JP2511577B2 - アルギン酸プロピレングリコ―ルエステルからなる徐放性製剤 - Google Patents
アルギン酸プロピレングリコ―ルエステルからなる徐放性製剤Info
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- JP2511577B2 JP2511577B2 JP1460391A JP1460391A JP2511577B2 JP 2511577 B2 JP2511577 B2 JP 2511577B2 JP 1460391 A JP1460391 A JP 1460391A JP 1460391 A JP1460391 A JP 1460391A JP 2511577 B2 JP2511577 B2 JP 2511577B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アルギン酸プロピレン
グリコールエステルを含有する徐放性製剤に関する。
グリコールエステルを含有する徐放性製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、水に難溶性の薬効物質を徐放化す
る製剤について活発な研究が行われており、これに関す
る種々の製剤が提案されている。例えば、難溶性の薬効
物質を微粉化したものや、薬効物質の周囲にコーティン
グを施したものなどが市販されている。しかし、ビーズ
状粒子からなり、しかも薬効物質の吸収量が高くて個体
差が小さい徐放性製剤はいまだ開発されるに至っていな
い。
る製剤について活発な研究が行われており、これに関す
る種々の製剤が提案されている。例えば、難溶性の薬効
物質を微粉化したものや、薬効物質の周囲にコーティン
グを施したものなどが市販されている。しかし、ビーズ
状粒子からなり、しかも薬効物質の吸収量が高くて個体
差が小さい徐放性製剤はいまだ開発されるに至っていな
い。
【０００３】ビーズ状粒子からなる徐放性製剤として
は、アルギン酸ナトリウムを用いた製剤が知られている
（特開平２−１６７２２０号）。しかしながら、この製
剤は徐放化という点では極めて優れた効果を発揮するも
のの、薬効物質放出パターンの調節や吸収量の上昇とい
う点になお改良の余地が残されていた。
は、アルギン酸ナトリウムを用いた製剤が知られている
（特開平２−１６７２２０号）。しかしながら、この製
剤は徐放化という点では極めて優れた効果を発揮するも
のの、薬効物質放出パターンの調節や吸収量の上昇とい
う点になお改良の余地が残されていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者ら
は、薬効物質を適度に徐放化し、その生体吸収量が多い
アルギン酸系徐放性製剤を開発することを目的として研
究をすすめ、本発明に至った。
は、薬効物質を適度に徐放化し、その生体吸収量が多い
アルギン酸系徐放性製剤を開発することを目的として研
究をすすめ、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、アルギン酸プ
ロピレングリコールエステルおよび薬効物質からなる徐
放性製剤を、その内容とする。アルギン酸プロピレング
リコールは、アルギン酸のカルボキシル基の一部がプロ
ピレングリコールエステルとなっている化合物であり、
例えばアルギン酸ナトリウムの水溶液にプロピレングリ
コールを吹き込む方法により合成することができる。本
発明では、成形可能で粘度が１０〜２００cpのアルギン
酸プロピレングリコールを使用するのが望ましい。
ロピレングリコールエステルおよび薬効物質からなる徐
放性製剤を、その内容とする。アルギン酸プロピレング
リコールは、アルギン酸のカルボキシル基の一部がプロ
ピレングリコールエステルとなっている化合物であり、
例えばアルギン酸ナトリウムの水溶液にプロピレングリ
コールを吹き込む方法により合成することができる。本
発明では、成形可能で粘度が１０〜２００cpのアルギン
酸プロピレングリコールを使用するのが望ましい。
【０００６】また、本発明の製剤には、生理学的に活性
なさまざまな物質を含有させることができる。とくに、
水に難溶性の物質を含有させ、これらを効果的に徐放化
させることができる点に従来にない本発明の特徴があ
る。例えば、ニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬、プ
レトニゾロンなどのステロイド系化合物、ビンドロー
ス、プロカテロール、プロプラノロール、ピルプトロー
ル、ベフノロールなどのβー遮断薬を効果的に徐放化さ
せることができる。また、本発明の徐放性製剤はｐＨ
６.８では薬物を放出するが、ｐＨ１.２では薬物を放出
しないため、インドメタシンのように胃で分解されやす
い薬物や胃を刺激する薬物を胃では放出させずに十二脂
腸や小腸で吸収させることを目的として本発明を用いる
のも効果的である。
なさまざまな物質を含有させることができる。とくに、
水に難溶性の物質を含有させ、これらを効果的に徐放化
させることができる点に従来にない本発明の特徴があ
る。例えば、ニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬、プ
レトニゾロンなどのステロイド系化合物、ビンドロー
ス、プロカテロール、プロプラノロール、ピルプトロー
ル、ベフノロールなどのβー遮断薬を効果的に徐放化さ
せることができる。また、本発明の徐放性製剤はｐＨ
６.８では薬物を放出するが、ｐＨ１.２では薬物を放出
しないため、インドメタシンのように胃で分解されやす
い薬物や胃を刺激する薬物を胃では放出させずに十二脂
腸や小腸で吸収させることを目的として本発明を用いる
のも効果的である。
【０００７】本発明に従って製剤中にアルギン酸プロピ
レングリコールエステルを使用することにより、薬効物
質を望ましい期間中持続的に徐放化することが可能にな
る（実施例１および２）。すなわち、本発明によれば、
一般的な非徐放性製剤を投与した場合のように短時間に
薬効物質を全量放出してしまうことはない。また逆に、
アルギン酸ナトリウムゲルビーズとして投与した場合の
ように極めて長い間薬効物質を徐放化することもない。
アルギン酸プロピレングリコールエステルを用いた本発
明の製剤は、両者の中間をとり、徐放化が必要とされる
一般的な薬効物質に適した徐放パターンを示す点に特徴
がある。
レングリコールエステルを使用することにより、薬効物
質を望ましい期間中持続的に徐放化することが可能にな
る（実施例１および２）。すなわち、本発明によれば、
一般的な非徐放性製剤を投与した場合のように短時間に
薬効物質を全量放出してしまうことはない。また逆に、
アルギン酸ナトリウムゲルビーズとして投与した場合の
ように極めて長い間薬効物質を徐放化することもない。
アルギン酸プロピレングリコールエステルを用いた本発
明の製剤は、両者の中間をとり、徐放化が必要とされる
一般的な薬効物質に適した徐放パターンを示す点に特徴
がある。
【０００８】また、本発明の徐放性製剤は、従来のアル
ギン酸ナトリウムゲルビーズの製剤に比べて薬効物質の
吸収量が多い点にも特徴がある（図２）。従って、薬効
物質を効率良く生体に投与し望ましい血中濃度を維持す
ることが可能であり、特に高価な物質の投与には効果的
である。
ギン酸ナトリウムゲルビーズの製剤に比べて薬効物質の
吸収量が多い点にも特徴がある（図２）。従って、薬効
物質を効率良く生体に投与し望ましい血中濃度を維持す
ることが可能であり、特に高価な物質の投与には効果的
である。
【０００９】本発明で使用するアルギン酸プロピレング
リコールエステルは、アルギン酸ナトリウムと組み合わ
せて用いることができる。一般に、アルギン酸プロピレ
ングリコールエステルの使用量を少なしてアルギン酸ナ
トリウムの使用量を多くすれば、薬効物質の放出は遅く
なる。従って、これらのアルギン酸系化合物の存在比を
適当に選択することによって、薬効物質の放出パターン
を所望の形に変えることができる。また、放出パターン
の固体差も、アルギン酸プロピレングリコールエステル
単独の場合よりもアルギン酸ナトリウムと併用した場合
の方が小さくなる傾向にある。
リコールエステルは、アルギン酸ナトリウムと組み合わ
せて用いることができる。一般に、アルギン酸プロピレ
ングリコールエステルの使用量を少なしてアルギン酸ナ
トリウムの使用量を多くすれば、薬効物質の放出は遅く
なる。従って、これらのアルギン酸系化合物の存在比を
適当に選択することによって、薬効物質の放出パターン
を所望の形に変えることができる。また、放出パターン
の固体差も、アルギン酸プロピレングリコールエステル
単独の場合よりもアルギン酸ナトリウムと併用した場合
の方が小さくなる傾向にある。
【００１０】本発明の徐放性製剤は、ゲルビーズのまま
投与することもできるが、通常用いられるカプセルに充
填してカプセル剤として投与することもできる。また、
賦型剤を用いて製剤化してもよい。
投与することもできるが、通常用いられるカプセルに充
填してカプセル剤として投与することもできる。また、
賦型剤を用いて製剤化してもよい。
【００１１】
【実施例】以下に実施例を挙げ、本発明の徐放性製剤を
具体的に説明する。
具体的に説明する。
【００１２】実施例１ 本実施例は、アルギン酸プロピレングリコールエステル
の含有量の異なる製剤の薬物放出挙動をそれぞれ検討し
たものである。
の含有量の異なる製剤の薬物放出挙動をそれぞれ検討し
たものである。
【００１３】（１）ゲルビーズの調製 ニフェジピン、アルギン酸プロピレングリコールエステ
ル（紀文フードケミファ製：１％溶液の粘度１０５.０c
p）、アルギン酸ナトリウム（紀文フードケミファ社
製、１％溶液の粘度１３.７cp）を重量比１：１：０、
１：１：１、１：０：１となるように秤量して、アルギ
ン酸の総濃度が３％になるように水に添加した。この溶
液をノズルを用いて０.１Ｍ塩化カルシウム溶液中に滴
下し、ゆっくり撹拌した後、７２時間放置して完全にゲ
ル化させた。生成物を水１００mlで３回洗浄した後ろ取
し、４８時間自然乾燥した後、さらに２４時間室温で真
空乾燥し、ゲルビーズを得た。
ル（紀文フードケミファ製：１％溶液の粘度１０５.０c
p）、アルギン酸ナトリウム（紀文フードケミファ社
製、１％溶液の粘度１３.７cp）を重量比１：１：０、
１：１：１、１：０：１となるように秤量して、アルギ
ン酸の総濃度が３％になるように水に添加した。この溶
液をノズルを用いて０.１Ｍ塩化カルシウム溶液中に滴
下し、ゆっくり撹拌した後、７２時間放置して完全にゲ
ル化させた。生成物を水１００mlで３回洗浄した後ろ取
し、４８時間自然乾燥した後、さらに２４時間室温で真
空乾燥し、ゲルビーズを得た。
【００１４】（２）薬物放出試験 日本薬局方ＸＩ溶出試験法（パドル法）に準じ以下の方
法で薬物放出試験を行った。 日本薬局方ＸＩ崩壊試験用第１液（ｐＨ１.２）に０.
０１％ポリソルベート８０を添加して作製した試験液９
００ml、１/５００Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６.８）に
０.０１％ポリソルベート８０を添加して作製した試験
液９００ml、または水９００mlのそれぞれに、ニフェ
ジピン１０mg相当量のゲルビーズを加え、３７℃、１０
０rpmで撹拌した。経時的に試料溶液を３ml採取し、２
３７nmにおける吸光度を測定した。結果は図１（ｐＨ
１.２および６.８）および図２（水）に示す通りであっ
た。
法で薬物放出試験を行った。 日本薬局方ＸＩ崩壊試験用第１液（ｐＨ１.２）に０.
０１％ポリソルベート８０を添加して作製した試験液９
００ml、１/５００Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６.８）に
０.０１％ポリソルベート８０を添加して作製した試験
液９００ml、または水９００mlのそれぞれに、ニフェ
ジピン１０mg相当量のゲルビーズを加え、３７℃、１０
０rpmで撹拌した。経時的に試料溶液を３ml採取し、２
３７nmにおける吸光度を測定した。結果は図１（ｐＨ
１.２および６.８）および図２（水）に示す通りであっ
た。
【００１５】図から明らかなように、ｐＨ１.２ではニ
フェジピンはほとんど放出されないが、ｐＨ６.８では
放出がみられた。しかも、その放出は、アルギン酸プロ
ピレングリコールエステル含有量が多いほど速く、ま
た、放出量も多いことが伺えた。この傾向は水に場合も
同様であった。
フェジピンはほとんど放出されないが、ｐＨ６.８では
放出がみられた。しかも、その放出は、アルギン酸プロ
ピレングリコールエステル含有量が多いほど速く、ま
た、放出量も多いことが伺えた。この傾向は水に場合も
同様であった。
【００１６】実施例２ 本実施例は、アルギン酸プロピレングリコール含有量の
異なる製剤を生体に投与したときの、薬物血中濃度変化
の違いを検討したものである。２日間流動食（ベスビオ
ンR：雪印乳業）を与え、その後２４時間絶食させた雄
性ビーグル犬４頭（１〜２歳：体重１０〜１２kg）に、
ニフェジピン粉末１mg/kg（＜１００メッシュ）、また
は実施例１で調製したニフェジピン２mg/kg相当量のア
ルギン酸ゲルビーズを、それぞれ００号ゼラチン硬カプ
セルに充填して水２０mlとともに経口投与した。投与後
は自由に水を摂取させ、経時的に前肢静脈より３mlずつ
採血した。採血した血液をそれぞれ遠心分離して血清を
分取し、血清中のニフェジピンを抽出して高速液体クロ
マトグラフィーにより定量した。結果は図３に示すとお
りであった。
異なる製剤を生体に投与したときの、薬物血中濃度変化
の違いを検討したものである。２日間流動食（ベスビオ
ンR：雪印乳業）を与え、その後２４時間絶食させた雄
性ビーグル犬４頭（１〜２歳：体重１０〜１２kg）に、
ニフェジピン粉末１mg/kg（＜１００メッシュ）、また
は実施例１で調製したニフェジピン２mg/kg相当量のア
ルギン酸ゲルビーズを、それぞれ００号ゼラチン硬カプ
セルに充填して水２０mlとともに経口投与した。投与後
は自由に水を摂取させ、経時的に前肢静脈より３mlずつ
採血した。採血した血液をそれぞれ遠心分離して血清を
分取し、血清中のニフェジピンを抽出して高速液体クロ
マトグラフィーにより定量した。結果は図３に示すとお
りであった。
【００１７】各々の製剤を投与した場合について、血清
中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）とニフェジピン平均
滞留時間（ＭＲＴ）を表１に示した。
中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）とニフェジピン平均
滞留時間（ＭＲＴ）を表１に示した。
【００１８】 表 １ 製剤 ＡＵＣ0-24 ＭＲＴ （ng・h/ml） （時間） ニフェジ，ピン粉末 117.61 ± 26.12b) 4.46 ± 1.03 ＰＧＡa) 152.06 ± 24.12 7.40 ± 1.95 ＰＧＡ−アルギン酸ナトリウム 128.95 ± 6.82 9.38 ± 1.40b) （１：１）アルギン酸ナトリウム 14.57 ± 2.88c) 3.49 ± 0.63 ａ) アルギン酸プロピレングリコールエステル ｂ) ２倍して補正 ｃ） Ｐ＜０.０５ 図２および表１から明らかなように、アルギン酸プロピ
レングリコールエステル含有量が多いほど、ＡＵＣが大
きくてニフェジピンの総吸収量が多かった。また、ＭＲ
Ｔもニフェジピン粉末を投与した場合に比べると長くな
っており、有効に徐放化されていることが伺えた。さら
に、アルギン酸プロピレングリコールエステルとアルギ
ン酸ナトリウムとを組み合わせて使用すると、ニフェジ
ピンの吸収パターンを変えることができ、固体差が小さ
くなった。
レングリコールエステル含有量が多いほど、ＡＵＣが大
きくてニフェジピンの総吸収量が多かった。また、ＭＲ
Ｔもニフェジピン粉末を投与した場合に比べると長くな
っており、有効に徐放化されていることが伺えた。さら
に、アルギン酸プロピレングリコールエステルとアルギ
ン酸ナトリウムとを組み合わせて使用すると、ニフェジ
ピンの吸収パターンを変えることができ、固体差が小さ
くなった。
【００１９】
【発明の効果】本発明を用いることによって、望ましい
放出パターンを有し、しかも薬効物質の生体吸収効率が
よい種々の徐放性製剤を提供することが可能になった。
従って、本発明は様々な疾患の治療に幅広く有効に応用
されることが期待される。
放出パターンを有し、しかも薬効物質の生体吸収効率が
よい種々の徐放性製剤を提供することが可能になった。
従って、本発明は様々な疾患の治療に幅広く有効に応用
されることが期待される。
【図１】本発明の製剤からｐＨ１.２または６.８の溶出
試験液中に溶出されるニフェジピン量の推移を示すグラ
フである。
試験液中に溶出されるニフェジピン量の推移を示すグラ
フである。
【図２】本発明の製剤から水中に溶出されるニフェジピ
ン量の推移を示すグラフである。
ン量の推移を示すグラフである。
【図３】本発明の製剤投与後のビーグル犬血中薬物濃度
の推移を示すグラフである。
の推移を示すグラフである。
Claims (2)
- 【請求項１】アルギン酸プロピレングリコールエステル
および薬効物質からなる徐放性製剤。 - 【請求項２】アルギン酸プロピレングリコールエステル
とアルギン酸ナトリウムの存在比を選択することにより
薬効物質の放出パターンを画定した徐放性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1460391A JP2511577B2 (ja) | 1991-02-05 | 1991-02-05 | アルギン酸プロピレングリコ―ルエステルからなる徐放性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1460391A JP2511577B2 (ja) | 1991-02-05 | 1991-02-05 | アルギン酸プロピレングリコ―ルエステルからなる徐放性製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0539228A JPH0539228A (ja) | 1993-02-19 |
| JP2511577B2 true JP2511577B2 (ja) | 1996-06-26 |
Family
ID=11865772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1460391A Expired - Fee Related JP2511577B2 (ja) | 1991-02-05 | 1991-02-05 | アルギン酸プロピレングリコ―ルエステルからなる徐放性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2511577B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8049734B2 (en) | 1998-06-23 | 2011-11-01 | Immersion Corporation | Haptic feedback for touchpads and other touch control |
| US8059088B2 (en) | 2002-12-08 | 2011-11-15 | Immersion Corporation | Methods and systems for providing haptic messaging to handheld communication devices |
| US8188981B2 (en) | 2000-01-19 | 2012-05-29 | Immersion Corporation | Haptic interface for touch screen embodiments |
| US8316166B2 (en) | 2002-12-08 | 2012-11-20 | Immersion Corporation | Haptic messaging in handheld communication devices |
| CN103099796A (zh) * | 2013-02-19 | 2013-05-15 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 含有苷糖酯的缓释制剂及其制备方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1059679C (zh) * | 1993-06-18 | 2000-12-20 | 青岛海洋大学 | 制备藻酸双酯钠的方法 |
| JPH11130698A (ja) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Freunt Ind Co Ltd | アルギン酸多価金属塩球状微粒子集合体、該球状微粒子集合体に難溶性薬剤を担持した放出制御製剤及びそれらの製造方法 |
| TW200810744A (en) * | 2006-04-24 | 2008-03-01 | Kaneka Corp | Solid matter containing coenzyme Q |
-
1991
- 1991-02-05 JP JP1460391A patent/JP2511577B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8049734B2 (en) | 1998-06-23 | 2011-11-01 | Immersion Corporation | Haptic feedback for touchpads and other touch control |
| US8059105B2 (en) | 1998-06-23 | 2011-11-15 | Immersion Corporation | Haptic feedback for touchpads and other touch controls |
| US8063893B2 (en) | 1998-06-23 | 2011-11-22 | Immersion Corporation | Haptic feedback for touchpads and other touch controls |
| US8188981B2 (en) | 2000-01-19 | 2012-05-29 | Immersion Corporation | Haptic interface for touch screen embodiments |
| US8059088B2 (en) | 2002-12-08 | 2011-11-15 | Immersion Corporation | Methods and systems for providing haptic messaging to handheld communication devices |
| US8316166B2 (en) | 2002-12-08 | 2012-11-20 | Immersion Corporation | Haptic messaging in handheld communication devices |
| CN103099796A (zh) * | 2013-02-19 | 2013-05-15 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 含有苷糖酯的缓释制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0539228A (ja) | 1993-02-19 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19960220 |
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