JP2002513771A - 新規組成物 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
リン酸アルミニウムと配合されたＢ型肝炎抗原を含有する新規ワクチン製剤を提供する。本ワクチン製剤は、失活Ａ型肝炎ウィルス、水酸化アルミニウム、及びホルモルをさらに含有することができる。併合Ａ型肝炎及びＢ型肝炎ワクチン製剤は、所望により、２投薬養生法においてヒト患者に投与されることができる。好適な配合処方を説明する。
Description
【０００１】 Ａ型肝炎感染及びＢ型肝炎感染の診断用ワクチンは周知である。例えば、Smit
hkline Beecham BiologicalsからのワクチンＥｎｇｅｒｉｘ−Ｂ（商標）がＢ型
肝炎を予防するために使用されている。このワクチンは、Ｂ型肝炎表面抗原（特
に、Harford et al. in Postgraduate Medical Journal, 1987, 63 (Suppl. 2),
65-70中に記載された２２６アミノ酸のＳ−抗原）を含み、そしてアジュバント
として水酸化アルミニウムを使用して配合されている。同じくSmithkline Beech
am Biologicalsからの、ワクチンＨａｖｒｉｘ（商標）は、Ａ型肝炎感染を予防
するために使用されることができ、そしてまたアジュバントとしての水酸化アル
ミニウムと配合されている。このワクチンは、ホルモル（ホルムアルデヒド）で
失活されたＨＭ−１７５ Ａ型肝炎ウィルスの減弱ウィルスを含む；Andre et a
l〔Prog Med. Virol. 1990, vol. 37 ; p 72-95 〕を参照のこと。上記Ａ型肝炎
抗原とＢ型肝炎抗原の組合せであるワクチンＴｗｉｎｒｉｘ（商標）は、Ａ型肝
炎とＢ型肝炎に対して同時に保護するために使用されることができる。
hkline Beecham BiologicalsからのワクチンＥｎｇｅｒｉｘ−Ｂ（商標）がＢ型
肝炎を予防するために使用されている。このワクチンは、Ｂ型肝炎表面抗原（特
に、Harford et al. in Postgraduate Medical Journal, 1987, 63 (Suppl. 2),
65-70中に記載された２２６アミノ酸のＳ−抗原）を含み、そしてアジュバント
として水酸化アルミニウムを使用して配合されている。同じくSmithkline Beech
am Biologicalsからの、ワクチンＨａｖｒｉｘ（商標）は、Ａ型肝炎感染を予防
するために使用されることができ、そしてまたアジュバントとしての水酸化アル
ミニウムと配合されている。このワクチンは、ホルモル（ホルムアルデヒド）で
失活されたＨＭ−１７５ Ａ型肝炎ウィルスの減弱ウィルスを含む；Andre et a
l〔Prog Med. Virol. 1990, vol. 37 ; p 72-95 〕を参照のこと。上記Ａ型肝炎
抗原とＢ型肝炎抗原の組合せであるワクチンＴｗｉｎｒｉｘ（商標）は、Ａ型肝
炎とＢ型肝炎に対して同時に保護するために使用されることができる。
【０００２】 ヨーロッパ特許第０ ３３９ ６６７号（Chemo Sero）は、併合ワクチンを作
るためにＡ型肝炎抗原とＢ型肝炎抗原を併合するという一般的概念について記載
している。その明細書中には、使用されるアジュバントは決定的なものでなく：
それは、その免疫活性を所望の程度まで高めることができ、そしていずれの副作
用も引き起こさないということのみが必要とされるということが述べられている
。アルミニウム・ゲル、特に水酸化アルミニウム・ゲルとリン酸アルミニウム・
ゲルが使用されることができるということが述べられている。
るためにＡ型肝炎抗原とＢ型肝炎抗原を併合するという一般的概念について記載
している。その明細書中には、使用されるアジュバントは決定的なものでなく：
それは、その免疫活性を所望の程度まで高めることができ、そしていずれの副作
用も引き起こさないということのみが必要とされるということが述べられている
。アルミニウム・ゲル、特に水酸化アルミニウム・ゲルとリン酸アルミニウム・
ゲルが使用されることができるということが述べられている。
【０００３】 ＰＣＴ出願ＷＯ９３／２４１４８（Smithkline Beecham）は、リン酸アルミニ
ウムがアジュバントとして使用されているところの、Ｂ型肝炎表面抗原を含むワ
クチンの調製について記載している。場合によりＡ型肝炎抗原を含有することが
できる多価併合ワクチンが記載されている。ホルモルの使用は開示されていない
。
ウムがアジュバントとして使用されているところの、Ｂ型肝炎表面抗原を含むワ
クチンの調製について記載している。場合によりＡ型肝炎抗原を含有することが
できる多価併合ワクチンが記載されている。ホルモルの使用は開示されていない
。
【０００４】 ヨーロッパ特許第０ ６３３ ７８４号（Smithkline Beecham）は、リン酸ア
ルミニウム及び３デ−Ｏ−アシル化モノホスホリル・リピドＡと併合されて、Ｂ
型肝炎成分、特にＢ型肝炎表面抗原を含む新規ワクチン製剤について記載してい
る。 今般、驚ろくべきことに、そのワクチンが特別のやり方で配合されるとき、Ｂ
型肝炎抗原及び／又はＡ型肝炎抗原を含むワクチンが例外的に良好な結果を与え
るということが発見された。
ルミニウム及び３デ−Ｏ−アシル化モノホスホリル・リピドＡと併合されて、Ｂ
型肝炎成分、特にＢ型肝炎表面抗原を含む新規ワクチン製剤について記載してい
る。 今般、驚ろくべきことに、そのワクチンが特別のやり方で配合されるとき、Ｂ
型肝炎抗原及び／又はＡ型肝炎抗原を含むワクチンが例外的に良好な結果を与え
るということが発見された。
【０００５】 本願発明に係るワクチン製剤を使用することにより、３投薬よりもむしろ２投
薬の養生法において、ワクチンを投与することができる。 本願発明の第１の態様においては、アジュバントとしてリン酸アルミニウムと
配合されたＢ型肝炎表面抗原を含む水性ワクチン製剤であって、そのリン酸アル
ミニウムの濃度が、Ｂ型肝炎表面抗原１μｇ当り０．０１５〜０．１mgのリン酸
アルミニウムの比が存在するように、選択されている、前記ワクチン製剤が提供
される。
薬の養生法において、ワクチンを投与することができる。 本願発明の第１の態様においては、アジュバントとしてリン酸アルミニウムと
配合されたＢ型肝炎表面抗原を含む水性ワクチン製剤であって、そのリン酸アル
ミニウムの濃度が、Ｂ型肝炎表面抗原１μｇ当り０．０１５〜０．１mgのリン酸
アルミニウムの比が存在するように、選択されている、前記ワクチン製剤が提供
される。
【０００６】 好ましくは、前記比は、ＨＢｓＡｇ １μｇ当り、０．０２〜０．０８mgのリ
ン酸アルミニウムの範囲内にある。 本願発明のさらなる側面においては、失活Ａ型肝炎ウィルス（ＨＡＶ）が、場
合により、本願発明に係る配合物に添加されることができ、２投薬スケジュール
において投与されることができる併合Ａ型肝炎プラスＢ型肝炎ワクチンが提供さ
れる。
ン酸アルミニウムの範囲内にある。 本願発明のさらなる側面においては、失活Ａ型肝炎ウィルス（ＨＡＶ）が、場
合により、本願発明に係る配合物に添加されることができ、２投薬スケジュール
において投与されることができる併合Ａ型肝炎プラスＢ型肝炎ワクチンが提供さ
れる。
【０００７】 Ａ型肝炎抗原は、好ましくは、商業的製品Ｈａｖｒｉｘ（Smithkline Beecham
Biologicals）中で使用されるＨＭ−１７５株である。 本願発明に係るワクチン製剤中のＡ型肝炎抗原の濃度は、好ましくは、約７２
０〜２，８８０ＥＵ単位／mlである。ＥＵ単位の定義については、Andre et al
(1990)上記引用文中、を参照のこと。
Biologicals）中で使用されるＨＭ−１７５株である。 本願発明に係るワクチン製剤中のＡ型肝炎抗原の濃度は、好ましくは、約７２
０〜２，８８０ＥＵ単位／mlである。ＥＵ単位の定義については、Andre et al
(1990)上記引用文中、を参照のこと。
【０００８】 ＨＡＶを含む本願発明に係る組成物は、水酸化アルミニウムをさらに含み、こ
こで、水酸化アルミニウムの合計量は一般に０．０５〜０．１０mg／mlである。 ０．５又１ml投与量当りのアルミニウム塩の合計量は、通常、０．４〜１．０
mgの範囲内にある。 本願発明に係るワクチン製剤においては、そのホルモル濃度が１０〜２００μ
ｇ／mlであるように、ホルモル（ホルムアルデヒド）を添加することが有利であ
る。
こで、水酸化アルミニウムの合計量は一般に０．０５〜０．１０mg／mlである。 ０．５又１ml投与量当りのアルミニウム塩の合計量は、通常、０．４〜１．０
mgの範囲内にある。 本願発明に係るワクチン製剤においては、そのホルモル濃度が１０〜２００μ
ｇ／mlであるように、ホルモル（ホルムアルデヒド）を添加することが有利であ
る。
【０００９】 好ましくは、前記ホルモル濃度は約２０〜１６０μｇ／mlである。 通常、Ｂ型肝炎抗原はＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）であろう。Ｂ型肝炎表
面抗原（ＨＢｓＡｇ）の調製は、よく文書化されている。例えば、Harford et a
l in Develop. Biol. Standard, 54, page 125 (1983), Gregg et al in Biotec hnology , 5, page 479 (1987), ＥＰ−Ａ−０ ２２６ ８４６，ＥＰ−Ａ−０ ２９９ １０８、及びそれらの中の引用文献を参照のこと。
面抗原（ＨＢｓＡｇ）の調製は、よく文書化されている。例えば、Harford et a
l in Develop. Biol. Standard, 54, page 125 (1983), Gregg et al in Biotec hnology , 5, page 479 (1987), ＥＰ−Ａ−０ ２２６ ８４６，ＥＰ−Ａ−０ ２９９ １０８、及びそれらの中の引用文献を参照のこと。
【００１０】 本願明細書中に使用するとき、“Ｂ型肝炎表面抗原”又は“ＨＢｓＡｇ”は、
ＨＢＶ表面抗原の抗原性を示すいずれかのＨＢｓＡｇ抗原又はその断片を含む。
ＨＢｓＡｇ Ｓ抗原の２２６アミノ酸配列（例えば、Tiollais et al, Nature,
317, 489 (1985）及びその中の引用文献を参照のこと）に加えて、本明細書中に
記載するＨＢｓＡｇは、所望により、上記文献及びＥＰ−Ａ−０ ２７８ ９４
０中に記載されているようなプレ−Ｓ配列の全部又は一部を含むことが理解され
るであろう。本明細書中に記載するときＨＢｓＡｇは、変異体（variants）、例
えば、ＷＯ９１／１４７０３中に記載される“エスケープ突然変異体（escape m
utant)”をいうこともできる。さらなる局面においては、ＨＢｓＡｇは、ヨーロ
ッパ特許出願第０ ４１４ ３７４号中にＳＬ* として記載されたタンパク質、
すなわち、そのアミノ酸配列が、Ｂ型肝炎ウィルスのラージ（Ｌ）タンパク質（
ａｄ又はａｙサブタイプ）のアミノ酸配列の一部から成るタンパク質であって、
そのタンパク質のアミノ酸配列が、以下の： （ａ）上記Ｌタンパク質の、残基１２〜５２、それに続く残基１３３〜１４５
、それに続く残基１７５〜４００；又は （ｂ）上記Ｌタンパク質の、残基１２、それに続く残基１４〜５２、それに続
く残基１３３〜１４５、それに続く残基１７５〜４００、 のいずれかから成ることを特徴とする、前記タンパク質を含む。
ＨＢＶ表面抗原の抗原性を示すいずれかのＨＢｓＡｇ抗原又はその断片を含む。
ＨＢｓＡｇ Ｓ抗原の２２６アミノ酸配列（例えば、Tiollais et al, Nature,
317, 489 (1985）及びその中の引用文献を参照のこと）に加えて、本明細書中に
記載するＨＢｓＡｇは、所望により、上記文献及びＥＰ−Ａ−０ ２７８ ９４
０中に記載されているようなプレ−Ｓ配列の全部又は一部を含むことが理解され
るであろう。本明細書中に記載するときＨＢｓＡｇは、変異体（variants）、例
えば、ＷＯ９１／１４７０３中に記載される“エスケープ突然変異体（escape m
utant)”をいうこともできる。さらなる局面においては、ＨＢｓＡｇは、ヨーロ
ッパ特許出願第０ ４１４ ３７４号中にＳＬ* として記載されたタンパク質、
すなわち、そのアミノ酸配列が、Ｂ型肝炎ウィルスのラージ（Ｌ）タンパク質（
ａｄ又はａｙサブタイプ）のアミノ酸配列の一部から成るタンパク質であって、
そのタンパク質のアミノ酸配列が、以下の： （ａ）上記Ｌタンパク質の、残基１２〜５２、それに続く残基１３３〜１４５
、それに続く残基１７５〜４００；又は （ｂ）上記Ｌタンパク質の、残基１２、それに続く残基１４〜５２、それに続
く残基１３３〜１４５、それに続く残基１７５〜４００、 のいずれかから成ることを特徴とする、前記タンパク質を含む。
【００１１】 ＨＢｓＡｇは、ＥＰ ０ １９８ ４７４又はＥＰ ０ ３０４ ５７８中に
記載されているポリペプチドを指すこともできる。 通常、上記ＨＢｓＡｇは粒子形態であろう。それは、Ｓタンパク質を単独で含
むこともできるし、又は複合粒子、例えば、（Ｌ* ，Ｓ）｛ここで、Ｌ* は先に
定義した通りであり、そしてＳはＢ型肝炎表面抗原のＳ−タンパク質を表す。｝
として存在することもできる。
記載されているポリペプチドを指すこともできる。 通常、上記ＨＢｓＡｇは粒子形態であろう。それは、Ｓタンパク質を単独で含
むこともできるし、又は複合粒子、例えば、（Ｌ* ，Ｓ）｛ここで、Ｌ* は先に
定義した通りであり、そしてＳはＢ型肝炎表面抗原のＳ−タンパク質を表す。｝
として存在することもできる。
【００１２】 好ましくは、前記ＨＢｓＡｇは、ＷＯ９３／２４１４８中に記載されているよ
うにリン酸アルミニウム上に吸着されるであろう。 好ましくは、前記Ｂ型肝炎抗原は、商業的製品Ｅｎｇｅｒｉｘ−Ｂ（Smithkli
ne Beecham Biologicals）中で使用されているようなＨＢｓＡｇ Ｓ−抗原であ
る。
うにリン酸アルミニウム上に吸着されるであろう。 好ましくは、前記Ｂ型肝炎抗原は、商業的製品Ｅｎｇｅｒｉｘ−Ｂ（Smithkli
ne Beecham Biologicals）中で使用されているようなＨＢｓＡｇ Ｓ−抗原であ
る。
【００１３】 本願発明に係るワクチン製剤は、免疫保護量の抗原を含有するであろうし、そ
して慣用技術により調製されることができる。ワクチンの調製は、一般に、New
Trends and Developments in Vaccines, edited by Voller et al., University
Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978 中に記載されている。リポソ
ーム内への封入（encapsulation)は、例えば、Fullerton, U.S. Patent 4,235,8
77により記載されている。巨大分子へのタンパク質の抱合は、例えば、Likhite,
U.S. Patent 4,372,945及びArmor et al., U.S. Patent 4,474,757 により、開
示されている。
して慣用技術により調製されることができる。ワクチンの調製は、一般に、New
Trends and Developments in Vaccines, edited by Voller et al., University
Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978 中に記載されている。リポソ
ーム内への封入（encapsulation)は、例えば、Fullerton, U.S. Patent 4,235,8
77により記載されている。巨大分子へのタンパク質の抱合は、例えば、Likhite,
U.S. Patent 4,372,945及びArmor et al., U.S. Patent 4,474,757 により、開
示されている。
【００１４】 本願発明に係るワクチン製剤は、好ましくは、０，６ヶ月スケジュールにおい
て、すなわち、０ヶ月目に第１投薬、そして６ヶ月目に第２投薬において、投与
される。 本願発明に係るワクチン製剤は、一般に、成人に適しており、そしてまた、青
年及び子供への投与にも適している。
て、すなわち、０ヶ月目に第１投薬、そして６ヶ月目に第２投薬において、投与
される。 本願発明に係るワクチン製剤は、一般に、成人に適しており、そしてまた、青
年及び子供への投与にも適している。
【００１５】 以下の実施例は説明のためのものであり、本願発明を限定するものではない。
実施例 実施例１：特定の配合 本願発明の範囲内の特定の配合は、以下のものを含む： ａ）０．５mlの投与量中、以下の： ４０μｇのＨＢｓＡｇ １４４０ＥＵのＨＡＶ ０．８５mgのアルミニウム塩（０．８mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ２０μｇのホルモル を含む、成人への投与のためのワクチン製剤。
実施例 実施例１：特定の配合 本願発明の範囲内の特定の配合は、以下のものを含む： ａ）０．５mlの投与量中、以下の： ４０μｇのＨＢｓＡｇ １４４０ＥＵのＨＡＶ ０．８５mgのアルミニウム塩（０．８mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ２０μｇのホルモル を含む、成人への投与のためのワクチン製剤。
【００１６】 ｂ）１．０mlの投与量中、以下の： ４０μｇ ＨＢｓＡｇ １４４０ＥＵのＨＡＶ ０．８５mgのアルミニウム塩（０．８mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ２０μｇのホルモル を含む、成人への投与のためのワクチン製剤。
【００１７】 ｃ）１mlの投与量中、以下の： ２０μｇのＨＢｓＡｇ ７２０ＥＵのＨＡＶ ０．４５mgのアルミニウム塩（０．４mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ８０μｇのホルモル を含む、青年及び／又は子供（adolescents and/or children)への投与のための
ワクチン製剤。
ワクチン製剤。
【００１８】 ｄ）０．５mlの投与量中、以下の： ２０μｇのＨＢｓＡｇ ７２０ＥＵのＨＡＶ ０．４５mgのアルミニウム塩（０．４mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ８０μｇのホルモル を含む、青年及び／又は子供への投与のためのワクチン製剤。
【００１９】 実施例２：試験“ＨＡＢ ０５４” ２．１ １群の４７人の健康成人を、以下の： １４４０ＥＵのＨＡＶ抗原 ４０μｇのＨＢｓＡｇ（Ｓ−抗原） ０．８mgのＡｌＰＯ4 ０．０５mgの水酸化アルミニウム ２０μｇ／mlのホルモル を含有するワクチン製剤（1ml容積）でワクチン接種した。
【００２０】 これを、以下の表中、“１４４０／ＮＦ４０”と略す。 ２．２ １群の４７人の健康成人を以下のようにワクチン接種した： ａ）片腕中に、１ml投与量中、０．８mgのＡｌＰＯ4 、２０μｇ／mlのホルモ
ルと配合された４０μｇのＨＢｓＡｇを含有するワクチン製剤（以下、この製剤
を“ＮＦ４０”と略す）を；そして ｂ）他方の腕中に、１ml投与量中、０．５mgの水酸化アルミニウム上の１４４
０ＥＵ ＨＡＶ抗原を含有し、そして２０μｇ／mlホルモルを含有する、ＨＡＶ
ＲＩＸ １４４０を、接種した。
ルと配合された４０μｇのＨＢｓＡｇを含有するワクチン製剤（以下、この製剤
を“ＮＦ４０”と略す）を；そして ｂ）他方の腕中に、１ml投与量中、０．５mgの水酸化アルミニウム上の１４４
０ＥＵ ＨＡＶ抗原を含有し、そして２０μｇ／mlホルモルを含有する、ＨＡＶ
ＲＩＸ １４４０を、接種した。
【００２１】 ＨＡＢ ０５４のための免疫化スケジュールは、０，６（すなわち、０ヶ月目
と６ヶ月目に投薬を行う）であった。 ２，６、及び７ヶ月目におけるＢ型肝炎の血清学的結果（抗体陽転（seroconv
ersion (SC))、血清保護（seroprotection (SP))、及び幾何平均力価（geometri
c mean titre (GMT)))は、同一年齢群のボランティアが含まれるところの他の試
験（ＨＢＶ ＮＦ０２１）において得られた病歴結果に比較して予想外に高いも
のであった。
と６ヶ月目に投薬を行う）であった。 ２，６、及び７ヶ月目におけるＢ型肝炎の血清学的結果（抗体陽転（seroconv
ersion (SC))、血清保護（seroprotection (SP))、及び幾何平均力価（geometri
c mean titre (GMT)))は、同一年齢群のボランティアが含まれるところの他の試
験（ＨＢＶ ＮＦ０２１）において得られた病歴結果に比較して予想外に高いも
のであった。
【００２２】 試験ＨＢＶ ＮＦ０２１（表１参照）は、以下の３群を含んでいた： 群１：ホルモルを含有しない０．５ml容量中、０．５μｇ ＡｌＰＯ4 上４０
μｇのＨＢｓＡｇを含有する製剤による、スケジュール０，６月におけるワクチ
ン接種（これを、表中、ＮＦ４０μｇ、０，６Ｍと略す）。 群２：ホルモルを含有しない、０．５ml容量中、０．５μｇ ＡｌＰＯ4 上２
０μｇのＨＢｓＡｇを含有する製剤による、スケジュール０，６月におけるワク
チン接種（これを、表中、ＮＦ２０μｇ、０，６Ｍと略す）。
μｇのＨＢｓＡｇを含有する製剤による、スケジュール０，６月におけるワクチ
ン接種（これを、表中、ＮＦ４０μｇ、０，６Ｍと略す）。 群２：ホルモルを含有しない、０．５ml容量中、０．５μｇ ＡｌＰＯ4 上２
０μｇのＨＢｓＡｇを含有する製剤による、スケジュール０，６月におけるワク
チン接種（これを、表中、ＮＦ２０μｇ、０，６Ｍと略す）。
【００２３】 群３：０，１，６月の古典的３投薬免疫化スケジュールを使用するＥｎｇｅｒ
ｉｘ Ｂ製剤（２０μｇ）によるワクチン接種（表１中の第３の行）。 結果 １）試験ＨＢＶ ＮＦ０２１において、群１と群２における７ヶ月目における
Ｂ型肝炎血清学的結果は、群３に比較して満足できるものではなかった（より低
い、ＳＣ，ＳＰ、そしてＧＭＰ±Ｅｎｇｅｒｉｘ−Ｂの３投薬後に得られたレベ
ル（１５００）の１／３（５００〜６００））。
ｉｘ Ｂ製剤（２０μｇ）によるワクチン接種（表１中の第３の行）。 結果 １）試験ＨＢＶ ＮＦ０２１において、群１と群２における７ヶ月目における
Ｂ型肝炎血清学的結果は、群３に比較して満足できるものではなかった（より低
い、ＳＣ，ＳＰ、そしてＧＭＰ±Ｅｎｇｅｒｉｘ−Ｂの３投薬後に得られたレベ
ル（１５００）の１／３（５００〜６００））。
【００２４】 ２）試験ＨＡＢ ０５４において、２投薬のワクチン後に得られた力価は、Ｅ
ｎｇｅｒｉｘ−Ｂの３投薬後に得られるであろうものと同一オーダーの大きさを
もっていた。
ｎｇｅｒｉｘ−Ｂの３投薬後に得られるであろうものと同一オーダーの大きさを
もっていた。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【表３】
【００２８】
【表４】
【００２９】
【表５】
【００３０】
【表６】
【００３１】 実施例３：試験“ＨＡＢ ０６３，ＨＡＢ ０７１、及びＨＡＢ ０７５”１
１〜１８歳の青年におけるＨＡＢ２投薬プログラム ３．１ 試験ＨＡＢ ０６３ ワクチン製剤は、０．５ml投与量中、以下の： ７２０ ＨＡＶ ＥＵ／２０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．２５mg Ａｌ塩 ４０μｇ ホルモル を含有する。
１〜１８歳の青年におけるＨＡＢ２投薬プログラム ３．１ 試験ＨＡＢ ０６３ ワクチン製剤は、０．５ml投与量中、以下の： ７２０ ＨＡＶ ＥＵ／２０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．２５mg Ａｌ塩 ４０μｇ ホルモル を含有する。
【００３２】 結果を表７に示す
【００３３】
【表７】
【００３４】 ３．２ 試験ＨＡＢ ０７１ ２群を本試験において使用した。 ワクチン製剤 群１： ７２０ ＨＡＶ ＥＵ／２０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．４２５mg Ａｌ塩 ４０μｇ ホルモル ０．５ml投与量中、そして第０，６月のスケジュールにおけるもの。
【００３５】 ワクチン製剤 群２（Ｔｗｉｎｒｉｘ（商標）Ｊｕｎｉｏｒ）： ３６０ ＨＡＶ ＥＵ／１０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．２２５mg Ａｌ塩 ４０μｇ ホルモル ０．５ml投与量中、そして第０，１，６月のスケジュールにおけるもの。
【００３６】
【表８】
【００３７】 ３．３ 試験ＨＡＢ ０７５ ２群を本試験において使用した。 ワクチン製剤 １群（Ｔｗｉｎｒｉｘ（商標））： ７２０ ＨＡＶ ＥＵ／２０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．４５mg Ａｌ塩 ８０μｇ ホルモル １ml投与量中、そして第０，６月のスケジュールにおけるもの。
【００３８】 Ｎ＝６７ ワクチン製剤 ２群： １４４０ ＨＡＶ ＥＵ／４０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．８５mg Ａｌ塩 ８０μｇ ホルモル １ml投与量中、そして第０，６月のスケジュールにおけるもの。
【００３９】 Ｎ＝５５
【００４０】
【表９】
【００４１】 実施例４：試験“ＨＡＢ ０８４” １２〜１５歳の青年におけるＨＡＢ２投薬プログラム２群を本試験において使
用した。 ワクチン製剤 １群（Ｔｗｉｎｒｉｘ（商標））： ７２０ ＨＡＶ ＥＵ／２０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．４５mg Ａｌ塩 ８０μｇのホルモル １ml投与量中、そして第０，６月のスケジュールにおけるもの。
用した。 ワクチン製剤 １群（Ｔｗｉｎｒｉｘ（商標））： ７２０ ＨＡＶ ＥＵ／２０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．４５mg Ａｌ塩 ８０μｇのホルモル １ml投与量中、そして第０，６月のスケジュールにおけるもの。
【００４２】 ワクチン製剤 ２群（Ｔｗｉｎｒｉｘ（商標）Ｊｕｎｉｏｒ）： ３６０ ＨＡＶ ＥＵ／１０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．２２５mg Ａｌ塩 ４０μｇ ホルモル ０．５ml投与量中、そして第０，１，６月のスケジュールにおけるもの。
【００４３】
【表１０】
【００４４】 実施例５：試験“ＨＡＢ ０７６” １〜１１歳の子供におけるＨＡＢ２投薬プログラム ワクチン製剤は以下の： ７２０ ＨＡＶ ＥＵ／２０μｇ ＨＢｓＡｇ ０．４５mg Ａｌ塩 ８０μｇ ホルモル を含有する。
【００４５】 １ml投与量中、第０，１月のスケジュールにおけるもの。 結果を表１１に示す。
【００４６】
【表１１】
【００４７】 まとめ 上記実施例中に示す臨床結果は、満足いく免疫応答が、子供、青年、及び成人
において、全スケジュール後、すなわち、第７月までに、Ａ型肝炎とＢ型肝炎の
両者について、得られるということを、はっきりと示している。
において、全スケジュール後、すなわち、第７月までに、Ａ型肝炎とＢ型肝炎の
両者について、得られるということを、はっきりと示している。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年６月１６日（２０００．６．１６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 クラーク，マイケル ジェイ． ベルギー国，ベ−1330 リクサンサール， リュ ドゥ ランスティテュ 89，スミス クライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム (72)発明者 ティリアール，クロティルド ベルギー国，ベ−1330 リクサンサール， リュ ドゥ ランスティテュ 89，スミス クライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム (72)発明者 トエレン，ステファン ガブリエル ジョ ゼフ ベルギー国，ベ−1330 リクサンサール， リュ ドゥ ランスティテュ 89，スミス クライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB11 CC35 DD30 DD40 FF32 FF35 4C085 AA03 AA04 BA88 BA89 CC08 EE03 EE06 FF02 GG01
Claims (18)
- 【請求項１】 Ｂ型肝炎表面抗原１μｇ当り０．０１５〜０．１mgのリン酸
アルミニウムを含む水性ワクチン製剤。 - 【請求項２】 失活Ａ型肝炎ウィルス（ＨＡＶ）をさらに含む、請求項１に
記載のワクチン製剤。 - 【請求項３】 水酸化アルミニウムをさらに含む、請求項２に記載のワクチ
ン製剤。 - 【請求項４】 １ml当り０．０５〜０．１０mgの水酸化アルミニウムを含む
、請求項３に記載のワクチン製剤。 - 【請求項５】 ホルモル（ｆｏｒｍｏｌ）をさらに含む、請求項１〜４のい
ずれか１項に記載のワクチン製剤。 - 【請求項６】 前記ホルモル濃度が約１０〜２００μｇ／mlである、請求項
５に記載のワクチン製剤。 - 【請求項７】 ＨＡＶの濃度が約７２０〜２，８８０ＥＵ／mlである、請求
項２〜６のいずれか１項に記載のワクチン製剤。 - 【請求項８】 ０．５mlの投与量中、以下の： ４０μｇのＨＢｓＡｇ １４４０ＥＵのＨＡＶ ０．８５mgのアルミニウム塩（０．８mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ２０μｇのホルモル を含む、成人への投与のための、請求項７に記載のワクチン製剤。
- 【請求項９】 １．０mlの投与量中、以下の： ４０μｇ ＨＢｓＡｇ １４４０ＥＵのＨＡＶ ０．８５mgのアルミニウム塩（０．８mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ２０μｇのホルモル を含む、成人への投与のための、請求項７に記載のワクチン製剤。
- 【請求項１０】 １mlの投与量中、以下の： ２０μｇのＨＢｓＡｇ ７２０ＥＵのＨＡＶ ０．４５mgのアルミニウム塩（０．４mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ８０μｇのホルモル を含む、青年及び／又は子供（adolescents and/or children)への投与のための
、請求項７に記載のワクチン製剤。 - 【請求項１１】 ０．５mlの投与量中、以下の： ２０μｇのＨＢｓＡｇ ７２０ＥＵのＨＡＶ ０．４５mgのアルミニウム塩（０．４mgのリン酸アルミニウム＋０．０５mgの 水酸化アルミニウム） ８０μｇのホルモル を含む、青年及び／又は子供への投与のための、請求項７に記載のワクチン製剤
。 - 【請求項１２】 ０．５mlの投与量中、以下の： ２０μｇのＨＢｓＡｇ ７２０ＥＵのＨＡＶ ０．２５mgのアルミニウム塩 ４０μｇのホルモル を含む、青年及び／又は子供への投与のための、請求項７に記載のワクチン製剤
。 - 【請求項１３】 ０．５mlの投与量中、以下の： ２０μｇのＨＢｓＡｇ ７２０ＥＵのＨＡＶ ０．４５mgのアルミニウム塩 ４０μｇのホルモル を含む、青年及び／又は子供への投与のための、請求項７に記載のワクチン製剤
。 - 【請求項１４】 前記Ｂ型肝炎表面抗原がＳ−抗原である、請求項１〜１３
のいずれか１項に記載のワクチン製剤。 - 【請求項１５】 前記Ａ型肝炎抗原がＨＭ−１７５株に由来する、請求項２
〜１３のいずれか１項に記載のワクチン製剤。 - 【請求項１６】 ２投薬スケジュールにおけるヒト患者への投与のためのＡ
型肝炎＋Ｂ型肝炎ワクチン製剤。 - 【請求項１７】 請求項８〜１５のいずれか１項に記載の配合物を含む、請
求項１６に記載のワクチン製剤。 - 【請求項１８】 前記２投薬物が０と６（すなわち、投薬が０ヶ月目と６ヶ
月目に行われる）において投与される、請求項１６又は１７に記載のワクチン製
剤。
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