TWI222442B - Process for the preparation of 4-haloalkylnicotinonitriles - Google Patents

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Sergiy Pazenok
Henricus Maria Marti Bastiaans
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Aventis Cropscience Gmbh
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Description

1222442 A7 B7 五、發明説明（！） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係有關一種製備4 —鹵烷基—3 -吡啶腈（4 -鹵院基菸鹼腈）的方法和他們的進一步產生具有殺蟲活 性之4 -鹵院基蘇驗酸衍生物的反應。 4 - «院$ 0鹼醯胺可作爲製備害蟲劑的起始物質使 用，例如描述，例如，於W〇一 A 9 8 / 5 7 9 6 9 ，EP— A Ο 5 8 0 374 和 DE-A 1 0 0 14 006。 這些化合物可在二個階段中從4 -鹵烷基菸鹼酸製備 ，其合成描述，例如，於E P - A — 0 7 4 4 4〇〇。 現已令人驚訝地發現一種製備4-鹵烷基-菸鹼腈（ I )的簡單方法，從其4 -鹵烷基菸鹼酸可在一個步驟中 藉由水解獲得。 本發明因此係有關一種製備4 -鹵烷基菸鹼腈（I ) 的方法，
RF
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R F 爲（C i — C 4 )—鹵烷基，較佳C F 3， 其中 a ) 3 —胺基一 1—鹵烷基一 2 —丙烯—1—嗣 RF-C(〇)-CH 二 CH-NH2 (II) 在縮合反應中與式（I 1 1 )到（V 1 I )的化合物 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1222442 A7 B7 五、發明説明（2 ) 反應， (R1Z)CH = CH-CN (HI) (R1Z)2CH-CH2-CN (IV) Hal-CH = CH-CN (V) Hal2CH-CH2CN (VI) HC^C-CN (VII)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中R1爲烷基，Ha 1爲C1或Br和Z，其爲相同 或不同，爲〇，S，NR1或〇C〇， 以產生式（V I I I ) ， （ I X )及/或（X )的化 合物，
Rf_C(〇）-CH = CH-NH-CH = CH-CN (VIII)
Rf-C(0)-CH = CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN (IX) RF-C(〇）-CH = CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN (X) 其中RF，只1，Z和Ha 1具有上示的意義， 和反應產物 b ) 進行閉環反應。 較佳，式（I ) 一（ X )中的符號具有下列的意義： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R F 較佳爲 CH2F，CFC12，CF2C1， C F 3或C 2 F 5，特佳爲c F 3。 R 1 較佳爲（C 1 一 C 4 ) 一院基，例如甲基，乙 基，正丙基，i一丙基，正丁基，i一丁基，三級一丁基 ，特佳甲基或乙基，極特佳爲甲基。 Z 較佳爲◦或N R 1。
Hal 爲F，C1 ，Br ，I或較佳爲？或（：1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 1222442 A7 B7 五、發明説明（3 ) 〇 本發明也有關4 -鹵烷基菸鹼腈作爲製備植物保護劑 的中間產物之用途，特別是殺害蟲劑，例如殺蟲劑。 本發明此外有關一種製備4 一鹵烷基一菸鹼醯胺（ χ· 1 )的方法，
RF
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇
II C—NH, (XI) 其中R F具有上示的意義和 其中依照上述方法獲得之4 一鹵烷基菸鹼腈（I )
RF (|) 被水解。 與已知的合成比較，特別經濟上的優點爲根據本發明 之方法不需要活化的酸衍生物如，例如，醯基氯及不須進 行與氨的反應的事實。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
本發明此外係有關式（V I I I ) ，（ I X )和（X )的化合物及其鹽，
Rf-C(0)-CH = CH-NH-CH = CH-CN (VIII)
Rf-C(0)-CH = CH-NH-CH(0R)2-CH2-CN (IX) RF-C(0)-CH = CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN (X) 其中R ’ Z和Ha 1具有上不意義和R2爲燒基。 在這情況中，式（V I I I ) ，（ X I )和（X )包 括化合物之所有立體異構物，例如化合物（V I I. I )之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222442 A7 ____ B7 _______ 五、發明説明（4 )
雙鍵上的（Z.)和（E )異構物，例如（Z，Z ) ，( Z ，E ) ，（ E，Z )和（E，E )的異構物和在各情況中 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本貢) ，化合物（I X )和（X )之（Z )和（E )異構物。R 2 較佳爲具有1到6個碳原子之直鏈或支鏈烷基，例如甲基 ，乙基，正丙基，異丙基，正丁基或三級- 丁基；甲基和 乙基較佳，甲基特佳。 本發明同樣地係有關式（V I I I ) ， （ I X )及/ 或（X )的化合物作爲製備植物保護劑（特別是害蟲劑’ 例如殺蟲劑）的中間產物之用途。 4 —胺基—1，1，1—三氟基一 3 — 丁烯一 2 —酮 (II)，作爲較佳起始物質，爲已知和可藉由，例如， 如EP-A 〇 744 400所述製備，藉由一種反 應式（X I I )的醯基鹵， CFs-COX (XII) 其中X爲鹵素原子， 與一種式（X I I I )的化合物 CH2 = CH〇R3 (XIII) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R 3爲烷基， 產生一種式（X I V )的化合物，
Rf-G(0)-CH = CH(0R) (XIV) 從其，藉由與氨的反應，獲得化合物（I I )。 式（I I I )至（V I I )的化合物爲已知。他們爲 商品或可藉由諳熟該技藝習知的方法製備，例如描述，例 如，於 J. Chem. Soc;1969,406_408;Bull· Soc. Chim. Fr. 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) M規格（210 X 297公釐1 Z^Z 一 " 1222442 A7 B7 五、發明説明（5 ) 1948,594和 J. Org. Chem;29，1964，1 800- 1 808。 R 3較爲具有1到6個，較佳1到4個碳原子之直鏈或 支鏈院基’例如曱基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基或 二級- 丁基；甲基和乙基較佳，甲基特佳。 根據本發明，化合物（I I )在縮合反應中與一種或 以上之式（I I I )和（V I I )的化合物反應產生（ VIII) ，（ I X )及/或（X )之化合物 化合物（I I )與一種或以上之化合物（I I I )到 (V I I )的縮合反應和後來的閉環反應顯示在下列流程 中： RF-C-CH=CH-NH2 〇h2 (II) + 化合物（πι)-(νπ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) HZR1 H Hal
RF-C-CH=CH-N-CH-.CH2-CN ^ RF-CyCH=CH-N-CH-CHrCN 〇 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 閉環： (IX) RF.C-CH=CH-NH-CH=CH-CN II 〇h2 (VIII)
Ο) (X) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222442 A7 ______B7 五、發明説明（7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，例如N a〇Η或K〇Η，醇鹽，例如甲醇n a，乙醇 N a ，甲醇K或三級-丁醇K ’或鹼性雜環，例如吡啶或 喹啉。驗金屬氫化物爲較佳，N a Η和三級一丁醇κ爲特 佳。鹼可個別使用或以混合物使用。所使用之鹼的量可在 寬限度內改變，視採用作爲式（I I I )或（V )的化合 物，無論是否在溶劑中進行反應和進一步反應條件而定。 一般，1 · 0到1 · 2當量的鹼，較佳1 ·〇5到1 . 1 當量之鹼重量，每莫耳所使用之式（I I )的化合物。 反應較佳在溶劑中進行。在這個方法中，成分（I I )可引進溶劑內，且這些溶液與（I I I )或（V )以及 驗一起反應。 較佳溶劑爲極性非質子溶劑，例如Ν，Ν -二甲基甲 醯胺或乙腈，鹵化烴，例如二氯甲烷或氯仿，醚類例如乙 醚，二甲氧基乙烷或四氫呋喃，醇類，例如甲醇或乙醇， 或鹼性雜環，例如吡啶或喹啉。極性非質子溶劑爲較佳； Ν，Ν —二甲基甲醯胺（DMF)和二甲氧基乙烷（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 D Μ Ε )爲特佳。也可使用所述溶劑的混合物。所使用溶 劑的量可在極寬限度內改變且視例如所加入之鹼而定。一 般，所用的溶劑量爲1到3 0，較佳4到1 5重量份，每 重量份化合物（I I I )或（V )。 式（V I I I )化合物的製備，藉由在二個階段中進 行式（I I )化合物與式（I V ) ，（ V I )及/或（ V I Γ )的化合物之反應，首先使用醇的消除或Η -H a 1之的消除形成式（I X )或（X )的化合物和然後 -1U - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222442 A7 _ B7 __ 五、發明説明（8 ) 在第二階段進一步消除醇分子或Η - H a 1分子，其導致 式（V I I I )的化合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在所有的反應中，代替純化合物，鹽可被使用或獲得 ，視反應步驟而定。 經由實施例，說明下述使用化合物（I v )作爲第二 成分之反應： 第一階段 RF-C-CH=CH-NH2+(B1Z)2CHCH2CN —--^
A (II) (IV) H ZR1 -R1ZH 丨丨
-^ Rf-C-CH=CH-N-CH-CH2-CN II 2 0 (IX) 第二階段
-R1ZH RF-C-CH=CH-NH-CH=CH-CN
-^ II 〇 (VIII) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 爲了獲得純形式之式（I X )及/或（X )的化合物 ，縮合反應較佳在低溫進行，較佳從- 1 0到0 °C，反應 時間則較佳爲0 . 2到4小時。爲了進一步反應以產生式 (V I I I )的化合物，反應必須在較高溫度下進行，較 佳2 0到+ 2 5 °C，此第二階段之反應時間較佳在3到 1 0小時。 爲了產生反應，諳熟該技藝者可選擇在簡單方式中之 本^張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 'J 1 " 一 ' " 1222442 A7 B7 五、發明説明（9 ) 適當反應條件.，如需要其可能組合一般及所示較佳範圍。 如果縮合反應在包含鹼金屬的鹼存在下進行，化合物 (V 1 1 1 ) ，（ I X )及/或（X )，在某種情況下形 成鹼金屬鹽，可存在於產物中。在該情況中，中和步驟加 至縮合反應中，反應產物例如以礦物酸（例如鹽酸或硫酸 )處理。 以諳熟該技藝者已知或熟悉的方法進行處理，例如藉 由搖動卒取’洗條和乾燥。 化合物（V I I I )具有下列互變異構物且迅速異構 化，特別是在溶解狀態：Rf"C-CH=CH-NH-CH=CH-CN II 〇
RF-C-CH=CH-N=CH-CH〇-CN
Rf^C^CH-CHsN-CHsCH-CN 〇HH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 因此，單離之化合物（V I I I )可包含一種式 I I I ) ’之化合物： rf-c(〇)-ch=ch-n=ch-ch2~cn (viny 對應上，化合物（I X )具有下列互變異構物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠）
V 1222442 A7 ___ B7 五、發明説明（1〇)
H ZR
II
RF-C-CH=CH-N-CH-CH2-CN
II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇h2
ZR
I -^ ^-.0=0Η-0Η=Ν-0Η-0Η2-0Ν
-C—— I
OH 式（v I I I ) ，（ I x )及（X )包括所有這些互 變異構物及該等化合物之鹽。 化合物（V I I I ) ， （ X I )及/或（X )產生化 合物（I )的閉環反應有利地在溶劑中進行。醇類爲較佳 ’特佳爲一級醇（C 1 — C 6 )—醇類，甲醇或及乙醇，特 別是甲醇，爲極佳者。所述溶劑的混合物也可被使用。 式（v 1 1 1 ) ，（ I X )及/或（X )在此情形中 可引進溶劑中或溶劑加至反混合物中。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 閉環反應中所使用的溶劑之量可在寬限度內改變，視 起始化合物和反應條件而定。一般，其爲1到3 0，較佳 4到1 5重量份，每重量份之化合物（V I I I )或（ I X )及/或（X )。 化合物（V I I I ) ，（ I X )及/或（X )之閉環 反應有利地在醇作爲溶劑下和在較佳弱鹼存在下進行以產 生中間產物（XV) ， （XVI)及/或（XVII)。 後來酸化時，形成化合物（I ): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222442 A7 B7 五、發明説明（ (VIII), (IX) 11 及/或
〇(-)M CN R1OH R1〇 (XV) +
及/或 (XVI)
(XVII) (XI) 此處，R F爲（C i〜c 4 )—鹵烷基，較佳c F 3，和 R 較 ί土爲直鏈’ （Cl — Ce) —，較佳（Ci — C4) 一 ，特別是（Cl 一 c2) -，烷基和Μ·Η +或單價陽離子 ，例如 N a +，Κ +，L i +，1 / 2 c a 2 +， 1 / 2 M g 2+，H N ( ( C , — C 4 )—烷基）+3。 在這裡自動了解基M的性質視所使用鹼和其強度而定 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 適s的鹼爲’例如，鹼金屬碳酸鹽，碳酸氫鹽和乙酸 鹽’例如该等對應的L i ，n a ，K和C a鹽，驗土金屬 碳酸鹽和碳酸氫鹽，例如對應的M g和C a鹽，鹼金屬氫 化物，例如N a Η和K Η，院基鋰化合物，例姐正丁基鋰 ，鹼金屬，例如N a和Κ，鹼金屬氫氧化物，例如 Na〇H和K〇H，鹼金屬醇鹽，例如Na〇Me， N a〇E t ，K〇M e和Κ 〇 t B u ，鹼性雜環，例如吡 啶，4 一 N，N —二甲胺基吡啶和喹啉或氨。 鹼金屬和鹼土金屬碳酸鹽，碳酸氫鹽和乙酸鹽，例如 L i2C〇3 ，Na2C〇3 ，NaHC〇3 ，K2C〇3 ， 〇8(：〇3和“忌（：〇3爲較佳。1^12〇〇3， N a 2 C〇3和Κ 2 C〇3爲特佳，L i 2 C〇3和Κ 2 C〇3 爲極佳。經由所述最後二個鹼，其可能特別增加所要最後 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 1222442 A7 B7 五、發明説明（12 ) 產物（I )之方向的反應之選擇性。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 鹼可以個別使用或以混合物使用.。一般，使用 0 . 05到1當量，較佳0 · 1到0 . 8當量之鹼，每莫 耳所使用之式（V I I I ) ， （ I X )及/或（X )的化 合物。驗能可在反應之後選擇地被過濾、和再一次使用。 鹼的活性和選擇性可藉由相-轉移催化劑（P T 0 S )控制。適當的PT〇s典型爲冠醚，cryptands，四級銨 ，鳞和鏺化合物。可提及之例子爲1 2 -冠醚一 4，1 5 —冠醚一 5，18 -冠醚—6 ，二苯並—18 —冠醚—6 ，二環己基一 1 8 -冠醚一 6 ，氯化和溴化四丁基銨，氯 化和溴化四丁基鱗。1 8 -冠醚一 6爲較佳。P T C習知 使用於1到1 0，較佳1到5莫耳％之量，基於化合物（ VIII) ，（I X)及/或（X)。 式（X V )和（X V I )及/或（X V I I )的中間 產物可依照諳熟該技藝者已知的方法單離，例姐藉由除去 溶劑和洗滌殘餘物。 本發明同樣有關這些化合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 然而，其較佳，反應至式（XII) ，（XV)及/ 或（（X V I I )的中間產物，藉由以酸處理而產生不用 先單離的化合物（I )。 強酸在這裡爲較佳，例如水性或氣體的H C 1 ， Η B r ，Η 2 S〇4和c F 3 C〇〇Η。反應混合物的ρ Η 一般調節到1到2，其習知藉由使用0 . 1到1當量的酸 達成，基於化合物（I )的理論量。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222442 A7 ___ B7 _ 五、發明説明（13 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 腈（I )的水解產生酸醯胺（X I )可根據諳熟該技 藝已知和熟悉的方法進行，例如描述，例如，於Houben Weyl，Methoden der organischen Chemie〔有機化學的方法〕 ο 在根據本發明較佳方法的變化中，化合物（I )和（ X I )的合成在單釜反應中進行，也就是沒有單離式（ V I I I )到（X )及/或（X I I )的中間產物。 使用化合物（I )和（X I )，例如，作爲製備植物 保護劑（特別是殺害劑，例如殺蟲劑）的中間產物。 特別地，其爲適合進一步產生化合物的反應描述於例 如 W〇一A 98/57969， E P - A 0 5 8 0 3 7 4 和 D E 100 14 0 0 6. 8。在這些文件中，參考 因此明白進行特別是式（I )的化合物和實施例；他們在 本文中引用作爲此說明的部份。 本發明也有關製備根據W〇—A 98/57969 ，EP- A 0 5 8 0 3 74 及 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 D E 1 0 0 1 4 0 0 6 · 8的具有殺蟲活性之4 一 三氟甲基菸鹼酸衍生物的方法，如上所述製備4 -三氟甲 基菸鹼腈，可選擇地在描述於引用文件中之方法巾7jc @ 進一步額外反應產生具有殺蟲活性之個別式（1 )的最@ 化合物。 明白地進行參考德國專利申請案第 1 0 0 6 1 9 6 7.3， ^紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一 16二 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222442 A7 _ B7 _ 五、發明説明（14 ) 1 0 1 2 0 819.7 和 10144 411.7 號，本申請案申請其優先權，和所附摘要；其在本文中引 用作爲此說明的部份爲。 本發明較進一步以下列實例解釋，但沒有被此限制。 實例1 3 — (4，4，4 —三氟基—3 -氧代—1 一 丁烯基）— 2 -丙烯腈的異構物混合物 在三頸瓶中，將6 1 . 6克（〇 . 5 5莫耳）的三級 丁醇鉀在N2下引入2 5 0毫升二甲氧基乙烷內，及溶液冷 卻到0 °C。在這個溫度下3 0分鐘期間逐滴加入4 -胺基 —1 ，1 ，1—三氟基—3 — 丁烯—2 —酮，69 · 5 克 (0 . 5莫耳），然後逐滴加入60 · 3克（0 · 525 莫耳）的3，3 -二甲氧基丙腈。混合物然後於3 0 t攪 拌3 - 4小時。反應混合物加至冰中和使用H C. 1酸化至 Ρ Η 3 - 4。過濾沈澱和以水洗滌。 7 1 克（7 5 % )的產物，m p : 1 2 3 — 1 2 6 t： 〇 1 9 F NMR5 :― 77 · 6 (4 單重峰）PPm。 實例2 4 一三氟甲基一 3 -吡啶腈 在三頸瓶中，將1 9克（0 . 1莫耳）之3 — ( 4， 4，4 —三氟基—3-氧代—1一 丁烯基）一2—丙烯腈 本紙張尺度逍用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐 1~~^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝- 、11 1222442 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（彳5 ) 溶解在2 0 0.毫升的甲醇和加入1克的L i 2 C〇3。反應 混合物在回流下加熱4 - 6小時，冷卻到3 CTC和加入 1 〇毫升H C 1水溶液。攪拌反應混合物2小時，在真空 除去甲醇及以乙醚萃取產物。除去溶劑，及4 -三氟甲基 菸鹼腈藉由真空蒸餾純化。獲得1 4克（8 1 % )的b ρ 8 CTC/1 8毫巴之產物。 N M R 丄11(00(：13)5:8.87(3，111)， 8.8 1(d，lH，3J(H，H) = 5Hz) ，7.51 (d，lH)ppmo NMR 19F5 ··— 64 · 5 (s，CF3) ppm〇 實例3 4 一三氟甲基一 3 -吡啶腈 如實例2所述進行反應，但以1克K 2 C 0 3代替 L i 2 C 0 3 ° 產率7 5 %。 實例4 4 一三氟甲基一 3 -吡啶腈 如實例2所述進行反應，但以1克乙酸鈉代替 L i 2 C 〇 3 〇 產率6 4 %。 實例5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公嫠） :化- ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝· —訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222442 A7 B7 五、發明説明（16 ) 4 —羥基—6 —甲氧基4 —(三氟甲基）一1 ，4，5， 6 —四氫—3 -吡啶腈 在三頸瓶中，1 . 9克（◦. 01莫耳）之3 — (4 ，4，4 —三氟基—3 —氧代—1 一丁烯基）一 2 -丙烯 腈在N 2下溶解於2 0毫升曱醇中和加入0 . 2克 N a〇M e。反應混合物在R T下攪拌1 〇 - 1 4小時， 及然後在真空下大量移除甲醇。加入5 0毫升無水乙醚。 產物從乙酸乙酯再結晶純化。 獲得1 . 5克呈白色固體的Ι，°Μ.ρ.121 — 12 3。。。 1 Η N M R ( C D 3 Ο D ) ( ABX spin system )1.72 d d (Ha) ^ 1 . 9 1 d d ( H b ) ，3.22(s，3 H ) ，4.5 2dd(lH) ，6.88(s，lH)p p m o 產物在RT下與HC 1反應產生4 一三氟甲基一 3-吡陡腈 產率9 5 %。 實例6 3 —甲氧基 3 — (Z 和 E) — 4，4，4 —二赢基—3 — 氧代-1 -丁嫌基）丙腈之異構物混合物 在三頸瓶中’在N2下將6 1 ·6克（0 ’ 5 5吴耳） 的三級丁醇鉀引入2 5 0毫升二甲氧基乙院內’及溶液冷 卻到0 °C。在這個溫度3 0分鐘期間逐滴加入4 一胺基- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇x297公釐） -_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1222442 A7 B7 五 、發明説明（17 ) ’ 1—二赢基—3 — 丁矯一 2 —陋，6 5克 〇 _ 5莫耳），然後逐滴加入43 · 5克（〇 . 525莫 耳）的3 -甲氧基丙腈。混合物然後於5 一 1 〇。〇攪拌3 4小時。反應混合物加至冰中和使用η c 1酸化至ρ η 3 一 4。產物以乙醚萃取，乾燥和在真空除去溶劑。 獲得8 1克（7 5 % )，油狀物。
F N M R δ -77 ;7 7 . ppm (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝_ 4 實例7 4 一三氟基一 3 -氧代一 1 一丁烯基胺基 )丙烯腈的異構物混合物 在具有溫度計、K P G攪拌器、具有計泡器的滴液漏 斗’具有冷卻（-1 〇 °C )接受器之下行冷凝器和真空連 接之1升四頸瓶中，在N 2下1 1 7克三級丁醇鉀引進 7 〇 〇毫升之D M F內，且溶液冷卻到〇 °C。在這個溫度 30分鐘期間逐滴加入142克之4 一胺基一 1 ，1 ，1 一三氟基一 3 - 丁烯一 2 -酮。加入完全之後，在這個溫 度下逐滴加入1 17克的3，3 -三甲氧基丙腈。除去滴 液漏斗及將系統中的壓力慢慢減少到2 0 - 2 5毫巴。 混合物然後在3 0 - 3 5 °C加熱3 - 5小時和在2 0 - 2 5毫巴真空下攬拌，低沸騰產物（甲醇，三級丁醇） 同時在真空中除去和在接受器中冷凝。 反應混合物於◦一 1 0 °C加至1 0 0 0克之具有4〇 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） "2CT 1222442 A7 B7 五、發明説明（19) 產率8 9 %。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例1 1 4 一三氟甲基薛鹼腈 在三細瓶中，I9克（〇 .1莫耳）之3 — (4，4 ，4 一三氯基一 3 -氧代一 1 一 丁烯基）丙烯腈溶解在 200毫升甲醇中和加入〇.5克之乙12〇〇3。反應混 合物在回流下加熱1 〇小時。在真空下除去甲醇和加入 3 0毫升H C 1。在1個小時之後，萃取產物’除去溶劑 ，及以真空蒸餾純化4 一二氟甲基菸鹼腈。 獲得 14 . 5 克（84%)之 b _ p · 80C/18 毫巴的產物。 N M R ^(00013)^-9.35(8) ’8·0 (d，1H，3J(h，h) = 5Hz) ， 7 . 8 ( d，1H ，=CH) ，3.8(s’2H) ； 2 . 2 ( s j 3 H ) ρ p m 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N M R 1 9 F 5: - 64.5(s，CF3)Ppm。 實例1 2 3-（ 4，4，4 —三氟基—3 -氧代—1— 丁烯基胺基 )丙烯腈的製備 管狀反應器：內直徑4公分的6 0公分玻璃管’具有 可加熱套，半塡滿玻璃球，冷卻接受器及具有冷卻阱真空 連接。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 1222442 A7 B7 五、發明説明（20 ) 反應混合物的製備。 N -甲基吡咯啶酮（Ν Μ P ) .( 8 0 0毫升）冷卻到 0 °C和在這個溫度下慢慢連續地加入6 9 . 5克之4，4 ，4_三氟基—胺基丁 — 2 -烯一 3 -酮，9 2克之在甲 醇中的3 0%Na〇 Me和6 0克3 ，3 —二甲氧基丙腈 。將這個混合物轉移到接受器。 反應步驟. 管狀反應器完全充滿Ν Μ P，套子加熱到8 0 - 8 5 °C，且施用3 0 — 3 5毫巴的真空。反應混合物在1個小 時內從接受器均勻加至管狀反應器中。在8 0 — 8 5 °C之 反應時間爲7 -8分鐘，甲醇在冷卻阱冷凝。加入完全之 後，逐滴加入另1 2 0毫升NMP以便完全地從反應器置 換反應混合物。反應混合物加至冰水和H C 1中及，如果 .必需的，使用H C 1調節至ρ Η 2 — 3。過濾沈澱產物和 以水洗滌。 獲得8 8克（9 0%)之具有純度w · w%9 9%呈 4個立體異構物的異構物混合物之3 -（ 4，4，4 一三 氟基一 3 一氧代一 1 一丁烯基）丙烯腈。 Μ · p . : 1 2 4 — 1 2 6 t。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝· I訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

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  1. [222442 公告本 Μ 年月曰 修 -Α8正裝 ,m 六、申請專利範圍 4in 附件4a: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 第90 1 30677號專利申請案 修正後無劃線之中文申請專利範圍替換本 民國93年1月8日修正 1 · 一種製.備4一鹵烷基菸鹼腈（I)的方法， RF
    其中 ^^爲（Cl — C4) 一鹵院基及 其中 a ) 3 -胺基一 1—鹵院基—2 -丙烯—1—酮 Rf-C(〇）-CH = CH-NH2 (II) 在溫度爲一 2 0°C至1 0 0°C之縮合反應中與式（ I I I )或（I V )的化合物反應， (R1Z)CH-CH-CN (III) (R1Z)2CH-CH2-CN (IV) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R爲Ci— C6烷基，和Z爲〇，在式（I V)之 情形中，二個Z基彼此獨立可爲上述之意義， 以產生式（VI I I)及/或（IX)的化合物， Rf-C(〇)-CH = CH-NH-CH = CH-CN (VIII) Rf-C(〇)-CH = CH-NH-CH(ZR)-CH2-CN (IX) 其中R和Z具有上示的意義， 接著令反應產物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1222442 4^l||_— 六、申請專利範圍 b ) 於—2 0 °C至1 Ο 〇 °C的溫度進行閉環反應 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 .如申請專利範圍第1項的方法，其中式（I I ) 化合物與式（I I I )及/或（IV)化合物在減壓下反 應。 3 · —種式（V I I I )或（I X )的化合物， Rf-C(〇)-CH = CH-NH-CH = CH-CN (VIII) Rf-C(0)-CH = CH-NH-CH(ZR)-CH2-CN (IX) 其中 R F 爲（C 1 一 C 4 )—鹵院基 R 爲 C 1 — C 6 烷基； Z 爲〇。 4 ·如申請專利範圍第1項的方法，其中4 -鹵烷基 菸鹼腈（I )作爲製備殺害蟲劑之中間產物使用。_ 5 ·如申請專利範圍第3項的式（V I I I )及/或 (I X )的化合物，使用於殺害蟲劑之製備中。 6 · —種式（X V ’ ）之中間產物，以及其鹽； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    1222442 —8aSi A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R1 爲（Ci— C6)—院基。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -3-
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