JPH04217667A - フルオロメチル置換ピペリジンカルボジチオエート類の製造法 - Google Patents
フルオロメチル置換ピペリジンカルボジチオエート類の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は置換ジヒドロピリジンジ
カルボチオエート化合物の脱ハロゲン化水素化法に関す
る。
カルボチオエート化合物の脱ハロゲン化水素化法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】２，６−ビス（弗素化メチル）−ピリジ
ンジカルボキシレート類及び同ピリジンジカルボチオエ
ート類の製造法は米国特許第４，６９２，１８４号及び
同第４，６１８，６７９号明細書、並びに欧州特許第１
３５，４９１号明細書に開示される。これらの化合物は
除草剤として有用である。
ンジカルボキシレート類及び同ピリジンジカルボチオエ
ート類の製造法は米国特許第４，６９２，１８４号及び
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除草剤として有用である。
【０００３】米国特許第４，７８５，１２９号明細書に
、化合物・４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタ
ンチオ酸メチル（本明細書において、時には、トリフル
オロアセト酢酸チオメチル又はＴＭＴＦＡＡと称される
）がそのようなピリジンジカルボチオエート類の製造に
おける出発物質として挙げられている。
、化合物・４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタ
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おける出発物質として挙げられている。
【０００４】本明細書において用いられる下記の用語は
下記の意味を有する：
下記の意味を有する：
【０００５】ジチオピル：２−ジフルオロメチル−４−
（２−メチルプロピル）−６−トリフルオロメチル−３
，５−ジカルボチオ酸，Ｓ，Ｓ−ジメチルエステルＤＡ
ＢＣＯ：１，４−ジアザビシクロ−〔２，２，２〕−オ
クタン ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ−〔５，４，０〕−ウ
ンデセ−７−エン ＥＴＦＡＡ：４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−
ブタン酸エチル ＴＭＴＦＡＡ：４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ
−ブタンチオ酸メチル ＩＶＡ：イソバレルアルデヒド、即ち３−メチル−ブタ
ナール ＮＭＲ：核磁気共鳴 ＧＬＣ：気液クロマトグラフィー 検定、％：所望生成化合物の重量％ 収率、％：１００×所望生成物のモル数／最初の出発物
質・ＩＶＡのモル
（２−メチルプロピル）−６−トリフルオロメチル−３
，５−ジカルボチオ酸，Ｓ，Ｓ−ジメチルエステルＤＡ
ＢＣＯ：１，４−ジアザビシクロ−〔２，２，２〕−オ
クタン ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ−〔５，４，０〕−ウ
ンデセ−７−エン ＥＴＦＡＡ：４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−
ブタン酸エチル ＴＭＴＦＡＡ：４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ
−ブタンチオ酸メチル ＩＶＡ：イソバレルアルデヒド、即ち３−メチル−ブタ
ナール ＮＭＲ：核磁気共鳴 ＧＬＣ：気液クロマトグラフィー 検定、％：所望生成化合物の重量％ 収率、％：１００×所望生成物のモル数／最初の出発物
質・ＩＶＡのモル
【０００６】注：本明細書においてプロセスパラメータ
ーを変更することの影響を議論するときに収率が示され
る場合、変更すると明示されないプロセスの変数は総て
一定に保持されているものとする。
ーを変更することの影響を議論するときに収率が示され
る場合、変更すると明示されないプロセスの変数は総て
一定に保持されているものとする。
【０００７】反応式Ｉに概説されるように、２−ジフル
オロメチル−４−（２−メチルプロピル）−６−トリフ
ルオロメチル−３，５−ピリジンジカルボチオ酸ジメチ
ルの製造は４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−ブ
タン酸エチル（トリフルオロアセト酢酸エチル、即ちＥ
ＴＦＡＡ）とイソバレルアルデヒドとの、置換ジヒドロ
キシピランを形成するハンチ（Ｈａｎｔｚｓｃｈ）型の
、塩基触媒による分子間環化反応及びこれに続くアンモ
ノリシスによって達成される。得られるジヒドロキシピ
ペリジンの脱水反応で１，４−及び３，４−ジヒドロピ
リジン異性体の混合物が得られる。このジヒドロピリジ
ンをＤＢＵ又は２，６−ルチジンのような有機塩基を用
いて脱弗化水素化すると、ピリジンジエチルエステルが
良好な収率（全体で８０％）で得られる。
オロメチル−４−（２−メチルプロピル）−６−トリフ
ルオロメチル−３，５−ピリジンジカルボチオ酸ジメチ
ルの製造は４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−ブ
タン酸エチル（トリフルオロアセト酢酸エチル、即ちＥ
ＴＦＡＡ）とイソバレルアルデヒドとの、置換ジヒドロ
キシピランを形成するハンチ（Ｈａｎｔｚｓｃｈ）型の
、塩基触媒による分子間環化反応及びこれに続くアンモ
ノリシスによって達成される。得られるジヒドロキシピ
ペリジンの脱水反応で１，４−及び３，４−ジヒドロピ
リジン異性体の混合物が得られる。このジヒドロピリジ
ンをＤＢＵ又は２，６−ルチジンのような有機塩基を用
いて脱弗化水素化すると、ピリジンジエチルエステルが
良好な収率（全体で８０％）で得られる。
【０００８】このジエステルを鹸化し、得られる二酸を
二酸クロライドに転化し、続いてチオエステル化すると
、好ましい除草剤のピリジンジカルボチオエートである
ジチオピルが生成する。
二酸クロライドに転化し、続いてチオエステル化すると
、好ましい除草剤のピリジンジカルボチオエートである
ジチオピルが生成する。
【０００９】従来の技術に開示される反応条件により、
かつその開示溶剤と試薬を用いて実施される上記７工程
法で達成されるジチオピルの収率は出発ＩＶＡに基づい
て６０％の範囲である。
かつその開示溶剤と試薬を用いて実施される上記７工程
法で達成されるジチオピルの収率は出発ＩＶＡに基づい
て６０％の範囲である。
【００１０】反応式Ｉの方法との類似性から、ＥＴＦＡ
ＡではなくＴＭＴＦＡＡを出発物質として用いれば、従
来法が教示するプロセス条件と同一又は類似のプロセス
条件を使用しても７反応工程ではなく４反応工程で所望
とされるピリジンジカルボチオエートを直接与える方法
を開発することができると推理するかもしれない。しか
し、実際には、反応式ＩＩの総反応シークエンスを用い
、かつ反応式Ｉの最初の４工程で用いられる溶剤と試薬
を用いて中間体としてのピランを経由して反応を行って
も、出発ＴＭＴＦＡＡに基づいて低収率の所望ピリジン
ジカルボチオエートしか得られない。これは後記の比較
例に示される。
ＡではなくＴＭＴＦＡＡを出発物質として用いれば、従
来法が教示するプロセス条件と同一又は類似のプロセス
条件を使用しても７反応工程ではなく４反応工程で所望
とされるピリジンジカルボチオエートを直接与える方法
を開発することができると推理するかもしれない。しか
し、実際には、反応式ＩＩの総反応シークエンスを用い
、かつ反応式Ｉの最初の４工程で用いられる溶剤と試薬
を用いて中間体としてのピランを経由して反応を行って
も、出発ＴＭＴＦＡＡに基づいて低収率の所望ピリジン
ジカルボチオエートしか得られない。これは後記の比較
例に示される。
【化１】
【化２】
【化３】
【００１１】
比較例
ＴＭＴＦＡＡ（２当量）とイソバレルアルデヒド（１当
量）とをトルエン中、触媒ピペリジンの存在下で反応さ
せると発熱が観察された。２５℃で１２時間の攪拌後、
１９Ｆ ＮＭＲはピラン類の存在を示した。
量）とをトルエン中、触媒ピペリジンの存在下で反応さ
せると発熱が観察された。２５℃で１２時間の攪拌後、
１９Ｆ ＮＭＲはピラン類の存在を示した。
【００１２】ピラン形成反応が実質的に完結したとき（
約１２時間後）、そのトルエン溶液にＮＨ３ をそれが
飽和に達するまで吹き込み、泡立てた。得られた溶液を
室温で一夜攪拌した後、１９Ｆ ＮＭＲスペクトルは
ジヒドロキシピペリジンのシス異性体とトランス異性体
の存在を示した。
約１２時間後）、そのトルエン溶液にＮＨ３ をそれが
飽和に達するまで吹き込み、泡立てた。得られた溶液を
室温で一夜攪拌した後、１９Ｆ ＮＭＲスペクトルは
ジヒドロキシピペリジンのシス異性体とトランス異性体
の存在を示した。
【００１３】ジヒドロキシピペリジンのトルエン溶液を
米国特許第３，６９２，１８４号明細書に記載される通
り低温度で脱水剤としての濃Ｈ２ ＳＯ４ で処理して
ジヒドロピリジン異性体の混合物を形成した。この反応
混合物を更に２時間攪拌し、次いで氷上に注いだ。乾燥
後、そのトルエン溶液を還流下でトリブチルアミンで処
理してジヒドロピリジンを脱弗化水素化すると、所望生
成物のジチオピルが得られた。この所望生成物の存在を
分析で確認したが、その収率は非常に低かった（２０重
量％未満）。
米国特許第３，６９２，１８４号明細書に記載される通
り低温度で脱水剤としての濃Ｈ２ ＳＯ４ で処理して
ジヒドロピリジン異性体の混合物を形成した。この反応
混合物を更に２時間攪拌し、次いで氷上に注いだ。乾燥
後、そのトルエン溶液を還流下でトリブチルアミンで処
理してジヒドロピリジンを脱弗化水素化すると、所望生
成物のジチオピルが得られた。この所望生成物の存在を
分析で確認したが、その収率は非常に低かった（２０重
量％未満）。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】従って、上記４工程法
によるピリジンジカルボチオエートの収率を向上させ、
かつその効率的、経済的製造法の開発が望まれる。
によるピリジンジカルボチオエートの収率を向上させ、
かつその効率的、経済的製造法の開発が望まれる。
【００１５】
【課題を解決するための手段】上記比較例におけるよう
に、本発明の方法を以下において特定のピリジンジカル
ボチオエート化合物の製造を参照して詳細に説明する。
に、本発明の方法を以下において特定のピリジンジカル
ボチオエート化合物の製造を参照して詳細に説明する。
【００１６】所望とされるピリジンジカルボチオエート
生成物の収率を改良するために、次の本発明の方法は一
般に反応式ＩＩと同じ反応工程を用いるが、工程間の溶
剤の変化を最小限に抑え、かつ出発物質として当面する
チオエステル化合物と色々な工程における生成物とに更
によく適合した試薬を使用するものである。更に、本発
明の方法では場合によっては回収する必要がない試薬の
使用でプロセス効率と経済性が改善される。
生成物の収率を改良するために、次の本発明の方法は一
般に反応式ＩＩと同じ反応工程を用いるが、工程間の溶
剤の変化を最小限に抑え、かつ出発物質として当面する
チオエステル化合物と色々な工程における生成物とに更
によく適合した試薬を使用するものである。更に、本発
明の方法では場合によっては回収する必要がない試薬の
使用でプロセス効率と経済性が改善される。
【００１７】ＴＭＴＦＡＡから所望とされるピリジンジ
カルボチオエート生成物を製造する前記で概説した方法
は中間体化合物を単離せずに１つの反応容器で実施する
ことができる３つの操作より成る。これら３つの操作と
はピペリジンの形成、脱水及び脱弗化水素化であるが、
それらの各々について以下において詳細に説明する。
カルボチオエート生成物を製造する前記で概説した方法
は中間体化合物を単離せずに１つの反応容器で実施する
ことができる３つの操作より成る。これら３つの操作と
はピペリジンの形成、脱水及び脱弗化水素化であるが、
それらの各々について以下において詳細に説明する。
【００１８】ピペリジンの形成本発明の方法における最
初の操作はハンチ型環化反応より成る。この反応は低級
アルキルニトリルである溶剤中で行うのが好ましい。ア
セトニトリル及びブチロニトリルが特に好ましい。反応
式Ｉの工程１と２を結合して反応式ＩＩの工程１とした
この反応においては、２分子のＴＭＴＦＡＡ、１分子の
ＩＶＡ（イソバレルアルデヒド）及び１分子のアンモニ
アが結合して中間体のジヒドロキシピペリジンを与える
。 この反応工程におけるアンモニア（ＮＨ３ ）源は無水
のアンモニアか、又はアンモニアを容易に生成するアン
モニウム塩（水酸化アンモニウムを含む）であることが
できる。水酸化アンモニウムは、その使用がこの方法に
水の添加を随伴し、かくして添加された水は続いて行わ
れる脱水工程に先き立って除去する必要があるので、他
のアンモニウム塩よりは望ましくない。
初の操作はハンチ型環化反応より成る。この反応は低級
アルキルニトリルである溶剤中で行うのが好ましい。ア
セトニトリル及びブチロニトリルが特に好ましい。反応
式Ｉの工程１と２を結合して反応式ＩＩの工程１とした
この反応においては、２分子のＴＭＴＦＡＡ、１分子の
ＩＶＡ（イソバレルアルデヒド）及び１分子のアンモニ
アが結合して中間体のジヒドロキシピペリジンを与える
。 この反応工程におけるアンモニア（ＮＨ３ ）源は無水
のアンモニアか、又はアンモニアを容易に生成するアン
モニウム塩（水酸化アンモニウムを含む）であることが
できる。水酸化アンモニウムは、その使用がこの方法に
水の添加を随伴し、かくして添加された水は続いて行わ
れる脱水工程に先き立って除去する必要があるので、他
のアンモニウム塩よりは望ましくない。
【００１９】ＮＨ３ を用いる場合、それは所望によっ
ては全ＴＭＴＦＡＡの少量部分に添加してＴＭＴＦＡＡ
のアンモニウム塩を形成し、この塩をＴＭＴＦＡＡの残
り及びＩＶＡに添加するようにしてもよい。ＴＭＴＦＡ
Ａのこのアンモニウム塩は、いずれにしても、ここに記
載されるプロセスで形成されると考えられるが、この方
法はこのプロセスの試薬を取り扱う際にある特定の利点
をもたらし得るものである。この塩は下記の式を有し、
単離してもよい。
ては全ＴＭＴＦＡＡの少量部分に添加してＴＭＴＦＡＡ
のアンモニウム塩を形成し、この塩をＴＭＴＦＡＡの残
り及びＩＶＡに添加するようにしてもよい。ＴＭＴＦＡ
Ａのこのアンモニウム塩は、いずれにしても、ここに記
載されるプロセスで形成されると考えられるが、この方
法はこのプロセスの試薬を取り扱う際にある特定の利点
をもたらし得るものである。この塩は下記の式を有し、
単離してもよい。
【化４】
【００２０】この反応においてＩＶＡが一般に制限試薬
であるが、これに対して従来法ではトリフルオロアセト
アセテートエステルが一般に制限試薬である。コスト対
収率の点からこの操作を実施する最も好ましい方法は試
薬を各々実質的に化学量論的量で使用する方法である。 本発明の方法の特に好ましい１つの態様においては、Ｔ
ＭＴＦＡＡの所望とされる量と共にアセトニトリル又は
ブチロニトリルを重量で試薬の全重量に等しい量で反応
容器に加える。次に、アンモニアガス（ＮＨ３ ）を２
０℃未満の温度で液面下に加える。次に、反応混合物の
温度を２０℃未満に保ちながら所望とされる量のイソバ
レルアルデヒドを滴下、添加する。反応混合物を２５℃
まで加温し、次いで６５℃で４時間加熱する。上記の反
応シークエンスの完結後、脱水反応に備えて揮発物を真
空下、５０〜６０℃及び１．３３キロパスカル（１０ト
ル）で除去する。今ここに述べたこの第一の操作におい
て、試薬の添加順序、温度及び触媒は従来法のそれらと
は異なることに留意されたい。具体的に述べると、ＴＭ
ＴＦＡＡは、イソバレルアルデヒドの添加前か、又は約
３０℃以下、好ましくは約２０℃以下の温度におけるＴ
ＭＴＦＡＡとＩＶＡとのピラン形成反応前にイソバレル
アルデヒドの存在下でかつ従来法の教示による触媒とし
てのピペリジンの添加なしのいずれかにおいてアンモニ
アで処理されるのである。
であるが、これに対して従来法ではトリフルオロアセト
アセテートエステルが一般に制限試薬である。コスト対
収率の点からこの操作を実施する最も好ましい方法は試
薬を各々実質的に化学量論的量で使用する方法である。 本発明の方法の特に好ましい１つの態様においては、Ｔ
ＭＴＦＡＡの所望とされる量と共にアセトニトリル又は
ブチロニトリルを重量で試薬の全重量に等しい量で反応
容器に加える。次に、アンモニアガス（ＮＨ３ ）を２
０℃未満の温度で液面下に加える。次に、反応混合物の
温度を２０℃未満に保ちながら所望とされる量のイソバ
レルアルデヒドを滴下、添加する。反応混合物を２５℃
まで加温し、次いで６５℃で４時間加熱する。上記の反
応シークエンスの完結後、脱水反応に備えて揮発物を真
空下、５０〜６０℃及び１．３３キロパスカル（１０ト
ル）で除去する。今ここに述べたこの第一の操作におい
て、試薬の添加順序、温度及び触媒は従来法のそれらと
は異なることに留意されたい。具体的に述べると、ＴＭ
ＴＦＡＡは、イソバレルアルデヒドの添加前か、又は約
３０℃以下、好ましくは約２０℃以下の温度におけるＴ
ＭＴＦＡＡとＩＶＡとのピラン形成反応前にイソバレル
アルデヒドの存在下でかつ従来法の教示による触媒とし
てのピペリジンの添加なしのいずれかにおいてアンモニ
アで処理されるのである。
【００２１】この工程におけるプロセスパラメーターの
幾つかのものの総合収率に及ぼす影響を次の表に示す。 これらの実験の総てにおいて、使用溶剤はアセトニトリ
ルであり、そしてアンモニアの添加は２０℃未満の温度
で行った。
幾つかのものの総合収率に及ぼす影響を次の表に示す。 これらの実験の総てにおいて、使用溶剤はアセトニトリ
ルであり、そしてアンモニアの添加は２０℃未満の温度
で行った。
【表１】
ＴＭＴＦＡＡ
温度 時間 収率実験 対ＩＶＡ 比
アンモニアの添加法
（℃） （ｈｒ） （％）１ ３／１
ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡに添加、
５０ ５ ７１
続いてＩＶＡを添加２
２／１ ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡに添加
、 ５０ ５ ６４
続いてＩＶＡを
添加３ ３／１ 酢酸アンモニウムを
ＴＭＴＦＡＡ ６０ ３
６７ に添加、
続いてＩＶＡを添加４ ２／１ ＮＨ
３ をＴＭＴＦＡＡとＩＶＡ ６５
４ ６４
との混合物に添加５ ２／１．２
ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡとＩＶＡ ６５
４ ６０
との混合物に添加６ ２／１
ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡに添加して ５
０ ４．５ ６２
塩を形成；塩をＴＭＴＦＡＡと
ＩＶＡとの混合物
に添加
温度 時間 収率実験 対ＩＶＡ 比
アンモニアの添加法
（℃） （ｈｒ） （％）１ ３／１
ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡに添加、
５０ ５ ７１
続いてＩＶＡを添加２
２／１ ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡに添加
、 ５０ ５ ６４
続いてＩＶＡを
添加３ ３／１ 酢酸アンモニウムを
ＴＭＴＦＡＡ ６０ ３
６７ に添加、
続いてＩＶＡを添加４ ２／１ ＮＨ
３ をＴＭＴＦＡＡとＩＶＡ ６５
４ ６４
との混合物に添加５ ２／１．２
ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡとＩＶＡ ６５
４ ６０
との混合物に添加６ ２／１
ＮＨ３ をＴＭＴＦＡＡに添加して ５
０ ４．５ ６２
塩を形成；塩をＴＭＴＦＡＡと
ＩＶＡとの混合物
に添加
【００２２】
脱水
本発明の方法の第二の操作は反応式ＩＩの工程２に対応
し、これには本発明方法の第一工程で生成したジヒドロ
キシピペリジンの脱水が伴われる。この工程においては
、２分子のＨ２ Ｏがピペリジンから取り除かれてジヒ
ドロピリジン異性体の混合物を与える。実際には、この
脱水反応は工程１からの粗ジヒドロキシピペリジン残分
をそのままか又は溶液にして脱水剤で処理することによ
って達成される。混ぜ物を加えないピペリジン生成物（
即ち、溶剤の不存在下）に対して無水ＨＣｌ又は濃ＨＣ
ｌ水溶液を用いて脱水反応を行うのが好ましい。本発明
方法の１つの特に好ましい態様では、第一工程からの粗
ジヒドロキシピペリジン残分を３２％ＨＣｌ水溶液と第
一工程で使用されたＩＶＡのモル当たり約５〜約１５モ
ルのＨＣｌの比率で混合し、そして８０℃に１〜２時間
加熱する。この混合物を４０℃に冷却し、そして最初に
仕込んだアセトニトリルに重量で等しい量のトルエンを
加える。トルエン／ＨＣｌ混合物を３０分間攪拌した後
その攪拌を止め、そして形成した２相を分離する。下層
の水性酸層を除去する。そのトルエン溶液に十分な量の
水性塩基を加えて８〜１０の範囲の安定なｐＨを得る。 脱水反応温度、ＨＣｌ濃度、脱水反応時間及びＨＣｌの
第一工程で使用したＩＶＡに対するモル比の生成物の収
率に及ぼす影響を示す追加の実験を下記の表に示す。こ
の表の実験は総てこの工程において有機溶剤を使用せず
に行ったものである。
し、これには本発明方法の第一工程で生成したジヒドロ
キシピペリジンの脱水が伴われる。この工程においては
、２分子のＨ２ Ｏがピペリジンから取り除かれてジヒ
ドロピリジン異性体の混合物を与える。実際には、この
脱水反応は工程１からの粗ジヒドロキシピペリジン残分
をそのままか又は溶液にして脱水剤で処理することによ
って達成される。混ぜ物を加えないピペリジン生成物（
即ち、溶剤の不存在下）に対して無水ＨＣｌ又は濃ＨＣ
ｌ水溶液を用いて脱水反応を行うのが好ましい。本発明
方法の１つの特に好ましい態様では、第一工程からの粗
ジヒドロキシピペリジン残分を３２％ＨＣｌ水溶液と第
一工程で使用されたＩＶＡのモル当たり約５〜約１５モ
ルのＨＣｌの比率で混合し、そして８０℃に１〜２時間
加熱する。この混合物を４０℃に冷却し、そして最初に
仕込んだアセトニトリルに重量で等しい量のトルエンを
加える。トルエン／ＨＣｌ混合物を３０分間攪拌した後
その攪拌を止め、そして形成した２相を分離する。下層
の水性酸層を除去する。そのトルエン溶液に十分な量の
水性塩基を加えて８〜１０の範囲の安定なｐＨを得る。 脱水反応温度、ＨＣｌ濃度、脱水反応時間及びＨＣｌの
第一工程で使用したＩＶＡに対するモル比の生成物の収
率に及ぼす影響を示す追加の実験を下記の表に示す。こ
の表の実験は総てこの工程において有機溶剤を使用せず
に行ったものである。
【表２】
温 度 ＨＣｌ濃度
反応時間 モル比 最終生成物の実
験 （℃） （％）
（ｈｒ） （ＨＣｌ／ＩＶＡ） 収率（％
） １ ７０ ３
５ ３ １
０ ６２ ２
６０ ＊ Ａｎｈｙ
３ １５
５２ ３ ７０
２０ ５
１０ ４８ ４
５０ ３５
４ １０
１７ ５ ６０
３５ ３
１０ ６２ ６
７０ ３２
３ ５
４６ ７ ７０
３２ ２
１０ ５２ ８
６５ ３２
４ １０
６４ ９ ８０
３２ ２
１０ ６２ ＊ Ａｎｈ
ｙは“無水”を意味する。
反応時間 モル比 最終生成物の実
験 （℃） （％）
（ｈｒ） （ＨＣｌ／ＩＶＡ） 収率（％
） １ ７０ ３
５ ３ １
０ ６２ ２
６０ ＊ Ａｎｈｙ
３ １５
５２ ３ ７０
２０ ５
１０ ４８ ４
５０ ３５
４ １０
１７ ５ ６０
３５ ３
１０ ６２ ６
７０ ３２
３ ５
４６ ７ ７０
３２ ２
１０ ５２ ８
６５ ３２
４ １０
６４ ９ ８０
３２ ２
１０ ６２ ＊ Ａｎｈ
ｙは“無水”を意味する。
【００２３】この脱水工程の、溶剤を使用する１つの別
の態様において、溶剤と脱水剤との好ましい組み合せは
酢酸とＰＣｌ３ とのそれである。
の態様において、溶剤と脱水剤との好ましい組み合せは
酢酸とＰＣｌ３ とのそれである。
【００２４】全く予想外のことであったが、本発明にお
いてこの新規な脱水法を、ＨＣｌを用いて混ぜ物を加え
ていない出発物質を処理すべく採用するか、又はＰＣｌ
３ を溶剤としての酢酸と共に使用するときは新規な化
合物が実質的な量で生成することが見い出された。この
新規な化合物は３，５−ピリジンジカルボチオ酸、２−
クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２−メ
チルプロピル）−２，６−ビス（トリフルオロメチル）
−，Ｓ，Ｓ−ジメチルエステルで、そのＭｐは１５４〜
１５５℃である。
いてこの新規な脱水法を、ＨＣｌを用いて混ぜ物を加え
ていない出発物質を処理すべく採用するか、又はＰＣｌ
３ を溶剤としての酢酸と共に使用するときは新規な化
合物が実質的な量で生成することが見い出された。この
新規な化合物は３，５−ピリジンジカルボチオ酸、２−
クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（２−メ
チルプロピル）−２，６−ビス（トリフルオロメチル）
−，Ｓ，Ｓ−ジメチルエステルで、そのＭｐは１５４〜
１５５℃である。
【００２５】脱水剤としてＨＣｌを用いるジヒドロキシ
ピペリジンチオエステルの上記の脱水はまた反応式Ｉの
オキシエステルのような対応するオキシエステル類の脱
水にも当てはまる。これらオキシエステルについて脱水
剤としてＨＣｌを使用すると、従来法の教示によるオキ
シエステルの硫酸脱水法に比較してかなりの操作上の利
点がもたらされる。
ピペリジンチオエステルの上記の脱水はまた反応式Ｉの
オキシエステルのような対応するオキシエステル類の脱
水にも当てはまる。これらオキシエステルについて脱水
剤としてＨＣｌを使用すると、従来法の教示によるオキ
シエステルの硫酸脱水法に比較してかなりの操作上の利
点がもたらされる。
【００２６】
脱弗化水素化
本発明によれば、最終ピリジンジカルボチオエート生成
物をもたらす前工程で製造されたジヒドロピリジンの脱
弗化水素化工程である反応式ＩＩの方法の最終工程はＤ
ＡＢＣＯによる処理によって達成される。このＤＡＢＣ
Ｏ処理は有機塩基としてＤＢＵ又は２，６−ルチジンを
用いる従来法の脱弗化水素化工程とはっきり違う処理で
ある。
物をもたらす前工程で製造されたジヒドロピリジンの脱
弗化水素化工程である反応式ＩＩの方法の最終工程はＤ
ＡＢＣＯによる処理によって達成される。このＤＡＢＣ
Ｏ処理は有機塩基としてＤＢＵ又は２，６−ルチジンを
用いる従来法の脱弗化水素化工程とはっきり違う処理で
ある。
【００２７】本発明方法のこの工程において、ＤＡＢＣ
Ｏは化学量論的量で使用してもよいし、あるいは触媒量
で使用してもよい。ＤＡＢＣＯは二官能性塩基であるの
で、化学量論的ＤＡＢＣＯ法では、出発ＩＶＡのモル当
たり少なくとも１／２モルのＤＡＢＣＯが用いられる。 約１モルのＤＡＢＣＯを用いるのが好ましい。他方、触
媒的ＤＡＢＣＯ法では、ジヒドロピリジンの理論モル当
たり（即ち、元のＩＶＡのモル当たり）約０．０１〜０
．５０モル、好ましくは約０．０５〜約０．２０モルの
ような実質的により少量のＤＡＢＣＯが実質的に完全な
脱弗化水素化を達成するのに十分な量の別の追加塩基と
共に用いられる。ＤＡＢＣＯが触媒として用いられるこ
の方法において使用される追加塩基はＫ２ ＣＯ３ 、
Ｎａ２ ＣＯ３ 、トリエチルアミン及びトリブチルア
ミンより成る群から選択される塩基である。このように
触媒量のＤＡＢＣＯを使用すると、この方法に実質的な
経済的利益がもたらされる。
Ｏは化学量論的量で使用してもよいし、あるいは触媒量
で使用してもよい。ＤＡＢＣＯは二官能性塩基であるの
で、化学量論的ＤＡＢＣＯ法では、出発ＩＶＡのモル当
たり少なくとも１／２モルのＤＡＢＣＯが用いられる。 約１モルのＤＡＢＣＯを用いるのが好ましい。他方、触
媒的ＤＡＢＣＯ法では、ジヒドロピリジンの理論モル当
たり（即ち、元のＩＶＡのモル当たり）約０．０１〜０
．５０モル、好ましくは約０．０５〜約０．２０モルの
ような実質的により少量のＤＡＢＣＯが実質的に完全な
脱弗化水素化を達成するのに十分な量の別の追加塩基と
共に用いられる。ＤＡＢＣＯが触媒として用いられるこ
の方法において使用される追加塩基はＫ２ ＣＯ３ 、
Ｎａ２ ＣＯ３ 、トリエチルアミン及びトリブチルア
ミンより成る群から選択される塩基である。このように
触媒量のＤＡＢＣＯを使用すると、この方法に実質的な
経済的利益がもたらされる。
【００２８】いずれの脱弗化水素化法を用いるにしても
、このプロセスに若干の水を存在させてこのプロセスで
形成されるだろう塩（例えば、ＤＡＢＣＯの、及び／又
は使用されれば追加塩基の弗化水素塩のような塩）の溶
剤として作用させるようにするのが望ましい。
、このプロセスに若干の水を存在させてこのプロセスで
形成されるだろう塩（例えば、ＤＡＢＣＯの、及び／又
は使用されれば追加塩基の弗化水素塩のような塩）の溶
剤として作用させるようにするのが望ましい。
【００２９】触媒量か化学量論的量のいずれかでＤＡＢ
ＣＯを使用すると、新規な化合物・３，５−ピリジンジ
カルボチオ酸、２−クロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−４−（２−メチルプロピル）−２，６−ビス（ト
リフルオロメチル）−，Ｓ，Ｓ−ジメチルエステルがそ
の分子からＨＣｌとＨＦとを失ってジチオピルに脱ハロ
ゲン化水素化される。
ＣＯを使用すると、新規な化合物・３，５−ピリジンジ
カルボチオ酸、２−クロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−４−（２−メチルプロピル）−２，６−ビス（ト
リフルオロメチル）−，Ｓ，Ｓ−ジメチルエステルがそ
の分子からＨＣｌとＨＦとを失ってジチオピルに脱ハロ
ゲン化水素化される。
【００３０】いずれの特定脱弗化水素化法を用いるにし
ても、このプロセスの工程は不活性な非プロトン溶剤の
存在下で行うのが望ましい。そのような溶剤に、限定さ
れる訳けではないが、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサン、モノクロロベンゼン、ブチロニトリル
及び同様の溶剤がある。更に、このプロセスの工程で用
いられる温度は特に重要ではないが、５０〜１２０℃、
好ましくは６０〜８０℃の範囲の温度を採用するのが好
ましい。
ても、このプロセスの工程は不活性な非プロトン溶剤の
存在下で行うのが望ましい。そのような溶剤に、限定さ
れる訳けではないが、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサン、モノクロロベンゼン、ブチロニトリル
及び同様の溶剤がある。更に、このプロセスの工程で用
いられる温度は特に重要ではないが、５０〜１２０℃、
好ましくは６０〜８０℃の範囲の温度を採用するのが好
ましい。
【００３１】触媒ＤＡＢＣＯ脱弗化水素化法を用いる特
に好ましい態様においては、工程２からのトルエン溶液
は酸化副生成物の形成を最少限に抑えるために窒素で激
しくスパージされる。ジヒドロピリジンの理論モル当た
り（即ち、モル／元のＩＶＡのモル当たり）０．６〜１
．０モルのＫ２ ＣＯ３ を含有するＫ２ ＣＯ３ の
４０％水溶液を窒素で同様に脱泡する。この２つの溶液
を合わせ、そして触媒量（元の仕込みＩＶＡのモル数基
準で５〜２０モル％）のＤＡＢＣＯを固形分として加え
る。得られる血液の赤色を持つ溶液を約６０〜１００℃
の温度で約４時間加熱し、冷却し、そしてその水性層を
除去する。そのトルエン層を真空下でストリッピングす
ると、仕込みＩＶＡの初期量に基づいて６５〜７０％の
総合収率及び８０〜８５％の範囲の検定ｗｔ％で粗ピリ
ジンジカルボチオエートが得られる。
に好ましい態様においては、工程２からのトルエン溶液
は酸化副生成物の形成を最少限に抑えるために窒素で激
しくスパージされる。ジヒドロピリジンの理論モル当た
り（即ち、モル／元のＩＶＡのモル当たり）０．６〜１
．０モルのＫ２ ＣＯ３ を含有するＫ２ ＣＯ３ の
４０％水溶液を窒素で同様に脱泡する。この２つの溶液
を合わせ、そして触媒量（元の仕込みＩＶＡのモル数基
準で５〜２０モル％）のＤＡＢＣＯを固形分として加え
る。得られる血液の赤色を持つ溶液を約６０〜１００℃
の温度で約４時間加熱し、冷却し、そしてその水性層を
除去する。そのトルエン層を真空下でストリッピングす
ると、仕込みＩＶＡの初期量に基づいて６５〜７０％の
総合収率及び８０〜８５％の範囲の検定ｗｔ％で粗ピリ
ジンジカルボチオエートが得られる。
【００３２】化学量論的ＤＡＢＣＯ脱弗化水素化法を用
い、工程２からのトルエン溶液を窒素で激しくスパージ
して酸化副生成物を最少限に抑える。ジヒドロピリジン
の理論モル（即ち１モル／元のモルＩＶＡ）当り０．５
０モルより大、好ましくは約１モルより大の比率で、好
ましくは飽和又は飽和近くにある水性溶液中のＤＡＢＣ
Ｏを窒素で同様にスパージし、そしてこれら両溶液を合
わせる。得られる血液の赤色をした溶液を７０℃に約２
時間加熱し、冷却し、そしてその水性層を排液する。そ
のトルエン層を１Ｎ ＨＣｌ ２部分で洗浄して残
留ＤＡＢＣＯを除去し、次いで真空下でストリッピング
すると、粗ピリジンジカルボチオエートが仕込みＴＭＴ
ＦＡＡの初期量に基づいて６５〜７０％の総合収率で、
及び８０〜８５％の範囲の検定ｗｔ％で得られる。
い、工程２からのトルエン溶液を窒素で激しくスパージ
して酸化副生成物を最少限に抑える。ジヒドロピリジン
の理論モル（即ち１モル／元のモルＩＶＡ）当り０．５
０モルより大、好ましくは約１モルより大の比率で、好
ましくは飽和又は飽和近くにある水性溶液中のＤＡＢＣ
Ｏを窒素で同様にスパージし、そしてこれら両溶液を合
わせる。得られる血液の赤色をした溶液を７０℃に約２
時間加熱し、冷却し、そしてその水性層を排液する。そ
のトルエン層を１Ｎ ＨＣｌ ２部分で洗浄して残
留ＤＡＢＣＯを除去し、次いで真空下でストリッピング
すると、粗ピリジンジカルボチオエートが仕込みＴＭＴ
ＦＡＡの初期量に基づいて６５〜７０％の総合収率で、
及び８０〜８５％の範囲の検定ｗｔ％で得られる。
【００３３】下記の実施例１及び２は本発明の方法を用
いて前記比較例に示した同じ特定のピリジンジカルボチ
オエート化合物であるジチオピルを製造する例を説明す
るものである。
いて前記比較例に示した同じ特定のピリジンジカルボチ
オエート化合物であるジチオピルを製造する例を説明す
るものである。
【００３４】
実施例１
次の実施例１は脱弗化水素化工程で触媒量のＤＡＢＣＯ
を、また脱水工程で濃ＨＣｌを使用する場合を説明する
ものである。
を、また脱水工程で濃ＨＣｌを使用する場合を説明する
ものである。
【００３５】反応フラスコにＴＭＴＦＡＡ（０．０２５
モル、５ｇ）及びアセトニトリル１５ｇを入れ、そして
１０℃に冷却した。温度を２０℃未満に維持しながらア
セトニトリル／ＴＭＴＦＡＡ溶液の液面下にアンモニア
（０．４３ｇ、０．０２５モル）をスパージした。アン
モニアの添加に続いてそのフラスコに温度を２０℃未満
に維持し続けながらＴＭＴＦＡＡ（０．０２５モル、５
ｇ）とＩＶＡ（０．０２５モル、２．１９ｇ）との混合
物を滴下、添加した。この添加後、反応混合物を２０℃
以下で３０分間攪拌し、次いで６５℃に４時間加熱した
。反応が完結したとき、反応器の圧力をゆっくり１．３
３キロパスカル（１０トル）まで下げてアセトニトリル
溶剤を除去し、そして溶剤が完全に除去されたとき反応
器の圧力を窒素で大気圧まで挙げた。この工程１のスト
リッピング済み生成物に３２％ＨＣｌ（２９ｇ、０．２
５モル）を加え、その混合物を８０℃に２時間加熱した
。この反応器にトルエン（１５ｇ）を加え、反応混合物
を３０℃に冷却し、そして１時間相分離させた。下層の
水性層の除去に続いて、そのトルエン溶液のｐＨを３０
％Ｋ２ ＣＯ３ で８〜９の範囲内に調整した。その反
応器に３０％Ｋ２ ＣＯ３ （１１．３６ｇ、０．０２
５モル）及びＤＡＢＣＯ（０．１４ｇ、０．００１３モ
ル）を加え、次いで４時間加熱、還流（８５℃）させた
。反応が完結したとき、内容物を３０℃に冷却し、そし
て相分離させた。下層の水性層の除去に続いて、そのト
ルエン溶剤を真空下で除去すると粗生成物が７．７３ｇ
得られ、所望とされる化合物の検定パーセントは７９％
であった。このピリジンカルボジチオエートの総合プロ
セス収率は６１％であった。
モル、５ｇ）及びアセトニトリル１５ｇを入れ、そして
１０℃に冷却した。温度を２０℃未満に維持しながらア
セトニトリル／ＴＭＴＦＡＡ溶液の液面下にアンモニア
（０．４３ｇ、０．０２５モル）をスパージした。アン
モニアの添加に続いてそのフラスコに温度を２０℃未満
に維持し続けながらＴＭＴＦＡＡ（０．０２５モル、５
ｇ）とＩＶＡ（０．０２５モル、２．１９ｇ）との混合
物を滴下、添加した。この添加後、反応混合物を２０℃
以下で３０分間攪拌し、次いで６５℃に４時間加熱した
。反応が完結したとき、反応器の圧力をゆっくり１．３
３キロパスカル（１０トル）まで下げてアセトニトリル
溶剤を除去し、そして溶剤が完全に除去されたとき反応
器の圧力を窒素で大気圧まで挙げた。この工程１のスト
リッピング済み生成物に３２％ＨＣｌ（２９ｇ、０．２
５モル）を加え、その混合物を８０℃に２時間加熱した
。この反応器にトルエン（１５ｇ）を加え、反応混合物
を３０℃に冷却し、そして１時間相分離させた。下層の
水性層の除去に続いて、そのトルエン溶液のｐＨを３０
％Ｋ２ ＣＯ３ で８〜９の範囲内に調整した。その反
応器に３０％Ｋ２ ＣＯ３ （１１．３６ｇ、０．０２
５モル）及びＤＡＢＣＯ（０．１４ｇ、０．００１３モ
ル）を加え、次いで４時間加熱、還流（８５℃）させた
。反応が完結したとき、内容物を３０℃に冷却し、そし
て相分離させた。下層の水性層の除去に続いて、そのト
ルエン溶剤を真空下で除去すると粗生成物が７．７３ｇ
得られ、所望とされる化合物の検定パーセントは７９％
であった。このピリジンカルボジチオエートの総合プロ
セス収率は６１％であった。
【００３６】この工程で使用される溶剤の効果を次表に
示す。表中の各実験において、温度は８５℃に保たれ、
時間は４時間であり、ＤＡＢＣＯの触媒量はＩＶＡの初
期モル量に対して６％であり、そしてＫ２ ＣＯ３ 対
ＩＶＡ初期量のモル比は１．０であった。
示す。表中の各実験において、温度は８５℃に保たれ、
時間は４時間であり、ＤＡＢＣＯの触媒量はＩＶＡの初
期モル量に対して６％であり、そしてＫ２ ＣＯ３ 対
ＩＶＡ初期量のモル比は１．０であった。
【表３】
【００３７】
実施例２
次の実施例２は脱弗化水素化について化学量論量のＤＡ
ＢＣＯの使用を、脱水についてＰＯＣｌ３ の使用を示
すものである。
ＢＣＯの使用を、脱水についてＰＯＣｌ３ の使用を示
すものである。
【００３８】ＴＭＴＦＡＡ（０．０２５モル、５ｇ）及
びアセトニトリル１５ｇをフラスコに入れ、１０℃に冷
却した。その溶液の液面下に温度を２０℃未満に維持し
ながらアンモニア（０．４３ｇ、０．０２５モル）をス
パージした。このＮＨ３ の添加に続いてそのアセトニ
トリル溶液に温度を再び２０℃未満に維持しながらＴＭ
ＴＦＡＡ（０．０２５モル）とＩＶＡ（０．０２５モル
、２．１９ｇ）との混合物を滴下、添加した。この混合
物を２５℃以下で３０分間攪拌し、次いで６５℃に４時
間加熱して反応を完結させた。反応器圧力を１．３３キ
ロパスカル（１０トル）にゆっくり下げ、そして６５℃
の温度を維持させることによってアセトニトリル溶剤を
除去した。反応器をＮ２ ブランケット下で大気圧に戻
し、そしてトルエンを１５ｇ、続いてＰＯＣｌ３ （０
．０３モル）を加えた。この反応フラスコを７０℃に加
熱、昇温し、１時間保持し、次いで３０℃以下の温度に
冷却した。温度を３０℃に維持しながら水をトルエン仕
込み物（１５ｇ）に重量で等しい量でゆっくり加えた。 その水層を分離、除去し、次いでトルエン溶液のｐＨを
２０％ＮａＯＨで８〜９の範囲内に調整し、その後水性
層を除去した。ＤＡＢＣＯ（０．０２５モル、２．８ｇ
）と水２．８ｇを合わせ、窒素でスパージし、これを窒
素でスパージされた上記トルエン溶液に加えた。この混
合物を７０℃に２時間加熱し、次いで２５〜３０℃に冷
却し、そしてその水性層を除去した。その有機層を１Ｎ
ＨＣｌ（２０ｇ）の２部分で洗浄し、分離し、そし
てＭｇＳＯ４ 上で乾燥した。トルエンを真空下で除去
すると、ジチオピルが粗生成物として得られた。この実
施例でのジチオピルの総合収率は６６％であった。
びアセトニトリル１５ｇをフラスコに入れ、１０℃に冷
却した。その溶液の液面下に温度を２０℃未満に維持し
ながらアンモニア（０．４３ｇ、０．０２５モル）をス
パージした。このＮＨ３ の添加に続いてそのアセトニ
トリル溶液に温度を再び２０℃未満に維持しながらＴＭ
ＴＦＡＡ（０．０２５モル）とＩＶＡ（０．０２５モル
、２．１９ｇ）との混合物を滴下、添加した。この混合
物を２５℃以下で３０分間攪拌し、次いで６５℃に４時
間加熱して反応を完結させた。反応器圧力を１．３３キ
ロパスカル（１０トル）にゆっくり下げ、そして６５℃
の温度を維持させることによってアセトニトリル溶剤を
除去した。反応器をＮ２ ブランケット下で大気圧に戻
し、そしてトルエンを１５ｇ、続いてＰＯＣｌ３ （０
．０３モル）を加えた。この反応フラスコを７０℃に加
熱、昇温し、１時間保持し、次いで３０℃以下の温度に
冷却した。温度を３０℃に維持しながら水をトルエン仕
込み物（１５ｇ）に重量で等しい量でゆっくり加えた。 その水層を分離、除去し、次いでトルエン溶液のｐＨを
２０％ＮａＯＨで８〜９の範囲内に調整し、その後水性
層を除去した。ＤＡＢＣＯ（０．０２５モル、２．８ｇ
）と水２．８ｇを合わせ、窒素でスパージし、これを窒
素でスパージされた上記トルエン溶液に加えた。この混
合物を７０℃に２時間加熱し、次いで２５〜３０℃に冷
却し、そしてその水性層を除去した。その有機層を１Ｎ
ＨＣｌ（２０ｇ）の２部分で洗浄し、分離し、そし
てＭｇＳＯ４ 上で乾燥した。トルエンを真空下で除去
すると、ジチオピルが粗生成物として得られた。この実
施例でのジチオピルの総合収率は６６％であった。
【００３９】特定のピリジンジカルボチオエート生成物
に関して本発明の方法を具体的に説明したが、この方法
は他のピリジン化合物の製造にも等しく適用可能である
。アルデヒド出発原料として何を選択するかによって勿
論最終ピリジン生成物の４位における置換基が決まる。 同様に、メチルチオエステル以外の低級アルキルトリフ
ルオロアセトアセテートチオエステルも等しく十分に使
用できることは明白である。従って、本発明の範囲は前
記特許請求の範囲に従ってのみ限定されるべきものであ
る。
に関して本発明の方法を具体的に説明したが、この方法
は他のピリジン化合物の製造にも等しく適用可能である
。アルデヒド出発原料として何を選択するかによって勿
論最終ピリジン生成物の４位における置換基が決まる。 同様に、メチルチオエステル以外の低級アルキルトリフ
ルオロアセトアセテートチオエステルも等しく十分に使
用できることは明白である。従って、本発明の範囲は前
記特許請求の範囲に従ってのみ限定されるべきものであ
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 出発化合物としての３，５−ピリジン
ジカルボチオ酸、２−クロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−４−（２−メチルプロピル）−２，６−ビス（
トリフルオロメチル）−，Ｓ，Ｓ−ジメチルエステルを
１，４−ジアザビシクロ−〔２，２，２〕−オクタンと
、所望によって全塩基存在量が該出発化合物のモル当た
り少なくとも約２塩基当量であるＫ２ ＣＯ３ 、Ｎａ
２ ＣＯ３ 、トリブチルアミン及びトリエチルアミン
から選ばれる追加塩基の存在下で接触させることによる
該出発化合物の脱ハロゲン化水素により、３，５−ピリ
ジンジカルボチオ酸、２−ジフルオロメチル−４−（２
−メチルプロピル）−６−トリフルオロメチル−，Ｓ，
Ｓ−ジメチルエステルを形成する方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US495171 | 1990-03-19 | ||
| US07/495,171 US5055583A (en) | 1990-03-19 | 1990-03-19 | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04217667A true JPH04217667A (ja) | 1992-08-07 |
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ID=23967554
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Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5055583A (ja) |
| EP (1) | EP0448543B1 (ja) |
| JP (1) | JP3119670B2 (ja) |
| KR (1) | KR930008230B1 (ja) |
| AT (1) | ATE131157T1 (ja) |
| AU (1) | AU630548B2 (ja) |
| CA (1) | CA2038433A1 (ja) |
| DE (1) | DE69115090T2 (ja) |
| ES (1) | ES2081466T3 (ja) |
| HU (1) | HU210199B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| EP0448541B1 (en) * | 1990-03-19 | 1995-11-22 | Rohm And Haas Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates |
| US5051512A (en) * | 1990-03-19 | 1991-09-24 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates |
| US5125956A (en) * | 1991-02-25 | 1992-06-30 | Monsanto Company | Substituted pyridine compounds |
| EP3412654A1 (en) * | 2017-06-06 | 2018-12-12 | Solvay Sa | Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture |
| EP3412655A1 (en) * | 2017-06-06 | 2018-12-12 | Solvay Sa | Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4618679A (en) * | 1983-08-11 | 1986-10-21 | Monsanto Company | 3,5-dicarboxylic acid esters of 2,6-bis(fluoro-alkyl)-2,6-bis(hydroxy) piperidines |
| ES535014A0 (es) * | 1983-08-11 | 1985-08-01 | Monsanto Co | Un procedimiento para preparar derivados de piridina sustituidos en las posiciones 2 y 6 |
| US4692184A (en) * | 1984-04-24 | 1987-09-08 | Monsanto Company | 2,6-substituted pyridine compounds |
| DE3715704A1 (de) * | 1987-05-12 | 1988-11-24 | Bayer Ag | Ss-fluoracyl-ss-halogenvinylalkylether |
| US4785129A (en) * | 1988-02-16 | 1988-11-15 | Monsanto Company | Methyl 4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanethioate |
| CA2038435C (en) * | 1990-03-19 | 1997-10-14 | Sherrol Lee Baysdon | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates |
| EP0448541B1 (en) * | 1990-03-19 | 1995-11-22 | Rohm And Haas Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates |
| US5051512A (en) * | 1990-03-19 | 1991-09-24 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates |
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- 1990-03-19 US US07/495,171 patent/US5055583A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1991-03-18 HU HU91877A patent/HU210199B/hu not_active IP Right Cessation
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- 1991-03-18 CA CA002038433A patent/CA2038433A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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