FI56522C - Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin Download PDFInfo
- Publication number
- FI56522C FI56522C FI123273A FI123273A FI56522C FI 56522 C FI56522 C FI 56522C FI 123273 A FI123273 A FI 123273A FI 123273 A FI123273 A FI 123273A FI 56522 C FI56522 C FI 56522C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- trans
- dibromo
- cyclohexyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ΓΒΐ rn\ KUULUTUSJULKAISU
«STjÖ IBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 56522 C(45) Patentti oyönnetty 11 02 1980 Patent meddelat (51) Kv.lk.'/Int.CI.1 © 07 C 91/14- 5 U Q |^| |__p | LA N D (21) P»tenttlh»k«mui —P»tent*n*öknlng 1232/73 (22) Hakemisp&lvi — Aniöknlngsdag 17 · 0U . 7 3 (23) AlkupilvI— Giltighetsdag 17.0U.73 (41) Tullut julkiseksi — Blivlt offentllg 19.10.73
Patentti- ja rekisterihallitus Nihtivlkal panon ia kuul.julk.isun pvm.-
Patent· och registerstyrelsen ' Ansökan utlagd oeh utl.skrlften publlcerad 31*10.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Begird priorltet 18.OU.72
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 22l86Vj\6 (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberach/
Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Johannes Keck, Biberach/Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5U) Uusi menetelmä N-(trans-U-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino~3,5-dibromi-bentsyyli)-amiinin valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av N-(trans-it-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-di'bi’om-benzyl)-ainin
Saksalaisessa kuulutusjulkaisussa 1593579 kuvataan uusia hydroksisyklo-heksyyliamiineja, joiden yleiskaava on R1 jossa R·^ on vety- tai bromiatomi ja R2 on vetyatomi tai metyyliryhmä, niiden happoadditiosuoloja sekä erilaisia menetelmiä niiden valmistamiseksi. Näillä uusilla yhdisteillä sekä niiden suoloilla on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti korostettu sekretolyyttinen vaikutus toksisuuden ollessa pieni.
Erityisen voimakas sekretolyyttinen vaikutus on erityisesti N-Ctrans-H-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-amiinilla ja sen happoadditiosuoloilla.
Tämä yhdiste voidaan valmistaa kuitenkin mainitussa saksalaisessa kuulutus julkaisussa kuvatulla tavalla vain kohtalaisella saannolla. Siten 2 56522 sitä saadaan tämän kuulutusjulkaisun esimerkin 1 mukaisesti vain 36 %:in saannolla teoreettisesti bromaamalla vastaava halogeeni ton yhdiste. Nyttemmin on yllättäen havaittu, että edellä mainittu yhdiste voidaan valmistaa saattamalla tunnettu yhdiste 2-anrino-3,5-dibromi-bentsaldehydi reagoimaan trans-4-amino-sykloheksanolin kanssa kaavan II mukaisen välituotteen CK . B-/ \- OH [11) V"·"’
Br muodostamiseksi suurella saannolla. Toisessa vaiheessa pelkistetään tämä uusi kaavan II mukainen välituote toivotun yhdisteen valmistamiseksi yli 90 ?':lla saannolla ja erittäin puhtaana.
Reaktio ensimmäisessä vaiheessa suoritetaan edullisesti liuottimessa kuten etanolissa tai Leritseenissä, edullisesti hapon, esimerkiksi p-tolueenisulforiihapon, katalyyttisen määrän läsnäollessa ja lämpötilassa, joka on korkeintaan käytetyn liuottimen kiehumispiste, erityisen edullisesti reaktio suoritetaan vesierottimeri läsnäollessa.
2-amino-3,5-dibromi-bentsaldehydin reaktio trans-4-amino-sykloheksanolin kanssa on erittäin yllättävä, koska kirjallisuudesta on tunnettua, että amino-bentsaldehydil-lä on taipumus itse kondensoitumiseen (kts. Fieser & Fieser in Organic Chemistry, 3. painos 1956, s. 688, Reinhold Publishing Corporation New York ja Houben-lleyl, Methoden der organischen Chemie, 4. painos, band VII/1, s. 408).
Pelkistäminen tapahtuu katalyyttisesti aktivoidulla vedyllä, esimerkiksi vedyllä, kun mukana on katalyyttinä Raney-nikkeliä tai kobolttia, kehittyvällä vedyllä, esimerkiksi aktivoidulla, metallisella alumiinilla, natriumamalgaamalla ja etanolilla tai sinkillä ja suolahapolla, tai erityisen edullisesti kompleksisella metallihydri-aillä kuten litiumalumiinihydridillä tai natriumboorihydridi1lä sopivassa liuottimessa kuten etanolissa, etanoli/vedessä, tetrahydrofuraanissa, dioksaanissa, di oksaan i, vedessä tai eetterissä ja lämpötilassa, joka ulottuu aina käytetyn liuottimen kiehumislämpötilaan saakka. Mahdollisesti saatu vapaa emäs voidaan haluttaessa, parhaiten kuitenkin aikaisemmin eristämättä, muuntaa happoadditiosuolaksi fysiologisesti sopivalla epäorgaanisella tai orgaanisella hapolla.
Seuraava esimerkki selventää keksintöä lähemmin: 3 56522 1. N-(2-amino-3,5-diborml-bentsyylideeni)-trans-4-amino-sykloheksanoli 500 g:aan trans-4-amino-sykloheksanoli-hydrokloridia lisätään liuos, jossa 190 g kaliumhydroksidia 4 litrassa kuumaa absoluuttista etanolia, kuumennetaan samalla sekoittaen kiehuvaksi ja jäähdytetään jälleen huoneenlämpötilaan. Saostunut kalium-kloridi erotetaan imulla, suodokseen lisätään 893 g 4-amino-3,5-dibromi-bentsalde-hydiä ja keitetään samalla sekoittaen ja refluksoiden. Noin 20 min. kuluttua aldehy-di on liennut täydellisesti. Senjälkeen kun reaktioliuosta on keitetty 4 tunita, se haihdutetaan vesi-imun aiheuttamassa tyhjössä. Jäännös otetaan 1,8 l:aan kuumaa bentseeniä, erotetaan suodattamalla liukenematon sakka ja suodoksen annetaan seistä 1 päivä + 5°C:ssa kiteyttämistä varten. Keltainen sakka erotetaan imulla, pestään 400 ml :11a bentseeniä ja 200 ml :11a sykloheksaania ja kuivataan ilmassa.
Sp.: 124-125,5°C. Saanto 1000 g.
2. N-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)-amlinihydro-kloridl 1000 g:aan il-(2-amino-3,5-dibromi-bentsyylideeni)-trans-4-amino-sykloheksaania lisätään G 1:aa absoluuttista etanolia ja 100 g natriumboorihydridia ja sekoitetaan 8 tuntia. Noin 2 tunnin kuluttua kaikki on liuennut. Reaktiolämpötila nousee hitaasti 3 tunnin aikana 14°C:sta 29°C:een, pysyy 3 tutnia tässä lämpötilassa laskeakseen sitten jälleen hitaasti. Reaktioliuoksen annetaan seistä yön yli ja senjälkeen ylimääräinen natriumboorihydridi hajotetaan varovasti 0,3 litralla väkevää suolahappoa.
Täi 1 öin i.-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromi-bentsyyl i)-aninohyd-rokloriui saostuu. Laimennetaan 12 1:11a vettä, säädetään alkali seksi 0,8 1:11a väkevää ammoniakkia ja ravistellaan kahdesti 3 1:11a kloroformia. Orgaaniseen faasiin lisätään aktiivihiiltä ja natriumsulfaattia, suodatetaan ja haihdutetaan vesisuihkun aiheuttamassa tyhjössä. Jäännös liuotetaan 1,3 l:aan lämmintä absoluuttista etanolia, suodatetaan ja liuokseen lisätään absoluuttista etanolipitoista suolahappoa. Tällöin kiteytyy 11-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromibentsyyl1)-amiin-hydrokloridi, joka erotetaan 20 tuntia seistyään imulla, pestään absoluuttisella etanolilla ja asetonilla ja senjälkeen kuivataan, cyarokloridiri Sp. 233-234°C (hajoaa).
Saanto: 1003 g (91 % teoreettisesta).
Samalla tavoin voidaan valmistaa muut happoadditiosuolat fysiologisesti sopivilla epaorgaariisilla tai orgaanisilla hapoilla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722218647 DE2218647A1 (de) | 1972-04-18 | 1972-04-18 | Neues verfahren zur herstellung von n-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-(2-amino3,5-dibrom-benzyl)-amin |
| DE2218647 | 1972-04-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56522B FI56522B (fi) | 1979-10-31 |
| FI56522C true FI56522C (fi) | 1980-02-11 |
Family
ID=5842287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI123273A FI56522C (fi) | 1972-04-18 | 1973-04-17 | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS554096B2 (fi) |
| AT (1) | AT321270B (fi) |
| BG (1) | BG22807A3 (fi) |
| CA (1) | CA1003441A (fi) |
| CH (1) | CH575907A5 (fi) |
| CS (1) | CS174876B2 (fi) |
| DD (1) | DD107261A5 (fi) |
| DE (1) | DE2218647A1 (fi) |
| DK (2) | DK139515C (fi) |
| ES (2) | ES413827A1 (fi) |
| FI (1) | FI56522C (fi) |
| HU (1) | HU165758B (fi) |
| NO (1) | NO137086C (fi) |
| PL (1) | PL86344B1 (fi) |
| RO (1) | RO65104A (fi) |
| SE (2) | SE415970B (fi) |
| SU (1) | SU458976A3 (fi) |
| YU (1) | YU35573B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2223193C3 (de) * | 1972-05-12 | 1975-05-28 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen |
| US4020104A (en) * | 1976-09-20 | 1977-04-26 | The Upjohn Company | Process for isomerizing cis,cis- and cis,trans-isomers of di-(p-aminocyclohexyl)methane to the corresponding trans,trans-isomer |
| DE2720867C2 (de) * | 1977-05-10 | 1979-05-31 | Kernforschungsanlage Juelich Gmbh, 5170 Juelich | Verfahren zur quantitativen Abtrennung von Uran aus Proben natürlichen Wassers |
| ATE22069T1 (de) * | 1983-06-29 | 1986-09-15 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2-amino-3,5dibrombenzylaminen. |
| IT1216837B (it) * | 1987-01-07 | 1990-03-14 | Erregierre Ind Chim | Sali della n-(trans-p-idrossi-cicloesil)-(2ammino-3,5-dibromo) benzilammina dotati di attivita' mucolitica. |
| HU207834B (en) * | 1989-12-22 | 1993-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing n-/2-amino-3,5-dibromo-benzyl/-trans-4-amino-cyclohexanol |
-
1972
- 1972-04-18 DE DE19722218647 patent/DE2218647A1/de active Pending
-
1973
- 1973-03-14 RO RO7416173A patent/RO65104A/ro unknown
- 1973-03-22 DD DD16964973A patent/DD107261A5/xx unknown
- 1973-04-06 AT AT302573A patent/AT321270B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-13 CH CH537473A patent/CH575907A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-13 CS CS264873A patent/CS174876B2/cs unknown
- 1973-04-16 SU SU1911298A patent/SU458976A3/ru active
- 1973-04-16 HU HUTO000903 patent/HU165758B/hu unknown
- 1973-04-16 BG BG2333173A patent/BG22807A3/xx unknown
- 1973-04-16 YU YU101773A patent/YU35573B/xx unknown
- 1973-04-16 JP JP4298973A patent/JPS554096B2/ja not_active Expired
- 1973-04-17 DK DK212473A patent/DK139515C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-04-17 NO NO162073A patent/NO137086C/no unknown
- 1973-04-17 PL PL16196373A patent/PL86344B1/pl unknown
- 1973-04-17 CA CA168,938A patent/CA1003441A/en not_active Expired
- 1973-04-17 ES ES413827A patent/ES413827A1/es not_active Expired
- 1973-04-17 SE SE7305489A patent/SE415970B/sv unknown
- 1973-04-17 FI FI123273A patent/FI56522C/fi active
- 1973-12-04 ES ES421120A patent/ES421120A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-12-08 SE SE7513808A patent/SE421613B/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-12-17 DK DK570776A patent/DK570776A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG22807A3 (fi) | 1977-04-20 |
| CS174876B2 (fi) | 1977-04-29 |
| DD107261A5 (fi) | 1974-07-20 |
| PL86344B1 (fi) | 1976-05-31 |
| JPS4914443A (fi) | 1974-02-07 |
| HU165758B (fi) | 1974-10-28 |
| YU101773A (en) | 1980-10-31 |
| SE415970B (sv) | 1980-11-17 |
| JPS554096B2 (fi) | 1980-01-29 |
| ES413827A1 (es) | 1976-01-16 |
| SE7513808L (sv) | 1975-12-08 |
| DK139515C (da) | 1979-08-20 |
| DE2218647A1 (de) | 1973-10-25 |
| RO65104A (fr) | 1979-08-15 |
| SE421613B (sv) | 1982-01-18 |
| FI56522B (fi) | 1979-10-31 |
| ES421120A1 (es) | 1976-06-16 |
| CA1003441A (en) | 1977-01-11 |
| YU35573B (en) | 1981-04-30 |
| DK139515B (da) | 1979-03-05 |
| NO137086C (no) | 1977-12-28 |
| CH575907A5 (fi) | 1976-05-31 |
| NO137086B (no) | 1977-09-19 |
| DK570776A (da) | 1976-12-17 |
| SU458976A3 (ru) | 1975-01-30 |
| AT321270B (de) | 1975-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6089474A (ja) | モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 | |
| IE40310L (en) | Substituted propoxy-phenyl ureas | |
| DD148051A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte zur herstellung pharmazeutisch verwendbarer verbindungen | |
| EP0499501A2 (fr) | Nouveaux ligands macrocycliques azotés, procédé de préparation, complexes polymétalliques, composition de diagnostic et thérapeutique | |
| US4259344A (en) | Sulfur-containing benzimidazole derivatives | |
| FI56522C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin | |
| DE2916140A1 (de) | 1,3-diphenyl-2-iminoimidazolidine und 1,3-diphenyl-2-iminohexahydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und solche enthaltende arzneimittel | |
| HU180430B (en) | Process for preparing substituted 2-phenyl-imino-imidazolidines and acid addition salts thereof infulencing the cardiovascular system | |
| Buchanan et al. | PREPARATION OF α-FLUORO-γ-AMINOACIDS | |
| EP0011747B1 (de) | Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| FI60858B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| US4250180A (en) | Method of treating arrhythmia | |
| EA000535B1 (ru) | Новые противосудорожные i-ar(алк)ил-имидазолин-2-оны, содержащие в 4-положении двузамещенный остаток амина, и способ их получения | |
| US20010051718A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| IL41409A (en) | Lysergic acid amides and process for their preparation | |
| FI82239B (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| US4093627A (en) | 3-[(4-Chromanylidene)amino]-2-oxazolidinones | |
| US3748326A (en) | 5-hydroxy-1-((5-nitrofurfurylidene)-amino)hydantoin | |
| US4160712A (en) | Process for preparing novel N-carboxyl-α-amino acid anhydrides | |
| FI60550C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer | |
| EP0029117B1 (de) | 10-Bromsandwicin und 10-Bromisosandwicin sowie deren Säureadditionssalze mit pharmakoloyisch annehmbaren Säuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| IL36487A (en) | Derivatives of phenyl-imidazolyl (or 1,2,4-triazolyl) fatty acids,their production and their use as medicines | |
| KR790001667B1 (ko) | 비스 트리메톡시 벤질 피페라지노 알칸류의 제법 | |
| DE1948924C3 (de) | 13-Diallyl-4-chlor-5-äthyl-uracil und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| IE912005A1 (en) | "New process for the industrial preparation of 4-chloro 3-sulphamoyl-N-(2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-1- yl)- benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1H-indole and hydrox ylamine-O-sulphonic acid" |