CZ20004061A3 - Vakcína - Google Patents

Vakcína Download PDF

Info

Publication number
CZ20004061A3
CZ20004061A3 CZ20004061A CZ20004061A CZ20004061A3 CZ 20004061 A3 CZ20004061 A3 CZ 20004061A3 CZ 20004061 A CZ20004061 A CZ 20004061A CZ 20004061 A CZ20004061 A CZ 20004061A CZ 20004061 A3 CZ20004061 A3 CZ 20004061A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
vaccine
hepatitis
formaldehyde
hav
month
Prior art date
Application number
CZ20004061A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ301232B6 (cs
Inventor
Claude Artois
Michael J. Clark
Clothilde Thiriart
Stefan Gabriel Jozef Thoelen
Original Assignee
Smithkline Beecham Biologocals S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Biologocals S. A. filed Critical Smithkline Beecham Biologocals S. A.
Publication of CZ20004061A3 publication Critical patent/CZ20004061A3/cs
Publication of CZ301232B6 publication Critical patent/CZ301232B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
    • C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Description

Oblast techniky
Vakcíny k profylaxi hepatitidy A a hepatitidy B jsou v oboru dobře známy. K prevenci hepatitidy B se používá například vakcína Engerix - B (obchodní značka) od firmy SmithKline Beecham Biologicals.
Tato vakcína obsahuje povrchový antigen viru hepatitidy B (S antigen o 226 aminokyselinách popsaný Harfordem a kol., Postgraduate Medical Journal, 1987, 63 (Suppl. 2), 65 - 70), a hydroxid hlinitý jako pomocný prostředek. K prevenci hepatitidy A se používá vakcína Havrix (obchodní značka) vyrobená také firmou SmithKline Beecham Biologicals. Tato vakcína obsahuje atenuovaný kmen HM - 175 viru hepatitidy A inaktivovaný formaldehydem (viz André a kol., Prog Med. Virol., 1990, 37, 72 - 95) a hydroxid hlinitý jako pomocný prostředek. Vakcína Twinrix (obchodní značka) obsahující antigeny viru hepatitidy a i hepatitidy B se používá jako ochrana proti hepatitidě A i B dohromady.
Dosavadní stav techniky
V evropské patentové přihlášce 0 339 667 (Chemo Šero) je popsán obecný způsob přípravy kombinované vakcíny obsahující antigeny hepatitid A a B. Pomocný prostředek obsažený v takové vakcíně musí zvyšovat imunogennost přípravku na požadovanou úroveň a nesmí mít žádné vedlejší účinky. Takovým pomocným prostředkem je hlinitý gel, zvláště gel z hydroxidu hlinitého a gel z fosforečnanu hlinitého.
V PCT patentové přihlášce WO 93/24148 (SmithKline Beecham) je popsána příprava vakcíny s povrchovým antigenem hepatitidy B, ve které je jako pomocný prostředek použit fosforečnan hlinitý. V této
přihlášce jsou popsány také multivalentní kombinované vakcíny s antigenem hepatitidy A. Použití formaldehydu není uvedeno.
V evropské patentové přihlášce číslo 0 633 784 (SmithKline Beecham) je popsána vakcína obsahující komponentu hepatitidy B, zejména povrchový antigen hepatitidy B, v kombinaci s fosforečnanem hlinitým a 3 - de - O - acylovaným monofosforyllipidem A.
Vakcíny obsahující antigeny hepatitidy A a nebo hepatitidy B jsou velmi účinné, pokud jsou vyrobeny určitým způsobem.
Podstata vynálezu
Vakcíny podle vynálezu se podávají v režimu tří, s výhodou v režimu dvou dávek.
Vynález se zabývá vakcínou na vodném základě obsahující povrchový antigen hepatitidy B a fosforečnan hlinitý jako pomocný prostředek. Koncentrace fosforečnanu hlinitého je stanovena tak, že vakcína obsahuje 0,015 - 0,1 mg fosforečnanu hlinitého na 1 Hg povrchového antigenu hepatitidy B.
Vakcína obsahuje s výhodou 0,02 - 0,08 mg fosforečnanu hlinitého na 1 pg HbsAg (povrchového antigenu hepatitidy B).
Vynález se dále zabývá kombinovanou vakcínou proti hepatitidě A a B obsahující vakcínu podle vynálezu a inaktivovaný virus hepatitidy A (HAV). Kombinovaná vakcína se podává v režimu dvou dávek.
Antigen hepatitidy A je s výhodou kmen HM - 175 používaný v komerční vakcíně Havrix (SmithKline Beecham Biologicals).
Koncentrace antigenu hepatitidy A ve vakcíně podle vynálezu je s výhodou 720 - 2880 EU jednotek na 1 ml. Jednotky EU jsou definovány v citacích zde uvedených, viz André a kol., 1990.
Vakcíny podle vynálezu s HAV obsahují také hydroxid hlinitý. Celkové množství hydroxidu hlinitého ve vakcíně je 0,05 - 0,10 mg na 1 ml.
Celkové množství hlinité soli v dávce 0,5 ml nebo 1 ml se pohybuje v rozmezí 0,4 - 1,0 mg.
Vakcína podle vynálezu obsahuje s výhodou také formaldehyd. Koncentrace formaldehydu je 10 - 200 pg na 1 ml.
Koncentrace formaldehydu je s výhodou 20 - 160 pg na 1 ml.
Antigen hepatitidy B je povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg). Výroba povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) je známa. Viz například Harford a kol., Develop. Biol. Standard, 1983, 54, 125; Gregg a kol., Biotechnology, 1987, 5, 479; patentová přihláška EP - A - 0 226 846; patentová přihláška EP - A - 0 299 108 a odkazy.
„Povrchový antigen hepatitidy B“ nebo „HbsAg“ znamená jakýkoli antigen HbsAg nebo jeho část, který má antigenní vlastnosti povrchového antigenu HBV. V případě potřeby obsahuje zde popsaný HbsAg kromě sekvence 226 aminokyselin HbsAg antigenu S (viz Tiollais a kol., Nátuře, 1985, 317, 489; a odkazy) také celou pre - S sekvenci nebo její část, tak jak je uvedená v odkazech výše a v patentové přihlášce EP - A - 0 278 940. Zde popsaný HbsAg zahrnuje také varianty, například „únikovou mutantu“ popsanou v patentové • ·
přihlášce WO 91/14703. HbsAg obsahuje také protein SL* uvedený v evropské patentové přihlášce číslo 0 414 374. Tento protein se skládá ze sekvence aminokyselin, která je částí sekvence aminokyselin velkého (L) proteinu (a nebo jeho subtypu) viru hepatitidy B, přičemž sekvence aminokyselin proteinu se skládá buď z :
(a) reziduí 12 - 52, následovaných rezidui 133 - 145, následovaných rezidui 175 - 400 proteinu L; nebo (b) rezidua 12, následovaného rezidui 14 - 52, následovaných rezidui 133 - 145, následovaných rezidui 175 - 400 proteinu L.
HbsAg zahrnuje také polypeptidy uvedené v patentové přihlášce EP 0 198 474 nebo EP 0 304 578.
HbsAg má formu částice. Tato částice obsahuje samotný protein S nebo je to částice kompozitní, například (L*, S), kde L* je popsán výše a S je protein S z povrchového antigenů hepatitidy B.
HbsAg je s výhodou adsorbován na fosforečnan hlinitý tak, jak je popsáno v patentové přihlášce WO 93/24148.
Antigen hepatitidy B je s výhodou HbsAg S antigen používaný v komerční vakcíně Engerix - B (SmithKline Beecham Biological).
Vakcíny podle vynálezu obsahují imunoprotektivní množství antigenů a jsou vyráběny běžným způsobem. Obecný postup výroby vakcíny je popsán Vollerem a kol., New Trends and Developments in Vaccines, 1978, University Park Press, Baltimore, U.S.A. Zapouzdření liposomy je popsáno Fullertonem v patentové přihlášce U.S. Patent 4, 235, 877. Konjugace proteinu na makromolekuly je popsána Likhitem v patentové přihlášce U.S. Patent 4, 372, 945 a Armorem a kol., v patentové přihlášce U.S. Patent 4, 474, 757.
Vakcína podle vynálezu je s výhodou podávaná ve dvou dávkách, přičemž druhá dávka je podána šest měsíců po podání první dávky (režim 0, 6).
Vakcína podle vynálezu se podává dospělým, ale je vhodná i pro dospívající a děti.
Vynález je předveden na následujících příkladech.
• ·
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Specifické vakcíny
Mezi specifické vakcíny podle vynálezu patří:
a) Vakcína pro dospělé obsahuje v dávce 0,5 ml:
pg HBsAg
1440 EU HAV
0,85 mg hlinité soli (0,8 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého ) pg formaldehydu
b) Vakcína pro dospělé obsahuje v dávce 1,0 ml:
pg HBsAg
1440 EU HAV
0,85 mg hlinité soli (0,8 mh fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého ) pg formaldehydu
c) Vakcína pro dospívající a nebo děti obsahuje v dávce 1 ml: 20 pg HBsAg
720 EU HAV
0,45 mg hlinité soli (0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého ) pg formaldehydu
d) Vakcína pro dospívající a nebo děti obsahuje v dávce 0,5 ml: 20 pg HBsAg
720 EU HAV
0,45 mg hlinité soli (0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého ) μg formaldehydu
Příklad 2
Studie „HAB 054“
2.1 Skupina 47 dospělých jedinců se očkuje 1 ml vakcíny, která obsahuje:
1440 EU antigenu HAV μg HbsAg (S antigen)
0,8 mg AIPO4
0,05 mg hydroxidu hlinitého μg/ml formaldehydu
V tabulkách uvedených níže je tato vakcína označena zkratkou „1440/NF40“.
2.2 Skupina 47 zdravých dospělých jedinců se očkuje:
a) vakcínou obsahující 40 pg HbsAg, 0,8 mg AIPO4, 20 pg/ml formaldehydu (tato vakcína je v textu označena zkratkou „NF 40“) v dávce 1 ml na jedné paži; a
b) vakcínou HAVRIX 1440 obsahující 1440 EU antigenu HAV na 0,5 mg hydroxidu hlinitého a 20 pg/ml formaldehydu v dávce 1 ml na druhé paži.
Imunizační režim pro HAB 054 je 0,6 (t.j. dávky se podají v měsíc 0 a měsíc 6).
Výsledky sérologických vyšetření na hepatitidu B provedených v měsíci 2, 6 a 7 (sérokonverze (SC), séroprotekce (SP) a střední geometrický titr (GMT)) jsou ve srovnání s historickými daty z jiné studie (HBV NF 021, dobrovolníci stejné věkové skupiny) vyšší.
Studie HBV NF 021 (viz tabulka 1) zahrnuje tři skupiny:
Skupina 1: Očkování vakcínou obsahující 40 pg HbsAg na 0,5 pg AIPO4 v objemu 0,5 ml bez formaldehydu; v režimu 0, 6 (v tabulce označeno zkratkou NF 40 pg, 0, 6 M).
Skupina 2: Očkování vakcínou obsahující 20 pg HbsAg na 0,5 pg AIPO4 v objemu 0,5 ml bez formaldehydu; v režimu 0, 6 (v tabulce označeno zkratkou NF 20 pg, 0, 6 M).
Skupina 3: Očkování vakcínou Engerix B (20 pg) v klasickém imunizačním režimu 0, 1, 6 měsíců (třetí řádek v tabulce 1).
Výsledky
1) Ve studii HBV NF 021 nejsou výsledky sérologických vyšetření v měsíci 7 ve skupinách 1 a 2 ve srovnání se skupinou 3 uspokojující (nižší SC, SP a GMT +/- 1/3 (500 až 600) hladin získaných po třetí dávce Engerixu B (1500)).
2) Ve studii HAB 054 jsou titry získané po druhé dávce vakcíny stejné jako titry po třech dávkách vakcíny Engerix B.
TABULKA 1 STUDIE HBV-NF021
sérokonverze % séroprotekce % střední geometrický titr
měsíc 2 měsíc 7 měsíc 8 měsíc 2 měsíc 7 měsíc 8 měsíc 2 měsíc 7 měsíc 8
NF 40p,g (0,6M) 50 98 98 16 93 96 5 883 683
NF 20ug (0,6M) 42 93 98 6 91 89 3 727 510
Engerix B 20gg (0,1,6M) 74 100 100 50 100 100 23 1579 1550
TABULKA 2
STUDIE HAB 054
PROGRAM DVOU DÁVEK HAB U DOSPĚLÝCH (REŽIM 0, 6) N=94
HAB 054 sérokonverze (v %) anti - HBs
měsíc 2 měsíc 6 měsíc 7 měsíc 9 měsíc 12
HAV1440/NF40 75 85 100 100 100
NF40 (Havrix 1440 na druhé paži) 80 87 96 97 97
HAV1440/NF40 obsahuje 0,85mg Al solí -0,8 AIPO4; 20 pg formalc -0,05 A1(OH)3 ehydu v lml
NF40 obsahuje 0,8 mg Al PO4 -20 μg formaldehydu v 1 ml
• · · 1 • » 0
4 4
4
4
TABULKA 3
STUDIE HAB 054
PROGRAM DVOU DÁVEK HAB U DOSPĚLÝCH (REŽIM 0, 6)
N=94
HAB 054 séroprotekce (v %) anti - HBs
měsíc 2 měsíc 6 měsíc 7 měsíc 9 měsíc 12
HAV1440/NP40 36 62 100 100 100
NF40 (Havrix 33 57 96 97 90
1440 na druhé
paži)
HAV1440/NT40 obsahuje 0,85mg Al solí -0,8 AIPO4; 20 pg formalc ehydu v 1 ml
-0,05 A1(OH)3
NP40 obsahuje 0,8 mg Al PO4 -20 pg formaldehydu v 1 ml
TABULKA 4
STUDIE HAB 054
PROGRAM DVOU DÁVEK HAB U DOSPĚLÝCH (REŽIM 0, 6) N=94
ΑΝΤΙ - HBs střední geometrický titr - anti - HBs
měsíc 2 měsíc 6 měsíc 7 měsíc 9 měsíc 12
HAV1440/NP40 8,5 19 2286 1006 632
ΝΈ40 (Havrix 1440 na druhé paži) 8,8 18 1865 1107 484
HAV1440/NF40 Obsahuje 0,85mg Al solí 0,8 AIPO4; 20 pg formaldehydu v lml -0,05 A1(OH)3
NF40 obsahuje 0,8 mg Al PO4 -20 pg formaldehydu v 1 ml
TABULKA 5
STUDIE HAB 054
PROGRAM DVOU DÁVEK HAB U DOSPĚLÝCH (REŽIM 0,6)
N=94
HAB 054 S + % - HA V
den 15 měsíc 1 měsíc 6 měsíc 7 měsíc 9 měsíc 12
HAV1440/NF40 78 100 100 100 100 100
NT40 (Havrix 1440 na druhé paži) 92 98 96 96 100 100
HAV1440/NF40 ΝΈ40 obsahuje 0,85mg Al solí obsahuje 0,8 mg Al PO4 -0,8 AIPO4; 20 pg formalde -0,05 A1(OH)3 -20 pg formaldehydu v 1 ml rydu v 1 ml
TABULKA 6
STUDIE HAB 054
PROGRAM DVOU DÁVEK HAB U DOSPĚLÝCH (REŽIM 0, 6) N=94
ΑΝΤΙ - HA V střední geometrický titr - anti - HAV
den 15 měsíc 1 měsíc 6 měsíc 7 měsíc 9 měsíc 1
HAV1440/NF40 337 803 324 10.393 7.408 4077
NF40 (Havrix 1440 na druhé paži) 312 722 275 5.748 4.376 2882
HAV1440/NF40 obsahuje 0,85mg Al solí -0,8 AIPO4; 20 pg formalc -0,05 A1(OH)3 ehydu v li
ΝΓ40 obsahuje 0,8 mg Al PO4 -20 pg formaldehydu v 1 ml
n
Příklad 3
Studie „HÁB 063. HAB 071 a HAB 075“
Program dvou dávek HAB u dospívajících ve věku 11-18
3.1 Studie HAB 063
Vakcína v dávce 1 ml obsahuje: 720 HAV EU/ 20 μg HbsAg 0,25 mg Al solí μg formaldehydu.
Výsledky jsou ukázány v tabulce 7.
TABULKA 7
STUDIE HAB 063
PROGRAM DVOU DÁVEK HAB U DOSPÍVAJÍCÍCH VE VĚKU 11-18 LET (REŽIM 0, 6)
protilátka PI (ml) PI(m2) PI (m6) PII (m7)
anti - HAV
S + % 100 96,2 96,2 100
GMT (EL. U/ml) 504 318 199 6874
anti - HBs
S+% 51,9 75 94,2 98,1
séroprotektivní počet % 30,8 28,8 71,2 98,1
GMT (EL. U/ml) 11 7 19 4110
Ί « *
A
3.2 Studie HAB 071
V této studii jsou očkovány dvě skupiny.
Vakcína pro skupinu 1 je podána v režimu 0, 6 měsíců a dávka 0,5ml obsahuje:
720 HAV EU/ 20 pg HbsAg
0, 425 mg Al soli pg formaldehydu.
Vakcína pro skupinu 2 (Twinrix™ Junior) je podána v režimu 0, 1, 6 měsíců a dávka 0,5 ml obsahuje:
360 HAV EU/10 pg HbsAg 0, 225 mg Al soli pg formaldehydu.
TABULKA 8
STUDIE ΗΛΒ 071
vysoká dávka HAB (skupina 1) PI (ml) PI (m2) PI (m6) PI (m7)
Režim 0, 6 n=50 n=48 n=49 n=49
protilátky anti - HAV
S + % 100,0 100, 0 100,0 100,0
GMT (EL. U/ml) 641 347 161 8151
protilátky anti - HBs
S + % 74,0 70,8 85,7 100,0
Séroprotektivní počet % 40,0 27,1 57,1 100,0
GMT (EL. U/ml) 12 9 17 4212
Twinrix Junior (skupina 2) PI (ml) PI(m2) PI (m6) PI (m7)
režim 0, 1, 6 n=49 n=48 n=48 n=48
protilátky anti - HAV
S + % 95,9 100,0 97,9 100,0
GMT (EL. U/ml) 336 793 233 6394
protilátky anti - HBs
S + % 61,2 97,9 100,0 100,0
séroprotektivní počet % 36,7 83,3 97,9 100,0
GMT (EL. U/ml) 12 36 202 6330
3.3 Studie HAB 075
V této studii jsou očkovány dvě skupiny.
Vakcína pro skupinu 1 (Twinrix ™) je podána v režimu 0, 6 měsíců a dávka 1 ml obsahuje:
720 HAV EU/ 20 pg HbsAg 0, 45 mg Al soli 80 pg formaldehydu; n=67
Vakcína pro skupinu 2 je podána v režimu 0, 6 měsíců a dávka 1 ml obsahuje:
1440 HAV EU/ 40 pg HbsAg
0, 85 mg Al soli pg formaldehydu;
n=55
• Φ φ φ i
TABULKA 9 STUDIE HAB 075
skupin a PI (ml) PI (m2) PI (m6) PI (m7)
1
Anti-HAV S+% 97,0 95,5 100,0 100,0
GMT 349 193 135 5646
Anti - HBs S + % 62,7 74,6 95,5 100,0
SP počet % 22,4 32,8 61,2 100,0
GMT 6 6 13 3046
2
Anti-HAV S + % 100,0 100,0 100,0 100,0
GMT 533 318 249 9565
Anti - HBs S + % 67,3 85,5 94,5 100,0
SP počet % 32,7 41,8 72,7 100,0
GMT 9 9 26 3497
·· · • * · • · : i ·* ··* *
• · · · i i :
• · o ·· toto·
Příklad 4
Studie „HAB 084“
Program dvou dávek HAB u dospívajících ve věku 12 - 15 let
V této studii jsou očkovány dvě skupiny.
Vakcína pro skupinu 1 (Twinrix ™) je podána v režimu 0, 6 měsíců a dávka 1 ml obsahuje:
720 HAV EU/ 20 pg HbsAg 0, 45 mg Al soli 80 pg formaldehydu.
Vakcína pro skupinu 2 (Twinrix ™ ) je podána v režimu 0, 1, 6 měsíců a dávka 0,5 ml obsahuje:
360 HAV EU/ 10 pg HbsAg 0, 225 mg Al soli pg formaldehydu.
*
0 ί
0«
0 · · • « 0 00
0 0« • 0 00 0 0
0 0 • « 0 0 0
0 0 • « 0 0 0
0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0
TABULKA 10
STUDIE HAB 084
skupin a PI (ml) PI (m2) PI (m6) PII (m7)
1 n=142 n=T42 n=142 n=142
(0,6) Anti-HAV S + % 99,3 100 100 100
GMT 348 244 178 5486
Anti - HBs S + % 80,5 81 93 100
SP počet % 43 38 68 97,9
GMT 14 9 20 4948
2 PI (ml) PII(m2) PII(m6) PIII(m7 )
(θ.1,6) n=148 n=146 n=147 n=147
Anti-HAV S+% 93,2 99,3 99,3 100
GMT 227 548 298 4174
Anti - HBs S + % 58,1 95,9 99,3 100
SP počet % 29,1 85,6 98 100
GMT 9 42 305 5054
*000
00 0
0«
Příklad 5
Studie „HAB 076“
Program dvou dávek pro HAB u dětí ve věku 1 - 11 let
Vakcína je podána v režimu 0, 1 měsíc a dávka 1 ml obsahuje: 720 HAV EU/ 20 pg HbsAg 0, 45 mg Al soli 80 pg formaldehydu.
Výsledky jsou ukázány v tabulce 11.
TABULKA 11
STUDIE HAB 076
Pl (ml) Pl (m2) Pl (m6) PII (m7)
n=194 n=201 n=197 n=199
Anti-HAV S+% 99,5 98,5 98 100
GMT 434 293 193 11543
Anti-HBs S + % 72,7 89,1 93,9 100
SP počet % 30,3 47,3 78,2 98,5
GMT 8 11 34 8056
• *· ♦· · ·· · ♦· ♦ * * * ♦· · » ·· • ···· ··· • · · · · ···· · ♦ ♦ · · · · · · ··»···· *♦ ·«· ·· ··«
SOUHRN
Z výsledků výše uvedených příkladů vyplývá, že u dětí, dospívajících i dospělých je uspokojivé imunitní odpovědi na antigeny hepatitidy A i B dosaženo po podání vakcíny v plném režimu, to znamená v měsíci 7.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Vakcína na vodné bázi obsahující povrchový antigen hepatítidy B, inaktivovaný virus hepatítidy A (HAV) a formaldehyd vyznačující se tím, že obsahuje 0,015 - 0,1 mg fosforečnanu hlinitého na 1 pg povrchového antigenu hepatítidy B a 0,05 - 0,10 mg hydroxidu hlinitého v 1 ml.
  2. 2. Vakcína podle nároku 1 vyznačující se tím, že koncentrace formaldehydu je 10 - 200 pg na 1 ml.
  3. 3. Vakcína podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, ž e koncentrace HAV je 720 - 2880 EU na 1 ml.
  4. 4. Vakcína podle nároku 3 pro podávání vyznačující se tím, že v dávce 0,5 ml obsahuje:
    40 pg HbsAg 1440 EU HAV
    0,85 mg hlinité soli (0,8 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého)
    20 pg formaldehydu.
  5. 5. Vakcína podle nároku 3 pro podávání vyznačující se tím, že v dávce 1,0 ml obsahuje
    40 pg HbsAg 1440 EU HAV
    0,85 mg hlinité soli (0,8 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého)
    20 pg formaldehydu.
    •9 «9 9 9« ·· 99 99 999 • · 9 9 9 9 •9 · · 9 999 ··· ···· ·· ··· ·* ..,
  6. 6. Vakcína podle nároku 3 pro podávání dospívajícím a nebo dětem vyznačující se tím, že v dávce 1 ml obsahuje:
    20 pg HbsAg 720 EU HAV
    0,45 mg hlinité soli (0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého)
    80 pg formaldehydu.
  7. 7. Vakcína podle nároku 3 pro podávání dospívajícím a nebo vyznačující se tím, že v dávce 0,5 ml obsahuje:
    20 pg HbsAg 720 EU HAV
    0,45 mg hlinité soli (0,4 mg fosforečnanu hlinitého a 0,05 mg hydroxidu hlinitého)
    80 pg formaldehydu.
  8. 8. Vakcína podle kteréhokoli z nároků laž7 vyznačující se tím, že povrchový antigen hepatitidy B je S antigen.
  9. 9. Vakcína podle kteréhokoli z nároků laž8 vyznačující se tím, že antigen hepatitidy A je odvozen od kmene HM - 175.
  10. 10. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 až 9 vyznačující se tím, že podává lidem v režimu dvou dávek.
  11. 11 .Vakcína podle nároku vyznačující se tím, že dvě dávky jsou podány v režimu 0, 6 (t.j. v měsíci 0 a v měsíci 6).
CZ20004061A 1998-05-01 1999-04-27 Použití vakcíny na vodné bázi CZ301232B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9809507.8A GB9809507D0 (en) 1998-05-01 1998-05-01 Novel composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20004061A3 true CZ20004061A3 (cs) 2001-04-11
CZ301232B6 CZ301232B6 (cs) 2009-12-16

Family

ID=10831426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004061A CZ301232B6 (cs) 1998-05-01 1999-04-27 Použití vakcíny na vodné bázi

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP1073462B1 (cs)
JP (2) JP5138843B2 (cs)
KR (1) KR100612547B1 (cs)
CN (1) CN1263509C (cs)
AR (1) AR016987A1 (cs)
AT (1) ATE345815T1 (cs)
AU (1) AU743759B2 (cs)
BR (1) BR9910157A (cs)
CA (1) CA2331086C (cs)
CO (1) CO5050367A1 (cs)
CY (1) CY1107322T1 (cs)
CZ (1) CZ301232B6 (cs)
DE (1) DE69934108T2 (cs)
DK (1) DK1073462T3 (cs)
ES (1) ES2277437T3 (cs)
GB (1) GB9809507D0 (cs)
GC (1) GC0000101A (cs)
HK (1) HK1034202A1 (cs)
HU (1) HU228209B1 (cs)
IL (1) IL139269A0 (cs)
MY (1) MY128929A (cs)
NO (1) NO20005483L (cs)
NZ (1) NZ507902A (cs)
PL (1) PL190729B1 (cs)
PT (1) PT1073462E (cs)
TR (1) TR200003235T2 (cs)
TW (1) TW553744B (cs)
WO (1) WO1999056772A2 (cs)
ZA (1) ZA200006118B (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1513555A (zh) * 2003-07-31 2004-07-21 长春生物制品研究所 甲-乙型肝炎联合疫苗及其冻干制剂
EP1862176A1 (de) * 2006-05-31 2007-12-05 Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH Ein Verfahren zur Herstellung einer Impfzusammensetzung
EP1862177A1 (de) * 2006-06-01 2007-12-05 Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH Ein Verfahren zur Herstellung einer Impfzusammensetzung
CN102198270B (zh) * 2011-05-16 2012-06-27 大连汉信生物制药有限公司 一种含铝佐剂乙肝疫苗的制备方法
KR101281098B1 (ko) * 2011-06-30 2013-07-02 주식회사 녹십자 Ｂ형 간염 바이러스 표면 항원상의 에피토프 및 이의 용도
CN102988975A (zh) * 2012-11-30 2013-03-27 深圳康泰生物制品股份有限公司 甲型、乙型肝炎联合疫苗及其制备方法
US9849066B2 (en) 2013-04-24 2017-12-26 Corning Incorporated Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0349686A (ja) * 1989-07-11 1991-03-04 Smithkline Biologicals Sa レトロウイルスｇａｇ蛋白の真核生物細胞における発現
DK0835663T3 (da) * 1992-05-23 2010-02-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Kombinerede vacciner omfattende Hepatitis B overfladeantigen og andre antigener
GB9503863D0 (en) * 1995-02-25 1995-04-19 Smithkline Beecham Biolog Vaccine compositions
WO1997035612A1 (fr) * 1996-03-23 1997-10-02 The Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University Antigene a fragment fonctionnel de la toxine du tetanos, et vaccin contre le tetanos

Also Published As

Publication number Publication date
MY128929A (en) 2007-02-28
ATE345815T1 (de) 2006-12-15
CZ301232B6 (cs) 2009-12-16
CA2331086C (en) 2010-06-22
NZ507902A (en) 2002-03-28
KR20010043224A (ko) 2001-05-25
HUP0101652A1 (hu) 2001-09-28
PT1073462E (pt) 2007-01-31
CY1107322T1 (el) 2012-11-21
TW553744B (en) 2003-09-21
PL344137A1 (en) 2001-10-08
DK1073462T3 (da) 2007-02-26
DE69934108T2 (de) 2007-04-19
AR016987A1 (es) 2001-08-01
GB9809507D0 (en) 1998-07-01
ZA200006118B (en) 2002-01-30
AU4137999A (en) 1999-11-23
EP1073462B1 (en) 2006-11-22
AU743759B2 (en) 2002-02-07
TR200003235T2 (tr) 2001-03-21
CN1308547A (zh) 2001-08-15
NO20005483D0 (no) 2000-10-31
IL139269A0 (en) 2001-11-25
GC0000101A (en) 2005-06-29
DE69934108D1 (de) 2007-01-04
NO20005483L (no) 2000-12-08
JP2002513771A (ja) 2002-05-14
HU228209B1 (en) 2013-01-28
WO1999056772A2 (en) 1999-11-11
JP5138843B2 (ja) 2013-02-06
CO5050367A1 (es) 2001-06-27
BR9910157A (pt) 2001-01-09
CA2331086A1 (en) 1999-11-11
WO1999056772A3 (en) 2000-02-03
ES2277437T3 (es) 2007-07-01
EP1073462A2 (en) 2001-02-07
PL190729B1 (pl) 2005-12-30
HUP0101652A3 (en) 2004-10-28
KR100612547B1 (ko) 2006-08-11
JP2010209118A (ja) 2010-09-24
HK1034202A1 (en) 2001-10-19
CN1263509C (zh) 2006-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AP766A (en) A vaccine based on hepatitis B antigen.
EP2066344B2 (en) Inactivated Poliovirus combination vaccine
EP0642355B1 (en) Combined vaccines comprising hepatitis b surface antigen and other antigens
AP570A (en) Hepatitis vaccines containing 3-0-deacylated monophoshory lipid A.
JP2010209118A (ja) 新規組成物
CZ295954B6 (cs) Vakcinační prostředek
US7144703B2 (en) Composition
US6488934B1 (en) Hepatitis B vaccine

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20190427