SU932988A3 - Способ получени оптически активных производных 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени оптически активных производных 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU932988A3
SU932988A3 SU802969272A SU2969272A SU932988A3 SU 932988 A3 SU932988 A3 SU 932988A3 SU 802969272 A SU802969272 A SU 802969272A SU 2969272 A SU2969272 A SU 2969272A SU 932988 A3 SU932988 A3 SU 932988A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dihydro
dimethyl
nitrophenyl
ethanol
acid
Prior art date
Application number
SU802969272A
Other languages
English (en)
Inventor
Веингер Эгберт
Майер Хорст
Боссерт Фридрих
Фатер Вульф
Товарт Робертсон
Штепель Курт
Казда Станислав
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU932988A3 publication Critical patent/SU932988A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к.способу' получения новых оптических активных производных 1,4-дигидропиридйнкарбоновой кислоты общей формулы
Л10г 5
:Нэб и 1 (I)
о К -(!нэ 10
*где Ц~- метил, этил или 2-метоксиэтйл, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение щ з медицине.
; Известен способ [1] получения рацематов несимметричных эфиров 1,4-дигидропйридинкарбоновой кислоты формулы н}е T 1Г • н, (Гн-^н, н as где R имеет вышеуказанные значения, который заключается в том, что соеди нение формулы
(VI) подвергают взаимодействию с эфиром енаминкарбоновой кислоты общей формулы ;СН5-С= Ch-Coor г где R ' имеет вышеуказанные значения (1).
Соединения общей формулы 1У обладают сердечно-сосудистой активностью.
Цель изобретения - получение новых производных 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты в качестве средств, воздействующих на кровообращение.
Поставленная цель достигается ι способом получения соединений общей формулы (I), основанным'на известной реакции переэтерификации [2}, который том, заключается в общей формулы
Сн3
932988 что сложный эфир
N02 • 4
- фенил; метоксил или метоксил;
где r2 Ri - фенил, подвергают переэтерификации спир- . том общей формулы
R- ОН (III) где R имеет указанные значения.
П р и м е р 1 . Получение сложного изопропил-метилового эфира (+)-1,4дигидро-2,6-диметил-4-(3'“ нитрофе. нил)-пиридин-3,5~дикарбоновой кислоты. 19 г (38 ммоль) сложного изопро' nnn-[2(S) -метокси-2-фенилэ'тилД-эЛира (+)-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3Zнитрофенил)-пиридин-3,5“дикарбоновой кислоты добавляют к раствору 0,87 г (38 ммоль) натрия в 50 мл метанола и 50 мл “1,2-диметоксиэтан.а и нагревают до кипения в течение 5 ч в атмосфере азота’. Затем раствор сгущают в вакууме до половины объема и подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой. После добавления одинаковой части воды смесь несколько раз экстрагируют хлористым метиленом, экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Твердый остаток перекристаллизовывает из метанола '(выход сырого' продукта 5,5 г (39%), т.пл. 134 - .
136 С) и затем очищают жидкостной хроматографией на колонне длиной 250 мм и внутренним диаметром 16 мм с применением смесей ацетонитрила с водой (45:55) в качестве элюента.
Т.пл. продукта 13о С.
+ 24,97° (с = 0,93 об.%; этанол).
П р и м е р 2. Получение сложного , изопропил-метилового эффира (-)-1,4дигидро-2,6-диметил-4-( з'· -нитрофенил) -пиридин-3,5-дика рбоновой кислоты. 16,5 г (33,4 ммоль) сложного изопропил- [2(R) -метокси-2-денилэтил]эфира (-)-1,4-дигидро-2,6-диметил-4(3Z-нитрофенил)-пиридин-3,5_дикарбоновой кислоты добавляют к раствору 0,87 г (38 ммоль) натрия в 100 мл метанола и нагревают до кипения в течение 24 ч в атмосфере азота. .После охлаждения раствор сгущают в вакууме до половины объема и подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой. После добавления одинаковой-части воды смесь несколько раз экстрагируют хлористым метиленом, экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Кристаллический остаток отсасывают, перекристаллизовывают из метанола (выход сырого продукта 4,2 г 34%); т.пл. 132-1 34°С) и очищают жидкостной хроматографией под давлением описанным в примере 1 образом.
Т.пл. 136°С.
[оО^ = -24,60 ° (с = 1,07 об.%; этанол).
ПримерЗ· Получение сложного этил-изопропилового эфира (+)-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3 -нитрофенил)пиридин-3,5“дикарбоновой кислоты. 19 г (38 ммоль) сложного изопропил-{2 (S) -метокси-2-фенилэтил )-эфира (+) “1 ,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3'-нитрофенил)-пиридин-3,5_дикарбоновой кислоты добавляют к раствору 0,87 г (38 ммоль) натрия в 100 мл этанола и нагревают до кипения в течение 8 ч в атмосфере азота. -Затем растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в воде, смесь подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой и несколько раз экстрагируют хлористым метиленом. Получаемые экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Кристаллический остаток отсасывают, перекристаллизовывают из метанола (выход сырого продукта 4,1 г* 28%, т.пл. 143-146°С) и очищают жидкостной хроматографией под давлением описанным в примере 1 образом.
Т.пл. 140°С.
' + 4,61° (с = 0,46 об.%;
этанол)
П р и м е р 4. Получение сложного этил-изобутилового эфира (-)-Т,4-дигид ро-2 ,6-димет ил-4- (3/_ нит рофенил)пиридин-3,5“Дикарбоновой кислоты. 18,6 г (27,6 ммоль) сложного изопропил-[2(R)-метокси-2-фенилэтил)-эфира (-)-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3/нитрофенил)-пиридин-3,5~дикарбоновой кислоты добавляют к раствору 0,86 г (37,6 ммоль) натрия в 100 мл этанола и нагревают до кипения в течение 8 ч в атмосфере азота. Затем раствор сгущают в вакууме до половины объема, подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой, добавляют одинаковую часть воды и несколько раз экстраги-.
руют хлористым метиленом. Получаемые экстракты сушат сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Получаемый масля ный остаток кристаллизуется, кристал. лы отсасывают, перекристаллизовывают из метанола (выход сырого продукта
2,8 г - 19,2%, т.пл. 146-149°С) и очищают жидкостной хроматографией под давлением описанным в примере 1 образом.
Т.пл. 140°С.
- 4,75° (с = 0,51 об.%; этанол).
П р и м е р 5· Получение сложного' изопропил-2-метоксиэтилового эфира (+)-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(Злнитрофенил)-пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты. 24,7 г (50 ммоль) сложного изоп роп ил-2 (S)-метокси-2-фенилэтилового эфира (+)-1,4-дигидро-2,6-диме- ; тил-4-(3 -нитрофенил)-пиридин-3,5~дикарбоновой кислоты добавляют к раствору 1,4 г (61 ммоль) натрия в 230 мл свежеотогнанного монометилового эфира гликоля и раствор перемешивают при 25 85 С в течение 8 ч в атмосфере азота. После охлаждения растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в воде, смесь подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой и несколько ко раз экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают. Получаемый масляный остаток растирают в небольшом количестве простого эфира, причем продукт кристаллизуется. Получаемый твердый продукт отсасывают (выход сырого продукта 15,1 г - 72%, т.пл. 12б-129°С) и два раза перекристаллизовывают из этанола.
Т.пл. 134°С.
[с0£°= + 17,10° (с = 0,96 об.%; этанол).
to
3$
П р и м е р 6. Получение сложного изопропил-2-метоксиэтилового эфира (-)-1 ,4-дигидро-2.б-диметил-^-О* -нитрофенил) -пиридин-3,5Дикарбоновой кислоты, 8,2 г (16,6 ммоль) сложного изопропил-2(R)-метокси-2-фенилэтилового эфира (-)-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3,_нитрофенил)-пиридин-3,5“ дикарбоновой кислоты добавляют к раствору 0,5 г (21,8 ммоль) натрия ввОмлч. свежеотогнанного монометилового эфира и раствор перемешивают при 85°С в течение 8 ч в атмосфере взота. После охлаждения растворитель отгоняют . в вакууме, остаток растворяют в воде, смесь подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой и несколько раз экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают. Масляный остаток скоро кристаллизуется, и после добавления небольшого количества простого эфира кристаллы отсасывают (выход сырого продукта 5,1 г - 73%) и два раза перекристаллизовывают из этанола. ‘
Т.пл. 134 С.
UJp°= -16,9°С (с = 1,5 об.%; этанол).
Пример 7· Испытание соединений общей формулы (I) на физиологическую активность.
Активность новых соединений, в’ качестве средств, воздействующих на кровообращение, иллюстрируется данными, приведенными в таблице.
Изменение под действием 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты частоты сердечных сокращений у морской свинки с заторможенным барием числом сердечных сокращений на 50%.
Пример Концентрация, молярный раствор Повышение кривой дозы действия,%
1 1,4 · 108 78
2 1,5. Ю'9 73
3 4,9 · Ю“9 89 .
4 1,9 , Ю-9 106
5 3,5 · Ю-9 . 85
6 2,7 i 10~9 94
'932988 ных производных боновой кислоты

Claims (2)

  1. руют хлористым метиленом. Получаемые экстракты сушат сульфатом натри  и сгущают в вакууме. Полумаемый масл ный остаток кристаллизуетс , кристал , лы отсасывают, перекристаллизовывают из метанола (выход сырого продукта 2,8 г - 19,2%, т.пл. иб-из С) и очищают жидкосТ(Ной хроматографией по давлением описанным в примере 1 образом . Т.лл, , - +,75 (с 0,51 об.;; этанол). П р и м е р 5- Получение сложногоизопропил-2-метоксиэтилового эфира (+)-1 ,+-дигидро- 2,6-диметил-4-(знитрофенил )-пиридин-3,5 дикарбоновой кислоты. 2+,7 г (50 ммоль) сложного изопропил-2(3)-метокси-2-фенилэтило-. вого эфира (+)-1,-дигидро-2,6-диметил- - (3 -нитрофенил)-пиридин-3,5 дикарбоновой кислоты добавл ют к раство ру t, г (61 ммоль) натри  в 230 мл свежеотогнанного монометилового эфира гликол  и раствор перемешивают при 85 С в течение 8 ч в атмосфере азота После охлаждени  растворитель отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в -. воде, смесь подкисл ют разбавленной хлористоводородной кислотой и несколь ко раз экстрагируют хлористым метиленом . Объединенные экстракты сушат над сульфатом натри  и сгущают. Получаемый масл н 1Й остаток растирают в небольшом количестве простого эфира, причем продукт кристаллизуетс . Получаемый твердый продукт отсасывают (выход сырого продукта 15,Г г - 72%, т.пл. 12б-129 С) и два раза перекристаллизовывают из этанола. Т.пл. . + 17,10 (с 0,96 об. этанол). П р и м е р 6. Получение сложного изопропил-2-метоксиэтилового эфира (-)- , -дигидро-2,6-диметил- -(3 -нитрофенил )-пиридин-3,5 дикарбоновой кислоты, 8,2 г (16,6 ммоль) сложного изопропил-2(К)-метокси-2-фенилэтилового эфира (-)-,4-дигидpo-2,6-димeтил- - (3-нитpoфeнил)-пиpидин-3,5дикapбoнoвoй кислоты добавл ют к раствору 0,5 г (21,8 ммоль) натри  в80мл11 свежеотогнанного монометилового эфира и раствор перемешивают при 85 С в течение 8 ч в атмосфере взота. Пос ле охлаждени  растворитель отгон ют . в вакууме, остаток раствор ют в воде, смесь подкисл ют разбавленной хлорис товодородной кислотой и несколько раз экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натри  и сгущают. Масл ный остаток скоро кристаллизуетс , и после добавлени  небольшого количества простого эфира кристаллы отсасывают (выход сырого продукта 5,1 г 7 73) и два раза перекристаллизовывают из этанола. Т.пл. 13ч С. -16,9 С 1с 1,5 об.; этанол). Пример 7. Испытание соединений общей формулы (I) на физиологическую активность. Активность новых соединений, в качестве средств, воздействующих на кровообращение, иллюстрируетс  данными , приведенными s таблице. Изменение под действием 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты частоты сердечных сокращений у морской свинки с заторможенным барием числом сердечных сокращений на 50%. 7932 Формула изобретени  Способ получени  оптически активных производных 1,-дигидропиридинкар боновой кислоты общей формулы .1 Я - метил, этил или 2-метоксиэтил, личающий с   тем, что сложный изопропил 2-СR или 5)-метокси2-фенилэтил2-эфир (- или +)-1,4-дигидро-2 ,6-диметил-4-3-нитpoфeнил)riиpидин-3 ,5-дикapбoнoвoй кислоты общей формулы (II) где R - фенил; метоксил или R - метоксил и р2 Фенил, подвергают переэтерификации спиртом общей формулы . R-OH где имеет указанные значени . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент ФРГ Р 2117571, кл. С 07И 211/90, опублик. 1979.
  2. 2.Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, т. 2, с. 296.
SU802969272A 1979-09-01 1980-08-27 Способ получени оптически активных производных 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты SU932988A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2935451A DE2935451A1 (de) 1979-09-01 1979-09-01 Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU932988A3 true SU932988A3 (ru) 1982-05-30

Family

ID=6079874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802969272A SU932988A3 (ru) 1979-09-01 1980-08-27 Способ получени оптически активных производных 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты

Country Status (25)

Country Link
US (3) US4510310A (ru)
EP (1) EP0026317B1 (ru)
JP (2) JPS5636455A (ru)
AR (1) AR228576A1 (ru)
AT (1) ATE16101T1 (ru)
AU (1) AU545023B2 (ru)
CA (1) CA1142937A (ru)
CS (1) CS228506B2 (ru)
DD (1) DD154014A5 (ru)
DE (2) DE2935451A1 (ru)
DK (2) DK160549C (ru)
EG (1) EG15011A (ru)
ES (1) ES494614A0 (ru)
FI (1) FI78686C (ru)
GR (1) GR70080B (ru)
HU (1) HU184821B (ru)
IE (1) IE50504B1 (ru)
IL (1) IL60937A (ru)
NO (1) NO159928C (ru)
NZ (1) NZ194805A (ru)
PH (3) PH19749A (ru)
PL (1) PL128310B1 (ru)
PT (1) PT71724B (ru)
SU (1) SU932988A3 (ru)
ZA (1) ZA805372B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2935451A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel
JPS57200364A (en) * 1981-06-04 1982-12-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salt
JPS57200386A (en) * 1981-06-04 1982-12-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salts
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
GB2111978B (en) * 1981-10-19 1985-05-01 Maruko Pharmaceutical Co 1 4-dihydropyridine compounds
EP0096299B1 (en) * 1982-06-03 1989-02-01 Pierrel S.p.A. Hydroxyimino and alkoxyimino derivatives of 1,4-dihydropyridine, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom
JPS59225162A (ja) * 1983-06-03 1984-12-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPS5970667A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
DE3248548A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Heinrich Mack Nachf., 7918 Illertissen Acylderivate von 1,4:3,6-dianhydro-hexiten, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
DE4342196A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
US5364872A (en) * 1984-04-16 1994-11-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives
JPS60246313A (ja) * 1984-05-22 1985-12-06 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 塩酸ニカルジピンの注射剤およびその製法
USRE34618E (en) * 1984-05-22 1994-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Injection of nicardinpine hydrochloride and process for the production thereof
DE3423105A1 (de) * 1984-06-22 1986-01-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung optisch aktiver 1,4-dihydropyridine
JPS6143165A (ja) * 1984-08-07 1986-03-01 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体の製造法
DE3431152A1 (de) * 1984-08-24 1986-03-06 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung optisch aktiver, substituierter 1,4-dihydropyridine und ihre verwendung als arzneimittel
US4975440A (en) * 1984-09-28 1990-12-04 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Optically-active 1,4-dihydropyridine
DE3447169A1 (de) * 1984-12-22 1986-07-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Optisch aktive nitrodihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
JPS61161263A (ja) * 1985-01-09 1986-07-21 Teijin Ltd １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法
US4771057A (en) * 1986-02-03 1988-09-13 University Of Alberta Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties
DK142287A (da) * 1986-03-27 1987-09-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Optisk aktive 1,4-dihydropyridinderivater
US4886819A (en) * 1986-08-27 1989-12-12 The Green Cross Corporation Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof
JPH0686429B2 (ja) * 1986-08-27 1994-11-02 株式会社ミドリ十字 ジヒドロピリジン誘導体
JPH0755955B2 (ja) * 1986-09-10 1995-06-14 日産化学工業株式会社 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル
HU196755B (en) * 1986-09-16 1989-01-30 Gyogyszerkutato Intezet Process for production of new substituated amilid derivatives and medical compositions containing them
US4920225A (en) * 1986-12-22 1990-04-24 Laboratoires Syntex S.A. Resolution of 1,4-dihydropyridine derivatives
EP0353238A1 (de) * 1987-03-27 1990-02-07 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue zwischenprodukte und verfahren
EP0296316B1 (de) * 1987-03-27 1993-09-01 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH 1,4-Dihydropyridin-Enantiomere
US4889866A (en) * 1987-06-11 1989-12-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Arylsulfonyl dihydropyridine derivatives
JPS6429359A (en) * 1987-07-24 1989-01-31 Teijin Ltd 1,4-dihydropyridine derivative and production thereof
DE3821334A1 (de) * 1988-06-24 1989-12-28 Bayer Ag 1,4-dihydropyridin-threonin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre verwendung als arzneimittel
US5158963A (en) * 1989-08-02 1992-10-27 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. 1-4-dihydropyridine derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
DE4011106A1 (de) * 1990-04-06 1991-10-10 Bayer Ag Neue heterocyclisch substituierte dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE4117750A1 (de) * 1991-05-30 1992-12-24 Bayer Ag Neue 2-amino-5-cyano-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5834496A (en) * 1991-12-02 1998-11-10 Sepracor, Inc. Methods for treating hypertension using optically pure S(-) felodipine
AT399718B (de) * 1992-04-16 1995-07-25 Lek Tovarna Farmacevtskih Inklusionskomplexe von optisch aktiven und racemischen 1,4-dihydropyridinen mit methyl-beta- cyclodextrin oder anderen cyclodextrinderivaten, ein verfahren zur herstellung von optisch aktiven dihydropyridinen und deren inklusionskomplexen und diese komplexe enthaltende pharmazeutische formulierungen
DE4236707A1 (de) * 1992-10-30 1994-05-05 Bayer Ag 4-Heterocyclyl substituierte Dihydropyridine
EP0595164B1 (de) * 1992-10-30 1996-12-27 Bayer Ag 4-Heterocyclophenyl substituierte Dihydropyridine
US6001857A (en) * 1992-10-30 1999-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl substituted dihydropyridines
DE59410255D1 (de) 1993-12-10 2003-04-17 Bayer Ag Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine mit cerebraler Aktivität
DE4342193A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Arylsubstituierte Alkoxycarbonyl-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureester
EE03192B1 (et) * 1993-12-10 1999-06-15 Bayer Aktiengesellschaft Isopropüül-(2-metoksüetüül)-4-(2-kloro-3-tsüanofenüül)-1,4-dihüdro-2,6-dimetüülpüri diin-3,5-dikarboksülaat, selle enantiomeerid ja vaheühend, meetodid nimetatud ühendite valmistamiseks ja kasutamine
US5478848A (en) * 1994-01-26 1995-12-26 Bayer Corporation Inhibition of arthritis by L-type calcium channel antagonists nimodipine, nisoldipine and nifedipine
DE19532320A1 (de) * 1995-09-01 1997-03-06 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven ortho-substituierten 4-Aryl-Dihydropyridinen
JPH11106375A (ja) * 1997-08-18 1999-04-20 Pfizer Pharmaceut Inc ブラジキニンアンタゴニストとしての光学的に活性な１，４−ジヒドロピリジン化合物
US20100247646A1 (en) * 2009-03-26 2010-09-30 Ranbaxy Laboratories Limited Extended release tablets of nisoldipine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US3985758A (en) * 1973-02-20 1976-10-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives
DE2508181A1 (de) * 1975-02-26 1976-09-09 Bayer Ag 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
GB1552911A (en) * 1975-07-02 1979-09-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof
GB1591089A (en) * 1976-12-17 1981-06-10 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparation thereof
SE429652B (sv) * 1978-06-30 1983-09-19 Haessle Ab 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
DE2935451A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
ATE16101T1 (de) 1985-11-15
NO159928B (no) 1988-11-14
DK164158C (da) 1992-10-12
GR70080B (ru) 1982-07-27
JPS5636455A (en) 1981-04-09
DK368480A (da) 1981-03-02
IL60937A (en) 1984-02-29
PH17914A (en) 1985-01-25
CS228506B2 (en) 1984-05-14
AU6198280A (en) 1982-03-25
PL128310B1 (en) 1984-01-31
PL226503A1 (ru) 1982-05-24
DK241390D0 (da) 1990-10-05
JPH05310694A (ja) 1993-11-22
PT71724A (en) 1980-09-01
DE3071186D1 (en) 1985-11-21
CA1142937A (en) 1983-03-15
IL60937A0 (en) 1980-10-26
NO159928C (no) 1989-02-22
ES8104228A1 (es) 1981-04-16
DK160549B (da) 1991-03-25
NO802446L (no) 1981-03-02
EG15011A (en) 1985-03-31
AU545023B2 (en) 1985-06-27
US4510310A (en) 1985-04-09
EP0026317A1 (de) 1981-04-08
US4988717A (en) 1991-01-29
IE801820L (en) 1981-03-01
US4849433A (en) 1989-07-18
DE2935451A1 (de) 1981-03-19
IE50504B1 (en) 1986-04-30
AR228576A1 (es) 1983-03-30
FI78686B (fi) 1989-05-31
JPH07600B2 (ja) 1995-01-11
PT71724B (en) 1981-06-17
DK164158B (da) 1992-05-18
DK241390A (da) 1990-10-05
ZA805372B (en) 1981-09-30
DD154014A5 (de) 1982-02-17
PH19749A (en) 1986-06-23
FI802717A (fi) 1981-03-02
FI78686C (fi) 1989-09-11
NZ194805A (en) 1984-05-31
HU184821B (en) 1984-10-29
EP0026317B1 (de) 1985-10-16
PH19006A (en) 1985-12-03
ES494614A0 (es) 1981-04-16
DK160549C (da) 1991-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU932988A3 (ru) Способ получени оптически активных производных 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
EP0185429A1 (en) New bicyclic heteroaryl piperazines
CN111303058A (zh) 续随子醇衍生物及其制备方法和用途
CN114920759B (zh) 杂环-三氮唑并噻二唑杂环串联化合物、合成方法、药物组合物及用途
CA1233467A (en) Phenyl tetrahydronaphthylcarboxylate derivatives
US4761420A (en) Antihypertensive dihydropyridine derivatives
FR2472561A1 (fr) Derives de l'acide 4-guanidinomethylcyclohexane carboxylique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US4672071A (en) Antihypertensive dihydropyridine compositions, optical isomers and intermediates
HU191665B (en) Process for preparing 1,4-dihydro-piridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
SU1097195A3 (ru) Способ получени производных 2-аминокарбонилоксиалкил-1,4-дигидропиридина
US4595690A (en) Antihypertensive dihydropyridine derivatives
RU2708243C1 (ru) Способ получения фенилаланинового соединения
RU2298549C2 (ru) Способ получения n-метил-n-[(1s)-1-фенил-2-((3s)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил]-2,2-дифенилацетамида в виде чистого энантиомера
SU947160A1 (ru) 3-Н-октил-4-метил-5-/4-изопропилтиофенил/-2-оксазолидон,обладающий сосудорасшир ющим действием
KR20050084070A (ko) 만성통증에 대한 약제
EP0093945A2 (en) 1,4-Dihydropyridine derivatives
JPS6341460A (ja) 新規なジヒドロピリジン誘導体
US7109242B2 (en) Carboxylic compound and medicine comprising the same
EP1627866B1 (en) Carboxylic acid compound and medicine containing the same
PT87927B (pt) Processo para a preparacao de acidos 3,5-dihidroxi-hepta-6-enoicos substituidos por 7-(1h-pirrol-3-ilo), das suas correspondentes delta-lactonas e sais, e de composicoes farmaceuticas que os contem
US5037837A (en) Phenoxypropylamine derivatives or salts thereof and antiulcer agents containing the same
US4481207A (en) 1-Phenethyl-alpha-phenyl-piperidine-3-propanenitriles and their pharmaceutical uses
SU528878A3 (ru) Способ получени производных (гетероарилметил)-дезоксинорморфина или- дезоксиноркодеина, или их солей
KR960016525B1 (ko) 디히드로피리딘 화합물 또는 그 염류의 제조 방법
CN110963894B (zh) 穿心莲内酯化合物及其制备方法和用途