CZ20031662A3 - Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů - Google Patents
Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031662A3 CZ20031662A3 CZ20031662A CZ20031662A CZ20031662A3 CZ 20031662 A3 CZ20031662 A3 CZ 20031662A3 CZ 20031662 A CZ20031662 A CZ 20031662A CZ 20031662 A CZ20031662 A CZ 20031662A CZ 20031662 A3 CZ20031662 A3 CZ 20031662A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- hal
- compound
- reaction
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
- C07C255/27—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups, amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 4-halogenalkyl-3-pyridinkarbonitrilů (4-halogenalkylnikotinnitrilů) a jejich další reakce na insekticidně účinné deriváty 4-halogenalkylnikotinové kyseliny.
Dosavadní stav techniky
Amidy kyseliny 4-halogenalkylnikotinové jsou užitečné výchozí látky pro výrobu prostředků pro potírání škůdců, jaké jsou například popsané ve VO-A 98/57 969, EP-A 0 580 374 a DE-A 100 14 006.
Výroba těchto sloučenin může probíhat ve dvou stupních, jejich syntesa je například popsaná v EP-A 0 744 400.
Podstata vynálezu
Nyní byl překvapivě zjištěn jednoduchý způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů, ze kterých se dají získat kyseliny 4-halogenalkylnikotinové v jednom kroku zmýdelněním.
Předmětem předloženého vynálezu tedy je způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů obecného vzorce I • · · · • · · ·
RF
0) ve kterém rF značí halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, výhodně trifluormethylovou skupinu, při kterém
a) se nechá reagovat 3-amino-l-halogenalkyl-2-propen-l-on
RF-C(O)-ch=ch-nh2 (II) v kondensační reakcei se sloučeninou obecného vzorce III až VII
| (R1Z)CH=CH-CN | (III) |
| (r1z)2ch-ch2-cn | (IV) |
| hal-CH=CH-CN | (V) |
| hal2CH-CH2CN | (VI) |
| HOC-CN | (VII) |
přičemž
RF značí alkylovou skupinu hal značí atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu a Z jsou stejné nebo různé a značí kyslík, síru, skupinu
NRl nebo OCO, • · · · • · * · ·· · · « · • · · · « · · • ····· ·· · na sloučeninu obecného vzorce VIII, IX a/nebo X
RF-C(0)-CH=CH-NH-CH=CH-CN (VIII)
RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN (IX)
RF-C(0)-CH=CH-NH-CH(hal)-CH2-CN (X) přičemž RF, RF , Za hal mají výše uvedený význam a reakční produkt
b) se podrobí reakci na uzavření kruhu.
Výhodně mají symboly ve vzorcích I až X následující významy :
RF značí výhodně fluormethylovou, dichlorfluormethylovou chlordifluormethylovou, trifluormethylovou nebo perfluorethylovou skupinu, obzvláště výhodně trifluormethylovou skupinu,
RF značí výhodně alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jako je methylová, ethylová, n-propylová, isopropylová, n-butylová, isobutylová a terč.-butylová skupina, obzvláště výhodně methylovou nebo ethylovou skupinu a zcela obzvláště výhodně methylovou skupinu,
Z značí výhodně kyslík nebo skupinu NRF a hal značí výhodně atom fluoru nebo chloru.
Předmětem předloženého vynálezu je dále použití
4-halogenalkylnikotinnitrilů jako meziproduktů pro výrobu prostředků pro ochranu rostlin, obzvláště prostředků pro potírání škůdců, jako jsou insekticidy.
····· ·· ·· ·· #·
Dále je předmětem předloženého vynálezu způsob výroby amidů kyseliny 4-halogenalkylnikotinové obecného vzorce XI
(XI) p z ve kterém má R výše uvedený význam, při kterém se výše uvedeným způsobem získaný 4-halogenalkylnikotinnitril obecného vzorce I
RF
(I) zmýdelní.
Obzvláštní ekonomická výhoda vůči známým syntesám z kyseliny spočívá v tom, že při způsobu podle předloženého vynálezu není potřebný žádný aktivní derivát kyseliny, jako je například chlorid kyseliny a nemusí se provádět žádná reakce s amoniakem.
Dalším předmětem předloženého vynálezu jsou sloučeniny obecných vzorců VIII, IX a X a jejich soli
RF-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-CN RF-C(G)-CH=CH-NH-CH(OR2)-ch2-cn RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(hal)-CH2-CN F přičemž R , Z a hal mají výše uvedený význam a (VIII) (IX) (X) • · * · · · · ·
O 9 9 9 9 9 9 9 9 o
značí alkylovou skupinu.
Vzorce VIII, IX a X zahrnují při tom všechny stereoisomery sloučenin, jako jsou (Z)- a (E)-isomery na dvojných vazbách, například (Z,Z)-, (ZE)-, (E,Z)- a (Ε,E)-isomery sloučeniny vzorce VIII a odpovídající (Z)- a (E)-isomery sloučenin vzorců IX a X .
značí výhodně lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, například methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou nebo terč.-butylovou skupinu, výhodně methylovou a ethylovou sku pinu a obzvláště výhodně methylovou skupinu.
Dále je předmětem předloženého vynálezu použití sloučenin vzorců VIII, IX a/nebo X jako meziproduktů pro výrobu prostředků pro ochranu rostlin, obzvláště prostředků pro hubení škůdců, jako jsou insekticidy.
4-amino-l,1,l-trifluor-3-buten-2-on vzorce II je jako výhodný výchozí materiál známý a může se například vyrobit způsobem, popsaným v EP-A 0 744 400 tak, že se nechá reagovat halogenid kyseliny obecného vzorce XII cf3-cox XII ve kterém značí X atom halogenu, se sloučeninou obecného vzorce XIII
CH-,=CHOR3 zXIII • · · · • · ve kterém značí R alkylovou skupinu, na sloučeninu obecného vzorce XIV
RF-C(O)-CH=CH(OR) XIV ze které se reakcí s amoniakem získá sloučenina vzoce II.
Sloučeniny vzorců III až VII jsou známé. Jsou komerčně dostupné nebo se mohou vyrobit pomocí metod pro odborníky běžných, jaké jsou například popsané v J. Chem. Soc; 1969, 406-408; Bull. Soc. Chim. Fr. 1948, 549 a J. Org. Chem; 29, 1964, 1800-1808.
R^ značí výhodně lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, výhodně s 1 až 4 uhlíkovými atomy, například methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou nebo terč.-butylovou skupinu, výhodně methylovou a ethylovou skupinu a obzvláště výhodně methylovou skupinu.
Podle předloženého vynálezu se sloučenina vzorce II nechá zreagovat v kondensační reakci s jednou nebo více sloučeninami vzorců III až VII na sloučeninu vzorce VIII, IX a/nebo X .
Kondensaci sloučeniny vzorce II s jednou nebo více sloučeninami vzorců III až VII a následující reakci uzavření kruhu je možno znázornit pomocí následujícího reakčního schéma:
RF-C-CH + sioučeninv m až vil o ->
HZR1
RF-C-CH=CH-N-CH-CH2-CN (IX) a/nebo
• · · · ·· · · ·· · • ·· · · ·· ·· ·· ·*
H Hal li o
ch=ck-n-ch-ch2-cn (X) rf-G-CH=CH-NH-CH=CH-CN ll o
(Vlil) uzavření kruhu:
(Vlil), (IX) ' a/nebo (X)
Kondensační reakce sloučenin II se sloučeninami III až VII se provádí výhodně za sníženého tlaku, obzvláště výhodně za tlaku v rozmezí 0,5 až 15 MPa, zcela obzvláště výhodně 1,0 až 10 MPa. Současně se oddestilovávají z reakční směsi výhodně lehcevroucí komponenty a umožňuje se tak kompletní reakce obou eduktů. Vakuum se volí výhodně tak, aby teplota varu odštěpované sloučeniny R^ZH, jako je CH^OH, EtOH a BuOH byla pod reakční teplotou, výhodně 50 °C až 10 °C pod reakční teplotou a teplota varu rozpouštědla byla nad teplotou varu reakční směsi, výhodně 50 °C až 150 °C . Při tom se výrazně potlačí tvorba vedlejších produktů a zvýší se reakční rychlost.
Poměr obou reakčních komponent vzorce II a vzorce III až VII se může při reakcích měnit v širokém rozmezí vždy podle použiých sloučenin a dalších použitých reakčních podmínek. Obvykle činí molární poměr komponent vzorce II : III • · · · až VII 1,0 až 1,2 : 1 , výhodně 1,02 až 1,06 : 1 .
Reakční teplota se může vždy podle použité sloučeniny a ostatních reakčních podmínek měnit v širokých mezích, všeobecně je reakční teplota v rozmezí -20 °C až 100 °C , výhodně 0 °C až 30 °C a reakční doba činí obvykle 05 až 12 hodin, výhodně 1 až 6 hodin. Reakční podmínky se mění vždy podle toho, která sloučenina vzorců III až VII se použije.
Reakce se sloučeninami III/V
Reakční teplota činí výhodně -10 °C až 75 °C . Pro eficientní reakci se účelně proacuje za přítomnosti base. Jako base jsou vhodné například hydridy alkalických kovů, jako je hydrid sodný nebo hydrid draselný, alkyllithiové sloučeniny, jako je n-butyllithium nebo terč.-butyllithium, alkalické kovy, jako je sodík nebo draslík, hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, alkoholáty, jako je methanolát sodný, ethanolát sodný, methanolát draselný nebo terč.-butanolát draselný, nebo basické heterocykly, jako je pyridin nebo chinolin. Výhodné jsou hydridy alkalických kovů, obzvláště výhodný je hydrid sodný a terč.-butanolát draselný. Base se mohou použít jednotlivě nebo ve směsi. Množství použitých basí se může pohybovat v širokém rozmezí, vždy podle toho, jaká ze sloučenin III nebo V se použije, zda se pracuje v rozpouštědle a v jakém a jaké jsou další reakční podmínky. Všeobecně se používá 1,0 až 1,2 hmotnostního ekvivalentu base, výhodně 1,05 až 1,1 hmotnostního ekvivalentu base, pro jeden mol sloučeniny vzorce II .
Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle. Při tom se může komponenta II předložit do rozpouštědla a tento roztok se společně s basí nechá reagovat se sloučeninou vzorce III nebo V .
Jako rozpouštědla jsou vhodná polární aprotícká rozpouštědla, jako je Ν,Ν-dimethylformamid nebo acetonitril, halogenované uhlovodíky, jako je methylenchlorid nebo chloroform, ethery, jako je diethylether, dimethoxyethan nebo tetrahydrofuran, alkoholy, jako je methylalkohol nebo ethylalkohol nebo basické heterocykleny, jako je pyridin nebo chinolin. Polární aprotická rozpouštědla jsou výhodná, obzvláště výhodný je N,-dimethylformamid (DMF) a dimethoxyethan (DME). Mohou se použít také směsi uvedených rozpouštědel.
Množství použitého rozpouštědla se může pohybovat v širokém rozmezí a závisí například na tom, zda se použije base a jaká. Všeobecně činí množství použitého rozpouštědla 1 až 30, výhodně 4 až 15 hmotnostních dílů pro jeden hmotnostní díl sloučeniny vzorce III nebo V .
Výroba sloučenin obecného vzorce VIII reakcí sloučeniny vzorce II se sloučeninou vzorce IV, VI a/nebo VII se provádí ve dvou stupních, přičemž nejprve se odštěpením alkoholu, popřípadě H-hal-odštěpením vytvoří sloučenina obecného vzorce IX, popřípadě X a potom se ve druhém stupni odštěpí další molekula alkoholu, popřípadě H-hal, což vede ke sloučenině obecného vzorce VIII.
Ve všech reakcích se mohou použít namísto čistých sloučenin také soli nebo je získat vždy podle vedení reakce.
Například je možno v následujícím objasnit reakci se sloučeninou obecného vzorce IV jako dvoj komponentní reakci:
• · · ·
1. stupeň • ···· ·· ·· ·· • · ·«·· · « · • · · · · · · · · ·
rf_C-CHs=CH-NHo+(R.',;Z)2CHCH2CN 0 (1!) OV)
H ZR1
Base
-R1ZH
Rf-C-CH=CH-N-CH-CH2-CN (IX)
2. stupeň
-R1ZH_ RF-C-CH=CH-NH-CH-CH-GN 0 (Vlil)
Aby se sloučeniny obecného vzorce IX a/nebo X získaly v čisté formě, provádí se kondensační reakce výhodně při nízkých teplotách, výhodně -10 °C až 0 °C a reakční doba činí 0,2 až 4 hodiny. Pro další reakce na sloučeniny obecného vzorce VIII se musí reakce provádět při vyšších teplotách, výhodně 20 °C až 25 °C , přičemž reakční teplota pro tento druhý stupeň činí výhodně 3 až 10 hodin.
Pro uvedenou reakci může odborník zvolit jednoduchým způsobem vhodné reakční podmínky, přičemž se mohou libovolně kombinovat uvedené všeobecné a výhodné rozsahy.
Když se kondensační reakce provádí za přítomnosti base, která obsahuje alkalický kov, tvoří sloučeniny vzorců VIII, IX a/nebo X soli s alkalickými kovy, které mohou být podle okolností obsažené v reakčním produktu. V takovýchto
případech navazuje na kondensační reakci neutrálisační krok, přičemž reakční produkt se může zpracovat například minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová.
Zpracování se provádí pomocí známých, pro odborníky běžných, metod, jako je vytřepání, promytí a sušení.
Sloučeniny obecného vzorce VIII mají následující tautomery a rychle isomerisují, obzvláště v rozpuštěném stavu:
RF-C-CH=CH-NH-CH=CH-CN
Rf-C-CH=CH-N=CH-CH2-CN
II o
RF-C=CH-CH=N-CH=CH-CN
I
OH
Podle toho mohou sloučeniny obecného vzorce VIII obsahovat sloučeninu obecného vzorce VIII’
RF-C(O)-CH=CH-N=CH-CH2-CN (VIII’)
Odpovídajícím způsobem má sloučenina duj ící tautomery :
H ZR
RF-C-CH=CH-N-CH-CH2-CN
II o
vzorce IX násle12
• ·
ZR
RF-C=CH-CH=N-CH-CH2-CN o
Vzorce VIII, IX a X zahrnují všechny tyto tautomery, jakož i soli sloučenin.
Reakce uzavření kruhu sloučenin vzorce VIII, XI a/nebo X na sloučeninu obecného vzorce I se provádí výhodně v rozpouštědle. Výhodné jsou alkoholy, obzvláště výhodné primární alkoholy s 1 až 6 uhlíkovými atomy, zcela obzvláště výhodný je methylalkohol a ethylalkohol, obzvláště methylalkohol. Mohou se také použít směsi uvedených rozpouštědel .
Sloučeniny vzorců VIII, IX a/nebo X se mohou při tom předložit do rozpouštědla, nebo se může rozpouštědlo přidat do reakční směsi.
Množství použitého rozpouštědla pro reakci uzavření kruhu se může pohybovat vždy podle výchozích sloučenin a reakčních podmínek v širokém rozmezí. Všeobecně činí 1 až 30 hmotnostních dílů, výhodně 4 až 15 hmotnostních dílů, pro hmotnostní díl sloučeniny vzorce VIII, popřípadě IX a/nebo X .
Reakce uzavření kruhu sloučenin vzorce VIII, IX a/nebo X se provádí výhodně v alkoholu jako rozpouštědle a za přítomnosti výhodně slabé base na meziprodukty vzorce XV,
XVI a/nebo XVII. Při následujícím okyselení se tvoří sloučenina obecného vzorce I :
VIII
IX (XI) a/nebo
(XV!)
kyselina --> I p
Při tom značí R halogenalkylovou skupinu s 1 az 4 uhlíkovými atomy, výhodně trifluormethylovou skupinu, R^ značí výhodně přímý alkylový zbytek s 1 až 6 uhlíkovými atomy, výhodně s 1 až 4 uhlíkovými atomy a obzvláště sMl až 2 uhlíkovými atomy a M značí H+ nebo jednomocný kationt, jako je Na+, K+, Li+, l/2Ca+, l/2Mg+ a HN(alkyl)3 + s 1 až 4 uhlíkovými atomy v každém alkylu.
Při tom se rozumí samo sebou, že povaha zbytku M závisí na použité basi a její síle.
Jako base jsou vhodné například uhličitany alkalických kovů, hydrogenuhličitany alkalických kovů a octany alkalických kovů, jako jsou odpovídající lithné, sodné, draselné a česné soli, uhličitany a hydrogenuhličitany kovů alkalických zemin, jako jsou odpovídající horečnaté a vápenaté soli, hydridy alkalických kovů, jako jsou hydrid sodný a hydrid draselný, alkyllithné sloučeniny, jako je n-butyllithium, alkalické kovy, jako je sodík a draslík, hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, alkoholáty alkalických kovů, jako je methanolát sodný, ethanolát sodný, methanolát draselný a terč.-butanolát draselný, basieké heterocykleny, jako je pyridin, 4-N,N-dimethylamino• · * ·
- 14 pyridin a chinolin, nebo amoniak.
Výhodné jsou uhličitany, hydrogenuhličitany a octany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako je uhličitan lithný, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, uhličitan vápenatý a uhličitan hořečnatý. Obzvláště výhodný je uhličitan lithný, uhličitan sodný a uhličitan draselný a zcela obzvláště výhodný je uhličitan lithný a uhličitan draselný. Pomoci obou posledně jmenovaných basí se dá obzvláště zvýšit selektivita reakce ve směru k požadovanému produktu obecného vzorce I.
Base se mohou používat jednotlivě nebo ve směsi. Všeobecně se používá 0,05 až 1 ekvivalent, výhodně 0,1 až 0,8 ekvivalentů base pro jeden mol sloučeniny obecného vzorce VIII, IX a/nebo X . Base se může popřípadě po reakci odfiltrovat a znovu použít.
Aktivita a selektivita base se může řídit pomocí katalyzátorů fázového přenosu (PTK). Jako PTK jsou vhodné typicky korunkové ethery, kryptandy a kvarterní amoniové, fosfoniové a oniové sloučeniny. Například je možno uvést 12-krone-4, 15-krone-5, 18-krone-6, dibenzo-18-krone-6, dicyklohexyl-18-krone-6, tetrabutylamoniumchlorid, tetrabutylamoniumbromid, tetrabutylfosfoniumchlorid a tetrabutylfosfoniumbromid. Výhodný je 18-krone-6. PTK se obvykle používá v množství 1 až 10 % molových, výhodně 1 až 5 % molových, vztaženo na sloučeninu vzorce VIII, IX a/nebo X.
Meziprodukty vzorce XV, XVI a/nebo XVII se mohou isolovat pomocí obvyklých, pro odborníky běžných metod, například odstraněním rozpouštědla a promvtím získaného zbytku-.
• ·♦*· W· ·» • · · 4 9 9 • · · · 9 · » • · · · * «· ·«
Tyto sloučeniny jsou rovněž předmětem předloženého vynálezu.
Výhodné je však meziprodukty vzorce XII, XV a/nebo XVII nechat reagovat bez předchozí isolace zpracováním s kyselinou na sloučeniny obecného vzorce I.
Výhodné jsou při tom silné kyseliny, jako jsou vodné nebo plynné HCl, HBr, H2S04 a CF^COOH. Hodnota pH reakční směsi se všeobecně nastavuje na 1 až 2, což se obvykle dosáhne použitím 0,1 až 1 ekvivalentu kyseliny, vztaženo na teoretické množství sloučeniny obecného vzorce I.
Zmýdelnění nitrilu vzorce I na amid kyseliny vzorce XI, se může provádět pomocí známých, pro odborníky běžných metod, jak je například popsáno v Houben Veyl, Methoden der organischen Chemie.
Při další výhodné variantě způsobu podle předloženého vynálezu se syntesa sloučeniny obecného vzorce I a XI provádí jednonádobovým postupem, to znamená bez toho, že by se isolovaly meziprodukty vzorců VIII až X a/nebo XII.
Sloučeniny obecného vzorce I a XI nacházejí například použití jako meziprodukty při výrobě prostředků pro ochranu rostlin, obzvláště prostředků pro potírání škůdců, jako jsou insekticidy.
Obzvláště jsou vhodné pro další reakci na sloučeniny, které jsou popsané ve VO-A 98/57969, EP-A 0 580 374 a DE 100 14 006.8. Na tyto dokumenty, obzvláště na sloučeniny obecného vzorce I a příklady provedení je tímto výslovně • » v · brán zřetel; platí citací jako součást tohoto popisu.
Předmětem předloženého vynálezu je dále způsob výroby insekticidně účinných derivátů kyseliny 4-trifluormethylnikotinové podle VO-A 98/57969, EP-A 0 580 374 a/nebo DE 100 14 006.8, při kterém se vyrobí 4-trifluormethylnikotinnitril, popřípadě se zmýdelní a podle způsobů, popsaných v citovaných dokumentech, se dále nechá reagovat na insekticidně účinné konečné sloučeniny obecného vzorce I.
Dále je předmětem předloženého vynálezu způsob výroby sloučenin obecného vzorce XVIII, při kterém se amid obecného vzorce XI, získaný podle předloženého vynálezu, nechá reagovat s halogenačním činidlem na sloučeninu obecného vzorce XIX, popřípadě jako sůl, načež se reakcí s R^R^s/basí a popřípadě následující oxidací získají sloučeniny obecného vzorce XVIII. Postup je znázorněn pomocí následujícího reakčního schéma :
popř. oxidační činidlo přičemž použité symboly mají následující významy :
->
značí číslo 0 nebo 1, ···» *»
- 17 značí R6. -C(=V)R7.
m značí číslo 0 nebo 1,
R4, R^ jsou stejné nebo různé a
-C(=NOR7)R7, -C(=NNR72)R7, -C(=V)OR7, -C(=V)NR72,
-OC(=V)R7, -OC(=V)OR7, -NR7C(=V)R7, -N[C(=V)R7]2, -NR7C(=V)OR7, -C(=V)NR7-NR72, -C(=VNR7NR7[C=(V)R7], -NR7-C(=V)NR72, -NR7-NR7C(=V)R7, -NR7-N[C(=V)R7]2,
-N[(C=V)R7]-NR72, -NR7-NR7[(C=V)VR7], -NR7[(C=V)NR72], -NR7[C=NR7]R7, -nr7(c=nr7)nr72, -o-nr72,
-O-NR7(C=V)R7, -so2nr72, -nr7so2r7, -so2or7, -oso2r7, -or7, -nr72, -sr72, -SíR73, -PR72, -P(=V)R7, -SOR7, -SO2R7, -PV2R72 a -PV3R72, nebo
R4 a R5 tvoří společně s atomem síry, na který jsou vázané, tříčlenný až osmičlenný, nasycený nebo nenasycený, popřípadě jednou nebo vícekrát, výhodně zbytky
O
R substituovaný, výhodně karbocyklický, kruhový systém, který popřípadě obsahuje 1 až 4 další heteroatomy, přičemž dva nebo více substituentů popřípadě tvoří jeden nebo více dalších kruhových systémů,
V značí kyslík nebo síru, r6 jsou stejné nebo různé a značí alkylovou skupinu s 1 až 20 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se 2 až 20 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinu se 2 až 20 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, cykloalkenylovou skupinu se 4 až 8 uhlíkovými atomy, cykloalkinylovou skupinu s 8 až 10 uhlíkovými atomy, arylovou nebo heterocyklylovou skupinu.
• · · · • · · · • · · přičemž uvedené zbytky mohou být popřípadě jednou nebo
O vícekrát substituované výhodně zbytky R a
R' jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom nebo zbytek R^ .
Dále je předmětem předloženého vynálezu způsob výroby sloučenin obecného vzorce XX a XXI
ve kterých je oxadiazolový a oxazolový kruh popřípadě subP z z v · stituovaný a R má výše uvedený význam, reakcí sloučeniny obecného vzorce XXII
OH získané zmýdelněním podle předloženého vynálezu vyrobené sloučeniny obecného vzorce I, popřípadě ve formě aktivovaného derivátu, například chloridu kyseliny, s popřípadě substituovanými sloučeninami obecného vzorce XXIII, popřípadě XXIV
HO \
N
H2N h (XX!! I) • · · · • · ·
OK (XXIV) přičemž v případě sloučeniny XXIV se před uzavřením kruhu alkoholová funkce oxiduje.
Dále je předmětem předloženého vynálezu způsob výroby sloučenin obecného vzorce XXV
(XXV)
F ve kterém má R výše uvedený význam a zf -7
R° , R' značí vodíkový atom nebo popřípadě substituovanou alkylovou, alkenylovou, alkinylovou nebo cykloalkylovou skupinu nebo tvoří také dohromady kruhový systém, obsahující popřípadě jeden nebo více atomů dusíku, kyslíku nebo síry;
při kterém se podle předloženého vynálezu získaná sloučenina obecného vzorce XXII
(XXII) • · · · popřípadě aktivuje a potom se nechá reagovat se sloučeninou vzorce HNR^R^ .
Výslovně se zde bere zřetel na obsah německých patentových přihlášek 100 61 967.3, 101 20 819.7 a 101 44 411.7, jakož i jejich anotací, jejichž priorita odpovídá prioritě předmětné přihlášky.
Vynález je dále objasněn pomocí následujících příkladů provedení, bez toho, že by byl na ně omezen.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Směs isomerů 3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenyl)-2-propennitrilu
Ve trojhrdlé baňce se předloží pod dusíkovou atmosférou 61,6 g (0,55 mol) terč.-butylátu draselného do 250 ml dimethoxyethanu a roztok se ochladí na teplotu 0 °C . Při této teplotě se přikape v průběhu 30 minut 4-amino-1,1,1-trifluor-3-buten-2-on, 69,5 g (0,5 mol) a potom se přikape 60,3 g (0,525 mol) 3,3-dimethoxypropionitrilu, načež se reakční směs míchá po dobu 3 až 4 hodin při teplotě 30 °C. Reakční směs se potom dá do ledu a okyselí se pomocí kyseliny chlorovodíkové na pH 3 až 4. Vytvořená sraženina se odfiltruje a promyje se vodou.
Získá se takto 71 g produktu (75 % teorie)
T.t. : 123 - 126 °C
NMR δ: -77,6 (4 singlety) ppm.
• ·
Příklad 2
4-trifluormethyl-3-pyridinkarbonítrii
Ve trojhrdlé baňce se rozpustí 19 g (0,1 mol) 3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenyl)-2-propennitrilu ve 200 ml methylalkoholu a přidá se 1 g uhličitanu lithného, reakční směs se zahřívá po dobu 4 až 6 hodin k varu pod zpětným chladičem, potom se ochladí na teplotu 30 °C a přidá se 10 ml vodné kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se míchá po dobu 2 hodin, methylalkohol se ve vakuu odstraní a produkt se extrahuje diethyletherem. Rozpouštědlo se potom odstraní a nitril kyseliny 4-trifluornikotinové se čistí pomocí vakuové destilace.
Získá se takto 14 g produktu (81 % teorie)
T.v.: 80 °C (1,8 kPa)
NMR 2Η (CDC13) 5: 8,87 (s, 1H), 8,81 (d, 1H, 3J(H H)=5 Hz), 7,51 (d, 1H) ppm,
NMR 19F δ: -64,5 (s, CF3) ppm.
Příklad 3
4-trifluormethy1-3-pyridinkarhonitril
Pracuje se stejně jako je popsáno v příkladě 2, namísto uhličitanu lithného se však použije 1 g uhličitanu draselného
Výtěžek činí 75 % teorie.
Příklad 4
4-trifluormethyl-3-pyridinkarbonítrii • ·
Pracuje se stejně jako je popsáno v příkladě 2, namísto uhličitanu lithného se však použije 1 g octanu sodného
Výtěžek činí 64 % teorie.
Příklad 5
4-hydroxy-6-methoxy-4-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-3-pyridinkarbonitril
Ve trojhrdlé baňce se pod dusíkovou atmosférou rozpustí 1,9 g (0,01 mol) 3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenyl)-2-propennitrilu ve 20 ml methylalkoholu, přidá se 0,2 g methanolátu sodného, reakční směs se míchá po dobu 10 až 14 hodin při teplotě místnosti a potom se methylalkohol ve vakuu odpaří. Přidá se 50 ml vysušeného diethyletheru a produkt se čistí krystalisací z ethylesteru kyseliny octové. Získá se takto 1,5 g produktu ve formě bílé pevné látky. T.t.: 121 až 123 °C
1H NMR (CD3OD)(ABX Spin System) 1,72 dd (HA), 1,91 dd (Ηβ), 3,22 (s, 3H), 4,52 dd (1H), 6,88 (s, 1H) ppm.
Produkt reaguje s kyselinou chlorovodíkovou při teplotě místnosti na 4-trifluormethyl-3-pyridinkarbonitril. Výtěžek činí 95 % teorie.
Příklad 6
Směs isomerů 3-methoxy-3-(Z a E)-4,4,4-trifluor-3-oxo-1-butenyl)-propionitrilu
Ve trojhrdlé baňce se pod dusíkovou atmosférou předlo23 ží 61,6 g (0,55 mol) terč.-butylátu draselného ve 250 ml dimethoxyethanu a roztok se ochladí na teplotu 0 °C . Při této teplotě se přikape v průběhu 30 minut 4-amino-l,1,1-trifluor-3-buten-2-on, 69,5 g (0,5 mol) a potom se přikape 43,5 g (0,525 mol) 3-methoxypropionitrilu, načež se směs míchá po dobu 3 až 4 hodin při teplotě v rozmezí 5 až 10 °C. eakční směs se potom vlije do ledu, okyselí se kyselinou chlorovodíkovou na teplotu 3 až 4, produkt se extrahuje diethyletherem, vysuší se a rozpouštědlo se ve vakuu odstraní. Získá se takto 81 g produltu (74 % teorie) ve formě olejovité látky 19F NMR 5: -77,5 (s), 77,6 (s) ppm.
Příklad 7
Směs isomerů 3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenylamino)akrylonitrilu
Ve čtyřhrdlé baňce o objemu lis teploměrem, míchadlem, dělící nálevkou s počítačem bublin, se sestupným chladičem s chlazenou předlohou (-10 °C) a s napojením na vakuum se pod dusíkovou atmosférou předloží 117 g terč.-butylátu draselného v 700 ml dimethylformamidu, roztok se ochladí na teplotu 0 °C a při této teplotě se v průběhu 30 minut přikape 142 g 4-amino-l,1,l-trifluor-3-buten-2-onu. Po ukončení přídavku se při této teplotě přikape 117 g nitrilu kyseliny 3,3-dimethoxypropionové, dělící nálevka se odstraní a tlak v systému se pomalu redukuje na 2 až 2,5 kPa.
Potom se směs míchá po dobu 3 až 5 hodin při teplotě v rozmezí 30 až 35 °C a za vakua 2 až 2,5 kPa, přičemž se současně lehce vroucí produkty (methylalkohol, terc.-butylal-kohol) odstraní a kondensuj í v předloze.
Reakční směs se potom vlije do 1000 g ledu, přidá se 40 ml kyseliny chlorovodíkové (d 1,19) při teplotě 0 až 10 °C a pokud je potřeba, tak se hodnota pH upraví pomocí kyseliny chlorovodíkové na 2 až 3. Po jedné hodině se vytvořená sraženina odfiltruje, promyje se ledovou vodou a produkt se usuší.
Získá se takto 175 g (92 % teorie) 3-(4,4,-trifluor-3-oxo-l-butenyl)akrylonitrilu jako směs isomerů 4-stereoisomerů. T. t. : 120 až 126 °C
Čistota : 99 % .
Příklad 8 (srovnávací)
Směs isomerů 3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenylamino)akrylonitril
Pracuje se stejně, jako je popsáno v příkladě 1, avšak za normálního tlaku.
Výtěžek činí 71 % teorie, čistota je 93 %.
Příklad 9
3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-1-butenylamino)akrylonitrii
Pracuje se stejně, jako je popsáno v příkladě 1, použije se však NaOMe jako base.
Výtěžek činí 86 % teorie.
Příklad 10
Směs isomerů 3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenylamino)akrylonitrilu
Pracuje se stejně, jako je popsáno v příkladě 1, použije se však NaOtBut jako base.
Výtěžek činí 89 % teorie.
Příklad 11 nitril kyseliny 4-trifluormethylnikotinové
Ve trojhrdlé baňce se rozpustí 19 g (0,1 mol)
3- (4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenyl)akrylonitrilu ve 200 ml methylalkoholu, přidá se 0,5 g uhličitanu lithného a reakční směs se zahřívá po dobu 10 hodin k varu pod zpětným chladičem. Methylalkohol se potom ve vakuu odstraní a přidá se 30 ml kyseliny chlorovodíkové. Po jedné hodině se produkt extrahuje, rozpouštědlo se odstraní a nitril kyseliny
4- trifluormethylnikotinové se čistí pomocí vakuové destilace. Získá se takto 14,5 g (84 % teorie) produkti s teplotou varu 80 °C/1,8 kPa.
1H NMR (CDC13) 3: 9,35 (s), 8,0 (d, 1H, 3J(H+H)=5 Hz)- 7’8 (d, 1H, =CH), 3,8 (s, 2H), 2,2 (s, 3H)ppm.
19F NMR δ: -64,5 (s, CF3) ppm.
Příklad 12
Výroba 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenylamino)akrylonitrilu
Trubkový reaktor : 60 cm skleněná trubka s vnitřním průměrem 4 cm s vyhřívaným pláštěm, do poloviny naplněná skleněnými kuličkami, chlazená předloha a vakuové připojení s chladičem .
Příprava reakční směsi
N-methylpyrrolidon (NMP)(800 ml) se ochladí na teplotu 0 °C a při této teplotě se pomalu postupně přidá 69,5 g 4,4,4-trifluor-l-aminobut-2-en-3-onu, 92 g 30% NaOMe v methylalkoholu a 60 g 3,3-dimethoxypropionitrilu. Tato směs se převede do předlohy.
Provedení reakce
Trubkový reaktor se naplní zcela NMP, plášť se zahřeje na teplotu 80 až 85 °C a nastaví se vakuum 3,0 až 3,5 kPa. Z předlohy se reakční směs během jedné hodiny rovnoměrně přivádí do trubkového reaktoru. Reakční doba činí při teplotě 80 až 85 °C 7 až 8 minut, přičemž methylalkohol v chladiči kondensuje. Po ukončení přídavku se přikape ještě 120 ml NMP, aby se reakční směs z reaktoru kompletně vytlačila. Reakční směs se přidá do ledové vody a kyseliny chlorovodíkové a pokud je potřeba, nastaví se pH na 2 až 3 pomocí kyseliny chlorovodíkové. Vysrážený produkt se odfiltruje a promyje se vodou.
Získá se takto 88 g (90 % teorie) 3-(4,4,4-trifluor-3-oxo-l-butenyl)akrylonitrilu s čistotou w.w 99 % jako směs isomerů 4-stereoisomerů.
T.t.: 124 až 126 °C .
M 0/ ~~ /6) 6KU
Λ '‘'V V-ů‘
WíX ríí.thA í, > 7
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů obecného vzorce I ve kterémPR značí halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, při kteréma) se nechá reagovat 3-amino-l-halogenalkyl-2-propen-l-onRF-C(O)-CH=CH-NH2 (II) v kondensační reakci se sloučeninou obecného vzorce III až VII
(R1Z)CH=CH-CN (III) (r1z)2ch-ch2-cn (IV) hal-CH=CH-CN (V) hal2CH-CH2CN (VI) HOC-CN (VII) přičemžR1 značí alkylovou skupinu hal značí atom chloru nebo bromu aZ značí kyslík, síru, skupinu NRF nebo 0C0, přičemž v případě sloučeniny vzorce IV mohou mít oba zbytky Z nezávisle na sobě výše uvedené významy, na sloučeninu obecného vzorce VIII, IX a/nebo XRF-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-CN (vili)RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR)-CH2-CN (IX)RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(hal)-CH2-CN (X) přičemž R, Za hal mají výše uvedený význam a reakční produktb) se podrobí reakci na uzavření kruhu. - 2. Způsob podle nároku 1 , při kterém se nechá reagovat sloučenina vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III a/nebo IV za sníženého tlaku.
- 3. Způsob výroby amidů kyseliny 4-halogenalkylnikotinové obecného vzorce XI ve. kterém '9 RF značí halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy při kterém se způsobem podle nároku 1 získaný 4-halogenalkylnikotinnitril obecného vzorce IRF zmýdelní.
- 4. Sloučeniny obecných vzorců VIII, IX nebo XRF-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-CN (VIII)RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(OR2)-ch2-cn (IX)RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(hal)-CH2-CN (X) přičemžFR značí halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy,RF značí alkylovou skupinu,Z značí kyslík, síru nebo 0C0(alkylovou) skupinu a hal značí atom chloru nebo bromu.
- 5. Použití 4-halogenalkylnitrilů obecného vzorce I jako meziproduktů pro výrobu prostředků pro potírání škůdců.- 30
- 6. Použití sloučenin obecných vzorců VIII, IX a/nebo X podle nároku 3 pro výrobu prostředků pro potírání škůdců.
- 7. Meziprodukty obecnýchXV, XVI a XVIRFH (XVII) (XVI) skupinu s 1 až 4 uhlíkovými (XV) ve kterýchFR značí halogenalkylovou atomy,R1 značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy aM značí vodíkový atom nebo jednomocný kationt.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2000161967 DE10061967A1 (de) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Verfahren zur Herstellung von 4-Trifluormethylnicotinnitril |
| DE2001120819 DE10120819A1 (de) | 2001-04-27 | 2001-04-27 | Verfahren zur Herstellung von 4-Trifluormethylnicotinnitril |
| DE2001144411 DE10144411A1 (de) | 2001-09-11 | 2001-09-11 | Verfahren zur Herstellung von 3-(Haloalkyl-3-oxo-1-butenylamino)acrylnitrilen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031662A3 true CZ20031662A3 (cs) | 2003-09-17 |
Family
ID=27214195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031662A CZ20031662A3 (cs) | 2000-12-13 | 2001-12-12 | Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6541640B2 (cs) |
| EP (1) | EP1345906A2 (cs) |
| JP (1) | JP2004525091A (cs) |
| KR (1) | KR100845376B1 (cs) |
| CN (1) | CN1244560C (cs) |
| AR (1) | AR031658A1 (cs) |
| AU (1) | AU2002235770A1 (cs) |
| BR (1) | BR0116124A (cs) |
| CZ (1) | CZ20031662A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0401099A3 (cs) |
| IL (3) | IL156359A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03005258A (cs) |
| TW (1) | TWI222442B (cs) |
| WO (1) | WO2002048111A2 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI264287B (en) * | 2001-11-21 | 2006-10-21 | Sankyo Agro Co Ltd | N-heteroaryl nicotinamide derivatives |
| DE10223274A1 (de) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Bayer Cropscience Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 4-Haloalkylnicotinsäureamiden |
| CA2757722C (en) | 2009-04-01 | 2018-05-22 | Matrix Laboratories Ltd. | Enzymatic process for the preparation of (s)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy- 1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of ezetimibe and further conversion to ezetimibe |
| FR2985857B1 (fr) | 2012-01-17 | 2014-01-03 | Hutchinson | Cathode pour cellule de batterie lithium-ion, son procede de fabrication et cette batterie l'incorporant. |
| JP2017509433A (ja) | 2014-04-01 | 2017-04-06 | クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． | 組織充填剤組成物および使用方法 |
| JP2022036351A (ja) * | 2018-10-30 | 2022-03-08 | 日本曹達株式会社 | ３－シアノ－４－トリフルオロメチルピリジン若しくはその塩を含有する、土壌処理剤、水田処理剤又は種子処理剤 |
| CN109851552A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-06-07 | 京博农化科技有限公司 | 一种n-氰甲基-4-（三氟甲基）烟酰胺的合成方法 |
| CN113816901B (zh) * | 2021-08-27 | 2023-08-15 | 淮北龙溪生物科技有限公司 | 一种4－三氟甲基烟酰胺的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2994182B2 (ja) * | 1992-07-23 | 1999-12-27 | 石原産業株式会社 | アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤 |
| JPH0710841A (ja) * | 1993-06-21 | 1995-01-13 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ４−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキサミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤 |
| DE69638035D1 (de) * | 1995-05-26 | 2009-11-05 | Ishihara Sangyo Kaisha | Verfahren zur Herstellung substituierter 1,1,1-Trifluoro-3-buten-2-one |
| DE19725450A1 (de) | 1997-06-16 | 1998-12-17 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| AU3730699A (en) * | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Heterocyclic compound |
| DE10014006A1 (de) * | 2000-03-22 | 2001-09-27 | Aventis Cropscience Gmbh | Heterocyclische Acylsulfimine, Verfahren zu ihrer Herstellung , sie enthalten Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| GB0022697D0 (en) * | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Basf Ag | Azo disperse dye mixtures |
-
2001
- 2001-12-11 TW TW090130677A patent/TWI222442B/zh active
- 2001-12-11 AR ARP010105750A patent/AR031658A1/es unknown
- 2001-12-12 EP EP01985871A patent/EP1345906A2/de not_active Withdrawn
- 2001-12-12 BR BR0116124-5A patent/BR0116124A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-12 JP JP2002549642A patent/JP2004525091A/ja active Pending
- 2001-12-12 IL IL15635901A patent/IL156359A0/xx unknown
- 2001-12-12 HU HU0401099A patent/HUP0401099A3/hu unknown
- 2001-12-12 MX MXPA03005258A patent/MXPA03005258A/es active IP Right Grant
- 2001-12-12 WO PCT/EP2001/014584 patent/WO2002048111A2/de active Application Filing
- 2001-12-12 KR KR1020037007878A patent/KR100845376B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-12-12 CZ CZ20031662A patent/CZ20031662A3/cs unknown
- 2001-12-12 CN CNB018204848A patent/CN1244560C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-12 AU AU2002235770A patent/AU2002235770A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-13 US US10/013,470 patent/US6541640B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-12-30 US US10/330,166 patent/US6864385B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-06-09 IL IL156359A patent/IL156359A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-01 IL IL187126A patent/IL187126A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6541640B2 (en) | 2003-04-01 |
| HUP0401099A2 (hu) | 2004-09-28 |
| CN1244560C (zh) | 2006-03-08 |
| IL187126A0 (en) | 2008-02-09 |
| IL156359A0 (en) | 2004-01-04 |
| IL156359A (en) | 2009-05-04 |
| US6864385B2 (en) | 2005-03-08 |
| AU2002235770A1 (en) | 2002-06-24 |
| JP2004525091A (ja) | 2004-08-19 |
| MXPA03005258A (es) | 2003-09-25 |
| KR20030060116A (ko) | 2003-07-12 |
| WO2002048111A2 (de) | 2002-06-20 |
| US20030109711A1 (en) | 2003-06-12 |
| TWI222442B (en) | 2004-10-21 |
| AR031658A1 (es) | 2003-09-24 |
| IL187126A (en) | 2009-08-03 |
| WO2002048111A3 (de) | 2003-03-27 |
| KR100845376B1 (ko) | 2008-07-09 |
| BR0116124A (pt) | 2003-12-09 |
| US20020087004A1 (en) | 2002-07-04 |
| CN1479723A (zh) | 2004-03-03 |
| EP1345906A2 (de) | 2003-09-24 |
| HUP0401099A3 (en) | 2007-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7358387B2 (en) | Method for producing 2-dihaloacyl-3-amino-acrylic acid esters and 3-dihalomethyl pyrazole-4-carboxylic acid esters | |
| RU2378261C2 (ru) | Способ получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина | |
| JP2004524358A (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| CZ20031662A3 (cs) | Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů | |
| WO2016139161A1 (en) | Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates | |
| TW201245114A (en) | Process for the preparation of pyrazole carboxylic acid amides | |
| JP4727576B2 (ja) | ジフルオロアセト酢酸のアルキルエステルを調製するための方法 | |
| EP4003964B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of pyroxasulfone | |
| JP5067721B2 (ja) | ヘテロ環置換チオフェノール化合物の製造中間体および製造法 | |
| JPH04217667A (ja) | フルオロメチル置換ピペリジンカルボジチオエート類の製造法 | |
| KR20050013234A (ko) | 1,2,4-트리아졸릴메틸-옥시란의 제조 방법 | |
| EP0874807B2 (en) | Process for the preparation of methoxyminophenylglyoxylic acid derivatives | |
| JPH0759562B2 (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−５−カルボン酸エステル類の製造法 | |
| CH637125A5 (fr) | Procede de preparation du 3-amino-5-(t-butyl)isoxazole. | |
| EP3548463B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-substituierten 2-vinylphenylsulfonaten | |
| JP2005504791A (ja) | ４−ハロアルキルニコチン酸エステルの製造 | |
| DE69018619T2 (de) | Alpha, beta-ungesättigte ketone und ketoximderivat. | |
| MX2008013408A (es) | Derivado de 2-alquenil-3-aminotiofeno y proceso para producir el mismo. | |
| EP4357333A1 (en) | Hybutimibe intermediate and preparation method therefor | |
| AU702043B2 (en) | Dihalopropene compounds, insecticidal/acaricidal agents containing same, and intermediates for their production | |
| JP4828740B2 (ja) | １，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法及びジオキシム誘導体 | |
| CN1318393C (zh) | 制备4－卤代烷基烟腈的方法 | |
| JPH05221987A (ja) | 置換ピリジン誘導体の製造方法 | |
| TW202014410A (zh) | 二取代的５（３）－吡唑羧酸酯及由烯醇鹽與氟烷基胺基試劑（ｆａｒ）製備其之方法 | |
| JPH06329609A (ja) | ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法 |