JP2002047263A - ２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、およびその製造方法 - Google Patents
２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、およびその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 リジン誘導体を原料とした、安価で、簡便
な、６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステル
の製造方法、並びに６−オキソ−２−フタルイミドヘキ
サン酸エステルの合成中間体である新規な化合物および
その製造方法を提供すること。 【解決手段】 リジンから簡便に誘導することができる
２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノ
ペンタン酸を用い、新規な化合物（下記式［Ｉａ］、
［Ｉｂ］、［Ｉｃ］、［Ｉｄ］で表される化合物）を経
由することによって、安価に、簡便に、６−オキソ−２
−フタルイミドヘキサン酸エステルを得る。 【化１】
な、６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステル
の製造方法、並びに６−オキソ−２−フタルイミドヘキ
サン酸エステルの合成中間体である新規な化合物および
その製造方法を提供すること。 【解決手段】 リジンから簡便に誘導することができる
２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノ
ペンタン酸を用い、新規な化合物（下記式［Ｉａ］、
［Ｉｂ］、［Ｉｃ］、［Ｉｄ］で表される化合物）を経
由することによって、安価に、簡便に、６−オキソ−２
−フタルイミドヘキサン酸エステルを得る。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品（例えば、
降圧剤など）として有用な化合物の合成中間体である６
−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステルの製造
方法に関する。詳細には、安価で、簡便な、６−オキソ
−２−フタルイミドヘキサン酸エステルの製造方法に関
する。さらに、本発明は、６−オキソ−２−フタルイミ
ドヘキサン酸エステルの新規な合成中間体およびその製
造方法に関する。
降圧剤など）として有用な化合物の合成中間体である６
−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステルの製造
方法に関する。詳細には、安価で、簡便な、６−オキソ
−２−フタルイミドヘキサン酸エステルの製造方法に関
する。さらに、本発明は、６−オキソ−２−フタルイミ
ドヘキサン酸エステルの新規な合成中間体およびその製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン
酸エステルは、降圧剤であるＢＭＳ１８６７１６（Ｊ．
Ｍｅｄ．，Ｃｈｍ．，４０，１５７０（１９９７））や
ＢＭＳ１８９９２１（Ｊ．Ｍｅｄ．，Ｃｈｍ．，４２，
３０６（１９９９））といった様々な医薬品の合成中間
体として有用な化合物である。
酸エステルは、降圧剤であるＢＭＳ１８６７１６（Ｊ．
Ｍｅｄ．，Ｃｈｍ．，４０，１５７０（１９９７））や
ＢＭＳ１８９９２１（Ｊ．Ｍｅｄ．，Ｃｈｍ．，４２，
３０６（１９９９））といった様々な医薬品の合成中間
体として有用な化合物である。
【０００３】光学活性な６−オキソ−２−フタルイミド
ヘキサン酸エステルの製法は、様々な研究者によって検
討されている。光学活性な６−オキソ−２−フタルイミ
ドヘキサン酸エステルは、例えば２−アミノ−６−ヒド
ロキシヘキサン酸を用いて、以下のスキームに従って製
造することができることが報告されている（Ｄｒｕｇｓ
Ｆｕｔ １９９９，２４（３），ｐ２７１）。
ヘキサン酸エステルの製法は、様々な研究者によって検
討されている。光学活性な６−オキソ−２−フタルイミ
ドヘキサン酸エステルは、例えば２−アミノ−６−ヒド
ロキシヘキサン酸を用いて、以下のスキームに従って製
造することができることが報告されている（Ｄｒｕｇｓ
Ｆｕｔ １９９９，２４（３），ｐ２７１）。
【０００４】
【化１１】
【０００５】ここで用いられている２−アミノ−６−ヒ
ドロキシへキサン酸は、例えば次のような方法によって
得ることができる。原料としてマロン酸ジエチルを用
い、１）ニトロソ化、２）還元、３）アセチル化を順次
行い、２−アセトアミノマロン酸ジエチルを得、これに
４）４−アセトキシブチル基を導入後、５）加水分解す
ることによって２−アミノ−６−ヒドロキシへキサン酸
のラセミ体を得る。２−アミノ−６−ヒドロキシへキサ
ン酸の光学活性体は、さらに６）仔牛腎アシラーゼでラ
セミ体を選択的に加水分解することによって得ることが
できる。このように、２−アミノ−６−ヒドロキシへキ
サン酸を得るためには、煩雑な操作が必要であり、また
光学活性体を得るためにはさらに光学分割する必要があ
る。
ドロキシへキサン酸は、例えば次のような方法によって
得ることができる。原料としてマロン酸ジエチルを用
い、１）ニトロソ化、２）還元、３）アセチル化を順次
行い、２−アセトアミノマロン酸ジエチルを得、これに
４）４−アセトキシブチル基を導入後、５）加水分解す
ることによって２−アミノ−６−ヒドロキシへキサン酸
のラセミ体を得る。２−アミノ−６−ヒドロキシへキサ
ン酸の光学活性体は、さらに６）仔牛腎アシラーゼでラ
セミ体を選択的に加水分解することによって得ることが
できる。このように、２−アミノ−６−ヒドロキシへキ
サン酸を得るためには、煩雑な操作が必要であり、また
光学活性体を得るためにはさらに光学分割する必要があ
る。
【０００６】Ｂａｃｋｌｅｙらは、下記のように、リジ
ン誘導体を用いて２−アミノ−６−オキソヘキサン酸誘
導体が製造できることが報告されている（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．１０４，Ｎｏ．１６，１９
８２，４４４６−４４５０）。リジン誘導体は、安価で
かつ入手し易く、さらに光学活性体も安価に入手し易い
ため、原料としてリジン誘導体を用いた２−アミノ−６
−オキソヘキサン酸誘導体の製造方法は、操作の簡便さ
や経済面などから好ましいといえる。
ン誘導体を用いて２−アミノ−６−オキソヘキサン酸誘
導体が製造できることが報告されている（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．１０４，Ｎｏ．１６，１９
８２，４４４６−４４５０）。リジン誘導体は、安価で
かつ入手し易く、さらに光学活性体も安価に入手し易い
ため、原料としてリジン誘導体を用いた２−アミノ−６
−オキソヘキサン酸誘導体の製造方法は、操作の簡便さ
や経済面などから好ましいといえる。
【０００７】
【化１２】
【０００８】（式中、ｉ−Ｐｒはイソプロピルのことで
あり、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルのことであ
る。） しかしながら、Ｔｉｃｅらは、Ｂａｃｋｌｅｙらによっ
て報告された上記製法を追試した結果、以下に示すよう
に、２−アミノ−６−オキソヘキサン酸誘導体ではな
く、ヘテロ環化合物が得られることを報告している
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．４８，Ｎｏ．２
５，１９８３，５０４３−５０４８）。
あり、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルのことであ
る。） しかしながら、Ｔｉｃｅらは、Ｂａｃｋｌｅｙらによっ
て報告された上記製法を追試した結果、以下に示すよう
に、２−アミノ−６−オキソヘキサン酸誘導体ではな
く、ヘテロ環化合物が得られることを報告している
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．４８，Ｎｏ．２
５，１９８３，５０４３−５０４８）。
【０００９】
【化１３】
【００１０】（式中、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニ
ルのことであり、Ｂｎはベンジルのことである。） このため、リジン誘導体を原料とした６−オキソ−２−
フタルイミドヘキサン酸エステルを製造することのでき
る方法を開発することが望まれる。
ルのことであり、Ｂｎはベンジルのことである。） このため、リジン誘導体を原料とした６−オキソ−２−
フタルイミドヘキサン酸エステルを製造することのでき
る方法を開発することが望まれる。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、リジ
ン誘導体を原料とした、安価で、簡便な、６−オキソ−
２−フタルイミドヘキサン酸エステルの製造方法、並び
に６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステルの
合成中間体である新規な化合物およびその製造方法を提
供することである。
ン誘導体を原料とした、安価で、簡便な、６−オキソ−
２−フタルイミドヘキサン酸エステルの製造方法、並び
に６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステルの
合成中間体である新規な化合物およびその製造方法を提
供することである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究を行った結果、リジンから簡便
に誘導することができる２−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−５−シアノペンタン酸を用い、新規な化合
物（後記式［Ｉａ］、［Ｉｂ］、［Ｉｃ］、［Ｉｄ］で
表される化合物）を経由することによって、安価に、簡
便に、６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステ
ルを得ることができることを見出し、本発明を完成する
に至った。
を達成するため鋭意研究を行った結果、リジンから簡便
に誘導することができる２−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−５−シアノペンタン酸を用い、新規な化合
物（後記式［Ｉａ］、［Ｉｂ］、［Ｉｃ］、［Ｉｄ］で
表される化合物）を経由することによって、安価に、簡
便に、６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステ
ルを得ることができることを見出し、本発明を完成する
に至った。
【００１３】即ち、本発明は、（１）式［Ｉ］
【００１４】
【化１４】
【００１５】（式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜５の
アルキルまたはベンジルを示し、Ｒ2は水素原子を示
し、Ｒ3は水素原子またはベンジルオキシカルボニルを
示すか、あるいはＲ2とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒
になってフタルイミド環を形成し、ｎは１〜３の整数を
示す。但し、Ｒ1およびＲ2が水素原子を示し、かつｎが
３を示すとき、Ｒ3はベンジルオキシカルボニルを示さ
ない。）で表される、２−アミノ−ω−シアノアルカン
酸誘導体、その光学活性体またはその塩、（２）Ｒ1が
水素原子または炭素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2が
水素原子であり、Ｒ3が水素原子またはベンジルオキシ
カルボニルであるか、あるいはＲ2とＲ 3とが隣接する窒
素原子と一緒になってフタルイミド環を形成し、かつｎ
が３である、上記（１）の２−アミノ−ω−シアノアル
カン酸誘導体、その光学活性体またはその塩、（３）上
記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1が炭素数１〜５のア
ルキルであり、Ｒ2とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒に
なってフタルイミド環を形成し、かつｎが３である、２
−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学
活性体、（４）Ｒ1がメチルである、上記（３）の２−
アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学活
性体、（５）上記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1が炭
素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2およびＲ3が水素原子
であり、かつｎが３である、２−アミノ−ω−シアノア
ルカン酸誘導体、その光学活性体またはその塩、（６）
Ｒ1がメチルである、上記（５）の２−アミノ−ω−シ
アノアルカン酸誘導体、その光学活性体またはその塩、
（７）上記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1が炭素数１
〜５のアルキルであり、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3がベ
ンジルオキシカルボニルであり、かつｎが３である、２
−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学
活性体、（８）Ｒ1がメチルである、上記（７）の２−
アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学活
性体、（９）上記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1、Ｒ2
およびＲ3が水素原子であり、かつｎが３である、２−
アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、その光学活性体
またはその塩、（１０）２−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−５−シアノペンタン酸をエステル化するこ
とを特徴とする、式［Ｉａ］
アルキルまたはベンジルを示し、Ｒ2は水素原子を示
し、Ｒ3は水素原子またはベンジルオキシカルボニルを
示すか、あるいはＲ2とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒
になってフタルイミド環を形成し、ｎは１〜３の整数を
示す。但し、Ｒ1およびＲ2が水素原子を示し、かつｎが
３を示すとき、Ｒ3はベンジルオキシカルボニルを示さ
ない。）で表される、２−アミノ−ω−シアノアルカン
酸誘導体、その光学活性体またはその塩、（２）Ｒ1が
水素原子または炭素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2が
水素原子であり、Ｒ3が水素原子またはベンジルオキシ
カルボニルであるか、あるいはＲ2とＲ 3とが隣接する窒
素原子と一緒になってフタルイミド環を形成し、かつｎ
が３である、上記（１）の２−アミノ−ω−シアノアル
カン酸誘導体、その光学活性体またはその塩、（３）上
記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1が炭素数１〜５のア
ルキルであり、Ｒ2とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒に
なってフタルイミド環を形成し、かつｎが３である、２
−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学
活性体、（４）Ｒ1がメチルである、上記（３）の２−
アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学活
性体、（５）上記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1が炭
素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2およびＲ3が水素原子
であり、かつｎが３である、２−アミノ−ω−シアノア
ルカン酸誘導体、その光学活性体またはその塩、（６）
Ｒ1がメチルである、上記（５）の２−アミノ−ω−シ
アノアルカン酸誘導体、その光学活性体またはその塩、
（７）上記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1が炭素数１
〜５のアルキルであり、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3がベ
ンジルオキシカルボニルであり、かつｎが３である、２
−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学
活性体、（８）Ｒ1がメチルである、上記（７）の２−
アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学活
性体、（９）上記（１）の式［Ｉ］において、Ｒ1、Ｒ2
およびＲ3が水素原子であり、かつｎが３である、２−
アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、その光学活性体
またはその塩、（１０）２−（ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−５−シアノペンタン酸をエステル化するこ
とを特徴とする、式［Ｉａ］
【００１６】
【化１５】
【００１７】（式中、Ｒ1aは炭素数１〜５のアルキルを
示し、Ｒ2aは水素原子を示し、Ｒ3aはベンジルオキシカ
ルボニルを示し、ｎａは３を示す。）で表される化合物
（以下、化合物［Ｉａ］ともいう）の製造方法、（１
１）アルキル化剤を用いてエステル化する、上記（１
０）の製造方法、（１２）炭素数１〜５の低級アルカノ
ール中、酸触媒の存在下でエステル化する、上記（１
０）の製造方法、（１３）さらに脱水剤を存在させる、
上記（１２）の製造方法、（１４）Ｎα−（ベンジルオ
キシカルボニル）リジンを酸化して、２−（ベンジルオ
キシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸を得、
次いでこれをエステル化することを特徴とする、上記
（１０）の製造方法、（１５）２−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸を還元するこ
とを特徴とする、式［Ｉｂ］
示し、Ｒ2aは水素原子を示し、Ｒ3aはベンジルオキシカ
ルボニルを示し、ｎａは３を示す。）で表される化合物
（以下、化合物［Ｉａ］ともいう）の製造方法、（１
１）アルキル化剤を用いてエステル化する、上記（１
０）の製造方法、（１２）炭素数１〜５の低級アルカノ
ール中、酸触媒の存在下でエステル化する、上記（１
０）の製造方法、（１３）さらに脱水剤を存在させる、
上記（１２）の製造方法、（１４）Ｎα−（ベンジルオ
キシカルボニル）リジンを酸化して、２−（ベンジルオ
キシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸を得、
次いでこれをエステル化することを特徴とする、上記
（１０）の製造方法、（１５）２−（ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸を還元するこ
とを特徴とする、式［Ｉｂ］
【００１８】
【化１６】
【００１９】（式中、Ｒ1b、Ｒ2bおよびＲ3bは水素原子
を示し、ｎｂは３を示す。）で表される化合物（以下、
化合物［Ｉｂ］ともいう）またはその塩の製造方法、
（１６）パラジウム触媒を用いて還元する、上記（１
５）の製造方法、（１７）Ｎα−（ベンジルオキシカル
ボニル）リジンを酸化して、２−（ベンジルオキシカル
ボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸を得、次いでこ
れを還元することを特徴とする、上記（１５）の製造方
法、（１８）化合物［Ｉａ］を還元するか、または
化合物式［Ｉｂ］をエステル化することを特徴とする、
式［Ｉｃ］
を示し、ｎｂは３を示す。）で表される化合物（以下、
化合物［Ｉｂ］ともいう）またはその塩の製造方法、
（１６）パラジウム触媒を用いて還元する、上記（１
５）の製造方法、（１７）Ｎα−（ベンジルオキシカル
ボニル）リジンを酸化して、２−（ベンジルオキシカル
ボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸を得、次いでこ
れを還元することを特徴とする、上記（１５）の製造方
法、（１８）化合物［Ｉａ］を還元するか、または
化合物式［Ｉｂ］をエステル化することを特徴とする、
式［Ｉｃ］
【００２０】
【化１７】
【００２１】（式中、Ｒ1cは炭素数１〜５のアルキルを
示し、Ｒ2cおよびＲ3cは水素原子を示し、かつｎｃは３
を示す。）で表される化合物（以下、化合物［Ｉｃ］と
もいう）またはその塩の製造方法、（１９）アルキル化
剤を用いてエステル化する、上記（１８）の製造方法、
（２０）において、炭素数１〜５の低級アルカノール
中、酸触媒の存在下でエステル化する、上記（１８）の
製造方法、（２１）さらに脱水剤を存在させる、上記
（２０）の製造方法、（２２）化合物［Ｉｃ］またはそ
の塩を、無水フタル酸と反応させることを特徴とする、
式［Ｉｄ］
示し、Ｒ2cおよびＲ3cは水素原子を示し、かつｎｃは３
を示す。）で表される化合物（以下、化合物［Ｉｃ］と
もいう）またはその塩の製造方法、（１９）アルキル化
剤を用いてエステル化する、上記（１８）の製造方法、
（２０）において、炭素数１〜５の低級アルカノール
中、酸触媒の存在下でエステル化する、上記（１８）の
製造方法、（２１）さらに脱水剤を存在させる、上記
（２０）の製造方法、（２２）化合物［Ｉｃ］またはそ
の塩を、無水フタル酸と反応させることを特徴とする、
式［Ｉｄ］
【００２２】
【化１８】
【００２３】（式中、Ｒ1dは炭素数１〜５のアルキルを
示し、Ｒ2dとＲ3dとが隣接する窒素原子と一緒になって
フタルイミド環を形成し、かつｎｄは３を示す。）で表
される化合物（以下、化合物［Ｉｄ］ともいう）の製造
方法、および（２３）化合物［Ｉｄ］のシアノ基をアル
デヒド基に変換することを特徴とする、式［ＩＩ］
示し、Ｒ2dとＲ3dとが隣接する窒素原子と一緒になって
フタルイミド環を形成し、かつｎｄは３を示す。）で表
される化合物（以下、化合物［Ｉｄ］ともいう）の製造
方法、および（２３）化合物［Ｉｄ］のシアノ基をアル
デヒド基に変換することを特徴とする、式［ＩＩ］
【００２４】
【化１９】
【００２５】（式中、Ｒ1d、Ｒ2d、Ｒ3d、ｎｄは上記と
同義である。）で表される６−オキソ−２−フタルイミ
ドヘキサン酸エステル（以下、化合物［ＩＩ］ともい
う）の製造方法に関する。
同義である。）で表される６−オキソ−２−フタルイミ
ドヘキサン酸エステル（以下、化合物［ＩＩ］ともい
う）の製造方法に関する。
【００２６】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
Ｒ1における「炭素数１〜５のアルキル」としては、直
鎖状または分岐鎖状であり、好ましくは炭素数１〜３の
アルキルである。具体例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどが挙げられ、
好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
特に好ましくはメチルである。
Ｒ1における「炭素数１〜５のアルキル」としては、直
鎖状または分岐鎖状であり、好ましくは炭素数１〜３の
アルキルである。具体例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどが挙げられ、
好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
特に好ましくはメチルである。
【００２７】ｎは好ましくは３である。
【００２８】上記式［Ｉ］で表される２−アミノ−ω−
シアノアルカン酸として、Ｒ1は水素原子または炭素数
１〜５のアルキルを示し、Ｒ2は水素原子を示し、Ｒ3は
水素原子またはベンジルオキシカルボニルを示すか、ま
たはＲ2とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒になってフタ
ルイミド環を形成し、かつｎは３を示す場合（但し、Ｒ
1およびＲ2が水素原子であり、かつｎが３であるとき、
Ｒ3はベンジルオキシカルボニルではない）が好まし
く、下記（Ａ）〜（Ｄ）の場合がより好ましい。
シアノアルカン酸として、Ｒ1は水素原子または炭素数
１〜５のアルキルを示し、Ｒ2は水素原子を示し、Ｒ3は
水素原子またはベンジルオキシカルボニルを示すか、ま
たはＲ2とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒になってフタ
ルイミド環を形成し、かつｎは３を示す場合（但し、Ｒ
1およびＲ2が水素原子であり、かつｎが３であるとき、
Ｒ3はベンジルオキシカルボニルではない）が好まし
く、下記（Ａ）〜（Ｄ）の場合がより好ましい。
【００２９】（Ａ）Ｒ1が炭素数１〜５のアルキルであ
り、Ｒ2が水素原子でありＲ3がベンジルオキシカルボニ
ルであり、かつｎが３である場合； （Ｂ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が水素原子であり、かつｎが
３である場合；
り、Ｒ2が水素原子でありＲ3がベンジルオキシカルボニ
ルであり、かつｎが３である場合； （Ｂ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が水素原子であり、かつｎが
３である場合；
【００３０】（Ｃ）Ｒ1が炭素数１〜５のアルキルであ
り、Ｒ2およびＲ3が水素原子であり、かつｎが３である
場合；並びに （Ｄ）Ｒ1が炭素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2とＲ3
とが隣接する窒素原子と一緒になってフタルイミド環を
形成し、かつｎが３である場合。 上記（Ａ）〜（Ｄ）の場合の式［Ｉ］は、順に、化合物
［Ｉａ］、化合物［Ｉｂ］、化合物［Ｉｃ］、化合物
［Ｉｄ］に相当する。また、上記（Ａ）、（Ｃ）および
（Ｄ）におけるＲ1はメチルである場合がさらに好まし
い。
り、Ｒ2およびＲ3が水素原子であり、かつｎが３である
場合；並びに （Ｄ）Ｒ1が炭素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2とＲ3
とが隣接する窒素原子と一緒になってフタルイミド環を
形成し、かつｎが３である場合。 上記（Ａ）〜（Ｄ）の場合の式［Ｉ］は、順に、化合物
［Ｉａ］、化合物［Ｉｂ］、化合物［Ｉｃ］、化合物
［Ｉｄ］に相当する。また、上記（Ａ）、（Ｃ）および
（Ｄ）におけるＲ1はメチルである場合がさらに好まし
い。
【００３１】本発明においては、式［Ｉ］の２−アミノ
−ω−シアノアルカン酸誘導体は、ラセミ体、光学活性
体を含有する。当該光学活性体としては、２位がＳ配位
である下記立体構造を有する場合が好ましい。
−ω−シアノアルカン酸誘導体は、ラセミ体、光学活性
体を含有する。当該光学活性体としては、２位がＳ配位
である下記立体構造を有する場合が好ましい。
【００３２】
【化２０】
【００３３】式［Ｉ］の２−アミノ−ω−シアノアルカ
ン酸の塩としては、鉱酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩な
ど）、有機スルホン酸塩（例えば、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩など）、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩など）、アンモニウム塩、有機アミン塩
などが挙げられる。
ン酸の塩としては、鉱酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩な
ど）、有機スルホン酸塩（例えば、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩など）、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩など）、アンモニウム塩、有機アミン塩
などが挙げられる。
【００３４】化合物［Ｉａ］の製造方法 新規な化合物［Ｉａ］は、例えば、２−（ベンジルオキ
シカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸をエステ
ル化することによって得ることができる。当該エステル
化は、公知の方法で行うことができ、例えば、方法Ａ：
炭素数１〜５の低級アルカノール中、酸触媒の存在下、
さらに必要に応じて、脱水剤を存在させてエステル化す
る方法、方法Ｂ：アルキル化剤を用いてエステル化する
方法が挙げられる。ここで、原料として、２−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸の
光学活性体を用いれば、立体配置を保持したまま、化合
物［Ｉａ］の光学活性体を得ることができる。
シカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸をエステ
ル化することによって得ることができる。当該エステル
化は、公知の方法で行うことができ、例えば、方法Ａ：
炭素数１〜５の低級アルカノール中、酸触媒の存在下、
さらに必要に応じて、脱水剤を存在させてエステル化す
る方法、方法Ｂ：アルキル化剤を用いてエステル化する
方法が挙げられる。ここで、原料として、２−（ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸の
光学活性体を用いれば、立体配置を保持したまま、化合
物［Ｉａ］の光学活性体を得ることができる。
【００３５】方法Ａについて 具体的には、炭素数１〜５の低級アルカノール中に、酸
触媒および２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−
５−シアノペンタン酸を添加して攪拌することにより、
化合物［Ｉａ］を得ることができる。必要に応じて、脱
水剤（例えば、塩化チオニル、２，２−ジメトキシプロ
パンなど）を添加してもよく、酸触媒および２−（ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸
と同時に適量添加すればよい。
触媒および２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−
５−シアノペンタン酸を添加して攪拌することにより、
化合物［Ｉａ］を得ることができる。必要に応じて、脱
水剤（例えば、塩化チオニル、２，２−ジメトキシプロ
パンなど）を添加してもよく、酸触媒および２−（ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸
と同時に適量添加すればよい。
【００３６】方法Ａにおける炭素数１〜５の低級アルカ
ノールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノ
ールなどが挙げられ、メタノールが好ましい。当該溶媒
の使用量は、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）
−５−シアノペンタン酸１重量部に対して、通常５〜６
０重量部、好ましくは５〜２０重量部である。
ノールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノ
ールなどが挙げられ、メタノールが好ましい。当該溶媒
の使用量は、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）
−５−シアノペンタン酸１重量部に対して、通常５〜６
０重量部、好ましくは５〜２０重量部である。
【００３７】方法Ａにおける酸触媒としては、例えば、
塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、
塩酸、硫酸が好ましい。酸触媒の使用量は、用いる試薬
の種類などによって異なり、通常、触媒量以上である。
脱水剤として塩化チオニルを反応系に添加した場合、発
生した塩化水素が酸触媒として働く。
塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、
塩酸、硫酸が好ましい。酸触媒の使用量は、用いる試薬
の種類などによって異なり、通常、触媒量以上である。
脱水剤として塩化チオニルを反応系に添加した場合、発
生した塩化水素が酸触媒として働く。
【００３８】用いる試薬の種類などによって異なるが、
方法Ａの反応は、通常−１０℃から用いる溶媒の沸点の
範囲で行え、通常、使用する試薬を全て添加した瞬時に
終了するか、または１０時間以内に終了する。
方法Ａの反応は、通常−１０℃から用いる溶媒の沸点の
範囲で行え、通常、使用する試薬を全て添加した瞬時に
終了するか、または１０時間以内に終了する。
【００３９】方法Ｂについて 具体的には、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）
−５−シアノペンタン酸を溶媒に溶解後、塩基およびア
ルキル化剤を加えて攪拌することにより、化合物［Ｉ
ａ］を得ることができる。
−５−シアノペンタン酸を溶媒に溶解後、塩基およびア
ルキル化剤を加えて攪拌することにより、化合物［Ｉ
ａ］を得ることができる。
【００４０】方法Ｂで用いる溶媒としては、上記エステ
ル化を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例え
ば、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）など）、ケトン系溶媒（例えば、アセト
ンなど）、ジメチルスルホキシド、水、およびこれらの
混合溶媒が挙げられ、好ましくはＤＭＦ、アセトンと水
との混合溶媒が挙げられる。当該溶媒の使用量は、２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペン
タン酸１重量部に対して、通常１〜１０重量部、好まし
くは２〜３重量部である。上記溶媒以外にも、水と混和
しない溶媒（例えば、トルエンなど）と水との混合溶媒
を用いることもでき、このような溶媒を用いる場合に
は、相間移動触媒の存在下で反応は進行する。
ル化を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例え
ば、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）など）、ケトン系溶媒（例えば、アセト
ンなど）、ジメチルスルホキシド、水、およびこれらの
混合溶媒が挙げられ、好ましくはＤＭＦ、アセトンと水
との混合溶媒が挙げられる。当該溶媒の使用量は、２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペン
タン酸１重量部に対して、通常１〜１０重量部、好まし
くは２〜３重量部である。上記溶媒以外にも、水と混和
しない溶媒（例えば、トルエンなど）と水との混合溶媒
を用いることもでき、このような溶媒を用いる場合に
は、相間移動触媒の存在下で反応は進行する。
【００４１】方法Ｂで用いる塩基としては、例えば、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウムが挙げられる。当該塩基の使用量は、２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペン
タン酸１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１
〜２モルである。
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウムが挙げられる。当該塩基の使用量は、２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペン
タン酸１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１
〜２モルである。
【００４２】方法Ｂで用いるアルキル化剤としては、例
えば、ジアルキル硫酸、ハロゲン化アルキルが挙げら
れ、ジメチル硫酸、ヨウ化メチル、臭化メチルが好まし
い。当該アルキル化剤の使用量は、２−（ベンジルオキ
シカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸１モルに
対して、通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルであ
る。
えば、ジアルキル硫酸、ハロゲン化アルキルが挙げら
れ、ジメチル硫酸、ヨウ化メチル、臭化メチルが好まし
い。当該アルキル化剤の使用量は、２−（ベンジルオキ
シカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸１モルに
対して、通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルであ
る。
【００４３】上記ジアルキル硫酸としては、各アルキル
の炭素数が１〜５であるジアルキル硫酸が挙げられ、ジ
メチル硫酸、ジエチル硫酸が好ましい。
の炭素数が１〜５であるジアルキル硫酸が挙げられ、ジ
メチル硫酸、ジエチル硫酸が好ましい。
【００４４】上記ハロゲン化アルキルとしては、アルキ
ル部が炭素数１〜５である直鎖状または分岐鎖状のアル
キルであり、ハロゲン部が塩素、臭素、ヨウ素であるハ
ロゲン化アルキルが挙げられ、具体例としては、ヨウ化
メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプ
ロピル、ヨウ化ブチル、ヨウ化イソブチル、ヨウ化ｓｅ
ｃ−ブチル、ヨウ化ペンチル；塩素化メチル、塩素化エ
チル、塩素化プロピル、塩素化イソプロピル、塩素化ブ
チル、塩素化イソブチル、塩素化ｓｅｃ−ブチル、塩素
化ペンチル；臭素化メチル、臭素化エチル、臭素化プロ
ピル、臭素化イソプロピル、臭素化ブチル、臭素化イソ
ブチル、臭素化ｓｅｃ−ブチル、臭素化ペンチル；など
が挙げられる。
ル部が炭素数１〜５である直鎖状または分岐鎖状のアル
キルであり、ハロゲン部が塩素、臭素、ヨウ素であるハ
ロゲン化アルキルが挙げられ、具体例としては、ヨウ化
メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプ
ロピル、ヨウ化ブチル、ヨウ化イソブチル、ヨウ化ｓｅ
ｃ−ブチル、ヨウ化ペンチル；塩素化メチル、塩素化エ
チル、塩素化プロピル、塩素化イソプロピル、塩素化ブ
チル、塩素化イソブチル、塩素化ｓｅｃ−ブチル、塩素
化ペンチル；臭素化メチル、臭素化エチル、臭素化プロ
ピル、臭素化イソプロピル、臭素化ブチル、臭素化イソ
ブチル、臭素化ｓｅｃ−ブチル、臭素化ペンチル；など
が挙げられる。
【００４５】方法Ｂにおける反応温度は、通常、常温か
ら８０℃、好ましくは常温から６０℃であり、反応時間
は、通常１〜１２時間、好ましくは１〜８時間である。
ら８０℃、好ましくは常温から６０℃であり、反応時間
は、通常１〜１２時間、好ましくは１〜８時間である。
【００４６】化合物［Ｉａ］の単離は、常法で行えばよ
く、例えば、反応液に水を注入後、有機溶媒（例えば、
酢酸エチルなど）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより行うこと
ができる。化合物［Ｉａ］の精製も、常法で行うことが
でき、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン：酢酸エチル＝１：１）によって行うことが
できる。
く、例えば、反応液に水を注入後、有機溶媒（例えば、
酢酸エチルなど）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより行うこと
ができる。化合物［Ｉａ］の精製も、常法で行うことが
でき、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン：酢酸エチル＝１：１）によって行うことが
できる。
【００４７】化合物［Ｉｂ］の製造方法 新規な化合物［Ｉｂ］およびその塩は、例えば、２−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペン
タン酸を還元することよって得ることができる。当該還
元は、常法で行うことができ、具体的には、２−（ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸
を溶媒に溶解後、還元触媒を加えて、水素雰囲気下で攪
拌することによって得ることができる。
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペン
タン酸を還元することよって得ることができる。当該還
元は、常法で行うことができ、具体的には、２−（ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸
を溶媒に溶解後、還元触媒を加えて、水素雰囲気下で攪
拌することによって得ることができる。
【００４８】化合物［Ｉｂ］の製造に用いる溶媒として
は、例えば、アルコール系溶媒（例えば、メタノールな
ど）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチルなど）、有
機酸系溶媒（例えば、酢酸など）；これらの混合溶媒：
これらの溶媒と水との混合溶媒などが挙げられ、好まし
くはメタノールが挙げられる。当該溶媒の使用量として
は、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シ
アノペンタン酸１重量部に対して、通常２〜５０重量
部、好ましくは５〜３０重量部である。
は、例えば、アルコール系溶媒（例えば、メタノールな
ど）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチルなど）、有
機酸系溶媒（例えば、酢酸など）；これらの混合溶媒：
これらの溶媒と水との混合溶媒などが挙げられ、好まし
くはメタノールが挙げられる。当該溶媒の使用量として
は、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シ
アノペンタン酸１重量部に対して、通常２〜５０重量
部、好ましくは５〜３０重量部である。
【００４９】化合物［Ｉｂ］の製造に用いる還元触媒と
しては、パラジウム触媒が好ましく、Ｐｄ／Ｃがより好
ましい。当該触媒の使用量は、用いる触媒の種類によっ
て異なり、５％Ｐｄ／Ｃの場合、２−（ベンジルオキシ
カルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸１００重量
部に対して、通常２〜３０重量部、好ましくは５〜２０
重量部である。
しては、パラジウム触媒が好ましく、Ｐｄ／Ｃがより好
ましい。当該触媒の使用量は、用いる触媒の種類によっ
て異なり、５％Ｐｄ／Ｃの場合、２−（ベンジルオキシ
カルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸１００重量
部に対して、通常２〜３０重量部、好ましくは５〜２０
重量部である。
【００５０】化合物［Ｉｂ］の製造に用いる水素の量と
しては、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸を還元できる量であればよい。
しては、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸を還元できる量であればよい。
【００５１】化合物［Ｉｂ］の製造における反応温度
は、通常常温から６０℃、好ましくは常温から５０℃で
あり、反応時間は、通常３０分〜１２時間、好ましくは
３０分〜８時間である。
は、通常常温から６０℃、好ましくは常温から５０℃で
あり、反応時間は、通常３０分〜１２時間、好ましくは
３０分〜８時間である。
【００５２】化合物［Ｉｂ］の単離は、常法で行うこと
ができ、例えば、反応液から析出した固体に水を加えて
溶解させ、触媒を濾去後、濾液を減圧留去することによ
り行うことができる。化合物［Ｉｂ］の精製は、常法
（例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィーなど）に
より行うことができる。
ができ、例えば、反応液から析出した固体に水を加えて
溶解させ、触媒を濾去後、濾液を減圧留去することによ
り行うことができる。化合物［Ｉｂ］の精製は、常法
（例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィーなど）に
より行うことができる。
【００５３】化合物［Ｉｃ］の製造方法 新規な化合物［Ｉｃ］またはその塩は、例えば、化合
物［Ｉａ］を還元するか、または化合物［Ｉｂ］をエ
ステル化することにより得ることができる。方法およ
び方法について、以下に順に詳細に説明する。
物［Ｉａ］を還元するか、または化合物［Ｉｂ］をエ
ステル化することにより得ることができる。方法およ
び方法について、以下に順に詳細に説明する。
【００５４】方法：化合物［Ｉａ］の還元 化合物［Ｉａ］の還元は、通常の還元方法を用いて行う
ことができ、例えば、接触還元法によって行うことがで
きる。具体的には、溶媒に還元触媒を加えた後、化合物
［Ｉａ］の溶液を加え、水素雰囲気下で攪拌することに
よって、化合物［Ｉｃ］を得ることができる。また、安
定な塩（例えば、塩酸塩）として得るためには、塩化水
素を用いるか、またはアセチルクロリドを添加して系内
で塩化水素を発生させることが好ましい。
ことができ、例えば、接触還元法によって行うことがで
きる。具体的には、溶媒に還元触媒を加えた後、化合物
［Ｉａ］の溶液を加え、水素雰囲気下で攪拌することに
よって、化合物［Ｉｃ］を得ることができる。また、安
定な塩（例えば、塩酸塩）として得るためには、塩化水
素を用いるか、またはアセチルクロリドを添加して系内
で塩化水素を発生させることが好ましい。
【００５５】方法における溶媒としては、例えば、ア
ルコール系溶媒（例えば、メタノールなど）、エステル
系溶媒（例えば、酢酸エチルなど）、有機酸系溶媒（例
えば、酢酸など）；これらの混合溶媒：これらの溶媒と
水との混合溶媒などが挙げられ、好ましくはメタノール
が挙げられる。当該溶媒の使用量としては、化合物［Ｉ
ａ］１重量部に対して、通常２〜５０重量部、好ましく
は５〜３０重量部である。
ルコール系溶媒（例えば、メタノールなど）、エステル
系溶媒（例えば、酢酸エチルなど）、有機酸系溶媒（例
えば、酢酸など）；これらの混合溶媒：これらの溶媒と
水との混合溶媒などが挙げられ、好ましくはメタノール
が挙げられる。当該溶媒の使用量としては、化合物［Ｉ
ａ］１重量部に対して、通常２〜５０重量部、好ましく
は５〜３０重量部である。
【００５６】方法における還元触媒としては、パラジ
ウム触媒が好ましく、Ｐｄ／Ｃがより好ましい。当該触
媒の使用量は、用いる触媒の種類によって異なり、５％
Ｐｄ／Ｃの場合、化合物［Ｉａ］１００重量部に対し
て、通常２〜４０重量部、好ましくは５〜３０重量部で
ある。
ウム触媒が好ましく、Ｐｄ／Ｃがより好ましい。当該触
媒の使用量は、用いる触媒の種類によって異なり、５％
Ｐｄ／Ｃの場合、化合物［Ｉａ］１００重量部に対し
て、通常２〜４０重量部、好ましくは５〜３０重量部で
ある。
【００５７】方法で用いる水素の量としては、化合物
［Ｉａ］を還元できる量であればよい。
［Ｉａ］を還元できる量であればよい。
【００５８】方法における反応温度は、通常常温から
６０℃、好ましくは常温から５０℃であり、反応時間
は、通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜８時間
である。
６０℃、好ましくは常温から５０℃であり、反応時間
は、通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜８時間
である。
【００５９】化合物［Ｉｃ］の単離は、常法で行うこと
ができる。例えば、反応液から触媒を濾去後、濾液を減
圧留去することにより、化合物［Ｉｃ］を単離すること
ができる。化合物［Ｉｃ］の精製は、常法（例えば、カ
ラムクロマトグラフィーなど）により行うことができ
る。
ができる。例えば、反応液から触媒を濾去後、濾液を減
圧留去することにより、化合物［Ｉｃ］を単離すること
ができる。化合物［Ｉｃ］の精製は、常法（例えば、カ
ラムクロマトグラフィーなど）により行うことができ
る。
【００６０】方法：化合物［Ｉｂ］のエステル化 化合物［Ｉｂ］のエステル化は、常法で行えばよく、例
えば、方法ａ：炭素数１〜５の低級アルカノール中、酸
触媒の存在下、さらに必要に応じて、脱水剤を存在させ
てエステル化する方法、方法ｂ：アルキル化剤を用いて
エステル化する方法が挙げられる。ここで、原料とし
て、化合物［１ｂ］の光学活性体を用いれば、立体配置
を保持したまま、化合物［Ｉｃ］の光学活性体を得るこ
とができる。
えば、方法ａ：炭素数１〜５の低級アルカノール中、酸
触媒の存在下、さらに必要に応じて、脱水剤を存在させ
てエステル化する方法、方法ｂ：アルキル化剤を用いて
エステル化する方法が挙げられる。ここで、原料とし
て、化合物［１ｂ］の光学活性体を用いれば、立体配置
を保持したまま、化合物［Ｉｃ］の光学活性体を得るこ
とができる。
【００６１】方法ａについて 具体的には、炭素数１〜５の低級アルカノール中に、酸
触媒および化合物［Ｉｂ］を添加して攪拌することによ
り、化合物［Ｉｃ］を得ることができる。必要に応じ
て、脱水剤（例えば、塩化チオニル、２，２−ジメトキ
シプロパンなど）を添加してもよく、化合物［Ｉｂ］と
同時に適量添加すればよい。
触媒および化合物［Ｉｂ］を添加して攪拌することによ
り、化合物［Ｉｃ］を得ることができる。必要に応じ
て、脱水剤（例えば、塩化チオニル、２，２−ジメトキ
シプロパンなど）を添加してもよく、化合物［Ｉｂ］と
同時に適量添加すればよい。
【００６２】方法ａにおける炭素数１〜５の低級アルカ
ノールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール、ペンタノールなどが挙げら
れ、メタノールが好ましい。当該溶媒の使用量は、化合
物［Ｉｂ］１重量部に対して、通常１〜６０重量部、好
ましくは２〜２０重量部である。
ノールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール、ペンタノールなどが挙げら
れ、メタノールが好ましい。当該溶媒の使用量は、化合
物［Ｉｂ］１重量部に対して、通常１〜６０重量部、好
ましくは２〜２０重量部である。
【００６３】方法ａにおける酸触媒としては、例えば、
塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、
塩酸、硫酸が好ましい。酸触媒の使用量は、用いる試薬
の種類などによって異なり、通常、触媒量以上である。
脱水剤として塩化チオニルを反応系に添加した場合、発
生した塩化水素が酸触媒として働く。
塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、
塩酸、硫酸が好ましい。酸触媒の使用量は、用いる試薬
の種類などによって異なり、通常、触媒量以上である。
脱水剤として塩化チオニルを反応系に添加した場合、発
生した塩化水素が酸触媒として働く。
【００６４】用いる試薬の種類などによって異なるが、
方法ａの反応は、通常−１０℃から用いる溶媒の沸点の
範囲で行え、通常、使用する試薬を全て添加した瞬時に
終了するか、または１０時間以内に終了する。
方法ａの反応は、通常−１０℃から用いる溶媒の沸点の
範囲で行え、通常、使用する試薬を全て添加した瞬時に
終了するか、または１０時間以内に終了する。
【００６５】方法ｂについて 具体的には、化合物［Ｉｂ］を溶媒に溶解後、塩基およ
びアルキル化剤を加えて攪拌することにより、化合物
［Ｉｃ］を得ることができる。
びアルキル化剤を加えて攪拌することにより、化合物
［Ｉｃ］を得ることができる。
【００６６】方法ｂで用いる溶媒としては、上記エステ
ル化を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例え
ば、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）など）、ケトン系溶媒（例えば、アセト
ンなど）、ジメチルスルホキシド、水、およびこれらの
混合溶媒が挙げられ、好ましくはＤＭＦ、アセトンと水
との混合溶媒が挙げられる。当該溶媒の使用量は、化合
物［１ｂ］１重量部に対して、通常１〜１０重量部、好
ましくは２〜３重量部である。上記溶媒以外にも、水と
混和しない溶媒（例えば、トルエンなど）と水との混合
溶媒を用いることもでき、このような溶媒を用いる場合
には、相間移動触媒の存在下で反応は進行する。
ル化を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例え
ば、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）など）、ケトン系溶媒（例えば、アセト
ンなど）、ジメチルスルホキシド、水、およびこれらの
混合溶媒が挙げられ、好ましくはＤＭＦ、アセトンと水
との混合溶媒が挙げられる。当該溶媒の使用量は、化合
物［１ｂ］１重量部に対して、通常１〜１０重量部、好
ましくは２〜３重量部である。上記溶媒以外にも、水と
混和しない溶媒（例えば、トルエンなど）と水との混合
溶媒を用いることもでき、このような溶媒を用いる場合
には、相間移動触媒の存在下で反応は進行する。
【００６７】方法ｂで用いる塩基としては、例えば、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウムが挙げられる。当該塩基の使用量は、化合
物［Ｉｂ］１モルに対して、通常１〜５モル、好ましく
は１〜２モルである。
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げ
られ、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウムが挙げられる。当該塩基の使用量は、化合
物［Ｉｂ］１モルに対して、通常１〜５モル、好ましく
は１〜２モルである。
【００６８】方法ｂで用いるアルキル化剤としては、例
えば、ジアルキル硫酸、ハロゲン化アルキルが挙げら
れ、ジメチル硫酸、ヨウ化メチル、臭化メチルが好まし
い。当該アルキル化剤の使用量は、化合物［Ｉｂ］１モ
ルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルで
ある。
えば、ジアルキル硫酸、ハロゲン化アルキルが挙げら
れ、ジメチル硫酸、ヨウ化メチル、臭化メチルが好まし
い。当該アルキル化剤の使用量は、化合物［Ｉｂ］１モ
ルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１〜２モルで
ある。
【００６９】上記ジアルキル硫酸としては、各アルキル
の炭素数が１〜５であるジアルキル硫酸が挙げられ、ジ
メチル硫酸、ジエチル硫酸が好ましい。
の炭素数が１〜５であるジアルキル硫酸が挙げられ、ジ
メチル硫酸、ジエチル硫酸が好ましい。
【００７０】上記ハロゲン化アルキルとしては、アルキ
ル部が炭素数１〜５である直鎖状または分岐鎖状のアル
キルであり、ハロゲン部が塩素、臭素、ヨウ素であるハ
ロゲン化アルキルが挙げられ、具体例としては、ヨウ化
メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプ
ロピル、ヨウ化ブチル、ヨウ化イソブチル、ヨウ化ｓｅ
ｃ−ブチル、ヨウ化ペンチル；塩素化メチル、塩素化エ
チル、塩素化プロピル、塩素化イソプロピル、塩素化ブ
チル、塩素化イソブチル、塩素化ｓｅｃ−ブチル、塩素
化ペンチル；臭素化メチル、臭素化エチル、臭素化プロ
ピル、臭素化イソプロピル、臭素化ブチル、臭素化イソ
ブチル、臭素化ｓｅｃ−ブチル、臭素化ペンチル；など
が挙げられる。
ル部が炭素数１〜５である直鎖状または分岐鎖状のアル
キルであり、ハロゲン部が塩素、臭素、ヨウ素であるハ
ロゲン化アルキルが挙げられ、具体例としては、ヨウ化
メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプ
ロピル、ヨウ化ブチル、ヨウ化イソブチル、ヨウ化ｓｅ
ｃ−ブチル、ヨウ化ペンチル；塩素化メチル、塩素化エ
チル、塩素化プロピル、塩素化イソプロピル、塩素化ブ
チル、塩素化イソブチル、塩素化ｓｅｃ−ブチル、塩素
化ペンチル；臭素化メチル、臭素化エチル、臭素化プロ
ピル、臭素化イソプロピル、臭素化ブチル、臭素化イソ
ブチル、臭素化ｓｅｃ−ブチル、臭素化ペンチル；など
が挙げられる。
【００７１】方法ｂにおける反応温度は、通常、常温か
ら８０℃、好ましくは常温から６０℃であり、反応時間
は、通常１〜１２時間、好ましくは１〜８時間である。
ら８０℃、好ましくは常温から６０℃であり、反応時間
は、通常１〜１２時間、好ましくは１〜８時間である。
【００７２】化合物［Ｉｃ］の単離は、常法で行うこと
ができる。例えば、反応液を減圧濃縮することにより、
化合物［Ｉｃ］の塩酸塩が単離され、当該塩を中和後、
抽出などを行うことにより、化合物［Ｉｃ］のフリー体
を単離することができる。化合物［Ｉｃ］の精製は、常
法（例えば、カラムクロマトグラフィーなど）で行うこ
とができる。
ができる。例えば、反応液を減圧濃縮することにより、
化合物［Ｉｃ］の塩酸塩が単離され、当該塩を中和後、
抽出などを行うことにより、化合物［Ｉｃ］のフリー体
を単離することができる。化合物［Ｉｃ］の精製は、常
法（例えば、カラムクロマトグラフィーなど）で行うこ
とができる。
【００７３】化合物［Ｉｄ］の製造方法 新規な化合物［Ｉｄ］は、例えば、化合物［Ｉｃ］また
はその塩を無水フタル酸と反応させることにより得るこ
とができる。具体的には、化合物［Ｉｃ］またはその
塩、無水フタル酸、塩基および溶媒の混合物を加熱する
ことにより、化合物［Ｉｄ］を得ることができる。
はその塩を無水フタル酸と反応させることにより得るこ
とができる。具体的には、化合物［Ｉｃ］またはその
塩、無水フタル酸、塩基および溶媒の混合物を加熱する
ことにより、化合物［Ｉｄ］を得ることができる。
【００７４】化合物［Ｉｄ］の製造に用いる溶媒として
は、好ましくはトルエン挙げられる。当該溶媒の使用量
としては、化合物［Ｉｃ］１重量部に対して、通常５〜
１５０重量部、好ましくは１０〜１００重量部である。
は、好ましくはトルエン挙げられる。当該溶媒の使用量
としては、化合物［Ｉｃ］１重量部に対して、通常５〜
１５０重量部、好ましくは１０〜１００重量部である。
【００７５】化合物［Ｉｄ］の製造に用いる塩基として
は、好ましくはトリエチルアミンが挙げられる。当該塩
基の使用量としては、化合物［Ｉｃ］１モルに対して、
２〜１０モル、好ましくは３〜５モルである。
は、好ましくはトリエチルアミンが挙げられる。当該塩
基の使用量としては、化合物［Ｉｃ］１モルに対して、
２〜１０モル、好ましくは３〜５モルである。
【００７６】化合物［Ｉｄ］の製造に用いる無水フタル
酸の使用量としては、化合物［Ｉｃ］１モルに対して、
通常０．９〜２モル、好ましくは１〜１．５モルであ
る。
酸の使用量としては、化合物［Ｉｃ］１モルに対して、
通常０．９〜２モル、好ましくは１〜１．５モルであ
る。
【００７７】化合物［Ｉｄ］の製造方法における反応温
度は、通常用いる溶媒の沸点であり、反応時間は、通常
３０分〜８時間である。
度は、通常用いる溶媒の沸点であり、反応時間は、通常
３０分〜８時間である。
【００７８】化合物［Ｉｄ］の単離は、常法で行うこと
ができ、例えば、反応液を冷却後、酸性として有機層を
分離して乾燥後、溶媒を減圧留去することにより行うこ
とができる。化合物［Ｉｄ］の精製は、常法（例えば、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー）により行うこと
ができる。
ができ、例えば、反応液を冷却後、酸性として有機層を
分離して乾燥後、溶媒を減圧留去することにより行うこ
とができる。化合物［Ｉｄ］の精製は、常法（例えば、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー）により行うこと
ができる。
【００７９】化合物［ＩＩ］の製造方法 化合物［ＩＩ］は、例えば、新規化合物［Ｉｄ］のシア
ノ基をアルデヒド基に変換することによって得ることが
できる。具体的には、化合物［Ｉｄ］をギ酸に溶解後、
これに金属触媒を添加することによって、化合物［Ｉ
Ｉ］を得ることができる。
ノ基をアルデヒド基に変換することによって得ることが
できる。具体的には、化合物［Ｉｄ］をギ酸に溶解後、
これに金属触媒を添加することによって、化合物［Ｉ
Ｉ］を得ることができる。
【００８０】化合物［ＩＩ］の製造に使用する金属触媒
としては、ニッケル系触媒が好ましく、例えばラネーニ
ッケル触媒、ラネーニッケル合金（展開する前のもの）
などが挙げられ、より好ましくはラネーニッケル合金
（展開する前のもの）が挙げられる。当該金属触媒の使
用量は、化合物［Ｉｄ］１重量部に対して、通常０．８
〜３重量部、好ましくは１〜２重量部である。
としては、ニッケル系触媒が好ましく、例えばラネーニ
ッケル触媒、ラネーニッケル合金（展開する前のもの）
などが挙げられ、より好ましくはラネーニッケル合金
（展開する前のもの）が挙げられる。当該金属触媒の使
用量は、化合物［Ｉｄ］１重量部に対して、通常０．８
〜３重量部、好ましくは１〜２重量部である。
【００８１】化合物［ＩＩ］の製造に使用するギ酸の量
は、化合物［Ｉｄ］１重量部に対して、通常１０〜５０
重量部、好ましくは１０〜３０重量部である。
は、化合物［Ｉｄ］１重量部に対して、通常１０〜５０
重量部、好ましくは１０〜３０重量部である。
【００８２】化合物［ＩＩ］の製造は、常温からギ酸の
沸点までの範囲、好ましくは４０〜９０℃で行う。化合
物［ＩＩ］の製造における反応の終了は、反応液の一部
を濃縮してプロトンＮＭＲを測定することによって決定
する。
沸点までの範囲、好ましくは４０〜９０℃で行う。化合
物［ＩＩ］の製造における反応の終了は、反応液の一部
を濃縮してプロトンＮＭＲを測定することによって決定
する。
【００８３】化合物［ＩＩ］の単離は、常法で行えばよ
く、例えば、反応液を冷却し、金属触媒を濾去し、濾液
を濃縮後に水を加え、有機溶媒（例えば、酢酸エチル）
で抽出し、得られた有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去す
ることによって行うことができる。化合物［ＩＩ］の精
製は、常法で行うことができる。
く、例えば、反応液を冷却し、金属触媒を濾去し、濾液
を濃縮後に水を加え、有機溶媒（例えば、酢酸エチル）
で抽出し、得られた有機層を乾燥し、溶媒を減圧留去す
ることによって行うことができる。化合物［ＩＩ］の精
製は、常法で行うことができる。
【００８４】上記で得られた化合物［ＩＩ］は、公知の
方法、例えば特開平７−４８２５９に記載の方法によっ
て、（Ｓ）−６，６−ジメトキシ−２−フタルイミドへ
キサン酸エステルに誘導することができる。
方法、例えば特開平７−４８２５９に記載の方法によっ
て、（Ｓ）−６，６−ジメトキシ−２−フタルイミドへ
キサン酸エステルに誘導することができる。
【００８５】具体的には、例えば、（Ｓ）−６−オキソ
−２−フタルイミドへキサン酸メチルエステルをオルト
ギ酸メチルに溶解し、これにｐ−トシル酸・１水和物を
加えて攪拌することによって、（Ｓ）−６，６−ジメト
キシ−２−フタルイミドへキサン酸エステルを得ること
ができる。
−２−フタルイミドへキサン酸メチルエステルをオルト
ギ酸メチルに溶解し、これにｐ−トシル酸・１水和物を
加えて攪拌することによって、（Ｓ）−６，６−ジメト
キシ−２−フタルイミドへキサン酸エステルを得ること
ができる。
【００８６】（Ｓ）−６，６−ジメトキシ−２−フタル
イミドへキサン酸エステルの製造に使用する各種原料の
使用量や温度など反応条件については、特開平７−４８
２５９の記載に準じて適宜決定すればよい。
イミドへキサン酸エステルの製造に使用する各種原料の
使用量や温度など反応条件については、特開平７−４８
２５９の記載に準じて適宜決定すればよい。
【００８７】本発明の原料である２−（ベンジルオキシ
カルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸は、公知の
方法を組み合わせて、Ｎα−（ベンジルオキシカルボニ
ル）リジンから得ることができる。例えば、Ｂｅｚａｓ
らの方法（ＪＡＣＳ．，８３，７１９（１９６１））に
より調製したＮα−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ
−リジンに、過硫酸カリウムおよび水酸化ナトリウムの
水溶液を加え、さらに硫酸ニッケル・６水和物の水溶液
を加えて反応させ、後処理することによって（Ｓ）−２
−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペ
ンタン酸を得る。これにジイソプロピルエーテルを加
え、さらにジシクロヘキシルアミンを滴下することによ
り、（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）
−５−シアノペンタン酸ジシクロヘキシルアミン塩の結
晶が析出するので、これに酸（例えば、１Ｎ−ＨＣｌ、
０．５Ｎ−硫酸など）を加えることによって、（Ｓ）−
２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノ
ペンタン酸のフリー体を得ることができる。
カルボニルアミノ）−５−シアノペンタン酸は、公知の
方法を組み合わせて、Ｎα−（ベンジルオキシカルボニ
ル）リジンから得ることができる。例えば、Ｂｅｚａｓ
らの方法（ＪＡＣＳ．，８３，７１９（１９６１））に
より調製したＮα−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ
−リジンに、過硫酸カリウムおよび水酸化ナトリウムの
水溶液を加え、さらに硫酸ニッケル・６水和物の水溶液
を加えて反応させ、後処理することによって（Ｓ）−２
−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノペ
ンタン酸を得る。これにジイソプロピルエーテルを加
え、さらにジシクロヘキシルアミンを滴下することによ
り、（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）
−５−シアノペンタン酸ジシクロヘキシルアミン塩の結
晶が析出するので、これに酸（例えば、１Ｎ−ＨＣｌ、
０．５Ｎ−硫酸など）を加えることによって、（Ｓ）−
２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−シアノ
ペンタン酸のフリー体を得ることができる。
【００８８】上記で得られた（Ｓ）−６，６−ジメトキ
シ−２−フタルイミドへキサン酸エステルは、公知の方
法、例えばＤｒｕｇｓ Ｆｕｔ １９９９，２４
（３），ｐ２７１に記載の方法によって、医薬品として
有用な化合物へと誘導することができる。
シ−２−フタルイミドへキサン酸エステルは、公知の方
法、例えばＤｒｕｇｓ Ｆｕｔ １９９９，２４
（３），ｐ２７１に記載の方法によって、医薬品として
有用な化合物へと誘導することができる。
【００８９】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。 製造例１（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸ジシクロヘキシルアミン塩 Ｂｅｚａｓらの方法（ＪＡＣＳ．，８３，７１９（１９
６１））により調製したＮα−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−Ｌ−リジン（４．７５ｇ、０．０１７０ｍｏ
ｌ）に、過硫酸カリウム（１１．４６ｇ、０．０４２４
ｍｏｌ）および、水酸化ナトリウム（３．３９ｇ、０．
０８４８ｍｏｌ）を水（１５０ｍｌ）に溶解した水溶液
を加えた。この水溶液に、さらに硫酸ニッケル・６水和
物（２３ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を水（２ｍｌ）に
溶解した水溶液を加え、２５〜３０℃で４時間攪拌し
た。不溶の触媒を濾過し、濾液に１０％塩酸（５５ｍ
ｌ）を加えて酸性とした後、酢酸エチル（７０ｍｌ×
２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、シロップ状〜アメ状である粗
（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シ
アノペンタン酸（３．５９ｇ）を得た。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。 製造例１（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸ジシクロヘキシルアミン塩 Ｂｅｚａｓらの方法（ＪＡＣＳ．，８３，７１９（１９
６１））により調製したＮα−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−Ｌ−リジン（４．７５ｇ、０．０１７０ｍｏ
ｌ）に、過硫酸カリウム（１１．４６ｇ、０．０４２４
ｍｏｌ）および、水酸化ナトリウム（３．３９ｇ、０．
０８４８ｍｏｌ）を水（１５０ｍｌ）に溶解した水溶液
を加えた。この水溶液に、さらに硫酸ニッケル・６水和
物（２３ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を水（２ｍｌ）に
溶解した水溶液を加え、２５〜３０℃で４時間攪拌し
た。不溶の触媒を濾過し、濾液に１０％塩酸（５５ｍ
ｌ）を加えて酸性とした後、酢酸エチル（７０ｍｌ×
２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、シロップ状〜アメ状である粗
（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シ
アノペンタン酸（３．５９ｇ）を得た。
【００９０】このシロップ状〜アメ状である粗（Ｓ）−
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シアノペン
タン酸にジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加え、
ジシクロヘキシルアミン（２．３６ｇ、０．０１３０ｍ
ｏｌ）を滴下すると、結晶が析出した。これを濾取し、
メタノール（２０ｍｌ）に溶解後、濃縮した。これに、
ジイソプロピルエーテル（３０ｍｌ）を加えて、再び結
晶を濾取し、さらにジイソプロピルエーテル（３０ｍ
ｌ）で洗浄した。減圧乾燥することにより、表題化合物
（４．７８ｇ、Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）−
Ｌ−リジンからの収率：６２％）を得た。 融点：１５９−１６１℃（文献値：１６１−１６２℃、
Ａ．Ｉ．Ｓｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏ
ｍｍｕｎ．１０，１２７（１９８７）） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６８、２９４２、２２４６、１７
０２、１６３１、１５３２ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０−２．１（２４Ｈ，
ｍ，１２×ＣＨ2），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，ＣＨ2ＣＮ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ，２×Ｃ
Ｈ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），５．
０９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2Ｐｈ），５．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，芳香
族）
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シアノペン
タン酸にジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加え、
ジシクロヘキシルアミン（２．３６ｇ、０．０１３０ｍ
ｏｌ）を滴下すると、結晶が析出した。これを濾取し、
メタノール（２０ｍｌ）に溶解後、濃縮した。これに、
ジイソプロピルエーテル（３０ｍｌ）を加えて、再び結
晶を濾取し、さらにジイソプロピルエーテル（３０ｍ
ｌ）で洗浄した。減圧乾燥することにより、表題化合物
（４．７８ｇ、Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）−
Ｌ−リジンからの収率：６２％）を得た。 融点：１５９−１６１℃（文献値：１６１−１６２℃、
Ａ．Ｉ．Ｓｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏ
ｍｍｕｎ．１０，１２７（１９８７）） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６８、２９４２、２２４６、１７
０２、１６３１、１５３２ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０−２．１（２４Ｈ，
ｍ，１２×ＣＨ2），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，ＣＨ2ＣＮ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ，２×Ｃ
Ｈ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），５．
０９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2Ｐｈ），５．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，芳香
族）
【００９１】参考例２（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸 （Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸ジシクロヘキシルアミン塩（４．７
６ｇ、０．０１０４ｍｏｌ）に、１Ｎ−ＨＣｌ（２５ｍ
ｌ）および酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、よく攪拌し
た。これに、さらに１Ｎ−ＨＣｌ（７００ｍｌ）および
酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えることにより、溶液と
した。酢酸エチル層を分液し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去することにより、表題化合物（３．
０１ｇ、収率：１００％）を得た。
−シアノペンタン酸 （Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸ジシクロヘキシルアミン塩（４．７
６ｇ、０．０１０４ｍｏｌ）に、１Ｎ−ＨＣｌ（２５ｍ
ｌ）および酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、よく攪拌し
た。これに、さらに１Ｎ−ＨＣｌ（７００ｍｌ）および
酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えることにより、溶液と
した。酢酸エチル層を分液し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去することにより、表題化合物（３．
０１ｇ、収率：１００％）を得た。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３−２．
２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ2），２．４０（２Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＮ），４．４３（１Ｈ，ｍ，
ＣＨ），５．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2Ｐｈ），５．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＨ），７．２５−７．４５
（５Ｈ，ｍ，芳香族）
２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ2），２．４０（２Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＮ），４．４３（１Ｈ，ｍ，
ＣＨ），５．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2Ｐｈ），５．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＨ），７．２５−７．４５
（５Ｈ，ｍ，芳香族）
【００９３】実施例１（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸メチルエステル （Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸（１．６７ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．００
ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．９０
ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し
た。水（１００ｍｌ）を注入して酢酸エチル（４０ｍｌ
×２）で抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：
１）で精製し、表題化合物（０．８８ｇ、収率５０％）
を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３４４、２２４７，１７２２，１
５３０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３−２．１（４Ｈ，
ｍ，２×ＣＨ2），２．４０（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，ＣＨ2ＣＮ），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．
４１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2
Ｐｈ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨ），
７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ，芳香族）
−シアノペンタン酸メチルエステル （Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸（１．６７ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．００
ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．９０
ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し
た。水（１００ｍｌ）を注入して酢酸エチル（４０ｍｌ
×２）で抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：
１）で精製し、表題化合物（０．８８ｇ、収率５０％）
を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３４４、２２４７，１７２２，１
５３０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３−２．１（４Ｈ，
ｍ，２×ＣＨ2），２．４０（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，ＣＨ2ＣＮ），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．
４１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2
Ｐｈ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨ），
７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ，芳香族）
【００９４】実施例２（Ｓ）−２−アミノ−５−シアノペンタン酸 （Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５
−シアノペンタン酸（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）
をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ（４０
ｍｇ）を加えて水素雰囲気下で、２５℃、４０分間攪拌
した。析出固体に水（５ｍｌ）を加えて溶解し、触媒を
濾去後、濾液を減圧留去することにより、表題化合物
（０．１１ｇ、収率：１００％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ１．５５−２．０（４Ｈ，ｍ，
２×ＣＨ2），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ2
ＣＮ），３．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ）
−シアノペンタン酸（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）
をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ（４０
ｍｇ）を加えて水素雰囲気下で、２５℃、４０分間攪拌
した。析出固体に水（５ｍｌ）を加えて溶解し、触媒を
濾去後、濾液を減圧留去することにより、表題化合物
（０．１１ｇ、収率：１００％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ１．５５−２．０（４Ｈ，ｍ，
２×ＣＨ2），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ2
ＣＮ），３．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ）
【００９５】実施例３（Ｓ）−２−アミノ−５−シアノペンタン酸メチルエス
テル塩酸塩 ＜接触還元法＞０℃に冷却したメタノール（５０ｍｌ）
にアセチルクロリド（４．２３ｍｌ、０．０６０ｍｏ
ｌ）を注意深く加えた後、同温度で５分間攪拌した。こ
れに５％Ｐｄ／Ｃ（１．００ｇ）を加え、（Ｓ）−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シアノペンタン
酸メチルエステル（４．３１ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を
メタノール（５ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。この混
合物を水素雰囲気下、２５℃、３時間攪拌した。触媒を
濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、表題化合物
（２．９５ｇ、収率：１００％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ１．６−２．１（４Ｈ，ｍ，２
×ＣＨ2），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ2Ｃ
Ｎ），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．１１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ）
テル塩酸塩 ＜接触還元法＞０℃に冷却したメタノール（５０ｍｌ）
にアセチルクロリド（４．２３ｍｌ、０．０６０ｍｏ
ｌ）を注意深く加えた後、同温度で５分間攪拌した。こ
れに５％Ｐｄ／Ｃ（１．００ｇ）を加え、（Ｓ）−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シアノペンタン
酸メチルエステル（４．３１ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を
メタノール（５ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。この混
合物を水素雰囲気下、２５℃、３時間攪拌した。触媒を
濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、表題化合物
（２．９５ｇ、収率：１００％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ１．６−２．１（４Ｈ，ｍ，２
×ＣＨ2），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ2Ｃ
Ｎ），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．１１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ）
【００９６】実施例４（Ｓ）−２−アミノ−５−シアノペンタン酸メチルエス
テル塩酸塩 ＜エステル化法＞（Ｓ）−２−アミノ−５−シアノペン
タン酸（０．１５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および２，２
−ジメトキシプロパン（５ｍｌ）をメタノール（０．５
ｍｌ）に溶解し、３５％濃塩酸（０．５ｍｌ）を加えて
室温で２０時間攪拌した。この混合物を減圧濃縮するこ
とにより、表題化合物（０．２１ｇ、収率：１００％）
を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲは、実施例３と
同じであった。
テル塩酸塩 ＜エステル化法＞（Ｓ）−２−アミノ−５−シアノペン
タン酸（０．１５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および２，２
−ジメトキシプロパン（５ｍｌ）をメタノール（０．５
ｍｌ）に溶解し、３５％濃塩酸（０．５ｍｌ）を加えて
室温で２０時間攪拌した。この混合物を減圧濃縮するこ
とにより、表題化合物（０．２１ｇ、収率：１００％）
を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲは、実施例３と
同じであった。
【００９７】実施例５（Ｓ）−５−シアノ−２−フタルイミドペンタン酸メチ
ルエステル （Ｓ）−２−アミノ−５−シアノペンタン酸メチルエス
テル塩酸塩（０．３０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、無水フ
タル酸（０．２３ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、トリエチル
アミン（０．６５ｍｌ、４．６７ｍｍｏｌ）およびトル
エン（３０ｍｌ）の混合物を、浴温１２５−１３０℃で
２時間加熱した。冷却後、５％塩酸（２０ｍｌ）で酸性
として有機層を分離し、水層をさらに酢酸エチル（２０
ｍｌ）で抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製することにより、表題化合物（０．
２９ｇ、収率：６５％）を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２９５５、２２４８，１７７７，１
７３５，１７１６ｃｍ-1 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），２．３−２．５
（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ2），３．７５（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ3），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝６
Ｈｚ，ＣＨ），７．６−８．０（４Ｈ，ｍ，芳香族）
ルエステル （Ｓ）−２−アミノ−５−シアノペンタン酸メチルエス
テル塩酸塩（０．３０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、無水フ
タル酸（０．２３ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、トリエチル
アミン（０．６５ｍｌ、４．６７ｍｍｏｌ）およびトル
エン（３０ｍｌ）の混合物を、浴温１２５−１３０℃で
２時間加熱した。冷却後、５％塩酸（２０ｍｌ）で酸性
として有機層を分離し、水層をさらに酢酸エチル（２０
ｍｌ）で抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製することにより、表題化合物（０．
２９ｇ、収率：６５％）を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２９５５、２２４８，１７７７，１
７３５，１７１６ｃｍ-1 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），２．３−２．５
（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ2），３．７５（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ3），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝６
Ｈｚ，ＣＨ），７．６−８．０（４Ｈ，ｍ，芳香族）
【００９８】実施例６（Ｓ）−６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸メチ
ルエステル （Ｓ）−５−シアノ−２−フタルイミドペンタン酸メチ
ルエステル（１．１０ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）を７５％
ギ酸（ｖ／ｖ、３０ｍｌ）に溶解し、そこへラネーニッ
ケル合金（展開する前のもの）（１．２０ｇ）を加え、
混合物を浴温８０−８５℃で１．５時間加熱した。室温
に冷却後、ラネーニッケル合金を濾去し、濾液を約５ｍ
ｌになるまで減圧濃縮した。濃縮物に水（５０ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層
を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去することにより、表題化合物（０．８７ｇ、収
率：７８％）を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２９５６、１７７０，１７５２，１
７２７，１７１０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５−１．７（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ2），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），３．７４（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），７．７−８．０（４Ｈ，ｍ，
芳香族），９．７４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ）
ルエステル （Ｓ）−５−シアノ−２−フタルイミドペンタン酸メチ
ルエステル（１．１０ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）を７５％
ギ酸（ｖ／ｖ、３０ｍｌ）に溶解し、そこへラネーニッ
ケル合金（展開する前のもの）（１．２０ｇ）を加え、
混合物を浴温８０−８５℃で１．５時間加熱した。室温
に冷却後、ラネーニッケル合金を濾去し、濾液を約５ｍ
ｌになるまで減圧濃縮した。濃縮物に水（５０ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層
を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去することにより、表題化合物（０．８７ｇ、収
率：７８％）を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２９５６、１７７０，１７５２，１
７２７，１７１０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５−１．７（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ2），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），３．７４（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），７．７−８．０（４Ｈ，ｍ，
芳香族），９．７４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ）
【００９９】実施例７（Ｓ）−６，６−ジメトキシ−２−フタルイミドへキサ
ン酸メチルエステル （Ｓ）−６−オキソ−２−フタルイミドへキサン酸メチ
ルエステル（１．００ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）をオルト
ギ酸メチル（５ｍｌ）に溶解し、これにｐ−トシル酸・
１水和物（４４ｍｇ）を加えて１．５時間攪拌した。酢
酸エチル（２０ｍｌ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（２０ｍｌ）を加えて攪拌後、有機層を分液した。水
層をさらに酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層
をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝６：４）で精製後、
溶離液を留去した。得られた残渣をヘプタンで処理して
結晶化させ、濾過することにより、表題化合物（０．７
４ｇ、収率：６４％）を得た。 融点：７０−７１℃（文献（特開平７−４８２５９）
値：６９−７０℃） ［α］D 22：−２７．１°（ｃ＝１．０６、ＣＨＣｌ3）
（文献（特開平７−４８２５９）値：［α］D：−２
７．４°（ｃ＝１．５、ＣＨＣｌ3）） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８４、２９５２，２２４６，１７
７０，１７５３，１７３５ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３−１．５（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ2），１．５−１．８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），
２．２−２．４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），３．２７（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ3），３．７３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．
３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），４．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），７．６
５−７．９５（４Ｈ，ｍ，芳香族）
ン酸メチルエステル （Ｓ）−６−オキソ−２−フタルイミドへキサン酸メチ
ルエステル（１．００ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）をオルト
ギ酸メチル（５ｍｌ）に溶解し、これにｐ−トシル酸・
１水和物（４４ｍｇ）を加えて１．５時間攪拌した。酢
酸エチル（２０ｍｌ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶
液（２０ｍｌ）を加えて攪拌後、有機層を分液した。水
層をさらに酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層
をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝６：４）で精製後、
溶離液を留去した。得られた残渣をヘプタンで処理して
結晶化させ、濾過することにより、表題化合物（０．７
４ｇ、収率：６４％）を得た。 融点：７０−７１℃（文献（特開平７−４８２５９）
値：６９−７０℃） ［α］D 22：−２７．１°（ｃ＝１．０６、ＣＨＣｌ3）
（文献（特開平７−４８２５９）値：［α］D：−２
７．４°（ｃ＝１．５、ＣＨＣｌ3）） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８４、２９５２，２２４６，１７
７０，１７５３，１７３５ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３−１．５（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ2），１．５−１．８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），
２．２−２．４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），３．２７（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ3），３．７３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3），４．
３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），４．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ），７．６
５−７．９５（４Ｈ，ｍ，芳香族）
【０１００】
【発明の効果】本発明の方法により、リジン誘導体を原
料とし、種々の新規な中間体を経由して、安価に、簡便
に６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステルを
製造することができる。
料とし、種々の新規な中間体を経由して、安価に、簡便
に６−オキソ−２−フタルイミドヘキサン酸エステルを
製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｄ 209/48 Ｚ Ｆターム(参考） 4C204 BB04 CB04 DB30 EB03 FB23 FB25 GB01 4H006 AA01 AA02 AB84 AC48 AC52 AC54 BA25 BA66 BB14 BE20 RA06 RB34 4H039 CA66 CA71 CD10 CD20 CD40
Claims (23)
- 【請求項１】 式［Ｉ］ 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜５のアルキルまた
はベンジルを示し、Ｒ2は水素原子を示し、Ｒ3は水素原
子またはベンジルオキシカルボニルを示すか、あるいは
Ｒ2とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒になってフタルイ
ミド環を形成し、ｎは１〜３の整数を示す。但し、Ｒ1
およびＲ2が水素原子を示し、かつｎが３を示すとき、
Ｒ3はベンジルオキシカルボニルを示さない。）で表さ
れる、２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、その
光学活性体またはその塩。 - 【請求項２】 Ｒ1が水素原子または炭素数１〜５のア
ルキルであり、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3が水素原子ま
たはベンジルオキシカルボニルであるか、あるいはＲ2
とＲ3とが隣接する窒素原子と一緒になってフタルイミ
ド環を形成し、かつｎが３である、請求項１記載の２−
アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、その光学活性体
またはその塩。 - 【請求項３】 請求項１記載の式［Ｉ］において、Ｒ1
が炭素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2とＲ3とが隣接す
る窒素原子と一緒になってフタルイミド環を形成し、か
つｎが３である、２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘
導体またはその光学活性体。 - 【請求項４】 Ｒ1がメチルである、請求項３記載の２
−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学
活性体。 - 【請求項５】 請求項１記載の式［Ｉ］において、Ｒ1
が炭素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2およびＲ3が水素
原子であり、かつｎが３である、２−アミノ−ω−シア
ノアルカン酸誘導体、その光学活性体またはその塩。 - 【請求項６】 Ｒ1がメチルである、請求項５記載の２
−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、その光学活性
体またはその塩。 - 【請求項７】 請求項１記載の式［Ｉ］において、Ｒ1
が炭素数１〜５のアルキルであり、Ｒ2が水素原子であ
り、Ｒ3がベンジルオキシカルボニルであり、かつｎが
３である、２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体ま
たはその光学活性体。 - 【請求項８】 Ｒ1がメチルである、請求項７記載の２
−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体またはその光学
活性体。 - 【請求項９】 請求項１記載の式［Ｉ］において、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が水素原子であり、かつｎが３であ
る、２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、その光
学活性体またはその塩。 - 【請求項１０】 ２−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−５−シアノペンタン酸をエステル化することを特
徴とする、式［Ｉａ］ 【化２】 （式中、Ｒ1aは炭素数１〜５のアルキルを示し、Ｒ2aは
水素原子を示し、Ｒ3aはベンジルオキシカルボニルを示
し、ｎａは３を示す。）で表される化合物の製造方法。 - 【請求項１１】 アルキル化剤を用いてエステル化す
る、請求項１０記載の製造方法。 - 【請求項１２】 炭素数１〜５の低級アルカノール中、
酸触媒の存在下でエステル化する、請求項１０記載の製
造方法。 - 【請求項１３】 さらに脱水剤を存在させる、請求項１
２記載の製造方法。 - 【請求項１４】 Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）
リジンを酸化して、２−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−５−シアノペンタン酸を得、次いでこれをエス
テル化することを特徴とする、請求項１０記載の製造方
法。 - 【請求項１５】 ２−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−５−シアノペンタン酸を還元することを特徴とす
る、式［Ｉｂ］ 【化３】 （式中、Ｒ1b、Ｒ2bおよびＲ3bは水素原子を示し、ｎｂ
は３を示す。）で表される化合物またはその塩の製造方
法。 - 【請求項１６】 パラジウム触媒を用いて還元する、請
求項１５記載の製造方法。 - 【請求項１７】 Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）
リジンを酸化して、２−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−５−シアノペンタン酸を得、次いでこれを還元
することを特徴とする、請求項１５記載の製造方法。 - 【請求項１８】 式［Ｉａ］ 【化４】 （式中、Ｒ1aは炭素数１〜５のアルキルを示し、Ｒ2aは
水素原子を示し、Ｒ3aはベンジルオキシカルボニルを示
し、ｎａは３を示す。）で表される化合物を還元する
か、または 式［Ｉｂ］ 【化５】 （式中、Ｒ1b、Ｒ2bおよびＲ3bは水素原子を示し、ｎｂ
は３を示す。）で表される化合物をエステル化すること
を特徴とする、式［Ｉｃ］ 【化６】 （式中、Ｒ1cは炭素数１〜５のアルキルを示し、Ｒ2cお
よびＲ3cは水素原子を示し、かつｎｃは３を示す。）で
表される化合物またはその塩の製造方法。 - 【請求項１９】 アルキル化剤を用いてエステル化す
る、請求項１８記載の製造方法。 - 【請求項２０】 において、炭素数１〜５の低級アル
カノール中、酸触媒の存在下でエステル化する、請求項
１８記載の製造方法。 - 【請求項２１】 さらに脱水剤を存在させる、請求項２
０記載の製造方法。 - 【請求項２２】 式［Ｉｃ］ 【化７】 （式中、Ｒ1cは炭素数１〜５のアルキルを示し、Ｒ2cお
よびＲ3cは水素原子を示し、かつｎｃは３を示す。）で
表される化合物またはその塩を、無水フタル酸と反応さ
せることを特徴とする、式［Ｉｄ］ 【化８】 （式中、Ｒ1dは炭素数１〜５のアルキルを示し、Ｒ2dと
Ｒ3dとが隣接する窒素原子と一緒になってフタルイミド
環を形成し、かつｎｄは３を示す。）で表される化合物
の製造方法。 - 【請求項２３】 式［Ｉｄ］ 【化９】 （式中、Ｒ1dは炭素数１〜５のアルキルを示し、Ｒ2dと
Ｒ3dとが隣接する窒素原子と一緒になってフタルイミド
環を形成し、かつｎｄは３を示す。）で表される化合物
のシアノ基をアルデヒド基に変換することを特徴とす
る、式［ＩＩ］ 【化１０】 （式中、Ｒ1d、Ｒ2d、Ｒ3d、ｎｄは上記と同義であ
る。）で表される６−オキソ−２−フタルイミドヘキサ
ン酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000227916A JP2002047263A (ja) | 2000-07-27 | 2000-07-27 | ２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000227916A JP2002047263A (ja) | 2000-07-27 | 2000-07-27 | ２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002047263A true JP2002047263A (ja) | 2002-02-12 |
Family
ID=18721300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000227916A Pending JP2002047263A (ja) | 2000-07-27 | 2000-07-27 | ２−アミノ−ω−シアノアルカン酸誘導体、およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002047263A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006213674A (ja) * | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Ube Ind Ltd | ４−ホルミルテトラヒドロピラン化合物の製法 |
-
2000
- 2000-07-27 JP JP2000227916A patent/JP2002047263A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006213674A (ja) * | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Ube Ind Ltd | ４−ホルミルテトラヒドロピラン化合物の製法 |
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