TW300888B - - Google Patents

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TW300888B
TW300888B TW084112820A TW84112820A TW300888B TW 300888 B TW300888 B TW 300888B TW 084112820 A TW084112820 A TW 084112820A TW 84112820 A TW84112820 A TW 84112820A TW 300888 B TW300888 B TW 300888B
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Description

^00888 A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ ) 1 1 技 術 領 域 1 1 本 發 明 為 有 關 Μ 藥 9 尤 其 可 當 作 活 化 血 液 凝 囪 第 X 因 1 I 子 阻 礙 劑 之 甲 脒 萊 基 衍 生 物 或 其 鹽 〇 請 1 1 I 背 景 技 術 先 閱 1 I 讀 1 近 年 随 著 生 活 習 慣 之 歐 美 化 及 人 □ 之 高 龄 化 以 心 肌 背 1 I 梗 塞 9 腦 血 栓 症 及 末 梢 動 脈 血 栓 症 為 首 之 血 栓 塞 栓 性 疾 之 注 1 I 意 I 病 曰 增 i 其 治 療 之 社 會 重 要 性 越 高 〇 抗 凝 固 療 法 與 纖 溶 事 項 1 療 法 及 抗 血 小 板 療 法 共 在 血 栓 症 之 防 治 上 承 擔 内 科 療 法 再声 窝 本 頁 ' i ά I 之 -* 端 ( 總 合 m 床 4 1 : 2 1 4 1 -2 14 5， 1 9 8 9 ) 〇 尤其在血 栓 症 之 預 防 9 須 耐 長 期 投 予 之 安 全 性 及 確 實 又 適 切 之 抗 I I 凝 固 活 性 之 呈 現 〇 1 1 華 法 林 鉀 為 唯 一 經 P 抗 凝 固 劑 繁 用 於 世 界 9 從 其 作 用 1 1 機 序 之 特 性 難 控 制 抗 凝 固 能 力 ( J . C 1 i n i c a 1 訂 I Ph a r m a C 0 1 〇 gy 3 2， 1 9 6 -2 0 9 * 1 9 9 2 及 N . E ng • J. Μ e d • 1 1 3 2 4 (2 6 ) 1 86 5- 1875 1 19 9 1 ) 9 臨 床 上 為 極 難 使 用 之 m 1 1 劑 9 殷 望 更 有 用 而 易 使 用 之 抗 凝 固 劑 〇 1 I 凝 血 酶 不 但 職 司 凝 固 最 後 階 段 血 m 維 蛋 白 質 轉 化 為 血 .一 ' » 線 纖 維 蛋 白 9 且 與 血 小 板 之 活 化 及 凝 集 也 深 深 關 連 ( 松 尾 1 1 理 编 * T- PA及 P r 〇 - UK t 學 際 企 畫 9 PP 5 - 4 0 ， 血 液 凝 固 9 1 I 1 9 8 6 ) 9 其 阻 礙 剤 為 創 藥 之 巨 榡 而 長 久 以 來 為 抗 凝 固 劑 1 1 研 究 之 中 心 〇 但 經 □ 投 予 時 生 物 利 用 性 低 1 安 全 上 也 有 1 I 問 題 (B i 〇 me d . B i 〇 c h i m . Ac t a 4 4， 1 2 0 1 - 12 10 9 1 9 8 5 ) 1 > 至 今 仍 無 可 經 □ 投 予 之 凝 血 酶 阻 礙 劑 之 報 告 〇 1 1 活 化 血 液 凝 固 第 X 因 子 為 位 於 外 因 糸 及 内 因 % 凝 固 % 1 1 -3 1 1 1 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 五、發明説明（> ) A7 B7 位專 4 之能-3 流可39 . - 3 上且 更，), 酶率19 血效ί 凝有 C 比更ar 於礙se Θ 位阻 R 因酶 S ,血S1 酶凝bo 鍵bbom 關礙hr 之阻(T 點之条 流子固 匯因凝 之本礙 應故阻 反，地 列置一 掲開鹽 在待其 之或
物物 合生 化衍 之苯 用，基 作萊 礙脒 阻甲 子式 因下 X 如 第載
X-C
-Y (請先閲讀背面之注意事項再續寫本頁) 裝· 式羧代} ( ，取略 有 可 烷 羰 A:氣 ，烷 略或 ! 基 中烷 基 烷-翔C1 値之 2 代 1~取 I基 基 羰 氣 烷 基 羧 有 可 Y 基 烷 下 等 基 烴 狀 環 或 基 環 雜 員 6 ~ 5 和 飽 不 或 和 飽 之 基 或同 基不 烷然 萘顯 脒造 甲構 在故 較結 相鍵 物來 合 N 化介 述仲 上基 與苯 物代 合取 化與 明基 發羰 本桊 但脒 甲 訂 經济部中央標準局員工消費合作社印製 有 具 述 所 後 如 較 〇 百 Θ f 月 物作 合礙 化阻 述子 上因 與 X 且第 , 固 物凝 合液 化血示 穎化掲 新活之 為優明 ，極發 阻基 子烷 因萊 X 胖 第甲 固現 凝發 液外 血意 化果 活結 異 ， 優究 有研 具力 供致 提而 為物 們合 者化 明之 發用 本作 礙
阻 代子 取因 N X 在第 其固 尤凝 之液 結血 鍵化 N 活 介之 仲異 基優 苯極 代有 取具 與物 基合 羰化 R 脒-R W 甲 -或-A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ A7 B7 容 藥 製 其 或 物 生 衍 基 萊 脒 甲 \1/ 0 I 明 { 發式 本下 成如 完關 於有 终為 用發 作本 礙 鹽 許
中 式 或 Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝-
A X
W 可 基 烷 低 之 代 取 ， 有 - 可 2ο ， -S，基 或 _ « _ 5 c R 烷 C--Ν低 S 或 ， *.或鍵基 I ο 單翔 基 芳 之R4 代， 取時 有- 5 可 R N » -基為 烷 W 環若 ， 之但基 代，氣 取基烷 有芳低 為 可 更 環或 雜基 之羥 代為 取不 有但 可， H 或 等 基 羰 氣 烷 低 基 羧 基0 甲 胺 Η 基 羰 硫 胺 烷， 低基 二醯 或烷 一 低 ，之 基代 醯取 磺有 烷可 低或 ，基 基烷 羰低 胺之 烷代 低取 二有 或可
、1T 線 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 基 烷 低 基 羥 基 硝 基 氰 基基 胺羰 ，氣 基烷 羧低 ,或 素基 鹵烷 ，低 Η ..基 彐 β 氣 烷 低 基0 或 基 烷 伸 低 η 或 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐） Μ Β7 經濟部中央橾隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 本 發 明 化 合 物 (] ) 中 9 宜 R 4 或R 5 中 可 有 取 代 之 低 烷 1 I 基 R 4 ^中可有取代之環烷基， 或R 5 中 可 有 取 代 之 低 烷 I 醛 基 為 可 有 下 述 C 群 取 代 之 低 烷 基 * 環 院 基 或 低 烷 醛 基 1 I 請 1 R 4 1中可有取代之芳基或可有取代之雜芳基為可有下 先 閱 1 I 述 D 群 取 代 之 芳 基 或 雜 芳 基 0 讀 背 面 I ( C 群 : 鹵 素 9 羧 基 * 胺 甲 m 基 » 胺 基 9 氰 基 1 硝 基 冬 1 1 低 烷 醛 基 * 低 院 氣 基 9 低 院 氣 羰 基 9 一 或 二 低 烷 胺 基 > 患 事 項 1. 芳 基 > 芳 院 氧 基 9 芳 氣 基 t 篇 硫 基 9 低 烷 硫 基 » 低 院 硫 再产 1 、1 寫 裝 1 羰 基 9 羥 基 > 或 --- 或 二 低 院 胺 m 基 » 本 頁 D 群 ： 鹵 素 t 羧 基 r 胺 基 9 氰 基 硝 基 • 羥 基 9 低 院 Nw- 1 I 氣 基 ♦ 低 烷 氣 m 基 9 — 或 二 低 院 胺 基 低 院 m 基 9 或 可 1 1 有 C· 群 取 代 之 低 院 基 ) 〇 1 1 更 宜 R 1為羥基 低烷氣基 可有鹵素， 羧基， 胺甲 訂 I 醛 基 * 胺 基 t 低 院 氣 基 t 低 院 氣 m 基 t 一 或 二 低 烷 胺 基 1 1 或 苯 基 取 代 之 低 院 基 可 有 鹵 素 * 羧 基 9 胺 甲 m 基 > 胺 1 1 基 9 低 烷 m 基 9 低 烷 氣 m 基 1 一 或 二 低 烷 胺 基 或 苯 基 取 1 I 代 之 琛 院 基 可 有 鹵 素 9 胺 基 9 硝 基 * 羧 基 » 低 院 氣 羰 、1 線 基 或 低 烷 氧 基 取 代 之 芳 基 或 可 有 鹵 素 f 胺 基 9 硝 基 9 1 I 羧 基 低 烷 氧 鞭 基 或 低 院 氣 基 取 代 之 雜 芳 基 ( 但 若 W 為 1 1 -Ν R > - 時 9 R ‘ 1可再為Η , 惟 不 為 羥 基 或 低 院 氣 基 ) 1 1 1 R ;為Η 胺 甲 醯 基 羧 基 > 低 烷 氣 鞭 基 低 院 m 基 1 1 一 或 二 低 烷 胺 硫 m 基 .· 或 可 有 鹵 素 9 羧 基 胺 甲 醯 基 9 1 1 胺 基 f 低 烷 氣 基 9 低 烷 氧 羰 基 9 — 或 二 低 院 胺 基 或 苯 基 1 1 取 代 之 低 烷 基 9 \ -f - 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 糊888五、發明説明（r ) R 3為Η，鹵素，羧基 基之甲脒萘基衍生物或 尤宜-A-W-R 4為可有 低烷胺基取代之低烷醯 基；可有鹵素，羧基， 代之低烷磺醯基；羧基 胺羰基；可有低烷氣羰 基，羧基或低烷氣羰基 有羧基或低烷氣羰基取 磺醱基：可有羧基，低 之苄醯基；可有胺基. 苯磺瓸基：葉甲醯基； 啶羰基；哝吩羰基；或 基之甲脒萊基衍生物或 Α7 Β7 ，低烷氧基，低烷基或低烷氣羰 其製藥容許鹽。 低烷氣基，低烷氣羰基或一或二 基；可有低烷氣羰基取代之胺羰 胺甲醛基，低烷氧羰基或苯基取 或低烷氣羰基取代之一或二低烷 基取代之胺磺睡基；可有胺甲酵 取代之一或二低烷胺磺醯基；可 代之Ν -低院基-Ν-低院氣親基胺 烷«羰基，鹵素或低烷氧基取代 硝基，羧基或低烷氣羰基取代之 —低烷胺硓羰基：胺草Κ基；Ptt 琛烷羰基，R3為Η或低烷氣羰 其裂藥容許鹽〇 請 先 閱 讀 背 ir 意 事 項 再产 壞袭裝 頁 訂 為 A 宜 又 鹽 許 容 發體 本間 中 或 的 百
藥 製 其 或 物 生 衍 基 萊 眯 甲 之
之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（知） 本發明之另一目的為提供以式（I )甲脒萊基苯衍生物 或其鹽為有效成分之B藥，尤其活化血液凝固第X因子 阻礙劑》 下面更詳細說明本發明。 本文中除另行規定外，「低」為Ci-s直或分枝者。 因此，「低烷基」可具體列舉例如甲基，乙基，丙基 ,異丙基，丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基 ，異戊基，新戊基，第三戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁 基，1, 2-二甲基丙基，己基，異己基，卜甲基戊基， 2-甲基戊基，3-甲基戊基，1，卜二甲基丁基，1， 2-二 甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1, 3-二甲基丁基，2，3 -二甲基丁基，3, 3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基 丁基，1， 1, 2-三甲基丙基，1, 2, 2-三甲基丙基，1- 請 先 閱 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項 再, Η 寫 本 頁 裝 訂 基基 乙烷 基 丙 基 甲 基 乙 1 C 宜 〇 等 基 丙 基 甲 基 乙 或 基 甲 其 尤 丙 ，丁 異基基 ，氣甲 基丁 2 氣三 ， 丙第基 ,，氧 基基戊 氣氣新 乙丁 ， ，二基 基第氣 氣，戊 甲基三 如氣第 為丁 ， 可異基 J ，氣 基基戊 氧氧異 烷丁， 低，基 卩基氣 氣戊 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基 C 氣宜 基環 基 氣 丙 基 甲 二 等 基 氣 己 基 氣 丙 基 乙 基 氣 乙 或 基 氣 甲 宜 尤 基 氣 烷 C 基 為己 可琛 J , 基基 烷戊 環環 基 烷 環 基 琛 基 丙 環 如 例 等 基 辛 琛 環 基 丙 環 宜 等 基 Μ 基 苯 聯 。基 等萘 基 ， 己基 環苯 ，如 基為 戊可 環 J ，基 基芳 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 7 ) 1 1 烴 琛 芳 基 >. 宜 苯 基 » 萊 基 0 1 1 厂 雜 芳 基 J 可 為 呋 喃 基 f 0$ 吩 基 9 吡 咯 基 眯 唑 基 9 1 1 吡 唑 基 $ 異 Df 唑 基 t 異 H咢 唑 基 I 吡 啶 基 9 嘧 啶 基 9 m 啉 請 1 ! 基 9 異 I® 啉 基 > m 喏 啉 基 9 m 啉 啶 基 t m »等 啉 基 9 哮 啉 先 閲 1 I 讀 1 基 9 苯 駢 眯 唑 基 眯 唑 駢 吡 啶 基 9 苯 駢 呋 喃 基 9 暸 啶 基 背 1 9 1 , 2 - 苯 駢 異 唑 基 ， 苯 駢 唑 t 苯 駢 喀 唑 基 9 m 唑 駢 之 注 1 I 意 1 吡 啶 基 f 異 V$ 唑 駢 吡 啶 基 t 苯 駢 m 吩 基 等 含 0 , S或 N 等 事 項 1 1 雜 原 子 1〜3個之單環或稠合琛之雜芳基 * 宜 呋 喃 基 t n$ 寫 本 頁 裝 1 吩 基 t 吡 咯 基 t 咪 唑 基 吡 啶 基 等 雜 芳 基 〇 厂 低 烷 氣 羰 基 j 可 為 甲 氣 羰 基 9 乙 氣 羰 基 丙 氯 羰 基 1 | 9 異 丙 氣 鞭 基 > 丁 氣 m 基 9 異 丁 氣 m 基 • 第 二 丁 氣 羰 基 1 1 9 第 三 丁 氣 W 基 戊 氣 羰 基 9 異 戊 氣 羰 基 新 戊 氣 羰 基 1 1 > 第 三 戊 氣 囅 基 9 己 氣 m 基 等 C -E 5直或分枝醇與羧 訂 1 基 形 成 酯 之 基 • 其 中 宜 c 三 3 ， 最好甲氣羰基， 乙氧 1 1 I 鞭 基 Ο 1 1 厂 一 或 二 低 烷 胺 鞭 基 J 為 胺 基 之 一 或 二 個 Η 被 厂 低 院 1 I 基 J 取 代 之 基 9 例 如 — 低 院 胺 羰 基 9 甲 胺 鞭 基 9 乙 胺 m Μ» »ν 1 線 基 9 丙 胺 m 基 9 異 丙 胺 鞭 基 9 丁 胺 羰 基 » 異 丁 胺 鞭 基 » 1 1 戊 胺 m 基 9 異 戊 胺 羰 基 9 己 胺 m 基 » 異 己 胺 羰 基 〇 至 於 1 I 二 烷 胺 m 基 9 二 甲 胺 m 基 t 二 乙 胺 m 基 9 二 丙 胺 羰 基 * 1 1 二 異 丙 胺 m 基 1 二 丁 胺 鞭 基 9 二 戊 胺 羰 基 等 9 C 1 - ( 1 | 直 或 分 枝 院 基 二 取 代 之 對 稱 型 二 烷 胺 m 基 ♦ 及 如 乙 基 甲 1 I 胺 鞭 基 * 甲 基 丙 胺 羰 基 t 乙 基 丙 胺 羰 基 » 丁 基 甲 胺 羰 基 1 1 丁 基 乙 胺 m 基 丁 基 丙 胺 -9 羰 - 基 等 C - L - - 5直或分枝烷 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2H)X297公釐） A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（ β ) I 1 基 中 相 異 之 烷 基 二 取 代 之 非 對 稱 型 二 焼 胺 羰 基 〇 1 I 厂 低 院 磺 m 基 J 可 為 甲 磺 m 基 9 乙 磺 酷 基 9 丙 磺 醛 基 1 9 異 丙 磺 醯 基 » 丁 磺 酷 基 > 異 丁 磺 醯 基 1 戊 磺 m 基 9 異 1 ! 請 ! 戊 磺 醛 基 » 己 磺 酵 基 t 異 己 磺 挺 基 等 0 先 閲 1 I 讀 1 厂 -- 或 二 低 院 胺 硫 m 基 J 為 胺 基 之 — 或 二 値 Η 被 刖 述 背 Sr 1 | 厂 低 烷 基 J 取 代 者 > 其 中 一 低 烷 胺 硫 鞭 基 可 甲 胺 硫 鞭 之 注 1 1 意 I 基 9 乙 胺 硫 羰 基 9 丙 胺 硫 羰 基 1 異 丙 胺 硫 羰 基 t 丁 胺 硫 事 項 1 | 羰 基 9 異 丁 胺 硫 m 基 戊 胺 硫 m 基 9 異 戊 胺 硫 m 基 t 己 填 、1 寫 裝 1 胺 硫 鞭 基 9 異 己 胺 硫 m 基 等 而 二 院 胺 硫 m 基 可 為 如 二 本 頁 甲 胺 硫 锻 基 9 二 乙 胺 硫 玻 基 9 二 丙 胺 硫 羰 基 二 異 丙 胺 'w» 1 I 硫 羰 基 1 二 丁 胺 硫 羰 基 9 二 戊 胺 硫 鞭 基 等 有 C ] -e ΐ直 1 I 或 分 枝 院 基 取 代 之 對 稱 型 二 院 胺 硫 羰 基 9 及 如 乙 基 甲 胺 1 1 硫 锻 基 甲 基 丙 胺 硫 m 基 9 乙 基 丙 胺 硫 鞭 基 > 丁 基 甲 胺 訂 I 硫 m 基 » 丁 基 乙 胺 硫 羰 基 > 丁 基 丙 胺 硫 鞭 基 等 有 C 6 1 1 直 或 分 枝 而 相 異 之 院 基 二 取 代 之 非 對 稱 型 二 烷 胺 硫 羰 基〇 1 1 厂 低 院 m 基 J 可 為 如 甲 m 基 9 乙 醯 基 t 丙 醯 基 9 丁 醯 1 I 基 9 異 丁 醛 基 9 戊 醛 基 9 異 戊 醯 基 9 待 戊 醯 基 t 己 醛 基 -κ | 線 等 9 宜 乙 m 基 9 丙 m 基 » 丁 m 基 9 尤 宜 乙 m 基 > 丙 醛 基》 1 厂 低 伸 院 基 J 可 為 C - ( 5伸院基， 例如亞甲基， 伸 1 I 乙 基 » 甲 基 亞 甲 基 » 三 亞 甲 基 9 二 甲 基 亞 甲 基 9 四 亞 甲 1 1 基 9 甲 基 亞 甲 基 > 乙 基 伸 乙 基 9 二 甲 基 伸 乙 基 t 乙 基 1 I 甲 基 亞 甲 基 » 五 亞 甲 基 » 甲 基 四 亞 甲 基 二 甲 基 三 亞 甲 1 基 9 三 甲 基 伸 乙 基 > 二 乙 基 亞 甲 基 » 亞 甲 基 1 甲 基 五 1 1 亞 甲 基 t 二 甲 基 四 亞 甲 基 等 宜 亞 甲 基 9 伸 乙 基 » 甲 基 1 I -1 0 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 五、發明説明（9 ) 亞甲基 尤宜亞 「可 可有取 基或低 取代之 芳基」 些「低 或「雜 C群 烷酷基 基，芳 基，羥 D群 氧基， 有C群 ,三亞 甲基及 有取代 代之低 烷醛基 芳基」 或「雜 院基」 芳基」 :鹵素 ,低烷 烷氧基 基，胺 :鹵素 低烷氣 取代之 甲基， 伸乙基 之低烷 烷醯基 上可能 ,「可 芳基」 ,「琛 可有1 -,羧基 氣基， ，芳氣 甲醛基 ,羧基 羰基， 低烷基 二甲基 ，最好 基」， 」之取 取代之 有取代 上可能 院基」 -數値， ，胺甲 低烷氧 A7 B7 亞甲基等 亞甲基。 「可有取 代基可為 基，宜下 之雜芳基 取代之基 ，「低烷 尤其1〜 醯，胺基 欺基，一 基，氫硫基，低 ,或一或二低烷 ,胺基，氰基， 一或二低烷胺基 C 1 - 3伸院基， 代之琛烷基」或「 這些低烷基，環烷 述C群。又「可有 」之取代基可為「 ,宜下述D群。這 醯基」，「芳基」 3個取代基。 ，氰基，硝基，低 或二低烷胺基，芳 烷硫基，低烷硫羰 胺羰基。 硝基，羥基，低烷 ，低烷醯基，或可 請 先 閲 讀 背 ιδ 之 注 意 事 項 本衣 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 烷胺基基 代等 低 丁胺胺?Γ取基 J方 二 ，己乙等 氧 或基異二基 基丙 一胺，，胺£0芳苯 r 丙基基戊Kir ， ，異胺胺二 π 述基 等，己乙，前氣 溴基，基基 1 被乙 ，胺基甲胺Ι-Η 苯 稱 碘丙胺 ，丁彳意 ， ,,戊基二 Μ 任基 氛基異胺 ，W 之氣 ，胺，甲基 甲 氟乙基二胺Μ 基萊 為，胺如丙 U 氧 ， 可基戊或基 U 烷基 J胺，，乙Μ低氧 素甲基基 ，¾r 苄 鹵為胺胺基1¾指如 Γ 可 丁烷胺 e 乃例 中 J 異低丙6J , 其基，一二1-基基 胺基等 ，01氣之 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 t 而 厂 芳 氧 基 J 可 為 羥 基 之Η 被 前 述 厂 芳 基 J 取 代 之 基 1 | > 例 如 苯 氯 基 > 葉 氧 基 等 〇 1 | 厂 低 院 硫 基 J 可 為 氫 硫 基之 Η 被 前 述 厂 低 院 基 J 取 代 1 1 請 1 之 基 t 例 如 甲 硫 基 9 乙 硫 基， 丙 硫 基 異 丙 硫 基 9 丁 硫 先 閱 1 I 基 9 異 丁 硫 基 % 戊 硫 基 9 異戊 硫 基 己 硫 基 等 而 厂 低 讀 背 1 Λ 1 院 硫 m 基 J 為 刖 述 低 院 酷 基之 鞭 基 被 硫 羰 基 取 代 之 基 9 之 注 1 I 意 1 I 例 如 甲 硫 m 基 9 乙 硫 羰 基 ,丙 硫 羰 基 * 異 丙 硫 m 基 9 丁 事 項 1 I 硫 m 基 9 戊 硫 鞭 基 9 己 硫 羰基 等 〇 再一 N I 寫 裝 1 厂 或 二 低 烧 胺 磺 醛 基 」乃 指 胺 磺 醯 基 之 或 二 個 Η 本 頁 被 丄4__ 刖 述 厂 低 院 基 J 取 代 之 基， 其 中 — 低 烷 胺 磺 醯 基 可 為 1 I 如 甲 胺 磺 醛 基 9 乙 胺 磺 m 基， 丙 胺 磺 醯 基 t 異 丙 胺 磺 醯 1 1 I 基 丁 胺 磺 m 基 異 丁 胺 磺醛 基 t 戊 胺 磺 m 基 異 戊 胺 1 1 磺 醯 基 9 己 胺 磺 越 基 9 異 己胺 磺 醯 基 等 而 二 院 胺 磺 醛 訂 I 基 可 為 如 二 甲 胺 磺 醛 基 f 二乙 胺 磺 醯 基 » 二 丙 胺 磺 醯 基 1 1 > 二 異 丙 胺 磺 醛 基 * 二 丁 胺磺 醯 基 二 戊 胺 磺 酸 基 等 1 1 C L -ί 5直或分枝烷基取代之對稱型二烷胺磺醯基， 及 1 I 如 乙 基 甲 胺 磺 醯 基 I 甲 基 丙胺 磺 m 基 9 乙 基 丙 胺 磺 醯 基 、1 線 9 丁 基 甲 胺 磺 酵 基 t 丁 基 乙胺 磺 醯 基 1 丁 基 丙 胺 磺 酵 基 1 I 等 C L - f 5直或分枝而相異之烷基取代之非對稱型二烷 1 1 胺 磺 m 基 〇 厂 N 低 院 基 -N -低烷氣羰胺磺醛基」 乃指胺 1 磺 酵 基 之 Η 被 前 述 厂 低 烷 基」 及 厂 低 院 氣 羰 基 J 取 代 之 1 | 基 f 例 如 Ν - 甲 基 -N -甲氣羰胺磺醛基， N -甲基- N- 乙 氣 锻 1 I 胺 磺 酵 基 9 N - 乙 基 -N -甲氣羰胺磺醒基， N -乙基- N 乙 氧 1 1 m 胺 磺 醯 基 1 N - 甲 基 -N -丙氣羰胺磺醯基， N -乙基- N 丙 1 I \ -12- 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ") 1 1 氧 鞭 胺 磺 醛 基 N - 丙 基 -N -丙氧鞭胺 磺酵 基 » N-丁 基-N- 1 1 甲 氣 羰 胺 磺 m 基 * N - 丁 基 -N -乙氣羰 胺磺 m 基 等， 宜被 1 I C ! : 烷基及C 1 3 院 氣 羰基 取代之基。 1 I 請 I 包 括 在 本 發 明 之 百 的 物 尤 宜例 如 先 閱 1 I 1 N- C 4 - C ( 1 - 乙 醯 亞 胺 m 基 -4 -呢症 基） 氣 基 〕苯 基〕-. 背 1 I N - C ( 7 - 甲 脒 基 -2 -萊基） 甲基〕 -N -甲 磺 m 胺， 之 注 1 | 意 I N - C N - 4 - [ ( 1 - 乙 酷 亞 胺 m 基-4 -呢 啶基 ) 氣 基〕 苯基 事 項 1 I 再π 1 ] - N- C ( 7 - 甲 脒 基 -2 -萘基）甲基 〕胺 磺 m 基〕 胺甲 填 酸 乙 酯 9 寫 本 頁 裝 1 4- C N - 4- C ( 1 - 乙 m 亞 胺 醯 基-4 -派 啶基 ) m 基〕 苯基 1 I ] -N - 〔 (7 -甲胖基- 2 - 萊 基 )甲 基〕 胺磺睡基〕苯甲酸， 1 N - C 4 - C ( 1 - 乙 m 亞 胺 酷 基 -4 -派淀 基） 氣 基 〕苯 基]- 1 1 N - C ( 7 甲 脒 基 -2 -萊基） 甲基〕 胺 磺醒 基 乙 酸， 訂 I N - C N - C 4 - 〔 ( 1 - 乙 酵 亞 胺 醯基 -4- 哌啶 基 ) 氣基 〕苯 1 \ 基 ] -N - [ (7 -甲脒基- 2 - 萊 基） 甲基〕胺磺醯基〕 甘胺 1 酸 乙 酯 > 1 I N - C N- C 4 - C ( 1 - 乙 m 亞 胺 醯基 -4- 哌啶 基 ) 氧基 〕苯 V 1 線 基 -N - C (7 -甲脒基- 2 - 策 基） 甲基〕胺磺醛基〕 -N - 1 1 乙 氣 m. 基 甘 胺 酸 及 1 I N- C N - 4 C ( 1 - 乙 醯 亞 胺 m 基-4 -哌 啶基 ) 氣 基〕 苯基 1 1 ] -N - C (7 -甲脒基- 2 - 策 基 )甲 基〕 胺磺酵基〕甘胺酸 1 1 所 選 出 之 甲 脒 W 基 衍 生 物 或 其製 藥容許鹽。 1 I 本 發 明 化 合 物 可 有 不 對 稱 m之 情形，而包括幾何異構 1 1 物 互 變 異 構 物 > 光 學 異 携 物等 各種立體異構物之混合 1 I -1 3- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ ( A7 B7 物或單 本發 基之種 如鹽酸 ,如甲 酸，馬 乙磺酸 之酸加 與鹼 ,乙胺 基酸之 本發 合物或 物，呈 在内。 離者。 明化合物 類而形成 ,氫溴酸 酸，乙酸 來酸，乳 等有機酸 成鹽0 之鹽可為 ,乙醇胺 鹽，或銨 明包括化 多晶等0 式（I )之 (I)有形成酸加成鹽之情形。又依取代 與鹺之鹽之情形，這種鹽包括，例如與 ，氫碘酸，硫酸，硝酸，磷酸等無機酸 ，丙酸，草酸，丙二酸，丁二酸，富馬 酸，蘋果，酒石酸，檸檬酸/甲磺酸， ，如天冬胺酸，麩胺酸等酸性胺基酸等 納，鉀，鎂，鈣，鋁等無機鹺，如甲胺 等有機驗，如離胺酸，鳥胺酸等鹺性胺 之鹽。 合物（I)之水合物，製蕖容許之各種媒 當然本發明並不限於後述實施例之化合 甲脒萘基衍生物或其製藥容許鹽均包括 請 先 閱 讀 背 ιδ 意 事 項 裝 頁 訂 之明 明說 發法 本製 因其 0 > 法物 製合 性化 表穎 代新 之為 丨體 I ί 間 物中 合') 化(I 明式 發之 。 本物程 .-^明的製 法說目 1 製 Ε 他第 {其於 丨線 ( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ^00888 五、發明説明（η ) β
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^ {請先閲讀背面之注意事項再>寫本頁) 裝_ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ，， 法 等氛， 定基 方 醇，醇 限烷 之 乙銨乙 別芳 i : ,酸， 待，11法醇磺醇 無基 { 方甲，甲 ，烷),之如氛用 者低 U 合與與可 基- 縮，，劑 胺基),胺下後溶 護酷 U 與在酯 C 保， 下 ，存酸應 以基 如 後之胺反 丨用羰 依 酯體亞鹽 基般氣 可 酸氣成胺 護一烷')胺酸變或。 保為芳(I亞鹽應胺等 基可， 物 成在反等喃 胺基基 合 作I)°c銨呋 為護幾。化 脯(11~0酸£ P 保氣等明 將體 ο 乙四 中基烷基發 C} 腈-4，， 式胺低醯本成(i令在銨酮 ( 如磺 合 醇化丙 合機 縮有 胺等 與啶 而吡 酯基 酸甲 胺， 亞啶 硫吡 成 ， 作胺 ，乙 後三 胺， 醛胺 硫甲 成在 作I) 腈(I 將體 }腈 (ii令 在 存 之IO 1 得 HC而 在應 體反 胺酯 醯乙 硫二 得0-所 ο ，酸 應磷 反代 氫硫 化二 硫與 與} 下 { 在體 存腈 之及 鹾下 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂 線 A7 B7 五、發明説明（a 上述硫醯胺體與甲基碘，乙基碘等低烷基鹵化物反應 而得硫亞胺酸酯體後，與氛，硪酸銨，氛化銨，乙酸銨 等胺或胺鹽反應。溶劑可用甲醇，乙醇，丙酮，四氫呋 喃，乙酸乙酯等。 (m)腈直接加合胺，胺鹽，胺化金屬，格任亞試劑之 方法 令腈醱（II)在適當溶劑或無溶劑下加合氛，氛化銨及 氛，硫糲酸銨，硫氣酸烷基銨，MeAl(Cl)NH2 , NaNH2 ,(CH3)2NMgBr等試劑來合成。溶_可為氛仿，甲醇 ，乙醇，丙酮，四氫呋喃，甲苯，二甲基甲醯胺等。觸 媒用NaH等鹼或氱化鋁，對甲苯磺酸等酸，則有顙著加 速反應之情形^反應可在冷卻〜室溫〜加溫下進行。 在使腈變成甲脒基之反懕中，腈體（II)之保護基Ρ也 可不切斷。若無切斷保護基Ρ時，可更以適合切斷此保 護基Ρ之方法，如在鹽酸，乙酸，三氟乙酸等之酸性條 件下切斷而得本發明化合物（I ')。 若在化合物（II)鍵結烷氣羰基時，與此甲脒基化反應 同時使烷氣羰基轉變成胺甲醯基。 請 先 閲 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項 再产 填 寫焚 本衣 頁 訂 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（< 第2製程
請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 矽一. 頁 本發 胺基之 存在下 所用 乙醚等 ,二甲 鹼可 若於 性或中 _性 等。酸 易士酸 鋰，溴 三甲基 醇（如 明化合 化合物 ,於冷 溶劑可 脂族醚 亞硯等 為N-甲 化合物 性條件 條件下 性條件 ,三氟 化鋰等 矽烷， 甲醇， 物（I")可 (I ’）與亞 卻〜加熱 為水，乙 ，如氛仿 溶劑或其 基嗎啉， (I ”）鍵結 下行一般 所用驗可 下所用酸 乙酸，對 鹵離子， 及如酯酶 乙醇）， 依前述第 胺酸酯化 反應而得 醇，丙醇 等鹵化烴 混液等。 三乙胺， 烷氣羰基 水解。 為 N aO Η， 可為鹽酸 甲苯磺酸 硫醇及洒 等酵素。 丙酮，二 -1 7 - 1製程製造之有二级 合物適當溶劑中有齡之 〇 等C 1 - 4醇類，或如 ，如Ν , Ν-二甲基甲醯胺 三甲胺，NaOH , !^011等。 時，必要時在鹼性，酸 KOH , LiOH , Ba(OH) 2 ，硫酸，三氣化硼等劉 等。中性條件可用碘化 烷醇之鹼金屬鹽，碘化 反應所用溶劑可為水， II琴烷，乙腈，四氫呋喃 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（a ) ，Ν,Ν -二甲基甲醯胺，二甲亞硪，甲酸，乙酸吡啶，二 甲吡啶，甲基吡啶等〇也可用上述常用溶劑與水之混液 反應一般在室溫進行，也可須在冰冷下，或加熱下進 行者，可依常法適當地選擇。 化合物（I)常在室溫進行，但也有須在冰冷下進行者 ，或加熱者，可依當法適當滢擇。 化合物（I)可將其他習知烷基化，醛基化，氯化，邇 原，水解等業者常用之製程任意組合來製迪β (原料之製法） 本發明化合物（I〉中，R1為A-W-R4之化合物之原料 (後述（IVa), (IVb), (IVc)， （IVd)， （IVe)及（VK)) 可依如下（a)〜（f)製造β (a)醛胺化合物（IVa)之製造法
CH2)n 0 R
(CH2)η 又 〔式中RagR|；或 (Μ為可有取代基之低烷 基，芳基或琛烷基，或低烷氧基）〕β醯胺（^/3)可由 -1 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4规格（210Χ297公釐） I---------^------.訂------.^ (請先閱讀背面之注意事項再^寫本頁) ( 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（·7 ) 胺（ΙΠ)及羧酸之活性衍生物在適當溶爾中行醯基化反應 而得。 所用羧酸之活性衍生物可為與對硝酚等酚条，1-羥基 丁二醛亞胺，1-羥基苯駢三唑等N -羥基胺条化合物反應 而得之活性酯；與磺酸一烷酯或有機酸反應而得之混合 酐，或與二苯磷睡氰，N -甲基嗎啉反應而得磷酸条混 合酐；由酯與阱，亞硝酸烷酯反應而得之醛叠氮；醛氛 ,醛澳等醛齒；對稱型酐等》 又醯胺（IVa)也可在羧酸及縮合剤之存在下於適當溶 劑中行醛基化反應而得。該縮合劑宜為Ν,Ν -二琛己基碩 化二亞胺（DCC), 1-乙基-3-(3-(Ν,Ν-二乙胺基）丙基 )5滅化二亞胺，羰基二眯唑，二苯磷醯叠氰（DPPA)及二 乙磷醛氰等。 反應一般在溶劑中於冷卻〜室溫下進行β所用溶劑為 不參與反應之有機溶劑，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯 胺，二垮烷，四氫呋喃，乙醚，二氛乙烷，氰仿，四氛 化硪，二甲氣甲烷，二甲氣乙烷，乙酸乙酯，苯，乙腈 ，二甲亞踽等及其混液等，可依適用之方法而適當地選 擇。又有依醛基之種類而須在無水條件下實施之情形。 又有依適用方法宜在如Ν-甲基嗎啉，三乙胺，三甲胺 ，吡啶，NaH,第三丁醇鉀，丁基鋰，胺化納等鹸之存 在下或以這些鹸為溶劑來反應使反應順利而有利之情形。 (b)脲化合物（IV b)之製法 -1 9 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —--------^------tr------^ ί ( (請先閲讀背面之注意Ϋ項再r烏本頁) ^^0888 A7 B7 五、發明説明（β )nc^XX, αιο tlo-fS CCH2)n R5
(IVb) 脲（ivb)可由胺（m )與異氱酸酯衍生物在適當溶劑中 冷卻〜回流下反應而得。 脲（ivb)也可由胺（πι)與光氣，二光氣或三光氣等在 適當溶劑中冰冷〜回流下反應而得胺甲睡氯後，與胺衍 生物反應而得。 tc)硫脲化合物（汉c)之製法
(CH2)r R5 ----------------IT------.ii (請先閲讀背面之注意事項再p寫本頁) (
Rs-N=C=S 經濟部中央揉準局負工消費合作社印裝
2 0- 本紙张尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
Y R3 (ch2〕 五、發明説明（) A7 B7 溶 當 適 在 物 生 衍 酯 酸 氰 硫 異 與 ra yfv 胺 由 可 \—/ C IV /|\ 0 硫 之 ， 應烷 反枵 與二 參 ， 不胺 為醛 劑乙 溶基 用甲 所二 0 * 得胺 而醯 匾甲 反基 下甲 流二 回如 ~ , 卻劑 冷 溶 中機 劑有 氣 甲二 化 氫 四 仿 氮 〇 ，酯 烷乙 乙酸 氯乙 二 ， ，烷 _ 乙 乙氣 , 甲 喃二 呋 ， 氫烷 四甲 反 H,使 Na可 ，應 胺反 甲下 三在 ，存 胺之 乙鹺 三等 如納 在化 宜胺 法 ， 方鋰 之基 用丁 適， 依鉀 有酵 又丁 三 第 應 形 情 之 利 有 而δ 利S 順3 法 製 之 d IV 物 合 化 酯 酸 甲
(請先閲讀背面之注意事項再r.*ar本頁) •裝. 訂 式胺 之 基 代 取 有 可 為 d R 中 ra /IV 胺 由 可 V)/ d IV /V 酯 烷與 低— 基 經濟部中央揉準局員工消費合作社印裝 酯烷 酯所 酯下溶 烷流機 酸回有 甲 ~ 之 基卻應 氮冷反 β中與 之劑參 基溶不 代當為 取適 _ 酸有在溶 甲可等用 烷 酸 甲 氣 之 基 代 取 有 可 呋 氫 四 烷 Ϊ5二 胺 醯氫 乙四 基 ， 甲仿 二氯 烷 甲 氣 甲二 磺 化 取得二醚乙 有而如乙氣 可應 ，，甲 及反劑喃二 酸 磺 之 基 代 胺烷乙 醯乙酸 甲氮乙 基二 ， 甲，烷 本紙張尺度逍用中國國家梂準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 五、發明説明（％ ) A7 B7 酯。 又有依適用之方法宜在如三乙胺，三甲胺，NaH,第 三丁醇錚，丁基鋰，胺化納等鐮之存在下反應可使反應 順利而有利之情形》草酸酯化合物乃以鹵乙醛酸衍生物為原料之外，均以 同樣反醮條件製造。(e)磺醛胺化合物（IVe)之製法H R3
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R3 ^CHz)η 請 先 閲 讀 背 Λ 之 注 意 事 項 再一 ί广 寫裝 本衣 頁 訂
IV 下 在 胺存 醒之 横鹼 在 胺 由 可 酐 磺 及 物 生 衍 鹵 醯 横 與 適 於 得 而 應 反 下 流 回 卻 冷 中 劑 Β 溶 ί當 般 胺烷 醯乙 甲氣 基二 甲 ， 二醚 如乙 剤喃 溶呋 機氪 有四 之 ， 應烷 反枵 與二 參 ， 不胺 為醛 劑乙 溶基 用甲 所二 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 酯 乙 酸 乙 烷 乙 氣 甲二 烷 甲 氣 甲二 磺 化 氳 四 仿 氛 反 些 這 一且第^ 應 * 如 在 里應 啉 反 oirl@ 基T應 甲—’反 來 劑 溶 鉀 醇 丁 三 存形 申* 2 Ξ ^ ^ ^ ^ 0 三 順 啶 ¾ 以 或 下 在 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4规格（210 X 297公釐） A7 B7五、發明説明（-* ) (f )烷基化 本烷基化水應為習知之反應。下面舉實例說明，但實 例以外之烷基化反應也可後述同樣條件進行。
Y CVO
R5 I ^ λ A R4 R3 -ί' (Cl· 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 〔式中Y為鹵素，甲磺醯氧基，三氟甲磺醯氣基，對甲 苯磺醯氣基等烷基之活性化基〕。 令胺衍生物（V )以烷基化劑（VI)來烷基化而得烷胺衍 生物（W)。此烷基化反應用化合物（V)及其反應對應量 〜過量烷基化剤（VI),在適當溶劑中冷卻〜加熱下，宜 室溫〜加熱（回流）下進行。此時加反應對匾量〜過量 鹼可使反應順利之情形。 溶劑可為如甲醇，乙醇等醇，如苯，甲苯等烴，或四 氫呋喃，二枵烷，乙腈，二甲基甲醯胺，二甲亞踽等對 反應為惰性之溶劑，也可無溶劑來進行β 所用鹼可為如三乙胺，吡啶等有機鹼，如碩酸納，5黄 -2 3 - I I 訂 I I I I 务 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（ ) 1 1 酸 鉀 > NaOH等強鹼而成之無機鹽 > 0 若鹺為液體 1 | 時 也 可 兼 當 溶 劑 〇 1 本 發 明 之 原 料 可 將 其 他 習 知 之 烷 基 化 » 氣 化 還 原 I 請 1 水 解 等 業 者 常 用 之 製 程 任 意 組 合 來 製 造 0 先 閲 讀 1 例 如 在 院 基 化 法 > 令 磺 酵 胺 體 與 其 反 應 量 過 量 醇 ( 背 1 I 如 甲 醇 9 乙 醇 等 ) 9 三 苯 瞬 偶 氮 二 羧 酸 二 乙 酯 之 存 在 之 注 I 意 下 > 在 不 參 與 反 應 之 溶 劑 ( 如 四 氫 呋 喃 t 苯 或 二 氣 甲 烷 事 項 | 等 ) 中 室 溫 加 熱 下 m 拌 來 進 行 9 得 院 基 取 代 磺 醯 胺 體。 窝 1 在 邇 原 法 ， 採 用 於 如 從 硝 基 臞 得 胺 體 〇 例 如 用 鋅 或 錫 本 頁 1 等 金 靨 之 方 法 t 用 氫 化 浬 鋁 等 金 饜 氫 化 物 之 方 法 > 用 N_ 1 I Pd -C等之觸媒遢原法 9 各 在 不 參 與 反 應 之 溶 劑 中 在 室 溫 1 1 加 溫 下 進 行 〇 1 1 所 得 本 發 明 化 合 物 可 依 習 知 方 法 * 如 萃 取 9 沉 澱 » 分 訂 I 劃 層 析 9 分 步 結 晶 7 再 結 晶 等 來 單 離 及 精 製 0 本 發 明 化 1 1 合 物 之 鹽 可 予 以 一 般 造 鹽 反 應 而 得 所 望 之 鹽 〇 1 1 若 本 發 明 化 合 物 有 不 對 稱 碩 時 9 有 光 學 異 構 物 存 在 〇 1 I 這 光 學 異 構 物 可 由 與 適 當 鹽 再 結 晶 之 分 步 結 晶 或 柱 層 1 線 析 等 常 法 來 分 割 0 1 I 産業上之利用可能性 1 | 本 發 明 化 合 物 專 一 地 阻 礙 活 化 血 液 凝 固 第 X 因 子 t 有 1 1 強 力 抗 凝 固 作 用 9 故 可 當 作 血 液 凝 固 抑 制 劑 或 血 栓 或 塞 1 | 栓 所 引 起 疾 病 之 防 治 劑 〇 諸 如 腦 梗 塞 » 腦 血 栓 腦 塞 栓 1 I 一 過 性 腦 絶 血 發 作 (ΤΙ A)， 或蜘蛛膜下出血 (血管攣 1 1 縮 ) 等 腦 血 管 障 礙 時 之 疾 病 9 急 性 及 慢 性 心 肌 梗 塞 9 不 1 I -2 4 - 1 1 1 1 1 本紙伕尺度逋用中國國家橾準（CNS )八4说格（210X297公釐） 經濟部中央橾牟局男工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Η ) 安定狹心症，冠狀動脈血栓溶解等絶血性心病，肺梗塞 ，肺塞栓等肺血管障礙時之疾病，以及末梢動脈閉塞症 ，深部靜脈血栓症，泛發性血管内凝固症候群，人工血 管術後及人工瓣膜置換後之血栓形成症，冠狀動脈傍道 術後之再閉塞及再狹窄，PTCA或PTCR術後之再閉塞及再 狹窄，醱外循環時之血拴形成症等各種血管障礙之疾病 。又由於本發明化合物之活化血液凝固第X因子阻礙作 用，可當作基於流行性威冒病毒之增殖阻礙活性之流行 性感宵之感染防治劑（待開平6-227971號）。 本發明化合物之®異活化血液凝固第X因子阻礙活性 乃由如下試驗來確認。 1 )人活化血液凝固第X因子凝固時間測定試驗 將人活化血液凝固第X因子（Cosmobio公司）溶在 0.05M Tris鹽酸缓衝液（pH = 7_40),作成0.05單位/ ml 。以3.8X檸檬酸鈉1/10容量採血，經3000ΓΡΒ 10分離心 處理所分離之人血漿90# 1及以生理食鹽溶解稀釋之藥 劑10# 1中加上述活化血液凝固第X因子溶液50# 1，加 溫3 7 °C 3分後，加2 0 m Μ氛化鈣溶液1 Q Q # 1 ,測定凝固時 間（用Amelung公司Κ(ΜΑ)。凝固時間2倍延長用量（ 以下簡稱CT2)乃以藥劑代之以生理食鹽水10# 1時之凝 固時間為基礎算出，結果如表1 ^ 2 )牛凝血酶凝固時間測定試驗 將血继雒蛋白原（凍乾製劑，Ζ公司）溶在0.05Μ Tris鹽酸緩衝液（ρΗ = Ί·40)作成6mg/nile將牛凝血酶（ -2 5 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） I I I n ~~ 訂 I (請先閲讀背面之注意事項再馬本頁) ( 五、發明説明（W ) A7 B7 作 ，液 解溶 溶原 水白 鹽蛋 食維 理鐵 生血 以述 }上 司對 公 〇 藥液 製溶 田酶 持血 ，凝 瓶之 小度 \ 濃 IU種 ο 各 50成 水 鹽 食 m: 理 生 加 Ti
上 加 後 分 3 溫 加 P 7 3 在 IX 凝加 TX 秒 ο" 2 ο 約10 以液 出溶 求原 ， 白 間蛋 時維 固纖 凝血 定述 測上 而對 1次 ο ο 10度 液濃 溶酶 酶血 血凝 凝之 述固 劑 藥 之 釋 稀 水 鹽 食 m: 理 生 以 司 公 凝 ^間 100時 ί 固 間 •時 固 凝 定 測 而 C /IX 置 用 長 延 倍 以 用乃 表 如 0< 結 出 算 礎 基 為 間 時 固 凝 之 時 IX =1 ο ο 水 食 理 生 加 含 在 溶 \1/ 司 公 ο •1 b 驗Do 試OS 定(C 測子 礙因 阻 X 素第 酵 之 法液 質血 基化 成活 合人 依將 固 凝 2 ο ο 之 納 化 氛 液 衝 缓 酸 鹽 作 製 來 成 作 解 溶 水 鹽 食 — 理 2 生 22以 7合 sii > .► ·ν1 將 乃10 質/!« 基 成 合 ο 〇 成 ID1作 \ 水 位製 單精 6 在 tn 5 (請先閲讀背面之注意事項再^寫本頁) -裝 第 品 藥 學 化 溶 、言 劑 藥 之 液 ΒΜ 缓 酸 鹽 第 固 凝 液 血 化 Γ1活 T人 M Q 5 力 ο 液 溶 子 因
/U 而 加度 。光 分吸 15定 測 ρηίρ 7 η 3 5 rg ο 溫 4 保以 成 作 酸 乙 % ο 出 算 50 Α 社 ο後0 L δ 應Ra 反0- a *1 止 B 停用 以使 I定 測 線 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 水 鹽 食 J: 理 生 加 只60 以加 之先 代液 劑溶 藥子 。因 ο 6 X 5 g 3 劈 式固 模凝 照 對 為 者 酸 乙 之 # 時91 % ο ο · 5 ο 礙呈 阻物 出合 求化 ，之 楚 9 磅 7 度 濃 劑 藥
50 C I /IV }例 50施 1C實 液 血 化 活 人 比 基 為 照 對 以 例：一 施47 實.0 如3 I β 結 呈 則 上 以 人 將 物 合 化 之 明 發 本 男 結 之 定 測 之 X)/ 3 及 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐〉 A7 B7 五、發明説明（/) 活化血液凝固第X因子專一地阻礙，且比下列對象化合 物以低灌度延長凝固時間，確認有優異之抗血液凝固作 用。 表 1 對像化合物 1)人活性化血液凝固 第X因子凝固時間測 定試驗 牛凝血酶凝固 時間測定試驗 實施例编號 CT2 ( yU Μ ) C Τ 2 ( /^ Μ ) 2 3 0.11 > 10 0 28 0.05 > 10 0 3 1 0.09 > 10 0 3 3 0.14 > 10 0 4 7 0.13 > 10 0 6 3 0.04 > 100 7 4 0.09 > 10 0 7 9 0.05 > 10 0 86 0.04 > 10 0 88 0.04 > 10 0 對象化合物 0.59 > 10 0 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X29*7公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（4 ) 對象化合物：特開平5-208946號公報、實施例52記載之 化合物 4 )用小白鼠之活體外之凝固時間測定試驗（靜脈内投予） 對斷食12小時以上之雄ICR小白鼠（20〜30克，SLC公 司）從尾靜脈單次投予溶在生理食鹽水之藥劑。1分後 ，在乙醚麻醉下從股動脈以3.83!檸樣酸納1/1 Q容量採血 0.6ml，以300(]rpm 10分之離心處理使血漿分離β用此 血漿依如下a )及b )之方法測定外因条凝固時間（Ρ Τ )及内 因条凝固時間（A P T T )。 a)外因条凝固時間（PT)將組雜促凝血酶原激酶（54®g /小瓶凍乾製劑，歐鹿索公司）溶在蒸餾水2 . 5 m 1 ,在 37°C預備加溫。將上述血漿5Q/i加溫37°C 1分，加上述 促凝血酶原激酶溶液5 0 # 1 ,測定凝固時間（用A m e 1 u n g 公司KC4A),藥劑代之以生理食鹽水投予時之凝固時間 為對照，以此對照為1小時之相對值表示藥劑之活性。 b )内因条凝固時間（A Ρ Τ Τ ) 將活性T h r ο n b 〇 f a X (歐鹿索公司）5 0 # 1及上述血漿 5 0 # 1加溫3 7 °C 3分後，加預先加溫3 7 °C之2 Q m Μ氛化鈣 溶液50/il而測定凝固時間（用Amelung公司KC4A)。藥 劑代之以生理食鹽水投予時之凝固時間為對照，以此對 照為1時之相對值表示藥劑之活性。又關於抗凝固作用 之用量依存性及經時變化，也變更投予用董或採血時間 而以同樣方法檢討。 本試驗結果，本發明化合物靜脈内投予時確有良好之 -28- 本紙張Λ度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意Ϋ項再續寫本頁) -装· 訂 〇00Q88 A7 B7五、發明説明（^ ) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 管予 以形膠經 ， 投即 ，上露聚法酸定或羥 }導投 種賦，而 重1~。量 劑以甘，常脂安劑， 予口口 二或粒等IIQ 予少 錠其，粉依硬之錠素 投經經 或體顆劑 ，口 投較 用或糖澱為如糖。維 口以物 .種載，附 狀經次量 使種乳，物，乳劑纖 經之合 一用粒阽 症日數予 可一如素成如如助基 {代化 之劑細， 之毎分投 ，，例維組例，輔丙 法予明 鹽裂，蕾 者人或述 物中-纖。，劑解羥 定投發 許用劑軟 患成次上 成物劑晶合劑散溶 ， 測次本 容常散， 視常一比 組成釋結混加崩至膠 間單果。藥用，劑 予通作以 體組稀撤鎂添之溶明 時脈結用製可劑坐 投，，有 固髏性，酸之鈣可 ， 固靜。作其物錠， 床定Ingtt用固惰素鋁外酸之糖 凝尾血長或成成剤 臨決00故 予類種維，以醇酸蔗 。之惟採延I)組製射 之地~1, 投此一纖酸劑乙胺以 用外，後之(I藥調注 人當1 動 口於少基矽釋維冬被 作體驗分間物醫來，。對適卩變 經。至丙偏稀缕天覆 長活試30時合之劑劑予物而P0件 之等與羥，性如或可 延在之予固化分加液投合等 條 明劑為，酮惰和酸亦 之鼠4)投凝明成添 ，口化別 f 種。發粒質糖啶有剤胺要 間白述 口有發效他劑經明性彡種形本顆物萄咯含滑麩需 時小上經認本有其九非發或g,隨情據，性葡吡可潤如視 固用仿制確以為及，或本齡0ΙΒ量之根劑活，烯亦之，劑 凝5)強也 上劑囊口 年50予足 散之醇乙，鎂劑九 裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再P寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（W) 1 I 丙 基 甲 基 m 維 素 m 酸 酯 等 之 胃 溶 性 或 腸 溶 性 物 質 之 薄 膜。 1 I 經 □ 投 予 用 液 體 組 成 物 9 可 含 有 製 藥 容 許 乳 懸 劑 f 溶 1 1 1 液 劑 > 懸 浮 劑 9 糖 漿 劑 » 酏 劑 等 1 和 含 有 一 般 所 用 之 惰 請 1 1 性 稀 釋 劑 9 例 如 精 製 水 9 乙 醇 0 此 組 成 物 除 了 惰 性 稀 釋 先 閲 1 I 劑 以 外 9 亦可含有如可溶化至溶解輔助爾 9 濃 潤 劑 « 懸 讀 背 1 1 面 I 浮 劑 之 輔 助 劑 甘 味 劑 風 味 _ 9 芳 香 劑 9 防 腐 劑 0 之 注 1 I 意 1 1 非 經 口 投 予 注 射 劑 包 含 有 無 菌 之 水 性 或 非 水 性 溶 液 劑 事 項 I I 9 懸 浮 劑 S 乳 劑 〇 做 為 水 性 溶 液 劑 懸 浮 劑 之 稀 釋 劑 例 « 4 1 s 1 如 包 含 有 注 射 劑 用 蒸 皤 水 及 生 理 食 鹽 水 〇 做 為 非 水 溶 性 寫 本 頁 裝 1 溶 液 劑 9 懸 浮 劑 之 稀 釋 劑 例 如 有 如 丙 二 醇 聚 乙 二 醇 9 Sw/ 1 I 橄 欖 油 之 植 物 油 > 如 乙 醇 之 醇 類 9 聚 山 梨 酸 酯 80 ( 商 品 1 1 名 ) 等 〇 此 類 組 成 物 亦 可 再 含 有 如 等 張 劑 * 防 腐 劑 濕 1 潤 劑 9 乳 化 劑 9 分 散 劑 t 安 定 劑 ( 例 如 乳 糖 ) » 可 溶 化 訂 I 至 溶 解 輔 助 劑 之 添 加 劑 0 其 例 如 以 使 菌 腰 保 留 之 濾 紙 通 1 1 過 過 濾 配 合 殺 菌 劑 或 照 射 而 無 菌 化 0 其 亦 可 製 備 無 m 1 1 之 固 醱 組 成 物 9 並 於 使 用 前 以 無 菌 水 或 無 菌 之 注 射 用 溶 1 1 劑 溶 解 供 使 用 〇 v 1 線 若 本 發 明 化 合 物 之 溶 解 性 低 時 * 可 予 以 可 溶 化 處 理 t 1 | 可 為 適 用 於 醫 製 劑 之 習 知 方 法 9 例 如 加 界 面 活 性 劑 ( 聚 1 1 氣 乙 烯 硬 化 Μ 麻 油 類 t 聚 氧 乙 烯 花 楸 醣 高 m 脂 肪 酸 酯 類 1 1 t 聚 氣 乙 烯 聚 氣 丙 二 醇 類 m 糖 脂 肪 酸 酯 類 等 ) 之 方 法 1 I 形 成 藥 物 與 可 溶 化 劑 » 如 高 分 子 ( 羥 丙 基 甲 基 m 維 素 1 1 I HPM C) » 聚 乙 烯 基 吡 咯 啶 酮 (P V P )， 聚乙二醇（PEG)等 水 1 1 溶 性 高 分 子 9 羧 甲 基 乙 基 纖 維 素 (CMEC ) 羥 丙 基 甲 基 m 1 I -3 0 - 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 五、發明説明（>9 ) A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 維素酞酸酯（HPMCP),甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚 物（Euidragit L, S,商品名，Rohm & Haas公司製造） 等溶性高分子）之固龌分散醱之方法。必要時亦可採用 作成可溶性鹽之方法，用環糊精等來形成包接化合物之 方法等。可溶化之手段可應目的藥物而適宜地變更〔「 最近之製藥技術及其應用I」，内海勇等，轚藥雜誌157 -159(1983)及「藥學單報No. 1,生物學的利用能」，永 井恆司等，Soft Science社，78-82 (1988)〕。 其中宜採用形成藥物與可溶化劑之固體分散體，以改 善溶解性之方法（待開昭56-49314號，FR2460667號）。 實施發明之最佳形態 次舉實施例說明本發明之目的物及製法，本發明化合 物之原料包括新化合物，其製法以參考例說明。 參考例1 將四氫硼酸銀1 1 6 8 in g懸浮於二甲亞5属6 m 1，加7 -溴甲 基-2-萊甲腈123Qmg,在室溫攪拌14小時後，過濾而於 濾液加水。次以乙酸乙酯萃取而以飽和食鹽水洗淨，以 無水硫酸納乾燥，蒸發而在矽膠柱層析（己烷-乙酸乙 酯），得白色固體之7 -甲醯基-2-萊甲腈543mge N M R ( C D C 1 a , TMS 内部檩準）<5:7. 78(1H，dd，J= i. 2，8. 5Hz), 8. 01 (m J 二 8. 5Hz), 8. 02(1 H. d. J 二 8, 5Hz), 8. 13 ( 1 H, dd, J= 1 . 2, 8. 5Hz) , 8. 40 (2 H，s). 10. 21 ( 1 H, s) 〇 -31- 請 先 閲 讀 背 * 之 注
I :裝 頁 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（w) 參考例2 將參考例1所得7-甲醛基-2-萊甲腈849mg及4-〔 （ 1- 第三丁氣羧基-4-哌啶基）氣基〕苯胺1370mg溶在二氣 甲烷ΙΟβΙ及乙酸2.7ml,加三乙酵氣基硼氫化納1290mg ，在室溫攪拌45分後，依序以2M碩酸押，水及1IU檸樣 酸水洗淨，以硫酸納乾燥後，蒸發而從甲酵Θ結晶，得 7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯胺 基]甲基〕-2-萊甲腈1 6 9 8 nge 質量分析値（m/z) : 4 5 7 (Μ) + N M R ( C D C 1 3 , T M S 内部標準）<5 ·· 1 . 4 β ( 9 Η ，s)· 1. 8 3〜1 · 7 4 (2 Η, m)，1 . S 0 〜1 . 9 2 ( 2 H, m), 3 · 2 1 〜3. 3 0 ( 2 H, m) , 3, 6 5 〜3. 7 7 ( 2 H，m) , 4 . 0 0 (1Η· bs), 4· 2 1〜4. 2 8 (1H，m), 4· 4 9 (1H, s), 6 • 59 (2H, d, J=8. 8 Hz) , 6. 79 (2 H, d, J= 8. 8 H z)
• 7. 5 9 C 1 H, d, J= 8, 3 H z) , 7. 6 6 ( 1 H. d, J= 8. B H z)，7. 84 〜7. 9 2 (3 H, m) , 8. 19 ( 1 H, s) 〇 參考例3 將參考例2之産物150mg溶在吡啶lml,加乙酐268mg 及4 -二甲胺基吡啶lQmg,在室溫攪拌15小時後，加乙酸 乙酯，依序以1IU檸樺酸水及飽和硪酸氫納水洗淨，以 無水硫酸納乾燥後，蒸發而從乙醇再結晶，得N-〔 4-〔 (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基]苯基〕-N-〔 （7- 氧基-2 -萊基）甲基〕乙醯胺1 3 9 in g。 -3 2 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再^臭本頁) -装·
,1T A7 _B7___ 五、發明説明（w) 質量分析値（m/z) : 5 Ο Ο (Μ十1) * NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準）（5:1. 46(9Η ,s), 1. 67 〜1. 77(2 H, m). 1· 85 〜1· 97(5H. m). 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 寫盤 本衣 頁 3. 27 〜3. 36(2 H，m), 3. 63 〜3* 76(2 H.m)· 4. 37 ~4. 4 5 (1 H, m) , 5. 0 2 (2 H, s) , 6. 8 1 (2 H, d, J = 8 .8Hz)，6· 88 (2H. d，J = 8. 8Hz). 7. 56 〜7. 65 (3 H，m), 7. 8 3 ( 1 H. d. J= 8. 3Hz)，7. 8:9 ( 1 H. d. J = 8. 3 H z) , 8. 13 (1 H, s) 〇 參考例4 訂 將參考例2之産物200nig溶在二氛甲烷2ml,加氛乙醛 酸乙酯299mg及三乙胺266mge在室溫麼拌15小時後，加 乙酸乙酯，依序以103：檸檬酸水及飽和硪酸氫納水洗淨 ,以無水硫酸納乾燥，蒸發而在矽膠柱層析（己烷：乙 酸乙酯=8: 2)，得N-〔 4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌 啶基）氣基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕草 酸乙酷24 lmge 質量分析値（m/z) : 5 5 7 (Μ) + 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 NMR ( C D C 1 a , TMS 内部標準） 5:1.01(3Η ，t. J = 7. 1 Hz) , 1. 4 6 ( 9 H, s) , 1 6 3 〜1 . 7 5 ( 2 Η, m) . 1· 8 2〜1. 9 4 (2Η, m) . 3. 2 5 〜3. 3 6 (2Η, m) , 4 • 04 (2H, q· J = 7. 1 Hz) , 4. 3 5 〜4. 4.5 ( 1 H, m)，5. 0 7 (2 H, s〉，. 6· 78 (2H. d, J=8. 8Hz), 6. 9 7 (2 H, d. J=8. 8 Hz), 7. 5 8 〜7. 6 3 (2H, m)，7· 6 8 ( 1 H, s ),7. 86 (1H, d, J=8. 3Hz), 7. 90 (1 H. d, J = 8. 8 Hz), 8, l 5 ( 1 H, s) 〇 -33-本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（々> ) 仿參考例4得參考例5〜1 3之化合物。 參考例5 N- [ 4- [ (1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 ]-N-〔 （7 -氣基-2-萊基）甲基〕環丙烷羧醯胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，環丙院_羰基氛 質量分折値（m/z) : 5 2 6 (M十1) ♦ NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準） <5:0. 59 〜0. 7 8 (2H, m)，0. 9 4〜1. 1 3 (2H, m) , 1. 2 4〜1. 3 1 (I H, m)，1 . 4 6 (9H. s) , 1. 5 2 〜1 · 6 2 ( 2 H, m) , 1.65 〜1· 9 2 C2H, m) . 3. 12 〜3. 4 7 (2 H, m) . 3. 54 〜3. 7 4 (2H, m) , 4. 31 〜4, 56 ( 1 H, m) , 5. 04 (2 H, s) . 6 .90 〜7· 05(4 Η. m), 7. 51 〜7. 98(5 Η, m), 8. 14( 1 Η, s ) 〇 參考例6 · Ν- C 4- [ (1-第三丁氣羰基-4-瞅啶基）氣基〕苯基 ]-N-〔 （7-氰基-2-萘基）甲基〕苄醯胺 原料 〔〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 *广_ !裝 頁 訂 〕苯胺基〕甲基〕-2-策甲腈，苄醒氣 質量分析値（m/z) : 5 6 2 (M+丨）+ N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部檫準） 5:1.45(9Η s), 1. 54 〜1. 8 4 (4 H, m) , 3. 2 1 〜3 · 8 2 ( 4 H, m), 4. 22 〜4. 41 (1 H, m), 5. 2 7 C 2 H, s): 6. 53 〜6. 9 4 (4 H. m) . 7 . 12 〜8· 00 (10 H, m), 8. 18 ( 1 Η, s ) 〇 3 4-本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（4 ) A7 B7 經濟部中央樣準局負工消費合作社印製 參考例7 N- [ 4- [ (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕乙烷羧醯胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2 -萘甲腈，丙醯氛質置分析値（m/z) : 5 1 4 (M十丨）♦ NMR ( C D C 1 a , TMS 内部檫準） <5:1. 0 5 t 3 Η .t. J = 7. OHz), 1. 4 6 (9 H, s), 1. 54 〜2. 02 (6H. m), 3. 01 〜3· 3 8(2 H, m), 3. 50 〜3. 7 4 C 2 H, m) , 4 .3·卜4. 51 (lH,m), 5. 01 (2H, s), 6. 91 〜7. 12( 4 H, m) , 7. 45 〜7. 8 8 ( 5 Η» m) , 8 . 14 (1H, s ) 〇 參考例8 N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 ]-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕琛己烷羧醛胺 原料：7-〔 〔4-〔（卜第三丁氣羧基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲脯，琛己烷羰基氛質量分折値（m/z) : 5 6 8 (M+ 1) +NMR ( c D C 1 3 , TMS 内部樣準）<J:〇. 89 〜1. 3 1 (5 H, m)，1 · 4 6 ( 9 H. s) , 1 . 5 4 〜1 _ 9 8 ( 1 0 H, m) ，3. 17 〜3· 48 (2H, m), 3. 54 〜3. 82 (2H, m), 4· 34 〜4. 51 ( 1 H, m) . 4. 9 9 ( 2 H, s ) , 6· 82 〜7· 0 7 ( 4 Η ，m) , 7. 6 8 〜7 · 9 1 ( 5 Η, m)，8. 1 2 (1 Η, s ) 0 參考例9 N- C 4- C (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 -3 5 - η 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再- 裝 訂 線 本紙張尺度遑用中國國家標隼（CNS〉Α4規格（210X 297公釐〉 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（斜） 〕-N-〔 （7-氰基-2-莆基）甲基〕-1-萊羧睡胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣欺基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基]-2-萊甲睛，1-葉羰基氛質量分析値（m/z) : 6 1 2 (M+ 1) + N M R ( c D C 1 3 , TMS 内部標準）5:1·43(9Η ，s), 1. 5 4〜1. 7 9 (4Η, m), 3. 0 4〜3. 3 9 (2Η, m)* 3. 42 〜3. 70 (2H, m), 4. 04 〜4. 3i (1H, m)，5· 34 (2 H, s )，6. 3 5 〜6 · 8 2 ( 4 H. m)，7 . 1 5 〜8 . 1 3 (厂2 Η.m) , 8. 1 8 (1 H，s)。 參考例10 N- [ 4- C (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基]苯基 〕-Ν-Γ(7-氰基-2-萊基）甲基〕-2-氣苄醛胺 原料：7-〔 〔4-〔（卜第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣棊 〕苯胺基〕甲基〕-2-#甲脯，2-氟苄醛氱 請 先 閲 讀 背 * 之 注 2 裝 訂 質量分析値（m/z) : 5 8 0 (Μ+ 1) + s )/ 準 標 部 内 Η
H 3 Η 線 4 H , • 2 ) 3 ( m 例 考 參 料 原 3 6 m H, 6 \lym H’ 8m H, Η 5 \)^m Η- Η 基 苯 基 氣 基 啶 哌 I 4- 基 羰 氧 丁 三 第 基 甲 \—/ 基 萊 - 2 - 基 氣 基 羰 氣 丁 三 第 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 胺 醯 苄 基 氣 甲 基 氣 \J/ 基 啶 哌 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（V ) 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲脯，3-甲氣基苄醯氰質量分折値（m/z) ·· 5 9 2 (M+ 1) ♦ NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準） （5:1.45(9H ，s), 1. 59 〜1. 90 (4H, m), 3. 07 〜3. 45 (4 H, m), 3. 6 5 (3 Η, s), 4. 2 卜 4. 4 8 ( 1 H, m) , 5· 2 5 (2H, s ),6. 5 8〜7· 10 (8 Η, m) , 7. 5 4 〜7. . 8 7· ( 1 Η. m) . 7.6 9 〜7· 9 5 (4Η, m)，8. 1 4 (1 Η, s)。 參考例12 N- C 4- C ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氯基〕苯基 〕-N -〔 （ 7 -氡基-2 -萊基）甲基〕-2 -喀盼甲醛胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基 〕苯胺基]甲基〕-2-萊甲腈，喀吩甲酵氯 質量分析値（m/z) : 5 6 7 (M)、 N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部摞準 ，s〉，1· 64 〜1. 97(4H, m)，3. 14 〜3. 48(2H，m), 3.5 2〜3.7 7(2H,m),4.3 5〜4.6 0(lH，m),5.2 2 (2Hf s)，6. 74 〜7. 18 (5H, m)，7. 28 〜7. 38 (1H. m〉，7. 52.〜7. 69(2 H，m)，7· 70 〜7. 95(4 H, m),8. 1 2 (1 H, s) 〇 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 績 本衣 頁 訂 例 考 參 原 基 苯 3 胺 基醯 氣羧 }啶 基吡 啶3- 哌-- J T基 基甲 嫉} 氣基 丁 萊 三2-β -^ * ίι氰 基 羰 氧 丁 三 0 基 甲 J 基 胺 苯 腈 甲 茺 基鹽 氣酸 }鹽 基氮 啶醯 哌鹸 4-解 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210X297公釐） 五、發明説明（4 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 質董分析值（m/z): 563 (M + l) + N M R ( C D C 1 a ， T M S 内部標準） （5 : 1 . 4 7 ( 9 Η -s) . 1. 65 〜1. 94(4H，m), 3. 10 〜3. 42(2H，m), 3· 51 〜3. 87(2 H, m)，4. 21 〜4. 42(1 H, m), 5. 32 (2 H, s)，6. 72 〜6. 98 (2 H, m), 7· 62〜7. 79 (9 Η, m) , 8. 1 7 (1Η, s) · 8. 4 1 〜8 . 6 7 ( 2 Η,’m) β 參考例14 將參考例2所得之産物150ag溶在二氯甲烷2η1,加異 氰酸乙酯35iag，在室溫攪拌15小時後，再加異氮酸乙酯 11 g。在室溫攪拌6小時後，蒸發而在矽膠柱層析（ 己烷：乙酸乙酯= 65: 35),得1-〔 4-〔 （1-第三丁氣 羰基-4-毈啶基）氣基〕苯基〕-1-〔 （7-氰基-2-萊基 )甲基〕-3-乙脲154mg。 質量分折値（m/z) : 5 2 8 (Μ) + HMR ( C D C 1 a , TMS 内部楗準）(5:1. 06 ( 3 Η ,t, J = 7. 3Hz), 1. 4 6 (9 H, s), 1. 65 〜1· 78 (2 Η, m) , 1. 8 2〜1. 9 5 (2Η, m) , 3. 2 0 〜3. 3 7 ( 4 Η, m) , 3 .62 〜3. 7 5 (2 Η, m) , 4. 24(1 Η, t, J=5. 5 Hz) . 4. 3 6 〜4. 4 4 ·( 1 H, m) , 4. 9 9 ( 2 Η, s) , 6. 8 3 ( 2 Η, d, J =7. ΟΗζ) , 6. 9 6 (2 Η, d, J = 7. 3Hz), 7. 5 7 ( 1 Η, d ,J = 8. 5 Hz) , 7. 62 〜7. 6 8 (2 H, m) , 7. 8 3 ( 1 H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 8 7 ( 1 H, d, J= 8. 5 Hz) , 8. 13 (1H, s ) 〇 仿參考例1 4得下列參考例1 5之化合物e _ 3 8 _ 請 先 閲 讀 背 之 注 意 Ifr % % 本表 頁 訂 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公簸〉 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（W ) 參考例1 5 3-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基]苯基 〕-3-〔 （7-氛基-2-萊基）甲基〕脲基-1-乙酸乙酯 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，異氰醯乙酸乙酯質置分析値（m/z) ·· 5 8 6 (M) + N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部榡準） 5 : 1 . 2 7 ( 3 Η ，t，J = 7. 3)，1. 4 6 ( 9 H, s ) , 1. 6 5 〜1 . 8 0 ( 2 H, m)，1. 80 〜1. 96(2H, m), 3. 25 〜3. 38(2H, m), 3. 60 〜3. 7 5 (2H, m) . 4. 0 0 (2 H, d, J = 5. 9 Hz) . 4.-19 (2H, q, J= 74 3 Hz), 4. 3 5 〜4. 4 5 ( 1 H, m) , 4. 8 0 ( 1 H, t, J= 5. 6 Hz) ,-5. 01.(2H· s) , 6. 8 4 C 2 H, d, J =9. 2Hz) , 7. 0 5 (2 H, d, J= 8. 8Hz), 7. 5 7 ( 1 H, d » J — 8 . 3 H z) » 7. 6 4 ( 1 H> d» J — 8 . 3 H z ) . 7. 6 8 ( 1 H ，s)，7. 8 3 C1H, d, 3Hz), 7. 8 8 ( 1 H, d, J = 8 .3 H z ) , 8 . 1 5 (1 H, s ) 〇 參考例16 將參考例2所得之産物150mg溶在二甲基甲醛胺2al, 加氣甲酸乙酯1788^及碩酸鉀27111^,在室溫攪拌3.5小 時後，在矽膠柱層析（乙酸乙酯：己烷=2: 8)，得M-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基〕-N- 〔（7-氰基-2-萊基）甲基〕胺甲酸乙酯169mge (請先閱讀背面之注意事項再^寫本頁) 再r" .裝. -39- 本紙張尺度遑用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7
SOQSSS 五、發明説明（w) 質量分折値（m/z) : 5 2 9 (Μ) + NMR ( C D C 1 a , TMS 内部樣準）5:1. 15 〜1 請 先 鬩 績 •背 & 之 注 意 事 項 7再 填 寫 本 頁 3 ( 3 H, b r ) , 1. 4 6 ( 9 H, s) , 1. 6 5 〜1. 8 Ο ( 2 H, m) 1. 80 〜1. 95 (2H, m) , 3. 25 〜3. 3 7 (2 H，m) . 3. 6 〜3· 75 (2Η, m)，4. 2 0 (2 Η, q, J= 6. 8Hz) , 4. 35 4. 4 5 ( 1 H. m) , 4. 9 8 (2 H, s) , 6. 7 9.(2 H, d, J = 8 8 Hz) , 6. 90 〜7. 10 (2 H, b r) , 7. 5 8 ( 2 H, d. J = 9 5Hz) , 7. 6 8 (1 H, s), 7. 8 4 ( 1 H, d, J- 8. 3Hz), .8 9 ( 1 H. d, J = 8 . 8 H z ) , 8 . 15 C 1 H, s ) 〇 參考例17 將參考例2所得之産物15Qmg溶在乙腈4ml,加硫異氡 酸乙酯710 η g而回流4日後，蒸發而在矽膠柱層析（己 烷：乙酸乙酯= 7:3),得1-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基 -4-哌啶基）氧基〕苯基〕-卜〔（7-氰基-2-策基）甲 基〕-3 -乙硫脲1 7 1 m g。 質量分析値（m/z) : 5 4 5 (Ινί+ 1) + NMR ( C D C 1 a , TMS 内部標準） 5:1. 11(3Η 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印裝
，t, J = 7. 1Hz), 1. 46(9H, s), l/66〜1. 76(2Η, m)，1..83〜1.94(2H,m),3.25〜3.35(2H,m),3 .60 〜3. 75 (4Η，m), 4· 36 〜4. 44 (1Η, m), 5. 39 ( 1H, t, J = 5. 1Hz), 5. 65 (2 H, s), 6. 84 (2 H, d, J =8. 3Hz) , 6. 90 (2H, d, J = 8. 3Hz), 7. 5 7 (2 H, d ，J=8. 3Hz) , 7. 6 9 ( i H，s) , 7. 7 7 〜7 , 8 4 ( 2 H, m) -7. 8 8 ( 1 H，d, J = 8 . 3 H z) , 8 . 14 ( 1 H, s ) 〇 -40-本紙張尺度適用中國國家梂準（CMS ) A4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央揉隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（衫） 參考例1 8 將參考例2所得之産物15Qnig溶在吡啶lml,加乙磺醯 氛211mg,在0°C 20分，室溫3小時之攪拌後，加乙酸 乙酯，依序103；檸檬酸水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫 酸納乾燥，蒸發而在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=75 ：25)，得N-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-呢啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氮基-2-萊基）甲基〕乙磺醛胺 1 7 6 m g 〇 質量分析値（m/z) : 5 5 0 (Μ十1 ) + NMR ( C D C 1 3 ， TMS 内部標準） 5:1. 43 〜1. 5 0 ( 1 2 H，m)，I · 6 3 〜1 · 7 3 ( 2 H. m) , 1 . 8 0 〜1 . 9 1 ( 2 H, m) , 3. 12 ( 2 H, q, J = 7 . 3 Η z ) , 3 . 25 〜3. 3 6(2 H. m)，3. 6 0〜3· 7 0 ( 2 H, m) , 4 . 3 3〜4. 4 1 ( 1 H, m) ，5. 00(2 Η. s) , 6. 78(2 Η, d, J= 6. 8 Hz) , 7. 15( 2 H. d，J = 6. 8 Η z) , 7. 5 8 ( 1 H, d, J - 8 . 5 H z ) . 7. 6 4 ( 1 H, s ) , 7. 6 9 ( 1 H, d , J = 8 . 5 H z ) , 7. 8 4 ( 1 H, d ，J = 8 . 3 H z) , 7. 8 8 (1 H, d. J = 8 . 3 H z) , 8 . 1 3 ( 1 H » s ) 〇 仿參考例4得下列參考例19〜27之化合物。 參考例1 9 N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N -〔 （ 7 -氰基-2 -桊基）甲基]-2 -甲氣基苄醯胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基]-2-莆甲腈，2-甲氣基苄醯氯 -4 1 - (請先閲讀背面之注意事項再^^本頁) -裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明U。） 質量分折値（m/z) : 5 9 2 (M+ Ο + NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部揉準） 5:1·44(9Η ,S ) , 1 . 5 4 〜1 . 9 3 ( 4 H. m) , 3 . 0 2 〜3 . 5 8 ( 4 H. m) 3 . 6 9 ( 3 H, s ) , 4 . 14 〜4· 3 9 ( 1 H, m) , 5. 2 5 ( 2 Η, s ),6. 44 〜7. 3 6 ( δ Η, m) , 7. 4 6 〜7. 7 3 ( 1 Η, m) , 7 , 75 〜8. 00(4 Η, m), 8· 13(1 Η, s)。 參考例2 ο Ν-〔4-〔（卜第三丁氣羧基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕-4-甲氣基苄醛胺 原料：7-〔 〔4-〔 U-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，4-甲氣基苄醯氛 質量分析値（m/2) : 5 9 2 (Μ+ 1) + N M R (CDC13 , TMS 内部樣準）5:1.50(9H • s), 1. 67〜1. 9 5(4H，m), 3· 〜3. 67(4H.m). 3 . 7 6 ( 3 H，s ) , 4 . 2 8 〜4 · 5 Ο ( 1 H, m) , 5 . 3 2 ( 2 H. s )，6. 60 〜7. 01 (8Η，m), 7. 77 〜7. 90 (5Η，m), 8. 1 4 (1 H, s) 0 ' 參考例2 1 N- C 4- C (1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7 -氰基-2-萘基）甲基〕-4 -吡啶羧醛胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羧基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，菸鹼醯氛鹽酸鹽 —--------^------1Τ------.^ (請先閲讀背面之注意事項再Ρ寫本頁) -42- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明Ul ) 質量分折値（m/z) : 5 6 3 (M+ 1) + NMR ( C D C 1 3 , TMS内部標準）d:1.48(9H .s). 1. 58 〜2. 0 2 (4 H, m) , 3. 07 〜3. S 2 (4 H, m), 4. 1 7-4. 51 (lH，m), 5. 29 (2 H. s) , 6. 62 〜7. 05 (4 H, m) , 7. 1 2 〜7. 4 1 ( 2 Η, m) , 7. 4 9 〜8. 0 8 ( 6 Η. m) , 8. 1 7 (1 Η, s) , 8. 4 2 〜8. 6 1 (2 Η., m) 〇 參考例2 2 Ν- C 4- C (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7 -氰基-2-桊基）甲基〕-2 -吡啶羧醯胺 原料：7-〔 〔4-〔（卜第三丁氣羰基-4-脈啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2 -萊甲’腈，甲基吡啶甲醯氛 鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 5 6 3 (Μ十1) + N M R ( C D C 1 3 , T M S 内部標準） <5 : 1 · 4 5 ( 9 Η ，s) , 1. 81 〜1. 94(4 H. m)，3. 08 〜3. 82(4 H, m). 4· 21 〜4. 47(1Η. m). 5. 30(2Η, s)，6. 54 〜7厂03 C 4 H, m) , 7· 0 5〜7. 3 1 (2Η, m) , 7. 43 〜7. 7 2 ( 2 Η, m) · 7. 7 6〜8. 0 3 (4 Η. m) , 8· 15 (1 Η. s). 8. 32 〜8 .4 9 ( 2 Η, m) 〇 參考例2 3 Ν- C 4- [ (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕-2-甲氣基乙醯胺 原料：7-〔 〔 4-〔 （ 1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，甲氣基乙醯氯 ~ 4 3 - ---------^------ίτ------.^ 广 ( (請先閱讀背面之注意事項再r寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（6 ) 質量分折値（m/z) : 5 3 Ο (M+ 1 ) NMR ( C D C 1 3 ， TMS 内部標準） d:1.47(9H ，s)，1· 6 4 〜2. 0 7 ( 4 H, m) , 3 . 3 8 ( 3 H, s), 3. 45 〜 3. 7 7 (4 H, m) , 3. 8 2 (2 Η. s) , 4. 31~4· 58 (1Η, m ),5. 0 3 C2H, s)，6. 79 〜6. 98 (4 Η, m), 7. 49 〜7· 6 I (1 Η, m)，7. 7 7〜8· 0 0 (4 Η，m)，8·. 1 2 ( 1 Η, s) 0 參考例2 4 Ν- C 4- [ (1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Μ-〔 （7-氱基-2-萊基）甲基〕丙二酸乙酯 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萘甲腈，乙基丙二醯氮 質量分折値（m/2) : 5 7 2 (Μ+ 1 ) + N M R ( C D C 1 a , TMS 内部標準）<J:1.28(3H ,t, J = 8. I Hz) , 1. 4 6 (9 H, s), 1..6 2 〜1. 97(4H, m) , 3. 2 8 (2H, s), 3. 36 〜3. 8 4 C 4 H, m) , 4, 14(2 H. q. J= 9. 0Hz) , 4. 3 2〜4. 5 6 (1 H, s) , 5, 0 6 (2H ,s) , 6. 6 7〜7. .0 6 (4 H, m) . 7, 5 2 〜8. 0 3 ( 5 H. m). 8. i 5 (1 H, s) 0 參考例2 5 N-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-策基）甲基〕丁二酸乙酯 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萘甲腈，乙基丁二醯氯 -4 4 - ----------^------II------i (請先閲讀背面之注意事項再rTPT本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X‘297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（43 )質量分析値（m/z) : 5 8 6 (M+ 1) + NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準）5:1.26(3H,t, J = 8. 7Hz), 1. 4 6 (9 H, s). 1 . 64 〜1· 9 7 (4 Η. m) , 2. 2 7 〜2 , 7 3 ( 4 Η, m) , 3. 1 5 〜3 . 8 8 ( 4 Η, m) . 4 .13 (2 Η, q, J = 9. Ο Hz) , 4. 3 2〜4. 5 4 ( 1 Η, m) , 5.0 4 (2 Η, s), 6. 72 〜0 7 (4 Η, m) . 7· 47 〜8. 03 (5 Η, m) . 8. 1 7 (1 Η, s) 〇 參考例2 6 Ν-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-H-〔 （7-氣基-2-葉基）甲基〕-2,6-二氟苄醛胺 原料：7 -〔 〔4-〔（卜第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，2,6-二氟苄醛氛質置分折値（m/z) : 5 9 8 (M+ i) ♦ NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準）5:1.44(9H-S )， 1 . 5 4 〜1 · 8 3 ( 4 H，m) , 3 . 0 5 〜3 · 8 0 ( 4 H, m), 4. 16〜4. 43(1 H, m), 5. 23 (2 H, s), 6. 48〜7. 2 2 (7H, m) , 7. 4 6〜8. 0 1 (5H, m)，8. 13 C 1 H, s) 〇 參考例2 7 N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基]苯基 〕-M-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕-2-溴乙醯胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-呢啶基）氣基 ]苯胺基〕甲基〕-2 -策甲腈，溴乙醯溴 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 訂 -45- 本紙張又度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _B7_五、發明説明（μ ) 質量分折値（m/z) : 5 7 8 (Μ) + N M R ( c D c 1 3 ， TMS内部標準）5:1.46(9Η ，s)，I. 64 〜2· 0 0 C4 Η, m) , 3. 14 〜3. 6 6 (4 H, m),3. 73(2H, s), 4. 30 〜4. 56(1H. m). 5· 04(2H, s )，6. 75 〜7. 12(4 Η, m), 7. 46 〜7..7 9(5 H, m), 8. 1 2 C1 Η. s ) 〇 參考例28 將參考例27之産物2 3 7 mg溶在甲醇lml ,加40¾二甲胺 水溶液1 〇 η 1 ,在6 Q°C撅拌1 2小時後，蒸發而加氛仿，依 序以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸納乾燥後，蒸發 而得N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）氣基〕苯 基〕-N-〔 （7 -氰基-2-萘基）甲基〕-2 -二甲胺基乙醯 胺 2 4 7 ng。 質量分折値（m/z) : 5 4 3 (M + 1) * N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部檫準）6:1. 46(9 Η .s) , 1. 62 〜2. 10 C 4 H, m) , 2. 28 (6 H，s) , 3. 07 〜 3. 8 9 (4 H, m) , 4. 30 〜4· 55(lH，m).5. 02(2H，s )，6. 7 5 〜6· 9 8 (4H，m) , 7. 3 9 〜7. 9 7 (5H，m) , 8. 2 7 ( 1 H, s) 〇 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再^ a 寫金 本衣 頁 訂 例 29考 例參 考仿 參 基酯 物 _ 基 合基甲 化羰} 之氣基 2 丁萊 伊三 2 考第· 參1-得ί 基 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 苯 J 基 氧 XI/ 基 啶 哌 乙 酸 羧 •~\ 基 醯 甲 胺 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（C ) 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-瞰啶基）氣基 ]苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，異氰酸乙氣羰酯 質量分折値（m/ z ) : 5 7 3 (M+ 1) + NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部檫準） 5:1·26(3Η，t, J= 7. 1 Hz) , 1 . 4 7 ( 9 H, s)，1. 53 〜1_ 9 7 ( 4 Η. m)，3. 17〜3· 88(4H, m), 4. 18 (2H, q, J = 7. 1Hz ).4· 33 〜4. 56(1H, m), 4. 99(2H, s)、6. 81 〜7.0 8 (4 H. m) , 7. 4 6〜8. 0 6 (5 H. m) , 8. 13 ( 1 Hf s) 〇 仿參考例18得下列參考例30〜44之化合物 參考例30 N- C 4- C ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕苯磺醒胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基]-2 -萊甲腈，苯磺醛氣 質量分折値（m/z) : 5 9 7 (M) + N M R ( C D C 1 3 , T M S 内部樣準）<5 : 1 . 4 5 (9 Η.s), 1. δο 〜1. 70 (2Η，m). 1. 80 〜1. 9〇 (2Η, m), 3. 23 〜3. 33 (2H, m), 3· 60 〜3. 70 (2H, m), 4. 30 〜4. 3 8 (1H, m)，4. 8 6 (2 H, s)，6. 6 9 (2H, d, J=8 .8 Hz) , 6. 86 (2H, d, J = 8. 8 Hz), 7. 48 〜7. 73 (a H, m) . 7. 8 2 (1 H, d, J- 7. 8 Hz) , 7, 8 6 ( 1 H, d, J = 8. 3Hz) , 8. 0 9 (1H, s) 〇 參考例3 1 N- C 4- ( (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 -4 7 - ----------1¾.------IT------α{ ( (請先閱讀背面之注意事項再*r寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家梂準（CNS ) A4洗格（210X2S»7公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明U ) 〕-N-〔 （ 7-氰基-2-萊基）甲基〕甲磺酵胺 . 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁《羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，甲磺醯氛 質量分折値（m/z) : 5 3 6 (M十1) + N M R ( C D C 1 a , TMS 内部標準） （5:1·45(9Η 's) » 1· 63 〜1. 73 (2H, m)，1. 80 〜1· 90 (2H, m), 2. 99 (3H，s)，3. 25 〜3· 35 (2H, m), 3. 60 〜3. 70 (2H，m), 4 . 3 4 〜4. 4 0 ( 1 H. in) , 4· 9 7 ( 2 H, s )，6. 8 0 (2 Η, d, J= 8. 8Hz), 7. 17 (2 H, d, J= 8. 8 Hz).
7. 59(1H，dd, J=8. 8，1. 5Hz), 7. 63 〜7.· 72(2H .m)，7· 8 5 (1 Η» d» J — 8 . 3 H z) , 7. 8 8 ( 1 H, d, J=8 .8Hz) . 8. 1 3 (1 H, s) 〇 參考例32 N-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-葉基）甲基〕苄基磺醛胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，苄基磺醛氛 質量芬桥値（m/ζ) : 6 1 I (M) + NMR ( C D C 1 a , TMS 内部檫準）5:1.46(9H ,s) , 1. 63 〜L 74(2H, m). 1. 81〜1，93 (2 H. m). 3. 25 〜3. 3 6 (2 H, m)，3. 61 〜3· 7 2 (2 Η. m)，4. 33 〜4. 4 1 (3 Η, m) , 4. 6 4 (2 Η· s) . 6. 7.7 (2 Η. d, J= 8 .8Hz) , 7. 0 8 (2 Η, d, J= 8. 8Hz) , 7. 41 〜7. 5 9(8 Η, m) 7. 7 7 C1 Η, d, J= 8. 8Ηζ) , 7. δ 4 ( 1 Η, d. J= 8 .2 Hz) . 8. 06(1 Η, s) 〇 **48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------1------ir------.it - i (請先閲讀背面之注意事項再场寫本頁) 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（〇 ) 參考例3 3 N- C 4- [ (1-第三丁氣幾基_4_哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氮基-2-萊基）甲基〕丙磺醛胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲脯，丙磺醛氯 質量分折値（m/z) : 5 6 3 (M) + NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準）（J:1.08(3H ,t. J=7. 3Hz), 1. 4 5 (9 H, s), 1. 63 〜1· 73 (2Η. m) , 1. 80 〜2. 0 0 (4 Η. m) . 3. 02 〜3. 0 9 C 2 H, m) . 3 • 24 〜34 (2Η, m), 3. 59 〜6 9 (2 Η, m) , 4. 33 〜 4. 4 1 (1 Η, m) , 4. 9 8 (2 Η. s) , 6. 7 9 (2Η. d, J = 9, 3 Hz) , 7. 15 (2 Η. d, J = 9. 3 Hz) , 7. 5 8 ( 1 H, d.d, J =8. 3, 1. 5Hz) , 7. 6 4 ( 1 H. s) , 7. 6 9 ( 1 H. d d. J = 8. 8. 1 . 5Hz), 7. 8 4 ( 1 H, d, J = 8. 3Hz) , 7. 8 7(1 H, d, J= 8. 3 Hz) . 8. 12 ( 1 H, s)。 參考例34 N- C 4- C (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕丁磺醛胺 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，1-丁磺醯氣 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
，1T -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 300888 A7 B7 五、發明説明（4 ) 質量分析値（m/z) : 5 1 7 (M) + N M R ( C D C 1 3 ， TMS 内部標準）<5:0. 95(3Η ,t, J= 7. 1 Hz) , 1 . 2 4〜1 . 3 6 (2 H, m) . 1 · 4 5 ( 9 Η. s), 1. 6 3〜1. 9 4 (8Η, m) · 2. 9 4 〜3 . 8 5 ( 6 H, m) , 4 .27 〜4. 53(1 H, m), 5. 02(2 H, s), 6. 71 〜7. 37( 4 H, m) , 7. 4 2〜7. 9 6 (5Η, m) , 8. 0 7. (_1 Η, s)。 參考例3 5 N-〔 4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕三氟甲磺醛胺 原料：7-〔〔 4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌阱基）氣基 〕苯胺基]甲基]-2-萊甲膀，三氟甲磺酐 質量分析値（m/z) : 5 9 0 (M+ 1) + NMR ( c D C 1 3 , TMS 内部檩準〉5:1·45(9Η ，s)，1. 5 6〜1. 9 2 (4Η, m)，3_ 1 1 〜3. 8 2 (4Η, m)， 4. 22〜4. 51 (1 H. m)，5. 02(2 H, s)，6. 65〜7. 18 (4Η, m) , 7. 4 6〜7. 9 7 (5Η, m) . 8· 1 1 (1 Η,· s)。 參考例36 N- C 4- [ (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-策基）甲基〕異丙磺醛胺 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，異丙基磺醛氛 本紙張尺度逋用中國國家橾準·（ CNS ) A4規格（210X297公釐〉 A7 _B7_ 五、發明説明（衫） 質量分折値（m/z) : 5 6 3 (Μ) + N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部樺準）<5:1.45(9Η ，s) , 1. 4 6 (6 H, d, J== 6. 8Hz), 1. 59 〜1. 93 (4H. 請 先 閱 讀 背 •Sj 之 注 意 事 項 再 填产 本衣 頁 m). 2. 97 〜3. 84 (5H. m), 4. 20 〜4. 52 (iH, m), 5 .0 3 (2H, s) , 6. 64 〜7. 2 6 (4 H, m) , 7. 44 〜7. 96( 5H, m)，8. 0 8 ( 1 H, s)。 參考例37 N- C N- C 4- C ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基〕 苯基]-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕胺甲 酸乙酯 原料：7-〔 〔4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 訂 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲脯，（氱磺醛基）胺 甲酸乙酯，而（氛磺醛基）胺甲酸乙酯係仿 Tetrahedron 4 9 ( 1 ) 6 5 ( 1 9 9 3 )中（氯磺醯基） 胺甲酸第三丁酯合成。 質量分析値（m/z) : 6 0 8 (M) + 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 NMR ( C D C 1 a , TMS 内部標準）5:1.37(3H ，t. J = 7. 1 Hz) , 1. 4 5 (9 H, s) . 1. 62 〜1. 74 (2 Η, m) , 1. 80 〜1. 92(2H，m)，3. 25 〜3. 34 (2 H, m) . 3 .60〜3. 7 1 (2 H, m) , 4. 2 9 〜4 . 4 2 ( 3 H，m)，5. 21 ( 2 H, s)，6. 8 0 (2 H, d，J = 8. 8 H z) , 7. 08 〜7. 2 0(3 H, m) . 7. 5 8 ( 1 H, dd，J= 8. 3，1. 5 H 2) , 7. 62 〜7. 6 9 (2H, m) , 7. 8 4 ( 1 H, d, J= 8. 8 Hz) , 7. 8 8 ( 1 H, d, J = 8. 3Hz), 8. 13 (1H, s)e 參考例3 8 -51-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 8. A7 B7 五、發明説明（㈠） N-〔 4-〔 （ 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）«基〕苯基 〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕-4-硝苯磺醛胺 原料：7-〔 〔4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌阱基）氧基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，4-硝苯磺醯氛 質量分折値（m/2 ) : 6 4 2 (M) * N M R (cdci3 , TMS 内部檫準）<5:1·45(9Η ，s)，1. δ2 〜1. 94 (4 Η, m)，3. Ο 7〜3. 83 (4 Η, m), 4 . 2 1 〜4 . 4 8 ( 1 Η, m)，4 · 9 Ο ( 2 Η, s )，6 · 6 1 〜6 . 9 2 (4H，m)，7. 5 0〜8. Ο 4 (7Η· m) , 8. 1 Ο ( 1 Η, s) 3 1 (1 Η, s) , 8. 4 1 (1 Η，s)。 參考例39 4- C Ν- C 4- C ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7_氰基_2_萊基）甲基]胺磺醛基〕苯甲 酸 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，4-(氛磺醛基） 苯甲酸 質量分析値（m/z) : 6 4 1 (M) + NMR ( C D C 1 a , TMS 内部標準） （5:1. 32 〜 1. 4 7 (1 1 H, m) , 7. 5〜8. 6 ( 2 H, m) . 3. 0 〜3. 15(2 H, m) . 3. 5 5〜3. 6 6 ( 2 H, m)，4. 3 7〜4. 4 7 ( 1 H, m) ,4. 9 7 (2 H, s) , 6. 80(2 Η· d, J = 8. S Η z) , 6. 96( 2H，d, J= 9. 3 Hz) , 7. 6 7 ( 1 H, d. J = 8. 8 Hz) , 7. 7 4 C 1 H. d d, J= 1 . 5, 8. 3Hz). 7. 81 (2 H. d, J= 8. 3 Hz) , 7. 8 9 ( 1 H, s), 8. ϋ U ( 1 H, d, J = 8. 3Hz), 8. 本紙張尺度適用.中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 ；r 寫 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（h ) 0 7 ( 1 H, d, J= 8. 8Hz) . 8. 15 (2 H, d, 8. 3Hz), 8. 5 2 ( 1 H, s) . 13. 5 2 ( 1 H, b s) 〇 參考例4 〇 3-〔 N-〔 4-〔 （ 1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7 -氱基-2-萘基）甲基〕胺磺醯基〕苯甲 酸 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）缜基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲脯，3-(氯磺醛基） 苯甲酸 質量分折値（m/z) : 6 4 0 (Μ- 1 ) + N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部標準）、（5:1.32' 1. 4 6 ( 1 i H, m) , . 1. 7 2〜1 ‘ 8 5 (2Η, m) , 3. 0 2〜3. 1 5 ( 2 H, m) , 3 . 5 2 〜3 · 6 6 ( 2 Η, m) , 4 . 3 7 〜4 · 4 7 ( 1 Η -m) . 4. 96 (2Η, s), 6. 81 (2 H. d. J = 8. 8Hz). 6. 97 (2H, d, J=8. 8Hz), 7. 66 (1H, d, J=8. 3Hz), 7. 7 0〜7. 8 3 (2 H. m) , 7. 9 0 (1H. s).，7. 9 2〜8. 0 9 (4H. m), 8. 2 7 ( 1 H, d, J~ 7. 8 H z) , 8. 5 1 ( 1 Hr s ) f 13. 5 1 Cl H, s) 〇 參考例41 2-〔 N-〔 4-〔 （ 1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）翥基〕 苯基〕-N-〔 （7-氡基-2-策基）甲基〕胺磺醯基〕苯甲 酸甲酯 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氧基 ]苯胺基〕甲基〕-2-萊甲睛，2-(氣磺醛基） -5 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂 線 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（θ ) 苯甲酸甲酯 質置分折値（m/z) : 6 5 5 (M) + 請 先 閲 背 面 之 注 意 事 項 再 本衣 頁 N M R (cdci3 , tms 内部樣準）5:1. 5 5 (9 Η ,s)，1· 59 〜1. 70(2H, m)· 1. 80〜1‘ 89(2H，m), 3. 2 1 〜3. 3 1 (2H. m)，3. 3 0〜3. 4 0 (2H, m) , 3. 9 6 (3H，s), 4. 30 〜4. 38(lH,m), 5. 0 2(2H，s), 6. 68 (2H, d, J=9. 2Hz), 6. 95 (2 H, d, J=9. 2Hz), 7. 4 0〜7. 5 0 (2 H, m), 7. 5 2〜7. 6 2 (3 H, in)，7. 6 5 (i H, s), 7. 70 ( 1 H, d, J = 8. 5Hz), 7. 83 ( 1 H. d. J = 8. 6Hz), 7. 87 (1H, d, J = 8. 6Hz), 8. 11 (1H, s ) 〇 參考例42 N- [ N- [ 4- [ ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 訂 苯基〕-N-〔 （7-氱基-2-萊基）甲基〕胺磺醛基〕苯甲 酸第三丁酯 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，（氰磺醯基）胺 甲酸第三丁酯，而（氛磺醛基）胺甲酸第三丁酯 之合成方法記載於 Tetrahedron 49(1) 65(1993)。 質量分折値（m/z) : 6 3 6 (Μ) + 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部檫準）<5:1.45(9Η .s) , 1. 57(9 H. s). 1· 63 〜1. 73(2H, m). 1. 80 〜 K 9 1 (2H, m) , 3. 2 5〜3. 3 5 (2H, m) , 3· 6 0〜3. 7 0 (2Η, m), 4. 3 3 〜4 · ' 4 3 ( 1 H, m) , 5 . 2 1 ( 2 H, s ) , 6 . 80 (2 Η, d, J = 9. 3 Η 2) , 7. 00(1 H, b s ) . 7. 1 8 ( 2 Η -5 4 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（β ) ，d，J= 8. 8 Η z) , 7. 5 8 ( 1 Η, dd, J= 1 . 7, 8 _ 5 Η z), 7. 62 〜7. 70 (2H，m), 7· 8 4 ( 1 H, d, J= 6. 6 Hz), 7 .8 7 ( 1 H. d. J = 8. 3 Hz) , 8. 1 3 ( 1 H, s )。 參考例4 3 3- C N- C 4- [ ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕乙酸 乙酯 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌阱基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲脯，（氰磺醯基）乙 酸乙酯，而（氛磺睡基）乙酸乙酯之合成方法記 載於 Synthetic Letters 321, 1975。 質量分折値（m/2 ) : 6 0 8 (M+ 〇， N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部檫準）34 〜I. 5 5 (1 2H, m) , 1· 5 7〜1. 9 5 (4H, m) , 3. 1 2〜3‘ 7 4 ( 4H，m), 4. 0 3 (2H, s) , 4. 17 〜4. 52(5H，m)，5. 〇 3 ( 2 H，s)，6. 6 6 〜6 . 9 1 ( 4 H, m) , 7 2 7 〜7 · 9 6 ( 5 H m)，8. 11 ( 1 H, s) 0 參考例4 4 3- C N- C 4- [ ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕丙酸 乙酯 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌阱基）氣基 〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈，3-(氮磺醯基） 丙酸乙酯〔仿（氣磺醯基）乙酸乙酯之合成方法〕。 -5 5 - (請先閱讀背面之注意事項再績寫本頁) -裝· 訂 .線 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（讨）質量分析値（m/z) : 6 2 2 (M+ 1 ) + N M R ( C D C 1 3 ， TMS 内部糠準）ά:1.28(3Η,t, J=7. 3Hz), 1. 45 (9 H, s), 1 · 5 6 〜1 · .9 4 (4 Η, m). 2. 71 〜3. 08(2 Η, m), 3· Ο Ο〜3. 82(6 Η, m), 4 • 1 9 ( 2 Η, q, J = 7. 1 Hz) , 4. 3 5 〜4. 5 3 ( 1 Η, m) , 4 . 9 6(215),6.7^7.24(4^111),7.4^7.94(^ H, m)，8. 1 2 (1 H, s)。 參考例45 將參考例42所得N-〔 N-〔 4-〔 （ 1-第三丁氣羰基- 4- 哌啶基）氣基〕苯基〕-N-〔 （7-«基-2-策基）甲基〕 胺磺醯基〕胺甲酸第三丁酯172mg溶在四氳呋喃0.7ml, 在0°C加三苯瞵139ng,甲醇32#1,叠氮基二羧酸二乙 酯83// 1,在室溫攪拌40分後，蒸發而在矽瞜柱層析（ 己烷：乙酸乙酯=85:15)，得柯-〔》-〔4-〔（1-第三 丁氣羰基-4-哌啶基）氧基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2- 萊基）甲基〕胺磺醛基〕-N -甲基胺甲酸第三丁酯1 5 3 m g。質量分折値（m/z) ·· 6 5 Ο (Μ) + (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 N M R (CD C 1 3 » Τ Μ s内 部標準 ) :1. 4 5 :9 Η, S ) , 1 . 5 7〜 1.73 (1 1 Η, m) 1. 8 0〜 1. 9 2(2 Η, m), 2. 9 3(3 Η, s) , 3 .2 4〜3 .3 5 ( 2 Η, m), 3 . 6 0 〜3 .7 2 (2 H, m) ,4 .3 3〜 4. 4 2 ( 1 Η .m) , 5. 1、9 (2 Η, s ) ,6. 7 9 (2 Η, d, J = 9. 3 Η ζ), 7. 15 (2 Η. d, J= 8. 8 Hz). 7. 57(1 Η, d d, J =1 .5, 8 . 3 Hz) . 7 • 6 4-7. 7 0 (2 Η m) , 7. 8 4 (1 Η, d, J = 8 .3 Hz) , 7. 8 7 (1 Η, d， J= 8 3Hz), 8·. 13(1 Η, S ) 0 -56- :線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（iT ) 參考例4 6 將參考例1所得7 -甲醯基-2-萊甲腈3.0克溶在丙酮50 nl,攪拌冷卻至〇°C,加溶在濃硫酸11ml及水5Qml之氣 化絡（IV)10克至呈橙黃色。在0°〇 90分及室溫45分之攪 拌後，加異丙醇2ml,蒸發而加水，以乙酸乙酯萃取而 以飽和重硪酸納水反萃取，以濃硫酸調為PH 1。濾集固 體，得7 -氰基-2-萘甲酸1.94克。 質量分折値（m/z) : 1 9 7 (Μ) * NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準）：7. 93(1 Η. dd, J = 1 . 2, 8. 5 Η z ) . 8. 13 〜8. 2 3 ( 3 H. m) , 8. 7 5 (1 H, s )，8 . 8 0 U H，s )，1 3 . 3 3 ( 1 H, s )。 參考例47 將參考例46所得7 -気基-2-萊甲酸1.5克及4-〔 （ 1-第 三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕苯胺2 . 2克溶在二甲基甲 醯胺30ral,加1-乙基-3- (3 -二甲胺丙基）碩化二亞胺 鹽酸鹽1.75克，1-羥基苯駢三唑1.03克及三乙胺1.26ml ，在室溫攪拌1曰後，過濾而蒸發，從乙醇再結晶，得 N- C N- [ 4-[(卜第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕苯 基〕-7-氰基-2-莆羧醯胺2.7克。 質量分折値（m/z) : 4 7 1 (M) + NMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準） ：1. 48(9 H.
s), 1. 70 〜1. 80(2H, m), 1. 85 〜1. 98(2 H, m). 3 .28 〜3. 40(2 H, m), 3. 65 〜3. 7(2H，m). 4 . 41 〜4 • 50(lH，m), 6. 94 ( 2 H, d, J = 8 . 8 H z) , 7. 5 9 ( 2 H 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —--------^------IT------i (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（η ) ，d, J = 8 . 8 Η z ) , 7. 7 1 ( 1 Η, d, J = 9 . 〇 Η ζ ) , 7. 94、 S. Ο 3 (2Η, m) , 8· Ο 8〜8. 15 ( 2 Η, m) , 8. 2 9 ( 1 Η. s ),δ. 4 1 (1 Η, s) 〇 參考例4 8 將參考例47所得産物200mg溶在DMF 4β1,加NaH (含 量6Q：K) 52ng,在室溫攪拌20分後.於0°C攪拌滴加甲磺 醯氱100ml之二甲基甲醯胺lml,在室溫J«拌1日後，蒸 發而加乙酸乙酯，依序以飽和重硪酸納水及103；檸檬酸 水洗淨，以無水硫酸納乾燥，蒸發而在矽謬柱層析（己 烷：乙酸乙酯=8: 2〜7: 3)，得Ν-〔4-〔 （1-第三丁 氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基〕-7-氰基-Ν-甲磺醛基-2 -萊羧醯胺1 4 3 in g β 質量分折値（m/z) : 5 5 0 (Μ+ 1 ) + NMR ( C D C 1 3 ， TMS 内部揉準）.s) , 1. 5 9〜1. 7 1 (2H, m)，1. 7 9〜1 3. 2 3 〜3. 3 3 (2H, m)，3. 4 8 (3H. s)(2H. m), 4 . 3 3 〜4. 4 1 ( 1 H, m) , 6· 8 0 (2 H, d, J = 8 • 8Hz), 7. 21 (2 Η, d, J = 8 . 8 Η ζ ) , 7. 63 〜7. 77 (3 Η, m) , 7. 86 ( 1 Η, d. J=8. 3Hz), 8. 12 (2 Η, s) 〇 請 先 閱 讀 背 & 之 注 意 Ϊ f〜J裝 頁 訂 <5：1. 4 5 ( 9 Η 8 9 (2 Η, m),3 . 5 8 〜3. 6 9 線 物 合 化 之 9 4 例 考 參 列 下 得 5 4 例 考49 參例 仿考 參 ί酯 [乙 - 酸 -Ν甲 3 胺 基基 苯甲 基 **] )0 基辑 二哌 f ·_^ 4 - 基 基甲 0 ) 氣基丁策 三2-^ «- (1氰 本紙張尺度逋用中國國家棵準（CNS ) Μ規格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（β ) 原料：N-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺 醯基〕胺甲酸乙酸，甲醇 質量分忻値（m/z) : 6 2 2 (M) + NMR ( D M S 0 - d e , TMS 内部標準） 6:1. 39 〜1 . 5 Ο ( 1 2H, m) · 1· 6 1〜i. 7 4 (2H, m) , 1. 8 0〜1. 9 1 ( 2 H, m) , 3. 0 1 ( 3 H, s ) , 3 . 2 3 〜3 . 3 3 ( 2 H, m), 3. 61 〜3. 71(2 Η, m), 4. 33 〜4. 45(3 Η. m), 5· 18 (2 H, s) . 6. 7 9 (2 Η, d, J= 9. 3 Hz) , 7. 11 ( 2 H, d. J=8. 8 Hz) , 7. 5 8 ( 1 H. d d, J= 1 . 5, 8. 8 H z) , 7. 6 2-7. 7 Ο (2H, m) , 7. 8 5 ( 1 H, d, J=8. 3 Hz) , 7. 8 8, (1H. d, J = 8. 3Hz)· 8. 13 (1H, s)〇 參考例5 0 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再〆 寫 本 頁 裝 訂 將 基 羰 氣 丁 三 ua 基 氧 \1/ 基 啶 哌 基 苯
基 m I 7 /L 胺 J 基0 磺 胺 t~N 基 甲 \1/ 基 萊 加析 而層 發柱 蒸膠 ，矽 後在 加時， ，小燥 II115乾 10拌納 胺攪酸 睡溫硫 甲室水 基在無 甲 ，以 nng， 在39取 0〇 溶卩萃 10 0二卩 乙g7次 酸610， 甲 3 水 酯 甲 酸 乙 溴 線 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 酯 乙 酸 J 4 乙- : 基 烷羰 己氣 基 啶 哌 2)基 : 氣 得 基 苯 基 氛 基 Ο 萊克 基 甲 基0 磺 胺 酯 甲 酸 胺 甘 基 羰 氧 乙 三 ftp «3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（打） 質量分折値（m/z) : 6 8 Ο (Μ) + HMR ( C D C 1 3 , TMS 内部標準）5:1.38(3Η ,t，J = 7. 1 Hz) , 1. 4 5 (9 H, s), 1. 62 〜1_ 74 (2 Η, m) , 1. 80 〜1· 91 (2 Η, m) . 3. 24 〜3. 35 (2 Η, m)，3 .60 〜3. 71 (5H，m). 4. 21 (2 H，s) , 4. 34 〜4. 44 ( 3 Η, m) , 5. 19 (2 Η. m) , 6. 7 8 (2 Η, d, J=8. 8Hz), 7. 13 (2 Η, d, J = 8. 8 Hz) , 7. 5 8 ( 1 Η，d, J = 8. 5 Η ζ ).7. 62 〜7. 6 9 (2 Η, m) , 7. 8 4 ( 1 Η, d，J = 8. 8Hz) ,7. 88(1 Η, d, J= 8. 8 Hz) , 8. 12 ( 1 Η. s) 〇 仿參考例50得下列參考例51之化合物。 參考例5 1 N-〔 N-〔 4-〔 （ 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-葉基）甲基〕胺磺醛基〕-N- 第三丁氧羰基甘胺酸乙酯 原料：N-〔N-〔4-〔（卜第三丁氣羰基-4-呢啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺 醛基〕胺甲酸第三丁酯，溴乙酸乙酯 質量分折値（m/z) : 7 2 2 (M) + NMR ( C D C 1 a , TMS 内部標準）^:1.24(3Η ,t. J = 7. 1 Hz) , 1 . 4 5 ( 9 H, s ) , 1 . 5 8 ( 9 Η, s) , 1. 6 Ο〜1. 7 6 (2Η. m) , 1 . 8 0 〜1 . 9 2 ( 2 Η· m) , 3. 2 4〜3 .3 5 (2 Η, m) . 3. 60〜3‘ 71 (2 Η, m)，4. 08〜4· 20 ( 4Η, m), 4. 3 2〜4· 4 2 ( 1 Η· m)，5· 1 9 ( 2 Η, s ) , 6. 7 7 (2Η，d, J = 8 . 8 Η ζ) , 7. 15 ( 2 Η, d, J = 8 . 8 Η ζ ) . 7 -6 ο - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂 線 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（θ ) .5 7 ( 1 H, d, J = 8. 3Hz), 7. 62 〜7. 83(1H, d, J=8. 3Hz),7. 87(1H, 8. 1 2 (1 H, s)。 參考例52 將5-羥基鄰胺苯甲酸甲酯835mg溶在四氫碎 加1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶863mg,三苯 偶«二羧酸二乙酯l〇44Bg,在室溫攪拌4曰 加乙酸乙酯，以飽和重碩酸納水及1DX檸檬酸 以無水硫酸納乾燥，蒸發而在矽膠柱層析（ 乙酯= 85: 15),得5-〔（卜第三丁氣羰基 )氣基〕鄰胺苯甲酸甲酯7 16mge 質童分析値（m/z) : 3 5 Ο (Μ) + NMR ( C D C 1 3 , T MS 内部標準） ,s). 1. 63〜1. 7 6 (2 H, m) , 1. 80〜1 3. 22 〜3. 3 2 ( 2 H, m) , 3 .62 〜3. 7 5 ( (3H, s)，4. 2 3〜4. 3 1 ( 1 H, m) , 5. 4 .6 3 ( 1 H, d, J= 8. 5 Η z)，6. 9 6 ( 1 Η. .1 Hz) , 7. 41 (1 H, d, J= 3. 1Hz)。， 仿參考例2得下列參考例53之化合物。 參考例53 5-〔 （1-第三丁氣羰-4-哌啶基）氣基〕- 基-2-萘基）甲基〕鄰胺苯甲酸甲酯 原料：5-〔 （1-第三丁氣羰-4-哌啶基）氣塞 甲酸甲酯，7-甲醯基-2-萊甲腈 -6 1 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4洗格（210 X297公釐） Γ 0 (2H, m) . 7. i. J = 8. 3Hz), i 喃 l〇ml， 膦1572mg及 後，蒸發而 !水洗淨， 己烷：乙酸 -4 -吼啶基 (5:1. 4 7 ( 9 Η .9 3 (2 H, m), 2 Η. m) , 3 . 8 7 7 (2 Η, b s) , 6 d d, J = 8 . 5 , 3 Ν- C (卜氰 ^〕鄰胺苯 A7 B7 和〇888 五、發明説明（k ) 質量分折値（m/z) : 5 1 5 (Μ) + P _ NMR ( c D C 1 3 ， TMS 内部標準）δ ： { . 4 6 ( 9 Η ，s)，1. 61 〜1. 73(2 Η, m)，I. 79 〜1· 91 (2H, m). 3. 2 1 〜3. 3 1 (2 H, m) . 3. 6 1 〜3. 7 3 (2 H, m)，3. S 9 (3H, s) , 4. 21 〜4. 30(lH，m)· 4. 62(2H, s), 6. 5 5 ( 1 H, d, J= 9. 1Hz), 6. 9 5 ( 1 H, dd，J = 9. 1，3. 1 H z) , 7. 5 2 ( 1 H. d. J=3. 0 H z) , 7. 5 8 ( 1 H, d. J = 8. 2Hz), 7. 6 4 ( 1 H, d, J= 8. 5 H z) , 7. 8 3 ( 1 H, s)
7. 8 7 ( 1 H, d, J- 8. 5 H z) , 7. 8 9 ( 1 H, d, J 二 8. 5 H 2), 8. 0 5 (1 H, b s ) , 8 . 18 ( l H, s)〇 仿參考例2得下列參考例5 4之化合物e 參考例54 7-〔 〔4-〔 〔（3S)-1-第三丁氣羰基-3-吡咯啶基〕氣 基〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲脯 原料：7-甲醯基-2-萊甲腈，4-〔 〔（3S)-1-第三丁氣羰 基-4-吡咯啶基〕氣基〕苯胺 質量分折値（m/z) : 4 4 3 (M) *
N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部標準）d:1.45(9H ，s)，1. 9 2〜2. 1 8 (2H. m)，3. 4 0 〜3. 6 5 ( 4 H，m), 4. 3 0 ( 1 H, bs), 4. 50 (2 H, s) , 4. 68 〜4· 7 7 ( 1 Η. m) . 6. 54 〜6. 6 6 ( 2 Η. m) , 6. 7 4 ( 2 Η, d, J = 8. 8 Η ζ ),7, 5 8 ( 1 Η, d, J= 8. 3 Hz) , 7. 6 6 (1 Η, d, J= 9. 8
Hz) , 7. 85 〜7. 9 3 (3 Η. m) , 8. 17-8. 2 3 ( 1 Η. m) 〇 仿參考例18得下列參考例5 5之化合物β -6 2 - 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----------^------1Τ------.^. (請先閲讀背面之注意事項再本頁) ( 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 經濟部中央樣隼局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（P ) 參考例55 N-〔 H-〔 4-〔 〔（3S)-1-第三丁氧羰基-3-吡咯啶基] 氣基〕苯基〕-N-〔 （7-氱基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基 〕胺甲酸乙酯 原料：7-〔 〔4-〔 〔（3S)-1-第三丁氣羰基-3-吡咯啶基 〕氣基〕苯胺基〕甲基〕-2-萊甲腈 質量分折値（m/z) ·· 5 9 4 (M) ♦
NMR ( C D C 1 3 , TMS内部禳準）<5:1.36(3H ，t, J = 6. 8Hz), 1. 4 4 (9 H, s) , 1. 96 〜2. 2 0 (2 Η. m) , 3. 39 〜3. 6 0 (4 Η, m) , 4. 3 3 (2 Η, q, J= 6. 8Hz ).4. 70 〜4. 82(1 Η. m), 5. 21 (2Η,、s), 6. 7 5 (2 Η ，d，J= 8. 8Hz) , 7. 17(2‘H，d，J = 8. 8Hz) , 7. 32( 1H, b s) , 7. 58 (1H, d，J= 8. 6Hz), 7. 62 〜7. 70 C 2H, m) , 7. 8 4 (1 H, d，J = 8. 3Hz) , 7. 8 7 ( 1 H, d, J =8. 3H2)，8. 1 3 (1 H, s) 〇 參考例56 將N-〔4-〔 （l-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯 基〕-N-C (7 -氰基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基乙酸乙酯 500mg溶在乙腈10nl,加甲基碘0.52ml及碩酸鉀136mg, 加熱回流5小時攪拌3Q分後，冷卻而濾除沉澱，減壓濃 縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=3: 1)，得2-〔 N-〔4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕丙酸乙酯415 m g 〇 -6 3 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
1 I I 訂 备 (請先閲讀背面之注意^項再^寫本頁) A 五、發明説明U> ) A7 B7 質量分析値（m/2) : 6 2 1 (Μ) + NMR ( C D C 1 a , TMS 内部棟準）15 ( 1 9Η, m) , 3. 0 8〜3· 7 9 (4 H, m),6 H, m) . 6. 65〜6. 89 (2 H, m), 7. 18 )，7. 4 1 〜3. Ο 7 (6H，m)。 5:1. 21-2,.Ο 0〜5. 32 7 . 3 8 ( 2 Η, m 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 仿參考例56得下列參考例57〜58之化合物。 參考例57 2- [ N- c 4- c ( 1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萘基）甲基〕胺磺醯基〕丁酸 乙酯 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氮基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基 乙酸乙酯質量分析値（m/z) : 6 3 5 (M) + N M R ( C D C 1 3 , TMS 内部檫準） <5:0. 90 〜1.11 ( 6 H, m) , 1. 4 5 ( 9 H, s ) , 1. 5 Ο 〜2 . 3 2 ( 6 Η, m)， 3. 12 〜4. 10(4 Η, m), 4. 14 〜5. 25(6 Η, m)，6. 67 〜6. 87(2 H, m), 7. 16 〜7. 32(2 H，m), 7. 44 〜7,2 (7H, m) , 8. Ο 5 (1 H, s) 〇 參考例5 8 2-〔 Ν-〔 4-〔 （ 1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）氣基] 苯基〕-Ν-〔 （7-氰基-2-萘基）甲基〕胺磺醯基]戊酸 乙酯 原料：Ν-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基] -6 4 - 請 先 閱 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項 再一衰袭 訂 線 本紙浪尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2HTX297公釐） A7 B7五、發明説明（“） 苯基〕-N-〔 （7-氣基-2-萊基）甲基〕胺磺酵基 乙酸乙酯質量分折値（m/z) : 6 4 9 (M) ♦
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例1 將參考例3所得N-〔 4-〔（ 1-第三丁氣羧基-4-哌啶 基）氣基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕乙醛 胺128m g溶在二氛甲烷2ml及乙醇5nl之混液，在攪拌下 冷卻至-2 0 °C後，導入H C 1至飽和。在5 °C攢拌4日後， 蒸發而加在10 °C飽和氛之乙醇溶液5ml。在5°cm拌6日 後，蒸發而在 〇DS(YMC-G EL ODS-A 120-230/70)柱層 析（甲醇：水=2 : 9 8 ),加少量1 N鹽酸鹽，凍乾而得 N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶基 )氣基〕苯基]乙醯胺二鹽酸鹽92nge質量分折値（m/z) : 4 1 7 (Μ- 2HC 1 十 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） 5:1. 75 〜7. S 5 (2H, m) , 1. 86 (3 H. s), 2. 03 〜2. 11 (2 H, m )，2. 9 6〜3. 0 5 (2 H. m) , 3. 13 〜3. 2 2 (2 H, m) , 4 .5 3 〜4. 6 4 ( 1 Η, m) , 5 . 0 3 ( 2 Η, s ) , 6. 9 6 ( 2 Η, d, J =8. 5 Hz) , 7. 15 (2Η，d. J= 8. 5Ηζ) , 7. 5 9 ( 1 Η, d -6 5 - 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 4 寫 本衣 頁 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（从）
.J = 8. 6Hz). 7. 8 1 ( 1 H. d, J= 8. 6Hz) . 7. 8 5 ( 1 H ,s), 8. 0 1 ( 1 H, d, J = 7. 9Hz), 8. 11 ( i H, d, J= 8 .6 Hz) . 8. 47(1 H，s), 9. 07(1 H，b.rs)，9. 14(1 H, brs), 9. 28 (2 H，s) , 9. 50 (2 H. s) 〇 仿實施例i得下列實施例2〜li之化合物。 實施例2 N-C (7-甲眯基-2-萊基）甲基]-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基]草醛胺二隳酸鹽 原料：H-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌晚基）氧基〕 苯基]（7-糲基-2-萊基）甲基〕草酸乙酯 質量分折値（m/z) : 4 4 6 (M- 2 HC 1 + 1 )， NMR ( D M S 0 - d 8 ， TMS 内部標準） d:1.72〜 1 . 8 0 ( 2 H, m)、2 . 0 0 〜2 . 0 9 ( 2 H. m) , 2 · 9 5 〜3 . 0 5 (2H, m)，3. 1 卜3. 2 1 (2H, m)，4· 5 2〜4· 6 0 ( l Η. m)，5. 0 I (2 H, s)，6. 9 0 C 2 H, d. J= 9. 2 H z) , 7. 1 5 (2H, d, J=8. 5 Hz) , 7. 4 7 ( 1 H( s) , 7. 6 1 ( 1 H, d ,J=8. 5Hz) , 7. 8 2 (1H, d, J=8, 5Hz)，7. 8 9 ( I H ，s)* 8. 0 4 (2 H, d，J = 8. 5Hz), 8. 08 〜8. 13 (3 H, m)，8 . 4 6 ( 1 Hf s )，9 . 0 5. (1 H, b s )，9 . 1 3 ( 1 H, b s ),9. 29(2 H, s), 9. 52(2 H, s)〇 ' 實施例3 N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-瞰啶 基）氣基〕苯基〕環丙烷羧醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 -6 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公釐〉 I 訂 { ( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（K ) 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-策基）甲基〕環丙烷羧 醯胺質量分析値（m/z) : 4 4 3 (M—2HC 1十Ο + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 各：0. 67〜 0. 6 3 (2H，m), 0. 8 0〜0, 8 8 (2 H, m) , 1. 3 4〜1. 3 8 (1 H, m) , 1. 8 0〜l 8 2 ( 2 H, m) , 2. 0 0 〜2. 10 ( 2 Η, m) , 3. 0 1 〜3. 0 4 (2H, m) , 3. 1 2 〜3 . Μ 8 ( 2 H, m) , 4 .6 0 〜4· 6 2 ( 1 Η, m) , 5. 0 6 ( 2 Η, s)，6. 9 8 ( 2 Η, d, J= 9. 2Ηζ) , 7. 16 (2 Η, d, J= 9. 2Ηζ) , 7. 5 4 ( 1 Η. d, J = 8. 0Hz). 7. 81 ( 1 Η, s) , 7. 8 2 (1 Η, d, J= 9. 8Ηζ) , 8. 0 1 ( 1 Η, d, J = 8.. 6 Η ζ) , 8. 10 ( 1 Η, d. J = 9. 2Hz) . 8. 48(1 Η, s ) , 9. 17(1 Η, bs), 9. 2 4(1 Η, b s) , 9. 3 3 (2 Η, s) , 9. 5 2 (2 Η, s) 〇 «施例4 Ν-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基]-Ν-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基〕苄酿胺二鹽酸鹽 原料：Μ-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-Ν-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕苄醯胺質量分折値（m/z) ·· 4 7 9 (M-2HCH十 1) * NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部插灌） 5:1. 72 〜 1 . 7 4 ( 2 H, m) , 1. 97 〜2. 0. 0 C 2 H. m) , 2. 95 〜2. 98 (2 H, m) , 3. 1 0〜3. 12 ( 2 H, m) , 4. 4 9〜4. 5 1 (1 H, m). 5. 26 (2 H, s) , 6. 7 8 (2 Η. d, J = 9. 2 Η ζ) , 7. 0 3 (2 Η, d, J = 8. 6 Hz) , 7. 24 〜7. 3 0 (3 Η, m) . 7. 36 -6 7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 300888 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2 Η, d, J= 7. 3Hz) , 7. 6 8 (1 H, d, J = 8. 5, Hz), 7 ‘ 8 4 ( 1 H, d, J= 8. 5 H z) , 7. 9 7 ( 1 H. s), 8. 0 3 ( 1 H ，d, J=8. 6 Hz) , 8. 11 (1 H, d, J = 8. 6 Hz), 8. 55( 1 H. s)，9. 2 3 ( 1 H, b s) , 9. 3 2 ( 1 H, b s) , 9. 4 1 (2 H, s) , 9. 5 8 C2H, s) 〇 實施例5 N-〔 （7-甲脒基-2-策基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基]苯基〕乙烷羧醯胺二邇酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氣基-2-萊基）甲基]乙烷羧醯 胺 質董分析值（a/z): 431 (M-2HC1+1)+ NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） (5:0. 9 9 ( 3 Η. t, J= 7. 3Hz), 1, 84 〜1. 85 C 2 H, m)，2. 09 〜2 .10 (4 H, m) , 3. 0 2〜3. 0 4 ( 2 H, m) , 3. 1 4 〜3. 16(2 Η, m) , 5. 0 4 (2 Η, s)，6. 9 7 (2 Η, d, J= 9. 1 Hz), 7. 12 (2 H, d, J=9. 0 Hz) . 7. 6 8 (.1 H, d. J= 8. 5 Hz ),7. 8 4 ( 1 H, d. J = 8. 5 Hz) , 7. 8 8 ( 1 H, s) . 8. 01 〜8. 11 (2H, m)，8. 5 6 (1 H，s)，9. 2 0 ( 1 H, b s) , 9 .3 2 (1 H，b s)，9« 5 2 (2H, s) , 9. 6 9 (2 H, s)。~
實施例6 N-〔 （ 7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N 4 -〔 （ 4 -哌陡 基）氧基〕苯基]琛己烷羧醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基 -6 8 _ 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閲 讀 背 ί 事 項 再a 旷装裝 頁 訂 線 經涛部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（〇 ) 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕環己烷羧 醯胺 質量分析値（m/2) : 4 8 5 (M- 2HC i + 1 ) + NMR (DMSO-ds , TMS 内部標準） 5:0. 9 1 ~ 0. 9 3 (2H, m) , 1. 1 3〜1. 1 5 (1 H. in) .. 1. 4 1〜1‘ 4 8 (2 H, m) , 1. 5.1 〜1 · 5 3 ( 1 H, m)，1 . 6 3 〜1 _ 7 1 ( 4 Η. m) , 1. 8 1〜1. 8 3 ( 2 H, m) , 2. 0 6 〜2. 10 ( 2 H, m) , 2 .18 〜2. 2 3 ( 1 H, tn) , 3. 00 〜3. 0 4 ( 2 H, m) , 3. 16 〜 3. 18 (2 H, m) , 4. 60 〜4..62(lH，m), 4. 98 (2 H, s ).6. 9 7 (2 Η, d, J = 8. 6Hz), 7. 0 9 (2H, d, J= 8. 5 Hz) , 7. 5 4 (1 H, d, J= 7. 3Hz), 7. 7 9 ( 1 H. s) , 7. 8 3 ( 1 H, d, J= 6. 7Hz), 8. 01 ( 1 H, d, J= 8. 6 Hz). 8. 10 ( 1 H, d, J= 9. 2Hz), 8. 4 9 ( 1 H. s), 9. 2 2(1 H, bs), 9. 29(1 H，b s) , 9. 37(2 H, s) , 9. 5 5 ( 2 H » s ) 〇 實施例7 N -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萊基）甲基〕-N -〔 4 -〔 （ 4 -哌啶 基）氣基]苯基〕-1-萊羧醛胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基] 苯基〕-N-〔 （7-氮基-2-萘基）甲基〕-1-萊羧 醯胺 (請先閱讀背面之注意事項务填寫本頁) .裝. 訂 線 -69- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 300888 A7 _B7_ 五、發明説明（从） 質量分析値（m/z) : 5 2 9 (M — 2HC 1 十 1 )·+ N M R ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部樣準） ¢5:1. 60 〜 1. 64(2H, m)，1. 84 〜1. 39(2H, m), 2. 88 〜2._ 90 (2H, m), 3. 0 1 〜3. 0 5 (2H, m)，4. 3 2 〜4. 3 6 ( 1 Η, m)，5. 40 (1Η, s)，6. 5 9 C 2 H, d, J= 9. 2Hz) , 6. 9 5 (2H, d, J-8. 5 Hz) , 7. 3 4 (1 H, t, J = 7. 9Hz), 7 • 4 4 ( 1 H. d, J = 7. 3Hz) , 7. 5 2 ( 1 H, t, J = 7. .3Hz) ，7. 6 1 ( 1 H, t, J= 7. 9Hz) , 7. 8 1 (2 H, t, J= 8. 5 H z) , 7. 8 7 (2H, d, J = 7. 3Hz) , 8. 0 3 ( 1 H, s) . 8. 0 7 〜8. 1 5 ( 3 H, m) , 8. 6 1 (1 H, s ) , 9. 2 0 ( 1 H, b s ), 9. 3 0 ( 1 H, bs), 9. 4 5 (2 H, s) , 9.6 4 (2 H, s)〇 實施例8 N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氧基〕苯基〕-2-氟苄醛胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-気基-2-萊基）甲基〕-2-氟苄 醛胺 質量分折値（m/z) : 4 9 7 (M — 2HC 1 十 1) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） <5:1. 68 〜 1 . 7 1 ( 2H，m) , 1. 9 0〜1. 9 6 ( 2 H, m) , 2. 9 1 〜2. 9 5 (2 H, m) , 3. Ο 5 〜3. 10 ( 2 Η, m) , 4. 4 1 〜4. 4 7 ( 1 Η. m) . 5. 2 7 (2 Η, s), 6. 7 5 (2 Η, d, J= 9. 2 Hz) , 7. Ο Ο (2Η, d, J = 9. 2Hz) , 7, 0 6 ( 1 Η, t, · J= 9. 2Ηζ). 7 -7 Ο - 裝 訂 备 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國固家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 300888 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（㈡） .11(1H, t，J=7· 3Hz), 7. 30 〜7· 32(1H, m)，7. 45 (1H, t, J=6. 1H2), 7. 69 ( 1 H, d, J=8. 6Hz), 7. 8 5 ( 1 H. d. J=8. 5 Hz) . 7. 96(1 H. s) . 8. 0 7(1 H, d, J=8. 6Hz), 8. 13 (1 H, d, J = 8. 5Hz), 8. 53 (1H, s), 9. 18 (1H. bs), 9. 2 6 ( 1 H. bs). 9. 39( 2H. s) , 9. 5 8 (2H. s) 〇 實施例9 N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氧基〕苯基〕-3 -甲氣基苄醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羧基-4-哌啶基）氣基] 苯基〕-N-〔 （7-氛基-2-萘基）甲基]-3-甲氣 基苄醯胺 質量分折値（m/z) : 5 0 9 (M- 2HC I + 1) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 6:1.70 〜 I. 7 6 Γ2Η. m) , 1. 9 2〜2. 0 1 (2H, m)', 2. 9 1 〜2. 9 7 (2 H. m) . 3. 1 1 〜3. 16 C 2 H, m) . 3. 6 4 ( 3 H, s )，4. 5 0 〜4. 5 2 (1 H，m) , 5. 2 8 (2H, s), 6. 8 0 (2H, d. J =9. 2Hz), 6. 8 5 C1 H, d, J= 6. 1 Hz) , 6. 90 〜6. 9 3 (2H, m), 7. 05 (2 H. d, J= 7. 9Hz) , 7. 15 ( 1 H, t, J = 7. 9 Hz) , 7. 6 8 ( 1 H, d, J= 9. 8Hz), 7. 8 3 ( 1 H· d，J= 6. 7Hz) . 7. 9 5 C 1 H, s)，8. 0 3 ( 1 H, d, J= 8. 5 Hz) , 8. 1 i C 1 H, d, J = 8. 55Hz), 8. 5 4 ( 1 H, s), 9. 18 ( 1 H, bs), 9. 2 4 ( 1 H, bs), 9. 3 6 (2 H, s) , 9 ,5 5 (2H, s) 0 7 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 本衣 頁 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（7» )實施例1 〇 N -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萊基）甲基〕-N -〔 4 -〔 （ 4 -哌啶 基）氣基〕苯基〕-2-B?盼甲醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N -〔 （ 7 -氣基-2 -萊基）甲基]-2 -喀吩 甲胺質量分折値（m/z) : 4 8 5 (M-2HC 1 + 1) +N M R (DMSO-d8 ， TMS 内部檬準） 5:1.81〜 1. 83 (2 H, m), 2. 03〜2. 07 (2 H, m), 3, 00〜3. 07 (2 H, m)，3. 1 5 〜3. 13 ( 2 H, m) , 4. 6 1 〜4 · 6 5 ( 1 H， m) , 5. 2 0 (2 H, s)，6. 7 6 ( 1 H, s) , 6. 9 3 ( I Η. t, J =4. 3Hz), 6. 98 (2 H. d, J = 8. 5 H z) , 7. 19 ( 2 H. d ,J = 8. 6 Hz) , 7. 6 5 〜7. 6 8 (2H，m)，7. 8 3 ( 1 H，d. J- 8. 6 Hz) , 7. 9 4 ( 1 H, s), 8. 0 2 ( 1 H, d, 5 H 2)，8. 11 ( 1 H, d, J= 8 . 6 H z) , 9 . 2 2 ( 1 H, b s ) , 9 . 2 8 ( 1 H, bs), 9. 3 5 (2 H, s) , 9. 53 (2 H, s) 〇實施例11 N -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萊基）甲基〕 N -〔 4 -〔 （ 4 -峤啶 基）氣基]苯基〕-2 -吡啶羧醛胺三鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7 -氰基-2-萊基）甲基〕-3 -吡啶 羧醛胺 ---------丨^------、玎------^ (請先閲讀背面之注意事項&硪寫本頁) -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 300868 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（W )質量分析値（m/z) : 4 8 0 (M— 3HC 1 + 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部檩準） 5:1. 71 〜 1. 7 5 (2 H, m) , 1. 9 6 〜1. 9 9 ( 2 H, m) , 2. 9 5 〜2. 9 7 (2H, m) . 3. 0 0 〜3, 17 (2 H. m) , 4. 5 0〜4. 5 2 ( I H, m) , 5. 3 0 ( I H, s), 6. 8 2 (2 H. d, J = 8. 6Hz). 7. i 5 (2H. d, J= 8. 5 H z) . 7. 65 〜7. 67(lH，m), 7. 7 3 (1 H, d. J 二 8. 6Hz) , 7. 8 4 ( 1 H, d. J = 8. 6 Hz) , 8. 0 1 ( 1 H, s)，8. 0 4 ( 1 H, d, J = 7. 9 Hz) , 8. 12 ( 1 H, d, J= 8. 6 H z) , 8. 1 4 〜8. 15 ( 1 H, m) , 8. 5 6 ( 1 H. s ),8. 6 6 ( 1 H, s ) , 8. 7 5 ( 1 H, s)，9. 2 1 (2 H. b s). 9 . 3 8 ( 1 H, b s) , 9. 4 0 ( 2 H, s) , 9. 5 8 ( 2 H, s) 〇 實施例12 將N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-呢 啶基）氧基〕苯基〕乙醛胺二鹽酸鹽56m g溶在乙醇2ml ，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽28mg及三乙胺36mg,在室溫 攪拌2 日後，蒸發而在 ODS (YMC-GEL 0DS-A 120-230/ 70)柱層析（甲醇：水=2: 98)來精製。加少量1N鹽 酸後，凍乾而得N-C4-〔（卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基 )氣基〕苯基〕-N-〔 （4-甲眯基-2-萘基）甲基〕乙醯 胺二鹽酸鹽6Qmge質量分折値（m/z) :458 (M-2HC1 + 1)* NMR (DMSO-ds , TMS 内部樣準） <5:1. 6 1 〜 1. 7 6 (2 H. m) , 1 . 8 7 ( 3 H, s), 1. 95 〜2. 06(2 H, m ),2. 2 8 ( 3 H, m) , 3. 4 3 〜3 · 5 5 ( 2 H，’ m) , 3 . 6 5 〜3 . -73- (請先閲讀背面之注意事項I填寫本頁) 裝- 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（P ) 7 3 ( 1 H, m) , 3. 75 〜3. 8 4 ( 1 H, m) . 4. 6 5 ( 1 H, b s ) ,5· 〇3 (2 H. s), 6. 9 6 (2 H, d, J = 8. 5 H z) , 7. 15( 2Η» d. J = 8. 5Hz). 7. 59 (1H, d, J = 8. 5Hz), 7. 8 1 (1H, d, J = 8. 5 Hz) , 7. 8 5 ( i H. s) , 8. 0 1 ( 1 H, d j = 8. 5Hz) , 8. 11 ( 1 H, d, J - B. 5Hz) . 8. 48 (1H ,s ) , 8 . 8 0 ( 1 H, s ) , 9 . 3 0 ( 2 H. s ) , 9 . 3 3 ( 1 H, s ) ,9. 5 1 (2H, s) 〇 仿實施例12得下列實施例13〜22之化合物。 實施例1 3 N-〔4-〔（卜乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氧基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕草醛胺二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕草醯胺二鹽酸鹽質量分折量（m/2) : 4 8 7 (M- 2 HC 1十〖）+ MMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） <5:1. 61 〜 1. 7 5 C 2 H, m) , 1· 9 5 〜2. 0 5 ( 2 H, m) , 2. 2 7 ( 3 H, s ),3· 43〜3. 54(2 H, m), 3. 45 〜3 ‘ 75(1 H, m), 3. 75 〜3· 82(lH,m), 4· 61(1Η, bs), 5. 08(2H,.s) ，6 . 9 1 ( 2 H, d, J - 8 . b H z ) , 7 . 15 ( 1 H, ci, J = 8 . 5 H 2) . 7. 4 7 ( 1 H, s) , 7. 6 2 ( 1 H. d. J = 8. 5 Hz) , 7. 8 2 ( 1 H, d, J = 8. 5Hz), 7. 90 ( 1 H. s), 8. 04 ( 1 H. d ，J = 8. 5 Hz) , 8. 1 0〜8. 1 5 (2H, m)，8. 4 6 ( 1 H, s),8. 75 (1H, s), 8. 24(2H. s), 8. 27(1 H, s), 9. 5 0 (2H，s)。 -7 4 - (請先閲讀背面之注意事項务填寫本頁) -裝- 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 300888 A7 B7 五、發明説明（η ) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 實施例1 4 N- [ 4- [ ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕環丙烷羧醯胺二鹽 酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-C4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕琛丙烷羧醯胺二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 4 8 4 (M — 2HC 1 十 1) + NMR (DMSO-de , TMS 内部標準） （5:0. 64 〜 0. 6 8 (2 H, m) , 0. 84 〜0. 89(2H，m), l. 37 〜1. 39 (1 H, m) , 1. 68 〜1. 75 (2H, m), 2. 00 〜2. 0 9 ( 2 H. m) , 2. 2 8 ( 3 H, s ) , 3. 45 〜3. 4 9 ( 2 H, m) . 3. 69 〜3 .8 0 (2H, m) > 4. 6 1 〜4 . 6 7 ( 1 H, m) . 5 . 0 8 ( 2 H. s ) .6. 9 8(2 Η, d, J = 8. 5 Hz) . 7. 17 ( 2 H, d, J = 9 . 2 H z)，7. 5 5 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z) , 7. 80 〜7. 8 3 ( 1 H, m )，8. 0 1 ( 1 H, d, J = 8 . 6 H z ) , 8 . 10 ( 1 H, d. J = 8 . 6 Hz) , 8. 4 7 (1 H, s) , 8. 7 9 ( 1 H. s ) . 9. 22 〜9. 30( 3 H, m) , 9. 4 9 ( 2 H, s ) 〇 實施例15 N- C 4-[(卜乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕苄醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 峤啶基）氣基〕苯基〕苄醯胺二鹽酸鹽 -7 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 意 事 項 再^—K 填衰裝 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（％ ) 質量分折量（m/z) :520 (M—2HC1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d e ， TMS 内部標準） （5:1.51 1 . 6 1 (2 H. m) , 1 . 8 7〜1 . 9 9 ( 2 H, m) , 2. 2 6 ( 3 H. m ),3. 02 〜3· 08(2H, m), 3. 62 〜3..71 (2 H, ra) , 4. 5 2 〜4. 5 9 ( 1 H, m) , 5. 2 7 ( 2 Η, s) , 6.7 9 ( 2 Η, d, J =8. 6Hz), 7. 0 2 (2 Η, d, 8. 5Hz) , 7. 13 ( 1 Η, s ),7. 23 〜7. 35 (4Η, m), 7. 6 9 ( 1 Η, d, J= 8. 4 Hz) ,7. 8 1 ( 1 H, d，J = 8. 5 Hz) , 7. 9 7 ( 1 H, s) , 8. 0 3( 1 H, d, J= 8. 6Hz) , 8. 11 ( 1 H，d, J =' 8. 6 Hz) , 8. 5 2 C 1 H, s) · 8.7 4 ( 1 H, s) , 9. 2 7 ( 3 H, s) . 9. 5 0(2 H, s) 〇 實施例16 N- C 4-[(卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕乙烷羧醯胺二鹽酸 鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕（4- 哌啶基）氧基〕苯基〕乙烷羧醯胺二鹽酸鹽 質量分折値（m/7TT 4 7 2 (M— 2 HC 1 十 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） （5:0. 99( 3 H, t, J = 9 . 3Hz), 1 . 64 〜Ι· 80 ( 2 H, m) , 1. 94 〜2 • 14 C 4 H, m) , 2. 2 8 ( 3 Η, s ) , 3. 02 〜3. 0 9 ( 2 Η. m) ,3. 6 2〜3· 8 Ο (2Η，m) , 4. 60 〜4. 6 4 ( 1 Η，m) , 5. Ο 3 (2 Η, s), 6. 9 5 (2 Η, d, J= 9. 2Ηζ) , 7. 12 (2 Η, d ，J = 8 . 5Ηζ), 7. 4 8 ( 1 Η, d, J = 8 . 5 Η ζ) , 7. 7 8-7. -7 6 - I . —裝 訂 -务 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（W) 8 6 ( 2 H, m) . 8. 0 0 ( l H, d, J = 8 . 4Hz), 8 . 11 ( 1 H, d, J = 8. 6 H 2) , 8. 4 8 ( l H, s). 8. 8 2 ( 1 H, s ) , 9. 3 0 (3H, s) , 9. 5 1 (2 H, s)。 實施例1 7 N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基〕苯基 〕-N-〔 （7 -甲脒基-2-葉基）甲基〕環己烷羧醯胺二鹽 酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）.氣基〕笨基〕琛己烷羧醯胺二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) ·· 5 2 6 (M- 2HC 1 + 1 ) * NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部檫準） <5:0. 90 〜 0. 9 3 (2 H, m)，I . 1 3〜I . 16 ( 1 H, m) , I . 4 3〜1 · 4 6 (2H，m)，1. 50 〜1. 53(1H, m), 1. 64 〜1. 70(6 H, m), 2. 00 〜2. 10 (2 H, m) , 2. 10 〜2. 21 (lH，m), 2 .2 8 ( 3 H, s ) , 3. 45 〜3. 4 9 ( 2 H, m) , 3 . 69 〜3. 8 0( 2H, m), 4. 64 〜4. 6 8 ( 1 H, m) , 4. 9 9 (2 H, s), 6. 9 7 ( 2 H, d, J= 8 . 6 H z) , 7. 0 9 ( 2 H, d. J = 8 . 5 H z ) , 7 .5 4 ( 1 H, d，J= 8. 5 Hz) , 7. 79 〜7. 8 3 (2 H, m) , 8. 01 C 1 H, d. J = 8 . 6 H z ) , 8· 11 ( l H, d. J = 8 . 6Hz), 8. 4 7 ( 1 H, s) , 8. 8 0 ( 1 H, s) , 9. 3 0 ( 3 H, s). 9. 5 i (2H, s) 〇 實施例1 8 N- [ 4- e (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 -7 7 - 訂 务 (請先閲讀背面之注意事項再^?本頁) 本紙張尺度適用中画國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 0UQQS8 A7 B7五、發明説明（4 ) 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-葉基）甲基〕-1-萊羧醯胺二鹽 酸鹽 原料·· N - C ( 7 -甲脒基-2 -萊基）甲基]-N -〔 4 -〔 （ 4 - 哌啶基）氣基〕苯基〕-1-萘羧醯胺二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 5 7 0 (M- 2HC 1 + 1 ) * N Μ R ( D Μ S 0 - d 6 ,Τ Μ S内 部 m m ) δ 1 . 4 2 1 . 5 5 (2 Η, m), 1. 7 8〜1 . 8 9 (2 Η, m) ,2. 2 7 (3 H, S )， 3. 3 7〜 3.4 2 (2 Η m), 3. 5 7 〜3 .6 5(2 H » m) ,4 • 3 8 4 • 44 (1 Η, m) 9 5.3 9 (2 Η, s ) .6 .5 9 (2 H, d, J =8 • 8 Hz), 6. 9 5( 2 Η, d, J = 8. 3H z) ，7. 3 4 (1 H, t .J = 7 .8Hz) , 7 ‘ 4 3 (1 Η, d, 6. 8 H z), 7 » 5 3 (1 H .t » J =7 . 3Ηζ) ,7 6 2(1 Η, t, 7. 3Hz ) < 7. 7 9 «•w 7. 8 9 (4 Η, m), 8. 0 4〜8· 17 (4 H, m) .8. 5 3 (1 H, s ),8. 6 1 ( 1 H, S)，9. 17 (3H, s) , 9. 4 8 (2 H. s)。 實施例1 9 Ν-〔·4-〔 （1-乙醛亞胺酵基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-2-氟苄醛胺二鹽 酸琿 原料：Μ-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-Ν-〔4-〔 （4- 呢啶基）氣基〕苯基〕-2-氟苄醯胺二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 5 3 8 (Μ- 2HC 1 + 1 ) * NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） （5:1.52〜 1 . 6 2 (2 H, m) . 1. 86 〜1. 94(2 H，m), 2. 25 (3 H. s ),3. 4 0 〜3. 4 5 (2H, m) , 3. 6 5〜3. 7 3 (2H, m) . 4. -7 8 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） I 訂 — 务 (請先閱讀背面之注意事項再r烏本頁) 五、發明説明（ A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 46 〜4. 5 6 ( 1 H, m) , 5. 2 6 ( 2 H, s ) , 6. 7 5 ( 2 H, d, J =8. 6 Hz) , 6. 99 (2 H, d, J= 8. 6 Hz) , 7. 0 5 ( 1 H, t ,J = 8. 5Hz) . 7. 11 ( 1 H, t, J = 7. 3Hz), 7. 30-7. 3 2 ( 1 H, m) , 7. 6 9 ( 1 H, d, J = 7. 9 Hz), 7. 8 3 ( I H. d, J = 8 . 6 H z) . 7. 9 6 ( l H, s ) , 8. 0 7 ( 1 H, d, J = 8 . 6Hz), 8 . 13 ( 1 H, d, J= 8. 5 H z) , 8 . 5 0 ( i H, s)，8 • 7 6 ( 1 H, s)，9. 3 1 (3 H, s) , 9. 5 3 (2 H, s) 〇 實施例2 〇 N-〔4-〔（卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-3-甲氣基苄醯胺 二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氧基〕苯基〕-3 -甲氣基苄醯胺二鹽酸 鹽 質量分析値（m/z) : 5 4 9 (M- 2HC 1 + 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部檫準） 1. 6 8 (2H, m) , 1. 9 0〜1. 9 8 ( 2 H, m) , 2 ),3. 4 1 〜3. 4 8 (2 Η, m) , 3. 6 3 ( 3 Η, s ) 7 8 (2 Η, m) , 4. 5 4 〜4. 5 8 ( 1 Η, m) . · 6. 8 0 (2 Η, d, J= 9. 2 Η ζ) , 6. 85 〜6 <5:1. 5 了〜 2 5 ( 3 Η. s 3. 7 0-3. 2 6 (2 Η, s ). 9 4 ( 3 Η. m) . 7 .0 5 (2 Η, d, J = 7. 9 Hz) , 7. 16(1 Η, t, J= 7. 9 Η ζ) ,7. 6 8 ( 1 Η, d, J = 8. 5 Hz) , 7. 81 ( I Η, d, J= 7. 3 Η ζ) , 7. 97(1 Η, s), 8. 03(1 Η, d. J= 8. 5Ηζ) , 8. 1 1 ( 1 Η, d, J= 8. 6Hz), 8 . 5 1 ( 1 Η. s) . 8 . 7 2 ( 1 Η, s ),9. 2 4 (3 Η, s) , 9. 4 9 (2 Η, s) 〇 7 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2S»7公釐） 請 先 閱 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項 再 i广. 寫裝 本衣 頁 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（4 ) 實施例2 1 N- [ 4- C (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕瞎吩甲醯胺二鹽酸 鹽 原料：N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕-2-喀吩甲醛胺二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) · 5 2 6 (M- 2HC 1 十 1 ) + N M R (DMS0-d8 , TMS 内部標準） （5:1，64 〜 1. 71 (2H, m) , 1. 98 〜2. 08 (2H, m) , 2. 29 (3 H, s ),3. 42 〜3. 5 8 ( 2 H, m) , 3. 71 〜3. 82(2 Η, ηα), 4 . 62 〜4. 7 2 ( 1 Η, m) , 5. 2 0 ( 2 Η, s) , 6. 7 6 ( 1 Η，d，J =3. 1 Hz) , 6. 93(1 Η, t，J = 4. 9Hz) . 6. 99 (2 Η. d ，J = 8 . 6 Η ζ ) , 7. 17 (2 Η. d, J = 8 . 6Hz), 7. 65 ( 1 Η ，d. J=10, 4Hz), 7. 69(1 Η, d, J = 4. 3Hz), 7. S3 (i Η, d, J = 8. 6 Η ζ ) , 7. 9 5 ( 1 Η, s ) , 8. 0 3 ( 1 Η, d, J = 8. 5 Η ζ ) , 8. 11 ( 1 Η, d. J = 8 . 6 Η ζ ) , 8. 5 1 ( 1 Η. s), 8. 8 5 ( 1 Η, s), 9. 37 (3 Η. s) , 9. 52 (2 Η, s) 〇 賁施例22 Ν-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7 -甲脒基-2-萦基）甲基〕-3 -吡啶羧醯胺三 鹽酸鹽 原料：Ν-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-Ν-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕-2 -吡啶羧醛胺三鹽酸鹽 -8 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝' 訂 線 本紙張Λ度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐} 五、發明説明（π) 質量分折値（m/z ):521 (M- 3 HC 1 十1” N MR ( D M S 0 -d 6 ， T M S内部樣準 ) δ ： 1 . &-6 —*w i. 6 4 ( 2 Η, m) ,1.91 〜1 · 9 9 (2H, m) 2. 2 7 (3 Η, s \ ；. 3. 4 1 〜3 . 5 2 (2H, m), 3. 6 4 〜3. 8 0(2 Η, m) .4 5 2 4. 5 8 ( 1 Η ► m) , 5. 3 0 (2H, s) , 6 • 83 (2 Η, d, J =7 • 9 Hz) , 7. 14 (2 H, d, J = 7. 9 Η z) 7. 2 8 〜7 .3 1 (2 H, m) , 7. 6 1 〜7. 6 6(1 H, m) , 7. 7 2(1 Η. d, J = 8 .6 Η z)，7. 8 6 (1 H, d ,J = 8. 5Hz), 8 .00 (1 Η, s ) t 8. 0 4 (1 H， d, J = 8 . 6 Hz) 8. 12 (1 H d. J : 8. 6 Η z ). 8. 5 8 ( 1 H, s) , 8. 7 4〜 8. 7 9 ( 1 H. m), 8. 9 2 (1 H ,S ), 9.45(4 H, s), 9. 6 2 (2H, s) 0 實 施 例23 將 參考例4所 得 N - C 4 -C ( l-第三丁氧羰 基-4- -呢 啶 基 ) 氣基〕苯基 ]-N-[ (7-氰基-2-萘基） 甲基 草酸 乙 酯 325mg溶在二氯甲烷 2ml及 乙醇5 η 1之混液，攪 拌 下 冷 卻 至- 21TC而導入HC1至飽和 »在5 °C播拌2 曰後 9 蒸 發 而 溶在乙醇5 in 1 ,加乙 酸銨2 2 4 mg。在 5。。 3日及 室 溫 1 Β 之檐拌後， 蒸發而在DDS (YMC-GEL 0DS -A 1 ； 1 0 - 2 3 0 /7 0) 柱層析，從甲醇溶 離劃分得N -〔 （ 7 -甲脒基 -2 基 ) 甲基〕-N- 〔4-[( 4-呢啶基）氧基]苯基] 草 酸 z 酯 之粗精製物 »將此2 36ag溶在乙醇5ml, 加乙醯亞胺 酸 乙 酯鹽酸鹽1 2 3 mg及三 乙胺1 5 6 m g ,在室溫 攪伴 1 5小時 後 t 蒸發而在〇 D S ( YMC- GEL 0 DS-A 120-230 /70) 柱 層 析 ( 甲醇：水= 5 : 95) ，加少量1 N鹽酸而凍乾， 得 Ν - \ -81- 請 先 閱 面 之 注 意 事 項 再 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0>< 297公釐） 300888 A7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（紗） 〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基]-N- 〔（7 -甲脒基-2 -策基）甲基〕草酸乙酯二鹽酸鹽1 9 4 m g。 質量分折値（m/z) ·· 5 1 δ (Μ- 2HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） ¢5:0.89( 3H,t,J=7.3Hz)，1.60〜1.73(2H,m),1.94〜2 .0 5 ( 2 H, m) , 2. 27 (3 Η, s ) , 3. 42 〜3. 5 5 ( 2 Η, m) ,3. 6 4〜3. 7 2 (1 Η, m)，3. 7 2〜3· 8 1 (1 Η, m)，3. 9 9 (2Η, q. J = 7. 3 Η z) , 4 . 6 2 〜4 . 6 8 ( 1 H, m) , 5 . l 3 (2 H, s ) , 6. 9 7 ( 2 H, d, J= 9 . 2 Η z ) , 7. 13 ( 2 H, d， J = 9 . 2Hz) , 7. 5 5 ( 1 H, d, J = 8 . 6 H z ) , 7. 8 3 ( 1 H, d，J = 8 . 6 H z ) , 7. 8 8 ( 1 H, s ) , 8 . 0 5 ( 1 H, d, J = 8 . 6 Hz) , 8. 13 ( 1 H, d，J = 8. 6Hz). 8. 4 9 ( 1 H, s)，8 • 7 6 ( 1 H, bs). 9. 22 〜9. 33(3 H, m), 9. 50 (2 H. s )a 實施例2 4 1-〔4-〔 （1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基〕- 1-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-3-乙脲二鹽酸鹽 原料：1-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基] 苯基〕-1-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕-3-乙脲 質量分折値（m/ z) :487 (M - 2HC1 + 1)* NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） 6:0.99( 3H，t, J = 7· 3Hz), 1. 61 〜1. 73 (2H, m), 1. 95 〜2 • 0 5 ( 2 Η» m) , 2 . 2 8 ( 3 H, s ) , 3 . Ο 1 ·3. 13 ( 2 Η< m) .3. 45 〜3. 59(2 Η, m), 3.6 4〜3· 84(2 Η, m)，4. 5 -8 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（η ) 8 〜4. 6 5 ( 1 H, m) , 4. 9 7 (2 H, s) , 5. 7 3 ( 1 H, t, J = 5. 5 Hz), 6. 9-3 (2H, d, J=8. 6Hz),· 7. 0 8 (2 H. d, J= 9. 2Hz) , 7. 60 (1H, d, J=8. 5 Hz) , 7. 75 〜7. 8 6 (2H, m)', 8. 0 0 ( 1 H. d, J = 8. 5 Hz) . 8. 10 ( 1 H. d ,J= 9. 2Hz) , 8. 4 6 C 1 H, s) , 8. 8 5 ( l H, s) , 9. 23 〜9.40(3H，m)，9.51(2H,s)e 實施例2 5 3-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醛基-4-呢啶基）氧基〕苯基〕- 3-〔 （7-甲脒基-2-策基）甲基〕脲基-1-乙酸乙酯二鹽 酸鹽 原料：3-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基]-3-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕脲基-1- 乙酸乙酯質量分折値（m/z) : 5 4 5 (M- 2 HC 1 十 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1.21( 3 H, t, J = 6. 7Hz), 1· 52 〜1. 67(2 H, m). 1. 95 〜2 .0 6 ( 2 H, m) . 2. 2 8 ( 3 Η, s) , 3. 4 4 〜3 . 5 8 ( 2 Η, m) ，3· 65 〜3. 83 (4Η· m), 4. 10 (2Η, q, J = 6. 7Hz), 4- 60〜4. 66 U H, m), 4. 99(2 H, s)，6. 12(1 H, t .J-5. 8Hz), 6. 96 (2H, d, J=8. 6Hz), 7. 13 (2H .d, J = 9. 2Hz), 7. 6 3 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z) , 7. 81 ( 1H, d, J = 8. 6Hz), 7. 83(1 H, s), 8. 01 (1H, d, J =8. 6Hz), 8. 11 (1H, d, J=8. 6Hz), 8. 43 (1H, s ).8. 82(1 H. s). 8. 28(2 H, s), 9. 33 (1H, s), 9 .5 0 (2H, s) 〇 -83- — ---------裝 訂c ( (請先閲讀背面之注意事項再#寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 五、發明説明（以） A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施例2 6 N- [ 4- [ (1-乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣基〕苯基〕- N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺甲酸乙酯二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺甲酸乙 酯 質量分析値（m/z) · 4 8 8 (M- 2HC 1 十 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 . TMS 内部標準） <5:1. 16( 3H，t, J=7. OHz), I. 61·〜1. 77 (2H，m)，1. 95 〜2 .0 6 (2 H, m) , 2. 2 9 (3 Η, s), 3. 43 〜3· 5 7 (2 Η, m) ,3. 65 〜3. 7 5 (1 Η, m) , 3. 7 5 〜3 · 8 3 ( 1 Η, m) , 4. 1 2 (2 Η, q. J = 7. 0 Hz) , 4. 58 〜4. 6 5 ( 1 Η. m) , 5. 03 (2 Η, s), 6. 9 1 (2 Η, d，J = 8. 5Ηζ) , 7. 15 (2 Η, d, J-8. 5 Hz) , 7. 6 0 ( 1 Η, d, J= 8. 5 Hz) , 7. 3 2 ( I Η. d, J= 8. 5 Hz) . 7. 86 (1H，s) , 8. 0 3 ( 1 H, d, J= 8. 5 Hz) . 8. 11 (1 H, d，J = 8. 5Hz), 8. 5 0 ( 1 H, s), 8 .8 1 (1 H. s) . 9. 33(2 H, s), 9. 3 5 ( 1 H. s) , 9. 53 (2H, s) 〇 實施例2 7 l-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基〕- 1-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-3-乙硫脲二鹽酸鹽 原料：1-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-1-〔 （7-気基-2-萊基）甲基〕-3-乙硫 脲 8 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再一 填 . 寫盤 本衣 頁 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（η ) 質量分折値（m/z) : 5 0 3 (Μ- 2HC 1 十 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） 6:1. 6 0 ( 3H. t), 1. 61 〜1. 76 (2H，m), 1. 94 〜2. 05 (2H, m )，2. 2 8 ¢3 H, s), 3. 4 0〜3. 5 5 (4 H, m)，3. 6 4〜3. 7 4 C1 H, m) , 3. 7 4 〜3. 8 3 (1 Η, m) 6. 9 7 ( 2 Η. d, J =8. 9 Η z) , 7. 0 1 ( 1 H, t, J = 5 . 5 Η ζ ) , 7. 0 5 ( 2 Η, d .J = 8. 9 Hz) , 7. 6 9 ( 1 Η, d, J ^ 8 . 5 Ηζ) , 7. 81 ( 1 Η ,d, J= 1 0. 4 Η ζ) , 7· 88(1 Η, s) , 8.00 ( I Η, d. J = 8· 5 Η ζ) , 8. 10 C1 Η, d, J- 8 . 5 Ηζ) > 8.46 ( 1 Η. s ) ,8. 8 4 ( 1 Η, s) , 9. 2 8 (2 Η. s) , 9. 3 4 ( 1 Η, s) , 9. 5 0 (2 Η, s) 〇 - 實施例2 8 Ν-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕乙磺醛胺二鹽酸鹽 原料：Ν-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基]-Ν-〔 （7-氛基-2-萊基）甲基〕乙磺醛胺 質置分折値（m/z) : 5 0 8 (Μ- 2HC 1 十 1 ) + 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 寫奘 本衣 頁 訂 準 標 部 内 tH, H3.
H Η 2 2 )-m Η, 3 Η 3m Η( • J 4 丨 ,d I m Η 2 ^ ( n 11 (9 o· 8 6 • Η 1 J Η 丨 I · 1 ) d » q c m 1* \ny » ， m H 7 H ) 2-1 H- ( 3 ( m 3 o d 5η· 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 300888 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（砂） J=9. 2Hz) , 7. 6 5 ( 1 H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 8 1 ( L H, d. J = 8. 5 H z) , 7. 9 0 ( 1 H, s) , 8. 01 (1H, d. J= 8. 5 Hz) , 8. 0 9 ( 1 H, d. J = 9. 2Hz), 8. 4 7 ( 1 H, s) , 8 .7 4 ( 1 H, s) · 9. 2 6 ( 2 H. s) , 9. 2 8 ( 1 H, s ) , 9. 5 0 (2 H, s) 〇 實施例2 Θ 將實施列23所得N-〔 4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶 基）氣基〕苯基〕-H-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基]草 酸乙酯lOOBg溶在濃鹽酸20b1,在5°C放置9日後，蒸發 而在 ODS (YMC-GEL 0DS-A 120-230-230/70)柱層析（ 甲醇·•水= 3:97),加少量1N鹽酸後，凍乾而得N-〔 4-〔 （1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基〕-N-〔 (7 -甲脒基-2 -萊基）甲基〕草醯胺二鹽酸鹽2 3 m g。 質量-分析値（m/z) : 4 8 8 (Μ — 2HC 1 十 i ) * N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） 6:1. 60 — 1. 7 5 (2 H. m) , 1. 94 〜2. 04 ( 2 H, m) , 2. 2 7 (3 Η，s ),3. 4 0 〜3. 5 2 (2Η, m) , 3. 6 4〜3. 8 1 (2Η, m) , 4. 57〜4. 65 (1Η, m), 5. 09 (2Η，s), 6. 94 (2Η. d，J =8. 5 Hz) . 7. 16 (2H，d, J = 3. 5Hz) . 7. 5 6 ( 1 H, d .J = 9 . 2 H z ) , 7. 8 2 ( 1 H, d, J = 9 . 2 H z ) , 7. 8 9 ( 1 H ,s) , 8. 0 4 C 1 H, d，J= 8. 5 Hz) , 8. 12 (1H，d, J= 8 • 5 Hz) , 8. 46(1 H，s), 8. 72(1 H, s)，9. 17 〜9. 3 0 (3H, m) , 9. 4 6 (2H, s) , 14. 0 ( 1 H, b s)。 實施例30 將實施例25所得3-〔 4-〔（卜乙醛亞胺醯基-4-哌啶 -8 6 _ 請 先 閲 讀 背 Sr 之 注 意 事 項 再一 寫漤 本衣 頁 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^格（210X297公釐） 五、發明説明（紅） A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 基）氧基〕苯基〕-3-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕脲 基-1-乙酸乙酯二鹽酸鹽109ng溶在1N鹽酸20ml,回流10 分後，蒸發而在 〇DS(YMC-GEL 0DS-A 120-230-230/70) 柱層析（甲醇：水=5: 95),加少量1N鹽酸而凍乾， 得3-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-3-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕豚基-1-乙酸二鹽 酸鹽74iige 質量分折値（m/z) : 5 1 7 (Μ— 2 HC 1 + 1 ) + NMR (DMSO-de , TMS 内部樣準） 5 : 1 . 6 2- 1· 7 8 (2H，in) , 1. 9 3 〜2. 0 8 (2H, m) , 2. 2 8 (3 11, s ),3. 40 〜3_ 85 (6H, m), 4‘ 58 〜4. S8 (iH, m), 4. 99 (2H, s), 6. 01 (1H, t, J=5. 6Hz), 6· 96 (2H.d. J = 8, 8Hz), 7. 14 (2H, d, J^8. 8Hz), 7. 62 (1 H, d, J = 8. 3Hz), 7. 81 ( l H, d, J=8. 8Hz), 7. 86 (1H, s), 8. 01 (1H, d, J=8. 3Hz), 8. 11 (1H, d. J = «. 8Hz), 8. 84 (1H, s), 9. 31 (2H, s). 9. 35( 1 H, s ) , 9 · 5 1 (2 H, s )。 仿實施例2 3得下列化合物e 實施例3 1 7-〔 〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯 胺基〕甲基〕萊甲脒三鹽酸鹽 原料：7-〔 〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-毈啶基）氣基 〕苯胺基]甲基〕-2-萊甲腈 87 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閲 讀 背 之 注 項 本衣 頁 訂 線 五、發明説明（ A7 B7 質量分折値（m/ z) :416 (M—3HC1 + 1) + i R (c D C 1 3 1 Τ Μ S内部標 準） ) $ : i. 6 0- 1 . 7 3 (2 Η ,m) ， 1 . 8 8 〜1 .9 9(2 Η. m) 2. 2 7 ( 3 H, s ),3」 2〜 3. 5 5 (2 Η, m) ,3. 6 3〜 3. 7 7 (2 H, m) , 4. 3 5〜 4. 4 2 (1 Η * m) ,4 .4 5 (2 Η, d, J = 6. 1 H 2 ) , 6 . 1 6(1 Η, d, J = 6 1 Hz) ,6 .5 5 (2 Η, d, J: =8. 5 Hz)，6 .7 5 (2 Η. d, J 8. 5Η ζ) .7. 7 4 ( 1 H, d. <1 — fi . 5 H z ) 7. 7 9 (2 Η, d » J = 8. 5 Η ζ) , 7. 9 9(1 H， s ) , 8 . 0 3( 1 H. d, J = 8. 5 Hz) ,8 .1 1 ( 1 Η, d, J = 8 · 5 Hz) . S. 4 3 ( 1 Η, s ) 9 • 0 〜9 .6 (8 Η. b r) 0 實施 例 3 2 將 實 施例 1 9所 得 N - C 4 -〔 (1-第三丁 氣羰 基 -4 -呢陡 基） 氣 基〕 苯 基 ] -N -C (7 -氰基-2-萊 基） 甲 基〕-2 - 甲氣 基 苄醯 胺 80 m 姿， 溶在 乙 醇5 in 1 ,攪拌冷卻至-7 (TC , 經濟部中央樣隼局貝工消费合作社印製 導入H C 1至飽和，在5 °C搜拌1 6小時後，蒸發而溶在乙醇 5η1,加乙酸銨52mg,在室溫播拌3日後，蒸發而在ODS (YMC-GEL ODS-A R0-230/70)柱層析（甲醇：水=100 :0 )來精製後，加少量1 N鹽酸而凍乾，得N -〔（ 7 -甲 脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔 〔 （4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-2 -甲氣基苄醯胺二鹽酸鹽8 0 m g。質量分析値（m/ z ) :509 (M—2HC1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） （5:1. 6 2〜l. 7 4 ( 2 H, m) , i . 90 〜2. 0 0 ( 2 II. m) , 2. 87 〜3. 00 (2H. m)，3. 0 2〜3. 1 4 (2H，m) , 3. 8 1 ( 3 Η, s) , 4. -8 8 - —--------¾------IT------.^ (請先閱讀背面之注意事項再^¾本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央搮準局貝工消费合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（α) 41 〜4. 50(1H, m). 5. 22(2H, s)，6. 69(2H，d. J =9. 2Hz), 6. 8 3 (2 H, d, J= 8. 6 H z) . 6. 9 5 ( 2 H, d ,J=9. 2 Hz), 7. 2 0〜7. 2 4 ( 1 H, m) , 7. 2 7 ( 1 H. d,
J= 7. 9 H 2) , 7. 73 〜7. 7 5 ( 1 H, m) . 7. 84 ( 1 H, d, J =8 . 6 H z ) , 7 . 9 9 ( 1 H, s ) . 8 . 0 7 ( ! H, d . J = 8 . 6 H 2 ).3. 13 (1H, d, J=8. 5Hz), 8. 50 (1H. s). 9. 10 (1ΓΙ, brs), 9. 20C1H. brs), 9. 36 (2 H, s). 9. 5 7 (2 H, s) 仿實施例1 2得下列實施例3 3之化合物e 實施例33 N- C 4- C (1-乙醛亞胺醛基-4-哌啶基）氧基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-2-甲氣基苄酵胺 二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔 〔 （4-哌 啶基）氣基〕苯基〕-2-甲氧基苄醯胺二鹽酸鹽 質量分忻値（m/2) : 5 5 Ο (M— 2 HC 1 十 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） （5:1. 1 . 6 2 C2H, m) , 1. 8 2〜1. 8 6 (2 H, m)，2. 2 6 (3 H, s )-3. 40 〜3. 46(2H, m), 3· 63〜3. 7 9(2H, m), 3. 7 0 (3 H, m) , 4. 46 〜4. 50(lH,m), 5· 23(2H, s), 6. 6 9 ( 2 H, d, J = 9 . 2 H z ) , 6. 8 3 ( 2 H, d, J = 7 . 9 H z ).6 . 9 5 ( 2 H, d，J = 8 . 5 H z ) , 7 . 2 0 ( 1 H, t, J = 8 . 6
Hz), 7. 27 (1H, d, J = 7. 3Hz), 7. 23 (1H, d, J = 8 • 6Hz))，7. 8 5 ( 1 H, d. ,J = 8. 5Hz). 7. 99 (1H. s) -8 9 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝- 訂 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 300888 五、發明説明（衫） ,3. 0 8 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z) , 8. 13 ( 1 H, d, J = 8. 5 Η z ) , 3. 5 2 ( 1 H, s ) , 8 . 3 6(1 II, s )，9 . 41 ( 3 H, s ), 9. 6 0 (2 H, s ) 仿實施例3 2得下列實施例3 4之化合物。 實施例34 N-〔 （7 -甲眯基-2-萘基）甲基〕-N-〔 〔 ^4-峤啶基 )氣基〕苯基〕-4-甲氣基苄醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔 4 -〔（卜第三丁氧羧基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萘基）甲基〕-4-甲氣 基苄醛胺 質量分析値（m/z) : 5 0 9 (M — 2HC 1 + 1 ) + N M R ( D M S 0 - d e , TMS 内部標 _) 5:1. 70 〜 1. 81 C 2 H, m) , 1. 96 〜2. 0 7 (2 H, m) , 2. 96 〜00 (2 Η, m) , 3. 0 7〜3. 18 ( 2 Η, m) . 3. 7 1 ( 3 Η, s) , 4. 48 〜4. 5 6 C 1 Η, m) , 5. 2 6 ( 2 Η, s), 6. 7 9 ( 2 Η. d. J =8. 6 Hz) , 6. 3 2 (2 H, d, J=9. 2 Η z) , 7. 0 3 (2 H, d ，J= 8. 6 Hz) , 7. 31 (2 H, d, J= 8 . 6 Η z) , 7. 6 7 ( 1 H ,d, J = 9. 8Hz), 7. 8 4 ( 1 H, d, J = 6. 7Hz) . 7. 95( 1H，s)，8. 0 2 ( 1 H, d, J== 8. 5 H z) , 8. 10 ( 1 H, d，J =8. 5 H z ) , 8 . 5 4 ( 1 H, s ) , 9. 2 4 C 1 H, brs), 9 . 33 C 1 H, brs), 9. 41 (2 H, s)，9. 58 (2 H, s) 仿實施例12得下列實施例3 5之化合物 實施例3 5 N- C 4- [ (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 -9 0 - ---------^------ΐτ------.^- 广 ( (請先閲讀背面之注意事項再^寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（料） ]-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-4-甲氧基苄醯胺 二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-(4-哌 啶基）氣基〕苯基〕-4-甲氣基苄醒胺二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 5 5 Ο (·Μ— 2 HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部檫準） 5:1. 55 〜 1. 6 8 (2 H. m) , 1. 8 6〜2· 0 0 ( 2 H, m) . 2· 2 7 (3 H, s ),3. 41 〜3· 49(2 H, m), 3. 66〜3· 78(2 H, m), 3, 7 2 ( 3 Η. s ) , 4. 5 4 〜4 . 6 Ο ( 1 Η，in) , 5 _ 2 6 ( 2 Η, s )， 6. 7 9 ( 2 Η, d, J= 9 . 2 Hz) , 6· 8 2 ( 2 Η. d, J= 9. 2 Η ζ )，7. 0 3 C 2 Η, d, J ~ 8 . 5 Η ζ ) , 7. 31 (2 Η, d, J = 8 . 6 Hz), 7. 68(1 Η, t, J = 1 0. 4 Η ζ) , 7. 8 2 ( 1 Η, d. J = δ. 5Ηζ), 7. 95(1 Η, s), 8. 02(1 Η, d, J-8. GHz) -8. 10(1 Η, d. J=8. 6Hz), 8. 52(1 Η, s), 8. 85( 1Η, s), 9. 37 (3H, s), 9. 55 (2H, s) 仿實施例3 2得下列實施例3 6之化合物e 實施例36 N-〔 （7-甲脒基-2-策基）甲基〕-N-〔4-(4-哌啶基 )氣基〕苯基〕-4 -吡啶羧醯胺三鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7 -氰基-2-萊基）甲基〕-4 -吡啶 羧醛胺 ---------^------ΐτ------0( ί (請先閲讀背面之注意事項再r本頁) -91- 本紙伕尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（v)質量分析値（m/z) : 4 8 Ο (M- 3HC 1 + 1) NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部樣準） 1. 7 8 ( 2 H, m) , 1 . 92 〜2. 01 ( 2 H. m) , 2. 84 〜3. 00 (2 H, m) , 3. 02 〜3. 1 8 ( 2 Η, m) , 4 . “〜4. 5 7 ( LH, m), 5. 30 (2 H，s), 6. 8 0 (2 H, d，J=’9. 2Hz), 7. 1 5 (2H. d, J = 8. 5Hz) . 7. 74 (1H. d，J = 8. 6 Hz) , 7 .85 〜7. 87 (3H，m)，8. 01 ( 1 H, s). 8. 0 5 ( 1 H. d, J=8. 5 Hz) , 8. 13 ( 1 H, d, J = 8. 5 Hz) . 8. 6 0 ( 1 H, s)，8. 78 (2 H, brs)，9. 2 8 (2 H, b r s ) , 9. 3 7 ( 1 H ，b r s) , 9. 44(2 H, s)，9. 62(2 H, s) 仿實施例12得下列實施例3 7之化合物。 實施例3 7 N-〔4-〔（卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕-4 -吡啶羧醯胺三 鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-(4-哌 啶基）氣基〕苯基〕-4 -吡啶羧醯胺三鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 5 2 1 (M- 3HC i + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） <5:1. 55 〜 1. 62 (2 H. m) , 1. 92〜2. 02 (2 H, m)，2. 23 (3 H, s ),3. 40 〜3· 5 0 (2 H, m) , 3. 6 4-3. 81 (2 Η, m) , 4. 5 4 〜4 . 5 7 ( i Η, m) , 5. 3 1 ( 2 Η, s ) , 6. 8 1 ( 2 Η. d , J =3. 5 Η ζ ) , 7. 16 ( 2 Η, d, J = 8 . 5 Η ζ) , 7. 75(1 Η, d ,J = 8 . 5 Η ζ ) , 7. 8 7 ( 1 Η. d , J = 8 . 5 Η ζ ) , 8. 0 0 ( 2 Η -9 2 - (請先閲讀背面之注
意事項X 專寫本頁) .裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 A7 _ B7_五、發明説明（〜） ，b r) . 8. 0 6 ( 1 H, d, J=8. 5Hz), 8. 13 ( 1 H, d, J = 8. 5 Hz) , 8. 6 3 ( i H, s) , 8. 4 6 ( 2 H. b r ) , 8. 8 5(1 H, s)，9. 5 0 (3 H, s ) , 9. 6 8 (2 H, s ) 仿實施例3 2得下列黄施例3 8之化合物 實施例3 8 N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基]-N-〔4-i：4 -哌啶基 )氣基〕苯基]-2 -吡啶羧醯胺三鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7 -氰基-2-萊基）甲基]-2 -吡啶 羧醯胺 質量分析値（m/z) _· 4 8 0 (M- 3 HC 1 + 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部樣準） <5 : 1 . 6 2 ~ I. 7 8 ( 2 H. m) , 1. 8 9 〜2 . 0 5 ( 2 H, m) . 2. 38 〜3. 00 (2H, m)，3. 04 〜3. 16 (2 H, m) , 4. 00〜4. 10(1 Η, m) , 5. 28(2 Η, s), 6. 75(2 Η，d· J = 8. 5Hz) , 7. 0 3 (2Η, d, J= 8. 5 Η 2) , 7. 32 〜7. 41 ( 1 Η, m) , 7. 56 〜Ί ‘ 6 4 ( 1 Η, m) , 7. 7 3 ( 1 Η, d, J = 8 . 6 Η ζ ) , 7. 7 6 ( 1 Η, d. J= 8. 6Hz), 7. 8 0 〜7. 8 9 U Η, m) · 8. 0 0 〇 Η. s) , 8. 05-8. 0 9 ( I Η, m) , 8. 09(1 Η, d, J = 8. 5 Hz), 8. 43(1 H. s) . 8. 56(1 H. s) , 9. 12 (2 H. b r s), 9. 2 6 (3 H, brs), 9. 3 8 (2 H, s) , 9. 5 7 (2 H, s 仿實施例1 2得下列實施例3 9之化合物。 實施例3 9 N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 -93- 請 先 閲 讀 背 之 注 項 再 r 本 頁 裝 訂 本紙張尺度逋用中國國家橾隼（CNS > Μ規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7_五、發明説明（9> ) ]-N-〔 （7 -甲眯基-2-萊基）甲基〕-2 -吡啶羧醯胺三 鹽酸鹽 原料·，Ν-〔 （7 -甲脒基-2-莆基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基]苯基〕-2 -吡啶羧醯胺三鹽酸鹽 質置分析値（m/z) :52 1 (M—3HC1 + 1)* - N M R ( D M S 0 - d 6 ， T M S 内部樣準） （5 : 1 . 5 2 〜 1. 6 4 (2H, m) , 1. 8 6 〜1. 9 7 ( 2 H, m)，2 · 2 5 ( 3 H，s )，3. 36 〜3. 48 (2Η· m)，3. 80 〜3. 7 9 (2 H，m) , 4. 46 〜4. 5 2 ( 1 H, m) , 5. 2 7 ( 2 Η, s), 6. 67 〜6. 7 5(2 Η. b r ) , 6. 9 1 〜了 0 0 (2H，m) , 7. 2 2 〜7· 2 8 ( 1 H, b r), 7. 51 〜7· 58(1Η，br),7. 72(1Η，d, J = 8. 5Η z) . 7. 7 6 (2H, d, 7. 9 Hz) , 7. 9 5 ( 1 H. s), 8. 0 2 〜3. 0 4 ( 1 H, br). 8. 0 9 ( 1 H, d, J= 8. 5 H 2) . 8. 3 6 ( 1 H, s)，8. 5 7 ( 1 H, s) , 8. 7 2 ( 1 H, s), 9, 2 8(3 H. s) , 9. 5 0 (2H, s) 仿實施例3 2得下列實施例4 Q之化合物。 S施例4 0 N-C (7-甲脒基-2-萊基）甲基]-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氧基]苯基〕-2 -甲氣基乙醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔 4-〔（卜第三丁嫫羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕-2-甲氧 基乙醯胺 質量分析值（m / z ) ·· 4 4 7 ( Μ - 2 H C 1 + 1 ) + -9 4 - I I 訂 ： 务 (請先閲讀背面之注意事項再P寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) ( 210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 A7 B7_ 五、發明説明（《?〇 NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） d:1.78 〜 1 . 8 4 ( 2 H, m) , 2. 0 1 〜2 . 1 0 C 2 H, m) , 2. 9 7 〜3 . 0 5 (2H, m) , 3. 1 0 〜3. 19 C 2 H, m) , 3. 8 3 (3 H. s) , 4. 57 〜4. 62 (1Η, m)，5. 0 0 (2 H. s) , 6. 9.5 (2 H, d, J =9. 2Hz), 7. 15 (2 H, d. J = 8. 5Hz) , 7. 5 9 ( 1 H, d
,J = 8. 6 Hz) , 7. 8 2 ( 1 H, d， J - B. 7 Hz) , 7. 8 6 ( 1 H .s), 8. 01 (1H，d. J= 8. 6Hz), 8. 11 ( 1 H, d, J= 8 .6Hz), 8. 4 8 ( 1 H. s) , 9. 19 (1H, brs), 9. 2 6(1 H, b r s) , 9. 3 5 (2 H, s) , 9. 5 4 (2 H. s) 仿實施例12得下列實施例41之化合物。 實施例41 N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-2-甲氣基乙醯胺 二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萦基）甲基]-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕-2 -甲氣基乙醛苯胺二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 4 8 8 (M_ 2 HC 1 十 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） （5:1. 1· 7 8 (2. Η, m) . 1 . 96 〜2_ 03(2Η, m). 2· 28(3Η, s )· 3. 2 5 C 3 Η, s). 3. 4 0 〜3 . 5 8 ( 2 Η, m) , 3 . 6 0 〜3 . 7 5 C 2 Η, m) , 3. 8 3 ( 2 Η, s) , 4 . 6 0 〜4. 6 8 ( 1 Η, m), 5. 03 (2 Η, s) , 6. 95 (2 Η, d, J = 9. 2 Η 2) , 7. 15(2 Η, d, J= 8. 5 Η ζ) , 7. 5 9 ( 1 Η, d. J = 8 . 6 Η 2 ) , 7. 82 -9 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） —--------^------tr------it (請先閲讀背面之注意事項再^鳥本頁) 一 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（％ ) (1 H, d, 8. 5 Hz) , 7. 86(1 H, s) , 8. 02(1 Η, d. J = 8. 5Hz) , 8. 11 ( 1 Η. d, J = 8. 6Hz) , 8. 4 6 ( 1 Η, s), 8. 8 3 ( 1 Η, s), 8. 33 (3 Η. s) , 9. 53 (2 Η, s ) 仿》施例3 2得下列實施例4 2之化合物 實施例42 N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基〕丙二酸乙酯二鹽酸鹽 原料：（1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氣基-2-萊基）甲基〕丙二酸乙 酯二鹽酸鹽質量分折値（m/z) : 4 8 9 (M- 2HC 1 + 1 ) * N M R ( D M S 0 - d e , TMS 内部樣準）.（5:1. 37( 3 H. t, J= 6. 7 Η z) , 1. 7 4〜1. 8 3 (2H. m)，2. 0 1 〜2 ,10 ( 2 H, m) , 2. 96 〜3. 0 3 ( 2 Η, m) , 3. 10 〜3, 21 ( 2 Η, m) , 3, 3 0 ( 2 Η, s) , 4. 02 (2 Η. q, 7. 3 Η ζ), 4. 56 〜4. 6 2 (1 Η, m)，5 . 0 5 ( 2 Η, s ) , 6. 96 ( 2 Η, d ，J = 8 . 6 Η ζ) , 7, 14 ( 2 Η, d, J= 6 . 1 Η 2 ) , 7. 6 3 ( 1 Η ,d, J= 6. 7Hz). 7. 7 6 ( 1 Η, d. J = 7. 3Hz), 7. 85( 1 Η, s ) , 8 . 03(1 Η, d, J = 8 . 5 Η ζ) , 8 L 1 ( 1 Η, d , J =8. 6 Η ζ) , 8. 4 9 ( 1 Η, s). 9. 20(1 Η, brs), 9. 29 (1 Η, brs)，9. 39 (2 Η, s) , 9. 5 7 (2 Η，s) 仿實施例12得下列實施例4 3之化合物 實施例43 N-〔4-〔（卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-桊基）甲基]丙二酸乙酯二鹽酸 -9 6 - I--------^------tr------A【 { (請先閲讀背面之注意事項再^爲本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明说明（打） 鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕丙二酸乙酯二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 5 3 Ο (M- 2 HC 1 十 1 ) * MMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部樣準） 5:1.14( 3 Η. t, J= 7. 3Hz), 1. 6 0〜1. 7 5 (2H，m)，1. 95 〜2 0 6 (2 H, m) , 2. 2 7 (3 H, s), 3. 2 9 (2 H, s) , 3. 38 〜3. 5 5 (2H, m) , 3· 6 4〜3. 8 3 (2H, m) , 4· 0 1 (2H， q, J=7. 3Hz), 4. 80 〜4. 64 (1Η，m), 5. 07 (2Η，s ).8. 9 6 (2H, d, J = 8. 6Hz), 7. 13 (2 H, d, J=9. 2
Hz), 7. 62 ( 1 H, d, J=8. 5Hz), 7. 81 ( 1 H. d, J = 8 .5H2), 7. 87 (1H, s), 8. 03 (1H, d, J = 8. 5Hz). 8. 1 2 ( 1 H, d, J= 8. 6 H 2) , 8. 4 3 ( 1 H, s) , 8 . 7 6(1 H. s) . 8· 26 (3 H, s) , 9. 5 0 (2 H, s) 仿實施例3 2得下列實施例4 4之化合物。 實施例4 4 N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-呢啶 基）氧基〕苯基]丁二酸乙酯二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7-氛基-2-萊基）甲基〕丁二酸乙 酯二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 5 0 3 (M- 2 HC I + 1 ) + NMR ( 〇 M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1 j g ( 3H, t, J = 6. 7Hz), 1. 78 〜1. 84 (2H, m), 2. 04 〜2 14 (2H, m), 2. 34 (2H, t, J — 6. 1Hz), 2 56 (2B· -y 7 - Λ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） ---------參------?τ------^ (請先閲讀背面之注意事項再Jr寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 300888 at B7 五、發明説明（呌） .t, J=6. 1 Hz) , 2. 9 4〜3. 0 “2H, m) . 3. 12〜3. 2 2 (2 H, m) , 4. 0 6 (2 H, q, J= 6. 7Hz) . 4. 56 〜4. 64 (1 H, m)，5· 0 3 ( 2 H, s), 6. 9 8 ( 2 Η, d, J = 9 . 2 Η z ) ，7· 15 ( 2 H, d, J = 8 . 6 Η ζ) , 7. 5 8 ( 1 Η, d, J = 9 . 2 Η ζ) , 7. 83 〜7· 8 5 ( 2 Η. m) . 8. 01 ( 1 Η,' d, J = 8 . 6 Η ζ )，8· 08〜8. 12 ( 1 Η, m) , 8. 48(1 Η, s) , 9. 2 9 ( I Η ,brs), 9. 38(1 Η, brs〉· 9. 41 (2 Η, s) , 9. 5 8(2 Η, s) 仿實施例12得下列實施例45之化合物。 實施例4 5 Ν-〔4-〔 （1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕丁二酸乙酯二鹽酸 鹽 原料：Ν-〔 （7 -甲眯基-2-萊基）甲基〕-Ν-〔4-〔 （4- 呢啶基）氣基〕苯基〕丁二酸乙酯二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 5 4 4 (Μ- 2 HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部揉準） 5:1.18( 3 H, t, J = 6. 7Ηζ) , 1. 6 1 〜1. 7 6 (2Η, m)，1· 96 〜2 .08 (2H，m)，2. 2 9 (3 H, s) , 2. 3 4 ( 2 Η, t, J = 6. 1 Hz), 2. 5 5 C 2 H. t，J - 6 . 1 Η z ) , 3. 43 〜3. 5 5 ( 2 H. m)，3. 64 〜3. 86 (2H，m), 4. 0 6 ( 2 H, q, J = 6 . 7 Η z ),4 . 60 〜4. 6 9 ( l H, m) , 5. 03 (2 H, s ) , 6 . 9 8 ( 2 H ，d, J = 9 . 1 5 Hz) , 7. 14 ( 2 H, d, J = 8 . 6 Η z ) , 7. 58 -98- ---------^------IT------A (請先閲讀背面之注意事項再p寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（β) (1 H, d, J = 8. 5 Hz) , 7. 80 〜7. 92 (2H, m)，8· 0 i ( 1 Η. d, J= 8. 6 Hz) , 8. 11 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z) , 8. 4 請 先 閲 讀 背 i 事 項 再^ 寫盤 本衣 頁 8 ( 1 H，s ) , 8. 9 3 ( 1 H, s ) . 9. 4 3 ( 3 H, s ) · 9 . 5 9(2 H, s) 仿實施例3 2得下列實施例4 6之化合物e 實施例4 6 N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基〕-2,6-二氟苄醛胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-赛基）甲基〕-2,6-二 氟苄醯胺二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) ·· 5 1 5 (M- 2 HC 1 + 1 ) + 訂 NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1. 64 〜 1· 7 2 (2H, m) , 1. 9 1 〜2 · 0 0 ( 2 H, m)，2 ‘ 8 7 〜3 . 0 0 (2 H, m) , 3. 02〜3. 17 ( 2 Η, m) , 4. 41 〜4. 50 (1Η, m). 5. 27 ClH, s), 6. 79 (2H, d. J=8. 6Hz), 6. 9
7 〜7. 03 (4H, m), 7. 35 〜7· 38 (1H，m), 7. 67 (1H
.d, J=9. 8Hz), 7. 86 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz), 7. 93 ( 1H, s), 8. 10 (1H, d, J=8. 5Hz), 8. 14 (1H, d. J 經濟部t央橾準局員工消費合作杜印製 9 -8. 6Hz), 8. 47 ClH, s), 9. 08 (1H, brs). 9. (IH, brs), 9. 34 (2 H, s) , 9. 55 (.2 H. s) 實施例12得下列實施例4 7之化合物 實施例4 7 N- C 4- [ (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 -9 9 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 A7 _B7_ 五、發明説明（衫） 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-2,6-二氟苄醯胺 二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲眯基-2-萊基）甲基]-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕-2,6-二氟苄醯胺二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 5 5 6 (M- 2HC 1 + 1) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1. 54 〜 1. 6 1 (2H, m) . 1. 8 5 〜1· 9 6 (2 H, m) '. 2. 2 8 ( 3 H, s ),3. 38 〜3. 4 5 (2 H, m) . 3. 63 〜3. 7 3 (2 H, m) . 4. 50 〜4. 5 7 ( 1 H, m) , 5. 2 6 (2 H, s). 6. 8 0 (2 Η, d. J =9. 2Hz) , 6. 97 〜7. 0 3 (4 H, m) , 7. 34 〜7. 3 8 ( 1 Η ,m) , 7. 6 7 ( 1 Η, d. J= 8. 5Ηζ) , 7. 8 4 ( 1 Η, d，J= 8 .5 Hz), 7. 9 3 (1 Η, s) , 8. 0.9 ( 1 Η. d, J = 8. 5 Hz), 8. 14(1 H，d. J= 8. 6Hz) , 8. 46(1 H，s), 8. 7 5(1 H, s) , 9. 2 8 (3 H, s) , 9. 5 2 (2 H, s) 仿實施例3 2得下列實施例4 8之化合物e 實施例4 8 N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基〕-2-二甲胺基乙醯胺三鹽酸鹽 原料：N-〔 4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 填户衰裝 頁 訂 苯基〕 -〔（7-氰基 萊基）甲基〕-2 -二甲 胺基乙醯胺 質量分析値（m/z) : 4 6 0 (M- 3MC 1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1.7 .8 9 ( 2 H, m) , 2. (Μ 〜2 . 14 ( 2 H, m) , 2. 8 2 ( 6 Η, -1 0 0 - 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X2S»7公釐） A7 B7 五、發明説明（9今） )，2. 9 6〜3. 0 8 (2H, m) , 3. 1 1 〜3. 2 3 (2 H, m) , 3. 9 7 (2 H, s)，4. 4 1 〜4. 4 5 ( 1 H，m)，5, 0 7 (2 H, s)， 7. 0 2 ( 2 Η, ά, J= 9. 3 Η ζ) , 7. 2 2 ( 2 Η, d, J = 8. 8 Η ζ )，7. 50(1 Η, d, J = 8. 8 Hz) . 7. 79(1 Η, s) , 7. 94 〜7. 96 (3Η, m)，8. 4 5 ( 1 H. s) , 9. 4 3 (2 H, brs), 9. 4 9 (1 Η. b r s) , 9. 9 9 ( 4 H, s) 仿實施例12得下列實施例49之化合物β 實施例4 9 Ν- [ 4- [ ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-2-二甲胺基乙醯 胺三鹽酸鹽 原料：Μ-〔 （7-甲脒*-2-萊基）甲基]-Ν-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕-2-二甲胺基乙醯胺三鹽 酸鹽 質量分析値（m/z) :50 1 (M—3HC丨十1) + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部檫準） <5:1. 64 〜 1. 73 (2H, m)，1. 93 〜2. 10 (2 H. m)，2. 31 ( 3 Η. s )，2. 8 2 (6 H, s)，3. 46 〜3. 61 (2 H, m)，3. 6 9-3. 8 6 (2 H, m) , 3： 9 8 ( 2 H, s) . 4. 6 8 〜4. 6 9 ( 1 H, m). 5. 24 (2 H, s) , 7. 02 (2 H，d, J = 8. 8 H 2) , 7. 21 (2
H，d，J= 8 . 8 Hz) , 7. 4 3 〜7. 5 5 ( 2 H，m)，7. 7 8 ( 1 H ，s), 7. 93 〜7. 95(2 H, m), 8. 11 〜8. 18(1 H，brs ),8. 4 5 (1 H, s ) , 9. 0 5 ( l H, s ) , 9. 5 4 (1 H, s ) , 1 0. 0 3 ( 1 H, s ) -1 〇 l - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 裝 訂 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 質量分折値（m/z) : 4 9 Ο (Μ- 2HC 1十1 ) A7 B7 五、發明説明（、和） 仿實施例3 2得下列實施例5 0之化合物。 實施例5 0 Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺甲醯基〕-Ν-〔Ν- 〔4- (4-哌啶基）氣基〕苯基〕羧酸乙酯二鹽酸鹽 原料：Ν-〔Ν-〔4- (1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-«基-2-萘基）甲基]胺甲醯 基〕羧酸乙酯 N M R (D M S 0 -d 6 ,τ Μ S内部 標 準） :1. 12( 3 H, t, J = 6. 7H2) /1.7 4 Am 1 · 8 2 (2H, m), 2. 0 1〜2 .10(2 H, m) t 2. 9 8〜3. 0 3 (2 H, m) . 3 . 10 〜3. 1 9 C 2 H, m) ，4 .0 1 (2H, q, J 6 7Hz) ,4. 5 6〜 4. 6 2 ( 1 Η, m), 5 . 0 2 (2H, s ) , 6 « 9 3(2 H· d, J = 9. 2Hz)，7 .13(2 H, d, J: =8. 5Hz) > 7. 6 2 ( l H, d, J = 8. 5 Hz) ,7.75 (1 H, d， J = 6. 7Ηζ), 7. 8 3 ( 1 Η， s ) ，8. 0 0( 1 Η, d, J = 8. 6Hz) 8. 0 1 (1 Η, d, J= 7. 9 Η z), 8. 5 1 ( 1 Η, s ) ,8 » 8 9( 1 Η, s) > 9. 1 2 (1 Η, b r s ),9 .2 0 (1 Η, b r s 9. 3 2 (2 Η, S )， 9. 5 1 (2Η, s ) 仿實 施例 12得 下列 寘施例 5 之 化合 物 實施例 5 1 Ν -[ Ν -〔 4 - ( l-乙 ®亞胺 醛 基 -4-哌啶基）氣 基〕 苯 基〕-Ν -c (7 -甲 脒基 -2-萊 基 ) 甲基 ] 胺甲醒基〕 羧酸 本紙張Λ度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------^------ΐτ------.^ ( ( (請先閲讀背面之注意事項再r寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 乙酯二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-桊基）甲基〕胺甲醯基〕-N- - 1 0 2 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（、。'） 〔N-〔4- (4-哌啶基）氣基]苯基〕羧酸乙酯二 鹽酸鹽 質量分析値（m/2) : 5 3 1 (M— 2 HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） 5:1.12( 3 H, t, J = 7. 3Hz), 1. 7 1 〜1· 7 5 (2H, m) . 1. 94 〜2 .0 8 ( 2 H, m) , 2. 2 8 ( 3 Η( s ) , 3. 48 〜3. 5 4 ( 2 Η, m) ,3. 69 〜3. 83(2H，m)· 4. 01 (2 Η, q, J= 7. 3 Hz). 4. 60〜4· 6 8 ( 1 H, m) , 5. 0 3 (2 H, s) , 6. 94 (2 Η, d ，J = 9 . 3 Η 2 ) , 7. 12 (2 Η, d, J = 8 . 8 Η ζ ) , 7 . 6 0 ( 1 Η ，d，J= 9. 8 Hz) , 7. 81 ( 1 Η, d, J= 6. 8 Η ζ) , 7. 90 ( 1 Η，s)，8. 01 ( 1 Η. d，J= 8. 8 Η ζ) , 8. 11 ( 1 Η, d. J =8. 8 Hz) , 8. 4 5 ( 1 Η, s ) , 8, 8 2 ( 1 Η, s ) . 8. 9 7(1 Η, s) , 9. 2 9 (3 Η. s) . 9. 5 2 (2 Η. s ) 仿實施例3 2得下列實施列5 2之化合物β 實施例5 2 Ν-〔 （7-甲眯基-2-萘基）甲基〕-Ν-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基〕苯磺醯胺二鹽酸鹽 原料：Ν-〔 4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基〕 苯基〕-Ν-〔 （7-氱基-2-萊基）甲基〕苯磺醯胺 質量分析値（m/z) : 5 1 5 (Μ- 2HC 1 + 1 ) +· N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） <5:1. 68 〜 1. 8 0 (2 H, m) , 1. 97 〜2. 0 7 (2 Η, m) , 2. 93 〜3. 06 (2 Η, m) , 3. 10 〜3. 2 2 (2 Η, m) , 4. 5 0-4. 57(1 Η, -1 0 3 - (請先閲讀背面之注意事項^丨為本頁) -裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（^) m)，4 . 9 9 ( 2 H, s ) , 6. 84(2 H, d, J = 8 . 5 H z ) , 6 . 9 8 (2H. d, J= 9. 2 H z) , 7. 64 〜7. 7 2 ( 5 H, m) , 7. 76 (1H, t，J = 7. 3Hz)，7. 8 1 ( 1 H, d. J=8. 5 H z) , 7 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 j一 寫裝_ 本衣 頁 9 2 ( 1 H. s)，8. 0 1 ( 1 H, d, J= 8. 6Hz), 8. 0 8 ( 1 H, d，J= 8. 6 Hz) , 8. 4 5 ( 1 H. s)，9. 0 4 ( 1 H, brs), 9 • 11 ( 1 H, brs), 9. 28 (2 H, s) , 9. 50 (2 H, s) 仿實施例1 2得下列實施例5 3之化合物e 實施例5 3 N- C 4- [ (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕苯磺醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕苯磺醛胺二鹽酸鹽 訂 質量分析値（m/z) : 5 5 6 (M- 2HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1. 58 〜 線 1. 70 (2H. m) . 1. 9 1 〜2. 0 3 ( 2 H. m) , 2. 27 ( 3 H. s ).3. 42 〜3. 4 9 (2H, m) , 3. 67 〜3. 7 7 ( 2 Η, τη) , 4. 58 〜6 1 (1Η, m). 4. 9 9 (2 Η. s), 6. 8 4 (2 Η, d. J =9. 2Hz), 6. 9 8 (2 Η, d, J = 8. 5Hz) , 7. 64 〜7. 7 6 (6 Η, m) , 7. 82(1 Η, d, J= 1 0. 4Ηζ) , 7. 92(1 Η, s ),8. 0 1 ( 1 Η, d, J=8. 6Ηζ) , 8. 0 9 ('ΐ Η, d, 8. 5 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
Hz) , 8. 4 6 ( i Η. s) , 8. 8 1 ( 1 Η, s) , 9. 3 4 (3 Η. s) .9. 5 3 (2 Η, s ) 仿實施例2 3得下列實施例5 4之化合物β 實施例5 4 Ν- C 4- C (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基]苯基 1 0 4 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（《〇 ) 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕甲磺醒胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基]-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕甲磺醯胺 質量分析値（m/z) : 4 9 4 (iM - 2 HC 1 + 1 ) ♦ NMR (DMS0-ds , TMS 内部標準） <5:1.(30〜 1. 74 (2H, m)，1‘ 94 〜2. 03 (2H, m), 2. 27 (3H, s ).3. 13(3H，s), 3. 43〜4. 55(2H，m)，3. 63 〜3. 7 3(lH，m)，3.73〜3.80(lH,m)，4.60〜4.65(l H’ m), 5. 0 3 (2 H, s) , 6. 9 3 (2 H, d, J = 9. 2Hz), 7 • 34 (2H, d, J=8. 5Hz), 7. 66 ( 1 H, d d, J = 8. 6, 1 .2Hz), 7. 81 (1H. dd, J=8. 6, 1. 8Hz). 7. 91 ([ H，s), 8. 01 (1H, d，J=8. 6Hz), 8. 09 (III, d. J = 8 . 5 H z )，8· 4 7 (1 H, s〉，8. 7 4 ( 1 H, s)，9. 2 0 〜9 · 11 (3 H, m) , 9. 48 (2H, s) 仿實施例2 3得下列實施例5 5之化合物 實施例5 5 N- [ 4- [ (1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氧基〕苯基 ]-N-〔 （7-甲脒基-2-策基）甲基]苯磺醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔 4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧基〕 苯基〕-N -〔 （ 7 -氣基-2 -萊基）甲基〕苯磺醯胺 質量分析値（m/z) :570 (M-2HC1 + 1) — NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） 0:1. 6 卜、 1. 7 4 (2H, m)，1. 9 4〜2. 0 4 (2H, m) , 2. 2 7 (3H. s )，3. 42〜3. 55(2 H, m), 3· 64〜3· 80(2 H, m), 4. -10 5 - (請先閱讀背面之注意Ϋ項'/,,¾本I) -裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 _B7_ 五、發明説明（^) 5 8〜4· 6 2 (1 H，m) , 4. 6 2 (2 H, s) , 4. 9 7 C2 Η, s). 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再一 Η I裝 頁 6. 8 8 (2 Η, d, J= 9. 2Hz). 7. 2 2 (2 H, d. J= 9. 2 H z )，7. 3 9〜7. 5 1 (5 H, m) , 7. 6 2. ( 1 H, d d, J = 1 . 2，8 .6 H z ) . 7 . 7 5 ( 1 H, dd. J = 1 . 5, 8. 9 H z ) , 7. 8 9(1 H, s)，8. 0 0 ( 1 H, d, J= 8. 5 H z) , 8. 0 9 ( 1 H, d, J = 8. 6 Hz), 8. 4 5 (1 H, s) , 8. 7 2 ( 1 H, b s) . 9. 1 6 〜9 .2 9 ( 3 H, m) , 9. 4 7 ( 2 H, b s) 仿實施例2 3得下列實施例5 6之化合物。 實施例56 . N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基]苯基 〕-N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕丙磺醛胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣基] 訂 诔基〕-N-〔 （7 -氛基-2-策基）甲基〕丙磺醯胺 質量分析値（m/z) ·· 5 2 2 (M- 2HC 1 + 1 ：) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） （5:1. 03( 3H. t, J=7. 6Hz) , 1· 6 0〜1. 7 3 (2H, m) , 1. 74 〜： 線 • 8 5 ( 2 Η, m) , 1 . 9 3 〜2 . 0 3 ( 2 Η, m)，2 . 2 7 ( 3 Η, s ) ,3. 21 〜3. 25 (2Η，m), 3. 42 〜3. 56 (2Η, m), 3. f 3 〜3. 71 ( 1 H. m) , 3. 75 〜3. 82 (1 H, m), 4 . 59 〜4. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 3 ( 1 H, m) , 5. 0 5 ( 2 Η, s ) , 6 . 9 2 ( 2 Η, d , J = 8 . 5 Η ζ)，7. 3 3 (2 Η, d, J = 8. 5Ηζ)· 7. 6 6、（ 1 Η. dd. J = • 6. 1. 2Ηζ) , 7. 8 2 ( 1 Η, d.d. J = 8. 5, 1. 8Hz), 7. 8 9 ( 1 Η* s ) I 8 . 0 1 ( 1 H. d, J = 8 . 6 Η z ) » 8. 0 9 ( 1 Η. d, J=8. 5Hz), 8. 48 (1H, s), 8. 80 (1H, s), 9. 8 〜9. 3 8 ( 3 H, m) , 9. 5 2 ( 2 H, s ) 10 6-本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） Α7 Β7 όϋ〇888 五、發明説明（^) 仿實施例3 2得下列實施例5 7之化合物e 實施例5 7 N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基〕丁磺醛胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-派啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕_丁磺醯胺 質量分析値（m/z ) :495 (M-2HC1 + 1)- N M R ( D Μ S Ο - d 6 H, t. J=7. 3Hz), 請 先 閱 讀 背 ίτ 之 注 意 事 項 再A Η I裝 頁 TMS内部標準） 3·,〇. • 4 1 〜1. 4 6 (2Η, m)，1.7 82 (2H, m). 2. Ο 3 〜2. Ο 6 (4H, m) , 2. 92 〜3. 2H, m)，3. 1 〇 〜3· 2 Ο (2H，m) , 3. 2 4 C 2 Η, t, J=7. 9 H z) , 4. 5 2 〜4. 6 0 ( 1 H, m) , 5. 0 6 ( 2 H, s) . 6. 9 1 訂 (2H, d, J = 9. 2Hz), 7. 33 (2 H, d, J=9. 2Hz), 7. 6 5 ( 1 H, d, J= 8. 6 H 2) , 7. 8 0 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z ), 7. 89 (1H, s), 8. 01 (1H, d, J=8. 6Hz), 8. 09 (l H, d, J=8. 6Hz), 8. 46 (1H. s), 9. 02 (1H, brs) .9. 1 Ο (1H, br s) , 9. 2 7 (2 H, s) , 9. 4 9 (2 H, s) 仿實施例1 2得下列實施例5 8之化合物。 實施例58 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 原 基 苯 /—^ 基 氧 )/ 基 啶 哌 - 4 - 基} 醯基 胺萘 亞 2 醯- 1甲 基 甲 鹽 酸 鹽 二 胺 醯 磺 基 甲 \1/ 基 萘 - 2 I 基 3 脒基 甲氣 - 7 \1/ ί 基 t 啶 N-哌 基 苯 鹽 酸 鹽 二 胺 醯 磺 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（Ά ) 質量分折値（m/z) : 5 3 6 (M-2HC 1 十 1) + NMR (DMSO-de ， TMS 内部標準） 5:0.92( 3 H, t, J = 7. 3 Hz) , 1. 41 〜1. 46(2 H, m)，1. 62 〜1 .7 8 ( 4 H，m)，1 . 9 1 〜2. 0 1 ( 2 H, m)，2. 2 7 ( 3 H, s ) ,3. 2 4 (2 H, t, J = 7. 9 Hz) , 4. 58 〜4, 6 2 ( 1 H, m), 5. 0 6 (2 H, s) , 6. 91 (2 H, d, J = 9. 2 Hz), 7. 33 (2 H, d, J= 9. 2Hz) , 7. 6 5 ( 1 H, d, J = 8. 5 H z) . 7. 8 0 (1 H. d. J= 6.. 7Hz) . 7. 9 0 ( 1 H, s) , 8. 0 1 ( 1 H, d, J= 8. 6 H z) , 8. 0 9 ( 1 H, d, J = 8. 5 H z) , 8. 4 6 ( 1 H. s ) , 7. 12 ( 1 H, s) , 9. 22(3 H, s) . 9. 4 7 (2 H. s) 仿實施例3 2得下列實施例5 9之化合物。 簧施例5 9 H-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4-哌啶 基）氣基〕苯基〕三氟甲磺醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕三氟甲磺 醯胺 質量分折値（m/z ) : 5 0 7 (M- 2 H C 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） （5:1, 72 〜
1 . 8 1 X 2 H, m) , 1· 97 〜2. 08 (2H，m), 2. 96 〜3. 06 (2 H, m) , 3. 〇9 〜3. 20 (2 H, m), 4. 56 〜4. 62 (1H, m) . 5. 2 5 (2 H, s) , 6. 9 5 (2 H, d, J= 9. 2Hz), 7. 2 9 (2H, d, J=9. 2Hz). 7. 61 ( 1 H, d, J=8. 5Hz), 7 -85(1H, d, J = 8. 5Hz). 7. 91 (1H. s), 8. 03(1H -10 8- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（21〇Χ：297公釐） ---------^------IT------.ii (請先閲讀背面之注意事項再r鳥本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（，。7) ,d，J= 7. 9 Hz), 8. 11 ( 1 H, d，J= 9. 2 Η z) , 8. 51 ( 1 H, s )，9. 13 ( 1 H, b r s ) , 9 . 2 1 ( 1 H，b r s ) , 9. 3 5 (2H, s) , 9. 5 4 (2H, s) ' 仿實施例12得下列實施例6 fl之化合物e 實施例6 Ο Ν-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕三氟甲磺醯胺二鹽 酸鹽 原料：N-〔 （7-甲眯基-2-策基）甲基]-N-〔4-〔 （4- 呢啶基）氧基〕苯基〕三氟甲磺醯胺二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) :548 (M—2HC1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1·60〜
1. 74 (2Η, m), 1. 92 〜2. 05 (2Η, m)，2· 26 (3Η, s )，3. 44 〜3. 5 0(2 H, m), 3. 67 〜3. 76(2 H, m), 4· 63 〜4· 65 (1H，m), 5. 25 (2Η· s), 6· 95 (2H, d, J =9. 2Hz), 7. 30 (2H, d, J=9. 2 H z·) . 7. 60 ( 1 H. d
，J=6. 7.Hz), 7. 83 (1H，d，J=7. 3Hz), 7. 92 (1H -s), 8. 04(1 H, d, J = 8. 6Hz), 8. 12(1 H. d, J = 8 .6Hz)r 8. 48 (1H, s), 8. 68 (1H, s), 9. 20 (3 H, s) . 9. 4 7 (2H, s) 仿實施例32得下列實施例61之化合物 實施例61 N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基]-N-〔4-〔 （4-呢啶 基）氣基〕苯基〕異丙磺醯胺二鹽酸鹽 -10 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再r寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（、。〇 原料：N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-葉基）甲基〕異丙磺醯 胺 質量分折値（m/z) : 4 8 1 (M- 2HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部樣準） 6:1.35( 6 H, d, J= 6. 4 Hz) , 1. 69 〜80 C 2 H, m) , 1. 96 〜2 .0 6 ( 2 H, m) , 2. 9 4 〜3. 0 6 ( 2 Η, m)，3. 1 1 〜3. 2 7 ( 3H，m)，4. 5 0-4. 5 7 ( i H, m) , 5. 11 (2 H, s) , 6. 8 9 ( 2 H, d，J=8. 8 H z ) , 7. 3 3 ( 2 H. d, J = 8 . 8 H z ) , 7 .6 4 ( 1 H, d, J= 8. 3 Hz) , 7. 7 9 ( 1 H, d，J = 8. 8 H z ) ，7. 88(1 H, s)，8. 01(1 H，d，J= 8. 8 Hz) , 8. 09( 1H, d, J= 8. 8 H z) , 8. 44 (1H，s) , 8. 81(1 H. brs ),8. 8 6 ( 1 H, brs), 9. 15 (2 H, s ) , 9. 45 ( 2 H, s ) 仿實施例1 2得下列實施例6 2之化合物》 實施例6 2 N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕異丙磺醯胺二鹽酸 鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕異丙磺醯胺二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) · 5 2 2 (M- 2HC 1 + 1 )· + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） 0:1.35( d, 6 H, J = 6 . 8 Η z) , 1. GO 〜1, 7 3(2 H, m) , 1 . 92 〜2 -1 10 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） I . 訂 务 (請先閱讀背面之注意事項^¾寫本頁) ( A7 _B7_ 五、發明説明（^ ) .01 (2 H, m) , 2. 2 6 (3 Η, s), 3. 03 〜3. 10 ( 1 Η, m) ,3. 4 0〜3· 4 9 (2Η, m) , -3. 6 7〜3. 7 6 ( 2 Η, m) , 4. ΰ 0 〜4. 6 7 ( i Η，m) . 5. 11 (2 Η. s) , 6. 9 0 (2 Η, d. J = 請 先 閲 讀 背 ιέ 之 注 意 事 9. 3Hz), 7. 3 2 (2 Η, d. J= 9. 3Ηζ) , 7. 6 4 ( 1 Η, d. J = 8 . 8 Η 2 ) , 7. 8 0 ( 1 Η, d, J= 6 . 8 Η ζ ) , 7. 8 8 ( 1 Η, s), 8. 0 1 ( 1 Η, d, J = 8 . 3 Η 2) , 8. 0 9 .( 1 Η, d, J = 8 . 8 Η ζ) , 8. 46 (1 Η, s) , 8. 7 2 ( 1 Η, s ) , 9. 2 3 ( 3 Η, s ),9. 5 8 (2 Η, s) 仿實施例2 3得下列實施例6 3之化合物 實施例63 Ν- C Ν- [ 4-[(卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-C (7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕胺 甲酸乙酯二鹽酸鹽 訂 原料：Ν-〔Ν-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧 基〕苯基〕-Ν-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺 醛基〕胺甲酸乙酯 質量分折値（m/z) : 5 6 7 (Μ— 2HC i 十 1 ) + 線 Ν M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 5:1.27( 3 H. t, J= 7. 3Hz). 1. 60 〜1. 75 ( 2 H, m) , 1. 95 〜2 .03(2H, m)，2. 2 7 (3 H, s), 3. 41 〜3. 5 7(2 Ii, m) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,3. 63 〜3. 7 3 ( 1 H，m) . 3. 73 〜3. 8 2 ( 1 H. m) . 4 . 2 3 (2H, q, J = 7. 3 Hz) , 4. 60 〜4. 6 7 ( 1 H, m) , b. 1 7 (2 H, s) , 6. 9 6 (2 H, d, J= 9. 2Hz) , 7. 2 3 ( 2 H. d, J = 8 . 5H2), 7. 6 5 (1 H, d, J = 7 . 3 Η ζ) , 7 . 8 2 ( 1 H. ill 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（^) d, J=8. 5Hz), 7. 91 ( 1 H, s), 8. 03 ( 1 H, d, J = 8. 5Hz), 8. 10 (IH, d, J=8. 5Hz), 8. 47 (lH, s), 8 • 8 1 ( 1 H, b s) , 9. 23 〜9. 40(3H,m). 9. 51 (2H, s ).1 i . 5 2 ( 1 H, s) 仿實施例3 2得下列實施例6 4之化合物。 實施例δ 4 Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕(4-哌啶 基）氣基〕苯基]-4-硝基苯磺醯胺二鹽酸鹽 原料：N-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）氣 基〕苯基〕-H-〔 （7-氮基-2-萊基）甲基〕-4- 硝基苯磺醯胺 質量分折値（m/z) : 5 6 0 (M_2HC 1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） <5:1. 71 〜 1. 82 ( 2 H, m) , 2. 00 〜2. 08 ( 2 H, m)，2. 91 〜3. 03 (2H, m). 3. 08 〜3. 19 ( 2 H, m) , 4 . 5、1 〜4. 60 ( 1 H, m) . 5. 0 3 (2 H, s) , 6. 8 6 (2 H, d, J= 8. 6Hz), 7. 0 2 (2H, d, J- 9. 2Hz) , 7. 6 6 ( 1 H, d, J = 8. 6 Hz) , 7
.8 3 ( 1 H, d, J= 6. 7 H z) , 7. 9 0 ( 1 H, s) , 7. 9 8 (2H ，d, J = 8 . 6 H z) , 8. 0 2 ( 1 H, d, J = 8 . 5 H z ) . 8. 09( 1 H, d, J = 8 . 5 H z) , 8. 4 5 ( 2 H, d, J = 9 . 2 H z ) , 8 . 4 8 ( 1 H, s) , 9. 22(1 H. brs), 9. 2 9 ( 1 H. brs), 9. 3 8 (2 H, s) , 9. 5 6 (2 H, s) 仿實施例12得下列實施例6 5之化合物e 實施例6 5 N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 -1 1 2 - 本紙張尺度適用辛國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I--------裝 訂 务 (請先閱讀背面之注意事項再P寫本頁) ( 經濟部中央標隼局貝工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（^) 〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-4-硝基苯磺醯胺 二鹽酸鹽 原料：N-C (7 -甲脒基-2-萊基）甲基]-Ν-〔4-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕-4-硝基苯磺醯胺二鹽酸 鹽 質量分折値（m/z) : 6 0 1 (Μ-2HC I + 1 )/ N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） <5:1. 63 〜 1. 68 (2H，m), 1. 84 〜2. 0 2 (2 H, m) , 2. 2 7 (3 H. s )· 3. 47 〜3. 51 (2Η· m), 3. 66 〜3. 79 (2H. m) 4. 58 〜4. 62(lH，m)i 5· 03(2H, s), 6. 86(2H, d, J =8. 5 Hz) , 7. 0 2 (2 H, d, J= 9. 2Hz), 7. 6 6 ( 1 H, d ,J = 8 . 5 H z) , 7. 8 3 ( 1 H, d, J= 8 . 6 H z) , 7. 91 (IH .s ) . 7. 9 8 ( 1 H. d. J= 9 . 2 H z) , 8. 0 2 ( 1 H. d, J = 8 .5 H z ) , 8. 0 9 C l H, d，J = 8 . 6 H z ) , 8. 45 〜8. 4 8(3 H. m) , 8 . 8 2 ( 1 H，s )，9 . 3 4 ( 3 H, s ) . 9 . 5 4 ( 2 H, s ) 仿實施例2 3得下列實施例6 6之化合物 實施例66 4- C N- [ 4- C (卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕苯 甲酸乙酯二鹽酸鹽 原料：4-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-嘁啶基）氧 基]苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萘基）甲基]胺磺 醯基〕苯甲酸 -1 1 3 - (請先閲讀背面之注意事項1,<寫本頁) 裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（"Ο 質量分折値（m/z) : 6 2 δ (Μ- 2HC 1 + i ) * NMR ( D H S 0 - d 6 , TMS 内部標準） d:i.37( 3 H. t, J= 7. 0Hz) , 1. 5 7〜1. 7 3 ( 2 H, m) , 1. 9 2〜2 .0 2 ( 2 H, m) , 2. 2 6 ( 3 H, s) , 3. 4 0〜3. 5 0 ( 2 H, m) .3. 6 2〜3. 8 0 (2H, m) , 4. 3 9 (2 H，q，.J;7. 0 Hz), 4 . 55 〜4. 6 2 < 1 H, m) , 5. 00 (2 H，s ) , 6. 8 5 ( 2 H, d ，J= 9. 2 Hz) , 6. 99 (2 H，d, J = 8. 6 H z) , 7. 6 6 ( 1 H ，d，J = 8. 6 Hz) , 7. 81 ( 1 H, dd, J = 1 . 8，9. 2 H z). 7. 8 5 ( 2 H, d, J = 8 . 5 H 2) , 7. 9 2 ( 1 H, s ) . . 8 . 0 2 ( 1 H, d, J= 8. 6 Hz) , 8. 09 (1H, d, J = 8. 5Hz), 8. 18 (2H，d. J = 8. 6Hz), 8. 4 4 ( 1 H· s ) , 8. 71 ( 1 H, s ) .9. 1 3〜9. 2 7 ( 3 H, m) , 9. 4 7 ( 2 H, s ) 仿實施例2 3得下列實施例6 7之化合物 實施例6 7 3-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕苯 甲酸乙酯二鹽酸鹽 原料：3-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧 基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺 醯基〕苯甲酸 質量分析値（m/z) : 6 2 8 (M— 2 HC I + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） <5:1. 33( 3H. t, J = 7. 0Hz), 1. 58 〜1. 72(2H，m), I. 93 〜2 0 2 (2 H. m) , 2· 26 (3 Η, s) , 3. 41〜3. 5 2 (2 Η, m) ™114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項ι彳爲本頁) •裝· 訂 300888 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（"> ) ,3. 6 3 〜3. 80 (2H, m)，4. 3 6 ( 2 H, q, J = 7 . 0 Η z ), 4 . 56 〜4· 6 3 C 1 Η, m) , 4. 9 9 ( 2 Η, s ) , 6. 86 ( 2 Η, d ，J = 9 . 2 Η ζ ) * 7. 02 (2Η，d, J = 8 . 5 Η ζ ) » 7. 6 7 ( 1 Η ，d, J = 8. 6Hz)，7. 78 〜7. 8 6 (2 Η, m) , 7. 9 3 ( 1 Η, s ) , 7. 99 〜8. 03(2Η, m)，8· 05 〜8· 12 ( 2 Η, m) , 8 .3 0 ( 1 Η, d, J = 7. 9 Η ζ ) . .8. 4 4 ( 1 Η, s ) , 8. 71 ( 1 Η ,b s ) , 9. 14 〜9. 3 0 ( 3 Η. m) . 9. 4 7 ( 2 Η, s ) 仿實施例2 3得下列實施例6 8之化合物β 實施例6 8 2-〔 Ν-〔 4-〔（卜乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-Ν-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醛基〕苯 甲酸甲酯二鹽酸鹽 原料：2-〔Ν-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4- _啶基）氧 基〕苯基〕-Ν-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺 醯基〕苯甲酸甲酯 質量分析値（m/z) : 6 1 4 (1VI- 2HC 1 + 1 )- + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） <5:1. 57 〜 1. 7 3 (2 H, m) , 1 · 9 1 〜2. 0 2 (2 Η, m) , 2. 2 6 (3 Η, s ).3. 4 1 〜3. 5 1 (2Η, m)，3. 6 3〜3. 8 0 (5Η, m) , 4. 5 5 〜4 . 6 2 ( 1 H, m) . 5 . 0 8 ( 2 H. s ) . 6. 8 7 ( 2 H, d, J =9. 2 Η z ) , 7. 08 (2 H，d, J= 9 . 2 Η ζ) , 7. 60 〜7. 71 (4 H, m) , 7. 75 〜7. 8 4 ( 2 H，m)，7. 9 3 ( 1 H, s ) , 8 . 02 (1H，d, J = 8 . 5 Η z ) , 8. 10 ( 1 H, d, J = 8 . 5 Η z ), 8. 4 5 ( l H, s ) , 8. 7 2 ( 1 H, bs), 9 . 12 〜9. 2 0 ( 3 H, m) , 9 . 4 8 ( 2 H, b s ) -11 5 - (請先閱讀背面之注意事項'^本頁 .裝_ 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ规格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明 仿實施例23得下列實施例69之化合物 實施例6 9 Ν- [ 4- C (卜乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-Ν-〔 （7-甲眯基-2-萘基）甲基]磺醛胺二鹽酸鹽 原料：{)-〔》-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氧 基]苯基〕-Ν-〔 （7-氰基-2-萘基）甲基〕胺磺 醯基〕胺甲酸第三丁酯 質量分折値（m/z) : 4 9 5 (Μ- 2 HC 1 十 1 ) + N M R ( D M S 0 - d e , TMS 内部標準） 0:1.59〜 1. 7 4 ( 2 Η, m) , 1. 9 3 〜2 · Ο 3 ( 2 Η, m)，2. 2 7 ( 3 Η, s ),3. 43 〜3. 5 7 ( 2 Η, m) , 3.63〜3.7l(lH，m)，3. 73 〜3. 81 ( 1 Η, m) , 4 . 56 〜4. 6 3(1 II. m) . 4 · 90(2 Η, s ) , 6. 8 9 ( 2 Η, d, J = 9 . 2 Η 2) , 7. 2 0 ( 2 Η, s ) , 7 .2 7 (2 Η. d. J= 9. 2Hz). 7. 71 ( 1 Η. d, J = 7. 6 Η ζ) .7. 80 (1Η, dd, J=l. 8, 8. 6Hz), 7. 92 ( 1 Η, s). 7. 99 ( 1 Η, d, J=8. 5Hz), 8. 08 ( 1 Η, d, J = 8. 6Hz )，8. 44(1H，s), 8. 80(1H, bs)，9. 24 〜9. 37(3 H，m)，9. 5 1 (2H, s) 仿實施例3 2得下列實施例7 Q之化合物 實施例7 〇 〔Μ -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萊基）甲基〕-N -〔 4 -〔 （ 4 -哌 啶基）氧基〕苯基〕胺磺醛基〕乙酸乙酯二鹽酸鹽 原料：〔Ν-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺醯 -1 1 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^本頁) -裝- 訂 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 A7 _B7_ 五、發明説明（'<) 基〕乙酸乙酯 質量分折値（m/z) : 5 2 5 (M- 2HC 1 十 1 ) + N M S ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） （5:1. 26( 3 H, t. J= 7. 3 Η z) , 1. 74 〜1. 8 2 C 2 H, m)，1· 97 〜2 .0 9 (2H, m) , 2. 9 7〜3. 0 4 (2 H. m) . 3. 1 0~3. 2 1 ( 2H, m)，3. 23 (2 H，q, J = 6. 7Hz)，4. 43( 2 H, s )，
4. 51 〜4. 62(lH，m)，5· 05(2H，s)，6. 94(2H，d • J=9. 2Hz) , 7. 32 (2 H, d，J= 9. 2Hz) , 7. 64 ( 1 H ，d, J = 9. 8Hz)，7. 8 0 ( 1 H, d，J = 8. 6 H z) , 7. 90 ( 1 H, s), 8. 01 (1 H, d, J= 9. 2 H z) , 8. 0 9 C 1 H，d，J =8. 5Hz)，8. 4 6 ( 1 H, s) , 8. 9 8 ( 1 H, b r s ) , 9. 05 (1 H, brs), 9. 2 5 (2 H, s) , 9. 4 8 (2H, s) 仿實施例12得下列實施例71之化合物e 實施例7 1 C N- [ 4-[(卜乙醛亞胺醯基-4-呢啶基）氣基〕苯 基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕乙酸 乙酯二鹽酸鹽 原料：〔N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔（ 4-哌啶基）氣基]苯基]胺磺醯基〕乙酸乙酯二 鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 5 6 6 (M- 2HC 1 + 1 ) * NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） 5:1.25( 3 H, t, J= 7. 3Hz) , 1. 61 〜1. 74(2H,m), l. 94 〜2 -1 1 7 - 本紙張尺度遑用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^¾本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 B7_五、發明説明（llt) • 04 (2H，m)，2. 2 6 (3 H, s), 3. 43 〜3. 51 (2 H, m) -3 . 6 4 〜3. 7 8 ( 2 H, m) , 4. 2 3 ( 2 H, q, J = 7 . 3 Η 2 ), 4‘ 4 3 C 2 H, s) , 4. 5 9 〜4 . 6 5 ( 1 H, m) , 5 , 0 5 ( 2 H，s )· 6. 9 4 (2 H, d, J = 9. 2 Hz) . 7. 3 2 ( 2 H, d, J = 9. 2 Hz), 7. 6 4 ( 1 H, d，J = 8. 5 Hz) , 7. 7 9 ( 1 H, d, J = 8 • 6 H z ) . 7. 9 2 ( 1 H, s)，8. 0 1 (1H, d,' J = 8 . 0 H 2 ). S. 10 (1H, d, J=8. 5Hz), 8. 45 (1H, s), 8. 64 (1 H, s) , 9. 1 2 (3H, s) , 9. 4 3 C 2 H, s) 仿實施例3 2得下列實施例7 2之化合物 實施例72 3- C N- [ ( 7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔 4-〔 （ 4- 哌啶基）氣基〕苯基〕胺磺睡基〕丙酸乙酯二鹽酸蘧 原料：3-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氡基-2-萊基）甲基〕胺磺 醛基]丙酸乙酯二鹽酸鹽 質量分析値（ιώ/z) : 5 3 9 (M- 2HC 1 十 1 ) + NMR (DMS0-de ， TMS 内部標準） d:1.2Q( 3 H, t. J= 7. 3Hz), 1. 7 2〜1. 8 4 (2H, m) , 1. 9 9 〜2 .13 C2 H, m) , 2. 8 2 ( 2 H, t, J= 7. 3 Hz), 2. 97 〜3. 1 0 (2H, m)，3. 1 2〜3. 2 2 ( 2 H, m) . 3. 5 3 (2 H, t, J =7. 3Hz), 4. 11 ( 2 H, q, J = 6 . 7 H z ) , 4 . 56 〜4. 62 (1H, m). 5. 0 7 ( 2 H, s ) , B . 9 2 ( 2 H, d, J = 8 . 5 Hz) ,7. 3 5 (2 H, d, J = 8. 6 H 2) , 7. 6 4 ( 1 H, d, J= 8. 5 H z) . 7. 8 2 ( 1 H, d. J = 8. 5 H z) , 7. 8 9 ( 1 H, s) , 8. 0 -1 1 8 - (請先閲讀背面之注意事項再^^本頁) Γ-ί •裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（^ ) 1 ( 1 H, d, J= 8. 6Hz), 8. 0 9 ( 1 H, d, J= 8. 5Hz) , 8 .4 3 ( 1 H, s)，9. 12(1 H, brs)，9. 21 (I H. brs)， 9. 3 3 (2H, s) , 9. 5 2 (2H, s) 仿實施例12得下列實施例73之化合物。 實施例7 3 3-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基、氧基〕苯 基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕丙酸 乙酯二鹽酸鹽 原料：3-〔N-[ (7-甲眯基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 (4-哌啶基）氣基〕苯基〕胺«醯基〕丙酸乙酯 二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 5 8 0 (M- 2HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部檩準） <5:1. 20( 3 H, t, J=7. 3Hz) , I. 5 8〜1. 7 3 (2H, m)，1 . 94 〜2 • 08 (2H. m), 2. 2 9 (3 H, s) , 2. 8 2 (2 H，t, J= 7. 3 Hz), 3. 4 7〜3. 4 9 ( 2 H. m) , 3, 5 3 ( 2 H, t，J = 7. 3 ϋ z)，3. 68 〜3. 7 5 (2H, m) , 4. 11 (2 H, q, J = 7. 3Hz )，4. 58 〜4. 64(iH，m), 5. 〇7(2H, s), 6. 9 2 (2 H .d. J = 8 . 6Hz), 7. 3 5 ( 2 H, d, J = 8 . 6 H z ). , 7. 6 4 ( 1 H, d, J = 8. 5 Hz) , 7. 7 9 ( 1 H, d, J= 8. 6Hz), 7. 9 〇 ( 1 H. s) , 8. 0 1 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz), 8. 0 9 (1 H, d ，J= 9. 1 Hz) , 8. 4 5 ( 1 H, s) , 8. 6 6 ( 1 H, s ) , 9. 16 (3 H, s)，9. 4 5 (2H，s) 仿實施例3 〇得下列實施例7 4之化合物 -1 1 9- (請先閲讀背面之注意事項再19^本頁) 裝· 訂 本紙張>»1度適用中國國家標準（〇那）八4«>洛（210/297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（ 實施例7 4 4-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺酵基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醛基]苯 甲酸二鹽酸鹽 原料：4-〔Μ-〔 4-〔（卜乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣 基]苯基〕-Ν-〔 （7 -甲脒基-2-萘基i甲基〕胺 磺醯基〕苯甲酸乙酯二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) ·· 6 Ο Ο (M— 2 HC 1 + 1) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） （5:1, 57 〜 1 . 7 2 (2 H, m) · 1. 9 1 〜2. 0 2 ( 2 H.. m) , 2. 26 ( 3 H. s )，3. 4 0 〜3. 51 (2 Η, m) , 3. 62 〜3. 80 (2 Η, m) , 4. 55〜4. 6 2 (1 Η, m) , 5. 01 (2 Η, s) , 6. 85 (2 Η. d, J =9. 2 Η 2) , 7. 0 0 (2 Η, d. J=9. 2 Η ζ) , 7. 6 7 ( 1 Η. d ，J = 9. 5Hz), 7.77〜7. 8 5(3H，m),7.92(lH,s) .8. 0 2 ( 1 Η, d, J= 8. 6 Hz), 8. 0 9 C 1 H, d，J= 8. 5 H z) , 3. 1 6 ( 2 H, d, J = 8 . 6 Hz) , 8. 4 5 ( 1 H, s ) , 8 . 7 4 ( 1 H, s) , 9. 18 〜9. 34(3H，m)，9. 49 (2 H. s), 1 3. 5 3 ( 1 H, bs) 仿實施例3Q得下列實施例75之化合物。 實施例75 N- C 4- c (1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醛基乙酸二鹽 酸鹽 原料：N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基〕 -1 2 0 - (請先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) -裝. 訂 k 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（Μ ) 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯 基乙酸乙酯二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) :538 (M - 2HC1 + 1) + N M R (DMSO-d6 , TMS 内部標準） d:1.6l 〜 1· 7 5 (2H, m)，1. 9 2〜2‘ G 4 (2H，m) , 2. 2 7 (3H, s )，3.47〜3.52(2H,m),3.68〜3‘7S(2H,m),4. 30 (2H, s ) , 4. 5 8 〜4 _ 6 4 ( 1 H, m) , 5 . 0 5 ( 2 H, s ), 6. 94 (2H, d, J=9. 2Hz), 7. 32 (2 H. d, J=8. 5Hz ).7. 65 (1H，d, JT=8. 6Hz), 7. 82 (1H, d. J=8. 5 Hz), 7. 90 (1H, s), 8. 01 (1H, d, J=8. 6Hz), 8. 0 9 ( 1 H, d, J = 9. 2 Hz) , 8. 4 8 ( 1 H, s) , 8. 8 0 ( I H. s), 9. 33 (3 H, s), 9. 5 2 (2 H, s) 〇 實施例7 6 將參考例38所得N-〔4-(卜第三丁《羰基-4-派啶基 )氧基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基]-4-硝 基苯磺醯胺450m g溶在乙酸乙酯l〇Bl,加氛化錫二水合 物1 . 6克。加熱回流5小時後，冷卻而加飽和重硪酸納 水，以矽藻土濾除沉澱。有機層依序以水及飽和食鹽水 洗淨，以無水硫酸納乾燥而蒸發《所得粗N-〔 （7 -氰基 -2-萊基）甲基〕-H-C4-C (4-脈啶基）氣基〕苯基〕 -4-胺基苯磺醛胺溶在乙醇5ml及氰仿5ml之混液，在-70 °C冷卻檐拌下導入HC1至飽和，在室溫攪拌2日後，蒸 發而溶在乙醇5ml,加乙酸銨1.0克。在室溫攪拌4日後 ，蒸發而在 〇DS (YMC-GEL 0DS-A 120-230/70)柱層析 -1 2 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（^) (甲醇：水（100:0)),加少量1N鹽酸而凍乾，得N-〔 (7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔 （4-呢啶基）氣基〕 苯基〕-4-胺基苯磺醛胺三鹽酸鹽109Bge 質量分折値（m/z) ·· 5 3 0 (M— 3HC 1 + 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準—） <5:1. 71 〜 1. 8 0 ( 2 H, m) , 1 . 9 8〜2. 0 6 (2Η, m) , 2. 9 1 〜3· Ο 2 (2 Η, m) , 3. 10 〜3. 21 (2 Η, m), 4. 51 〜4· 57 C1 Η, m)，4.88 ( 2 Η, s) , 6. 69 ( 2 Η. d，J = 9 . 1 5 Η ζ ) . 6. 83 (2Η, d, J= 9 . 2Hz) . 6. 9 9 ( 2 Η，d, J = 9 . 2 Η ζ), 7. 3 2 ( 2 Η, d, J = 8 . 5 Η ζ) , 7. 6 6 ( 1 Η, d, J = 8 . 5 Η ζ ).7. 79(1 Η, d, J=8. 6 Hz), 7. 90(1 Η，s) , 7. 92 (1Η，d, J = 8. 5Hz) , 8. 0 7 ( 1 H, d, J= 8. 6 Η ζ) , 8. 43(1 H. s), 9. 10 (1 H, brs), 9. 19(1 H, brs), 9 .3 2 (2H, s) , 9. 5 1 (2H, s) 仿實施例12得下列實施例7 7之化合物e 實施例7 7 N- C 4- [ (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-4-胺基苯磺醯胺 三鹽酸鹽 原料：N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氧基〕苯基〕-4-胺基苯磺醛胺三鹽酸 鹽 (請先閲讀背面之注意事項再^寫本頁) 再^ •裝. 訂 -12 2- 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 £7_ 五、發明説明（^ ) 質量分折値（m/z) : 5 7 1 (M-3HC 1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） ^:1. 57 〜 1 . 7 2 (2H, m) , 1 . 9 1 〜2. 0 2 (2 H, m) , 2. 2 8 ( 3 H, s ),3. 4 0 〜3 · 5 3 (2 H, m) , 3. 6 6 〜3 . 7 6 ( 2 H, m) , 4. 20 〜4. 25 (2 H, b r ) , 4. 52 〜4. 6 1 ( 1 H, m) , 4. 87(
2 Η, s)，6. 6 5 (2 Η, d, J = 8. 8Hz) , 6. 8 3 (2 Η，d, J =8. 8 Hz) , 6. 9 9 (2 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 3 0 (2 H, d .J= 8. 8Hz),7. 6 6 ( 1 H. d. J= 8. 8 Hz) . 7. 7 9 ( 1 H ,d, J= 1 0. 3 Hz) , 7. 9 1 ( 1 H, s). 7. 9 8 ( 1 H. d, J = 8. 8 H2) , 8. 0 7 ( 1 H, d. J= 8. 3Hz) , 8. 4 3 ( 1 H, s) .8. 7 6 ( 1 H, s) , 9. 2 7 (3 H, s) , 9. 4 9 (2 H，s ) 實施例78 N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N，-甲基- N-〔4-〔 (4-哌啶基）氣基〕苯基〕磺酵胺二鹽酸鹽 原料：N-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-昵啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺 醯基〕-N-甲基胺甲酸第三丁酯 質量分析値（m/z) : 4 6 8 (M- 2HC 1 十 1) * NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） <5:1. 70 〜 1. 8 2 (2H, m) , 1 . 9 6 〜2. 0 a ( 2 H, m) . 2. 6 7 ( 3 H, d ,J = 4 . 9 Η ζ) . 2. 93 〜3. 0 6 ( 2 Η, m) , 3. li 〜3. 21 ( 2 Η, m) , 4. 49 〜4· 59 (1Η, m). 4. 96 (2Η，s). 6. 8 9 (2Η· d. J= 8. 8 Hz) , '7. 2 7 (2 H, d，J = 9. 3 Hz) . 7 • 3 8 〜7: 4 6 (1H, m)，7. 6 5 (1 H, d, J = 8. 3 Hz) , 7. -1 2 3 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I--------^------1T------^ { ( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，>>) 80 (1H，d. J = 8 . 8 H z) , 7. 89(1 H, s), 7. 9 9( i-Η, d. J= 8. .3 Hz), 8. 0 8 ( 1 fi, d, J= 8. 8 H z) , 8. 4 3(1 H, s) , 8. 9 0 〜9. 13 (2H/ m) , 9. 2 3 (、2 H, s) , 9. 4 8 (2H, s) 仿實施例12得下列實施例79之化合物。 實施例79 N- C 4- C ( 1-乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣基〕苯基 〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-Ν’-甲基磺醯胺二 鹽酸鹽 原料：Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-(Γ-甲基- Ν-〔 4-〔 （4-呢啶基）氣基〕苯基〕磺醛胺二鹽酸鹽 質量分析値（m/z〕： 5 0 9 (Μ- 2HC 1 + 1 ) ♦· NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） 5:1. 59 〜 1. 7 3 (2H, m) , 1. 9 2 〜2. 0 3 (2 H. m) , 2. 2 7 ( 3 H, s ),2. 6 7 C3H, d, J= 4. 9 Hz) , 3. 41〜3. 5 5 ( 2 H. m) ,3. 63〜3. 7 2 ( 1 H. m) . 3. 72〜3. 81 (i H, m) , 4. 5 6 〜4. 6 3 ( 1 H, m) , 4. 9 6 ( 2 H, s), 6 . 8 9 ( 2 H, d. J = 9. 2 H z ) » 7. 2 7 ( 2 H, d, J = 8 . 5 H z ) , 7. 39 〜7. 4 6 ( 1 H, m) . 7. 6 6 ( 1 H, d, J = 8 . 6 H 2 ) , 7. 81 ( 1 H，d d, J=l. 5. 8. 8 H z) , 7. 8 9 ( 1 H, s)，8. 0 0 ( 1 H，d, J = 8. 5 H z ) , 8 . 0 9 ( 1 H, d. J = 8 . 6 H z ) , 8. 4 5 ( 1 H, s ) ,8. 7 9 ( 1 H，s) . 9. 2 3〜9. 4 0 (3H，m) , 9. 5 2 (2H, s ) 仿實施例3 2得下列實施例8 Q之化合物e -1 2 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） ---------装------ΐτ------.^ 一 ( (請先閱讀背面之注意事項再％寫本頁) 五、發明説明（叫） A7 B7
經濟部中央標準局员工消費合作社印製 7-甲脒基-N-甲磺醯基-N-〔4-〔 （4-哌啶i)氣基〕 苯基〕-2-萊羧醛胺二鹽酸鹽 原料：Ν-〔4-〔 （1-第三丁氯羰基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-7-氰基-Ν-甲磺醯基-2-萊羧酵胺 質量分析値（m/z) : 4 6 7 (Μ- 2HC 1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 . TMS 内部檩準）'（5:1.65〜 1. 77(2 H，m), 1. 84 〜2. 06(2 H，m), 2. 92 〜3. 04(2H, m), 3. 0 9 〜3. 2 0 (2 H, m) , 3. 59 (3 Η, s), 4. 5 1 〜4 · 6 1 ( 1 Η，ιώ) , 6 . 9 0 ( 2Ή, d, J = 8 . 8 Η z ) , 7 . 4 2 (2 H, d, J= 8. 8Hz), 7. 7 2 ( 1 H. d d, J= 8. 8, 1. 5 Hz) , 7. 8 7 ( 1 H, d, J = 9. 5 Hz) , 7. 9 4 ( 1 H, d. J = 8 .8 H z) , 8. 11 ( 1 H, d. J= 8 . 8 H z) , 8. 3 4 ( 1 H, s ). 3. 4 9 (1 H. s)，8. 7 1 〜8. 9 2 (2 H, m〉，9. 2 0 (2 H, s ),9. 5 1 (2H, s) 仿實施例12得下列實施例8 l之化合物e 實施例8 1 -12 5- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^爲本頁) -裝· 訂 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明
N- [ 4- C (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯基-7-甲脒基-N-甲磺醯基-2-萊羧醯胺二鹽酸鹽· 原料：7-甲脒基-N-甲磺醛基- Ν-〔4-〔 （4-哌啶基）氣 基〕苯基]-2-萊羧醯胺二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 5 0 8 (M- 2 HC 1 十 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 ， τ M S 内部擦準） ο ·· 1 . 5 5 〜 1 · 7 0 ( 2 H, m) , 1 . 8 9 〜2 ·. 0 0 ( 2 H, m) , 2 . 2 6 ( 3 H, s )，3. 40 〜3. 50(2H，m), 3. 60(3Η·, s)，3. 62 〜3· 6 9 ( 1 H, m) , 3 . 69 〜3· 7 8 ( 1 Η, m) , 4. 57 〜4. 67(1 Η，m)，6. 9 1 (2 Η, d, J = 9. 2Hz), 7. 42 ¢2 Η, d, J = 9· 2 Η ζ ) , 7. 7 2 ( 1 Η, dd, J = 1 . 5, 8. 9 Η ζ ) , 7. 89 ( 1 Η, dd, J=l. 8, 8. 5Hz), 7. 94 ( 1 Η, d, J= 8. 6 Η ζ ).8. 11 (1 Η, d, J = 8. 6 Hz) , 8. 3 4 ( 1 H, s) , 8. 5 1 (1 Η, s ) , 8. 6 5 〜8 · 7 4 ( 1 Η, m)，9 . 1 7 〜9 . 3 1 ( 3 Η, m) , 9. 5 4 (2 Η. s) 仿實施例3 2得下列實施例8 2之化合物β 實施例8 2 Ν-〔 Ν-〔 （ 7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-Ν-〔 （ 4-哌啶基 )氣基〕苯基〕胺磺醛基〕-Ν-甲基胺甲酸乙酯二鹽酸 鹽 -1 2 6 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I — 裝 訂 f ( (請先閲讀背面之注意事項再rsc本頁) 經濟部中央橾準局負工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（'/) 原料：N-〔N-〔4-〔（卜第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基〕胺磺 醛基〕-N-甲基胺甲酸乙酯 質量分折値（m/z ) : 5 4 Ο (M- 2 HC 1 + 1 ) * NMR ( D M S 0 - d 8 , TMS 内部標準） ά:1,35 (3 H, t, J= 7. Ο Η z) , 1· 70 〜1· 8 2 ( 2 Η, m) , 1. 96 〜 2. 10 C 2 Η, m) , 2. 9 2 ( 3 Η, s ) , 2. 94 〜3· 08 (2Η, m ).3. 1 〇〜3. 2 1 (2Η, m) , 4· 3 6 (2Η, q, J=7. ΟΗζ) .4 . 5 5 〜4 . 6 3 ( 1 Η, m) , 5 · 1 8 ( 2 Η, s ) , 6 . 9 8 ( 2 Η, d. J= 9. 2 Hz) . 7. 2 2 (2 Η, d, J = 9. 2Hz), 7. 64(1 H, d, J = 8 . 5 H z ) , 7. 8 2 ( 1 H, d, J = 8 . 5 H z ) , 7. 93 (1H, s), 8. 04 (1H, d, J=8. 6Hz), 8. 11 (1H, d- J = 8. 6 H z) , 8. 4 7 ( 1 H, s), 8. 90 〜9. 32 (3H. m), 9. 4 9 (3H, s) ' 實施例8 3 N-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕- N-甲基胺甲酸乙酯二鹽酸鹽 原料：N-〔H-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基]-N-〔 （4- 哌啶基）氧基〕苯基〕胺磺醯基〕-N -甲基胺甲 酸乙酯 質萤分折値（m/z) : 5 8 1 (M- 2HC 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） 0:1.35( 3H, t, J= 7. 0 Hz) , 1 · 5 1 〜1 · 7 5 ( 2 H. m)，1 . 94 〜2 .0 6 (2H, m) , 2. 2 7 (3 H, s) , 2. 9 2 (3 Η, s) , 3. 4 1 、 -127- 本紙张尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） ----------^------1Τ------# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（·>〇 〜3.5 3(2H，m),3.6 4〜3.7 3(lH.m).3.7 3〜3.8 <.(1 H, m) , 4. 36.(2H，q, J = 7 . 0 H z ) , 4. 6 1 〜4. 68 (1 H. m) , 5. 18 (2H, s), 6. 98 (2 H, d, J = 9. 2Hz) ,7. 22 (2H, d, J=9. 2Hz), 7. 64 ( 1 H, d d, J=l. 2 ,8. 5Hz), 7. 83 (1H. dd, J=l. 8, 8. 5Hz), 7. 93 (1H, s), 8. 05 (1H, d, J=8. 6Hz), 8. 11 (1H, d, J — 8. 6Hz), 8. 48 (1H, s), 8. 76 (1H, bs). 9. 2 2 〜9· 3 5 (3 H, m) , 9. 5 1 (2 H. s) 仿寅施例32得下列實施例84之化合物 實施例8 4 〔（4 -哌陡 請 先 閱 讀 背 Λ 之 注 意 事 項 !裝 頁 N-〔N-〔 （7 -甲脒基-2-蔡基）甲基〕 訂 基）氣基]苯基]胺磺醯基〕-N -乙氣羰基甘胺酸甲酯二 鹽酸鹽 原料：N-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣 基]苯基〕-N -〔 （ 7 -氛基-2 -萊基）甲基〕胺磺 酵基〕-N-乙氣羰基甘胺酸甲酯 質量分折値（m/z) : 5 9 8 (M- 2 HC 1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） （5:1. 3· 〇( 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 3H, t, J = 7. 0Hz) , 1. 7 1~1. 8 3 (2H, m)，1. 98 〜2 -0 9 (2 H, m) , 2. 93 〜3. 0 4 (2 Η, m) , 3. 10 — 3. 21 ( 2 Η, m) , 3. 6 2 ( 3 Η, s ) , 4. 17 ( 2 Η, s )，4. 3 5 ( 2 Η, Q. J = 7. ΟΗζ), 4 . 54 〜4. 6 2 ( 1 Η, m) , 5. 19 ( 2 Η, s )，6. 9 6 (2 Η, d, J=9. 2 Η ζ) , 7. 2 3 (2 Η, d，J= 9. 2 -1 2 8-本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（《β)
Hz) , 7. 6 3 ( 1 H, d, J= 9. 5 Hz) , 7. 8 2 ( 1 H, d, J= 8 ,5 H z) , 7. 9 1 ( 1 H, s)，8. 0 3 ( 1 H, d, J=8. 5 H z), 8. 11 ( 1 H, d, J= 8. 6Hz), 3. 46 ( 1 H, s ) , 8. 95 〜9 .15 (2H. m) 9. 2 6 ( 2 H, s)，9. 5.0 (2 H. s ) . 仿實施例1 2得下列實施例8 5之化合物e 實施例8 5 N- C N- C 4-[(卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-C (7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基]-N-乙氣羰基甘胺酸甲酯二鹽酸鹽 原料：N-〔N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔 （4- 哌啶基）氣基〕苯基〕胺磺醏基〕-N-乙氣羰基 甘胺酸甲酯二酸鹽 質量分折値（m/z) : 6 3 9 Ον丨一 2 HC 1 + 1 ) * NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部揉準） 0:1.30( 3 H, t, J = 7. 0Hz) . 1· 6 0〜1. 7 5 (2H. m) , I. 95 〜2 .0 5 ( 2 H，m)，2 . 2 7 ( 3 H, s )，3 · 4 1 〜3 . 5 3 (.2 H, m) ，3. 6 2 (3 H, s), 3. 65 〜3. 7 2 ( 1 H, m) . 3. 75 〜3. 8
2(1 H. m)，4 . 17(2 H, s). 4. 35(2 H, q, J= 7. 〇 H 2 )，4· 60 〜4, 6 7 C1 H, m) , 5 . 19 C 2 H, s ) , 6 . . 9 6 ( 2 H ，d，J = 9 . 2 H z) , 7. 2 3 ( 2 H, d, J = 9 . 2 H z ) , 7. 63 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz)，7. 8 3 (1 H, d, J == 8. 6 H z) , 7. 9 1 ( 1 H, s) , 8. 04 (1H，d, J = 8. 6 H z) , 8. 11 (1H. d ,J=8. 6 Hz), 8. 4 7 (1H, s), 8. 7 9 ( 1 H, s), 9. 2 6 〜9. 3 5 (3H, m)，9· 5 2 (2H, s) -12 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --I—--I n I 裝 I 訂 务 (請先閲讀背面之注意事項再^\本頁) ~ 3〇〇8d8 A7 B7 五、發明説明（) 仿實施例3 0得下列實施例8 6之化合物β 實施例8 6 Ν- C Ν- C 4- [ ( 1-乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕- Ν -乙氣羰基甘胺酸二鹽酸鹽 原料：Ν-〔Ν-〔4-〔 （1-乙醛亞胺酵基-4-哌啶基）氣 基〕苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺 磺醯基〕-Μ-乙氣羰基甘胺酸甲酯二鹽酸鹽 質蚤分析値（m/z) : 6 2 5 (M—2HC 1 + 1) + NMR (DMS〇-de , TMS 内部標準） 5:1.30( 3 H. t, J = 7. 0Hz), 1. 6 1 〜i , 7 3 ( 2 H, m) , 1. 95 〜2 .0 5 (2H, m) , 2. 2 7 ( 3 H, s) , 3. 4 1 〜3 · 5 3 ( 2 Η, m) ，3. 62 〜3· 72(1Η, m), 3. 72 〜3. 82(1 H. m), 4. 0 1 ( 2 H, s ) , 4. 3 4 ( 2 H, q, J = 7 . 0Hz), 4. 59 〜4. 6 8 (1H, m), 5. 19 (2 H. s) , 6. 96 (2 H, d, J = 9. 2Hz)
,7. 23 (2H，d, J= 9. 2 H z) . 7. 6 4 ( 1 H, d. J = 8 . 5 H z). 7. 8 2 ( 1 H, d, J= 8. 5 H z) , 7. 92(1 H, s) . 8. 0 3 ( 1 H, d, J = 8. 5 H z) , 8, 1 l (1H. d. J = 8. 6Hz)，8 .46 ( 1 H, s)，8. 7 4 ( 1 H, s) , 9. 2 0〜9. 4 0 ( 3 H, m) ,9. 4 8 (2H, s) , 13. 0 .1 ( 1 H, b s) 仿實施例3 2得下列實施例8 7之化合物^ . 實施例8 7 Ν-〔 N-〔 （ 7-甲脒基-2-策基）甲基〕-N-〔 （ 4-哌啶 -13 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X 297公釐） I n訂 务 (請先閲讀背面之注意事項再h寫本頁) ( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，θ) 基）氣基〕苯基〕胺磺醛基〕甘胺酸乙酯二鹽酸鹽 原料：N-〔H-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氱基-2-萊基）甲基〕胺磺 醯基〕-N-第三丁氣羰基甘胺酸乙酯 質量分析値（m/z) : 5 4 Ο (M- 2HC 1 + 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部樣準） （5:1. 21( 3 H, t, J= 7. 0 Hz) , 1. 70 〜1. 81 ( 2 H, m) , 1. 95 〜2 .0 6 (2H, m)，2. 9 3〜3. 0 5 ( 2 H，m)，3. 0 7〜3. 19(
2 H. m) , 3. 8 3 (2 H, d, J=6. 7Hz) . 4. 14 (2 H, q, J =7. 0 H z ) , 4 . 49 〜4. 5 7 ( 1 H, m) , 4 . 9 4 ( 2 H, s ) , 6 .8 8 (2H, d, J= 8. 5 Hz) , 7. 2 8 (2 H, d, J= 8. 6 Hz)
,7. 6 5 ( 1 H, d, J= 8. 5 H z) , 7. 8 0 ( 1 H, d, J= 8 . 6 H z) , 7. 88(1 H, s), 7. 98(1 H, d, J = 8. 5 H z) , 8. 0
3〜8. 13 (2H, m) , 8. 4 2 ( 1 H, s) , 8. 90 〜9. 1 2 ( 2 H ,m) . 9. 2 5 (2H, s) . 9. 4 8 (2 H, s) 仿實施例12得下列實施例8 8之化合物 賁施例88 N- [ N- [ 4- C (卜乙醛亞胺醏基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕甘 胺酸乙酯二鹽酸鹽 原料：N-〔N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-C (4- 哌啶基）氣基〕苯基〕胺磺醯基〕甘胺酸乙酯二 鹽酸鹽 -1 3 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —--------^------ir------^ (請先閱讀背面之注意事項再4¾本頁) ~ 經濟部中央橾準局属工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（^。） 質量分析値（m/z) : 5 8 1 (M- 2HC 1 + 1) + N M R ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部樣準） （5:1. 21( 3 H. t, J = 7. 3 Hz) , 1. 60 〜1. 73 ( 2 H, m)，1. 92 〜2 .0 2 (2H.'m) , 2. 27 (3 H, s) , 3. 42 〜3. 5 5 (2 H, m) ，3. 63 〜3. 7 0 ( 1 H，m)，3. 70〜3. 8 0 C 1 H, m) , 3 . 8 3 (2Η, d, J= 6. 1 Hz) , 4 .、1 4 (2 H，q, J=7. 3Hz). 4 .5 6 〜4. 6 2 (1 H, m)，4. 9 4 ( 2 H, s )，' 6 . 8 9 ( 2 H，d . J = 9. 2Hz) , 7. 28 (2H, d, J= 9. 2H'z) , 7. 6 5 ( 1 H. d, J= 8. 5 Hz) , 7. 8 0 ( 1 H, d, J=8.1 6Hz) , 7. 8 9(1 H, s), 7. 9 9 ( 1 H, d, J= 8. 5 Hz) , 8. 04 〜8. 1 0 ( 2 H ，m)，8.43 (1 H, s)，8 . 7 4 ( 1 H, s ) , 9 . 2 0 〜9 . 3 1 ( 3H, m) , 9. 4 8 (2H, s) 仿實施例29得下列實施例89之化合物。 實施例8 9 N- [ N- C 4- c ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基] 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯基〕甘 胺酸二鹽酸鹽 原料：N-〔H-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣 基]苯基]-N -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萊基）甲基]胺 磺醛基〕甘胺酸乙酯二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) :553 (M-2HC1 十 1) + NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） <5: 1.60 〜 I. 71 (2H，m), 1. 9 0 〜2. 0 2 (2 H, m) , 2. 2 6 ( 3 H, s ),3. 40 〜3· 55(2 H, m)，3. 61 〜3. 81 (4 H, m). 4. -13 2 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------^------IT------i (請先閲讀背面之注意事項再^氧本頁) 一 A7 B7 五、發明説明（…）
5 6 〜4 . 6 2 ( 1 H, m) , 4 · 9 4 ( 2 H, s ) . 6 · 8 8 ( 2 H. d. J =9. 2Hz) , 7. 2 8 (2H, d, J= 8. 6 H z) , 7. 6 4 ( 1 H, d 請 先 閲 讀 背 i 事 項 .J=8. 5 H z ) , 7. 7 8 ( 1 H, d , J = 8 . 5 H z ) , 7. 81 〜7. 9 3 ( 2 H, m) , 7 . 9 7 ( 1 H, d, J = 8 . 6 H z ) , 8. 0 7 ( 1 H, d, J=8. 6Hz), 8. 42(1 H, s), 8. 7 1 (1H, s) , 9. 2 6 ( 1 H, s) , 9. 30 〜9, 50 (4H. m). 12.-8 (bs)〇 實施例90 於N -〔 N -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萊基）甲基〕-N -〔 （ 4 -呢 啶基）氣基〕苯基〕胺磺醛基〕甘胺酸乙酯二鹽酸邇 3 8 4 b g加於1 0°C飽和氧之乙酵溶液3 Q b 1 ,在5 eC攪拌5曰 後，蒸發而溶在乙醇5b1及甲酵10·1,加乙醯亞胺酸乙 酯邇酸鹽1 0 0 7 m g及三乙胺9 5 6 m g ,在室溫攪拌1日後， 訂 蒸發而在 〇DS (YMC-GEL 0DS-A 120-230/70)柱層析（ 線 甲醇：水= 1:99),加少量1N鹽酸後凍乾，得N-〔N-〔4-〔（卜乙醛亞胺醛基-4-呢啶基）氣基〕苯基]-N-〔（7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醛基〕甘胺醯胺二 鹽酸鹽260ng。 質量分析値（m/z) .· 5 5 2 (M— 2HC 1 十 I ) * NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） （5:1. 60 〜 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 1. 7 3 (2H, m)、，1. 9 1 〜2. 0 2 (2 H，m) , 2. 2 6 ( 3 Η, s ).3. 4 2〜3. 5 1 (2 H. m) , 3."〜3. 7 9 (4 H, m) , 4.
5 7 〜4 . 6 2 C 1 H, m) , 4 . 9 5 ( 2 Η, s) . 6 . 8 7 ( 2 Η, d. J =8. 5 Η ζ) , 7. 22 (1 Η. s) , 7. 29 (2 Η，d, J= 8. 6 Η ζ 13 3 本紙張又度適用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（，》) )，7. 4 0 ( 1 H, s) . 7. 65 (1H，d, J= 8. 5Hz) , 7. 7 6 〜7. 8 2 (2 H, m) , 7. 8 9 ( 1 H, s), 7. 98(1 Η. d, J = 3 .6 Η z ) , 8. 0 8 ( 1 H, d, J = 9 . 2 Η z ) , 8 . 4 3 ( 1 H, s ), 8. 6 9 (1 Η. s)，9. 1 5〜9· 2 5 (3Η. m) , 9. 4 7 ( 2 Η, s) 彷實施例3 2得下列實施例9 1之化合物β 實施例9 1
Ν-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-5-〔 （4-哌啶基） 氣基]鄰胺苯甲酸甲酯二鹽酸鹽 原料：5-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣基〕-Ν-〔 (7-氰基-2-萊基）甲基〕鄰胺苯甲酸甲酯 質量分折値（m/z) : 4 3 3 (Μ- 2 HC 1 十 1 ) + N M R ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） d:1.71〜 1· 82 (2H，m), 1. 95 〜2. 06 (2H, m), 2· 93 〜3. 05 (2 Η, m) , 3 . 1 2 〜3 · 2 2 ( 2 Η, m) . 3. 8 4 ( 3 Η, s ) , '4 . 36~4. 42(1Η, m〉，4. 69 (2 Η. s) . 6. 68(1 Η, d. J =9. 2Ηζ), 7. 09(1 Η, d d, J = 9. 1 , 3. 1 Η ζ) , 7. 4 3 (1Η. d, J = 3 . 1 Η ζ) , 7. 7 2 ( 1 Η, d , J = 8 . 5 Η ζ ) , 7. 81 (1 Η, d. J = 8 . 5 Η 2 ) , 7. 9 0 ( 1 Η, s) , 7. 9 8 (1 Η, bs)，8. 06。Η, d, J = 8. 5Hz). 8. 12(1 Η, d, J= 8 • 5 Hz) , 8. 45(1 Η, s). 8. 80 〜9.03(2H，m)，9. 2 2 ( 2Η. s) . 9. 4 7 (2 H, s) -13 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210 X 297公釐） -- I 裝 I 訂 备 (請先閱讀背面之注意事項再4¾本頁) ~ Α7 Β7 五、發明説明（^) 仿實施例1 2得下列實施例9 2之化合物 實施例92
N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-5-〔 （1-乙醯亞胺 醯基-4-哌啶基）氣基〕鄰胺苯甲酸甲酯二鹽酸鹽 原料：N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-5-〔 （4-哌啶 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 裝 頁 氯基）鄰胺苯甲酸甲酯二鹽酸鹽 質量分折値（m/z) : 4 7 4 (M- 2HC 1 + 1) + N M R ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標華） 5:1. 61 〜 1 . 7 6 C2 H, m) , 1 · 9 0 〜2. 0 1 C 2 H, m) , 2. 2 8 ( 3 H, s )，3. 45 〜3. 80 (4H，m). 3. 8 4 (3 H, s) , 4. 42 〜4. 4 9 ( 1 Η, m) . 4. 7 0 (2 Η, s) , 6. 6 9 C ι'η, d, J= 9. 1 Η z)，7. 10 (1 H, d d, J= 9. 1, 3. 0Hz).，7. 4 3 ( 1 H. d
，J = 3. 1Hz)，7. 7 2 C 1 H, d, J = 8. 5 Hz) , 7. 8 2 ( 1 H ,d, J = 8. 5Hz). 7. 9 7 C 1 H, s)，8. ·0 ( 1 H, bs), 8. 0 6 ( 1 H, d, J=8. 5 Hz) , 8. 13 ( 1 H. d, J = 8. 5 H z). 8. 4 7 ( 1 H, s) , 8. 7 8 ( 1 H, s)，9. 25 〜9. 3 5 (3 H. m )，9. 5〇(2H, m)。 實施例9 3 將〔N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （4- 哌啶基）氧基〕苯基〕胺磺醯基〕乙酸乙酯二鹽酸鹽 -135- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4^4β· ( 210X297公釐） 訂 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 經濟部中央揉準局員工消費合作社印裝 A 7 B7 五、發明説明（IW) 490mg溶在乙酵lnl,加於10°C飽和氨之乙酵溶液5ml， 在〇°C攪拌2日後，蒸發而以水為溶劑在ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱 11 析，得〔N-〔 （7 -甲眯基- 2- 萊基）甲基〕-N-〔 4- (4-哌啶基）氣基〕苯基〕胺磺 醛基〕乙醯胺3 18nge 質量分析値（m/ z) : 4 9 6 (M+ 1) + NMR (DMSO-de , TMS 内部標準） （5:1. 50 〜 1. 9 a (2H, m)，1. 8 6〜1. 9 4 (2H. m) . 2. 6 8〜2‘ 7 3 (2H. s ) , 2. 96 〜3. 0 6 ( 2 H, m) , 4. 0 8 C 2 H, s ) , 4 . 38 〜4. 42 (1H, m)，5. 01 (2H. s), 6· 89 (2H，d, J =8 . 6 H z ) . 7. 3 6 ( 2 H, d. J ~ 8 . 5 , Hz). 7. 5 3 ( 1 H, s ) , 7. 6 5 (1 H, d, J = 8 . 6 H z ) , ' 7 . 8 9 ( 1 H, d, J - 6 . 7 H z) , 7. 8 8 ( 2 H. s ) , 8. 0 0 ( 1 H, d, J = 8 . 5 H z) , 8 .0 7 (1 H, d, J= 9. 2 Hz) , 8. 4 2 ( 1 H, s ) 仿實施例23得下列實施例94之化合物。 實施例94
基 苯 J 基 氣
S3人
tlx Hc 2 NH 基 醯 胺 亞-2 醯基 乙脒 1-甲 基 萊 ]0 基磺 啶胺 咯 3 吡基 3 甲 酸C 鹽C 二4-酯C 乙N-酸C 甲 N 胺 ： D 料 基原 啶 咯 itfc - 3 - 基 羰 氣 丁 三 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4洗格（210X2.97公釐） A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印¾. 五、發明説明（IV ) 基〕氣基]苯基〕-N-〔 （7-氰基-2-萊基）甲基 〕胺磺醯基〕胺甲酸乙酯質量分析値（m/z) : 5 5 3 (M- 2 HC 1 + 1 ) +N M R (DMS〇-d6 ， TMS 内部標準） （5:1. 27( 3H. t, J = 7. 3Hz), 2. 07 〜2. 30 (5H，m), 3· 33 〜3 .9 5 (4 H, m) , 4. 23 (2H, q, J=7. 3 Hz) , 5. 05 〜5. 2 2 (2 H, m) , δ· 90 〜6, 99 (2H, m), 7. 23 〜7. 32(2 H, m) , 7. 6 4 ( 1 H. d, J = δ. 5 Hz) , 7. 8 1 ( l H, d, J ：= 8. 5Hz), 7. 92 (1H, d，J = 4· 3Hz), 8. 03 (1H, d, J = 8. 5Hz), δ· 10 (1H，d，J=8. 5Hz), 8. 40 〜8· 5 2 (2 H. m) , 9. 1 5〜9. 3 0 (3H, m)，9. 4 8 (2H. s) , 1 1 . 5 4 ( 1 H, s) 仿實施例3 2得下列實施例9 5〜9 7之化合物e 實施例9 5 2-〔 N-〔 （ 7-甲脒基-2-策基）甲基〕-N-〔 4-〔 （ 4- 哌啶基）氧基〕苯基〕胺磺醯基〕丙酸乙酯二鹽酸鹽 原料：2-[N-〔4-〔 （1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7-氣基-2-萊基）甲基〕胺磺 醯基〕丙酸乙酯 質量分折値（m/z) : 5 3 9 (M— 2HC 1 + 1 ) ♦ NMR ( D M S 0 - d 6 , TMS 内部標準） d:1.29( 3 H, t, J = 7. 3Hz) , 1. 5 0 〜1 . 5 5 ( 5 Η, m) , 1. 8 4〜1 • 9 6 ( 2 H, m) , 2. 69 〜2. 7 3 ( 2 H, m) , 2 . 99 〜3· 02 ( 2 Η, m) , 4 . 25 〜4 ‘ 2 9 ( 2 Η, m) , 4. 39 〜4. 4 2 ( 2 Η, m ).4. 99(1 Η. d, J= 1 9. 3Hz) , 5.11 (l H, d, J= 1 5 -1 3 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、βτ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ 297公廣） 經濟部中央標準局員工消費合阼汪中狄 A7 B7五、發明説明（^ ) • 9Hz)，6. 9 1 (2 Hj d. J — 9. 2 Η z) , 7. 3 2 ( 2 H, d, J =9. 2 H z ) , 7. 6 5 ( 1 H, d, J = 8 , 5 H z ) , 7. 82 (1H，d ，J = 8. 5 H z) , 7. 8 9 ( 1 H, s)，8. 0 3 ( 1 H, d, J = 8. 5 Hz), 8. 0 0 ( 1 H, d, J = 8 . 5 H z ) , 8. 4 4 ( 1 H, s) 實施例9 6 2- [ N- [ (7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔 4-〔 （4- 呢啶基）氣基〕苯基〕胺磺醯基〕戊酸乙酯二鹽酸鹽 原料：2-〔N-〔4-〔 （1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）氣 基〕苯基〕-N-〔 （7 -氡基-2-萊基）甲基〕胺碌 醯基〕戊酸乙酯 質量分析値（m/z) : 5 6 7 (M- 2HC 1 + 1) + NMR ( D M S 0 - d 8 ， TMS 内部標準） 6:0.89( 3H，t. J=7. 3Hz) , 1 . 2 5 (3 H, t, J = 7. 3 Hz) , 1. 3 0 〜1 . 3 6 ( 2 H，m.)，1 . 5 1 〜1 · 5 5 ( 2 H, m) , 1. 8 1 〜2 . 02 C 4 H, m)，2. 68 〜2. 7 2 ( 2 H, m) , 2. 97 〜3. 00 (2 H，m)，4. 24 〜4. 2 9 ( 3 H, m) , 4 . 40 〜4. 4 3 ( 1 H, m) ，5. 0 0 ( 1 Hr d, J= 1 5. 2Hz), 5. 07 (1H, d, J=15. 8Hz), 6. 8 9 ( 2 H, d, J = 9 . 1Hz), 7 . 2 8 ( 2 H, d, J = 9. 1 H z ) » 7. 8 2 ( 1 H, d，J = 6 . 7 H z ) . 7. 8 0 ( 1 H. d, J=6. 7 H z) , 7. 8 6 ( 1 H, s) , 8. 01 (1H，d, J = 8 . 5 H z)，8. 0 8 ( 1 H, d, J = 8. 5 H z) , 8. 41 ( 1 H. s) 實施例9 7 2-〔 N-〔 （ 7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔 4-〔 （ 4- 哌啶基）氧基]苯基〕胺磺醯基〕丁酸乙酯二鹽酸鹽 -1 3 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 A7 B7 五、發明説明（^) 原料：2-〔Ν-〔 4-〔（卜第三丁氣羰基-4-哌啶基）氣 基〕苯基〕-Ν-〔 （7-氣基-2-萘基）甲基]胺磺 醯基〕丁酸乙酯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 仿實施例1 2得下列實施例9 8〜1 Q 7之化合物。 實施例9 8 2-〔Ν-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-莆基）甲基〕胺磺醯基〕丙 酸乙酯二鹽酸鹽 原料：2-〔N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 (4-哌啶基）氧基〕苯基〕胺磺醯基〕丙酸乙酯 二鹽酸鹽 -13 9- 質量分折値（m/z) : 5 5 3 (M— 2HC 1 + 1 ) + N M R (DM so - d e 9 T M SR 部標 準 ) 6 : 0 . 9 4( 3 H. t, J =7. 3Ηζ) t I . 2 6 (3 H，t, J 3 =7. 3 Hz) f 1 . 4 9〜 1.51 (2Η ,m), 1 8 8〜1 · 9 0(2 H. m) » 1 · 9 8- 〜2. 0 5 (2 Η, m), 2. 5 0 2. 6 9 (2 H, m) ,2. 9 6 〜2, 9 9 (2 H. τη) , 4 .2 2 .2 9 (3 H, m) ,4.3 8〜4 . 4 0(1 H, m) ,4 .9 8 (1 Η, d, J = 1 5 . 3H z) *5.0 6 (1 H, d, J = 1 5. 3 Η ζ) . 6 • δ 7 (2 Η, d, J: ^ 9 .2 Hz). 7. 2 8 ( 2 H, d. J := 8 · 5 Η ζ) 7. 6 2 Cl H, d, j =8 .5 Hz), 7. 8 0(1 H. d. J = 8. 6 Η ζ), 7. 8 6 ( 1 H, s ), 8.00 (1 H, d, J = δ· 6 H ζ) δ. 0 8(1 Η, d, J = 8. 5 Hz ),8. 4 1 (1 H, s ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（<W)質量分折値（m/z) ·· 5 8 0 (M_ 2HC 1 + 1 ) Α NMR ( D M S Ο - d 6 , TMS 内部標準） 5:1.27( 3 H. t, J= 7. 3Hz) , 1 . 5 3 (3 H, d, J= 7. 3 H z) , 1. 6 1 〜1. 76(2H，m), 1. 92 〜2. 06 ( 2 H, m) , 2. 29 ( 3 H ,s), 3. 42〜3, 5 2 ( 2 H, m) , 3. 62〜3. 8 0 (2 H, m), 4. 25 (2H, q, J= 7. 3Hz), 4. 41 ( 1 H, q, J = 6. 7 H 2 ),4. 6 3〜4 . 6 4 ( 1 H, m) . · 4 · 9 9 ( 1 H, d, J = 1 5. 3 H z)，5 . 10 ( 1 H, d, J = 1 5 . 3 H z ) , 6. 9 4 ( 2 H, d, J = 8 .5Hz), 7. 3 2 (2H, d, J = 8. 5 H z) , 7.- 6 4 ( 1 H, d. J =8. 5Hz), 7. 84 〜7. 8 8 (3 H, m) , 8. 0 2 ( 1 H, d. J = S.5 H z) . 8 · 0 9 ( 1 H, d, J= 8. 5 H 2) , 8 . 5 0 ( 1 H, s ),9. 3 7 (6H，b r) 實施例9 9 2-〔 N-〔 4-〔（卜乙醯亞胺醛基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-策基）甲基〕胺磺醯基〕丁 酸乙酯二鹽酸鹽 原料：2-〔N-〔 （7 -甲脒基-2-策基）甲基]-N-〔4-〔 (4-哌啶基）氣基〕苯基]胺磺醯基]丁酸乙酯 二鹽酸鹽質量分析値（m/z) :594 (M-2HC1 + 1)* NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） 0:0.95(3H，t, J = 7 . 3 Η 2 ) , 1. 2 6 ( 3 Η, t, J = 7 . 3Hz), 1. 50 〜1. 66 (2H, br), 1. 99 〜2· 08 (4H, m), 2, 29 (3H, s). 3. 40 〜3. 51 (2 H, b r) , 3. 〜3· 79 (2H, b -l 4 〇 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) τ 、1Τ 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（吩） r) , 4. 24〜4. 3 0 ( 3 H, m) , 4. 63〜4. 6 4 (1 H, m) , 5 .0 3 ( 1 H, d, J= 1 5. 3Hz), 5. 0 5 ( 1 H. d, J= 1 5. 3 H z) , 6. 93 (2H, d, J= 9. 2Hz), 7. 31 (2 H, d, J = 9. 2Hz)，7. 63 (1H，d, J= 9. 8Hz) , 7. 85 〜7. 8 7 (2 H ,m) , 8. 0 2 ( 1 H, d, J= 8. 5 Hz), 8. 0 9 ( 1 H, d, J= 8 .5 Hz) , 8. 5 1 ( 1 H, s)，9. 4 3 ( 6 H. b r ) 實施例1 〇 〇 2- [ N- ( 4- [ ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醯基]戊 酸乙酯二鹽酸鹽 原料：2-〔N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 (4-哌啶基）氣基〕苯基〕胺磺醯基〕戊酸乙酯 二鹽酸鹽 質量分析値（m/z) : 6 0 8 (iM- 2HC 1 + Ο +- N M R (DMSO-de , TMS 内部標準） <5:0. 89( 3 H, t, J= 7. 3 Hz) , 1. 25 (3 H, t, J= 7. 3Hz), 1. 3 0 〜1. 3 6 ( 2 H, m), 1. 6 7 ( 2 H, b r ) , 1. 88 〜2. 00 (4 H, m) . 2. 2 8 (3 H, s), 3. 4 9 (2 H, b r) , 3, 7 5 (2 H. b r ) , 4 . 24 〜4. 2 8 ( 3 H, m) , 4 . 60 〜4. 6 8 ( 1 H, m), 5. 01 ( 1 H, d, J=15. 9 Hz) , 5. 0 8 ( 1 H. d, J= 1 5. 9 Hz), 6. 94 (2H, d, J= 9. 2 H z) , 7. 31 ( 2 H, d, J = 8 .6 Hz) , 7. 6 3 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz), 7. 8 4 ( 1 H, d, J =8 . 5 H z ) , 7. 8 7 ( 1 H, s)，8. 0 2 ( 1 H, d, J = 8 .' 5 H 2 ),8. 0 9 ( 1 H, d, J = 8. 5 H z) , 8. 4 9 ( 1 H, s), 9. 39 (6H, b r) -1 4 1 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
T ,-° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（I〜） 實施例1 〇 1 〔N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基〕苯 基]-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醯基〕乙醯 胺二鹽酸鹽 原料：〔N -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萘基）甲基〕-N -〔 4 -〔（ 4-哌啶基）氣基〕苯基〕胺磺醯基〕乙醯胺 質量分折値（m/z) : 5 3 7 (M- 2HC 1 十 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） 6:1. 60 〜 1. 72 ( 2 H, m)，1. 94 〜2. 02 ( 2 H, m) , 2. 26 ( 3 H, s ),3. 42 〜3· 51 (2 H, m) , 3. 64 〜3. 7 8 ( 2 Η, m) , 4. 0 7 (2 Η, s) , 4. 5 8 〜4. 6 4 ( 1 Η, m) , 5. 0 1 (2 Η，s), 6. 9 3 (2 Η, d，J= 8. 6Ηζ) , 7. 3 8 (2 Η, d, J= 9. 2Hz ),7. 5 2 ( 1 Η, s). 7. 6 6 ( 1 Η, d, J = 8. 6 Hz) , 7. 80 (1 Η, d, J = δ. 6Hz), 7. 8 4 ( 1 Η, s) . 7. 9 0 ( 1 Η, s) ，8 . 0 0 ( 1 Η，d, J = 8 . 6 Η z ) , 8 . 0 8 ( 1 H, d. J - 9 . 2 Η z) , 8. 4 4 ( 1 H, s ) , 8 . 84 〜9. 14 ( 5 Η. b r ) 仿實施例3 Q得下列實施例1Q 2之化合物 實施例1 〇 2 2- C N- [ 4- [ (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7 -甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醯基〕丙 酸二鹽酸鹽 原料：2-〔N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣 基〕苯基〕-M-〔 （7-甲脒基-2-桊基）甲基〕胺 磺醛基〕丙酸乙酯二鹽酸鹽 -1 4 2 - ----------^装-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明） 質量分折値（m/z ) : 5 5 2 (Μ-2 H C 1 + 1 ) + NMR ( D M S 0 - d 6 ， TMS 内部標準） 6:1.50( 3H, d, J= 6. 7Hz) , 1. 57 〜1· 71 (2H, m), I. 91 〜2 .0 4 (2 H, m) , 2. 27(3 H，s)，3. 40 〜3. 54 ( 2 H. m) ，3. 64 〜3. 82(2H，m), 4. 25 〜4. 29 ( 1 H, m) , 4. 5 8 〜4. 6 2 ( 1 H, m) , 4. 9 7 ( 1 H, d, J= 1 5. 3 Hz) , 5. L 0 ( 1 H, d, J= 1 5. 3 H z) . 6. 9 2 ( 2 H, d. J - 9 . 2 H z), 7. 3 3 (2 H, d, J= 9. 2 H z) , 7. 6 4 ( 1 H, d, J= 8. 5Hz ),7. 82(1 H，d, J= 8. 5Hz) , 7.8 8 ( 1 H, s), 8. 02 (1 H. d，J = 8. 5Hz) , 8. 0 9 ( 1 H, d, J= 9. 2Hz) , 8. 47 (1H, s), S. 7 9 ( 1 H, s) , 9. 3 1 〜9' 3 3 ( 3 H，b r ) ,9. 5 1 (2H, s) 由以上實施例1〜7 9及8 2〜9 0 , 9 3及9 5〜1 0 2所得化合物之構造式如下表2〜11。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· 訂 -14 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） Β7 五、發明説明卜ο
R7 / 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 i施S R 1 R 7 鹽 1 Q ch3 V H 2 H C i 2 °Y^nh2 II 2 H C i 3 H 2 H C i? 4 H 2 H C ^ 5 °VC2Hs H 2 H C ^ 6 °y〇 H 2 H C ^ 7 . 。崎 H 2 H C ί 8 。砰 H 2 H C ^ 9 〇V^〇cHs H 2 H C i 10 H 2 H C ϋ -144- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格ί 210X297公釐） 五、發明説明（_) 表 3 A7 B7
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 m R 1 R 7 鹽 > 11 Η 2 HC £ 12 °VCH3 ch3 Λη 2HC £ 1 3 〇V^H2 CH3 ^NH - 3HC £ 14 ch3 A NH 2HC £ 15 ch3 2UC £ 16 〇YC2H5 ch3 人仙 2 BC £ 1 7 °ν〇 ch3 ^NH 2UC 2 18 ch3 乂'NH 2 H C i 19 。矽 CH3 入NH 2 H C ϋ 2 0 。為 CH3 ch3 乂 NH 2 H C i -145- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H装· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規梢1 ( 21QX 297公釐〉 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
A7 B7 五、發明説明（w) 表 5
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1施g R 1 R7 · 鹽 3 2 H 2 HC £ 3 3 CHS 人NH 2 HC £ 3 4 。，3 H 2 HC £ 3 5 :W3 ' ch3 人NH 2 HC £ 3 6 〇vCN H 3 HC £ 3 7 ch3 人NH 3 HC £ 3 8 °Y〇 H 3 HC £ 3 9 CH〇 人NH 3 HC £ 4 0 0、 •^=T^0CH3 H 2 HC £ 4 1 0〜 ^=f^0CH3 ch3 人NH 2 HC £ -147- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Η 装. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210XC97公釐） 五、發明説明（^) A7 B7
經濟部中央標準局員工消費合作社印装 R 1 R 7 鹽 4 2 V^co2c2h5 H 2 H C £ 4 3 Y^co2c2H5 ch3 avh NH 2 H C ϋ 4 4 C02C2H5 H 2 H C £ 4 5 C〇2C2H5 ’ ch3 ^NH 2 Η C £ 4 6 H 2 HC £ 4 7 ch3 乂"nh 2 H C i 4 8 0、 V^n(ch3)2 H 3 H C £ 4 9 Y^n(ch3)2 ch3 入NH 3 H C £ 5 0 o^nhco2c2h5 H 2 HC £ 5 1 o^nhco2c2h5 ch3 Λη 2 H C £ -348· ----------^^— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格42^¾297公釐） 〇Q08d8 A? B7 五、發明説明（~?) 表 7 ,
R7 〆 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1施· R* R 7 鹽 5 2 02$^ ^ 1 H 2 HC £ 5 3 。2彳0 ch3 人NH 2 H C £ 5 4 〇2s-ch3 ch3 2 HC £ 5 5 ch3 ^NH 2HC £ 5 6 ch3 人NH ; 2 HC £ 5 7 02 广'^ ch3 H ZHC £ 5 8 OgS^^^CHs ch3 ^NH 2HC £ 5 9 〇2S - CF3 H 2 H C i 6 0 02S — CF3 ch3 Anh 2 H C £ 6 1 ch3 04 入 ch3 H 2 H C i -149· ----------^-装-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（4) 表 8
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1施S R 1 R7 鹽 6 2 ch3 02;入 ch3 CH3 乂'nh 2 H C £ 6 3 o2shhco2c2h5 ch3 乂、 2HC & 6 4 02S H 2 H C £ 6 5 NO 2 02S CH3 入NH 2 H C i 6 6 ^\-C02C2H5 02S ch3 ^NH- 1 2HC £ 6 7 ◦2，《^cq2c2h5 ch3 2HC £ 6 8 02S^ 1 C02CH3 ch3 2 H C i 6 9 o2snh2 ch3 2 H C i 7 0 〇2^ CO2C2H5 H 2 H C ^ 7 1 〇2〒 CO2C2H5 ch3 ^NH 2 H C i —150— ^^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 五、發明説明（Μ ) 表 A7 B7
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 裏施i R 1 R7 鹽 7 2 〜C〇2C2Hs H . 2 H C £ 7 3 q g C02C2H5 ch3 Anh 2 H C ί 7 4 l<i^CCl2H 02S CHS "^NII ' 2 H C £ 7 5 02S^C02H ch3 "^NH 2 H C £ 7 6 ^γΝΗ2 02〒人d H 3 H C i 7 7 r^rr-^2 o2s CH, 3BC £ 7 8 o2snhch3 H 2HC £ 7 9 o2snhch3 ch3 ^NH 2HC £ 8 2 ch3 1 o2s-n 1、co2c2h5 H 2 H C £ 8 3 ch3 1 q2s-n 1、co2c2h5 ch3 ^NH 2 HC £ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） i i I. --. I - --1 1^1 11-- I—-- J, - -i —^ϋ - In a^n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -151- 五、發明説明（^ ) A7 B7
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 η R 1 R 7 鹽 8 4 CH2CO2CH3 〇2^N"co2c2h5 H 2 H C e 8 5 CH2CO2CH3 入 co2c2h5 ch3 人NH 2 H C i 8 6 ch2co2h 〇2「N、co2c2 丨丨 5 ch3 乂"nh、 2 H C i 8 7 Η Ν 〇2厂、CH2C02C2H5 H 2HC £ 8 8 Η 〇2^N、ch2co2c2h5 ch3 夂H : 2 H C i .8 9 Η 〇2^N''CH2C02H CH, ^NH 2 H C f 9 0 Η Ν 〇2、（：Η2(：02ΝΗ2 'ch3 Anh 2 EC £ 9 3 o2s^conh2 H — 9 5 — ch3 Γ 〇2? co2c2H5 H 2 HC £ 9 6 C3H7 M 人 C02C2H5 H 2 HC £ ____1 -152- n- nn fm In— flu* ^mv I —^i^i nn \ -J -J4 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 五、發明説明（…） 表 11 A7 B7
翥施濃 R 1 R7 _鹽 9 7 C2H5 % 人 co2c2h5 Η 2 H C i 9 8 ch3 入 co2c2h5 CHS 2 H C 9 9 C2H5 〇2》入 co2c2h5 CH3 入ΝΗ 、 2 H C ϋ 10 0 C3H7 I ' °2S co2c2h5 ch3 "Sh 2HC £ 10 1 o2s/Xconh2 ch3 入NH . 2 HC £ 10 2 CH3 〇2;入 co2h ch3 人 NH 2 HC £ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .^装. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 -153- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 300888五、發明説明（…） 製 可 即 法 變 干 若 之 明 自 者 業 其 或 法 製 及3A 例(5 施-實A) 上(1 以列 仿下 造 物 合 化 之 - Γ 9 1(¾ i t酸 C - 鹽 4 I 二 C 3 胺 N-基醯 - 基 基萊 II2-胺-亞 0 乙 基 脒甲 基 啶 哌 基甲 苯磺 3吩 基瞎 氣 2 N \)/ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基醯N-基磺N-基酸N-基酸N-基酸N-基酸N- 鹽 酸 鹽二 胺 - 基 基萘 酷2-胺· 亞 醯 乙 基 脒甲 - 基 基萊 醯2-胺-亞 醯 呼 乙，鹽 1-(7酸 /IV S C鹽 C -二 4 I 胺 C 3 醯 基 脒甲 - 基 基萊 醯2-胺-亞 醯 乙 基 脒甲 基 啶 哌 基甲 苯磺 J苯 基氟 氣 2 苯 n 基 氧 -»1/ 基 啶 哌 甲 基 醯 磺甲 /—\ 基 甲 苯 J 基 氣 基 啶 哌 鹽二 胺 0 草 基甲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 鹽 鹽 鹽 鹽 - 基 基萘 醯2-胺-亞 醯 乙 基 脒甲 - 基 »桊 醯2-胺-亞 醯 乙 基 脒甲 - 基 基葉 醋2-胺-亞 0 乙 基 脒甲 基 0 胺 亞 0 乙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 苯 f—\ 基 氧 \1/ 基 啶 哌 鹽二 胺 醯 草 基甲 苯 J 基 氧 1/ 基 啶 哌 鹽二 胺 醯 草 J 基甲 苯 /—\ 基 氧 \)· 基 啶 哌 鹽二 胺 0 草 /—V 基甲 基 氣 \1/ 基 啶 哌 苯 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕草醯胺二鹽 酸鹽 (9A)N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕-N-〔4-〔 （1-亞 胺丙基-4-哌啶基）氧基〕苯基〕草醯胺二鹽酸鹽 (10A)N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （3- 吡咯啶基）氣基〕苯基〕草醯胺二鹽酸鹽 (11Α)Ν-〔 （7-甲眯基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （3- 吡咯啶基）氣基〕苯基〕草酸酯二鹽酸鹽 (12Α)1-〔 （7-甲脒基-2-桊基）甲基〕-1-〔4-〔 （3- 吡咯啶基）氧基〕苯基〕-3 -乙脲二鹽酸鹽 (13A)N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-N-〔4-〔 （3- 吡咯啶基）氧基〕苯基〕乙氧羰基苯胺二鹽酸鹽 (14A)N-〔 （7-甲脒基-2-萦基）甲基〕-N-〔4-〔 （3- 吡咯啶基）氧基〕苯基]乙醯胺二鹽酸鹽 (15A)N-〔 （7-甲脒基-2-萦基）甲基〕-N-〔4-〔 （3- 吡咯啶基）氣基]苯基〕乙磺醯胺二鹽酸鹽 (16A)N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-3-吡咯啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7 -甲脒基-2-萊基）甲基〕草醯胺二 鹽酸鹽 (17A)N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-3-吡咯啶基）氧基] 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基]草酸酯二 鹽酸鹽 (18Α)1-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-3-吡咯啶基）氧基] 苯基〕-1-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-3-乙脲 -1 5 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ί -· 訂 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（<M ) 二鹽酸鹽 (19A)N-〔4-〔（卜乙醯亞胺醯基-3-吡咯啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萦基）甲基〕乙氣羰基 苯胺二鹽酸鹽 (20A)N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-3-吡咯啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕乙醯胺二 鹽酸鹽 (21A)N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-3-吡咯啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-莆基）甲基〕乙磺醯胺 二鹽酸鹽 (22A)M-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯 基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-2-胺基乙 磺醯胺三鹽酸鹽 (23A)N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯 基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-桊基）甲基〕-2-二甲胺 基乙磺醯胺三鹽酸鹽 (24A)N-〔4-〔 （1-乙醛亞胺醯基-4-哌啶基）氣基〕苯 基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕-2-羥基乙 磺醯胺二鹽酸鹽 (25A)N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基]苯 基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-莆基）甲基〕-2-甲氣基 乙磺醯胺二鹽酸鹽 (2 6 A )〔 N -〔 4 -〔（卜乙醯亞胺醯基-4 -哌啶基）氣基〕 苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-桊基）甲基]胺磺醯基 -1 5 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) "· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） A 7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（π) 〕丙酸二鹽酸鹽 (27Α) Ν- [ Ν- [ 4-[(卜乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萦基）甲基〕胺磺酿 基〕甘胺酸甲酯二鹽酸鹽 (28Α) Ν- [ Ν- ( 4- [ ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醯 基〕-Ν-甲基甘胺酸二鹽酸鹽 (29Α) Ν- C Ν- [ 4- [ ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萊基）甲基〕胺磺醯 基〕-Ν-甲基甘胺酸甲酯二鹽酸鹽 (30Α) Ν-〔 Ν-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-呢啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺酿 基〕-Ν-甲基甘胺醯胺二鹽酸鹽 (31Α) Ν- [ Ν- C 4- [ ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基 ]苯基〕-N-〔 （f-甲脒基-2-策基）甲基〕胺磺酷 基〕-N -乙氧羰基甘胺醯胺二鹽酸鹽 (32A) Ν-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基 ]苯基]-N-〔 （7 -甲脒基-2-萦基）甲基]胺磺醇 基]胺甲酸甲酯二鹽酸鹽 (33A)N-〔N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 .〕苯基〕-N-〔 （7 -甲脒基-2-萘甲醯基）胺磺醯基 〕乙酸二鹽酸鹽 (34 A) Ν- [ N- [ 4- [ (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘甲醯基）胺磺醯基 -1 5 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 訂 r 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（々） 〕胺甲酸乙酯二鹽酸鹽 (35A) N- C N- [ 4- [ (1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基 〕苯基]-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醒 基〕脲 (36A) N-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基 〕苯基〕-N-〔 （7-甲眯基-2-萘基）甲基〕胺磺醯 基〕-N | -甲脲 (37A) N-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺酵基-4-哌啶基）氧基 〕苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺踏 基〕甲磺醯胺 (38A) N- C N- [ 4- [ ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基 〕苯基〕-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醒 基〕-Ν'-甲硫脲 (39Α) Ν-〔 Ν-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν'-乙醯基-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲 基〕磺醯胺 (40 A) 2-〔 Ν-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醋 基〕丁酸 (4 1 A) 2-〔 Ν-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-策基）甲基〕胺磺酷 基〕戊酸 (42Α) 2- C Ν- [ 4- C ( 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 ]苯基〕-Ν-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺酿 -1 58- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Τ 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 300888 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（W) 1 I 基〕 異戊酸 1 I (43Α) 2- [N- [4-[ ( 1-乙 醯 亞 胺 醯基-4 -哌 啶 基 ) 氧 基 1 I 〕苯 基〕 -N-[ ( 7 -甲 脒 基 -2 -萊基） 甲 基 ] 胺 磺 醯 y—s 1 I 請 1 基〕 -3- 苯基丙 酸 先 閱 1 | 讀 1 (4 4 A ) 2 - [N- [4-[ ( 1 -乙 醯 亞 胺 Μ基-4 -呢 啶 基 ) 氣 基 背 Sr 1 1 〕苯 基〕 -N-[ ( 7 -甲 脒 基 -2 -萦基） 甲 基 ] 二 氟 乙 1 I 意 I 酸 事 1 項 1 (4 5A) 2- [N - C 4-[ ( 1-乙 醯 亞 胺 醒基-< -呢 啶 基 ) 氣 基 再 填 -^***n| 寫 〕苯 基〕 -N- C ( 7 -甲 脒 基 -2 -萘基） 甲 基 胺 磺 醯 本 頁 1 基〕 異丁酸 1 I (4 6A)2 - [N- C 4-[ ( 1 -乙 醯 亞 胺 醯基-4 -哌 啶 基 ) 氧 基 1 1 1 〕苯 基] -N-[ ( 7-甲 脒 基 -2 -萘基） 甲 基 ] 胺 磺 醯 1 1 基〕 -2 - 乙基丁 酸 訂 I (47A) 1- C N- C 4- c ( 1 -乙 醯 亞 胺 醯基-4 -呢 啶 基 ) 氧 基 1 1 〕苯 基〕 -N- C ( 7 -甲 脒 基 -2 -萘基） 甲 基 ] 胺 磺 醯 1 1 基〕 -1 - 環己烷 羧 酸 1 I (48A) 2- [N- C 4- c ( 卜乙 醯 亞 胺 醯基-4 -哌 啶 基 ) 氧 基 1 •w 〕苯 基] -N-[ ( 7 -甲 脒 基 -2 -萘基） 甲 基 胺 磺 醯 1 1 基〕 異戊酸乙酯 1 1 (4 9 A ) 2 - [N- C 4-[ ( 1 -乙 醯 亞 胺 醯基-4 -哌 啶 基 ) 氣 基 1 1 〕苯 基〕 -N-[ ( 7 -甲 脒 基 -2 -萊基） 甲 基 ] 胺 磺 m 1 I 基〕 -3 - 笨基丙 酸 乙酯 1 1 (50A) 〔 N -C 4-[( 1 - 乙醯 亞 胺 醯 基-4 -呢旋 基 ) 氣 基 ) 1 1 苯基 ]- N-[( 7- 甲眯 基 -2 -萊基）甲基 ] 胺 磺 醯 基 1 I 15 9 - 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（W) 〕二氟乙酸乙酯 (51A)〔N-〔4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-峤啶基）氣基〕 苯基]-N-〔 （7-甲脒基-2-萘基）甲基〕胺磺醛基 〕異丁酸乙酯 (52A)2-〔 N-〔 4-〔 （ 1-乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氣基 〕苯基]-N-〔 （7 -甲脒基-2-策基）甲基]胺磺醯 基〕-2-乙基丁酸乙酯 (53A) 1-〔 N-〔 4-〔 （ 1 -乙醯亞胺醯基-4-哌啶基）氧基 〕苯基]-N-〔 （7 -甲脒基-2-策基）甲基〕胺磺醯 基〕-1-環己烷羧酸乙酯 _____ rc___Γ ^^^1- «ftfKi n^i fm n^i Bn^i nn nn n^i ml i^n ml— Jt i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -16 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. •申請專利範圍 第84 1 1 2820號「新穎之甲眯#基衍生物或其鹽」專利案 (85年12月4日修正） 杰申請專利範圍： 1. 一種如下式（I )甲眯綦基衍生物或其製藥容許鹽
    (式中 R1 : Η，或-A-W (I) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A X 0 0 II I! IIc-, -c-c-或-so 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 X : 0 或 S , W :單鍵或-HR5 -, R4 :羥基，低烷氣基，可有取代之低烷基， 環烷基，可有取代之苯基及萘基，或噻吩基及吡啶基 ，但若W為-NR5 -時，R4更可為H,但不為羥基或低 烷氧基， R5 :H,低烷氣羰基等，一低烷胺羰基，或可 有取代之低烷基， R2 :低烷基， R3 : Η ,或低烷氣羰基， Β :低伸烷基或羰基， η : 0 或 1) -1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐）
    3U0888 D8 々、申請專利範圍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2. 如申請專利範圍第1項之甲脒萘基衍生物或其製藥容 許鹽，其中-A-W-R4為可有低烷氣基，低烷氣羰基或 一或二低烷胺基取代之低烷醯基；可有低烷氣欺.基取 代之胺羰基；可有鹵素，羧基，胺甲醯基，低烷氣羰 基或苯基取代之低烷磺醛基；羧基或低烷氣.羰基取代 之一或二低烷胺羰基；可有低..院氣羰基取代之胺磺醯 基；可有胺甲醯基，羧基或低烷氣羰基取代之一或二 低烷胺磺醯基；可有羧基或低烷氣羰基取代之N-低烷 基-N-低烷氣羰基胺磺醯基；可有鹵素或低烷氧基取代 之苄醯基；可有胺基，硝基，菝基或低烷氧羧基取代 之苯磺醯基；#甲醯基；一低烷胺硫羰基；胺草醯基 ;吡啶羰基；噬吩羰基；或環烷羰基，R3為Η 。 3. 如申請專利範圍第1項之甲脒萘基衍生物或其製藥容 、 0 0 II II 許鹽，其中a為-έ-c-。 4. 如申請專利範圍第1項之甲脒萘基衍生物或其製藥容 許鹽，其中A為_S〇2 _。 5. —種甲脒萘基衍生物或其製藥容許鹽，係選自 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N- [ 4-[(卜乙醯亞胺醯基-4-掀啶基）氣基〕苯 基〕-N -〔 （ 7 -甲脒基-2 -萘基）甲基〕-(T -甲磺醛胺， N-〔H-4-〔 （1-乙醯亞胺醯基-4-掀啶基）氧基〕 苯基〕-N-〔 （7 -甲脉基-2-萘基）甲基〕胺磺醯基] 胺甲酸乙酯， -2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 300888
    A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 3 酸 基甲 苯苯 基基 醛萘 胺2- 藍脎 -Z,巾 基 氣 \1»/ 基 啶 哌 基 醯 磺 胺 J 基 甲 基 基基 醯萘 肢2- 亞S 0 ^ — 抹 _甲 苯 基 氣 \—/ 基 啶0 酸 乙 基 醯 磺 胺 t—\ 基 甲 _ 酯 -N乙 3 酸 基胺 苯甘 基基 0萘 胺2-亞匡 0 ^ 基 氣 基 啶 哌 基 醯 磺 胺 t—S 基 甲 基 脉及 甲酸 7-胺 < 甘 C 基 N 族 -氣 S ^ 苯-N J I—V 基基 醯萘 肢2-亞-醯 乙 基 氣 \Jy 基 啶 基0 磺 胺 \ 基 甲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 式-Ν。下 1 酸如 基胺種 苯甘一 6 基基 醯綦 胺2- - 甲 基 氧 基 啶0 基 醯 磺 胺 /—\ 基 甲 鹽 許 容 藥 製 其 或 物 生 衍 基 脉 甲 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    J少 -N Η VPCC 中 式 或 Η A 或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 300888 A8 B8 T8- 申請專利範圍 0U. 手南充 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 X : 0 或 S , W :單鍵或-NR5 R4 :残基，低烷氣基，可有取代之低烷基， 可有取代之環烷基，可有取代之芳基，或可有取代之 雜琛芳基，但若W為- NR6 -時，R4更可為H,但不為 羥基或低烷氣基， R5 :H,胺甲醛基，羧基，低烷氣羰基等，一 或二低烷胺羰基，低烷磺醯基，一或二低烷胺硫羰基 ，可有取代之低烷基或可有取代之低烷醯基， R3 :H,鹵素，或低烷氣羰基， B :低伸烷基或羰基， η : 0 或 1)。 7. —種活化血液凝固第X因子阻礙劑之醫藥組成物，内含 如申請專利範圍第1〜6項中任一項之甲脒萘基衍生物 或其製藥容許鹽。 8. 如申請專利範圍第7項之醫藥組成物，偽血液凝固抑 制劑。 . 9. 如申請專利範圍第7項之醫藥組成物，像血栓或塞栓 所引起疾病之防治劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Λ4規格（210 X 297公釐〉
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