SU549076A3 - Способ получени аминоэтаноантрацентов или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЭТАНАНТРАЦЕНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых, не описанных в литературе аминоэтанантраценов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны способы получени  аминоантраценов , в частности известен способ получени  аминоалкилированных днгидроантраценов восстановлением соответствующих антраценов водородом или комплексными гидридами металлов , обладающих биологической активностью 1.

Однако в литературе отсутствуют сведени  о способе получени  аминоэтанантраценов общей формулы I

CHi-CHt-CHz-R.

где R - МОНО-, или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа, и содержат во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлоРа .

которые обладают высокой биологической

активностью.

Согласно изобретению описываетс  способ получени  аминоэтаноантраценов общей формулы I или солей, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II

СН2-СЯ2-СН2-Х

jffrr ff

10

которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Y-(RJ«III

где один из X или Y - первична  аминогруппа , а другой - галоген;

RI - метил или этилгруппа,

п - целое число 1 или 2, и полученное соединение выдел ют или подвергают дополнительному алкилированию метил- или этилгалогенидом в присутствии св зывающего кислоту средства, например гидрида натри  или карбоната кали , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Указанные реакции можно проводить в присутствии или без разбавителей, конденсирующих средств и/или .каталитически действующих соединений, при пониженной, нормальной или повышенной температуре, и в соответствующем случае в закрытых сосудах.

Целевые продукты можно выдел ть в свободном виде или в виде соли, использу  дл  этого такие кислоты, как сол на , бромнстоводородна , хлорна , азотна , роданистоводородна , серна , фосфорна , муравьина , уксусна , нронионова , гликолева , молочна ,  нтарна , щавелева , малонова , малеинова , фумарова ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , оксималеинова , 4-аминобензойна , диоксималеинова , бензойна , фенилуксусна , 4-оксибензойна , антранилова , корична , миндальна , салицилова , 4-аминосалицилова , 2-фепоксибензойна , 2-ацетоксибензойна , метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфонова , бензолсульфонова , л-толуолсульфонова , нафталинсульфонова  или сульфанилова , или метионин, триптофанлизин или аргинин.

Пример 1. 15 г 2-хлор-9-(7-хлорпропил)9 ,10-дигидро-9,10-этан-(,/;)-антрацена нагревают с 10U мл 20%-ного раствора диметиламина в спирте в течение 4 час при в запа нной тугоплавкой трубке. Затем выпаривают реакционную смесь в вакууме и раствор ют остаток в 200 мл 2 н. уксусной кислоты. После экстракции эфиром, путем встр хивани , отдел ют водный слой и подщелачивают гидроокисью натри . Выделенное основание экстрагируют эфиром. После сушки и упаривани  эфира остаетс  2-хлор-9-(у-ДИметиламинопропил )-9,10 - дигидроэтан-(1,2J-антрацен , гидрохлорид которого плавитс  при 171- .

Используемый как исходный продукт 2-хлор-9-(у-хлорпропил} - 9,10 - дигидро-y,iOэтан- (. Г,2;-антрацен приготовл ют следующим образом.

Раствор из 20 г ,р-(2-хлор-9,10-дигидро-9,10этaн- Г ,2 }-9-антрил)-пропионовой кислоты в 10и мл аосолютного тетрагидрофурана прибавл ют по капл м при перемешивании, к суспензии из / г алюмогидрида лити  в Юи мл аосолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагревают затем в течение 4 час при . Затем медленно добавл ют 20 мл воды и отфильтровывают выпавший неорганический осадок. 14 оставшемус  после упаривани  фильтрата остатку прибавл ют 100 мл тионилхлорида и кип т т 1 час с обратным холодильником. Затем выпаривают избыток тионилхлорида в вакууме. Остаетс  сырой 2 - хлор-9 - (у-хлорпропил) -9,10-дигидро9 ,10-этан- (1 ,2) -антрацен.

Аналогичным образом можно получить следующие соединени :

3-хлор-9-(7 - диметиламинопропил)-9,10-дигидро-9 ,10-этан-(Г,2)-антрацен, малеат которого после перекристаллизации из этанола - эфира плавитс  при 154-156°С;

3-хлор-9-(у - монометиламинопропил) -9,10дигидро - 9,10-этан - (Г,2) - антрацен; инфракрасный спектр (в метиленхлориде); полосы при 3,27; 3,36; 3,46; 3,56; 6,85; 8,74 и 9,21 мк; 2-хлор-9-(7 - метиламинопропил)-9,10-дигидро-9 ,10-этан-(Г,2)-антрацен, гидрохлорид которого после перекристаллизации из этанола- эфира плавитс  при 223-225°С. Пример 2. К раствору из 16 г 2-хлор-9 (у-метиламинопропил) - 9,10-дигидpo-9,10-этaн (i,2)-aнтpaцeнa в 150 мл толуола прибавл ют 1,3 г гидрида натри  и перемешивают 1 час при . Затем по капл м прибавл ют 7,5 г метилйодида в 20 мл толуола. После 2 час перемешивани  при 50°С реакционную смесь охлаждают и взбалтывают с 2 н. сол ной кислотой . Водный слой отдел ют и подщелачивают путем прибавлени  раствора едкого натра. Выделившеес  основание экстрагируют метиленхлоридом .

После сушки и выпаривани  растворител  остаетс  масло, к которому прибавл ют 2 мл 10 н. сол ной кислоты в спирте, а затем эфир. Получают гидрохлорид 2-хлор-9-(7-диметиламинопропил ) - 9,10-дигидро-9,10 - этан-(Г, 2)-антрацена, который после перекристаллизации из изопропанола плавитс  при 171- . Пример 3. К 13,4 г 2-хлор-9-(7-аминопропил )-9,10-дигидро-9,10 - этан-(1,2)-антрацена и 6,9 г карбоната кали  прибавл ют 100 мл лед ного ацетона и с перемешиванием и охлаждением прибавл ют по капл м при О-5°С метилйодид. После прибавлени  оставл ют медленно нагреватьс  до комнатной температуры и перемешивают еще в течение 2 час при этой температуре. Дл  переработки отфильтровывают неорганические соли и фильтрат выпаривают в вакууме, полученном

водоструйным насосом. Полученную таким образом смесь 2-хлор-9-(7-аминопропил)-9,10дигидро-9 ,10-этан-(,2) -антрацена, 2-хлор-9 (V - метиламинопропил) -9,1и - дигидро - 9,10этан- (Г,2)-антрацена и 2-хлор-9-(у - диметиламинопропил -9 ,10 - дигидро-9,10 - этан(Г,2)аптрацена раствор ют в 1UO мл эфира и прибавл ют 7 мл 7,2 н. эфирного раствора хлороводорода , полученный гидрохлорид отсасывают на нутче, промывают дополнительно 50 мл

эфира и перекристаллизовывают трижды из метанола - эфира, причем получают чистый 3-хлор-9-(7 - метиламинопропил)-9,10 - дигидро-9ДО - этан - (Г,2) - антраценгидрохлорид с точкой плавлени  223-225°С.

Claims (1)

1. Патент ФРГ № 1177633, кл. 12о, 25, 1965 (прототип).