CN1059679C - 制备藻酸双酯钠的方法 - Google Patents

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Abstract

一种类肝素新药藻酸丙酯硫酸酯钠盐，制备时先让褐藻酸钠在盐酸中水解制取褐藻酸，再让后者与环氧丙烷反应，制取藻酸丙二酯，此反应的催化剂为NaOH或KOH或NaAc，最后以甲酰胺或吡啶为溶剂用氯磺酸磺化即可。本药毒性低，药理作用广泛，抗凝血，抗血栓，调血酯，降血粘度，抑制红细胞或血小板聚集，改善微循环，并有降血压、血糖的作用，可用于高凝性高血粘度综合症和梗塞症的治疗与防治。

Description

制备藻酸双酯钠的方法
本发明涉及一种类肝素药物。
藻酸双酯钠是一种新药，它有抗凝血、抗血栓、调血酯、降血粘度等作用，它在防、治高凝性疾病方面卓有成效，这在目前药学、医学界是令人瞩目的，但它的结构及其制造方法尚未公开过。
本发明的目的是公开藻酸双酯钠及其制备方法。本发明的藻酸双酯钠(简称PSS)是以褐藻酸钠为原料制备出来的，后者是β-D-(1→4)连接的吡喃甘露糖醛酸段与α-L-(1→4)连接的吡喃古罗糖醛酸段以及它们的混合段交替连接组成的直链嵌段化合物。藻酸双酯钠的全名是藻酸丙酯硫酸酯钠盐，其结构式如下
Figure C9311131100031
结构式中  R-CH2CH2CH2(OH)
      R′-SO3Na制备藻酸双酯钠时，先让褐藻酸钠在盐酸水溶液中水解制取褐藻酸；再将后者加入环氧丙烷中，褐藻酸的克数与环氧丙烷的毫升数比值为1∶2～5，并以NaOH或KOH或NaAC为催化剂，其用量为褐藻酸重量的0.5～1.0％，在50～80℃和14.7-29.4×104Pa压力下或常压、40～50℃条件下回流即制得藻酸丙二酯；最后以甲酰胺或吡啶为溶剂，在60～80℃的条件下用氯磺酸磺化即得到藻酸丙酯硫酸酯钠盐。
实施例：
1、取100克食用级褐藻酸钠，加入盛有500毫升0.5N盐酸溶液的容器内，浸泡10小时，每隔1小时搅拌一次。浸泡毕，倾去酸液。将其置于水解用的三口瓶中，再加入1000毫升0.5N盐酸，于5.9×104Pa压力下水解3小时。水解完后，放入沉降容器内沉降，倾去上层废酸水后将沉降物(水解后的褐藻酸)充分洗涤，酒精脱水后，沥干到含有一定量水份。
2、取上述水解得到的50克褐藻酸(含水量为40％)，放入反应釜中，加入100毫升环氧丙烷，再加入0.4克NaOH于14.7×104Pa压力下，不断搅拌反应3小时，反应产物用乙醇反复洗涤三次，于60℃烘干，即得藻酸丙二酯。
3、取30克干燥的丙酯，放入1000毫升的三口瓶中，装好搅拌装置和温度计，加入300毫升甲酰胺溶剂，搅拌均匀，慢慢滴入90毫升氯磺酸，滴加过程中温度不高于5℃，滴加完后使其升温至65～70℃，反应3小时。冷却后，加入2000毫升95％酒精进行沉淀后将沉淀溶解，再用酒精沉淀，如此重复三次。再溶解，溶解液通过717和732阴、阳离子交换柱脱盐，脱盐后的溶液，用4N的NaOH调pH至8，再用酒精沉淀，即得藻酸丙酯硫酸酯的钠盐，也即藻酸双酯钠。
按本工艺制得的藻酸双酯钠为白色无定形粉末，无味，无嗅，易溶于水，不溶于乙醚、丙酮等有机溶剂。它呈酯基与钠盐的鉴别反应。本藻酸双酯钠有机硫的含量在9～14％，特性粘数为10～15，PH值5.5～7.5，干燥失重不超过10％，氯化物小于0.5％，重金属小于15ppm，砷小于2ppm。
藻酸双酯钠LD50＝748mg/kg，毒性低，药理作用广泛，如抗凝血，抗血栓、调血脂、降血粘度、抑制红细胞或血小板聚集，改善微循环，并有降血压、降血糖作用。因此，藻酸双酯钠对高凝性、高血粘度综合症和梗塞症有较理想的预防及治疗效果，可用于血栓、脑梗塞、脑动脉硬化症侯群、心绞痛、心肌梗塞以及各种病因所致的血管内凝血(DIC)、血栓性静脉炎、脉管炎、视网膜静脉栓塞，外伤或手术后血栓等的预防及治疗。与兔疫调节剂配合使用还可治疗出血热。它确为一种理想的防、治缺血性心、脑血管疾病的药物。

Claims (1)

1、一种藻酸双酯钠的制备方法，其特征是先让褐藻酸钠在盐酸中水解制取褐藻酸，再将后者加入环氧丙烷中，褐藻酸的克数与环氧丙烷的毫升数比值为1∶2～5，并以NaOH或KOH或NaAC为催化剂，其用量为褐藻酸重量的0.5～1.0％，在50～80℃和14.7-29.4×104Pa的压力下或常压、40～50℃条件下回流即得藻酸丙二酯；最后以甲酰胺或吡啶为溶剂，在60～80℃的条件下用氯磺酸磺化。
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