TWI668231B - Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１及ｃｄ８０（ｂ７－１）／ｐｄ－ｌ１蛋白質／蛋白質交互作用之大環抑制劑 - Google Patents

Abstract

本發明提供新穎的大環肽，其抑制PD-1/PD-L1及PD-L1/CD80蛋白質/蛋白質交互作用，且因此適用於改善各種疾病，包括癌症及感染性疾病。

Description

PD-1/PD-L1及CD80(B7-1)/PD-L1蛋白質/蛋白質交互作用之大環抑制劑

本發明提供新穎的大環肽，其抑制PD-1/PD-L1及CD80/PD-L1蛋白質/蛋白質交互作用，且因此適用於改善各種疾病，包括癌症及感染性疾病。

程式化死亡1(PD-1)蛋白質為CD28受體家族之一抑制性成員，CD28受體家族亦包括CD28、CTLA-4、ICOS及BTLA。PD-1表現於活化B細胞、T細胞及骨髓細胞上(Agata等人，同上；Okazaki等人，Curr.Opin.Immunol. ,14：779-782(2002)；Bennett等人，J.Immunol. ,170：711-718(2003))。

PD-1蛋白質為I型55kDa跨膜蛋白，其為Ig基因超家族之一部分(Agata等人，Int.Immunol. ,8：765-772(1996))。PD-1含有膜近端免疫受體酪胺酸抑制性基元(ITIM)及膜遠端基於酪胺酸之轉換基元(ITSM)(Thomas,M.L.,J.Exp.Med. ,181：1953-1956(1995)；Vivier,E.等人，Immunol.Today ,18：286-291(1997))。PD-1雖然在結構上類似於CTLA-4，但缺少對於CD80 CD86(B7-2)結合具有關鍵作用的MYPPY基元。已鑑別出PD-1之兩種配位體：PD-L1(B7-H1)及PD-L2(b7-DC)。表現PD-1之T細胞之活化已顯示在與表現PD-L1或PD-L2之細胞交互作用時下調(Freeman等人，J.Exp.Med. ,192：1027-1034(2000)；Latchman等 人，Nat.Immunol. ,2：261-268(2001)；Carter等人，Eur.J.Immunol. ,32：634-643(2002))。PD-L1與PD-L2為結合至PD-1、但不結合至其他CD28家族成員的B7蛋白質家族成員。PD-L1配位體在多種人類癌症中為豐裕的(Dong等人，Nat.Med.,8：787-789(2002))。PD-1與PD-L1之間的交互作用減少了腫瘤浸潤淋巴細胞、減少了T細胞受體介導增殖及癌細胞之免疫逃避(Dong等人，J.Mol.Med. ,81：281-287(2003)；Blank等人，Cancer Immunol.Immunother. ,54：307-314(2005)；Konishi等人，Clin.Cancer Res. ,10：5094-5100(2004))。免疫抑止可藉由抑制PD-1與PD-L1之局部交互作用來逆轉，且當PD-1與PD-L2之交互作用亦被阻斷時，此逆轉作用為相加性的(Iwai等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA ,99：12293-12297(2002)；Brown等人，J.Immunol. ,170：1257-1266(2003))。

PD-L1亦已顯示可與CD80交互作用(Butte M.J.等人，Immunity；27：111-122(2007))。在表現免疫細胞上發生的PD-L1/CD80交互作用已顯示為抑制性作用。阻斷此交互作用已顯示可消除此抑制性交互作用(Paterson A.M.等人，J Immunol. ,187：1097-1105(2011)；Yang J.等人，J Immunol., 187(3)：1113-1119(2011年8月1日))。

當表現PD-1之T細胞接觸表現其配位體的細胞時，回應抗原性刺激的功能活性(包括增殖、細胞激素分泌及細胞毒性)降低。在感染或腫瘤消退期間，或在自身耐受性發展期間，PD-1/PD-L1或PD-L2交互作用使免疫反應下調(Keir,M.E.等人，Annu.Rev.Immunol. ,26：Epub(2008))。長期抗原刺激，諸如在腫瘤疾病或慢性感染期間發生的長期抗原刺激，使得T細胞高量表現PD-1且就針對長期抗原的活性而言導致T細胞功能異常(回顧於Kim等人，Curr.Opin.Imm. (2010))。此稱為「T細胞耗竭」。B細胞亦呈現PD-1/PD配位體抑止及「耗竭」。

使用針對PD-L1的抗體阻斷PD-1/PD-L1連接已顯示可修復及加強 許多系統中的T細胞活化。晚期癌症患者受益於針對PD-L1之單株抗體的療法(Brahmer等人，New Engl.J.Med. (2012))。腫瘤及慢性感染之臨床前動物模型已顯示，藉由單株抗體阻斷PD-1/PD-L1路徑可增強免疫反應且可消退腫瘤或控制感染。利用PD-1/PD-L1阻斷之抗腫瘤免疫療法可加強針對組織學上不同之許多腫瘤的治療性免疫反應(Dong,H.等人，"B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity",J.Mol.Med. ,81(5)：281-287(2003)；Dong,H.等人，"Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis：a potential mechanism of immune evasion",Nat.Med. ,8(8)：793-800(2002))。

干擾PD-1/PD-L1交互作用可增強具有慢性感染之系統中的T細胞活性。阻斷PD-L1使得患有慢性淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒感染之小鼠的病毒清除率提高及免疫力修復(Barber,D.L.等人，"Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection",Nature ,439(7077)：682-687(2006))。經HIV-1感染之人類化小鼠顯示針對病毒血症之保護作用增強及CD4+ T細胞之病毒性耗乏(Palmer等人，J.Immunol. (2013))。經由針對PD-L1之單株抗體阻斷PD-1/PD-L1可修復HIV患者(Day,Nature (2006)；Petrovas,J.Exp.Med. (2006)；Trautman,Nature Med. (2006)；D'Souza,J.Immunol. (2007)；Zhang,Blood (2007)；Kaufmann,Nature Imm. (2007)；Kasu,J.Immunol. (2010)；Porichis,Blood (2011))、HCV患者(Golden-Mason,J.Virol. (2007)；Jeung,J.Leuk.Biol. (2007)；Urbani,J.Hepatol. (2008)；Nakamoto,PLoS Path. (2009)；Nakamoto,Gastroenterology (2008))及HBV患者(Boni,J.Virol. (2007)；Fisicaro,Gastro. (2010)；Fisicaro等人，Gastroenterology (2012)；Boni等人，Gastro. (2012)；Penna等人，J.Hep. (2012)；Raziorrough,Hepatology (2009)；Liang,World J.Gastro. (2010)；Zhang,Gastro. (2008))之T細胞的活體外抗原特異性功能。

阻斷PD-L1/CD80交互作用亦已顯示可刺激免疫(Yang J.等人，J Immunol., 187(3)：1113-9(2011年8月1日))。阻斷PD-L1/CD80交互作用引起的免疫刺激已顯示可經由與進一步阻斷PD-1/PD-L1或PD-1/PD-L2交互作用組合而得到增強。

免疫細胞表型之變化假設為敗血性休克的一個重要因素(Hotchkiss等人，Nat.Rev.Immunol. (2013))。此等變化包括PD-1及PD-L1之含量提高(Guignant等人，Crit.Care (2011))，PD-1及PD-L1之含量提高之敗血性休克患者的細胞展現增大的T細胞細胞凋亡程度。針對PD-L1的抗體可降低免疫細胞細胞凋亡的程度(Zhang等人，Crit.Care (2011))。此外，缺乏PD-1表現的小鼠對敗血性休克症狀的耐受性比野生型小鼠更強(Yang J.等人，J.Immunol., 187(3)：1113-1119(2011年8月1日))。研究已揭示，使用抗體阻斷PD-L1交互作用可抑止不適當的免疫反應且改善疾病徵象。

除增強對長期抗原的免疫反應之外，阻斷PD-1/PD-L1路徑亦已顯示可增強對疫苗接種的反應，包括在慢性感染背景下的治療性疫苗接種(Ha,S.J.等人，"Enhancing therapeutic vaccination by blocking PD-1-mediated inhibitory signals during chronic infection",J.Exp.Med. ,205(3)：543-555(2008)；Finnefrock,A.C.等人，"PD-1 blockade in rhesus macaques：impact on chronic infection and prophylactic vaccination",J.Immunol. ,182(2)：980-987(2009)；Song,M.-Y.等人，"Enhancement of vaccine-induced primary and memory CD8+ t-cell responses by soluble PD-1",J.Immunother. ,34(3)：297-306(2011))。

本文所述的分子在生物化學與基於細胞之實驗系統中均顯示阻斷PD-L1與PD-1交互作用的能力。此等結果與在癌症或慢性感染中增強免疫力之治療性投與(包括治療性疫苗)潛力一致。

本文所述的大環肽能夠抑制PD-L1與PD-1及與CD80之交互作 用。此等化合物已顯示高度有效結合至PD-L1、阻斷PD-L1與PD-1或CD80之交互作用，且能夠促進T細胞功能活性增強，從而使其成為非經腸、經口、肺、鼻、頰內及持續釋放調配物的候選藥物。

在一個實施例中，本發明提供式(I)化合物 或其醫藥學上可接受之鹽，其中：A係選自一鍵、 及其中：表示連接至羰基的連接點且表示連接至氮原子的連接點；n為0或1； R¹⁴ 及R¹⁵ 獨立選自氫及甲基；且R¹⁶ 係選自氫、-CHR¹⁷ C(O)NH₂ 、-CHR¹⁷ C(O)NHCHR¹⁸ C(O)NH₂ ，及-CHR¹⁷ C(O)NHCHR¹⁸ C(O)NHCH₂ C(O)NH₂ ；其中R¹⁷ 係選自氫及-CH₂ OH且其中R¹⁸ 係選自氫及甲基；R^c 、R^f 、R^h 、Rⁱ 、R^m 及Rⁿ 為氫；R^a 、R^e 、R^j 及R^k 各獨立選自氫及甲基；R¹ 、R² 、R³ 、R⁴ 、R⁵ 、R⁶ 、R⁷ 、R⁸ 、R⁹ 、R¹⁰ 、R¹¹ 、R¹² 及R¹³ 獨立選自天然胺基酸側鏈及非天然胺基酸側鏈，或如下文所述與相應鄰位R基團形成環；R^e 及R^k 各自可與相應鄰位R基團及其所連接之原子形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^b 為甲基，或R^b 及R² 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^d 為氫或甲基，或R^d 及R⁴ 可與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、羥基及苯基的基團取代；R^g 為氫或甲基，或R^g 及R⁷ 可與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑之環；其中各環視情況經一至四個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^l 為甲基，或R^l 及R¹² 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶及 吡咯啶之環，其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d 為甲基，或R^d 及R⁴ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、羥基及苯基的基團取代；R^g 為甲基，或R^g 及R⁷ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^k 為甲基，或R^k 及R¹¹ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可 接受之鹽，其中A為 R^d 及R⁴ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^g 及R⁷ 與其所連接之原子一起形成吡咯啶環，其中該環視情況經一或兩個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；及R^k 為甲基。

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d 及R⁴ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^g 及R⁷ 與其所連接之原子一起形成吡咯啶環，其中該環視情況經一或兩個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其 中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；R^k 為甲基；及R⁸ 係選自：氮雜吲哚基C₁ -C₃ 烷基、苯并噻唑基C₁ -C₃ 烷基、苯并噻吩基C₁ -C₃ 烷基、苯甲氧基C₁ -C₃ 烷基、二苯基甲基、呋喃基C₁ -C₃ 烷基、咪唑基C₁ -C₃ 烷基、萘基C₁ -C₃ 烷基、吡啶基C₁ -C₃ 烷基、噻唑基C₁ -C₃ 烷基、噻吩基C₁ -C₃ 烷基；及吲哚基C₁ -C₃ 烷基，其中該吲哚基部分視情況經一個選自C₁ -C₃ 烷基、氰基、鹵基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(I)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d 及R⁴ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基及羥基的基團取代；R^g 及R⁷ 與其所連接之原子一起形成吡咯啶環，其中該環視情況經一或兩個獨立選自以下之基團取代：胺基、視情況經鹵基取代之苯甲基、苯甲氧基、氰基、環己基、甲基、鹵基、羥基、視情況經甲氧基取代之異喹啉氧基、視情況經鹵基取代之喹啉氧基，及四唑基；且其中該吡咯啶及哌啶環視情況與環己基、苯基或吲哚基團稠合；R^k 為甲基；及R⁸ 為3-吲哚基C₁ -C₃ 烷基，視情況經一個選自C₁ -C₃ 烷基、鹵基、羥基或氰基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物 或其醫藥學上可接受之鹽，其中：A係選自一鍵、 及其中：表示連接至羰基的連接點且表示連接至氮原子的連接點；n為0或1；R¹⁴ 及R¹⁵ 獨立選自氫及甲基；且R¹⁶ 係選自氫、-CHR¹⁷ C(O)NH₂ 、-CHR¹⁷ C(O)NHCHR¹⁸ C(O)NH₂ ，及-CHR¹⁷ C(O)NHCHR¹⁸ C(O)NHCH₂ C(O)NH₂ ；其中R¹⁷ 係選自氫及-CH₂ OH且其中R¹⁸ 係選自氫及甲基； R^a 、R^f 、R^j 、R^k 、R^l 及R^m 為氫；R^b 及R^c 為甲基；R^g 係選自氫及甲基；R¹ 、R² 、R³ 、R⁴ 、R⁵ 、R⁶ 、R⁷ 、R⁸ 、R⁹ 、R¹⁰ 、R¹¹ 及R¹² 獨立選自天然胺基酸側鏈及非天然胺基酸側鏈，或如下文所述與相應鄰位R基團形成環；R^d 係選自氫或甲基，或R^d 及R⁴ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^e 係選自氫及甲基，或R^e 及R⁵ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^h 係選自氫及甲基，或R^h 及R⁸ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；及Rⁱ 係選自氫及甲基，或Rⁱ 及R⁹ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一至四個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d 為甲基，或R^d 及R⁴ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^g 為甲基；及；Rⁱ 為甲基，或Rⁱ 及R⁹ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代。

在另一個實施例中，本發明提供式(II)化合物，或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為 R^d 為甲基，或R^d 及R⁴ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵甲基及羥基的基團取代；R^g 為甲基；Rⁱ 為甲基，或Rⁱ 及R⁹ 與其所連接之原子一起形成選自吖丁啶、吡 咯啶、嗎啉、哌啶、哌嗪及四氫噻唑的環；其中各環視情況經一或兩個獨立選自胺基、氰基、甲基、鹵基、鹵甲基及羥基的基團取代；及R⁷ 為苯基C₁ -C₃ 烷基，視情況經氟基取代。

在另一個實施例中，本發明提供一種增強、刺激及/或提高有需要之個體之免疫反應的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之至少一種本文所述大環肽。在另一個實施例中，方法進一步包含在投與本文所述之大環肽或肽之前、之後或同時，投與另一種藥劑。在另一個實施例中，另一種藥劑為抗微生物劑、抗病毒劑、細胞毒性劑及/或免疫反應調節劑。

在另一個實施例中，本發明提供一種在有需要之個體中抑制癌細胞生長、增殖或轉移的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之一或多種本文所述大環肽。在另一個實施例中，癌症係選自黑色素瘤、腎細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)、非鱗狀NSCLC、結腸直腸癌、去勢難治性前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肝細胞癌、胰臟癌、頭頸部鱗狀細胞癌、食道癌、胃腸道癌及乳癌，及血液學惡性疾病。

在另一個實施例中，本發明提供一種治療有需要之個體之感染性疾病的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之至少一種本文所述大環肽。在另一個實施例中，感染性疾病係由病毒引起。在另一個實施例中，病毒係選自HIV、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、疱疹病毒及流感。

在另一個實施例中，本發明提供一種治療有需要之個體之敗血性休克的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之一或多種本文所述大環肽。

在另一個實施例中，本發明提供一種在個體中阻斷PD-L1與PD-1及/或CD80之交互作用的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之至少一種本文所述大環肽。

在其中R側鏈為經甲基取代之環之一部分的式(I)及(II)化合物中，應瞭解甲基可位於環中之任何可取代碳原子(包括作為大環親本結構之一部分的碳)上。

在式(I)化合物中，R¹ 側鏈較佳為：苯丙胺酸、酪胺酸、3-噻吩-2-基、4-甲基苯丙胺酸、4-氯苯丙胺酸、3-甲氧基苯丙胺酸、異色胺酸、3-甲基苯丙胺酸、1-萘基丙胺酸、3,4-二氟苯丙胺酸、4-氟苯丙胺酸、3,4-二甲氧基苯丙胺酸、3,4-二氯苯丙胺酸、4-二氟甲基苯丙胺酸、2-甲基苯丙胺酸、2-萘基丙胺酸、色胺酸、4-吡啶基、4-溴苯丙胺酸、3-吡啶基、4-三氟甲基苯丙胺酸、4-羧基苯丙胺酸、4-甲氧基苯丙胺酸、聯苯丙胺酸，及3-氯苯丙胺酸；及2,4-二胺基丁烷。

在其中R² 不為環之一部分的式(I)化合物中，R² 側鏈較佳為：丙胺酸、絲胺酸及甘胺酸。

在式(I)化合物中，R³ 側鏈較佳為：天冬醯胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、鳥胺酸、離胺酸、組胺酸、蘇胺酸、白胺酸、丙胺酸、2,3-二胺基丙烷及2,4-二胺基丁烷。

在其中R⁴ 不為環之一部分的式(I)化合物中，R⁴ 側鏈較佳為：纈胺酸、丙胺酸、異白胺酸及甘胺酸。

在式(I)化合物中，R⁵ 側鏈較佳為：組胺酸、天冬醯胺酸、2,3-二胺基丙烷、絲胺酸、甘胺酸、2,4-二胺基丁烷、蘇胺酸、丙胺酸、離胺酸、天冬胺酸、丙胺酸及3-噻唑基丙胺酸。

在式(I)化合物中，R⁶ 側鏈較佳為：白胺酸、天冬胺酸、天冬醯胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、離胺酸、3-環己烷、蘇胺酸、鳥胺酸、2,4-二胺基丁烷、丙胺酸、精胺酸及鳥胺酸(COCH₃ )。

在其中R⁷ 不為環之一部分的式(I)化合物中，R⁷ 側鏈較佳為甘胺酸、2,4-二胺基丁烷、絲胺酸、離胺酸、精胺酸、鳥胺酸、組胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、丙胺酸及2,4-二胺基丁烷(C(O)環丁烷)。

在式(I)化合物中，R⁸ 側鏈較佳為色胺酸及1,2-苯并異噻唑啉基丙胺酸。

在式(I)化合物中，R⁹ 側鏈較佳為：絲胺酸、組胺酸、離胺酸、鳥胺酸、2,4-二丁基胺、蘇胺酸、離胺酸、甘胺酸、麩胺酸、纈胺酸、2,3-二胺基丙烷、精胺酸、天冬胺酸及酪胺酸。

在式(I)化合物中，R¹⁰ 側鏈較佳為色胺酸、苯并異噻唑基丙胺酸、1-萘基丙胺酸、5-氟色胺酸、甲硫胺酸、7-甲基色胺酸、5-氯色胺酸及-甲基色胺酸。

在式(I)化合物中，R¹¹ 側鏈較佳為：正白胺酸、白胺酸、天冬醯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸、乙氧基甲烷、丙胺酸、色胺酸、異白胺酸、苯基丙烷、麩胺酸、己烷及庚烷。

在其中R¹² 不為環之一部分的式(I)化合物中，R¹² 側鏈較佳為：正白胺酸、丙胺酸、乙氧基甲烷、甲硫胺酸、絲胺酸、苯丙胺酸、甲氧基乙烷、白胺酸、色胺酸、異白胺酸、麩胺酸、己烷、庚烷及甘胺酸。

在式(I)化合物中，R¹³ 側鏈較佳為：精胺酸、鳥胺酸、丙胺酸、2,4-二胺基丁烷、2,3-二胺基丙烷、白胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、絲胺酸、離胺酸、蘇胺酸、環丙基甲烷、甘胺酸、纈胺酸、異白胺酸、組胺酸及2-胺基丁烷。

在式(II)化合物中，R¹ 側鏈較佳為：苯丙胺酸、3-甲氧基苯丙胺酸、2-氟苯丙胺酸、3-氟苯丙胺酸、4-氟苯丙胺酸、3,4-二氟苯丙胺酸、3,5-二氟苯丙胺酸、3,4,5-三氟苯丙胺酸、3-氟,4-氯苯丙胺酸、3-氯,4-氟苯丙胺酸、3-氯苯丙胺酸、4-氯苯丙胺酸、3,4-二氯苯丙胺酸、3,5-二氯苯丙胺酸、3,5-二氯,4-氟苯丙胺酸、3-氯,4,5-二氟苯丙胺酸、4-溴苯丙胺酸、4-硝基苯丙胺酸、3-三氟甲基苯丙胺酸、4-三氟甲基苯丙胺酸及3-吡啶基丙胺酸。

在式(II)化合物中，R² 側鏈較佳為：苯丙胺酸、丙胺酸、組胺酸、酪胺酸、色胺酸、麩胺酸、1-萘基丙胺酸、2-萘基丙胺酸、2-苯并噻唑基丙胺酸、3-吡啶基丙胺酸及4-吡啶基丙胺酸。

在式(II)化合物中，R³ 側鏈較佳為：正白胺酸、丙胺酸、酪胺酸、麩胺酸、白胺酸及異白胺酸。

在其中R⁴ 不為環之一部分的式(II)化合物中，R⁴ 側鏈較佳為：甘胺酸及丙胺酸。

在其中R⁵ 不為環之一部分的式(II)化合物中，R⁵ 側鏈較佳為：天冬胺酸、麩胺酸、精胺酸、離胺酸、天冬醯胺酸、絲胺酸、2,4-二胺基丁烷、2,3-二胺基丙烷及2-胺基丁烷。

在式(II)化合物中，R⁶ 側鏈較佳為：纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、N-甲基蘇胺酸及環己基甲烷。

在式(II)化合物中，R⁷ 側鏈較佳為：苯丙胺酸及3-氟苯丙胺酸。

在其中R⁸ 不為環之一部分的式(II)化合物中，R⁸ 側鏈較佳為：酪胺酸、3-碘酪胺酸、白胺酸、精胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、五氟苯丙胺酸、4-胺基苯丙胺酸、4-胺基甲基苯丙胺酸、3,4-二甲氧基苯丙胺酸、色胺酸、5-氯色胺酸、5-羥基色胺酸、異色胺酸、離胺酸、鳥胺酸及2,3-二胺基丙烷。

在式(II)化合物中，R¹⁰ 側鏈較佳為：色胺酸、5-氯色胺酸、7-氮雜色胺酸、異色胺酸、3-苯并噻唑基丙胺酸及1-萘基丙胺酸。

在式(II)化合物中，R¹¹ 側鏈較佳為酪胺酸、4-氟苯丙胺酸、4-胺基甲基苯丙胺酸、4-胺基苯丙胺酸及3,4-二羥基苯丙胺酸。

在式(II)化合物中，R¹² 側鏈較佳為：白胺酸、酪胺酸、精胺酸、離胺酸、鳥胺酸、麩胺酸、苯丙胺酸、4-甲基苯丙胺酸、4-氯苯丙胺酸、4-胺基甲基苯丙胺酸、正白胺酸、環己基丙胺酸、2,4-二胺基丁烷及2,3-二胺基丙烷。

在式(II)化合物中，當R⁴ 及R⁹ 為環之一部分時，較佳立體化學構型為D型異構體，且當R⁵ 及R⁸ 為環之一部分時，較佳立體化學構型為L型異構體。

本文所述標的之一實施例係針對包含式I(a)序列的多肽：

其中：A為X_aa1 與X_aa14 之間的有機或肽連接子，從而得到大環肽；X_aa1 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa2 為天然或非天然存在之烷基或N-甲基化烷基胺基酸；X_aa3 為天然或非天然存在之親水性或烷基或極性胺基酸；X_aa4 為天然或非天然存在之胺基酸、烷基胺基酸或N-甲基化烷基胺基酸；X_aa5 為天然或非天然存在之雜芳族胺基酸或帶正電荷的胺基酸或烷基胺基酸；X_aa6 為天然或非天然存在之親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa7 為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa8 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa9 為天然或非天然存在之親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa10 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基 烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa11 為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化烷基或雜烷基或芳族或雜芳族胺基酸；X_aa12 為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化烷基或雜烷基或芳族或雜芳族胺基酸；X_aa13 為天然或非天然存在之親水性或疏水性或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa14 為天然或非天然存在之胺基酸，其具有可經適當活化而與連接子A之一端反應的官能基以產生環肽；X_aa15 為天然或非天然存在之胺基酸或間隔子，繼之為標記或間隔子，繼之為增溶元件或PK增強元件。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式I(b)之序列的多肽：

其中：A為親電子部分，諸如邁克爾受體(Michael acceptor)或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與存在於殘基X_aa14 上的硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中A可視情況存在；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺之其他間隔子，其可經由與X_aa14 之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A不存在，則X_aa1 殘基之N末端胺基可經由與X_aa14 之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽； 且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺的其他間隔子，其可經由與X_aa15 之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；且其中若A不存在，則X_aa1 胺基酸之N末端胺基可經由與X_aa15 之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；X_aa1 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Phe、L-Ala、L-Trp、L-Tyr、L-Phe(4-OMe)、L-Phe(4-F)、L-Phe(4-Cl)、L-Phe(4-Br)、L-Phe(4-Me)、L-Phe(4-CF₃ )、L-Phe(4-t -Bu)、L-Phe(5-F)、L-1-Nal、L-2-Nal、L-Bip、L-^m Phe、L-Tic、L-3-Pya、L-4-Pya、L-Tza、L-3-Tha；X_aa2 為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由L-Ala、L-^m Ala、^m Gly、L-^m Val組成之群；X_aa3 係選自由Gly、L-Asn及L-Ala組成之群；X_aa4 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Pro、L-Ala、L-α-Me-Pro、L-Pro(4R-OH)、L-Pro(4R-OBzl)、L-Pro(4R-NH₂ )、L-Pro(3R-Ph)、L-Pro(4S-Ph)、L-Pro(5R-Ph)、L-Azt、L-Pip、L-Oic、L-2,3-甲橋-Pro、L-3,4-甲橋-Pro、L-Val、L-Leu、L-Ile、L-^m Ala、L-^m Val、L-^m Leu、L-Tza；X_aa5 為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由以下組成之群：L-His、L-Ala、L-Tza、L-Arg、L-Lys、L-Orn、L-Dab及L-Dap；X_aa6 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Leu、L-Ala、L-Arg、L-His、L-Glu及L-Asp；X_aa7 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^m Gly、Gly、L-^m Ala、D-^m Ala、L-Pro、L-Ser、L-^m Ser L-Dab、L-Arg及L-His；X_aa8 為L-Trp、L-Phe、L-Tyr、L-His、L-Phe(5-F)、L-Tza、L-Bzt、L-1-Nal、L-2-Nal、L-2-Pya、L-3-Pya、L-4-Pya； X_aa9 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Ser、L-Ala、L-Arg及D-Asn；X_aa10 為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由以下組成之群：L-Trp、L-Ala、L-Met、L-Nle、L-Leu及L-Ile、L-Phe、L-Tyr、L-His、L-Phe(5-F)、L-Tza、L-Bzt、L-1-Nal、L-2-Nal、L-2-Pya、L-3-Pya、L-4-Pya；X_aa11 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^m Nle、L-Nle、L-^m Ala、L-Ala、L-Phe、L-^m Phe及L-^m Leu、L-Ser、D-Nle及L-Pro；X_aa12 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^m Nle、L-Nle、L-^m Ala、L-Ala、L-Phe、L-^m Phe、L-^m Leu及L-Pro；X_aa13 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Arg、L-Ala、L-Leu、L-Lys、L-Asp、L-Glu、L-His；X_aa14 係選自由以下組成之群：L-Cys、D-Cys、Asp、Glu、Gly、L-高-Cys、D-高-Cys、L-Pen、D-Pen、L-^m Cys及D-^m Cys；X_aa15 為Gly或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，繼之為諸如生物素之標記，或Gly，繼之為間隔子，繼之為PK增強元件；其中X_aa15 視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至羥基而形成羧酸或連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR¹ )或二烷基羧醯胺(NR¹ R² )；其中R¹ 及R² 各為烷基或芳基烷基；其中若X_aa15 不存在，則X_aa14 之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR₁ )或二烷基羧醯胺(NR₁ R₂ )；其中R₁ 及R₂ 各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式I(c)之序列的多肽：

其中：A為親電子部分，諸如邁克爾受體(Michael acceptor)或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與存在於殘基X_aa14 上的硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中A可視情況存在；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺之其他間隔子，其可經由與X_aa14 之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A不存在，則X_aa1 殘基之N末端胺基可經由與X_aa14 之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺的其他間隔子，其可經由與X_aa15 之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；且其中若A不存在，則X_aa1 胺基酸之N末端胺基可經由與X_aa15 之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；X_aa1 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Phe、L-Ala、L-Trp、L-Tyr、L-Phe(4-OMe)、L-Phe(4-F)、L-Phe(4-Cl)、L-Phe(4-Br)、L-Phe(4-Me)、L-Phe(4-CF₃ )、L-Phe(4-t -Bu)、L-Phe(5-F)、L-1-Nal、L-2-Nal、L-Bip、L-^m Phe、L-Tic、L-3-Pya、L-4-Pya、L-Tza、L-3-Tha；X_aa2 為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由L-Ala、L-^m Ala、^m Gly、L-^m Val組成之群；X_aa3 係選自由Gly、L-Asn及L-Ala組成之群； X_aa4 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Pro、L-Ala、L-α-Me-Pro、L-Pro(4R-OH)、L-Pro(4R-NH₂ )、L-Pro(4S-Ph)、L-Azt、L-Pip及L-Oic；X_aa5 為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由L-His及L-Ala組成之群；X_aa6 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Leu、L-Ala、L-Arg及L-Asp；X_aa7 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^m Gly、Gly、L-^m Ala、D-^m Ala、L-Pro、L-Ser、L-^m Ser L-Dab、L-Arg及L-His；X_aa9 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Ser、L-Ala、L-Arg及D-Asn；X_aa10 為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由以下組成之群：L-Trp、L-Ala、L-Met、L-Leu及L-Ile；X_aa11 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^m Nle、L-Nle、L-^m Ala、L-Ala、L-Phe、L-^m Phe及L-^m Leu、L-Ser及D-Nle；X_aa12 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-^m Nle、L-Nle、L-^m Ala及L-Ala；X_aa13 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Arg、L-Ala及L-Leu；X_aa14 係選自由L-Cys、D-Cys、Asp、Glu及Gly組成之群；X_aa15 為Gly；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，繼之為標記，諸如生物素；其中X_aa15 視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR₁ )或二烷基羧醯胺(NR₁ R₂ )；其中R₁ 及R₂ 各為烷基或芳基烷基； 其中若X_aa15 不存在，則X_aa14 之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR₁ )或二烷基羧醯胺(NR₁ R₂ )；其中R₁ 及R₂ 各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式II(a)之序列的多肽：

其中：A為X_aa1 與X_aa13 之間的有機或肽連接子，從而得到大環肽；X_aa1 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa2 為天然或非天然存在之烷基或芳族N-甲基化胺基酸；X_aa3 為天然或非天然存在之疏水性N-甲基化胺基酸；X_aa4 為天然或非天然存在之疏水性N-甲基化胺基酸；X_aa5 為天然或非天然存在之烷基胺基酸或帶正電荷或帶負電荷的胺基酸；X_aa6 為天然或非天然存在之疏水性胺基酸；X_aa7 為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa8 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基胺基酸或烷基胺基酸；X_aa9 為天然或非天然存在之N-甲基化或非N-甲基化芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa10 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa11 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷 基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa12 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa13 為天然或非天然存在之胺基酸，其具有可經適當活化而與連接子A之一端反應的官能基以產生環肽；X_aa14 為天然或非天然存在之胺基酸或間隔子，繼之為標記或間隔子，繼之為增溶元件或PK增強元件。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式II(b)之序列的多肽：

其中：A為親電子部分，諸如邁克爾受體或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與存在於殘基X_aa13 上的硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中A可視情況存在；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺之其他間隔子，其可經由與X_aa13 之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A不存在，則X_aa1 殘基之N末端胺基可經由與X_aa13 之側鏈上之羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到N末端連至側鏈內醯胺之環肽；且其中若A存在，則其可為Gly或具有自由胺基末端的其他間隔子，其可經由與X_aa14 之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；且其中若A不存在，則X_aa1 胺基酸之N末端胺基可經由與X_aa14 之C末端α-羧基形成醯胺鍵而用於肽之環化，從而得到首尾相連環肽；X_aa1 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Phe及Ala； X_aa2 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^m Phe及^m Ala；X_aa3 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^m Nle及^m Ala；X_aa4 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^m Gly、Gly及^m Ala；X_aa5 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Asp及Ala；X_aa6 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Val(較佳)及Ala；X_aa7 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^m Phe及Phe；X_aa8 為天然或非天然存在之胺基酸，其選自由Tyr及Ala組成之群；X_aa9 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含^m Gly、^m Ala及Gly；X_aa11 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Tyr及Ala；X_aa12 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含Leu及Ala；X_aa13 為天然或非天然存在之胺基酸，其包含L-Cys、D-Cys、Asp、Glu及Gly；X_aa14 為Gly；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，繼之為標記，諸如生物素；其中X_aa14 視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR₁ )或二烷基羧醯胺(NR₁ R₂ )；其中R₁ 及R₂ 各為烷基或芳基烷基；其中若X_aa14 不存在，則X_aa13 之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR₁ )或二烷基羧醯胺(NR₁ R₂ )；其中R₁ 及R₂ 各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式III(a)之序列的多肽：

其中：A為X_aa1 與X_aa12 之間的有機或肽連接子，從而得到大環肽；X_aa1 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa2 為天然或非天然存在之烷基或芳族或帶電荷的胺基酸；X_aa3 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa4 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或烷基或雜芳基烷基胺基酸；X_aa5 為天然或非天然存在之烷基或雜烷基或芳族或雜芳族或雜芳基烷基胺基酸；X_aa6 為天然或非天然存在之雜芳族或帶正電荷的胺基酸；X_aa7 為天然或非天然存在之極性或帶電荷的胺基酸；X_aa8 為天然或非天然存在之帶正電荷的胺基酸；X_aa9 為天然或非天然存在之烷基或雜烷基或芳族或雜芳族或雜芳基烷基胺基酸；X_aa10 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或烷基或雜烷基胺基酸；X_aa11 為天然或非天然存在之芳族或雜芳族或芳基烷基或雜芳基烷基或雜烷基或帶正電荷的胺基酸；X_aa12 為天然或非天然存在之胺基酸，其具有可經適當活化而與連接子A之一端反應的官能基以產生環肽；X_aa13 為天然或非天然存在之胺基酸或間隔子，繼之為標記或間隔子，繼之為增溶元件或PK增強元件。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式III(b)之序列的多肽：

其中：A為親電子部分，諸如邁克爾受體或氯乙醯基或溴乙醯基，其能夠與Cys¹² 之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；X_aa1 係選自Phe及D-Phe；X_aa2 係選自Leu、Arg及Phe；X_aa3 係選自Ile、Leu及Phe；X_aa4 係選自Val、Tyr及Phe；X_aa5 係選自Ile及Val；X_aa6 係選自Arg及His；X_aa8 係選自Arg；X_aa9 係選自Val、Leu、Tyr及Phe；X_aa11 係選自Arg及Tyr；X_aa13 為Gly；或Gly，繼之為包含至少兩個乙二醇單元的PEG間隔子，其中X_aa13 視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR₁ )或二烷基羧醯胺(NR₁ R₂ )；其中R₁ 及R₂ 各為烷基或芳基烷基；其中若X_aa13 不存在，則Cys¹² 之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(NH₂ )、烷基羧醯胺(NHR₁ )或二烷基羧醯胺(NR₁ R₂ )；其中R₁ 及R₂ 各為烷基或芳基烷基。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式I(d)之序列的多肽：

其中：A為連接至N末端X_aa1 殘基之α-胺的氯乙醯基，該氯乙醯基能夠與存在於殘基X_aa14 上之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而得到大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中，X_aa1 係選自由以下組成之群：L-Phe、L-Trp、L-Tyr、L-Phe(4-OMe)、L-Phe(4-F)、L-Phe(4-Cl)、L-Phe(4-Br)、L-Phe(4-Me)、L-Phe(4-CF₃ )、L-1-Nal、L-2-Nal、L-Bip、L-3-Pya、L-4-Pya、L-3-Tha；X_aa2 係選自由L-Ala、L-^m Ala、^m Gly組成之群；X_aa3 係選自由L-Ala及L-Asn組成之群；X_aa4 係選自由以下組成之群：L-Pro、L-Ala、L-α-Me-Pro、L-Pro(4-OH)、L-Pro(4-NH₂ )、L-Pro(4S-Ph)、L-Azt、L-Pip及L-Oic；X_aa5 係選自由L-Ala、L-His及L-Leu組成之群；X_aa6 係選自由以下組成之群：L-Ala、L-Arg、L-Asp、L-His及L-Leu；X_aa7 係選自由以下組成之群：^m Gly、Gly、L-^m Ala、D-^m Ala、L-Pro、L-Ser、L-^m Ser、L-Dab、L-Arg及L-His；X_aa9 係選自由L-Ala、L-Arg及L-Ser組成之群；X_aa10 係選自由L-Trp、L-Met及L-Bzt組成之群；X_aa11 係選自由以下組成之群：L-Nle、L-^m Nle、L-^m Ala、L-Phe、L-^m Phe及L-^m Leu及L-^m Ser；X_aa12 係選自由L-^m Nle及L-^m Ala組成之群； X_aa13 係選自由L-Ala、L-Arg及L-Leu組成之群；X_aa14 係選自由L-Cys及D-Cys組成之群；X_aa15 為Gly；或Gly，繼之為包含十二個乙二醇單元的PEG間隔子；其中X_aa15 視情況存在且其中該胺基酸之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂ )；其中，若X_aa15 不存在，則X_aa14 之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂ )。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式II(c)之序列的多肽：

其中：A為連接至N末端X_aa1 殘基之α-胺的氯乙醯基，該氯乙醯基能夠與存在於Cys¹³ 殘基上之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而得到大環肽；其中此硫醚鍵可或可不氧化為相應非對映異構性亞碸；且其中X_aa2 係選自由L-^m Ala及L-^m Phe組成之群；X_aa3 係選自由L-^m Ala及L-^m Nle組成之群；X_aa4 係選自由Gly、^m Gly及L-^m Ala組成之群；X_aa5 係選自由L-Ala及L-Asp組成之群；X_aa6 係選自由L-Ala及L-Val組成之群；X_aa7 係選自由L-Phe及L-^m Phe組成之群；X_aa8 係選自由L-Ala及L-Tyr組成之群；X_aa9 係選自由Gly、^m Gly及L-^m Ala組成之群；X_aa12 係選自由L-Leu及L-Ala組成之群； X_aa14 為Gly；或Gly，繼之為包含十二個乙二醇單元的PEG間隔子；其中X_aa14 之C末端羰基碳，或X_aa14 之C末端羰基碳、繼之為PEG間隔子連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂ )。

在另一個實施例中，本文所述標的係關於包含式III(c)之序列的多肽：

其中：A為連接至N末端L-Phe殘基之α-胺的氯乙醯基，該氯乙醯基能夠與存在於L-Cys¹² 殘基上之硫氫基反應而形成共價硫醚鍵，從而產生大環肽；且其中，X_aa2 係選自由L-Leu、L-Arg及L-Phe組成之群；X_aa3 係選自L-Ile及L-Phe；X_aa4 係選自L-Phe、L-Tyr及L-Val；X_aa5 係選自L-Ile及L-Val；X_aa9 係選自L-Leu、L-Phe、L-Tyr及L-Val；其中Gly¹³ 之C末端羰基碳連接至氮而形成羧醯胺(CONH₂ )。

本發明亦關於包含式I所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(a)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(b)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(c)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式I(d)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II(a)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II(b)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式II(c)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III(a)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III(b)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式III(c)所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式IV所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式V所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式VI所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含式VII所提供之序列的大環肽。

本發明亦關於包含選自由化合物第1號、第2號、第3號、第4號、第71號及第99號組成之群之序列的大環肽。

本發明亦關於包含選自本文所述肽之序列的大環肽。

本發明亦關於使用本發明大環肽改善及/或治療增生性病症及/或病毒性病症的方法。

本發明亦關於調節個體之免疫反應的方法，其包含向該個體投與一或多種大環肽，該等大環肽包含選自本文所述肽之序列。

本發明亦關於增強、刺激或提高個體之免疫反應的方法，包含向該個體投與一或多種包含選自本文所述肽之序列的大環肽。

本發明亦關於促進個體中之免疫系統抑制腫瘤細胞生長的方法，包含向個體投與治療有效量之一或多種大環肽，該等大環肽包含選自本文所述彼等肽的序列。

本發明亦關於治療個體之感染性疾病的方法，包含向個體投與治療有效量之一或多種大環肽，該等大環肽包含選自本文所述之彼等肽的序列。

本發明亦關於組合，其包含選自本文所述大環肽的序列，及另 一種藥劑，諸如抗微生物療法、抗病毒療法、另一種免疫調節性療法、疫苗或癌症化學治療劑。

根據本發明，已發現特異性結合至PD-L1且能夠抑制PD-L1與PD-1及CD80交互作用的肽。此等大環肽展現活體外免疫調節功效，從而使其成為治療各種疾病(包括癌症及感染性疾病)的治療性候選藥物。

術語「特異性結合」係指蛋白質與結合分子(諸如化合物或配位體)之間的交互作用。交互作用與結合分子所識別之蛋白質之特定結構(亦即酶結合位點、抗原決定子或抗原決定基)的存在有關。舉例而言，若化合物特異性結合至蛋白質結合位點「A」，則化合物存在於含有包括結合位點A之蛋白質及特異性結合至蛋白質結合位點A之標記肽的反應物中將使結合至蛋白質之標記肽的量降低。相比之下，化合物非特異性結合至蛋白質不會導致標記肽因被濃度依賴性置換而離開蛋白質。

其他實施例包括包含以下結構之多肽：

或

或

或

另一個實施例為醫藥組合物，其包含式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽，或包含至少一種本文所述大環肽的肽。

另一個實施例係關於醫藥組合，其包含式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽或本文所述大環肽，及至少一種選自由以下組成之群的治療劑：抗微生物劑、抗病毒劑、抗癌劑、抗糖尿病劑、抗肥胖劑、抗高血壓劑、抗動脈粥樣硬化劑及降脂劑。

另一個實施例係關於式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽或本文所述大環肽與本文揭示之其他藥劑的醫藥組合。

另一個實施例係關於治療或延遲癌症及/或病毒學病症之進展或發作的方法，包含向需要治療之哺乳動物物種投與治療有效量之式I(a)、I(b)、I(c)、II(a)、II(b)、III(a)、III(b)、IV、V、VI或VII之多肽，或本文所述大環肽。

本發明意欲包括存在於本發明化合物中之原子的所有同位素。 同位素包括具有相同原子序數、但不同質量數的彼等原子。舉通例而言(且不限於此)，氫同位素包括氘及氚。碳同位素包括¹³ C及¹⁴ C。本發明之同位素標記化合物一般可藉由熟習此項技術者已知的習知技術或藉由類似於本文所述的方法、使用經同位素標記之適當試劑替代以其他方式所用之非標記試劑來製備。此等化合物可具有多種潛在用途，例如用作測定生物活性的標準物及試劑。在穩定同位素的情況下，此等化合物可具有有利修改生物學、藥理學或藥物動力學特性的潛力。

本文所述標的之另一態樣為所揭示肽作為放射性標記之配位體用於開發配位體結合分析或用於監測活體內吸附、代謝、分佈、受體結合或佔據，或化合物處置的用途。舉例而言，本文所述大環肽可使用放射性同位素¹²⁵ I製備且所得放射性標記肽可用於開發結合分析或用於代謝研究。或者，且為了相同目的，本文所述大環肽可使用熟習此項技術者已知的方法、藉由催化性氚化而轉化為放射性標記形式。

本發明之大環肽亦可使用熟習此項技術者已知的方法、藉由添加放射性示蹤劑而用作PET成像劑。

較佳肽包括本文提供之至少一種大環肽且此等肽可包括於醫藥組合物及組合中。

除非在特定情況下另有限制，否則本文提供的定義(不限於此)適用於本說明書通篇所用的術語。

一般熟習胺基酸及肽化學技術者知道，胺基酸包括由以下通式結構表示的化合物：

其中R及R'如本文論述。

除非另外說明，否則如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「胺基酸」包括(不限於)連接至同一碳(稱為「α」碳)的胺基及羧基，其中R及/或R'可為天然或非天然側鏈，包括氫。「α」碳處的絕對「S」組態通常稱為「L」或「天然」組態。在「R」與「R'」(字母右上角的小撇)取代基均為氫的情況下，胺基酸為甘胺酸且不具對掌性。

如本文所用，術語「天然存在之胺基酸側鏈」係指任何天然存在之胺基酸(亦即丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸及纈胺酸)之側鏈，其通常呈S組態(亦即L-胺基酸)。

如本文所用，術語「非天然存在之胺基酸側鏈」係指通常呈R組態之任何天然存在之胺基酸(亦即D-胺基酸)之側鏈，或指除呈R或S組態之天然存在之胺基酸側鏈(亦即分別為D-或L-胺基酸)之外的基團，其選自：C₂ -C₇ 烯基、C₁ -C₃ 烷氧基C₁ -C₃ 烷基、C₁ -C₆ 烷氧羰基C₁ -C₃ 烷基、C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₃ 烷基硫基C₁ -C₃ 烷基、醯胺基C₁ -C₃ 烷基、胺基C₁ -C₃ 烷基、氮雜吲哚基C₁ -C₃ 烷基、苯并噻唑基C₁ -C₃ 烷基、苯并噻吩基C₁ -C₃ 烷基、苯甲氧基C₁ -C₃ 烷基、羧基C₁ -C₃ 烷基、C₃ -C₆ 環烷基C₁ -C₃ 烷基、二苯基甲基、呋喃基C₁ -C₃ 烷基、咪唑基C₁ -C₃ 烷基、萘基C₁ -C₃ 烷基、吡啶基C₁ -C₃ 烷基、噻唑基C₁ -C₃ 烷基、噻吩基C₁ -C₃ 烷基；聯苯C₁ -C₃ 烷基，其中聯苯視情況經甲基取代；吲哚基C₁ -C₃ 烷基，其中吲哚基部分視情況經一個選自C₁ -C₃ 烷基、羧基C₁ -C₃ 烷基、鹵基、羥基及苯基的基團取代，其中苯基視情況經一、兩或三個獨立選自C₁ -C₃ 烷氧基、C₁ -C₃ 烷基及鹵基之基團進一步取代； NR^a R^b (C₁ -C₇ 烷基)，其中R^a 及R^b 獨立選自氫、C₂ -C₄ 烯氧基羰基、C₁ -C₃ 烷基、C₁ -C₃ 烷基羰基、C₃ -C₆ 環烷基羰基、呋喃基羰基及苯基羰基。當烷基連接子含有超過一個碳時，鏈上可存在另一個NR^a R^b 基團。

NR^c R^d 羰基C₁ -C₃ 烷基，其中R^c 及R^d 獨立選自氫、C₁ -C₃ 烷基及三苯基甲基；苯基C₁ -C₃ 烷基，其中苯基部分視情況經一、兩、三、四或五個獨立選自以下之基團取代：C₁ -C₄ 烷氧基、C₁ -C₄ 烷基、C₁ -C₃ 烷基磺醯基胺基、醯胺基、胺基、胺基C₁ -C₃ 烷基、胺基磺醯基、羧基、氰基、鹵基、鹵基C₁ -C₃ 烷基、羥基、-NC(NH₂ )₂ 、硝基及-OP(O)(OH)₂ ；及苯氧基C₁ -C₃ 烷基，其中苯基視情況經C₁ -C₃ 烷基取代。

如本文所用，術語「C₂ -C₄ 烯基」係指含有至少一個碳碳雙鍵、具有兩至四個碳原子的直鏈或分支鏈基團。

如本文所用，術語「C₂ -C₇ 烯基」係指含有至少一個碳碳雙鍵、具有兩至七個碳原子的直鏈或分支鏈基團。

如本文所用，術語「C₂ -C₄ 烯基氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₂ -C₄ 烯基。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₁ -C₃ 烷基。

如本文所用，術語「C₁ -C₄ 烷氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₁ -C₄ 烷基。

如本文所用，術語「C₁ -C₆ 烷氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的C₁ -C₆ 烷基。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷氧基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的C₁ -C₃ 烷氧基。

如本文所用，術語「C₁ -C₆ 烷氧羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的C₁ -C₆ 烷氧基。

如本文所用，術語「C₁ -C₆ 烷氧羰基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的C₁ -C₆ 烷氧羰基。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷基」係指衍生自含有一至三個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴的基團。

如本文所用，術語「C₁ -C₄ 烷基」係指衍生自含有一至四個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴的基團。

如本文所用，術語「C₁ -C₆ 烷基」係指衍生自含有一至六個碳原子之直鏈或分支鏈飽和烴的基團。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的C₁ -C₃ 烷基。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷基硫原子」係指經由硫原子連接至親本分子部分的C₁ -C₃ 烷基。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷基硫基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的C₁ -C₃ 烷基硫基。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷基磺醯基」係指經由磺醯基連接至親本分子部分的C₁ -C₃ 烷基硫基。

如本文所用，術語「C₁ -C₃ 烷基磺醯基胺基」係指經由胺基連接至親本分子部分的C₁ -C₃ 烷基磺醯基。

如本文所用，術語「醯胺基」係指-C(O)NH₂ 。

如本文所用，術語「醯胺基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的醯胺基。

如本文所用，術語「胺基」係指-NH₂ 。

如本文所用，術語「胺基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的胺基。

如本文所用，術語「胺基磺醯基」係指經由磺醯基連接至親本分子部分的胺基。

如本文所用，術語「氮雜吲哚基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子的氮雜吲哚基。氮雜吲哚基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「苯并噻唑基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子的苯并噻唑基。苯并噻唑基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「苯并噻吩基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子的苯并噻吩基。苯并噻吩基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「苯甲氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的苯甲基。

如本文所用，術語「苯甲氧基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的苯甲氧基。

如本文所用，術語「聯苯C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的聯苯基團。聯苯基團可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「羰基」係指-C(O)-。

如本文所用，術語「羧基」係指-CO₂ H。

如本文所用，術語「羧基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的羧基。

如本文所用，術語「氰基」係指-CN。

如本文所用，術語「C₃ -C₆ 環烷基」係指具有三至六個碳原子及零個雜原子的飽和單環烴環系統。

如本文所用，術語「C₃ -C₆ 環烷基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷 基連接至親本分子部分的C₃ -C₆ 環烷基。

如本文所用，術語「C₃ -C₆ 環烷基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的C₃ -C₆ 環烷基。

如本文所用，術語「呋喃基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的呋喃基。呋喃基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「呋喃基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的呋喃基。

如本文所用，術語「鹵基」及「鹵素」係指F、Cl、Br或I。

如本文所用，術語「鹵基C₁ -C₃ 烷基」係指經一、兩或三個鹵素原子取代的C₁ -C₃ 烷基。

如本文所用，術語「鹵甲基」係指經一、兩或三個鹵素原子取代的甲基。

如本文所用，術語「羥基」係指-OH。

如本文所用，術語「咪唑基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的咪唑基。咪唑基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「吲哚基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的吲哚基。吲哚基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「萘基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的萘基。萘基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「硝基」係指-NO₂ 。

如本文所用，術語「NR^a R^b 」係指經由氮原子連接至親本分子部分的兩個基團R^a 及R^b 。R^a 及R^b 獨立選自氫、C₂ -C₄ 烯氧基羰基、C₁ -C₃ 烷基羰基、C₃ -C₆ 環烷基羰基、呋喃基羰基及苯基羰基。

如本文所用，術語「NR^a R^b (C₁ -C₃ )烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的NR^a R^b 基團。

如本文所用，術語「NR^c R^d 」係指經由氮原子連接至親本分子部分的兩個基團R^c 及R^d 。R^c 及R^d 獨立選自氫、C₁ -C₃ 烷基及三苯基甲基。

如本文所用，術語「NR^c R^d 羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的NR^c R^d 基團。

如本文所用，術語「NR^c R^d 羰基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的NR^c R^d 羰基。

如本文所用，術語「苯氧基」係指經由氧原子連接至親本分子部分的苯基。

如本文所用，術語「苯氧基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的苯氧基。

如本文所用，術語「苯基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的苯基。

如本文所用，術語「苯基羰基」係指經由羰基連接至親本分子部分的苯基。

如本文所用，術語「吡啶基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的吡啶基。吡啶基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「硫基」係指-S-。

如本文所用，術語「磺醯基」係指-SO₂ -。

如本文所用，術語「噻唑基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的噻唑基。噻唑基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

如本文所用，術語「噻吩基C₁ -C₃ 烷基」係指經由C₁ -C₃ 烷基連接至親本分子部分的噻吩基。噻吩基可經由該基團中之任何可取代原子連接至烷基部分。

術語「治療」係指：(i)預防易感染疾病、病症及/或病狀、但尚未確診患病之患者發生疾病、病症或病狀；(ii)抑制疾病、病症或病狀，亦即阻滯其發展；及(iii)緩解該疾病、病症或病狀，亦即促使該疾病、病症及/或病狀及/或與該疾病、病症及/或病狀相關之症狀消退。

除非另外說明，否則如本文單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「烷基」包括(不限於)正鏈中含有1至40個碳、較佳1至20個碳、更佳1至8個碳的直鏈及分支鏈烴，諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第三丁基、異丁基、戊基、己基、異己基、庚基、4,4-二甲基戊基、辛基、2,2,4-三甲基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、其各種分支鏈異構體，及其類似物。此外，如本文定義之烷基可視情況在任何可利用碳原子上經一或多個通常連接至此等鏈之官能基取代，諸如(但不限於)烷基、芳基、烯基、炔基、羥基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、烷氧基、芳基烷氧基、雜芳氧基、雜芳基烷氧基、烷醯基、鹵基、羥基、硫基、硝基、氰基、羧基、羰基()、羧醯胺基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、醯胺基、烷基胺基、芳基醯胺基、雜芳基醯胺基、疊氮基、胍基、甲脒基、膦酸基、次磷酸基、磺酸基、磺醯胺基、鹵芳基、CF₃ 、OCF₂ 、OCF₃ 、芳氧基、雜芳基、環烷基烷氧基烷基、環雜烷基及其類似物，以形成烷基，諸如三氟甲基、3-羥基己基、2-羧丙基、2-氟乙基、羧甲基、氰基丁基及其類似物。

除非另外說明，否則如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「環烷基」包括(不限於)含有1至3個附接或稠合之環的飽和 或部分不飽和(含有1或2個雙鍵)環烴基團，包括可與1個如針對芳基所述之芳族環稠合的單環烷基、雙環烷基及三環烷基，其含有總共3至20個形成環之碳，較佳為4至7個碳形成各環；包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環癸基、環十二烷基、環己烯基、 該等基團中任一者可視情況在任何可利用碳原子上經一或多個選自以下之基團取代：氫、鹵基、鹵烷基、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、烯基、三氟甲基、三氟甲氧基、炔基、環烷基烷基、茀基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、芳硫基、芳基偶氮基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基雜芳基、雜芳氧基、羥基、硝基、側氧基、氰基、羧基、羰基()、羧醯胺基、胺基、經取代之胺基(其中胺基包括1或2個取代基(其為烷基、芳基或定義中提及之其他芳基化合物中之任一者))、醯胺基、疊氮基、胍基、甲脒基、膦酸基、次磷酸基、磺酸基、磺醯胺基、硫醇、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、芳硫基烷基、烷氧基芳硫基、烷基羰基、芳基羰基、烷基胺基羰基、芳基胺基羰基、烷氧羰基、胺基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、芳基亞磺醯基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基胺基或芳基磺醯胺基羰基，或上文陳述之任一種烷基取代基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「芳基」係指(不限於)環部分中含有6至10個碳的單環及雙環芳族基(諸如苯基或萘基)且可視情況包括一至三個稠合至「芳基」的其他環(諸如芳基、環烷基、雜芳基或雜環烷基環)且可視情況在任何可利用碳原子上經 一或多個選自以下之基團取代：氫、烷基、鹵基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、烯基、三氟甲基、三氟甲氧基、炔基、環烷基烷基、茀基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、芳硫基、芳基偶氮基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳氧基、雜芳基烷氧基、雜芳基烷氧基烷基、羥基、硝基、側氧基、氰基、胺基、經取代之胺基(其中胺基包括1或2個取代基(其為烷基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或芳基或定義中提及之其他芳基化合物中的任一者))、硫醇、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、芳硫基烷基、烷氧基芳硫基、烷基羰基、芳基羰基、烷基胺基羰基、環烷基胺基羰基、芳基胺基羰基、雜芳基胺基羰基、雜芳基烷基胺基羰基烷氧羰基、胺基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、芳基亞磺醯基、芳基亞磺醯基烷基、芳基磺醯基胺基或芳基磺醯胺基羰基，或上文陳述之任一種烷基取代基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「芳基烷基」係指(不限於)具有芳基取代基之如上文定義之烷基，諸如苯甲基、苯乙基或萘基丙基，其中該芳基及/或烷基可視情況如上文定義經取代。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的「烷氧基」、「芳氧基」、「雜芳氧基」、「芳基烷氧基」或「雜芳基烷氧基」包括(不限於)經由氧原子連接的如上文定義之烷基或芳基。

如本文所用，術語「雜環」或「雜環基」表示(不限於)未經取代或經取代之穩定4員、5員、6員或7員單環系統，其可為飽和或不飽和的，且其由碳原子及一至四個選自氮、硫、氧及/或SO或SO₂ 基團的雜原子組成，其中氮及硫雜原子視情況可氧化，且氮雜原子視情況可為季銨化。雜環可在可產生穩定結構的任何雜原子或碳原子處連接。此等雜環基團之實例包括(但不限於)四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯 啶基、哌啶基、哌嗪基、側氧基吡咯啶基、側氧基哌嗪基、側氧基哌啶基及噁二唑基。雜環基團視情況可經一或多個官能基取代，諸如針對「烷基」或「芳基」所述的官能基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「雜環烷基」係指(不限於)具有雜環烷基取代基之如上文定義之烷基，其中該「雜環基」及/或烷基可視情況如上文定義經取代。

如本文所用，術語「雜芳基」係指(不限於)5員、6員或7員芳族雜環，其含有一或多個選自氮、硫、氧及/或SO或SO₂ 基團的雜原子。此等環可稠合至另一芳基或雜芳基環且包括可能的N-氧化物；此等雜芳基之實例包括(但不限於)呋喃、吡咯、噻吩、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、異噁唑、噁唑、咪唑及其類似物。雜芳基視情況可經一或多個通常連接至此等鏈的官能基取代，諸如針對「烷基」或「芳基」所述的官能基。

如本文中單獨或作為另一基團之一部分使用的術語「雜芳基烷基」係指(不限於)具有雜芳基取代基之如上文定義之烷基，其中該雜芳基及/或烷基可視情況如上文定義經取代。

PD-1/PD-L1抑制劑之「抑制性濃度」意指本發明分析中所篩選之化合物將PD-1與PD-L1之交互作用抑制可量測之百分比時的濃度。「抑制性濃度」值之實例範圍為IC₅₀ 至IC₉₀ ，且較佳為IC₅₀ 、IC₆₀ 、IC₇₀ 、IC₈₀ 或IC₉₀ ，其分別表示PD-1/PD-L1結合活性降低50%、60%、70%、80%或90%。更佳地，「抑制性濃度」係以IC₅₀ 值量度。應瞭解，IC₅₀ 之另一名稱為半最大抑制性濃度。

大環肽與PD-L1之結合可藉由例如以下方法量測：諸如均相時差式螢光(HTRF)、表面電漿共振(SPR)、等溫滴定熱量測定法(ITC)、核磁共振譜法(NMR)及其類似方法。此外，大環肽與細胞表面上所表現之PD-L1的結合可如本文所述在細胞結合分析中加以量測。

投與本文所述治療劑包括(不限於)投與治療有效量之治療劑。如本文所用，術語「治療有效量」係指(不限於)可治療或預防病狀之治療劑的量，此病狀可藉由投與本文所述之PD-1/PD-L1結合抑制劑之組合物加以治療。此量為足以展現可偵測之治療或預防或改善作用的量。該作用可包括(例如且不限於)治療或預防本文所列之病狀。個體之準確有效量將取決於個體身材及健康狀況、所治療病狀之性質及程度、治療醫師之建議及選用於投藥之治療劑或治療劑組合。因此，預先指定確切有效量不適用。

本發明之大環肽在HTRF分析與細胞結合分析中均對PD-L1顯示強結合活性。另外，大環肽亦在CMV回憶中顯示生物活性且HIV Elispot分析顯示其可用於改善及/或治療增生性病症，諸如癌症，及病毒學適應症，包括HIV。

在另一個態樣中，本發明係關於使用本發明之大環肽抑制個體中之腫瘤細胞生長的方法。如本文所顯示，本發明之大環肽能夠結合至PD-L1，中斷PD-L1與PD-1之間的交互作用，與已知可阻斷與PD-1交互作用之抗PD-1單株抗體競爭結合PD-L1，增強CMV特異性T細胞分泌IFNγ，及增強HIV特異性T細胞分泌IFNg。因此，本發明之大環肽適用於調節免疫反應、治療疾病(諸如癌症或感染性疾病)、刺激保護性自體免疫反應或刺激抗原特異性免疫反應(例如藉由將PD-L1阻斷肽與所關注之抗原共投與)。

為了更容易地瞭解本發明，首先定義某些術語。其他定義陳述於整個實施方式中。

術語「程式化死亡配位體1」、「程式化細胞死亡配位體1」、「蛋白質PD-L1」、「PD-L1」、「PDL1」、「PDCDL1」、「hPD-L1」、「hPD-LI」、「CD274」及「B7-H1」可互換地使用，且包括人類PD-L1之變異體、同功異型物、同源物種，及與PD-L1具有至少一個共同抗原決 定基的類似物。完整的PD-L1序列可在GENBANK®寄存號NP_054862下發現。

術語「程式化死亡1」、「程式化細胞死亡1」、「蛋白質PD-1」、「PD-1」、「PD1」、「PDCD1」、「hPD-1」及「hPD-I」可互換地使用，且包括人類PD-1之變異體、同功異型物、同源物種，及與PD-1具有至少一個共同抗原決定基的類似物。完整的PD-1序列可在GENBANK®寄存號U64863下發現。

術語「細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4」、「CTLA-4」、「CTLA4」、「CTLA-4抗原」及「CD152」(參見例如Murata,Am.J.Pathol. ,155：453-460(1999))可互換地使用，且包括人類CTLA-4之變異體、同功異型物、同源物種，及與CTLA-4具有至少一個共同抗原決定基的類似物(參見例如Balzano,Int.J.Cancer Suppl. ,7：28-32(1992))。完整的CTLA-4核酸序列可在GENBANK®寄存號L15006下發現。

術語「免疫反應」係指例如淋巴細胞、抗原呈遞細胞、吞噬細胞、粒細胞及上述細胞或肝臟所產生之溶解性巨分子(包括大環肽、細胞激素及補體)的作用，此作用對侵入性病原體、經病原體感染之細胞或組織、癌細胞或(在自體免疫或病理性發炎的情況下)正常人類細胞或組織產生選擇性損傷、摧毀或使其自人體排除。

「信號轉導路徑」係指在將信號自細胞之一部分傳遞至細胞之另一部分中起作用的多種信號轉導分子之間的生物化學關係。如本文所用，習語「細胞表面受體」包括例如能夠接受信號且將傳導此信號穿過細胞之質膜的分子及分子複合物。本發明之「細胞表面受體」之實例為PD-1受體。

術語「大環肽衍生物」係指本文揭示之大環肽的任何修飾形式，例如突變、同功異型物、連接子主鏈改變的肽、與抗體及/或另 一種藥劑結合等。

如本文所用，「特異性結合至人類PD-L1」之本發明大環肽意指以小於約200nM、小於約150nM、小於約100nM、小於約80nM、小於約60nM、小於約40nM、小於約20nM、小於約15nM、小於約10nM、小於約5nM、小於約1nM或更小的IC₅₀ 結合至人類PD-L1的大環肽。在本上下文中，術語「約」應解釋為意謂比所述量大或小±1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20nM之間的任何值。

術語「治療」係指投與活性劑的目的為醫治、治癒、緩解、減輕、改變、補救、改善、改良或影響病狀(例如疾病)、病狀之症狀，或預防或延遲症狀、併發症、疾病之生物化學標記之發作，或以統計顯著方式阻滯或抑制疾病、病狀或病症之發展。

如本文所用，「不利事件」(AE)為任何不利且一般為非故意的、甚至不合需要的徵象(包括異常實驗發現)、症狀或與使用醫學處理相關之疾病。舉例而言，不利事件可能與免疫系統回應於治療而活化或免疫系統細胞(例如T細胞)回應於治療而擴增相關。醫學處理可具有一或多個相關AE且各AE可具有相同或不同的嚴重程度。提及能夠「改變不利事件」的方法意謂治療方案降低與使用不同治療方案相關之一或多個AE的發生率及/或嚴重程度。

如本文所用，「增生性疾病」係指其中細胞生長增強而超過正常水準的病狀。舉例而言，增生性疾病或病症包括惡性疾病(例如食道癌、結腸癌、膽管癌)及非惡性疾病(例如動脈粥樣硬化、良性增生及良性前列腺肥大)。

如本文所用，「約」或「基本上包含」意謂如一般熟悉此項技術者所確定，特定值在可接受的誤差範圍內，此部分地依賴於該值如何量測或測定，亦即量測系統之侷限性。舉例而言，「約」或「基本上 包含」可意謂根據此項技術中之實務，在一個或超過一個標準差內。或者，「約」或「基本上包含」可意謂至多20%之範圍。此外，尤其就生物系統或方法而言，術語可意謂至多一個數量級或至多5倍之值。當申請案及申請專利範圍中提供特定值時，除非另有說明，否則「約」或「基本上包含」之含義應假定在該特定值之可接受的誤差範圍內。

除非另外說明，否則如本文所述，任何濃度範圍、百分比範圍、比率範圍或整數範圍應理解為包括所述範圍內之任何整數值及(適當時)其分數(諸如整數之十分之一及一百分之一)。

競爭分析

本發明亦關於能夠至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%及至少約100%與參考抗PD-L1抗體(MDX-1105)競爭結合的大環肽。此等大環肽可與本文揭示的一或多種大環肽(包括突變體、保守性取代、功能性取代及缺失形式，限制條件為其特異性結合至PD-L1)共有結構同源性。舉例而言，若大環肽與參考抗PD-L1抗體實質上結合至PD-L1之相同區域，則大環肽所結合之PD-L1之抗原決定基應至少與抗PD-L1單株抗體所結合之PD-L1抗原決定基重疊。重疊區範圍可為一個胺基酸殘基至幾百個胺基酸殘基。大環肽接著應與抗PD-L1單株抗體競爭及/或阻斷抗PD-L1單株抗體結合至PD-L1，且從而減少抗PD-L1單株抗體結合至PD-L1，在競爭分析中較佳使結合減少至少約50%。

可作為參考抗體用於競爭分析目的的抗PD-L1抗體在此項技術中已知。舉例而言，可使用以下代表性抗PD-L1抗體：MDX-1105(BMS)；L01X-C(Serono)、L1X3(Serono)、MSB-0010718C(Serono)，及PD-L1前驅抗體(CytomX)，及共同擁有之WO 2007/005874中所揭示之PD-L1抗體。

可作為參考抗體用於競爭分析目的的抗PD-1抗體在此項技術中已知。舉例而言，可使用以下代表性抗PD-1抗體：尼沃單抗(nivolumab)(BMS)；17D8、2D3、4H1、4A11、7D3及5F4，各揭示於共同擁有之美國專利第8,008,449號(BMS)中；MK-3475(Merck，揭示於美國專利第8,168,757號中)；及美國專利第7,488,802號中揭示的抗體。

變異型大環肽

在又一個實施例中，本發明之大環肽包含與本文所述大環肽之胺基酸序列同源的胺基酸序列，且其中大環肽保留本發明大環肽之所要功能及/或生物學特性。

舉例而言，本發明提供大環肽或其抗原結合部分，其包含：與選自本文所述化合物之胺基酸序列至少80%同源的胺基酸序列；及展現一或多種以下特性的大環肽：(a)大環肽以200nM或小於200nM之IC₅₀ 結合至人類PD-L1；(b)大環肽實質上不結合至人類CD28、CTLA-4或ICOS；(c)大環肽增強CMV特異性T細胞分泌IFNγ；(d)大環肽增強HIV特異性T細胞分泌IFNγ；(e)大環肽結合至人類PD-1及以下一或多者：食蟹猴PD-1、土撥鼠PD-1及/或小鼠PD-1；(f)大環肽抑制PD-L1及/或PD-L2結合至PD-1；(g)大環肽能夠與抗PD-1單株抗體(包括尼沃單抗(BMS-936558，MDX-1106))競爭結合；(h)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制腫瘤細胞生長；及/或(i)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制HIV。

在其他實施例中，大環肽胺基酸序列可與上文所列之序列約 80%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%同源。在本上下文中，術語「約」應解釋為意謂比所述量大或小1%、2%、3%、4%或5%之間的任何值。具有與上文所列之序列高度一致(亦即80%或大於80%)之序列的本發明大環肽可例如藉由在化學合成期間使序列發生突變而獲得，隨後使用本文所述的功能性分析對改變之大環肽所保留的功能(亦即上文(a)至(i)中所述的功能)進行測試。變異型大環肽胺基酸序列之生物學及/或功能活性可為該變異型所基於之參考大環肽的至少約1×、2×、3×、4×、5×、6×、7×、8×、9×或10×。在本上下文中，術語「約」應解釋為意謂比所述量大或小0.1×、0.2×、0.3×、0.4×、0.5×、0.6×、0.7×、0.8×或0.9×之間的任何值。

如本文所用，兩個胺基酸序列之間的同源性百分比相當於兩個序列之間的一致性百分比。兩個序列之間的一致性百分比為在考慮兩個序列最佳比對需要引入的間隙數目及各間隙長度的情況下，該等序列所共有之一致位置數目的函數(亦即同源性%=一致位置數目/位置總數×100)。序列比較及測定兩個序列之間的一致性百分比可使用數學算法完成，如下文非限制實例中所述。

兩個胺基酸序列之間的一致性百分比可使用Meyers E.等人(Comput.Appl.Biosci. 4：11-17(1988))之算法(該算法已併入ALIGN程式(2.0版))、使用PAM120權重殘基表、間隙長度罰分12及間隙罰分4來確定。另外，兩個胺基酸序列之間的一致性百分比可使用已併入GCG®套裝軟體(可於www.gcg.com獲得)之GAP程式中的Needleman等人(J.Mol.Biol. 48：444-453(1970))算法、使用Blossum 62矩陣或PAM250矩陣，以及間隙權數16、14、12、10、8、6或4及長度權數1、2、3、4、5或6來確定。

具有保守性修飾的大環肽

在又一個實施例中，本發明之大環肽包含與本文所述大環肽之胺基酸序列同源的胺基酸序列，且其中大環肽保留本發明大環肽之所要功能及/或生物學特性。

舉例而言，本發明提供大環肽或其抗原結合部分，包含：與選自本文所述大環肽之胺基酸序列至少80%同源的胺基酸序列，其中一或多個胺基酸已經保守胺基酸取代；且大環肽展現一或多種以下特性：(a)大環肽以200nM或小於200nM之IC₅₀ 結合至人類PD-L1；(b)大環肽實質上不結合至人類CD28、CTLA-4或ICOS；(c)大環肽增強CMV特異性T細胞分泌IFNγ；(d)大環肽增強HIV特異性T細胞分泌IFNγ；(e)大環肽結合至人類PD-L1及以下一或多者：食蟹猴PD-L1、土撥鼠PD-L1及/或小鼠PD-L1；(f)大環肽抑制PD-L1及/或PD-L2結合至PD-1；(g)大環肽能夠與抗PD-1單株抗體(包括尼沃單抗(BMS-936558，MDX-1106))競爭結合；(h)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制腫瘤細胞生長；及/或(i)大環肽在細胞分析及/或活體內分析中抑制HIV。

如本文所用，術語「保守型序列修飾」意指不顯著影響或改變含有胺基酸序列之大環肽之結合特徵的胺基酸修飾。此等保守型修飾包括胺基酸取代、添加及缺失。修飾可藉由此項技術中已知的標準技術引入本發明抗體中，諸如在化學合成期間取代醯胺化物、定點誘變及PCR介導突變誘發。保守型胺基酸取代為其中胺基酸殘基經具有類似側鏈之胺基酸殘基置換的胺基酸取代。具有類似側鏈的胺基酸殘基 家族在此項技術中已定義。此等家族包括具有以下側鏈之胺基酸：鹼性側鏈(例如離胺酸、精胺酸、組胺酸)、酸性側鏈(例如天冬胺酸、麩胺酸)、不帶電荷的極性側鏈(例如甘胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、半胱胺酸、色胺酸)、非極性側鏈(例如丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸)、β分支側鏈(例如蘇胺酸、纈胺酸、異白胺酸)及芳族側鏈(例如酪胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、組胺酸)。因此，本發明大環肽之抗原結合區內的一或多個胺基酸殘基可經相同側鏈家族之其他胺基酸殘基置換且使用本文所述的功能性分析對改變之抗體所保留的功能(亦即上文(a)至(i)中所述的功能)進行測試。保守型胺基酸取代亦可選自本文揭示的一或多個非天然存在之胺基酸。

醫藥組合物

本發明進一步關於本文所述的多肽，其中序列的C末端及/或N末端包含一或多個胺基酸缺失。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第99號之以下N末端缺失多肽：化合物第99號之X1-X13、X2-X13、X3-X13、X4-X13、X5-X13、X6-X13、X7-X13、X8-X13、X9-X13、X10-X13、X11-X13及/或X12-X13，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第99號之以下C末端缺失多肽：化合物第99號之X1-X13、X1-X12、X1-X11、X1-X10、X1-X9、X1-X8、X1-X7、X1-X6、X1-X5、X1-X4及/或X1-X3，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第1號之以下N末端缺失多 肽：化合物第1號之X1-X15、X2-X15、X3-X15、X4-X15、X5-X15、X6-X15、X7-X15、X8-X15、X9-X15、X10-X15、X11-X15及/或X12-X15，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第1號之以下C末端缺失多肽：化合物第1號之X1-X15、X1-X14、X1-X13、X1-X12、X1-X11、X1-X10、X1-X9、X1-X8、X1-X7、X1-X6、X1-X5、X1-X4及/或X1-X3，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第71號之以下N末端缺失多肽：化合物第71號之X1-X14、X2-X14、X3-X14、X4-X14、X5-X14、X6-X14、X7-X14、X8-X14、X9-X14、X10-X14、X11-X14及/或X12-X14，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在較佳實施例中，本發明包涵化合物第71號之以下C末端缺失多肽：化合物第71號之X1-X14、X1-X13、X1-X12、X1-X11、X1-X10、X1-X9、X1-X8、X1-X7、X1-X6、X1-X5、X1-X4及/或X1-X3，其中各X表示如本文概述之各肽在指定位置的胺基酸。本發明亦包涵使用本文別處所述的連接化學方法形成的此等缺失突變體之環形式。

在另一個態樣中，本發明提供組合物，例如醫藥組合物，其含有與醫藥學上可接受之載劑調配在一起的本發明大環肽(或其抗原結合部分)之一或組合。此等組合物可包括本發明之大環肽之一或組合 (例如兩種或兩種以上不同大環肽)、或免疫結合物或雙特異性分子。舉例而言，本發明之醫藥組合物可包含結合至目標抗原上之不同抗原決定基或具有互補活性的大環肽組合(或免疫結合物或雙特異性)。

本發明之醫藥組合物亦可以組合療法(亦即與其他藥劑組合)投與。舉例而言，組合療法可包括大環肽與至少一種其他消炎或免疫抑制劑之組合。可以組合療法使用之治療劑實例更詳細描述於本發明大環肽之用途章節中。

如本文所用，「醫藥學上可接受之載劑」包括生理學上相容的任何及所有溶劑、分散介質、包衣劑、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑及吸收延遲劑，及其類似物。較佳地，載劑適於靜脈內、肌內、皮下、非經腸、脊髓或表皮投與(例如注射或輸注)。視投藥途徑而定，活性化合物(亦即大環肽、免疫結合物或雙特異性分子)可以保護化合物防止酸及可能使化合物不活化之其他自然條件之作用的材料包覆包衣。

本發明之醫藥化合物可包括一或多種醫藥學上可接受之鹽。「醫藥學上可接受之鹽」係指保留親本化合物之所要生物活性且不產生任何非所要毒理學效應的鹽(參見例如Berge,S.M.等人，J.Pharm.Sci. ,66：1-19(1977))。此等鹽之實例包括酸加成鹽及鹼加成鹽。酸加成鹽包括衍生自以下的彼等物：非毒性無機酸，諸如鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、氫溴酸、氫碘酸、亞磷酸及其類似物；非毒性有機酸，諸如脂族單羧酸及二羧酸、經苯基取代之鏈烷酸、羥基鏈烷酸、芳族酸、脂族及芳族磺酸及其類似物。鹼加成鹽包括衍生自以下之彼等物：鹼土金屬，諸如鈉、鉀、鎂、鈣及其類似物；以及非毒性有機胺，諸如N,N'-二苯甲基乙二胺、N-甲基萄糖胺、氯普魯卡因(chloroprocaine)、膽鹼、二乙醇胺、乙二胺、普魯卡因(procaine)及其類似物。

本發明之醫藥組合物亦可包括醫藥學上可接受之抗氧化劑。醫 藥學上可接受之抗氧化劑之實例包括：(1)水溶性抗氧化劑，諸如抗壞血酸、半胱胺酸鹽酸鹽、硫酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉及其類似物；(2)油溶性抗氧化劑，諸如抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基化羥基甲氧苯(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、卵磷脂、沒食子酸丙酯、α-生育酚及其類似物；及(3)金屬螯合劑，諸如檸檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨糖醇、酒石酸、磷酸及其類似物。

可用於本發明醫藥組合物中之適合水性及非水性載劑之實例包括水、乙醇、多元醇(諸如丙三醇、丙二醇、聚乙二醇及其類似物)及其適合混合物；植物油，諸如橄欖油；及可注射有機酯，諸如油酸乙酯。適當流動性可例如藉由使用包衣材料(諸如卵磷脂)、在分散液情況下藉由維持所要粒徑及藉由使用界面活性劑來維持。

此等組合物亦可含有佐劑，諸如防腐劑、濕潤劑、乳化劑及分散劑。防止微生物存在可藉由上述滅菌程序及藉由包含各種抗細菌劑及抗真菌劑(例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸及其類似物)確保。組合物中亦可能需要包括等張劑，諸如糖、氯化鈉及其類似物。另外，可注射醫藥形式可藉由包含延遲吸收劑(諸如單硬脂酸鋁及明膠)來達成延長吸收。

醫藥學上可接受之載劑包括無菌水溶液或分散液及可供臨時製備無菌可注射溶液或分散液用的無菌粉末。此等介質及藥劑用於醫藥學活性物質的用途在此項技術中已知。除非任何習知介質或藥劑與活性化合物不相容，否則涵蓋其用於本發明醫藥組合物的用途。補充性活性化合物亦可併入組合物中。

治療性組合物典型地必須無菌且在製造及儲存條件下穩定。組合物可調配成溶液、微乳液、脂質體或適於高藥物濃度的其他有序結構。載劑可為溶劑或分散介質，其含有例如水、乙醇、多元醇(例如丙三醇、丙二醇及液體聚乙二醇，及其類似物)，及其適合混合物。 適當流動性可例如藉由使用包衣材料(諸如卵磷脂)、在分散液情況下藉由維持所要粒徑及藉由使用界面活性劑來維持。在很多情況下，組合物中較佳包括等張劑，例如糖、多元醇(諸如甘露糖醇、山梨糖醇)或氯化鈉。可注射組合物可藉由將延遲吸收劑(例如單硬脂酸鹽及明膠)包括於組合物中來達成延長吸收。

無菌可注射溶液可藉由根據需要將所需量之活性化合物併入具有上文列舉之成分之一或組合的適當溶劑中、隨後進行微過濾滅菌來製備。一般而言，分散液係藉由將活性化合物併入含有鹼性分散介質及選自上文所列成分之其他必需成分的無菌媒劑中來製備。在用於製備無菌可注射溶液的無菌粉末情況下，較佳製備方法為真空乾燥及冷凍乾燥(凍乾)，從而自其先前無菌過濾溶液產生活性成分加上任何其他所要成分的粉末。

可與載體物質合併以產生單一劑型之活性成分的量將根據所治療之個體及特定投藥模式而變。可與載體物質合併以產生單一劑型的活性成分之量通常為產生治療性作用之組合物的量。一般而言，以百分之一百計，此量的範圍為約0.01%至約99%活性成分，較佳約0.1%至約70%、最佳約1%至約30%活性成分，與醫藥學上可接受之載劑組合。

給藥方案經調整可提供最佳的所要反應(例如治療性反應)。舉例而言，可投與單一丸劑，可隨時間投與若干分次劑量，或根據治療情形之急迫性指示，可按比例降低或提高劑量。將非經腸組合物調配成易於投藥及給藥均一的單位劑型為特別有利的。如本文所用，單位劑型係指適於所治療個體之呈單一劑型的實體上不連續單元，各單元含有經計算可產生所要治療作用之預定量的活性化合物，以及所要醫藥載劑。本發明之單位劑型之規格係由以下決定且直接依賴於(a)活性化合物之獨特特性及欲達成的特定治療作用，及(b)混配此活性化合 物之技術中固有之個體治療敏感性的限制。

投與大環肽時，劑量範圍為每公斤宿主體重約0.0001mg至100mg，且更通常為每公斤宿主體重0.01mg至5mg。舉例而言，劑量可為每公斤體重0.3mg、每公斤體重1mg、每公斤體重3mg、每公斤體重5mg或每公斤體重10mg，或在每公斤體重1mg至10mg範圍內。例示性治療方案需要投藥每天一次、每週二次、每週三次、每週一次，每兩週一次、每三週一次、每四週一次、一月一次、每3個月一次或每3個月至6個月一次。本發明之大環肽的較佳給藥方案包括經由靜脈內投藥，每公斤體重1mg或每公斤體重3mg，其中抗體使用以下給藥時程之一給與：(i)每四週給藥六次，接著每三個月；(ii)每三週；(iii)每公斤體重3mg一次，隨後為每三週每公斤體重1mg。

在一些方法中，具有不同結合特異性的兩種或兩種以上大環肽同時投與，在此情況下各化合物之投與劑量屬於指定範圍內。化合物通常在多種場合下投與。單次給藥之間的間隔時間可為例如每週、每月、每三個月或每年。根據量測患者中之針對目標抗原之大環肽之血液含量所指示，間隔時間亦可為不規則的。在一些方法中，劑量經調整可達成約1-1000.mu.g/ml之血漿抗體濃度且在一些方法中為約25-300.mu.g/ml。

或者，大環肽可以持續釋放型調配物投與，在此情況下需要投藥的頻率較小。劑量及頻率視大環肽在患者中的半衰期而變化。投藥劑量及頻率可視治療是否為預防或治療性而變化。在預防性應用中，在較長時期，在相對不頻繁的間隔時間投與相對較低劑量。一些患者在其餘生繼續接受治療。在治療性應用中，有時需要在相對較短的間隔時間給與相對較高的劑量，直至疾病進展降低或終止，較佳直至患者顯示疾病症狀之部分或完全改善。之後，可以預防性方案投與患者。

本發明之醫藥組合物中活性成分之實際劑量水準可變化，以獲得針對特定患者、組合物及投藥模式有效達成所要治療反應，而不會使患者中毒的活性成分之量。選定劑量水準視多種藥物動力學因素而定，包括所用本發明特定組合物或其酯、鹽或醯胺的活性；投藥途徑；投藥時間；所用特定化合物之排出速率；治療持續時間；與所用特定組合物組合使用的其他藥物、化合物及/或物質；所治療患者之年齡、性別、體重、病狀、一般健康狀況及先前病史；及醫學技術中熟知的類似因素。

本發明之大環肽之「治療有效劑量」較佳使疾病症狀之嚴重程度降低、使無疾病症狀之時段之頻率及持續時間增加，或預防因罹患疾病所致的功能障礙或失能。舉例而言，治療腫瘤時，相對於未經治療的個體，「治療有效劑量」較佳使細胞生長或腫瘤生長抑制至少約20%，更佳抑制至少約40%，甚至更佳抑制至少約60%，且仍更佳抑制至少約80%。化合物抑制腫瘤生長及/或HIV的能力可用預測針對人類腫瘤之功效或病毒性功效的動物模型系統評估。或者，組合物之此特性可藉由檢查化合物抑制能力來評估，此抑制可藉由熟練從業者已知的活體外分析進行檢查。治療有效量之治療性化合物可減小腫瘤尺寸、降低病毒負荷、或以其他方式改善個體之症狀。一般熟悉此項技術者能夠根據諸如以下因素來確定此等量：個體身材、個體症狀之嚴重程度，及所選的特定組成或投藥途徑。

在另一個態樣中，本發明提供分裝部分之醫藥套組，其包含大環肽及抗CTLA-4抗體，如本文所述。套組亦可進一步包含用於治療增生性疾病(諸如本文所述癌症)及/或抗病毒病的說明書。

本發明之組合物可經由一或多種投藥途徑、使用此項技術中已知之多種方法中的一或多者投與。如熟習此項技術者所瞭解，投藥途徑及/或模式將視所要結果而變化。用於本發明大環肽之較佳投藥途 徑包括靜脈內、肌內、皮內、腹膜內、皮下、脊髓或其他非經腸投藥途徑，例如注射或輸注。如本文所用，片語「非經腸投藥」意謂除經腸及局部投藥外的投藥模式，一般藉由注射投藥，且包括(不限於)靜脈內、肌內、動脈內、鞘內、囊內、眶內、心內、皮內、腹膜內、經氣管、皮下、表皮下、關節內、囊下、蛛網膜下、脊柱內、硬膜外及胸骨內注射及輸注。

或者，本發明之大環肽可經由非腸胃外途徑投與，諸如局部、表皮或黏膜投藥途徑，例如鼻內、經口、陰道、直腸、舌下或局部。

活性化合物可用保護化合物以防快速釋放的載劑製備，諸如控制釋放型調配物，包括植入物、經皮貼片及微囊封遞送系統。可使用生物可降解的、生物相容的聚合物，諸如乙烯-乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。用於製備此等調配物的許多方法已獲專利或一般已為熟習此項技術者所知。參見例如Robinson,J.R.編，Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems ,Marcel Dekker,Inc.,New York(1978)。

治療性組合物可用此項技術中已知的醫學裝置投與。舉例而言，在較佳實施例中，本發明之治療性組合物可利用無針皮下注射裝置投與，諸如美國專利第5,399,163號、第5,383,851號、第5,312,335號、第5,064,413號、第4,941,880號、第4,790,824號或第4,596,556號中所揭示的裝置。適用於本發明之熟知植入物及模組之實例包括：美國專利第4,487,603號，其揭示以可控速率分配藥物的可植入微輸注泵；美國專利第4,486,194號，其揭示經由皮膚投與藥物的治療裝置；美國專利第4,447,233號，其揭示以準確輸注速率遞送藥物的藥物輸注泵；美國專利第4,447,224號，其揭示連續遞送藥物的變流可植入輸注裝置；美國專利第4,439,196號，其揭示具有多室代謝區的滲透性藥物遞送系統；及美國專利第4,475,196號，其揭示滲透性藥物遞送系統。 此等專利以引用的方式併入本文中。許多其他此等植入物、遞送系統及模組已為熟習此項技術者所知。

在某些實施例中，本發明之大環肽可經調配以確保適當的活體內分佈。舉例而言，血腦障壁(BBB)排斥許多高度親水性化合物。為確保本發明之治療性化合物通過BBB(需要時)，其可調配成例如脂質體。關於脂質體製造方法，參見例如美國專利第4,522,811號、第5,374,548號及第5,399,331號。脂質體可包含選擇性輸送至特定細胞或器官內、從而增強靶向藥物遞送的一或多種部分(參見例如Ranade,V.V.,J.Clin.Pharmacol. ,29：685(1989))。例示性靶向部分包括葉酸鹽或生物素(參見例如頒予Low等人之美國專利第5,416,016號)；甘露糖苷(Umezawa等人，Biochem.Biophys.Res.Commun. ,153：1038(1988))；大環肽(Bloeman,P.G.等人，FEBS Lett. ,357：140(1995)；Owais,M.等人，Antimicrob.Agents Chemother. ,39：180(1995))；界面活性劑蛋白質A受體(Briscoe等人，Am.J.Physiol. ,1233：134(1995))；p120(Schreier等人，J.Biol.Chem. ,269：9090(1994))；亦參見Keinanen,K.等人，FEBS Lett. ,346：123(1994)；Killion,J.J.等人，Immunomethods 4：273(1994)。

本發明之用途及方法

本發明之大環肽、組合物及方法具有許多活體外及活體內效用，包括例如偵測PD-L1或藉由阻斷PD-L1來增強免疫反應。舉例而言，此等分子可活體外或離體投與培養中之細胞，或投與人類個體，例如活體內投與人類個體，以在多種情形下增強免疫力。因此，在一個態樣中，本發明提供調節個體之免疫反應的方法，包含向該個體投與本發明之抗體或其抗原結合部分，以便調節個體之免疫反應。較佳增強、刺激或上調反應。在其他方面，大環肽可具有抗食蟹猴、抗小鼠及/或抗土撥鼠結合及治療活性。

如本文所用，術語「個體」意欲包括人類及非人類動物。非人類動物包括所有脊椎動物，例如哺乳動物及非哺乳動物，諸如非人類靈長類動物、綿羊、犬、貓、牛、馬、小雞、土撥鼠、兩棲動物及爬行動物，但哺乳動物較佳，諸如非人類靈長類動物、綿羊、犬、貓、牛及馬。較佳個體包括需要增強免疫反應的人類患者。該等方法尤其適於治療人類患者，該等患者患有可藉由增強T細胞介導免疫反應加以治療的病症。在特定實施例中，該等方法尤其適於活體內治療癌細胞。為達成免疫力之抗原特異性增強，大環肽可與所關注之抗原一起投與。當針對PD-L1的大環肽與另一藥劑一起投與時，該兩者可依次或同時投與。

本發明進一步提供偵測樣品中之人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1抗原之存在或量測人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1抗原之量的方法，包含使樣品及對照樣品與特異性結合至人類、土撥鼠、食蟹猴及/或PD-L1的參考單株抗體或其抗原結合部分在允許抗體或其一部分與人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1之間形成複合物的條件下接觸。接著偵測複合物之形成，其中與對照樣品相比，樣品之間的複合物形成差異表示樣品中存在人類、土撥鼠、食蟹猴及/或小鼠PD-L1抗原。

與CD28、ICOS及CTLA-4相比，若本發明之大環肽特異性結合PD-L1，則本發明之大環肽可用於特異性偵測細胞表面上的PD-L1表現，且此外可經由免疫親和性純化用於純化PD-L1。

癌症

大環肽阻斷PD-1可增強患者之針對癌細胞的免疫反應。PD-1之配位體PD-L1不表現於正常人類細胞中，但在多種人類癌症中為豐裕的(Dong等人，Nat.Med. ,8：787-789(2002))。PD-1與PD-L1之間的交互作用減少了腫瘤浸潤淋巴細胞、減少了T細胞受體介導增殖及癌細胞 之免疫逃避(Dong等人，J.Mol.Med. ,81：281-287(2003)；Blank等人，Cancer Immunol.Immunother. ,54：307-314(2005)；Konishi等人，Clin.Cancer Res. ,10：5094-5100(2004))。免疫抑止可藉由抑制PD-1與PD-L1之局部交互作用來逆轉，且當PD-1與PD-L2之交互作用亦被阻斷時，此逆轉作用為相加性的(Iwai等人，Proc.Natl.Acad.Sci. ,99：12293-12297(2002)；Brown等人，J.Immunol. ,170：1257-1266(2003))。雖然先前研究已顯示藉由抑制PD-1與PD-L1之交互作用可修復T細胞增殖，但阻斷PD-1/PD-L1交互作用對癌症腫瘤生長的活體內直接作用尚無報導。在一個態樣中，本發明係關於使用抑制癌症腫瘤生長的大環肽活體內治療個體。大環肽可單獨使用以抑制癌症腫瘤生長。或者，大環肽可聯合其他免疫原性藥劑、標準癌症療法或其他大環肽使用，如下文所述。

因此，在一個實施例中，本發明提供抑制個體中之腫瘤細胞生長的方法，包含向個體投與治療有效量之大環肽或其抗原結合部分。

可使用本發明大環肽抑制生長的較佳癌症包括對免疫療法典型地有反應的癌症。可治療之較佳癌症之非限制實例包括黑色素瘤(轉移性惡性黑色素瘤)、腎細胞癌(例如透明細胞癌)、前列腺癌(例如激素難治性前列腺癌及去勢難治性前列腺癌)、乳癌、結腸直腸癌及肺癌(例如鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌)。另外，本發明包括可使用本發明大環肽抑制生長的難治性或復發性惡性疾病。

可使用本發明方法治療之其他癌症實例包括骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內惡性黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌症、胃癌、睾丸癌、子宮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、霍奇金氏病(Hodgkin's Disease)、非霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌症、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、 慢性或急性白血病(包括急性骨髓白血病、慢性骨髓白血病、急性淋巴母細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病)、兒童期實體腫瘤、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)之贅生物、原發CNS淋巴瘤、腫瘤血管生成、脊柱軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、表皮樣癌症、鱗狀細胞癌、T細胞淋巴瘤、環境誘發癌症，包括石棉誘發之癌症，及該等癌症之組合。本發明亦適用於治療轉移性癌症，尤其表現PD-L1的轉移性癌症(Iwai等人，Int.Immunol. ,17：133-144(2005))。

針對PD-L1的大環肽視情況可與免疫原性藥劑組合，諸如癌細胞、純化腫瘤抗原(包括重組蛋白質、肽及碳水化合物分子)、細胞，及經編碼免疫刺激性細胞激素之基因轉染的細胞(He等人，J.Immunol. ,173：4919-4928(2004))。可使用之腫瘤疫苗之非限制實例包括黑色素瘤抗原之肽，諸如gp100、MAGE抗原、Trp-2、MART1及/或酪胺酸酶之肽，或經轉染以表現細胞激素GM-CSF的腫瘤細胞(下文進一步論述)。

人類中的一些腫瘤已顯示具免疫原性，諸如黑色素瘤。可預見，藉由PD-L1阻斷劑而提高T細胞活化臨限值，可預期活化宿主中之腫瘤反應。

PD-L1阻斷劑當與疫苗接種方案組合時可能最有效。已設計出許多針對腫瘤的實驗性疫苗接種策略(參見Rosenberg,S.,Development of Cancer Vaccines,ASCO Educational Book Spring：60-62(2000)；Logothetis,C.,ASCO Educational Book Spring：300-302(2000)；Khayat,D.,ASCO Educational Book Spring：414-428(2000)；Foon,K.,ASCO Educational Book Spring：730-738(2000)；亦參見Restifo,N.等人，Cancer Vaccines，第61章，第3023-3043頁，於DeVita,V.等人編，Cancer：Principles and Practice of Oncology ，第5版(1997))。在此 等策略之一中，使用自體或同種異體腫瘤細胞製備疫苗。當腫瘤細胞經轉導以表現GM-CSF時，此等細胞疫苗已顯示最有效。在腫瘤疫苗接種中，GM-CSF已顯示為抗原呈現之強活化劑(Dranoff等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA ,90：3539-3543(1993))。

對各種腫瘤中之基因表現及大規模基因表現模式的研究已產生所謂腫瘤特異性抗原之定義(Rosenberg,S.A.,Immunity ,10：281-287(1999))。在很多情況下，此等腫瘤特異性抗原為表現於腫瘤及腫瘤所來源之細胞中的分化抗原，例如黑色素細胞抗原gp100、MAGE抗原及Trp-2。更重要的是，許多此等抗原顯示為發現於宿主中之腫瘤特異性T細胞的目標。PD-L1阻斷劑可聯合腫瘤中所表現的許多重組蛋白質及/或肽使用，以便產生針對此等蛋白質的免疫反應。此等蛋白質通常被免疫系統識別為自身抗原且因此對其具耐受性。腫瘤抗原亦可包括蛋白質端粒酶，端粒酶為合成染色體端粒所必需的且表現於超過85%的人類癌症中及僅有限的體細胞組織中(Kim,N.等人，Science ,266：2011-2013(1994))。(此等體細胞組織可藉由各種方式加以保護以防免疫攻擊)。由於改變蛋白質序列或使兩個無關序列之間產生融合蛋白(亦即費城染色體(Philadelphia chromosome)中之bcr-abl)的體細胞突變，或來自B細胞腫瘤之個體基因型，因此腫瘤抗原亦可為表現於癌細胞中的「新抗原」。

其他腫瘤疫苗可包括牽涉人類癌症之病毒的蛋白質，諸如人類乳頭狀瘤病毒(HPV)、肝炎病毒(HBV及HCV)及卡波西氏疱疹肉瘤病毒(KHSV)。可聯合PD-L1阻斷劑使用之另一形式的腫瘤特異性抗原為自腫瘤組織自身分離的純化熱休克蛋白(HSP)。此等熱休克蛋白含有來自腫瘤細胞之蛋白質的片段且此等HSP高效遞送至抗原呈遞細胞用於引發腫瘤免疫(Suot,R.等人，Science ,269：1585-1588(1995)；Tamura,Y.等人，Science ,278：117-120(1997))。

樹突狀細胞(DC)為可用於致敏抗原特異性反應的強抗原呈遞細胞。DC可離體產生且裝載各種蛋白質及肽抗原以及腫瘤細胞萃取物(Nestle,F.等人，Nat.Med. ,4：328-332(1998))。DC亦可藉由基因方式轉導，從而亦表現此等腫瘤抗原。DC亦已直接融合至腫瘤細胞用於免疫目的(Kugler,A.等人，Nat.Med. ,6：332-336(2000))。在疫苗接種方法中，DC免疫可有效地與PD-L1阻斷劑組合以活化更強的抗腫瘤反應。

PD-L1阻斷劑亦可與標準癌症療法組合。PD-L1阻斷劑可有效地與化學治療方案組合。在此等情況下，可能降低化學治療試劑的投與劑量(Mokyr,M.等人，Cancer Res. ,58：5301-5304(1998))。此組合之一實例為大環肽與達卡巴嗪(decarbazine)組合用於治療黑色素瘤。此組合之另一實例為大環肽與介白素-2(IL-2)組合用於治療黑色素瘤。PD-L1阻斷劑與化學療法組合使用背後的科學原理為，作為大部分化學治療性化合物之細胞毒性作用後果的細胞死亡應使得腫瘤抗原在抗原呈遞路徑中的含量提高。可與PD-L1阻斷劑經由細胞死亡產生協同作用的其他組合療法為輻射、手術及激素去除。此等方案各產生宿主中之腫瘤抗原來源。血管生成抑制劑亦可與PD-L1阻斷劑組合。抑制血管生成引起腫瘤細胞死亡，從而可將腫瘤抗原饋入宿主抗原呈遞路徑中。

PD-L1阻斷性大環肽亦可與使表現Fcα或Fcγ受體之效應細胞靶向腫瘤細胞的雙特異性大環肽組合使用(參見例如美國專利第5,922,845號及第5,837,243號)。雙特異性大環肽可用於靶向兩種各別抗原。舉例而言，抗Fc受體/抗腫瘤抗原(例如Her-2/neu)雙特異性大環肽已用於使巨噬細胞靶向腫瘤位點。此靶向可更有效地活化腫瘤特異性反應。使用PD-L1阻斷劑會增強此等反應之T細胞臂。或者，可藉由使用結合至腫瘤抗原及樹突狀細胞特異性細胞表面標記的雙特異性大環肽將 抗原直接遞送至DC。

腫瘤藉由多種機制逃避宿主免疫監視。使腫瘤所表現且具有免疫抑制性之蛋白質不活化可戰勝許多此等機制。此等機制尤其包括TGF-β(Kehrl,J.等人，J.Exp.Med. ,163：1037-1050(1986))、IL-10(Howard,M.等人，Immunology Today ,13：198-200(1992))及Fas配位體(Hahne,M.等人，Science ,274：1363-1365(1996))。針對此等實體中之每一者的大環肽可與抗PD-L1組合使用以抵消免疫抑制劑的作用且促成宿主的腫瘤免疫反應。

可用於活化宿主免疫反應性的其他大環肽可與抗PD-L1組合使用。此等其他大環肽包括樹突狀細胞表面上之活化DC功能及抗原呈遞的分子。抗CD40大環肽能夠有效地取代T細胞輔助活性(Ridge,J.等人，Nature ,393：474-478(1998))且可聯合PD-1抗體使用(Ito,N.等人，Immunobiology ,201(5)：527-540(2000))。活化針對諸如以下之T細胞共刺激分子的大環肽亦可使得T細胞活化程度提高：CTLA-4(例如美國專利第5,811,097號)、OX-40(Weinberg,A.等人，Immunol. ,164：2160-2169(2000))、4-1BB(Melero,I.等人，Nat.Med. ,3：682-685(1997)及ICOS(Hutloff,A.等人，Nature ,397：262-266(1999))。

骨髓移植當前用於治療多種造血源腫瘤。雖然移植物抗宿主疾病為此治療之後果，但可自移植物抗腫瘤反應獲得治療益處。PD-L1阻斷劑可用於提高供者植入之腫瘤特異性T細胞的有效性。

亦存在若干種實驗性治療方案，包括離體活化及擴增抗原特異性T細胞及將此等細胞繼承性轉移至受者中，以便使抗原特異性T細胞針對腫瘤(Greenberg,R.等人，Science ,285：546-551(1999))。此等方法亦可用於活化針對感染媒介物(諸如CMV)的T細胞反應。在大環肽存在下的離體活化作用預期可提高繼承性轉移之T細胞之頻率及活性。

感染性疾病

本發明之其他方法用於治療已暴露於特定毒素或病原體的患者。因此，本發明之另一態樣提供治療個體之感染性疾病的方法，包含向該個體投與本發明之大環肽或其抗原結合部分，以便治療個體之感染性疾病。較佳地，抗體為人類抗人類PD-L1大環肽(諸如任一種本文所述大環肽)。另外或可替代地，抗體可為嵌合或人類化抗體。

如上文所論述，類似於對腫瘤的應用，抗體介導之PD-L1阻斷劑可單獨使用或作為佐劑與疫苗組合使用，以刺激針對病原體、毒素及自身抗原的免疫反應。此治療方法尤其可適用之病原體之實例包括當前無有效疫苗的病原體，或習知疫苗不完全有效的病原體。此等病原體包括(但不限於)HIV、肝炎(A、B及C)、流感、疱疹、梨形鞭毛蟲屬(Giardia)、瘧疾(Butler,N.S.等人，Nature Immunology,13 ：188-195(2012)；Hafalla,J.C.R.等人，PLOS Pathogens (2012年2月2日))、利什曼蟲(Leishmania)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、綠膿假單胞菌(Pseudomonas Aeruginosa)。PD-L1阻斷劑對於諸如HIV(其在感染過程中呈遞改變之抗原)之媒介物所建立之感染特別有用。此等新穎抗原決定基在抗人類PD-L1投與時被識別為外來的，從而激發強T細胞反應，此反應不會因PD-L1的負信號而衰減。

可由本發明方法治療之致感染病原性病毒之一些實例包括HIV、肝炎(A、B或C)、疱疹病毒(例如VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II及CMV、埃-巴二氏病毒(Epstein Barr virus))、腺病毒、流感病毒、黃病毒、艾柯病毒(echovirus)、鼻病毒、柯薩奇病毒(coxsackie virus)、冠狀病毒、呼吸道合胞體病毒、腮腺炎病毒、輪狀病毒、麻疹病毒、風疹病毒、細小病毒、痘苗病毒、HTLV病毒、登革熱病毒、乳頭瘤病毒、軟疣病毒、脊髓灰質炎病毒、狂犬病病毒、JC病毒及蟲媒病毒性腦炎病毒。

可由本發明方法治療之致感染病原性細菌之一些實例包括衣原體(chlamydia)、立克次體細菌(rickettsial bacteria)、分枝桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌(pneumonococci)、腦膜炎雙球菌(meningococci)及淋球菌(conococci)、克雷伯氏菌(klebsiella)、變形桿菌、沙雷氏菌(serratia)、假單胞菌、軍團菌、白喉、沙門氏菌(salmonella)、桿菌、霍亂、破傷風、肉毒中毒、炭疽、鼠疫、鉤端螺旋體病(leptospirosis)及萊姆病(Lyme disease)細菌。

可藉由本發明方法治療之致感染病原性真菌包括念珠菌屬(Candida)(白色念珠菌(albicans)、克魯斯氏念珠菌(krusei)、光滑念珠菌(glabrata)、熱帶念珠菌(tropicalis)等)、新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)、麯黴屬(Aspergillus)(煙麯黴(fumigatus)、黑麯黴(niger)等)、毛黴菌屬(Mucorales)(白黴屬(mucor)、犁頭黴屬(absidia)、根黴屬(rhizophus))、申克氏孢子絲菌(Sporothrix schenkii)、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、巴西副球孢子菌(Paracoccidioides brasiliensis)、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)及莢膜組織孢漿菌(Histoplasma capsulatum)。

可藉由本發明方法治療之致感染病原性寄生蟲之一些實例包括痢疾內變形蟲(Entamoeba histolytica)、結腸小袋纖毛蟲(Balantidium coli)、福氏耐格里變形蟲(Naegleriafowleri)、棘阿米巴屬(Acanthamoeba sp.)、藍氏梨形鞭毛蟲(Giardia lambia)、隱孢子蟲屬(Cryptosporidium sp.)、卡氏肺囊蟲(Pneumocystis carinii)、間日瘧原蟲(Plasmodium vivax)、微小巴貝蟲(Babesia microti)、布魯氏錐蟲(Trypanosoma brucei)、克氏錐蟲(Trypanosoma cruzi)、杜氏利什曼蟲(Leishmania donovani)、岡氏弓形蟲(Toxoplasma gondi)及巴西日圓線蟲(Nippostrongylus brasiliensis)。

在所有上述方法中，PD-L1阻斷劑可與其他形式的免疫療法組 合，諸如細胞激素療法(例如干擾素、靶向VEGF活性或VEGF受體GM-CSF、G-CSF、IL-2的藥劑)，或使腫瘤抗原之呈遞增強的雙特異性抗體療法(參見例如Holliger,Proc.Natl.Acad.Sci.USA ,90：6444-6448(1993)；Poljak,Structure ,2：1121-1123(1994))。

自體免疫反應

大環肽可激發且擴增自體免疫反應。實際上，使用腫瘤細胞及肽疫苗誘導抗腫瘤反應揭示，許多抗腫瘤反應包括抗自身反應性(在抗CTLA-4+GM-CSF改善之B 16黑色素瘤中觀測到脫色素(van Elsas等人，同上)；接種疫苗Trp-2之小鼠中之脫色素(Overwijk,W.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 96：2982-2987(1999))；TRAMP腫瘤細胞疫苗引起之自體免疫前列腺炎(Hurwitz,A.，同上(2000))；黑色素瘤肽抗原疫苗接種及人類臨床試驗中所觀測到之白斑病(Rosenberg,S.A.等人，J.Immunother.Emphasis Tumor Immunol. ,19(1)：81-84(1996))。

因此，可考慮聯合各種自身蛋白質使用抗PD-L1阻斷劑，以便設計出有效產生針對此等自身蛋白質之免疫反應以便治療疾病的疫苗接種方案。舉例而言，阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)牽涉澱粉樣蛋白沈積物中之A.β肽於腦中之不當積聚；針對澱粉樣蛋白的抗體反應能夠清除此等澱粉樣蛋白沈積物(Schenk等人，Nature ,400：173-177(1999))。

其他自身蛋白質亦可用作治療過敏症及哮喘的目標，諸如IgE，及治療類風濕性關節炎的目標，諸如TNFα。最後，可使用本文揭示的大環誘導針對各種激素的抗體反應。中和針對生殖性激素的抗體反應可用於避孕。中和針對激素及其他可溶性因子的抗體反應亦可視為可能的疫苗接種目標，該等可溶性因子為特定腫瘤生長所必需的。

使用抗PD-L1大環的如上所述類似方法可用於誘導治療性自體免疫反應，以治療其他自身抗原(諸如澱粉樣蛋白沈積物，包括阿茲海 默氏症中之Aβ、細胞激素(諸如TNFα)及IgE)不當積聚的患者。

疫苗

藉由將抗PD-1大環與所關注之抗原(例如疫苗)共投與，大環肽可用於刺激抗原特異性免疫反應。因此，在另一個態樣中，本發明提供增強個體之針對抗原之免疫反應的方法，包含向該個體投與：(i)抗原；及(ii)抗PD-1大環，或其抗原結合部分，以便增強個體中之針對抗原的免疫反應。抗原可為例如腫瘤抗原、病毒抗原、細菌抗原或病原體抗原。此等抗原之非限制實例包括上述章節中論述之彼等物，諸如上文論述的腫瘤抗原(或腫瘤疫苗)，或來自上述病毒、細菌或其他病原體的抗原。

活體內及活體外投與本發明之組合物(例如大環肽、多特異性及雙特異性分子及免疫結合物)的適合途徑在此項技術中已熟知且可由一般熟習此項技術者選擇。舉例而言，組合物可藉由注射投與(例如靜脈內或皮下)。所用分子的適合劑量將視個體之年齡及體重及組合物之濃度及/或配方而定。

如先前所述，本發明之大環肽可與一或多種其他治療劑(例如細胞毒性劑、放射毒性劑或免疫抑制劑)共投與。肽可連接至藥劑(呈免疫複合物形式)或可與藥劑分開投與。在後者情況下(分開投藥)，肽可在藥劑之前、之後或並行投與，或可與其他已知療法(例如抗癌療法，例如輻射)共投與。此等治療劑尤其包括抗贅生性藥劑，諸如小紅莓(doxorubicin)(阿黴素(adriamycin))、順鉑(cisplatin)/博萊黴素硫酸鹽(bleomycin sulfate)、卡莫司汀(carmustine)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、達卡巴嗪(decarbazine)及環磷醯胺/羥脲，其自身僅在對患者有毒性或亞毒性的含量下有效。順鉑靜脈內每劑投與100mg，每四週一次，且阿黴素靜脈內投與60-75mg/mL劑量，每21天一次。本發明之大環肽或其抗原結合片段與化學治療劑共投與使得兩種抗癌 劑經由不同機制起作用，從而對人類腫瘤細胞產生細胞毒性作用。由於抗藥性之發展或腫瘤細胞抗原性之變化會使其對肽無反應，因此此共投藥可解決問題。

包含本發明組合物(例如大環肽、雙特異性或多特異性分子，或免疫結合物)及使用說明書的套組亦屬於本發明範疇內。套組可進一步含有至少一種其他試劑，或本發明之一或多種其他大環肽(例如具有互補活性的人類抗體，其結合至PD-L1抗原中的抗原決定基不同於大環)。套組典型地包括指明套組之內含物之指定用途的標記。術語標記包括任何書面或記錄材料，其供應於套組上或聯合套組供應，或以其他方式附於套組。

組合療法

本發明之大環肽與另一種PD-L1拮抗劑及/或CTLA-4拮抗劑組合藉由阻斷PD-L1及CTLA-4而適用於增強針對增生性疾病的免疫反應。舉例而言，此等分子可活體外或離體投與培養中之細胞，或投與人類個體，例如活體內投與人類個體，以在多種情形下增強免疫力。因此，在一個態樣中，本發明提供調節個體之免疫反應的方法，包含向該個體投與本發明之抗體組合或其抗原結合部分組合，以便調節個體之免疫反應。較佳增強、刺激或上調反應。在另一個實施例中，本發明提供使用免疫刺激性治療劑改變與治療增生性疾病相關之不利事件的方法，包含向個體投與本發明之大環肽及次治療劑量之抗CTLA-4抗體。

大環肽阻斷PD-L1及CTLA-4可增強患者之針對癌細胞的免疫反應。可使用本發明大環肽抑制生長的癌症包括對免疫療法典型地有反應的癌症。可供本發明之組合療法治療之癌症的代表性實例包括黑色素瘤(例如轉移性惡性黑色素瘤)、腎癌、前列腺癌、乳癌、結腸癌及肺癌。可使用本發明方法治療之其他癌症實例包括骨癌、胰臟癌、皮 膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內惡性黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、肛區癌症、胃癌、睾丸癌、子宮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌症、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、慢性或急性白血病(包括急性骨髓白血病、慢性骨髓白血病、急性淋巴母細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病)、兒童期實體腫瘤、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎盂癌、中樞神經系統(CNS)之贅生物、原發CNS淋巴瘤、腫瘤血管生成、脊柱軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、垂體腺瘤、卡波西氏肉瘤、表皮樣癌症、鱗狀細胞癌、T細胞淋巴瘤、環境誘發癌症，包括石棉誘發之癌症，及該等癌症之組合。本發明亦適用於治療轉移性癌症。

在某些實施例中，含有至少一種本文所述大環肽的治療劑組合可於醫藥學上可接受之載劑中以單一組合物形式並行投與，或以其中各藥劑可依序投與的各別組合物並行投與。舉例而言，抗CTLA-4抗體及本發明大環肽可依序投與，諸如首先投與抗CTLA-4且其次投與大環肽，或首先投與大環肽且其次投與抗CTLA-4。此外，若超過一個劑量的組合療法依序投與，則依序投藥的次序可顛倒或在每個投藥時間點保持相同次序，依序投藥可與並行投藥組合，或其任何組合。舉例而言，抗CTLA-4抗體與大環肽組合之首次投與可為並行的，第二次投藥可為依序的，其中首先投與抗CTLA-4且其次投與大環肽，且第三次投藥可為依序的，其中首先投與大環肽且其次投與抗CTLA-4等。另一種代表性給藥方案可包括首先投與大環肽且其次投與抗CTLA-4的首次依序投與，且隨後投與可為並行的。

大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合視情況可進一步與免疫原性藥劑組合，諸如癌細胞、純化腫瘤抗原(包括重組蛋白質、肽及碳水化合 物分子)、細胞，及經編碼免疫刺激性細胞激素之基因轉染的細胞(He等人，J.Immunol. ,173：4919-4928(2004))。可使用之腫瘤疫苗之非限制實例包括黑色素瘤抗原之肽，諸如gp100、MAGE抗原、Trp-2、MART1及/或酪胺酸酶之肽，或經轉染以表現細胞激素GM-CSF的腫瘤細胞(下文進一步論述)。

所組合之PD-L1大環肽與CTLA-4阻斷劑可進一步與疫苗接種方案組合。已設計出許多針對腫瘤的實驗性疫苗接種策略(參見Rosenberg,S.,Development of Cancer Vaccines,ASCO Educational Book Spring：60-62(2000)；Logothetis,C.,ASCO Educational Book Spring：300-302(2000)；Khayat,D.,ASCO Educational Book Spring：414-428(2000)；Foon,K.,ASCO Educational Book Spring：730-738(2000)；亦參見Restifo等人，Cancer Vaccines，第61章，第3023-3043頁，於DeVita等人編，Cancer：Principles and Practice of Oncology ，第5版(1997))。在此等策略之一中，使用自體或同種異體腫瘤細胞製備疫苗。當腫瘤細胞經轉導以表現GM-CSF時，此等細胞疫苗已顯示最有效。在腫瘤疫苗接種中，GM-CSF已顯示為抗原呈現之強活化劑(Dranoff等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA ,90：3539-3543(1993))。

對各種腫瘤中之基因表現及大規模基因表現模式的研究已產生所謂腫瘤特異性抗原之定義(Rosenberg,Immunity ,10：281-287(1999))。在很多情況下，此等腫瘤特異性抗原為表現於腫瘤及腫瘤所來源之細胞中的分化抗原，例如黑色素細胞抗原gp100、MAGE抗原及Trp-2。更重要的是，許多此等抗原顯示為發現於宿主中之腫瘤特異性T細胞的目標。在某些實施例中，使用本文所述之抗體組合物的所組合之PD-L1大環肽與CTLA-4阻斷劑可聯合腫瘤中所表現的許多重組蛋白質及/或肽使用，以便產生針對此等蛋白質的免疫反應。此等 蛋白質通常被免疫系統識別為自身抗原且因此對其具耐受性。腫瘤抗原亦可包括蛋白質端粒酶，端粒酶為合成染色體端粒所必需的且表現於超過85%的人類癌症中及僅有限的體細胞組織中(Kim等人，Science ,266：2011-2013(1994))。(此等體細胞組織可藉由各種方式加以保護以防免疫攻擊)。由於改變蛋白質序列或使兩個無關序列之間產生融合蛋白(亦即費城染色體(Philadelphia chromosome)中之bcr-abl)的體細胞突變，或來自B細胞腫瘤之個體基因型，因此腫瘤抗原亦可為表現於癌細胞中的「新抗原」。

其他腫瘤疫苗可包括牽涉人類癌症之病毒的蛋白質，諸如人類乳頭狀瘤病毒(HPV)、肝炎病毒(HBV及HCV)及卡波西氏疱疹肉瘤病毒(KHSV)。可聯合PD-L1大環肽阻斷劑使用之另一形式的腫瘤特異性抗原為自腫瘤組織自身分離的純化熱休克蛋白(HSP)。此等熱休克蛋白含有來自腫瘤細胞之蛋白質的片段且此等HSP高效遞送至抗原呈遞細胞用於引發腫瘤免疫(Suot等人，Science ,269：1585-1588(1995)；Tamura等人，Science ,278：117-120(1997))。

樹突狀細胞(DC)為可用於致敏抗原特異性反應的強抗原呈遞細胞。DC可離體產生且裝載各種蛋白質及肽抗原以及腫瘤細胞萃取物(Nestle等人，Nat.Med. ,4：328-332(1998))。DC亦可藉由基因方式轉導，從而亦表現此等腫瘤抗原。DC亦已直接融合至腫瘤細胞用於免疫目的(Kugler等人，Nat.Med. ,6：332-336(2000))。在疫苗接種方法中，DC免疫可進一步與所組合之抗PD-L1大環肽及CTLA-4阻斷劑有效組合以活化更強的抗腫瘤反應。

所組合之抗PD-L1大環肽與CTLA-4阻斷劑亦可進一步與標準癌症療法組合。舉例而言，所組合之大環肽與CTLA-4阻斷劑可有效地與化學治療方案組合。在此等情形下，如在大環肽與抗CTLA-4藥劑組合之情況下所觀測，可降低與本發明組合一起投與之其他化學治療 試劑的劑量(Mokyr等人，Cancer Res. ,58：5301-5304(1998))。此組合之一實例為大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合進一步與用於治療黑色素瘤之達卡巴嗪的組合。另一實例為大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合進一步與用於治療黑色素瘤之介白素-2(IL-2)的組合。PD-L1大環肽及CTLA-4阻斷劑與化學療法組合使用背後的科學原理為，作為大部分化學治療性化合物之細胞毒性作用後果的細胞死亡應使得腫瘤抗原在抗原呈遞路徑中的含量提高。可與所組合之抗PD-L1大環肽及CTLA-4阻斷劑經由細胞死亡產生協同作用的其他組合療法包括輻射、手術或激素去除。此等方案各產生宿主中之腫瘤抗原來源。血管生成抑制劑亦可與所組合之PD-L1及CTLA-4阻斷劑組合。抑制血管生成引起腫瘤細胞死亡，腫瘤細胞死亡亦可為饋入宿主抗原呈遞路徑中的腫瘤抗原來源。

PD-L1與CTLA-4阻斷劑之組合亦可與雙特異性大環肽組合使用，該等雙特異性大環肽使表現Fcα或Fcγ受體的效應細胞靶向腫瘤細胞(參見例如美國專利第5,922,845號及第5,837,243號)。雙特異性大環肽可用於靶向兩種各別抗原。舉例而言，抗Fc受體/抗腫瘤抗原(例如Her-2/neu)雙特異性大環肽已用於使巨噬細胞靶向腫瘤位點。此靶向可更有效地活化腫瘤特異性反應。PD-1與CTLA-4阻斷劑組合使用會增強此等反應之T細胞臂。或者，可藉由使用結合至腫瘤抗原及樹突狀細胞特異性細胞表面標記的雙特異性大環肽將抗原直接遞送至DC。

在另一實例中，大環肽與抗CTLA-4藥劑之組合可聯合抗贅生性大環藥劑使用，諸如RITUXAN®(利妥昔單抗(rituximab))、HERCEPTIN®(曲妥珠單抗(trastuzumab))、BEXXAR®(托西莫單抗(tositumomab))、ZEVALIN®(替伊莫單抗(ibritumomab))、CAMPATH®(阿來組單抗(alemtuzumab))、殺淋巴球劑(依帕珠單抗 (eprtuzumab))、AVASTIN®(貝伐株單抗(bevacizumab))及TARCEVA®(埃羅替尼(erlotinib))，及其類似物。舉例而言，且不希望受理論束縛，用抗癌抗體或抗癌抗體與毒素之結合物治療可引起癌細胞(例如腫瘤細胞)死亡，從而強化CTLA-4或PD-L1介導的免疫反應。在一個例示性實施例中，增生性疾病(例如癌症腫瘤)之治療可包括抗癌抗體與大環肽及抗CTLA-4藥劑之組合(並行或依序或其任何組合)，其可強化宿主的抗腫瘤免疫反應。

腫瘤藉由多種機制逃避宿主免疫監視。使腫瘤所表現且具有免疫抑制性之蛋白質不活化可戰勝許多此等機制。此等機制尤其包括TGF-β(Kehrl,J.等人，J.Exp.Med. ,163：1037-1050(1986))、IL-10(Howard,M.等人，Immunology Today ,13：198-200(1992))及Fas配位體(Hahne,M.等人，Science ,274：1363-1365(1996))。在另一實例中，針對此等實體中之每一者的抗體可進一步與所組合之大環肽及抗CTLA-4組合，以抵消免疫抑制劑之作用且促成宿主的抗腫瘤免疫反應。

可用於活化宿主免疫反應性的其他藥劑可進一步與本發明大環肽組合使用。此等藥劑包括樹突狀細胞表面上之活化DC功能及抗原呈遞的分子。抗CD40大環肽能夠有效取代T細胞輔助活性(Ridge,J.等人，Nature,393：474-478(1998))且可聯合單獨或與抗CTLA-4組合組合之本發明大環肽使用(Ito,N.等人，Immunobiology ,201(5)：527-540(2000))。活化針對T細胞共刺激分子(諸如OX-40)(Weinberg,A.等人，Immunol. ,164：2160-2169(2000))、4-1BB(Melero,I.等人，Nat.Med. ,3：682-685(1997)及ICOS(Hutloff,A.等人，Nature ,397：262-266(1999))的大環肽亦可使得T細胞活化程度提高。

骨髓移植當前用於治療多種造血源腫瘤。雖然移植物抗宿主疾病為此治療之後果，但可自移植物抗腫瘤反應獲得治療益處。單獨或與CTLA-4阻斷劑組合之本發明大環肽可用於提高供者植入之腫瘤特 異性T細胞的有效性。

亦存在若干種實驗性治療方案，包括離體活化及擴增抗原特異性T細胞及將此等細胞繼承性轉移至受者中，以便使抗原特異性T細胞針對腫瘤(Greenberg,R.等人，Science ,285：546-551(1999))。此等方法亦可用於活化針對感染媒介物(諸如CMV)的T細胞反應。在本發明大環肽單獨或與抗CTLA-4拮抗劑組合存在下，預期離體活化可提高繼承性轉移之T細胞的頻率及活性。

在某些實施例中，本發明提供使用免疫刺激劑改變與治療增生性疾病相關之不利事件的方法，包含向個體投與本發明之大環肽及次治療劑量之抗CTLA-4抗體之組合。舉例而言，本發明方法提供藉由投與非吸收性類固醇至患者來降低免疫刺激性治療抗體誘發性結腸炎或腹瀉的方法。因為將接受免疫刺激性治療抗體的任何患者處於發生由此治療所誘發之結腸炎或腹瀉的風險中，所以此整個患者群體適於根據本發明方法之療法。雖然已投與類固醇以治療發炎性腸病(IBD)及預防IBD惡化，但其尚未用於預防(降低發病率)尚未診斷有IBD之患者的IBD。與類固醇(甚至非吸收性類固醇)相關的顯著副作用已妨礙預防性用途。

在其他實施例中，單獨或與CTLA-4阻斷劑組合的本發明大環肽可進一步與任何非吸收性類固醇組合使用。如本文所用，「非吸收性類固醇」為展現廣泛首渡代謝的糖皮質激素，使得在肝臟中代謝之後，類固醇之生物可利用性較低，亦即小於約20%。在本發明之一個實施例中，非吸收性類固醇為布地奈德(budesonide)。布地奈德為局部起作用的糖皮質類固醇，其在經口投與之後發生廣泛代謝(主要由肝臟代謝)。ENTOCORT® EC(Astra-Zeneca)為pH及時間依賴性口服布地奈德調配物，其經開發可最佳化藥物遞送至迴腸及整個結腸。ENTOCORT® EC在美國已獲准用於治療牽涉迴腸及/或升結腸的輕度 至中度克羅恩氏病(Crohn's disease)。用於治療克羅恩氏病之ENTOCORT® EC的一般口服劑量為每日6mg至9mg。ENTOCORT® EC吸收之前釋放於腸中且保留於腸黏膜中。ENTOCORT® EC一旦通過腸黏膜目標組織，則藉由肝臟中之細胞色素P450系統發生廣泛代謝而產生糖皮質激素活性可忽略的代謝物。因此，生物可利用性較低(約10%)。與首渡代謝不太廣泛的其他糖皮質激素相比，布地奈德之較低生物可利用性使得治療比提高。與全身性起作用的皮質類固醇相比，布地奈德產生的不良影響較少，包括下丘腦垂體抑止較小。然而，長期投與ENTOCORT® EC可產生全身性糖皮質激素作用，諸如腎上腺皮質高能症及腎上腺抑止。參見Physicians' Desk Reference Supplament ，第58版，608-610(2004)。

在其他實施例中，PD-L1與CTLA-4阻斷劑組合(亦即免疫刺激性治療性大環肽抗PD-L1與抗CTLA-4)聯合非吸收性類固醇可進一步與水楊酸酯組合。水楊酸酯包括5-ASA藥劑，諸如：柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)(AZULFIDINE®,Pharmacia & Upjohn)；奧色拉秦(olsalazine)(DIPENTUM®,Pharmacia & UpJohn)；巴柳氮(balsalazide)(COLAZAL®,Salix Pharmaceuticals,Inc.)；及美沙拉嗪(mesalamine)(ASACOL®,Procter & Gamble Pharmaceuticals；PENTASA®,Shire US；CANASA®,Axcan Scandipharm,Inc.；ROWASA®,Solvay)。

劑量及調配物

適合的式I肽，或更特定言之，本文所述大環肽，可作為單獨化合物且/或與可接受之載劑混合成醫藥調配物形式而投與患者以治療糖尿病及其他相關疾病。熟習治療糖尿病技術者容易判定化合物投與需要此治療之哺乳動物(包括人類)的劑量及途徑。投藥途徑可包括(但不限於)經口、口內、直腸、經皮、頰內、鼻內、肺、皮下、肌內、皮內、舌下、結腸內、眼內、靜脈內或腸投與。化合物係根據投藥途 徑、基於可接受之製藥實務加以調配(Fingl等人，於The Pharmacological Basis of Therapeutics ，第1章，第1頁(1975)；Remington's Pharmaceutical Sciences ，第18版，Mack Publishing Co.,Easton,PA(1990))。

本文所述之醫藥學上可接受之肽組合物可以多種劑型投與，諸如錠劑、膠囊(各包括持續釋放型或定時釋放型調配物)、藥丸、散劑、粒子、酏劑、原位凝膠劑、微球體、晶體複合物、脂質體、微乳液、酊劑、懸浮液、糖漿、氣溶膠噴霧劑及乳液。本文所述的組合物亦可以經口、靜脈內(團式或輸注)、腹膜內、皮下、經皮或肌內形式投與，所有形式均使用一般熟習醫藥技術者熟知的劑型。組合物可單獨投與，但通常與醫藥載劑一起投與，醫藥載劑係根據所選投藥途徑及標準醫藥實務來選擇。

本文所述之組合物的給藥方案當然視已知因素而變化，諸如特定藥劑之藥效學特徵及其投藥模式及途徑；接受者之物種、年齡、性別、健康、醫學病況及體重；症狀之性質及程度；並行療法的種類；治療頻率；投藥途徑；患者之腎臟及肝臟功能；及所要的作用。醫師或獸醫可判定及指定預防、對抗或阻滯疾病病況進展所必需的藥物有效量。

根據通用規則，活性成分當根據指定作用而用的每日口服劑量在每公斤體重約0.001mg至1000mg範圍內，較佳在每天每公斤體重約0.01mg至100mg之間，且最佳在每天約0.6至20mg/kg之間。在恆速輸注期間，活性成分當根據指定作用而用之靜脈內每日劑量在每公斤體重0.001ng/min至100.0ng/min範圍內。此恆速靜脈內輸注較佳可以每公斤體重0.01ng/min至50ng/min的速率投與且最佳以每公斤體重0.01ng/min至10.0mg/min的速率投與。本文所述組合物可以單一每日劑量投與，或每日總劑量可以每日兩、三或四次之分次劑量投與。本 文所述組合物亦可藉由根據需要而允許藥物在數日/數週/數月期間內持續釋放的儲槽式調配物投與。

本文所述組合物可以鼻內形式、經由局部使用適合鼻內媒劑來投與，或經由經皮途徑、使用經皮貼片來投與。當以經皮遞送系統之形式投與時，劑量投與在整個給藥方案中當然為連續的，而非間歇的。

組合物典型地以與適合醫藥稀釋劑、賦形劑或載劑(本文中統稱為醫藥載劑)的混合物形式投與，此等藥劑係根據指定投藥形式(亦即口服錠劑、膠囊、酏劑、使用或不使用推進劑所產生的氣溶膠噴霧劑，及糖漿)適當選擇且符合習知醫藥實務。

舉例而言，以錠劑或膠囊形式經口投與時，活性藥物組分可與醫藥學上可接受之口服無毒惰性載劑組合，諸如(但不限於)乳糖、澱粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、磷酸二鈣、硫酸鈣、甘露糖醇及山梨糖醇；以液體形式經口投與時，口服藥物組分可與醫藥學上可接受之任何口服無毒惰性載劑組合，諸如(但不限於)乙醇、丙三醇及水。此外，當需要或必需時，亦可將適合黏合劑、滑潤劑、崩解劑及著色劑併入混合物中。適合黏合劑包括(但不限於)澱粉、明膠、天然糖(諸如(但不限於)葡萄糖或β-乳糖、玉米甜味劑)、天然及合成樹膠(諸如阿拉伯膠、黃蓍膠或海藻酸鈉)、羧甲基纖維素、聚乙二醇及蠟。此等劑型中所用的滑潤劑包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉及氯化鈉。崩解劑包括(但不限於)澱粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土及三仙膠。

本文所述組合物亦可以混合的微胞或脂質體遞送系統形式投與，諸如單層小微脂粒、單層大微脂粒及多層微脂粒。脂質體可由多種磷脂(諸如膽固醇、十八烷基胺或磷脂醯膽鹼)形成。可添加滲透增強劑以增強藥物吸收。

由於前藥已知可增強醫藥之多種所需品質(亦即溶解性、生物可利用性、製造性等)，因此本文所述化合物可以前藥形式遞送。因此，本文所述標的意欲涵蓋本發明所主張之化合物之前藥、遞送其之方法及含有其之組合物。

本文所述組合物亦可與作為靶向性藥物載劑的可溶性聚合物偶合。此等聚合物可包括聚乙烯吡咯啶酮、哌喃共聚物、聚羥基丙基-甲基丙烯醯胺-苯酚、聚羥基乙基天冬醯胺苯酚，或聚氧化乙烯-聚離胺酸(經棕櫚醯基殘基取代)。此外，本文所述組合物可與適用於達成藥物之控制釋放的一類生物降解性聚合物組合，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸與聚乙醇酸之共聚物、聚ε己內酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫哌喃、聚氰基丙烯酸酯，及水凝膠之交聯或兩性嵌段共聚物。

適於投藥的劑型(醫藥組合物)每個劑量單位可含有約0.01毫克至約500毫克活性成分。在此等醫藥組合物中，以組合物總重量計，活性成分通常以約0.5-95wt%的量存在。

明膠膠囊可含有活性成分及粉末狀載劑，諸如乳糖、澱粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂及硬脂酸。類似稀釋劑可用於製備壓製錠劑。錠劑與膠囊均可製備為持續釋放型產物以提供藥物在數小時期間內之連續釋放。壓製錠劑可包有糖衣或包有膜衣以遮蔽任何不愉快的味道且保護錠劑以免接觸空氣，或包有腸衣以便選擇性崩解於胃腸道中。

口服液體劑型可含有著色劑及調味劑以增強患者接受性。

一般而言，水、適合油、生理鹽水、右旋糖(葡萄糖)水溶液及相關糖溶液及二醇(諸如丙二醇或聚乙二醇)為適用於非經腸溶液的載劑。用於非經腸投藥的溶液較佳含有活性成分之水溶性鹽、適合穩定劑，及必要時之緩衝物質。單獨或組合的抗氧化劑(諸如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或抗壞血酸)為適合穩定劑。亦使用檸檬酸及其鹽及 EDTA鈉。另外，非經腸溶液可含有防腐劑，諸如氯化苯甲烴銨、對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯，及氯丁醇。

適合醫藥載劑描述於Remington：The Science and Practice of Pharmacy ，第19版，Mack Publishing Company(1995)(此領域中之標準參考教科書)。

適用於投與本文所述化合物的代表性醫藥劑型可說明如下：

膠囊

大量單元膠囊可藉由向標準兩片式硬明膠膠囊中填充100毫克粉末狀活性成分、150毫克乳糖、50毫克纖維素及6毫克硬脂酸鎂來製備。

軟明膠膠囊

可製備活性成分於可消化油(諸如大豆油、棉花子油或橄欖油)中之混合物且藉助於正排量泵注射至明膠中以形成含有100毫克活性成分的軟明膠膠囊。膠囊應洗滌且乾燥。

錠劑

錠劑可藉由習知程序製備，使得單元劑量為例如100毫克活性成分、0.2毫克膠體二氧化矽、5毫克硬脂酸鎂、275毫克微晶纖維素、11毫克澱粉及98.8毫克乳糖。可塗覆適當包衣以增強適口性或延遲吸收。

注射劑

本文所述之肽組合物之可注射調配物可或可不需要使用賦形劑，諸如已由管制機構批准之彼等物。此等賦形劑包括(但不限於)溶劑及共溶劑、增溶劑、乳化或增稠劑、螯合劑、抗氧化劑及還原劑、抗微生物防腐劑、緩衝劑及pH調節劑、增積劑、保護劑及張力調節劑及特殊添加劑。可注射調配物必須無菌、無熱原且在溶液的情況下，不含微粒物質。

適於注射投與的非經腸組合物可藉由將例如1.5wt%活性成分於可或可不含有共溶劑或其他賦形劑的醫藥學上可接受之緩衝液中攪拌來製備。溶液應使用氯化鈉產生等張性且滅菌。

懸浮液

水性懸浮液可根據經口及/或非經腸投藥來製備，使得例如每5mL含有100mg細粉狀活性成分、20mg羧甲基纖維素鈉、5mg苯甲酸鈉、1.0g山梨糖醇溶液(U.S.P.)，及0.025mL香草精或其他適口調味劑。

生物降解性微粒子

適於注射投與的持續釋放型非經腸組合物可例如如下製備：將適合的生物降解性聚合物溶解於溶劑中，將欲併入的活性劑添加至聚合物溶液中，且自基質中移除溶劑，從而形成活性劑遍佈於基質中之聚合物基質。

肽合成

本發明之大環肽可藉由此項技術中已知的方法產生，諸如其可化學合成，在無細胞系統中重組合成，在細胞內重組合成，或可自生物學來源中分離。本發明大環肽之化學合成可使用此項技術中認可的多種方法進行，包括逐步固相合成、經由肽片段之構型輔助式再連接進行的半合成、經選殖或合成肽區段之酶促連接，及化學連接。合成本文所述大環肽及其類似物的較佳方法為使用各種固相技術進行的化學合成，諸如以下文獻中所述之技術：Chan,W.C.等人編，Fmoc Solid Phase Synthesis ,Oxford University Press,Oxford(2000)；Barany,G.等人，The Peptides：Analysis,Synthesis,Biology ，第2卷："Special Methods in Peptide Synthesis,Part A"，第3-284卷，Gross,E.等人編，Academic Press,New York(1980)；及Stewart,J.M.等人，Solid-Phase Peptide Synthesis ，第2版，Pierce Chemical Co.,Rockford,IL(1984)。 較佳策略係基於臨時保護α-胺基之Fmoc(9-茀基甲基甲氧基羰基)基團與臨時保護胺基酸側鏈之第三丁基的組合。(參見例如Atherton,E.等人，"The Fluorenylmethoxycarbonyl Amino Protecting Group"，於The Peptides：Analysis,Synthesis,Biology ，第9卷："Special Methods in Peptide Synthesis,Part C"，第1-38頁，Undenfriend,S.等人編，Academic Press,San Diego(1987)。

可自肽之C末端開始，以逐步方式在不溶性聚合物載體(亦稱為「樹脂」)上合成肽。合成開始為肽之C末端胺基酸經由形成醯胺鍵或酯鍵而附接至樹脂。此使得所得肽最終分別以C末端醯胺或羧酸的形式釋放。

合成中所用之C末端胺基酸及所有其他胺基酸的α-胺基及側鏈官能基(若存在)必需得到有差別的保護，以便在合成期間可選擇性移除α-胺基保護基。胺基酸之偶合係如下進行：使其羧基以活性酯形式活化且使其與附接至樹脂之N末端胺基酸之未阻斷α-胺基反應。依序重複進行α-胺基保護基脫除及偶合，直至整個肽序列組裝而成。接著，在伴隨性脫除側鏈官能基之保護基的情況下，通常在限制副反應的適當清除劑存在下，使肽自樹脂釋放。所得肽最後藉由逆相HPLC純化。

合成最終肽所需之前驅物肽基樹脂係使用市購交聯聚苯乙烯聚合物樹脂(Novabiochem,San Diego,CA；Applied Biosystems,Foster City,CA)。對於C末端羧醯胺而言，較佳固體載體為：4-(2',4'-二甲氧基苯基-Fmoc-胺基甲基)-苯氧基乙醯基-對甲基二苯甲胺樹脂(Rink醯胺MBHA樹脂)；9-Fmoc-胺基--3-基氧基-Merrifield樹脂(Sieber醯胺樹脂)；4-(9-Fmoc)胺基甲基-3,5-二甲氧基苯氧基)戊醯基-胺基甲基-Merrifield樹脂(PAL樹脂)。第一胺基酸及後續胺基酸之偶合可分別使用由DIC/HOBt、HBTU/HOBt、BOP、PyBOP產生或由DIC/6-Cl- HOBt、HCTU、DIC/HOAt或HATU產生的HOBt、6-Cl-HOBt或HOAt活性酯完成。對於經保護之肽片段而言，較佳固體載體為：2-氯三苯甲基氯化物樹脂及9-Fmoc-胺基--3-基氧基-Merrifield樹脂(Sieber醯胺樹脂)。第一胺基酸裝載至2-氯三苯甲基氯化物樹脂上最佳藉由使經Fmoc保護之胺基酸與樹脂在二氯甲烷及DIEA中反應而達成。必要時，可添加少量DMF以促進胺基酸溶解。

合成本文所述之肽類似物可使用單通道或多通道肽合成儀進行，諸如CEM Liberty微波合成儀，或Protein Technologies,Inc.Prelude(6通道)或Symphony(12通道)合成儀。

適用的Fmoc胺基酸衍生物顯示於下文中。

用於固相合成之正交保護胺基酸之實例

各別肽之肽基樹脂前驅物可使用任何標準程序分裂及脫除保護基(參見例如King,D.S.等人，Int.J.Peptide Protein Res. ,36：255-266(1990))。所要方法為在水及TIS存在下使用TFA作為清除劑。典型地，肽基樹脂在TFA/水/TIS(94：3：3，v：v：v；1mL/100mg肽基樹脂)中、在室溫下攪拌2至6小時。接著濾去廢樹脂且TFA溶液在減壓下濃縮或乾燥。所得粗肽沈澱且用Et₂ O洗滌或直接再溶解於DMSO或50%乙酸水溶液中以便藉由製備性HPLC純化。

具有所要純度的肽可藉由使用製備型HPLC純化(例如在Waters 4000型或Shimadzu LC-8A型液相層析儀上)而獲得。將粗肽溶液注入YMC S5 ODS(20X 100mm)管柱中且用MeCN/水(均經0.1% TFA緩衝)之線性梯度、使用14至20mL/min之流速溶離，其中排出物係根據220nm之UV吸收度監測。純化肽之結構可藉由電噴霧MS分析來確認。

本文提及之非天然存在之胺基酸之清單提供於下文。

本文實例及別處使用以下縮寫：Ph=苯基

Bn=苯甲基

i-Bu=異丁基

i-Pr=異丙基

Me=甲基

Et=乙基

Pr=正丙基

Bu=正丁基

t-Bu=第三丁基

Trt=三苯甲基

TMS=三甲基矽烷基

TIS=三異丙基矽烷

Et₂ O=乙醚

HOAc或AcOH=乙酸

MeCN或AcCN=乙腈

DMF=N,N-二甲基甲醯胺

EtOAc=乙酸乙酯

THF=四氫呋喃

TFA=三氟乙酸

TFE=α,α,α-三氟乙醇

Et₂ NH=二乙胺

NMM=N-甲基嗎啉

NMP=N-甲基吡咯啶酮

DCM=二氯甲烷

TEA=三乙胺

min.=分鐘

h或hr=小時

L=公升

mL或ml=毫升

μL=微升

g=公克

mg=毫克

mol=莫耳

mmol=毫莫耳

meq=毫當量

rt或RT=室溫

sat或sat'd=飽和

aq.=水性

mp=熔點

BOP試劑=六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-參-二甲基胺基鏻(卡斯特羅試劑(Castro's reagent))

PyBOP試劑=六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯啶基鏻

HBTU=六氟磷酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基

HATU=六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基

HCTU=六氟磷酸2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基

T3P=2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三磷雜環己烷-2,4,6-三氧化物

DMAP=4-(二甲基胺基)吡啶

DIEA=二異丙基乙胺

Fmoc或FMOC=茀基甲氧羰基

Boc或BOC=第三丁氧羰基

HOBT或HOBT‧H₂ O=水合1-羥基苯并三唑

Cl-HOBt=6-氯-苯并三唑

HOAT=1-羥基-7-氮雜苯并三唑

HPLC=高效液相層析

LC/MS=高效液相層析/質譜分析

MS或Mass Spec=質譜

NMR=核磁共振

Sc或SC=皮下

IP或ip=腹膜內

實例 實例1240之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序，在Rink樹脂上製備實例1240，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「人工偶合程序A」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 955.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 954.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：954.4849(M+2H；實驗值：954.4816(M+2H)。

實例1241之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序，在Rink樹脂上製備實例1241，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「人工偶合程序A」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.37min；ESI-MS(+)m/z 947.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 948.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：947.4771(M+2H)；實驗值：947.4755(M+2H)。

實例1244之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序，在Rink樹脂上製備實例1244，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「人工偶合程序A」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%.

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 942.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.56min；ESI-MS(+)m/z 942.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 941.4771(M+2H)；實驗值： 941.4757(M+2H)

實例1245 之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1245，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序 」、「Prelude方法C：單一偶合程序 」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法C：最後洗滌程序 」、氯乙酸偶合程序B 、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%.

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 907.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 907.3(M+2H)。

實例1246之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1246，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序 」、「Prelude方法C：單一偶合程序 」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法C：最後洗滌程序 」、氯乙酸偶合程序B 、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%.

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 941.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 942.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 941.4771(M+2H)；實驗值： 941.4755(M+2H)。

實例1247 之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例 1247，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序 」、「Prelude方法C：單一偶合程序 」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法C：最後洗滌程序 」、氯乙酸偶合程序B 、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%.

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 921.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 921.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 920.9456(M+2H)；實驗值： 920.9436(M+2H)。

實例1248 之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1248，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序 」、「Prelude方法C：單一偶合程序 」、「Prelude方法C：二級 胺偶合程序 」、「Prelude方法C：最後洗滌程序 」、氯乙酸偶合程序B 、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%.

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 914.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40min；ESI-MS(+)m/z 914.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 913.9378(M+2H)；實驗值： 913.9372(M+2H)。

實例1250之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1250，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.46min.；ESI-MS(+)m/z 962.7(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.10min.；ESI-MS(+)m/z 962.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 962.4460(M+2H)；實驗值： 962.4459(M+2H)

實例1251 之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1251，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法D 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.68min.；ESI-MS(+)m/z 926.4(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.10min.；ESI-MS(+)m/z 926.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 925.9560(M+2H)；實驗值： 925.9548(M+2H)。

實例1252 之製備

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序、在Rink樹脂上製備實例1252，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨； 移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.48min.；ESI-MS(+)m/z 963.1(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.08min.；ESI-MS(+)m/z 963.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 962.9380(M+2H)；實驗值： 962.9370(M+2H)。

實例1255之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1255，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法D 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30 分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.58min.；ESI-MS(+)m/z 933.6(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.25min.；ESI-MS(+)m/z 933.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 933.4419(M+2H)；實驗值： 933.4432(M+2H)。

實例1256 之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1256，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法D 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.2mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.37min.；ESI-MS(+)m/z 963.6(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=1.98min.；ESI-MS(+)m/z 963.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 963.4300(M+2H)；實驗值： 963.4295(M+2H)。

實例1257 之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1257，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法D 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.60min.；ESI-MS(+)m/z 908.6 (M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.12min.；ESI-MS(+)m/z 908.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 908.4298(M+2H)；實驗值： 908.4283(M+2H)。

實例1258之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1258，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法D 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為4.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.61min.；ESI-MS(+)m/z 909.0(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.66min.；ESI-MS(+)m/z 909.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 908.9218(M+2H)；實驗值： 908.9206(M+2H)。

實例1259之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1259，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法D 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製 備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%.

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.49min.；ESI-MS(+)m/z 976.7(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.15min.；ESI-MS(+)m/z 976.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 976.4798(M+2H)；實驗值： 976.4781(M+2H)。

實例1260之製備

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序、在Rink樹脂上製備實例1260，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.51min.；ESI-MS(+)m/z 963.2(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.05min.；ESI-MS(+)m/z 962.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 962.9380(M+2H)；實驗值： 962.9367(M+2H)。

實例1261之製備

遵循針對實例0002之製備所述的通用合成順序、在Rink樹脂上製備實例1261，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：單一偶合程序」、「CEM方法A：雙重偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法F」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨； 移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.55min.；ESI-MS(+)m/z 934.1(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.02min.；ESI-MS(+)m/z 934.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 933.9352(M+2H)；實驗值： 933.9344(M+2H)。

實例1262之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1262，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法D 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要 產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.65min.；ESI-MS(+)m/z 944.8(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.59min.；ESI-MS(+)m/z 945.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 944.4404(M+2H)；實驗值： 944.4388(M+2H)。

實例1272之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1272，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序 」、「Prelude方法C：單一偶合程序 」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法C：最後洗滌程序 」、氯乙酸偶合程序B 、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%.

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.65min.；ESI-MS(+)m/z 930.4(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.08min.；ESI-MS(+)m/z 930.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 929.9453(M+2H)；實驗值： 929.9429(M+2H)。

實例1273之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例 1273，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法C：樹脂溶脹程序 」、「Prelude方法C：單一偶合程序 」、「Prelude方法C：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法C：最後洗滌程序 」、氯乙酸偶合程序B 、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%.

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.66min.；ESI-MS(+)m/z 954.8(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.14min.；ESI-MS(+)m/z 954.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 954.4667(M+2H)；實驗值： 954.4644(M+2H)。

實例1275之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1275，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為0.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.48min.；ESI-MS(+)m/z 934.4(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.97min.；ESI-MS(+)m/z 934.4(M+2H)。

實例1276之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1276，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.54min.；ESI-MS(+)m/z 933.7 (M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.02min.；ESI-MS(+)m/z 933.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 932.9512(M+2H)；實驗值： 932.9524(M+2H)。

實例1277之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1277，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5 分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.61min.；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.07min.；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 933.4432(M+2H)；實驗值： 933.4416(M+2H)。

實例1278之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1278，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.52min.；ESI-MS(+)m/z 920.3(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.97min.；ESI-MS(+)m/z 920.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 919.9434(M+2H)；實驗值： 919.9422(M+2H)。

實例1279之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1279，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.55min.；ESI-MS(+)m/z 921.0(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.99min.；ESI-MS(+)m/z 920.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 920.4354(M+2H)；實驗值： 920.4340(M+2H)。

實例1280之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1280，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.48min.；ESI-MS(+)m/z 929.0(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.93min.；ESI-MS(+)m/z 928.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 928.4329(M+2H)；實驗值： 928.4324(M+2H)。

實例1281之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1281，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%.

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.81min.；ESI-MS(+)m/z 923.7(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.63min.；ESI-MS(+)m/z 924.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 922.9431(M+2H)；實驗值： 922.9422(M+2H)。

實例1282之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1282，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.51min.；ESI-MS(+)m/z 964.3(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.27min.；ESI-MS(+)m/z 964.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 963.4356(M+2H)；實驗值： 963.4356 (M+2H)。

實例1283之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1283，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm；5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持8分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.32min.；ESI-MS(+)m/z 963.7(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.67min.；ESI-MS(+)m/z 963.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 963.9276(M+2H)；實驗值： 963.9270 (M+2H)。

實例1285之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1285，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「人工偶合程序A 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.86min.；ESI-MS(+)m/z 928.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 927.4432(M+2H)；實驗值： 927.4426(M+2H)

實例1289之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1289，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.74min.；ESI-MS(+)m/z 926.4(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.32min.；ESI-MS(+)m/z 926.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：；計算值： 925.9378(M+2H)；實驗值： 925.9350(M+2H)。

實例1290之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1290，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.24min.；ESI-MS(+)m/z 967.3(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.66min.；ESI-MS(+)m/z 967.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：966.9273(M+2H)；實驗值： 966.9273(M+2H)。

實例1291之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1291，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.39min.；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.99min.；ESI-MS(+)m/z 943.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：943.4745(M+2H)；實驗值： 943.4714(M+2H)。

實例1292之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1292，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值 為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.20min.；ESI-MS(+)m/z 963.3(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.52min.；ESI-MS(+)m/z 963.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：962.9380(M+2H)；實驗值： 962.9357(M+2H)。

實例1293之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1293，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.48min.；ESI-MS(+)m/z 983.9(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.12min.；ESI-MS(+)m/z 984.1(M+2H)。

實例1294之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1294，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值 為94%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.22min.；ESI-MS(+)m/z 978.8(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.56min.；ESI-MS(+)m/z 979.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：977.9433(M+2H)；實驗值： 977.9417(M+2H)。

實例1295之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1295，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D」 。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水 +10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.38min.；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.96min.；ESI-MS(+)m/z 952.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：951.4538(M+2H)；實驗值： 951.4508(M+2H)。

實例1296之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1296，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30 分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.35min.；ESI-MS(+)m/z 1005.2(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.75min.；ESI-MS(+)m/z 1005.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：1004.5111(M+2H)；實驗值： 1004.5078(M+2H)。

實例1297之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1297，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及 「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.58min.；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.18min.；ESI-MS(+)m/z 957.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：956.9826(M+2H)；實驗值： 956.9896(M+2H)。

實例1298之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例 1298，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.33min.；ESI-MS(+)m/z 977.3(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.71min.；ESI-MS(+)m/z 977.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：976.4672(M+2H)；實驗值： 976.4644(M+2H)。

實例1299之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1299，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.40min.；ESI-MS(+)m/z 965.7(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.79min.；ESI-MS(+)m/z 965.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：964.9718(M+2H)；實驗值： 964.9680(M+2H)。

實例1300之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1300，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.65min.；ESI-MS(+)m/z 944.8(M+2H)。

實例1301之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1301，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.33min.；ESI-MS(+)m/z 977.3(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.71min.；ESI-MS(+)m/z 977.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：976.4672(M+2H)；實驗值： 976.4645(M+2H)。

實例1302之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1302，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為1.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.20min.；ESI-MS(+)m/z 1006.3(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.47min.；ESI-MS(+)m/z 1006.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：1005.4826(M+2H)；實驗值： 1005.4786(M+2H)。

實例1303之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1303，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要 產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.25min.；ESI-MS(+)m/z 1012.9(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.52min.；ESI-MS(+)m/z 1013.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：1011.9984(M+2H)；實驗值： 1011.9941(M+2H)。

實例1304之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1304，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製脫基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要 產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.34min.；ESI-MS(+)m/z 959.0(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.98min.；ESI-MS(+)m/z 959.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：958.4560(M+2H)；實驗值：958.4542 (M+2H)。

實例1305之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1305，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及 「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為0.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.25min.；ESI-MS(+)m/z 966.4(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.91min.；ESI-MS(+)m/z 965.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：965.4638(M+2H)；實驗值： 965.4619(M+2H)。

實例1306之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1306，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.57min.；ESI-MS(+)m/z 951.9(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.07min.；ESI-MS(+)m/z 951.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：951.4664(M+2H)；實驗值： 951.4633(M+2H)。

實例1309之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1309，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：定製胺基酸偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：waters xbridge c-18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在55% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。

產物之產量為3.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.1min；ESI-MS(+)m/z 925.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.25min；ESI-MS(+)m/z 925.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： ；計算值：924.8985(M+2H)；實驗值： 950.8961(M+2H) 。

實例1500之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1500，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為0.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 957.00(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 957.00(M+2H)。

實例1501之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1501，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 928.15(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.20min；ESI-MS(+)m/z 928.20(M+2H)。

實例1502之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1502，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序」 、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.796min；ESI-MS(+)m/z 941.20(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.389min；ESI-MS(+)m/z 940.95(M+2H)。

實例1503之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1503，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.870min；ESI-MS(+)m/z 948.75(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.358min；ESI-MS(+)m/z 948.60(M+2H)。

實例1504之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1504，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.447min；ESI-MS(+)m/z 970.80(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.838min；ESI-MS(+)m/z 970.20(M+2H)。

實例1505之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1505，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.624min；ESI-MS(+)m/z 970.95(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.075min；ESI-MS(+)m/z 970.65(M+2H)。

實例1506之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1506，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.566min；ESI-MS(+)m/z 947.20(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.069min；ESI-MS(+)m/z 946.90(M+2H)。

實例1507之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1507，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.761min；ESI-MS(+)m/z 917.60(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.321min；ESI-MS(+)m/z 917.40(M+2H)。

實例1508之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1508，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.702min；ESI-MS(+)m/z 942.90(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.245min；ESI-MS(+)m/z 942.95(M+2H)。

實例1509之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1509，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.702min；ESI-MS(+)m/z 942.90(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.245min；ESI-MS(+)m/z 942.95(M+2H)。

實例1510之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1510，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.706min；ESI-MS(+)m/z 917.55(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.271min；ESI-MS(+)m/z 917.90(M+2H)。

實例1511之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1511，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.819min；ESI-MS(+)m/z 963.45(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.377min；ESI-MS(+)m/z 963.45(M+2H)。

實例1512之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1512，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.479min；ESI-MS(+)m/z 972.25(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.000min；ESI-MS(+)m/z 972.40(M+2H)。

實例1513之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1513，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.539min；ESI-MS(+)m/z 971.90(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.071min；ESI-MS(+)m/z 971.85(M+2H)。

實例1514之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1514，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 935.5(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 935.7(M+2H)。

實例1515之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1515，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.455min；ESI-MS(+)m/z 964.65(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.809min；ESI-MS(+)m/z 964.75(M+2H)。

實例1519之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1519，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.551min；ESI-MS(+)m/z 922.85(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.012min；ESI-MS(+)m/z 922.90(M+2H)。

實例1520之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1520，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 939.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40min；ESI-MS(+)m/z 939.4(M+2H)。

實例1521之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1521，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.525min；ESI-MS(+)m/z 938.15(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.936min；ESI-MS(+)m/z 938.05(M+2H)。

實例1522之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1522，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.637min；ESI-MS(+)m/z 901.95(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.038min；ESI-MS(+)m/z 901.75(M+2H)。

實例1523之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1523，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.683min；ESI-MS(+)m/z 900.80(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.098min；ESI-MS(+)m/z 900.60(M+2H)。

實例1525之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1525，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.643min；ESI-MS(+)m/z 927.20(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.250min；ESI-MS(+)m/z 926.85(M+2H)。

實例1526之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1526，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 944.2(M+2H)。

實例1528之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1528，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 937.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

實例1529之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1529，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 927.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 926.8(M+2H)。

實例1530之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1530，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.9mg，且根據LCMS分析，其純度 估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 931.9(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/z 931.2(M+2H)。

實例1531之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1531，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 963.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 962.6(M+2H)。

實例1532之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1532，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridgr c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 949.4(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 949.0(M+2H)。

實例1533之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1533，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 971.6(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z 971.9(M+2H)。

實例1534之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1534，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：0-45% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.1mg，且根據LCMS分析，其純度 估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=0.94min；ESI-MS(+)m/z 922.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=0.97min；ESI-MS(+)m/z 921.5(M+2H)。

實例1535之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1535，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙 腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：5-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 948.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.21min；ESI-MS(+)m/z 948.7(M+2H)。

實例1536之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1536，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含 有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 956.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 956.7(M+2H)。

實例1537之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1537，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 969.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.40min；ESI-MS(+)m/z 969.7(M+2H)。

實例1538之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1538，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫 除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.38min；ESI-MS(+)m/z 977.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 976.7(M+2H)。

實例1541之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1541，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙 酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件I：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z 960.7(M+2H)。

實例1542之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例1542，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法B：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法B：標準偶合程序 」、「Symphony方法B：二級胺偶合程序 」、「Symphony方法B：最終封端程序 」、「總體脫除保護基方法F 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件H：滯留時間=1.769min；ESI-MS(+)m/z 929.30(M+2H)。

分析型LCMS條件I：滯留時間=3.313min；ESI-MS(+)m/z 929.30(M+2H)。

分析資料：

質譜：「ESI-MS(+)」表示以正離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-MS(-)」表示以負離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(+)」表示以正離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(-)」表示以負離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜。所偵測質量報導於「m/z 」單位名稱之後。準確質量大於1000的化合物往往以帶雙電荷或三電荷的離子偵測到。

分析型LCMS條件A：

管柱：Waters BEH C18，2.1×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：水+0.05% TFA；移動相B：乙腈+0.05% TFA；溫度：50℃；梯度：2% B至98% B歷時2分鐘，接著在98% B保持0.5分鐘；流量：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件C：

管柱：Waters BEH C18，2.1×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：水+0.2%甲酸及0.01% TFA；移動相B：乙腈+0.2%甲酸及0.01% TFA；溫度：50℃；梯度：2% B至80% B歷時2分鐘，80% B至98% B歷時0.1分鐘，接著在98% B保持0.5分鐘；流量：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件D：

管柱：Waters BEH C18，2.1×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.75分鐘；流量：1.0mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件E：

管柱：Waters BEH C18，2.1×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.75分鐘；流量：1.11mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件F：

管柱：Waters XBridge C18，2.1×50mm；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：35℃；梯度：0-100% B歷時4分鐘，接著在100% B保持1分鐘；流量：4mL/min；偵測：220nm UV。

分析型LCMS條件G：

管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.5mL/min；偵測：220nm UV。

分析型HPLC條件B：

管柱：YMC Pack ODS-AQ 3um 150x4.6mm；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；溫度：40℃；梯度：10% B至100%歷時10至40分鐘；流量：1mL/min；偵測：220nm UV。

通用程序：Prelude方法A：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料的10mL或45mL聚丙烯管中進行。管經由管之底部與頂部連接至Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面沖下。剩餘試劑經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有 溶液均經由管之底部移除。「週期性攪拌」描述N₂ 氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；NMM=N-甲基嗎啉；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。所用共同胺基酸列於下文中，其中側鏈保護基指示於括弧內。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-(D)-cis-Pro(4-OtBu)-OH；Fmoc-(D)-trans-Pro(4-OtBu)-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法A」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模對應於約140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成序列始於樹脂溶脹程序，下文描述為「樹脂溶脹程序」。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「二級胺偶合程序」。氯乙醯基與肽N末端 之偶合係由下文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」或「氯乙酸偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(5.0mL)及DCM(5.0mL)，接著經由N₂ 自反應容器之底部鼓泡來週期性攪拌混合物10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

單一偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3或5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3或5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌60秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，接著添加HATU或HCTU(0.2M於DMF中，5.0mL，10eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，2.5mL，20eq)。混合物週期性攪拌60分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3或5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3或5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.5mL，12eq)。混合物週期性攪拌300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

定製胺基酸偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3或5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3或5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，0.5至2.5mL，1至5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，0.5至2.5mL，1至5eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.5至1.5mL，4至12eq)。混合物週期性攪拌60分鐘至600分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌 時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

氯乙醯氯偶合程序A：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加DIPEA(4.0mmol，0.699mL，40eq)與氯乙醯氯(2.0mmol，0.160mL，20eq)於DMF中之溶液3.0mL。混合物週期性攪拌12至18小時，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂ Cl₂ (2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。

氯乙酸偶合程序A：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌五次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(4.0mL)且所得混合物週 期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加DMF(2.0mL)、氯乙酸(1.2mmol，113mg，12eq)，及N,N'-二異丙基碳化二醯亞胺(1.2mmol，0.187mL，12eq)。混合物週期性攪拌12至18小時，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(4.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂ Cl₂ (2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。

CEM方法A：

所有操作均在CEM Liberty微波肽合成儀(CEM Corporation)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均配有底部玻璃料的30mL或125mL聚丙烯管中、在CEM Discovery微波裝置中進行。管經由管之底部與頂部連接至CEM Liberty合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部與底部添加，其均等地沿著管之側面沖下。所有溶液均經由管之底部移除，但樹脂卻自頂部轉移。「週期性鼓泡」描述N₂ 氣體短暫鼓泡通過底部玻璃料。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。所用共同胺基酸列於下文中，其中側鏈保護基指示於括弧內。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)- OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「CEM方法A」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模對應於約140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成序列始於樹脂溶脹程序，下文描述為「樹脂溶脹程序」。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「二級胺偶合程序」。氯乙醯基與肽N末端之偶合係由上文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」或「氯乙酸偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向50mL聚丙烯錐形管中添加Merrifield Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)。接著向管中添加DMF(7mL)，隨後添加DCM(7mL)。樹脂接著自容器之頂部轉移至反應容器中。該程序另外重複兩次。添加DMF(7mL)，隨後添加DCM(7mL)。經由N₂ 自反應容器之底部鼓泡15分鐘而使樹脂溶脹，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

標準偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗 滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5eq)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10eq)。所有胺基酸的混合物在75℃藉由N₂ 鼓泡混合5分鐘(但其中Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH在50℃偶合)，使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物在65℃週期性鼓泡2分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟中。

雙對偶合程序

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5eq)及DIPEA(2M於NMP中，0.5mL，10eq)。所有胺基酸的混合物在75℃藉由N₂ 鼓泡混合5分鐘(但其中Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH在50℃偶合)，使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，2.5mL，5eq)、HATU(0.5M於DMF中，1.0mL，5eq)及DIPEA (2M於NMP中，0.5mL，10eq)。所有胺基酸的混合物在75℃藉由N₂ 鼓泡混合5分鐘(但其中Fmoc-Cys(Trt)-OH及Fmoc-His(Trt)-OH在50℃偶合)，使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物在65℃週期性鼓泡2分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟中。

定製胺基酸偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF溶液(20：80 v/v，5.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加含有HATU(2.5eq至10eq)的胺基酸溶液(1.25mL至5mL，2.5eq至10eq)，且最後添加DIPEA(2M於NMP中，0.5mL至1mL，20eq)。混合物在25℃至75℃藉由N₂ 鼓泡而混合5分鐘至2小時，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。向反應容器中添加乙酸酐：DIEA：DMF溶液(10：1：89 v/v/v，5.0mL)。混合物在65℃週期性鼓泡2分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：DMF(7mL)自頂部洗滌，隨後用DMF(7mL)自底部洗滌，且最後用DMF(7mL)自頂部洗滌。所得樹脂直接用於下一步驟中。

Symphony方法A：

所有操作均在Symphony肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在配有底部玻璃料的Symphony聚丙烯管中進行。管經由管之底部與頂部連接至Symphony肽合成儀。所有溶劑DMF、DCM、胺基酸及試劑均經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪拌」描述N₂ 氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔15秒發生一次。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HCTU=2-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；NMM=N-甲基嗎啉；DIPEA=二異丙基乙胺；Sieber=Fmoc-胺基--3-基氧基，其中「3-基氧基」描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Sieber連接子(在氮處經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.71mmol/g裝載量。合成中亦可使用其他常見的酸敏感性樹脂，諸如Rink或官能化氯三苯甲基樹脂。所用共同胺基酸列於下文中，其中側鏈保護基指示於括弧內。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Symphony方法A」之程序描述在0.050-0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Sieber連接子之量決定。此規 模對應於約70-140mg之上述Sieber-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.050-0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成順序始於樹脂溶脹程序，下文描述為「溶脹程序」。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「標準偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用「雙重偶合」，常規胺基酸係經由手動空白添加胺基酸來偶合(下述「空白偶合」)。

溶脹程序：

向Symphony聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield Sieber樹脂(70mg，0.050mmol或140mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂ 自反應容器之底部鼓泡來週期性攪拌混合物10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

標準偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂ 自反應容器之底部鼓泡來週期性攪拌混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪拌5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。該程序再重複一次。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著 使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

二級胺偶合程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂ 自反應容器之底部鼓泡來週期性攪拌混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混合物週期性攪拌5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。該程序再重複一次。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪拌300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.25mL，5eq)，且最後添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪拌300分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

Symphony方法B 最終封端程序：

樹脂如下洗滌三次：向反應容器中添加DMF(2.5mL)，接著經由N₂ 自反應容器之底部鼓泡來週期性攪拌混合物30秒，隨後使溶劑通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.5mL)。混 合物週期性攪拌2.5分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌6次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)，接著添加氯乙酸酐(0.4M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂用經由容器之底部添加的DMF(6.25mL)洗滌且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加NMM(0.8M於DMF中，1.25mL，10eq)，接著添加氯乙酸酐(0.4M於DMF中，1.25mL，10eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌6次：經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加Ac₂ O/DIPEA/DMF(v/v/v 1：1：3，2.5mL)，混合物週期性攪拌10分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DMF(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之底部添加DCM(2.5mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂接著用氮氣流乾燥10分鐘。

N-methylation on-resin(Turner,R.A.；Hauksson,N.E.；Gipe,J.H.；Lokey,R.S.Org.Lett. 2013,15 (19),5012-5015)：除非註明，否則所有操作均手動進行。「樹脂上N-甲基化」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。

將樹脂轉移至配備有玻璃料的25mL注射器中。向樹脂中添加哌 啶：DMF(20：80 v/v，5.0mL)。混合物振盪3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂用DMF(4.0mL)洗滌3次。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，4.0mL)。混合物振盪3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：3次添加DMF(4.0mL)且所得混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出，隨後3次添加DCM(4.0mL)且所得混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。

將樹脂懸浮於DMF(2.0mL)及三氟乙酸乙酯(0.119ml，1.00mmol)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(0.181ml，1.20mmol)中。混合物在振盪器上置放60分鐘。使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：3次添加DMF(4.0mL)且所得混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出，隨後3次添加DCM(4.0mL)且所得混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。

樹脂用無水THF(2.0mL)洗滌3次以移除任何殘餘水。向烘乾的4.0mL小瓶中添加THF(1.0mL)、三苯膦(131mg，0.500mmol)/乾燥4Å分子篩(20mg)。將混濁溶液轉移至樹脂上且緩慢添加偶氮二甲酸二異丙酯(0.097mL，0.5mmol)。樹脂振盪15分鐘。使溶液通過玻璃料排出且樹脂用無水THF(2.0mL)洗滌3次以移除任何殘餘水。向烘乾的4.0mL小瓶中添加THF(1.0mL)、三苯膦(131mg，0.500mmol)/乾燥4Å分子篩(20mg)。將混濁溶液轉移至樹脂上且緩慢添加偶氮二甲酸二異丙酯(0.097mL，0.5mmol)。樹脂振盪15分鐘。使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：3次添加DMF(4.0mL)且所得混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出，隨後3次添加DCM(4.0mL)且所得混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。

將樹脂懸浮於乙醇(1.0mL)及THF(1.0mL)中，且添加硼氫化鈉(37.8mg，1.000mmol)。混合物於振盪器上混合30分鐘。使溶液通過玻璃料排出且樹脂如下連續洗滌六次：3次添加DMF(4.0mL)且所得 混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出，隨後3次添加DCM(4.0mL)且所得混合物振盪3秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。

總體脫除保護基方法B：

除非註明，否則所有操作均手動進行。「總體脫除保護基方法B」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Sieber連接子之量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。使用三氟乙酸：三異丙基矽烷：二硫蘇糖醇(94：3：3 v：v：w)製備「脫除保護基溶液」。自反應容器中移除樹脂且轉移至配備有玻璃料的25mL注射器中。向注射器中添加「脫除保護基溶液」(5.0mL)。混合物在振盪器中混合5分鐘。過濾溶液且在乙醚(30mL)中稀釋。所沈澱固體離心3分鐘。傾析出上清液溶液且固體再懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體懸浮於乙醚(25mL)中。懸浮液離心3分鐘。傾析出上清液且剩餘固體在高真空下乾燥。獲得呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

總體脫除保護基方法G

除非註明，否則所有操作均手動進行。「總體脫除保護基方法G」之程序描述在0.50或0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Sieber連接子之量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。使用三氟乙酸：三異丙基矽烷：水(95：2.5：2.5 v：v：v)製備「脫除保護基溶液」。向樹脂中添加「脫除保護基溶液」(2.5mL)。混合物攪拌5分鐘。過濾溶液且將濾液添加至冷乙醚(40mL)中。樹脂用另外2.5mL「脫除保護基溶液」處理2分鐘且將濾液添加至得自前一次處理之冷乙醚中。所沈澱固體藉由離心收集，用乙醚(40mL)洗滌且在高真空下乾燥，產生白色至灰白色固體。

環化方法C：

除非註明，否則所有操作均手動進行。「環化方法C」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Sieber連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶於乙腈：0.1M碳酸氫銨水性緩衝液(11mL：24mL)溶液中，且接著小心地使用NaOH水溶液(1.0M)調節溶液至pH=8.5-9.0。接著使用振盪器將溶液混合12至18小時。濃縮反應溶液且殘餘物接著溶於乙腈：水中。對此溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

製備外消旋2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧羰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)丙酸

(Robison,M.M and Robison,B.L.J.Am..Chem.Soc .,1955,77 ,457-459)

流程：

步驟1：

3-(二甲胺基甲基)-7-氮雜吲哚(7-azagramine)(3.5g，19.97mmol)、乙醯胺基丙二酸二乙酯(4.34g，19.97mmol)與二甲苯(35ml)之混合物用 氫氧化鈉粉末(0.080g，1.997mmol)處理且在氮氣下、在回流下攪拌15小時。過濾熱溶液，得到黃色濾液。冷卻至室溫時，濾液中有黃色固體沈澱析出。將固體塊懸浮於苯(40mL)中且過濾。所收集固體用環己烷(2×100mL)洗滌，得到呈白色固體狀之2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)-2-乙醯胺基丙二酸二乙酯(3.5g，50.4%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.79min；ESI-MS(+)m/z 348.3(M+H)。

步驟2：

2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)-2-乙醯胺基丙二酸二乙酯(3.5g，10.08mmol)與37%鹽酸(30mL)之混合物回流15小時且濃縮至10mL。產物用乙腈(5mL)處理且凍乾，得到灰白色固體。將此物再溶於15% NH₄ OH中直至pH 7且溶液接著用水(20mL)稀釋。藉由過濾收集所沈澱白色固體，用水及EtOH洗滌且乾燥，產生呈白色固體狀之2-胺基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)丙酸(1.5g，72.5%)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.29min；ESI-MS(+)m/z 206.0(M+H)。

步驟3：

2-胺基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)丙酸(1.3g，6.33mmol)及三乙胺(1.766ml，12.67mmol)於乙腈(20ml)及水(15ml)中之溶液用FMOC-OSu(2.137g，6.33mmol)處理且所得溶液在室溫下攪拌30分鐘。將混合物濃縮至乾燥，得到白色泡沫狀固體，用乙醚(50mL)濕磨。固體用1M HCl(100mL)處理且所形成之膠狀固體用水、MeOH及乙醚濕磨且在真空下乾燥。所得產物懸浮於無水MeOH(50mL)及4M HCl/二噁烷(10mL)中且使溶液回流1小時。在減壓下濃縮混合物且將殘餘物分配於EtOAc與飽和NaHCO₃ 水溶液之間且過濾。EtOAc相用鹽水洗滌兩次，經硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮，得到呈黃色泡沫固體 狀之2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)丙酸甲酯(1.0g，28%產率)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.81min；ESI-MS(+)m/z 442.5(M+H)。

步驟4：

2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)丙酸甲酯(1.0g，2.265mmol)於無水THF(10mL)中之溶液用DMAP(0.028g，0.227mmol)處理，置放於氮氣下且在冰浴中冷卻。歷經3分鐘向混合物中添加Boc₂ O(0.789mL，3.40mmol)於THF(5mL)中之溶液且攪拌混合物且溫熱16小時。反應混合物用EtOAc(150mL)稀釋，用飽和NH₄ Cl(3×50mL)及鹽水(50mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮。粗產物藉由使用40g ISCO矽膠柱芯的急驟層析法，經0-60% EtOAc/己烷溶離而純化，得到呈狀之3-(2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-甲氧基-3-側氧基丙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-甲酸第三丁酯(0.85g，69%產率)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.01min；ESI-MS(+)m/z 542.5(M+H)。

步驟5：

3-(2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-甲氧基-3-側氧基丙基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-甲酸第三丁酯(200mg，0.369mmol)於無水1,2-二氯乙烷(5mL)中之溶液用氫氧化三甲基錫(200mg，1.108mmol)處理且混合物在65℃攪拌1小時。混合物在減壓下濃縮且將殘餘物溶於EtOAc(50mL)中，用1M HCl及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮，產生呈白色泡沫固體狀之2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(第三丁氧羰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)丙酸。此物不經進一步純化即使用。¹ H NMR(400MHz,DMSO-d₆ )δ 8.40-8.37(m, 1H),8.12-8.05(m,1H),7.90-7.75(m,2H),7.70-7.55(m,2H),7.43-7.35(m,2H),7.30-7.18(m,4H),4.37-4.29(m,1H),4.16-4.12(m,3H),3.23-3.15(m,1H),3.07-2.98(m,1H),1.60(s,9H)。

分析型LCMS條件A：滯留時間=0.93min；ESI-MS(+)m/z 528.4(M+H)。

實例3210之製備

向50mL聚丙烯管中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將管置放於CEM Liberty微波肽合成儀上。接著依次執行以下程序：遵循「CEM方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Leu-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Tyr(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；Fmoc-D-Pro(5,5-di-Me)如下人工偶合而成：向肽基樹脂中添加Fmoc-D-Pro(5,5-di-Me)-OH(1.2eq)、HATU(1.2eq)及DIEA(2.5eq)之5mL溶液。攪拌樹脂懸浮液16小時。樹脂用DMF(3×5mL)、DCM(3×5mL)洗滌且用DMF(5mL)再洗滌一次。接著在CEM合成儀上繼 續合成。

使用Fmoc-Tyr(tBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Phe-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用10eq Fmoc-Val-OH(在75℃歷時10分鐘，隨後在室溫下歷時2小時)，遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序 」；使用Fmoc-Asp(OtBu)-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Sar-OH，遵循「CEM方法A：標準偶合程序」；使用5eq Fmoc-[N-Me]Nle-OH(歷時10分鐘)，遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序 」；使用5eq Fmoc-[N-Me]Phe-OH(歷時10分鐘)，遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序 」；使用5eq Fmoc-Phe-OH(歷時10分鐘)，遵循「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序 」；使用，遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」；使用，遵循「總體脫除保護基方法B」；使用，遵循「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenomenex Luna 20x250 5μ顆粒；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；梯度：30-80% B歷時50分鐘，接著在80% B保持5分鐘；流量：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.1mg，且依據使用35%至85%緩衝液B(歷時30分鐘)的「分析型HPLC條件B」，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 925.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：925.4547(M+2H)。

實驗值：925.4551(M+2H)。

實例3211之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序來製備實例3211，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「定製胺基酸偶合程序 」、「CEM方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.4mg，且根據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 905.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 906.0(M+2H)。

實例3212之製備

向40mL聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。接著依次執行以下程序：使用，遵循「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Leu-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Phe(CH₂ NH₂ )-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Sar-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Asp(OtBu)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Phe-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程 序」；使用Fmoc-Val-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」；使用Fmoc-Asn(Trt)-OH，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」；使用Fmoc-Sar-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」；使用Fmoc-[N-Me]Phe-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」；使用Fmoc-Phe-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」；使用，遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」；使用，遵循「總體脫除保護基方法B」；使用，遵循「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.8mg，且依據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 880.7(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 880.7(M+2H)。

實例3213之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3213，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.5mg，且依據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 887.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 887.7(M+2H)。

實例3216之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3216，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.3mg，且依據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z 949.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 949.2(M+2H)。

實例3217之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3217，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：35-85% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.2mg且依據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=2.43min；ESI-MS(+)m/z 956.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=2.43min；ESI-MS(+)m/z 957.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：956.4613(M+2H)。

實驗值：956.4604(M+2H)。

實例3218之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3218，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.6mg，且依據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=2.12min；ESI-MS(+)m/z 957.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 957.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：956.9590(M+2H)。

實驗值：956.9582(M+2H)。

實例3219之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3219，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：30-80% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.9mg，且依據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為 96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=2.26min；ESI-MS(+)m/z 957.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=2.26min；ESI-MS(+)m/z 958.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：956.4510(M+2H)。

實驗值：956.4493(M+2H)。

實例3220之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3220，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含 有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 932.0(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 932.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：931.4547(M+2H)。

實驗值：931.4536(M+2H)。

實例3221之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3221，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1% 三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：30-80% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.2mg，且根據使用「分析條件D及E」的LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=2.22min；ESI-MS(+)m/z 942.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=2.20min；ESI-MS(+)m/z 943.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：942.4457(M+2H)。

實驗值：942.4445(M+2H)。

實例3222之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3222，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Phenomenex Luna 20x250 5u particles；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；梯度：.35-95% B歷時50分鐘，接著在95% B保持5分鐘；流量：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.9mg且依據使用35%至85%緩衝液B(歷時30分鐘)的「分析型HPLC條件B」，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 966.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：965.4484(M+2H)。

實驗值：965.4473(M+2H)。

實例3223之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3223，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱： Phenomenex Luna 20x250 5u particles；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；梯度：35-95% B歷時50分鐘，接著在95% B保持5分鐘；流量：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.1mg，且依據使用35%至85%緩衝液B(歷時30分鐘)的「分析型HPLC條件B」，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 966.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：966.4381(M+2H)。

實驗值：966.4375(M+2H)。

實例3224之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3224，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸 發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.7mg，且根據使用「分析型LCMS條件E」的LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.93min；ESI-MS(+)m/z 939.31(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：939.4328(M+2H)。

實驗值：939.4322(M+2H)。

實例3225之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3225，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據使用「分析條件E及G」的LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.59min；ESI-MS(-)m/z 898.5(M-2H).

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 899.5(M+2H)。

實例3226之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3226，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-65% B歷時30 分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.2mg，且根據使用「分析型LCMS條件E」的LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.84min；ESI-MS(-)m/z 928.9(M-2H)。

實例3227之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3227，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.3mg，且根據使用「分析型LCMS條件E及G」的LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 947.7(M+2H)。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.37min；ESI-MS(+)m/z 948.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：947.9461(M+2H)。

實驗值：949.9449(M+2H)。

實例3228之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3228，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.2mg，且根 據使用「分析型LCMS條件E及G」的LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.80min；ESI-MS(-)m/z 947.7(M-2H).

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.41min：ESI-MS(+)m/z 949.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：948.9357(M+2H)。

實驗值：948.9354(M+2H)。

實例3229之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3229，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙 酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據使用「分析型LCMS條件E及G」的LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.443min；ESI-MS(+)m/z 965.55(M+2H)。

實例3230之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3230，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenomenex Luna 20x250 5u顆粒；移動相A：水+0.1% TFA；移動相B：乙腈+0.1% TFA；梯度：45-95% B歷時55分鐘，接著在95% B保持5分鐘；流量：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。獲得四種異構體(異構體3230-A、3230-B、3230-C及 3230-D)。產物異構體3230-A、3230-B、3230-C及3060-D之產量分別為7.5mg、9.3mg、0.66mg及0.72mg，且依據使用「分析型HPLC條件B」(在60℃，使用35%至90%緩衝液B之梯度，歷時30分鐘)，其純度估算值分別為97%、97.5%、99%及84%。

分析型LCMS條件A：異構體3230-A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 930.1(M+2H)。

分析型LCMS條件A：異構體3230-B：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 930.0(M+2H)。

分析型LCMS條件A：異構體3230-C：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 929.8(M+2H)。

分析型LCMS條件A：異構體3230-D：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 930.2(M+2H)。

3230-A：ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：929.4391(M+2H)。

實驗值：929.4371(M+2H)。

3230-B：ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：929.4391(M+2H)。

實驗值：929.4372(M+2H)。

3230-C：ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：929.4391(M+2H)。

實驗值：929.4380(M+2H)。

3230-D：ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：929.4391(M+2H)。

實驗值：929.4379(M+2H)。

實例3231之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3231，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.652min；ESI-MS(+)m/z 910.40(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.801min；ESI-MS(+)m/z 910.75(M+2H)。

實例3232之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3232，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.499min；ESI-MS(+)m/z 911.70(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.633min；ESI-MS(+)m/z 911.40(M+2H)。

實例3233之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3233，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.662min；ESI-MS(+)m/z 923.70(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.823min；ESI-MS(+)m/z 923.75(M+2H)。

實例3234之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3234，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.0mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.585min；ESI-MS(+)m/z 922.60(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.724min；ESI-MS(+)m/z 924.45(M+2H)。

實例3235之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3235，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.0mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間1.77min；ESI-MS(+)m/z 923.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間1.99min；ESI-MS(+)m/z 924.0(M+2H)。

實例3236之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3236，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.9mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z 916.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 916.3(M+2H)。

實例3237之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3237，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.9mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 898.4(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 898.5(M+2H)。

實例3238之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3238，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 902.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.98min；ESI-MS(+)m/z 902.1(M+2H)。

實例3239之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3239，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。經Fmoc保護之7-氮雜-Trp殘基係以外消旋物形式偶合。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.4mg，且根據LCMS分析，其作為非對映異構體混合物的純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 899.8(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 899.3(M+2H)。

實例3240之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3240，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。經Fmoc保護之7-氮雜-Trp殘基係以外消旋物形式偶合。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.5mg，且根據LCMS分析，其作為非對映異構體混合物的純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 902.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 902.5(M+2H)。

實例3241之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3241，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。經Fmoc保護之7-氮雜-Trp殘基係以外消旋物形式偶合。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據LCMS分析，其作為非對映異構體混合物的純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 898.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 899.2(M+2H)。

實例3242之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3242，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 899.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 899.6(M+2H)。

實例3243之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3243，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 899.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 899.9(M+2H)。

實例3244之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3244，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 921.3(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 922.0(M+2H)。

實例3245之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3245，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-75% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 927.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.93min；ESI-MS(+)m/z 927.4(M+2H)。

實例3246之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3246，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法G」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18 300,19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-65% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 932.9(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.97min；ESI-MS(+)m/z 932.9(M+2H)。

實例3614之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序來製備實例3614，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序 」、「樹脂上N甲基化程序」(用於Fmoc-3-PyAla-OH之N甲基化)、「氯乙酸偶合程序A 」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。在偶合方法中使用HATU(2.5eq.)及NMM(2.5eq.)使Fmoc-3-PyAla-OH(2.5eq.)進行人工偶合，隨後在偶合方法中使用HATU(5eq.)及NMM(5eq.)使Fmoc-Phe-OH(5eq.)進行第二人工偶合步驟。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：30-70% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 899.6(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 899.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：898.9345(M+2H)。

實驗值：898.9345(M+2H)。

實例3616之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序來製備實例3616，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「樹脂上N甲基化程序」(用於Fmoc-4-噻唑-ala-OH之N甲基化)、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。在偶合方法中使用HATU(2.5eq.)及NMM(2.5eq.)使Fmoc-3-(噻唑-4-基)-Ala-OH(2.5eq.)進行人工偶合，隨後在偶合方法中使用HATU(5eq.)及NMM(5eq.)使Fmoc-Phe-OH(5eq.)進行第二人工偶合步驟。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.8 mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 902.1(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 902.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：901.9127(M+2H)。

實驗值：901.9130(M+2H)。

實例3617之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序製備實例3617，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenomenex Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA,100A Ser.#520221-1；移動相A：0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：35-75% B歷時40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流量：15mL/min。合併含 有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為1.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 817.2(M+2H)。

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 1632.8(M+H).

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：816.8996(M+2H)。

實驗值：816.8968(M+2H)。

實例3618之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序製備實例3618，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由使用以下條件的製備型HPLC純化：管柱：Phenom Luna 5u C18(2)250×21.2 AXIA，100A Ser.#520221-1；移動相A： 0.1% TFA/水；移動相B：0.1% TFA/乙腈；梯度：35-75% B歷時40分鐘，接著5分鐘梯度直至85% B；流量：15mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。將產物溶於最低量的乙腈及水中，冷凍且凍乾，得到白色非晶形固體。產物之產量為3.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 781.7(M+2H)。

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 1561.8(M+H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：781.3810(M+2H)。

實驗值：781.3778(M+2H)。

實例3628之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序製備實例3628，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.97mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 849.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 849.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：848.8971(M+2H)。

實驗值：848.8962(M+2H)。

實例3637之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序來製備實例3637，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「樹脂上N甲基化程序」(用於Fmoc-4-Py-ala-OH之N甲基 化)、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。在偶合方法中使用HATU(10eq.)及NMM(20eq.)使Fmoc-4-PyAla-OH(10eq.)進行人工偶合，隨後在偶合方法中使用HATU(5eq.)及NMM(10eq.)使Fmoc-Phe-OH(5eq.)進行第二人工偶合步驟。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.78mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 932.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 932.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：931.9580(M+2H)。

實驗值：931.9557(M+2H)。

實例3638之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序來製備實例3638，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「樹脂上N甲基化程序」(用於Fmoc-4-Py-ala-OH之N甲基化)、「氯乙酸偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。在偶合方法中使用HATU(10eq.)及NMM(20eq.)使Fmoc-4-PyAla-OH(10eq.)進行人工偶合，隨後在偶合方法中使用HATU(5eq.)及NMM(10eq.)使Fmoc-Phe-OH(5eq.)進行第二人工偶合步驟。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。分離產生兩種異構體。第一種異構體3638-A之產量為1.66mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.07min；ESI-MS(+)m/z 899.5(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.08min；ESI-MS(+)m/z 899.4(M+2H)。

第二種異構體3638-B之產量為7.56mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 899.2(M+2H)。

分析型LCMS條件E：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 899.5(M+2H)。

3638-B： ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：898.9345(M+2H)。

實驗值：898.9331(M+2H)。

實例3639之製備

遵循針對實例3210之製備所述的通用合成順序製備實例3639，該通用合成順序由以下通用程序組成：「CEM方法A：樹脂溶脹程序」、「CEM方法A：標準偶合程序」、「CEM方法A：定製胺基酸偶合程序」、「氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-60% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物作為非對映異構體混合物的溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 903.45(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：905.4391(M+2H)。

實驗值：905.4376(M+2H)。

實例3640之製備

在使用以下條件的Berger SFC MGII系統上、藉由超臨界流體層析(SFC)分離得自實例3639的兩種非對映異構體：管柱：ES DEAP 25×2.1cm 5μm顆粒；移動相：44/55 CO₂ /95：5 MeOH：H₂ O+10mM NH₄ OAc。

第一種異構體3640-A之產量為2.39mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 1812.1(M+H).

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 1810.2(M+H).

第二種異構體3640-B之產量為2.15mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 1812.1(M+H)。

分析型LCMS條件C：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 1811.1(M+H)。

實例3641之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3641，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用10eq.胺基酸、10eq.HATU及20eq.NMM使Fmoc-Val-OH與肽基樹脂偶合，且延長至10小時。使用1.5eq.胺基酸、1.65eq.7-氮雜-苯并三唑(HOAt)及1.58eq.N,N-二異丙基羰化二醯亞胺(DIC)，在DMF中，以人工方式預形成Fmoc-Phe(3,4,5-tri-F)-OH之最終偶合，且允許進行60小時。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-90% B 歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.9mg，且依據使用「分析型LCMS條件D及G」的LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.61min；ESI-MS(-)m/z 948.7(M-2H)。

分析型LCMS條件G：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 950.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)949.9253

實驗值：(M+2H)949.9230

實例3642之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3642，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用10eq.胺基酸、10eq.HATU及20eq.NMM使Fmoc-Val-OH與肽基樹脂偶合，且延長至10小時。使用1.5 eq.胺基酸、1.65eq.7-氮雜-苯并三唑(HOAt)及1.58eq.N,N-二異丙基羰化二醯亞胺(DIC)，在DMF中，以人工方式預形成Fmoc-Phe(3,4,5-tri-F)-OH之最終偶合，且允許進行60小時。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.8mg，且依據使用「分析型LCMS條件D及G」的LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 950.8(M-2H).

分析型LCMS條件G：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 950.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)949.9253

實驗值：(M+2H)949.9229

實例3643之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3643，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用10eq.胺基酸、10eq.HATU及20eq.NMM使Fmoc-Val-OH與肽基樹脂偶合，且延長至10小時。使用1.5eq.胺基酸、1.65eq.7-氮雜-苯并三唑(HOAt)及1.58eq.N,N-二異丙基羰化二醯亞胺(DIC)，在DMF中，以人工方式預形成Fmoc-Phe(3,4,5-tri-F)-OH之最終偶合，且允許進行60小時。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.8mg，且依據使用「分析型LCMS條件D及G」的LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 936.9(M+2H)。

分析型LCMS條件G：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 936.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)935.9097

實驗值：(M+2H)935.9073。

實例3644之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3644，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用10eq.胺基酸、10eq.HATU及20eq.NMM使Fmoc-Val-OH與肽基樹脂偶合，且延長至10小時。使用1.5eq.胺基酸、1.65eq.7-氮雜-苯并三唑(HOAt)及1.58eq.N,N-二異丙基羰化二醯亞胺(DIC)，在DMF中，以人工方式預形成Fmoc-Phe(3,4,5-tri-F)-OH之最終偶合，且允許進行60小時。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.9mg，且依據使用「分析型LCMS條件D及G」的LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

分析型LCMS條件G：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)935.9097

實驗值：(M+2H)935.9069。

實例3645之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3645，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用10eq.胺基酸、10eq.HATU及20eq.NMM使Fmoc-Val-OH與肽基樹脂偶合，且延長至10小時。使用1.5eq.胺基酸、1.65eq.7-氮雜-苯并三唑(HOAt)及1.58eq.N,N-二異丙基羰化二醯亞胺(DIC)，在DMF中，以人工方式預形成Fmoc-Phe(3,4,5-tri-F)-OH之最終偶合，且允許進行60小時。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為46.3mg，且依據使用「分析型LCMS條件D及G」的LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.82min；ESI-MS(-)m/z 941.05(M-2H).

分析型LCMS條件G：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 943.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)942.9175

實驗值：(M+2H)942.9159。

實例3646之製備

遵循針對實例3212之製備所述的通用合成順序來製備實例3646，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序A」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。使用10eq.胺基酸、10eq.HATU及20eq.NMM使Fmoc-Val-OH與肽基樹脂偶合，且延長至10小時。使用1.5 eq.胺基酸、1.65eq.7-氮雜-苯并三唑(HOAt)及1.58eq.N,N-二異丙基羰化二醯亞胺(DIC)，在DMF中，以人工方式預形成Fmoc-Phe(3,4,5-tri-F)-OH之最終偶合，且允許進行60小時。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×250mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.3mg，且依據使用「分析型LCMS條件D及G」的LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

分析型LCMS條件G：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 943.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)942.9175

實驗值：(M+2H)942.9152。

實例3647之製備

向Symphony聚丙烯固相反應容器中添加Sieber樹脂(140mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Symphony肽合成儀上。接著依次執行以下程序：使用，遵循「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」；使用Fmoc-Gly-OH，遵循「Symphony方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Cys(Trt)-OH，遵循「Symphony方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Leu-OH，遵循「Symphony方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Tyr(tBu)-OH，遵循「Symphony方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Trp(Boc)-OH，遵循「Symphony方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-(D)-嗎啉基-3-甲酸，遵循「Symphony方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Glu(OtBu)-OH，遵循「Symphony方法A：二級胺偶合程序 」；使用Fmoc-[N-Me]Phe-OH，遵循「Symphony方法A：標準偶合程序」；使用Fmoc-Val-OH，遵循「Symphony方法A：二級胺偶合程序 」；使用Fmoc-Asp(OtBu)-OH，遵循「Symphony方法A：單一標準偶合程序」；使用Fmoc-(D)-cis-Pro(4-OH)-OH，遵循「Symphony方法A：單一標準偶合程序」；使用Fmoc-[N-Me]Nle-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」； 使用Fmoc-[N-Me]Phe-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」；使用Fmoc-Phe(3-Cl)-OH，遵循「Prelude方法A：二級胺偶合程序 」；使用，遵循「Symphony方法B：最終封端程序 」；使用，遵循「總體脫除保護基方法B」；使用，遵循「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.73min；ESI-MS(-)m/z 939.8(M-2H).

分析型LCMS條件G：滯留時間=2.9min；ESI-MS(+)m/z 941.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)940.9096

實驗值：(M+2H)940.9063。

實例3648之製備

遵循針對實例3647之製備所述的通用合成順序、在Rink樹脂上製備實例3648，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序」、「Symphony方法A：標準偶合程序」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序」、「Symphony方法B：最終封端程序」、「總體脫除保護基方法B」及「環化方法C」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析型LCMS條件D：滯留時間=1.67min；ESI-MS(-)m/z 931.1(M-2H).

分析型LCMS條件G：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 933.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z： 計算值：(M+2H)932.9244

實驗值：(M+2H)932.9200。

分析資料：

質譜：「ESI-MS(+)」表示以正離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-MS(-)」表示以負離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(+)」表示以正離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(-)」表示以負離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜。所偵測質量報導於「m/z 」單位名稱之後。準確質量大於1000的化合物往往以帶雙電荷或三電荷的離子偵測到。

分析條件A：

管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0% B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：1mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件B：

管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0% B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.5mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件C：

管柱：Waters Aquity BEH C18 2.1×50mm 1.7μm顆粒；移動相A：水+0.05% TFA；移動相B：乙腈+0.05% TFA；溫度：40℃；梯度：0% B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件D：

管柱：Waters Aquity BEH C18 2.1×50mm 1.7μm顆粒；移動相A：水+0.05% TFA；移動相B：甲醇+0.05% TFA；溫度：40℃；梯 度：0% B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

通用程序：Prelude方法A：

所有操作均在Prelude肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在裝有底部玻璃料的10mL聚丙烯管中進行；在反應規模超過0.100mmol的情況下，使用裝有底部玻璃料的40mL聚丙烯管。管經由管之底部與頂部連接至Prelude肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地沿著管之側面沖下。剩餘試劑經由管之底部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪拌」描述N₂ 氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。氯乙醯氯於DMF中之溶液係在製備24小時內使用。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙胺；Rink=(2,4-二甲氧基苯基)(4-烷氧基苯基)甲胺，其中「4-烷氧基」描述描述與聚苯乙烯樹脂連接的位置及類型。所用樹脂為具有Rink連接子(氮經Fmoc保護)的Merrifield聚合物(聚苯乙烯)；100-200目，1% DVB，0.56mmol/g裝載量。所用共同胺基酸列於下文中，其中側鏈保護基指示於括弧內。

Fmoc-Ala-OH；Fmoc-Arg(Pbf)-OH；Fmoc-Asn(Trt)-OH；Fmoc-Asp(OtBu)-OH；Fmoc-Bzt-OH；Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Dab(Boc)-OH；Fmoc-Dap(Boc)-OH；Fmoc-Gln(Trt)-OH；Fmoc-Gly-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；Fmoc-Ile-OH；Fmoc-Leu-OH；Fmoc-Lys(Boc)-OH；Fmoc-Nle-OH；Fmoc-Met-OH；Fmoc-[N-Me]Ala-OH；Fmoc-[N-Me]Nle-OH；Fmoc-Phe-OH；Fmoc-Pro-OH； Fmoc-Sar-OH；Fmoc-Ser(tBu)-OH；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Val-OH。

「Prelude方法A」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Rink連接子之量決定。此規模對應於約178mg之上述Rink-Merrifield樹脂。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成序列始於樹脂溶脹程序，下文描述為「樹脂溶脹程序」。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「雙重偶合程序」。氯乙醯氯與肽N末端之偶合係由下文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向10mL聚丙烯固相反應容器中添加Merrifield：Rink樹脂(178mg，0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(2.0mL)，接著將混合物週期性攪拌10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

單一偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.5mL，4eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0 mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

雙重偶合程序

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.5mL，4eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.8M於DMF中，0.5mL，4eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

氯乙醯氯偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加DIPEA(0.8M於DMF中，3.0mL，24eq)，接著添加氯乙醯氯(0.8M於DMF中，1.65mL，13.2eq)。混合物週期性攪拌30分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂ Cl₂ (2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂在N₂ 氣流下置放15分鐘。

Symphony方法A：

此收集程序與「Prelude方法A」相同，除非另有註明。在所有程序中，使用Symphony X肽合成儀(Protein Technologies)替代Prelude肽合成儀且所有試劑均經由反應容器之頂部添加。

樹脂溶脹程序：

此程序與「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」相同。

單一偶合程序：

此程序與「Prelude方法A：單一偶合程序」相同，但其中DIPEA溶液之濃度為0.4M且將1.0mL之此溶液遞送至反應中。

雙重偶合程序：

此程序與「Prelude方法A：雙重偶合程序」相同，但其中DIPEA溶液之濃度為0.4M且將1.0mL之此溶液遞送至反應中。

氯乙醯氯偶合程序：

此程序與「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」相同。

總體脫除保護基方法A：

除非註明，否則所有操作均手動進行。「總體脫除保護基方法A」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Rink連接子之量決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。「脫除保護基溶液」係藉由將三氟乙酸(22mL)、苯酚(1.325g)、水(1.25mL)及三異丙基矽烷(0.5mL)合併於40mL玻璃小瓶中來製備。自反應容器移除樹脂且轉移至4mL玻璃小瓶中。向小瓶中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。混合物於振盪器中有力地混合(1000RPM維持1分鐘，接著500RPM維持1至2小時)。混合物經由0.2微米針筒過濾器過濾且用「脫除保護基溶液」(1.0mL)或TFA(1.0mL)萃取固體。向裝有合併濾液的24mL試管中添加Et₂ O(15mL)。將混合物有力地混合，接著有大量白色固體沈澱。將混合物離心5分鐘，接著自固體中傾析出溶液且丟棄。將固體懸浮於Et₂ O(20mL)中；接著將混合物離心5分鐘；且自固體中傾析出溶液且丟棄。最後，將固體懸浮於Et₂ O(20mL)中；將混合物離心5分鐘；且自固體中傾析出溶液且丟棄，得到呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

環化方法A：

除非註明，否則所有操作均手動進行。「環化方法A」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至用於產生肽之樹脂之Rink連接子之量決定。此規模並非由程序中所用之肽的量直接決定。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶於MeCN：0.1M NH₄ OAc水溶液(1：1)中直至總體積為18至22mL，且接著使用NaOH水溶液(1.0M)小心地將溶液調節至pH=8.5-9.0。接著將溶液在不攪拌的情況下擱置12至18 小時。濃縮反應溶液且接著將殘餘物溶於DMSO：MeOH中。對此溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

通用合成順序A：

「通用合成順序A」描述用於得到本文所述環肽之程序的通用順序。為此通用程序目的，「Symphony方法A」之程序可與「Prelude方法A」互換。向10mL聚丙烯固相反應容器中添加Rink-Merrifield樹脂(178mg，0.100mmol)，且將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。遵循「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」。接著在Prelude上，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」(若樹脂結合肽之N末端為一級胺)或「Prelude方法A：雙重偶合程序」(若樹脂結合肽之N末端為二級胺)，依次進行一系列胺基酸偶合。遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」；接著遵循「總體脫除保護基方法A」；接著遵循「環化方法A」。

通用合成順序B：

「通用合成順序B」描述用於得到本文所述環肽之程序的通用順序。為此通用程序目的，「Symphony方法A」之程序可與「Prelude方法A」互換。向10mL聚丙烯固相反應容器中添加2-氯三苯甲基氯樹脂(100mg，1.42mmol/g裝載量)。將反應容器置放於Prelude肽合成儀上。以人工方式向反應容器中添加C末端經Fmoc保護之胺基酸(0.10mmol)及二異丙基乙胺(0.65mmol)於DCM(2.5mL)中之溶液。在自動操作下，藉由週期性氮氣鼓泡來攪拌混合物60分鐘。向反應容器中添加甲醇(0.20mL)。藉由週期性氮氣鼓泡來攪拌混合物15分鐘，接著通過玻璃料排出反應容器。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DCM(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通 過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌兩次：每次洗滌時，頂部添加DCM(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部添加DMF(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。接著在Prelude上，遵循「Prelude方法A：單一偶合程序」(若樹脂結合肽之N末端為一級胺)或「Prelude方法A：雙重偶合程序」(若樹脂結合肽之N末端為二級胺)，依次進行一系列胺基酸偶合。遵循「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」；接著遵循「總體脫除保護基方法A」；接著遵循「環化方法A」。

製備(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸 流程：

步驟1：

向(S)-2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸苯甲酯(25.0g，58.3mmol)及碳酸銫(20.9g，64.2mmol)於DMF(200mL)中之0℃溶液中添加2-溴乙酸第三丁酯(9.36mL，64.2mmol)。溶液在攪拌下緩慢溫熱至室溫維持18小時。將反應混合物傾注入冰水：1N HCl水溶液(1：1)中且接著用EtOAc萃取。有機層用鹽水洗滌，收集，經MgSO₄ 乾燥，過濾且接著真空濃縮。對所得固體進行SiO₂ 層析(330g管柱，0-50% EtOAc：Hex，20個管柱體積)，得到29.6g(93%)呈白色固體狀之(S)-2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸苯甲酯。

步驟2：

在室溫下，使H₂ 緩慢鼓泡通過(S)-2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸苯甲酯(29.6g，54.5mmol)與Pd-C(1.45g，1.36mmol)於MeOH(200mL)中之混合物歷時10分鐘。接著在H₂ 正壓力下攪拌混合物，同時藉由LCMS監測轉化率。48小時之後，判斷轉化完成且使反應混合物經由矽藻土過濾且蒸發，得到粗(S)-2-胺基-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸(17.0g)，其不經另外純化即轉入步驟3。

步驟3：

向(S)-2-胺基-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基) 丙酸(5.17g，16.2mmol)及碳酸氫鈉(6.8g，81mmol)於丙酮：水(50.0ml：100ml)中之溶液中添加(2,5-二側氧基吡咯啶-1-基)碳酸(9H-茀-9-基)甲酯(5.48g，16.2mmol)。混合物攪拌隔夜，接著LCMS分析指示完全轉化。有力攪拌之混合物經由緩慢添加1N HCl水溶液而酸化。混合物一經酸化，即用DCM(150mL)稀釋，且分離的有機相接著用水洗滌，隨後用鹽水洗滌。收集有機層，經硫酸鈉乾燥，且在真空下濃縮，得到粗產物。粗物質經由矽膠層析(330g管柱，20-80% EtOAc：Hex，20個管柱體積)純化，得到7.26g(83%)呈白色泡沫狀之(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(1-(2-(第三丁氧基)-2-側氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸。¹ H NMR(500MHz，甲醇-d₄ )d 7.80(d,J =7.6Hz,2H),7.67-7.60(m,2H),7.39(t,J =7.5Hz,2H),7.32-7.22(m,3H),7.18(td,J =7.6,0.9Hz,1H),7.08(td,J =7.5,0.9Hz,1H),7.04(s,1H),4.54(dd,J =8.4,4.9Hz,1H),4.36-4.23(m,2H),4.23-4.14(m,1H),3.43-3.35(m,2H),3.25-3.09(m,1H),1.55-1.38(m,9H).ESI-MS(+)m/z =541.3(M+H)。

實例5148之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5148。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 972.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 972.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.4662實驗值：971.4619。

實例5150之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5150。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5 μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(-)m/z 948.7(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.46min；ESI-MS(-)m/z 948.3(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.9302實驗值：949.9312。

實例5151之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5151。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸 發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 1833.3(M+H)

分析條件B：滯留時間=2.55min；ESI-MS(-)m/z 915.7(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.9374實驗值：916.9376。

實例5152之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5152。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+ 10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.13min；ESI-MS(+)m/z 943.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.23min；ESI-MS(+)m/z 943.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9279實驗值：942.9257。

實例5153之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5153，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水 +10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為49.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.458min；ESI-MS(+)m/z 953.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.883min；ESI-MS(-)m/z 950.30(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.964實驗值：951.9617。

實例5154之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5154。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為20.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.523min；ESI-MS(+)m/z 946.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.738min；ESI-MS(+)m/z 946.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.922實驗值：945.9222。

實例5155之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5155，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸 發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 978.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61min；ESI-MS(+)m/z 977.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：977.4694實驗值：977.4682。

實例5156之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5156。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10 mM乙酸銨；梯度：30-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.23min；ESI-MS(+)m/z 97.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.35min；ESI-MS(-)m/z 969.5(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.9354實驗值：970.9336。

實例5157之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5157。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 929.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50min；ESI-MS(+)m/z 930.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：929.5135實驗值：929.5102。

實例5158之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5158。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.25min；ESI-MS(+)m/z 972.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.39min；ESI-MS(+)m/z 971.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.9354實驗值：970.9359。

實例5159之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5159。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 936.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9238實驗值：935.9214。

實例5160之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5160。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 972.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.46min；ESI-MS(+)m/z 971.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.4463實驗值：971.444。

實例5161之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5161。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 923.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(-)m/z 921.6(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：922.9613實驗值：922.9568。

實例5162之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5162。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 923.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 923.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.4533實驗值：923.449。

實例5163之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5163，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-35% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為49.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.28min；ESI-MS(+)m/z 958.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.41min；ESI-MS(+)m/z 957.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：957.4356實驗值：957.4321。

實例5164之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5164。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(-)m/z 915.3(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54min；ESI-MS(+)m/z 917.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.9374實驗值：916.9374。

實例5165之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5165。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(-)m/z 914.8(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 917.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4454實驗值：916.4459。

實例5166之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5166，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 923.0 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 923.1(M+2H)。

實例5167之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5167。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.38min；ESI-MS(+)m/z 931.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54min；ESI-MS(+)m/z 931.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4325實驗值：931.4285。

實例5168之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5168，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.374min；ESI-MS(+)m/z 931.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.892min；ESI-MS(+)m/z 931.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.9405實驗值：930.9383。

實例5169之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5169。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.538min；ESI-MS(+)m/z 940.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.832min；ESI-MS(-)m/z 940.65(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.434實驗值：942.4326。

實例5170之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5170。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 1849.6(M+H)。

分析條件B：滯留時間=2.49min；ESI-MS(-)m/z 923.6(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.9167實驗值：924.9175。

實例5171之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5171，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.551min；ESI-MS(+)m/z 944.95 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.165min；ESI-MS(+)m/z 943.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.4767實驗值：944.4745。

實例5174之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5174。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 935.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(-)m/z 933.2(M- 2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.4511實驗值：934.4518。

實例5175之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5175。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：Waters XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析條件A：滯留時間=1.408min；ESI-MS(+)m/z 873.65 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 873.7(M+2H)。

分析條件C：滯留時間=1.408min；ESI-MS(+)m/z 873.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：873.4089實驗值：873.4089。

實例5176之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5176，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算 值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 939.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49min；ESI-MS(+)m/z 939.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.938實驗值：938.9345.

實例5177之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5177。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.393min；ESI-MS(+)m/z 946.20 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.41min；ESI-MS(+)m/z 946.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.922實驗值：945.9222。

實例5178之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5178。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 949.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(-)m/z 947.8(M- 2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.462實驗值：949.4626。

實例5179之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5179。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 1847.5(M+H)。

分析條件B：滯留時間=2.54min；ESI-MS(+)m/z 924.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.9453實驗值：923.944。

實例5180之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5180，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在 100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.471min；ESI-MS(-)m/z 950.95(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.060min；ESI-MS(-)m/z 951.15(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.456實驗值：952.4533。

實例5181之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5181，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持 5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.238min；ESI-MS(+)m/z 978.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.659min；ESI-MS(-)m/z 977.00(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：978.4409實驗值：978.4382。

實例5182之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5182，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之 DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為114.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 912.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65min；ESI-MS(+)m/z 912.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：912.4561實驗值：912.4545。

實例5183之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5183。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆 粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 1772.2(M+H)

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 887.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：886.9388實驗值：886.9384。

實例5184之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5184。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為19.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(-)m/z 915.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.48min；ESI-MS(+)m/z 918.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.4295實驗值：917.4291。

實例5186之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5186。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.21min；ESI-MS(+)m/z 1940.3(M+H)。

分析條件B：滯留時間=2.33min；ESI-MS(+)m/z 970.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.4434實驗值：970.4435。

實例5187之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5187，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.305min；ESI-MS(-)m/z 955.20(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.639min；ESI-MS(+)m/z 957.85(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.9436實驗值：956.9401。

實例5189之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5189。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(-)m/z 949.5(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：950.9473實驗值：950.9449。

實例5190之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5190。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 957.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52min；ESI-MS(-)m/z 954.8(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.446實驗值：956.4415。

實例5191之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5191。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.599min；ESI-MS(+)m/z 944.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.917min；ESI-MS(+)m/z 945.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.938實驗值：944.9383。

實例5192之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5192，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18，19×150mm，5μm顆粒；移動相A：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.354min；ESI-MS(+)m/z 938.25(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.876min；ESI-MS(+)m/z 938.90(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.446實驗值：938.4432。

實例5196之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5196。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.417min；ESI-MS(+)m/z 947.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.469min；ESI-MS(+)m/z 946.25(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.922實驗值：945.9222。

實例5198之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5198。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 898.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56min；ESI-MS(+)m/z 899.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：898.4223實驗值：898.4223。

實例5199之製備

遵循「通用合成順序B」製備實例5199。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.484min；ESI-MS(-)m/z 921.40(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.064min；ESI-MS(+)m/z 923.45(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：922.9738實驗值：922.9705。

實例5200之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5200。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 931.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62min；ESI-MS(+)m/z 931.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.9405實驗值：930.9383。

實例5201之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5201。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.33min；ESI-MS(+)m/z 956.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51min；ESI-MS(+)m/z 955.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：955.0189實驗值：955.015。

實例5202之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5202。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 984.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/z 984.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：983.5058實驗值：983.5018。

實例5203之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5203，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.225min；ESI-MS(-)m/z 956.15(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.460min；ESI-MS(-)m/z 955.15(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：957.9276實驗值：957.9241。

實例5204之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5204。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 1848.3(M+H)。

分析條件B：滯留時間=2.51min；ESI-MS(-)m/z 922.7(M-2H)。

實例5205之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5205。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-50% B歷時5分鐘，接著在100% B保持30分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(-)m/z 923.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.45min；ESI-MS(+)m/z 925.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.9167實驗值：924.9173。

實例5207之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5207。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 931.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 931.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.9405實驗值：930.9359。

實例5208之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5208。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 925.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51min；ESI-MS(+)m/z 924.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.9327實驗值：923.9336。

實例5209之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5209。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.297min；ESI-MS(+)m/z 971.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.45min；ESI-MS(+)m/z 971.8(M+2H)。

分析條件C：滯留時間=1.297min；ESI-MS(+)m/z 971.45(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.4463實驗值：971.4443。

實例5211之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5211。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 957.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 957.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.9473實驗值：956.9451。

實例5213之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5213，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 938.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.46min；ESI-MS(+)m/z 938.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：937.954實驗值：937.9511。

實例5214之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5214。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 925.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49min；ESI-MS(+)m/z 925.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.9167實驗值：924.9166。

實例5215之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5215。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 958.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62min；ESI-MS(+)m/z 959.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：958.4107實驗值：958.4078。

實例5216之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5216。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.38min；ESI-MS(+)m/z 938.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49min；ESI-MS(+)m/z 938.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：937.9427實驗值：937.9436。

實例5218之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5218。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.38min；ESI-MS(+)m/z 357.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52min；ESI-MS(+)m/z 956.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.446實驗值：956.4413。

實例5219之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5219。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 858.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55min；ESI-MS(+)m/z 858.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：858.4036實驗值：858.4032。

實例5220之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5220，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為40.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.342min；ESI-MS(-)m/z 962.60(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.856min；ESI-MS(+)m/z 965.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：964.4434實驗值：964.4399。

實例5221之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5221。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.40min；ESI-MS(+)m/z 932.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55min；ESI-MS(+)m/z 932.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4325實驗值：931.429。

實例5222之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5222，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 964.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.48min；ESI-MS(+)m/z 963.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.4594實驗值：963.4567。

實例5223之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5223。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 956.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(+)m/z 956.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：955.954實驗值：955.9503。

實例5224之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5224。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.37min；ESI-MS(+)m/z 932.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 931.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4325實驗值：931.4303。

實例5225之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5225。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z 944.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.9395實驗值：943.9396。

實例5226之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5226，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.375min；ESI-MS(-)m/z 930.30(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=1.988min；ESI-MS(+)m/z 932.35(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.9302實驗值：931.9273。

實例5227之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5227，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.429min；ESI-MS(-)m/z 922.45(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.914min；ESI-MS(+)m/z 924.45 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.4429實驗值：924.4396。

實例5228之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5228。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 969.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(-)m/z 267.1(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：968.9982實驗值：968.9941。

實例5229之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5229。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 971.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 972.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.4463實驗值：971.4448。

實例5230之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5230。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 950.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.40min；ESI-MS(+)m/z 951.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：950.4222實驗值：950.4232。

實例5231之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5231，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 932.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.44min；ESI-MS(+)m/z 932.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.9302實驗值：931.9273。

實例5232之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5232。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 937.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.47min；ESI-MS(-)m/z 936.2(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：937.4507實驗值：937.4509。

實例5233之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5233。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(+)m/z 925.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.40min；ESI-MS(-)m/z 924.1(M-2H)。

實例5234之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5234。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 935.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.71min；ESI-MS(-)m/z 933.7(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.4589實驗值：935.4591。

實例5236之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5236。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.21min；ESI-MS(+)m/z 972.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.31min；ESI-MS(+)m/z 972.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.4274實驗值：971.4247。

實例5237之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5237。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×150mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 931.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 931.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.4485實驗值：930.4441。

實例5238之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5238，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(+)m/z 964.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.46min；ESI-MS(+)m/z 964.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.9484實驗值：963.9514。

實例5240之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5240。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 946.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.44min；ESI-MS(+)m/z 946.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.43實驗值：945.4304。

實例5241之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5241，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 978.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(-)m/z 975.3(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：976.9774實驗值：976.9757。

實例5242之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5242。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 1849.3(M+H)。

分析條件B：滯留時間=2.47min；ESI-MS(-)m/z 923.1(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.4247實驗值：924.4248。

實例5243之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5243。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：40-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.22min；ESI-MS(+)m/z 946.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.31min；ESI-MS(-)m/z 944.1(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.43實驗值：945.4302。

實例5245之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5245。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.576min；ESI-MS(+)m/z 946.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.171min；ESI-MS(+)m/z 945.55(M+2H)。

分析條件C：滯留時間=1.576min；ESI-MS(+)m/z 946.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.43實驗值：945.4308。

實例5246之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5246。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(-)m/z 923.0(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54min；ESI-MS(+)m/z 925.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.4247實驗值：924.4249。

實例5247之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5247。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 924.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(-)m/z 922.1(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.4533實驗值：923.449。

實例5248之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5248。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 1847.4(M+H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 924.5(M+2H)。

實例5249之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5249。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.06min；ESI-MS(+)m/z 943.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.16min；ESI-MS(-)m/z 941.4(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9279實驗值：942.9254。

實例5251之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5251。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 931.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61min；ESI-MS(-)m/z 929.2(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.9405實驗值：930.936。

實例5252之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5252。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 932.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.45min；ESI-MS(-)m/z 930.6(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.9245實驗值：931.9205。

實例5253之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5253，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.378min；ESI-MS(+)m/z 931.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.862min；ESI-MS(-)m/z 929.9(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4381實驗值：931.435。

實例5254之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5254。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.655min；ESI-MS(+)m/z 938.60 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.40min；ESI-MS(+)m/z 939.2(M+2H)。

分析條件C：滯留時間=1.655min；ESI-MS(+)m/z 938.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.4347實驗值：938.4348。

實例5255之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5255。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：25- 75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 971.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.44min；ESI-MS(+)m/z 971.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.9536實驗值：970.9501。

實例5256之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5256。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管 柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 993.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(+)m/z 992.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：992.4897實驗值：992.4871。

實例5257之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5257。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為17.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 1876.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.45min；ESI-MS(-)m/z 936.3(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：937.9427實驗值：937.9431。

實例5259之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5259，其中「Prelude方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐之DMF(1.0M，2mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸 發加以乾燥。產物之產量為31.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 951.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(-)m/z 950.0(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.472實驗值：951.4698。

實例5260之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5260。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 928.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z 928.6(M+2H)。

分析條件C：滯留時間=1.432min；ESI-MS(+)m/z 946.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：946.414實驗值：946.4138。

實例5261之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5261。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.432min；ESI-MS(+)m/z 946.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.462min；ESI-MS(-)m/z 944.80(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：946.414實驗值：946.4138。

實例5262之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5262。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 908.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(-)m/z 907.1(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：908.4480實驗值：908.4463。

實例5263之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5263。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 920.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(-)m/z 919.2(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：920.4354實驗值：920.4356。

實例5264之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5264。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(=)m/z 964.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 964.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.9551實驗值：963.9530。

實例5265之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例5265，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.631min；ESI-MS(-)m/z 920.30(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.126min；ESI-MS(+)m/z 922.35(M+2H)。

實例6118之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6118。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 965.3 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.16min；ESI-MS(+)m/z 965.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：965.4694實驗值：965.4676。

實例6119之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6119。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為 2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.27min；ESI-MS(+)m/z 938.75(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 939(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.446實驗值：938.444。

實例6128之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6128。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 956.0 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z 956.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：955.4563實驗值：955.4553。

實例6134之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6134，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.22min；ESI-MS(-)m/z 984.4 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.30min；ESI-MS(-)m/z 984.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：985.4487實驗值：985.4464。

實例6135之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6135。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.18min；ESI-MS(+)m/z 954.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.27min；ESI-MS(+)m/z 953.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.948實驗值：952.9465。

實例6136之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6136。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 952.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.90min；ESI-MS(+)m/z 952.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.456實驗值：952.4533。

實例6137之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6137。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 945.95(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.4482實驗值：945.4472。

實例6140之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6140，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 896.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56min；ESI-MS(+)m/z 896.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：895.4402實驗值：895.4393。

實例6141之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6141。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 978.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 978.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：977.9615實驗值：977.9603。

實例6146之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6146。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 952.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.07min；ESI-MS(+)m/z 952.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.964實驗值：951.9612。

實例6156之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6156。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 992.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 992.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：991.5033實驗值：991.5002。

實例6158之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6158。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合 併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 957.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.43min；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.446實驗值：956.4428。

實例6162之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6162。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.21min；ESI-MS(+)m/z 999.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68min；ESI-MS(+)m/z 999.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：999.4826實驗值：999.4816。

實例6168之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6168。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×150mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 920.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 920.65 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：920.4536實驗值：920.4506。

實例6170之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6170，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸 發加以乾燥。產物之產量為7.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 924.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z 924.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：922.9794實驗值：922.9764。

實例6172之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6172。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水 +10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.21min；ESI-MS(+)m/z 960.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 960.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.4353實驗值：960.4323。

實例6176之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6176。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 971.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 970.9(M+2H)。

實例6180之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6180，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30 分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(-)m/z 907.7(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.71min；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：908.9582實驗值：908.9577。

實例6183之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6183。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持50分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純 化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 957.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.36min；ESI-MS(+)m/z 957.6(M+2H)。

實例6184之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6184。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為8.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.25min；ESI-MS(-)m/z 958.8(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 960.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：959.4694實驗值：959.4692。

實例6185之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6185，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製 備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析條件A：滯留時間=1.38min；ESI-MS(-)m/z 976.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 977.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：977.4694實驗值：977.4692。

實例6189之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6189。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.18min；ESI-MS(+)m/z 960.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.33min；ESI-MS(+)m/z 960.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：959.9433實驗值：959.9404。

實例6201之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6201。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆 粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

實例6202之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6202。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發 加以乾燥。產物之產量為17.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.27min；ESI-MS(+)m/z 972.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.44min；ESI-MS(+)m/z 972.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.4569實驗值：971.4558。

實例6203之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6203，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆 粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(-)m/z 929.0(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51min；ESI-MS(+)m/z 931.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：929.9635實驗值：929.9623。

實例6204之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6204。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分 鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 991.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 991.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：991.0113實驗值：991.0095。

實例6207之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6207。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(-)m/z 907.7(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.71min；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：908.9582實驗值：908.9577。

實例6209之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6209。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.28min；ESI-MS(+)m/z 992.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z 993.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：992.4747實驗值：992.4713

實例6213之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6213，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(-)m/z 959.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51min；ESI-MS(-)m/z 959.8(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.4591實驗值：960.4585。

實例6216之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6216。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 945.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 945.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.4482實驗值：945.4472。

實例6224之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6224。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5甲醇：水+0.1%三氟乙酸；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(+)m/z 1013.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=0.42min；ESI-MS(+)m/z 1013.7(M+2H)。

實例6228之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6228。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 992.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.85min；ESI-MS(+)m/z 992.7 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：992.4622實驗值：992.4599。

實例6236之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6236。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 962.4 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z 964.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：963.964實驗值：963.9611。

實例6244之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6244。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為 10.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 957.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 957.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：957.4356實驗值：957.4328。

實例6247之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6247。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35- 75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 943.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 942.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9461實驗值：942.9426。

實例6249之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6249，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30 分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9405實驗值：942.9378。

實例6250之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6250。粗物質經由利用以下條 件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 946.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61min；ESI-MS(+)m/z 946.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.9402實驗值：945.9386。

實例6258之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6258，其中「Symphony方法 A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 923.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：922.9556實驗值：922.9537。

實例6262之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6262。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 928.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 928.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.4511實驗值：928.4479。

實例6266之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6266。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 952.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 952.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.456實驗值：952.4541。

實例6267之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6267。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.26min；ESI-MS(+)m/z 992.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 992.7(M+2H)。

實例6269之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6269。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.19min；ESI-MS(+)m/z 972.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.32min；ESI-MS(+)m/z 972.7 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.9433實驗值：971.9421。

實例6272之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6272。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 896.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 896.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：895.4765實驗值：895.4740。

實例6274之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6274。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(+)m/z 925.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68min；ESI-MS(+)m/z 925.9 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：925.4269實驗值：925.4266。

實例6276之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6276。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(-)m/z 970.9(M- 2H)。

分析條件B：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 972.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：971.4456實驗值：971.4445。

實例6283之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6283，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件B：滯留時間=3.22min；ESI-MS(+)m/z 936.1 (M+2H)。

分析條件C：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 935.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9873實驗值：935.9857。

實例6284之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6284。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為 18.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 958.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.22min；ESI-MS(+)m/z 958.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：957.9822實驗值：957.9801。

實例6288之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6288。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 985.2 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.80min；ESI-MS(+)m/z 985.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：984.9567實驗值：984.9557。

實例6289之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6289。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為 12.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 953.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 953.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：953.4274實驗值：953.4251。

實例6293之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6293。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 971.0 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 971.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.4672實驗值：970.4643。

實例6296之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6296。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 958.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.01min；ESI-MS(+)m/z 958.5 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：958.0004實驗值：957.9994。

實例6297之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6297。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 978.9 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 978.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：978.4591實驗值：978.4570。

實例6301之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6301。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為 38.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 938.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 938.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.446實驗值：938.4450。

實例6303之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6303。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10- 50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 930.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 930.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.4667實驗值：930.4644。

實例6309之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6309。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管 柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 924.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 924.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.9509實驗值：923.9473。

實例6310之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6310，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製 備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 916.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 916.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：915.474實驗值：915.4721。

實例6324之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6324。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+ 10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 1000.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z 999.2(M+2H)。

實例6331之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6331。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆 粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 971.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z 971.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：970.9592實驗值：970.9561。

實例6334之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6334，其中「Symphony方法 A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 910.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：909.9296實驗值：909.9284。

實例6335之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6335。粗物質經由利用以下條 件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.19min；ESI-MS(+)m/z 979.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50min；ESI-MS(+)m/z 979.4(M+2H)。

實例6338之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6338。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.33min；ESI-MS(+)m/z 992.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 992.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：991.9883實驗值：991.9861

實例6344之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6344。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 952.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.37min；ESI-MS(+)m/z 952.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.964實驗值：951.9612。

實例6347之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6347。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(+)m/z 950.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66min；ESI-MS(+)m/z 950.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.9302實驗值：949.9288。

實例6350之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6350。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 965.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 965.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：964.9956實驗值：964.9953。

實例6361之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6361。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合 併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.33min；ESI-MS(+)m/z 985.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 985.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：985.4725實驗值：985.4694。

實例6363之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6363，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備 型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88min；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4454實驗值：916.4428。

實例6365之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6365。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+ 10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.20min；ESI-MS(-)m/z 963.8(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.32min；ESI-MS(+)m/z 966.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：965.9354實驗值：965.9352。

實例6369之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6369。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 963.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 963.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.98實驗值：962.9762。

實例6370之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6370。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 984.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 984.0(M+2H)。

實例6372之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6372，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 923.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 923.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：922.4818實驗值：922.4799。

實例6380之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6380。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合 併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.33min；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.86min；ESI-MS(+)m/z 957.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.446實驗值：956.4431。

實例6383之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6383，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 903.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55min；ESI-MS(+)m/z 903.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：901.956實驗值：901.9538。

實例6384之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6384。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.23min；ESI-MS(+)m/z 954.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 954.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.456實驗值：952.4545。

實例6389之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6389，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分 鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 936.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(-)m/z 934.9(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：936.9769實驗值：936.9742。

實例6390之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6390，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30 分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 969.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 969.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：968.9744實驗值：968.9721。

實例6391之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6391，其中「Symphony方法 A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.30min；ESI-MS(+)m/z 1005.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54min；ESI-MS(-)m/z 1003.5(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：1005.4882實驗值：1005.4868。

實例6392之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6392，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.481min；ESI-MS(+)m/z 969.25(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.004min；ESI-MS(+)m/z 969.80(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：968.9744實驗值：968.9728。

實例6393之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6393，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.270min；ESI-MS(+)m/z 953.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.685min；ESI-MS(-)m/z 951.55(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：953.4274實驗值：953.425。

實例6394之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6394，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.227min；ESI-MS(-)m/z 976.85(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=0.366min；ESI-MS(-)m/z 976.75(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：978.9329實驗值：978.9314。

實例6395之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6395，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 978.3 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 978.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：977.4896實驗值：977.4877。

實例6396之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6396，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 960.9 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96min；ESI-MS(+)m/z 961.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.9769實驗值：960.9741。

實例6397之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6397，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 972.2 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z 972.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：972.0035實驗值：972.0013。

實例6398之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6398，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水 +10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.16min；ESI-MS(-)m/z 943.4(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.43min；ESI-MS(+)m/z 945.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.4482實驗值：945.4459。

實例6399之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6399，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸 銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 961.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z 961.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.9769實驗值：960.9745

實例6400之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6400，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸 銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 931.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(-)m/z 928.9(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：930.9587實驗值：930.9564。

實例6401之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6401，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸 銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.26min；ESI-MS(-)m/z 993.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.51min；ESI-MS(+)m/z 996.5(M+2H)。

實例6402之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6402，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30 分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 962.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(-)m/z 960.7(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：962.4824實驗值：962.4792。

實例6403之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6403，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要 產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 965.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z 965.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：965.0138實驗值：965.0104。

實例6404之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6404，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要 產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 979.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(-)m/z 977.3(M-2H)。

實例6405之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6405，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.5mg，且 根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 966.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z 965.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：965.4933實驗值：965.4899。

實例6406之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6406，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 965.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/z 965.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：965.4933實驗值：965.4894。

實例6407之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6407，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.16min；ESI-MS(+)m/z 953.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.46min；ESI-MS(-)m/z 951.1(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.9354實驗值：952.9326。

實例6408之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6408，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.22min；ESI-MS(+)m/z 952.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 953.1(M+2H)。

實例6409之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6409，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.23min；ESI-MS(+)m/z 945.7 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 945.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.9562實驗值：944.9537。

實例6410之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6410，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.16min；ESI-MS(+)m/z 953.0 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.41min；ESI-MS(+)m/z 953.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.9354實驗值：952.9332。

實例6411之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6411，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.15min；ESI-MS(-)m/z 977.0(M- 2H)。

分析條件B：滯留時間=2.36min；ESI-MS(+)m/z 978.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：978.4409實驗值：978.4388。

實例6412之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6412，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.17min；ESI-MS(-)m/z 976.5(M- 2H)。

分析條件B：滯留時間=2.42min；ESI-MS(+)m/z 978.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：977.9489實驗值：977.9467。

實例6415之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6415，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 975.8 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 977.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：976.9774實驗值：976.9735。

實例6416之製備

遵循「通用合成順序A」製備實例6416，其中「Symphony方法A」之「單一偶合程序」及「雙重偶合程序」經修改而使用含有乙酸酐(1.0mL)+DIPEA之DMF(0.4M，1.0mL)替代純淨乙酸酐(2.0mL)。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+ 10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(-)m/z 977.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 977.9(M+2H)。

實例7067之製備

將實例7013(3.0mg，1.631umol)溶於甲醇(3mL)中。混合物用Pd/C(1mg)處理，在氫氣氛圍(1atm，氣球)下鼓泡，且接著攪拌24小時。LCMS顯示不飽和起始物質消耗。過濾混合物以移除Pd/C。移除溶劑，得到實例7067(1.4mg)。

分析條件A：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z =921.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值920.9965，實驗值920.9965(M+2H)。

遵循針對實例5001之製備所述的通用合成順序來製備實例7068至7154，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Prelude方法A：樹脂溶脹程序」、「Prelude方法A：單一偶合程序」、「Prelude方法A：雙重偶合程序」、「Prelude方法A：氯乙醯氯偶合程序」。用於製備實例 7068至7154之「總體脫除保護基方法A」及「環化方法A」如下文中所述加以修改。總體脫除保護基方法A：「總體脫除保護基方法A」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗，其中該規模係由結合至樹脂之Rink連接子之量決定。「脫除保護基溶液」係藉由將三氟乙酸(22mL)、苯酚(1.325g)、水(1.25mL)及三異丙基矽烷(0.5mL)合併於40mL玻璃瓶中來製備。自反應容器移除樹脂且轉移至4mL玻璃小瓶中。向小瓶中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。混合物在軌道振盪器上加以混合(175RPM維持2小時)。混合物經由漏斗過濾，固體再用「脫除保護基溶液」(1.0mL)洗滌且收集於40mL螺帽封閉的小瓶中。向合併的濾液中添加Et₂ O(15mL)。將混合物有力地混合，接著有大量白色固體沈澱。混合物以2000RPM離心3分鐘，自固體傾析出溶液且丟棄。此過程重複3次，接著擱置固體且風乾1至2小時，隨後得到呈灰白色固體狀之粗肽。環化方法A：「環化方法A」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗。將粗肽固體溶於MeCN：0.1M NH₄ OAc水溶液(15mL：15mL)中，且接著使用NaOH水溶液(1.0M)小心地將溶液調節至pH=9.0。將小瓶蓋緊且接著在軌道振盪器上以175RPM混合溶液隔夜(約18小時)。濃縮反應溶液且接著將殘餘物溶於MeOH中。對此溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

使用四種分析性LC/MS條件中之兩種測定最終純度。

分析條件A：管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0%B、0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：1mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件B：管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0%B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.5mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件C1：管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.05% TFA；移動相B：95：5乙腈：水+0.05% TFA；溫度：50℃；梯度：0%B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.5mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件D1：管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+0.05% TFA；移動相B：95：5甲醇：水+0.05% TFA；溫度：50℃；梯度：0%B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.5mL/min；偵測：220nm UV。

實例7068之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18,5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z =940.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z =940.5(M+2H)。

實例7069之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.85min；ESI-MS(+)m/z =957.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.07min；ESI-MS(+)m/z =957.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值955.9383，實驗值955.9382(M+2H)。

實例7070之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.86min；ESI-MS(+)m/z =929.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z =929.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值928.9851，實驗值928.9842(M+2H)。

實例7071之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.91min；ESI-MS(+)m/z =955.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.02min；ESI-MS(+)m/z =955.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值954.4905，實驗值954.4909(M+2H)。

實例7072之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z =978.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z =978.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值977.4933，實驗值9774928(M+2H)。

實例7073之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z =937.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(+)m/z =937.7(M+2H)。

實例7075之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/ z=963.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(+)m/z =963.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值962.4880，實驗值962.4865(M+2H)。

實例7077之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z =975.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z =975.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值974.4754，實驗值974.4743(M+2H)。

實例7078之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z =968.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z =968.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值967.9596，實驗值967.9601(M+2H)。

實例7079之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z =979.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z =979.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值978.9583，實驗值978.9560(M+2H)。

實例7080之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.86min；ESI-MS(+)m/z =973.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.03min；ESI-MS(+)m/z =973.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值972.4425，實驗值972.4426(M+2H)。

實例7081之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z =971.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z =971.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值970.9731，實驗值970.9718(M+2H)。

實例7082之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z =965.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z =965.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值964.4572，實驗值964.4570(M+2H)。

實例7083之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z =951.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.00min；ESI-MS(+)m/z =951.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值950.9826，實驗值950.9820(M+2H).

實例7084之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18,5μm,19×200mm，移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z =923.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z =923.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值922.9695，實驗值922.9695(M+2H)。

實例7085之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z =977.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z =977.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值976.9831，實驗值976.9844(M+2H)。

實例7086之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z =971.0(M+2H).

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z =971.1(M+2H).

ESI-HRMS(+)m/z 計算值970.4672，實驗值970.4671(M+2H)。

實例7087之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(+)m/z =957.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z =957.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值955.9722，實驗值955.9700(M+2H)。

實例7088之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z =931.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.01min；ESI-MS(+)m/z =931.8(M+2H)。

實例7089之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為44.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z =930.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z =930.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值929.9929，實驗值929.9914(M+2H)。

實例7090之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z =949.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(+)m/z =949.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值948.9825，實驗值948.9801(M+2H)。

實例7091之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為41.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z =931.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(+)m/z =931.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值930.4667，實驗值930.4647(M+2H)。

實例7092之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為49.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z =924.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z =924.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值923.4771，實驗值923.4752(M+2H)。

實例7093之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z =956.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z =956.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值955.4983，實驗值955.4978(M+2H)。

實例7094之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z =956.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z =956.7(M+2H)。

實例7095之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件C1：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z =948.7(M+2H)。

分析條件D1：滯留時間=3.48min；ESI-MS(+)m/z =948.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值948.5087，實驗值948.5072(M+2H)。

實例7096之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z =931.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.03min；ESI-MS(+)m/z =931.1(M+2H)。

實例7097之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(+)m/z =964.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96min；ESI-MS(+)m/z =964.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.4538，實驗值963.4514(M+2H)。

實例7098之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z =957.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z =957.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值956.4642，實驗值956.4646(M+2H)。

實例7099之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z =964.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z =964.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.9458，實驗值963.9441(M+2H)。

實例7100之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z =938.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z =938.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值937.9483，實驗值937.9466(M+2H)。

實例7101之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z =939.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z =939.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值938.4404，實驗值938.4387(M+2H)。

實例7102之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z =938.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z =938.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值937.9483，實驗值937.9471(M+2H)。

實例7103之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件C1：滯留時間=1.28min；ESI-MS(+)m/z =923.4(M+2H)。

分析條件D1：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z =923.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值923.0033，實驗值923.0011(M+2H)。

實例7104之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為40.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z =957.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z =957.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值956.4642，實驗值956.4623(M+2H)。

實例7105之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z =931.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z =931.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值930.9587，實驗值930.9573(M+2H)。

實例7106之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z =964.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z =964.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.4720，實驗值963.4704(M+2H)。

實例7107之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z =956.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z =956.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值955.9903，實驗值955.9890(M+2H)。

實例7108之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為41.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(+)m/z =938.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z =938.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值937.4745，實驗值937.4723(M+2H)。

實例7109之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z =964.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z =964.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.4538，實驗值963.4521(M+2H)。

實例7110之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為41.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z =964.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z =964.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.9458，實驗值963.9432(M+2H)。

實例7111之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物的溶離份且經由利用以下條件的製備型LC/MS再純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z =957.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z =957.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值956.4642，實驗值956.4619(M+2H)。

實例7112之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為43.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z =931.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z =931.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值930.9587，實驗值930.9565(M+2H)。

實例7113之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z =939.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z =939.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值938.4404，實驗值938.4382(M+2H)。

實例7114之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z =939.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.48min；ESI-MS(+)m/z =939.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值938.4404，實驗值938.4375(M+2H)

實例7115之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z =971.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z =971.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值970.4616，實驗值970.4587(M+2H)。

實例7116之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z =938.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54min；ESI-MS(+)m/z =938.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值 937.9665，實驗值937.9649(M+2H)

實例7117之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z =945.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.66min；ESI-MS(+)m/z =945.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值945.4300，實驗值945.4282(M+2H)。

實例7118之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z =963.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.25min；ESI-MS(+)m/z =963.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值962.9800，實驗值962.9780(M+2H)。

實例7119之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為52.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z =963.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.31min；ESI-MS(+)m/z =964.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.4720，實驗值963.4699(M+2H)。

實例7120之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為48.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z =956.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.03min；ESI-MS(+)m/z =956.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值955.9903，實驗值955.9896(M+2H)。

實例7121之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z =937.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z =937.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值937.4745，實驗值937.4724(M+2H)。

實例7122之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為46.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z =938.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.35min；ESI-MS(+)m/z =938.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值937.4745，實驗值937.4724(M+2H)。

實例7123之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z =930.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.01min；ESI-MS(+)m/z =931.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值930.4849，實驗值930.4835(M+2H).

實例7124之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z =971.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z =971.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值970.9354，實驗值970.9357(M+2H)。

實例7125之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z =971.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z =971.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值971.4274，實驗值971.4269(M+2H)。

實例7126之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z =964.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z =964.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.4720，實驗值963.4704(M+2H)。

實例7127之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z =945.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z =945.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值944.9562，實驗值944.9556(M+2H)。

實例7128之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z =963.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.29min；ESI-MS(+)m/z =963.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值962.9800，實驗值962.9778(M+2H)。

實例7129之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z =938.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z =938.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值937.9665，實驗值937.9647(M+2H)。

實例7130之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為44.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z =946.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(+)m/z =946.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值945.4482，實驗值945.4475(M+2H)。

實例7131之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.40min；ESI-MS(+)m/z =971.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z =971.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值970.9536，實驗值970.9536(M+2H)。

實例7132之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.28min；ESI-MS(+)m/z =964.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z =964.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值963.9458，實驗值963.9452(M+2H)。

實例7133之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z =946.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z =946.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值945.9220，實驗值945.9208(M+2H)。

實例7134之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為99.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z =931.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(+)m/z =931.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值 930.4849，實驗值930.4832(M+2H)。

實例7135之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z =948.8(M+2H),957.5(M+H+NH₄ )

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z =949.8(M+2H),957.5(M+H+NH₄ )

ESI-HRMS(+)m/z 計算值948.4667，實驗值948.4650(M+2H)。

實例7136之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為41.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z=924.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.39min；ESI-MS(+)m/z=924.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值923.4533，實驗值923.4520(M+2H)。

實例7137之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z =936.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.36min；ESI-MS(+)m/z =936.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值 935.4407，實驗值935.4402(M+2H)。

實例7138之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z =911.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.40min；ESI-MS(+)m/z =911.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值910.4272，實驗值910.4266(M+2H)

實例7139之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z =943.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z =943.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值942.4485，實驗值942.4482(M+2H)。

實例7140之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.33min；ESI-MS(+)m/z =968.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/z =968.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值967.4431，實驗值967.4406(M+2H)。

實例7141之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z =978.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.27min；ESI-MS(+)m/z =978.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值977.4694，實驗值977.4683(M+2H)。

實例7142之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z=952.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.31min；ESI-MS(+)m/z=952.9(M+2H)。

實例7143之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z =965.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z =965.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值964.4434，實驗值964.4420(M+2H)。

實例7144之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z =940.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.22min；ESI-MS(+)m/z =940.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值939.4300，實驗值939.4296(M+2H)。

實例7145之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z =971.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.22min；ESI-MS(+)m/z =971.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z 計算值971.4513，實驗值971.4496(M+2H)。

實例7146之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z=967.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z=967.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值966.4773，實驗值966.4745(M+2H)。

實例7147之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z=993.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.08min；ESI-MS(+)m/z=993.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z計算值992.4747，實驗值992.4711(M+2H)。

實例7148之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z=967.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.15min；ESI-MS(+)m/z=967.4(M+2H)。

實例7151之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z=951.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z=951.2(M+2H)。

實例7152之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z=946.6(M+ 2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49min；ESI-MS(+)m/z=946.9(M+2H)。

實例7153之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。

物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。

產物之產量為6.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z=999.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z=999.8(M+2H)。

實例7154之製備

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。

物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。

產物之產量為1.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z=999.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.03min；ESI-MS(+)m/z=999.8(M+2H)。

SymphonyX方法D之通用程序 分析資料：

質譜：「ESI-MS(+)」表示以正離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-MS(-)」表示以負離子模式進行的電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(+)」表示以正離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜；「ESI-HRMS(-)」表示以負離子模式進行的高解析度電噴霧電離質譜。所偵測質量報導於「m/z 」單位名稱之後。準確質量大於1000的化合物往往以帶雙電荷或三電荷的離子偵測到。

分析條件A：

管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0% B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：1mL/min；偵測：220nm UV。

分析條件B：

管柱：Waters BEH C18,2.0×50mm，1.7μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；溫度：50℃；梯度：0% B，0-100% B歷時3分鐘，接著在100% B保持0.5分鐘；流量：0.5mL/min；偵測：220nm UV。

通用偶合程序D：

所有操作均在Symphony X肽合成儀(Protein Technologies)上根據自動操作進行。除非註明，否則所有程序均在裝有底部玻璃料的10mL聚丙烯管中進行；在反應規模超過0.100mmol的情況下，使用裝有底部玻璃料的40mL聚丙烯管。管經由管之底部與頂部連接至Symphony X肽合成儀。DMF及DCM可經由管之頂部添加，其均等地 沿著管之側面沖下。剩餘試劑經由管之頂部添加且向上通過玻璃料而接觸樹脂。所有溶液均經由管之底部移除。「週期性攪拌」描述N₂ 氣體短暫脈衝通過底部玻璃料；脈衝持續約5秒且每隔30秒發生一次。氯乙醯氯於DMF中之溶液係在製備24小時內使用。胺基酸溶液製備後至使用通常不超過三週。HATU溶液在製備5天內使用。DMF=二甲基甲醯胺；HATU=六氟磷酸1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠3-氧化物；DIPEA=二異丙基乙胺；Rink樹脂：4-((2,4-二甲氧基苯基)(Fmoc胺基)甲基)苯氧基甲基聚苯乙烯。Sieber醯胺樹脂：9-Fmoc-胺基--3-基氧基-甲基，結合聚合物。

「Symphony X方法D」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗。所有程序可藉由依該規模之倍數調整所述體積而擴大超過0.100mmol規模。胺基酸偶合之前，所有肽合成序列始於樹脂溶脹程序，下文描述為「樹脂溶脹程序」。胺基酸與一級胺N末端偶合係使用下述「單一偶合程序」。胺基酸與二級胺N末端偶合係使用下述「雙重偶合程序」。氯乙醯氯與肽N末端之偶合係由下文詳述之「氯乙醯氯偶合程序」描述。

樹脂溶脹程序：

向10mL聚丙烯固相反應容器中添加樹脂(0.100mmol)。樹脂如下洗滌(溶脹)三次：向反應容器中添加DMF(2.0mL)，接著將混合物週期性攪拌10分鐘，隨後使溶劑通過玻璃料排出。

單一偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週 期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

單一偶合1小時程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。混合物週期性攪拌60分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

雙重偶合程序

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。混合物週期性攪拌15分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

雙重偶合6小時程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六 次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。混合物週期性攪拌6小時，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加胺基酸(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，接著添加HATU(0.2M於DMF中，1.0mL，2eq)，且最後添加DIPEA(0.4M於DMF中，1.0mL，4eq)。混合物週期性攪拌6小時，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下洗滌兩次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加乙酸酐(2.0mL)。混合物週期性攪拌10分鐘，接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂直接用於下一步驟中。

氯乙醯氯偶合程序：

向含有得自前一步驟之樹脂的反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加哌啶：DMF(20：80 v/v，2.0mL)。混合物週期性攪拌3分鐘且接著使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌六次：每次洗滌時，經由容器之頂部添加DMF(2.0mL)且所得混合物週期性攪拌30秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。向反應容器中添加DIPEA(0.8M於DMF中，3.0mL，24eq)，接著添加氯乙醯氯(0.8M於DMF中，1.65mL，13.2eq)。混合物週期性攪拌30分鐘，接著使反應溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌三次：每次洗滌時，頂部 添加DMF(2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。樹脂如下連續洗滌四次：每次洗滌時，頂部添加CH₂ Cl₂ (2.0mL)至容器中且所得混合物週期性攪拌90秒，隨後使溶液通過玻璃料排出。所得樹脂在N₂ 氣流下置放15分鐘。

脫除保護基方法D：

除非註明，否則所有操作均手動進行。「脫除保護基方法D」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。藉由將三氟乙酸(38mL)、DTT(1g)及三異丙基矽烷(1mL)合併於40mL玻璃小瓶中來製備「脫除保護基溶液」。自反應容器移除樹脂且轉移至4mL玻璃小瓶中。向小瓶中添加「脫除保護基溶液」(2.0mL)。混合物在振盪器中有力地混合(1000RPM維持15-30分鐘)。混合物經由0.2微米針筒過濾器過濾且固體用「脫除保護基溶液」(1.0mL)萃取。向裝有合併濾液的24mL試管中添加Et₂ O(15mL)。將混合物有力地混合，接著有大量白色固體沈澱。將混合物離心3分鐘，接著自固體中傾析出溶液且丟棄。將固體懸浮於Et₂ O(20mL)中；接著將混合物離心3分鐘；且自固體中傾析出溶液且丟棄。最後，將固體懸浮於Et₂ O(20mL)中；將混合物離心3分鐘；且自固體中傾析出溶液且丟棄，得到呈白色至灰白色固體狀之粗肽。

環化方法D：

除非註明，否則所有操作均手動進行。「環化方法D」之程序描述在0.100mmol規模上進行的實驗。可藉由依該規模之倍數調整所述體積來擴大程序超過0.100mmol規模。將粗肽固體溶於MeCN：0.1M NH₄ OAc水溶液(1：1)中直至總體積為18至22mL，且接著使用NaOH水溶液(1.0M)小心地將溶液調節至pH=8.5-9.0。接著將溶液在不攪拌的情況下擱置12至18小時。濃縮反應溶液且接著將殘餘物溶於 DMSO：MeOH(1：1)中。對此溶液進行逆相HPLC純化，得到所要環肽。

通用合成順序D：

「通用合成順序D」描述用於得到本文所述環肽之程序的通用順序。向10mL聚丙烯固相反應容器中添加Rink或Sieber樹脂，且將反應容器置放於Symphony X肽合成儀上。「通用偶合程序D」：遵循樹脂溶脹程序。接著在Symphony X肽合成儀上，遵循「單一偶合程序」(若樹脂結合肽之N末端為一級胺)或「雙重偶合程序」(若樹脂結合肽之N末端為二級胺)，依次進行一系列胺基酸偶合。「單一偶合1小時」程序用於使胺基酸(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(3,4,5-三氟苯基)丙酸偶合至樹脂上。若使纈胺酸偶合至樹脂上，則使用「雙重偶合6小時程序」。遵循氯乙醯氯偶合程序；接著遵循脫除保護基方法D；接著遵循環化方法D。

9000系列

遵循「通用合成順序A」來製備實例9115至9187。遵循「通用合成順序D」來製備實例9188至9196、實例9213至9224、實例9241至9288及實例9318至9374。

實例9115之製備

實例9115之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析條件A：滯留時間=1.37min；ESI-MS(+)m/z 910.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.42min；ESI-MS(+)m/z 910.1(M+2H)。

實例9116之製備

實例9116之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 918.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(+)m/z 918.6(M+2H)。

實例9117之製備

實例9117之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.33min；ESI-MS(+)m/z 913.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.36min；ESI-MS(+)m/z 914.1(M+2H)。

實例9118之製備

實例9118之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.43min；ESI-MS(+)m/z 922.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 922.6(M+2H)。

實例9119之製備

實例9119之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.28min；ESI-MS(+)m/z 922.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.34min；ESI-MS(+)m/z 922.2(M+2H)。

實例9120之製備

實例9120之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 930.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56min；ESI-MS(+)m/z 930.7(M+2H)。

實例9121之製備

實例9121之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.45min；ESI-MS(+)m/z 917.1(M+2H)。

實例9122之製備

實例9122之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 925.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65min；ESI-MS(+)m/z 925.5(M+2H)。

實例9123之製備

實例9123之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.38min；ESI-MS(+)m/z 925.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.40min；ESI-MS(+)m/z 925.3(M+2H)。

實例9124之製備

實例9124之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 933.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62min；ESI-MS(+)m/z 933.7(M+2H)。

實例9125之製備

實例9125之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 942.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(+)m/z 942.2(M+2H)。

實例9126之製備

實例9126之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 950.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 950.7(M+2H)。

實例9127之製備

實例9127之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 938.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65min；ESI-MS(+)m/z 938.6(M+2H)。

實例9128之製備

實例9128之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z 941.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.59min；ESI-MS(+)m/z 941.8(M+2H)。

實例9129之製備

實例9129之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(-)m/z 949.9(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 952.1(M+2H)。

實例9130之製備

實例9130之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56min；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

實例9131之製備

實例9131之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 960.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 960.2(M+2H)。

實例9132之製備

實例9132之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(-)m/z 892.1(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.67min；ESI-MS(+)m/z 894.1(M+2H)。

實例9133之製備

實例9133之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 902.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88min；ESI-MS(+)m/z 902.6(M+2H)。

實例9134之製備

實例9134之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 902.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65min；ESI-MS(+)m/z 902.0(M+2H)。

實例9135之製備

實例之粗物質9135經受單一化合物純化群用於純化及分析。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 910.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 910.6(M+2H)。

實例9136之製備

實例9136之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 915.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.42min；ESI-MS(+)m/z 915.6(M+2H)。

實例9137之製備

實例9137之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 924.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65min；ESI-MS(+)m/z 924.3(M+2H)。

實例9138之製備

實例9138之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 924.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.35min；ESI-MS(+)m/z 924.0(M+2H)。

實例9139之製備

實例9139之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 932.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 932.2(M+2H)。

實例9140之製備

實例9140之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 902.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(+)m/z 902.0(M+2H)。

實例9141之製備

實例9141之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 910.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.86min；ESI-MS(+)m/z 910.6(M+2H)。

實例9142之製備

實例9142之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 910.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 910.0(M+2H)。

實例9143之製備

實例9143之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 918.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 918.5(M+2H)。

實例9144之製備

實例9144之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 948.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(+)m/z 948.2(M+2H)。

實例9145之製備

實例9145之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 956.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 956.6(M+2H)。

實例9146之製備

實例9146之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 956.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 956.1(M+2H)。

實例9147之製備

實例9147之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 965.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 964.7(M+2H)。

實例9148之製備

實例9148之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 931.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50min；ESI-MS(+)m/z 931.0(M+2H)。

實例9149之製備

實例9149之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：25-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.37min；ESI-MS(+)m/z 939.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62min；ESI-MS(+)m/z 939.1(M+2H)。

實例9150之製備

實例9150之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 946.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z 946.6(M+2H)。

實例9155之製備

實例9155之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 915.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 916.1(M+2H)。

實例9156之製備

實例9156之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(-)m/z 922.1(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 924.0(M+2H)。

實例9157之製備

實例9157之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 923.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(+)m/z 923.6(M+2H)。

實例9158之製備

實例9158之粗物質經受單一化合物純化群用於純化及分析。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(+)m/z 932.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z 932.0(M+2H)。

實例9159之製備

實例9159之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 913.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z 915.1(M+2H)。

實例9160之製備

實例9160之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：35-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 923.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.04min；ESI-MS(+)m/z 923.7(M+2H)。

實例9161之製備

實例9161之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 923.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 923.1(M+2H)。

實例9162之製備

實例9162之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 908.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 908.8(M+2H)。

實例9163之製備

實例9163之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 917.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 917.3(M+2H)。

實例9164之製備

實例9164之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 916.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(+)m/z 916.6(M+2H)。

實例9165之製備

實例9165之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 925.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(+)m/z 925.1(M+2H)。

實例9166之製備

實例9166之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 950.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z 949.9(M+2H)。

實例9167之製備

實例9167之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 949.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61min；ESI-MS(+)m/z 950.0 (M+2H)。

實例9168之製備

實例9168之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.47min；ESI-MS(+)m/z 923.1(M+2H)。

實例9169之製備

實例9169之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 930.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88min；ESI-MS(+)m/z 930.95(M+2H)。

實例9170之製備

實例9170之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.40min；ESI-MS(+)m/z 934.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 934.80(M+2H)。

實例9171之製備

實例9171之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 942.85(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 942.95(M+2H)。

實例9172之製備

實例9172之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 936.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.93min；ESI-MS(+)m/z 936.80(M+2H)。

實例9173之製備

實例9173之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.28min；ESI-MS(+)m/z 944.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.87min；ESI-MS(+)m/z 944.60(M+2H)。

實例9174之製備

實例9174之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析條件A：滯留時間=1.26min；ESI-MS(+)m/z 948.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 948.30(M+2H)。

實例9175之製備

實例9175之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：0-40% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.22min；ESI-MS(+)m/z 956.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 956.70(M+2H)。

實例9176之製備

實例9176之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析條件A：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 922.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 922.40(M+2H)。

實例9177之製備

實例9177之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 930.05(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z 930.05(M+2H)。

實例9178之製備

實例9178之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 934.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z 934.20(M+2H)。

實例9179之製備

實例9179之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.37min；ESI-MS(+)m/z 942.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/z 942.05(M+2H)。

實例9180之製備

實例9180之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 929.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z 929.25(M+2H)。

實例9181之製備

實例9181之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 937.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z 937.40(M+2H)。

實例9182之製備

實例9182之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 941.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z 941.40(M+2H)。

實例9183之製備

實例9183之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 949.35(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 949.45(M+2H)。

實例9184之製備

實例9184之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 929.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z 929.95(M+2H)。

實例9185之製備

實例9185之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 937.85(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88min；ESI-MS(+)m/z 937.90(M+2H)。

實例9186之製備

實例9186之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.28min；ESI-MS(+)m/z 941.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 941.65(M+2H)。

實例9187之製備

實例9187之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：30-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 949.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.49min；ESI-MS(+)m/z 949.65(M+2H)。

實例9188之製備

實例9188之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.10min；ESI-MS(+)m/z 919.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 919.2(M+2H)。

實例9189之製備

實例9189之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=2.07min；ESI-MS(+)m/z 925.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(+)m/z 926.0(M+2H)。

實例9190之製備

實例9190之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為10

分析條件A：滯留時間=2.13min；ESI-MS(+)m/z 918.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 918.5(M+2H)。

實例9191之製備

實例9191之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.02min；ESI-MS(+)m/z 923.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 923.6(M+2H)。

實例9192之製備

實例9192之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.92min；ESI-MS(+)m/z 911.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 911.45(M+2H)。

實例9193之製備

實例9193之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 919.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 919.7(M+2H)。

實例9194之製備

實例9194之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 926.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(+)m/z 926.7(M+2H)。

實例9195之製備

實例9195之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.919.2min；ESI-MS(+)m/z 919.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 919.1(M+2H)。

實例9196之製備

實例9196之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.04min；ESI-MS(+)m/z 926.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z 926.5(M+2H)。

實例9213之製備

實例9213之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(+)m/z 916.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.40min；ESI-MS(+)m/z 916.60(M+2H)。

實例9214之製備

實例9214之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.87min；ESI-MS(+)m/z 923.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.55min；ESI-MS(+)m/z 923.55(M+2H)。

實例9215之製備

實例9215之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 899.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.44min；ESI-MS(+)m/z 899.05(M+2H)。

實例9216之製備

實例9216之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為54.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 906.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.42min；ESI-MS(+)m/z 906.10(M+2H)。

實例9217之製備

實例9217之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為60.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 899.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.41min；ESI-MS(+)m/z 899.65(M+2H)。

實例9218之製備

實例9218之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為44.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 906.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.43min；ESI-MS(+)m/z 906.70(M+2H)。

實例9219之製備

實例9219之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 917.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.27min；ESI-MS(+)m/z 917.95(M+2H)。

實例9220之製備

實例9220之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 924.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.25min；ESI-MS(+)m/z 924.90(M+2H)。

實例9221之製備

實例9221之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為43.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 918.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.27min；ESI-MS(+)m/z 918.40(M+2H)。

實例9222之製備

實例9222之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(+)m/z 925.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.35min；ESI-MS(+)m/z 925.40(M+2H)。

實例9223之製備

實例9223之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 900.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 900.40(M+2H)。

實例9224之製備

實例9224之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 907.25(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.28min；ESI-MS(+)m/z 907.40(M+2H)。

實例9225及9226之製備

實例9225及9226係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9225之產量為27.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。實例9226之產量為24.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

實例9225

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 966.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.34min；ESI-MS(+)m/z 966.45(M+2H)。

實例9226

分析條件A：滯留時間=1.93min；ESI-MS(+)m/z 966.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.50min；ESI-MS(+)m/z 966.85(M+2H)。

實例9227及9228之製備

實例9227及9228係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9227之產量為39.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。實例9228之產量為21.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

實例9227

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 958.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.27min；ESI-MS(+)m/z 958.90(M+2H)。

實例9228

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 958.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.36min；ESI-MS(+)m/z 958.95 (M+2H)。

實例9229及9230之製備

實例9229及930係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9229之產量為25.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。實例9229之產量為9230為12.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

實例9229

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 965.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.35min；ESI-MS(+)m/z 965.95(M+2H)。

實例9230

分析條件A：滯留時間=1.98min；ESI-MS(+)m/z 965.85(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.47min；ESI-MS(+)m/z 965.55(M+2H)。

實例9231及9232之製備

實例9231及9232係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9231之產量為24.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9232之產量為16.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

實例9231

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 959.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.25min；ESI-MS(+)m/z 959.40(M+2H)。

實例9232

分析條件A：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 959.40 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.32min；ESI-MS(+)m/z 959.35(M+2H)。

實例9233及9234之製備

實例9233及9234係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9233之產量為13.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。實例9234之產量為11.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

實例9233

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 960.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/z 960.0(M+2H)。

實例9234

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 960.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 960.4(M+2H)。

實例9235及9236之製備

實例9235及9236係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9235之產量為13.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。實例之產量9236為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

實例9235

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 966.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.16min；ESI-MS(+)m/z 966.90(M+2H)。

實例9236

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 966.75(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.37min；ESI-MS(+)m/z 966.95(M+2H)。

實例9237及9238之製備

實例9237及9238係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9237之產量為20.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。實例9238之產量為20.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

實例9237

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 960.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.05min；ESI-MS(+)m/z 960.40 (M+2H)。

實例9238

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 960.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.13min；ESI-MS(+)m/z 960.40(M+2H)。

實例9239及9240之製備

實例9239及9240係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9239之產量為22.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。實例9240之產量為16.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

實例9239

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 967.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.13min；ESI-MS(+)m/z 967.45(M+2H)。

實例9240

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z 967.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.29min；ESI-MS(+)m/z 967.40(M+2H)。

實例9241之製備

實例9241之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在 100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(-)m/z 908.5(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.86min；ESI-MS(+)m/z 908.1(M-2H).

實例9242之製備

實例9242之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.6mg，且根據LCMS分 析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 916.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.47min；ESI-MS(+)m/z 916.45(M-2H).

實例9243之製備

實例9243之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(-)m/z 909.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.30min；ESI-MS(+)m/z 910.10(M+2H)。

實例9244之製備

實例9244之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(-)m/z 916.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.43min；ESI-MS(+)m/z 917.05(M+2H)。

實例9245之製備

實例9245之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(-)m/z 891.4(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.04min；ESI-MS(+)m/z 892.55(M+2H)。

實例9246之製備

實例9246之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件B：滯留時間=3.14min；ESI-MS(+)m/z 899.55(M+2H)。

實例9247之製備

實例9247之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=3.12min；ESI-MS(+)m/z 893.00(M+2H)。

實例9248之製備

實例9248之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z 900.0(M+2H)。

實例9249之製備

實例9249之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件B：滯留時間=3.38min；ESI-MS(+)m/z 916.55(M+2H)。

實例9250之製備

實例9250之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為41.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.85min；ESI-MS(-)m/z 922.5(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.48min；ESI-MS(+)m/z 923.45(M+2H)。

實例9251之製備

實例9251之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%.分析條件A：滯留時間=1.min；ESI-MS(+)m/z (M+2H)。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(-)m/z 916.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.39min；ESI-MS(+)m/z 917.05(M+2H)。

實例9252之製備

實例9252之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(-)m/z 923.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 925.7(M+2H)。

實例9253之製備

實例9253之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為47.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(-)m/z 898.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.19min；ESI-MS(+)m/z 899.50(M+2H)。

實例9254之製備

實例9254之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為48.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(-)m/z 905.8(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.min；ESI-MS(+)m/z 906.55(M+2H)。

實例9255之製備

實例9255之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為52.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 899.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.23min；ESI-MS(+)m/z 900.05(M+2H)。

實例9256之製備

實例9256之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為53.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z 906.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.40min；ESI-MS(+)m/z 907.00(M+2H)。

實例9257之製備

實例9257之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=2.88min；ESI-MS(+)m/z 915.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.28min；ESI-MS(+)m/z 916.55(M+2H)。

實例9258之製備

實例9258之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 922.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 923.60(M+2H)。

實例9259之製備

實例9259之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(-)m/z 923.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.47min；ESI-MS(+)m/z 924.05(M+2H)。

實例9260之製備

實例9260之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件B：滯留時間=3.08min；ESI-MS(-)m/z 899.55(M-2H).

實例9261之製備

實例9261之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 905.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.19min；ESI-MS(+)m/z 906.55(M+2H)。

實例9262之製備

實例9262之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 899.9(M+2H)。

實例9263之製備

實例9263之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 905.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.31min；ESI-MS(+)m/z 907.10(M+2H)。

實例9264之製備

實例9264之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時25分鐘，接著在100% B保持10分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 968.25(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.38min；ESI-MS(+)m/z 968.45(M+2H)。

實例9265之製備

實例9265之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時25分鐘，接著在100% B保持10分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 969.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.32min；ESI-MS(+)m/z 969.05(M+2H)。

實例9266之製備

實例9266之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時25分鐘，接著在100% B保持10分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(-)m/z 950.2(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 951.8(M+2H)。

實例9267之製備

實例9267之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 951.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z 951.55(M+2H)。

實例9268之製備

實例9268之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 951.85(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 951.95(M+2H)。

實例9269之製備

實例9269之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.40min；ESI-MS(+)m/z 945.35(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 945.35(M+2H)。

實例9270之製備

實例9270之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 980.35(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 980.45(M+2H)。

實例9271之製備

實例9271之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 973.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.12min；ESI-MS(+)m/z 973.35(M+2H)。

實例9272之製備

實例9272之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 973.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.08min；ESI-MS(+)m/z 973.45(M+2H)。

實例9273之製備

實例9273之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為48.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 967.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z 967.70 (M+2H)。

實例9274之製備

實例9274之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為46.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 968.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.04min；ESI-MS(+)m/z 968.20(M+2H)。

實例9275之製備

實例9275之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為50.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 950.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z 950.70(M+2H)。

實例9276之製備

實例9276之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.min；ESI-MS(+)m/z 951.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96min；ESI-MS(+)m/z 951.15(M+2H)。

實例9277之製備

實例9277之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為43.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z 941.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 941.70(M+2H)。

實例9278之製備

實例9278之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z 942.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 942.20(M+2H)。

實例9279之製備

實例9279之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為52.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 942.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.86min；ESI-MS(+)m/z 942.8(M+2H)。

實例9280之製備

實例9280之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為42.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 951.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

實例9281之製備

實例9281之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為56.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 942.25(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 942.25(M+2H)。

實例9282之製備

實例9282之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×150mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

實例9283之製備

實例9283之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為52.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z 967.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.42min；ESI-MS(+)m/z 967.90(M+2H)。

實例9284之製備

實例9284之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 967.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.16min；ESI-MS(+)m/z 968.25(M+2H)。

實例9285之製備

實例之粗物質9285經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為50.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 942.75(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z 942.75(M+2H)。

實例9286之製備

實例9286之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為59.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(-)m/z 941.10(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.33min；ESI-MS(+)m/z 943.35(M+2H)。

實例9287之製備

實例9287之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為47.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.85min；ESI-MS(+)m/z 960.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50min；ESI-MS(+)m/z 959.50(M+2H)。

實例9288之製備

實例9288之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(-)m/z 958.10(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.48min；ESI-MS(+)m/z 960.15(M+2H)。

實例9289之製備

實例9289係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(-)m/z 931.75(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.33min；ESI-MS(+)m/z 933.60(M+2H)。

實例9290及9291之製備

實例9290及9291係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9290之產量為4.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9291之產量為9.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

實例9290

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(-)m/z 938.90(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.36min；ESI-MS(+)m/z 941.10(M+2H)。

實例9291

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 938.10(M-2H)。

實例9292及9293之製備

實例9292及9293係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要 產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9292之產量為3.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9293之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

實例9292

分析條件B：滯留時間=3.39min；ESI-MS(+)m/z 934.25(M+2H)。

實例9293

分析條件B：滯留時間=3.39min；ESI-MS(+)m/z 934.15(M+2H)。

實例9294及9295之製備

實例9294及9295係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：waters xbridge c-18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三 氟乙酸；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9294之產量為5.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例之產量9295為3.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

實例9294

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 940.95(M+2H)。

實例9295

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 940.90(M+2H)。

實例9296及9297之製備

實例9296及9297係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進 一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9296之產量為11.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9297之產量為10.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

實例9296

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 933.25(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56min；ESI-MS(+)m/z 933.15(M+2H)。

實例9297

分析條件A：滯留時間=1.93min；ESI-MS(+)m/z 933.05(M+2H)。

實例9298及9299之製備

實例9298及9299係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200 mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9298之產量為4.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9299之產量為4.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

實例9298

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 927.30(M+2H)。

實例9299

分析條件A：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 926.85(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.13min；ESI-MS(+)m/z 927.7(M+2H)。

實例9300及9301之製備

實例9300及9301係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9300之產量為8.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。實例9301之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

實例9300

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 935.10(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.24min；ESI-MS(+)m/z 934.85(M+2H)。

實例9301

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 935.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.35min；ESI-MS(+)m/z 935.05(M+2H)。

實例9302及9303之製備

實例9302及9303係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9302之產量為14.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9303之產量為9.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

實例9302

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(-)m/z 939.55(M-2H)。

實例9303

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(-)m/z 939.25(M-2H)。

實例9304及9305之製備

實例9304及9305係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9304之產量為8.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9305之產量為10.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

實例9304

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 934.75(M+2H)。

實例9305

分析條件A：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z (M+2H)。

實例9306及9307之製備

實例9306及9307係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9306之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9307之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

實例9306

分析條件A：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 940.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.27min；ESI-MS(+)m/z 941.0(M+2H)。

實例9307

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 941.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.30min；ESI-MS(+)m/z 940.9(M+2H)。

實例9308及9309之製備

實例9308及9309係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×150mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時40分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9308之產量為2.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。實例9309之產量為4.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

實例9308

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 934.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.25min；ESI-MS(+)m/z 934.3 (M+2H)。

實例9309

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 934.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.28min；ESI-MS(+)m/z 934.2(M+2H)。

實例9310及9311之製備

實例9310及9311係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時40分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9310之產量為3.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。 實例9311之產量為1.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

實例9310

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 926.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.25min；ESI-MS(+)m/z 926.8(M+2H)。

實例9311

分析條件A：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 927.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.29min；ESI-MS(+)m/z 926.8(M+2H)。

實例9312及9313之製備

實例9312及9313係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之 溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9312之產量為3.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。實例9313之產量為1.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

實例9312

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(+)m/z 949.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(+)m/z 949.9(M+2H)。

實例9313

分析條件A：滯留時間=1.33min；ESI-MS(+)m/z 949.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.63min；ESI-MS(+)m/z 950.0(M+2H)。

實例9314之製備

實例9314係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

實例9314

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 942.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61min；ESI-MS(+)m/z 942.9(M+2H)。

實例9315及9316之製備

實例9315及9316係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。實例9315之產量為2.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%.實例9316之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

實例9315

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 948.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 948.8(M+2H)。

實例9316

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 948.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(+)m/z 948.9(M+2H)。

實例9317之製備

實例9317係根據實例10541中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 942.30(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.21min；ESI-MS(+)m/z 942.05(M+2H)。

實例9318之製備

實例之粗物質9318經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=2.11min；ESI-MS(+)m/z 941.45(M+2H)。

實例9319之製備

實例9319之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 944.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 944.2(M+2H)。

實例9320之製備

實例9320之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 950.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96min；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

實例9321之製備

實例9321之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：10.1-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.00min；ESI-MS(+)m/z 951.8(M+2H)。

實例9322之製備

實例9322之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z 975.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 975.1(M+2H)。

實例9323之製備

實例9323之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 968.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 968.4(M+2H)。

實例9324之製備

實例9324之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 961.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.08min；ESI-MS(+)m/z 961.5(M+2H)。

實例9325之製備

實例9325之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(-)m/z 952.2(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.02min；ESI-MS(+)m/z 954.3(M+2H)。

實例9326之製備

實例9326之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 976.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 976.2(M+2H)。

實例9327之製備

實例9327之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 968.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.86min；ESI-MS(+)m/z 968.9(M+2H)。

實例9328之製備

實例9328之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-90% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.56min；ESI-MS(+)m/z 975.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96min；ESI-MS(+)m/z 975.6(M+2H)。

實例9329之製備

實例9329之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-90% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 968.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 968.2(M+2H)。

實例9330之製備

實例9330之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 951.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 950.7(M+2H)。

實例9331之製備

實例9331之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 958.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 958.3(M+2H)。

實例9332之製備

實例9332之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z 951.0(M+2H)。

實例9333之製備

實例9333之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 944.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)。

實例9334之製備

實例9334之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 937.4(M+2H)。

實例9335之製備

實例9335之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.32min；ESI-MS(+)m/z 959.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 959.0(M+2H)。

實例9336之製備

實例9336之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 952.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例9337之製備

實例9337之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 959.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 958.8(M+2H)。

實例9338之製備

實例9338之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 951.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 951.7(M+2H)。

實例9345之製備

實例9345之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為43.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件B：滯留時間=3.35min；ESI-MS(+)m/z 951.35(M+2H)。

實例9346之製備

實例9346之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z 944.35(M+2H)。

實例9347之製備

實例9347之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為45.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z 937.30(M+2H)。

實例9348之製備

實例9348之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=3.17min；ESI-MS(+)m/z 930.35(M+2H)。

實例9349之製備

實例9349之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 951.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 951.65(M+2H)。

實例9350之製備

實例9350之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(-)m/z 942.8(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z 944.8(M+2H)。

實例9351之製備

實例9351之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為45.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(-)m/z 950.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/ 951.3 (M+2H)。

實例9352之製備

實例9352之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為40.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(-)m/z 942.8(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(+)m/z 944.6(M+2H)。

實例9353之製備

實例9353之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(-)m/ z 955.8(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 957.8(M+2H)。

實例9354之製備

實例9354之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

實例9355之製備

實例9355之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 941.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(-)m/z 941.6(M-2H).

實例9356之製備

實例9356之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(-)m/z 934.7(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 936.8(M+2H)。

實例9357之製備

實例9357之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為49.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(-)m/z 956.3(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(+)m/z 958.4(M+2H)。

實例9358之製備

實例9358之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為48.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(-)m/z 949.9(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 951.3(M+2H)。

實例9359之製備

實例9359之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(-)m/z 955.7(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.86min；ESI-MS(+)m/z 957.8(M+2H)。

實例9360之製備

實例9360之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(-)m/z 948.9(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z 950.8(M+2H)。

實例9361之製備

實例9361之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(-)m/z 941.2(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.97min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

實例9362之製備

實例9362之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 948.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 950.9(M+2H)。

實例9363之製備

實例9363之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(-)m/z 941.5(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

實例9364之製備

實例9364之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為42.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 934.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97min；ESI-MS(+)m/z 936.8(M+2H)。

實例9365之製備

實例9365之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：48-88% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(-)m/z 927.8(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 929.6(M+2H)。

實例9366之製備

實例9366之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.56min；ESI-MS(-)m/z 949.2(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

實例9367之製備

實例9367之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(-)m/z 965.8(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 967.5(M+2H)。

實例9368之製備

實例9368之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 968.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 968.4(M+2H)。

實例9369之製備

實例9369之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 948.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 950.8(M+2H)。

實例9370之製備

實例9370之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為47.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 952.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

實例9371之製備

實例9371之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(-)m/z 966.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 968.2(M+2H)。

實例9372之製備

實例9372之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(-)m/z 966.1(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 968.3(M+2H)。

實例9373之製備

實例9373之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56min；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.68min；ESI-MS(+)m/z 950.5(M+2H)。

實例9374之製備

實例9374之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(-)m/z 949.3(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

10000系列

實例10012至10043、實例10045至10052、實例10122至10147及實例10196至10219係遵循「通用合成順序A」製備。

實例10044、實例10053至10121及實例10148至10195係遵循「通用合成順序D」製備。

實例10012之製備

實例10012之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 954.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z 953.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.9269(M+2H)；實驗值：949.9263(M+2H)。

實例10013之製備

實例10013之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 936.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：936.4541(M+2H)；實驗值：936.4540(M+2H)。

實例10014之製備

實例10014之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.44min；ESI-MS(+)m/z 945.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.56min；ESI-MS(+)m/z 945.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.4516(M+2H)；實驗值：944.4522(M+2H)。

實例10015之製備

實例10015之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 918.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 918.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.9238(M+2H)；實驗值：917.9246(M+2H)。

實例10016之製備

實例10016之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(-)m/z 924.4(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 926.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：925.9213(M+2H)；實驗值：925.9217(M+2H)。

實例10017之製備

實例10017之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 910.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(+)m/z 910.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：909.4432(M+2H)；實驗值：909.4430(M+2H)。

實例10018之製備

實例10018之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 918.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61min；ESI-MS(+)m/z 918.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.4407(M+2H)；實驗值：917.4411(M+2H)。

實例10019之製備

實例10019之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(+)m/z 1864.6(M+H).

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 933.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.9395(M+2H)；實驗值：931.9389(M+2H)。

實例10020之製備

實例10020之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 940.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(+)m/z 940.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：939.9369(M+2H)；實驗值：939.9374(M+2H)。

實例10021及10022之製備

實例10021之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(-)m/z 922.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(+)m/z 924.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.4589(M+2H)；實驗值：923.4589(M+2H)。

實例10022之製備

實例10022之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(-)m/z 924.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 925.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.9316(M+2H)；實驗值：924.9323(M+2H)。

實例10023之製備

實例10023之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(-)m/z 932.1(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.76min；ESI-MS(+)m/z 934.1 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：932.9291(M+2H)；實驗值：932.9300(M+2H)。

實例10024之製備

實例10024之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 925.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(+)m/z 925.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.4485(M+2H)；實驗值：924.4496(M+2H)。

實例10025之製備

實例10025之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.66min；ESI-MS(-)m/z 923.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 925.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.9316(M+2H)；實驗值：924.9320(M+2H)。

實例10034之製備

實例10034之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為90%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 916.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.19min；ESI-MS(+)m/z 916.55(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4511(M+2H)；實驗值：916.4492(M+2H)。

實例10035之製備

實例10035之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(-)m/z 931.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.10min；ESI-MS(+)m/z 934.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：932.9291(M+2H)；實驗值：932.9265(M+2H)。

實例10036之製備

實例10036之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為91%。

分析條件A：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 916.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.61min；ESI-MS(+)m/z 916.80(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4511(M+2H)；實驗值：916.4490(M+2H)。

實例10037之製備

實例10037之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 924.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 924.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.4485(M+2H)；實驗值：924.4468(M+2H)。

實例10042之製備

實例10042之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 945.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.13min；ESI-MS(+)m/z 945.40(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.9347(M+2H)；實驗值：944.9326(M+2H)。

實例10043之製備

實例10043之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 931.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 932.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4563(M+2H)；實驗值：931.4546(M+2H)。

實例10044之製備

實例10044之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 897.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.31min；ESI-MS(+)m/z 897.85(M+2H)。

實例10045之製備

實例10045之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 956.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 956.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：955.9633(M+2H)；實驗值：955.9613(M+2H)。

實例10047之製備

實例10047之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 957.35(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.17min；ESI-MS(+)m/z 957.30(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：956.4672(M+2H)；實驗值：956.4629(M+2H)。

實例10049之製備

實例10049之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(+)m/z 932.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.14min；ESI-MS(+)m/z 932.45(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.9395(M+2H)；實驗值：931.9380(M+2H)。

實例10050之製備

實例10050之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 940.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.14min；ESI-MS(+)m/z 940.40(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：939.9369(M+2H)；實驗值：939.9354(M+2H)。

實例10051之製備

實例10051之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 923.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 923.90(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.4589(M+2H)；實驗值：923.4565(M+2H)。

實例10052之製備

實例10052之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 931.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 931.90(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：931.4563(M+2H)；實驗值：931.4547(M+2H)。

實例10053之製備

實例10053之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 924.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.37min；ESI-MS(+)m/z 925.00(M+2H)。

實例10054之製備

實例10054之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 883.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.38min；ESI-MS(+)m/z 883.85(M+2H)。

實例10055之製備

實例10055之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.96min；ESI-MS(+)m/z 892.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 892.20(M+2H)。

實例10056之製備

實例10056之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為41.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.91min；ESI-MS(+)m/z 903.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.40min；ESI-MS(+)m/z 903.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：903.4416(M+2H)；實驗值：903.4412(M+2H)。

實例10057之製備

實例10057之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 890.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z 891.05(M+2H)。

實例10058之製備

實例10058之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.92min；ESI-MS(+)m/z 890.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.43min；ESI-MS(+)m/z 890.65(M+2H)。

實例10059之製備

實例10059之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.03min；ESI-MS(+)m/z 899.00(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.15min；ESI-MS(+)m/z 899.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：898.9144(M+2H)；實驗值：898.9140(M+2H)。

實例10060之製備

實例10060之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.97min；ESI-MS(+)m/z 910.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.46min；ESI-MS(+)m/z 910.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：910.4495(M+2H)；實驗值：910.4492(M+2H)。

實例10061之製備

實例10061之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z 897.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.33min；ESI-MS(+)m/z 897.60(M+2H)。

實例10062之製備

實例10062之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.95min；ESI-MS(+)m/z 897.30(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.49min；ESI-MS(+)m/z 897.75(M+2H)。

實例10063之製備

實例10063之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.07min；ESI-MS(+)m/z 906.05(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.16min；ESI-MS(+)m/z 906.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：905.9222(M+2H)；實驗值：905.9215(M+2H)。

實例10064之製備

實例10064之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.01min；ESI-MS(+)m/z 917.85(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.05min；ESI-MS(+)m/z 917.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.4573(M+2H)；實驗值：917.4568(M+2H)。

實例10065之製備

實例10065之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 904.75(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.36min；ESI-MS(+)m/z 904.45(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：904.4495(M+2H)；實驗值：904.4494(M+2H)。

實例10066之製備

實例10066之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=2.02min；ESI-MS(+)m/z 937.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.07min；ESI-MS(+)m/z 937.65(M+2H)。

實例10067之製備

實例10067之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.95min；ESI-MS(+)m/z 910.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.43min；ESI-MS(+)m/z 910.60(M+2H)。

實例10068之製備

實例10068之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 933.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 933.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：933.4251(M+2H)；實驗值：933.4239(M+2H)。

實例10069之製備

實例10069之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.02min；ESI-MS(+)m/z 933.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：932.9331(M+2H)；實驗值：932.9326(M+2H)。

實例10070之製備

實例10070之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=2.05min；ESI-MS(+)m/z 920.00(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 919.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：919.4277(M+2H)；實驗值：919.4267(M+2H)。

實例10071之製備

實例10071之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 918.75(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.46min；ESI-MS(+)m/z 919.75(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：918.9357(M+2H)；實驗值：918.9330(M+2H)。

實例10072之製備

實例10072之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(+)m/z 933.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.48min；ESI-MS(+)m/z 933.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：933.4251(M+2H)；實驗值：933.4245(M+2H)。

實例10073之製備

實例10073之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.97min；ESI-MS(+)m/z 933.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.67min；ESI-MS(+)m/z 932.90(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：932.9331(M+2H)；實驗值：932.9324(M+2H)。

實例10074之製備

實例10074之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.01min；ESI-MS(+)m/z 919.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：919.4277(M+2H)；實驗值：919.4265(M+2H)。

實例10075之製備

實例10075之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.90min；ESI-MS(+)m/z 919.10(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62min；ESI-MS(+)m/z 919.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：918.9357(M+2H)；實驗值：918.9337(M+2H)。

實例10076之製備

實例10076之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z 910.85(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.36min；ESI-MS(+)m/z 910.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：910.4313(M+2H)；實驗值：910.4301(M+2H)。

實例10077之製備

實例10077之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=2.44min；ESI-MS(+)m/z 924.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.37min；ESI-MS(+)m/z 924.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：924.4469(M+2H)；實驗值：924.4455(M+2H)。

實例10078之製備

實例10078之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z 929.05(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.46min；ESI-MS(+)m/z 929.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.3877(M+2H)；實驗值：928.3871(M+2H)。

實例10079之製備

實例10079之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 926.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 926.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：926.4262(M+2H)；實驗值：926.4252(M+2H)。

實例10080之製備

實例10080之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為0.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 897.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.14min；ESI-MS(+)m/z 897.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：897.4234(M+2H)；實驗值：897.4224(M+2H)。

實例10081之製備

實例10081之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 904.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.32min；ESI-MS(+)m/z 904.55(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：904.4313(M+2H)；實驗值：904.4304(M+2H)。

實例10082之製備

實例10082之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 906.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.29min；ESI-MS(+)m/z 906.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：906.4017(M+2H)；實驗值：906.4014(M+2H)。

實例10083之製備

實例10083之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 905.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 905.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：905.4209(M+2H)；實驗值：905.4196(M+2H)。

實例10084之製備

實例10084之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 904.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.36min；ESI-MS(+)m/z 904.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：904.4313(M+2H)；實驗值：904.4304(M+2H)。

實例10085之製備

實例10085之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 907.35(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.38min；ESI-MS(+)m/z 906.50(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：906.4017(M+2H)；實驗值：906.4011(M+2H)。

實例10086之製備

實例10086之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 905.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 905.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：905.4209(M+2H)；實驗值：905.4198(M+2H)。

實例10087之製備

實例10087之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(+)m/z 917.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.40min；ESI-MS(+)m/z 917.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.4391(M+2H)；實驗值：917.4378(M+2H)。

實例10088之製備

實例10088之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 919.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.33min；ESI-MS(+)m/z 919.95(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：919.4095(M+2H)；實驗值：919.4090(M+2H)。

實例10089之製備

實例10089之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=2.14min；ESI-MS(-)m/z 945.30(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.19min；ESI-MS(+)m/z 947.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：946.4135(M+2H)；實驗值：946.4148(M+2H)。

實例10090之製備

實例10090之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 944.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.4006(M+2H)；實驗值：943.4012(M+2H)。

實例10091之製備

實例10091之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(-)m/z 935.2(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.01min；ESI-MS(+)m/z 936.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：936.3928(M+2H)；實驗值：936.3937(M+2H)。

實例10092之製備

實例10092之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件B：滯留時間=3.14min；ESI-MS(+)m/z 961.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.4110(M+2H)；實驗值：960.4109(M+2H)。

實例10093之製備

實例10093之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(-)m/z 959.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 960.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.4110(M+2H)；實驗值：960.4109(M+2H)。

實例10094之製備

實例10094之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.93min；ESI-MS(+)m/z 938.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.09min；ESI-MS(+)m/z 939.30(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.4068(M+2H)；實驗值：938.4065(M+2H)。

實例10095之製備

實例10095之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z 946.30(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.08min；ESI-MS(+)m/z 946.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.4146(M+2H)；實驗值：945.4132(M+2H)。

實例10096之製備

實例10096之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 959.10(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.13min；ESI-MS(+)m/z 959.30(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：958.9382(M+2H)；實驗值：958.9363(M+2H)。

實例10097之製備

實例10097之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為44.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 959.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.11min；ESI-MS(+)m/z 959.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：959.4121(M+2H)；實驗值：959.4115(M+2H)。

實例10098之製備

實例10098之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.91min；ESI-MS(+)m/z 952.10(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.30min；ESI-MS(+)m/z 952.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.9304(M+2H)；實驗值：951.9286(M+2H)。

實例10099之製備

實例10099之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 952.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 953.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：952.4042(M+2H)；實驗值：952.4045(M+2H)。

實例10100之製備

實例10100之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 959.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.34min；ESI-MS(+)m/z 959.25(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：958.9382(M+2H)；實驗值：958.9368(M+2H)。

實例10102之製備

實例10102之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.90min；ESI-MS(+)m/z 909.05(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：908.9502(M+2H)；實驗值：908.9476(M+2H)。

實例10103之製備

實例10103之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.88min；ESI-MS(+)m/z 900.35(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 900.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：899.9549(M+2H)；實驗值：899.9521(M+2H)。

實例10104之製備

實例10104之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為40.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 927.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.44min；ESI-MS(+)m/z 927.40(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：926.9408(M+2H)；實驗值：926.9375(M+2H)。

實例10105之製備

實例10105之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.88min；ESI-MS(+)m/z 901.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.44min；ESI-MS(+)m/z 902.15(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：901.9424(M+2H)；實驗值：901.9385(M+2H)。

實例10106之製備

實例10106之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為40.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 910.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：909.4240(M+2H)；實驗值：909.4215(M+2H)。

實例10107之製備

實例10107之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為42.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 917.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 917.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4318(M+2H)；實驗值：916.4293(M+2H)。

實例10108之製備

實例10108之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z 918.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 918.40(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：917.9455(M+2H)；實驗值：917.9416(M+2H)。

實例10109之製備

實例10109之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為45.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.86min；ESI-MS(+)m/z 912.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.07min；ESI-MS(+)m/z 911.50(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：910.9377(M+2H)；實驗值：910.9345(M+2H)。

實例10110之製備

實例10110之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 919.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(+)m/z 919.50(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：918.4193(M+2H)；實驗值：918.4171(M+2H)。

實例10111之製備

實例10111之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(+)m/z 925.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.21min；ESI-MS(+)m/z 926.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：925.4271(M+2H)；實驗值：925.4250(M+2H)。

實例10112之製備

實例10112之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為41.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 916.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.11min；ESI-MS(+)m/z 916.50(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：915.9580(M+2H)；實驗值：915.9549(M+2H)。

實例10113之製備

實例10113之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.96min；ESI-MS(+)m/z 909.40(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：908.9502(M+2H)；實驗值：908.9469(M+2H)。

實例10114之製備

實例10114之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 916.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 917.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.4318(M+2H)；實驗值：916.4293(M+2H)。

實例10115之製備

實例10115之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 923.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z 923.95(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：923.4397(M+2H)；實驗值：923.4369(M+2H)。

實例10116之製備

實例10116之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 951.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 951.90(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.4152(M+2H)；實驗值：951.4133(M+2H)。

實例10117之製備

實例10117之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 950.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.80min；ESI-MS(+)m/z 950.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.4277(M+2H)；實驗值：949.4250(M+2H)。

實例10118之製備

實例10118之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z 944.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.34min；ESI-MS(+)m/z 944.35(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.9335(M+2H)；實驗值：943.9302(M+2H)。

實例10119之製備

實例10119之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 942.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.41min；ESI-MS(+)m/z 942.35(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：941.9461(M+2H)；實驗值：941.9436(M+2H)。

實例10120之製備

實例10120之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為47.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 944.90(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.41min；ESI-MS(+)m/z 944.85(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.4311(M+2H)；實驗值：944.4283(M+2H)。

實例10121之製備

實例10121之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為48.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 942.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.47min；ESI-MS(+)m/z 942.80(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.4437(M+2H)；實驗值：942.4407(M+2H)。

實例10122之製備

實例10122之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 949.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(+)m/z 949.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：948.9555(M+2H)；實驗值：948.9532(M+2H)。

實例10123之製備

實例10123之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 957.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.27min；ESI-MS(+)m/z 957.30(M+2H)。

實例10126之製備

實例10126之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 956.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.50min；ESI-MS(+)m/z 956.60(M+2H)。

實例10127之製備

實例10127之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 942.95(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z 942.80(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.4303(M+2H)；實驗值：942.4284(M+2H)。

實例10128之製備

實例10128之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 943.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 943.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9223(M+2H)；實驗值：942.9201(M+2H)。

實例10129之製備

實例10129之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為92%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 935.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.04min；ESI-MS(+)m/z 935.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.4407(M+2H)；實驗值：935.4384(M+2H)。

實例10130之製備

實例10130之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 935.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96min；ESI-MS(+)m/z 936.15(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9327(M+2H)；實驗值：935.9300(M+2H)。

實例10131之製備

實例10131之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(+)m/z 935.10(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 936.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.9431(M+2H)；實驗值：934.9411(M+2H)。

實例10132之製備

實例10132之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 935.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88min；ESI-MS(+)m/z 935.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.4341(M+2H)；實驗值：935.4325(M+2H)。

實例10136之製備

實例10136之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.27min；ESI-MS(+)m/z 951.00(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(+)m/z 951.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：950.9198(M+2H)；實驗值：950.9178(M+2H)。

實例10137之製備

實例10137之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 928.30(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52min；ESI-MS(+)m/z 928.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：927.4432(M+2H)；實驗值：927.4417(M+2H)。

實例10138之製備

實例10138之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.39min；ESI-MS(+)m/z 929.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 929.75(M+2H)。

實例10139之製備

實例10139之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.37min；ESI-MS(+)m/z 929.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.96min；ESI-MS(+)m/z 929.70(M+2H)。

實例10140之製備

實例10140之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 936.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.13min；ESI-MS(+)m/z 936.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9509(M+2H)；實驗值：935.9480(M+2H)。

實例10141之製備

實例10141之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 950.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 950.60(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：950.4278(M+2H)；實驗值：950.4262(M+2H)。

實例10142之製備

實例10142之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 951.90(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：950.9198(M+2H)；實驗值：950.9182(M+2H)。

實例10143之製備

實例10143之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 928.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.54min；ESI-MS(+)m/z 928.30(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：927.4432(M+2H)；實驗值：927.4418(M+2H)。

實例10144之製備

實例10144之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 929.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.41min；ESI-MS(+)m/z 930.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：929.4225(M+2H)；實驗值：929.4217(M+2H)。

實例10145之製備

實例10145之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 929.55(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.99min；ESI-MS(+)m/z 930.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：929.4225(M+2H)；實驗值：929.4194(M+2H)。

實例10146之製備

實例10146之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 936.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.53min；ESI-MS(+)m/z 936.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9509(M+2H)；實驗值：935.9490(M+2H)。

實例10147之製備

實例10147之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.23min；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.33min；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：950.4278(M+2H)；實驗值：950.4256(M+2H)。

實例10148之製備

實例10148之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件B：滯留時間=1.71min；ESI-MS(-)m/z 950.9(M-2H).

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.3981(M+2H)；實驗值：951.3967(M+2H)。

實例10149之製備

實例10149之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(-)m/z 943.5(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(+)m/z 945.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.3903(M+2H)；實驗值：944.3894(M+2H)。

實例10150之製備

實例10150之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(-)m/z 944.2(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 946.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：945.3799(M+2H)；實驗值：945.3791(M+2H)。

實例10151之製備

實例10151之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(-)m/z 937.3(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 939.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：938.3721(M+2H)；實驗值：938.3719(M+2H)。

實例10152之製備

實例10152之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(-)m/z 928.1(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 930.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：928.9200(M+2H)；實驗值：928.9183(M+2H)。

實例10153之製備

實例10153之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(-)m/z 952.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 954.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：953.4121(M+2H)；實驗值：953.4107(M+2H)。

實例10154之製備

實例10154之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 936.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 937.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：936.4017(M+2H)；實驗值：936.4008(M+2H)。

實例10155之製備

實例10155之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(-)m/z 928.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z 930.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：929.3939(M+2H)；實驗值：929.3927(M+2H)。

製備(R)-4-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)嗎啉-3-甲酸 流程：

向(R)-嗎啉-3-甲酸(2g，15.25mmol)於THF(50.8mL)及水(25.4 mL)中之溶液中添加碳酸氫鈉(1.922g，22.88mmol)及FMOC-OSU(5.14g，15.25mmol)。所得混合物攪拌28小時。移除THF之後，白色懸浮液用飽和NaHCO3/水及乙醚稀釋。經由矽藻土過濾。用水及乙醚洗滌。分離乙醚及水層。水層用1N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，經Na₂ SO₄ 乾燥，濃縮，得到3.19g呈白色固體狀之(R)-4-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)嗎啉-3-甲酸。

實例10156之製備

實例10156之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(-)m/z 943.3(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.83min；ESI-MS(+)m/z 945.8 (M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.3991(M+2H)；實驗值：944.3984(M+2H)。

實例10157之製備

實例10157之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(-)m/z 936.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(+)m/z 938.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：937.3913(M+2H)；實驗值：937.3905(M+2H)。

實例10158之製備

實例10158之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 937.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z 937.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：936.9175(M+2H)；實驗值：936.9158(M+2H)。

實例10159之製備

實例10159之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 960.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.01min；ESI-MS(+)m/z 962.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：961.4095(M+2H)；實驗值：961.4093(M+2H)。

實例10160之製備

實例10161之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(+)m/z 968.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.44min；ESI-MS(+)m/z 968.80(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：968.4173(M+2H)；實驗值：968.4154(M+2H)。

實例10161之製備

實例10161之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(+)m/z 944.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.20min；ESI-MS(+)m/z 944.80(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：944.3991(M+2H)；實驗值：944.3977(M+2H)。

實例10162之製備

實例10162之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為33.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.85min；ESI-MS(+)m/z 944.45(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.9253(M+2H)；實驗值：943.9225(M+2H)。

實例10163之製備

實例10163之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 950.30(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 950.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：949.9253(M+2H)；實驗值：949.9239(M+2H)。

實例10164之製備

實例10164之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z 958.10(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 958.00(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：957.4308(M+2H)；實驗值：957.4300(M+2H)。

實例10165之製備

實例10165之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(+)m/z 945.40(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 944.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.9071(M+2H)；實驗值：943.9067(M+2H)。

實例10166之製備

實例10166之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 951.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 951.00(M+2H)。

實例10167之製備

實例10167之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為48.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 949.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 949.50(M+2H)。

實例10168之製備

實例10168之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 967.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.10min；ESI-MS(+)m/z 968.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：966.9357(M+2H)；實驗值：966.9339(M+2H)。

實例10169之製備

實例10169之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z 937.10(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.17min；ESI-MS(+)m/z 937.30(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：936.4255(M+2H)；實驗值：936.4226(M+2H)。

實例10170之製備

實例10170之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 919.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.39min；ESI-MS(+)m/z 920.05(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：921.3964(M+2H)；實驗值：921.3936(M+2H)。

實例10171之製備

實例10171之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 935.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 935.50(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：934.9200(M+2H)；實驗值：934.9167(M+2H)。

實例10172之製備

實例10172之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.69min；ESI-MS(-)m/z 927.65(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.35min；ESI-MS(+)m/z 929.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：929.3939(M+2H)；實驗值：929.3927(M+2H)。

實例10173之製備

實例10173之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 938.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.70min；ESI-MS(+)m/z 938.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：937.3913(M+2H)；實驗值：937.3897(M+2H)。

實例10174之製備

實例10174之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 943.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.9175(M+2H)；實驗值：942.9151(M+2H)。

實例10175之製備

實例10175之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(-)m/z 918.8(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.34min；ESI-MS(+)m/z 921.15(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：920.9226(M+2H)；實驗值：920.9186(M+2H)。

實例10176之製備

實例10176之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.37min；ESI-MS(-)m/z 973.9(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 976.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：975.4070(M+2H)；實驗值：975.4049(M+2H)。

實例10177之製備

實例10177之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 959.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 959.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：958.4148(M+2H)；實驗值：958.4130(M+2H)。

實例10178之製備

實例10178之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為46.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.49min；ESI-MS(+)m/z 952.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(+)m/z 952.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.4070(M+2H)；實驗值：951.4050(M+2H)。

實例10179之製備

實例10179之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 976.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.12min；ESI-MS(+)m/z 976.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：975.4252(M+2H)；實驗值：975.4227(M+2H)。

實例10180之製備

實例10180之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 975.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.37min；ESI-MS(+)m/z 975.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：975.4252(M+2H)；實驗值：975.4225(M+2H)。

實例10181之製備

實例10181之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 960.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.37min；ESI-MS(+)m/z 960.75(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.4199(M+2H)；實驗值：960.4173(M+2H)。

實例10182之製備

實例10182之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(+)m/z 936.25(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.47min；ESI-MS(+)m/z 936.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9279(M+2H)；實驗值：935.9249(M+2H)。

實例10183之製備

實例10183之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 960.75(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.29min；ESI-MS(+)m/z 960.75(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：968.4173(M+2H)；實驗值：968.4135(M+2H)。

實例10184之製備

實例10184之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(+)m/z 944.20(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.37min；ESI-MS(+)m/z 944.20(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.9253(M+2H)；實驗值：943.9220(M+2H)。

實例10185之製備

實例10185之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 960.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.23min；ESI-MS(+)m/z 960.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.4199(M+2H)；實驗值：960.4174(M+2H)。

實例10186之製備

實例10186之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 960.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.30min；ESI-MS(+)m/z 960.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.4199(M+2H)；實驗值：960.4169(M+2H)。

實例10187之製備

實例10187之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為50.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(+)m/z 960.70(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.42min；ESI-MS(+)m/z 960.75(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：960.4199(M+2H)；實驗值：960.4168(M+2H)。

實例10188之製備

實例10188之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 943.65(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.18min；ESI-MS(+)m/z 943.65(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.4095(M+2H)；實驗值：943.4072(M+2H)。

實例10189之製備

實例10189之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.50min；ESI-MS(+)m/z 952.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 952.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：951.4070(M+2H)；實驗值：951.4054(M+2H)。

實例10190之製備

實例10190之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(-)m/z 935.2(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.97min；ESI-MS(-)m/z 934.3(M-2H).

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9279(M+2H)；實驗值：935.9238(M+2H)。

實例10191之製備

實例10191之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(-)m/z 934.1(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(+)m/z 936.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：935.9279(M+2H)；實驗值：935.9237(M+2H)。

實例10192之製備

實例10192之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(-)m/z 942.1(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.66min；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.4095(M+2H)；實驗值：943.4064(M+2H)。

實例10193之製備

實例10193之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為51.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(-)m/z 941.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.68min；ESI-MS(+)m/z 943.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.4095(M+2H)；實驗值：943.4070(M+2H)。

實例10194之製備

實例10194之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(-)m/z 942.3(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.97min；ESI-MS(+)m/z 943.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：943.4277(M+2H)；實驗值：943.4248(M+2H)。

實例10195之製備

實例10195之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.88min；ESI-MS(-)m/z 967.4(M-2H).

分析條件B：滯留時間=3.01min；ESI-MS(+)m/z 968.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：968.4255(M+2H)；實驗值：968.4234(M+2H)。

實例10196之製備

實例10196之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為5.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 895.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.28min；ESI-MS(+)m/z 895.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：894.9356(M+2H)；實驗值：894.9339(M+2H)。

實例10197之製備

實例10197之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 902.15(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 902.10(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：901.9434(M+2H)；實驗值：901.9418(M+2H)。

實例10198之製備

實例10198之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.24min；ESI-MS(+)m/z 909.05(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.58min；ESI-MS(+)m/z 909.05(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：908.9512(M+2H)；實驗值：908.9496(M+2H)。

實例10199之製備

實例10199之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(+)m/z 903.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.22min；ESI-MS(+)m/z 903.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：902.9330(M+2H)；實驗值：902.9322(M+2H)。

實例10200之製備

實例10200之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.47min；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.15min；ESI-MS(+)m/z 910.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：909.9409(M+2H)；實驗值：909.9391(M+2H)。

實例10201之製備

實例10201之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為45.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.54min；ESI-MS(+)m/z 917.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.22min；ESI-MS(+)m/z 917.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：916.9457(M+2H)；實驗值：916.9488(M+2H)。

實例10202之製備

實例10202之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.45min；ESI-MS(+)m/z 888.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.18min；ESI-MS(+)m/z 888.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：887.9277(M+2H)；實驗值：887.9263(M+2H)。

實例10203之製備

實例10203之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 895.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.12min；ESI-MS(+)m/z 895.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：894.9356(M+2H)；實驗值：894.9343(M+2H)。

實例10204之製備

實例10204之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 902.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.11min；ESI-MS(+)m/z 902.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：901.9434(M+2H)；實驗值：901.9419(M+2H)。

實例10205之製備

實例10205之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 896.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.12min；ESI-MS(+)m/z 896.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：895.9252(M+2H)；實驗值：895.9240(M+2H)。

實例10206之製備

實例10206之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.42min；ESI-MS(+)m/z 903.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.07min；ESI-MS(+)m/z 903.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：902.9330(M+2H)；實驗值：902.9324(M+2H)。

實例10207之製備

實例10207之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 910.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.05min；ESI-MS(+)m/z 910.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：909.9409(M+2H)；實驗值：909.9397(M+2H)。

實例10208之製備

實例10208之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為9.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 881.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.29min；ESI-MS(+)m/z 882.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：881.4245(M+2H)；實驗值：881.4237(M+2H)。

實例10209之製備

實例10209之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.52min；ESI-MS(+)m/z 882.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.25min；ESI-MS(+)m/z 882.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：881.8983(M+2H)；實驗值：881.8978(M+2H)。

實例10210之製備

實例10210之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.34min；ESI-MS(+)m/z 874.50(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=1.95min；ESI-MS(+)m/z 874.50(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：874.4167(M+2H)；實驗值：874.4162(M+2H)。

實例10211之製備

實例10211之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57min；ESI-MS(+)m/z 890.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.29min；ESI-MS(+)m/z 889.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：889.4220(M+2H)；實驗值：889.4208(M+2H)。

實例10212之製備

實例10212之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56min；ESI-MS(+)m/z 890.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.60min；ESI-MS(+)m/z 890.35(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：889.8958(M+2H)；實驗值：889.8954(M+2H)。

實例10213之製備

實例10213之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 882.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.26min；ESI-MS(+)m/z 882.8(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：882.4141(M+2H)；實驗值：882.4134(M+2H)。

實例10214之製備

實例10214之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 888.80(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z 888.85(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：888.4323(M+2H)；實驗值：888.4312(M+2H)。

實例10215之製備

實例10215之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(+)m/z 889.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.24min；ESI-MS(+)m/z 889.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：889.9061(M+2H)；實驗值：889.9052(M+2H)。

實例10216之製備

實例10216之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.31min；ESI-MS(+)m/z 881.45(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z 881.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：881.4245(M+2H)；實驗值：881.4238(M+2H)。

實例10217之製備

實例10217之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(+)m/z 896.60(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.65min；ESI-MS(+)m/z 896.55(M+2H)。

實例10218之製備

實例10218之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.46min；ESI-MS(-)m/z 895.30(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.20min；ESI-MS(-)m/z 895.60(M-2H).

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：896.9036(M+2H)；實驗值：896.9030(M+2H)。

實例10219之製備

實例10219之粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS來純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.29min；ESI-MS(-)m/z 889.45(M-2H).

分析條件B：滯留時間=1.90min；ESI-MS(-)m/z 890.35(M-2H).

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：889.4220(M+2H)；實驗值：889.4208(M+2H)。

實例10530之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10530。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。

產物之產量為1.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=2.01min；ESI-MS(+)m/z 915.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 915.8 (M+2H.)

實例10531之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10531。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56min；ESI-MS(+)m/z 922.7 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 922.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：922.4692(M+2H)；實驗值：922.4669(M+2H)。

實例10532之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10532。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.8mg，且 根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 887.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.16min；ESI-MS(+)m/z 887.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：866.9633(M+2H)；實驗值：866.9610(M+2H)。

實例10533之製備

遵循「通用合成順序A」來製備實例10533，但其中有以下變化：「Symphony方法A：單一偶合程序」修改為將用於Fmoc-Val-OH偶合步驟之偶合的攪拌時間由15分鐘延長至3小時。Fmoc-Phe-OH偶合步驟使用「Symphony方法A：單一偶合程序」，但在偶合步驟期間，攪拌時間由15min延長至1小時。「總體脫除保護基方法A」如下修改：將「脫除保護基溶液」由[三氟乙酸(22mL)、苯酚(1.325g)、水(1.25mL)及三異丙基矽烷(0.5mL)]之溶液更換為[三氟乙酸(23.75mL)、1,4-二硫基-DL-蘇糖醇(625mg)、三異丙基矽烷(0.625mL)]之溶 液。使用「環化方法B」替代「環化方法A」。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 905.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.27min；ESI-MS(+)m/z 905.9(M+2H)。

實例10534之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10534。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56min；ESI-MS(+)m/z 951.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：950.9800(M+2H)；實驗值：950.9786(M+2H)。

實例10535之製備

根據用於實例10533的方法製備實例10535。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 932.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.34min；ESI-MS(+)m/z 931.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：931.4547(M+2H)；實驗值：931.4535(M+2H)。

實例10536之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10536。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為2.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.35min；ESI-MS(+)m/z 927.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.62min；ESI-MS(+)m/z 927.6(M+2H)。

實例10539之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10539。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+0.1%三氟乙酸；移動相B：95：5乙腈：水+0.1%三氟乙酸；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.2mg，且根 據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.19min；ESI-MS(+)m/z 906.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.32min；ESI-MS(+)m/z 906.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：906.9118(M+2H)；實驗值：906.9105(M+2H)。

實例10540之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10540。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持3分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 934.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52min；ESI-MS(+)m/z 934.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：934.4511(M+2H)；實驗值：934.4494(M+2H)。

實例10542之製備

實例10542係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B： 95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×150mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為3.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.92min；ESI-MS(+)m/z 946.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 946.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：946.4124(M+2H)實驗值：946.4113(M+2H)。

實例10543之製備

實例10543係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 919.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.26min；ESI-MS(+)m/z 919.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：919.4266(M+2H)；實驗值：919.4253(M+2H)。

實例10544之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10544。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純 化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.36min；ESI-MS(+)m/z 936.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.14min；ESI-MS(+)m/z 936.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：935.9145(M+2H)；實驗值：935.9138(M+2H)。

實例10551及實例10640之製備

實例10551及實例10640係根據實例10541中概述之方法製備，但其中使用二肽片段Fmoc-L-Val-L-^m Phe-OH替代二肽片段Fmoc-L-環戊基Gly-L-^m Phe-OH。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。分 離非對映異構體且經由離心蒸發加以乾燥，得到7.3mg實例10551(第一溶離峰)，根據LCMS分析，其純度估算值為95%，且得到10.3mg實例10640(第二溶離峰)，根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

實例10551：

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 966.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.28min；ESI-MS(+)m/z 966.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：966.4381(M+2H)；實驗值：966.4368(M+2H)。

實例10640：

分析條件A：滯留時間=1.78min；ESI-MS(+)m/z 967.0(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：966.4381(M+2H)；實驗值：966.4368(M+2H)。

實例10552之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10552。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.47min；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：956.9380(M+2H)；實驗值：956.9363(M+2H)。

實例10553之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10553。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.55min；ESI-MS(+)m/z 928.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.21min；ESI-MS(+)m/z 928.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：927.9352(M+2H)；實驗值：927.9321(M+2H)。

實例10554之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10554。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：25-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.87min；ESI-MS(+)m/z 948.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.72min；ESI-MS(+)m/z 948.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：948.4667(M+2H)；實驗值：948.4634(M+2H)。

實例10555之製備

遵循「通用合成順序A」，但使用「環化方法B」替代「環化方法A」來製備實例10555。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 955.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 955.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：955.4745(M+2H)；實驗值：955.4722(M+2H)。

實例10556之製備

實例10556係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 958.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(+)m/z 958.8(M+2H)。

實例10557之製備

實例10557係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 946.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 946.0(M+2H)。

實例10558之製備

實例10558係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為7.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.93min；ESI-MS(+)m/z 958.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.75min；ESI-MS(+)m/z 958.9(M+2H)。

實例10559之製備

實例10559係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.92min；ESI-MS(+)m/z 965.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 966.1(M+2H)。

實例10560之製備

實例10560係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：60-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=2.08min；ESI-MS(+)m/z 966.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z 966.1(M+2H)。

實例10561之製備

實例10561係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=2.14min；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

實例10562之製備

實例10562係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(+)m/z 951.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.32min；ESI-MS(+)m/z 950.3 (M+2H)。

實例10563之製備

實例10563係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 958.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.33min；ESI-MS(+)m/z 958.4(M+2H)。

實例10564之製備

實例10564係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.88min；ESI-MS(+)m/z 957.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.52min；ESI-MS(+)m/z 957.9(M+2H)。

實例10565之製備

實例10565係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.84min；ESI-MS(+)m/z 937.6(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.38min；ESI-MS(+)m/z 937.6(M+2H)。

實例10566之製備

實例10566係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 952.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.36min；ESI-MS(+)m/z 952.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：951.9128(M+2H)；實驗值：951.9113(M+2H)。

實例10567之製備

實例10567係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為15.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 945.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.35min；ESI-MS(+)m/z 945.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：944.9050(M+2H)；實驗值：944.9027(M+2H)。

實例10568之製備

實例10568係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 944.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.45min；ESI-MS(+)m/z 944.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：943.9153(M+2H)；實驗值：943.9124(M+2H)。

實例10569之製備

實例10569係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 937.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.39min；ESI-MS(+)m/z 937.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：936.9075(M+2H)；實驗值：936.9049(M+2H)。

實例10570之製備

實例10570係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 944.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.39min；ESI-MS(+)m/z 943.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：943.4177(M+2H)；實驗值：943.4163(M+2H)。

實例10571之製備

實例10571係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.83min；ESI-MS(+)m/z 937.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.44min；ESI-MS(+)m/z 937.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：936.9075(M+2H)；實驗值：936.9053(M+2H)。

實例10572之製備

實例10572係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 930.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.31min；ESI-MS(+)m/z 930.4(M+2H).

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：929.8997(M+2H)；實驗值：929.8971(M+2H)。

實例10573之製備

實例10573係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(+)m/z 930.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.25min；ESI-MS(+)m/z 930.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：930.3917(M+2H)；實驗值：930.3903(M+2H)。

實例10574之製備

實例10574係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 944.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.24min；ESI-MS(+)m/z 944.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：943.8971(M+2H)；實驗值：943.8959(M+2H)。

實例10575之製備

實例10575係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.22min；ESI-MS(+)m/z 951.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：950.9050(M+2H)；實驗值：950.9041(M+2H)。

實例10576之製備

實例10576係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(+)m/z 957.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.30min；ESI-MS(+)m/z 957.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：957.4334(M+2H)；實驗值：957.4322(M+2H)。

實例10577之製備

實例10577係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：942.9439(M+2H)實驗值：942.9416(M+2H)。

實例10578之製備

實例10578係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.95min；ESI-MS(+)m/z 936.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：935.9361(M+2H)；實驗值：935.9335(M+2H)。

實例10579之製備

實例10579係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 950.1(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.46min；ESI-MS(+)m/z 950.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：949.9335(M+2H)；實驗值：949.9317(M+2H)。

實例10580之製備

實例10580係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.81min；ESI-MS(+)m/z 951.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.34min；ESI-MS(+)m/z 950.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：950.4255(M+2H)；實驗值：950.4237(M+2H)。

實例10581之製備

實例10581係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.94min；ESI-MS(+)m/z 936.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.46min；ESI-MS(+)m/z 936.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：935.9361(M+2H)；實驗值：935.9339(M+2H)。

實例10582之製備

實例10582係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.95min；ESI-MS(+)m/z 929.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：928.9282(M+2H)；實驗值：928.9258(M+2H)。

實例10583之製備

實例10583係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.95min；ESI-MS(+)m/z 929.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.46min；ESI-MS(+)m/z 929.9(M+2H)。

實例10584之製備

實例10584係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.91min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.43min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

實例10585之製備

實例10585係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.48min；ESI-MS(+)m/z 972.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.12min；ESI-MS(+)m/z 972.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：971.9202(M+2H)；實驗值：971.9183(M+2H)。

實例10586之製備

實例10586係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為28.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.41min；ESI-MS(+)m/z 978.7(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 978.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：978.4304(M+2H)；實驗值：978.4291(M+2H)。

實例10587之製備

實例10587係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.98min；ESI-MS(+)m/z 936.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.46min；ESI-MS(+)m/z 936.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：936.4281(M+2H)實驗值：936.4261(M+2H)。

實例10588之製備

實例10588係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.98min；ESI-MS(-)m/z 949.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 951.9(M+2H)。

實例10589之製備

實例10589係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 944.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.88min；ESI-MS(+)m/z 944.9(M+2H)。

實例10590之製備

實例10590係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(+)m/z 959.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 958.7(M+2H)。

實例10591之製備

實例10591係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為8.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.71min；ESI-MS(-)m/z 957.5(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(-)m/z 957.5(M-2H).

實例10592之製備

實例10592係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為13.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(+)m/z 966.3(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 966.2(M+2H)。

實例10593之製備

實例10593係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(-)m/z 949.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.87min；ESI-MS(+)m/z 952.0(M+2H)。

實例10594之製備

實例10594係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：35-75% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-65% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 958.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.3min；ESI-MS(+)m/z 958.9 (M+2H)。

實例10595之製備

實例10595係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為6.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(+)m/z 966.2 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.77min；ESI-MS(+)m/z 966.0(M+2H)。

實例10596之製備

實例10596係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(-)m/z 951.0(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97min；ESI-MS(+)m/z 952.4 (M+2H)。

實例10597之製備

實例10597係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為19.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(-)m/z 950.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.93min；ESI-MS(+)m/z 952.2(M+2H)。

實例10598之製備

實例10598係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：50-100% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為24.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z 959.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97min；ESI-MS(+)m/z 959.7(M+2H)。

實例10599之製備

實例10599係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為34.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.77min；ESI-MS(-)m/z 948.0(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 949.6(M+2H)。

實例10600之製備

實例10600係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(-)m/z 942.6(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 943.5(M+2H)。

實例10601之製備

實例10601係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.67min；ESI-MS(+)m/z 950.8(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

實例10602之製備

實例10602係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.18min；ESI-MS(-)m/z 955.6(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 956.9(M+2H)。

實例10603之製備

實例10603係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為31.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.75min；ESI-MS(+)m/z 950.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.96min；ESI-MS(+)m/z 949.9(M+2H)。

實例10604之製備

實例10604係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為94%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(-)m/z 934.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.95min；ESI-MS(+)m/z 936.7(M+2H)。

實例10605之製備

實例10605係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：55-95% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時15分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.80min；ESI-MS(-)m/z 943.0(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 945.5 (M+2H)。

實例10606之製備

實例10606係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：30-70% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 938.4 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.94min；ESI-MS(+)m/z 938.5(M+2H)。

實例10607之製備

實例10607係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產 物之產量為3.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95%。

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(+)m/z 959.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.97min；ESI-MS(+)m/z 959.3(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：958.9024(M+2H)；實驗值：958.9002(M+2H)。

實例10608之製備

實例10608係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.9mg，且根據LCMS分 析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57min；ESI-MS(-)m/z 920.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.10min；ESI-MS(+)m/z 922.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：922.4048(M+2H)；實驗值：922.4025(M+2H)。

實例10609之製備

實例10609係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.7mg，且根據LCMS分 析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.60min；ESI-MS(+)m/z 908.4(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.06min；ESI-MS(+)m/z 908.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：907.9153(M+2H)；實驗值：907.9127(M+2H)。

實例10610之製備

實例10610係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：5-45% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為26.8mg，且根據LCMS分 析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(-)m/z 937.4(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.25min；ESI-MS(-)m/z 936.5(M-2H).

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：939.4152(M+2H)；實驗值：939.4132(M+2H)。

實例10611之製備

實例10611係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為17.7mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.40min；ESI-MS(-)m/z 973.4(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.64min；ESI-MS(+)m/z 975.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：975.4152(M+2H)；實驗值：975.4136(M+2H)。

實例10612之製備

實例10612係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為11.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.58min；ESI-MS(-)m/z 958.1(M- 2H).

分析條件B：滯留時間=2.92min；ESI-MS(+)m/z 960.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：959.9102(M+2H)；實驗值：959.9085(M+2H)。

實例10613之製備

實例10613係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為12.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.76min；ESI-MS(+)m/z 945.4 (M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.20min；ESI-MS(+)m/z 945.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：945.4208(M+2H)；實驗值：945.4181(M+2H)。

實例10614之製備

實例10614係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。物質經由利用以下條件的製備型LC/MS進一步純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸 銨；梯度：40-80% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為16.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.59min；ESI-MS(-)m/z 965.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.90min；ESI-MS(+)m/z 967.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：967.4177(M+2H)；實驗值：967.4156(M+2H)。

實例10615之製備

實例10615係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在 100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為21.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.72min；ESI-MS(-)m/z 948.6(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.88min；ESI-MS(-)m/z 948.0(M-2H).

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：950.4173(M+2H)；實驗值：950.4165(M+2H)。

實例10616之製備

實例10616係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份 且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.74min；ESI-MS(-)m/z 942.0(M-2H).

分析條件B：滯留時間=2.99min；ESI-MS(-)m/z 942.0(M-2H).

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：943.9071(M+2H)；實驗值：943.9057(M+2H)。

實例10617之製備

實例10617係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份 且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為18.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=2.78min；ESI-MS(-)m/z 934.4(M-2H)。

實例10618之製備

實例10618係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為37.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.73min；ESI-MS(+)m/z 951.2(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 950.4(M+2H)。

實例10619之製備

實例10619係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.65min；ESI-MS(-)m/z 955.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.84min；ESI-MS(+)m/z 957.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：957.9046(M+2H)；實驗值：957.9030(M+2H)。

實例10620之製備

實例10620係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.68min；ESI-MS(-)m/z 656.6(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.73min；ESI-MS(-)m/z 955.9(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：958.4148(M+2H)；實驗值：958.4128(M+2H)。

實例10621之製備

實例10621係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.5mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.62min；ESI-MS(-)m/z 957.6(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.82min；ESI-MS(+)m/z 958.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：958.9124(M+2H)；實驗值：958.9115(M+2H)。

實例10622之製備

實例10622係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.92min；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.11min；ESI-MS(-)m/z 933.5(M-2H)。

實例10623之製備

實例10623係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為39.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.90min；ESI-MS(+)m/z 930.0(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.11min；ESI-MS(-)m/z 927.0(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：929.4177(M+2H)；實驗值：929.4155(M+2H)。

實例10624之製備

實例10624係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=2.98min；ESI-MS(+)m/z 943.4(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：943.9071(M+2H)實驗值：943.9056(M+2H)。

實例10625之製備

實例10625係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為30.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.89min；ESI-MS(+)m/z 936.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.11min；ESI-MS(+)m/z 935.9(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：936.4255(M+2H)；實驗值：936.4238(M+2H)。

實例10626之製備

實例10626係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：20-60% B歷時20分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為4.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.82min；ESI-MS(-)m/z 942.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=3.08min；ESI-MS(+)m/z 943.6(M+2H)。

實例10627之製備

實例10627係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.9mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為97%。

分析條件A：滯留時間=1.79min；ESI-MS(+)m/z 944.9(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=3.04min；ESI-MS(+)m/z 944.1(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：944.4230(M+2H)；實驗值：944.4208(M+2H)。

實例10628之製備

實例10628係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.70min；ESI-MS(-)m/z 950.8(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.91min；ESI-MS(+)m/z 951.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：951.9046(M+2H)；實驗值：951.9030(M+2H)。

實例10629之製備

實例10629係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為14.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件B：滯留時間=2.85min；ESI-MS(+)m/z 950.0(M+2H)。

分析條件C：滯留時間=1.86min；ESI-MS(+)m/z 950.7(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：950.4173(M+2H)；實驗值：950.4166(M+2H)。

實例10630之製備

實例10630係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為36.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(-)m/z 949.0(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(+)m/z 950.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：950.8968(M+2H)；實驗值：950.8961(M+2H)。

實例10631之製備

實例10631係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為23.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.57min；ESI-MS(-)m/z 955.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.79min；ESI-MS(-)m/z 956.1(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：957.9046(M+2H)；實驗值：957.9032(M+2H)。

實例10632之製備

實例10632係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為20.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.64min；ESI-MS(-)m/z 949.2(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.89min；ESI-MS(-)m/z 948.4(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：950.9157(M+2H)；實驗值：950.9138(M+2H)。

實例10633之製備

實例10633係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：40-80% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為27.8mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.56min；ESI-MS(-)m/z 957.4(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.67min；ESI-MS(-)m/z 956.0(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：958.3966(M+2H)；實驗值：958.3953(M+2H)。

實例10634之製備

實例10634係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為32.1mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為100%。

分析條件A：滯留時間=1.61min；ESI-MS(-)m/z 956.7(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.74min；ESI-MS(+)m/z 958.2(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：958.4148(M+2H)；實驗值：958.4144(M+2H)。

實例10635之製備

實例10635係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：10-50% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為25.3mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.53min；ESI-MS(-)m/z 956.6(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z 959.5(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：958.8942(M+2H)；實驗值：958.8936(M+2H)。

實例10636之製備

實例10636係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為22.0mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(-)m/z 964.5(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.69min；ESI-MS(+)m/z 965.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：965.9020(M+2H)；實驗值：965.9010(M+2H)。

實例10637之製備

實例10637係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：45-85% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為35.4mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98%。

分析條件A：滯留時間=1.51min；ESI-MS(+)m/z 966.5(M+2H)。

分析條件B：滯留時間=2.57min；ESI-MS(+)m/z 966.6(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：966.3941(M+2H)；實驗值：966.3934(M+2H)。

實例10638之製備

實例10638係根據實例10537中概述之方法製備。粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：XBridge C18，19×200mm，5μm顆粒；移動相A：5：95甲醇：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5甲醇：水+10mM乙酸銨；梯度：50-90% B歷時30分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：20mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為29.6mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為99%。

分析條件A：滯留時間=1.63min；ESI-MS(-)m/z 956.9(M-2H)。

分析條件B：滯留時間=2.81min；ESI-MS(-)m/z 956.5(M-2H)。

ESI-HRMS(+)m/z ：計算值：958.9124(M+2H)；實驗值：958.9121(M+2H)。

分析型LCMS條件XX：

管柱：Waters Xbridge C18，2.1×50mm；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；溫度：35℃；梯度：0-100% B歷時8分鐘，接著在100% B保持1分鐘；流量：0.8mL/min；偵測：220nm UV。

實例11001之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例11001，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法A：標準偶合程序 」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B 」、「定製胺基酸偶合程序 」、「氯乙酸偶合程序B 」、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。「定製胺基酸偶合程序 」中使用(S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3,3-二甲基丁酸。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18,30×100mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：30mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為10.2mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為98.2%。

分析型LCMS條件XX： 滯留時間=4.66min；ESI-MS(+)m/z 949.52(M+2H)。

實例11002之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例11002，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法A：標準偶合程序 」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B 」、「定製胺基酸偶合程序 」、「氯乙酸偶合程序B 」、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18,30×100mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：30mL/min.合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為38mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為93.6%。

分析型LCMS條件XX： 滯留時間=3.64min；ESI-MS(+)m/z 941.70(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：941.9691(M+2H)實驗值：941.9683(M+2H)。

實例11003之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例11003，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法A：標準偶合程序 」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B 」、「定製胺基酸偶合程序 」、「氯乙酸偶合程序B 」、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18,30×100mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：30mL/min.合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為50mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為95.6%。

分析型LCMS條件XX： 滯留時間=3.55min；ESI-MS(+)m/z 976.30(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：976.5036(M+2H)實驗值：976.5027(M+2H)。

實例11004之製備

遵循針對實例0001之製備所述的通用合成順序來製備實例11004，該通用合成順序由以下通用程序組成：「Symphony方法A：樹脂溶脹程序 」、「Symphony方法A：標準偶合程序 」、「Symphony方法A：二級胺偶合程序B 」、「定製胺基酸偶合程序 」、「氯乙酸偶合程序B 」、「總體脫除保護基方法C 」及「環化方法D 」。

粗物質經由利用以下條件的製備型LC/MS純化：管柱：Waters XBridge C18,30×100mm，5μm顆粒；移動相A：5：95乙腈：水+10mM乙酸銨；移動相B：95：5乙腈：水+10mM乙酸銨；梯度：15-55% B歷時25分鐘，接著在100% B保持5分鐘；流量：30mL/min。合併含有所要產物之溶離份且經由離心蒸發加以乾燥。產物之產量為70mg，且根據LCMS分析，其純度估算值為96.5%。

分析型LCMS條件XX： 滯留時間=3.78min；ESI-MS(+)m/z 942.30(M+2H)。

ESI-HRMS(+)m/z：計算值：942.4541(M+2H)實驗值：942.4525(M+2H)。

使用均質時差性螢光(HTRF)結合分析對大環肽與PD-1競爭結合至PD-L1之能力進行測試的方法

使用PD-1/PD-L1均質時差性螢光(HTRF)結合分析研究本發明之 大環肽結合至PD-L1的能力。

方法

可溶性PD-1結合至可溶性PD-L1的均質時差性螢光(HTRF)分析。可溶性PD-1及可溶性PD-L1係指具有羧基端截斷的蛋白質，此等羧基端截斷移除跨膜區且融合至異源序列，尤其融合至人類免疫球蛋白G序列(Ig)之Fc部分或六聚組胺酸抗原決定基標記(His)。所有結合研究均用HTRF分析緩衝液進行，該緩衝液由補充有0.1%(w/v)牛血清白蛋白及0.05%(v/v)Tween-20之dPBS組成。在PD-1-Ig/PD-L1-His結合分析中，抑制劑與PD-L1-His(10nM最終濃度)於4μl分析緩衝液中預培育15分鐘，隨後添加含有PD-1-Ig(20nM最終濃度)之1μl分析緩衝液且進一步培育15分鐘。使用來源於人類、食蟹猴或小鼠的PD-L1融合蛋白。使用銪穴狀化合物標記之抗Ig單株抗體(1nM最終濃度)及別藻藍蛋白(APC)標記之抗His單株抗體(20nM最終濃度)達成HTRF偵測。抗體於HTRF偵測緩衝液中稀釋且分配5μl至結合反應物上。允許反應平衡30分鐘且使用EnVision螢光計獲得信號(665nm/620nm比率)。建立PD-1-Ig/PD-L2-His(分別為20nM及5nM)、CD80-His/PD-L1-Ig(分別為100nM及10nM)及CD80-His/CTLA4-Ig(分別為10nM及5nM)之間的其他結合分析。如下進行生物素化化合物第71號與人類PD-L1-His之間的競爭研究。大環肽抑制劑與PD-L1-His(10nM最終)一起於4μl分析緩衝液中預培育60分鐘，隨後添加含有生物素化化合物第71號(0.5nM最終濃度)之1μl分析緩衝液。允許結合平衡30分鐘，隨後添加含有銪穴狀化合物標記之抗生蛋白鏈菌素(2.5pM最終濃度)及APC標記之抗His(20nM最終濃度)的5μl HTRF緩衝液。允許反應平衡30分鐘且使用EnVision螢光計獲得信號(665nm/620nm比率)。

重組蛋白.使具有C末端人類Ig抗原決定基標記之羧基截斷人類PD-1(胺基酸25-167)[hPD-1(25-167)-3S-IG]及具有C末端His抗原決定 基標記之人類PD-L1(胺基酸18-239)[hPD-L1(19-239)-煙草葉脈斑紋病毒蛋白酶裂解位點(TVMV)-His]表現於HEK293T細胞中且依次藉由rProteinA親和性層析及尺寸排阻層析法純化。人類PD-L2-His(Sino Biologicals)、CD80-His(Sino Biologicals)、CTLA4-Ig(RnD Systems)皆經由商業來源獲得。

重組人類PD-1-Ig之序列

(SEQ ID NO：1)

重組人類PD-L1-TVMV-His(PD-L1-His)之序列

(SEQ ID NO：2)

結果顯示於表1中。如所示，本發明之大環肽對PD-1-Ig結合至PD-L1-TVMV-His(PD-L1-His)之活性顯示強抑制作用。A=0.001-0.0099μM；B=0.01-0.0999μM；C=0.10-0.99μM；D=1-10μM。

本文所述及主張之標的可根據上述教示進行諸多潤飾及變更。因此應瞭解，在隨附申請專利範圍之範疇內，申請專利範圍中所述之標的可以本文特定所述外的其他方式實施。

本發明之範疇不受本文所揭示之實施例限制，此等實施例意欲作為本發明之個別態樣之單一說明，且在功能上等效的任何態樣均屬於本發明之範疇內。除本文所述內容之外，熟習此項技術者根據上述說明及教示顯而易知對本發明之模型及方法的各種潤飾，且此等潤飾同樣意欲屬於本發明之範疇內。此等潤飾或其他實施例可不背離本發明之真實範疇及精神而實施。

本文所引述之各文獻(包括專利、專利申請案、期刊論文、摘要、實驗室手冊、書籍、GENBANK®寄存編號、SWISS-PROT®寄存編號或其他揭示案)之全部揭示內容均以全文引用的方式併入本文中。此外，隨同呈遞之序列表之紙本，除其相應電腦可讀形式之外，亦以全文引用的方式併入本文中。

Claims (13)

1. 一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自： 及
2. 一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自 及
3. 一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自 及
4. 一種如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供增強、刺激及/或提高免疫反應的藥劑。
5. 如請求項4之用途，其中該藥劑進一步包含另一種藥劑，或在另一種藥劑之前、之後或同時投與。
6. 如請求項5之用途，其中該另一種藥劑為抗微生物劑、抗病毒劑、細胞毒性劑及/或免疫反應調節劑。
7. 一種如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供抑制癌細胞生長、增殖及/或轉移的藥劑。
8. 如請求項7之用途，其中該癌症係選自黑色素瘤、腎細胞癌、鱗 狀非小細胞肺癌(NSCLC)、非鱗狀NSCLC、結腸直腸癌、去勢難治性前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肝細胞癌、胰臟癌、頭頸部鱗狀細胞癌、食道癌、胃腸道癌及乳癌，及血液學惡性疾病。
9. 一種如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供治療感染性疾病用之藥劑。
10. 如請求項9之用途，其中該感染性疾病由病毒引起。
11. 如請求項10之用途，其中該病毒係選自HIV、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、疱疹病毒及流感。
12. 一種如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供治療敗血性休克用之藥劑。
13. 一種如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造供阻斷PD-L1與PD-1及/或CD80之交互作用的藥劑。