонайменше 10 95, 20 95, 30 95, 40 95 або 50 95; більш переважно щонайменше 60 95, 70 95 або 80 95 і найбільш переважно 90 95, 95 95 або навіть 100 95 в порівнянні із зв'язуванням з відповідною ділянкою білка мезотеліну (М5І-М) людини, притому, що зв'язування з відповідною ділянкою білка мезотеліну (М5ІЇ М) людини приймається за 100 95. Передбачається, що вищезгадані химери мезотеліну (М5І М) людини/ мезотелін (М5І М), що не відноситься до людини експресуються в клітинах СНО. Крім того, химери мезотеліну (М5І М) людини/ мезотеліну (М5І М), що не відноситься до людини, можуть бути злитими з трансмембранним доменом та/або цитоплазматичним доменом іншого пов'язаного з мембраною білка, такого як адгезивна молекула епітеліальних клітин, АМЕК (ЕрСАМ), хоча така технологія не була необхідною для способу, описаного у Прикладах 1 і 2.

В альтернативному або додатковому способі картування епітопів можуть бути згенеровані декілька вкорочених версій позаклітинного домену мезотеліну (М5І М) людини, щоб визначити конкретну ділянку, яка розпізнається зв'язувальним доменом. В цих укорочених версіях різні позаклітинні домени/субдомени або ділянки мезотеліну (М5ІМ) поетапно видаляються, починаючи з М-кінця. Вкорочені версії мезотеліну (МОЇМ) можуть бути експресовані в клітинах

ЯКХ (СНО). Крім того, передбачається, що вкорочені версії мезотеліну (М5І М) можуть бути злиті з трансмембранним доменом та/або цитоплазматичним доменом іншого пов'язаного з мембраною білка, такого як АМЕК (ЕРСАМ). Додатково передбачається, що вкорочені версії мезотеліну (М5ІМ) можуть містити на М-кінці домен сигнального пептиду, наприклад, сигнальний пептид, одержаний із сигнального пептиду важкого ланцюга дос миші. Крім того, передбачається, що вкорочені версії мезотеліну (М5І М) містять на М-кінці домен м5 (після сигнального пептиду), який дозволяє перевірити правильність їх експресії на поверхні клітини.

Очікується, що відбудеться зниження або втрата зв'язування із цими вкороченими версіями мезотеліну (М5ІМ), які більше не містять ділянки мезотеліну (М5ІМ), розпізнаваної зв'язувальним доменом. Зменшення зв'язування переважно становить щонайменше 10 95, 20

Фо, ЗО 90, 40 95, 50 95; більш переважно щонайменше 60 95, 70 95, 80 95 і найбільш переважно 90

Зо Фо, 95 95 або навіть 100 95, при цьому зв'язування з повнорозмірним білком мезотеліну (МІ М) людини (або його позаклітинною ділянкою або доменом) приймається за 100 95.

Іншим методом визначення внеску конкретного залишку цільового антигену в розпізнавання конструкцією антитіла або зв'язувальним доменом є аланінове сканування (див., наприклад,

Могтізоп КІ 4 М/візв СА. Сиг Оріп Снет Віої. 2001 дип; 5(3): 302-7), при якому кожен залишок, що підлягає аналізу, замінюється аланіном, наприклад, шляхом сайт-спрямованого мутагенезу.

Аланін застосовується завдяки його необ'ємній, хімічно інертній, метиловій функціональній групи, що однак імітує посилання вторинної структури, якими володіє багато інших амінокислот.

Іноді об'ємні амінокислоти, такі як валін або лейцин, можна застосовувати в тих випадках, коли бажано зберегти розмір мутантних залишків. Аланінове сканування є розвиненою технологією, яка застосовується протягом тривалого періоду часу.

Взаємодія між зв'язувальним доменом і епітопом або ділянкою, що містить епітоп, передбачає, що зв'язувальний домен виявляє помітну афінність до епітопу/ділянки, що містить епітоп, на конкретному білку або антигені "(у цьому винаході: мезотеліні (МІ М) і КДЗ (СО3), відповідно) і, як правило, не виявляє значної реакційної здатності по відношенню до білків або антигенів, інших ніж мезотелін (М5І-М) або КДЗ (СО3). «Помітна афінність» включає зв'язування з афінністю близько 105 М (константа дисоціації, КО), або сильніше. Переважно зв'язування вважається специфічним, якщо афінність зв'язування становить від 10-2 до 108 М, від 1072 до 109 М, від 1072 до 10-79 М, від 10-71 до 108 М, переважно від 1077 до 109 М. Чи специфічно зв'язувальний домен реагує з або зв'язується з мішенню, можна з легкістю перевірити, серед іншого, шляхом порівняння реакції вказаного зв'язувального домену із цільовим білком або антигеном з реакцією вказаного зв'язувального домену з білками або антигенами, іншими ніж мезотелін (М5І М) або КДЗ (СО3). Переважно зв'язувальний домен за цим винаходом по суті або істотною мірою не зв'язується з білками або антигенами, іншими ніж мезотелін (М5І М) або

КДз (СО3) (тобто, перший зв'язувальний домен не здатний зв'язуватися з білками, іншими ніж мезотелін (М5ІМ), а другий зв'язувальний домен не здатний зв'язуватися з білками, іншими ніж

КДдЗ (С03)).

Термін «по суті/істотною мірою не зв'язується» або «не здатний до зв'язування» означає, що зв'язувальний домен за цим винаходом не зв'язується з білком або антигеном, іншим ніж мезотелін (М5І М) або КДЗ (СО3), тобто, не виявляє реакційної здатності більш ніж 30 95, 60 переважно не більше ніж 20 95, більш переважно не більше ніж 10 95, особливо переважно не більше ніж 9 95, 8 90, 7 95, б 95 або 5 95 по відношенню до білків або антигенів, інших ніж мезотелін (М5І М) або КДЗ (СО3), причому зв'язування з мезотеліном (М5І М) або КДЗ (СО3), відповідно, приймається за 100 95.

Вважається, що специфічне зв'язування здійснюється конкретними мотивами в амінокислотній послідовності зв'язувального домену і антигену. Таким чином, зв'язування досягається в результаті їх первинної, вторинної та/або третинної структури, а також в результаті вторинних модифікацій вказаних структур. Специфічна взаємодія сайту взаємодії з антигеном із його специфічним антигеном може привести до простого зв'язування вказаного сайту з антигеном. Крім того, специфічна взаємодія сайту взаємодії з антигеном із його специфічним антигеном може, як альтернатива або додатково, приводити до ініціації сигналу, наприклад, унаслідок індукції зміни конформації антигену, олігомеризації антигену і т.д.

Крім того, в одному варіанті реалізації винаходу другий зв'язувальний домен переважно зв'язується з СЮОЗ-іпсилон людини і з СОЗ іпсилон Саййнгіх іасспив, Задиіпив5 Оєдіриз або Заїтіїі всішгеийв5.

В іншому аспекті цей винахід відноситься до конструкції біспецифічного антитіла, що містить перший зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5ІМ) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з КДЗ (СОЗ3) людини на поверхні

Т-клітини, причому перший зв'язувальний домен зв'язується з епітопом мезотеліну (М5ІМ), що знаходиться в межах ділянки мезотеліну (М5І М) людини, яка має послідовність, представлену в

ЗЕО ІЮ МО, вибраній з групи, що складається із представленої в ЗЕО ІЮ МО: 244 (кластер 1 плюс 2), ЗЕО ІЮ МО: 245 (кластер 2 плюс 3) і ЗЕО ІЮ МО: 241 (кластер 4).

Переважно, перший зв'язувальний домен конструкції біспецифічного антитіла за винаходом містить ділянку МН, що містить СОК-НІ, СОВ-Н2 ї СОК-НЗ, і ділянку МІ, що містить СОК-Ї 1,

СОВ-І2 ї СОК-Ї З, вибрані із групи, що складається з наступного: а) СОБК-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 151, СОК-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 152,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 153, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 154, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 155 ії СОК-І 3, представленої в хЕО ІЮ МО: 156;

БЮ) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 161, СОБ-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 162,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІО МО: 163, СОВ-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 164, СОК-І2,

Ко) представленої в ЗЕО ІЮ МО: 165 ії СОК-І 3, представленої в ХЕО ІЮ МО: 166; с) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 171, СОБ-Н2, представленої в 5ЕО ІЮО МО: 172,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 173, СОВ-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 174, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 175 ії СОК-І 3, представленої в ХЕО ІЮ МО: 176; а) СОВ-НІ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 181, СОК-Н2, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 182,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 183, СОК-11, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 184, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 185 ії СОК-І 3, представленої в ХЕО ІЮ МО: 186; е) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 191, СОБ-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 192,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 193, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 194, СОВ-12, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 195 ї СОК-І 3, представленої в ХЕО ІЮ МО: 196;

У СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 201, СОБ-Н2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 202,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 203, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 204, СОВ-12, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 205 ії СОК-І 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 206; 9) СОВ-НІ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 211, СОК-Н2, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 212,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 213, СОК-І1, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 214, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 215 ії СОК-І 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 216; а також

Р") СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 221, СОБК-Н2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 222,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 223, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 224, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 225 і СОК-І 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 226.

Термін «варіабельний» відноситься до частин антитіла або доменів імуноглобуліну, які виявляють мінливість послідовності і які беруть участь у визначенні специфічності та афінності зв'язування конкретного антитіла (тобто, «варіабельний(ї) домен(и)»). Спаровування варіабельного важкого ланцюга (МН) з варіабельним легким ланцюгом (МІ) утворює один антигензв'язувальний сайт.

Мінливість розподіляється нерівномірно по варіабельних доменах антитіл; вона зосереджена в субдоменах кожної з варіабельних ділянок важкого і легкого ланцюгів. Ці субдомени називаються «гіперваріабельними ділянками» або «ділянками, що визначають комплементарність» (СОК). Більш консервативні (тобто, не гіперваріабельні) частини варіабельних доменів називаються «каркасними» ділянками, КД (ЕКМ або ЕК) і забезпечують каркас для шести СОК в тривимірному просторі для утворення антигензв'язувальної поверхні. бо Варіабельнні домени важких і легких ланцюгів, що зустрічаються в природі, містять чотири ділянки РКМ (ЕК1І, ЕК2, ЕКЗ і ЕК4), що в основному приймають конфігурацію р-аркуша, сполучену трьома гіперваріабельними ділянками, які утворюють петлі, що сполучають, а в деяких випадках утворюють частини структури В-аркуша. Гіперваріабельні ділянки в кожному ланцюгу утримуються разом в безпосередній близькості від РЕМ і, разом з гіперваріабельними ділянками іншого ланцюга, сприяють утворенню антигензв'язувального сайту (див. Кабаї еї аї., в цитаті, що наводилася вище).

Термін «СО» в однині і множині відноситься до ділянки, що визначає комплементарність, який в кількості трьох визначає зв'язувальний характер варіабельної ділянки легкого ланцюга (СОВ-І1, СОВ-12 їі СОК-Ї 3) і в кількості трьох визначає зв'язувальний характер варіабельної ділянки важкого ланцюга (СОК-НІ, СОВ-Н2 і СОБК-НІЗ). СОК містять велику частину залишків, відповідальних за специфічну взаємодію антитіла з антигеном і, отже, сприяють функціональній активності молекули антитіла: вони є основними детермінантами антигенної специфічності.

Конкретні межі визначення СОК і їх довжина визначаються в різних системах класифікації і нумерації. Тому СОК можуть посилатися на Кабраї, Споїйіа, контактне або будь-які інші визначення меж, включаючи описану в цьому документі систему нумерації. Незважаючи на варіюючі межі, кожній з цих систем властивий певний ступінь перекриття в тому, що становить так звані «гіперваріабельні ділянки» у варіабельних послідовностях. Таким чином, визначення

СОК відповідно до цих систем можуть відрізнятися за довжиною і граничними областями відносно суміжної каркасної ділянки. Див. наприклад, Кабаї (підхід, що базується на мінливості перехресно-видової послідовності), Споїйіа (підхід, що базується на кристалографічних дослідженнях комплексів антигену-антитіла) тал"або МасСаїїшт (Кабраї еї аї., в цитаті, що наводилася вище, Споїйіа еї аї., У. Мої, Віої, 1987, 196: 901-917, и МасСайшт еї аї., У. Мої. Віої, 1996, 262: 732). Ще одним стандартом для характеристики сайту зв'язування з антигеном є визначення АБМ, застосовуване у програмному забезпеченні для моделювання антитіл АВМ

Охіога МоїІесшіаг. Див., наприклад, Ргоївіп Зедцепсе апа з5ігисіиге Апаїузіз ої Апіроду Магіаріє

Ботаїп5». В: Апіїбоду Епдіпеегіпд Га Мапиаї! (Еа.: Оцереї, 5. апа Копіеппапп, К., Зргіпдег-Мепад,

Неїдеїрег9). Тією мірою, в якій дві методології ідентифікації залишків визначають області ділянок, що перекриваються, але не ідентичних, їх можна об'єднати для визначення гібридного

СОК. Однак нумерація у відповідності до так званої системи Кабаї є переважною.

Зо Як правило, СОК утворюють петльову структуру, що може бути класифікована як канонічна структура. Термін «канонічна структура» відноситься до конформації основного ланцюга, якої набувають антигензв'язувальні петлі (СОК). У порівняльних структурних дослідженнях було встановлено, що п'ять із шести антигензв'язувальних петель мають тільки обмежений репертуар доступних конформацій. Кожна канонічна структура може бути охарактеризована кутами повороту поліпептидного скелета. Таким чином, відповідні петлі антитіл можуть мати дуже схожу тривимірну структуру, незважаючи на високу варіабельність амінокислотних послідовностей у більшості частин петель (Споїйіа апа Г е5К, У. Мої. Вісо!., 1987, 196: 901; Споїпіа еї аї., Маїшге, 1989, 342: 877; Майіп апа ТПогпіоп, У. Мої. Віої, 1996, 263: 800). Крім того, існує взаємозв'язок між петлею, якої набуває структура, і навколишніми амінокислотними послідовностями. Конформація конкретного канонічного класу визначається за довжиною петлі і амінокислотними залишками, що знаходяться в ключових положеннях усередині петлі, а також у межах консервативного каркасу (тобто, поза межами петлі). Таким чином, віднесення до конкретного канонічного класу може базуватися на наявності цих ключових амінокислотних залишків.

Термін «канонічна структура» може також включати міркування щодо лінійної послідовності антитіла, наприклад, як каталогізовано Кабаї (Кабаї еї аїЇ., в цитаті, що наводилася вище).

Схема (система) нумерації за Караї є широко визнаним стандартом нумерації амінокислотних залишків варіабельного домену антитіла систематичним чином і є переважною схемою, застосовуваною в цьому винаході, як згадувалося в іншому місці цього документа. Додаткові структурні міркування також можуть бути застосовані для визначення канонічної структури антитіла. Наприклад, ці відмінності, не повністю відображені нумерацією Кабраї, можуть бути описані за системою нумерації Споїйіа єї аЇ. та/"або виявлені іншими методами, наприклад, кристалографією і двох- або тривимірним обчислювальним моделюванням. Відповідно, дана послідовність антитіла може бути віднесена до канонічного класу, який дозволяє, серед іншого, ідентифікувати придатні послідовності шасі (наприклад, на базі бажання включити до бібліотеки численні канонічні структури). Нумерація за Кабраї амінокислотних послідовностей антитіла, структурні міркування, описані Споїйіа єї аї., в цитаті, що наводилася вище, та їх вплив на тлумачення канонічних аспектів структури антитіла описані в літературі. Структури субодиниць і тривимірні конфігурації різних класів імуноглобулінів добре відомі в даній галузі техніки. Огляд бо структури антитіл див. в Апіїбодіез: А Гарогаїгу Мапиаї, Со 5ргіпд Нагброг І арогайогу, еав.

Напоу єї а!., 1988.

СОКЗ легкого ланцюга і особливо СОКЗ важкого ланцюга можуть складати найважливіші детермінанти зв'язування з антигеном у варіабельних ділянках легкого і важкого ланцюга. В деяких конструкціях антитіл СОМЗ важкого ланцюга, сходе, складає основну область контакту між антигеном і антитілом. Схеми відбору іп міт, в яких варіюють тільки СОКЗ, можуть бути застосовані для варіювання зв'язувальних властивостей антитіла або визначення того, які залишки вносять внесок у зв'язування з антигеном. Отже, СОКЗ, як правило, є найбільшим джерелом молекулярної різноманітності у зв'язувальному сайті антитіла. НЗ, наприклад, може бути дуже коротким, всього два амінокислотних залишки, або містити більш ніж 26 амінокислот.

У класичному повнорозмірному антитілі або імуноглобуліні кожен легкий (І) ланцюг зв'язаний з важким (Н) ланцюгом одним ковалентним дисульфідним зв'язком, тоді як два ланцюги Н зв'язані один з одним або більшою кількістю дисульфідних зв'язків, в залежності від ізотипу ланцюга Н. Домен СН, найближчий до МН, звичайно позначається як СНІ. Константні («С») домени безпосередньо не беруть участі у зв'язуванні з антигеном, але виконують різні ефекторні функції, такі як антитілозалежна, клітинно-опосередкована цитотоксичність і активація комплементу. Ділянка Ес антитіла входить до константних доменів важкого ланцюга і, наприклад, здатна взаємодіяти з рецепторами Ес, розташованими на клітинній поверхні.

Послідовність генів антитіл після збирання і соматичної мутації значно варіює, і, згідно оцінкам, такі варіюючі гени кодують 1072 різних молекул антитіл (Іттиподіобиййп Сепев, 29 єй., едв5. допіо єї а!., Асадетіс Рге55, Зап Ріедо, СА, 1995). Відповідно, імунна система забезпечує репертуар імуноглобулінів. Термін «репертуар» відноситься щонайменше до однієї нуклеотидної послідовності, одержаної повністю або частково із щонайменше однієї послідовності, яка кодує щонайменше один імуноглобулін. Послідовність(ості) може(уть) бути одержана(ї) шляхом перегруповування іп мімо сегментів важких ланцюгів М, О і у ї сегментів легких ланцюгів М і.). Як альтернатива, послідовність(ості) може(уть) бути одержанайії) з клітини, у відповідь на яку відбувається перегруповування, наприклад, стимуляція іп мій. Як альтернатива, частина або вся послідовність(ості) можуть бути одержані шляхом сплайсингу

ДНК, синтезу нуклеотидів, мутагенезу та інших способів, див., наприклад, патент США 5565332.

Репертуар може включати тільки одну послідовність або може включати численні послідовності,

Зо зокрема в генетично різноманітній колекції.

Переважна конструкція антитіла згідно винаходу також може бути визначена як конструкція біспецифічного антитіла, що містить перший (переважно людський) зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5І М) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з КДЗ (СО3) людини на поверхні Т-клітини, причому перший зв'язувальний домен зв'язується з тим же епітопом мезотеліну (М5І М), що і антитіло, вибране з групи, що складається із М5 1-М5 8, тобто, антитіло, що містить ділянку УН, яка містить СОК-

НІ, СОВ-Н2 ї СОБ-НУЗ, і ділянку МІ, яка містить СОБ-І 1, СОВ-12 ї СОВ-І 3, вибрані з групи, що складається з: а) СОБК-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 151, СОК-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 152,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 153, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 154, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 155 и СОК-І 3, представленої в хЕО ІЮ МО: 156;

БЮ) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 161, СОБ-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 162,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 163, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 164, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 165 и СОК-І 3, представленої в хЕО ІЮ МО: 166; с) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 171, СОБ-Н2, представленої в 5ЕО ІЮО МО: 172,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 173, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 174, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 175 и СОК-І 3, представленої в зЕО ІЮ МО: 176; а) СОВ-НІ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 181, СОВ-Н2, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 182,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 183, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 184, СОК-І2,

БО представленої в ЗЕО ІЮ МО: 185 и СОК-І 3, представленої в хЕО ІЮ МО: 186; е) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 191, СОВ-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 192,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 193, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 194, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 195 и СОК-І 3, представленої в ХЕО ІЮ МО: 196;

У СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 201, СОК-Н2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 20 2,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 203, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 204, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 205 и СОК-І 3, представленої в зХЕО ІЮ МО: 206; 9) СОВ-НІ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 211, СОК-Н2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 212,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 213, СОК-І1, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 214, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 215 и СОК-І 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 216; а також 60 Р") СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 221, СОБК-Н2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 222,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 223, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 224, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 225 и СОК-І 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 226.

Чи зв'язується конструкція антитіла з тим же епітопом мезотеліну (М5І-М), що й інша задана конструкція антитіла, можна визначити, наприклад, шляхом картування епітопу з химерними або вкороченими молекулами-мішенями, наприклад, як описано в цьому документі вище і в доданих Прикладах 1 і 2.

Переважна конструкція антитіла згідно винаходу також може бути визначена як конструкція біспецифічного антитіла, що містить перший (переважно людський) зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліну (М5І М) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з КДЗ (СОЗ3) людини на поверхні Т-клітини, причому перший зв'язувальний домен конкурує за зв'язування з антитілом, вибраним з групи, що складається із

М5 1-М5 8, тобто, антитілом, що містить ділянку МН, яка містить СОК-НІ, СОВ-Н2 і СОБ-НЗ, і ділянку МІ, яка містить СОВ-І 1, СОВ-І2 ї СОК-І 3, вибрані з групи, що складається з описаних вище.

Чи конкурує конструкція антитіла за зв'язування з іншою заданою конструкцією антитіла, можна визначити в конкурентному аналізі, такому як конкурентний ТІФА (ЕЇІЗА) або конкурентному аналізі на базі клітин. Крім того, можна застосовувати зв'язані з авідином мікрочастинки (кульки). Подібно до вкритого авідином планшету ТІФА (ЕГІ5А), при взаємодії з біотинільованим білком, кожна із цих кульок може бути застосована як субстрат, на якому може бути проведений аналіз. Антиген наноситься на кульку, яку потім попередньо вкривають першим антитілом. Додають друге антитіло і визначають будь-яке додаткове зв'язування.

Можливі засоби зчитування включають проточну цитометрію.

В одному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку УН, вибрану з групи, що складається із представлених у 5ЕО ІЮ МО: 157, 5ЕО ІЮ МО: 167, 5ЕО ІО МО: 177, 5ЕО І МО: 187, 5ЕО ІЮ МО: 197, 5ЕО ІЮ МО: 207, 5ЕО

ІО МО: 217 и 5БЕО І МО: 227.

В додатковому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку МІ, вибрану з групи, що складається із представлених у

ЗЕО ІЮО МО: 158, 5ЕО І МО: 168, 5ЕО І МО: 178, 5ЕО ІО МО :: 188, 5ЕО І МО: 198, 5ЕО І

Коо) МО: 208, 5ЕО ІЮ МО: 218 и 5ЕО ІО МО: 228.

В іншому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку МН і ділянку МІ,, вибрані з групи, що складається з пар ділянок МН і ділянок МІ, представлених у 5ЕО ІЮ МО: 157 плюс 158, ЗЕО ІЮО МО: ІО МО: 167 плюс 168, 5ЕО

ІО МО: 177 плюс 178, 5ЕО ІО МО: 187 плюс 188, 5ЕО ІЮ МО: 197 плюс 198, ЗЕО ІЮ МО: 207 плюс 208, 5ЕО ІЮО МО: 217 плюс 218 и 5ЕО ІО МО: 227 плюс 228.

У ще одному додатковому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить поліпептид, вибраний з групи, що складається із представлених у ЗЕО ІЮО МО: 159, 5ЕО ІЮО МО: 169, 5ЕО ІО МО: 179, 5ЕО ІО МО: 189, ЗЕО І

МО: 199, БЕО ІЮ МО: 209, БЕО ІО МО: 219 и 5ЕО ІЮ МО: 229.

Вищезгадані перші зв'язувальні домени (позначені за їх СОК, ділянкою МН і ділянкою МІ. та їх комбінаціям) характеризуються як зв'язувальні домени, які зв'язуються з епітопом мезотеліну (М5ІМ), представленим у ЗЕО ІЮ МО: 258.

Як використовується в цьому винаході, термін «біспецифічний» відноситься до конструкції антитіла, яка є «щонайменше біспецифічною», тобто, вона містить щонайменше перший зв'язувальний домен і другий зв'язувальний домен, причому перший зв'язувальний домен зв'язується з одним антигеном або мішенню (у цьому винаході: мезотеліном (М5І-М)), а другий зв'язувальний домен зв'язується з іншим антигеном або мішенню (у цьому винаході: КДЗ (СОЗ3)).

Відповідно, конструкції антитіл у відповідності до винаходу володіють специфічністю щонайменше по відношенню до двох різних антигенів або мішеней. Крім того, термін «конструкція біспецифічного антитіла» за винаходом включає конструкції поліспецифічних антитіл, такі як конструкції триспецифічних антитіл, притому, що останні містять три зв'язувальні домени, або конструкції, що володіють більш ніж трьома (наприклад, чотирма, п'ятьма...) видами специфічності.

Враховуючи, що конструкції антитіл відповідно до винаходу є (щонайменше) біспецифічними, вони не зустрічаються в природі, і вони помітно відрізняються від природних продуктів. Таким чином, «біспецифічна» конструкція антитіла або імуноглобуліну є штучним гібридним антитілом або імуноглобуліном, що містить щонайменше два різні сайти зв'язування з різною специфічністю. Біспецифічні конструкції антитіл можуть бути одержані різними способами, включаючи злиття гібридом або зв'язування ЕРар'-фрагментів. Див., наприклад, 60 Боповіміїаі 5 І асптапп, Сіїп. Ехр. Іттипої. 79:315-321 (1990).

Щонайменше два зв'язувальних домени і варіабельних домени конструкції антитіла за цим винаходом можуть містити або не містити пептидних лінкерів (спейсерні пептиди). Термін «пептидний лінкер» відповідно до цього винаходу включає амінокислотну послідовність, за допомогою якої амінокислотні послідовності одного (варіабельного та/або зв'язувального) домену та іншого (варіабельного та/або зв'язувального) домену в конструкції антитіла за винаходом зв'язані один з одним. Істотною технічною ознакою такого пептидного лінкера є те, що він не володіє активністю полімеризації. Серед придатних пептидних лінкерів знаходяться ті, які описані в патентах США 4751180 і 4935233 або МО 88/09344. Крім того, пептидні лінкери можуть бути застосовані для приєднання інших доменів або модулів або ділянок (наприклад, доменів, що подовжують період напіввиведення) до конструкції антитіла за винаходом.

В тому випадку, якщо використовується лінкер, довжина і послідовність цього лінкера переважно є достатніми, щоб гарантувати, що кожний із першого і другого доменів зможе незалежно один від одного зберігати свою відмінну специфічність зв'язування. Для пептидних лінкерів, які сполучають щонайменше два зв'язувальних домени (або два варіабельних домени) в конструкції антитіла за винаходом, переважними є вказані пептидні лінкери, що містять тільки декілька амінокислотних залишків, наприклад, 12 амінокислотних залишків або менше. Таким чином, переважними є пептидні лінкери із 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 або 5 амінокислотними залишками. Передбачуваний пептидний лінкер з менш ніж 5 амінокислотами містить 4, 3, 2 або одну амінокислоту, причому багаті на Сіу лінкери є переважними. Особливо переважною «єдиною» амінокислотою в контексті вказаного «пептидного лінкера» є су. Відповідно, вказаний пептидний лінкер може складатися з однієї амінокислоти Су. Інший переважний варіант пептидного лінкера характеризується амінокислотною послідовністю (С1у-Сту-спу-спу- зЗег, тобто, Сіу«зег (ЗЕО ІЮ МО: 1), або їх полімерами, тобто, (Сіу«5ег)х, де х являє собою ціле число 1 або більше (наприклад, 2 або 3). Переважні лінкери представлені в 5ЕО ІЮ МО: 1-9.

Характеристики вказаного пептидного лінкера, які включають відсутність сприяння утворенню вторинних структур, відомі в даній галузі техніки і описані, наприклад, у раігАсдца еї аї. (Віоснет. (1998) 37, 9266-9273), Спеадіє еї а!. (Мої Іттипої! (1992) 29, 21-30) і Каауд апа УУпШоху (ЕАБЕВ (1995) 9(1), 73-80). Переважними є пептидні лінкери, що, крім того, не сприяють утворенню будь-яких вторинних структур. Зв'язування вказаних доменів один з одним може

Ко) бути забезпечено, наприклад, за допомогою генної інженерії, як описано у прикладах. Способи одержання злитих і функціонально зв'язаних біспецифічних одноланцюгових конструкцій та експресія їх у клітинах ссавців або бактерій добре відомі в даній галузі техніки (наприклад, УМО 99/54440 або ЗатбгооК еї аїІ., МоїІесшіаг Сіопіпд: А ІГарогаїгу Мапиаї, Соїй бргіпд Нагбог

І арогайогу Ргезз, Со 5ргіпд Натбог, Мем Моїк, 2001).

Як описано вище, у винаході запропонований переважний варіант здійснення винаходу, в якому конструкція антитіла знаходиться у форматі, вибраному з групи, що складається із (5СЕЕм) 2, ЗСгм-однодоменного тА, диатіл і олігомерів будь-якого із вказаних форматів.

Відповідно до особливо переважного варіанту здійснення винаходу і як описано у доданих прикладах, конструкція антитіла за винаходом являє собою «біспецифічну одноланцюгову конструкцією антитіла», більш переважно біспецифічний «одноланцюговий Ру» (5СЕм). Хоча два домени фрагмента Ем, МІ їі МН, кодуються окремими генами, їх можна об'єднати із застосуванням рекомбінантних методів, за допомогою синтетичного лінкера, як описано вище, що дозволяє перетворити їх на один білковий ланцюг в якому пара ділянок МІ. ії МН утворює одновалентну молекулу; див., наприклад, Низхіоп еї аї. (1988) Ргос. Май. Асад. Зсі ОБА 85:5879- 5883). Ці фрагменти антитіл одержують із застосуванням звичайних методів, відомих фахівцям в даній галузі техніки, і оцінюють функцію фрагментів таким же чином, як у разі суцільних або повнорозмірних антитіл. Отже, одноланцюговий варіабельний фрагмент (5сЕм) є злитим білком варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН) і легкого ланцюга (МІ) імуноглобулінів, звичайно зв'язаним коротким лінкерним пептидом завдовжки від близько 10 до близько 25 амінокислот, переважно приблизно від 15 до 20 амінокислот. Лінкер звичайно є багатим на гліцин для забезпечення гнучкості, а також на серин або треонін для забезпечення розчинності і може сполучати М-кінець МН із С-кінцем Мі або навпаки. Цей білок зберігає специфічність початкового імуноглобуліну, незважаючи на видалення константних ділянок і введення лінкера.

Біспецифічні одноланцюгові молекули відомі в даній галузі техніки і описані в УМО 99/54440,

Маск, 9. Іттипої. (1997), 158, 3965-3970, Маск, РМАБ, (1995), 92, 7021-7025, Кшиїег, Сапсег

Іттипої. ІттипоїНег., (1997), 45, 193-197, І бтТег, Віоса, (2000), 95, 6, 2098-2103, Вгапі, Іттипої., (2001), 166, 2420-2426, Кірпуапом, у). Мої. Віо!., (1999), 293, 41-56. Описані технології одержання одноланцюгових антитіл (див., серед іншого, патент США 4946778, Копіеппапп апа Оабреї (2010), в цитаті, що наводилася вище, і І їШе (2009), в цитаті, що наводилася вище) можуть бути бо адаптовані для одержання конструкцій одноланцюгових антитіл, що специфічно розпізнають вибрану) мішеньї).

Бівалентні (також мають назву двовалентних) або біспецифічні одноланцюгові варіабельні фрагменти (бі-5сЕм або ди-5СЕм, що мають формат (5сЕм)2, можуть бути сконструйовані шляхом зв'язування двох молекул 5сЕм (наприклад, за допомогою лінкерів, як описано в цьому документі вище). Якщо ці дві молекули 5сЕм володіють однаковою специфічністю зв'язування, то одержана молекула (5сЕм)2 переважно буде називатися двовалентною (тобто, в ній присутні дві валентності для одного і того ж цільового епітопу). Якщо дві молекули 5сЕм володіють різною специфічністю зв'язування, то одержана молекула (5сЕм)2 переважно буде називатися біспецифічною. За'язування може бути здійснене шляхом створення одного пептидного ланцюга із двома ділянками МН і двома ділянками МІ, з одержанням тандемних 5сЕм (див., наприклад, Киїег Р. еї аї., (2004) Тгтепаз іп Віотїесппоїоду 22(5): 238-244). Іншою можливістю є створення молекул 5сЕм з лінкерними пептидами, занадто короткими для згортання двох варіабельних областей із зближенням (наприклад, близько п'яти амінокислот), що примушує 5сЕм димеризуватися. Цей тип відомий як диатіла (див., наприклад, НоїІпдег, Рпйірр еї а. шу 1993) Ргосєєдіпд5 ої Ше Маїйопа! Асадету ої бсіеєпсе5з ої Ше Опієй 5іаіез ої Атегіса 90 (14): 6б444-8).

Відповідно до іншого переважного варіанту конструкції антитіла за винаходом важкий ланцюг (МН) і легкий ланцюг (МІ) зв'язувального домену, що зв'язується з цільовим антигеном мезотеліном (М5І-М) або з КДЗ (СО3), безпосередньо не зв'язані за допомогою описаного вище пептидного лінкера, як описано вище, а зв'язувальний домен утворюються внаслідок утворення біспецифічної молекули, як описано для диатіла. Таким чином, ланцюг МН зв'язувального домену проти КДЗ (СОЗ3) може бути злитий із МІ зв'язувального домену проти мезотеліну (М5І М) за допомогою пептидного лінкера, тоді як ланцюг МН зв'язувального домену проти мезотеліну (М5І М) злитий з МІ. зв'язувального домену проти КДЗ (СОЗ3) за допомогою такого пептидного лінкера.

Однодоменні антитіла містять тільки один (мономерний) варіабельний домен антитіла, що здатний вибірково зв'язуватися з певним антигеном незалежно від інших М ділянок або доменів.

Перші однодоменні антитіла були сконструйовані з антитіл з важким ланцюгом, знайдених у верблюжих, і вони називаються УНН фрагментами. У хрящових риб також є антитіла важкого

Зо ланцюга (ДМА), з яких можуть бути одержані однодоменні антитіла під назвою фрагменти

Ман. Альтернативний підхід полягає у розщепленні димерних варіабельних доменів із звичайних імуноглобулінів, наприклад, з організму людини або гризунів, на мономери з одержанням таким чином МН або МІ. у вигляді однодоменного АБ. Хоча на даний час більшість досліджень в галузі однодоменних антитіл базується на варіабельних доменах важкого ланцюга, було показано, що наночастинки, одержані з легких ланцюгів, специфічно зв'язуються з цільовими епітопами. Приклади однодоменних антитіл мають назву 5аАБб, наночастинок або антитіл з одним варіабельним доменом.

Таким чином, (однодоменне АБ)» є конструкцією моноклонального антитіла, що складається із (щонайменше) двох моноклональних однодоменних антитіл, які індивідуально вибрані з групи, що включає МН, МІ, МНН і Ммдв. Лінкер переважно має форму пептидного лінкера. Аналогічно, «5сЕм-однодоменне тАр» являє собою конструкцію моноклонального антитіла, що складається із щонайменше одного однодоменного антитіла, як описано вище, і однієї молекули 5сСЕм, як описано вище. Знову, лінкер переважно має форму пептидного лінкера.

Додатково передбачено, що цей винахід відноситься до конструкції біспецифічного антитіла, що містить перший зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5І М) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з КДЗ (СОЗ3) людини на поверхні Т-клітини, причому перший зв'язувальний домен зв'язується з епітопом мезотеліну (М5ГІМ), який знаходиться в ділянці, представленій у ЗЕО ІЮ МО: 245 (кластер 2 плюс 3).

Відповідно, в додатковому аспекті винаходу перший зв'язувальний домен конструкції біспецифічного антитіла містить ділянку МН, яка містить СОК-НІ, СОВ-Н2 ії СОК-НУЗ, і ділянку

МІ, яка містить СОК-І 1, СОВ-12 і СОК-Ї 3, вибрані з групи, що складається із: а) СОБК-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 161, СОК-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 162,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 163, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 164, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 165 и СОК-І 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 166;

БЮ) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 171, СОБ-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 172,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 173, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 174, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 175 и СОК-І 3, представленої в зЕО ІЮ МО: 176; с) СОВ-НІ, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 181, СОБ-Н2, представленої в 5ЕО ІЮО МО: 182, 60 СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 183, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 184, СОК-І2,

представленої в ЗЕО ІЮ МО: 185 и СОК-І 3, представленої в хЕО ІЮ МО: 186; а) СОВ-НІ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 191, СОК-Н2, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 192,

СОВ-НЗ, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 193, СОК-11, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 194, СОК-І2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 195 и СОК-І 3, представленої в ХЕО ІЮ МО: 196; е) СОВ-НІ, представленої в 5ЕО ІЮО МО: 201, СОБ-Н2, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 20 2,

СОВ-Н 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 203, СОК-І 1, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 204, СОК-1 2, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 205 и СОК-І 3, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 206.

В одному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку УН, вибрану з групи, що складається із представлених у 5ЕО ІЮ МО: 167, 5ЕО І МО: 177, ЗЕО ІЮ МО: 187, ЗЕО ІЮ МО: 197 и ЗЕО ІЮ МО: 207.

У додатковому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку МІ, вибрану з групи, що складається із представлених у

ЗЕО ІЮ МО: 168, 5ЕО ІЮО МО: 178, ЗЕО ІЮ МО: 188, 5ЕО ІЮ МО: 198 и ЗЕО ІЮ МО: 208.

В іншому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку МН і ділянку МІ,, вибрані з групи, що складається з пар ділянок МН і ділянок МІ, представлених у 5ЕО ІЮ МО: 167 плюс 168, ЗЕО ІО МО: 177 плюс 178, 5ЕО ІЮО МО: 187 плюс 188, ЗЕО ІО МО: 197 плюс 198 и ЗЕО ІЮ МО: 207 плюс 208.

У додатковому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить поліпептид, вибраний з групи, що складається із представлених у БЕО ІО МО: 169, ЗЕО ІО МО: 179, 5ЕО ІЮ МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199 и ЗЕО ІО МО: 209.

Крім того, цей винахід відноситься до конструкції біспецифічного антитіла, що містить перший зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5ІМ) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, що зв'язується з СЮОЗ людини на поверхні Т- клітини, причому перший зв'язувальний домен зв'язується з епітопом мезотеліну (М5І-М), який знаходиться в межах ділянки, представленої у 5ЕО ІО МО: 244 (кластер 1 плюс 2).

Відповідно, в наступному аспекті винаходу перший зв'язувальний домен конструкції біспецифічного антитіла містить ділянку МН, що містить СОБ-НІ, СОВ-Н2 і СОК-НУЗ, і ділянку МІ, що містить СОК-І1, СОВ-12 і СОК-І 3, наступним чином: (а) СОК-НІ, представлена у 5ЕО ІЮ МО: 151, СОК-Н2, представлена у 5ЕО ІЮ МО: 152,

Ко) СОВ-НЗ, представлена у 5ЕО ІЮО МО: 153, СОК-І1, представлена у 5ЕО ІЮ МО: 154, СОК-12, представлена у 5ЕО ІЮ МО: 155 і СОК-І 3, представлена у ЗЕО ІЮ МО: 156; або (5) СОВ-НІ, представлена у ЗЕО ІЮ МО: 221, СОК-Н2, представлена у ЗЕО ІО МО: 222,

СОВ-НЗ, представлена у 5ЕО ІЮО МО: 223, СОК-І1, представлена у 5ЕО ІЮ МО: 224, СОК-12, представлена у 5ЕО ІЮ МО: 225 і СОК-І З, представлена у 5ЕО ІЮ МО: 226.

В одному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку УН, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 157 або 5ЕО ІО МО: 227.

В наступному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку МІ, представлену в ЗЕО ІЮ МО: 158 і ЗЕО ІЮО МО: 228.

В іншому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку УН і ділянку МІ, вибрані з групи, що складається із пар ділянки МН і ділянки МІ, представлених у 5ЕО ІЮ МО: 157 плюс 158 і БЕО ІЮО МО: 227 плюс 228.

В наступному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить поліпептид, вибраний з групи, що складається з представлених у

ЗЕО ІЮ МО: 159 і БЕО ІО МО: 229.

Крім того, в цьому винаході запропонована конструкція біспецифічного антитіла, що містить перший зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5ІМ) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з СЮОЗ людини на поверхні Т- клітини, причому перший зв'язувальний домен зв'язується з епітопом мезотеліну (М5І- М), що знаходиться в межах ділянки, представленої у 5ЕО ІЮО МО: 241 (кластер 4).

Відповідно, в додатковому аспекті винаходу перший зв'язувальний домен конструкції біспецифічного антитіла містить ділянку МН, що містить СОБК-НІ, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 211, СОВ-Н2, представлену в ЗЕО ІЮ МО: 212, СОК-НЗ, представлену в ЗЕО ІЮ МО: 213, СОВК-

Ї1, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 214, СОК-12, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 215, ії СОК-І 3, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 216.

В одному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку УН, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 217.

В наступному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить ділянку МІ, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 218.

В іншому варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за 60 винаходом містить ділянку МН і ділянку МІ, представлені у БЕО ІЮО МО: 217 плюс 218.

В наступному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом містить поліпептид, представлений в 5ЕО ІЮ МО: 219.

Крім того, інша переважна конструкція антитіла відповідно до винаходу може бути визначена як конструкція біспецифічного антитіла, що містить перший (переважно людський) зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5І М) людини на поверхні клітини- мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з СОЗ людини на поверхні Т-клітини, причому перша зв'язувальна ділянка конкурує за зв'язування з антитілом, вибраним з групи, що складається з М5-3, М5-4 і М5-5, тобто, антитілом, що містить ділянку МН, яка містить СОК-НІ,

СОВв-Н2 ії СОК-НЗ, і ділянку МІ, яка містить СОК-І1, СОВ-І2 ії СОК-І3, вибрані з групи, що складається з описаних вище.

Т-клітини або Т-лімфоцити є різновидом лімфоцитів (що самі по собі є різновидом білих кров'яних клітин), який відіграє центральну роль в клітинно-опосередкованому імунітеті. Існує декілька підмножин Т-клітин, кожна з яких виконує власну функцію. Т-клітини можна відрізнити від інших лімфоцитів, таких як В-клітини і ПК (МК)-клітини, за наявністю Т-клітинного рецептора,

ТКР (ТОК) на поверхні клітини. ТКР (ТОК) відповідає за розпізнавання антигенів, пов'язаних з молекулами головного комплексу гістосумісності, ГКГ (МНС), і складається з двох різних білкових ланцюгів. У 95 95 Т-клітин ТКР (ТОК) складається з альфа (а) і бета (р) ланцюгів. При взаємодії ТКР (ТОК) з антигенним пептидом і ГКГ (МНС) (комплекс пептиду/ГКГ (МНО)), Т- лімфоцит активізується за допомогою ряду біохімічних подій, опосередкованих пов'язаними ферментами, корецепторами, спеціалізованими адаптивними молекулами і транскрипційними факторами, що активуються або вивільняються.

Рецепторний комплекс КДЗ (СОЗ3) є білковим комплексом і складається з чотирьох ланцюгів.

У ссавців комплекс містить ланцюг (СОЗ)у (гама), ланцюг (СОЗ3)б (дельта) і два ланцюги (СОЗ)є (іпсилон). Ці ланцюги зв'язуються з Т-клітинним рецептором, ТКР (ТС) і так званим с (дзета) ланцюгом з утворенням комплексу Т-клітинного рецептора-КДЗ (СОЗ3) і генерують сигнал активації в Т-лімфоцитах. Ланцюги (СОЗ)у (гамма), (СОЗ3)6 (дельта) і (СО3)« (іпсилон) є білками клітинної поверхні, високою мірою спорідненими із суперродиною імуноглобуліну, що містить один позаклітинний домен імуноглобуліну. Внутрішньоклітинні хвости молекул КДЗ (СО3) містять один консервативний мотив, відомий як мотив активації імунорецептора на базі

Зо тирозину або скорочено МАТ (ІТАМ), що необхідний для здатності ТКР (ТСК) до проведення сигналу. Молекула СОЗ іпсилон є поліпептидом, який у людини кодується геном СОЗЕ, що знаходиться на хромосомі 11. Найбільш переважний епітоп СОЗ іпсилон міститься в межах амінокислотних залишків 1-27 позаклітинного домену СОЗ іпсилон людини.

Переадресований лізис клітин-мішеней шляхом рекрутингу Т-клітин за допомогою конструкції поліспецифічного, щонайменше біспецифічного антитіла включає утворення цитолітичного синапсу і доставку перфорину і гранзимів. Задіяні Т-клітини здатні до серійного лізису клітин-мішеней, і на них не впливають механізми вислизання від імунної відповіді, що перешкоджають процесингу і презентації пептидного антигену або клональному диференціюванню Т-клітин; див., наприклад, УМО 2007/042261.

Цитотоксичність, опосередкована конструкціями біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5ІМ) х КДЗ (СО3), може бути виміряна різними способами. Див. Приклад 5. Ефекторними клітинами можуть бути, наприклад, стимульовані збагачені СО8-позитивні Т-клітини (людини), або нестимульовані мононуклеарні клітини периферичної крові (людини), МКПК (РВМС). Якщо клітини-мішені одержані від макака або експресуються або трансфектовані за допомогою мезотеліну (М5І М) макака, то ефекторні клітини також повинні бути одержані від макака, наприклад, лінія Т-клітин макака, наприклад, 4119І пРХ. Клітини-мішені повинні експресувати (щонайменше, позаклітинний домен) мезотелін (М5ІМ), наприклад, мезотелін (М5І М) людини або макака. Клітини-мішені можуть бути клітинною лінією (такою як ЯКХ (СНО)), яка стабільно або тимчасово трансфектована мезотеліном (М5І-М), наприклад, мезотеліном (М5І-М) людини або макака. Як альтернатива, клітини-мішені можуть бути лінією клітин, що природним чином експресують мезотелін (ММ), такою як клітинна лінія людини ОМСАК-8. Як правило, очікується, що значення ЕС50 будуть нижчими для ліній клітин-мішеней, що експресують вищі рівні мезотеліну (М5І-М) на поверхні клітини. Співвідношення ефекторів та клітин-мішеней (Е:М) звичайно становить близько 10:11, але може також варіювати. Цитотоксичну активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (МБ М) х КДЗ (СОЗ3) можна виміряти в аналізі вивільнення хрому-51 (час інкубації близько 18 годин) або в аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ГАС) (час інкубації близько 48 годин). Також можливі зміни часу інкубації в аналізі (цитотоксична реакція). Інші методи вимірювання цитотоксичності добре відомі фахівцю в даній галузі техніки і включають колориметричні аналізи для оцінки метаболічної активності клітин 60 МТТ або МТ5, аналізи на базі АТФ, в тому числі біолюмінесцентні аналізи, аналіз із сульфородаміном В, СРБ (ЗКВ), аналіз із реагентом клітинної проліферації УУ5Т-1 (аналіз

МУ5Т), клоногенний аналіз і технологію електричного клітини з субстратом імпедансу, ЕКСІ (ЕСІБ).

Цитотоксичну активність, опосередковану конструкціями біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5ІМ) х КДЗ (СО3) за цим винаходом, переважно вимірюють в аналізі цитотоксичності на базі клітин. Крім того, її можна виміряти в аналізі вивільнення хрому-51. Її виражають як значення ЕСбзо, що відповідає концентрації, яка забезпечує 5095 від максимально ефективної концентрації (концентрація конструкції антитіла, що індукує цитотоксичну відповідь з половинною інтенсивністю між фоновим значенням і максимумом). Переважно, значення ЕСво для конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) становить менше або рівно 5000 пМ або менше або рівно 4000 пМ, більш переважно менше або рівно 3000 пмМ або менше або рівно 2000 пМ, ще більш переважно менше або рівно 1000 пМ або менше або рівно 500 пМ, ще більш переважно менше або рівно 400 пМ або менше або рівно 300 пМ, ще більш переважно менше або рівно 200 пМ, ще більш переважно менше або рівно 100 пМ, ще більш переважно менше або рівно 50 пМ, ще більш переважно менше або рівно 20 пМ або менше або рівно 10 пМ і найбільш переважно менше або рівно 5 пМ.

Вищезгадані значення ЕСзо можуть бути виміряні в різних аналізах. Фахівцю в даній галузі техніки буде зрозуміло, що очікується менше значення ЕС5О, якщо стимульовані/збагачені

Сов Т-клітини застосовуються як ефекторні клітини, в порівнянні з нестимульованими МКПК (РВМС). Крім того, можна очікувати, що значення ЕС5О буде нижчим, якщо клітини-мішені експресують більшу кількість цільового антигену в порівнянні із щуром з низьким рівнем експресії мішені. Наприклад, якщо стимульовані/збагачені СО8'- Т-клітини людини застосовують як ефекторні клітини (і трансфектовані мезотеліном (М5І М) клітини, такі як клітини яєчника китайського хом'яка, ЯКХ (СНО), або мезотелін (М5ІМ)-позитивну клітинну лінію людини

ОМСАВ-8 застосовують як клітини-мішені), то значення ЕСво конструкції біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) переважно становить менше або рівно 1000 пМ, більш переважно менше або рівно 500 пМ, ще більш переважно менше або рівно 250 пМ, ще більш переважно менше або рівно 100 пМ, ще більш переважно менше або рівно 50 пМ, ще більш переважно менше або рівно 10 пМ і найбільш переважно менше або рівно 5 пМ. Якщо МКПК

Зо (РВМС) людини застосовують як ефекторні клітини, то значення ЕСво конструкції біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) переважно становить менше або рівно 5000 пМ або менше або рівно 4000 пМ (зокрема, якщо клітини-мішені являють собою мезотелін (МБО М)-позитивну клітинну лінію людини ОМСАК-8), більш переважно менше або рівно 2000 пМ (зокрема, якщо клітини-мішені являють собою трансфектовані мезотеліном (М5І М) клітини, такі як клітини ЯКХ (СНО)), більш переважно менше або рівно 1000 пМ або менше або рівно 500 пМ, ще більш переважно менше або рівно 200 пМ, ще більш переважно менше або рівно 150 пМ, ще більш переважно менше або рівно 100 пМ і найбільш переважно менше або рівно 50 пМ або нижче. Якщо лінія Т-клітин макака, така як ІпРХ4119, застосовується як ефекторні клітини, а клітини, трансфектовані мезотеліном (М5І-М) макака, такі як клітини ЯКХ (СНО), застосовуються як лінія клітин-мішеней, то значення ЕСво конструкції біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) переважно становить менше або рівно 2000 пМ або менше або рівно 1500 пМ, більш переважно менше або рівно 1000 пМ або менше або рівно 500 пМ, ще більш переважно менше або рівно 300 пМ або менше або рівно 250 пМ, ще більш переважно менше або рівно 100 пМ і найбільш переважно менше або рівно пМ.

Переважно конструкції біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) за цим винаходом не спричиняють/не опосередкують лізису або по суті не спричиняють/не опосередковують лізису мезотелін (М5І М)-негативних клітин, таких як клітини ЯКХ (СНО).

Термін «не спричиняти лізису», «по суті не спричиняти лізису», не «опосередкувати лізис» або 50 «по суті не опосередкувати лізис» означає, що конструкція антитіла за цим винаходом не спричиняє або не опосередкує лізису більш ніж 30 95, переважно не більше ніж 20 95, більш переважно не більше ніж 10 95, особливо переважно не більше ніж 9 95, 8 905, 7 9о, 6 9о або 5 95 мезотелін (М5І М)-негативних клітин, причому лізис мезотелін (М5І М)-позитивної клітинної лінії людини ОМСАК-8 (див. вище) приймається за 100 95. Це звичайно є застосовним до концентрацій конструкції антитіла до 500 нМ. Фахівцю в даній галузі техніки відомо, як виміряти лізис клітин без непотрібного експериментування. Крім того, в даному документі приведені конкретні інструкції з вимірювання лізису клітин.

Відмінність у цитотоксичній активності між мономерною і димерною ізоформами окремих конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) називається «зазором 60 активності». Такий зазор активності може бути, наприклад, обчислений як співвідношення між значеннями ЕСво мономерної і димерної форм молекул, див. Приклад 5.8. Зазори активності конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) за цим винаходом переважно становлять менше або рівно 5, більш переважно менше або рівно 4, ще більш переважно менше або рівно 3, ще більш переважно менше або рівно 2, далі переважно менше або рівно 1 і найбільш переважно менше або рівно 0,3.

Перший та/або другий (або будь-який інший) зв'язувальний(ії) домен(и) конструкції антитіла за винаходом переважно володіє(ють) перехресно-видовою специфічністю по відношенню до членів порядку приматів ссавців. КДЗ (СОЗ3)-зв'язувальні домени, що володіють перехресно- видовою специфічністю, наприклад, описані у МО 2008/119567. Згідно одному варіанту здійснення винаходу перший та/або другий зв'язувальний домен на додаток до зв'язування з мезотеліном (М5І М) людини і КДЗ (СО3) людини, відповідно, також зв'язуватиметься з мезотеліном (М5І МУКДЗ (СО3) приматів, в тому числі (але не обмежуючись цим) приматів

Нового Світу (таких як Саййнгіх їасспих, Задиїпиє Овєдіри5 або Збаїтігі 5сіштеив), приматів

Старого Світу (таких як бабуїни і макаки), гібонів, орангутангів і представників родини гомінід, що не відносяться до людини. Передбачається, що перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за винаходом, який зв'язується з мезотеліном (М5І М) людини на поверхні клітини- мішені, також зв'язується щонайменше з мезотеліном (М5ІМ) макака, та/або другий зв'язувальний домен, який зв'язується з КДЗ (СОЗ3) людини на поверхні Т-клітини, також зв'язується щонайменше з КДЗ (СОЗ3) макака. Переважним макаком є Масаса Гавзсісціагів. Крім того, включений Масаса тиїацна (резус).

В одному аспекті винаходу перший зв'язувальний домен зв'язується з мезотеліном (М5І- М) людини і додатково зв'язується з мезотеліном (М5І М) макака, таким як мезотелін (М5І-М)

Масаса газсісціагіз, і більш переважно, з мезотеліном (М5І М), що експресується на поверхні клітин макака. Переважний мезотелін (М5І-М) Масаса Тазсісшагі5 представлений у 5БЕО ІЮО МО: 234. Афінність першого зв'язувального домену по відношенню до мезотеліну (М5І-М) макака переважно становить менше або рівно 15 нМ, більш переважно менше або рівно 10 нМ, ще більш переважно менше або рівно 5 нМ, ще більш переважно менше або рівно 1 нМ, ще більш переважно менше або рівно 0,5 нМ, ще більш переважно менше або рівно 0,1 нМ і найбільш переважно менше або рівно 0,05 нМ або навіть менше або рівно 0,01 нМ.

Зо Переважно зазор афінності для конструкцій антитіл відповідно до винаходу для зв'язування з мезотеліном (М5І-М) макака і мезотеліном (М5І М) людини |та мезотелін (М5І М):пи мезотелін (М5ІМ)| (за даними, наприклад, аналізу ВіаСоге або 5саїспагйа) становить менш ніж 100, переважно менш ніж 20, більш переважно менш ніж 15, далі переважно менш ніж 10, навіть більш переважно менш ніж 8, більш переважно менш ніж 6 і найбільш переважно менш ніж 2.

Переважні діапазони зазору афінності конструкцій антитіл відповідно до цього винаходу для зв'язування з мезотеліном (М5ІМ) макака проти мезотеліну (М5ІМ) людини становлять від 0,1 до 20, більш переважно від 0,2 до 10, ще більш переважно від 0,3 до 6, ще більш переважно від 0,5 до З або від 0,5 до 2,5 і найбільш переважно від 0,5 до 2 або від 0,6 до 2. Див. Приклад 3.

Таким чином, переважна конструкція антитіла відповідно до цього винаходу містить агент зв'язування з мезотеліном (М5І-М) для епітопного кластера 2 плюс 3, афінний зазор для якого, як було показано, становить менше або рівно 15. Крім того, переважною є конструкція антитіла, що містить агент зв'язування з мезотеліном (М5І-М) для епітопного кластера 2 плюс З з афінним зазором менше або рівно 6, такий як конструкції біспецифічних антитіл на базі М5-3, М5-4 або

М5-5.

В одному варіанті конструкції антитіла за винаходом другий зв'язувальний домен зв'язується з СОЗ іпсилон людини і з СОЗ іпсилон Саїїйнгіх Їасспи5, Задиціпи5 Оєдірив або Заїтігі всішгеийв.

Переважно, другий зв'язувальний домен зв'язується з позаклітинним епітопом цих ланцюгів

СОЗ3 іпсилон. Додатково передбачається, що другий зв'язувальний домен зв'язується з позаклітинним епітопом ланцюга СОЗ іпсилон людини і Масаса. Найбільш переважний епітоп

СОЗ іпсилон міститься в межах амінокислотних залишків 1-27 позаклітинного домену СОЗ іпсилон людини. Навіть більш конкретно, епітоп містить щонайменше амінокислотну послідовність СіІп-Авр-Сіу-Авп-Сіи. СайПйнгіх їасспи5 і Задиіпив оєдірих обидва є приматами

Нового Світу, що належать до родини Саїййгіспідає, тоді як Заїтігі зсішгеи5 є приматом Нового

Світу, що належить до родини Себідає.

Особливо переважно в конструкції антитіла за цим винаходом другий зв'язувальний домен, що зв'язується з КДЗ (СОЗ) людини на поверхні Т-клітини, містить ділянку МІ, яка містить СОК- 11, СОВ-12 їі СОК-ЇІ 3, вибрані з: (а) СОК-І1, представленої у 5ЕО ІО МО: 27 УМО 2008/119567, СОК-12, представленої у БЕО

ІО МО: 28 УМО 2008/119567 і СОК-І 3, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 29 УМО 2008/119567; 60 (5) СОВ-І1, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 117 УМО 2008/119567, СОВ-12, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 118 УМО 2008/119567 і СОК-І 3, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 119 УМО 2008/119567; і (с) СОВ-І1, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 153 МО 2008/119567, СОБ-12, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 154 УМО 2008/119567 і СОК-І 3, представленої у БЗЕО ІЮ МО: 155 МО 2008/119567.

В альтернативному переважному варіанті конструкції антитіла за цим винаходом другий зв'язувальний домен, що зв'язується з КДЗ (СОЗ) людини на поверхні Т-клітини, містить ділянку

МН, яка містить СОБК-НІ, СОВ-Н2 і СОК-НЗ, вибрані з: (а) СОК-НІ, представленої у БЕО ІЮ МО: 12 УМО 2008/119567, СОК-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 13 УМО 2008/119567, і СОК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 14 УМО 2008/119567; (5) СОВ-НІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 30 УМО 2008/119567, СОК-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 31 УМО 2008/119567, і СОНК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 32 УМО 2008/119567; (с) СОВ-НІ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 48 УМО 2008/119567, СОБ-Н2, представленої у ЗЕО

ІО МО: 49 УМО 2008/119567, і СОВ-НЗ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 50 УМО 2008/119567; (4) СОВ-НІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 66 УМО 2008/119567, СОК-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 67 УМО 2008/119567, і СОК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 68 УМО 2008/119567; (є) СОВ-НІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 84 УМО 2008/119567, СОК-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 85 УМО 2008/119567, і СОК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 86 УМО 2008/119567; (У СОВ-НІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 102 УМО 2008/119567, СОБ-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 103 УМО 2008/119567, і СОБК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 104 УМО 2008/119567; (9)у СОВ-НІЇ, представленої у БЕО ІЮ МО: 120 МО 2008/119567, СОК-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 121 УМО 2008/119567, і СОБК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 122 УМО 2008/119567; (пн) СОВ-НІ, представленої у БЕО ІЮ МО: 138 УМО 2008/119567, СОК-Н2, представленої у

ЗЕО ІО МО: 139 УМО 2008/119567, і СОБК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 140 УМО 2008/119567; () СОВ-НІ, представленої у БЕО ІЮ МО: 156 УМО 2008/119567, СОБ-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 157 УМО 2008/119567, і СОБК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 158 УМО 2008/119567; і () СОВ-НІ, представленої у БЕО ІЮ МО: 174 МО 2008/119567, СОБ-Н2, представленої у

ЗЕО ІЮ МО: 175 УМО 2008/119567, і СОБК-НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 176 УМО 2008/119567.

Крім того в конструкціях антитіла за цим винаходом другий зв'язувальний домен, що зв'язується з КДЗ (СОЗ) людини на поверхні Т-клітини, переважно містить ділянку МІ, вибрану із групи, що складається з ділянки МІ, представленої у БЕО ІЮО МО: 18, 5ЕО ІЮ МО: 27, 5ЕО ІЮ МО:

Зо 36, 5ЕО ІЮ МО: 45, 5ЕО 10 МО: 54, 5ЕО І МО: 63, 5ЕО ІЮ МО: 72, 5БЕО ІЮ МО: 81, 5ЕО ІЮ МО: 90, ЗЕО ІЮ МО: 99 і 5ЕО ІЮ МО: 102 (див. також 5ЕО ІЮ МО: 35, 39, 125, 129, 161 або 165 УУО 2008/119567.

Як альтернатива, другий зв'язувальний домен, що зв'язується з КДЗ3 (СОЗ3) людини на поверхні Т-клітини, переважно містить ділянку УН, вибрану із групи, що складається з ділянки

МН, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 17, 5ЕО ІО МО: 26, 5ЕО ІЮ МО: 35, 5ЕО ІЮ МО: 44, 5ЕО ІЮ МО: 53, 5ЕО ІЮ МО: 62, 5ЕО ІЮО МО: 71, 5ЕО ІО МО: 80, 5ЕО ІЮО МО: 89, 5ЕО ІЮ МО: 98 і 5ЕО ІЮ МО: 101 (см. також 5ЕО ІЮО МО: 15, 19, 33, 37, 51, 55, 69, 73, 87, 91, 105, 109, 123, 127, 141, 145, 159, 163, 177 або 181 МО 2008/119567.

Більш переважно конструкція антитіла за цим винаходом характеризується другим зв'язувальним доменом, що зв'язується з КДЗ (СО3) людини на поверхні Т-клітини, який містить ділянку МІ. і ділянку МН, вибрані із групи, що складається з: (а) ділянки МІ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 17 або 21 УМО 2008/119567, і ділянки МН, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 15 або 19 УМО 2008/119567; (Б) ділянки МІ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 35 або 39 УМО 2008/119567, і ділянки МН, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 33 або 37 МО 2008/119567; (с) ділянки МІ, представленої у 5ЕО І МО: 53 або 57 УМО 2008/119567, і ділянки МН, представленої у 5БЕО ІЮ МО: 51 або 55 МО 2008/119567; (4) ділянки МІ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 71 або 75 МО 2008/119567, і ділянки МН, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 69 або 73 МО 2008/119567;

БО (є) ділянки МІ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 89 або 93 УМО 2008/119567, і ділянки МН, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 87 або 91 МО 2008/119567; () ділянки МІ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 107 або 111 М/О 2008/119567, і ділянки МН, представленої у 5БЕО ІЮ МО: 105 або 109 УМО 2008/119567; (94) ділянки МІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 125 або 129 УМО 2008/119567, і ділянки УН, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 123 або 127 УМО 2008/119567; (п) ділянки МІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 143 або 147 УМО 2008/119567, і ділянки УН, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 141 або 145 УМО 2008/119567; () ділянки МІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 161 або 165 УМО 2008/119567, і ділянки МН, представленої у БЕО ІЮ МО: 159 або 163 МО 2008/119567; і 60 () ділянки МІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 179 або 183 УМО 2008/119567, і ділянки МН,

представленої у ЗЕО ІЮ МО: 177 або 181 УМО 2008/119567.

У зв'язку з конструкцією антитіла за цим винаходом додатково переважним є другий зв'язувальний домен, що зв'язується із СОЗ людини на поверхні Т-клітини, який містить ділянку

МІ,, представлену у 5ЕО ІО МО: 102, і ділянку МН, представлену у БЕО ІО МО: 101.

Згідно переважному варіанту конструкції антитіла за цим винаходом зв'язувальні домени і, зокрема, другий зв'язувальний домен (що зв'язується з КДЗ (СОЗ) людини на поверхні Т- клітини) мають наступний формат: пари МН-ділянок і Мі -ділянок знаходяться у форматі одноланцюгового антитіла (5сСЕм). Ділянки МН і МІ розташовані в порядку МН-МІ або МІ-МН.

Переважно МН-ділянка розташована на М-кінці лінкерної послідовності, а Мі -ділянка розташована на С-кінці лінкерної послідовності.

Переважний варіант описаної вище конструкції антитіла за цим винаходом характеризується другим зв'язувальним доменом, що зв'язується з КДЗ (СОЗ) людини на поверхні Т-клітини, який містить амінокислотну послідовність, вибрану із групи, що складається з ЗЕО ІЮО МО: 19, 5ЕО ІЮ

МО: 28, 5ЕО І МО: 37, 5ЕО ІЮ МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО І МО: 64, 5ЕО І МО: 73, 5ЕО І

МО: 82, 5ЕО ІЮ МО: 91, 5ЕО ІЮ МО: 100 ії ЗЕО ІЮО МО: 103 (см. також ЗЕО ІЮ МО 23, 25, 41, 43, 59,61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 або 187 УУО 2008/119567.

Крім того, передбачається, що конструкція антитіла за винаходом, крім своєї функції зв'язування з молекулами-мішенями мезотеліном (М5ІМ) і КДЗ (СОЗ3), виконує ще одну функцію. У цьому форматі конструкція антитіла діє як трьохфункціональна або багатофункціональна конструкція антитіла, що націлює на клітини-мішені за допомогою зв'язування з мезотеліном (М5ІМ), опосередковує активність цитотоксичних Т-клітин за допомогою зв'язування з КДЗ (СО3) і забезпечує додаткову функцію, наприклад, за допомогою повністю функціонального константного домену Ес, який опосередковує антитілозалежну клітинну цитотоксичність шляхом рекрутингу ефекторних клітин, таких як природні клітини- кілери, ПК (МК)-клітини, мітки (флуоресцентна і т.д.), терапевтичного агента, такого як токсин або радіонуклід, та/або засобів для збільшення періоду напіввиведення з сироватки і т.д.

Приклади способів збільшення періоду напіввиведення з сироватки конструкцій антитіл за винаходом включають пептиди, білки або білкові домени, злиті або в інший спосіб приєднані до конструкцій антитіл. Група пептидів, білків або білкових доменів включає пептиди, що

Зо зв'язуються з іншими білками з переважним фармакокінетичним профілем в організмі людини, такими як сироватковий альбумін (див. М/О 2009/127691). Альтернативна концепція таких пептидів, що збільшують період напіввиведення, включає пептиди, що зв'язуються з рецептором Ес новонароджених (ЕсКп, див. МО 2007/098420), які також можна застосовувати в конструкціях за цим винаходом. Концепція приєднання білкових доменів більшого розміру або повнорозмірних білків включає, наприклад, злиття людського сироваткового альбуміну, варіантів або мутантів людського сироваткового альбуміну (див. УМО 2011/051489, УМО 2012/059486, МО 2012/150319, УМО 2013/135896, УМО 2014/072481, МО 2013/075066) або їх доменів, а також злиття константної ділянки імуноглобулінів (доменів Ес) і їх варіантів. Такі варіанти доменів Ес можуть бути оптимізовані/модифіковані для забезпечення бажаного спаровування димерів або мультимерів, для усунення зв'язування з рецептором Ес (наприклад, рецептором Есу) або з інших причин. Ще однією концепцією, відомою в даній галузі техніки для збільшення періоду напіввиведення білкових сполук невеликого розміру з організму людини, є пегілювання цих сполук, таких як конструкція антитіла за цим винаходом.

У переважному варіанті здійснення винаходу конструкція антитіла за винаходом описується таким чином: (а) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 159, 5ЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5БЕО ІО МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199, БЕО ІЮ МО: 209,

ЗЕО ІЮ МО: 219 і БЕО ІЮО МО: 229 е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕО ІЮО МО: 1-9; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із БЕО

ІО МО: 19, БЕО ІО МО: 28, 5ЕБЕО І МО: 37, 5ЕО ІО МО: 46, 5ЕО 10 МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО

ІО МО: 73, ЗЕО ІЮ МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, ЗЕО ІЮ МО: 100 їі ЗЕО ІО МО: 103; а також е необов'язково мітку Ні, таку як представлена у ЗЕО ІЮ МО 10; (р) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 159, 5ЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5БЕО І МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199, 5ЕО ІЮ МО: 209,

ЗЕО І МО: 219 і БЕО ІЮ МО: 229 бо е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕО І МО: 1-9; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 19, БЕО ІО МО: 28, 5ЕБЕО І МО: 37, 5ЕО ІО МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО

ІО МО: 73, ЗЕО ІЮ МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, ЗЕО ІЮ МО: 100 їі ЗЕО ІО МО: 103; е необов'язково пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із БЕО ІЮ МО: 1-9; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 104-134; а також е необов'язково мітку Ні, таку як представлена у ЗЕО ІЮ МО 10; (с) поліпептид, що містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність ОКБЕМТОНЕСООІ ХіРапд (ЗЕО ІО МО: 135), де Хі являє собою У або Н; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 159, 5ЕО ІО МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5ЕО І МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199, 5ЕО ІЮ МО: 209,

ЗЕО ІЮ МО: 219 і БЕО ІЮО МО: 229; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕО І МО: 1-9; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 19, БЕО ІО МО: 28, 5ЕО І МО: 37, 5ЕО 0 МО: 46, 5ЕО І МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО

ІО МО: 73, ЗЕО ІЮ МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, ЗЕО ІЮ МО: 100 їі ЗЕО ІО МО: 103; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність ОКЕМТОНЕССІ НРАМО (5ЕО ІО МО: 137) або ОКЕСТОНЕСОІ НРСМО (5ЕО ІО МО: 139); а також е необов'язково мітку Ні, таку як представлена у ЗЕО ІЮ МО 10; (а) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 17, БЕО І МО: 26, 5ЕО ІЮ МО: 35, 5ЕО ОО МО: 44, 5ЕО І МО: 53, 5ЕО ІО МО: 62, 5ЕО

ІО МО: 71, ЗЕО ІЮ МО: 80, ЗЕО ІО МО: 89, ЗЕО ІЮ МО: 98 і ЗЕО ІЮ МО: 101; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 8; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ХЕО

Зо ІО МО: 158, 5ЕО ІЮО МО: 168, 5ЕО ІЮ МО: 178, 5ЕО І МО: 188, 5ЕО ІО МО: 198, 5ЕО ІЮ МО: 208,

ЗЕО ІЮ МО: 218 і БЕО ІЮ МО: 228 і залишок серину на С-кінці; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 140; і поліпептид, що містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 157, 5ЕО ІЮО МО: 167, 5ЕО ІЮ МО: 177, 5ЕО ІЮ МО: 187, 5ЕО І МО: 197, 5ЕО ІЮ МО: 207,

ЗЕО ІЮ МО: 217 і БЕО ІО МО: 227; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 8; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 18, БЕО ІО МО: 27, 5ЕО ІЮ МО: 36, 5ЕО 10 МО: 45, 5ЕО І МО: 54, 5ЕО ІО МО: 63, 5ЕО

ІО МО: 72, 5ЕО ІЮ МО: 81, ЗЕО ІЮО МО: 90, 5ЕО ІЮО МО: 99 і БЕО ІО МО: 102 і залишок серину на

С-кінці; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 141; (є) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 17, БЕО І МО: 26, 5ЕО ІО МО: 35, 5ЕО ІО МО: 44, 5ЕО І МО: 53, 5ЕО ІО МО: 62, 5ЕО

ІО МО: 71, БЕО ІЮ МО: 80, ЗЕО ІО МО: 89, 5ЕО І МО: 98 і ЗЕО ІЮ МО: 101; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 8; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 158, 5ЕО ІЮО МО: 168, 5ЕО ІЮО МО: 178, 5ЕО ІО МО: 188, 5ЕО ІЮ МО: 198, 5ЕО ІЮ МО: 208,

ЗЕО ІЮ МО: 218 ії БЕО ІО МО: 228; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 142; і поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 157, 5ЕО ІЮО МО: 167, 5ЕО ІЮ МО: 177, 5ЕО ІЮ МО: 187, 5ЕО ІО МО: 197, 5ЕО ІЮ МО: 207,

ЗЕО ІЮ МО: 217 і БЕО ІО МО: 227; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, зображену в ЗЕО ІЮ МО: 8; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 18, БЕО ІО МО: 27, 5ЕБО ІО МО: 36, 5ЕО ІО МО: 45, 5ЕО ІО МО: 54, 5ЕО ІО МО: 63, 5ЕО

ІО МО: 72, 5ЕО ІЮО МО: 81, 5ЕО ІО МО: 90, 5ЕО ІО МО: 99 ї ЗЕО ІО МО: 102 і залишок серину на

С-кінці; е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮО МО: 143; (І) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 159, 5ЕО ІЮО МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5ЕО І МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199, 5ЕО ІЮ МО: 209,

ЗЕО ІЮ МО: 219 і БЕО ІЮО МО: 229; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕО ІЮО МО: 1-9; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 19, БЕО ІО МО: 28, 5ЕБЕО І МО: 37, 5ЕО ІО МО: 46, 5ЕО 10 МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО

ІО МО: 73, ЗЕО ІЮ МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, ЗЕО ІЮ МО: 100 їі ЗЕО ІО МО: 103; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 144; а також поліпептид, який має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 145; (9) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 159, 5ЕО ІЮО МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5ЕО І МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199, 5ЕО ІЮ МО: 209,

ЗЕО ІЮ МО: 219 і БЕО ІЮО МО: 229; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 146; і поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 19, 5ЕО ІЮ МО: 28, 5ЕО ІЮ МО: 37, 5ЕО ІЮО МО: 46, 5ЕО ІЮО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО

ІО МО: 73, ЗЕО ІЮ МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, ЗЕО ІЮ МО: 100 їі ЗЕО ІО МО: 103; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮО МО: 147; (п) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 159, 5ЕО ІЮО МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5ЕО І МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199, 5ЕО ІЮ МО: 209,

ЗЕО ІЮ МО: 219 і БЕО ІЮО МО: 229; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 148; і поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця:

Зо е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 19, БЕО ІО МО: 28, 5ЕБЕО І МО: 37, 5ЕО ІО МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО

ІО МО: 73, ЗЕО ІЮ МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, ЗЕО ІЮ МО: 100 їі ЗЕО ІО МО: 103; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 149; або (Ї) поліпептид, який містить в наступному порядку, починаючи з М-кінця: е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 159, 5ЕО ІЮО МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5ЕО І МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199, 5ЕО ІЮ МО: 209,

ЗЕО ІЮ МО: 219 і БЕО ІЮО МО: 229; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕО ІЮО МО: 1-9; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із ЗЕО

ІО МО: 19, 5ЕО ІЮ МО: 28, 5ЕО ІЮ МО: 37, 5ЕО ІЮО МО: 46, 5ЕО І МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО

ІО МО: 73, ЗЕО ІЮ МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, ЗЕО ІЮ МО: 100 їі ЗЕО ІО МО: 103; а також е поліпептид, що має амінокислотну послідовність, зображену в 5ЕО ІЮ МО: 150.

Як описано вище, декілька переважних конструкцій антитіл за винаходом модифіковані шляхом злиття з іншим фрагментом, таким як альбумін або варіанти альбуміну. Якщо ці злиті конструкції характеризуються такими властивостями, зокрема, їх афінністю до мішені або цитотоксичною активністю, то фахівець в цій галузі техніки розумітиме, що подібні злиті конструкції або немодифіковані конструкції біспецифічних антитіл можуть володіти подібними (або навіть кращими) властивостями. Наприклад, якщо конструкція біспецифічного антитіла,

БО злита з альбуміном, володіє значною або бажаною цитотоксичною активністю або афінністю до мішені, можна очікувати, що така ж/подібна або навіть вища цитотоксична активність/афінність до мішені спостерігатиметься для конструкції без альбуміну.

Відповідно до іншого переважного варіанту здійснення винаходу конструкція біспецифічного антитіла за винаходом містить (на додаток до двох зв'язувальних доменів) третій домен, який містить два поліпептидних мономери, кожний з яких містить шарнір, СН2 і домен СНЗ, причому вказані два поліпептиди (або поліпептидні мономери) злиті один з одним за допомогою пептидного лінкера. Переважно вказаний третій домен містить в порядку від М- до С-кінця: шарнір-СН2-СНЗ-лінкер-шарнір-СН2-СНЗ. Переважні амінокислотні послідовності для вказаного третього домену представлені в 5ЕО ІЮ МО: 260-267. Кожний із вказаних двох поліпептидних мономерів переважно має амінокислотну послідовність, яка вибрана з групи, що складається із

ЗЕО ІЮ МО: 252-259, або яка є щонайменше на 90 95 ідентичною цим послідовностям. В іншому переважному варіанті здійснення винаходу перший і другий зв'язувальні домени конструкції біспецифічного антитіла за винаходом злиті з третім доменом за допомогою пептидного лінкера, який, наприклад, вибраний з групи, що складається із ЗЕОІЮ МО: 1,2,3,4,5,6,7,819.

Відповідно до цього винаходу «шарнір» є шарнірною ділянкою дос. Ця ділянка може бути ідентифікованою по аналогії із застосуванням нумерації Кабаї, див. положення Кабаї 223-243.

Відповідно до вищевикладеного, мінімальна вимога для «шарніра» являє собою амінокислотні залишки, що відповідають ділянці послідовності ЇДСбї з 0231 по Р243 відповідно до нумерації

Кабаї. Терміни СН? ї СНЗ відносяться до константних ділянок важкого ланцюга імуноглобуліну 2 і 3. Ці ділянки також можна ідентифікувати по аналогії із застосуванням нумерації Кабаї, див. положення Кабаї 244-360 для СН2 і положення Кабаї 361-478 для СНЗ. Мається на увазі, що існує деяка варіація між імуноглобулінами відносно їх ділянки Ес Ідси, ділянки Ес Ідсг, ділянки

Ес ІдСз, ділянки Ес Ід, ділянки Ес ІДМ, ділянки Ес ІдА, ділянки Ес дО і ділянки Ес ІДЕ (див., наприклад, Радіап, МоїІесшціак Іттипоіоду, 31(3), 169-217 (1993)). Термін мономер Ес відноситься до останніх двох константних ділянок важкого ланцюга ІдА, ДО ії Ідс і до останніх трьох константних ділянок важкого ланцюга ЧЕ і І9М. Крім того, мономер Ес може включати гнучкий шарнірний М-кінець до вказаних доменів. У разі ІдА і (ЯМ мономер Ес може включати У-ланцюг.

Для до частина Ес містить імуноглобулінові домени СН2 ї СНЗ і шарнір між першими двома доменами і СН2. Хоча межі частини Ес імуноглобуліну можуть варіювати, приклад для ділянки

Ес важкого ланцюга дО людини, що включає функціональний шарнір, домени СНІ і СНЗ, може бути визначений, наприклад, як такий, що містить залишки з 0231 (шарнірна ділянка) по Р476 (С-кінця домену СНЗ) або з 0231 по І 476, відповідно, для Ідся, де нумерація відповідає Кабаї.

Конструкція антитіла за винаходом може, отже, містити в порядку від М- до С-кінця: (а) перший зв'язувальний домен; (Б) пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, яка вибрана з групи, що складається із ЗЕО ІЮ МО: 2, 81 9; (с) другий зв'язувальний домен; (4) пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, яка вибрана з групи, що

Ко) складається із ЗЕОІЮО МО: 1,2,4,5,6,81 9; (є) перший поліпептидний мономер третього домену ( що містить шарнір, СН2 і домен СНЗ); () пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, яка вибрана з групи, що складається із БЕО ІЮ МО: 301, 302, 303 і 304; і (9) другий поліпептидний мономер третього домену (що містить шарнір, СНа2 і домен СНЗ).

Крім того, конструкція антитіла за винаходом переважно містить, в порядку від М-кінця до С- кінця: е перший зв'язувальний домен, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із БЕО ІЮ МО: 159, 5ЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5ЕО І МО: 189, 5ЕО ІЮ МО: 199, 5ЕО ІЮ МО: 209, 5ЕО ІЮО МО: 219 ї БЕО ІО МО: 229; е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕОІЮО МО: 2, ві 9; е другий зв'язувальний домен, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із БЕО ІЮ МО: 19, 5БО ІЮ МО: 28, 5ЕО ІЮО МО: 37, 5ЕО ІЮО МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55,

ЗЕО ПО МО: 64, 5ЕО ІЮ МО: 73, 5ЕО ІЮ МО: 82, 5ЕО ІЮ МО: 91, ЕС ІЮ МО: 100 і БЕО ІЮ МО: 103 (див. також 5БЕО ІЮ МО: 23, 25, 41, 43, 59,61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 або 187 МО 2008/119567); е пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕОІЮОМО:1,2,4,5,6,819; 1 е третій домен, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається із

ЗЕО ІЮ МО: 260-267.

Отже, в переважному варіанті здійснення винаходу конструкція антитіла за цим винаходом містить або складається з поліпептиду, вибраного з групи, що складається із представлених у

ЗЕО ІЮ МО: 268-299.

Крім того, в одному варіанті здійснення винаходу конструкція антитіла за цим винаходом переважно містить або складається з поліпептиду, вибраного з групи, що складається із представлених у 5ЕО ІЮ МО: 276-287.

Додатково, в переважному варіанті здійснення винаходу конструкція антитіла за цим винаходом містить або складається з поліпептиду, вибраного з групи, що складається із представлених у 5ЕБЕО ІЮО МО: 276, 280 і 284, більш переважно містить або складається із 60 поліпептиду, представленого у БЕО ІЮ МО: 280.

Ковалентні модифікації конструкцій антитіл також включені до цього винаходу і звичайно, але не завжди, здійснюються посттрансляційно. Наприклад, декілька типів ковалентних модифікацій конструкції антитіла вводяться в молекулу шляхом взаємодії конкретних амінокислотних залишків конструкції антитіла з органічним дериватизувальним агентом, що

Здатний вступати в реакцію з вибраними бічними ланцюгами або М- або С-кінцевими залишками.

Залишки цистеїну найчастіше вводять в реакцію з а-галогенацетатами (і відповідними амінами), такими як хлороцтова кислота або хлорацетамід, з одержанням карбоксиметильних або карбоксиамідометильних похідних. Крім того, залишки цистеїну дериватизують введенням в реакцію З бромтрифлуорацетоном, а-бром-В-(5-імідазоїл)упропіоновою кислотою, хлорацетилфосфатом, М-алкілмалеїнімідами, З-нітро-2-піридилдисульфидом, метил-2- піридилдисульфідом, п-хлормеркурійбензоатом, 2-хлормеркурій-4-нітрофенолом або хлор-7- нітробензо-2-окса-1,3-діазолом.

Гістидинові залишки дериватизують введенням в реакцію з діетилпірокарбонатом при рн 5,5-7,0, оскільки цей агент є відносно специфічним по відношенню до гістидинового бічного ланцюга. Придатним є також пара-бромфенацилбромід; реакцію переважно проводять в 0,1 М натрій какодилаті при рН 6,0. Лізинові та амінокінцеві залишки вводять в реакцію з ангідридами бурштинової або інших карбонових кислот. Дериватизація за допомогою цих агентів приводить до зміни заряду залишків лізину на протилежний. Інші придатні реагенти для дериватизації альфа-аміновмісних залишків включають імідоестери, такі як метилпіколінімідат; піридоксальфосфат; піридоксаль; хлорборгідрид; тринітробензенсульфонову кислоту; О- метилізосечовину; 2,4-пентандіон; і каталізовану трансаміназою реакцію з гліоксилатом.

Залишки аргініну модифікують введенням в реакцію з одним або декількома звичайними реагентами, серед яких фенілгліоксаль, 2,3-бутандіон, 1,2-циклогександіон і нінгідрин.

Дериватизація залишків аргініну вимагає, щоб реакція проводилася в лужних умовах через високе значення рКа гуанідинової функціональної групи. Крім того, ці реагенти можуть вступати в реакцію з групами лізину, а також з іпсилон-аміногрупою аргініну.

Конкретну модифікацію тирозильних залишків можна здійснити з конкретною метою введення спектральних міток в тирозильні залишки шляхом введення в реакцію з ароматичними

Зо сполуками діазонію або тетранітрометаном. Найчастіше М-ацетилімідазол і тетранітрометан застосовують для утворення О-ацетилтирозильних сполук і З-нітропохідних, відповідно.

Залишки тирозилу йодують із застосуванням /25І або "З одержуючи мічені білки для застосування в радіоїмунологічному аналізі, причому придатним є описаний вище спосіб із застосуванням хлораміну Т.

Карбоксильні бічні групи (аспартил або глутаміл) вибірково модифікують введенням в реакцію з карбодімідами (К-А-М-С-М--К), де К і КЕ" являють собою необов'язково різні алкільні групи, такі як 1-циклогексил-3-(2-морфолініл-4-етил)карбодіїмід або 1-етил-3-(4-азоній-4,4- диметилпентил)карбодіїмід. Крім того, аспартильні і глутамільні залишки перетворюють на аспарагінільні і глутамінільні залишки введенням в реакцію з іонами амонію.

Дериватизація за допомогою біфункціональних агентів придатна для поперечного зшивання конструкцій антитіл за цим винаходом з нерозчинною у воді матрицею основи або поверхнею для застосування різними способами. Звичайно застосовувані поперечно-зшиваючі агенти включають, наприклад, 1,1-біс(діазоацетил)-2-фенілетан, глутаровий альдегід, естери М- гідроксисукциніміду, наприклад, естери з 4-азидосаліциловою кислотою, гомобіфункціональні імідоестери, в тому числі дисукцинімідилові естери, такі як 3,3'-дитіобіс(сукцинімідилпропіонат) і біфункціональні малеїніміди, такі як біс-М-малеїнімідо-1,8-октан. Дериватизувальні агенти, такі як метил-3-((п-азидофеніл)дитіо|пропіоіїмідат, дають проміжні фотоактивовані сполуки, які здатні утворювати поперечні зв'язки під дією світла. Як альтернатива, реакційноздатні нерозчинні у воді матриці, такі як активовані ціаноген бромідом карбогідрати і реакційноздатні субстрати, описані в патентах США МоМо 3969278; 3691016; 4195128; 4247642; 4229537; і 4330440 застосовуються для іммобілізації білка.

Глутамінільні і аспарагінільні залишки часто дезамідують до відповідних глутамільних і аспартильних залишків. Як альтернатива, ці залишки дезамідують у слабокислих умовах. Будь- яка форма цих залишків включена до цього винаходу.

Інші модифікації включають гідроксилування проліну та лізину, фосфорилування гідроксильних груп залишків серину або треоніну, метилування а-аміногруп у бічних ланцюгах лізину, аргініну і гістидину (Т. Е. Стеідніоп, Ргоївїпв: Бігисіиге апа Моїіесшціаг Ргорепієв, МУ. Н.

Егеетап 8 Со., Зап Егапсізсо, 1983, рр. 79-86), ацетилування М-кінцевого аміну та амідування будь-якої С-кінцевої карбоксильної групи. бо Інший вид ковалентної модифікації конструкцій антитіл, включених до цього винаходу,

включає модифікацію характеру глікозилування білка. Як відомо в даній галузі техніки, характер глікозилування може залежати як від послідовності білка (наприклад, наявність або відсутність глікозилування окремих амінокислотних залишків, обговорюваних нижче), так і від клітини- хазяїна або організму, в якому утворюється білок. Конкретні системи експресії розглянуті нижче.

Глікозилування поліпептидів звичайно є М-зв'язаним або О-зв'язаним. М-зв'язаний відноситься до приєднання вуглеводного фрагмента до бічного ланцюга аспарагінового залишку. Трипептидні послідовності аспарагін-Х-серин і аспарагін-Х-треонін, де Х являє собою будь-яку амінокислоту, окрім проліну, є розпізнаваними послідовностями для ферментативного приєднання вуглеводного фрагмента до бічного ланцюга аспарагіну. Таким чином, присутність будь-якої з цих трипептидних послідовностей у поліпептиді створює потенційний сайт глікозилування. О-зв'язане глікозилування відноситься до приєднання одного із цукрів М- ацетилгалактозаміну, галактози або ксилози до гідроксиамінокислоти, найчастіше серину або треоніну, хоча також можуть застосовуватися 5-гідроксипролін або 5-гідроксилізин.

Додавання сайтів глікозилування до конструкції антитіла звичайно здійснюють шляхом модифікації амінокислотної послідовності таким чином, щоб вона містила одну або більшу кількість описаних вище трипептидних послідовностей (для сайтів М-зв'язаного глікозилування).

Крім того, модифікація може бути здійснена шляхом додавання або заміщення одного або більшої кількості залишків серину або треоніну в початковій послідовності (для сайтів, пов'язаних з О-глікозилуванням). Для зручності амінокислотну послідовність конструкції антитіла переважно модифікують за допомогою змін на рівні ДНК, зокрема, шляхом мутації

ДНК, що кодує поліпептид, у попередньо вибраних основах, таким чином, що утворюються кодони, які транслюватимуться в необхідні амінокислоти.

Іншим способом збільшення кількості вуглеводних фрагментів на конструкції антитіла є хімічне або ферментативне зв'язування глікозидів з білком. Перевага таких методик полягає у тому, що вони не вимагають продукування білка в клітині-хазяїні, яка володіє здатністю до глікозилування для М- і О-зв'язаного глікозилування. В залежності від застосовуваного способу зв'язку, цукор(и) може(уть) бути приєднаний(ї) до (а) аргініну і гістидину, (6) вільних карбоксильних груп, (с) вільних сульфгідрильних груп, таких як в цистеїні, (4) вільних гідроксильних груп, таких як групи серину, треоніну або гідроксипроліну, (є) ароматичних

Зо залишків, таких як залишки фенілаланіну, тирозину або триптофану, або (Її) амідної групи глутаміну. Ці способи описані у УМО 87/05330, і в Аріїп апа Умгізіоп, 1981, СКС Стй. Кем.

Віоспет., рр. 259-306.

Видалення вуглеводних фрагментів, присутніх у початковій конструкції антитіла, може бути здійснене хімічно або ферментативно. Хімічне деглікозилування вимагає впливу на білок сполуки трифлуорметансульфонової кислоти або еквівалентної сполуки. Така обробка приводить до розщеплювання більшості або всіх цукрів, за винятком лінкерного цукру (М- ацетилглюкозаміну або М-ацетилгалактозаміну), залишаючи поліпептид інтактним. Хімічне деглікозилування описане Накітиадаіп еї а!., 1987, Агсп. Віоспет. Віорпув. 259: 52 и Едде еї аї., 1981, Апаї. Віоспет. 118: 131. Ферментативне розщеплювання карбогідратних фрагментів на поліпептидах може бути досягнуте шляхом застосування численних ендо- і екзоглікозидаз, як описано Тпоїакига єї аї., 1987, Мей. Епгутої!. 138: 350. Глікозилуванню на потенційних сайтах глікозилування можна запобігти за допомогою сполуки тунікаміцину, як описано Юихкіп еї аї., 1982, У. Вісі. Снет. 257: 3105. Тунікаміцин блокує утворення білок-М-глікозидних зв'язків.

Інші модифікації конструкції антитіла також включені до цього винаходу. Наприклад, інший вид ковалентної модифікації конструкції антитіла включає зв'язування конструкції антитіла з різними небілюковими полімерами, включаючи, але не обмежуючись цим, різні поліоли, такі як поліеєтиленгліколь, поліпропіленгліколь, поліоксиалкілени або кополімери полієетиленгліколю і поліпропіленгліколю, за способом, описаним у патентах США МоМо 4640835; 4496689; 4301144; 4670417; 4791192 або 4179337. Крім того, як відомо в даній галузі техніки, заміни амінокислот можуть бути здійснені в різних положеннях усередині конструкції антитіла, наприклад, для спрощення додавання полімерів, таких як ПЕГ.

У деяких варіантах здійснення винаходу ковалентна модифікація конструкцій антитіл за винаходом включає додавання однієї або більшої кількості міток. Група мітки може бути сполучена з конструкцією антитіла за допомогою спейсерних плечей різної довжини, щоб зменшити потенційне стеричне утруднення. Різноманітні способи введення міток в білки відомі в цій галузі техніки і можуть застосовуватися при реалізації цього винаходу. Термін «мітка» або «маркерна група» відноситься до будь-якої мітки, яку можна виявити. Загалом, мітки діляться на різні класи, в залежності від аналізу, в якому вони повинні бути виявлені, - наступні приклади включають, але не обмежуючись цим: бо а) ізотопні мітки, які можуть бути радіоактивними або важкими ізотопами, такими як радіоіїзотопи або радіонукліди (наприклад, ЗН, 770, 75М, 555, 892, 90, 99, 111, 125, 191) р) магнітні мітки (наприклад, магнітні частинки) с) групи з окиснювально-відновлювальною активністю а) оптичні фарбники (включаючи, але не обмежуючись цим, хромофори, люмінофори і флуорофори), такі як флуоресцентні групи (наприклад, флуоресцеїн ізотіоціанат, ФІТЦ (РІТС), родамін, лантаноїдні люмінофори), хемілюмінесцентні групи і флуорофори, які можуть бути «низькомолекулярними» -форами або білковими -форами е) ферментативні групи (наприклад, пероксидаза хрону, В-галактозидаза, люцифераза, лужна фосфатаза) 7) біотинільовані групи 9) попередньо визначені поліпептидні епітопи, що розпізнаються вторинним репортером (наприклад, послідовності пар лейцинового зіпера, сайти зв'язування для вторинних антитіл, домени, що зв'язуються з металами, мітки епітопу і т.д.).

Під «флуоресцентною міткою» розуміється будь-яка молекула, яка може бути знайдена унаслідок властивих їй флуоресцентних властивостей. Придатні флуоресцентні мітки включають, але не обмежуючись цим, флуоресцеїн, родамін, тетраметилборамін, еозин, еритрозин, кумарин, метилкумарини, пірен, малахітовий зелений, стильбен, Люцифер жовтий,

Каскадний блакитний, Техаський червоний, ІАЕСАМ5, ЕВАМ5, ВОБІРУ РІ, І С Червоний 640, Су 5, Су 5.5, І С Червоний 705, Орегонський зелений, фарбники АїПІеха-Рішог (АіІеха Рішог 350, АІеха

Еіног 430, АІеха Рішог 488, АІеха Ріног 546, АЛіеха Ріног 568, АІеха Рішйог 594, АІеха Рішог 633, АІеха

Еіног 660, АІеха Ріног 680), Каскадний блакитний, Каскадний жовтий і К-фікоеритрин, ФЕ (РЕ) (МоІесшаг Ргобе5, Юджин, штат Орегон), ФІТЦ (РІТС), родамін і Техаський червоний (Ріегсе,

Рокфорд, штат Ілінойс), Суб, Суб. 5, Су/ (Атегепат І йе Зсіепсе, Пітсбург, Пенсільванія).

Придатні оптичні фарбники, включаючи флуорофори, описані Кіспага Р. Найдіапа в Моїесшіаг

Ргобрез Напароок.

Крім того, придатні білкові флуоресцентні мітки включають, але не обмежуючись цим, зелений флуоресцентний білок, зокрема ЗФБ (СЕР) видів Кепійа, Рійозагси5 або Аедицогеа (Спамше еї а!., 1994, бсієпсе 263: 802-805), підсилений зелений флуоресцентний білок, ПЗФБ (ЕСЕР) (Сіопіесі І арогайгіє5, Іпс., обліковий номер Сепрапк 055762), синій флуоресцентний

Ко) білок, СФБ (ВЕР, Оцапішт ВіоїесппоЇодіе5, пс. 1801 де Маїзоппеиме Віма. МУеві, 8Ій Ріоог,

Мопігеаї, Оцебес, Сапада НЗН 199; сїайбег, 1998, Віоїесппіднев5 24: 462-471; Неїт еї аї., 1996,

Сит. Вісі. 6: 178-182), підсилений жовтий флуоресцентний білокю, ПЖФБ (ЕХМЕР, Сіопіесп

І арогасогієв, Іпс.), люциферазу (Іспікі єї аї., 1993, 9. Іттипої. 150: 5408-5417) ВД-галактозидазу (Моїап еї аїЇ., 1988, Ргос. Май). Асай. сі. 0.5.А. 85: 2603-2607) і КепшШа (М092/15673,

УМО95/07463, УМО 98/14605, УМО 98/26277, УМО 99/49019, патенти США МоМо 5292658, 5418155, 5683888, 5741668, 5777079, 5804387, 5874304, 5876995, 5925558).

Домени лейцинового зіпера являють собою пептиди, що сприяють олігомеризації білків, у яких вони знайдені. Лейцинові зіпери спочатку були ідентифіковані в декількох ДНК- за'язувальних білках (І апазспиї? еї аї!., 1988, бсієпсе 240: 1759) і з тих пір знайдені у численних різних білках. Серед відомих лейцинових зіперів пептиди, що зустрічаються в природі, та їх похідні, які димеризують або тримеризують. Приклади доменів лейцинового зіпера, придатних для одержання розчинних олігомерних білків, описані в заявці РСТ МО 94/10308, а лейциновий зіпер, одержаний з білка ОО сурфактанту легенів, БСД (ЗРО), описаний у Норре еї аї., 1994, РЕВ5

Ї енеге 344: 191. Застосування модифікованого лейцинового зіпера, який забезпечує стабільну тримеризацію гетерологічного білка, злитого з ним, описане у Рапзіоу/ еї аїЇ., 1994, бетіп.

Іттипої. 6: 267-78. В одному з підходів рекомбінантні злиті білки, що містять фрагмент або похідне антитіла проти мезотеліну (М5І-М), злите з пептидом лейцинового зіпера, експресують у придатних клітинах-хазяях, а розчинні олігомерні фрагменти антитіла проти мезотеліну (М5І-М) або похідні, які утворюються, виділяють із супернатанта культури.

Крім того, конструкція антитіла за винаходом може містити додаткові домени, які, наприклад, є корисними для виділення молекули або мають відношення до адаптованого фармакокінетичного профілю молекули. Домени, корисні для виділення конструкції антитіла, можуть бути вибрані з пептидних мотивів або повторно введених фрагментів, що можуть бути захоплені в способі виділення, наприклад, колонкою для виділення. Необмежуючі варіанти таких додаткових доменів включають пептидні мотиви, відомі як маркер Мус, маркер НАТ, маркер НА, маркер ТАР, маркер О5Т, зв'язувальний домен хітину, ЗДХ (маркер СВО), мальтозозв'язувальний білок, МЗБ (маркер МВР), маркер Ріад, маркер 5ігер та їх варіанти (наприклад, маркер 5ігерії) ії маркер Ні. Всі описані в цьому винаході конструкції антитіл, що характеризуються ідентифікованими СОК, переважно містять домен маркера Ні5, що звичайно 60 відомий як повтор послідовних залишків Ніх5х в амінокислотній послідовності молекули,

переважно п'яти, і більш переважно шести залишків Ні (гексагістидин). Маркер Ні5 може бути розташований, наприклад, на М- або С-кінці конструкції антитіла, переважно він розташований на С-кінці. Найбільш переважно гексагістидиновий маркер (НННННН) (5ЕБО ІЮ МО: 10) сполучений за допомогою пептидного зв'язку із С-кінцем конструкції антитіла відповідно до винаходу.

Перший зв'язувальний домен конструкції антитіла за цим винаходом зв'язується з мезотеліном (М5ІМ) людини на поверхні клітини-мішені. Переважна амінокислотна послідовність мезотеліну (МБІМ) людини представлена в 5ЗЕО ІЮО МО: 231, 232 і 233. Отже, перший зв'язувальний домен відповідно до винаходу переважно зв'язується з мезотеліном (М5І М), коли останній експресується природним чином клітинами, що його експресують, або клітинними лініями та/або клітинами або клітинними лініями, трансформованими або (стабільноллимчасово) трансфектованими мезотеліном (М5ІМ). У переважному варіанті здійснення винаходу перший зв'язувальний домен додатково зв'язується з мезотеліном (М5І- М), коли мезотелін (М5ІМ) застосовується як молекула «мішені» або «ліганду» в аналізі зв'язування іп міїго, такому як ВіАсоге або Зсаїспага. «Клітина-мішень» може бути будь-якою прокаріотичною або еукаріотичною клітиною, що експресує мезотелін (М5І-М) на своїй поверхні; переважно клітина-мішень являє собою клітину, яка є частиною організму людини або тварини, таку як клітина раку яєчника, клітина раку підшлункової залози, клітина мезотеліоми, клітина раку легені, клітина раку шлунку і клітина потрійного негативного раку молочної залози.

Афінність першого зв'язувального домену проти мезотеліну (М5ІМ) людини переважно становить менше або рівно 20 нМ, більш переважно менше або рівно 10 нМ, ще більш переважно менше або рівно 5 нМ, ще більш переважно менше або рівно 2 нМ, ще більш переважно менше або рівно 1 нМ, ще більш переважно менше або рівно 0,6 нМ, ще більш переважно менше або рівно 0,5 нМ і найбільш переважно менше або рівно 0,4 нМ. Афінність може бути виміряна, наприклад, в аналізі ВіАсоге або в аналізі Зсаїспага, наприклад, як описано у прикладах. Крім того, фахівцю в даній галузі техніки добре відомі інші способи визначення афінності, див., наприклад, доданий Приклад 3.

Крім того, включені модифікації амінокислотних послідовностей конструкцій антитіл, описаних в цьому документі. Наприклад, може бути бажаним покращити афінність зв'язування

Зо та/або інші біологічні властивості конструкції антитіла. Варіанти амінокислотних послідовностей конструкцій антитіл одержують шляхом введення відповідних модифікацій нуклеотидів у нуклеїнову кислоту конструкції антитіла або шляхом синтезу пептидів. Всі описані нижче модифікації амінокислотної послідовності повинні приводити до створення конструкції антитіла, яке зберігає бажану біологічну активність (зв'язування з мезотеліном (М5І М) і КДЗ (СО3)) немодифікованої батьківської молекули.

Термін «амінокислота» або «амінокислотний залишок» звичайно відноситься до амінокислоти, що відповідає визнаному в цій галузі техніки визначенню, такому як амінокислота, вибрана з групи, що складається з: аланіну (Аїа або А); аргініну (Аг або К); аспарагіну (Азп або

М); аспарагінової кислоти (Ар або 0); цистеїну (Суз або С); глутаміну (СіІп або С); глутамінової кислоти (Сім або Е); гліцину (СіІу або с); гістидину (Ні або Н); ізолейцину (Не або І): лейцину ( ем або І); лізину (Гуз або К); метіоніну (Меї або М); фенілаланіну (Ре або Е); проліну (Рго або

Р); серину (Зег або 5); треоніну (Тиг або Т); триптофану (Ітр або УМ); тирозину (Туг або У); і валіну (Ма або М), хоча за бажанням можуть застосовуватися модифіковані, синтетичні або рідкісні амінокислоти. Як правило, амінокислоти можуть бути згруповані як такі, що містять неполярний бічний ланцюг (наприклад, Аїа, Суб, Не, Ге, Меї, Рпе, Рго, Маї); негативно заряджений бічний ланцюг (наприклад, Ар, СіІй); позитивно заряджений бічний ланцюг (наприклад, Аго, Ні, І уз); або незаряджений полярний бічний ланцюг (наприклад, Авп, Сувз, С1п,

Су, Ні5, Меї, Ріє, зег, ТАг, Тгр і Туг).

Модифікації амінокислот включають, наприклад, делеції та/або інсерції та/або заміни залишків у амінокислотних послідовностях конструкцій антитіл. Будь-яка комбінація делеції, інсерції і заміни здійснюється для одержання остаточної конструкції за умови, що кінцева конструкція володіє бажаними характеристиками. Крім того, модифікації амінокислот можуть змінювати посттрансляційні процеси для конструкцій антитіл, такі як модифікація кількості або положення сайтів глікозилування.

Наприклад, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 амінокислот можуть бути вставлені або видалені в кожному із

СОК (звичайно, в залежності від їх довжини), тоді як 1, 2, З, 4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 або 25 амінокислот можуть бути вставлені або видалені в кожному з ЕК.

Переважно інсерції амінокислотної послідовності включають аміно- та/або карбоксикінцеве злиття з довжиною в діапазоні від 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 залишків до поліпептидів, що 60 містять сто або більшу кількість залишків, а також інсерції одного або більшої кількості амінокислотних залишків усередині послідовності. Інсерційний варіант конструкції антитіла за винаходом включає злиття ферменту з М-кінцем або С-кінцем конструкції антитіла або злиття з поліпептидом, який збільшує період напіввиведення конструкції антитіла з сироватки.

Сайти, що представляють найбільший інтерес для замісного мутагенезу, включають СОК важкого та/або легкого ланцюга, зокрема гіперваріабельні ділянки, але також включені модифікації РЕК важкого та/або легкого ланцюгів. Заміни переважно є консервативними замінами, як описано в цьому винаході. Переважно, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 амінокислот можуть бути замінені в СОЕ, тоді як 1,2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 або 25 амінокислот можуть бути замінені в каркасних ділянках, КД (ЕК) в залежності від довжини СОМ або ЕК. Наприклад, якщо послідовність СОК містить б амінокислот, то передбачається, що одна, дві або три з цих амінокислот замінені. Аналогічно, якщо послідовність СОЕ. містить 15 амінокислот, передбачається, що одна, дві, три, чотири, п'ять або шість з цих амінокислот замінені.

Придатний спосіб ідентифікації певних залишків або ділянок конструкцій антитіл, які є переважними сайтами для мутагенезу, має назву «аланін-сканувального мутагенезу», як описано Сиппіпупат і Ме в Зсіепсе, 244: 1081-1085 (1989). Залишок або групу цільових залишків в конструкції антитіла ідентифікують (наприклад, заряджені залишки, такі як аго, ар, пі, Іу5 ї дію) ії замінюють нейтральною або негативно зарядженою амінокислотою (найбільш переважно аланіном або поліаланіном), щоб вплинути на взаємодію амінокислот з епітопом.

Положення амінокислот, що демонструють функціональну чутливість до замін, далі уточнюють шляхом введення подальших або інших варіантів на або в сайтах заміни. Таким чином, хоча сайт або ділянка для введення варіації амінокислотної послідовності визначені наперед, природа мутації сама по собі не повинна бути попередньо визначеною. Наприклад, для аналізу або оптимізації ефективності мутації в заданому сайті аланінове сканування або випадковий мутагенез можна здійснювати в цільовому кодоні або ділянці, а варіанти конструкції експресованих антитіл піддають скринінгу щодо оптимальної комбінації бажаної активності.

Способи здійснення мутацій із заміною у попередньо визначених ділянках ДНК з відомою послідовністю є добре відомими, наприклад, мутагенез із праймером М13 і мутагенез ПЛР.

Скринінг мутантів проводять із застосуванням аналізів антигензв'язувальної активності, таких як

Зо зв'язування з мезотеліном (М5І М) або КДЗ (СО3).

Як правило, якщо амінокислоти замінені в одному або більшій кількості або всіх СОК важкого та/або легкого ланцюга, переважно, щоб одержана таким чином послідовність, «що містить заміни», була щонайменше на 60 95 або 65 95, більш переважно на 70 95 або 75 95, ще більш переважно на 80 95 або 85 95 і особливо переважно на 90 95 або 95 95 ідентичною «оригінальній» послідовності СОК. Це означає, що від довжини СОК залежить, до якої міри він є ідентичним послідовності, «що містить заміни». Наприклад, СОК, що містить 5 амінокислот, переважно є на 80 95 ідентичним його послідовності, яка містить заміни, що відповідає заміні щонайменше однієї амінокислоти. Відповідно, СОК конструкції антитіла можуть мати різний ступінь ідентичності з їх послідовностями, що містять заміни, наприклад, для СОКІ1 цей показник може становити 80 95, тоді як для СОКІ З 90 90.

Переважні заміни є консервативними замінами. Однак будь-яка заміна (в тому числі неконсервативна заміна або одна або більша кількість «типових замін», наведених у Табл. 1 нижче) передбачається за умови, що конструкція антитіла зберігає свою здатність зв'язуватися з мезотеліном (М5І М) за допомогою першого зв'язувального домену і з КДЗ (СОЗ3) або КДЗ (СО3) іпсилон за допомогою другого зв'язувального домену, та/або його СОК є ідентичними послідовності, що містить заміни (щонайменше на 60 95 або 65 95, більш переважно на 70 95 або 75 У6, ще більш переважно на 80 95 або 85 95 і особливо переважно на 90 95 або 95 95 ідентичні «оригінальній» СОК-послідовності).

Консервативні заміни наведені в Табл. 1 під заголовком «переважні заміни». Якщо такі заміни приводять до модифікації біологічної активності, то можуть бути введені більш суттєві модифікації, позначені в Табл. 1 як «типові заміни», або, як додатково описано нижче, стосовно класів амінокислот, продукти піддають скринінгу щодо бажаної характеристики.

Зо

Таблиця 1

Заміни амінокислот буд) 77777777 1 ааг111111111111ла7777 ле 77777111 | еш,ма,теваву ре 17/77 це 77777771 | онорлейцин,йе,мавтевай | Пе

Значні модифікації біологічних властивостей конструкції антитіла за цим винаходом здійснюють шляхом вибору замін, що істотно розрізняються за їх впливом на збереження (а) структури поліпептидного скелета в ділянці заміни, наприклад, у вигляді аркуша або спіральної конформації (Б) заряду або гідрофобності молекули в цільовій ділянці або (с) об'єму бічного ланцюга. Залишки, що зустрічаються в природі, діляться на групи, на базі загальних властивостей бічного ланцюга: (1) гідрофобні: норлейцин, тпеї, аїа, маї, Іец, Пе; (2) нейтральні гідрофільні: суб, зег, їйг; (3) кислі: азр, дій; (4) основні: азп, діп, Пів, Іує, агу; (5) залишки, які впливають на орієнтацію ланцюга: діу, рго; і (6) ароматичні: ігр, туг, рпе.

Неконсервативні заміни означають обмін члена одного з цих класів на інший клас. Будь-який цистеїновий залишок, що не бере участі у підтримці належної конформації конструкції антитіла, може бути замінений, як правило, серином, для покращення стійкості молекули до окиснення і запобігання аберантному поперечному зшиванню. Навпаки, цистеїновиййі) зв'язок(и) може(жуть) бути введений(ї) в антитіло для покращення його стабільності (зокрема, якщо антитіло є фрагментом антитіла, таким як фрагмент Ем).

Для амінокислотних послідовностей ідентичність та/або подібність послідовностей визначають із застосуванням стандартних методів, відомих в цій галузі техніки, в тому числі, але не обмежуючись цим, алгоритму ідентифікації локальної послідовності 5тійй апа У/асептап, 1981, Айм. Аррі. Маїн. 2: 482, алгоритму вирівнювання для визначення ідентичності послідовностей Меедіетап апа Умип5сй, 1970, У. Мої. Віої. 48: 443, методу пошуку подібності

Реагзоп апа І іртап, 1988, Ргос. Маї. Асад. сі. 0.5.А. 85: 2444, комп'ютеризованої реалізації цих алгоритмів (АР, ВЕЗТРЇТ, РА5ТА Її ТЕАЗТА в пакеті програм Умізсопвзіп Сепеїїс5 боймаге

РасКаде, Сепеїїс5 Сотршег сгоир, 575 зЗсіепсе Огіме, Мадізоп, Умі5.), програми послідовностей

Веві її, описаної Оемегеих сеї аї., 1984, МисіІ. Асій Аев5. 12: 387-395, переважно з налаштуваннями за умовчанням, або шляхом перевірки. Переважно, відсоток ідентичності обчислюють за допомогою РазірВ на базі наступних параметрів: штраф за розузгодження 1; штраф за внесення гепу 1; штраф за розмір гепу 0,33; і штраф за возз'єднання 30, «Сигтепі

Меїйод5 іп Зедцепсе Сотрагізоп апі Апаїубзіє», Масготоїесцше Зедиєепсіпд апа Зупіневів,

Зо ЗеїЇесієд Меїпосдз апа Арріїісайоп5, рр 127-149 (1988), Аіап В. І івв, Іпс.

Прикладом придатного алгоритму є РІГЕОР. РІГЕОР здійснює множинне вирівнювання послідовностей із групи пов'язаних послідовностей із застосуванням прогресивного попарного вирівнювання. Він також може відображати дерево, що ілюструє відносини кластеризації, застосовувані для здійснення вирівнювання. У РІГЕОР застосовується спрощення методу прогресивного вирівнювання Репо 4 ОооїїшШе, 1987, 9У. Мої. ЕмоІ. 35: 351-360; даний метод є аналогічним методу, описаному Ніддіп5 апа Зпагр, 1989, САВІОБ 5: 151-153. Придатні параметри РІГСЕОР, в тому числі штраф за внесення гепу за умовчанням 3,00, штраф за продовження гепу за умовчанням 0,10, і зважені кінцеві гепи.

Іншим прикладом придатного алгоритму є алгоритм ВІ А5Т, описаний в: Ай5епиЇ еї аї., 1990,

У. Мої. Віої. 215: 403-410; Айвсепи! єї а!., 1997, Мисівїс Асіаз ВНев. 25: 3389-3402: і Кагіп еї а!., 1993,

Ргос. Маїй!. Асай. 5сі. 0.5.А. 90: 5873-5787. Особливо придатною програмою ВІ АЗТ є програма

М/О-ВІАБТ-2, одержана з Айбспиці еї аї., 1996, Меїйод5 іп Епгутоїоду 266: 460-480. У УМО-

ВІ А5Т-2 застосовуються декілька параметрів пошуку, більшість з яких має значення за умовчанням. Регульовані параметри задаються з наступними значеннями: довжина перекриття дорівнює 1, частка перекриття дорівнює 0,125, порогова довжина слова (Т) дорівнює І.

Параметри Н5Р 5 ї НОР 52 є динамічними значеннями і визначаються самою програмою в залежності від складу конкретної послідовності і складу конкретної бази даних, в якій здійснюється пошук послідовності, що представляє інтерес; однак значення можуть бути скоректовані для підвищення чутливості.

Додатковим придатним алгоритмом є гепований ВІ А5Т, описаний Ай5спиЇ єї аї., 1993, Мисі.

Асідх Вев. 25: 3389-3402. У гепованому ВГАЗТ застосовуються бали заміни ВІ ОБИОМ-62; пороговий параметр Т встановлений на рівні 9; метод з двома ударами для запуску подовжень без гепу, нараховує гепи в розмірі К з штрафом 10 плюс К; Хи встановлений на рівні 16, а Ха встановлений на рівні 40 для етапу пошуку бази даних і на рівні 67 для вихідної стадії алгоритмів. Вирівнювання з гепами запускається оцінкою, що відповідає приблизно 22 бітам.

Як правило, гомологія амінокислот, подібність або ідентичність між окремими варіантами

СОК становлять щонайменше 60 95 для послідовностей, представлених в цьому винаході, і більш типово з переважно зростаючою гомологією або ідентичністю щонайменше 65 95 або 70 до, більш переважно щонайменше 75 95 або 80 95, ще більш переважно щонайменше 85 95, 90

Фо, 91 95, 92 95, 93 95, 94 95, 95 95, 96 95, 97 95, 98 95, 99 95 і майже 100 95. Аналогічним чином, «відсоток ідентичності послідовності нуклеїнової кислоти» (90) відносно послідовності нуклеїнової кислоти білків, що зв'язуються, визначених в цьому винаході, визначається як відсотковий вміст нуклеотидних залишків в потенційній послідовності, які ідентичні залишкам

Зо нуклеотидів у кодуючій послідовності конструкції антитіла. В конкретному методі застосовується модуль ВІ А5ТМ УМО-ВІ А5Т-2 з параметрами за умовчанням, з довжиною перекриття і часток перекриття, встановленими на рівні 1 і 0,125, відповідно.

Як правило, гомологія, подібність або ідентичність послідовностей нуклеїнової кислоти між нуклеотидними послідовностями, що кодують окремі варіанти СОК, і нуклеотидними послідовностями, представленими в цьому винаході, становить щонайменше 60 95 і більш типово з переважно зростаючою гомологією або ідентичністю щонайменше 65 95, 70 95 75 95, 80

Фо, 81 95, 82 90, 83 Ус, 84 Уо, 85 95, 86 Фо, 87 Чо, 88 90, 89 95, 90 Фо, 91 У, 92 90, 93 Ус, 94 Фо, 95 У, 96

Фо, 97 90, 98 95 або 99 95 і майже 100 95. Таким чином, «варіант СО» є варіантом із вказаною гомологією, подібністю або ідентичністю з батьківським СОЕК. за винаходом і поділяє біологічну функцію, в тому числі, але не обмежуючись цим, щонайменше 60 905, 65 9, 70 Фо, 75 9Уо, 80 9, 81

Фо, 82 90, 83 Фо, 84 95, 85 95, 86 У, 87 Уо, 88 Ус, 89 90, 90 Фо, 91 95, 92 Фо, 93 Ус, 94 Уо, 95 У 96 о, 97

Фо, 98 95 або 99 95 специфічності та/або активності батьківського СОК.

В одному варіанті здійснення винаходу відсоток ідентичності конструкцій антитіл відповідно до винаходу людській зародковій лінії становить більше або рівно 70 95 або більше або рівно 75 до, більш переважно більше або рівно 80 95 або більше або рівно 85 95, ще більш переважно більше або рівно 90 95 і найбільш переважно більше або рівно 91 95, більше або рівно 92 95, більше або рівно 93 95, більше або рівно 94 95, більше або рівно 95 95 або навіть більше або рівно 96 95. Вважається, що ідентичність генним продуктам зародкової лінії людини у формі антитіл є важливою ознакою з точки зору зниження ризику того, що терапевтичні білки спричинятимуть імунну відповідь проти лікарського засобу у пацієнта під час лікування. Нугапу 8.

Еооїе («Іттиподепісйу ої епдіпеегей апіібодіех»; Меї/тпоаз 36 (2005) 3-10) продемонстрували, що зменшення кількості частин, які не відносяться до людини, в конструкціях антитіл приводить до зниження ризику індукції антитіл до лікарських засобів у пацієнтів під час лікування, Шляхом порівняння вичерпної кількості клінічно оцінюваних лікарських засобів у формі антитіл і відповідних даних імуногенності, показана тенденція до зниження імуногенності білка при гуманізації М-ділянок антитіл (в середньому 5,1 9о пацієнтів) в порівнянні з антитілами, що несуть немодифіковані М-ділянки, які не відносяться до людини (в середньому 23,59 95 пацієнтів). Отже, вищий ступінь ідентичності послідовностям людини є бажаним для білкових терапевтичних засобів М-ділянок у формі конструкцій антитіл. Для вказаної мети визначення бо ідентичності зародковій лінії М-ділянки Мі можуть бути вирівняні з амінокислотними послідовностями сегментів М і сегментів . зародкової лінії людини (Пр: //ибазе.тго- сре.сат.ас.ик/)у за допомогою програмного забезпечення Месіог МТІі, ї амінокислотна послідовність обчислена у відсотках шляхом ділення кількості ідентичних амінокислотних залишків на загальну кількість амінокислотних залишків МІ. Те ж саме можна зробити для сегментів МН (пер: ///базе.птгсо-сре.сат.ас.ик/) за винятком того, що МН СОКЗ може бути виключений через його велику різноманітність і відсутність партнерів по вирівнюванню серед

МН СОКУ зародкової лінії людини. Далі можна застосувати рекомбінантні методи для підвищення ступеня ідентичності послідовностей генам антитіл зародкової лінії людини.

У додатковому варіанті здійснення винаходу конструкції біспецифічних антитіл за цим винаходом демонструють високі виходи мономеру в стандартних умовах дослідження, наприклад, в стандартному двохстадійному способі очищення. Переважно вихід мономеру конструкцій антитіл згідно винаходу становить більше або рівно 0,25 мг/л супернатанта, більш переважно більше або рівно 0,5 мг/л, ще більш переважно більше або рівно 1 мг/л і найбільш переважно більше або рівно З мг/л супернатанта.

Аналогічно може бути визначений вихід димерних ізоформ конструкції антитіла і, отже, відсоток мономеру (тобто, мономер : (мономер ж димер)). Продуктивність мономерних і димерних конструкцій антитіл та обчислений відсоток мономеру можуть бути, наприклад, одержані на стадії очищення ексклюзійною хроматографією, ЕХ (ЕС) в супернатанті культури, одержаному в результаті стандартизованого виробництва в лабораторному масштабі у ролерних флаконах. В одному варіанті здійснення винаходу відсоток мономеру конструкцій антитіл становить більше або рівно 80 95, більш переважно більше або рівно 85 95, ще більш переважно більше або рівно 90 95 і найбільш переважно більше або рівно 95 95.

В одному варіанті здійснення винаходу переважна стабільність конструкцій антитіл у плазмі (співвідношення ЕС5О з плазмою і ЕС50 без плазми) становить менше або рівно 5 або менше або рівно 4, більш переважно менше або рівно 3,5 або менше або рівно 3, ще більш переважно менше або рівно 2,5 або менше або рівно 2, і найбільш переважно менше або рівно 1,5 або менше або рівно 1. Стабільність конструкції антитіла в плазмі можна протестувати шляхом інкубації конструкції в плазмі людини при 37 "С протягом 24 годин з подальшим визначенням

ЕС5О в аналізі цитотоксичності з вивільненням хрому-51. Ефекторні клітини в аналізі

Зо цитотоксичності можуть бути стимульованими збагаченими СО8-позитивними Т-клітинами людини. Клітини-мішені можуть бути, наприклад, клітинами СНО, трансфектованими мезотеліном (М5І-М) людини. Співвідношення ефекторних клітин і клітин-мішеней (Е:Т) можна вибрати як 10:1. Пул плазми людини, застосовуваний для цієї мети, одержують з крові здорових донорів, зібраної в шприци, вкриті ЕДТА. Клітинні компоненти видаляють центрифугуванням, верхню фракцію плазми збирають і об'єднують в пул. Як контроль конструкції антитіл розбавляють безпосередньо перед аналізом цитотоксичності середовищем ЕРМІ-1640.

Стабільність в плазмі обчислюють як співвідношення ЕС5О (після інкубації в плазмі) і ЕС50 (контроль). Див. Приклад 11.

Крім того, ступінь перетворення конструкції антитіл за винаходом з мономеру на димер переважно є низьким. Перетворення може бути виміряне в різних умовах і проаналізоване за допомогою високоефективної ексклюзійної хроматографії. Див. Приклад 9. Наприклад, інкубацію мономерних ізоформ конструкцій антитіл можна проводити протягом 7 днів при температурі 37 "С і концентраціях, наприклад, 100 мкг/мл або 250 мкг/мл в інкубаторі. В цих умовах конструкції антитіл за винаходом переважно демонструють відсотковий вміст димеру, що становить менше або рівно 5 95, білош переважно менше або рівно 4 95, ще більш переважно менше або рівно З 95, ще більш переважно менше або рівно 2,5 95, ще більш переважно менше або рівно 2 95, ще більш переважно менше або рівно 1,5 95 і найбільш переважно менше або рівно 1 95 або менше або рівно 0,5 95 або навіть 0 95.

Крім того, конструкціям біспецифічних антитіл за цим винаходом переважно властивий дуже низький ступінь перетворення на димер після ряду циклів заморожування/відтавання.

Наприклад, вміст мономеру конструкції антитіла доводять до концентрації 250 мкг/мл, наприклад, в буфері препарату для приготування і піддають трьом циклам заморожування/відтавання (заморожування при мінус 80 "С протягом 30 хв з подальшим відтаванням протягом 30 хв при кімнатній температурі), а потім аналізують високоефективною

ЕХ (ЗЕС) для визначення відсотка початково мономерної конструкції антитіла, яка була перетворена на димерну конструкцію антитіла. Переважно, відсотковий вміст димерних конструкцій біспецифічного антитіла становить менше або рівно 5 95, більш переважно менше або рівно 4 95, ще більш переважно менше або рівно З 95, ще більш переважно менше або рівно 2,5 У, ще більш переважно менше або рівно 2 95, ще більш переважно менше або рівно 1,5 95, і 60 найбільш переважно менше або рівно 1 95 або навіть менше або рівно 0,5 95, наприклад, після трьох циклів заморожування/відтавання.

Конструкції біспецифічних антитіл за цим винаходом переважно демонструють сприятливу термостабільність з температурою агрегації більше або рівно 45 "С або більше або рівно 50 "С, більш переважно більше або рівно 51 "С, більше або рівно 52 "С, більше або рівно 53 "С або більше або рівно 54 "С, ще більш переважно більше або рівно 56 "С або більше або рівно 57 "С, і найбільш переважно більше або рівно 58 " С або більше або рівно 59 "С. Показник термостабільності може бути визначений в термінах температури агрегації антитіл таким чином: розчин антитіла з концентрацією 250 мкг/мл переносять в одноразову кювету і вміщують до пристрою динамічного розсіяння світла, ДРС (015). Зразок нагрівають від 40 "С до 70 "С із швидкістю нагріву 0,5 "С/хв з постійним визначенням вимірюваного радіусу. Для обчислення температури агрегації антитіла застосовують збільшення радіусу, що вказує на плавлення білка і агрегацію. Див. Приклад 10.

Як альтернатива, криві температури плавлення можуть бути визначені за допомогою диференціальної сканувальної калориметрії, ДСК (050), щоб визначити, властиву білку біофізичну стабільність для конструкцій антитіл. Ці експерименти виконують із застосуванням пристрою МР-ЮО5С МісгоСанІ ГС (Нортгемптон, штат Масачусетс, США). Поглинання енергії зразком, що містить конструкцію антитіла, реєструють при температурі від 20 "С до 90 "С в порівнянні із зразком, що містить тільки буфер препарату. Кінцеву концентрацію конструкцій антитіл доводять до 250 мкг/мл, наприклад, в буфері аналізу ЕХ (ЗЕС). Для реєстрації відповідної кривої плавлення загальну температуру зразка підвищують ступінчасто. При кожній температурі Т реєструється поглинання енергії зразком і буферним розчином препарату.

Залежність різниці в поглинанні енергії Ср (кККал/моль/"С) зразком мінус еталонна величина від відповідної температури наносять на графік Температуру плавлення визначають як температуру першого максимуму поглинання енергії.

Крім того, передбачається, що каламутність (виміряна за даними оптичної густини на довжині хвилі 340 нм, (20340) після концентрації очищеної мономерної конструкції антитіла до 2,5 мг/мл і інкубації протягом ночі) конструкції біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) за винаходом становитиме менше або рівно 0,2, переважно менше або рівно 0,15, більш переважно менше або рівно 0,12, ще більш переважно менше або рівно 0,1 або навіть

Зо менше або рівно 0,09 і найбільш переважно менше або рівно 0,08 або менше або рівно 0,07.

Див. Приклад 11.

В додатковому варіанті здійснення винаходу конструкція антитіла відповідно до винаходу є стабільною при кислих значеннях рН. Чим толерантніше конструкція антитіла поводиться при нефізіологічних значеннях рН, таких як рН 5,5 (значення рН, яке потрібне для запуску, наприклад, катіонообмінної хроматографії), тим вищий ступінь виділення конструкції антитіла, елюйованої з іонообмінної колонки, відносно загальної кількості завантаженого білка. Вихід конструкції антитіла з іонообмінної (наприклад, катіонообмінної) колонки при рН 5,5 переважно становить більше або рівно 30 95, більш переважно більше або рівно 40 95, більш переважно більше або рівно 50 95, ще більш переважно більше або рівно 60 95, ще більш переважно більше або рівно 70 95 ще більш переважно більше або рівно 80 95, ще більш переважно більше або рівно 90 95, ще більш переважно більше або рівно 95 95 і найбільш переважно більше або рівно 99 95. Див. Приклад 7.

Крім того, передбачається, що конструкції біспецифічного антитіла за цим винаходом виявляють терапевтичну ефективність або протипухлинну активність. Це можна оцінити, наприклад, в ході дослідження, описаного в додатковому прикладі моделі ксенотрансплантації пухлини людини на пізній стадії:

В 1 день дослідження 5 х 105 клітин мезотелін (М5І-М)-позитивної клітинної лінії раку людини (наприклад, ОМСАВ-8) підшкірно вводять в дорсальну частину правого боку спини самок мишей

МОБ/5СІЮ. Коли середній об'єм пухлини досягає близько 100 мм", розведені іп міго КДЗ (СОЗ3)- позитивні Т-клітини людини трансплантують мишам шляхом ін'єкції приблизно 2 х 107 клітин в черевну порожнину тварин. Миші контрольної групи основи 1 не одержують ефекторних клітин і використовуються як контроль без трансплантації для порівняння з контрольною групою основи 2 (що одержує ефекторні клітини) для контролю впливу тільки Т-клітин на ріст пухлини.

Лікування антитіл розпочинають, коли середній об'єм пухлини досягає близько 200 мму.

Середній розмір пухлини в кожній групі лікування в день початку лікування не повинен статистично відрізнятися від будь-якої іншої групи (дисперсійний аналіз). Мишей лікують 0,5 мг/кг/день конструкції біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) шляхом внутрішньовенної ін'єкції болюсу протягом приблизно 15-20 днів. Пухлини вимірюють штангенциркулем під час дослідження і прогрес оцінюють шляхом міжгрупового порівняння бо об'ємів пухлини, ОП (ТМ). Пригнічення росту пухлини Т/С | 95| визначають шляхом обчислення

ТМ у вигляді Т/С 95 - 100 х (медіана ТМ аналізованої групи)//медіана ТМ контрольної групи 2).

Фахівцю в цій галузі техніки відомо, яким чином модифікувати або адаптувати деякі параметри цього дослідження, такі як кількість ін'єкційно введених пухлинних клітин, місце ін'єкції, кількість трансплантованих Т-клітин людини, кількість біспецифічних конструкцій антитіл для введення, і терміни, при цьому досягаючи значущого і відтворного результату. Переважно пригнічення росту пухлини Т/С І 95| становить менше або рівно 70 або менше або рівно 60, більш переважно менше або рівно 50 або менше або рівно 40, ще більш переважно менше або рівно 30 або менше або рівно 20 і найбільш переважно менше або рівно 10 або менше або рівно 5 або навіть менше або рівно 2,5.

Додатково, винахід відноситься до молекули полінуклеотиду/нуклеїнової кислоти, що кодує конструкцію антитіла за винаходом.

Полінуклеотид являє собою біополімер, що складається із 13 або більшої кількості нуклеотидних мономерів, ковалентно зв'язаних в нитку. ДНК (така як кКДНК) і РНК (така як мРНК) є прикладами полінуклеотидів з різною біологічною функцією. Нуклеотиди є органічними молекулами, що служать мономерами або субодиницями молекул нуклеїнових кислот, таких як

ДНК або РНК. Молекула нуклеїнової кислоти або полінуклеотиду може бути двохнитковою і однонитковою, лінійною і круговою. Вона переважно складається з вектора, який переважно міститься в клітині-хазяїні. Вказана клітина-хазяїн є, наприклад, клітиною після трансформації або трансфекції вектором або полінуклеотидом за винаходом, що здатен експресувати конструкцію антитіла. Для цієї мети молекула полінуклеотиду або нуклеїнової кислоти функціонально пов'язана з контрольними послідовностями.

Генетичний код являє собою набір правил, за допомогою яких інформація, закодована в межах генетичного матеріалу (нуклеїнових кислот) транслюється в білки. Біологічне декодування в живих клітинах здійснюється рибосомою, яка зв'язує амінокислоти в порядку, визначеному мРНК, із застосуванням молекул тРНК для перенесення амінокислот і зчитування трьох нуклеотидів мРНК за один раз. Код визначає, яким чином послідовності цих нуклеотидних триплетів, що мають назву кодонів, визначають, яка амінокислота додаватиметься під час синтезу білка. За деякими винятками, трьохнуклеотидний кодон в послідовності нуклеїнової кислоти визначає одну амінокислоту. Оскільки переважна більшість генів кодується в точності

Зо однаковим кодом, цей конкретний код часто називають канонічним або стандартним генетичним кодом. Хоча генетичний код визначає послідовність білка для даної кодуючої ділянки, інші геномні ділянки можуть впливати на те, коли і де продукуються ці білки.

Крім того, у винаході запропонований вектор, що містить молекулу полінуклеотиду/нуклеїнової кислоти за винаходом.

Вектор являє собою молекулу нуклеїнової кислоти, застосовувану як носій для перенесення (чужорідного) генетичного матеріалу в клітину. Термін «вектор» включає, але не обмежуючись цим, плазміди, віруси, косміди і штучні хромосоми. Загалом, сконструйовані вектори містять джерело реплікації, сайт множинного клонування і селекційний маркер. Сам вектор, як правило, є нуклеотидною послідовністю, звичайно послідовністю ДНК, що містить інсерцію (трансген) і послідовність більшого розміру, яка служить «скелетом» вектора. Сучасні вектори можуть володіти додатковими ознаками, крім трансгенної інсерції і скелета: промотор, генетичний маркер, стійкість до антибіотиків, репортерний ген, націлююча послідовність, маркер очищення білка. Вектори, що мають назву векторів експресії (конструкції експресії), є спеціально призначеними для експресії трансгену в клітині-мішені і, як правило, містять контрольні послідовності.

Термін «контрольні послідовності» відноситься до послідовностей ДНК, необхідних для експресії функціонально пов'язаної кодуючої послідовності в конкретному організмі-хазяїні.

Контрольні послідовності, які підходять для прокаріотів, наприклад, включають промотор, необов'язково послідовність оператора і сайт зв'язування з рибосомою. Відомо, що еукаріотичні клітини використовують промотори, сигнали поліаденілування та енхансери.

Нуклеїнова кислота є «функціонально пов'язаною», якщо вона розміщена у функціональному зв'язку з іншою послідовністю нуклеїнової кислоти. Наприклад, ДНК прекурсору або секреторного лідера функціонально пов'язана з ДНК поліпептиду, якщо вона експресується у вигляді білка-прекурсору, що приймає участь в секреції поліпептиду; промотор або енхансер функціонально пов'язаний з кодуючою послідовністю, якщо він впливає на транскрипцію послідовності; або сайт зв'язування з рибосомою функціонально пов'язаний з кодуючою послідовністю, якщо він розташований таким чином, щоб спростити трансляцію. Як правило, «функціонально пов'язаний» означає, що пов'язані з ним послідовності ДНК є безперервними, а у разі секреторного лідера є суміжними і знаходяться в рамці зчитування. бо Однак енхансери не обов'язково повинні бути суміжними. Зв'язування здійснюється шляхом лігування у відповідних рестрикційних сайтах. Якщо такі сайти відсутні, то застосовуються синтетичні олігонуклеотидні адаптери або лінкери відповідно до звичайної практики. «Трансфекція» є процесом навмисного введення молекул нуклеїнової кислоти або полінуклеотидів (в тому числі векторів) у клітини-мішені Цей термін в основному використовується для невірусних методів в еукаріотичних клітинах. Трансдукція часто використовується для опису опосередкованого вірусом перенесення молекул нуклеїнової кислоти або полінуклеотидів. Трансфекція тваринних клітин звичайно включає короткочасне відкриття отворів або «отворів» в клітинній мембрані, що дозволяє захоплення матеріалу.

Трансфекцію можна здійснювати із застосуванням кальцій фосфату, шляхом електропорації, шляхом здавлення клітин або шляхом змішування катіонного ліпіду з матеріалом для одержання ліпосом, які зливаються з клітинною мембраною і переносять свій «вантаж» всередину.

Термін «трансформація» використовується для опису невірусного перенесення молекул нуклеїнової кислоти або полінуклеотидів (в тому числі векторів) у бактерії, а також в клітини, що не є тваринними еукаріотичними клітинами, в тому числі в рослинні клітини. Таким чином, трансформація є генетичною модифікацією бактеріальної або нетваринної еукаріотичної клітини, що є результатом прямого поглинання з навколишнього середовища крізь клітинну(і) мембрану(и) і подальшої інкорпорації екзогенного генетичного матеріалу (молекул нуклеїнової кислоти). Трансформація може бути здійснена за допомогою штучних засобів. Щоб відбулася трансформація, клітини або бактерії повинні знаходитися в стані компетентності, що може відбуватися як обмежена за часом відповідь на умови навколишнього середовища, такі як голодування і щільність клітин.

Крім того, у винаході запропонована клітина-хазяїн, трансформована або трансфектована молекулою полінуклеотиду/нуклеїнової кислоти або вектором за винаходом.

Як використовується в даному документі, терміни «клітина-хазяїн» або «клітина-реципієнт» призначені для включення будь-якої окремої клітини або клітинної культури, які можуть бути або стати реципієнтами векторів, екзогенних молекул нуклеїнової кислоти і полінуклеотидів, що кодують конструкцію антитіла за цим винаходом; та/або реципієнтами самої конструкції антитіла. Введення відповідного матеріалу в клітину здійснюють за допомогою трансформації,

Зо трансфекції і т.п. Крім того, термін «клітина-хазяїн» включає потомство або потенційне потомство однієї клітини. Оскільки певні модифікації можуть відбутися в подальших поколіннях внаслідок природної, випадкової або навмисної мутації або внаслідок впливу навколишнього середовища, таке потомство фактично не може бути повністю ідентичним (з точки зору морфології або геномного або повного комплементу ДНК) батьківській клітині, але все ще включене у визначення терміну, використовуваного в даному документі. Придатні клітини-хазяї включають прокаріотичні або еукаріотичні клітини, а також включають, але не обмежуючись цим, бактерії, дріжджові клітини, клітини грибів, рослинні клітини і тваринні клітини, такі як клітини комах і клітини ссавців, наприклад, миші, щура, макака або людини.

Конструкція антитіла за винаходом може продукуватися бактеріями. Після експресії конструкцію антитіла за винаходом виділяють з клітинної пасти Е. соїї в розчинній Фракції, і вона може бути очищена за допомогою, наприклад, афінної та/або ексклюзійної хроматографії.

Остаточне очищення може бути здійснено аналогічно способу очищення антитіла, експресованого, наприклад, у клітинах ЯКХ (СНО).

На додаток до прокаріотів еукаріотичні мікроби, такі як нитчасті гриби або дріжджі, є придатними хазяями клонування або експресії конструкції антитіла за винаходом.

Засспаготусе5 сегемізіае або звичайні пекарні дріжджі найчастіше використовуються серед мікроорганізмів-хазяїв нижчих еукаріотів. Однак, ряд інших родів, видів і штамів є загальнодоступними і придатними згідно цього винаходу, такі як 5спігозасспаготусев ротрбе, хазяї Кісумегоптусев, такі як К. Іасіїв, К. їМадіїв (АТОС 12424), К. риЇдатсив (АТС 16045), К. місКегаті (АТСС 24178), К. маші (АТСС 56500), К. акозорпйагит (АТС 36906), К.

МШептоіоІегапе і Ко. тагхіапиб; уатоміа (ЕР 402226); Рісніа разіогіз (ЕР 183070); Сапаїйда;

Тисподепта геевзіа (ЕР 244 234); Мепйгозрога сгазза; Зспмаппіотусев, такі як Зспулаппіотусев оссідепіаїв; і нитчасті гриби, такі як Меигозрога, Репісійшт, Тоїуросіадійт, і хазяї Азрегоїи5, такі як А. піашіапз і А. піде".

Придатні клітини-хазяї для експресії конструкції глікозильованого антитіла за винаходом одержують з багатоклітинних організмів. Приклади клітин безхребетних включають клітини рослин і комах. Були ідентифіковані численні бакуловірусні штами і варіанти та відповідні дозволяючі клітини-хазяї комах з організму хазяїв, таких як 5родорієга иаірегаа (гусінь), Аєдев5 аедурії (комари), Аєдез аїірорісіи5 (москіти), Огозорпіа теїіаподавієг (плодова мушка) і Вотрух бо тогі. Доступні різні вірусні штами для трансфекції, наприклад, варіант 1-1 вірусу нуклеополіеєдрозу, ВНП (МРМ) Ашодгарна саїйогпіса і штам Вт-5 ВНП (МРМ) Вотрух тогі, притому, що такі віруси можуть застосовуватися як вірус відповідно до цього винаходу, зокрема для трансфекції клітин 5родоріеєга Ігидірегаа.

Додатково як хазяї можуть використовуватися культури рослинних клітин бавовнику, кукурудзи, картоплі, сої, петунії, томатів, арабідопсису і тютюну. Фахівцям в цій галузі техніки відомі вектори клонування і експресії, придатні для продукування білків в культурі рослинних клітин. Див., наприклад, Ніай еї аї!., Маште (1989) 342: 76-78, Омеп евї аї. (1992) Віо/Тесппоіоду 10: 790-794, Апзаєпко еї аї. (1995) Те Ріапі у 8: 745-750, і ГескКег єї а)ї. (1996) Ріапі Мої! Віо! 32: 979-986.

Однак найбільший інтерес виявляється до клітин хребетних, а розведення клітин хребетних в культурі (тканинна культура) стало шаблонною процедурою. Прикладами придатних ліній клітин-хазяїв ссавців є лінія клітин нирки мавпи СМ1, трансформована 540 (СО5-7,

Американська колекція типових культур, АКТК, АТС СК 1651); ембріональна лінія нирки людини (293 або клітини 293, субклоновані для росту в суспензійній культурі, Сгапат еї аї., у.

Сеп Мігої!., 36: 59 (1977)); клітини нирки дитинчати хом'яка, НДХ (ВНК, АТОСС СС 10); клітини яєчника китайського хом'яка/-дигідрофолатредуктаза, ДГФР (ОНЕК) (СНО, Опаць еї аї., Ргос.

Май. Асад. Зсі. О5А, 77: 4216 (1980)); клітини Сертолі миші (ТМ4, Маїег, ВіоїІ. Кергод., 23: 243- 251 (1980)); клітини нирки мавпи (СМІ АТСС СС 70); клітини нирки африканської зеленої мавпи (МЕНО-76, АТОС СКІ 1587); клітини карциноми шийки матки людини (НЕГА, АТСС СС 2); клітини нирки собаки (МОСК, АТСС СС 34); клітини печінки щура лінії Вийаю (ВК! ЗА, АТОС

СВІ. 1442); клітини легені людини (М/138, АТСС СС 75); клітини печінки людини (Нер 02,1413 8065); пухлина молочної залози миші (ММТ 060562, АТСС ССІ 5 1); клітини ТКІ (Машег еї аї.,

Аппаї5 М. У Асай. 5сі. (1982) 383: 44-68); клітини МКС 5; клітини Е54; і лінія гепатоми людини (Нер Сг).

У додатковому варіанті здійснення винахід відноситься до способу одержання конструкції антитіла за винаходом, причому вказаний спосіб включає культивування клітини-хазяїна за винаходом в умовах, що дозволяють експресію конструкції антитіла за винаходом і виділення продукованої конструкції антитіла з культури.

Як використовується в даному документі, термін «культивування» відноситься до вмісту,

Зо диференціювання, росту, проліферації та/"або розведення клітин іп міт в середовищі за відповідних умов. Термін «експресія» включає будь-яку стадію, що приймає участь у продукуванні конструкції антитіла за винаходом, в тому числі, але не обмежуючись цим, транскрипцію, посттранскрипційну модифікацію, трансляцію, посттрансляційну модифікацію |і секрецію.

При застосуванні рекомбінантних методів конструкція антитіла може продукуватися внутрішньоклітинно, в периплазматичному просторі, або безпосередньо секретуватися в середовище. Якщо конструкцію антитіла одержують всередині клітини, то на першій стадії видаляються дебрис частинок, клітини-хазяї або лізовані фрагменти, наприклад, шляхом центрифугування або ультрафільтрації. Сагпег еї аї., Віо/Гесппоїоду 10: 163-167 (1992) описують методику виділення антитіл, що секретуються в периплазматичний простір Е. сої.

Коротко, клітинну пасту розморожують у присутності натрій ацетату (рН 3,5), ЕДТА і фенілметилсульфонілфлуориду, ФМСФ (РМ5Е) протягом приблизно 30 хв. Клітинний дебрис можна видалити центрифугуванням. Якщо антитіло секретується в середовище, то супернатанти з таких систем експресії звичайно спочатку концентрують із застосуванням комерційно доступного фільтру для концентрації білка, наприклад, ультрафільтраційної установки Атісоп або Мійроге Реїїсоп. Інгібітор протеази, такий як ФМСФ (РМ5БЕ), може бути включений на будь-якій з вищенаведених стадій для інгібування протеолізу, а антибіотики можуть бути включені для запобігання росту випадкових забруднювачів.

Конструкція антитіла за винаходом, одержана з клітин-хазяїв, може бути виділена або очищена із застосуванням, наприклад, гідроксиапатитової хроматографії, гель-електрофорезу, діалізу і афінної хроматографії. Крім того, доступні інші способи очищення білка, такі як фракціонування на іонообмінній колонці, осадження етанолом, обернено-фазова ВЕРХ, хроматографія на силіцію діоксиді, хроматографія на гепарині ЗЕРНАКОБЕ М, хроматографія на аніоно- або катіонообмінній смолі (такій як колонка з поліаспарагіновою кислотою), хромато- фокусування, ДНО-ПААГ (505-РАСЕ) і осадження амоній сульфатом, в залежності від антитіла, що підлягає виділенню. Якщо конструкція антитіла за винаходом містить домен СНЗ, то для очищення підходить смола ВакКегропа АВХ (УТ Вакег, Філіпсоберг, штат Нью-Джерсі).

Переважною технологією очищення є афінна хроматографія. Матриця, до якої приєднаний афінний ліганд, найчастіше є агарозною, але доступні інші матриці. Механічно стабільні бо матриці, такі як скло із заданим розміром отворів або полі(стирендивініл/убензен дозволяють вищі швидкості потоку і коротший час обробки, ніж ті, які можуть бути досягнуті за допомогою агарози.

Крім того, у винаході запропонована фармацевтична композиція, що містить конструкцію антитіла за винаходом або конструкцію антитіла, одержану відповідно до способу за винаходом.

Переважно, гомогенність конструкції антитіла у фармацевтичній композиції за винаходом становить більше або рівно 8095, більш переважно більше або рівно 8195, більше або рівно 8295, більше або рівно 8395, більше або рівно 8495 або більше або рівно 8595, далі переважно більше або рівно 8695, більше або рівно 8795, більше або рівно 8895, більше або рівно 8995 або більше або рівно 9095, ще далі переважно більше або рівно 9195, більше або рівно 9295, більше або рівно 9395, більше або рівно 9495 або більше або рівно 9595 і найбільш переважно більше або рівно 9695, більше або рівно 9795, більше або рівно 9895 або більше або рівно 9995.Як використовується в цьому винаході, термін «фармацевтична композиція» відноситься до композиції, яка підходить для введення пацієнту, переважно людині. Особливо переважна фармацевтична композиція за цим винаходом містить одну або більшу кількість конструкцій антитіла за винаходом, переважно в терапевтично ефективній кількості Переважно фармацевтична композиція додатково містить придатні препарати одного або більшої кількості (фармацевтично ефективних) носіїв, стабілізаторів, допоміжних речовин, розбавлювачів, солюбілізаторів, поверхнево-активних речовин, емульгаторів, консервантів та/або ад'ювантів.

Прийнятні компоненти композиції переважно є нетоксичними для реципієнтів у застосовуваних дозах і концентраціях. Фармацевтичні композиції за винаходом включають, але не обмежуючись цим, рідкі, заморожені та ліофілізовані композиції.

Композиції за винаходом можуть містити фармацевтично прийнятний носій. Загалом, як використовується в даному документі, термін «фармацевтично прийнятний носій» означає будь-який і всі водні і неводні розчини, стерильні розчини, розчинники, буфери, наприклад, фосфатно-сольовий буфер, ФСБ (РВ5), воду, суспензії, емульсії, такі як емульсії масло/вода, різні типи зволожуючих агентів, ліпосоми, дисперсійні середовища і покриття, які сумісні з фармацевтичним введенням, зокрема, з парентеральним введенням. Застосування таких середовищ і агентів у фармацевтичних композиціях добре відоме в даній галузі техніки, і композиції, що містять такі носії можуть бути складені за допомогою добре відомих

Зо загальноприйнятих способів.

У деяких варіантах здійснення винаходу запропоновані фармацевтичні композиції, що містять конструкцію антитіла за винаходом, і додатково одну або більшу кількість допоміжних речовин, таких як ті, що ілюстративно описані в цьому розділі і в будь-якому іншому місці цього документа. В цьому відношенні допоміжні речовини можуть застосовуватися у винаході для найрізноманітніших цілей, таких як регулювання фізичних, хімічних або біологічних властивостей композицій, таких як регулювання в'язкості, та/або в способах за винаходом для підвищення ефективності та/або стабілізації таких препаратів і способів проти деградації і погіршення якості, пов'язаних, наприклад, із стресовими діями, що виникають при виготовленні, транспортуванні, зберіганні, попередньому приготуванні, введенні і після цього.

В деяких варіантах здійснення винаходу фармацевтична композиція може містити матеріали препарату для модифікації, підтримки або збереження, наприклад, рН, осмотичного тиску, в'язкості, прозорості, кольору, ізотонічності, запаху, стерильності, стабільності, швидкості розчинення або вивільнення, адсорбції або проникнення композиції (див. КЕМІМОТОМ'5

РНАВМАСЕЮШТІСАЇ 5СІЕЄМСЕ5, 18" Едйоп, (А.А. Сеппто, єд.), 1990, Маск Рибіїзніпд Сотрапу).

У таких варіантах здійснення винаходу придатні матеріали препарату можуть включати, але не обмежуючись цим: е амінокислоти, такі як гліцин, аланін, глутамін, аспарагін, треонін, пролін, 2-фенілаланін, включаючи заряджені амінокислоти, переважно лізин, ацетат лізину, аргінін, глутамат та/або гістидин е протимікробні засоби, такі як антибактеріальні і протигрибкові засоби е антиоксиданти, такі як аскорбінова кислота, метіонін, натрій сульфіт або натрій гідросульфіт; е буферні агенти, буферні системи і буферні агенти, які застосовуються для підтримки фізіологічного значення рН композиції або дещо нижчого значення рн, як правило, в діапазоні рН від близько 5 до близько 8 або 9; прикладами буферних агентів є борат, бікарбонат, трис-

НС, цитрати, фосфати або інші органічні кислоти, сукцинат, фосфат, гістидин і ацетат; наприклад, Трис-буфер з рН близько 7,0-8,5, або ацетатний буфер з рН близько 4,0-5,5; е неводні розчинники, такі як пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рослинні олії, такі як оливкова олія, і придатні для ін'єкцій органічні естери, такі як етилолеат; 60 е ВОДНІ Носії, включаючи воду, спиртові/водні розчини, емульсії або суспензії, включаючи сольові і буферні середовища; е біорозкладувані полімери, такі як поліестери; е наповнювачі, такі як маніт або гліцин; е хелатувальні агенти, такі як етилендіамінтетраоцтова кислота (ЕДТА); е ізотонічні та абсорбуючі агенти; е комплексоутворюючі агенти, такі як кофеїн, полівінілпіролідон, бета-циклодекстрин або гідроксипропіл-бета-циклодекстрин) е наповнювачі; е моносахариди; дисахариди; та інші карбогідрати (такі як глюкоза, маноза або декстрини); вуглеводи можуть бути невідновлюючими цукрами, переважно трегалозою, сахарозою, октасульфатом, сорбітом або ксилітом; е (низькомолекулярні) білки, поліпептиди або білкові носії, такі як людський або бичачий сироватковий альбумін, желатин або імуноглобуліни, переважно людського походження; е фарбники і ароматизатори; е сульфуровмісні відновники, такі як глутатіон, тіоктова кислота, натрій тіогліколят, тіогліцерол, (альфа|-монотіогліцерол і натрій тіосульфат е розбавлювачі; е емульгатори; е гідрофільні полімери, такі як полівінілпіролідон; е солеутворюючі протиіони, такі як натрій; е консерванти, такі як протимікробні засоби, антиоксиданти, хелатувальні агенти, інертні гази і т.п.; прикладами є: бензалконій хлорид, бензойна кислота, саліцилова кислота, тимеросал, фенетиловий спирт, метилпарабен, пропілпарабен, хлоргексидин, сорбінова кислота або гідроген пероксид; е комплекси металів, такі як 7п-білкові комплекси; е розчинники і корозчинники (такі як гліцерол, пропіленгліколь або поліетиленгліколь); е цукри і цукрові спирти, такі як трегалоза, сахароза, октасульфат, маніт, сорбіт або ксиліт, стахіоза, маноза, сорбоза, ксилоза, рибоза, міоінозитоза, галактоза, лактит, рибіт, міоінозит, галактит, гліцерол, циклітоли (наприклад, інозит), поліетиленгліколь; і багатоатомні цукрові спирти; е суспендувальні агенти; е поверхнево-активні речовини або зволожуючі агенти, такі як плюроніки, ПЕГ, складні ефіри сорбітану, полісорбати, такі як полісорбат 20, полісорбат, тритон, трометамін, лецитин, холестерин, тилоксапал; поверхнево-активні речовини можуть бути детергентами, переважно з молекулярною масою більш ніж 1,2 кДа та/або поліестером, переважно з молекулярною масою більш ніж З кДа; необмежуючими прикладами переважних детергентів є Твін 20, Твін 40, Твін 60, Твін 80 ї Твін 85; необмежуючими прикладами переважних поліестерів є ПЕГ 3000, ПЕГ 3350, ПЕГ 4000 і ПЕГ 5000; е агенти, що покращують стабільність, такі як сахароза або сорбіт; е агенти, що підвищують осмотичний тиск, такі як галогеніди лужних металів, переважно натрій або калій хлорид, маніт, сорбіт; е основи для парентерального введення, включаючи розчин натрій хлориду, розчин Рингера з глюкозою, розчин глюкози і натрій хлориду, розчини Рингера з лактатом або нелеткі масла; «основи для внутрішньовенного введення, зокрема засоби для поповнення рідини і поживних речовин, засоби для поповнення електролітів (наприклад, на базі розчину Рингера з глюкозою).

Для фахівців в даній галузі техніки буде очевидним, що різні компоненти фармацевтичної композиції (наприклад, наведені вище) можуть здійснювати різний вплив, наприклад, амінокислота може діяти як буфер, стабілізатор та/або антиоксидант; маніт може діяти як наповнювач та/або агент, що підвищує осмотичний тиск; натрій хлорид може діяти як основа для введення та/або агент, що підвищує осмотичний тиск; і т.п.

Передбачається, що композиція за винаходом може містити, на додаток до поліпептиду за винаходом, визначеного в даному документі, інші біологічно активні агенти в залежності від передбачуваного застосування композиції. Такими агентами можуть бути лікарські засоби, що впливають на травну систему, лікарські засоби, що діють як цитостатичні засоби, лікарські засоби, що запобігають гіперурикемії, лікарські засоби, що пригнічують імунні реакції (наприклад, кортикостероїди), лікарські засоби, що модулюють запальну відповідь, лікарські засоби, що впливають на систему кровообігу та/або такі агенти, як відомі в даній галузі техніки цитокіни. Крім того, передбачається, що конструкція антитіла за цим винаходом придатна для комбінованої терапії, тобто, в поєднанні з іншим протираковим лікарським засобом.

У деяких варіантах здійснення винаходу оптимальна фармацевтична композиція визначатиметься фахівцем в даній галузі техніки в залежності, наприклад, від передбачуваного способу введення, формату доставки і бажаного дозування. Див., наприклад, КЕМІМСТОМ'З

РНАВМАСЕШТІСАЇ. 5СІЕМСЕ5, вище. У деяких варіантах здійснення винаходу такі композиції можуть впливати на фізичний стан, стабільність, швидкість вивільнення іп мімо і швидкість кліренсу іп мімо конструкції антитіла за винаходом. У деяких варіантах здійснення винаходу первинна основа або носій у фармацевтичній композиції може бути водним або неводним за своєю природою. Наприклад, придатною основою або носієм може бути вода для ін'єкцій, фізіологічний розчин натрій хлориду або штучна спинномозкова рідина, можливо, з додаванням інших матеріалів, звичайно застосовуваних у композиціях для парентерального введення.

Нейтральний буферний фізіологічний розчин або фізіологічний розчин, змішаний із сироватковим альбуміном, є ще більш типовими основами. В деяких варіантах здійснення винаходу конструкція антитіла за винаходом може бути виготовлена для зберігання шляхом змішування вибраної композиції з необхідним ступенем чистоти із необов'язковими допоміжними речовинами (КЕМІМОТОМ'Є РНАКМАСЕШОТІСАЇ ЗСІЕМСЕ5, вище) у формі ліофілізованої таблетки або водного розчину. Крім того, в деяких варіантах здійснення винаходу конструкція антитіла за винаходом може бути складена у вигляді ліофілізату із застосуванням придатних допоміжних речовин, таких як сахароза.

Якщо передбачається парентеральне введення, то терапевтичні композиції для застосування в цьому винаході можуть бути представлені у вигляді апірогенного, придатного для парентерального введення водного розчину, що містить бажану конструкцію антитіла за винаходом у фармацевтично прийнятному носії. Особливо придатним засобом для парентеральної ін'єкції є стерильна дистильована вода, в якій конструкція антитіла за винаходом складена у вигляді стерильного ізотонічного розчину, з належними консервантами. У деяких варіантах здійснення винаходу препарат може включати препарат бажаної молекули з агентом, таким як придатні для ін'єкцій мікросфери, біорозкладувані частинки, полімерні сполуки (такі як полімолочна кислота або полігліколева кислота), кульки або ліпосоми, здатні забезпечувати контрольоване або стійке вивільнення продукту, який може бути доставлений за допомогою ін'єкції депо. У деяких варіантах здійснення винаходу може бути додатково застосована гіалуронова кислота, яка впливає на тривалість знаходження в кровотоку. У деяких варіантах здійснення винаходу для введення бажаної конструкції антитіла можуть застосовуватися імплантаційні пристрої для доставки лікарського засобу.

Для фахівців в даній галузі техніки будуть очевидними додаткові фармацевтичні композиції, зокрема препарати, що містять конструкцію антитіла за винаходом в препаратах з пролонгованою або контрольованою доставкою/вивільненням. Крім того, фахівцям в даній галузі техніки відомі способи розробки численних інших засобів пролонгованої або контрольованої доставки, таких як ліпосомні носії, біорозкладувані мікрочастинки або пористі кульки та ін'єкції депо. Див., наприклад, Міжнародну патентну заявку Мо РСТ/О5З93/00829, в якій описане контрольоване вивільнення пористих полімерних мікрочастинок для доставки фармацевтичних композицій. Препарати з пролонгованим вивільненням можуть включати напівпроникні полімерні матриці у формі профільованих виробів, наприклад, плівок або мікрокапсул. Матриці з пролонгованим вивільненням можуть включати поліестери, гідрогелі, полілактиди (як описано в патенті США Мо 3773919 і публікації Європейської патентної заявки

Мо ЕР 058481), кополімери І -глутамінової кислоти і гама-етил-і -глутамату (Зідтап еї аї., 1983,

Віороїтутегв 2: 547-556), полі(2-гідроксиетилметакрилат) (І апдег сеї аї!., 1981, У. Віотей, Маїгег.

Вез. 15: 167-277 і Ї апдег, 1982, Спет. Тесп. 12: 98-105), етиленвінілацетат (І апдег єї аї., 1981, вище) або полі-Д(-)-3-гідроксимасляну кислоту (публікація Європейської патентної заявки Мо ЕР 133988). Крім того, композиції з пролонгованим вивільненням можуть включати ліпосоми, які можуть бути одержані за будь-яким з декількох способів, відомих в даній галузі техніки. Див., наприклад, Еррбієїп еї аїЇ., 1985, Ргос. Май. Асай. Зсі. О.5.А. 82: 3688-3692; Публікації

Європейських патентних заявок МоМо ЕР 036676; ЕР 088046 і ЕР 143949.

Додатково, конструкцію антитіла можна захоплювати в мікрокапсули, одержані, наприклад, методами коацервації або шляхом міжфазної полімеризації (наприклад, гідроксиметилцелюлозні або желатинові мікрокапсули і полі(метилметакрилатні) мікрокапсули, відповідно), в колоїдних системах доставки лікарських засобів (наприклад, ліпосоми, альбумінові мікросфери, мікроемульсії, наночастинки і нанокапсули) або в макроемульсіях. Такі методи розкриті у Кетіпд(оп'є Рпаппасешііса! Зсіепсе5, 161п еаййіоп, О5іо, А., Еа., (1980).

Фармацевтичні композиції, застосовувані для введення іп мімо, звичайно надаються у бо вигляді стерильних препаратів. Стерилізацію можна здійснювати шляхом фільтрації крізь мембрани для стерильної фільтрації. Якщо композицію ліофілізують, то стерилізація із застосуванням цього методу може бути проведена до або після ліофілізації і розведення.

Композиції для парентерального введення можуть зберігатися в ліофілізованій формі або в розчині. Композиції для парентерального введення звичайно вміщують до ємності, обладнаної стерильним портом доступу, наприклад, пакет для внутрішньовенного розчину або флакон з пробкою, проколюваною голкою для підшкірної ін'єкції.

Інший аспект винаходу включає самобуферизуючу конструкцію антитіла за винаходом, яка може бути застосована як фармацевтичні композиції, як описано в міжнародній патентній заявці

МО 06138181А2 (РСТ/І52006/022599). Різноманітний вибір доступний відносно матеріалів і способів стабілізації та складання білка, придатних в цьому відношенні, наприклад, АгаКама еї а!., "БоїЇмепі іпіегасіопвь іп рпагтасеціїса! Тогптиіайоп5," Рпапт Кезв. 8(3): 285-91 (1991); КепагіскК єї аІ,, "Рпузіса! «єабіїй;ацоп ої ргоївіп5 іп адоеоив5 зоЇшіоп' в: КАТІОМАГ ОЕБІСМ ОЕ 5ТАВІ Е

РАВОТЕЇМ РОВМИОГАТІОМ5: ТНЕОНУ АМО РВАВАСТІСЕ, Сагрепівг апа Маппіпод, єдв.

Рпаптасешііса! Віоїесппоіоду. 13: 61-84 (2002), і Капао!ри еї аї., "ЗипПасіапі-ргоївїіп іпіегасіопв",

РНнагт Віоїеснпої. 13: 159-75 (2002), див., зокрема, розділи, що стосуються допоміжних речовин і способів їх одержання для самобуферизуючих білкових складів відповідно до цього винаходу, особливо відносно білюювих фармацевтичних продуктів і способів для ветеринарного та/або медичного застосування.

Солі можуть застосовуватися відповідно до деяких варіантів здійснення винаходу, наприклад, для регулювання іонної сили та/(або осмотичного тиску препарату та/або для покращення розчинності та/або фізичної стабільності білка або іншого інгредієнта композиції відповідно до винаходу. Як відомо, іони можуть стабілізувати нативний стан білків шляхом зв'язування із зарядженими залишками на поверхні білка і шляхом екранування заряджених і полярних груп в білку та зниження сили їх електростатичних взаємодій, взаємодій тяжіння і відштовхування. Додатково, іони можуть стабілізувати денатурований стан білка шляхом зв'язування, зокрема, з денатурованими пептидними зв'язками (-СОМН) білка. Крім того, іонна взаємодія із зарядженими і полярними групами в білюу може зменшувати міжмолекулярні електростатичні взаємодії і тим самим запобігати або зменшувати агрегацію білка і нерозчинність.

Зо Види іонів значно розрізняються за їх дією на білки. Був розроблений ряд категоріальних ранжувань іонів за їх впливом на білки, що можуть бути застосовані при розробці фармацевтичних композицій відповідно до винаходу. Одним із прикладів є ряд Гофмейстера, в якому іонні і полярні неіонні розчинені речовини ранжовані за їх впливом на конформаційну стабільність білків у розчині. Стабілізуючі розчинені речовини називаються «космотропними».

Розчинені речовини, що дестабілізують, називаються «хаотропними». Космотропи звичайно застосовуються у високих концентраціях (наприклад, більш ніж 1 молярний амоній сульфат) для осадження білків з розчину («висолювання»). Хаотропи звичайно застосовуються для денатурації та/або для солюбілізації білків («всолювання»). Відносна ефективність іонів з точки зору «всолювання» і «висолювання» визначає їх положення у ряді Горфмейстера.

Вільні амінокислоти можуть бути застосовані в препаратах конструкції антитіл за винаходом відповідно до різних варіантів здійснення винаходу як наповнювачі, стабілізатори і антиоксиданти, а також для інших стандартних цілей. Лізин, пролін, серин і аланін можуть бути застосовані для стабілізації білків у препараті. Гліцин придатний для ліофілізації, щоб забезпечити правильну структуру і властивості таблетки. Аргінін може бути придатним для пригнічення агрегації білка у рідких і ліофілізованих препаратах. Метіонін придатний як антиоксидант.

Поліоли включають цукри, наприклад, маніт, сахарозу і сорбіт, і багатоатомні спирти, наприклад, такі як гліцерол і пропіленгліколь, і для цілей даного документа також поліетиленгліколь (ПЕГ) і споріднені речовини. Поліоли є космотропами. Вони є придатними стабілізуючими агентами як у рідких, так і в ліофілізованих препаратах для захисту білків від процесів фізичної і хімічної деградації. Крім того, поліоли підходять для регулювання осмотичного тиску препаратів. Серед поліолів, придатних для окремих варіантів здійснення винаходу, маніт, звичайно застосовуваний для забезпечення структурної стабільності таблетки в ліофілізованих препаратах. Він забезпечує структурну стабільність таблетки. Звичайно його застосовують з ліопротектором, наприклад, сахарозою. Сорбітол і сахароза є одними з переважних агентів для регулювання осмотичного тиску і як стабілізатори для захисту від стресів, пов'язаних із заморожуванням-відтаванням під час транспортування або підготовки балка в ході виробничого процесу. Відновлюючі цукри (що містять вільні альдегідні або кетонові групи), такі як глюкоза і лактоза, можуть глікувати поверхневі залишки лізину і аргініну. Тому 60 вони звичайно не входять до числа переважних поліолів для застосування відповідно до винаходу. Крім того, цукри, які утворюють такі реакційноздатні речовини, такі як сахароза, що в кислих умовах гідролізується до фруктози і глюкози і, отже, спричиняють глікування, також не входять до числа переважних в цьому відношенні поліолів за винаходом. ПЕГ є придатним для стабілізації білків і як кріопротектор і в цьому відношенні може застосовуватися у винаході.

Варіанти препаратів конструкції антитіла за винаходом додатково містять поверхнево- активні речовини. Молекули білка можуть бути чутливими до адсорбції на поверхнях і денатурації з подальшою агрегацією на межах повітря-рідини, твердої речовини-рідини і рідини- рідини. Масштаб цих ефектів звичайно є зворотно пропорційним концентрації білка. Масштаб таких шкідливих взаємодій звичайно є зворотно пропорційним концентрації білка, причому вони звичайно підсилюються фізичним перемішуванням, наприклад, що виникає під час транспортування і поводження з продуктом. Поверхнево-активні речовини звичайно застосовуються для запобігання, мінімізації або зменшення адсорбції на поверхні. Придатні в цьому відношенні поверхнево-активні речовини за винаходом включають полісорбат 20, полісорбат 80, інші естери жирних кислот і поліетоксилатів сорбітану і полоксамер 188. Крім того, поверхнево-активні речовини звичайно застосовуються для контролю конформаційної стабільності білка. Застосування поверхнево-активних речовин в цьому відношенні є специфічним для білка, оскільки будь-яка конкретна поверхнево-активна речовина звичайно стабілізує певні білки та дестабілізує інші.

Полісорбати є чутливими до окиснювальної деградації і часто постачаються у вигляді, який містить достатню кількість пероксидів, щоб спричинити окиснення бічних ланцюгів залишків білка, особливо метіоніну. Отже, полісорбати слід застосовувати з обережністю, а у разі їх застосування слід застосовувати якнайменшу ефективну концентрацію. В цьому відношенні полісорбати представляють загальне правило, згідно якому допоміжні речовини слід застосовувати у якнайменших ефективних концентраціях.

Варіанти препаратів конструкції антитіла за винаходом додатково містять один або більшу кількість антиоксидантів. Шкідливому окисненню білків у фармацевтичних композиціях певною мірою можна запобігти, підтримуючи належні рівні оксигену в навколишньому середовищі і температуру та уникаючи дії світла. Крім того, антиоксидантні допоміжні речовини можуть застосовуватися для запобігання окиснювальної деградації білків. Серед корисних в цьому відношенні антиоксидантів відновники, поглиначі оксигену/вільних радикалів і хелатувальні агенти. Антиоксиданти для застосування в композиціях терапевтичних білків відповідно до винаходу переважно є водорозчинними і зберігають свою активність впродовж всього терміну придатності продукту. В цьому відношенні ЕДТА є переважним антиоксидантом відповідно до винаходу. Антиоксиданти можуть ушкоджувати білки. Наприклад, відновлюючі агенти, зокрема, такі як глутатіон, можуть розривати внутрішньомолекулярні дисульфідні зв'язки. Таким чином, антиоксиданти для застосування у винаході відбираються, серед іншого, з тим, щоб усунути або достатньою мірою зменшити вірогідність того, що вони самі пошкодять білки в препараті.

Композиції відповідно до винаходу можуть містити іони металів, які є кофакторами білка та які необхідні для утворення координаційних комплексів білка, такі як цинк, необхідний для утворення деяких суспензій інсуліну. Крім того, іони металів можуть пригнічувати деякі процеси, в результаті яких відбувається деградація білка. Однак іони металів також каталізують фізичні і хімічні процеси, в результаті яких відбувається деградація білка. Іони магнію (10-120 мМ) можуть застосовуватися для пригнічення ізомеризації аспарагінової кислоти до ізоаспарагінової кислоти. Іони Са-2 (до 100 мМ) можуть підвищити стабільність дезоксирибонуклеази людини.

Однак, Ма"2, Мп»: і 7п-2, можуть дестабілізувати рекомбінантну людську ДНКазу (гпОМаве).

Аналогічно, Саз»2 і 5і"2 можуть стабілізувати фактор МІ, який може дестабілізуватися Ма"-, Мп"? і 22, бизег і Без2, а його агрегація може бути підсилена іонами А,

Варіанти препаратів конструкції антитіла за винаходом також містять один або більшу кількість консервантів. Консерванти необхідні при розробці багатодозових препаратів для парентерального застосування, які передбачають більше одного витягання з однієї і тієї ж ємності. Їх основна функція полягає в пригніченні росту мікроорганізмів і забезпеченні стерильності продукту впродовж всього терміну зберігання або терміну застосування лікарського продукту. Звичайно застосовувані консерванти включають бензиловий спирт, фенол і м-крезол. Хоча консерванти мають довгу історію застосування в низькомолекулярних засобах для парентерального застосування, розробка білкових препаратів, що містять консерванти, може бути складним завданням. Консерванти майже завжди здійснюють дестабілізувальну дію (агрегація) на білки, і це стало основним фактором, що обмежує їх застосування в багатодозових препаратах білка. На сьогоднішній день більшість білкових лікарських засобів складена тільки для одноразового застосування. Однак, якщо можливими є бо багатодозові препарати, у них є додаткова перевага, що забезпечує зручність для пацієнта і підвищену конкурентоспроможність. Хорошим прикладом є гормон росту людини (ПОН), для якого розробка препаратів з консервантами привела до комерціалізації зручніших, багаторазових ін'єкційних форм у вигляді ручки. В даний час на ринку доступні щонайменше чотири такі пристрої у вигляді ручки, що містять препарати ПОН з консервантами. Могайгоріп (рідкий, Момо Могаї5К), Миїгоріп А (рідкий, Сепепіесп) 4 Сепоїгоріп (ліофілізований- двокамерний картридж, РПагтасіа 5 Оріопп) містять фенол, тоді як 5отаїйгоріпе (Еїї І Шу) складений з м-крезолом. При складанні і розробці лікарських форм з консервантами необхідно враховувати декілька аспектів. Ефективна концентрація консерванту в лікарському продукті повинна бути оптимізована. Це вимагає тестування конкретного консерванту в лікарській формі з діапазонами концентрацій, які забезпечують протимікробну дію без шкоди для стабільності білка.

Як і слід було очікувати, розробка рідких препаратів, що містять консерванти, є складнішою, ніж ліофілізованих препаратів. Ліофілізовані продукти можна ліофілізувати без консерванту і розводити розбавлювачем, що містить консервант, під час застосування. Це скорочує час, протягом якого консервант контактує з білком, що значно мінімізує пов'язані з цим ризики для стабільності. При застосуванні рідких препаратів ефективність і стабільність консерванту повинні зберігатися протягом всього терміну зберігання продукту (приблизно від 18 до 24 місяців). Важливо відзначити, що ефективність консерванту повинна бути продемонстрована в кінцевому препараті, що містить активний лікарський засіб і всі допоміжні компоненти .

Додатково, конструкції антитіл, описані в цьому винаході, можуть бути складені у вигляді імуноліпосом. «Ліпосома» є невеликою везикулою, що складається з різних видів ліпідів, фосфоліпідів та/або поверхнево-активної речовини, придатною для введення лікарського засобу ссавцю. Компоненти ліпосоми звичайно розташовуються в двошаровому пласті, аналогічно розташуванню ліпідів біологічних мембран. Ліпосоми, що містять конструкцію антитіла, одержують за способами, відомими в даній галузі техніки, такими як описано в Ерзівїп еї а!., Ргос. Маї!. Асад. 5сі. ОБА, 82: 3688 (1985); Нулапа еї аї., Ргос. Маї! Асад. сі. ОА, 77: 4030 (1980); патенти США МоМо 4485045 і 4544545; і УМО 97/38731. Ліпосоми із збільшеним часом знаходження в кровотоку описані в патенті США Мо 5013556. Особливо придатні ліпосоми можуть бути одержані методом обернено-фазового випаровування з ліпідною композицією, що

Зо містить фосфатидилхолін, холестерин і дериватизований фосфатидилетаноламін ПЕГ, ПЕГ-ФЕ (РЕС-РЕ). Ліпосоми екструдують крізь фільтри з певним розміром отворів, щоб одержати ліпосоми необхідного діаметру. Фрагменти Рар' конструкції антитіла за цим винаходом можуть бути кон'юговані з ліпосомами, як описано у Магійп еї аї. 9. Віої. Снет. 257: 286-288 (1982), за допомогою введення в реакцію дисульфідного обміну. В ліпосомі необов'язково міститься хіміотерапевтичний засіб. Див. Сабігоп еї аї. у). Майопаї! Сапсег Іпві. 81 (19) 1484 (1989).

Після того, як фармацевтична композиція була складена, її можна зберігати в стерильних флаконах у вигляді розчину, суспензії, гелю, емульсії, твердої речовини, кристалу або у вигляді зневодненого або ліофілізованого порошку. Такі препарати можуть зберігатися в готовій до застосовування формі або у формі (наприклад, ліофілізованій), яку розводять перед введенням.

Біологічна активність фармацевтичної композиції, визначеної в цьому винаході, може бути визначена, наприклад, в аналізі цитотоксичності, як описано в наступних прикладах, у УМО 99/54440 або Зспегеїйй сеї аї. (Сапсег Іттипої. ІттипоїНег., 20 (2005), 1-12). «Ефективність» або «ефективність іп мімо», як використовується в даному документі, відноситься до реакції на терапію фармацевтичною композицією за винаходом, оціненої із застосуванням, наприклад, стандартизованих критеріїв відповіді Національного Інституту раку, НІР (МС). Ефективність або ефективність іп мімо терапії із застосуванням фармацевтичної композиції за винаходом відноситься до ефективності композиції за прямим призначенням, тобто, до здатності композиції спричиняти бажаний ефект, тобто, виснаження патологічних клітин, наприклад, пухлинних клітин. Ефективність іп мімо можна контролювати за допомогою перевірених стандартних методів для відповідних нозологічних одиниць, зокрема, але не обмежуючись цим, за допомогою підрахунку лейкоцитів, диференціалів, сортування клітин з активованою флуоресценцією, аспірації кісткового мозку. Додатково, можуть використовуватися різні, специфічні для захворювання показники клінічної хімії та інші перевірені стандартні методи.

Крім того, можуть бути застосовані комп'ютерна томографія, рентгенівська томографія, ядерна магнітно-резонансна томографія (наприклад, для оцінки відповіді на основі критеріїв

Національного Інституту раку (Спезоп ВО, Ногпіпуд 5У, Соїйег В, Зпірр МА, РізПпег КІ, Соппоге5

УМ, Меїег ТА, Мозе У, СиПо-І оре? А, Надепреек А, Сарапіах Р, Кііррепеїеп 0, Ніадетапп УМ,

Савівїїїпо В, Наїтів МІ, Аппйаде 90, Сапег МУ, Норре В, СапеїПов5 СР. ВНерогі ої ап іпіегпайопаї|! мог Кк5Пор о 5іапаагаї?е гезропзе сіїйетіа ог поп-Нодоакіп'є ІМтрпотав. МСІ Зропзогей Іпіегпаїйопаї бо ММогкіпд гор. У Сіп ОпсоІ. 1999 Арг17(4):. 1244)), сканувальна позитронно-емісійна томографія, підрахунок кількості лейкоцитів, диференціали, сортування клітин з активованою флуоресценцією, аспірація кісткового мозку, біопсія/гістологія лімфатичних вузлів і різні показники клінічної хімії, специфічні для лімфоми (наприклад, лактатдегідрогеназа), та інші перевірені стандартні методи.

Іншою важливою задачею при розробці лікарських засобів, таких як фармацевтична композиція за винаходом, є передбачена модуляція фармакокінетичних властивостей. З цією метою може бути встановлений фармакокінетичний профіль потенційного лікарського засобу, тобто, профіль фармакокінетичних показників, які впливають на здатність конкретного лікарського засобу лікувати даний стан. Фармакокінетичні показники лікарського засобу, що впливають на здатність лікарського засобу лікувати певне захворювання, включають, але не обмежуючись цим: період напіввиведення, об'єм розподілу, пресистемний метаболізм в печінці і ступінь зв'язування із сироваткою крові. Кожний із вказаних вище показників може впливати на ефективність конкретного лікарського агента. «Період напіввиведення» означає час, за який 50 95 введеного лікарського засобу елімінується за допомогою біологічних процесів, наприклад, метаболізму, екскреції і т.д. Під «пресистемним метаболізмом в печінці» мається на увазі схильність лікарського засобу метаболізуватися при першому контакті з печінкою, тобто, під час першого проходження крізь печінку. «Об'єм розподілу» означає ступінь утримування лікарського засобу у всіх біологічних купе організму, таких як, наприклад, внутрішньоклітинні і позаклітинні простори, тканини і органи і т.д., а також розподіл препарату в цих біологічних купе. «Ступінь зв'язування із сироваткою крові» означає схильність лікарського засобу до взаємодії з білками сироватки крові і його зв'язування з білками сироватки крові, такими як альбумін, що призводить до зниження або втрати біологічної активності лікарського засобу.

Крім того, фармакокінетичні параметри включають біодоступність, латентний період (Тіад),

Ттах, швидкість абсорбції, більшою мірою момент початку дії та/або Стах для даної кількості лікарського засобу, що вводиться. «Біодоступність» означає кількість лікарського засобу в біологічному купе крові. «Латентний період» означає затримку в часі між введенням лікарського засобу і його виявленням та вимірністю в крові або плазмі. «Ттах» являє собою час, протягом якого досягається максимальна концентрація лікарського засобу в крові, а «Стах» являє собою

Зо максимальну концентрацію в крові, одержану при застосуванні даного лікарського засобу. На час досягнення концентрації лікарського засобу в крові або тканині, яка потрібна для його біологічної дії, впливають всі показники. Фармакокінетичні параметри конструкцій біспецифічних антитіл, що виявляють перехресно-видову специфічність, які можуть бути визначені в доклінічному тестуванні на тваринах у приматів, що не відносяться до шимпанзе, як описано вище, додатково викладені, наприклад, в публікації Зспіеге(фйй еї аїЇ. (Сапсег Іттипої.

ІттипоїНег., 20 (2005), 1-12).

Один варіант здійснення винаходу передбачає конструкцію антитіла за винаходом або конструкцію антитіла, одержану відповідно до способу за винаходом, для застосування при попередженні, лікуванні або полегшенні стану при пухлині або раковому захворюванні або метастатичному раковому захворюванні.

Відповідно до переважного варіанту здійснення винаходу, вказана пухлина або ракове захворювання є захворюванням у формі солідної пухлини.

Препарати, описані в цьому документі, є придатними як фармацевтичні композиції при лікуванні, покращенні та/або попередженні патологічного медичного стану, як описано в цьому винаході, у пацієнта, який потребує цього. Термін «лікування» відноситься як до терапевтичного лікування, так і до профілактичних або превентивних заходів. Лікування включає застосування або введення препарату в організм, виділену тканину або клітину пацієнта, у якого присутнє захворювання/розлад, симптом захворювання/розладу або схильність до захворювання/розладу, з метою вилікування, лікування, пом'якшення, полегшення, модифікації, усунення, покращення, ослаблення або впливу на захворювання, симптом захворювання або схильність до захворювання.

Як використовується в цьому винаході, термін «покращення» відноситься до будь-якого покращення стану при захворюванні у пацієнта з пухлиною або раком або метастатичним раком, як вказано в даному документі нижче, шляхом введення конструкції антитіла згідно винаходу суб'єкту, який потребує цього. Таке покращення додатково можна розглядати як сповільнення або зупинку прогресу пухлини або раку або метастатичного раку у пацієнта. Як використовується в цьому винаході, термін «попередження» означає запобігання виникненню або рецидиву у пацієнта з пухлиною або раком або метастатичним раком, як вказано в даному документі нижче, шляхом введення конструкції антитіла відповідно до винаходу суб'єкту, який 60 потребує цього.

Термін «захворювання» відноситься до будь-якого стану, при якому лікування описаною в цьому винаході конструкцією антитіла або фармацевтичною композицією могло б принести користь. Це включає хронічні і гострі розлади або захворювання, включаючи ті патологічні стани, які роблять ссавця схильним до даного захворювання. «Новоутворення» являє собою аномальний ріст тканини, що звичайно, але не завжди утворює пухлинне утворення. Якщо також утворюється пухлинне утворення, його звичайно називають «пухлиною». Новоутворення або пухлини можуть бути доброякісними, потенційно злоякісними (передраковими) або злоякісними. Злоякісні новоутворення звичайно називають раком. Вони звичайно вторгаються і руйнують навколишню тканину і можуть утворювати метастази, тобто вони розповсюджуються на інші частини, тканини або органи організму. Отже, термін «метастатичний рак» включає метастази в інші тканини або органи, окрім початкової пухлини. Лімфоми і лейкоз є лімфоїдними новоутвореннями. Для цілей цього винаходу вони також включені в терміни «пухлина» або «рак».

У переважному варіанті здійснення винаходу пухлинне або ракове захворювання являє собою захворювання у формі солідної пухлини і метастатичне ракове захворювання, що походить з вищенаведених.

Переважні пухлинні або ракові захворювання у зв'язку із цим винаходом вибрані з групи, що складається з раку молочної залози, карциноїда, раку шийки матки, раку колоректального відділу, раку ендометрію, раку шлунку, раку голови і шиї, мезотеліоми, раку печінки, раку легені, раку яєчників, раку підшлункової залози, раку передміхурової залози, раку шкіри, раку нирки і раку шлунку. Більш переважно, пухлинне або ракове захворювання, яке переважно є захворюванням у формі солідної пухлини, може бути вибране з групи, що складається з раку яєчників, раку підшлункової залози, мезотеліоми, раку легені, раку шлунку і потрійного негативного раку молочної залози.

Метастатичне ракове захворювання може походити із будь-якого з вищенаведених. Крім того, винахід відноситься до способу лікування або покращення пухлини або онкологічного захворювання або метастатичного ракового захворювання, що включає стадію введення суб'єкту, який потребує цього, конструкції антитіла за винаходом або конструкції антитіла, одержаної відповідно до способу за винаходом.

Зо Терміни «суб'єкт, який потребує цього» або «які потребують лікування» включають тих, у кого вже присутній розлад, а також тих, у кого цей розлад необхідно попередити. Суб'єкт, який потребує цього, або «пацієнт», включає людину та інших ссавцевих суб'єктів, які одержують профілактичне або терапевтичне лікування.

Конструкція антитіла за винаходом, як правило, призначена для конкретних шляхів і способів введення, для конкретних дозувань і частоти введення, для конкретного лікування конкретних захворювань, з діапазонами біологічної доступності і стійкості, серед іншого.

Матеріали композиції переважно складені в концентраціях, прийнятних для місця введення.

Таким чином, препарати і композиції можуть бути розроблені відповідно до винаходу для введення будь-яким придатним способом введення. В контексті цього винаходу способи введення включають, але не обмежуючись цим, е місцеві способи (такі як нашкірний, інгаляційний, назальний, офтальмологічний, аурикулярний/вушний, вагінальний, на слизову оболонку); еентеральні способи (такі як пероральний, гастроінтестинальний, сублінгвальний, сублабіальний, букальний, ректальний); і епарентеральні способи (такі як о внутрішньовенний, внутрішньоартеріальний, внутрішньокістковий, внутрішньом'язовий, внутрішньомозковий, інтрацеребровентрикулярний, епідуральний, інтратекальний, підшкірний, внутрішньоочеревинний, екстраамніотичний, внутрішньосуглобовий, внутрішньосерцевий, внутрішньошкірний, внутрішньовогнищевий, внутрішньоматковий, внутрішньоміхуровий, інтравітреальний, трансдермальний, інтраназальний, трансмукозальний, внутрішньосуглобовий, інтралюмінальний).

Фармацевтичні композиції і конструкція антитіла за цим винаходом є особливо придатними для парентерального введення, наприклад, підшкірного або внутрішньовенного введення, наприклад, шляхом ін'єкції, такої як ін'єкція болюсу, або шляхом інфузії, такої як безперервна інфузія. Фармацевтичні композиції можна вводити із застосуванням медичного пристрою.

Приклади медичних пристроїв для введення фармацевтичних композицій описані у патентах

США МоМо 4475196; 4439196; 4447224; 4447233; 4486194; 4487603; 4596556; 4790824; 4941880; 5064413; 5312335; 5312335; 5383851; і 5399163.

Зокрема, в цьому винаході запропоноване безперервне введення придатної композиції. Як необмежуючий приклад безперервне або практично безперервне, тобто, тривале введення, 60 може бути реалізовано за допомогою невеликої насосної системи, яку носить пацієнт, для вимірювання притоку терапевтичного агента в організм пацієнта. Фармацевтичну композицію, що містить конструкцію антитіла за винаходом, можна вводити із застосуванням вказаних насосних систем. Такі насосні системи звичайно відомі в даній галузі техніки і звичайно передбачають періодичну заміну картриджів, що містять терапевтичний агент для введення.

При заміні картриджа в такій насосній системі може відбутися тимчасове переривання інакше безперервного потоку терапевтичного агента в організм пацієнта. У такому разі фаза введення перед заміною картриджа і фаза введення після заміни картриджа все ще розглядатимуться в значенні фармацевтичних засобів і способів згідно винаходу, що разом становлять одне «безперервне введення» такого терапевтичного агента.

Безперервне введення конструкцій антитіл за винаходом може здійснюватися внутрішньовенно або підшкірно за допомогою пристрою для введення рідини або невеликої насосної системи, обладнаної механізмом надходження рідини, який виводить рідину з резервуару, і пусковим механізмом для приведення в дію механізму для надходження. Системи насосів для підшкірного введення можуть бути обладнані голкою або канюлею для проникнення крізь шкіру пацієнта і введення придатної композиції в організм пацієнта. Вказані насосні системи можуть бути безпосередньо закріплені або прикріплені до шкіри пацієнта незалежно від вени, артерії або кровоносної судини, тим самим забезпечуючи прямий контакт між насосною системою і шкірою пацієнта. Насосна система може бути прикріплена до шкіри пацієнта протягом періоду від 24 годин до декількох днів. Насосна система може бути невеликого розміру з резервуаром для невеликих об'ємів. Як необмежуючий приклад, об'єм резервуару для придатної фармацевтичної композиції для введення може становити від 0,1 до 50 мл.

Крім того, безперервне введення може здійснюватися трансдермально за допомогою пластиру, закріпленого на шкірі і періодично замінюваного. Фахівцю в даній галузі техніки відомі системи пластирів для доставки лікарських засобів, придатні для цієї мети. Слід зазначити, що трансдермальне введення є особливо придатним для безперервного введення, оскільки заміна першого використаного пластиру може бути успішно здійснена одночасно з розміщенням нового другого пластиру, наприклад, на поверхні шкіри, що безпосередньо прилягає до першого використаного пластиру, і безпосередньо перед видаленням першого використаного пластиру.

Не виникає проблем з перериванням потоку або збоєм елементу живлення.

Зо Якщо фармацевтична композиція є ліофілізованою, то ліофілізований матеріал спочатку розводять у відповідній рідині перед введенням. Ліофілізований матеріал може бути розведений, наприклад, у бактеріостатичній воді для ін'єкцій, БВІ (ВМР), фізіологічному розчині, фосфатно-сольовому буфері, ФСБ (РВ5) або в тому ж препараті, що і білок до ліофілізації.

Композиції за цим винаходом можна вводити суб'єкту у придатній дозі, яка може бути визначена, наприклад, шляхом досліджень з підвищенням дози при введення доз, що збільшуються, конструкції антитіла за винаходом, яка виявляє перехресно-видову специфічність, описаної в цьому винаході, приматам, що не відносяться до шимпанзе, наприклад, макаку. Як вказано вище, конструкція антитіла за винаходом, що виявляє перехресно-видову специфічність, описана в цьому винаході, переважно може бути застосована в ідентичній формі при доклінічному тестуванні на приматах, що не відносяться до шимпанзе, і як лікарський засіб у людини. Схема введення визначатиметься лікуючим лікарем і клінічними факторами. Як відомо в галузі медицини, дози для будь-якого конкретного пацієнта залежать від багатьох факторів, включаючи розміри пацієнта, площу поверхні тіла, вік, конкретну сполуку, що вводиться, стать, час і спосіб введення, загальний стан здоров'я та інші лікарські засоби, що вводяться паралельно.

Термін «ефективна доза» або «ефективне дозування» визначається як кількість, достатня для досягнення або щонайменше часткового досягнення бажаного ефекту. Термін «терапевтично ефективна доза» визначається як кількість, достатня для лікування або щонайменше часткової зупинки захворювання і його ускладнень у пацієнта, який вже страждає на це захворювання. Кількості або дози, ефективні для такого застосування, залежатимуть від стану, що підлягає лікуванню (показання), конструкції антитіла, що вводиться, терапевтичного контексту і цілей, тяжкості захворювання, попередньої терапії, анамнезу пацієнта і реакції на терапевтичний агент, способу введення, розміру (маса тіла, поверхня тіла або розмір органу) та/або стану (вік і загальний стан здоров'я) пацієнта, а також загального стану власної імунної системи пацієнта. Належна доза може бути скоректована за рішенням лікуючого лікаря, таким чином, що її можна вводити пацієнту один раз або у вигляді серії доз і до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.

Типова доза може варіювати від близько 0,1 мкг/кг до близько 30 мг/кг або більше, в бо залежності від факторів, указаних вище. В конкретних варіантах здійснення винаходу доза може варіювати від 1,0 мкг/кг до приблизно 20 мг/кг, необов'язково, від 10 мкг/кг до близько 10 мг/кг або від 100 мкг/кг до близько 5 мг/кг.

Терапевтично ефективна кількість конструкції антитіла за винаходом переважно приводить до зменшення тяжкості симптомів захворювання, збільшення частоти або тривалості періодів без симптомів захворювання або запобігання погіршенню або інвалідності внаслідок захворювання. При лікуванні пухлин, що експресують мезотелін (М5ІМ), терапевтично ефективна кількість конструкції антитіла за винаходом, наприклад, конструкції антитіла проти мезотеліну (М5ІМ)упроти КДЗ (СО3), переважно пригнічує ріст клітин або ріст пухлини щонайменше приблизно на 20 95, щонайменше приблизно на 40 95, щонайменше близько 50 95, щонайменше близько 60 95, щонайменше близько 70 95, щонайменше близько 80 95 або щонайменше близько 90 95 відносно нелікованих пацієнтів. Здатність сполуки пригнічувати ріст пухлини можна оцінити на тваринній моделі, що дозволяє прогнозувати ефективність відносно пухлин людини.

Фармацевтичну композицію можна вводити як монотерапію або, при необхідності, в сполученні з додатковими терапевтичними засобами, такими як протиракові терапевтичні засоби, наприклад, інші білкові і небілкові препарати. Ці лікарські засоби можна вводити одночасно з композицією, що містить конструкцію антитіла за винаходом, як визначено в цьому винаході, або окремо, до або після введення вказаної конструкції антитіла, в межах певних проміжків і доз.

Як використовується в цьому винаході, термін «ефективна і нетоксична доза» відноситься до переносимої дози конструкції антитіла за винаходом, яка є достатньо високою, щоб спричиняти виснаження патологічних клітин, ліквідацію пухлини, зменшення розміру пухлини або стабілізацію захворювання без або по суті без значних токсичних ефектів. Такі ефективні і нетоксичні дози можуть бути визначені, наприклад, у дослідженнях з підвищенням дози, описаних в даній галузі техніки, і повинні бути нижчими за дозу, що спричиняє серйозні побічні ефекти (обмежуюча дозу токсичність, ОДТ (01 Т)).

Як використовується в цьому винаході, термін «токсичність» відноситься до токсичної дії препарату, яка виявляється побічними ефектами або тяжкими побічними ефектами. Такі побічні ефекти можуть відноситися до непереносимості препарату в цілому та/або до місцевої

Зо непереносимості після введення. Крім того, токсичність може включати тератогенний або канцерогенний вплив лікарського засобу.

Терміни «безпечність», «безпечність іп мімо» або «переносимість», як вони використовуються в даному документі, визначають уведення лікарського засобу, який не спричиняє тяжких побічних ефектів безпосередньо після введення (місцева переносимість) і протягом періоду подальшого спостереження препарату. «Безпечність», «безпечність іп мімо» або «переносимість» можна оцінювати, наприклад, через регулярні проміжки часу в ході лікування і протягом періоду спостереження. Показники включають клінічну оцінку, наприклад, прояви з боку органів, і скринінг щодо відхилень лабораторних показників. Може бути проведена клінічна оцінка, і відхилення від нормальних результатів зареєстровані/класифіковані відповідно до стандартів Загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку, ЗКТ-

НДР (МСІ-СТС) та/або Медичного словника регуляторної діяльності, МСРД (МедОмА). Прояви з боку органів можуть включати такі критерії, як алергія/мунологія, кров/кістковий мозок, серцева аритмія, коагуляція і т.п., як вказано, наприклад, у Загальних критеріях термінології для побічних ефектів версії 3.0, ЗКТПЕ (СТСАЕ). Лабораторні показники, які можуть бути перевірені, включають, наприклад, гематологію, клінічну хімію, профіль коагуляції, аналіз сечі та дослідження інших рідин організму, таких як сироватка, плазма, лімфоїдна або спинномозкова рідина, ліквор і т.п. Таким чином, безпека може бути оцінена, наприклад, шляхом медичного огляду, методами візуалізації (наприклад, ультразвуковим, рентгенографічним, комп'ютерною томографією, магнітно-резонансною томографією, МРТ (МК), іншими способами (із застосуванням технічних пристроїв (наприклад, електрокардіограма), за основними показниками життєдіяльності шляхом вимірювання лабораторних показників і реєстрації побічних ефектів Наприклад, побічні ефекти у приматів, що не відносяться до шимпанзе, при застосуванні і в способах згідно винаходу можуть бути досліджені гістопатологічними та/або гістохімічними методами.

Крім того, вищезгадані терміни згадуються, наприклад, у Ргесіїпіса! заїеїу емаїнчайоп ої

БіотесппоІоду-деймед рНнаптасешісаіє 56; ІСН Наптопізед Тгіранійе Сшиідеїйпе; ІСН сгеєгіпд

Соттінее тееїїпа оп дшу 16, 1997.

У додатковому варіанті здійснення винахід відноситься до набору, що містить конструкцію антитіла за винаходом, конструкцію антитіла, одержану відповідно до способу за винаходом, 60 полінуклеотид за винаходом, вектор за винаходом та/або клітину-хазяїна за винаходом.

У контексті цього винаходу термін «набір» означає два або більшу кількість компонентів, один з яких відповідає конструкції антитіла, фармацевтичній композиції, вектору або клітині- хазяїну за винаходом, спільно упакованих в ємність-реципієнт або в інший спосіб. Таким чином, набір можна описати як набір продуктів та/або ємностей, достатніх для досягнення певної мети, який може продаватися як єдине ціле.

Набір може містити один або більшу кількість реципієнтів (таких як флакони, ампули, ємності, шприци, бутлі, пакети) будь-якої придатної форми, розміру і з будь-якого придатного матеріалу (переважно водонепроникного, наприклад, пластик або скло), що містять конструкцію антитіла або фармацевтичну композицію за цим винаходом у відповідному дозуванні для введення (див. вище). Набір може додатково містити вказівки із застосування (наприклад, у вигляді брошури або інструкції із застосування), засоби для введення конструкції антитіла за цим винаходом, такі як шприц, насос, інфузор і т.п., засоби для розведення конструкції антитіла за винаходом та/або засоби для розведення конструкції антитіла за винаходом.

Крім того, у винаході запропоновані набори для модуля одноразового введення. Набір за винаходом може додатково містити перший реципієнт, що містить суху/ліофілізовану конструкцію антитіла, і другий реципієнт, що містить водний препарат. У деяких варіантах здійснення цього винаходу запропоновані комплекти, що містять попередньо заповнені однокамерні і багатокамерні шприци (наприклад, шприци з рідиною і шприци з ліофілізатом).

На кресленнях проілюстровані:

Фігура 1:

Схематичне представлення химери мезотеліну (М5І М) людини-миші. Химера мезотеліну (М5І М) згенерована з б різними обмінами впродовж послідовності від мезотеліну (М5І-М) людини до миші. Відповідні варіанти експресовані на поверхні клонів клітин ЯКХ (СНО) (Е1-Еб).

Див. Приклад 1.

Фігура 2

Перехресна реактивність конструкцій антитіл проти мезотеліну (М5І-М) за даними проточної цитометрії: зв'язування з мезотеліном (М5І М) і КДЗ (СО3) людини і макака. Див. Приклад 4.

Фігура З

Аналіз конструкцій антитіл проти мезотеліну (М5І М) методом проточної цитометрії:

Зо зв'язування з варіантами ма2 і мб людини. Див. Приклад 4.

Фігура 4

Активність перенацілювання конструкціями біспецифічних антитіл проти мезотеліну (МОЇ М) х КДЗ (СО3) стимульованих СО8бя- ефекторних Т-клітин людини проти трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини клітин ЯКХ (СНО), виміряна в 18-годинному аналізі вивільнення "Ст (співвідношення ефектора до мішені 101).

Фігура 5

Активність перенацілювання конструкціями біспецифічних антитіл проти мезотеліну (МОЇ М) х КДЗ (СО3) стимульованих СО8- ефекторних Т-клітин людини проти мезотелін (М51 М)- позитивних ОМСАК-8, виміряна в 18-годинному аналізі з вивільненням "'Сг (співвідношення ефектора до мішені 10:1).

Фігура 6

Активність перенацілювання конструкціями біспецифічних антитіл проти мезотеліну (МОЇ М) х КДЗ (СО3) Т-клітин в нестимульованих МКПК (РВМС) людини (СО147/С2056) проти трансфектованих мезотеліном (М5І- М) людини клітин ЯКХ (СНО) за відсутності і в присутності розчинного мезотеліну (М5І М), виміряна в 48-годинному аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ЕАС5) (співвідношення ефектора до мішені 10:1).

Фігура 7

Активність перенацілювання конструкціями біспецифічних антитіл проти мезотеліну (МБ М) х КДЗ (СО3) Т-клітин в нестимульованих МКПК (РВМС) людини (СО147С2056 проти мезотелін (М5І М)-позитивної клітинної лінії людини ОМСАК-8, виміряна в 48-годинному аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ГАС5).

Фігура 8

Підтвердження здатності перехресно реагуючих конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СОЗ3) перенацілювати Т-клітини макака проти трансфектованих мезотеліном (М5І М) макака клітин ЯКХ (СНО) в 48-годинному аналізі цитотоксичності на базі

СКАФ (ГАС5), проведене із застосуванням лінії Т-клітин макака І пРх4119 як ефекторних Т- клітини (співвідношення ефектора до мішені 10:1).

Фігура 9

Зазор активності між мономерною і димерною ізоформами конструкцій біспецифічних бо антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3З) при перенацілюванні Т-клітин у стимульованих

Сов. людини ефекторних Т-клітинах проти трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини клітин ЯКХ (СНО), виміряний в 18-годинному аналізі вивільнення 2'Стг (співвідношення ефектора до мішені 10:1).

Фігура 10

Стабільність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) після інкубації протягом 96 годин в плазмі крові людини. 18-годинний аналіз на базі "Сг. Ефекторні клітини: стимульовані збагачені СО8 Т-клітини людини. Клітини-мішені: трансфектовані пи мезотеліном (М5І-М) клітини ЯКХ (СНО). Співвідношення ефекторних клітин до клітин-мішеней (Е:М): 10:1. ВІТЕ, як вказано.

Фігура 11

Гомогенність білка для конструкцій антитіл за винаходом, проаналізована за допомогою високоефективної катіонообмінної хроматографії, КОХ (СІЕХ).

Фігура 12

Поверхнева гідрофобність конструкцій біспецифічних антитіл за винаходом, проаналізована за допомогою хроматографії з гідрофобною взаємодією, ХГВ (НІС) в проточному режимі.

Фігура 13

Перетворення мономера на димер після трьох циклів заморожування/відтавання.

Фігура 14

Перетворення мономера на димер після 7 днів інкубації з концентрацією 250 мкг/мл.

Фігура 15: Оцінка незалежної від мішені активації Т-клітин конструкціями антитіл проти

Мезотеліну, МЗ (М5) НГ Е ВІТЕ-Х. 2(а) конструкція антитіла за винаходом у 48-годинному аналізі активації з МКПК (РВМС) людини (Зх); НЕ Віге? серійні розведення (розпочинаючи з 20 нМ; 1:5, 7х плюс холостий); без або з блокуванням ЕсСК (10 мг/мл пиЇдо (Кіомод, Вахіег)|; визначення за допомогою СКАФ (ГАС5) експресії СО69 ії 2025 |не показано) на СО4х, СО8 Т-клітинах. 2(Б)

Конструкція антитіла гетеро-бс у 48-годинному аналізі активації з МКПК (РВМС) людини і збідненими СО14:/6033: клітинами МКПК (РВМС) (3х); НІЕВЙе? серійні розведення (розпочинаючи з 20 нМ; 1:5, 7х плюс холостий); визначення за допомогою СКАФ (БАС5) експресії СО69 і 2025 |не показаної на СО4», СО8: Т-клітинах.

Фігура 16: Оцінка незалежної від мішені активації Т-клітин конструкціями антитіл проти

Зо СОН!І9 НІ ЕЕ ВІТЕ-Х. З(а) конструкція антитіла за винаходом у 48-годинному аналізі активації з

МКПК (РВМС) людини (Зх); НЕ Віе? серійні розведення (розпочинаючи з 20 нМ; 1:5, 7х плюс холостий); без або з блокуванням БСК |10 мг/мл Ппиїдос (Кіомод, Вахіег)|Ї; визначення за допомогою СКАФ (ГАС5) експресії СО69 ії 2025 |не показано) на СО4х, СО8 Т-клітинах. З(Б)

Конструкція антитіла гетеро-Рс у 48-годинному аналізі активації з МКПК (РВМС) людини і збідненими СО14:/6033: клітинами МКПК (РВМС) (Зх); НІЕВйе? серійні розведення (розпочинаючи з 20 нМ; 1:5, 7х плюс холостий); визначення за допомогою СКАФ (БАС5) експресії СО69 ії СО25 |не показано на СО4:, СО8 Т-клітинах. З(с) Конструкція Х-тіла у 48- годинному аналізі активації з МКПК (РВМС) людини і збідненими СО14:/20337 клітинами МКПК (РВМС) (Зх); НІ ЕВіїе? серійні розведення (розпочинаючи з 20 нМ; 1:5, 7х плюс холостий); визначення за допомогою СКАФ (ГАС5) експресії СО69 і СО25 |не показано на СО4-, СО8: Т- клітинах.

Фігура 17: Зв'язування з комплементом Сід химерних конструкцій антитіл ВІіТЕ?У Рс.

Химерними конструкціями антитіл ВІіТЕ? Ес (ВіТЕ? одноланцюговий Ес (трикутник), ВІТЕ? гетеро

Ес (квадрати), канонічний ВІіТЕ? (круг)) вкривали планшет Махізогр (у серійних розведеннях) перед інкубацією з об'єднаною в пул сироваткою людини та інкубацією з поліклональним мишачим антитілом проти СС14 людини, що візуалізується за допомогою кон'югату козиного анті-мишачого ЕС-АР.

Фігура 18: Середні фармакокінетичні, ФК (РК) профілі для чотирьох пар химерних білків

ВІТЕУ-НІЕ після одноразового введення яванським макакам. З міркувань співставності концентрації в сироватці були нормалізовані на дозу до 15 мкг/кг і вказані у нмоль.

Фігура 19: Середні ФК (РК) профілі для п'яти різних конструкцій антитіл ВІіТЕ-, кожна з яких є злитою із фрагментом 5сЕс, який збільшує період напіввиведення. З міркувань співставності концентрації в сироватці були нормалізовані на дозу до 15 мкг/кг і вказані у нмоль.

Приклади:

Наступні приклади ілюструють винахід. Ці приклади не повинні тлумачитися як обмежуючі об'єм цього винаходу. Цей винахід обмежений тільки формулою винаходу.

Приклад 1

Генерація клітин СНО, що експресують мезотелін (М5І-М) дикого типу і химерний

Антиген мезотеліну (М5І М) можна розділити на шість різних субдоменів або ділянок, які бо визначені для цілей Прикладів 1 і 2. Амінокислотна, ак (аа) послідовність цих шести субдоменів представлена у 5ЕО ІЮ МО: 238-243.

Були одержані наступні молекули; див. також Фігуру 1: е Ни ої! мезотелін (МБ М)-ЕТ ти 5ЕО ІЮ МО: 246 е Ни ої! мезотелін (М5І-М)-Е2 ти 5ЕО ІО МО: 247 е Ни огі мезотелін (М5І М)-ЕЗ ти 5ЕО 10 МО: 248 е Ни ої! мезотелін (М5І-М)-Е4 ти 5ЕО ІЮ МО: 249 е Ни ої! мезотелін (М5І М)-Е5 ти 5ЕО ІО МО: 250 е Ни ої! мезотелін (М5І М)-Еб ти 5ЕО 10 МО: 231 е Пи огі мезотелін (М5І-М)-повнорозмірний людський 5ЕО ІЮ МО: 231

Для одержання клітин ЯКХ (СНО), що експресують мезотелін (М5І-М) людини, яванського макака («яванця») і вкорочений М-кінцевий мезотелін (М5І М) із маркером М5 на М-кінці, відповідні кодуючі послідовності для МОЇМ (мезотелін)у людини (ЗЕО ІЮ МО: 231, див. також обліковий номер СепеВапк ММ 005823), М5І М (мезотелін) яванського макака (5ЕО ІО МО: 234, см. МА 052457), і шість химерних версій мезотеліну (М5ІЇ М) людини/миші (див. вище) клонують у плазміду, позначену РЕЕ-ОНЕВ (рЕЕ-ОНЕРК описана у Кат еї аї., Сапсег Іттипої)

ІттипоїНег 50 (2001) 141-150). Для експресії на клітинній поверхні мезотеліну (МБІ-М) людини і яванця застосовують початковий сигнальний пептид. Всі процедури клонування виконують відповідно до стандартних протоколів (ЗатбогоокК, Моїесшіаг Сіопіпу; А І арогаїогу Мапиаї, Зга еайіоп, Соїа ргіпд Нагрошг Гарогаїогу Ргез5, Соїй Зргіпд Нагроиг, Мем/ МогК (2001)). Для кожної конструкції відповідну плазміду трансфектують у ДГФР (ОНЕРК)-дефіцитні клітини ЯКХ (СНО) для еукаріотичної експресії, як описано Кашїтап К.) (1990) Меїпод5 Епгутої. 185, 537-566.

Експресію мезотеліну (М5ІМ) людини, химерного і яванця на клітинах ЯКХ (СНО) перевіряють в аналізі СКАФ (БАС5) із застосуванням моноклонального мишачого ІдС2Б антитіла проти мезотеліну (М5І М) людини. Як негативний контроль клітини інкубують з антитілом контрольного ізотипу замість першого антитіла. Зразки аналізують за допомогою протокової цитометрії.

Приклад 2

Картування епітопів для конструкцій антитіл проти мезотеліну (М5І М)

Клітини, трансфектовані мезотеліном (М5І-М) людини і химерними молекулами мезотеліну

Зо (М5І М) людини (див. Приклад 1), фарбують неочищеним, нерозбавленим периплазматичним екстрактом, що містить конструкції біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) (із СОЗ-зв'язувальним доменом, позначеним як І2С), злитим з альбуміном людини (варіант 1) у

ФСБ (РВЗ)/1,5 95 фетальної телячої сироватки, ФТС (ЕС5). Зв'язані молекули виявляють за допомогою мишачого моноклонального антитіла проти СОЗ-зв'язувального домену (50 мкл), а потім за допомогою Ес-гама-ФЕ проти мишачого до (1:100, 50 мкл, Часкзоп Іттипогезеагс Мо 115-116-071) Всі антитіла розводять у ФСБ (РВ5) /1,5 96 ФТС (ЕС5). Як негативний контроль клітини інкубують з ФОБ (РВБ)/2 96 ФС (ЕС5) замість периплазматичного екстракту. Зразки аналізують методом протокової цитометрії.

Ділянки, які були розпізнані відповідними доменами, що зв'язують мезотелін (М5І М), наведені в таблиці послідовностей (Табл. 2). Втрата сигналу ГАС5 у відповідних химерних конструкціях мезотеліну (М5І М), що містять кластер мишачого епітопу, була зчитана щодо релевантності відповідного кластера зв'язуванню. У випадку, якщо на сигнал СКАФ (БАС5) негативно вплинув більш ніж один, відповідно два, химерний клон мезотеліну (М5І М), робився висновок про те, що обидва кластери є релевантними.

Таблиця 2

Картування кластерів епітопу для М5-1-М5-8

Приклад З 5О0

Аналіз афінності біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5БІ М) х КДЗ (СО3) людини і мезотеліну (М5І-М) макака на цільових антиген-позитивних клітинах і визначення міжвидового зазору афінності за допомогою 5саїспага

Значення афінності конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) до клітин ЯКХ (СНО), трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини або макака, також були визначені за допомогою аналізу Зсаїспага як найбільш надійного методу для визначення потенційних зазорів афінності між мезотеліном (М5І-М) людини і макака. Для аналізу 5саїспага експерименти з насиченню зв'язування виконують із застосуванням системи одновалентного виявлення для точного визначення одновалентного зв'язування конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) з відповідною клітинною лінією. 2 х 107 клітин відповідної клітинної лінії (клітинна лінія ЯКХ (СНО), що рекомбінантно експресує мезотелін (М5ІМ) людини, клітинна лінія ЯКХ (СНО), що рекомбінантно експресує мезотелін (М5І-М) макака) інкубують у кожному випадку з 50 мкл серій триплетних розведень (дванадцять розведень 1:2) відповідної конструкції біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5ІМ) х КДЗ (СОЗ3) (до досягнення насичення), розпочинаючи з 10-20 нМ, з подальшою інкубацією протягом 16 год при 4 "С із перемішуванням і однією стадією залишкового промивання. Потім клітини інкубують протягом ще однієї години із 30 мкл розчину кон'югату СОЗ х АГ ЕХА488. Після одностадійного промивання клітини ресуспендують в 150 мкл буфера СКАФ (ГАС5), що містить 3,5 96 формальдегіду, інкубують ще протягом 15 хв, центрифугують, ресуспендують в буфері СКАФ (РАС) та аналізують із застосуванням апарату СКАФ (ГАС5)

Сапо!! і програмного забезпечення ГАСЗ Ріма. Дані одержані з двох незалежних наборів експериментів, кожний з яких включав три паралельних експерименти. Проводять обчислення для відповідного аналізу Зсаїспага з метою екстраполяції максимального зв'язування (Втах).

Визначають концентрації конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) при напівмаксимальному зв'язуванні, які відображають відповідні значення КО. Значення вимірювань в трьох паралельних експериментах нанесені на графік у вигляді гіперболічних кривих та у вигляді 5-образних кривих, щоб продемонструвати належні діапазони концентрації від мінімального до оптимального зв'язування.

Значення, наведені у Табл. 3, одержані з двох незалежних експериментів на базі конструкції

Зо біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3). Дослідження на клітинах із застосуванням 5саїспагйі підтвердило, що значення афінності конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) за винаходом до мезотеліну (М5І М) людини і до мезотеліну (М5І М) макака знаходяться в субнаномолярному діапазоні і представлені з невеликим міжвидовим зазором афінності яванця/людини близько 1.

Таблиця З

Значення афінності (КО) конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3), визначені в дослідженні на клітинах із застосуванням 5саїснагій, з обчисленим зазором афінності КО мезотелін (М5І М) макака/Жо мезотелін (М5І-М) людини. Конструкції антитіл аналізували в двох незалежних експериментах, кожний з яких проводили у вигляді трьох паралельних експериментів. 2, Афінність до

Антитіло ВІТЕ проти МЗ| МБІМ дослідженні тас М5ІМ" в Зазор афінності КО"ас/ х І2СО-НАГ В . дослідженні на клітинах КОМ МІ М на клітинах ІнМІ ІНМІ

Приклад 4

Біспецифічне зв'язування і міжвидова перехресна реактивність

Для підтвердження зв'язування із мезотеліном (М5ІМ) ії КДЗ (СО3) людини і мезотеліном (М5І М) ії КДЗ (СО3) яванця конструкції біспецифічного антитіла за винаходом тестують за допомогою протокової цитометрії із застосуванням: е клітин ЯКХ (СНО), трансфектованих мезотеліном (М5І-М) людини, з ізоформою мезотеліну (М5І-М) людини (ММ 013404 дорівнює 5ЕО ІО МО: 232, і АУ743922 дорівнює 5ЕО ІЮ МО: 233), і з мезотеліном (М5І-М) макака, відповідно, е людської мезотелін (М5І М)-позитивної клітинної лінії лодини ОМСАК-8, е клітинної лінії Т-клітинного лейкозу людини НРВ-аїЇ, що експресує КДЗ (СО3) (0542,

Вгашпоспугеід, АССА83) і е Т-клітинної лінії І пРХх 4119, що експресує КДЗ (СО3З) яванського макака.

Для протокової цитометрії 200000 клітин відповідних клітинних ліній інкубують протягом 60 хв при 4 "С із 50 мкл очищеної конструкції біспецифічного антитіла в концентрації 5 мкг/мл.

Клітини двічі промивають ФСБ (РВЗ)/2 95 ФТС (ЕСЗ5), і потім інкубують із самостійно одержаним мишачим антитілом (2 мкг/мл), специфічним по відношенню до КДЗ (СОЗ)-зв'язувальної частини конструкцій біспецифічних антитіл, протягом 30 хв при 4 "С. Після промивання зв'язані мишачі антитіла виявляють за допомогою козиного анті-мишачого Есу-ФЕ (1:100) протягом 30 хв при 4 "Сб. Зразки аналізують за допомогою протокової цитометрії. Як негативний контроль застосовують нетрансфектовані клітини ЯКХ (СНО).

Результати проілюстровані на Фігурах 2 і 3. Конструкції біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) за винаходом фарбують клітини ЯКХ (СНО), трансфектовані мезотеліном (М5І М) людини, штучною ізоформою мезотеліну (М5І М) і мезотелін (М5І-М) яванця, а також фарбують людську мезотелін (М5І М)-позитивну клітинну лінію людини ОМСАК- 8 (в якій присутня природна експресія). Крім того, лінії Т-клітин, що експресують КДЗ (СО3), людини і яванця були розпізнані конструкціями біспецифічних антитіл. Додатково, не спостерігалося фарбування клітин негативного контролю (нетрансфектованих ЯКХ (СНО)).

Приклад 5

Цитотоксична активність

Активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) за винаходом з точки зору перенацілювання ефекторних Т-клітин проти клітин-мішеней, що експресують мезотелін (М5І-М), аналізували у п'яти аналізах цитотоксичності іп міго: е Активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СОЗ3) з точки

Зо зору перенацілювання стимульованих СОвбж- ефекторних Т-клітин людини проти трансфектованих мезотеліном (М5І-М) людини клітин ЯКХ (СНО) була виміряна у 18-годинному аналізі вивільнення "Ст. (Співвідношення ефектор:мішень 10:1). фіг. 4 і Табл. 4. е Активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СОЗ3) з точки зору перенацілювання стимульованих СО8ж- ефекторних Т-клітин людини проти мезотелін (М5І М)-позитивної клітинної лінії ОМСАК-8 була виміряна в 18-годинному аналізі вивільнення "Сг. (Співвідношення ефектор:мішень 10:1). Фіг. 5 і Табл. 5. е Ефективність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) з точки зору перенацілювання Т-клітин в нестимульованих МКПК (РВМС) людини (СО147С20567) проти трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини клітин ЯКХ (СНО) за відсутності і в присутності розчинного мезотеліну (М5І-М) вимірювали в 48-годинному аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ГАС5). (Співвідношення ефектор:мішень 10:1). Фіг. 6 і Табл. 6. е Ефективність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотелін (М5І М) х КДЗ (СО3) з точки зору перенацілювання Т-клітин в нестимульованих МКПК (РВМС) людини (СО147С20567) проти мезотелін (М5І М)-позитивної клітинної лінії лодини ОМСАК-8 вимірювали в 48-годинному аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ГАС5Б). Фіг. 7. е Для підтвердження того, що конструкції біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х

КДЗ (СО3) з перехресною реактивністю здатні перенацілювати Т-клітини макака проти трансфектованих мезотеліном (М5ІМ) макака клітин ЯКХ (СНО), проводили 48-годинний аналіз цитотоксичності на базі СКАФ (РГАС5) із застосуванням лінії Т-клітин макака І пРх4119 як ефекторних Т-клітин. (Співвідношення ефектор:мішень 10:1). Фіг. 8. е Зазор активності перенацілювання Т-клітин у стимульованих СО8я- людини ефекторних Т- клітинах проти трансфектованих мезотеліном (МІ М) людини клітин ЯКХ (СНО) між мономерною і димерною ізоформами конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) був виміряний у 18-годинному аналізі вивільнення "Сг. (Співвідношення ефектор:мішень 10:1). Фіг. 9.

Приклад 5.1

Аналіз вивільнення хрому із застосуванням стимульованих Т-клітин людини

Стимульовані Т-клітини, збагачені СО8" Т-клітинами, одержують, як описано нижче. Чашку

Петрі (діаметр 145 мм, Огеїпег Ббіо-опе зтрН, Кремсмюнстер) вкривають комерційно доступним бо анти-СОЗ3-специфічним антитілом (ОКТЗ, Оппосіопе) в кінцевій концентрації 1 мкг/мл протягом 1 год при 37 "С. Незв'язаний білок видаляють одностадійним промиванням ФСБ (РВ5Б). 3-5 х 107

МКПК (РВМСОС) людини вміщують на попередньо вкриту чашку Петрі в 120 мл КРМІ 1640 із стабілізованим глутаміном/10 95 ФС (ЕС -2 20 Од/мл (РгоїІеиКіпФ, Спігоп) і стимулюють протягом 2 днів. На третій день клітини збирають і промивають один раз КРМІ 1640. 1-2 додають до кінцевої концентрації 20 Од/мл, і клітини знову культивують протягом одного дня в тому ж середовищі для культивування клітин, що вказане вище. СО8" цитотоксичні Т-лімфоцити (ЦТЛ (СТІ)) збагачують шляхом виснаження СО4: Т-клітин і СО56- ПК (МК)-клітин із застосуванням Бупа!-Веадз» відповідно до протоколу виробника.

Трансфектовані мезотеліном (М5І М) яванця або мезотеліном (М5І М) людини клітини- мішені ЯКХ (СНО) двічі промивають ФСБ (РВЗ) і маркірують 11,1 МБк "Сг в кінцевому об'ємі 100 мкл КРМІ з 50 95 ФС (ЕС5) протягом 60 хвилин при 37 "С. Після цього мічені клітини- мішені промивають З рази по 5 мл КРМІ ї потім використовують в аналізі цитотоксичності.

Аналіз проводять на 96-лунковому планшеті в загальному об'ємі 200 мкл ЕРМІ з добавками, із співвідношенням Е:М (Е:Т) 10:11. Застосовують початкову концентрацію 0,01-1 мкг/мл очищеної конструкції біспецифічного антитіла і триразові розведення. Час інкубації для аналізу становить 18 годин. Цитотоксичність визначають як відносні значення вивільненого хрому в супернатанті відносно різниці максимального лізису (додавання Тритону-Х) і спонтанного лізису (без ефекторних клітин). Всі вимірювання проводять у 4 паралельних експериментах. Активність хрому в супернатантах вимірюють на гама-лічильнику Умігага 3" (РегКіп ЕІтег І Ме Зсіепсе5 стрБН, Кельн, Німеччина). Аналіз результатів виконують за допомогою Ргізт 5 для М/іпаом/5 (версія 5.0, СгарпРай Зоймаге Іпс., Сан-Дієго, штат Каліфорнію, США). Значення ЕС50О, обчислені програмою аналізу на базі сигмоподібних кривих дози-реакції, використовують для порівняння цитотоксичної активності.

Приклад 5.2

Ефективність перенацілювання стимульованих ефекторних Т-клітин людини проти трансфектованих мезотеліном (М5І-М) людини клітин ЯКХ (СНО)

Цитотоксичну активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) відповідно до винаходу вивчали в аналізі цитотоксичності з вивільненням хрому-51 (Ст) із застосуванням трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини клітин ЯКХ (СНО) як клітин-

Зо мішеней і стимульованих СОв8' Т-клітин людини як ефекторних клітин. Експеримент проводили, як описано у Прикладі 8.1.

Результати наведені в Табл. 4. Конструкції біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х

КДЗ (СО3) продемонстрували дуже високу цитотоксичну активність проти трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини клітин ЯКХ (СНО) в діапазоні однозначних пікомолярних значень.

Таблиця 4

Значення ЕС50О (пМІ| конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3), вивчених в аналізі цитотоксичності з вивільненням хрому-51 (Сі) із застосуванням трансфектованих мезотеліном (М5І-М) людини клітин ЯКХ (СНО) як клітин-мішеней і стимульованих СО8 Т-клітин людини як ефекторних клітин. мМ 111111111111111111171111111111111601171с1

Приклад 5.3

Активність перенацілювання стимульованих ефекторних Т-клітин людини проти мезотелін (М5ІМ)-позитивної клітинної лінії лодини ОМСАК-8

Цитотоксичну активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) вивчали в аналізі цитотоксичності з вивільненням хрому-5і (Сг) із застосуванням мезотелін (М5І М)-позитивної клітинної лінії людини ОМСАК-8 як джерела клітин-мішеней і стимульованих СО8ж Т-клітин людини як ефекторних клітин. Аналіз проводили, як описано у

Прикладі 8.1.

Відповідно до результатів досліджень вивільнення хрому-51 із застосуванням стимульованих збагачених СО8-- Т-лімфоцитів людини як ефекторних клітин і трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини клітин ЯКХ (СНО) як клітин-мішеней, конструкції біспецифічних антитіл проти 0І/ВЗ х КДЗ (СОЗ3) за цим винаходом також здійснюють виражений вплив на цитотоксичну активність проти клітин-мішеней з природною експресією (див. Табл. 6).

Таблиця 5

Значення ЕС5О (пМІ| конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) визначали у 18-годинному аналізі цитотоксичності з вивільненням хрому-51 (Ст) із застосуванням мезотелін (М5І- М)-позитивної лінії клітинної людини ОМСАК-8 як джерела клітин- мішеней і стимульованих збагачених СО8 Т-клітин людини як ефекторних клітин. ма 11111111 08с721

Приклад 5.4

Аналіз цитотоксичності на базі СКАФ (БАС5) із застосуванням нестимульованих МКПК (РВМС) людини

Виділення ефекторних клітин

Мононуклеарні клітини периферичної крові людини МКПК (РВМС) одержують центрифугуванням з градієнтом щільності РісоїЇ з препаратів, збагачених лімфоцитами (лейкоцитарні плівки), побічного продукту банків крові, що збирають кров для переливання.

Лейкоцитарні плівки поставлялися місцевим банком крові, їі МКПК (РВМС) одержували в день збирання крові. Після центрифугування з градієнтом щільності РісоїЇ і ретельного промивання

ФСБ (РВ5) Юшрессо (сірсо) еритроцити, що залишилися, видаляють з МКПК (РВМС) шляхом інкубації з буфером для лізису еритроцитів (155 мМ МНе:СІ, 10 мМ КНСО:», 100 мкМ ЕДТА).

Тромбоцити видаляють із супернатантом при центрифугуванні МКПК (РВМС) при 100 х 9.

Лімфоцити, що залишилися, в основному включають В- і Т-лімфоцити, ПК (МК)-клітини і моноцити. МКПК (РВМС) утримують в культурі при 37 "С/5 95 СО» в середовищі КРМІ ((ірсо) з 10 956 ФТС (С) (бірсо).

Виснаження СО14: і 20567 клітин

Для виснаження СО14- клітин застосовують мікрокульки МісгоВеадз СО14 людини (Мібепу

Віоїес, МАС5, Мо 130-050-201), для виснаження ПК (МК)-клітин -- мікрокульки МісгоВеааз СО56б людини (МАС5, Ме 130-050-401). МКПК (РВМС) підраховують і центрифугують протягом 10 хв при кімнатній температурі і 300 х д. Супернатант відкидають, а осад клітин ресуспендують в буфері для виділення МАС5 |8О мкл/107 клітин; ФСБ (РВ5З) (Іпийгодеп, Ме 20012-043), 0,5 95 (об./06.) ФСБ (ЕВ5) (Сібсо, Мо 10270-106), 2 мМ ЕДТА (Зідта-АїЇдгісй, Мо Е-6511)). Додають

Зо МісгоВеад5 СО14 і МісгоВеад5 СО56 (20 мкл/107 клітин) та інкубують протягом 15 хв при 4-8 "С.

Клітини промивають буфером для виділення МАСЗ5 (1-2 мл/107 клітин). Після центрифугування (див. вище) супернатант відкидають і клітини ресуспендують в буфері для виділення МАС (500 мкл/108 клітин). Далі СЮО14/С056 негативні клітини виділяють із застосуванням колонок І5 (Міпепуї Віоїес, Мо 130-042-401). МКПК (РВМС) без клітин СО14-/С056-- культивують в повному середовищі ЕРМІ, тобто, КРМІ1640 (Віоспгот АС, Мо ЕО1215), що містить 10 95 ФтТС (ЕВ5) (Віоспгот АС, Ме 50115), їх незамінних амінокислот (Віоспгот АС, Ме КО293), 10 мМ (4-(2- гідроксиетил)-1-піперазинетансульфонової кислоти (буфер ГЕПЕС (Нерев)) (Віоспгот АС, Мо 1613), 1 мМ натрій пірувату (Віоспйгот АС, Мо 0473) і 100 Од/мл пеніциліну/стрептоміцину (Віоспгот Ас, Мо А2213) при 37 "С в інкубаторі до використання.

Мічення цільових клітин

З метою аналізу лізису клітин методом протокової цитометрії застосовують флуоресцентний мембранний барвник БіОс в (Бі) (МоїІесціаг Ргобе5, Мо М22886), щоб помітити трансфектовані мезотеліном (М5І М) людини або мезотеліном (М5ІМ) макака клітини ЯКХ (СНО) як клітини- мішені і відрізнити їх від ефекторних клітин, Коротко, клітини збирають, один раз промивають

ФСБ (РВЗ5) та їх кількість доводять до 105 клітин/(мл ФСБ (РВ5), що містить 2 95 (06./06.) ФТС (ЕВ5) і мембранний барвник Біо (5 мкл/1059 клітин). Після інкубації протягом З хв при 37 "С клітини двічі промивають повним середовищем ЕРМІ, і кількість клітин доводять до 1,25 х 1095 клітин/імл. Життєздатність клітин визначають із застосуванням 0,5 90 (об./0б.) ізотонічного розчину Еозину с (Коїй, Мо 45380).

Аналіз на базі протокової цитометрії

Цей аналіз розроблений для кількісної оцінки лізису клітин ЯКХ (СНО), трансфектованих мезотеліном (МОМ) людини або яванця, в присутності серійних розведень конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М). Рівні об'єми мічених Біо клітин-мішеней та ефекторних клітин (тобто, МКПК (РВМС) без клітин СО145) змішують, внаслідок чого співвідношення клітин Е:М становить 10:1. 160 мкл цієї суспензії переносять в кожну лунку 96- лункового планшета. Додають 40 мкл серійних розведень конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5ІЇМ) х КДЗ (СО3) і додають негативне контрольне біспецифічне (конструкція біспецифічного антитіла на базі КДЗ (СО3), що розпізнає нерелевантний цільовий антиген) або повне середовище КРМІ як додатковий негативний контроль. Опосередкована біспецифічним антитілом цитотоксична реакція відбувається протягом 48 годин у зволоженому інкубаторі, що містить 7 96 СО». Потім клітини переносять на новий 96-лунковий планшет і здійснюють перевірку цілісності клітинної мембрани мішені шляхом додавання пропідій йодиду,

ПИ (РІ) у кінцевій концентрації 1 мкг/мл. ПИ (РІ) являє собою не проникаючий крізь мембрану фарбник, який звичайно виключається з життєздатних клітин, тоді як мертві клітини захоплюють його і стають помітними завдяки флуоресцентній емісії.

Вимірювання зразків проводять протоковою цитометрією на приладі СКАФ (ЕАС5) Сапіо ІЇ та аналізують за допомогою програмного забезпечення РГАСЗбОіма (обидва виробництва Весіоп ріскіпзоп). Клітини-мішені ідентифікують як БіО-позитивні клітини. ПИ (Рі)-негативні клітини- мішені класифікують як живі клітини-мішені. Відсоток цитотоксичності обчислюють за наступною формулою:

Цитотоксичність |961-- Пмертві клітикимішені х100 п клітини-мішені п - кількість подій

Із застосуванням програмного забезпечення сгарпРай Ргізт 5 (програмне забезпечення

СгарпРай Зоїймаге, Сан-Дієго), на графік наносять залежність відсотка цитотоксичності від відповідних концентрацій конструкції біспецифічного антитіла. Криві залежності дози-реакції аналізують за допомогою моделей чотирьохпараметричної логістичної регресії для оцінки сигмоподібнних кривих залежності дози-реакції з фіксованим кутовим коефіцієнтом Хілла та обчислюють значення ЕС50.

Приклад 5.5

Потенціал перенацілювання нестимульованих МКПК (РВМС) людини / проти трансфектованих мезотеліном (М5ІМ) людини клітин ЯКХ (СНО) за відсутності або в присутності розчинного мезотеліну (М5І М)

Цитотоксичну активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) вивчали в аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (БАС5) із застосуванням трансфектованих мезотеліном (МІ М) людини клітин ЯКХ (СНО) як клітин-мішеней і нестимульованих МКПК (РВМС) людини як ефекторних клітин. Аналіз проводили, як описано у

Прикладі 8.4 вище.

Результати аналізів цитотоксичності на базі СКАФ (РГАС5) з нестимульованими МКПК (РВМС) людини як ефекторними клітинами і трансфектованими мезотеліном (М5ІМ) людини клітинами ЯКХ (СНО) як мішенями наведені у Табл. 7.

Таблиця 6

Цитотоксична активність нестимульованих МКПК (РВМС) людини проти трансфектованих мезотеліном (М5І-М) людини клітин ЯКХ (СНО) за відсутності і в присутності розчинного мезотеліну (М5І-М) 11111... | вБез5МБИМ | із5Ону/млеМ5ІМ | із40ОнумлемМ5ІМ

Як і очікувалося, значення ЕС5О в цілому були вищими в аналізах цитотоксичності з нестимульованими МКПК (РВМС) як ефекторними клітинами в порівнянні з аналізами цитотоксичності із застосуванням стимульованих людських СО8б- Т-клітин людини (див.

Приклад 8.2).

Приклад 5.6

Активність перенацілювання нестимульованих МКПК (РВМС) людини проти мезотелін (М5ІМ)-позитивної клітинної лінії ОМСАК-8

Додатково, цитотоксичну активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5ІМ) х КДЗ (СО3) вивчали в аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ГАС) із застосуванням мезотелін (М5ІМ)-позитивної клітинної лінії ОМСАК-8 як джерела клітин-мішеней і нестимульованих МКПК (РВМС) людини як ефекторних клітин. Аналіз проводили, як описано у

Прикладі 8.4 вище. Результати наведені у Табл. 7.

Таблиця 7

Значення ЕС5О (пМІ конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3), визначені у 48-годинному аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ЕГАС5) з нестимульованими

МКПК (РВМС) людини як ефекторними клітинами і клітинною лінією ОМСАК-8 людини як джерелом клітин-мішеней.

Приклад 5.7

Активність перенацілювання Т-клітин макака проти клітин ЯКХ (СНО), що експресують мезотелін (М5І М) макака

Цитотоксичну активність конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) вивчали в аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ЕБАС5) із застосуванням клітин ЯКХ (СНО), трансфектованих мезотеліном (М5ІМ) макака (яванця), як клітин-мішеней, і лінії Т-клітин макака 4119І пРх (Кпарре еї аї., Віооа 95: 3256-61 (2000)) як джерела ефекторних клітин.

Мічення клітин-мішеней для трансфектованих мезотеліном (М5І М) макака клітин ЯКХ (СНО) та аналіз цитотоксичної активності на базі проточної цитометрії проводили, як описано вище.

Результати наведені у Табл. 8. Т-клітини макака з клітинної лінії 4119| пРХ були індуковані для ефективного знищення трансфектованих мезотеліном (М5І М) макака клітин ЯКХ (СНО)

конструкціями біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) за винаходом.

Таблиця 8

Значення ЕС5О (пМІ конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3), визначені у 48-годинному аналізі цитотоксичності на базі СКАФ (ГАС) з лінією Т-клітин макака 41191 пРХ як ефекторними клітинами і трансфектованими мезотеліном (М5І-М) макака клітинами

ЯКХ (СНО) як клітинами-мішенями.

Приклад 5.8

Зазор активності між мономерною і димерною ізоформою конструкцій біспецифічних антитіл

З метою визначення різниці у цитотоксичній активності між мономерною і димерною ізоформою окремих конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) (яка має назву зазору активності), проводили 18-годинне дослідження цитотоксичності з вивільненням хрому-51, як описано вище (Приклад 8.1) з мономером і димером очищеного біспецифічного антитіла. Ефекторними клітинами є стимульовані збагачені СОвя Т-клітини людини. Клітинами-мішенями є трансфектовані пи мезотеліном (М5І М) клітини ЯКХ (СНО).

Співвідношення ефекторних клітин і клітин-мішеней (Е:М) становить 10:1. Зазор активності обчислюють як співвідношення між значеннями ЕС50О.

Результати аналізів, проведених із стимульованими збагаченими СО: Т-клітинами людини в ролі ефекторних клітин і трансфектованими мезотеліном (М5І-М) людини клітинами ЯКХ (СНО) в ролі мішеней наведені в Табл. 9.

Таблиця 9

Цитотоксична активність нестимульованих МКПК (РВМС) людини проти трансфектованих мезотеліном (М5І М) людини клітин ЯКХ (СНО) із застосуванням мономерних і димерних конструкцій біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) мономер димер ЕСво мономеру /ЕСзо димер мі 77711115 ЇЇ 171 11111108 м54 777717117111110и1Ї11109 11111110 м57 77777711 Ї717601Ї17211 11111108

Приклад 6

Стабільність після інкубації в плазмі людини протягом 24 годин

Очищені конструкції біспецифічних антитіл інкубують у співвідношенні 1:5 в пулі плазми людини при 37 "С протягом 96 годин при кінцевій концентрації 2-20 мкг/мл. Після інкубації в плазмі конструкції антитіл порівнюють в аналізі вивільнення хрому-51 із застосуванням збагачених стимульованих СОвж- Т-клітин людини і трансфектоваих мезотеліном (М5І-М) людини клітин ЯКХ (СНО) при початковій концентрації 0,01-0,1 мкг/мл із співвідношенням ефекторних клітин і клітин-мішеней (Е:М) 10:1 (аналіз проводять, як описано у Прикладі 8.1). Як контроль включають неінкубовані, нещодавно розморожені конструкції біспецифічних антитіл.

Результати наведені у Табл. 10 нижче. Всі протестовані конструкції антитіл демонструють високою мірою сприятливу стабільність у плазмі (ЕСво плазма/ЕСво контроль) менше або рівно 4.

Таблиця 10

Значення ЕС5О конструкцій антитіл з інкубацією в плазмі і без неї та обчислене значення співвідношення плазми/контролю

Співвідношення плазмі до із плазмою без плазми

ЕСво плазма/ЕСво контроль) м56 77777771 11117106 | 05 | («Б 12 м57 77777114 | 111601 Ї77717171717171717111191

Приклад 7

Гомогенність білка за даними високоефективної катіонообмінної хроматографії

Гомогенність білка для конструкцій антитіл за винаходом аналізують за допомогою високоефективної катіонообмінної хроматографії, КОХ (СІЕХ). 50 мкг мономера конструкції антитіла розбавляють 50 мл буфера зв'язування А (20 мМ натрій дигідрофосфату, 30 мМ Масі, 0,01 95 натрій октанату, рН 5,5), і 40 мл одержаного розчину наносять на колонку ВіоРго 5Р-Е 1 мл (УМС, Німеччина), підключену до пристрою Акіа

Місто ЕРІС (СЕ Неайсаге, Німеччина). Після зв'язування зразка здійснюють стадію промивання додатковою кількістю буфера зв'язування. Для елюації білка застосовують лінійний знижувальний градієнт солі із застосуванням буфера В (20 мМ натрій дигідрофосфату, 1000 мМ масі, 0,01 95 натрій октанату, рН 5,5) до 50 95 буфера В протягом 10 об'ємів колонки. Весь прогін контролюють за оптичною густиною на довжині хвилі 280, 254 і 210 нм. Аналіз проводять шляхом інтеграції піків сигналу на довжині хвилі 280 нм, зареєстрованих на оцінному листі прогону програмним забезпеченням АКіа Опісогп.

Результати наведені у Табл. 11 нижче. Майже всі протестовані конструкції антитіл демонструють високою мірою сприятливу гомогенність більше або рівно 80 95 (площа під кривою (- АС) основного піку). Єдиним виключенням є біспецифічна конструкція М5-2хС03-

НАГВ, з гомогенністю всього 67 905.

Таблиця 11

Гомогенність білка для конструкцій антитіл (96 АОС основного піку) м54 11181 м55 11111881

Приклад 8

Гідрофобність поверхні, виміряна за методом ХГВ (НІС) Бутил

Гідрофобність поверхні конструкцій біспецифічних антитіл за винаходом тестували методом хроматографії з гідрофобною взаємодією, ХГВ (НІС) у проточному режимі.

Зо 50 мкг мономера конструкції антитіла розбавляють генеричним буфером препарату до кінцевого об'єму 500 мкл (10 мМ лимонної кислоти, 75 мМ лізин НС, 4 95 трегалози, рН 7,0) і наносять на колонку з бутилсефарозою ЕЕ 1 мл (СЕ Неайсаге, Німеччина), підключену до системи ЕРІ С Акіа Ригійег (СЕ Неаййсаге, Німеччина). Весь прогін контролюють за оптичною густиною на довжині хвилі 280, 254 і 210 нм. Аналіз проводять шляхом інтеграції піків сигналу на довжині хвилі 280 нм, зареєстрованих на оцінному листі прогону програмним забезпеченням

Акіа Опісот. Поведінку при елюації оцінюють шляхом порівняння площі і швидкості зростання і зниження інтенсивності сигналу білка, що вказує на міцність взаємодії химери ВІіТЕ альбуміну з матрицею.

Конструкції антитіл демонстрували сприятливу поведінку при елюації, яка в основному була швидкою і повною; див. Табл. 12.

Таблиця 12

Гідрофобність поверхні конструкцій біспецифічних антитіл

Приклад 9

Перетворення мономера на димер після (ї) трьох циклів заморожування/відтавання |і (ії) 7 днів інкубації в концентрації 250 мкг/мл

Мономерну конструкцію біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) піддавали впливу різних стресових умов, з подальшим аналізом методом високоефективної ЕХ (ЗЕС), щоб визначити відсоток початково мономерної конструкції антитіла, яка перетворилася на димерну конструкцію антитіла. () 25 мкг мономерної конструкції антитіла доводять до концентрації 250 мкг/мл за допомогою генеричного буфера препарату, після чого заморожують при мінус 80 "С протягом 30 хв з подальшим відтаванням протягом 30 хв при кімнатній температурі. Після трьох циклів заморожування/відтавання вміст димеру визначають методом ВЕ-ЕХ (НР-5ЕС). (її) 25 мкг мономерної конструкції антитіла доводять до концентрації 250 мкг/мл за допомогою генеричного буфера препарату, після чого інкубують при 37 "С протягом 7 днів.

Вміст димеру визначають методом ВЕ-ЕХ (НР-5ЕС).

Високоефективну колонку для ЕХ (5ЕС) ТК (Се! 53000 5МУУХІ (Тозоп, Токіо, Японія) підключають до АКіа Ригійег 10 ЕРІС (СЕ І Мезсіепсе5), обладнаного автосемплером А9О05.

Колонку врівноважують, а буфер аналізу складається із 100 мМ КН2РО4 - 200 мМ Ма25054, з

Зо корекцією рН до 6,6. Розчин антитіла (25 мкг білка)у наносять на врівноважену колонку і здійснюють елюацію із швидкістю потоку 0,75 мл/хв при максимальному тиску 7 МПа. Весь прогін контролюють за оптичною густиною на довжині хвилі 280, 254 і 210 нм. Аналіз проводять шляхом інтеграції піків сигналу на довжині хвилі 210 нм, зареєстрованих на оцінному листі прогону програмним забезпеченням АКіа Опісогп. Вміст димеру обчислюють шляхом поділу площі піку димеру на загальну площу піку мономера плюс димеру.

Результати наведені у Табл. 13 нижче. Конструкції біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І М) х КДЗ (СО3) за винаходом представлені з відсотковим вмістом димеру 0,0 95 після трьох циклів заморожування/відтавання та із вмістом димеру менше або рівно 2,2 95 після 7 днів інкубації при 37 "С.

Таблиця 13

Відсоток мономерних і димерних конструкцій біспецифічного антитіла проти мезотеліну (М5І-М) х

КДЗ (СО3), визначений за методом високоефективної ексклюзійної хроматографії, ВЕ-ЕХ (НР-

ЗЕС). м52а 11110011

Приклад 10

Термостабільність

Температуру агрегації антитіла визначають таким чином: 40 мкл розчину конструкції антитіла з концентрацією 250 мкг/мл переносять до одноразової кювети і вміщують до пристрою динамічного розсіяння світла Уууай БупаРго Маповіаг (У/уаю. Зразок нагрівають від 40 "С до 70 "б із швидкістю нагрівання 0,5 "С/хв з постійним отриманням виміряного радіусу. Збільшення радіусу, що вказує на плавлення білка та агрегацію, використовується програмним пакетом, що постачається із пристроєм ДРС (015), для обчислення температури агрегації конструкції антитіла.

Всі протестовані конструкції біспецифічних антитіл проти мезотеліну (М5І-М) х КДЗ (СО3) за винаходом демонструють термічну стабільність з температурами агрегації більше або рівно 49 "б, як показано в Табл. 14 нижче. Термічна стабільність групи конструкцій антитіл, що зв'язуються з кластером епітопу 2 плюс З навіть становить більше або рівно 51 "С ідо більше або рівно 56 "С.

Таблиця 14

Термостабільність конструкцій біспецифічних антитіл, визначена за допомогою ДРС (І 5) (динамічне розсіяння світла)

Приклад 11

Каламутність при концентрації антитіла 2500 мкг/мл 1 мл розчину очищеної конструкції антитіла в концентрації 250 мкг/мл концентрують за допомогою модулів спін-концентрації до 2500 мкг/мл. Після 16-годинного зберігання при 5 "С каламутність розчину антитіла визначають за оптичною густиною 00340 нм, здійснюючи вимірювання проти генеричного буфера препарату.

Результати наведені у Табл. 15 нижче. Всі протестовані конструкції антитіл демонструють високою мірою сприятливу каламутність менше або рівно 0,09. бо

Таблиця 15

Каламутність конструкцій антитіл після концентрації до 2,5 мг/мл протягом ночі

Приклад 12: експресія СОб69, індукована ВІТЕ? на Т-клітинах за відсутності клітин-мішеней

Виділені МКПК (РВМСОС) здорових людей-донорів культивували з концентраціями, що

Збільшуються, СОНІ9/СОЗ або М5ІМ/СОЗ НІ Е біспецифічних антитіл протягом 48 годин.

Експресію активаційного маркера СО69 на Т-клітинах визначали шляхом імунозабарвлення і проточної цитометрії та антигенспецифічних кон'югатів тАб.

Незалежна від мішені активація Т-клітин в показниках активації СО69 спостерігалася для всіх конструкцій анти-СОН 19, але була найбільш вираженою для молекул гетерокс і крос-тіл.

Активація СО69 антисСОН19-5сЕс відбувалася при вищих концентраціях, і амплітуда була частково нижчою в порівнянні з двома іншими конструкціями на базі Ес.

Для анти-мезотелін (М5І М) майже не спостерігалося незалежної від мішені активації Т- клітин для молекули, що містить 5сЕс, тоді як конструкція гетерогс індукувала виражену активацію СОб69 на клітинній поверхні Т-клітин за відсутності клітин-мішеней.

Оцінку незалежної від мішені активації Т-клітин, індукованої конструкціями ВІТЕ-Є, що містять одноланцюговий Ес або злиття гетеро-Ес на С-кінці, проводили для наступних конструкцій:

Конструкції ВІТЕ? (серійні розведення: 0,1 пМ - 2 мкМ) а. МБІМ 5сЕс; 1,14 мг/мл; р. М5ІМ Гетеро Ес; 1,02 мг/

Ефекторні клітини МКПК (РВМС) людини (З донори, Мо 065, Мо 823, Мо 836 (5сЕс) Мо 401, Мо 415, Мо 433 (гетероЕс), Мо 590, Мо 595, 598, Мо 605 (Х-тіло)).

Час інкубації 48 годин.

Визначення експресії СО69 на СОр4-- ії Ов Т-клітинах за допомогою протокового цитометра і антигенспецифічних кон'югатів тАбБ. Результати представлені на Фіг. 15.

Проведена оцінка незалежної від мішені активації Т-клітин, індукованої конструкціями антитіл ВІТЕУ, що містять одноланцюговий Ес, злиття гетеро-Ес або крос-тіло на С-кінці, для наступних конструкцій:

Конструкції ВІТЕ? (серійні розведення: 0,1 пМ - 2 мкМ) с. СОНІ9 5сЕс; 245,3 мкг/мл (

Ко) а. СОН-19 Гетеро Ес; 1 мг/мл е. СОНІ9 Хтіло; 6,3 мг/мл

Ефекторні клітини МКПК (РВМС) людини (від З до 4 донорів, Мо 386, Мо 392, Мо 401 (5сЕс) Мо 282, Мо 284, Мо 287 (гетерогс)).

Час інкубації 48 годин.

Визначення експресії СО69 на СО4-- ії Ов Т-клітинах за допомогою протокового цитометра і антигенспецифічних кон'югатів тАб. Результати представлені на Фіг. 16.

Приклад 13:

Очищеними конструкціями антитіл ВІТЕ? вкривають планшет Махізого з концентрацією, що знижується (розчини 100 нм, розведення 1:4). Після Зх промивання ФОБ-Т (РВО-Т) і блокування

ФСБ (РВЗУ/З 95 (мас./об) альбуміну телячої сироватки, АТС (В5А) (60 хвилин, 37 "С) об'єднану в пул плазму людини інкубують протягом 60 хвилин при 80 об/хв і кімнатній температурі. Після Зх промивання додають мишаче моноклональне антитіло, специфічне по відношенню до субодиниці А С14 людини (СС14а) (Тпепто МА1-83963, 1:500) на 60 хвилин, 80 об/хв, кімнатна температура, і після описаних стадій промивання інкубують з козиним анті-мишачим Ес-Рох тАр (1:5000) протягом 60 хвилин, 80 об/хв, при кімнатній температурі. Після додаткового промивання інкубують з субстратом ТМБ (ТМВ, 3,3',5,5'-тетраметилбензидином), і після перебігу колориметричної реакції зупиняють додаванням На5О»х. Визначають поглинання при 450 нм.

Результат: Як представлено на фіг. 17 при високих концентраціях, конструкція ВІіТЕ? гетеро

Ес (квадрати) продемонструвала вищі сигнали зв'язування для СС1Т4 людини в порівнянні з конструкцією одноланцюгового Ес (трикутник) ВІТЕУ. Як негативний контроль застосовують канонічне Віге? (коло), яке не продемонструвало значного зв'язування з СС14.

Приклад 14: Фармакокінетика конструкцій антитіл ВіІТЕУ, злитих з одноланцюговими Ес (5СЕс) і гетеро-Ес (пеяЕс) білками

Здійснюють злиття різних антитіл ВіТЕ?У, що зв'язуються з мішенню, із двома різними фрагментами, що збільшують період напіввиведення. Два різні НІ Е-варіанти на антитіло Вігег, згодом названі Впе?-5сЕс і Віеб-пеїбс, були випробувані на яванських макаках у контексті фармакокінетичних, ФК (РК) досліджень. Відповідна номенклатура вказаних молекул стисло підсумована в Табл. 16 нижче.

Таблиця 16

Номенклатура сполук для дев'яти конструкцій антитіл Ве? НІ Е, що вводяться одноразово

СОЗЗоо-всс

Сполука 15 СОЗЗсс-пеївс

ММ вого

Сполука 26 М5І М-неїБс

Сполука ЗБ СНІТ9-неїгс

ОЗ: вс

Сполука 55 рісз-неїБс

Конструкцію антитіла ВІіТЕ? НІ Е вводять у вигляді внутрішньовенного болюсу (сполука 1Б- 55) і внутрішньовенної інфузії (сполука та, 30 хвилин) в дозі б мкг/кг (сполука 260), 12 мкг/кг (сполука га і За-5Б) і 15 мкг/кг (сполука Та і 1Б), відповідно. Для кожної із вищезгаданих сполук використовують групу щонайменше від двох до трьох тварин. Відбирають зразки крові і готують сироватку для визначення концентрації в сироватці. Рівні конструкцій антитіл в сироватці Віе? вимірюють за допомогою імуноаналізу. Аналіз проводять шляхом захоплення ВІіТЕ? через його фрагмент-мішень, тоді як для виявлення застосовується антитіло, націлене проти КДЗ (СО3)- зв'язувальної частини конструкції. Профілі концентрації в сироватці-ч-асу використовують для визначення параметрів ФК (РК). Тимчасові точки відбору зразків крові наведені у Табл. 17 нижче.

Таблиця 17

Тимчасові точки відбору зразків крові під час дослідження ФК (РК)

Точки часу відбору зразків крові | Точки часу відбору зразків крові Точки часу відбору зразків крові для спол. 1а для спол. 1р для спол. 2а-55 годі

Ігоді Ігоді 0,085 0,085 24,00 48,00 72,00 96,00 48111118 120,00 144,00 96111111111711111111111114811 68111111 11111111111111681

ПП гмююЙИЙИЙИЙ ннюаиЕіяєВИнниИнининишиЕ: ши

Типова фармакокінетика чотирьох парних конструкцій антитіла ВІТЕУ-НІ Е представлена на

Фіг. 18. Кожна пара відповідає одному і тому ж білку ВІіТЕЄ, злитому з розширенням 5сЕс- або пес. Для всіх білків рівні у сироватці вимірювали в усіх точках часу у всіх тварин після введення ВІТЕУ2-НІЕ. Профілі ФК (РК) описують двохфазне експоненціальне зниження після кожного одноразового введення випробовуваного продукту.

Фармакокінетичні параметри визначали із застосуванням стандартних методів некомпартментального аналізу, НКА (МСА). Із застосуванням некомпартментального аналізу були оцінені наступні параметри ФК (РК): АОсіпі (площа під кривою концентрації в сироватці- часі), М55 (об'єм розподілу в стаціонарній фазі), СІ (системний кліренс) і термінальний 11/2 (термінальний період напіввиведення),

Параметр ФК (РК) для кожної випробовуваної сполуки підсумований як середнє значення п 2іп : 3, відповідно, у Табл. 18 нижче.

Таблиця 18

Фармакокінетичний параметр 5сЕс- і гетероЕс-варіантів різних ВІіТЕЄ, що зв'язуються з мішенню, у яванських макаків . . Термінальний АШсіпі СІ Ув85 12072 3293

В цілому, АОСіпї для різних пар ВІТЕ9-НІЕ, що зв'язуються з мішенню, які злиті з фрагментом -5сЕс або -пеїяЕс, відповідно, становить від 3293 год"нг/мл до 24769 год"нг/мл, в залежності від контексту мішені ВіТЕЄЯ, Всі аналізовані химери НІ Е досягали значень системного кліренсу від 0,48 до 3,6 мл/год/кг. Відповідні об'єми розподілу знаходилися в діапазоні від 78 до 261 мл/кг.

Приклад 15:

Здійснюють обмін проти буфера попередньо складених субстанцій лікарських засобів, які містять очищені М5ЇМ-пПАЇВ, М5ІМ-пЕс ої М5І/М-5сЕс, відповідно, за допомогою ультрафільтрації із застосуванням мембран з порогом молекулярної маси, ПММ (МУУСО) 10 кДа. Остаточне складання проводять шляхом додавання концентрованих запасних розчинів.

Одержані препарати для кожної конструкції наведені у Табл. 19 і включають КбОКТІТ, що складається з 20 мМ калій фосфату, 150 мМ Г-аргінін гідрохлориду, 6 95 (мас./об) трегалози дигідрату, 0,9 95 (мас./об) полісорбату 80 при рН 6,0, і 540М5иТтТ, що складається із 10 мМ глутамату, 4 95 (мас./об) маніту, 2 95 (мас./об) сахарози, 0,01 95 (мас./об) полісорбату 80, при рН

Зо 4,0. Концентрація білка-мішені становить 1,0 мг/мл. Препаратами мезотелінових(М5І М) конструкцій заповнюють в об'ємі 1 мл скляні флакони типу І, які закупорюють пробками з бутилового каучуку та алюмінієвими ковпачками під обкатку. Заповнені флакони інкубують при - 20, 5, 25 1 37 "С. Один флакон кожної версії піддають п'яти циклам заморожування і відтавання, 3/В (Е/Л). Температура заморожування становить -29 "С. Цільова температура відтавання становить 2 "С. Швидкість підвищення становить приблизно 0,3 К/хв.

Видимі механічні включення оцінюють навчені оператори відповідно до способу, описаного в Європ. Фарм. 2.9.20. Кількість видимих механічних включень на флакон вказана у Табл. 7.

Кількість видимих (більше 125 мкм) частинок білка була вищою для М5І М-ПпЕс в порівнянні з

М5І М-пАГ-В ії МБ М-всЕс.

Таблиця 19

Кількість видимих частинок білка на флакон для зразків, що піддавалися і не піддавалися стресу (ТО), які містять різні конструкції анти-мезотелінового (М5І М)) ВІТЕ? із збільшеним періодом напіввиведення. КбОКТТТ позначає препарат, що містить 20 мМ калій фосфату, 150 мМ Г-аргінін гідрохлориду, 6 95 (мас./об) трегалози дигідрату, 0,01 95 (мас./об) полісорбату 80, рН 6,0.

С40М5иТт позначає препарат, що містить 10 мМ глутамату, 4 95 (мас./об) маніту, 2 95 (мас./об) сахарози, 0,01 95 (мас./об) полісорбату 80, рН 4,0 то Її 0 ЇЇ 0 11 1 1 0 1 0 циклів 3З/В 91212191 дтиж5 Є | 0 | 2 щЩщфщ2 | 2 | 0 1 о о 2тижа5 С |. 07 |. 2 2 | 1 | 0 1 0 атиж37Є |. 017 |. 2 | щ2 | 0 1 0 о 4тик2о с |. 01717172 | 1 1 0 1 0 о 4тиж5 Є | 0 ЇЇ 71 | 2 | 0 1 0 о атижа5 с | 0 | 72 2 Ю Щщ| 2 | 0 1 0

І 4тиж37Є | 0 | щ2 | щ2 | 0 1 0

Описані вище зразки додатково аналізували за допомогою супервисокоефективної ексклюзійної рідинної хроматографії ЕХ-СВЕХ (5Е-ОРІ С) з метою кількісного визначення відсоткового вмісту високомолекулярних форм, ВМФ (НМУУ5). ЕХ-СВЕХ (5Е-ОРІ С) здійснюють 5 на системі СВЕХ (ОРІ С) АсдийунН-Сіазв (УМаїег5) із застосуванням колонки Асдийу ОРІ С

ВЕН2ОО 5ЕС 150 мм (Умаїег5). Температуру колонки встановлюють на рівні 25 "С. Розділення варіантів за розміром досягається застосуванням ізократичного методу із швидкістю потоку 0,4 мл/хв. Рухома фаза складається з 100 мМ натрій фосфату, 250 мМ Масі при рН 6,8. Час прогону становить 6,0 хвилин. До проведення аналізу зразки зберігають при температурі 8 "С в автосемплері. Вводять загальну кількість білка З мкг. Щоб уникнути перенесення, проміжну ін'єкцію 40 95 ацетонітрилу проводять після прогону кожного зразка. Виявлення здійснюють на базі флуоресцентного випромінювання (збудження при 280 нм, емісія при 325 нм). Інтеграцію піків здійснюють із застосуванням програмного забезпечення Етроугег-. Представлена відносна площа під кривою ВМФ (НМУМУ5) (Табл. 20).

Конструкції на базі Ес демонстрували нижчий вміст ВМФ (НМУУЗ) у варіанті препарату

С40М5ит, ніж в КбОКТгТТ, незалежно від стресових умов. Стало очевидним, що М5Ї М-5сЕс містить менше ВМФ (НМУУ5), ніж мезотелін (МІ М)-пЕс, як в 340М5итТ, так і в КбОКТІтТ препаратах. М5І М-5СсЕс в переважному препараті (540М5иТт) був менш схильний до утворення

ВМФ (НММУУ5), ніж М5І.М-ПАГ В, складений в КбОЕТІТ. В попередніх експериментах цей буфер продемонстрував покращений стабілізуючий потенціал для конструкцій на базі ПАЇВ в порівнянні з препаратами, що мають більш кислі значення рн.

Таблиця 20

Огляд вмісту ВМФ (НМУУЗ) у препаратах М5І М-НАЇ В, -НпЕс і -5СЕс, що піддавалися і не піддавалися стресу (ТО), за даними ЕХ-ВСЕХ (5Е-ОРІ С) 5 циклів 3З/В о дтиж5"с | нв | нв | нвю | 29 2 Щ | 1 о атиж25"С | нвю | 66 | 27 | 24 | 05

І 4тик-20ис | 759 | 87 | 16 | 66 | 03

Таблиця 20

Огляд вмісту ВМФ (НМУУЗ) у препаратах М5І М-НАЇ В, -НпЕс і -5СЕс, що піддавалися і не піддавалися стресу (ТО), за даними ЕХ-ВСЕХ (5Е-ОРІ С) 4тижкб"с | 20 | 82 | 28 | 36 | 06 о атижа25"с | 22 2 | 68 | 26 | 27 | 04 н.в. - не визначали

Частоту хімічних модифікацій при термічному стресі (інкубація при 37 "С) контролюють шляхом картування пептидів. Зразки біль»а ферментативно розщеплюють, і одержані пептиди розділяють за допомогою обернено-фазової хроматографії. Елюат колонки безпосередньо вводять у джерело іонізації мас-спектрометра для ідентифікації та кількісного визначення пептидів.

Для досягнення максимального охоплення виконують два окремі ферментативних розщеплення: один раз із трипсином і один раз з хімотрипсином. У кожному випадку білки денатурують гуанідин хлоридом і потім відновлюють дитіотрейтолом, ДТТ (017). Після інкубації у ДТТ (ОТ) вільні залишки цистеїну алкілують додаванням йодоцтової кислоти. Потім здійснюють обмін зразків з буфером в 50 мМ Трис, рН 7,8, для розщеплення. Трипсин і хімотрипсин додають в окремі реакційні пробірки у співвідношенні 1:10 (зразок:фермент) кожен.

Зразки розщеплюють протягом 30 хвилин при 37 "С, і реакцію гасять додаванням трифлуороцтової кислоти.

Окремо здійснюють інжекцію порції 5 мкг кожного продукту розщеплення в обернено-фазову колонку 2ограх 58-С18 (Адііїепі Мо 859700-902), урівноважену в 0,1 95 (06./06) мурашиній кислоті,

МК (БА). Градієнт завдовжки 156 хвилин до 90 9о ацетонітрилу, що містить 0,1 956 МК (ЕА) застосовують для елюації пептидів безпосередньо у джерело електророзпилювання іонів мас- спектрометра О-Ехасіїме Ріиз (Тпегто Зсіепіййс). Дані реєструють в режимі, залежному від даних, із застосуванням методу топ 12, в якому повне сканування (розрізнення 70000, діапазон сканування 200-2000 м/з (пт/7)) супроводжується дисоціацією з високою енергією зіткнення, ВЕС (НСО) 12 найпоширеніших іонів (розрізнення 17 500).

Пептиди ідентифікують на базі точної маси і тандемного мас-спектру із застосуванням власного програмного забезпечення. Ідентифікатори верифікують уручну. Відносні кількості модифікованих і немодифікованих пептидів обчислюють на базі поширеності іонів із застосуванням програмного забезпечення Ріпроїіпі (Тпегто Зсіепійіс).

Відсоток хімічних модифікацій ділянок визначення комплементарності, ДВК (СОК) і частини, що подовжує період напіввиведення (ПАЇ В або Ес), виявлений у препаратах М5І М-НАЇ В, -НЕс і -56Ес, наведений у Табл. 21. При порівнянні аналогічних умов складання стало очевидним, що в

Зо цілому хімічні модифікації менш за все поширені в конструкціях 5сСЕс.

Таблиця 21

Огляд хімічних модифікацій у препаратах М5І М-НАЇ В, -НпЕс і -5СЕс, що піддавалися і не піддавалися (ТО) стресу, за даними картування пептидів до дезамідування М101 (ДВК, (СОК)) гтиж37ис | 07 ЮюЮщЩщ | 08 | 30 | 07 | 32 о атиж37ис | 73 | нв | 85 | нв | 64 до дезамідування М162 (ДВК, (СОК))

І а4тиж37ис | 268. | нв | 37 | нв / 45

Таблиця 21

Огляд хімічних модифікацій у препаратах М5І М-НАЇ В, -НпЕс і -5СЕс, що піддавалися і не піддавалися (ТО) стресу, за даними картування пептидів до окиснення М279 (ДВК, (СОК)) то | 06 | 14 | 16 | 06 | 10 о атиж3ис | т2 | 08 | 08 | 06 | 10 о а4тик37с | 09 2 юЮющЩ| нв | 08 | нв | 06 до дезамідування М348 (ДВК, (СОК)) то | 05 | з2 | 33 | 05 | 09 о атиж37ис | 228 | нв | 20 | нв | 29 до дезамідування М351 (ДВК, (СОК)) о атиж37ис | 66 | 7127 | 09 | 38 | 04 о а4тиж37ис | 87 | нв | 08 | нв | 08 то | ни. | 939 | 41 | 26 | 32 о атиж37ис | ня | 90 2 | З | 40 | 43 о а4тиж37ис | ни | нв | 34 | нв | 35 то | ни. | 13 | 719 | 13 | 14 о атиж37ис | ни | 79 | 46 | 70 | 56 о а4тиж37ис | ни | нв | 69 | нв | 8 0" то | ни. | 932 | 36 | 15 | 2 о атиж37ис | ня | 60 2 | 28 | 21 | 25 о атиж37ис | ни | нв | 26 | нв | 20 то 770 | ни. | вна. | ня. | ни о атиж3ис | 22 | нл. | ни. | ня. | нпо о атик37ис | 23 | ни. | ня. | ня. | ни то 79 | ни. | ни. | ня. | ни. о атиж3ис | 24 | нп. | ни. | ня. | нпо о атиж37ис | 30 | ни. | ни. | ня. | ни то | 74 | ни. | на. | ня. | ни о атиж37ис | 33 | ни. | ни. | ня. | нпо о атиж37ис | 35 | вн. | ни. | ня. | ни то 89 | ни. | ни. | ня. | ни. о атиж37с | 4298 | нл. | ни. | ня. | нпо

І а4тиж37ис | 441 | вн. | вна. | ня. | ни н.п. - непридатно; н.в. - не визначали

Приклад 16:

Мезотелін (М5І/ М) -ПАЇІ В, -пРс, -50Ес, складені таким чином, як описано в Прикладі 15, піддавали експерименту із стрибком рН. Концентрація початкових речовин становить 1,0 мг/мл.

До скляного флакону вміщують об'єм 0,38 мл кожного початкового матеріалу. Після попередньої обробки при 37 "С розчини навантажують 20-разовим фосфатно-сольовим буфером, ФСБ (РВ5), що складається із 0,090 М калій фосфату, 0,480 М натрій фосфату (обидва двохосновні), 0,052 М калій хлориду і 2,76 М Масі. Навантажені зразки інкубують при 37 "б протягом двох тижнів. Після інкубації їх аналізують за допомогою ЕХ-ВСЕХ (ЗЕ-ОРІ С) із застосуванням способу, описаного в Прикладі 15, і реєструють відсотковий вміст ВМФ (НМУУБ5) (Табл. 22). При порівнянні всіх конструкцій, складених у КбОЕТгТ, вміст ВМФ (НМУ) збільшувався в наступному порядку: ПАЇ В менше ніж 5сЕс менше ніж пЕс. Крім того, МБІ М-5сЕс продемонстрував нижчий вміст ВМФ (НМУМ5), ніж МБ М-пЕс, якщо він був складений у а40М5ит.

Таблиця 22

Огляд вмісту ВМФ (НМУУ5) у препаратах (рН-стрибок плюс 2 тиж 37 "С) мезотелін (М5І- М)-НАЇ В, -пяЕс і -5СЕс, що піддавалися стресу, за даними ЕХ-ВСЕХ (ЗЕ-ОРІ С)

Конструкція ПАІ-В ков квот с40М5иТ квот с40М5иТ уо ВМФ (НМУУЗ) 2тиж37 с

Приклад 17:

Мезотелін (М5І-М)-НАЇ В, -ПпЕс і -5СЕс, складені, як описано в Прикладі 15, піддають стресу при перемішуванні. Концентрація початкових речовин становить 1,0 мг/мл. Об'єм 0,5 мл кожного розчину фільтрують крізь відповідний фільтр з розміром отворів 0,22 мкм і вміщують до скляних флаконів місткістю З см. Флакони вміщують до пластикової коробки таким чином, щоб флакони не пересувалися всередині коробки під час збовтування. Коробку вміщують на орбітальний шейкер. Зразки перемішують при 500 об/хв протягом 65 годин. Видимі механічні включення оцінюють відповідно до способу, описаного в Європ. Фарм. 2.9.20. Спосіб здійснюється навченими операторами. Кількість видимих механічних включень на флакон вказана у Табл. 23.

Видимі частинки білка спостерігалися тільки у препаратах МІ М-НЕс.

Таблиця 23

Кількість видимих частинок білка на флакон у перемішуваних зразках

Конструкція ПАЇВ квот квот соми квот с4о0М5итТ

Кількість видимих (більше 125 мкм) частинок білка на флакон 65 год, 500 4 1 об/хв

Крім того, вищезгадані зразки аналізували за допомогою супервисокоефективної ексклюзійної рідинної хроматографії (ЕХ-ВСЕХ (ЗЕ-ОРІ С)) з кількісною оцінкою відсоткового вмісту високомолекулярних форм (ВМФ (НМУМ5)). Застосовують той же спосіб, що і в Прикладі 15. Вміст ВМФ (НМУУ5) в перемішуваних зразках наведений у Табл. 24. При порівнянні препаратів КбОКТГТ утворення ВМФ (НМУУ5) було найбільш вираженим у М5ІМ-пЕс. Для конструкцій на базі Ес вміст ВМФ (НМУУЗ) можна зменшити, знизивши рН препарату (640М5и1т). Але ВМФ (НММУУЗ) також були більш поширеними у М5І М-пЕс, ніж у МІ ЗМ-5сЕс.

Таблиця 24

Огляд вмісту ВМФ (НМУУ5) у препаратах МІ М-НАЇ В, -ПНЕс і -5СЕс, що піддавалися стресу (стрибок рН плюс 2 тиж 37 "С), за даними ЕХ-ВСЕХ (ЗЕ-ОРІ С)

Конструкція ПАЇВ квот квот с4о0М5итТ квот соми уо ВМФ (НМУМУБ) 65 год, 500

Приклад 17:

Мезотелін (М5І-М) -НАГ В, -НпЕс і -5СЕс, складені, як описано в Прикладі 15, піддають впливу світла видимого і ультрафіолетового спектру А, УФА (ОМА) (фотострес). У всіх препаратах концентрація білка становить 1 мг/мл. Розчини білка фільтрують крізь фільтр з розміром отворів

0,22 мкм та вміщують в об'ємі 0,5 мл до скляних флаконів типу І. МБ М-ПАГ-В ії -5СЕс піддають двом різним випробуванням, в тому числі 0,2 Люкс видимого світла/25 Вт"год/м2 світла УФА (ОМА) і 1,2 МЛюкс видимого світла/173 Вт"год/м7, відповідно. М5І М-пЕс піддають двом різним випробуванням, в тому числі 0,2 МЛюкс видимого світла без світла УФА (ОМА) і 1,2 МЛюкс видимого світла/30 Вт"год/м-, відповідно. Температуру камери доводять до 25 "С. Після опромінювання зразки аналізують за допомогою візуальної інспекції (Табл. 25), ЕХ-ВСЕХ (5Е-

ОРІ С) (Табл. 26) і пептидного картування (Табл. 27). Вищезазначені способи здійснюють відповідно до методик, описаних у Прикладі 15. Хоча МБ М-ПАЇ В і -5СЕс піддавалися дії вищих доз УФА (МА)-світла, не спостерігалося видимих білкових частинок, тоді як у зразках М5І М-

Ес спостерігалася одна видима білкова частинка на флакон в обох випробуваннях, незалежно від препарату.

Таблиця 25

Огляд кількості видимих білкових частинок на флакон у препаратах М5І М-ПАЇ В, -пЕс і -5сЕс, визначеної після дії світла

Конструкція ПА-В квот квот с4о0М5итТ квот соми

Кількість видимих (більше 125 мкм) частинок білка на флакон то 77777111 С111101ї110 11 10 1 0

Випробування 1

Випробування 2 10,2 МЛюкс видимого світла/25 Вт"год/м2 світла УФА (ОМА), 2 0,2 МЛюкс видимого світла без світла УФА (ОМА), 3) 1,2 МЛюкс видимого світла/173 Вт"год/м2, 7 1,2 МЛюкс видимого світла/30 Вт"год/м2

Вміст ВМФ (НМУМ5) збільшується в наступному порядку МБ М-ПАЇ-В менше ніж -5СЕс менше ніж -пЕс, якщо білок був складений у КбОКТТТ. Вміст ВМФ (НМУУ5) може бути знижений для конструкцій на базі Ес, якщо вони складені у 540М5итТ. Однак ВМФ (НМУУ5) також були менш поширеними у М5І М-5сЕс. МОЇ М-пРс продемонстрував особливу чутливість до дії УФА (МА) світла.

Таблиця 26

Огляд вмісту ВМФ (НМУУ5) у препаратах М5І М-ПАЇ В, -НпЕс і -5СЕс після дії світла за даними ЕХ-

ВСЕХ (ЗЕ-ОРІ С)

Конструкція ПА-В квот квот с4о0М5итТ квот соми до ВМФ (НМУМУ5)

Випробування 1

Випробування 2 10,2 МЛюкс видимого світла/25 Вт"год/м2 світла УФА (МА), 2 0,2 МЛюкс видимого світла без світла УФА (ОМА), 3) 1,2 МЛюкс видимого світла/173 Вт"год/м2, 7 1,2 МЛюкс видимого світла/30 Вт"год/м2

Відсоток хімічної модифікації ділянок визначення комплементарності, ДВК (СОК) і частини, що збільшує період напіввиведення (ПАЇ В або Ес), знайдений у препаратах М5І М-ПАЇ В, -ПЕс і - 5сЕс, наведений у Табл. 27. При порівнянні аналогічних умов складання, стало очевидним, що в цілому хімічні модифікації менше за все поширені в конструкціях 5сЕс.

Таблиця 27

Огляд хімічних модифікацій у препаратах мезотелін (М5І-М) -НАГ В, -ПЕс і -5СЕс після дії світла за даними картування пептидів до дезамідування М101 (ДВК (СОК))

Випробуванняї | 02» | 2 нв. | 0037 | нв | 05

Випробування2 | 02 | ющнв | 069 | нв | 07 до дезамідування М162 (ДВК (СОК))

Випробуванняї | 307 | нв | 27 | нв | 27

Випробування2 | 3,69 | нв. | ЗИ? | нв | 283 до окиснення М279 (ДВК (СОК)) то 77777777 17106 | 714 | 176 | 06 | 10

Випробуванняї | 0,087 | нв | 267 2 | нв | 06

Випробування2 | 1,09 | нв. | 639 | нв | 073 до дезамідування М348 (ДВК (СОК)) то 77777777 17105 | 32 | 33 | 05 | 098

Випробуванняї | 047 | нв | 277 | нв | 02

Випробування2 | 0,99 | нв. | 399 | нв | 023 до дезамідування М351 (ДВК (СОК))

Випробуванняї | 047 | нв | 207 | нв | 03

Випробування2 | 0,59 | нв | 267 | нв | 053 то 77777777 ЇЇ ня | 739 2 | 41 | 26 | 32

Випробуванняї | нпл./// | нв.// | 767 2 щ| нв | З

Випробування2 | нпл. | нв. | 2189 | нв | 413 то 77777777 ЇЇ ня. | 32 | 36 | 15 | 21

Випробуванняї | нпл. | нв.// | 6,57 2 ющ | нв | 18

Випробування2 | нпл. | нв.// | 1789 | нв | 27 то 77777771 Ї711717701 ЇЇ ня. | ня. | ня. | ни

Випробуванняї | 75 | ни. | нл./ 1777 ня. | ние

Випробування2 | 24 | ни. | нл. | ня. | ни то 77777777 Ї7117171971 ЇЇ ня. | ня. | нп. | ние

Випробуванняї | 40 | нил. | нл. | нп.о | ни

Випробування2 | 41 | нл. | нл. | нти | нти то 77777771 71171714 | онл. | ня. | нп. | внпе

Випробуванняї | 21 | нл. | нл. | нл. | ние

Випробування2 | 31 | нл. | ня. | нти | нти то 77777777 Ї7117189 | ни. | ня. | но | ни

Випробуванняї | 310 | нил. | нл.//77 нл. | -нпо (Випробування2 | 252 | нил. | нл. | нти. | нти. н.п. - непридатно; н.в. - не визначали

Приклад 18:

М5І М-ПАЇ-В був складений у КбОКТТТ, а М5І М-5сЕс був складений у 540М5иТт відповідно до методики, описаної в Прикладі 15. Концентрації білка становлять 0,05 мг/мл. До скляних (боросилікатне, тип І. флакон 13 мм місткістю З см3 виробництва Уме5і, арт. Мо 68000375) і поліпропіленових (2 мл з О-кільцем, наприклад, виробництва Загеїейі, арт. Мо 72.694.005) випробувальних ємностей вміщують 500 мкл випробовуваного розчину. Випробовуваний розчин залишають на п'ять хвилин у першій випробувальній ємності. Потім для аналізу відбирають аліквоти 150 мкл. Випробовуваний розчин (350 мкл), що залишився, послідовно переносять з однієї випробувальної ємності в наступну (всього п'ять ємностей). У кожному флаконі розчин залишають на п'ять хвилин до наступного перенесення. Один і той же наконечник піпетки використовують для кожної стадії перенесення. Таке ж випробування проводять (із застосуванням 30 мл полікарбонатних бутлів (Мадепе, РОЗ-000295 із кришкою, РР/20- 415/2ТРЕ). Для цього виду ємностей до першої ємності вміщують 5 мл. Після відбирання аліквоти по 150 мкл залишковий об'єм переносять з однієї випробувальної ємності в наступну (відповідно до методики, описаної вище). Зразки, витягнуті з ємностей Ме1 їі Мо5, аналізують за допомогою ЕХ-ВСЕХ (5Е-ОРІ С) (спосіб описаний у Прикладі 15). Крім того, для визначення концентрації білка проводять виявлення білка за допомогою детектора з фотодіодною матрицею, ДФМ (РОА) (280 нм). Відсотковий вихід білка з кожної випробувальної ємності наведений у Табл. 28. Було показано, що витягання білка було більш вираженим для М5Ї М- 5СЕс, ніж для М5І М-ПАГ- В, незалежно від виду ємності.

Таблиця 28

Виділення білка з різних видів ємностей для М5Ї М-ПАЇ В і -5СЕс за даними ЕХ-ВСЕХ (ЗЕ-ОРІ С) (Полюкарбонато/////////Ї777717171717171717171178701111111111Ї1111111111111196011СсС21С

Приклад 19:

М5І М-ПАЇ-В складають у КбОКТТТ, а М5І М-5сЕс складають у КбОКТІТ і 540М5иТт відповідно до методики, описаної в Прикладі 15. Концентрація білка становить 1,0 мг/мл. 1950 мкл кожного випробовуваного розчину навантажують 50 мкл стандартного розчину силіцію 1000 пропроміле (Зресриге виробництва АадДезаг, арт. Мо 38717), що дає навантаження 25 пропроміле.

Контрольним зразком служить ненавантажений випробовуваний розчин. Навантажений випробовуваний розчин, а також контрольний зразок вміщують до скляних флаконів місткістю З см3 типу І та інкубують при 37 "С протягом 24 годин. Всі зразки аналізують за допомогою ЕХ-

ВСЕХ (5Е-ОРІ С) відповідно до способу, описаного в Прикладі 15, для кількісного визначення

Зо ВвВМФ (НММУУЗ) (Табл. 29). При складанні у КОТ МІ М-ПАГ В ї -5СЕс демонструють аналогічне підвищення вмісту ВМФ (НМУУЗ) при навантаженні силіцієм. Для конструкції 5сСЕс можна було побачити, що ступінь вираженості такого підвищення може бути зменшений шляхом зниження рН композиції до 4,0. Згідно попереднім експериментам, цей підхід не був можливим для МІ 5М-

ПАГ В, оскільки знайдено, що він піддається фрагментації при значеннях рН препарату 5,0 і нижче.

Таблиця 29

Огляд вмісту ВМФ (НМУУ5) у препаратах М5І М-ПАЇ В і -5СЕс за даними ЕХ-ВСЕХ (ЗЕ-ОРІ С) після навантаження 25 пропроміле силіцію

А 96 ВМФ (НМУУЗ) (в порівнянні з ненавантаженим контролем) пропроміле

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: ліІНКЕеД

Пептидний

Пептидний лінкер лінкер

Пептидний 6 |лнре шлуча 5оооов лінкер «ін луне оосововося лінкер з ішлинх (шуне оооовоооовососх лінкер

НнННиНН

СОВ-Ї1 ЕвА о55ТОАУТ5ахууРМ

СОВ-12 ЕвА СТКЕГАР

СОВ-ІЗ ЕбА АГМ/У5МАММ

СОВ-НІ ЕбА ІМАММ

СОВ-Н2 ЕвА ВІВЗКУМММАТУМАОЗУКО

СОВ-НЗ ЕбА НОаМЕамМмеУУ5ЕЕАУ

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРССБІ КІ ЗСААЗСЕТЕМІМАМММ УВО

17. |МУН ЕвА штучна РОКСИ ЕММАВІВЗКУММУАТУУАОБУКОВЕТІЗВООБКМТА ' У М ОМММІ КТЕОТАМУУСУВНОаМЕаМ5УМЗЕЕАУМ СОСТІ М тУ55

ОТУМТОЕРБІ ТМРССТМУТІ ТСО55ТОаАМТ5ОУУРМУУМОЮ 18. МІ ЕвА штучна КРОАОАРВСПІССТКЕЇ АРСТРАВЕБО5І І ССОКААЇ ТІ МО

РЕОЕАЛЕМУСАЇ М/УЗМАММУвгССОСТКІ-ТМІ.

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРССБІ КІ ЗСААЗСЕТЕМІМАМММ УВО

РОКСИ ЕММАВІВЗКУММУАТУУАОБУКОВЕТІЗВООБКМТА

М ОМММІ КТЕОТАМУУСУВНОаМЕаМ5УМЗЕЕАУМ СОСТІ М 19. )МН-МІ. ЕбА штучна туиввасава5аасОо5аСОО5ОТУМТОЕРБІ ТУ5РОСТМТІ.

ТСО55ТОАМТ5аууУРМММООКРООАРВО ІССТКРЇ АРСТ

РАВЕЗО5ІИ ССОКААЇ ТІ ЗаМОРЕОЕАЕУУСАЇМ/У5МАММЕ сасаткі тм. сОов-1 нас о55ТОАУТ5ахууРМ сов-І2 Н2С СТКЕГАР сов-Із3 Н2С АГМУУЗМАУУ сОов-Ні Н2С КУАММ сОов-н2г Н2С ВІВЗКУМММАТУМАОВУКО сов-нз Н2С НамЕсмМемІвУМАУ

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРС КІ ЗСААЗСЕТЕМКУАММУУВО ов. УНН штучна АРОКОИ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5КМТ ' У АУІ ОМММІ КТЕОТАМУУУСУВНОМЕС МУЗ УМ АУМССОСТІ

УТУ55 27. М Нос штучна ОТУМТОЕРБІ ТМРССТМУТІ ТСО55ТОаАМТ5ОУУРМУУМОЮ і У КРаОАРВСМІССТКЕГАРСТРАВЕБО5І І ССОКААЇ ТІ 50МО

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

МО: 11111111 0РЕОЕБАЕМУСАІ М/УЗМАМУРОСОТКІТМЇдЛГЛ/: |:

АРОКОа ЕМ МАВІВЗКУМММАТУМАрОУКОВЕТІЗАрОБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУ ВНОМЕесеМОМІБУУМ Ам СчОСТІ 28. | МН-МІ Н2О штучна мтуив5СОВСОСОСЗсСИаБасаавОТММТОЕРБІ ТМ5РОСТМТ

ІГтсаввтТаАУТ5амУРММУМУООКРИОаОАРВИ ІССИТКНЕ АРС

ТРАНЕБОБІ І СОКААЇ ТІ 50МОРЕОЕАЕУУСАЇ МУ У5МАММ гаасатТКкІітмІ.

ЕМО МЕБИ СОЇ ЕОРОСБІ КІ БСААБИаЕТЕМ5УАММУУНО

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОаМЕСОМ5МІ БЕМАММ СЮОСТ

І МТУ55 зонди КО оцет 36. |М НЕ штучна КРаОСОАРНВСОГІССТКЕРІ АРаТРАВЕБОБІ І ССКААЇ ТІ 50МО

РЕОЕАЕМУУСАЇ М/МЗМАММЕаааТткІітМіІ.

АРОКОа ЕМ МАВІВЗКУМММАТтУМАреУКОаВЕТІЗАВОоБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОаМЕСОМ5МІ БЕМАММ СЮОСТ 37. | МН-М НІЕ штучна і мтуз5асасасававааиайоОГММТОЕРБІ ТМ5РОСТМ т ТСа5Б5ТОАУТ5аУУРММУМООКРООСАРВСГ ІССИТКРЇІ АР

СТРАНЕБОБІ І СОКААІ ТІ БОМОРЕСЕАЕМУСАЇ М/МЗМАМУ

Увгасаткі тм.

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ КІ БСААЗИаЕТЕМАХАММУУНО

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОаМЕСМ5МІ 6МЕАУМУСОСТІ.

УТУ55 вожоно ін КО оцет 45. | М 4Н штучна КРОаОСОАРВСГІССТКЕРІ АРаТРАВЕБОБІИ ЇЇ ССКААЇ ТІ 50МО

РЕОЕАЕМУУСАЇ М/МЗМАММЕаааТткІітМіІ.

АРОКОа ЕМ МАВІВЗКУМММАТтУМАреУКОаВЕТІЗАВОоБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОаМЕСМ5МІ 6МЕАУМУСОСТІ. 46. | УН-МІ 4Н штучна мтуив5СОВСОСОСЗсСИаБасаавОТММТОЕРБІ ТМ5РОСТМТ

ІГтсаввтТаАУТ5амУРММУМУООКРИаОСАРВИГ ІВСТКНЕЇ АРС

ТРАНЕБОБІ І СОКААЇ ТІ 50МОРЕОЕАЕУУСАЇ МУ У5МАММ гаасатТКкІітмІ.

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

МО:

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ КІ БСААБИаЕТЕМУУАММУУНО

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОамМЕеСаСМ5мМІ БУМ Ам СЮСТ

І МТУ55

МЕ вона 54. |МІ Аг) штучна КРОаОСОАРВИаї ІзАТОМАРБОЗИатТРАНЕЗОБ5І І СОКААЇ ТІ 50 М

ОРЕОЕАЕМУСАЇ М У5МАУМУва,ааИткиі мі.

АРОКО ЕМ МАВІВЗКУМММАТУМАрОУККАЕТІЗНООБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОамМЕеСаСМ5мМІ БУМ Ам СЮСТ 55. | МН-МІ Аг штучна і мтуз5асасзасвсасавааоОГММТОЕРБІ ТМ5РОСТМ

ТТОА55ТаАМТ5ахуУуУРММУМООКРИООАРАС ІСАТОМАРБ

СТРАНЕБОБІ ЇЇ СОКААЇ ТІ БИМОРЕСЕАЕМУСАЇ М/МЗМАМУ

Увгасаткі тм. 60. |СОВ-Н2 ЕЛ. |штучна |ВІВБКУММУАТУУАЮВУКВЇГ-/-/:Г7

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ КІ БСААЗИаЕТЕМКУАММУУНО

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОаМЕеаМЗУТЗУМАММУСОСТ

І МТУ55 ее Ко о цетю 63. ІМ ЕТ штучна КРаОСОАРНВСОГІССТКЕРІ АРаТРАВЕБОБІ І ССКААЇ ТІ 50МО

РЕОЕАЕМУУСАЇ М/МЗМАММЕаааТткІітМіІ.

АРОКО ЕМ МАВІВЗКУМММАТУМАрОУКОАЕТІЗНООБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОаМЕеаМЗУТЗУМАММУСОСТ 64. | МНА-МІ ЕТ. штучна і мтуз5асасзасвсасавааоОГММТОЕРБІ ТМ5РОСТМ т ТСа5Б5ТОАУТ5аУУРММУМООКРООСАРВСГ ІССИТКРЇІ АР

СТРАНЕБОБІ І СОКААІ ТІ БОМОРЕСЕАЕМУСАЇ М/МЗМАМУ

УвРасаткіІ ТМ. 66. |СОВі2Б2М |штучна, ІАТОМАР5ЇГ//:: С: С: 68. |СОВ-НІБ2М (штучна, |(БМАММ (ССС 69. |СОВ-Н2Б2М |штучна |ВІВБКУММУМАТУУМАЮВУКЕ, - б

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ КІ БСААЗИаЕТЕМаМАММУМ УВО

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУАВНАМЕСМ5МІ БУУгАМУ сот

І МТУ55

МЕ она 72. | М. Е2гМ штучна КРОаОСАРВИаї ІзАТОМАРБОИаТРАНЕБЗО5І І СОКААЇ ТІ 50

ОРЕОЕАЕМУСАЇ М У5МАУМУва,ааИткиі мі. сем юн ДО м 73. | МН-МІ Е2М штучна АРОКО ЕМ МАВІВЗКУМММАТУМАрОУКЕНЕТІЗНООБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВАВНАМЕСМ5МІ БУМ гам СОС

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

МО: і мтуз5асасзасвсасавааоОГММТОЕРБІ ТМ5РОСТМ

СТРАНЕБОБІ І СОКААІ ТІ БОМОРЕСЕАЕМУСАЇ М/МЗМАМУ

Увгасаткі тм.

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ КІ БСААБИаЕТЕМУУАММУУНО іно ояни 0 ДОДАМ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОамМЕесаМ5МІБМ МАМО,

І МТУ55 етюд ооо цент 81. ІМ Б7О штучна КРаОСОАРНВСОГІССТКЕРІ АРаТРАВЕБОБІ І ССКААЇ ТІ 50МО

РЕОЕАЕМУУСАЇ М/МЗМАММЕаааТткІітМіІ.

АРОКО ЕМ МАВІВЗКУМММАТУМАрОУККАЕТІЗНООБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОамМЕесаМ5МІБМ МАМО, 82. | МН-МІ ЕГ7О штучна і мтуз5асасзасвсасавааоОГММТОЕРБІ ТМ5РОСТМ т ТСа5Б5ТОАУТ5аУУРММУМООКРООСАРВСГ ІССИТКРЇІ АР

СТРАНЕБОБІ І СОКААІ ТІ БОМОРЕСЕАЕМУСАЇ М/МЗМАМУ

Увгасаткі тм. 86. |СОВ-НіРІТ2О |штучна.д // |І5БМАММ (є:

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ КІ БСААБИаЕТЕМ5УАММУУНО інею ян ПОЛА

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОамМЕесаМОУУБММ Ам СОС

ТІ УТУ55 золю юн ОО оцет

М го штучна КРаОСОАРНВСОГІССТКЕРІ АРаТРАВЕБОБІ І ССКААЇ ТІ 50МО

РЕОЕАЕМУСМІ М/МЗМвАУММЕаааТткІітмМіІ.

АРОКОа ЕМ МАВІВЗКУМММАТтУМАреУКОаВЕТІЗАВОоБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУ ВНОМЕСМОУ У БМ М Ам СОС 91. | МН-МІ Ег120 штучна тпитузБасаво5асасвассавОГММТОЕРБІ ТМ5РОСТ

МТ ТеО55ТОАМТ5аММРМУМООКРООСАРВСИІСИТКЕЇ А

РаИаТтТРАВЕ5бО5І І СОаКААЇ ТІ БОМОРЕОЕАЕМУСМІ М/М5МА

МмУвгаааткі тм. 96. |СОВ-Н2гі2С |штучна |ВІВБКУММУАТУУМАЮВУКОЇдГ-::7

СУС НИ с ок

АРОК ЕМ МАВІВЗКУМММАТУМАрЗУКОВЕТІЗАрОБКМТ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

НО ПОН НИ Б ііі;

УТУ55

ОТУММТОЕРБІ ТУИ5РОСТМТІ ТСО5ОТаАМТ5ОаММРМУМУМОЮ

МІ 126 штучна КРаОСОАРНВСОГІССТКЕРІ АРаТРАВЕБОБІ І ССКААЇ ТІ 50МО

РЕОЕАЕМУСМІ М/МЗМвАУММЕаааТткІітмМіІ.

ЕМОЇ МЕЗО МОРОСБІ КІ ХСААБИЄТЕМКМАММУУНО

АРОКОа ЕМ МАВІВЗКУМММАТУМАрОУКОВЕТІЗАрОБКМТ

АХІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОамМЕсаМОмМІБУУ Ам СОТ 100. | МН-МІ 120 штучна мтуив5СОССсОСОаОСвИаБаааавОТММТОЕРБІ ТМ5РОСТМТ

І тса5ОТаАМТ5аММРМУМООКРООСАРВСГ ІССТКЕІ АРС

ТРАВЕБОБІ І ЧСКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕУМСМІ М М5МАММ

Есасткітмі.

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ ВІ БСААЗИЕТЕМ5МАММУУНО 101. | МН Е12а штучна АРОКОа ЕМ МАВІВЗКУМММАТтУМАреУКОаВЕТІЗАВОоБКМТ

І АХІ ОММ5І КТЕОТАМУ УС УМАнНаТамеаМЗУУБМУМАУМ,КОаИ

ТІ УТУ55

ОТУММТОЕРБІ ТУИ5РОСТМТІ ТСО5ОТаАМТ5ОаММРМУМУМОЮ 102. | М Е12а штучна КРаОСОАРНВСОГІССТКЕРІ АРаТРАВЕБОБІ І ССКААЇ ТІ 50МО

РЕОЕАЕМУСМІ М/МЗМвАУММЕаааТткІітмМіІ.

ЕМО МЕЗО СОЇ МОРОСБІ ВІ БСААЗИЕТЕМ5МАММУУНО

АРОКОа ЕМ МАВІВЗКУМММАТтУМАреУКОаВЕТІЗАВОоБКМТ

АХІ ОММ5І КТЕОТАМУ УС УМАнНаТамеаМЗУУБМУМАУМ,КОаИ 103. | Е124 СЕМ тпитузБасаво5асасвассавОГММТОЕРБІ ТМ5РОСТ

МТ ТеО55ТОАМТ5аММРМУМООКРООСАРВСИІСИТКЕЇ А

РОТРАВЕБОа5І І! СОКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУСМІ МУ ММА

МмУвгаааткі тм.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 104. |НА В людина СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОІККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСККІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

105. |НА В7 штучна ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

І Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН

СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І ММ МО СМ НЕКТРИЗОВУМТКССТЕБІ МУМААРСЕЗАЇ ЕМ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

РЕТММРКЕЕМАСТЕТЕНАПІСТІ ЗЕКЕНКОІККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КААМООБГААЕМЕКССКАВСОКЕТСЕАЕЕСККІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 106. | НА 8098 штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 107. | НА В114 штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І ММ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОСТЕБІ УМААРСЕЗАЇ ОМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБКААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 108. | НА В254 штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І ММ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОСТЕБІ ММААРСЕБАГ СМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММОКЕААЕРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ М

ААБОААЇ СІ.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

109. | НА 8253 штучна ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОААЮРКААСІ І РКІ ОБ АОЕСКАБЗАКОНВІ КСАБІ ОК

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН

СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І ММ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОСТЕБІ УМААРСЕЗАЇ ОМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММОКЕААЕРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ М

ААБОААЇ СІ.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 110. | НАІ В131 штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММОКЕААЕРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 111. | НА 8135 штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБКААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М ЛАГАОМІ ООСРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС 112. | НА 8133 штучна Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН

СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

ОЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЩО НИНІ ННЯ анна

ААЗКААЇ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МІАРАОХГООСРЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОМ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОААОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕОКАЗЗАКОВІ КСАВІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 118. | НА В234 штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ УЕЕРОМІИКОМСЕЇ ЕЕОЇ СЕУКЕОМАЦ УВУ ТТ

ККУРОУ5ТРТІ УЕМЗВМІ СКУСЗКОСКНРЕАКАМРСАЕРУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕЗАЇ У

ОЕТУУРКЕЕМАЄТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕГГ УКН

КРКАТКЕОІКАУМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРКІ.

МААБКААЇ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХСОО5РЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОМ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОААОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕОКАЗЗАКОВІ КСАВІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 114 |НАІВС345 | штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ УЕЕРОМІИКОМСЕЇ ЕЕОЇ СЕУКЕОМАЦ УВУ ТТ

ККУРОУ5ТРТІ УЕМЗВМІ СКУСЗКОСКНРЕАКАМРСАЕРУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕВАЇ ЕМ

ОЕТУУРКЕЕМАЄТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕГГ УКН

КРКАТКЕОІКАУМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСККІ.

МААБОААІ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХСОО5РЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОМ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОААОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕОКАЗЗАКОВІ КСАВІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 115. |НАІВ7 345 | штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІГАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ УЕЕРОМІИКОМСЕЇ ЕЕОЇ СЕУКЕОМАЦ УВУ ТТ

ККУРОУ5ТРТІ УЕМЗВМІ СКУСЗКОСКНРЕАКАМРСАЕРУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕВАЇ ЕМ

ОЕТУУРКЕЕМАСТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕГГ УКН

КРКАТКЕОЇ КААМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЄЕСККІ.

МААБОААІ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХСОО5РЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОМ

116. | НАІ-В098 С345 | штучна МСТАЄНОМЕЕТЕІ ККУ УЕІАВАНРУЕУАРЕГІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОААОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕОКАЗЗАКОВІ КСАВІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

НОРІЕСАБОВАРГАКМІСЕМООЗІЗЗКІКЕССЕКРО ЕКОН

СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКУЕОЕЕКРІ УЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГСЕУКРОМАЦ УВУ Т

ККУРОУ5ТРТІ УЕМЗВМІ СКУСЗКОСКНРЕАКАМРСАЕРУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕВАЇ ЕМ

ОЕТУУРКЕЕМАЄТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕГГ УКН

КРКАТКЕОІКАУМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРКІ.

МААБОААІ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХСОО5РЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОМ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОААОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕОКАЗЗАКОВІ КСАВІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НОРІ ЕСАООВАОІАКУІСЕМООЗІЗ5КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 117. |НА. В114 СЗ345 | штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКУЕОЕЕКРІ УЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГСЕУКРОМАЦ УВУ Т

ККУРОУ5ТРТІ УЕМЗВМІ СКУСЗКОСКНРЕАКАМРСАЕРУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕЗАЇ У

ОЕТУУРКЕЕМАЄТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕГГ УКН

КРКАТКЕОІКАУМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБКААЇ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХСОО5РЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОМ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОААОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕОКАЗЗАКОВІ КСАВІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 118. | НА В254 С345 | штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКУЕОЕЕКРІ УЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГСЕУКРОМАЦ УВУ Т

ККУРОУ5ТРТІ УЕМЗВМІ СКУСЗКОСКНРЕАКАМРСАЕРУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕБАЇ СУ

ОЕТУУРКЕЕМАЄТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕГГ УКН

КРКАТКЕОІКАУМОКЕААРУЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРКІ М

ААЗОААГ СІ.

ВАНКЗЕМАНВЕКОГ ОЕЕМЕКАЇ МІТАРАОХОО5РЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОМ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОААОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕОКАЗЗАКОВІ КСАВІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 119. | НАІ-В253 С345 | штучна СІАЕМЕМОЕМРАОІ РУ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКУЕОЕЕКРІ УЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГСЕУКРОМАЦ УВУ Т

ККУРОУ5ТРТІ УЕМЗВМІ СКУСЗКОСКНРЕАКАМРСАЕРУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕЗАЇ У

ОЕТУУРКЕЕМАЄТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕГГ УКН

КРКАТКЕОЇКАУМОКЕААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРКІ М

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: ши о п СТ ТСТ Кс ПОД О

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБгАОМІ ООБРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 120. | НАГВ131 С345 | штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММОКЕААЕРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБгАОМІ ООБРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 121. | НА В135 С345 | штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБКААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБгАОМІ ООБРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 122. | НА В133 С345 | штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММОКЕААЕРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ М

ААОКААЇ СІ.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБгАОМІ ООБРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

123. | НА 8234 С345 | штучна МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ЇЇ ЕКЗН

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І ММ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОСТЕБІ УМААРСЕЗАЇ ОМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ.

МААБКААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБЕАОМІ ОСАРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 124. |НА В СЗ4А штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСККІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБЕАОМІ ОСАРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 125. | НА В7 СЗ4А штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАСТЕТЕНАПІСТІ ЗЕКЕНКОІККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КААМООБГААЕМЕКССКАВСОКЕТСЕАЕЕСККІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБЕАОМІ ОСАРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 126. | НА 8098 СЗ4А | штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ.

МААБОААЇ а.

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХГООАРЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОУ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВВНРУЕМАРЕСІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОАДАОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕСКАЗЗАКОВІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 127. | НАІ.В114 СЗАА | штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКУЕОЕЕКРІ УЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГСЕУКРОМАЦ УВУ Т

ККУРОМУУТРТІ УЕМЗАМІ ОКУСЗКССКНРЕАКАМРСАЕСУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕЗАЇ ОМ

ОЕТУУРКЕЕМАЕТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОІККОТАГ УЕЇ УКН

КРКАТКЕОІКАУМООРААЕМЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААЗКААЇ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХГООАРЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОУ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОАДАОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕСКАЗЗАКОВІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 128. | НАІ. 8254 СЗАА | штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКУЕОЕЕКРІ УЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГСЕУКРОМАЦ УВУ Т

ККУРОМУУТРТІ УЕМЗАМІ ОКУСЗКССКНРЕАКАМРСАЕСУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМАВРСЕЗАЇ СУ

ОЕТУУРКЕЕМАЄЕТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОЇККОТАГ УЕЇ УКН

КРКАТКЕОІКАУМОКЕААРУЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРКІ М

ААЗОААГ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХГООАРЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОУ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

ЕТЕССОАДАОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕСКАЗЗАКОВІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН 129. | НАІ. 8253 СЗАА | штучна СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААОЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОУРІ СМ

РІГ УЕМАВВНРОУЗУУЦІІ ВІАКТУЄТТІ ЕКССАААОРНЕСУ

АКУЕОЕЕКРІ УЕЕРОМИКОМСЕЇ РЕОГСЕУКРОМАЦ УВУ Т

ККУРОМУУТРТІ УЕМЗАМІ ОКУСЗКССКНРЕАКАМРСАЕСУ

І ЗУМІ МОЇ СМІ НЕКТРУЗОВУТКОСТЕВІ УМААРСЕЗАЇ ОМ

ОЕТУУРКЕЕМАЕТЕТЕНАОІСТІ ЗЕКЕВОІККОТАГ УЕЇ УКН

КРКАТКЕОІКАУМОКЕААРУЕКССКАООКЕТСЕАЕЕСРКІ М

ААЗОААГ СІ.

РАНКЗЕМАНВЕКОГОЕЕМЕКАЇ МОАРАОХГООАРЕЕОНУК

ГУМЕУТЕРАКТСУАОРЕЗАЕМСОКЗІ НТІ ЕООКІ СТМАТІ ВЕ

ТУСЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕ ОНКООМРМІ РВІ УВРЕМОУ

МСТАЕНОМЕЕТЕЇ ККХІ УЕІАВАВНРУЕМАРЕЦІ ЕРАКВУКАА

130. | НАІ-В131 СЗАА | штучна ЕТЕССОАДАОКААСІ І РКІ ОБІ ВОЕСКАЗЗАКОВІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАРКАМ/АМАВІ ЗОВЕРКАЕРАЕУЗКІ УТОЇ ТКУНТЕСС

НО ЕСАООВАОІ АКУІСЕМООЗІ55КІ КЕССЕКРИ ЕКОН

СІАЕМЕМОЄМРАОІ РІЗІ ААСЕМЕЗКОУСКМУАЕАКОМУЕІ СМ во

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММОКЕААЕРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБОААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБЕАОМІ ОСАРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 131. | НА В135 СЗ4А | штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРНІ.

МААБКААЇ а.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБЕАОМІ ОСАРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 132. | НА В133 СЗ4А | штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І 5ММІ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОССТЕБІ УМААРСЕЗАЇГ ЕМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММОКЕААЕРЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ М

ААОКААЇ СІ.

БАНКОЗЕМАНАЕКОЇ СЕЕМЕКАЇ М АБЕАОМІ ОСАРЕЕОНУК

І МУМЕМТЕРЕАКТСОМАОЕБАЄЕМСОКОІ НТІ ЕСОКІ СТМАТІ ВЕ

ТУВЕМАОССАКОЕРЕВМЕСЕЇ ОНКООМРМІ РВІ МАРЕМО М

МСТАЕНОМЕЕТРНЕЇ ККМІ МЕІАВАНРУЕМАРЕЇ І ГРАКАМУКАА

ЕТЕССОАДАЮДКААСІ І РКІ ОБ АСЕСКАБОЗАКОНІ КСАБІ ОК

ЕСЕВАЕКАМАМАНІ БОВЕРКАЕРАЕМ5КІ МТОІ ТКУНТЕСС

Нар ЕСАВОВАОІЇ АКМІСЕМОЮ5ІЗОКІ КЕССЕКРІ ГГ ЕКВЗН 133. | НАІ В234 СЗ4А | штучна СІАЕМЕМОЕМРАПІ РБІ ААСЕМЕБКОМСКММАЕАКОМЕ СМ

ЕГМЕМАНВНРОМ5БУМЦІІ ВІ АКТУЕТТ ЕКССАААОРНЕСУ

АКМЕОЕЕКРІ МЕЕРОМІ ІКОМСЕЇ ГЕО ЯЗ ЕМКЕОМАГ УВУ

ККМРОМ5ТРТІ МЕМБАМІ аСИКМаЗКССКНРЕАКВАМРСАЕО У

І ММ МОЇ СМ НЕКТРИБОВУТКОСТЕБІ УМААРСЕЗАЇ ОМ

РЕТММРКЕЕМАЕТЕТЕНАВІСТІ БЕКЕВОЇККОТАЇ МЕЇ МКН

КРКАТКЕОЇ КАММООЕБГААЕМЕКССКАВОКЕТСЕАЕЕСРКІ.

МААБКААЇ а.

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: лінійний ЕсКп 135. |зв'язувальний |штучна ОВЕМТангЕацаІ ХРАМИ пептид лінійний ЕсКп 136. | зв'язувальний | штучна ОвЕУтТангЕаца МУРАМИ пептид У лінійний ЕсКп 137. |зв'язувальний |штучна ОовЕУТанНнЕсцаІ НРАМО пептид Н ядерний ЕсКп 138. |зв'язувальний |штучна тангЕааїІ Не пептид Н циклічний ЕсКп 139. |зв'язувальний | штучна овеЕст|ангааві НРСОМОа пептид Н

АБТКОаРБЗМУЕРІ АРЗЗКЗТЗИаСТАА СІ МКОМЕРЕРУТУВУУ

МЗаАЇ Т5аМНТЕРАМІ О55(Д21І 51 55 МРБЗББІ С ТОТМІС

МУМНКРУЬМТКУМОККМЕРКЗСОКТНТСРРОРАРЕЇ ааРБМ

ЕГЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСМУМОУЗНЕОРЕУМКЕММ Ура 140. | Крос-тіло 1 НС МЕМНМАКТКРСЕЕОУаЗТУАСУБЗМІ ТМ НОМ МОКЕУКО

КУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКИОРАЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМО

М5І ТС УКОЕМРЗОІАМЕМЕЗМООРЕММУОТТРРМІ О5СС Б

ЕРСУБОЇ ТМОКЗАУМООСМУЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5.

Рак

СОРКААРБЗМТІ ЕРРЗБЗЕЕЇ ОАМКАТІ МСГ ІЗОЕМРИАМТМА

МКАрЗЗРУКАСМЕТТТРОКОЗММКМААБЗОМІ 5І ТРЕОСМУКО

НАЗУЗСОМТНЕВЗТУЕКТМАРТЕСЗОКТНТСРРОРАРЕЇТ с,аРЗМУЕГЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСМУМОУЗНЕОРЕМКЕМ 141. |Крос-тіло1 С МУУрамЕУМНМАКТКРСЕєОМОЗТУАСУБМІ ТМІ НОМУ М

СКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКИІОРАЕРОММУТІ РРЗАКЕ

МІТКМОУБІ ТОЇ УКаЕМРЗОІАМЕМЕЗМИООРЕММУКТТРРМУЇ кБравЕРІУЗКІТУОКЗАМОСОСММУЕЗСЗУМНЕАСНМНУТО

КІ ЗІ РОК

АБТКОаРБЗМУЕРІ АРСЗА5ЗТЗЕЗТААІ СІ МКОМЕРЕРУТУБУУ

МЗаАЇ Т5аМНТЕРАМІ О55(Д1І 51 55 ГУРЗЗМРИатОТтУТ

СМУМОНКРОЬМТКМОКТУЕРКЗЗОКТНТСРРОРАРЕАДСИ РО

МЕГЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСУУМОМЗНЕОРЕУКЕММ УМО

142. | Крос-тіло 2 НС СМЕМНМАКТКРАЕЄОУМЗТУВУММІ ТМ НООУ/ЛІ МОКЕМУК

СКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКЕИОРАЕРОМУТІ РРОЕВЕЕМТКМ

ОМ5І ТС УК ЕУРЗВІАМЕМЕЗМИООРЕМММОТТРРМІ 050 авЗЕР МБО ТМОКЗАМОССаММУЕЗСЗУМНЕАЇІ НМНУТОКБІ.

ЗІ Рак

СОРКААРБЗМТІ ЕРРЗБЗЕЕЇ ОАМКАТІ МСГ ІЗОЕМРИАМТМА

МКАрЗЗРУКАСМЕТТТРОКОЗММКМААБЗОМІ 5І ТРЕОСМУКО

НАЗУЗСОУМТНЕВЗТУЕКТМАРТЕСЗЕРКОЗЗОКТНТСРРОР

АРЕААСаРБЗУРБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСУУМОУЗНЕОР 143. | Крос-тіло2і С ЕУКЕМУУУрамЕМНМАКТКРАЕЄєОУМЗТ УАМММІ ТМ НО

РМ МакКЕМКСКМУ5ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРАВЕРОМУУТІ Р

РЗВКЕМТКМОМБІ ТС УКОЕМРЗБОІАМЕМ ЕБМСОРЕММУК

ТТРРМІ КБразеЕнгІ кі ТМОКЗАМОСС,ММЕЗОСЗУМНЕАЇГ

НМНУТОКБІ БІ ЗРИаК

ССЗ НН не ВН вну "Ізв'язувальний МУМОУЗНЕОРЕУКЕМУ УМО МЕМНМАКТКРСЕЕОМОЗТМВ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: агент Ес СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВКЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМЕ5

МОаОРЕММУКТТРРМІ КОСО5БЕРІ М5КІ ТМОКЗАМОССММЕ

ЗС5ММНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І РОК

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРСЕЕОМОЗТУВ 145 Гетеро-Ес СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО "|партнер Ес РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕМММОТТРРМІ ОБРОБ ЕРІ БОЇ ТМОКОАУМООСММЕ

ЗС5ММНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І РОК

ЕРКЗБОКТНТСРРСРАРЕГІЇ СОРБОМЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТР

ЕМТСМУМОУМ5НЕОРЕУКЕМИУ УМВС МЕМНМАКТКРСЕЕОУ 146 Макситіло 1 а5БТУВСУБМІ ТМ НОМ МЕОКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІВ "цільовий Ес КАКООРАЕРОМУТІ РРОААКЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОЇІА

МЕМЖМЕЗБМОСОРЕММУКТТРРМІ КЗОСОБЕРІ М5КІТМОКОАМО

ОСММЕЗСОУМНЕАЇІНМНУТОКОБІ 5І РОК

ЕРКЗБОКТНТСРРСРАРЕГІЇ СОРБОМЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТР

ЕМТСМУМОУМ5НЕОРЕУКЕМИУ УМВС МЕМНМАКТКРСЕЕОУ 147 Макситіло 1 а5БТУВСУБМІ ТМ НОМ МЕОКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІВ "ІСОЗ Ес КАКООРАЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОЇІА

МЕМЖМЕБЗБМООРЕМММОТТРРМІ О5рОаБЗЕРЇ БОЇ ТМОКЗАУМО

ООММЕЗСО5УММНЕАЇІ НМНУТОКОБІ 5І РОК

ЕРКЗ5БОКТНТСРРСРАРЕААСОРОМЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТ

РЕМТСУММОМЗ5НЕОРЕМКЕМУ УМРИМЕМНМАКТКРВЕЕОУ 148 Макситіло 2 МОТУВУМ5МІ ТМ НООМ/Л МОКЕМУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІВК "цільовий Ес АКООРЕЕРОММТІ РРОААКЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМ

ЕМЖЕЗБМИООРЕММУКТТРРМІ КОСО5ЕРІ УК ТОК АУМОСО

СММЕЗСОММНЕАЇ НМНУТОКОБІ 5І Рак

ЕРКЗ5БОКТНТСРРСРАРЕААСОРОМЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТ

РЕМТСУММОМЗ5НЕОРЕМКЕМУ УМРИМЕМНМАКТКРВЕЕОУ 149 Макситіло 2 МОТУВУМ5МІ ТМ НООМ/Л МОКЕМУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІВК "ІСОЗ Ес АКООРЕЕРОММТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМ

ЕЖМЕБЗБМООРЕМММОТТРРМІ ОБОСОЕРІ МОЇ ТМОКБАМО

ООММЕЗСО5УММНЕАЇІ НМНУТОКОБІ 5І РОК

АРЕП ЯСаРБМНЕІ ЕРРКРКОТІ МІЗАВТРЕМТСУММОМ5НЕОР

ЕМКЕММ УМО МЕУМНМАКТКРАЕЕєОУМОТ УВУ ТМ НО 150. | Моно Ес ОМ МаКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВАВЕРОМТТІ Р

І РБОВЕЕМТКМОМ5І ТС МКИЕМРБОІАМЕМ ЕБМСОРЕМММ Ю

ТТРРМ'ЮОБООаБЕРІ МБО ТКА ООССММЕЗСОУМНЕАЇ.

НМЯНМУТОКБІ 5І Рак

ОМОГ ОББОаРИЇ МКРБОЕТІ 5. ТСТУБаа5ІВОБОУММ СМ 157. | М5 1 УН ОРРОаКОИЇ ЕМО БІМ УСІ ТМУМРБЇ КЗАМТІЗМОТ5КМОБІ.

КГ 55МТААОТАУМУСАВРОМУСАБєОМ СОС МУТУ55

ОБМІ ТОРРОУБаАРООВМТІЗСТОаЗБЗОЗМИадамрУнМУмОо 158. | М5 1 М МРаТАРКЦ ІМаМОКАРБОМРОВЕБИаВБКБаИат5АБІ АТО ОА

ЕОСЕАОУМСОБУЮБОІ СОММБаастТКІтТМІ.

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ОРРОаКОИЇ ЕМО БІМ УСІ ТМУМРБЇ КЗАМТІЗМОТ5КМОБІ.

КГ 55МТААОТАУМУСАВРОМУБАБєО МУ СОСТМУТУВбЗИСЯ аввгиассвавБасваавОвБМІ ТОРРОУМБОаАРООВМТІВСТОа555

Мадам ОУНМУМОООУРИатТАРКО ІМаМоКАРБаМРОНЕБа5

КБИатТ5АБІ АІТОЇ ОЛЕОЕАВрУМСО5УОББІ асУУУгасаатк

І ТМ.

ОМОГ ОББОаРИЇ МКРБОЕТІ 5. ТСТУБаа5ІВОБОУММ СМ

ОРРОаКОИЇ ЕМО БІМ УСІ ТМУМРБЇ КЗАМТІЗМОТ5КМОБІ.

КГ 55МТААОТАУМУСАВРОМУБАБєО МУ СОСТМУТУВбЗИСЯ аввгиассвавБасваавОвБМІ ТОРРОУМБОаАРООВМТІВСТОа555

МІАаМОУНМУМОСОМРИаТАРКО ІМаМОКАРБаМРОВЕБОа5

Біспецифічна КБИатТ5АБІ АІТОЇ ОХЛЕОЕАВрУМСО5УОрББІ асУУУгаааТтк 160. | М5 1 молекула тм 5ассаса5ЕМОЇ МЕЗО СИ МОРІ КІ БСААБОБЕТЕМ

КМАММУ УАОСАРИЕКИаї ЕМУМАВІВЗКУМММАТУМАоБУКОВ

ЕТІБАООБКМТАМІ ОМММІ КТЕОТАУМУСУАНОаМЕеО,М5мМІ

УМмАУмаоаті мтизБОССОСО5,ввааа5асваавОГММТОЕР

І ТМ5РОСТМТІ ТСОа5ЗТОАМТ5амМмиРМУМООКРОСАРА

СПОаХТКЕГАРСТРАВЕ5ОИ5І І ЧСОКААЇ ТІ БОМОРЕОЕАЕУ

СУ М У5МАММвга,ааИТтТКІ ТМ.

ОМОЇ МЕЗО ММОРОВБІ ВІ БСААБОЄТЕБОНУМ5УВОТ 167. | М5 2 УН РОКОаГгЕММ5МІЗ5БавТИМиАрБУКОИаВЕТІЗВОМАКМОЇІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУМУСАНОЇ аРОЕБЕО ММ СОС5І МТУ55

РІОМТО5РУОБУБАВБМООВМТІТСВАБОСІЗОУМ А МООКР 168. | М5 2 М СКАРКІИ ІОААЗНГ ОБОаМРОНЕБЗОЗИаБОТОВЕТІ ТІ ОРЕО

ЕАТУМСООАМЗЕРВТЕСОСТКМЕЇК

ОМОЇ МЕЗО ММОРОВБІ ВІ БСААБОЄТЕБОНУМ5УВОТ

РОКОаГгЕММ5МІЗ5БавТИМиАрБУКОИаВЕТІЗВОМАКМОЇІ МІ СО 169. | М5 2 СЕУ ММ5І ВАЕОТАУУУСАНВОЇ аРОЕО ММ СОЄВІ УТУБЗИВИС

І - засвсоа5аавайЗООМТО5РОБУБАЗМОаОВМТІТ САБО

ЗМІ АМУООКРОКАРКИ ІЮААЗНВІ О5ИаМРОВЕЗО5Иа5атТ

ОЕТТІЗЗІ ОРЕОРАТУУСООСАМЗЕРАТЕСОС ТТ КМЕК

ОМОЇ МЕЗО ММОРОВБІ ВІ БСААБОЄТЕБОНУМ5УВОТ

РОКОаГгЕММ5МІЗ5БавТИМиАрБУКОИаВЕТІЗВОМАКМОЇІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУМУСАНВОЇ аРОЕО ММ СОЄВІ УТУВЗИОСИС засвсоа5аавайЗООМТО5РОБУБАЗМОаОВМТІТ САБО

ЗМІ АМУООКРОКАРКИ ІЮААЗНВІ О5ИаМРОВЕЗО5Иа5атТ біспецифічна ЕТ ТІ ОРЕОБГАТУУСООАМЗЕРАТЕСаОСТКМУБІКас 170. | М5 2 молекула СОИБЕМОЇМЕБОСИЇМОРИИБІКІ 5СААБагТЕМКУАМММУ

МВОАРОКОаГЕМУМАВІВЗБКУМММАТУМАОЗУКОВЕТІЗНОО5

КМТАМІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУАВнНаИамЕеамМмемі( виУмАММУ С ості мтибзасасасзасааВасиайоО г ММТОЕРБІ ТМ5РО

СТУ ТСа55ТаАМТ5аИмММРМУМУМООКРООАРВИаГ Іа тТКкКЕ

ГАРЕТРАВЕБОаБІ І СЧСКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ ММ

МАМ УгСИааТткиі тм.

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ОМОГ МЕЗОСОЇ МКРОСБІ ВІ БСААЗБОЕТЕБОМУМТУЛВОА

177. | М5 З УН РОКОИаГЕМІ5МІЗ55а5ТІИМАВОЗУКОаИВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУМУСАВОАМЗНЕО ММС ОСсТІ МТМ

РІОМТО5РУОБУБАВБМООВМТІТСВАБОСІТ ВУ А МООКР 178. | М5 З М СКАРКІИ ІМААБМІ ОБЕМРОВЕЗОБИаБаИатоОвТтІ ТІВ ОРЕО

ЕАТУМСООЗМЗЕРВТЕСОСТКМЕЇК

ОМОГ МЕЗОСОЇ МКРОСБІ ВІ БСААЗБОЕТЕБОМУМТУЛВОА

РОКОИаГЕМІ5МІЗ55а5ТІИМАВОЗУКОаИВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО 179. Ме З СЕУ ММ5І ВАЕОТАУМУСАВОАМЗНЕо ММ сОстТі мтУ5асса,а

І - засвсоа5аавайЗООМТО5РОБУБАЗМОаОВМТІТ САБО

ТВУ/Л АМ/МООКРОКАРКІ ГПІМААЗМІ ОБИаМРОвЕЗОаБЗОЗИтТ

РЕТ ТІ ОРЕОБРАТУМСООЗМЗЕРАТЕСОСТКМЕК

ОМОГ МЕЗОСОЇ МКРОСБІ ВІ БСААЗБОЕТЕБОМУМТУЛВОА

РОКОИаГЕМІ5МІЗ55а5ТІИМАВОЗУКОаИВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУМУСАВОАМЗНЕО ММ сОстТІ МтУ5асас засвсоа5аавайЗООМТО5РОБУБАЗМОаОВМТІТ САБО

ТВУ/Л АМ/МООКРОКАРКІ ГПІМААЗМІ ОБИаМРОвЕЗОаБЗОЗИтТ біспецифічна ЕТ ТІ ОРЕОБАТУУСОО5БМЗЕРАТЕИОСТКМУБІКас 180. | М5 З молекула СОИБЕМОЇМЕБОСИЇМОРИИБІКІ 5СААБагТЕМКУАМММУ

МВОАРОКОаГЕМУМАВІВЗБКУМММАТУМАОЗУКОВЕТІЗНОО5

КМТАМІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУАВнНаИамЕеамМмемі( виУмАММУ С ості мтибзасасасзасааВасиайоО г ММТОЕРБІ ТМ5РО

СТУ ТСа55ТаАМТ5аИмММРМУМУМООКРООАРВИаГ Іа тТКкКЕ

ГАРЕТРАВЕБОаБІ І СЧСКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ ММ

МАМ УгСИааТткиі тм.

ОМОГ МЕЗОСОЇ МКРОСБІ ВІ БСААЗБОЕТЕБОМУМТУЛВОА

187. | М5 4 УН РОКИ ЕМ 5МІБ55ИавТтиМАреУКавВЕТІВВОМАКМОІ РІО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОВМЗНЕО МУ с ОСсТІ МТМ55

РІОМТО5РУОБУМБАВБМООВМТІТСВАБОСІМТУУЛ АЖ МООКР 188. | М5 4 М СКАРКИ ІМИАБаї ОБаМРОНЕБаЗаБаИтТоОгЕТтІ ТІ ОРЕО

ЕАТУМСООАКОЕРАТЕСЧОСТКМЕК

ОМОГ МЕЗОСОЇ МКРОСБІ ВІ БСААЗБОЕТЕБОМУМТУЛВОА

РОКИ ЕМ 5МІБ55ИавТтиМАреУКавВЕТІВВОМАКМОІ РІО 189. | Ме 4 СЕУ ММ5І ВАЕОТАУМУСАВОАМЗНЕо ММ сОстТі мтУ5асса,а

І - засвсоа5аавайЗООМТО5РОБУБАЗМОаОВМТІТ САБО

МТУМ А МООКРОКАРКІ ІМС АЗИГОБаМРЗОВЕБОБИБИтТт

РЕТТІЗЗІ ОРЕОРАТУУСООСАКЗЕРАТРа,ОСТКМЕК

ОМОГ МЕЗОСОЇ МКРОСБІ ВІ БСААЗБОЕТЕБОМУМТУЛВОА

РОКИ ЕМ 5МІБ55ИавТтиМАреУКавВЕТІВВОМАКМОІ РІО біспецифічна ММ5І ВАЕОТАУМУСАВОАМЗНЕО ММ сОстТІ МтУ5асас 190. | М5 4 молекула засвсоа5аавайЗООМТО5РОБУБАЗМОаОВМТІТ САБО

МТУМ А МООКРОКАРКІ ІМС АЗИГОБаМРЗОВЕБОБИБИтТт

ЕТ ТІЗ5І ОРЕОБАТУУСООСАКЗЕРАТРаОСТКМЕ Ка

СОБЕМОЇ МЕЗОСИЇ МОРСИБІ КІ 6БСААБОЕТЕМКУАМММУУ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

МВОАРОКОаГЕМУМАВІВЗБКУМММАТУМАОЗУКОВЕТІЗНОО5

КМТАМІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУАВнНаИамЕеамМмемі( виУмАММУ С ості мтибзасасасзасааВасиайоО г ММТОЕРБІ ТМ5РО

СТУ ТСа55ТаАМТ5аИмММРМУМУМООКРООАРВИаГ Іа тТКкКЕ

ГАРЕТРАВЕБОаБІ І СЧСКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ ММ

МАМ УгСИааТткиі тм.

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА 197. | М5 5 УН РОКОаГЕМЕЗМІЗЗБЗаСсСИПИМАрБУКОаВЕТІЗАОМАКМОІ МІ ОО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОМазНЕОоММм ості мМТУ55

РІОМТО5РУОБУБАВБМООВМТІТСВАБООІЗАВУМ А МООКР 198. | М5 5 М СКАРКІ ІЗААЗНІ О50УРОАЕЗОБИаБаИтОгТтІ ТІ ОРЕ

ЕАІМУСООАКОЕРАТЕИЧОСТКМЕК

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА

РОКОаГЕМЕЗМІЗЗБЗаСсСИПИМАрБУКОаВЕТІЗАОМАКМОІ МІ ОО 199, | М5 5 СЕУ ММ5І ВАЕОТАУУУСА А ОМазнЕрМмавОості мту5ацвссоа

І - засвсс5ааайЗОЮМТОВБРОБУБАЗМОаОАВМТІТСВАБОЮІ

ЗАМ АММООКРОКАРКІ ЇЇ ІЗААЗНІ О5аМРЗВЕЗО5ИаБаИт

РЕТТІЗ5І ОРЕОРАІММСООАКЗЕРАТРаОСТКМЕК

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА

РОКОаГЕМЕЗМІЗЗБЗаСсСИПИМАрБУКОаВЕТІЗАОМАКМОІ МІ ОО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАОмМазнЕрМмавОості мту5асас засвсс5ааайЗОЮМТОВБРОБУБАЗМОаОАВМТІТСВАБОЮІ

ЗАМ АММООКРОКАРКІ ЇЇ ІЗААЗНІ О5аМРЗВЕЗО5ИаБаИт біспецифічна ОРІ ТІ ОРЕОБАІММСООСАКОЕРАТРаСаткмМЕ Каса 200. | М5 5 молекула С5ЕМОЇ МЕБСССІ МОРОСБІЇ КІ БСААБИаГТЕМКУ АММУУ М

ВОАРОаКаї ЕММАВІВЗ5КУМММАТУМАОЗУКОВЕТІЗВООЗК

МТАМГОМММІ КТЕОТАУММСУ ВНаОМЕеСОаМОМІ БУМ АМУУСО т мтгизБСаСОЯаєЗасасасацао5О г ММТОЕРБІ ТМ5РОС

ТУТ тсабБ5ТадУТамиРМММООКРИИОАРАСИПИСТКРЇ.

АРЕТРАВЕ5О5І ЇЇ СЧОКААЇ ТІ БОМОРЕВСЕАЕМУСМІ МУ УМ

ВМУМгаааткі мі.

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА 207. | М5 6 УН РОКОаГгЕМІОМІМЗИБИММУреБУкавВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОМАТАєО ММ ОСТІ МТУ

РІОМТО5РУОБУБАВБМООВМТІТСВАБОБІСБУМ А МООКР 208. | М5 6 М СКАРМП ІМААББІ ОБОУМРОВЕЗОБИаБаИтОвТтІ ТІ ОРЕ

ЕАТУМСООАМЗЕРВТЕсОСТКМОІК

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА 209. | М5 6 СЕМ РОКОаГгЕМІОМІМЗИБИММУреБУкавВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУАТАєОММ СОСТІ УТУВЗООСИ С

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: засвсс5ааааЗОЮМТОВБРОБУБАЗМОаОАВМТІТСВАБОБІ

СБУ АМ/МООКРОКАРМІ ГІМААББбІ ОБаМРОВвЕЗИОаБЗОБИт

РЕТ-ТІЗЗІ ОРЕОРАТУУСООСАМЗЕРАТЕСОСТКМІК

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА

РОКОаГгЕМІОМІМЗИБИММУреБУкавВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУВТАєОМЖМУ СОСТІ УТУВЗОО,СИСИ засвсс5ааааЗОЮМТОВБРОБУБАЗМОаОАВМТІТСВАБОБІ

СБУ АМ/МООКРОКАРМІ ГІМААББбІ ОБаМРОВвЕЗИОаБЗОБИт біспецифічна ОРІ ТІ ОРЕОБГАТУМСООАМЗЕРАТРООСТКМОІКбИс 210. | М5 6 молекула СОИБЕМОЇМЕБОСИЇМОРИИБІКІ 5СААБагТЕМКУАМММУ

МВОАРОКОаГЕМУМАВІВЗБКУМММАТУМАОЗУКОВЕТІЗНОО5

КМТАМІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУАВнНаИамЕеамМмемі( виУмАММУ С ості мтибзасасасзасааВасиайоО г ММТОЕРБІ ТМ5РО

СТУ ТСа55ТаАМТ5аИмММРМУМУМООКРООАРВИаГ Іа тТКкКЕ

ГАРЕТРАВЕБОаБІ І СЧСКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ ММ

МАМ УгСИааТткиі тм.

ЕМО МЕЗБОСОПОРОСІЇІ ВІ БСАУБОЕТУМ55КЕМТМУМУНОА 217. |М5 7 УН РОКаГ ЕМ ММК УМАоБУКаИавВЕТІЗАОМОКМТІ МО

ММ5І ВАЕОТАУМУСАнОБОСУМаМЕОМмМмаОСстТІ МТУ

РІММТО5РОБІ АМ5І СЕВАТІМСКООВМІ М55ММКММІ АМУ 218. | М5 7 М МООКРООРРК МУ АЗТАЕБОаМРОНЕЗабБабБатовтіІ ТІ5

ЗІ ОАЕОМАУУУСОСУМЗТРРТРСОСТКМЕК

ЕМО МЕЗБОСОПОРОСІЇІ ВІ БСАУБОЕТУМ55КЕМТМУМУНОА

РОКаГ ЕМ ММК УМАоБУКаИавВЕТІЗАОМОКМТІ МО

ММ5І ВАЕОТАМУУСАВнОоБОСУСУгрМУсОстІ МУТУ5Вас 219. | М5 7 СЕМ саБзасасо5асвасйеОММтТО5РОБІАМБІСЕВАТІМСКОБО

ЗМІ М55ММКММІ АМ УООКРИОРРКІ Гм АЗТАЕЗОаМРОВ

ЕБаБавБатОЕТІ ТІ ОАЕОМАУУУСООУМ5ТРРТРаОСТ

КМЕЇК

ЕМО МЕЗБОСОПОРОСІЇІ ВІ БСАУБОЕТУМ55КЕМТМУМУНОА

РОКаГ ЕМ ММК УМАоБУКаИавВЕТІЗАОМОКМТІ МО

ММ5І ВАЕОТАМУУСАВнОоБОСХСУгрМУсОстІ МУТУ5ВаС саБзасасо5асвасйеОММтТО5РОБІАМБІСЕВАТІМСКОБО

ЗМІ М55ММКММІ АМ УООКРИОРРКІ Гм АЗТАЕЗОаМРОВ біспецифічна ЕБаБавБатОЕТІ ТІ ОАЕОМАУУУСООУМ5ТРРТРаОСТ 220. | М5 7 молекула КкКУМЕІКБЗОваааИвЕМОЇ МЕБСОССІ МОРОСОІ КІ БСААБИЕТЕ

МКМАММУМ УВОАРОаКаИаїЕММАВІВНЗКУМММАТММАрБУКО

ВЕТІЗВОО5КМТАМІ ОМММІ КТЕОТАМУМСУВНОаМЕеам5мі

ЗУМАУМмсасОаті УтиБ5ССсСа,асвасвсса,а5асваавОТУМТоОЕ

РО ТУ5РОСТУТІ ТСИавОТадмМТамиРМУМООКРИасСАР ва атКкеГАРЕИТРАВЕ5ЗИа5БІ І ССОКААЇ ТІ БОМОРЕОЕАЕ

Ус МмУЗМАМмУвгс,сааТаткі мі.

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ОМОГОЕБОИРИЇ МКРОЕТІ 5І ТСТУБИаавІВОМУММУМІВОРР 227. | М5 8 УН акКагЕМаИТвІММаТмтУмМРБІКЗАМТІЗаОТ5КМО5І КІ 5

ЗМТААОТАМУУСАВРКІ СІСАБєОММСОСТМУТУЗ5

ОБМІ ТОРРОУБаАРООВМТІЗСТОаЗБЗОЗМИадамрУнМУмОо 228. | М5 8 М ГРОТАРК ІМаМОМАРБОаМРОВЕ5Иа5вкОат5АБІ АТО ОА

ЕОСЕАОУМСОБУЮБОІ БСО!УМБаааИткКІ тм.

ОМОГОЕБОИРИЇ МКРОЕТІ 5І ТСТУБИаавІВОМУММУМІВОРР акКагЕМаИТвІММаТмтУмМРБІКЗАМТІЗаОТ5КМО5І КІ 5 229, Ме 8 СЕУ ЗМТААОТАММУСАВРКІ ЧаІВАєО М СсСОСТМУТУЗбЗИЦОСЦСИаБ

І - авсабБасаавовБмМІ ТОРРОУБаАРООВМТІЗСТаВООМІС

АСУОУНММООІ РОТАРК МИ МЗМАРЗаМРОНЕЗИБКба

Т5АБІАІТаЇ ОАЛЕОЕАаОМУСОЗУОББ5І СМ УРасаткІі тм.

ОМОГОЕБОИРИЇ МКРОЕТІ 5І ТСТУБИаавІВОМУММУМІВОРР акКагЕМаИТвІММаТмтУмМРБІКЗАМТІЗаОТ5КМО5І КІ 5

ЗМТААОТАММУСАВРКІ ЧаІВАєО М СсСОСТМУТУЗбЗИЦОСЦСИаБ авсабБасаавовБмМІ ТОРРОУБаАРООВМТІЗСТаВООМІС

АСУОУНММООІ РОТАРК МИ МЗМАРЗаМРОНЕЗИБКба біспецифічна Т5АБІ АІТаЇ ОАЕСЕАОМУСОБЗУОББІ СМ УгРасцаткІ МІ. 230. | М5 8 молекула за,васйиавБЕМОЇМЕБИаСИаИї МОРОСБІ КІ ЗСААЗИаЕТЕМКМУА

ММ УАОСАРИаКИаї ЕУМАВІНЗКУМММАТУМАОБУКОВЕТІВ

ВООБКМТАМІ ОМММІ КТЕОТАМУУСУВНОаИмМмЕамМмІВМУММА

Уума7ості мтизваассазСаасааасайвоО г ММТОЕРБІ Т

УБРОСаТМТІ ТСОа55ТОАМТ5ОаМУРММУМООКРООСОАРВСИС

СТКЕГ АРСОТРАВЕБОБІИ ЇЇ ССКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ. мМ Мвга,ааткі ТМ.

МАГ РТАВРІ ! ЧБССОТРАЇГ СОБІ РІГ ЕІ ЯМ МОРБЗВАТІ АСЕТ

СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г.

ЕСМРОАЕГЗаРОАСТАЕЕЗАВІТКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РА

А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЄЕМ І.

РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВААГОССаОаРРУСРРОТМУ БУТ мезотелін МОАГ Ват РМ аСОРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ 231. | людини мі людина ВТІГАРЕЕВАВЕМЕКТАСРЗОИККАНЕІСЕЗИ ТЕМККМУ ЕІГЕАСМУ

ММ 005823 рАА ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСМРЕБМІ - ОН ОМІ ГІ КМОРЕОТАКУУММТ5І ЕТІ КАПЛЕММКаНнНЕМ5РО

МАТ ІЮВЕМКОаНСОЇІ ОКОТІ ОТІ ТАЕМРОМІ С5І 5РЕЕЇІ 55

РРБОБІМАМАРОЮОІ ОТСОРНАОЇ ОМІ УРКАВІ АЄОМММОа ЕМ

ЕУКІОЗЕГ аСАРТЕОІ КА БООММУ5МОІ АТЕМКІ ВТОрАМІ Р

І ТМАЕМОКИ Я РНМУЕСІ КАЕЕВНАРМАСУЛІ ОВО ОТ.

С, СГ ОСаіРМОМІ МІ СІ 5МОЕАІ 5СТРСІ СРОРМІ ТМІ АГ.

ІАБТГА

МАГ РТАВРІ ! ЧБССОТРАЇГ СОБІ РІГ ЕІ ЯМ МОРБЗВАТІ АСЕТ

СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г.

ЕСМРОАЕГЗаРОАСТАЕЕЗАВІТКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РА мезотелін А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЄЕМ І. 232. | людини м2| людина РВІ МЕСРОРІ ООСООБЕААВААГ ОСС РРУСРРОТУУ БУТ

ММ 013404 МОАГ Ват РМ аСОРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ

ВТІГАРЕЕВАВЕМЕКТАСРЗОИККАНЕІСЕЗИ ТЕМККМУ ЕІГЕАСМУ рАА ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСМРЕБМІ

ОН ОМІ ГІ КМОРЕОТАКУУММТ5І ЕТІ КАПЛЕММКаНнНЕМ5РО

АРАВРІ РОМАТОВЕУКИанВсаОоІ ОКО ОТ ТАгМРОамІ СІ.

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЗРЕЕЇ 55МРРОБІМАМАРОЮОІ ОТСОРВОЇ ОМІ МРКАВІ АБО

МММИаЗЕМЕМКІО5ЗБЕЇ аСАРТЕОІ КА 5ООММ МОЇ АТЕМКІ

ВТОАМІ Р ТМАЕМОКІ І ЯРНМЕСІ КАЕЕВНАРУВОСУЛІ- ВО В

ОпОГОТІ а СГ ОСаИІРМОИМІ МІ ОЇ 5МОЕАІ а ТРОС Г СРОР

МІТМ АГ А5ТІ А

МАГ РТАВРІ ! ЧБССОТРАЇГ СОБІ РІГ ЕІ ЯМ МОРБЗВАТІ АСЕТ

СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г.

ЕСМРОАЕГЗаРОАСТНЕЕЗАВІТКАММОЇ ГГ РАСАРЕРОНВІ І РА

А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЄЕМ І.

РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВААГОССаОаРРУСРРОТМУ БУТ мезотелін МОАГ Ват РМ аСОРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ 233. | людини Уві людина ВТІГАРЕЕВАВЕМЕКТАСРЗОИККАНЕІСЕЗИ ТЕМККМУ ЕІГЕАСМУ

АУ743922 рАА ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСМРЕБМІ

ОН ОМІ ГІ КМОРЕОТАКУУММТ5І ЕТІ КАПЛЕММКаНнНЕМ5РО

МАТ ІЮВЕМКОаНСОЇІ ОКОТІ ОТІ ТАЕМРОМІ С5І 5РЕЕЇІ 55

РРБОБІМАМАРОЮОІ ОТСОРНАОЇ ОМІ УРКАВІ АЄОМММИаБЕМ

ЕУКІОЗЕГ аСАРТЕОІ КА БООММУ5МОІ АТЕМКІ ВТОрАМІ Р

І ТМАЕМОКИ Я РНМУЕСІ КАЕЕВНАРМАСУЛІ ОВО ОТ.

С, СГ ОСатРМОМІ МІ БІ 5МОБАІ 5аТРСОІ ЇЇ СРОРМІТМ АГ.

ІА5ТА

МАЇ РМАВРІ БаБССТРАГ СОБІ ЕГ Е5БІ ЯМ МОРБАВМІ АСЕТ

ВОЕААРІ ОСІ ТМАРОІАБІ БРВО ЯСЕТСМЕМ5ИЇІ 5ТЕІ МО

ЕГАМАЇ ОКМУКІ 5БАЕОЇ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОІ САГРІ ОГС Є

ГАЯІРОАЕЗОРОАСТНЕЕЗВМАКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РАА

І ТС ОМВО 5ЕАОУВАГ ОСІ АСОЇ РОВЕМАЕБАЄЕММІ Р

ВІЕМАСГ ЯСРІ ПОБООСЕААНААІ ОВИаСРРМСОРРОТМУБІВТІ О мезотепін ОРГ ОБ РМ ФДСТоОРМІНБІРОСІ ААМ/КОВО5ВОРБУМООРЕОТ 234. | яванця м МЕВРВЕВАЮОМЕВТТСРРЕКЕМНЕІСЕМІ ІЕРУККАЕЇ ЕАСУМОА

МВ С52457 АП ААДОМОВМОАЇІРЕТУЕОЇ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСУРЕБМІВН

ГангЕгкмМ5РЕОІАКМ/ММТ5І ЕТІ КА КУ5КаНЕМ5АОМА

ТО ВУУМа ва! ОКОТАОТІ ТАЕСРОСІ СІ 5РЕВІ 55 Р

РОМІСАМАРОВІ ОТСОРВОЇ ОМІ МРКАВІ АЕЄОММ5авБЕМЕ

МКІВРЕ асСАРТЕОВІ КА ЗООМУЗМОІ АТЕМКІ ВВАВЕАМІ РІ

ТМАЕМОКІ ГГ ЯРНМУЕСІ КМЕЕОНЗРУНОУМЛІ КОВОЮОІ ОСТІ. агагоОосаіРМОаМ ОЇ 6МАЕАГ 5ХАТРСО ЯСРОРМІ ТАЦІ.

АТ А

МАГ РТАВРІ ! ЧБССОТРАЇГ СОБІ РІГ ЕІ ЯМ МОРБЗВАТІ АСЕТ

СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

Мегакаріоцит- ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г. 235 потенціюваль- людина ЕСМРОАЕГЗаРОАСТАЕЕЗАВІТКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РА "Тний фактор А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЕЄМИИ

ММ 005823 РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВААГОСИаСаРєРРУСРРОТУУБУЗТ

МОАГ Ват РМ аСОРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ

В

ЕМЕКТАСРООККАВНЕІСЕБ ІЕМККМ/ЕІ ЕАСМОААГ АТОМ

ОАММАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ ОБ МРОСМРЕБМІОНІ СУМІ РІ К мезотелін, М5РЕВІВКМ/ММУТ5І ЕТ КАГПЛЕУММКаНнНЕМ5РОМАТГ ІЮВЕМ 296 розщеплена людина КОавВаИаої! ОКО Оті ТАЕМРОМІ С5І 5РЕЕЇ 55МРРУБІМАМ "|форма ВРООІ ОТСОРВОЇ ОМІ МРКАВГАЄОМММОаЗЕМЕМКІОВЕЇ С

ММ 005823 САРТЕОІ КАЇ БООМУ5МОЇ АТЕМКІ АТОАМІ РІ ТМАЕМОКІ.

ГаРНМЕСЇ КАЕЕВНАРУНОУЛІ НОВОЮ ОТ С СІ СИ

РМОИМІ МІ ОЇ ЗМОЄЕАЇ 5

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

С-кінцеве 237. розщеплення |людина СТРОП ЯРОРМІ ТМ А ІІ АЗТІ А

ММ 005823

ЕМЕКТАСРБОаККАНЕЇІОЕ5І ІЕУККМУУЕІ ЕАСМОААГ АТОМ

ВКУУММТОІ ЕТІ КА ЕУМКаНЕМЗРОМАТ ІПВЕУКИа ВО.

НУЕСІ КАЕЕВНАРУВОУЛІ ВОВОЮВІ ОТ С СІ ОСИРМИ

ЕМЕКТАСРБОаККАНЕЇІОЕ5І ІЕУККМУУЕІ ЕАСМОААГ АТОМ 244. | МБІ М-Е 1-2 людина ОАММАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ ОБ МРОСМРЕБМІОНІ СУМІ РІ К

М5РЕОІ

ЕОГ ОМ КНКІГ ОБ МРОСМУРЕБМІОНІ СМІ ГІ КМО5РЕВІВКУУ 245. | МБІ М-Е 2--3 людина МУТ5І ЕТ КАПГЕУМКОаНЕМ5РОМАТІ ІПАЕУКОВИОІ ОКО

ТТ ОТГ ТАЕМРОМІ СІ 5РЕБІ 55 Р

МАЇ РТАВРІ ! ЯЗССОСТРАЇ СИ РИ Е5І СМ МОРБВАВТІ АСЕТ

СОЕБЕААРІ СМ АМРРМІББІ 5РАОЇ І СЕРСАЕМ5ОЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУМКІ 5ТЕОІ ВСІ АНВІ БЕРРЕБІ ОА! РІО.

ЕСМРОАЕБОаРОАСТАРЕЗВІТКАММОЇ І РАСАРЕНОВІ І РА

АЇ АСМ/СУВО5БІ І ЗЕАВСМНВАЇ СС АСОЇ РОВЕМАЕБЗАЄЕМИ І.

РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВААГОСИаСаРєРРУСРРОТУУБУЗТ

МОАГ Ват РМ аСОРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ 246 пи оп М5І М-Е1 штучна ВТІ-АРАЕЕАВАРСАЕОКАСРРОКЕРУКМОЕОІ ТЕМОММУУБЇ ЕАС о |ти МОСаТМІ АВОМОЇ ММЕІРЕТУЕОЇ ОМІ КНКІ ОБ МРОСУРЕБ5

МІОНІ ЕМ РІ КМ5РЕВІВКМУУММТ5І ЕТІ КАГПЛЕУМКОаИНЕМ5 Р

ОМАТ ІЮНЕМКИаИнсОї ОКОТтІ ОТ ТАЕМРОМІ СІ З5РЕБЕЇІ 55

МРРБОБІМАМАРОБІ ОТСОРАОЇ ОМІ МРКАВІ АГОМММОа БЕ

МЕМКІОЗЕЇ аСАРТЕОІ КАЇ БООМУЗМОЇ АТЕМКІ АТОАМІ.

РІ ЛМАЕМОКІ ГО РНМЕСІ КАЕЕЕНАРУВОУЛІ НОВОЮ 0

Та СІ ОСаІРМОМІ МІ СІ 5МОЄЕАІ 5ЗаЇтРСІИЇ РОРМІ ТМ.

А І А5БТІА

МАЇ РТАВРІ ! ЯЗССОСТРАЇ СИ РИ Е5І СМ МОРБВАВТІ АСЕТ

СОЕБЕААРІ СМ АМРРМІББІ 5РАОЇ І СЕРСАЕМ5ОЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУКІ ТЕО ВСІ АНВІ БЕРРЕБІ ОА! РІО.

ЕСМРОАЕБОаРОАСТАРЕЗВІТКАММОЇ І РАСАРЕНОВІ І РА

АЇ АСМ/СУВО5БІ І ЗЕАВСМНВАЇ СС АСОЇ РОВЕМАЕБЗАЄЕМИ І.

РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВНААГОССОРРУСРРОТМУ БУТ

МОАГ Ват РМ аСОРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ 247 пи оп М5І М-Е2 штучна ВТІ-АРАЕРАКЕМЕКТАСРОЗСОККАВЕІВЕБ ІЕУККМ/ЕГ ЕАСМУ о |ти рААГ ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМУЕОЇІ 5ІРЕКНКІ ОКТУРОСУРЕБІ І

СОЇ аНЕЕВУМ5РЕВІНКУУММТ5І ЕТІ КАП ЕММКаНЕМ5РО

МАТ ІОАЕУКОаВаИаоІ КОТ ОСТІ ТАРУРОМІ С5І ЗРЕЕЇ 55

РРОБІМАМАРОЮОІ ОТСОРАВОЇ ОМІ УРКАВІ АЄОМММИаБЕМ

ЕУКІОЗЕГ аСАРТЕОІ КА БООММУ5МОІ АТЕМКІ ВТОрАМІ Р

І ТМАЕМОКІ Г Я РНМЕІ КАЕЕВНАРУВОУЛІ ВОВОЮПІ ОТІ.

С, СГ ОСаіРМОМІ МІ СІ 5МОЕАІ 5СТРСІ СРОРМІ ТМІ АГ.

І АБ5ЗТ А

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: ти СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г.

ЕСМРОАЕГЗаРОАСТАЕЕЗАВІТКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РА

А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЄЕМ І.

РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВААГОСИаСаРєРРУСРРОТУУБУЗТ

МОАГ Ват РМ аоРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ

ВТІГАРЕЕВАВЕМЕКТАСРЗОИККАНЕІСЕЗИ ТЕМККМУ ЕІГЕАСМУ рАА ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСМРЕБМІ

ОНІ ЯМІ Р КМОРЕВІНСМ/ МУТ5РОТУКТИ І КУЗКИаоОокмММА

ОАЇІАІЇ МАСУ НаССОІ СЕОМУКАГ СОІРІ МІ СОБГБРОЮГІ Н

ЗМРРБОБІМАМАРОПІ ОТСОРАВОЇ ОМІ УРКАВІ АЄОМММИа

ЕМЕМКІОБРІЇ алАРТЕВІ КАЇ БООМУЗМОЇ АТЕМКІ ВТОАдМ

ІГРГТМАЕМОКІ ЇЇ ЯРНМЕСІ КАЕЕЕНАРУВВУЛІ НВОВОВОЇ О

Та СІ ОСаІРМОМІ МІ СІ 5МОЄЕАІ 5ЗаЇтРСІИЇ РОРМІ ТМ.

А ІТ А5ЗТІ А

МАГ РТАВРІ ! ЧБССОТРАЇГ СОБІ РІГ ЕІ ЯМ МОРБЗВАТІ АСЕТ

СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г.

ЕСМРОАЕГЗаРОАСТАЕЕЗАВІТКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РА

А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЄЕМ І.

РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВААГОСИаСаРєРРУСРРОТУУБУЗТ

МОАГ Ват РМ аоРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ 249 Ни оп М5І М-Е4 штучна ВТІГАРЕЕВАВЕМЕКТАСРЗОИККАНЕІСЕЗИ ТЕМККМУ ЕІГЕАСМУ о |ти рАА ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСМРЕБМІ

ОН ОМІ ГІ КМОРЕОТАКУУММТ5І ЕТІ КАПЛЕММКаНнНЕМ5РО

МАТ ІЮВЕМКОаНСОЇІ ОКОТІ ОТІ ТАЕМРОМІ С5І 5РЕЕЇІ 55

РБОБММУУ/І МОРООІ ОКОСЗОВНІ аг МОКАСЗАРБОМУБаИ ЕМ

ЕЕКІКТЕР асАРТЕОВІ КА ЗООМУЗМОІ АТЕМКІ АТОАМІ РІ.

ТМАЕМОКІ І! ЯРНМУЕСІ КАЕЕВНАРУВОУЛІ ВОВОЮОІ ОТІ.

С, СГ ОСаіРМОМІ МІ СІ 5МОЕАІ 5СТРСІ СРОРМІ ТМІ АГ.

І АТ А

МАГ РТАВРІ ! ЧБССОТРАЇГ СОБІ РІГ ЕІ ЯМ МОРБЗВАТІ АСЕТ

СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г.

ЕСМРОАЕГЗаРОАСТАЕЕЗАВІТКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РА

А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЄЕМ І.

РАГМ5СРОаРІ ООСООБЕААВААГОСИаСаРєРРУСРРОТУУБУЗТ

МОАГ Ват РМ аоРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ 250 Ни оп М5І М-Е5 штучна ВТІГАРЕЕВАВЕМЕКТАСРЗОИККАНЕІСЕЗИ ТЕМККМУ ЕІГЕАСМУ о |ти рАА ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСМРЕБМІ

ОН ОМІ ГІ КМОРЕОТАКУУММТ5І ЕТІ КАПЛЕММКаНнНЕМ5РО

МАТ ІЮВЕМКОаНСОЇІ ОКОТІ ОТІ ТАЕМРОМІ С5І 5РЕЕЇІ 55

РРБОБІМАМАРОЮОІ ОТСОРНАОЇ ОМІ УРКАВІ АЄОМММИаБЕМ

ЕМКІОБРЇ асСАБМКОЇ ВА ЗОНММЗМОІАТЕКВІ ОМО5І МО

ЗМАЕМОКИ ЇЇ Я РНМУМЕСІ КАЕЕВНАРУМАСУЛІ ОВО ОТ.

С, СГ ОСаіРМОМІ МІ СІ 5МОЕАІ 5СТРСІ СРОРМІ ТМІ АГ.

І АТ А

МАГ РТАВРІ ! ЧБССОТРАЇГ СОБІ РІГ ЕІ ЯМ МОРБЗВАТІ АСЕТ

СОБЕААРІ ССМІ АМРРМІББІ 5РВОЇ І ЯСЕРСАЕМ5ИЇ 5ТЕВМ

Бі Ни оп М5І М-Еб6 штучна ВЕГАМАГАОКМУКІ 5ТЕОЇІ ВСІ АНАВІ ЗЕРРЕОГ ОАГРІ О.Г. о |ти ЕСМРОАЕГЗаРОАСТАЕЕЗАВІТКАММОЇ І РАСАРЕРОНВІ І РА

А АСМ/СУВО5БІ І 5ЕАВУВАЇ СИ АСОЇ РЕВЕМАЕБАЄЕМ І.

РАГМ5СРОРІ ООВСООБЕААВААГОСИСРРУСРРОТУУЗУЗТ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

МОАГ Ват РМ аоРІАБІРОСІМААМУ ВОНОЗАОРБМУВОРЕ

ВТІГАРЕЕВАВЕМЕКТАСРЗОИККАНЕІСЕЗИ ТЕМККМУ ЕІГЕАСМУ рАА ГГ АТОМОВМУМАЇІРЕТМЕОЇІ ОМІ КНКІ СОБІ МРОСМРЕБМІ

ОН ОМІ ГІ КМОРЕОТАКУУММТ5І ЕТІ КАПЛЕММКаНнНЕМ5РО

МАТ ІЮВЕМКОаНСОЇІ ОКОТІ ОТІ ТАЕМРОМІ С5І 5РЕЕЇІ 55

РРБОБІМАМАРОЮОІ ОТСОРНАОЇ ОМІ УРКАВІ АЄОМММИаБЕМ

ЕУКІОЗЕГ аСАРТЕОІ КА БООММУ5МОІ АТЕМКІ ВТрАМІ Р

І ТМАЕМОКО Я РМІМОЇ КТЕЕОКОРУНОУМ ЕВОНОКОЇ ОВ атгтагосаіРМОаМІ М ОЄММАЕАЕЗатРСІ ЇЇ ЯРОРМІ ТМ АС

ІА5ТА

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРСЕЕОМОЗТУВ

Бо Ес мономер-1 СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО --с/-9 РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І РОК

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРСЕЕОМОЗТУВ 25З Ес мономер -2 СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО

ЇЇ нс/-д/«ае!яяк РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗР

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕМКЕМУ УМО МЕМНМАКТКРАЕЄєОММОТУВМ 2БА Ес мономер -3 ММ ТМ НОСОМ МЕКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОИаО Р -с/9 ВЕРОМУТ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМЕМ ЕМ

СОРЕММУКТТРРМІ О5раЗЕР МК ТМОКАМОСаММЕ5

С5ММНЕАЇІ НМНУТОКОБІ 5І РОК

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕМКЕМУ УМО МЕМНМАКТКРАЕЄєОММОТУВМ 2ББ Ес мономер -4 ММ ТМ НОСОМ МЕКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОИаО Р "-с/«д/аєІ(ЯК ВЕРОМУТ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМЕМ ЕМ

СОРЕММУКТТРРМІ О5раЗЕР МК ТМОКАМОСаММЕ5

С5ММНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І ЗР

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРАЕЕєЕОМОаЗТУВ 256 Ес мономер -5 ММБМІТМІ НООМ/Л МОКЕМКСКМ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКАКОО -с/-а РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І РОК

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРАЕЕєЕОМОаЗТУВ 257 Ес мономер -6 ММБМІТМІ НООМ/Л МОКЕМКСКМ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКАКОО "Т-с/-л/деєк РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗР

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ С РОМРЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУУРИМЕМНМАКТКРСЕЕОММ5ЗТУВ 258 Ес мономер -7 СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО жс/на РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І РОК 259. |РГсмономер-8 | Г|ОКТНТОРРСОРАРЕЦП СОРБУБІЕРРКРКОТІМІЗВТРЕУТСМ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: янс/-д/аеюк ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУУРИМЕМНМАКТКРСЕЕОММ5ЗТУВ

СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗР

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРСЕЕОМОЗТУВ

СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРСКОСИОЇЯИСЗОСОСВИЦасас 260. | всЕс-1 засвсос5асаа5асааооОкТнНтТсСРРОРАРЕЇ ЇЇ СОаРБОМБЕЇ Е

РРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМУММОМЗНЕОРЕМКЕМУ УМрОаМЕ

УНМАКТКРСЕЕОМавБтТМАСУ5БМІ ТМ НОСОМ МЕОКЕМКОСКМ

ЗМКАГРАРІЕКТІЗКАКООРАЕРОММТІ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І.

ТО УКОЕМРБОВІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ ОБОСБЕРІ.

БК МОКБАМОССММЕЗСОУМНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРО

К

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРСЕЕОМОЗТУВ

СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ 281, всЕс-2 ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОБІ 5І БРСОССОСОСЗССИВБИСИСОИ

І сасаБасасавасааВОкТнНТсоСРРСОРАРЕЇЇССОРОМБЕІЕРР

КРКОТІ МІЗАТРЕМТСУММОУМ5НЕОРЕМКЕММ УМВИаМЕМН

МАКТКРСЕЕОМавзтТУАсСУ5БМІ ТМ НОБОБУ/ЛІ МОКЕУКСКМУ5М

КА РАРІЕКТІЗКАКИаОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТО

І УКаЕМРЗОІАМЕМЕЗБМООРЕММУКТТРРМІ ОБОСОБЕРІ М

КТУОКБАМОССММЕЗСЗММНЕАІ НМНУТОКОІ 5І ЗР

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕМКЕМУ УМО МЕМНМАКТКРАЕЄєОММОТУВМ

ММ ТМ НОСОМ МЕКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОИаО Р

ВЕРОМУТ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМЕМ ЕМ

СОРЕММУКТТРРМІ О5раЗЕР МК ТМОКАМОСаММЕ5 262. всЕс-3 С5УМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І ЗРОКОСВСОСЗСВСвИСБССОСЮИО

І савсаБассаЗавайооОкКТНТсСРРСОРАРЕЇЇ аСРБОМБЕІ ЕР

РКРКОТІ МІЗВТРЕМТСМУУМОМЗНЕОРЕМКЕМУ МУВРИаМЕМ

НМАКТКРВЕЄЕОММОТМАМУ5БМІ ТМ НООМ/І МЕИКЕМКОСКУ5

МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКЕОРАЕРОММТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І Т

СГ УКОЕУРБОІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ О5БРаИЗЕРЇ М

ЗК ТКА ОССММЕЗСОУММНЕАІ НМНУТОКБІ 5І Рак

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕМКЕМУ УМО МЕМНМАКТКРАЕЄєОММОТУВМ

ММ ТМ НОСОМ МЕКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОИаО Р

ВЕРОМУТ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМЕМ ЕМ

СОРЕММУКТТРРМІ О5раЗЕР МК ТМОКАМОСаММЕ5 263. | всЕс-4 С5УМНЕАЇІ НМНУТОКОІ 5І ЗРОаОСИЇсЗасасвавасеса сазБасас5авайеОКкТНТСРРСОРАРЕЇЇ СОРБЗМУБІ ЕРРК

РКОТІ МІЗАТРЕМТСМУМОУ5НЕОРЕМКЕМММ УМВИаМЕМНМ

АКТКРАЕЄОСОУМОТУВУМБМІ ТМ НОМ МЕКЕМКОСКМУЗМК

АІЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ.

УКОЕУРБОІАМЕЖ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ ОБОСОЕРІ МК

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: 11111111 012ТМОК5ВМОООМУЕ5С5УМНЕАІНМНУТОКБІ ВІРШ

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРАЕЕєЕОМОаЗТУВ

ММБМІТМІ НООМ/Л МОКЕМКСКМ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРСКОСИОЇЯИСЗОСОСВИЦасас 264. | всЕс-5 засвсос5асаа5асааооОкТнНтТсСРРОРАРЕЇ ЇЇ СОаРБОМБЕЇ Е

РРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМУММОМЗНЕОРЕМКЕМУ УМрОаМЕ

УНМАКТКРАЕЕОМавтТМАМУ5БМІ ТМ НОУУМІ МОКЕУКСКМ

ЗМКАГРАРІЕКТІЗКАКООРАЕРОММТІ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І.

ТО УКОЕМРБОВІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ ОБОСБЕРІ.

БК МОКБАМОССММЕЗСОУМНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРО

К

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУМРИМЕМНМАКТКРАЕЕєЕОМОаЗТУВ

ММБМІТМІ НООМ/Л МОКЕМКСКМ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ 265. всЕс-6 ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОБІ 5І БРСОССОСОСЗССИВБИСИСОИ

І сасаБасасавасааВОкТнНТсоСРРСОРАРЕЇЇССОРОМБЕІЕРР

КРКОТІ МІЗАТРЕМТСУММОУМ5НЕОРЕМКЕММ УМВИаМЕМН

МАКТКРАЕЕЕОМавзтТМАМММІ ТМІ НОМ МОКЕУКСКМУМ

КА РАРІЕКТІЗКАКИаОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТО

І УКаЕМРЗОІАМЕМЕЗБМООРЕММУКТТРРМІ ОБОСОБЕРІ М

КТУОКБАМОССММЕЗСЗММНЕАІ НМНУТОКОІ 5І ЗР

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУУРИМЕМНМАКТКРСЕЕОММ5ЗТУВ

СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМЕ5

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ

ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРСКОСИОЇЯИСЗОСОСВИЦасас 266. | всЕс-7 засвсос5асаа5асааооОкТнНтТсСРРОРАРЕЇ ЇЇ СОаРБОМБЕЇ Е

РРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМУММОМЗНЕОРЕМКЕМУ УМрОаМЕ

УНМАКТКРСЕЕОММОТМАСУБМІ ТМ НОМ МЕОКЕМКСКМ

ЗМКАГРАРІЕКТІЗКАКООРАЕРОММТІ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І.

ТО УКОЕМРБОВІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ ОБОСБЕРІ.

БК МОКБАМОССММЕЗСОУМНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРО

К

ОКТНТСРРОРАРЕЇГЇ аСРОМГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМ

ММОМ5НЕОРЕУМКЕМУ МУУРИМЕМНМАКТКРСЕЕОММ5ЗТУВ

СУМІ ТМ НООМ/Л МЕКЕМКОСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОО

РАЕРОМУТ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРООІАМЕМ ЕВ

МОаОРЕММУКТТРРМІ О5равЕРІ КІ ТМОКБАМОСаММЕ 267. всЕс-8 ЗС5ММНЕАЇ НМНУТОКОБІ 5І БРСОССОСОСЗССИВБИСИСОИ

І сасаБасасавасааВОкТнНТсоСРРСОРАРЕЇЇССОРОМБЕІЕРР

КРКОТІ МІЗАТРЕМТСУММОУМ5НЕОРЕМКЕММ УМВИаМЕМН

МАКТКРСЕЕОУМОТМВСММІ ТМІ НОМ МОКЕУКСКМУМ

КА РАРІЕКТІЗКАКИаОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТО

І УКаЕМРЗОІАМЕМЕЗБМООРЕММУКТТРРМІ ОБОСОБЕРІ М

КТУОКБАМОССММЕЗСЗММНЕАІ НМНУТОКОІ 5І ЗР 8сЕс молекула НЕ ОРРОКОИа г ЕУлЛСИавіІмиваИаптмимМРБІКЗАМТІЗМОТ5КМОБІ.

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

КІ 5БМТААОТАМУУСАВРОММОАєОТУСОСТМУТУЗВОСК авасаса5ааваавовзмі ТОРРОМ5БОАРООВМТІЗСТОа555

МмИадахорУнНуМООУРатТАРКИ ІМаМЗКАРБамМРОВЕбИа5

КБатТ5АБІ АІТОЇ ОАЕСЕАОУУСО5МУОБЗІ Чим УгасаТатк

І ТМ БОС, 5БЕМОЇ МЕЗБИаСИЇ МОРІ КІ БСААБИаЕТЕМ

КУАММУМ УАОСОАРИаКаї! ЕММАВІВНЗКУМММАТУМАоЗУКОВ

ЕТІБАООБКМТАМІ ОММУМІ КТЕОТАУУУСУ АВНаМЕС,а МІВ уУмАУмаоаті митибБаасСс,азасваБаааавОГММТОЕР 5І ТМЕРОСаТМТІ ТСаввтТадУТамиРМИУМООКРИасОАРВ а аатКЕІ АРаТтТРАВЕБОаБ5БІ І! ЧасаКААЇ ТІ БИОМОРЕОЕАЕУ

Ус МмхУЗМАМмУга,аваткІі тм ааасаОоКкКтТНтТсСРРОСРАРЕЇ! сСОаРБМУРБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСУУММОУМЗНЕОРЕМКЕМ

МУМрРаТмМЕМНМАКТКРСЕЕОМОа5ТМАСУБМІ ТМ НОРМІ М

СКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРАВЕРОММТІ РРОВЕЕ

МТКМОМБІ ТОЇ УКИаЕУРБОІАМЕМ ЕМО ОР ЕММУКТТРРМІ.

ОБОСБЕР ЗК ТУЮКОВУмМОООММЕЗСОММНЕАЇ НМНУТ

ОКкбІ 5 БРОКОСОЯЯОсСЗвававсаваавсасвасасвсЗзааваи,вас сабБоркКТНтТсСРРСРАРЕЇ ЇЇ ДО РБЗМУГБЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕ

МТСУМММОМ5НЕОРЕМКЕММУ УМраТамМЕМНМАКТКРСЕЕОМОа

ЗГУНСМУБМІ ТМ НОМ МЕКЕУКСКМУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКА

КаОРАВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРБОІЇАМЕ

МЕБМОСОРЕММУКТТРРМІ ОБРОа5ЕРІ УК ТМОКЗАУМОО аММЕЗСОМУМНЕАЇІ НМНУТОКОБІ 5І РОК

ОМОЇ ОЕБаРОИЇ МКРОЕТІ 5І ТСТУБОаабБІЗЗЗБУМИМ СИМ

ОРРОаКаГ ЕМЛИавІМУВИітМММРБІ КЗАМТІВМОТОКМОЕ5І.

КІ 5БМТААОТАМУУСАВРОММОАєОТУСОСТМУТУЗВОСК аАвасавабвБааваайБоОЗМІ ТОРРОМБОАРООВМТІВЗСТОа555

МмИадахорУнНуМООУРатТАРКИ ІМаМЗКАРБамМРОВЕбИа5

КБОатТ5АБІ АІТОЇ ОАЕСЕАОУУСОЗМУОБЗІ ЧИМ УгаааТатк

І ТМ БОС, 5БЕМОЇ МЕЗБИаСИЇ МОРІ КІ БСААБИаЕТЕМ

КУАММУМ УАОСОАРИаКаї! ЕММАВІВНЗКУМММАТУМАоЗУКОВ

ЕТІБАООБКМТАМІ ОММУМІ КТЕОТАУУУСУ АВНаМЕС,а МІВ уУмАУмаоаті митибБаасСс,азасваБаааавОГММТОЕР 5І ТМЕРОСаТМТІ ТСаввтТадУТамиРМИУМООКРИасОАРВ

Ме 1хсоЗ- Біспецифічна а аатКЕІ АРаТтТРАВЕБОаБ5БІ І! ЧасаКААЇ ТІ БИОМОРЕОЕАЕУ 269. всЕс дек молекула НІ Е Ус МмхУЗМАМмУвга,аваткІі тм ааспсаОКтТНтТСРРОСРАРЕЇ - сСОаРБМУРБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСУУММОУМЗНЕОРЕМКЕМ

МУМрРаТмМЕМНМАКТКРСЕЕОМОа5ТМАСУБМІ ТМ НОРМІ М

СКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРАВЕРОММТІ РРОВЕЕ

МТКМОМБІ ТОЇ УКИаЕУРБОІАМЕМ ЕМО ОР ЕММУКТТРРМІ.

ОБОСБЕР ЗК ТУЮКОВУмМОООММЕЗСОММНЕАЇ НМНУТ

ОКкбІ 5 БРОССОЧЗОаас,ВаасаасЗасвсасвсвасасЗаавц7а

ЗОКТНТСОРРСРАРЕЇ ЇЇ аа РБМБІЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТС

МУМОМ5НЕОРЕУКЕММУ рам ЕМНМАКТКРСЕЕОМИа5ТтУ

АСУБМІ ТМ НОМ МОКЕУКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОИ

ОРАВЕРОММУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТСІ МКОЕМРЗОІАМЕМ Е

ЗМИаОРЕММУКТТРРМІ О5ВО5ЕРІ ЗК ТмМЮОКЗАУМОоСаХММ

ЕБСЗУМНЕАЇ НМНУТОКОБІ 5І РОК

ОМОЇ ОЕБаРОИЇ МКРОЕТІ 5І ТСТУБОаабБІЗЗЗБУМИМ СИМ й й ОРРОКСІ ЕММЛавІМУВаИаі т МУМРОІЇ КЗАМТІЗМОТ5КМОБІ. 270. мо 1 охо молекула НЕ КІ 85УТААОТАУУУСАВРЗМУАБОМ/ СОСТМУТУЗЗОвО аАвасавабвБааваайБоОЗМІ ТОРРОМБОАРООВМТІВЗСТОа555

МмадахоУниуМООУРатАРКИ ІМаМЗКкАРЗамМРОВЕбИа5

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

К5СТ5АБГАІТСГОАЕОЕАрУУСОУрОВІ ОСМ/УгОССТК

І ТМІЗСОССЗЕМОЇ МЕССІ МОРСОІ КІ ЗСААЗОЕТЕМ

КУАММУ/УВОАРОКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВ

ЕТІЗВОО5КМТАХІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСММІВ

УМАУМ ОСТІ УТУЗЗСООС5ССОС5СОС5ОТУУТОЕР

ЗІ ТУЗРОСТУТІ ТССЗ5ТСАУТЗОМУРММУУООКРООАРВ

СПОСТКЕ АРСТРАВЕЗОЗІ І ОСКАА! ТІ ЗСУОРЕОБАЕУ

УСМІЛМУЗМВМУЕСОСТКІ ТМ ССОСОКТНТОРРОРАРЕЦ.

СОРОУЕІГЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУМУУОУЗНЕОРЕМКЕМ

УУУУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУ СТУ ВСУ МІ ТМІ НОВУ М

СКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕ

МІТКМОМВІ ТС УКСЕУРЗОТАМЕМ ЕЄМСОРЕММУКТТРРМІ.

О50ОЗЕРІУЗКІ ТУОКЗВМООСМУЗС5УМНЕАІ НМНУТ

ОКВІ5ІЗРОКОСОСЗОСсосЗоосо5оосо5оссОо5оо

СО5ОКТНТСРРОРАРЕГ СОРОМЕІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕ

М'ТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕУНМАКТКРСЕЕОУС

ЗТУВСУЗМІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКА

КООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМЗВІ ТСІ УКСЕУРЗОІАМЕ

М/ЕЗМСООРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕРІУЗКІ ТУОКЗАМОО

СМУЕЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІ РОК

ОМОГОЕЗСРОГУКРОЕТІ ВІ ТСТУЗСО5І5555У УМ СМВ

ОРРОКСІ ЕМЛОЗІУУЗОІТМУМРІІ КЗВУТІЗУОТОКМОВІ.

КІ З5УТААОТАУУУСАВРОМУПАРОМ СОСТМУТУЗ5ОСО

СеССОС5ОСОС5О5МІ ТОРРЗУЗСАРСОВУТІЗСТО555

МІСАСУОМНУ/УООУРСТАРКИ ІМОМУКАРЗСУРОВЕ5О5

КЗСТЗАВІ АІТСГОАЕОБАОУУСОЗУ УВІ ОСМУРОССТК

І ТМІЗСОССЗЕМОЇ МЕССІ МОРСОІ КІ ЗСААЗОЕТЕМ

КУАММУ/УВОАРОКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВ

ЕТІЗВОО5КМТАХІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСММІВ

УМАУМ ОСТІ УТУЗЗСООС5ССОС5СОС5ОТУУТОЕР

ЗІ ТУЗРОСТУТІ ТССЗ5ТСАУТЗОМУРММУУООКРООАРВ 0 |ИСОТКА АРСТРАВЕЗОЗІ І ССКАА! ТІ ЗСУОРЕОБАЕУ 271. мете молекула НЕ УСМІЛМУЗМВМУЕСОСТКІ ТМ ССОСОКТНТОРРОРАРЕЦ. - СОРОУЕІГЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУМУУОУЗНЕОРЕМКЕМ

УУУУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУ СТУ ВСУ МІ ТМІ НОВУ М

СКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕ

МІТКМОМВІ ТС УКСЕУРЗОТАМЕМ ЕЄМСОРЕММУКТТРРМІ.

О50ОЗЕРІУЗКІ ТУОКЗВМООСМУЗС5УМНЕАІ НМНУТ

ОКвІ5ІЗРОСОСЗсСсосЗОсСсоЗоосоЗ5сосоЗсосо

ЗОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРЗУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕМТС

ММУОУЗНЕОРЕМУКЕММ УУОСМЕМНМАКТКРСЕЕОУС5ТУ

ВСУБМІ ТМІ НОВБУМІ МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКС

ОРВЕРОМУУТІ РРОВЕЕМТКМОУВІ ТСІ УКСЕУРЗОТАМЕМУЕ

ЗМООРЕММУКТТРРМІ О50С5ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВМООСММ

ЕЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСУМОРОВЗІ ВІ ЗСААЗОРТЕЗОНУМУЛВОТ

РОКСІ ЕМ/У5УІ55505ТТУУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМІ ХО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЇ СРЗЕОУМ ОСІ уУтУЗОссс 2720 |М8 2ХСО3- / Біспецифічна | З0СОС80ССО50І0МТО5РБЗУЗАВУСОВУТІТСВАВОСІ б всес молекула Н.Е) З5УМІ АМУУООКРОКАРКІ ПОААЗВІ ОЗСУРУЗВЕ5О5О9СТ

ОЕТІ ТІЗ5І ОРЕОРАТУУСООАМ5ЕРВТЕСОСТКУЕІК5ОС

ССОЗЕМОГ МЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МНОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

КМТАМСОМММІКТЕОТАМУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМО

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРАСИСОТКЕ

ГАРСОТРАВЕЗОЗИ СОКААІ ТІ ЗОУОРЕОБАЕУУ СМ У

МАМ/УРСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРОРАРЕП СОРЗУРІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ/ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУО5ТУВСУ МІ ТМІ НОРМІ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС коасессзососзосоозососозсосоЗоссо5ОоКтТНтТе

РРОРАРЕП СОРЗУРІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУУУ РУ

НЕОРЕУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУВМІ Т

МІ НОРМ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМ

УТІРРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМООРЕ

ММУКТТРРМІО50ОС8ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУСУМ

НЕАІНМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСУМОРОВЗІ ВІ ЗСААЗОРТЕЗОНУМУЛВОТ

РОКСІ ЕМ/У5УІ55505ТТУУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМІ ХО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЇ СРЗЕОУМ ОСІ уУтУЗОссс

ЗСОСО50СО50ІОМТО9РУЗУЗАЗУСОВМТІТСВАЗОСІ

З5М/ГАМ/УООКРОКАРКІ ПОАДАЗВІ О5СУРОВЕЗО5О9СТ

ОЕТІ ТІЗ5І ОРЕОРАТУУСООАМ5ЕРВТЕСОСТКУЕІК5ОС

ССОЗЕМОГ УЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМ'ОМММІКТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМ ОС

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАМУТЗОМУРММУООКРООАРАСИСОТКЕ

Ме охСО3- 0 Біспецифічна АРОТРАНЕВОВИ СОКАЛІ ТІ. ЗОМОРЕОБАЕУУСМ М У 273. сс ОКО 0 молекула НЕ МАУ/УРООСОТКІ ТМ. О0ОО0КТНТОРРСРАРЕ СОРБУНІ. - ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ/ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУО5ТУВСУ МІ ТМІ НОРМІ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС ссо500со500005000050000500СО50КТНТСРР

СРАРЕП ССРОУРІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОМУНЕ

ОРЕУКЕММ/УУОСМУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ МІ ТМ.

НОБУЛ. МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТ

І РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМЕЗМСОРЕММ

УКТТРРМІ О50С5ЕНІ УЗКІ ТМУОКЗВУУООСМУЕ5СУМНЕ

А НМНУТОКЗІ 8І5РОК

ОМОГУЕЗСОСУМОРОВБІ ВІ ЗСААЗОРТЕЗОНУМУЛВОТ

РОКСІ ЕМ/У5У1855057Т1УУАОЗУКСВЕТІЗВОМАКМУ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЇ СРЗЕОУМ ОСІ уУтУЗОссО

ЗСОСО50СО50ІОМТО9РУЗУЗАЗУСОВМТІТСВАЗОСІ 0 |85УМ АМ/УООКРОКАРКИОААЗВІ О5СУРОВЕЗОЗСО5СТ 274. мо я осхорУ молекула НЕ ОЕТІ ТІ ОРЕОРАТУУСООАМЗЕРАТЕСССТКУЕІКЗОО

ССОЗЕМОГ УЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМ'ОМММІКТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМ ОС

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАМУТЗОМУРММУООКРООАРАСИСОТКЕ

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ГАРСТРАВЕ5О5І ССКААГ ТІ ЗСМОРЕОЕАЕМУСМІ М У

МАМ/УРОСОТКІ ТМ ССОСОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРБМНІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ОЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМУВІ.

ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ О50С5ЕНІ.

УЗКІ ТМОКЗАВМ/ООСМУЕЗС5УМНЕАІ НМНУТОКОІ ЗІ РО кососзоссозссосЗососозососЗсосоОоКтНтТо

РРСРАРЕЦ ССОРБЗУКІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОМ5

НЕОРЕУКЕММ/УУОСМЕМНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУВМІ т

МІ НОБУМІ МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМ

УТІРРУВЕЕМТКМОМУЗІ ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМООРЕ

ММУКТТРРМІ О50О5ЕРІ У5КІ ТУОКЗВУООСМУєЗСВУМ

НЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІ ЗРОК

ОМОГУЕЗСОСУМОРОВНЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОНУМОУЛВОТ

РОКСІ ЕМ/У5УІ859С8ТІУУАОБУКОВЕТІЗАОМАКМВІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЇ СРЗЕОУМ СОС УтуУЗ5сссО 5000050 СО50ІОМТО5РУЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

З9ММІ АМ/УХООКРОКАРКІ ПОААЗВІ О5СУРЗВЕЗО5С5СТ

ОЕТІ ТІЗ8І ОРЕОРАТУУСООАМ5ЕРВТЕССОТКУвІКЗОО

СО5ЕМОЇ УЕЗОСОІ УМОРСОЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУАМММІ

МВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗ5СОСО50 00505 ТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ 0 ГАРСТРАВЕЗО9І І СОКААЇ ТІ ЗОМОРЕОЕАЕУУСМ МУЗ 275. мо я Осков молекула НЕ МАМ/УРОСОТКІ ТМ ССОСОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРБМНІ. - ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ОЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМУВІ.

ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ О50С5ЕНІ.

УЗКІ ТМОКЗАВМ/ООСМУЕЗС5УМНЕАІ НМНУТОКОІ ЗІ РО соо5об005000050000500005000050КТНТСРР

СРАРЕП ССРУУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕМУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ ЗМІ ТМ.

НОРМІ МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУ Т

РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМСОРЕММ

МКТТРРМІ О50С5ЕНКІ УЗКІ ТМУОКЗВМ/ООСМУЕ5СЗУМНЕ

А НМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСІУКРОСЗБІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОУУМТМВОА

РОКСІ ЕМ/ІЗМІ555С5ТІУУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМВІ МО

ММЗІ ВАЕОТАУУУСАВОВМУНЕОУМ СОСТІ УТУЗЗСОСО

5000050 СО50ІОМТО5РЗ5ЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

ТВУ/АМ/УООКРОКАРКІ ПУААЗМІ О5СУРЗВЕЗО5С5СТ

ОЕТІ ТІ58І ОРЕОРАТУУСОО5М5ЕРВТЕСОСТКУЕІКОС о76 |М5 3ХСО3- | Біспецифічна | ССЗЕМОЇ МЕЗОССІ МОРССВІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУАМММУ «| всес молекула НЕ УВОАРСКОЇ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО

КМТАМОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗ5СОСО50 00505 ТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ

ГАРСТРАВЕЗО5И ССКААЇ ТІ ХСМОРЕОЕАЕУУСУ МУ

МАМ/УРОСОТКІ ТМ ССОСОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРБМНІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

МНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУ ЗМІСТІ НОМ МОКЕУКСКУ

ОЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУ ТІ РРОВЕЕМТКМОУ ВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 5 5РС коасос5сссозссос5сосоЗосос5сосоОоКТНто

РРОРАРЕЦ СОРБУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОМ

НЕОРЕУКЕММ/УУОСМЕМНМАКТКРСЕЕОУСТУВСУМІ т

МІНОБУМІ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМ

УТІРРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОІТАМЕМ/ЕЗМСОРЕ

ММУКТТРРМІ О50О5ЕРІ У5КІ ТУОКЗВУООСМУєЗСВУМ

НЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІ ЗРОК

ОМОГУЕЗСОСІ УКРОСОЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕБОХУУМТУЛВОА

РОКСІ ЕМ/ІЗМІ55505ТІУУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМУІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОВМУНЕОУМ СОСТІ УТУЗ5СОСсО 50050 СО50ІОМТО5РУБУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

ТВУМ АМ/УООКРОКАРКІ ПУ ААЗМІ О5СУРЗВЕ5ОЗС5СТ

ОЕТІ ТІЗ9І ОРЕОРАТУУСОО5М5ЕРВТЕООСТКУЕІКОС

СО5ЕМОЇ УЕЗОСОІ МОРССОЗІКІ БСААЗСЕТЕМКУ АМММІ

МВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВУКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМО

ОСТІ УТУЗ5СОСО50 0505 ТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ

Ме ЗхСО3- Біспецифічна /АРОТРАНЕВОВИ СОКАЛІ ТІ. ЗОМОРЕОБАЕУУСМ М У 277. |Зорс ЯвСКО 0 мопекула ЦІЕЇ МАМУРОСОТКІ ТМ.ОСООКТНТСРРСРАРЕЦ СОРБУНІ. - ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ/ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ОЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУ ТІ РРОВЕЕМТКМОУ ВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС

СоС5СОСо50000500005000050050КТНТоРР

СРАРЕЦ ССРОУЕІЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУ МІ ТМ.

НОРМІ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУ Т

РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМООРЕММ

УКТТРРМІ О50ОС5ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ОООММУЕ5СЗУМНЕ

АІ НМНУТОКЗІ 5І8РОК

ОМОГУЕБЗСОСІ УКРОСОЗІГ ВІ ЗСААЗСЕТЕБОУУМТУЛВОА

РОКСІ ЕМ/ІЗУ155505ТУУАОЗУКСВЕТІЗВОМАКМОІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОВМЗНЕОУМ СОСТІ УТУЗ5СОСО 50050 СО50ІОМТО5РУБУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

ТВУ/Л АМ/УООКРОКАРКІИ У ААЗМІ О5СУРЗВЕЗОЗС5СТ

ОЕТІ ТІ58І ОРЕОРАТУУСОО5М5ЕРВТЕОСОТКУвІКЗОО

СО5ЕМОЇ УЕЗОСОІ МОРССОЗІКІ БСААЗСЕТЕМКУ АМММІ 0 УВОАРОКОГЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВООВ 278. мо В осхорУ молекула НЕ КМТАМ'ОМММІКТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМ ОС

ОСТІ УТУЗ5СОСО50 0505 ТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ

ГАРСТРАВЕЗО5И ССКААЇ ТІ ХСМОРЕОЕАЕУУСУ МУ

МАМ/УРОСОТКІ ТМ ССОСОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРБМНІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ/ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ОЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУ ТІ РРОВЕЕМТКМОУ ВІ.

ТСІУКСЕУРЗОТАМЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗОН.

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

У5КІТУОКЗАМООСМУЕЗС5УМНЕАГНМНУТОКОІ ЗІ 5РО кососзоссозссосЗососозососЗсосоОоКтНтТо

РРСРАРЕЦ ССОРБЗУКІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОМ5

НЕОРЕУКЕММ/УУОСМЕМНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУВМІ т

МІ НОБУМІ МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМ

УТІРРУВЕЕМТКМОМУЗІ ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМООРЕ

ММУКТТРРМІ О50О5ЕРІ У5КІ ТУОКЗВУООСМУєЗСВУМ

НЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСІУКРОСЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОУУМТМВОА

РОКСІ ЕУМІЗУ!555057ТІУУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМУІ МО

ММЗІ ВАЕОТАУУУСАВОВМУНЕОУМ СОСТІ УТУЗЗСОСО

5000050 СО50ІОМТО5РЗ5ЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

ТВУ/АМ/УООКРОКАРКІ ПУААЗМІ О5СУРЗВЕЗО5С5СТ

ОЕТІ ТІЗ8І ОРЕОРАТУУСОО5М5ЕРВТЕОСОТКУвІКЗОО

СО5ЕМОЇ УЕЗОСОІ УМОРСОБІКІ ЗСААЗСЕТЕМКУАМММІ

МВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗ5СОСО50 00505 ТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ 0 ГАРСТРАВЕЗО9І І СОКААЇ ТІ ЗОМОРЕОЕАЕУУСМ МУЗ 279. мо в ооо молекула НЕ МАМ/УРОСОТКІ ТМ ССОСОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРБМНІ. - ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ОЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМУВІ.

ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ О50С5ЕНІ.

УЗКІ ТМОКЗАВМ/ООСМУЕЗС5УМНЕАІ НМНУТОКОІ ЗІ РО соо5об005000050000500005000050КТНТСРР

СРАРЕЦП СОРУУБІЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕМУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ ЗМІ ТМ.

НОРМІ МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУ Т

РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМСОРЕММ

МКТТРРМІ О50С5ЕНКІ УЗКІ ТМУОКЗВМ/ООСМУЕ5СЗУМНЕ

А НМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСІУКРОСЗБІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОУУМТМВОА

РОКСІ ЕМ/І 5У155505Т1УУАОБУКОВЕТІЗВОМАКМІ ЕГО

ММЗІ ВАЕОТАУУУСАВОВМУНЕОУМ ОСТІ УТУЗЗСОСО

5000050 СО50ІОМТО5РЗ5ЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

МТУМІАМ/УООКРОКАРКІ ПУСАЗОЇ О50УРОВЕЗО5СО5СТ

ОЕТІ ТІЗ5І ОРЕОРАТУУСООАКЗЕРВТЕСОСТКУЕІКЗОО

СОЗЕМОЇ УЕЗОСОІ УМОРСОЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУАМММІ

МВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМІЗУМАУМС ово МУ АХСО3- Біспецифічна | ОСТІ УТУВЗООСО506000500005ОТУМТОЕРБІ ТУБРО «| всес молекула НЕ СТУТІ ТССЗ5ТОАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПССТКЕ

ГАРСТРАВЕЗО5И ССКААЇ ТІ ХСМОРЕОЕАЕУУСУ МУ

МАМ/УРОСОТКІ ТМ ССОСОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРБМНІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ОЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМУВІ.

ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ О50С5ЕНІ.

УЗКІ ТМОКЗАВМ/ООСМУЕЗС5УМНЕАІ НМНУТОКОІ ЗІ РО кососзоссозососЗососозососЗсосоОоКТНто

РРСРАРЕЦ ССРБЗУКІЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОМ5

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

НЕОРЕМКЕММ/УУРСМЕМНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУЗМІТ

МІ НОМ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМ

УТІРРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОІТАМЕМ/ЕЗМСОРЕ

ММУКТТРРМІО5ОС8ЕРІ УЗКІ ТУОКУВМООСМУРеСУМ

НЕАІНМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСІ УКРОСОЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕБОХУУМТУЛВОА

РОКСІ ЕМ. 51595051 АОЗУКОВЕТІЗВОМАКМОІ ГО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОВМУНЕОСУМ СОСТІ УТУЗЗОССС

ЗСОСО500СО50ІОМТО5РУЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

МТМ АМ/УООКРОКАРКІ УСАВЗСІ О5СУРЗВЕЗОЗО5СТ

ОЕТІ ТІЗ5І ОРЕОРАТУУСООАКЗЕРВТЕСОСТКУЕІКЗОО

ССОЗЕМОГ УЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМУІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ8ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ

Ме 4хСО3- 0 Біспецифічна /АРОТРАНЕВОВИ СОКАЛІ ТІ. ЗОМОРЕОБАЕУУСМ М У 281. сс ЗИОКО 0 молекула НЕ МАУ/УРООСОТКІ ТМ. О0ОО0КТНТОРРСРАРЕ СОРБУНІ. - ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС ссо500со500005000050000500СО50КТНТСРР

СРАРЕЦ ССРОУЕІЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕУКЕММ/УУОСМУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ МІ ТМ.

НОБУМІ МСКЕУКСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТ

ІЇ РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМООРЕММ

УКТТРРМІ О50С5ЕНІ УЗКІ ТМУОКЗВУУООСМУЕ5СУМНЕ

А НМНУТОКЗІ 8І5РОК

ОМОГУЕБЗСОСІ УКРОСОЗІГ ВІ ЗСААЗСЕТЕБОУУМТУЛВОА

РОКСІ ЕМ/І 5У195905Т1УУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМУІ НО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОВМЗНЕОСУМ СОСТІ УТУЗЗОССО

ЗСОСО500СО50ІОМТО5РУЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

МТМ АМ/УООКРОКАРКІ УСАВЗСІ О5СУРЗВЕЗОЗО5СТ

ОЕТІ ТІ ОРЕОРАТУУСООАКОЕРВТЕОССТКУЕІКЗСО

ССОЗЕМОГ УЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМУІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО 0 |Стут ТСС55ТОАУТЗОМУРМУУООКРООАРАСИСОТКЕ 282. мою осховУ молекула НЕ ГАРСОТРАВЕЗОЗИ СОКААІ ТІ ЗОУОРЕОБАЕУУСМЛУ У

МАМ/УРСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРОРАРЕП СОРЗУРІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС коасессзососзосоозососозсосоЗоссо5ОоКтТНтТе

РРОРАРЕЦ СОРБУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОМ

НЕОРЕУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУВМІ Т

МІ НОМ МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМ

УТІРРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОІАМЕМ/ЕЗМСОРЕ

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЩО ПИШИ ННЯ 2 нанні

НЕАІНМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСІ УКРОСОЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕБОХУУМТУЛВОА

РОКСІ ЕМ/І 5У195905Т1УУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМУІ НО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОВМЗНЕОСУМ СОСТІ УТУЗЗОССО

ЗСОСО500СО50ІОМТО5РУЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОСІ

МТМ АМ/УООКРОКАРКІ УСАВЗСІ О5СУРЗВЕЗОЗО5СТ

ОЕТІ ТІ ОРЕОРАТУУСООАКОЕРВТЕОССТКУЕІКЗСО

ССОЗЕМОГ УЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМУІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ

САРСТРАВЕЗОВИ СОКААІ ТІ ЗОМОРЕОБАЕУУСМЛУ У

283. мово молекула НЕ МАМ/УРСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРОРАРЕП СОРЗУРІ. - ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС ссо500со500005000050000500СО50КТНТСРР

СРАРЕЦ ССРОУЕІЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕУКЕММ/УУОСМУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ МІ ТМ.

НОБУМІ МСКЕУКСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТ

РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМООРЕММ

УКТТРРМІ О50С5ЕНІ УЗКІ ТМУОКЗВУУООСМУЕ5СУМНЕ

АЇ НМНУТОКЗІ 8І5РОК

ОМОГУЕВСОСІ УКРООЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОНУМОМИВОА

РОКСІ ЕМ/Е5ХІ8590С1УУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМУІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУСЗНЕСУМ СОСТІ УТУЗЗОССсС

ЗСОСО500С050ІОМТО5РЗЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОГІ

ЗВМ/АМ/УООКРОКАРКІИ ІЗААЗВІ О5СУРЗВЕ5О5С5СТ

ОЕТІ ТІ ОРЕОРАІУУСООАКЗЕРАВТЕСОСТКУвІКЗОСО

СЗЕМОЇ УЕЗОССІ УОРСОВІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУАМММУ

ВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗНООВК

МТАМІОМММІКТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОУІЗУМАУМСО

СТІ УТУЗЗ0 СОС СО5ОТУМТОЕРЗІ ТУ5РОС

ТУТ ТСО55ТОАУТЗОМУРММ УООКРООАРВОПОСТКНЇ.

Ме БхСО3- 0 Біспецифічна АРОТРАНРВОВИ СОКАЛІ ТІ. ЗОМОРЕОБАЕУУ СМ Му УОМ ва. | МО молекула НЕ КУ/УРОСОТКІ ТМ ОСОСОКТНТСРРОРАРЕП. ОСРБУКІ Я

РРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕМУУУУОСУЕ

УНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС коасессзососзосоозососозсосоЗоосОо5ОоКтТНтТе

РРОРАРЕЦ СОРБУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОМ

НЕОРЕУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУВМІ Т

МІ НОМ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМ

УТІРРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОІТАМЕМ/ЕЗМСОРЕ

ММУКТТРРМІО50ОС8ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУСУМ

НЕАІНМНУТОКЗІ ЗІРОК

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО: 5СЕС авіСК | молекула НГЕ РОКОГЕМ/ЕЗМІ5550СІУУАРБУКОВЕТІЗВОМАКМО МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУСЗНЕСУМ СОСТІ УТУЗЗОССсС

ЗСОСО500С050ІОМТО5РЗЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОГІ

ЗВМ/ГАМ/УООКРОКАРКІ І ІЗААЗВІ О5СУРЗВЕ5О5С5СТ

ОЕТІ ТІ ОРЕОРАІУУСООАКЗЕРАВТЕСОСТКУвІКЗОСО

СЗЕМОЇ УЕЗОССІ УОРСОВІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУАМММУ

ВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗНООВК

МТАМІОМММІКТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОУІЗУМАУМСО

СТІ УТУЗЗ0 СОС СО5ОТУМТОЕРЗІ ТУ5РОС

ТУТ ТСО55ТОАУТЗОМУРММ УООКРООАРВОПОСТКНЇ.

АРСТРАВЕЗОЗИ СОКААЇ ТІ ЗСУОРЕОЕАЕУУСУУУЗМ

ВМ/УЕСОСТКІ ТМ СССООКТНТОРРСРАРЕН СОРОМУ Е

РРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕМУУУУОСУЕ

УНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС ссо500со500005000050000500СО50КТНТСРР

СРАРЕЦ ССРОУЕІЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕУКЕММ/УУОСМУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ МІ ТМ.

НОБУМІ МСКЕУКСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТ

РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМООРЕММ

УКТТРРМІ О50С5ЕНІ УЗКІ ТМУОКЗВУУООСМУЕ5СУМНЕ

А НМНУТОКЗІ 8І5РОК

ОМОГУЕЗСОСІ УКРООЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОНУМОМИВОХ

РОКСІ ЕМ/Е5УІ595СС11УУАОЗУКОВЕТІЗВОМАКМВІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУСЗНЕОУМ СОСТІ УТУЗЗОССО

ЗС0СО500СО50ІОМТО5РЗЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОГІ

ЗВМ/АМ/УООКРОКАРКІИ ІЗААЗВІ О5СУРЗВЕ5О5С5СТ

ОЕТІ ТІ ОРЕОРДІУУСООАКУЕРВТЕСССТКУвІКЗСОС

СЗЕМОЇ УЕЗОССІ УОРСОВІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУАМММИУ

ВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗНООВК

МТАМІОМММІКТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОУІЗУМАУМСО

СТІ УТУЗЗ0 СОС СО5ОТУМТОЕРЗІ ТУ5РОС

ТУТ ТСО55ТОАУТЗОМУРММ УООКРООАРВОПОСТКНЇ. 0 |АРСТРАВЕЗОЗИ ОСКААІ ТІ ЗСМОРЕОБАЕУУСМї ММ 286. мо В осховУ молекула НЕ ВМ/УЕСОСТКІ ТМ СССООКТНТОРРСРАРЕН СОРОМУ Е

РРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕМУУУУОСУЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС коасессзососзосоозососозсосоЗоссо5ОоКтТНтТе

РРОРАРЕЦ СОРБУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОМ

НЕОРЕУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУВМІ Т

МІ НОМ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМ

УТІРРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОІТАМЕМ/ЕЗМСОРЕ

ММУКТТРРМІО50ОС8ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУСУМ

НЕАІНМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСІ УКРООЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОНУМОМИВОХ ову | М8 5 СОХСОЗ- Біспецифічна | РОКСІЕМ/Е5УІ855ОСІМУАОБУКОВЕТІВАОМАКМВІ УГО «|всгс десК 0 молекула НЕЇ ММЗ ВАЕОТАУУУСАВОУСЗНЕО УМ СОСТІ УТУЗЗсосО

ЗСОСО500СО50ІОМТО5РЗЗУЗАЗУСОВУТІТСВАЗОГІ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЗАМ АММООКРОКАРКІ ЇЇ ІЗААЗНІ О5аМРЗВЕЗО5ИаБаИт

ОРІ ТІВ ОРЕОБАІММСООСАКОЗЕРАТРасСаТткмМБ Каса

С5ЕМОЇ МЕБСССІ МОРОСБІЇ КІ БСААБИаГТЕМКУ АММУУ М

ВОАРОаКаї ЕММАВІВЗ5КУМММАТУМАОЗУКОВЕТІЗВООЗК

МТАМГОМММІ КТЕОТАУММСУ ВНаОМЕеСОаМОМІ БУМ АМУУСО т мтгизБСаСОЯаєЗасасасацао5О г ММТОЕРБІ ТМ5РОС

ТУТ тсабБ5ТадУТамиРМММООКРИИОАРАСИПИСТКРЇ.

АРЕТРАВЕ5О5І ЇЇ СЧОКААЇ ТІ БОМОРЕВСЕАЕМУСМІ МУ УМ вВМУУгасаткІі тм аасаокТНТоРРСОРАРЕЇ ЇЇ ССаРОМРЕЇ Е

РРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМУММОМЗНЕОРЕМКЕМУ УМрОаМЕ

УНМАКТКРСЕЕОМавБтТМАСУ5БМІ ТМ НОСОМ МЕОКЕМКОСКМ

ЗМКАГРАРІЕКТІЗКАКООРАЕРОММТІ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І.

ТО УКОЕМРБОВІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ ОБОСБЕРІ.

БК МОКБАМОССММЕЗСОУМНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРО аваБасаосЗ5асвасЗассаавзасвасваасвавоОктТнтТосСРР

СРАРЕП СаРОМЕ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕМТСОМММОМЗНЕ

ОРЕМКЕМУУМрОаМЕМНМАКТКРСЕЕєОМИаБТУВСМУБМІ ТМ.

НОРМІ МОКЕУКСКМУ5МКАГ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТ

ГРРОВЕЕМТКМОМ5І ТС МКИЕМРЗОІАМЕМЕБМООРЕММ

МХМКТТРРМГОБОСО5БЕРІ УК ТМОКОАМОСаММЕ5СЗУМНЕ

АЇ НМНУТОКБІ 5І РОК

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА

РОКОаГгЕМІОМІМЗИБИММУреБУкавВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУВТАєОМЖМУ СОСТІ УТУВЗОО,СИСИ засвсс5ааааЗОЮМТОВБРОБУБАЗМОаОАВМТІТСВАБОБІ

СБУ АМ/МООКРОКАРМІ ГІМААББбІ ОБаМРОВвЕЗИОаБЗОБИт

ОРІ ТІ ОРЕОБГАТУМСООАМЗЕРАТРООСТКМОІКбИс

СОИБЕМОЇМЕБОСИЇМОРИИБІКІ 5СААБагТЕМКУАМММУ

МВОАРОКОаГЕМУМАВІВЗБКУМММАТУМАОЗУКОВЕТІЗНОО5

КМТАМІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУАВнНаИамЕеамМмемі( виУмАММУ С ості мтибзасасасзасааВасиайоО г ММТОЕРБІ ТМ5РО

СТУ ТСа55ТаАМТ5аИмММРМУМУМООКРООАРВИаГ Іа тТКкКЕ

Ме вхсоЗ- Біспецифічна ГАРЕТРАВЕБОаБІ І СЧСКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ ММ 288. СЕС молекула НЕ чАМмУгсааа,аткі тм аасокТНтТсоРРСРАРЕГ СОРОМ.

ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСМУМОМЗНЕОРЕМКЕММ УМО МЕ

УНМАКТКРСЕЕОМавБтТМАСУ5БМІ ТМ НОСОМ МЕОКЕМКОСКМ

ЗМКАГРАРІЕКТІЗКАКООРАЕРОММТІ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І.

ТО УКОЕМРБОВІАМЕМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ ОБОСБЕРІ.

БК МОКБАМОССММЕЗСОУМНЕАЇ НМНУТОКОІ 5І ЗРО касваазасасвзасвасьавасзавасвавааоОКктТнтТо

РРСОРАРЕГІ ааРБМЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТСУУММОМ5

НЕОРЕУКЕМУ УМОСМЕМНМАКТКРСЕЕОМОЗТУВСУБМІ Т

МІНОВОМІ МЕКЕМКОСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКИОРАЕРОМ

МТ РРОЬВЕЕМТКМОМ5І ТС УКОЕМРУООІАМЕМ ЕБМСОРЕ

ММУКТТРРМІ ОБООЗЕРІ УК ТМОКЗВУМОСаММЕЗОоБ5УМ

НЕАЇНМНУТОКБІ 5І РОК

ОМОГ МЕЗО СОЇ МКРОСБІ ВІ БСААБОЕТЕЗОНУМ5УМІНОА

РОКОаГгЕМІОМІМЗИБИММУреБУкавВЕТІЗВОМАКМОІ МІ СО

Ме вхсоЗ- Біспецифічна ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУВТАєОМЖМУ СОСТІ УТУВЗОО,СИСИ 289. всЕс дек молекула НЕ засвсс5ааааЗОЮМТОВБРОБУБАЗМОаОАВМТІТСВАБОБІ - СБУ АМ/МООКРОКАРМІ ГІМААББбІ ОБаМРОВвЕЗИОаБЗОБИт

ОРІ ТІ ОРЕОБГАТУМСООАМЗЕРАТРООСТКМОІКбИс

СОБЕМОЇ МЕЗОСИЇ МОРСИБІ КІ 6БСААБОЕТЕМКУАМММУУ

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУХАРВУКОВЕТІЗНООБ

КМТАМІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМУІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ8ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ

ГАРСТРАВЕЗО5И ССКААЇ ТІ ХСМОРЕОЕАЕУУСУ МУ

МАМ/УРСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРОРАРЕП СОРЗУРІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС ссо500со500005000050000500СО50КТНТСРР

СРАРЕЦ ССРОУЕІЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕУКЕММ/УУОСМУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ МІ ТМ.

НОБУМІ МСКЕУКСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТ

РРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ/ЕЗМООРЕММ

УКТТРРМІ О50С5ЕНІ УЗКІ ТМУОКЗВУУООСМУЕ5СУМНЕ

А НМНУТОКЗІ 8І5РОК

ОМОГУЕЗСОСІ УКРООЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОНУМОМИВОХ

РОКСІ ЕМ/І5УТ5МОІУУУО5УКОВЕТІЗВОМАКМІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУВТАЕОУМ СОСТІ УТУЗ5СОСО

ЗСОСО500СО50ІОМТО5РУЗУЗАЗУСОВУТІТСВАБОЗВІ

СЗУЛ АМ/УООКРОКАРМІ ПУ ААЗЗІ О5СУРЗВЕЗО5ССТ

ОЕТІ ТІ ОРЕОРАТУУСООАМЗЕРАТЕСССТКУПІКЗСС

ССОЗЕМОГ УЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМУІЗУМАУМС

ОСТІ УТУЗЗСО ССО С50СО05ОТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

СТУТІ ТССЗ9ТСАУТЗОМУРММУООКРООАРВОПОСТКЕ

САРСТРАВЕЗОВИ СОКААІ ТІ ЗОМОРЕОБАЕУУСМЛУ У

290. мо в осхорУ молекула НЕ МАМ/УРСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРОРАРЕП СОРЗУРІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСУ МІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС коасессзососзосоозососозсосоЗоссо5ОоКтТНтТе

РРОРАРЕЦ СОРБУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОМ

НЕОРЕУКЕММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУЗМІ Т

МІ НОМ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМ

УТІРРОВЕЕМТКМОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОІТАМЕМ/ЕЗМСОРЕ

ММУКТТРРМІО50ОС8ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУСУМ

НЕАІНМНУТОКЗІ ЗІРОК

ОМОГУЕЗСОСІ УКРООЗІ ВІ ЗСААЗСЕТЕЗОНУМОМИВОХ

РОКСІ ЕМ/І5УТ5МОІУУУО5УКОВЕТІЗВОМАКМІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОУВТАЕОУМ СОСТІ УТУЗ5СОСО

ЗСОСО500СО50ІОМТО5РУЗУЗАЗУСОВУТІТСВАБОЗВІ 291. |М5. 6 СОХСОЗ- Біспецифічна | СБМЛ.АМ/УООКРОКАРМІ УАЗ О5СУРОВЕБО8С5СТ «|всрс деІОК | молекула НІЕ| ОЕТІ ТІВ. ОРЕОРАТУУСООАМЗЕРВТЕОССТКУПІКОС

ССОЗЕМОГ УЕЗСССІ МОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕМКУ АМММУ

МАОАРСКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІЗВОО5

КМТАМІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОМУ ІЗ УМАУМС

ОСТІ УТУЗЗСО ССС ТУУТОЕРЗІ ТУ5РО

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

СТУТГТОСО55ТСАУТЗОМУРМММООКРООАРВСПІССТКЕ

ГАРСТРАВЕЗОЗИ ССКААЇ! ТІ ЗОМОРЕОЕАЕУУСМ МУЗ

МАМ/УРСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРОРАРЕП СОРЗУРІ.

ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕ

МНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСМУ МІ ТМІ НОРМ МОКЕУКСКУ

ЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМВІ.

ТСІ УКСЕУРЗОТАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ.

УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУгЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗВІ 51 5РС ссо500со500005000050000500СО50КТНТСРР

СРАРЕЦП СОРОМ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕ

ОРЕУКЕММ/УУОСМУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУ МІ ТМ.

НОБУМІ МСКЕУКСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТ

І РРОВЕЕМТКМОМЗІ ТСІ УКОЕУРЗОІАМЕМ/ЕЗМСОРЕММ

УКТТРРМІ О50С5ЕНІ УЗКІ ТМУОКЗВУУООСМУЕ5СУМНЕ

А НМНУТОКЗІ ЗІРОК

ЕМОГУЕЗОСОПОРОСЗІ ВІ ЗСАУЗОЕТУЗЗКЕМТУУВОА

РОКОІ ЕМ/УЗМІУ5БОКТУХУАОЗУКОВЕТІЗВОМеКМТІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЗСОМ/ СУгОУМ ОСТІ УТУЗ8СО

СОС С501УМТО5РОЗІ АУЗІ СЕВАТІМСКУЗО

ЗМІ УЗЗММКМУ АУУООКРООРРКИ У УТАЗТВЕЗСУРОВ

ЕЗСЗС9СТОЕТІ ТІЗ8І ОДЕОУМАУУУСООУУЗТРРТЕСОСТ

КУЕІКЗОСОСЗЕМОЇ УЕЗСООІ УОРССЗВІ КІ ЗСААЗОЕТЕ

МКУАМММ/УВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУХАЮЗУКО

ВЕТІЗВОО5КМТАХІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОІ

ЗУМАУМСОСТІ УТУЗЗа СОС ТУУТОЕ

РІЗІ ТУЗРОСТУТІ ТССЗ5ТСАУТЗОМУРММ УООКРООАР 0 |ВСПССТКРАРСТРАВЕЗО5І І СОКААІ ТІ ЗСУОРЕОЕАЕ 299. мо со. молекула НЕ УУСМІМУ5МАМ/УЕССОСТКІ ТМ ССОСОКТНТСРРСРАРЕ

И СОРУУЕІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕМКЕ

ММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУЗМІ ТМ НОСОМ.

МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРЗВ

ЕЕМТКМОМУЗІ ТСІ УКСЕУРЗОІАМЕУЕЗМСООРЕММУКТТР

РМІ О50С5ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВУ/ООСМУЄЗСЗУМНЕАІ НМН уТОКУІ ЗІ9РСОКОСОСЗОСсОСЗОсСсоЗоссоЗооо5

СССО50ОКТНТСРРОРАРЕЦ СОРУУЕІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТ

РЕУТСУУУОУЗНЕОРЕМУКЕММ УУОСМЕМНМАКТКРСЕЕОУ

СЯТУВСУЗМІ ТМ НОРМІ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІВ

КАКСОРВЕРОМУУТІ РРОВЕЕМТКМОМЗІ ТСІ УКСЕУРЗОЇА

МЕМ'ЕЄЗМСОРЕММУКТТРРМІ ОЗ0О5ЕНІ УЗКІ ТУОКЗВУО

ОСМУЕЗСЗУМНЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІ ЗРОК

ЕМОГУЕЗОСОПОРОСЗІ ВІ ЗСАУЗОЕТУЗЗКЕМТУУВОА

РОКОІ ЕМ/УЗМІУ5БОКТУХУАОЗУКОВЕТІЗВОМеКМТІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЗСОМ/ СУгОУМ ОСТІ УТУЗ8СО

СОС С501УМТО5РОЗІ АУЗІ СЕВАТІМСКУЗО

ЗМІ УЗЗММКМУ АУУООКРООРРКИ У УТАЗТВЕЗСУРОВ

. ТЕ5О505СТОЕТІ ІЗ ОАЕОМАУУУСООУУЗТРРТЕСОСТ 293. моло молекула НЕ КУЕІКЗООСОЗЕМОЇ УЕЗОСОІ УОРОСЗІ КІ ЗСААЗСЕТЕ - МКУАМММ/УВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУХАЮЗУКО

ВЕТІЗВОО5КМТАХІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОІ

ЗУМАУМСОСТІ УТУЗЗа СОС ТУУТОЕ

РІЗІ ТУЗРОСТУТІ ТССЗ5ТСАУТЗОМУРММ УООКРООАР

ВСПОСТКЕ АРСТРАВЕЗСЗІ І ССКААІ ТІ ЗСУОРЕОЕАЕ

УУСМІМУЗМВМУЕСОСТКІ ТМ СССООКТНТСРРСРАРЕ

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

П'ОСРУЗМЕГЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУМУОУЗНЕОРЕМКЕ

ММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУЗМІ ТМ НОСОМ.

МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРЗВ

ЕЕМТКМОМЗІ ТС УКСЕУРЗОІАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТР

РМІ О50С5ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВУ/ООСМУЄЗСЗУМНЕАІ НМН уТОКУІ ЗІ9РОСОСсЗСсоосЗососЗососЗососЗос

СО5ОКТНТСРРОРАРЕГ І СОРОЗУРІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕ

М'ТСУУМОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСМЕУНМАКТКРСЕЕОУС

ЗТУВСУЗМІ ТМ НОМ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКА

КООРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМЗВІ ТСІ УКСЕУРЗОІАМЕ

М/ЕЗМСООРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕРІУЗКІ ТУОКЗАМОО

СМУЕЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІ РОК

ЕМОГУЕЗОСОПОРОСЗІ ВІ ЗСАУЗОЕТУЗЗКЕМТУУВОА

РОКСІ ЕМ/УЗМІУЗОСКТУУАОЗУКОВЕТІЗВОМОКМТІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЗСОМ/ СУгОУМ СОСТІ УТУЗСО

СеЗСОСС5СОС501УМТО5РОЗІ АУЗІ СЕВАТІМСКУЗО

ЗМІ УЗЗММКМУ АУУООКРООРРКИ У УТАЗТВЕЗСУРОВ

ЕЗСЗСО9ОТОЕТІ ТІЗ8І ОДЕОУАУУУСООУУЗТРРТЕОССТ

КУЕІКЗОСОСЗЕМОЇ УЕЗСООІ УОРССЗВІ КІ ЗСААЗОЕТЕ

МКУАМММ/УВОАРОКСІ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУХАЮЗУКО

ВЕТІЗВОО5КМТАХІ ОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОІ

ЗУМАУМСОСТІ УТУЗЗа СОС ТУУТОЕ

РІЗІ ТУЗРОСТУТІ ТССЗ5ТСАУТЗОМУРММ УООКРООАР 0 |ВСПССТКРАРСТРАВЕЗО5І І СОКААІ ТІ ЗСУОРЕОЕАЕ 294. мо г осховУ молекула НЕ УУСМІМУЗМАВМУЕСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРСРАРЕ

И СОРБЗУБІЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУМУОУЗНЕОРЕМКЕ

ММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУЗМІ ТМ НОСОМ.

МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРЗВ

ЕЕМТКМОМЗІ ТС УКСЕУРЗОІАУЕМ ЕЗЄМСОРЕММУКТТР

РМІ О50С5ЕРІ УЗКІ ТУОКЗВУ/ООСМУЄЗСЗУМНЕАІ НМН уТОКУІ ЗІ9РСОКОСОСЗОСсОСЗОсСсоЗоссоЗооо5

ССОС5ОКТНТСРРСРАРЕП СОРОЗУРІЕРРКРКОТІ МІЗАТ

РЕУТСУУУОУЗНЕОРЕМУКЕММ УУОСМЕМНМАКТКРСЕЕОУ

СЗТУВСУЗМІ ТМ НОМ. МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІВ

КАКСОРВЕРОМУУТІ РРОВЕЕМТКМОМЗІ ТСІ УКСЕУРЗОЇА

МЕМ/ЕЗМСОРЕММУКТТРРМІ О50С5ЕРІ УЗКІ ТУОКЗАУМО

ОСМУЕЗСЗУМНЕАІ НМНУТОКЗІ ЗІ ЗРОК

ЕМОГУЕЗОСОПОРОСЗІ ВІ ЗСАУЗОЕТУЗЗКЕМТУУВОА

РОКСІ ЕМ/УЗМІУЗОСКТУУАОЗУКОВЕТІЗВОМОКМТІ МО

ММ5І ВАЕОТАУУУСАВОЗСОМ/СУГОУМ СОСТІ УТУЗСО

СОС С501УМТО5РОЗІ АУЗІ СЕВАТІМСКУЗО

ЗМІ УЗЗММКМУ АУУООКРООРРКИ У УТАЗТВЕЗСУРОВ

ЕЗСЗСО9ОТОЕТІ ТІЗ8І ОДЕОУАУУУСООУУЗТРРТЕОССТ

КУЕІКЗОСОСЗЕМОЇ УЕЗСООІ УОРССЗВІ КІ ЗСААЗОЕТЕ гав. |М5. 7. ССХСОЗ- Біспецифічна | МКУАММ/УАОАРОКСІ ЕМ/МАВІВЗКУММУАТУУАОВУКО "|всгс десК 0/0 молекула НЕЇ ВЕТІЗВООЗКМТАМ ОММУМІКТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОУІ

ЗУМАУМСОСТІ УТУЗЗа СОС ТУУТОЕ

РІЗІ ТУЗРОСТУТІ ТССЗ5ТСАУТЗОМУРММ УООКРООАР

ВСПОСТКЕ АРСТРАВЕЗСЗІ І ССКААІ ТІ ЗСУОРЕОЕАЕ

УУСМІМУЗМАВМУЕСОСТКІ ТМ СОСООКТНТСРРСРАРЕ

И СОРБЗУБІЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУМУОУЗНЕОРЕМКЕ

ММ/УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЯТУВСУЗМІ ТМ НОСОМ.

МСКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРЗВ

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕ

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЕЕМТКМОМ5І ТОЇ МКОЕМРБООІАМЕМ ЕБЄМСОРЕММУКТТР

РМ ОБ5равзеЕРІ кі ТМОКЗАМОСОММЕ5С5ММНЕАЇІ НМН

УтТОКБІ ЗІ БРОССОЗОСКЯЇСЗЯСВСВИаБССс,а5асвасоас саабБОоКТНТоРРСОРАРЕГЇ аСРОМРЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕ

МТСМММОМ5НЕОРЕМКЕММУ УМРИаМЕМНМАКТКРСЕЕО УС

ЗТУВСМУБМІ ТМ НОМ МОКЕУКСКМУ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКА

КООРВЕРОММТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБЗОЇАМЕ

МЕБМООРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕРІ КІ ТМОКВАУМОО

СММЕЗСОММНЕАЇ НМНУТОКОБІ 5І Рак

ОМОГОЕБОИРИЇ МКРОЕТІ 5І ТСТУБИаавІВОМУММУМІВОРР акКагЕМаИТвІММаТмтУмМРБІКЗАМТІЗаОТ5КМО5І КІ 5

ЗМТААОТАММУСАВРКІ ЧаІВАєО М СсСОСТМУТУЗбЗИЦОСЦСИаБ авсабБасаавовБмМІ ТОРРОУБаАРООВМТІЗСТаВООМІС

АСУОУНММООІ РОТАРК МИ МЗМАРЗаМРОНЕЗИБКба

Т5АБІ АІТаЇ ОАЕСЕАОМУСОБЗУОББІ СМ УгРасцаткІ МІ. за,васйиавБЕМОЇМЕБИаСИаИї МОРОСБІ КІ ЗСААЗИаЕТЕМКМУА

ММ УАОСАРИаКИаї ЕУМАВІНЗКУМММАТУМАОБУКОВЕТІВ

ВООБКМТАМІ ОМММІ КТЕОТАМУУСУВНОаИмМмЕамМмІВМУММА

Уума7ості мтизваассазСаасааасайвоО г ММТОЕРБІ Т

УБРОСаТМТІ ТСОа55ТОАМТ5ОаМУРММУМООКРООСОАРВСИС

Ме вхсоЗ- Біспецифічна СТКЕГ АРСОТРАВЕБОБІИ ЇЇ ССКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ. 296. СЕС молекула НЕ МмУБМвМУМУвБа,саткІі тм ссасОкТНТСРєРРСОРАРЕІ СОР

ЗМЕГЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕМТСМММОМЗНЕОРЕМКЕММУУ УМ

РОаМЕМНМАКТКРСЕЕєОУаЗТУАСМУБМІ ТМІ НОБУУІ МЕКЕМ

КСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСООРАЕРОМУТІ РРОВЕЕМТК

МОМ ТОЇ МКОЕМРОБОІАМЕЖМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ 050

СЕР МК ТМОКЗАМОССММЕ5СЗУМНЕАЇ НМНУТОКОІ. з 5РаКОСсСаазавсаасьаасвавЗасвсиававааВасвосео

КТНТСРРОРАРЕГЇ ЯааРБМРЕЇ ЕРРКРКОТІ МІЗВАВТРЕМТСМУМ

МОМ5НЕОРЕУКЕМУ УМВС МЕМНМАКТКРСЕЕОМОа5ТУНС

ММ ТМ НОСОМ МЕКЕМКСКМУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКОИаО Р

ВЕРОМУТ РРОЕВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМЕМ ЕМ

СОРЕММУКТТРРМІ О5раЗЕР МК ТМОКАМОСаММЕ5

С5ММНЕАЇІ НМНУТОКОБІ 5І РОК

ОМОГОЕБОИРИЇ МКРОЕТІ 5І ТСТУБИаавІВОМУММУМІВОРР акКагЕМаИТвІММаТмтУмМРБІКЗАМТІЗаОТ5КМО5І КІ 5

ЗМТААОТАММУСАВРКІ ЧаІВАєО М СсСОСТМУТУЗбЗИЦОСЦСИаБ авсабБасаавовБмМІ ТОРРОУБаАРООВМТІЗСТаВООМІС

АСУОУНММООІ РОТАРК МИ МЗМАРЗаМРОНЕЗИБКба

Т5АБІ АІТаЇ ОАЕСЕАОМУСОБЗУОББІ СМ УгРасцаткІ МІ. за,васйиавБЕМОЇМЕБИаСИаИї МОРОСБІ КІ ЗСААЗИаЕТЕМКМУА

ММ УАОСАРИаКИаї ЕУМАВІНЗКУМММАТУМАОБУКОВЕТІВ

Ме вхсоЗ- Біспецифічна ВООБКМТАМІ ОМММІ КТЕОТАМУУСУВНОаИмМмЕамМмІВМУММА 297. всгс дек молекула НЕ Уума7ості мтизваассазСаасааасайвоО г ММТОЕРБІ Т - УБРОСаТМТІ ТСОа55ТОАМТ5ОаМУРММУМООКРООСОАРВСИС

СТКЕГ АРСОТРАВЕБОБІИ ЇЇ ССКААЇ ТІ БИМОРЕОЕАЕМУМСМІ.

МмУБМвМУМУвБа,саткІі тм ссасОкТНТСРєРРСОРАРЕІ СОР

ЗМЕГЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕМТСМММОМЗНЕОРЕМКЕММУУ УМ

РОаМЕМНМАКТКРСЕЕєОУаЗТУАСМУБМІ ТМІ НОБУУІ МЕКЕМ

КСКУ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСООРАЕРОМУТІ РРОВЕЕМТК

МОМ ТОЇ МКОЕМРОБОІАМЕЖМ ЕБМСОРЕММУКТТРРМІ 050

СЕР МК ТМОКЗАМОССММЕ5СЗУМНЕАЇ НМНУТОКОІ.

ЗІ БРСССОСЗОСОСТИЗССИаасвасвасавасссаоОКктТ

Таблиця 30

Перелік послідовностей 5ЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

НТСРРОРАРЕГ ОСРУУЕГЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУМУ

ОУЗНЕОРЕУКЕММ/ УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСМ

ЗМІ ТМІ НОРМІ МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРА

ЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМУЗВІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМЕЗМО

ОРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕНІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУЕВС

ЗУМНЕАІ НМНУТОКЗІ І ЗРОК

ОМОГОЕЗОРСГУКРОЕТІ ЗІ-ТСТУЗОО5ІЗ5УИМММВОРР

СКСІЕМЛСВІУУМОМТУУМРІЗІ КЗАУТІЗСОТеКМО ВІКІ З

ЗУТААОТАУУУСАВРКІ СІОАЕОМ/СОСТМУТУЗЗОССО5

СОСО5СО0О5О5МІ ТОРРУУЗСАРСОВУТІЗСТО5955МІС

АСУРУНМ/УООІ РОТАРКІ УСМЗМАРОСУРОВЕЗОЗКУС

Т8АВІ ІТС ОДЕОЕАОУУСОБУ 0551 ЗОМ УЕССОТКІ ТМ.

ЗООСО5ЕМОЇ УЕЗОССІ МОРОСБІКІ ЗСААЗСЕТЕМКУА

МІММ/УВОАРОКОЇ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІВ

ВОО5КМТАХІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОУІ УМА

УМ/СОСТІ УТУЗЗСОСО500С090СО5ОТУУТОЕРЗІ Т

М5РОСТМУТІ ТСО59ТСАМУТЗОМУРММУООКРООАРВСЦС 0 |СТКЕ АРОТРАВЕЗОЗИ ССКААІ ТІ ЗСМОРЕОЕАЕУУСМІ. 298. мо В осховУ молекула НЕ У/УЗМВМ/УЕСОСТКІ ТМ СССО0КТНТСРРСРАРЕЦ ССР

ЗУЕІЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕМКЕММ УМ

ОСУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУ МІ ТМІ НООУМІ МОКЕУ

КСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТК

МОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМЕЗМСОРЕММУКТТРРМ 050

С5ЕНІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУЄЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗІ.

ЗІ 9РОКОССсО5СОоСсоЗсосоЗсосоЗсосо5сосо50

КТНТСРРСРАРЕЦ СОРБЗУБІЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСМУУ

УОУЗНЕОРЕУКЕММ/ УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВС

УЗМІ ТМ НОРМІ. МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООР

ВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТКМОМЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМ ЕОМ

СОРЕММУКТТРРМІО50ОС5ЕРІУЗКІ ТУОКЗАУООСММУЕВ

СЗУМНЕАІ НМІНУТОКУІ ЗІ ЗРОК

ОМОГОЕЗОРСГУКРОЕТІ БІ ТСТУЗОО5ІЗЗУИМММВОРР

СКСІЕМЛСВІУУМОМТУУМРІЗІ КЗАУТІЗСОТеКМО ВІКІ З

ЗУТААОТАУУУСАВРКІ СІОАЕОМ/СОСТМУТУЗЗОССО5

СОСО5СО0О5О5МІ ТОРРУУЗСАРСОВУТІЗСТО5955МІС

АСУРУНМ/УООІ РОТАРКІ УСМЗМАРОСУРОВЕЗОЗКУС

Т8АВІ ІТС ОДЕОЕАОУУСОБУ 0551 ЗОМ УЕССОТКІ ТМ.

ЗООСО5ЕМОЇ УЕЗОССІ МОРОСБІКІ ЗСААЗСЕТЕМКУА

МІММ/УВОАРОКОЇ ЕМ/УАВІВЗКУММУАТУУАОЗУКОВЕТІВ

ВОО5КМТАХІОМММІ КТЕОТАУУУСУВНОМЕСМОУІ УМА

УМ/СОСТІ УТУЗЗСОСО500С090СО9ОТУУТОЕРЗІ Т 299. | МУ. 8. ССХСОЗ- Біспецифічна | УЗРОСТУТІ ТСО55ТСАУТВСМУРМИУООКРООАРАСИС "|всгс десК 00 молекула НЕЇ СТКЕ АРСТРАВЕЗС5И ССКАА!І ТІ ЗСМОРЕОЕАЕУУ СМ.

У/УЗМВМ/УЕСОСТКІ ТМ СССО0КТНТСРРСРАРЕЦ ССР

ЗУЕІЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУУУОУЗНЕОРЕМКЕММ УМ

ОСУЕМНМАКТКРСЕЕОУСЗТУВСУ МІ ТМІ НООУМІ МОКЕУ

КСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТІ РРОВЕЕМТК

МОУЗІ ТСІ УКОЕУРЗОТАМЕМЕЗМСОРЕММУКТТРРМ 050

С5ЕНІ УЗКІ ТУОКЗВМ/ООСМУЄЗС5УМНЕАІ НМНУТОКЗІ.

ЗІ 9РОССоЗ00со5сосо50ссо5оосо5ссО50КтТ

НТСРРСРАРЕГ СОРЗУБІ ЕРРКРКОТІ МІЗВТРЕУТСУМУ

ОУЗНЕОРЕУКЕММ УУОСУЕУНМАКТКРСЕЕОУСУТУВСМ

ЗМІ ТМ НОМ. МОКЕУКСКУЗМКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРА

Таблиця 30

Перелік послідовностей

ЗЕО

ІО Опис Джерело Послідовність

МО:

ЕРОММУТІ РРОВЕЕМТКМОМ5І ТС УКОЕМРЗОІАМЕМ ЕМО

ОРЕММУКТТРРМІ ОБОСБЕРІ 5КІ ТМ КЗАМОССММЕС

ЗММНЕАЇ НМЯНУТОКБІ 5І Рак

Пептидний . сесазасаазасавзасвасзаваазавасваваавВа

ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

«1105 АМСЕМ ВЕБЕАВСН (МОМІСН) СМВН

Вацю, ТоБріав «120» КОНСТРУКЦІЇ БІСПЕЦИФІЧНИХ АНТИТІЛ, ЩО ЗВ'ЯЗУЮТЬСЯ

З МЕЗОТЕЛІНОМ І КДЗ(СО3) «1305 будь ласка, додайте «1505 785 62/199,939 «1515 2015-07-31 «1505 05 62/290861 «1515 2016-02-03 «1605 304 «1705 РабепесІпПп версії 3.5 «2105 1 «2115 4 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 1 сі1іу б1у С1у У 1 «2105 702 «2115 5 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид

Зо «4005 2 сі1у б1у с1у с1у бБег 1 5 «2105 3 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 3 сіу б1у б1у Ш1уУу с1іп 1 5

«2105 4 «2115 6 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 4

Рго сіу сіу сіу б1і1у вБег 1 5 «2105 5 «2115 6 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 155

Рго сі1у б1у Авр біу бег 1 5 «2105 6 «2115 6 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 16 зек сіу сбіу сбіу б1і1у вБег 1 5 «2105 7 «2115 139 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 7 сіу сбі1у сб1у с1іу бек сбіу с1у с1у б5ег 1 5 «2105 8 «2115 10 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 8 сі1у б1у сі1у с1іу Бек сіу с1у с1у с1у бБег 1 5 10 «2105 39 «2115 15 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 19 сі1у б1у сі1у сіу Бек сбіу сб1у сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу б5ег 1 5 10 15 «2105 10 «2115 6 «2125 Білок «2135 Штучна послідовність «2205 60 «223» Синтетичний пептид «4005 10

Нів Нів Нів Нів Нів Нів 1 5 «2105 11 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 11 сіу бек бек ТПг с1у Аїа Уаі ТБПг бек с1у Тук Тук Рго Авп 1 5 10 «2105 12 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 12 сбі1у ТПпг Гпув Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 13 «2115 13 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 13

Аза гей Тер Туг Бек АБп Агд Тгр Уаї 1 5

Зо «2105 14 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 14

І1е Туг Аїа Меє Авп 1 5 «2105 15 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 15

Акуд І1е Агуд бек пуб Туг АБп АвБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аза Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї Гпув бБег «2105 16 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 16

Нів сб1у Авп Рпе сіу Авп бек Тук Уаі Бек Рпе Рпе Аїа Туг 1 5 10 «2105 17 60 «2115 125 «212» Білок

«2135 Штучна послідовність «223» Синтетичний пептид «4005 17 сі Уаї сбіп Геп Уаї бій бек сбіу сб1у сб1у Гей Уаі1і! сіп Рго с1іу с1Уу 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе А5п І1е Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей біц Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув бек Агд Рпе ТПг І1е б5Бег Агуд Авр Авр бек пуб АБп ТЕГ 65 70 75 80

А1їа Тук Гей біп Мес АвБп АБп о Гецп Ппув ТБг бій Авр ТПг Аїа Уа1ї! Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів б1іу Авп Рпе сіу Авп бБег Туг Уа1і Бек Ропе Ріє 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 «2105 18 «211» 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 18 біп Тпг Уаї Уаі ТпПг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1 бек Рго с1у 01У 1 5 10 15

Зо ТП Маї ТпПг Гей ТПг Сув біу Бек бек ТПг б1у Аїа Уаі ТБПг бек щЩ1Уу 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уа1! сіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго Агд Щ1У

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг Ппув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе

З5 50 з9 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 біп Рго бій Авр бій Аза бій Туг Тук Сув Аза Іецй Тгр Тук бек Авп 85 90 95 40 Агуд Тер Уаі Рібе с1у сіу сб1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Гей 100 105 «2105 19 «211» 249 «212» Білок 45 «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 19 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 в) 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе А5п І1е Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45

А1а Агуд ІТїе Акуд бек Ппув Туг Авп Авп Туг Аїа ТПг Тук Туг Аза Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув Бек Агкд Рпе ТПг І1е б5ег Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 60 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бек Туг Уаії бек Рпе РІГе

100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Тецйп ТПг Уаї бек Ркго біу бі1у ТПг Уа1і ТПг Гей 145 150 155 160

ТПг Сув сіу Бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек б1і1у Тук Тук Рго Авп 165 170 175

Тер УМаї сіп біп Гув Рго сбіу сбіп Аїа Рго Акуд сб1у Ге І1е сС1у С01У 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уаі1 сбіп Рго сій Авр 210 215 220 бі Аза сій Туг Тук Сув Аїа Гей Тгр Тукг Бек Авп Агд Тер Уаі1! РБПе 225 230 235 240 сі1у б1у б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Ієц 245 «2105 20 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 20 бі1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаії ТПг Бек с1іу Тук Тук Рго Авп 1 5 10 «2105 21

Зо «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 21 сбі1у ТПпг Гпув Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 122 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 Д 22

А1а Геї Тер Туг бек АБп Агуд Тгр Уаї 1 5 «2105 23 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 23

Тпув Тук А1ї1а Меє Авп 1 5 «2105 24 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність бо «2205 «223» Синтетичний пептид

«4005 24

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї Ггув Авр «2105 25 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 25

Нів сб1у Авп Рпе біу Авп бек Туг І1е бек Туг Тгр Аї1а Туг 1 5 10 «2105 26 «2115» 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 26 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп о Гпув Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Ппув с1іу Гец біц Тгр Уаї

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр бо

Зо зек Уаії Ппув Авр Агуд Рпе ТПг І1їе бБег Агуд Авр Авр бек Гув АБп ТіПг 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе б1і1у Авп бБег Туг І1е бек Туг Тгр 35 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 «2105 27 «211» 109 40 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 Д 27 45 сіп ТБг Уаї Уаї ТпПг сбіп бій Рко бек Гей ТПг Уаі бек Рго б1у С0Ш1У 1 5 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув сіу бек бек ТПг б1у А1ї1а Уа1 ТБПг бек 01У 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уа1! сіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго Агд Щ1У 50 35 40 45

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг пув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 55 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 55 сбіп Рго біц Авр бій Аза сій Тугк Тук Сув Аїа Гей Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Акуд Тер Уаї Рре сіу б1і1у сіу ТБг пуб ІГецп ТПг Уаї Іецй 100 105 «2105 28 60 «211» 249 «212» Білок

«2135 Штучна послідовність «223» Синтетичний пептид «4005 28 сій Маї біп Гецп Уаі сій бек сі1у сбіу сб1у Геп Уаі сбіп Рго б1у С01У 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп о Гпув Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії пув Авр Агд Рпе ТПг І1е б5ег Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Гей біп Мес АвБп АБп о Гецп Ппув ТБг бій Авр ТПг Аїа Уа1ї! Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бБег Туг І1е бек Туг Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Гей ТПг Уа1 бек Рго біу біу ТПг Уаї ТПг ГІеєц 145 150 155 160

ТПЕ Сув с1іу бек бек ТПг сіу А1ї1а Уаії ТПкг бек сбіу Тук Тук Рго Авп 165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акд сб1у їеп І1е с1у с1У 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй

Зо 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уа1 сіп Рго сій Авр 210 215 220 бі Аза сій Туг Тук Сув Аїа Гей Тгр Тукг Бек Авп Агд Тер Уаі1! РБПе 225 230 235 240 сіу бі1у сб1у ТПКг Ппув Гей ТПг Уа1ї Іецй 245 «2105 29 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 29 бі1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаії ТПг Бек с1іу Тук Тук Рго Авп 1 в) 10 «2105 30 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 30 сбі1у ТПпг Гпув Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 31 «2115 9 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 60 «223» Синтетичний пептид «4005 31

Аза гей Тер Туг Бек АБп Агд Тгр Уаї 1 5 «2105 32 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 32 зек Ту Аїа Меє Авп 1 5 «2105 33 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 33

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 в) 10 15

Уаї гув Щ1У «2105 34 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 34

Зо Нів б1у Авп РібПе сіу АБп бек Туг Гей бек Рібе Тгр А1їа Туг 1 5 10 «2105 35 «2115 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 35 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбі1у б1у тей б1й сбіп Рго б01у щу 1 в) 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп бек Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Ппув с1іу Гец біц Тгр Уаї 35 40 45

А1а Агуд ІТїе Акуд бек Ппув Туг Авп Авп Туг Аїа ТПг Тук Туг Аза Авр бо зек Уаії Ппув б1у Акд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек пуб АБп ТЕГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 50 85 90 935

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе бі1у Авп бек Тук ТІГецй бек РПпе Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 55 «2105 36 «2115 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 (516) «223» Синтетичний пептид «4005 36 біп Тпг Уаї Уаі ТпПг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1 бек Рго с1у 01У 1 5 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув сіу бек бек ТПг б1у Аїа Уа1 ТБПг бек 01У 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уаі! сбіп сбіп пув Рго біу біп Аза Рго Акд с1Уу 35 40 45

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг Ппув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 55 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 біп Рго бій Авр бій Аза бій Туг Тук Сув Аза Іецй Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Акуд Тер Уаї Рре сіу б1і1у сіу ТБг пуб ІГецп ТПг Уаї Іецй 100 105 «2105 37 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 37 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сі1у сіу с1у гейш бій сіп Рго с1у 01У 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп бек Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр бо

Зо зек Уаії Ппув бі1у Агкуд Рпе ТПг Іїе бек Акуд Авр Авр бек Пув АвБп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бек Тук Тецй бек РПпе Тгр

З5 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140 40 ТПЕ біп бій Рко бек Гей ТПг Уа1ї бек Рго біу сб1у ТПкг Уаї ТБг Гей 145 150 155 160

ТПг Сув сіу Бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек б1і1у Тук Тук Рго Авп 165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акд сб1у Теп І1е с1у с1У 45 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уаі1 сбіп Рго сій Авр 210 215 220 50 січ Аїа сбіц Тук Тук Сув Аїа Гей Тгр Тук бек Авп Акд Тгр Уаії! Ріе 225 230 235 240 сі1у б1у б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Ієц 245 «2105 38 55 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид 60 «4005 38 бі1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаії ТПг Бек с1іу Тук Тук Рго Авп

1 5 10 «2105 39 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 39 сбі1у ТПпг Гпув Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 40 «2115 13 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 40

Аза гей Тер Туг Бек АБп Агд Тгр Уаї 1 5 «2105 41 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 41

Акуд Туг Аїа Меє Авп 1 5 «2105 42

Зо «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 42

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї гув Щ1У «2105 43 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 43

Нів сб1у Авп Рпе біу Авп бек Тукг Гец бек Туг Рпе Аїа Туг 1 5 10 «2105 144 «2115 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005» 44 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп Агд Туг 20 25 30 (516) А1їа Меє Авзп Тгр Уаі Агуд сіп Аза Рго сі1у Ппув с1і1у Темп бій Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув б1у Акд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек пуб АБп ТЕГ 65 70 75 80

А1їа Тук Гей біп Мес АвБп АБп о Гецп Ппув ТБг бій Авр ТПг Аїа Уа1ї! Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе бі1у Авп бек Тук ТГецй бек Тук РПе 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 «2105 45 «211» 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 45 біп Тпг Уаї Уаі ТпПг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1 бек Рго с1у 01У 1 5 10 15

ТП Маї ТпПг Гей ТПг Сув біу Бек бек ТПг біу А1ї1а Уаі ТБПг бек щЩ1Уу 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уа1! сіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго Агд Щ1У 35 40 45

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг пув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 55 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 біп Рго бій Авр бій Аза бій Туг Тук Сув Аза Іецй Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Зо Агуд Тер Уаі Рібе с1у сіу сб1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Гей 100 105 «2105 46 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 46 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 в) 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп Агд Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45

А1а Агуд ІТїе Акуд бек Ппув Туг Авп Авп Туг Аїа ТПг Тук Туг Аза Авр бо зек Уаії Ппув б1у Акд Рпе ТПг І1е бек Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 50 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бек Тук Гей бек Тук РПе 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 55 сіу бек сбі1у сіу сіу с1у бек біу сб1і1у сбі1у сіу бек біп ТПг Уаї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Гей ТПг Уа1 бек Рго біу біу ТПг Уаї ТПг ГІеєц 145 150 155 160

ТПг Сув сіу Бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек б1і1у Тук Тук Рго Авп 60 165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акд сб1у їеп І1е с1у с1У

180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уа1 сіп Рго сій Авр 210 215 220 бі Аза сій Туг Тук Сув Аїа Гей Тгр Тукг Бек Авп Агд Тер Уаі1! РБПе 225 230 235 240 сі1у б1у б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Ієц 245 «2105 47 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 47

Акуд бек бек ТПг бі1у Аїа Уаї ТіПг бек б1і1у Тук Тук Рго Авп 1 5 10 «2105 48 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 48

Аза ТПг Авр Меєс Агд Рго 5ег 1 5 «2105 49 «2115 13 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 49

А1а Геї Тер Туг бек АБп Агуд Тгр Уаї 1 5 «2105 50 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 50

Уаї Туг Аїа Меє Авп 1 5 «2105 151 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 51

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї Ппув Гув «2105 352 «2115 14 «212» Білок

Гс10) «2135 Штучна послідовність «2205

«223» Синтетичний пептид «4005 Д 52

Нів сб1у Авп Рпе біу Авп бек Туг Гец бег Тгр Тгр Аї1а Туг 1 5 10 «2105 53 «2115» 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 53 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авзп Уа1 Туг

Аза Меє Авп Тр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Ппув с1іу Гец біц Тгр Уаї

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр бо 20 зек Уаї Ппув Пув Агуд Рпе ТПг І1їе бБег Агуд Авр Авр бек Гув АБп ТіПг 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе б1і1у Авп бек Тук Іецй бек Тгр Тгр 25 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 «2105 ч54 «211» 109

Зо «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 54 35 сіп ТБг Уаї Уаї ТпПг сбіп бій Рко бек Гей ТПг Уаі бек Рго б1у С0Ш1У 1 5 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув Акуд бек бек ТПг б1у Аїа Уа1 ТПг бек 01У 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уа1! сіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго Агд Щ1У 40 35 40 45

Тец І1е с1у Аза ТПг Авр Меє Агуд Рго Бек біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 55 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 45 сбіп Рго біц Авр бій Аза сій Тук Туг Сув Аїа Гей Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Акуд Тер Уаї Рре сіу б1і1у сіу ТБг пуб ІГецп ТПг Уаї Іецй 100 105 «2105 щМО55 50 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид 55 «4005 55 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авзп Уа1 Туг 20 25 30 (516) А1їа Меє Авп Тер Уаі Агуд сбіп Аза Рго сіу Гув сіу Геч сі Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув Гпув Агкд Рпе ТПг І1е бек Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Гей біп Мес АвБп АБп о Гецп Ппув ТБг бій Авр ТПг Аїа Уа1ї! Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бек Тук ТІГецй бек Тгр Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Тецйп ТПг Уаї бек Ркго біу бі1у ТПг Уа1і ТПг Гей 145 150 155 160

ТПЕ Сув Агуд бек бек ТПг сіу А1ї1а Уаії ТПкг бек сбіу Тук Тук Рго Авп 165 170 175

ТЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу сбіп Аза Рго Агд сСіу Іейп І1е сС1у Аї1а 180 185 190

ТПгЕ Авр Меє Агуд Рго бек сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уаі1 сбіп Рго сій Авр 210 215 220 бі Аза сій Туг Тук Сув Аїа Гей Тгр Тукг Бек Авп Агд Тер Уаі1! РБПе 225 230 235 240 сіу бі1у сб1у ТПКг Ппув Гей ТПг Уа1ї Іецй 245 «2105 56 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 МЯ56 бі1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаії ТПг Бек с1іу Тук Тук Рго Авп

З5 1 в) 10 «2105 557 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 57 сбі1у ТПпг Гпув Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 58 «2115 9 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 58

Аза гей Тер Туг Бек АБп Агд Тгр Уаї 1 5 «2105 59 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид бо «4005 59

Тпув Тук А1ї1а Меє Авп

1 5 «2105 60 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 60

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 в) 10 15

Уаї Гпув бБег «2105 61 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 61

Нів б1у Авп РібПе сіу АвБп бек Тукг ТПг бек Туг Туг А1а Туг 1 5 10 «2105 562 «2115» 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 62 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу

Зо 1 в) 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп о Гпув Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Ппув с1іу Гец біц Тгр Уаї 35 А1а Агуд ІТїе Акуд бек Ппув Туг Авп Авп Туг Аїа ТПг Тук Туг Аза Авр бо зек Уаії Ппув бек Агд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек пуб АБп ТЕГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 40 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе б1і1у Авп бБег Тукг ТПг бек Тук Туг 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 45 «2105 563 «211» 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 50 «223» Синтетичний пептид «4005 63 біп Тпг Уаї Уаі ТпПг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1 бек Рго с1у 01У 1 5 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув сіу бек бек ТПг б1у Аїа Уа1 ТБПг бек 01У 55 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уа1! сіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго Агд Щ1У 35 40 45

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг Ппув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 55 бо (516) зек сіу бек Тейп Гешп сіу сбіу пув Аїа Аїа Гей ТПг Гей бек сіу Уаї 65 70 75 80 біп Рго бій Авр бій Аза бій Туг Тук Сув Аза Іецй Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Акуд Тер Уаї Рре сіу б1і1у сіу ТБг пуб ІГецп ТПг Уаї Іецй 100 105 «2105 64 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 64 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп о Гпув Туг

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр бо 20 зек Уаії Пув бек Агуд Рпе ТПг Іїе бек Акуд Авр Авр бек Пув АвБп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів б1іу Авп Рпе сіу Авп бБег Тукг ТПг бек Тук Туг 25 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140

Зо ТПЕ біп бій Рко бек Гей ТПг Уа1ї бек Рго біу сб1у ТПкг Уаї ТБг Гей 145 150 155 160

ТПг Сув сіу Бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек б1і1у Тук Тук Рго Авп 165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акд сб1у Теп І1е с1у с1У 35 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уаі1 сбіп Рго сій Авр 210 215 220 40 січ Аїа сбіц Тук Тук Сув Аїа Гей Тгр Тук бек Авп Акд Тгр Уаії! Ріе 225 230 235 240 сі1у б1у б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Ієц 245 «2105 65 45 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид 50 «4005 65

Акуд бек бек ТПг бі1у Аїа Уаї ТіПг бек б1і1у Тук Тук Рго Авп 1 5 10 «2105 6б66 «2115 7 55 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 66 (516) А1а ТПг Ар Меє Агуд Рго 5ег 1 5

«2105 67 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 67

Аза гей Тер Туг Бек АБп Агд Тгр Уаї 1 5 «2105 6568 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 68 сі1у Ту А1ї1а Меє Авп 1 5 «2105 6569 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 69

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї гув сб1и

Зо «2105 70 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 7Л70

Нів Агуд Авп о Рпе біу Авп бек Туг Гец бек Тгр Рпе Аза Туг 1 5 10 «2105 71 «2115 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 71 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Ап с1у Туг 20 25 30

А1їа Меє Авзп Тгр Уаі Агуд сіп Аза Рго сі1у Ппув с1і1у Темп бій Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув біц Агд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек пуб АБп ТЕГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Агкуд Нів Агд Авп о Рпе б1і1у Авп бек Тук ІГецй бек Тгр РІПе 100 105 110 (516) А1їа Тук Тер б1і1у біп сіу ТПг Гецп Уаі ТБбг Уаї бек 5екг 115 120 125

«2105 72 «211» 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 72 біп Тпг Уаї Уаі ТпПг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1 бек Рго с1у 01У 1 5 10 15

ТП Маї ТпПг Гей ТПг Сув Агуд бек бек ТПг бі1у Аїа Уаі ТБПг бек щЩ1Уу 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уа1! сіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго Агд Щ1У 35 40 45

Тец І1е с1у Аза ТПг Авр Меє Агуд Рго Бек біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 55 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 біп Рго бій Авр бій Аза бій Туг Тук Сув Аза Іецй Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Агуд Тер Уаі Рібе с1у сіу сб1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Гей 100 105 «2105 73 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 73 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У

Зо 1 в) 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Ап с1у Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 А1а Агуд ІТїе Акуд бек Ппув Туг Авп Авп Туг Аїа ТПг Тук Туг Аза Авр бо зек Уаії Ппув біц Агд Рпе ТПг І1е бек Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 40 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Агкуд Нів Агуд Авп Рпе сіу Авп бек Тук ТГецй бек Тгр РІПе 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 45 сіу бек сбі1у сіу сіу с1у бек біу сб1і1у сбі1у сіу бек біп ТПг Уаї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Тецйп ТПг Уаї бек Ркго біу бі1у ТПг Уа1і ТПг Гей 145 150 155 160

ТПг Сув Акуд бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек бі1у Тук Тук Рго Авп 50 165 170 175

ТЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу сбіп Аза Рго Агд сСіу Іейп І1е сС1у Аї1а 180 185 190

ТПгЕ Авр Меє Агуд Рго бек сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205 55 їеч біу сб1у пув Аїа Аїа Гей ТПг Тецй бек сіу Уаі біп Рго бій Авр 210 215 220 бі Аза сій Туг Тук Сув Аїа Гей Тгр Тукг Бек Авп Агд Тер Уаі1! РБПе 225 230 235 240 сі1у б1у б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Ієц 60 245 «2105 174

«2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 74 бі1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаії ТПг Бек с1іу Тук Тук Рго Авп 1 5 10 «2105 75 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 775 сбі1у ТПпг Гпув Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 76 «2115 13 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 76

А1а Геї Тер Туг бек АБп Агуд Тгр Уаї 1 5 «2105 77 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 77

Уаї Туг Аїа Меє Авп 1 5 «2105 178 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 7178

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї Ппув Гув «2105 79 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 чФ79

Нів сб1у Авп Рпе біу Авп бек Туг І1е бек Тгр Тгр Аї1а Туг 1 5 10 «2105 80 «2115 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Синтетичний пептид

«4005 80 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авзп Уа1 Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Ппув с1іу Гец біц Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаї Ппув Пув Агуд Рпе ТПг І1їе бБег Агуд Авр Авр бек Гув АБп ТіПг 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе б1і1у Авп бБег Туг І1е бек Тгр Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 «2105 81 «211» 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 81 сіп ТБг Уаї Уаї ТпПг сбіп бій Рко бек Гей ТПг Уаі бек Рго б1у С0Ш1У 1 5 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув сіу бек бек ТПг б1у Аїа Уа1 ТБПг бек 01У 20 25 30

Тук Тук Рго Авп Тгр Уа1! сіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго Агд Щ1У

Зо 35 40 45

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг Ппув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 55 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 сбіп Рго біц Авр бій Аза сій Тук Туг Сув Аїа Гей Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Акуд Тер Уаї Рре сіу б1і1у сіу ТБг пуб ІГецп ТПг Уаї Іецй 100 105 «2105 82 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 82 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авзп Уа1 Туг 20 25 30

А1їа Меє Авп Тер Уаі Агуд сбіп Аза Рго сіу Гув сіу Геч сі Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув Гпув Агкд Рпе ТПг І1е бек Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бБег Туг І1е бек Тгр Тгр 100 105 110 (516) А1їа Тук Тер б1і1у біп сіу ТПг Гецп Уаі Тібг Уаї бек бек с1у с1у 01Уу 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Тецйп ТПг Уаї бек Ркго біу бі1у ТПг Уа1і ТПг Гей 145 150 155 160

ТПЕ Сув с1іу бек бек ТПг сіу А1ї1а Уаії ТПкг бек сбіу Тук Тук Рго Авп 165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акд сб1у Теп І1е с1у с1У 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уаі1 сбіп Рго сій Авр 210 215 220 бі Аза сій Туг Тук Сув Аїа Гей Тгр Тукг Бек Авп Агд Тер Уаі1! РБПе 225 230 235 240 сіу бі1у сб1у ТПКг Ппув Гей ТПг Уа1ї Іецй 245 «2105 83 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 83 бі1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаії ТПг Бек с1у Авп Тукг Рго Авп 1 в) 10 «2105 84 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність

Зо «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 84 сбі1у ТПпг Гпув Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 85 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 85

Уаї Гей Тер Тук Бек Авп Агуд Тгр Уаї 1 5 «2105 86 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 86 зек Тут Аїа Меє Авп 1 5 «2105 87 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 87 (516) Агуд тІ1е Акуд бек Ппув Туг АБп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аза Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї гув Щ1У «2105 88 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 88

Нів б1у Авп РібПе сіу АвБп бек Туг Уаї бек Тгр Тгр А1а Туг 1 5 10 «2105 89 «2115» 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 89 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу 1 в) 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп бек Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Ппув с1іу Гец біц Тгр Уаї 35 40 45

А1а Агуд ІТїе Акуд бек Ппув Туг Авп Авп Туг Аїа ТПг Тук Туг Аза Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув б1у Акд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек пуб АБп ТЕГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг

Зо 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе б1і1у Авп бБег Туг Уаії бек Тгр Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаї бек 5бег 115 120 125 «2105 90 «211» 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 90 біп Тпг Уаї Уаі ТпПг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1 бек Рго с1у 01У 1 5 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув сіу бек бек ТПг б1у Аїа Уа1 ТБПг бек 01У 20 25 30

АвпоТук Рго Авп о Тгр Уа1 сіп біп ув Рго б1у біп Аза Рго Агд 0Щ1У 35 40 45

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг Ппув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе бо 50 зек сіу бек Тейп Гешп сіу сбіу пув Аїа Аїа Гей ТПг Гей бек сіу Уаї 65 70 75 80 біп Рго бій Авр бій Аїа бій Туг Тук Сув Уаії Іец Тер Тук бек Авп 85 90 95

Акуд Тер Уаї Рре сіу б1і1у сіу ТБг пуб ІГецп ТПг Уаї Іецй 55 100 105 «2105 91 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність бо «2205 «223» Синтетичний пептид

«4005 191 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп бек Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув бі1у Агкуд Рпе ТПг Іїе бек Акуд Авр Авр бек Пув АвБп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бБег Туг Уаії бек Тгр Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140

ТПЕ біп бій Рко бек Гей ТПг Уа1ї бек Рго біу сб1у ТПкг Уаї ТБг Гей 145 150 155 160

ТПг Сув сіу Бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек б1у Авп Тук Рго Авп 165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акд сб1у Теп І1е с1у с1У 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уаі1 сбіп Рго сій Авр 210 215 220

Зо січ Аїа сбіц Тук Тук Сув Уаії Гей Тгр Тук бек Авп Акд Тгр Уаії! Ріе 225 230 235 240 сі1у б1у б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Ієц 245 «2105 92 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 192 бі1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаії ТПг Бек с1у Авп Тукг Рго Авп 1 5 10 «2105 93 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 193 сіу Тк пуб Рпе Гей Аїа Рго 1 5 «2105 194 «2115 9 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 94

Уаї Гей Тер Тук Бек Авп Агуд Тгр Уаї 60 1 5 «2105 195

«2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 95

Тпув Тук А1ї1а Меє Авп 1 5 «2105 96 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 196

Акуд І1е Агуд бек їув Туг Авп Авп Туг Аза ТПг Туг Туг Аїа Авр 5ег 1 5 10 15

Уаї Ггув Авр «2105 1397 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 97

Нів сб1у Авп Рпе біу Авп бек Туг І1е бек Туг Тгр Аї1а Туг 1 5 10 «2105 18

Зо «2115» 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 98 бі Маї біп Ге Уаі сій бек сіу сбіу б1у Іїецпй Уаі сіп Рго б01у щу 1 5 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп о Гпув Туг 20 25 30

А1їа Меє Авзп Тгр Уаі Агуд сіп Аза Рго сі1у Ппув с1і1у Темп бій Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії пув Авр Агд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек пуб АБп ТЕГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів біу Авп Рпе б1і1у Авп бБег Туг І1е бек Туг Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер б1і1у біп сіу ТПг Гецп Уаі ТБбг Уаї бек 5екг 115 120 125 «2105 199 «2115 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 99 біп Тпг Уаї Уаі ТпПг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1 бек Рго с1у 01У (516) 1 в) 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув сіу бек бек ТПг б1у Аїа Уа1 ТБПг бек 01У

20 25 30

АвпоТук Рго Авп о Тгр Уа1 сіп біп ув Рго б1у біп Аза Рго Агд 0Щ1У 35 40 45

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг Ппув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе 50 з9 бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80 біп Рго бій Авр бій Аїа бій Туг Тук Сув Уаії Іец Тер Тук бек Авп 85 90 95

Агуд Тер Уаі Рібе с1у сіу сб1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Гей 100 105 «2105 100 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 100 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 в) 10 15 зек Гей пув ІТец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп о Гпув Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45

А1а Агуд ІТїе Акуд бек Ппув Туг Авп Авп Туг Аїа ТПг Тук Туг Аза Авр 50 55 бо зек Уаії пув Авр Агд Рпе ТПг І1е б5ег Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Мес АвБп о Авп о Гец Гу ТПг бій Авр ТпПг Аїа Уа1ї Туг

Зо 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бБег Туг І1е бек Туг Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гец Уаі! ТПг Уаії бек Бек б1у б1у щу 115 120 125 сіу бек сбі1у сіу сіу с1у бек біу сб1і1у сбі1у сіу бек біп ТПг Уаї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Тецйп ТПг Уаї бек Ркго біу бі1у ТПг Уа1ї ТПкг Іей 145 150 155 160

ТПг Сув сіу Бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек б1у Авп Тук Рго Авп 165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акд сб1у Теп І1е сС1у с1У 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205 їеч біу сб1у пув Аїа Аїа Гей ТПг Тецй бек сіу Уаі біп Рго бій Авр 210 215 220 бі Аї1а сій Туг Тук Сув Уаії Гей Тер Тук Бек Авп Агд Тгр Уаії! РБПе 225 230 235 240 сі1у б1у б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Ієц 245 «2105 101 «2115» 125 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 101 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 5 10 15 (516) зек Геп Акуд Гей бек Сув А1ї1а Аза бек біу Робе ТПг Рібе Ап бек Туг 20 25 30

Аза Меє Авп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек пув Туг АвБп АвБп Туг Аїа ТПг Туг Туг А1а Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув бі1у Агкуд Рпе ТПг Іїе бек Акуд Авр Авр бек Пув АвБп ОТГ 65 70 75 80

А1їа Тук Гей біп Месє АвБп о бек Гец Гпув ТПг бій Авр ТБг Аїа Уаї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бБег Туг Уаії бек Тгр Тгр 100 105 110

А1їа Тук Тер біу біп б1у ТБг Гей Уа1і ТПг Уаі1і Бек 5ег 115 120 125 «2105 102 «211» 109 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 102 сіп ТБг Уаї Уаї ТпПг сбіп бій Рко бек Гей ТПг Уаі бек Рго б1у С0Ш1У 1 5 10 15

ТПг Уа1 ТПкг Гей ТПг Сув сіу бек бек ТПг б1у Аїа Уа1 ТБПг бек 01У 20 25 30

АвпоТук Рго Авп о Тгр Уа1 сіп біп ув Рго б1у біп Аза Рго Агд 0Щ1У

Тец І1ї1е с1у с1іу ТПг пув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго А1ї1а Аг РІГе бо зек сіу бек Іец ІТец б1у сіу губ А1їа Аїа Гей ТПг Гей бек с1іу Уаї 65 70 75 80

Зо сбіп Рго біц Авр бій Аза сій Тук Тук Сув Уаї Гей Тгр Тук бек Авп 85 90 95

Акуд Тер Уаї Рре сіу б1і1у сіу ТБг пуб ІГецп ТПг Уаї Іецй 100 105 «2105 103

З5 «211» 249 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид 40 «4005 103 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уаі1 сіп Рго с1у 01У 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рпе Авп бек Туг 20 25 30 45 А1їа Меє Авп Тер Уаі Агуд сбіп Аза Рго сіу Гув сіу Геч сі Тгр Уаї 35 40 45

Аза Акуд ч11е Агд бек Гув Туг АвБп АБп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр 50 55 бо зек Уаії Ппув б1у Акд Рпе ТПг І1е бек Агуд Авр Авр Бек Пув Авп ОТГ 50 65 70 75 80

А1їа Тук Ггец біп Месє АвБп о бек Гец Гу ТПг бій Авр ТПг Аїа Уа1ї Туг 85 90 95

Тук Сув Уаі1 Акуд Нів бі1у Авп Рпе сіу Авп бБег Туг Уаії бек Тгр Тгр 100 105 110 55 А1їа Тук Тер б1і1у біп сіу ТПг Гецп Уаі ТБбг Уаї бек бек с1у С1у 01У 115 120 125 сбі1у бек сбі1у сіу с1іу с1іу бек сіу сіу сіу сіу Бек біп ТПг Уа1ї Уаї 130 135 140

ТПг біп бій Рго бек Іецйп ТПг Уаї бек Рго біу бі1у ТПг Уа1ї ТПг Іей (516) 145 150 155 160

ТПг Сув сіу Бек бек ТПг сіу Аїа Уа1ї ТіПг бек б1у Авп Тук Рго Авп

165 170 175

ТеЕр Уа1 сбіп сіп пув Рго сіу біп Аїа Рго Акуд с1у Теп І1е с1у с1У 180 185 190

ТПЕ Ппув Рпе Гей Аза Рго сіу ТПг Рго Аза Агд РоПе бек бі1у бек Іецй 195 200 205

Тец б1у сб1у Ппув Аза Аїа їейп ТПг Гей бек сіу Уа1 сіп Рго сій Авр 210 215 220 бі Аї1а сій Туг Тук Сув Уаії Гей Тер Тук Бек Авп Агд Тгр Уаії! РБПе 225 230 235 240 сіу бі1у сб1у ТПКг Ппув Гей ТПг Уа1ї Іецй 245 «2105 104 «2115 585 «212» Білок «213» Ното варієпз «400» 104

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза сіп Туг Іец сіп 20 25 30 біп Сув Ркго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув Уаії Аза Авр бій бек Аза бій Авп Сув Авр Гув 50 55 бо зек Гечп Нів ТПг Гей Рпе сб1у Авр Пув Темп Сув ТПг Уаії Аїа ТіПг Іецй 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аїа Авр Сув Сув Аза Гпув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей

Зо 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агуд Рго біц Уаії Авр Уаї Меє Сув ТПг АїТа Ріе Нів 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Агкуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аїа Рго сій Гей Гей Рпе Рпе Аза Туз Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гешп Гей Рго Ппув Гей Авр сій Гей Агуд Авр бій с1іу пув Аїа б5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Ропе пуб Аза Тгр Аїа Уаі Аза Агд Іїецй бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аїа біш Рпе Аїа сій Уаї бек Гув Гецп Уаі! ТПг Авр Гец ТПкг Гув 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів с1іу Авр Гей Гец біц Суб А1а Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз біцп Сув Сув біцш Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тем Аїа Аїа Авр Рпе Уаї сій бек Пув Авр Уаї Сув Пув Авп Туг Аї1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Іїецй Агд Гей Аїа Гпув ТЕГ 60 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци

355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаі бій сій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агуд Тук ТПг Гпув Ппув Уа1 Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї б1у Бек Ппув Сув Сув Пув Нів Рго бій Аїа Гуз Агуд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 біц Гув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1ї ТПг пув Сув Сув ТПпг сі 5ег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза бій ТПг Рпе ТПг Рпе Нів Аа Авр 500 505 510

Іїе Сув ТБг Гей бек бій Ппув бій Акуд біп І1е Ппув Ппув сіп ТБбг А1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго Ппув Аїа ТПг Гув бій сіп Гей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пув біц Тс о Сув Рпе Аїа бі сбіц сіу Ппув Пув Іец Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585

Зо «2105 105 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220»

З5 «223» Синтетичний пептид «4005 105

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 40 20 25 30 біп Сув Ркго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу бо 45 зек Гечп Нів ТПг Гей Рпе сб1у Авр Пув Темп Сув ТПг Уаії Аїа ТіПг Іецй 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 50 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140 55 Агкуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аїа Рго бій Гей гейш Рпе Рбе Аїа Гу5з Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 60 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц

195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек пув Гем Ппув біцп Сув Сув бій Пув Рго Гецп Гецп сій Пув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біц ТпПс ТБбг тей бі Ппув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1и 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Зо Уаї б1у Бек Ппув Сув Сув Пув Нів Рго біц Аїа Пув Акуд Меєсє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіу ТПг Робе ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

Іїе Сув ТБг Гей бек бій Ппув бій Акуд біп І1е Ппув Ппув сіп ТБбг А1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пу Азї1а Аза Меє Авр Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а б1іп бій с1у Ппув Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105» 106 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 106

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 60 20 25 30 біп Сув Ркго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Ак Гей УМаії Агуд Рго біц Уаії Авр Уаії Меє Сув ТПг АТїа Рре Нів 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа Ппув біп Агд Гей Ппув Сув Аїа бек ІТей сбіп пув Рпе с1іу с1іц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270

Зо зек Ппув ем Гпув біцп Сув Сув бій ГПув Рго Гецп Гей бій Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біц ТпПс ТБбг тей бі Ппув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1и 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї б1у Бек Ппув Сув Сув Пув Нів Рго біц Аїа Пув Акуд Меєсє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510 (516) Іїе Сув ТБг Гей бек бій Ппув бій Акуд біп І1е Ппув Ппув сіп ТБбг А1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

А1а Авр Авр Туз бі ТПг Сув Рпе Аїа бій біц сіу Рго Пув ТІецй Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 107 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 107

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 сіп Сув Ркго Рпе сій Авр Нів Уа1! Ппув Гецш Уаії Авп біц Уаї ТПгЕ сі1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 25 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Зо Рго Ак Гей УМаії Агуд Рго біц Уа1 Авр Уаї Меє Сув ТіПг АТїа Рре Нів 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 35 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 40 зек Аїа Ппув біп Агд Гей Ппув Сув Аїа бек ІТей сбіп пув Рпе с1іу с1іц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 45 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 50 зек пув Гем Ппув біцп Сув Сув бій Пув Рго Гецп Гецп сій Пув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 55 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350 (516) Тук біц ТпПс ТБбг тей бі Ппув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1и 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сбіп Авп Аїа тей Ге Уаії Агуд Тук ТПг Гуз Ппув Уаї Ркго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480 ем Маі АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рібе бег А1їа Гей Авр Уаі АБр сій Тіг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

А1а Авр Авр Туз бі ТПг Сув Рпе Аїа бій сбіц сіу Рго Нів Іецй Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 108

Зо «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид

З5 «400» 108

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 40 сіп Сув Ркго Рпе сій Авр Нів Уа1! Ппув Гецш Уаії Авп біц Уаї ТПгЕ сі1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 45 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110 50 Рго Ак Гей УМаії Агуд Рго біц Уаії Авр Уаії Меє Сув ТПг АТїа Рре Нів 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 55 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 (516) зек Аїа Ппув біп Агд Гей Ппув Сув Аїа бек ІТей сбіп пув Рпе с1іу с1іц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТПкЕ сій Сув Сув Нів с1у Авр Гей ІТей сбіц Сув Аза Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 січ Аїа Гпув Авр Уаі Рібе Гей сіу Меєс Рре Гей Тук бі Туг А1а Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сбіп Авп Аїа тей Ге Уаії Агуд Тук ТПг Гуз Ппув Уаї Ркго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув

Зо 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480 ем Маі АвБп Агуд Агуд Рго Сув Ріе бек А1їа Гецп сіу Уаі1і! АвБр сій Тіг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

А1а Авр Авр Туз бі ТПг Сув Рпе Аїа бій біц сіу Рго Пув ТІецй Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 109 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 109

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 (516) сіп Сув Ркго Рпе сій Авр Нів Уа1! Ппув Гецш Уаії Авп біц Уаї ТПгЕ сі1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Агд бій Тбг Тук б1у бій Мес Аза Авр Сув Сув Аїа Пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рбе ТПг сій Сув Сув біп Аїа Аїа Авр ув Аїа Аї1а 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТПкЕ сій Сув Сув Нів с1у Авр Гей ІТей сбіц Сув Аза Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів

Зо 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 січ Аїа Гпув Авр Уаі Рібе Гей сіу Меєс Рре Гей Тук бі Туг А1а Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сбіп Авп Аїа тей Ге Уаії Агуд Тук ТПг Гуз Ппув Уаї Ркго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480 ем Маі АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рібе бег А1їа Гей Авр Уаі АБр сій Тіг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 60 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей

530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 110 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 110

Авр Аїа Нів їув бек бій УМаі АТїа Нів Акуд Робе Ппу5з Авр Геи с1іу с1іц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп біп Сув Ркго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 20 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80 25 Агд бій Тбг Тук б1у бій Мес Аза Авр Сув Сув Аїа Пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні

Зо 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рбе ТПг сій Сув Сув біп Аїа Аїа Авр ув Аїа Аї1а 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТПкЕ сій Сув Сув Нів с1у Авр Гей ІТей сбіц Сув Аза Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 січ Аїа Гпув Авр Уаі Рібе Гей сіу Меєс Рре Гей Тук бі Туг А1а Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 60 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго

370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1а бій Авр Туг Гей бек Уаії Уаії Гей Авзп біп Гей Сув Уаї Геч Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525 ем Маї біш Гешп Уаї Ппув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг Пув бій сіп Гей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 111 «2115 585

Зо «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 111

Авр Аїа Нів їув бек бій УМаі АТїа Нів Акуд Робе Ппу5з Авр Геи с1іу с1іц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Сув Ркго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Агд бій Тбг Тук б1у бій Мес Аза Авр Сув Сув Аїа Пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рбе ТПг сій Сув Сув біп Аїа Аїа Авр ув Аїа Аї1а 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 60 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго

210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1їе Аї1а біц Уаі бій Авп Авр бій Мес Рго Аза Авр Іей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рбе Авр бій Рібе Ппувз Рго Геп Уа1і! сій сій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

Зо А1а бій Авр Туг Гей бек Уаії Уаії Гей Авзп біп Гей Сув Уаї Геч Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг

З5 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525 ем Маї біш Гешп Уаї Ппув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг Пув бій сіп Гей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 112 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 112

Авр Аїа Нів їув бек бій УМаі АТїа Нів Акуд Робе Ппу5з Авр Геи с1іу с1іц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Сув Ркго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 60 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу

50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп сій бій Тк Рбе Гецп Ппувз Ппув Тук Тей Ту бій І1їе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Агуд Аїа Рпе Туз Аї1а Тгр Аїа Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агуд Роре Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Зо Сув І1їе Аї1а біц Уаі бій Авп Авр бій Мес Рго Аза Авр Іей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд

З5 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рібе Авр бій Рібе Ппувз Рго Геп Уа1і! сій сій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1а бій Авр Туг Гей бек Уаії Уаії Гей Авзп біп Гей Сув Уаї Геч Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525 (516) ем Маї біш Гешп Уаї Ппув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг Пув бій сіп Гей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

А1а Аза бек Пув Аїа Аза Тецй с1Уу Гей 580 585 «2105 113 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 113

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 в) 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп біп Сув Ркго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 20 Рпе Аїа Ппув ТПг Сув УМаі Аза Авр сій бек Аїа сій Авп Сув Авр Гув бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 25 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Зо Авр Авп сій бій Тк Рбе Гецп Ппувз Ппув Тук Тей Ту бій І1їе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа

З5 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205 40 Агуд Аїа Рпе Туз Аї1а Тгр Аїа Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агуд Роре Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 45 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285 50 Сув І1їе Аї1а біц Уаі бій Авп Авр бій Мес Рго Аза Авр Іей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 55 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365 (516) Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рбе Авр бій Рібе Ппувз Рго Геп Уа1і! сій сій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 сіп Маї Бек ТП Рго ТПг Гей Уаі! сіц УМаії бек Агд АвБп Тец с1Уу Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей Авр Уаії Авр біц ТЕПг 485 490 495

Тук Маії Ркго Пув бій Рпе АБп Аза біц ТПг Рбе ТПг Ррбе Нівз Аїа Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

А1а Аза бек Пув Аїа Аза Тецй с1Уу Гей 580 585 «2105 114 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 114

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц

З5 1 в) 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 40 Рпе Аїа Ппув ТПг Сув УМаі Аза Авр сій бек Аїа сій Авп Сув Авр Гув бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 45 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125 50 Авр Авп сій бій Тк Рбе Гецп Ппувз Ппув Тук Тей Ту бій І1їе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 55 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205 (516) Агуд Аїа Рпе Туз Аї1а Тгр Аїа Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агуд Роре Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Агуд Аза Ар Тей Аїа Ппув Туг Іїе Сув бій АвБп о сбіп Авр бек І1е 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Агкуд Нів Рго Авр Туг бек Уаі Уаї Гей Гей ІТей Агд Гецп Аїа Тув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 сіп Маї Бек ТП Рго ТПг Гей Уаі! сіц УМаії бек Агд АвБп Тец с1Уу Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів

Зо 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Маії Ркго Пув бій Рпе АБп Аза біц ТПг Рбе ТПг Ррбе Нівз Аїа Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а б1іп бій с1у Ппув Ппув Гей Уаї 565 570 575

А1а Аза бек біп Аї1а Аза Тецй с1Уу Гей 580 585 «2105» 115 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 115

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 в) 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45 (516) Рпе Аїа Ппув ТПг Сув УМаі Аза Авр сій бек Аїа сій Авп Сув Авр Гув 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 січ Агуд АвБп обіц Сув Рбе Гей біп Нів пуб Авр Авр Авп Рго Ап Гей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гей Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гецп Агуд Авр бій сб1у Ппув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Агуд Аза Ар Тей Аїа Ппув Туг Іїе Сув бій АвБп о сбіп Авр бек І1е 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег

Зо 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Агкуд Нів Рго Авр Туг бек Уа! Уаї Гей Гей ІТей Агд Гецп Аїа Тув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 сіп Маї Бек ТП Рго ТПг Гей Уаі! сіц УМаії бек Агд АвБп Тец с1Уу Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Маії Ркго Пув бій Рпе АБп Аза сіу ТПг Рібе ТПг Ррбе Нівз Аїа Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 60 530 535 540 пу Азї1а Аза Меє Авр Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув

545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а б1іп бій с1у Ппув Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «210» 116 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 116

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 сі Авп Рпе Ппуз Аїа Гецп Уаі Гей І1ї1е Аї1а Рбе Аїа сіп Тук Ге сіп біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 20 50 з9 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 25 січ Агуд АвБп обіц Сув Рбе Гей біп Нів пуб Авр Авр Авп Рго Ап Гей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд

Зо 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175 35 Сув Гей Гей Рго Ппув Гей Авр бі Гецп Агуд Авр бій сб1у Ппув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 40 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255 45 Агуд Аза Ар Тей Аїа Ппув Туг Іїе Сув бій АвБп о сбіп Авр бек І1е 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Агкуд Нів Рго Авр Туг бек Уаі Уаї Гей Гей ІТей Агд Гецп Аїа Тув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго (516) 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій

385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 січ Ппув ТПЕ Рго Уаі бек Авр Акуд Уаї ТПг Ппув Сув Сув ТПг сіц 5ег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув Аїа Уаї Меє Авр Авр Рпе Аїа Аза Рпе Уаї сій Гув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 117 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність

Зо «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 117

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 сі Авп Рпе Ппуз Аїа Гецп Уаі Гей І1ї1е Аї1а Рпбе Аїа сіп Тук Ге сіп 20 25 30 біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 з9 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 січ Агуд АвБп обіц Сув Рбе Гей біп Нів пуб Авр Авр Авп Рго Ап Гей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гей Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гецп Агуд Авр бій сб1у Ппув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго (516) 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу

225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300 їеч Аїа А1їа Авр Рпе Уаі! бій бек Гув Авр Уаї Сув їув АвБп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 сбіп АвБп Ге Іїе Ппув біп Авп Сув бій Геш Рпе сій сбіп тей с1у сіц 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460

Зо січ Ппув ТПЕ Рго Уаі бек Авр Акуд Уаї ТПг Ппув Сув Сув ТПг сіц 5ег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей Авр Уаії Авр біц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр

З5 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 40 пув Аїа Уаї Меє Авр Авр Рпе Аїа Аза Рпе Уаї сій Гув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 45 580 585 «210» 118 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність 50 «2205 «223» Синтетичний пептид «400» 118

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 55 сі Авп Рпе Ппуз Аїа Гецп Уаі Гей І1ї1е Аї1а Рбе Аїа сіп Тук Ге сіп 20 25 30 біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 60 50 з9 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец

65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Агкуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аїа Рго бій Гей гейш Рпе Рбе Аїа Гу5з Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аїа біш Рпе Аїа сій Уаї бек Гув Гецп Уаі! ТПг Авр Гец ТПкг Гув 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Зо їеч Аїа А1їа Авр Рпе Уаі! сій бек Гпув Авр Уаї Сув їув АвБп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг

З5 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 сбіп АвБп Ге Іїе Ппув біп Авп Сув бій Геш Рпе сій сбіп тей с1у сіц 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 січ Ппув ТПЕ Рго Уаі бек Авр Акуд Уаї ТПг Ппув Сув Сув ТПг сіц 5ег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сіу Уаі Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 (516) пув Аїа Уаї Меє Авр Гуз Рпе Аїа Аза Рпе Уаї сій Гув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 119 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 119

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу бо 20 зек Гечп Нів ТПг Гей Рпе сб1у Авр Пув Темп Сув ТПг Уаії Аїа ТіПг Іецй 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 25 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Зо Агкуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аїа Рго бій Гей гейш Рпе Рбе Аїа Гу5з Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег

З5 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 40 пув Аїа біш Рпе Аїа сій Уаї бек Гув Гецп Уаі! ТПг Авр Гец ТПкг Гув 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 45 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300 50 їеч Аїа А1їа Авр Рпе Уаі! бій бек Гув Авр Уаї Сув їув АвБп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 55 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 (516) сбіп АвБп Ге Іїе Ппув біп Авп Сув бій Геш Рпе сій сбіп тей с1у сіц 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї б1у Бек Ппув Сув Сув Пув Нів Рго біц Аїа Пув Акуд Меєсє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей Авр Уаії Авр біц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

Іїе Сув ТБг Гей бек бій Ппув бій Акуд біп І1е Ппув Ппув сіп ТБбг А1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 120 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220»

Зо «223» Синтетичний пептид «4005 120

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп

З5 20 25 30 біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу бо 40 зек Гечп Нів ТПг Гей Рпе сб1у Авр Пув Темп Сув ТПг Уаії Аїа ТіПг Іецй 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 45 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140 50 Агкуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аїа Рго бій Гей гейш Рпе Рбе Аїа Гу5з Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 55 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 (516) пув Аїа біш Рпе Аїа сій Уаї бек Гув Гецп Уаі! ТПг Авр Гец ТПкг Гув 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Ппув ем Гпув біцп Сув Сув бій ГПув Рго Гецп Гей бій Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біц ТпПс ТБбг тей бі Ппув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1и 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї б1у Бек Ппув Сув Сув Пув Нів Рго біц Аїа Пув Акуд Меєсє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег

Зо 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

Іїе Сув ТБг Гей бек бій Ппув бій Акуд біп І1е Ппув Ппув сіп ТБбг А1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 121 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 121

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп бек Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо (516) зек Гечп Нів ТПг Гей Рпе сб1у Авр Пув Темп Сув ТПг Уаії Аїа ТіПг Іецй 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Ак Гей УМаії Агуд Рго біц Уа1 Авр Уаї Меє Сув ТіПг АТїа Рре Нів 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа Ппув біп Агд Гей Ппув Сув Аїа бек ІТей сбіп пув Рпе с1іу с1іц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек пув Гем Ппув біцп Сув Сув бій Пув Рго Гецп Гецп сій Пув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а

Зо 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біц ТпПс ТБбг тей бі Ппув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1и 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї б1у Бек Ппув Сув Сув Пув Нів Рго біц Аїа Пув Акуд Меєсє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

Іїе Сув ТБг Гей бек бій Ппув бій Акуд біп І1е Ппув Ппув сіп ТБбг А1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув (516) 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї

565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 122 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 122

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1! Ппув Гецш Уаії Авп біц Уаї ТПгЕ сі1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Ак Гей УМаії Агуд Рго біц Уаії Авр Уаії Меє Сув ТПг АТїа Рре Нів 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд

Зо 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа Ппув біп Агд Гей Ппув Сув Аїа бек ІТей сбіп пув Рпе с1іу с1іц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Ппув ем Гпув біцп Сув Сув бій ГПув Рго Гецп Гей бій Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біц ТпПс ТБбг тей бі Ппув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1и 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій (516) 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго

405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480 ем Маі АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рібе бек Аї1а Гей сі Уаі1і! АвБр сій Тіг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

А1а Авр Авр Туз бі ТПг Сув Рпе Аїа бій біц сіу Рго Пув ТІецй Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 123 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид

Зо «4005 123

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп бек Рго Рпе сій Авр Нів Уа1! Ппув Гецш Уаії Авп біц Уаї ТПгЕ сі1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Ак Гей УМаії Агуд Рго біц Уа1 Авр Уаї Меє Сув ТіПг АТїа Рре Нів 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа Ппув біп Агд Гей Ппув Сув Аїа бек ІТей сбіп пув Рпе с1іу с1іц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу (516) 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр

245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 січ Аїа Гпув Авр Уаі Рібе Гей сіу Меєс Рре Гей Тук бі Туг А1а Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сбіп Авп Аїа тей Ге Уаії Агуд Тук ТПг Гуз Ппув Уаї Ркго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Зо ем Маі АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рібе бег А1їа Гей Авр Уаі АБр сій Тіг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а

З5 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560 40 А1а Авр Авр Туз бі ТПг Сув Рпе Аїа бій біц сіу Рго Пув ТІецй Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 124 45 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид 50 «4005 124

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 55 сіп Азїа Рго Рпе сій Авр Нів Уа1! Ппув Гецш Уаії Авп біц Уаї ТПгЕ сі1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец (516) 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго

85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рбе ТПг сій Сув Сув біп Аїа Аїа Авр ув Аїа Аї1а 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТПкЕ сій Сув Сув Нів с1у Авр Гей ІТей сбіц Сув Аза Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320

Зо січ Аїа Гпув Авр Уаі Рібе Гей сіу Меєс Рре Гей Тук бі Туг А1а Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци

З5 355 360 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сбіп Авп Аїа тей Ге Уаії Агуд Тук ТПг Гуз Ппув Уаї Ркго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480 ем Маі АвБп Агуд Агуд Рго Сув Рібе бек Аї1а Гей сі Уаі1і! АвБр сій Тіг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560 (516) А1а Авр Авр Туз бі ТПг Сув Рпе Аїа бій сбіц сіу Ппув Пув Тецй Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 125 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 125

Авр Аїа Нів їув бек бій УМаі АТїа Нів Акуд Робе Ппу5з Авр Геи с1іу с1іц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Агд бій Тбг Тук б1у бій Мес Аза Авр Сув Сув Аїа Пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Зо Тук пув Аїа Аза Рбе ТПг сій Сув Сув біп Аїа Аїа Авр ув Аїа Аї1а 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц

З5 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТПкЕ сій Сув Сув Нів с1у Авр Гей ІТей сбіц Сув Аза Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 січ Аїа Гпув Авр Уаі Рібе Гей сіу Меєс Рре Гей Тук бі Туг А1а Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400 (516) Тук Ппув Рпе сбіп Авп Аїа тей Ге Уаії Агуд Тук ТПг Гуз Ппув Уаї Ркго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1а бій Авр Туг Гей бек Уаії Уаії Гей Авзп біп Гей Сув Уаї Геч Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіу ТПг Робе ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525 ем Маї біш Гешп Уаї Ппув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг Пув бій сіп Гей 530 535 540 пу Азї1а Аза Меє Авр Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а б1іп бій с1у Ппув Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105» 126 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 126

Зо Авр Аїа Нів їув бек бій УМаі АТїа Нів Акуд Робе Ппу5з Авр Геи с1іу с1іц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

З5 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Агд бій Тбг Тук б1у бій Мес Аза Авр Сув Сув Аїа Пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рбе ТПг сій Сув Сув біп Аїа Аїа Авр ув Аїа Аї1а 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240 (516) Уаї Нів ТПкЕ сій Сув Сув Нів с1у Авр Гей ІТей сбіц Сув Аза Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1їе Аї1а біц Уаі бій Авп Авр бій Мес Рго Аза Авр Іей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рібе Авр бій Рібе Ппувз Рго Геп Уа1і! сій сій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1а бій Авр Туг Гей бек Уаії Уаії Гей Авзп біп Гей Сув Уаї Геч Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг

Зо 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525 ем Маї біш Гешп Уаї Ппув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг Пув бій сіп Гей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек біп Аїа Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 127 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 127

Авр Аїа Нів їув бек бій УМаі АТїа Нів Акуд Робе Ппу5з Авр Геи с1іу с1іц 1 5 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80 (516) Агд бій Тбг Тук б1у бій Мес Аза Авр Сув Сув Аїа Пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп сій бій Тк Рбе Гецп Ппувз Ппув Тук Тей Ту бій І1їе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Агуд Аїа Рпе Туз Аї1а Тгр Аїа Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агуд Роре Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1їе Аї1а біц Уаі бій Авп Авр бій Мес Рго Аза Авр Іей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд

Зо 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рбе Авр бій Рібе Ппувз Рго Геп Уа1і! сій сій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1а бій Авр Туг Гей бек Уаії Уаії Гей Авзп біп Гей Сув Уаї Геч Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей Авр Уаії Авр біц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525 ем Маї біш Гешп Уаї Ппув Нів Пув Рго Ппув Аїа ТПг Пув бій сіп Гей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Ар Авр Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї 60 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей

580 585 «2105 128 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 128

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 в) 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа Ппув ТПг Сув УМаі Аза Авр сій бек Аїа сій Авп Сув Авр Гув 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп сій бій Тк Рбе Гецп Ппувз Ппув Тук Тей Ту бій І1їе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа

Зо 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Агуд Аїа Рпе Туз Аї1а Тгр Аїа Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агуд Роре Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1їе Аї1а біц Уаі бій Авп Авр бій Мес Рго Аза Авр Іей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аїа Ппув Уаі Рібе Авр бій Рібе Ппувз Рго Геп Уа1і! сій сій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 60 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув

420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сіу Уаі Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Маії Ркго Пув бій Рпе АБп Аза біц ТПг Рбе ТПг Ррбе Нівз Аїа Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

А1а Аза бек біп Аї1а Аза Тецй с1Уу Гей 580 585 «2105 129 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 129

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц

Зо 1 в) 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 Рпе Аїа Ппув ТПг Сув УМаі Аза Авр сій бек Аїа сій Авп Сув Авр Гув бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 40 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125 45 Авр Авп сій бій Тк Рбе Гецп Ппувз Ппув Тук Тей Ту бій І1їе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 50 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205 55 Агуд Аїа Рпе Туз Аї1а Тгр Аїа Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агуд Роре Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 60 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег

260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Агкуд Нів Рго Авр Туг бек Уа! Уаї Гей Гей ІТей Агд Гецп Аїа Тув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 сіп Маї Бек ТП Рго ТПг Гей Уаі! сіц УМаії бек Агд АвБп Тец с1Уу Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей Авр Уаії Авр біц ТЕПг 485 490 495

Зо Тук Маії Ркго Пув бій Рпе АБп Аза біц ТПг Рбе ТПг Ррбе Нівз Аїа Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

А1а Аза бек біп Аї1а Аза Тецй с1Уу Гей 580 585 «2105 130 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 130

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 в) 10 15 бі Авп Рпе пув Аїа Гей Уаії Іїейп Іїе Аїа Рпе Аза біп Тугк Іеч сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа Ппув ТПг Сув УМаі Аза Авр сій бек Аїа сій Авп Сув Авр Гув 50 55 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 60 85 90 95 бі Агуд АвБп обі Сув Рпе Гей сіп Нів Ппув Авр Авр Авп Рго Ап Іей

100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гей Гей Рго Ппув Гей Авр бі Гецп Агуд Авр бій сб1у Ппув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Агуд Аза Ар Тей Аїа Ппув Туг Іїе Сув бій АвБп о сбіп Авр бек І1е 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек пув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Зо Агкуд Нів Рго Авр Туг бек Уаі Уаї Гей Гей ІТей Агд Гецп Аїа Тув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго

З5 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 сіп Маї Бек ТП Рго ТПг Гей Уаі! сіц УМаії бек Агд АвБп Тец с1Уу Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 бішц Гпув ТПг Рго Уаі Бек Авр Агуд Уа1і ТПг Ппув Сув Сув ТПг біц бег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Маії Ркго Пув бій Рпе АБп Аза біц ТПг Рбе ТПг Ррбе Нівз Аїа Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув А1їа Уаї Меє Авр пуб Рпе Аза Аїа Рпе Уа1 сій пув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї 565 570 575 (516) А1а Аза бек біп Аї1а Аза Тецй с1Уу Гей 580 585

«2105 131 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 131

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 сі Авп Рпе Ппуз Аїа Гецп Уаі Гей І1ї1е Аї1а Рпбе Аїа сіп Тук Ге сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 з9 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 січ Агуд АвБп обіц Сув Рбе Гей біп Нів пуб Авр Авр Авп Рго Ап Гей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аїа Рго сій Гей гейш Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Зо Сув Гей Гей Рго Ппув Гей Авр біц Гецп Агуд Авр бій сб1у Ппув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Агуд Аза Ар Тей Аїа Ппув Туг Іїе Сув бій АвБп о сбіп Авр бек І1е 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300

Тец А1ї1а Аза Авр Рпе Уаі1 сій бек Ппув Авр Уа1 Сув Пув Авп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Агкуд Нів Рго Авр Туг бек Уа! Уаї Гей Гей ІТей Агд Гецп Аїа Тув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 біп АвБп Гей Іїе Ппув біп Авп Сув бі Гей Рпе сій сіп Гец сіу бій 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 (516) сіп Маї Бек ТП Рго ТПг Гей Уаі! сіц УМаії бек Агд АвБп Тец с1Уу Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 січ Ппув ТПЕ Рго Уаі бек Авр Акуд Уаї ТПг Ппув Сув Сув ТПг сіц 5ег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув Аїа Уаї Меє Авр Авр Рпе Аїа Аза Рпе Уаї сій Гув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Нів Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 132 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 132

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15

Зо сі Авп Рпе Ппуз Аїа Гецп Уаі Гей І1ї1е Аї1а Рбе Аїа сіп Тук Ге сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу

З5 50 з9 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Месє Аза Авр Сув Сув Аза пув біп бій Рго 85 90 95 40 січ Агуд АвБп обіц Сув Рбе Гей біп Нів пуб Авр Авр Авп Рго Ап Гей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 45 130 135 140

Акуд Нів Рго Тук РоПе Туг Аза Рго сій Гей Гей Рпе Робе Аїа Гпув Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гей Гей Рго Ппув Гей Авр бі Гецп Агуд Авр бій сб1у Ппув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аї1а бій Рпе Аїа сій Уаї Бек Ппув Ггецй Уа1! ТБг Авр Тец ТПг Гу 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255 (516) Агуд Аза Ар Тей Аїа Ппув Туг Іїе Сув бій АвБп о сбіп Авр бек І1е 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз бі1цп Сув Сув бій Ппув Рго Гей Гей біц Гув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300 їеч Аїа А1їа Авр Рпе Уаі! сій бек Гпув Авр Уаї Сув їув АвБп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 сбіп АвБп Ге Іїе Ппув біп Авп Сув бій Геш Рпе сій сбіп тей с1у сіц 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 січ Ппув ТПЕ Рго Уаі бек Авр Акуд Уаї ТПг Ппув Сув Сув ТПг сіц 5ег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей сій Уаії Авр сбіц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр

Зо 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув Аїа Уаї Меє Авр Гуз Рпе Аїа Аза Рпе Уаї сій Гув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 580 585 «2105 133 «2115 585 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 133

Авр Аза Нів пуб бек біц Уаії Аза Ні Агуд Рпе Гув Авр Ге с1у сіц 1 5 10 15 сі Авп Рпе Ппуз Аїа Гецп Уаі Гей І1ї1е Аї1а Рпбе Аїа сіп Тук Ге сіп 20 25 30 біп Аза Рго Рпе бій Авр Нів Уаії Ппув Гей Уаі Авп сіц Уаї ТПг с1ц 35 40 45

Рпе Аїа пув ТПг Сув УМаії Аза Авр бій бек Аза сій Авп Суб Авр Гу 50 з9 бо зек Гец Нів ТПг Іец Рпе сіу Авр Гу ІТецй Сув ТПг Уаі Аїа ТПг Ієец 65 70 75 80

Акуд бій ТБ Тук б1у бі Мес Аза Авр Сув Сув Аза пуб біп бій Рго 85 90 95 (516) січ Агуд АвБп обіц Сув Рбе Гей біп Нів пуб Авр Авр Авп Рго Ап Гей 100 105 110

Рго Агд Пец Уаі Агд Рго біц Уаії Авр Уа1 Меє Суб ТПг Аза РоПе Ні 115 120 125

Авр Авп обіц біц ТБ Рбе Гец пуб Гуз Тук Іеп Туг бі Іїе Аїа Агд 130 135 140

Агкуд Нів Рго Тук Рпе Туг Аїа Рго бій Гей гейш Рпе Рбе Аїа Гу5з Агд 145 150 155 160

Тук пув Аїа Аза Рібе ТПг сій Сув Сув біп Аї1а Азї1а АвБр ув Аза Аїа 165 170 175

Сув Гецшп Гей Рго Ппув Гей Авр бій Гей Агд АвБр біц б1у Гув Аїа 5ег 180 185 190 зек Аїа пув біп Агд Тец пув Сув Аїа бек Тейп сіп пув Рпе сіу сіц 195 200 205

Акуд Аза Рпе пуб Аза Тгр А1ї1а Уаі Аза Агуд Гей бек біп Агд Робе Рго 210 215 220 пув Аїа біш Рпе Аїа сій Уаї бек Гув Гецп Уаі! ТПг Авр Гец ТПкг Гув 225 230 235 240

Уаї Нів ТпПгЕ бій Сув Сув Нів біу Авр Іецй Іїейп сій Сув Аїа Авр Авр 245 250 255

Акуд Аза Авр Гец Аза Гуз Тукг І1е Сув б1ц АвБп біп Авр бБег Ії1їе 5ег 260 265 270 зек Мпув Пец Гуз б1цп Сув Сув бій Гув Рго Гей Гей бій Ппув бек Нів 275 280 285

Сув І1е Аї1а сі Уаі бій Авп Авр бі Меє Рго Аза Авр Гей Рго 5ег 290 295 300 їеч Аїа А1їа Авр Рпе Уаі! бій бек Гув Авр Уаї Сув їув АвБп Туг А1а 305 310 315 320 бі Аза Гуз Авр Уаі Рпе їей сіу Меє Рпе Гей Тукг сіц Туг Аза Агд 325 330 335

Акуд Нів Рго Авр Туг бек Уаї Уаї Іец Іец Гей Агд Гей Аїа Ппув ТЕПг

Зо 340 345 350

Тук біш ТбПг ТБг Ггец бій пув Сув Сув Аїа Аза Аза АБр Рго Нів с1ци 355 3З6о 365

Сув Тук Аї1а Ппув Уаі Рпе Авр сій Рпе Ппув Рго Гей Уаї біц бій Рго 370 375 380 сбіп АвБп Ге Іїе Ппув біп Авп Сув бій Геш Рпе сій сбіп тей с1у сіц 385 390 395 400

Тук Ппув Рпе сіп Авп Аза Гей Гей Уаії Агкд Тук ТП Гув Гув Уаї Рго 405 410 415 біп Маї Бек ТПг Рго ТПг Гей Уаі бі Уа1 бек Агуд Авп Тец б1у Гув 420 425 430

Уаї с1у Бек Ппув Сув Сув Ппув Нів Рго бій Аїа пуб Агд Меє Рго Сув 435 440 445

А1їа бій Авр Туг Гец бек Уаї Уаї Гец Авп о біп Тецйп Сув Уаї Гецй Нів 450 455 460 січ Ппув ТПЕ Рго Уаі бек Авр Акуд Уаї ТПг Ппув Сув Сув ТПг сіц 5ег 465 470 475 480

Тец Маії Авп Агуд Агуд Рго Сув Рпе бек Аїа Гей Авр Уаії Авр біц ТЕПг 485 490 495

Тук Уа1 Ркго Ппув біц Робе Авхп Аза сіц ТПг Роре ТПг Рпе Нів Аза Авр 500 505 510

І1е Сув ТБПг Іец бек біц пув біц Агд біп І1е Ппув Ппув біп ТПг Аї1а 515 520 525

Тец Маї бій Гей Уаї Ппув Нів Ппув Рго пув Аїа ТПг пув біц сіп Іей 530 535 540 пув Аїа Уаї Меє Авр Авр Рпе Аїа Аза Рпе Уаї сій Гув Сув Сув Гув 545 550 555 560

Аза Авр Авр пуб біц Тпг Сув Рбе Аї1а бій бій с1у Рго Ппув Гей Уаї 565 570 575

Аза Аза бек пув Аза Аза Гец СсС1Уу Іей 60 580 585 «2105 134

«2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 134

Акуд Авр о Тер Авр Робе Авр Уаї Ріпе сіу б1і1у б1у ТПпг Рго Уаі 01у ЩУ 1 5 10 15 «2105 135 «2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «2205 «221» щшівс Теаєбиге «222» (12)..(12) «223» Хаа може бути будь-якою природною амінокислотою «4005 135 сіп Акуд Рпбе Уаї ТпПк с1у Нів Рбе сіу с1у Гей Хаа Рго Аїа АБп 01У 1 5 10 15 «2105 136 «2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 136 біп Акуд Рпе Уаі ТПг с1у Нів Рпе сіу с1іу Гей Туг Рго Аїа АБп 01Уу 1 5 10 15 «2105 137 «2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 137 біп Акуд Рпе Уаі ТПг с1у Нів Рпе сіу с1іу Гей Нів Рго Аїа АвБп 01Уу 1 5 10 15 «2105 138 «2115 13 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 138

ТП с1у Нів Рпе сіу с1у Гей Нів Рго 1 5 «2105 139 «2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 139 біп Акуд Рпе Сув ТПг с1іу Нів Рпе сіу с1іу Гей Нів Рго Сув АвБп 01Уу 1 5 10 15 «2105 140 «2115 330 60 «212» Білок «2135 Штучна послідовність

«223» Синтетичний пептид «4005» 140

А1їа бек ТПг Ппув біу Рго бек Уаії Рібе Рго Іїец Аза Рго Бек Бек Гув 1 в) 10 15 зек ТПг бек біу бі1у ТПпг Аза Аза Іец б1у Сув Гей Уа1і Гпув Авр Туг 20 25 30

Рпе Рго біц Ркго Уа! ТПг Уаї бек Тгр АБп бек сі1у Аїа Гей ТПг 5ег 35 40 45 сіу Маії Нів Тр Рпе Рго Аїа Уа1і! Гей сіп бек бек с1у ІГецй Тукг 5ег 50 55 бо

Тецп бек бек Уаі Уа1і ТПг Уаї Рго Бек Бек бек Гей с1іу ТПг біп Тс 65 70 75 80

Тук Іїе Сув Авп Уаії Авп о Нів пуб Рго бек Авп о ТПг Гув Уа1ї Авр Гув 85 90 95 пув Маї бій Рго Ппув Бек Сув Авр ГПув ТПкг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 100 105 110

Рго Аїа Рго біц Іецй Іїец сіу біу Ркго бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго 115 120 125

Пув Рго Ппув Авр ТПг Гей Меєсє І1ї1е бек Агуд ТПг Рго бій Уаї ТПкг Сув 130 135 140

Уаї Уаї Уаі Авр Уа1 бек Нів бій Авр Рго біц Уаії пув Рпе Авп Тгр 145 150 155 160

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біш Уаі1і Нів Авп Аїа пуб ТПг Гув Рго Сув С1и 165 170 175 бі біп Тук сіу Бек ТПг Тугк Агуд Сув Уа1і Бек Уа1 Гей ТПг Уаї Іей 180 185 190

Нів біп Авр Тер Гец Авп сіу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї бек Авп 195 200 205

Зо пув Аїа Гей Рго Аїа Рго І1їе бій Пув ТПг Іїе бек Пув Аїа Гуз Щ1У 210 215 220 біп Рго Агкд бій Рго біп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд біц бій 225 230 235 240

Ме ТПпг пув Авп о біп Уаії бек Гей ТПг Сув Гец Уаії пув б1у Рпе Туг

З5 245 250 255

Рго бБекг Авр І1е Аїа Уаї біц Тгр біц бек АБп с1у біп Рго бій Авп 260 265 270

АвпоТук Авр о ТПг Тс Рго Рго Уаі Іец Авр бек Авр с1іу Бек Рпе Ріє 275 280 285 40 Пе Тук Бек Авр Гей ТПк Уаії Авр Гув бек Агд Тер біп сбіп с1у Авп 290 295 300

Уаї Рпе бек Сув Бек Уаії Меє Нів сій Аза Гец Нібв АвБп о Нів Тук ТПг 305 310 315 320 біп Гув бек Гей бек Гей бек Рго с1У Гув 45 325 330 «210» 141 «2115 333 «212» Білок «2135 Штучна послідовність 50 «2205 «223» Синтетичний пептид «400» 141 бі1у біп Рго пув Аза Аїа Рго Бек Уаії ТПг Гец Роре Рго Рго бек 5бег 1 5 10 15 55 січ бій Гецп біп Аза Авп пув Аїа ТПг Гей Уаї Сув Темп І1е бек Авр 20 25 30

Рпе Тукг Рго біу Аї1а Уаї ТПг Уаі Аза Тер пув Аза Авр бБег бек Рго

Уаї пув Аїа сіу Уа1 сій ТПг ТпПкг ТБк Рго бек пув біп бек Авп Авп 60 50 з9 бо

Тпув Тук Аї1а Аїа Бек Бек Тук Гей бек Гец ТПг Рго бій біп Тгр Гув

65 70 75 80 зек Нів Агд бек Тук бек Сув біп Уа! ТПг Нів сі с1іу Бек ТПг Уаї 85 90 95 бі гув ТпПг о Уаі Аза Рго ТПкг сій Сув бек Авр Гув ТПг Нів ТпПг Сув 100 105 110

Ркго Рго Сув Рго Аїа Рго біц Іїец Іец бі1у б1у Рго Бек Уа1 РПе ГІец 115 120 125

Рпе Рго Рго пуб Рго Гув Авр ТПг Гей Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго бій 130 135 140

Уаї ТпЕ Сув Уаї Уаї Уаії Авр Уа1ї! бек Ні бій Авр Рго бі Уаї Гув 145 150 155 160

Рпе Авп Тер Тук Маі Авр сіу Уаі сбіц Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПкг Гув 165 170 175

Рго Сув біц біц біп Тук біу бек ТПг Тук Агуд Сув Уа1і Бек Уаі1ї Іец 180 185 190

ТПг Уаі1 Гей Нів біп Авр Тгр тей Авп біу Гуз біцп Тук Ппув Сув Гув 195 200 205

Уаї Бек Авп Гпув Аїа Гей Рго Аза Рго Іїе сій пуб ТПг І1е бек Гув 210 215 220

А1їа Ппув с1у біп Рго Агд бій Рго сіп Уа1і! Тук ТПг Гей Рго Рго 5ег 225 230 235 240

Акуд пув бій Месє ТПг Гув Авп обіп Уаї бек Іїецп ТПг Сув Гей Уаї Гув 245 250 255 б1у Рпе Тук Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі бій Тер бій бек АвБп б1іу біп 260 265 270

Рго біц Авп Авп оТуг Гув ТБг ТБг Рго Рго Уаії Гей Ппув бБег Авр Щ1У 275 280 285 зек РпПе РібПе Іїец Тук бек пув Тец ТПг Уаії Авр Гпув Бек Агд Тер сіп 290 295 300

Зо сіп б1у Авп Уаії Рпе бек Сув бек Уаї Месє Ні сій Аїа Тецй Нів Авп 305 310 315 320

Нів Тук ТПг сіп Пув бек Гей бек Ггец бек Рго б1Уу Гув 325 330 «2105 142

З5 «211» 330 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид 40 «4005 142

А1їа бек ТПг Ппув біу Ркго бек Уаі Рпбе Рго Гей Аза Рго Сув бБег Агд 1 5 10 15 зек ТПг бек біц бек ТПг Аза Аза Іец б1у Сув Гей Уа1і Гпув Авр Туг 20 25 30 45 Рпе Рго бій Рго Уа! ТПг Уаї бек Тгр АБп бек с1іу Аїа ІТей ТПг 5ег сбі1у Маї Нів ТПг Рпе Рго Аї1а Уаії Гей сбіп бек бек сіу Гец Туг вег бо

Тецп бек бек Уаі Уа1і ТПг Уаї Ркго бек бек АвБп Рпе б1у ТПг сбіп ТПг 50 65 70 75 80

Тук ТпПкЕ Сув Авп о Уаії Авр о Нів пуб Рго бек Авп о ТПг Гув Уа1ї Авр Гув 85 90 95

ТПг Уа1 бій Рго Ппув бек бек Авр Гув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 100 105 110 55 Рго Аїа Рго бій Аза Аза сіу с1іу Ркго бек Уаї Рре Гей Робе Рго Рго 115 120 125

Тув Ркго Гпув Авр ТПг Ггеш Меє Іїе бек Агд ТПг Рго бій Уа1ї ТПг Сув 130 135 140

Уаї Уаї Уаі Авр Уа1 бек Нів бій Авр Рго біц Уаії пув Рпе Авп Тгр (516) 145 150 155 160

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біц УМаії Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Агд бій

165 170 175 бі біп Тук Авп бек ТПг Туг Агуд Уаі Уа1і Бек Уа1 Гей ТПг Уаї Іей 180 185 190

Нів біп Авр Тер Гец Авп біу Гуз біц Тук Ппув Сув КГув Уаї бек Авп 195 200 205 пуб Аза тей Рго Аза Рго І1е сій Ппув ТПг Іїе Бек пув Аїа пув 01У 210 215 220 біп Рго Агкд бій Рго біп Уа1 Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд біц бій 225 230 235 240

Меє ТЕ пуб Авп о біп Уаї бек тей ТПг Сув Гецп Уа! Гпув с1у Рпе Туг 245 250 255

Рго бБекг Авр І1е Аї1а Уаії біц Тгр біц бек АБп с1у біп Рго бій Авп 260 265 270

АвпоТук Авр о ТПг Тс Рго Рго Уаі Іец Авр бек Авр с1іу Бек Рпе Ріє 275 280 285

Тецп Тук Бек Авр Гей ТПг Уаії Авр Ппув Бек Агд Тер сбіп біп с1у Авп 290 295 300

Уаї Рпе бек Сув Бек Уаії Меє Нів сій Аза Гец Нібв АвБп о Нів Тук ТПг 305 310 315 320 сіп Ппув бек Гей бек Гей бек Рго с1у Гув 325 330 «2105» 143 «211» 338 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 143 бі1у біп Рго пув Аза Аїа Рго Бек Уаі ТПг Гей Робе Рго Рго бБег 5ег

Зо 1 в) 10 15 бі бій Гей сіп Аза Ап Гув АТа ТПг Гей Уа1 Сув Гей І1е 5ег Авр 20 25 30

Рпе Тукг Рго біу Аї1а Уаї ТПг Уаії Аза Тер ув Аза Авр Бек бек Рго 35 Уа1ї гув Аза сіу Уа1і бій ТБг ТПг ТБЕ Рго бек їув біп бек Авп Авп бо

Тпув Тук Аї1а Аїа бек Бек Тук Гей бек Гей ТПг Рго біц біп Тгр Гув 65 70 75 80 зек Нів Агд бек Тук бек Сув біп Уа! ТПг Нів сі с1іу Бек ТПг Уаї 40 85 90 95 бі гув ТпПг о Уаі Аза Рго ТПпг сій Сув Бек бій Ркго Ппув бек бек Авр 100 105 110

Тпув ТП Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Аза Аїа с1у 01У 115 120 125 45 Рго Бек Уа1і РіПе Гецй Ррпе Рго Рго Ппув Ркго Гув Авр ТПг Тей Меє Пе 130 135 140 зек Агуд ТПг Рго біц Маї ТПг Сув Уаії Уаї Уаї Авр Уа1і Бек Нів сіц 145 150 155 160

Авр Ркго сбіц Уаї Гуз Рпе Авп Тгр Тук УМаі Авр сіу Уаї біц Уаї Нів 50 165 170 175

Авп Аза пуб ТПг Губв Рго Агд біц бі біп Туг Авп о бБег ТПг Туг Агд 180 185 190

Уаї Уаї Бек Уаії Гей ТПг Уаії Гей Нів сбіп Авр Тгр Гей АБп со1Уу Гув 195 200 205 55 сі Тук Ппув Сув Ппув Уаї бек Авп Гув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е сі1ц 210 215 220

Тпув ТПг І1їе бек пув Аїа Гув с1у біп Рго Агд біц Рго біп Уаї Туг 225 230 235 240

ТПЕ Гей Ркго Рго бек Агуд Пув бій Меє ТПг Гпув Авп обіп Уаї бек Іецй 60 245 250 255

ТПЕ Сув Гей Уа1! пув с1і1у Рпе Тукг Рго бек Авр Іїе Аїа Уаі1і сій Тгр

260 265 270 бі бек АвБп сіу біп Рго бій Авп Авп о Тук Ппув Тс ТБг Рго Рго Уаї 275 280 285 теп Кпув Бек Авр сіу Бек Рпе Рпе Гец Туг бек пуб Тецй ТПг Уаі1і Авр 290 295 300

Тпув век Агд Тер біп біп с1у Авп Уаі Рпе бек Сув бек Уа! Меє Нів 305 310 315 320 бі Азїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек ІТецй бек Гецй бек Рго 325 330 335 о1у ТГув «2105» 144 «2115 227 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005» 144

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго сій Гец Гец С1Уу 1 в) 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго бій Уаії ТПг Сув Уа1 Уа1 Уаї Авр Уаії бек Нів 35 40 45 січ Авр Рго біц Уаії Пув Рпе Авп Тгр Тук Уаії Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аза пуб ТПг пуб Рго Сув бій бі біп Тук с1іу бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У

Зо 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уа1 бек Авп Гув Аза ІТецй Рго Аїа Рго Ше 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук Тпкг Гей Рго Рго Бек Агд Пув біц Меє ТПг Гуз Авп о біп Уаі1ї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Ппув Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів АвБп о Нів Туг ТПг біп Пув бек Гей бек Гец 5ег 210 215 220

Ркго с1у Пув 225 «210» 145 «2115 227 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005» 145

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Геи Меє 20 25 30 (516) І1їе бек Акуд ТПг Рго біц УМаії ТПК Сув Уа! Уаї Уаї Авр Уа1ї! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сб1у Уаі сіи Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Агуд Сув Уаії бек Уаї Гей ТПг Уаії Гей Нів біп Авр Тер Гей АБп 01У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біш ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1у біп Рго Акд бій Рго сіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпг Сув Гей Уаії Ппув б1у Рпе Тукг Рго бБег Авр І1е Аї1а Уа1і сС1и 145 150 155 160

Тер бій бек Авп біу біп Рго бі Авп Авп Туг Авр ТПг ТоПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РіПе РобПе ІТецй Туг Бек Авр Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гец Нів АвБп о Нів Тук ТПг сбіп пув бек Гей бек Гец б5ег 210 215 220

Ркго с1у Пув 225 «210» 146 «2115 232 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220»

Зо «223» Синтетичний пептид «400» 146 біц Рко Ппув Бек Бек Авр ГПув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аїа 1 5 10 15

Рго біц Гец ІТец біу бі1у Рго бек Уаі! Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго

З5 20 25 30

Тпув Авр ТПг Гей Меє Іїе бек Агуд ТПг Ркго біц Уаї ТПг Сув Уа1ї Уаї

Уаї Авр Уаї Бек Нів сій Авр Рго біш Уа1 Ппув Рібе Авп Тгр Тукг Уаї бо 40 Авр сіу Уаі біц Уаї Ні Авп Аїа Пув ТБг Гув Рго Сув бі біц сіп 65 70 75 80

Тук сбіу Бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гец ТПг Уаї Іечп Нів сіп 85 90 95

Авр ТЕр гец Авп о біу Гуз бій Тук пув Сув Кпув Уа1і Бек Авп Гув Аїа 45 100 105 110

Тец Рго Аза Рго Іїе бій Гпув ТПг Іїе Бек пув Аза пув б1у біп Рго 115 120 125

Акуд бій Рго біп Уа1ї Тук ТПг Гец Рго Рго бек Агд пув бі Меє ТЕГ 130 135 140 50 Пув Авп обіп Уаї бек Гей ТпПг Сув Гей УМаії Ппув с1у Рібе Тукг Рго 5ег 145 150 155 160

Авр І1е Аїа Уаії біцш Тегр сбіц бБег Авп о б1у біп Рго бій Авп Авп о Туг 165 170 175

Тпув ТП ТпПг Рго Рго Уаії Гей Ппув Бек Авр сіу бек РПе Ріе Іец Туг 55 180 185 190 зек Мпув Пец ТПг Уаі Авр пуб бБег Агд Тер біп сіп с1у Авп Уа1 Ре 195 200 205 зек Сув бек Уаі Меє Ні сіц Аза ІТецй Нів АвБп Нів Тук ТПкг сіп Гув 210 215 220 (516) зек Гей бек Гей бек Рго о1Уу Гув 225 230

«2105 147 «2115 232 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 147 біц Рко Ппув Бек Бек Авр Гув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Суб Рго А1а 1 5 10 15

Рго січ їемй Гей с1у сіу Рго бек Уаі Рібе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго 20 25 30

Туз Авр ТПг Гей Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго бій Уа! ТПг Сув Уа1ї Уаї 35 40 45

Уаї Авр Уаії Бек Нів сій Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Тук Уаї 50 з9 бо

Авр с1і1у Уаії біц Уаї Нів Авп Аза Гу ТП Гув Рго Сув бі бій сіп 65 70 75 80

Тук сіу Бек ТПг Тут Агуд Сув Уаї бек Уаі Гей ТПг Уа1ї Гец Нів сіп 85 90 95

Авр Тер гей Авп о б1і1у Ппув бі Тук Ппув Сув ПГув Ма1ії бек Авп Тув А1а 100 105 110

Тец Рго Аза Рго Іїе бій Гпув ТПг Іїе бек їув Аїа Гув с1у сбіп Рго 115 120 125

Акуд бій Рго біп Уа1ї Тук ТБг Гец Рго Рго бек Агд бі бі Меє ТЕГ 130 135 140

Тув Авп обіп Уаії Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув б1і1у Рпе Тук Рго 5ег 145 150 155 160

Авр І1е Аїа Уаії біцш Тегр сбіц бБег Авп о б1у біп Рго бій Авп Авп о Туг 165 170 175

Зо Авр ТПг о ТБбг Рго Рго УМаі Гей Авр бек Авр сіу бек РібПе РіПе Іецй Туг 180 185 190 зек Авр Гец ТПг Уаі Авр пуб бБег Агд Тер біп сіп с1у Авп Уа1 Ре 195 200 205 зек Сув бек Уаі Меє Нів сій Аїа Гей Нів Ап о Нів Туг ТПг біп Гув 210 215 220 зек Гей бек Гец бек Рго с1іу ГПув 225 230 «210» 148 «2115 232 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 148 бій Рго Ппув бек бек Авр Пув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аїа 1 5 10 15

Рго сбіц Аза Аза сбіу б1і1у Рго бек Уаі! Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго 20 25 30

Туз Авр ТПг Гей Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго бій Уа! ТПг Сув Уа1ї Уаї 35 40 45

Уаї Авр Уаї Бек Нів сій Авр Рго біш Уа1 Ппув Рібе Авп Тгр Тукг Уаї 50 55 бо

Авр с1і1у Уаії біц Уаї Нів Авп Аза Гу ТПг Гув Рго Агуд бі бій сіп 65 70 75 80

ТУуУкг Авп о бек ТПг Туг Агуд Уа! Уаї Бек Уаі Гей ТПг Уаї Гец Нів сіп 85 90 95

Авр ТЕр гец Авп о біу Гув біц Тук Гуз Сув Кпув Уа1і Бек Авп Гув Аїа 100 105 110

Тец Рго Аза Рго Іїе бій Гпув ТПг Іїе Бек пув Аза пув б1у біп Рго 60 115 120 125

Акуд бій Рго біп Уа1ї Тук ТБг Гец Рго Рго бек Агд пув бі Меє ТЕГ

130 135 140

Тпув Авп обіп Уаії Бек Гей ТПг Сув Гец Уаі Ппув с1у Робе Тукг Рго 5ег 145 150 155 160

Авр І1е Аїа Уаії біцш Тегр сбіц бБег Авп о б1у біп Рго бій Авп Авп о Туг 165 170 175

Тпув ТП ТпПг Рго Рго Уаії Гей Ппув Бек Авр сіу бек РПе Ріе Іец Туг 180 185 190 зек Мпув Пец ТПг Уаі Авр пуб бБег Агд Тер біп сіп с1у Авп Уа1 Ре 195 200 205 зек Сув бек Уаї Месє Ні сбіц Аїа Гей Нів АвБп о Нів Тук ТПг сбіп Гуз 210 215 220 зек Гей бек Гец бек Рго с1іу ГПув 225 230 «210» 149 «2115 232 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005» 149 біц Рко Ппув Бек Бек Авр Гув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аїа 1 5 10 15

Рго сбіц Аза Аза сбіу б1і1у Рго бек Уаі! Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго 20 25 30 пув Авр ТПг Гецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго бій Уаї ТПг Сув Уа1ї Уаї1ї

Уаї Авр Уаї Бек Нів сій Авр Рго біш Уа1 Ппув Рібе Авп Тгр Тукг Уаї бо

Авр с1і1у Уаії біц Уаії Ні АвБп Аза Ппув ТПг пув Рго Агд біц біц сбіп

Зо 65 70 75 80

Тук Авп бек ТПг Тут Агкуд Уа1 Уа1 бек Уаї Гец ТПг Уаї Іечп Нів сіп 85 90 95

Авр Тер гец Авп о біу Гуз бій Тук Ппув Сув Ппув Уа1 бек АвБп ГУув А1а 100 105 110 35 Тем Рго Аїа Рго Іїе сій Ппув ТПг І1е бек пув Аїа Гуз с1у сбіп Рго 115 120 125

Акуд бій Рго біп Уа1ї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агд бі бі Меє ТЕГ 130 135 140

Тпув Авп обіп Уаії Бек Гей ТПг Сув Гец Уаі Ппув с1у Робе Тукг Рго 5ег 40 145 150 155 160

Авр І1е Аїа Уаії біц Ткгр бій Бек Авп о б1у біп Рго бій Авп Авп о Туг 165 170 175

Авр ТПг ТЕ Рго Рго Уаі1! Ггец Авр бБег Авр біу Бек Рпе РіПе Гей Туг 180 185 190 45 век Авр Гемй ТПг Уаі Авр Ппув бек Агкуд Тгр біп сбіп с1у Авп Уа1! РіПе 195 200 205 зек Сув бек Уаі Меє Ні сіц Аза ІТецй Нів АвБп Нів Тук ТПкг сіп Гув 210 215 220 зек Гей бек Гец бек Рго с1іу ГПув 50 225 230 «2105 150 «2115 217 «212» Білок «2135 Штучна послідовність 55 «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 150

Аза Ркго сій Гец Гец біу сіу Рго бек Уаі! РпПе ІТецй Рпе Рго Рго Гув 1 5 10 15 (516) Рго Ппув Авр ТПг Гецп Мес І1їе бек Акуд ТПг Рго сій Уа! ТПг Сув Уаї 20 25 30

Уаї Уаї Авр Уа1ї бек Нів бій Авр Рго сіц Уаї пуб Рпе АБвБп Тгр Туг 35 40 45

Уаї Авр с1у Уа1і сіц Уаі Нів Авп Аза пуб ТПг Гпув Рго Агд бій сій 50 55 бо сіп Тук Авп бек ТПг Тук Акуд Уа! Уаї бек Уаії Гей ТіПг Уаї Гей Нів 65 70 75 80 біп Авр Тер Гей Авп б1у пув бій Тук пув Сув КГув Уаї Бек Авп Гув 85 90 95

Аза Гей Рго Аїа Рго І1е сіц пуб ТБПг І1е бек Гпув Аза Гпув с1у сіп 100 105 110

Рго Агд біц Рго біп Маї ТБПг ТБ о Гей Рго Рго бБег Акгд біц біц Меє 115 120 125

ТПЕ Ппув Авп обіп Уаї бек Гей ТПг Сув Гец Уаії Гуз б1у Рпе Туг Рго 130 135 140 зек Авр І1е Аїа Уаі бій Тер бій бек АБп б1іу біп Рго бій АБп Авп 145 150 155 160

Тук Авр ТПг ТК Рго Рго Уа1і Гей Авр бБег Авр біу бек Рпе РПе Гей 165 170 175

Тук Бек Авр Гей ТПг Уаї Авр Гув бек Агуд Тгр біп біп с1у Авп Уаї 180 185 190

Рпе бек Сув бек Уаії Меє Нів біц Аза ІТецй Нів АвБп Нів Тугк ТПг сіп 195 200 205 пув бек Гецп бек Гей бек Рго с1іу ГПув 210 215 «2105» 151 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205

Зо «223» Синтетичний пептид «4005 151 зек бек бекг Туг Тугє Тгр 1У 1 5 «2105 152 «2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 152 зек І1їе Тук Тук бек бі1у І1е ТБг Авп о Тук Авп Рго Бек Гей Ппув б5ег 1 5 10 15 «2105 153 «2115 9 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 153

Рго Бек Авп Тут Авр Аїа Роре Ар І1е 1 5 «2105 154 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 154

ТПг сіу Бек бек бБег АБп І1е сіу Аїа с1у Туг Авр Уа1ї Нів 60 1 в) 10 «2105 155

«2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 155 б1у Авп бек Ппув Агуд Рго 5бег 1 5 «2105» 156 «2115 11 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 156 біп бек Туг Авр Бек бек Гей сіу с1іу Тер Уаї 1 5 10 «2105 157 «211» 119 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 157 сіп Уаії біп Гецшп сіп сій бек б1іу Рго сб1у Гецп Уаії Пув Рго бек сіц 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек 5бег 20 25 30 зек Тут Туг Тгр б1у Тер І1е Агд біп Рго Рго сіу Ппув с1у Гей сіц

Зо 35 40 45

Тер Іїе сіу бек І1ї1е Тук Тук бек сіу І1е ТБг Авп Туг АвБп Рго 5бег 50 55 бо

Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг І1їе бек Уаі Авр ТПг бек Гпув АвБп біп РБе 65 70 75 80 зек Гпечп пув Гей бек бек Уа! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уаі1і Тугк Туг 85 90 95

Сув А1а Агуд Рго Бек Авп Туг Авр Аза Рпе Ар Ії1е Тер сС1у сбіп с01У 100 105 110

ТП Меє Уа1і ТБПг Уаї бек 5ег 115 «2105 158 «2115 111 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 158 біп бек Уаії Гей ТПг біп Рго Рго Бек Уаі бек с1іу Аза Рго сіу біп 1 5 10 15

Агкуд Уаї ТПг І1їе бек Сув ТПг сіу бек бек бек АвБп І1їе с1у Аїа 1У 20 25 30

Тук Авр Уа1 Нів Тер Тук біп сбіп Уаії Рго сіу ТПг Аза Рго Гув Іец 35 40 45

Тецшц І1е Тук с1у Авп Бек Гув Агуд Рго Бек біу Уаії Рго Авр Аг РІе 50 з9 бо зек сіу бек пуб бек біу ТіПг Бек Аза бек Іїеп Аза І1е ТПг с1Уу ГІец 65 70 75 80 біп А1ї1а бій Авр бій Аза Авр Туг Тук Сув біп бек Туг Авр бек 5бег 85 90 95 (516) їеч біу б1у Тер Уаі Рбе сіу сбіу б1у ТПг Ппув Гей ТПг Уаї Гей 100 105 110

«2105 159 «2115» 245 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 159 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії бек с1іу біу Бек Іїе бек бек 5ег 20 25 30 зек Тут Туг Тгр б1у Тер І1е Агд біп Рго Рго сіу Ппув с1у Гей сіц 35 40 45

Тер Іїе сіу бек І1е Тук Тук бек біу І1е ТП Авп Туг Авп Рго 5ег 50 55 бо

Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг І1їе бек Уаі Авр ТПг бек Гпув АвБп біп РБе 65 70 75 80 зек Гец пуб Тец бек бек Уаі! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уаї Тук Туг 85 90 95

Сув Аїа Агуд Рго бек Авп Туг Авр Аїа Рпе Авр І1е Тгр с1у сбіп Щ1У 100 105 110

ТПг Меє Уа1 ТБПг Уаї бек бек сіу біу сбі1у б1у бек сіу сіу б1у с1У 115 120 125 зек сіу біу біу бі1іу бек біп бек УМаії Гей ТПг біп Рго Рго бек Уаї 130 135 140 зек с1іу Аїа Рго біу біп Акд Уа! ТПг І1е бек Сув ТПг сіу бек бег 145 150 155 160 зек Авп І1е сбіу Аїа сб1у Туг Авр Уаі Нів Тер Ту біп біп Уа1 Рго 165 170 175

Зо сіу Тк АТїа Рго Ппув Гецп Гей І1е Туг б1у Авп бек Гув Агд Рго 5ег 180 185 190 бі1у Маї Рго Авр Агуд Рпе бек сіу Бек Ппув бек сіу ТПг бек Аїа 5ег 195 200 205

Тец Аї1а І1е ТпПг с1у гей біп Аза бій Авр біцш Аза Авр Туг Тук Сув 210 215 220 біп бек Тук Авр Бек Бек Гей сіу с1іу Тер Уаі1 Рбе сіу с1і1у с1у ТЕПг 225 230 235 240

Тув Гей ТПг Уаї Ієцй 245 «210» 160 «2115 500 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 160 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаї бек біу б1у бек І1їе бек бек 5ег 20 25 30 зек Тут Туг Тгр б1у Тер І1е Агд біп Рго Рго сіу Ппув с1у Гей сіц 35 40 45

Тер Іїе сіу бек І1е Тук Тук бек біу І1е ТПг Авп Туг Авп Рго 5ег 50 55 бо ем Ппув Бек Агуд Уаі ТіПг І1їе бек Уаії Авр ТПг бек Гуз АвБп о сбіп РіГе 65 70 75 80 зек Гец пуб Тец бек бек Уаі! ТПг Аза Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук Туг 85 90 95

Сув А1а Агуд Рго Бек Авп Туг Авр Аза Рпе Ар Ії1е Тер сС1у сбіп с01У 60 100 105 110

ТПг Меє Уа1 ТБПг Уаї бек бек сіу бі1у сіу с1у Бек сіу сіу б1у с1У

115 120 125 зек сіу біу біу бі1іу бек біп бек УМаії Гей ТПг біп Рго Рго бек Уаї 130 135 140 зек с1іу Аїа Рго біу біп Акд Уа1і ТПг Іїе Бек Сув ТПг сіу бек бег 145 150 155 160 зек Авп І1е сбіу Аїа сб1у Туг Авр Уаі Нів Тер Ту біп біп Уа1 Рго 165 170 175 бі1у ТПпг Азїа Рго Ппув Гей їецй Іїе Тук б1у Авп бек Гув Агд Рго 5бег 180 185 190 сіу Маії Рго Авр Акуд Рібе бек сіу бек пуб бек с1у ТПг бек А1їа 5ег 195 200 205

Тец Аї1а І1е ТпПг с1у гейш сбіп Аїа сбіц Авр біцш Аза Авр Туг Тук Сув 210 215 220 біп бек Тук Авр Бек Бек Гей сіу с1іу Тер Уаі1 Рбе сіу с1і1у с1у ТЕПг 225 230 235 240

Тпув Гей ТПг Уаі Гей бек сіу сіу сіу біу бек бі Маї сіп Гей Уаї 245 250 255 бі бек сбі1у сіу с1у Гей Уаі сбіп Рго сіу сіу Бек Гей пуб Іец б5ег 260 265 270

Сув Аїа Аїа бек с1у Рібе ТПг Рбе Авп Пув Туг Аїа Мес Авп Тер Уаї1! 275 280 285

Акуд біп Аза Рго біу Ппув сіу Гец біц Тер Уаі Аза Агу Іїе Агд 5ег 290 295 300

Тпув Тук Авп Авп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр бек Уаї пуб Авр Агд 305 310 315 320

Рпе ТБПг І1ї1е Бек Агд АвБр Авр бек Ту АБп ТПг Аїа Туг Ге сбіп Меє 325 330 335

Авп о Авп оГецй пуб ТПг біц Авр ТБг Атїа Уа1і! Тук Тук Сув Уаі Агуд Нів 340 345 350

Зо с1у Авп Рпе б1іу Авп бек Тук І1е бек Туг Тгр Аїа Туг Тер 01у сіп 355 3З6о 365 бі1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уа1і бек бек сіу сіу сі1у сіу бек сіу с1у 1У 370 375 380 сбі1у бек бі1у сіу сіу сбіу бек біп ТПг Уаі1і Уа1і1 ТПкг сіп біц Рго 5ег 385 390 395 400

Тецп ТПг Уаї Бек Рго сбіу бі1у ТПг Уаі ТПг Гей ТПг Сув біу бек вег 405 410 415

ТП б1у Аїа Уа1ї ТіПг бек с1у Авп Туг Рго АвБп Тгр Уаі сбіп сіп Гув 420 425 430

Рго с1іу біп Азїа Рго Агуд сіу Геп Іїе сіу с1у ТПг Ппув Робе Іецйц А1а 435 440 445

Ркго сі1у ТПг Рго А1їа Агуд Рібе бек біу бек Іїецп Гей с1іу с1у Ппув Аї1а 450 455 460

А1ї1а гей ТБПг Гец бек біу Уаії біп Рго б1п АвБр бій Аза бій Тук Туг 465 470 475 480

Сув Маї Гей Тер Тук Бек АвБп Агуд Тер Уаі1 Робе сіу сіу с1у ТПкг Гув 485 490 495

Тем ТіПг Уаї Гей 500 «210» 161 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 161

Авр Нів Тук Меє 5ег 1 5 «2105 162 60 «2115 17 «212» Білок

«2135 Штучна послідовність «223» Синтетичний пептид «4005 162

ТУуУкг І1їе бек бек бек сіу бек ТПг І1їе Туг Туг Аза Авр бек Уаї Гуз 1 5 10 15 сову «2105 163 «2115 8 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 163

Авр Гей с1і1у Ркго бек Рпе Авр Туг 1 5 «2105 164 «2115 11 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 164

Агуд Аза бек біп сб1у Іїе бек бек Тер Іец А1а 1 5 10 «2105 165 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 165

Аза Аза Бест Агд Гец біп б5ег 1 5 «2105 166 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 166 біп бі1іп Аза Авп бек Рпе Рго Агд ТЕГ 1 5 «2105 167 «2115 117 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 167 біп УМаії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп ТПг Рго біу пув б1у Те бій Тгр Уаї 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо (516) пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Пув Авп бек Гей Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Гец біу Рго бек Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1іу Бек Іец 100 105 110

Уа1ї ТрПг Уаї бек 5ег 115 «210» 168 «2115 107 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 168

Авр І1е сіп Месє ТПг о біп бек Рго бек бек Уа! бек Аза Бек Уаі Щ1У 1 в) 10 15

Авр Акуд Уаї ТіПг І1е ТПг Сув Агуд Азїа бек біп сіу І1е бек бек Тгр

Тец Азїа Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гец Іецй І1е 20 Авр Аїа Аза бек Агуд Гей біп бек сіу Уаії Рго бек Акуд Робе бек 01У бо зек сіу бек біу ТПг Авр Робе ТПг Іецй ТПг І11е Бек Бек Гей сбіп Рго 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп А1їа Авп бек Рпе Рго Аг4д 25 85 90 95

ТПЕ Рпе сіу сбіп біу ТПг Ппув Уаї біц І11е Гув 100 105 «210» 169 «2115 239

Зо «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 169 35 сіп Уаі сбіп Гецшп Уаі сій бек сіу сбіу сб1у Уаї Уаі біп Рго сб1у Агд 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп ТПг Рго біу пув б1у Те бій Тгр Уаї 40 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80 45 Пе біп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа біц Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Гец біу Рго бек Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1іу Бек Іец 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 50 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У 145 150 155 160 55 І1їе бек бек Тгр Геш Аза Тгр Тук сіп біп Гув Рго с1у Пув Аза Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Авр Аїа А1їа бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег (516) 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тугк Сув біп біп Аїа Авп

210 215 220 зек Рпе Рго Агд ТПг Рпе сіу біп сбіу ТПг Ггув Уаії сій І1е Гув 225 230 235 «2105 170 «211» 494 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 170 біп УМаії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд біп ТПг Рго сіу Пув біу Геп бій Тер Уаї1! 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Гец біу Рго бек Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1іу Бек Іец 100 105 110

Уа1ї1 ТПг Уаї бек бек сбіу сіу сі1у сб1у Бек с1іу сбіу сб1у с1у бек У 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У

Зо 145 150 155 160

І1е бек бек Тер ІТец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Авр Аїа А1їа бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Агуд Рпе бек біу бек сіу бек с1у ТПг Авр Робе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тугк Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біц УМаії сіп Гей Уаі сі бек сіу сіу С1Уу Іец 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Ап пув Туг Аїа Мес АБп Тгр Уаі Акуд біп Азїа Рго с1у Гуз 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тукг АТа Авр бек Уа1 Гпув Авр Агуд Робе ТПг І1е бБег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агкд Ні б1у АвБп Рпе с1у Авп 5ег 340 345 350

Тук Іїе бек Туг Тгр Аїа Туг Тгр сбіу біп с1у ТПг Ге Уаї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек біу сбіу б1у б1у бек сіу сСіу с1у 1У 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу (516) 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув с1іу Бек Бек ТПг бі1у А1ї1а Уаї ТпПг 5ег

405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп Ії1е сіу с1і1у ТПсг Гув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго Аїа Аг4д 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аза бій Тук Тук Сув Уаії Гей Тер Тук 5ег 465 470 475 480

Авп о Агуд Тер Ма1і! Рпе сіу сі1у с1іу ТПг Гуз Гей ТПг Уаї ГІеч 485 490 «2105 171 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 171

Авр Тук Тук Меє Тис 1 5 «2105 172 «2115 17 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 172

Тук Іїе Бек бек бек біу бек ТПг Іїе Туг Туг Аза Авр Бек Уаї Гув 1 5 10 15

Зо у «2105 173 «2115 8 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 173

Авр Агуд Авп о бег Нів Рпе Авр Туг 1 5 «2105 174 «2115 11 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 174

Агуд Аза бек біп сі1у І1е ТБбг Агуд Тер Іецй А1а 1 5 10 «2105 175 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 175

Аза Аїа бек Уаї Ге сіп 5ег 1 5 «2105 176 60 «2115 9 «212» Білок

«2135 Штучна послідовність «223» Синтетичний пептид «4005 176 сбіп біп бек Авп бек Рібе Рго Агкд ТіПг 1 5 «2105 177 «2115 117 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 177 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 в) 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше 20 зек Тук І1їе бек бек бек сіу бек ТПг І1їе Туг Туг Аїа Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 25 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уа1ї ТрПг Уаї бек 5ег 115

Зо «2105 178 «2115 107 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205

З5 «223» Синтетичний пептид «4005 178

Авр І1е сіп Месє ТПг о біп бек Рго бек бек Уа! бек Аза Бек Уаі Щ1У 1 5 10 15

Авр Акуд Уаї ТіПг І1е ТПг Сув Агуд Азїа бек біп с1іу І1е ТБг Агд Тгр 40 20 25 30

Тец Азїа Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гец Іецй І1е 35 40 45

Туг Аїа Аїа бек Уаії Іей сіп бек біу Уа1і Рго Бек Акд Ріе бег 01Уу 50 55 бо 45 Ззек с1іу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТіПг І1е бек бек Гей біп Рго 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп бБег Авп бек Рпе Рго Аг4д 85 90 95

ТПЕ Рпе сіу сбіп біу ТПг Ппув Уаї біц І11е Гув 50 100 105 «2105 179 «2115 239 «212» Білок «2135 Штучна послідовність 55 «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 179 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 (516) зек Геп Акуд Гей бек Сув А1ї1а Аза бек біу Робе ТПг Ррпе бег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Пув Авп бек Гей Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1а бек Уаі1ї б1у АвБр Агуд Уа! ТПг Іїе ТБг Сув Агуд Аїа бек сбіп с1Уу 145 150 155 160

І1е ТБг Агуд Теср Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Туг Аїа А1їа бек Уаі Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Бек Авп 210 215 220 зек Рпе Рго Агуд ТПг Рпе сіу сбіп с1іу ТБг Ппув Маії сій І1е Гуз 225 230 235 «210» 180 «211» 494 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 180 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У

З5 1 в) 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше 40 зек Тук І1їе бек бек бек сіу бек ТПг І1їе Туг Туг Аїа Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 45 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 50 сіу біу б1у Бек Авр І1їе сіп Меє ТПг сіп бек Рго бек бек Уаії 5екг 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У 145 150 155 160

І1е ТБг Агуд Теср Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 55 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Туг Аїа А1їа бек Уаі Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 (516) зек Гей біп Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Туг Тук Сув біп сбіп бек Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біц УМаії сіп Гей Уаі сі бек сіу сіу С1Уу Іец 245 250 255

Уаї біп Рго сіу с1у бек Гемш Гпув Гей бек Сув Аїа Аїа бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1у Пув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тукг АТа Авр бек Уа1 Гпув Авр Агуд Робе ТПг І1е бБег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг АТїа Уа1ї Туг Тук Сув Маі Акуд Нів біу АБп Рпе сб1у Ап 5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек біу сбіу б1у б1у бек сіу сСіу с1у 1У 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув с1іу Бек Бек ТПг бі1у А1ї1а Уаї ТпПг 5ег 405 410 415 с1у Авп Тук Рго Ап Тгр Уаі сбіп біп пуб Рго с1іу біп Аїа Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп Ії1е сіу с1і1у ТПсг Гув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго Аїа Аг4д 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу

Зо 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аза бій Тук Тук Сув Уаії Гей Тер Тук 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер Уаі! Рре с1і1у сіу сіу ТБПг Гув Тецй ТПг Уаї Гей 485 490

З5 «2105» 181 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 181

Авр Тук Тук Меє Тис 1 5 «2105 182 «2115 17 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 182

Тук Іїе Бек бек бек біу бек ТПг Іїе Туг Туг Аза Авр Бек Уаї Гув 1 5 10 15 сову «210» 183 «2115 8 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 60 «223» Синтетичний пептид «4005 183

Авр Агуд Авп о бег Нів Рпе Авр Туг 1 5 «2105 184 «2115 11 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 184

Агуд Аїа бек біп б1у Іїе АБп ТПг Тер Іец А1а 1 5 10 «2105 185 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 185 б1у А1ї1а бек с1у Гей сбіп 5ег 1 5 «2105 186 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 186 біп бі1іп А1ї1а Ппув Бек Рпе Рго Агд ТПг 1 5

Зо «2105 187 «2115 117 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 187 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд біп Аза Рго сіу Ппув бі1у Іец бій Тгр Гей 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо цув б1у Агкуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза пув Авп бек Гей РІе 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПпгЕ Уаї Бек 5ег 115 «2105 188 «2115 107 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 188 (516) Авр чІ1е сіп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уа! бек Аза бек Уа1і 01Уу 1 5 10 15

Авр Акуд Уаї ТіПг І1е ТПг Сув Агуд Азїа бек біп с1іу І1е АвБп ТПг Тгр 20 25 30

Тец Азїа Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гец Іецй І1е 35 40 45

Тук б1у Аїа бек сбіу Гей біп бек сіу Уаї Рго бек Акуд Робе бехг 1У 50 55 бо зек сіу бек біу ТПг Авр Робе ТПг Іецй ТПг І11е Бек Бек Гей сбіп Рго 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Аїа Гув бек Рпе Рго Аг4д 85 90 95

ТПЕ Рпе сіу сбіп біу ТПг Ппув Уаї біц І11е Гув 100 105 «210» 189 «2115 239 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 189 сіп Уаі сбіп Гецп Уаі сій бек сіу сбіу сб1у Геп Уаі Пув Рго б1у С01У 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд біп Аза Рго сіу Ппув бі1у Іец бій Тгр Гей зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аза Пув Ап бег Іецй РБПе 65 70 75 80

Зо Пе біп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа біц Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У

З5 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У 145 150 155 160 40 І1е Авп ТБПг Тер еп Аза Тгр Тук сіп біп Гув Рго с1у Пув Аза Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Тук с1у А1ї1а бек сіу Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 45 195 200 205 зек Гец біп Рго б1ц АвБр Робе Аза ТПг Туг Туг Сув біп біп Аїа Гув 210 215 220 зек Рпе Рго Агд ТПг Рпе сіу біп сбіу ТПг Ггув Уаії сій І1е Гув 225 230 235 50 «2105 190 «211» 494 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» 55 «223» Синтетичний пептид «4005 190 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг 60 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд біп Аза Рго сіу Ппув бі1у Іец бій Тгр Гей

35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аза Пув Ап бег Іецй РБПе 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уа1ї1 ТПг Уаї бек бек сбіу сіу сі1у сб1у Бек с1іу сбіу сб1у с1у бек У 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У 145 150 155 160

І1е Авп ТПг Тегр Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Тук с1у А1ї1а бек сіу Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Агуд Рпе бек біу бек сіу бек с1у ТПг Авр Робе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1ц АвБр Робе Аза ТПг Туг Туг Сув біп біп Аїа Гув 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біц УМаії сіп Гей Уаі сі бек сіу сіу С1Уу Іец 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

Зо ТПЕ Рпе Ап пув Туг Аїа Мес АБп Тгр Уаі Акуд біп Азїа Рго с1у Гуз 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тукг АТа Авр бек Уа1 Гпув Авр Агуд Робе ТПг І1е бБег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агкд Ні б1у АвБп Рпе с1у Авп 5ег 340 345 350

Тук Іїе бек Туг Тгр Аїа Туг Тгр сбіу біп с1у ТПг Ге Уаї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек біу сбіу б1у б1у бек сіу сСіу с1у 1У 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув с1іу Бек Бек ТПг бі1у А1ї1а Уаї ТпПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Гей І1е сі1у с1у ТБк Ппув Рібе Тей А1їа Рго сбіу ТПг Рго Аїа Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аза бій Тук Тук Сув Уаії Гей Тер Тук 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер Уаі! Рре с1і1у сіу сіу ТБПг Гув Тецй ТПг Уаї Гей 485 490 «2105 191 «2115 5 60 «212» Білок «2135 Штучна послідовність

«223» Синтетичний пептид «4005 191

Авр Нів Тук Меє 5ег 1 5 «2105 192 «2115 17 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 192

Тукг Іїе Бек бек бек біу сіу Іїе Іїе Туг Туг Аза Авр Бек Уаї Гпув 1 5 10 15 оеЩ1уУ «2105 193 «2115 8 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 193

Авр Уа1і сіу бек Нів Рпе Авр Туг 1 5 «2105 194 «2115 11 «212» Білок «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Синтетичний пептид «4005 194

Агкуд Аза бек біп Авр І1е бег Агуд Тер Іецй А1а 1 5 10 «2105 195 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 195

Аза Аза Бест Агд Гец біп б5ег 1 5 «2105 196 «2115 13 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 196 біп бі1іп А1ї1а Ппув Бек Рпе Рго Агд ТПг 1 5 «2105 197 «2115 117 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 197 (516) сіп Уаі сбіп Гецп Уаі сій бек сіу сбіу сб1у Геп Уаі Пув Рго б1у С01У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп бій Тер РіГе 35 40 45 зек Тук І1їе бек бек бек сіу с1іу Іїе І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Сіу бек Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уа1ї ТрПг Уаї бек 5ег 115 «2105» 198 «2115 107 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «400» 198

Авр І1е сіп Месє ТПг о біп бек Рго бек бек Уа! бек Аза Бек Уаі Щ1У 1 5 10 15

Авр Акуд Уаї ТіПг І1е ТПг Сув Агуд Азїа бек біп Авр І1е бБег Агд Тгр 20 25 30

Тец Азїа Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гец Іецй І1е зек Аїа Аза бБег Агд Іїецй біп бек біу Уаі1 Рго Бек Агкд Робе бег 01Уу бо

Зо Ззек с1іу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТіПг І1е бек бек Гей біп Рго 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аїа Іїе Тук Тук Сув біп біп Аїа Гув бек Рпе Рго Аг4д 85 90 95

ТПЕ Рпе сіу сбіп біу ТПг Ппув Уаї біц І11е Гув

З5 100 105 «2105 199 «2115 239 «212» Білок «2135 Штучна послідовність 40 «220» «223» Синтетичний пептид «4005 199 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 45 зек Геп Акуд Гей бек Сув Аза Аїа бек біу Рпе ТПг Рпе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп бій Тер РіГе 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу біу І1е І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 50 з9 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95 55 А1а Агуд Авр Уа1! сіу Бек Нів Рре Авр Туг Тгр сбі1у біп с1у ТБбЕг Іецй 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег (516) 130 135 140

Аза бек Уаї сі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПпг Сув Агуд Аїа Бек біп Авр

145 150 155 160

І1е Бек Агд Тгр Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175

Туз Тецп Гей Іїе Бек Аїа А1їа бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1іц АвБр Робе Аза І1е Туг Туг Сув біп біп Аїа Гув 210 215 220 зек Рпе Рго Агуд ТПг Рпе сіу сбіп с1іу ТБг Ппув Маії сій І1е Гуз 225 230 235 «2105 200 «211» 494 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 200 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 в) 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп бій Тер РіГе 35 40 45 зек Тук І1їе бек бек бек сіу с1іу Іїе І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув

Зо 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Сіу бек Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сіу біу б1у Бек Авр І1їе сіп Меє ТПг сіп бек Рго бек бек Уаії 5екг 130 135 140

Аза бек Уаї сі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПпг Сув Агуд Аїа Бек біп Авр 145 150 155 160

І1е Бек Агд Тгр Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175

Туз Тецп Гей Іїе Бек Аїа А1їа бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біц Авр Рпе Аїа І1їе Туг Тук Сув біп сбіп Аїа Гуз 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біц УМаії сіп Гей Уаі сі бек сіу сіу С1Уу Іец 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1у Пув 275 280 285 с1у Гей біц Тер Уаі Аза Агкуд І1ї1е Агуд бек Ппув Туг Авп АБп Туг Аї1а 290 295 300

ТПг Тук Тукг АТа Авр бек Уа1 Гпув Авр Агуд Робе ТПг І1е бБег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 60 325 330 335

Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агкд Ні б1у АвБп Рпе с1у Авп 5ег

340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек біу сбіу б1у б1у бек сіу сСіу с1у 1У 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув с1іу Бек Бек ТПг бі1у А1ї1а Уаї ТпПг 5ег 405 410 415 с1у Авп Тук Рго Ап Тгр Уаі сбіп біп пуб Рго с1іу біп Аїа Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп Ії1е сіу с1і1у ТПсг Гув Рпе Гей Аза Рго біу ТПг Рго Аїа Аг4д 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аза бій Тук Тук Сув Уаії Гей Тер Тук 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер Уаі! Рре с1і1у сіу сіу ТБПг Гув Тецй ТПг Уаї Гей 485 490 «2105 201 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 201

Авр Нів Тук Меє 5ег 1 5 «2105 202

Зо «2115 17 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид

З5 «4005 202

Тук Іїе Бек Авп бек біу бек Іїе Ії1е Туг Тук УМаії Авр Бек Уаї Гпув 1 5 10 15 сову «2105 203 «2115 8 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 203

Авр Уаі Агуд ТБг Аза Рпе Авр Туг 1 5 «2105 204 «2115 11 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 204

Агкуд Аза бек біп бек І1е сіу бек Тер Іецй А1а 1 5 10 «2105 205 «2115 7 (516) «212» Білок «2135 Штучна послідовність

«223» Синтетичний пептид «4005 205

А1а Аїа бек бек Іецй сіп 5ег 1 5 «210» 206 «2115 19 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «400» 206 біп бі1іп Аза Авп бек Ррпе Рго Агд ТПг 1 5 «2105 207 «2115 117 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 207 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше зек Тут І1е Бек АвБп бек біу бек І1е І1е Туг Тук Уа1і Авр бек Уаї бо

Зо пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Пув Авп бек Гей Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Агуд ТПг Аза Рібе АвБр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 35 100 105 110

Уа1ї ТрПг Уаї бек 5ег 115 «2105 208 «2115 107 40 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 208 45 Авр чІ1е сіп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уа! бек Аза бек Уа1і 01Уу 1 5 10 15

Авр Акуд Уаї ТіПг І1е ТПг Сув Агуд Азїа бек біп бек Іїе сіу Бек Тгр 20 25 30

Тец Азїа Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аза Рго Ап Гец Іецй І1е 50 35 40 45

Туг Аїа Аїа бек бБекг ІТей біп бек біу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех щЩ1У 50 55 бо зек сіу бек біу ТПг Авр Робе ТПг Іецй ТПг І11е Бек Бек Гей сбіп Рго 65 70 75 80 55 сі Авр Рпе Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Аза Авп бек Роре Рго Агд 85 90 95

ТПЕ Рпе сіу сбіп біу ТПкг Ппув Уаї Авр І1е Гу 100 105 «2105 209 60 «2115 239 «212» Білок

«2135 Штучна послідовність «223» Синтетичний пептид «4005 209 сіп Уаі сбіп Гецп Уаі сій бек сіу сбіу сб1у Геп Уаі Пув Рго б1у С01У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше 35 40 45 зек Тут І1е Бек АвБп бек бсіу бек І1е І1е Туг Тук Уа1і Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Пе біп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа біц Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Агуд ТПг Аза Рібе АвБр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

Аза бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПпг Сув Агуд Аза Бек біп б5ег 145 150 155 160

І1їе с1у бек Тгр Геш Аза Тгр Тук сіп біп Гув Рго с1у Пув Аза Рго 165 170 175

Ап о гей Ггец І1е Туг Азїа Аза бек бек ІГец біп бек с1іу Уа1і Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег

Зо 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тугк Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 зек Рпе Рго Агд ТПг Рпе сіу біп біу ТПг Гув Уаії Авр І1е Гув 225 230 235

З5 «2105 210 «211» 494 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» 40 «223» Синтетичний пептид «4005 210 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 45 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше зек Тут І1е Бек АвБп бек бсіу бек І1е І1е Туг Тук Уа1і Авр бек Уаї бо 50 пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Пув Авп бек Гей Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Агуд ТПг Аза Рібе АвБр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 55 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140 (516) А1їа бек Уаі1ї б1у АвБр Агуд Уа! ТПг Іїе ТБг Сув Агуд Аїа бек біп 5ег 145 150 155 160

І1е сіу бек Тгр Тец Азї1а Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175

Ап о гей Ггец І1е Туг Азїа Аза бек бек ІГец біп бек с1іу Уа1і Рго 5ег 180 185 190

Агуд Рпе бек біу бек сіу бек с1у ТПг Авр Робе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тугк Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі Авр І1їе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Ап о пув Туг Аїа Мес АБп о Тгр Уаі Акуд біп Аза Рго с1Уу ТГув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе бек Туг Тгр Аїа Туг Тгр сбіу біп с1у ТПг Ге Уаї ТПг Уаї 355 36о0 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу

Зо 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Гей І1е с1іу с1у ТБк Ппув Рбе Тей Азїа Рго с1іу ТБг Рго А1а Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер Уаі! Рре с1і1у сіу сіу ТБПг Гув Тецй ТПг Уаї Гей 485 490 «2105 211 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 211

Бек пув РПе Меє Тіг 1 5 «2105 212 «2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 212

Уаї Іїе Тук Бек сіу с1у Ппув ТПг Тук Туг Аза Авр бек Уаі Ггув У 60 1 в) 10 15 «2105» 213

«2115 10 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 213

Авр бек сіу бі1у Ткр б1у Тук Рібе Авр Туг 1 5 10 «2105 214 «2115 17 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 214

Ппув бек бек біп Бек Уаії Гей Тук Бек Бек Авп Авп Гув Авп Тукг Іецй 1 5 10 15

А1т1а «2105 215 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 215

Тер Аїа бек ТПг Агд бій б5ег 1 5 «2105» 216

Зо «2115 9 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид

З5 «4005 216 біп біп Тук Тугк Бек ТПг Рго Рго ТПг 1 5 «2105 217 «2115 118 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 217 сій Маї біп Гецп Уаі сій бек сі1у сбіу сб1у Геп Іїе сіп Рго сб1у Щ1У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Уаі! бек бі1у Рпе ТПг Уа1 бек бек Гув 20 25 30

Рпе Меє ТПг Тер Уаі Агд біп Аза Рго сб1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45 зек УМаії І1їе Тук бек бі1у сіу пуб ТПг Тук Туг Аїа Авр Бек Уаі1ї! Гув 50 55 бо б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр АвБп бек Ппув Ап о ТПг Гей Туг Іей 65 70 75 80 сСіп Мес АвБп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТПг Аза Уа1і Туг Тугк Сув А1а 85 90 95

Акуд Авр бек біу біу Ткгр сіу Тук Роре Авр Туг Тгр С1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Тецп Маї ТПг Уаї Бек 5ег 60 115 «2105 218

«2115 113 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 218

Авр І1ї1е Уаї Меєсє ТПг біп бек Рго Авр бек Те Аї1а Уаі бек їеш ШУ 1 5 10 15 бі Агкуд Аза ТПг о І1е А5п о Сув Ппув Бек Бек біп бек Уаї Гец Туг бег 20 25 30 век Авп Авп о Гув Авп Тут Гец Аїа Тгр Тук біп сіп Ппув Рго с1у сіп 35 40 45

Ркго Рго пуб Іец ІТец І1е Туг Тгр А1ї1а бек ТПг Агуд бі бек с1іу Уаї 50 55 бо

Рго Авр Акуд Робе бек сіу бек сіу бек б1іу ТПг Авр Рпе ТПг Іей ТЕПг 65 70 75 80

І1е бек бек Іїец біп А1ї1а біц Авр Уаі Аза Уаї Туг Тук Сув біп сіп 85 90 95

Тук Тук Бек ТПг Рго Рго ТПг Рбе сіу біп сб1у Тс ув Уаі с1їй Ше 100 105 110

Тув «2105 219 «211» 246 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 219

Зо сій Маї біп Гецп Уаі сій бек сі1у сбіу сб1у Геп Іїе сіп Рго сб1у Щ1У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Уаі! бек бі1у Рпе ТПг Уа1 бек бек Гув 20 25 30

Рпе Меє ТПг Тер Уаі Агд біп Аза Рго сб1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї

З5 35 40 45 зек УМаії І1їе Тук бек бі1у сіу пуб ТПг Тук Туг Аїа Авр Бек Уаі1ї! Гув 50 55 бо б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр АвБп бек Ппув Ап о ТПг Гей Туг Іей 65 70 75 80 сбіп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТПг Аза Уа1і Тугк Тук Сув Аї1а 85 90 95

Акуд Авр бек біу біу Ткгр сіу Тук Роре Авр Туг Тгр С1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Тец Маї ТПг Уаії Бек Бек б1у сі1у сіу с1іу Бек сіу сіу сі1у с1у бБег 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек Авр І1е Уа1і Меє ТПг сіп бек Рго Авр бек Іей 130 135 140

А1їа Уа1 бек Ггец сі1у бій Агуд Аїа ТПг І1е АБп Сув Ппув бек бек біп 145 150 155 160 зек Уаії Пен Тук бек Бек АБп Авп Пув Авп Туг Гей Аїа Тер Тугк сіп 165 170 175 біп гув Рго сіу біп Рго Рго Пув Гей Гей Іїе Туг Тгр А1ї1а бек ТПг 180 185 190

Акуд бій бек біу УМаі Рго Авр Агуд Роре бек біу бек с1іу Бек с1у ТЕГ 195 200 205

Авр Рпе ТПг Ггец ТПг І1ї1е бек бек ІТец біп Аї1а сій Авр Уаї А1а Уаї 210 215 220

Тук Тук Сув біп біп Тук Тук бек ТПг Рго Рго ТПг Рпе с1у сбіп Щ1У 225 230 235 240 (516) ТВг пув Уа1і сі І1е ув 245

«2105 220 «2115 501 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 220 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сі1у сіу с1у Гей І1їе сіп Рго с1у с1У 1 5 10 15 зек Геп Акуд Гей бек Сув Аїа Уа1і бек сбіу Рпе ТПг Уа1ї бек бек Гуз 20 25 30

Рпе Меє ТПг Тер Уаі Агд біп Аза Рго сб1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї 35 40 45 зек УМаії І1їе Тук бек б1у с1у пуб ТПг Тук Туг Аїа Авр Бек Уаі1ї! Гув 50 55 бо б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр АвБп бек Ппув Ап о ТПг Гей Туг Іей 65 70 75 80 біп Меє Авп бек Гей Агуд Аї1а сій Авр ТПг Аїа Уа1! Тук Тук Субв А1а 85 90 95

Агуд Авр бек біу б1у Тер б1у Тук Рпе Авр Туг Тер с1у сбіп с1у ТЕГ 100 105 110

Тец Маї ТПг Уаі Бек Бек б1у сіу сіу с1іу Бек сіу сіу сіу с1і1у бег 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек Авр І1е Уа1і Меє ТПг сіп бек Рго Авр бек Іей 130 135 140

А1їа Уаі1і бек Ггец сбі1у бій Агуд Аїа ТПг І1е АБп Сув Пув Бек бек сіп 145 150 155 160 зек Уаії Пец Тукг бек бек Авп Авп Гув АвБп Туг Гей Аза Тер Тук сіп 165 170 175

Зо сбіп пув Рго с1іу біп Ркго Рго Пув Гей Гей Іїе Туг Ткгр Аїа бек Тіг 180 185 190

Акуд бій бек біу УМаі Рго Авр Агуд Роре бек біу бек с1іу Бек с1у ТЕГ 195 200 205

Авр Рпе ТПг Гец ТПг І1ї1е бек бек ІТец бі1іп Аїа сій Авр Уа1і1 Аїа Уаї 210 215 220

Тук Тук Сув біп біп Тук Тук бек ТПг Рго Рго ТПг Рпе с1у сбіп Щ1У 225 230 235 240

ТПгЕ Ппув Уа1! сій І1їе Ппув бек сіу сіу біу біу бек біц Уаї сіп Гей 245 250 255

Уаї біц Бек сіу с1у б1у еп Маї сбіп Рго сіу біу Бек Гецп Ппув ТІеч 260 265 270 зек Сув Аїа Аза бек бі1у Робе ТПг Ррбе АБп о Гув Туг Аїа Меє Авп Тгр 275 280 285

Ууаї Акуд сбіп Аза Ркго с1у Ппув сіу Гей бій Тгр Уаі А1а Агд І1е Аг4д 290 295 300 зек Мпув Туг Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Тук Аза Авр бек Уа1 Гпув Авр 305 310 315 320

Акуд Рпе ТПг І1е Бек Агуд Авр Авр бек Гув АБп ТПг Аїа Туг Гей сіп 325 330 335

Меє АБп о АвБп Гей пув ТПг бій Авр Тс Аза Уа1ї Тук Тук Сув Уаі Акд 340 345 350

Нів с1іу Авп Ріпе біу Авп бек Тут І1е бек Туг Тгр Аїа Тує Тер 0Щ1У 355 36о0 365 біп б1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уаї бек бек сбіу сіу сі1у сіу бек б1у 1У 370 375 380 сбі1у б1у бек сіу сіу сіу бі1у Бек біп ТПг Уа1 Уаі1! ТБгЕ біп бій Ркго 385 390 395 400 зек Гей ТПг Уаії бек Рго біу біу ТПг Уаї ТПг Гей ТПг Сув с1у бБег 405 410 415 (516) зек ТП с1іу Аїа Уаії ТПг бек б1у Авп Туг Рго АБп Тгр Уаі сбіп сіп 420 425 430

Тпув Рго б1у сіп Аза Рго Агкуд сіу Гей Іїе сіу сіу ТБкг Ппув Рібе Іей 435 440 445

Аза Ркго сіу ТПг Рго Аза Агуд Рібе бек біу бек ІТейп Геп сіу с1У Гув 450 455 460

А1ї1а Аїа Гей ТБПг Гей бек сбіу Маії сіп Рго бій АБр бій Аза сій Туг 465 470 475 480

Тук Сув Уа1 Гей Тер Тугк Бек Авп Агуд Тер Уа! Рое с1у сС1у сС1у ТПг 485 490 495

Тув Гей ТПг Уаї Ієцй 500 «2105 221 «2115 5 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 221 зЗек Тук Тук Тер Авп 1 5 «2105 222 «2115 16 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 щЩД 222

Акуд І1е Тук Туг Авп обіу Авп ТПг Тук Тук Авп Рго Бек Гей Ппув б5ег 1 5 10 15 «2105 223

Зо «2115 10 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 223

Рго пув Гец сіу І1е АБр Аїа Рібе АБр І1е 1 5 10 «2105 224 «2115 14 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 224

ТП б1іу Бек бек бек АБп І1е с1у Аїа с1іу Туг Авр Уаї Нів 1 5 10 «2105 225 «2115 7 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 225 б1у Авп бек Авп Агуд Рго 5бег 1 5 «2105 226 «2115 11 «212» Білок «2135 Штучна послідовність 60 «220» «223» Синтетичний пептид

«4005 226 біп бек Туг Авр Бек бек Гей бек с1іу Тер Уаї 1 5 10 «2105 227 «211» 118 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 щЩ 227 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 20 25 30

ТУкг Тер Авп Тер І1е Агуд біп Рго Рго сіу Пув б1іу Іеп бій Тер І1е 35 40 45 б1у Акд І1е Туг Тук Авп б1у Авп ТПг Тук Тук Авп Рго бек Іец Гув 50 55 бо зек Агкуд Уаії ТПг І1е бек біу Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80

Туз Гей бек бек Уаі ТП Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1 Тук Тук Сув Аїа 85 90 95

Акуд Рго пув Гец біу І1ї1е Авр Аїа Робе АБр І1е Тгр с1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Меє Уаї ТрПг Уаї бек бек 115 «2105 228 «2115 111 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 228 біп бек Уаії Гей ТПг біп Рго Рго Бек Уаі бек с1іу Аза Рго сіу біп

З5 1 в) 10 15

Акуд Уа1 Тс І1ї1е бек Сув ТПг біу Бек Бек Бест Авп І1е сС1іу Аїа с1У 20 25 30

Тук Авр Уа1 Нів Тер Тук біп сбіп Гей Рго біу ТПг Аза Рго Гув Іецй 40 Тем І1їе Тук б1у Авп бек АвБп Агуд Рго бек с1іу УМаї Рго Авр Ага Ріє бо зек сіу бек пуб бек біу ТіПг Бек Аза бек Іїеп Аза І1е ТПг с1Уу ГІец 65 70 75 80 біп А1ї1а бій Авр бій Аїа Авр Тук Тук Сув біп бек Туг Авр бБег 5ег 45 85 90 95

Тецп бек б1у Тер Уаі Рпе сі1у сіу с1іу ТПкгЕ Ппув Гей ТПг Уаї Іей 100 105 110 «2105 229 «211» 244 50 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 229 55 сіп Уаії біп Гецшп сіп сій бек б1іу Рго сб1у Гецп Уаії Пув Рго бек сіц 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаї бек сбіу сіу Бек І1їе бек бек Туг 20 25 30

Тук Тер Авп Тер І1е Агуд біп Рго Рго біу пув б1у Іей б1ї Тгр Ше 60 35 40 45 б1у Акд І1е Туг Тук Авп б1у Авп ТПг Тук Тукг Авп о Ркго бек Гец Гув

50 55 бо зек Агкуд Уаії ТПг І1е бек біу Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80

Туз Гей бек бек Уаі ТП Аза Аза Авр ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Аїа 85 90 95

Акуд Рго пув Гец біу І1ї1е Авр Аїа Робе АБр І1е Тгр с1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Ме Уаї ТПг Уа1ї бек бек сіу біу бі1у б1у бек с1у с1у б1у с1у бБег 115 120 125 сіу бі1у сб1у сб1іу Бек біп бек Уа1і Гей ТПг біп Рго Ркго бек Уаї 5ег 130 135 140 б1у Аза Рго сіу біп Агуд Уа1і ТБПг Іїе бек Сув ТПг б1у бек бек 5бег 145 150 155 160

Ап о чІ1е с1у Аїа сіу Тук Авр Уаї Нів Тгр Тук біп сіп Гей Рго 01У 165 170 175

ТПгЕ АТа Ркго пуб Гец ІТец І1е Тук с1у Авп Бек Ап Агуд Рго бег б1Уу 180 185 190

Уаї Ркго Авр Агуд Рібе бек сіу Бек Ппув бек біу ТПг бек Аза бек Іецй 195 200 205

А1ї1а чІ1е ТПг с1у Гешп сбіп Аїа сій Авр біц Аза Авр Тук Тук Сув сіп 210 215 220 зек Туг Авр бек бек ІГец бек біу Тгр Уаі Рпе с1у с1і1у с1у ТБбкЕ Гув 225 230 235 240

Тем ТіПг Уаї Гей «2105 230 «211» 499 «212» Білок «2135 Штучна послідовність

Зо «2205 «223» Синтетичний пептид «4005 230 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаї бек сіу с1у бек І1е Бек бек Туг 20 25 30

Тук Тер Авп Тер І1е Агуд біп Рго Рго біу пув б1у Іей б1ї Тгр Ше 35 40 45 б1у Акд І1ї1е Туг Тук Авп б1у Авп ТПг Тук Тук Авп Рго бек Іецй Гув 50 55 бо зек Агкуд Уаії ТПг І1е бек біу Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80

Тпув Гей бек бек Уаі ТП Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Субв А1а 85 90 95

Агуд Рго Пув ІТей б1у Іїе АвБр Аїа Рпе Авр І1е Тгр с1у сбіп с1у ТЕГ 100 105 110

Ме Уаї ТПг Уа1ї бек бек сіу сіу сіу сіу бек біу б1у б1у с1у 5бег 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек біп бек Уаі Гей ТПг біп Ркго Рго бек Уаії! 5ег 130 135 140 б1у Азї1а Рго сіу біп Агд Уаії ТПг І1їе Бек Сув ТПг сіу бек бек вег 145 150 155 160

Ап о чІ1е с1у Аїа сіу Тук Авр Уаї Нів Тгр Тук біп сіп Гей Рго 01У 165 170 175

ТПЕ АТа Рго Пув Тецй Гей І1е Тук с1у Авп бек АБп Агуд Рго бек 01Уу 180 185 190

Уаї Ркго Авр Агуд Рібе бек сіу Бек Ппув бек біу ТПг бек Аза бек Іецй 195 200 205

Аза І1їе ТБПг сі1у Те бі1іп Аїа біц Авр б1п Аза Авр Туг Тук Сув сіп (516) 210 215 220 зек Туг Авр бек бек ІГец бек біу Тгр Уаі Рпе с1у с1і1у с1у ТБбкЕ Гув

225 230 235 240

Тецп ТПпг Уаї Гей бек сбіу б1у сіу сіу Бек біц Уа1 сіп Гец Уаї сій 245 250 255 зек сіу біу б1і1у Іїец Маї біп Ркго біу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув 260 265 270

Аза Аза бек біу Робе ТПг Рібе Авп Гуз Туг А1ї1а Меє Авп Тгр Уа1 Аг4д 275 280 285 біп Аза Рго сіу Ппув с1і1у Гей бій Тер Уаі1 Аїа Агуд І1е Агд бек Гув 290 295 300

ТУкг Авп о Авп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аза Авр бек Уаї Гпув Авр Ага Ріє 305 310 315 320

ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек ГПув Авп о ТПг Аза Туг ІТец бі1іп Меє Авп 325 330 335

Ап оГгецй пуб ТПг біц Авр ТБг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агу Нів ШУ 340 345 350

Авп о Рпе с1у Авп бек Туг І1ї1е бБекг Туг Тгр Аї1а Туг Тгр О1у біп Щ1У 355 36о0 365

ТПг Ггеш Уа1! ТБПг Уаї бек бек сіу сбіу б1у б1у бек с1у сС1у шШ1у щу 370 375 380

Ззек біу сбіу біу сб1у Бек біп ТПг Уаї Уаї! ТПг сіп бій Ркго бек Іецй 385 390 395 400

ТПг Уа1 Бек Рго сіу біу ТпПкг Уа1 ТБг Гец ТПг Сув б1у бек бек ТПг 405 410 415 сб1у А1ї1а Уаї ТПг бек сб1у Авп Туг Рго Авп Тер Уа1! сіп сбіп Гув5 Рго 420 425 430 бі1у бі1іп Аза Рго Агуд сб1іу Гей Іїе сіу с1і1у ТПкг Ппув Рібе Гец Аїа Рго 435 440 445 бі1у ТПпгЕ Рго Аза Агуд Рпе бек сіу Бек Гей Гей сіу сіу пув Аїа А1а 450 455 460

Зо Пес ТПг теп бек с1іу Уаії сіп Рго бій АвБр бій Аїа бій Тук Тук Сув 465 470 475 480

Уаї Гей Тер Тук Бек Авп Агуд Тер Уаі1 Ропе сіу сіу б1у ТПгЕ Гув Іецй 485 490 495

ТПЕ Уаї Гецй

З5 «2105 231 «2115 622 «212» Білок «213» Ношто варієпь 40 «4005 231

Меє АзТа гей Рго ТПг Аїа Агуд Рго Гей Гец сіу бек Сув б1у ТПг Рго 1 5 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 20 25 30 45 Рго Бек Акуд ТПг Геш Аза сі1у бій ТПг с1у б1п біц Аза Аїа Рго Іецй

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза АвБп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей Бек Рго Аг4д бо біп Гешп Гей сіу Рпе Рго Сув Аза сі Уа1і бек сіу Гей бек ТПг бій 50 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув ІТец Аїа Ні Агд Гей бек бій Рго Рго 100 105 110 55 січ Авр Гец Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Тецй АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аїа Сув ТПг Агуд Рпе Рпе бБег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд сбіу Аїа Рго 611 Агд сіп (516) 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аза Гец Аїа Суб5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец

165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго с1у Акд Ропе Уаі Аза бсіц бек Аїа біцп Уаї Гей Гей Рго Агд Іец 195 200 205

Уаї Бек Сув Рго сіу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1ц Аза Аї1а Агд 210 215 220

Аза Аза гей сбіп с1і1у б1у с1іу Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаії бек ТПг Мес Авр Аїа Гецп Акуд с1і1у Гей Гей Рго Уаії Іеч 01Уу 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1і1у Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд 260 265 270 біп Агкуд бек Бек Агуд Авр Рго бБег Тгр Агд біп Рго біц Агд Тс І1е 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агд Агд сій Уаі бій пув ТБг Аїа Суб Рго 5ег 290 295 300 сб1у гув пув Аза Агуд бій І1їе Авр бій бек Гей І1їе Рбе Тук пув Гув 305 310 315 320

Тер біц Гей сій Аїа Сув Маі АвБр Аїа Аїа Гей Іїей Аїа ТПг сбіп Мес 325 330 335

Авр Акуд Уаії АвБп Аза І1е Рго Робе ТПг Тук бій біп Гей Авр Уаі1ї Іец 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр біц Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц Бек Уаї 355 3З6о 365

І1е сбіп Нів Іїец біу Тук Пец Робе ІТецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Акуд пув Тер Авп Уа! ТПг бек Гец біц ТПг ІТейп Гув Аїа Гец Гец сій 385 390 395 400

Зо Уа1 Авп пув с1іу Нів бій Меє бек Рго сіп Уаі Аїа ТПг Гей І1е Авр 405 410 415

Акуд Рпе Уаї Ппув б1у Акуд сіу біп Тец Авр Гув Авр ТПг Гей АвБр ТЕГ 420 425 430

Тецп ТПпг Азїа Рпе Тук Рго сі1іу Тук Гей Сув Бек Гей бек Рго біц бій

З5 435 440 445

Тецп бек бек Уаі Рго Рго бек бек Іїе Тгр Аїа Уаії Агд Рго сіп Авр 450 455 460

Тец Авр ТПг Сув Авр Рго Агуд сбіп Гей Авр Уа1 Гей Тукг Рго Гув5 А1а 465 470 475 480

Агд Геї Аза Рбе сбіп АвБп Мес Авп о сіу бек біц Тук Рібе Уаї Ппув Те 485 490 495 біп бек Рпе Гей сіу сб1іу Аза Рго ТПг бій Авр Гей пув Аїа Іец 5ег 500 505 510 біп біп Авп о Уаії Бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рре Меє Гув Іецй Агд ТПг 515 520 525

Авр Аїа Уаї Ггецп Ркго Іїей ТПг Уаії Аїа біц Уаї сіп Ппув Геи Гешй 0Щ1У 530 535 540

Ркго Нів Уаії біц сб1у Іїецп пув Аїа бій бій Агуд Нів Агуд Рго Уаі Агд 545 550 555 560

Авр Тгр Ії1е Іїей Агуд біп Агуд біп Авр Авр тей АБр ТПг Гей с1Уу Іецй 565 570 575 сб1у Гей біп сіу с1у Іїе Рго Авп сіу Тук Гец Уаї Іецй Авр Іец 5ег 580 585 590

Меє сіп бій Аїа Гей бек с1у ТПг Ркго Сув Гец Іец б1у Рго с1у Рго 595 (51048) 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Гей Гей Аза бек ТПг Іец Аїа 610 615 620 «2105 232 «211» 630 60 «212» Білок «213» Ношто варієпь

«4005 232

Меє АзТа гей Рго ТПг Аїа Агуд Рго Гей Гец сіу бек Сув б1у ТПг Рго 1 5 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Ркго Бек Агд ТПг Іецп Аза сіу біц Тс б1у б1іп сій Аза Аїа Рго Іец 35 40 45

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза АвБп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей Бек Рго Аг4д 50 55 бо сіп Гей Гецп с1у Рпе Рго Сув Аїа бій Уаії бек с1іу Гей бек ТПгЕ с1ц 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув ІТец Аїа Ні Агд Гей бек бій Рго Рго 100 105 110 біц Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Гец АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аїа Сув ТПг Агуд Рпе Рпе бБег Агд І1е 130 135 140

ТпЕ пуб Аїа Авзп Уа1! Авр тей Гец Рго Агуд с1у Аїа Рго бій Агд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аза Гец Аїа Суб5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго с1у Акд Ропе Уаі Аза бсіц бек Аїа біцп Уаї Гей Гей Рго Агд Іец 195 200 205

Уаї Бек Сув Рго сіу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1ц Аза Аї1а Агд 210 215 220

Зо А1ї1а Аї1а Гей біп сб1у сіу б1у Рго Рго Тук біу Рго Рго бек ТіПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меє АвБр Аїа їец Агуд б1у Іїецп Гей Рго Уаі ей Щ1У 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1і1у Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд

З5 260 265 270 біп Агкуд бек Бек Агуд Авр Рго бБег Тгр Агд біп Рго біц Агд Тс І1е 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агд Агд сій Уаі бій пув ТБг Аїа Суб Рго 5ег 290 295 300 сі1у пув пув Аза Акуд бій Іїе Авр бій бек Гечп І1їе Рібе Тукг Ппув Гув 305 310 315 320

ТЕр біц гец сій Аїа Сув Уаі Авр Аїа Аїа їец Іецшц А1їа ТПпг сбіп Меє 325 330 335

Авр Акуд Уаії АвБп Аза І1е Рго Робе ТПг Тук бій біп Гей Авр Уаі1ї Іец 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр біц Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц Бек Уаї 355 3З6о 365

І1е сбіп Нів Іїец біу Тук Пец Робе ІТецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Агуд пув Тер Авп оУаї ТПг бек Гецп сій ТБг Тей Ппуз Аїа Іецй Іец сіц 385 390 395 400

Уаї Авп пув сіу Нів сій Меє бек Рго сбіп Аза Рго Агд Агуд Рго Іецй 405 410 415

Рго сіп Уаії Аїа ТПг Іец І1е АвБр Агд Рпе Уаі Гпув с1у Агд с1іу біп 420 425 430

Тец Авр Гув Авр ТПг Гей Авр ТПпг Гей ТПг Аїа Рпе Туг Рго с1і1у Туг 435 440 445

Тецп Сув Бек Гей Бек Рго бій бій Гей бек бек Уаії Рго Рго бек 5бег 450 455 460 (516) І1їе Тер Аїа Уаї Агуд Рго біп Авр Гей Авр ТПг Суб Авр Рго Акд сіп 465 470 475 480

Тец Авр Уаї Гей Тук Рго Гув Аза Агуд гейш Аза Роре біп АвБп Меє Авп 485 490 495 бі1у бек бій Тук Рпе Уаї Гув Іїе сіп Бек Рпе Гей сіу с1у Аза Рго 500 505 510

ТЕ біц Авр Гей Гуз Аїа Гей бек біп біп Авп Уаії бек Меєс Авр Гей 515 520 525

А1їа ТПг Рібе Меє Туз ІТец Агуд ТПг Авр Азїа Уаії Гей Рго Гей ТПг Уаї 530 535 540

А1їа сій Уаї біп Гуз ІТецй Гец біу Рго Нів Уаі сій сіу Гец Гув5 А1а 545 550 555 560 бі бій Агкуд Нів Агуд Рго Уаі Агуд Авр Тгр Ії1е Гей Агд біп Агд біп 565 570 575

Авр Авр Гей Авр ТПг Іецй сіу Гей сіу Гей біп сіу с1у І1е Рго Авп 580 585 590 сіу Тук Гецп Маї Гей Авр Гей бек Месє сбіп бій Аїа Гей бек с1у Тіг 595 бо 605

Ркго Сув Пец Тец біу Рго бі1у Рго Уаі Гей ТпПг Уа1! Ггец Аїа Іецй Іей 610 615 620

Тен Аїа бек ТПг Геч Аї1а 625 630 «2105 233 «2115 622 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 233

Меє АзТа гей Рго ТПг АТа Агуд Рго Гецй Іец сіу Бек Сув с1у ТПкг Рго 1 5 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Зо Рго Бек Акуд ТПг Іїеш Аза сі1у бій ТПг с1у біп бій Аза Аїа Рго Гей

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза АвБп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей Бек Рго Аг4д бо біп Гешп Гей сіу Рпе Рго Сув Аза сіц Уаї бек б1іу Іецй бек ТПпг с1и 35 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув Гей Аза Нів Агд Гей бек біц Рго Рго 100 105 110 40 січ Авр Гец Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Тецй АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аза Сув ТПг Нів Рбе Ріе бег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд сбіу Аїа Рго 611 Агд сіп 45 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Азїа Іїеп Аза Сув Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190 50 Рго б1у Акуд Рпе Уаі Аза сій бек Аїа бій Уаї Ггецй Гей Рго Ак Іецй 195 200 205

Уаї Бек Сув Рго сіу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1ц Аза Аї1а Агд 210 215 220

Аза Аза гей сіп сі1у б1у б1у Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр 55 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меє АвБр Аїа їец Агуд б1у Іїецп Гей Рго Уаі ей Щ1У 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1іу Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд 260 265 270 (516) сіп Агуд бек Бек Агд Авр Рго бек Тгр Агд біп Рго бій Агуд ТП Пе 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агд Агд сій Уаі бій пув ТБг Аїа Суб Рго 5ег 290 295 300 сб1у гув пув Аза Агуд бій І1їе Авр бій бек Гей І1їе Рбе Тук пув Гув 305 310 315 320

Тер біц Гей бій Аза Сув Маії АвБр Аїа Аїа Гей Іїей Аї1а ТПг сіп Меє 325 330 335

Авр Акуд Уаії АвБп Аза І1е Рго Робе ТПг Тук бій біп Гей Авр Уаі1ї Іец 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр біц Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц бек Уаї 355 3З6о 365

І1е сбіп Нів Іїец біу Тук Пец Робе ІТецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Акуд пув Тер Авп о Уа! ТПг бек Гец біцш ТПг Теп Гпув АїТа Гей Гей сіц 385 390 395 400

Уа1 Авп пув с1іу Нів бій Меє бек Рго сіп Уаі Аїа ТПг Гей І1е Авр 405 410 415

Акуд Рпе Уаї Ппув б1у Акд сіу біп Тец Авр Гув Авр ТПг Гей Авр ТЕГ 420 425 430

Тецп ТПпг Азїа Рпе Тук Рго сі1іу Тук Гей Сув Бек Гей бек Рго біц бій 435 440 445

Тецп бек бек Уаі Рго Рго бек Бек Іїе Тгр Аїа Уаі1і Агд Рго біп Авр 450 455 460

Тец Авр ТПг Сув Авр Рго Агуд сбіп Гей Авр Уа1 Гей Тукг Рго Гув5 А1а 465 470 475 480

Агд Геї Аза Рібе сбіп АвБп Мес Авп о сіу бек бій Тук Рпе Уаї Ітув І1е 485 490 495 біп бек Рпе Гей сіу сб1іу Аза Рго ТПг бій Авр Гей пув Аїа Іец 5ег 500 505 510 біп біп Авп о Уаії Бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рпе Меє Гпув Гей Агд ТЕПг

Зо 515 520 525

Авр Аїа Уаї Ггецп Ркго Іїей ТПг Уаії Аїа біц Уаї сіп Ппув Геи Гешй 0Щ1У 530 535 540

Ркго Нів Уаії біц б1у Іїецп пув Аїа біцш бій Акуд Нів Агуд Рго Уа1 Аг4д 545 550 555 560

Авр Тгр Ії1е Іїей Агуд біп Агуд біп Авр Авр тей АБр ТПг Гей с1Уу Іецй 565 570 575 сб1у Гей біп сіу с1у Іїе Рго Авп сіу Тук Гецй Уа1! Гей Авр Іец 5ег 580 585 590

Ууаї біп бій АТа Гей бек с1у ТПкг Ркго Сув Гец Іец б1у Рго с1у Рго 595 (21019) 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Іей ІГец Аза бек ТПг Іец А1а 610 615 620 «2105 234 «2115 622 «212» Білок «2135 Масаса тавсісціагів «4005 234

Мен АїТа гей Рго Меє Аза Агуд Рго Іецй бек біу Бек Сув с1у ТПкг Рго 1 5 10 15

А1їа Гпечп сіу бек Гецй Гей Робе Гей Гей Ріе бек Гей сіу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Ркго Бек Агд Уаі Іешп Аї1а с1у сій ТПг Агуд біп бій Аза Аїа Рго Іей 35 40 45

Авр с1у І1е Гец ТБПг АБп Аза Рго АвБр І1е Азїа бек Гей Бек Рго Аг4д 50 з9 бо біп Гешп Гей сіу Рпе ТПг Сув Уа1! сій Уаї бек б1у Іецй бек ТПпг с1и 65 70 75 80

Тец Маї біп сі Геш Аїа Уаі Аїа Гей с1іу біп пув Авп Уаї пуб Іей 85 90 95 (516) зек Аїа бій біп Геш Агуд Сув Гей Аїа Нібв Агд Гей бек бій Рго Рго 100 105 110 біц Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Гец АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аза Суб ТПг Нів Рпе Ррпе бБег Аг9д Уаї 130 135 140

А1їа пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Акуд біу Аїа Рго бій Агкд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аїа Аза їейп ТПг Суб Ткгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго с1у Акд Рпе Уаі А1ї1а сіц бек Аїа біцп Уаї Уаї Гей Рго Аг9д Іец 195 200 205

Уаї Агкд Сув Ге с1іу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1ц Аза Аї1а Агд 210 215 220

А1а Аї1а Гей біп Агкгуд сіу б1у Рго Рго Тук біу Рго Рго бек ТіПг Тгр 225 230 235 240 зек І1їе бек ТПг Іец Авр Авр ТГец біп бек Гей Гей Рго Уаі ей ШУ 245 250 255 біп Рко Уаї Іїе Нів Бек І1ї1е Рго сіп с1у Іїе Гей Аїа Аза Тгр Агд 260 265 270 біп Акуд бек Бек Агуд Авр Рго Бек Тгр біп біп Рго біц біп ТіПг Уаї 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агуд Агуд Авр Уаі бій Агуд ТБг ТБг Суб Рго Рго 290 295 300 січ Ппув біц Маї Нів бій Іїе Авр бій АБп Гей І1їе Рібе Тукг Ппув Гув 305 310 315 320

Акуд бій Ггец біц Аза Сув Уаії Авр Аї1а Аза їеп Гей Аза Аїа сіп Меє 325 330 335

Авр Акуд Уаії Авр Аза І1е Рго Робе ТПг Тук бій біп Гей Авр Уаі1ї Іец

Зо 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр біц Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц бек Уаї 355 3З6о 365

І1е Агкуд Нів Іїец біу Нів Гец Рбе Іїецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Агуд пув Тер Авп Уа! ТПг бек Гей сій ТПг Теш Гуз Аїа Гей Геч Туз 385 390 395 400

Уаї Бек Ппув сіу Нів сі Меє бек Аза сіп Уаі Аза ТПг Іеп І1е Авр 405 410 415

Акуд Уаі1 Уаї Уаї с1у Акуд сіу біп Тец Авр Гув Авр ТПг Аїа Авр ТЕГ 420 425 430

Тецп ТПпг Азїа Рпе Сув Рго б1у Сув Гей Сув Бек Гей бек Рго бій Агд 435 440 445

Тецп бек бек Уаі Рго Рго бек Уаі Іїе с1у Аїа Уаі1і Агд Рго біп Авр 450 455 460

Тем Авр ТПг Сув б1у Рго Аг біп Гей Авр Уаї Гей Туг Рго Ппув Аїа 465 470 475 480

Акуд гей Аза Рбе біп АвБп Меєс бек біу бек бій Тук Рпе Уа1 ув І1е 485 490 495

Акуд Рго Ропе Гец сіу б1у Аїа Рго ТПг біц Авр Гей пув Аїа Гей 5ег 500 505 510 біп біп Авп о Уаії Бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рпе Меє Гпубв Гей Агд Агд 515 520 525 бі Азїа Уаї Гей Рго Гей ТПпг Уаі Аїа біш Уаі1і сіп пув Гец Гец с1Уу 530 535 540

Рго Нів Уаі! сіц с1у Гей Ппув Уаії сій бій біп Нів бек Рго Уа1 Агд 545 550 555 560

Авр Тер І1е Ггец їгув біп Агд біп Авр Авр тей Авр ТПг Гей с1Уу Іец 565 570 575 сб1у Гей біп сіу с1у Іїе Рго Авп сіу Тукг Гей Іїе Гей Авр Іец 5ег 60 580 585 590

Ууаї Акуд бій Аїа Гей бек с1у ТПг Ркго Сув Гец Іец б1у Рго с1у Рго

595 (21019) 605

Уаї Гецп Трпг Іїе Гей Аїа Гей Іей ІГец Аза бек ТПг Іец А1а 610 615 620 «2105 235 «211» 286 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 235

Меє АзТа гей Рго ТПг Аїа Агуд Рго Іецй Іец сіу Бек Сув с1у ТПкг Рго 1 в) 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Ркго Бек Агд ТПг Іешп Аї1а с1у сій ТП с1у біп бій Аза Аїа Рго Іей 35 40 45

Авр сіу Уаі Іей Аза АвБп о Рго Рго Авп І1е бек бек Гей бек Рго Агд 50 55 бо біп Гешп Гей с1іу Рпе Рго Сув Аза сіц Уаї бек б1іу Іецй бек ТПпг с1и 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув Гей Аза Нів Агд Гей бек біц Рго Рго 100 105 110 біц Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Гец АБп Рго 115 120 125

Авр Аза Рпе бек б1і1у Рго сіп Аїа Сув ТБг Агуд Рпе Рпе бег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд сбіу Аїа Рго 611 Агд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аїа Іїецп Аїа Сув5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец

Зо 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго с1у Акд Рпе Уаі А1ї1а сіц бек Аїа біцп Уаї Гей Гей Рго Агд Іец 195 200 205

Уаї бек Сув Рго с1у Рго Гей Авр сбіп Авр сіп біп сб1іц Аза Аїа Агд 210 215 220

Аза Аза гей сбіп с1і1у б1у с1іу Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меє АвБр Аїа їец Агуд б1у Іїецп Гей Рго Уаі ей Щ1У 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1і1у Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд 260 265 270 біп Акуд бек Бек Агуд Авр Рго бБег Тгр Агд сбіп Рго біц Агд 275 280 285 «2105 236 «2115 303 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 236 сі Маї біц Ппув ТПг Аїа Сув Ркго бек б1у пув Пув Аіїа Агуд сбіц Пе 1 5 10 15

Авр сій бек Гец І1е Рпе Тук Ппув пуб Тер бій Гей бій Аїа Сув Уаї 20 25 30

Авр Аза Аїа Гец Іецшц Азїа ТБПг біп Меє Авр Агуд Уаі АБп Аза І1е Рго 35 40 45

Рпе ТПг Тук біц біп Тец Авр Уаї Іец Гув Нів Ппув Гей Авр сі ГІей 50 55 бо

Тук Рго біп сіу Тук Рго бій бек Уаії І1їе сіп Ні Іец с1у Тук Іецй 65 70 75 80 (516) Рпе Гей Ппув Меєс бек Рго біц Авр І1їе Акуд Пув Тгр Авп Уаі ТПг 5ег 85 90 95

Тец бій ТПпг Гей пув Аїа їейп Гей бі Уаі Авп пув сіу Нів біц Меє 100 105 110 зек Рго біп Уаі Аза ТПг Ггец І1е АвБр Агд Рпе Уаі Ггув с1у Акд 01У 115 120 125 сіп Гей Авр пуб Авр ТБПкг Гей Авр ТПг Ге ТПг Аза Рібе Туг Рго 1У 130 135 140

Тук Гей Сув бек Гец бек Рго біц біц Іец бек бек Уа1і Рго Рго 5ег 145 150 155 160 зек Іїе Тгр Аї1а Уаії Агд Рго біп Авр Тецй Авр ТПг Сув Авр Рго Аг4д 165 170 175 біп Гей Авр Уаії Гей Тук Рго пув Аза Агд гейш Аїа Рпе бі1іп Авп Меє 180 185 190

Ап осіу бек біц Тук Рпе Уаї пув І1е біп бек Рпе Ге с1іу сС1у Аїа 195 200 205

Рго ТПг бій Авр Гецш Ппув Азїа Гей бек біп біп Азп Уа! бек Меє Авр 210 215 220

Тец Азїа ТПг Рпе Меє Гпув Гей Агуд ТПг Ар Аїа Уа1і Гей Рго Гей ТЕПг 225 230 235 240

Ууаї Аїа сі Уаї1ї сіп пув Гей Геш сіу Рко Ні Уаії бій с1у Гей Гув 245 250 255

Аза сій біц Агуд Ні Агуд Рго Уаі Агд АБр Тгр І1е Гей Агд біп Агд 260 265 270 біп Авр Авр Гей Авр ТПг Іїецй сіу Гец сіу Іец біп б1у б1у Ше Рго 275 280 285

Авп осбіу Тук Темп Уаї Гей Авр Гей бек Меє біп сбіц Аза Гей 5ег 290 295 300 «2105 237 «2115 24 «212» Білок

Зо «213» Ното варієпз «4005 237 бі1у ТП Рго Сув Гей Гей с1у Рго сіу Рго Уа1 Гей ТПг Уаї Іецй А1а 1 5 10 15

Пес Гей Гец Аза бек ТПкг Геч Аїа

З5 20 «2105 238 «2115 51 «212» Білок «213» Ношто варієпь 40 «4005 238 бі Маї бій Ппув ТпПг Аїа Сув Рго Бек с1іу пув пув Аїа Агд сбіц І1е 1 5 10 15

Авр сій бек Гец І1е Рпе Тук Ппув пуб Тер бій Гей бій Аїа Сув Уаї 20 25 30 45 Авр Аї1а Аїа Іей Гец Аза ТПг біп Меє Авр Агкуд Уаі Ап Аза І1е Рго

Рпе ТіПг Туг «2105 239 50 «2115 38 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 239 бі біп Гей Авр Уаї Гей Гпув Нів Ппув Гей Авр бій Гей Туг Рго біп 1 в) 10 15 бі1у Тук Рго сій Бек Уа! Іїе сіп Нів Гей сіу Тук Пец Робе Іец Гу 20 25 30

Меє бек Рго бій Авр І1е 35 60 «2105» 240 «2115 669

«212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 240

Акуд пув Тер Авп о Уа! ТПг бек Гец біцш ТПг Теп Гпув АїТа Гей Гей сіц 1 в) 10 15

Уаї Авп Ппув сіу Нів сіц Мес бек Рго сіп Уаі Аза ТПг Іеп І1е Авр 20 25 30

Акуд Рпе Уаї Ппув б1у Акд сіу біп Тец Авр Гув Авр ТПг Гей Авр ТЕГ 35 40 45

Тем ТПг АТа Рре Тук Ркго сіу Тук Гей Сув Бек Гей бек Рго бі сі1ц 50 55 бо

Тен бек бек Уаії Рго 65 «2105» 241 «211» 48 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 241

Ркго Бек бек І1е Тгр А1ї1а Уаі Агуд Рго біп Авр Гей Авр ТПг Субв Авр 1 в) 10 15

Рго Агд біп Тїец Авр Уаї Гец Туг Рго Гув Аї1а Агд Гей Аїа Роіе сіп 20 25 30

Ап оМеє Авп о біу бек біцп Тук Рпе Уаії Ппув Іїе сбіп бек Ріе Гец с1Уу 35 40 45 «2105 242 «2115 44 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 242

Зо с1у Аїа Ркго ТПг бій Авр Гей пув Аза Гей бек біп біп Авп Уаї 5ег 1 5 10 15

Меє Авр гейш Аза ТПг Рібе Меє пув Гей Агуд ТПг АвБр Аза Уаї Гей Рго 20 25 30

Тецп ТП Уаї Аїа сі Уаї сіп Ппув Гей Гецй с1у Рго

З5 35 40 «2105» 243 «2115 Ц32 «212» Білок «213» Ношто варієпь 40 «4005 243

Нів Уаі1 сій сі1у Гец пув Аїа сій сбіц Агуд Ні Агуд Рго Уаі Агд Авр 1 5 10 15

ТЕр Іїе гей Агуд біп Агд біп Авр Авр Тей Авр ТпПг Гей сС1іу Гец с1Уу 20 25 30 45 Тем біп сб1у б1у Іїе Рго Авп сіу Туг Геш Уаї Гей Авр Гей бек Меє сіп бій А1тїа Гей «2105» 244 50 «2115 89 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 244 бі Маї бій Ппув ТпПг Аїа Сув Рго Бек с1іу пув пув Аїа Агд сбіц І1е 1 в) 10 15

Авр сій бек Гец І1е Рпе Тук Ппув Гув Тер бій Гей бій Аїа Сув Уаї 20 25 30

Авр Аза Аїа Гец Іецшц Азїа ТБПг біп Меє Авр Агуд Уаі АБп Аза І1е Рго 35 40 45 (516) Рпе ТпПг Тук бій біп Гей Авр Уаї Гей пув Нів пуб Гецп Авр с1іцй Гей 50 55 бо

Тук Рго біп сіу Тук Рго бій бек Уаії І1їе сіп Ні Іец с1у Тук Іецй 65 70 75 80

Рпе Гей пуб Меєс бек Рго біц АБр І1е 85 «2105 245 «2115 107 «212» Білок «213» Ношто варієпь «4005 245 сій біп Гец Авр Уаї Гецшп Ппув Нів Пув Гей Авр сій Гей Тукг Рго сіп 1 5 10 15 бі1у Тук Ркго сій Бек Уа! Іїе сіп Нів Ггец б1іу Тук Геїшп Рпе Гей Гув 20 25 30

Ме бек Рго бій Авр І1е Агуд пув Тер Авп Уа! ТіПг бек ІТецп бій ТПг 35 40 45

Тец гув Аїа Гей Гей біц Маії Авп Ппув сіу Нів біц Меє бек Рго сіп 50 55 бо

Ууаї Аза ТПг гейш Іїе Авр Агуд Рпе Уа1 пув б1у Акд б1у біп Гей Авр 65 70 75 80 ув Авр ТПг Гецп Авр ТБг Гей ТБг Аза Рпе Туг Рго сіу Тук Геч Сув 85 90 95 зек Гей бек Рго біц бій Гей бек бек Уа1! Рго 100 105 «210» 246 «2115 622 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид

Зо «400» 246

Меє АзТа гей Рго ТПг Аїа Агуд Рго Гей Гец сіу бек Сув б1у ТПг Рго 1 5 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Рго Бек Акуд ТПг Геш Аза сі1у бій ТПг с1у б1п біц Аза Аїа Рго Іецй 35 40 45

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза АвБп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей Бек Рго Аг4д 50 55 бо біп Гешп Гей сіу Рпе Рго Сув Аза сі Уа1і бек сіу Гей бек ТПг бій 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув ІТец Аїа Ні Агд Гей бек бій Рго Рго 100 105 110 січ Авр Гец Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Тецй АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аїа Сув ТПг Агуд Рпе Рпе бБег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд сбіу Аїа Рго 611 Агд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аза Гец Аїа Суб5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго б1у Акуд Рпе Уаі Аза сбіц бек Аїа бій Уаї Ггецй Гей Рго Ак9д Іецй 195 200 205

Уаї Бек Сув Рго сіу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1іц Аза А1а Аг4д 210 215 220

Аза Аза гей сбіп с1і1у б1у с1іу Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр (516) 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меєсє АвБр Аїа Гец Агуд б1у Іїецп Гей Рго Уаі Іец с1У

245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1і1у Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд 260 265 270 біп Агкуд бек Бек Агуд Авр Рго бБег Тгр Агд біп Рго бій Агуд ТПс Ше 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агд Агуд Авр Аїа бій сбіп пув Аза Суб Рго Рго 290 295 300 сб1у гув бій Рго Тук Ппув ММаі Авр бій Авр Гей Іїе Робе Тук сбіп Авп 305 310 315 320

Тер біц Гей бій Аза Сув Маї Авр біу ТпПг Меє тей А1ї1а Агд сіп Меє 325 330 335

Авр Гей Уаії Авп о біц І1е Рго Робе ТПг Тук бій біп Гей Авр Уаї Іей 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр біц Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц бек Уаї 355 3З6о 365

І1е сіп Нів Іїец бі1у Тук Пец Робе Іецй Гув Меє бек Рго біц АБр І1е 370 375 380

Акуд пув Тер Авп о Уа! ТПг бек Гец біцш ТПг Теп Гпув АїТа Гей Гей сіц 385 390 395 400

Уа1 Авп пув с1у Нів бій Меє бек Рго сіп Уаі Аїа ТПг Гей І1е Авр 405 410 415

Акуд Рпе Уаї Ппув б1у Акд сіу біп Тец Авр Гув Авр ТПг Гей Авр ТЕГ 420 425 430

Тецп ТПпг Аза Рпе Тук Рго бі1іу Тук Гей Сув бек Іец бек Рго бій с1ци 435 440 445

Тецп бек бек Уаі Рго Рго бек Бек Іїе Тгр Аїа Уаі1і Агд Рго біп Авр 450 455 460

Тец Авр ТПг Сув Авр Рго Агд сбіп Гец Авр Уаії Іецй Тук Рго пув Аїа 465 470 475 480

Зо Агд Геї Аза Рібе сбіп АвБп Мес Авп о сіу бек бій Тук Рпе Уаї Ітув І1е 485 490 495 біп бек Рпе Гей сіу сб1іу А1ї1а Ркго ТПг біц Авр ІТецш Гув Аза Іец 5ег 500 505 510 біп біп Авп о Уаії Бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рпе Меє Гпув Гей Агд ТЕПг

З5 515 520 525

Авр Аза Уаї Ггец Ркго Іїецп ТПпг Уаі Аїа сі Уаі1і сіп пув Гец Гец с1Уу 530 535 540

Ркго Нів Уаії біц б1у Іїецп пув Аїа біцш бій Акуд Нів Агуд Рго Уа1 Аг4д 545 550 555 560

Авр Тгр І1їе Іїей Агуд біп Агуд біп Авр Авр гейш Ар ТБбг ТІецй с1Уу Гей 565 570 575 сб1у Гей біп сіу с1у Іїе Рго Авп сіу Тук Гецй Уа1! Гей Авр Іец 5ег 580 585 590

Меє сіп бі Аїа Гей бек сіу ТПг Ркго Сув Гей Гей с1у Рго с1у Рго 595 бо 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Іей ІГец Аза бек ТПг Іец А1а 610 615 620 «2105 247 «2115 622 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 247

Меє Аїа Гей Рго ТПг Аза Акуд Рго Гей Гецп сіу бек Сув о1у ТПг Ркго 1 5 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец ІТец Рібе бек Гей сіу Тгр Уаї сіп 20 25 30

Ркго Бек Агд ТПг Іецп Аза сіу біц Тс б1у б1іп сій Аза Аїа Рго Іец 60 35 40 45

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза АвБп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей бек Рго Агд

50 55 бо біп Гешп Гей сіу Рпе Рго Сув Аза сі Уа1і бек сіу Гей бек ТПг бій 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа їецшц Азїа сбіп пув Авп Уаї Ппув Іей 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув ІТец Аїа Ні Агд Гей бек бій Рго Рго 100 105 110 бі Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гец Іец Іец Рпе Гей АБп Рго 115 120 125

Авр Аза Рпе бек б1у Рго сбіп Аза Сув ТБг Агуд Рпе Рпе бег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд с1у Аза Рго біц Агд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аза Гец Аїа Суб5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уаі Агу Аза Гец сіу сіу Іецшп Аза Сув Авр ГІецй 180 185 190

Рго с1у Акд Ропе Уаі Аза бсіц бек Аїа біцп Уаї Гей Гей Рго Агд Іец 195 200 205

Уаї бек Сув Ркго с1у Рго Гей Авр сбіп Авр біп сбіп бій Аза Аїа Агд 210 215 220

Аза Аза гей сбіп с1і1у б1у с1іу Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меє Авр А1а Гей Агуд с1іу Гей Гей Рго Уаї Іец с1У 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1і1у Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд 260 265 270 біп Агкуд бек Бек Агуд Авр Рго бБекг Тер Агд біп Рго б1п Агд ТПс Ше 275 280 285

Зо Тем Агуд Рго Агуд Рпе Агд Акуд біц Уаї сбіцш Ппув ТПг Аїа Сув Рго 5ег 290 295 300 сб1у гув пув Аза Агуд бій І1їе Авр бій бек Гей І1їе Рбе Тук пув Гув 305 310 315 320

ТЕр біш гец сій Аїа Сув Уаі Авр Аїа Аїа Іец Іецшц А1ї1а ТПпг сіп Меє

З5 325 330 335

Авр Агкуд Уаі АвБп Аза І1е Рго Рпбе ТПг Тук бій сбіп Гей Бек І1їе Ріе 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр Ппув ТПг Туг Рго біп сіу Тук Рго біц бек Іей 355 3З6о 365

Іїе сбіп сбіп Гей с1у Нів Рпе Рпе Акуд Туг Уаї бек Рго сій Авр І1е 370 375 380

Акуд пув Тер Авп о Уа! ТПг бек Гец біцш ТПг Теп Гпув АїТа Гей Гей сіц 385 390 395 400

Уаї Авп Ппув сіу Нів сі Меє бек Рго сіп Уаі Аза ТПг Іеп І1е Авр 405 410 415

Акуд Рпе Уаї Ппув б1у Акд сіу біп Тец Авр Гув Авр ТПг Гей Авр ТЕГ 420 425 430

Тецп ТПпг Азїа Рпе Тук Рго сі1іу Тук Гей Сув Бек Гей бек Рго біц бій 435 440 445

Пен бек бек Маі! Рго Рго бек бек І1е Тгр Аїа Уаі Акд Рго сіп Авр 450 455 460

Тец Авр ТПг Сув Авр Рго Агуд сбіп Гей Авр Уа1 Гей Тукг Рго Гув5 А1а 465 470 475 480

Акуд гей Аза Робе біп АвБп Мес Авп о біу бек бій Тук Рпе Уа1 ув І1е 485 490 495 біп бек Рпе Гей сіу сб1іу Аза Рго ТПг бій Авр Гей пув Аїа Іец 5ег 500 505 510 біп біп Авп о Уаії Бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рпе Меє Гпув Гей Агд ТЕПг 515 520 525 (516) Авр Аїа Уаії Іецй Рго Гей ТПг Уаі Аїа сій Уаї сіп Гпу5 Гечп Іеч С1Уу 530 535 540

Ркго Нів Уаії біц б1у Іїецп пув Аїа біцш бій Акуд Нів Агуд Рго Уа1 Аг4д 545 550 555 560

Авр Тер І1е Ггец Агд біп Агуд біп Авр Авр тей Авр ТПг Гей с1Уу Іец 565 570 575 с1у Гей біп с1іу с1у І1їе Рго Авп біу Тук Гецп Уаі Гей Авр Гей 5ег 580 585 590

Меє сіп бій Аїа Гей бек с1у ТПг Ркго Сув Гец Іец б1у Рго с1у Рго 595 бо 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Іей ІГец Аза бек ТПг Іец А1а 610 615 620 «2105» 248 «2115 622 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005» 248

Меє АзТа гей Рго ТПг Аїа Агуд Рго Гей Гец сіу бек Сув б1у ТПг Рго 1 5 10 15

А1їа Ггечп сіу бек Гецй Гей Рпе Гей Гей Ріе бек Гей сіу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Ркго Бек Агд ТПг Іецп Аза сіу біц Тс б1у б1іп сій Аза Аїа Рго Іец 35 40 45

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза Авп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей Бек Рго Аг4д 50 55 бо біп Гешп Гей сіу Рпе Рго Сув Аза сі Уа1і бек сіу Гей бек ТПг бій 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 85 90 95

Зо зек ТпПг біц біп Гецш Агуд Суб Геп Аза Нів Агуд Гей бек сій Рго Рго 100 105 110 біц Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Гец АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аїа Сув ТПг Агуд Рпе Рпе бБег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд сбіу Аїа Рго 611 Агд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аза Гец Аїа Суб5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 165 170 175 їемч бек біц Аза Авр Уаі Агуд Аїа Іїей сі1у сіу Гей Аїа Сув Авр Гей 180 185 190

Рго с1у Акд Ропе Уаі Аза бсіц бек Аїа біцп Уаї Гей Гей Рго Агд Іец 195 200 205

Уаї Бек Сув Рго сіу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1ц Аза Аї1а Агд 210 215 220

Аза Аза гей сбіп с1і1у б1у с1іу Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меє АвБр Аїа їец Агуд б1у Іїецп Гей Рго Уаі ей Щ1У 245 250 255 біп Рго І1е І1їе Агкуд бек І1їе Рго сбіп с1у Іїе Уаі Аїа Аїа Тгр Агд 260 265 270 біп Агкуд бек Бек Агуд Авр Рго бБег Тгр Агд біп Рго біц Агд Тс І1е 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агд Агд сій Уаі бій пув ТБг Аїа Суб Рго 5ег 290 295 300 сб1у гув пув Аза Агуд бій І1їе Авр бій бек Гей І1їе Рбе Тук пув Гув 305 310 315 320

ТЕр біш гец сій Аїа Сув Уаі Авр Аїа Аїа Іец Іецшц А1ї1а ТПпг сіп Меє 325 330 335 (516) Авр Агуд Уаі АвБп Аза Іїе Рго Рпе ТПг Туг бій сбіп Гей Авр Уа1! Іецй 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр біц Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц бек Уаї 355 36о0 365

І1е сбіп Нів Іїец біу Тук Пец Робе ІТецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Нів біп Тер Авп Уа! ТПг бек Рго Авр ТПг Уа! Ппув ТПг Гей Геч Туз 385 390 395 400

Уаї Бек Ппув сіу біп пув Меє А5п Аза сіп Аїа І1е Аза Іецп Уаї Аїа 405 410 415

Сув Тук Гей Агуд сіу сбі1у б1у сбіп Гей Авр бій Авр Меєсє Уаї ув А1а 420 425 430

Тец б1у Авр І1їе Рго Гей бек Тук Гей Сув Авр Ропе бек Рго біп Авр 435 440 445

Тецп Нів Бек Уа1і Рго Рго бек Бек Іїе Тгр Аїа Уаі1і Агд Рго біп Авр 450 455 460

Тем Авр ТПг Сув Авр Рго Агуд біп Гей Авр Уаї Гей Туг Рго Ппув Аїа 465 470 475 480

Акуд гей Аза Робе біп АвБп Мес Авп о біу бек бій Тук Рпе Уа1 ув І1е 485 490 495 біп бек Рпе Гей сіу сб1іу Аза Рго ТПг бій Авр Гей пув Аїа Іец 5ег 500 505 510 біп біп Авп о Уаії Бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рпе Меє Гпув Гей Агд ТЕПг 515 520 525

Авр Аїа Уаї Ггецп Ркго Іїей ТПг Уаії Аїа біц Уаї сіп Ппув Геи Гешй 0Щ1У 530 535 540

Рго Нів Уаі! сіц с1у Гей Ппув Аїа сій бій Агуд Ні Агуд Рго Уа1 Агд 545 550 555 560

Авр Тер І1е Ггец Агд біп Агуд біп Авр Авр тей Авр ТПг Гей с1Уу Іец 565 570 575 сб1у Гей біп сіу с1у Іїе Рго Авп сіу Тук Гецй Уа1! Гей Авр Іец 5ег

Зо 580 585 590

Меє сіп бій Аїа Гей бек с1у ТПг Ркго Сув Гец Іец б1у Рго с1у Рго 595 бо 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Іей ІГец Аза бек ТПг Іец А1а 610 615 620

З5 «2105» 249 «2115 622 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» 40 «223» Синтетичний пептид «4005 249

Меє АзТа гей Рго ТПг Аїа Агуд Рго Гей Гец сіу бек Сув б1у ТПг Рго 1 5 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 45 20 25 30

Ркго Бек Агд ТПг Іецп Аза сіу біц Тс б1у б1іп сій Аза Аїа Рго Іец

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза АвБп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей Бек Рго Аг4д бо 50 сіп Гей Гецп с1у Рпе Рго Сув Аїа бій Уаії бек с1іу Гей бек ТПгЕ с1ц 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув ІТец Аїа Ні Агд Гей бек бій Рго Рго 55 100 105 110 біц Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Гец АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аїа Сув ТПг Агуд Рпе Рпе бБег Агд І1е 130 135 140 (516) ТпЕ пуб Аїа Авзп Уа1! Авр тей Гец Рго Агуд с1у Аїа Рго бій Агд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аза Гец Аїа Суб5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго б1у Акуд Рпе Уаі Аза сбіц бек Аїа бій Уаї Ггецй Гей Рго Ак9д Іецй 195 200 205

Уаї Бек Сув Рго сіу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1ц Аза Аї1а Агд 210 215 220

Аза Аза гей сбіп с1і1у б1у с1іу Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меє АвБр Аїа їец Агуд б1у Іїецп Гей Рго Уаі ей Щ1У 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1і1у Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд 260 265 270 сіп Агуд бек Бек Агд Авр Рго бек Тгр Агд біп Рго бій Агуд ТП Пе 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агд Агд сій Уаі бій пув ТПг Аїа Суб Рго 5бег 290 295 300 сб1у гув пув Аза Агуд бій І1їе Авр бій бек Гей І1їе Рбе Тук пув Гув 305 310 315 320

ТЕр біц гец сій Аїа Сув Уаі Авр Аїа Аїа їец Іецшц А1їа ТПпг сіп Меє 325 330 335

Авр Акуд Уаії АвБп Аза І1е Рго Робе ТПг Тук бій біп Гей Авр Уаі1ї Іец 340 345 350 пув Нів Ппув Гецп Авр бій Гей Туг Рго біп сіу Тук Рко бій бек Уаї1! 355 3З6о 365

І1е сбіп Нів Іїец біу Тук Пец Робе ІТецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Акуд пув Тер Авп Уа! ТПг бек Гец біц ТПг ІТейп Гув Аїа Гец Гец сій

Зо 385 390 395 400

Уаї Авп Ппув сіу Нів сі Меє бек Рго сіп Уаі Аза ТПг Іеп І1е Авр 405 410 415

Акуд Рпе Уаї Ппув б1у Акуд сіу біп Тец Авр Гув Авр ТПг Гей АвБр ТЕГ 420 425 430

Тем ТПг АТа Рре Тук Ркго сіу Тук Гей Сув Бек Гей бек Рго бі сі1ц 435 440 445

Тецп бек бек Уа1і Рго Бек бек Уаі Меє Тер Іец Уаї б1у Рго сбіп Авр 450 455 460

Тец Авр Гув Сув Бек біп Акуд Нів Геи сіу Гей Гей Тук біп ГТуб5 А1а 465 470 475 480

Сув век Аї1а Рпе сіп Ап Уаії бек с1іу Гец біц Тук Рпе бій Ппув Ше 485 490 495

Тпув ТПЕ Рпе Гей сіу сб1і1у Аза Рго ТПг бій Авр Гей пув Аїа Іец 5ег 500 505 510 сіп біп Авп о Уаї бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рібпе Меє Гуз Гей Агд ТЕГ 515 520 525

Авр Аїа Уаї Ггецп Ркго Іїей ТПг Уаії Аїа біц Уаї сіп Ппув Геи Гешй 0Щ1У 530 535 540

Ркго Нів Уаії біц сб1у Іїецп ув Аза бій бій Агуд Нів Агуд Рго Уаі Агд 545 550 555 560

Авр Тер І1е Ггец Агд біп Агуд біп Авр Авр тей Авр ТПг Гей с1Уу Іец 565 570 575 сб1у Гей біп сіу с1у Іїе Рго Авп сіу Тук Гец Уаї Іецй Авр Іец 5ег 580 585 590

Меє бі1іп біц Аїа Гей бек біу ТПг Рго Сув Гей ІТей с1у Рго с1Уу Рго 595 бо 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Гей Гей Аза бек ТПг Іец Аїа 610 615 620 «2105 250 60 «2115 622 «212» Білок

«2135 Штучна послідовність «223» Синтетичний пептид «4005 250

Меє Аїа Гей Рго ТПг Аза Акуд Рго Гецй Гецп сіу бек Сув о1у ТПг Рго 1 5 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Ркго Бек Агд ТПг Іешп Аза сіу біц Тс б1у б1п бій Аза Аїа Рго Іей 35 40 45

Авр с1і1у Уаії Ггец Аза АвБп о Рго Рго АвБп о І1е бек бек Гей Бек Рго Аг4д 50 55 бо біп Гей Гей с1іу Рпе Рго Сув Аза сі Уаі Бек сіу Іецй бек ТПпг с1ци 65 70 75 80

Агуд Уаі Акуд бій Тец Аза Уа! Аїа Гей Аїа сбіп Ппув Авп Уаї їУув Іецй 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Сув ІТец Аїа Ні Агд Гей бек біц Рго Рго 100 105 110 біц Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Гец АБп Рго 115 120 125

Авр Аза РіПе бек біу Рго біп Аїа Сув ТПг Агуд Рбе Рібе бег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд сбіу Аїа Рго 611 Агд сіп 145 150 155 160

Агд Гечп Гей Рго Аї1а Аза Іїец Аза Сув Тгр сбіу Уаі Акуд сбіу Бек Гей 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго с1у Акд Рпе Уаі Азї1а сіц бек Аза бій Уа1і Гей Гей Рго Агд Іей

Зо 195 200 205

Уаї Бек Сув Рго сіу Рго Гей Авр біп Авр біп біп б1ц Аза Аї1а Агд 210 215 220

Аза Аза гец сбіп сі1у б1у с1іу Рго Рго Тук сіу Рго Рго бек ТПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаії бек ТПг Мес Авр Аїа Гецп Акуд с1і1у Гей Гей Рго Уаії Іеч 01Уу 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1їе Агуд Бек Іїе Рго сіп сіу І1е Уаі Аз1а Аз1а Тгр Агд 260 265 270 біп Агкуд бек Бек Агуд Авр Рго бБег Тгр Агд біп Рго біц Агд Тс І1е 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агуд Агуд бій Уаії біц пув ТБПг Аза Сув Рго 5бег 290 295 300 сб1у гув пув Аза Агуд бій І1їе Авр бій бек Гей І1їе Рбе Тук пув Гув 305 310 315 320

Тер біц Гей сі Аза Сув Маі Авр Аїа Аїа Іецй еп Аїа ТПг сіп Мес 325 330 335

Авр Акуд Уаії АвБп Аза І1е Рго Робе ТПг Тук бій біп Гей Авр Уаі1ї Іец 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр бій Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц бек Уаї 355 360 365

І1е сбіп Нів Іїец біу Тук Пец Робе ІТецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Акуд пув Тер Авп Уа! ТПг бек Гец біцш ТПг Теп Гпув АїТа Гей Гей сіц 385 390 395 400

Уа1 Авп пув с1іу Нів бій Меє бек Рго сіп Уаі Аїа ТПг Гей І1е Авр 405 410 415

Акуд Рпе Уаї Ппув б1у Акд бі1у біп Тец Авр Гув Авр ТПг Гей Авр ТЕГ 420 425 430

Тецп ТПпг Азїа Рпе Тук Рго сі1іу Тук Гей Сув Бек Гей бек Рго біц бій 60 435 440 445

Тецп бек бек Уаі Рго Рго бек Бек Іїе Тгр Аїа Уаі1і Агд Рго біп Авр

450 455 460

Тец Авр ТПг Сув Авр Рго Агуд сбіп Гей Авр Уа1 Гей Тукг Рго Гув5 А1а 465 470 475 480

Акуд гей Аза Робе біп АвБп Мес Авп о біу бек бій Тук Рпе Уа1 ув І1е 485 490 495 біп бек Рпе Гей сіу сбіу А1ї1а бек Уаі Гпув Авр Гей Агуд Аїа Іец 5ег 500 505 510 біп Нів Авп Уаії бек Меє Авр І1е Аза ТПг Рпбе пуб Агд Гец біп Уаї 515 520 525

Авр бек Геп Уа1 сб1у Гей бек Уаі Аїа сій Уаї сіп Гпу5 Гечп Іеч С1Уу 530 535 540

Ркго Нів Уаії біц б1у Іїецп пув Аїа біцш бій Акуд Нів Агуд Рго Уа1 Аг4д 545 550 555 560

Авр Тер І1е Ггец Агд біп Агуд біп Авр Авр тей Авр ТПг Гей с1Уу Іец 565 570 575 сб1у Гей біп сіу с1у Іїе Рго Авп сіу Тук Гецй Уа1! Гей Авр Іец 5ег 580 585 590

Меє сіп бій Аїа Гей бек с1у ТПг Ркго Сув Гец Іец б1у Рго с1у Рго 595 бо 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Іей ІГец Аза бек ТПг Іец А1а 610 615 620 «2105 251 «2115 622 «212» Білок «2135 Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний пептид «4005 251

Меє АзТа гей Рго ТПг Аїа Агуд Рго Іецй Іец сіу Бек Сув с1у ТПкг Рго

Зо 1 в) 10 15

А1ї1а гей сіу бек Іец ІТецй Рібе Гец Іецй Рбпе бек Гей с1іу Тер Уа1 сіп 20 25 30

Ркго Бек Агд ТПг Іецп Аза с1у сій ТПг б1у б1іп сій Аза Аїа Рго Іец 35 Авр сіу Уаі Іей Аза АвБп о Рго Рго Авп І1е бек бек Гей бек Рго Агд бо біп Гешп Гей сіу Рпе Рго Сув Аїа сі Уа1і бек сіу Гей бек ТПг бій 65 70 75 80

Акуд Уаі1 Агуд біц Іец Аза Уаї Аїа Іїецшц Азїа біп Гпув Авп Уаі1! Ппув Іецй 40 85 90 95 зек ТПг біц біп Тец Агуд Суб ІТец Аїа Ні Агд Гей бек бій Рго Рго 100 105 110 біц Авр Гей Авр Аїа Гей Рго Гей Авр Гей Гей Гей Рібе Гец АБп Рго 115 120 125 45 Авр Аза Рпе бек б1у Рго сбіп Аза Сув ТБг Агуд Рпе Рпе бег Агд І1е 130 135 140

ТПг пув Аза Авп Уаії Авр Гей Гей Рго Агуд сбіу Аїа Рго 611 Агд сіп 145 150 155 160

Акд Гей Ггец Рго Аї1а Аза Гец Аїа Суб5 Тгр б1у Уаі Агуд с1у Бек Іец 50 165 170 175

Тец бек біц Аза Авр Уа! Агуд Аза їеш сіу сіу Гей Аїа Суб Авр Іей 180 185 190

Рго с1у Акд Ропе Уаі Аза бсіц бек Аїа біцп Уаї Гей Гей Рго Агд Іец 195 200 205 55 Уаї бек Сув Рго с1у Рго Гей Авр сбіп Авр сіп біп сб1іц Аза Аїа Агд 210 215 220

Аза Аза гей сбіп с1і1у б1у с1іу Рго Рго Тук б1і1у Рго Рго Бек ТПг Тгр 225 230 235 240 зек Уаї бек ТПг Меє АвБр Аїа їец Агуд б1у Іїецп Гей Рго Уаі ей Щ1У 60 245 250 255 біп Рго І1ї1е І1ї1е Агуд Бек І1ї1е Рго сбіп с1і1у Іїе Уа1 Аїа Аза Тгр Агд

260 265 270 біп Агкуд бек Бек Агуд Авр Рго бБег Тгр Агд біп Рго біц Агд Тс І1е 275 280 285

Тец Агуд Рго Агуд Рпе Агд Агд сій Уаі бій пув ТБг Аїа Суб Рго 5ег 290 295 300 сб1у гув пув Аза Агуд бій І1їе Авр бій бек Гей І1їе Рбе Тук пув Гув 305 310 315 320

ТЕр біш гец сій Аїа Сув Уаі Авр Аїа Аїа Іец Іецшц А1ї1а ТПпг сіп Меє 325 330 335

Авр Агуд Уаі АвБп Аза Іїе Рго Рпе ТПг Туг бій сбіп Гей Авр Уа1! Іецй 340 345 350

Тпув Нів Гпув Гей Авр біц Гей Тук Рго біп сіу Тук Рго біц бек Уаї 355 3З6о 365

І1е сбіп Нів Іїец біу Тук Пец Робе ІТецй Гув Меє бек Рго бій Авр Те 370 375 380

Акуд пув Тер Авп о Уа! ТПг бек Гец біцш ТПг Теп Гпув АїТа Гей Гей сіц 385 390 395 400

Уаї Авп Ппув сіу Нів сі Меє бек Рго сіп Уаі Аза ТПг Іеп І1е Авр 405 410 415

Агуд Рпе Уаії їув б1у Агуд б1у біп Гей Авр Гув Авр ТПг Гей Авр ТЕГ 420 425 430

Тецп ТПпг Азїа Рпе Тук Рго сі1іу Тук Гей Сув Бек Гей бек Рго біц бій 435 440 445

Тецп бек бек Уаі Рго Рго бек Бек Іїе Тгр Аїа Уаі1і Агд Рго біп Авр 450 455 460

Тец Авр ТПг Сув Авр Рго Агуд сбіп Гей Авр Уа1 Гей Тукг Рго Гув5 А1а 465 470 475 480

Акуд гей Аза Робе біп АвБп Мес Авп о біу бек бій Тук Рпе Уа1 ув І1е 485 490 495

Зо Сіп бек Рпе Гецп сіу с1у Аїа Ркго ТПг біц Авр Гей Пув Аїа Гей 5ег 500 505 510 біп біп Авп о Уаії Бек Меє Авр Гей Аза ТПг Рпе Меє Гпув Гей Агд ТЕПг 515 520 525

Авр Аїа Уаї Ггецп Ркго Іїей ТПг Уаії Аїа біц Уаї сіп Ппув Геи Гешй 0Щ1У 530 535 540

Рго Авп І1е Уаі Авр Іїец пув ТПг біц бій Авр Гпув Бек Рго Уа1 Аг4д 545 550 555 560

Авр Тер Ггец Робе Агд біп Нів біп Губв Авр Тецп Авр Агуд Геи с1Уу Іец 565 570 575 с1у Гей біп с1іу с1у І1їе Рго Авп біу Тук Гецп Уаі Гей Авр Роре Авп 580 585 590

Ууаї Акуд бій Аїа Рпе бек с1іу ТПг Ркго Сув Гец Іец б1у Рго с1у Рго 595 бо 605

Уаї Гецп ТрПг Уаї Гей Аїа Гей Іей ІГец Аза бек ТПг Іец А1а 610 615 620 «2105 252 «2115 227 «212» Білок «2135 штучна «2205 «223» Ес мономер-1 «4005 Щ 252

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 с1у Рго Бек Маії Рпе Гей Рпе Ркго Рго пуб Рго Пув Авр ТПг Гей Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 60 50 з9 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг Туг

65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тем ТПг Сув Гецп Уаї Ппув с1у Рібе Туг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаї сі1ц 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Рго о1У ТГув 225 «2105 253 «2115 225 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» Ес мономер-2 «4005 253

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У

Зо 1 в) 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 січ Авр Рго біц Уаії Пув Рпе Авп Тгр Тук Уаії Авр сіу Уаї сіц Уаї бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 40 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125 45 Тук ТПкг Гей Рго Рго бек Агкуд біц біц Меє ТБбг Гуз Авп о біп Уаі1ї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 50 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205 55 Нів біц Аїа Гей Нів АвБп о Нів Туг ТПг біп Пув бек Гей бек Гец 5ег 210 215 220

Рго 225 «2105 254 60 «2115 227 «212» Білок

«2135 штучна «223» Ес мономер-3 «4005 254

Авр Ппув ТПг Нів Тк Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Гей Іеч С1Уу 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Акуд бій бі біп Туг Авп о бек ТПг Туг 65 70 75 80

Агуд Уаї Уаї бек Уаї Гей ТПг Уаї Гей Нів біп Авр Тгр Гей Ап 01Уу 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

Тер бій бек Авп біу біп Рго бі Авп Авп Туг Гув ТПг Торг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє

Зо 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Ркго с1у Пув 225

З5 «2105 255 «2115 225 «212» Білок «2135 штучна «220» 40 «223» Ес мономер-4 «4005 255

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 45 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї бо 50 Нів Авп Аїа Пув ТПг Ппув Рго Агд бі бій біп Туг Авп бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Уа1 Уаї бек Уаї Іецп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 55 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140 (516) Тем ТПг Сув Гецп Уаї Ппув с1у Рібе Туг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаї сі1ц 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Пув бек Агуд Тгр біп біп сб1іу Авп Уа1! Ріе бек Сув бек Уа1! Мес 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Рго 225 «2105 256 «2115 227 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» Ес мономер-5 «4005 256

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 с1у Рго Бек Маії Рпе Гей Рпе Ркго Рго пуб Рго Пув Авр ТПг Гей Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 з9 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Акуд бій бі біп Тує б1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Уа1 Уаї бек Уаї Іецп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Зо пув бій Тук Ппув Сув Пув Уаії бек Авп о Ппув Аза Гей Рго Аїа Рго Пе 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег

З5 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр бек Авр біу бек РіПе РіПе Гей Тук бек ТУув ІГецй ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Ркго с1у Пув 225 «2105 257 «2115 225 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» Ес мономер-б «4005 257

Авр Ппув ТПг Нів Тк Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Гей Іеч С1Уу 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 60 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї

50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Акуд бій бі біп Тує б1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Уа1 Уаї бек Уаї Іецп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТПкг Гей Рго Рго бек Агкуд біц біц Меє ТБбг Гуз Авп о біп Уаі1ї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів АвБп о Нів Туг ТПг біп Пув бек Гей бек Гец 5ег 210 215 220

Рго 225 «2105 258 «2115 227 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» Ес мономер-7

Зо «4005 258

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

І1їе бек Акуд ТПг Рго біц УМаії ТПК Сув Уа! Уаї Уаї Авр Уа1ї! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц біп Туг Авп бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 січ Ппув ТПг Іїе бек Пув Аїа Гуз бі1іу біп Рго Акуд бій Рго сіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Пув бек Агуд Тгр біп біп сб1іу Авп Уа1! Ріе бек Сув бек Уа1! Мес 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Ркго с1у Пув 60 225 «2105 259

«2115 225 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» Ес мономер-8 «4005 259

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аїа Пув ТПг Ппув Рго Сув біц бій біп Туг Авп бек ТПкК Туг 65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тем ТПг Сув Гецп Уаї Ппув с1у Рібе Туг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаї сі1ц 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї

Зо 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

З5 Рго 225 «2105 260 «211» 484 «212» Білок 40 «2135 штучна «220» «223» всЕс-1 «4005 260

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 45 1 в) 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів січ Авр Рго біц Уаії Пув Рпе Авп Тгр Тук Уаії Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125 (516) Тук ТПкг Гей Рго Рго бек Агкуд біц біц Меє ТБбг Гуз Авп о біп Уаі1ї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр бек Авр біу бек РіПе РіПе Гей Тук бек ТУув ІГецй ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Рго сі1у Ппув біу біу бі1у сіу бек біу б1у сб1у с1у Бек б01у Шу щу 225 230 235 240 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 245 250 255 век Авр ГПув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сі Іеч Іецй 260 265 270 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 275 280 285

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 290 295 300

Нів бій Авр Рго біц Уа1! Ппув Рібе Авп Тгр Тук Уаі Авр с1у Уа1 Сс1ци 305 310 315 320

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 325 330 335

ТУуУк Агуд Сув Уа1! бек Уаі! Гей ТПг Уаії Гей Нів сбіп Авр Тер Гей Авп 340 345 350 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 355 3З6о 365

І1е сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа їув б1у бі1іп Рго Агуд бід Рго біп

Зо 370 375 380

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 385 390 395 400 зек Гей ТПг Сув ІТец Маї Ппув б1і1у Рпе Тук Рго Бек Авр І1е А1а Уаї 405 410 415 бій Тер бі Бек Авп б1іу сбіп Ркго бій АБп о Авп Туг Туз ТПг ТоПкЕ Рго 420 425 430

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Тук бек Ппув Гей ТЕПг 435 440 445

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 450 455 460

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув Бек Гей бек Ієец 465 470 475 480 ек Рго с1у ГПув «210» 261 «211» 480 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» вскс-2 «4005» 261

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей ГІец с1У 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уаії бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо (516) Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Суб бій бій біп Тук с1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп Гпув Аїа ІТецй Рго Аїа Рго Ше 100 105 110 січ Ппув ТПг Іїе бек Пув Аїа Гуз бі1іу біп Рго Акуд бій Рго сіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкг Гей Рго Рго Бек Агуд біц біц Меє ТПг Гпув Авп о біп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп о Туг Пув ТПг ТпПкг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Ппув бек Акуд Тгр біп біп с1у Авп Уаі! Ріре бек Сув бек Уаії! Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Рго сіу біу біу біу бек б1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу с1і1у бБег 225 230 235 240 сі1у б1у сі1у сіу Бек сбіу сі1у сіу сіу Бек сіу сіу сі1у біу бек Авр 245 250 255

Тпув ТПЕ Нів ТП Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Гей Геш с1у Щ1У 260 265 270

Рго Бек Уа1і Рібе Гецй Ррпе Рго Рго Ппув Рго Гув Авр ТПкКг Гей Меє І1е 275 280 285 зек Агуд ТПг Рго біц УМаї ТПпг Сув Уаі Уа1і Уаі1 Авр Уаї бек Нів бій 290 295 300

Авр Ркго сій Уаї пуб Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр б1у Уаі сі Уаї Нів

Зо 305 310 315 320

Авп Аза пуб ТПг Тув Рго Сув бій сбіц біп Тук с1у Бек ТПг Туг Аг4д 325 330 335

Сув Маї Бек Уаії Гей ТпПг Уаї Гей Нів біп Авр Тер Гец АвБп о б1у Гув 340 345 350 сі Тук Ппув Сув Ппув Уа1і бек АБп Гув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е сі1ц 355 3З6о 365

Тпув ТПг І1їе бек Ппув Аїа Гпув с1іу біп Рго Агуд бій Рго біп Уа1ї! Туг 370 375 380

ТПЕ Гей Рго Рго бБекг Агд біш сій Меє ТПг Гпув Авп обіп Уаї бек Іецй 385 390 395 400

ТПЕ Сув Гей Уаї пув б1і1у Рпе Тукг Рго бБег Авр І1е А1ї1а Уаії сій Тгр 405 410 415 бі бек АвБп сіу біп Рго бій Авп Авп о Тук Ппув Тс ТБг Рго Рго Уаї 420 425 430

Тем Авр Бек Авр сіу бек Рпе РібПе Гей Тук бек Пув Тем ТПг Уаї Авр 435 440 445

Тпув век Агд Тер біп біп с1у Авп Уаі Рпе бек Сув бек Уа! Меє Нів 450 455 460 бі Азїа Гей Нів Авп о Нів Туг ТПг о біп пув бек Гей бек Гец бег Рго 465 470 475 480 «2105 262 «211» 484 «212» Білок «2135 штучна «2205 «223» всЕсС-3 «4005 262

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 (516) с1у Рго Бек Маії Рпе Гей Рпе Ркго Рго Ппув Ркго Пув Авр ТПг Геч Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі Авр б1у Уаі сіи Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аїа Пув ТПг Ппув Рго Агд бі бій біп Туг Авп бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Уа1 Уаї бек Уаї Іеп ТБПг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тер Гец АвБп 01У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біш ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув сіу біп Рго Акд бій Рго сіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тем ТПг Сув Гецп Уаії Ппув біу Рпе Тук Рго бек Авр І1е Аїа Уаі1і січ 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу бек РПе РпбПе ІТецй Тук Бек Ппув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гец Нів Авп о Нів Тук ТПг сбіп пув бек Гей бек Гец б5ег 210 215 220

Рго с1у Ппув біу сб1у сіу сбі1у бек сіу сбіу сбі1у сбі1у бек с1у с1у 01Уу 225 230 235 240 сбі1у бек сбі1у сіу сі1у сіу Бек сіу сіу с1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 245 250 255 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец

Зо 260 265 270 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 275 280 285

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 290 295 300

Нів біц Авр Рго бій Маї Пув Рпе Авп Тер Туг Уа1і! Авр с1у Уа1і січ 305 310 315 320

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Акуд бій бі біп Туг Авп бек ТПг 325 330 335

Тук Агуд Уа1 Уа1ї бек Уаії Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 340 345 350 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 355 3З6о 365

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 370 375 380

Уа1ї Тук ТП Гей Рго Рго бек Акуд біц біц Меє ТПг Гуз Авп сіп Уаї 385 390 395 400 зек Гецп ТПг Суб ІТец УМаї Ппув б1і1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 405 410 415 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 420 425 430

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 435 440 445

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 450 455 460

Меє Нів біц Аїа Гей Нів Авп Нів Тук ТПг о сіп Гув бек Гей бек Геч 465 470 475 480 ек Рго с1у ГПув «2105» 263 60 «211» 480 «212» Білок

«2135 штучна «223» всЕс-4 «4005 263

Авр Ппув ТПг Нів Тк Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Гей Іеч С1Уу 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Акуд бій бі біп Туг Авп о бек ТПг Туг 65 70 75 80

Агуд Уаї Уаї бек Уаї Гей ТПг Уаї Гей Нів біп Авр Тгр Гей Ап 01Уу 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

Тер бій бек Авп біу біп Рго бі Авп Авп Туг Гув ТПг Торг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє

Зо 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Рго сіу біу сбіу бі1у бек біу сбіу бі1у б1у бек с1у с1у с1у с1у бБег 225 230 235 240 сіу бі1у сб1у с1іу бек сіу сіу сбіу сбіу бек сіу сіу бі1у сб1у Бек Авр 245 250 255

Тпув ТП Нів ТП о Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Гей Гец сС1у с1Уу 260 265 270

Ркго Бек Уаії РПе Іїецй Рпе Рго Ркго Гув Рго Гув Авр ТПг Ге Меє Те 275 280 285 зек Агуд ТПг Рго біц Маї ТПг Сув Уаії Уаї Уаї Авр Уа1і Бек Нів сіц 290 295 300

Авр Ркго сій Уаї пуб Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр б1у Уаі сі Уаї Нів 305 310 315 320

Авп о Аїа пув ТПг Гув Рго Агд бій бій біп Туг АвБп бек ТПг Туг Агд 325 330 335

Уаї Уаї Бек Уаії Гей ТПг Уаії гейш Нів сбіп Авр Тгр Гец Авп о б1у Гув 340 345 350 бі Тук Гпув Сув Ппув Уаії Бек Авп Гпув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е с1іц 355 360 365

Тпув ТПг І1їе бек Ппув Аїа Гпув с1іу біп Рго Агуд бій Рго біп Уа1ї! Туг 370 375 380

ТПЕ Гей Рго Рго бБег Агкуд біц сій Меє ТПг Гпув Авп обіп Уаї бек Іецй 385 390 395 400

ТПЕ Сув Гей Уаї Ппув с1у Робе Туг Рго бек Авр І1їе Аїа Уаї сі Ткгр 405 410 415 бі бек АвБп сіу біп Рго бій Авп Авп о Тук Ппув Тс ТБг Рго Рго Уаї 420 425 430

Тец Авр бек Авр сіу Бек Рпе Рпе Гей Тук бек Ппув Гей ТПг Уаіїі Авр 60 435 440 445

Тпув век Агд Тер біп біп с1у Авп Уаі Рпе бек Сув бек Уа! Меє Нів

450 455 460 бі Азїа Гей Нів Авп о Нів Туг ТПг о біп пув бек Гей бек Гец бег Рго 465 470 475 480 «2105 264 «211» 484 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» всЕс-5 «4005 264

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

І1їе бек Акуд ТПг Рго біц УМаії ТПК Сув Уа! Уаї Уаї Авр Уа1ї! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Акуд бій бі біп Тує б1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Уа1 Уаї бек Уаї Іецп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 січ Ппув ТПг Іїе бек Пув Аїа Гуз бі1іу біп Рго Акуд бій Рго сіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій

Зо 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Пув бек Агуд Тгр біп біп сб1іу Авп Уа1! Ріе бек Сув бек Уа1! Мес 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Рго сі1у Ппув біу біу бі1у сіу бек біу б1у сб1у с1у Бек б01у Шу щу 225 230 235 240 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 245 250 255 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 260 265 270 сіу біу Ркго Бек Уаі Рбе Гей Рібе Рго Рго пуб Рго Пув Авр ТПЕ ГІейцй 275 280 285

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 290 295 300

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 305 310 315 320

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Акуд бій бі біп Тує б1у бек ТПг 325 330 335

Тук Агуд Уа1 Уа1ї бек Уаії Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 340 345 350 с1у пув біц Тук Ппув Сув Ппув Уа1! бек АБп пув Аза Тей Рго Аза Рго 355 3З6о 365

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 370 375 380

Уаї Тук ТПгЕ Гей Рго Рго Бек Агуд бій сіц Месє ТПг Гув АвБп сбіп Уаї (516) 385 390 395 400 зек Гецп ТПг Суб ІТец УМаї Ппув б1і1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї

405 410 415 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук пуб ТПг Тс Рго 420 425 430

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 435 440 445

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер біп біп сіу Авп Уа! РПе бек Сув бек Уаї 450 455 460

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Гпув бек ТІецй бек Іеєецй 465 470 475 480 зек Рго с1Уу Тув «2105 265 «211» 480 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» всЕс-6 «4005 265

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 в) 10 15 б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Гей Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 січ Авр Рго біц Уаії Пув Рпе Авп Тгр Тук Уаії Авр сіу Уаї сіи Уаї1ї 50 55 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Акуд бій бі біп Тує б1у бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Уа1 Уаї бек Уаї Іецп ТБПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Гец АвБп 01У

Зо 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е 100 105 110 біш ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Акд бій Рго сіп Уаї 115 120 125

Тук ТПкг Гей Рго Рго бек Агкуд біц біц Меє ТБбг Гуз Авп о біп Уаі1ї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпг Сув Гей Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр І1е А1ї1а Уа1і сС1и 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек Рпе Рібе Гец Тук Бек Ппув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів АвБп о Нів Тук ТпПг о сіп пуб бек Гей бек Гей 5ег 210 215 220

Рго сіу біу сбіу бі1у бек біу сбіу бі1у б1у бек с1у с1у с1у с1у бБег 225 230 235 240 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу б1у сіу сіу бек біу бі1у б1у сб1у Бек Авр 245 250 255

Тпув ТП Нів ТП о Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Гей Гец сС1у с1Уу 260 265 270

Ркго Бек Уаії РПе Іїецй Рпе Рго Ркго Пув Рго Пув Авр ТПг Гец Меє І1е 275 280 285 век Акад ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаї Уа1ї Уаї Авр Уаї бек Нів с1ци 290 295 300

Авр Рго сбіц Уаї Гуз Рпе Авп Тгр Туг Уаі Авр сіу Уаї біц Уаї Нів 305 310 315 320

Авп Аза пуб ТПг Тубв Рго Агд біц бі біп Ту с1у Бек ТПг Туг Аг4д 60 325 330 335

Уаї Уаї Бек Уаі Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тер Гей АвБп о1Уу Гув 2А1

340 345 350 бі Тук Гпув Сув Ппув Уаії Бек Авп Гпув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е с1іц 355 3З6о 365

Тпув ТПг І1їе бек Ппув Аїа Ппув сіу біп Рго Агд біц Рго біп Уаї Туг 370 375 380

ТПЕ Гей Рго Рго бБег Агкуд біц сій Меє ТПг Гпув Авп обіп Уаї бек Іецй 385 390 395 400

ТПЕ Сув Гей Уа1! пув бі1у Робе Туг Рго бек Авр Іїе Аїа Уаі1і сій Тгр 405 410 415 бій бек АБп о б1іу біп Ркго бій Авп Авп оТук Ппув ТПг ТБг Рго Рго Уаї 420 425 430

Тец Авр бек Авр сіу Бек Рпе РіПе Гей Тук бек Ппув Гей ТПг Уаіїі Авр 435 440 445

Тпув век Агд Тер біп біп с1у Авп Уаі Рпе бек Сув бек Уа! Меє Нів 450 455 460 бі Азїа Гей Нів Авп о Нів Тукг ТПг о біп пув бек Гей бек Гец бег Рго 465 470 475 480 «210» 266 «211» 484 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» всЕс-7 «400» 266

Авр Ппув ТПг Нів ТК Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго біц Іецй Іец 01У 1 5 10 15 б1у Рко Бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іец Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уаії бек Нів

Зо 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 55 бо

Нів Авп Аїа пуб ТПг о пув Рго Сув біц біц біп Тук Авп бек ТПг Туг 65 70 75 80

Агуд Сув Уаії бек Уаї Гей ТПг Уаії Гей Нів біп Авр Тгр Гей Ап 01Уу 85 90 95

Тпув біп Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп Гпув Аїа ІТецй Рго Аїа Рго Ше 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкг Гей Рго Рго Бек Агуд біц біц Меє ТПг Гпув Авп о біп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

Тер бій бек Авп біу біп Рго біц Авп Авп о Туг Ппув ТПг Тк Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр Бек Авр сіу Бек РПпе РпПе Гей Тук бек пув Гей ТПг Уаї 180 185 190

Авр пув Бек Агд Тгр біп сбіп сб1у Авп Уа1і Рпе бек Сув бек Уа! Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 210 215 220

Рго сі1у Ппув біу біу бі1у сбі1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 225 230 235 240 сіу бек сбі1у сіу с1іу с1у бек сбіу сбіу сб1у сіу бек с1у сб1у б1у .Щ1У 245 250 255 зек Авр пуб ТПг Нів ТП Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго біц Іецй Іей 260 265 270 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 60 275 280 285

Мем І1їе Бек Агуд ТПкг Рго сіц Уаі! ТПг Сув Уаї Уа1і Уа1і Авр Уа1ї 5ег

290 295 300

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 305 310 315 320

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц біп Туг АвБп бек ТПг 325 330 335

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 340 345 350 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаї Бек Ап пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 355 3З6о 365

Іїе сій Ппув ТПг І1е бБег Ппув Аїа пув б1іу біп Рго Агд сій Рго сіп 370 375 380

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 385 390 395 400 зек Гецп ТПг Суб ІТец УМаї Ппув б1і1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 405 410 415 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 420 425 430

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 435 440 445

Уа1 Авр пуб бек Акуд Тгр сбіп біп б1у Авп Уа! РпПе бек Сув бек Уаї 450 455 460

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Гпув бек ТІецй бек Іеєецй 465 470 475 480 ек Рго с1у ГПув «2105 267 «211» 480 «212» Білок «2135 штучна

Зо «2205 «223» всЕсС-8 «4005 267

Авр Гпув ТПг Нів ТБг Сув Рго Рго Суб Рго Аї1а Рго сій Гей Геш 0Щ1У 1 5 10 15 с1у Рго Бек Маії Рпе Гей Робе Ркго Рго пуб Рго Пув Авр ТПг Гей Меє 20 25 30

ІТ1е Бек Агд ТПг Рго біц Уа! ТП Сув Уаї Уаії Уаі Авр Уа1і! бек Нів 35 40 45 бі Авр Рго сій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр Туг Уаі1 Авр сіу Уаї сіц Уаї 50 з9 бо

Нів Авп Аза Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц біп Туг Авп бек ТПг Туг 65 70 75 80

Акуд Сув Уаї бек Уаії Іеп ТБПг Уаї Іец Ні біп Авр Тгр Гей А5Бп 1У 85 90 95 пув бій Тук Ппув Сув Пув Уаії бек Авп о Ппув Аза Гей Рго Аїа Рго Пе 100 105 110 біц ув ТПпг І1їе Бек пув Аза Ппув с1іу біп Рго Агд біц Рго Сбіп Уаї 115 120 125

Тук ТпПкЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій сіц Месє ТПг Тубв Авп обіп Уаї 5ег 130 135 140

Тецп ТПпкгЕ Сув Геп Уаії Ппув б1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аза Уа1ї сій 145 150 155 160

ТЕр бі Бек Авп сіу біп Рго бій Авп Авп Туг Гув ТПг ТпПг Рго Рго 165 170 175

Уаї Гей Авр бек Авр біу бек РіПе РіПе Гей Тук бек ТУув ІГецй ТПг Уаї 180 185 190

Авр Гпув Бек Агд Тгр біп сбіп біу Авп Уа! Рпе бек Сув Бек Уа1 Меє 195 200 205

Нів біц Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Тецй бек Іец 5бег 60 210 215 220

Рго сіу біу сбіу бі1у бек біу сбіу бі1у б1у бек с1у с1у с1у с1у бБег

225 230 235 240 сі1у б1у сі1у сіу Бек сбіу сі1у сіу сіу Бек сіу сіу сі1у біу бек Авр 245 250 255

Тпув ТП Нів ТП о Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго бій Гей Гец сС1у с1Уу 260 265 270

Ркго Бек Уаії РПе Іїецй Рпе Рго Ркго Гув Рго Гув Авр ТПг Ге Меє Те 275 280 285 зек Агуд ТПг Рго біц Маї ТПг Сув Уаії Уаї Уаї Авр Уа1і Бек Нів сіц 290 295 300

Авр Рго сій Уа1! Ппув Рре Авп о Тгр Тук Уаі Авр сі1у Уаії сій Уаї Нів 305 310 315 320

Авп Аза пуб ТПг Гув Рго Сув біц біц біп Туг Авп бек ТПг Туг Агд 325 330 335

Сув Маї Бек Уаії Гей ТпПг Уаї Гей Нів біп Авр Тер Гец АвБп о б1у Гув 340 345 350 бі Тук Гпув Сув Ппув Уаії Бек Авп Гпув Аїа Гей Рго Аза Рго І1е с1іц 355 36о0 365

Тпув ТПг І1їе бек Ппув Аїа Гпув с1іу біп Рго Агуд бій Рго біп Уа1ї! Туг 370 375 380

ТПЕ Гей Рго Рго бек Агуд бій біц Меє ТпПг пув Авп обіп Уаї бек Геч 385 390 395 400

ТПЕ Сув Гей Уаї пув б1і1у Рпе Тукг Рго бБег Авр І1е А1ї1а Уаії сій Тгр 405 410 415 бі бек АвБп сіу біп Рго бій Авп Авп о Тук Ппув Тс ТБг Рго Рго Уаї 420 425 430

Тец Авр бек Авр сіу Бек Рпе Рпе Гей Тук бек Ппув Гей ТПг Уаіїі Авр 435 440 445

Тпув век Агд Тер біп біп с1у Авп Уаі Рпе бек Сув бек Уа! Меє Нів 450 455 460

Зо сі Аза Гецш Нів Авп Нів Тук ТПг біп пуб бек Гей бек ІГецй бек Рго 465 470 475 480 «210» 268 «211» 988 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 1хСО3-5СЕС «400» 268 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 в) 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек 5бег 20 25 30 зек Тут Туг Тгр б1у Тер І1е Агд біп Рго Рго сіу Ппув с1у Гей сіц 35 40 45

Тгр І1їе сіу бек І1їе Тук Туг бек б1у Іїе ТБг Авп Туг Авп Рго 5ег бо

Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг І1їе бек Уаі Авр ТПг бек Гпув АвБп біп РБе 65 70 75 80 зек Гец пуб Тец бек бек Уа! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1 Тук Туг 50 85 90 95

Сув А1а Агуд Рго Бек Авп Туг Авр Аза Рпе Ар Ії1е Тер сС1у сбіп с01У 100 105 110

ТПг Меє Уа1 ТБПг Уаї бек бек сіу сбіу б1у б1у бек с1у сС1у шШ1у щу 115 120 125 55 зек біу сбіу біу с1у Бек біп бек Уаі Іїейп ТПг біп Рго Рго бек Уаї 130 135 140 зек с1іу Аїа Рго біу біп Акд Уа! ТПг І1е бек Сув ТПг с1у Бек б5ег 145 150 155 160 зек Авп І1е сбіу Аїа сб1у Туг Авр Уаі Нів Тер Ту біп біп Уа1 Рго 60 165 170 175 бі1у ТПпг АзТа Рго Ппув Гей ІГеп Іїе Тук с1у Авп бек ГПув Агд Рго 5ег 2АА

180 185 190 бі1у Маї Рго Авр Агуд Рпе бек сіу Бек Ппув бек сіу ТПг бек Аїа 5ег 195 200 205

Тец Аї1а І1е ТП с1у гей сбіп Аза бій Авр бій Аза Авр Тук Тук Сув 210 215 220 біп бек Тук Авр Бек Бек Гей сіу с1іу Тер Уаі1 Рбе сіу с1і1у с1у ТЕПг 225 230 235 240 ув Гей ТПг Уаі Гей бек сбі1у сіу сіу сіу Бек сій Уаї сСіп Іец Уаї 245 250 255

Сі бек сбі1у сб1іу с01у Пеп Уаі біп Рго сбі1у сіу Бек Гем Пув Гей 5ег 260 265 270

Сув А1ї1а Азїа бек с1іу Рпе ТПг Рпе Авп Ппув Туг Аза Месє Ап Тгр Уаї 275 280 285

Акуд біп Аза Рго біу Ппув сіу Гец біц Тер Уаі Аза Агу Іїе Агд 5ег 290 295 300

Тпув Тук Авп Авп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр бек Уаї пуб Авр Агд 305 310 315 320

Рпе ТБПг І1ї1е Бек Агд АвБр Авр бек Ту АБп ТПг Аїа Туг Ге сбіп Меє 325 330 335

АвБп оАвп оГечп Гуз ТПг бій Авр ТбПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаї Аг Нів 340 345 350 б1у Авп Рпе сіу Авп бек Туг Іїе Бек Туг Тер Аїа Туг Тер с1у сіп 355 3З6о 365 бі1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уаії бек бек сіу сіу сі1у сіу бек сіу с1у 1У 370 375 380 сбі1у бек бі1у сіу сіу сбіу бек біп ТПг Уаі1і Уа1і1 ТПкг сіп біц Рго 5ег 385 390 395 400

Тецп ТПг Уаї Бек Рго сбіу бі1у ТПг Уаі ТПг Гей ТПг Сув біу бек вег 405 410 415

Зо ТПгЕ б1у Аїа Уа1ї ТіПг бек б1іу АвБп Тук Рго Авп Тгр Уаії сбіп сіп ТГув 420 425 430

Рго сі1у біп Азїа Рго Агуд сіу Іїец І1е с1у с1у ТПг Ппув Рпе Гей А1а 435 440 445

Ркго сі1у ТПг Рго А1їа Агуд Рібе бек біу бек Іїецп Гей с1іу с1у Ппув Аї1а

З5 450 455 460

А1ї1а гей ТБПг Гец бек біу Уаії біп Рго б1ш АвБр бій Аза бій Тук Туг 465 470 475 480

Сув Маї Гей Тер Тук Бек АвБп Агуд Тер Уаі1 Робе сіу сіу с1у ТПкг Гув 485 490 495

Тем ТПг Уаї Геп сіу с1у с1іу б1у Авр Ппув ТПкЕ Нів ТБг Суб Рго Рго 500 505 510

Сув Ркго Аїа Рго бій Гей Гей сіу с1іу Рго Бек Уа1 Рібе Гец Робе Рго 515 520 525

Ркго Ппув Рго Гу Авр ТПг Ггец Месє І1е бек Агуд ТПг Рго біц Уаї ТЕПг 530 535 540

Сув Маї Уаї Уаі Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго бій Уаї Ппув Робе Авп 545 550 555 560

ТЕр Тук Уа1 Авр сіу Уа1і сій Уа1ї Нібв АвБп Аїа Гпув ТПг Ппув Рго Сув 565 570 575 січ бій біп Тук с1іу бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1!ї бек Уа1ї! Гей ТПг Уаї 580 585 590

Тец Нів біп Авр Тер Ггец АвБп о с1іу Ппув бій Тук Гуз Сув КГув Уаї 5бег 595 бо 605

Ап опув Аза Гец Рго Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг І1е бек Ппув Аїа Гув 610 615 620 бі1у біп Рго Агуд бій Рго біп Уаії Тук ТБПг Гец Рго Рго бек Агд с1ци 625 630 635 640 біц Меє ТПпг о пув Авп о біп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1у РБПе 645 650 655 (516) Тук Рго Бек Авр І1їе Аїа Уаі бій Тегр біц Бек АвБп с1у біп Рго сі1ц 6бво 665 670

Авп о АвпоТук пуб ТПг Тк Рго Рго Уаі Іецй Авр бек Авр с1іу Бек Ріє 675 68 685

Рпе Гей Тук бек пуб Тецй ТПг Уаії Авр Ггув Бест Агд Тер сбіп сбіп с01Уу 690 695 700

Авп оУаії Рпе бек Сув бек Уа! Меє Нів сій Аїа Гец Нів Авп Нів Туг 705 710 715 720

ТПг біп пув бек Гец бек Гей бек Рго с1іу Ппув сіу сіу сі1у сіу бег 725 730 735 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 740 745 750 сі1у б1у сб1у Бек сі1у сбіу сіу сіу Бек Авр Гув ТПг Нів ТПг Сув Рго 755 760 765

Ркго Сув Рго Аїа Рго біц Гец ІТец біу б1у Рго Бек Уа1і Рпе Гей Ріє 770 775 780

Рго Рго Пув Рго Ппув Авр ТПг Темп Меєс І1е бек Агуд ТПг Рго сій Уаї 785 750 795 800

ТПг Сув Уа1 Уаї Уаї Авр Уа1 бек Нів біц Авр Ркго бій Уаї Ппув РПе 805 810 815

АвпоТер Тук Уаі Авр б1у Уаії бій Уаі Нів АвБп Аза Ппув ТПкгЕ Гпув Рго 820 825 830

Сув б1п бій сбіп Тук с1іу бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гей ТЕПг 835 840 845

Уаї Гей Нів біп Авр Тер Гей Авп сіу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї 850 855 860 век Авп ГПув Аїа Гей Рго Аза Рго І1їе бій Гуз ТПг І1їе бек Тув А1а 865 870 875 880 пув б1у біп Рго Агуд бій Рго сбіп Уаі Тук ТПг Гей Рго Рго 5ег Агд 885 890 895 бі бій Меє ТПг пув Авп обіп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1У

Зо 900 905 910

Рпе Тукг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі біцп Тер бій бек АвБп с1у сбіп Рго 915 920 925 біц Авп о Авп оТуг Ппув ТПг ТбПг Рго Рго Уаі Гей Авр бБег Авр сіу бег 930 935 940

Рпе Рпе Гей Тук бек Ппув Гецп ТПг о Уаі Авр Гув бек Агд Тер біп сіп 945 950 955 960 б1у Авп Уаії РпПе бек Сув Бек Уаі Меє Нів сій Аїа Гец Нібв Авп Нів 965 970 975

Тук ТпПкг біп пуб бек Гей бек Гей бек Рго б1у Гув 980 9385 «210» 269 «211» 986 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 1хСО03-5сЕс аеісК «4005» 269 біп Маії біп Гей сбіп бій бек с1іу Рго сбіу Геш Уа1 Ппув Рго бек с1ц 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаї бек сіу с1у бек І1е Бек бек 5ег 20 25 30

Зек Тук Туг Тгр б1у Тер І1е Агд біп Рго Рго с1іу Ппув с1іу Гец бій 35 40 45

Тер Іїе сіу бек І1ї1е Тук Тук бек сіу І1е ТБг Авп Туг АвБп Рго 5бег 50 з9 бо

Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг І1ї1е бек Уаі Авр ТПг бек пув АБп о сбіп Ріе 65 70 75 80 зек Гец пуб Тец бек бек Уа! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1 Тук Туг 85 90 95 (516) Сув Аїа Агуд Рго бек Авп Туг Авр Аї1а Рпбе Авр І1е Тгр с1у сбіп с1уУу 100 105 110

ТПг Меє Уа1 ТБПг Уаї бек бек сіу сбіу б1у б1у бек с1у сС1у шШ1у щу 115 120 125 зек сіу біу біу біу бек біп бек Уаі Іїецйп ТПг сбіп Рго Ркго бек Уаї 130 135 140

Ззек б1у Аїа Рго сб1у біп Агуд Уа! ТПг І1їе бек Сув ТПкК с1у бек 5ег 145 150 155 160 зек Авп І1е сіу Аїа б1у Туг Авр Уаі Нів Тер Тук біп біп Уа1ї Рго 165 170 175 бі1у ТПпг АзТа Рго Ппув Гей ІГеп Іїе Тук с1у Авп бек ГПув Агд Рго 5ег 180 185 190 бі1у Маї Рго Авр Агуд Ррпе бек сіу Бек Ппув бек біу ТПг бек Аїа 5ег 195 200 205

Тец Аї1а І1е ТП с1у гей сбіп Аза бій Авр бій Аза Авр Тук Тук Сув 210 215 220 сіп бек Туг Авр бек бек Гей сіу сіу Тер Уаі Рпбе с1у с1у с1у ТЕГ 225 230 235 240 ув Гей ТПг Уаі Гей бек сбі1у сіу сіу сіу Бек сій Уаї сСіп Іец Уаї 245 250 255 бі бек сбі1у сіу с1у Гей Ма1 сіп Рго сіу сіу бек ІТецй Гув Іец 5бег 260 265 270

Сув А1ї1а Азїа бек с1іу Рпе ТПг Рпе Авп Ппув Туг Аза Месє Ап Тгр Уаї 275 280 285

Акуд біп Аза Рго сіу Ппув б1у Гей сій Тгр Уаі Аїа Агд І1е Агд 5ег 290 295 300

Пув Тукг Авп Авп Тук Аїа ТПг Туг Туг А1їа Авр бек Уа1! Гув Авр Агд 305 310 315 320

Рпе ТПг І1ї1е Бек Агд Авр Авр Бек Кпув Ап ТПг АТа Туг Гец біп Меє 325 330 335

Авп о Авп оГец пуб ТПг бій Авр ТБг Атїа Уа1і! Тук Тук Сув Уаі Агуд Нів

Зо 340 345 350 б1у Авп Рпе сіу Авп бБег Туг Іїе бек Туг Тгр Аїа Туг Тгр СШ1у сіп 355 3З6о 365 бі1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уаії бек бек сіу сіу сі1у сіу бек сіу с1у 1У 370 375 380 сіу бек сбі1у сбіу с1іу с1і1у бек біп ТПг Уаі Уаї ТПг сбіп бій Рго 5ег 385 390 395 400

Тецп ТПг Уаї Бек Рго сбіу бі1у ТПг Уаі ТПг Гей ТПг Сув біу бек вег 405 410 415

ТП б1у Аїа Уа1ї ТіПг бек б1у Авп Туг Рго АвБп Тгр Уаі сбіп сіп Гув 420 425 430

Рго сі1у біп А1їа Рго Агуд сіу Іїец І1е с1у с1у ТПг Ппув Рпе Гей Аї1а 435 440 445

Ркго сі1у ТПг Рго А1їа Агуд Рібе бек біу бек Іїецп Гей с1іу с1у Ппув Аї1а 450 455 460

А1їа Гей ТПг ІТей бек сіу Маі сбіп Рго бій Авр біц Аза сі Тук Туг 465 470 475 480

Сув Маї Гей Тер Тук Бек АвБп Агуд Тер Уаі1 Робе сіу сіу с1у ТПкг Гув 485 490 495

Тецп ТПпг Уаї Геш с1у с1і1у сб1у с1у Авр Ппув ТПкг Нів ТПг Суб Рго Рго 500 505 510

Сув Ркго Аїа Рго бій Гей Гей сіу с1іу Рго Бек Уа1 Рібе Гец Робе Рго 515 520 525

Ркго Ппув Рго Пув Авр ТПг Гец Месє І1е бек Агуд ТПг Рго бій Уа1 ТЕГ 530 535 540

Сув Ма1і Уаї Маї Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго сій Уа1ї Ппув Роре Авп 545 550 555 560

ТЕр Тук Уа1 Авр сіу Уа1і сій Уа1ї Нібв АвБп Аїа Гув ТПг пув Рго Сув 565 570 575 бі бій біп Тук с1іу Бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гец ТПг Уаї 60 580 585 590

Тец Нів біп Авр Тер гей Авп о сіу Ппув бій Тук Ппув Сув Пув Уаії 5ег

595 бо 605

Ап опув Аза Гец Рго Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг І1е бек Ппув Аїа Гув 610 615 620 бі1у біп Рго Агуд бій Рго біп Уаії Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд бій 625 630 635 640 біц Меє ТПпг о пув Авп о біп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1у РБПе 645 650 655

Тук Рго Бек Авр Ії1е Аїа Уаі1і сій Тер біц бБег АвБп б1у бі1іп Рго с1ци 6бво 665 670

Авп оАвп о Тук Гув ТПг Тбг Рго Рго Уаі Гей Авр Бек Авр с1у бек РіПе 675 68 685

Рпе Гей Тук бек пуб Тецй ТПг Уаії Авр Гув бек Агд Тгр біп біп Щ1У 690 695 700

АвпоУа1 Ріе бек Суб бек Уаї Месє Ні бі1цп Аза Гей Нів Авп Нів Туг 705 710 715 720

ТПг біп пув бек Гец бек Гей бек Рго біу б1у с1у с1у Бек б01у щу 725 730 735 сбі1у б1у бек сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 740 745 750 сіу бек сбі1у сіу с1іу сбіу бек Авр Гув ТПЕ Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 755 760 765

Рго Аїа Рго біц Іецй Іїец сіу біу Ркго бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго 770 775 780

Тув Ркго Гпув Авр ТПг Гей Меє Іїе Бек Агуд ТПг Рго біц Уаї Тс Сув 785 790 795 800

Уаї Уаї Уаі Авр Уа1 бек Нів бій Авр Рго біц Уаії пув Рпе Авп Тгр 805 810 815

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біш Уаі1і Нів Авп Аїа пуб ТПг Гув Рго Сув С1и 820 825 830

Зо сій біп Тук с1у Бек ТПкК Тук Акуд Сув Уаі! бек Уаі Гей ТПг Уаї Гей 835 840 845

Нів біп Авр Тер Гец Авп сіу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї бек Авп 850 855 860 пуб Аза тей Рго Аза Рго І1е сій Ппув ТПг Іїе Бек пув Аїа пув 01У 865 870 875 880 біп Рго Агкд бій Рго біп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд біц бій 885 890 895

Ме ТПпг пув Авп о біп Уаії бек Гей ТПг Сув Гец Уаії пув б1у Рпе Туг 900 905 910

Рго Бек Авр І1е Аї1а Уаї сбіцш Тер сій бек АБп б1іу біп Рго бій Авп 915 920 925

АвпоТук пув ТПг ТБг Рго Рго Уаії Іец Авр бек Авр с1іу Бек Рпе Ріє 930 935 940

Тецп Тук бек Ппув Гей ТПг Уаії Авр Ппув Бек Агд Тер сбіп біп с1у Авп 945 950 955 960

Уаї Рпе бек Сув Бек Уаії Меє Нів сій Аза Гец Нібв АвБп о Нів Тук ТПг 965 970 975 біп Гув бек Гей бек Гей бек Рго с1У Гув 980 985 «2105 270 «211» 988 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 1 ССхХСО3-БСЕсС «4005 270 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї бек сіу сіу Бек І1їе бек бек 5ег 60 20 25 30 зек Тут Тукг Тгр б1у Тер І1е Агд біп Рго Рго с1іу Пув Сув Гей сіц

35 40 45

Тер Іїе сіу бек І1е Тук Тук бек с1у Іїе ТПг Авп Туг Авп Рго 5ег 50 55 бо

Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг І1їе бек Уаі Авр ТПг бек Гпув АвБп біп РБе 65 70 75 80 зек Гец пуб Тец бек бек Уа! ТПг Азїа Аза Авр ТПг Аїа Уа1 Тук Туг 85 90 95

Сув А1а Агуд Рго Бек Авп Туг Авр Аза Рпе Ар Ії1е Тер сС1у сбіп с01У 100 105 110

ТП Меє Уаії ТіПг Уаї бек бек сіу сіу с1у сбіу Бек с1у с1іу с1у 01У 115 120 125 зек сіу біу біу бі1іу бек біп бек УМаії Гей ТПг біп Рго Рго бек Уаї 130 135 140 зек с1іу Аїа Рго біу біп Акд Уа! ТПг І1е бек Сув ТПг с1у Бек б5ег 145 150 155 160 зек Авп І1е сбіу Аїа сб1у Туг Авр Уаі Нів Тер Ту біп біп Уа1 Рго 165 170 175 бі1у ТПпг АзТа Рго Ппув Гей ІГеп Іїе Тук с1у Авп бек ГПув Агд Рго 5ег 180 185 190 сіу Маії Рго Авр Акуд Рібе бек сіу бек пуб бек с1у ТПг бек А1їа 5ег 195 200 205

Тец Аї1а І1е ТП с1у гей сбіп Аза бій Авр бій Аза Авр Тук Тук Сув 210 215 220 біп бек Тук Авр Бек Бек Гей сіу с1іу Тер Уаі1 Рбе сС1іу Сув б1у ТЕПг 225 230 235 240 ув Гей ТПг Уаі Гей бек сбі1у сіу сіу сіу Бек сій Уаї сСіп Іец Уаї 245 250 255 бі бек сбі1у сіу с1у Гей Уаі сбіп Рго сіу сіу Бек Гей пуб Іец б5ег 260 265 270

Зо Сув Аїа Аїа бек с1у Рібе ТПг Рібе Авп о Ппуз Туг Аза Меє Авп Тгр Уаї 275 280 285

Акуд біп Аза Рго біу Ппув сіу Гец біц Тер Уаі Аза Агу Іїе Агд 5ег 290 295 300

Тпув Тук Авп Авп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аїа Авр бек Уаї пуб Авр Агд 305 310 315 320

Рпе ТБПг І1ї1е Бек Агд АвБр Авр бек Ту АБп ТПг Аїа Туг Ге сбіп Меє 325 330 335

Авп о Авп оГец пуб ТПг бій Авр ТБг Атїа Уа1і! Тук Тук Сув Уаі Агуд Нів 340 345 350 с1у Авп Рпе б1іу Авп бек Тук І1е бек Туг Тгр Аїа Туг Тер 01у сіп 355 3З6о 365 бі1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уаії бек бек сіу сіу сі1у сіу бек сіу с1у 1У 370 375 380 сбі1у бек бі1у сіу сіу сбіу бек біп ТПг Уаі1і Уа1і1 ТПкг сіп біц Рго 5ег 385 390 395 400

Тецп ТПг Уаї Бек Рго сбіу бі1у ТПг Уаі ТПг Гей ТПг Сув біу бек вег 405 410 415

ТП б1у Аїа Уа1ї ТіПг бек с1у Авп Туг Рго АвБп Тгр Уаі сбіп сіп Гув 420 425 430

Рго с1іу біп Азїа Рго Агуд сіу Геп Іїе сіу с1у ТПг Ппув Робе Іецйц А1а 435 440 445

Ркго сі1у ТПг Рго А1їа Агуд Рібе бек біу бек Іїецп Гей с1іу с1у Ппув Аї1а 450 455 460

А1ї1а гей ТБПг Гец бек біу Уаії біп Рго б1п АвБр бій Аза бій Тук Туг 465 470 475 480

Сув Маї Гей Тер Тук Бек АвБп Агуд Тер Уаі1 Робе сіу сіу с1у ТПкг Гув 485 490 495

Тецп ТПпг Уаї Геш с1у с1і1у сб1у с1у Авр Ппув ТПкг Нів ТПг Суб Рго Рго 500 505 510 (516) Сув Рго Аїа Рго сій Гей Гей сіу біу Рго бек Уаі Рібе Гей Роре Рго 515 520 525

Ркго Ппув Рго Пув Авр ТПг Гец Месє І1е бек Агуд ТПг Рго бій Уа1 ТЕГ 530 535 540

Сув Маї Уаї Уаі Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго бій Уаї Ппув Робе Авп 545 550 555 560

Тер Тук Уаі Авр сіу Уаі! сій Уаї Ні Авп Аїа Гуз ТПг Ппув Рго Сув 565 570 575 бі бій біп Тук с1іу Бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гец ТПг Уаї 580 585 590

Тец Нів біп Авр Тер гей Авп о сіу Ппув бій Тук Ппув Сув Пув Уаії 5ег 595 бо 605

Ап опув Аза Гец Рго Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг І1е бек Ппув Аїа Гув 610 615 620 бі1у біп Рго Агуд бій Рго біп Уаії Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд бій 625 630 635 640

Сі Меє ТпЕ пуб Авп о біп Уаї бек Гей ТПг Сув Гей Уа1ї Ггув с1у РБе 645 650 655

Тук Рго Бек Авр Ії1е Аїа Уаі1і сій Тер біц бБег АвБп б1у бі1іп Рго с1ци 6бво 665 670

Авп о АвпоТук пуб ТПг Тк Рго Рго Уаі Іецй Авр бек Авр с1іу Бек Ріє 675 68 685

Рпе Гей Тук бек пуб Тецй ТПг Уаії Авр Гув бек Агд Тгр біп біп Щ1У 690 695 700

АвпоУа1 РіПе бек Суб бек Уаї Месє Ні біцш Аза Гей Нів Авп Нів Туг 705 710 715 720

ТП біп Ппув бек ТГецй бек Гей бек Рго сіу Пув біу сбі1у с1у с1у бег 725 730 735 сі1у б1у с1у с1іу Бек сі1у сіу сіу сіу Бек сіу бі1у сі1у б1у Бех щУ 740 745 750 сі1у б1у сбі1у Бек сі1у сбіу б1у сіу Бек Авр Пув ТПг Нів ТПг Сув Рго

Зо 755 760 765

Ркго Сув Рго Аза Рго біц Гец ІТец біу б1у Рго Бек Уа1і РіПе Іец РБе 770 775 780

Ркго Рго Пув Рго Гув АвБр ТПг Іец Меє І11е бек Агуд ТПг Рго сіц Уаї 785 750 795 800

ТП Сув Уаї Уаї Ма1 Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго сій Уа1і пув РБПе 805 810 815

АвпоТер Тук Уаі Авр бі1у Уаї біц Уаії Нів АвБп Аза Ппув ТПкгЕ Гпув Рго 820 825 830

Сув б1п бій сбіп Тук с1іу бек ТПг Туг Агуд Сув Уаії бек Уаї Іеп ТПг 835 840 845

Уаї Гей Нів біп Авр Тер Гей Авп сб1іу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї 850 855 860 век Авп Гпув Аїа ІТецй Рго Аза Рго І1е б1іцп Ппув ТПг І1ї1е бек їТув5 А1а 865 870 875 880 пув бі1у біп Рго Акд бій Рго біп Уаї Тук ТПг Гей Ркго Рго бБег Агд 885 890 895 бі бій Меє ТПг гпув Авп о біп Уаії Бек Іецп ТПг Сув Ге Уаі гув Щ1У 900 905 910

Рпе Тукг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі біцп Тер бій бек АвБп с1у сбіп Рго 915 920 925 біц Авп о Авп о Туг Ппув ТПг Тпг Рго Рго Уаії Гец Авр бек Авр с1у 5ег 930 935 940

Рпе РібПе Гпец Тук бек Гув Пец ТПг Уаі Авр Гув Бек Агуд Тер сбіп сіп 945 950 955 960 с1у Авп Уаі! Рре бек Сув бек Уаії Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп Нів 965 970 975

Тук ТпПкг біп пуб бек Гей бек Гей бек Рго б1у Гув 980 9385 «2105 271 60 «211» 986 «212» Білок

«2135 штучна «223» М5 1 ССхС0З-всЕс деї10сК «4005 271 сіп Уаії біп Гецшп сіп сій бек б1іу Рго сб1у Гецп Уаії Пув Рго бек сіц 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек 5бег 20 25 30 зек Тут Тукг Тгр б1у Тер І1е Агд біп Рго Рго с1іу Пув Сув Гей сіц 35 40 45

Тер Іїе сіу бек І1ї1е Тук Тук бек сіу І1е ТБг Авп Туг АвБп Рго 5бег 50 55 бо

Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг І1їе бек Уаі Авр ТПг бек Гпув АвБп біп РБе 65 70 75 80 зек Гпечп пув Гей бек бек Уа! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уаі1і Тугк Туг 85 90 95

Сув А1а Агуд Рго Бек Авп Туг Авр Аза Рпе Ар Ії1е Тер сС1у сбіп с01У 100 105 110

ТПг Меє Уа1 ТБПг Уаї бек бек сіу сбіу б1у б1у бек с1у сС1у шШ1у щу 115 120 125 зек сіу біу біу бі1іу бек біп бек УМаії Гей ТПг біп Рго Рго бек Уаї 130 135 140 зек с1іу Аїа Рго біу біп Акд Уа! ТПг І1е бек Сув ТПг с1у Бек б5ег 145 150 155 160 век АвБп І1їе сбі1у Аї1а сіу Тук Авр Уаії Нів Тер Тук біп сіп Уа1ї! Рго 165 170 175 бі1у ТПпг АзТа Рго Ппув Гей ІГеп Іїе Тук с1у Авп бек ГПув Агд Рго 5ег 180 185 190 бі1у Маї Рго Авр Агуд Рпе бек сіу Бек Ппув бек сіу ТПг бек Аїа 5ег

Зо 195 200 205

Тец Аї1а І1е ТпПг с1у гей біп Аза бій Авр бій Аза Авр Тукг Тук Сув 210 215 220 біп бек Тук Авр Бек Бек Гей сіу с1іу Тер Уаі1 Рбе сС1іу Сув б1у ТЕПг 225 230 235 240 пув Гей ТПг Уаї Гей бек сіу сбіу сбіу сб1у Бек сій Уа1ї с1і1п Геци Уаї1! 245 250 255 бі бек сбі1у сіу с1у Гей Уаі сбіп Рго сіу сіу Бек Гей пуб Іец б5ег 260 265 270

Сув А1ї1а Азїа бек с1іу Рпе ТПг Рпе Авп о Ппув Туг Аза Меєсє Авп Тгр Уаї 275 280 285

Акуд біп Аза Рго біу Ппув сіу Гец біц Тер Уаі Аза Агу Іїе Агд 5ег 290 295 300

Тпув Тук Авп Авп Туг Аїа ТПг Туг Туг Аза Авр Бек Уаії Гув Авр Аг4д 305 310 315 320

Рпе ТпПг І1їе бек Агуд Авр Авр бек Пув Авп ТПг Аза Тук Гечп біп Мес 325 330 335

Авп о АвпоГец пуб ТПг бі Авр ТБг Аза Уаї Туг Тук Сув Уаі Агд Нів 340 345 350 б1у Авп Рпе сіу Авп бек Туг Іїе Бек Туг Тер Аїа Туг Тер с1у сіп 355 3З6о 365 бі1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уаї бек бек сіу сіу сі1у б1у Бек б1у шШ1у щу 370 375 380 сбі1у бек бі1у сіу сіу сбіу бек біп ТПг Уаі1і Уа1і1 ТПкг сіп біц Рго 5ег 385 390 395 400

Тем ТПг Уаї Бек Рго с1і1у с1іу ТБПг Уаї ТПг Гей ТПг Сув с1іу бек 5ег 405 410 415

ТП б1у Аїа Уа1ї ТіПг бек с1у Авп Туг Рго АвБп Тгр Уаі сбіп сіп Гув 420 425 430

Рго сі1у біп Аїа Рго Агуд сіу Іїец І1е сіу сіу ТПкг Ппув Рібе Іецй А1а 60 435 440 445

Ркго сі1у ТПг Рго А1їа Агуд Рібе бек біу бек Іїецп Гей с1іу с1у Ппув Аї1а

450 455 460

А1ї1а гей ТБПг Гец бек біу Уаі біп Рго бій Авр бій Аза сбіц Тук Туг 465 470 475 480

Сув Маї Гей Тер Тук Бек АвБп Агуд Тер Уаі1 Робе сіу сіу с1у ТПкг Гув 485 490 495

Тецп ТПпг Уаї геш с1у с1у б1у с1у Авр Пув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго 500 505 510

Сув Ркго Аїа Рго бій Гей Гей сіу с1іу Рго Бек Уа1 Рібе Гец Робе Рго 515 520 525

Рго Ппув Ркго Пув Авр ТПг Гей Меє І1е бек Агуд ТПг Ркго бій Уаї Тіг 530 535 540

Сув Маї Уаї Уаі Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго бій Уаї Ппув Робе Авп 545 550 555 560

ТЕр Тук Уа1 Авр сіу Уаії біц УМаії Нів Авп Аїа Ппув ТПкг Ппув Рго Сув 565 570 575 бі бій біп Тук с1іу Бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гец ТПг Уаї 580 585 590

Тец Нів біп Авр Тер гей Авп сіу Ппув біц Тук Гуз Сув КГув Уаї 5бег 595 бо 605

Авп опув Аза Темп Рго Аза Рго І1е сій Ппув ТПг І1е бек Ппув Аїа Тув 610 615 620 бі1у біп Рго Агуд бі Рго біп Уа1! Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд бій 625 630 635 640 біц Меє ТПпг о пув Авп о біп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1у РБПе 645 650 655

Тук Рго Бек Авр Ії1е Аїа Уаі сій Тер біц бБег АвБп б1у бі1іп Рго с1ци 6бво 665 670

Авп о АвпоТук пуб ТПг Тк Рго Рго Уаі Іецй Авр бек Авр с1іу Бек Ріє 675 68 685

Зо Рпе Гей Тук бек пуб Гей ТПг Уаї Авр Гуз бБег Агуд Тер сіп сбіп с1Уу 690 695 700

АвпоУа1 Ріе бек Суб бек Уаї Месє Ні бі1цп Аза Гей Нів Авп Нів Туг 705 710 715 720

ТПг біп пув бек Гец бек Гей бек Рго біу б1у с1у с1у Бек б01у щу

З5 725 730 735 сбі1у б1у бек сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 740 745 750 сбі1у бек сі1у сіу с1іу сіу Бек Авр Гпув ТПкг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 755 760 765

Рго Аїа Ркго бій Гецй Гей сіу с1іу Ркго бек Уаї Рре Гей Робе Рго Рго 770 775 780

Тув Ркго Гпув Авр ТПг Гей Меє Іїе Бек Агуд ТПг Рго біц Уаї Тс Сув 785 750 795 800

Уаї Уаї Уаі Авр Уа1 бек Нів бій Авр Рго біц Уаії пув Рпе Авп Тгр 805 810 815

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біш Уаі1і Нів Авп Аїа пуб ТПг Гув Рго Сув С1и 820 825 830 бі біп Тук сіу Бек ТПг Тугк Агуд Сув Уа1і Бек Уа1 Гей ТПг Уаї Іей 835 840 845

Нів біп Авр Тер тей АвБп о сбіу Ппув біц Тук Пув Сув Пув Уаї бек Авп 850 855 860 пуб Аза тей Рго Аза Рго І1е сій Ппув ТПг Іїе Бек пув Аїа пув 01У 865 870 875 880 біп Рго Агкд бій Рго біп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд біц бій 885 890 895

Ме ТПпг пув Авп о біп Уаії бек Гей ТПг Сув Гец Уаії пув б1у Рпе Туг 900 905 910

Рго бБекг Авр І1е Аїа Уаї біц Тгр біц бек АБп с1у біп Рго бій Авп 915 920 925 (516) АвпоТук пув ТБг ТЕ Рго Рго Уаії Гей Авр бБег Авр сіу бек Ріе Ріе 930 935 940

Тецп Тук бек Ппув Гей ТПг Уаії Авр Ппув Бек Агд Тер сбіп біп с1у Авп 945 950 955 960

Уаї Рпе бек Сув Бек Уаії Меє Нів сій Аза Гец Нібв АвБп о Нів Тук ТПг 965 970 975 сіп Ппув бек Гей бек Гей бек Рго с1у Гув 980 9385 «2105 272 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 2хСО3-5СЕС «4005 ЩД 272 біп УМаії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу сіу Уаі1і Уа1 сіп Рго с1у Аг4д 1 в) 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів

Тук Меє бек Тер І1е Агуд біп ТПг Рго сбіу пув б1у Гей бій Тер Уаї 20 зек Тук І1їе бек бек бек сіу бек ТПг І1їе Туг Туг Аїа Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа губ АБп бек Іеци Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 25 85 90 95

Аза Акуд Авр Гец біу Рго бек РіПе Авр Туг Тер сіу сіп сіу бек Іей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125

Зо сіу біу б1у Бек Авр І1їе сіп Меє ТПг сіп бек Рго бек Бек Уаі1ї 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У 145 150 155 160

І1е бек бек Тер Тец Аза Тер Тук біп біп пув Рго сі1у Пув Аїа Рго

З5 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Авр Аїа А1їа бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек бі1у ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 40 зек Гей біп Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Туг Туг Сув біп сбіп Аза Авп 210 215 220 ек Рпе Рго Агд ТПг Рпе бі1у сіп сіу ТПг Ппув Уа1! сій І1е пуб бег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 45 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гец пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 50 с1у Гей біц Тер Уаі Аза Агуд І1е Агуд бек Пув Туг АБп Авп Туг Аїа 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сбіп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 55 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Ткгр сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 (516) Ззек бек біу біу сб1у сіу бек сіу сіу сбіу сі1у Бек с1у с1іу с1у 01Уу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПпг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 с1у Авп Тук Рго Ап Ткгр Уаі біп біп пуб Рго с1іу біп Аїа Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сіу б1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Суб Рго Аза Рго сій Гей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПЕ Тук Агуд Сув Уа1! бек Ма! Гецп ТПг Уаії Гей Нів сіп Авр Тер Іец 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго

Зо 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Уаї біц Тер бій бек АвБп біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТП Тбг 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сіу біу сб1у Бек с1іу с1і1у сіу с1і1у бек сб1у сіу сі1у с1у бек б1у ОСО1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765

Тецшц Гецп сі1у с1іу Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго пуб Рго Тув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 790 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Уаї біц Маї Нів Авп Аїа Пув ТПг пуб Рго Сув бій біц сбіп Тук щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр 835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго 60 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц

865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910

А1їа Уа1 сіц Тгр біц бек Авп о біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тем ТПг Уаії Авр Ппув бек Агуд Ткгр біп сбіп с1іу Авп Уа! РіПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув 980 «2105 273 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 2хсС03-5сЕс аеісК «4005 273 біп УМаії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 1 5 10 15 зек Геп Акуд Гей бек Сув Аза Аїа бек біу Рпе ТПг Рібе б5ег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп ТПг Рго біу пув б1у Те бій Тгр Уаї зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Тукг Туг Аза Авр бек Уаї

Зо 50 з9 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95 35 А1а Агуд Ар Тей б1іу Рго бек Рре Авр Туг Тгр сбіу біп с1у бек Іецй 100 105 110

Уаї ТПг Уаї Бек бек сіу с1іу сбіу біу бек б1у с1у с1у с1у Бех щу 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 40 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаі! ТПг І1їе ТПг Сув Агуд Аїа бек біп с01Уу 145 150 155 160

І1е бек бек Тер ІТец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175 45 пув Гей Гец Іїе Авр Аїа Аза бек Агд Гей біп бек сбіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біцшц Авр Рпе Аза ТПг Туг Тук Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Уаї біп Рго сіу с1у бек Гемш Гпув Гей бек Сув Аїа Аїа бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АвБп о Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 60 290 295 300

ТПг Тук Тук Аза Авр бек Уаі! Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр

305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп Тк Уаї Уаії ТПг сбіп бій Ркго бек Гей ТПг Уаї бек Рго 01Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Уаї біп Рго бій Авр бій Аїа сій Тук Тук Сув Уа1ї! Гей Тгр Тук 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540

Зо зек Нів бій Авр Рго біц Маії Ппув Рбе Авп Тгр Тук Уаі Авр сі1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй

З5 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 сіп Маї Тук ТрПг Гей Рго Рго бек Агуд біц бій Меє ТБг Гув АБп сіп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс бо 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Уаї Мес Ні сій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Геч 5ег 705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780 (516) Меє І1е бек Агуд ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаії Уа1ї Уаї Авр Уа1ї 5ег 785 750 795 800

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

ТУукг Агуд Сув Уа1ї бек Уаії Гей ТПг Уаї Гей Нів біп Авр Тер Геч Авп 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 850 855 860

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 885 890 895 зек Гей ТПг Сув ІТец Маї Ппув б1і1у Рпе Тук Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бій Тер бі Бек Авп б1іу сбіп Ркго бій АБп о Авп Туг Туз ТПг ТоПкЕ Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Тугк Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек Гецй бек Ієц 965 970 975 ек Рго с1у ГПув 980 «2105 274 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220»

Зо «223» М5 2 ССхХСр3-БСЕс «4005 274 біп УМаії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу сіу Уаі1і Уаі1 сіп Рго с1у Аг4д 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів

З5 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд біп ТПг Рго сбіу пув Сув Те бій Тер Уаї зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї бо 40 пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Ппув АвБп бек Геч Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Акуд Авр Гец біу Рго бек РіПе Авр Туг Тгр сіу сіп сіу бек Іей 45 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг біп бег Рго бек бек Уаії 5бег 130 135 140 50 А1а бек Уаі1ї б1у АвБр Агуд Уа! ТПг Іїе ТБг Сув Агуд Аїа бек сбіп с1Уу 145 150 155 160

І1е бек бек Тер ІТец Аза Тер Тук біп сбіп пув Рго сі1у Пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Авр Аїа А1їа бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 55 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тугк Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 (516) зек Рпе Рго Агу ТПг Рпе сіу Сув біу ТПг Ппув Уаії сій І1їе Ппув 5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гец пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Ап о пув Туг Аїа Мес АБп о Тгр Уаі Акуд біп Аза Рго с1Уу ТГув 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Агу Іїе Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сіп Меє Авп Авп Гей пуб ТПг бій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе бек Туг Тгр Аїа Тук Тер біу біп с1у ТПг Ге Уаї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПпг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Гей І1е с1іу с1у ТБк Ппув Рбе Тей Азїа Рго с1іу ТБг Рго А1а Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег

Зо 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510 ем біу б1у Рго бек Уаії Рпе Гей Робе Рго Рго Ппув Рго Гув АвБр ТіПг 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осбіу пув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії бек АвБп пув Аїа Гей Рго А1а 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Рго Рго Уаії Гей Авр бБег Авр сіу бек РіПе Рібе Гей Тук бек ТуУув Іецй 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег (516) 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У

725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765

Тецшц Гецп сі1у с1іу Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго пуб Рго Тув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 790 795 800

Уаї бек Нів бій Авр Рго біц УМаї пуб Рпе Авзп Ткгр Туг Уаі АБвр Щ1У 805 810 815

Ууаї біш Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц б1іп Ту щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр 835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц 865 870 875 880

Рго біп Уаі1і Тук ТПг Гей Рго Рго бек Акуд бій біц Меє ТПг Тув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910

А1їа Уа1 сіц Тгр біц бек Авп о біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960

Зо зек Уаії Меє Нів сіц Аза Ге Ні Авп Нів Туг ТПг сіп Пув бек Іецй 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув 980 «2105 275

З5 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 2 ССхсС0З-всЕс деї10сК 40 «4005 275 біп УМаії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1у Рбе ТПг Рібе б5ег Авр Нів 20 25 30 45 Тук Меє бек Тер І1е Агуд біп ТПг Рго с1іу Пув Сув Геп бій Тер Уаї1! зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг Іїе Тукг Туг Аза Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 50 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Гец біу Рго бек Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1іу Бек Іец 100 105 110 55 Уа1ї1 ТПг Уаї бек бек сбіу сі1у сіу с1іу бек сбіу сбі1у с1у с1у бек 01Уу 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1їе ТПг Сув Агуд Аїа бек біп с01Уу (516) 145 150 155 160

І1е бек бек Тер ІТец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго

165 170 175 ув Теп Гей Іїе Авр Аїа Аза бБег Агд Гец біп бек біу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біцшц Авр Рпе Аза ТПг Туг Тук Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу Сув біу ТПг Гув Уаії бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сіу біу сб1у сб1іу Бек біц Маї сбіп Гей Уаі сій бек сіу сі1у с1у Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АБп о Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр бек пув АвБп о ТПг АТа Туг гейш сіп Меє Авп АБп Гей пув ТПг сі 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400

Зо сіу ТПг УМаї ТрПг Гей ТБкг о Сув с1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаї ТПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд

З5 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Авп о Агуд Тер Уа1і! Рпе сіу сб1і1у с1іу ТПг Пув Гей ТПг Уаї Ге с1у с1Уу 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 сі Маії Ні Авп Аїа Пув ТПг о пув Рго Сув бій сій біп Тук с1у бек 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 (51048) 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640 (516) Уаї бек Ггешп ТпПК Сув Гей Уаі! Ппув с1у Рпе Туг Рго бБег Авр І1е Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68о0 685

ТП Маії Авр Пув бек Агуд Тгр біп біп с1у Авп Уа! РіПе бек Сув бег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 сіу біу Ркго Бек Уаі Рбе Гей Рібе Рго Рго пуб Рго Пув Авр ТПЕ ГІейцй 770 775 780

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 785 750 795 800

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 835 840 845 с1у пув біц Тук Ппув Сув Ппув Уа1! бек АБп пув Аза Тей Рго Аза Рго 850 855 860

І1е сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа їув б1у бі1іп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї

Зо 885 890 895 зек Гей ТПг Сув ІТец Маї Ппув б1і1у Рпе Тук Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Рго Уаі Гей Авр бек Авр сіу бек Рпе Рібе Гей Тукг бек Ппув Гей Тіг 930 935 940

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек Гей бек Ієц 965 970 975 ек Рго с1у ГПув 980 «2105 276 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 З3хХСО3-5СЕС «4005 276 сіп Уаї сбіп Геп Уаї бій бек біу сб1у сб1у Гей Уа1ї Гув Рго с1іу с1Уу 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агуд біп Аза Рго сіу Ппув б1у Іей бій Тер І1е 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа Гпув АБп бек Іеци Туг 65 70 75 80 (516) Пе біп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа біц Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Акуд Авр Агуд АвБп обег Нів РіПе Авр Туг Тгр с1у сіп с1іу ТПгЕ Іей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сіу біу б1у Бек Авр І1їе сіп Меє ТПг сбіп бек Рго бек Бек Уаі1ї 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У 145 150 155 160

І1е ТБг Агуд Теср Тец Аза Тер Тук біп сбіп пув Рго сі1у Пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Туг Аїа А1їа бек Уаі Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Туг Тук Сув біп сбіп бек Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу сіп сіу ТПг Ппув Уа1! сій І1е пуб бег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гец пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 с1у Гей біц Тер Уаі Аза Агуд І1е Агуд бек Пув Туг АБп Авп Туг Аїа 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сіп Меє Авп Авп Гей пуб ТПг бій

Зо 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Тгр б1у біп с1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365

Ззек бек біу біу сб1у сіу бек сіу сіу сбіу сі1у Бек с1у с1іу с1у 01Уу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаії ТПпг біп сіц Рго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек с1іу бек Гецп Гей сіу сіу пув Аїа Аїа Гей ТПг Гей бек 01Уу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Пе Меєсє І1е бек Акуд ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 60 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй

580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Уаї біц Тер бій бек АвБп біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТП Тбг 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сіу біу сб1у Бек с1іу с1і1у сіу с1і1у бек сб1у сіу сі1у с1у бек б1у ОСО1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765

Тецшц Гецп сі1у с1іу Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго пуб Рго Тув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 790 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Зо Уаї біц Маї Нів Авп Аїа Пув ТПг пуб Рго Сув бій біц сбіп Тук щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр 835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго

З5 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 сіп Маї бек Гешп ТпПг Сув Геп Уа1! Ппув сб1у Рпе Туг Рго бБег АБр Пе 900 905 910

А1їа Уа1 сіц Тгр біц бек Авп о біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец 965 970 975

Бек Ге бек Ркго с1у Гув 980 «2105 277 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 З3хС03-5сЕс аеісК «4005 ЩД 277 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 60 1 в) 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аїа Аза бек бі1у Рпе ТПг Рібе бег Авр Туг

20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аза Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

А1а Агуд Авр Агуд АБп обег Нів Рре Авр Туг Тгр сбі1у біп с1у ТБбЕг Іецй 100 105 110

Уаї ТПг Уаї Бек бек сіу сіу сіу біу бек б1у с1у с1у с1у Бех щу 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаї ТПг І1їе ТПг Сув Агуд Аїа бек біп с01Уу 145 150 155 160

І1е ТБг Агуд Теср Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175 пув ТГейп Гецп Іїе Тук Аїа Аза бек Уа! Гей сбіп бек сбіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біцшц Авр Рпе Аза ТПг Туг Тук Сув біп біп бек Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Зо Уаї біп Рго сіу с1у бек Гемш Гпув Гей бек Сув Аїа Аїа бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АвБп о Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а

З5 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уаі! їув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг АТїа УМа1ї Туг Тук Сув Маі Агкуд Нів б1і1у АБп Рпе с1у Авп 5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 с1у Авп Тук Рго Ап Тгр Уаі сбіп біп пуб Рго с1іу біп Аїа Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 (516) сіу б1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Суб Рго Аза Рго сій Гей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів бій Авр Рго біц Маії Ппув Рбе Авп Тгр Тук Уаі Авр сі1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 сіп Маї Тук ТрПг Гей Рго Рго бек Агуд біц бій Меє ТБг Гув АБп сіп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс бо 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Уаї Мес Ні сій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Геч 5ег 705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У

Зо 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1е бек Агуд ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаії Уа1ї Уаї Авр Уа1ї 5ег 785 750 795 800

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 850 855 860

Іїе сій Ппув ТПг І1е бБег Ппув Аїа пув б1іу біп Рго Агд сій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 885 890 895 зек Гей ТПг Сув ІТец Маї Ппув б1і1у Рпе Тук Рго бБег Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Уа1 Авр пуб бек Акуд Тгр сбіп біп б1у Авп Уа! РпПе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек ІГецй бек Ієец 965 970 975 ек Рго с1у ГПув 60 980 «2105 278

«2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 З ССхХСр3-БСЕсС «4005 278 біп Маії біп Ге Уаі сій бек сіу сіу сі1у Гей Уаї пув Рго б1у ЩУ 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд біп Аза Рго сіу Ппув Сув Іей бій Тер І1е 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Ппув АвБп бек Геч Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Акуд Авр Агуд АвБп обег Нів РіПе Авр Туг Тгр с1у сіп с1іу ТПгЕ Іей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг біп бек Рго бек бек Уаії 5бег 130 135 140

А1а бек Уаі1ї б1у АвБр Агуд Уа! ТПг Іїе ТБг Сув Агуд Аїа бек сбіп с1Уу 145 150 155 160

І1е ТБг Агуд Теср Тец Аза Тер Тук біп сбіп пув Рго сі1у Пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Туг Аїа А1їа бек Уаі Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег

Зо 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Бек Авп 210 215 220 зек Рпе Рго Агу ТПг Рпе сіу Сув біу ТПг Ппув Уаії сій І1їе Ппув 5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гец пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Агу Іїе Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа 290 295 300

ТПЕ Тук Тук АТа Авр бек Уа! Ппув Авр Агуд Рібе ТПг І1е 5ег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сіп Меє Авп Авп Гей пуб ТПг бій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Тгр б1у біп с1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп Тк Уаї Уаї ТПг сіп бій Ркго бек Гей ТПг Уаї бек Рго 01Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 60 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд

435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510 ем біу б1у Рго бек Уаії Рпе Гей Робе Рго Рго Ппув Рго Гув АвБр ТіПг 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осбіу пув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії бек АвБп пув Аїа Гей Рго А1а 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Зо Рго Рго Уаії Гей Авр бБег Авр сіу бек РіПе Рібе Гей Тук бек ТуУув Іецй 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сіу біу Бек Авр Ппув ТПк Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго сіц 755 760 765

Тецшц Гецп сі1у с1іу Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго пуб Рго Тув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 790 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Ууаї біш Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц б1іп Ту щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агуд Сув УМаї Бек Уаії Гей ТіПг Уаї Ге Нів сіп Авр Тгр 835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910 (516) А1ї1а Уаї сій Тегр біц бек АБп біу біп Ркго бій АБп о Авп Туг Тув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Меє Нів сіц Аза Ге Ні Авп Нів Туг ТПг сіп Пув бек Іецй 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув 980 «2105 279 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 З ССхСрЗ-всЕс деї10сК «4005 279 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аїа Аза бек бі1у Рпе ТПг Рібе бег Авр Туг 20 Тук Меє ТпПг Тер І1е Агу біп Аза Рго с1іу Пув Сув ІТеп бій Тер І1е зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Тукг Туг Аза Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 25 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Зо Уа1ї1 ТПг Уаї бек бек сбіу с1іу сбі1у с1іу бек сбіу сбі1у с1у с1у бек 01Уу 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаі! ТПг І1їе ТПг Сув Агуд Аїа бек біп с01Уу 35 145 150 155 160

І1е ТБг Агуд Теср Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Туг Аїа Аїа бек Уаії Ггец біп бек біу Уаї Рго 5ег 180 185 190 40 Агуд Рпе бек біу бек сіу бек с1у ТПг Авр Робе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біцшц Авр Рпе Аза ТПг Туг Тук Сув біп біп бек Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу Сув біу ТПг Гув Уаії бій Іїе Ппув б5ег 45 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270 50 ТПЕ Рпе Ап о Пув Туг Аїа Меє Ап Тгр Уаі Акуд біп Аза Рго с1Уу ТГув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тук Аза Авр бек Уаі! Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 55 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350 (516) Тук Іїе бек Туг Тгр Аїа Туг Тгр сбіу біп с1у ТПг Ге Уаї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 сіу ТПг УМаї ТрПг Гей ТБкг о Сув с1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаї ТПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Авп о Агуд Тер Уа1і! Рпе сіу сб1і1у с1іу ТПг Пув Гей ТПг Уаї Ге с1у с1Уу 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 сі Маії Ні Авп Аїа Пув ТПг о пув Рго Сув бій сій біп Тук с1у бек 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа

Зо 595 (51048) 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Ггешп ТпПК Сув Гей Уаі! Ппув с1у Рпе Туг Рго бБег Авр І1е Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тем бек Рго сіу сіу с1і1у сіу бек біу сб1у с1іу с1і1у бек б1у б1у .Щ1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 785 750 795 800

Нів біц Авр Рго бій УМаі! Пув Рпбе Авп Тер Туг Уа1і! Авр с1у Уа1і січ 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 60 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго

850 855 860

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 885 890 895 зек Гей ТПг Сув ІТец Маї Ппув б1і1у Рпе Тук Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Рго Уаі Гей Авр бек Авр сіу бек Рпе Рібе Гей Тук бек Ппув Гей Тіг 930 935 940

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек Гецй бек Ієц 965 970 975 ек Рго с1у ГПув 980 «2105» 280 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 а4хСО3-5БСЕС «4005» 280 сіп Уаї сбіп Геп Уаї бій бек біу сб1у сб1у Гей Уа1ї Гув Рго с1у 01Уу 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бБег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агуд сіп Аза Ркго сбіу Гпув с1у Гей сбіц Тгр Іей

Зо 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув АБп бек Гечип РІе 65 70 75 80

Пе біп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа біц Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Акуд Авр Агуд АвБп обег Нів РіПе Авр Туг Тгр с1у сіп с1іу ТПгЕ Іей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг біп бБег Рго бек бек Уаії 5бег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У 145 150 155 160

І1е Авп ТБПг Тер Гецш Аза Тгр Тук сіп біп Пув Рго сіу Гув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Тук с1у А1ї1а бек сіу Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1ц АвБр Робе Аза ТПг Туг Туг Сув біп біп Аїа Гув 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу біп сіу ТПг Ппув Уа1! сій І1е пуб бег 225 230 235 240 сіу біу сб1у сб1іу Бек біц Уаі сіп Гей Уаі сій бек сіу сі1у с1у Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Ггец пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 60 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Агу Іїе Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа

290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сіп Меє Авп Авп Гей пуб ТПг бій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Ткгр б1у біп с1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365

Ззек бек біу біу сб1у сіу бек сіу сіу сбіу сі1у Бек с1у с1іу с1у 01Уу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаії ТПпг біп бій Рго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі1і сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек с1іу бек Гецй Гецп сіу сіу пув Аїа Аїа Гей ТПг Гей бек 01Уу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Зо Пе Меєсє І1е бек Акуд ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег

З5 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго Іїе біц Ппув ТПг Іїе бек Ппув Аїа їув сб1у біп Рго Агкд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68 685

ТП Маії Авр Пув бек Агуд Тгр біп біп с1у Авп Уа! РіПе бек Сув бег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765 (516) Тем Гей с1у с1у Ркго бек Уаії Рібе Гей Ррбе Рго Рго Гуз Рго Ппув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 790 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Уаї біц Маї Нів Авп Аїа Пув ТПг пуб Рго Сув бій біц сбіп Тук щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр 835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 сіп Маї бек Гешп ТпПг Сув Геп Уа1! Ппув сб1у Рпе Туг Рго бБег АБр Пе 900 905 910

А1їа Уа1 сіц Тгр біц бек Авп о біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец 965 970 975 зек Гей бек Рго с1Уу Гув 980 «210» 281 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 4хСО03-5сЕс аеісК «400» 281 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У

З5 1 в) 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аїа Аза бек бі1у Рпе ТПг Рібе бег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агкуд біп Аза Рго сіу Ппув бі1у Іец бій Тгр Гей 40 зек Тук І1їе бек бек бек сіу бек ТПг І1їе Тук Туг Аза Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аза Пув Ап бег Іецй РБПе 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 45 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу бек б1у с1у с1у с1у Бех щу 115 120 125 50 сіу біу б1у Бек Авр І1їе сіп Меє ТПг сіп бек Рго бек бек Уаії 5екг 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаї ТПг Іїе ТПг Сув Агуд Аїа бек біп с01Уу 145 150 155 160

І1е Авп ТПг Тегр Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 55 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Тук с1у А1ї1а бек сіу Гец біп бек біу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 (516) зек Гей біп Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп б1іп Аїа Гув 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Уаї біп Рго сіу с1у бек Гемш Гпув Гей бек Сув Аїа Аїа бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АвБп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Пув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тук Аза Авр бек Уаі! Гув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг АТїа УМа1ї Туг Тук Сув Маі Акуд Нів б1і1у АБп Рпе с1у Авп 5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу б1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 с1у Авп Тук Рго Ап Тгр Уаі сбіп біп пуб Рго с1іу біп Аїа Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу

Зо 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сіу б1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Суб Рго Аза Рго сій Гей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПЕ Тук Агуд Сув Уа1! бек Ма! Гецп ТПг Уаії Гей Нів сіп Авр Тер Іец 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Уаї біц Тер бій бек АвБп біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТП Тбг 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 60 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег

705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1е бек Агуд ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаії Уа1ї Уаї Авр Уа1ї 5ег 785 750 795 800

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 850 855 860

Іїе сій Ппув ТПг І1е бБег Ппув Аїа пув б1іу біп Рго Агд сій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 885 890 895 зек Гецп ТПг Суб ІТец УМаї Ппув б1і1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Зо Уа1 Авр пуб бек Акуд Тгр сбіп біп б1у Авп Уа! РпПе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек ТІецй бек Ієец 965 970 975 ек Рго с1у ГПув

З5 980 «2105 282 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна 40 «220» «223» М5 4 ССхХСО3-5БСЕС «4005 282 біп Маії біп Ге Уаі сій бек сіу сіу сі1у Гей Уаї пув Рго б1у С.Щ1У 1 5 10 15 45 зек Геп Акуд Гей бек Сув А1ї1а Аза бек біу Робе ТПг Ррпе бег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Агуд сіп Аза Ркго сбіу Гув Сув Гей біц Тгр Іей зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 з9 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Авп бек Гечип РІе 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

А1а Агуд Авр Агуд АБп обег Нів Рре Авр Туг Тгр б1у біп біу ТПЕ Гей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бБег Рго бек бек Уаії 5бег 60 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е Тпг Сув Агуд Аза Бек біп Щ1У

145 150 155 160

ІТ1е Авп ТПг Тер Тец Аза Тер Тук біп біп пув Рго сіу Пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Тук с1у А1ї1а бек сіу Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1ц АвБр Робе Аза ТПг Туг Туг Сув біп біп Аїа Гув 210 215 220 зек Рпе Рго Агу ТПг Рпе сіу Сув біу ТПг Ппув Уаії сій І1їе Ппув 5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Ггец пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Агу Іїе Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа 290 295 300

ТПЕ Тук Тук АТа Авр бек Уа! Ппув Авр Агуд Рібе ТПг І1е 5ег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сіп Меє Авп Авп Гей пуб ТПг бій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Ткгр б1у біп с1іу ТПг Ггеш Уа1і1 ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380

Зо зек біп Тк Уаї Уаї ТПг сіп бій Рго бек Гей ТПг Уаї бек Рго 01Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі1і сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд

З5 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїецп сіу сіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Уаї біп Рго бій Авр бій Аїа сій Тук Тук Сув Уа1ї! Гей Тгр Тук 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів бій Авр Рго біц Маії Ппув Рбе Авп Тгр Тук Уаі Авр сі1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 (516) сіп Маї Тук ТрПг Гей Рго Рго бек Агуд біц бій Меє ТБг Гув АБп сіп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Рго Рго Уаії Гей Авр бБег Авр сіу бек РіПе Рібе Гей Тук бек ТуУув Іецй 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сіу біу Бек Авр Ппув ТПк Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аїа Рго сіц 755 760 765

Тецшц Гецп сі1у с1іу Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго пуб Рго Тув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 790 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Ууаї біш Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц б1іп Ту щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агуд Сув УМаї Бек Уаії Гей ТіПг Уаї Ге Нів сіп Авр Тгр 835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц

Зо 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910

А1ї1а Уаї сій Тегр біц бек АБп біу біп Ркго бій АБп о Авп Туг Тув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув 980 «2105» 283 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 4 ССхср3З-всЕс деї1окК «4005 283 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аїа Аза бек бі1у Рпе ТПг Рібе бег Авр Туг 20 25 30

Тук Меє ТПг Тер І1е Акуд біп Аза Рго сіу Ппув Сув Іец бій Тгр Гей 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу бек ТПг І1е Туг Туг Аза Авр бек Уаї 50 55 бо (516) цув б1у Агкуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза пув Авп бек Гей РІе 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Агуд АвБп обег Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у біп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уа1ї1 ТПг Уаї бек бек сбіу с1іу сбіу сіу бек сбіу сбі1у с1у с1у бек 01Уу 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1ї1а бек Уаї сб1і1у Авр Акуд Уаї ТПг І1їе ТПг Сув Агуд Аїа бек біп с01Уу 145 150 155 160

І1е Авп ТПг Тегр Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175 ув Теп Гей Іїе Тук с1у Аїа бек сіу Гец біп бек біу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Агуд Рпе бек біу бек сіу бек с1у ТПг Авр Робе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1іц Авр Рпе Аза ТПг Тукг Тук Сув біп біп Аза Гу 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу Сув біу ТПг Гув Уаії бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Ап о Пув Туг Аїа Меє Ап Тгр Уаі Акуд біп Аза Рго с1Уу ТГув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уаі! їув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр

Зо 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе бек Туг Тгр Аїа Туг Тгр сбіу біп с1у ТПг Ге Уаї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Гей І1е с1іу с1у ТБк Ппув Рбе Тей Азїа Рго с1іу ТБг Рго А1а Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510 ем біу б1у Рго бек Уаії Рпе Гей Робе Рго Рго Ппув Рго Гув АвБр ТіПг 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї (516) 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег

565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Ггешп ТпПК Сув Гей Уаі! Ппув с1у Рпе Туг Рго бБег Авр І1е Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тем бек Рго сіу сіу с1і1у сіу бек біу сб1у с1іу с1і1у бек б1у б1у .Щ1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 785 750 795 800

Зо Нів біц Авр Рго бій УМаі! Пув Рпбе Авп Тер Туг Уа1і! Авр с1у Уа1і січ 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп

З5 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 850 855 860

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уа1ї Тук ТП Гей Рго Рго бек Акуд біц біц Меє ТПг Гуз Авп сіп Уаї 885 890 895 зек Гей ТПг Сув ІТец Маї Ппув б1і1у Рпе Тук Рго бБег Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів сбіц Аїа Гей Нів Авп Нів Тук ТПг о сіп Гув бек Гецп бек Іецй 965 970 975 ек Рго с1у ГПув 980 «2105 284 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 5хСО3-5СЕС 60 «4005 284 біп Маії біп Ге Уаі сій бек сіу сіу сі1у Гей Уаї пув Рго б1у С1У

1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу Ппув бі1у ІТецп бій Тер Ріе 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу біу І1е І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа Гпув Ап бек Іеци Туг 65 70 75 80

Пе біп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа біц Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Акуд Авр Уаї! Сіу бек Нів Рібе Авр Туг Тер б1у сіп с1іу Тік Іей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії 5ег 130 135 140

Аза бек Уаї сі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПпг Сув Агуд Аїа Бек біп Авр 145 150 155 160

І1їе бек Акуд Тер Геш Аза Тгр Тук сіп біп Пув Рго сбіу Гув Аїа Рго 165 170 175

Туз Тецп Гей Іїе Бек Аїа А1їа бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1іц АвБр Робе Аза І1е Туг Туг Сув біп біп Аїа Гув 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу біп сіу ТПг Ппув Уа1! сій І1е пуб бег 225 230 235 240

Зо сіу біу сб1у сб1іу Бек біц Уаі сіп Гей Уаі сій бек сіу сі1у с1у Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув

З5 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Агу І1ї1е Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр бек Пув Авп о ТПг Аза Тук Гей біп Мес Авп Ап Гей Гув ТПгЕ сіц 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Ткгр б1у біп с1іу ТПг Ггеш Уа1і1 ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаії ТПпг біп сій Рго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 сіу ТПг УМаї ТрПг Гей ТБкг о Сув с1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаї ТПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі1і сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іец Іїецп сі1у сбі1у Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480 (516) Авп о Агуд Тер Уа1і! Рпе сіу сб1і1у с1іу ТПг Пув Гей ТПг Уаї Ге с1у с1Уу 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Пе Меєсє І1е бек Акуд ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго Іїе біц Ппув ТПг Іїе бек Ппув Аїа їув сб1у біп Рго Агкд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68 685

ТП Маії Авр Пув бек Агуд Тгр біп біп с1у Авп Уа! РіПе бек Сув бег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У

Зо 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765

Тем Гей с1у с1у Ркго бек Уаії Рібе Гей Ррбе Рго Рго Гуз Рго Ппув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 750 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Ууаї біш Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц б1іп Ту щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр 835 840 845

Тем Авп о сб1і1у Ппув бій Тук Ппув Сув Пув Маії бек Авп Гуз АТїа Гей Рго 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910

А1їа Уа1 сіц Тгр біц бек Авп о біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Рго Уаії Гей Авр бек Авр сіу бек РіПе РіПе Гей Тук бек Тув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец 60 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув

«2105 285 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 5хС03-5сЕс аеісК «4005 285 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 в) 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рібе б5ег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп бій Тер РіГе 35 40 45 зек Тук І1їе бек бек бек сбіу с1іу Іїе І1е Туг Туг Аза Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Сіу бек Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу бек б1у с1у с1у с1у Бех щу 115 120 125 сіу біу б1у Бек Авр І1їе сіп Меє ТПг сіп бек Рго бек бек Уаії 5екг 130 135 140

Аза бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаії ТПг Іїе ТПг Сув Агуд Аїа бек біп Авр 145 150 155 160

І1е Бек Агд Тгр Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго

Зо 165 170 175

Тпув Тецп Гей Іїе Бек Аїа А1їа бек Агд Гец біп бек біу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біц Авр Рпе Аїа І1е Тук Тук Сув біп б1іп Аїа Гув 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі бій Іїе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АвБп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Пув 275 280 285 с1у Гей біц Тер Уаі Аза Агкуд І1ї1е Агуд бек Ппув Туг Авп АБп Туг Аї1а 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уаі! Гув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365

Ззек бек біу біу сб1у сіу бек сіу сіу сбіу сі1у Бек с1у с1іу с1у 01Уу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 60 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд

420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сіу б1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Суб Рго Аза Рго сій Гей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПЕ Тук Агуд Сув Уа1! бек Ма! Гецп ТПг Уаії Гей Нів сіп Авр Тер Іец 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Зо Уаї біц Тер бій бек АвБп біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТП Тбг 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег

З5 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сіу бек сбі1у сіу с1іу с1у бек сбіу сбіу сб1у сіу бек с1у сб1у б1у .Щ1У 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 785 750 795 800

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 805 810 815

Уа1ї Нів Авп Аїа Пув ТПг о Пув Рго Сув бій сій біп Тук с1у бек ТЕГ 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 850 855 860

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 885 890 895 (516) зек Геп ТПг Сув Гецп Уаї Ппув с1у Рпе Туг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Уа1 Авр пуб бек Акуд Тгр сбіп біп б1у Авп Уа! РпПе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек ТІецй бек Ієц 965 970 975 ек Рго с1у ГПув 980 «210» 286 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 5 ССхХСО3-5БСЕС «400» 286 біп Маії біп Ге Уаі сій бек сіу сіу сі1у Гей Уаї пув Рго б1у С1У 1 5 10 15 зек Геп Акуд Гей бек Сув Аза Аїа бек біу Рпе ТПг Рпе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу Ппув Сув ІТецп бій Тер Ре 35 40 45 зек Тут І1е бек бек бек біу біу І1е І1е Туг Туг Аїа Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа Гпув Ап бек Іеци Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Зо А1а Агуд Авр Уа1 сі1у Бек Нів Рре Авр Туг Тгр б1у біп сбіу ТПЕ Гей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії 5ег

З5 130 135 140

Аза бек Уаї сі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПпг Сув Агуд Аїа Бек біп Авр 145 150 155 160

ІТ1е Бек Агд Тгр Тец Аза Тер Тук біп біп пув Рго сіу Пув Аїа Рго 165 170 175 пув Гей Гецп Іїе бек Аїа Аза бек Агуд Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1іц АвБр Робе Аза І1е Туг Туг Сув біп біп Аїа Гув 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу Сув с1іу ТПг Ппув Уа1! сій І1е пуб бег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 245 250 255

Уаї біп Рго сіу с1іу бек Гемш Ппув Гей бек Сув Аї1а Аза бек сб1іу РіПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Агу І1ї1е Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сіп Меє Авп Авп Гей пуб ТПг бій 325 330 335 (516) Авр ТПг АТїа УМа1ї Туг Тук Сув Маі Акуд Нів б1і1у АБп Рпе с1у Авп 5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Ткгр б1у біп с1іу ТПг Ггеш Уа1і1 ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп Тк Уаї Уаії ТПг сіп бій Рго бек Гей ТПг Уаї бек Рго 01Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі1і сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іец Іїецп сі1у сбі1у Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Уаї біп Рго бій Авр бій Аїа сій Тук Тук Сув Уа1ї! Гей Тгр Тук 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів бій Авр Рго біц Маії Ппув Рбе Авп Тгр Тук Уаі Авр сі1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй

Зо 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 сіп Маї Тук ТрПг Гей Рго Рго бек Агуд біц бій Меє ТБг Гув АБп сіп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс бо 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Уаї Мес Ні сій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Геч 5ег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765

Тецшц Гецп сі1у с1іу Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго пуб Рго Тув Авр 770 775 780

ТПЕ Гецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго біц Уаі ТБг Сув Уаї Уаї Уаї Авр 785 750 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Ууаї біш Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц б1іп Ту щу 60 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр

835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910

А1ї1а Уаї сій Тегр біц бек АБп біу біп Ркго бій АБп о Авп Туг Тув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув 980 «2105 287 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 5 ССхср3-всЕс деї1окК «4005 287 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рібе б5ег Авр Нів

Зо 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув Сув Те бій Тер РіГе зек Тут І1е бек бек бек біу біу І1е І1е Туг Туг Аза Авр бек Уаї бо 35 пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Пув Авп бек Гей Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Сіу бек Нів Рібе Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 40 100 105 110

Уаї ТПг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу бек б1у с1у с1у с1у Бех щу 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140 45 А1їа бек Уаі1ї б1у АвБр Агуд Уа! ТПг Іїе ТПг Суб Агуд Аза бек сбіп Авр 145 150 155 160

І1е Бек Агд Тгр Тец Аза Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175

Тпув Тецп Гей Іїе Бек Аїа А1їа бек Агд Гец біп бек біу Уаї Рго 5ег 50 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гец біп Рго б1іц Авр Рпе Аїа Іїе Тукг Тук Сув біп біп Аза Гу 210 215 220 55 зек Рпе Рго Агу ТПг Рпе сіу Сув с1іу ТБПг Гув Маії сій І1їе Гув 5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 60 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АвБп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Пув

275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПг Тук Тук Аза Авр бек Уаі! Гув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе бек Туг Тгр Аїа Туг Тгр сбіу біп с1у ТПг Ге Уаї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу б1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Гей І1е с1іу с1у ТБк Ппув Рбе Тей Азїа Рго с1іу ТБг Рго А1а Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Зо ем біу б1у Рго бек Уаії Рпе Гей Робе Рго Рго Ппув Рго Гув АвБр ТіПг 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осбіу пув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії бек АвБп пув Аїа Гей Рго А1а 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Рго Рго Уаії Гей Авр бБег Авр сіу бек РіПе Рібе Гей Тук бек ТуУув Іецй 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 (516) век Авр ГПув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сі Іеч Іецй 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 785 750 795 800

Нів біц Авр Рго бій УМаі! Пув Рпбе Авп Тер Туг Уа1і! Авр с1у Уа1і січ 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 850 855 860

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уа1ї Тук ТП Гей Рго Рго бек Акуд біц біц Меє ТПг Гуз Авп сіп Уаї 885 890 895 зек Гецп ТПг Суб ІТец УМаї Ппув б1і1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів сбіц Аїа Гей Нів Авп Нів Тук ТПг о сіп ГПув бек Гей бек Іецй 965 970 975 ек Рго с1у ГПув 980 «210» 288

Зо «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 6бхСО03-5СЕС

З5 «400» 288 біп Маії біп Ге Уаі сій бек сіу сіу сі1у Гей Уаї пув Рго б1у Щ1У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30 40 Тук Меє бек Тер І1е Агу біп Аїа Рго сіу Пув біу Іецп бі Тгр І1е зек Тут І1е Бек АвБп бек біу бек І1е І1е Туг Тук Уа1і Авр бек Уаї бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа Гпув Авп бек Іеци Туг 45 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Акуд Авр Уаії Агуд ТПг Аза Рібе АвБр Туг Тер б1у сіп с1іу Тік Іей 100 105 110 50 Уа1ї1 ТПг Уаї бек бек сбіу сіу сі1у сб1у Бек с1іу сбіу сб1у с1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії 5бег 130 135 140

Аза бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПпг Сув Агуд Аза Бек біп б5ег 55 145 150 155 160

І1е сіу бек Тгр Тец Азї1а Тер Тук біп біп Гпув Рго сіу Пув Аїа Рго 165 170 175

Ап о гей Ггец І1е Туг Азїа Аза бек бек ІГец біп бек с1іу Уа1і Рго 5ег 180 185 190 (516) Агуд Рпе бек біу бек сіу бек б1у ТПг Авр Рре ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тугк Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу біп сб1іу ТПг Ппув Уаі1і Авр І1е Ппув 5ег 225 230 235 240 сіу біу сб1у сб1іу Бек біц Уаі сіп Гей Уаі сій бек сіу сі1у с1у Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей пуб Іец бек Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Агу І1їе Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр бек Пув Авп о ТПг Аза Тук Гей біп Мес Авп Ап Гей Гув ТПгЕ сіц 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Ткгр б1у біп с1іу ТПг Ггеш Уа1і1 ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаії ТПпг біп сій Рго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 сіу ТПг УМаї ТрПг Гей ТБкг о Сув с1іу бек бек ТПг с1іу Аїа Уаї ТПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі1і сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд

Зо 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїецп с1у сбі1у Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Авп о Агуд Тер Уа1і! Рпе сіу сб1у с1іу ТПг Пув Гей ТПг Уаї Ге с1у с1Уу 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 сі Маії Ні Авп Аїа Пув ТПг о пув Рго Сув бій сій біп Тук с1у бек 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 (51048) 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Ггешп ТпПК Сув Гей Уаі! Ппув с1у Рпе Туг Рго бБег Авр І1е Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 60 675 680 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег

690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765

Тем Гей с1у с1у Ркго бек Уаії Рібе Гей Ррбе Рго Рго Гуз Рго Ппув Авр 770 775 780

ТПЕ Ггеш Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго сіц Уаії ТПг Сув Уаї Уаї Уа1ї Авр 785 750 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Ууаї біш Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц б1іп Ту щу 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр 835 840 845

Тем Авп о сб1і1у Ппув бій Тук Ппув Сув Пув Маії бек Авп Гуз АТїа Гей Рго 850 855 860

Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг Іїе бек їув Аїа Гпув с1у біп Рго Агд сіц 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910

А1їа Уа1 сіц Тгр біц бек Авп о біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТПг 915 920 925

Зо ТПЕ Рго Рго Уаії Гей Авр бек Авр сіу бек РіПе РіПе Гей Тук бек Тув 930 935 940

Тецп ТПпг Уаї Авр Ггув Бек Агд Тгр біп біп с1іу Авп Уаї РПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец

З5 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув 980 «210» 289 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 6бхСс03-5сЕс аеісК «4005» 289 сіп Уаі сбіп Гецп Уаі сій бек сіу сбіу сб1у Геп Уаі Пув Рго б1у С01У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рре б5ег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув б1у Іейп б1й Тгр Ше 35 40 45 зек Тукг І1е Бек Авп бек біу бек І1е І1е Туг Тук Уаї Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа ГПув Ап о бекг Іец Туг 65 70 75 80

Пе біп Мес Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Агуд ТПг Аза Рібе АвБр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу бек б1у с1у сС1у с1у Бех щу 60 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег

130 135 140

А1ї1а бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПг Сув Агуд Аїа бек біп б5ег 145 150 155 160

І1е сіу бек Тгр Тец Азї1а Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175

Ап о Гей Гей Ії1е Туг Азїа Аза бек Бек Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп б1іп Аза Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе біу біп б1у ТПпг Гув Уаі Авр І1їе Ппув б5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АвБп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Пув 275 280 285 с1у Гей біц Тер Уаі Аза Агкуд І1ї1е Агуд бек Ппув Туг Авп АБп Туг Аї1а 290 295 300

ТПг Тук Тукг АТа Авр бек Уаі! їув Авр Акуд Рпе ТПг Іїе 5Бег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365

Зо Ззек бек біу біу сб1у сіу бек сбіу сіу сбіу сі1у Бек с1у с1іу с1у 01Уу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаї ТПг біп біц Ркго бек Гей ТПг Уаі Бек Рго щЩ1Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег

З5 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек с1іу бек Гецп Гей сіу сіу пув Аїа Аїа Гей ТПг Гей бек 01Уу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Пе Меєсє І1е бек Акуд ТПг Рго біц Уаї ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605 (516) Рго Іїе біц Ппув ТПг Іїе бек Ппув Аїа їув сб1у біп Рго Агкд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Уаї біц Тер бій бек АвБп біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТП Тбг 6бво 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег 705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сіу бек сбі1у сіу с1іу с1у бек сбіу сбіу сб1у сіу бек с1у сб1у б1у .Щ1У 740 745 750 зек Авр Мпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Гецй Іец 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 785 750 795 800

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 805 810 815

Уа1ї Нів Авп Аїа Пув ТПг о Пув Рго Сув бій сій біп Тук с1у бек ТЕГ 820 825 830

Тук Агуд Сув Уа1! бек Уаі Гей ТПг Уаї Ггец Нів біп Авр Тгр Гей Авп 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго

Зо 850 855 860

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 885 890 895 зек Геп ТПг Сув Гецп Уаї Ппув с1у Рпе Туг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаї 900 905 910 бі Тер бій Бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп о Тук Гпув ТПг Тк Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек ТІецй бек Ієц 965 970 975 зек Рго с1Уу Тув 980 «2105 290 «2115» 982 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 6 ССхХСО3-5БСЕС «4005 290 біп Маії біп Ге Уаі сій бек сіу сіу сі1у Гей Уаї пув Рго б1у 0Щ1У 1 в) 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу Ппув Сув Те б1п Тер І1е 35 40 45 (516) зек Тук І1їе бек АБп бек сіу бек І1їе І1е Туг Тук Уаі Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп Аїа Гпув Авп бек Іеци Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

А1а Агуд Авр Уаі! Агуд Тбг Аза Рре Авр Туг Тгр сб1у біп сбіу ТПЕ Гей 100 105 110

Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сбі1у б1у сбі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Ркго бек бек Уаії 5бег 130 135 140

Аза бек Уаї сбі1у Авр Акуд Уаії ТПг І1е ТПпг Сув Агуд Аза Бек біп б5ег 145 150 155 160

І1е сіу бек Тгр Тец Азї1а Тер Тук біп біп Гув Рго сіу Пув Аїа Рго 165 170 175

Авп оГечп Гей Іїе Туг Аза Аїа бек бек Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1е 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго бі1іц АвБр Робе Аза ТПг Тук Тугк Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220 ек Ріпе Рго Агд ТПг Рпе сіу Сув б1у ТПг Ппув Уаі1і Авр І1е Ппув 5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сбі1у сіу Бек біц Уаії сіп Ге Уаі сій бек сіу сіу С1Уу Іей 245 250 255

Уаї біп Рго сіу с1іу бек Гемш Гув Гей бек Сув Аї1а Аза бек сб1іу РіПе 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Меє Авзп Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 275 280 285 сб1у теп бій Тер Уаі Аїа Аку Іїе Агкд бек пуб Туг АБп АБп Туг Аїа

Зо 290 295 300

ТПг Тук Тук АТа Авр бек Уа1 Ппув Авр Агд Робе ТПг І1е бек Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Тук Гей сіп Меє Авп Авп Гей пуб ТПг бій 325 330 335

Авр ТПг АТїа УМа1ї Туг Тук Сув Маі Акуд Нів б1і1у АБп Рпе с1у Авп 5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Туг Ткгр б1у біп с1іу ТПг Ггеш Уа1і1 ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу бі1у бек сбіу сбі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп ТПг Уаії Уаії Тпг біп бій Рго Бек Гей ТПг Уа1ї бек Рго 01Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 с1у Авп Тук Рго Ап Ткгр Уаї сбіп сбіп пуб Рго с1іу біп Аїа Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїецп с1у сбі1у Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460

Ууаї біп Рго біш Авр сій Аїа бій Тук Тук Сув Уаії Іец Тер Тукг 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре сб1у сіу біу ТБПг Гу Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сіу б1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Суб Рго Аза Рго сій Гей 500 505 510

Тец б1у б1у Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув АБр ТЕГ 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 60 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї

545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осіу пув біц Тук Гпув Сув Ппув Уаі бек АвБп Гув Аїа Гей Рго Аїа 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 сіп Маї Тук ТрПг Гей Рго Рго бек Агуд біц бій Меє ТБг Гув АБп сіп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс бо 665 670

Ркго Рго Уаії Іец Авр бек Авр біу бек Рпе Рпе Гей Туг Бек Ппув Іец 675 68 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Уаї Мес Ні сій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп Ппув бек Геч 5ег 705 710 715 720

Тецп бек Рго сі1у Ппув сіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сбі1у б1у Бек Авр Ппув ТПЕ Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго бій 755 760 765

Тецшц Гецп сі1у с1іу Рго Бек Уаії Рпе Гей Рпе Рго Рго пуб Рго Тув Авр 770 775 780

Зо ТПЕ Гецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго біц Уаі ТБг Сув Уаї Уаї Уаї Авр 785 750 795 800

Уаї Бек Нів бій Авр Рго бі Уа1і Ппув Рбе Авп Тр Туг Уаі АБвр ШУ 805 810 815

Ууаї біш Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув біц біц б1іп Ту щу

З5 820 825 830 зек ТПг Туг Агд Сув Уаї бек Уаії Іец ТПпг Уаї Гей Нів сбіп Авр Тгр 835 840 845

Тец Авп о бі1у Ппув бій Тук Гпув Сув Ппув Уа1 Бек Авп Гув Аїа Іецй Рго 850 855 860

АТїа Рго Іїе бій Ппув ТПг І1е Бек Ппув Аїа Гув сбі1у біп Рго Акд с1ц 865 870 875 880

Ркго сбіп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бек Агкд бій сі Меє ТПг Гпув Авп 885 890 895 біп Маї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рпе Тук Рго бБег АвБр І1е 900 905 910

А1їа Уа1 сіц Тгр біц бек Авп о біу біп Рго бій Авп Авп Туг Ппув ТПг 915 920 925

ТПЕ Рго Ркго Уаї Ггец Авр бек Авр сіу бек РПе Рпе ІТецп Тук Бек Гув 930 935 940

Тем ТПг Уаії Авр Ппув бек Агуд Ткгр біп сбіп с1іу Авп Уа! РіПе бек Сув 945 950 955 960 зек Уаії Месє Ні біцш Аза Гец Ніб Авп о Нів Туг ТПг сіп Ппув Бек ГІец 965 970 975 зек Гец бек Рго б1у Гув 980 «2105 291 «211» 980 «212» Білок «2135 штучна 60 «2205 «223» М5 6 ССхсС0З-всЕс деї10сК

«4005 291 біп Маії біп Гей Уаі сій бек сіу сіу с1у Гей Уа1 пув Рго сб1у 01У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Аза бек б1і1у Рпе ТПг Рібе б5ег Авр Нів 20 25 30

Тук Меє бек Тер І1е Агуд сбіп Аза Рго сіу пув Сув ІТейп б1ї Тгр Ше 35 40 45 зек Тукг І1е Бек Авп бек біу бек І1е І1е Туг Тук Уаї Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бек Акуд Авр АБп Аза Пув Авп бек Гей Туг 65 70 75 80

Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аза бій Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 95

Аза Агуд Авр Уаі! Агуд ТПг Аза Рібе АвБр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110

Уаї ТПг Уаї Бек бек сіу сіу сіу сіу бек б1у с1у с1у с1у Бех щу 115 120 125 сі1у б1у сі1у Бек Авр Іїе біп Меє ТПг сбіп бек Рго бек бек Уаії! 5ег 130 135 140

А1а бек Уаі1ї б1у АвБр Агуд Уа! ТПг Іїе ТПг Суб Агуд Аза бек сіп 5ег 145 150 155 160

І1е сіу бек Тгр Тец Азї1а Тер Тук біп біп Гув Рго с1у пув Аїа Рго 165 170 175

Ап о Гей Гей І1е Туг Азїа Аза бек Бек Гей біп бек сіу Уаї Рго 5ег 180 185 190

Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Рго біц АвБр Рпе Аза ТПг Туг Тук Сув біп біп Аїа Авп 210 215 220

Зо зек Рпе Рго Агу ТПг Рпе сіу Сув с1і1у ТБг Гув Маі Авр І1е Гув 5ег 225 230 235 240 сі1у б1у сб1у сіу Бек біш Уаі1і сіп Гей Уаії сСіц бек б1і1у сб1у с1УуУ Гей 245 250 255

Ууаї біп Рго сіу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув Аїа А1їа бек с1у РПе

З5 260 265 270

ТПЕ Рпе Авп о пув Тут Аза Месє АвБп Тгр Уаі Агуд біп Аза Рго с1у Пув 275 280 285 сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Агуд І1їе Агуд Бек Ппув Туг Авп АвБп Туг А1а 290 295 300

ТПЕ Тук Тук АТїа Авр бек УМаії Ппув Авр Агуд Рібе ТПг І1е 5ег Агд Авр 305 310 315 320

Авр Бек пув Авп о ТПг Аза Туг Гец біп Меє Авп АвБп Гей Гпув ТПг сій 325 330 335

Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агд Нів б1у Авп Рпе с1у Авп б5ег 340 345 350

Тук Іїе Бек Тукг Тгр Аїа Тукг Тер сіу біп сб1і1у ТПг Іецп Уа1ї ТПг Уаї 355 3З6о 365 зек бек біу біу біу б1у бек біу бі1у б1у сб1у бек с1у б1у шу щу 370 375 380 зек біп Тк Уаї Уаії ТПг сбіп бій Ркго бек Гей ТПг Уаї бек Рго 01Уу 385 390 395 400 бі1у ТПпг Уаї ТПпг Гей ТПг о Сув сіу Бек Бек ТПг сіу Аїа Уаї ТіПг 5ег 405 410 415 б1у Авп Тук Рго Авп Тер Уаі сіп сбіп пув Рго с1у сбіп Аза Рго Агд 420 425 430 с1у Ттешп І1ї1е сіу с1у ТПг Гув Рпе Гей Аїа Рго с1іу ТПг Рго Аза Агд 435 440 445

Рпе бек біу бек Іецп Іїец сіу сбіу Ггув Аїа А1їа Гей ТПг Гей Бех щу 450 455 460 (516) Уаї біп Рго бій Авр бій Аїа сій Тук Тук Сув Уа1ї! Гей Тгр Тук 5ег 465 470 475 480

Ап Агуд Тер о Уаі! Рре с1у сіу біу ТБПг Гув Тейп ТПпг Уаі їеш 01у ШУ 485 490 495 сбі1у б1у Авр Ппув ТПЕг Ні ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сій Іей 500 505 510 ем біу б1у Рго бек Уаії Рпе Гей Робе Рго Рго Ппув Рго Гув АвБр ТіПг 515 520 525

Тецп Меє І1їе бек Агуд ТПг Рго сій Уаі ТПг Сув Уа1ї Уаї Уаї Авр Уаї 530 535 540 зек Нів біц Авр Рго біц Уаї пуб Рпе АвБп Тгр Туг Уаі Авр с1у Уаї 545 550 555 560 бі Маї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц бій сбіп Тук сбіу бег 565 570 575

ТПг Тук Акуд Сув Уаї бек Уа1і Гей ТПг Уаї Гец Ні біп Авр Тгр Іецй 580 585 590

Авп осбіу пув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії бек АвБп пув Аїа Гей Рго А1а 595 бо 605

Рго І1їе біц пуб ТПг І1е бек їув Аїа Гув б1у біп Рго Агд бій Рго 610 615 620 біп Маї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБбг пуб Ап о біп 625 630 635 640

Уаї бек Гей ТпПг Сув Ге Уаі Ппув сіу РоПе Туг Рго бек АвБвр ІШе Аїа 645 650 655

Ууаї бій ТеЕр бій Бек Авп сб1іу біп Рго біц Авп АвБп о Туг Гув ТПг Тпс 6бво 665 670

Рго Рго Уаії Гей Авр бБег Авр сіу бек РіПе Рібе Гей Тук бек ТуУув Іецй 675 68о0 685

ТПг Уа1 Авр Пув бек Агуд Тер біп сбіп б1іу Авп Уа! РіПе бек Сув бБег 690 695 700

Ууаї Меє Нів сій Аїа Геп Нів Авп Нів Тукг ТПг біп Гув бек Іец 5бег

Зо 705 710 715 720

Тец бек Рго сіу сіу сіу б1у Бек сіу сі1у сі1у сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 век Авр ГПув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго Аза Рго сі Іеч Іецй 755 760 765 бі1у б1у Ркго Бек Уа1і Рпе Гей Рпе Рго Рго Ппув Рго Пув Авр ТПг Іей 770 775 780

Меє І1їе Бек Агуд ТПкг Рго бі Уа1 ТПг Сув Уаї Уаї Уаї Авр Уаї 5ег 785 790 795 800

Нів бій Авр Рго сіц Уаі! Ппув Рбе Авп Тгр Туг Уаі Авр сб1у Уа1і с1и 805 810 815

Ууаї Нів Авп Аїа Ппув ТПг пув Рго Сув біц біц біп Тук б1у бек ТПг 820 825 830

ТУукг Агуд Сув Уа1ї бек Уаії Гей ТПг Уаї Гей Нів біп Авр Тер Геч Авп 835 840 845 с1у гув бій Тук Ппув Сув Ппув Уаії Бек Авп пув Аїа Гей Рго Аїа Рго 850 855 860

І1Іе сіц пув ТБПг І1е бек пув Аїа Гув б1у біп Рго Агуд бій Рго сіп 865 870 875 880

Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго Бек Агуд біш біц Меє ТБПг пуб Авп біп Уаї 885 890 895 зек Гецп ТПг Суб ІТец УМаї Ппув б1і1у Рпе Туг Рго Бек Авр Іїе Аїа Уаї 900 905 910 бій Тер бі Бек Авп б1іу сбіп Ркго бій АБп о Авп Туг Туз ТПг ТоПкЕ Рго 915 920 925

Ркго Уаії Гец Авр бек Авр біу бек РПе Рпе Гей Туг Бек Ппув Гей ТЕПг 930 935 940

Уаї Авр пув Бек Агуд Тер сбіп біп с1іу Авп Уа1і! Ріе бек Сув бек Уаї (516) 945 950 955 960

Меє Нів бій Аїа Гей Нів Авп о Нів Тук ТПг біп пуб бек ТІецй бек Ієц

965 970 975 ек Рго с1у ГПув 980 «2105 292 «211» 989 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 7/хСО03-5СЕС «4005 292 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сі1у сіу с1у Гей І1їе сіп Рго с1у с1У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Уаі! бек бі1у Рпе ТПг Уа1 бек бек Гув 20 25 30

Рпе Меє ТіПг Тер Уаі Агуд сбіп Аза Рго сіу Ппув сіу Гечп сі Тгр Уаї 35 40 45 зек УМаії І1їе Тук бек бі1у сіу пуб ТПг Тук Туг Аїа Авр Бек Уаі1ї! Гув 50 55 бо б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр АвБп о бБег Пув Ап о ТПг Гей Тукг Ієецй 65 70 75 80 біп Меє Авп бек Гей Агуд Аї1а сій Авр ТПг Аїа Уа1! Тук Тук Субв А1а 85 90 95

Акуд Авр бек біу біу Ткгр сіу Тук Робе Авр Туг Тгр с1у біп с1у Тс 100 105 110

Тем Ма! ТПг Уаї бек бек сіу сіу сбіу сб1у Бек сіу сіу сбі1у с1у 5екг 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек Авр І1е Уаі Меє ТПг сбіп бек Рго Авр бек Іец 130 135 140

А1їа Уаі1і бек Ггец сбі1у бій Агуд Аїа ТПг І1е АБп Сув Пув Бек бек сіп

Зо 145 150 155 160 зек Уаії Пец Туг бек бек Авп Авп о ТГув АвБп о Туг Гей Аза Тгр Туг біп 165 170 175 біп гув Рго сіу біп Рго Рго Пув Гей Гей Іїе Туг Тгр Аїа бек ТЕГ 180 185 190

Агуд бій бек біу Маії Рго Авр Агуд Рпе бек сіу бек с1і1у бек с1у Тіг 195 200 205

Авр Рпе ТПг Гец ТПг І1ї1е бек бек ІТец бі1іп Аїа сій Авр Уа1і1 Аїа Уаї 210 215 220

Тук Тук Сув біп біп Тук Тук бек ТПг Рго Рго ТПг Робе сС1іу біп с1Уу 225 230 235 240

ТПгЕ Ппув Уа1! сій І1їе Ппув бек сіу сіу біу біу бек біц Уаї сіп Гей 245 250 255

Ууаї бі Бек сіу сіу с1у Ге Уаі1і біп Ркго сбіу сіу Бек Гей Ппув Іец 260 265 270 зек Сув Аїа Аїа бек сіу Рпе ТПг Рпбе Авп Гуз Туг Аїа Меє Авп Тгр 275 280 285

Ууаї Акуд сбіп Аза Рго с1у Ппув біу Те бій Тер Уаі Аїа Агд І1ї1е Агд 290 295 300 зек Мпув Туг Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Тук Аза Авр бек Уа1 Гпув Авр 305 310 315 320

Акуд Рпе ТПг І1е Бек Агуд Авр Авр бБег Гув Ап ТПг Аїа Тукг Гец сіп 325 330 335

Мекє Авп Авп Гей Гпув ТБг бі Авр ТБг АТа Уаї Тук Тук Сув Уа1і Аг4д 340 345 350

Нів б1у Авп Рібе сб1іу АвБп бек Туг І1е бек Туг Тер Аїа Туг Тгр 01У 355 3З6о 365 біп б1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уаї бек бек сбіу сіу сі1у сіу бек б1у 1У 370 375 380 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу сіу Бек біп ТБПг Уаі Уаі ТПпг б1іп сій Рго (516) 385 390 395 400 зек Гей ТПг Уаії бек Рго біу біу ТПг Уаї ТПг Гей ТПг Сув с1у бБег

405 410 415 зек ТПг біу Аїа Уа1і ТПг бек с1у Авп Тук Рго Авп Тгр Уа1і сіп сіп 420 425 430

Тпув Рго б1у сіп Аза Рго Агкуд сіу Гей Іїе сіу сіу ТБкг Ппув Рібе Іей 435 440 445

Аза Ркго сіу ТПг Рго Аїа Агуд Рпе бек біу бек ІТейп Геп сі1у с1У Гув 450 455 460

Аза Аза Гей ТПг Іец бек сіу Уаі біп Рго бій АБр бій Аїа бій Туг 465 470 475 480

Тук Сув Уаії Гей Тер Туг Бек АБп Агуд Тер Уаі Рпбе с1у с1у с1у ТЕГ 485 490 495

Тпув ТГецп ТПг Уаі Ігеш с1у с1у сі1у с1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг Сув Рго 500 505 510

Ркго Сув Рго Аїа Рго біц Гец ІТец біу б1у Рго Бек Уа1і Рпе Гей Ріє 515 520 525

Ркго Рго Пув Рго Гув АвБр ТПг Іец Меє І11е бек Агуд ТПг Рго сіц Уаї 530 535 540

ТПг Сув Уа1 Уаї Уаї Авр Уа1 бек Нів біц Авр Ркго бій Уаї Ппув РПе 545 550 555 560

Авп оТер Туг УМаі! Авр сіу Уаі сбіц Уаії Нів АвБп Аза Ппув ТПг Тув Рго 565 570 575

Сув б1п бій сбіп Тук с1іу бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гей ТЕПг 580 585 590

Уаї Гей Нів біп Авр Тер Гей Авп сб1іу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї 595 бо 605 зек Авп Гпув Аїа ІТецй Рго Аза Рго І1е б1іцп Гпув ТПг Іїе Бек Гпув Аї1а 610 615 620 пув б1у біп Рго Агуд бій Рго сбіп Уаі Тук ТПг Гей Рго Рго 5ег Агд 625 630 635 640

Зо сі бій Месє ТрПг о Ппув Авп о біп Уа1! бек Ге ТПг Сув Гей Уа1і! Гуз 1У 645 650 655

Рпе Тукг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі біцп Тер бій бек АвБп с1у сбіп Рго 6бво 665 670 біц Авп о Авп оТуг Ппув ТПг ТбПг Рго Рго Уаі Гей Авр бБег Авр сіу бег

З5 675 68 685

Рпе РібПе Гпец Тук бек Гув Пец ТПг Уаі Авр Гув Бек Агуд Тер сбіп сіп 690 695 700 б1у Авп Уаії РпПе бек Сув Бек Уаі Меє Нів сій Аїа Гец Нібв Авп Нів 705 710 715 720

Тук ТПкг біп Ппув бек Гей бек Гей бек Рго сбіу Ппув сі1у с1у с1у 01У 725 730 735 зек сіу біу біу бі1у бек біу сбіу б1і1у б1у бек с1у с1у с1у с1у бБег 740 745 750 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу с1іу сіу сіу Бек Авр Пув ТПг Нів ТПг Сув 755 760 765

Ркго Рго Сув Рго Аїа Рго біц Іїец Іец бі1у б1у Рго Бек Уа1 РПе ГІец 770 775 780

Рпе Рго Ркго пуб Рго Гув Авр ТПг Іец Меє І1е бек Агуд ТПг Рго сіц 785 750 795 800

Уаї ТпЕ Сув Уаї Уаї Уаії Авр Уа1ї! бек Ні бій Авр Рго бі Уаї Гув 805 810 815

Рпе Авп Тер Тук Маі Авр сіу Уаі біц Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПкг Гув 820 825 830

Рго Сув біц біц біп Тук біу бек ТПг Тук Агуд Сув Уа1і Бек Уаі1ї Іец 835 840 845

ТПг Уаі1 Гей Нів біп Авр Тер Гей Авп біу Гуз біцп Тук Ппув Сув Гув 850 855 860

Уаї Бек Авп Гпув Аїа Гей Рго Аза Рго Іїе сій пуб ТПг І1е бек Гув 865 870 875 880 (516) А1їа Ппув с1у біп Рго Агуд бі Рго сіп Уа1і! Тук ТПг Гей Рго Рго 5ег 885 890 895

Акуд бій бі Месє ТБг Гув Авп обіп Уаї бек Іїецп ТПг Сув Гей Уаї Гув 900 905 910 б1у Рпе Тук Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі бій Тер бій бек АвБп б1іу біп 915 920 925

Рго бі Авп Авп оТук Ппув ТПг ТБ Рго Рго Уаї Гей Авр бег Авр 01Уу 930 935 940 зек РпПе РібПе Іїец Тук бек пув Тец ТПг Уаії Авр Гпув Бек Агд Тер сіп 945 950 955 960 біп б1у Авп Уаі РпПе бек Сув Бек Уаі Меє Нів сій Аза Гец Нібв Авп 965 970 975

Нів Тук ТПг сіп Пув бек Гей бек Ггец бек Рго б1Уу Гув 980 985 «2105 293 «2115» 987 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 /хс03-всЕс аеісК «4005 293 сій Маї біп Гецп Уаі сій бек сі1у сбіу сб1у Геп Іїе сіп Рго сб1у Щ1У 1 5 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Уаі! бек бі1у Рпе ТПг Уа1 бек бек Гув 20 25 30

Рпе Меє ТПг Тер Уаі Агд біп Аза Рго сб1у Ппув с1у Гей бій Тер Уаї зек УМаії І1їе Тук бек бі1у сіу пуб ТПг Тук Туг Аїа Авр Бек Уаі1ї! Гув бо б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр АвБп бек Ппув Ап о ТПг Гей Туг Іей 65 70 75 80

Зо сСіп Мес АвБп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТПг Аза Уа1і Туг Тугк Сув А1а 85 90 95

Акуд Авр бек біу біу Ткгр сіу Тук Роре Авр Туг Тгр С1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Тец Маї ТПг Уаі Бек Бек б1у сіу сіу с1іу Бек сіу сіу сіу с1і1у бег

З5 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек Авр І1е Уа1і Меє ТПг сіп бек Рго Авр бек Іей 130 135 140

А1їа Уаі1і бек Ггец сбі1у бій Агуд Аїа ТПг І1е АБп Сув Пув Бек бек сіп 145 150 155 160 40 зек Уаії Пен Тук бек Бек АБп Авп Пув Авп Туг Гей Аїа Тер Тугк сіп 165 170 175 біп гув Рго сіу біп Рго Рго Пув Гей Гей Іїе Туг Тгр Аїа бек ТЕГ 180 185 190

Акуд бій бек біу УМаі Рго Авр Агуд Роре бек біу бек с1іу Бек с1у ТЕГ 45 195 200 205

Авр Рпе ТПг Гец ТПг І1ї1е бек бек ІТец бі1іп Аїа сій Авр Уа1і1 Аїа Уаї 210 215 220

Тук Тук Сув біп біп Тук Тук бек ТПг Рго Рго ТПг Рпе с1у сбіп Щ1У 225 230 235 240 50 ТПЕ Ппув Уаї сій Іїе Ппув бек сбі1у сіу сіу с1у бек біц Уаї сіп Геч 245 250 255

Ууаї бі Бек сіу сіу с1у Ге Уаі1і сіп Ркго сіу біу бек Гей Гув Іецй 260 265 270 зек Сув Аїа Аза бек бі1у Робе ТПг Ррбе АБп о Гув Туг Аїа Меє Авп Тгр 55 275 280 285

Ууаї Акуд сбіп Аза Ркго с1у Ппув сіу Гей бій Тгр Уаі А1а Агд І1е Аг4д 290 295 300 зек Мпув Туг Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Тук Аза Авр бек Уа1 Гпув Авр 305 310 315 320 (516) Агуд Рпе ТПг І1їе 5Бег Агуд АвБр Авр бек Пув АБп о ТПг Аїа Туг Іеч сіп 325 330 335

Мекє Авп Авп Гей Гпув ТБг бі Авр ТБг АТа Уаї Тук Тук Сув Уа1і Аг4д 340 345 350

Нів с1іу Авп Ріпе біу Авп бек Тут І1е бек Туг Тгр Аїа Тує Тер 0Щ1У 355 36о0 365 сіп бі1у ТЕ Гецп Уаі ТБбг Уаії бек бек сб1у сіу сі1у с1у бек б1у ОСО1У 370 375 380 сбі1у б1у бек сіу сіу сіу бі1у Бек біп ТПг Уа1 Уаі1! ТБгЕ біп бій Ркго 385 390 395 400 зек Гей ТПг Уаії бек Рго біу біу ТПг Уаї ТПг Гей ТПг Сув с1у бБег 405 410 415 зек ТПг біу Аїа Уа1ії ТПг бек б1у Авп Тук Рго Авп Тгр Уа1і сіп сіп 420 425 430

Тпув Рго б1у сіп Аза Рго Агкуд сіу Гей Іїе сіу сіу ТБкг Ппув Рібе Іей 435 440 445

АТа Рго с1у ТБг Рго Аза Агуд Рре бек сіу бек Гей Геп с1іу с1Уу Тув 450 455 460

Аза Аза Гей ТПг Іец бек сіу Уаі біп Рго бій АБр бій Аїа бій Туг 465 470 475 480

Тук Сув Уа1 Гей Тер Тугк Бек Авп Агуд Тер Уа! Рое с1у сС1у сС1у ТПг 485 490 495

Тпув ТГецп ТПг Уаі Ігеш с1у с1у сі1у с1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг Сув Рго 500 505 510

Ркго Сув Рго Аїа Рго біц Гец ІТец біу б1у Рго Бек Уа1і Рпе Гей Ре 515 520 525

Рго Рго Пув Рго пуб Авр ТПг Гей Меє І1е бБег Агд ТПкг Рго сій Уаї 530 535 540

ТПг Сув Уа1 Уа1ї Уаї Авр Уа1 бек Нів біц Авр Рго біц Уаї Гпув Ріе 545 550 555 560

АвпоТер Тук Уаі Авр бі1у Уаї біц Уаії Нів АвБп Аза Ппув ТПкгЕ Гпув Рго

Зо 565 570 575

Сув б1п бій сбіп Тук с1іу бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Іеип ТПг 580 585 590

Уаї Гей Нів біп Авр Тер Гей Авп сб1іу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї 595 бо 605 век Авп Пув Аїа Гей Рго Аза Рго І1їе бій Гуз ТПг Іїе бек Ппув А1їа 610 615 620 пув б1у біп Рго Агуд бій Рго сбіп Уаі Тук ТПг Гей Рго Рго 5ег Агд 625 630 635 640 бі бій Меє ТПг гпув Авп о біп Уаії Бек Гей ТПг Сув Геип Уаі гув Щ1У 645 650 655

Рпе Тукг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі біцп Тер бій бек АвБп с1у сбіп Рго 6бво 665 670 біц Авп о Авп о Туг Ппув ТПг Тпг Рго Рго Уаі Ггец Авр б5ег АвБр с1у 5ег 675 68 685

Рпе Рпе Гей Тук бек Ппув Гецп ТПг о Уаі Авр Гув бек Агд Тер біп сіп 690 695 700 б1у Авп Уаії РпПе бек Сув бек Уаі Меє Нів біц Аза Те Нів АвБп Нів 705 710 715 720

Тук ТпПкг біп пуб бек ТІец бек Ггец бег Рго бі1у сб1у с1у с1у Бех щу 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сбіу сі1у сіу сіу Бек бі1у б1у с1у с1у Бек 0Ш1у ЩУу 740 745 750 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу бі1у Бек Авр Пув ТПг Нів ТПг Суб Рго Рго 755 760 765

Сув Рго Аїа Рго сій Гей Гей сіу с1іу Рго бек Уаї Робе Гей Рпе Рго 770 775 780

Ркго Ппув Рго Пув Авр ТПг Гец Месє І1е бек Агуд ТПг Рго бій Уа1 ТЕГ 785 750 795 800

Сув Маї Уаї Уаі Авр Уаї бек Нів сбіц Авр Рго біц Уаї Гув Рпе Авп 60 805 810 815

ТЕр Тук Уа1 Авр сіу Уа1і сій Уа1ї Нібв АвБп Аїа Гув ТПг пув Рго Сув

820 825 830 бі бій біп Тук с1іу Бек ТПг Туг Агкуд Сув Уаі! бек Уаї Ге ТПг Уаї 835 840 845

Тец Нів біп Авр Тер гей Авп о сіу Ппув бій Тук Ппув Сув Пув Уаії 5ег 850 855 860

Ап опув Аза їец Рго Аза Рго Іїе бій Ппув ТПг І1їе бек пуб Аза Гу 865 870 875 880 бі1у біп Рго Агуд бій Рго біп Уаії Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд бій 885 890 895

Сі Меє ТпЕ пуб Авп о біп Уа! бек Гецп ТпПг Сув Гей УМаї Ппув с1у Ріе 900 905 910

Тук Рго Бек Авр Ії1е Аїа Уаі1і сій Тер біц бБег АвБп б1у бі1іп Рго с1ци 915 920 925

Авп о АвпоТук пуб ТПг ТБ Рго Рго Уаі Іецй Авр бек Авр с1іу Бек Ре 930 935 940

Рпе Гей Тук бек пуб Тецй ТПг Уаії Авр Гув бек Агд Тгр біп біп Щ1У 945 950 955 960

АвпоУа1 Ріе бек Суб бек Уаї Месє Ні бі1цп Аза Гей Нів Авп Нів Туг 965 970 975

ТП біп Ппув бек Гей бек Гей бек Рго с1Уу ТГув 980 9385 «2105 294 «211» 989 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 7 ССхХСО3-5БСЕС «4005 294 бі Маї біп Гей Уаі сій бек сі1у сіу с1у Гей І1їе сіп Рго с1у с1У

Зо 1 в) 10 15 зек Гец Агд Іец бек Сув Аза Уаі! бек бі1у Рпе ТПг Уа1 бек бек Гув 20 25 30

Рпе Меє ТПг Тер Уаі Агд біп Аза Ркго сб1у Ппув Сув Гей бій Тер Уаї 35 зек Уаі Іїе Тук бек сіу сб1іу Ппув ТПг Тук Туг Аза Авр бек Уаї Гуз бо б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр АвБп бек Ппув Ап о ТПг Гей Туг Іей 65 70 75 80 біп Меє Авп бек Гей Агуд Аї1а сій Авр ТПг Аїа Уа1! Тук Тук Субв А1а 40 85 90 95

Акуд Авр бек біу біу Ткгр сіу Тук Роре Авр Туг Тгр С1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Тец Маї ТПг Уаі Бек Бек б1у сіу сіу с1іу Бек сіу сіу сіу с1і1у бег 115 120 125 45 сіу бі1у сб1у сб1іу Бек Авр І1їе Уа1і Меєс ТПг біп бек Ркго Авр Бек Гей 130 135 140

А1їа Уа1 бек Ггец сі1у бій Агуд Аїа ТПг І1е АБп Сув Ппув Бек Бек сбіп 145 150 155 160 зек Уаії Пец Тукг бек бек Авп Авп Гув АвБп Туг Гей Аза Тер Тук сіп 50 165 170 175 біп гув Рго сіу біп Рго Рго Пув Гей Гей Іїе Туг Тгр Аїа бек ТПг 180 185 190

Акуд бій бек біу УМаі Рго Авр Агуд Роре бек біу бек с1іу Бек с1у ТЕГ 195 200 205 55 Авр Рпе ТПг Тецй ТПг Іїе бек бек Гей біп Аї1а сбіц Авр Уаї А1їа Уаї 210 215 220

Тук Тук Сув біп біп Тук Тук бек ТПг Рго Рго ТПг Рпе с1у Сув Щ1У 225 230 235 240

ТПЕ Ппув Уа1! сіц І1їе Гуз бек сіу біу біу б1у бек біц Уаї сіп Іей 60 245 250 255

Ууаї бі Бек сіу сіу с1у Ге Уаі1і сіп Ркго сіу біу бек Гей Гув Іецй

Зоо

260 265 270 зек Сув Аїа Аїа бек бі1іу Робе ТПг Рбе АБп о Гув Туг Аїа Меєсє Авп Тгр 275 280 285

Ууаї Акуд сбіп Аза Ркго с1у Ппув сіу Гей бій Тгр Уаі А1а Агд І1е Аг4д 290 295 300 зек Мпув Туг Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Тук Аза Авр бек Уаї Гув Авр 305 310 315 320

Акуд Рпе ТПг І1е Бек Агуд Авр Авр бек Гув АБп ТПг Аїа Туг Гей сіп 325 330 335

Меє АБп о АвБп Гей пув ТПг бій Авр ТБПг Аза Уаї Тук Тук Сув Уа1 Агд 340 345 350

Нів с1іу Авп Ріпе біу Авп бек Тут І1е бек Туг Тгр Аїа Тує Тер 0Щ1У 355 3З6о 365 біп б1у ТПпг Геш Уаі1і ТПг Уаії бек Бек біу б1у с1у с1у Бек 0Ш1у ЩУу 370 375 380 сбі1у б1у бек сіу сіу сіу бі1у Бек біп ТПг Уа1 Уаі1! ТБгЕ біп бій Ркго 385 390 395 400 зек Гей ТПг Уаії бек Рго біу біу ТПг Уа1і ТПг Гей ТБПг Сув сі1у бег 405 410 415 зек ТП с1іу Аїа Уаії ТПг бек б1у Авп Туг Рго АБп Тгр Уаі сбіп сіп 420 425 430

ТПув Рго б1у сбіп Аза Рго Акуд сіу Гей Ії1е сіу бі1у ТПг Гув РПпе Гей 435 440 445

Аза Ркго сіу ТПг Рго Аза Агуд Рібе бек біу бек ІТейп Геп сіу с1У Гув 450 455 460

Аза Аза Гей ТПг Іец бек бі1у Уаі сіп Рго бій Авр сій Аїа сіц Туг 465 470 475 480

Тук Сув Уа1 Гей Тер Тугк Бек Авп Агуд Тер Уа! Рое с1у сС1у сС1у ТПг 485 490 495

Зо пув Гей ТПг Уаї Гей сіу сбіу сб1у б1у Авр Пув ТПг Нів ТПкг Сув Ркго 500 505 510

Ркго Сув Рго Аїа Рго біц Гец ІТец біу б1у Рго Бек Уа1і Рпе Гей Ріє 515 520 525

Ркго Рго Пув Рго Гув Авр ТПг Гей Меє Іїе бек Агуд ТПг Рго бій Уаї

З5 530 535 540

ТПг Сув Уа1 Уаї Уаї Авр Уа1 бек Нів біц Авр Ркго бій Уаї Ппув РПе 545 550 555 560

АвпоТер Тук Уаі Авр б1у Уаії бій Уаі Нів АвБп Аза Ппув ТПкгЕ Гпув Рго 565 570 575

Сув бій біц біп Тук с1у Бек ТПг Туг Агуд Сув Уаії бек Уаї Гей Тіг 580 585 590

Уаї Гей Нів біп Авр Тер гей Авп с1іу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї 595 бо 605 зек Авп Гпув Аїа ІТецй Рго Аза Рго І1е б1іцп Гпув ТПг Іїе Бек Гпув Аї1а 610 615 620 пув б1у біп Рго Агуд бій Рго сбіп Уаі Тук ТПг Гей Рго Рго 5ег Агд 625 630 635 640 бі бій Меє ТПг пув Авп обіп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1У 645 650 655

Рпе Тук Ркго бек Авр І1їе Аза Уаі сій Тгр бій Бек АвБп с1у біп Рго 6бво 665 670 біц Авп о Авп оТуг Ппув ТПг ТбПг Рго Рго Уаі Гей Авр бБег Авр сіу бег 675 68 685

Рпе РібПе Гпец Тук бек Гув Пец ТПг Уаі Авр Гув Бек Агуд Тер сбіп сіп 690 695 700 б1у Авп Уаії РпПе бек Сув Бек Уаі Меє Нів сій Аїа Гец Нібв Авп Нів 705 710 715 720

Тук ТпПкг біп пуб бек ТІец бек Ггец бек Рго б1у Гув с1у сС1у 1у щу 725 730 735 (516) Ззек біу сіу біу сб1у Бек сбіу сіу сіу сбіу бек сбіу сіу с1у сб1у б5ег 740 745 750 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу с1іу сіу сіу Бек Авр Пув ТПг Нів ТПг Сув 755 760 765

Ркго Рго Сув Рго Аїа Рго біц Іїец Іец бі1у б1у Рго Бек Уа1 РПе ГІец 770 775 780

Рпе Рго Ркго Пув Рго Ппув Авр ТПг Гей Меє І1е бек Агуд ТПг Рго с1ц 785 750 795 800

Уаї ТПпг Сув Уа1і Уа1 Уаії Авр Уа1і Бек Нів сій Авр Рго біц Уаї Гув 805 810 815

Рпе Авп Тер Тук Маі Авр сіу Уаі біц Уаї Нів Авп Аїа Ппув ТПкг Гув 820 825 830

Рго Сув біц біц біп Тук біу бек ТПг Тук Агуд Сув Уа1і Бек Уаі1ї Іец 835 840 845

ТПг Уаі1 Гей Нів біп Авр Тер Гей Авп біу Гуз біцп Тук Ппув Сув Гув 850 855 860

Уаї бек Авп пув Аїа Тей Рго Аїа Рго Іїе сій Пув ТПг І1е Бек Гув 865 870 875 880

Аза пув с1у біп Рго Агкд біц Рго біп Уаії Тук ТПг Гей Рго Рго 5ег 885 890 895

Акуд бій бі Месє ТБг Гув Авп обіп Уаї бек Іїецп ТПг Сув Гей Уаї Гув 900 905 910 б1у Рпе Тук Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі бій Тер бій бек АвБп б1іу біп 915 920 925

Рго біц Авп Авп оТуг Гув ТБг ТБг Рго Рго Уаії Гей Авр 5Бег Ар 1У 930 935 940 зек Рпе РібПе Гей Тук бек Ппув Гей ТПг Уа1! Авр Ппув бек Агд Тер сіп 945 950 955 960 біп б1у Авп Уаі РпПе бек Сув Бек Уаі Меє Нів сій Аза Гец Нібв Авп 965 970 975

Нів Тук ТПг сіп Пув бек Гей бек Ггец бек Рго б1Уу Гув

Зо 980 9385 «2105 295 «2115» 987 «212» Білок «2135 штучна «2205 «223» М5 7 ССхСрЗ-всЕс деї10сК «4005 295 бі Маї біп Гей Уаі бі бек сіу сі1у с1у Гей Ії1е сіп Рго с1у с1У 1 5 10 15 зек Геп Акуд Гей бек Сув Аза Уаі бек біу Рпе ТПг Уа1ї бек бек Гуз 20 25 30

Рпе Меє ТПг Тгр Уаі Агкуд сбіп Аза Рго сб1у Ппув Сув Гей бій Тер Уаї 35 40 45 зек УМаії І1їе Тук бек бі1у сіу пуб ТПг Тук Туг Аїа Авр Бек Уаі1ї! Гув з9 бо б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авп бек Ппув Ап о ТПг Гей Туг Іей 65 70 75 80 біп Меє Авп бек Гей Агуд Аї1а сій Авр ТПг Аїа Уа1! Тук Тук Субв А1а 85 90 95 50 Агуд Авр бек біу б1у Тер б1у Тук Рпе Авр Туг Тер с1у сбіп с1у ТЕГ 100 105 110

Тец Маї ТПг Уаі Бек Бек б1у сіу сіу с1іу Бек сіу сіу сіу с1і1у бег 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек Авр І1е Уа1і Меє ТПг сіп бек Рго Авр бек Іей 130 135 140

А1їа Уаі1і бек Ггец сбі1у бій Агуд Аїа ТПг І1е АБп Сув Пув Бек бек сіп 145 150 155 160 зек Уаії Пец Тукг бек бек Авп Авп Гув АвБп Туг Гей Аза Тер Тук сіп 165 170 175 (516) сбіп пув Рго с1іу біп Ркго Рго Пув Гей Гей Іїе Туг Ткгр Аїа бек Тіг 180 185 190 зЗо02

Акуд бій бек біу УМаі Рго Авр Агуд Роре бек біу бек с1іу Бек с1у ТЕГ 195 200 205

Авр Рпе ТПг Гец ТПг І1ї1е бек бек ІТец бі1іп Аїа сій Авр Уа1і1 Аїа Уаї 210 215 220

Тук Тук Сув біп біп Тук Тук Бек ТПг Рго Рго ТПг Рпе с1у Сув 01У 225 230 235 240

ТПгЕ Ппув Уа1! сій І1їе Ппув бек сіу сіу біу біу бек біц Уаї сіп Гей 245 250 255

Ууаї бі Бек сіу сіу с1у Ге Уаі1і сіп Ркго сіу біу бек Гей Гув Іецй 260 265 270 зек Сув Аїа Аза бек бі1у Робе ТПг Ррбе АБп о Гув Туг Аїа Меє Авп Тгр 275 280 285

Ууаї Акуд сбіп Аза Ркго с1у Ппув сіу Гей бій Тгр Уаі А1а Агд І1е Аг4д 290 295 300 зек Ппув Туг Авп АБп о Туг Аза ТПг Туг Туг АТїа Авр бек Уа1і Гув Авр 305 310 315 320

Акуд Рпе ТПг І1е Бек Агуд Авр Авр бек Гув АБп ТПг Аїа Туг Гей сіп 325 330 335

Мекє Авп Авп Гей Гпув ТБг бі Авр ТБг АТа Уаї Тук Тук Сув Уа1і Аг4д 340 345 350

Нів с1іу Авп Ріпе біу Авп бек Тут І1е бек Туг Тгр Аїа Тує Тер 0Щ1У 355 3З6о 365 біп б1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уаї бек бек сбіу сіу сі1у сіу бек б1у 1У 370 375 380 сіу бі1у бек сб1іу с1іу сб1іу сіу бек біп ТПг Уаї Уаі ТБгЕ сб1п сій Рго 385 390 395 400 зек Гей ТПг Уаії бек Рго біу біу ТПг Уаї ТПг Гей ТПг Сув с1у бБег 405 410 415 зек ТПг біу Аїа Уа1ії ТПг бек б1у Авп Тук Рго Авп Тгр Уа1і сіп сіп

Зо 420 425 430

Тпув Рго б1у сіп Аза Рго Агкуд сіу Гей Іїе сіу сіу ТБкг Ппув Рібе Іей 435 440 445

Аза Ркго сіу ТПг Рго Аза Агуд Рібе бек біу бек ІТейп Геп сіу с1У Гув 450 455 460

А1ї1а Аїа Гей ТБПг Гей бек сбіу Маії сіп Рго бій АБр бій Аза сій Туг 465 470 475 480

Тук Сув Уа1 Гей Тер Тугк Бек Авп Агуд Тер Уа! Рое с1у сС1у сС1у ТПг 485 490 495

Тпув ТГецп ТПг Уаі Ігеш с1у с1у сі1у с1у Авр Ппув ТПг Нів ТПг Сув Рго 500 505 510

Ркго Сув Рго Аїа Рго біц Гец ІТец біу б1у Рго Бек Уа1і Рпе Гей Ріє 515 520 525

Ркго Рго Пув Рго Гув АвБр ТПг Іец Меє І11е бек Агуд ТПг Рго сіц Уаї 530 535 540

ТПЕ Сув Уаї Уаї Ма1і Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго сбіц Уаї Ппув Ріе 545 550 555 560

АвпоТер Тук Уаі Авр бі1у Уаї біц Уаії Нів АвБп Аза Ппув ТПкгЕ Гпув Рго 565 570 575

Сув б1п бій сбіп Тук с1іу бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гей ТЕПг 580 585 590

Уаї Гей Нів біп Авр Тер Гей Авп сб1іу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї 595 бо 605 зек Авп Гпув Аїа ІТецй Рго Аза Рго І1е б1іцп Гпув ТПг Іїе Бек Гпув Аї1а 610 615 620 пув бі1у біп Рго Агкуд бій Рго біп Маї Тук ТП Гей Рго Рго бБег Аг4д 625 630 635 640 бі бій Меє ТПг пув Авп обіп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1У 645 650 655

Рпе Тукг Рго Бек Авр І1е Аїа Уаі біцп Тер бій бек АвБп о1у біп Рго 60 бо бе5 670 біц Авп о Авп оТуг Ппув ТПг ТбПг Рго Рго Уаі Гей Авр бБег Авр сіу бег

ЗОЗ

675 68 685

Рпе РібПе Гпец Тук бек Гув Гец ТПг Уаі Авр Гув Бек Агуд Тер біп сіп 690 695 700 б1у Авп Уаії РпПе бек Сув Бек Уаі Меє Нів сій Аїа Гец Нібв Авп Нів 705 710 715 720

Тук ТпПкг біп пуб бек ТІецй бек Гец бег Рго біу б1у с1у сі1у бек с1Уу 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сіу бі1у бек сбіу с1іу с1у сіу бек Авр пуб ТПкЕ Нів ТПг Сув Рго Рго 755 760 765

Сув Ркго Аїа Рго бій Гей Гей сіу с1іу Рго Бек Уа1 Рібе Гец Робе Рго 770 775 780

Ркго Ппув Рго Гу Авр ТПг Ггец Месє І1е бек Агуд ТПг Рго біц Уаї ТЕПг 785 790 795 800

Сув Маї Уаї Уаі Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго бій Уаї Ппув Робе Авп 805 810 815

ТЕр Тук Уа1 Авр сіу Уа1і сій Уа1і Ні Авп Аїа Ппув ТПг Ппув Рго Сув 820 825 830 січ бій біп Тук с1іу бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1!ї бек Уа1ї! Гей ТПг Уаї 835 840 845

Тец Нів біп Авр Тер Ггец АвБп о с1іу Ппув біц Тук Гуз Сув КГув Уаї 5бег 850 855 860

Ап опув Аза Гец Рго Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг І1е бек Ппув Аїа Гув 865 870 875 880 бі1у біп Рго Агуд бій Рго біп Уа1 Тук ТБг Гец Рго Рго бек Агд с1ци 885 890 895 біц Меє ТПпг о пув Авп о біп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1у РБПе 900 905 910

Зо ТУук Рго Бек Авр І1їе Аїа Уаії сій Тгр біц Бек АвБп с1у біп Рго сі1ц 915 920 925

Авп о АвпоТук пуб ТПг Тк Рго Рго Уаі Іецй Авр бек Авр с1іу Бек Ріє 930 935 940

Рпе Гей Тук бек пуб Тецй ТПг Уаі Авр Ггув бБег Агд Тер сбіп сбіп с01Уу 945 950 955 960

АвпоУа1 Ріе бек Суб бек Уаї Месє Ні бі1цп Аза Гей Нів Авп Нів Туг 965 970 975

ТПг біп пув бек Гец бек Тец бек Рго с1У Гув 980 9385 «210» 296 «2115» 987 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 ВхСО03-БСЕсС «400» 296 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 20 25 30

Тук Тер Авп Тер І1е Агуд біп Рго Рго біу пув б1у Іей б1ї Тгр Ше 35 40 45 б1у Акд І1ї1е Туг Тук Авп б1у Авп ТПг Тук Тук Авп Рго бек Іецй Гув 50 55 бо зек Акад Уа1і ТПг І1е бек б1у Авр ТПг бек Гув АБп о біп Рпе бек Іецй 65 70 75 80

Тпув Гей бек бек Уаі ТП Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Субв А1а 85 90 95

Акуд Рго пув Гец біу І1ї1е Авр Аїа Робе АБр І1е Тгр с1у біп с01у ТЕГ 60 100 105 110

Ме Уаї ТПг Уа1ї бек бек сіу сіу сіу сіу бек біу б1у б1у с1у 5бег

115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек біп бек Уаі Гей ТПг біп Ркго Рго бек Уаії! 5ег 130 135 140 б1у Азї1а Рго сіу біп Агд Уаії ТПг І1їе Бек Сув ТПг сіу бек бек вег 145 150 155 160

Ап о чІ1е с1у Аїа сіу Тук Авр Уаї Нів Тгр Тук біп сіп Гей Рго 01У 165 170 175

ТПгЕ АТа Ркго пуб Гец Тей Іїе Тук бі1у Авп бек Авп Агуд Рго Бех Щ1У 180 185 190

Уа1 Рго Авр Агуд Ріе бек сіу бек пуб бек с1у ТПг бек Аза бек Геч 195 200 205

Аза І1їе ТБПг сі1у Те бі1іп Аїа біц Авр б1п Аза Авр Туг Тук Сув сіп 210 215 220 зек Туг Авр бек бек ІГец бек біу Тгр Уаі Рпе с1у с1і1у с1у ТБбкЕ Гув 225 230 235 240

Тецп ТПпг Уаї Гей бек сбіу б1у сіу сіу Бек біц Уа1 сіп Гец Уаї сій 245 250 255 зек сіу біу б1і1у Іїец Маї біп Ркго біу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув 260 265 270

А1а Аза бек біу Рпе ТПг Рбе Авп о Пув Туг Аїа Мес Авп Тгр Уа1і Агд 275 280 285 біп Аза Рго сіу Ппув с1у Гей сій Тер Уаі1і Аїа Агд І1е Агд бек Гув 290 295 300

Тук Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Туг Аза Авр бек Уаі! Гув Авр Ага РІе 305 310 315 320

ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек ГПув АвБп о ТПг Аза Туг Гей біп Меє Авп 325 330 335

Ап оГгецй пуб ТПг біц Авр ТБг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агу Нів ШУ 340 345 350

Зо Авп о Рпе с1у Авп бБег Туг І1е бек Тук Тгр Аїа Туг Тер с1у б1п Щ1У 355 3З6о 365

ТПг Ггеш Уа1! ТБПг Уаї бек бек сіу сбіу б1у б1у бек с1у сС1у шШ1у щу 370 375 380 зек сіу біу біу біу бек біп ТПг Уаії Уаї ТПпг сбіп сій Рго бек Іей 385 390 395 400

ТПг Уа1 Бек Рго сіу біу ТпПкг Уа1 ТБг Гец ТПг Сув б1у бек бек ТПг 405 410 415 сб1у А1ї1а Уаї ТПг бек б1у Авп Туг Рго Авп Тер Уаі біп б1іп Гпув Рго 420 425 430 сі1у біп Аза Рго Акуд с1іу Гей І1їе сіу сб1у ТПК пув Рібе ІТецй Аза Рго 435 440 445 бі1у ТПпгЕ Рго Аза Агуд Рпе бек сіу Бек Гей Ггец біу б1у Гув Аза Аїа 450 455 460

Тецп ТПг Гей бек с1іу Уаі біп Рго бій Авр бій Аїа біц Тук Тук Сув 465 470 475 480

Уаї Гей Тер Тук Бек Авп Агуд Тер Уаі1 Рпе сі1у сі1у с1у ТПЕгЕ Ппув Гей 485 490 495

ТПг Уаі1і гешй сіу сіу сбі1у с1у Авр МПув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 500 505 510

Рго Аїа Ркго бій Гецй Гей сіу с1іу Рго бек Уаії Рпе Тей Робре Рго Рго 515 520 525

Тув Ркго Гпув Авр ТПг Гей Меє Іїе Бек Агуд ТПг Рго біц Уаї Тс Сув 530 535 540

Уаї Уаї Уаі Авр Уа1 бек Нів біц Авр Рго бій Уаії Ппув Рпе Авп Тгр 545 550 555 560

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біш Уаі1і Нів Авп Аїа пуб ТПг Гув Рго Сув С1и 565 570 575 бі біп Тук с1іу Бек ТПг Тукг Акуд Сув Уаї бек Уаії Іецйп ТПг Уаї Іец 580 585 590 (516) Нів біп Авр Тер тей АвБп о сбіу Ппув біц Тук Пув Сув Пув Уаї бек Авп 595 бо 605

Зо5 туз Аза Гей Рго Аза Рго Іїе сіц пуб ТПг І1е бек Гпув Аїа гув Щ1У 610 615 620 біп Рго Агкд бій Рго біп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд біц бій 625 630 635 640

Меє ТЕ пуб Авп о біп Уа! бек Гецп ТПг Сув Гей Уаії Ппув с1у Рібе Туг 645 650 655

Рго бБекг Авр І1е Аїа Уаї біц Тгр біц бек АБп с1у біп Рго бій Авп 6бво 665 670

АвпоТук пув ТПг ТБЕг Рго Рго Уаі Гей Авр бек Авр с1іу Бек Рпе Ріє 675 68 685

Тецп Тук бек Ппув Гей ТПг Уаії Авр Ппув Бек Агд Тер сбіп біп с1у Авп 690 695 700

Уаї Рпе бек Сув Бек Уа1і Месє Ні сій Аза Гец Нібв АвБп о Нів Тук ТПг 705 710 715 720 сіп Ппув бек Гецп бек Гей бек Рго сіу Ппув сіу сіу с1у сб1у бек Щ1У 725 730 735 сі1у б1у с1у Бек сі1у сіу сіу с1іу Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 740 745 750 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу бі1у Бек Авр Пув ТПг Нів ТПг Суб Рго Рго 755 760 765

Сув Ркго Аїа Рго бій Гей Гей сіу с1іу Рго Бек Уа1 Рібе Гец Робе Рго 770 775 780

Ркго Ппув Рго Пув Авр ТПг Гец Месє І1е бек Агуд ТПг Рго бій Уа1 ТЕГ 785 750 795 800

Сув Ма1і Уаї Маї Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго сій Уа1ї Ппув Роре Авп 805 810 815

ТЕр Тук Уа1 Авр сіу Уа1і сій Уа1ї Нібв АвБп Аїа Гув ТПг пув Рго Сув 820 825 830 бі бій біп Тук с1іу Бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гец ТПг Уаї

Зо 835 840 845

Тец Нів біп Авр Тер гей Авп о сіу Ппув бій Тук Ппув Сув Пув Уаії 5ег 850 855 860

Ап опув Аза Гец Рго Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг І1е бек Ппув Аїа Гув 865 870 875 880 сі1у біп Рго Агд бій Рго сіп Уа1і! Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд сі1ц 885 890 895 біц Меє ТПпг о пув Авп о біп Уаї Бек Гей ТПг Сув Гей Уаї пув с1у РБПе 900 905 910

Тук Рго Бек Авр Ії1е Аїа Уаі1і сій Тер біц бБег АвБп б1у бі1іп Рго с1ци 915 920 925

Авп о АвпоТук пуб ТПг Тк Рго Рго Уаі Іецй Авр бек Авр с1іу Бек Ріє 930 935 940

Рпе Гей Тук бек пуб Тецй ТПг Уаії Авр Гув бек Агд Тгр біп біп Щ1У 945 950 955 960

Авп оУаії Рпе бек Сув бек Уа! Меє Нів сій Аїа Гец Нів Авп Нів Туг 965 970 975

ТПг біп пув бек Гец бек Гей бек Рго б1і1у Гув 980 9385 «2105 297 «211» 985 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 8хСс03-5сЕс аеісК «4005 297 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаї бек біу б1у бек І1їе бек бек Туг 20 25 30 (516) ТУкг Тер Авп Тер І1е Агуд біп Рго Рго сіу Пув б1іу Іеп бій Тер І1е 35 40 45 б1у Акд І1е Туг Тук Авп б1у Авп ТПг Тук Тукг Авп о Ркго бек Гец Гув 50 55 бо зек Агкуд Уаії ТПг І1е бек біу Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80 пув Гей бек бек Уа! ТБг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уаї Туг Тук Сув Аї1а 85 90 95

Акуд Рго пув Гец біу І1ї1е Авр Аїа Робе АБр І1е Тгр с1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Ме Уаї ТПг Уа1ї бек бек сіу сіу сіу б1у бек с1у с1у б1у с1у бБег 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек біп бек Уаі Гей ТПг біп Ркго Рго бек Уаії! 5ег 130 135 140 б1у А1а Рго сіу біп Агд Уаії ТПг Іїе бек Сув ТПг бі1у бек бек 5бег 145 150 155 160

АБп отІ1е с1у Аїа сб1у Туг Авр Уаії Нів Ткгр Туг біп сбіп Гей Рго с1Уу 165 170 175

ТПгЕ АТа Ркго пуб Гец ІТей Іїе Тук с1у Авп Бек Ап Агуд Рго бег б1Уу 180 185 190

Уаї Ркго Авр Агуд Рібе бек сіу Бек Ппув бек біу ТПг бек Аза бек Іецй 195 200 205

Аза І1їе ТПг сіу Те біп Азї1а бій Авр бій Аза Авр Тук Тук Сув біп 210 215 220 зек Туг Авр бек бек ІГец бек біу Тгр Уаі Рпе с1у с1і1у с1у ТБбкЕ Гув 225 230 235 240

Тем ТПг Уаї Гей бек с1іу сбіу сб1у сіу Бек біц Уа! сіп Ге Уа1і с1іци 245 250 255 зек сіу біу б1і1у Іїец Маї біп Ркго біу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув 260 265 270

Аза Аза бек біу Робе ТПг Рпе АвБп о Ппув Туг Аїа Меє Авзп Тгр Уаії Агд

Зо 275 280 285 біп Аза Рго сіу Ппув с1і1у Гей бій Тер Уаі1 Аїа Агуд І1е Агд бек Гув 290 295 300

Тук Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Туг Аза Авр бек Уаі! Гув Авр Ага РІе 305 310 315 320

ТПг Іїе бек Акуд Авр Авр бек Пув Авп ТПг Аїа Туг Гей біп Меє Авп 325 330 335

Ап оГгецй пуб ТПг біц Авр Тс Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агу Нів ШУ 340 345 350

Авп о Рпе с1у Авп бек Туг І1ї1е бБекг Туг Тгр Аї1а Туг Тгр О1у біп Щ1У 355 3З6о 365

ТПг Ггеш Уа1! ТБПг Уаї бек бек сіу сбіу б1у б1у бек с1у сС1у шШ1у щу 370 375 380 зек сіу біу біу біу бек біп ТПг Уаії Уаї ТПпг сбіп бі Рго Бек Іец 385 390 395 400

ТПг Маї бек Ркго біу с1у ТПг Уаї ТрПг Гей ТПг Сув с1і1у Бек бек ТЕГ 405 410 415 сб1у А1ї1а Уаї ТПг бек сб1у Авп Туг Рго Авп Тер Уа1! сіп сбіп Гув5 Рго 420 425 430 бі1у бі1іп Аза Рго Агуд сб1іу Гей Іїе сіу с1і1у ТПкг Ппув Рібе Гец Аїа Рго 435 440 445 бі1у ТПпгЕ Рго Аза Агуд Рпе бек сіу Бек Гей Гей сіу сіу пув Аїа А1а 450 455 460

Тецп ТПг Гей бек с1іу Уаі біп Рго бій Авр бій Аїа біц Тук Тук Сув 465 470 475 480

Уаї Гецп Тер Тук бек АвБп Акуд Тгр УМаі Рпе сіу сбіу сб1у ТПг Ппув Геч 485 490 495

ТПг Уаі1і гешй сіу сіу сбі1у с1у Авр МПув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 500 505 510

Рго Аїа Рго біц Іецй Іїец сіу біу Ркго бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго 60 515 520 525

Тув Ркго Гпув Авр ТПг Гей Меє Іїе Бек Агуд ТПг Рго біц Уаї Тс Сув

530 535 540

Уаї Уаї Уаі Авр Уа1 бек Нів бій Авр Рго біц Уаії пув Рпе Авп Тгр 545 550 555 560

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біш Уаі1і Нів Авп Аїа пуб ТПг Гув Рго Сув С1и 565 570 575 бі біп Тук сіу Бек ТПг Тугк Агуд Сув Уа1і Бек Уа1 Гей ТПг Уаї Іей 580 585 590

Нів біп Авр Тер Гец Авп сіу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї бек Авп 595 бо 605 пув Аїа Гей Рго Аїа Рго І1їе бій Пув ТПг Іїе бек Пув Аїа Гуз Щ1У 610 615 620 біп Рго Агкд бій Рго біп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд біц бій 625 630 635 640

Ме ТПпг пув Авп о біп Уаії бек Гей ТПг Сув Гец Уаії пув б1у Рпе Туг 645 650 655

Рго бБекг Авр І1е Аїа Уаї біц Тгр біц бек АБп с1у біп Рго бій Авп 6бво 665 670

АвпоТук пув ТПг ТБг Рго Рго Уаії Іец Авр бек Авр с1іу Бек Рпе Ріє 675 68о0 685

Пе Тук бек Ппув Гей ТіПк Уаії Авр Гув бек Агд Тер біп сбіп с1у Авп 690 695 700

Уаї Рпе бек Сув Бек Уаії Меє Нів сій Аза Гец Нібв АвБп о Нів Тук ТПг 705 710 715 720 біп Ггув бек Гей бек Гей бек Рго сіу сіу сіу сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 зек сіу біу біу біу бек Авр Гув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго 755 760 765

Зо А1Т1а Рго сій Темп Гей сіу б1іу Рго бек Уаії Рібе Гей Рре Рго Рго Тув 770 775 780

Рго Мпув Авр ТПг Іец Мес І1е бек Агуд ТПг Рго бі Уа1і ТПг Сув Уаї 785 750 795 800

Уаї Уаї Авр Уа1ї бек Нів бій Авр Рго сіц Уаї пуб Рпе АБвБп Тгр Туг

З5 805 810 815

Уаї Авр с1у Уаі1і сій Уаі Нів Авп Аза пуб ТПг пуб Рго Сув бій сі1ци 820 825 830 біп Тук с1іу Бек ТПг Тук Агуд Сув Уа1і Бек Уа1 Ггецй ТБПг Уаї Іец Нів 835 840 845 сбіп Авр Тгр Гецп Авп сб1іу пув бій Тук Ппув Сув Пув Ма1ї! бек Авп Гув 850 855 860

Аза Гей Рго Аїа Рго І1е сіц пуб ТБПг І1е бек Гпув Аза Гпув с1у сіп 865 870 875 880

Рго Агд біц Рго біп Маї Тук ТБПг Іец Рго Рго бБег Агуд бі бій Меє 885 890 895

ТПЕ Ппув Авп обіп Уаї бек Гей ТПг Сув Гец Уаії Гуз б1у Рпе Туг Рго 900 905 910 зек Авр І1е Аїа Уаі біц Тгр біц бек АБп о б1у біп Рго бій Авп Авп 915 920 925

Тук Ппув ТПг ТБг Рго Рго Уаії Гей Авр бек Авр сіу Бек Рпе Ріе Гей 930 935 940

Тук Бек Ппув Гей ТПг Уаі1 Авр Пув бек Агд Тгр біп бі1іп с1у Авп Уаї 945 950 955 960

Рпе бек Сув бек Уаії Меє Нів біц Аза ІТецй Нів АвБп Нів Туг ТПг біп 965 970 975

Кпув бек Гей бек Гей бек Рго с1УуУу Гув 980 9385 «2105 298 «2115» 987 60 «212» Білок «2135 штучна зов

«223» М5 8 ССхХСО3-5БСЕС «4005 298 біп Маії біп Гей біп бій бек сіу Ркго біу Гец Уаї Гув Рго бек с1ци 1 в) 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 20 25 30

Тук Тер Авп Тер І1е Агд біп Рго Рго б1у Ппув Сув Гей бій Тер І1е 35 40 45 с1у Акуд І1е Тук Тук Авп с01у Авп ТПг Тук Тук Авп Рго бек Гей Гув 50 55 бо зек Агкуд Уаі ТПг І1е бек сб1у Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80

Тпув Гей бек бек Уаі ТП Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Субв А1а 85 90 95

Акуд Рго пуб Гец біу І1е АвБр Аїа Робе АБр І1е Тгр с1у біп с01у ТЕГ 100 105 110

Ме Уаї ТПг Уа1ї бек бек сіу сіу сіу сіу бек біу б1у б1у с1у 5бег 115 120 125 сіу бі1у сб1у сб1іу Бек біп бек Уа1і Гей ТПг біп Рго Ркго бек Уаї 5ег 130 135 140 б1у Азї1а Рго сіу біп Агд Уаії ТПг І1їе Бек Сув ТПг сіу бек бек вег 145 150 155 160

Ап о чІ1е с1у Аїа сіу Тук Авр Уаї Нів Тгр Тук біп сіп Гей Рго 01У 165 170 175

ТПгЕ АТа Ркго пуб Гец Тей Іїе Тук бі1у Авп бек Авп Агуд Рго Бех Щ1У 180 185 190

Уаї Ркго Авр Агуд Рібе бек сіу Бек Ппув бек біу ТПг бек Аза бек Іецй 195 200 205

Зо А1ї1а чІ1е ТПг с1у Гешп сбіп Аї1а біц Авр біц Аза Авр Тук Тук Сув сіп 210 215 220 зек Туг Авр бек бек ІГец бек біу Ткгр Уаі Рпе с1у Сув с1у ТПкгЕ Гув 225 230 235 240

Тецп ТПпг Уаї Гей бек сбіу б1у сіу сіу Бек біц Уа1 сіп Гец Уаї сій

З5 245 250 255 зек сіу біу б1і1у Іїец Маї біп Ркго біу сіу Бек Гей Ппув Гей бек Сув 260 265 270

Аза Аза бек біу Робе ТПг Рібе Авп Гуз Туг А1ї1а Меє Авп Тгр Уа1 Аг4д 275 280 285 сіп Азїа Рго с1іу Ппув б1у Гей бій Тгр Уаі Аїа Агку І1е Агуд Бек Гув 290 295 300

Тук Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Туг Аза Авр бек Уаі! Гув Авр Ага РІе 305 310 315 320

ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек ГПув Авп о ТПг Аза Туг ІТец бі1іп Меє Авп 325 330 335

Ап оГгецй пуб ТПг біц Авр ТБг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаі Агу Нів ШУ 340 345 350

Авп о Рпе с1у Авп бек Туг І1ї1е бБекг Туг Тгр Аї1а Туг Тгр О1у біп Щ1У 355 3З6о 365

ТПЕ Гецп Уаії ТіПг Уаї бек бек сіу сіу с1у сбіу Бек с1у с1іу с1у 01У 370 375 380 зек сіу біу біу біу бек біп ТПг Уаії Уаї ТПпг сбіп бі Рго Бек Іец 385 390 395 400

ТПг Уа1 Бек Рго сіу біу ТпПкг Уа1 ТБг Гец ТПг Сув б1у бек бек ТПг 405 410 415 сб1у А1ї1а Уаї ТПг бек сб1у Авп Туг Рго Авп Тер Уа1! сіп сбіп Гув5 Рго 420 425 430 бі1у бі1іп Аза Рго Агуд сб1іу Гей Іїе сіу с1і1у ТПкг Ппув Рібе Гец Аїа Рго 435 440 445 (516) с1у ТБг Рго Аза Агкуд Ріе бек сіу бек Гей Гецп сіу сі1у Гув Аї1а А1їа 450 455 460 зо9

Тецп ТПг Гей бек с1іу Уаі біп Рго бій Авр бій Аїа біц Тук Тук Сув 465 470 475 480

Уаї Гей Тер Тук Бек Авп Агуд Тер Уаі1 Ропе сіу сіу б1у ТПгЕ Гув Іецй 485 490 495

ТПЕ Маї Гей с1у сіу с1у б1у Авр Гпув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 500 505 510

Рго Аїа Рго біц Іецй Іїец сіу біу Ркго бек Уаі Рпе Гей Рпе Рго Рго 515 520 525

Тув Ркго Гпув Авр ТПг Гей Меє Іїе Бек Агуд ТПг Рго біц Уаї Тс Сув 530 535 540

Уаї Уаї Уаі Авр Уа1 бек Нів бій Авр Рго біц Уаії пув Рпе Авп Тгр 545 550 555 560

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біш Уаі1і Нів Авп Аїа пуб ТПг Гув Рго Сув С1и 565 570 575 сій біп Тук с1у Бек ТПкК Тук Акуд Сув Уаі! бек Уаі Гей ТПг Уаї Гей 580 585 590

Нів біп Авр Тер Гец Авп сіу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї бек Авп 595 бо 605 пуб Аза тей Рго Аза Рго І1е сій Ппув ТПг Іїе Бек пув Аїа пув 01У 610 615 620 біп Рго Агкд бій Рго біп Уаї Тук ТПг Гей Рго Рго бБег Агд біц бій 625 630 635 640

Ме ТПпг пув Авп о біп Уаії бек Гей ТПг Сув Гец Уаії пув б1у Рпе Туг 645 650 655

Рго Бек Авр І1е Аї1а Уаї сбіцш Тер сій бек АБп б1іу біп Рго бій Авп 6бво 665 670

АвпоТук пув ТПг ТБг Рго Рго Уаії Іец Авр бек Авр с1іу Бек Рпе Ріє 675 68 685

Тецп Тук бек Ппув Гей ТПг Уаії Авр Ппув Бек Агуд Тер сбіп сбіп с1у Авп

Зо 690 695 700

Уаї Рпе бек Сув Бек Уаії Меє Нів сій Аза Гец Нібв АвБп о Нів Тук ТПг 705 710 715 720 біп Гув бек Гей бек Гей бек Рго сіу пув сіу біу сбі1у б1у Бех щУ 725 730 735 сіу біу сб1у Бек с1іу с1і1у сіу с1і1у бек сб1у сіу сі1у с1у бек б1у ОСО1У 740 745 750 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу бі1у Бек Авр Ппув ТПкг Нів ТПг Сув Рго Рго 755 760 765

Сув Ркго Аїа Рго бій Гей Гей сіу с1іу Рго Бек Уа1 Рібе Гец Робе Рго 770 775 780

Ркго Ппув Рго Гу Авр ТПг Ггец Месє І1е бек Агуд ТПг Рго біц Уаї ТЕПг 785 750 795 800

Сув Маї Уаї Уаі Авр Уаї бек Нів бій Авр Рго бій Уаї Ппув Робе Авп 805 810 815

Тер Тук Уаі Авр сіу Уаі! бій Уаї Ні Авп Аїа Ппув ТПг Пув Рго Сув 820 825 830 бі бій біп Тук с1іу Бек ТПг Туг Агуд Сув Уа1 бек Уаї Гец ТПг Уаї 835 840 845

Тец Нів біп Авр Тер Ггец АвБп о с1іу Ппув бій Тук Гуз Сув КГув Уаї 5бег 850 855 860

Ап опув Аза Гец Рго Аза Рго Ії1е біц Гу ТПг І1е бек Ппув Аїа Гув 865 870 875 880 бі1у біп Рго Агуд бій Рго біп Уаії Тук ТБПг Гец Рго Рго бек Агд с1ци 885 890 895

Сі Меє ТпЕ пуб Авп о біп Уаї бек Гей ТПг Сув Гей Уа1ї Ггув с1у РБе 900 905 910

Тук Рго Бек Авр І1е Аїа Уа1і сіц Тер бі Бек Авп с1іу біп Рго сій 915 920 925

Авп о АвпоТук пуб ТПг Тк Рго Рго Уаі Іецй Авр бек Авр с1іу Бек Ріє 60 930 935 940

Рпе Гей Тук бек пуб Тецй ТПг Уаі Авр Ггув Бест Агд Тер сбіп сбіп с01Уу

945 950 955 960

АвпоУа1 Ріе бек Суб бек Уаї Месє Ні бі1цп Аза Гей Нів Авп Нів Туг 965 970 975

ТПг біп пув бек Гец бек ТІец бек Рго с1У Гув 980 9385 «2105 299 «211» 985 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» М5 8 ССхСрЗ-всЕс деї10сК «4005 299 біп Маії біп Гей сбіп бій бек сіу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15

ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаї бек сіу с1у бек І1е Бек бек Туг

Тук Тер Авп Тер І1е Агуд біп Рго Рго біу пув Сув ІТецп б1ї Тгр Ше б1у Акд І1ї1е Туг Тук Авп б1у Авп ТПг Тук Тук Авп Рго бек Іецй Гув 20 50 55 бо зек Агкуд Уаії ТПг І1е бек біу Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80

Тпув Гей бек бек Уаі ТП Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Субв А1а 85 90 95 25 Агуд Рго Пув ІТей б1у Іїе АвБр Аїа Рпе Авр І1е Тгр с1у сбіп с1у ТЕГ 100 105 110

Ме Уаї ТПг Уа1ї бек бек сіу сіу сіу сіу бек біу б1у б1у с1у 5бег 115 120 125 сі1у б1у сб1у сіу Бек біп бек Уаі Гей ТПг біп Ркго Рго бек Уаії! 5ег

Зо 130 135 140 б1у Азї1а Рго сіу біп Агд Уаії ТПг І1їе Бек Сув ТПг сіу бек бек вег 145 150 155 160

Ап о чІ1е с1у Аїа сіу Тук Авр Уаї Нів Тгр Тук біп сіп Гей Рго 01У 165 170 175 35 ТПЕ АТа Рго Пув Тецй Гей І1е Тук с1у Авп бек АБп Агуд Рго бек 01Уу 180 185 190

Уаї Ркго Авр Агуд Рібе бек сіу Бек Ппув бек біу ТПг бек Аза бек Іецй 195 200 205

Аза І1їе ТБПг сі1у Те бі1іп Аїа біц Авр б1п Аза Авр Туг Тук Сув сіп 40 210 215 220 зек Туг Авр бек бек ІГец бек біу Ткгр Уаі Рпе с1у Сув с1у ТПкгЕ Гув 225 230 235 240

Тецп ТПпг Уаї Гей бек сбіу б1у сіу сіу Бек біц Уа1 сіп Гец Уаї сій 245 250 255 45 зек біу сбіу б1у Геш УМаї сбіп Рго сіу сбіу Бек Гешп Ппув Гечп бек Сув 260 265 270

Аза Аза бек біу Робе ТПг Рібе Авп Гуз Туг А1ї1а Меє Авп Тгр Уа1 Аг4д 275 280 285 біп Аза Рго сіу Ппув с1у Гей сій Тер Уаі1і Аїа Агд І1е Агд бек Гув 290 295 300

Тук Авп Авп Тут Аїа ТПг Туг Туг Аза Авр бек Уаі! Гув Авр Ага РІе 305 310 315 320

ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авр бек ГПув АвБп о ТПг Аза Туг Гей біп Меє Авп 325 330 335

Авп оГечп пув ТБг бі Авр ТПг АТа Уа1і Тук Тук Сув Уаі Агуд Нів 01Уу 340 345 350

Авп о Рпе с1у Авп бек Туг І1ї1е бБекг Туг Тгр Аї1а Туг Тер с1у біп с01У 355 3З6о 365

ТПг Ггеш Уа1! ТБПг Уаї бек бек сіу сбіу б1у б1у бек с1у сС1у шШ1у щу 60 370 375 380 зек сіу біу біу біу бек біп ТПг Уаії Уаї ТПпг біп сій Рго бек Іей

385 390 395 400

ТПг Уа1 Бек Рго сіу біу ТпПкг Уа1 ТБг Гец ТПг Сув б1у бек бек ТПг 405 410 415 сб1у А1ї1а Уаї ТПг бек б1у Авп Туг Рго Авп Тгр Уаі біп б1іп Гпув Рго 420 425 430 бі1у бі1іп Аза Рго Агуд сб1іу Гей Іїе сіу с1і1у ТПкг Ппув Рібе Гец Аїа Рго 435 440 445 бі1у ТПпгЕ Рго Аза Агуд Рпе бек сіу Бек Гец Іец сбі1у б1у Гув Аза Аїа 450 455 460

Пес ТПг теп бек с1іу Уаії сіп Рго бій АвБр бій Аїа бій Тук Тук Сув 465 470 475 480

Уаї Гей Тер Тук Бек Авп Агуд Тер Уаі Рпе сі1у сі1у с1у ТПЕгЕ Ппув Гей 485 490 495

ТПг Уаі1і гешй сіу сіу сбі1у с1у Авр МПув ТПг Нів ТПг Сув Рго Рго Сув 500 505 510

Рго Аїа Рго біц Іецй Іїец сіу б1і1у Рго Бек Уа1 Рпе Гец Робе Рго Рго 515 520 525

Тув Ркго Гпув Авр ТПг Гей Меє Іїе Бек Агуд ТПг Рго біц Уаї Тс Сув 530 535 540

Уаї Уаї Маії Авр Уа1ї бек Нів біц Авр Ркго біц Уаії Ппув Рпе Авп Тгр 545 550 555 560

Тук Уаі1 Авр сіу Уаії біш Уаі1і Нів Авп Аїа пуб ТПг Гув Рго Сув С1и 565 570 575 бі біп Тук с1іу Бек ТПг Туг Акуд Сув Уаї бек Уаії Іецйп ТПг Уаї Іец 580 585 590

Нів біп Авр Тер Гец Авп сіу Ппув сій Тук Ппув Сув КГув Уаї бек Авп 595 бо 605 туз Аза Гей Рго Аза Рго Іїе сіц пуб ТПг І1е бек Гпув Аїа гув Щ1У 610 615 620

Зо біп Рго Агкуд бій Рго біп Уаі Тук ТБПг Гей Рго Рго бек Агуд бі сі1ц 625 630 635 640

Меє ТПпг пув Авп о біп Уа1! бек Гец ТПг Сув Геп Уаії Ппув с1у Рпе Туг 645 650 655

Рго бБекг Авр І1е Аїа Уаї біц Тгр біц бек АБп с1у біп Рго бій Авп

З5 бо 665 670

АвпоТук пув ТПг ТБЕг Рго Рго Уаі Іец Авр бек Авр с1іу Бек Рпе Ріє 675 68 685

Тецп Тук бек Ппув Гей ТПг Уаії Авр Ппув Бек Агд Тер сбіп біп с1у Авп 690 695 700

Уа1 Ррпе бек Сув бек Уаї! Мес Нів сіц Аза Гей Нів АвБп Нів Тук ТПг 705 710 715 720 біп Ггув бек Гей бек Гей бек Рго сіу сіу сіу сіу бек сіу с1у 1У 725 730 735 сбі1у бек сбі1у сіу сіу сіу бек сі1у сіу с1і1у сіу бек сіу сСіу с1у 1У 740 745 750 зек сіу біу біу біу бек Авр Гув ТПг Нів ТПг о Сув Рго Рго Сув Рго 755 760 765

Аза Ркго сій Гец Гец біу сіу Рго бек Уаі! РпПе ІТецй Рпе Рго Рго Гув 770 775 780

Рго Ппув Авр ТПг Гей Мес І1їе бек Акуд ТПг Рго біц Уа1і ТПг Сув Уаї 785 750 795 800

Уаї Уаї Авр Уа1ї бек Нів бій Авр Рго сіц Уаї пуб Рпе АБвБп Тгр Туг 805 810 815

Уаї Авр с1у Уаі1і сій Уаі Нів Авп Аза пуб ТПг пуб Рго Сув бій сі1ци 820 825 830 біп Тук с1іу Бек ТПг Тук Агуд Сув Уа1і Бек Уа1 Ггецй ТБПг Уаї Іец Нів 835 840 845 біп Авр Тер Гей Авп б1іу пув бій Тук Ппув Сув Мпув Уаї бек Авп Гув 850 855 860 (516) А1їа Гей Рго Аза Рго Іїе сбіц Ппув ТПг І1їе бек Ппув Аїа пув б1у сіп 865 870 875 880

Рго Агд біц Рго біп Маї Тук ТБПг Іец Рго Рго бБег Агуд бі бій Меє 885 890 895

ТПЕ Ппув Авп обіп Уаї бек Гей ТПг Сув Гец Уаії Гуз б1у Рпе Туг Рго 900 905 910 зек Авр І1їе Аїа Уаі бій Тгр бій бек Авп б1іу біп Рго бій Авп Авп 915 920 925

Тук Ппув ТПг Тбг Рго Рго Уа1і Гей Авр бБег Авр біу бек Рпе РПе Гей 930 935 940

Тук Бек Ппув Гей ТПг Уаі1 Авр Пув бек Агд Тгр біп бі1іп с1у Авп Уаї 945 950 955 960

Рпе бек Сув бек Уаії Меє Нів біц Аза ІТецй Нів АвБп Нів Тугк ТПг сіп 965 970 975

Кпув бек Гей бек Гей бек Рго с1УуУу Гув 980 9385 «2105 300 «2115 20 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» (6045)4 лінкер «4005 300 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 1 5 10 15 сі1у б1у с1у 5бег 20 «2105 301 «2115 25 «212» Білок «2135 штучна

Зо «2205 «223» (с645)5 лінкер «4005 301 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 1 5 10 15 сіу сбі1у сб1у Бек с1іу сі1у с1у с1у б5ег 20 25 «2105 302 «2115 30 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» (645)6б лінкер «4005 302 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 1 в) 10 15 сі1у б1у с1у Бек сбіу сі1у с1у сіу Бек сіу б1у б1у с1у 5бег 20 25 30 «2105 303 «2115 35 «212» Білок «2135 штучна «220» «223» (645)7 лінкер «4005 303 сіу сбіу сб1у сбіу бек с1іу сіу с1і1у сбіу бек сбіу сіу с1у сб1у бек Щ1Уу 1 5 10 15 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У 20 25 30 сі1у б1у 5ег 60 35 «2105 304

«2115 40 «2125 Білок «2135 штучна «220» «223» (с45)8 лінкер «4005 304 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу б1у сі1у сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 1 5 10 15 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу б1у сі1у Бек бі1у сіу сі1у сіу бек б1у 1У

Зо сбі1у б1у бек с1у с1у с1у с1у 5бег

Claims (14)

35 40 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Біспецифічна конструкція антитіла, яка містить перший зв'язувальний домен, який зв'язується з мезотеліном (М5І М) людини на поверхні клітини-мішені, і другий зв'язувальний домен, який зв'язується з КДЗ (СОЗ3) людини на поверхні Т-клітини, де перший зв'язувальний домен зв'язується з епітопом М5І М, що знаходиться в межах ділянки, представленої у БЕО ІЮ МО: 245; де перший зв'язувальний домен, який зв'язується з МОМ людини, містить ділянку МН, що містить СОБ-НІ, СОВ-Н2 ії СОБ-НУЗ, і ділянку МІ, що містить СОК-І1, СОВ-І2 і СОК-І 3, вибрані з групи, яка складається з: а) СОК-НІ, представленої у БЕО ІО МО: 161, СОК-Н2, представленої у БЕО ІЮО МО: 162, СОК- НЗ, представленої у 5ЕО ІЮО МО: 163, СОК-І1, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 164, СОК-12, представленої у БЕО ІЮО МО: 165, і СОК-Ї 3, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 166; Б) СОВ-НІ, представленої у 5ЕО ІЮО МО: 171, СОБ-Н2, представленої у БЕО ІЮ МО: 172, СОВ- НЗ, представленої у 5БЕО ІЮО МО: 173, СОК-І1, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 174, СОК-12, представленої у ЗЕО ІЮО МО: 175, і СОК-І 3, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 176; Ко) с) СОВ-НІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 181, СОБ-Н2, представленої у БЕО ІЮ МО: 182, СОК- НЗ, представленої у 5ЕБЕО І МО: 183, СОВ-І1, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 184, СОК-І2, представленої у ЗЕО ІЮО МО: 185, і СОК-Ї 3, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 186; а) СОВ-НІ, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 191, СОК-Н2, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 192, СОК- НЗ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 193, СОВ-І1, представленої у ЗЕО ІЮ МО: 194, СОК-І2, представленої у ЗЕО ІЮО МО: 195, і СОК-Ї 3, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 196; і е) СОВ-НІ, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 201, СОБ-Н2, представленої у БЕО ІЮ МО: 202, СОВ- НЗ, представленої у 5БЕО ІЮО МО: 203, СОВ-І1, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 204, СОК-12, представленої у ЗЕО ІЮО МО: 205, і СОК-Ї 3, представленої у 5ЕО ІЮ МО: 206.

2. Конструкція антитіла за п. 1, де другий зв'язувальний домен зв'язується з СОЗ іпсилон людини із СОЗ іпсилон Саййнгіх Їасспи5, Задиіпи5 Оєаірих або Заїтіїгі зсіигеи5.

3. Конструкція антитіла за будь-яким з попередніх пунктів, де конструкція антитіла знаходиться у форматі, вибраному з групи, яка складається з (5сЕм)2, зсЕм-однодоменного ІтАБ, діатіл і олігомерів вказаних форматів.

4. Конструкція антитіла за будь-яким з попередніх пунктів, де перший зв'язувальний домен містить ділянку МН, вибрану з групи, яка складається з таких, що представлені у ЗЕО ІЮО МО: 167, ЗЕО ІЮ МО: 177, 5ЗЕО ІЮО МО: 187, 5ЕО ІЮО МО: 197 і 5ЕО ІЮ МО: 207, і/або де перший зв'язувальний домен містить ділянку МІ, вибрану з групи, яка складається з таких, що представлені у БЕО ІЮ МО: 168, 5ЕО ІЮО МО: 178, 5ЕО ІЮ МО: 188, 5ЕО ІО МО: 198 ії БЕО ІЮ МО:

208.

5. Конструкція антитіла за будь-яким з попередніх пунктів, де перший зв'язувальний домен містить ділянку МН і ділянку МІ, вибрані з групи, яка складається з пар ділянки МН і ділянки МІ, представлених у ЗЕО ІЮ МО: 167 ж 168, 5ЕО ІЮ МО: 177 ж 178, 5ЕО ІЮ МО: 187 ж 188, 5ЕО ІЮ МО: 197 ж 198 ї БЕО ІО МО: 207 т 208.

6. Конструкція антитіла за будь-яким з попередніх пунктів, де перший зв'язувальний домен містить поліпептид, вибраний з групи, яка складається з таких, що представлені у ЗЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІЮ МО: 179, 5ЕО ІЮО МО: 189, 5ЕО ІО МО: 199 і БЕО ІЮ МО: 209.

7. Конструкція антитіла за будь-яким з пп. 1-4, яка містить: (а) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ 60 МО: 169, БЕО ІЮО МО: 179, 5ЕО ІЮО МО: 189, 5ЕО ІЮ МО: 199 ії ЗЕО ІО МО: 209;

- пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО: 1-9; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 19, 5ЕО ІО МО: 28, 5ЕО ІЮ МО: 37, 5ЕО ІО МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІЮО МО: 64, 5ЕО І МО: 73, 5ЕО ІЮО МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, 5ЕО ІЮО МО: 100 і 5ЕО ІЮО МО: 103; і - необов'язково маркер Нів, такий як представлений в 5ЕО ІЮО МО: 10; (р) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІО МО: 169, 5ЕО ІО МО: 179, 5ЕО ІО МО: 189, 5ЕО ІЮО МО: 199 і БЕО ІЮ МО: 209; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО: 1-9; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 19, 5ЕО ІО МО: 28, 5ЕО ІО МО: 37, 5ЕО І МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО 10 МО: 73, 5ЕО І МО: 82, 5ЕО ІО МО: 91, 5ЕО ІЮ МО: 100 і БЕО ІЮ МО: 103; - необов'язково пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮ МО: 1-9; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 104-134; і - необов'язково маркер Нів, такий як представлений в 5ЕО ІЮО МО: 10; (с) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність ОКЕМТОНЕССІ ХІРАМО (ЗЕО ІО МО: 135), де Хі являє собою У або Н; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІЮО МО: 179, 5ЕО ІЮО МО: 189, 5ЕО ІЮ МО: 1991 5ЕО ІЮ МО: 209; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО: 1-9; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 19, 5ЕО ІО МО: 28, 5ЕО ІО МО: 37, 5ЕО І МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО 10 МО: 73, БЕО ІЮ МО: 82, 5ЕО ІЮО МО: 91, 5ЕО ІЮО МО: 100 і 5ЕО ІЮ МО: 103; Зо - поліпептид, що має амінокислотну послідовність ОКЕМТОНЕССІ НРАМО (ЗЕО ІО МО: 137) або ОКЕСТОНЕСОІ НРОСМО (ЗЕО ІЮО МО: 139); і - необов'язково маркер Нів, такий як представлений в 5ЕО ІЮО МО: 10; (4) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 17, 5ЕО ІО МО: 26, 5ЕО ІО МО: 35, 5ЕО ІО МО: 44, 5ЕО ІЮО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 62, 5ЕО 10 МО: 71, БЕО ІЮ МО: 80, 5ЕО ІО МО: 89, 5ЕО ІО МО: 98 і БЕО ІЮ МО: 101; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 8; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 168, 5ЕО ІО МО: 178, 5ЕО ІО МО: 188, 5ЕО ІЮ МО: 198і 5ЕО ІО МО: 208 і залишок серину на С-кінці; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 140; і поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 167, 5ЕО ІЮО МО: 177, 5ЕО ІЮО МО: 187, 5ЕО ІЮО МО: 197 і БЕО ІЮ МО: 207; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 8; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 18, 5ЕО ІО МО: 27, 5ЕО ІО МО: 36, 5ЕО І МО: 45, 5ЕО ІО МО: 54, 5ЕО ІО МО: 63, 5ЕО 10 МО: 72, 5ЕО ІЮ МО: 81, 5ЕО ІЮО МО: 90, 5ЕО ІЮ МО: 99 і ЗЕО ІЮ МО: 102 і залишок серину на С- кінці; БО - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮ МО: 141; (є) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 17, 5ЕО ІО МО: 26, 5ЕО ІО МО: 35, 5ЕО ІО МО: 44, 5ЕО ІЮО МО: 53, 5ЕО ІО МО: 62, 5ЕО І МО: 71, БЕО ІЮО МО: 80, 5ЕО ІО МО: 89, 5ЕО ІО МО: 98 і БЕО ІЮО МО: 101; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 8; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 168, 5ЕО ІО МО: 178, 5ЕО ІО МО: 188, 5ЕО ІО МО: 198 і БЕО ІЮ МО: 208; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 142; і поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця:

- поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 167, 5ЕО ІЮО МО: 177, 5ЕО ІЮО МО: 187, 5ЕО ІЮО МО: 197 і БЕО ІЮ МО: 207; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ХЕО ІЮ МО: 8; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 18, 5ЕО ІО МО: 27, 5ЕО ІО МО: 36, 5ЕО І МО: 45, 5ЕО ІО МО: 54, 5ЕО ІО МО: 63, 5ЕО 10 МО: 72, 5ЕО ІЮ МО: 81, 5ЕО ІЮО МО: 90, 5ЕО ІЮ МО: 99 і ЗЕО ІЮ МО: 102 і залишок серину на С- кінці; - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 143; (Ї) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІО МО: 179, 5ЕО ІО МО: 189, 5ЕО ІЮО МО: 199 і БЕО ІЮ МО: 209; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з ЗЕО ІО МО: 1-9; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 19, 5ЕО ІО МО: 28, 5ЕО ІО МО: 37, 5ЕО І МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО 10 МО: 73, 5ЕО ІЮО МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, 5ЕО ІЮО МО: 100 і 5ЕО ІЮО МО: 103; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5БЕО ІЮ МО: 144; поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮ МО: 145; (9) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІЮО МО: 179, 5ЕО ІО МО: 189, 5ЕО ІЮО МО: 199 і БЕО ІЮ МО: 209; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 146; і поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 19, 5ЕО ІО МО: 28, 5ЕО ІО МО: 37, 5ЕО І МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО 10 МО: 73, 5ЕО ІЮО МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, 5ЕО ІЮО МО: 100 і 5ЕО ІЮО МО: 103; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЗЕО ІЮ МО: 147; (п) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ Зо МО: 169, 5ЕО ІО МО: 179, 5ЕО ІЮО МО: 189, 5ЕО ІЮ МО: 1991 5ЕО ІО МО: 20959; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮО МО: 148; і поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 19, 5ЕО ІО МО: 28, 5ЕО ІО МО: 37, 5ЕО І МО: 46, 5ЕО ІО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО 10 МО: 73, 5ЕО ІЮО МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, 5ЕО ІЮО МО: 100 і 5ЕО ІЮО МО: 103; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮ МО: 149; або (Ї) поліпептид, який містить у такому порядку, починаючи з М-кінця: - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІЮО МО: 179, 5ЕО ІЮО МО: 189, 5ЕО ІЮО МО: 1991 5ЕО ІЮО МО: 209; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІО МО: 1-9; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 19, 5ЕО ІО МО: 28, 5ЕО ІО МО: 37, 5ЕО ІЮО МО: 46, 5ЕО ІЮО МО: 55, 5ЕО ІО МО: 64, 5ЕО І МО: 73, 5ЕО ІЮО МО: 82, ЗЕО ІО МО: 91, 5ЕО ІЮО МО: 100 і 5ЕО ІЮО МО: 103; і - поліпептид, що має амінокислотну послідовність, представлену в ЗЕО ІЮ МО: 150.

8. Конструкція антитіла за будь-яким з пп. 1-6, яка містить в порядку від М- до С-кінця: - перший зв'язувальний домен, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮ МО: 169, 5ЕО ІО МО: 179, 5ЕО ІО МО: 189, 5ЕО ІЮ МО: 199 і 5ЕО ІЮ МО: 209; - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕОІЮ МО: 2, 819; - другий зв'язувальний домен, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮО МО: 19, 5ЕО ІЮ МО: 28, 5ЕО ІО МО: 37, 5ЕО ІЮ МО: 46, 5ЕО ІЮ МО: 55, ЗЕО ІЮ МО: 64, 5ЕО ІЮО МО: 73, БЕО ІЮ МО: 82, БЕО ІЮО МО: 91, 5ЕО ІЮ МО: 100 і БЕО ІЮО МО: 103 (див. також ЗЕО ІЮ МО: 23, 25, 41, 43, 59,61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 або 187 УМО 2008/119567); - пептидний лінкер, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕОІЮМО:1,2,4,5,6,819;ї - третій домен, що має амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ бо МО: 260-267.

9. Конструкція антитіла за п. 8, яка містить послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО І МО: 276-287.

10. Полінуклеотид, який кодує конструкцію антитіла, визначену в будь-якому з попередніх пунктів.

11. Клітина-хазяїн, трансформована або трансфектована полінуклеотидом за п. 10.

12. Фармацевтична композиція, яка містить конструкцію антитіла за будь-яким з пп. 1-9.

13. Конструкція антитіла за будь-яким з пп. 1-9 для застосування при профілактиці або лікуванні захворювання у формі солідної пухлини або метастатичного ракового захворювання.

14. Набір, який містить конструкцію антитіла за будь-яким з пп. 1-9, полінуклеотид за п. 10 і/або клітину-хазяїна за п. 11. й їре Тр тр тре тре Щ тре я» Ма нн 7 Зихдрон. - ї скккюроих и векврнки ш ! хсобичнях І. С джнтя ; її ни ху СН мезоюутн ММ меха 5 чеМЧецо ММ 0 музтеін МІХ) Мезим СКМ людини людини впюдини людини педини людини повністю ЇЇ мишачий 2 мишачий З минечий га мишачий тб мишачий те муз ачий тдтький мехцещію (55

ФІГ. 1 СНОйи НРВ-АЙ СНО тас іпрху4119 ОМСАВ-8 МБ М пи сСОз. МОМ тасс3- енд. М5іМ м ' ши ш ше ! М 1 х І2С-НАїВ ши А Ай 1 Н ВЕ Я НИ ЕНН Я : : 4 НИ : виш ДОК як і поши ша и шш А МА М А те М 2 хІ2с-нАІВ що ЦІ А й А 1 КЕ | ГК о шити шк в ! пса: і р: Не і ДЕ: : ! г : нзчачинненачи А С А М5 З х І2С-НАІВ | Їх Й КО і | : НЕ ДЯ ! ! ! 3 ; і ХК ше : ! А Н і. її Н : я Н ши щі 4 ! М5 4 х І20-НАїВ ке І кА пиши Е ї Я х Її Н Н і 3 : ! : «жі д А дл | До меч ель вам МАК

ФІГ. 2А

СНО йи НРВ-АЦО СНО тас ІпРХА119 ОУСАВ-8 Мм5іМ нисСОЗю 0 М5ЕМ тасСО3- енд. М51М м 5 х І2С-НАїВ ж Да а А М5 6 хІ2с-НАїВ | ши шше Ї ши ше ше М5 7 х І2С-НАїВ і | |, ХХ | / М5 8 х І20-НАїВ ши Ї А А | / п І

ФІГ. 2ь СНО М5ІМ СНО М5ІМ СНО тас Нетрансфек- У ув М5ІМ-ї 0 товані СНО М5 1 х12С-НАЇВ | | щ | К | 4 ст Мк я ак М 2 х І2С-НАІВ І! | К Х | /. Мм5 зх І2С-НАІВ / ши ше щі М5 4 х І2С-НАІВ | ШИ ще Позитивний контроль ДА ДА

ФІГ. За