CN1027756C - α，β-不饱和酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是α，β-不饱和酸合成方法的改进。将一种醛和一种酸类物质按一定比例混合，加适量溶剂，滴入少量酸与该溶剂的混合液作接触剂，加热进行足够时间的反应，再将反应物倾入冰水中离析得到α，β-不饱和酸粗品，经重结晶得其精品。将本法应用在医药工业中原料3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸的生产中，革除了使用吡啶和哌啶作溶剂和接触剂，使原料易得，成本降低50～60%，减少环境污染，提高收率28.5%，适合成批大量生产。
Description
本发明涉及有机化学的一般方法，特别是α，β-不饱和酸的合成方法的改进。
在Indian J.Chem 1965;3（7）：323中公开了“Use of Sulphuric Acid as a Condensing Reagent”，该短文介绍了用硫酸作缩合剂制备九种α，β-不饱和酸的方法，其通法为相应的醛0.02克分子与丙二酸0.03克分子混合，加浓硫酸8滴，混合后升温到45℃，反应混合物置水浴中加热60～70℃，反应15～20分钟，10～15分钟后，产生大量气泡，停止加热，冷却后，产物用水处理，过滤，用乙醇重结晶，得相应的α，β-不饱和酸。在文中所举例的3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸，其收率为68%。该法的不足之处是：1.这是固相反应，不易混合均匀，2.浓硫酸直接加入到固体混合物中，容易使局部过浓，产生碳化等副反应，3.加入浓硫酸后，瞬间产生大量气泡，易使反应物冲出，4.基于上述原因，不适合大量生产。
目前，在国内医药工业中合成原料3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸，正如《重庆医药》1978;（1）：21～22中所介绍的，其合成的主要步骤是：将相应的醛（3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛）1克分子与丙二酸2克分子混合，加干燥吡啶及哌啶，在油浴上加热反应1小时，冷却，倾入碎冰与浓盐酸的混合物中，将析出的沉淀抽滤、水洗、抽干，得3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸粗品，经乙醇重结晶后得精品。这种方法的不足之处是：1，成本高、收率低（最佳条件的收率仅为48.6%），2.由于使用臭味极大的吡啶和哌啶作溶剂和接触剂，因而对环境污染较大。
本发明的目的正是为了克服上述现有技术中的不足之处而提供一种改进的α，β-不饱和酸的合成方法，使其能降低成本，提高收率，减少环境污染，适合成批大量生产。
本发明的目的是这样实现的：将原料一种醛和一种酸类物质按1∶1～3.5摩尔比混合，加适量溶剂，滴加少量接触剂-酸与该溶剂的混合溶液，将反应混合物加热到40～70℃，搅拌反应0.5～3.5小时，将反应物倾入冰水中，抽滤，得α，β-不饱和酸粗品，用乙醇重结晶，得精品。乙醇母液冲水，析出α，β-不饱和酸粗品，用乙醇重结晶，得精品。把两次精品合并，低温下干燥，得α，β-不饱和酸成品。
在上述方法中所使用的溶剂可以是冰乙酸，使用的接触剂可以是浓硫酸与冰乙酸的混合溶液。
用上述方法合成3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸，是将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛与酸类物质按1∶1～3.5摩尔比混合均匀，加适量溶剂，滴加少量酸与该溶剂的混合溶液作接触剂，其它反应条件及操作同上所述。最后得3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸成品，平均收率为72.4%，最高收率可达80.6%。
在该方法中所使用的酸类物质、溶剂和接触剂分别是丙二酸（或丙二酸二乙酯）、冰乙酸、浓硫酸与冰乙酸的混合溶液。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
1.整个合成过程设备简单、操作简便、安全、适合成批大量生产。
2.使用原料易得，副反应物少，收率比原合成法提高28.5%，成本降低50～60%。
3.改进的合成法革除了臭味极大的吡啶、哌
啶，从而减少了对环境的污染。
本发明以下将结合实施例做进一步详述：
实施例1.在干燥的圆底烧瓶中加入原料3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛与丙二酸（摩尔比为1∶3.5）混合均匀，加入冰乙酸，滴加少量接触剂-浓硫酸与冰乙酸的混合溶液，将圆底烧瓶置于40℃水浴中搅拌反应3.5小时，将反应物倾入冰水中，抽滤，得3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸粗品，以乙醇重结晶，得精品。乙醇母液冲水，抽滤，得其粗品，用乙醇重结晶，得其精品，合并两次精品，在60℃以下干燥，得3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸成品。收率为80.6%。
实施例2.加入的原料3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛与丙二酸（摩尔比1∶1）混合均匀，反应温度为70℃左右，搅拌反应进间为0.5小时，其它操作同实施例1，得3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸成品，收率为49.6%。
实施例3，加入原料对-硝基-苯甲醛与丙二酸（摩尔比1∶2）反应温度为50℃左右，搅拌反应时间为2小时，其它操作同实施例1，得对硝基桂皮酸成品，收率为58%。
Claims (3)
1、α，β-不饱和酸的合成方法，其特征在于：将一种苯甲醛衍生物和丙二酸按摩尔比1∶1～3.5混合均匀，加入适量溶剂，滴加少量酸与该溶剂的混合液作接触剂，将反应混合物加热在40～70℃，搅拌反应0.5～3.5小时，把反应物倾入冰水中，抽滤得α，β-不饱和酸成品粗品，用乙醇重结晶得其精品，干燥后得到α，β-不饱和酸成品。
2、根据权利要求1所述的α，β-不饱和酸的合成方法，其特征在于：所说的溶剂、接触剂分别为冰乙酸、浓硫酸与冰乙酸的混合溶液。
3、根据权利要求1所述的α，β-不饱和酸的合成方法，其特征在于：3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸的合成是将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛和丙二酸按摩尔比1∶1～3.5混合均匀，加适量冰乙酸，滴加少量浓硫酸与冰乙酸的混合溶液作接触剂，将反应混合物加热在40～70℃，搅拌反应0.5～3.5小时，把反应物倾入冰水中，抽滤，得3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸粗品，用乙醇重结晶得其精品，干燥后得到3-甲氧基-4-羟基-桂皮酸成品。
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