CZ301232B6 - Použití vakcíny na vodné bázi - Google Patents
Použití vakcíny na vodné bázi Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301232B6 CZ301232B6 CZ20004061A CZ20004061A CZ301232B6 CZ 301232 B6 CZ301232 B6 CZ 301232B6 CZ 20004061 A CZ20004061 A CZ 20004061A CZ 20004061 A CZ20004061 A CZ 20004061A CZ 301232 B6 CZ301232 B6 CZ 301232B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hepatitis
- vaccine
- formaldehyde
- month
- hav
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 96
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 28
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims abstract description 17
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 15
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 14
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 4
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 4
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229940001007 aluminium phosphate Drugs 0.000 abstract 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 8
- 229940124922 Twinrix Drugs 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 229910017119 AlPO Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 2
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 2
- 102000029301 Protein S Human genes 0.000 description 2
- 108010066124 Protein S Proteins 0.000 description 2
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 description 2
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 108010026228 mRNA guanylyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229960002348 hepatitis b surface antigen vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Podstatu rešení tvorí použití vakcíny na vodné bázi, obsahující povrchový antigen viru hepatitidy B, inaktivovaný virus hepatitidy A (HAV) a formaldehyd a obsahující 0,015 až 0,1 mg forforecnanu hlinitého na 1 .mi.g povrchového antigenu hepatitidy B a 0,05 až 0,10 mg hydroxidu hlinitého v 1 ml pro výrobu imunoprotektivního prostredku proti hepatitide A a B pro podání mladistvým nebo detem ve dvou ockovacích dávkách.
Description
Použití vakcíny na vodné bázi
Oblast techniky
Vakcíny k profylaxi hepatitidy A a hepatitidy B jsou v oboru dobře známy. K prevencí hepatitidy
B se používá například vakcína Engerix - B (obchodní značka) od firmy SmithKIine Beecham
Biologicals. Tato vakcína obsahuje povrchový antigen viru hepatitidy B (S antigen o 226 aminokyselinách popsaný Harfordem a kol. Postgraduate Medical Journal, 1987, 63 (Suppl. 2), 65 io 70), a hydroxid hlinitý jako pomocný prostředek. K prevenci hepatitidy A se používá vakcína
Havrix (obchodní značka) vyrobená také firmou SmithKIine Beecham Biologicals. Tato vakcína obsahuje atenuovaný kmen HM - 175 viru hepatitidy A inaktivovaný formaldehydem (viz André a kok, Prog Med. Virol., 1990, 37, 72 - 95) a hydroxid hlinitý jako pomocný prostředek. Vakcína Twinrix (obchodní značka) obsahující antigeny viru hepatitidy a i hepatitidy B se používá jako ochrana proti hepatitidě A i B dohromady.
Dosavadní stav technikv
V evropské patentové přihlášce EP 0 339 667 (Chemo Šero) je popsán obecný způsob přípravy kombinované vakcíny obsahující antigeny hepatitid A a B. Pomocný prostředek obsažený v takové vakcíně musí zvyšovat imunogennost přípravku na požadovanou úroveň a nesmí mít žádné vedlejší účinky. Takovým pomocným prostředkem je hlinitý gel, zvláště gel z hydroxidu hlinitého a gel z fosforečnanu hlinitého.
V PCT patentové přihlášce WO 93/24148 (SmithKIine Beecham) je popsána příprava vakcíny s povrchovým antigenem hepatitidy B, ve které je jako pomocný prostředek použit fosforečnan hlinitý. V této přihlášce jsou popsány také multivalentní kombinované vakcíny $ antigenem hepatitidy A. Použití formaldehydu není uvedeno,
V evropské patentové přihlášce EP 0 633 784 (SmithKIine Beecham) je popsána vakcína obsahující komponentu hepatitidy B, zejména povrchový antigen hepatitidy B, v kombinaci s fosforečnanem hlinitým a 3 - de - O - acylovaným monofosforyl lipidem A.
Vakcíny obsahující antigeny hepatitidy A a nebo hepatitidy B jsou velmi účinné, pokud jsou vyrobeny určitým způsobem.
Podstatavynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití vakcíny na vodné bázi, obsahující povrchový antigen viru hepatitidy B, inaktivovaný virus hepatitidy A (HAV) a formaldehyd a obsahující 0,015 až 0,1 mg fosforečnanu hlinitého na 1 pg povrchového antigenu hepatitidy B a 0,05 až 0,10 mg hydroxidu hlinitého v 1 ml pro výrobu imunoprotektivního prostředku proti hepatitidě A a B pro podání mladist45 vým nebo dětem ve dvou očkovacích dávkách.
Vakcína obsahuje s výhodou 0,02 - 0,08 mg fosforečnanu hlinitého na 1 pg HbsAg (povrchového antigenu hepatitidy B).
Vynález se dále zabývá kombinovanou vakcínou proti hepatitidě A a B obsahující vakcínu podle vynálezu a inaktivovaný virus hepatitidy A (HAV). Kombinovaná vakcína se podává v režimu dvou dávek.
Antigen hepatitidy A je s výhodou kmen HM - 175 používaný v komerční vakcíně Havrix (SmithKIine Beecham Biologicals).
-1LZ JU1XJ4 BO
Koncentrace antigenu hepatitidy A ve vakcíně podle vynálezu je s výhodou 720 - 2880 EU jednotek na 1 ml. Jednotky EU jsou definovány v citacích zde uvedených, viz André a kol., 1990.
Vakcíny podle vynálezu s HAV obsahují také hydroxid hlinitý. Celkové množství hydroxidu hlinitého ve vakcíně je 0,05 až 0,10 mg na 1 ml.
Celkové množství hlinité soli v dávce 0,5 ml nebo 1 ml se pohybuje v rozmezí 0,4 až 1,0 mg.
io Vakcína podle vynálezu obsahuje s výhodou také formaldehyd. Koncentrace formaldehydu je 10 až 200 gg na 1 ml.
Koncentrace formaldehydu je s výhodou 20 až 160 pg na 1 ml,
Antigen hepatitidy B je povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg). Výroba povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) je známa. Viz například Harford a kol,, Develop. Biol. Standard, 1983, 54, 125; Gregga kol., Biotechnology, 1987, 5,479; patentová přihláška EP-A 0 226 846; patentová přihláška EP - A 0 299 108 a odkazy.
„Povrchový antigen hepatitidy B“ nebo „HbsAg“ znamená jakýkoli antigen HbsAg nebo jeho část, který má antigenní vlastnosti povrchového antigenu HBV. V případě potřeby obsahuje zde popsaný HbsAg kromě sekvence 226 aminokyselin HbsAg antigenu S (viz Tiollais a kol., Nátuře, 1985, 317, 489; a odkazy) také celou pre - S sekvenci nebo její část, tak jak je uvedená v odkazech výše a v patentové přihlášce EP - A 0 278 940. Zde popsaný HbsAg zahrnuje také varianty, například „únikovou mutantu“ popsanou v patentové přihlášce WO 91/14703. HbsAg obsahuje také protein SL* uvedený v evropské patentové přihlášce číslo EP 0 414 374. Tento protein se skládá ze sekvence aminokyselin, která je částí sekvence aminokyselin velkého (L) proteinu (anebo jeho subtypu) viru hepatitidy B, přičemž sekvence aminokyselin proteinu se skládá buď z:
(a) reziduí 12-52, následovaných rezidui 133 - 145, následovaných rezidui 175 - 400 proteinu L; nebo (b) rezidua 12, následovaného rezidui 14 - 52, následovaných rezidui 133 - 145, následovaných rezidui 175 - 400 proteinu L.
HbsAg zahrnuje také polypeptidy uvedené v patentové přihlášce EP 0 198 474 nebo EP 0 304 578.
HbsAg má formu částice. Tato částice obsahuje samotný protein S neboje to částice kompozitní, například (L*, S), kde L* je popsán výše a Sje protein S z povrchového antigenu hepatitidy B.
HbsAg je s výhodou adsorbován na fosforečnan hlinitý tak, jak je popsáno v patentové přihlášce WO 93/24148.
Antigen hepatitidy B je s výhodou HbsAg S antigen používaný v komerční vakcíně Engerix - B (SmithKline Beecham Biological).
Vakcíny podle vynálezu obsahují imunoprotektivní množství antigenu a jsou vyráběny běžným způsobem. Obecný postup výroby vakcíny je popsán Volferem a kol., New Trends and Deveiopments in Vaccines, 1978, University Park Press, Baltimore, U.S.A. Zapouzdření liposomy je popsáno Fullertonem v patentové přihlášce U.S. Patent 4, 235, 877. Konjugace proteinu na makromolekuly je popsána Likhitem v patentové přihlášce U.S. Patent US 4 372 945 a Armorem a kot, v patentové přihlášce U.S. Patent US 4 474 757.
-2υυ
Vakcína podle vynálezu je s výhodou podávaná ve dvou dávkách, přičemž druhá dávka je podána šest měsíců po podání první dávky (režim 0,6).
Vakcína podle vynálezu se podává dospělým, aleje vhodná i pro dospívající a děti.
Vynález je předveden na následujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Specifické vakcíny
Mezi specifické vakcíny podle vynálezu patří:
a) Vakcína pro dospělé obsahuje v dávce 0,5 ml:
pg HBsAg 1440 EU HA V
0,85 mg hlinité soli (0,8 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého) pg formaldehydu 25
b) Vakcína pro dospělé obsahuje v dávce 1,0 ml:
pg HBsAg 1440 EU HA V
0,85 mg hlinité soli (0,8 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého) pg formaldehydu
c) Vakcína pro dospívající a nebo děti obsahuje v dávce 1 ml:
20 pg HBsAg
720 EU HAV
0,45 mg hlinité soli (0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého) pg formaldehydu
d) Vakcína pro dospívající a nebo děti obsahuje v dávce 0,5 ml:
pg HBsAg 720 EU HAV
0,45 mg hlinité soli (0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého)
80 pg formaldehydu
-3CZ 301232 B6
Příklad 2
Studie „HAB 054“
2.1 Skupina 47 dospělých jedinců se očkuje 1 ml vakcíny, která obsahuje:
1440 EU antigenů HAV 40 gg HbsAg (S antigen) ío 0,8 mg A1PO4
0,05 mg hydroxidu hlinitého 20 gg/mi formaldehydu
V tabulkách uvedených níže je tato vakcína označena zkratkou „1440/NF40“,
2.2 Skupina 47 zdravých dospělých jedinců se očkuje:
a) vakcínou obsahující 40 gg HbsAg, 0,8 mg A1PO4, 20 gg/ml formaldehydu (tato vakcína je v textu označena zkratkou „NF 40“) v dávce 1 ml najedno paži; a
b) vakcínou HAVRIX 1440 obsahující 1440 EU antigenů HAV na 0,5 mg hydroxidu hlinitého a 20 gg/ml formaldehydu v dávce 1 ml na druhé paži.
ImunizaČní režim pro HAB 054 je 0,6 (tj. dávky se podají v měsíc 0 a měsíc 6).
Výsledky sérologických vyšetření na hepatitídu B provedených v měsíci 2, 6 a 7 (sérokonverze (SC), séroprotekce (SP) a střední geometrický titr (GMT)) jsou ve srovnání s historickými daty z jiné studie (HBV NF 021, dobrovolníci stejné věkové skupiny) vyšší.
Studie HBV NF 021 (viz tabulka 1) zahrnuje tři skupiny:
Skupina 1: Očkování vakcínou obsahující 40 gg HbsAg na 0,5 gg A1PO4 v objemu 0,5 mí bez formaldehydu; v režimu 0, 6 (v tabulce označeno zkratkou NF 40 gg, 0, 6 M).
Skupina 2: Očkování vakcínou obsahující 20 gg HbsAg na 0,5 gg A1PO4 v objemu 0,5 ml bez formaldehydu; v režimu 0, 6 (v tabulce označeno zkratkou NF 20 gg, 0, 6 M).
Skupina 3: Očkování vakcínou Engerix B (20 gg) v klasickém imunizačním režimu 0, 1, 6 měsíců (třetí řádek v tabulce 1).
Výsledky
1) Ve studii HBV NF 021 nejsou výsledky sérologických vyšetření v měsíci 7 ve skupinách 1 a 2 ve srovnání se skupinou 3 uspokojující (nižší SC, SP a GMT +/- 1/3 (500 až 600) hla45 din získaných po třetí dávce Engerixu Β (1500)).
2) Ve studii HAB 054 jsou titry získané po druhé dávce vakcíny stejné jako titry po třech dávkách vakcíny Engerix B.
.4LZ JUtXJZ BO
Tabulka 1
Studie HBV-NF 021
| sérokonverze % | séroprotekce % | střední geometrický titr | |||||||
| měsíc 2 | měsíc 7 | měsíc 8 | měsíc 2 | měsíc 7 | měsíc 8 | měsíc 2 | měsíc 7 | měsíc 8 | |
| NF 40pg (0,6M) | 50 | 98 | 98 | 16 | 93 | 96 | 5 | 883 | 683 |
| NF 20gg (0,6M) | 42 | 93 | 98 | 6 | 91 | 89 | 3 | 727 | 510 |
| Engerix B2(^g (0,1,6M) | 74 | 100 | 100 | 50 | 100 | 100 | 23 | 1579 | 1550 |
Tabulka 2 io
Studie HAB 054
Program dvou dávek HAB u dospělých (režim 0,6)
N=94
| HAB 054 | sérokonverze (v %) anti - HBs | ||||
| měsíc 2 | měsíc 6 | měsíc 7 | měsíc 9 | měsíc 12 | |
| HAV1440/NF40 | 75 | 85 | 100 | 100 | 100 |
| NF40 (Havrix 1440 | 80 | 87 | 96 | 97 | 97 |
| na druhé paži) | |||||
| HAV1440/NF40 | obsahuje 0,8 | 5mgAl solí | -0,8 AIPO4; 20 gg fonnalc | ehydu v 1 ml | |
| -0,05 Al<OH)j | |||||
| NF40 | obsahuje 0,8 mg Al PO< | -20 pg formaldehydu v 1 ml |
-5CZ 301232 B6
Tabulka 3
Studie HAB 054
Program dvou dávek HAB u dospělých (režim 0, 6)
N=94
| HAB 054 | séroprotekce (v %) anti - HBs | ||||
| měsíc 2 | měsíc 6 | měsíc 7 | měsíc 9 | měsíc 12 | |
| HAV1440/NF40 | 36 | 62 | 100 | 100 | 100 |
| NF40 (Havrix 1440 na druhé paži) | 33 | 57 | 96 | 97 | 90 |
| HAV1440/NF40 NF40 | obsahuje 0, obsahuje OJ | 15 mg Al solí 8 mg Al PO4 | -0,8 A1PO4; 20 pg formald -0,05 A1(OH)3 -20 pg formaldehydu v 1 n | ehydu v 1 ml il |
Tabulka 4
Studie HAB 054
Program dvou dávek HAB u dospělých (Režim 0,6)
N=94
| ΑΝΤΙ-HBs | střední geometrický titr - anti - HBs | ||||
| měsíc 2 | měsíc 6 | měsíc 7 | měsíc 9 | měsíc 12 | |
| HAV1440/NF40 | 8,5 | 19 | 2286 | 1006 | 632 |
| NF40 (Havrix 1440 na druhé paži) | 8.8 | 18 | 1865 | 1107 | 484 |
| HAV1440/NT40 | Obsahuje 0,85mg Al solí | 0,8 A1PO4; 20 pg formaldehydu v lml | |||
| -0,05 Al(0H)3 | |||||
| NF40 | obsahuje 0,8 mg Al PO4 | -20 pg formaldehydu v 1 ml |
-6CL JU1ZJZ BO
Tabulka 5
Studie HAB 054
Program dvou dávek HAB u dospělých (Režim 0,6)
N-94
| HAB 054 | S + %-HAV | |||||
| den 15 | měsíc 1 | měsíc 6 | měsíc 7 | měsíc 9 | měsíc 12 | |
| HAV1440/NF40 | 78 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| NF40 (Havrix 1440 na druhé paži) | 92 | 98 | 96 | 96 | 100 | 100 |
| HAV1440/NF40 | obsahuje 0,85mg Al solí | -0,8 AIPO4; 20 pg formalde | íydu v Iml | |||
| -0,05 A1(OH)3 | ||||||
| NK40 | obsahuje 0,8 mg Al PO4 | -20 pg formaldehydu v 1 ml |
Tabulka 6
Studie HAB 054
Program dvou dávek HAB u dospělých (Režim 0,6)
N=94
| ΑΝΤΙ-HA V | střední geometrický titr - anti - HA V | |||||
| den 15 | měsíc 1 | měsíc 6 | měsíc 7 | měsíc 9 | měsíc 12 | |
| HAV1440/NF40 | 337 | 803 | 324 | 10.393 | 7.408 | 4077 |
| NF40 (Havrix 1440 na druhé paží) | 312 | 722 | 275 | 5.748 | 4.376 | 2882 |
| HAV1440/NF40 | obsahuje O,85mg Al sol | -0,8 AIPO4; 20 pg formald -0,05 Al(OH)a | ehyduv 1 mi | |||
| NF40 | obsahuje 0,8 mg Al PO< | -20 pg formaldehydu v 1 ml |
-7CZ 301232 B6
Příklad 3
Studie „HAB 063, HAB 071 a HAB 075“
Program dvou dávek HAB u dospívajících ve věku 11 až 18
3.1 Studie HAB 063 ío Vakcína v dávce 1 ml obsahuje:
720 HAV EU/20 pg HbsAg
0,25 mg Al solí pg formaldehydu.
Výsledky jsou ukázány v tabulce 7.
Tabulka 7
Studie HAB 063
Program dvou dávek HAB u dospívajících ve věku 11 - 18 let (Režim 0, 6)
| protilátka | PI (ml) | PI(m2) | PI (m6) | PH(m7) |
| anti - HAV | ||||
| S + % | 100 | 96,2 | 96,2 | 100 |
| GMT (EL. U/ml) | 504 | 318 | 199 | 6874 |
| anti - HBs | ||||
| S + % | 51,9 | 75 | 94,2 | 98,1 |
| séroprotektivní počet % | 30,8 | 28,8 | 71,2 | 98,1 |
| GMT (EL. U/ml) | 11 | 7 | 19 | 4110 |
3.2 Studie HAB 071
V této studii jsou očkovány dvě skupiny.
Vakcína pro skupinu 1 je podána v režimu 0, 6 měsíců a dávka 0,5 ml obsahuje:
720 HAV EU/20 pg HbsAg 0,425 mg Al soli
40 pg formaldehydu.
-8CL JU1Z0Z bO
Vakcína pro skupinu 2 (Twinrix™ Junior) je podána v režimu 0, t, 6 měsíců a dávka 0,5 ml obsahuje:
360 HAV EU/10 gg HbsAg
0,225 mg Al soli 40 gg formaldehydu.
ío Tabulka 8
Studie HAB 071
| vysoká dávka HAB (skupina 1) | PI (ml) | PI(m2) | PI(m6) | PI (m7) |
| Režim 0, 6 | n=50 | n=48 | n=49 | n-49 |
| protilátky anti - BAV | ||||
| S + % | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| GMT (EL. U/ml) | 641 | 347 | 161 | 8151 |
| protilátky anti - HBs | ||||
| S + % | 74,0 | 70,8 | 85,7 | 100,0 |
| Séroprotektivní počet % | 40,0 | 27,1 | 57,1 | 100,0 |
| GMT (EL. U/ml) | 12 | 9 | 17 | 4212 |
| Twinrix™ Junior (skupina 2) | PI (ml) | PI(m2) | PI (m6) | PI (m7) |
| režim 0, 1,6 | n=49 | n=48 | n=48 | n=48 |
| protilátky anti - HAV | ||||
| S + % | 95,9 | 100,0 | 97,9 | 100,0 |
| GMT (EL. U/ml) | 336 | 793 | 233 | 6394 |
| protilátky anti - HBs | ||||
| S + % | 61,2 | 97,9 | 100,0 | 100,0 |
| séroprotektivní počet % | 36,7 | 83,3 | 97,9 | 100,0 |
| GMT (EL. U/ml) | 12 | 36 | 202 | 6330 |
-9CL J01ZJZ BO
3.3 Studie HAB 075
V této studii jsou očkovány dvě skupiny.
Vakcína pro skupinu 1 (TwinrixrM) je podána v režimu 0, 6 měsíců a dávka I ml obsahuje:
720 HAV EU/20 pg HbsAg 0,45 mg Al soli io 80 pg formaldehydu; n=67
Vakcína pro skupinu 2 je podána v režimu 0, 6 měsíců a dávka 1 ml obsahuje:
1440 HAV EU/40 pg HbsAg
0,85 mg Al soli 80 pg formaldehydu; n=55
Tabulka 9
Studie HAB 075
| skupin a | PI (ml) | PI(m2) | PI (m6) | PI (ra7) | |
| 1 | |||||
| Anti-HAV S + % | 97,0 | 95,5 | 100,0 | 100,0 | |
| GMT | 349 | 193 | 135 | 5646 | |
| Anti-HBs S + % | 62,7 | 74,6 | 95,5 | 100,0 | |
| SP počet % | 22,4 | 32,8 | 61,2 | 100,0 | |
| GMT | 6 | 6 | 13 | 3046 | |
| 2 | |||||
| Anti-HAV S + % | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| GMT | 533 | 318 | 249 | 9565 | |
| Anti - HBs S + % | 67,3 | 85,5 | 94,5 | 100,0 | |
| SP počet % | 32,7 | 41,8 | 72,7 | 100,0 | |
| GMT | 9 | 9 | 26 | 3497 | |
-10CZ JU1XJX BO
Příklad 4
Studie „HAB 084“
Program dvou dávek HAB u dospívajících ve věku 12 až 15 let
V této studii jsou očkovány dvě skupiny. Vakcína pro skupinu 1 (Twinrix™) je podána v režimu 0,6 měsíců a dávka 1 ml obsahuje:
io
720 HAV EU/20 pg HbsAg 0,45 mg Al soli 80 pg formaldehydu.
Vakcína pro skupinu 2 (Twinrix™) je podána v režimu 0, 1, 6 měsíců a dávka 0,5 ml obsahuje:
360 HAV EU/10 pg HbsAg 0,225 mg Al soli 40 pg formaldehydu.
- 11 CZ 3U1ZJZ B6
Tabulka 10
Studie HAB 084
| skupin a | PI (ml) | PI (m2) | PÍ(m6) | ΡΠ (m7) | |
| 1 | n=142 | n=142 | n-l 42 | n=142 | |
| (0,6) | Anti-HAV S+% | 99,3 | 100 | 100 | 100 |
| GMT | 348 | 244 | 178 | 5486 | |
| Anti-HBs S + % | 80,5 | 81 | 93 | 100 | |
| SP počet % | 43 | 38 | 68 | 97,9 | |
| GMT | 14 | 9 | 20 | 4948 | |
| 2 | PI (ml) | PH(m2) | PII(m6) | PHI(m7 ) | |
| (0,1,6) | n=148 | n=146 | n=147 | n=147 | |
| Anti-HAV S+% | 93,2 | 99,3 | 99,3 | 100 | |
| GMT | 227 | 548 | 298 | 4174 | |
| Anti-HBs S + % | 58,1 | 95,9 | 99,3 | 100 | |
| SP počet % | 29,1 | 85,6 | 98 | 100 | |
| GMT | 9 | 42 | 305 | 5054 | |
Příklad 5
Studie „HAB 076“
Program dvou dávek pro HAB u dětí ve věku 1 až 11 let
Vakcína je podána v režimu 0,1 měsíc a dávka 1 ml obsahuje:
720 HAV EU/20 pg HbsAg 0,45 mg Al soli 80 pg formaldehydu.
Výsledky jsou ukázány v tabulce 11.
- 12LZ JU1Z3Z UO
Tabulka 11
Studie HAB 076
| PI (ml) | PI (m2) | PI(m6) | PII(m7) | |
| n=194 | n=201 | n=197 | n=199 | |
| Anti-HAV S + % | 99,5 | 98,5 | 98 | 100 |
| GMT | 434 | 293 | 193 | 11543 |
| Anti-HBs S + % | 72,7 | 89,1 | 93,9 | 100 |
| SP počet % | 30,3 | 47,3 | 78,2 | 98,5 |
| GMT | 8 | 11 | 34 | 8056 |
SOUHRN io Z výsledků výše uvedených příkladů vyplývá, že u dětí, dospívajících i dospělých je uspokojivé imunitní odpovědi na antigeny hepatitidy A i B dosaženo po podání vakcíny v plném režimu, to znamená v měsíci 7.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY20 1. Použití vakcíny na vodné bázi, obsahující- povrchový antigen viru hepatitidy B,- inaktivovaný virus hepatitidy A (HAV) a-formaldehyd, a obsahující 0,015 až 0,1 mg fosforečnanu hlinitého na 1 pg povrchového antigenu hepatitidy B a 0,05 až 0,10 mg hydroxidu hlinitého v 1 ml, pro výrobu imunoprotektivního prostředku proti hepatitidě A a B pro podávání mladistvým nebo 30 dětem ve dvou očkovacích dávkách.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž je koncentrace formaldehydu v rozmezí 10 až 200 pg/ml.
- 3. Použití podle nároku 2, při němž je koncentrace HAV v rozmezí 720 až 2880 EU/ml.- 13CZ 301232 B6
- 4. Použití podle nároku 3, při němž při podávání mladistvým nebo dětem prostředek obsahuje v jedné dávce v objemu 1 ml
- 5 - 20 pg HBsAg,-720 EU HAV,- 0,45 mg soli hliníku, tvořené 0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého a- 80 pg formaldehydu.io 5. Použití podle nároku 3, při němž při podávání mladistvým nebo dětem prostředek obsahuje v jedné dávce v objemu 0,5 ml- 20 pg HBsAg,- 720 EU HAV,15 - 0,45 mg soli hliníku, tvořené 0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého a- 80 pg formaldehydu.
- 6. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, při němž povrchovým antigenem hepatitidy B je S-antigen.
- 7. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, při němž antigen hepatitidy A je odvozen od kmene HM-175.
- 8. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, při němž podávání zahrnuje dvě dávky prostřed25 ku v měsíci 0 a v měsíci 6.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9809507.8A GB9809507D0 (en) | 1998-05-01 | 1998-05-01 | Novel composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004061A3 CZ20004061A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CZ301232B6 true CZ301232B6 (cs) | 2009-12-16 |
Family
ID=10831426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004061A CZ301232B6 (cs) | 1998-05-01 | 1999-04-27 | Použití vakcíny na vodné bázi |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1073462B1 (cs) |
| JP (2) | JP5138843B2 (cs) |
| KR (1) | KR100612547B1 (cs) |
| CN (1) | CN1263509C (cs) |
| AR (1) | AR016987A1 (cs) |
| AT (1) | ATE345815T1 (cs) |
| AU (1) | AU743759B2 (cs) |
| BR (1) | BR9910157A (cs) |
| CA (1) | CA2331086C (cs) |
| CO (1) | CO5050367A1 (cs) |
| CY (1) | CY1107322T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ301232B6 (cs) |
| DE (1) | DE69934108T2 (cs) |
| DK (1) | DK1073462T3 (cs) |
| ES (1) | ES2277437T3 (cs) |
| GB (1) | GB9809507D0 (cs) |
| GC (1) | GC0000101A (cs) |
| HK (1) | HK1034202A1 (cs) |
| HU (1) | HU228209B1 (cs) |
| IL (1) | IL139269A0 (cs) |
| MY (1) | MY128929A (cs) |
| NO (1) | NO20005483L (cs) |
| NZ (1) | NZ507902A (cs) |
| PL (1) | PL190729B1 (cs) |
| PT (1) | PT1073462E (cs) |
| TR (1) | TR200003235T2 (cs) |
| TW (1) | TW553744B (cs) |
| WO (1) | WO1999056772A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200006118B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1513555A (zh) * | 2003-07-31 | 2004-07-21 | 长春生物制品研究所 | 甲-乙型肝炎联合疫苗及其冻干制剂 |
| EP1862176A1 (de) * | 2006-05-31 | 2007-12-05 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Ein Verfahren zur Herstellung einer Impfzusammensetzung |
| EP1862177A1 (de) * | 2006-06-01 | 2007-12-05 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Ein Verfahren zur Herstellung einer Impfzusammensetzung |
| CN102198270B (zh) * | 2011-05-16 | 2012-06-27 | 大连汉信生物制药有限公司 | 一种含铝佐剂乙肝疫苗的制备方法 |
| KR101281098B1 (ko) * | 2011-06-30 | 2013-07-02 | 주식회사 녹십자 | Ｂ형 간염 바이러스 표면 항원상의 에피토프 및 이의 용도 |
| CN102988975A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-03-27 | 深圳康泰生物制品股份有限公司 | 甲型、乙型肝炎联合疫苗及其制备方法 |
| US9849066B2 (en) | 2013-04-24 | 2017-12-26 | Corning Incorporated | Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993024148A1 (en) * | 1992-05-23 | 1993-12-09 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Combined vaccines comprising hepatitis b surface antigen and other antigens |
| WO1996026741A1 (en) * | 1995-02-25 | 1996-09-06 | Smithkline Beeecham Biologicals S.A. | Hepatitis b vaccine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0349686A (ja) * | 1989-07-11 | 1991-03-04 | Smithkline Biologicals Sa | レトロウイルスｇａｇ蛋白の真核生物細胞における発現 |
| WO1997035612A1 (fr) * | 1996-03-23 | 1997-10-02 | The Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University | Antigene a fragment fonctionnel de la toxine du tetanos, et vaccin contre le tetanos |
-
1998
- 1998-05-01 GB GBGB9809507.8A patent/GB9809507D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-04-27 CN CNB998081418A patent/CN1263509C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 TR TR2000/03235T patent/TR200003235T2/xx unknown
- 1999-04-27 JP JP2000546796A patent/JP5138843B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 PT PT99924871T patent/PT1073462E/pt unknown
- 1999-04-27 AU AU41379/99A patent/AU743759B2/en not_active Expired
- 1999-04-27 ES ES99924871T patent/ES2277437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 IL IL13926999A patent/IL139269A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 AT AT99924871T patent/ATE345815T1/de active
- 1999-04-27 GC GCP1999139 patent/GC0000101A/xx active
- 1999-04-27 CZ CZ20004061A patent/CZ301232B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 HU HU0101652A patent/HU228209B1/hu unknown
- 1999-04-27 PL PL99344137A patent/PL190729B1/pl unknown
- 1999-04-27 BR BR9910157-2A patent/BR9910157A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-27 CA CA2331086A patent/CA2331086C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 DE DE69934108T patent/DE69934108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 DK DK99924871T patent/DK1073462T3/da active
- 1999-04-27 KR KR1020007012162A patent/KR100612547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 WO PCT/EP1999/003024 patent/WO1999056772A2/en active IP Right Grant
- 1999-04-27 NZ NZ507902A patent/NZ507902A/en unknown
- 1999-04-27 EP EP99924871A patent/EP1073462B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-29 AR ARP990102002A patent/AR016987A1/es unknown
- 1999-04-29 MY MYPI99001705A patent/MY128929A/en unknown
- 1999-04-29 CO CO99025940A patent/CO5050367A1/es unknown
- 1999-06-29 TW TW088110991A patent/TW553744B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-30 ZA ZA200006118A patent/ZA200006118B/xx unknown
- 2000-10-31 NO NO20005483A patent/NO20005483L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-13 HK HK01104910A patent/HK1034202A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-08 CY CY20071100163T patent/CY1107322T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-29 JP JP2010148061A patent/JP2010209118A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993024148A1 (en) * | 1992-05-23 | 1993-12-09 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Combined vaccines comprising hepatitis b surface antigen and other antigens |
| WO1996026741A1 (en) * | 1995-02-25 | 1996-09-06 | Smithkline Beeecham Biologicals S.A. | Hepatitis b vaccine |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6013264A (en) | Vaccine | |
| JP5232006B2 (ja) | Ｂ型肝炎ウイルス表面抗原および界面活性剤の両方を含むワクチンの製造 | |
| EP2066344B2 (en) | Inactivated Poliovirus combination vaccine | |
| CZ267497A3 (cs) | Prostředek pro vakcinaci a popužití antigenu hepatitidy B | |
| WO2012093406A2 (en) | A combination heptavalent vaccine | |
| CZ295954B6 (cs) | Vakcinační prostředek | |
| JP2010209118A (ja) | 新規組成物 | |
| US7144703B2 (en) | Composition | |
| AU2012202099A1 (en) | Combined vaccines comprising hepatitis B surface antigen and other antigens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190427 |