RU2708243C1 - Способ получения фенилаланинового соединения - Google Patents

Способ получения фенилаланинового соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2708243C1
RU2708243C1 RU2019112470A RU2019112470A RU2708243C1 RU 2708243 C1 RU2708243 C1 RU 2708243C1 RU 2019112470 A RU2019112470 A RU 2019112470A RU 2019112470 A RU2019112470 A RU 2019112470A RU 2708243 C1 RU2708243 C1 RU 2708243C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorobenzoyl
phenyl
compound
phenylamino
ethoxy
Prior art date
Application number
RU2019112470A
Other languages
English (en)
Inventor
Сяньпин ЛУ
Чжибинь ЛИ
Сянхой ВАН
Original Assignee
Шэньчжэнь Чипскрин Байосайенсиз Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шэньчжэнь Чипскрин Байосайенсиз Ко., Лтд. filed Critical Шэньчжэнь Чипскрин Байосайенсиз Ко., Лтд.
Application granted granted Critical
Publication of RU2708243C1 publication Critical patent/RU2708243C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system

Abstract

Предложен способ получения 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты, включающий следующие стадии: (a) взаимодействие соединения (I) с соединением (II) с получением соединения (III)
Figure 00000012
(b) гидролиз соединения (III) с получением соединения (IV)
Figure 00000013
(c) подкисление соединения (IV) кислотой с получением 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты
Figure 00000014
причем стадию (а) проводят при температуре от 80 до 120°С. Технический результат - создание крупномасштабного промышленного производства способа получения 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты. 8 з.п. ф-лы, 4 пр.

Description

Перекрестная ссылка на связанные заявки
[0001] Данная заявка испрашивает приоритет заявки на патент Китая № 201610855107.3, поданной 27 сентября 2016 года, и озаглавленной «СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАЛАНИНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ», все раскрытия которой включены в настоящий документ посредством ссылки.
Область техники, к которой относится изобретение
[0002] Настоящее изобретение относится к области медицинской химии, в частности, к способу получения фенилаланинового соединения.
Уровень техники
[0003] 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановая кислота представляет собой фенилаланиновое соединение с терапевтической и профилактической активностью, которое имеет следующую химическую структурную формулу:
Figure 00000001
[0004] Фармакологическая активность соединения описана в заявке на патент Китая № CN 03126974.5 и в заявке на патент США № 7268157. 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановая кислота способна селективно активировать PPAR-α, PPAR-γ и PPAR-δ, и она может использоваться для лечения заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, таких как диабет, гипертензия, ожирение, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, гипергликемия, высокий уровень холестерина, атеросклероз артерий, ишемическая болезнь сердца и т.п.
[0005] Способ получения 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты раскрыт в заявке на патент Китая № CN 03126974.5 и в заявке на патент США № 7268157, и при этом схема синтеза является следующей:
Figure 00000002
[0006] Однако этот способ сопровождается многими побочными реакциями, и полученный продукт имеет много видов примесей и высокое содержание примесей, которые трудно удалить обычными способами обработки (включая перекристаллизацию). В результате требуется очистка хроматографией, что делает невозможным крупномасштабное промышленное производство.
[0007] Следовательно, разработка способов получения 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты, подходящих для промышленного производство по-прежнему имеет большое значение.
Сущность изобретения
[0008] Целью настоящего изобретения является преодоление недостатков уровня техники и создание промышленно приемлемого способа получения 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9H-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты.
[0009] Способ получения 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты, предложенный в настоящем изобретении, заключается в следующем:
Figure 00000003
[0010] Стадия (а) представляет собой реакцию конденсации. Предпочтительно стадию (а) проводят в присутствии карбоната цезия в качестве катализатора.
[0011] Стадию (а) предпочтительно проводят при температуре от 80 до 120°С. Время реакции на стадии (а) составляет от 2 до 3 часов.
[0012] На стадии (а) может быть использован любой подходящий органический растворитель; предпочтительно, когда в качестве растворителя в реакции используется толуол.
[0013] В более предпочтительном варианте температура реакции конденсации на стадии (а) составляет 90°С, а время реакции составляет 3 часа.
[0014] Неочищенное соединение (III), полученное в результате реакции конденсации на стадии (а), может быть непосредственно использовано в следующей реакции без дополнительной очистки.
[0015] Стадия (b) представляет собой реакцию гидролиза. Стадия (b) предпочтительно проводится в присутствии основания, в частности, неорганического основания. Более предпочтительно, когда основание представляет собой гидроксид лития.
[0016] В другом аспекте, в качестве растворителя для реакции на стадии (b) предпочтительно используются N,N-диметилформамид и вода или тетрагидрофуран и вода.
[0017] Более предпочтительно, когда гидролиз проводят с использованием гидроксида лития, растворителем является N,N-диметилформамид и вода или тетрагидрофуран и вода, температура реакции составляет от 15°С до 45°С и время реакции составляет от 4 до 8 часов.
[0018] Более предпочтительно, когда реакцию гидролиза проводят с использованием в качестве растворителя тетрагидрофурана и воды.
[0019] Реакция на стадии (с) представляет собой реакцию подкисления. Соединение (IV) подкисляют кислотой, получая целевое соединение 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту.
[0020] Предпочтительно, когда используемая в реакции подкисления кислота представляет собой неорганическую кислоту; более предпочтительно, когда кислота представляет собой соляную кислоту. Реакция подкисления может быть проведена с использованием любого подходящего растворителя, предпочтительно - этилацетата и воды.
[0021] Продукт реакции подкисления необязательно может быть перекристаллизован с использованием органического растворителя.
[0022] Предпочтительно, когда органический растворитель, используемый для перекристаллизации, представляет собой ацетонитрил.
[0023] Вышеуказанные предпочтительные условия реакций на соответствующих стадиях настоящего изобретения могут быть реализованы в комбинации.
[0024] В другом аспекте настоящее изобретение дополнительно относится к применению соединения (II) в качестве промежуточного продукта для синтеза 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты:
Figure 00000004
[0025] Способ получения, предложенный в рамках настоящего изобретения, не требует хроматографического разделения и очистки, и он подходит для промышленного производства; полученный продукт реакции может быть очищен простой перекристаллизацией, и полученное целевое соединение имеет высокую чистоту, которая может составлять 99% или более.
Подробное описание изобретения
[0025] Сущность настоящего изобретения дополнительно описано ниже со ссылкой на примеры, но объем защиты настоящего изобретения не ограничен этими примерами. Все проценты, указанные в настоящем раскрытии, являются массовыми процентами, если не указано иное. Диапазоны значений величин измерения или значений, выраженных в процентах, которые приведены в описании, предназначены для обеспечения точного указания величин в качестве справки. Однако специалисты в данной области могут получить желаемые результаты, руководствуясь раскрытиями и принципами, представленными в описании, используя температуры, концентрации, количества и т.п., выходящие за пределы указанных диапазонов или отличающихся от указанных единичных значений.
[0027] Исходные материалы, оборудование и приборы
[0028] Мезилат 9-карбазолэтанола: выпускаемый Beijing Laviana Pharmtech Co., Ltd, чистота > 99%.
[0029] Метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионат, выпускаемый Beijing Laviana Pharmtech Co., Ltd, чистота > 96%.
[0030] Условия проведения анализа методом протонного ядерного магнитного резонанса: прибор: AV-400 (Bruker, Германия); растворитель: DMSO-d6.
[0031] Условия проведения анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC): прибор: Dionex UltiMate 3000; колонка: Shim-pack VP-ODS 5 мкм, 250 × 4,6 мм; детектор: VWD-3100.
[0032] Условия проведения анализа методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (LC-MS): прибор: Waters 2695/ZQ4000; колонка: Shim-pack VP-ODS 5 мкм, 150 × 2,0 мм; детектор: Waters 2996 DAD.
Примеры
[0033] Пример 1: Получение 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты
Figure 00000005
[0034] В реакционную колбу последовательно добавляли 400 мл толуола, 39,34 г (100 ммоль) метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата, 43,40 г (150 ммоль) мезилата 9-карбазолэтанола и 39,40 г (120 ммоль) карбоната цезия, затем смесь подвергали взаимодействию при 90°С в течение 3 часов перед фильтрованием, и фильтрат концентрировали в вакууме для удаления растворителя толуола, с получением неочищенного метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата. Чистота (HPLC) составляла 69,8%, а анализ LC-MS (m/z) показал 587 (М+1). Полученный неочищенный продукт использовали на следующей стадии без какой-либо очистки.
[0035] Указанный выше неочищенный метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионат и 400 мл тетрагидрофурана добавляли в реакционную колбу и растворяли при перемешивании при комнатной температуре. К вышеуказанному раствору добавляли 16,78 г (400 ммоль) LiOH.H2O, растворенного в 200 мл воды, перемешивали при комнатной температуре в течение 8 часов и давали отстояться для разделения на слои. Верхнюю органическую фазу концентрировали в вакууме. Концентрат суспендировали в 800 мл этилацетата и фильтровали, повторяя 4 раза. Осадок на фильтре добавляли в реакционную колбу, в которую добавляли 550 мл этилацетата и 306 мл воды, и затем по каплям добавляли 210 мл хлористоводородной кислоты (4 ммоль/л), затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение приблизительно 4 часов, и давали отстояться для разделения на слои. Верхнюю органическую фазу концентрировали в вакууме, получая неочищенную 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту (41,46 г). Неочищенный продукт перекристаллизовывали в приблизительно 373 мл ацетонитрила 3 раза, получая чистую 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9H-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту. Масса составляла 23,88 г, выход составлял 41,7%, чистота (HPLC) составляла 99,4%, и анализ LC-MS (m/z) показал 573 (М+1). 1H-ЯМР (DMSO-d6) δ 2,98 (дд, 1Н, СН2), 3,11 (дд, 1Н, СН2), 4,28 (т, 1Н, СН), 4,48 (м, 2Н, СН2), 4,73 (т, 2Н, CH2), 6,59 (д, 1H, Ar-H), 6,68 (д, 2H, Ar-H), 6,60 (д, 1H, Ar-H), 7,05 (д, 2H, Ar-H), 7,18 (д, 2H, Ar-H), 7,31 (м, 3H, Ar-H), 7,42 (м, 3H, Ar-H), 7,61 (м, 4H, Ar-H), 8,13 (д, 2H, Ar-H), 8,50 (д, 1H, NH).
[0036] Пример 2: Получение 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты
Figure 00000006
[0037] В реакционную колбу последовательно добавляли 40 мл толуола, 3,93 г (10 ммоль) метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата, 4,34 г (15 ммоль) мезилата 9-карбазолэтанола и 3,95 г (12 ммоль) карбоната цезия, затем смесь подвергали взаимодействию при 80°С в течение 2 часов, фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме для удаления растворителя толуола, с получением неочищенного метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата. Анализ LC-MS (m/z) показал 587 (М+1). Полученный неочищенный продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
[0038] Вышеуказанный неочищенный метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионат и 40 мл тетрагидрофурана добавляли в реакционную колбу и растворяли при перемешивании при комнатной температуре. К вышеуказанному раствору добавляли 1,68 г (40 ммоль) LiOH. H2O, растворенного в 20 мл воды, перемешивали при 15°C в течение 8 часов, и давали отстояться для разделения на слои. Верхнюю органическую фазу концентрировали в вакууме. Концентрат суспендировали в 70 мл этилацетата и фильтровали, повторяя 4 раза. Осадок на фильтре добавляли в реакционную колбу, в которую добавляли 54 мл этилацетата и 28 мл воды, и затем по каплям добавляли 21 мл хлористоводородной кислоты (4 ммоль/л), смесь перемешивали при комнатной температуре в течение приблизительно 4,5 часов и давали отстояться для разделения на слои. Верхнюю органическую фазу концентрировали в вакууме с получением неочищенной 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты (4,79 г). Неочищенный продукт перекристаллизовывали в приблизительно 48 мл ацетонитрила 4 раза, получая чистую 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9H-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту. Масса составляла 2,20 г, выход составлял 38,5%, и чистота (HPLC) составляла 99,4%.
[0039] Пример 3: Получение 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты
Figure 00000007
[0040] В реакционную колбу последовательно добавляли 40 мл толуола, 3,93 г (10 ммоль) метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата, 4,34 г (15 ммоль) мезилата 9-карбазолэтанола и 3,95 г (12 ммоль) карбоната цезия, затем смесь подвергали взаимодействию при 120°С в течение 2 часов, после чего фильтровали, и фильтрат концентрировали в вакууме для удаления растворителя толуола, с получением неочищенного метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата. Анализ LC-MS (m/z) показал 587 (М+1). Полученный неочищенный продукт использовали на следующей стадии без дальнейшей очистки.
[0041] Вышеуказанный неочищенный метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионат и 40 мл тетрагидрофурана добавляли в реакционную колбу и растворяли при перемешивании при комнатной температуре. К вышеуказанному раствору добавляли 1,68 г (40 ммоль) LiOH.H2O, растворенного в 20 мл воды, перемешивали при 45°C в течение 8 часов и давали отстояться для разделения на слои. Верхнюю органическую фазу концентрировали в вакууме. Концентрат суспендировали в 80 мл этилацетата и фильтровали, повторяя 4 раза. Осадок на фильтре переносили в реакционную колбу, в которую добавляли 54 мл этилацетата и 30 мл воды, и затем по каплям добавляли 21 мл хлористоводородной кислоты (4 ммоль/л), после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение приблизительно 4,5 часов, а затем давали отстояться для разделения на слои. Верхнюю органическую фазу концентрировали в вакууме, получая неочищенную 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту (5,25 г). Неочищенный продукт перекристаллизовывали в приблизительно 53 мл ацетонитрила 4 раза, получая чистую 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9H-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту. Масса составляла 2,31 г, выход составлял 40,4%, и чистота (HPLC) составляла 99,4%.
[0042] Пример 4: Получение 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты
Figure 00000008
[0043] В реакционную колбу последовательно добавляли 40 мл толуола, 3,93 г (10 ммоль) метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата, 4,34 г (15 ммоль) мезилата 9-карбазолэтанола и 3,90 г (12 ммоль) карбоната цезия, затем смесь подвергали взаимодействию при 90°С в течение 2,5 часов перед фильтрацией, и фильтрат концентрировали в вакууме для удаления растворителя толуола, с получением неочищенного метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионата. Анализ LC-MS (m/z) показал 587 (М+1). Полученный неочищенный продукт использовали на следующей стадии без дальнейшей очистки.
[0044] Вышеуказанный неочищенный метил-2-[2-(4-фторбензоил)фенил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропионат и 40 мл N,N-диметилформамида добавляли в реакционную колбу и растворяли при перемешивании при комнатной температуре. К вышеуказанному раствору добавляли 1,67 г (40 ммоль) LiOH.H2O, растворенного в 20 мл воды, перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов и фильтровали. Осадок на фильтре суспендировали в 55 мл этилацетата и фильтровали, повторяя 4 раза. Осадок на фильтре переносили в реакционную колбу, в которую добавляли 40 мл этилацетата и 22 мл воды, и затем по каплям добавляли 18 мл хлористоводородной кислоты (4 ммоль/л), после чего смесь перемешивали при комнатной температуре в течение приблизительно 1,5 часов, и затем давали отстояться для разделения на слои. Верхнюю органическую фазу концентрировали в вакууме, получая неочищенную 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту (3,48 г). Неочищенный продукт перекристаллизовывали в приблизительно 35 мл ацетонитрила дважды, получая чистую 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9H-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановую кислоту. Масса продукта составляла 2,22 г, выход составлял 38,8%, и чистота (HPLC) составляла 99,3%.
[0045] Приведенные выше примеры являются простой иллюстрацией настоящего изобретения. При этом следует понимать, что эти примеры не ограничивают изобретение. Варианты изобретения, которые известны или разрабатываются, следует рассматривать как находящиеся в пределах объема изобретения, как описано здесь и заявлено в формуле изобретения.

Claims (16)

1. Способ получения 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты, включающий следующие стадии:
(a) взаимодействие соединения (I) с соединением (II) с получением соединения (III)
Figure 00000009
(b) гидролиз соединения (III) с получением соединения (IV)
Figure 00000010
(c) подкисление соединения (IV) кислотой с получением 2-(2-(4-фторбензоил)фениламино)-3-(4-(2-(9Н-карбазол-9-ил)этокси)фенил)пропановой кислоты
Figure 00000011
причем стадию (а) проводят при температуре от 80 до 120°С.
2. Способ по п.1, в котором стадию (а) проводят в присутствии карбоната цезия.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, в котором стадию (а) проводят с использованием толуола в качестве растворителя.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором гидролиз на стадии (b) проводят в присутствии основания.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором гидролиз на стадии (b) проводят в присутствии гидроксида лития.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором стадию (b) осуществляют с использованием N,N-диметилформамида и воды или тетрагидрофурана и воды в качестве растворителя.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором стадию (с) проводят в присутствии неорганической кислоты.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором стадию (с) проводят в присутствии хлористоводородной кислоты.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором стадию (с) проводят с использованием этилацетата и воды в качестве растворителя.
RU2019112470A 2016-09-27 2017-09-27 Способ получения фенилаланинового соединения RU2708243C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610855107.3A CN107868033B (zh) 2016-09-27 2016-09-27 一种苯丙氨酸类化合物的制备方法
CN201610855107.3 2016-09-27
PCT/CN2017/103618 WO2018059427A1 (zh) 2016-09-27 2017-09-27 一种苯丙氨酸类化合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2708243C1 true RU2708243C1 (ru) 2019-12-05

Family

ID=61752185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019112470A RU2708243C1 (ru) 2016-09-27 2017-09-27 Способ получения фенилаланинового соединения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10640465B2 (ru)
EP (1) EP3524592B1 (ru)
JP (1) JP6884857B2 (ru)
KR (1) KR102264868B1 (ru)
CN (1) CN107868033B (ru)
AU (1) AU2017333054B2 (ru)
BR (1) BR112019005986A2 (ru)
CA (1) CA3038381C (ru)
DK (1) DK3524592T3 (ru)
ES (1) ES2930284T3 (ru)
MX (1) MX2019003459A (ru)
PL (1) PL3524592T3 (ru)
RU (1) RU2708243C1 (ru)
TW (1) TWI646081B (ru)
WO (1) WO2018059427A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107868032B (zh) * 2016-09-27 2020-12-15 深圳微芯生物科技股份有限公司 一种取代的苯基丙酸化合物对映异构体及其制备方法、组合物和应用
CN110467560A (zh) * 2018-05-09 2019-11-19 深圳微芯生物科技股份有限公司 一种苯基氨基丙酸钠衍生物、其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004048333A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-10 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. Substituted arylalcanoic acid derivatives as ppar pan agonists with potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity
CN1562970A (zh) * 2003-06-17 2005-01-12 深圳微芯生物科技有限责任公司 具有优异降糖降酯活性的芳烷基氨基酸类ppar全激活剂
RU2569055C2 (ru) * 2010-02-04 2015-11-20 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1882537A (zh) * 2003-09-25 2006-12-20 惠氏公司 取代的吲哚酸衍生物及其作为pai－1抑制剂的应用
CN104744282A (zh) * 2015-02-17 2015-07-01 南通恒盛精细化工有限公司 一种胰岛素增敏剂的制备工艺

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004048333A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-10 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. Substituted arylalcanoic acid derivatives as ppar pan agonists with potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity
CN1562970A (zh) * 2003-06-17 2005-01-12 深圳微芯生物科技有限责任公司 具有优异降糖降酯活性的芳烷基氨基酸类ppar全激活剂
RU2569055C2 (ru) * 2010-02-04 2015-11-20 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017333054A1 (en) 2019-05-02
EP3524592B1 (en) 2022-08-24
US20190225582A1 (en) 2019-07-25
EP3524592A1 (en) 2019-08-14
AU2017333054B2 (en) 2019-11-21
DK3524592T3 (da) 2022-09-05
ES2930284T3 (es) 2022-12-09
KR20190049883A (ko) 2019-05-09
US10640465B2 (en) 2020-05-05
CN107868033B (zh) 2021-05-18
CN107868033A (zh) 2018-04-03
KR102264868B1 (ko) 2021-06-14
MX2019003459A (es) 2019-10-15
JP6884857B2 (ja) 2021-06-09
WO2018059427A1 (zh) 2018-04-05
CA3038381C (en) 2021-05-25
TWI646081B (zh) 2019-01-01
JP2019536746A (ja) 2019-12-19
BR112019005986A2 (pt) 2019-06-25
CA3038381A1 (en) 2018-04-05
TW201813956A (zh) 2018-04-16
PL3524592T3 (pl) 2022-12-19
EP3524592A4 (en) 2020-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA018053B1 (ru) Способ получения дабигатрана
EP3337786B1 (en) Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives
JP2017128528A (ja) （ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸誘導体の製造方法
RU2708243C1 (ru) Способ получения фенилаланинового соединения
EA011555B1 (ru) Способ получения производных [1,4,5]-оксадиазепина
JP2013531021A (ja) フェブキソスタットの結晶形ｉｉを調製するための方法
US9771317B2 (en) Process for preparing lacosamide and related compounds
AU2013252205A9 (en) 4-((substituted phenyl) difluoromethyl) phenoxy carboxylic acid derivative, and preparation method and uses thereof
WO2006083012A1 (ja) ピリミジン化合物の製造方法
RU2709493C1 (ru) Способ получения роксадустата
CN112479967A (zh) 胆绿素类化合物及其制备方法和用途
JP5463051B2 (ja) １，４―ジヒドロピリジン誘導体の製造法
JP2007051128A (ja) アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法
WO2006129649A1 (ja) 光学活性ｐｐａｒ活性化化合物及びその製造中間体の製造法
JP4538993B2 (ja) β−ケトニトリル誘導体の製法
RU2592281C1 (ru) Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата
RU2334736C1 (ru) Способ получения 3-феноксибензилтиоцианата
US20100174073A1 (en) Process for the preparation of alfuzosin and salts thereof
JP3918468B2 (ja) ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法
CN114716314A (zh) 一种含苯环类化合物的盐、其制备方法及应用
JPH1072398A (ja) １−インダノンの製造方法
JP2004075643A (ja) クマリン化合物の製法
JP2004075616A (ja) ４−ハロゲノ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンの製造方法
JP2003342267A (ja) エポキシブタン酸エステル類の製造方法
JP2002047263A (ja) ２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、およびその製造方法