TW201502141A - Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１及ｃｄ８０（ｂ７－１）／ｐｄ－ｌ１蛋白質／蛋白質交互作用之大環狀抑制劑 - Google Patents

Abstract

本發明提供新穎的大環肽，其抑制PD-1/PD-L1及PD-L1/CD80蛋白質/蛋白質交互作用，且因此適用於改善各種疾病，包括癌症及感染性疾病。

Description

PD-1/PD-L1及CD80(B7-1)/PD-L1蛋白質/蛋白質交互作用之大環狀抑制劑

本申請案主張2013年12月19日申請之美國臨時專利申請案61/918184及2013年3月15日申請之美國臨時專利申請案61/794589的優先權，該等案以全文引用的方式併入本文中。

本發明提供新穎的大環肽，其抑制PD-1/PD-L1及CD80/PD-L1蛋白質/蛋白質交互作用，且因此適用於改善各種疾病，包括癌症及感染性疾病。

程式化死亡1(PD-1)蛋白質為CD28受體家族之一抑制性成員，CD28受體家族亦包括CD28、CTLA-4、ICOS及BTLA。PD-1表現於活化B細胞、T細胞及骨髓細胞上(Agata等人，同上；Okazaki等人，Curr.Opin.Immunol.,14：779-782(2002)；Bennett等人，J.Immunol.,170：711-718(2003))。

PD-1蛋白質為I型55kDa跨膜蛋白，其為Ig基因超家族之一部分(Agata等人，Int.Immunol.,8：765-772(1996))。PD-1含有膜近端免疫受體酪胺酸抑制性基元(ITIM)及膜遠端基於酪胺酸之轉換基元(ITSM)(Thomas,M.L.,J.Exp.Med.,181：1953-1956(1995)；Vivier,E.等人，Immunol.Today,18：286-291(1997))。PD-1雖然在結構上類似於CTLA-4，但缺少對於CD80 CD86(B7-2)結合具有關鍵作用的MYPPY基元。已鑑別出PD-1之兩種配位體：PD-L1(B7-H1)及PD-L2(b7-DC)。表現 PD-1之T細胞之活化已顯示在與表現PD-L1或PD-L2之細胞交互作用時下調(Freeman等人，J.Exp.Med.,192：1027-1034(2000)；Latchman等人，Nat.Immunol.,2：261-268(2001)；Carter等人，Eur.J.Immunol.,32：634-643(2002))。PD-L1與PD-L2為結合至PD-1、但不結合至其他CD28家族成員的B7蛋白質家族成員。PD-L1配位體在多種人類癌症中為豐裕的(Dong等人，Nat.Med.,8：787-789(2002))。PD-1與PD-L1之間的交互作用減少了腫瘤浸潤淋巴細胞、減少了T細胞受體介導增殖及癌細胞之免疫逃避(Dong等人，J.Mol.Med.,81：281-287(2003)；Blank等人，Cancer Immunol.Immunother.,54：307-314(2005)；Konishi等人，Clin.Cancer Res.,10：5094-5100(2004))。免疫抑止可藉由抑制PD-1與PD-L1之局部交互作用來逆轉，且當PD-1與PD-L2之交互作用亦被阻斷時，此逆轉作用為相加性的(Iwai等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,99：12293-12297(2002)；Brown等人，J.Immunol.,170：1257-1266(2003))。

PD-L1亦已顯示可與CD80交互作用(Butte MJ等人，Immunity；27：111-122(2007))。在表現免疫細胞上發生的PD-L1/CD80交互作用已顯示為抑制性作用。阻斷此交互作用已顯示可消除此抑制性交互作用(Paterson AM等人，J Immunol.,187：1097-1105(2011)；Yang J等人，J Immunol.Aug 1；187(3)：1113-9(2011))。

當表現PD-1之T細胞接觸表現其配位體的細胞時，回應抗原性刺激的功能活性(包括增殖、細胞激素分泌及細胞毒性)降低。在感染或腫瘤消退期間，或在自身耐受性發展期間，PD-1/PD-L1或PD-L2交互作用使免疫反應下調(Keir,M.E.等人，Annu.Rev.Immunol.,26：Epub(2008))。長期抗原刺激，諸如在腫瘤疾病或慢性感染期間發生的長期抗原刺激，使得T細胞高量表現PD-1且就針對長期抗原的活性而言導致T細胞功能異常(回顧於Kim等人，Curr.Opin.Imm.(2010))。此稱為 「T細胞耗竭」。B細胞亦呈現PD-1/PD配位體抑止及「耗竭」。

使用針對PD-L1的抗體阻斷PD-1/PD-L1連接已顯示可修復及加強許多系統中的T細胞活化。晚期癌症患者受益於針對PD-L1之單株抗體的療法(Brahmer等人，New Engl.J.Med.(2012))。腫瘤及慢性感染之臨床前動物模型已顯示，藉由單株抗體阻斷PD-1/PD-L1路徑可增強免疫反應且可消退腫瘤或控制感染。利用PD-1/PD-L1阻斷之抗腫瘤免疫療法可加強針對組織學上不同之許多腫瘤的治療性免疫反應(Dong,H.等人，"B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity",J.Mol.Med.,81(5)：281-287(2003)；Dong,H.等人，"Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis：a potential mechanism of immune evasion",Nat.Med.,8(8)：793-800(2002))。

干擾PD-1/PD-L1交互作用可增強具有慢性感染之系統中的T細胞活性。阻斷PD-L1使得患有慢性淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒感染之小鼠的病毒清除率提高及免疫力修復(Barber,D.L.等人，"Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection",Nature,439(7077)：682-687(2006))。經HIV-1感染之人類化小鼠顯示針對病毒血症之保護作用增強及CD4+ T細胞之病毒性耗乏(Palmer等人，J.Immunol.(2013))。經由針對PD-L1之單株抗體阻斷PD-1/PD-L1可修復HIV患者(Day,Nature(2006)；Petrovas,J.Exp.Med.(2006)；Trautman,Nature Med.(2006)；D'Souza,J.Immunol.(2007)；Zhang,Blood(2007)；Kaufmann,Nature Imm.(2007)；Kasu,J.Immunol.(2010)；Porichis,Blood(2011))、HCV患者(Golden-Mason,J.Virol.(2007)；Jeung,J.Leuk.Biol.(2007)；Urbani,J.Hepatol.(2008)；Nakamoto,PLoS Path.(2009)；Nakamoto,Gastroenterology(2008))及HBV患者(Boni,J.Virol.(2007)；Fisicaro,Gastro.(2010)；Fisicaro等人，Gastroenterology(2012)；Boni等人，Gastro.(2012)；Penna等人，J. Hep.(2012)；Raziorrough,Hepatology(2009)；Liang,World J.Gastro.(2010)；Zhang,Gastro.(2008))之T細胞的活體外抗原特異性功能。

阻斷PD-L1/CD80交互作用亦已顯示可刺激免疫(Yang J.等人，J Immunol.Aug 1；187(3)：1113-9(2011))。阻斷PD-L1/CD80交互作用引起的免疫刺激已顯示可經由與進一步阻斷PD-1/PD-L1或PD-1/PD-L2交互作用組合而得到增強。

免疫細胞表型之變化假設為敗血性休克的一個重要因素(Hotchkiss等人，Nat Rev Immunol(2013))。此等變化包括PD-1及PD-L1之含量提高(Guignant等人，Crit Care(2011))，PD-1及PD-L1之含量提高之敗血性休克患者的細胞展現增大的T細胞細胞凋亡程度。針對PD-L1的抗體可降低免疫細胞細胞凋亡的程度(Zhang等人，Crit Care(2011))。此外，缺乏PD-1表現的小鼠對敗血性休克症狀的耐受性比野生型小鼠更強(Yang J.等人，J Immunol.Aug1；187(3)：1113-9(2011))。研究已揭示，使用抗體阻斷PD-L1交互作用可抑止不適當的免疫反應且改善疾病徵象。

除增強對長期抗原的免疫反應之外，阻斷PD-1/PD-L1路徑亦已顯示可增強對疫苗接種的反應，包括在慢性感染背景下的治療性疫苗接種(Ha,S.J.等人，"Enhancing therapeutic vaccination by blocking PD-1-mediated inhibitory signals during chronic infection",J.Exp.Med.,205(3)：543-555(2008)；Finnefrock,A.C.等人，"PD-1 blockade in rhesus macaques：impact on chronic infection and prophylactic vaccination",J.Immunol.,182(2)：980-987(2009)；Song,M.-Y.等人，"Enhancement of vaccine-induced primary and memory CD8+ t-cell responses by soluble PD-1",J.Immunother.,34(3)：297-306(2011))。

本文所述的分子在生物化學與基於細胞之實驗系統中均顯示阻斷PD-L1與PD-1交互作用的能力。此等結果與在癌症或慢性感染中增 強免疫力之治療性投與(包括治療性疫苗)潛力一致。

本文所述的大環肽能夠抑制PD-L1與PD-1及與CD80之交互作用。此等化合物已顯示高度有效結合至PD-L1、阻斷PD-L1與PD-1或CD80之交互作用，且能夠促進T細胞功能活性增強，從而使其成為非經腸、經口、肺、鼻、頰內及持續釋放調配物的候選藥物。

在一個實施例中，本發明提供式(I)化合物 或其醫藥學上可接受之鹽，其中：A係選自一鍵、 其中： 表示連接至羰基的連接點且表示連接至氮原子的連接點；n為0或1；R¹⁴及R¹⁵獨立選自氫及甲基；且R¹⁶係選自氫、-CHR¹⁷C(O)NH₂、-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NH₂，及-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NHCH₂C(O)NH₂；其中R¹⁷係選自氫及-CH₂OH且其中R¹⁸係選自氫及甲基；R^c、R^f、R^h、Rⁱ、R^m及Rⁿ為氫；R^a、R^e、R^j及R^k各獨立選自氫及甲基；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²及R¹³獨立選自天然胺基酸側鏈及非天然胺基酸側鏈，或如下文所述與相應鄰位R基團形成環；R^e及R^k各自可與相應鄰位R基團及其所連接之原子形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^b為甲基，或R^b及R²與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^d為氫或甲基，或R^d及R⁴可與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、羥基及苯基的基團取代；R^g為氫或甲基，或R^g及R⁷可與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑之環；其中各環視情況經一至四個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基 取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R¹為甲基，或R¹及R¹²與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶及吡咯啶之環，其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d為甲基，或R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、羥基及苯基的基團取代；R^g為甲基，或R^g及R⁷與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^k為甲基，或R^k及R¹¹與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、 吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^g及R⁷與其所連接之原子一起形成吡咯啶環，其中該環視情況經一或二個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^k為甲基。

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^g及R⁷與其所連接之原子一起形成吡咯啶環，其中該環視情況經 一或二個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；R^k為甲基；及R⁸係選自：氮雜吲哚基C₁-C₃烷基、苯并噻唑基C₁-C₃烷基、苯并噻吩基C₁-C₃烷基、苯甲氧基C₁-C₃烷基、二苯基甲基、呋喃基C₁-C₃烷基、咪唑基C₁-C₃烷基、萘基C₁-C₃烷基、吡啶基C₁-C₃烷基、噻唑基C₁-C₃烷基、噻吩基C₁-C₃烷基；及吲哚基C₁-C₃烷基，其中該吲哚基部分視情況經一個選自C₁-C₃烷基、氰基、鹵基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^g及R⁷與其所連接之原子一起形成吡咯啶環，其中該環視情況經一或二個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合； R^k為甲基；及R⁸為3-吲哚基C₁-C₃烷基，視情況經一個選自C₁-C₃烷基、鹵基、羥基或氰基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物 或其醫藥學上可接受之鹽，其中：A係選自一鍵、 其中：表示連接至羰基的連接點且表示連接至氮原子的連接點；n為0或1； R¹⁴及R¹⁵獨立選自氫及甲基；且R¹⁶係選自氫、-CHR¹⁷C(O)NH₂、-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NH₂，及-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NHCH₂C(O)NH₂；其中R¹⁷係選自氫及-CH₂OH且其中R¹⁸係選自氫及甲基；R^a、R^f、R^j、R^k、R^l及R^m為氫；R^b及R^c為甲基；R^g係選自氫及甲基；R¹、R²、R³、R、⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹及R¹²獨立選自天然胺基酸側鏈及非天然胺基酸側鏈，或如下文所述與相應鄰位R基團形成環；R^d係選自氫或甲基，或R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^e係選自氫及甲基，或R^e及R⁵與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^h係選自氫及甲基，或R^h及R⁸與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；及Rⁱ係選自氫及甲基，或Rⁱ及R⁹與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d為甲基，或R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^g為甲基；及；Rⁱ為甲基，或Rⁱ及R⁹與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d為甲基，或R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代； R^g為甲基；Rⁱ為甲基，或Rⁱ及R⁹與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；及R⁷為苯基C₁-C₃烷基，視情況經氟基取代。

在另一個實施例中，本發明提供一種增強、刺激及/或提高有需要之個體之免疫反應的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之至少一種本文所述大環肽。在另一個實施例中，方法進一步包含在投與本文所述之大環肽或肽之前、之後或同時，投與另一種藥劑。在另一個實施例中，另一種藥劑為抗微生物劑、抗病毒劑、細胞毒性劑及/或免疫反應調節劑。

在另一個實施例中，本發明提供一種在有需要之個體中抑制癌細胞生長、增殖或轉移的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之一或多種本文所述大環肽。在另一個實施例中，癌症係選自黑色素瘤、腎細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)、非鱗狀NSCLC、結腸直腸癌、去勢抗性前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肝細胞癌、胰臟癌、頭頸部鱗狀細胞癌、食道癌、胃腸道癌及乳癌，及血液學惡性疾病。

在另一個實施例中，本發明提供一種治療有需要之個體之感染性疾病的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之至少一種本文所述大環肽。在另一個實施例中，感染性疾病係由病毒引起。在另一個實施例中，病毒係選自HIV、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、疱疹病毒及流感。

在另一個實施例中，本發明提供一種治療有需要之個體之敗血性休克的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之一或多種本文所述大環肽。

在另一個實施例中，本發明提供一種在個體中阻斷PD-L1與PD-1 及/或CD80之交互作用的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之至少一種本文所述大環肽。

在其中R側鏈為經甲基取代之環之一部分的式(I)及(II)化合物中，應瞭解甲基可位於環中之任何可取代碳原子(包括作為大環親本結構之一部分的碳)上。

在式(I)化合物中，R¹側鏈較佳為：苯丙胺酸、酪胺酸、3-噻吩-2-基、4-甲基苯丙胺酸、4-氯苯丙胺酸、3-甲氧基苯丙胺酸、異色胺酸、3-甲基苯丙胺酸、1-萘基丙胺酸、3,4-二氟苯丙胺酸、4-氟苯丙胺酸、3,4-二甲氧基苯丙胺酸、3,4-二氯苯丙胺酸、4-二氟甲基苯丙胺酸、2-甲基苯丙胺酸、2-萘基丙胺酸、色胺酸、4-吡啶基、4-溴苯丙胺酸、3-吡啶基、4-三氟甲基苯丙胺酸、4-羧基苯丙胺酸、4-甲氧基苯丙胺酸、聯苯丙胺酸，及3-氯苯丙胺酸；及2,4-二胺基丁烷。

在其中R²不為環之一部分的式(I)化合物中，R²側鏈較佳為：丙胺酸、絲胺酸及甘胺酸。

在式(I)化合物中，R³側鏈較佳為：天冬醯胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、鳥胺酸、離胺酸、組胺酸、蘇胺酸、白胺酸、丙胺酸、2,3-二胺基丙烷及2,4-二胺基丁烷。

在其中R⁴不為環之一部分的式(I)化合物中，R⁴側鏈較佳為：纈胺酸、丙胺酸、異白胺酸及甘胺酸。

在式(I)化合物中，R⁵側鏈較佳為：組胺酸、天冬醯胺酸、2,3-二胺基丙烷、絲胺酸、甘胺酸、2,4-二胺基丁烷、蘇胺酸、丙胺酸、離胺酸、天冬胺酸、丙胺酸及3-噻唑基丙胺酸。

在式(I)化合物中，R⁶側鏈較佳為：白胺酸、天冬胺酸、天冬醯胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、離胺酸、3-環己烷、蘇胺酸、鳥胺酸、2,4-二胺基丁烷、丙胺酸、精胺酸及鳥胺酸(COCH₃)。

在其中R⁷不為環之一部分的式(I)化合物中，R⁷側鏈較佳為甘胺 酸、2,4-二胺基丁烷、絲胺酸、離胺酸、精胺酸、鳥胺酸、組胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、丙胺酸及2,4-二胺基丁烷(C(O)環丁烷)。

在式(I)化合物中，R⁸側鏈較佳為色胺酸及1,2-苯并異噻唑啉基丙胺酸。

在式(I)化合物中，R⁹側鏈較佳為：絲胺酸、組胺酸、離胺酸、鳥胺酸、2,4-二丁基胺、蘇胺酸、離胺酸、甘胺酸、麩胺酸、纈胺酸、2,3-二胺基丙烷、精胺酸、天冬胺酸及酪胺酸。

在式(I)化合物中，R¹⁰側鏈較佳為色胺酸、苯并異噻唑基丙胺酸、1-萘基丙胺酸、5-氟色胺酸、甲硫胺酸、7-甲基色胺酸、5-氯色胺酸及-甲基色胺酸。

在式(I)化合物中，R¹¹側鏈較佳為：正白胺酸、白胺酸、天冬醯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸、乙氧基甲烷、丙胺酸、色胺酸、異白胺酸、苯基丙烷、麩胺酸、己烷及庚烷。

在其中R¹²不為環之一部分的式(I)化合物中，R¹²側鏈較佳為：正白胺酸、丙胺酸、乙氧基甲烷、甲硫胺酸、絲胺酸、苯丙胺酸、甲氧基乙烷、白胺酸、色胺酸、異白胺酸、麩胺酸、己烷、庚烷及甘胺酸。

在式(I)化合物中，R¹³側鏈較佳為：精胺酸、鳥胺酸、丙胺酸、2,4-二胺基丁烷、2,3-二胺基丙烷、白胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、絲胺酸、離胺酸、蘇胺酸、環丙基甲烷、甘胺酸、纈胺酸、異白胺酸、組胺酸及2-胺基丁烷。

在式(II)化合物中，R¹側鏈較佳為：苯丙胺酸、3-甲氧基苯丙胺酸、2-氟苯丙胺酸、3-氟苯丙胺酸、4-氟苯丙胺酸、3,4-二氟苯丙胺酸、3,5-二氟苯丙胺酸、3,4,5-三氟苯丙胺酸、3-氟,4-氯苯丙胺酸、3-氯,4-氟苯丙胺酸、3-氯苯丙胺酸、4-氯苯丙胺酸、3,4-二氯苯丙胺酸、3,5-二氯苯丙胺酸、3,5-二氯,4-氟苯丙胺酸、3-氯,4,5-二氟苯丙 胺酸、4-溴苯丙胺酸、4-硝基苯丙胺酸、3-三氟甲基苯丙胺酸、4-三氟甲基苯丙胺酸及3-吡啶基丙胺酸。

在式(II)化合物中，R²側鏈較佳為：苯丙胺酸、丙胺酸、組胺酸、酪胺酸、色胺酸、麩胺酸、1-萘基丙胺酸、2-萘基丙胺酸、2-苯并噻唑基丙胺酸、3-吡啶基丙胺酸及4-吡啶基丙胺酸。

在式(II)化合物中，R³側鏈較佳為：正白胺酸、丙胺酸、酪胺酸、麩胺酸、白胺酸及異白胺酸。

在其中R⁴不為環之一部分的式(II)化合物中，R⁴側鏈較佳為：甘胺酸及丙胺酸。

在其中R⁵不為環之一部分的式(II)化合物中，R⁵側鏈較佳為：天冬胺酸、麩胺酸、精胺酸、離胺酸、天冬醯胺酸、絲胺酸、2,4-二胺基丁烷、2,3-二胺基丙烷及2-胺基丁烷。

在式(II)化合物中，R⁶側鏈較佳為：纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、N-甲基蘇胺酸及環己基甲烷。

在式(II)化合物中，R⁷側鏈較佳為：苯丙胺酸及3-氟苯丙胺酸。

在其中R⁸不為環之一部分的式(II)化合物中，R⁸側鏈較佳為：酪胺酸、3-碘酪胺酸、白胺酸、精胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、五氟苯丙胺酸、4-胺基苯丙胺酸、4-胺基甲基苯丙胺酸、3,4-二甲氧基苯丙胺酸、色胺酸、5-氯色胺酸、5-羥基色胺酸、異色胺酸、離胺酸、鳥胺酸及2,3-二胺基丙烷。

在式(II)化合物中，R¹⁰側鏈較佳為：色胺酸、5-氯色胺酸、7-氮雜色胺酸、異色胺酸、3-苯并噻唑基丙胺酸及1-萘基丙胺酸。

在式(II)化合物中，R¹¹側鏈較佳為酪胺酸、4-氟苯丙胺酸、4-胺基甲基苯丙胺酸、4-胺基苯丙胺酸及3,4-二羥基苯丙胺酸。

在式(II)化合物中，R¹²側鏈較佳為：白胺酸、酪胺酸、精胺酸、離胺酸、鳥胺酸、麩胺酸、苯丙胺酸、4-甲基苯丙胺酸、4-氯苯丙胺 酸、4-胺基甲基苯丙胺酸、正白胺酸、環己基丙胺酸、2,4-二胺基丁烷及2,3-二胺基丙烷。

在式(II)化合物中，當R⁴及R⁹為環之一部分時，較佳立體化學構型為D型異構體，且當R⁵及R⁸為環之一部分時，較佳立體化學構型為L型異構體。

本文所述標的之一實施例係針對包含式I(a)序列的多肽：

其中，A為X_aa1與X_aa14之間的有機或肽連接子，從而得到大環肽；X_aa1為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa2為天然或非天然存在之烷基或N-甲基化烷基胺基酸；X_aa3為天然或非天然存在之親水性或烷基或極性胺基酸；X_aa4為天然或非天然存在之胺基酸、烷基胺基酸或N-甲基化烷基胺基酸；X_aa5為天然或非天然存在之雜芳族胺基酸或帶正電荷的胺基酸或烷基胺基酸；X_aa6為天然或非天然存在之親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa7為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa8為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa9為天然或非天然存在之親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電 荷的胺基酸；X_aa10為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa11為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化烷基或雜烷基或芳族或雜芳族胺基酸；X_aa12為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化烷基或雜烷基或芳族或雜芳族胺基酸；X_aa13為天然或非天然存在之親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa14為天然或非天然存在之胺基酸，其具有可經適當活化而與連接子A之一端反應的官能基以產生環肽；X_aa15為天然或非天然存在之胺基酸或間隔子，繼之為標記或間隔子，繼之為增溶元件或PK增強元件。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式I(b)之序列的多肽：

其中，A為親電子部分，諸如邁克爾受體(Michael acceptor)或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與存在於殘基X_aa14上的硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中A可視情況存在；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺之其他間隔子，其可經由與X_aa14之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A不 存在，則X_aa1殘基之N末端胺基可經由與X_aa14之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺的其他間隔子，其可經由與X_aa15之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；且其中若A不存在，則X_aa1胺基酸之N末端胺基可經由與X_aa15之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；X_aa1為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Phe、L-Ala、L-Trp、L-Tyr、L-Phe(4-OMe)、L-Phe(4-F)、L-Phe(4-Cl)、L-Phe(4-Br)、L-Phe(4-Me)、L-Phe(4-CF₃)、L-Phe(4-t-Bu)、L-Phe(5-F)、L-1-Nal、L-2-Nal、L-Bip、L-^mPhe、L-Tic、L-3-Pya、L-4-Pya、L-Tza、L-3-Tha；X_aa2為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由L-Ala、L-^mAla、^mGly、L-^mVal組成之群；X_aa3係選自由Gly、L-Asn及L-Ala組成之群；X_aa4為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Pro、L-Ala、L-α-Me-Pro、L-Pro(4R-OH)、L-Pro(4R-OBzl)、L-Pro(4R-NH₂)、L-Pro(3R-Ph)、L-Pro(4S-Ph)、L-Pro(5R-Ph)、L-Azt、L-Pip、L-Oic、L-2,3-甲橋-Pro、L-3,4-甲橋-Pro、L-Val、L-Leu、L-Ile、L-^mAla、L-^mVal、L-^mLeu、L-Tza；X_aa5為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由以下組成之群：L-His、L-Ala、L-Tza、L-Arg、L-Lys、L-Orn、L-Dab及L-Dap；X_aa6為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Leu、L-Ala、L-Arg、L-His、L-Glu及L-Asp；X_aa7為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^mGly、Gly、L-^mAla、D-^mAla、L-Pro、L-Ser、L-^mSer L-Dab、L-Arg及L-His； X_aa8為L-Trp、L-Phe、L-Tyr、L-His、L-Phe(5-F)、L-Tza、L-Bzt、L-1-Nal、L-2-Nal、L-2-Pya、L-3-Pya、L-4-Pya；X_aa9為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Ser、L-Ala、L-Arg及D-Asn；X_aa10為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由以下組成之群：L-Trp、L-Ala、L-Met、L-Nle、L-Leu及L-Ile、L-Phe、L-Tyr、L-His、L-Phe(5-F)、L-Tza、L-Bzt、L-1-Nal、L-2-Nal、L-2-Pya、L-3-Pya、L-4-Pya；X_aa11為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^mNle、L-Nle、L-^mAla、L-Ala、L-Phe、L-^mPhe及L-^mLeu、L-Ser、D-Nle及L-Pro；X_aa12為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^mNle、L-Nle、L-^mAla、L-Ala、L-Phe、L-^mPhe、L-^mLeu及L-Pro；X_aa13為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Arg、L-Ala、L-Leu、L-Lys、L-Asp、L-Glu、L-His；X_aa14係選自由以下組成之群：L-Cys、D-Cys、Asp、Glu、Gly、L-高-Cys、D-高-Cys、L-Pen、D-Pen、L-^mCys及D-^mCys；X_aa15為Gly或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，繼之為諸如生物素之標記，或Gly，繼之為間隔子，繼之為PK增強元件；其中X_aa15視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至羥基而形成羧酸或連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)；其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基；其中若X_aa15不存在，則X_aa14之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)；其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式I(c)之序列的多肽：

其中，A為親電子部分，諸如邁克爾受體(Michael acceptor)或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與存在於殘基X_aa14上的硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中A可視情況存在；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺之其他間隔子，其可經由與X_aa14之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A不存在，則X_aa1殘基之N末端胺基可經由與X_aa14之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺的其他間隔子，其可經由與X_aa15之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；且其中若A不存在，則X_aa1胺基酸之N末端胺基可經由與X_aa15之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；X_aa1為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Phe、L-Ala、L-Trp、L-Tyr、L-Phe(4-OMe)、L-Phe(4-F)、L-Phe(4-Cl)、L-Phe(4-Br)、L-Phe(4-Me)、L-Phe(4-CF₃)、L-Phe(4-t-Bu)、L-Phe(5-F)、L-1-Nal、L-2-Nal、L-Bip、L-^mPhe、L-Tic、L-3-Pya、L-4-Pya、L-Tza、L-3-Tha；X_aa2為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由L-Ala、L-^mAla、^mGly、L-^mVal組成之群； X_aa3係選自由Gly、L-Asn及L-Ala組成之群；X_aa4為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Pro、L-Ala、L-α-Me-Pro、L-Pro(4R-OH)、L-Pro(4R-NH₂)、L-Pro(4S-Ph)、L-Azt、L-Pip及L-Oic；X_aa5為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由L-His及L-Ala組成之群；X_aa6為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Leu、L-Ala、L-Arg及L-Asp；X_aa7為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^mGly、Gly、L-^mAla、D-^mAla、L-Pro、L-Ser、L-^mSerL-Dab、L-Arg及L-His；X_aa9為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Ser、L-Ala、L-Arg及D-Asn；X_aa10為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由以下組成之群：L-Trp、L-Ala、L-Met、L-Leu及L-Ile；X_aa11為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^mNle、L-Nle、L-^mAla、L-Ala、L-Phe、L-^mPhe及L-^mLeu、L-Ser及D-Nle；X_aa12為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^mNle、L-Nle、L-^mAla及L-Ala；X_aa13為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Arg、L-Ala及L-Leu；X_aa14係選自由L-Cys、D-Cys、Asp、Glu及Gly組成之群；X_aa15為Gly；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，繼之為標記，諸如生物素；其中X_aa15視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)； 其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基；其中若X_aa15不存在，則X_aa14之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)；其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式II(a)之序列的多肽：

其中，A為X_aa1與X_aa13之間的有機或肽連接子，從而得到大環肽；X_aa1為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa2為天然或非天然存在之烷基或芳族N-甲基化胺基酸；X_aa3為天然或非天然存在之疏水性N-甲基化胺基酸；X_aa4為天然或非天然存在之疏水性N-甲基化胺基酸；X_aa5為天然或非天然存在之烷基胺基酸或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa6為天然或非天然存在之疏水性胺基酸；X_aa7為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa8為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基胺基酸或烷基胺基酸；X_aa9為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa10為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸； X_aa11為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa12為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa13為天然或非天然存在之胺基酸，其具有可經適當活化而與連接子A之一端反應的官能基以產生環肽；X_aa14為天然或非天然存在之胺基酸或間隔子，繼之為標記或間隔子，繼之為增溶元件或PK增強元件。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式II(b)之序列的多肽：

其中，A為親電子部分，諸如邁克爾受體或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與存在於殘基X_aa13上的硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中A可視情況存在；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺之其他間隔子，其可經由與X_aa13之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A不存在，則X_aa1殘基之N末端胺基可經由與X_aa13之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺基末端的其他間隔子，其可經由與X_aa14之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；且其中若A不存在，則X_aa1胺基酸之N末端胺基可經由與X_aa14之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽； X_aa1為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Phe及Ala；X_aa2為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^mPhe及^mAla；X_aa3為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^mNle及^mAla；X_aa4為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^mGly、Gly及^mAla；X_aa5為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Asp及Ala；X_aa6為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Val(較佳)及Ala；X_aa7為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^mPhe及Phe；X_aa8為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由Tyr及Ala組成之群；X_aa9為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^mGly ^mAla及Gly；X_aa11為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Tyr及Ala；X_aa12為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Leu及Ala；X_aa13為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Cys、D-Cys、Asp、Glu及Gly；X_aa14為Gly；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，繼之為標記，諸如生物素；其中X_aa14視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)；其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基；其中若X_aa14不存在，則X_aa13之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)；其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式III(a)之序列的多肽：

其中，A為X_aa1與X_aa12之間的有機或肽連接子，從而得到大環肽；X_aa1為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa2為天然或非天然存在之烷基或芳族或帶電荷的胺基酸；X_aa3為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa4為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa5為天然或非天然存在之烷基或雜烷基或芳族或雜芳族或雜芳基烷基胺基酸；X_aa6為天然或非天然存在之雜芳族或帶正電荷的胺基酸；X_aa7為天然或非天然存在之極性或帶電荷的胺基酸；X_aa8為天然或非天然存在之帶正電荷的胺基酸；X_aa9為天然或非天然存在之烷基或雜烷基或芳族或雜芳族或雜芳基烷基胺基酸；X_aa10為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa11為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或雜烷基或帶正電荷的胺基酸；X_aa12為天然或非天然存在之胺基酸，其具有可經適當活化而與連接子A之一端反應的官能基以產生環肽；X_aa13為天然或非天然存在之胺基酸或間隔子，繼之為標記或間 隔子，繼之為增溶元件或PK增強元件。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式III(b)之序列的多肽：

其中，A為親電子部分，諸如邁克爾受體或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與Cys¹²之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；X_aa1係選自Phe及D-Phe；X_aa2係選自Leu、Arg及Phe；X_aa3係選自Ile、Leu及Phe；X_aa4係選自Val、Tyr及Phe；X_aa5係選自Ile及Val；X_aa6係選自Arg及His；X_aa8係選自Arg：X_aa9係選自Val、Leu、Tyr及Phe；X_aa11係選自Arg及Tyr；X_aa13為Gly；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，其中X_aa13視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)；其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基；其中若X_aa13不存在，則Cys¹²之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂)、烷基羧醯胺(NHR₁)或二烷基羧醯胺(NR₁R₂)；其中R₁及R₂各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式I(d)之序列的多肽：

其中，A為連接至N末端X_aa1殘基之α-胺的氯乙醯基，該氯乙醯基能夠與存在於殘基X_aa14上之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而得到大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中，X_aa1係選自由以下組成之群：L-Phe、L-Trp、L-Tyr、L-Phe(4-OMe)、L-Phe(4-F)、L-Phe(4-Cl)、L-Phe(4-Br)、L-Phe(4-Me)、L-Phe(4-CF₃)、L-1-Nal、L-2-Nal、L-Bip、L-3-Pya、L-4-Pya、L-3-Tha；X_aa2係選自由L-Ala、L-^mAla、^mGly組成之群；X_aa3係選自由L-Ala及L-Asn組成之群；X_aa4係選自由以下組成之群：L-Pro、L-Ala、L-α-Me-Pro、L-Pro(4-OH)、L-Pro(4-NH₂)、L-Pro(4S-Ph)、L-Azt、L-Pip及L-Oic；X_aa5係選自由L-Ala、L-His及L-Leu組成之群；X_aa6係選自由以下組成之群：L-Ala、L-Arg、L-Asp、L-His及L-Leu；X_aa7係選自由以下組成之群：^mGly、Gly、L-^mAla、D-^mAla、L-Pro、L-Ser、L-^mSer、L-Dab、L-Arg及L-His；X_aa9係選自由L-Ala、L-Arg及L-Ser組成之群；X_aa10係選自由L-Trp、L-Met及L-Bzt組成之群；X_aa11係選自由以下組成之群：L-Nle、L-^mNle、L-^mAla、L-Phe、 L-^mPhe及L-^mLeu及L-^mSer；X_aa12係選自由L-^mNle及L-^mAla組成之群；X_aa13係選自由L-Ala、L-Arg及L-Leu組成之群；X_aa14係選自由L-Cys及D-Cys組成之群；X_aa15為Gly；或Gly，繼之為包含十二個乙二醇單元的PEG間隔子；其中X_aa15視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂)；其中，若X_aa15不存在，則X_aa14之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂)。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式II(c)之序列的多肽：

其中，A為連接至N末端X_aa1殘基之α-胺的氯乙醯基，該氯乙醯基能夠與存在於Cys¹³殘基上之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而得到大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中X_aa2係選自由L-^mAla及L-^mPhe組成之群；X_aa3係選自由L-^mAla及L-^mNle組成之群；X_aa4係選自由Gly、^mGly及L-^mAla組成之群；X_aa5係選自由L-Ala及L-Asp組成之群；X_aa6係選自由L-Ala及L-Val組成之群；X_aa7係選自由L-Phe及L-^mPhe組成之群；X_aa8係選自由L-Ala及L-Tyr組成之群； X_aa9係選自由Gly、^mGly及L-^mAla組成之群；X_aa12係選自由L-Leu及L-Ala組成之群；X_aa14為Gly；或Gly，繼之為包含十二個乙二醇單元的PEG間隔子；其中X_aa14之C末端羰基碳，或X_aa14之C末端羰基碳、繼之為PEG間隔子連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂)。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式III(c)之序列的多肽：

其中，A為連接至N末端L-Phe殘基之α-胺的氯乙醯基，該氯乙醯基能夠與存在於L-Cys¹²殘基上之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；且其中，X_aa2係選自由L-Leu、L-Arg及L-Phe組成之群；X_aa3係選自L-Ile及L-Phe；X_aa4係選自L-Phe、L-Tyr及L-Val；X_aa5係選自L-Ile及L-Val；X_aa9係選自L-Leu、L-Phe、L-Tyr及L-Val；其中Gly¹³之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂)。

本發明亦關於包含式I所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(a)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(b)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(c)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(d)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II(a)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II(b)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II(c)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III(a)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III(b)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III(c)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式IV所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式V所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式VI所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式VII所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含選自由化合物第1號、第2號、第3號、第4號、第71號及第99號組成之群之序列的大環肽。

本發明亦關於包含選自本文所述肽之序列的大環肽。

本發明亦關於使用本發明大環肽改善及/或治療增生性病症及/或病毒性病症的方法。

本發明亦關於調節個體之免疫反應的方法，其包含向該個體投與一或多種大環肽，該等大環肽包含選自本文所述肽之序列。

本發明亦關於增強、刺激或提高個體之免疫反應的方法，包含向該個體投與一或多種包含選自本文所述肽之序列的大環肽。

本發明亦關於促進個體中之免疫系統抑制腫瘤細胞生長的方法，包含向個體投與治療有效量之一或多種大環肽，該等大環肽包含選自本文所述彼等肽的序列。

本發明亦關於治療個體之感染性疾病的方法，包含向個體投與治療有效量之一或多種大環肽，該等大環肽包含選自本文所述之彼等 肽的序列。

本發明亦關於組合，其包含選自本文所述大環肽的序列，及另一種藥劑，諸如抗微生物療法、抗病毒療法、另一種免疫調節性療法、疫苗或癌症化學治療劑。

根據本發明，已發現特異性結合至PD-L1且能夠抑制PD-L1與PD-1及CD80交互作用的肽。此等大環肽展現活體外免疫調節功效，從而 使其成為治療各種疾病(包括癌症及感染性疾病)的治療性候選藥物。

術語「特異性結合」係指蛋白質與結合分子(諸如化合物或配位體)之間的交互作用。交互作用與結合分子所識別之蛋白質之特定結構(亦即酶結合位點、抗原決定子或抗原決定基)的存在有關。舉例而言，若化合物特異性結合至蛋白質結合位點「A」，則化合物存在於含有包括結合位點A之蛋白質及特異性結合至蛋白質結合

位點A之標記肽的反應物中將使結合至蛋白質之標記肽的量降低。相比之下，化合物非特異性結合至蛋白質不會導致標記肽因被濃度依賴性置換而離開蛋白質。

其他實施例包括包含以下結構之多肽：

或

或

或

另一個實施例為醫藥組合物，其包含式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽，或包含至少一種本文所述大環肽的肽。

另一個實施例係關於醫藥組合，其包含式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽或本文所述大環肽，及至少一種選自由以下組成之群的治療劑：抗微生物劑、抗病毒劑、抗癌劑、抗糖尿病劑、抗肥胖劑、抗高血壓劑、抗動脈粥樣硬化劑及降脂劑。

另一個實施例係關於式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽或本文所述大環肽與本文揭示之其他藥劑的醫藥組合。

另一個實施例係關於治療或延遲癌症及/或病毒學病症之進展或發作的方法，包含向需要治療之哺乳動物物種投與治療有效量之式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽，或本文所述大環肽。

本發明意欲包括存在於本發明化合物中之原子的所有同位素。 同位素包括具有相同原子序數、但不同質量數的彼等原子。舉通例而言(且不限於此)，氫同位素包括氘及氚。碳同位素包括¹³C及¹⁴C。本發明之同位素標記化合物一般可藉由熟習此項技術者已知的習知技術或藉由類似於本文所述的方法、使用經同位素標記之適當試劑替代以其他方式所用之非標記試劑來製備。此等化合物可具有多種潛在用途，例如用作測定生物活性的標準物及試劑。在穩定同位素的情況下，此等化合物可具有有利修改生物學、藥理學或藥物動力學特性的潛力。

本文所述標的之另一態樣為所揭示肽作為放射性標記之配位體用於開發配位體結合分析或用於監測活體內吸附、代謝、分佈、受體結合或佔據，或化合物處置的用途。舉例而言，本文所述大環肽可使用放射性同位素¹²⁵I製備且所得放射性標記肽可用於開發結合分析或用於代謝研究。或者，且為了相同目的，本文所述大環肽可使用熟習此項技術者已知的方法、藉由催化性氚化而轉化為放射性標記形式。

本發明之大環肽亦可使用熟習此項技術者已知的方法、藉由添加放射性示蹤劑而用作PET成像劑。

較佳肽包括本文提供之至少一種大環肽且此等肽可包括於醫藥組合物及組合中。

除非在特定情況下另有限制，否則本文提供的定義(不限於此)適用於本說明書通篇所用的術語。

一般熟習胺基酸及肽化學技術者知道，胺基酸包括由以下通式結構表示的化合物：

其中R及R'如本文論述。

除非另外說明，否則如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「胺基酸」包括(不限於)連接至同一碳(稱為「α」碳)的胺基及羧基，其中R及/或R'可為天然或非天然側鏈，包括氫。「α」碳處的絕對「S」組態通常稱為「L」或「天然」組態。在「R」與「R'」(字母右上角的小撇)取代基均為氫的情況下，胺基酸為甘胺酸且不具對掌性。

如本文所用，術語「天然存在之胺基酸側鏈」係指任何天然存在之胺基酸(亦即丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸及纈胺酸)之側鏈，其通常呈S組態(亦即L-胺基酸)。

如本文所用，術語「非天然存在之胺基酸側鏈」係指通常呈R組態之任何天然存在之胺基酸(亦即D-胺基酸)之側鏈，或指除呈R或S組態之天然存在之胺基酸側鏈(亦即分別為D-或L-胺基酸)之外的基團，其選自：C₂-C₇烯基、C₁-C₃烷氧基C₁-C₃烷基、C₁-C₆烷氧羰基C₁-C₃烷基、C₁-C₇烷基、C₁-C₃烷基硫基C₁-C₃烷基、醯胺基C₁-C₃烷基、胺基C₁-C₃烷基、氮雜吲哚基C₁-C₃烷基、苯并噻唑基C₁-C₃烷基、苯并噻吩基C₁-C₃烷基、苯甲氧基C₁-C₃烷基、羧基C₁-C₃烷基、C₃-C₆環烷基C₁-C₃烷基、二苯基甲基、呋喃基C₁-C₃烷基、咪唑基C₁-C₃烷基、萘基C₁-C₃烷基、吡啶基C₁-C₃烷基、噻唑基C₁-C₃烷基、噻吩基C₁-C₃烷基；聯苯C₁-C₃烷基，其中聯苯視情況經甲基取代；吲哚基C₁-C₃烷基，其中吲哚基部分視情況經一個選自C₁-C₃烷基、羧基C₁-C₃烷基、鹵基、羥基及苯基的基團取代，其中苯基視情況經一、二或三個獨立選自C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷基及鹵基之基團進一步取代； NR^aR^b(C₁-C₇烷基)，其中R^a及R^b獨立選自氫、C₂-C₄烯氧基羰基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷基羰基、C₃-C₆環烷基羰基、呋喃基羰基及苯基羰基。當烷基連接子含有超過一個碳時，鏈上可存在另一個NR^aR^b基團。

NR^cR^d羰基C₁-C₃烷基，其中R^c及R^d獨立選自氫、C₁-C₃烷基及三苯基甲基；苯基C₁-C₃烷基，其中苯基部分視情況經一、二、三、四或五個獨立選自以下之基團取代：C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷基、C₁-C₃烷基磺醯基胺基、醯胺基、胺基、胺基C₁-C₃烷基、胺基磺醯基、羧基、氰基、鹵基、鹵基C₁-C₃烷基、羥基、-NC(NH₂)₂、硝基及-OP(O)(OH)₂；及苯氧基C₁-C₃烷基，其中苯基視情況經C₁-C₃烷基取代。

如本文所用，術語「C₂-C₄烯基」係指含有至少一個碳碳雙鍵、具有二至四個碳原子的直鏈或分支鏈基團。

如本文所用，術語「C₂-C₇烯基」係指含有至少一個碳碳雙鍵、具有二至七個碳原子的直鏈或分支鏈基團。

如本文所用，術語「C₂-C₄烯基氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₂-C₄烯基。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₁-C₃烷基。

如本文所用，術語「C₁-C₄烷氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₁-C₄烷基。

如本文所用，術語「C₁-C₆烷氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₁-C₆烷基。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷氧基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的C₁-C₃烷氧基。

如本文所用，術語「C₁-C₆烷氧羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的C₁-C₆烷氧基。

如本文所用，術語「C₁-C₆烷氧羰基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的C₁-C₆烷氧羰基。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷基」係指衍生自含有一至三個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴的基團。

如本文所用，術語「C₁-C₄烷基」係指衍生自含有一至四個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴的基團。

如本文所用，術語「C₁-C₆烷基」係指衍生自含有一至六個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴的基團。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的C₁-C₃烷基。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷基硫原子」係指經由硫原子連接至親本分子部分的C₁-C₃烷基。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷基硫基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的C₁-C₃烷基硫基。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷基磺醯基」係指經由磺醯基連接至親本分子部分的C₁-C₃烷基硫基。

如本文所用，術語「C₁-C₃烷基磺醯基胺基」係指經由胺基連接至親本分子部分的C₁-C₃烷基磺醯基。

如本文所用，術語「醯胺基」係指-C(O)NH₂。

如本文所用，術語「醯胺基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的醯胺基。

如本文所用，術語「胺基」係指-NH₂。

如本文所用，術語「胺基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的胺基。

如本文所用，術語「胺基磺醯基」係指經由磺醯基連接至親本分子部分的胺基。

如本文所用，術語「氮雜吲哚基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子的氮雜吲哚基。氮雜吲哚基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「苯并噻唑基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子的苯并噻唑基。苯并噻唑基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「苯并噻吩基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子的苯并噻吩基。苯并噻吩基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「苯甲氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的苯甲基。

如本文所用，術語「苯甲氧基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的苯甲氧基。

如本文所用，術語「聯苯C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的聯苯基團。聯苯基團可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「羰基」係指-C(O)-。

如本文所用，術語「羧基」係指-CO₂H。

如本文所用，術語「羧基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的羧基。

如本文所用，術語「氰基」係指-CN。

如本文所用，術語「C₃-C₆環烷基」係指具有三至六個碳原子及零個雜原子的飽和單環烴環系統。

如本文所用，術語「C₃-C₆環烷基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷 基連接至親本分子部分的C₃-C₆環烷基。

如本文所用，術語「C₃-C₆環烷基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的C₃-C₆環烷基。

如本文所用，術語「呋喃基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的呋喃基。呋喃基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「呋喃基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的呋喃基。

如本文所用，術語「鹵基」及「鹵素」係指F、Cl、Br或I。

如本文所用，術語「鹵基C₁-C₃烷基」係指經一、二或三個鹵素原子取代的C₁-C₃烷基。

如本文所用，術語「鹵甲基」係指經一、二或三個鹵素原子取代的甲基。

如本文所用，術語「羥基」係指-OH。

如本文所用，術語「咪唑基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的咪唑基。咪唑基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「吲哚基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的吲哚基。吲哚基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「萘基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的萘基。萘基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「硝基」係指-NO₂。

如本文所用，術語「NR^aR^b」係指經由氮原子連接至親本分子部分的兩個基團R^a及R^b。R^a及R^b獨立選自氫、C₂-C₄烯氧基羰基、C₁-C₃ 烷基羰基、C₃-C₆環烷基羰基、呋喃基羰基及苯基羰基。

如本文所用，術語「NR^aR^b(C₁-C₃)烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的NR^aR^b基團。

如本文所用，術語「NR^cR^d」係指經由氮原子連接至親本分子部分的兩個基團R^c及R^d。R^c及R^d獨立選自氫、C₁-C₃烷基及三苯基甲基。

如本文所用，術語「NR^cR^d羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的NR^cR^d基團。

如本文所用，術語「NR^cR^d羰基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的NR^cR^d羰基。

如本文所用，術語「苯氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的苯基。

如本文所用，術語「苯氧基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的苯氧基。

如本文所用，術語「苯基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的苯基。

如本文所用，術語「苯基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的苯基。

如本文所用，術語「吡啶基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的吡啶基。吡啶基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「硫基」係指-S-。

如本文所用，術語「磺醯基」係指-SO₂-。

如本文所用，術語「噻唑基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的噻唑基。噻唑基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「噻吩基C₁-C₃烷基」係指經由C₁-C₃烷基連接至親本分子部分的噻吩基。噻吩基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

術語「治療」係指：(i)預防易感染疾病、病症及/或病狀、但尚未確診患病之患者發生疾病、病症或病狀；(ii)抑制疾病、病症或病狀，亦即阻滯其發展；及(iii)緩解該疾病、病症或病狀，亦即促使該疾病、病症及/或病狀及/或與該疾病、病症及/或病狀相關之症狀消退。

除非另外說明，否則如本文單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「烷基」包括(不限於)正鏈中含有1至40個碳、較佳1至20個碳、更佳1至8個碳的直鏈及分支鏈烴，諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第三丁基、異丁基、戊基、己基、異己基、庚基、4,4-二甲基戊基、辛基、2,2,4-三甲基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、其各種分支鏈異構體，及其類似物。此外，如本文定義之烷基可視情況在任何可利用碳原子上經一或多個通常連接至此等鏈之官能基取代，諸如(但不限於)烷基、芳基、烯基、炔基、羥基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、烷氧基、芳基烷氧基、雜芳氧基、雜芳基烷氧基、烷醯基、鹵基、羥基、硫基、硝基、氰基、羧基、羰基()、羧醯胺基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、醯胺基、烷基胺基、芳基醯胺基、雜芳基醯胺基、疊氮基、胍基、甲脒基、膦酸基、次磷酸基、磺酸基、磺醯胺基、鹵芳基、CF₃、OCF₂、OCF₃、芳氧基、雜芳基、環烷基烷氧基烷基、環雜烷基及其類似物，以形成烷基，諸如三氟甲基、3-羥基己基、2-羧丙基、2-氟乙基、羧甲基、氰基丁基及其類似物。

除非另外說明，否則如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「環烷基」包括(不限於)含有1至3個附接或稠合之環的飽和 或部分不飽和(含有1或2個雙鍵)環烴基團，包括可與1個如針對芳基所述之芳族環稠合的單環烷基、雙環烷基及三環烷基，其含有總共3至20個形成環之碳，較佳為4至7個碳形成各環；包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環癸基、環十二烷基、環己烯基、 該等基團中任一者可視情況在任何可利用碳原子上經一或多個選自以下之基團取代：氫、鹵基、鹵烷基、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、烯基、三氟甲基、三氟甲氧基、炔基、環烷基烷基、茀基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、芳硫基、芳基偶氮基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基雜芳基、雜芳氧基、羥基、硝基、側氧基、氰基、羧基、羰基()、羧醯胺基、胺基、經取代之胺基(其中胺基包括1或2個取代基(其為烷基、芳基或定義中提及之其他芳基化合物中之任一者))、醯胺基、疊氮基、胍基、甲脒基、膦酸基、次磷酸基、磺酸基、磺醯胺基、硫醇、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、芳硫基烷基、烷氧基芳硫基、烷基羰基、芳基羰基、烷基胺基羰基、芳基胺基羰基、烷氧羰基、胺基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、芳基亞磺醯基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基胺基或芳基磺醯胺基羰基，或上文陳述之任一種烷基取代基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「芳基」係指(不限於)環部分中含有6至10個碳的單環及雙環芳族基(諸如苯基或萘基)且可視情況包括一至三個稠合至「芳基」的其他環(諸如芳基、環烷基、雜芳基或雜環烷基環)且可視情況在任何可利用碳原子上經 一或多個選自以下之基團取代：氫、烷基、鹵基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、烯基、三氟甲基、三氟甲氧基、炔基、環烷基烷基、茀基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、芳硫基、芳基偶氮基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳氧基、雜芳基烷氧基、雜芳基烷氧基烷基、羥基、硝基、側氧基、氰基、胺基、經取代之胺基(其中胺基包括1或2個取代基(其為烷基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或芳基或定義中提及之其他芳基化合物中的任一者))、硫醇、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、芳硫基烷基、烷氧基芳硫基、烷基羰基、芳基羰基、烷基胺基羰基、環烷基胺基羰基、芳基胺基羰基、雜芳基胺基羰基、雜芳基烷基胺基羰基烷氧羰基、胺基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、芳基亞磺醯基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基胺基或芳基磺醯胺基羰基，或上文陳述之任一種烷基取代基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「芳基烷基」係指(不限於)具有芳基取代基之如上文定義之烷基，諸如苯甲基、苯乙基或萘基丙基，其中該芳基及/或烷基可視情況如上文定義經取代。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的「烷氧基」、「芳氧基」、「雜芳氧基」、「芳基烷氧基」或「雜芳基烷氧基」包括(不限於)經由氧原子連接的如上文定義之烷基或芳基。

如本文所用，術語「雜環」或「雜環基」表示(不限於)未經取代或經取代之穩定4員、5員、6員或7員單環系統，其可為飽和或不飽和的，且其由碳原子及一至四個選自氮、硫、氧及/或SO或SO₂基團的雜原子組成，其中氮及硫雜原子視情況可氧化，且氮雜原子視情況可為季銨化。雜環可在可產生穩定結構的任何雜原子或碳原子處連接。此等雜環基團之實例包括(但不限於)四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯 啶基、哌啶基、哌嗪基、側氧基吡咯啶基、側氧基哌嗪基、側氧基哌啶基及噁二唑基。雜環基團視情況可經一或多個官能基取代，諸如針對「烷基」或「芳基」所述的官能基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「雜環烷基」係指(不限於)具有雜環烷基取代基之如上文定義之烷基，其中該「雜環基」及/或烷基可視情況如上文定義經取代。

如本文所用，術語「雜芳基」係指(不限於)5員、6員或7員芳族雜環，其含有一或多個選自氮、硫、氧及/或SO或SO₂基團的雜原子。此等環可稠合至另一芳基或雜芳基環且包括可能的N-氧化物；此等雜芳基之實例包括(但不限於)呋喃、吡咯、噻吩、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、異噁唑、噁唑、咪唑及其類似物。雜芳基視情況可經一或多個通常連接至此等鏈的官能基取代，諸如針對「烷基」或「芳基」所述的官能基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「雜芳基烷基」係指(不限於)具有雜芳基取代基之如上文定義之烷基，其中該雜芳基及/或烷基可視情況如上文定義經取代。

PD-1/PD-L1抑制劑之「抑制性濃度」意指本發明分析中所篩選之化合物將PD-1與PD-L1之交互作用抑制可量測之百分比時的濃度。 「抑制性濃度」值之實例範圍為IC₅₀至IC₉₀，且較佳為IC₅₀、IC₆₀、IC₇₀、IC₈₀或IC₉₀，其分別表示PD-1/PD-L1結合活性降低50%、60%、70%、80%或90%。更佳地，「抑制性濃度」係以IC₅₀值量度。應瞭解，IC₅₀之另一名稱為半最大抑制性濃度。

大環肽與PD-L1之結合可藉由例如以下方法量測：諸如均相時差式螢光(HTRF)、表面電漿共振(SPR)、等溫滴定熱量測定法(ITC)、核磁共振譜法(NMR)及其類似方法。此外，大環肽與細胞表面上所表現之PD-L1的結合可如本文所述在細胞結合分析中加以量測。

投與本文所述治療劑包括(不限於)投與治療有效量之治療劑。如本文所用，術語「治療有效量」係指(不限於)可治療或預防病狀之治療劑的量，此病狀可藉由投與本文所述之PD-1/PD-L1結合抑制劑之組合物加以治療。此量為足以展現可偵測之治療或預防或改善作用的量。該作用可包括(例如且不限於)治療或預防本文所列之病狀。個體之準確有效量將取決於個體身材及健康狀況、所治療病狀之性質及程度、治療醫師之建議及選用於投藥之治療劑或治療劑組合。因此，預先指定確切有效量不適用。

本發明之大環肽在HTRF分析與細胞結合分析中均對PD-L1顯示強結合活性。另外，大環肽亦在CMV回憶中顯示生物活性且HIV Elispot分析顯示其可用於改善及/或治療增生性病症，諸如癌症，及病毒學適應症，包括HIV。

在另一個態樣中，本發明係關於使用本發明之大環肽抑制個體中之腫瘤細胞生長的方法。如本文所顯示，本發明之大環肽能夠結合至PD-L1，中斷PD-L1與PD-1之間的交互作用，與已知可阻斷與PD-1交互作用之抗PD-1單株抗體競爭結合PD-L1，增強CMV特異性T細胞分泌IFNγ，及增強HIV特異性T細胞分泌IFNg。因此，本發明之大環肽適用於調節免疫反應、治療疾病(諸如癌症或感染性疾病)、刺激保護性自體免疫反應或刺激抗原特異性免疫反應(例如藉由將PD-L1阻斷肽與所關注之抗原共投與)。

為了更容易地瞭解本發明，首先定義某些術語。其他定義陳述於整個實施方式中。

術語「程式化死亡配位體1」、「程式化細胞死亡配位體1」、「蛋白質PD-L1」、「PD-L1」、「PDL1」、「PDCDL1」、「hPD-L1」、「hPD-LI」、「CD274」及「B7-H1」可互換地使用，且包括人類PD-L1之變異體、同功異型物、同源物種，及與PD-L1具有至少一個共同抗原決 定基的類似物。完整的PD-L1序列可在GENBANK®寄存號NP_054862下發現。

術語「程式化死亡1」、「程式化細胞死亡1」、「蛋白質PD-1」、「PD-1」、「PD1」、「PDCD1」、「hPD-1」及「hPD-I」可互換地使用，且包括人類PD-1之變異體、同功異型物、同源物種，及與PD-1具有至少一個共同抗原決定基的類似物。完整的PD-1序列可在GENBANK®寄存號U64863下發現。

術語「細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4」、「CTLA-4」、「CTLA4」、「CTLA-4抗原」及「CD152」(參見例如Murata,Am.J.Pathol.,155：453-460(1999))可互換地使用，且包括人類CTLA-4之變異體、同功異型物、同源物種，及與CTLA-4具有至少一個共同抗原決定基的類似物(參見例如Balzano,Int.J.Cancer Suppl.,7：28-32(1992))。完整的CTLA-4核酸序列可在GENBANK®寄存號L15006下發現。

術語「免疫反應」係指例如淋巴細胞、抗原呈遞細胞、吞噬細胞、粒細胞及上述細胞或肝臟所產生之溶解性巨分子(包括大環肽、細胞激素及補體)的作用，此作用對侵入性病原體、經病原體感染之細胞或組織、癌細胞或(在自體免疫或病理性發炎的情況下)正常人類細胞或組織產生選擇性損傷、摧毀或使其自人體排除。

「信號轉導路徑」係指在將信號自細胞之一部分傳遞至細胞之另一部分中起作用的多種信號轉導分子之間的生物化學關係。如本文所用，習語「細胞表面受體」包括例如能夠接受信號且將傳導此信號穿過細胞之質膜的分子及分子複合物。本發明之「細胞表面受體」之實例為PD-1受體。

術語「大環肽衍生物」係指本文揭示之大環肽的任何修飾形式，例如突變、同功異型物、連接子主鏈改變的肽、與抗體及/或另 一種藥劑結合等。

如本文所用，「特異性結合至人類PD-L1」之本發明(較佳？)大環肽意指以小於約200nM、小於約150nM、小於約100nM、小於約80nM、小於約60nM、小於約40nM、小於約20nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約1nM或更小的IC₅₀結合至人類PD-L1的大環肽。在本上下文中，術語「約」應解釋為意謂比所述量大或小±1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20nM之間的任何值。

術語「治療」係指投與活性劑的目的為醫治、治癒、緩解、減輕、改變、補救、改善、改良或影響病狀(例如疾病)、病狀之症狀，或預防或延遲症狀、併發症、疾病之生物化學標記之發作，或以統計顯著方式阻滯或抑制疾病、病狀或病症之發展。

如本文所用，「不利事件」(AE)為任何不利且一般為非故意的、甚至不合需要的徵象(包括異常實驗發現)、症狀或與使用醫學處理相關之疾病。舉例而言，不利事件可能與免疫系統回應於治療而活化或免疫系統細胞(例如T細胞)回應於治療而擴增相關。醫學處理可具有一或多個相關AE且各AE可具有相同或不同的嚴重程度。提及能夠「改變不利事件」的方法意謂治療方案降低與使用不同治療方案相關之一或多個AE的發生率及/或嚴重程度。

如本文所用，「增生性疾病」係指其中細胞生長增強而超過正常水準的病狀。舉例而言，增生性疾病或病症包括惡性疾病(例如食道癌、結腸癌、膽管癌)及非惡性疾病(例如動脈粥樣硬化、良性增生及良性前列腺肥大)。

如本文所用，「約」或「基本上包含」意謂如一般熟悉此項技術者所確定，特定值在可接受的誤差範圍內，此部分地依賴於該值如何量測或測定，亦即量測系統之侷限性。舉例而言，「約」或「基本上 包含」可意謂根據此項技術中之實務，在一個或超過一個標準差內。或者，「約」或「基本上包含」可意謂至多20%之範圍。此外，尤其就生物系統或方法而言，術語可意謂至多一個數量級或至多5倍之值。當申請案及申請專利範圍中提供特定值時，除非另有說明，否則「約」或「基本上包含」之含義應假定在該特定值之可接受的誤差範圍內。

除非另外說明，否則如本文所述，任何濃度範圍、百分比範圍、比率範圍或整數範圍應理解為包括所述範圍內之任何整數值及(適當時)其分數(諸如整數之十分之一及一百分之一)。

競爭分析

本發明亦關於能夠至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%及至少約100%與參考抗PD-L1抗體(MDX-1105)競爭結合的大環肽。此等大環肽可與本文揭示的一或多種大環肽(包括突變體、保守性取代、功能性取代及缺失形式，限制條件為其特異性結合至PD-L1)共有結構同源性。舉例而言，若大環肽與參考抗PD-L1抗體實質上結合至PD-L1之相同區域，則大環肽所結合之PD-L1之抗原決定基應至少與抗PD-L1單株抗體所結合之PD-L1抗原決定基重疊。重疊區範圍可為一個胺基酸殘基至幾百個胺基酸殘基。大環肽接著應與抗PD-L1單株抗體競爭及/或阻斷抗PD-L1單株抗體結合至PD-L1，且從而減少抗PD-L1單株抗體結合至PD-L1，在競爭分析中較佳使結合減少至少約50%。(參見圖9)。

可作為參考抗體用於競爭分析目的的抗PD-L1抗體在此項技術中已知。舉例而言，可使用以下代表性抗PD-L1抗體：MDX-1105(BMS)；L01X-C(Serono)、L1X3(Serono)、MSB-0010718C(Serono)，及PD-L1前驅抗體(CytomX)，及共同擁有之WO 2007/005874中所揭示之PD-L1抗體。

可作為參考抗體用於競爭分析目的的抗PD-1抗體在此項技術中已知。舉例而言，可使用以下代表性抗PD-1抗體：尼沃單抗(nivolumab)(BMS)；17D8、2D3、4H1、4A11、7D3及5F4，各揭示於共同擁有之美國專利第8,008,449號(BMS)中；MK-3475(Merck，揭示於美國專利第8,168,757號中)；及美國專利第7,488,802號中揭示的抗體。

變異型大環肽

在又一個實施例中，本發明之大環肽包含與本文所述大環肽之胺基酸序列同源的胺基酸序列，且其中大環肽保留本發明大環肽之所要功能及/或生物學特性。

舉例而言，本發明提供大環肽或其抗原結合部分，其包含：與選自本文所述化合物之胺基酸序列至少80%同源的胺基酸序列；及展現一或多種以下特性的大環肽：(a)大環肽以200nM或小於200nM之IC₅₀結合至人類PD-L1；(b)大環肽實質上不結合至人類CD28、CTLA-4或ICOS；(c)大環肽增強CMV特異性T細胞分泌IFNγ；(d)大環肽增強HIV特異性T細胞分泌IFNγ；(e)大環肽結合至人類PD-1及以下一或多者：食蟹猴PD-1、土撥鼠PD-1及/或小鼠PD-1；(f)大環肽抑制PD-L1及/或PD-L2結合至PD-1；(g)大環肽能夠與抗PD-1單株抗體(包括尼沃單抗(BMS-936558，MDX-1106))競爭結合；(h)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制腫瘤細胞生長；及/或(i)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制HIV。

在其他實施例中，大環肽胺基酸序列可與上文所列之序列約80%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%同源。在本上下文中，術語「約」應解釋為意謂比所述量大或小1%、2%、3%、4%或5%之間的任何值。具有與上文所列之序列高度一致(亦即80%或大於80%)之序列的本發明大環肽可例如藉由在化學合成期間使序列發生突變而獲得，隨後使用本文所述的功能性分析對改變之大環肽所保留的功能(亦即上文(a)至(i)中所述的功能)進行測試。變異型大環肽胺基酸序列之生物學及/或功能活性可為該變異型所基於之參考大環肽的至少約1×、2×、3×、4×、5×、6×、7×、8×、9×或10×。在本上下文中，術語「約」應解釋為意謂比所述量大或小0.1×、0.2×、0.3×、0.4×、0.5×、0.6×、0.7×、0.8×或0.9×之間的任何值。

如本文所用，兩個胺基酸序列之間的同源性百分比相當於兩個序列之間的一致性百分比。兩個序列之間的一致性百分比為在考慮兩個序列最佳比對需要引入的間隙數目及各間隙長度的情況下，該等序列所共有之一致位置數目的函數(亦即同源性%=一致位置數目/位置總數×100)。序列比較及測定兩個序列之間的一致性百分比可使用數學算法完成，如下文非限制實例中所述。

兩個胺基酸序列之間的一致性百分比可使用Meyers E.等人(Comput.Appl.Biosci.4：11-17(1988))之算法(該算法已併入ALIGN程式(2.0版))、使用PAM120權重殘基表、間隙長度罰分12及間隙罰分4來確定。另外，兩個胺基酸序列之間的一致性百分比可使用已併入GCG®套裝軟體(可於www.gcg.com獲得)之GAP程式中的Needleman等人(J.Mol.Biol.48：444-453(1970))算法、使用Blossum 62矩陣或PAM250矩陣，以及間隙權數16、14、12、10、8、6或4及長度權數 1、2、3、4、5或6來確定。

具有保守性修飾的大環肽

在又一個實施例中，本發明之大環肽包含與本文所述大環肽之胺基酸序列同源的胺基酸序列，且其中大環肽保留本發明大環肽之所要功能及/或生物學特性。

舉例而言，本發明提供大環肽或其抗原結合部分，包含：與選自本文所述大環肽之胺基酸序列至少80%同源的胺基酸序列，其中一或多個胺基酸已經保守胺基酸取代；且大環肽展現一或多種以下特性：(a)大環肽以200nM或小於200nM之IC₅₀結合至人類PD-L1；(b)大環肽實質上不結合至人類CD28、CTLA-4或ICOS；(c)大環肽增強CMV特異性T細胞分泌IFNγ；(d)大環肽增強HIV特異性T細胞分泌IFNγ；(e)大環肽結合至人類PD-L1及以下一或多者：食蟹猴PD-L1、土撥鼠PD-L1及/或小鼠PD-L1；(f)大環肽抑制PD-L1及/或PD-L2結合至PD-1；(g)大環肽能夠與抗PD-1單株抗體(包括尼沃單抗(BMS-936558，MDX-1106))競爭結合；(h)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制腫瘤細胞生長；及/或(i)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制HIV。

如本文所用，術語「保守型序列修飾」意指不顯著影響或改變含有胺基酸序列之大環肽之結合特徵的胺基酸修飾。此等保守型修飾包括胺基酸取代、添加及缺失。修飾可藉由此項技術中已知的標準技術引入本發明抗體中，諸如在化學合成期間取代醯胺化物、定點誘變及PCR介導突變誘發。保守型胺基酸取代為其中胺基酸殘基經具有類 似側鏈之胺基酸殘基置換的胺基酸取代。具有類似側鏈的胺基酸殘基家族在此項技術中已定義。此等家族包括具有以下側鏈之胺基酸：鹼性側鏈(例如離胺酸、精胺酸、組胺酸)、酸性側鏈(例如天冬胺酸、麩胺酸)、不帶電荷的極性側鏈(例如甘胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、半胱胺酸、色胺酸)、非極性側鏈(例如丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸)、β分支側鏈(例如蘇胺酸、纈胺酸、異白胺酸)及芳族側鏈(例如酪胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、組胺酸)。因此，本發明大環肽之抗原結合區內的一或多個胺基酸殘基可經相同側鏈家族之其他胺基酸殘基置換且使用本文所述的功能性分析對改變之抗體所保留的功能(亦即上文(a)至(i)中所述的功能)進行測試。保守型胺基酸取代亦可選自本文揭示的一或多個非天然存在之胺基酸。

醫藥組合物

本發明進一步關於本文所述的多肽，其中序列的C末端及/或N末端包含一或多個胺基酸缺失。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第99號之以下N末端缺失多肽：化合物第99號之X1-X13、X2-X13、X3-X13、X4-X13、X5-X13、X6-X13、X7-X13、X8-X13、X9-X13、X10-X13、X11-X13及/或X12-X13，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第99號之以下C末端缺失多肽：化合物第99號之X1-X13、X1-X12、X1-X11、X1-X10、X1-X9、X1-X8、X1-X7、X1-X6、X1-X5、X1-X4及/或X1-X3，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第1號之以下N末端缺失多肽：化合物第1號之X1-X15、X2-X15、X3-X15、X4-X15、X5-X15、X6-X15、X7-X15、X8-X15、X9-X15、X10-X15、X11-X15及/或X12-X15，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第1號之以下C末端缺失多肽：化合物第1號之X1-X15、X1-X14、X1-X13、X1-X12、X1-X11、X1-X10、X1-X9、X1-X8、X1-X7、X1-X6、X1-X5、X1-X4及/或X1-X3，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第71號之以下N末端缺失多肽：化合物第71號之X1-X14、X2-X14、X3-X14、X4-X14、X5-X14、X6-X14、X7-X14、X8-X14、X9-X14、X10-X14、X11-X14及/或X12-X14，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第71號之以下C末端缺失多肽：化合物第71號之X1-X14、X1-X13、X1-X12、X1-X11、X1-X10、X1-X9、X1-X8、X1-X7、X1-X6、X1-X5、X1-X4及/或X1-X3，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在另一個態樣中，本發明提供組合物，例如醫藥組合物，其含有與醫藥學上可接受之載劑調配在一起的本發明大環肽(或其抗原結 合部分)之一或組合。此等組合物可包括本發明之大環肽之一或組合(例如兩種或兩種以上不同大環肽)、或免疫結合物或雙特異性分子。舉例而言，本發明之醫藥組合物可包含結合至目標抗原上之不同抗原決定基或具有互補活性的大環肽組合(或免疫結合物或雙特異性)。

本發明之醫藥組合物亦可以組合療法(亦即與其他藥劑組合)投與。舉例而言，組合療法可包括大環肽與至少一種其他消炎或免疫抑制劑之組合。可以組合療法使用之治療劑實例更詳細描述於本發明大環肽之用途章節中。

如本文所用，「醫藥學上可接受之載劑」包括生理學上相容的任何及所有溶劑、分散介質、包衣劑、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑及吸收延遲劑，及其類似物。較佳地，載劑適於靜脈內、肌內、皮下、非經腸、脊髓或表皮投與(例如注射或輸注)。視投藥途徑而定，活性化合物(亦即大環肽、免疫結合物或雙特異性分子)可以保護化合物防止酸及可能使化合物不活化之其他自然條件之作用的材料包覆包衣。

本發明之醫藥化合物可包括一或多種醫藥學上可接受之鹽。「醫藥學上可接受之鹽」係指保留親本化合物之所要生物活性且不產生任何非所要毒理學效應的鹽(參見例如Berge,S.M.等人，J.Pharm.Sci.,66：1-19(1977))。此等鹽之實例包括酸加成鹽及鹼加成鹽。酸加成鹽包括衍生自以下的彼等物：非毒性無機酸，諸如鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、氫溴酸、氫碘酸、亞磷酸及其類似物；非毒性有機酸，諸如脂族單羧酸及二羧酸、經苯基取代之鏈烷酸、羥基鏈烷酸、芳族酸、脂族及芳族磺酸及其類似物。鹼加成鹽包括衍生自以下之彼等物：鹼土金屬，諸如鈉、鉀、鎂、鈣及其類似物；以及非毒性有機胺，諸如N,N'-二苯甲基乙二胺、N-甲基萄糖胺、氯普魯卡因(chloroprocaine)、膽鹼、二乙醇胺、乙二胺、普魯卡因(procaine)及其類似物。

本發明之醫藥組合物亦可包括醫藥學上可接受之抗氧化劑。醫藥學上可接受之抗氧化劑之實例包括：(1)水溶性抗氧化劑，諸如抗壞血酸、半胱胺酸鹽酸鹽、硫酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉及其類似物；(2)油溶性抗氧化劑，諸如抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基化羥基甲氧苯(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、卵磷脂、沒食子酸丙酯、α-生育酚及其類似物；及(3)金屬螯合劑，諸如檸檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨糖醇、酒石酸、磷酸及其類似物。

可用於本發明醫藥組合物中之適合水性及非水性載劑之實例包括水、乙醇、多元醇(諸如丙三醇、丙二醇、聚乙二醇及其類似物)及其適合混合物；植物油，諸如橄欖油；及可注射有機酯，諸如油酸乙酯。適當流動性可例如藉由使用包衣材料(諸如卵磷脂)、在分散液情況下藉由維持所要粒徑及藉由使用界面活性劑來維持。

此等組合物亦可含有佐劑，諸如防腐劑、濕潤劑、乳化劑及分散劑。防止微生物存在可藉由上述滅菌程序及藉由包含各種抗細菌劑及抗真菌劑(例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸及其類似物)確保。組合物中亦可能需要包括等張劑，諸如糖、氯化鈉及其類似物。另外，可注射醫藥形式可藉由包含延遲吸收劑(諸如單硬脂酸鋁及明膠)來達成延長吸收。

醫藥學上可接受之載劑包括無菌水溶液或分散液及可供臨時製備無菌可注射溶液或分散液用的無菌粉末。此等介質及藥劑用於醫藥學活性物質的用途在此項技術中已知。除非任何習知介質或藥劑與活性化合物不相容，否則涵蓋其用於本發明醫藥組合物的用途。補充性活性化合物亦可併入組合物中。

治療性組合物典型地必須無菌且在製造及儲存條件下穩定。組合物可調配成溶液、微乳液、脂質體或適於高藥物濃度的其他有序結構。載劑可為溶劑或分散介質，其含有例如水、乙醇、多元醇(例如 丙三醇、丙二醇及液體聚乙二醇，及其類似物)，及其適合混合物。適當流動性可例如藉由使用包衣材料(諸如卵磷脂)、在分散液情況下藉由維持所要粒徑及藉由使用界面活性劑來維持。在很多情況下，組合物中較佳包括等張劑，例如糖、多元醇(諸如甘露糖醇、山梨糖醇)或氯化鈉。可注射組合物可藉由將延遲吸收劑(例如單硬脂酸鹽及明膠)包括於組合物中來達成延長吸收。

無菌可注射溶液可藉由根據需要將所需量之活性化合物併入具有上文列舉之成分之一或組合的適當溶劑中、隨後進行微過濾滅菌來製備。一般而言，分散液係藉由將活性化合物併入含有鹼性分散介質及選自上文所列成分之其他必需成分的無菌媒劑中來製備。在用於製備無菌可注射溶液的無菌粉末情況下，較佳製備方法為真空乾燥及冷凍乾燥(凍乾)，從而自其先前無菌過濾溶液產生活性成分加上任何其他所要成分的粉末。

可與載體物質合併以產生單一劑型之活性成分的量將根據所治療之個體及特定投藥模式而變。可與載體物質合併以產生單一劑型的活性成分之量通常為產生治療性作用之組合物的量。一般而言，以百分之一百計，此量的範圍為約0.01%至約99%活性成分，較佳約0.1%至約70%、最佳約1%至約30%活性成分，與醫藥學上可接受之載劑組合。

給藥方案經調整可提供最佳的所要反應(例如治療性反應)。舉例而言，可投與單一丸劑，可隨時間投與若干分次劑量，或根據治療情形之急迫性指示，可按比例降低或提高劑量。將非經腸組合物調配成易於投藥及給藥均一的單位劑型為特別有利的。如本文所用，單位劑型係指適於所治療個體之呈單一劑型的實體上不連續單元，各單元含有經計算可產生所要治療作用之預定量的活性化合物，以及所要醫藥載劑。本發明之單位劑型之規格係由以下決定且直接依賴於(a)活性 化合物之獨特特性及欲達成的特定治療作用，及(b)混配此活性化合物之技術中固有之個體治療敏感性的限制。

投與大環肽時，劑量範圍為每公斤宿主體重約0.0001mg至100mg，且更通常為每公斤宿主體重0.01mg至5mg。舉例而言，劑量可為每公斤體重0.3mg、每公斤體重1mg、每公斤體重3mg、每公斤體重5mg或每公斤體重10mg，或在每公斤體重1mg至10mg範圍內。例示性治療方案需要投藥每天一次、每週二次、每週三次、每週一次，每兩週一次、每三週一次、每四週一次、一月一次、每3個月一次或每3個月至6個月一次。本發明之大環肽的較佳給藥方案包括經由靜脈內投藥，每公斤體重1mg或每公斤體重3mg，其中抗體使用以下給藥時程之一給與：(i)每四週給藥六次，接著每三個月；(ii)每三週；(iii)每公斤體重3mg一次，隨後為每三週每公斤體重1mg。

在一些方法中，具有不同結合特異性的兩種或兩種以上大環肽同時投與，在此情況下各化合物之投與劑量屬於指定範圍內。化合物通常在多種場合下投與。單次給藥之間的間隔時間可為例如每週、每月、每三個月或每年。根據量測患者中之針對目標抗原之大環肽之血液含量所指示，間隔時間亦可為不規則的。在一些方法中，劑量經調整可達成約1-1000μg/ml之血漿抗體濃度且在一些方法中為約25-300μg/ml。

或者，大環肽可以持續釋放型調配物投與，在此情況下需要投藥的頻率較小。劑量及頻率視大環肽在患者中的半衰期而變化。投藥劑量及頻率可視治療是否為預防或治療性而變化。在預防性應用中，在較長時期，在相對不頻繁的間隔時間投與相對較低劑量。一些患者在其餘生繼續接受治療。在治療性應用中，有時需要在相對較短的間隔時間給與相對較高的劑量，直至疾病進展降低或終止，較佳直至患者顯示疾病症狀之部分或完全改善。之後，可以預防性方案投與患 者。

本發明之醫藥組合物中活性成分之實際劑量水準可變化，以獲得針對特定患者、組合物及投藥模式有效達成所要治療反應，而不會使患者中毒的活性成分之量。選定劑量水準視多種藥物動力學因素而定，包括所用本發明特定組合物或其酯、鹽或醯胺的活性；投藥途徑；投藥時間；所用特定化合物之排出速率；治療持續時間；與所用特定組合物組合使用的其他藥物、化合物及/或物質；所治療患者之年齡、性別、體重、病狀、一般健康狀況及先前病史；及醫學技術中熟知的類似因素。

本發明之大環肽之「治療有效劑量」較佳使疾病症狀之嚴重程度降低、使無疾病症狀之時段之頻率及持續時間增加，或預防因罹患疾病所致的功能障礙或失能。舉例而言，治療腫瘤時，相對於未經治療的個體，「治療有效劑量」較佳使細胞生長或腫瘤生長抑制至少約20%，更佳抑制至少約40%，甚至更佳抑制至少約60%，且仍更佳抑制至少約80%。化合物抑制腫瘤生長及/或HIV的能力可用預測針對人類腫瘤之功效或病毒性功效的動物模型系統評估。或者，組合物之此特性可藉由檢查化合物抑制能力來評估，此抑制可藉由熟練從業者已知的活體外分析進行檢查。治療有效量之治療性化合物可減小腫瘤尺寸、降低病毒負荷、或以其他方式改善個體之症狀。一般熟悉此項技術者能夠根據諸如以下因素來確定此等量：個體身材、個體症狀之嚴重程度，及所選的特定組成或投藥途徑。

在另一個態樣中，本發明提供分裝部分之醫藥套組，其包含大環肽及抗CTLA-4抗體，如本文所述。套組亦可進一步包含用於治療增生性疾病(諸如本文所述癌症)及/或抗病毒病的說明書。

本發明之組合物可經由一或多種投藥途徑、使用此項技術中已知之多種方法中的一或多者投與。如熟習此項技術者所瞭解，投藥途 徑及/或模式將視所要結果而變化。用於本發明大環肽之較佳投藥途徑包括靜脈內、肌內、皮內、腹膜內、皮下、脊髓或其他非經腸投藥途徑，例如注射或輸注。如本文所用，片語「非經腸投藥」意謂除經腸及局部投藥外的投藥模式，一般藉由注射投藥，且包括(不限於)靜脈內、肌內、動脈內、鞘內、囊內、眶內、心內、皮內、腹膜內、經氣管、皮下、表皮下、關節內、囊下、蛛網膜下、脊柱內、硬膜外及胸骨內注射及輸注。

或者，本發明之大環肽可經由非腸胃外途徑投與，諸如局部、表皮或黏膜投藥途徑，例如鼻內、經口、陰道、直腸、舌下或局部。

活性化合物可用保護化合物以防快速釋放的載劑製備，諸如控制釋放型調配物，包括植入物、經皮貼片及微囊封遞送系統。可使用生物可降解的、生物相容的聚合物，諸如乙烯-乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。用於製備此等調配物的許多方法已獲專利或一般已為熟習此項技術者所知。參見例如Robinson,J.R.編，Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems,Marcel Dekker,Inc.,New York(1978)。

治療性組合物可用此項技術中已知的醫學裝置投與。舉例而言，在較佳實施例中，本發明之治療性組合物可利用無針皮下注射裝置投與，諸如美國專利第5,399,163號、第5,383,851號、第5,312,335號、第5,064,413號、第4,941,880號、第4,790,824號或第4,596,556號中所揭示的裝置。適用於本發明之熟知植入物及模組之實例包括：美國專利第4,487,603號，其揭示以可控速率分配藥物的可植入微輸注泵；美國專利第4,486,194號，其揭示經由皮膚投與藥物的治療裝置；美國專利第4,447,233號，其揭示以準確輸注速率遞送藥物的藥物輸注泵；美國專利第4,447,224號，其揭示連續遞送藥物的變流可植入輸注裝置；美國專利第4,439,196號，其揭示具有多室代謝區的滲透性藥物 遞送系統；及美國專利第4,475,196號，其揭示滲透性藥物遞送系統。此等專利以引用的方式併入本文中。許多其他此等植入物、遞送系統及模組已為熟習此項技術者所知。

在某些實施例中，本發明之大環肽可經調配以確保適當的活體內分佈。舉例而言，血腦障壁(BBB)排斥許多高度親水性化合物。為確保本發明之治療性化合物通過BBB(需要時)，其可調配成例如脂質體。關於脂質體製造方法，參見例如美國專利第4,522,811號、第5,374,548號及第5,399,331號。脂質體可包含選擇性輸送至特定細胞或器官內、從而增強靶向藥物遞送的一或多種部分(參見例如Ranade,V.V.,J.Clin.Pharmacol.,29：685(1989))。例示性靶向部分包括葉酸鹽或生物素(參見例如頒予Low等人之美國專利第5,416,016號)；甘露糖苷(Umezawa等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.,153：1038(1988))；大環肽(Bloeman,P.G.等人，FEBS Lett.,357：140(1995)；Owais,M.等人，Antimicrob.Agents Chemother.,39：180(1995))；界面活性劑蛋白質A受體(Briscoe等人，Am.J.Physiol.,1233：134(1995))；p120(Schreier等人，J.Biol.Chem.,269：9090(1994))；亦參見Keinanen,K.等人，FEBS Lett.,346：123(1994)；Killion,J.J.等人，Immunomethods 4：273(1994)。

本發明之用途及方法

本發明之大環肽、組合物及方法具有許多活體外及活體內效用，包括例如偵測PD-L1或藉由阻斷PD-L1來增強免疫反應。舉例而言，此等分子可活體外或離體投與培養中之細胞，或投與人類個體，例如活體內投與人類個體，以在多種情形下增強免疫力。因此，在一個態樣中，本發明提供調節個體之免疫反應的方法，包含向該個體投與本發明之抗體或其抗原結合部分，以便調節個體之免疫反應。較佳增強、刺激或上調反應。在其他方面，大環肽可具有抗食蟹猴、抗小 鼠及/或抗土撥鼠結合及治療活性。

如本文所用，術語「個體」意欲包括人類及非人類動物。非人類動物包括所有脊椎動物，例如哺乳動物及非哺乳動物，諸如非人類靈長類動物、綿羊、犬、貓、牛、馬、小雞、土撥鼠、兩棲動物及爬行動物，但哺乳動物較佳，諸如非人類靈長類動物、綿羊、犬、貓、牛及馬。較佳個體包括需要增強免疫反應的人類患者。該等方法尤其適於治療人類患者，該等患者患有可藉由增強T細胞介導免疫反應加以治療的病症。在特定實施例中，該等方法尤其適於活體內治療癌細胞。為達成免疫力之抗原特異性增強，大環肽可與所關注之抗原一起投與。當針對PD-L1的大環肽與另一藥劑一起投與時，該兩者可依次或同時投與。

本發明進一步提供偵測樣品中之人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1抗原之存在或量測人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1抗原之量的方法，包含使樣品及對照樣品與特異性結合至人類、土撥鼠、食蟹猴及/或PD-L1的參考單株抗體或其抗原結合部分在允許抗體或其一部分與人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1之間形成複合物的條件下接觸。接著偵測複合物之形成，其中與對照樣品相比，樣品之間的複合物形成差異表示樣品中存在人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1抗原。

與CD28、ICOS及CTLA-4相比，若本發明之大環肽特異性結合PD-L1，則本發明之大環肽可用於特異性偵測細胞表面上的PD-L1表現，且此外可經由免疫親和性純化用於純化PD-L1。

癌症

大環肽阻斷PD-1可增強患者之針對癌細胞的免疫反應。PD-1之配位體PD-L1不表現於正常人類細胞中，但在多種人類癌症中為豐裕的(Dong等人，Nat.Med.,8：787-789(2002))。PD-1與PD-L1之間的交互 作用減少了腫瘤浸潤淋巴細胞、減少了T細胞受體介導增殖及癌細胞之免疫逃避(Dong等人，J.Mol.Med.,81：281-287(2003)；Blank等人，Cancer Immunol.Immunother.,54：307-314(2005)；Konishi等人，Clin.Cancer Res.,10：5094-5100(2004))。免疫抑止可藉由抑制PD-1與PD-L1之局部交互作用來逆轉，且當PD-1與PD-L2之交互作用亦被阻斷時，此逆轉作用為相加性的(Iwai等人，Proc.Natl.Acad.Sci.,99：12293-12297(2002)；Brown等人，J.Immunol.,170：1257-1266(2003))。雖然先前研究已顯示藉由抑制PD-1與PD-L1之交互作用可修復T細胞增殖，但阻斷PD-1/PD-L1交互作用對癌症腫瘤生長的活體內直接作用尚無報導。在一個態樣中，本發明係關於使用抑制癌症腫瘤生長的大環肽活體內治療個體。大環肽可單獨使用以抑制癌症腫瘤生長。或者，大環肽可聯合其他免疫原性藥劑、標準癌症療法或其他大環肽使用，如下文所述。

因此，在一個實施例中，本發明提供抑制個體中之腫瘤細胞生長的方法，包含向個體投與治療有效量之大環肽或其抗原結合部分。

可使用本發明大環肽抑制生長的較佳癌症包括對免疫療法典型地有反應的癌症。可治療之較佳癌症之非限制實例包括黑色素瘤(轉移性惡性黑色素瘤)、腎細胞癌(例如透明細胞癌)、前列腺癌(例如激素難治性前列腺癌及去勢抗性前列腺癌)、乳癌、結腸直腸癌及肺癌(例如鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌)。另外，本發明包括可使用本發明大環肽抑制生長的難治性或復發性惡性疾病。

可使用本發明方法治療之其他癌症實例包括骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內惡性黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌症、胃癌、睾丸癌、子宮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、霍奇金氏病(Hodgkin's Disease)、非霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌症、 甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、慢性或急性白血病(包括急性骨髓白血病、慢性骨髓白血病、急性淋巴母細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病)、兒童期實體腫瘤、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)之贅生物、原發CNS淋巴瘤、腫瘤血管生成、脊柱軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、表皮樣癌症、鱗狀細胞癌、T細胞淋巴瘤、環境誘發癌症，包括石棉誘發之癌症，及該等癌症之組合。本發明亦適用於治療轉移性癌症，尤其表現PD-L1的轉移性癌症(Iwai等人，Int.Immunol.,17：133-144(2005))。

針對PD-L1的大環肽視情況可與免疫原性藥劑組合，諸如癌細胞、純化腫瘤抗原(包括重組蛋白質、肽及碳水化合物分子)、細胞，及經編碼免疫刺激性細胞激素之基因轉染的細胞(He等人，J.Immunol.,173：4919-4928(2004))。可使用之腫瘤疫苗之非限制實例包括黑色素瘤抗原之肽，諸如gp100、MAGE抗原、Trp-2、MART1及/或酪胺酸酶之肽，或經轉染以表現細胞激素GM-CSF的腫瘤細胞(下文進一步論述)。

人類中的一些腫瘤已顯示具免疫原性，諸如黑色素瘤。可預見，藉由PD-L1阻斷劑而提高T細胞活化臨限值，可預期活化宿主中之腫瘤反應。

PD-L1阻斷劑當與疫苗接種方案組合時可能最有效。已設計出許多針對腫瘤的實驗性疫苗接種策略(參見Rosenberg,S.,Development of Cancer Vaccines,ASCO Educational Book Spring：60-62(2000)；Logothetis,C.,ASCO Educational Book Spring：300-302(2000)；Khayat,D.,ASCO Educational Book Spring：414-428(2000)；Foon,K.,ASCO Educational Book Spring：730-738(2000)；亦參見Restifo,N.等人，Cancer Vaccines，第61章，第3023-3043頁，於DeVita,V.等人 編，Cancer：Principles and Practice of Oncology，第5版(1997))。在此等策略之一中，使用自體或同種異體腫瘤細胞製備疫苗。當腫瘤細胞經轉導以表現GM-CSF時，此等細胞疫苗已顯示最有效。在腫瘤疫苗接種中，GM-CSF已顯示為抗原呈現之強活化劑(Dranoff等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,90：3539-3543(1993))。

對各種腫瘤中之基因表現及大規模基因表現模式的研究已產生所謂腫瘤特異性抗原之定義(Rosenberg,S.A.,Immunity,10：281-287(1999))。在很多情況下，此等腫瘤特異性抗原為表現於腫瘤及腫瘤所來源之細胞中的分化抗原，例如黑色素細胞抗原gp100、MAGE抗原及Trp-2。更重要的是，許多此等抗原顯示為發現於宿主中之腫瘤特異性T細胞的目標。PD-L1阻斷劑可聯合腫瘤中所表現的許多重組蛋白質及/或肽使用，以便產生針對此等蛋白質的免疫反應。此等蛋白質通常被免疫系統識別為自身抗原且因此對其具耐受性。腫瘤抗原亦可包括蛋白質端粒酶，端粒酶為合成染色體端粒所必需的且表現於超過85%的人類癌症中及僅有限的體細胞組織中(Kim,N等人，Science,266：2011-2013(1994))。(此等體細胞組織可藉由各種方式加以保護以防免疫攻擊)。由於改變蛋白質序列或使兩個無關序列之間產生融合蛋白(亦即費城染色體(Philadelphia chromosome)中之bcr-abl)的體細胞突變，或來自B細胞腫瘤之個體基因型，因此腫瘤抗原亦可為表現於癌細胞中的「新抗原」。

其他腫瘤疫苗可包括牽涉人類癌症之病毒的蛋白質，諸如人類乳頭狀瘤病毒(HPV)、肝炎病毒(HBV及HCV)及卡波西氏疱疹肉瘤病毒(KHSV)。可聯合PD-L1阻斷劑使用之另一形式的腫瘤特異性抗原為自腫瘤組織自身分離的純化熱休克蛋白(HSP)。此等熱休克蛋白含有來自腫瘤細胞之蛋白質的片段且此等HSP高效遞送至抗原呈遞細胞用於引發腫瘤免疫(Suot,R.等人，Science,269：1585-1588(1995)； Tamura,Y.等人，Science,278：117-120(1997))。

樹突狀細胞(DC)為可用於致敏抗原特異性反應的強抗原呈遞細胞。DC可離體產生且裝載各種蛋白質及肽抗原以及腫瘤細胞萃取物(Nestle,F.等人，Nat.Med.,4：328-332(1998))。DC亦可藉由基因方式轉導，從而亦表現此等腫瘤抗原。DC亦已直接融合至腫瘤細胞用於免疫目的(Kugler,A.等人，Nat.Med.,6：332-336(2000))。在疫苗接種方法中，DC免疫可有效地與PD-L1阻斷劑組合以活化更強的抗腫瘤反應。

PD-L1阻斷劑亦可與標準癌症療法組合。PD-L1阻斷劑可有效地與化學治療方案組合。在此等情況下，可能降低化學治療試劑的投與劑量(Mokyr,M.等人，Cancer Res.,58：5301-5304(1998))。此組合之一實例為大環肽與達卡巴嗪(decarbazine)組合用於治療黑色素瘤。此組合之另一實例為大環肽與介白素-2(IL-2)組合用於治療黑色素瘤。PD-L1阻斷劑與化學療法組合使用背後的科學原理為，作為大部分化學治療性化合物之細胞毒性作用後果的細胞死亡應使得腫瘤抗原在抗原呈遞路徑中的含量提高。可與PD-L1阻斷劑經由細胞死亡產生協同作用的其他組合療法為輻射、手術及激素去除。此等方案各產生宿主中之腫瘤抗原來源。血管生成抑制劑亦可與PD-L1阻斷劑組合。抑制血管生成引起腫瘤細胞死亡，從而可將腫瘤抗原饋入宿主抗原呈遞路徑中。

PD-L1阻斷性大環肽亦可與使表現Fcα或Fcγ受體之效應細胞靶向腫瘤細胞的雙特異性大環肽組合使用(參見例如美國專利第5,922,845號及第5,837,243號)。雙特異性大環肽可用於靶向兩種各別抗原。舉例而言，抗Fc受體/抗腫瘤抗原(例如Her-2/neu)雙特異性大環肽已用於使巨噬細胞靶向腫瘤位點。此靶向可更有效地活化腫瘤特異性反應。使用PD-L1阻斷劑會增強此等反應之T細胞臂。或者，可藉由使用結 合至腫瘤抗原及樹突狀細胞特異性細胞表面標記的雙特異性大環肽將抗原直接遞送至DC。

腫瘤藉由多種機制逃避宿主免疫監視。使腫瘤所表現且具有免疫抑制性之蛋白質不活化可戰勝許多此等機制。此等機制尤其包括TGF-β(Kehrl,J.等人，J.Exp.Med.,163：1037-1050(1986))、IL-10(Howard,M.等人，Immunology Today,13：198-200(1992))及Fas配位體(Hahne,M.等人，Science,274：1363-1365(1996))。針對此等實體中之每一者的大環肽可與抗PD-L1組合使用以抵消免疫抑制劑的作用且促成宿主的腫瘤免疫反應。

可用於活化宿主免疫反應性的其他大環肽可與抗PD-L1組合使用。此等其他大環肽包括樹突狀細胞表面上之活化DC功能及抗原呈遞的分子。抗CD40大環肽能夠有效地取代T細胞輔助活性(Ridge,J.等人，Nature,393：474-478(1998))且可聯合PD-1抗體使用(Ito,N.等人，Immunobiology,201(5)：527-540(2000))。活化針對諸如以下之T細胞共刺激分子的大環肽亦可使得T細胞活化程度提高：CTLA-4(例如美國專利第5,811,097號)、OX-40(Weinberg,A.等人，Immunol.,164：2160-2169(2000))、4-1BB(Melero,I.等人，Nat.Med.,3：682-685(1997)及ICOS(Hutloff,A.等人，Nature,397：262-266(1999))。

骨髓移植當前用於治療多種造血源腫瘤。雖然移植物抗宿主疾病為此治療之後果，但可自移植物抗腫瘤反應獲得治療益處。PD-L1阻斷劑可用於提高供者植入之腫瘤特異性T細胞的有效性。

亦存在若干種實驗性治療方案，包括離體活化及擴增抗原特異性T細胞及將此等細胞繼承性轉移至受者中，以便使抗原特異性T細胞針對腫瘤(Greenberg,R.等人，Science,285：546-551(1999))。此等方法亦可用於活化針對感染媒介物(諸如CMV)的T細胞反應。在大環肽存在下的離體活化作用預期可提高繼承性轉移之T細胞之頻率及活 性。

感染性疾病

本發明之其他方法用於治療已暴露於特定毒素或病原體的患者。因此，本發明之另一態樣提供治療個體之感染性疾病的方法，包含向該個體投與本發明之大環肽或其抗原結合部分，以便治療個體之感染性疾病。較佳地，抗體為人類抗人類PD-L1大環肽(諸如任一種本文所述大環肽)。另外或可替代地，抗體可為嵌合或人類化抗體。

如上文所論述，類似於對腫瘤的應用，抗體介導之PD-L1阻斷劑可單獨使用或作為佐劑與疫苗組合使用，以刺激針對病原體、毒素及自身抗原的免疫反應。此治療方法尤其可適用之病原體之實例包括當前無有效疫苗的病原體，或習知疫苗不完全有效的病原體。此等病原體包括(但不限於)HIV、肝炎(A、B及C)、流感、疱疹、梨形鞭毛蟲屬(Giardia)、瘧疾(Butler,N.S.等人，Nature Immunology 13,188-195(2012)；Hafalla,J.C.R.等人，PLOS Pathogens；February 2,2012))、利什曼蟲(Leishmania)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、綠膿假單胞菌(Pseudomonas Aeruginosa)。PD-L1阻斷劑對於諸如HIV(其在感染過程中呈遞改變之抗原)之媒介物所建立之感染特別有用。此等新穎抗原決定基在抗人類PD-L1投與時被識別為外來的，從而激發強T細胞反應，此反應不會因PD-L1的負信號而衰減。

可由本發明方法治療之致感染病原性病毒之一些實例包括HIV、肝炎(A、B或C)、疱疹病毒(例如VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II及CMV、埃-巴二氏病毒(Epstein Barr virus))、腺病毒、流感病毒、黃病毒、艾柯病毒(echovirus)、鼻病毒、柯薩奇病毒(coxsackie virus)、冠狀病毒、呼吸道合胞體病毒、腮腺炎病毒、輪狀病毒、麻疹病毒、風疹病毒、細小病毒、痘苗病毒、HTLV病毒、登革熱病毒、乳頭瘤病毒、軟疣病毒、脊髓灰質炎病毒、狂犬病病毒、JC病毒及蟲媒病毒性 腦炎病毒。

可由本發明方法治療之致感染病原性細菌之一些實例包括衣原體(chlamydia)、立克次體細菌(rickettsial bacteria)、分枝桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌(pneumonococci)、腦膜炎雙球菌(meningococci)及淋球菌(conococci)、克雷伯氏菌(klebsiella)、變形桿菌、沙雷氏菌(serratia)、假單胞菌、軍團菌、白喉、沙門氏菌(salmonella)、桿菌、霍亂、破傷風、肉毒中毒、炭疽、鼠疫、鉤端螺旋體病(leptospirosis)及萊姆病(Lyme disease)細菌。

可藉由本發明方法治療之致感染病原性真菌包括念珠菌屬(Candida)(白色念珠菌(albicans)、克魯斯氏念珠菌(krusei)、光滑念珠菌(glabrata)、熱帶念珠菌(tropicalis)等)、新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)、麯黴屬(Aspergillus)(煙麯黴(fumigatus)、黑麯黴(niger)等)、毛黴菌屬(Mucorales)(白黴屬(mucor)、犁頭黴屬(absidia)、根黴屬(rhizophus))、申克氏孢子絲菌(Sporothrix schenkii)、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、巴西副球孢子菌(Paracoccidioides brasiliensis)、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)及莢膜組織孢漿菌(Histoplasma capsulatum)。

可藉由本發明方法治療之致感染病原性寄生蟲之一些實例包括痢疾內變形蟲(Entarnoeba histolytica)、結腸小袋纖毛蟲(Balantidium coli)、福氏耐格里變形蟲(Naegleriafowleri)、棘阿米巴屬(Acanthamoeba sp.)、藍氏梨形鞭毛蟲(Giardia lambia)、隱孢子蟲屬(Cryptosporidium sp.)、卡氏肺囊蟲(Pneumocystis carinii)、間日瘧原蟲(Plasmodium vivax)、微小巴貝蟲(Babesia microti)、布魯氏錐蟲(Trypanosoma brucei)、克氏錐蟲(Trypanosoma cruzi)、杜氏利什曼蟲(Leishmania donovani)、岡氏弓形蟲(Toxoplasma gondi)及巴西日圓線蟲(Nippostrongylus brasiliensis)。

在所有上述方法中，PD-L1阻斷劑可與其他形式的免疫療法組合，諸如細胞激素療法(例如干擾素、靶向VEGF活性或VEGF受體GM-CSF、G-CSF、IL-2的藥劑)，或使腫瘤抗原之呈遞增強的雙特異性抗體療法(參見例如Holliger,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,90：6444-6448(1993)；Poljak,Structure,2：1121-1123(1994))。

自體免疫反應

大環肽可激發且擴增自體免疫反應。實際上，使用腫瘤細胞及肽疫苗誘導抗腫瘤反應揭示，許多抗腫瘤反應包括抗自身反應性(在抗CTLA-4+GM-CSF改善之B 16黑色素瘤中觀測到脫色素(van Elsas等人，同上)；接種疫苗Trp-2之小鼠中之脫色素(Overwijk,W.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,96：2982-2987(1999))；TRAMP腫瘤細胞疫苗引起之自體免疫前列腺炎(Hurwitz,A.，同上(2000))；黑色素瘤肽抗原疫苗接種及人類臨床試驗中所觀測到之白斑病(Rosenberg,S.A.等人，J.Immunother.Emphasis Tumor Immunol.,19(1)：81-84(1996))。

因此，可考慮聯合各種自身蛋白質使用抗PD-L1阻斷劑，以便設計出有效產生針對此等自身蛋白質之免疫反應以便治療疾病的疫苗接種方案。舉例而言，阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)牽涉澱粉樣蛋白沈積物中之A.β肽於腦中之不當積聚；針對澱粉樣蛋白的抗體反應能夠清除此等澱粉樣蛋白沈積物(Schenk等人，Nature,400：173-177(1999))。

其他自身蛋白質亦可用作治療過敏症及哮喘的目標，諸如IgE，及治療類風濕性關節炎的目標，諸如TNFα。最後，可使用本文揭示的大環誘導針對各種激素的抗體反應。中和針對生殖性激素的抗體反應可用於避孕。中和針對激素及其他可溶性因子的抗體反應亦可視為可能的疫苗接種目標，該等可溶性因子為特定腫瘤生長所必需的。

使用抗PD-L1大環的如上所述類似方法可用於誘導治療性自體免 疫反應，以治療其他自身抗原(諸如澱粉樣蛋白沈積物，包括阿茲海默氏症中之Aβ、細胞激素(諸如TNFα)及IgE)不當積聚的患者。

疫苗

藉由將抗PD-1大環與所關注之抗原(例如疫苗)共投與，大環肽可用於刺激抗原特異性免疫反應。因此，在另一個態樣中，本發明提供增強個體之針對抗原之免疫反應的方法，包含向該個體投與：(i)抗原；及(ii)抗PD-1大環，或其抗原結合部分，以便增強個體中之針對抗原的免疫反應。抗原可為例如腫瘤抗原、病毒抗原、細菌抗原或病原體抗原。此等抗原之非限制實例包括上述章節中論述之彼等物，諸如上文論述的腫瘤抗原(或腫瘤疫苗)，或來自上述病毒、細菌或其他病原體的抗原。

活體內及活體外投與本發明之組合物(例如大環肽、多特異性及雙特異性分子及免疫結合物)的適合途徑在此項技術中已熟知且可由一般熟習此項技術者選擇。舉例而言，組合物可藉由注射投與(例如靜脈內或皮下)。所用分子的適合劑量將視個體之年齡及體重及組合物之濃度及/或配方而定。

如先前所述，本發明之大環肽可與一或多種其他治療劑(例如細胞毒性劑、放射毒性劑或免疫抑制劑)共投與。肽可連接至藥劑(呈免疫複合物形式)或可與藥劑分開投與。在後者情況下(分開投藥)，肽可在藥劑之前、之後或並行投與，或可與其他已知療法(例如抗癌療法，例如輻射)共投與。此等治療劑尤其包括抗贅生性藥劑，諸如小紅莓(doxorubicin)(阿黴素(adriamycin))、順鉑(cisplatin)/博萊黴素硫酸鹽(bleomycin sulfate)、卡莫司汀(carmustine)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、達卡巴嗪(decarbazine)及環磷醯胺/羥脲，其自身僅在對患者有毒性或亞毒性的含量下有效。順鉑靜脈內每劑投與100mg，每四週一次，且阿黴素靜脈內投與60-75mg/mL劑量，每21天一次。 本發明之大環肽或其抗原結合片段與化學治療劑共投與使得兩種抗癌劑經由不同機制起作用，從而對人類腫瘤細胞產生細胞毒性作用。由於抗藥性之發展或腫瘤細胞抗原性之變化會使其對肽無反應，因此此共投藥可解決問題。

包含本發明組合物(例如大環肽、雙特異性或多特異性分子，或免疫結合物)及使用說明書的套組亦屬於本發明範疇內。套組可進一步含有至少一種其他試劑，或本發明之一或多種其他大環肽(例如具有互補活性的人類抗體，其結合至PD-L1抗原中的抗原決定基不同於大環)。套組典型地包括指明套組之內含物之指定用途的標記。術語標記包括任何書面或記錄材料，其供應於套組上或聯合套組供應，或以其他方式附於套組。

組合療法

本發明之大環肽與另一種PD-L1拮抗劑及/或CTLA-4拮抗劑組合藉由阻斷PD-L1及CTLA-4而適用於增強針對增生性疾病的免疫反應。舉例而言，此等分子可活體外或離體投與培養中之細胞，或投與人類個體，例如活體內投與人類個體，以在多種情形下增強免疫力。因此，在一個態樣中，本發明提供調節個體之免疫反應的方法，包含向該個體投與本發明之抗體組合或其抗原結合部分組合，以便調節個體之免疫反應。較佳增強、刺激或上調反應。在另一個實施例中，本發明提供使用免疫刺激性治療劑改變與治療增生性疾病相關之不利事件的方法，包含向個體投與本發明之大環肽及次治療劑量之抗CTLA-4抗體。

大環肽阻斷PD-L1及CTLA-4可增強患者之針對癌細胞的免疫反應。可使用本發明大環肽抑制生長的癌症包括對免疫療法典型地有反應的癌症。可供本發明之組合療法治療之癌症的代表性實例包括黑色素瘤(例如轉移性惡性黑色素瘤)、腎癌、前列腺癌、乳癌、結腸癌及 肺癌。可使用本發明方法治療之其他癌症實例包括骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內惡性黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、肛區癌症、胃癌、睾丸癌、子宮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌症、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、慢性或急性白血病(包括急性骨髓白血病、慢性骨髓白血病、急性淋巴母細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病)、兒童期實體腫瘤、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)之贅生物、原發CNS淋巴瘤、腫瘤血管生成、脊柱軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤、卡波西氏肉瘤、表皮樣癌症、鱗狀細胞癌、T細胞淋巴瘤、環境誘發癌症，包括石棉誘發之癌症，及該等癌症之組合。本發明亦適用於治療轉移性癌症。

在某些實施例中，含有至少一種本文所述大環肽的治療劑組合可於醫藥學上可接受之載劑中以單一組合物形式並行投與，或以其中各藥劑可依序投與的各別組合物並行投與。舉例而言，抗CTLA-4抗體及本發明大環肽可依序投與，諸如首先投與抗CTLA-4且其次投與大環肽，或首先投與大環肽且其次投與抗CTLA-4。此外，若超過一個劑量的組合療法依序投與，則依序投藥的次序可顛倒或在每個投藥時間點保持相同次序，依序投藥可與並行投藥組合，或其任何組合。舉例而言，抗CTLA-4抗體與大環肽組合之首次投與可為並行的，第二次投藥可為依序的，其中首先投與抗CTLA-4且其次投與大環肽，且第三次投藥可為依序的，其中首先投與大環肽且其次投與抗CTLA-4等。另一種代表性給藥方案可包括首先投與大環肽且其次投與抗CTLA-4的首次依序投與，且隨後投與可為並行的。

大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合視情況可進一步與免疫原性藥劑 組合，諸如癌細胞、純化腫瘤抗原(包括重組蛋白質、肽及碳水化合物分子)、細胞，及經編碼免疫刺激性細胞激素之基因轉染的細胞(He等人，J.Immunol.,173：4919-4928(2004))。可使用之腫瘤疫苗之非限制實例包括黑色素瘤抗原之肽，諸如gp100、MAGE抗原、Trp-2、MART1及/或酪胺酸酶之肽，或經轉染以表現細胞激素GM-CSF的腫瘤細胞(下文進一步論述)。

所組合之PD-L1大環肽與CTLA-4阻斷劑可進一步與疫苗接種方案組合。已設計出許多針對腫瘤的實驗性疫苗接種策略(參見Rosenberg,S.,Development of Cancer Vaccines,ASCO Educational Book Spring：60-62(2000)；Logothetis,C.,ASCO Educational Book Spring：300-302(2000)；Khayat,D.,ASCO Educational Book Spring：414-428(2000)；Foon,K.,ASCO Educational Book Spring：730-738(2000)；亦參見Restifo等人，Cancer Vaccines，第61章，第3023-3043頁，於DeVita等人編，Cancer：Principles and Practice of Oncology，第5版(1997))。在此等策略之一中，使用自體或同種異體腫瘤細胞製備疫苗。當腫瘤細胞經轉導以表現GM-CSF時，此等細胞疫苗已顯示最有效。在腫瘤疫苗接種中，GM-CSF已顯示為抗原呈現之強活化劑(Dranoff等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,90：3539-3543(1993))。

對各種腫瘤中之基因表現及大規模基因表現模式的研究已產生所謂腫瘤特異性抗原之定義(Rosenberg,Immunity,10：281-287(1999))。在很多情況下，此等腫瘤特異性抗原為表現於腫瘤及腫瘤所來源之細胞中的分化抗原，例如黑色素細胞抗原gp100、MAGE抗原及Trp-2。更重要的是，許多此等抗原顯示為發現於宿主中之腫瘤特異性T細胞的目標。在某些實施例中，使用本文所述之抗體組合物的所組合之PD-L1大環肽與CTLA-4阻斷劑可聯合腫瘤中所表現的許多重 組蛋白質及/或肽使用，以便產生針對此等蛋白質的免疫反應。此等蛋白質通常被免疫系統識別為自身抗原且因此對其具耐受性。腫瘤抗原亦可包括蛋白質端粒酶，端粒酶為合成染色體端粒所必需的且表現於超過85%的人類癌症中及僅有限的體細胞組織中(Kim等人，Science,266：2011-2013(1994))。(此等體細胞組織可藉由各種方式加以保護以防免疫攻擊)。由於改變蛋白質序列或使兩個無關序列之間產生融合蛋白(亦即費城染色體(Philadelphia chromosome)中之bcr-abl)的體細胞突變，或來自B細胞腫瘤之個體基因型，因此腫瘤抗原亦可為表現於癌細胞中的「新抗原」。

其他腫瘤疫苗可包括牽涉人類癌症之病毒的蛋白質，諸如人類乳頭狀瘤病毒(HPV)、肝炎病毒(HBV及HCV)及卡波西氏疱疹肉瘤病毒(KHSV)。可聯合PD-L1大環肽阻斷劑使用之另一形式的腫瘤特異性抗原為自腫瘤組織自身分離的純化熱休克蛋白(HSP)。此等熱休克蛋白含有來自腫瘤細胞之蛋白質的片段且此等HSP高效遞送至抗原呈遞細胞用於引發腫瘤免疫(Suot等人，Science,269：1585-1588(1995)；Tamura等人，Science,278：117-120(1997))。

樹突狀細胞(DC)為可用於致敏抗原特異性反應的強抗原呈遞細胞。DC可離體產生且裝載各種蛋白質及肽抗原以及腫瘤細胞萃取物(Nestle等人，Nat.Med.,4：328-332(1998))。DC亦可藉由基因方式轉導，從而亦表現此等腫瘤抗原。DC亦已直接融合至腫瘤細胞用於免疫目的(Kugler等人，Nat.Med.,6：332-336(2000))。在疫苗接種方法中，DC免疫可進一步與所組合之抗PD-L1大環肽及CTLA-4阻斷劑有效組合以活化更強的抗腫瘤反應。

所組合之抗PD-L1大環肽與CTLA-4阻斷劑亦可進一步與標準癌症療法組合。舉例而言，所組合之大環肽與CTLA-4阻斷劑可有效地與化學治療方案組合。在此等情形下，如在大環肽與抗CTLA-4藥劑 組合之情況下所觀測，可降低與本發明組合一起投與之其他化學治療試劑的劑量(Mokyr等人，Cancer Res.,58：5301-5304(1998))。此組合之一實例為大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合進一步與用於治療黑色素瘤之達卡巴嗪的組合。另一實例為大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合進一步與用於治療黑色素瘤之介白素-2(IL-2)的組合。PD-L1大環肽及CTLA-4阻斷劑與化學療法組合使用背後的科學原理為，作為大部分化學治療性化合物之細胞毒性作用後果的細胞死亡應使得腫瘤抗原在抗原呈遞路徑中的含量提高。可與所組合之抗PD-L1大環肽及CTLA-4阻斷劑經由細胞死亡產生協同作用的其他組合療法包括輻射、手術或激素去除。此等方案各產生宿主中之腫瘤抗原來源。血管生成抑制劑亦可與所組合之PD-L1及CTLA-4阻斷劑組合。抑制血管生成引起腫瘤細胞死亡，腫瘤細胞死亡亦可為饋入宿主抗原呈遞路徑中的腫瘤抗原來源。

PD-L1與CTLA-4阻斷劑之組合亦可與雙特異性大環肽組合使用，該等雙特異性大環肽使表現Fcα或Fcγ受體的效應細胞靶向腫瘤細胞(參見例如美國專利第5,922,845號及第5,837,243號)。雙特異性大環肽可用於靶向兩種各別抗原。舉例而言，抗Fc受體/抗腫瘤抗原(例如Her-2/neu)雙特異性大環肽已用於使巨噬細胞靶向腫瘤位點。此靶向可更有效地活化腫瘤特異性反應。PD-1與CTLA-4阻斷劑組合使用會增強此等反應之T細胞臂。或者，可藉由使用結合至腫瘤抗原及樹突狀細胞特異性細胞表面標記的雙特異性大環肽將抗原直接遞送至DC。

在另一實例中，大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合可聯合抗贅生性大環藥劑使用，諸如RITUXAN®(利妥昔單抗(rituximab))、HERCEPTIN®(曲妥珠單抗(trastuzumab))、BEXXAR®(托西莫單抗(tositumomab))、ZEVALIN®(替伊莫單抗(ibritumomab))、 CAMPATH®(阿來組單抗(alemtuzumab))、殺淋巴球劑(依帕珠單抗(eprtuzumab))、AVASTIN®(貝伐株單抗(bevacizumab))及TARCEVA®(埃羅替尼(erlotinib))，及其類似物。舉例而言，且不希望受理論束縛，用抗癌抗體或抗癌抗體與毒素之結合物治療可引起癌細胞(例如腫瘤細胞)死亡，從而強化CTLA-4或PD-L1介導的免疫反應。在一個例示性實施例中，增生性疾病(例如癌症腫瘤)之治療可包括抗癌抗體與大環肽及抗CTLA-4藥劑之組合(並行或依序或其任何組合)，其可強化宿主的抗腫瘤免疫反應。

腫瘤藉由多種機制逃避宿主免疫監視。使腫瘤所表現且具有免疫抑制性之蛋白質不活化可戰勝許多此等機制。此等機制尤其包括TGF-β(Kehrl,J.等人，J.Exp.Med.,163：1037-1050(1986))、IL-10(Howard,M.等人，Immunology Today,13：198-200(1992))及Fas配位體(Hahne,M.等人，Science,274：1363-1365(1996))。在另一實例中，針對此等實體中之每一者的抗體可進一步與所組合之大環肽及抗CTLA-4組合，以抵消免疫抑制劑之作用且促成宿主的抗腫瘤免疫反應。

可用於活化宿主免疫反應性的其他藥劑可進一步與本發明大環肽組合使用。此等藥劑包括樹突狀細胞表面上之活化DC功能及抗原呈遞的分子。抗CD40大環肽能夠有效取代T細胞輔助活性(Ridge，J.等人，Nature,393：474-478(1998))且可聯合單獨或與抗CTLA-4組合組合之本發明大環肽使用(Ito,N.等人，Immunobiology,201(5)：527-540(2000))。活化針對T細胞共刺激分子(諸如OX-40)(Weinberg,A.等人，Immunol.,164：2160-2169(2000))、4-1BB(Melero,I.等人，Nat.Med.,3：682-685(1997)及ICOS(Hutloff,A.等人，Nature,397：262-266(1999))的大環肽亦可使得T細胞活化程度提高。

骨髓移植當前用於治療多種造血源腫瘤。雖然移植物抗宿主疾病為此治療之後果，但可自移植物抗腫瘤反應獲得治療益處。單獨或 與CTLA-4阻斷劑組合之本發明大環肽可用於提高供者植入之腫瘤特異性T細胞的有效性。

亦存在若干種實驗性治療方案，包括離體活化及擴增抗原特異性T細胞及將此等細胞繼承性轉移至受者中，以便使抗原特異性T細胞針對腫瘤(Greenberg,R.等人，Science,285：546-551(1999))。此等方法亦可用於活化針對感染媒介物(諸如CMV)的T細胞反應。在本發明大環肽單獨或與抗CTLA-4拮抗劑組合存在下，預期離體活化可提高繼承性轉移之T細胞的頻率及活性。

在某些實施例中，本發明提供使用免疫刺激劑改變與治療增生性疾病相關之不利事件的方法，包含向個體投與本發明之大環肽及次治療劑量之抗CTLA-4抗體之組合。舉例而言，本發明方法提供藉由投與非吸收性類固醇至患者來降低免疫刺激性治療抗體誘發性結腸炎或腹瀉的方法。因為將接受免疫刺激性治療抗體的任何患者處於發生由此治療所誘發之結腸炎或腹瀉的風險中，所以此整個患者群體適於根據本發明方法之療法。雖然已投與類固醇以治療發炎性腸病(IBD)及預防IBD惡化，但其尚未用於預防(降低發病率)尚未診斷有IBD之患者的IBD。與類固醇(甚至非吸收性類固醇)相關的顯著副作用已妨礙預防性用途。

在其他實施例中，單獨或與CTLA-4阻斷劑組合的本發明大環肽可進一步與任何非吸收性類固醇組合使用。如本文所用，「非吸收性類固醇」為展現廣泛首渡代謝的糖皮質激素，使得在肝臟中代謝之後，類固醇之生物可利用性較低，亦即小於約20%。在本發明之一個實施例中，非吸收性類固醇為布地奈德(budesonide)。布地奈德為局部起作用的糖皮質類固醇，其在經口投與之後發生廣泛代謝(主要由肝臟代謝)。ENTOCORT® EC(Astra-Zeneca)為pH及時間依賴性口服布地奈德調配物，其經開發可最佳化藥物遞送至迴腸及整個結腸。 ENTOCORT® EC在美國已獲准用於治療牽涉迴腸及/或升結腸的輕度至中度克羅恩氏病(Crohn's disease)。用於治療克羅恩氏病之ENTOCORT® EC的一般口服劑量為每日6mg至9mg。ENTOCORT® EC吸收之前釋放於腸中且保留於腸黏膜中。ENTOCORT® EC一旦通過腸黏膜目標組織，則藉由肝臟中之細胞色素P450系統發生廣泛代謝而產生糖皮質激素活性可忽略的代謝物。因此，生物可利用性較低(約10%)。與首渡代謝不太廣泛的其他糖皮質激素相比，布地奈德之較低生物可利用性使得治療比提高。與全身性起作用的皮質類固醇相比，布地奈德產生的不良影響較少，包括下丘腦垂體抑止較小。然而，長期投與ENTOCORT® EC可產生全身性糖皮質激素作用，諸如腎上腺皮質高能症及腎上腺抑止。參見Physicians' Desk Reference Supplement，第58版，608-610(2004)。

在其他實施例中，PD-L1與CTLA-4阻斷劑組合(亦即免疫刺激性治療性大環肽抗PD-L1與抗CTLA-4)聯合非吸收性類固醇可進一步與水楊酸酯組合。水楊酸酯包括5-ASA藥劑，諸如：柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)(AZULFIDINE®,Pharmacia & Upjohn)；奧色拉秦(olsalazine)(DIPENTUM®,Pharmacia & UpJohn)；巴柳氮(balsalazide)(COLAZAL®,Salix Pharmaceuticals,Inc.)；及美沙拉嗪(mesalamine)(ASACOL®,Procter & Gamble Pharmaceuticals；PENTASA®,Shire US；CANASA®,Axcan Scandipharm,Inc.；ROWASA®,Solvay)。

劑量及調配物

適合的式I肽，或更特定言之，本文所述大環肽，可作為單獨化合物且/或與可接受之載劑混合成醫藥調配物形式而投與患者以治療糖尿病及其他相關疾病。熟習治療糖尿病技術者容易判定化合物投與需要此治療之哺乳動物(包括人類)的劑量及途徑。投藥途徑可包括(但不限於)經口、口內、直腸、經皮、頰內、鼻內、肺、皮下、肌內、 皮內、舌下、結腸內、眼內、靜脈內或腸投與。化合物係根據投藥途徑、基於可接受之製藥實務加以調配(Fingl等人，於The Pharmacological Basis of Therapeutics，第1章，第1頁(1975)；Remington's Pharmaceutical Sciences，第18版，Mack Publishing Co.,Easton,PA(1990))。

本文所述之醫藥學上可接受之肽組合物可以多種劑型投與，諸如錠劑、膠囊(各包括持續釋放型或定時釋放型調配物)、藥丸、散劑、粒子、酏劑、原位凝膠劑、微球體、晶體複合物、脂質體、微乳液、酊劑、懸浮液、糖漿、氣溶膠噴霧劑及乳液。本文所述的組合物亦可以經口、靜脈內(團式或輸注)、腹膜內、皮下、經皮或肌內形式投與，所有形式均使用一般熟習醫藥技術者熟知的劑型。組合物可單獨投與，但通常與醫藥載劑一起投與，醫藥載劑係根據所選投藥途徑及標準醫藥實務來選擇。

本文所述之組合物的給藥方案當然視已知因素而變化，諸如特定藥劑之藥效學特徵及其投藥模式及途徑；接受者之物種、年齡、性別、健康、醫學病況及體重；症狀之性質及程度；並行療法的種類；治療頻率；投藥途徑；患者之腎臟及肝臟功能；及所要的作用。醫師或獸醫可判定及指定預防、對抗或阻滯疾病病況進展所必需的藥物有效量。

根據通用規則，活性成分當根據指定作用而用的每日口服劑量在每公斤體重約0.001mg至1000mg範圍內，較佳在每天每公斤體重約0.01mg至100mg之間，且最佳在每天約0.6至20mg/kg之間。在恆速輸注期間，活性成分當根據指定作用而用之靜脈內每日劑量在每公斤體重0.001ng/min至100.0ng/min範圍內。此恆速靜脈內輸注較佳可以每公斤體重0.01ng/min至50ng/min的速率投與且最佳以每公斤體重0.01ng/min至10.0mg/min的速率投與。本文所述組合物可以單一每日 劑量投與，或每日總劑量可以每日兩、三或四次之分次劑量投與。本文所述組合物亦可藉由根據需要而允許藥物在數日/數週/數月期間內持續釋放的儲槽式調配物投與。

本文所述組合物可以鼻內形式、經由局部使用適合鼻內媒劑來投與，或經由經皮途徑、使用經皮貼片來投與。當以經皮遞送系統之形式投與時，劑量投與在整個給藥方案中當然為連續的，而非間歇的。

組合物典型地以與適合醫藥稀釋劑、賦形劑或載劑(本文中統稱為醫藥載劑)的混合物形式投與，此等藥劑係根據指定投藥形式(亦即口服錠劑、膠囊、酏劑、使用或不使用推進劑所產生的氣溶膠噴霧劑，及糖漿)適當選擇且符合習知醫藥實務。

舉例而言，以錠劑或膠囊形式經口投與時，活性藥物組分可與醫藥學上可接受之口服無毒惰性載劑組合，諸如(但不限於)乳糖、澱粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、磷酸二鈣、硫酸鈣、甘露糖醇及山梨糖醇；以液體形式經口投與時，口服藥物組分可與醫藥學上可接受之任何口服無毒惰性載劑組合，諸如(但不限於)乙醇、丙三醇及水。此外，當需要或必需時，亦可將適合黏合劑、滑潤劑、崩解劑及著色劑併入混合物中。適合黏合劑包括(但不限於)澱粉、明膠、天然糖(諸如(但不限於)葡萄糖或β-乳糖、玉米甜味劑)、天然及合成樹膠(諸如阿拉伯膠、黃蓍膠或海藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙二醇及蠟)。此等劑型中所用的滑潤劑包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉及氯化鈉。崩解劑包括(但不限於)澱粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土及三仙膠。

本文所述組合物亦可以混合的微胞或脂質體遞送系統形式投與，諸如單層小微脂粒、單層大微脂粒及多層微脂粒。脂質體可由多種磷脂(諸如膽固醇、十八胺或磷脂醯膽鹼)形成。可添加滲透增強劑 以增強藥物吸收。

由於前藥已知可增強醫藥之多種所需品質(亦即溶解性、生物可利用性、製造性等)，因此本文所述化合物可以前藥形式遞送。因此，本文所述標的意欲涵蓋本發明所主張之化合物之前藥、遞送其之方法及含有其之組合物。

本文所述組合物亦可與作為靶向性藥物載劑的可溶性聚合物偶合。此等聚合物可包括聚乙烯吡咯啶酮、哌喃共聚物、聚羥基丙基-甲基丙烯醯胺-苯酚、聚羥基乙基天冬醯胺苯酚，或聚氧化乙烯-聚離胺酸(經棕櫚醯基殘基取代)。此外，本文所述組合物可與適用於達成藥物之控制釋放的一類生物降解性聚合物組合，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸與聚乙醇酸之共聚物、聚ε己內酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫哌喃、聚氰基丙烯酸酯，及水凝膠之交聯或兩性嵌段共聚物。

適於投藥的劑型(醫藥組合物)每個劑量單位可含有約0.01毫克至約500毫克活性成分。在此等醫藥組合物中，以組合物總重量計，活性成分通常以約0.5-95wt%的量存在。

明膠膠囊可含有活性成分及粉末狀載劑，諸如乳糖、澱粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂及硬脂酸。類似稀釋劑可用於製備壓製錠劑。錠劑與膠囊均可製備為持續釋放型產物以提供藥物在數小時期間內之連續釋放。壓製錠劑可包有糖衣或包有膜衣以遮蔽任何不愉快的味道且保護錠劑以免接觸空氣，或包有腸衣以便選擇性崩解於胃腸道中。

口服液體劑型可含有著色劑及調味劑以增強患者接受性。

一般而言，水、適合油、生理鹽水、右旋糖(葡萄糖)水溶液及相關糖溶液及二醇(諸如丙二醇或聚乙二醇)為適用於非經腸溶液的載劑。用於非經腸投藥的溶液較佳含有活性成分之水溶性鹽、適合穩定劑，及必要時之緩衝物質。單獨或組合的抗氧化劑(諸如亞硫酸氫 鈉、亞硫酸鈉或抗壞血酸)為適合穩定劑。亦使用檸檬酸及其鹽及EDTA鈉。另外，非經腸溶液可含有防腐劑，諸如氯化苯甲烴銨、對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯，及氯丁醇。

適合醫藥載劑描述於Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第19版，Mack Publishing Company(1995)(此領域中之標準參考教科書)。

適用於投與本文所述化合物的代表性醫藥劑型可說明如下：

膠囊

大量單元膠囊可藉由向標準兩片式硬明膠膠囊中填充100毫克粉末狀活性成分、150毫克乳糖、50毫克纖維素及6毫克硬脂酸鎂來製備。

軟明膠膠囊

可製備活性成分於可消化油(諸如大豆油、棉花子油或橄欖油)中之混合物且藉助於正排量泵注射至明膠中以形成含有100毫克活性成分的軟明膠膠囊。膠囊應洗滌且乾燥。

錠劑

錠劑可藉由習知程序製備，使得單元劑量為例如100毫克活性成分、0.2毫克膠體二氧化矽、5毫克硬脂酸鎂、275毫克微晶纖維素、11毫克澱粉及98.8毫克乳糖。可塗覆適當包衣以增強適口性或延遲吸收。

注射劑

本文所述之肽組合物之可注射調配物可或可不需要使用賦形劑，諸如已由管制機構批准之彼等物。此等賦形劑包括(但不限於)溶劑及共溶劑、增溶劑、乳化或增稠劑、螯合劑、抗氧化劑及還原劑、抗微生物防腐劑、緩衝劑及pH調節劑、增積劑、保護劑及張力調節劑及特殊添加劑。可注射調配物必須無菌、無熱原且在溶液的情況 下，不含微粒物質。

適於注射投與的非經腸組合物可藉由將例如1.5wt%活性成分於可或可不含有共溶劑或其他賦形劑的醫藥學上可接受之緩衝液中攪拌來製備。溶液應使用氯化鈉產生等張性且滅菌。

懸浮液

水性懸浮液可根據經口及/或非經腸投藥來製備，使得例如每5mL含有100mg細粉狀活性成分、20mg羧甲基纖維素鈉、5mg苯甲酸鈉、1.0g山梨糖醇溶液(U.S.P.)，及0.025mL香草精或其他適口調味劑。

生物降解性微粒子

適於注射投與的持續釋放型非經腸組合物可例如如下製備：將適合的生物降解性聚合物溶解於溶劑中，將欲併入的活性劑添加至聚合物溶液中，且自基質中移除溶劑，從而形成活性劑遍佈於基質中之聚合物基質。

肽合成

本發明之大環肽可藉由此項技術中已知的方法產生，諸如其可化學合成，在無細胞系統中重組合成，在細胞內重組合成，或可自生物學來源中分離。本發明大環肽之化學合成可使用此項技術中認可的多種方法進行，包括逐步固相合成、經由肽片段之構型輔助式再連接進行的半合成、經選殖或合成肽區段之酶促連接，及化學連接。合成本文所述大環肽及其類似物的較佳方法為使用各種固相技術進行的化學合成，諸如以下文獻中所述之技術：Chan,W.C.等人編，Fmoc Solid Phase Synthesis,Oxford University Press,Oxford(2000)；Barany,G.等人，The Peptides：Analysis,Synthesis,Biology，第2卷："Special Methods in Peptide Synthesis,Part A"，第3-284卷，Gross,E.等人編，Academic Press,New York(1980)；及Stewart,J.M.等人，Solid-Phase Peptide Synthesis，第2版，Pierce Chemical Co.,Rockford,IL(1984)。較佳策略係基於臨時保護α-胺基之Fmoc(9-茀基甲基甲氧基羰基)基團與臨時保護胺基酸側鏈之第三丁基的組合。(參見例如Atherton,E.等人，"The Fluorenylmethoxycarbonyl Amino Protecting Group"，於The Peptides：Analysis,Synthesis,Biology，第9卷："Special Methods in Peptide Synthesis,Part C"，第1-38頁，Undenfriend,S.等人編，Academic Press,San Diego(1987)。

可自肽之C末端開始，以逐步方式在不溶性聚合物載體(亦稱為「樹脂」)上合成肽。合成開始為肽之C末端胺基酸經由形成醯胺鍵或酯鍵而附接至樹脂。此使得所得肽最終分別以C末端醯胺或羧酸的形式釋放。

合成中所用之C末端胺基酸及所有其他胺基酸的α-胺基及側鏈官能基(若存在)必需得到有差別的保護，以便在合成期間可選擇性移除α-胺基保護基。胺基酸之偶合係如下進行：使其羧基以活性酯形式活化且使其與附接至樹脂之N末端胺基酸之未阻斷α-胺基反應。依序重複進行α-胺基保護基脫除及偶合，直至整個肽序列組裝而成。接著，在伴隨性脫除側鏈官能基之保護基的情況下，通常在限制副反應的適當清除劑存在下，使肽自樹脂釋放。所得肽最後藉由逆相HPLC純化。

合成最終肽所需之前驅物肽基樹脂係使用市購交聯聚苯乙烯聚合物樹脂(Novabiochem,San Diego,CA；Applied Biosystems,Foster City,CA)。對於C末端羧醯胺而言，較佳固體載體為：4-(2',4'-二甲氧基苯基-Fmoc-胺基甲基)-苯氧基乙醯基-對甲基二苯甲胺樹脂(Rink醯胺MBHA樹脂)；9-Fmoc-胺基--3-基氧基-Merrifield樹脂(Sieber醯胺樹脂)；4-(9-Fmoc)胺基甲基-3,5-二甲氧基苯氧基)戊醯基-胺基甲基-Merrifield樹脂(PAL樹脂)。第一胺基酸及後續胺基酸之偶合可分別使 用由DIC/HOBt、HBTU/HOBt、BOP、PyBOP產生或由DIC/6-Cl-HOBt、HCTU、DIC/HOAt或HATU產生的HOBt、6-Cl-HOBt或HOAt活性酯完成。對於經保護之肽片段而言，較佳固體載體為：2-氯三苯甲基氯化物樹脂及9-Fmoc-胺基--3-基氧基-Merrifield樹脂(Sieber醯胺樹脂)。第一胺基酸裝載至2-氯三苯甲基氯化物樹脂上最佳藉由使經Fmoc保護之胺基酸與樹脂在二氯甲烷及DIEA中反應而達成。必要時，可添加少量DMF以促進胺基酸溶解。

合成本文所述之肽類似物可使用單通道或多通道肽合成儀進行，諸如CEM Liberty微波合成儀，或Protein Technologies,Inc.Prelude(6通道)或Symphony(12通道)合成儀。

適用的Fmoc胺基酸衍生物顯示於下文中。

用於固相合成之正交保護胺基酸之實例

各別肽之肽基樹脂前驅物可使用任何標準程序分裂及脫除保護基(參見例如King,D.S.等人，Int.J.Peptide Protein Res.,36：255-266(1990))。所要方法為在水及TIS存在下使用TFA作為清除劑。典型地，肽基樹脂在TFA/水/TIS(94：3：3，v：v：v；1mL/100mg肽基樹脂)中、在室溫下攪拌2至6小時。接著濾去廢樹脂且TFA溶液在減壓下濃縮或乾燥。所得粗肽沈澱且用Et₂O洗滌或直接再溶解於DMSO或50%乙酸水溶液中以便藉由製備性HPLC純化。

具有所要純度的肽可藉由使用製備型HPLC純化(例如在Waters 4000型或Shimadzu LC-8A型液相層析儀上)而獲得。將粗肽溶液注入YMC S5 ODS(20X 100mm)管柱中且用MeCN/水(均經0.1% TFA緩衝)之線性梯度、使用14至20mL/min之流速溶離，其中排出物係根據220nm之UV吸收度監測。純化肽之結構可藉由電噴霧MS分析來確認。

本文提及之非天然存在之胺基酸之清單提供於下文。

本文實例及別處使用以下縮寫：Ph=苯基

Bn=苯甲基

i-Bu=異丁基

i-Pr=異丙基

Me=甲基

Et=乙基

Pr=正丙基

Bu=正丁基

t-Bu=第三丁基

Trt=三苯甲基

TMS=三甲基矽烷基

TIS=三異丙基矽烷

Et₂O=乙醚

HOAc或AcOH=乙酸

MeCN或AcCN=乙腈

DMF=N,N-二甲基甲醯胺

EtOAc=乙酸乙酯

THF=四氫呋喃

TFA=三氟乙酸

TFE=α,α,α-三氟乙醇

Et₂NH=二乙胺

NMM=N-甲基嗎啉

NMP=N-甲基吡咯啶酮

DCM=二氯甲烷

TEA=三乙胺

min.=分鐘

h或hr=小時

L=公升

mL或ml=毫升

μL=微升

g=公克

mg=毫克

mol=莫耳

mmol=毫莫耳

meq=毫當量

rt或RT=室溫

sat或sat'd=飽和

aq.=水性

mp=熔點

BOP試劑=六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-參-二甲基胺基鏻(卡斯特羅試劑(Castro's reagent))

PyBOP試劑=六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯啶基鏻

HBTU=六氟磷酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基

HATU=六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基

HCTU=六氟磷酸2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基

T3P=2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三磷雜環己烷-2,4,6-三氧化物

DMAP=4-(二甲基胺基)吡啶

DIEA=二異丙基乙胺

Fmoc或FMOC=茀基甲氧羰基

Boc或BOC=第三丁氧羰基

HOBT或HOBT˙H₂O=水合1-羥基苯并三唑

Cl-HOBt=6-氯-苯并三唑

HOAT=1-羥基-7-氮雜苯并三唑

HPLC=高效液相層析

LC/MS=高效液相層析/質譜分析

MS或Mass Spec=質譜

NMR=核磁共振

Sc或SC=皮下

IP或ip=腹膜內

實例 實例1-固相肽合成及肽之環化

此實例中所述之標註完全或部分的程序用於合成表1、2、3、4及5中所示之大環肽。

^±化合物第1號至第70號為經由A位置所列之部分與下游半胱胺酸成環所得的大環肽。

流程1-用於硫醚環化肽的共同合成方法(實例2至

固相肽合成及大環化之通用方案。在Symphony肽合成儀(Protein Technology Inc.Tucson,AZ)、Prelude肽合成儀(Protein Technology Inc.Tucson,AZ)或Liberty(CEM Matthews,NC)上，Sieber醯胺樹脂(0.71mmol/g，0.100mmol，141mg)用DMF(7mL×4min)溶脹且每隔30秒與平緩N₂氣流混合一次。排出溶劑且利用以下方法使第一胺基酸偶合：藉由用20%哌啶之DMF溶液(5mL，每次洗滌2.5分鐘)洗滌樹脂兩次且每隔30秒與平緩N₂氣流混合一次而自樹脂負載組分移除Fmoc基團。樹脂用DMF(5至8mL且每次洗滌1.5分鐘)洗滌三次。接著添加2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)乙酸(0.2M於DMF中之溶液，0.5mmol)，隨後添加偶合活化劑(亦即HATU(Chem-Impex Int'l，0.4M於DMF中之溶液，1.25mL，0.5mmol))及鹼(亦即N-甲基嗎啉(Aldrich，0.8M於DMF中，1.25mL，1mmol))。反應混合物藉由平緩氮氣流攪拌1小時。自反應容器中排出試劑，且樹脂用DMF(5mL×1.5min)洗滌三次。應注意，用於Liberty CEM的典型試劑為以下：HCTU(0.45M於DMF中)作為作為偶合活化劑、DIEA(2M於NMP中)作為鹼，及5%哌嗪/DMF+0.1M HOBt中作為脫除保護基之溶液。

樹脂負載之所得經Fmoc保護二肽接著依序脫除保護基且以迭代方式與第三胺基酸偶合等，得到樹脂負載的所要產物。

對自樹脂分裂而得的肽等分樣品進行LCMS分析(分析量係在室溫下用TFA/TIS(96：4)溶液(0.2mL)處理)。確認所要線性序列之後，經由用20%哌啶之DMF溶液(5mL且每次洗滌2.5分鐘)洗滌樹脂兩次且渦旋漿液而自N末端移除Fmoc基團。樹脂用DMF(2×5mL)洗滌。向肽樹脂中依次添加2-氯乙酸(0.6mmol，57mg)、DME(5.26mL)及DIC(0.6mmol，93μL)。新漿液渦旋1至2天，同時肽樹脂用DMF(1×5mL×1min)及DCM(3×DCM×1min)洗滌。

經由TFA/TIS(96：4)溶液(10mL)處理1小時而使肽脫除保護基且 自樹脂分裂。藉由過濾移除樹脂，用分裂混合液(2×1mL)洗滌，合併的濾液添加至Et₂O(10-15mL)中且溶液在0℃冷卻以便使肽自溶液中沈澱析出。將漿液離心而得到固體離心塊且傾析出上清液。添加新鮮Et₂O(25mL)且此過程重複三次以洗滌固體。向濕固體中添加0.1M NH₄HCO₃/乙腈(1/1至3/1(v/v)，pH=8.6)或6M胍鹽酸鹽於100mM NaH₂PO₄中之溶液(pH=8.4)。溶液攪拌1至2天，且藉由LCMS監測。反應溶液藉由製備型HPLC純化，獲得所要產物。

通用分析方案及合成方法 ^±

^±實例1至實例4000中使用以下分析方案及合成方法。

分析資料：

質譜：「ESI-MS(+)」表示以正離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-MS(-)」表示以負離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(+)」表示以正離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(-)」表示以負離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜。所偵測之質量遵循「m/z」單位表示法報導。準確質量大於1000的化合物往往以帶雙電荷或三電荷的離子偵測到。

分析型LCMS條件A：

管柱：BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：水+0.05% TFA；移動相B：乙腈+0.05% TFA；溫度：50℃；梯度：2% B至98% B歷時2分鐘，接著在98% B保持0.5分鐘；流速：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件B：

管柱：BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.75分鐘；流速：1.11mL/min。

分析型LCMS條件C：

管柱：BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：水+0.2%甲酸及0.01% TFA；移動相B：乙腈+0.2%甲酸及0.01% TFA；溫度：50℃；梯度：2% B至80% B歷時2分鐘，80% B至98% B歷時0.1分鐘，接著在98% B保持0.5分鐘；流速：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件D：

管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.75分鐘；流速：1.11mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件E：

管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.75分鐘；流速：1.11mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件F：

管柱：Waters Xbridge C18，2.1×50mm；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：35℃；梯度：0-100% B歷時4分鐘，接著在100% B保持1分鐘；流速：4mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件G：

Finnigan LTQ質譜儀；管柱：Phenomenex Jupiter C4，1×50mm；移動相A：1%甲酸/水；移動相B：0.1%甲酸/乙腈；溫度：30℃；梯度：1% B，保持1分鐘；1-95% B歷時3分鐘，接著在95% B保持3分鐘；流速：0.15mL/min。

分析型HPLC條件A：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150×4.6mm；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；溫度：60℃；梯度：35% B至80% B歷時25分鐘；流速：1mL/min；偵測：217nm UV。

分析型HPLC條件B：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150×4.6mm；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；溫度：60℃；梯度：25% B至75% B歷時25分鐘；流速：1mL/min；偵測：217nm UV。

分析型HPLC條件C：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150×4.6mm；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；溫度：60℃；梯度：20% B至70% B歷時25分鐘；流速：1mL/min；偵測：217nm UV。

分析型HPLC條件D：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150×4.6mm；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；溫度：60℃；梯度：15% B至65% B歷時25分鐘；流速：1mL/min；偵測：217nm UV。

分析型HPLC條件E：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150×4.6mm；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；溫度：60℃；梯度：25% B至60% B歷時20分鐘；流速：1.25mL/min；偵測：217nm UV。

分析型HPLC條件F：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150×4.6mm；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；溫度：60℃；梯度：25% B至65% B歷時20分鐘；流速：1.25mL/min；偵測：217nm UV。

分析型HPLC條件G：

管柱：Sunfire C18 3.5μm，3.0×150mm；移動相A：5：95乙腈：水 +0.05%三氟乙酸：移動相B：95：5乙腈：水+0.05%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：10-100% B歷時12分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：1mL/min；偵測：220nm UV。

分析型HPLC條件H：

管柱：Xbridge Phenyl 3.5×150μm；移動相A：5：95乙腈：水+0.05%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.05%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：10-100% B歷時12分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：1mL/min；偵測：220nm UV。

分析型HPLC條件I：

管柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)150×4.6mm；移動相A：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：乙腈+0.1%三氟乙酸；梯度：5-100% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：1mL/min；偵測：220nm UV。

分析型HPLC條件J：

管柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)150×4.6mm；移動相A：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：乙腈+0.1%三氟乙酸；梯度：10-100% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：1mL/min；偵測：220nm UV。

通用程序： Prelude方法A：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料的10mL或45mL聚丙烯管中進行。該管經由其底部及頂部連接至前奏Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面沖下。剩餘試劑經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪動」描述N₂氣體短暫脈衝通 過底部玻璃料；該脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。DMF=二甲基甲醯胺；DIC=N,N'-二異丙基碳化二醯亞胺；HOAt=1-羥基-7-氮雜苯并三唑；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模對應於約140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。Fmoc-N-甲基胺基酸之偶合及偶合至二級胺N末端係使用下述「二級胺偶合程序」。氯乙醯基與肽N末端之偶合係由下文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」或「氯乙酸偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Sieber樹脂(140 mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(5.0mL)及DCM(5.0mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物10分鐘，隨後排出溶劑。

單一偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之.頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸與HOAt(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)之溶液，接著添加DIC(0.2M，於DMF中，5.0mL，10eq)。混合物週期性攪動60分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸與HOAt (0.2M於DMF中，5.0mL，5eq)之溶液，接著添加DIC(0.2M，於DMF中，5.0mL，5eq)。混合物週期性攪動300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

氯乙醯氯偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加DIPEA(4.0mmol，0.699mL，40eq)與氯乙醯氯(2.0mmol，0.160mL，20eq)於DMF中之溶液3.0mL。混合物週期性攪動12至18小時，接著排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加DCM(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後排出溶液。

Prelude方法B：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。所有程序均在配有底部玻璃料的10mL或45mL聚丙烯管中進行。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面 沖下。剩餘試劑經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪動」描述N₂氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法B」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模對應於約140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「二級胺偶合程序」。氯乙醯基與肽N末端之偶合係由下文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」或「氯乙酸偶合程序」描 述。

樹脂溶脹程序：

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(5.0mL)及DCM(5.0mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

單一偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，接著添加HCTU(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，2.5mL，20eq)。混合物週期性攪動30分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

雙重偶合程序

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。 向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，接著添加HCTU(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，2.5mL，20eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。經由容器之頂部用DMF(4.0mL)連續洗滌樹脂3次且所得混合物週期性攪動60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，接著添加HCTU(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，2.5mL，20eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，10eq)，接著添加HCTU(0.2M於DMF中，2.5mL，10eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.5mL，12eq)。混合物週期性攪動12小時，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所 得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

氯乙醯氯偶合程序A：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加DIPEA(4.0mmol，0.699mL，40eq)與氯乙醯氯(2.0mmol，0.160mL，20eq)於DMF中之溶液3.0mL。混合物週期性攪動12至18小時，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂Cl₂(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。

氯乙酸偶合程序B：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加DMF(2.0mL)、氯乙酸(1.2mmol，113mg，12eq)，及N,N'-二異丙基碳化二醯亞胺(1.2mmol，0.187mL，12eq)。混合物週期性攪動12至18小時，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添 加DMF(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂Cl₂(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。

Prelude方法C：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料的10mL或45mL聚丙烯管中進行。該管經由其底部及頂部連接至前奏Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面沖下。剩餘試劑經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪動」描述N₂氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Bzt-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Dab(Boc)-OH、Fmoc-Dap(Boc)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Hyp(tBu)-OH、Fmoc-Ile-OH Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Nle-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-[N-Me]Ala-OH、Fmoc-[N-Me]Nle-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Pro-OH、 Fmoc-Sar-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法C」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至樹脂之SieCer連接子之量決定。此規模對應於約140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「二級胺偶合程序」。樹脂之最後洗滌係使用下述「最後洗滌程序」。

樹脂溶脹程序：

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(5.0mL)及DCM(5.0mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

單一偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，2.5mL，20eq)。混合物週期性攪動60分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且 所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，1.5mL，12eq)。混合物週期性攪動300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，1.5mL，12eq)。混合物週期性攪動300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週 期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

定製胺基酸偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，0.5至2.5mL，1至5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，0.5至2.5mL，1至5eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.5至1.5mL，4至12eq)。混合物週期性攪動60分鐘至600分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

最後洗滌程序：

樹脂如下連續洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DCM(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

氯乙酸偶合程序：

標註人工步驟。向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物在室溫下振盪5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且攪拌所得混合物，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加DMF(2.0mL)、氯乙酸(1.2mmol，113mg，12eq)，及N,N'-二異丙基碳化二醯亞胺(1.2mmol，0.187mL，12eq)。混合物在室溫下振盪12至18小時，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂Cl₂(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。

Prelude方法D：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料的10mL或45mL聚丙烯管中進行。該管經由其底部及頂部連接至前奏Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面沖下。剩餘試劑經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪動」描述N₂氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。下文列出所 使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法D」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至樹脂之SieCer連接子之量決定。此規模對應於約140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「二級胺偶合程序」。樹脂之最後洗滌係使用下述「最後洗滌程序」。

樹脂溶脹程序：

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(5.0mL)及DCM(5.0mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

單一偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪 動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，2.5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，2.5eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.75mL，5eq)。混合物週期性攪動30分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動15分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，2.5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，2.5eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.75mL，5eq)。混合物週期性攪動30分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，2.5eq)，接著添加HATU(0.2M 於DMF中，1.25mL，2.5eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.75mL，5eq)。混合物週期性攪動30分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動15分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動15分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

最後洗滌程序：

樹脂如下連續洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DCM(4.0mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

氯乙酸偶合程序：

標註人工步驟。向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物在室溫下振盪5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且攪拌所得混合物，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加DMF(2.0mL)、氯乙酸(1.2mmol，113mg，12eq)，及N,N'-二異丙基碳化二醯亞胺(1.2mmol，0.187mL，12eq)。混合物在室溫下振盪12至18小時，接著經由玻璃料排出溶液。 樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂Cl₂(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。

CEM方法A：

所有操作均在CEM Liberty微波肽合成儀(CEM Corporation)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均配有底部玻璃料的30mL或125mL聚丙烯管中、在CEM Discovery微波裝置中進行。管經由管之底部與頂部連接至CEM Liberty合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部與底部添加，其均等地沿著管之側面沖下。所有溶液均經由管之底部移除，但樹脂卻自頂部轉移。「週期性鼓泡」描述N₂氣體短暫鼓泡通過底部玻璃料。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。合成中可使用其他常見樹脂，諸如Rink、ChloroTrityl，或其他酸敏感性連接子，除非特定實例另有說明，否則使用Seiber醯胺樹脂。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH； Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Orn(Boc)-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「CEM方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模對應於約140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「二級胺偶合程序」。氯乙醯基與肽N末端之偶合係由上文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」或「氯乙酸偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向50mL聚丙烯錐形管中添加Merrifield：Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。接著向管中添加DMF(7mL)，隨後添加DCM(7mL)。樹脂接著自容器之頂部轉移至反應容器中。該程序另外重複兩次。添加DMF(7mL)，隨後添加DCM(7mL)。經由N₂自反應容器之底部鼓泡15分鐘而使樹脂溶脹，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

標準偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF 中，2.5mL，5eq)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5eq)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10eq)。所有胺基酸的混合物在75℃藉由N₂鼓泡混合5分鐘(但其中Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH在50℃偶合)，使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物在65℃週期性鼓泡2分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟中。

雙對偶合程序

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5eq)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10eq)。所有胺基酸的混合物在75℃藉由N₂鼓泡混合5分鐘(但其中Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH在50℃偶合)，使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5eq)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10eq)。所有胺基酸的混合物在75℃藉由N₂鼓泡混合5分鐘(但其中Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH在50℃偶合)， 使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物在65℃週期性鼓泡2分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加5%哌嗪與0.1M HOBt於DMF中之溶液(7mL)。混合物在75℃週期性攪動3分鐘且接著排出溶液。此程序再重複一次。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)、HCTU(0.5M於DMF中，1.0mL，5eq)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10eq)。所有胺基酸的混合物在75℃藉由N₂鼓泡混合5分鐘(Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH係在50℃混合)，隨後在不加熱下混合6小時。排出之後，樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物在65℃週期性鼓泡2分鐘，接著排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟中。

定製胺基酸偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出 溶液。向反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪動3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加含有HATU(2.5eq至10eq)的胺基酸溶液(1.25mL至5mL，2.5eq至10eq)，且最後添加DIPEA(2M於NMP中，0.5mL至1mL，20eq)。混合物在25℃至75℃藉由N₂鼓泡而混合5分鐘至2小時，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物在65℃週期性鼓泡2分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟中。

Symphony方法A：

所有操作均在Symphony肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料的Symphony聚丙烯管中進行。管經由管之底部與頂部連接至Symphony肽合成儀。所有溶劑DMF、DCM、胺基酸及試劑均經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪動」描述N₂氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔15秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；NMM=N-甲基嗎啉；DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用 樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。合成中亦可使用其他常見的酸敏感性樹脂，諸如Rink或官能化氯三苯甲基樹脂。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Symphony方法A」之程序描述在0.050mmol規模上進行的實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模對應於約70mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.050mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序始於樹脂溶脹程序，下文描述為「溶脹程序」。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「標準偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用「雙重偶合」，定製胺基酸係經由人工空白添加胺基酸來偶合(下述「空白偶合」)。

溶脹程序：

向Symphony聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Sieber樹脂(70mg，0.050mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由 玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

標準偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且.最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸 (0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

定製胺基酸偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由 N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。藉由Symphony軟體中斷合成，以向反應容器中人工添加定製胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著再啟動自動操作：添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下用經由容器之底部添加的DMF(2.5mL)洗滌六次且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加Ac₂O/DIPEA/DMF(v/v/v 1：1：3，2.5mL)，混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

Symphony方法B：

所有操作均在Symphony肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料的Symphony聚丙烯管中進行。管經由管之底部與頂部連接至Symphony肽合成儀。所有溶劑DMF、DCM、胺基酸及試劑均經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪動」描述N₂氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔15秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；NMM=N-甲 基嗎啉；DIEA或DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。合成中亦可使用其他常見的酸敏感性樹脂，諸如Rink或官能化氯三苯甲基樹脂。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Bzt-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Dab(Boc)-OH、Fmoc-Dap(Boc)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Hyp(tBu)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Nle-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-[N-Me]Ala-OH、Fmoc-[N-Me]Nle-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Sar-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Val-OH。

「Symphony方法B」之程序描述在0.050mmol規模上進行的實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模對應於約70mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.050mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序始於樹脂溶脹程序，下文描述為「溶脹程序」。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「標準偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用「二級胺偶合程序B」，定製胺基酸經由人工空白添加胺基酸來偶合(下述「定製胺基酸偶合程序」)，且氯乙醯基酸酐係使用下述「最終封端程序」添加至序列之最終位置。

溶脹程序：

向Symphony聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Sieber樹脂(70mg，0.050mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加 DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

標準偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10 eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌6次：經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加Ac₂O/DIPEA/DMF(v/v/v 1：1：3，2.5mL)，混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加Ac₂O/DIPEA/DMF(v/v/v 1：1：3，2.5mL)，混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌 六次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

定製胺基酸偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。藉由系統中斷系統以便人工添加定製胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)至反應容器中，接著再啟動自動操作以向反應容器中添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌6次：經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加Ac₂O/DIPEA/DMF(v/v/v 1：1：3，2.5mL)，混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟中。

最終封端程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂自反應容器之底部鼓泡來週期性攪動混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪動2.5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週 期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)，接著添加氯乙酸酐(0.4M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)，接著添加氯乙酸酐(0.4M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪動15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌6次：經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加Ac₂O/DIPEA/DMF(v/v/v 1：1：3，2.5mL)，混合物週期性攪動10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DCM(2.5mL)且所得混合物週期性攪動30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂接著用氮氣流乾燥10分鐘。

總體脫除保護基方法A：

除非另有註釋，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。使用三氟乙酸：水：三異丙基矽烷：二硫蘇糖醇(92.5：2.5：2.5：2.5 v：v：v：w)製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至配備有玻璃料的25mL注射器中。向注射器中添加「脫除保護基溶液」(5.0mL)。混合物在振盪器中混合85分鐘。過濾溶液，濃縮且在乙醚(30mL)中稀釋。所沈澱固體離心3分鐘。傾析出上清液溶液且固體再懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3 分鐘。傾析出上清液且剩餘固體懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體在高真空下乾燥。獲得呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

總體脫除保護基方法B：

除非另有註釋，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法B」之程序描述在0.04mmol規模上進行的實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.04mmol規模。使用三氟乙酸：三異丙基矽烷(96：4；v：v)製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至配備有玻璃料的10mL注射器中。向注射器中添加「脫除保護基溶液」(2.0-3.0mL)。混合物在振盪器中混合1小時或1.5小時。過濾溶液，用脫除保護基溶液(0.5mL)洗滌，濃縮且在乙醚(30mL)中稀釋。所沈澱固體離心3分鐘。傾析出上清液溶液且固體再懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體在高真空下乾燥。獲得呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

總體脫除保護基方法C：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法C」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。使用三氟乙酸：三異丙基矽烷：二硫蘇糖醇(95：2.5：2.5 v：v：w)製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至Bio-Rad管中。向Bio-Rad管中添加「脫除保護基溶液」(4.0mL)。混合物在振盪器中混合60分鐘。過濾溶液且在乙醚(30mL)中稀釋。所沈澱固體離心3分鐘。傾析出上清液溶液且固體再懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體懸浮於 乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體在高真空下乾燥。獲得呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

總體脫除保護基方法D：

除非另有註釋，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法B」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。使用三氟乙酸：三異丙基矽烷：二硫蘇糖醇(94：3：3 v：v：w)製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至配備有玻璃料的25mL注射器中。向注射器中添加「脫除保護基溶液」(5.0mL)。混合物在振盪器中混合5分鐘。過濾溶液且在乙醚(30mL)中稀釋。所沈澱固體離心3分鐘。傾析出上清液溶液且固體再懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體在高真空下乾燥。獲得呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

總體脫除保護基方法E：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法E」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Fmoc Gly-ClTrt連接子之量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。使用三氟乙酸：三異丙基矽烷：二硫蘇糖醇(95：2.5：2.5 v：v：w)製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至Bio-Rad管中。向Bio-Rad管中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。混合物在振盪器中混合3分鐘。過濾溶液，且收集於離心管中。向Bio-Rad管中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。混合物在振盪器中混合3分鐘。過濾溶液，且收集於離心管中。向Bio-Rad管中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。混合物在振盪器中混合3分鐘。過濾溶液，且收集於離心管中。讓離心管中之溶液靜置60 分鐘。所收集的溶液接著用乙醚(30mL)稀釋，且沈澱物形成。所沈澱固體離心3分鐘。傾析出上清液溶液且固體再懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體在高真空下乾燥。獲得呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

總體脫除保護基方法F：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法F」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Rink連接子之量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。使用三氟乙酸：三異丙基矽烷：二硫蘇糖醇(95：2.5：2.5 v：v：w)製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至6ml Bio-Rad管中。向Bio-Rad中添加「脫除保護基溶液」(4.0mL)。混合物在振盪器中混合90分鐘。過濾溶液且在乙醚(30mL)中稀釋。所沈澱固體離心3分鐘。傾析出上清液溶液且固體再懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體在高真空下乾燥。獲得呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

環化方法A

除非另有註釋，否則所有操作均人工進行。「環化方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶於乙腈：8M胍水溶液/50mM TRIS(1：3)(pH 8.6)(7mL：18mL或類似比率)溶液中，且必要時接著使用NaOH水溶液(1.0M)調節溶液至pH=8.5-9.0。接著使用振盪器將溶液混合12至18小時。濃縮反應溶液且殘餘物接著溶於乙腈：水中。對此 溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

環化方法C：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「環化方法C」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶於乙腈：0.1M碳酸氫銨水性緩衝液(11mL：24mL或類似比率)溶液中，且接著小心地使用NaOH水溶液(1.0M)調節溶液至pH=8.5-9.0。接著使用振盪器將溶液混合12至18小時。濃縮反應溶液且殘餘物接著溶於乙腈：水中。對此溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

環化方法D：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「環化方法D」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶於乙腈：0.1M碳酸氫銨水性緩衝液(11mL：24mL)溶液中，且接著小心地使用NaOH水溶液(1.0M)調節溶液至pH=8.5-9.0。溶液接著在攪拌下混合12至18小時。濃縮反應溶液且殘餘物接著溶於乙腈：水中。對此溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

環化方法E：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「環化方法E」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過 0.100mmol規模。將粗肽固體溶於6M胍鹽酸鹽水性緩衝液(15mL)中，接著在攪拌下混合溶液12至18小時。濃縮反應溶液且向殘餘物中添加15mL DMSO，得到漿液，過濾。對此過濾溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

人工偶合程序A：

向含有得自前一步驟之樹脂的Bio-Rad反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性振盪5分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物攪拌60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加胺基酸(1.2至10當量)(典型地為(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq))，接著添加HATU(1.210當量)(典型地為(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq))，且最後添加DIPEA(2.4至20當量)(典型地為(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq))。混合物振盪60分鐘至18小時，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物攪拌60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。

樹脂上N-甲基化方法A。(Turner,R.A.；Hauksson,N.E.；Gipe,J.H.；Lokey,R.S.Org.Lett.2013,15(19),5012-5015)：除非註明，否則所有操作均人工進行。「樹脂上N-甲基化方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。

將樹脂轉移至25mL配有玻璃料的注射器中。向樹脂中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物振盪3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂用DMF(4.0mL)洗滌3次。向反應容器中添加哌啶：DMF (20：80 v/v，4.0mL)。混合物振盪3分鐘且接著經由玻璃料排出溶液。樹脂連續地用DMF(4.0mL)洗滌三次且用DCM(4.0mL)洗滌三次。將樹脂懸浮於DMF(2.0mL)及三氟乙酸乙酯(0.119ml，1.00mmol)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.181ml，1.20mmol)中。混合物在振盪器上置放60分鐘。經由玻璃料排出溶液。樹脂連續地用DMF(4.0mL)洗滌三次且用DCM(4.0mL)洗滌三次。

樹脂用無水THF(2.0mL)洗滌三次以移除任何殘餘水。向烘乾的4.0mL小瓶中添加THF(1.0mL)及三苯膦(131mg，0.500mmol)/乾燥4Å分子篩(20mg)。將溶液轉移至樹脂中且緩慢添加偶氮二甲酸二異丙酯(0.097mL，0.5mmol)。樹脂攪拌15分鐘。經由玻璃料排出溶液且樹脂用無水THF(2.0mL)洗滌三次以移除任何殘餘水。向烘乾的4.0mL小瓶中添加THF(1.0mL)、三苯膦(131mg，0.500mmol)/乾燥4Å分子篩(20mg)。將溶液轉移至樹脂中且緩慢添加偶氮二甲酸二異丙酯(0.097mL，0.5mmol)。樹脂攪拌15分鐘。經由玻璃料排出溶液。樹脂連續地用DMF(4.0mL)洗滌三次且用DCM(4.0mL)洗滌三次。將樹脂懸浮於乙醇(1.0mL)及THF(1.0mL)中，且添加硼氫化鈉(37.8mg，1.000mmol)。混合物攪拌30分鐘且排出。樹脂連續地用DMF(4.0mL)洗滌三次且用DCM(4.0mL)洗滌三次。

微分裂法A：

向<10mg的小份樹脂樣品中添加2滴TIS及1mL三氟乙酸，在室溫下振盪。1小時之後，移除小份等分樣品且用0.5mL乙腈稀釋，過濾且藉由LC-MS完成分析。

用於本文揭示之特異性肽的合成方案提供於以下實例中。

實例2至71提供式I(a)至I(d)大環肽之合成流程。

實例72至88提供式II(a)至II(c)大環肽之合成流程。

實例100至116提供式III(a)至III(c)大環肽之合成流程。

實例116至119提供式I及II之C末端聚乙二醇化大環肽的合成流程。

實例2-化合物第1號之合成

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。接著依序執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Arg(Pbf)-OH，遵循「CEM方法A：雙重偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Ser(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Gly-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」； 使用Fmoc-Leu-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-His(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Pro-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Asn(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Ala-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Phe-OH，遵循「CEM方法A：單一偶合程序」；遵循「氯乙醯氯偶合程序A」；遵循「總體脫除保護基方法A」；遵循「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenomenex C18 Luna，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：20-70% B歷時50分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為16mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.30分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.7(M+2H)。

分析型HPLC條件A：滯留時間=11.16分鐘。

實例3-化合物第2號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0003，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenomenex C18 Luna，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：20-75% B歷時55分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為18mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.19分鐘；ESI-MS(+)m/z 959.8(M+2H)。

分析型HPLC條件B：滯留時間=14.49分鐘。

實例4-化合物第3號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0004，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC AQ-ODS，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：10-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為8.1mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.21分鐘；ESI-MS(+)m/z 970.0(M+2H)。

分析型HPLC條件B：滯留時間=19.91分鐘。

實例5-化合物第4號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0005，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC AQ-ODS，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：10-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.28分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.3(M+2H)。

分析型HPLC條件C：滯留時間=19.03分鐘。

實例6-化合物第5號之合成

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。接著依序執行以下程序：遵循「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」；遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；Fmoc-N-甲基胺基酸之偶合及二級胺N末端之偶合遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序」；遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」；遵循「總體脫除保護基方法C」；遵循「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.8 mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.412分鐘；ESI-MS(+)m/z 888.75(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.539分鐘；ESI-MS(+)m/z 888.50(M+2H)。

實例7-化合物第6號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0007，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC AQ-ODS，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：10-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為24mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.20分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.3(M+2H)。

分析型HPLC條件C：滯留時間=15.66分鐘。

實例8-化合物第7號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0008，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC AQ-ODS，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：10-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為11.5mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.24分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.2(M+2H)。

分析型HPLC條件C：滯留時間=16.39分鐘。

實例9-化合物第8號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0009，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC AQ-ODS，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：10-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為12mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.27分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.8(M+2H)。

分析型HPLC條件C：滯留時間=17.18分鐘。

實例10-化合物第9號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0010，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC AQ-ODS，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：10-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為16mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.26分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.3(M+2H)。

分析型HPLC條件C：滯留時間=16.98分鐘。

實例11-化合物第10號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0011，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC AQ-ODS，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：10-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為3.9mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.2(M+2H)。

分析型HPLC條件D：滯留時間=23.00分鐘。

實例12-化合物第11號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0012，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenomenex C18 Luna，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-75% B歷時45分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為3.6mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件G：ESI-MS(+)m/z 905.8(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=14.68分鐘。

實例13-化合物第12號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0013，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-70% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=4.06分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=13.71分鐘。

實例14-化合物第13號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0014，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.1 mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.683分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.70(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.750min；ESI-MS(+)m/z 933.95(M+2H)。

實例15-化合物第14號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0015，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.3mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.566分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.95(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.630分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.00(M+2H)。

實例16-化合物第15號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0016，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「CEM方法A：N-甲基胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-60% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.15分鐘；ESI-MS(+)m/z 869.6(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=10.49分鐘。

實例17-化合物第16號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0017，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「CEM方法A：N-甲基胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-60% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=14.69分鐘。

實例18-化合物第17號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例0018，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「CEM方法A：N-甲基胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-65% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為10.5mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 869.3(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=11.75分鐘。

實例19-化合物第18號之合成

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。接著依序執行以下程序：遵循「Prelude方法B：樹脂溶脹程序」；一級胺N末端之偶合遵循「Prelude方法B：雙重偶合程序」；二級胺N末端之偶合遵循「Prelude方法B：二級胺偶合程序」；遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」；遵循「總體脫除保護基方法B」；遵循「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-75% B歷時45分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為15mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=15.29分鐘。

實例20-化合物第19號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0020，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在55% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.6mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.434分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.30(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.483min；ESI-MS(+)m/z 905.70(M+2H)。

實例21-化合物第20號之合成

遵循針對實例0019之製備所述的通用合成順序製備實例0021，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法B：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法B：雙重偶合程序」(用於一級胺N末端之偶合)、「Prelude方法B：二級胺偶合程序」(用於二級胺N末端之偶合)、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-65% B歷時45分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為21.3mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=16.82分鐘。

實例22-化合物第21號之合成

遵循針對實例0019之製備所述的通用合成順序製備實例0022，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法B：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法B：雙重偶合程序」(用於一級胺N末端之偶合)、「Prelude方法B：二級胺偶合程序」(用於二級胺N末端之偶合)、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-50% B歷時45分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為7.5mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.8(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=13.23分鐘。

實例23-化合物第22號之合成

遵循針對實例0019之製備所述的通用合成順序製備實例0023，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法B：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法B：雙重偶合程序」(用於一級胺N末端之偶合)、「Prelude方法B：二級胺偶合程序」(用於二級胺N末端之偶合)、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：25-70% B歷時45分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為25mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 884.5(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=13.23分鐘。

實例24-化合物第23號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0024，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在55% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.8mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.505分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.70(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.537分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.80(M+2H)。

實例25-化合物第24號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0025，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在60% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.9mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.676分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.20(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.749分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.45(M+2H)。

實例26-化合物第25號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0026，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-Trp(Boc)-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.4(M+2H)。

實例27-化合物第26號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成 順序來製備實例0027，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-2-Nal-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例28-化合物第27號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0028，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-1-Nal-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% 三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99.8%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 1903.7(M+H),952.3(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.9分鐘

實例29-化合物第28號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0029，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-Bip-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.9(M+2H)。

實例30-化合物第29號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0030，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-1-Tiq-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.2(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.85分鐘。

實例31-化合物第30號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0031，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-Tyr(tBu)-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在60% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.8(M+2H)。

實例32-化合物第31號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成 順序來製備實例0032，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-甲氧基-Phe-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99.6%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.0(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.27分鐘。

實例33-化合物第32號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0033，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-氟-Phe-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含 有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.85mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99.8%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.6(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.58分鐘。

實例34-化合物第33號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0034，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」：第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-氯-Phe-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.6(M+2H)。

實例35-化合物第34號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0035，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-溴-Phe-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99.7%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.3(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.99分鐘。

實例36-化合物第35號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0036，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工 偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-三氟甲基-Phe-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.824分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.90(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.4(M+2H)。

實例37-化合物第36號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0037，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-甲基-Phe-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含 有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.847分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.742分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

實例38-化合物第37號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0038，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-第三丁基-Phe-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：35-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=2.003分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.786分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.6(M+2H)。

實例39-化合物第38號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0039，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-3-Pyr-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.13分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.4(M+2H)。

實例40-化合物第39號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0040，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-4-Pyr-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.448分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.55(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.121分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.65(M+2H)。

實例41-化合物第40號之合成

自中間物樹脂I開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0041，該通用合成順序由以下通用程序組成：「人工偶合程序A」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-3-噻吩基丙胺酸-OH

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.649分鐘；ESI-MS(+)m/z 1858.8(M+1),929.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.589分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.9(M+2H)。

實例42-化合物第41號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例 0042，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.2(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.45分鐘。

實例43-化合物第42號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0043，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.553分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.356分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.7(M+2H)。

實例44-化合物第43號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0044，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99.2%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.6(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=12.91分鐘。

實例45-化合物第44號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0045，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：20-60% B歷時25分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.9mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.547分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.65(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.732分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.95(M+2H)。

實例46-化合物第45號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0046，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：30-70% B歷時25分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.5mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.710分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.20(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.966分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.20(M+2H)。

實例47-化合物第46號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0047，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：25-70% B歷時25分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.4mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.851分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.95(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.957分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.75(M+2H)。

實例48-化合物第47號之合成

遵循針對實例6之製備所述的通用合成順序製備實例48，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：15-60% B歷時25分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.5mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.486分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.95(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.636分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.00(M+2H)。

實例49-化合物第48號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0049，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.7mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.290分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.45(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.567分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.55(M+2H)。

實例50-化合物第49號之合成

遵循針對實例006之製備所述的通用合成順序製備實例0050，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在60% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.7mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.623分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.95(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.841分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.95(M+2H)。

實例51-化合物第50號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例0051，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，依據「分析型LCMS條件B及D」，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件B：滯留時間=1.476分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.00(M+2H)。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.670分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.95(M+2H)。

實例52-化合物第51號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0052，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97.5%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.0(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.38分鐘。

實例53-化合物第52號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例 0053，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.390分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.35(M+2H),1881.85(M+H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.355分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.50(M+2H)。

實例54-化合物第53號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0054，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.682分鐘；ESI-MS(+)m/z 959.85(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.607分鐘；ESI-MS(+)m/z 959.85(M+2H)。

實例55-化合物第54號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0055，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在55% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.5mg，且根據 LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.398分鐘；ESI-MS(+)m/z 969.45(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.360分鐘；ESI-MS(+)m/z 969.75(M+2H)。

實例56-化合物第55號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0056，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.2(M+2H)。

實例57-化合物第56號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0057，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.714分鐘；ESI-MS(+)m/z 1882.85(M+1),941.90(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.532分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.90(M+2)。

實例58-化合物第57號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0058，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.68mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97.4%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.714分鐘；ESI-MS(+)m/z 1868.85(M+1),934.85(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.526分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.65(M+2)。

實例59-化合物第58號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0059，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.45mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.454分鐘；ESI-MS(+)m/z 1879.90(M+1),940.55(M+2)。

實例60-化合物第59號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0060，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹 脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94.4%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.452分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.60(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.257分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.65(M+2)。

實例61-化合物第60號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0061，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92.5%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.800分鐘；ESI-MS(+)m/z 1751.85(M+1),876.35(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.620分鐘；ESI-MS(+)m/z 876.35(M+2)。

實例62-化合物第61號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0062，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.616分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.40(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.558分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.35(M+2H)。

實例63-化合物第62號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0063，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.575分鐘；ESI-MS(+)m/z 1779.90(M+1),890.30(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.9(M+2H)。

實例64-化合物第63號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0064，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.3(M+2H)。

實例65-化合物第64號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例 0065，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96.4%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.847分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.70(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.658分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.60(M+2)。

實例66-化合物第65號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0066，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.44mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.605分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.95(M+2)。

實例67-化合物第66號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0067，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.41mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97.3%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.388分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.35(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.228分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.30(M+2)。

實例68-化合物第67號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0068，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.659分鐘；ESI-MS(+)m/z 1886.80(M+1),943.90(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.449分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.90(M+2)。

實例69-化合物第68號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0069，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.402分鐘；ESI-MS(+)m/z 1812.80(M+1),906.80(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.216分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.80(M+2)。

實例70-化合物第69號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0070，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.590分鐘；ESI-MS(+)m/z 1872.85(M+1),936.90(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.377分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.65(M+2)。

實例71-化合物第70號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0071，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97.9%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.1(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.01分鐘。

^±化合物第71號至第87號為經由A位置所列之部分與下游半胱胺酸成環所得的大環肽。

實例72-化合物第71號之合成

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。接著依序執行以下程序：遵循「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Leu-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Tyr(tBu)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Sar-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Tyr(tBu)-OH(使用10eq)，遵循「Prelude方法A：定製胺基酸偶合程序」(10小時)；使用Fmoc-[N-Me]Phe-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Val-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序」；使用Fmoc-Asp(OtBu)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」； 使用Fmoc-Sar-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Phe-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序」；使用Fmoc-Phe-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序」；遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」；遵循「總體脫除保護基方法B」；遵循「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenomenex Luna 20×250 5u粒子；移動相A：水+0.05% TFA；移動相B：乙腈+0.05% TFA；梯度：25-95% B/A歷時50分鐘，接著在95% B保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且乾燥。產物之產量為28.6mg，且依據使用35%至95% B/A歷時30分鐘的HPLC「分析條件B」，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.451分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：898.4313(M+2H)；實驗值：898.4294。

實例73-化合物第72號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序製備實例0073，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100.0%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 860.96(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=14.696分鐘。

實例74-化合物第73號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序製備實例0074，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 861.1(M+2)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=14.82分鐘。

實例75-化合物第74號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0075，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.98分鐘；ESI-MS(+)m/z 1783.2(M+1)。

實例76-化合物第7號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序製備實例0076，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99.6%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 1754.7(M+H),878.0(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=14.44分鐘。

實例77-化合物第76號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0077，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.610分鐘；ESI-MS(+)m/z 1782.75(M+1),891.60(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.775分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.10(M+2)。

實例78-化合物第77號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序製備實例0078，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法E」。第十一胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-N-Me-Ala-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97.7%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 1811.1(M+H),906.0(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=16.38分鐘。

實例79-化合物第78號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0079，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.591分鐘；ESI-MS(+)m/z 1782.80(M+1),891.85(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.634分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.60(M+2)。

實例80-化合物第79號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序製備實例0080，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化 方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95.7%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 1753.8(M+H),877.0(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=16.19分鐘。

實例81-化合物第80號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序製備實例0081，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-1000% B歷時20分 鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 1769.0(M+H),884.8(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=14.89分鐘。

實例82-化合物第81號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0082，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型HPLC純化：4×2mL注射於30×100 C18管柱上，梯度為10至100%乙腈/水，以0.1% TFA作為調節劑，歷時20分鐘。產物之產量為4.0mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為90%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 861.0(M+2)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=14.249分鐘。

實例83-化合物第82號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0083，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.587分鐘；ESI-MS(+)m/z 1782.75(M+1),891.65(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.750分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.70(M+2)。

實例84-化合物第83號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0084，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型HPLC純化：4×2mL注射於30×100 C18管柱上，梯度為10至100%乙腈/水，以0.1% TFA作為調節劑，歷時20分鐘。產物之產量為1.04mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.91min；ESI-MS(+)m/z 852.8(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=16.012分鐘。

實例85-化合物第84號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0085，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹 脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型HPLC純化：4×2mL注射於30×100 C18管柱上，梯度為10至100%乙腈/水，以0.1% TFA作為調節劑，歷時20分鐘。產物之產量為1.01mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.3(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=16.484分鐘。

實例86-化合物第85號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0086，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所 要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.611分鐘；ESI-MS(+)m/z 1782.70(M+1),891.80(M+2)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.783分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.95(M+2)。

實例87-化合物第86號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0087，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型HPLC純化：4×2mL注射於30×100 C18管柱上，梯度為10至100%乙腈/水，以0.1% TFA作為調節劑，歷時20分鐘。產物之產量為1.53mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.92min；ESI-MS(+)m/z 852.3(M+2)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=16.044分鐘。

實例88-化合物第87號之合成

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例0088，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法E」。

粗物質經由利用以下條件的製備型HPLC純化：4×2mL注射於30×100 C18管柱上，梯度為10至100%乙腈/水，以0.1% TFA作為調節劑，歷時20分鐘。產物之產量為1mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 877.1(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=15.511分鐘。

^±化合物第88號至第90號為經由A位置所列之部分與下游半胱胺酸成環所得的大環肽。

^*化合物第91號至第98號為大環內醯胺肽，其為註釋段下所標記之胺基酸經環化而成。

實例89-化合物第88號之合成 化合物第1號之亞碸非對映異構體混合物

藉由使用以下程序氧化實例2之大環肽來製備實例89[化合物第88號]：向實例2之大環肽(1.6mg)於1mL 50mM NH₄HCO₄/乙腈(1：1)中之溶液中添加間氯過苯甲酸(0.9eq)於乙腈中之1mg/mL溶液。反應混合物在室溫下攪拌18小時。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：PHENOMENEX® C18 Luna，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：20-75% B/A歷時55分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為0.91mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.16分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.4(M+2H)。

分析型HPLC條件A：對於部分解析的非對映異構體，滯留時間=9.19分鐘及9.41分鐘。

實例90. 化合物第89號及第90號[化合物第71號之亞碸]之合成

實例90之化合物(化合物第89號及第90號)之合成係使用以下程序氧化實例71之大環肽來進行：向實例71之肽(1.4mg)於1mL 50mM NH₄HCO₄/乙腈(1：1)中之溶液中添加間氯過苯甲酸(m-CPBA)(0.9eq)於乙腈中之1mg/mL溶液。反應混合物在室溫下攪拌18小時。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：PHENOMENEX® C18 Luna，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/AcCN；梯度：20-75% B歷時55分鐘；流速：15mL/min。分離出兩種異構體產物：異構體A(化合物第89號)及異構體B(化合物第90號)。合併含有其的溶離份且藉由凍乾乾燥。較快溶離之異構體A(化合物第89號)之產量為0.49mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.4(M+2H)。

分析型HPLC條件G：滯留時間=12.72分鐘。

較慢溶離之異構體B(化合物第90號)之產量為0.49mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.4(M+2H)。

分析型HPLC條件G：滯留時間=13.61分鐘。

實例92-化合物第91號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例92，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」。Fmoc-Asp(O-2-PhiPr)-OH用於Asp¹⁴殘基之正交保護。末尾Fmoc移除之後，藉由用DCM/TIS/TFA(96：3：1；v：v：v)(4mL)處理5分鐘而使肽基樹脂自固體載體分裂。此步驟亦使2-苯基異丙基酯自Asp¹⁴殘基移除。在乙腈/DCM(1：1)(20mL)中，使用1eq.之T3P(50% EtOAc)及2eq.之DIEA，使經保護之肽(70.4mg)環化。允許反應進行18小時。在減壓下移除溶劑且所得固體在室溫下用TFA/DCM/TIS(50：46：4)(4mL)處理1.5小時。真空濃縮反應混合物。添加乙醚(20mL)且冷卻至0℃維持15分鐘，產生固體，用乙醚洗滌且乾燥，產生27mg粗產物。粗物質經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：20-60% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為1.7mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.3(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=10.11分鐘。

實例93-化合物第92號之合成

遵循針對實例92之製備所述的通用合成順序預製備實例93，但其中在位置14使用Fmoc-Glu(O-2-PhiPr)-OH。經保護之肽自固體載體釋放之後，所得經保護之肽經T3P介導而環化且經TFA介導而脫除側鏈保護基，產生粗產物(28mg)，經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：25-75% B歷時75分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為6.3mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為97.5%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.08(M+2H)。

分析型HPLC條件H：滯留時間=12.04分鐘。

實例94-化合物第93號之合成

遵循針對實例92之製備所述的通用合成順序預製備實例94，但其中在N末端偶合另一個Fmoc-Gly-OH。自固體載體釋放之後，所得經保護之肽經T3P介導而環化且經TFA介導而脫除側鏈保護基，產生粗產物(25mg)，該粗產物經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：20-60% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為1.0mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.00分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.8(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=11.07分鐘。

實例95-化合物第94號之合成

遵循針對實例93之製備所述的通用合成順序預製備實例95，但其中在N末端偶合另一個Fmoc-Gly-OH。自固體載體釋放之後，所得經保護之肽經T3P介導而環化且經TFA介導而脫除側鏈保護基，產生粗產物(25mg)，該粗產物經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃：移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：20-60% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為3.8mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=4.27分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.5(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=13.76分鐘。

實例96-化合物第95號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例96，該 通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」。Fmoc-Asp(O-2-PhiPr)-OH用於Asp¹³殘基之正交保護。末尾Fmoc移除之後，藉由五次用DCM/TIS/TFA(96：3：1；v：v：v)(5mL)處理1分鐘而使肽基樹脂自固體載體分裂。此步驟亦使2-苯基異丙基酯自Asp¹³殘基移除。濾液收集於含有1.5mL吡啶的燒瓶中。接著用水(3×5mL)萃取濾液。乾燥有機相，產生油狀物，接著於MeCN/水(1：2)中凍乾，產生固體產物(100mg)。在DMF/DCM(1：9)(17mL)中，使用1eq.之HATU及2eq.之DIEA，使一部分產物(34mg，0.017mmol)環化。允許反應進行18小時。在減壓下移除溶劑且所得固體在室溫下用TFA/TIS(95：5)(6mL)處理5分鐘。添加乙醚(20mL)，產生固體，用乙醚洗滌且乾燥。粗物質經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：PHENOMENEX® C18 Luna，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：30-95% B歷時50分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為1.9mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.7(M+2H)。

分析型HPLC條件G：滯留時間=13.54分鐘。

實例97-化合物第96號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例97，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」。Fmoc-Glu(O-2-PhiPr)-OH用於Glu¹³殘基之正交保護。末尾Fmoc移除之後，藉由五次用DCM/TIS/TFA(96：3：1；v：v：v)(5mL)處理1分鐘而使肽基樹脂自固體載體分裂。此步驟亦使2-苯基異丙基酯自Glu¹³殘基移除。濾液收集於含有1.5mL吡啶的燒瓶中且接著用水(3×5mL)萃取。蒸發有機相，產生油狀物，接著於MeCN/水(1：2)中凍乾，產生固體產物(36mg)。使用TFA/TIS/水(96：2：2)對肽進行脫除保護基5分鐘且接著在乙醚中沈澱，用乙醚洗滌且乾燥。在DMF(30mL)中，使用1eq.之HATU及2eq.之DIEA，使經保護之肽(32mg，0.015mmol)環化。允許反應進行18小時。在減壓下移除溶劑且殘餘物在水中沈澱，洗滌且乾燥。所得固體在室溫下用TFA/DCM/TIS(48：48：4)(3mL)處理5分鐘。添加乙醚(20mL)，產生固體，用乙醚洗滌且乾燥，產生固體產物。粗物質經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子，加熱至60℃；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：20-60% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為0.4mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.9(M+2H)。

分析型HPLC條件I：滯留時間=12.50分鐘。

實例98-化合物第97號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例98，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」。Fmoc-Asp(O-2-PhiPr)-OH用於Asp¹³殘基之正交保護。末尾Fmoc移除之後，藉由五次用DCM/TIS/TFA(96：3：1；v：v：v)(5mL)處理1分鐘而使肽基樹脂自固體載體分裂。此步驟亦使2-苯基異丙基酯自Asp¹³殘基移除。濾液收集於含有1.5mL吡啶的燒瓶中。接著用水(3×5mL)萃取濾液。乾燥有機相，產生油狀物，接著於MeN/水(1：2)中凍乾，產生固體產物(97mg)。在DMF/乙腈(1：9)(17mL)中，使用1eq.之HATU及2eq.之DIEA，使一部分產物(35mg，0.017mmol)環化。允許反應進行18小時。在減壓下移除溶劑且將殘餘物再溶解於乙腈(1mL)中且接著沈澱於水(2mL)中。所收集肽再溶解於DCM中且用水(2×5mL)萃取。有機層接著經硫酸鈉乾燥，過濾且乾燥，得到97mg經保護之肽。此物在室溫下用TFA/TIS(95：5)(6mL)處理5分鐘。添加乙醚(20mL)，產生固體，用乙醚洗滌且乾燥。粗物質經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：PHENOMENEX® C18 Luna，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：30-95% B歷時50分鐘；流速：15mL/min。合併含有所 要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為1.0mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為82%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 876.2(M+2H)。

分析型HPLC條件G：滯留時間=14.01分鐘。

實例99-化合物第98號之合成

遵循針對實例0006之製備所述的通用合成順序製備實例99，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」。自H-Gly-2-Cl-三苯甲基樹脂(Novabiochem，0.6毫莫耳/公克)開始合成。末尾Fmoc移除之後，藉由五次用DCM/TIS/TFA(96：3：1；v：v：v)(5mL)處理1分鐘而使肽基樹脂自固體載體分裂。濾液收集於含有1.5mL吡啶的燒瓶中。接著用水(3×5mL)萃取濾液。蒸發有機相，產生油狀物，接著於MeCN/水(1：2)中凍乾，產生固體產物(221mg)。在DMF/DCM(1：9)(17mL)中，使用1eq.之HATU及2eq.之DIEA，使一部分產物(10mg，0.005mmol)環化。允許反應進行18小時。在減壓下移除溶劑且將殘餘物再溶解於乙腈(1mL)中且接著沈澱於水(2mL)中。所收集肽再溶解於DCM中且用水(2×5mL)萃取。有機層接著經硫酸鈉乾燥，過濾且乾燥，得到17mg經保護之肽。此物在室溫下用TFA/TIS(95：5)(6mL)處理5分鐘。添加乙醚(20mL)，且 冷卻至0℃維持10分鐘，產生固體，用乙醚洗滌且乾燥。粗物質經由使用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：PHENOMENEX® C18 Luna，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：30-95% B歷時50分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由凍乾乾燥。產物之產量為0.81mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 819.0(M+2H)。

分析型HPLC條件G：滯留時間=16.15分鐘。

^±化合物第99號至第115號為經由A位置所列之部分與下游半胱胺酸成環所得的大環肽。

實例100-化合物第99號之合成

遵循針對實例0019之製備所述的通用合成順序製備實例100，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法B：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法B：雙重偶合程序」(用於一級胺N末端之偶合)、「Prelude方法B：二級胺偶合程序」(用於二級胺N末端之偶合)、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為6.4mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 817.6(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=9.21分鐘。

實例101-化合物第100號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例101，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：15-55% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為6.0mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 839.1(M+2H)。

分析型HPLC條件E：滯留時間=10.22分鐘。

實例102-化合物第101號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例102，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量 為6.0mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 834.8(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=9.57分鐘。

實例103-化合物第102號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例103，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為4.7mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.05分鐘；ESI-MS(+)m/z 834.7(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=12.03分鐘。

實例104-化合物第103號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例104，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN：梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 817.7(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=9.61分鐘。

實例105-化合物第104號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例105，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯 乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 834.6(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=10.20分鐘。

實例106-化合物第105號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例106，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為7.5mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 849.6(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=9.43分鐘。

實例107-化合物第106號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例107，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為6.8mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.00分鐘；ESI-MS(+)m/z 841.7(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=10.80分鐘。

實例108-化合物第107號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例108，該 通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為8.8mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 810.6(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=8.70分鐘。

實例109-化合物第108號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例109，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為6.3mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 808.1(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=8.65分鐘。

實例110-化合物第109號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例110，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：30-80% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為6.3mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.18分鐘；ESI-MS(+)m/z 796.3(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=9.00分鐘。

實例111-化合物第110號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例111，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為3.4mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 824.7(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=9.98分鐘。

實例112-化合物第111號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例112，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯 乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為13mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.98分鐘；ESI-MS(+)m/z 841.5(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=10.49分鐘。

實例113-化合物第112號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例113，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為5.4mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 849.7(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=9.72分鐘。

實例114-化合物第113號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例114，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為2.2mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.02分鐘；ESI-MS(+)m/z 821.1(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=11.30分鐘。

實例115-化合物第114號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例115，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、 「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為12.5mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.06分鐘；ESI-MS(+)m/z 788.0(M+2H)。

分析型HPLC條件F：滯留時間=11.88分鐘。

實例116-化合物第115號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例116，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-60% B歷時40分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 834.5(M+2H)

分析型HPLC條件F：滯留時間=10.01分鐘。

^±化合物第116號至第118號為經由A位置所列之部分與下游半胱胺酸成環所得的大環肽。

實例117-化合物第116號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例117，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法E」及「環化方法C」。起始樹脂為Fmoc-PEG₁₂-Sieber醯胺樹脂(0.05mmol)，其由O-(N-FMOC-2-胺基乙基)-O'-(2-羧乙基)-十一乙二醇與Sieber醯胺樹脂根據以下程序人工偶合而製備：Seiber醯胺樹脂(0.60mmol，0.846g，0.71mmole/g)用DCM(8mL)洗滌5分鐘且用DMF(8mL)洗滌5分鐘。樹脂用含有5%哌嗪之DMF(8mL)處理5分鐘且接著用甲醇(8mL)洗滌一次且用DMF(8mL)洗滌六次。向O-(N-FMOC-2-胺基乙基)-O'-(2-羧乙基)-十一乙二醇(0.715g，0.851mmol)於DMF(4mL)中之溶液中添加含有0.45M HCTU之DMF(1.8ml，0.810mmol)及含有2M DIEA之NMP(0.85ml，1.70mmol)。攪拌所得溶液且添加至樹脂中。允許反應進行18小時。樹脂用DMF(8mL)洗滌三次且用DCM(8mL)洗滌三次。對乾燥樹脂之等分樣品進行Fmoc測定，得到0.26mmol/g之取代度。視所需規模而定，利用此確定起始樹脂之量相當於0.05或0.1mmol。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動 相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-80% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為6.2mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 1226.6(M+2H)。

分析型HPLC條件B：滯留時間=16.08分鐘。

實例118-化合物第117號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例118，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法E」及「環化方法C」。起始樹脂為Fmoc-PEG₁₂-Sieber醯胺樹脂(0.05mmol)，如實例117中所述製備。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：25-50% B歷時50分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為3.2mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為91.4%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.22分鐘；ESI-MS(+)m/z 1260.1(M+2H)。

分析型HPLC條件B：滯留時間=14.75分鐘。

實例119-化合物第118號之合成

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序製備實例119，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法C」。起始樹脂為Fmoc-PEG₁₂-Sieber醯胺樹脂(0.05mmol)，如實例117中所述製備。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：YMC ODS-AQ，20×250mm，5μm粒子；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/MeCN；梯度：20-90% B歷時60分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物的溶離份且藉由凍乾乾燥。產物之產量為5.3mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 1198.7(M+2H)。

分析型HPLC條件K：滯留時間=14.22分鐘。

定製胺基酸 (S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(環丁烷甲醯胺基)丙酸

在0℃將環丁烷甲醯氯(72.7mg，0.613mmol)及NaOH(0.735mL，0.735mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-胺基丙酸(200mg，0.613mmol)於THF(1.5ml)及NaOH(1N，0.8mL) 中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(156mg，61%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 409.1(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.80(d,J=7.5Hz,2H),7.67(br s,2H),7.44-7.35(m,2H),7.35-7.27(m,2H),4.37-4.31(m,2H),4.23(s,1H),3.55-3.48(m,1H),3.14(s,2H),2.31-2.08(m,7H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(環戊烷甲醯胺)丙酸

在0℃將環戊烷甲醯氯(81mg，0.613mmol)及NaOH(0.735mL，0.735mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-胺基丙酸(200mg，0.613mmol)於THF(1.5ml)及NaOH(1N，0.8mL)中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(142mg，54%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 423.1(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.80(d,J=7.5Hz,2H),7.67(t,J=6.4Hz,2H),7.44-7.37(m,2H),7.35-7.27(m,2H),4.38-4.31(m,2H),4.27-4.19(m,1H),3.69-3.47(m,2H),2.61(s,1H),1.88-1.53(m, 9H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-苯甲醯胺基丙酸

在0℃將苯甲醯氯(86mg，0.613mmol)及NaOH(0.735mL，0.735mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-胺基丙酸(200mg，0.613mmol)於THF(1.5ml)及NaOH(1N，0.8mL)中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(149mg，52%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 431.0(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.84-7.75(m,4H),7.64(d,J=7.5Hz,2H),7.52(d,J=7.3Hz,1H),7.48-7.41(m,2H),7.37(t,J=7.5Hz,2H),7.31-7.22(m,2H),4.54-4.47(m,1H),4.33(dd,J=7.0,3.3Hz,2H),4.24-4.17(m,1H),3.89-3.73(m,2H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(環丁烷甲醯胺基)丁酸

在0℃將環丁烷甲醯氯(69.7mg，0.588mmol)及NaOH(0.705mL，0.705mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-胺基丁酸(200mg，0.588mmol)於THF(1.5ml)及NaOH(1N，0.7mL)中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃 取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(92.6mg，37%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 423.1(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.80(d,J=7.5Hz,2H),7.72-7.65(m,2H),7.43-7.36(m,2H),7.35-7.28(m,2H),4.41-4.32(m,2H),4.28-4.15(m,2H),3.20(d,J=7.0Hz,1H),3.08(s,1H),2.31-2.04(m,6H),1.97(d,J=9.9Hz,1H),1.84(d,J=7.3Hz,2H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(環戊烷甲醯胺基)丁酸

在0℃將環戊烷甲醯氯(78mg，0.588mmol)及NaOH(0.705mL，0.705mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-胺基丁酸(200mg，0.588mmol)於THF(1.5ml)及NaOH(1N，0.7mL)中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(84.1mg，33%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.98分鐘；ESI-MS(+)m/z 437.1(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.79(d,J=7.5Hz,2H),7.72-7.64(m,2H),7.42-7.35(m,2H),7.34-7.26(m,2H),4.41-4.30(m,2H), 4.26-4.14(m,2H),3.24-3.13(m,1H),2.59(t,J=7.8Hz,1H),2.05(s,1H),1.91-1.62(m,8H),1.64-1.50(m,2H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(環己烷甲醯胺基)丁酸

在0℃將環己烷甲醯氯(86mg，0.588mmol)及NaOH(0.705mL，0.705mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-胺基丁酸(200mg，0.588mmol)於THF(1.5ml)及NaOH(1N，0.7mL)中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(201mg，70%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.01分鐘；ESI-MS(+)m/z 451.2(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)：δ 7.79(d,J=7.5Hz,2H),7.73-7.65(m,2H),7.43-7.35(m,2H),7.34-7.26(m,2H),4.42-4.30(m,2H),4.27-4.15(m,2H),3.18(d,J=7.3Hz,1H),2.15(s,1H),2.10-2.01(m,1H),1.89-1.72(m,5H),1.68(d,J=10.3Hz,1H),1.49-1.17(m,6H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-苯甲醯胺基丁酸

在0℃將苯甲醯氯(83mg，0.588mmol)及NaOH(0.705mL，0.705mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-胺基丁酸(200mg，0.588mmol)於THF(1.5ml)及NaOH(1N，0.7mL)中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(160mg，57%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 445.1(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.82(t,J=8.6Hz,4H),7.74-7.67(m,2H),7.56-7.50(m,1H),7.49-7.42(m,2H),7.42-7.36(m,2H),7.35-7.26(m,2H),4.39(dd,J=7.0,2.0Hz,2H),4.32-4.21(m,2H),3.62-3.52(m,1H),3.45-3.35(m,1H),2.20(d,J=5.1Hz,1H),1.99(d,J=8.1Hz,1H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(呋喃-2-甲醯胺基)丁酸

在0℃，將呋喃-2-甲醯氯(77mg，0.588mmol)及NaOH(0.705mL，0.705mmol)同時滴入(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-胺基丁酸(200mg，0.588mmol)於THF(1.5mL)及NaOH(1N，0.7mL)中之經攪拌溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，此時LC-MS顯示所要產物峰。反應溶液用1N HCl酸化且用EtOAc(60mL×1)萃取。粗物質經由急驟層析法(ISCO，矽膠，12g管柱；流速30 mL/min，100% DCM至20% MeOH/DCM)純化。合併含有所要產物的溶離份且藉由離心蒸發來乾燥，得到標題化合物(107mg，41%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 435.0(M+H)。

¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.80(d,J=7.7Hz,2H),7.73-7.66(m,2H),7.63(s,1H),7.44-7.35(m,2H),7.34-7.26(m,2H),7.09(d,J=3.3Hz,1H),6.56(dd,J=3.4,1.7Hz,1H),4.41-4.35(m,2H),4.28-4.19(m,2H),3.51(dd,J=13.8,7.4Hz,1H),3.43-3.34(m,1H),2.24-2.12(m,1H),1.94(d,J=7.3Hz,1H)。

實例1001至3000之中間物樹脂 中間物樹脂A之製備。

向125mL反應器中添加Sieber樹脂(1410mg，1mmol)且將容器置放於CEM Liberty微波肽合成儀中。接著依序執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Arg(PBF)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Trp-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」(使用2.5eq，歷時30分鐘)； 使用Fmoc-Ser(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Trp-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；將所得樹脂轉移至100mL聚丙烯管中且用DCM(40mL×3)洗滌。最後，在真空下乾燥樹脂且作為中間物用於合成。

遵循微分裂法A。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.89分鐘，ESI-MS(+)m/z 1271.2(M+H)。

中間物樹脂B之製備。

向125mL反應器中添加Sieber樹脂(1410mg，1mmol)且將容器置放於CEM Liberty微波肽合成儀中。接著依序執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Arg(PBF)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Ser(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Trp-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」； 使用Fmoc-Sar-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Leu-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-His(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Pro-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Asn(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；將所得樹脂轉移至配備有玻璃料的100mL聚丙烯管中且用DCM(40mL×3)洗滌。最後，在真空下乾燥樹脂且作為中間物用於合成。

遵循微分裂法A。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.0分鐘，ESI-MS(+)m/z 966.6(M+2H+1CO2)。

中間物樹脂C之製備。

向125mL反應器中添加Rink醯胺樹脂(1640mg，1mmol)且將容器置放於CEM Liberty微波肽合成儀中。接著依序執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Dap(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Bzt-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Trp-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」； 使用Fmoc-Dab(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Trp-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Hyp(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；將所得樹脂轉移至配備有玻璃料的100mL聚丙烯管中且用DCM(40mL×3)洗滌。最後，在真空下乾燥樹脂且作為中間物用於合成。

遵循微分裂法A。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.81分鐘，ESI-MS(+)m/z 672.2(M+2H)。

中間物樹脂D之製備。

向125mL反應器中添加Rink樹脂(1640mg，1mmol)且將容器置放於CEM Liberty微波肽合成儀中。接著依序執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Orn(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Bzt-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Dab(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」； 使用Fmoc-Trp-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Hyp(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；將所得樹脂轉移至配備有玻璃料的100mL聚丙烯管中且用DCM(40mL×3)洗滌。最後，在真空下乾燥樹脂且作為中間物用於合成。

遵循微分裂法A。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.77分鐘，ESI-MS(+)m/z 708.2(M+2H+1CO2)。

中間物樹脂E之製備。

向45mL聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。接著依序執行以下程序：遵循「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Orn(Boc)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-NMeNle-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-MeNleOH，遵循「Prelude方法C：二級胺偶合程序」； 使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「Prelude方法C：二級胺偶合程序」；使用Fmoc-Ser(tBu)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Hyp(tBu)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Leu-OH，遵循「Prelude方法C：二級胺偶合程序」；使用Fmoc-His(Boc)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Pro-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Asn(tBu)-OH，遵循「Prelude方法C：二級胺偶合程序」；遵循「Prelude方法C：最後洗滌程序」。

將所得樹脂轉移至配備有玻璃料的6mL Bio-Rad管中且用DCM(4mL×3)洗滌。最後，在真空下乾燥樹脂且作為中間物用於合成。粗物質作為中間物用於合成而無需分析。

中間物樹脂F之製備。

向125mL反應器中添加Rink樹脂(1640mg，1mmol)且將容器置 放於CEM Liberty微波肽合成儀中。接著依序執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Arg(PBF)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Bzt-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Ser(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Trp-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Pro-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Leu-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-His(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Pro-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Asn(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；將所得樹脂轉移至配備有玻璃料的100mL聚丙烯管中且用DCM(40mL×3)洗滌。最後，在真空下乾燥樹脂且作為中間物用於合成。

遵循微分裂法A。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.83分鐘，ESI-MS(+)m/z 945.7(M+2H)。

中間物樹脂G之製備。

向45mL聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。接著依序執行以下程序：遵循「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-Orn(Boc)-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-NMeNle-OH，遵循「Prelude方法C：單一偶合程序」；使用Fmoc-MeNleOH，遵循「Prelude方法C：二級胺偶合程序」；遵循「Prelude方法C：最後洗滌程序」。

將所得樹脂轉移至配備有玻璃料的Bio-Rad管中且用DCM(4mL×3)洗滌。

執行微分裂法A。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.91分鐘，ESI-MS(+)m/z 810.5(M+H)。

中間物樹脂H之製備。

向125mL反應器中添加Rink樹脂(1640mg，1mmol)且將容器置放於CEM Liberty微波肽合成儀中。接著依序執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」； 使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Orn(Alloc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Bzt-OH，遵循「CEM方法A：雙對偶合程序」；使用Fmoc-Dab(Alloc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Hyp(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；將所得樹脂轉移至配備有玻璃料的100mL聚丙烯管中且用DCM(40mL×3)洗滌。最後，在真空下乾燥樹脂且作為中間物用於合成。

實例1001之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1001，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法 C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 841.20(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 841.20(M+2H)。

實例1002之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1002，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法 A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為89%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.50(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.60(M+2H)。

實例1003之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1003，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10 mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.0(M+2H)。

實例1004之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1004，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.20分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.0(M+2H)。

實例1005之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1005，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.85(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.6(M+2H)。

實例1006之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1006，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.64min；ESI-MS(+)m/z 943.90(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 944.25(M+2H)。

實例1007之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1007，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 946.10(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 945.15(M+2H)。

實例1009之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1009，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.40(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.20(M+2H)。

實例1010之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1010，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.25(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.60(M+2H)。

實例1011之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1011，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(環丁烷甲醯胺基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 947.65(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 947.35(M+2H)。

實例1012之製備

遵循針對實例00011之製備所述的通用合成順序來製備實例1012，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(環戊烷甲醯胺基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z 954.30(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 954.20(M+2H)。

實例1013之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1013，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-苯甲醯胺基丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：35-80% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.75(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.35(M+2H)。

實例1014之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1014，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.30(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.30(M+2H)。

實例1015之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1015，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-70% B歷時25分鐘，接著在70% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.45(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.40(M+2H)。

實例1016之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1016，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.20(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.15(M+2H)。

實例1017之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1017，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(環己烷甲醯胺基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.6(M+2H)。

實例1018之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1018，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.0(M+2H)。

實例1019之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1019，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(環丁烷甲醯胺基)丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 982.50(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 982.25(M+2H)。

實例1020之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1020，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法 A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(環戊烷甲醯胺基)丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為89%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 989.30(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 989.45(M+2H)。

實例1021之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1021，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(環己烷甲醯胺 基)丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 996.75(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 996.75(M+2H)。

實例1022之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1022，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-苯甲醯胺基丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙 酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 993.35(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 993.45(M+2H)。

實例1023之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1023，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(呋喃-2-甲醯胺基)丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.9mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 988.75(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 988.75(M+2H)。

實例1024之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1024，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.3(M+2H)。

實例1025之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1025，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

實例1026之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1026，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.6(M+2H)。

實例1028之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1028，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 945.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 945.6(M+2H)。

實例1029之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1029，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.5(M+2H)。

實例之製備1030

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1030，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 953.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.9(M+2H)。

實例1031之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1031，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.2(M+2H)。

實例1032之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1032，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.3 mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 953.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.5(M+2H)。

實例1033之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1033，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(環丁烷甲醯胺基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時25分鐘，接著在50% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.29分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.2(M+2H)。

實例1034之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1034，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。「定製胺基酸偶合程序」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(環丁烷甲醯胺基)丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.30分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.3(M+2H)。

實例1035之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1035，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.6(M+2H)。

實例1036之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1036，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.8(M+2H)。

實例1037之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1037，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.0(M+2H)。

實例1038之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1038，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 927.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 927.3(M+2H)。

實例1039之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1039，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法 C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.8(M+2H)。

實例1040之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1040，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-70% B 歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.9(M+2H)。

實例1041之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1041，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子：移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.7(M+2H)。

實例1042之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1042，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 935.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 935.3(M+2H)。

實例1043之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1043，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenominex Luna Axia C18,30×250；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.1% TFA；梯度：10-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.9分鐘；ESI-MS(+)m/z 953.1(M+2H)。

分析型HPLC條件I：滯留時間=14.98分鐘。

實例1044之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1044，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.3(M+2H)。

實例1045之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1045，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在60% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.8(M+2H)。

實例1046之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1046，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.8(M+2H)。

實例1047之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1047，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法 C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenominex Luna Axia C18,30×250；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 967.0(M+2H)。

分析型HPLC條件I：滯留時間=15.58分鐘。

實例1048之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1048，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.3mg， 且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.8(M+2H)。

實例1049之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1049，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在60% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.8(M+2H)。

實例1050之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1050，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在60% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例1051之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1051，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.5(M+2H)。

實例1052之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1052，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙對偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的2次製備型HPLC注射來純化：管柱：Phenominex Luna 5u C18(2)30×100；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：0-100% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為1.1mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.8分鐘，ESI-MS(+)m/z 956.9(M+H)。

分析型HPLC條件G：滯留時間=7.8分鐘。

分析型HPLC條件H：滯留時間=9.35分鐘。

實例1053之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1053，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序 B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的2次製備型HPLC注射來純化：管柱：Phenominex Luna 5u C18(2)30×100；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：0-100% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為0.5mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.0(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=12.74分鐘。

實例1054之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1054，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的2次製備型HPLC注射來純化：管柱：Phenominex Luna 5u C18(2)30×100；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：0-100% B歷時20分鐘，接著在100% B 保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為4.7mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.4(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.48分鐘。

實例1055之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1055，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的2次製備型HPLC注射來純化：管柱：Phenominex Luna 5u C18(2)30×100；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：0-100% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為1.6mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.2(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.54分鐘。

實例1056之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1056，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的2次製備型HPLC注射來純化：管柱：Phenominex Luna 5u C18(2)30×100；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：0-100% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為3.6mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99.2%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.1(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=12.33分鐘。

實例1057之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1057，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的2次製備型HPLC注射來純化：管柱：Phenominex Luna 5u C18(2)30×100；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：0-100% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為8.7mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為99.5%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.1(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=11.76分鐘。

實例1058之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1058，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 981.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 981.7(M+2H)。

實例1059之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1059，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.4(M+2H)。

實例1060之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1060，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所 要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.3(M+2H)。

實例1061之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1061，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.0(M+2H)。

實例1062之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1062，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.8(M+2H)。

實例1063之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1063，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.8(M+2H)。

實例1064之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1064，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.2(M+2H)。

實例1065之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1065，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.2(M+2H)。

實例1066之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1066，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-100% B歷時30分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.5(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.4分鐘。

實例1067之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1067，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-100% B歷時30分鐘，流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.6mg，且根據HPLC分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.7(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=14.92分鐘。

實例1068之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1068，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：Column；Phenominex Luna C18，30×250mm，5μm粒子：移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-1000% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min，2次2ml注射量。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.3mg，且根據使用分析條件J的LC，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.4(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=12.99分鐘。

實例1069之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1069，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×1000mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min，2次2ml注射量。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.7mg，且使用3種LC分析方法、根據LC，其純度估算值為95.5%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.5(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.13分鐘。

分析型HPLC條件G：滯留時間=9.14分鐘。

分析型HPLC條件H：滯留時間=10.76分鐘。

實例1070之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1070，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min，2次2ml注射量。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6mg，且根據LC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.7(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.0分鐘。

實例1071之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例 1071，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm，5μm粒子；0至100%乙腈/水+0.1% TFA作為調節劑，歷時30分鐘。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.5mg，且根據LC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.7(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=14.83分鐘。

實例1072之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1072。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm，5μm粒子；0至100%乙腈/水+0.1% TFA作為調節劑，歷時30分鐘。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.3mg，且根據LC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.7分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.9(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=11.36分鐘。

實例1073之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1073，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm，5μm粒子；0至100%乙腈/水+0.1% TFA作為調節劑，歷時30分鐘。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3mg，且根據LC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.7(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=11.15分鐘。

實例1074之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1074，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm，5μm粒子；0至100%乙腈/水+0.1% TFA作為調節劑，歷時30分鐘。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.8mg，且根據LC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.8(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.34分鐘。

實例1075之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1075，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級 胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC純化：管柱：Phenominex Luna C18，30×100mm，5μm粒子；0至100%乙腈/水+0.1% TFA作為調節劑，歷時30分鐘。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.8mg，且根據LC分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.8分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.9(M+2H)。

分析型HPLC條件J：滯留時間=13.34分鐘。

實例1076之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序、在Fmoc-Gly-O-Cl三苯甲基樹脂上製備實例1076，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所 要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.4(M+2H)。

實例1077之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1077，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.3(M+2H)。

實例1078之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1078，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為89%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.7(M+2H)。

實例1080之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1080，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第八胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

實例1081之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1081，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

實例1082之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1082，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.3(M+2H)。

實例1083之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1083，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第二胺基酸偶合步驟中使用(R)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-甲基-3-(三苯甲基硫基)丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；梯度：20-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.91mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.9(M+2H)。

實例1084之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1084，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.8(M+2H)。

實例1085之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1085，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第八胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-甲氧基苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.5(M+2H)。

實例1086之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1086，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法 C」及「環化方法D」。第八胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-甲基苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.5(M+2H)。

實例1087之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1087，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三 氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.9(M+2H)。

實例1088之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1088，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：55：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.0(M+2H)。

實例1089之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1089，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.3(M+2H)。

實例1090之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1090，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.9(M+2H)。

實例1091之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1091，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在60% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.7(M+2H)。

實例1092之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1092，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.3(M+2H)。

實例1093之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1093。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-胺磺醯基苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.2(M+2H)。

實例1094之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1094。胺基 酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-4-基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.6(M+2H)。

實例1095之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1095。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-(第三丁氧基羰基)苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所 要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.2(M+2H)。

實例1096之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1096。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(噻唑-4-基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.7(M+2H)。

實例1097之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、氯乙酸偶合程序B、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1097。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(間甲苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.1(M+2H)。

實例1098之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序 B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1098。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-甲氧基苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.1(M+2H)。

實例1099之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1099。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(呋喃-2-基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時 25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.2(M+2H)。

實例1100之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1100。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.5(M+2H)。

實例1101之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1101。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-氯苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 945.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.2(M+2H)。

實例1102之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1102。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-氯苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.4(M+2H)。

實例1103之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1103。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,4-二氯苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10 mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.3(M+2H)。

實例1104之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1104。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,4-二氟苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 945.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 945.2(M+2H)。

實例1105之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1105。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在55% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

實例1106之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1106。胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(鄰甲苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

實例1107之製備

自中間物樹脂B開始，使用人工偶合程序A、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」製備實例1107。胺基 酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.0(M+2H)。

實例1108之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1108，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第四胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-N-Me-Ala-OH，且第五胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-5-苯基戊酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在55% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.0(M+2H)。

實例1110之製備

自中間物樹脂A開始來製備實例1110，此製備由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。連接至中間物樹脂A的第一偶合步驟中使用2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-2-甲基丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.0mg， 且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

實例1112之製備

自中間物樹脂A開始來製備實例1112，此製備由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶應程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第四偶合步驟中使用(S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4,4-二氟吡咯啶-2-甲酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在65% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.9(M+2H)。

實例1113之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1113，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.4(M+2H)。

實例1114之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1114，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.2(M+2H)。

實例1115之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1115，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.4(M+2H)。

實例1116之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1116，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.2(M+2H)。

實例1117之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1117，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.1mg， 且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.8(M+2H)。

實例1118之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1118，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.4553(M+2H)。

實驗值：938.4529(M+2H)。

實例1119之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1119，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.6(M+2H)。

實例1120之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1120，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 967.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 968.2(M+2H)。

實例1121之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1121，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.2(M+2H)。

實例1122之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1122，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.8(M+2H)。

實例1123之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1123，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含 有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.3(M+2H)。

實例1124之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1124，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=2.03分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.9(M+2H)。

實例1125之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1125，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.4(M+2H)。

實例1126之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1126，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.3(M+2H)。

實例1127之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1127，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.6分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.9(M+2H)。

實例1128之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1128，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.1(M+2H)。

實例1129之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1129，該通用合成順序由以、下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.7(M+2H)。

實例1130之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1130，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。第六胺基酸偶合步驟中使用Fmoc-(D/L)-Trp(Me)-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合 併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.4(M+2H)。

實例1131之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1131，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.1(M+2H)。

實例1132之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1132，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.2(M+2H)。

實例1133之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1133，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 969.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 969.8(M+2H)。

實例1134之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1134，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.4(M+2H)。

實例1135之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1135，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.5(M+2H)。

實例1136之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1136，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 953.8(M+2H)。

實例1137之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1137，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 953.8(M+2H)。

實例1138之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1138，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙對偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 888.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 888.2(M+2H)。

實例1139之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1139，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.8(M+2H)。

實例1140之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1140，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為30.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.6(M+2H)。

實例1141之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1141，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.4(M+2H)。

實例1142之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1142，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持7分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.3(M+2H)。

實例1143之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1143，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.3(M+2H)。

實例1144之製備

自中間物樹脂G開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1144，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。連接至中間物樹脂G之第一偶合中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.0(M+2H)。

實例1145之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1145，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.4分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.5(M+2H)。

實例1146之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1146，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge shield rp18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-55% B歷時25分鐘，接著在55% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

實例1147之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1147，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.1(M+2H)。

實例1148之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1148，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.8(M+2H)。

實例1149之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1149，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為55.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.0(M+2H)。

實例1150之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1150，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為47.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.7(M+2H)。

實例1151之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1151，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為53.0mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.30分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.4(M+2H)。

實例1152之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1152，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為28.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.1(M+2H)。

實例1153之製備

自中間物樹脂Fmoc-Gly-O-氯三苯甲基樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1153，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法E」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.3(M+2H)。

實例1154之製備

自中間物樹脂Fmoc-Gly-O-氯三苯甲基樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1154，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法E」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：913.9560(M+2H)。

實驗值：913.9529(M+2H)。

實例1155之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1155，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.2mg，且根據LCMS分析，其純度估 算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.4分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.9(M+2H)。

實例1156之製備

藉由用HATU(7.24mg，0.019mmol)於DMF(2mL)及DIEA(6.93μL，0.040mmol)中之預製備溶液處理實例1140(29mg，0.016mmol)來製備實例1156。在室溫下攪拌隔夜。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.2(M+2H)。

實例1157之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1157，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.4(M+2H)。

實例1158之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1158，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.8(M+2H)。

實例1159之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1159，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18,19×250mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.0(M+2H)。

實例1160之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1160，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.5(M+2H)。

實例1161之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1161，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 903.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.0(M+2H)。

實例1162之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1162，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.7(M+2H)。

實例1163之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1163，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.3(M+2H)。

實例1164之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1164，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.5(M+2H)。

實例1165之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1165，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge Shield RP18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.7(M+2H)。

實例1166之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1166，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge Shield RP18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.4(M+2H)。

實例1167之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1167，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.4分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.3(M+2H)。

實例1168之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1168，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙對偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.2(M+2H)。

實例1169之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1169，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge Shield RP18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.5(M+2H)。

實例1170之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1170，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙對偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 888.7(M+2H)。

實例1171之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1171，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙對偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridgc C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.7(M+2H)。

實例1172之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1172，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙對偶合程序B」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 867.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 867.0(M+2H)。

實例1173之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1173，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為40.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.0(M+2H)。

實例1174之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1174，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為37.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 959.2(M+2H)。

實例1175之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1175，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.6(M+2H)。

實例1176之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1176，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：933.4614(M+2H)。

實驗值：933.4596(M+2H)。

實例1177之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1177，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法 D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.7(M+2H)。

實例1178之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1178，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.0(M+2H)。

實例1179之製備

使用Rink樹脂、遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1179，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法D：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法D：單一偶合程序」、「Prelude方法D：二級胺偶合程序」、「Prelude方法D：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-61% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.6(M+2H)。

實例1180之製備

利用中間物樹脂C，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1180，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含 有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.1(M+2H)。

實例1181之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1181，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10- 60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為30.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.28分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4236(M+2H)。

實驗值：931.4212(M+2H)。

實例1182之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1182，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合 併含有所要產物之容離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.9395(M+2H)。

實驗值：931.9369(M+2H)。

實例1183之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1183，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.3 mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：932.4315(M+2H)。

實驗值：932.4284(M+2H)。

實例1184之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1184，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：925.4236(M+2H)。

實驗值：925.4208(M+2H)。

實例1185之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1185，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.9395(M+2H)。

實驗值：931.9371(M+2H)。

實例1186之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1186，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.9316(M+2H)。

實驗值：924.9286(M+2H)。

實例1187之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1187，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：5-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為29.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.27分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.29分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.0(M+2H)。

實例1188之製備

利用中間物樹脂E，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1188，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中，在中間物樹脂E上使用(2S,4S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((第三丁氧基羰基)胺基)吡咯啶-2-甲酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為27.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.21分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.18分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：947.9747(M+2H)。

實驗值：947.9706(M+2H)。

實例1189之製備

利用中間物樹脂B，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1189，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：定製胺基酸偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中，在中間物樹脂B上使用Fmoc-N-Me-Glu(tBu)-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.4776(M+2H)。

實驗值：963.4749(M+2H)。

實例1190之製備

利用中間物樹脂B，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1190，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：定製胺基酸偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中，在中間物樹脂F上使用Fmoc-N-Me-Asp(tBu)-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 978.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 978.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：977.9582(M+2H)。

實驗值：977.9561(M+2H)。

實例1191之製備

利用中間物樹脂F，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1191，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：定製胺基酸偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中，在中間物樹脂F上使用Fmoc-N-Me-Glu(tBu)-OH。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 985.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 985.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：984.9660(M+2H)。

實驗值：984.9631(M+2H)。

實例1192之製備

利用中間物樹脂E，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1192，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。第一胺基酸偶合步驟中，在中間物樹脂E上使用(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((第三丁氧基羰基)胺基)吡咯啶-2-甲酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為29.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.14分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.19分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：947.9747(M+2H)。

實驗值：947.9710(M+2H)。

實例1193之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1193，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.28分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.4315(M+2H)。

實驗值：938.4283(M+2H)。

實例1194之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1194，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在 100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.9602(M+2H)。

實驗值：923.9567(M+2H)。

實例1195之製備

利用中間物樹脂D，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1195，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合 併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4475(M+2H)。

實驗值：931.4443(M+2H)。

實例1196之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1196，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：22-72% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.3(M+2H)。

實例1197之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1197，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法C：單一偶合程序」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序」、「Prelude方法C：最後洗滌程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：22-72% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.1(M+2H)。

實例1198之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1198，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.1(M+2H)。

實例1199之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1199，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 887.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 887.8(M+2H)。

實例1200之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1200，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.4(M+2H)。

實例1201之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1201，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為9.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 984.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.30分鐘；ESI-MS(+)m/z 983.8(M+2H)。

實例1202之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1202，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.4(M+2H)。

實例1203之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1203，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 992.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 991.8(M+2H)。

實例1204之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1204，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B」、「定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序B」、「總體脫除保護基方法C」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.7(M+2H)。

實例1205之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1205，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條 件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.2(M+2H)。

實例1206之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1206，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條 件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.4(M+2H)。

實例1207之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1207，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.1 mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.5(M+2H)。

實例1208之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1208，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.1(M+2H)。

實例1209之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1209，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.7(M+2H)。

實例1210之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1210，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.6(M+2H)。

實例1211之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1211，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.6(M+2H)。

實例1212之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1212，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：5-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.25分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.4(M+2H)。

實例1213之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1213，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.23分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.9(M+2H)。

實例1214之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1214，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.22分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

實例1215之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1215，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.2(M+2H)。

實例1216之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1216，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.8mg，且根據LCMS分析， 其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.23分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.0(M+2H)。

實例1217之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1217，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 977.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 976.7(M+2H)。

實例1218之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1218，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 969.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 969.7(M+2H)。

實例1219之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1219，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.7(M+2H)。

實例1220之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1220，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：5-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.21分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.7(M+2H)。

實例1221之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1221，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。該物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-45% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=0.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=0.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.5(M+2H)。

實例1222之製備

自中間物樹脂C開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1222，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：917.4080(M+2H)。

實驗值：917.4042(M+2H)。

實例1223之製備

自中間物樹脂C開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1223，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：917.9238(M+2H)。

實驗值：917.9207(M+2H)。

實例1224之製備

自中間物樹脂C開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1224，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：911.4080(M+2H)。

實驗值：911.4052(M+2H)。

實例1225之製備

自中間物樹脂C開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1225，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.4318(M+2H)。

實驗值：917.4290(M+2H)。

實例1226之製備

自中間物樹脂C開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1226，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：910.9160(M+2H)。

實驗值：910.9128(M+2H)。

實例1227之製備

自中間物樹脂F開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1227，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 970.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 970.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：969.9607(M+2H)。

實驗值：969.9592(M+2H)。

實例1228之製備

自中間物樹脂C開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1228，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：10-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.5 (M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.9238(M+2H)

實驗值：923.9242(M+2H)

實例1229之製備

自Fmoc-Gly-氯三苯甲基樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1229，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法E」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.2(M+2H)。

實例1230之製備

自中間物樹脂H開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1230，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 1041.4(M+2H)。

實例1231之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1231，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 886.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 886.0(M+2H)。

實例1232之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1232，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.6(M+2H)。

實例1233之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1233，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.0(M+2H)。

實例1234之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1234，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、 「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-100% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.0(M+2H)。

實例1235之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1235，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.2(M+2H)。

實例1236之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1236，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為82%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.8(M+2H)。

實例1237之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1237，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 977.0 (M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 977.0(M+2H)。

實例1238之製備

自Gly-氯三苯甲基樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1238，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法E」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為88%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：920.9638(M+2H)

實驗值：920.9628(M+2H)

實例1239之製備

自Rink樹脂開始，遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1239，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法B：標準偶合程序」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法D」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸 銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為1.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 885.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 885.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：885.4270(M+2H)

實驗值：885.4269(M+2H)

分析資料：

質譜分析：「ESI-MS(+)」表示以正離子模式進行之電噴霧電離質譜分析；「ESI-MS(-)」表示以負離子模式進行之電噴霧電離質譜分析；「ESI-HRMS(+)」表示以正離子模式進行之高解析度電噴霧電離質譜分析；「ESI-HRMS(-)」表示以負離子模式進行之高解析度電噴霧電離質譜分析。所偵測之質量遵循「m/z」單位表示法報導。準確質量大於1000的化合物往往以帶雙電荷或三電荷的離子偵測到。

分析LCMS條件A：

管柱：BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；溫度：50℃；梯度：2% B至98% B歷經2分鐘，接著在98% B下保持0.5分鐘；流速：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

分析LCMS條件C：

管柱：BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：含有0.2%甲酸及0.01% TFA的水；移動相B：含有0.2%甲酸及0.01% TFA的 乙腈；溫度：50℃；梯度：2% B至80% B歷經2分鐘，80% B至98% B歷經0.1分鐘，接著在98% B下保持0.5分鐘；流速：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

分析LCMS條件D：

管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷經3分鐘，接著在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.11mL/min；偵測：220nm UV。

分析LCMS條件E：

管柱：Waters Acquity UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷經3分鐘，接著在100% B下保持0.75分鐘；流速：1.11mL/min；偵測：220nm UV。

分析LCMS條件F：

管柱：Waters Xbridge C18，2.1×50mm；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；溫度：35℃；梯度：0-100% B歷經4分鐘，接著在100% B下保持1分鐘；流速：4mL/min；偵測：220nm UV。

分析HPLC條件B：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150×4.6mm；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；溫度：40℃；梯度：10% B至100% B歷經10至40分鐘；流速：1mL/min；偵測：220nm UV。

通用程序： Prelude方法A：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料之10或45mL聚丙烯管中進行。該管經由其底部及頂部連接至Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面沖下。其餘試劑經由管底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液經由管底部移除。「週期性攪動」描述N2氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；該脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備之後5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1-H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙基胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接之位置及類型。所使用之樹脂為具有Sieber連接子(在氮上經Fmoc保護)之Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模對應於約140 mg上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。在胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端之偶合使用下文所描述之「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端之偶合使用下文所描述之「二級胺偶合程序」。氯乙醯基與肽之N末端之偶合由下文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」或「氯乙酸偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(5.0mL)及DCM(5.0mL)，之後經由自反應容器底部進行N2鼓泡來週期性攪動混合物持續10分鐘，隨後經由玻璃料排出溶劑。

單一偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續60秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，5.0mL，10當量)、HATU(0.2M於DMF中，5.0mL，10當量)及DIPEA(0.8M於DMF中，2.5mL，20當量)。週期性攪動混合物持續60分鐘，接著經由玻璃料排出反應溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF(10：1：89 v/v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連 續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟。

二級胺偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5當量)、HATU(0.2M於DMF中，2.5mL，5當量)及DIPEA(0.8M於DMF中，1.5mL，12當量)。週期性攪動混合物持續300分鐘，接著經由玻璃料排出反應溶液。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF(10：1：89 v/v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟。

定製胺基酸偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所 得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，0.5至2.5mL，1至5當量)、HATU(0.2M於DMF中，0.5至2.5mL，1至5當量)及DIPEA(0.8M於DMF中，0.5至1.5mL，4至12當量)。週期性攪動混合物持續60分鐘至600分鐘，接著經由玻璃料排出反應溶液。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF(10：1：89 v/v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟。

氯乙醯氯偶合程序A：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加DIPEA(4.0mmol，0.699mL，40當量)與氯乙醯氯(2.0mmol，0.160mL，20當量)於DMF中之3.0mL溶液。週期性攪動混合物持續12至18小時，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，向容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，向容器頂部添加CH₂Cl₂(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。

氯乙酸偶合程序A：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加DMF(2.0mL)、氯乙酸(1.2mmol，113mg，12當量)及N,N'-二異丙基碳化二亞胺(1.2mmol，0.187mL，12當量)。週期性攪動混合物持續12至18小時，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，向容器頂部添加DMF(4.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，向容器頂部添加CH₂Cl₂(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。

CEM方法A：

所有操作均在CEM Liberty微波肽合成儀(CEM Corporation,Matthews,NC)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料連接至CEM Discovery微波單元之30或125mL聚丙烯管中進行。該管經由其底部及頂部連接至CEM Liberty肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部及底部添加，其均等地沿著管之側面沖下。所有溶液均自管底部移除，而樹脂卻自頂部轉移。「週期性鼓泡」描述N₂氣體短暫鼓泡通過底部玻璃料。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備之後5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1-H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙基胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接之位置及類型。 所使用之樹脂為具有Sieber連接子(在氮上經Fmoc保護)之Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「CEM方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模對應於約140mg上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。在胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端之偶合使用下文所描述之「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端之偶合使用下文所描述之「二級胺偶合程序」。氯乙醯基與肽之N末端之偶合由上文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」或「氯乙酸偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向50mL聚丙烯錐形管中添加Merrifield：Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。接著向管中添加DMF(7mL)，接著添加DCM(7mL)。接著將樹脂自容器頂部轉移至反應容器中。另外重複程序兩次。添加DMF(7mL)，接著添加DCM(7mL)。藉由自反應容器底部進行N2鼓泡來使樹脂溶脹15分鐘，隨後經由玻璃料排出溶劑。

標準偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v,5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5當量)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5當量)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10當量)。藉由N2鼓泡5分鐘來使混合物混合，所有胺基酸均在75℃下進行，其中例外為Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH，其在50℃下偶合，通過玻璃料排出反應溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF(10：1：89 v/v/v，5.0mL)之溶液。在65℃下週期性鼓泡混合物持續2分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟。

雙重偶合偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5當量)、HATU(0.5M於DMF中， 1.0mL，5當量)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10當量)。藉由N2鼓泡5分鐘來使混合物混合，所有胺基酸均在75℃下進行，其中例外為Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH，其在50℃下偶合，通過玻璃料排出反應溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5當量)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5當量)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10當量)。藉由N2鼓泡5分鐘來使混合物混合，所有胺基酸均在75℃下進行，其中例外為Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH，其在50℃下偶合，通過玻璃料排出反應溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF(10：1：89 v/v/v，5.0mL)之溶液。在65℃下週期性鼓泡混合物持續2分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟。

定製胺基酸偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)之溶液。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。向反應容器中添加含有HATU(2.5當量至10當量)之胺基酸溶液(1.25mL至5mL，2.5當量至10當量)，最後添加DIPEA(2M於NMP中，0.5mL至1mL，10至20當量)。藉由在25℃至75℃下N2鼓泡5分鐘至2小時來使混合物混合，接 著經由玻璃料排出反應溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF(10：1：89 v/v/v，5.0mL)之溶液。在65℃下週期性鼓泡混合物持續2分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：自頂部用DMF(7mL)洗滌，接著自底部用DMF(7mL)洗滌，最後自頂部用DMF(7mL)洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟。

樹脂上N-甲基化方法A(Turner,R.A.；Hauksson,N.E.；Gipe,J.H.；Lokey,R.S.Org.Lett.2013,15(19),5012-5015)

除非註明，否則所有操作均人工進行。「樹脂上N-甲基化方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與用以產生肽之樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模不基於程序中所用肽之數量的直接測定。該程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。

將樹脂轉移至25mL玻璃料注射器中。向樹脂中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。震盪混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂用DMF(4.0mL)洗滌3次。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，4.0mL)。震盪混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂依次用DMF(4.0mL)洗滌3次，接著用DCM(4.0mL)洗滌3次。將樹脂懸浮於DMF(2.0mL)及三氟乙酸乙酯(0.119ml，1.00mmol)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.181ml，1.20mmol)中。將混合物置於震盪器中持續60分鐘。經由玻璃料排出溶液。樹脂依次用DMF(4.0mL)洗滌3次，接著用DCM(4.0mL)洗滌3次。

樹脂用無水THF(2.0mL)洗滌3次以移除任何殘餘水。在經烘箱乾燥之4.0mL瓶中添加THF(1.0mL)及於4Å乾燥分子篩(20mg)上之三苯膦(131mg，0.500mmol)。將溶液轉移至樹脂且緩慢添加氮雜二 甲酸二異丙酯(0.097mL，0.5mmol)。攪拌樹脂15分鐘。通過玻璃料排出溶液且樹脂用無水THF(2.0mL)洗滌3次以移除任何殘餘水。在經烘箱乾燥之4.0mL瓶中添加THF(1.0mL)、於4Å乾燥分子篩(20mg)上之三苯膦(131mg，0.500mmol)。將溶液轉移至樹脂且緩慢添加氮雜二甲酸二異丙酯(0.097mL，0.5mmol)。攪拌樹脂15分鐘。經由玻璃料排出溶液。樹脂依次用DMF(4.0mL)洗滌3次，接著用DCM(4.0mL)洗滌3次。將樹脂懸浮於乙醇(1.0mL)及THF(1.0mL)中，且添加硼氫化鈉(37.8mg，1.000mmol)。攪拌混合物30分鐘且排出。樹脂依次用DMF(4.0mL)洗滌3次，接著用DCM(4.0mL)洗滌3次。

總體脫除保護基方法B：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法B」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Sieber連接子的量決定。該程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。「脫除保護基溶液」係使用三氟乙酸：三異丙基矽烷：二硫蘇糖醇(94：3：3 v：v：w)製備。自反應容器移除樹脂且將其轉移至25mL玻璃料注射器中，向該玻璃料注射器中添加「脫除保護基溶液」(5.0mL)。攪拌混合物5分鐘。將溶液過濾，且將濾液滴入乙醚(30mL)中。使沈澱之固體離心3分鐘。傾析出上清溶液且將固體再懸浮於乙醚(25mL)中。使懸浮液離心3分鐘。程序再重複一次且剩餘固體在高真空下乾燥以得到白色至灰白色固體。

環化方法C：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「環化方法C」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與用以產生肽之樹脂結合之Sieber連接子的量決定。此規模不基於程序中所用肽之數量的直接測定。該程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶解於乙腈：0.1M碳酸氫銨水溶液緩衝 液(11mL：24mL或類似比)中，接著使用NaOH水溶液(1.0M)謹慎地調節溶液至pH=8.5-9.0。接著攪拌溶液12至18小時。濃縮反應溶液接著將殘餘物溶解於乙腈：水中。對此溶液進行反相HPLC純化以得到所要的環肽。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-3-(萘-1-基)丙酸之製備

(Freidinger,R.M.；Hinkle,J.S.；Perlow,D.S.；Arison,B.H.J.Org.Chem.1983,48(1),77-81.)

步驟1：

向(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(萘-1-基)丙酸(1.00g，2.286mmol)於甲苯(50ml)中之懸浮液中添加三聚甲醛(0.500g，16.65mmol)及對甲苯磺酸單水合物(0.435g，2.286mmol)。將反應混合物加熱至回流持續16小時，使用迪安-斯塔克分水器(Dean-Stark trap)移除共沸水。使反應物冷卻至室溫且用20mL EtOAc稀釋。有機相用2×50mL飽和NaHCO₃水溶液洗滌，接著經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得無色油狀物。藉由矽膠管柱層析使用30% EtOAc/己烷純化得到呈無色油狀之所要產物。(S)-4-(萘-1-基甲基)-5-側氧基噁唑啶-3-甲酸(9H-茀-9-基)甲酯0.750g(73%)¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ 7.88(d,J=7.5Hz,3H),7.82(d,J=8.1Hz,2H),7.68-7.51(m,2H),7.49-7.21(m,8H),5.18(d,J=4.0Hz,1H),4.40(br.s.,4H),3.31(br.s.,4H)

步驟2：

向(S)-4-(萘-1-基甲基)-5-側氧基噁唑啶-3-甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(0.750g，1.669mmol)於DCM(8.0ml)中之溶液中添加三氟乙酸(8.0mL，104mmol)，接著添加三乙基矽烷(0.799ml，5.01mmol)。使反應混合物在室溫下攪拌24小時。在旋轉蒸發儀上乾燥反應混合物。將粗油狀物溶解於15.0mL DCM中且在旋轉蒸發儀上蒸發兩次。獲得呈灰白色膠狀之粗產物，且藉由矽膠層析使用二氯甲烷及甲醇作為溶離劑進行純化。獲得呈無色膠狀之所要產物(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-3-(萘-1-基)丙酸(0.692g，46%)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸

(Ross,A.J.；Lang,H.L.；Jackson,R.F.W.J.Org.Chem.,2010,75,245-248.)

步驟1：

向用N₂淨化之帶有鐵氟龍蓋之經烘箱乾燥之8mL瓶中添加鋅粉(298mg，4.56mmol)、DMF(1.5mL)及碘(57.8mg，0.228mmol)。向此混合物中添加(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯(500mg，1.519mmol)，緊接著添加碘(57.8mg，0.228mmol)。接著添加Pd₂(dba)₃(69.6mg，0.076mmol)、2-二環己基膦基-2'6-二甲氧基聯苯(62.4mg，0.152mmol)及4-溴-2-氯-1-氟苯(477mg，2.279mmol)且使反應混合物在50℃下攪拌3小時。將粗混合物在30mL EtOAc中稀釋且用4次水性洗滌來移除DMF。有機相經無水硫酸鈉乾燥。將溶液過濾 並濃縮，且藉由矽膠層析使用100%己烷至30% EtOAc/己烷純化粗產物。獲得呈淺黃色油狀之所要產物(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸甲酯(0.174g，35%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.27(s,1H),7.17(dd,J=6.9,1.4Hz,1H),7.11-6.93(m,1H),5.03(d,J=6.8Hz,1H),4.55(d,J=6.4Hz,1H),3.73(s,3H),3.19-3.04(m,1H),2.98(dd,J=13.9,5.9Hz,1H),1.49-1.37(m,10H)。

步驟2：

向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸甲酯(174mg，0.524mmol)於THF(1967μl)/H₂O(656μl)中之溶液中添加LiOH(37.7mg，1.573mmol)，使反應物攪拌2小時。藉由旋轉蒸發儀移除THF，隨後將溶液於EtOAc(10mL)中稀釋且使用1N HCl水溶液將水相酸化至pH 3。用EtOAc萃取粗產物。合併有機溶離份且經無水硫酸鈉乾燥。在過濾並濃縮之後獲得呈黃色膠狀之所要產物(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸(0.183mg，99%)。

步驟3：

在室溫下將(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸(183.0mg，0.576mmol)懸浮於4M鹽酸(1440μl，5.76mmol)之二噁烷溶液中持續2小時。溶劑蒸發之後，使用冰浴使粗產物冷卻至0℃，隨後溶解於MeCN(288μl)及2.0M Na₂CO₃水溶液(288μl，0.576mmol)中。向溶液中添加碳酸(9H-茀-9-基)甲酯(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(194mg，0.576mmol)且使反應混合物攪拌30分鐘。將混合物於5.0mL EtOAc中稀釋，且水相用幾滴1N HCl水溶液中和。蒸發有機溶劑，接著使粗產物分配於飽和NH₄Cl水溶液與EtOAc之間。用EtOAc萃取粗產物。合併有機溶離份且經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得黃色結晶固體。藉由矽膠層析使用100%己烷至30% EtOAc/己烷進行純化得到呈白色結晶固體狀之所要產物。使用100% DCM至 20% MeOH/DCM作為溶離劑進行第二次矽膠純化。獲得呈白色固體狀之所要產物(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸(0.111g，44%)。¹H NMR(400MHz，甲醇-d₄)δ 7.79(d,J=7.5Hz,2H),7.60(t,J=6.8Hz,2H),7.47-7.23(m,5H),7.25-7.14(m,1H),7.13(d,J=9.0Hz,1H),4.52-4.11(m,4H),3.19(dd,J=14.3,4.6Hz,1H),2.92(dd,J=13.9,9.7Hz,1H)。

(R)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-5-(第三丁氧基)-5-側氧基戊酸

(Ley,S.V.；Smith,S.C.；Woodward,P.R.Tetrahedron 1992,48(6),1145-1174.)

步驟1：

將(R)-2-胺基-5-(第三丁氧基)-5-側氧基戊酸(1.00g，4.92mmol)懸浮於THF(18.45ml)/水(6.15ml)中且使用冰浴冷卻至0℃。向冷漿料中緩慢添加氯甲酸苯甲酯(0.773mL，5.41mmol)且使反應混合物攪拌2.5小時。漿料用50mL EtOAc稀釋，隨後使用1N HCl水溶液酸化至pH 3。用EtOAc萃取粗產物三次。合併有機相，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮。獲得呈透明油狀之粗產物且使用100%己烷至100%乙酸乙酯作為溶離劑對其進行矽膠層析。獲得呈無色油狀之產物(R)-2-(((苯甲基氧基)羰基)胺基)-5-(第三丁氧基)-5-側氧基戊酸(1.41g，71%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.44-7.29(m,5H),5.53(d,J=7.5Hz,1H),5.13(s,2H),4.41(d,J=5.1Hz,1H),2.56-2.30(m,2H), 2.21(dd,J=13.5,6.5Hz,1H),2.06-1.88(m,2H),1.45(s,9H)。

步驟2：

在0℃下向(R)-2-(((苯甲基氧基)羰基)胺基)-5-(第三丁氧基)-5-側氧基戊酸(1.41g，4.18mmol)及MeI(2.091mL，33.4mmol)於THF(12.66ml)中之溶液中緩慢添加NaH(0.501g，12.54mmol)且使懸浮液攪拌，同時溫至室溫持續24小時。使反應混合物冷卻至0℃，隨後添加10mL EtOAc以及5mL水以淬滅過量NaH。使粗產物分配於飽和NaHCO₃水溶液與Et₂O之間。分離兩相且有機相用飽和NaHCO₃溶液洗滌且合併兩種水性萃取物。使用6N HCl水溶液使水溶液達到pH 3。水相用EtOAc萃取，合併有機萃取物且經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得呈黃色油狀之(R)-2-(((苯甲基氧基)羰基)(甲基)胺基)-5-(第三丁氧基)-5-側氧基戊酸1.4g(78%)。LCMS顯示所要產物之m/z為(M+Na)⁺ 374。

步驟3：

向(R)-2-(((苯甲基氧基)羰基)(甲基)胺基)-5-(第三丁氧基)-5-側氧基戊酸(1.40g，3.98mmol)於MeOH(18.79ml)中之溶液中添加10% Pd/C(0.424g，0.398mmol)且使用將反應混合物置於氫氣氛圍下。使反應物在室溫下攪拌18小時。藉由在矽藻土上過濾來移除催化劑且在減壓下濃縮濾液得到白色固體。將粗物質溶解於乙腈(9.40ml)、水(9.40ml)及TEA(1.111mL，7.97mmol)中。使用冰浴使溶液冷卻至0℃，且添加FMOC-OSU(1.344g，3.98mmol)。使反應混合物攪拌同時溫至室溫持續18小時。粗產物於200mL EtOAc中稀釋且用1N HCl水溶液及鹽水洗滌。有機相經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得透明油狀物，藉由矽膠層析使用100%己烷至100% EtOAc純化。獲得呈無色油狀之(R)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-5-(第三丁氧基)-5-側氧基戊酸(0.481g，28%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d) δ 7.81-7.68(m,2H),7.63-7.49(m,2H),7.43-7.21(m,4H),5.95(br.s.,3H),4.76(dd,J=10.7,4.5Hz,1H),4.60-4.48(m,1H),4.47-4.32(m,2H),4.29-4.10(m,1H),2.87(s,3H),2.43-1.82(m,4H),1.51-1.36(m,9H)。

步驟1：

L-苯基丙胺酸苯甲酯鹽酸鹽(2g，6.85mmol)、Z-Phe-OH(2.257g，7.54mmol)、DIPEA(2.99mL，17.14mmol)及DCM(100mL)之溶液用1-羥基-7-氮雜苯并三唑(1.120g，8.23mmol)及EDC(1.577g，8.23mmol)處理且在室溫下攪拌15小時。混合物用飽和NaHCO₃(2×100mL)、1M HCl(2×50mL)及鹽水(50mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥，且在減壓下濃縮以得到呈白色固體狀之(S)-2-((S)-2-(((苯甲基氧基)羰基)胺基)-3-苯基丙醯胺基)-3-苯基丙酸苯甲酯(3.2g，5.96mmol，87%產率)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ 7.42-7.11(m,21H),4.96(d,J=2.0Hz,4H),4.63-4.45(m,1H),4.06-3.91(m,2H),3.34-2.96(m,3H),2.85(br.s.,4H)

步驟2(Schroeder,G.M.；Marshall,S.；Wan,H.；Purandare,A.V.Tetrahedron Lett.2010,51,1404-1406.)：

在N₂下向壓力瓶中饋入含(S)-2-((S)-2-(((苯甲基氧基)羰基)胺基)-3-苯基丙醯胺基)-3-苯基丙酸苯甲酯(1.0g，1.864mmol)及二苯基-2-吡啶基膦(3.17g，7.45mmol)之THF(9.32mL)。溶液用N₂淨化，隨後逐滴添加DIAD(1.449mL，7.45mmol)。使反應物攪拌5分鐘。接著經30分鐘逐滴添加二苯基磷醯基疊氮化物(1.606mL，7.45mmol)。添加完成且不再有氮氣形成之後，封閉密封管且使反應物在55℃下攪拌4小時。

使反應物冷卻室溫且傾入乙酸乙酯(200ml)中，用冷1N HCl(100mL)、飽和NaHCO₃(100mL)及鹽水(100mL)洗滌。有機層經無 水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮以得到橙色油狀物。藉由矽膠層析使用100%己烷至60%乙酸乙酯/己烷作為溶離劑進行純化得到660mg(S)-2-(5-((S)-1-(((苯甲基氧基)羰基)胺基)-2-苯基乙基)-1H-四唑-1-基)-3-苯基丙酸苯甲酯。藉由使用以下條件之製備型HPLC進行第二次純化。管柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)100A 250×21.2mm AXIA裝填(10-100mg)#520551-2。移動相A：含有0.1 TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：50-80% B歷經20分鐘，接著10分鐘梯度95% B；流速：15mL/min；偵測：220nm UV。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。獲得呈米色吸濕性固體狀之(S)-2-(5-((S)-1-(((苯甲基氧基)羰基)胺基)-2-苯基乙基)-1H-四唑-1-基)-3-苯基丙酸苯甲酯，產量為60.0mg，藉由LC/MS分析純度為70%。分析LCMS條件A：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 562.5(M+H)。

步驟3：

使用來自乳膠氣球之氫氣經10% Pd/C(22.74mg，0.021mmol)使(S)-2-(5-((S)-1-(((苯甲基氧基)羰基)胺基)-2-苯基乙基)-1H-四唑-1-基)-3-苯基丙酸苯甲酯(60mg，0.107mmol)於MeOH(534μl)中之溶液氫化2小時。

藉由過濾來移除催化劑且在減壓下濃縮濾液得到白色膠黏性固體。將產物溶解於MeCN(2mL)及水(2mL)及Et₃N(100μL)中且用FMOC-OSU(36.0mg，0.107mmol)處理。在室溫下攪拌混合物15小時。

反應混合物用EtOAc(50mL)稀釋，用1M HCl(2×20mL)及鹽水(20mL)洗滌，乾燥(硫酸鈉)且在減壓下濃縮以得到呈黃色固體狀之(S)-2-(5-((S)-1-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-2-苯基乙基)-1H-四唑-1-基)-3-苯基丙酸(42mg，0.075mmol，70.3%產率)。藉由LC/MS分析，產物純度為64%。分析條件A：滯留時間=1.70分鐘；ESI- MS(+)m/z 560.5(M+H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,5-二氯苯基)丙酸

(Ross,A.J.；Lang,H.L.；Jackson,R.F.W.J.Org.Chem.,2010,75,245-248.)

步驟1：

向用N₂淨化之帶有鐵氟龍蓋之經烘箱乾燥之8mL瓶中添加鋅粉(298mg，4.56mmol)、DMF(1.5mL)及碘(57.8mg，0.228mmol)。向此混合物中添加(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯(500mg，1.519mmol)，緊接著添加碘(57.8mg，0.228mmol)。Pd₂(dba)₃(69.6mg，0.076mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(62.4mg，0.152mmol)、1,3-二氯-5-碘苯(622mg，2.279mmol)且使反應混合物在室溫下攪拌16小時。將粗混合物在EtOAc(30mL)中稀釋且用4次水性洗滌來移除DMF。有機相經無水硫酸鈉乾燥。將溶液過濾並濃縮，且藉由矽膠層析使用100%己烷至30% EtOAc/己烷純化粗物質。獲得呈淺黃色油狀之所要產物(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3,5-二氯苯基)丙酸甲酯，產量為0.160g，藉由LCMS分析純度為77%。分析LCMS條件F：滯留時間=2.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 348.1(M+H)。

步驟2：

向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3,5-二氯苯基)丙酸甲酯(160mg，0.459mmol)於THF(2mL)/H₂O(0.667mL)中之溶液中添加LiOH(33.0mg，1.378mmol)，且使反應物攪拌2小時。旋轉蒸發THF，隨 後將溶液於EtOAc(10mL)中稀釋且使用1N HCl水溶液將水相酸化至pH 3。用EtOAc萃取粗產物。合併有機溶離份且經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得呈黃色膠狀之粗產物。該固體直接用於步驟3。

步驟3：

向來自上一步驟之固體中添加4M HCl之二噁烷溶液(1.149mL，4.59mmol)且使溶液攪拌2小時。溶劑蒸發之後，使粗產物冷卻至0℃，且溶解於5% Na₂CO₃水溶液/AcCN(2：1)(30mL)中。添加碳酸(9H-茀-9-基)甲酯(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(170mg，0.505mmol)且使反應混合物攪拌16小時。將混合物於15.0mL EtOAc中稀釋，且水相用幾滴1N HCl水溶液中和。蒸發有機溶劑，接著使粗產物分配於飽和NH₄Cl水溶液與EtOAc之間。用EtOAc萃取粗產物。合併有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，且濃縮。藉由使用以下條件之製備型LCMS純化粗產物：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-100% B歷經50分鐘，接著在100% B下保持10分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,5-二氯苯基)丙酸之產量為50mg；純度：87%，藉由分析LCMS條件A：rt=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 478.0(M+Na)⁺。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-氯-4,5-二氟苯基)丙酸

(Ross,A.J.；Lang,H.L.；Jackson,R.F.W.J.Org.Chem.,2010,75,245-248)

流程：

步驟1：

向用N₂淨化之帶有鐵氟龍蓋之經烘箱乾燥之8mL瓶中添加鋅粉(298mg，4.56mmol)、DMF(1.5mL)及碘(57.8mg，0.228mmol)。向此混合物中添加(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯(500mg，1.519mmol)，緊接著添加碘(57.8mg，0.228mmol)。Pd₂(dba)₃(69.6mg，0.076mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(62.4mg，0.152mmol)、5-溴-1-氯-2,3-二氟苯(518mg，2.279mmol)且使反應混合物在室溫下攪拌16小時。將粗混合物在30mL EtOAc中稀釋且用4次水性洗滌來移除DMF。有機相經無水硫酸鈉乾燥。將溶液過濾並濃縮，且藉由矽膠層析使用100%己烷至30% EtOAc/己烷純化粗物質。獲得呈淺黃色油狀之所要產物(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氯-4,5-二氟苯基)丙酸甲酯0.165g，其直接用於下一步驟。

步驟2：

向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氯-4,5-二氟苯基)丙酸甲酯(165mg，0.472mmol)於THF(2ml)/H₂O(0.667ml)中之溶液中添加LiOH(33.9mg，1.415mmol)且使反應物攪拌2小時。移除THF，隨後溶液於EtOAc(10mL)中稀釋。使用1N HCl水溶液使水相達到pH 3。用EtOAc萃取粗產物。合併有機溶離份且經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得呈黃色膠狀之粗產物，其直接用於步驟3。

步驟3：

向固體中添加4M HCl之二噁烷溶液(1.179mL，4.72mmol)且使反應混合物攪拌2小時。溶劑蒸發之後，使粗產物冷卻至0℃，且溶解 於5% Na₂CO₃水溶液/ACN(2：1)(30mL)中。向溶液中添加碳酸(9H-茀-9-基)甲酯(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(175mg，0.519mmol)且使反應混合物攪拌16小時。將混合物於15.0mL EtOAc中稀釋，且水相用幾滴1N HCl水溶液中和。蒸發有機溶劑，接著使粗產物分配於飽和NH₄Cl水溶液與EtOAc之間。用EtOAc萃取粗產物。合併有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，且濃縮。接著藉由使用以下條件之製備型LCMS純化所得產物：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-100% B歷經50分鐘，接著在100% B下保持10分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥以得到62mg(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-氯-4,5-二氟苯基)丙酸。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)丙酸

(Ross,A.J.；Lang,H.L.；Jackson,R.F.W.J.Org.Chem.,2010,75,245-248.)

步驟1：

向用N₂淨化之帶有鐵氟龍蓋之經烘箱乾燥之8mL瓶中添加鋅粉(298mg，4.56mmol)、DMF(1.5mL)及碘(57.8mg，0.228mmol)。向此混合物中添加(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯(500mg，1.519mmol)，緊接著添加碘(57.8mg，0.228mmol)。Pd₂(dba)₃(69.6mg，0.076mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(62.4mg，0.152mmol)及5-溴-1,3-二氯-2-氟苯(556mg，2.279mmol)且使反 應混合物在室溫下攪拌16小時。將粗混合物在30mL EtOAc中稀釋且用4次水性洗滌來移除DMF。有機相經無水硫酸鈉乾燥。將溶液過濾並濃縮，且藉由矽膠層析使用100%己烷至30% EtOAc/己烷純化粗產物。獲得呈淺黃色油狀之所要產物(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)丙酸甲酯0.102g，其直接用於下一步驟。

步驟2：

向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)丙酸甲酯(102mg，0.279mmol)於THF(2ml)/H₂O(0.667ml)中之溶液中添加LiOH(20.01mg，0.836mmol)且使反應物攪拌2小時。移除THF，且溶液於EtOAc(10mL)中稀釋。使用1N HCl水溶液使水相達到pH 3。用EtOAc萃取粗產物。合併有機萃取物且經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得呈黃色膠狀之粗產物，且直接用於步驟3。

步驟3：

向來自步驟2之產物中添加4M HCl之二噁烷溶液(0.696mL，2.79mmol)且使反應混合物攪拌2小時。溶劑蒸發之後，使粗產物冷卻至0℃，且溶解於5% Na₂CO₃水溶液/MeCN(2：1)(30mL)中。向溶液中添加碳酸(9H-茀-9-基)甲酯(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(103mg，0.306mmol)且使反應混合物攪拌16小時。將混合物於15.0mL EtOAc中稀釋，且水相用幾滴1N HCl水溶液中和。蒸發有機溶劑，接著使粗產物分配於飽和NH₄Cl水溶液與EtOAc之間。用EtOAc萃取粗產物。合併有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，濃縮，接著藉由使用以下條件之製備型LCMS純化：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-100% B歷經50分鐘，接著在100% B下保持10分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥以得到36mg(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)丙酸。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-氯-3-氟苯基)丙酸

(Ross,A.J.；Lang,H.L.；Jackson,R.F.W.J.Org.Chem.,2010,75,245-248)

步驟1：

向用N₂淨化之帶有鐵氟龍蓋之經烘箱乾燥之8mL瓶中添加鋅粉(298mg，4.56mmol)、DMF(1.5mL)及碘(57.8mg，0.228mmol)。向此混合物中添加(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯(500mg，1.519mmol)，緊接著添加碘(57.8mg，0.228mmol)。Pd₂(dba)₃(69.6mg，0.076mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(62.4mg，0.152mmol)、1-氯-2-氟-4-碘苯(584mg，2.279mmol)且使反應混合物在室溫下攪拌16小時。將粗混合物在30mL EtOAc中稀釋且用4次水性洗滌來移除DMF。有機相經無水硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮，且藉由矽膠層析使用100%己烷至30% EtOAc/己烷純化粗產物。獲得呈淺黃色油狀之所要產物(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-氯-3-氟苯基)丙酸甲酯，0.220g；純度：93%，藉由LCMS分析。分析LCMS條件F：rt=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 332.2(M+H)。

步驟2：

向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-氯-3-氟苯基)丙酸甲酯(220mg，0.663mmol)於THF(2mL)/水(0.667mL)中之溶液中添加LiOH(47.6mg，1.989mmol)，且使反應物攪拌2小時。移除THF，且溶液於EtOAc(10mL)中稀釋。使用1N HCl水溶液使水相達到pH 3。用 EtOAc萃取粗產物。合併有機萃取物且經無水硫酸鈉乾燥。過濾並濃縮之後，獲得呈黃色膠狀之粗產物，且將其直接用於步驟3。

步驟3：

向來自步驟2之固體中添加4M HCl之二噁烷溶液(1.658mL，6.63mmol)且使混合物攪拌2小時。溶劑蒸發之後，使粗產物冷卻至0℃，且溶解於5% Na₂CO₃水溶液/AcCN(2：1)(30mL)中。向溶液中添加碳酸(9H-茀-9-基)甲酯(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)酯(246mg，0.729mmol)且使反應混合物攪拌16小時。將混合物於15.0mL EtOAc中稀釋，且水相用幾滴1N HCl水溶液中和。蒸發有機溶劑，接著使粗產物分配於飽和NH₄Cl水溶液與EtOAc之間。用EtOAc萃取粗產物。合併有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，濃縮，接著藉由利用以下條件之製備型LCMS純化：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-100% B歷經50分鐘，接著在100% B下保持10分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥以得到30mg(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-氯-3-氟苯基)丙酸。分析LCMS條件A：rt=1.65分鐘，85%純度；ESI-MS(+)m/z 462.0(M+Na)。

[由MMM移至原始部分] 實例3052之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例 3052，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：25-95% B/A歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 825.2(M+2H)。

實例3053之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3053，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱： Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：25-95% B/A歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為15mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B/A歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為92%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 818.2(M+2H)。

實例3054之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3054，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：25-95% B/A歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為21mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B/A歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為 99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 842.2(M+2H)。

實例3055之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3055，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：25-95% B/A歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為19mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B/A歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為92%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 760.6(M+2H)。

實例3056之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3056，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：25-95% B歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。獲得兩種異構體(異構體3056-A及異構體3056-B)。產物異構體3056-A及異構體3056-B之產量分別為3.6mg及5.7mg，且其藉由「分析條件B」在60℃下使用20%至85%緩衝液B/A歷經30分鐘之梯度所測之估計純度分別為83%及96%。

分析LCMS條件A：異構體3056-A之滯留時間=1.21分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.2(M+2H)； 異構體3056-B之滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.2(M+2H)。

實例3057之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3057，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：20-85% B/A歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.3mg，且其藉由「分析HPLC條件B」在60℃下使用20%至85%緩衝液B/A歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為91%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.23分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.1(M+2H)。

實例3058之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3058，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：20-85% B/A歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。獲得兩種異構體(異構體3058-A及異構體3058-B)。產物異構體3058-A及異構體3058-B之產量分別為4.3mg及7.6mg，且其藉由「分析HPLC條件B」在60℃下使用20%至85%緩衝液B/A歷經30分鐘之梯度所測之估計純度分別為93%及92%。

分析LCMS條件A：異構體3058-A之滯留時間=0.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.1(M+2H)；異構體3058-B之滯留時間=1.10分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.1(M+2H)。

實例3059之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3059，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B/A歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥以獲得9.2mg 96%純度之產物。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.573分鐘；ESI-MS(+)m/z 1811.80(M+H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.711分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.80(M+2H)、1811.80(M+H)。

實例3060之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3060，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-70% B/A歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。獲得兩種異構體(異構體3060-A及異構體3060-B)。產物異構體3060-A及異構體3060-B之產量分別為5.5mg及1.7mg，且其藉由「分析條件D及E」所測之估計純度分別為95%及86%。

分析條件D：異構體3060-A：滯留時間=1.455分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.65(M+2H)。

分析條件D：異構體3060-B：滯留時間=1.570分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.60(M+2H)。

分析條件E：異構體3060-A：滯留時間=1.549分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.45(M+2H)。

分析條件E：異構體3060-B：滯留時間=1.666分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.70(M+2H)。

實例3061之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3061，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥以獲得3.2mg 98%純度之產物。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.573分鐘；ESI-MS(+)m/z 1811.80(M+H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.711分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.80(M+2H)、1811.80(M+H)。

實例3062之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3062，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥以獲得5.7mg 95%純度之產物。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.698分鐘；ESI-MS(+)m/z 1813.70(M+H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.853分鐘；ESI-MS(+)m/z 1813.65(M+H)。

實例3063之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3063，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.439分鐘；ESI-MS(+)m/z 1825.90(M+H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.490分鐘；ESI-MS(+)m/z 1825.85(M+H)。

實例3064之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3064，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.31mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.468分鐘；ESI-MS(+)m/z 1777.95(M+H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.671分鐘；ESI-MS(+)m/z 1778.80 (M+H)。

實例3065之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3065，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-80% B歷經50分鐘，接著在80% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.1mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至75%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.2(M+2H)。

實例3066之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3066，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-70% B歷經50分鐘，接著在70% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.5mg，且其藉由HPLC「分析HPLC條件B」使用35%至70%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為91%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.1(M+2H)。

實例3067之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3067，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-70% B歷經50分鐘，接著在70% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.8mg，且其藉由HPLC「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.5(M+2H)。

實例3068之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3068，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經50分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.8mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.3(M+2H)。

實例3069之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3069，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經50分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.1mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.3(M+2H)。

實例3070之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3070，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經50分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.9mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.5(M+2H)。

實例3071之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3071，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經50分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.3mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.3(M+2H)。

實例3072之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3072，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經50分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.5mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 870.7(M+2H)。

實例3073之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3073，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-95% B歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.9mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.9(M+2H)。

實例3074之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3074，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經50分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.8mg，且其藉由「分析HPLC條件B」使用30%至90%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.9(M+2H)。

實例3075之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3075，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經60分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.5mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用30%至85%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.3(M+2H)。

實例3076之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3076，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-95% B歷經60分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.9mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.3(M+2H)。

實例3077之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3077，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-95% B歷經60分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為12.3mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.3(M+2H)。

實例3078之製備

向50mL聚丙烯瓶中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將管置於CEM Liberty微波肽合成儀上。接著依次進行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；用Fmoc-Gly-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Cys(Trt)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」； 用Fmoc-Leu-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Tyr(tBu)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Trp(Boc)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Sar-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Tyr(tBu)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-[N-Me]Phe-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Val-OH使用10當量在75℃下持續2小時來遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」；用Fmoc-Asp(OtBu)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Sar-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-[N-Me]Nle-OH使用5當量持續10分鐘來遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」；用Fmoc-[N-Me]Phe-OH使用5當量持續10分鐘來遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」；用Fmoc-Phe(penta-F)-OH使用5當量持續10分鐘來遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」；遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」；遵循「總體脫除保護基方法B」；遵循「環化方法C」；藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.05% TFA的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.05% TFA的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.4 (M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.98分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)。

實例3079之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3079，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：35-75% B/A歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.09分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.8(M+2H)。

實例3080之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3080，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.71mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.11分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.0(M+2H)。

實例3081之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3081，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.9(M+2H)。

實例3082之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3082，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.2(M+2H)。

實例3083之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3083，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 882.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 881.7(M+2H)。

實例3086之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3086，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.5(M+2H)。

實例3087之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3087，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：YMC AQ-ODS 250×20mm管柱；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經55分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。肽不極其潔淨，因此利用以下條件執行另一次製備型HPLC：管柱：YMC AQ-ODS 250×20mm管柱；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：40-80% B歷經50分鐘，接著在80% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.5mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至85%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.5(M+2H)。

實例3088之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3088，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：YMC AQ-ODS 250×20mm管柱；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：30-90% B歷經55分鐘，接著在90% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。肽不極其潔淨，因此利用以下條件執行另一次製備型HPLC：管柱：YMC AQ-ODS 250×20mm管柱；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：40-80% B歷經50分鐘，接著在80% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。獲得兩種異構體(異構體3088-A及異構體3088-B)。產物異構體3088-A及異構體3088-B之產量分別為1.1mg及0.81mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至85%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度分別為：異構體3088-A之純度為99%，異構體3088-B之純度為93%。LC/MS使用LCMS「分析條件A」證實產物

異構體3088-A：分析LCMS條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI- MS(+)m/z 918.7(M+2H)。

異構體3088-B：分析LCMS條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.8(M+2H)。

實例3089之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3089，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.2(M+2H)。

實例3090之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3090，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.11mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.9(M+2H)。

實例3091之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3091，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.9(M+2H)。

實例3092之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3092，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.6(M+2H)。

實例3093之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3093，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經25分鐘，接著在60% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.4(M+2H)。

實例3094之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3094，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.8(M+2H)。

實例3095之製備

遵循針對實例0072之製備所述的通用合成順序來製備實例3095，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.1(M+2H)。

實例3096之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3096，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-65% B歷經25分鐘，接著在65% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.0(M+2H)。

實例3097之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3097，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-55% B歷經25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.9(M+2H)。

實例3098之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3098，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-65% B歷經25分鐘，接著在65% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.8(M+2H)。

實例3099之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3099，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.03分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.0(M+2H)。

實例3100之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3100，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.09分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.6(M+2H)。

實例3101之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3101，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.8(M+2H)。

實例3102之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3102，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.6(M+2H)。

實例3103之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3103，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.1(M+2H)。

實例3104之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3104，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.0(M+2H)。

實例3105之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3105，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.6(M+2H)。

實例3106之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3106，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.9(M+2H)。

實例3107之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3107，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

實例3109之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3109，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.03分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.9(M+2H)。

實例3110之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3110，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：35-80% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.8(M+2H)。

實例3111之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3111，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為88%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.2(M+2H)。

實例3112之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3112，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：35-80% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 977.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 978.1(M+2H)。

實例3113之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3113，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-65% B歷經25分鐘，接著在65% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 977.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 977.7 (M+2H)。

實例3114之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3114，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.4(M+2H)。

實例3115之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3115，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.02分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.6(M+2H)。

實例3116之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3116，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.3(M+2H)。

實例3117之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3117，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.7(M+2H)。

實例3118之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3118，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.3(M+2H)。

實例3119之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3119，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.3(M+2H)。

實例3120之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3120，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.1(M+2H)。

實例3121之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3121，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.0(M+2H)。

實例3122之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3122，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.6(M+2H)。

實例3123之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3123，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.4(M+2H)。

實例3124之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3124，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.3(M+2H)。

實例3125之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3125，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.8(M+2H)。

分析LCMS條件D：滯留時間=分析LCMS條件E：滯留時間=

分析LCMS條件D：滯留時間=分析LCMS條件E：滯留時間=分析LCMS條件D：滯留時間=分析LCMS條件E：滯留時間=

分析LCMS條件D：滯留時間=分析LCMS條件E：滯留時間=

實例3130之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3130，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-65% B歷經25分鐘，接著在65% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.5(M+2H)。

實例3131之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3131，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.3(M+2H)。

實例3132之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3132，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-65% B歷經25分鐘，接著在65% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.7(M+2H)。

實例3133之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3133，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為0.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

實例3134之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3134，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為0.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

實例3135之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3135，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在55% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為0.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

實例3136之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3136，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.0(M+2H)。

實例3138之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3138，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經2.5分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.03分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.8(M+2H)。

實例3139之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3139，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為14.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.3(M+2H)。

實例3140之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3140，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為14.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.2(M+2H)。

實例3141之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3141，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.7(M+2H)。

實例3142之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3142，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為87%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.0(M+2H)。

實例3143之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3143，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：25-95% B歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.3mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

實例3144之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3144，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：25-95% B歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.1mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至95%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.8(M+2H)。

實例3145之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3145，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為18.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.6(M+2H)。

實例3146之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3146，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經2.5分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 883.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 883.8(M+2H)。

實例3147之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3147，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.2(M+2H)。

實例3148之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3148，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為90%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.4(M+2H)。

實例3149之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3149，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.8(M+2H)。

實例3150之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3150，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為12.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.9(M+2H)。

實例3151之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3151，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：Waters XBridge Phenyl，19×150mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：5-55% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持10分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.3(M+2H)。

實例3152之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3152，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 884.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 884.3(M+2H)。

實例3153之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3153，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.4(M+2H)。

實例3154之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3154，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.1(M+2H)。

實例3155之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3155，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為15.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.7(M+2H)。

實例3156之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3156，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.1 (M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.8(M+2H)。

實例3157之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3157，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.1(M+2H)。

實例3158之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3158，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.2(M+2H)。

實例3159之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3159，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為13.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%純度。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.09分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.1(M+2H)。

實例3160之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3160，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」及「定製胺基酸偶合程序」。

以上肽基-樹脂(0.033mmol)用N2淨化，且置於用於微波反應器之15mL錐形瓶(裝備有攪拌器)中。接著添加溶解於5mL 1,2-二氯乙烷中之0.033mmol荷維達-格拉布氏第二代催化劑(Hoveyda-Grubb's 2nd generation catalyst)。接著將混合物於微波中在120℃下加熱1小時。反應完成之後，將樹脂過濾並用裝備有過濾器之注射器依次以DMF 2×5mL及DCM 3×5mL洗滌。總體脫除保護基及環化之程序重複實例3078「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」中所進行之程序。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-95% B歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為0.77mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至85%緩衝液B歷經30分鐘之梯度所測之估計純度為86%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 888.9(M+2H)。

實例3161之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3161，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 885.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 885.3(M+2H)。

實例3162之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3162，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.3(M+2H)。

實例3163之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3163，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.5(M+2H)。

實例3164之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3164，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.4(M+2H)。

實例3165之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3165，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.9(M+2H)。

實例3166之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3166，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為18.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.03分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.9(M+2H)。

實例3167之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3167，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.14分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.8(M+2H)。

實例3168之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3168，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為17.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.2(M+2H)。

實例3171之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3171，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 881.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 881.9(M+2H)。

實例3172之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3172，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.1(M+2H)。

實例3173之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3173，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：35-80% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=2.26分鐘；ESI-MS(+)m/z 903.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.25分鐘；ESI-MS(+)m/z 903.2(M+2H)。

實例3174之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3174，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.2(M+2H)。

實例3175之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3175，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.8(M+2H)。

實例3176之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3176，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 879.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 878.8(M+2H)。

實例3177之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3177，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 887.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 886.6 (M+2H)。

實例3178之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3178，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 887.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 886.2(M+2H)。

實例3179之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3179，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,5-二氯苯基)丙酸。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.6(M+2H)。

實例3180之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3180，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-氯-3-氟苯基)丙酸。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.3(M+2H)。

實例3181之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3181，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.7(M+2H)。

實例3182之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3182，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 982.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 982.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：982.4330(M+2H)

實驗值：982.4307(M+2H)

實例3183之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3183，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.2(M+2H)。

實例3184之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3184，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為21.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.0(M+2H)。

實例3185之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3185，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)丙酸。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持6分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.2(M+2H)。

實例3186之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3186，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-氯-4,5-二氟苯基)丙酸。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：35-85% B歷經50分鐘，接著在85% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.3mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用30%至85%緩衝液B歷經20分鐘之梯度所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

實例3187之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3187，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.5(M+2H)。

實例3188之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3188，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.6(M+2H)。

實例3189之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3189，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.2(M+2H)。

實例3190之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3190，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.4(M+2H)。

實例3191之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3191，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.4 (M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 893.6(M+2H)。

實例3192之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3192，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.2(M+2H)。

實例3193之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3193，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.4(M+2H)。

實例3194之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3194，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

實例3195之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3195，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為90%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

實例3196之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3196，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.3(M+2H)。

實例3197之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3197，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 981.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 981.4(M+2H)。

實例3198之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3198，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.5(M+2H)。

實例3199之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3199，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-75% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例3200之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3200，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.6(M+2H)。

實例3201之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3201，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.5(M+2H)。

實例3202之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3202，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.1(M+2H)。

實例3203之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3203，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 959.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 959.3 (M+2H)。

實例3204之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3204，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.1(M+2H)。

實例3205之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3205，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為0.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.9173(M+2H)

實驗值：917.9147(M+2H)

實例3206之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3206，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用「樹脂上N-甲基化方法A」程序進行Fmoc-N-Me-Phe(3-F)-OH之第八偶合。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：20-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：907.4266(M+2H)

實驗值：907.4237(M+2H)

實例3207之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3207，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-65% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為16.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 867.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 867.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：866.4394(M+2H)

實驗值：866.4367(M+2H)

實例3208之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3208，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：40-95% B歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。獲得兩種異構體(異構體3208-A及異構體3208-B)。產物異構體3208-A及異構體3208-B之產量分別為1.68mg及1.47mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至85%緩衝液B歷經25分鐘之梯度所測之估計純度分別為97%及99%。

分析LCMS條件A：異構體3208-A之滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.7(M+2H)；異構體3208-B之滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.3(M+2H)。

異構體3208-A之ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：953.9473(M+2H)

實驗值：953.9456(M+2H)

實例3209之製備

遵循針對實例3078之製備所述的通用合成順序來製備實例3209，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenomenex Luna 20×250,5u粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；梯度：40-95% B歷經50分鐘，接著在95% B下保持5分鐘；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。獲得兩種異構體(異構體3209-A及異構體3209-B)。產物異構體3209-A及異構體3209-B之產量分別為2.35mg及3.2mg，且其藉由HPLC「分析條件B」使用35%至85%緩衝液B歷經25分鐘之梯度所測之估計純度分別為96%及99%。

分析LCMS條件A：異構體3209-A之滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 981.7(M+2H)；異構體3209-B之滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 981.4(M+2H)。

異構體3209-A之ESI-HRMS(+)m/z：計算值：980.9332(M+2H)

實驗值：980.9318(M+2H)

實例3500之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3500，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-55% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為23.2mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 1855.5 (M+H)。

實例3501之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3501，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-55% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為22.3mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為97.6%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 1838.7(M+H)。

實例3502之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3502，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-55% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為33.4mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為96.6%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 1811.7(M+H)。

實例3503之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3503，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-55% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為19.4mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為96.6%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 1861.9(M+H)。

實例3504之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3504，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-55% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為13.6mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為98.9%：管柱：Phenom Jupiter 5u C18 300A 150×4.6mm(575289-17)；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：30-95% B歷經30分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 1798.6 (M+H)。

實例3505之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3505，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-55% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為18.4mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為97.2%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 1748.0 (M+H)。

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3506，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1%TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為3.4mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為99.6%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 1790.9(M+H)。

實例3507之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3507，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經45分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為14.3mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 1764.0(M+H)。

實例3508之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3508，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為8.7mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為93%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 1841.1(M+H)。

實例3509之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3509，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經45分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為9.5mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為98.6%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 1813.8(M+H)。

實例3510之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3510，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為7.1mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為99.6%。

分析條件A：滯留時間=1.29分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.9(M+2H)。

實例3511之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3511，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為5.0mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為83%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.4(M+2H)。

實例3512之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3512，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經45分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為29.7mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-80%歷經30分鐘所測之估計純度為99.2%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 1869.9(M+H)。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.3 (M+2H)。

實例3513之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3513，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為7.1mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-80%歷經30分鐘所測之估計純度為87%。

分析條件A：滯留時間=1.27分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.2 (M+2H)。

實例3514之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3514，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為5.0mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-80%歷經30分鐘所測之估計純度為90%。

分析條件A：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.8 (M+2H)。

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3515，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為5.6mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.8(M+2H)。

實例3516之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3516，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為1.8mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為89%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.025%乙酸銨的5%甲醇/水；移動相B：乙腈/水(4：1)；梯度：30-95% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：60℃。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 1812.1(M+H)。

實例3517之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3517，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用預先裝載之Fmoc-Gly-三苯甲基樹脂替代Seiber樹脂。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為5.6mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」30-80%歷經30分鐘所測之估計純 度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.8(M+2H)。

實例3518之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3518，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為2.8mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純 度為82%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 1772.7(M+H)。

實例3519之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3519，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為15.7mg，且其藉由HPLC分析使用通用「分析條件B」35-95%歷經30分鐘所測之估計純 度為96%。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 1847.4(M+H)。

實例3520之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3520，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.9 (M+2H)。

實例3522之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3522，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為13.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93.5%。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.8(M+2H)。

實例3523之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3523，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為14.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99.5%。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.4(M+2H)。

實例3524之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3524，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為12.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.4(M+2H)。

實例3525之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3525，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96.4%。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.0(M+2H)。

實例3526之製備

遵循下文所述之通用合成順序製備實例3526。

向50mL聚丙烯瓶中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將管置於CEM Liberty微波肽合成儀上。接著依次進行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；用Fmoc-Gly-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Cys(Trt)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Leu-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Tyr(tBu)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Tyr(tBu)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Sar-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Tyr(tBu)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-[N-Me]Phe-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Val-OH使用10當量在75℃下持續2小時來遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」；用Fmoc-Asp(OtBu)-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；用Fmoc-Sar-OH遵循「CEM方法A：標準偶合程序」； 用Fmoc-[N-Me]Nle-OH使用5當量持續10分鐘來遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」；用Fmoc-[N-Me]Ple-OH使用5當量持續10分鐘來遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」；用Fmoc-Phe-OH使用5當量持續10分鐘來遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」，遵循「總體脫除保護基方法B」，且遵循「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為12.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97.8%。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 887.5(M+2H)。

實例3527之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3527，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.2(M+2H)。

實例3528之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3528，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.0(M+2H)。

實例3529之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3529，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.0(M+2H)。

實例3531之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3531，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.4(M+2H)。

實例3532之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3532，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.9(M+2H)。

實例3533之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3533，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.41mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.7(M+2H)。

實例3534之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3534，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.72mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.5(M+2H)。

實例3535之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3535，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.81mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99.3%。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.03分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.1(M+2H)。

實例3536之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3536，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.61mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.2(M+2H)。

實例3537之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3537，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.81mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.1%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.8(M+2H)。

實例3538之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3538，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為0.91mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.8%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.05分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.9(M+2H)。

實例3539之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3539，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.52mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.4(M+2H)。

實例3540之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3540，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.52mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.8(M+2H)。

實例3541之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3541，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.41mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.2(M+2H)。

實例3542之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3542，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 903.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 903.1(M+2H)。

實例3543之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3543，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.71mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.0(M+2H)。

實例3544之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3544，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為2.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.9%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.3(M+2H)。

實例3545之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3545，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96.5%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.01分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.4(M+2H)。

實例3546之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3546，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為12.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.4%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.2(M+2H)。

實例3547之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3547，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為12.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.5%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.12分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.9(M+2H)。

實例3548之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3548，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99.1%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 894.2(M+2H)。

實例3549之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3549，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為8.41mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.6(M+2H)。

實例3550之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3550，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為13.72mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97.6%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.5(M+2H)。

實例3551之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3551，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.82mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.9(M+2H)。

實例3552之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3552，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.61mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.8(M+2H)。

實例3553之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3553，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.22mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.7(M+2H)。

實例3555之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3555，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.82mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.6(M+2H)。

實例3556之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3556，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.02mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.1(M+2H)。

實例3557之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3557，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為5.3mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為83%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.025%乙酸銨的5%甲醇/水；移動相B：乙腈/水(4：1)；梯度：25-75% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：60℃。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.9 (M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 1815.0(M+H)。

實例3558之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3558，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為1.8mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為96%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.025%乙酸銨的5%甲醇/水；移動相B：乙腈/水(4：1)；梯度：25-75% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：60℃。

分析條件A：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.5(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 1837.1(M+H)。

實例3559之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3559，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B 歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為3.5mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為89%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：25-55% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：60℃。

分析LCMS條件A：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.5(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 1837.1(M+H)。

實例3560之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3560，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為20.72mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.01分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.2(M+2H)。

實例3561之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3561，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為16.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.7(M+2H)。

實例3562之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3562，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94.9%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.0(M+2H)。

實例3563之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3563，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為11.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.9%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

實例3564之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3564，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為18.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.4%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.8(M+2H)。

實例3565之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3565，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為15.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.8%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 890.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 891.2(M+2H)。

實例3566之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3566，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.56mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.2(M+2H)。

實例3567之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3567，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及 「環化方法C」。使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3-氯-4-氟苯基)丙酸。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：40-85% B歷經35分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為9.82mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為98.8%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：25-55% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 1849.9(M+H)。

實例3568之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例 3568，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：40-85% B歷經35分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為8.08mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為98.8%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：25-55% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 1815.0(M+H)。

實例3569之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3569，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為16.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.3(M+2H)。

實例3570之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3570，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為27.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.8(M+2H)。

實例3571之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3571，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為25.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 900.9(M+2H)。

實例3572之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3572，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為16.01mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為90.8%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 918.9(M+2H)。

實例3573之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3573，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為9.71mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92.4%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.96分鐘：ESI-MS(+)m/z 919.3(M+2H)。

實例3574之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3574，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為16.8mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為94.1%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.025%乙酸銨的5%甲醇/水；移動相B：乙腈/水(4：1)；梯度：25-55% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：60℃。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 925.0 (M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 1848.5(M+H)。

實例3575之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3575，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為19.7mg，且其藉由HPLC分析使用「分析條件B」所測之估計純度為94.1%：梯度：30-75% B歷 經30分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：60℃。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.0(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 1839.3(M+H)。

實例3576之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3576，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.70 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

實例3577之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3577，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.92 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.3%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.8(M+2H)。

實例3578之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3578，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.21 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.0(M+2H)。

實例3579之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3579，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.52 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99.1%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 907.3(M+2H)。

實例3580之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3580，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.81 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96.1%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=2.06分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.4(M+2H)。

實例3581之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3581，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為28.22 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94.4%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.3(M+2H)。

實例3582之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3582，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為26.6 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96.8%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.8(M+2H)。

實例3583之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3583，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為14.60 mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.8%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

實例3584之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3584，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經50分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為3.06mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為95.4%：管柱：Phenom Kinetex 2.6u C18(2)2.1×50mm Ser.#515561-57；移動相A：含有0.025%乙酸銨的5%甲醇/水；移動相B：乙腈/水(4：1)；梯度：25-55% B歷經20分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：60℃。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.0(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 1837.1(M+H)。

實例3585之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3585，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B 歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。分離得到兩種異構體產物：異構體A及B。

異構體A之產量為1.70mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為100.0%：管柱：Phenom Jupiter 5u C18 150×4.6mm 300A；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：30-60% B歷經15分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.0(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 1845.1(M+H)。

異構體B之產量為2.18mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為92.8%：管柱：Phenom Jupiter 5u C18 150×4.6mm 300A；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-60% B歷經15分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.9(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 1847.9(M+H)。

實例3586之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3586，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為4.79mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為96.6%：管柱：Phenom Jupiter 5u C18 150×4.6mm 300A；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-60% B歷經15分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 1832.9(M+H)。

實例3588之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3588，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至95% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為3.19mg，且其藉由 HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為91.9%：管柱：Phenom Jupiter 5u C18 150×4.6mm 300A；移動相A：含有0.025%乙酸銨的5%甲醇/水；移動相B：乙腈/水(4：1)：30-60% B歷經15分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析條件A：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.0(M+2H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 1838.3(M+H)。

實例3589之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3589，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三 氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.31mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.3%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.7(M+2H)。

實例3590之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3590，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三 氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.60mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 967.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.7(M+2H)。

實例3591之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3591，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三 氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為10.21mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.9(M+2H)。

實例3592之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3592，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三 氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.40mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.9(M+2H)。

實例3593之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3593，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三 氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為7.80mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.2(M+2H)。

實例3594之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3594，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含 有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為2.08mg，且其藉由HPLC分析使用「分析條件B」所測之估計純度為89.3%：30-60% B歷經15分鐘，流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析條件A：滯留時間=1.29分鐘；ESI-MS(+)m/z 1925.6(M+H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 1924.4(M+H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.4605(M+2H)

實驗值：962.45821(M+2H)

實例3595之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3595，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶 脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為3.39mg，且其藉由HPLC分析使用「分析條件B」所測之估計純度為100%：35-75% B歷經15分鐘，流速：1mL/min。偵測UV：217nM，烘箱：40℃。

分析條件A：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 1925.4(M(-Trt)+H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 1927.6(M(-Trt)+H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1083.5153(M+2H)

實驗值：1083.51169(M+2H)

實例3596之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3596，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型HPLC純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為2.52mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為90.6%：管柱：Phenom Jupiter 5u C18 150×4.6mm 300A；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-60% B歷經25分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM。

分析條件A：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 1978.3 (M+H)。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 1979.4(M+H)。

實例3597之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3597，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。分離得到兩種異構體產物。異構體A之產量為3.40mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.9%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.4(M+2H)。

異構體B之產量為4.50mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.4%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.2(M+2H)。

實例3598之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3598，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.45mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

實例3599之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3599，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.01mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92.7%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例3600之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3600，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.40mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.4%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.2(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.6(M+2H)。

實例3601之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3601，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為5.30mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.8(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.9(M+2H)。

實例3602之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3602，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經35分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為0.99mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為96%：管柱：YMC Pack ODS-AQ 3μm 150 x；移動相A：0.025乙酸銨/乙腈(8：2)；移動相B：0.025%乙酸銨/乙腈(2：8)：30-60% B歷經15分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM。烘箱：40℃。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 1783.0(M+H)。

分析條件A：滯留時間=1.27分鐘；ESI-MS(+)m/z 1783.8(M+H)。

實例3603之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3603，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶 脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「樹脂上N-甲基化程序」用於Fmoc-2-Nal-OH之N-甲基化、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為0.89mg，且其藉由HPLC分析使用「分析條件C」所測之估計純度為100%：30-60% B歷經15分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM。烘箱：40℃。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 1845.8(M+H)。

分析條件A：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 1847.5(M+H)。

實例3604之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3604，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-75% B歷經40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流速：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。將產物溶解於最少量之乙腈及水中，冷凍且凍乾以得到白色非晶形固體。產物之產量為1.10mg，且其藉由HPLC分析使用以下條件所測之估計純度為96%：管柱：Phenom Jupiter 5u C18 150×4.6mm 300A；移動相A：含有0.1% TFA的水；移動相B：含有0.1% TFA的乙腈；梯度：35-60% B歷經25分鐘；流速：1mL/min。偵測UV：217nM。烘箱：40℃。

分析LCMS條件C：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 1839.9 (M+H)。

實例3605之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3605，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為6.50mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93.8%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.5(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.5 (M+2H)。

實例3606之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3606，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.07mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92.5%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 967.4(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 967.5 (M+2H)。

實例3607之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3607，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為3.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96.2%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.2 (M+2H)。

實例3608之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3608，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為1.49mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.1%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.7 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：950.4230(M+2H)

實驗值：950.4200(M+2H)

實例3609之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3609，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為0.39mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.5%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.1(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：933.4146(M+2H)

實驗值：933.4126(M+2H)

實例3610之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3610，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度： 30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為14.79mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.0(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：891.9267(M+2H)

實驗值：891.9229(M+2H)

實例3611之製備

遵循針對實例3026之製備所述的通用合成順序來製備實例3611，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方 法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為25.53mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100.0%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.7(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：929.4447(M+2H)

實驗值：929.4428(M+2H)

實例3613之製備

遵循針對實例72之製備所述的通用合成順序來製備實例3613， 該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18 300，19×250mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：30-70% B歷經25分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且乾燥。產物之產量為4.93mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.5%。

分析LCMS條件D：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.9(M+2H)。

分析LCMS條件E：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.8(M+2H)。

分析資料：

質譜分析：「ESI-MS(+)」表示以正離子模式進行之電噴霧電離質譜分析；「ESI-MS(-)」表示以負離子模式進行之電噴霧電離質譜分析；「ESI-HRMS(+)」表示以正離子模式進行之高解析度電噴霧電離質譜分析；「ESI-HRMS(-)」表示以負離子模式進行之高解析度電噴霧電離質譜分析。所偵測之質量遵循「m/z」單位表示法報導。準確質量大於1000的化合物往往以帶雙電荷或三電荷的離子偵測到。

分析條件A：

管柱：Waters BEH C18，2.0×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；溫度：50℃；梯度：0% B，0-100% B歷經3分鐘，接著在100% B下保持0.5分鐘；流速：1mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件B：

管柱：Waters BEH C18，2.0×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；溫度：50℃；梯度：0% B，0-100% B歷經3分鐘，接著在100% B下保持0.5分鐘；流速：0.5mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件C：

管柱：Waters Aquity BEH C18，2.1×50mm，1.7μm粒子；移動相A：含有0.05% TFA的水；移動相B：含有0.05% TFA的乙腈；溫度：40℃；梯度：0%B，0-100% B歷經1.5分鐘，接著在100% B下保持0.5分鐘；流速：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

通用程序： Prelude方法A：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非有規定，否則所有程序在配有底部玻璃料之10mL聚丙烯管中進行；若反應規模超過0.100mmol，則使用配有底部玻璃料之40mL聚丙烯管。該管經由其底部及頂部連接至Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面沖下。其餘試劑經由管底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液經由管底部移除。「週期性攪動」描述N2氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；該脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。氯乙醯氯於DMF中之溶液在製備之後24小時內使用。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備之後5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙基胺；Rink=(2,4-二甲氧基苯基)(4-烷氧基苯基)甲胺，其中「4-烷氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接之位置及類型。所使用之樹脂為具有Rink連接子(在氮上經Fmoc保護)之 Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.56mmol/g裝載量。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Rink連接子的量決定。此規模對應於約178mg上述Rink-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。在胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以樹脂溶脹程序(下文描述為「樹脂溶脹程序」)開始。胺基酸與一級胺N末端之偶合使用下文所描述之「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端之偶合使用下文所描述之「雙重偶合程序」。氯乙醯氯與肽之N末端之偶合由下文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向10mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Rink樹脂(178mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(2.0mL)，之後週期性攪動混合物持續10分鐘，隨後經由玻璃料排出溶劑。

單一偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶 液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2當量)、HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2當量)及DIPEA(0.8M於DMF中，0.5mL，4當量)。週期性攪動混合物持續15分鐘，接著經由玻璃料排出反應溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。週期性攪動混合物持續10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟。

雙重偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2當量)、HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2當量)及DIPEA(0.8M於DMF中，0.5mL，4當量)。週期性攪動混合物持續15分鐘，接著經由玻璃料排出反應溶液。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2當量)、HATU(0.2M 於DMF中，1.0mL，2當量)及DIPEA(0.8M於DMF中，0.5mL，4當量)。週期性攪動混合物持續15分鐘，接著經由玻璃料排出反應溶液。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。週期性攪動混合物持續10分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。所得樹脂直接用於下一步驟。

氯乙醯氯偶合程序：

向含有來自上一步驟之樹脂之反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。向反應容器中添加吡啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。週期性攪動混合物持續3分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續30秒，隨後經由玻璃料排出溶液。向反應容器中依次添加DIPEA(0.8M於DMF中，3.0mL，24當量)及氯乙醯氯(0.8M於DMF中，1.65mL，13.2當量)。週期性攪動混合物持續30分鐘，接著經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，向容器頂部添加DMF(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，向容器頂部添加CH₂Cl₂(2.0mL)，且週期性攪動所得混合物持續90秒，隨後經由玻璃料排出溶液。將所得樹脂置於N₂流下持續15分鐘。

Symphony方法A：

除非有規定，否則此系列之程序與「Prelude方法A」相同。對於所有程序，使用Symphony X肽合成儀(Protein Technologies)替代Prelude肽合成儀，且所有試劑經由反應容器頂部添加。

樹脂溶脹程序：

此程序與「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」相同。

單一偶合程序：

此程序與「Prelude方法A：單一偶合程序」相同，但DIPEA溶液之濃度為0.4M且將1.0mL此溶液傳遞至反應。

雙重偶合程序：

此程序與「Prelude方法A：雙重偶合程序」相同，但DIPEA溶液之濃度為0.4M且將1.0mL此溶液傳遞至反應。

氯乙醯氯偶合程序：

此程序與「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」相同。

總體脫除保護基方法A：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「總體脫除保護基方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與樹脂結合之Rink連接子的量決定。該程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。「脫除保護基溶液」藉由在40mL玻璃瓶中組合三氟乙酸(22mL)、苯酚(1.325g)、水(1.25mL)及三異丙基矽烷(0.5mL)來製備。自反應容器中移除樹脂且將其轉移至4mL玻璃瓶中。向瓶中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。在震盪器上劇烈混合混合物(1000RPM持續1分鐘，接著500RPM持續1-2小時)。混合物經由0.2微米針筒過濾器過濾且固體用「脫除保護基溶液」(1.0mL)或TFA(1.0mL)萃取。向裝有合併濾液之24mL測試管中添加Et₂O(15mL)。劇烈混合混合物，之後顯著量之白色固體沈澱。將混合物離心5分鐘，接著將溶液傾離固體且棄去。將固體懸浮於Et₂O(20mL)中，接著將混合物離心5分鐘，且將溶液傾離固體且棄去。最後一次，將固體懸浮於Et₂O(20mL)中；將混合物離心5分鐘，且將溶液傾離固體且棄去以得到呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

環化方法A：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「環化方法A」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與用以產生肽之樹脂結合之Rink連接子的量決定。此規模不基於程序中所用肽之數量的直接測定。該程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶解於MeCN：0.1M NH₄OAc水溶液(30mL：30mL)中，接著使用NaOH(1.0M)水溶液將溶液謹慎調節至pH=8.5-9.0。接著使溶液靜置不加以攪拌持續12-18小時。濃縮反應溶液接著將殘餘物溶解於DMSO：MeOH中。對此溶液進行反相HPLC純化以得到所要的環肽。

環化方法B：

除非註明，否則所有操作均人工進行。「環化方法B」之程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由與用以產生肽之樹脂結合之Rink連接子的量決定。此規模不基於程序中所用肽之數量的直接測定。該程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶解於MeCN：0.1M NH₄OAc水溶液(1：1)中達到18-22mL之總體積，接著使用NaOH(1.0M)水溶液將溶液謹慎調節至pH=8.5-9.0。接著使溶液靜置不加以攪拌持續12-18小時。濃縮反應溶液接著將殘餘物溶解於DMSO：MeOH中。對此溶液進行反相HPLC純化以得到所要的環肽。

通用合成順序A：

「通用合成順序A」描述用以得到本文所述之環肽之程序的通用順序。對於此通用程序，「Symphony方法A」之程序與「Prelude方法A」之程序可互換。向10mL聚丙烯固相反應容器中添加Rink-Merrifield樹脂(178mg，0.100mmol)，且將反應容器置於Prelude肽合成儀上。遵循「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」。接著在Prelude肽合 成儀上遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」(若樹脂結合之肽之N末端為一級胺)或「Prelude方法A：雙重偶合程序」(若樹脂結合之肽之N末端為二級胺)依次進行一系列胺基酸偶合。遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」；接著遵循「總體脫除保護基方法A」；接著遵循「環化方法A」。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([ ¹³ C]甲基)胺基)己酸之製備

步驟1：

將含有三聚甲醛(¹³C標記)(500mg，16.65mmol)、(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)己酸(4527mg，12.81mmol)及對甲苯磺酸(221mg，1.281mmol)之混合物在甲苯(100mL)中回流2小時。接著使反應物冷卻至室溫，依次用飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌，用MgSO₄乾燥，過濾且蒸發以得到來自步驟1之呈黃色油狀之產物(4.694g，12.81mmol)。產率假定為100%。ESI-MS(+)m/z=389.2(M+Na)

步驟2：

將來自步驟1之全部產物(4.694g，12.83mmol)溶解於CHCl₃(40mL)中，且向溶液中依次添加三乙基矽烷(10.24mL，64.1mmol)及TFA(10mL，130mmol)。在室溫下在N₂正壓力下攪拌溶液18小時。在真空中移除揮發物以得到黏性油狀物。將油狀物溶解於EtOAc中，接著用飽和碳酸氫鈉溶液(2×100mL)萃取。與水相一起收集相界面處之固體。用HCl水溶液將水相調節至pH 4-5。在接近pH調節結束時 白色固體沈澱。用EtOAc(200mL)萃取混合物且用鹽水洗滌有機相，經MgSO₄乾燥，過濾且濃縮以得到呈白色固體狀之純產物(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([¹³C]甲基)胺基)己酸(3g，8.14mmol，63.5%產率)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)d 7.78(d,J=7.1Hz,2H),7.66-7.52(m,2H),7.41(d,J=6.8Hz,2H),7.33(d,J=6.1Hz,2H),4.84-4.59(m,1H),4.55-4.40(m,2H),4.34-4.17(m,1H),3.16-2.98(m,1H),2.71(br.s.,1H),1.77(br.s.,1H),1.44-1.14(m,5H),0.91(d,J=7.3Hz,3H).ESI-MS(+)m/z=369.4(M+H)

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([ ¹³ C]甲基)胺基)丙酸之製備

步驟1：

將含有三聚甲醛(¹³C標記)(250mg，8.33mmol)、(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)丙酸(1994mg，6.40mmol)及對甲苯磺酸(110mg，0.640mmol)之混合物在甲苯(50mL)中回流2小時。接著使反應物冷卻至室溫，依次用飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌，用MgSO₄乾燥，過濾且蒸發以得到來自步驟1之呈黃色油狀之產物(2.08g，6.41mmol)。產率假定為100%。ESI-MS(+)m/z=348.1(M+Na)

步驟2：

將來自步驟1之全部產物(2.08g，6.41mmol)溶解於CHCl₃(20mL)中，且向溶液中依次添加三乙基矽烷(5.12mL，32.1mmol)及TFA(4.94mL，64.1mmol)。在室溫下在N₂正壓力下攪拌溶液18小時。移 除揮發物以得到黏性油狀物。將油狀物溶解於EtOAc中，接著用飽和碳酸氫鈉溶液(2×100mL)萃取。與水相一起收集相界面處之固體。使用HCl水溶液將水相調節至pH 4-5。在接近pH調節結束時白色固體沈澱。用EtOAc(200mL)萃取混合物且用鹽水洗滌有機相，經MgSO₄乾燥，過濾且濃縮以得到呈白色固體狀之純產物(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([¹³C]甲基)胺基)丙酸(1g，3.06mmol，47.8%產率)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)d 7.79(d,J=7.3Hz,2H),7.62(br.s.,2H),7.43(t,J=7.2Hz,2H),7.34(t,J=7.3Hz,2H),4.88(br.s.,1H),4.52-4.37(m,2H),4.29(d,J=6.1Hz,1H),3.11(s,1H),2.76(s,2H),1.49(d,J=6.8Hz,2H),1.39(br.s.,1H).ESI-MS(+)m/z=349.2(M+H)

(2S,5S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-5-羥基哌啶-2-甲酸之製備

步驟1：

在室溫下向(2S,5S)-5-羥基哌啶-1,2-二甲酸二第三丁酯(1g，3.32mmol)於DCM(5mL)中之溶液中添加TFA(5mL，64.9mmol)，且攪拌溶液1小時，之後LCMS分析指示完全轉化(移除Boc)。在真空中濃縮溶液，接著用3mL濃HCl水溶液處理殘餘物。攪拌溶液5分鐘，之後LCMS分析指示完全轉化(移除tBu)。在真空中濃縮溶液以得到呈油狀之(2S,5S)-5-羥基哌啶-2-甲酸HCl(0.6g)。產率假定為100%。ESI-MS(+)m/z=146.2(M+H)

步驟2：

在0℃下向(2S,5S)-5-羥基哌啶-2-甲酸HCl(0.603g，3.32mmol)於 1,4-二噁烷(4mL)及水(16mL)中之溶液中依次添加碳酸鉀(1.835g，13.28mmol)及氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(0.859g，3.32mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時，接著用水(10ml)處理。所得混合物用乙醚(2×15ml)萃取。水相用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，且用DCM(3×20ml)萃取。合併之有機層經MgSO₄乾燥且濃縮以得到呈白色固體狀之粗產物(2S,5S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-5-羥基哌啶-2-甲酸(800mg，65.6%產率)。¹H NMR(500MHz，甲醇-d₄)d 7.86-7.78(m,2H),7.69-7.57(m,2H),7.48-7.37(m,2H),7.37-7.20(m,2H),4.81-4.77(m,1H),4.59-4.36(m,2H),4.32-4.20(m,1H),4.18-4.08(m,1H),3.75-3.64(m,2H),3.58-3.43(m,1H),2.01-1.89(m,1H),1.81-1.57(m,1H),1.30-1.17(m,1H)。ESI-MS(+)m/z=368.2(M+Na)

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)氧基)-3-溴苯基)丙酸之製備

步驟1：

向裝備有攪拌棒之250mL圓底燒瓶中添加乙酸(50mL)及含氫溴酸之AcOH(27mL，149mmol)，接著添加(S)-2-胺基-3-(4-羥基苯基)丙酸(13.47g，74.3mmol)。經3小時經由加料漏斗向攪拌溶液中逐滴添加含溴(4.14mL，80mmol)之AcOH(20mL)。在室溫下攪拌溶液。9天後，停止攪拌且過濾混合物(反應時間未最佳化)。濾餅依次用AcOH(100mL)及Et₂O(150mL)洗滌。在真空下乾燥經分離之灰白色 固體以得到呈淺黃色粉末狀之產物(S)-2-胺基-3-(3-溴-4-羥基苯基)丙酸氫溴酸鹽(23.9g，85%產率)。¹H NMR(500MHz，甲醇-d₄)d 7.47-7.41(m,1H),7.12(dd,J=8.2,2.2Hz,1H),6.92(d,J=8.4Hz,1H),4.22(dd,J=7.6,5.4Hz,1H),3.23(dd,J=14.8,5.4Hz,1H),3.08(dd,J=14.7,7.7Hz,1H)。

步驟2：

在0℃下向(S)-2-胺基-3-(3-溴-4-羥基苯基)丙酸氫溴酸鹽(3g，8.80mmol)於1,4-二噁烷(12mL)及水(48mL)中之溶液中依次添加碳酸鉀(4.86g，35.2mmol)及氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(2.276g，8.80mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時，接著用水(50ml)處理。所得混合物用乙醚(2×15ml)萃取。水相用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，且用DCM(3×20ml)萃取。合併之有機層經MgSO₄乾燥且濃縮以得到粗產物。經由矽膠層析(120g管柱，30-90% EtOAc：己烷，20倍管柱體積)純化粗產物以得到呈淺黃色固體狀之(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)氧基)-3-溴苯基)丙酸(3.42g，55.2%產率)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)d 7.80(t,J=7.9Hz,4H),7.68(d,J=7.6Hz,2H),7.60(d,J=7.3Hz,2H),7.49-7.32(m,9H),7.16(br.s.,2H),5.32(s,1H),4.73(br.s.,1H),4.58(d,J=7.3Hz,2H),4.54-4.34(m,2H),4.24(t,J=6.6Hz,1H),3.31-3.03(m,2H).ESI-MS(+)m/z=721(M+H₂O)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸之製備

流程：

步驟1：

向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯(4g，12.56mmol)及碳酸銫(4.50g，13.82mmol)於DMF(40mL)中之0℃溶液中添加2-溴乙酸第三丁酯(2.015mL，13.82mmol)，且藉由自冰浴移除使其溫至室溫，且攪拌18小時。將反應物傾入1：1冰水：1N HCl中且用EtOAc萃取。有機層用鹽水洗滌，收集，經MgSO₄乾燥，過濾且蒸發以得到粗產物。粗產物經由矽膠層析(80g管柱，0-50% EtOAc：己烷，經20 CV)純化以得到產物(S)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸甲酯(4.69g，86%產率)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)d 7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.26-7.18(m,2H),7.17-7.12(m,1H),6.92(s,1H),5.09(d,J=7.6Hz,1H),4.71(s,2H),3.73-3.59(m,3H),3.30(d,J=5.1Hz,2H),1.45(s,18H).ESI-MS(+)m/z=433(M+H)。

步驟2：

向(S)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸甲酯(4.69g，10.84mmol)於二噁烷(50mL)及水(16.67mL)中之溶液中添加氫氧化鋰單水合物(0.455g，10.84mmol)，且在室溫下攪拌1小時。反應物用1M HCl中和且用EtOAc萃 取。有機層用鹽水洗滌，收集，經MgSO₄乾燥，過濾且蒸發以得到粗物質。粗物質經由矽膠層析(120g管柱，0-50% EtOAc：己烷，經20 CV)純化以得到產物(S)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(3.54g，78%產率)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)d 7.62(d,J=7.8Hz,1H),7.26-7.21(m,2H),7.15(ddd,J=7.9,5.6,2.3Hz,1H),6.99(s,1H),5.08(d,J=7.8Hz,1H),4.71(s,2H),4.65(br.s.,1H),3.42-3.31(m,2H),1.46(s,18H).ESI-MS(+)m/z=441(M+Na)。

步驟3：

在冰浴中在N₂氛圍下冷卻HCl(4M二噁烷溶液，10ml，40.0mmol)。向HCl溶液中添加(S)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(1g，2.390mmol)。移除冰浴且攪拌反應物30分鐘。濃縮溶液(浴溫=室溫)以得到呈黏性油狀之產物(S)-2-胺基-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸HCl(848mg，100%產率)。ESI-MS(+)m/z=319.2(M+Na)。

步驟4：

在0℃下向((S)-2-胺基-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸HCl(848mg，2.390mmol)於1,4-二噁烷(5mL)及水(20mL)中之溶液中依次添加碳酸鉀(1321mg，9.56mmol)及氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(618mg，2.390mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時且用水(10ml)處理。所得混合物用乙醚(2×15ml)萃取。水相用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，且用DCM(3×20ml)萃取。合併之有機層經MgSO₄乾燥且濃縮以得到粗產物。經由製備型HPLC(10-100% CH₃CN：水(含有0.1% TFA緩衝液))純化粗產物以得到呈白色固體狀之產物(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(405mg，0.749mmol，31.3%產率)。 ¹H NMR(500MHz，甲醇-d₄)d 7.80(d,J=7.6Hz,2H),7.67-7.60(m,2H),7.39(t,J=7.5Hz,2H),7.32-7.22(m,3H),7.18(td,J=7.6,0.9Hz,1H),7.08(td,J=7.5,0.9Hz,1H),7.04(s,1H),4.54(dd,J=8.4,4.9Hz,1H),4.36-4.23(m,2H),4.23-4.14(m,1H),3.43-3.35(m,2H),3.25-3.09(m,1H),1.55-1.38(m,9H).ESI-MS(+)m/z=541.3(M+H)。

(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((6-甲氧基異喹啉-1-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸之製備

步驟1：

在0℃下向(2S,4R)-4-((6-甲氧基異喹啉-1-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸HCl(750mg，2.309mmol)於1,4-二噁烷(5mL)及水(20mL)中之溶液中依次添加碳酸鉀(1277mg，9.24mmol)及氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(597mg，2.309mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時且用水(10ml)處理。所得混合物用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，且用DCM(3×20ml)萃取。合併之有機層經MgSO₄乾燥且濃縮以得到粗產物。粗產物經由矽膠層析(40g管柱，MeOH/DCM 0-10%，經20 CV)純化以得到呈白色固體狀之產物(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((6-甲氧基異喹啉-1-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)d 8.09(d,J=9.3Hz,1H),8.00-7.88(m,1H),7.80-7.65(m,2H),7.65-7.47(m,2H),7.37(t,J=7.2Hz,2H),7.34-7.29(m,2H),7.25-7.12(m,2H),7.09-7.04(m,1H),5.83(br.s.,1H),4.76(t,J=7.9Hz,1H), 4.61-4.39(m,3H),4.30-4.19(m,2H),4.06-3.94(m,3H),2.70(dd,J=7.9,3.3Hz,2H).ESI-MS(+)m/z=511(M+H)。

(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((3-溴喹啉-2-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸之製備

步驟1：

向(2S,4R)-4-((3-溴喹啉-2-基)氧基)-1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-2-甲酸(300mg，0.686mmol)於DCM(5mL)中之溶液中添加TFA(5.0ml，65mmol)，且在室溫下攪拌，直至LCMS分析指示完全轉化。濃縮溶液以得到呈黏性油狀之產物(2S,4R)-4-((3-溴喹啉-2-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸TFA(310mg)。產率假定為100%。ESI-MS(+)m/z=337(M+H)。

步驟2：

在0℃下向(2S,4R)-4-((3-溴喹啉-2-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸TFA(310mg，0.687mmol)於1,4-二噁烷(3mL)及水(12mL)中之溶液中依次添加碳酸鉀(380mg，2.75mmol)及氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(178mg，0.687mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時且用水(10ml)處理。所得混合物用乙醚(2×15ml)萃取。水相用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，且用DCM(3×20ml)萃取。合併之有機層經MgSO₄乾燥且濃縮以得到粗產物。粗產物經由製備型HPLC(10-100% CH₃CN：水，0.1% TFA緩衝液)純化以得到呈白色固體狀之產物(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((3-溴喹啉-2-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸(250mg，65%產率)。¹H NMR(500MHz，甲醇-d₄)d 7.90-7.75(m,2H),7.73-7.63(m,2H),7.58-7.49(m,2H),7.49-7.39(m,2H),7.37-7.31(m,1H),7.26(t,J=7.5Hz,1H),7.20-7.14(m,1H),7.12(t,J=7.4Hz,1H),7.04(td,J=7.4,1.0Hz,1H),4.68-4.56(m,2H),4.51(t,J=8.3Hz,1H),4.44-4.33(m,2H),4.27-4.16(m,2H),3.99-3.92(m,1H),3.81-3.73(m,1H),3.73-3.64(m,1H).ESI-MS(+)m/z=337(M+H)。

(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-(苯甲基氧基)吡咯啶-2-甲酸之製備

步驟1：

向(2S,4R)-4-(苯甲基氧基)-1-(第三丁氧基羰基)吡咯啶-2-甲酸(500mg，1.556mmol)於DCM(5mL)中之溶液中添加TFA(5ml，64.9mmol)，且在室溫下攪拌，直至LCMS分析指示完全轉化。濃縮溶液以得到產物。產率假定為100%。ESI-MS(+)m/z=222(M+H)。

步驟2：

在0℃下向(2S,4R)-4-(苯甲基氧基)吡咯啶-2-甲酸TFA(522mg，1.557mmol)於1,4-二噁烷(4mL)及水(16mL)中之溶液中依次添加碳酸鉀(861mg，6.23mmol)及氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(403mg，1.557 mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時且用水(10ml)處理。所得混合物用乙醚(2×15ml)萃取。水相用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，且用DCM(3×20ml)萃取。合併之有機層經MgSO₄乾燥且濃縮以得到粗產物。粗產物經由製備型HPLC(10-100% CH₃CN：水，0.1% TFA緩衝液)純化以得到呈白色固體狀之產物(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-(苯甲基氧基)吡咯啶-2-甲酸(430mg，62.3%產率)。¹H NMR(500MHz，甲醇-d₄)d 7.86-7.76(m,2H),7.71-7.57(m,2H),7.44-7.27(m,9H),4.58-4.50(m,2H),4.49-4.33(m,3H),4.29-4.19(m,2H),3.72-3.49(m,2H),2.49(br.s.,1H),2.10(ddd,J=13.4,8.2,4.8Hz,1H).ESI-MS(+)m/z=444(M+H)。

(S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-(第三丁氧基羰基)哌嗪-2-甲酸之製備

步驟1：

在0℃下向(S)-4-(第三丁氧基羰基)哌嗪-2-甲酸(500mg，2.171mmol)於1,4-二噁烷(5mL)及水(20mL)中之溶液中依次添加碳酸鉀(1200mg，8.69mmol)及氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(562mg，2.171mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時，接著用水(10ml)處理。所得混合物用乙醚(2×15ml)萃取。水相用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，且用DCM(3×20ml)萃取。合併之有機層經MgSO₄乾燥且濃縮以得到粗產物。粗產物經由製備型HPLC(10-100% CH₃CN：水(含有0.1% TFA緩衝液))純化以得到呈白色固體狀之產物(S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-(第三丁氧基羰基)哌嗪-2-甲酸(294mg，30%產率)。¹H NMR (500MHz，甲醇-d₄)d 7.83(t,J=6.6Hz,2H),7.68-7.58(m,2H),7.45-7.38(m,2H),7.38-7.30(m,2H),4.65(br.s.,1H),4.58(d,J=13.7Hz,1H),4.55-4.39(m,3H),4.33-4.18(m,1H),2.91-2.85(m,4H),1.47(s,9H).ESI-MS(+)m/z=475(M+Na)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-3-(間甲苯基氧基)丙酸之製備

步驟1：

向裝備有攪拌棒之圓底燒瓶中添加(S)-3-羥基-2-(三苯甲基胺基)丙酸甲酯(10.0g，27.7mmol)三苯基膦(7.98g，30.4mmol)及甲苯(100mL)。在室溫下攪拌溶液30分鐘，接著向溶液中添加間甲酚(3.78mL，36.0mmol)及偶氮二甲酸二異丙酯(「DIAD」，5.92mL，30.4 mmol)。在80℃下加熱溶液，同時攪拌，持續18小時。使溶液冷卻至室溫且濃縮並對所得殘餘物進行矽膠層析(己烷：EtOAc)以得到(S)-3-(間甲苯基氧基)-2-(三苯甲基胺基)丙酸甲酯，8.28g(66%)。¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.53(d,J=7.6Hz,6H),7.29-7.23(m,5H),7.21-7.11(m,4H),6.77(d,J=7.3Hz,1H),6.73-6.64(m,2H),5.30(s,2H),4.25(dd,J=9.3,4.9Hz,1H),4.01(dd,J=9.2,6.7Hz,1H),3.76-3.68(m,1H),3.22(s,3H),2.88(d,J=10.5Hz,1H),2.32(s,3H)。

步驟2：

向裝備有攪拌棒且裝有含(S)-3-(間甲苯基氧基)-2-(三苯甲基胺基)丙酸甲酯(8.28g，18.34mmol)之MeOH(30mL)及THF(30mL)之圓底燒瓶中添加含氫氧化鋰之水(55.0mmol，27.5mL)。在室溫下攪拌混合物1小時。用2N HCl水溶液中和反應混合物。用EtOAc稀釋混合物且分離有機相並用鹽水洗滌，經MgSO₄乾燥，過濾，接著在真空中濃縮。經由矽膠層析純化所得殘餘物以得到(S)-3-(間甲苯基氧基)-2-(三苯甲基胺基)丙酸，1.47g(18%)。¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ 7.44(d,J=7.1Hz,6H),7.35-7.24(m,8H),7.09(t,J=7.8Hz,1H),6.76(d,J=7.6Hz,1H),6.52(s,1H),6.46(d,J=8.1Hz,1H),4.07(dd,J=9.2,2.3Hz,1H),3.71(t,J=3.2Hz,1H),2.79(dd,J=9.2,4.0Hz,1H),2.28(s,3H)。

步驟3：

向裝備有攪拌棒且裝有(S)-3-(間甲苯基氧基)-2-(三苯甲基胺基)丙酸(1.47g，3.36mmol)並冷卻至0℃之圓底燒瓶中添加三氟乙酸(6.0ml，78mmol)。攪拌溶液1小時。在真空中移除揮發物，接著將殘餘物溶解於MeOH(5mL)中且再在真空中濃縮。所得粗(S)-2-胺基-3-(間甲苯基氧基)丙酸TFA鹽直接用於步驟4。

步驟4：

向裝備有攪拌棒且裝有步驟3中所得到之全部(S)-2-胺基-3-(間甲苯基氧基)丙酸TFA鹽(假定為3.36mmol)的圓底燒瓶中添加1,4-二噁烷(4mL)及水(16mL)，接著添加K₂CO₃(1.17g，8.49mmol)。使混合物冷卻至0℃，接著向混合物中添加氯甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(549mg，2.12mmol)。使混合物溫至室溫，同時攪拌，持續18小時。混合物用水(10mL)稀釋，接著用乙醚(2×15mL)洗滌。水相用HCl水溶液(1M)酸化至pH 2-3，接著用CH₂Cl₂(3×20ml)萃取。合併之CH₂Cl₂溶液經MgSO₄乾燥，過濾，接著在真空中濃縮以得到呈白色固體狀之(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(間甲苯基氧基)丙酸，430mg(31%，經兩步驟)。

步驟5：

使用迪安-斯塔克設置，將含有三聚甲醛(340mg，11.34mmol)、(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(間甲苯基氧基)丙酸(789mg，1.890mmol)及對甲苯磺酸(32.5mg，0.189mmol)之混合物在甲苯(15mL)中回流2小時。接著使反應物冷卻至室溫，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，接著用鹽水洗滌，經MgSO₄乾燥，過濾且濃縮以得到呈黃色油狀之(S)-5-側氧基-4-((間甲苯基氧基)甲基)噁唑啶-3-甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(812mg，1.891mmol，100%產率)。ESI-MS(+)m/z=430(M+H)。

步驟6：

將(S)-5-側氧基-4-((間甲苯基氧基)甲基)噁唑啶-3-甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(825mg，1.921mmol)溶解於CHCl₃(10mL)中，且依次添加三乙基矽烷(1.534ml，9.60mmol)及TFA(10ml，130mmol)，且在室溫下在N₂正壓力下攪拌18小時。接著在旋轉蒸發儀上蒸發反應物直至剩下黏性油狀物。將油狀物溶解於EtOAc中，接著用飽和碳酸氫鈉溶液(10mL×2)萃取。水層與有機層之間存在中間層，其似乎為去質子 化之產物。分離並收集水層及中間層，接著酸化直至pH 4-5。所形成之溶液一旦呈酸性即沈澱。使用EtOAc(200ml)來萃取沈澱。有機層用鹽水洗滌，收集，經MgSO₄乾燥，過濾且蒸發以得到呈白色固體狀之純產物(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-3-(間甲苯基氧基)丙酸(506mg，1.173mmol，61.0%產率)。ESI-MS(+)m/z=454(M+Na)

實例5001之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5001。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.8 (M+2H)。

實例5002之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5002。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持4分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 617.6 (M+2H)。

實例5003之製備

遵循「通用合成順序A」，用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例5003。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.7(M+2H)。

實例5004之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5004。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為40.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：940.9398(M+2H)實驗值：940.9378(M+2H)

實例5005之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5005。在第四胺基酸偶合步驟中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(間甲苯基氧基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.2(M+2H)。

實例5006之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5006。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為42.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.9(M+2H)。

實例5007之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5007。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為44.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.02分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.0(M+2H)。

實例5008之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5008。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：70-100% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為30.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.00分鐘；ESI-MS(+)m/z 933.4(M+2H)。

實例5009之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5009。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.9(M+2H)。

實例5010之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5010。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為31.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

實例5011之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5011。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 911.4(M+2H)。

實例5012之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5012。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.8(M+2H)。

實例5013之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5013。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.5(M+2H)。

實例5014之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5014。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

實例5015之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5015。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 876.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 877.0(M+2H)。

實例5016之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5016。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.5(M+2H)。

實例5017之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5017。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.01分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.3(M+2H)。

實例5018之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5018。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.00分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.0(M+2H)。

實例5019之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5019。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為36.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 912.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.0(M+2H)。

實例5020之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5020。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為36.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.0(M+2H)。

實例5021之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5021。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=2.14分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 899.8(M+2H)。

實例5022之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5022。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

實例5023之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5023。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.2(M+2H)。

實例5024之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5024。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為27.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=2•07分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘：ESI-MS(+)m/z 963.3(M+2H)。

實例5025之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5025。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為36.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.2(M+2H)。

實例5026之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5026。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：含有20mM乙酸銨的水移動相B：95：5甲醇：含有20mM乙酸銨的水梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.9(M+2H)。

實例5027之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5027。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 898.5(M+2H)。

實例5028之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5028。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為37.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.9(M+2H)。

實例5029之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5029。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.9(M+2H)。

實例5030之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5030。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

實例5031之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5031。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.5(M+2H)。

實例5032之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5032。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為27.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(-)m/z 932.0(M-2H)。

實例5033之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5033。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.1(M+2H)。

實例5034之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5034。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.1(M+2H)。

實例5035之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5035。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.5(M+2H)。

實例5026之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5036。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.6(M+2H)。

實例5037之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5037。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.9(M+2H)。

實例5038之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5038。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.0(M+2H)。

實例5039之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5039。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.0(M+2H)。

實例5040之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5040。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.7(M+2H)。

實例5041之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5041。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-50% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.5(M+2H)。

實例5042之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5042。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈；含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.1(M+2H)。

實例5043之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5043。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-50% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.1(M+2H)。

實例5044之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5044。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.4(M+2H)。

實例5045之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5045。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：55-95% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.4(M+2H)。

實例5046之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5046。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-50% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.9(M+2H)。

實例5047之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5047。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-50% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為6.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.4(M+2H)。

實例5048之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5048。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.7(M+2H)。

實例5049之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5049。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.2(M+2H)。

實例5050之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5050。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-50% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：10-50% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.8(M+2H)。

實例5051之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5051。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

實例5052之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5052。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 978.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(-)m/z 977.3(M-2H)。

實例5053之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5053。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

實例5054之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5054。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.4(M+2H)。

實例5055之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5055。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69分鐘；ESI-MS(-)m/z 949.2(M-2H)。

實例5056之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5056。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.9(M+2H)。

實例5057之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5057。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：5-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.8(M+2H)。

實例5058之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5058。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例5059之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5059。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.3(M+2H)。

實例5060之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5060。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為37.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.2(M+2H)。

實例5061之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5061。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 903.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(-)m/z 901.6(M-2H)。

實例5062之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5062。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(-)m/z 926.8(M-2H)。

實例5063之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5063。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為37.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 895.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(-)m/z 893.8(M-2H)。

實例5064之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5064。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57分鐘；ESI-MS(-)m/z 933.2(M-2H)。

實例5065之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5065。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.3(M+2H)。

實例5066之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5066。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.8(M+2H)。

實例5067之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5067。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為34.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.7(M+2H)。

實例5068之製備

遵循「通用合成順序A」但使用以下修改製備實例5068：使用「環化方法B」替代「環化方法A」，規模為0.600mmol且相應調整所有試劑部分，且樹脂為2-氯三苯甲基樹脂，其中Fmoc-Gly預載於樹脂上。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著保持5分鐘。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.8 (M+2H)。

實例5069之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」，且以0.300mmol規模運行且相應調整所有試劑部分製備實例5069。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為112.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.2 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.4798(M+2H)實驗值：970.4764(M+2H)。

實例5070之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5070。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 909.1(M+2H)。

實例5071之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5071。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.2(M+2H)。

實例5072之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5072。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.1(M+2H)。

實例5073之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5073。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.9(M+2H)。

實例5074之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5074。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 924.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 923.8(M+2H)。

實例5075之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5075。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨之水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.8(M+2H)；ESI-MS(-)m/z 940.3(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：941.4589(M+2H)實驗值：941.4568(M+2H)。

實例5076之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5076。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.1(M+2H)；ESI-MS(-)m/z 947.7(M-2H)。

實例5077之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5077。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.76分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.90分鐘；ESI-MS(-)m/z 960.3(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：961.4745(M+2H)實驗值：961.4715(M+2H)。

實例5078之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5078。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：927.4432(M+2H)實驗值：927.4402(M+2H)。

實例5079之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5079。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘。

分析條件C：滯留時間=1.024分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.35(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：933.4614(M+2H)實驗值：933.4583(M+2H)。

實例5080之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5080。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：940.4692(M+2H)實驗值：940.4675(M+2H)。

實例5081之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5081。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.71分鐘。

分析條件C：滯留時間=0.997分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：940.4511(M+2H)實驗值：940.4484(M+2H)。

實例5082之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5082。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.71分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.4818(M+2H)實驗值： 928.4794(M+2H)。

實例5083之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5083。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：915.4740(M+2H)實驗值：915.4709(M+2H)。

實例5084之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例5084。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子：移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件B：滯留時間=2.71分鐘；ESI-MS(-)m/z 1855.3(M- H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.4511(M+2H)實驗值：928.4483(M+2H)。

實例5085之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5085。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為30.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.4585(M+2H)實驗值：938.4562(M+2H)。

實例5086之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5086。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子：移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為44.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(-)m/z 961.8(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.9856(M+2H)實驗值： 962.9827(M+2H)。

實例5087之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5087。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為28.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(-)m/z 912.7(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：913.9378(M+2H)實驗值：913.9353(M+2H)。

實例5088之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5088。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為30.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.4585(M+2H)實驗值：938.4562(M+2H)。

實例5089之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5089。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.0085(M+2H)實驗值：962.0052(M+2H)。

實例5090之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5090。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：5-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：941.4771(M+2H)實驗值：941.4739(M+2H)。

實例5091之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5091。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.4692(M+2H)實驗值：934.4662(M+2H)。

實例5092之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5092。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為28.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：955.9778(M+2H)實驗值：955.9749(M+2H)。

實例5093之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5093。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為29.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.9494(M+2H)實驗值：928.4476(M+2H)。

實例5094之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5094。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：948.4905(M+2H)實驗值：948.4872(M+2H)。

實例5095之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5095。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為34.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.5005(M+2H)實驗值：962.4969(M+2H)。

實例5096之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5096。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為48.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.4720(M+2H)實驗值：963.4685(M+2H)。

實例5097之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5097。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為31.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：927.9534(M+2H)實驗值：927.9498(M+2H)。

實例5098之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5098。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為31.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.9483(M+2H)實驗值：949.9460(M+2H)。

實例5099之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5099。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：5-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.424分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.4616(M+2H)實驗值：970.4595(M+2H)。

實例5100之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5100。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：5-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：5-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。 合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：969.9878(M+2H)實驗值：969.9850(M+2H)。

實例5101之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5101。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.4329(M+2H)實驗值：928.4301(M+2H)。

實例5102之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5102。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為29.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.2 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.4776(M+2H)實驗值：963.4740(M+2H)。

實例5103之製備

遵循「通用合成順序A」製備但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5103。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為34.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.35分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.2(M+2H)。

實例5104之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5104。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.9669(M+2H)實驗值：934.9637(M+2H)。

實例5105之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5105。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.4698(M+2H)實驗值： 956.4670(M+2H)。

實例5106之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5106。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 970.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 970.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：969.9696(M+2H)實驗值：969.9662(M+2H)。

實例5107之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5107。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.4 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：940.9794(M+2H)實驗值：940.9762(M+2H)。

實例5108之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5108。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：921.9352(M+2H)實驗值：921.9318(M+2H)。

實例5109之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5109。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.3 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：926.4536(M+2H)實驗值：926.4504(M+2H)。

實例5110之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5110。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：5-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20 mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 984.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 984.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：984.0091(M+2H)實驗值：984.0061(M+2H)。

實例5111之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5111。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.7mg且其藉由LCMS分析所測之估計純度為 100%。

分析條件A：滯留時間=1.28分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9405(M+2H)實驗值：942.9380(M+2H)。

實例5112之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5112。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.4720(M+2H)實驗值：963.4688(M+2H)。

實例5113之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5113。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.4476(M+2H)實驗值：963.4742(M+2H)。

實例5114之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5114。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.4461(M+2H)實驗值：942.4485(M+2H)。

實例5115之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5115。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-95% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 916.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4454(M+2H)實驗值：916.4431(M+2H)。

實例5116之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5116。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 881.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(-)m/z 880.5(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：882.4267(M+2H)實驗值：882.4241(M+2H)。

實例5117之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5117。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 883.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(-)m/z 881.8(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：883.3982(M+2H)實驗值： 883.3956(M+2H)。

實例5118之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5118。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.67分鐘；ESI-MS(-)m/z 894.2(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：895.9322(M+2H)實驗值：895.9297(M+2H)。

實例5119之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5119。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：896.9193(M+2H)實驗值：896.9218(M+2H)。

實例5120之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5120。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.4563(M+2H)實驗值：949.4537(M+2H)。

實例5121之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5121。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 928.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.4329(M+2H)實驗值：928.4301(M+2H)。

實例5122之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5122。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 906.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：905.9403(M+2H)實驗值：905.9375(M+2H)。

實例5123之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5123。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為29.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.4620(M+2H)實驗值：949.4589(M+2H)。

實例5124之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5124。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 970.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.4854(M+2H)實驗值：970.4820(M+2H)。

實例5125之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5125。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為40.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：913.4276(M+2H)實驗值：913.4242(M+2H)。

實例5126之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5126。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為34.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.4381(M+2H)實驗值：949.4355(M+2H)。

實例5127之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5127。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：901.4402(M+2H)實驗值：901.4375(M+2H)。

實例5128之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5128。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 904.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：903.4194(M+2H)實驗值： 903.4167(M+2H)。

實例5129之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5129。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 917.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4511(M+2H)實驗值：916.4482(M+2H)。

實例5130之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5130。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為34.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 932.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4563(M+2H)實驗值：931.4534(M+2H)。

實例5131之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5131。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為37.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.9643(M+2H)實驗值：930.9617(M+2H)。

實例5132之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5132。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為44.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.4620(M+2H)實驗值：949.4587(M+2H)。

實例5133之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5133。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：921.9352(M+2H)實驗值：921.9318(M+2H)。

實例5134之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5134。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.8mg，且.其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.4541(M+2H)實驗值：942.4513(M+2H)。

實例5135之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5135。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 869.4 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 870.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：869.4007(M+2H)實驗值：869.3986(M+2H)。

實例5137之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5137，且以0.300mmol之規模製備，其中適當稱取試劑量。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為102.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.4720(M+2H)實驗值：963.4687(M+2H)。

實例5138之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5138，且以0.300mmol之規模製備，其中相應稱取試劑量。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為57.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.2 (M+2H)。

實例5139之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5139，且以0.300mmol之規模製備，其中相應稱取試劑量。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為27.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.4563(M+2H)實驗值：949.4541(M+2H)。

實例5140之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5140。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為36.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 901.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：901.4822(M+2H)實驗值：901.4800(M+2H)。

實例5141之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5141。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.9487(M+2H)實驗值：934.9471(M+2H)。

實例5142之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5142。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.31分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.9487(M+2H)實驗值：934.9467(M+2H)。

實例5143之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5143。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.9487(M+2H)實驗值：934.9464(M+2H)。

實例5144之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5144。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.9409(M+2H)實驗值：951.9385(M+2H)。

實例5145之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5145。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(-)m/z 934.2(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.4407(M+2H)實驗值：935.4385(M+2H)。

實例5146之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5146。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為0.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(-)m/z 933.2(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.9487(M+2H)實驗值：934.9464(M+2H)。

實例5147之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例5147。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.9409(M+2H)實驗值：951.9377(M+2H)。

實例6001之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6001。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為5.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.778分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.25(M+2H)。

實例6002之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6002。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 978.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 977.8(M+2H)。

實例6003之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6003。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

實例6004之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6004。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.0(M+2H)。

實例6005之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6005。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為37.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 920.5(M+2H)。

實例6006之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6006。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.8(M+2H)

實例6007之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6007。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 919.4(M+2H)。

實例6008之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6008。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.6(M+2H)。

實例6009之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6009。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.0(M+2H)。

實例6010之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6010。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.4(M+2H)。

實例6011之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6011。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 926.5(M+2H)。

實例6012之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6012。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.4(M+2H)。

實例6013之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6013。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 258.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.08分鐘；ESI-MS(-)m/z 956.5(M-2H)。

實例6014之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6014。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：55-95% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為7.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

實例6015之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6015。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

實例6016之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6016。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.03分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.4(M+2H)。

實例6017之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6017。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 984.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(-)m/z 983.1(M-2H)。

實例6018之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6018。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 976.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 976.7 (M+2H)。

實例6019之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6019。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：60-100% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 990.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 991.2(M+2H)。

實例6020之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6020。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 1004.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 1004.6(M+2H)。

實例6021之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6021。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-50% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為28.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.4(M+2H)。

實例6022之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6022。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：55-95% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為19.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.9(M+2H)。

實例6023之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6023。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.8(M+2H)。

實例6024之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6024。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 913.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(-)m/z 911.9(M-2H)。

實例6025之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6025。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.4(M+2H)。

實例6026之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6026。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為4.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(-)m/z 940.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(-)m/z 940.7(M-2H)。

實例6027之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6027。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 941.3(M+2H)。

實例6028之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6028。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73分鐘；ESI-MS(-)m/z 937.8(M-2H)。

實例6029之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6029。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-3-(間甲苯氧基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 947.8(M+2H)。

實例6030之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6030。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-3-(間甲苯氧基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.7(M+2H)。

實例6031之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6031。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)胺基)-3-(間甲苯氧基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.2 (M+2H)。

實例6032之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6032。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.9(M+2H)。

實例6033之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6033。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.4(M+2H)。

實例6034之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6034。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(-)m/z 941.8(M-2H)。

實例6035之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6035。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([¹³C]甲基)胺基)丙酸及(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([¹³C]甲基)胺基)己酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(-)m/z 955.7(M-2H)。

實例6036之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6036。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)氧基)-3-溴苯基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.6(M+2H)。

實例6037之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6037。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([¹³C]甲基)胺基)己酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.4(M+2H)。

實例6038之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6038。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([¹³C]甲基)胺基)己酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.4(M+2H)。

實例6039之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6039。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)([¹³C]甲基)胺基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

實例6040之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6040。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘。

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘。

實例6041之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6041。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-100% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.9(M+2H)。

實例6042之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6042。使用胺基酸(2S,5S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-5-羥基哌啶-2-甲酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

實例6043之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6043。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)氧基)-3-溴苯基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 953.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.71分鐘；ESI-MS(-)m/z 950.6(M-2H)。

實例6044之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6044。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)氧基)-3-溴苯基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為22.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50分鐘；ESI-MS(-)m/z 957.7(M-2H)。

實例6045之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6045。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)氧基)-3-溴苯基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持0分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 938.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50分鐘；ESI-MS(-)m/z 935.5(M-2H)。

實例6046之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6046。使用胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)。

實例6047之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6047。使用胺基酸(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-(苯甲氧基)吡咯啶-2-甲酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-100% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為29.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.3(M+2H)。

實例6048之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6048。使用胺基酸(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((6-甲氧基異喹啉-1-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-100% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 993.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98分鐘；ESI-MS(+)m/z 994.2(M+2H)。

實例6049之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6049。使用胺基酸(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-((3-溴喹諾啉-2-基)氧基)吡咯啶-2-甲酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-100% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-70% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.96分鐘；ESI-MS(+)m/z 1018.1 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.07分鐘；ESI-MS(+)m/z 1018.1(M+2H)。

實例6050之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6050。使用胺基酸(S)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-(第三丁氧基羰基)哌嗪-2-甲酸。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-95% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 914.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.0(M+2H)。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙酸 之製備

在室溫下，N₂下向150mL可再使用密封圓底燒瓶中之(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(500mg，1.172mmol)及四氟硼酸銀(I)(456mg，2.345mmol)混合物中依次添加碘苯(478mg，2.345mmol)於DMF(3mL)中之混合物、三氟乙酸(0.090mL，1.172mmol)於DMF(3mL)中之混合物及二乙醯氧基鈀(13.16mg，0.059mmol)於DMF(4mL)中之混合物。蓋緊燒瓶且在95℃在油浴中攪拌17小時。用EtOAc(150mL)稀釋混合物且過濾。蒸發濾液，且殘餘物溶解於MeOH中，且藉由Shimadzu-VP製備型逆相HPLC使用如下分離方法純化：溶劑A=10% MeOH-90% H2O-0.1% TFA，溶劑B=90% MeOH-10% H2O-0.1% TFA，開始%B=50，最終%B=100，梯度時間=10分鐘，終止時間=12分鐘，流動速率=30mL/min，管柱：Sunfire Prep C18 19×100 5um,(在220nm下UV偵測)。蒸發滯留時間=8.513分鐘時之所合併之所要部分，得到灰白色固體產物(247mg)。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆ )δ 12.70(br s,1H),11.23(s,1H),7.88(d,J=7.3,2H),7.80(d,J=8.1,1H),7.73(d,J=7.8,1H),7.70-7.62(m,4H),7.49(t,J=7.6,2H),7.43-7.34(m,4H),7.30(m,1H),7.25(m,1H),7.10(t,J=7.5,1H),7.00(m,1H),4.35-4.30(m,1H),4.16-4.09(m,3H),3.41(m,1H),3.20(dd,J=14.4,8.6,1H)。吲哚C2處苯環之位置由介於苯基質子H11/H15與吲哚碳C2之間的C-H長程相關性的觀察值所示。旋光度[α]²⁰ _D-9.83°(1.75mg/mL，MeOH)。 LCMS(ES+)m/z=503.1(M+H)，滯留時間=2.250分鐘。藉由使用在220nm下UV偵測之Shimadzu-VP儀器及Waters Micromass進行LCMS。HPLC方法：溶劑A=10% MeOH 90% H₂O 0.1% TFA，溶劑B=90% MeOH 10% H₂O 0.1% TFA，開始%B=0，最終%B=100，梯度時間=2分鐘，終止時間在3分鐘時，流動速率=1ml/min，管柱：Phenomenex-Luna，2.0×30mm，3μm。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸之製備

在室溫下，N₂下向150mL可再使用密封圓底燒瓶中之(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(1g，2.345mmol)及四氟硼酸銀(I)(0.913g，4.69mmol)混合物中依次添加1-氟-4-碘苯(1.041g，4.69mmol)於DMF(5mL)中之混合物、三氟乙酸(0.181mL，2.345mmol)於DMF(5mL)中之混合物及二乙醯氧基鈀(0.026g，0.117mmol)於DMF(5mL)中之混合物。又將5mL DMF加入反應混合物中。蓋緊燒瓶且反應混合物在95℃在油浴中攪拌18小時。用300mL EtOAc稀釋混合物，過濾且用鹽水(2×100mL)洗滌濾液。蒸發有機溶液。殘餘物溶解於MeOH中，且藉由Shimadzu-VP製備型逆相HPLC使用如下分離方法純化：溶劑A=10% MeOH-90% H2O-0.1% TFA，溶劑B=90% MeOH-10% H₂O-0.1% TFA，開始%B=50，最終%B=100，梯度時間=10分鐘，終止時間=12分鐘，流動速率=30mL/min，管柱：Sunfire Prep C18 19×100 5um，(在220nm下UV偵測)。蒸發滯留時間=8.679分鐘時之所合併之所要部分，得到灰白 色固體產物(586.8mg)。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆ )δ 12.68(br s,1H),11.24(s,1H),7.88(d,J=7.6,2H),7.79(d,J=8.3,1H),7.72-7.63(m,5H),7.43-7.38(m,2H),7.35-7.23(m,5H),7.10(t,J=7.6,1H),7.00(m,1H),4.33-4.28(m,1H),4.15-4.09(m,3H),3.36(m,1H),3.18(dd,J=14.4,8.8,1H)。[α]²⁰ _D -10.07°(1.35mg/mL，溶劑)。LCMS(ES+)m/z=521.0(M+H)，滯留時間=2.262分鐘。藉由使用在220nm下UV偵測之Shimadzu-VP儀器及Waters Micromass進行LCMS。HPLC方法：溶劑A=10% MeOH 90% H₂O 0.1% TFA，溶劑B=90% MeOH 10% H₂O 0.1% TFA，開始%B=0，最終%B=100，梯度時間=2分鐘，終止時間在3分鐘時，流動速率=1ml/min，管柱：Phenomenex-Luna,2.0×30mm,3μm。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸之製備

向150mL密封圓底燒瓶中添加(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(1g，2.345mmol)、四氟硼酸銀(I)(0.913g，4.69mmol)、DMF(20mL)、3-碘苯甲醚(1.098g，4.69mmol),2,2,2-三氟乙酸(0.181mL，2.345mmol)及二乙醯氧基鈀(0.026g，0.117mmol)。用氮氣沖洗混合物/使混合物脫氣5分鐘。蓋緊燒瓶且混合物在95℃攪拌18小時。用EtOAc(300mL)稀釋反應混合物，過濾且用鹽水(2×100mL)洗滌濾液。蒸發有機溶液。藉由管柱層析(Biotage矽膠管柱25m,EtOAc/己烷=0至100%)純化殘餘物，得到淺棕色固體狀 之產物(560mg，42%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.19(s,1H),7.81-7.68(m,3H),7.53-7.04(m,13H),6.92(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),5.20(d,J=8.0Hz,1H),4.72-4.62(m,1H),4.26-4.19(m,2H),3.80(s,3H),3.65-3.45(m,2H)；[α]²⁰ _D -10.35°(2.88mg/mL，MeOH)。LCMS滯留時間=1.862分鐘，m/z=533(M+H),95.0%純度。使用下組條件，在220nm下獲得關於Shimadzu analytical LC/Micromass Platform LC(ESI+)之LCMS資料：Phenomenex Luna 3μm C18，2×50mm管柱，梯度為2分鐘內0-100%B(B=90% HPLC級乙腈/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級水)，(A=90% HPLC級水/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級乙腈)，其中在1mL/min的流動速率下保持1分鐘。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸之製備

自(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸及1-碘-4-甲氧基苯開始，使用針對(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸所述之程序獲得(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(1.12g，85%)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d ₆ )δ 12.89-12.48(m,1H),11.14(s,1H),7.93-7.77(m,2H),7.72-7.58(m,5H),7.46-7.22(m,6H),7.11-6.94(m,4H),4.30(dd,J=8.5,6.0Hz,1H),4.18-4.07(m,3H),3.84-3.77(s,3H),3.35(m,1H),3.23-3.14(m,1H)；[α]²⁰ _D -9.44°(3.05mg/mL，MeOH)。LCMS滯留時間=1.810分鐘，m/z=533 (M+H),97.3%純度。使用下組條件，在220nm下獲得關於Shimadzu analytical LC/Micromass Platform LC(ESI+)之LCMS資料：Phenomenex Luna 3μm C18,2×50mm管柱，梯度為2分鐘內0-100%B(B=90% HPLC級乙腈/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級水)，(A=90% HPLC級水/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級乙腈)，其中在1mL/min的流動速率下保持1分鐘。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-乙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸之製備

自(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸及1-碘-4-乙氧基苯開始，使用針對(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸所述之程序獲得(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-乙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(1.11g，66%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.12(s,1H),7.77(d,J=7.5Hz,2H),7.69(d,J=7.8Hz,1H),7.54-7.34(m,8H),7.33-7.12(m,4H),6.97-6.90(m,2H),5.16(d,J=7.8Hz,1H),4.64(d,J=6.3Hz,1H),4.28-4.06(m,4H),3.62-3.42(m,2H),1.44-1.36(t,J=8.0Hz,3H)；[α]²⁰ _D -10.68°(4.01mg/mL，MeOH)。LCMS滯留時間=1.898分鐘，m/z 547=(M+H),98.2%純度。使用下組條件，在220nm下獲得關於Shimadzu analytical LC/Micromass Platform LC(ESI+)之LCMS資料：Phenomenex Luna 3μm C18，2×50mm管柱，梯度為2分鐘內0-100%B(B=90% HPLC級乙腈/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級 水)，(A=90% HPLC級水/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級乙腈)，其中在1mL/min的流動速率下保持1分鐘。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-丙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸之製備

步驟1：1-碘-4-丙氧基苯

在80℃下攪拌4-碘苯酚(3g，13.64mmol)、1-溴丙烷(1.845g，15.00mmol)及碳酸鈉(7.54g，54.5mmol)於DMF(30mL)中之懸浮液4小時。用水(250mL)稀釋反應混合物且用EtOAc(3×75mL)萃取。用0.5M NaOH(2×50mL)及水(2×50mL)洗滌合併之有機萃取物，接著經MgSO₄乾燥。移除溶劑。獲得粗產物(3.11g)，其不經進一步純化即可直接用於下一反應。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.61-7.53(m,2H),6.74-6.67(m,2H),3.90(t,J=6.5Hz,2H),1.88-1.76(m,2H),1.05(t,J=7.4Hz,3H)。

步驟2：自(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸及1-碘-4-丙氧基苯開始，使用針對(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸所述之程序獲得(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-丙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(830mg，57%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.14(s,1H),7.83-7.59(m,3H),7.54-7.12(m,11H),6.93(d,J=8.5Hz,2H),5.43-5.12(m,1H),4.71-4.53(m,1H),4.29-4.05(m,3H),3.88(t,J=6.4Hz,2H),3.63-3.41(m,2H),1.79(sxt,J=7.0Hz,2H),1.09-0.98 (m,3H)；[α]²⁰ _D -7.54°(3.05mg/mL,MeOH)。LCMS滯留時間=1.952分鐘，m/z=561(M+H),99.1%純度。使用下組條件，在220nm下獲得關於Shimadzu analytical LC/Micromass Platform LC(ESI+)之LCMS資料：Phenomenex Luna 3μm C18，2×50mm管柱，梯度為2分鐘內0-100%B(B=90% HPLC級乙腈/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級水)，(A=90% HPLC級水/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級乙腈)，其中在1mL/min的流動速率下保持1分鐘。

(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-丙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸之製備

步驟1：自3-碘苯酚及1-溴丙烷開始，使用針對1-碘-4-丙氧基苯所述之程序獲得碘-3-丙氧基苯(3.53g，98%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.33-7.25(m,2H),7.05-6.97(m,1H),6.92-6.85(m,1H),3.91(t,J=6.5Hz,2H),1.82(sxt,J=7.0Hz,2H),1.05(t,J=7.4Hz,3H)。

步驟2：自(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸及1-碘-3-丙氧基苯開始，使用針對(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸所述之程序獲得(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-丙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(1.25g，83%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 8.28(s,1H),7.80-7.70(m,3H),7.53-7.09(m,13H),6.94-6.87(m,1H),5.23(d,J=8.0Hz,1H),4.68(d,J=6.0Hz,1H),4.22-4.15(m,2H),3.93(t, J=6.7Hz,2H),3.60(d,J=5.3Hz,1H),3.52(d,J=7.0Hz,1H),1.85-1.72(m,2H),1.01(t,J=7.4Hz,3H)；[α]²⁰ _D -11.34°(4.25mg/mL，MeOH)。LCMS滯留時間=1.972分鐘，m/z=561(M+H),99.0%純度。使用下組條件，在220nm下獲得關於Shimadzu analytical LC/Micromass Platform LC(ESI+)之LCMS資料：Phenomenex Luna 3μm C18，2×50mm管柱，梯度為2分鐘內0-100%B(B=90% HPLC級乙腈/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級水)，(A=90% HPLC級水/0.1%三氟乙酸/10% HPLC級乙腈)，其中在1mL/min的速率下保持1分鐘。

實例7001之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7001，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。 合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z=986.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z=986.4(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值1969.9894，實驗值1969.9865(M+H)；計算值985.4983，實驗值985.4964(M+2H)；計算值657.3347，實驗值657.3327(M+3H)

實例7002之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7002，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：55-95% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所需產物之部分且藉由離心蒸發乾燥。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為14.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z=977.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z=977.9(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值976.9856，實驗值976.9838(M+2H)

實例7003之製備

遵循針對實例.5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7003，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3- (2-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所需產物之部分且藉由離心蒸發乾燥。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為13.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z=983.9(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z=983.1(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值982.9956，實驗值982.9936(M+2H)

實例7004之製備

遵循針對實例7001之製備所述的通用合成順序來製備實例 7004，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(3-丙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所需產物之部分且藉由離心蒸發乾燥。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為20.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z=996.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.70分鐘；ESI-MS(+)m/z=997.3(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值997.0113，實驗值997.0088(M+2H)

實例7005之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7005，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-丙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為31.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z=996.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘；ESI-MS(+)m/z=997.5(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值997.0113，實驗值997.0086(M+2H)

實例7006之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7006，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所需產物之部分且藉由離心蒸發乾燥。產物的產量為6.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z=983.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘；ESI-MS(+)m/z=983.6(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值982.9956，實驗值982.9930(M+2H)

實例7007之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7007，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所需產物之部分且藉由離心蒸發乾燥。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為26.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 990.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 990.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值990.0035，實驗值990.0008(M+2H)。

實例7008之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7008，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為16.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z=975.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z=975.3(M+ 2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值974.9982，實驗值974.9949(M+2H)

實例7009之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7009，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-乙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為21.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 990.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 990.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值990.0035，實驗值990.0014(M+2H)。

實例7010之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7010，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-乙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為9.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z=997.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z=997.4(M+2H)

實例7011之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7011，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(2-(4-乙氧基苯基)-1H-吲哚-3-基)丙酸用於第六胺基酸偶合步驟。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為14.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 982.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 982.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值982.0060，實驗值982.0035(M+2H)。

實例7012之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7012，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」。「Prelude方法A：單一偶合程序」用以使用丙烯酸封端Tyr1之胺基末端作為最後胺基酸偶合步驟。接著使所得樹脂結合之肽經歷如下所述之「閉環烯烴複分解(RCM)反應」，接著之後經歷「總體脫除保護基方法A」。

閉環烯烴複分解(RCM)反應：將樹脂結合之肽(0.044mmol)添加至微波反應器之20mL錐形小瓶中。添加Hoveyda-Grubb之第二代催化劑((1,3-雙-(2,4,6-三甲基苯基)-2-亞咪唑啶基)二氯(鄰異丙氧基苯基亞甲基)釕)(27.5mg，0.033mmol)及1,2,-二氯乙烷(10mL)。使混合物脫氣且在微波反應器中在120℃下加熱1小時。反應進行之後，過濾樹脂，且依序用DMF(2×5mL)及DCM(3×5mL)洗滌，接著乾燥。藉由使用「總體脫除保護基方法A」脫除粗物質的保護基。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗產物：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為2.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z=938.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z=938.3(M+2H)

實例7013之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7013，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」。「Prelude方法A：單一偶合程序」用以使用丙烯酸封端Tyr1之胺基末端作為最後胺基酸偶合步驟。接著使所得樹脂結合之肽經歷如下所述之「閉環烯烴複分解(RCM)反應」，接著之後經歷「總體脫除保護基方法A」。

閉環烯烴複分解(RCM)反應：將樹脂結合之肽(0.262mmol)分成六個批次。每一批次(0.044mmol)添加至微波反應器之20mL錐形小瓶中。添加Hoveyda-Grubb之第二代催化劑(27.5mg，0.033mmol)及1,2,-二氯乙烷(10mL)。使混合物脫氣且在微波反應器中在120℃下加熱1小時。反應進行之後，過濾樹脂，且依序用DMF(2×5mL)及DCM(3×5mL)洗滌，接著乾燥。合併六個批次且藉由使用「總體脫除保護基方法A」脫除粗物質的保護基。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-100% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所需產物之部分且藉由離心蒸發乾燥。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為4.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z=920.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(+)m/z=920.9(M+2H)

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7014至7064，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯代乙醯氯偶合程序」。用於製備實例7014至7064之「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」如下文所述改變。總體脫除保護基方法A：「總體脫除保護基方法A」之程序描述一種以0.100mmol之規模執行的實驗，其中規模由結合至樹脂之Rink連接基團的量決定。藉由於40mL玻璃罐中合併三氟乙酸(22mL)、苯酚(1.325g)、水(1.25mL)及三異丙基矽烷(0.5mL)來製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至4mL玻璃瓶中。向小瓶中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。於定軌震盪器(175RPM歷時2小時)上混合混合物。混合物經由漏斗過濾，用額外「脫除 保護基溶液」(1.0mL)洗滌固體且收集至40mL螺蓋小瓶中。向合併之濾液中添加Et₂O(15mL)。用力混合混合物，一經混合大量白色固體沈澱出。以2000RPM離心混合物3分鐘，溶液傾析離開固體且丟棄。過程重複3次，接著允許固體靜置於工作台上且風乾1-2小時，然後繼續提供灰白色固體狀之粗肽。環化方法A：「環化方法A」之程序描述一種以0.100mmol之規模執行的實驗。粗肽固體溶解於MeCN：0.1M NH₄OAc水溶液(15mL：15mL)中，且使用NaOH水溶液(1.0M)小心地將溶液調節至pH=9.0。蓋上瓶子，接著在定軌震盪器上以175RPM混合溶液隔夜(約18小時)。濃縮反應溶液，接著將殘餘物溶解於MeOH中。溶液經受逆相HPLC純化，提供所要之環肽。

實例7014之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.87分鐘；ESI-MS(+)m/z=923.6(M+ 2H)

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z=923.7(M+2H)

實例7015之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為40.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.06分鐘；ESI-MS(+)m/z=954.4(M+2H)

實例7016之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為42.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z=949.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.96分鐘；ESI-MS(+)m/z=949.4(M+2H)

實例7017之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為39.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.94分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.6(M+2H)

實例7018之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z=954.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.94分鐘；ESI-MS(+)m/z=954.8(M+2H)

實例7019之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.6%。

分析條件A：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z=931.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z=931.7(M+2H)

實例7020之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z=910.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z=910.7(M+2H)

實例7021之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為44.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z=910.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z=910.7(M+2H)

實例7022之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z=898.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z=898.3(M+2H)

實例7023之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：55-95% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有20mM乙酸銨的水移動相B：95：5乙腈：含有20mM乙酸銨的水梯度：10-50% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為80%。

分析條件A：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z=916.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.92分鐘；ESI-MS(+)m/z=916.7(M+2H)

實例7024之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z=948.9(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z=948.9(M+2H)

實例7025之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為2.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95.4%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z=948.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.70分鐘；ESI-MS(+)m/z=948.9(M+2H)

實例7026之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為17.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z=961.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z=961.7(M+2H),972.6(M+H+Na)

實例7027之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為31.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z=961.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z=961.9(M+2H)

實例7028之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z=961.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z=961.7(M+2H)

實例7029之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為53.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.7%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z=948.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z=948.7(M+2H)

實例7030之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97.8%。

分析條件A：滯留時間=2.05分鐘；ESI-MS(+)m/z=956.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.11分鐘；ESI-MS(+)m/z=956.8(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值955.9709，實驗值955.9667(M+2H)

實例7031之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為91.4%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z=952.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z=952.1(M+2H),971.7(M+MeCN+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值951.4614，實驗值951.4591(M+2H)

實例7032之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有20mM乙酸銨的水移動相B：95：5甲醇：含有20mM乙酸銨的水梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為26.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.8%。

分析條件A：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z=951.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z=951.8(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值951.4614，實驗值951.4587(M+2H)

實例7033之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有20mM乙酸銨的水移動相B：95：5甲醇：含有20mM乙酸銨的水梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98.5%。

分析條件A：滯留時間=2.05分鐘；ESI-MS(+)m/z=952.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.11分鐘；ESI-MS(+)m/z=951.5(M+2H),972.0(M+MeCN+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值951.4614，實驗值951.4590(M+2H)

實例7034之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為38.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.02分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.7(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值955.9709，實驗值955.9679(M+2H)

實例7035之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為37.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=2.02分鐘；ESI-MS(+)m/z=928.9(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.04分鐘；ESI-MS(+)m/z=928.7(M+2H),940.6(M+H+Na)

ESI-HRMS(+)m/z計算值928.9851，實驗值928.9822(M+2H)

實例7036之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為36.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=2.21分鐘；ESI-MS(+)m/z=950.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.17分鐘；ESI-MS(+)m/z=950.5(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值950.0085，實驗值950.0054(M+2H)

實例7037之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z=934.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.76分鐘；ESI-MS(+)m/z=935.2(M+2H),945.7(M+H+Na)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值934.4749，實驗值934.4719(M+2H)

實例7038之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為40.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z=934.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.76分鐘；ESI-MS(+)m/z=934.8(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值934.4749，實驗值934.4719(M+2H)

實例7039之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z=937.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.93分鐘；ESI-MS(+)m/z=937.3(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z計算值936.9825，實驗值936.9799(M+2H)

實例7040之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z=951.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z=951.7(M+2H),963.8(M+H+Na)。

實例7041之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z=944.1(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.45分鐘；ESI-MS(+)m/z=944.1(M+2H)。

實例7042之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：5-40% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為8.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z=937.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.84分鐘；ESI-MS(+)m/z=937.1(M+2H)。

實例7043之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：60-100% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為11.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.78分鐘；ESI-MS(+)m/z=940.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.01分鐘；ESI-MS(+)m/z=940.7(M+2H)。

實例7044之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=2.08分鐘；ESI-MS(+)m/z=939.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.08分鐘；ESI-MS(+)m/z=939.3(M+2H)。

實例7045之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=2.18分鐘；ESI-MS(+)m/z=976.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.13分鐘；ESI-MS(+)m/z=976.7(M+2H)。

實例7046之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80分鐘；ESI-MS(+)m/z=960.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘；ESI-MS(+)m/z=960.8(M+2H)。

實例7047之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為20.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.84分鐘；ESI-MS(+)m/z=957.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.54分鐘；ESI-MS(+)m/z=957.9(M+2H)

實例7048之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為55.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z=931.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.分鐘；ESI-MS(+)m/z=931.7(M+2H)。

實例7049之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z=976.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.40分鐘；ESI-MS(+)m/z=976.8(M+2H)

實例7050之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z=969.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.44分鐘；ESI-MS(+)m/z=969.8(M+2H)。

實例7051之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為14.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z=966.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.00分鐘；ESI-MS(+)m/z=966.3(M+2H)。

實例7052之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.95分鐘；ESI-MS(+)m/z=982.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.13分鐘；ESI-MS(+)m/z=982.2(M+2H)。

實例7053之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z=962.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.43分鐘；ESI-MS(+)m/z=962.2(M+2H)。

實例7054之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=2.04分鐘；ESI-MS(+)m/z=965.0(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.04分鐘；ESI-MS(+)m/z=965.4(M+2H)。

實例7055之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：在100%下為20mL/min；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z=930.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z=930.2(M+2H)。

實例7056之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：在100%下為20mL/min；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為12.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.93分鐘；ESI-MS(+)m/z=982.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.07分鐘；ESI-MS(+)m/z=982.2(M+2H)。

實例7057之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.90分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.1(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.90分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.1(M+2H)。

實例7058之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：在100%下為20mL/min；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.分鐘；ESI-MS(+)m/z=960.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z=960.8(M+2H)。

實例7059之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：在100%下為20mL/min；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z=955.9(M+2H)。

實例7060之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為14.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.82分鐘；ESI-MS(+)m/z=963.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.97分鐘；ESI-MS(+)m/z=963.3(M+2H)。

實例7061之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為20.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.83分鐘；ESI-MS(+)m/z=966.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.04分鐘；ESI-MS(+)m/z=966.2(M+2H)。

實例7062之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為36.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.89分鐘；ESI-MS(+)m/z=983.1(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.11分鐘；ESI-MS(+)m/z=982.2(M+2H)。

實例7063之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為22.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z=957.1(M+2H)

分析條件B：滯留時間=3.15分鐘；ESI-MS(+)m/z=957.3(M+2H)。

實例7064之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：30-70% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，5μm,19×200mm，移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：0-40% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為7.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z=951.0(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.40分鐘；ESI-MS(+)m/z=951.2(M+2H),634.5(M+3H)。

9000系列

藉由遵循以上「通用合成順序A」來製備以下所例示之所有9000系列實例。

實例9001之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9001之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為9.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.8(M+2H)。

實例9002之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9002之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含10mM乙酸銨之水；梯度：35-75% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為16.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.6(M+2H)。

實例9003之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9003之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為8.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.6(M+2H)。

實例9004之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9004之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為11.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.38分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

實例9005之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9005之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為22.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.9(M+2H)。

實例9006之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9006之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為17.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.1(M+2H)。

實例9007之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9007之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為16.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.5(M+2H)。

實例9008之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9008之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為34.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.2(M+2H)。

實例9009之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9009之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為12.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

實例9010之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9010之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

實例9011之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9011之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為12.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.3(M+2H)。

實例9012之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9012之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為10.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 972.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 972.8(M+2H)。

實例9013之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9013之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為8.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.0(M+2H)。

實例9014之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9014之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為13.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.3(M+2H)。

實例9015之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9015之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為17.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.8(M+2H)。

實例9016之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9016之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為10.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.8(M+2H)。

實例9017之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9017之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為13.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.9(M+2H)。

實例9018之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為20.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.8(M+2H)。

實例9019之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9019之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為14.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.4(M+2H)。

實例9020之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9020之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為12.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=154.分鐘；ESI-MS(+)m/z 969.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 970.0(M+2H)。

實例9021之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9021之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為6.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.4(M+2H)。

實例9022之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9022之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為17.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.8(M+2H)。

實例9023之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9023之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.9(M+2H)。

實例9024之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9024之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為29.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.40分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.3(M+2H)。

實例9025之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9025之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為21.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.7(M+2H)。

實例9026之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9026之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為14.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.7(M+2H)。

實例9027之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9027之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為18.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.3(M+2H)。

實例9028之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9028之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為19.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.3(M+2H)。

實例9029之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9029之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為35.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 921.8(M+2H)。

實例9030之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9030之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為9.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.4(M+2H)。

實例9031之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9031之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為23.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.4(M+2H)。

實例9032之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9032之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為21.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.27分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.9(M+2H)。

實例9033之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9033之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為18.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.3(M+2H)。

實例9034之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9034之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為17.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.23分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.24分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

實例9035之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9035之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為13.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.9(M+2H)。

實例9036之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9036之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

實例9037之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9037之粗物質：管柱：waters xbridge c-18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：5-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.3(M+2H)。

實例9038之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9038之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為26.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.3(M+2H)。

實例9039之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9039之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：55-95% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為22.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 973.0(M+2H)。

實例9040之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9040之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為16.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.7(M+2H)。

實例9041之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9041之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為8.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 949.3(M+2H)。

實例9042之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9042之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為8.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.8(M+2H)。

實例9043之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9043之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為10.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.0(M+2H)。

實例9044之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9044之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為3.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.8 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.5(M+2H)。

實例9045之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9045之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.4(M+2H)。

實例9046之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9046之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為17.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

實例9047之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9047之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為11.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.3(M+2H)。

實例9048之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9048之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：55-95% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為23.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 971.4(M+2H)。

實例9049之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9049之粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.3(M+2H)。

實例9050之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9050之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為34.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.7(M+2H)。

實例9051之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9051之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為18.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

實例9052之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9052之粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為9.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.7(M+2H)。

實例9053之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9053之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為20.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 935.3(M+2H)。

實例9054之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9054之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為16.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.37分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 927.2(M+2H)。

實例9055之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9055之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為21.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.34分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.9(M+2H)。

實例9056之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9056之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為21.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

實例9057之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9057之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為18.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.30分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.33分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.8(M+2H)。

實例9058之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9058之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；移動相B：95：5乙腈：含有0.1%三氟乙酸的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為9.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.6 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

實例9059之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9059之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為36.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 936.3(M+2H)。

實例9060之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9060之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為18.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.73分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.9(M+2H)。

實例9061之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9061之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為19.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.7(M+2H)。

實例9062之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9062之粗物質：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：含有20mM乙酸銨的水移動相B：95：5甲醇：含有20mM乙酸銨的水梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為9.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 953.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.9(M+2H)。

實例9063之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9063之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為22.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.8(M+2H)。

實例9064之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9064之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為12.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

實例9065之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9065之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為11.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 956.8(M+2H)。

實例9066之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9066之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為26.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 964.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.2(M+2H)。

實例9067之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9067之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為29.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 934.4(M+2H)。

實例9068之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9068之粗物質：管柱：waters xbridge c-18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

實例9069之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9069之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為25.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.3(M+2H)。

實例9070之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9070之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為22.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例9071之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9071之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-100% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為13.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件B：滯留時間=2.91分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.8(M+2H)。

實例9072之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9072之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為21.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.72分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.8(M+2H)。

實例9073之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9073之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.9(M+2H)。

實例9074之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9074之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.9(M+2H)。

實例9075之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9075之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.18分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.5(M+2H)。

實例9076之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9076之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為44.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.11分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.5(M+2H)。

實例9077之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9077之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為30.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.0(M+2H)。

實例9078之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9078之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為39.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09分鐘；ESI-MS(+)m/z 966.4(M+2H)。

實例9079之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9079之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為23.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 957.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89分鐘；ESI-MS(+)m/z 958.0(M+2H)。

實例9080之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9080之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為26.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 945.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97分鐘；ESI-MS(+)m/z 945.8(M+2H)。

實例9081之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9081之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為11.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.7(M+2H)。

實例9082之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9082之粗物質：管柱：waters xbridge c-18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為12.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.8(M+2H)。

實例9083之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9083之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.7(M+2H)。

實例9084之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9084之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為19.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

實例9085之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9085之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為21.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為90%。

分析條件A：滯留時間=1.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.1(M+2H)⁺。

分析條件B：滯留時間=2.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.1(M+2H)⁺。

實例9086之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9086之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為25.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.6(M+2H)。

實例9087之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9087之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.0(M+2H)。

實例9088之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9088之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為18.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.2(M+2H)。

實例9089之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9089之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為92%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.7(M+2H)。

實例9090之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9090之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為28.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.3(M+2H)。

實例9091之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9091之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.7(M+2H)。

實例9092之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9092之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為34.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 948.2(M+2H)。

實例9093之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9093之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為22.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 889.0(M+2H)。

實例9094之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9094之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 897.6(M+2H)。

實例9095之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9095之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為19.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.43分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 896.8(M+2H)。

實例9096之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9096之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為27.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

實例9097之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9097之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為16.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 931.8(M+2H)。

實例9098之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9098之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為14.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.6(M+2H)。

實例9099之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9099之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所需產物之部分且藉由離心蒸發乾燥。產物的產量為11.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%

分析條件A：滯留時間=1.分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.3(M+2H)。

實例9100之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9100之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為20.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.2(M+2H)。

實例9105之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9105之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為16.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.0(M+2H)⁺。

分析條件B：滯留時間=2.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.2(M+2H)⁺。

實例9106之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9106之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.6(M+2H)。

實例9107之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9107之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為4.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.3(M+2H)。

實例9108之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9108之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.3(M+2H)。

實例9109之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9109之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為12.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

實例9110之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9110之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經35分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為7.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.46分鐘；ESI-MS(+)m/z 902.1(M+2H)。

實例9111之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9111之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為8.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)。

實例9112之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9112之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為13.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.5(M+2H)。

實例9113之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9113之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為15.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為93%。

分析條件A：滯留時間=1.32分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.39分鐘；ESI-MS(+)m/z 952.1(M+2H)。

實例9114之製備

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化實例9114之粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge Shield RP18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：35-75% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為6.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 960.6(M+2H)。

實例10001之製備

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例10001，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」、「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」。

藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經20分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持4分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為3.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.01分鐘；ESI-MS(+)m/z 892.6(M+2H)。

(2S,3S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸之製備

步驟1：

在THF(112ml)中攪拌(E)-3-(1H-吲哚-3-基)丙烯酸(4.2g，22.44mmol)、(Boc)₂O(10.42mL，44.9mmol)及Et₃N(7.82mL，56.1mmol)隨後添加DMAP(0.137g，1.122mmol)。攪拌反應16小時。用飽和碳酸氫鈉淬滅反應且用力攪拌10分鐘。用EtOAc稀釋混合物且用1N HCl酸化。收集有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到(E)-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丙烯酸，其直接進入步驟2。

步驟2：

在-78℃下向(E)-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丙烯酸(7.14g，24.85mmol)於THF(400mL)中之溶液中添加Et₃N(10.39 mL，74.6mmol)及特戊醯氯(6.12mL，49.7mmol)。在-78℃下攪拌混合物15分鐘，接著溫至0℃歷時1.5小時。混合物冷卻至-78℃，向其中添加正丁基鋰(1.6M於己烷中)(14mL，22.4mmol)，接著在-78℃下經由套管添加存於THF(200mL)中之(R)-4-苯基-2-噁唑啉酮之鋰鹽[藉由向溶液(R)-4-苯基噁唑啉-2-酮(8.11g，49.7mmol)中添加正丁基鋰(1.6M於己烷中)(31mL，49.7mmol)來製備]。在-78℃下攪拌反應2小時，接著在室溫下攪拌16小時。用飽和NH₄Cl水溶液淬滅反應。真空移除有機物，且用EtOAc萃取水溶液。收集有機層，用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，且真空濃縮。藉由使用10-20% EtOAc/己烷之梯度的矽膠層析純化粗產物。收集產物溶離份且真空移除溶劑，得到((R,E)-3-(3-側氧基-3-(2-側氧基-4-苯基噁唑啉-3-基)丙-1-烯-1-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯，7.12g(66%)。ESI-MS(+)m/z 433.4(M+1)。

步驟3：

在-4℃下向溴化銅(I)甲醚錯合物(5.08g，24.70mmol)及二甲醚(15mL)於THF(30mL)中之混合物中添加甲基溴化鎂(3M於二甲醚中)(5.49mL，16.46mmol)。攪拌10分鐘後，添加存於THF(70mL)中之(R,E)-3-(3-側氧基-3-(2-側氧基-4-苯基噁唑啉-3-基)丙-1-烯-1-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯(7.12g，16.46mmol)。在-4℃下攪拌混合物2小時。混合物冷卻至-78℃，且經由套管將存於THF(120mL)中之NBS(5.86g，32.9mmol)添加至反應中。在-78℃下攪拌反應1小時，接著在室溫下攪拌2小時。用0.5N NaHSO₄：鹽水(1：1,200mL)淬滅反應。分離有機層且用0.5N Na₂S₂O₃(2×100mL)洗滌。依次用NH₄Cl及鹽水洗滌有機相。收集有機層，經硫酸鈉乾燥，且真空濃縮。藉由使用10-20% EtOAc/己烷之矽膠層析純化粗產物。收集產物溶離份且真空移除溶劑，得到3-((2S,3R)-3-溴-4-側氧基-4-((R)-2-側氧基-4-苯基噁唑啉-3-基)丁-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯，4.0g，(46%)。 ESI-MS(+)m/z 549.2(M+Na)。¹H NMR(500MHz，氯仿-d)d 8.16(d,J=7.3Hz,1H),7.64(d,J=7.6Hz,1H),7.48(s,1H),7.43-7.22(m,7H),6.18(d,J=10.9Hz,1H),5.16(dd,J=8.8,4.3Hz,1H),4.45(t,J=8.9Hz,1H),4.16(dd,J=8.9,4.3Hz,1H),3.75(dq,J=10.8,7.0Hz,1H),1.69(s,9H),1.60(d,J=7.1Hz,3H)。

步驟4：

將3-((2S,3R)-3-溴-4-側氧基-4-((R)-2-側氧基-4-苯基噁唑啉-3-基)丁-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯(4g，7.58mmol)溶解於DMSO(50.6ml)中，隨後添加NaN₃(1.972g，30.3mmol)。攪拌反應2小時。用EtOAc及水稀釋反應。收集有機層，依次用水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，且真空濃縮，得到粗產物，其藉由使用15-20% EtOAc/己烷之梯度之矽膠層析來純化。收集產物溶離份且真空移除溶劑，得到3-((2S,3S)-3-疊氮基-4-側氧基-4-((R)-2-側氧基-4-苯基噁唑啉-3-基)丁-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯，3.4g(91%)。¹H NMR(400MHz，氯仿-d)d 8.16(d,J=7.6Hz,1H),7.63(d,J=7.6Hz,1H),7.47(s,1H),7.37-7.20(m,7H),5.55(d,J=8.8Hz,1H),5.51(dd,J=8.8,4.4Hz,1H),4.79(t,J=8.9Hz,1H),4.38(dd,J=8.9,4.3Hz,1H),3.68-3.57(m,1H),1.69-1.66(m,9H),1.27(d,J=6.8Hz,3H)。

步驟5：

在0℃下向3-((2S,3S)-3-疊氮基-4-側氧基-4-((R)-2-側氧基-4-苯基噁唑啉-3-基)丁-2-基)-1H-吲哚-1-甲酸第三丁酯(3.38g，6.90mmol)於水(29mL)及THF(86mL)之混合物中依次添加過氧化氫(4.67mL，45.7mmol)及氫氧化鋰(0.331g，13.81mmol)。攪拌反應2小時。用存於40mL水中之Na₂SO₃(7g)淬滅反應。在室溫下攪拌反應30分鐘。真空移除溶劑，接著用EtOAc及水稀釋反應。pH值調節至2。收集有機相，用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到殘餘物，在Et₂O中 濕磨得到固體，其藉由過濾收集且乾燥，得到(2S,3S)-2-疊氮基-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸，2.38g(100%)。ESI-MS(-)m/z 343.3(M-H).¹H NMR(500MHz，氯仿-d)d 8.15(d,J=5.5Hz,1H),7.60(d,J=7.7Hz,1H),7.58-7.55(m,1H),7.33(td,J=7.7,1.1Hz,1H),7.27-7.23(m,1H),4.29(d,J=6.5Hz,1H),3.68(五重峰，J=6.9Hz,1H),1.70(s,9H),1.51(d,J=7.1Hz,3H)。

步驟6：

將10%碳載Pd(1.19g，1.118mmol)置於N₂(g)覆蓋層下之燒瓶中。用MeOH(5mL)濕潤催化劑。向燒瓶中添加呈於MeOH(69.1ml)中之溶液形式之(2S,3S)-2-疊氮基-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸(2.38g，6.91mmol)。排空燒瓶，接著裝入H₂(g)。攪拌反應2小時。排空燒瓶且用N₂(g)淨化兩次。經由矽藻土過濾反應且用MeOH洗滌濾餅。真空濃縮有機物，得到(2S,3S)-2-胺基-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸，其原樣用於步驟7中。ESI-MS(+)m/z 319.4(M+H)。

步驟7：

將(2S,3S)-2-胺基-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸(2197mg，6.9mmol)溶解於水(35mL)及THF(100mL)之混合物中。將碳酸氫鈉(2174mg，25.9mmol)及2,5-二側氧基吡咯啶-1-甲酸(9H-茀-9-基)甲酯(4434mg，13.80mmol)添加至溶液中且攪拌反應16小時。將飽和氯化銨溶液(200mL)添加至反應中且真空移除溶劑。用EtOAc萃取殘餘水層。接著收集有機層，經硫酸鈉乾燥，且真空濃縮。經20分鐘藉由使用含0.1% TFA改質劑之20-80% ACN/水之梯度的逆相biotage C-18管柱純化粗物質。收集產物溶離份，用水稀釋且用EtOAc萃取。依次用水及鹽水洗滌有機層，經硫酸鈉乾燥，且真空濃縮，得到(2S,3S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧 基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸，500mg(13%)。ESI-MS(+)m/z 541.5(M+H).¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)d 12.79(br.s.,1H),8.03(d,J=8.2Hz,1H),7.90-7.85(m,2H),7.73(dd,J=8.1,4.7Hz,2H),7.62(d,J=7.4Hz,1H),7.56(d,J=7.6Hz,1H),7.53(s,1H),7.39(td,J=7.4,4.0Hz,2H),7.35-7.30(m,1H),7.28-7.18(m,3H),4.45(t,J=8.2Hz,1H),4.30-4.25(m,1H),4.21-4.15(m,1H),4.15-4.09(m,1H),3.48(五重峰，J=7.2Hz,1H),1.57(s,9H),1.34(d,J=7.3Hz,3H)。

製備實例10501

遵循「通用合成順序A」製備實例10501。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經15分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為31.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.60分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 950.5(M+2H)

實例10502之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10502。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.0(M+2H)

實例10503之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10503。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為44.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.47分鐘：ESI-MS(+)m/z 937.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.61分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.0(M+2H)

實例10504之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10504。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為49.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.4(M+2H)

實例10505之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10505。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 951.3(M+2H)

實例10506之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10506。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為23.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 930.4(M+2H)

實例10507之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10507。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為13.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50分鐘；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)

實例10508之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10508。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：waters xbridge c-18,19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：50-90% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為2.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為79%.

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 937.3(M+2H)

實例10509之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10509。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為34.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.82分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.8(M+2H)

實例10510之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10510。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×mm,5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為34.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.83分鐘；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)

實例10511之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10511。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 915.8(M+2H)

實例10512之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例10512。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-50% B歷經40分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為25.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.4(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.81分鐘；ESI-MS(+)m/z 908.4(M+2H)

實例10513之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例10513。(2S,3S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸用於第六胺基酸偶合步驟。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為10.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：954.4950(M+2H)實驗值：954.4874(M+2H)

實例10514之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例10514。(2S,3S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸用於第六胺基酸偶合步驟。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為14.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.9(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 962.9(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.4880(M+2H)實驗值：962.4851(M+2H)

實例10515之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例10515。(2S,3S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸用於第八胺基酸偶合步驟。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為15.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 963.0(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.4880(M+2H)實驗值：962.4844(M+2H)

實例10516之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例10516。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.58分鐘；ESI-MS(+)m/z 976.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 976.4(M+2H)

實例10517之製備

遵循「通用合成順序A」但使用「環化方法B」替代「環化方法A」製備實例10517。藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.57分鐘；ESI-MS(+)m/z 983.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 983.8(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：983.0012(M+2H)實驗值：982.9986(M+2H)

分析資料：

質譜法：「ESI-MS(+)」表示以正離子模式進行之電噴霧電離質譜；「ESI-MS(-)」表示以負離子模式進行之電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(+)」表示以正離子模式進行之高解析度電噴霧電離質譜； 「ESI-HRMS(-)」表示以負離子模式進行之高解析度電噴霧電離質譜。所偵測之質量遵循「m/z」單位表示法報導。準確質量大於1000的化合物往往以帶雙電荷或三電荷的離子偵測到。

分析條件A：

管柱：Waters BEH C18，2.0×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；溫度：50℃；梯度：0%B，0-100% B歷經3分鐘，接著在100% B下保持0.5分鐘；流速：1mL/min；偵測：在220nm下UV。

分析條件B：

管柱：Waters BEH C18，2.0×50mm，1.7μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；溫度：50℃；梯度：0%B，0-100% B歷經3分鐘，接著在100% B下保持0.5分鐘；流速：0.5mL/min；偵測：在220nm下UV。

實例13001-14008之通用程序：

所有操作在Symphony-X肽合成儀(Protein Technologies)上自動進行。除非說明否則所有程序在配有底部玻璃料之10mL聚丙烯管中進行。該管經由其底部及頂部連接至前奏Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其平均地沖洗管之兩側。殘餘試劑經由管之底部添加且貫穿玻璃料以接觸樹脂。所有溶液經由管之底部移除。「週期攪動」描述氮氣短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續大約5秒且每30秒發生。氯乙醯氯於DMF中之溶液在製備24小時內使用。胺基酸溶液自製備開始通常不會使用超過3週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙胺；Rink=(2,4-二甲氧基苯基)(4-烷氧基苯基)甲胺，其中「4-烷氧基」與聚苯乙烯樹脂連接之位置及類型。所用樹脂為具有Rink連接基團(在 氮處經Fmoc保護)之Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200網目，1% DVB，0.56mmol/g裝載量。下文列出所使用之常見胺基酸，其中括弧內指示側鏈保護基。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

該等程序描述以0.100mmol規模進行之實驗，其中規模由結合至樹脂之Rink連接基團的量決定。此規模對應於上文所述之大約178mg Rink-Merrifield樹脂。在胺基酸偶合之前，所有肽合成順序以如下「樹脂溶脹程序」所述之樹脂溶脹程序開始。胺基酸偶合至一級胺N末端使用以下所述之「單一偶合程序」。胺基酸偶合至二級胺N末端使用以下所述之「雙重偶合程序」。氯乙醯氯偶合至肽之N末端係藉由以下詳述之「氯乙醯氯偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向10mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Rink樹脂(178mg，0.100mmol)。如下洗滌(溶脹)樹脂三次：向反應容器中添加DMF(2.0mL)，一經添加則週期性地攪動混合物10分鐘，然後溶劑經由玻璃料流出。

單一偶合程序：

向含有來自前一步驟樹脂之反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v,2.0mL)。週期性地攪動混合物3分鐘，接著溶液經由玻璃料流 出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v,2.0mL)。週期性地攪動混合物3分鐘，接著溶液經由玻璃料流出。樹脂如下連續洗滌6次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動30秒，然後溶液經由玻璃料流出。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)、HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)及DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。週期性地攪動混合物15分鐘，接著反應溶液經由玻璃料流出。樹脂如下連續洗滌4次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動30秒，然後溶液經由玻璃料流出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。週期性地攪動混合物10分鐘，接著溶液經由玻璃料流出。樹脂如下連續洗滌4次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動90秒，然後溶液經由玻璃料流出。所得樹脂直接用於下一步驟。

雙重偶合程序：

向含有來自前一步驟樹脂之反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v,2.0mL)。週期性地攪動混合物3分鐘，接著溶液經由玻璃料流出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v,2.0mL)。週期性地攪動混合物3分鐘，接著溶液經由玻璃料流出。樹脂如下連續洗滌6次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動30秒，然後溶液經由玻璃料流出。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)、HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)及DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。週期性地攪動混合物15分鐘，接著反應溶液經由玻璃料流出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動30秒，然後溶液經由玻璃料 流出。向反應容器中依次添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)、HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)及DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。週期性地攪動混合物15分鐘，接著反應溶液經由玻璃料流出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動30秒，然後溶液經由玻璃料流出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。週期性地攪動混合物10分鐘，接著溶液經由玻璃料流出。樹脂如下連續洗滌4次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動90秒，然後溶液經由玻璃料流出。所得樹脂直接用於下一步驟。

氯乙醯氯偶合程序：

向反應容器中依次添加DIPEA(0.4M於DMF中，3.0mL，24eq)及氯乙醯氯(0.8M於DMF中，1.5mL，13.2eq)。週期性地攪動混合物30分鐘，接著溶液經由玻璃料流出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，將DMF(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動90秒，然後溶液經由玻璃料流出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，將CH₂Cl₂(2.0mL)添加至容器頂部(不經由底部玻璃料)且週期性地將所得混合物攪動90秒，然後溶液經由玻璃料流出。所得樹脂置於N₂氣流下15分鐘，一經置放則樹脂變得堅硬且易於處理。

總體脫除保護基程序：

藉由將三氟乙酸(22mL)、苯酚(1.325g)、水(1.25mL)及三異丙基矽烷(0.5mL)合併於40mL玻璃瓶中來製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至4mL玻璃瓶中。向瓶中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。在震盪器中用力地混合混合物(1000RPM歷時1分鐘，接著500RPM歷時1.5小時)。混合物經由0.2微米注射器過濾器 過濾至18×150mm試管中，且用第二份「脫除保護基溶液」(1.0mL)萃取固體。用Et₂O(15mL)稀釋18×150mm試管中之合併之濾液，一經稀釋則大量白色固體沈澱出。混合物離心2分鐘，接著傾析溶液。固體懸浮於Et₂O(20mL)中；混合物離心5分鐘；且傾析溶液。最後一次，將固體懸浮於Et₂O(20mL)中；混合物離心5分鐘；且傾析溶液。

環化程序：

將固體溶解於20mL MeCN：0.1M NH₄OAc水溶液(1：1)中，且使用NaOH水溶液(1.0M)小心地將溶液調節至pH=8.5-9.0。允許溶液靜置(沒必要攪拌)隔夜(大約18小時)。添加1mL DMSO，且在溫和加熱的情況下於SpeedVac離心蒸發器中濃縮反應溶液隔夜。將大約1mL MeOH添加至殘餘物中，且藉由個別實例中所述之方法純化所得溶液。

(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-苯基吡咯啶-2-甲酸之製備

步驟1：

向於CH₂Cl₂(20.59ml)中之(2S,4R)-1-(第三丁氧基羰基)-4-苯基吡咯啶-2-甲酸(1.20g，4.12mmol)中添加TFA(4.13mL，53.5mmol)。在室溫下攪拌所得溶液。當藉由LC/MS分析顯示反應完成時，真空移除揮發物，添加甲苯(10mL)，且再次移除揮發物。

步驟2：

將來自步驟1的殘餘物溶解於1M Na₂CO₃水溶液(24.71mL，24.71mmol)，其中為溶解度起見添加約5mL THF。接著添加FMOC- OSU(1.667g，4.94mmol)，且在室溫下攪拌混合物隔夜。用乙醚萃取反應混合物兩次(丟棄)。藉由添加1M HCl將pH值調節至約2，且三次將所得懸浮液萃取至EtOAc中。經MgSO₄乾燥合併之EtOAc萃取物，過濾且真空濃縮。粗(2S,4R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-4-苯基吡咯啶-2-甲酸原樣用於其他化學反應。

實例13001之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-His-Glu-[反式4-氟-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Dab-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為32.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.42分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+ 2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9543(M+2H)實驗值：942.9517(M+2H)

實例13002之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Glu-[反式4-氟-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Ala-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為26.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 929.8(M+ 2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.9331(M+2H)實驗值：928.9306(M+2H)

實例13003之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-Dap-Leu-[反式4-氟-L-輔胺酸]-Trp-Ser-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Orn-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為39.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.59分鐘；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：909.9616(M+2H)實驗值：909.9587(M+2H)

實例13004之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-His-Glu-[反式4-(2H-tetrazol-5-基)-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Dab-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為3.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36分鐘；ESI-MS(+)m/z 968.2(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.55分鐘；ESI-MS(+)m/z 968.3(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：967.9652(M+2H)實驗值：967.9616(M+2H)

實例13005之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-Dap-Leu-[順式4-苯基-L-輔胺酸]-Trp-Ser-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Orn-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為24.8mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.6(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.6(M+ 2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.9820(M+2H)實驗值：938.9804(M+2H)

實例13006之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Lys-[順式4-苯基-L-輔胺酸]-Trp-Lys-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Glu-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：10-45% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。藉由利用以下條件之製備型LC/MS進一步純化物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要 產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為28.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.51分鐘；ESI-MS(+)m/z 1001.1(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 1001.1(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1000.4980(M+2H)實驗值：1000.4955(M+2H)

實例13007之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-His-Glu-[反式4-苯甲基-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Dab-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。 合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物的產量為34.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.62分鐘；ESI-MS(+)m/z 979.3(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.86分鐘；ESI-MS(+)m/z 979.7(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：978.9825(M+2H)實驗值：978.9810(M+2H)

實例13008之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Glu-[反式4-苯甲基-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Ala-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。 合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為31.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為95%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 965.7(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：964.9613(M+2H)實驗值：964.9582(M+2H)

實例13009之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-Dap-Leu-[反式4-苯甲基-L-輔胺酸]-Trp-Ser-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Orn-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：25-65% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為 23.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.67分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 946.5(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.9898(M+2H)實驗值：945.9875(M+2H)

實例13010之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Lys-[反式4-苯甲基-L-輔胺酸]-Trp-Lys-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Glu-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為33.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.56分鐘；ESI-MS(+)m/z 1008.3(M+ 2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.75分鐘；ESI-MS(+)m/z 1008.3(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1007.5058(M+2H)實驗值：1007.5027(M+2H)

實例13011之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-His-Glu-[反式4-(4-氟苯甲基)-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Dab-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為41.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.63分鐘；ESI-MS(+)m/z 988.6(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.84分鐘；ESI-MS(+)m/z 988.7(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：987.9778(M+2H)實驗值：987.9758(M+2H)

實例13012之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Glu-[反式4-(4-氟苯甲基)-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Ala-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.5mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.68分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.8(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.90分鐘；ESI-MS(+)m/z 974.4(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：973.9565(M+2H)實驗值：973.9538(M+2H)

實例13013之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-Dap-Leu-[反式4-(4-氟苯甲基)-L-輔胺酸]-Trp-Ser-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Orn-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為97%。

分析條件A：滯留時間=1.69分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.5(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.78分鐘；ESI-MS(+)m/z 955.8(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：954.9851(M+2H)實驗值：954.9819(M+2H)

實例13014之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Lys-[反式4-(4-氟苯甲基)-L-輔胺酸]-Trp-Lys-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Glu-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為18.1mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54分鐘；ESI-MS(+)m/z 1017.3(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 1016.9(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1016.5011(M+2H)實驗值：1016.4991(M+2H)

實例14001之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-Dap-Leu-[反式4-苯基-L-輔胺酸]-Trp-Ser-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Orn-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.9mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.64分鐘；ESI-MS(+)m/z 940.2(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 939.6(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.9820(M+2H)實驗值：938.9799(M+2H)

實例14002之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Lys-[反式4-苯基-L-輔胺酸]-Trp-Lys-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Glu-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為51.0mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.48分鐘；ESI-MS(+)m/z 1000.8(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 1001.2(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1000.4980(M+2H)實驗值：1000.4958(M+2H)

實例14003之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-Dap-Leu-[反式4-苯甲氧基-L-輔胺酸]-Trp-Ser-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Orn-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：15-55% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為23.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為96%。

分析條件A：滯留時間=1.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.6(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.79分鐘；ESI-MS(+)m/z 954.3(M+2H)

實例14004之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Lys-[反式4-苯甲氧基-L-輔胺酸]-Trp-Lys-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Glu-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：40-80% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為35.6mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為94%。

分析條件A：滯留時間=1.65分鐘；ESI-MS(+)m/z 1015.7(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.66分鐘；ESI-MS(+)m/z 1016.2(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1015.5033(M+2H)實驗值：1015.5008(M+2H)

實例14005之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-His-Glu-[反式-4-環己基-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Dab-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為24.4mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.76分鐘；ESI-MS(+)m/z 975.0(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.87分鐘；ESI-MS(+)m/z 975.1(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：974.9982(M+2H)實驗值：974.9954(M+2H)

實例14006之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Glu-[反式-4-環己基-L-輔胺酸]-Trp-Dab-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Ala-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為29.2mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.71分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.3(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.99分鐘；ESI-MS(+)m/z 961.4(M+2H)

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.9769(M+2H)實驗值：960.9749(M+2H)

實例14007之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asn-Pro-Dap-Leu-[反式-4-環己基-L-輔胺酸]-Trp-Ser-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Orn-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95乙腈：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5乙腈：含有10mM乙酸銨的水；梯度：20-60% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為20.3mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為98%。

分析條件A：滯留時間=1.77分鐘；ESI-MS(+)m/z 942.8(M+2H)，最豐富離子。

分析條件B：滯留時間=2.91分鐘：ESI-MS(+)m/z 942.8(M+2H)，最豐富離子。

實例14008之製備

根據以上程序合成下列肽。加下劃線之步驟採用雙重偶合程序。

ClAc-Tyr-[N-Me]Ala-Asp-Pro-His-Lys-[反式-4-環己基-L-輔胺酸]-Trp-Lys-Trp-[N-Me]Nle-[N-Me]Nle-Glu-Cys-Gly

在根據以上程序脫除保護基及環化之後，如下純化化合物：藉由利用以下條件之製備型LC/MS純化粗物質：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm粒子；移動相A：5：95甲醇：含有10mM乙酸銨的水；移動相B：95：5甲醇：含有10mM乙酸銨的水；梯度：45-85% B歷經30分鐘，接著在100% B下保持5分鐘；流速：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且藉由離心蒸發來乾燥。產物之產量為21.7mg，且其藉由LCMS分析所測之估計純度為99%。

分析條件A：滯留時間=1.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 1003.9(M+2H)

分析條件B：滯留時間=2.74分鐘；ESI-MS(+)m/z 1004.2(M+2H)，最豐富離子。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1003.5215(M+2H)實驗值：1003.5189(M+2H)

實例120-使用均相時差式螢光(HTRF)結合分析測試大環肽與PD-1競 爭結合至PD-L1之能力的方法

使用PD-1/PD-L1均相時差式螢光(HTRF)結合分析研究本發明之大環肽結合至PD-L1之能力。圖1中提供此分析之圖解。

方法

可溶性PD-1結合至可溶性PD-L1之均相時差式螢光(HTRF)分析。可溶性PD-1及可溶性PD-L1係指具有羧基端截斷之蛋白質，其移除跨膜區且稠合至異源序列，特定言之人類免疫球蛋白G序列之Fc部分或六聚組胺酸抗原決定基標籤(His)。所有結合研究在HTRF分析緩衝液中進行，該緩衝液由補充有0.1%(w/v)牛血清白蛋白及0.05%(v/v)Tween-20之dPBS組成。對於PD-1-Ig/PD-L1-His結合分析，在4μl分析緩衝液中以PD-L1-His(10nM最終濃度)預培育抑制劑15分鐘，隨後於1μl分析緩衝液中添加PD-1-Ig(20nM最終濃度)且進一步培育15分鐘。使用來自人類、獼猴或小鼠之PD-L1融合蛋白。使用標記銪穴狀物之抗Ig單株抗體(1nM最終濃度)及標記別藻藍蛋白(APC)之抗His單株抗體(20nM最終濃度)完成HTRF偵測。抗體稀釋於HTRF偵測緩衝液中且5μl分配於結合反應之上。允許反應平衡30分鐘且使用EnVision螢光計獲得信號(665nm/620nm比)。在PD-1-Ig/PD-L2-His(分別為20及5nM)、CD80-His/PD-L1-Ig(分別為100及10nM)與CD80-His/CTLA4-Ig(分別為10及5nM)之間建立其他結合分析。如下進行介於生物素標記第71號化合物與人類PD-L1-His之間的競爭研究。大環肽抑制劑以PD-L1-His(10nM最終濃度)於4μl分析緩衝液中預培育60分鐘，隨後添加存於1μl分析緩衝液中之生物素標記第71號化合物(0.5nM最終濃度)。允許結合平衡30分鐘，隨後添加存於5μl HTRF緩衝液中之標記銪穴狀物之抗生蛋白鏈菌素(2.5pM最終濃度)及標記APC之抗His(20nM最終濃度)。允許反應平衡30分鐘且使用EnVision螢光計獲得信號(665nm/620nm比)。

重組蛋白質. 具有C-端人類Ig抗原決定基標籤[hPD-1(25-167)-3S-IG]之羧基截斷之人類PD-1(胺基酸25-167)及具有C-端His抗原決定基標籤[hPD-L1(19-239)-菸草脈斑駁病毒蛋白酶裂解位點(TVMV)-His]之人類PD-L1(胺基酸18-239)表現於HEK293T中且依序藉由rProteinA親和力層析法及尺寸排阻層析法純化。人類PD-L2-His(Sino Biologicals)、CD80-His(Sino Biologicals)、CTLA4-Ig(RnD Systems)都經由商業來源獲得。

重組人類PD-1-Ig之序列 hPD1(25-167)-3S-IG

(SEQ ID NO：1)

重組人類PD-L1-TVMV-His(PD-L1-His)之序列 hPDL1(19-239)-TVMV-His

(SEQ ID NO：2)

結果顯示於表6中。如所示，本發明之大環肽展示對PD-1-Ig結合至PD-L1-TVMV-His(PD-L1-His)之活性的有效抑制。

實例121-使用均相時差式螢光(HTRF)結合分析測試第99號化合物變異體大環肽結合至PD-L1之能力的方法

研究本發明之第99號化合物肽的變異體大環肽抑制PD-1-Ig結合至PD-L1-His的能力以建立結構活性關係。

基本上如以上所概述進行HTRF實驗。如本文所概述產生變異體大環肽。

結果顯示於表7中。來自其他表之各母體大環肽之結果包括於此表中用於比較之目的。如所示，本發明之變異體大環肽展示對PD-1-Ig結合至PD-L1的有效抑制，且識別活性敏感且抗變異之區域。

實例122-使用均相時差式螢光(HTRF)結合分析測試第1號化合物變異體大環肽抑制PD-1結合至PD-L1之能力的方法

研究本發明之第1號化合物變異體大環肽抑制PD-1結合至PD-L1之能力以建立結構活性關係。

基本上如以上所概述進行HTRF實驗。如本文所概述產生變異體大環肽。

結果顯示於表8中。來自其他表之各母體大環肽之結果包括於此表中用於比較之目的。如所示，本發明之變異體大環肽展示對PD-1結合至PD-L1的有效抑制，且識別敏感且抗變異之區域。

實例123-使用均相時差式螢光(HTRF)結合分析測試第71號化合物變 異體大環肽抑制PD-1結合至PD-L1之能力的方法

研究本發明之第71號化合物變異體大環肽抑制PD-1結合至PD-L1之能力以建立結構活性關係。

基本上如以上所概述進行HTRF實驗。如本文所概述產生變異體大環肽。

結果顯示於表9中。來自其他表之各母體大環肽之結果包括於此表中用於比較之目的。如所示，本發明之變異體大環肽展示對PD-1結合至PD-L1的有效抑制，且識別敏感且抗變異之區域。

實例124-使用均相時差式螢光(HTRF)結合分析測試第116號化合物變異體大環肽結合至PD-L1之能力的方法

研究本發明之第116號化合物變異體大環肽結合至PD-L1之能力以建立結構活性關係。

基本上如以上所概述進行HTRF實驗。如本文所概述產生變異體大環肽。

結果顯示於表10中。來自其他表之各母體大環肽之結果包括於此表中用於比較之目的。如所示，本發明之變異體大環肽展示有效結合至PD-L1之活性，且識別敏感且抗變異之區域。

實例125-在細胞巨大病毒(CMV)特異性T細胞功能分析中測試大環肽促進干擾素γ(IFNγ)分泌之方法

研究本發明之大環肽以劑量依賴性方式促進CMV特異性T細胞分泌IFNγ之能力。

方法

CMV特異性T細胞功能分析. 在0.5μg/mL CMV+細胞溶菌液(Microbix Biosystems,Mississauga,Ontario)存在下，具有或不具有提高濃度之抗PD-L1抗體或所示大環肽的情況下，於平底經組織培養物(TC)處理之96-孔培養板中以2.5×10⁵個細胞/孔培養來自對CMV(PBMC,Astarte Biologics,Redmond,WA)為血清陽性之供體的末梢血液單核細胞。以200μL/孔之總體積一式三份使用補充有10%熱不活化胎牛血清(FBS,Sigma,St Louis,MO)之AIM-V培養基(Life Technologies,Grand Island,NY)。細胞在37℃,5% CO₂培養4天，此時收集培養物上清液以藉由ELISA(OptEIA hIFNγ ELISA Kit,BD Biosciences,San Jose,CA)確定分泌之IFNγ。

如圖10A-C所示，抗PD-L1抗體及肽皆顯示以劑量依賴性方式促進CMV特異性T細胞分泌IFNγ。最強反應由針對PD-L1(MDX-1105,EC₅₀ 0.6nM)之抗體產生，隨後為第71號化合物(EC₅₀ 300nM)、第1號 化合物(EC₅₀ 400nM)、第2號化合物(EC₅₀ 400nM)及第99號化合物(EC₅₀>10,000nM)。此等結果顯示PD-L1與大環肽抑制劑結合可增強記憶T細胞群體中因之前暴露於持久性抗原所產生的IFNγ釋放。

實例126-在HIV特異性T細胞功能分析中測試大環肽促進IFNγ分泌之方法

研究本發明之大環肽以劑量依賴性方式促進HIV特異性T細胞分泌IFNγ之能力。

方法

HIV特異性T細胞功能分析. 源自慢性感染期之血症HIV+供體之人類PBMC(Bioreclamation LLC,Westbury,NY)以2.0×10⁶個細胞/孔培養於經TC處理之48孔板中。以HIV-Gag(capsid,Gag=種群特異性抗原)肽文庫(ProImmune,Sarasota,FL)刺激細胞，該文庫由6個各自20個重疊肽(由11個殘基重疊之15聚體)之池組成。培養物的最終濃度為2μg/mL/肽。以+/-抗PD-L1抗體(0.1μM最終濃度)或肽第71號化合物(7.5μM最終濃度)進行HIV-Gag抗原刺激。補充有10%熱不活化FBS(Sigma,St Louis,MO)及10U/ml rIL-2(Peprotech,Rocky Hill,NJ)之RPMI培養基(Life Technologies,Grand Island,NY)以1mL/孔之總體積使用。細胞在37℃、5% CO₂下培養6天，此時洗滌培養物且在37℃、5% CO₂下於經抗IFNγ塗佈之ELISpot培養板(hIFNγELISpot PRO套組，Mabtech,Mariemont,OH)中再次刺激18小時。為再次刺激，活體外擴增細胞以100μL/孔之總體積以2.0×10⁵個細胞/孔培養於缺乏rIL-2之RPMI培養基中。HIV-Gag抗原及抗PD-L1抑制劑之最終濃度與如上所述相同。ELISpot板風乾5天且使用ImmunoSpot S6 Fluorospot analyzer (C.T.L.,Shaker Heights,OH)讀取讀數。

如圖2所示，抗PD-L1抗體與肽皆顯示以劑量依賴性方式促進HIV特異性T細胞分泌IFNγ。平均1FNγ斑點形成細胞(SFC)/孔自一式雙份 孔計算，且減去未刺激孔中存在之任何背景值(<25SFC)。資料呈現為相較於DMSO對照處理之倍數增加。抗PD-L1抗體與肽皆增強對應於6個HIV-Gag抗原池中之至少一者的HIV特異性T細胞的IFNγ分泌。此等結果顯示，與抗PD-L1抗體類似，PD-L1與肽抑制劑結合可以增強對應於正在進行之慢性病毒感染之T細胞群體的IFNγ釋放。

實例127-在細胞結合分析中測試大環肽結合至PD-L1之能力的方法

研究本發明之大環肽結合至Jurkat、小鼠B細胞株(LK35.2)及人類肺腺癌細胞株(L2987)之能力。

方法

Jurkat-PD-1細胞結合分析. 藻紅素(PE)共價連接至人類PD-L1-Ig之Ig抗原決定基標籤，且螢光標記之PD-L1-Ig用於使用過度表現人類PD-1之Jurkat細胞株的結合研究(Jurkat-PD-1)。簡言之，在補充有2%胎牛血清之30μl體積RPMI中以抑制劑預培育重組PD-L1-Ig(10nM最終濃度)15分鐘。1×10⁵ Jurkat-PD-1細胞分配於存於補充有2%胎牛血清之20μl RPMI中之PD-L1-Ig及抑制劑之上，且允許結合在室溫下進行1小時。細胞於dPBS中洗滌三次。細胞再懸浮於200μl dPBS中，且藉由流動式細胞測量術量測結合。

LK35.2-hPD-L1細胞結合分析. 藻紅素(PE)共價連接至人類PD-1-Ig之Ig抗原決定基標籤，且螢光標記之PD-1-Ig用於使用穩定過度表現人類PD-L1之小鼠B細胞株(LK35.2)的結合研究(LK35.2-hPD-L1)。簡言之，在補充有2%胎牛血清之30μl體積RPMI中以抑制劑預培育1×10⁵ LK35.2-hPD-L1細胞15分鐘。將稀釋於補充有2%胎牛血清之RPMI中之20μl PE標記PD-1-Ig(2nM最終濃度)分配於細胞及抑制劑之上且允許結合在室溫下進行1小時。於dPBS中三次洗滌細胞。細胞再懸浮於200μl dPBS中，且藉由流動式細胞測量術量測結合。

L2987 Cellomics細胞結合分析. 藻紅素(PE)共價連接至人類PD- 1-Ig之Ig抗原決定基標籤，且螢光標記之PD-1-Ig用於使用天然表現人類PD-L1之人類肺腺癌細胞株(L2987)的結合研究。簡言之，12,000個L2987細胞於50μl補充有5%胎牛血清之DMEM中接種於透明96孔黑色透明底部培養板中。次日，抑制劑稀釋於無血清DMEM中，且25μl分配於細胞之上。培育15分鐘之後，sPD-1-Ig(30nM最終濃度)分配於存於25μl無血清DMEM中之細胞及抑制劑之上。樣品在37℃培育1小時，隨後於dPBS中洗滌2次且用4%多聚甲醛固定30分鐘。樣品進一步在dPBS中洗滌2次。Hoechst(最終濃度1μg/ml)添加至最終洗滌液中以對細胞核染色。使用Cellomics ARRAYSCAN®處理各板。

結果顯示於中圖2至9. 如所示，本發明之代表性大環肽能夠結合至受到測試之Jurkat、小鼠B細胞株(LK35.2)及人類肺腺癌細胞株(L2987)中之每一者。另外，PD-L1大環肽似乎結合至與其他以及內部產生之抗PD-L1單株抗體相同之PD-L1結合位點。

第99號化合物、第1號化合物及第71號化合物系列肽的其他細胞結合分析結果分別顯示於表11至13中。

實例128 方法

LK35.2-hPD-L1細胞結合高含量篩選分析. 藻紅素(PE)共價連接至人類PD-1-Ig之Ig抗原決定基標籤，且螢光標記之PD-1-Ig用於使用穩定過度表現人類PD-L1之小鼠B細胞株(LK35.2)的結合研究(LK35.2-hPD-L1)。簡言之，3×10³ LK35.2-hPD-L1細胞在補充有10%胎牛血清之20μl RPMI中接種於384孔板中，且培養隔夜。將125nl化合物添加至細胞中，隨後添加稀釋於補充有10%胎牛血清之RPMI中之5μl PE標記之PD-1-Ig(1nM最終濃度)，隨後在37℃下培育1小時。細胞於100μl dPBS中洗滌三次，隨後在室溫下用30μl 4%多聚甲醛於含有10μg/ml Hoechst 33342之dPBS中固定30分鐘。細胞於100μl dPBS中洗滌三次，隨後最後添加15μl dPBS。收集資料且使用Cell Insight NXT高含量成像儀及相關軟體處理資料。

293T-hPD-L1細胞結合高含量篩選分析. 藻紅素(PE)共價連接至人類PD-1-Ig之Ig抗原決定基標籤，且螢光標記之PD-1-Ig用於使用穩定過度表現人類PD-L1之人類胚腎細胞株(293T)的結合研究(293T-hPD-L1)。簡言之，2×10³個293T-hPD-L1細胞在補充有10%胎牛血清之20μl DMEM中接種於384孔板中，且培養隔夜。將125nl化合物添加至細胞中，隨後添加稀釋於補充有10%胎牛血清之DMEM中之5μl PE標記之PD-1-Ig(0.5nM最終濃度)，隨後在37℃下培育1小時。細胞 於100μl dPBS中洗滌三次，隨後在室溫下用30μl 4%多聚甲醛於含有10μg/ml Hoechst 33342之dPBS中固定30分鐘。細胞於100μl dPBS中洗滌三次，隨後最後添加15μl dPBS。收集資料且使用Cell Insight NXT高含量成像儀及相關軟體處理資料。

本文所述且主張之主旨大量改變及變體鑒於以上教示為可能的。因此應理解，在隨附申請專利範圍內，申請專利範圍內所述之主旨可以不同於本文特定描述之方式實施。

本發明不限於由本文所揭示之實施例所界定之範疇，該等實施例僅為本發明個別態樣之說明，且任何功能上等效之實施例在本發明之範疇內。本發明模型及方法之各種改變以及本文所述之彼等，自以上說明及教示對於熟習此項技術者而言將為顯而易知的，且類似地意欲落在本發明之範疇內。可在不偏離本發明之真實範疇及精神的情況下實施該等變化或其他實施例。

本文所述之各文件(包括專利、專利申請案、期刊論文、摘要、實驗手冊、書、GENBANK®入藏登記號、SWISS-PROT®入藏登記號或其他揭示內容)之整個揭示內容在此以全文引用之方式併入本文中。另外，與之一同遞交之序列表的硬拷貝以及其相應電腦可讀形式在此以全文引用之方式併入本文中。

圖1-提供用於量測大環肽與PD-L1結合之能力、以均相時差式螢光格式(HTRF)分析形成之PD-1/PD-L1生物化學結合分析的示意圖。

圖2-提供使用HTRF以量測大環肽與PD-L1結合之能力的PD-1/PD-L1對照抗體劑量反應曲線。

圖3-提供本發明之代表性大環肽的PD-1/PD-L1 HTRF劑量反應曲線。

圖4-HTRF選擇率圖。如圖所示，資料顯示大環肽因其妨礙PD-L1結合至PD-1及CD80而結合至PD-L1，但其結合具有選擇性，原因為此等肽不阻斷PD-1/PD-L2或CD80/CTLA4交互作用。

圖5-本發明之所選大環肽之細胞結合分析。如圖所示，本發明之大環肽阻斷重組PD-L1-Ig結合至Jurkat-PD-1細胞，且亦阻斷重組PD-1-Ig結合至L2987(具有內源性PD-L1表現的腺癌細胞株)或LK35.2-hPD-L1(過度表現hPD-L1的小鼠B細胞株)。抗PD-L1抗體為Bristol-Myers Squibb Company開發的內部抗體。

圖6-對照抗體之細胞結合分析。如圖所示，對照抗體(抗PD-1及抗PD-L1)阻斷重組PD-1-Ig(經藻紅蛋白PE標記)結合至LK35.2-hPD-L1細胞。

圖7-本發明之所選大環肽之細胞結合分析。如圖所示，大環肽阻斷重組PD-1-Ig(經PE標記)結合至LK35.2-hPD-L1細胞。

圖8-生物素化化合物第71號/PD-L1結合分析。如圖所示，使用 HTRF分析，化合物第99號、第2號及第1號大環肽能夠阻斷生物素化化合物第71號肽結合至PD-L1。此等結果表明此等肽結合至相同的結合位點。

圖9-生物素化化合物第71號/PD-L1結合分析-抗PD-L1抗體。如圖所示，使用HTRF分析，抗PD-L1單株抗體能夠阻斷生物素化化合物第71號結合至PD-L1。此等結果表明此等肽與抗PD-L1單株抗體結合至相同的結合位點。

圖10A至10C-抗PD-L1抗體與肽均促進CMV特異性T細胞以劑量依賴方式分泌IFNγ。針對PD-L1的抗體(MDX-1105)(抗PD-1 Ab#1，EC₅₀ 0.6nM；圖10A)產生的反應最強，繼之為化合物第71號(EC₅₀ 300nM；圖10B)、化合物第1號(EC₅₀ 400nM)、化合物第2號(EC₅₀ 400nM)及化合物第99號(EC₅₀>10,000nM)。MDX-1105及化合物第71號、化合物第1號、化合物第2號及化合物第99號之EC₅₀數值結果提供於圖10C中。此等結果表明，本發明之大環肽抑制劑結合PD-L1可增強記憶T細胞群釋放IFNγ，此記憶T細胞群係經由預先暴露於持久性抗原而產生。

圖11-抗PD-L1抗體與大環肽均促進HIV特異性T細胞以劑量依賴方式分泌IFNγ。每孔IFNγ斑點形成細胞平均數(SFC)係利用雙重複孔計算且存在於未刺激孔中的任何背景值(<25SFC)已扣除。資料亦以相對於DMSO對照處理的增加倍數呈現。作為對6種HIV-Gag抗原組合體中之至少1者的反應，PD-L1抗體與肽均增強HIV特異性T細胞分泌IFNγ。此等結果顯示，類似於抗PD-L1抗體，PD-L1與肽抑制劑結合可增強T細胞群釋放IFNγ，作為對正在進行之慢性病毒感染的反應。

<110> 麥可 馬修 米勒 克勞迪歐 瑪沛里 馬丁 派翠克 亞倫 麥可 S 鮑雪 肯尼斯 M 鮑伊 艾瑞克 P 吉利斯 大衛 R 蘭利 艾瑞克 莫 茂德 A 波里耶 妮希絲 珊維 力強 孫 丹尼爾 J 坦尼 革新 楊 汝良 朱 派翠克 C 瑞德 保羅 麥可 史格拉

<120> PD-1/PD-L1及CD80(B7-1)/PD-L1蛋白質/蛋白質交互作用 之大環狀抑制劑

<130> 12166USNP

<150> 61/794589

<151> 2013-03-15

<150> 61/918184

<151> 2013-12-19

<160> 2

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 384

<212> PRT

<213> 智人

<400> 1

<210> 2

<211> 237

<212> PRT

<213> 智人

<400> 2

Claims (23)

1. 一種式(I)化合物， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中：A係選自一鍵、 其中：表示連接至羰基的連接點且表示連接至氮原子的連接點；n為0或1； R¹⁴及R¹⁵獨立選自氫及甲基；且R¹⁶係選自氫、-CHR¹⁷C(O)NH₂、-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NH₂，及-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NHCH₂C(O)NH₂；其中R¹⁷係選自氫及-CH₂OH且其中R¹⁸係選自氫及甲基；R^c、R^f、R^h、Rⁱ、R^m及Rⁿ為氫；R^a、R^e、R^j及R^k各獨立選自氫及甲基；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²及R¹³獨立選自天然胺基酸側鏈及非天然胺基酸側鏈，或如下文所述與相應鄰位R基團形成環；R^e及R^k各自可與相應鄰位R基團及其所連接之原子形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^b為甲基，或R^b及R²與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^d為氫或甲基，或R^d及R⁴可與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、羥基及苯基的基團取代；R^g為氫或甲基，或R^g及R⁷可與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑之環；其中各環視情況經一至四個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情 況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^l為甲基，或R¹及R¹²與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶及吡咯啶之環，其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代。
2. 如請求項1之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為
3. 如請求項2之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中R^d為甲基，或R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、羥基及苯基的基團取代；R^g為甲基，或R^g及R⁷與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^k為甲基，或R^k及R¹¹與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代。
4. 如請求項3之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^g及R⁷與其所連接之原子一起形成吡咯啶環，其中該環視情況經一或二個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^k為甲基。
5. 如請求項4之化合物，或其治療上可接受之鹽，其中R⁸係選自氮雜吲哚基C₁-C₃烷基、苯并噻唑基C₁-C₃烷基、苯并噻吩基C₁-C₃烷基、苯甲氧基C₁-C₃烷基、二苯基甲基、呋喃基C₁-C₃烷基、咪唑基C₁-C₃烷基、萘基C₁-C₃烷基、吡啶基C₁-C₃烷基、噻唑基C₁-C₃烷基、噻吩基C₁-C₃烷基；及吲哚基C₁-C₃烷基，其中該吲哚基部分視情況經一個選自C₁-C₃烷基、氰基、鹵基及羥基的基團取代。
6. 如請求項5之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中R⁸為3-吲哚基C₁-C₃烷基，視情況經一個選自C₁-C₃烷基、鹵基、羥基或氰基的基團取代。
7. 一種化合物，其選自：化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合 物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物52、化合物53、化合物54、化合物55、化合物56、化合物57、化合物58、化合物59、化合物60、化合物61、化合物62、化合物63、化合物64、化合物65、化合物66、化合物67、化合物68、化合物69、化合物70、化合物88、化合物91、化合物92、化合物93、化合物94、實例1002、實例1003、實例1004、實例1005、實例1006、實例1007、實例1008、實例1009、實例1010、實例1011、實例1012、實例1013、實例1014、實例1015、實例1016、實例1017、實例1018、實例1019、實例1020、實例1021、實例1022、實例1023、實例1024、實例1025、實例1026、實例1027、實例1028、實例1029、實例1030、實例1031、實例1032、實例1033、實例1034、實例1035、實例1036、實例1037、實例1038、實例1039、實例1040、實例1041、實例1042、實例1043、實例1044、實例1045、實例1046、實例1047、實例1048、實例1049、實例1050、實例1051、實例1052、實例1053、實例1054、實例1055、實例1056、實例1057、實例1058、實例1059、實例1060、實例1061、實例1062、實例1063、實例1064、實例1065、實例1066、實例1067、實例1068、實例1069、實例1070、實例1071、實例1072、實例1073、實例1074、實例1075、實例1076、實例1077、實例1078、實例1079、實例1080、實例1081、實例1082、實例1083、實例1084、實例1085、實例1086、實例1087、實例1088、實例1089、實例 1090、實例1091、實例1092、實例1093、實例1094、實例1095、實例1096、實例1097、實例1098、實例1099、實例1100、實例1101、實例1102、實例1103、實例1104、實例1105、實例1106、實例1107、實例1108、實例1110、實例1112、實例1113、實例1114、實例1115、實例1116、實例1117、實例1118、實例1119、實例1120、實例1121、實例1122、實例1123、實例1124、實例1125、實例1126、實例1127、實例1128、實例1129、實例1130、實例1131、實例1132、實例1133、實例1134、實例1135、實例1136、實例1137、實例1138、實例1139、實例1140、實例1141、實例1142、實例1143、實例1144、實例1145、實例1146、實例1147、實例1148、實例1149、實例1150、實例1151、實例1152、實例1153、實例1154、實例1155、實例1156、實例1157、實例1158、實例1159、實例1160、實例1161、實例1162、實例1163、實例1164、實例1165、實例1166、實例1167、實例1168、實例1169、實例1170、實例1171、實例1172、實例1173、實例1174、實例1175、實例1176、實例1177、實例1178、實例1179、實例1180、實例1181、實例1182、實例1183、實例1184、實例1185、實例1186、實例1187、實例1188、實例1189、實例1190、實例1191、實例1192、實例1193、實例1194、實例1195、實例1196、實例1197、實例1198、實例1199、實例1200、實例1201、實例1202、實例1203、實例1204、實例1205、實例1206、實例1207、實例1208、實例1209、實例1210、實例1211、實例1212、實例1213、實例1214、實例1215、實例1216、實例1217、實例1218、實例1219、實例1220、實例1221、實例1222、實例1223、實例1224、實例1225、實例1226、實例1227、實例1228、實例1229、實例1230、實例1231、實例1232、實例 1233、實例1234、實例1235、實例1236、實例1237、實例1238、實例1239、實例3301、實例3302、實例3303、實例3304、實例3305、實例3306、實例3307、實例3308、實例3309、實例3310、實例3311、實例7001、實例7002、實例7003、實例7004、實例7005、實例7006、實例7007、實例7008、實例7009、實例7010、實例7011、實例7012、實例7013、實例7014、實例7015、實例7016、實例7017、實例7018、實例7019、實例7020、實例7021、實例7022、實例7023、實例7024、實例7025、實例7026、實例7027、實例7028、實例7029、實例7030、實例7031、實例7032、實例7033、實例7034、實例7035、實例7036、實例7037、實例7038、實例7039、實例7040、實例7041、實例7042、實例7043、實例7044、實例7045、實例7046、實例7047、實例7048、實例7049、實例7050、實例7051、實例7052、實例7053、實例7054、實例7055、實例7056、實例7057、實例7058、實例7059、實例7060、實例7061、實例7062、實例7063、實例7064、實例9001、實例9002、實例9003、實例9004、實例9005、實例9006、實例9007、實例9008、實例9009、實例9010、實例9011、實例9012、實例9013、實例9014、實例9015、實例9016、實例9017、實例9018、實例9019、實例9020、實例9021、實例9022、實例9023、實例9024、實例9025、實例9026、實例9027、實例9028、實例9029、實例9030、實例9031、實例9032、實例9033、實例9034、實例9035、實例9036、實例9037、實例9038、實例9039、實例9040、實例9041、實例9042、實例9043、實例9044、實例9045、實例9046、實例9047、實例9048、實例9049、實例9050、實例9051、實例 9052、實例9053、實例9054、實例9055、實例9056、實例9057、實例9058、實例9059、實例9060、實例9061、實例9062、實例9063、實例9064、實例9065、實例9066、實例9067、實例9068、實例9069、實例9070、實例9071、實例9072、實例9073、實例9074、實例9075、實例9076、實例9077、實例9078、實例9079、實例9080、實例9081、實例9082、實例9083、實例9084、實例9085、實例9086、實例9087、實例9088、實例9089、實例9090、實例9091、實例9092、實例9093、實例9094、實例9095、實例9096、實例9097、實例9098、實例9099、實例9100、實例9105、實例9106、實例9107、實例9108、實例9109、實例9110、實例9111、實例9112、實例9113、實例9114、實例10001、實例10501、實例10502、實例10503、實例10504、實例10505、實例10506、實例10507、實例10508、實例10509、實例10510、實例10511、實例10512、實例10513、實例10514、實例10515、實例10516、實例10517、實例13001、實例13002、實例13003、實例13004、實例13005、實例13006、實例13007、實例13008、實例13009、實例13010、實例13011、實例13012、實例13013、實例13014、實例14001、實例14002、實例14003、實例14004、實例14005、實例14006、實例14007及實例14008；或其醫藥學上可接受之鹽。
8. 一種式(II)化合物， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中：A係選自一鍵、 其中：表示連接至羰基的連接點且表示連接至氮原子的連接點；n為0或1；R¹⁴及R¹⁵獨立選自氫及甲基；且R¹⁶係選自氫、-CHR¹⁷C(O)NH₂、-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NH₂，及-CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NHCH₂C(O)NH₂； 其中R¹⁷係選自氫及-CH₂OH且其中R¹⁸係選自氫及甲基；R^a、R^f、R^j、R^k、R^l及R^m為氫；R^b及R^c為甲基；R^g係選自氫及甲基；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹及R¹²獨立選自天然胺基酸側鏈及非天然胺基酸側鏈，或如下文所述與相應鄰位R基團形成環；R^d係選自氫或甲基，或R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^e係選自氫及甲基，或R^e及R⁵與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^h係選自氫及甲基，或R^h及R⁸與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；及Rⁱ係選自氫及甲基，或Rⁱ及R⁹與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代。
9. 如請求項8之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為
10. 如請求項9之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中R^d為甲基，或R^d及R⁴與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^g為甲基；及；Rⁱ為甲基，或Rⁱ及R⁹與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或二個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代。
11. 如請求項10之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中R⁷為苯基C₁-C₃烷基，視情況經氟基取代。
12. 一種化合物，其選自化合物71、化合物72、化合物73、化合物74、化合物75、化合物76、化合物77、化合物78、化合物79、化合物80、化合物81、化合物82、化合物83、化合物84、化合物85、化合物86、化合物87、化合物89、化合物90、化合物95、化合物96、化合物97、化合物98、化合物1001、實例3052、實例3053、實例3054、實例3055、實例3056-A、實例3056-B、實例3057、實例3058-A、實例3058-B、實例3059、實例3060-A、實例3060-B、實例3061、實例3062、實例3063、實例3064、實例3065、實例3066、實例3067、實例3068、實例3069、實例3070、實例 3071、實例3072、實例3073、實例3074、實例3075、實例3076、實例3077、實例3078、實例3079、實例3080、實例3081、實例3082、實例3083、實例3086、實例3087、實例3088、實例3089、實例3090、實例3091、實例3092、實例3093、實例3094、實例3095、實例3096、實例3097、實例3098、實例3099、實例3100、實例3101、實例3102、實例3103、實例3104、實例3105、實例3106、實例3107、實例3109、實例3110、實例3111、實例3112、實例3113、實例3114、實例3115、實例3116、實例3117、實例3118、實例3119、實例3120、實例3121、實例3122、實例3123、實例3124、實例3125、實例3130、實例3131、實例3132、實例3133、實例3134、實例3135、實例3136、實例3138、實例3139、實例3140、實例3141、實例3142、實例3143、實例3144、實例3145、實例3146、實例3147、實例3148、實例3149、實例3150、實例3151、實例3152、實例3153、實例3154、實例3155、實例3156、實例3157、實例3158、實例3159、實例3160、實例3161、實例3162、實例3163、實例3164、實例3165、實例3166、實例3167、實例3168、實例3171、實例3172、實例3173、實例3174、實例3175、實例3176、實例3177、實例3178、實例3179、實例3180、實例3181、實例3182、實例3183、實例3184、實例3185、實例3186、實例3187、實例3188、實例3189、實例3190、實例3191、實例3192、實例3193、實例3194、實例3195、實例3196、實例3197、實例3198、實例3199、實例3200、實例3201、實例3202、實例3203、實例3204、實例3205、實例3206、實例3207、實例3208-A、實例3208-B、實例3209、實例3500、實例 3501、實例3502、實例3503、實例3504、實例3505、實例3506、實例3507、實例3508、實例3509、實例3510、實例3511、實例3512、實例3513、實例3514、實例3515、實例3516、實例3517、實例3518、實例3519、實例3520、實例3522、實例3523、實例3524、實例3525、實例3526、實例3527、實例3528、實例3529、實例3531、實例3532、實例3533、實例3534、實例3535、實例3536、實例3537、實例3538、實例3539、實例3540、實例3541、實例3542、實例3543、實例3544、實例3545、實例3546、實例3547、實例3548、實例3549、實例3550、實例3551、實例3552、實例3553、實例3555、實例3556、實例3557、實例3558、實例3559、實例3560、實例3561、實例3562、實例3563、實例3564、實例3565、實例3566、實例3567、實例3568、實例3569、實例3570、實例3571、實例3572、實例3573、實例3574、實例3575、實例3576、實例3577、實例3578、實例3579、實例3580、實例3581、實例3582、實例3583、實例3584、實例3585、實例3586、實例3588、實例3589、實例3590、實例3591、實例3592、實例3593、實例3594、實例3595、實例3596、實例3597、實例3598、實例3599、實例3600、實例3601、實例3602、實例3603、實例3604、實例3605、實例3606、實例3607、實例3608、實例3609、實例3610、實例3611、實例3613、實例5001、實例5002、實例5003、實例5004、實例5005、實例5006、實例5007、實例5008、實例5009、實例5010、實例5011、實例5012、實例5013、實例5014、實例5015、實例5016、實例5017、實例5018、實例5019、實例5020、實例5021、實例5022、實例5023、實例5024、實例5025、實例 5026、實例5027、實例5028、實例5029、實例5030、實例5031、實例5032、實例5033、實例5034、實例5035、實例5036、實例5037、實例5038、實例5039、實例5040、實例5041、實例5042、實例5043、實例5044、實例5045、實例5046、實例5047、實例5048、實例5049、實例5050、實例5051、實例5052、實例5053、實例5054、實例5055、實例5056、實例5057、實例5058、實例5059、實例5060、實例5061、實例5062、實例5063、實例5064、實例5065、實例5066、實例5067、實例5068、實例5069、實例5070、實例5071、實例5072、實例5073、實例5074、實例5075、實例5076、實例5077、實例5078、實例5079、實例5080、實例5081、實例5082、實例5083、實例5084、實例5085、實例5086、實例5087、實例5088、實例5089、實例5090、實例5091、實例5092、實例5093、實例5094、實例5095、實例5096、實例5097、實例5098、實例5099、實例5100、實例5101、實例5102、實例5103、實例5104、實例5105、實例5106、實例5107、實例5108、實例5109、實例5110、實例5111、實例5112、實例5113、實例5114、實例5115、實例5116、實例5117、實例5118、實例5119、實例5120、實例5121、實例5122、實例5123、實例5124、實例5125、實例5126、實例5127、實例5128、實例5129、實例5130、實例5131、實例5132、實例5133、實例5134、實例5135、實例5137、實例5138、實例5139、實例5141、實例5142、實例5143、實例5144、實例5145、實例5146、實例5147、實例5140、實例6001、實例6002、實例6003、實例6004、實例6005、實例6006、實例6007、實例6008、實例6009、實例6010、實例6011、實例6012、 實例6013、實例6014、實例6015、實例6016、實例6017、實例6018、實例6019、實例6020、實例6021、實例6022、實例6023、實例6024、實例6025、實例6026、實例6027、實例6028、實例6029、實例6030、實例6031、實例6032、實例6033、實例6034、實例6035、實例6036、實例6037、實例6038、實例6039、實例6040、實例6041、實例6042、實例6043、實例6044、實例6045、實例6046、實例6047、實例6048、實例6049及實例6050；或其醫藥學上可接受之鹽。
13. 一種化合物，其選自化合物99、化合物100、化合物101、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117及化合物118；或其醫藥學上可接受之鹽。
14. 一種如請求項1至13中任一項之化合物的用途，係用於製造供增強、刺激及/或提高有需要之個體之免疫反應的藥劑。
15. 如請求項13之用途，其中在投與該藥劑之前、之後或同時，投與另一種藥劑。
16. 如請求項15之用途，其中該另一種藥劑為抗微生物劑、抗病毒劑、細胞毒性劑及/或免疫反應調節劑。
17. 一種如請求項1至13中任一項之化合物的用途，係用於製造供在有需要之個體中抑制癌細胞生長、增殖或轉移的藥劑。
18. 如請求項17之用途，其中該癌症係選自黑色素瘤、腎細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)、非鱗狀NSCLC、結腸直腸癌、去勢 抗性前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肝細胞癌、胰臟癌、頭頸部鱗狀細胞癌、食道癌、胃腸道癌及乳癌，及血液學惡性疾病。
19. 一種如請求項1至13中任一項之化合物的用途，係用於製造供治療有需要之個體之感染性疾病的藥劑。
20. 如請求項19之用途，其中該感染性疾病係由病毒引起。
21. 如請求項20之用途，其中該病毒係選自HIV、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、疱疹病毒及流感。
22. 一種如請求項1至13中任一項之化合物的用途，係用於製造供治療有需要之個體之敗血性休克的藥劑。
23. 一種如請求項1至13中任一項之化合物的用途，係用於製造供在個體中阻斷PD-L1與PD-1及/或CD80之交互作用的藥劑。