CN1167484A - 新型的脒基萘基衍生物或其盐 - Google Patents

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Abstract

具有基于活化血液凝固第X因子抑制作用而产生的血小板凝集抑制作用，可用作抗血栓剂等的上式通式(I)表示的脒基萘基衍生物或其盐、其中间体以及由脒基萘基衍生物组成的医药组合物。上式通式(I)表示的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐。(式中符号的定义如下：R1：氢原子或式-A-W-R4表示的基团A：式表示的基团、式表示的基团或式-SO2-表示的基团X：氧原子或硫原子，W：单键或式-NR5-表示的基团，R4：羟基、低级烷氧基等，但不会是羟基或低级烷氧基，R5：氢原子、氨基甲酰基、低级烷氧基羰基等，R2：低级烷基，R3：氢原子、卤原子、羧基等，B：低级亚烷基或羰基，n：0或1)。

Description

新型的脒基萘基衍生物或其盐
技术领域
本发明涉及医药，具体地说，涉及可用作活化血液凝固第X因子抑制剂的脒基萘基衍生物或其盐。
背景技术
近年来，随着生活习惯的欧美化、人口的老龄化等，心肌梗塞、脑血栓症、末梢动脉血栓症等血栓阻塞性疾病年年增多，对其进行治疗的社会重要性日益增加。抗凝固疗法在治疗和预防血栓症上，已与血纤维蛋白溶解疗法和抗血小板疗法一起成为内科治疗法的一个部分(总合临床(日)41：2141-2145，1989)。尤其是在预防血栓症方面，必须具有可经受长期用药的安全性和表达确实和适宜的抗凝固活性。
华法林钾作为唯一的口服抗凝固剂在全世界被广泛使用，但由于基于其作用机理的特性，对其抗凝固能力的控制很困难(J.Clinical Pharmacology32.196-209，1992和N.Eng.J.Med.324(26)1865-1875，1991)，在临床上是非常难使用的药剂，盼望有更有用且使用方便的抗凝固剂登场。
凝血酶(纤维蛋白酶)除负责凝固的最终阶段血纤维蛋白原向血纤维蛋白的转化外，还与血小板的活化和凝集密切相关(松尾理编，T-PAとPro-UK，学际企画(日)，pp5-40血液凝固，1986)，其抑制剂作为伤药的靶的，长期以来一直是抗凝固剂研究的中心。然而，经口用药时，其生物利用率低、在安全性方面也存在问题(Biomed.Biochim.Acta 44，1201-1210，1985)，迄今，尚未有关于可口服的凝血酶抑制剂的报告。
活化血液凝固第X因子是位于外因系和内因系凝固级联反应合流点上的关键酶，由于与凝血酶相比，位于上流，因此，与凝血酶的抑制相比，本因子的抑制更具效率且存在特异性地抑制凝固系的可能性(THROMBOSIS RESEARCH(19)，339-349，1980)。
作为揭示具有抑制活化血液凝固第X因子作用的化合物的发明专利申请，日本专利公开公报1993年第208946号公开了下列通式表示的脒基萘基苯衍生物或其盐。
(式中，中间省略，A表示可被1-2个羟基烷基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基或烷氧基羰基烷基取代的1-4个碳原子的亚烷基，Y表示可被取代的饱和的或不饱和的5-6元杂环基或环状烃基等，余略)
然而，与上述化合物相比，本发明化合物在脒基萘基烷基或脒基萘基羰基与取代苯基通过氮原子结合这一点上是结构明显不同的新化合物。而且，与上述化合物相比，本发明化合物如下面所述，是具有极优异的抑制活化血液凝固第X因子作用的化合物。
发明的公开
即，本发明者为提供具有优异的抑制活化血液凝固第X因子作用的化合物进行了深入的研究，结果意外地发现，脒基萘基烷基或脒基萘基羰基与取代苯基通过氮原子结合的化合物，尤其是在该氮原子上有式-A-W-R4表示的基团取代的化合物具有极优异的抑制活化血液凝固第X因子作用，由此完成了本发明。
即，本发明是下列通式(I)表示的脒基萘基衍生物或药学上可接受的盐。
Figure A9519654600072
(式中符号的定义如下：
R1：氢原子或式-A-W-R4表示的基团
A：式
Figure A9519654600073
表示的基团、式
Figure A9519654600074
表示的基团或式-SO2-表示的基团
X：氧原子或硫原子
W：单键或式-NR5-表示的基团
R4：羟基、低级烷氧基、可被取代的低级烷基、可被取代的环烷基、可
被取代的芳基、或可被取代的杂芳基
但当W为式-NR5-表示的基团时，R4还可以是氢原子，但不会是
羟基或低级烷氧基
R5：氢原子、氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基甲酰
基、低级烷基磺酰基、一或二低级烷基氨基甲酰基、可被取代的低级
烷基或可被取代的低级烷酰基
R2：低级烷基
R3：氢原子、卤原子、羧基、氨基、氰基、硝基、羟基、低级烷氧基、低级
    烷基或低级烷氧基羰基
B：低级亚烷基或羰基
n：0或1。以下同)
在本发明化合物(I)中，优选这样的脒基萘基衍生物或其盐：R4或R5中的可被取代的低级烷基、R4中的可被取代的环烷基、或R5中的可被取代的低级烷酰基为可被下述C组表示的基团取代的低级烷基、环烷基或低级烷酰基，R4中的可被取代的芳基或可被取代的杂芳基为可被下述D组表示的基团取代的芳基或杂芳基。
(C组：卤原子、羧基、氨基甲酰基、氨基、氰基、硝基、低级烷酰基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、巯基、低级烷硫基、低级烷基硫代羰基、羟基、或一或二低级烷基氨基羰基
D组：卤原子、羧基、氨基、氰基、硝基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基、低级烷酰基、或可被C组的基团取代的低级烷基)；
更优选这样的脒基萘基衍生物或其盐：这些脒基萘基衍生物或其盐中的取代基R4表示羟基；低级烷氧基；可被卤原子、羧基、氨基甲酰基、氨基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基或苯基取代的低级烷基；可被卤原子、羧基、氨基甲酰基、氨基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基或苯基取代的环烷基；可被卤原子、氨基、硝基、羧基、低级烷氧基羰基或低级烷氧基取代的芳基；或可被卤原子、氨基、硝基、羧基、低级烷氧基羰基或低级烷氧基取代的杂芳基(但当W为式-NR5-表示的基团时，R4还可以是氢原子，但不会是羟基或低级烷氧基)，
R5表示氢原子；氨基甲酰基；羧基；低级烷氧基羰基；低级烷酰基；一或二低级烷基氨基硫代羰基；或可被卤原子、氨基甲酰基、氨基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基或苯基取代的低级烷基，且
R3表示氢原子、卤原子、羧基、低级烷氧基、低级烷基或低级烷氧基羰基。
尤其优选这样的脒基萘基衍生物或其盐：这些脒基萘基衍生物或其盐中的式-A-W-R4表示的基团选自可被低级烷氧基、低级烷氧基羰基或一或二低级烷基氨基取代的低级烷酰基；可被低级烷氧基羰基取代的氨基羰基；可被卤原子、羧基、氨基甲酰基、低级烷氧基羰基或苯基取代的低级烷基磺酰基；可被羧基或低级烷氧基羰基取代的一或二低级烷基氨基羰基；可被低级烷氧基羰基取代的氨基磺酰基；可被氨基甲酰基、羧基或低级烷氧基羰基取代的一或二低级烷基氨基磺酰基；可被羧基或低级烷氧基羰基取代的N-低级烷基-N-低级烷氧基羰基氨基磺酰基；可被羧基、低级烷氧基羰基、卤原子或低级烷氧基取代的苯甲酰基；可被氨基、硝基、羧基或低级烷氧基羰基取代的苯磺酰基；萘甲酰基；一低级烷基氨基硫代羰基；吡啶基羰基；噻吩基羰基；氨基草酰基；或环烷基羰基，且R3为氢原子或低级烷氧基羰基。
此外，A表示式
Figure A9519654600091
所示基团或式-SO2-所示基团的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐也是适宜的。
另外，本发明的目的还在于提供可用作本发明的目的化合物(I)的中间体的下述通式(I’)表示的化合物或其盐。
Figure A9519654600092
本发明的目的还在于，提供以通式(I)表示的脒基萘基苯衍生物或其盐为有效成分的医药，尤其是活化血液凝固第X因子抑制剂。
下面对本发明作更详细的说明。
在本说明书通式的基团的定义中，若无特别说明，“低级”是指1-6个碳原子的直链或支链碳链。
因此，“低级烷基”的具体例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等，其中优选1-3个碳原子的烷基，尤其优选甲基和乙基。
“低级烷氧基”的具体例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基等，其中优选1-3个碳原子的烷氧基，其中尤其优选甲氧基和乙氧基。
“环烷基”以3-8个碳原子的环烷基为宜，具体例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，优选环丙基、环丁基、环戊基和环己基等。
“芳基”的具体例子包括苯基、萘基、联苯基、蒽基等6-14个碳原子的环芳烃基，其中优选苯基和甲基。
“杂芳基”的具体例子包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、噁唑并吡啶基、异噻唑并吡啶基、苯并噻吩基等含有1-3个由氧原子、硫原子或氮原子组成的杂原子的单环或稠环杂芳基，其中优选呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基和吡啶基。
“低级烷氧基羰基”的具体例子包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基等由1-6个碳原子的直链或支链的醇与羧基通过酯键而形成的基团，其中优选1-3个碳原子的烷氧基羰基，尤其优选甲氧基羰基、乙氧基羰基。
“一或二低级烷基氨基羰基”是指氨基上的一或二个氢原子被上述“低级烷基”取代的基团。一低级烷基氨基羰基的具体例子包括甲氨基羰基、乙氨基羰基、丙氨基羰基、异丙氨基羰基、丁氨基羰基、异丁氨基羰基、戊氨基羰基、异戊氨基羰基、己氨基羰基、异己氨基羰基等。二低级烷基氨基羰基的具体例子包括二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二异丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、二戊基氨基羰基等被1-6个碳原子的直链或支链烷基二取代的对称型二烷基氨基羰基以及乙基(甲基)氨基羰基、甲基(丙基)氨基羰基、乙基(丙基)氨基羰基、丁基(甲基)氨基羰基、丁基(乙基)氨基羰基、丁基(丙基)氨基羰基等被不同的1-6个碳原子的直链或支链烷基二取代的非对称型二烷基氨基羰基。
“低级烷基磺酰基”的具体例子包括甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、己基丙基、异己基丙基等。
“一或二低级烷基氨基硫代羰基”是指氨基上的一或二个氢原子被上述“低级烷基”取代的基团。一低级烷基氨基硫代羰基的具体例子包括甲氨基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、丙氨基硫代羰基、异丙氨基硫代羰基、丁氨基硫代羰基、异丁氨基硫代羰基、戊氨基硫代羰基、异戊氨基硫代羰基、己氨基硫代羰基、异己氨基硫代羰基等。二低级烷基氨基硫代羰基的具体例子包括二甲基氨基硫代羰基、二乙基氨基硫代羰基、二丙基氨基硫代羰基、二异丙基氨基硫代羰基、二丁基氨基硫代羰基、二戊基氨基硫代羰基等被1-6个碳原子的直链或支链烷基二取代的对称型二烷基氨基硫代羰基以及乙基(甲基)氨基硫代羰基、甲基(丙基)氨基硫代羰基、乙基(丙基)氨基硫代羰基、丁基(甲基)氨基硫代羰基、丁基(乙基)氨基硫代羰基、丁基(丙基)氨基硫代羰基等被不同的1-6个碳原子的直链或支链烷基二取代的非对称型二烷基氨基硫代羰基。
“低级烷酰基”的具体例子包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基和己酰基等，其中优选乙酰基、丙酰基、丁酰基，尤其优选乙酰基和丙酰基。
此外，“低级亚烷基”是指1-6个碳原子的亚烷基，具体例子包括亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、三亚甲基、二甲基亚甲基、四亚甲基、甲基三亚甲基、乙基亚乙基、二甲基亚乙基、乙基(甲基)亚甲基、五亚甲基、甲基四亚甲基、二甲基三亚甲基、三甲基亚乙基、二乙基亚甲基、六亚甲基、甲基五亚甲基、二甲基四亚甲基等。其中优选亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、三亚甲基、二甲基亚甲基等1-3个碳原子的亚烷基，尤其优选亚甲基和亚乙基，以亚甲基为最佳。
“可被取代的低级烷基”、“可被取代的环烷基”或“可被取代的低级烷酰基”的取代基只要可在这些低级烷基、环烷基或低级烷酰基上取代，可以是任何基团，但优选下述C组表示的基团。此外，“可被取代的芳基”和“可被取代的杂芳基”的取代基只要可在“芳基”或“杂芳基”上取代，可以是任何基团，但优选下述D组表示的基团。这些“低级烷基”、“环烷基”、“低级烷酰基”、“芳基”或“杂芳基”可被1至数个、尤其是1-3个取代基取代。
C组：卤原子、羧基、氨基甲酰基、氨基、氰基、硝基、低级烷酰基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、巯基、低级烷硫基、低级烷基硫代羰基、羟基、氨基甲酰基、一或二低级烷基氨基羰基
D组：卤原子、羧基、氨基、氰基、硝基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基、低级烷酰基、可被C组的基团取代的低级烷基
这里，“卤原子”是指氟原子、氯原子、碘原子、溴原子，“一或二低级烷基氨基”是指甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、戊氨基、异戊氨基、己氨基、异己氨基等一低级烷基氨基或如二甲基氨基、甲基(乙基)氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、乙基(丙基)氨基、二丁基氨基、二戊基氨基等1-6个碳原子的直链或支链的对称或非对称的二低级烷基氨基。“芳基烷氧基”是指“低级烷氧基”的任意氢原子被上述“芳基”取代的基团，具体例子包括苄氧基、萘甲氧基、苯乙氧基、苯丙氧基等，此外，“芳氧基”是指羟基的氢原子被上述“芳基”取代的基团，具体例子包括苯氧基、萘氧基等。
“低级烷基硫基”是指巯基的氢原子被上述“低级烷基”取代的基团，具体例子包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、戊硫基、异戊硫基、己硫基等，此外，“低级烷基硫代羰基”是指上述低级烷酰基的羰基被硫代羰基取代的基团，具体例子包括甲基硫代羰基、乙基硫代羰基、丙基硫代羰基、异丙基硫代羰基、丁基硫代羰基、戊基硫代羰基、己基硫代羰基等。
“一或二低级烷基氨基磺酰基”是指氨基磺酰基的一或二个氢原子被上述“低级烷基”取代的基团。一低级烷基氨基磺酰基的具体例子包括甲氨基磺酰基、乙氨基磺酰基、丙氨基磺酰基、异丙氨基磺酰基、丁氨基磺酰基、异丁氨基磺酰基、戊氨基磺酰基、异戊氨基磺酰基、己氨基磺酰基、异己氨基磺酰基等。二低级烷基氨基磺酰基的具体例子包括二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、二异丙基氨基磺酰基、二丁基氨基磺酰基、二戊基氨基磺酰基等被1-6个碳原子的直链或支链烷基二取代的对称型二烷基氨基磺酰基以及如乙基(甲基)氨基磺酰基、甲基(丙基)氨基磺酰基、乙基(丙基)氨基磺酰基、丁基(甲基)氨基磺酰基、丁基(乙基)氨基磺酰基、丁基(丙基)氨基磺酰基等被不同的1-6个碳原子的直链或支链烷基二取代的非对称型二烷基氨基磺酰基。“N-低级烷基-N-低级烷氧基羰基氨基磺酰基”是指氨基磺酰基的氢原子被上述“低级烷基”和“低级烷氧基羰基”取代的基团。具体例子包括N-甲基-N-甲氧基羰基氨基磺酰基、N-甲基-N-乙氧基羰基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲氧基羰基氨基磺酰基、N-乙基-N-乙氧基羰基氨基磺酰基、N-甲基-N-丙氧基羰基氨基磺酰基、N-乙基-N-丙氧基羰基氨基磺酰基、N-丙基-N-丙氧基羰基氨基磺酰基、N-丁基-N-甲氧基羰基氨基磺酰基、N-丁基-N-乙氧基羰基氨基磺酰基等，其中优选被1-3个碳原子的烷基和1-3个碳原子的烷氧基羰基取代的基团。
在本发明的目的化合物中，尤其优选的化合物的具体例子包括选自N-〔4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N’-甲基磺酰胺、N-〔N-4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯、4-〔N-4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸、N-〔4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基乙酸、N-〔N-4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸乙酯、N-〔N-4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸和N-〔N-4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐。
此外，本发明化合物有时存在手性碳原子，本发明化合物包括其几何异构体、互变异构体、光学异构体等各种立体异构体的混合物以及分离出来的单个物。
本发明化合物(I)有时形成酸加合盐。此外，根据取代基的种类，有时也与碱形成盐。所述盐的具体例子包括与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸和甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、枸橼酸、甲磺酸、乙磺酸、天冬氨酸、谷氨酸等有机酸的酸加合盐，以及与钠、钾、镁、钙、铝等无机碱、甲胺、乙胺、乙醇胺、赖氨酸、鸟氨酸等有机碱形成的盐和铵盐等。
还有，本发明还包括药学上可接受的各种溶剂化物、多晶形物等。当然，本发明包括所有通式(I)表示的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐而并不受下述实施例中记载的化合物限定。(制备方法)
下面说明本发明化合物(I)的代表性制备方法。此外，由于作为本发明的另一目的化合物的通式(I′)表示的中间体化合物是新化合物，因此，在第1步骤中说明其制备方法。第1步骤
Figure A9519654600131
(式中，P表示氨基的保护基)
作为氨基的保护基P，可为通常用于保护氨基的基团，无特殊限制，具体例子包括低级烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、酰基、低级烷基、芳烷基、磺酰基等。
本发明化合物(I′)可按下述(i)、(ii)或(iii)的方法合成。
(i)将腈转化成亚氨酸酯后与胺缩合的方法
在氯化氢的存在下，于-40℃至0℃使甲醇或乙醇等醇类化合物作用于腈(II)，转化成亚氨酸酯后，与氨、碳酸铵、氯化铵、乙酸铵等胺或铵盐反应。使用甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃等作为溶剂。
(ii)将腈转化成硫代酰胺后，再转化成硫代亚氨酸酯，然后与胺缩合的方法
在甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶等有机碱的存在下，使硫化氢作用于腈(II)，得到硫代酰胺。该硫代酰胺也可在氯化氢存在下通过使二硫代磷酸-O，O-二乙酯作用于腈(II)而得到。
将上述硫代酰胺与碘甲烷、碘乙烷等低级烷基卤反应，转化成硫代亚氨酸酯后，再与氨、碳酸铵、氯化铵、乙酸铵或胺或胺盐反应。使用甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯等作为溶剂。
(iii)将胺、胺盐、氨基金属、格氏试剂直接附加在腈上的方法
可通过在适当溶剂中或在无溶剂的条件下，将氨、氯化铵和氨、硫氰酸铵、硫氰酸烷基铵、MeAl(C1)NH2、NaNH2、(CH3)2NMgBr等试剂附加在腈(II)上来加以合成。使用氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二甲基甲酰胺等作为溶剂。此外，作为催化剂，有时氢化钠等碱或氯化铝、p-甲苯磺酸等酸可使反应显著加速。反应可在冷却下或在室温或加热下进行。
在将氰基转化成脒基的反应过程中，既可将腈(II)的保护基P除去，也可不除去。当保护基P未被除去时，还可用适合除去保护基P的方法如在加入盐酸、乙酸、三氟乙酸等酸性条件下除去保护基而得到本发明化合物(I′)。
此外，当化合物(II)上未结合有烷氧基羰基时，可在该脒基化反应的同时，将烷氧基羰基转化成氨基甲酰基。第2步骤
Figure A9519654600141
本发明化合物(I″)可通过将在上述第1步骤中制得的具有仲氨基的化合物(I′)与亚氨酸酯在适当的溶剂中，于碱的存在下，冷却下或加热下反应而得到。
可使用的溶剂的具体例子包括水、乙醇、丙醇等1-4个碳原子的醇类、或乙醚等脂肪族醚类、氯仿等卤化烃类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等溶剂或它们的混合溶剂。
碱的具体例子包括N-甲基吗啉、三乙胺、三甲胺、氢氧化钠、氢氧化钾等。
此外，当化合物(I″)结合有烷氧基羰基时，可根据需要，在碱性条件下或在酸性或中性条件下进行通常的水解。
在碱性条件下使用的碱的具体例子包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡等，在酸性条件下使用的酸的具体例子包括盐酸、硫酸、三氯化硼等路易斯酸、三氟乙酸、p-甲苯磺酸等，在中性条件下可使用碘化锂、溴化锂等卤离子、硫醇和cenolal的碱金属盐、碘化三甲基硅烷以及酯酶之类的酶。可用于反应的溶剂的具体例子包括水、醇(例如甲醇、乙醇)、丙酮、二噁烷、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲酸、乙酸、吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶等。上述常用溶剂也可以是与水的混合物。
反应通常在室温进行，但有时需要在冰冷却下进行或需要加热，可根据常法适当选择后进行。
此外，通式(I)表示的化合物可通过将其他公知的烷基化、酰化、氧化、还原、水解等本领域的技术人员通常所用的步骤进行任意组合而加以制备。原料化合物的制备方法
在本发明化合物(I)中，R1为式-A-W-R4表示的基团的化合物的原料化合物(后述的(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)、(IVe)和(VII))可根据下述(a)～(f)所述方法进行制备。(a)酰胺化合物(IVa)的制备方法
〔式中，Ra表示Ra1或式 表示的基团(Ra1为可被取代的低级烷基、芳基、环烷基或低级烷氧基)〕
酰胺化合物(IVa)可通过将胺(III)与羧酸的活性衍生物在适当的溶剂中进行酰化反应而制得。
所用的羧酸的活性衍生物的例子包括与p-硝基苯酚等酚类、1-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑等N-羟基胺类化合物反应所得的活性酯；碳酸一烷基酯、或与有机酸反应所得的混合酸酐、与二苯基磷酰氯、N-甲基吗啉反应所得的磷酸类混合酸酐；将酯与肼、或亚硝酸烷基酯等反应所得的酰基叠氮；酰氯、酰溴等酰基卤；对称型酸酐等。
此外，酰胺化合物(IVa)也可在缩合剂的存在下通过与羧酸于适当溶剂中酰化而得到。作为此种情况下使用的缩合剂，N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-(N，N-二甲基氨基)丙基)碳二亚胺、羰基二咪唑、二苯基磷酰叠氮(DPPA)和二乙基磷酰基化氰等较合适。
反应通常在溶剂中于冷却下或室温下进行。使用的溶剂是不参与反应的有机溶剂，具体例子包括二甲基甲酰胺、二甲基酰胺、二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二甲氧基甲烷、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、苯、乙腈、二甲亚砜等或它们的混合溶剂等，但这些有机溶剂应根据所用的方法进行适当地选择。又，根据酰化的种类，有时可在无水的条件下进行反应。
此外，根据所用的方法，有时在N-甲基吗啉、三乙胺、三甲胺、吡啶、氢化钠、叔丁醇钾、丁基锂、氨基钠等碱的存在下或以这些碱为溶剂进行反应，可使反应更顺利地进行。(b)脲化合物(IVb)的制备方法
脲化合物(IVb)可通过将胺(III)与异氰酸酯衍生物在适当溶剂中于冷却下或回流下反应而制得。
此外，脲化合物(IVb)也可通过将胺(III)与光气、双光气或三光气等在适当溶剂中于冷却下至回流下反应，得到氨基甲酰氯后再与胺衍生物反应而制得。
使用的溶剂的具体例子包括二甲基甲酰胺、二甲基酰胺、二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二甲氧基甲烷、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、苯、乙腈、二甲亚砜等或它们的混合溶剂等，但这些有机溶剂应根据所用的方法进行适当地选择。
此外，根据所用的方法，有时在三乙胺、三甲胺、氢化钠、叔丁醇钾、丁基锂、氨基钠等碱的存在下进行反应，可使反应更顺利地进行。(c)硫脲化合物(IVc)的制备方法
硫脲化合物(IVc)可通过将胺(III)与异氰酸酯衍生物在适当溶剂中于冷却下或回流下反应而制得。所用的溶剂是不参与反应的有机溶剂，其具体例子包括二甲基甲酰胺、二甲基酰胺、二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二甲氧基甲烷、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、苯、乙腈、二甲亚砜等或它们的混合溶剂等，但这些有机溶剂应根据所用的方法进行适当地选择。
此外，根据所用的方法，有时在三乙胺、三甲胺、氢化钠、叔丁醇钾、丁基锂、氨基钠等碱的存在下进行反应，可使反应更顺利地进行。(d)氨基甲酸酯化合物(IVd)的制备方法
〔式中，Rd表示可被取代的低级烷基。〕
氨基甲酸酯化合物(IVd)可通过将胺(III)与可被取代的氯甲酸烷基酯、可被取代的叠氮甲酸烷基酯和可被取代的碳酸烷基酯等在适当溶剂中于冷却下或回流下反应而制得。
所用的溶剂是不参与反应的有机溶剂，其具体例子包括二甲基甲酰胺、二甲基酰胺、二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二甲氧基甲烷、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、苯、乙腈、二甲亚砜等但这些有机溶剂应根据所用的方法进行适当地选择。
此外，根据所用的方法，有时在三乙胺、三甲胺、氢化钠、叔丁醇钾、丁基锂、氨基钠等碱的存在下进行反应，可使反应更顺利地进行。
草酸盐化合物除以卤代二羟乙酸衍生物为原料之外，其他可按同样的反应条件进行制备。(e)磺酰胺化合物(IVe)的制备方法
磺酰胺化合物(IVe)可通过将胺(III)与磺酰卤衍生物或磺酸酐通常在碱的存在下于适当溶剂中冷却下或回流下反应而制得。
所用的溶剂是不参与反应的有机溶剂，其具体例子包括二甲基甲酰胺、二甲基酰胺、二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二甲氧基甲烷、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、苯、乙腈、二甲亚砜等或它们的混合溶剂等，但这些有机溶剂应根据所用的方法进行适当地选择。所用的碱的具体例子包括N-甲基吗啉、三乙胺、三甲胺、吡啶、氢化钠、叔丁醇钾、丁基锂、氨基钠等，视情况，也可将这些碱作为溶剂使用。
(f)烷基化
本烷基化反应是公知的反应。下面结合具体例子进行说明，但具体例子以外的烷基化反应可根据后述的同样条件进行。
Figure A9519654600191
〔式中，Y表示卤原子、甲基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等烷基的活化基团。〕
用通式(VI)表示的烷基化剂将通式(V)表示的胺衍生物烷基化，可得到通式(VII)表示的烷基胺衍生物。烷基化反应乃使用化合物(V)和其反应对应量或过量的烷基化剂(VI)在适当溶剂中于冷却下或加热下，最好在室温或加热下(回流下)进行。此时添加反应对应量或过量的碱有时可使反应更顺利地进行。
除可适宜地使用甲醇、乙醇等醇类、苯、甲苯等烃类、或四氢呋喃、二噁烷、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等对反应惰性的溶剂作为反应溶剂外，有时也可在无溶剂的条件下反应。
此外，用于该反应的碱的具体例子包括三乙胺、吡啶等有机碱类、由碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠等强碱组成的无机碱类、氢化钠等。并且，当碱为液体时，该碱也可兼作溶剂。
又，本发明的原料化合物可通过将其他公知的烷基化、酰化、氧化、还原、水解等本领域的技术人员通常可采用的步骤进行任意组合而加以制备。
例如，在反应量或过量的醇(甲醇或乙醇等)、三苯膦、偶氮二羧酸二乙酯的存在下，于不参与反应的溶剂(例如四氢呋喃、苯或二氯甲烷等)中，室温或加热下边搅拌磺酰胺化合物边进行烷基化反应，即可得到烷基取代的磺酰胺。
还原法可在由硝基化合物制备胺时采用。其具体例子包括使用锌、锡等金属的方法、使用LiAlH4等金属氢化物的方法、使用钯碳等的接触还原法，分别在不参与反应的溶剂中于室温或加热下进行。
如此制得的本发明化合物可通过公知的方法如提取、沉淀、分离色谱、分级结晶、重结晶等进行分离、纯化。此外，对本发明化合物的盐进行通常的造盐反应即可转化为所需的盐。
又，当本发明化合物具有手性碳原子时，即存在光学异构体。这些光学异构体可通过与合适盐重结晶的分级结晶法和柱色谱等常规方法进行拆分。工业上应用的可能性
本发明化合物可特异性地抑制活化血液凝固第X因子，具有强烈的抗凝固作用。因此，可用作血液凝固抑制剂或由血栓、栓子引起的疾病的预防和治疗剂。相应的上述疾病的例子包括脑梗塞、脑血栓、脑栓塞、一时性脑缺血发作(TIA)、蛛网膜下出血(血管挛缩)等脑血管障碍性疾病、急性和慢性心肌梗塞、不稳定心绞痛、冠状动脉血栓溶解等缺血性心脏疾病、肺梗塞、肺栓塞等肺血管障碍性疾病以及末梢动脉闭塞症、深部静脉血栓症、泛发性血管内凝固综合症、人工血管术后及人工瓣膜置换后的血栓形成症、冠动脉分流术后的再闭塞和再狭窄、体外循环时的血栓形成症等各种血管障碍性疾病。此外，由于本发明化合物的活化血液凝固第X因子抑制作用，提示其基于抑制流感病毒增殖的活性而具有用作预防和治疗流感病毒感染的药剂的可能性(日本专利公开公报1994年第227971号)。
本发明化合物的优异的活化血液凝固第X因子抑制活性由下述试验确认。
1)人活化血液凝固第X因子凝固时间测定试验
将人活化血液凝固第X因子(Cosmo Bio公司产品)溶解在0.05M Tris盐酸缓冲液(pH＝7.40)中，配成0.05单位/ml溶液。用含1/10体积的3.8％枸橼酸钠的针筒采取血样，并以3000rpm离心分离10分钟，由此得到人的血浆。将所得血浆90μl、用生理盐水溶解稀释过的药剂10μl和上述活化血液凝固第X因子溶液50μl在37℃加温3分钟后，加入20mMCaCl溶液100μl，测定凝固时间。凝固时间的测定系使用Amelung公司的KC4A。凝固时间2倍延长用量(简称CT2)是根据添加生理盐水10μl来代替药剂时的凝固时间而算出的。其结果见表1。
2)牛凝血酶凝固时间测定
将人血纤维白蛋白(冻干制剂，Sigma公司产品)溶解在0.5M Tris盐酸缓冲液(pH＝7.40)中，配成6mg/ml溶液。将牛凝血酶(500IU/管瓶，持田制药株式会社产品)溶解在生理盐水中，配成各种浓度的凝血酶溶液。往上述血纤维白蛋白溶液100μl中加入生理盐水100μl，在37℃加温3分钟后，加入上述凝血酶溶液100μl，测定凝固时间，确定约20秒钟凝固的凝血酶浓度。然后，往上述血纤维白蛋白溶液100μl中加入用生理盐水稀释过的药剂100μl，测定凝固时间。凝固时间的测定系使用Amelung公司的KC4A。凝固时间2倍延长用量(简称CT2)是根据添加生理盐水100μl时的凝固时间而算出的。其结果见表1。
3)用合成底物法测定酶抑制的试验
将人活化血液凝固第X因子(Cosmo Bio公司产品)溶解在含0.15M氯化钠的0.02M Tris盐酸缓冲液(pH＝7.40)中，配成6单位/ml溶液。合成底物为将S-2222(第一化学药品株式会社产品)溶解在纯水中而成的0.75mg/ml溶液。将溶解在生理盐水中而成的药剂25μl和0.05M Tris盐酸缓中液(pH＝8.40)170μl混合后，加入人活化血液凝固第X因子溶液10μl，在37℃温热15分钟。加入60％乙酸50μl，终止反应后，在405nm测定吸光度，算出IC50。测定系使用Bio-Rad公司的3550型。将仅加入生理盐水以代替药剂并在人活化血液凝固第X因子溶液之前加入60％乙酸的试样作为对照。根据对照，算出抑制50％时的药剂浓度(简称IC50)。其结果，例如，实施例79的化合物为0.091μM(IC50)，而实施例88的化合物为0.047μM(IC50)。
上述1)、2)和3)的结果表明，本发明化合物特异性地抑制人活化血液凝固第X因子，且与下述对象化合物相比，可以低浓度延长凝固时间，显示优异的抗血液凝固作用。
                                           表1
试验化合物   人活化血液凝固第X因子凝固时间测定试验     牛凝血酶凝固时间测定试验
  实施例编号          CT2(μM)     CT2(μM)
    23           0.11     ＞100
    28           0.05     ＞100
    31           0.09     ＞100
    33           0.14     ＞100
    47           0.13     ＞100
    63           0.04     ＞100
    74           0.09     ＞100
    79           0.05     ＞100
    86           0.04     ＞100
    88           0.04     ＞100
参照化合物           0.59     ＞100
参照化合物：日本专利公开公报1993年第208946号实施例52记载的化合物
4)使用小鼠在体外(exo vivo)的凝固时间测定试验(静脉内用药)
将溶解在生理盐水中的药剂从尾静脉单次注射在绝食12小时以上的雄性ICR小鼠(20-30g，SLC公司提供)上，1分钟后在乙醚麻醉下含1/10体积的3.8％枸橼酸钠的针筒从大动脉采取血液0.6ml，以3000rpm离心分离10分钟，得到血浆。用该血浆按下述a)和b)的方法测定外因系凝固时间(PT)和内因系凝固时间(APTT)。
a)外因系凝固时间(PT)
将组织凝血致活酶(54mg/管瓶，冻干制剂，Ortho公司产品)溶解在蒸馏水2.5ml中，在3.7℃预加温。将上述血浆50μl在37℃加温1分钟，加入上述凝血致活酶溶液50μl，测定凝固时间。凝固时间的测定系使用Amelung公司的KC4A。将注射生理盐水以代替药剂时的凝固时间作为对照，用以该对照为1时的相对值表示药剂的活性。
b)内因系凝固时间(APTT)
将活性thrombofacs(Ortho公司产品)50μl、上述血浆50μl在37℃加温3分钟，加入预先在37℃预加温过的20mM氯化钙溶液50μl，测定凝固时间。凝固时间的测定系使用Amelung公司的KC4A。将注射生理盐水以代替药剂时的凝固时间作为对照，用以该对照为1时的相对值表示药剂的活性。关于抗凝固作用的剂量依赖性和时效变化，按同样方法通过变化用药剂量或采血时间进行了研究。
本试验结果表明，本发明化合物在静脉内用药时具有良好的延长凝固时间的作用。
5)使用小鼠的在体外(exo vivo)的凝固时间测定法(口服用药)
按与上述4)的试验同样的方法进行试验，所不同之处在于，用口腔探子强制性地口服用药来代替在尾静脉单次用药，30分钟后采取血样。
本试验结果表明，本发明化合物在口服用药时也具有延长凝固时间的作用。
以通式(I)表示的本发明化合物及其药学上可接受的盐的1种或多种为有效成分的药学组合物系使用通常使用的制剂用载体、赋形剂及其他添加剂，制成片剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、液剂、注射剂、栓剂、软膏、贴剂等，口服或非口服地用药。
本发明化合物对人的临床用药剂量应在考虑服用的患者的症状、体重、年龄和性别等的基础上适当选定，通常成人每日口服剂量为0.1-500mg，非口服剂量为0.01-100mg，可1次或分数次用药。由于用药剂量随各种条件而变化，会有小于上述剂量范围即足够的情况。
本发明的用于口服的固体组合物可以片剂、散剂、颗粒剂等形式使用。在这样的固体组合物中，一种或多种活性物质与至少一种惰性稀释剂如乳糖、甘露醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸、铝酸镁混合。按常法，组合物除含惰性稀释剂之外，还可含有其他添加剂如硬脂酸镁之类的润滑剂、甘醇酸纤维素镁之类的崩解剂、果糖之类的稳定剂、谷氨酸或天冬氨酸之类的增溶剂或助溶剂。片剂或丸剂可视需要，用蔗糖、骨胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等胃溶性或肠溶性物质的薄膜包覆。用于口服的液体组合物包括药学上可接受的乳浊液、溶液、悬浮液、糖浆、酏剂，含常用的惰性稀释剂如纯水、乙醇等。该组合物除惰性稀释剂以外，还可含增溶剂或助溶剂、湿润剂、悬浮剂之类的辅助剂、甜味剂、调味剂、芳香剂、防腐剂。用于非口服的注射剂包括无菌的水性或非水性的溶液、悬浮液、乳浊液。水性溶液、悬浮液的稀释剂包括例如注射剂用的蒸馏水和生理盐水。非水溶性的溶液、悬浮液的稀释剂的例子有丙二醇、聚乙二醇、橄榄油之类的植物油、乙醇之类的醇类、吐温80(polysorbate 80)(商品名)等。这样的组合物还可包含等渗剂、防腐剂、湿润剂、乳化剂、分散剂、稳定剂(例如乳糖)、增溶剂或助溶剂之类的添加剂。通过用滤菌器过滤、掺入杀菌剂或照射对这些组合物进行杀菌。也可先制备固体组合物，临用前将它们溶解在无菌水或无菌的注射用溶剂中使用。当本发明化合物的溶解性低的时候，也可进行增溶处理。增溶处理可以是可适用于医药制剂的公知的方法，具体例子包括：添加表面活性剂(聚氧乙烯硬化蓖麻油类、聚氧乙烯高级脂肪酸酯类、聚氧乙烯聚亚氧丙基乙二醇类、蔗糖脂肪酸酯类等)的方法、与药物和增溶剂如高分子(羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)等水溶性高分子、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物(EudragitL、S，商品名；Rohm & Hass公司产品)等肠溶性高分子)形成固体分散体的方法。还可视需要，采用制成可溶性盐的方法、使用环糊精等形成包合物的方法等。增溶的手段可根据目的化合物进行适当的变更〔《最近的制剂技术及其应用)》，内海勇等，医药ジヤ-ナル，157-159(1983)和《药学モノグラフ No.1，生物学的利用能》，永井恒司等，Soft Science出版社，78-82(1988)〕。其中，优选采用形成药物与增溶剂的固体分散体来改善溶解性的方法(日本专利公开公报1981年第49314号，法国专利公报第2460667号)。
实施本发明的最佳方式
下面列举本发明化合物的制造例，对本发明化合物的制造方法进行具体的说明。本发明化合物的原料中包含新化合物，这些化合物的制造方法作为参考例进行说明。参考例1
将四氟硼酸银1168mg悬浮在二甲亚砜6ml中，加入7-溴甲基-2-氰基萘1230mg，在室温搅拌14小时。过滤反应液后，往母液中加入水，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗涤提取液并用无水硫酸钠干燥后蒸去反应液。以己烷和乙酸乙酯的混合液为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到为白色固体的7-甲酰基-2-氰基萘543mg。
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ7.78(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，8.01(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，8.40(2H，s)，10.21(1H，s).参考例2
将由参考例1得到的7-甲酰基-2-氰基萘849mg和4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺1370mg溶解在二氯甲烷10ml和乙酸2.7ml中，加入三乙酰氧基硼氢化钠1290mg，在室温搅拌45分钟。用2M碳酸钾、水、10％枸橼酸水溶液依次洗涤反应液并用硫酸钠干燥后蒸去反应液。用甲醇将残渣重结晶，得到7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘1698mg。
质谱(m/z)：457(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.46(9H，s)，1.63-1.74(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.21-3.30(2H，m)，3.65-3.77(2H，m)，4.00(1H，bs)，4.21-4.28(1H，m)，4.49(1H，s)，6.59(2H，d，J＝8.8Hz)，6.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，d，J＝8.3Hz)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84-7.92(3H，m)，8.19(1H，s).参考例3
将由参考例2得到的7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘150mg溶解在吡啶1ml中，加入乙酸酐268mg和4-二甲基氨基吡啶10mg，在室温搅拌15小时。往反应液中加入乙酸乙酯，用10％枸橼酸水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液依次洗涤并用无水硫酸钠干燥后蒸去反应液。用乙醇将残渣重结晶，得到N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕乙酰胺139mg。
质谱(m/z)：500(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.46(9H，s)，1.67-1.77(2H，m)，1.85-1.97(5H，m)，3.27-3.36(2H，m)，3.63-3.76(2H，m)，4.37-4.45(1H，m)，5.02(2H，s)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56-7.65(3H，m)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).参考例4
将由参考例2得到的7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘200mg溶解在二氯甲烷2ml中，加入氯代乙醛酸乙酯299mg和三乙胺266mg，在室温搅拌15小时。往反应液中加入乙酸乙酯，用10％枸橼酸水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液依次洗涤并用无水硫酸钠干燥后蒸去反应液。以己烷∶乙酸乙酯(8∶2)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕草氨酸乙酯241mg。
质谱(m/z)：557(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(9H，s)，1.63-1.75(2H，m)，1.82-1.94(2H，m)，3.25-3.36(2H，m)，4.04(2H，q，J＝7.1Hz)，4.35-4.45(1H，m)，5.07(2H，s)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58-7.63(2H，m)，7.68(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s).
按与参考例4同样的方法得到了下述参考例5-13的化合物。参考例5
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕环丙烷甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、环丙烷甲酰氯
质谱(m/z)：526(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ0.59-0.78(2H，m)，0.94-1.13(2H，m)，1.24-1.31(1H，m)，1.46(9H，s)，1.52-1.62(2H，m)，1.65-1.92(2H，m)，3.12-3.47(2H，m)，3.54-3.74(2H，m)，4.31-4.56(1H，m)，5.04(2H，s)，6.90-7.05(4H，m)，7.51-7.98(5H，m)，8.14(1H，s).参考例6
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕苯甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、苯甲酰氯
质谱(m/z)：562(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.54-1.84(4H，m)，3.21-3.82(4H，m)，4.22-4.41(1H，m)，5.27(2H，s)，6.53-6.94(4H，m)，7.12-8.00(10H，m)，8.18(1H，s).参考例7
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丙酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、丙酰氯
质谱(m/z)：514(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，1.54-2.02(6H，m)，3.01-3.38(2H，m)，3.50-3.74(2H，m)，4.34-4.51(1H，m)，5.01(2H，s)，6.91-7.12(4H，m)，7.45-7.88(5H，m)，8.14(1H，s).
参考例8
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕环己烷甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、环己烷甲酰氯
质谱(m/z)：568(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ0.89-1.31(5H，m)，1.46(9H，s)，1.54-1.98(10H，m)，3.17-3.48(2H，m)，3.54-3.82(2H，m)，4.34-4.51(1H，m)，4.99(2H，s)，6.82-7.07(4H，m)，7.68-7.91(5H，m)，8.12(1H，s).参考例9
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕萘甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、1-萘甲酰氯
质谱(m/z)：612(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.43(9H，s)，1.54-1.79(4H，m)，3.04-3.39(2H，m)，3.42-3.70(2H，m)，4.04-4.31(1H，m)，5.34(2H，s)，6.35-6.82(4H，m)，7.15-8.13(12H，m)，8.18(1H，s).参考例10
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-氟苯甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、2-氟苯甲酰氯
质谱(m/z)：580(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.44(9H，s)，1.57-1.94(4H，m)，3.08-3.40(2H，m)，3.49-3.80(2H，m)，4.18-4.40(1H，m)，5.28(2H，s)，6.55-6.74(2H，m)，6.80-7.48(7H，m)，7.68-7.98(4H，m)，8.14(1H，s).参考例11
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-3-甲氧基苯甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、3-甲氧基苯甲酰氯
质谱(m/z)：592(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.59-1.90(4H，m)，3.07-3.45(4H，m)，3.65(3H，s)，4.21-4.48(1H，m)，5.25(2H，s)，6.58-7.10(8H，m)，7.54-7.67(1H，m)，7.69-7.95(4H，m)，8.14(1H，s).参考例12
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-噻吩甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、噻吩甲酰氯
质谱(m/z)：567(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.64-1.97(4H，m)，3.14-3.48(2H，m)，3.52-3.77(2H，m)，4.35-4.60(1H，m)，5.22(2H，s)，6.74-7.18(5H，m)，7.28-7.38(1H，m)，7.52-7.69(2H，m)，7.70-7.95(4H，m)，8.12(1H，s).参考例13
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-3-吡啶甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、烟酰氯盐酸盐
质谱(m/z)：563(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.47(9H，s)，1.65-1.94(4H，m)，3.10-3.42(2H，m)，3.51-3.87(2H，m)，4.21-4.42(1H，m)，5.32(2H，s)，6.72-6.98(2H，m)，7.62-7.79(9H，m)，8.17(1H，s)，8.41-8.67(2H，m).参考例14
将由参考例2得到的7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘150mg溶解在二氯甲烷2ml中，加入异氰酸乙酯35mg，在室温搅拌15小时。再加入异氰酸乙酯117mg，在室温搅拌6小时后蒸去反应液。以己烷∶乙酸乙酯(65∶35)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到1-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-3-乙脲154mg。
质谱(m/z)：528(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.65-1.78(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.20-3.37(4H，m)，3.62-3.75(2H，m)，4.24(1H，t，J＝5.5Hz)，4.36-4.44(1H，m)，4.99(2H，s)，6.83(2H，d，J＝7.0Hz)，6.96(2H，d，J＝7.3Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62-7.68(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.13(1H，s).
按与参考例14同样的方法得到了下述参考例15的化合物。参考例15
3-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-3-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕脲基-1-乙酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、异氰酸基乙酸乙酯
质谱(m/z)：586(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.65-1.80(2H，m)，1.80-1.96(2H，m)，3.25-3.38(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，4.00(2H，d，J＝5.9Hz)，4.19(2H，q，J＝7.3Hz)，4.35-4.45(1H，m)，4.80(1H，t，J＝5.6Hz)，5.01(2H，s)，6.84(2H，d，J＝9.2Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.3Hz)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.68(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，s).参考例16
将由参考例2得到的7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘150mg溶解在二甲基甲酰胺2ml中，加入氯甲酸乙酯178mg和碳酸钾271mg，在室温搅拌3.5小时。蒸去反应液。以己烷∶乙酸乙酯(8∶2)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨基甲酸乙酯169mg。
质谱(m/z)：529(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.15-1.3(3H，br)，1.46(9H，s)，1.65-1.80(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.25-3.37(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，4.20(2H，q，J＝6.8Hz)，4.35-4.45(1H，m)，4.98(2H，s)，6.79(2H，d，J＝8.8Hz)，6.90-7.10(2H，br)，7.58(2H，d，J＝9.5Hz)，7.68(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s).参考例17
将由参考例2得到的7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘150mg溶解在乙腈4ml中，加入异硫氰酸乙酯710mg，回流4天。蒸去反应液。以己烷∶乙酸乙酯(7∶3)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到1-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-3-乙硫脲171mg。
质谱(m/z)：545(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(9H，s)，1.66-1.76(2H，m)，1.83-1.94(2H，m)，3.25-3.35(2H，m)，3.60-3.75(4H，m)，4.36-4.44(1H，m)，5.39(1H，t，J＝5.1Hz)，5.65(2H，s)，6.84(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，s)，7.77-7.84(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.14(1H，s).参考例18
将由参考例2得到的7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘150mg溶解在吡啶1ml中，加入乙磺酰氯211mg，在0℃搅拌20分钟，在室温搅拌3小时。往反应液中加入乙酸乙酯，用10％枸橼酸水溶液、饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥后蒸去反应液。以己烷∶乙酸乙酯(75∶25)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕乙磺酰胺176mg。
质谱(m/z)：550(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.43-1.50(12H，m)，1.63-1.73(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.12(2H，q，J＝7.3Hz)，3.25-3.36(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，5.00(2H，s)，6.78(2H，d，J＝6.8Hz)，7.15(2H，d，J＝6.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).
按与参考例4同样的方法得到了下述参考例19-27的化合物。参考例19
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-甲氧基苯甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、2-甲氧基苯甲酰氯
质谱(m/z)：592(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.44(9H，s)，1.54-1.93(4H，m)，3.02-3.58(4H，m)，3.69(3H，s)，4.14-4.39(1H，m)，5.25(2H，s)，6.44-7.36(8H，m)，7.46-7.73(1H，m)，7.75-8.00(4H，m)，8.13(1H，s).参考例20
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-4-甲氧基苯甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、4-甲氧基苯甲酰氯
质谱(m/z)：592(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.50(9H，s)，1.67-1.95(4H，m)，3.11-3.67(4H，m)，3.76(3H，s)，4.28-4.50(1H，m)，5.32(2H，s)，6.60-7.01(8H，m)，7.77-7.90(5H，m)，8.14(1H，s).参考例21
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-4-吡啶甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、烟酰氯盐酸盐
质谱(m/z)：563(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.48(9H，s)，1.58-2.02(4H，m)，3.07-3.82(4H，m)，4.17-4.51(1H，m)，5.29(2H，s)，6.62-7.05(4H，m)，7.12-7.41(2H，m)，7.49-8.08(6H，m)，8.17(1H，s)，8.42-8.61(2H，m)，参考例22
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-吡啶甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、吡啶甲酰氯盐酸盐
质谱(m/z)：563(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.61-1.94(4H，m)，3.08-3.82(4H，m)，4.21-4.47(1H，m)，5.30(2H，s)，6.54-7.03(4H，m)，7.05-7.31(2H，m)，7.43-7.72(2H，m)，7.76-8.03(4H，m)，8.15(1H，s)，8.32-8.49(2H，m).参考例23
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-甲氧基乙酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、甲氧基乙酰氯
质谱(m/z)：530(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.47(9H，s)，1.64-2.07(4H，m)，3.38(3H，s)，3.45-3.77(4H，m)，3.82(2H，s)，4.31-4.58(1H，m)，5.03(2H，s)，6.79-6.98(4H，m)，7.49-7.61(1H，m)，7.77-8.00(4H，m)，8.12(1H，s).参考例24
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丙二酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、丙二酸-乙酯-酰氯
质谱(m/z)：572(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.28(3H，t，J＝8.1Hz)，1.46(9H，s)，1.62-1.97(4H，m)，3.28(2H，s)，3.36-3.84(4H，m)，4.14(2H，q，J＝9.0Hz)，4.32-4.56(1H，s)，5.06(2H，s)，6.67-7.06(4H，m)，7.52-8.03(5H，m)，8.15(1H，s).参考例25
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕琥珀酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、琥珀酸一乙酯一酰氯
质谱(m/z)：586(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.26(3H，t，J＝8.7Hz)，1.46(9H，s)，1.64-1.97(4H，m)，2.27-2.73(4H，m)，3.15-3.88(4H，m)，4.13(2H，q，J＝9.0Hz)，4.32-4.54(1H，m)，5.04(2H，s)，6.72-7.07(4H，m)，7.47-8.03(5H，m)，8.17(1H，s).参考例26
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2，6-二氟苯甲酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、2，6-二氟苯甲酰氯
质谱(m/z)：598(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.44(9H，s)，1.54-1.83(4H，m)，3.05-3.80(4H，m)，4.16-4.43(1H，m)，5.23(2H，s)，6.48-7.22(7H，m)，7.46-8.01(5H，m)，8.13(1H，s).参考例27
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-溴乙酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯氨基〕甲基〕-2-氰基萘、溴乙酰溴
质谱(m/z)：578(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.46(9H，s)，1.64-2.00(4H，m)，3.14-3.66(4H，m)，3.73(2H，s)，4.30-4.56(1H，m)，5.04(2H，s)，6.75-7.12(4H，m)，7.46-7.79(5H，m)，8.12(1H，s).参考例28
将由参考例27得到的N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-溴乙酰胺237mg溶解在甲醇1ml中，加入40％二甲胺水溶液10ml，在60℃搅拌12小时。蒸去反应液，往所得残渣中加入氯仿，用水、饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥后蒸去反应液，得到N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-二甲基氨基乙酰胺247mg。
质谱(m/z)：543(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.46(9H，s)，1.62-2.10(4H，m)，2.28(6H，s)，3.07-3.89(4H，m)，4.30-4.55(1H，m)，5.02(2H，s)，6.75-6.98(4H，m)，7.39-7.97(5H，m)，8.27(1H，s).参考例29
按与参考例14同样的方法得到了参考例29的化合物。
N-〔N-〔4-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨基甲酰基〕碳酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、异氰酸乙氧羰酯
质谱(m/z)：573(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.97(4H，m)，3.17-3.88(4H，m)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，4.33-4.56(1H，m)，4.99(2H，s)，6.81-7.08(4H，m)，7.46-8.06(5H，m)，8.13(1H，s).
按与参考例18同样的方法得到了下述参考例30-44的化合物。参考例30
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕苯磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、苯磺酰氯
质谱(m/z)：597(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.60-1.70(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.23-3.33(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，4.30-4.38(1H，m)，4.86(2H，s)，6.69(2H，d，J＝8.8Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.73(8H，m)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，8.09(1H，s).参考例31
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕甲磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、甲磺酰氯
质谱(m/z)：536(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.63-1.73(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.99(3H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，4.34-4.40(1H，m)，4.97(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.63-7.72(2H，m)，7.85(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，s).参考例32
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕苄磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、苄磺酰氯
质谱(m/z)：611(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.46(9H，s)，1.63-1.74(2H，m)，1.81-1.93(2H，m)，3.25-3.36(2H，m)，3.61-3.72(2H，m)，4.33-4.41(3H，m)，4.64(2H，s)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41-7.59(8H，m)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，8.06(1H，s).参考例33
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丙磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、丙磺酰氯
质谱(m/z)：563(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.63-1.73(2H，m)，1.80-2.00(4H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.24-3.34(2H，m)，3.59-3.69(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，4.98(2H，s)，6.79(2H，d，J＝9.3Hz)，7.15(2H，d，J＝9.3Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.64(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.87(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，s).参考例34
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丁磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、丁磺酰氯
质谱(m/z)：517(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ0.95(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24-1.36(2H，m)，1.45(9H，s)，1.63-1.94(6H，m)，2.94-3.85(6H，m)，4.2 7-4.53(1H，m)，5.02(2H，s)，6.71-7.37(4H，m)，7.42-7.96(5H，m)，8.07(1H，s).参考例35
N-4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕三氟甲磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、三氟甲磺酸酐
质谱(m/z)：590(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.56-1.92(4H，m)，3.11-3.82(4H，m)，4.22-4.51(1H，m)，5.02(2H，s)，6.65-7.18(4H，m)，7.46-7.97(5H，m)，8.11(1H，s).参考例36
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕异丙磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、异丙磺酰氯
质谱(m/z)：563(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.46(6H，d，J＝6.8Hz)，1.59-1.93(4H，m)，2.97-3.84(5H，m)，4.20-4.52(1H，m)，5.03(2H，s)，6.64-7.26(4H，m)，7.44-7.96(5H，m)，8.08(1H，s).参考例37
N-〔 N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、氯磺酰基氨基甲酸乙酯，其中，氯磺酰基氨基甲酸乙酯可按与Tetrahedron 49(1)，65(1993)中记载的氯磺酰基氨基甲酸叔丁酯同样的方法合成。
质谱(m/z)：608(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.62-1.74(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.25-3.34(2H，m)，3.60-3.71(2H，m)，4.29-4.42(3H，m)，5.21(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08-7.20(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.62-7.69(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).参考例38
N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-4-硝基苯磺酰胺
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、4-硝基苯磺酰氯
质谱(m/z)：642(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.62-1.94(4H，m)，3.07-3.83(4H，m)，4.21-4.48(1H，m)，4.90(2H，s)，6.61-6.92(4H，m)，7.50-8.04(7H，m)，8.10(1H，s)，8.31(1H，s)，8.41(1H，s).参考例39
4-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、4-(氯磺酰基)苯甲酸
质谱(m/z)：641(M)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.32-1.47(11H，m)，7.5-8.6(2H，m)，3.0-3.15(2H，m)，3.55-3.66(2H，m)，4.37-4.47(1H，m)，4.97(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(2H，d，J＝9.3Hz)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.5，8.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.3Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(2H，d，J＝8.3Hz)，8.52(1H，s)，13.52(1H，bs).参考例40
3-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、3-(氯磺酰基)苯甲酸
质谱(m/z)：640(M)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.32-1.46(11H，m)，1.72-1.85(2H，m)，3.02-3.15(2H，m)，3.52-3.66(2H，m)，4.37-4.47(1H，m)，4.96(2H，s)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70-7.83(2H，m)，7.90(1H，s)，7.92-8.09(4H，m)，8.27(1H，d，J＝7.8Hz)，8.51(1H，s)，13.51(1H，s).参考例41
2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸甲酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、2-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯
质谱(m/z)：655(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.55(9H，s)，1.59-1.70(2H，m)，1.80-1.89(2H，m)，3.21-3.31(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.96(3H，s)，4.30-4.38(1H，m)，5.02(2H，s)，6.68(2H，d，J＝9.2Hz)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.52-7.62(3H，m)，7.65(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，s).参考例42
N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸叔丁酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、氯磺酰基氨基甲酸叔丁酯，其中，氯磺酰基氨基甲酸叔丁酯的合成方法记载在Tetrahedron 49(1)，65(1993)中
质谱(m/z)：636(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.57(9H，s)，1.63-1.73(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.25-3.35(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，4.33-4.43(1H，m)，5.21(2H，s)，6.80(2H，d，J＝9.3Hz)，7.00(1H，bs)，7.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.7，8.5Hz)，7.62-7.70(2H，m)，7.84(1H，d，J＝6.6Hz)，7.87(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).参考例43
〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕乙酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、氯磺酰基乙酸乙酯
质谱(m/z)：608(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.34-1.55(12H，m)，1.57-1.95(4H，m)，3.12-3.74(4H，m)，4.03(2H，s)，4.17-4.52(5H，m)，5.03(2H，s)，6.66-6.91(4H，m)，7.27-7.96(5H，m)，8.11(1H，s).参考例44
3-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘、3-(氯磺酰基)丙酸乙酯(按与氯磺酰基乙酸乙酯同样的方法合成)
质谱(m/z)：622(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.56-1.94(4H，m)，2.71-3.08(2H，m)，3.00-3.82(6H，m)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.35-4.53(1H，m)，4.96(2H，s)，6.71-7.24(4H，m)，7.48-7.94(5H，m)，8.12(1H，s).参考例45
将由参考例42得到的N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸叔丁酯172mg溶解在四氢呋喃0.7ml中，在0℃加入三苯膦139mg、甲醇32μl和偶氮二羧酸二乙酯83μl，在室温搅拌40分钟。蒸去反应液，以己烷∶乙酸乙酯(85∶15)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基氨基甲酸叔丁酯153mg。
质谱(m/z)：650(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.57-1.73(11H，m)，1.80-1.92(2H，m)，2.93(3H，s)，3.24-3.35(2H，m)，3.60-3.72(2H，m)，4.33-4.42(1H，m)，5.19(2H，s)，6.79(2H，d，J＝9.3Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5，8.3Hz)，7.64-7.70(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.87(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).参考例46
将由参考例1得到的7-甲酰基-2-氰基萘3.0g溶解在丙酮50ml中。搅拌下，将该溶液冷却至0℃，加入将氧化铬(IV)l0g溶解在浓硫酸11ml和水50ml中而成的溶液至反应液呈橙黄色为止。在0℃搅拌反应液90分钟，在室温搅拌45分钟后，加入异丙醇2ml。蒸去反应液，往所得残渣中加入水，用乙酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠水溶液提取上述乙酸乙酯层，往饱和碳酸氢钠层中加入浓硫酸，调至pH1，滤取析出的固体，得到7-氰基-2-萘甲酸1.94g。
质谱(m/z)：l97(M)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ7.93(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，8.13-8.23(3H，m)，8.75(1H，s)，8.80(1H，s)，13.33(1H，s).参考例47
将由参考例46得到的7-氰基-2-萘甲酸1.5g和4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺2.2g溶解在二甲基甲酰胺30ml中，加入l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐1.75g、l-羟基苯并三唑1.03g和三乙胺1.26ml，在室温搅拌l天。过滤反应液，蒸去滤液。用乙醇将所得残渣重结晶，得到N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-7-氰基-2-萘甲酰胺2.7g。
质谱(m/z)：471(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.48(9H，s)，1.70-1.80(2H，m)，1.85-1.98(2H，m)，3.28-3.40(2H，m)，3.65-3.7(2H，m)，4.41-4.50(1H，m)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.7l(1H，d，J＝9.0Hz)，7.94-8.03(2H，m)，8.06-8.15(2H，m)，8.29(1H，s)，8.4l(1H，s).参考例48
将由参考例47得到的N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-7-氰基-2-萘甲酰胺200mg溶解在DMF4ml中，加入氢化钠(含量60％)52mg，在室温搅拌20分钟。搅拌下，在0℃往反应液中滴加甲磺酰氯100ml在二甲基甲酰胺1ml中的溶液，在室温搅拌1天。蒸去反应液，往所得残渣中加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液、10％枸橼酸水溶液依次洗涤并用无水硫酸钠干燥后，蒸去溶剂。以己烷∶乙酸乙酯(8∶2～7∶3)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-7-氰基-N-甲磺酰基-2-萘甲酰胺143mg。
质谱(m/z)：550(M+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.59-1.71(2H，m)，1.79-1.89(2H，m)，3.23-3.33(2H，m)，3.48(3H，s)，3.58-3.69(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63-7.77(3H，m)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(2H，s).
按与参考例45同样的方法得到了下述参考例49的化合物。参考例49
N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基氨基甲酸乙酯
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯，甲醇
质谱(m/z)：622(M)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.39-1.50(12H，m)，1.61-1.74(2H，)，
1.80-1.91(2H，m)，3.01(3H，s)，3.23-3.33(2H，m)，3.61-3.71(2H，m)，4.33-4.45(3H，m)，5.18(2H，s)，6.79(2H，d，J＝9.3Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5，8.8Hz)，7.62-7.70(2H，m)，7.85(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).参考例50
将N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯1g溶解在二甲基甲酰胺10ml中，加入溴乙酸甲酯376mg和碳酸钾339mg，在室温搅拌15小时。蒸去反应液后，加入水，用氯仿提取并用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂。以己烷∶乙酸乙酯(8∶2)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸甲酯1.097g。
质谱(m/z)：680(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.62-1.74(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.24-3.35(2H，m)，3.60-3.71(5H，m)，4.21(2H，s)，4.34-4.44(3H，m)，5.19(2H，m)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62-7.69(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s).
按与参考例50同样的方法得到了下述参考例51的化合物。参考例51
N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-叔丁氧基羰基甘氨酸乙酯
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸叔丁酯，溴乙酸乙酯
质谱(m/z)：722(M)-
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.58(9H，s)，1.60-1.76(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.24-3.35(2H，m)，3.60-3.71(2H，m)，4.08-4.20(4H，m)，4.32-4.42(1H，m)，5.19(2H，s)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.3Hz)，7.62-7.70(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.87(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，s).参考例52
将5-羟基-2-氨基苯甲酸甲酯835mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶863mg、三苯膦1572mg和偶氮二羧酸二乙酯1044mg，在室温搅拌4天。蒸去反应液后，加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液和10％枸橼酸水溶液依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂。以己烷∶乙酸乙酯(85∶15)为洗脱溶剂，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到5-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕-2-氨基苯甲酸甲酯716mg。
质谱(m/z)：350(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.47(9H，s)，1.63-1.76(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，3.22-3.32(2H，m)，3.62-3.75(2H，m)，3.87(3H，s)，4.23-4.31(1H，m)，5.47(2H，bs)，6.63(1H，d，J＝8.5Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.5，3.1Hz)，7.41(1H，d，J＝3.1Hz).
按与参考例2同样的方法得到了下述参考例53的化合物。参考例53
5-〔(1-4叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-氨基苯甲酸甲酯
原料化合物：5-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕-2-氨基苯甲酸甲酯，7-甲酰基-2-氰基萘
质谱(m/z)：515(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.46(9H，s)，1.61-1.73(2H，m)，1.79-1.91(2H，m)，3.21-3.31(2H，m)，3.61-3.73(2H，m)，3.89(3H，s)，4.21-4.30(1H，m)，4.62(2H，s)，6.55(1H，d，J＝9.1Hz)，6.95(1H，dd，J＝9.1，3.1Hz)，7.52(1H，d，J＝3.0Hz)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝8.5Hz)，8.05(1H，bs)，8.18(1H，s).
按与参考例2同样的方法得到了参考例54的化合物。参考例54
7-〔〔4-〔(3S)-1-叔丁氧羰基-3-吡咯烷基〕氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘
原料化合物：7-甲酰基-2-氰基萘、4-〔〔(3S)-1-叔丁氧羰基-4-吡咯烷基)氧基〕苯胺
质谱(m/z)：443(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.45(9H，s)，1.92-2.18(2H，m)，3.40-3.65(4H，m)，4.30(1H，bs)，4.50(2H，s)，4.68-4.77(1H，m)，6.54-6.66(2H，m)，6.74(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.3Hz)，7.66(1H，d，J＝9.8Hz)，7.85-7.93(3H，m)，8.17-8.23(1H，m).
按与参考例18同样的方法得到了下述参考例55的化合物。参考例55
N-〔N-〔4-〔〔(3S)-1-叔丁氧羰基-3-吡咯烷基〕氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯
原料化合物：7-〔〔4-〔〔(3S)-1-叔丁氧羰基-3-吡咯烷基〕氧基〕苯胺基〕-2-氰基萘
质谱(m/z)：594(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.36(3H，t，J＝6.8Hz)，1.44(9H，s)，1.96-2.20(2H，m)，3.39-3.60(4H，m)，4.33(2H，q，J＝6.8Hz)，4.70-4.82(1H，m)，5.21(2H，s)，6.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，bs)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62-7.70(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.87(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s).参考例56
将N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基乙酸乙酯500mg溶解在乙腈10ml中，再加入碘甲烷0.52ml、碳酸钾136mg，加热回流下搅拌5小时30分钟。冷却反应液后，滤去沉淀物，将所得滤液减压浓缩，通过硅胶柱色谱法对所得残渣进行分离，用己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱，得到2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯415mg。
质谱(m/z)：621(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.21-2.15(19H，m)，3.08-3.79(4H，m)，4.00-5.32(6H，m)，6.65-6.89(2H，m)，7.18-7.38(2H，m)，7.41-8.07(6H，m).
按与参考例56同样的方法得到了下述参考例57-58的化合物。参考例57
2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丁酸乙酯
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基乙酸乙酯
质谱(m/z)：635(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ：0.90-1.11(6H，m)，1.45(9H，s)，1.50-2.32(6H，m)，3.12-4.10(4H，m)，4.14-5.25(6H，m)，6.67-6.87(2H，m)，7.16-7.32(2H，m)，7.44-7.92(7H，m)，8.05(1H，s).参考例58
2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕戊酸乙酯
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基乙酸乙酯
质谱(m/z)：649(M)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ0.77-1.06(6H，m)，1.15-1.40(4H，m)，1.45(9H，s)，1.54-2.32(4H，m)，3.08-3.83(4H，m)，3.92  5.28(6H，m)，6.71-6.89(2H，m)，7.19-7.36(2H，m)，7.45-7.94(7H，m)，8.05(1H，s).实施例1
将由参考例3得到的N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕乙酰胺128mg溶解在二氯甲烷2ml和乙醇5ml的混合液中。搅拌下，将该溶液冷却至-20℃，导入氯化氢使其饱和。将该反应液在5℃搅拌4天后蒸去溶剂。往所得残渣中加入10℃的氨在乙醇中的饱和溶液5ml，在5℃搅拌6天。蒸去该反应液，以甲醇∶水(2∶98)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化，随后加少量1N盐酸和冻干后，得到N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕乙酰胺二盐酸盐92mg。
质谱(m/z)：417(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.75-7.85(2H，m)，1.86(3H，s)，2.03-2.11(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.13-3.22(2H，m)，4.53-4.64(1H，m)，5.03(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.85(1H，s)，8.01(1H，d，J＝7.9Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s)，9.07(1H，brs)，9.14(1H，brs)，9.28(2H，s)，9.50(2H，s).
按与实施例1同样的方法得到了下述实施例2-11的化合物。实施例2
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕草酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕草氨酸乙酯
质谱(m/z)：446(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.72-1.80(2H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.11-3.21(2H，m)，4.52-4.60(1H，m)，5.01(2H，s)，6.90(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8.5Hz)，8.08-8.13(3H，m)，8.46(1H，s)，9.05(1H，bs)，9.13(1H，bs)，9.29(2H，s)，9.52(2H，s).实施例3
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕环丙烷甲酰胺二盐酸盐
原料化合物:  N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕环丙烷甲酰胺
质谱(m/z)：443(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.67-0.63(2H，m)，0.80-0.88(2H，m)，1.34-1.38(1H，m)，1.80-1.82(2H，m)，2.00-2.10(2H，m)，3.01-3.04(2H，m)，3.12-3.18(2H，m)，4.60-4.62(1H，m)，5.06(2H，s)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.16(2H，d，J＝9.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，7.81(1H，s)，7.82(1H，d，J＝9.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，s)，9.17(1H，bs)，9.24(1H，bs)，9.33(2H，s)，9.52(2H，s).实施例4N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕苯甲酰胺二盐酸盐原料化合物：  N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕苯甲酰胺质谱(m/z)：  479(M-2HCl+1)+核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标):δ1.72-1.74(2H，m)，1.97-2.00(2H，m)，2.95-2.98(2H，m)，3.10-3.12(2H，m)，4.49-4.51(1H，m)，5.26(2H，s)，6.78(2H，d，J＝9.2Hz)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.30(3H，m)，7.36(2H，d，J＝7.3Hz)，7.68(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.55(1H，s)，9.23(1H，bs)，9.32(1H，bs)，9.41(2H，s)，9.58(2H，s).实施例5
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕丙酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丙酰胺
质谱(m/z)：431(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.84-1.85(2H，m)，2.09-2.10(4H，m)，3.02-3.04(2H，m)，3.14-3.16(2H，m)，5.04(2H，s)，6.97(2H，d，J＝9.1Hz)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，s)，8.01-8.11(2H，m)，8.56(1H，s)，9.20(1H，bs)，9.32(1H，bs)，9.52(2H，s)，9.69(2H，s).实施例6
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕环己烷甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕环己烷甲酰胺
质谱(m/z)：485(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.91-0.93(2H，m)，1.13-1.15(1H，)，
1.41-1.48(2H，m)，1.51-1.53(1H，m)，1.63-1.71(4H，m)，1.81-1.83(2H，m)，2.06-2.10(2H，m)，2.18-2.23(1H，m)，3.00-3.04(2H，m)，3.16-3.18(2H，m)，4.60-4.62(1H，m)，4.98(2H，s)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝7.3Hz)，7.79(1H，s)，7.83(1H，d，J＝6.7Hz)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝9.2Hz)，8.49(1H，s)，9.22(1H，bs)，9.29(1H，bs)，9.37(2H，s)，9.55(2H，s).实施例7
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-萘甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-1-萘甲酰胺
质谱(m/z)：529(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标): δ1.60-1.64(2H，m)，1.84-1.89(2H，m)，2.86-2.90(2H，m)，3.01-3.05(2H，m)，4.32-4.36(1H，m)，5.40(1H，s)，6.59(2H，d，J＝9.2Hz)，6.95(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34(1H，t，J＝7.9Hz)，7.44(1H，d，J＝7.3Hz)，7.52(1H，t，J＝7.3Hz)，7.61(1H，t，J＝7.9Hz)，7.81(2H，t，J＝8.5Hz)，7.87(2H，d，J＝7.3Hz)，8.03(1H，s)，8.07-8.15(3H，m)，8.61(1H，s)，9.20(1H，bs)，9.30(1H，bs)，9.45(2H，s)，9.64(2H，s).实施例8
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-氟苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-苯甲酰胺
质谱(m/z)：497(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.68-1.71(2H，m)，1.90-1.96(2H，)，
2.91-2.95(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，4.41-4.47(1H，m)，5.27(2H，s)，6.75(2H，d，J＝9.2Hz)，7.00(2H，d，J＝9.2Hz)，7.06(1H，t，J＝9.2Hz)，7.11(1H，t，J＝7.3Hz)，7.30-7.32(1H，m)，7.45(1H，t，J＝6.1Hz)，7.69(1H，d，J＝8.6Hz)，7.85(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.53(1H，s)，9.18(1H，bs)，9.26(1H，bs)，9.39(2H，s)，9.58(2H，s).实施例9
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-3-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-3-甲氧基苯甲酰胺
质谱(m/z)：509(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.70-1.76(2H，m)，1.92-2.01(2H，)，
2.91-2.97(2H，m)，3.11-3.16(2H，m)，3.64(3H，s)，4.50-4.52(1H，m)，5.26(2H，s)，6.80(2H，d，J＝9.2Hz)，6.85(1H，d，J＝6.1Hz)，6.90-6.93(2H，m)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.15(1H，t，J＝7.9Hz)，7.68(1H，d，J＝9.8Hz)，7.83(1H，d，J＝6.7Hz)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.55Hz)，8.54(1H，s)，9.18(1H，bs)，9.24(1H，bs)，9.36(2H，s)，9.55(2H，s).实施例10
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-噻吩甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-噻吩甲酰胺
质谱(m/z)：485(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.81-1.83(2H，m)，2.03-2.07(2H，)，
3.00-3.07(2H，m)，3.15-3.18(2H，m)，4.61-4.65(1H，m)，5.20(2H，s)，6.76(1H，s)，6.93(1H，t，J＝4.3Hz)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.65-7.68(2H，m)，
7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.94(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，9.22(1H，bs)，9.28(1H，bs)，9.35(2H，s)，9.53(2H，s).实施例11
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-吡啶甲酰胺三盐酸盐
 原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)-3-吡啶甲酰胺
质谱(m/z)：480(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.71-1.75(2H，m)，1.96-1.99(2H，m)，2.95-2.97(2H，m)，3.00-3.17(2H，m)，4.50-4.52(1H，m)，5.30(1H，s)，6.82(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65-7.67(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，d，J＝8.6Hz)，8.01(1H，s)，8.04(1H，d，J＝7.9Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，8.14-8.15(1H，m)，8.56(1H，s)，8.66(1H，s)，8.75(1H，s)，9.21(2H，bs)，9.38(1H，bs)，9.40(2H，s)，9.58(2H，s).实施例12
将N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕乙酰胺二盐酸盐56mg溶解在乙醇2ml中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐28mg和三乙胺36mg，在室温搅拌2天。蒸去反应液，以甲醇∶水(2∶98)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化。加入少量1N盐酸后冷冻干燥，得到N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕乙酰胺二盐酸盐60mg。
质谱(m/z)：458(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标):δ1.61-1.76(2H，m)，1.87(3H，s)，1.95-2.06(2H，m)，2.28(3H，m)，3.43-3.55(2H，m)，3.65-3.73(1H，m)，3.75-3.84(1H，m)，4.65(1H，bs)，5.03(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59
(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.48(1H，s)，8.80(1H，s)，9.30(2H，s)，9.33(1H，s)，9.51(2H，s).
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例13-22的化合物。实施例13
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕草酰胺二盐酸盐
质谱(m/z):487(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.61-1.75(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.27(3H，s)，3.43-3.54(2H，m)，3.45-3.75(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.61(1H，bs)，5.08(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10-8.15(2H，m)，8.46(1H，s)，8.75(1H，s)，8.24(2H，s)，8.27(1H，s)，9.50(2H，s).实施例14
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕环丙烷甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕环丙烷甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：484(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.64-0.68(2H，m)，0.84-0.89(2H，m)，1.37-1.39(1H，m)，1.68-1.75(2H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.28(3H，s)，3.45-3.49(2H，m)，3.69-3.80(2H，m)，4.61-4.67(1H，m)，5.08(2H，s)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，7.17(2H，d，J＝9.2Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80-7.83(1H，m)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s)，8.79(1H，s)，9.22-9.30(3H，m)，9.49(2H，s).实施例15
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕苯甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：520(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.51-1.61(2H，m)，1.87-1.99(2H，m)，2.26(3H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.62-3.71(2H，m)，4.52-4.59(1H，m)，5.27(2H，s)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(1H，s)，7.23-7.35(4H，m)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.52(1H，s)，8.74(1H，s)，9.27(3H，s)，9.50(2H，s).实施例16
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕丙酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕丙酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：472(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.99(3H，t，J＝9.3Hz)，1.64-1.80(2H，m)，1.94-2.14(4H，m)，2.28(3H，s)，3.02-3.09(2H，m)，3.62-3.80(2H，m)，4.60-4.64(1H，m)，5.03(2H，s)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.78-7.86(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.48(1H，s)，8.82(1H，s)，9.30(3H，s)，9.51(2H，s).实施例17
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕环己烷甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕环己烷甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：526(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.90-0.93(2H，m)，1.13-1.16(1H，m)，1.43-1.46(2H，m)，1.50-1.53(1H，m)，1.64-1.70(6H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.10-2.21(1H，m)，2.28(3H，s)，3.45-3.49(2H，m)，3.69-3.80(2H，m)，4.64-4.68(1H，m)，4.99(2H，s)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79-7.83(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s)，8.80(1H，s)，9.30(3H，s)，9.51(2H，s).实施例18
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-1-萘甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-萘甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：570(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.42-1.55(2H，m)，1.78-1.89(2H，m)，2.27(3H，s)，3.37-3.42(2H，m)，3.57-3.65(2H，m)，4.38-4.44(1H，m)，5.39(2H，s)，6.59(2H，d，J＝8.8Hz)，6.95(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.43(1H，d，J＝6.8Hz)，7.53(1H，t，J＝7.3Hz)，7.62(1H，t，J＝7.3Hz)，7.79-7.89(4H，m)，8.04-8.17(4H，m)，8.53(1H，s)，8.61(1H，s)，9.17(3H，s)，9.48(2H，s).实施例19
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-氟苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-氟苯甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：538(M-2HCl+1)-
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.52-1.62(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.25(3H，s)，3.40-3.45(2H，m)，3.65-3.73(2H，m)，4.46-4.56(1H，m)，5.26(2H，s)，6.75(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，t，J＝8.5Hz)，7.11(1H，t，J＝7.3Hz)，7.30-7.32(1H，m)，7.69(1H，d，J＝7.9Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.50(1H，s)，8.76(1H，s)，9.31(3H，s)，9.53(2H，s).实施例20
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-3-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-3-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：549(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.57-1.68(2H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.25(3H，s)，3.41-3.48(2H，m)，3.63(3H，s)，3.70-3.78(2H，m)，4.54-4.58(1H，m)，5.26(2H，s)，6.80(2H，d，J＝9.2Hz)，6.85-6.94(3H，m)，7.05(2H，d，J＝7.9Hz)，7.16(1H，t，J＝7.9Hz)，7.68(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝7.3Hz)，7.97(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.51(1H，s)，8.72(1H，s)，9.24(3H，s)，9.49(2H，s).实施例21
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕噻吩甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-噻吩甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：526(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.64-1.71(2H，m)，1.98-2.08(2H，m)，2.29(3H，s)，3.42-3.58(2H，m)，3.71-3.82(2H，m)，4.62-4.72(1H，m)，5.20(2H，s)，6.76(1H，d，J＝3.1Hz)，6.93(1H，t，J＝4.9Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.65(1H，d，J＝10.4Hz)，7.69(1H，d，J＝4.3Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.95(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.51(1H，s)，8.85(1H，s)，9.37(3H，s)，9.52(2H，s).实施例22
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-3-吡啶甲酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-吡啶甲酰胺三盐酸盐
质谱(m/z)：521(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.56-1.64(2H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.27(3H，s)，3.41-3.52(2H，m)，3.64-3.80(2H，m)，4.52-4.58(1H，m)，5.30(2H，s)，6.83(2H，d，J＝7.9Hz)，7.14(2H，d，J＝7.9Hz)，7.28-7.31(2H，m)，7.61-7.66(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.86(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，8.58(1H，s)，8.74-8.79(1H，m)，8.92(1H，s)，9.45(4H，s)，9.62(2H，s).实施例23
将由参考例4得到的N-4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕草氨酸乙酯325mg溶解在二氯甲烷2ml和乙醇5ml的混合液中。搅拌下，将该溶液冷却至-20℃，导入氯化氢，使其饱和。在5℃搅拌该反应液2天后蒸去溶剂。将所得残渣溶解在乙醇5ml中，加入乙酸铵224mg后，在5℃搅拌3天，在室温搅拌1天。蒸去该反应液，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化。由甲醇洗脱部分得到N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕草氨酸乙酯的部分纯化产物。将所得N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕草氨酸乙酯的部分纯化产物236mg溶解在乙醇5ml中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐123mg和三乙胺156mg，在室温搅拌15小时。蒸去反应液，以甲醇∶水(5∶95)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化。加入少量1N盐酸后，冷冻干燥，得到N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草氨酸乙酯二盐酸盐194mg。
质谱(m/z)：516(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.73(2H，m)，1.94-2.05(2H，m)，2.27(3H，s)，3.42-3.55(2H，m)，3.64-3.72(1H，m)，3.72-3.81(1H，m)，3.99(2H，q，J＝7.3Hz)，4.62-4.68(1H，m)，5.13(2H，s)，6.97(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.6Hz)，8.49(1H，s)，8.76(1H，bs)，9.22-9.33(3H，m)，9.50(2H，s).实施例24
1-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-3-乙脲二盐酸盐
原料化合物：1-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-3-乙脲
质谱(m/z)：487(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMS0-d6，TMS内标)：δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.73(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，3.01-3.13(2H，m)，3.45-3.59(2H，m)，3.64-3.84(2H，m)，4.58-4.65(1H，m)，4.97(2H，s)，5.73(1H，t，J＝5.5Hz)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(2H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz)，7.75-7.86(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝9.2Hz)，8.46(1H，s)，8.85(1H，s)，9.23-9.40(3H，m)，9.51(2H，s).实施例25
3-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-3-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕脲基-1-乙酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：3-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-3-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕脲基-1-乙酸乙酯
质谱(m/z)：545(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.21(3H，t，J＝6.7Hz)，1.52-1.67(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，3.44-3.58(2H，m)，3.65-3.83(4H，m)，4.10(2H，q，J＝6.7Hz)，4.60-4.66(1H，m)，4.99(2H，s)，6.12(1H，t，J＝5.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，d，J＝8.6Hz)，7.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(1H，s)，8.82(1H，s)，8.28(2H，s)，9.33(1H，s).9.50(2H，s).实施例26
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨基甲酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨基甲酸乙酯
质谱(m/z)：488(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.61-1.77(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.29(3H，s)，3.43-3.57(2H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.75-3.83(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58-4.65(1H，m)，5.03(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.50(1H，s)，8.81(1H，s)，9.33(2H，s)，9.35(1H，s)，9.53(2H，s).实施例27
1-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-3-乙硫脲二盐酸盐
原料化合物：1-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-1-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-3-乙硫脲
质谱(m/z)：503(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.60(3H，t)，1.61-1.76(2H，m)，1.94-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，3.40-3.55(4H，m)，3.64-3.74(1H，m)，3.74-3.83(1H，m)，6.97(2H，d，J＝8.9Hz)，7.01(1H，t，J＝5.5Hz)，7.05(2H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝10.4Hz)，7.88(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，s)，8.84(1H，s)，9.28(2H，s)，9.34(1H，s)，9.50(2H，s).实施例28
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕乙磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕乙磺酰胺
质谱(m/z)：508(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.33(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.73(2H，m)，1.93-2.03(2H，m)，2.27(3H，s)，3.26(2H，q，J＝7.3Hz)，3.43-3.54(2H，m)，3.63-3.71(1H，m)，3.71-3.80(1H，m)，4.58-4.64(1H，m)，5.07(2H，s)，6.91(2H，d，J＝9.2Hz)，7.33(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝9.2Hz)，8.47(1H，s)，8.74(1H，s)，9.26(2H，s)，9.28(1H，s)，9.50(2H，s).实施例29
将由实施例23得到的N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草氨酸乙酯100mg溶解在浓盐酸20ml中，在5℃放置9天。蒸去反应液，以甲醇∶水(3∶97)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化。加入少量1N盐酸，冷冻干燥后，得到N-〔4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草氨酸二盐酸盐23mg。
质谱(m/z)：488(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.60-1.75(2H，m)，1.94-2.04 (2H，m)，2.27(3H，s)，3.40-3.52(2H，m)，3.64-3.81(2H，m)，4.57-4.65(1H，m)，5.09(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，7.89(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，s)，8.72(1H，s)，9.17-9.30(3H，m)，9.46(2H，s)，14.0(1H，bs).实施例30
将由实施例25得到的3-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-3-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕脲基-1-乙酸乙酯二盐酸盐109mg溶解在1N盐酸20ml中，回流10分钟。蒸去反应液，以甲醇∶水(5∶95)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化。加入少量1 N盐酸，冷冻干燥后，得到3-〔4-〔(1-亚氨乙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-3-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕脲基-1-乙酸二盐酸盐74mg。
质谱(m/z)：517(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.62-1.78(2H，m)，1.93-2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，3.40-3.85(6H，m)，4.58-4.68(1H，m)，4.99(2H，s)，6.01(1H，t，J＝5.6Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.3Hz)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，8.84(1H，s)，9.31(2H，s)，9.35(1H，s)，9.51(2H，s).
按与实施例23同样的方法得到了下述化合物。实施例31
7-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-脒基萘三盐酸盐
原料化合物：7-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯胺基〕甲基〕-2-氰基萘
质谱(m/z)：416(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMS0-d6，TMS内标)：δ1.60-1.73(2H，m)，1.88-1.99(2H，m)，2.27(3H，s)，3.42-3.55(2H，m)，3.63-3.77(2H，m)，4.35-4.42(1H，m)，4.45(2H，d，J＝6.1Hz)，6.16(1H，d，J＝6.1Hz)，6.55(2H，d，J＝8.5Hz)，6.75(2H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(2H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.43(1H，s)，9.0-9.6(8H，br).实施例32
将由参考例19得到的N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-甲氧基苯甲酰胺80mg溶解在乙醇5ml中。搅拌下，将该溶液冷却至-70℃，导入氯化氢，使其饱和。将该反应液在5℃搅拌16小时后蒸去。将所得残渣溶解在乙醇5ml中，加入乙酸铵52mg，在室温搅拌3天。蒸去该反应液，以甲醇∶水(100∶0)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化。加入少量1N盐酸，冷冻干燥后，得到N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐80mg。
质谱(m/z)：509(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.62-1.74(2H，m)，1.90-2.00 (2H，m)，2.87-3.00(2H，m)，3.02-3.14(2H，m)，3.81(3H，s)，4.41-4.50(1H，m)，5.22(2H，s)，6.69(2H，d，J＝9.2Hz)，6.83(2H，d，J＝8.6Hz)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.20-7.24(1H，m)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.73-7.75(1H，m)，7.84(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.50(1H，s)，9.10(1H，brs)，9.20(1H，brs)，9.36(2H，s)，9.57(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例33的化合物。实施例33
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：550(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.44-1.62(2H，m)，1.82-1.86(2H，m)，2.26(3H，s)，3.40-3.46(2H，m)，3.63-3.79(2H，m)，3.70(3H，m)，4.46-4.50(1H，m)，5.23(2H，s)，6.69(2H，d，J＝9.2Hz)，6.83(2H，d，J＝7.9Hz)，6.95(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(1H，t，J＝8.6Hz)，7.27(1H，d，J＝7.3Hz)，7.23(1H，d，J＝8.6Hz))，7.85(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.52(1H，s)，8.86(1H，s)，9.41(3H，s)，9.60(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述化合物34。实施例34
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-4-甲氧基苯甲酰胺
质谱(m/z)：509(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.70-1.81(2H，m)，1.96-2.07(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，3.07-3.18(2H，m)，3.71(3H，s)，4.48-4.56(1H，m)，5.26(2H，s)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，6.82(2H，d，J＝9.2Hz)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，d，J＝9.8Hz)，7.84(1H，d，J＝6.7Hz)，7.95(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.54(1H，s)，9.24(1H，brs)，9.33(1H，brs)，9.41(2H，s)，9.58(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例35的化合物。实施例35
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：550(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.55-1.68(2H，m)，1.86-2.00(2H，m)，2.27(3H，s)，3.41-3.49(2H，m)，3.66-3.78(2H，m)，3.72(3H，s)，4.54-4.60(1H，m)，5.26(2H，s)，6.79(2H，d，J＝9.2Hz)，6.82(2H，d，J＝9.2Hz)，7.03(2H，d，J＝8.5Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，t，J＝10.4Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，8.52(1H，s)，8.85(1H，s)，9.37(3H，s)，9.55(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例36的化合物。实施例36
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-吡啶甲酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-4-吡啶甲酰胺
质谱(m/z)：480(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.68-1.78(2H，m)，1.92-2.01(2H，m)，2.84-3.00(2H，m)，3.02-3.18(2H，m)，4.44-4.57(1H，m)，5.30(2H，s)，6.80(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz)，7.85-7.87(3H，m)，8.01(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.5Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.60(1H，s)，8.78(2H，brs)，9.28(2H，brs)，9.37(1H，brs)，9.44(2H，s)，9.62(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例37的化合物。实施例37
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-4-吡啶甲酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-吡啶甲酰胺三盐酸盐
质谱(m/z)：521(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.55-1.62(2H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.28(3H，s)，3.40-3.50(2H，m)，3.64-3.81(2H，m)，4.54-4.57(1H，m)，5.31(2H，s)，6.81(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16(2H，d，J＝8.5Hz)，7.75(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(2H，br)，8.06(1H，d，J＝8.5Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.63(1H，s)，8.46(2H，br)，8.85(1H，s)，9.50(3H，s)，9.68(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例38的化合物。实施例38
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-吡啶甲酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-吡啶甲酰胺
质谱(m/z)：480(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.62-1.78(2H，m)，1.89-2.05(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，3.04-3.16(2H，m)，4.00-4.10(1H，m)，5.28(2H，s)，6.75(2H，d，J＝8.5Hz)，7.03(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32-7.41(1H，m)，7.56-7.64(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80-7.89(1H，m)，8.00(1H，s)，8.05-8.09(1H，m)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.43(1H，s)，8.56(1H，s)，9.12(2H，brs)，9.26(3H，brs)，9.38(2H，s)，9.57(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例39的化合物。实施例39
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-吡啶甲酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-吡啶甲酰胺三盐酸盐
质谱(m/z)：521(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMS0-d6，TMS内标)：δ1.52-1.64(2H，m)，1.86-1.97(2H，m)，2.25(3H，s)，3.36-3.48(2H，m)，3.60-3.79(2H，m)，4.46-4.52(1H，m)，5.27(2H，s)，6.67-6.75(2H，br)，6.91-7.00(2H，m)，7.22-7.28(1H，br)，7.51-7.58(1H，br)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.76(2H，d，J＝7.9Hz)，7.95(1H，s)，8.02-8.04(1H，br)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.36(1H，s)，8.57(1H，s)，8.72(1H，s)，9.28(3H，s)，9.50(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例40的化合物。实施例40
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-甲氧基乙酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-甲氧基乙酰胺
质谱(m/z)：447(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.78-1.84(2H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.97-3.05(2H，m)，3.10-3.19(2H，m)，3.83(3H，s)，4.57-4.62(1H，m)，5.00(2H，s)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝6.7Hz)，7.86(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.48(1H，s)，9.19(1H，brs)，9.26(1H，brs)，9.35(2H，s)，9.54(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例41的化合物。实施例41
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-甲氧基乙酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-甲氧基-N-乙酰苯胺二盐酸盐
质谱(m/z)：488(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.60-1.78(2H，m)，1.96-2.03(2H，m)，2.28(3H，s)，3.25(3H，s)，3.40-3.58(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，3.83(2H，s)，4.60-4.68(1H，m)，5.03(2H，s)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，s)，8.83(1H，s)，8.33(3H，s)，9.53(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例42的化合物。实施例42
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕丙酰胺酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丙酰胺酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：489(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.37(3H，t，J＝6.7Hz)，1.74-1.83(2H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.96-3.03(2H，m)，3.10-3.21(2H，m)，3.30(2H，s)，4.02(2H，q，J＝7.3Hz)，4.56-4.62(1H，m)，5.05(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝6.1Hz)，7.63(1H，d，J＝6.7Hz)，7.76(1H，d，J＝7.3Hz)，7.85(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.49(1H，s)，9.20(1H，brs)，9.29(1H，brs)，9.39(2H，s)，9.57(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例43的化合物。实施例43
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕丙酰胺酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕丙酰胺酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：530(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.75(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.27(3H，s)，3.29(2H，s)，3.38-3.55(2H，m)，3.64-3.83(2H，m)，4.01(2H，q，J＝7.3Hz)，4.60-4.64(1H，m)，5.07(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(1H，s)，8.76(1H，s)，8.26(3H，s)，9.50(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例44的化合物。实施例44
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕琥珀酰胺酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕琥珀酰胺酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：503(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.18(3H，t，J＝6.7Hz)，1.78-1.84(2H，m)，2.04-2.14(2H，m)，2.34(2H，t，J＝6.1Hz)，2.56(2H，t，J＝6.1Hz)，2.94-3.06(2H，m)，3.12-3.22(2H，m)，4.06(2H，q，J＝6.7Hz)，4.56-4.64(1H，m)，5.03(2H，s)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83-7.85(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08-8.12(1H，m)，8.48(1H，s)，9.29(1H，brs)，9.38(1H，brs)，9.41(2H，s)，9.58(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例45的化合物。实施例45
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕琥珀酰胺酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕琥珀酰胺酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：544(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMS0-d6，TMS内标)：δ1.18(3H，t，J＝6.7Hz)，1.61-1.76(2H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.29(3H，s)，2.34(2H，t，J＝6.1Hz)，2.55(2H，t，J＝6.1Hz)，3.43-3.55(2H，m)，3.64-3.86(2H，m)，4.06(2H，q，J＝6.7Hz)，4.60-4.69(1H，m)，5.03(2H，s)，6.98(2H，d，J＝9.15Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80-7.92(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.48(1H，s)，8.93(1H，s)，9.43(3H，s)，9.59(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例46的化合物。实施例46
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2，6-二氟苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2，6-二氟苯甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：515(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.64-1.72(2H，m)，1.91-2.00(2H，m)，2.87-3.00(2H，m)，3.02-3.17(2H，m)，4.41-4.50(1H，m)，5.27(1H，s)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，6.97-7.03(4H，m)，7.35-7.38(1H，m)，7.67(1H，d，J＝9.8Hz)，7.86(1H，d，J＝8.6Hz)，7.93(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s)，9.08(1H，brs)，9.19(1H，brs)，9.34(2H，s)，9.55(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例47的化合物。实施例47
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2，6-二氟苯甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2，6-二氟苯甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：556(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.54-1.61(2H，m)，1.85-1.96(2H，m)，2.28(3H，s)，3.38-3.45(2H，m)，3.63-3.73(2H，m)，4.50-4.57(1H，m)，5.26(2H，s)，6.80(2H，d，J＝9.2Hz)，6.97-7.03(4H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.93(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，s)，8.75(1H，s)，9.28(3H，s)，9.52(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例48的化合物。实施例48
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-二甲基氨基乙酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-2-二甲基氨基乙酰胺
质谱(m/z)：460(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.77-1.89(2H，m)，2.01-2.14(2H，m)，2.82(6H，s)，2.96-3.08(2H，m)，3.11-3.23(2H，m)，3.97(2H，s)，4.41-4.45(1H，m)，5.07(2H，s)，7.02(2H，d，J＝9.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.79(1H，s)，7.94-7.96(3H，m)，8.45(1H，s)，9.43(2H，brs)，9.49(1H，brs)，9.99(4H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例49的化合物。实施例49
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-二甲基氨基乙酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-二甲基氨基乙酰胺三盐酸盐
质谱(m/z)：501(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.64-1.73(2H，m)，1.93-2.10(2H，m)，2.31(3H，s)，2.82(6H，s)，3.46-3.61(2H，m)，3.69-3.86(2H，m)，3.98(2H，s)，4.68-4.69(1H，m)，5.24(2H，s)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.55(2H，m)，7.78(1H，s)，7.93-7.95(2H，m)，8.11-8.18(1H，brs)，8.45(1H，s)，9.05(1H，s)，9.54(1H，s)，10.03(1H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例50的化合物。实施例50
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨基甲酰基〕-N-〔 N-〔4-(4-哌啶基)氧基〕苯基〕碳酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔 N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨基甲酰基〕碳酸乙酯
质谱(m/z)：490(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.12(3H，t，J＝6.7Hz)，1.74-1.82(2H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.98-3.03(2H，m)，3.10-3.19(2H，m)，4.01(2H，q，J＝6.7Hz)，4.56-4.62(1H，m)，5.02(2H，s)，6.93(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，7.75(1H，d，J＝6.7Hz)，7.86(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.6Hz)，8.07(1H，d，J＝7.9Hz)，8.51(1H，s)，8.89(1H，s)，9.12(1H，brs)，9.20(1H，brs)，9.32(2H，s)，9.51(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例51的化合物。实施例51
N-〔N-〔4-(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨基甲酰基〕碳酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨基甲酰基〕-N-〔N-〔4-(4-哌啶基)氧基〕苯基〕碳酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：531(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：81.12(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71-1.75(2H，m)，1.94-2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，3.48-3.54(2H，m)，3.69-3.83(2H，m)，4.01(2H，q，J＝7.3Hz)，4.60-4.68(1H，m)，5.03(2H，s)，6.94(2H，d，J＝9.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝9.8Hz)，7.81(1H，d，J＝6.8Hz)，7.90(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，s)，8.82(1H，s)，8.97(1H，s)，9.29(3H，s)，9.52(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例52的化合物。实施例52
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕苯磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕苯磺酰胺
质谱(m/z)：515(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.68-1.80(2H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.93-3.06(2H，m)，3.10-3.22(2H，m)，4.50-4.57(1H，m)，4.99(2H，s)，6.84(2H，d，J＝8.5Hz)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.64-7.72(5H，m)，7.76(1H，t，J＝7.3Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，s)，8.01(1H，d，＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，8.45(1H，s)，9.04(1H，brs)，9.11(1H，brs)，9.28(2H，s)，9.50(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例53的化合物。实施例53
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕苯磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕苯磺酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：556(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.58-1.70(2H，m)，1.91-2.03(2H，m)，2.27(3H，s)，3.42-3.49(2H，m)，3.67-3.77(2H，m)，4.58-4.61(1H，m)，4.99(2H，s)，6.84(2H，d，J＝9.2Hz)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64-7.76(6H，m)，7.82(1H，d，J＝10.4Hz)，7.92(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，s)，8.81(1H，s)，9.34(3H，s)，9.53(2H，s)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例54的化合物。实施例54
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕甲磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕甲磺酰胺
质谱(m/z)：494(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标):δ1.60-1.74(2H，m)，1.94-2.03(2H，m)，2.27(3H，s)，3.13(3H，s)，3.43-4.55(2H，m)，3.63-3.73(1H，m)，3.73-3.80(1H，m)，4.60-4.65(1H，m)，5.03(2H，s)，6.93(2H，d，J＝9.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.6，1.2Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，7.91(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.47(1H，s)，8.74(1H，s)，9.20-9.11(3H，m)，9.48(2H，s)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例55的化合物。实施例55
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕苄磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕苄磺酰胺
质谱(m/z)：570(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.61-1.74(2H，m)，1.94-2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，3.42-3.55(2H，m)，3.64-3.80(2H，m)，4.58-4.62(1H，m)，4.62(2H，s)，4.97(2H，s)，6.88(2H，d，J＝9.2Hz)，7.22(2H，d，J＝9.2Hz)，7.39-7.51(5H，m)，7.62(1H，dd，J＝1.2，8.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.89(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.45(1H，s)，8.72(1H，bs)，9.16-9.29(3H，m)，9.47(2H，bs)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例56的化合物。实施例56
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕丙磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丙磺酰胺
质谱(m/z)：522(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.03(3H，t，J＝7.6Hz)，1.60-1.73(2H，m)，1.74-1.85(2H，m)，1.93-2.03(2H，m)，2.27(3H，s)，3.21-3.25(2H，m)，3.42-3.56(2H，m)，3.6-3.71(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.59-4.63(1H，m)，5.05(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.6，1.2Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.89(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.48(1H，s)，8.80(1H，s)，9.28-9.38(3H，m)，9.52(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例57的化合物。实施例57
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕丁磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕丁磺酰胺
质谱(m/z)：495(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.46(2H，m)，1.70-1.82(2H，m)，2.03-2.06(4H，m)，2.92-3.04(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.24(2H，t，J＝7.9Hz)，4.52-4.60(1H，m)，5.06(2H，s)，6.91(2H，d，J＝9.2Hz)，7.33(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.89(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，s)，9.02(1H，brs)，9.10(1H，brs)，9.27(2H，s)，9.49(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例58的化合物。实施例58
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕丁磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕丁磺酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：536(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.46(2H，m)，1.62-1.78(4H，m)，1.91-2.01(2H，m)，2.27(3H，s)，3.24(2H，t，J＝7.9Hz)，4.58-4.62(1H，m)，5.06(2H，s)，6.91(2H，d，J＝9.2Hz)，7.33(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，d，J＝6.7Hz)，7.90(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，s)，9.12(1H，s)，9.22(3H，s)，9.47(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例59的化合物。实施例59
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕三氟甲磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕三氟甲磺酰胺
质谱(m/z)：507(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.72-1.81(2H，m)，1.97-2.08(2H，m)，2.96-3.06(2H，m)，3.09-3.20(2H，m)，4.56-4.62(1H，m)，5.25(2H，s)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.29(2H，d，J＝9.2Hz)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，s)，8.03(1H，d，J＝7.9Hz)，8.11(1H，d，J＝9.2Hz)，8.51(1H，s)，9.13(1H，brs)，9.21(1H，brs)，9.35(2H，s)，9.54(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例60的化合物。实施例60
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕三氟甲磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕三氟甲磺酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：548(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.60-1.74(2H，m)，1.92-2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，3.44-3.50(2H，m)，3.67-3.76(2H，m)，4.63-4.65(1H，m)，5.25(2H，s)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.30(2H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝6.7Hz)，7.83(1H，d，J＝7.3Hz)，7.92(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，8.48(1H，s)，8.68(1H，s)，9.20(3H，s)，9.47(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例61的化合物。实施例61
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕异丙磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕异丙磺酰胺
质谱(m/z)：481(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.35(6H，d，J＝6.4Hz)，1.69-1.80(2H，m)，1.96-2.06(2H，m)，2.94-3.06(2H，m)，3.11-3.27(3H，m)，4.50-4.57(1H，m)，5.11(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，s)，8.81(1H，brs)，8.86(1H，brs)，9.15(2H，s)，9.45(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例62的化合物。实施例62
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2- 萘基)甲基〕异丙磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕异丙磺酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：522(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.35(d，6H，J＝6.8Hz)，1.60-1.73(2H，m)，1.92-2.01(2H，m)，2.26(3H，s)，3.03-3.10(1H，m)，3.40-3.49(2H，m)，3.67-3.76(2H，m)，4.60-4.67(1H，m)，5.11(2H，s)，6.90(2H，d，J＝9.3Hz)，7.32(2H，d，J＝9.3Hz)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝6.8Hz)，7.88(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.3Hz)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(1H，s)，8.72(1H，s)，9.23(3H，s)，9.58(2H，s)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例63的化合物。实施例63
N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯
质谱(m/z)：567(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.75(2H，m)，1.95-2.03(2H，m)，2.27(3H，s)，3.41-3.57(2H，m)，3.63-3.73(1H，m)，3.73-3.82(1H，m)，4.23(2H，q，J＝7.3Hz)，4.60-4.67(1H，m)，5.17(2H，s)，6.96(2H，d，J＝9.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，d，J＝7.3Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.47(1H，s)，8.81(1H，bs)，9.23-9.40(3H，m)，9.51(2H，s)，11.52(1H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例64的化合物。实施例64
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-硝基苯磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔 4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-4-硝基苯磺酰胺
质谱(m/z)：560(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.71-1.82(2H，m)，2.00-2.08(2H，m)，2.91-3.03(2H，m)，3.08-3.19(2H，m)，4.51-4.60(1H，m)，5.03(2H，s)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，7.02(2H，d，J＝9.2Hz)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝6.7Hz)，7.90(1H，s)，7.98(2H，d，J＝8.6Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.45(2H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，s)，9.22(1H，brs)，9.29(1H，brs)，9.38(2H，s)，9.56(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例65的化合物。实施例65N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-4-硝基苯磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-硝基苯磺酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：601(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.63-1.68(2H，m)，1.84-2.02(2H，m)，2.27(3H，s)，3.47-3.51(2H，m)，3.66-3.79(2H，m)，4.58-4.62(1H，m)，5.03(2H，s)，6.86(2H，d，J＝8.5Hz)，7.02(2H，d，J＝9.2Hz)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.91(1H，s)，7.98(1H，d，J＝9.2Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.45-8.48(3H，m)，8.82(1H，s)，9.34(3H，s)，9.54(2H，s)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例66的化合物。实施例66
4-〔N-4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：4-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸
质谱(m/z)：628(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.57-1.73(2H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，3.40-3.50(2H，m)，3.62-3.80(2H，m)，4.39(2H，q，J＝7.0Hz)，4.55-4.62(1H，m)，5.00(2H，s)，6.85(2H，d，J＝9.2Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.8，9.2Hz)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.18(2H，d，J＝8.6Hz)，8.44(1H，s)，8.71(1H，s)，9.13-9.27(3H，m)，9.47(2H，s)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例67的化合物。实施例67
3-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：3-〔 N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸
质谱(m/z)：628(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，1.58-1.72(2H，m)，1.93-2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，3.41-3.52(2H，m)，3.63-3.80(2H，m)，4.36(2H，q，J＝7.0Hz)，4.56-4.63(1H，m)，4.99(2H，s)，6.86(2H，d，J＝9.2Hz)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78-7.86(2H，m)，7.93(1H，s)，7.99-8.03(2H，m)，8.05-8.12(2H，m)，8.30(1H，d，J＝7.9Hz)，8.44(1H，s)，8.71(1H，bs)，9.14-9.30(3H，m)，9.47(2H，s)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例68的化合物。实施例68
2-〔 N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸甲酯二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸甲酯
质谱(m/z)：614(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)： δ1.57-1.73(2H，m)，1.91-2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，3.41-3.51(2H，m)，3.63-3.80(5H，m)，4.55-4.62(1H，m)，5.08(2H，s)，6.87(2H，d，J＝9.2Hz)，7.08(2H，d，J＝9.2Hz)，7.60-7.71(4H，m)，7.75-7.84(2H，m)，7.93(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.45(1H，s)，8.72(1H，bs)，9.12-9.20(3H，m)，9.48(2H，bs)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例69的化合物。实施例69
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸叔丁酯
质谱(m/z)：495(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标):δ1.59-1.74(2H，m)，1.93-2.03(2H，m)，2.27(3H，s)，3.43-3.57(2H，m)，3.63-3.71(1H，m)，3.73-3.81(1H，m)，4.56-4.63(1H，m)，4.90(2H，s)，6.89(2H，d，J＝9.2Hz)，7.20(2H，s)，7.27(2H，d，J＝9.2Hz)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.92(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，8.44(1H，s)，8.80(1H，bs)，9.24-9.37(3H，m)，9.51(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例70的化合物。实施例70
〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕乙酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕乙酸乙酯
质谱(m/z)：525(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，1.74-1.82(2H，m)，1.97-2.09(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.10-3.21(2H，m)，3.23(2H，q，J＝6.7Hz)，4.43(2H，s)，4.51-4.62(1H，m)，5.05(2H，s)，6.94(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝9.2Hz)，7.64(1H，d，J＝9.8Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，s)，8.98(1H，brs)，9.05(1H，brs)，9.25(2H，s)，9.48(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例71的化合物。实施例71
〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕乙酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕乙酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：566(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMS0-d6，TMS内标)：δ1.25(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.74(2H，m)，1.94-2.04(2H，m)，2.26(3H，s)，3.43-3.51(2H，m)，3.64-3.78(2H，m)，4.23(2H，q，J＝7.3Hz)，4.43(2H，s)，4.59-4.65(1H，m)，5.05(2H，s)，6.94(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝9.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.92(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.45(1H，s)，8.64(1H，s)，9.12(3H，s)，9.43(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例72的化合物。实施例72
3-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：3-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：539(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.20(3H，t，J＝7.3Hz)，1.72-1.84(2H，m)，1.99-2.13(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，2.97-3.10(2H，m)，3.12-3.22(2H，m)，3.53(2H，t，J＝7.3Hz)，4.11(2H，q，J＝6.7Hz)，4.56-4.62(1H，m)，5.07(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.43(1H，s)，9.12(1H，brs)，9.21(1H，brs)，9.33(2H，s)，9.52(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例73的化合物。实施例73
3-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：3-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：580(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标):δ1.20(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.73(2H，m)，1.94-2.08(2H，m)，2.29(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.47-3.49(2H，m)，3.53(2H，t，J＝7.3Hz)，3.68-3.75(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.3Hz)，4.58-4.64(1H，m)，5.07(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝9.1Hz)，8.45(1H，s)，8.66(1H，s)，9.16(3H，s)，9.45(2H，s)
按与实施例30同样的方法得到了下述实施例74的化合物。实施例74
4-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸二盐酸盐
原料化合物：4-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：600(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.57-1.72(2H，m)，1.91-2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，3.40-3.51(2H，m)，3.62-3.80(2H，m)，4.55-4.62(1H，m)，5.01(2H，s)，6.85(2H，d，J＝9.2Hz)，7.00(2H，d，J＝9.2Hz)，7.67(1H，d，J＝9.5Hz)，7.77-7.85(3H，m)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.16(2H，d，J＝8.6Hz)，8.45(1H，s)，8.74(1H，s)，9.18-9.34(3H，m)，9.49(2H，s)，13.53(1H，bs)
按与实施例30同样的方法得到了下述实施例75的化合物。实施例75
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基乙酸二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基乙酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：538(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.61-1.75(2H，m)，1.92-2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，3.47-3.52(2H，m)，3.68-3.78(2H，m)，4.30(2H，s)，4.58-4.64(1H，m)，5.05(2H，s)，6.94(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，s)，8.80(1H，s)，9.33(3H，s)，9.52(2H，s)实施例76
将由参考例38得到的N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-4-硝基苯磺酰胺450mg溶解在乙酸乙酯10ml中，加入氯化锡·二水合物1.6g，加热回流5小时。冷却反应液后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用硅藻土滤去生成的沉淀。将有机层用水、饱和食盐水依次洗涤并用无水硫酸钠干燥后蒸去。将所得N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-氨基苯磺酰胺粗品溶解在乙醇5ml和氯仿5ml的混合液中。搅拌下，将该溶液冷却至-70℃，导入氯化氢，使其饱和，在室温搅拌2天后蒸去。将所得残渣溶解在乙醇5ml中，加入乙酸铵1.0g，在室温搅拌4天。蒸去反应液，以甲醇∶水(100∶0)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化，加入少量1N盐酸后冷冻干燥，得到N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-氨基苯磺酰胺三盐酸盐109mg。
质谱(m/z)：530(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)：δ1.71-1.80(2H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.91-3.02(2H，m)，3.10-3.21(2H，m)，4.51-4.57(1H，m)，4.88(2H，s)，6.69(2H，d，J＝9.15Hz)，6.83(2H，d，J＝9.2Hz)，6.99(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，8.07(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(1H，s)，9.10(1H，brs)，9.19(1H，brs)，9.32(2H，s)，9.51(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例77的化合物。实施例77
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-4-氨基苯磺酰胺三盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-4-氨基苯磺酰胺三盐酸盐
质谱(m/z)：571(M-3HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.57-1.72(2H，m)，1.91-2.02(2H，m)，2.28(3H，s)，3.40-3.53(2H，m)，3.66-3.76(2H，m)，4.20-4.25(2H，br)，4.52-4.61(1H，m)，4.87(2H，s)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.83(2H，d，J＝8.8Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.79(1H，d，J＝10.3Hz)，7.91(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.43(1H，s)，8.76(1H，s)，9.27(3H，s)，9.49(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例78的化合物。实施例78
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N’-甲基-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
质谱(m/z)：468(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.70-1.82(2H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.67(3H，d，J＝4.9Hz)，2.93-3.06(2H，m)，3.11-3.21(2H，m)，4.49-4.59(1H，m)，4.96(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝9.3Hz)，7.38-7.46(1H，m)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，7.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.89(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.3Hz)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，s)，8.90-9.13(2H，m)，9.23(2H，s)，9.48(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例79的化合物。实施例79
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N’-甲基磺酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N’-甲基-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕磺酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：509(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.59-1.73(2H，m)，1.92-2.03(2H，m)，2.27(3H，s)，2.67(3H，d，J＝4.9Hz)，3.41-3.55(2H，m)，3.63-3.72(1H，m)，3.72-3.81(1H，m)，4.56-4.63(1H，m)，4.96(2H，s)，6.89(2H，d，J＝9.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.5，8.8Hz)，7.89(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.45(1H，s)，8.79(1H，s)，9.23-9.40(3H，m)，9.52(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例80的化合物。实施例80
7-脒基-N-甲磺酰基-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-萘甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-7-氰基-N-甲磺酰基-2-萘甲酰胺
质谱(m/z)：467(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.65-1.77(2H，m)，1.84-2.06(2H，m)，2.92-3.04(2H，m)，3.09-3.20(2H，m)，3.59(3H，s)，4.51-4.61(1H，m)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.87(1H，d，J＝9.5Hz)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，s)，8.49(1H，s)，8.71-8.92(2H，m)，9.20(2H，s)，9.51(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例81的化合物。实施例81
Figure A9519654600801
N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-7-脒基-N-甲磺酰基-2-萘甲酰胺二盐酸盐
原料化合物：7-脒基-N-甲磺酰基-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕-2-萘甲酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：508(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.55-1.70(2H，m)，1.89-2.00(2H，m)，2.26(3H，s)，3.40-3.50(2H，m)，3.60(3H，s)，3.62-3.69(1H，m)，3.69-3.78(1H，m)，4.57-4.67(1H，m)，6.91(2H，d，J＝9.2Hz)，7.42(2H，d，J＝9.2Hz)，7.72(1H，dd，J＝1.5，8.9Hz)，7.89(1H，dd，J＝1.8，8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.34(1H，s)，8.51(1H，s)，8.65-8.74(1H，m)，9.17-9.31(3H，m)，9.54(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例82的化合物。实施例82
N-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕-N-甲基氨基甲酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基氨基甲酸乙酯
质谱(m/z)：540(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70-1.82(2H，m)，1.96-2.10(2H，m)，2.92(3H，s)，2.94-3.08(2H，m)，3.10-3.21(2H，m)，4.36(2H，q，J＝7.0Hz)，4.55-4.63(1H，m)，5.18(2H，s)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.22(2H，d，J＝9.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.93(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s)，8.90-9.32(3H，m)，9.49(3H，s)实施例83
N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基氨基甲酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕-N-甲基氨基甲酸乙酯
质谱(m/z)：581(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.75(2H，m)，1.94-2.06(2H，m)，2.27(3H，s)，2.92(3H，s)，3.41-3.53(2H，m)，3.64-3.73(1H，m)，3.73-3.82(1H，m)，4.36(2H，C，J＝7.0Hz)，4.61-4.68(1H，m)，5.18(2H，s)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.22(2H，d，J＝9.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.2，8.5Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.8，8.5Hz)，7.93(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.48(1H，s)，8.76(1H，bs)，9.22-9.35(3H，m)，9.51(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例84的化合物。实施例84
N-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸甲酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸甲酯
质谱(m/z)：598(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.71-1.83(2H，m)，1.98-2.09(2H，m)，2.93-3.04(2H，m)，3.10-3.21(2H，m)，3.62(3H，s)，4.17(2H，s)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，4.54-4.62(1H，m)，5.19(2H，s)，6.96(2H，d，J＝9.2Hz)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，s)，8.95-9.15(2H，m)，9.26(2H，s)，9.50(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例85的化合物。实施例85
N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸甲酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸甲酯二盐酸盐
质谱(m/z)：639(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.60-1.75(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.27(3H，s)，3.41-3.53(2H，m)，3.62(3H，s)，3.65-3.72(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.17(2H，s)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60-4.67(1H，m)，5.19(2H，s)，6.96(2H，d，J＝9.2Hz)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.91(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s)，8.79(1H，s)，9.26-9.35(3H，m)，9.52(2H，s)
按与实施例30同样的方法得到了下述实施例86的化合物。实施例86
N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸甲酯二盐酸盐
质谱(m/z)：625(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.61-1.73(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.27(3H，s)，3.41-3.53(2H，m)，3.62-3.72(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，4.01(2H，s)，4.34(2H，q，J＝7.0Hz)，4.59-4.68(1H，m)，5.19(2H，s)，6.96(2H，d，J＝9.2Hz)，7.23(2H，d，J＝9.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，s)，8.74(1H，s)，9.20-9.40(3H，m)，9.48(2H，s)，13.01(1H，bs)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例87的化合物。实施例87
N-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕甘氨酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-叔丁氧基羰基甘氨酸乙酯
质谱(m/z)：540(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70-1.81(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.93-3.05(2H，m)，3.07-3.19(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.7Hz)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.49-4.57(1H，m)，4.94(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.5Hz)，8.03-8.13(2H，m)，8.42(1H，s)，8.90-9.12(2H，m)，9.25(2H，s)，9.48(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例88的化合物。实施例88
N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕甘氨酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：581(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.73(2H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.27(3H，s)，3.42-3.55(2H，m)，3.63-3.70(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.83(2H，d，J＝6.1Hz)，4.14(2H，q，J＝7.3Hz)，4.56-4.62(1H，m)，4.94(2H，s)，6.89(2H，d，J＝9.2Hz)，7.28(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.89(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.5Hz)，8.04-8.10(2H，m)，8.43(1H，s)，8.74(1H，s)，9.20-9.31(3H，m)，9.48(2H，s)
按与实施例29同样的方法得到了下述实施例89的化合物。实施例89
N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：553(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.60-1.71(2H，m)，1.90-2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，3.40-3.55(2H，m)，3.61-3.81(4H，m)，4.56-4.62(1H，m)，4.94(2H，s)，6.88(2H，d，J＝9.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81-7.93(2H，m)，7.97(1H，d，J＝8.6Hz)，8.07(1H，d，J＝8.6Hz)，8.42(1H，s)，8.71(1H，s)，9.26(1H，s)，9.30-9.50(4H，m)，12.8(bs)实施例90
往N-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕甘氨酸乙酯二盐酸盐384mg中加入在10℃饱和了氨的乙醇溶液30ml，在5℃搅拌5天。蒸去反应液，将所得残渣溶解在乙醇5ml和甲醇10ml的混合液中，加入乙亚氨酸乙酯盐酸盐1007mg和三乙胺956mg，在室温搅拌1天。蒸去反应液后，以甲醇∶水(1∶99)为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化。加入少量1N盐酸后冷冻干燥，得到N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酰胺二盐酸盐260mg。
质谱(m/z)：552(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.60-1.73(2H，m)，1.91-2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，3.42-3.51(2H，m)，3.60-3.79(4H，m)，4.57-4.62(1H，m)，4.95(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，s)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.76-7.82(2H，m)，7.89(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝9.2Hz)，8.43(1H，s)，8.69(1H，s)，9.15-9.25(3H，m)，9.47(2H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例91的化合物。实施例91
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-5-〔(4-哌啶基)氧基〕氨茴酸甲酯二盐酸盐
原料化合物：5-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨茴酸甲酯
质谱(m/z)：433(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标):δ1.71-1.82(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.93-3.05(2H，m)，3.12-3.22(2H，m)，3.84(3H，s)，4.36-4.42(1H，m)，4.69(2H，s)，6.68(1H，d，J＝9.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝9.1，3.1Hz)，7.43(1H，d，J＝3.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，7.98(1H，bs)，8.06(1H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，d，J＝8.5Hz)，8.45(1H，s)，8.80-9.03(2H，m)，9.22(2H，s)，9.47(2H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例92的化合物。实施例92
N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-5-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕氨茴酸甲酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-5-(4-哌啶基)氨茴酸甲酯二盐酸盐
质谱(m/z)：474(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标):δ1.61-1.76(2H，m)，1.90-2.01(2H，m)，2.28(3H，s)，3.45-3.80(4H，m)，3.84(3H，s)，4.42-4.49(1H，m)，4.70(2H，s)，6.69(1H，d，J＝9.1Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.1，3.0Hz)，7.43(1H，d，J＝3.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，s)，8.0(1H，bs)，8.06(1H，d，J＝8.5Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.47(1H，s)，8.78(1H，s)，9.25-9.35(3H，m)，9.50(2H，m).实施例93
将〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕乙酸乙酯二盐酸盐490mg溶解在乙醇1ml中，再加入在10℃饱和了氨的乙醇溶液5ml，在0℃搅拌2天。蒸去反应液，以水为洗脱溶剂，通过ODS(YMC-GEL ODS-A 120-230/70)柱色谱法对所得残渣进行纯化，得到〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕乙酰胺318mg。
质谱(m/z)：496(M+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.50-1.98(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.68-2.73(2H，s)，2.96-3.06(2H，m)，4.08(2H，s)，4.38-4.42(1H，m)，5.01(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)，7.89(1H，d，J＝6.7Hz)，7.88(2H，s)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.07(1H，d，J＝9.2Hz)，8.42(1H，s)
按与实施例23同样的方法得到了下述实施例94的化合物。实施例94
Figure A9519654600861
N-〔N-〔4-〔〔(3S)-1-亚氨代乙酰基-3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：N-〔N-〔4-〔〔(3S)-1-叔丁氧羰基-3-吡咯烷基〕氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯
质谱(m/z)：553(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，2.07-2.30(5H，m)，3.33-3.95(4H，m)，4.23(2H，q，J＝7.3Hz)，5.05-5.22(2H，m)，6.90-6.99(2H，m)，7.23-7.32(2H，m)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，d，J＝4.3Hz)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.40-8.52(2H，m)，9.15-9.30(3H，m)，9.48(2H，s)，11.54(1H，s)
按与实施例32同样的方法得到了下述实施例95-97的化合物。实施例95
2-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯
质谱(m/z)：539(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.29(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.55(5H，m)，1.84-1.96(2H，m)，2.69-2.73(2H，m)，2.99-3.02(2H，m)，4.25-4.29(2H，m)，4.39-4.42(2H，m)，4.99(1H，d，J＝19.3Hz)，5.11(1H，d，J＝15.9Hz)，6.91(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.44(1H，s)实施例96
2-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕戊酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基戊酸乙酯
质谱(m/z)：567(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.36(2H，m)，1.51-1.55(2H，m)，1.81-2.02(4H，m)，2.68-2.72(2H，m)，2.97-3.00(2H，m)，4.24-4.29(3H，m)，4.40-4.43(1H，m)，5.00(1H，d，J＝15.2Hz)，5.07(1H，d，J＝15.8Hz)，6.89(2H，d，J＝9.1Hz)，7.28(2H，d，J＝9.1Hz)，7.62(1H，d，J＝6.7Hz)，7.80(1H，d，J＝6.7Hz)，7.86(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz)，8.41(1H，s)实施例97
2-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕丁酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔4-〔(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-氰基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丁酸乙酯
质谱(m/z)：553(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMS0-d6，TMS内标)：δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.51(2H，m)，1.88-1.90(2H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.50-2.69(2H，m)，2.96-2.99(2H，m)，4.22-4.29(3H，m)，4.38-4.40(1H，m)，4.98(1H，d，J＝15.3Hz)，5.06(1H，d，J＝15.3Hz)，6.87(2H，d，J＝9.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.86(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz)，8.41(1H，s)
按与实施例12同样的方法得到了下述实施例98-107的化合物。实施例98
2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：580(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53(3H，d，J＝7.3Hz)，1.61-1.76(2H，m)，1.92-2.06(2H，m)，2.29(3H，s)，3.42-3.52(2H，m)，3.62-3.80(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.3Hz)，4.41(1H，q，J＝6.7Hz)，4.63-4.64(1H，m)，4.99(1H，d，J＝15.3Hz)，5.10(1H，d，J＝15.3Hz)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84-7.88(3H，m)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.50(1H，s)，9.37(6H，br)实施例99
2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丁酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕丁酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：594(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.66(2H，br)，1.99-2.08(4H，m)，2.29(3H，s)，3.40-3.51(2H，br)，3.71-3.79(2H，br)，4.24-4.30(3H，m)，4.63-4.64(1H， m)，5.03(1H，d，J＝15.3Hz)，5.05(1H，d，J＝15.3Hz)，6.93(2H，d，J＝9.2Hz)，7.31(2H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，d，J＝9.8Hz)，7.85-7.87(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.51(1H，s)，9.43(6H，br)实施例100
2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕戊酸乙酯二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕戊酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：608(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.36(2H，m)，1.67(2H，br)，1.88-2.00(4H，m)，2.28(3H，s)，3.49(2H，br)，3.75(2H，br)，4.24-4.28(3H，m)，4.60-4.68(1H，m)，5.01(1H，d，J＝15.9Hz)，5.08(1H，d，J＝15.9Hz)，6.94(2H，d，J＝9.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.49(1H，s)，9.39(6H，br)实施例101
〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕乙酰胺二盐酸盐
原料化合物：〔N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(4-哌啶基)氧基〕苯基〕氨磺酰基〕乙酰胺二盐酸盐
质谱(m/z)：537(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)：δ1.60-1.72(2H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.26(3H，s)，3.42-3.51(2H，m)，3.64-3.78(2H，m)，4.07(2H，s)，4.58-4.64(1H，m)，5.01(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝9.2Hz)，7.52(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，s)，7.90(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝9.2Hz)，8.44(1H，s)，8.84-9.14(5H，br)
按与实施例30同样的方法得到了下述实施例102化合物。实施例102
2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸二盐酸盐
原料化合物：2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸乙酯二盐酸盐
质谱(m/z)：552(M-2HCl+1)+
核磁共振谱(DMS0-d6，TMS内标):δ1.50(3H，d，J＝6.7Hz)，1.57-1.71(2H，m)，1.91-2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，3.40-3.54(2H，m)，3.64-3.82(2H，m)，4.25-4.29(1H，m)，4.58-4.62(1H，m)，4.97(1H，d，J＝15.3Hz)，5.10(1H，d，J＝15.3Hz)，6.92(2H，d，J＝9.2Hz)，7.33(2H，d，J＝9.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，d，J＝9.2Hz)，8.47(1H，s)，8.79(1H，s)，9.31-9.33(3H，br)，9.51(2H，s)
在下面的表2-11中揭示由上述实施例1-79、82-90、93和95-102得到的化合物的化学结构式。表2
Figure A9519654600912
表3
Figure A9519654600922
表4
Figure A9519654600931
表5 表6
Figure A9519654600951
Figure A9519654600952
表7 表8
Figure A9519654600971
Figure A9519654600972
表9
Figure A9519654600982
表10
Figure A9519654600992
表11
Figure A9519654601001
下面揭示的(1A)-(53A)的化合物可容易地按照与上述实施例以及制造方法中记载的基本相同的方法或在这些方法上应用本领域技术人员熟悉的变通法进行制备。
(1A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-噻吩磺酰胺二盐酸盐
(2A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-氟苯磺酰胺二盐酸盐
(3A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕甲基磺酰基甲磺酰胺二盐酸盐
(4A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(6-脒基-2-萘基)甲基〕草酰胺二盐酸盐
(5A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(5-脒基-2-萘基)甲基〕草酰胺二盐酸盐
(6A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(8-脒基-2-萘基)甲基〕草酰胺二盐酸盐
(7A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-3-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草酰胺二盐酸盐
(8A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-2-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草酰胺二盐酸盐
(9A)N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(1-亚氨基丙基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕草酰胺二盐酸盐
(10A)N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕草酰胺二盐酸盐
(11A)N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕草氨酸酯二盐酸盐
(12A)1-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-1-〔4-〔(3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-3-乙脲二盐酸盐
(13A)N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕乙氧基羰基苯胺二盐酸盐
(14A)N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕乙酰胺二盐酸盐
(15A)N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N-〔4-〔(3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕乙磺酰胺二盐酸盐
(16A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草酰胺二盐酸盐
(17A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕草氨酸酯二盐酸盐
(18A)1-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-1-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-3-乙脲二盐酸盐
(19A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕乙氧基羰基苯胺二盐酸盐
(20A)N-〔 4-〔(1-亚氨代乙酰基-3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕乙酰胺二盐酸盐
(21A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-3-吡咯烷基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕乙磺酰胺二盐酸盐
(22A)N-〔 4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-氨基乙磺酰胺二盐酸盐
(23A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-二甲基氨基乙磺酰胺二盐酸盐
(24A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-羟基乙磺酰胺二盐酸盐
(25A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-2-甲氧基乙磺酰胺二盐酸盐
(26A)〔N-〔 4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丙酸二盐酸盐
(27A)N-〔N-〔 4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸甲酯二盐酸盐
(28A)N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基甘氨酸二盐酸盐
(29A)N-〔N-〔 4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基甘氨酸甲酯二盐酸盐
(30A)N-〔 N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-甲基甘氨酰胺二盐酸盐
(31A)N-〔 N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酰胺二盐酸盐
(32A)N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸甲酯二盐酸盐
(33A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘甲酰基)氨磺酰基〕乙酸二盐酸盐
(34A)N-〔 N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘甲酰基)氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯二盐酸盐
(35A)N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕脲
(36A)N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N’-甲脲
(37A)N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甲磺酰胺
(38A)N-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N’-甲基硫脲
(39A)N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N’-乙酰基-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨基磺酰胺
(40A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕丁酸
(41A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕戊酸
(42A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕异戊酸
(43A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-3-苯基丙酸
(44A)〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕二氟乙酸
(45A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕异丁酸
(46A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-2-乙基丁酸
(47A)1-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-1-环己烷甲酸
(48A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕异戊酸乙酯
(49A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-3-苯基丙酸乙酯
(50A)〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕二氟乙酸乙酯
(51A)〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕异丁酸乙酯
(52A)2-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-2-乙基丁酸乙酯
(53A)1-〔N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-1-环己烷羧酸乙酯

Claims (12)

1.下列通式(I)表示的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，式中符号的定义如下：R1：氢原子或式-A-W-R4表示的基团A：式 表示的基团、式 表示的基团或式-SO2-表示的基团
X：氧原子或硫原子
W：单键或式-NR5-表示的基团
R4：羟基、低级烷氧基、可被取代的低级烷基、可被取代的环烷基、可
被取代的芳基、或可被取代的杂芳基
但当W为式-NR5-表示的基团时，R4还可以是氢原子，但不会是
羟基或低级烷氧基
R5：氢原子、氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基羰基、
低级烷基磺酰基、一或二低级烷基氨基硫代羰基、可被取代的低级
烷基或可被取代的低级烷酰基
R2：低级烷基
R3：氢原子、卤原子、羧基、氨基、氰基、硝基、羟基、低级烷氧基、低级
烷基或低级烷氧基羰基
B：低级亚烷基或羰基
n：0或1。
2.如权利要求1所述的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R4或R5中的可被取代的低级烷基、R4中的可被取代的环烷基、或R5中的可被取代的低级烷酰基为可被下述C组表示的基团取代的低级烷基、环烷基或低级烷酰基，R4中的可被取代的芳基或可被取代的杂芳基为可被下述D组表示的基团取代的芳基或杂芳基；
C组：卤原子、羧基、氨基甲酰基、氨基、氰基、硝基、低级烷酰基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、巯基、低级烷硫基、低级烷基硫代羰基、羟基、或一或二低级烷基氨基羰基
D组：卤原子、羧基、氨基、氰基、硝基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基、低级烷酰基、或可被C组的基团取代的低级烷基。
3.如权利要求2所述的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R4表示羟基；低级烷氧基；可被卤原子、羧基、氨基甲酰基、氨基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基或苯基取代的低级烷基；可被卤原子、羧基、氨基甲酰基、氨基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基或苯基取代的环烷基；可被卤原子、氨基、硝基、羧基、低级烷氧基羰基或低级烷氧基取代的芳基；或可被卤原子、氨基、硝基、羧基、低级烷氧基羰基或低级烷氧基取代的杂芳基，但当W为式-NR5-表示的基团时，R4还可以是氢原子，但不会是羟基或低级烷氧基；
R5表示氢原子；氨基甲酰基；羧基；低级烷氧基羰基；低级烷酰基；一或二低级烷基氨基硫代羰基；或可被卤原子、氨基甲酰基、氨基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基或苯基取代的低级烷基，且
R3表示氢原子、卤原子、羧基、低级烷氧基、低级烷基或低级烷氧基羰基。
4.如权利要求3所述的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式-A-W-R4表示的基团选自可被低级烷氧基、低级烷氧基羰基或一或二低级烷基氨基取代的低级烷酰基；可被低级烷氧基羰基取代的氨基羰基；可被卤原子、羧基、氨基甲酰基、低级烷氧基羰基或苯基取代的低级烷基磺酰基；可被羧基或低级烷氧基羰基取代的一或二低级烷基氨基羰基；可被低级烷氧基羰基取代的氨基磺酰基；可被氨基甲酰基、羧基或低级烷氧基羰基取代的一或二低级烷基氨基磺酰基；可被羧基或低级烷氧基羰基取代的N-低级烷基-N-低级烷氧基羰基氨基磺酰基；可被羧基、低级烷氧基羰基、卤原子或低级烷氧基取代的苯甲酰基；可被氨基、硝基、羧基或低级烷氧基羰基取代的苯磺酰基；萘甲酰基；一低级烷基氨基硫代羰基；吡啶基羰基；噻吩基羰基；氨基草酰基；或环烷基羰基，且R3为氢原子或低级烷氧基羰基。
5.如权利要求1-3中任一项所述的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A表示式 所示基团。
6.如权利要求1-3中任一项所述的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A表示式-SO2 -所示基团。
7.脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕-N’-甲基磺酰胺、N-〔N-4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕氨基甲酸乙酯、4-〔N-4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕苯甲酸、N-〔4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基乙酸、N-〔N-4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸乙酯、N-〔N-4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕-N-乙氧基羰基甘氨酸和N-〔N-4-〔(1-亚氨代乙酰基-4-哌啶基)氧基〕苯基〕-N-〔(7-脒基-2-萘基)甲基〕氨磺酰基〕甘氨酸。
8.下列通式(I)表示的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐，
式中符号的定义如下：
R1：氢原子或式-A-W-R4表示的基团
A：式
Figure A9519654600042
表示的基团、式 表示的基团或式-SO2-表示的基团
X：氧原子或硫原子
W：单键或式-NR5-表示的基团
R4：羟基、低级烷氧基、可被取代的低级烷基、可被取代的环烷基、可
被取代的芳基、或可被取代的杂芳基
但当W为式-NR5-表示的基团时，R4还可以是氢原子，但不会是
羟基或低级烷氧基
R5：氢原子、氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基羰基、
低级烷基磺酰基、一或二低级烷基氨基硫代羰基、可被取代的低级
烷基或可被取代的低级烷酰基
R3：氢原子、卤原子、羧基、氨基、氰基、硝基、羟基、低级烷氧基、低级
烷基或低级烷氧基羰基
B：低级亚烷基或羰基
n：0或1。
9.医药组合物，其特征在于，由权利要求1-7中任一项所述的脒基萘基衍生物或其药学上可接受的盐组成。
10.如权利要求9所述的医药组合物，其特征在于，是活化血液凝固第X因子抑制剂。
11.如权利要求10所述的医药组合物，其特征在于，是血液凝固抑制剂。
12.如权利要求10所述的医药组合物，其特征在于，是由血栓或栓塞引起的疾病的预防和/或治疗剂。
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