CN1244560C - 制备4－卤代烷基烟腈的方法 - Google Patents

制备4－卤代烷基烟腈的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1244560C
CN1244560C CNB018204848A CN01820484A CN1244560C CN 1244560 C CN1244560 C CN 1244560C CN B018204848 A CNB018204848 A CN B018204848A CN 01820484 A CN01820484 A CN 01820484A CN 1244560 C CN1244560 C CN 1244560C
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
hal
compound
formula
viii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB018204848A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1479723A (zh
Inventor
S·帕杰诺克
H·M·M·巴斯蒂亚安斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2000161967 external-priority patent/DE10061967A1/de
Priority claimed from DE2001120819 external-priority patent/DE10120819A1/de
Priority claimed from DE2001144411 external-priority patent/DE10144411A1/de
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Publication of CN1479723A publication Critical patent/CN1479723A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1244560C publication Critical patent/CN1244560C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/27—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups, amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

4-卤代烷基烟腈(I)适合作为制备杀虫剂的中间产物且可由一种方法获得，其中a)3-氨基-1-卤代烷基-2-丙烯-1-酮，RF-C(O)-CH＝CH-NH2(II)在缩合反应中与分子式为(III)到(VII)的化合物反应，(R1Z)CH＝CH-CN(III)，(R1Z)2CH-CH2-CN(IV)，Hal-CH＝CH-CN(V)，Hal2CH-CH2CN(VI)，HC≡C-CN(VII)，其中RF为卤代(C1-C4)烷基，R1为烷基，Hal为Cl或Br和Z为O、S、NR1或OCO，其中，在分子式为(IV)的情况下，两个Z基可彼此独立假定为上述的意义，生成分子式为(VIII)、(IX)和/或(X)的化合物，RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN(VIII)，RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN(IX)，RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN(X)，其中R1、Z和Hal的意义同上，且反应产物b)进行闭环反应。

Description

制备4-卤代烷基烟腈的方法
本发明涉及一种制备4-卤代烷基-3-吡啶腈(4-卤代烷基烟腈)的方法和它们的进一步生成具有杀虫活性的4-卤代烷基烟酸衍生物的反应。
4-卤代烷基烟酰胺可作为制备杀虫剂的原料使用，例如在WO-A98/57969，EP-A 0 580 374和DE-A 100 14 006中有介绍。
这些化合物可在两步中从4-卤代烷基烟酸制备，其合成描述于例如EP-A-0 744 400。
现已令人惊讶地发现一种制备4-卤代烷基烟腈(I)的简单方法，从其可在一个步骤中通过水解获得4-卤代烷基烟酸。
因此本发明涉及一种制备4-卤代烷基烟腈(I)的方法，
Figure C0182048400051
其中
RF为卤代(C1-C4)烷基，优选CF3，
其中
a)3-氨基-1-卤代烷基-2-丙烯-1-酮
RF-C(O)-CH＝CH-NH2       (II)
在缩合反应中与分子式为(III)到(VII)之一的化合物反应，
(R1Z)CH＝CH-CN              (III)
(R1Z)2CH-CH2-CN           (IV)
Hal-CH＝CH-CN                 (V)
Hal2CH-CH2CN               (VI)
HC≡C-CN                     (VII)，
其中R1为烷基，Hal为Cl或Br和Z为相同或不同，为O、S、NR1或OCO，
生成分子式为(VIH)，(IX)和/或(X)之一的化合物，
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN           (VIII)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN     (IX)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN       (X)
其中RF、R1、Z和Hal的意义同上，
且反应产物
b)进行闭环反应。
优选分子式(I)-(X)中的符号具有下列的意义：
RF优选为CH2F、CFCl2、CF2Cl、CF3或C2F5，特别优选为CF3。
R1优选为(C1-C4)-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，特别优选甲基或乙基，极特别优选为甲基。
Z优选为O或NR1。
Hal优选为F或Cl。
本发明的内容还有4-卤代烷基烟腈作为制备植物保护剂，特别是农药，例如杀虫剂的中间产物方面的用途。
此外本发明的内容还有一种制备4-卤代烷基烟酰胺(XI)的方法，
RF为卤代(C1-C4)烷基及
其中
a)3-氨基-1-卤代烷基-2-丙烯-1-酮
RF-C(O)-CH＝CH-NH2   (II)
在缩合反应中与分子式为(III)到(VII)之一的化合物反应，
(R1Z)CH＝CH-CN     (III)
(R1Z)2CH-CH2-CN  (IV)
Hal-CH＝CH-CN        (V)
Hal2CH-CH2CN      (VI)
HC≡C-CN            (VII)
其中R1为(C1-C4)烷基，Hal为Cl或Br以及Z为O、S、NR1或OCO，其中在分子式为(IV)的情况下，两个Z基可彼此独立假定为上述的意义，
生成分子式为(VIII)、(IX)和/或(X)之一的化合物，
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN         (VIII)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN   (IX)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN     (X)
其中R1、Z和Hal的意义同上，
且反应产物
b)进行闭环反应，
而且
c)将获得的4-卤代烷基烟腈(I)水解。
Figure C0182048400071
与已知的由酸合成的方法比较，特别经济的优点为，根据本发明的方法不需要活化的酸衍生物，例如酰氯以及不须进行与氨的反应。
此外本发明的内容是分子式为(VIII)、(IX)和(X)的化合物及其盐，
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN          (VIII)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(OR2)-CH2-CN    (IX)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN     (X)
其中RF、Z和Hal具有上述意义和R2为烷基。
在这种情况中，分子式(VIII)、(XI)和(X)包括化合物的所有立体异构体，如双键上的(Z)和(E)异构体，例如化合物(VIII)的(Z，Z)，(Z，E)，(E，Z)和(E，E)异构体和化合物(IX)和(X)的各种(Z)和(E)异构体。R2优选为含有1到6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或叔丁基；优选甲基和乙基，特别优选甲基。
同样，本发明的内容还有分子式为(VIII)、(IX)和/或(X)的化合物作为制备植物保护剂，特别是农药，例如杀虫剂的中间产物方面的用途。
作为优选原料的4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮(II)是已知的，可按例如EP-A 0 744 400中所述制备，其中通过一种分子式为(XII)的酰基卤化物，
CF3-COX      (XII)
其中X为卤素原子，
与一种分子式为(XIII)的化合物反应，
CH2＝CHOR3        (XIII)
其中R3为烷基，
生成一种分子式为(XIV)的化合物，
RF-C(O)-CH＝CH(OR)    (XIV)
通过其与氨反应获得化合物(II)。
分子式为(III)至(VII)的化合物是已知的。它们为商品或可按专业人员熟悉的已知方法制备，参见例如J.Chem.Soc；1969，406-408；Bull.Soc.Chim.Fr.1948，594和J.Org.Chem；29，1964，1800-1808。
R3优选为含有1至6个，优选1至4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或叔丁基；优选甲基和乙基，特别优选甲基。
根据本发明，化合物(II)在缩合反应中与一种或多种分子式为(III)和(VII)的化合物反应生成分子式为(VIII)、(IX)和/或(X)的化合物。
化合物(II)与化合物(III)至(VII)中的一种或多种的缩合反应和随后的闭环反应在下列流程中加以说明：
Figure C0182048400091
闭环：
Figure C0182048400101
优选(II)与(III)-(VII)的缩合反应在减压(特别优选在5-150毫巴，极特别优选10-100毫巴)下进行。同时，将优选低沸点成分从反应混合物中蒸馏除去，在此实现两种起始物的完全反应。真空度的选择有利的是使得被脱除的化合物R1ZH(例如CH3OH、EtOH、BuOH)的沸点，低于反应温度优选50到10℃，溶剂的沸点高于反应温度优选50到150℃。在此很大程度上抑制了副产物的生成且反应速率增加。
在反应中两个成分(II)与(III)至(VII)的比可在很宽范围内变动，视所使用的化合物和其它反应条件而定。通常成分的摩尔比(II)∶(III)至(VII)为1.0-1.2∶1，优选1.02-1.06∶1。
视所使用的化合物和其它反应条件而定，反应温度可在宽限度内改变。一般，反应温度在-20℃-+100℃，优选0℃-+30℃范围内和反应时间通常为0.5到12小时，优选1到6小时。反应条件也可视所使用的分子式为(III)至(VII)的化合物而改变。
与分子式为(III)/(V)的化合物的反应：
反应温度优选-10到+75℃。为了有效地反应，该反应有目的地在碱存在下进行。合适的碱为，例如碱金属氢化物，例如NaH或KH，烷基锂化合物，例如正丁基锂或叔丁基锂，碱金属，例如钠或钾，碱金属氢氧化物，例如NaOH或KOH，醇盐，例如甲醇Na，乙醇Na，甲醇K或叔丁醇K，或碱性杂环，例如吡啶或喹啉。优选碱金属氢化物，特别优选NaH和叔丁醇K。碱可单独使用或以混合物形式使用。所使用的碱的量可在宽限度内改变，视什么碱用于分子式为(III)或(V)的化合物，是否和在哪种溶剂中进行反应以及其它反应条件而定。一般每摩尔分子式为(II)的化合物使用1.0到1.2重量当量的碱，优选1.05到1.1重量当量的碱。
反应优选在溶剂中进行。成分(II)可先加入溶剂中，将此溶液和碱一起与(III)或(V)反应。
溶剂优选为极性非质子溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈，卤代烃，例如二氯甲烷或氯仿，醚类例如乙醚、二甲氧基乙烷或四氢呋喃，醇类，例如甲醇或乙醇，或碱性杂环，例如吡啶或喹啉。优选极性非质子溶剂，特别优选N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和二甲氧基乙烷(DME)。也可使用所述溶剂的混合物。所使用溶剂的量可在很宽限度内改变，例如视是否加入以及加入哪种碱而定。一般，每重量份数的化合物(III)或(V)所用的溶剂量为1到30，优选4到15重量份数。
分子式为(VIII)的化合物通过分子式为(II)的化合物与分子式为(IV)、(VI)和/或(VII)的一种化合物分两步反应制备，其中首先在脱醇或脱H-Hal的过程中生成分子式为(IX)或(X)的化合物，然后在第二步中脱除其它醇分子或H-Hal分子，这样就形成了分子式为(VIII)的化合物。
在所有的反应中，代替纯化合物，还可使用盐或视反应步骤而定得到盐。
下面使用化合物(IV)作为第二成分举例说明此反应：
第一步
Figure C0182048400111
第二步
Figure C0182048400121
为了获得纯的分子式为(IX)和/或(X)的化合物，缩合反应在低温，优选从-10到0℃进行有利，反应时间则优选为0.2到4小时。为了进一步反应以生成分子式为(VIII)的化合物，反应必须在较高温度下，优选20到+25℃进行，这里第二步的反应时间优选为3到10小时。
对于给出的反应，专业人员可以简单方式选择合适的反应条件，其中可任意组合上述一般及优选范围。
如果缩合反应在包含碱金属的碱存在下进行，则化合物(VIII)、(IX)和/或(X)形成了在某些情况下可存在于反应产物中的碱金属盐。在这种情况中，缩合反应后进行中和步骤，其中反应产物用一种无机酸，例如盐酸或硫酸处理。
用已知的、专业人员熟悉的方法进行处理，例如借助振摇萃取、洗涤和干燥。
化合物(VIII)具有下列互变异构体且迅速异构化，特别是在溶解状态下：
Figure C0182048400122
因此，分离的化合物(VIII)包含一种分子式为(VIII)′的化合物：
RF-C(O)-CH＝CH-N＝CH-CH2-CN         (VIII)′
相应地，化合物(IX)具有下列互变异构体：
Figure C0182048400131
分子式(VIII)、(IX)及(X)包括所有这些互变异构体及这些化合物的盐。
化合物(VIII)、(XI)和/或(X)生成化合物(I)的闭环反应在溶剂中进行有利。优选醇类，特别优选为(C1-C6)-伯醇，更特别优选甲醇及乙醇，特别是甲醇。也可使用所述溶剂的混合物。
在此，化合物(VIII)、(IX)和/或(X)可预先加入溶剂中或将溶剂加入反应混合物中。
闭环反应中溶剂的用量可在宽限度内改变，视原料化合物和反应条件而定。一般每重量份数的化合物(VIII)或(IX)和/或(X)，溶剂用量为1到30，优选4到15重量份数。
化合物(VIII)、(IX)和/或(X)的闭环反应在醇作为溶剂和优选弱碱存在下进行有利，以生成中间产物(XV)、(XVI)和/或(XVII)。在随后的酸化过程中，生成化合物(I)：
Figure C0182048400132
其中RF为卤代(C1-C4)烷基，优选CF3，R1优选为直链的(C1-C6)-，优选(C1-C4)-，特别是(C1-C2)-烷基，M为H+或一价阳离子，例如Na+、K+、Li+、1/2Ca2+、1/2Mg2+，NH((C1-C4)-烷基)3 +。
这里不言而喻的是基团M的性质视所使用碱和其强度而定。
合适的碱为，例如碱金属碳酸盐、碳酸氢盐和醋酸盐，例如相应的Li、Na、K和Cs盐，碱土金属碳酸盐和碳酸氢盐，例如相应的Mg和Ca盐，碱金属氢化物，例如NaH和KH，烷基锂化合物，例如正丁基锂，碱金属，例如Na和K，碱金属氢氧化物，例如NaOH和KOH，碱金属醇盐，例如NaOMe，NaOEt，KOMe和KOtBu，碱性杂环，例如吡啶，4-N，N-二甲氨基吡啶和喹啉，或氨。
优选碱金属和碱土金属碳酸盐、碳酸氢盐和醋酸盐，例如Li2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、CaCO3和MgCO3。特别优选Li2CO3、Na2CO3和K2CO3，更特别优选Li2CO3和K2CO3。通过后两种碱可以特别增加反应向期望的终产物(I)方向的选择性。
碱可以单独使用或以混合物形式使用。一般每摩尔分子式为(VIII)、(IX)和/或(X)的化合物使用0.05到1当量，优选0.1到0.8当量的碱，非必要地在反应后将碱过滤掉，并重复使用。
碱的活性和选择性可通过相转移催化剂(PTK)控制。合适的PTK典型为冠醚、空穴配体、季铵-、鏻-和鎓化合物。例如已知的12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、二苯并-18-冠醚-6、二环己基-18-冠醚-6、四丁基氯化铵和溴化铵、四丁基氯化鏻和溴化鏻。优选18-冠醚-6。通常PTK用量为1到10，优选1到5摩尔％，基于化合物(VIII)、(IX)和/或(X)。
分子式为(XV)以及(XVI)和/或(XVII)的中间产物可按照专业人员熟悉的通用方法例如通过除去溶剂和洗掉残余物来分离。
这些化合物同样是本发明的内容。
然而，优选分子式为(XII)、(XV)和/或(XVII)的中间产物没有预先分离而是用酸处理生成化合物(I)。
这里优选强酸，例如含水的或气态的HCl、HBr、H2SO4和CF3COOH。反应混合物的pH值一般调节到1到2，其通常通过使用0.1到1当量的酸来实现，基于化合物(I)的理论量。
腈(I)水解生成酰胺(XI)可按照已知的、专业人员熟悉的方法进行，参见例如Houben Weyl，Methoden der organischen Chemie(有机化学的方法)。
在根据本发明方法其它优选的变型中，化合物(I)和(XI)的合成以一釜反应方式进行，也就是没有分离分子式为(VIII)到(X)和/或(XII)的中间产物。
化合物(I)和(XI)可例如用作制备植物保护剂，特别是农药，例如杀虫剂的中间产物。
其特别适合进一步反应生成例如WO-A 98/57969，EP-A 0 580374和DE 100 14 006.8中所描述的化合物。这些文献，特别是分子式为(I)的化合物和实施例，在此参考引入本申请；它们在本文中以引文形式作为此说明书的一部分。
本发明的内容还有制备根据WO-A 98/57969，EP-A 0 580 374和/或DE 100 14 006.8的具有杀虫活性的4-三氟甲基烟酸衍生物的方法，如上所述制备4-三氟甲基烟腈，需要时可进行水解并按引用文献中所述方法进一步反应生成具有杀虫活性的分子式为(I)的终产物。
此外，本发明的内容还有一种制备分子式为(XVIII)的化合物的方法，其中按本发明得到的酰胺(XI)与卤化剂反应生成可能是盐形式的(XIX)，由其通过与R4R5S/碱反应，并如果合适随后进行氧化而得到化合物(XVIII)，
Figure C0182048400151
其中符号与指数的意义如下：
n为0或1；
m为0或1；
R4，R5相同或不同，为R6，-C(＝W)R7，-C(＝NOR7)R7，
-C(＝NNR7 2)R7，-C(＝W)OR7，-C(＝W)NR7 2，-OC(＝W)R7，-OC(＝W)OR7，-NR7C(＝W)R7，-N[C(＝W)R7]2，-NR7C(＝W)OR7，-C(＝W)NR7-NR7 2，-C(＝W)NR7-NR7[C(＝W)R7]，-NR7-C(＝W)NR7 2，-NR7-NR7C(＝W)R7，-NR7-N[C(＝W)R7]2，-N[(C＝W)R7]-NR7 2，-NR7-NR7[(C＝W)WR7]，-NR7[(C＝W)NR7 2]，-NR7(C＝NR7)R7，-NR7(C＝NR7)NR7 2，-O-NR7 2，-O-NR7(C＝W)R7，-SO2NR7 2，-NR7SO2R7，-SO2OR7，-OSO2R7，-OR7，-NR7 2，-SR7，-SiR7 3，-PR7 2，-P(＝W)R7，-SOR7，-SO2R7，-PW2R7 2，-PW3R7 2；
或
R4和R5与连接它们的硫原子一起形成三至八元的，饱和或不饱和，非必要地一次或多次优选被基团R8取代的，非必要含有1-4个其它杂原子的优选碳环环系，其中这些取代基中的两个或多个非必要形成一个或多个其它类环系；
W为O或S；
R6相同或不同，为(C1-C20)-烷基，(C2-C20)-烯基，(C2-C20)-炔基，(C3-C8)-环烷基，(C4-C8)-环烯基，(C8-C10)-环炔基，芳基或杂环基；其中上述基团非必要被一次或多次，优选基团R8取代；
R7相同或不同，为H或R6。
此外，本发明的内容还有一种制备分子式为(XX)和(XXI)的化合物的方法，
其中二唑环和噁唑环非必要地被取代，RF的意义同上，通过由按本发明制备的(I)进行水解得到的，
Figure C0182048400171
也可能是活化的衍生物，例如酰氯形式的(XXII)与非必要地取代的化合物(XXIII)或(XXIV)反应制备，
Figure C0182048400172
或
Figure C0182048400173
其中在化合物(XXIV)的情况下，在闭环前对醇官能团加以氧化。
此外，本发明的内容还有一种制备分子式为(XXV)的化合物的方法，
其中，
RF的意义同上以及
R6R7为H或非必要取代的烷基、烯基、炔基或环烷基或一起构成一个也可能含有一个或多个N、S或O原子的环系；
其中按本发明得到的(XXII)，
Figure C0182048400175
非必要被活化，然后与HNR6R7反应。
本申请明确地参考作为其优先权基础的德国专利申请案第10061 967.3，101 20 819.7和101 44 411.7号的内容及所附摘要；其在本文中以引用形式为作为此说明书的一部分。
进一步通过下列实施例对本发明加以阐述，但没有被此限制。
实施例1
3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)-2-丙烯腈的异构体混合物
在三颈瓶中，预先将61.6克(0.55摩尔)的叔丁醇钾在N2下加入250毫升二甲氧基乙烷中，并将溶液冷却到0℃。在这个温度下30分钟内逐滴加入69.5克(0.5摩尔)4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮，然后逐滴加入60.3克(0.525摩尔)的3，3-二甲氧基丙腈。然后在30℃下搅拌混合物3-4小时。将反应混合物加至冰上并用HCl酸化至pH值为3-4。过滤出沉淀物并用水洗涤。得到71克(75％)产物，mp：123-126℃。19F NMRδ：-77.6(4单重峰)ppm。
实施例2
4-三氟甲基-3-吡啶腈
在三颈瓶中，将19克(0.1摩尔)的3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)-2-丙烯腈溶解在200毫升甲醇中，并加入1克Li2CO3。将反应混合物加热回流4-6小时，冷却到30℃并加入10毫升HCl水溶液。搅拌反应混合物2小时，在真空下除去甲醇并用乙醚萃取产物。除去溶剂，并对4-三氟甲基烟腈借助真空蒸馏纯化。获得14克(81％)bp为80℃/18毫巴的产物。
NMR1H(CDCl3)8：8.87(s，1H)，8.81(d，1H，3J(H，H)＝5Hz)，7.51(d，1H)ppm。NMR19Fδ：-64.5(s，CF3)ppm。
实施例3
4-三氟甲基-3-吡啶腈
如实施例2所述进行反应，但以1克K2CO3代替Li2CO3。产率75％。
实施例4
4-三氟甲基-3-吡啶腈
如实施例2所述进行反应，但以1克醋酸钠代替Li2CO3。产率64％。
实施例5
4-羟基-6-甲氧基-4-三氟甲基-1，4，5，6-四氢-3-吡啶腈
在三颈瓶中，1.9克(0.01摩尔)的3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)-2-丙烯腈在N2下溶解于20毫升甲醇中并加入0.2克NaOMe。将反应混合物在RT下搅拌10-14小时，然后在真空下尽可能除掉甲醇。加入50毫升无水乙醚。产物通过乙酸乙酯重结晶纯化。获得1.5克呈白色固体的产物。mp：121-123℃。1HNMR(CD3OD)(ABX自旋体系)1.72dd(HA)，1.91dd(HB)，3.22(s，3H)，4.52dd(1H)，6.88(s，1H)ppm。
产物在RT下与HCl反应生成4-三氟甲基-3-吡啶腈。产率95％。
实施例6
3-甲氧基-3-(Z和E)-4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基丙腈的异构体混合物
在三颈瓶中，预先在N2下将61.6克(0.55摩尔)的叔丁醇钾加入250毫升二甲氧基乙烷中，并将溶液冷却到0℃。在这个温度下30分钟内逐滴加入69.5克(0.5摩尔)4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮，然后逐滴加入43.5克(0.525摩尔)的3-甲氧基丙腈。然后将混合物在5-10℃下搅拌3-4小时。将反应混合物加至冰上并用HCl酸化至pH值为3-4。产物用乙醚萃取，干燥并在真空下除去溶剂。获得81克(75％)，油状物。19F NMRδ：-77.5(s)：77.6(s)ppm。
实施例7
3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的异构体混合物
在配有温度计、KPG搅拌器、带有计泡器的滴液漏斗，带有冷却(-10℃)接收器的下行冷凝器和真空连接的1升四颈瓶中，在N2下将117克叔丁醇钾加入700毫升的DMF内，且将溶液冷却到0℃。在这个温度下30分钟内逐滴加入142克4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮。滴加结束后，在这个温度下逐滴加入117克3，3-二甲氧基丙腈。除去滴液漏斗并将体系中的压力缓慢降低到20-25毫巴。
然后将混合物在30-35℃和20-25毫巴真空下搅拌3-5小时，低沸点产物(甲醇、叔丁醇)同时在真空下除去并在接收器中冷凝。
反应混合物于0-10℃加至1000克的含有40毫升HCl(d1.19)的冰上，如果必需则使用HCl调节至pH值为2-3。在1小时后，过滤出沉淀物，用冰水洗涤并干燥产物。获得175克(92％)3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈，为有4种立体异构体的异构体混合物。mp：120-126℃。纯度99％
实施例8(比较实施例)
3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的异构体混合物
如实施例1所述进行反应，但在常压下进行。产率71％。纯度93％。
实施例9
3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈
如实施例1所述进行反应，但以NaOMe作为碱。产率86％。
实施例10
3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的异构体混合物
如实施例1所述进行反应，但以NaOtBut作为碱。产率89％。
实施例11
4-三氟甲基烟腈
在三颈瓶中，将19克(0.1摩尔)3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈溶解在200毫升甲醇中并加入0.5克Li2CO3。将反应混合物加热回流10小时。在真空下除去甲醇并加入30毫升HCl。在1小时后，萃取产物，除去溶剂，并通过真空蒸馏纯化4-三氟甲基烟腈。获得14.5克(84％)的bp为80℃/18毫巴的产物。NMR1H(CDCl3)δ：9.35(s)，8.0(d，1H，3J(H，H)＝5Hz)，7.8(d，1H，＝CH)，3.8(s，2H)；2.2(s，3H)ppm。NMR19Fδ：-64.5(s，CF3)ppm。
实施例12
3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的制备
管式反应器：内径为4cm，配有加热套、半填满玻璃球、冷却接收器及带有冷阱的真空连接的60cm长的玻璃管。
反应混合物的制备。
将N-甲基吡咯烷酮(NMP)(800毫升)冷却到0℃，伴随有搅拌的条件下在这个温度依次缓慢地加入69.5克4，4，4-三氟代-1-氨基丁-2-烯-3-酮、92克30％NaOMe的甲醇溶液和60克3，3-二甲氧基丙腈。将此混合物转移到接收器中。
反应步骤
将管式反应器装满NMP，套子加热到80-85℃，且施用30-35毫巴的真空。将反应混合物在1小时内从接收器均匀加至管式反应器中。在80-85℃下的反应时间为7-8分钟，其中甲醇在冷阱中冷凝。完全加入之后，再逐滴加入另120毫升NMP以便将反应混合物从反应器中完全排出。将反应混合物加至冰水和HCl上，如果必需则使用HCl调节至pH值为2-3。过滤出沉淀产物并用水洗涤。获得88克(90％)的w.w％纯度为99％的3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈，为有4种立体异构体的异构体混合物。mp：124-126℃。

Claims (4)

1.一种制备4-卤代烷基烟腈(I)的方法，
Figure C018204840002C1
其中RF为卤代(C1-C4)烷基及
其中
a)3-氨基-1-卤代烷基-2-丙烯-1-酮
RF-C(O)-CH＝CH-NH2    (II)
在缩合反应中与分子式为(III)到(VII)之一的化合物反应，
(R1Z)CH＝CH-CN        (III)
(R1Z)2CH-CH2-CN       (IV)
Hal-CH＝CH-CN         (V)
Hal2CH-CH2CN          (VI)
HC≡C-CN              (VII)
其中R1为(C1-C4)烷基，Hal为Cl或Br以及Z为O、S、NR1或OCO，其中在分子式为(IV)的情况下，两个Z基可彼此独立假定为上述的意义，
生成分子式为(VIII)、(IX)和/或(X)之一的化合物，
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN         (VIII)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN    (IX)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN    (X)
其中R1、Z和Hal的意义同上，
且反应产物
b)进行闭环反应.
2.如权利要求第1项的方法，其中分子式为(II)的化合物与分子式为(III)和/或(IV)化合物在减压下反应。
3.一种制备4-卤代烷基烟酰胺(XI)的方法，
RF为卤代(C1-C4)烷基及
其中
a)3-氨基-1-卤代烷基-2-丙烯-1-酮
RF-C(O)-CH＝CH-NH2   (II)
在缩合反应中与分子式为(III)到(VII)之一的化合物反应，
(R1Z)CH＝CH-CN       (III)
(R1Z)2CH-CH2-CN      (IV)
Hal-CH＝CH-CN        (V)
Hal2CH-CH2CN         (VI)
HC≡C-CN             (VII)
其中R1为(C1-C4)烷基，Hal为Cl或Br以及Z为O、S、NR1或OCO，其中在分子式为(IV)的情况下，两个Z基可彼此独立假定为上述的意义，
生成分子式为(VIII)、(IX)和/或(X)之一的化合物，
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN         (VIII)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN    (IX)
RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN    (X)
其中R1、Z和Hal的意义同上，
且反应产物
b)进行闭环反应，
而且
c)将获得的4-卤代烷基烟腈(I)水解。
4.一种分子式为(XV)的中间产物，
Figure C018204840004C2
其中
RF为卤代(C1-C4)烷基；
R1为(C1-C6)-烷基和
M为H或一价阳离子。
CNB018204848A 2000-12-13 2001-12-12 制备4－卤代烷基烟腈的方法 Expired - Fee Related CN1244560C (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2000161967 DE10061967A1 (de) 2000-12-13 2000-12-13 Verfahren zur Herstellung von 4-Trifluormethylnicotinnitril
DE10061967.3 2000-12-13
DE2001120819 DE10120819A1 (de) 2001-04-27 2001-04-27 Verfahren zur Herstellung von 4-Trifluormethylnicotinnitril
DE10120819.7 2001-04-27
DE10144411.7 2001-09-11
DE2001144411 DE10144411A1 (de) 2001-09-11 2001-09-11 Verfahren zur Herstellung von 3-(Haloalkyl-3-oxo-1-butenylamino)acrylnitrilen

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2005100966412A Division CN1318393C (zh) 2000-12-13 2001-12-12 制备4－卤代烷基烟腈的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1479723A CN1479723A (zh) 2004-03-03
CN1244560C true CN1244560C (zh) 2006-03-08

Family

ID=27214195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB018204848A Expired - Fee Related CN1244560C (zh) 2000-12-13 2001-12-12 制备4－卤代烷基烟腈的方法

Country Status (14)

Country Link
US (2) US6541640B2 (zh)
EP (1) EP1345906A2 (zh)
JP (1) JP2004525091A (zh)
KR (1) KR100845376B1 (zh)
CN (1) CN1244560C (zh)
AR (1) AR031658A1 (zh)
AU (1) AU2002235770A1 (zh)
BR (1) BR0116124A (zh)
CZ (1) CZ20031662A3 (zh)
HU (1) HUP0401099A3 (zh)
IL (3) IL156359A0 (zh)
MX (1) MXPA03005258A (zh)
TW (1) TWI222442B (zh)
WO (1) WO2002048111A2 (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI264287B (en) * 2001-11-21 2006-10-21 Sankyo Agro Co Ltd N-heteroaryl nicotinamide derivatives
DE10223274A1 (de) 2002-05-24 2003-12-04 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von 4-Haloalkylnicotinsäureamiden
CA2757722C (en) 2009-04-01 2018-05-22 Matrix Laboratories Ltd. Enzymatic process for the preparation of (s)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy- 1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of ezetimibe and further conversion to ezetimibe
FR2985857B1 (fr) 2012-01-17 2014-01-03 Hutchinson Cathode pour cellule de batterie lithium-ion, son procede de fabrication et cette batterie l'incorporant.
JP2017509433A (ja) 2014-04-01 2017-04-06 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 組織充填剤組成物および使用方法
JP2022036351A (ja) * 2018-10-30 2022-03-08 日本曹達株式会社 ３－シアノ－４－トリフルオロメチルピリジン若しくはその塩を含有する、土壌処理剤、水田処理剤又は種子処理剤
CN109851552A (zh) * 2018-12-28 2019-06-07 京博农化科技有限公司 一种n-氰甲基-4-（三氟甲基）烟酰胺的合成方法
CN113816901B (zh) * 2021-08-27 2023-08-15 淮北龙溪生物科技有限公司 一种4－三氟甲基烟酰胺的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2994182B2 (ja) * 1992-07-23 1999-12-27 石原産業株式会社 アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JPH0710841A (ja) * 1993-06-21 1995-01-13 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ４−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキサミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
DE69638035D1 (de) * 1995-05-26 2009-11-05 Ishihara Sangyo Kaisha Verfahren zur Herstellung substituierter 1,1,1-Trifluoro-3-buten-2-one
DE19725450A1 (de) 1997-06-16 1998-12-17 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
AU3730699A (en) * 1998-05-18 1999-12-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Heterocyclic compound
DE10014006A1 (de) * 2000-03-22 2001-09-27 Aventis Cropscience Gmbh Heterocyclische Acylsulfimine, Verfahren zu ihrer Herstellung , sie enthalten Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
GB0022697D0 (en) * 2000-09-15 2000-11-01 Basf Ag Azo disperse dye mixtures

Also Published As

Publication number Publication date
US6541640B2 (en) 2003-04-01
HUP0401099A2 (hu) 2004-09-28
IL187126A0 (en) 2008-02-09
IL156359A0 (en) 2004-01-04
IL156359A (en) 2009-05-04
US6864385B2 (en) 2005-03-08
AU2002235770A1 (en) 2002-06-24
JP2004525091A (ja) 2004-08-19
MXPA03005258A (es) 2003-09-25
KR20030060116A (ko) 2003-07-12
WO2002048111A2 (de) 2002-06-20
US20030109711A1 (en) 2003-06-12
TWI222442B (en) 2004-10-21
CZ20031662A3 (cs) 2003-09-17
AR031658A1 (es) 2003-09-24
IL187126A (en) 2009-08-03
WO2002048111A3 (de) 2003-03-27
KR100845376B1 (ko) 2008-07-09
BR0116124A (pt) 2003-12-09
US20020087004A1 (en) 2002-07-04
CN1479723A (zh) 2004-03-03
EP1345906A2 (de) 2003-09-24
HUP0401099A3 (en) 2007-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7351823B2 (en) Preparation process
CN1244560C (zh) 制备4－卤代烷基烟腈的方法
CN1183118C (zh) 4-烷氧基-环己烷-1-氨基-羧酸酯及其生产方法
CN1922193A (zh) 化学方法
CN1229347C (zh) 制备哌啶衍生物非索非那定的方法
CN1095830C (zh) 制备烷氧基亚氨基乙酰胺衍生物的方法
CN1043229C (zh) β-氨基乙烯基酮及其制备方法
CN1736982A (zh) 制备4－卤代烷基烟腈的方法
JP7250738B2 (ja) ３，３－ジメチル－１－ブテン－１，４－ジカルボキシレート化合物及び１，３，３－トリメチル－１－ブテン－１，４－ジカルボキシレート化合物、並びに、これらを用いた５，５－ジメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート化合物及び３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート化合物の製造方法
JP5585146B2 (ja) シクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法
JP4522263B2 (ja) ベンジルアミン誘導体の製造方法
CN1413212A (zh) 制备6－甲基－2－(4－甲基－苯基)－咪唑并[1,2－a]嘧啶－3－(N,N－二甲基－乙酰胺)和中间体的方法
CN1185208C (zh) 邻氯甲基苯基二羟乙酸衍生物的制备方法
CN1578760A (zh) (2－硝基苯)乙腈衍生物的制造方法及其合成中间体
CN1179953C (zh) 磺酰氨基羰基三唑啉酮盐的制造方法
CN1026323C (zh) 新的磺酰苯基-β-D-硫代木糖苷的制备方法
CN1775764A (zh) 一种四氮唑类化合物的化学合成方法
CN1365975A (zh) 缩合试剂及其制备方法
JP7370152B2 (ja) α－（アミノオキシ）カルボン酸類の製造方法
CN1169784C (zh) 以醋酸和氯气为原料先氰基化法生产酯的工艺
US20100063280A1 (en) Process for preparing ccr-5 receptor antagonists utilizing 4-substituted 1-cyclopropane-sulfonyl-piperidinyl compounds
JP3952670B2 (ja) ２−（５−ハロゲノ−２−ニトロフェニル）−２−置換酢酸エステル誘導体の製法
CN1013443B (zh) 制备咪唑衍生物的方法
CN1826329A (zh) 烷氧基－(四唑－1－基)苯甲醛化合物及其生产方法
CN117120410A (zh) 新颖的中间体

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: BAYER CROPSCIENCE AG

Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: BAYER CROP SCIENCE GMBH

CP03 Change of name, title or address

Address after: Frankfurt, Germany

Patentee after: Bayer Cropscience AG

Address before: Frankfurt, Germany

Patentee before: Bayer Crop Science GmbH

C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20060308

Termination date: 20111212