JP3004362B2 - 新規なアミジノナフチル誘導体又はその塩 - Google Patents

新規なアミジノナフチル誘導体又はその塩

Info

Publication number
JP3004362B2
JP3004362B2 JP8518590A JP51859096A JP3004362B2 JP 3004362 B2 JP3004362 B2 JP 3004362B2 JP 8518590 A JP8518590 A JP 8518590A JP 51859096 A JP51859096 A JP 51859096A JP 3004362 B2 JP3004362 B2 JP 3004362B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
methyl
oxy
piperidyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP8518590A
Other languages
English (en)
Inventor
復志 平山
裕之 古塩
祐三 松本
富久 川崎
聖司 加来
勲 柳沢
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of JP3004362B2 publication Critical patent/JP3004362B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、医薬、特に活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤
として有用なアミジノナフチル誘導体又はその塩に関す
る。
背景技術 近年、生活習慣の欧米化、人口の高齢化などに伴い、
心筋梗塞、脳血栓症、末梢動脈血栓症をはじめとする血
栓塞栓性疾患は年々増加し、その治療の社会的重要性は
ますます高まっている。抗凝固療法は、線溶療法および
抗血小板療法とともに血栓症の治療および予防における
内科的治療法の一端を担っている（総合臨床41:2141−2
145,1989）。特に、血栓症の予防においては長期投与に
耐えうる安全性と確実かつ適切な抗凝固活性の発現が必
須となる。
ワルファリンカリウムは、唯一の経口抗凝固剤として
世界中に繁用されているが、その作用機序に基づく特性
から抗凝固能のコントロールが難しく、（J.Clinical P
harmacology 32.196−209,1992及びN.Eng.J.Med.324（2
6）1865−1875,1991）、臨床的には非常に使用しづらい
薬剤であり、より有用で使いやすい抗凝固剤の登場が望
まれていた。
トロンビンは、凝固の最終段階であるフィブリノーゲ
ンのフィブリンへの転化を司るばかりか血小板の活性化
および凝集にも深く関与し（松尾 理編,T−PAとPro−U
K,学際企画,pp5−40 血液凝固,1986）、その阻害剤は
創薬のターゲットとして長い間抗凝固剤研究の中心にあ
った。しかしながら、経口投与でのbioavailabilityが
低く、安全性面でも問題があり（Biomed.Biochim.Acta
44,1201−1210,1985）、現在のところ経口可能なトロン
ビン阻害剤は報告されていない。
活性化血液凝固第Ｘ因子は外因系および内因系凝固カ
スケード反応の合流点に位置するKey Enzymeであり、
トロンビンよりも上流に位置するため本因子の阻害はト
ロンビン阻害よりも効率的でかつ、特異的に凝固系を阻
害できる可能性がある（THROMBOSIS RESEARCH（19）,33
9−349,1980）。
活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を示す化合物を開示
している特許として特開平５−208946号公報には、下記
一般式で示されるアミジノナフチルベンゼン誘導体又は
その塩が開示されている。
（式中、中略、A:1〜２個のヒドロキシアルキル、カル
ボキシル、アルコキシカルボニル、カルボキシルアルキ
ルもしくはアルコキシカルボニルアルキル基が置換して
いてもよい炭素数１〜４のアルキレン基を示し、Ｙは置
換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和の５〜６員
複素環式基もしくは環状炭化水素基等、以下略］ しかしながら、本発明化合物は、上記化合物と比較し
て、アミジノナフチルアルキル基若しくはアミジノナフ
チルカルボニル基と置換フェニル基が窒素原子を介して
結合している点で、構造上明瞭に異なる新規な化合物で
ある。しかも本発明化合物は、上記化合物に比較して、
後記で詳述される通り極めて優れた活性化血液凝固第Ｘ
因子阻害作用を有する化合物である。
発明の開示 即ち、本発明者等は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子
阻害作用を有する化合物の提供を目的として鋭意研究し
た結果、意外にも、アミジノナフチルアルキル基若しく
は、アミジノナフチルカルボニル基と置換フェニル基が
窒素原子を介して結合した化合物が、特に、この窒素原
子に式−Ａ−Ｗ−R4で示される基が置換した化合物が極
めて優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有するこ
とを見出し本発明を完成した。
即ち、本発明は下記一般式（Ｉ）で示されるアミジノ
ナフチル誘導体又はその製薬学的に許容される塩に関す
る。
（式中の記号は、以下の意味を示す。
R1:水素原子、又は式−Ａ−Ｗ−R4で示される基 A:式 で示される基、式 で示される基又は式−SO2−で示される基 X:酸素原子又は硫黄原子 W:単結合又は式−NR5−で示される基 R4:水酸基、低級アルコキシ基、置換されていてもよ
い低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキ
ル基、置換されていてもよいアリール基、又は置換され
ていてもよいヘテロアリール基、 但し、Ｗが式−NR5−で示される基のとき、R4は更
に水素原子であってもよいが、水酸基若しくは低級アル
コキシであることはない。
R5:水素原子、カルバモイル基、低級アルコキシカル
ボニル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイ
ル基、低級アルキルスルホニル基、モノ−若しくはジ−
低級アルキルカルバモイル基、置換されていてもよい低
級アルキル基又は置換されていてもよい低級アルカノイ
ル基 R2:低級アルキル基 R3:水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、アミ
ノ基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、低級アルコキシ
基、低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基 B:低級アルキレン基又はカルボニル基 n:0又は1o以下同様） 本発明化合物（Ｉ）のうち、好ましくは、R4若しくは
R5における置換されていてもよい低級アルキル基、R4に
おける置換されていてもよいシクロアルキル基、又はR5
における置換されてもよい低級アルカノイル基が下記Ｃ
群で示される基で置換されていてもよい低級アルキル
基、シクロアルキル基又は低級アルカノイル基であり、
R4における置換されていてもよいアリール基又は置換さ
れていてもよいヘテロアリール基が下記Ｄ群で示される
基で置換されていてもよいアリール基又はヘテロアリー
ル基であるアミジノナフチル誘導体又はその製薬学的に
許容される塩であり、 （Ｃ群：ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル
基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、低級アルカノイル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノ基、アリール
基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、メルカプ
ト基、低級アルキルチオ基、低級アルキルチオカルボニ
ル基、水酸基、又はモノ−若しくはジ−低級アルキルア
ミノカルボニル基 Ｄ群：ハロゲン原子、カルボキシル基、アミノ基、シ
アノ基、ニトロ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、モノ−若しくはジ−低級アルキ
ルアミノ基、低級アルカノイル基、又はＣ群の基で置換
されていてもよい低級アルキル基）、 さらに好ましくはR4が水酸基；低級アルコキシ基；ハ
ロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノ基若しくはフェ
ニル基で置換されていてもよい低級アルキル基；ハロゲ
ン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、
低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、モノ
−若しくはジ−低級アルキルアミノ基又はフェニル基で
置換されていてもよいシクロアルキル基；ハロゲン原
子、アミノ基、ニトロ基、カルボキシル基、低級アルコ
キシカルボニル基若しくは低級アルコキシ基で置換され
てもよいアリール基；又は、ハロゲン原子、アミノ基、
ニトロ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基若しくは低級アルコキシ基で置換されていてもよいヘ
テロアリール基であり（但し、ｗが式−NR5−で示され
る基のとき、R4は更に水素原子であってもよいが、水酸
基若しくは低級アルコキシ基であることはない。）、 R5が水素原子；カルバモイル基；低級アルコキシカル
ボニル基；低級アルカノイル基；モノ−若しくはジ−低
級アルキルアミノチオカルボニル基；又は、ハロゲン原
子、カルバモイル基、アミノ基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシカルボニル基、モノ−若しくはジ−低級ア
ルキルアミノ基若しくはフェニル基で置換されていても
よい低級アルキル基であり、かつ、 R3が水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、低級
アルコキシ基、低級アルキル基又は低級アルコキシカル
ボニル基であるアミジノナフチル誘導体又はその製薬学
的に許容される塩である。
特に好ましくは式−Ａ−Ｗ−R4で示される基が、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基若しくはモ
ノ−若しくはジ−低級アルキルアミノ基で置換されてい
てもよい低級アルカノイル基；低級アルコキシカルボニ
ル基で置換されていてもよいアミノカルボニル基；ハロ
ゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基、低級アル
コキシカルボニル基若しくはフェニル基で置換されてい
てもよい低級アルキルスルホニル基；カルボキシル基若
しくは低級アルコキシカルボニル基で置換されていても
よいモノ−若しくはジ−低級アルキルアミノカルボニル
基；低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよ
いアミノスルホニル基；カルバモイル基、カルボキシル
基若しくは低級アルコキシカルボニル基で置換されてい
てもよいモノ−若しくはジ−低級アルキルアミノスルホ
ニル基；カルボキシル基若しくは低級アルコキシカルボ
ニル基で置換されていてもよいＮ−低級アルキル−Ｎ−
低級アルコキシカルボニルアミノスルホニル基；カルボ
キシル基、低級アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子
若しくは低級アルコキシ基で置換されていてもよいベン
ゾイル基；アミノ基、ニトロ基、カルボキシル基若しく
は低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい
ベンゼンスルホニル基；ナフトイル基；モノ低級アルキ
ルアミノチオカルボニル基；ピリジルカルボニル基；チ
エニルカルボニル基；アミノオキサリル基；又はシクロ
アルキルカルボニル基の群から選ばれた基であり、かつ
R3が水素原子又は低級アルコキシカルボニル基であるア
ミジノナフチル誘導体又はその製薬学的に許容される塩
である。
又、Ａが式 で示される基若しくは式−SO2−で示される基であるア
ミジノナフチル誘導体又はその製薬学的に許容される塩
も好適である。
また、本発明の他の目的は、本発明の目的化合物
（Ｉ）の中間体として有用な下記一般式（Ｉ′）で示さ
れる化合物又はその塩を提供することである。
更に本発明の他の目的は、一般式（Ｉ）で示されるア
ミジノナフチルベンゼン誘導体又はその塩を有効成分と
する医薬、殊に、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤を提供
することにある。
以下、本発明について更に詳細に説明する。
本明細書の一般式の基の定義において「低級」とは、
特に断らない限り、炭素数１乃至６個を有する直鎖又は
分枝状の炭素鎖を意味する。
従って、「低級アルキル基」としては例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、
ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert−
ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル
基、1,2−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキ
シル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、1,1−ジメチルブチル基、
1,2−ジメチルブチル基、2,2−ジメチルブチル基、1,3
−ジメチルブチル基、2,3−ジメチルブチル基、3,3−ジ
メチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチ
ル基、1,1,2−トリメチルプロピル基、1,2,2−トリメチ
ルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１
−エチル−２−メチルプロピル基が挙げられ、中でも炭
素数１乃至３個のものが好ましく、メチル基、エチル基
が特に好ましい。
「低級アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−
ブトキシ基、ペンチルオキシ（アミルオキシ）基、イソ
ペンチルオキシ基、tert−ペンチルオキシ基、ネオペン
チルオキシ基、２−メチルブトキシ基、1,2−ジメチル
プロポキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシルオキ
シ基等が挙げられ、中でも炭素数１乃至３のものが好ま
しく、メトキシ基、エトキシ基が特に好ましい。
「シクロアルキル基」としては、炭素数３乃至８個を
有するシクロアルキル基が好適であり、具体的にはシク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基
等であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等である。
「アリール基」としては、具体的にはフェニル基、ナ
フチル基、ビフェニル基、アントリル基等の炭素数６〜
14の炭化水素環アリール基であり、好ましくはフェニル
基、ナフチル基である。
「ヘテロアリール基」としては、フリル基、チエニル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソ
チアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミ
ジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル
基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル
基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベン
ゾフラニル基、ナフチリジニル基、1,2−ベンゾイソキ
サゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、オキサゾロピリジル基、イソチアゾロピリジル基、
ベンゾチエニル基等の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素
原子からなるヘテロ原子等を１乃至３個有する単環又は
縮合環のヘテロアリール基が挙げられ、好ましくは、フ
リル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピ
リジル基等のヘテロアリール基である。
「低級アルコキシカルボニル基」としては、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec−ブトキシ
カルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、ペンチル
オキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル
基、ネオペンチルオキシカルボニル基、tert−ペンチル
オキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等炭
素数１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルコールと、カル
ボキシ基とでエステル形成された基が挙げられ、中でも
炭素数１乃至３のものが好ましく、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基が特に好ましい。
「モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノカルボニル
基」としては、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が前
記「低級アルキル基」で置換された基を意味する。具体
的には、モノ−低級アルキルアミノカルボニル基とし
て、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニ
ル基、プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミ
ノカルボニル基、ブチルアミノカルボニル基、イソブチ
ルアミノカルボニル基、ペンチルアミノカルボニル基、
イソペンチルアミノカルボニル基、ヘキシルアミノカル
ボニル基、イソヘキシルアミノカルボニル基等が挙げら
れる。また、ジアルキルアミノカルボニル基として、ジ
メチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル
基、ジプロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルア
ミノカルボニル基、ジブチルアミノカルボニル基、ジペ
ンチルアミノカルボニル基等、炭素数が１乃至６個の直
鎖又は分岐状のアルキル基でジ置換された対称型のジア
ルキルアミノカルボニル基、並びに、エチルメチルアミ
ノカルボニル基、メチルプロピルアミノカルボニル基、
エチルプロピルアミノカルボニル基、ブチルメチルアミ
ノカルボニル基、ブチルエチルアミノカルボニル基、ブ
チルプロピルアミノカルボニル基等炭素数が１乃至６個
の直鎖又は分岐状のアルキル基のうち相異なるアルキル
基でジ置換された非対称型のジアルキルアミノカルボニ
ル基が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル基」としては、メチルスル
ホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル
基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、
イソブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソ
ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、イソヘ
キシルスルホニル基等が挙げられる。
「モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノチオカルボ
ニル基」としては、アミノ基の一つ又は二つの水素原子
が前記「低級アルキル基」で置換された基を意味する。
具体的には、モノ−低級アルキルアミノチオカルボニル
基として、メチルアミノチオカルボニル基、エチルアミ
ノチオカルボニル基、プロピルアミノチオカルボニル
基、イソプロピルアミノチオカルボニル基、ブチルアミ
ノチオカルボニル基、イソブチルアミノチオカルボニル
基、ペンチルアミノチオカルボニル基、イソペンチルア
ミノチオカルボニル基、ヘキシルアミノチオカルボニル
基、イソヘキシルアミノチオカルボニル基等が挙げられ
る。また、ジアルキルアミノチオカルボニル基として、
ジメチルアミノチオカルボニル基、ジエチルアミノチオ
カルボニル基、ジプロピルアミノチオカルボニル基、ジ
イソプロピルアミノチオカルボニル基、ジブチルアミノ
チオカルボニル基、ジペンチルアミノチオカルボニル基
等、炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基
でジ置換された対称型のジアルキルアミノチオカルボニ
ル基、並びに、エチルメチルアミノチオカルボニル基、
メチルプロピルアミノチオカルボニル基、エチルプロピ
ルアミノチオカルボニル基、ブチルメチルアミノチオカ
ルボニル基、ブチルエチルアミノチオカルボニル基、ブ
チルプロピルアミノチオカルボニル基等炭素数が１乃至
６個の直鎖又は分岐状のアルキル基のうち相異なるアル
キル基でジ置換された非対称型のジアルキルアミノチオ
カルボニル基が挙げられる。
「低級アルカノイル基」としては、ホルミル基、アセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキ
サノイル基等が挙げられ、好ましくは、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基であり、更に好ましくはアセ
チル基、プロピオニル基である。
また、「低級アルキレン基」としては、炭素数が１乃
至６個のアルキレン基が挙げられ、具体的には、メチレ
ン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリメチレン
基、ジメチルメチレン基、テトラメチレン基、メチルト
リメチレン基、エチルエチレン基、ジメチルエチレン
基、エチルメチルメチレン基、ペンタメチレン基、メチ
ルテトラメチレン基、ジメチルトリメチレン基、トリメ
チルエチレン基、ジエチルメチレン基、ヘキサメチレン
基、メチルペンタメチレン基、ジメチルテトラメチレン
基等が挙げられる。これらの基のうち、メチレン基、エ
チレン基、メチルメチレン基、トリメチレン基、ジメチ
ルメチレン基の炭素数が１乃至３のアルキレン基が好ま
しく、メチレン基及びエチレン基がより好ましく、メチ
レン基が更に好ましい。
また「置換されていてもよい低級アルキル基」、「置
換されていてもよいシクロアルキル基」又は「置換され
ていてもよい低級アルカノイル基」の置換基としては、
これら低級アルキル基、シクロアルキル基又は低級アル
カノイル基に置換可能な基ならいずれでもよいが、好ま
しくは、下記Ｃ群で示される基が挙げられる。更に「置
換されていてもよいアリール基」、「置換されていても
よいヘテロアリール基」の置換基としては、「アリール
基」又は「ヘテロアリール基」に置換可能な基ならいず
れでもよいが、好ましくは下記Ｄ群で示される基が挙げ
られる。これら「低級アルキル基」、「シクロアルキル
基」、「低級アルカノイル基」、「アリール基」、又は
「ヘテロアリール基」は、１乃至複数個、特に１乃至３
個の置換基で置換されていてもよい。
Ｃ群：ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル
基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、低級アルカノイル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノ基、アリール
基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、メルカプ
ト基、低級アルキルチオ基、低級アルキルチオカルボニ
ル基、水酸基、カルバモイル基、又はモノ−若しくはジ
−低級アルキルアミノカルボニル基 Ｄ群：ハロゲン原子、カルボキシル基、アミノ基、シ
アノ基、ニトロ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、モノ−若しくはジ−低級アルキ
ルアミノ基、低級アルカノイル基、又はＣ群の基で置換
されていてもよい低級アルキル基 ここで「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素
原子、ヨウ素原子、臭素原子等が「モノ−若しくはジ−
低級アルキルアミノ基」としては、メチルアミノ基、エ
チルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ
基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ペンチルア
ミノ基、イソペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イ
ソヘキシルアミノ基等のモノ−低級アルキルアミノ基、
または、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジ
エチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、エチルプロピル
アミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等の
炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐状の対称又は非対称、
ジ低級アルキルアミノ基が挙げられる。「アラルキルオ
キシ基」としては「低級アルコキシ基」の任意の水素原
子が前記「アリール基」で置換された基を意味し、例え
ば、ベンジルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、フェ
ネチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基等が挙げら
れ、また「アリールオキシ基」としては、水酸基の水素
原子が前記「アリール基」で置換された基が挙げられ、
具体的にはフェニルオキシ基、ナフチルオキシ基等が挙
げられる。
「低級アルキルチオ基」としては、メルカプト基の水
素原子が前記「低級アルキル基」で置換された基が挙げ
られ、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロ
ピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソ
ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、
ヘキシルチオ基等が挙げられ、また、「低級アルキルチ
オカルボニル基」前記の低級アルカノイル基のカルボニ
ル基がチオカルボニル基に置換された基であり、具体的
には、メチルチオカルボニル基、エチルチオカルボニル
基、プロピルチオカルボニル基、イソプロピルチオカル
ボニル基、ブチルチオカルボニル基、ペンチルチオカル
ボニル基、ヘキシルチオカルボニル基等が挙げられる。
「モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノスルホニル
基」としては、アミノスルホニル基の一つ又は二つの水
素原子が前記「低級アルキル基」で置換された基を意味
する。具体的には、モノ−低級アルキルアミノスルホニ
ル基として、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノ
スルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、イソプロ
ピルアミノスルホニル基、ブチルアミノスルホニル基、
イソブチルアミノスルホニル基、ペンチルアミノスルホ
ニル基、イソペンチルアミノスルホニル基、ヘキシルア
ミノスルホニル基、イソヘキシルアミノスルホニル基等
が挙げられる。また、ジアルキルアミノスルホニル基と
して、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノス
ルホニル基、ジプロピルアミノスルホニル基、ジイソプ
ロピルアミノスルホニル基、ジブチルアミノスルホニル
基、ジペンチルアミノスルホニル基等、炭素数が１乃至
６個の直鎖又は分岐状のアルキル基でジ置換された対称
型のジアルキルアミノスルホニル基、並びに、エチルメ
チルアミノスルホニル基、メチルプロピルアミノスルホ
ニル基、エチルプロピルアミノスルホニル基、ブチルメ
チルアミノスルホニル基、ブチルエチルアミノスルホニ
ル基、ブチルプロピルアミノスルホニル基等炭素数が１
乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基のうち相異なる
アルキル基でジ置換された非対称型のジアルキルアミノ
スルホニル基が挙げられる。「Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
低級アルコキシカルボニルアミノスルホニル基」として
は、アミノスルホニル基の水素原子が前記「低級アルキ
ル基」及び「低級アルコキシカルボニル基」で置換され
た基を意味する。
具体的には、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルア
ミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニ
ルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカル
ボニルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−エトキシ
カルボニルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロ
ポキシカルボニルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ
−プロポキシカルボニルアミノスルホニル基、Ｎ−プロ
ピル−Ｎ−プロポキシカルボニルアミノスルホニル基、
Ｎ−ブチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノスルホニル
基、Ｎ−ブチル−Ｎ−エトキシカルボニルアミノスルホ
ニル基等が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜３個のア
ルキル基及び炭素数１〜３個のアルコキシカルボニル基
で置換された基が好ましい。
本発明に含まれる目的化合物において特に好ましい化
合物は、具体的にはＮ−［４−［（１−アセトイミドイ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ′−メチルス
ルファミド、エチル Ｎ−［Ｎ−４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］カルバメート、４−［Ｎ−４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］ベンゾイックアシッド、［Ｎ−［４−［（１−ア
セトイミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］
−Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スル
ファモイル］アセティックアシッド、エチル Ｎ−［Ｎ
−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジル）
オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフ
チル）メチル］スルファモイル］グリシネート、Ｎ−
［Ｎ−４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］スルファモイル］−Ｎ−エトキシカ
ルボニルグリシン及びＮ−［Ｎ−４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］グリシンの群から選ばれたアミジノナフチル誘導
体の又はその製薬学的に許容される塩である。
また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、
本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性
体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが
含まれる。
本発明化合物（Ｉ）は、酸付加塩を形成する場合があ
る。また、置換基の種類によっては塩基との塩を形成す
る場合もある。かかる塩としては、具体的には、塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無
機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン
酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ
酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との
酸付加塩、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カル
シウム、アルミニウル等の無機塩基、メチルアミン、エ
チルアミン、エタノールアミン、リジン、オルニチン等
の有機塩基との塩やアンモニウム塩等が挙げられる。
更に本発明は、化合物（Ｉ）の水和物、製薬学的に許
容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。
なお、当然のことながら、本発明は後記実施例に記載さ
れた化合物に限定されるものでなく、一般式（Ｉ）で示
されるアミジノナフチル誘導体又はその製薬学的に許容
される塩の全てを包含するものである。
（製造法） 以下に本発明化合物（Ｉ）の代表的な製造法を説明す
る。また、本発明の他の目的化合物である一般式
（Ｉ′）で示される中間体化合物は新規化合物であるた
め、第１工程でその製造法を説明する。
第１工程 （式中,Pはアミノ基の保護基を意味する。） アミノ基の保護基Ｐとしては，通常，アミノ基の保護
に用いられる基であれば特に制限はなく，例えば，低級
アルキルオキシカルボニル基，アラルキルオキシカルボ
ニル基，アシル基，低級アルキル基，アラルキル基，ス
ルホニル基等が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ′）は以下（ｉ），（ii），（ii
i）の方法で合成できる。
（ｉ）ニトリルをイミデートにさせた後，アミンと縮合
させる方法： ニトリル体（II）に塩酸ガス存在下，メタノールやエ
タノール等のアルコールを−40℃乃至０℃で作用させ，
イミデートにした後，アンモニア，炭酸アンモニウム，
塩化アンモニウム，酢酸アンモニウム等のアミン又はア
ミン塩を反応させる。溶媒としては，メタノール，エタ
ノール，アセトン，テトラヒドロフラン等が用いられ
る。
（ii）ニトリルをチオアミドとさせた後，チオイミデー
トとし，アミンと縮合させる方法： ニトリル体（II）にメチルアミン，トリエチルアミ
ン，ピリジン，ピコリン等の有機塩基存在下に硫化水素
を作用させ，チオアミド体を得る。このチオアミド体は
塩化水素存在下，ニトリル体（II）にジチオリン酸o,o
−ジエチルを作用させても得ることができる。
上記チオアミド体にヨウ化メチル，ヨウ化エチル等の
低級アルキルハロゲン化物を反応させ，チオイミデート
体とした後，アンモニア，炭酸アンモニウム，塩化アン
モニウム，酢酸アンモニウム等のアミン又はアミン塩を
反応させる。溶媒としては，メタノール，エタノール，
アセトン，テトラヒドロフラン，酢酸エチル等が用いら
れる。
（iii）ニトリルに直接アミン，アミン塩，金属アミ
ド，グルニャール試薬を付加させる方法： ニトリル体（II）に適当な溶媒中又は無溶媒で，アン
モニア，塩化アンモニウムとアンモニア，チオシアン酸
アンモニウム，チオシアン酸アルキルアンモニウム,MeA
l（Cl）NH2,NaNH2,（CH3）2NMgBr等の試薬を付加させる
ことにより合成できる。溶媒としては，クロロホルム，
メタノール，エタノール，アセトン，テトラヒドロフラ
ン，トルエン，ジメチルホルムアミド等が用いられる。
また，触媒として水素化ナトリウム等の塩基又は塩化ア
ルミニウム,p−トルエンスルホン酸等の酸が反応を著し
く加速させる場合がある。反応は冷却乃至室温乃至加温
下で行うことができる。
ニトリルをアミジノ基に変化させる反応中，ニトリル
体（II）の保護基Ｐは切断されてもされなくてもよい。
保護基Ｐが切断されない場合はさらにその保護基Ｐを切
断するのに適した方法で例えば塩酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸等の酸性条件下切断することにより本発明化合物
（Ｉ′）を得ることができる。
又，化合物（II）にアルコキシカルボニル基が結合し
ている場合には，このアミジノ化反応と同時にアルコキ
シカルボニル基をカルバモイル基に変換することも可能
である。
第２工程 本発明化合物（Ｉ″）は，前記第１工程で製造され
る,2級アミノ基を有する化合物（Ｉ′）にイミデート化
合物を適当な溶媒中，塩基存在下に冷却下乃至加熱下で
反応させ，得ることができる。
用いられる溶媒は水，エタノール，プロパノール等の
炭素数１〜４のアルコール類，あるいはジエチルエーテ
ル等の脂肪族エーテル類，クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類,N,N−ジメチルホルムアミド，ジメチルスル
ホキシド等の溶媒中はこれらの混合溶媒などが挙げられ
る。
塩基としてはＮ−メチルモルホリン，トリエチルアミ
ン，トリメチルアミン，水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウム等が挙げられる。
また，化合物（II″）にアルコキシカルボニル基が結
合している場合には必要に応じ通常の加水分解を，塩基
性条件下，酸性条件下あるいは中性条件下に行なうこと
ができる。
塩基性条件下では，用いる塩基としては，水酸化ナト
リウム，水酸化カリウム，水酸化リチウム，水酸化バリ
ウム等が挙げられ，酸性条件下では，用いる液としては
塩酸，硫酸，三塩化ホウ素などのルイス酸，トリフルオ
ロ酢酸,p−トルエンスルホン酸等が挙げられ，中性条件
下ではヨウ化リチウム，臭化リチウムなどのハロゲンイ
オン，チオールおよびセレノールのアルカリ金属塩，ヨ
ードトリメチルシラン，およびエステラーゼのような酵
素が挙げられる。反応に用いる溶媒としては，水，アル
コール（例えばメタノール，エタノール），アセトン，
ジオキサン，アセトニトリル，テトラヒドロフラン,N,N
−ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシド，ギ
酸，酢酸ビリジン，ルチジン，コリジン等が用いられ
る。上記の常用の溶媒は水との混合物としてもよい。
反応は通常室温にて進行するが，氷冷下にて行う必要
があるもの，あるいは加熱を要するものもあり，常法に
より適宜選択して行う。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物は、その他公知
のアルキル化、アシル化、酸化、還元、加水分解等当業
者が通常採用し得る工程を任意に組み合せることにより
製造することができる。
（原料化合物の製造法） 本発明化合物（Ｉ）中,R1が式−Ａ−Ｗ−R4で示され
る基である化合物の原料化合物（後記（IV a），（IV
b），（IV c），（IV d），（IV e）及び（VII））は，
以下（ａ）〜（ｆ）で示される方法により製造すること
ができる。
（ａ）アミド化合物（IV a）の製造法 ［式中、Raは、Ra 1又は式 で示される基（Ra 1は置換基を有してもよい、低級アル
キル基、アリール基、若しくはシクロアルキル基又は低
級アルコキシ基）を意味する。］アミドである化合物
（IV a）は，アミン（III）とカルボン酸の活性誘導体
を適当な溶媒中アシル化反応を行なうことにより得るこ
とができる。
用いるカルボン酸の活性誘導体としてはｐ−ニトロフ
ェノール等のフェノール系,1−ヒドロキシスクシンイミ
ド,1−ヒドロキシベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキ
シアミン系の化合物と反応させて得られる活性エステ
ル；炭酸モノアルキルエステル，又は有機酸と反応させ
て得られる混合酸無水物や塩化ジフェニルホスホリル,N
−メチルモルホリンとを反応させて得られるリン酸系混
合酸無水物；エステルをヒドラジン，亜硝酸アルキルと
反応させて得られる酸アジド；酸クロライド，酸ブロマ
イド等の酸ハライド；対称型酸無水物，等が挙げられ
る。
又，アミドである化合物（IV a）はカルボン酸と縮合
剤の存在下適当な溶媒中アシル化反応しても得ることが
できる。この場合の縮合剤としては,N,N−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（DCC）,1−エチル−３−（３−
（N,N−ジメチルアミノ）プロピル）カルボジイミド，
カルボニルジイミダゾール，ジフェニルホスホリルアジ
ド（DPPA）やジエチルホスホリルシアニド等が好適であ
る。
反応は，通常溶媒中冷却下乃至室温下に行なわれる。
用いられる溶媒は，反応に関与しない有機溶媒，例えば
ジメチルホルムアミド，ジメチルアミド，ジオキサン，
テトラヒドロフラン，エーテル，ジクロロエタン，クロ
ロホルム，四塩化炭素，ジメトキシメタン，ジメトキシ
エタン，酢酸エチル，ベンゼン，アセトニトリル，ジメ
チルスルホキシド等やこれらの混合溶媒などが挙げられ
るが，これらの有機溶媒は適用される方法に応じて適宜
選択される。また，アシル化の種類によっては，無水の
条件下に実施しなければならない場合がある。
また，適用される方法によっては、Ｎ−メチルモルホ
リン，トリエチルアミン，トリメチルアミン，ピリジ
ン，水素化ナトリウム，カリウム−ｔ−ブトキシド，ブ
チルリチウム，ソディウムアミド等の塩基の存在下又は
それら塩基を溶媒として反応させるのが反応を円滑に進
行させる上で好ましい場合がある。
（ｂ）ウレア化合物（IV b）の製造法 ウレアである化合物（IV b）はアミン（III）とイソ
シアネート誘導体とを適当な溶媒中冷却下乃至還流下反
応させることにより得ることができる。
又，ウレアである化合物（IV b）はアミン（III）と
ホスゲン，ジホスゲン又はトリホスゲン等を適当な溶媒
中氷冷乃至還流下反応させカルバモイルクロライドを得
た後，アミン誘導体と反応させることによっても得るこ
ともできる。
用いられる溶媒は，反応に関与しない有機溶媒，例え
ばジメチルホルムアミド，ジメチルアミド，ジオキサ
ン，テトラヒドロフラン，エーテル，ジクロロエタン，
クロロホルム，四塩化炭素，ジメトキシメタン，ジメト
キシエタン，酢酸エチル，ベンゼン，アセトニトリル，
ジメチルスルホキシド等やこれらの混合溶媒などが挙げ
られるが，これらの有機溶媒は適用される方法に応じて
適宜選択される。
また，適用される方法によっては，トリエチルアミ
ン，トリメチルアミン，水素化ナトリウム，カリウム−
ｔ−ブトキシド，ブチルリチウム，ソディウムアミド等
の塩基の存在下に反応させるのが反応を円滑に進行させ
る上で好ましい場合がある。
（Ｃ）チオウレア化合物（IV c）の製造法 チオウレアである化合物（IV c）はアミン（III）と
イソチオシアネート誘導体を適当な溶媒中冷却下乃至還
流下反応させることにより得ることができる。用いられ
る溶媒は，反応に関与しない有機溶媒，例えばジメチル
ホルムアミド，ジメチルアミド，ジオキサン，テトラヒ
ドロフラン，エーテル，ジクロロエタン，クロロホル
ム，四塩化炭素，ジメトキシメタン，ジメトキシエタ
ン，酢酸エチル，ベンゼン，アセトニトリル，ジメチル
スルホキシド等やこれらの混合溶媒などが挙げられる
が，これらの有機溶媒は適用される方法に応じて適宜選
択される。
また，適用される方法によっては，トリエチルアミ
ン，トリメチルアミン，水素化ナトリウム，カリウム−
ｔ−ブトキシド，ブチルリチウム，ソディウムアミド等
の塩基の存在下に反応させるのが反応を円滑に進行させ
る上で好ましい場合がある。
（ｄ）ウレタン化合物（IV d）の製造法 ［式中,Rdは置換基を有してもよい低級アルキル基を意
味する。］ ウレタンである化合物（IV d）はアミン（III）と置
換基を有してもよいアルキルクロロホルメート，置換基
を有してもよいアルキルアジドホルメート，及び置換基
を有してもよいアルキルカーボネート等を適当な溶媒中
冷却下乃至還流下反応させることにより得ることができ
る。
用いられる溶媒は，反応に関与しない有機溶媒，例え
ばジメチルホルムアミド，ジメチルアミド，ジオキサ
ン，テトラヒドロフラン，エーテル，ジクロロエタン，
クロロホルム，四塩化炭素，ジメトキシメタン，ジメト
キシエタン，酢酸エチル，ベンゼン，アセトニトリル，
ジメチルスルホキシド等が挙げられるが，これらの有機
溶媒は適用される方法に応じて適宜選択される。
また，適用される方法によっては，トリエチルアミ
ン，トリメチルアミン，水素化ナトリウム，カリウム−
ｔ−ブトキシド，ブチルリチウム，ソディウムアミド等
の塩基の存在下に反応させるのが反応を円滑に進行させ
る上で好ましい場合がある。
オキザレート化合物もハロゲノグリオキシル酸誘導体
を原料にする他は同種の反応条件で製造される。
（ｅ）スルホンアミド化合物（IV e）の製造法 スルホンアミドである化合物（IV e）は，アミン（II
I）とスルホニルハライド誘導体及びスルホン酸無水物
を通常塩基存在下，適当な溶媒中冷却下乃至還流下反応
させることにより得ることができる。
用いられる溶媒は，反応に関与しない有機溶媒，例え
ばジメチルホルムアミド，ジメチルアミド，ジオキサ
ン，テトラヒドロフラン，エーテル，ジクロロエタン，
クロロホルム，四塩化炭素，ジメトキシメタン，ジメト
キシエタン，酢酸エチル，ベンゼン，アセトニトリル，
ジメチルスルホキシド等やこれらの混合溶媒などが挙げ
られるが，これらの有機溶媒は適用される方法に応じて
適宜選択される。用いられる塩基は,N−メチルモルホリ
ン，トリエチルアミン，トリメチルアミン，ピリジン，
水素化ナトリウム，カリウム−ｔ−ブトキシド，ブチル
リチウム，ソディウムアミド等が挙げられ，場合によっ
てはそれら塩基を溶媒として用いることも可能である。
（ｆ）アルキル化 本アルキル化反応は、周知の反応である。以下具体例
を以って説明するが、具体例以外でも供されるアルキル
化反応は、後述の同様な条件で行われる。
［式中,Yは，ハロゲン原子，メチルスルホニルオキシ
基，トリフルオロメチルスルホニルオキシ基，パラトル
エンスルホニルオキシ基等のアルキル基の活性化基を意
味する。］ 一般式（Ｖ）で示されるアミン誘導体を一般式（VI）
で示されるアルキル化剤によりアルキル化して，一般式
（VII）で示されるアルキルアミン誘導体を得ることが
できる。アルキル化反応は化合物（Ｖ）とその反応対応
量ないし過剰量のアルキル化剤（VI）とを使用し，適当
な溶媒中で冷却下ないし加熱下，好ましくは室温ないし
加熱下（還流下）に行われる。この際反応対応量ないし
過剰量の塩基を添加することが反応を円滑に進行させる
上で有利な場合がある。
溶媒としてはメタノール，エタノール等のアルコール
類，ベンゼン，トルエン等の炭化水素類，あるいはテト
ラヒドロフラン，ジオキサン，アセトニトリル，ジメチ
ルホルムアミド，ジメチルスルホキシド等，この反応に
不活性な溶媒が適宜用いられるほか，無溶媒で反応を行
うこともある。
また，この反応に用いる塩基としては，トリエチルア
ミン，ピリジン等の有機塩基類，炭酸ナトリウム，炭酸
カリウム，水酸化ナトリウム等の強塩基からなる無機塩
類，水素化ナトリウム等が挙げられる。さらに塩基が液
体である場合には，その塩基が溶媒を兼ねてもよい。
また、本発明の原料化合物は、その他公知のアルキル
化、酸化、還元、加水分解等当業者が通常採用し得る工
程を任意に組み合わせることにより製造することができ
る。
例えばアルキル化法では、スルホンアミド体である化
合物にその反応量乃至過剰量のアルコール（メタノール
又はエタノール等）、トリフェニルホスフィン、ジエチ
ルアゾジカルボキシレート存在下、反応に関与しない溶
媒（例えばテトラヒドロフラン、ベンゼン又はジクロロ
メタン等）中室温乃至加温下攪拌しながら行い、アルキ
ル置換スルホンアミド体を得ることができる。
還元法では、例えばニトロ体よりアミン体を得る際に
採用される。具体的には亜鉛やスズ等の金属を用いる方
法、LiAlH4等の金属水素化物を用いる方法、パラジウム
−炭素等を用いる接触還元法が挙げられ、それぞれ反応
に関与しない溶媒中室温乃至加温下行われる。
この様にして製造された本発明化合物は，周知の方
法，例えば，抽出，沈澱，分画クロマトグラフィー，分
別結晶化，再結晶等により単離，精製することができ
る。また，本発明化合物の塩には，通常の造塩反応に付
すことにより所望の塩に導くことができる。
また，本発明化合物が不斉炭素を有する場合には光学
異性体が存在する。これらの光学異性体は，適切な塩と
再結晶する分別結晶化やカラムクロマトグラフィ等の常
法により分割することができる。
産業上の利用可能性 本発明化合物は，活性化血液凝固第Ｘ因子を特異的に
阻害し，強力な抗凝固作用を有する。従って，血液凝固
抑制剤又は血栓若しくは塞栓によって引きおこされる疾
病の予防・治療剤として有用である。適応する上記疾病
として脳梗塞，脳血栓，脳塞栓，一過性脳虚血発作（TI
A），くも膜下出血（血管れん縮）等の脳血管障害にお
ける疾病，急性及び慢性心筋梗塞，不安定狭心症，冠動
脈血栓溶解等の虚血性心疾患における疾病，肺梗塞，肺
塞栓等の肺血管障害における疾病，さらに末梢動脈閉塞
症，深部静脈血栓症，汎発性血管内凝固症候群，人工血
管術後及び人工弁置換後の血栓形成症，冠動脈バイパス
術後における再閉塞及び再狭窄,PTCAまたはPTCR術後に
おける再閉塞及び再狭窄，体外循環時の血栓形成症等の
各種血管障害における疾病が挙げられる。また，本発明
化合物の活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用により，イン
フルエンザウイルスの増殖阻害活性に基づくインフルエ
ンザウイルスの感染予防・治療剤としての可能性が示唆
される（特開平６−227971号）。
本発明の化合物の優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害
活性は，以下に示す試験により確認された。
１）ヒト活性化血液凝固第Ｘ因子凝固時間測定試験 ヒト活性化血液凝固第Ｘ因子（コスモバイオ社）を0.
05Mトリス塩酸緩衝液（pH＝7.40）に溶解し,0.05単位/m
lを作成する。3.8％クエン酸ナトリウム1/10容にて採血
し3000rpm10分の遠心処理により分離したヒト血漿90μ
ｌおよび生理食塩水にて溶解希釈した薬剤10μl,上記活
性化血液凝固第Ｘ因子溶液50μｌを添加37℃にて３分間
加温し,20mMCaCl2溶液100μｌを添加し凝固時間の測定
を行なった。凝固時間の測定にはAmelung社KC4Aを使用
した。凝固時間２倍延長用量（CT2と略す）は薬剤の代
わりに生理食塩水10μｌを添加した場合の凝固時間をも
とに算出した。この結果を表１に示す。
２）ウシトロンビン凝固時間測定試験 ヒトフィブリノーゲン（凍結乾燥製剤．シグマ社）を
0.05Mトリス塩酸緩衝液（pH＝7.40）に溶解し,6mg/mlを
作成する。ウシトロンビン（500IU/vial,持田製薬）を
生理食塩水にて溶解し各種濃度のトロンビン溶液を作成
する。上記フィブリノーゲン溶液100μｌに対し，生理
食塩水を100μｌ添加し37℃にて３分間加温後，上記ト
ロンビン溶液100μｌを添加し凝固時間の測定を行い，
約20秒で凝固するトロンビン濃度を決定した。次に上記
フィブリノーゲン溶液100μｌに対し，生理食塩水にて
希釈した薬剤を100μｌ添加し凝固時間の測定を行っ
た。凝固時間の測定にはAmelung社KC4Aを使用した。凝
固時間２倍延長用量（CT2と略す）は生理食塩水100μｌ
を添加した場合の凝固時間をもとに算出した。この結果
を表１に示す。
３）合成基質法による酵素阻害測定試験 ヒト活性化血液凝固第Ｘ因子（コスモバイオ社）を0.
15M塩化ナトリウムを含む0.02Mトリス塩酸緩衝液（pH＝
7.40）に溶解し,6単位/mlを作製した。合成基質はＳ−2
222（第一化学薬品）を精製水に溶解し0.75mg/mlを作成
した。生理食塩水にて溶解作成した薬剤25μｌと0.05M
トリス塩酸緩衝液（pH＝8.40）170μl,S−2222 50μｌ
を混和後ヒト活性化血液凝固第Ｘ因子溶液を10μｌ加え
37℃15分インキュベートした。60％酢酸を50μｌ加えて
反応を止めた後405nmで吸光度を測定し、IC50を算出し
た。測定にはBio−Rad社モデル3550を使用した。薬剤の
代わりに生理食塩水のみを加え、60％酢酸をヒト活性化
血液凝固第Ｘ因子溶液より先に加えたものをコントロー
ルした。コントロールをもとに50％阻害するときの薬剤
の濃度（IC50と略す）を求めた。この結果、例えば実施
例79の化合物では0.091μＭ（IC50）を、又実施例88で
は0.047μＭ（IC50）の値を示した。
以上１）,2）及び３）の測定の結果，本発明の化合物
はヒト活性化血液凝固第Ｘ因子を特異的に阻害し、か
つ、下記対象化合物に比べより低濃度で凝固時間を延長
し、優れた抗血液凝固作用を示すことが確認された。
対象化合物：特開平５−208946号公報、実施例52記載
の化合物 ４）マウスを用いたex vivoでの凝固時間測定試験（静
脈内投与） 12時間以上絶食した雄性ICRマウス（20−30g,SLC社）
に対し，生理食塩水にて溶解した薬剤を尾静脈より単回
投与し１分後にジエチルエーテル麻酔下で，後大動脈よ
り3.8％クエン酸ナトリウム1/10容にて0.6ml採血し,300
0rpm10分の遠心処理により血漿を分離した。この血漿を
用いて以下ａ）及びｂ）の方法に従い外因系凝固時間
（PT）および内因系凝固時間（ATPP）の測定を行った。
ａ）外因系凝固時間（PT） 組織トロンボプラスチン
（54mg/vial,凍結乾燥製剤，オルソ社）を蒸留水2.5ml
に溶解し3.7℃にて予備加温した。上記血漿50μを37℃
にて１分間加温し，上記とトロンボプラスチン溶液50μ
ｌを添加し凝固時間の測定を行った。凝固時間の測定に
はAmelung社KC4Aを使用した。薬剤の代わりに生理食塩
水を投与した場合の凝固時間をコントロールとし、この
コントロールを１としたときの相対値で薬剤の活性を示
した。
ｂ）内因系凝固時間（APTT） 活性トロンボファックス（オルソ社）50μｌ、上記血
漿50μｌを37℃にて３分間加温し、あらかじめ37℃にて
予備加温した20mM CaCl2溶液50μｌを添加し凝固時間
の測定を行った。凝固時間の測定にはAmelung社KC4Aを
使用した。薬剤の代わりに生理食塩水を投与した場合の
凝固時間をコントロールとし、このコントロールを１と
した時の相対値で薬剤の活性を示した。なお、抗凝固作
用の用量依存性および経時変化に関しても、投与用量あ
るいは採血時間を変更し同様の方法にて検討した。
本試験の結果本発明化合物は静脈内投与において良好
な凝固時間の延長作用が認められた。
５）マウスを用いたex vivoでの凝固時間測定法（経口
投与） 上記４）の試験で尾静脈の単回投与の代わりに経口ゾ
ンデを用いて強制経口投与し30分後に採血した他は、上
記４）の試験と同様に行った。
本試験の結果、本発明化合物は、経口投与においても
凝固時間の延長作用が認められた。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物やその製薬学的
に許容される塩の１種又は２種以上を有効成分として含
有する医薬組成物は、通常用いられている製剤用の担体
や賦形剤、その他の添加剤を用いて、錠剤，散剤，細粒
剤，顆粒剤，カプセル剤，丸剤，液剤，注射剤，坐剤，
軟膏，貼付剤等に調製され、経口的又は非経口的に投与
される。
本発明化合物のヒトに対する臨床投与量は適用される
患者の症状，体重，年令や性別等を考慮して適宜決定さ
れるが、通常成人１日当り経口で0.1〜500mg、非経口で
0.01〜100mgであり、これを１回あるいは数回に分けて
投与する。投与量は種々の条件で変動するので、上記投
与量範囲より少ない量で十分な場合もある。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、
錠剤，散剤，顆粒剤等が用いられる。このような固体組
成物においては、一つ又はそれ以上の活性物質が，少な
くとも一つの不活性な希釈剤、例えば乳糖，マンニトー
ル，ブドウ糖，ヒドロキシプロピルセルロース，微結晶
セルロース，デンプン，ポリビニルピロリドン，メタケ
イ酸、アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤，ラクトースのよ
うな安定化剤，グルタミン酸又はアスパラギン酸のよう
な可溶化乃至は溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤
又は丸剤は必要によりショ糖，ゼラチン，ヒドロキシプ
ロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィル
ムで被膜してもよい。経口投与のための液体組成物は，
薬剤的に許容される乳濁剤，溶液剤，懸濁剤，シロップ
剤，エリキシル剤等を含み，一般的に用いられる不活性
な希釈剤，例えば精製水，エチルアルコールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に可溶化乃至溶解補助
剤，湿潤剤，懸濁剤のような補助剤，甘味剤，風味剤，
芳香剤，防腐剤を含有していてもよい。非経口投与のた
めの注射剤としては，無菌の水性又は非水性の溶液剤，
懸濁剤，乳濁剤を包含する。水性の溶液剤，懸濁剤の希
釈剤としては，例えば注射剤用蒸留水及び生理食塩水が
含まれる。非水溶性の溶液剤，懸濁剤の希釈剤として
は，例えばプロピレングリコール，ポリエチレングリコ
ール，オリーブ油のような植物油，エチルアルコールの
ようなアルコール類，ポリソルベート80（商品名）等が
ある。このような組成物は，さらに等張化剤，防腐剤，
湿潤剤，乳化剤，分散剤，安定化剤（例えば，ラクトー
ス），可溶化乃至溶解補助剤のような添加剤を含んでも
よい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す
濾過，殺菌剤の配合又は照射によって無菌化される。こ
れらは又無菌の固体組成物を製造し，使用前に無菌水又
は無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
本発明化合物の溶解性が低い場合には，可溶化処理を
施してもよい。可溶化処理としては，医薬製剤に適用で
きる公知の方法，例えば界面活性剤（ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油類，ポリオキシエチレンソルビタン高級
脂肪酸エステル類，ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレングリコール類，ショ糖脂肪酸エステル類等）を添
加する方法，薬物と可溶化剤例えば高分子（ハイドロキ
シプロピルメチルセルロース（HPMC），ポリビニルピロ
リドン（PVP），ポリエチレングリコール（PEG）等の水
溶性高分子，カルボキシメチルエチルセルロース（CME
C），ハイドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（HPMCP），メタアクリル酸メチル−メタアクリル酸
共重合体（オイドラギットL,S,商品名；ローム・アンド
・ハース社製）等の腸溶性高分子）との固体分散体を形
成する方法が挙げられる。更に必要により，可溶性の塩
にする方法，サイクロデキストリン等を用いて包接化合
物を形成させる方法等も採用できる。可溶化の手段は，
目的とする薬物に応じて適宜変更できる［「最近の製剤
技術とその応用」，内海勇ら，医薬ジャーナル157−159
（1983）及び「薬学モノグラフNo.1,生物学的利用
能」，永井恒司ら，ソフトサイエンス社,78−82（198
8）］。このうち，好ましくは，薬物と可溶化剤との固
体分散体を形成させ溶解性を改善する方法が採用される
（特開昭56−49314号,FR2460667号）。
発明を実施するための最良の形態 以下，本発明化合物の製造例を揚げ，本発明化合物の
製造方法を具体的に説明する。なお，本発明化合物の原
料化合物には新規な化合物も含まれており，これらの化
合物の製造方法を参考例として説明する。
参考例１ テトラフルオロホウ酸銀1168mgをジメチルスルホキシ
ド6mlに懸濁し,7−ブロムメチル−２−ナフタレンカル
ボニトリル1230mgを加え室温で14時間撹拌した。反応液
を濾過後母液に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後留去し
た。得られた残渣をヘキサンと酢酸エチルの混合物を溶
出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製して白色固体の７−ホルミル−２−ナフタレンカ
ルボニトリル543mgを得た。
核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:7.
78（1H,dd,J＝1.2,8.5Hz）,8.01（1H,d,J＝8.5Hz）,8.0
2（1H,d,J＝8.5Hz）,8.13（1H,dd,J＝1.2,8.5Hz）,8.40
（2H,s）,10.21（1H,s）。
参考例２ 参考例１で得た７−ホルミル−２−ナフタレンカルボ
ニトリル849mgと４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ピペリジル）オキシ］アニリン1370mgをジクロロ
メタン10mlと酢酸2.7mlに溶解し，ソディウムトリアセ
トキシボロハイドライド1290mgを加え室温で45分撹拌し
た。反応液を2M炭酸カリウム，水,10％クエン酸水溶液
で順次洗い硫酸ナトリウムで乾燥後留去した。残渣をメ
タノールより再結晶し７−［［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メ
チル］−２−ナフタレンカルボニトリル1698mgを得た。
質量分析値（m/z）:457（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
46（9H,s）,1.63〜1.74（2H,m）,1.80〜1.92（2H,m）,
3.21〜3.30（2H,m）,3.65〜3.77（2H,m）,4.00（1H,b
s）,4.21〜4.28（1H,m）,4.49（1H,s）,6.59（2H,d,J＝
8.8Hz）,6.79（2H,d,J＝8.8Hz）,7.59（1H,d,J＝8,3H
z）,7.66（1H,d,J＝8.8Hz）,7.84〜7.92（3H,m）,8.19
（1H,s）。
参考例３ 参考例２で得た７−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチ
ル］−２−ナフタレンカルボニトリル150mgをピリジン1
mlに溶解し，無水酢酸268mgと４−ジメチルアミノピリ
ジン10mgを加え室温で15時間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル加え,10％クエン酸水溶液と飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で順次洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後留去し
た。残渣をエタノールから再結晶しＮ−［４−［（１−
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチ
ル］アセトアミド139mgを得た。
質量分析値（m/z）:500（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
46（9H,s）,1.67〜1.77（2H,m）,1.85〜1.97（5H,m）,
3.27〜3.36（2H,m）,3.63〜3.76（2H,m）,4.37〜4.45
（1H,m）,5.02（2H,s）,6.81（2H,d,J＝8.8Hz）,6.88
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.56〜7.65（3H,m）,7.83（1H,d,J
＝8.3Hz）,7.89（1H,d,J＝8.3Hz）,8.13（1H,s）。
参考例４ 参考例２で得た７−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチ
ル］−２−ナフタレンカルボニトリル200mgをジクロロ
メタン2mlに溶解し，クロログリオキシル酸エチル299mg
とトリエチルアミン266mgを加え室温で15時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチルを加え,10％クエン酸水溶液と
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗い無水硫酸ナト
リウムで乾燥後留去した。残渣をヘキサン：酢酸エチル
（8:2）を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し，エチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］オ
キザメート241mgを得た。
質量分析値（m/z）:557（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
01（3H,t,J＝7.1Hz）,1.46（9H,s）,1.63〜1.75（2H,
m）,1.82〜1.94（2H,m）,3.25〜3.36（2H,m）,4.04（2
H,q,J＝7.1Hz）,4.35〜4.45（1H,m）,5.07（2H,s）,6.7
8（2H,d,J＝8.8Hz）,6.97（2H,d,J＝8.8Hz）,7.58〜7.6
3（2H,m）,7.68（1H,s）,7.86（1H,d,J＝8.8Hz）,7.90
（1H,d,J＝8.8Hz）,8.15（1H,s）。
参考例４と同様にして以下の参考例５乃至13の化合物
を得た。
参考例５ Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］シクロプロパンカルボキサミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，シクロプロパンカルボ
ニルクロライド 質量分析値（m/z）:526（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.
59〜0.78（2H,m）,0.94〜1.13（2H,m）,1.24〜1.31（1
H,m）,1.46（9H,s）,1.52〜1.62（2H,m）,1.65〜1.92
（2H,m）,3.12〜3.47（2H,m）,3.54〜3.74（2H,m）,4.3
1〜4.56（1H,m）,5.04（2H,s）,6.90〜7.05（4H,m）,7.
51〜7.98（5H,m）,8.14（1H,s）。
参考例６ Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］ベンズアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，ベンゾイルクロライド 質量分析値（m/z）:562（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.54〜1.84（4H,m）,3.21〜3.82（4H,m）,
4.22〜4.41（1H,m）,5.27（2H,s）,6.53〜6.94（4H,
m）,7.12〜8.00（10H,m）,8.18（1H,s）。
参考例７ Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］エタンカルボキサミド 原料化合物:7−［［４−［１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−２
−ナフタレンカルボニトリル，プロパノイルクロライド 質量分析値（m/z）:514（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
05（3H,t,J＝7.0Hz）,1.46（9H,s）,1.54〜2.02（6H,
m）,3.01〜3.38（2H,m）,3.50〜3.74（2H,m）,4.34〜4.
51（1H,m）,5.01（2H,s）,6.91〜7.12（4H,m）,7.45〜
7.88（5H,m）,8.14（1H,s）。
参考例８ Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］シクロヘキサンカルボキサミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，シクロヘキサンカルボ
ニルクロライド 質量分析値（m/z）:568（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.
89〜1.31（5H,m）,1.46（9H,s）,1.54〜1.98（10H,m）,
3.17〜3.48（2H,m）,3.54〜3.82（2H,m）,4.34〜4.51
（1H,m）,4.99（2H,s）,6.82〜7.07（4H,m）,7.68〜7.9
1（5H,m）,8.12（1H,s）。
参考例９ Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−１−ナフタレンカルボキサミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,1−ナフタレンカルボニ
ルクロライド 質量分析値（m/z）:612（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
43（9H,s）,1.54〜1.79（4H,m）,3.04〜3.39（2H,m）,
3.42〜3.70（2H,m）,4.04〜4.31（1H,m）,5.34（2H,
s）,6.35〜6.82（4H,m）,7.15〜8.13（12H,m）,8.18（1
H,s）。
参考例10 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−２−フルオロベンズアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,2−フルオロベンゾイル
クロライド 質量分析値（m/z）:580（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
44（9H,s）,1.57〜1.94（4H,m）,3.08〜3.40（2H,m）,
3.49〜3.80（2H,m）,4.18〜4.40（1H,m）,5.28（2H,
s）,6.55〜6.74（2H,m）,6.80〜7.48（7H,m）,7.68〜7.
98（4H,m）,8.14（1H,s）。
参考例11 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−３−メトキシベンズアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,3−メトキシベンゾイル
クロライド 質量分析値（m/z）:592（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.59〜1.90（4H,m）,3.07〜3.45（4H,m）,
3.65（3H,s）,4.21〜4.48（1H,m）,5.25（2H,s）,6.58
〜7.10（8H,m）,7.54〜7.67（1H,m）,7.69〜7.95（4H,
m）,8.14（1H,s）。
参考例12 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−２−チオフェナミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，チエノイルクロライド 質量分析値（m/z）:567（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl,TMS内部標準） δ:1.4
5（9H,s）,1.64〜1.97（4H,m）,3.14〜3.48（2H,m）,3.
52〜3.77（2H,m）,4.35〜4.60（1H,m）,5.22（2H,s）,
6.74〜7.18（5H,m）,7.28〜7.38（1H,m）,7.52〜7.69
（2H,m）,7.70〜7.95（4H,m）,8.12（1H,s）。
参考例13 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−３−ピリジンカルボキサミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，ニコチノイルクロライ
ド塩酸塩 質量分析値（m/z）:563（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
47（9H,s）,1.65〜1.94（4H,m）,3.10〜3.42（2H,m）,
3.51〜3.87（2H,m）,4.21〜4.42（1H,m）,5.32（2H,
s）,6.72〜6.98（2H,m）,7.62〜7.79（9H,m）,8.17（1
H,s）,8.41〜8.67（2H,m）。
参考例14 参考例２で得た７−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチ
ル］−２−ナフタレンカルボニトリル150mgをジクロロ
メタン2mlに溶解し，イソシアン酸エチル35mgを加え室
温で15時間撹拌した。さらにイソシアン酸エチル117mg
を加え，室温で６時間撹拌した後反応液を留去した。得
られた残渣をヘキサン：酢酸エチル（65:35）を溶出溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し,1−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−１−［（７−シアノ−
２−ナフチル）メチル］−３−エチルウレア154mgを得
た。
質量分析値（m/z）:528（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
06（3H,t,J＝7.3Hz）,1.46（9H,s）,1.65〜1.78（2H,
m）,1.82〜1.95（2H,m）,3.20〜3.37（4H,m）,3.62〜3.
75（2H,m）,4.24（1H,t,J＝5.5Hz）,4.36〜4.44（1H,
m）,4.99（2H,s）,6.83（2H,d,J＝7.0Hz）,6.96（2H,d,
J＝7.3Hz）,7.57（1H,d,J＝8.5Hz）,7.62〜7.68（2H,
m）,7.83（1H,d,J＝8.5Hz）,7.87（1H,d,J＝8.5Hz）,8.
13（1H,s）。
参考例14と同様にして以下の参考例15の化合物を得
た。
参考例15 エチル ３−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−３−［（７−シ
アノ−２−ナフチル）メチル］ウレイド−１−アセテー
ト 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，イソシアナト酢酸エチ
ル 質量分析値（m/z）:586（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
27（3H,t,J＝7.3）,1.46（9H,s）,1.65〜1.80（2H,m）,
1.80〜1.96（2H,m）,3.25〜3.38（2H,m）,3.60〜3.75
（2H,m）,4.00（2H,d,J＝5.9Hz）,4.19（2H,q,J＝7.3H
z）,4.35〜4.45（1H,m）,4.80（1H,t,J＝5.6Hz）,5.01
（2H,s）,6.84（2H,d,J＝9.2Hz）,7.05（2H,d,J＝8.8H
z）,7.57（1H,d,J＝8.3Hz）,7.64（1H,d,J＝8.3Hz）,7.
68（1H,s）,7.83（1H,d,J＝8.3Hz）,7.88（1H,d,J＝8.3
Hz）,8.15（1H,s）。
参考例16 参考例２で得た７−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチ
ル］−２−ナフタレンカルボニトリル150mgをジメチル
ホルムアミド2mlに溶解しクロロギ酸エチル178mgと炭酸
カリウム271mgを加え室温で3.5時間撹拌した。反応液を
留去し，得られた残渣を酢酸エチル：ヘキサン（2:8）
を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し，エチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ
−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］カルバメー
ト169mgを得た。
質量分析値（m/z）:529（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
15〜1.3（3H,br）,1.46（9H,s）,1.65〜1.80（2H,m）,
1.80〜1.95（2H,m）,3.25〜3.37（2H,m）,3.60〜3.75
（2H,m）,4.20（2H,q,J＝6.8Hz）,4.35〜4.45（1H,m）,
4.98（2H,s）,6.79（2H,d,J＝8.8Hz）,6.90〜7.10（2H,
br）,7.58（2H,d,J＝9.5Hz）,7.68（1H,s）,7.84（1H,
d,J＝8.3Hz）,7.89（1H,d,J＝8.8Hz）,8.15（1H,s）。
参考例17 参考例２で得た７−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチ
ル］−２−ナフタレンカルボニトリル150mgをアセトニ
トリル4mlに溶解し，エチルチオイソシアネート710mgを
加え４日間還流した。反応液を留去し，得られた残渣を
ヘキサン：酢酸エチル（7:3）を溶出溶媒とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し,1−［４−
［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オ
キシ］フェニル］−１−［（７−シアノ−２−ナフチ
ル）メチル］−３−エチルチオウレア171mgを得た。
質量分析値（m/z）:545（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
11（3H,t,J＝7.1Hz）,1.46（9H,s）,1.66〜1.76（2H,
m）,1.83〜1.94（2H,m）,3.25〜3.35（2H,m）,3.60〜3.
75（4H,m）,4.36〜4.44（1H,m）,5.39（1H,t,J＝5.1H
z）,5.65（2H,s）,6.84（2H,d,J＝8.3Hz）,6.90（2H,d,
J＝8.3Hz）,7.57（2H,d,J＝8.3Hz）,7.69（1H,s）,7.77
〜7.84（2H,m）,7.88（1H,d,J＝8.3Hz）,8.14（1H,
s）。
参考例18 参考例２で得た７−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル
−２−ナフタレンカルボニトリル150mgをピリジン1mlに
溶解し，エタンスルホニルクロライド211mgを加え０℃
で20分室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加
え10％クエン酸水溶液，飽和食塩水で順次洗い，無水硫
酸ナトリウムで乾燥後留去した。得られた残渣をヘキサ
ン：酢酸エチル（75:25）を溶出溶媒とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し,N−［４−［（１
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］
フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチ
ル］エタンスルホンアミド176mgを得た。
質量分析値（m/z）:550（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
43〜1.50（12H,m）,1.63〜1.73（2H,m）,1.80〜1.91（2
H,m）,3.12（2H,q,J＝7.3Hz）,3.25〜3.36（2H,m）,3.6
0〜3.70（2H,m）,4.33〜4.41（1H,m）,5.00（2H,s）,6.
78（2H,d,J＝6.8Hz）,7.15（2H,d,J＝6.8Hz）,7.58（1
H,d,J＝8.5Hz）,7.64（1H,s）,7.69（1H,d,J＝8.5Hz）,
7.84（1H,d,J＝8.3Hz）,7.88（1H,d,J＝8.3Hz）,8.13
（1H,s）。
参考例４と同様にして以下の参考例19〜27の化合物を
得た。
参考例19 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−２−メトキシベンズアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,2−メトキシベンゾイル
クロライド 質量分析値（m/z）:592（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
44（9H,s）,1.54〜1.93（4H,m）,3.02〜3.58（4H,m）,
3.69（3H,s）,4.14〜4.39（1H,m）,5.25（2H,s）,6.44
〜7.36（8H,m）,7.46〜7.73（1H,m）,7.75〜8.00（4H,
m）,8.13（1H,s）。
参考例20 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−４−メトキシベンズアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,4−メトキシベンゾイル
クロライド 質量分析値（m/z）:592（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
50（9H,s）,1.67〜1.95（4H,m）,3.11〜3.67（4H,m）,
3.76（3H,s）,4.28〜4.50（1H,m）,5.32（2H,s）,6.60
〜7.01（8H,m）,7.77〜7.90（5H,m）,8.14（1H,s）。
参考例21 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−４−ピリジンカルボキサミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，ニコチノイルクロライ
ド塩酸塩 質量分析値（m/z）:563（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
48（9H,s）,1.58〜2.02（4H,m）,3.07〜3.82（4H,m）,
4.17〜4.51（1H,m）,5.29（2H,s）,6.62〜7.05（4H,
m）,7.12〜7.41（2H,m）,7.49〜8.08（6H,m）,8.17（1
H,s）,8.42〜8.61（2H,m）。
参考例22 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，ピコリノイルクロライ
ド塩酸塩 質量分析値（m/z）:563（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.61〜1.94（4H,m）,3.08〜3.82（4H,m）,
4.21〜4.47（1H,m）,5.30（2H,s）,6.54〜7.03（4H,
m）,7.05〜7.31（2H,m）,7.43〜7.72（2H,m）,7.76〜8.
03（4H,m）,8.15（1H,s）,8.32〜8.49（2H,m）。
参考例23 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−２−メトキシアセトアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，メトキシアセチルクロ
ライド 質量分析値（m/z）:530（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
47（9H,s）,1.64〜2.07（4H,m）,3.38（3H,s）,3.45〜
3.77（4H,m）,3.82（2H,s）,4.31〜4.58（1H,m）,5.03
（2H,s）,6.79〜6.98（4H,m）,7.49〜7.61（1H,m）,7.7
7〜8.00（4H,m）,8.12（1H,s）。
参考例24 エチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シ
アノ−２−ナフチル）メチル］マロナメート 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，エチルマロイルクロラ
イド 質量分析値（m/z）:572（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
28（3H,t,J＝8.1Hz）,1.46（9H,s）,1.62〜1.97（4H,
m）,3.28（2H,s）,3.36〜3.84（4H,m）,4.14（2H,q,J＝
9.0Hz）,4.32〜4.56（1H,s）,5.06（2H,s）,6.67〜7.06
（4H,m）,7.52〜8.03（5H,m）,8.15（1H,s）。
参考例25 エチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シ
アノ−２−ナフチル）メチル］スクシナメート 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，エチルスクシニルクロ
ライド 質量分析値（m/z）:586（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
26（3H,t,J＝8.7Hz）,1.46（9H,s）,1.64〜1.97（4H,
m）,2.27〜2.73（4H,m）,3.15〜3.88（4H,m）,4.13（2
H,q,J＝9.0Hz）,4.32〜4.54（1H,m）,5.04（2H,s）,6.7
2〜7.07（4H,m）,7.47〜8.03（5H,m）,8.17（1H,s）。
参考例26 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−2,6−ジフルオロベンズアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,2,6−ジフルオロベンゾ
イルクロライド 質量分析値（m/z）:598（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
44（9H,s）,1.54〜1.83（4H,m）,3.05〜3.80（4H,m）,
4.16〜4.43（1H,m）,5.23（2H,s）,6.48〜7.22（7H,
m）,7.46〜8.01（5H,m）,8.13（1H,s）。
参考例27 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−２−ブロモアセトアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，ブロモアセチルブロマ
イド 質量分析値（m/z）:578（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
46（9H,s）,1.64〜2.00（4H,m）,3.14〜3.66（4H,m）,
3.73（2H,s）,4.30〜4.56（1H,m）,5.04（2H,s）,6.75
〜7.12（4H,m）,7.46〜7.79（5H,m）,8.12（1H,s）。
参考例28 参考例27で得たＮ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］−２−ブロモ
アセトアミド237mgをメタノール1mlに溶解し,40％ジメ
チルアミン水溶液10mlを加え,60℃で12時間撹拌した。
反応液を留去し，得られた残渣にクロロホルムを加え，
水，飽和食塩水で順次洗い，無水硫酸ナトリウムで乾燥
後留去し,N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シ
アノ−２−ナフチル）メチル］−２−ジメチルアミノア
セトアミド247mgを得た。
質量分析値（m/z）:543（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
46（9H,s）,1.62〜2.10（4H,m）,2.28（6H,s）,3.07〜
3.89（4H,m）,4.30〜4.55（1H,m）,5.02（2H,s）,6.75
〜6.98（4H,m）,7.39〜7.97（5H,m）,8.27（1H,s）。
参考例29 参考例14と同様にして参考例29を得た。
エチル Ｎ−［Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］カルバモイル］カー
ボネート 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，エトキシカルボニルイ
ソシアネート 質量分析値（m/z）:573（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
26（3H,t,J＝7.1Hz）,1.47（9H,s）,1.53〜1.97（4H,
m）,3.17〜3.88（4H,m）,4.18（2H,q,J＝7.1Hz）,4.33
〜4.56（1H,m）,4.99（2H,s）,6.81〜7.08（4H,m）,7.4
6〜8.06（5H,m）,8.13（1H,s）。
参考例18と同様にして以下の参考例30〜44の化合物を
得た。
参考例30 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］ベンゼンスルホンアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，ベンゼンスルホニルク
ロライド 質量分析値（m/z）:597（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.60〜1.70（2H,m）,1.80〜1.90（2H,m）,
3.23〜3.33（2H,m）,3.60〜3.70（2H,m）,4.30〜4.38
（1H,m）,4.86（2H,s）,6.69（2H,d,J＝8.8Hz）,6.86
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.48〜7.73（8H,m）,7.82（1H,d,J
＝7.8Hz）,7.86（1H,d,J＝8.3Hz）,8.09（1H,s）。
参考例31 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］メタンスルホンアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，メタンスルホニルクロ
ライド 質量分析値（m/z）:536（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.63〜1.73（2H,m）,1.80〜1.90（2H,m）,
2.99（3H,s）,3.25〜3.35（2H,m）,3.60〜3.70（2H,
m）,4.34〜4.40（1H,m）,4.97（2H,s）,6.80（2H,d,J＝
8.8Hz）,7.17（2H,d,J＝8.8Hz）,7.59（1H,dd,J＝8.8,
1.5Hz）,7.63〜7.72（2H,m）,7.85（1H,d,J＝8.3Hz）,
7.88（1H,d,J＝8.8Hz）,8.13（1H,s）。
参考例32 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］ベンジルスルホンアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，ベンズルスルホニルク
ロライド 質量分析値（m/z）:611（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
46（9H,s）,1.63〜1.74（2H,m）,1.81〜1.93（2H,m）,
3.25〜3.36（2H,m）,3.61〜3.72（2H,m）,4.33〜4.41
（3H,m）,4.64（2H,s）,6.77（2H,d,J＝8.8Hz）,7.08
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.41〜7.59（8H,m）7.77（1H,d,J＝
8.8Hz）,7.84（1H,d,J＝8.2Hz）,8.06（1H,s）。
参考例33 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］プロパンスルホンアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，プロパンスルホニルク
ロライド 質量分析値（m/z）:563（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
08（3H,t,J＝7.3Hz）,1.45（9H,s）,1.63〜1.73（2H,
m）,1.80〜2.00（4H,m）,3.02〜3.09（2H,m）,3.24〜3.
34（2H,m）,3.59〜3.69（2H,m）,4.33〜4.41（1H,m）,
4.98（2H,s）,6.79（2H,d,J＝9.3Hz）,7.15（2H,d,J＝
9.3Hz）,7.58（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,7.64（1H,s）,7.
69（1H,dd,J＝8.8,1.5Hz）,7.84（1H,d,J＝8.3Hz）,7.8
7（1H,d,J＝8.3Hz）,8.12（1H,s）。
参考例34 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］ブタンスルホンアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,1−ブタンスルホニルク
ロライド 質量分析値（m/z）:517（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.
95（3H,t,J＝7.1Hz）,1.24〜1.36（2H,m）,1.45（9H,
s）,1.63〜1.94（6H,m）,2.94〜3.85（6H,m）,4.27〜4.
53（1H,m）,5.02（2H,s）,6.71〜7.37（4H,m）,7.42〜
7.96（5H,m）,8.07（1H,s）。
参考例35 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］トリフルオロメタンスルホンアミ
ド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペラジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，トリフルオロメタンス
ルホニックアンハイドライド 質量分析値（m/z）:590（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.56〜1.92（4H,m）,3.11〜3.82（4H,m）,
4.22〜4.51（1H,m）,5.02（2H,s）,6.65〜7.18（4H,
m）,7.46〜7.97（5H,m）,8.11（1H,s）。
参考例36 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］イソプロパンスルホンアミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，イソプロピルスルホニ
ルクロライド 質量分析値（m/z）:563（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.46（6H,d,J＝6.8Hz）,1.59〜1.93（4H,
m）,2.97〜3.84（5H,m）,4.20〜4.52（1H,m）,5.03（2
H,s）,6.64〜7.26（4H,m）,7.44〜7.96（5H,m）,8.08
（1H,s）。
参考例37 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］カルバメート 原料化合物:7−［［４−［１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル−２−
ナフタレンカルボニトリル，エチル（クロロスルホニ
ル）カルバメート なお，エチル（クロロスルホニル）
カルバメートは，テトラヒドロン（Tetrahedron）49
（１）65（1993）に記載するｔ−ブチル（クロロスルホ
ニル）カルバメートと同様にして合成。
質量分析値（m/z）:608（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
37（3H,t,J＝7.1Hz）,1.45（9H,s）,1.62〜1.74（2H,
m）,1.80〜1.92（2H,m）,3.25〜3.34（2H,m）,3.60〜3.
71（2H,m）,4.29〜4.42（3H,m）,5.21（2H,s）,6.80（2
H,d,J＝8.8Hz）,7.08〜7.20（3H,m）,7.58（1H,dd,J＝
8.3,1.5Hz）,7.62〜7.69（2H,m）,7.84（1H,d,J＝8.8H
z）,7.88（1H,d,J＝8.3Hz）,8.13（1H,s）。
参考例38 Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２
−ナフチル）メチル］−４−ニトロベンゼンスルホンア
ミド 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペラジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,4−ニトロベンゼンスル
ホニルクロライド 質量分析値（m/z）:642（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.62〜1.94（4H,m）,3.07〜3.83（4H,m）,
4.21〜4.48（1H,m）,4.90（2H,s）,6.61〜6.92（4H,
m）,7.50〜8.04（7H,m）,8.10（1H,s）,8.31（1H,s）,
8.41（1H,s）。
参考例39 ４−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シア
ノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ベンゾイ
ックアシッド 原料化合物:7−［［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−２
−ナフタレンカルボニトリル,4−（クロロスルホニル）
ベンゾイックアシッド 質量分析値（m/z）:641（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.32〜1.47（11H,m）,7.5〜8.6（2H,m）,3.0〜3.15
（2H,m）,3.55〜3.66（2H,m）,4.37〜4.47（1H,m）,4.9
7（2H,s）,6.80（2H,d,J＝8.8Hz）,6.96（2H,d,J＝9.3H
z）,7.67（1H,d,J＝8.8Hz）,7.74（1H,dd,J＝1.5,8.3H
z）,7.81（2H,d,J＝8.3Hz）,7.89（1H,s）,8.00（1H,d,
J＝8.3Hz）,8.07（1H,d,J＝8.8Hz）,8.15（2H,d,J＝8.3
Hz）,8.52（1H,s）,13.52（1H,bs）。
参考例40 ３−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シア
ノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ベンゾイ
ックアシッド 原料化合物:7−［［４−［１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−２
−ナフタレンカルボニトリル,3−（クロロスルホニル）
ベンゾイックアシッド 質量分析値（m/z）:640（Ｍ−１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.32〜1.46（11H,m）,1.72〜1.85（2H,m）,3.02〜3.
15（2H,m）,3.52〜3.66（2H,m）,4.37〜4.47（1H,m）,
4.96（2H,s）,6.81（2H,d,J＝8.8Hz）,6.97（2H,d,J＝
8.8Hz）,7.66（1H,d,J＝8.3Hz）,7.70〜7.83（2H,m）,
7.90（1H,s）,7.92〜8.09（4H,m）,8.27（1H,d,J＝7.8H
z）,8.51（1H,s）,13.51（1H,s）。
参考例41 メチル ２−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］ベンゾエート 原料化合物:7−［［４−［１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−２
−ナフタレンカルボニトリル，メチル−２−（クロロス
ルホニル）ベンゾエート 質量分析値（m/z）:655（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
55（9H,s）,1.59〜1.70（2H,m）,1.80〜1.89（2H,m）,
3.21〜3.31（2H,m）,3.30〜3.40（2H,m）,3.96（3H,
s）,4.30〜4.38（1H,m）,5.02（2H,s）,6.68（2H,d,J＝
9.2Hz）,6.95（2H,d,J＝9.2Hz）,7.40〜7.50（2H,m）,
7.52〜7.62（3H,m）,7.65（1H,s）,7.70（1H,d,J＝8.5H
z）,7.83（1H,d,J＝8.6Hz）,7.87（1H,d,J＝8.6Hz）,8.
11（1H,s）。
参考例42 ｔ−ブチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］カルバメート 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル,t−ブチル（クロロスル
ホニル）カルバメート なお,t−ブチル（クロロスルホ
ニル）カルバメートの合成方法は，テトラヘドロン（Te
trahedron）49（１）65（1993）に記載されている。
質量分析値（m/z）:636（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.57（9H,s）,1.63〜1.73（2H,m）,1.80〜
1.91（2H,m）,3.25〜3.35（2H,m）,3.60〜3.70（2H,
m）,4.33〜4.43（1H,m）,5.21（2H,s）,6.80（2H,d,J＝
9.3Hz）,7.00（1H,bs）,7.18（2H,d,J＝8.8Hz）,7.58
（1H,dd,J＝1.7,8.5Hz）,7.62〜7.70（2H,m）,7.84（1
H,d,J＝6.6Hz）,7.87（1H,d,J＝8.3Hz）,8.13（1H,
s）。
参考例43 エチル ［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］アセ
テート 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，エチル（クロロスルホ
ニル）アセテート なお，エチル（クロロスルホニル）
アセテートの合成方法はシンセティックレターズ（Synt
hetic Letters）,321,1975に記載されている。
質量分析値（m/z）:608（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
34〜1.55（12H,m）,1.57〜1.95（4H,m）,3.12〜3.74（4
H,m）,4.03（2H,s）,4.17〜4.52（5H,m）,5.03（2H,
s）,6.66〜6.91（4H,m）,7.27〜7.96（5H,m）,8.11（1
H,s）。
参考例44 エチル ３−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］プロピオネート 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペラジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル，エチル ３−（クロロ
スルホニル）プロピオネート（エチル（クロロスルホニ
ル）アセテートと同様な方法で合成した。） 質量分析値（m/z）:622（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
28（3H,t,J＝7.3Hz）,1.45（9H,s）,1.56〜1.94（4H,
m）,2.71〜3.08（2H,m）,3.00〜3.82（6H,m）,4.19（2
H,q,J＝7.1Hz）,4.35〜4.53（1H,m）,4.96（2H,s）,6.7
1〜7.24（4H,m）,7.48〜7.94（5H,m）,8.12（1H,s）。
参考例45 参考例42で得たｔ−ブチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］
フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチ
ル］スルファモイル］カルバメート172mgをテトラヒド
ロフラン0.7mlに溶解し，トリフェニルホスフィン139m
g,メタノール32μl,ジエチルアゾジカルボキシレート83
μｌを０℃で加え，室温で40分撹拌した。反応液を留去
し得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル（85:15）を溶
出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し,t−ブチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］
−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルフ
ァモイル］−Ｎ−メチルカルバメート153mgを得た。
質量分析値（m/z）:650（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.57〜1.73（11H,m）,1.80〜1.92（2H,m）,
2.93（3H,s）,3.24〜3.35（2H,m）,3.60〜3.72（2H,
m）,4.33〜4.42（1H,m）,5.19（2H,s）,6.79（2H,d,J＝
9.3Hz）,7.15（2H,d,J＝8.8Hz）,7.57（1H,dd,J＝1.5,
8.3Hz）,7.64〜7.70（2H,m）,7.84（1H,d,J＝8.3Hz）,
7.87（1H,d,J＝8.3Hz）,8.13（1H,s）。
参考例46 参考例１で得た７−ホルミル−２−ナフタレンカルボ
ニトリル3.0gをアセトン50mlに溶解した。この溶液を撹
拌下０℃に冷却し，酸化クロム（IV）10gを濃硫酸11ml
と水50mlに溶解した溶液を橙黄色を呈するまで加えた。
反応液を０℃で90分室温で45分撹拌した後，イソプロピ
ルアルコール2mlを加えた。反応液を留去し，得られた
残渣に水を加え，酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチ
ル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し，飽和炭
酸水素ナトリウム層に濃硫酸を加えpH1とし，析出する
固体をろ取し,7−シアノ−２−ナフタレンカルボキシリ
ックアシッド1.94gを得た。
質量分析値（m/z）:197（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO,TMS内部標準） δ:7.9
3（1H,dd,J＝1.2,8.5Hz）,8.13〜8.23（3H,m）,8.75（1
H,s）,8.80（1H,s）,13.33（1H,s）。
参考例47 参考例46で得た７−シアノ−２−ナフタレンカルボキ
シリックアシッド1.5gと４−［（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリン2.2gをジメ
チルホルムアミド30mlに溶解し,1−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩1.75g
と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール1.03gとトリエチ
ルアミン1.26mlを加え室温で１日間撹拌した。反応液を
ろ過し，ろ液を留去した。得られた残渣をエタノールよ
り再結晶して,N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−７−シアノ
−２−ナフタレンカルボキサミド2.7gを得た。
質量分析値（m/z）:471（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
48（9H,s）,1.70〜1.80（2H,m）,1.85〜1.98（2H,m）,
3.28〜3.40（2H,m）,3.65〜3.7（2H,m）,4.41〜4.50（1
H,m）,6.94（2H,d,J＝8.8Hz）,7.59（2H,d,J＝8.8Hz）,
7.71（1H,d,J＝9.0Hz）,7.94〜8.03（2H,m）,8.06〜8.1
5（2H,m）,8.29（1H,s）,8.41（1H,s）。
参考例48 参考例47で得たＮ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−７−シ
アノ−２−ナフタレンカルボキサミド200mgをDMF4mlに
溶解し，水素化ナトリウム（含量60％）52mgを加え，室
温で20分撹拌した。反応液にメタンスルホニルクロライ
ド100mlのジメチルホルムアミド1ml溶液を０℃で撹拌下
滴下し室温で１日撹拌した。反応液を留去し，得られた
残渣に酢酸エチルを加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液,10％クエン酸水溶液で順次洗い無水硫酸ナトリウム
で乾燥後留去した。得られた残渣をヘキサン：酢酸エチ
ル（8:2〜7:3）を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製しＮ−［４−［（１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］
−７−シアノ−Ｎ−メチルスルホニル−２−ナフタレン
カルボキサミド143mgを得た。
質量分析値（m/z）:550（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.59〜1.71（2H,m）,1.79〜1.89（2H,m）,
3.23〜3.33（2H,m）,3.48（3H,s）,3.58〜3.69（2H,
m）,4.33〜4.41（1H,m）,6.80（2H,d,J＝8.8Hz）,7.21
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.63〜7.77（3H,m）,7.86（1H,d,J
＝8.3Hz）,8.12（2H,s）。
参考例45と同様にして以下の参考例49の化合物を得
た。
参考例49 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］−Ｎ−メチルカルバメート 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］カルバメート，メタノール 質量分析値（m/z）:622（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.39〜1.50（12H,m）,1.61〜1.74（2H,m）,1.80〜1.
91（2H,m）,3.01（3H,s）,3.23〜3.33（2H,m）,3.61〜
3.71（2H,m）,4.33〜4.45（3H,m）,5.18（2H,s）,6.79
（2H,d,J＝9.3Hz）,7.11（2H,d,J＝8.8Hz）,7.58（1H,d
d,J＝1.5,8.8Hz）,7.62〜7.70（2H,m）,7.85（1H,d,J＝
8.3Hz）,7.88（1H,d,J＝8.3Hz）,8.13（1H,s）。
参考例50 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］カルバメート1gをジメチルホルムアミド10mlに溶解
し，ブロモ酢酸メチル376mgと炭酸カリウム339mgを加え
室温で15時間撹拌した。反応液を留去した後，水を加え
クロロホルムで抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後留
去した。得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル（8:2）
を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し，メチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］
−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルフ
ァモイル］−Ｎ−エトキシカルボニルグリシネート1.09
7gを得た。
質量分析値（m/z）:680（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
38（3H,t,J＝7.1Hz）,1.45（9H,s）,1.62〜1.74（2H,
m）,1.80〜1.91（2H,m）,3.24〜3.35（2H,m）,3.60〜3.
71（5H,m）,4.21（2H,s）,4.34〜4.44（3H,m）,5.19（2
H,m）,6.78（2H,d,J＝8.8Hz）,7.13（2H,d,J＝8.8Hz）,
7.58（1H,d,J＝8.5Hz）,7.62〜7.69（2H,m）,7.84（1H,
d,J＝8.8Hz）,7.88（1H,d,J＝8.8Hz）,8.12（1H,s）。
参考例50と同様にして以下の参考例51の化合物を得
た。
参考例51 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシネート 原料化合物:t−ブチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ
−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］
スルファモイル］カルバメート，ブロモ酢酸エチル 質量分析値（m/z）:722（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
24（3H,t,J＝7.1Hz）,1.45（9H,s）,1.58（9H,s）,1.60
〜1.76（2H,m）,1.80〜1.92（2H,m）,3.24〜3.35（2H,
m）,3.60〜3.71（2H,m）,4.08〜4.20（4H,m）,4.32〜4.
42（1H,m）,5.19（2H,s）,6.77（2H,d,J＝8.8Hz）,7.15
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.57（1H,d,J＝8.3Hz）,7.62〜7.70
（2H,m）,7.83（1H,d,J＝8.3Hz）,7.87（1H,d,J＝8.3H
z）,8.12（1H,s）。
参考例52 メチル ５−ハイドロキシアントラニレート835mgをテ
トラヒドロフラン10mlに溶解し,1−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ヒドロキシピペリジン863mgとトリフェニル
ホスフィン1572mgとジエチルアゾジカルボキシレート10
44mgを加え室温で４日間撹拌した。反応液を留去後酢酸
エチルを加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と10％ク
エン酸水溶液で洗い，無水硫酸ナトリウムで乾燥後留去
した。得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル（85:15）
を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し，メチル ５−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］アントラニレート716mg
を得た。
質量分析値（m/z）:350（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
47（9H,s）,1.63〜1.76（2H,m）,1.80〜1.93（2H,m）,
3.22〜3.32（2H,m）,3.62〜3.75（2H,m）,3.87（3H,
s）,4.23〜4.31（1H,m）,5.47（2H,bs）,6.63（1H,d,J
＝8.5Hz）,6.96（1H,dd,J＝8.5,3.1Hz）,7.41（1H,d,J
＝3.1Hz）。
参考例２と同様にして以下の参考例53の化合物を得
た。
参考例53 メチル ５−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピ
ペリジル）オキシ］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチ
ル）メチル］アントラニレート 原料化合物：メチル ５−［（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）オキシ］アントラニレート,7
−ホルミル−２−ナフタレンカルボニトリル 質量分析値（m/z）:515（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
46（9H,s）,1.61〜1.73（2H,m）,1.79〜1.91（2H,m）,
3.21〜3.31（2H,m）,3.61〜3.73（2H,m）,3.89（3H,
s）,4.21〜4.30（1H,m）,4.62（2H,s）,6.55（1H,d,J＝
9.1Hz）,6.95（1H,dd,J＝9.1,3.1Hz）,7.52（1H,d,J＝
3.0Hz）,7.58（1H,d,J＝8.2Hz）,7.64（1H,d,J＝8.5H
z）,7.83（1H,s）,7.87（1H,d,J＝8.5Hz）,7.89（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.05（1H,bs）,8.18（1H,s）。
参考例２と同様にして以下の参考例54の化合物を得
た。
参考例54 ７−［［４−［［（3S）−１−ｔ−ブトキシカルボニル
−３−ピロリジニル］オキシ］アニリノ］メチル］−２
−ナフタレンカルボニトリル 原料化合物:7−ホルミル−２−ナフタレンカルボニト
リル,4−［［（3S）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ピロリジニル］オキシ］アニリン 質量分析値（m/z）:443（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CdCl3,TMS内部標準） δ:1.
45（9H,s）,1.92〜2.18（2H,m）,3.40〜3.65（4H,m）,
4.30（1H,bs）,4.50（2H,s）,4.68〜4.77（1H,m）,6.54
〜6.66（2H,m）,6.74（2H,d,J＝8.8Hz）,7.58（1H,d,J
＝8.3Hz）,7.66（1H,d,J＝9.8Hz）,7.85〜7.93（3H,
m）,8.17〜8.23（1H,m）。
参考例18と同様にして以下の参考例55の化合物を得
た。
参考例55 エチルＮ−［Ｎ−［４−［［（3S）−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−３−ピロリジニル］オキ］フェニル］−Ｎ
−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］カルバメート 原料化合物:7−［［４−［［（3S）−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］アニリノ］
メチル］−２−ナフタレンカルボニトリル。
質量分析値（m/z）:594（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
36（3H,t,J＝6.8Hz）,1.44（9H,s）,1.96〜2.20（2H,
m）,3.39〜3.60（4H,m）,4.33（2H,q,J＝6.8Hz）,4.70
〜4.82（1H,m）,5.21（2H,s）,6.75（2H,d,J＝8.8Hz）,
7.17（2H,d,J＝8.8Hz）,7.32（1H,bs）,7.58（1H,d,J＝
8.6Hz）,7.62〜7.70（2H,m）,7.84（1H,d,J＝8.3Hz）,
7.87（1H,d,J＝8.3Hz）,8.13（1H,s）。
参考例56 エチル［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シ
アノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］アセテ
ート、500mgを10mlのアセトニトリルに溶解し、これに
ヨウ化メチル0.52ml、炭酸カリウム136mgを加え、加熱
還流下５時間30分攪拌した。反応液を冷却後、沈殿物を
濾過し、得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（3:1）流出部よりエチル２−［Ｎ−［４
−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）
オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチ
ル）メチル］スルファモイル］プロピオネートを415mg
得た。
質量分析値（m/z）:621（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.
21〜2.15（19H,m）,3.08〜3.79（4H,m）,4.00〜5.32（6
H,m）,6.65〜6.89（2H,m）,7.18〜7.38（2H,m）,7.41〜
8.07（6H,m）。
参考例56と同様にして以下の参考例57〜58の化合物を
得た。
参考例57 エチル２−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ブ
チレート 原料化合物：エチルＮ−［４−［（１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ
−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イルアセテート 質量分析値（m/z）:635（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.
90〜1.11（6H,m）,1.45（9H,s）,1.50〜2.32（6H,m）,
3.12〜4.10（4H,m）,4.14〜5.25（6H,m）,6.67〜6.87
（2H,m）,7.16〜7.32（2H,m）,7.44〜7.92（7H,m）,8.0
5（1H,s）。
参考例58 エチル２−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ヴ
ァレート 原料化合物：エチル［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファ
モイル］アセテート 質量分析値（m/z）:649（Ｍ）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.
77〜1.06（6H,m）,1.15〜1.40（4H,m）,1.45（9H,s）,
1.54〜2.32（4H,m）,3.08〜3.83（4H,m）,3.92〜5.28
（6H,m）,6.71〜6.89（2H,m）,7.19〜7.36（2H,m）,7.4
5〜7.94（7H,m）,8.05（1H,s）。
実施例１ 参考例３で得たＮ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］アセトアミド
128mgをジクロロメタン2ml及びエタノール5mlの混合液
に溶解した。この溶液を撹拌下−20℃に冷却し，塩化水
素を導入し飽和させた。この反応液を５℃で４日間撹拌
した後留去した。得られた残渣に10℃で飽和させたアン
モニアのエタノール溶液5mlを加え,5℃で６日間撹拌し
た。この反応液を留去し，得られた残渣をメタノール：
水（2:98）を溶出溶媒とするODS（YMC−GEL ODS−Ａ
120−230/70）カラムクロマトグラフィーにて精製し,1N
塩酸を少量加えた後凍結乾燥し,N−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］アセトアミド二塩酸塩92mgを得
た。
質量分析値（m/z）:417（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.75〜7.85（2H,m）,1.86（3H,s）,2.03〜2.11（2H,
m）,2.96〜3.05（2H,m）,3.13〜3.22（2H,m）,4.53〜4.
64（1H,m）,5.03（2H,s）,6.96（2H,d,J＝8.5Hz）,7.15
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.59（1H,d,J＝8.6Hz）,7.81（1H,
d,J＝8.6Hz）,7.85（1H,s）,8.01（1H,d,J＝7.9Hz）,8.
11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.47（1H,s）,9.07（1H,brs）,9.
14（1H,brs）,9.28（2H,s）,9.50（2H,s）。
実施例１と同様にして以下の実施例２乃至11の化合物
を得た。
実施例２ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル］オキシ］フェニル］オキザ
ミド 二塩酸塩 原料化合物：エチル−Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］オキザメ
ート 質量分析値（m/z）:446（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.72〜1.80（2H,m）,2.00〜2.09（2H,m）,2.95〜3.0
5（2H,m）,3.11〜3.21（2H,m）,4.52〜4.60（1H,m）,5.
01（2H,s）,6.90（2H,d,J＝9.2Hz）,7.15（2H,d,J＝8.5
Hz）,7.47（1H,s）,7.61（1H,d,J＝8.5Hz）,7.82（1H,
d,J＝8.5Hz）,7.89（1H,s）,8.04（2H,d,J＝8.5Hz）,8.
08〜8.13（3H,m）,8.46（1H,s）,9.05（1H,bs）,9.13
（1H,bs）,9.29（2H,s）,9.52（2H,s）。
実施例３ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］シクロ
プロパンカルボキサミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］シクロプロパンカル
ボキサミド 質量分析値（m/z）:443（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.67〜0.63（2H,m）,0.80〜0.88（2H,m）,1.34〜1.3
8（1H,m）,1.80〜1.82（2H,m）,2.00〜2.10（2H,m）,3.
01〜3.04（2H,m）,3.12〜3.18（2H,m）,4.60〜4.62（1
H,m）,5.06（2H,s）,6.98（2H,d,J＝9.2Hz）,7.16（2H,
d,J＝9.2Hz）,7.54（1H,d,J＝8.0Hz）,7.81（1H,s）,7.
82（1H,d,J＝9.8Hz）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.10（1
H,d,J＝9.2Hz）,8.48（1H,s）,9.17（1H,bs）,9.24（1
H,bs）,9.33（2H,s）,9.52（2H,s）。
実施例４ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］ベンズ
アミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］ベンズアミド 質量分析値（m/z）:479（Ｍ−2HCH＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.72〜1.74（2H,m）,1.97〜2.00（2H,m）,2.95〜2.9
8（2H,m）,3.10〜3.12（2H,m）,4.49〜4.51（1H,m）,5.
26（2H,s）,6.78（2H,d,J＝9.2Hz）,7.03（2H,d,J＝8.6
Hz）,7.24〜7.30（3H,m）,7.36（2H,d,J＝7.3Hz）,7.68
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.84（1H,d,J＝8.5Hz）,7.97（1H,
s）,8.03（1H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.
55（1H,s）,9.23（1H,bs）,9.32（1H,bs）,9.41（2H,
s）,9.58（2H,s）。
実施例５ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］エタン
カルボキサミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］エタンカルボキサミ
ド 質量分析値（m/z）:431（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.99（3H,t,J＝7.3Hz）,1.84〜1.85（2H,m）,2.09〜
2.10（4H,m）,3.02〜3.04（2H,m）,3.14〜3.16（2H,
m）,5.04（2H,s）,6.97（2H,d,J＝9.1Hz）,7.12（2H,d,
J＝9.0Hz）,7.68（1H,d,J＝8.5Hz）,7.84（1H,d,J＝8.5
Hz）,7.88（1H,s）,8.01〜8.11（2H,m）,8.56（1H,s）,
9.20（1H,bs）,9.32（1H,bs）,9.52（2H,s）,9.69（2H,
s）。
実施例６ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］シクロ
ヘキサンカルボキサミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］シクロヘキサンカル
ボキサミド 質量分析値（m/z）:485（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.91〜0.93（2H,m）,1.13〜1.15（1H,m）,1.41〜1.4
8（2H,m）,1.51〜1.53（1H,m）,1.63〜1.71（4H,m）,1.
81〜1.83（2H,m）,2.06〜2.10（2H,m）,2.18〜2.23（1
H,m）,3.00〜3.04（2H,m）,3.16〜3.18（2H,m）,4.60〜
4.62（1H,m）,4.98（2H,s）,6.97（2H,d,J＝8.6Hz）,7.
09（2H,d,J＝8.5Hz）,7.54（1H,d,J＝7.3Hz）,7.79（1
H,s）,7.83（1H,d,J＝6.7Hz）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,
8.10（1H,d,J＝9.2Hz）,8.49（1H,s）,9.22（1H,bs）,
9.29（1H,bs）,9.37（2H,s）,9.55（2H,s）。
実施例７ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−１−
ナフタレンカルボキサミド 二塩酸塩原料化合物:N−
［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナ
フチル）メチル］−１−ナフタレンカルボキサミド 質量分析値（m/z）:529（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.64（2H,m）,1.84〜1.89（2H,m）,2.86〜2.9
0（2H,m）,3.01〜3.05（2H,m）,4.32〜4.36（1H,m）,5.
40（1H,s）,6.59（2H,d,J＝9.2Hz）,6.95（2H,d,J＝8.5
Hz）,7.34（1H,t,J＝7.9Hz）,7.44（1H,d,J＝7.3Hz）,
7.52（1H,t,J＝7.3Hz）,7.61（1H,t,J＝7.9Hz）,7.81
（2H,t,J＝8.5Hz）,7.87（2H,d,J＝7.3Hz）,8.03（1H,
s）,8.07〜8.15（3H,m）,8.61（1H,s）,9.20（1H,bs）,
9.30（1H,bs）,9.45（2H,s）,9.64（2H,s）。
実施例８ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２−
フルオロベンズアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−２−フルオロベン
ズアミド 質量分析値（m/z）:497（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.68〜1.71（2H,m）,1.90〜1.96（2H,m）,2.91〜2.9
5（2H,m）,3.05〜3.10（2H,m）,4.41〜4.47（1H,m）,5.
27（2H,s）,6.75（2H,d,J＝9.2Hz）,7.00（2H,d,J＝9.2
Hz）,7.06（1H,t,J＝9.2Hz）,7.11（1H,t,J＝7.3Hz）,
7.30〜7.32（1H,m）,7.45（1H,t,J＝6.1Hz）,7.69（1H,
d,J＝8.6Hz）,7.85（1H,d,J＝8.5Hz）,7.96（1H,s）,8.
07（1H,d,J＝8.6Hz）,8.13（1H,d,J＝8.5Hz）,8.53（1
H,s）,9.18（1H,bs）,9.26（1H,bs）,9.39（2H,s）,9.5
8（2H,s）。
実施例９ Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−３−
メトキシベンズアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−３−メトキシベン
ズアミド 質量分析値（m/z）:509（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.70〜1.76（2H,m）,1.92〜2.01（2H,m）,2.91〜2.9
7（2H,m）,3.11〜3.16（2H,m）,3.64（3H,s）,4.50〜4.
52（1H,m）,5.26（2H,s）,6.80（2H,d,J＝9.2Hz）,6.85
（1H,d,J＝6.1Hz）,6.90〜6.93（2H,m）,7.05（2H,d,J
＝7.9Hz）,7.15（1H,t,J＝7.9Hz）,7.68（1H,d,J＝9.8H
z）,7.83（1H,d,J＝6.7Hz）,7.95（1H,s）,8.03（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.55Hz）,8.54（1H,s）,9.1
8（1H,bs）,9.24（1H,bs）,9.36（2H,s）,9.55（2H,
s）。
実施例10 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２−チオフ
ェナミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−２−チオフェナミ
ド 質量分析値（m/z）:485（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.81〜1.83（2H,m）,2.03〜2.07（2H,m）,3.00〜3.0
7（2H,m）,3.15〜3.18（2H,m）,4.61〜4.65（1H,m）,5.
20（2H,s）,6.76（1H,s）,6.93（1H,t,J＝4.3Hz）,6.98
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.19（2H,d,J＝8.6Hz）,7.65〜7.68
（2H,m）,7.83（1H,d,J＝8.6Hz）,7.94（1H,s）。8.02
（1H,d,J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,9.22（1H,b
s）,9.28（1H,bs）,9.35（2H,s）,9.53（2H,s）。
実施例11 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２−
ピリジンカルボキサミド 三塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−３−ピリジンカル
ボキサミド 質量分析値（m/z）:480（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.71〜1.75（2H,m）,1.96〜1.99（2H,m）,2.95〜2.9
7（2H,m）,3.00〜3.17（2H,m）,4.50〜4.52（1H,m）,5.
30（1H,s）,6.82（2H,d,J＝8.6Hz）,7.15（2H,d,J＝8.5
Hz）,7.65〜7.67（1H,m）,7.73（1H,d,J＝8.6Hz）,7.84
（1H,d,J＝8.6Hz）,8.01（1H,s）,8.04（1H,d,J＝7.9H
z）,8.12（1H,d,J＝8.6Hz）,8.14〜8.15（1H,m）,8.56
（1H,s）,8.66（1H,s）,8.75（1H,s）,9.21（2H,bs）,
9.38（1H,bs）,9.40（2H,s）,9.58（2H,s）。
実施例12 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］アセト
アミド 二塩酸塩56mgをエタノール2mlに溶解し，エチ
ルアセトイミデート塩酸塩28mgとトリエチルアミン36mg
を加え室温で２日間攪拌した。反応液を留去し得られた
残渣をメタノール：水（2:98）を溶出溶媒とするODS（Y
MC−GEL ODS−Ａ 120−230/70）カラムクロマトグラ
フィーにて精製した。1N塩酸を少量加えた後凍結乾燥し
Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］アセトアミド 二塩酸塩60mgを得
た。
質量分析値（m/z）:458（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.61〜1.76（2H,m）,1.87（3H,s）,1.95〜2.06（2H,
m）,2.28（3H,m）,3.43〜3.55（2H,m）,3.65〜3.73（1
H,m）,3.75〜3.84（1H,m）,4.65（1H,bs）,5.03（2H,
s）,6.96（2H,d,J＝8.5Hz）,7.15（2H,d,J＝8.5Hz）,7.
59（1H,d,J＝8.5Hz）,7.81（1H,d,J＝8.5Hz）,7.85（1
H,s）,8.01（1H,d,J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.5Hz）,
8.48（1H,s）,8.80（1H,s）,9.30（2H,s）,9.33（1H,
s）,9.51（2H,s）。
実施例12と同様にして以下の実施例13乃至22の化合物
を得た。
実施例13 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］オキザミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］オキザミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:487（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.61〜1.75（2H,m）,1.95〜2.05（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.43〜3.54（2H,m）,3.45〜3.75（1H,m）,3.75〜3.
82（1H,m）,4.61（1H,bs）,5.08（2H,s）,6.91（2H,d,J
＝8.5Hz）,7.15（1H,d,J＝8.5Hz）,7.47（1H,s）,7.62
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.90（1H,
s）,8.04（1H,d,J＝8.5Hz）,8.10〜8.15（2H,m）,8.46
（1H,s）,8.75（1H,s）,8.24（2H,s）,8.27（1H,s）,9.
50（2H,s）。
実施例14 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］シクロプロパンカルボキサミド 二
塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］シクロプロパンカルボキサミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:484（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.64〜0.68（2H,m）,0.84〜0.89（2H,m）,1.37〜1.3
9（1H,m）,1.68〜1.75（2H,m）,2.00〜2.09（2H,m）,2.
28（3H,s）,3.45〜3.49（2H,m）,3.69〜3.80（2H,m）,
4.61〜4.67（1H,m）,5.08（2H,s）,6.98（2H,d,J＝8.5H
z）,7.17（2H,d,J＝9.2Hz）,7.55（1H,d,J＝8.6Hz）,7.
80〜7.83（1H,m）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.10（1H,d,
J＝8.6Hz）,8.47（1H,s）,8.79（1H,s）,9.22〜9.30（3
H,m）,9.49（2H,s）。
実施例15 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］ベンズアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］ベンズアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:520（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.51〜1.62（2H,m）,1.87〜1.99（2H,m）,2.26（3H,
m）,3.02〜3.08（2H,m）,3.62〜3.71（2H,m）,4.52〜4.
59（1H,m）,5.27（2H,s）,6.79（2H,d,J＝8.6Hz）,7.02
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.13（1H,s）,7.23〜7.35（4H,m）,
7.69（1H,d,J＝8.4Hz）,7.81（1H,d,J＝8.5Hz）,7.97
（1H,s）,8.03（1H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6H
z）,8.52（1H,s）,8.74（1H,s）,9.27（3H,s）,9.50（2
H,s）。
実施例16 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］エタンカルボキサミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］エタンカルボキサミド二塩酸塩 質量分析値（m/z）:472（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.99（3H,t,J＝9.3Hz）,1.64〜1.80（2H,m）,1.94〜
2.14（4H,m）,2.28（3H,s）,3.02〜3.09（2H,m）,3.62
〜3.80（2H,m）,4.60〜4.64（1H,m）,5.03（2H,s）,6.9
5（2H,d,J＝9.2Hz）,7.12（2H,d,J＝8.5Hz）,7.48（1H,
d,J＝8.5Hz）,7.78〜7.86（2H,m）,8.00（1H,d,J＝8.4H
z）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.48（1H,s）,8.82（1H,
s）,9.30（3H,s）,9.51（2H,s）。
実施例17 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］シクロヘキサンカルボキサミド二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］シクロヘキサンカルボキサミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:526（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.90〜0.93（2H,m）,1.13〜1.16（1H,m）,1.43〜1.4
6（2H,m）,1.50〜1.53（1H,m）,1.64〜1.70（6H,m）,2.
00〜2.10（2H,m）,2.10〜2.21（1H,m）,2.28（3H,s）,
3.45〜3.49（2H,m）,3.69〜3.80（2H,m）,4.64〜4.68
（1H,m）,4.99（2H,s）,6.97（2H,d,J＝8.6Hz）,7.09
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.54（1H,d,J＝8.5Hz）,7.79〜7.83
（2H,m）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6H
z）,8.47（1H,s）,8.80（1H,s）,9.30（3H,s）,9.51（2
H,s）。
実施例18 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−１−ナフタレンカルボキサミド
二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−１−ナフタレンカルボキサミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:570（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.42〜1.55（2H,m）,1.78〜1.89（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.37〜3.42（2H,m）,3.57〜3.65（2H,m）,4.38〜4.
44（1H,m）,5.39（2H,s）,6.59（2H,d,J＝8.8Hz）,6.95
（2H,d,J＝8.3Hz）,7.34（1H,t,J＝7.8Hz）,7.43（1H,
d,J＝6.8Hz）,7.53（1H,t,J＝7.3Hz）,7.62（1H,t,J＝
7.3Hz）,7.79〜7.89（4H,m）,8.04〜8.17（4H,m）,8.53
（1H,s）,8.61（1H,s）,9.17（3H,s）,9.48（2H,s）。
実施例19 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−２−フルオロベンズアミド 二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−２−フルオロベンズアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:538（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.52〜1.62（2H,m）,1.86〜1.94（2H,m）,2.25（3H,
s）,3.40〜3.45（2H,m）,3.65〜3.73（2H,m）,4.46〜4.
56（1H,m）,5.26（2H,s）,6.75（2H,d,J＝8.6Hz）,6.99
（2H,d,J＝8.6Hz）,7.05（1H,t,J＝8.5Hz）,7.11（1H,
t,J＝7.3Hz）,7.30〜7.32（1H,m）,7.69（1H,d,J＝7.9H
z）,7.83（1H,d,J＝8.6Hz）,7.96（1H,s）,8.07（1H,d,
J＝8.6Hz）,8.13（1H,d,J＝8.5Hz）,8.50（1H,s）,8.76
（1H,s）,9.31（3H,s）,9.53（2H,s）。
実施例20 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−３−メトキシベンズアミド 二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−３−メキシベンズアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:549（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.57〜1.68（2H,m）,1.90〜1.98（2H,m）,2.25（3H,
s）,3.41〜3.48（2H,m）,3.63（3H,s）,3.70〜3.78（2
H,m）,4.54〜4.58（1H,m）,5.26（2H,s）,6.80（2H,d,J
＝9.2Hz）,6.85〜6.94（3H,m）,7.05（2H,d,J＝7.9H
z）,7.16（1H,t,J＝7.9Hz）,7.68（1H,d,J＝8.5Hz）,7.
81（1H,d,J＝7.3Hz）,7.97（1H,s）,8.03（1H,d,J＝8.5
Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.51（1H,s）,8.72（1H,
s）,9.24（3H,s）,9.49（2H,s）。
実施例21 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］チオフェナミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−２−チオフェナミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:526（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.64〜1.71（2H,m）,1.98〜2.08（2H,m）,2.29（3H,
s）,3.42〜3.58（2H,m）,3.71〜3.82（2H,m）,4.62〜4.
72（1H,m）,5.20（2H,s）,6.76（1H,d,J＝3.1Hz）,6.93
（1H,t,J＝4.9Hz）,6.99（2H,d,J＝8.6Hz）,7.17（2H,
d,J＝8.6Hz）,7.65（1H,d,J＝10.4Hz）,7.69（1H,d,J＝
4.3Hz）,7.83（1H,d,J＝8.6Hz）,7.95（1H,s）,8.03（1
H,d,J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.51（1H,s）,
8.85（1H,s）,9.37（3H,s）,9.52（2H,s）。
実施例22 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−３−ピリジンカルボキサミド 三
塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−２−ピリジンカルボキサミド 三塩酸塩 質量分析値（m/z）:521（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.56〜1.64（2H,m）,1.91〜1.99（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.41〜3.52（2H,m）,3.64〜3.80（2H,m）,4.52〜4.
58（1H,m）,5.30（2H,s）,6.83（2H,d,J＝7.9Hz）,7.14
（2H,d,J＝7.9Hz）,7.28〜7.31（2H,m）,7.61〜7.66（1
H,m）,7.72（1H,d,J＝8.6Hz）,7.86（1H,d,J＝8.5Hz）,
8.00（1H,s）,8.04（1H,d,J＝8.6Hz）,8.12（1H,d,J＝
8.6Hz）,8.58（1H,s）,8.74〜8.79（1H,m）,8.92（1H,
s）,9.45（4H,s）,9.62（2H,s）。
実施例23 参考例４で得たエチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］
−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］オキザ
メート325mgをジクロロメタン2ml及びエタノール5mlの
混合液に溶解した。この溶液を攪拌下−20℃に冷却し塩
化水素を導入し飽和させた。この反応液を５℃で２日間
攪拌した後留去した。得られた残渣をエタノール5mlに
溶解し，酢酸アンモニウム224mgを加えた後,5℃で３日
間，室温で１日間攪拌した。この反応液を留去し得られ
た残渣をODS（YMC−GEL ODS−Ａ 120−230/70）カラ
ムクロマトグラフィーで精製した。メタノールで溶出さ
れる画分よりエチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフ
チル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキ
シ］フェニル］オキザメートの粗精製物を得た。得られ
たエチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］オキザメートの粗精製物236mgをエタノール5mlに溶
解し，エチルアセトイミデート塩酸塩123mgとトリエチ
ルアミン156mgを加え室温で15時間攪拌した。反応液を
留去し得られた残渣をメタノール：水（5:95）を溶出溶
媒とするODS（YMC−GEL ODS−Ａ 120−230/70）カラ
ムクロマトグラフィーにて精製した。1N塩酸を少量加え
た後凍結乾燥しエチル Ｎ−［４−［（１−アセトイミ
ドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］オキザメー
ト 二塩酸塩194mgを得た。
質量分析値（m/z）:516（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.89（3H,t,J＝7.3Hz）,1.60〜1.73（2H,m）,1.94〜
2.05（2H,m）,2.27（3H,s）,3.42〜3.55（2H,m）,3.64
〜3.72（1H,m）,3.72〜3.81（1H,m）,3.99（2H,q,J＝7.
3Hz）,4.62〜4.68（1H,m）,5.13（2H,s）,6.97（2H,d,J
＝9.2Hz）,7.13（2H,d,J＝9.2Hz）,7.55（1H,d,J＝8.6H
z）,7.83（1H,d,J＝8.6Hz）,7.88（1H,s）,8.05（1H,d,
J＝8.6Hz）,8.13（1H,d,J＝8.6Hz）,8.49（1H,s）,8.76
（1H,bs）,9.22〜9.33（3H,m）,9.50（2H,s）。
実施例24 １−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−１−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−３−エチルウレア 二塩酸塩 原料化合物:1−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−１−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−３−エチルウレア 質量分析値（m/z）:487（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.99（3H,t,J＝7.3Hz）,1.61〜1.73（2H,m）,1.95〜
2.05（2H,m）,2.28（3H,s）,3.01〜3.13（2H,m）,3.45
〜3.59（2H,m）,3.64〜3.84（2H,m）,4.58〜4.65（1H,
m）,4.97（2H,s）,5.73（1H,t,J＝5.5Hz）,6.93（2H,d,
J＝8.6Hz）,7.08（2H,d,J＝9.2Hz）,7.60（1H,d,J＝8.5
Hz）,7.75〜7.86（2H,m）,8.00（1H,d,J＝8.5Hz）,8.10
（1H,d,J＝9.2Hz）,8.46（1H,s）,8.85（1H,s）,9.23〜
9.40（3H,m）,9.51（2H,s）。
実施例25 エチル ３−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−３−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］ウレイド−１−アセテート
二塩酸塩 原料化合物：エチル ３−［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
３−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ウレイド
−１−アセテート 質量分析値（m/z）:545（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.21（3H,t,J＝6.7Hz）,1.52〜1.67（2H,m）,1.95〜
2.06（2H,m）,2.28（3H,s）,3.44〜3.58（2H,m）,3.65
〜3.83（4H,m）,4.10（2H,q,J＝6.7Hz）,4.60〜4.66（1
H,m）,4.99（2H,s）,6.12（1H,t,J＝5.8Hz）,6.96（2H,
d,J＝8.6Hz）,7.13（2H,d,J＝9.2Hz）,7.63（1H,d,J＝
8.6Hz）,7.81（1H,d,J＝8.6Hz）,7.83（1H,s）,8.01（1
H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.43（1H,s）,
8.82（1H,s）,8.28（2H,s）,9.33（1H,s）,9.50（2H,
s）。
実施例26 エチル Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］カルバメート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］カルバメ
ート 質量分析値（m/z）:488（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.16（3H,t,J＝7.0Hz）,1.61〜1.77（2H,m）,1.95〜
2.06（2H,m）,2.29（3H,s）,3.43〜3.57（2H,m）,3.65
〜3.75（1H,m）,3.75〜3.83（1H,m）,4.12（2H,q,J＝7.
0Hz）,4.58〜4.65（1H,m）,5.03（2H,s）,6.91（2H,d,J
＝8.5Hz）,7.15（2H,d,J＝8.5Hz）,7.60（1H,d,J＝8.5H
z）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.86（1H,s）,8.03（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.5Hz）,8.50（1H,s）,8.81
（1H,s）,9.33（2H,s）,9.35（1H,s）,9.53（2H,s）。
実施例27 １−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−１−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−３−エチルチオウレア 二塩酸塩 原料化合物:1−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−１−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−３−エチルチオウ
レア 質量分析値（m/z）:503（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60（3H,t）,1.61〜1.76（2H,m）,1.94〜2.05（2H,
m）,2.28（3H,s）,3.40〜3.55（4H,m）,3.64〜3.74（1
H,m）,3.74〜3.83（1H,m）,6.97（2H,d,J＝8.9Hz）,7.0
1（1H,t,J＝5.5Hz）,7.05（2H,d,J＝8.9Hz）,7.69（1H,
d,J＝8.5Hz）,7.81（1H,d,J＝10.4Hz）,7.88（1H,s）,
8.00（1H,d,J＝8.5Hz）,8.10（1H,d,J＝8.5Hz）,8.46
（1H,s）,8.84（1H,s）,9.28（2H,s）,9.34（1H,s）,9.
50（2H,s）。
実施例28 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］エタンスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］エタンスルホンアミ
ド 質量分析値（m/z）:508（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.33（3H,t,J＝7.3Hz）,1.59〜1.73（2H,m）,1.93〜
2.03（2H,m）,2.27（3H,s）,3.26（2H,q,J＝7.3Hz）,3.
43〜3.54（2H,m）,3.63〜3.71（1H,m）,3.71〜3.80（1
H,m）,4.58〜4.64（1H,m）,5.07（2H,s）,6.91（2H,d,J
＝9.2Hz）,7.33（2H,d,J＝9.2Hz）,7.65（1H,d,J＝8.5H
z）,7.81（1H,d,J＝8.5Hz）,7.90（1H,s）,8.01（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.09（1H,d,J＝9.2Hz）,8.47（1H,s）,8.74
（1H,s）,9.26（2H,s）,9.28（1H,s）,9.50（2H,s）。
実施例29 実施例23で得たエチル Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］オキザメー
ト100mgを濃塩酸20mlに溶解し５℃で９日間放置した。
反応液を留去し得られた残渣をメタノール：水（3:97）
を容出溶媒とするODS（YMC−GEL ODS−Ａ 120−230/7
0）カラムクロマトグラフィーにて精製した。1N塩酸を
少量加えた後凍結乾燥しＮ−［４−［（１−アセトイミ
ドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］オキザミッ
クアシッド 二塩酸塩23mgを得た。
質量分析値（m/z）:488（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.75（2H,m）,1.94〜2.04（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.40〜3.52（2H,m）,3.64〜3.81（2H,m）,4.57〜4.
65（1H,m）,5.09（2H,s）,6.94（2H,d,J＝8.5Hz）,7.16
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.56（1H,d,J＝9.2Hz）,7.82（1H,
d,J＝9.2Hz）,7.89（1H,s）,8.04（1H,d,J＝8.5Hz）,8.
12（1H,d,J＝8.5Hz）,8.46（1H,s）,8.72（1H,s）,9.17
〜9.30（3H,m）,9.46（2H,s）,14.0（1H,bs）。
実施例30 実施例25で得たエチル ３−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−３−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］ウレイド−
１−アセテート 二塩酸塩109mgを1N塩酸20mlに溶解し1
0分間還流した。反応液を留去し得られた残渣をメタノ
ール：水（5:95）を溶出溶媒とするODS（YMC−GEL ODS
−Ａ 120−230/70）カラムクロマトグラフィーにて精
製した。1N塩酸を少量加えた後凍結乾燥し３−［４−
［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジル）オキシ］
フェニル］−３−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］ウレイド−１−アセティックアシッド 二塩酸塩
74mgを得た。
質量分析値（m/z）:517（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.62〜1.78（2H,m）,1.93〜2.08（2H,m）,2.28（3H,
s）,3.40〜3.85（6H,m）,4.58〜4.68（1H,m）,4.99（2
H,s）,6.01（1H,t,J＝5.6Hz）,6.96（2H,d,J＝8.8Hz）,
7.14（2H,d,J＝8.8Hz）,7.62（1H,d,J＝8.3Hz）,7.81
（1H,d,J＝8.8Hz）,7.86（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.3H
z）,8.11（1H,d,J＝8.8Hz）,8.84（1H,s）,9.31（2H,
s）,9.35（1H,s）,9.51（2H,s）。
実施例23と同様にして以下の化合物を得た。
実施例31 ７−［［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］アニリノ］メチル］−２−ナフタミジン
三塩酸塩 原料化合物:7−［［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］アニリノ］メチル］−
２−ナフタレンカルボニトリル 質量分析値（m/z）:416（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.73（2H,m）,1.88〜1.99（2H,m）,2.77（3H,
s）,3.42〜3.55（2H,m）,3.63〜3.77（2H,m）,4.35〜4.
42（1H,m）,4.45（2H,d,J＝6.1Hz）,6.16（1H,d,J＝6.1
Hz）,6.55（2H,d,J＝8.5Hz）,6.75（2H,d,J＝8.5Hz）,
7.74（1H,d,J＝8.5Hz）,7.79（2H,d,J＝8.5Hz）,7.99
（1H,s）,8.03（1H,d,J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.5H
z）,8.43（1H,s）,9.0〜9.6（8H,br）。
実施例32 参考例19で得たＮ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］−２−メトキ
シベンズアミド80mgを，エタノール5mlに溶解した。こ
の溶液を撹拌下−70℃に冷却し，塩化水素を導入し飽和
させた。この反応液を５℃で16時間撹拌した後留去し
た。得られた残渣をエタノール5mlに溶解し，酢酸アン
モニウム52mgを加え，室温で３日間撹拌した。この反応
液を留去し，得られた残渣を，メタノールを溶出溶媒す
るとするODS（YMC−GEL ODS−Ａ RO−230/70）カラム
クロマトグラフィーにて精製し,1N塩酸を少量加えた
後，凍結乾燥し,N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［［（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−２−メトキシベンズアミド二塩酸塩80mgを得た。
質量分析値（m/z）:509（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.62〜1.74（2H,m）,1.90〜2.00（2H,m）,2.87〜3.0
0（2H,m）。3.02〜3.14（2H,m）,3.81（3H,s）,4.41〜
4.50（1H,m）,5.22（2H,s）,6.69（2H,d,J＝9.2Hz）,6.
83（2H,d,J＝8.6Hz）,6.95（2H,d,J＝9.2Hz）,7.20〜7.
24（1H,m）,7.27（1H,d,J＝7.9Hz）,7.73〜7.75（1H,
m）,7.84（1H,d,J＝8.6Hz）,7.99（1H,s）,8.07（1H,d,
J＝8.6Hz）,8.13（1H,d,J＝8.5Hz）,8.50（1H,s）,9.10
（1H,brs）,9.20（1H,brs）,9.36（2H,s）,9.57（2H,
s） 実施例12と同様にして以下の実施例33の化合物を得
た。
実施例33 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−２−メトキシベンズアミド 二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［［（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−２−メトキシベンズアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:550（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.44〜1.62（2H,m）,1.82〜1.86（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.40〜3.46（2H,m）,3.63〜3.79（2H,m）,3.70（3
H,m）,4.46〜4.50（1H,m）,5.23（2H,s）,6.69（2H,d,J
＝9.2Hz）,6.83（2H,d,J＝7.9Hz）,6.95（2H,d,J＝8.5H
z）,7.20（1H,t,J＝8.6Hz）,7.27（1H,d,J＝7.3Hz）,7.
23（1H,d,J＝8.6Hz）,7.85（1H,d,J＝8.5Hz）,7.99（1
H,s）,8.08（1H,d,J＝8.6Hz）,8.13（1H,d,J＝8.5Hz）,
8.52（1H,s）,8.86（1H,s）,9.41（3H,s）,9.60（2H,
s） 実施例32と同様にして以下の実施例34の化合物を得
た。
実施例34 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−４−メト
キシベンズアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−４−メトキシベン
ズアミド 質量分析値（m/z）:509（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.70〜1.81（2H,m）,1.96〜2.07（2H,m）,2.96〜3.0
0（2H,m）,3.07〜3.18（2H,m）,3.71（3H,s）,4.48〜4.
56（1H,m）,5.26（2H,s）,6.79（2H,d,J＝8.6Hz）,6.82
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.03（2H,d,J＝8.6Hz）,7.31（2H,
d,J＝8.6Hz）,7.67（1H,d,J＝9.8Hz）,7.84（1H,d,J＝
6.7Hz）,7.95（1H,s）,8.02（1H,d,J＝8.5Hz）,8.10（1
H,d,J＝8.5Hz）,8.54（1H,s）,9.24（1H,brs）,9.33（1
H,brs）,9.41（2H,s）,9.58（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例35の化合物を得
た。
実施例35 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−４−メトキシベンズアミド 二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル］メ
チル］−Ｎ−［４−（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−４−メトキシベンズアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:550（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.55〜1.68（2H,m）,1.86〜2.00（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.41〜3.49（2H,m）,3.66〜3.78（2H,m）,3.72（3
H,s）,4.54〜4.60（1H,m）,5.26（2H,s）,6.79（2H,d,J
＝9.2Hz）,6.82（2H,d,J＝9.2Hz）,7.03（2H,d,J＝8.5H
z）,7.31（2H,d,J＝8.6Hz）,7.68（1H,t,J＝10.4Hz）,
7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.95（1H,s）,8.02（1H,d,J＝
8.5Hz）,8.10（1H,d,J＝8.6Hz）,8.52（1H,s）,8.85（1
H,s）,9.37（3H,s）,9.55（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例36の化合物を得
た。
実施例36 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−４−
ピリジンカルボキサミド 三塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−４−ピリジンカル
ボキサミド 質量分析値（m/z）:480（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.68〜1.78（2H,m）,1.92〜2.01（2H,m）,2.84〜3.0
0（2H,m）,3.02〜3.18（2H,m）,4.44〜4.57（1H,m）,5.
30（2H,s）,6.80（2H,d,J＝9.2Hz）,7.15（2H,d,J＝8.5
Hz）,7.74（1H,d,J＝8.6Hz）,7.85〜7.87（3H,m）,8.01
（1H,s）,8.05（1H,d,J＝8.5Hz）,8.13（1H,d,J＝8.5H
z）,8.60（1H,s）,8.78（2H,brs）,9.28（2H,brs）,9.3
7（1H,brs）,9.44（2H,s）,9.62（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例37の化合物を得
た。
実施例37 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−４−ピリジンカルボキサミド 三
塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル］メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−４−ピリジンカルボキサミド 三塩酸塩 質量分析値（m/z）:521（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.55〜1.62（2H,m）,1.92〜2.02（2H,m）,2.28（3H,
s）,3.40〜3.50（2H,m）,3.64〜3.81（2H,m）,4.54〜4.
57（1H,m）,5.31（2H,s）,6.81（2H,d,J＝8.5Hz）,7.16
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.75（1H,d,J＝8.5Hz）,7.87（1H,
d,J＝8.5Hz）,8.00（2H,br）,8.06（1H,d,J＝8.5Hz）,
8.13（1H,d,J＝8.5Hz）,8.63（1H,s）,8.46（2H,br）,
8.85（1H,s）,9.50（3H,s）,9.68（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例38の化合物を得
た。
実施例38 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２−
ピリジンカルボキサミド 三塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−２−ピリジンカル
ボキサミド 質量分析値（m/z）:480（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.62〜1.78（2H,m）,1.89〜2.05（2H,m）,2.88〜3.0
0（2H,m）,3.04〜3.16（2H,m）,4.00〜4.10（1H,m）,5.
28（2H,s）,6.75（2H,d,J＝8.5Hz）,7.03（2H,d,J＝8.5
Hz）,7.32〜7.41（1H,m）,7.56〜7.64（1H,m）,7.73（1
H,d,J＝8.6Hz）,7.76（1H,d,J＝8.6Hz）,7.80〜7.89（1
H,m）,8.00（1H,s）,8.05〜8.09（1H,m）,8.09（1H,d,J
＝8.5Hz）,8.43（1H,s）,8.56（1H,s）,9.12（2H,br
s）,9.26（3H,brs）,9.38（2H,s）,9.57（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例39の化合物を得
た。
実施例39 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド 三
塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル］メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−２−ピリジンカルボキサミド 三塩酸塩 質量分析値（m/z）:521（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.52〜1.64（2H,m）,1.86〜1.97（2H,m）,2.25（3H,
s）,3.36〜3.48（2H,m）,3.60〜3.79（2H,m）,4.46〜4.
52（1H,m）,5.27（2H,s）,6.67〜6.75（2H,br）,6.91〜
7.00（2H,m）,7.22〜7.28（1H,br）,7.51〜7.58（1H,b
r）,7.72（1H,d,J＝8.5Hz）,7.76（2H,d,J＝7.9Hz）,7.
95（1H,s）,8.02〜8.04（1H,br）,8.09（1H,d,J＝8.5H
z）,8.36（1H,s）,8.57（1H,s）,8.72（1H,s）,9.28（3
H,s）,9.50（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例40の化合物を得
た。
実施例40 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２−
メトキシアセトアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−２−メトキシアセ
トアミド 質量分析値（m/z）:447（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.78〜1.84（2H,m）,2.01〜2.10（2H,m）,2.97〜3.0
5（2H,m）,3.10〜3.19（2H,m）,3.83（3H,s）,4.57〜4.
62（1H,m）,5.00（2H,s）,6.95（2H,d,J＝9.2Hz）,7.15
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.59（1H,d,J＝8.6Hz）,7.82（1H,
d,J＝6.7Hz）,7.86（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.
11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.48（1H,s）,9.19（1H,brs）,9.
26（1H,brs）,9.35（2H,s）,9.54（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例41の化合物を得
た。
実施例41 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−２−メトキシアセトアミド 二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル］メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−２−メトキシアセトアニリド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:488（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.78（2H,m）,1.96〜2.03（2H,m）,2.28（3H,
s）,3.25（3H,s）,3.40〜3.58（2H,m）,3.60〜3.75（2
H,m）,3.83（2H,s）,4.60〜4.68（1H,m）,5.03（2H,
s）,6.95（2H,d,J＝9.2Hz）,7.15（2H,d,J＝8.5Hz）,7.
59（1H,d,J＝8.6Hz）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.86（1
H,s）,8.02（1H,d,J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,
8.46（1H,s）,8.83（1H,s）,8.33（3H,s）,9.53（2H,
s） 実施例32と同様にして以下の実施例42の化合物を得
た。
実施例42 エチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］マロナメート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］マロナメ
ート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:489（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.37（3H,t,J＝6.7Hz）,1.74〜1.83（2H,m）,2.01〜
2.10（2H,m）,2.96〜3.03（2H,m）,3.10〜3.21（2H,
m）,3.30（2H,s）,4.02（2H,q,J＝7.3Hz）,4.56〜4.62
（1H,m）,5.05（2H,s）,6.96（2H,d,J＝8.6Hz）,7.14
（2H,d,J＝6.1Hz）,7.63（1H,d,J＝6.7Hz）,1.76（1H,
d,J＝7.3Hz）,7.85（1H,s）,8.03（1H,d,J＝8.5Hz）,8.
11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.49（1H,s）,9.20（1H,brs）,9.
29（1H,brs）,9.39（2H,s）,9.57（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例43の化合物を得
た。
実施例43 エチル Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］マロナメート 二塩酸塩。
原料化合物：エチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナ
フチル］メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オ
キシ］フェニル］マロナメート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:530（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.14（3H,t,J＝7.3Hz）,1.60〜1.75（2H,m）,1.95〜
2.06（2H,m）,2.27（3H,s）,3.29（2H,s）,3.38〜3.55
（2H,m）,3.64〜3.83（2H,m）,4.01（2H,q,J＝7.3Hz）,
4.60〜4.64（1H,m）,5.07（2H,s）,6.96（2H,d,J＝8.6H
z）,7.13（2H,d,J＝9.2Hz）,7.62（1H,d,J＝8.5Hz）,7.
81（1H,d,J＝8.5Hz）,7.87（1H,s）,8.03（1H,d,J＝8.5
Hz）,8.12（1H,d,J＝8.6Hz）,8.43（1H,s）,8.76（1H,
s）,8.26（3H,s）,9.50（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例44の化合物を得
た。
実施例44 エチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］スクシナメート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スクシナ
メート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:503（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.18（3H,t,J＝6.7Hz）,1.78〜1.84（2H,m）,2.04〜
2.14（2H,m）,2.34（2H,t,J＝6.1Hz）,2.56（2H,t,J＝
6.1Hz）,2.94〜3.06（2H,m）,3.12〜3.22（2H,m）,4.06
（2H,q,J＝6.7Hz）,4.56〜4.64（1H,m）,5.03（2H,s）,
6.98（2H,d,J＝9.2Hz）,7.15（2H,d,J＝8.6Hz）,7.58
（1H,d,J＝9.2Hz）,7.83〜7.85（2H,m）,8.01（1H,d,J
＝8.6Hz）,8.08〜8.12（1H,m）,8.48（1H,s）,9.29（1
H,brs）,9.38（1H,brs）,8.41（2H,s）,9.58（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例45の化合物を得
た。
実施例45 エチル Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］スクシナート 二塩酸塩。
原料化合物：エチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナ
フチル］メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オ
キシ］フェニル］スクシナメート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:544（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.18（3H,t,J＝6.7Hz）,1.61〜1.76（2H,m）,1.96〜
2.08（2H,m）,2.29（3H,s）,2.34（2H,t,J＝6.1Hz）,2.
55（2H,t,J＝6.1Hz）,3.43〜3.55（2H,m）,3.64〜3.86
（2H,m）,4.06（2H,q,J＝6.7Hz）,4.60〜4.69（1H,m）,
5.03（2H,s）,6.98（2H,d,J＝9.15Hz）,7.14（2H,d,J＝
8.6Hz）,7.58（1H,d,J＝8.5Hz）,7.80〜7.92（2H,m）,
8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.48
（1H,s）,8.93（1H,s）,9.43（3H,s）,9.59（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例46の化合物を得
た。
実施例46 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−2,6
−ジフルオロベンズアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−2,6−ジフルオロ
ベンズアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:515（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.64〜1.72（2H,m）,1.91〜2.00（2H,m）,2.87〜3.0
0（2H,m）,3.02〜3.17（2H,m）,4.41〜4.50（1H,m）,5.
27（1H,s）,6.79（2H,d,J＝8.6Hz）,6.97〜7.03（4H,
m）,7.35〜7.38（1H,m）,7.67（1H,d,J＝9.8Hz）,7.86
（1H,d,J＝8.6Hz）,7.93（1H,s）,8.10（1H,d,J＝8.5H
z）,8.14（1H,d,J＝8.6Hz）,8.47（1H,s）,9.08（1H,br
s）,9.19（1H,brs）,9.34（2H,s）,9.55（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例47の化合物を得
た。
実施例47 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−2,6−ジフルオロベンズアミド
二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−2,6−ジフルオロベンズアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:556（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.54〜1.61（2H,m）,1.85〜1.96（2H,m）,2.28（3H,
s）,3.38〜3.45（2H,m）,3.63〜3.73（2H,m）,4.50〜4.
57（1H,m）,5.26（2H,s）,6.80（2H,d,J＝9.2Hz）,6.97
〜7.03（4H,m）,7.34〜7.38（1H,m）,7.67（1H,d,J＝8.
5Hz）,7.84（1H,d,J＝8.5Hz）,7.93（1H,s）,8.09（1H,
d,J＝8.5Hz）,8.14（1H,d,J＝8.6Hz）,8.46（1H,s）,8.
75（1H,s）,9.28（3H,s）,9.52（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例48の化合物を得
た。
実施例48 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２−
ジメチルアミノアセトアミド 三塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］−２−ジメチルアミ
ノアセトアミド 質量分析値（m/z）:460（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.77〜1.89（2H,m）,2.01〜2.14（2H,m）,2.82（6H,
s）,2.96〜3.08（2H,m）,3.11〜3.23（2H,m）,3.97（2
H,s）,4.41〜4.45（1H,m）,5.07（2H,s）,7.02（2H,d,J
＝9.3Hz）,7.22（2H,d,J＝8.8Hz）,7.50（1H,d,J＝8.8H
z）,7.79（1H,s）,7.94〜7.96（3H,m）,8.45（1H,s）,
9.43（2H,brs）,9.49（1H,brs）,9.99（4H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例49の化合物を得
た。
実施例49 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−２−ジメチルアミノアセトアミド
三塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−２−ジメチルアミノアセトアミド 三塩酸塩 質量分析値（m/z）:501（Ｍ−3HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.64〜1.73（2H,m）,1.93〜2.10（2H,m）,2.31（3H,
s）,2.82（6H,s）,3.46〜3.61（2H,m）,3.69〜3.86（2
H,m）,3.98（2H,s）,4.68〜4.69（1H,m）,5.24（2H,
s）,7.02（2H,d,J＝8.8Hz）,7.21（2H,d,J＝8.8Hz）,7.
43〜7.55（2H,m）,7.78（1H,s）,7.93〜7.95（2H,m）,
8.11〜8.18（1H,brs）,8.45（1H,s）,9.05（1H,s）,9.5
4（1H,s）,10.03（1H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例50の化合物を得
た。
実施例50 エチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］カルバモイル］−Ｎ−［Ｎ−［４−（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］カーボネート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［４−（１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］カ
ルバモイル］カーボネート 質量分析値（m/z）:490（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.12（3H,t,J＝6.7Hz）,1.74〜1.82（2H,m）,2.01〜
2.10（2H,m）,2.98〜3.03（2H,m）,3.10〜3.19（2H,
m）,4.01（2H,q,J＝6.7Hz）,4.56〜4.62（1H,m）,5.02
（2H,s）,6.93（2H,d,J＝9.2Hz）,7.13（2H,d,J＝8.5H
z）,7.62（1H,d,J＝8.5Hz）,7.75（1H,d,J＝6.7Hz）,7.
86（1H,s）,8.00（1H,d,J＝8.6Hz）,8.07（1H,d,J＝7.9
Hz）,8.51（1H,s）,8.89（1H,s）,9.12（1H,brs）,9.20
（1H,brs）,9.32（2H,s）,9.51（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例51の化合物を得
た。
実施例51 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−（１−アセトイミドイル−４
−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］カルバモイル］カーボネ
ート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナ
フチル］メチル］カルバモイル］−Ｎ−［Ｎ−［４−
（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］カーボネート
二塩酸塩 質量分析値（m/z）:531（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.12（3H,t,J＝7.3Hz）,1.71〜1.75（2H,m）,1.94〜
2.08（2H,m）,2.28（3H,s）,3.48〜3.54（2H,m）,3.69
〜3.83（2H,m）,4.01（2H,q,J＝7.3Hz）,4.60〜4.68（1
H,m）,5.03（2H,s）,6.94（2H,d,J＝9.3Hz）,7.12（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.60（1H,d,J＝9.8Hz）,7.81（1H,d,J＝
6.8Hz）,7.90（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.8Hz）,8.11（1
H,d,J＝8.8Hz）,8.45（1H,s）,8.82（1H,s）,8.97（1H,
s）,9.29（3H,s）,9.52（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例52の化合物を得
た。
実施例52 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］ベンゼ
ンスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］ベンゼンスルホンア
ミド 質量分析値（m/z）:515（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.68〜1.80（2H,m）,1.97〜2.07（2H,m）,2.93〜3.0
6（2H,m）,3.10〜3.22（2H,m）,4.50〜4.57（1H,m）,4.
99（2H,s）,6.84（2H,d,J＝8.5Hz）,6.98（2H,d,J＝9.2
Hz）,7.64〜7.72（5H,m）,7.76（1H,t,J＝7.3Hz）,7.81
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.92（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.6H
z）,8.08（1H,d,J＝8.6Hz）,8.45（1H,s）,9.04（1H,br
s）,9.11（1H,brs）,9.28（2H,s）,9.50（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例53の化合物を得
た。
実施例53 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］ベンゼンスルホンアミド 二塩酸
塩。
原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］ベンゼンスルホンアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:556（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.58〜1.70（2H,m）,1.91〜2.03（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.42〜3.49（2H,m）,3.67〜3.77（2H,m）,4.58〜4.
61（1H,m）,4.99（2H,s）,6.84（2H,d,J＝9.2Hz）,6.98
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.64〜7.76（6H,m）,7.82（1H,d,J
＝10.4Hz）,7.92（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09
（1H,d,J＝8.5Hz）,8.46（1H,s）,8.81（1H,s）,9.34
（3H,s）,9.53（2H,s） 実施例23と同様にして以下の実施例54の化合物を得
た。
実施例54 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］メタンスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］メタンスルホンアミ
ド 質量分析値（m/z）:494（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.74（2H,m）,1.94〜2.03（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.13（3H,s）,3.43〜4.55（2H,m）,3.63〜3.73（1
H,m）,3.73〜3.80（1H,m）,4.60〜4.65（1H,m）,5.03
（2H,s）,6.93（2H,d,J＝9.2Hz）,7.34（2H,d,J＝8.5H
z）,7.66（1H,dd,J＝8.6,1.2Hz）,7.81（1H,dd,J＝8.6,
1.8Hz）,7.91（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09（1
H,d,J＝8.5Hz）,8.47（1H,s）,8.74（1H,s）,9.20〜9.1
1（3H,m）,9.48（2H,s） 実施例23と同様にして以下の実施例55の化合物を得
た。
実施例55 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］ベンジルスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］ベンジルスルホンア
ミド 質量分析値（m/z）:570（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.61〜1.74（2H,m）,1.94〜2.04（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.42〜3.55（2H,m）,3.64〜3.80（2H,m）,4.58〜4.
62（1H,m）,4.62（2H,s）,4.97（2H,s）,6.88（2H,d,J
＝9.2Hz）,7.22（2H,d,J＝9.2Hz）,7.39〜7.51（5H,
m）,7.62（1H,dd,J＝1.2,8.6Hz）,7.75（1H,dd,J＝1.5,
8.9Hz）,7.89（1H,s）,8.00（1H,d,J＝8.5Hz）,8.09（1
H,d,J＝8.6Hz）,8.45（1H,s）,8.72（1H,bs）,9.16〜9.
29（3H,m）,9.47（2H,bs） 実施例23と同様にして以下の実施例56の化合物を得
た。
実施例56 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］プロパンスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］プロパンスルホンア
ミド 質量分析値（m/z）:522（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.03（3H,t,J＝7.6Hz）,1.60〜1.73（2H,m）,1.74〜
1.85（2H,m）,1.93〜2.03（2H,m）,2.27（3H,s）,3.21
〜3.25（2H,m）,3.42〜3.56（2H,m）,3.63〜3.71（1H,
m）,3.75〜3.82（1H,m）,4.59〜4.63（1H,m）,5.05（2
H,s）,6.92（2H,d,J＝8.5Hz）,7.33（2H,d,J＝8.5Hz）,
7.66（1H,dd,J＝8.6,1.2Hz）,7.82（1H,dd,J＝8.5,1.8H
z）,7.89（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.48（1H,s）,8.80（1H,s）,9.28〜9.38（3
H,m）,9.52（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例57の化合物を得
た。
実施例57 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］ブタン
スルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］ブタンスルホンアミ
ド 質量分析値（m/z）:495（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.92（3H,t,J＝7.3Hz）,1.41〜1.46（2H,m）,1.70〜
1.82（2H,m）,2.03〜2.06（4H,m）,2.92〜3.04（2H,
m）,3.10〜3.20（2H,m）,3.24（2H,t,J＝7.9Hz）,4.52
〜4.60（1H,m）,5.06（2H,s）,6.91（2H,d,J＝9.2Hz）,
7.33（2H,d,J＝9.2Hz）,7.65（1H,d,J＝8.6Hz）,7.80
（1H,d,J＝8.6Hz）,7.89（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.6H
z）,8.09（1H,d,J＝8.6Hz）,8.46（1H,s）,9.02（1H,br
s）,9.10（1H,brs）,9.27（2H,s）,9.49（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例58の化合物を得
た。
実施例58 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］ブタンスルホンアミド 二塩酸塩。
原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］ブタンスルホンアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:536（Ｍ−2HCl＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.92（3H,t,J＝7.3Hz）,1.41〜1.46（2H,m）,1.62〜
1.78（4H,m）,1.91〜2.01（2H,m）,2.27（3H,s）,3.24
（2H,t,J＝7.9Hz）,4.58〜4.62（1H,m）,5.06（2H,s）,
6.91（2H,d,J＝9.2Hz）,7.33（2H,d,J＝9.2Hz）,7.65
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.80（1H,d,J＝6.7Hz）,7.90（1H,
s）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09（1H,d,J＝8.5Hz）,8.
46（1H,s）,7.12（1H,s）,9.22（3H,s）,9.47（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例59の化合物を得
た。
実施例59 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］トリフ
ルオロメタンスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］トリフルオロメタン
スルホンアミド 質量分析値（m/z）:507（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.72〜1.81（2H,m）,1.97〜2.08（2H,m）,2.96〜3.0
6（2H,m）,3.09〜3.20（2H,m）,4.56〜4.62（1H,m）,5.
25（2H,s）,6.95（2H,d,J＝9.2Hz）,7.29（2H,d,J＝9.2
Hz）,7.61（1H,d,J＝8.5Hz）,7.85（1H,d,J＝8.5Hz）,
7.91（1H,s）,8.03（1H,d,J＝7.9Hz）,8.11（1H,d,J＝
9.2Hz）,8.51（1H,s）,9.13（1H,brs）,9.21（1H,br
s）,9.35（2H,s）,9.54（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例60の化合物を得
た。
実施例60 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］トリフルオロメタンスルホンアミド
二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］トリフルオロメタンスルホンアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）;548（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.74（2H,m）,1.92〜2.05（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.44〜3.50（2H,m）,3.67〜3.76（2H,m）,4.63〜4.
65（1H,m）,5.25（2H,s）,6.95（2H,d,J＝9.2Hz）,7.30
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.60（1H,d,J＝6.7Hz）,7.83（1H,
d,J＝7.3Hz）,7.92（1H,s）,8.04（1H,d,J＝8.6Hz）,8.
12（1H,d,J＝8.6Hz）,8.48（1H,s）,8.68（1H,s）,9.20
（3H,s）,9.47（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例61の化合物を得
た。
実施例61 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］イソプ
ロパンスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
シアノ−２−ナフチル）メチル］イソプロパンスルホン
アミド 質量分析値（m/z）:481（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.35（6H,d,J＝6.4Hz）,1.69〜1.80（2H,m）,1.96〜
2.06（2H,m）,2.94〜3.06（2H,m）,3.11〜3.27（3H,
m）,4.50〜4.57（1H,m）,5.11（2H,s）,6.89（2H,d,J＝
8.8Hz）,7.33（2H,d,J＝8.8Hz）,7.64（1H,d,J＝8.3H
z）,7.79（1H,d,J＝8.8Hz）,7.88（1H,s）,8.01（1H,d,
J＝8.8Hz）,8.09（1H,d,J＝8.8Hz）,8.44（1H,s）,8.81
（1H,brs）,8.86（1H,brs）,9.15（2H,s）,9.45（2H,
s） 実施例12と同様にして以下の実施例62の化合物を得
た。
実施例62 Ｎ−［４−［（１−アセトアミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］イソプロパンスルホンアミド 二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］イソプロパンスルホンアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:522（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.35（d,6H,J＝6.8Hz）,1.60〜1.73（2H,m）,1.92〜
2.01（2H,m）,2.26（3H,s）,3.03〜3.10（1H,m）,3.40
〜3.49（2H,m）,3.67〜3.76（2H,m）,4.60〜4.67（1H,
m）,5.11（2H,s）,6.90（2H,d,J＝9.3Hz）,7.32（2H,d,
J＝9.3Hz）,7.64（1H,d,J＝8.8Hz）,7.80（1H,d,J＝6.8
Hz）,7.88（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.3Hz）,8.09（1H,
d,J＝8.8Hz）,8.46（1H,s）,8.72（1H,s）,9.23（3H,
s）,9.58（2H,s） 実施例23と同様にして以下の実施例63の化合物を得
た。
実施例63 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］カル
バメート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−（４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］カルバメート 質量分析値（m/z）:567（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ
1:27（3H,t,J＝7.3Hz）,1.60〜1.75（2H,m）,1.95〜2.0
3（2H,m）,2.27（3H,s）,3.41〜3.57（2H,m）,3.63〜3.
73（1H,m）,3.73〜3.82（1H,m）,4.23（2H,q,J＝7.3H
z）,4.60〜4.67（1H,m）,5.17（2H,s）,6.96（2H,d,J＝
9.2Hz）,7.23（2H,d,J＝8.5Hz）,7.65（1H,d,J＝7.3H
z）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.91（1H,s）,8.03（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.10（1H,d,J＝8.5Hz）,8.47（1H,s）,8.81
（1H,bs）,9.23〜9.40（3H,m）,9.51（2H,s）,11.52（1
H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例64の化合物を得た。
実施例64 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−４−
ニトロベンゼンスルホンアミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
シアノ−２−ナフチル）メチル］−４−ニトロベンゼン
スルホンアミド 質量分析値（m/z）:560（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ
1.71〜1.82（2H,m）,2.00〜2.08（2H,m）,2.91〜3.03
（2H,m）,3.08〜3.19（2H,m）,4.51〜4.60（1H,m）,5.0
3（2H,s）,6.86（2H,d,J＝8.6Hz）,7.02（2H,d,J＝9.2H
z）,7.66（1H,d,J＝8.6Hz）,7.83（1H,d,J＝6.7Hz）,7.
90（1H,s）,7.98（2H,d,J＝8.6Hz）,8.02（1H,d,J＝8.5
Hz）,8.09（1H,d,J＝8.5Hz）,8.45（2H,d,J＝9.2Hz）,
8.48（1H,s）,9.22（1H,brs）,9.29（1H,brs）,9.38（2
H,s）,9.56（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例65の化合物を得
た。
実施例65 Ｎ−［４−［（１−アセトアミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−４−ニトロベンゼンスルホンアミ
ド 二塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−４−ニトロベンゼンスルホンアミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:601（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.63〜1.68（2H,m）,1.84〜2.02（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.47〜3.51（2H,m）,3.66〜3.79（2H,m）,4.58〜4.
62（1H,m）,5.03（2H,s）,6.86（2H,d,J＝8.5Hz）,7.02
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.66（1H,d,J＝8.5Hz）,7.83（1H,
d,J＝8.6Hz）,7.91（1H,s）,7.98（1H,d,J＝9.2Hz）,8.
02（1H,d,J＝8.5Hz）,8.09（1H,d,J＝8.6Hz）,8.45〜8.
48（3H,m）,8.82（1H,s）,9.34（3H,s）,9.54（2H,s） 実施例23と同様にして以下の実施例66の化合物を得
た。
実施例66 エチル ４−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］−フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ベ
ンゾエート 二塩酸塩 原料化合物:4−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイ
ル］ベンゾイックアシッド 質量分析値（m/z）:628（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.37（3H,t,J＝7.0Hz）,1.57〜1.73（2H,m）,1.92〜
2.02（2H,m）,2.26（3H,s）,3.40〜3.50（2H,m）,3.62
〜3.80（2H,m）,4.39（2H,q,J＝7.0Hz）,4.55〜4.62（1
H,m）,5.00（2H,s）,6.85（2H,d,J＝9.2Hz）,6.99（2H,
d,J＝8.6Hz）,7.66（1H,d,J＝8.6Hz）,7.81（1H,dd,J＝
1.8,9.2Hz）,7.85（2H,d,J＝8.5Hz）,7.92（1H,s）,8.0
2（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09（1H,d,J＝8.5Hz）,8.18（2H,
d,J＝8.6Hz）,8.44（1H,s）,8.71（1H,s）,9.13〜9.27
（3H,m）,9.47（2H,s） 実施例23と同様にして以下の実施例67の化合物を得
た。
実施例67 エチル ３−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］−フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ベ
ンゾエート 二塩酸塩 原料化合物:3−［（Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ
−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］ベンゾイックアシッド 質量分析値（m/z）:628（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.33（3H,t,J＝7.0Hz）,1.58〜1.72（2H,m）,1.93〜
2.02（2H,m）,2.26（3H,s）,3.41〜3.52（2H,m）,3.63
〜3.80（2H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,4.56〜4.63（1
H,m）,4.99（2H,s）,6.86（2H,d,J＝9.2Hz）,7.02（2H,
d,J＝8.5Hz）,7.67（1H,d,J＝8.6Hz）,7.78〜7.86（2H,
m）,7.93（1H,s）,7.99〜8.03（2H,m）,8.05〜8.12（2
H,m）,8.30（1H,d,J＝7.9Hz）,8.44（1H,s）,8.71（1H,
bs）,9.14〜9.30（3H,m）,9.47（2H,s） 実施例23と同様にして以下の実施例68の化合物を得
た。
実施例68 メチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］−フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ベ
ンゾエート 二塩酸塩 原料化合物：メチル ２−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］ベンゾエート 質量分析値（m/z）:614（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.57〜1.73（2H,m）,1.91〜2.02（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.41〜3.51（2H,m）,3.63〜3.80（5H,m）,4.55〜4.
62（1H,m）,5.08（2H,s）,6.87（2H,d,J＝9.2Hz）,7.08
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.60〜7.71（4H,m）,7.75〜7.84（2
H,m）,7.93（1H,s）,8.02（1H,d,J＝8.5Hz）,8.10（1H,
d,J＝8.5Hz）,8.45（1H,s）,8.72（1H,bs）,9.12〜9.20
（3H,m）,9.48（2H,bs） 実施例23と同様にして以下の実施例69の化合物を得
た。
実施例68 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］スルファミド 二塩酸塩 原料化合物:t−ブチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ
−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］
スルファモイル］カルバメート 質量分析値（m/z）:495（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.59〜1.74（2H,m）,1.93〜2.03（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.43〜3.57（2H,m）,3.63〜3.71（1H,m）,3.73〜3.
81（1H,m）,4.56〜4.63（1H,m）,4.90（2H,s）,6.89（2
H,d,J＝9.2Hz）,7.20（2H,s）,7.27（2H,d,J＝9.2Hz）,
7.71（1H,d,J＝7.6Hz）,7.80（1H,dd,J＝1.8,8.6Hz）,
7.92（1H,s）,7.99（1H,d,J＝8.5Hz）,8.08（1H,d,J＝
8.6Hz）,8.44（1H,s）,8.80（1H,bs）,9.24〜9.37（3H,
m）,9.51（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例70の化合物を得
た。
実施例70 エチル ［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］スルファモイル］アセテート 二塩酸塩 原料化合物：エチル［Ｎ−［４−［（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］スルファ
モイル］アセテート 質量分析値（m/z）:525（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.26（3H,t,J＝7.3Hz）,1.74〜1.82（2H,m）,1.97〜
2.09（2H,m）,2.97〜3.04（2H,m）,3.10〜3.21（2H,
m）,3.23（2H,q,J＝6.7Hz）,4.43（2H,s）,4.51〜4.62
（1H,m）,5.05（2H,s）,6.94（2H,d,J＝9.2Hz）,7.32
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.64（1H,d,J＝9.8Hz）,7.80（1H,
d,J＝8.6Hz）,7.90（1H,s）,8.01（1H,d,J＝9.2Hz）,8.
09（1H,d,J＝8.5Hz）,8.46（1H,s）,8.98（1H,brs）,9.
05（1H,brs）,9.25（2H,s）,9.48（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例71の化合物を得
た。
実施例71 エチル ［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジ
ノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］アセテー
ト 二塩酸塩 原料化合物：エチル ［Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル］メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）
オキシ］フェニル］スルファモイル］アセテート 二塩
酸塩 質量分析値（m/z）:566（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.25（3H,t,J＝7.3Hz）,1.61−1.74（2H,m）,1.94〜
2.04（2H,m）,2.26（3H,s）,3.43〜3.51（2H,m）,3.64
〜3.78（2H,m）,4.23（2H,q,J＝7.3Hz）,4.43（2H,s）,
4.59〜4.65（1H,m）,5.05（2H,s）,6.94（2H,d,J＝9.2H
z）,7.32（2H,d,J＝9.2Hz）,7.64（1H,d,J＝8.5Hz）,7.
79（1H,d,J＝8.6Hz）,7.92（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.0
Hz）,8.10（1H,d,J＝8.5Hz）,8.45（1H,s）,8.64（1H,
s）,9.12（3H,s）,9.43（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例72の化合物を得
た。
実施例72 エチル ３−［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］スルファモイル］プロピオネート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ３−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］プロピオネート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:539（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.20（3H,t,J＝7.3Hz）,1.72〜1.84（2H,m）,1.99〜
2.13（2H,m）,2.82（2H,t,J＝7.3Hz）,2.97〜3.10（2H,
m）,3.12〜3.22（2H,m）,3.53（2H,t,J＝7.3Hz）,4.11
（2H,q,J＝6.7Hz）,4.56〜4.62（1H,m）,5.07（2H,s）,
6.92（2H,d,J＝8.5Hz）,7.35（2H,d,J＝8.6Hz）,7.64
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.89（1H,
s）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09（1H,d,J＝8.5Hz）,8.
43（1H,s）,9.12（1H,brs）,9.21（1H,brs）,9.33（2H,
s）,9.52（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例73の化合物を得
た。
実施例73 エチル ３−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］プロ
ピオネート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ３−［Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］プロピオネー
ト 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:580（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.20（3H,t,J＝7.3Hz）,1.58〜1.73（2H,m）,1.94〜
2.08（2H,m）,2.29（3H,s）,2.82（2H,t,J＝7.3Hz）,3.
47〜3.49（2H,m）,3.53（2H,t,J＝7.3Hz）,3.68〜3.75
（2H,m）,4.11（2H,q,J＝7.3Hz）,4.58〜4.64（1H,m）,
5.07（2H,s）,6.92（2H,d,J＝8.6Hz）,7.35（2H,d,J＝
8.6Hz）,7.64（1H,d,J＝8.5Hz）,7.79（1H,d,J＝8.6H
z）,7.90（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09（1H,d,
J＝9.1Hz）,8.45（1H,s）,8.66（1H,s）,9.16（3H,s）,
9.45（2H,s） 実施例30と同様にして以下の実施例74の化合物を得
た。
実施例74 ４−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ベンゾイック
アシッド 二塩酸塩 原料化合物：エチル ４−［Ｎ−［４−［（１−アセ
トイミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルフ
ァモイル］ベンゾエート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:600（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.57〜1.72（2H,m）,1.91〜2.02（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.40〜3.51（2H,m）,3.62〜3.80（2H,m）,4.55〜4.
62（1H,m）,5.01（2H,s）,6.85（2H,d,J＝9.2Hz）,7.00
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.67（1H,d,J＝9.5Hz）,7.77〜7.85
（3H,m）,7.92（1H,s）,8.02（1H,d,J＝8.6Hz）,8.09
（1H,d,J＝8.5Hz）,8.16（2H,d,J＝8.6Hz）,8.45（1H,
s）,8.74（1H,s）,9.18〜9.34（3H,m）,9.49（2H,s）,1
3.53（1H,bs） 実施例30と同様にして以下の実施例75の化合物を得
た。
実施例75 ［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］スルファモイル］アセティックアシ
ッド 二塩酸塩 原料化合物：エチル［Ｎ−［４−［（１−アセトイミ
ドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］アセテート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:538（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ.61〜1.75（2H,m）,1.92〜2.04（2H,m）,2.27（3H,
s）,3.47〜3.52（2H,m）,3.68〜3.78（2H,m）,4.30（2
H,s）,4.58〜4.64（1H,m）,5.05（2H,s）,6.94（2H,d,J
＝9.2Hz）,7.32（2H,d,3＝8.5Hz）,7.65（1H,d,J＝8.6H
z）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.90（1H,s）,8.01（1H,d,
J＝8.6Hz）,8.09（1H,d,J＝9.2Hz）,8.48（1H,s）,8.80
（1H,s）,9.33（3H,s）,9.52（2H,s）。
実施例76 参考例38で得たＮ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル−Ｎ−［（７
−シアノ−２−ナフチル）メチル］４−４−ニトロベン
ゼンスルホンアミド450mgを酢酸エチル10mlに溶解し塩
化第二スズ・二水和物1.6gを加える５時間加熱還流し
た。反応液を冷却後，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え，生じた沈澱をセライトを用いた濾過した。有機層
を水，飽和食塩水で順次洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥
後留去した。得られた粗Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフ
チル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキ
シ］フェニル］−４−アミノベンゼンスルホンアミドを
エタノール5ml及びクロロホルム5mlの混合液に溶解し
た。この溶液を撹拌下−70℃に冷却し，塩化水素を導入
し飽和させ，室温で２日間撹拌した後留去した。得られ
た残渣をエタノール5mlに溶解し，酢酸アンモニウム1.0
gを加え室温で４日間撹拌した。反応液を留去し得られ
た残渣をメタノール：水（100:0）を溶出溶媒とするODS
（YMC−GEL ODS−Ａ 120−230/70）カラムクロマトグ
ラフィーにて精製し1N塩酸を少量加えた後凍結乾燥し,N
−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−
［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−４−
アミノベンゼンスルホンアミド 三塩酸塩109mgを得
た。
質量分析値（m/z）:530（Ｍ−3HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.71〜1.80（2H,m）,1.98〜2.06（2H,m）,2.91〜3.0
2（2H,m）,3.10〜3.21（2H,m）,4.51〜4.57（1H,m）,4.
88（2H,s）,6.69（2H,d,J＝9.15Hz）,6.83（2H,d,J＝9.
2Hz）,6.99（2H,d,J＝9.2Hz）,7.32（2H,d,J＝8.5Hz）,
7.66（1H,d,J＝8.5Hz）,7.79（1H,d,J＝8.6Hz）,7.90
（1H,s）,7.92（1H,d,J＝8.5Hz）,8.07（1H,d,J＝8.6H
z）,8.43（1H,s）,9.10（1H,brs）,9.19（1H,brs）,9.3
2（2H,s）,9.51（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例77の化合物を得
た。
実施例77 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−４−アミノベンゼンスルホンアミ
ド 三塩酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル］メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−４−アミノベンゼンスルホンアミド 三塩酸塩 質量分析値（m/z）:571（Ｍ−3HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.57〜1.72（2H,m）,1.91〜2.02（2H,m）,2.28（3H,
s）,3.40〜3.53（2H,m）,3.66〜3.76（2H,m）,4.20〜4.
25（2H,br）,4.52〜4.61（1H,m）,4.87（2H,s）,6.65
（2H,d,J＝8.8Hz）,6.83（2H,d,J＝8.8Hz）,6.99（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.30（2H,d,J＝8.8Hz）,7.66（1H,d,J＝
8.8Hz）,7.79（1H,d,J＝10.3Hz）,7.91（1H,s）,7.98
（1H,d,J＝8.8Hz）,8.07（1H,d,J＝8.3Hz）,8.43（1H,
s）,8.76（1H,s）,9.27（3H,s）,9.49（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例78の化合物を得
た。
実施例78 Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ′
−メチル−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］スルファミド 二塩酸塩 原料化合物:t−ブチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ
−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］
スルファモイル］−Ｎ−メチルカルバメート 質量分析値（m/z）:468（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.70〜1.82（2H,m）,1.96〜2.08（2H,m）,2.67（3H,
d,J＝4.9Hz）,2.93〜3.06（2H,m）,3.11〜3.21（2H,
m）,4.49〜4.59（1H,m）,4.96（2H,s）,6.89（2H,d,J＝
8.8Hz）,7.27（2H,d,J＝9.3Hz）,7.38〜7.46（1H,m）,
7.65（1H,d,J＝8.3Hz）,7.80（1H,d,J＝8.8Hz）,7.89
（1H,s）,7.99（1H,d,J＝8.3Hz）,8.08（1H,d,J＝8.8H
z）,8.43（1H,s）,8.90〜9.13（2H,m）,9.23（2H,s）,
9.48（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例79の化合物を得
た。
実施例79 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］−Ｎ′−メチルスルファミド 二塩
酸塩 原料化合物:N−［（７−アミジノ−２−ナフチル］メ
チル］−Ｎ′−メチル−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:509（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.59〜1.73（2H,m）,1.92〜2.03（2H,m）,2.27（3H,
s）,2.67（3H,d,J＝4.9Hz）,3.41〜3.55（2H,m）,3.63
〜3.72（1H,m）,3.72〜3.81（1H,m）,4.56〜4.63（1H,
m）,4.96（2H,s）,6.89（2H,d,J＝9.2Hz）,7.27（2H,d,
J＝8.5Hz）,7.39〜7.46（1H,m）,7.66（1H,d,J＝8.6H
z）,7.81（1H,dd,J＝1.5,8.8Hz）,7.89（1H,s）,8.00
（1H,d,J＝8.5Hz）,8.09（1H,d,J＝8.6Hz）,8.45（1H,
s）,8.79（1H,s）,9.23〜9.40（3H,m）,9.52（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例80の化合物を得
た。
実施例80 ７−アミジノ−Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−［４−
［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２−ナフタ
レンカルボキサミド 二塩酸塩 原料化合物:N−［４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−７−シアノ
−Ｎ−メチルスルホニル−２−ナフタレンカルボキサミ
ド 質量分析値（m/z）:467（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.65〜1.77（2H,m）,1.84〜2.06（2H,m）,2.92〜3.0
4（2H,m）,3.09〜3.20（2H,m）,3.59（3H,s）,4.51〜4.
61（1H,m）,6.90（2H,d,J＝8.8Hz）,7.42（2H,d,J＝8.8
Hz）,7.72（1H,dd,J＝8.8,1.5Hz）,7.87（1H,d,J＝9.5H
z）,7.94（1H,d,J＝8.8Hz）,8.11（1H,d,J＝8.8Hz）,8.
34（1H,s）,8.49（1H,s）,8.71〜8.92（2H,m）,9.20（2
H,s）,9.51（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例81の化合物を得
た。
実施例81 Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−７−アミジノ−Ｎ−メチルス
ルホニル−２−ナフタレンカルボキサミド 二塩酸塩 原料化合物:7−アミジノ−Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ
−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−２
−ナフタレンカルボキサミド 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:508（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.55〜1.70（2H,m）,1.89〜2.00（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.40〜3.50（2H,m）,3.60（3H,s）,3.62〜3.69（1
H,m）,3.69〜3.78（1H,m）,4.57〜4.67（1H,m）,6.91
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.42（2H,d,J＝9.2Hz）,7.72（1H,d
d,J＝1.5,8.9Hz）,7.89（1H,dd,J＝1.8,8.5Hz）,7.94
（1H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.34（1H,
s）,8.51（1H,s）,8.65〜8.74（1H,m）,9.17〜9.31（3
H,m）,9.54（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例82の化合物を得
た。
実施例82 エチル Ｎ−［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［（４−ピペリジル］オキシ］フェニ
ル］スルファモイル］−Ｎ−メチルカルバメート 二塩
酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［４−（１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］−Ｎ−メチルカルバメート 質量分析値（m/z）:540（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スクトル （DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.35〜（3H,t,J＝7.0Hz）,1.70〜1.82（2H,m）,1.96
〜2.10（2H,m）,2.92（3H,s）,2.94〜3.08（2H,m）,3.1
0〜3.21（2H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,4.55〜4.63
（1H,m）,5.18（2H,s）,6.98（2H,d,J＝9.2Hz）,7.22
（2H,d,J＝9.2Hz）,7.64（1H,d,J＝8.5Hz）,7.82（1H,
d,J＝8.5Hz）,7.93（1H,s）,8.04（1H,d,J＝8.6Hz）,8.
11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.47（1H,s）,8.90〜9.32（3H,
m）,9.49（3H,s） 実施例83 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−Ｎ
−メチルカルバメート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］−Ｎ−メチル
カルバメート 質量分析値（m/z）:581（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.35（3H,t,J＝7.0Hz）,1.51〜1.75（2H,m）,1.94〜
2.06（2H,m）,2.27（3H,s）,2.92（3H,s）,3.41〜3.53
（2H,m）,3.64〜3.73（1H,m）,3.73〜3.82（1H,m）,4.3
6（2H,q,J＝7.0Hz）,4.61〜4.68（1H,m）,5.18（2H,
s）,6.98（2H,d,J＝9.2Hz）,7.22（2H,d,J＝9.2Hz）,7.
64（1H,dd,J＝1.2,8.5Hz）,7.83（1H,dd,J＝1.8,8.5H
z）,7.93（1H,s）,8.05（1H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,d,
J＝8.6Hz）,8.48（1H,s）,8.76（1H,bs）,9.22〜9.35
（3H,m）,9.51（2H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例84の化合物を得
た。
実施例84 メチル Ｎ−［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］スルファモイル］−Ｎ−エトキシカルボニルグ
リシネート 二塩酸塩 原料化合物：メチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］−Ｎ−エトキシカルボニルグリシネート 質量分析値（m/z）:598（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.30（3H,t,J＝7.0Hz）,1.71〜1.83（2H,m）,1.98〜
2.09（2H,m）,2.93〜3.04（2H,m）,3.10〜3.21（2H,
m）,3.62（3H,s）,4.17（2H,s）,4.35（2H,q,J＝7.0H
z）,4.54〜4.62（1H,m）,5.19（2H,s）,6.96（2H,d,J＝
9.2Hz）,7.23（2H,d,J＝9.2Hz）,7.63（1H,d,J＝9.5H
z）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.91（1H,s）,8.03（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,8.46（1H,s）,8.95
〜9.15（2H,m）9.26（2H,s）,9.50（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例85の化合物を得
た。
実施例85 メチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−Ｎ
−エトキシカルボニルグリシネート 二塩酸塩 原料化合物：メチル Ｎ−［Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］−Ｎ−エトキ
シカルボニルグリシネート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:639（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.30（3H,t,J＝7.0Hz）,1.60〜1.75（2H,m）,1.95〜
2.05（2H,m）,2.27（3H,s）,3.41〜3.53（2H,m）,3.62
（3H,s）,3.65〜3.72（1H,m）,3.75〜3.82（1H,m）,4.1
7（2H,s）,4.35（2H,q,J＝7.0Hz）,4.60〜4.67（1H,
m）,5.19（2H,s）,6.96（2H,d,J＝9.2Hz）,7.23（2H,d,
J＝9.2Hz）,7.63（1H,d,J＝8.6Hz）,7.83（1H,d,J＝8.6
Hz）,7.91（1H,s）,8.04（1H,d,J＝8.6Hz）,8.11（1H,
d,J＝8.6Hz）,8.47（1H,s）,8.79（1H,s,）,9.26〜9.35
（3H,m）,9.52（2H,s） 実施例30と同様にして以下の実施例86の化合物を得
た。
実施例86 Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−Ｎ−エトキ
シカルボニルグリシン 二塩酸塩 原料化合物：メチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセ
トイミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル−Ｎ
−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファ
モイル］−Ｎ−エトキシカルボニルグリシネート 二塩
酸塩 質量分析値（m/z）:625（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.30（3H,t,J＝7.0Hz）,1.61〜1.73（2H,m）,1.95〜
2.05（2H,m）,2.27（3H,s）,3.41〜3.53（2H,m）,3.62
〜3.72（1H,m）,3.72〜3.82（1H,m）,4.01（2H,s）,4.3
4（2H,q,J＝7.0Hz）,4.59〜4.68（1H,m）,5.19（2H,
s）,6.96（2H,d,J＝9.2Hz）,7.23（2H,d,J＝9.2Hz）,7.
64（1H,d,J＝8.5Hz）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.92（1
H,s）,8.03（1H,d,J＝8.5Hz）,8.11（1H,d,J＝8.6Hz）,
8.46（1H,s）,8.74（1H,s）,9.20〜9.40（3H,m）,9.48
（2H,s）,13.01（1H,bs） 実施例32と同様にして実施例87の化合物を得た。
実施例87 エチル Ｎ−［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］スルファモイル］グリシネート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシネ
ート 質量分析値（m/z）:540（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.21（3H,t,J＝7.0Hz）,1.70〜1.81（2H,m）,1.95〜
2.06（2H,m）,2.93〜3.05（2H,m）,3.07〜3.19（2H,
m）,3.83（2H,d,J＝6.7Hz）,4.14（2H,q,J＝7.0Hz）,4.
49〜4.57（1H,m）,4.94（2H,s）,6.88（2H,d,J＝8.5H
z）,7.28（2H,d,J＝8.6Hz）,7.65（1H,d,J＝8.5Hz）,7.
80（1H,d,J＝8.6Hz）,7.88（1H,s）,7.98（1H,d,J＝8.5
Hz）,8.03〜8.13（2H,m）,8.42（1H,s）,8.90〜9.12（2
H,m）,9.25（2H,s）,9.48（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例88の化合物を得
た。
実施例88 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］グリ
シネート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］グリシネート
二塩酸塩 質量分析値（m/z）:581（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.21（3H,t,J＝7.3Hz）、1.60〜1.73（2H,m）,1.92
〜2.02（2H,m）,2.27（3H,s）,3.42〜3.55（2H,m）,3.6
3〜3.70（1H,m）,3.70〜3.80（1H,m）,3.83（2H,d,J＝
6.1Hz）,4.14（2H,q,J＝7.3Hz）,4.56〜4.62（1H,m）,
4.94（2H,s）,6.89（2H,d,J＝9.2Hz）,7.28（2H,d,J＝
9.2Hz）,7.65（1H,d,J＝8.5Hz）,7.80（1H,d,J＝8.6H
z）,7.89（1H,s）,7.99（1H,d,J＝8.5Hz）,8.04〜8.10
（2H,m）,8.43（1H,s）,8.74（1H,s）,9.20〜9.31（3H,
m）,9.48（2H,s） 実施例29と同様にして実施例89の化合物を得た。
実施例89 Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］スルファモイル］グリシン 二
塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセ
トイミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−
Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルフ
ァモイル］グリシネート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:553（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.71（2H,m）,1.90〜2.02（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.40〜3.55（2H,m）,3.61〜3.81（4H,m）,4.56〜4.
62（1H,m）,4.94（2H,s）,6.88（2H,d,J＝9.2Hz）,7.28
（2H,d,J＝8.6Hz）,7.64（1H,d,J＝8.5Hz）,7.78（1H,
d,J＝8.5Hz）,7.81〜7.93（2H,m）,7.97（1H,d,J＝8.6H
z）,8.07（1H,d,J＝8.6Hz）,8.42（1H,s）,8.71（1H,
s）,9.26（1H,s）,9.30〜9.50（4H,m）,12.8（bs）。
実施例90 エチル Ｎ−［Ｎ−［（−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェ
ニル］スルファモイル］グリシネート 二塩酸塩384mg
を10℃で飽和させたアンモニアのエタノール溶液30mlを
加え５℃で５日間撹拌した。反応液を留去し，得られた
残渣をエタノール5mlとメタノール10mlに溶解しエチル
アセトイミデート塩酸塩1007mgとトリエチルアミン956m
gを加え室温で１日間撹拌した。反応液を留去後，得ら
れた残渣をメタノール：水（1:99）を溶出溶媒とするOD
S（YMC−GEL ODS−Ａ 120−230/70）カラムクロマト
グラフィーにて精製した。1N塩酸を少量加えた後凍結乾
燥し,N−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジ
ノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］グリシナ
ミド 二塩酸塩260mgを得た。
質量分析値（m/z）:552（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.73（2H,m）,1.91〜2.02（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.42〜3.51（2H,m）,3.60〜3.79（4H,m）,4.57〜4.
62（1H,m）,4.95（2H,s）,6.87（2H,d,J＝8.5Hz）,7.22
（1H,s）,7.29（2H,d,J＝8.6Hz）,7.40（1H,s）,7.65
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.76〜7.82（2H,m）,7.89（1H,s）,
7.98（1H,d,J＝8.6Hz）,8.08（1H,d,J＝9.2Hz）,8.43
（1H,s）,8.69（1H,s）,9.15〜9.25（3H,m）,9.47（2H,
s） 実施例32と同様にして実施例91の化合物を得た。
実施例91 メチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−５−［（４−ピペリジル）オキシ］アントラニレ
ート 二塩酸塩 原料化合物：メチル ５−［（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）オキシ］−Ｎ−［（７−シア
ノ−２−ナフチル）メチル］アントラニレート 質量分析値（m/z）:433（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.71〜1.82（2H,m）,1.95〜2.06（2H,m）,2.93〜3.0
5（2H,m）,3.12〜3.22（2H,m）,3.84（3H,s）,4.36〜4.
42（1H,m）,4.69（2H,s）,6.68（1H,d,J＝9.2Hz）,7.09
（1H,dd,J＝9.1,3.1Hz）,7.43（1H,d,J＝3.1Hz）,7.72
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.81（1H,d,J＝8.5Hz）,7.90（1H,
s）,7.98（1H,bs）,8.06（1H,d,J＝8.5Hz）,8.12（1H,
d,J＝8.5Hz）,8.45（1H,s）,8.80〜9.03（2H,m）,9.22
（2H,s）,9.47（2H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例92の化合物を得
た。
実施例92 メチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−５−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］アントラニレート 二塩酸塩 原料化合物：メチル Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナ
フチル）メチル］−５−（４−ピペリジルオキシ）アン
トラニレート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:474（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.61〜1.76（2H,m）,1.90〜2.01（2H,m）,2.28（3H,
s）,3.45〜3.80（4H,m）,3.84（3H,s）,4.42〜4.49（1
H,m）,4.70（2H,s）,6.69（1H,d,J＝9.1Hz）,7.10（1H,
dd,J＝9.1,3.0Hz）,7.43（1H,d,J＝3.1Hz）,7.72（1H,
d,J＝8.5Hz）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.97（1H,s）,8.
0（1H,bs）,8.06（1H,d,J＝8.5Hz）,8.13（1H,d,J＝8.5
Hz）,8.47（1H,s）,8.78（1H,s）,9.25〜9.35（3H,m）,
9.50（2H,m）。
実施例93 エチル［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］スルファモイル］アセテート 二塩酸塩490mgをエ
タノール1mlに溶解し、これに、10℃で飽和させたアン
モニアのエタノール溶液5mlを加え、０℃で２日間攪拌
した。この反応液を留去し、売られた残渣を水を溶出溶
媒とするODS（YMC−GEL ODS−A120−230/70）カラムク
ロマトグラフィーにて精製し、［Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］アセトアミド
を318mgを得た。
質量分析値（m/z）:496（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.50〜1.98（2H,m）,1.86〜1.94（2H,m）,2.68〜2.7
3（2H,s）,2.96〜3.06（2H,m）,4.08（2H,s）,4.38〜4.
42（1H,m）,5.01（2H,s）,6.89（2H,d,J＝8.6Hz）,7.36
（2H,d,J＝8.5Hz）,7.53（1H,s）,7.65（1H,d,J＝8.6H
z）,7.89（1H,d,J＝6.7Hz）,7.88（2H,s）,8.00（1H,d,
J＝8.5Hz）,8.07（1H,d,J＝9.2Hz）,8.42（1H,s） 実施例23と同様にして以下の実施例94の化合物を得
た。
実施例94 エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［［（3S）−１−アセトイミ
ドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］カルバメート 二塩酸塩 原料化合物：エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［［（3S）−
１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキ
シ］フェニル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）
メチル］スルファモイル］カルバメート 質量分析値（m/z）:553（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.27（3H,t,J＝7.3Hz）,2.07〜2.30（5H,m）,3.33〜
3.95（4H,m）,4.23（2H,q,J＝7.3Hz）,5.05〜5.22（2H,
m）,6.90〜6.99（2H,m）,7.23〜7.32（2H,m）,7.64（1
H,d,J＝8.5Hz）,7.81（1H,d,J＝8.5Hz）,7.92（1H,d,J
＝4.3Hz）,8.03（1H,d,J＝8.5Hz）,8.10（1H,d,J＝8.5H
z）,8.40〜8.52（2H,m）,9.15〜9.30（3H,m）,9.48（2
H,s）,11.54（1H,s） 実施例32と同様にして以下の実施例95〜97の化合物を
得た。
実施例95 エチル ２−［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］スルファモイル］プロピオネート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シア）−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］プロピオネート 質量分析値（m/z）:539（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）,TMS内部標準）
δ:1.29（3H,t,J＝7.3Hz）,1.50〜1.55（5H,m）,1.84〜
1.96（2H,m）,2.69〜2.73（2H,m）,2.99〜3.02（2H,
m）,4.25〜4.29（2H,m）,4.39〜4.42（2H,m）,4.99（1
H,d,J＝19.3Hz）,5.11（1H,d,J＝15.9Hz）,6.91（2H,d,
J＝9.2Hz）,7.32（2H,d,J＝9.2Hz）,7.65（1H,d,J＝8.5
Hz）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.89（1H,s）,8.03（1H,
d,J＝8.5Hz）,8.00（1H,d,J＝8.5Hz）,8.44（1H,s） 実施例96 エチル ２−［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］スルファモイル］ヴアレート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］ヴアレート 質量分析値（m/z）:567（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.89（3H,t,J＝7.3Hz）,1.25（3H,t,J＝7.3Hz）,1.3
0〜1.36（2H,m）,1.51〜1.55（2H,m）,1.81〜2.02（4H,
m）,2.68〜2.72（2H,m）,2.97〜3.00（2H,m）,4.24〜4.
29（3H,m）,4.40〜4.43（1H,m）,5.00（1H,d,J＝15.2H
z）,5.07（1H,d,J＝15.8Hz）,6.89（2H,d,J＝9.1Hz）,
7.28（2H,d,J＝9.1Hz）,7.62（1H,d,J＝6.7Hz）,7.80
（1H,d,J＝6.7Hz）,7,86（1H,s）,8.01（1H,d,J＝8.5H
z）,8.08（1H,d,J＝8.5Hz）,8.41（1H,s） 実施例97 エチル ２−［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）
メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキシ］フ
ェニル］スルファモイル］ブチレート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニ
ル］−Ｎ−［（７−シアノ−２−ナフチル）メチル］ス
ルファモイル］ブチレート 質量分析値（m/z）:553（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.94（3H,t,J＝7.3Hz）,1.26（3H,t,J＝7.3Hz）,1.4
9〜1.51（2H,m）,1.88〜1.90（2H,m）,1.98〜2.05（2H,
m）,2.50〜2.69（2H,m）,2.96〜2.99（2H,m）,4.22〜4.
29（3H,m）,4.38〜4.40（1H,m）,4.98（1H,d,J＝15.3H
z）,5.06（1H,d,J＝15.3Hz）,6.87（2H,d,J＝9.2Hz）,
7.28（2H,d,J＝8.5Hz）,7.62（1H,d,J＝8.5Hz）,7.80
（1H,d,J＝8.6Hz）,7.86（1H,s）,8.00（1H,J＝8.6H
z）,8.08（1H,d,J＝8.5Hz）,8.41（1H,s） 実施例12と同様にして以下の実施例98〜107の化合物
を得た。
実施例98 エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］プロ
ピオネート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ２−［Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］プロピオネー
ト 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:580（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:
1.27（3H,t,J＝7.3Hz）,1.53（3H,d,J＝7.3Hz）,1.61〜
1.76（2H,m）,1.92〜2.06（2H,m）,2.29（3H,s）,3.42
〜3.52（2H,m）,3.62〜3.80（2H,m）,4.25（2H,q,J＝7.
3Hz）,4.41（1H,q,J＝6.7Hz）,4.63〜4.64（1H,m）,4.9
9（1H,d,J＝15.3Hz）,5.10（1H,d,J＝15,3Hz）,6.94（2
H,d,J＝8.5Hz）,7.32（2H,d,J＝8.5Hz）,7.64（1H,d,J
＝8.5Hz）,7.84〜7.88（3H,m）,8.02（1H,d,J＝8.5H
z）,8.09（1H,d,J＝8.5Hz）,8.50（1H,s）,9.37（6H,b
r） 実施例99 エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ブチ
レート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ２−［Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］ブチレート
二塩酸塩 質量分析値（m/z）:594（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.95（3H,t,J＝7.3Hz）,1.26（3H,t,J＝7.3Hz）,1.5
0〜1.66（2H,br）,1.99〜2.08（4H,m）,2.29（3H,s）,
3.40〜3.51（2H,br）,3.71〜3.79（2H,br）,4.24〜4.30
（3H,m）,4.63〜4.64（1H,m）,5.03（1H,d,J＝15.3H
z）,5.05（1H,d,J＝15.3Hz）,6.93（2H,d,J＝9.2Hz）,
7.31（2H,d,J＝9.2Hz）,7.63（1H,d,J＝9.8Hz）,7.85〜
7.87（2H,m）,8.02（1H,d,J＝8.5Hz）,8.09（1H,d,J＝
8.5Hz）,8.51（1H,s）,9.43（6H,br） 実施例100 エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−
４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ヴア
レート 二塩酸塩 原料化合物：エチル ２−［Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］スルファモイル］ヴアレート
二塩酸塩 質量分析値（m/z）:608（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:0.89（3H,t,J＝7.3Hz）,1.25（3H,t,J＝7.3Hz）,1.3
0〜1.36（2H,m）,1.67（2H,br）,1.88〜2.00（4H,m）,
2.28（3H,s）,3.49（2H,br）,3.75（2H,br）,4.24〜4.2
8（3H,m）,4.60〜4.68（1H,m）,5.01（1H,d,J＝15.9H
z）,5.08（1H,d,J＝15.9Hz）,6.94（2H,d,J＝9.2Hz）,
7.31（2H,d,J＝8.6Hz）,7.63（1H,d,J＝8.6Hz）,7.84
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.87（1H,s）,8.02（1H,d,J＝8.5H
z）,8.09（1H,d,J＝8.5Hz）,8.49（1H,s）,9.39（6H,b
r） 実施例101 ［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジ
ル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−
ナフチル）メチル］スルファモイル］アセトアミド 二
塩酸塩 原料化合物：［Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチ
ル）メチル］−Ｎ−［４−［（４−ピペリジル）オキ
シ］フェニル］スルファモイル］アセトアミド 質量分析値（m/z）:537（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.60〜1.72（2H,m）,1.94〜2.02（2H,m）,2.26（3H,
s）,3.42〜3.51（2H,m）,3.64〜3.78（2H,m）,4.07（2
H,s）,4.58〜4.64（1H,m）,5.01（2H,s）,6.93（2H,d,J
＝8.6Hz）,7.38（2H,d,J＝9.2Hz）,7.52（1H,s）,7.66
（1H,d,J＝8.6Hz）,7.80（1H,d,J＝8.6Hz）,7.84（1H,
s）,7.90（1H,s）,8.00（1H,d,J＝8.6Hz）,8.08（1H,d,
J＝9.2Hz）,8.44（1H,s）,8.84〜9.14（5H,br） 実施例30と同様にして以下の実施例102の化合物を得
た。
実施例102 ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］スルファモイル］プロピオニッ
クアシッド 二塩酸塩 原料化合物：エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセ
トイミドル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ
−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファ
モイル］プロピオネート 二塩酸塩 質量分析値（m/z）:552（Ｍ−2HC1＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）
δ:1.50（3H,d,J＝6.7Hz）,1.57〜1.71（2H,m）,1.91〜
2.04（2H,m）,2.27（3H,s）,3.40〜3.54（2H,m）,3.64
〜3.82（2H,m）,4.25〜4.29（1H,m）,4.58〜4.62（1H,
m）,4.97（1H,d,J＝15.3Hz）,5.10（1H,d,J＝15.3Hz）,
6.92（2H,d,J＝9.2Hz）,7.33（2H,d,J＝9.2Hz）,7.64
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.82（1H,d,J＝8.5Hz）,7.88（1H,
s）,8.02（1H,d,J＝8.5Hz）,8.09（1H,d,J＝9.2Hz）,8.
47（1H,s）,8.79（1H,s）,9.31〜9.33（3H,br）,9.51
（2H,s） 以下、表２〜11に、前記実施例１〜79及び82〜90,93
及び95〜102により得られた化合物の化学構造式を掲記
する。
以下に掲記する（1A）〜（53A）の化合物は、前記実
施例や製造法に記載の方法とほぼ同様にして，或はそれ
らに当業者に自明の若干の変法を適用することにより容
易に製造することが可能である。（1A）Ｎ−［４−
［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジル）オキシ］
フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メ
チル］−２−チオフェン スルホンアミド 二塩酸塩 （2A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］−２−フルオロベンゼンスル
ホンアミド 二塩酸塩 （3A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］メチルスルホニルメタンスル
ホンアミド 二塩酸塩 （4A）−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペ
リジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（６−アミジノ−
２−ナフチル）メチル］オキサミド 二塩酸塩 （5A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（５−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］オキサミド 二塩酸塩。
（6A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（８−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］オキサミド 二塩酸塩 （7A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−３−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］オキサミド 二塩酸塩 （8A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−２−ピ
ペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ
−２−ナフチル）メチル］オキサミド 二塩酸塩 （9A）Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（１−イミノプロピル−４−ピペリ
ジル）オキシ］フェニル］オキサミド 二塩酸塩 （10A）Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］オキサミド 二塩酸塩。
（11A）Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］オキザメート 二塩酸塩 （12A）１−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−１−［４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］−３−エチルウレア 二塩酸塩 （13A）Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］エトキシカルボニルアニリン 二塩酸塩 （14A）Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］アセトアミド 二塩酸塩 （15A）Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］エタンスルホンアミド 二塩酸塩。
（16A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−３−
ピロリジニル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］オキサミド 二塩酸塩 （17A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−３−
ピロリジニル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］オキザメート 二塩酸塩 （18A）１−［４−［（１−アセトイミドイル−３−
ピロリジニル）オキシ］フェニル］−１−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］−３−エチルウレア 二
塩酸塩 （19A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−３−
ピロリジニル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］エトキシカルボニルアニ
リン 二塩酸塩 （20A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−３−
ピロリジニル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］アセトアミド 二塩酸塩 （21A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−３−
ピロリジニル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］エタンスルホンアミド
二塩酸塩 （22A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジ
ノ−２−ナフチル）メチル］−２−アミノエタンスルホ
ンアミド 三塩酸塩 （23A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジ
ノ−２−ナフチル）メチル］−２−ジメチルアミノエタ
ンスルホンアミド 三塩酸塩 （24A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジ
ノ−２−ナフチル）メチル］−２−ヒドロキシエタンス
ルホンアミド 二塩酸塩 （25A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジ
ノ−２−ナフチル）メチル］−２−メトキシエタンスル
ホンアミド 二塩酸塩 （26A）［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４
−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］プロピ
オニックアシッド 二塩酸塩 （27A）メチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］グリシネート 二塩酸塩 （28A）Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−
Ｎ−メチルグリシン 二塩酸塩 （29A）メチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］−Ｎ−メチルグリシネート 二塩酸塩 （30A）Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−
Ｎ−メチルグリシナミド 二塩酸塩 （31A）Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−
Ｎ−エトキシカルボニルグリシナミド 二塩酸塩 （32A）メチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］カルバメート 二塩酸塩 （33A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−（７−アミジノ
−２−ナフトイル）スルファモイル］アセテッィクアシ
ッド 二塩酸塩 （34A）エチル Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
（７−アミジノ−２−ナフトイル］スルファモイル］カ
ルバメート 二塩酸塩 （35A）Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ウレ
ア （36A）Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル−Ｎ−（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−Ｎ′
−メチルウレア （37A）Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］メタ
ンスルホンアミド （38A）Ｎ−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−
Ｎ′−メチルチオウレア （39A）Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４−
ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ′−アセチル−Ｎ
−［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファ
ミド （40A）２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−（（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ブ
チリックアシッド （41A）２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ヴ
アレックアシッド （42A）２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］イ
ソヴアレックアシッド （43A）２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−
３−フェニルプロピオニックアシッド （44A）［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４
−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミ
ジノ−２−ナフチル）メチル］ジフルオロアセティック
アシッド （45A）２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］イ
ソブチリックアシッド （46A）２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−
２−エチルブチリックアシッド （47A）１−［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］−
１−シクロヘキサンカルボキリックアシッド （48A）エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］イソヴアレート （49A）エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］−３−フェニルプロピオネート （50A）エチル［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］
ジフルオロアセテート （51A）エチル［Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイ
ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］
イソブチレート （52A）エチル ２−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］−２−エチルブチレート （53A）エチル １−［Ｎ−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
イル］−１−シクロヘキサンカルボキシレート
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 早期審査対象出願 (72)発明者 加来 聖司 静岡県浜松市高丘町378−１ スカイヒ ルズ開成弐番館401 (72)発明者 柳沢 勲 東京都練馬区石神井台２丁目22番８号 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で示されるアミジノナフ
    チル誘導体又はその製薬学的に許容される塩。 （式中の記号は，以下の意味を示す。 R1:水素原子、又は式−Ａ−Ｗ−R4で示される基 A:式 で示される基、式 で示される基又は式−SO2−で示される基 X:酸素原子又は硫黄原子 W:単結合又は式−NR5−で示される基 R4:水酸基、低級アルコキシ基、置換されていてもよい
    低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
    基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されて
    いてもよいヘテロアリール基、 但しＷが式−NR5−で示される基のとき、R4は更に水素
    原子であってもよいが、水酸基若しくは低級アルコキシ
    基であることはない。 R5:水素原子、カルバモイル基、低級アルコキシカルボ
    ニル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノカルボ
    ニル基、低級アルキルスルホニル基、モノ−若しくはジ
    −低級アルキルアミノチオカルボニル基、置換されてい
    てもよい低級アルキル基又は置換されていてもよい低級
    アルカノイル基 R2:低級アルキル基 R3:水素原子，ハロゲン原子、カルボキシル基、アミノ
    基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、低級アルコキシ基、
    低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基 B:低級アルキレン基又はカルボニル基 n:0又は１）
  2. 【請求項２】Ｎ−［４−［（１−アセトイミドイル−４
    −ピペリジル）オキシ］フェニル−Ｎ−［（７−アミジ
    ノ−２−ナフチル）メチル］−Ｎ−メチルスルファミ
    ド、エチル Ｎ−［Ｎ−４−［（１−アセトイミドイル
    −４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
    アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］カ
    ルバメート、４−［Ｎ−４−［（１−アセトイミドイル
    −４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７−
    アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］ベ
    ンゾイックアシッド、［Ｎ−［４−［（１−アセトイミ
    ドイル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−
    ［（７−アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモ
    イル］アセティックアシッド、エチル Ｎ−［Ｎ−［４
    −［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジル）オキ
    シ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチ
    ル）メチル］スルファモイル］グリシネート、Ｎ−［Ｎ
    −４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリジル）オ
    キシ］フェニル］−Ｎ−［（７−アミジノ−２−ナフチ
    ル）メチル］スルファモイル］−Ｎ−エトキシカルボニ
    ルグリシン及びＮ−［Ｎ−４−［（１−アセトイミドイ
    ル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−Ｎ−［（７
    −アミジノ−２−ナフチル）メチル］スルファモイル］
    グリシンの群から選ばれたアミジノナフチル誘導体の又
    はその製薬学的に許容される塩
  3. 【請求項３】下記一般式（Ｉ′）で示されるアミジノナ
    フチル誘導体又はその製薬学的に許容される塩。 （式中の記号は，以下の意味を示す。 R1:水素原子、又は式−Ａ−Ｗ−R4で示される基 A:式 で示される基、式 で示される基又は式−SO2−で示される基 X:酸素原子又は硫黄原子 W:単結合又は式−NR5−で示される基 R4:水酸基、低級アルコキシ基、置換されていてもよい
    低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
    基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されて
    いてもよいヘテロアリール基、 但し、Ｗが式−NR5−で示される基のとき、R4は更に水
    素原子であってもよいが水酸基若しくは低級アルコキシ
    基であることはない。 R5:水素原子、カルバモイル基、低級アルコキシカルボ
    ニル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノカルボ
    ニル基、低級アルキルスルホニル基、モノ−若しくはジ
    −低級アルキルアミノチオカルボニル基、置換されてい
    てもよい低級アルキル基又は置換されていてもよい低級
    アルカノイル基 R3:水素原子，ハロゲン原子、カルボキシル基、アミノ
    基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、低級アルコキシ基、
    低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基 B:低級アルキレン基又はカルボニル基 n:0又は１）
  4. 【請求項４】請求の範囲１〜２のいずれか１項記載のア
    ミジノナフチル誘導体又はその製薬学的に許容される塩
    からなる医薬組成物。
  5. 【請求項５】活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤である請求
    の範囲４記載の医薬組成物。
  6. 【請求項６】血液凝固抑制剤である請求の範囲５記載の
    医薬組成物。
  7. 【請求項７】血栓又は塞栓によって引き起こされる疾病
    の予防及び／又は治療剤である請求の範囲５項記載の医
    薬組成物。
JP8518590A 1994-12-02 1995-12-01 新規なアミジノナフチル誘導体又はその塩 Expired - Fee Related JP3004362B2 (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP29996394 1994-12-02
JP6-299963 1994-12-02
JP7-105205 1995-04-28
JP10520595 1995-04-28
JP19881695 1995-08-03
JP7-198816 1995-08-03
PCT/JP1995/002458 WO1996016940A1 (fr) 1994-12-02 1995-12-01 Nouveau derive d'amidinonaphtyle ou sel de celui-ci

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP3004362B2 true JP3004362B2 (ja) 2000-01-31

Family

ID=27310425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8518590A Expired - Fee Related JP3004362B2 (ja) 1994-12-02 1995-12-01 新規なアミジノナフチル誘導体又はその塩

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5869501A (ja)
EP (1) EP0798295B1 (ja)
JP (1) JP3004362B2 (ja)
KR (1) KR100383161B1 (ja)
CN (1) CN1087736C (ja)
AT (1) ATE233240T1 (ja)
AU (1) AU688628B2 (ja)
CA (1) CA2206532C (ja)
DE (1) DE69529770T2 (ja)
ES (1) ES2193202T3 (ja)
FI (1) FI115051B (ja)
HU (1) HUT77313A (ja)
MX (1) MX9704059A (ja)
NO (1) NO309566B1 (ja)
NZ (1) NZ296210A (ja)
PL (1) PL184824B1 (ja)
PT (1) PT798295E (ja)
RU (1) RU2154633C2 (ja)
TW (1) TW300888B (ja)
WO (1) WO1996016940A1 (ja)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0813525T3 (da) 1995-03-10 2004-02-16 Berlex Lab Benzamidinderivater, deres fremstilling og anvendelse som antikoagulanter
SE9602646D0 (sv) 1996-07-04 1996-07-04 Astra Ab Pharmaceutically-useful compounds
EP0842941A1 (de) * 1996-11-16 1998-05-20 Roche Diagnostics GmbH Neue Phosphonate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
AU7808198A (en) 1997-06-03 1998-12-21 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds useful in the complement, coagulat and kallikrein pathways and method for their preparation
CA2293824A1 (en) * 1997-06-19 1998-12-23 Mimi Lifen Quan (amidino)6-membered aromatics as factor xa inhibitors
US6060491A (en) * 1997-06-19 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals 6-membered aromatics as factor Xa inhibitors
ZA986594B (en) * 1997-07-25 1999-01-27 Abbott Lab Urokinase inhibitors
US6258822B1 (en) 1997-08-06 2001-07-10 Abbott Laboratories Urokinase inhibitors
WO1999011617A1 (fr) * 1997-09-01 1999-03-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives de naphtamide et sels de ces derives
US6686364B2 (en) 1997-12-08 2004-02-03 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
DE19754490A1 (de) * 1997-12-09 1999-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Durch einen Aminocarbonylrest substituierte Bicyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO1999033805A1 (fr) * 1997-12-26 1999-07-08 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composes aromatiques presentant des groupements amino cycliques ou leur sels
AU2074699A (en) * 1998-01-26 1999-08-09 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel benzene-fused heterocyclic derivatives or salts thereof
EP0937723A1 (de) * 1998-02-18 1999-08-25 Roche Diagnostics GmbH Neue Sulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
EP1066272A4 (en) * 1998-03-27 2002-03-13 Biocryst Pharm Inc NEW CONNECTIONS USEFUL IN THE COMPLEMENT, COAGULATE AND KALLIKREIN REACTION WAY AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
EP1070714B1 (en) 1998-04-10 2004-08-04 Japan Tobacco Inc. Amidine compounds
US6284796B1 (en) 1998-08-06 2001-09-04 Abbott Laboratories Ukokinase inhibitors
US6504031B1 (en) 1998-08-06 2003-01-07 Milan Bruncko Naphthamidine urokinase inhibitors
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
AU3127900A (en) 1998-12-23 2000-07-31 Du Pont Pharmaceuticals Company Thrombin or factor xa inhibitors
MXPA01007038A (es) 1999-01-13 2002-07-30 Genentech Inc Inhibidores de proteasa serina.
WO2000043041A1 (fr) * 1999-01-22 2000-07-27 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions medicamenteuses presentant une meilleure absorption orale
US6395897B1 (en) 1999-03-02 2002-05-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Nitrile compounds useful as reversible inhibitors of #9 cathepsin 5
FR2793247B1 (fr) * 1999-05-04 2001-06-22 Synthelabo Derives de 6-[[(aryl et heteroaryl)oxy]methyl]naphtalene-2- carboximidamide, leur preparation et leur application en therapeutique
US6858599B2 (en) 1999-06-30 2005-02-22 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Tricyclic compound having spiro union
WO2001002356A1 (fr) * 1999-07-01 2001-01-11 Sankyo Company, Limited Dérivés d'indoline ou tétrahydroquinoline
US6350761B1 (en) * 1999-07-30 2002-02-26 Berlex Laboratories, Inc. Benzenamine derivatives as anti-coagulants
US6420364B1 (en) 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
RU2222529C2 (ru) 1999-10-28 2004-01-27 Санкио Компани, Лимитед Производные бензамидина
EP1095933A1 (en) * 1999-10-30 2001-05-02 Aventis Pharma Deutschland GmbH Novel N-guanidinoalkylamides, their preparation, their use, and pharmaceutical preparations comprising them
WO2001056989A2 (en) * 2000-02-01 2001-08-09 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
EP1259485B1 (en) 2000-02-29 2005-11-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. BENZAMIDES AND RELATED INHIBITORS OF FACTOR Xa
US6548517B2 (en) * 2000-03-24 2003-04-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Oxindole inhibitors of factor Xa
AU776053B2 (en) * 2000-03-31 2004-08-26 Astellas Pharma Inc. Diazepan derivatives or salts thereof
US6495562B1 (en) 2000-04-25 2002-12-17 Abbott Laboratories Naphthamidine urokinase inhibitors
US6838479B2 (en) 2000-09-11 2005-01-04 Genentech, Inc. Amidine inhibitors of serine proteases
AU2406402A (en) 2000-11-22 2002-06-03 Yamanouchi Pharma Co Ltd Substituted benzene derivatives or salts thereof
JP2004520438A (ja) 2001-03-09 2004-07-08 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド セリンプロテアーゼインヒビターとしてのアミノピロリジンスルホンアミド
US6710061B2 (en) 2001-03-09 2004-03-23 Ortho-Mcneil Pharamceutical, Inc. Aminopyrrolidine sulfonamides as serine protease inhibitors
US7312235B2 (en) 2001-03-30 2007-12-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamide inhibitors of factor Xa
MXPA03009097A (es) 2001-04-05 2004-02-12 Sankyo Co Derivados de benzamidina.
CN100410236C (zh) 2002-01-29 2008-08-13 雪兰诺实验室有限公司 作为蛋白酪氨酸磷酸酶调节剂的取代亚甲基酰胺衍生物
WO2004048363A1 (ja) 2002-11-22 2004-06-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited イミダゾール誘導体、その製造法および用途
DK1569912T3 (en) 2002-12-03 2015-06-29 Pharmacyclics Inc 2- (2-hydroxybiphenyl-3-yl) -1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor VIIa inhibitors.
AU2003292748A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-22 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel ethylenediamine derivatives
JP2007505160A (ja) 2003-05-20 2007-03-08 ジェネンテック・インコーポレーテッド 第ＶＩＩａ因子のアシルスルファミド阻害剤
AU2004249671A1 (en) 2003-05-20 2004-12-29 Genentech, Inc. Benzofuran inhibitors of factor VIIa
CA2541809A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thioether-substituted benzamides as inhibitors of factor xa
TWI396686B (zh) 2004-05-21 2013-05-21 Takeda Pharmaceutical 環狀醯胺衍生物、以及其製品和用法
CN1968922A (zh) 2004-06-18 2007-05-23 米伦纽姆医药公司 因子xa抑制剂
WO2006055951A2 (en) 2004-11-19 2006-05-26 Portola Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroisoquinolines as factor xa inhibitors
WO2006063293A2 (en) * 2004-12-07 2006-06-15 Portola Pharmaceuticals, Inc. THIOUREAS AS FACTOR Xa INHIBITORS
US7678913B2 (en) 2004-12-07 2010-03-16 Portola Pharmaceuticals, Inc. Ureas as factor Xa inhibitors
EP1847527A4 (en) 2005-02-02 2009-04-08 Ajinomoto Kk NEW BENZAMIDINE DERIVATIVE
BRPI0618362A2 (pt) 2005-11-08 2011-08-30 Millennium Pharm Inc sais farmacêuticos inovadores e polimorfos de um inibidor de fator xa
JP2009531364A (ja) * 2006-03-28 2009-09-03 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト アミド誘導体およびｇタンパク質関連疾患の処置のためのそれらの使用
AU2007307599A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. N-phenyloxamic acid derivatives
ES2382055T3 (es) 2006-11-02 2012-06-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Métodos para sintetizar sales farmacéuticas de un inhibidor del factor Xa
US20110045028A1 (en) * 2006-11-30 2011-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
US8633245B2 (en) * 2008-04-11 2014-01-21 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. PAI-1 inhibitor
EP2311810A4 (en) 2008-07-11 2012-04-04 Ajinomoto Kk AMIDINE DERIVATIVE
EA015918B1 (ru) 2010-03-03 2011-12-30 Дмитрий Геннадьевич ТОВБИН УРЕТАНЫ, МОЧЕВИНЫ, АМИДЫ И РОДСТВЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА Xa
WO2019241213A1 (en) * 2018-06-11 2019-12-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate 2-naphthimidamides, analogues thereof, and methods of treatment using same
CN117304076B (zh) * 2023-11-28 2024-02-20 苏州大学 一种n-磺酰基脒化合物的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU527371B2 (en) * 1980-09-16 1983-03-03 Torii & Co., Ltd. Amidine
JPS59139357A (ja) * 1983-01-28 1984-08-10 Torii Yakuhin Kk アミジン誘導体
US4563527A (en) * 1984-07-19 1986-01-07 Torii & Co., Ltd. Amidine compounds
ZA928276B (en) * 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.

Also Published As

Publication number Publication date
DE69529770T2 (de) 2003-12-24
FI972326A0 (fi) 1997-06-02
KR100383161B1 (ko) 2003-12-24
PL320486A1 (en) 1997-09-29
FI115051B (fi) 2005-02-28
FI972326A (fi) 1997-06-02
TW300888B (ja) 1997-03-21
EP0798295A1 (en) 1997-10-01
EP0798295A4 (en) 1998-03-04
ES2193202T3 (es) 2003-11-01
CN1167484A (zh) 1997-12-10
ATE233240T1 (de) 2003-03-15
MX9704059A (es) 1997-08-30
PL184824B1 (pl) 2002-12-31
RU2154633C2 (ru) 2000-08-20
CN1087736C (zh) 2002-07-17
NZ296210A (en) 1998-05-27
NO972482L (no) 1997-08-01
HUT77313A (hu) 1998-03-30
NO309566B1 (no) 2001-02-19
AU3994295A (en) 1996-06-19
EP0798295B1 (en) 2003-02-26
NO972482D0 (no) 1997-05-30
CA2206532A1 (en) 1996-06-06
US5869501A (en) 1999-02-09
PT798295E (pt) 2003-07-31
AU688628B2 (en) 1998-03-12
DE69529770D1 (de) 2003-04-03
WO1996016940A1 (fr) 1996-06-06
CA2206532C (en) 2006-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3004362B2 (ja) 新規なアミジノナフチル誘導体又はその塩
JP3176365B2 (ja) ベンゼンスルホンアミド誘導体
RU2440986C2 (ru) СОЛЬ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА Ха, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ, СОСТОЯЩИЕ ИЗ НАЗВАННОЙ КОМПОЗИЦИИ ТАБЛЕТКА, КАПСУЛА И ЛЕПЕШКА, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ КОАГУЛЯЦИИ ОБРАЗЦОВ КРОВИ
US9920034B2 (en) Crystalline forms of a factor XIa inhibitor
US6020334A (en) Piperazinones, their production and use
JP4053597B2 (ja) 置換ｎ―［（アミノイミノメチル又はアミノメチル）フェニル］プロピルアミド
CN101565420B (zh) Limk2抑制剂、包含其的组合物及其用法
WO2002006234A1 (fr) Derives de sulfonate, procede de production et utilisation de ces derives
EP1048652A1 (en) Aromatic compounds having cyclic amino or salts thereof
BG105788A (bg) Сулфамато хидроксамова киселина като металопротеазен инхибитор
DE69425655T2 (de) Antagonisten des fibrinogenrezeptors
KR20020002508A (ko) 방향족 술폰 히드록삼산 메탈로프로테아제 억제제
AU3478500A (en) Aromatic sulfone hydroxamic acid metalloprotease inhibitor
KR20010095174A (ko) 디아제판 유도체 또는 이의 염
JPH0873427A (ja) ヘテロサイクリル−ベンゾイルグアニジン化合物
EP0411705A1 (en) Imidazole compounds and their use as transglutaminase inhibitors
MXPA97008827A (en) Novedous amidine derivatives useful as plaquetary aggregation inhibitors and as vasodilated
AU640844B2 (en) Aryl cyanoguanidines: potassium channel activators and method of making same
US20030158186A1 (en) Compositions and methods for treating heart failure
US5977177A (en) Substituted benzenesulfonylureas and-thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
JP2011016742A (ja) 環状アミノ化合物又はその塩
US5753667A (en) 1-oxo-2- (phenylsulphonylamino) pentylpiperidine derivatives, their preparation and their therapeutic application
US20040077690A1 (en) Quaternary amidino based inhibitors of factor xa
TW202140442A (zh) Ｐｈｄ抑制劑化合物、組成物及使用方法
US6670381B2 (en) Benzamide derivatives as thrombin inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees