SE415970B - Nytt forfarande for framstellning av n-(trans-4-hydroxicyklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)-amin - Google Patents

Description

730548912 föreningen N-(trans-4~Hydroxi-cyklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)- -amin och dennas syraadditionssalt.

Denna förening kan dock endast framställas 1 måttligt utbyte enligt de i den omnämnda tyska utläggningsskriften beskrivna förfaran- dena.De erhålles enligt exempel 1 i denna utläggningsskrift genom bromering av motsvarande halogenfria förening endast i ett utbyte av 36 % av det teoretiska värdet. Det har överraskande visat sig att den ovan angivna föreningen i ett utbyte av över 90 % av det teore- tiska värdet och med utmärkt renhet kan framställas genom att 2-amino-3,5-dibrombensaldehyd, i närvaro av en katalytisk mängd av en syra, omsättes med trans~4-amino-cyklohexanol till bildning av N-(2-amino-3,5-dibrombensyliden)-trans-4-aminocyklohexanol med den allmänna formeln 'Br Q CH==N ÜH .- ( II ) Br vilken i ett lösningsmedel, vid temperaturer upp till det använda lösningsmedlets koktemperatur reduceras med en komplex metallhydrid.

Reduktionen sker med katalytiskt aktiverat väte, exempelvis med väte i närvaro av Raney-nickel eller kobolt såsom katalysator, med väte 1 atomärt tillstànd, t.ex. med aktiverat, metallisktalumi- nium, med natriumamalgam och etanol eller med zink och saltsyra, eller särskilt fördelaktigt med en komplex metallhydrid såsom litiumalumi- niumhydrid eller natriumborhydrid 1 ett lämpligt lösningsmedel såsom etanol, etanol/vatten, tetrahydrofuran, dioxan, dioxan/vatten eller eter och vid temperaturer upptill det använda lösningsmedlets kok- temperatur. De eventuellt erhållna fria baserna kan om så önskas, företrädesvis utan tidigare isolering, överföras med en fysiologisk fördragbar oorganisk eller organisk syra i ett syraadditionssalt.

Den nya utgángsföreningen med den allmänna formeln II erhåller man i höga utbyten genom omsättning av den genom litteraturen kända 2-amino-3,5-dibrom-bensaldenyden med trans-4-amino-cyklohexanol.

Omsättningen sker företrädesvis i ett lösningsmedel såsom etanol eller bensen företrädesvis i närvaro av en katalytisk mängd av en syra, t.ex. p-toluen-sulfonsyra och vid temperaturer upp till det använda lösningsmedlets koktemperatur, särskilt fördelaktigt genomföras omsätt- ningen i vattenavskiljningsanordning. t 7305489-2 Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, vari temperaturerna avser Celsiusgrader.

Exempel A N-(2-amino-3,5-dibrom-bensylíden)-trans-4-amino-cyklohexanol 500 g trans-4-amino-cyklohexanol-hydroklorid försattes med en lösning av 190 g kaliumhydroxid i 4 l het absolut etanol, upphettades under omrörning till kokning och avkyldes åter till rumstemperatur. Den ut- fallna kaliumkloriden avsögs, filtratet försattes med 893 g 4-am1no- 3,5-dibrom-bensendehyd och kokades under omrörning vid återflöde; efter ungefär 20 minuter var aldehyden fullständigt löst. Reaktions- lösningen indunstades efter 4 timmars kokning i vattenstràlvakuum, återstoden upptogs i 1,8 l het bensen, avfiltrerades från olöslig fällning, och filtratet fick stà'l dag vid +5° för kristallisation, Den gula fällningen avsögs, tvättades med H00 ml bensen och 200 ml cykle- hexan och torkades i luft. Smältpunkt 124 - l25,5°C.

Exempel l N-(trans-4-hydroxi-cyklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrombensyl)-amin- hydroklorid 1 000 g N-(2-amino-3,5-dibrom-bensyliden)-trans-4-amino-cyklohexanol försattes med 6 1 absolut etanol och lOO g natriumborhydrld och omrör- des 8 timmar. Efter ungefär 2 timmar var allt löst. Reaktionstemperatu- ren steg långsamt inom 3 timmar från l4° till 290, förblev 3 timmar vid denna temperatur och sjönk därefter långsamt åter. Reaktionslös- ningen fick stå över natten och därefter tillsattes försiktigt ett överskott av natriumborhydrid med 0,8 l koncentrerad saltsyra. Därvid utfälldes N-(trans-4-hydroxi-cyklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)- -amin-hydroklorid. Blandningen späddes med 12 l vatten, ställdes al- kalisk med 0,8 l koncentrerad ammoniak och extraherades 2 gånger med ungefär 3.1 kloroform. Den organiska fasen försattes med aktivt kol och natriumsulfat, filtrerades och indunstades 1 vattenstrålvakuum. Återstoden löstes i 1,8 l varm absolut etanol, filtrerades och för- sattes med absolut etanolisk saltsyra. Därvid utkristalliserades N-(trans-4-hydroxi-cyklohexyl)-(2-amino-5,5-dibrom-bensyl)-amin-hydro- klorid, som avsögs efter att ha stått i 20 timmar, tvättades med abso- u. vv... ._ .~.-"~ '--"' ' " .l 7305489-2 i lut etanol och aceton och torkades därefter.

Utbyte: l 003 g (91 % av det teoretiska värdet).

Smältpunkt för hydrokloriden: 233 - 2340 (sönder-delning) På samma sätt kan också andra syraaddítionssalter med fysiolo- gisk fördragbara oorganiska eller organiska syror framställas.

Claims (2)

'73051489-2 PATENTK RAV

1. l. Förfarande för framställning av N-(trans-4-hydroxi-cyklohexyl)- (2-amino-3,5-dibrombensyl)-amin och dess syraadditionssalter, k ä n- n e t e c k n a t därav, att 2-amino-3,5-dibrombensaldehyd i närvaro av en katalytisk mängd av en syra omsättes med trans-4-amino-cyklo- hexanol och att den bildade N-(2~amino-3,5-dibrombensylidenl-trans-4- aminocyklohexanolen i ett lösningsmedel, vid temperaturer upp till det använda lösningsmedlets koktemperatur,reduceras med en komplex metallhydrid och att den eventuellt erhållna basen om så önskas över- föres i sitt fysiologiskt fördragbara salt med en oorganisk eller or- ganisk syra.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t där- av, att litiumaluminiumhydrid eller natriumborhydrid användes såsom komplex metallhydrid. ANFÖRDA PUBLIKATIONER: