SU730296A3 - Способ получени производных 0-(з-амино2-оксипропил)-амидоксима или их солей - Google Patents

Способ получени производных 0-(з-амино2-оксипропил)-амидоксима или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU730296A3
SU730296A3 SU772514754A SU2514754A SU730296A3 SU 730296 A3 SU730296 A3 SU 730296A3 SU 772514754 A SU772514754 A SU 772514754A SU 2514754 A SU2514754 A SU 2514754A SU 730296 A3 SU730296 A3 SU 730296A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amidoxime
formula
hydroxy
benzene
solution
Prior art date
Application number
SU772514754A
Other languages
English (en)
Inventor
Такач Кальман
Литерати Надь Петер
Кишш Илона
Шимай Антал
Сентиваньи Матьяш
Вираг Шандор
Фараго Каталин
Original Assignee
Хиноин Дьедьсереш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсереш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие) filed Critical Хиноин Дьедьсереш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU730296A3 publication Critical patent/SU730296A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/14—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

солей заключаетс  в
том, что оксим общей формулы
Vf) (21
fin.
где Rj, R4, Rsr П1 и п имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с эпихлоргидрином и амином общей формулы
(5)
HN
к,;
де RI и R2 имеют указанные значени ,
в присутствии основани  при минус 10 - плюс 140°С с последующим выдеением целевого продукта в свободном иде или в виде соли.
Предпочтительно процесс провод т присутствии растворител  такого как вода, бензол, алифатический спирт ацетон.
Амидоксимы общей формулы 2 ввод т во взаимодействие с эпихлоргидрином в присутствии основани . Образующес  при этом промежуточное эпоксидное соединение при желании выдел ют, однако предпочтительное не выдел ть промежуточный продукт, а проводить реакцию в одну стадию в водной среде чли в органических растворител х, или в водосодержащих органических растворител х, или з двухфазных смес х растворителей при минус 10плюс 140°С.
Предпочтительно амидоксим раствор ют или суспендируют в водной щелочи и раствор или суспензию смещивают с 1-4 кратным мол рным количеством эпихлоргидрина. Добавку эпихлоргидрина осуществл ют при перемешивании и при минус 10 - плюс 140°С. Эпихлоргидрин добавл ют или прикапывают несколькими порци ми. Безразлично , какой компонент реакции помещают в колбу и какор прикапывают, последовательность также может быть обратной . Промежуточное эпоксидное соединение можно выдел ть путем экстракции с помощью несмешивающегос  с водой растворител . Однако предпочтительнее промежуточное срединение не выдел ть, а сразу же вводить во взаикюдействие с соответствующим амином общей формулы 3.
В случае амидоксимов, которые плохо растворим: в водной щелочи, в качестве растворител  можно примен ть также водосодержащие органические растворители, например водный спирт или диоксан.Реакцию можно также проводить в присутствии эмульгатора или в двухфазной системе. В этом случае эпихлоргидрин раствор ют в несмаливающемс  с водой органическом растроителе (например, в бензоле или эфире) и раствор добавл ют к приготовленному в водной щелочи раствору или суспензии амидоксима. Можно также предварительно помещать раствор Эпихлоргидрина и добавл ть амидоксимное соединение.
Также можно проводить процесс в безводных растворител х, предпочтительно в безводных спиртах, 3 этом .случае преимущественно образуетс  щелочна  соль амидоксима благодар  тому, что амидоксим раствор ют в спитовом растворе алкогол та щелочного металла. После добавки эпихлоргидрин реакционную смесь -оставл ют сто ть в течение 1-5 дней при 0-20°С, затем добавл ют соответствующий амин и реакционную смесь нагревают. В качеств безводного растворител  используют кроме спиртов также такие органические растворители, как ацетон, диметисульфоксид , диметилформамид и их смеси,
Выделение продуктов реакции осуществл ют обычным образом. При применении водной реакционной среды продукты отдел ют путем кристаллизации или экстракции. Из сред органических растворителей соединени  выкристаллизовывают или растворитель выпаривают, остаток промывают и затем экстрагируют.Продукты выдел ть также в виде их солей, из солей можно выдел ть свободные основани . Из свободных нований путем добавки 1-2 эквивалентов органической или неорганической кислоты можно получать соль. Дл  солеобразовани  предпочтительно используют обычные в фармацевтике нетоксичные кислоты.
Пример 1, 2,3 г натри  раствор ют в 200 мл абсолютного спирта и раствор смешивают -13,6 г бензамидоксима. Из 9,3 г эпихлоргидрина и 8,5 г пиперидина известным образом готов т З-пиперидино-2-окси-1-хлорпропан и его раствор, приготовленный с 50 мл абсолютного спирта прикапывают к раствору алкол та при кипении. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 8 ч, затем фильтруют и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток смешивают с 100 мл 5%-ного раствора едког натра и масл нистый продукт экстрагируют бензолом. После выпаривани  растворител  получают 9,2 г 0-(3-пип ридино-2-окси-1-пропил)бензамидоксим т.пл. 97°С (ДИ.ИЭОПРОПИЛОВЫЙ эфир). Найдено,% С 64,69; Н 8,46;
N 14,87
С|ь Нгэ МзОг (М 277, 35) Вычислено,%:С 64,95; Н 8,36;
N 15,15 .
Дигидрохлорид продукта можно выделить путем пропускани  газообразного HCJ. или путем- добавки спиртовой сол ной кислоты из приготовленчог изопропа олом раствора, т,пл.212 (изопропанол). Найдено,%: С1 19,90 С,5 «25 ЫзОаС12 ( М 50,29) Вычислено,%: С1 20,24. Никотиносокислую соль продукта можно получить в абсолютном спирт Она кристаллизуетс  при добавке бензина, т.пл. 112с (метилэтилке Найдено,%; С 52,84; Н 7,11; N 13,76. CQI HIS (М 400 Вычислено,%: С 62,98; Н 7,05; N 14,00 П р и М а р 2. Описанным в пр мере 1 образом из 3,4-диметоксифе адетамидоксима и З-пиперидино-2-окси-1-хлорпропана получают 0-(3 -пиперидино-2-окси-1-пропил)-3,4-диметоксйфенилацетс1мидок .л1м-ди ги рохлорид, т.пл. 202-203С (абсолю ный спирт). Найдено,%: С 50,80; Н 7,57; N 9,84; С1 16,42 Се HSI (М 424,38) Вычислено,% ; С 50,94; Н 7,36; Ы 9,90, С1 16,71. 3. Описанным в пр Пример ре 1 образом из 3,4-дчметоксифени ацетакидоксима и 3-f1,2,3,4-тeтpa po-2-изoxинoлил) -2-окси-1-хлорпроп получа.ют О- 3- (1, 2 , 3, 4-тетрагид.роизохинолил )-2-ОКСИ-1-пропил -3,4-диметоксифенилацетамидоксим-дигидрохлорид , т.пл. 189вС (изопропа Найдено,%; С 55,89; Н 6,82; N 8,64; С1 14,75 CM HSI N3 0 С Ig ( М 472,40) Вычислено,%; С 55,93; Н 6,61; N 8,89, С 15,01 Пример Описаинь м в примере 1 образом и ам--1доксима 3, З-дифенилпропионовой кислоты и -пиперидино-2-окси-1-хл пропана получают дигидрохлорид ами доксима О-(3-пиперидино-2-окси-1-п пил)-3,3-дифенилпропионовой кислоты , т.пл. 228-230°С (изопропанол). Найдено,%: С 60,45; Н 7,25; N 8,94; С1 15,79. С25 Н„ NiOjCl ( М 454,42) Вычислено,%: С 60,79; Н 7,32; N 9,25; С1 15,60. Пример 5. Описанным в п мере 1 образом из амидоксима нико вой кислоты и 3-пиперидино-2-окси -хлорпропана получают дигидрохлор амидоксима О-(З-пиперидино-2-окси -1-пропил)никотиновой кислоты, т. 204С (абсолютный спирт). С 47,59; Н 7,00; Найдено,%: N 1-5,64, С1 19,89 С« Нй4 , (М 351,27) Вычислено,%: С 47,87; Н 6,89; N 15,95; -Cl 20,19. Никотиновокислую соль мокно выкристаллизовывать из этиладетата, т,п . (этилацетат) . Найдено,%: С 59,80; Н 6,92; N 17,2: Сго Н27 N504 (М 401,46) Клчислеко,%: С 59,83; Н 6,77; N 17,44. Пример 6, 10,45г 3,4-диметоксифенилацетамидоксима раствор ют при нагревании в 40 кп 10%-ного раствора едкого натра. Этот раствор гтри комнаткой температуре и при -перемешивании добавл ют к 17,8 г 3-пиперидино-3-окси-1-хлорпропана в течение получаса по капл м. Затем реакдион ную смесь перерлестивакгг при комнатной температуре в течение 8 ч и оставл ют на ночь. Масл нистый продукт экстрагируют бензолом, экстракт сушат над сульфатом натри  и растворитель выпариьают . Остаток после выпаривани  раствор ют в -зтилацетате, В результате пропускани  газообразного НС) в этот раствор выкристаллизовываютс  10,5 г О-(3-пиперидино-2-окси-1-пропнл ) -3, 4-димeтoкcифeнилaцeтalvIидoкc мдигидрохлорида . Продукт идентичен продукту примера 2, т,пл„ 201-203®С. Пример 7. 5,2г 3,4-диметоксифенилацетамидокскма раствор ют при нагревании в 40 мл 10%-ного раствора едкого натра. Раствор в течение получаса при комнатной температуре прикапывсшт к раствору 8,8 г 3-пиперидино-2-ОКСИ-1- хлорпропана в 20 мл бензола . Смесь продолжают перемешивать при комнатной температуре в течение 8 ч и затем оставл ют на ночь. После этого отдел ют бензольную фазу. Воднук фазу экстрагируют бен.золом. Объединенные бензольные фазы сушат над сульфатом натри , затем растворитель выпари вают, остатка после вьтаривани  описанным в примере 6 образом получают сол нокислую соль. Полученный О-(3-пиперидино-2-окси-1-пропил)-3 ,4-диметоксифенилацетамидоксим идентичен продукту примера 2, Пример 8. 5,2гЗ,4диметоксифенилацетамидоксима раствор ют в смеси 40 мл 10%-ного раствора едкого натра с 40 мп метанола. Раствор при перемешивании в течение получаса прикапывают к 8,8 г 3-пиперидино-2-окси-1-хлорпропана . Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч и затем оставл ют на ночь. Метанол выпаривают. Остаток описанным в примере 7 образом обрабатывают путем экстракции бензолом и солеобразовани . Полученный 0-{3-пиперидино-2-окси- 1-пропил).- 3, 4 диметоксифениладетамидоксим-дигидрохлорид иден« тичен продукту примера 2.
Пример 9. К 2,72 г бензамидоксима добавл ют 40, мл бензола и 0,8 г измельченной до пылеобразного состо ни  твердой гидроокиси натри . Реакционную смесь кип т т в течение 1 ч в присутствии водоотдел ющей насадки и в течение этого процесса прикапывают раствор 4, 5-г 3-пиг1еридино-2-окси-1-хлорпропана в 10 мл бензола. После кип чени  в течение 12 ч растворитель выпаривают, остаток раствор ют в 20 мл 10%ного раствора едкого натра. Масл нистый продукт экстрагируют бензолом . После выпаривани  бензола получают 3,6 г 0-(3-пипepидинo-2-oкcи- 1-пропил)бенз амидоксима, который идентичен полученному в примере 1 продукту.
Пример 10. К раствору этилата , приготовленному из 2,3 г натри  и 200 мл абсолютного спирта, добавл ют 15,5 г, 4-хлорбензамидоксима . К смеси при прикапывают 9,3 г эпихлоргидрина. Смесь перемешивают при 0-10° С в течение 8 ч и затем при той же температуре оставл ют на ночь. Выпавший в осадок хлористый натрий отфильтровывают, к филтрату при перемешивании прикапывают 8,6 г пиперидина. Смесь продолжают перемешивать при комнатной температуре в течение 8 ч, затем нагревают до кипени  и удсш ют растворитель в вакууме . Остаток смешивают с 50 мл 5%-ного раствора едкого натра и масл нистое вещество экстрагируют бензолом . Бензольный экстракт сушат над сульфатом натри , затем выпаривают и остаток раствор ют в абсолютном спирте. После пропускани  газообразногхэ НС1 или путем добавки сол нокислого спирта получают 11,0 г 0-3-пиперидино-2-окси-1-пропил )-4-хлорбензамидоксим-дигидрохлорида ,т.пл. 215217°С (абсолютный спирт).
Найдено,%: С 46,57; Н 6,41; N 10,58 С|5 Нм NsOaCla (М 384,73)
Вычислено,%: С 46,83; Н 6,29; N 10,92
Пример 11. Из фенилацетамидоксима и диэтиламина описанным в примере 10 образом получают 0-(3-диэтиламино-2-окси-1-пропил )фенилсщетамидоксим-дигидрохлорид , т.пл. 156-1 8°С (изопропанол).
Найдено,%:С 50,89; Н 7,65
N 11,83, С1 20,10
Cib Н27 NjOjCla (М 352,30) Вычислено,%: С 51,14; Н 7,73;
N 11 ,93, С1 20,12.
Пример 12. Из фенилацетамидоксима и пиперидина описанным в примере 10 образом получают 0-(3-пиперидино-2-окси-1-пропил )фенилацетамидоксима-дигидрохлорид , т.пл. 198-20ос (абсолютный спирт) .
Найдено,: С 52,40; Н 7,51; N 11,20, С1 19,85
Ci6 Н27 5(М 364,31)
Вычислено,%: С 52,75; Н 7,47;
N 11,54; С1 19,47.
Пример 13. Из 4-хлорфенилацетамидоксима и морфолина описанным Q в примере 10 образом получают 0-(3-МОРФОЛИНО-2-ОКСИ-1-пропил )-4-хлорфенилацетамидоксим- дигидрохлорид, т.пл.175-178С (абсолютный спирт). Найдено,%: С 45,20; Н 6,10; N 10,52, С1 26,50 CI5 Н24 N OjClj (М 400,73) Вычислено,% С 44,96; Н 6,04;
N 10,48; С1 26,54. Пример 14. Из амидоксима 0 3,3-дифенилпропионовой кислоты и изопропиламина описанным в примере 10 образом получают дигидрохлорид амидоксимз 0-(3-изопропиламино-2-окси-1-пропил )-3,3-дифенилпропио5 новой кислоты, т.пл. 179°С (смесь ацетона с водой).
Найдено,%: С 58,58; Н 7,39; N 9,53, С1 16,70. C2I Hji NjOzClg 0(М 428,39)
Вычислено,%: С 58,87; Н 7,29; N 9,81 С1 16,55
Пример 15. Из амидоксима с 3,3-дифенилпропионовой кислоты и диэтиламина описанным в примере 10 образом получают дигидрохлорид амидоксима О-(З-диэтиламино-2-окси-1-пропил )-3,3-дифенилпропионовой кислоты, т.пл, 225С (изопропанол). 0Найдено,%: С 59,68; Н 7,55;
С1 16,07
Сгг Нзз NgOgCi
(М 442,42)
Вычислено,%: С 59,72; Н 7,52; ZС1 16,03.
Пример 16. Из амидоксима 3,3-дифенилпропионовой кислоты и 2-метиламиноэтанола получают дигидрохлорид амидоксима О- 3-N-метил0 С2-оксиэтиламино-2-окси-1-пропил -3 ,3-дифенилпропионовой кислоты т.пл, (изопропаЕ ол) .
Найдено,%: С 56,40; Н 7,09; N 9 , 1 4 , С 1 1 5 , 9 2
5С21 Н31 NjOzCls
Вычислено,%: С 56,78; Н 7,03;
N 9,45, С1 15,96. Пример 17. Из амидоксима 3,3-дифенилпропионовой кислоты и пирролидона-описанным в примере 0 10 образом получают дигидрохлорид амидоксима О-(З-пирролидино-2-окси-1-пропил )-3,3-дифенилпропионовой кислоты, т.пл. 218С (изопропанол).
Найдено,%: С 59,63; Н 7,32; 5С1 16,4 4 Cjj Нз1 NiOgCl (М 440,40) Вычислено,%; С 59,99; Н 7,10; С1 16,10. Пример 18. Из амидоксим 3,3-дифенилпропиоиовой кислоты и пиперидина описанным в примере 10 образом получают дигидрохлорид . доксима О-(3-пиперидино-2-окси-1пил )-3,3-дифенилпропионовой кисло Продукт идентичен продукту пример 4 и после перекристаллизации из изопропанола плавитс  при 228-2ЗО Пример 19. Из амидоксим 3,3-дифенилпропионовой кислоты и гептаметиленимина описанным в при ре 10 образом получают дигидрохло рид амидоксима О-(3-гептаметиленамино-2-окси-1-пропил )-3,3-дифени пропионовой кислоты, который посл кристаллизации из изопропанола пл витс  при 233°С. Найдено,%: С 61,94; Н 7,70; С1. 14,74. С25Нз7 ( М 482,48) С 62,24; Н 7,73; Вычислено,%: С1 14,70, Пример 20. Из амидоксим 3,3-дифенилпропионовой кислоты и морфолина описанным в примере 10 образом получают дигидрохлорид амидоксима О-(3-морфолин-2 окси-1-пропил )-3,3-дифенилпропионовой ,кислоты, который после перекриста лизации из изопропанола плавитс t при 225° С. Найдено,%: С 57,66; Н 7,13; N 8,95, С1 15,15 С22 Нз1 NjOsCl ( М 456,40) С 57,89;Н 6,85;N Вычислено,%: С1 15,53 21.Из 1-нафтила Пример амидоксима и диэтиламина описанны в примере 10 образом получгиот О-(3-диэтиламино-2-окси-1-пропил) нафтилацетамидоксим, который посл перекристаллизации из абсолютного спирта плавитс  при 150-152С.. Найдено,%: С 62,07; Н 8,00; N 11,29, С1 9,63 CiQHjeNjOjCl ( М 365,89) Вычислено, % : С 62,36; Н 7,71; N 11,49, С1 9,69 22.Из 1-нафтилПример ацетамидоксима и пиперидина описа ным в примере 10 образом получают О-(3-пипериДИНО-2-ОКСИ-1-пропил)-1-нафтилацетамидоксим-гидрохлори который после перекристаллизации из абсолютного спирта плавитс  пр 177-179°С. Найдено,%: С 63,58; Н 7,59; N 11,47 С1 9,60. С2оН28 NaOaCl ( М-377,89) Выч-иолене,%: С 63,57; Н 7, N 11,12, С1 9,38 Пример 23. К смеси из 4,0 г бензамидоксима, 10 мл воды и 4,5 г эпихлоргидрина при комнатной температуре и при перемешивании в течение 1 ч добавл ют 20 мл 10%-ного раствора едкого натра. Смесь теремешивают следующие 2 ч, затеМ смешивают с 4.5г пиперидина и снова перемешивают в течение 8 ч. После этого масл нистое соединение экстрагируютt бензолом. После выпаривани  бензольного раствора получают 6,2 г О-(3-пипери дино- 2 -о к си- 1 -пропил) бензамидоксима , который идентичен пoлyчeннo 5y в примере продукту. Пример 24. 6,8 г бензамидоксима раствор ют в 40 лл 10%-иого раствора едкого натра и к раствору при перемешивании добавл ют 9,5 г эпихлоргидрина. Реакци  экзотермическа , поэтому температуру поддерживают при ЗО-ЗБ С путем наружного oxJ aждeни . Смесь перемешивают в течение 2 ч, затем добавл ют по капл м 8.6г пиперидина. После дальнейшего двухчасового перемешивани  масл нистый продукт экстрагируют бензолом, После выпаривани  бензола получают 8,2 г О-(3-пиперидино-2-окси-1-пропил )бензамидоксима. Продукт идентичен продукту примера 1. Пример 25. 6,8 г бензамидоксима раствор ют в 40 мп 10%-ного раствора едкого натра. К раствору при энергичном перемешивании прикапывают 9,5 г эпихлоргидрина в 20 мл бензола. Смесь перемешивают в течение 4 ч, затем смешивают с 8,6 г пиперидина и при комнатной температуре перемеашвают следующие 8 ч. Затем бензольную фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют бензолом. Объединенные бензольные растворы выпаривают . Получают О-(З-пиперидино-2-окси- 1-прО|Т;1л) бекзамидоксим, который идентичен полученному в примере 1 продукту. При мер 26.6,8 г бензамидоксима раствор ют в смеси из 20 мл 10%-ного раствора едкого натра и 20 мл метанола . При перемешивании добавл ют по капл м 9,5 г эпихлоргидрина. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и после этого смешивают с 8,6 г пиперидина. Смесь п еремешивают след тощие 8 ч. Затем метанол удал ют в вакууме, масл нистый остаток экстрагируют бензолом. После выпаривани  бензола получают 7,2 г О-(3-пиперидино-2-окси-1-пропил ) бензамидоксима, который идентичен полученному в примере 1 продукту , Пример.27. К раствору 5,2 г 3, 4-диметоксифенилацетамидоксима в 20 мл диметилсульфоксида при пере

Claims (2)

  1. Формула изобретения
    1. Способ получения производных 0-(З-амино-2-оксипропил)амидоксима общей формулы
    К1 х ~СН7-СН-СН,-Ц/ 1
    1 г он где ?! и в
    10 нием виде
  2. 2. Способ поп.1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии растворителя, такого как веда, бензол, алифатический спирт, ацетон.
    Приоритеты по признакам
    27.08.76 — целевой продукт выделяют в виде соли с использованием неорганической кислоты;
    целевой продукт выделяют в виде соли с использованием Органической кислоты.
SU772514754A 1976-08-27 1977-08-26 Способ получени производных 0-(з-амино2-оксипропил)-амидоксима или их солей SU730296A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU76CI1682A HU177578B (en) 1976-08-27 1976-08-27 Process for preparing new 0-/3-amino-2-hydroxy-propyl/-amidoxime derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU730296A3 true SU730296A3 (ru) 1980-04-25

Family

ID=10994625

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772514754A SU730296A3 (ru) 1976-08-27 1977-08-26 Способ получени производных 0-(з-амино2-оксипропил)-амидоксима или их солей

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPS5350131A (ru)
AT (1) AT355554B (ru)
AU (1) AU521432B2 (ru)
BE (1) BE858134A (ru)
CA (1) CA1077506A (ru)
CH (1) CH630344A5 (ru)
CS (1) CS204008B2 (ru)
DD (1) DD132433A5 (ru)
DE (1) DE2738589A1 (ru)
DK (1) DK150196C (ru)
ES (1) ES462346A1 (ru)
FI (1) FI68396C (ru)
FR (1) FR2362845A1 (ru)
GB (1) GB1582029A (ru)
GR (1) GR63623B (ru)
HU (1) HU177578B (ru)
IL (1) IL52804A (ru)
NL (1) NL187478C (ru)
NO (1) NO144793C (ru)
PL (1) PL107628B1 (ru)
SE (1) SE435280B (ru)
SU (1) SU730296A3 (ru)
YU (2) YU202377A (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5212314A (en) * 1983-11-03 1993-05-18 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Alkoxyimino ether derivatives of 5-acyl-2(1H)-pyridinones
US4849522A (en) * 1983-11-03 1989-07-18 Merrell Dow Pharmaceuticals Novel alkoxyimino ether derivatives of 5-acyl-2(1H)-pyridinones
ZA848428B (en) * 1983-11-03 1985-06-26 Merrell Pharma Inc Novel alkoxyimino ether derivatives of 5-acyl-2(1h)-pyridiones
JPH01169445A (ja) * 1987-12-25 1989-07-04 Fuji Photo Film Co Ltd 焦点距離切換えカメラ
HU207988B (en) * 1988-10-20 1993-07-28 Biorex Kutato Fejlesztoe Kft Process for producing halogenides of o-/3-amino-2-hydroxy-propyl/hydroximic acid and pharmaceutical compositions containing them as active components
HUT54347A (en) * 1989-01-10 1991-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Improved process for producing amidoximes
HU222994B1 (hu) 1995-11-02 2004-01-28 BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. Hidroxilaminszármazékok és azok alkalmazása sejtek molekuláris chaperon-termelésének fokozására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
HUT78139A (hu) * 1995-12-22 2000-11-28 BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. Készítmény, különösen a bőr öregedési folyamatainak mérséklésére
RU2213738C2 (ru) 1998-05-11 2003-10-10 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Производные оксииминоалкановой кислоты, фармацевтическая композиция и средство для регуляции ретиноидных рецепторов
AU5296799A (en) * 1998-08-03 2000-02-28 N-Gene Kutato Kft. Pharmaceutical compositions against autoimmune diseases
RU2320330C2 (ru) 2002-01-11 2008-03-27 СиУайТиАрЭкс КОРПОРЕЙШН Производные карбоксамидина и их использование при лечении заболеваний сосудов
HUP0303584A3 (en) 2003-10-30 2009-12-28 Cytrx Corp Use of a hydroximic acid halide derivative in the treatment of neurodegenerative diseases
JP2024500632A (ja) 2020-11-19 2024-01-10 ゼブラ デンマーク エー／エス アリモクロモルクエン酸塩及びその中間体の調製プロセス

Also Published As

Publication number Publication date
DE2738589A1 (de) 1978-03-02
DK150196C (da) 1987-07-06
FR2362845A1 (fr) 1978-03-24
JPS6216942B2 (ru) 1987-04-15
FI68396B (fi) 1985-05-31
YU237782A (en) 1983-12-31
GB1582029A (en) 1980-12-31
BE858134A (fr) 1977-12-16
NO144793B (no) 1981-08-03
FI772551A (fi) 1978-02-28
NL7709276A (nl) 1978-03-01
DK379777A (da) 1978-02-28
IL52804A (en) 1981-06-29
CA1077506A (en) 1980-05-13
NO144793C (no) 1981-11-11
GR63623B (en) 1979-11-27
AU521432B2 (en) 1982-04-01
ATA605477A (de) 1979-08-15
FI68396C (fi) 1985-09-10
ES462346A1 (es) 1978-06-16
CH630344A5 (en) 1982-06-15
YU202377A (en) 1983-12-31
DK150196B (da) 1987-01-05
CS204008B2 (en) 1981-03-31
JPS5350131A (en) 1978-05-08
HU177578B (en) 1981-11-28
PL107628B1 (pl) 1980-02-29
AT355554B (de) 1980-03-10
DD132433A5 (de) 1978-09-27
IL52804A0 (en) 1977-10-31
SE7709482L (sv) 1978-02-28
NL187478C (nl) 1991-10-16
SE435280B (sv) 1984-09-17
NO772958L (no) 1978-02-28
AU2825477A (en) 1979-03-01
FR2362845B1 (ru) 1981-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU730296A3 (ru) Способ получени производных 0-(з-амино2-оксипропил)-амидоксима или их солей
US6015903A (en) Method of resolving racemic mixtures
SU509231A3 (ru) Способ получени производныхморфолина
CA2054544A1 (en) Process for the preparation of piperazine derivatives
SU718009A3 (ru) Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей
SU448639A3 (ru) Способ получени аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты
US2628973A (en) Aryloxyacetates of basically substituted arylakanols and derivatives thereof
US2856427A (en) Substituted glycinamides
HU193785B (en) Process for producing dihydropyridine derivatives
US3337546A (en) Certain 1, 3 oxazines and a process for their preparation
SU507241A3 (ru) Способ получени производных теофиллина
SU549080A3 (ru) Способ получени "-(аминоациламинофенил)-ацетамидинов или их солей
JPS5822107B2 (ja) α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法
SU528035A3 (ru) Способ получени производных изохинолина или их солей
CA1041098A (en) 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives
US3549703A (en) Process for making n-(3-halopropyl)-n-methylhydrocarbon sulfonamides
US2814626A (en) Oxazolines
SU549076A3 (ru) Способ получени аминоэтаноантрацентов или их солей
BRPI0516106B1 (pt) Métodos para purificação e preparação de derivados de 3-hidroxiamidinofenilalanina, e para produção de derivados de 3-amidinofenilalanina
SU465786A3 (ru) Способ получени соли 4-хлор-м-толуол или 3,4-дихлорбензолсульфокислоты и -форм пропоксифена
US2517496A (en) Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene
SU701531A3 (ru) Способ получени производных оксима или их солей
SU622398A3 (ru) Способ получени производных оксима или их солей
US3312738A (en) Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof
US2656387A (en) Fluorene derivatives