TWI275395B - New pharmaceutical composition - Google Patents

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TWI275395B
TWI275395B TWNEWPHARMA TW90121861A TWI275395B TW I275395 B TWI275395 B TW I275395B TW NEWPHARM A TWNEWPHARM A TW NEWPHARMA TW 90121861 A TW90121861 A TW 90121861A TW I275395 B TWI275395 B TW I275395B
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bile acid
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Paul Hadvary
Hans Lengsfeld
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Hoffmann La Roche
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Description

1275395
本發明係關於嫛薤人# ^ 西桌σ併物，組合物及治療肥胖的方法。 χ月ίτ、關於醫樂合併物或組合物，其含有 月曰肪酶抑制劏’較佳是式j化合物(阿里斯特…⑴伽》。
更特定地說，本於明作+ 醫藥上可接受的膽酸螫合劑及視需要使用的一或多種醫藥 上可接文的賦形劑，例如稀釋劑或載劑。 膽酸疋在肝内合成，作為甘胺酸與牛黃酸共軛物進入腸 内在消化過矛王中以鹽的形式釋入膽内，Μ清潔劑的作用 /合解並幫助消化食物中的脂肪。消化後，Α多數膽酸鹽又 在回腸内再被吸收，與蛋白質形成複合物經由肝臟門靜脈 返回肝臟。未被主動再吸收的少量膽酸經由遠端的回腸及 大腸作為糞便的-部分排出。在腸道内減少膽酸的再吸收 可降低腸肝系統内膽酸的循環量，由而有效地降低上腸道 内食物脂肪的乳化，並減少脂溶性藥物在腸内的吸收。減 少再吸收的膽酸量的一種方法是口服在腸道内使膽酸整合 劑的化合物使其不能被吸收。 阿里斯特（XENICAL®，日氫制胰脂菌幻是有效的胃腸脂 酶’即負責分解脂肪的脂肪酶（胃脂肪酶，羧基酯脂肪酶， 胰脂肪酶）抑制劑。結果是使未吸收的脂肪在糞便中排出。 胰脂肪酶是水解食物三酸甘油酯的主要酶。未被水解的三 酸甘油酯不能在腸内被吸收。以人作的藥理學研究顯示， 有效地抑制脂肪的吸收與體重減輕有關。但在次組病人中 -4-
1275395 A7
B7 迷合併物或組合物在製造藥物以治療或預防肥胖上的用途 此外’尚提供此合併物在治療及預防肥胖症上的用途。 除非另有說明，下述定義用以說明及界定用以說明本發 明的各詞之意義與範圍。 此處所謂”醫藥上可接受的” 一詞意為對應的化合物從毒 性觀點看是可接受的。 此處所謂”醫藥上可接受的鹽”一詞意為脂肪酶抑制劑的 鹽或膽酸螯合劑與有機或無機酸如鹽酸，氫溴酸，硫酸， 巧3夂知'檬酸’甲酸，馬來酸，醋酸，丁二酸，酒石酸， 甲院〜酉文’對-曱苯石黃酸，.等所成的鹽，此等鹽對生物體是 恶害的。在有四級銨基的膽酸螯合劑方面，醫藥上可接受 的凰思為對應的氣化物，溴化物’硫酸鹽，罐酸鹽，檸檬 ^ 甲酸鹽’馬來酸鹽，醋酸鹽，丁二酸鹽，酒石酸鹽 ’甲烧礦酸鹽，對-甲笨磺酸鹽，等等。 脂肪酶抑制劑”一詞是指的能抑制脂肪酶，胃及胰脂肪 酶’作用的化合物。例如，美國專利4,598,〇89號所述的阿 里斯特及制胰脂菌素是有效的脂肪酶抑制劑。制胰脂菌素 疋來自微生物的天然產物’而阿里斯特是制胰脂菌素的氫 匕產物其他脂肪酶抑制劑包括稱作潘克里辛（panclicin)的 一類化合物。潘克里辛是阿里斯特同類物（Mutoh et al，1994) 月曰肪酶抑制劑”一詞也指聚合物鍵合脂脂肪酶抑制劑， 士國際專利申请案 WO 99/34786(Geltex Pharmaceuticals Inc)所 逃者。此等聚合物的特點是其經一或多個抑制脂肪酶的基 團所取代。”脂肪酶抑制劑”一詞也包括此等化合物的醫藥 -6 -
1275395 A7 B7 五、發明説明（4 ) 上可接受的鹽。”脂肪酶抑制劑”一詞也指厂氧一^^-苯并 嗜哄-4-嗣類’此見於國際專利申請案w〇 Therapeutics Ltd·)，例如2__癸基氧基-6•甲基_4H_3，u并噚畊 4-酮’ 6-甲基-2-四癸基氧基-4H-3，1-苯并噚哄-4-酮，及2-六 癸基氧基-6-甲基-4H-3，1-笨并噚哄_4-8同。”脂肪酶抑制劑，，一 詞最佳是指阿里斯特。 阿里斯特疋已知的用於控制或預防肥胖及高血脂的化合 物。見1986年7月1日發表的美國專利4,598,〇89號，此專利 也揭不製備阿里斯特的方法，及美國專利6,〇〇4,996號，此 專利揭不適宜的醫藥組合物。其他適宜的醫藥組合物見， 例如，國際專利申請案w〇 〇〇/〇9122及w〇 〇〇/〇9123號。其他 衣備阿里斯特的方法揭示於歐洲專利申請公告， 189,577 ’ 443,449及524,495號。 阿里斯特較佳是經口給予，每曰6〇至72〇毫克，分成二至 三次給予。較佳是每天給予180至36〇毫克，最佳是36〇毫克 脂肪酶抑制劑，且較佳是成二，特佳是三次給予病人。病 人較佳是肥胖或體重過重的人，即體重指數乃或更高的人 。一般而言，此脂肪酶抑制劑較佳是攝取含脂肪的餐後一 至二小時内給予。較佳是，在以上述方法給予脂肪酶抑制 劑時，病人是有肥胖家族史的，並且其體重指數為^或更 高。 阿里斯特可以習用的^服組合物給予人，如錢，塗覆錠 ，硬及軟明膠膠囊，乳液或懸浮液。可用於錠，冷覆錠 糖衣丸及硬明膠膠囊的載劑是乳糖，其他的糖及：：如山 _______ "7_ I紙張尺度適用中’家標準(CNS)鐵格(2ig χ 297公爱）-__-~__ 1275395
Α7 Β7
梨糖醇’甘露糖醇，麥芽糖糊精，或其他填充 性劑，如月桂基硫酸鈉，Brij 96,或吐溫8〇;山、、主1面活 粉甘醇酸鈉，玉米澱粉或其衍生物·取 朋/貝Μ如澱 ^ 也合物如聚乙烯吡叹 酮，交聯聚乙卸吼略酮；滑石粉；硬酸或立趟，等〆各 明膠膠囊的適宜的載毅，例如，植物油，：，二。軟 固體及液體多元醇等。此外’此醫藥製劑可^防腐9劑= 溶劑’漁潤劑’乳化劑’甘味劑’增色劑，矯味劑，改變 滲透壓的鹽，緩衝劑，塗覆劑及抗氧化劑。也可含其他= 治療價值的物質。此等調配物可以習用方法製成單位劑形 ，且可以醫藥技藝已知的方法製備。阿里斯特較佳是^ ^ 述實例及美國專利6,004,996號所示調配物給予。 ’’膽酸螯合劑” 一詞是指能以各種原理鍵合膽酸或膽酸鹽 的化合物，例如含胺基酸的陰離子交換聚合物，四級錄類 ，等（含胺的聚合物）。更詳細地說，此詞是指不同構造的（ 接枝-’彼段-，多喪段-，高-，共聚物）低聚物或聚合物， 分枝的或高分枝構造，其含四級銨基，經取代的或未經取 代的吡啶鐺基，經取代的或未經取代的初級、二級、或三 級烷基-或芳基胺基團，或其有統計的或無統計的合併物， 其能與生理活性的膽酸及/或膽鹽經由非共價V⑽der Waals ，疏水及/或離子交互作用生成複合物。例如，此等構造可 包括，例如，聚（胺基酸）如聚（賴胺酸），聚（乳酸-共-賴胺 酸）(PLAL)，聚（乙烯基胺），聚（N-烷基乙烯基胺），聚（N，N- 二烷基胺），聚（N-烷基烯丙基胺），聚（乙稀亞胺）及其他單 -或二取代的聚（胺）。其他的聚合物包括聚（乙烯基吡啶基） -8 - 本紙張尺度適i中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公 1275395 A7 _B7__ 五、發明説明（6 ) ，聚（醯胺烯胺），PAMAM枝聚物（dendrimers)，含氮基團的 聚合物，聚（二烷基矽氧烷），聚（膦啡），聚（丙烯酸酯）， 聚（曱基丙烯酸酯），聚（苯乙烯），聚（醯胺），聚（醚），聚（ 酯）。適宜的側鏈可包括陽離子或中性基團，經取代的或未 經取代的烷基或芳基，飽和的或不飽和的烷基，胺基酸或 官能基如胺或銨基，例如（Uhrich et al·，Chem. Rev. 1999, 99, 3181 -3198)。此外，天然出現的或加以合成修改的聚合物， 如聚（胺基糖）（脫乙醯殼多糖）或纖維素衍生物（例如二乙基 胺基乙基纖維素，脈基乙基纖維素）也是特別有盈的。另一 類重要的膽酸螯合劑是能生成主-客（host_guest)包含配合物 的化合物，如β及γ -環糊精。 膽酸螯合劑及其製法曾於，例如，國際專利申請案W0 95/34585 (Geltex Pharmaceuticals，Inc·;關於聚胺醯疏水性螯 合劑），WO 94/27620 (Geltex Pharmaceuticals，Inc·;關於膽酸 聚合物螯合劑之製備）及WO 94/04596 (DuPont ;關於交聯聚 合物銨鹽）說明過。 例如，含胺的聚合物，如此處所界定者，可包括國際專 利申請案WO 94/27620號所述者。此等聚合物的特點是重複 下式的單位
或其共聚物，其中η是整數；R1是Η或烷基（可為直鏈或支 鍵的，經取代的或未經取代的，例如CrC8烷基，如甲基） -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇 X 297公釐） 1275395 A7 _B7___ 五、發明説明（7 ) ;Μ 是-C(〇)-R2 或-Z-R2 ; Z是0，NR3，S，或（CH2) m ; m=0-10 ; R3是Η或烷基（其可為直鏈或支鏈的，經取代的或未經取代 的，例如CrC8烷基，如曱基）；及R2是
其中p=(MO，及各R4，R5及R6獨立是Η，烷基（其可為直鏈或 支鏈的，經取代的或未經取代的，例如CrC8烷基，如曱基 )，或芳基（例如有一或多個環的，可以是經取代的或未經 取代的’例如苯基，蔡基’味σ坐基，或D比。定基）。於較佳具 體實施例中，此聚合物是藉多官能交聯共-單體交聯的，此 共-單體的量是約0.5-25%(更佳是約2.5-20%(或約1-10%))重量 比，此為以總單體重量為基準。此等組合物在以治療有效 量攝取時為無毒的及安定的。此等化合物的製備如國際專 利申請案 W〇 94/27620 (Geltex Pharmaceuticals Inc.)所述。 ”膽酸螯合劑”一詞是指可以分子印記（imprinting)製得的 化合物。分子印記是以模板緊合為基礎，其中聚合物是在 有要作印記的模板分子之存在下製備。這樣生成的聚合物 記錄板模（matrixes)内模板的形狀與化學性質，有特定的模 板分子鍵合性質。此技術的最大優點是提供製備能辨識分 子的合成聚合物的簡單方法··期望為特定鍵合位的標的分 子的互補位（complementary sites)可藉分子自身組裝（selfassembling) 之 助建構 ，不 需複雜的合成 。已有 人對分子印記 的聚合物作過說明，並展示出分子印記的聚合物的效率 (Ansell et al·，Curr. Opin. Biotechnol. (1996)，7(1), 89-94) 〇 將印 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) A7 B7 1275395 五、發明説明（8 ) 記的聚合物用於胺基酸，糖，藥物及核苷酸的色層分析分 離。於放射配位體鍵合鑑定中用印記的聚合物測定藥物 (Sheaet al. Trends Polym. Sci. (1994), 2(5), 166-73; Takeuchi et al. Chromatography (1997)，18(2)，102-103; Nicholls, J. Molecular Recognition，（1988) 1 1(1-6)，79-82)。n 膽酸螯合劑 n — 詞也包括 此等化合物的醫藥上可接受的鹽。 更佳是本發明是指組合物或合併物，其中醫藥上可接受 的膽酸螯合劑是選自包括消膽胺（cholestyramine)，降膽寧， 可利斯必蘭（colesevelam)，可利斯酿胺（colestimide)，斯必蘭 (sevelamer)，纖維素及葡聚糖衍生物，澱粉及澱粉衍生物及 其醫藥上可接受的鹽。 消膽胺（Quantalan⑧，Bristol-Myers Squibb)是已知的化合物 ，見於，例如，美國專利4,902,501號及其所引文獻。其為 含有鑑合於聚合苯乙烯-二乙烯基苯構造上的四級銨官能基 的強陽離子樹脂：
1959年即被用於治療，盛行於治療高膽固醇症。消膽胺的 治療活性與螯合腸内膽酸的樹脂的能力有關，增加7 - 8倍 糞便排出量。使用消膽胺樹脂作膽固醇過高病人的食物的 輔助治療見於 Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Ed. -11 - 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS) A4規格(210x 297公釐) A7 B7 1275395 五、發明説明（12 ) 4(6)，447-52)。於此等物質中，DEAE-纖維素，胍基乙基纖 維素，及DEAE-Sephadex在加於傲膽固醇的小公雞的食物時 ，可降低血膽固醇過高。此外，DEAE-Sephadex降低正常血 膽固醇的小公雞及狗的血清固醇，降低餵膽固醇的高血膽 固醇的小公雞的及正常血膽固醇的狗的血清磷酸脂及三酸 甘油酯，增高高血膽固醇的小公雞的糞便中排出的膽酸。 此寺木〉谷解的聚合物明#員地疋措擾亂膽酸的腸肝循環發揮 其降血膽固醇的作用。DEAE-纖維素是這樣的化合物，其 中二乙基胺基乙基是共鍵鍵合於纖維素的羥基上。DEAE-纖 維素是已知的物質，市場上可買得到（例如Sigma-Alddch)。 胍基乙基纖維素是這樣的化合物，其中胍基是共鍵鍵合於 纖維素的羥基上。胍基乙基纖維素是已知的物質，市場上 可買得到。DEAE-Sephadex是交聯的葡聚糖衍生物，其中二 乙基胺基乙基是共鍵鍵合於葡聚糖上。DEAE-Sephadex組合 物商業上可購得（例如 Pharmacia Fince Chemicals)。DEAE-纖 維素，胍基乙基纖維素及DEAE-Sephadex是特別有用的膽酸 螯合劑，尤以DEAE-纖維素為佳。 ”殿粉及其衍生物”包括能與自由態的及共軛的膽鹽及膽 酸形成包合配合物。其例是β -及γ -環糊精，其分別含七個 及八個葡糖酐（C6HlG〇5)單位。此等分子為甜甜圈形狀的環 ’有特定容積的空腔。極性羥基向著環的外邊，使外表面 產生親水性質。相反的，内腔則是疏水（親脂）性質的。由 於此種構造，作為”主”分子的環糊精能把持住適宜大小及 形狀的"客”分子（一般分子量在80至250間），而其腔内是疏 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇 X 297公釐） 五、發明説明（15 ) 0.1至約20克膽酸螯合劑；及視需要使用的醫藥上可接受的 賦形』其疋選自約0·1至約10克填充劑，約0.05至約3.0克 界面活〖生^，約0 05至約2〇克崩潰劑，約至約克結合 劑，約〇厕至約L0克滑潤劑，約〇1至約5〇克可流性增強劑 、力0.01至約4.0克甘味劑，約〇〇〇1至約〇·5克增色劑。較佳的 脂肪酶抑制劑是阿里斯特。 特定地.兒本發明係指醫I组合物，其含阿里斯特，醫 藥上可接受的膽酸餐合劑及合用的醫藥上可接受的賦形劑 ，例如稀釋劑或載劑，較佳是指這樣的組合物，其中醫藥 上可接受的膽酸螯合挪丨早、强ώ ^ 緊σ ^疋遠自如上所界定者。更佳是此組 5物含脂肪酶抑制劑’例如阿里斯特，及上述膽酸餐合劑 ’此組合物可含5至1000毫克脂肪酶抑制劑，較佳是約10至 :毫克脂肪酶抑制劑，更佳是約20至糊毫克脂肪酶抑 制別，例如阿里斯特。阿 π里斯特的較佳量是約10至約360毫 克’更佳夏是約30至⑽亳克，最佳量是㈣至細毫克。 此醫樂組合物可含約〇1至約2〇克膽酸 W至約Η)克，最佳是約i至約5克。 U土疋約 本發明也關於製備上述組合物 抑制劑或其醫藥上可接為的m $ ”包括將脂肪酶 . " 又的·^與膽酸螯合劑或其醫茲上< 接受的鹽及-或多種醫藥上可…上可 及/或載劑，混合。 i的賦形劑’例如稀釋劑 本發明所用較佳組合物是口服劑形，而這 的已知的醫藥形式，例如鍵，勝囊，-作此、..5予 ，糖漿，及水性ί 、 +囊（sachet)，顆粒 …f#上可接受的賦形劑（稀 本纸張尺麟种 1275395 A7 B7 五、發明説明（16 ) 釋劑及載劑）是藥師技藝已知的。贫可用活性化合物與填充 7 例如鱗酸I弓；崩潰齊，丨，例如玉米殿粉；滑潤劑如硬脂 • ' ° &兑丨例如秘結晶纖維素或聚乙烯基吼π各鲷及其他 此技藝已知的製旋所需要的成分混合，再以已知方法製成 錠。同樣，含活性化合物及或無賦形劑的膠囊，例如: 軟明膠膠囊’可以已知方法製備。膠囊内容物可用已知方 法調，成持續釋出活性化合物的。例如，錠或膠囊可各含 上述置的脂肪酶抑制劑及膽酸螯合劑。 ㈣口服的劑形包括’例如，水性懸浮液，内含水性 "貝内的活性化合物’並有無毒性的懸浮劑如羧甲基纖唯 素鈉’以及含適宜的植物油’如花生油，内的活性化合物 的油性懸浮液。活性化合物可用或不用另外的賦形劑㈣ 成顆粒。此種顆粒可由病人直接攝取，也可於攝取前加於 適宜的載劑（例如水）内。此種顆粒可含崩潰劑，例如由於 =㉔或碳酸氫鹽所成的起泡偶，以促進分散於液體： 於本發明組合物中，如有需要，活性化合物可和 容的醫藥活性成分-起使用。視需要本發明化合物；與； 生素一起給予。 / - 19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Μ規格(2Wx297^) 此二種化合物，脂肪酶抑制劑及膽酸螯合劑可同時 ’勿給予或相繼給予。較佳是’此等化合物或組合物是 =時或進餐前、後"小時内給予。膽酸聲合劑的給 里决於數種因素’包括病人年齡’情況的嚴重性 .病人過去的病史，以及醫生=選擇。例如，卜及丫_環糊精 1275395 A7 ____— B7__._ 五、發明説明（18 ) 腸副作用如油污染，脂肪/油糞便，大便急，頻便及.便失禁 的藥物上的用途。此外，本發明治療或預防有此需要的人 的胃腸副作用如油污染，脂肪/油糞便，大便急，頻便及便 失禁的方法，此法包括給予人治療有效量的上述膽酸螯合 劑。 參考下述實例會對本發明有較佳了解，此等實例用以說 明但非限制此處所述的發明。
實例1 :研究A 以Xenical每天三次給予正常平均混合飲食的二中年健康 男性志願者。此二志願者常發生一或多次上述令人不快的 胃腸道副作用。使用Xenical 4星期後，再令其餘每天二次 服用Xenical外加服含消膽胺的藥包（4克/餐），此藥包的服 法是將其倒入約100毫升水内，攪勻，隨餐喝下。副作用發 生次數立即減少並完全消失。與Xenical合用2_4星期後，停 止給予消膽胺。當單獨使用父如丨⑶丨時，胃腸副作用又出現。
實例2 :研究B 以人志願者作短期研究以展現膽酸螯合劑的抗胃腸道副 效果。為引起模型突然出現副作用，三餐中 ^ 一 & τ、卞香，晚餐， 早餐）各服用Xenical及1〇克奶油中的12〇毫克 < 几u至所特。此模 型是以此觀念為基礎，副作用是源於食用 、 埼将後產生 自由態的油所致。自由態的油是油，此種油會與食物中的 脂肪乳液合併，一同通過胃腸道並從糞便+八 、 、τ刀雖出。模 排便後，測定其糞便中分離出來的油的量。 、 -21 - 1275395 A7 B7 五、發明説明（2〇 ) 實例3 :阿里斯特醫藥組合物 成分 量(毫克/膠囊） 阿里斯特 120.00 微結晶纖維素(AVICEL PH-101) 93.60 甘醇酸鈉澱粉(PRIM0JEL) 7.20 月桂基硫酸鈉 7.20 聚乙稀D比σ各酸I(P〇vidone (K-30)) 12.00 純化水* 一 滑石粉 0.24 總量 240.24毫克 *加工中除去 工序 · 1 .於適宜混合器内混合阿里斯特，微結晶纖維素，及甘醇 酸鈉澱粉。 2 .以聚乙烯吡咯酮及月桂基硫酸鈉於純水中的溶液製成顆 粒0 3 .用擠壓機擠壓顆粒並用團球機（spheronizer)將擠壓物製成 小丸。 4.將小丸於30°C乾燥。 5 .加滑石粉並混合。 6 .裝入硬明膠膠囊。 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1275395 A7 B7 五、發明説明（21 ) 成分 量(毫克/膠囊） 阿里斯特 60.00 微結晶纖維素 46.8 甘醇酸鈉澱粉 3.6 月桂基硫酸鈉 3.6 聚乙烯吡咯酮 6.0 純化水* 滑石粉 0.12 總量 120.12毫克 B) _ *加工中除去。 工序： 1 .於適宜混合器内混合阿里斯特，微結晶纖維素，及甘醇 酸鈉澱粉。 2 .以聚乙烯吡咯酮及月桂基硫酸鈉於純水中的溶液製成顆 粒。 3 .用擠壓機擠壓顆粒並用團球機（spheronizer)將擠壓物製成 小丸。 4 .將小丸於3 0 °C乾燥。 5 .加滑石粉並混合。 6 .裝入硬明膠膠囊。 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1275395 A7 B7 五、發明説明（22 ) C) _ 成分 量(毫克/膠囊） 阿里斯特 60 120 乳糖 40 80 微結晶纖維素 60 120 月桂基硫酸鈉 5.7 11.4 甘醇酸鈉澱粉 20 40 聚乙烯吡咯酮 10 20 純化水* — — 滑石粉 0.2 0.4 總量 195.9毫克 391.8毫克 *加工中除去 工序： 1 .於適宜混合器内混合阿里斯特，微結晶纖維素，及甘醇 酸鈉澱粉。 2 .以聚乙烯吡咯酮及月桂基硫酸鈉於純水中的溶液製成顆 粒。 3 .用擠壓機撥壓顆粒並用團球機（spheronizer)將撥壓物製成 小丸。 4 .將小丸於30°C乾燥。 5 .加滑石粉並混合。 6 .裝入硬明膠膠囊。 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1275395 A7 B7 五、發明説明（23 ) 實例4 :膽酸螯合劑醫藥組合物 成分 量(毫克/膠囊） 消膽胺 4克 二氧化矽 0.495 克 天冬基苯丙胺酸曱基酯 0.05 克 β-胡蘿卜素 0.001 克 純化水* — 總量 4.5克 *加工中除去 工序： 1 .於適宜混合器内混合消膽胺及二氧化矽。 2 .以天冬基苯丙胺酸曱基酯及β -胡蘿蔔素於純化水内的溶 液/膠樣懸浮液製成顆粒。 3 .用篩篩過顆粒。 4 .將顆粒於60°C乾燥。 5 .用筛篩過乾顆粒。 6 .裝入包内。 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1275395 A7 B7 五、發明説明（24 ) 實例5 :膽酸螯合劑醫藥組合物 成分 量(亳克/膠囊） 消膽胺 4克 二氧化矽 0.5克 蔗糖 3克 β-胡蘿卜素 0.001 克 純化水* -- 總量 7.5克 *加工中除去 工序·· 1 .於適宜混合器内混合消膽胺，二氧化矽及蔗糖。 2 .以天冬基苯丙胺酸甲基酯及β -胡蘿蔔素於純化水内的溶 液/膠樣懸浮液製成顆粒。 3 .用篩篩過顆粒。 4.將顆粒於60°C乾燥。 5 .用筛韩過乾顆粒。 6 .裝入包内。 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1275395 A7 B7 五、發明説明（25 ) 實例6 :膽酸螯合劑醫藥組合物 成分 量(毫克/膠囊） 消膽胺 4克 二氧化矽 0.5克 β-胡蘿卜素 0.001 克 純化水* 總量 4.05 克 *加工中除去 工序· 1 .將消膽胺裝於適宜混合器内。 2 .以天冬基苯丙胺酸曱基酯及β -胡蘿卜素於純化水内的溶 液/膠樣懸浮液製成顆粒。 3 .用篩篩過顆粒。 4 .將顆粒於60°C乾燥。 5 .用篩篩過乾顆粒。 6 .裝入包内。 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1275395 A7 B7 五、發明説明（26 ) 實例7 :阿里斯特/膽酸螯合劑醫藥組合物. 成分 量(毫克/膠囊） 阿里斯特 120毫克 麥牙糖糊精 740毫克 消膽胺 4000毫克 天冬基苯丙胺酸f基酯 440毫克 純化水* .— 總量 5.3克 *加工中除去 工序: 1 .將阿里斯特於混合器内熔化，加麥芽糖糊精。 2 .於室溫混合至固化（第一部分）。 3 .加消膽胺並混合。 4 .以天冬基苯丙胺酸甲基酯於純化水内的溶液/膠樣懸浮 液製成顆粒。 5 .用篩篩過顆粒。 6 .將顆粒於60t乾燥。 7 .用篩篩過乾顆粒（第二部分）。 8 .於混合器内混合此二部分。 9 .裝入包内。 -29- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1275395 A7 B7 五、發明説明（27 ) 實例8 :阿里斯特/膽酸螯合劑醫藥組合物 成分 量(毫克/膠囊） 阿里斯特 120毫克 微結晶纖維素 240毫克 甘醇酸鈉澱粉 60毫克 月桂基硫酸鈉 30毫克 交聯聚乙烯吡咯酮 50毫克 消膽胺 4000毫克 天冬基苯丙胺酸甲基酯 200毫克 純化水* — 總量 5·2克 *加工中除去 工序: 1 .於適宜混合器内將消膽胺，阿里斯特，微結晶纖維素 (Avicel)甘醇酸殿粉納及交聯聚乙稀吼σ各酮混合。 2 .以月桂基硫酸鈉，天冬基苯丙胺酸曱基酯於純化水内的 溶液/膠樣懸浮液製成顆粒。 3 .用筛篩過顆粒。 4 .將顆粒於30°C乾燥。 5 .用筛篩過乾顆粒。 6 .裝入包内。 -30- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

Claims (1)

  1. A8 B8 C8 D8 I2753g$90121861號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(93年5月） -----— 申請專利範圍 1 · 一種用於治療式預防腸道副作用之醫藥組合物，其含 約5至約1 0 0 0毫克之阿里斯特（〇1>1丨以。）及約〇 1至約 二卞克之選自以下所組成之群之醫藥上可接受的膽酸螯 合劑：消 Λ 胺（cholestyramine)，降膽寧（c〇iestip〇i)、可利 斯必蘭（colesevelam) '可利斯醯胺（c〇kstimide)、斯必蘭 (seVelamer)、DEAE_纖維素、胍基乙基纖維素、 p dex β -及γ _環糊精、退減及/或降解的殿粉、碳水 澱粉、直鏈澱粉、澱粉·二乙基胺基乙基醚、及澱粉 爹里基乙基醚、其醫藥上可接受之鹽。 2·根據申請專利範圍第丨項之醫藥組合物，含有一或多種 醫藥上可接受的賦形劑。 3 .根據申請專利範圍第丨或2項之醫藥組合物，其中該膽 酸螫合劑是選自卜及γ-環糊精。 。 4 ·根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其中膽酸 螯合劑是選自以下所組成之群·消膽胺、降膽寧、可利斯 必蘭、可利斯醯胺、斯必蘭、DEaE-纖維素、胍基乙基纖維 素、DEAE-Sephadex、及卜及γ_環糊精。 5·根據申請專利範圍第4項之醫藥組合物，其中膽酸螯合 劑是選自以下所組成之群··消膽胺，降膽寧、可利斯醯 胺、可利斯必蘭、斯必蘭、DEAE-纖維素、及β_及γ-環糊 精。 6·根據申請專利範圍第4項之醫藥組合物，其中膽酸螯合 劑疋選自以下所組成之群：消膽胺、降膽寧、斯必蘭、 DEAE-纖維素、及β-及γ-環糊精。 本紙張尺度適用巾g國★標準(CNS) Μ規格(灿/撕公董) 1275395 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 7. 根據申請專利節圖楚 粑圍第4項之醫藥組 劑是選自以下所組成之群：、物’其中膽酸整合 8. 根據申請專利範圍第4項之醫㈣7膽寧、及斯必蘭。 劑是消膽胺。 μ ’ " ^，其中膽酸螯合 其中膽酸螯合 9. 根據中請專利範圍第4項之醫藥組 劑是降膽寧。 其中膽酸螯合 10. 根據申請專利範圍第4項之醫藥組 劑是斯必蘭。 11. 根據申請專利範圍第i或2項之 上可接香的醋V卞丨H m -樂缸合物，其中醫藥 上了接又的賦形劑是選自以下所組 面活性劑、崩潰劑、結合劑、滑 .真充㈣、界 甘味劑、及增色劑。 ，^、流動性增強劑、 12. 根據中請專利範圍第⑷項之醫藥組合物，其 a) 約5至約1 〇〇〇毫克之阿里斯特； b) 約0.1至約20克之如申諳袁刹☆㈤ α π明專利乾圍第1項所界定之膽 酸螯合劑；及 以下所組成之群之醫藥上可接受的賦形劑：約〇1至約ι〇 克填充劑、約0.05至約3.0克界面活性劑、約〇〇5至約2〇克 崩潰劑、約0.02至約2.0克結合劑、約〇〇〇1至約ι〇克滑潤 劑、約0.1至約5.0克流動性增強劑、約〇〇1至約4〇克甘味 劑、及約0.001至約0.5克增色劑。 13. 根據申請專利範圍第項之醫藥組合物，其含有約 10至約500毫克阿里斯特。 14. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其含有約2〇 -2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1275395 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 至約100毫克阿里斯特。 15·根據申請專利範圍第1 , 至約360毫克阿里斯特。1員之醫藥組合物’其含有約10 16.根據申請專利範圍第1或 1員之醫藥組合物，直含有岣3 0 至約120亳克阿里斯特。 w “ 3百、/7川 17·根據申請專利範圍第1式 項之醫藥組合物，其含有約40 至約80毫克阿里斯特。 s 18·根據申請專利範圍第1 固乐丨或2項之醫藥組合物，直 〇·5至約10克膽酸螯合劑。 视，、a有約 19.根據申請專利範圍第1或 歲2項之醫藥組合物，其含 至約5克膽酸螯合劑。 ^ ' 20·根據申請專利範圍第1 一 乾㈤弟1或2項之醫藥組合物，其係用於 肥胖之治療及預防。 21. —種供治療肥胖的套妹 矸]奮件，该套件包括第一成分，其係阿 里斯特及第二成分，並在 〃係如申凊專利範圍第1項所界定 之膽酸螯合劑，其係呈口服單位劑型。 22. 根據申請專利範圍笛；— 乾圍第1或2項之醫藥組合物，其係用於 製造藥物以用於肥胖的治療及預防。 2 3 · -種用於製造藥物以用於病人肥胖的治療及預防之合併 物’其含根據申請專利範圍第卜員所界定的阿里斯特及 膽酸螯合劑。 24·根據申請專利範圊筮π , 寸』粑弟23項之合併物，其係供同時、分別 或相繼使用以治療或預防肥胖。 25· -種用於治療人類肥胖的醫藥組合物，其含有如根據申 -3- 本紙張尺度適财@ a家標準(C^7^i7210 x 2_iT 12
    °月兮刊乾圍第 療有效量的膽酸螯合劑。 26.根據申請專利範圍第25項之醫藥組合物，其係供同時 分別或相繼給予。 27·根據申請專利範圍第i項界定的阿里.斯特及膽酸螯 劑’其係同時、分別或相繼使用於治療或預防肥胖。 28·根據申請專利範圍第i項界定的阿里斯特及膽酸螯 劑，其係作為合併物製劑，供同時、分別或相繼用於 療或預防肥胖。 29· 一種用於治療及預防人類的選自油潰污$ p肪/ 便、便急、便頻、及便失禁所組成之群 S ^ <月腸副作用 醫藥組合物，其含有根據申請專利範圚 &㈤第1項界定的 療有效量的膽酸螯合劑。 4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱) ----
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TW (1) TWI275395B (zh)
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WO (1) WO2002009815A2 (zh)
ZA (1) ZA200300456B (zh)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2240516T3 (es) * 2000-07-28 2005-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevo uso de los inhibidores de lipasa.
PL204443B1 (pl) * 2000-07-28 2010-01-29 Hoffmann La Roche Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor lipazy, sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, zestaw do leczenia otyłości, zastosowanie kompozycji farmaceutycznej oraz zastosowanie orlistatu i substancji wiążącej kwasy żółciowe
US7033373B2 (en) 2000-11-03 2006-04-25 Satiety, Inc. Method and device for use in minimally invasive placement of space-occupying intragastric devices
US6558400B2 (en) 2001-05-30 2003-05-06 Satiety, Inc. Obesity treatment tools and methods
WO2003090742A1 (en) * 2002-04-26 2003-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical composition comprising a lipase inhibitor and glucomannan
US6746460B2 (en) 2002-08-07 2004-06-08 Satiety, Inc. Intra-gastric fastening devices
US7033384B2 (en) 2002-08-30 2006-04-25 Satiety, Inc. Stented anchoring of gastric space-occupying devices
US7214233B2 (en) 2002-08-30 2007-05-08 Satiety, Inc. Methods and devices for maintaining a space occupying device in a relatively fixed location within a stomach
DE60304723T2 (de) * 2002-09-09 2007-04-05 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno VERZWEIGTE ALPHA-GLUCANE FüR DAS GEWICHTSMANAGEMENT
US7220237B2 (en) 2002-10-23 2007-05-22 Satiety, Inc. Method and device for use in endoscopic organ procedures
DK2368553T3 (en) 2003-04-08 2015-02-09 Progenics Pharm Inc Pharmaceutical preparation comprising methylnaltrexone
US7175638B2 (en) 2003-04-16 2007-02-13 Satiety, Inc. Method and devices for modifying the function of a body organ
US7914543B2 (en) 2003-10-14 2011-03-29 Satiety, Inc. Single fold device for tissue fixation
US7097650B2 (en) * 2003-10-14 2006-08-29 Satiety, Inc. System for tissue approximation and fixation
US7648625B2 (en) * 2003-12-19 2010-01-19 Shell Oil Company Systems, methods, and catalysts for producing a crude product
US20050177176A1 (en) 2004-02-05 2005-08-11 Craig Gerbi Single-fold system for tissue approximation and fixation
EP1713402B1 (en) 2004-02-13 2018-07-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Device for reducing stomach volume
WO2006004574A2 (en) * 2004-02-19 2006-01-12 Abbott Laboratories Method for using gamma cyclodextrin to control blood glucose and insulin secretion
CA2557722C (en) 2004-02-27 2013-02-12 Satiety, Inc. Methods and devices for reducing hollow organ volume
US8252009B2 (en) 2004-03-09 2012-08-28 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Devices and methods for placement of partitions within a hollow body organ
US9028511B2 (en) 2004-03-09 2015-05-12 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Devices and methods for placement of partitions within a hollow body organ
US8628547B2 (en) 2004-03-09 2014-01-14 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Devices and methods for placement of partitions within a hollow body organ
US8449560B2 (en) 2004-03-09 2013-05-28 Satiety, Inc. Devices and methods for placement of partitions within a hollow body organ
CA2561193A1 (en) 2004-03-26 2005-10-20 Satiety, Inc. Systems and methods for treating obesity
US20050276781A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-15 Ross Edward A Molecularly imprinted phosphate binders for therapeutic use
WO2006035296A1 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of an orlistat derivative useful as reference standard in the determination of the purity of orlistat and process for the preparation of orlistat
US20060106288A1 (en) 2004-11-17 2006-05-18 Roth Alex T Remote tissue retraction device
US8524731B2 (en) 2005-03-07 2013-09-03 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8518962B2 (en) 2005-03-07 2013-08-27 The University Of Chicago Use of opioid antagonists
US9662325B2 (en) 2005-03-07 2017-05-30 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
CN101171010B (zh) * 2005-03-07 2014-09-17 芝加哥大学 阿片样物质拮抗剂用于减少内皮细胞增殖和迁移的用途
AR057035A1 (es) 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
AR057325A1 (es) 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
US20090208584A1 (en) * 2005-06-09 2009-08-20 Tomohiro Yoshinari Solid preparation
CA2610922A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-21 Yeda Research And Development Co. Ltd. Use of allylmercaptocaptopril for treating or preventing obesity and obesity related diseases
AR056499A1 (es) * 2005-09-06 2007-10-10 Serapis Farmaceuticals Ltd Compuestos
JP2009514966A (ja) * 2005-11-08 2009-04-09 ジェンザイム・コーポレーション 高リン血症のためのマグネシウム含有重合体
CA2647325C (en) * 2005-12-12 2015-03-24 Allaccem, Inc. Methods and systems for preparing antimicrobial bridged polycyclic compounds
EP1803714A1 (en) * 2005-12-27 2007-07-04 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Process for preparing crystalline forms of orlistat
WO2007086054A2 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Yeda Research And Development Co. Ltd. A process for preparing allylmercaptocaptopril (cpssa) and related asymmetrical disulfides
WO2007094779A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical formulations of aliphatic amine polymers and methods for their manufacture
DE602006004695D1 (de) * 2006-02-14 2009-02-26 Teva Pharma Pharmazeutische Zubereitungsform von aliphatischen amin-Polymeren und Verfahren zu deren Herstellung
US7964182B2 (en) * 2006-09-01 2011-06-21 USV, Ltd Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer
CA2749074A1 (en) * 2006-09-01 2008-05-29 Usv Limited Process for the preparation of sevelamer hydrochloride and formulation thereof
US7662373B2 (en) * 2006-09-18 2010-02-16 Thompson Ronald J Method and composition of a medicament to decrease the adverse events of Olistat, an oral lipase inhibitor
US20080069906A1 (en) * 2006-09-18 2008-03-20 Thompson Ronald J Method and composition of a carminative herb or natural supplement to decrease the adverse effects of orlistat, and oral lipase inhibitor
GB0618725D0 (en) * 2006-09-23 2006-11-01 Jagotec Ag Composition containing inhibitors of gastro-intestinal lipase
WO2008070308A2 (en) * 2006-10-24 2008-06-12 Thompson Md Ronald J Method and composition of a carminative herb or natural supplement to decrease the adverse effects of orlistat, an oral lipase inhibitor, and a method with formulations to concurrently reduce fracture risk and insure appropriate fatsoluble vitamin supplementation when using orlistat, an oral lipase inhibitor, and a method o
PT2124884T (pt) * 2006-12-22 2019-09-17 Ironwood Pharmaceuticals Inc Composições compreendendo sequestradores de ácido biliar para tratar distúrbios esofágicos
EP1944025A1 (en) * 2007-01-09 2008-07-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable pharmaceutical compositions of orlistat
NZ579785A (en) 2007-02-21 2012-06-29 Allaccem Inc Bridged polycyclic compound based compositions for the inhibition and amelioration of disease
PT2139890E (pt) 2007-03-29 2014-09-03 Wyeth Llc Antagonistas do receptor opióide periférico e respectivas utilizações
EP2134718A2 (en) 2007-03-29 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Crystal forms of (r)-n-methylnaltrexone bromide and uses thereof
PL2137191T3 (pl) 2007-03-29 2016-12-30 Antagoniści obwodowego receptora opioidowego i ich zastosowania
US20090023682A1 (en) * 2007-07-19 2009-01-22 Joseph Artiss Composition Comprising Dietary Fat Complexer and Methods of Using Same
US8153618B2 (en) * 2007-08-10 2012-04-10 Allaccem, Inc. Bridged polycyclic compound based compositions for topical applications for pets
US8188068B2 (en) * 2007-08-10 2012-05-29 Allaccem, Inc. Bridged polycyclic compound based compositions for coating oral surfaces in pets
US8153617B2 (en) * 2007-08-10 2012-04-10 Allaccem, Inc. Bridged polycyclic compound based compositions for coating oral surfaces in humans
US20090074833A1 (en) * 2007-08-17 2009-03-19 Whiteford Jeffery A Bridged polycyclic compound based compositions for controlling bone resorption
MX2010004072A (es) * 2007-10-15 2010-09-14 Inventis Dds Pvt Ltd Composicion farmaceutica de orlistat.
AU2008349873B2 (en) 2008-02-06 2014-02-13 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of (R),(R)-2,2'-bis-methylnaltrexone
PL216542B1 (pl) 2008-03-20 2014-04-30 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku
AU2009225434B2 (en) 2008-03-21 2014-05-22 The University Of Chicago Treatment with opioid antagonists and mTOR inhibitors
US20100004218A1 (en) * 2008-06-20 2010-01-07 Whiteford Jeffery A Bridged polycyclic compound based compositions for renal therapy
US20100016270A1 (en) * 2008-06-20 2010-01-21 Whiteford Jeffery A Bridged polycyclic compound based compositions for controlling cholesterol levels
CA2735962A1 (en) * 2008-09-02 2010-04-15 Usv Limited Crosslinked polymers
CA2676881C (en) 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
US9339480B2 (en) * 2008-11-26 2016-05-17 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes
GB0900350D0 (en) * 2009-01-09 2009-02-11 Cambridge Entpr Ltd Formulations of viable bacteria for oral delivery
WO2010093243A1 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Coöperatieve Mirzorg U.A., Arnhem Use of a combination of diazoxide and metformin for treating obesity or obesity related disorders
US20100330175A1 (en) * 2009-06-24 2010-12-30 Jobdevairakkam Christopher N Cross-linked polyallylamine tablet core
US20110152204A1 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Obesity or Diabetes with Bile Acid Sequestrants
WO2011150286A2 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Satiogen Pharmaceuticals,Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
RS60901B1 (sr) 2010-11-08 2020-11-30 Albireo Ab Ibat inhibitori za lečenje oboljenja jetre
US11154559B2 (en) 2011-09-29 2021-10-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods and compositions of bile acids
CN104023727B (zh) 2011-10-28 2017-04-05 鲁美纳医药公司 用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂
EP2591768B1 (en) * 2011-11-14 2014-07-16 Deva Holding Anonim Sirketi Single unit dosage formulations of sevelamer and fat soluble vitamins and surface active agents
JP2013147488A (ja) * 2011-12-21 2013-08-01 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 固形製剤
GB201122213D0 (en) * 2011-12-23 2012-02-01 Norgine Bv Compositions
US8252312B1 (en) * 2011-12-27 2012-08-28 David Wong Oral solid composition comprising a lipid absorption inhibitor
LT2916852T (lt) 2012-11-06 2021-06-25 Sigrid Therapeutics Ab Poringa silicio dioksido medžiaga, skirta panaudoti kaip farmacinė arba arba dietinė aktyvi sudedamoji dalis
ES2643057T3 (es) 2012-12-21 2017-11-21 National Health Research Institutes Nanopartículas mesóporas de sílice para la absorción de aceite
RU2552926C1 (ru) * 2014-06-23 2015-06-10 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОМОМЕД" Фармацевтическая комбинация для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, и способ лечения на ее основе
CA2952406A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Ea Pharma Co., Ltd. Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof
US10743813B2 (en) 2014-09-11 2020-08-18 Rattan Nath Diabetes control using postprandial feedback
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
WO2017138876A1 (en) * 2016-02-09 2017-08-17 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CA3071285A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
US11389545B2 (en) * 2018-01-09 2022-07-19 Aqua Regenerative Therapies Llc Bioactive nanoparticles and methods for making same
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3100691A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CN108685848B (zh) * 2018-08-13 2020-09-01 中山万汉制药有限公司 一种奥利司他口服乳剂及其制备方法
NL2022615B1 (en) 2019-02-21 2020-08-31 Patrick Alexander Unger Pharmaceutical composition comprising tetrahydrocannabivarin for the prevention and treatment of overweight
CN111297826B (zh) * 2020-04-20 2021-08-03 鲁南制药集团股份有限公司 一种稳定的奥利司他胶囊及其制备方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3692895A (en) * 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
IT1052819B (it) * 1975-12-12 1981-07-20 Fargal Pharmasint Lab Biochim Preparato inibitore dell assorbimento dei lipidi a base di dietilamminoetildestrano
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
DE3414609C1 (de) * 1984-04-18 1985-06-20 Daimler-Benz Ag, 7000 Stuttgart Vorrichtung zur Beeinflussung eines Kuehlluftstromes
IT1190349B (it) * 1986-06-16 1988-02-16 Prodotti Formenti Srl Composizioni farmaceutiche ad attivita' sequestrante degli acidi biliari contenenti colestiramina quale principio attivo,e procedimento per prepararle
US5063210A (en) 1989-04-20 1991-11-05 Lange Iii Louis G Use of sulfated polysaccharides to decrease cholesterol and fatty acid absorption
US5344453A (en) * 1991-05-30 1994-09-06 Boston Medical Products, Inc. Thyroplasty implant
US5616570A (en) * 1991-10-18 1997-04-01 Lange, Iii; Louis G. Use of non-absorbable synthetic sulfated polysaccharides to decrease cholesterol absorbtion
CA2098167C (en) * 1992-06-24 2006-12-19 Dorothea Isler Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor
US5607669A (en) * 1994-06-10 1997-03-04 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion
CA2128044C (en) * 1993-08-05 2007-02-20 Klaus-Dieter Bremer Pharmaceutical compositions comprising a glucosidase and/or amylase inhibitor, and a lipase inhibitor
US5667775A (en) * 1993-08-11 1997-09-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
US5569452A (en) * 1993-08-31 1996-10-29 Tsrl, Inc. Pharmaceutical formulation having enhanced bile acid binding affinity
TW474813B (en) * 1994-06-10 2002-02-01 Geltex Pharma Inc Alkylated composition for removing bile salts from a patient
US5545414A (en) * 1995-03-22 1996-08-13 Abbott Laboratories Cholesterol lowering food product
JP3832871B2 (ja) * 1995-04-03 2006-10-11 日本製粉株式会社 リパーゼ阻害剤
US6294190B1 (en) 1995-12-26 2001-09-25 Suntory Limited Antiobestic agent containing procyanidin as the active ingredient
US5612026A (en) * 1996-01-25 1997-03-18 The Procter & Gamble Company Cholesterol lowering drink mix compositons
US5883109A (en) * 1996-07-24 1999-03-16 Bristol-Myers Squibb Company Method for lowering serum lipid levels employing an MTP inhibitor in combination with another cholesterol lowering drug
US6066653A (en) 1997-01-17 2000-05-23 Bristol-Myers Squibb Co. Method of treating acid lipase deficiency diseases with an MTP inhibitor and cholesterol lowering drugs
US6004996A (en) * 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
JP3807464B2 (ja) 1997-11-17 2006-08-09 康二 嘉島 肥満防止剤
GB9727131D0 (en) 1997-12-24 1998-02-25 Knoll Ag Therapeutic agents
US6267952B1 (en) 1998-01-09 2001-07-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
BR9907234A (pt) 1998-01-09 2000-10-10 Geltex Pharma Inc Polìmeros ligantes de gordura
FI113356B (fi) 1998-05-20 2004-04-15 Upm Kymmene Corp Pakkauksenmuodostuslaite
ATE263558T1 (de) * 1998-08-14 2004-04-15 Hoffmann La Roche Lipasehemmer und chitosan enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
JP3774118B2 (ja) * 1998-08-14 2006-05-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー リパーゼ阻害剤を含む製薬学的組成物
JP2002524410A (ja) 1998-09-08 2002-08-06 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション リプスタチン誘導体−可溶性繊維錠剤
GB9900416D0 (en) 1999-01-08 1999-02-24 Alizyme Therapeutics Ltd Inhibitors
EP1143999B1 (en) 1999-01-22 2004-07-21 Hunza di Pistolesi Elvira & C. S.a.S. Lipoprotein complexes and compositions containing them
AR025609A1 (es) 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones lipidas solidas
AR025587A1 (es) * 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa
PL204443B1 (pl) * 2000-07-28 2010-01-29 Hoffmann La Roche Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor lipazy, sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, zestaw do leczenia otyłości, zastosowanie kompozycji farmaceutycznej oraz zastosowanie orlistatu i substancji wiążącej kwasy żółciowe

Also Published As

Publication number Publication date
BR0112799B1 (pt) 2017-10-24
ES2230362T3 (es) 2005-05-01
US20040105838A1 (en) 2004-06-03
AU8969901A (en) 2002-02-13
UY26860A1 (es) 2002-01-31
PE20020336A1 (es) 2002-05-08
ME00671B (me) 2011-12-20
EP1307264A2 (en) 2003-05-07
US8071571B2 (en) 2011-12-06
ECSP034450A (es) 2003-03-10
PA8523201A1 (es) 2002-10-24
DE60106623T2 (de) 2006-02-02
SI1307264T1 (en) 2005-02-28
US20050136030A1 (en) 2005-06-23
AU2001289699B2 (en) 2006-06-01
IL154008A (en) 2011-12-29
HRP20030029A2 (en) 2004-02-29
CN1444495A (zh) 2003-09-24
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