TW553744B - Vaccine composition containing a hepatitis B antigen and a hepatitis A antigen formulated with formol - Google Patents
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Description
553744
用在預防A型肝炎和B型肝炎感染之疫苗是大家熟知的。 ==史密斯克林（Smi thKl lne)畢肯（Beecham)生物公司所 ‘曰佳一B (Engerix-B)(商標）疫苗是用以預防6型肝炎。 此疫苗包括B型肝炎表面抗原（特別是哈弗（Harf 〇rd)等人 ，=究所醫學期刊，1 9 87，63(附刊2)，65 —7〇)且其是以 虱乳化鋁佐劑調配。哈瑞（Havrix)(商標）疫苗亦是得自史 密斯克林畢肯生物公司’其可用於預防A型肝炎感染且亦 是以虱氧化鋁佐劑調配。此疫苗包括減毒型之不活化 ΗΜ-Π5Α型肝炎病毒與曱醛（f〇rmaldehyde);見安卓 (Andre)等人[Prog· Med· Vir〇1· 199〇， 37 卷；72一95 頁]。吞瑞（Twinrix)(商標）疫苗是上述A型肝炎型肝炎 抗原之組合，其可同時用於保護^-抗八型肝炎型肝炎。 歐洲專利0 339 6 6 7(奇西若（Chem〇 Ser〇))描述組合八型 肝炎抗原和B型肝炎抗原以製成組合疫苗之通論。此專利 書中2明所用佐劑並非緊要的··只要其能促進免疫活性至 所需範圍且不會導致任何副作用。其述及可用鋁膠，特別 是氫氧化鋁膠和磷酸鋁膠。 PCT申請案w〇 93/24148(史密斯克林畢肯）描述製備包含 B型肝炎表面抗原之疫苗，其中使用磷酸鋁為佐劑。已有 描述多價組合疫苗，其可視需要含A型肝炎抗原。曱醛之 用途並未揭示。 歐洲專利0 6 3 3 7 8 4號（史密斯克林畢肯）描述新穎疫苗 調配物，其包括B型肝炎組份，特別是b型肝炎表面抗原， 與磷酸鋁和3去〇-醯化單磷醯基酯a。「
第4頁 553744
五、發明說明（2) 現令人驚訝地發現，含β型肝炎和/或八 苗倘若以特別方式調配會產生特別佳之結果。火抗原之疫 使用根據本發明之疫苗調配物可能以2劑旦 藥法投藥。 d里而非3劑量投 本發明首先提供包含β型肝炎表面抗原之 合物，其以當佐劑之磷酸鋁調配，選擇磷奋j之嗖、田組 每微克B型肝炎表面抗原具〇· 〇1 5 —〇 · i毫克磷酸=，=生成 較佳比例是每微克HBsAg有〇· 〇2至0. 0 8 5毫券奸缺f例° ,^ πο „ 毛兄嗔酸銘。 本赉明另一項是可視需要將不活化Α型肝炎 加至本發明調配物中以提供A型加B肝炎疫毋 添 以2劑量時間表投藥。 之組合，其可 其斤克林畢肯生物 A型肝炎抗原較佳是用在商品哈瑞（史密 公司）之HM- 1 75型。 本發明疫苗調配物之A型肝炎抗原濃度較佳是每毫升約 720 -2 880 EU單位。EU單位之定義見上文中安卓等人、 (1990)。 ' 含HAC之本發明組合物可另外含氫氧化鋁，氫氧化鋁總 量一般是每毫升0.05-〇.1〇毫克。 每〇· 5或1毫升劑量鋁鹽總量一般是〇· 4 —丨· 〇毫克。 本赍明疫田組合物利於添加甲經（f 〇 r m a 1 d e h y d e )以使甲 酿濃度為每毫升10-200微克。 較佳之曱醛濃度是約每毫升2 〇 一 1 β 0微克。 B型肝炎抗原一般是B型肝炎表面抗原（HBsAg)。製備β型 肝炎抗原（Η B s A g)已有良好之考證。例見哈弗等人在
553744 五、發明說明（3)
Develop· Biol·_Standard 54，第 125 頁（1983)，葛雷格 (Gregg)等人在生物技術，5，第47 9頁（ 1 98 7)，EP-A-0 226 846，EP-A-0 299 108 和其中之文獻。 文中之敘詞n B型肝炎表面抗原"或” HBsAg”包括顯示HBV 表面抗原之抗原性的任何HBsAg抗原或其片段。當然除了 HBsAg S抗原之22 6個胺基酸序列外（見泰勒斯（Ti〇Uais) 等人’自然’317, 489(1985)和其中之文獻），若需要，文 中所述HBsAg包括上述文獻*EP-A-〇 278 940所敘之所有 或部份前-S序列。文中所述HBsAg亦有關其變異體，例如 W0 9 1 / 1 470 3所述”聯逸突變型"QH]BsAg另一方面可含有歐 洲專利申請案號0 414 374所述之SL*蛋白質，亦即其胺基 酸序列由B型肝炎病毒大（l )蛋白（a d或ay亞型）之部份组 成，其特徵為蛋白質胺基酸序列由以下任一組成：。 (a)該L蛋白之殘基12-52，接著為殘基1 33 —1 45，接荖 殘基1 75-40 0 ;或 侵有為 13=蛋:著之為殘殘基二=為殘基14_52… HBsAg亦可為EP0 1 98 474或EP0 304 578所述之多月生 肽。 為混合顆 炎表面抗 一般HBsAg將是顆粒型。其可單獨含s蛋白或可 粒，例如（L*，S)，其中L*如上定義而s代表B型肝 原之S蛋白。 物 肋^2較佳是如wo 93/241 48所述吸附在磷酸銘上。 B塑肝炎抗原較佳是如商品音佳(史密斯克林畢肯
第6頁 553744 五、發明說明（4) 公司）所用之HBsAg S-抗原。 本發明疫苗調配物含免疫保護量之抗原且可以習用技術 製備。疫苗製劑一般描述於沃勒（V ο 1 1 er )等人編輯之疫苗 新趨勢與發展，美國馬里蘭州巴爾的摩大學公園 (University Park)印行，1 9 78。描述封入脂質體之膠 事’例如富勒頓（Fu 1 1 er t on)之美國專利4，2 3 5，8 7 7。揭示 蛋白質連接於大分子，例如賴海特（L i kh i t e)之美國專利 4, 3 72, 945和阿摩（Arm〇r)等人之美國專利4, 474, 757。 =發=二苗、址合物較佳&以〇，6個狀時間表投藥，亦 即：：劑在0月和第二劑在第6個月。 本發明疫苗組合物牲 孩童。 、彳適於成人且亦適於投藥予青年與 以下範例說明但非P 範例 非限定本發明
例1 ·特別調配物 本發明範圍内之特 a)技樂至成人之疫 4〇 微克HBsAg 1440 EU HAV 別調配物包括 ^、纟且合物包括 以下 0 · 8 5毫克鋁鹽（〇 · 8 * 2 0微克曱醛 毫克碟酸鋁加〇 · 0 5毫克氫氧化鋁） 其為0 · 5毫升劑量。 b)投藥至成人之 4〇 微克HBsAg 疫苗級 合物包括 553744 五、發明說明（5)
1440 EU HAV 0 . 8 5毫克鋁鹽（0 . 8毫克磷酸鋁加0 . 0 5毫克氫氧化鋁） 2 0微克甲醛 其為1. 0毫升劑量。 c) 投藥至青年和/或孩童之疫苗組合物包括 20 微克HBsAg
720 EU HAV 0. 45毫克鋁鹽（0. 4毫克磷酸鋁加0. 05毫克氫氧化鋁） 8 0微克曱醛 其為1毫升劑量。 d) 投藥至青年和/或孩童之疫苗組合物包括： 20 微克HBsAg 720 EU HAV * 0.45毫克铭鹽（0.4毫克填酸銘加0·5毫克氫氧化I呂） 8 0微克曱醛 其為0 . 5毫升劑量。 例2,研究ΠΗΑΒ054Π 2. 1 —群4 7個健康成人個體接種包含以下之疫苗組合物 (1毫升體積）： 1 440 EU HAV 抗原 40微克HBsAg (S-抗原） 0. 8 毫克A1P04 0 . 0 5毫克氫氧化鋁 20微克/毫升曱醛。
第8頁 553744 五、發明說明（6) 在下表縮寫為"1 440/NF40n 2· 2使一群47個健康成人個體接種： a) 在一手臂接種1毫升劑量中含4〇微克HBsAg以0· 8毫克 A 1P 〇4，2 0微克/毫升甲醛調配之疫苗組合物（此組合物在 下文縮寫為"NF’ 40π );和 b) 在另一手臂接種1毫升劑量中含投〇 · 5毫克氫氧化鋁上 有1 44 0 EU HAV抗原和20微克/毫升甲醛之HAVRIX 1 440。 使用ΗAB 0 5 4之免疫時間表是〇，6 (亦即劑量在第0月和 第6月投藥）。 Β型肝炎在第2、6和7月之血清學i吉果（血清轉化（SC)、 血清保護（SP)和幾何平均效價（GMT )與另一組合相同年齡 群之自願者研究所得過往結果（HBV NF 021)比較時，其是 意外地高。 研究HBV NF 021(見表1)包括三組： 組1 ··接種在0.5毫升體積中含〇.5微克A1P04上有40微克 HBsAg而無曱醛之疫苗調配物，時間表是〇，6月（表中縮寫 為NF 40 微克，〇· 6M) 組2 :接種在〇.5毫升體積中含0.5微克AlP〇4上有20微克 HBsAg而無甲酸之疫苗調配物，時間表是〇，6月（表中縮寫 為NF 20 微克，〇· 6M) / 組3 ··利用傳統之〇、1、6月3劑量時間表接種音佳B調配 物（20微克）（表1第三行數據） 結果 1)研究HBV NF 021中，組1和組2在第7月與組3B型肝炎
553744 五、發明說明（7) 血清學結果比較並不令人滿意（較低sc、sp #GMT + /-1/3 (50 0至60 0 )三劑量音佳—β( 1 5 0 0 )後所得量）。 2 ) MB G 5 4研究中，2劑量疫苗後所得效價大小同於三劑 量音佳B所得者。 表1 · HBV-NF 021 研究 血 清轉化％ 血清保讀 L% 幾何平均效價 2月 7月 8月 2月 7月 8月 2月 7月 8月 ΝΡ40微克 (0.6Μ) 50 98 98 16 93 96 5 883 683 NF 20微克 (0.6Μ) 42 93 98 6 91 89 3 727 510 音佳Β20微克 (0.16Μ) 74 100 100 50 100 100 23 1579 1550 表2 : HAB 0 54研究 ΗAB 2-劑量在成人之實施表（〇，6月時間表） Ν 二 94 ΗΑΒ054 血清轉化(％)抗HBs 2月 6月 7月 9月 12月 HAV 1440/NF 40 75 85 100 100 100 NF40(在另一手臂為 哈瑞1440) 80 87 96 97 97 HAV 1440/NF 40: NF40: 含0.85毫克A1鹽-0·8 Α1ΡΟ420微克曱醛含於1毫升 -0·05Α1(ΟΗ)3_ 含0.8毫克Α1Ρ04 -20微克曱醛誊於1毫升中
第10頁 553744 五、發明說明（8) 表3 ·· .HAB 0 54 研究 ΗAB 2 -劑量在成人之實施表（0，6時間表） Ν 二 94 HAB 054 血清保護(°/。)抗HBs 2月 6月 7月 9月 12月 HAV 1440/NF 40 36 62 100 100 100 NF40(在另一手臂為 哈瑞1440) 33 57 96 97 97 HAV 1440/NF 40: NF40: 含0.85毫克A1鹽-0.8 Α1ΡΟ420微克曱醛含於1毫升 -0.05A1(OH)3 含0.8毫克A1P04 -20微克曱醛含於1毫升中 盘4 : ΗΑΒ 0 54研究 6時間表） Η ΑΒ 2-劑量在成人之實施表（0 Ν 二 94 抗-Hbs 幾何平均效價-抗HBs 2月 6月 7月 9月 12月 NAV 1440/NF 40 8.5 19 2286 1006 632 NF 40(在另一手臂為 哈瑞1440) 8.8 18 1865 1107 484 HAV 1440/NF 40: NF40: 含0.85毫克A1鹽-0.8A1P0420微克甲醛含在1毫升中 ^ -0.05AI(OH)3 含0.8毫克AIPO4 -20微克甲醛含在1毫升中 liii 第11頁 553744 五、發明說明（9) 產5 : HAB 0 54研究 ΗAB 2 -劑量在成人之實施表（〇，6時間表） Ν 二 94 ΗΑΒ 054 S+%-HAV 15天 1月 6月 7月 9月 12月 HAV 1440/ΝΡ 40 78 100 100 100 100 100 NF40(在另一手臂為 哈瑞1440) 92 98 96 96 100 100 HAV 1440/NF 40: NF40: 含0.85毫克鋁鹽-〇·8Α1Ρ0420微克曱醛含在1毫升中 -0·05Α1(ΟΗ)3 含0.8毫克Α1Ρ04 -20微克曱醛含在1毫升中 盘6 : ΗΑΒ 0 54研究 ΗΑΒ 2 -劑量在成人之實施表（〇，6時間表） Ν 二 94
抗-HAV 幾何平均效價-抗-HAV 15天 1月 6月 7月 9月 12月 HAV 1440/NF 40 337 803 324 10.393 7.408 4077 ΝΡ40(在另一手臂為 哈瑞1440) 312 722 275 5.748 4.376 2882 HAV 1440/ΝΡ 40: NF40: 含0.85毫克鋁鹽-0.8Α1Ρ0420微克曱醛含在1毫升中 -0.05Α1(ΟΗ)3 Γ 含0.8毫克Α1Ρ04 -20微克甲醛含在1毫升中 553744 五、發明說明（ίο) 例3 :研究ΠΗΑΒ063 、HAB071 和HAB075" ΗAB 2劑量在1 1 - 1 8歲青年之實施表 3. 1 :研究ΗΑΒ 063 疫苗組合物包括： 72 0 HAV EU/20 微克HBsAg 〇· 25毫克A1鹽 4 0微克甲醛 其為0. 5毫升劑量 結果示於表7。 表7 : HAB 0 6 3 研究 二: HAB 2 -劑量在1 1-18歲青年之實施‘表（〇，6月時間表） N 二 52 抗體 PI(ml) PI(m2) PI(m6) PI(m7) 抗-HAV S+% 100 96.2 96.2 100 GMT(EL.U/毫升） 504 318 199 6874 抗-HBs S+% 51.9 75 94.2 98.1 血清保護率％ 30.8 28.8 71.2 98.1 GMT毫IU/毫升） 11 7 19 4110 3. 2 :研究HAB071 此研究中使用兩組 組1疫苗組合物：
第13頁 553744 五、發明說明（11) 72 0 HAV EU/20 微克HBsAg 0. 42 5毫克A1鹽 4 0微克曱醛 其為0. 5毫升劑量而且時間表是0，6月 組2疫苗組合物（第一代吞瑞TM): 3 6 0 HAV EU/10 微克HBsAg 0. 22 5毫克A1鹽 4 0微克曱醛
讀I 其為0. 5毫升劑量而且時間表是0，1 ，6月 表8 : HAB 071 研究 ^ 高劑量HAB(組1) PI(ml) PI(M2) PI(m6) PI(m7) 時間表0，6 n=50 n=48 n=49 n=49 抗-HAV抗體 S+% 100.0 100.0 100.0 100.0 GMT(EL.單位/毫升） 641 347 161 8151 抗-HBs抗體 S+% 74.0 70.8 85.7 100.0 血清保護率％ 40.0 27.1 57.1 100.0 GMT(EL.單位/毫升) 12 9 17 4212 第一代吞瑞心(組2) PI(ml) PI(M2) PI(M2) PI(m7) 時間表0，1，6 n=49 n=48 n=48 n=48 抗-HAV抗體 S+% 95.9 100.0 97.9 100.0 GMT(EL.單位/毫升) 336 793 233 6394 抗-HBs抗體 S+% 61.2 97.9 100.0 100.0 血清保護率％ 36.7 83.3 97.9 100.0 GMT(EL.單位/毫升) 12 36 * 202 6330 Φ
第14頁 553744 五、發明說明（12) 3. 3 :研究HAB 075 此研究中使用兩組 組1疫苗組合物（呑瑞TM): 72 0 HAV EU/20 微克HBsAg 0. 45毫克A1鹽 8 0微克曱醛 其為1毫升劑量而且時間表是0，6月 N=67 組2疫苗組合物： 1 4 40 HAV EU/40 微克HBsAg Φ 0 . 8 5毫克A 1鹽 80微克甲醛 ' 其為1毫升劑量而且時間表是0，6月 N=55
第15頁 553744 五、發明說明（13) 表9 : HAB 0 7 5研究 組 PI(ml) PI(m2) PI(m6) PII(m7) 1 抗 HAV S+% 97.0 95.5 100.0 100.0 GMT 349 193 135 5646 抗 HBs S+% 62.7 74.6 95.5 100.0 SP率％ 22.4 32.8 61.2 100.0 GMT 6 6 13 3046 2 抗 HAV S+% 100.0 100.0 100.0 100.0 GMT 533 318 249 9565 抗 HBs S+% 67.3 "85.5 94.5 100.0 SP率％ 32.7 41.8 72.7 100.0 GMT 9 9 26 3497 ❿ 例4 :研究π ΗΑΒ 0 84π HAB 2劑量在年齡12-15歲青年之實施表 此研究中使用兩組。 組1疫苗組合物（吞瑞TM): Φ 72 0 HAV EU/20 微克HBsAg 0. 45毫克A1鹽 8 0微克甲醛 其為1毫升劑量而且時間表為0 ，6月 組2疫苗組合物（第一代吞瑞TM): 3 6 0 HAV EU/10 微克HBsAg 0. 22 5毫克A1鹽 Γ
第16頁 553744 五、發明說明（14) 4 0微克甲醛 月 其為0 · 5毫升劑量而且時間表為〇 表10 : HAB 0 84研究 組別 PI(ml) PI(m2) PI(m6) PII(m7) 1 N=142 N=142 N=142 N=142 (0.6) 抗 HAV S+% 99.3 100 100 100 GMT 348 244 178 5486 抗 HBs S+% 80,5 81 93 100 SP率％ 43 38 68 97,9 GMT 14 9 20 4948 2 PI(ml) PII(m2) PII(m6) PIII(m7) (0.16) N=148 N=146 N=147 N=147 抗 HAV S+% 93.2 99.3 99.3 100 GMT 227 548 298 4174 抗 HBs S+% 58.1 95.9 99.3 100 SP率％ 29.1 85.6 98 100 GMT 9 42 305 5054 例5 :研究"HAB 076" ΗAB 2劑量在年齡1 — 1 1歲孩童之實施表 疫苗組合物包括： 72 0 HAV EU/20 微克HBsAg ·- 第17頁 553744 五、發明說明（15) 月之時間表 〇 . 45毫克A 1鹽 8 0微克甲醛 其為1毫升劑量而且為〇 結果示於表1 1 表1 1 : HAB 0 7 6研究 PI(ml) PI(m2) PI(m6) PII(m7) N=194 N=201 N=197 N=199 抗 HAV S+% 99,5 98,5 - 98 100 GMT 434 293 -- ^ 193 11543 抗 HBs S+% 72,7 89,1 93,3 100 SP率％ 30,3 47,3 78,2 98,5 GMT 8 11 34 8056 結論 以上範例臨床結果明顯地示出孩童、青年和成人在7月 之完全時間表後，A型肝炎和B型肝炎均顯示令人滿意之免 疫反應。
第18頁 類別： μ、π 申請曰期：1 > (以上各欄由本局填註）
553744 發明專利說明書 中文 含有B型肝炎抗原及A型肝炎抗原且經曱醛調配之疫苗組合； 、 發明名稱 英文 VACCINE COMPOSITION CONTAINING A HEPATITIS B ANTIGEN AND A HEPATITIS A ANTIGEN FORMULATED WITH FORMOL 姓名 (中文） 1. 克勞德阿卓斯 ' -- 2. 邁克J克勒克 3. 史黛务賈β爾喬瑟夫索林 4. 克勞斯迪西瑞亞特 發明人 姓名 (英文） 1. CLAUDE ARTOIS ----- 2. MICHAEL J CLARK 3. STEFAN GABRIEL JOZEF THOELEN 4. CLOTHILDE THIRIART 國籍 1.比利時2·英囤比利時4比利時 住、居所 2·比利時利克森沙#帝余一學院路89號 3·比利時利克森沙特市第一學院路89號 4·比利時利克森沙特市第一學院路89號 姓名 (名稱） (中文） Γ比利時商史密斯克菜夏·占生物公司--- 姓名 (名稱） (英文） 1.SMITHKLINE βϋϋϋΗΑΜ BIOLOGICALS S.A. 一丨丨 一 國籍 1·比利時 —----— 申請人 住、居所 (事務所) 1.比利時利克森/少荷帀第一學院路⑽號 代表人 姓名 (中文） 1·詹恩史#? ----- 代表人 姓名 (英文） 1. JEAN STEPHifNE -------
O:\58\58262-9l0802.ptc 第1頁 553744 案號 88110991_年 月 曰_— 一 圖式簡單說明 4山/ O:\58\58262-910802.ptc 第19頁
Claims (1)
- 553744 案號 88110991 -----................ I? ' Λ lL· 六、申請專利範圍 1 . -種水溶液疫苗組合物，其包括 每微克B型肝炎表面抗原有0 . 0 1 5 - 0 . 1毫克磷酸鋁； 不活化A型肝炎病毒（H A V ); 每毫升含0.05-0. 10毫克氫氧化鋁；及 甲酸。 2.根據申請專利範圍第1項之疫苗組合物，其中甲醛濃 度是每毫升10-200微克。 3 .根據申請專利範圍第1或2項之疫苗組合物，其中H A V 濃度是每毫升7 2 0 - 2 8 8 0 EU。 4. 根據申請專利範圍第3項的疫苗組合物，其係用於投 藥至成人，其包括 40 微克 HBsAg 1440 EU HAV 0 . 8 5毫克鋁鹽（0 · 8毫克磷酸鋁加0 · 0 5毫克氫氧化鋁） 2 0微克甲醛 其為0 . 5毫升劑量。 5. 根據申請專利範圍第3項的疫苗組合物，其係用於投 藥至成人，其包括 40 微克HBsAg 1440 EU HAV 0 . 8 5毫克鋁鹽（0 · 8毫克磷酸鋁加0 · 0 5毫克氫氧化鋁） 2 0微克甲醛 其為1 . 0毫升劑量。 6 .根據申請專利範圍第3項的疫苗組合物，其係用於投()-\5S\58262-9l0802.ptc 第20頁 553744 案號88110991 年^月 曰 修正 六、申請專利範圍 藥至青年和/或孩童，其包括 20 微克 HBsAg 720 EU HAV 0 . 4 5毫克铭鹽（0 . 4毫克雄酸紹加0 · 0 5毫克氫氧化紹） 8 0微克甲醛 其為1毫升劑量。 7. 根據申請專利範圍第3項的疫苗組合物，其係用於投 藥至青年和/或孩童，其包括 20 微克HBsAg 720 EU HAV 0.45毫克銘鹽（0.4毫克鱗酸铭加0· 05毫克氫氧化铭） 8 0微克甲醛 其為0 . 5毫升劑量。 8. 根據申請專利範圍第1或2項之疫苗組合物，其中B型 肝炎表面抗原是S -抗原。 9. 根據申請專利範圍第1或2項之疫苗組合物，其中A型 肝炎抗原係衍生自HM-1 75型。 1 0 .根據申請專利範圍第1或2項之疫苗組合物，其以2劑 量時間表投藥至人體。 1 1 .根據申請專利範圍第1 0項之疫苗組合物，其中是在 0，6投藥二劑量（亦即在0月和6月投藥劑量）。O:\58\58262-910802.ptc 第21頁
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| UA40596C2 (uk) * | 1992-05-23 | 2001-08-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини та спосіб її одержання |
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| JP4229341B2 (ja) * | 1996-03-23 | 2009-02-25 | 財団法人阪大微生物病研究会 | 破傷風毒素の機能的フラグメント抗原及び破傷風ワクチン |
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