HU228209B1 - New composition - Google Patents
New composition Download PDFInfo
- Publication number
- HU228209B1 HU228209B1 HU0101652A HUP0101652A HU228209B1 HU 228209 B1 HU228209 B1 HU 228209B1 HU 0101652 A HU0101652 A HU 0101652A HU P0101652 A HUP0101652 A HU P0101652A HU 228209 B1 HU228209 B1 HU 228209B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hepatitis
- antigen
- hav
- use according
- hbsag
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 20
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 27
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 25
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 25
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 25
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 15
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims description 7
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 claims description 3
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 claims description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005340 bisphosphate group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 11
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 101710112524 GDP-mannose transporter 2 Proteins 0.000 description 1
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 1
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 101710088555 Probable GDP-mannose transporter 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710088839 Replication initiation protein Proteins 0.000 description 1
- 229940124922 Twinrix Drugs 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 150000001257 actinium Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HZGORJJYYJEUOR-UHFFFAOYSA-N aluminum urea Chemical compound [Al+3].NC(N)=O.NC(N)=O.NC(N)=O.NC(N)=O.NC(N)=O.NC(N)=O HZGORJJYYJEUOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021190 leftovers Nutrition 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 108010026228 mRNA guanylyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
MEGADÁS ALAPJÁUL
SZOLGÁLÓ VÁLTOZAT
VJ KOMPOZÍCIÓ
Ml ismertek olyan vakcinák, amelyek hepatitisz A és hepatitisz B fertőzések megelőzésére szolgálnak. Ilyen például a SmithKítne Beeeham Bíologieals Engerix 3 mátkanevú vakeinája, amelyet hepatitisz 8 megelőzésére alkalmaznak. Ez a vakcina hepatitisz B felületi antigént (pontosabban azt a 226 amínosavas Saatigéní tartalmazza. amelyet Hárford és munkatársai Írtak le: Postgradnate Medical Journal, 6.3(2), 65-74 (I9d7}j, és aiumíniom-hídroxid adjavánssal van kiszerelve, A Havrix márkanevű vakcina, amely -szintén a SmiátKfae Beeeham Bíolo-gicals terméke, a hepatitisz A fertőzések megelőzésére alkalmazható, és adiuvánskéírt szinté;;, alumwnm-htároxiádal vas kiszerelve. Ez a vakcina a HM-17$ hepatitisz A vl-roa legyengített törzsét tartalmazza fortnakiehiddei iaaktiválva [Antim és munkatársai: Prog. Med. Vírol 37, 72-95 (1990)}. A Twiartx márkanevű vakcina, amely a fenti hepatitisz A és. hepatitisz B antigének kombinációja, alkalmazható hepatitisz A és hepatitisz B ellent egyidejű védelemre.
A Wö 96/20741 számú iratban (.SmítbKltae- Beeeham) hepatitisz 8 felületi antigént, aiumniniamlöszfíltoi és 3-íÍsz-ö-acilezeít menofeszforíl lipió A-t tartalmazd vaksinakészihnényekeí ismertetnek.
Az FP-Ö339667 kystromszámú szabadalomban (Chemo Sere) egy hepatitisz A antigén és egy hepatitisz 3- antigén egyesítésének általános koncepcióját ismertetik kombinált vakcina készítésére.. Ebben a leírásban megállapítják, hogy az. alkalmazott adjaváss nem kritikus, csupán m kell képesnek -lennie, -hogy a .kívánt mértékűre fokozza az -immímaktivt-iást: és ne. okozzon semmiféle káros mellékhatást. .Azt is megállapították, hogy alumínium gél jól alkalmazható·, különösen az aintníuitan-hiöroxid gél és az alumistium-ibszfát gél.
A WO 93/24MS számú ital: (SmithKtine Beeeham}· hepatitisz 3 felületi antigént tartalmazó vakcinák előállítását ltja le, amelyben adjuvánsként atentóum-foszfálol alkalmaznak. Leírnak lőbbértékö kombinált vakcinákat is, amelyek kívánt cselben tartaímazhalnak hepatitisz Á .antigént is. Formaldehid alkalmazását a« Ismertetik,
Az .BF-06337S4 lajstromszámá szabadalomba» (SmlthRhne Beeeham) olyan új vakcina készítményeket ismertetnek,, amelyek tartalmaznak valamely hepatitisz B alkotórészt, elsősorban hepatitisz .8 felületi antigént aksmímmn-íbszfattai kombinálva, tartalmaznak továbbá 3-dez-O-aeilezett monofezferil-íipid A-t.
Meglepő módon, úgy találtuk, hogy a hepatitisz 8 és/vagy hepatitisz A -antigéneket tartalmazó vakcinák kivételesen jó eredményeket adaak, ha a vakcinát speciális módot; szereljük ki.
A találmány szerinti vakcina készítményt alkalmazva a vakcinákat 2 dózisos adagolási rendben lehet bead;», a 3 dózlsos adagolási rend helyett.
A találmány tehát egyrészt hepatitisz 8 felületi antigént tartalmazó vizes vakcina készítmények amely hepatitisz 8 felületi antigént, inafctiválí hepatitisz A vírust (HA V)· és formaldehidet, és 1 pg hepatitisz 8 felületi antigénre vonatkoztatva 0,015-0,1 mg aluműtium-feszfótirt és milliliterenként 0,03-0,10 rag aluntiniim-biároxidoí tartalmaz - alkalmazására vonatkozik kétdőzisos .adagolási rendben .serdülőknek vagy gyermekeknek történő beadásra szánt Ímmanprtstektiv hepatitisz A és B készítmény előállítására.
Az alumínium-foszfát aránya előnyösen I ggHbsAg-re vonatkoztatva 0,02-0,08 mg,
A hepatitisz A antigénként előnyösen ά ΚΜ-Π5 törzset alkalmazunk, amelyet a Havrlx nevű kereskedefeti termékben (SntithOne Beeeham B-lologieats) is alkalmaznak.
92307-3072A KT/me ·$
A hepatitisz A antigén Rouceötráciőja a találmány szerint vakcina késziteéftyben miHímátefenkéttt előnyösen mintegy 72G-28S0 EU egység. Az EU egység definíciója Antire és munkatársainak idézett közleményében (199ö> található meg,.
Az aiumfeiumsó teljes mennyisége 0,5 ml-es vagy 1 ml-es. dózisonként a 0,4-1,(1 rng Róni tartományban van.
A találmány szerinti vakcina Részteéayfeez. előnyős formaldehidéi adni úgy, begy a formaldehid koncentrációja 10-200 pg/ml legye®.
A femtsldehíd koncentrációja előnyösen: mintegy 20-160 gg/ml.
A hepatitisz B antigén általában hepatitisz B felütefi antigén (HbsAg). A hepatitisz 8 felületi antigén (HbsAg) előállítása jói ismert a szakirodalomból. Ezzel kapcsolatban kiemeljük Harford és munkatársai munkáját (Develep. Bioi. Standard, 54, 125 (1983)], Gregg és munkatársai munkáját [Blotechnology, 5, 479 (1987)]; az EP-A-Ö '226 846 és EP-A-ő 299 108 számó szabadalmi iratokat és az ezekben található referenciákat.
Leírásunkban a .„hepatitisz S felületi: antigén” vagy „HbsAg” kifejezéseken bármely HbsAg antigént vagy fragmentumát értjük, amely a HÉV felületi antigén antigemtását mutatja. Nyilvánvaló, hogy a HbsAg ahogyan itt leírjuk - a HbsAg S antigénje 226 amtuosavas szekvenciáján [Tíel.lais és munkatársai: Natúré, 317, 489 (1935) és az ebben található- referenciákj kívül kívánt esetben tartalmazhatja a pre-S-szekvencia egészét vagy részét, amint ezt az előzőekben idézett referenciákban és az EP-A-Ö27S940 számú szabadalmi iratban ismertetik. A HbsAg: - ahogyan itt telijük - utalhat variánsokra is, például arra. az „escape (menekülő'}· mutánsra, amelyet a Wö 91/147Ö3 számú iratban írnak le. Egy további megoldás szerint a HbsAg tartalmazhat egy olyan fehérjét, onidyet SL* fehérjének neveznek az EP-0414374 számú szabadalmi bejelentésben, vagyis ez olyas fehértó, mely a hepatitisz E vírus nagy (E)-fehérjéje (ad vagy ay altípus). sminosavszekvenciájának az alábbi részeit tartalmazza::
{a) az L fehérje· 12-52, maradékai, amelyet a 1.33-:145,, majd 175-400. maradékok követnek:;
vagy
í.b; az E fehérje 12, maradéka, amelyet a :14-52., majd 133-14.5., majd 175-400. maradékok követnek.
A HbsAg az EB-0198447 vagy EP-030457§ számú szabadalmi iratókban ismertetett potipeptidekre is vonatkozhat.
-A HbsAg általában, részecske formában van. Ez tartalmazhatja az. S fehérjét -önmagában vagy jelen lehet összetett részecskék formájában, így tehet például (E*.S)t ahol L* jelentése az előzőekben megbatározott, és S jelentése a hepatitisz B felületi antigén S-febétjáje.
A HbsAg előnyösen alumínium-foszfáton van abszorbeálva, ahogyan ez a WO 93/24148 számú iratban, le van írva.
A hepatitisz B antigén előnyösen HbsAg S-anbgért, ahogyan ezt az Engerix-B- kereskedelmi termékben {SmiíhKlme Beecham Biologteais) alkalmazzák,
A taláteásy szerinti vakcina készítmények az antigének immunvédő mennyiségét tartalmazzák, és hagyontá;tyos eljárásokkal készíthetők el. Vakcina készítményekről általános ismertetés található az alábbi szak könyvben: New Trends tmd Öevdoptnents ín Vaceines (Új irányzatok és fejlemények a vakcináknál);
szerk.: VoUer és munkatársai [ümversity Park Press. Baktenore, Masyland, Amerikai Egyesült Államok (1978)]. A liposzémákba való kapszulázási isíneiteti példán? az US-4235877 lsjstront.szto'ő szabadalmi leírás (Fülsértőn). A fehérjék makrnmdlekaIákhoz történő kaniugálását Ismertetik például az US-4372945 tLlkhlte) és az US-4474757 lajstromszárnú (Arator és munkatársa!) szabadalmi leírásokban.
A találmány szerinti vakcina készítményeket előnyösen 0; 6 .hónapos adagolási rend szerűit adjuk be, vagyis az első dózist a 0. hónapban és a második dózist a 6. hőnapban.
Az alábbi példák lllasztráiják a találmány!, de nem kívánják korlátozni annak oltalmi kórét,
1, példa: Speciális készítmények
A találmány szeristi speciális készítmények például az alábbiak:
a) Vakcina kompozíció serdtl löknek és/vagy gyermekeknek való beadásra, amely 1 ml-es dózisban az alábbiakat tartalmazza :
| 20 pg | HbsAg |
| 720 EV | HAV |
| 0.45 mg | afemínkímsó (0,4 mg:aíumiuíura-fo;;zíát + 0,05 mg akirsdnimn-hidrm;id) |
| 80 pg | formaldehid |
b) Vakcina kompozíció serdülőknek és/vagy gyermekeknek való beadásra, amely 9,5 ml-es dózisban az alábbiakat tartalmazza:
| 20 pg | HbsAg |
| 720 EV | HAV |
| 0,45 mg | aiumlniumsó (0,4 mg alumínium-foszfát + 0.05 mg akanírsíum-hidrosid) |
| 8öpg | formaldehid |
2. példa: A „HAB 063”, „HAB 071” és „HAB 07S” vizsgálatok
HAS 2 dőzísös prngrstm Í1-Í8 év közti serdíibiknefe
2.1. A BAB063 tanulmány
A vakcina összetétele az alábbi:
720 BÁV EV/20 ggHbsAs 0,25 mg. aímsu'n.iiifnsó 40 p.g formaldehid;
0,5 ml-es dózis.
Az eredményeket az 1. táblázat mutatja be.
* X .(..„TÁBLÁZAT: HAB Ö63 vizsgálat
HAB 2 dózisos program 1.1 és 18 év közötti serdülőknek (0; 6 hónapos adagolási rend, n-52)
| Andtest | Pl(mi) | Pi(m2) | Pl(m6> | PKm?) |
| Ami-HAV | ||||
| S-% | 100 | 96,2 | 96,2 | 100 |
| ÖMT (EL. U/ml) | 5(54 | 318 | 199 | 6874 |
| Anti-HBs | ||||
| S-t-% | 51A | 75 | «4,2 | 98,1 |
| Széramvédelrai arány % | 30,S | 28,8 | 71,2 | 98,1 |
| GMT (El,. I.J/mi} | 11 | 7 | 19 | 4110 |
2,2. A .HAS 071 vizsgálat
Ebben a vizsgálatban két csoportot alkalmazunk,
A vakcina összetétele az I. csoportban:
720 HAV EU/2Ö gg H'bsAg 0,425 tag alonóniumsó 4(5 gg formaldehid;
0,5 ml-es dózis; adagolási rend 0; 6 hónap.
A 2.. csoport ('lAvinrix junior) esetén az összetétel az alábbi:
360 HAV BU/10 gg HbsAg 0,225 mg aktmíniumsó 40 gg formálódód;
0,5 tsSes dózis; adagolási rend 0; 1; ó hónap.
.1JABLÁZAT: HAB 071 tanulmány
| Nagy dózis (HAS) | Pi(ml> | Pl(w2) | Plirnó) | PI(m7) |
| {1. csoport) | ||||
| 0; 6 hónapos adagolás | ím5(5 | n:::4S | n-49 | ím49 |
| Anb-HAV antitestek | ||||
| S+% | 100,0 | 1(50,0 | 1(50,0 | 100,0 |
| GMT (EL. ü/ml) | 64: | 347 | löt | 8151 |
| Ami-BBs antitestek | ||||
| S-Η | 742) | 70,8: | 85,7 | 100,0 |
| Szárumvédelrm arány % | 40,0 | 27,1 | 57,1. | 1 00,0 |
| GMT (El... íi/mt) | 12 | 9 | 17 | 4212 |
| Twlnríx Junior (2. csoport) | Pl (ml) | Pi{m2} | Fl(m2) | Pl(m7) |
| 0; 1; 6 hónap időterv | n-49 | n-4S | n~48 | n~48 |
| Ánií-HAV antitestek | ||||
| S4% | 95,9 | 100.0 | 97,9 | 100,0 |
| GMT (EL. U/ml) | 336 | 793 | 233 | 6394 |
| Anti-Hös antitestek | ||||
| s+-% | 61,2 | 97,9 | 100,0 | 100,0 |
| Szérumvédöhni arány % | 36,7 | 83,3 | 97,9 | 100,0 |
| GMTCEE. W) | 12 | 36 | 202 | 6330 |
13, HAB 075.vizsgálat
Ebben a vizsgalatban két cseportot alkalmazunk. Az I · csoport (Twatrix) esetén az összetétel:
720 IÍ.AV EÜ/20 pg KbsÁg ö,4$ mg ahntfeintnsÍÓ 80 pg formaldehid;
mi-es dózis; adagolási -rend 0; ő hónap, N-67
A 2 csoport esetén az összetétel:
1440 HÁV EU/48 pg KbsÁg ö,§5 mg ntomtuiumsó 80 p.g formaldehid;
I Kil-es dózis; az időterv 0; 6 hónap.
A ···· 55
3. TÁBLÁZAT: HAB 075 teuímány
| Csoport | Pl (ml) | Bí(m2) | PEm6) | Bilim?) | |
| 1 | Ató-HAV SH-% | 97,0 | 95,5 | 100,0 | 100,0 |
| GM? | 349 | 193 | 135 | 5646 | |
| Anti-HBs $·=·% | 62,7 | 74,6 | 95,5 | (00,0 | |
| SP arány % | 22,4 | 32,8 | 61,2 | 100,0 | |
| GMT | 6 | 6 | 13 | 3046 | |
| -> Á. | Aots-HAV Ss-% | 109,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| GMT | 533 | 318 | 249 | 9565 | |
| Antí-HEs S t% | 67,3 | 85,5 | 94,5 | 100,0 | |
| SF arány % | 32,7 | 4i,8 | 72,7 | 100,0 | |
| GMT | 9 | 9 | 26 | 3497 |
3. példa: A „HAB 084’' vizsgálat
HAB 2 dózísos prsgram 12-15 éves serdülőkíiek (kélcsoport) Az 1. csoport (Twínris) esetés a vakcina összetétele:
720 HAV EU/2Ö pg HhsAg 0,45 mg sdumínismsé 80 pg ibrmaldenrá;
' sd-es dózis; adagolás;i rend 0; 6 hónap.
A 2. csoport (Twinrix Andor) esetés az összetétel:
360 HAV EUGÖpgHbsAg 0,225 mg aluBssrdumsó 40 pg fórmaldehid:
0.5 tsl-es dózss; adagolási rend 0; 1; 6 bOn&p,
A. TÁBLÁZ AT: HAS 08-4 vizsgálat
| Csoport | PJ(í«Ví rt-142 | Pí(m2) íí-142 | Pi(raő) n— 142 | PH(ra7) ií-142 | |
| 1 <Ö; 6} | Asti-HAV §;·% | 99,3 | 100 | WO | 100 |
| G.MT | 348 | 244 | 178 | 54&$ ......................... | |
| Antt-HBs SW4> | 80,5 | Si | 93 | 100 | |
| SP arány % | 43 | 38 | 63 | 97,9 | |
| GMT | 14 | 9 | 20 | 4948 | |
| *1 .<. (0; 1; 6} | Plíml) íj— 148 | PIÍ{jju2> íj - í 46 | Pilirué) η-147 | PHÍ(ra7) rt-147 | |
| Atiti-HAY S+%. | 93,2 | 99,3 | 99,3 | 100 | |
| GMT | 2?? | 548 | 298 | 4174 | |
| Anti-HBs S-í'% | 53,1 | 95,9 | 99,3 | W0 | |
| SP arány % | 29,1 | 85,6 | 98 | 100 | |
| GMT | 9 | 42 | 305 | 5054 |
4, példa; A „B AB ÍBO vbsgáhí
HAB 2 áózisos program 1-11 éves gyenaekekneb A vakcina készítmény az alábbiakat tartalmazza:
720 HA V EU/2Ö gg HbsAg 0,45 rag atemniurasó Sö μ§ feotaiifebiá;
ral-es dózis: adagolási rend 0; 1 bóösp. Az eredményeket a 5. táblázat mutatja be.
HAB 076 teaknány
| Pl(ml) | Pí(m2) | Pl(siő) | Pil(m7) | |
| n::T94 | s:;;201 | n-497 | n-~í99 | |
| Ami-HAV S+ % | 99,5 | 98,5 | 98 | 1.00 |
| GMT | 434 | 293 1 193 | 11543 | |
| Anti-HBs S+% | 72.7 | 89,1 | 93,9 | 100 |
| SP arány % | 30,3 | 47,3 | 78,2 | 98,5 |
| GMT | S | 11 | 34 | 8056 |
Az előző példákban bemotatoü klinikai eredmények világosan jelzik, .hogy kielégítő immunválaszo-kaí kapunk mind hepatitisz A-ra, mind hepatitisz B-re a. teljes adagolás «tán, vagyis a 7. hónapra gyermekekben és serdülőkben.
Claims (7)
1. Vizes vakcina készittné'ry - amely hepatitisz B felületi antigént, inaktívált hepatitisz A vírust (HAV) és formaldehidet és l μ§ hepatitisz B ieitiieíi antigénre vonatkoztatva 0,015-0,1 rag siumiaramibsxfátot és milliliterenként 0,05-0,10 mg alaminimn-hidroxidot tartalmaz ~ alkalmazása kéfáózisos adagolási rendben serdülőknek vagy gyermekeknek történő beadásra szánt immnnprotektiv hepatitisz A és B készítmény előállítására.
2 , Az 1. igénypont szerint; alkalmazás, amelyben a formaldehid koncentrációja mi Ilii herénként mintegy 10-200 gg.
3 . A 2. igénypont .szerinti alkalmazás, amelyben a HAV koncentrációja milliliterenként mintegy 728-2» EU.
4. A 3, igénypont szerinti alkalmazás serdülőknek és/vagy gyermekeknek való beadásra, amely 1 ml dózisban az alábbi komponenseket tartalmazza vagy azokból áll;
20 μ-g HbsAg 720 EV HAV
0,45 mg abmíniumsó, amely 0,4 mg alnmihhim-fbszfáíból és 0,85 mg alytnfn'iönj-hldroxidból áll S8: pg fonnaklehid.
5. A 3, igénypont szerinti alkalmazás serdülőknek és/vagy gyermekeknek való beadásra, amely 0,5 mi dózisban az alábbi komponenseket tartalmazza vagy azokból áll;
20 pg HbsAg 72 EU HAV
0,45 mg alumsninmsó, amely 8,4 mg aknnimnm-íeszíötbói és 0,85 mg abimfnitim-hidroxidből áll 80 pg formaldehid,
ő.
Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amely hepatitisz B antigénként S-antlgént. tartalmaz.
7. Az 1-6. Igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amely a HM-175 törzsből származó hepatitisz A antigént tartalmaz.
S. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a két dózist a 8, és 6. hónapban adjuk ne.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9809507.8A GB9809507D0 (en) | 1998-05-01 | 1998-05-01 | Novel composition |
| PCT/EP1999/003024 WO1999056772A2 (en) | 1998-05-01 | 1999-04-27 | Hepatitis vaccine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0101652A1 HUP0101652A1 (hu) | 2001-09-28 |
| HUP0101652A3 HUP0101652A3 (en) | 2004-10-28 |
| HU228209B1 true HU228209B1 (en) | 2013-01-28 |
Family
ID=10831426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0101652A HU228209B1 (en) | 1998-05-01 | 1999-04-27 | New composition |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1073462B1 (hu) |
| JP (2) | JP5138843B2 (hu) |
| KR (1) | KR100612547B1 (hu) |
| CN (1) | CN1263509C (hu) |
| AR (1) | AR016987A1 (hu) |
| AT (1) | ATE345815T1 (hu) |
| AU (1) | AU743759B2 (hu) |
| BR (1) | BR9910157A (hu) |
| CA (1) | CA2331086C (hu) |
| CO (1) | CO5050367A1 (hu) |
| CY (1) | CY1107322T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ301232B6 (hu) |
| DE (1) | DE69934108T2 (hu) |
| DK (1) | DK1073462T3 (hu) |
| ES (1) | ES2277437T3 (hu) |
| GB (1) | GB9809507D0 (hu) |
| GC (1) | GC0000101A (hu) |
| HK (1) | HK1034202A1 (hu) |
| HU (1) | HU228209B1 (hu) |
| IL (1) | IL139269A0 (hu) |
| MY (1) | MY128929A (hu) |
| NO (1) | NO20005483L (hu) |
| NZ (1) | NZ507902A (hu) |
| PL (1) | PL190729B1 (hu) |
| PT (1) | PT1073462E (hu) |
| TR (1) | TR200003235T2 (hu) |
| TW (1) | TW553744B (hu) |
| WO (1) | WO1999056772A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200006118B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1513555A (zh) * | 2003-07-31 | 2004-07-21 | 长春生物制品研究所 | 甲-乙型肝炎联合疫苗及其冻干制剂 |
| EP1862176A1 (de) * | 2006-05-31 | 2007-12-05 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Ein Verfahren zur Herstellung einer Impfzusammensetzung |
| EP1862177A1 (de) * | 2006-06-01 | 2007-12-05 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Ein Verfahren zur Herstellung einer Impfzusammensetzung |
| CN102198270B (zh) * | 2011-05-16 | 2012-06-27 | 大连汉信生物制药有限公司 | 一种含铝佐剂乙肝疫苗的制备方法 |
| KR101281098B1 (ko) * | 2011-06-30 | 2013-07-02 | 주식회사 녹십자 | Ｂ형 간염 바이러스 표면 항원상의 에피토프 및 이의 용도 |
| CN102988975A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-03-27 | 深圳康泰生物制品股份有限公司 | 甲型、乙型肝炎联合疫苗及其制备方法 |
| US9849066B2 (en) | 2013-04-24 | 2017-12-26 | Corning Incorporated | Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0349686A (ja) * | 1989-07-11 | 1991-03-04 | Smithkline Biologicals Sa | レトロウイルスｇａｇ蛋白の真核生物細胞における発現 |
| ATE168271T1 (de) * | 1992-05-23 | 1998-08-15 | Smithkline Beecham Biolog | Kombinierte impfstoffe, die hepatitis b oberfläche antigen und andere antigenen enthalten |
| GB9503863D0 (en) * | 1995-02-25 | 1995-04-19 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine compositions |
| EP0845270B1 (en) * | 1996-03-23 | 2004-10-27 | The Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University | Functional fragment antigen of tetanus toxin and tetanus vaccine |
-
1998
- 1998-05-01 GB GBGB9809507.8A patent/GB9809507D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-04-27 CZ CZ20004061A patent/CZ301232B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 EP EP99924871A patent/EP1073462B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 KR KR1020007012162A patent/KR100612547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 GC GCP1999139 patent/GC0000101A/xx active
- 1999-04-27 AU AU41379/99A patent/AU743759B2/en not_active Expired
- 1999-04-27 IL IL13926999A patent/IL139269A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 PL PL99344137A patent/PL190729B1/pl unknown
- 1999-04-27 DK DK99924871T patent/DK1073462T3/da active
- 1999-04-27 NZ NZ507902A patent/NZ507902A/en unknown
- 1999-04-27 TR TR2000/03235T patent/TR200003235T2/xx unknown
- 1999-04-27 BR BR9910157-2A patent/BR9910157A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-27 AT AT99924871T patent/ATE345815T1/de active
- 1999-04-27 CA CA2331086A patent/CA2331086C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 HU HU0101652A patent/HU228209B1/hu unknown
- 1999-04-27 WO PCT/EP1999/003024 patent/WO1999056772A2/en active IP Right Grant
- 1999-04-27 PT PT99924871T patent/PT1073462E/pt unknown
- 1999-04-27 CN CNB998081418A patent/CN1263509C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 ES ES99924871T patent/ES2277437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 JP JP2000546796A patent/JP5138843B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 DE DE69934108T patent/DE69934108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-29 MY MYPI99001705A patent/MY128929A/en unknown
- 1999-04-29 CO CO99025940A patent/CO5050367A1/es unknown
- 1999-04-29 AR ARP990102002A patent/AR016987A1/es unknown
- 1999-06-29 TW TW088110991A patent/TW553744B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-30 ZA ZA200006118A patent/ZA200006118B/xx unknown
- 2000-10-31 NO NO20005483A patent/NO20005483L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-13 HK HK01104910A patent/HK1034202A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-08 CY CY20071100163T patent/CY1107322T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-29 JP JP2010148061A patent/JP2010209118A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5232006B2 (ja) | Ｂ型肝炎ウイルス表面抗原および界面活性剤の両方を含むワクチンの製造 | |
| AP766A (en) | A vaccine based on hepatitis B antigen. | |
| CA2384064C (en) | Vaccine against herpes simplex virus and human papilloma virus | |
| US6013264A (en) | Vaccine | |
| CA2402247A1 (en) | Biodegradable immunomodulatory formulations and methods for use thereof | |
| ES2240647T7 (es) | Vacuna de pertussis acelular con toxoides de difteria y tetanos. | |
| JP2010209118A (ja) | 新規組成物 | |
| AU760574B2 (en) | Novel treatment | |
| Volti et al. | Immune status and the immune response to hepatitis B virus vaccine in thalassemic patients after allogeneic bone marrow transplantation | |
| Unger et al. | Hepatitis B in chronic kidney disease: moving toward effective prevention | |
| JP2002513771A5 (hu) | ||
| US7144703B2 (en) | Composition | |
| SA93140106B1 (ar) | اتحاد اللقاح لتشكيل مضاد سطحي لالتهاب الكبد الوبائي ب hepatitis b أو مضادات أخرى |