FI56522C - Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin Download PDFInfo
- Publication number
- FI56522C FI56522C FI123273A FI123273A FI56522C FI 56522 C FI56522 C FI 56522C FI 123273 A FI123273 A FI 123273A FI 123273 A FI123273 A FI 123273A FI 56522 C FI56522 C FI 56522C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- trans
- dibromo
- cyclohexyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- JBDGDEWWOUBZPM-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]-1-cyclohexanol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- -1 N- (2-Amino-3,5-diboryl-benzylidene) -trans-4-amino-cyclohexanol Chemical compound 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol Chemical compound NC1CCC(O)CC1 IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NAIJZCXBMHHHDM-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-4,6-dibromoaniline Chemical compound NCC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N NAIJZCXBMHHHDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCPAZWISSAVDEA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,5-dibromobenzaldehyde Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1C=O RCPAZWISSAVDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXWFZIRWWNPPOV-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzaldehyde Chemical compound NC1=CC=CC=C1C=O FXWFZIRWWNPPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHFGYJWGASPRHW-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3,5-dibromobenzaldehyde Chemical compound NC1=C(Br)C=C(C=O)C=C1Br QHFGYJWGASPRHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKTQEVMZBCBOSB-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1CCC(O)CC1 RKTQEVMZBCBOSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- QNVKOSLOVOTXKF-PFWPSKEQSA-N chembl1514634 Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-PFWPSKEQSA-N 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N cyanogen chloride Chemical compound ClC#N QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VVNXEADCOVSAER-UHFFFAOYSA-N lithium sodium Chemical compound [Li].[Na] VVNXEADCOVSAER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- GUQRKZPMVLRXLT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexylhydroxylamine Chemical class ONC1CCCCC1 GUQRKZPMVLRXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ΓΒΐ rn\ KUULUTUSJULKAISU
«STjÖ IBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 56522 C(45) Patentti oyönnetty 11 02 1980 Patent meddelat (51) Kv.lk.'/Int.CI.1 © 07 C 91/14- 5 U Q |^| |__p | LA N D (21) P»tenttlh»k«mui —P»tent*n*öknlng 1232/73 (22) Hakemisp&lvi — Aniöknlngsdag 17 · 0U . 7 3 (23) AlkupilvI— Giltighetsdag 17.0U.73 (41) Tullut julkiseksi — Blivlt offentllg 19.10.73
Patentti- ja rekisterihallitus Nihtivlkal panon ia kuul.julk.isun pvm.-
Patent· och registerstyrelsen ' Ansökan utlagd oeh utl.skrlften publlcerad 31*10.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Begird priorltet 18.OU.72
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 22l86Vj\6 (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberach/
Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Johannes Keck, Biberach/Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5U) Uusi menetelmä N-(trans-U-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino~3,5-dibromi-bentsyyli)-amiinin valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av N-(trans-it-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-di'bi’om-benzyl)-ainin
Saksalaisessa kuulutusjulkaisussa 1593579 kuvataan uusia hydroksisyklo-heksyyliamiineja, joiden yleiskaava on R1 jossa R·^ on vety- tai bromiatomi ja R2 on vetyatomi tai metyyliryhmä, niiden happoadditiosuoloja sekä erilaisia menetelmiä niiden valmistamiseksi. Näillä uusilla yhdisteillä sekä niiden suoloilla on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti korostettu sekretolyyttinen vaikutus toksisuuden ollessa pieni.
Erityisen voimakas sekretolyyttinen vaikutus on erityisesti N-Ctrans-H-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromi-bentsyyli)-amiinilla ja sen happoadditiosuoloilla.
Tämä yhdiste voidaan valmistaa kuitenkin mainitussa saksalaisessa kuulutus julkaisussa kuvatulla tavalla vain kohtalaisella saannolla. Siten 2 56522 sitä saadaan tämän kuulutusjulkaisun esimerkin 1 mukaisesti vain 36 %:in saannolla teoreettisesti bromaamalla vastaava halogeeni ton yhdiste. Nyttemmin on yllättäen havaittu, että edellä mainittu yhdiste voidaan valmistaa saattamalla tunnettu yhdiste 2-anrino-3,5-dibromi-bentsaldehydi reagoimaan trans-4-amino-sykloheksanolin kanssa kaavan II mukaisen välituotteen CK . B-/ \- OH [11) V"·"’
Br muodostamiseksi suurella saannolla. Toisessa vaiheessa pelkistetään tämä uusi kaavan II mukainen välituote toivotun yhdisteen valmistamiseksi yli 90 ?':lla saannolla ja erittäin puhtaana.
Reaktio ensimmäisessä vaiheessa suoritetaan edullisesti liuottimessa kuten etanolissa tai Leritseenissä, edullisesti hapon, esimerkiksi p-tolueenisulforiihapon, katalyyttisen määrän läsnäollessa ja lämpötilassa, joka on korkeintaan käytetyn liuottimen kiehumispiste, erityisen edullisesti reaktio suoritetaan vesierottimeri läsnäollessa.
2-amino-3,5-dibromi-bentsaldehydin reaktio trans-4-amino-sykloheksanolin kanssa on erittäin yllättävä, koska kirjallisuudesta on tunnettua, että amino-bentsaldehydil-lä on taipumus itse kondensoitumiseen (kts. Fieser & Fieser in Organic Chemistry, 3. painos 1956, s. 688, Reinhold Publishing Corporation New York ja Houben-lleyl, Methoden der organischen Chemie, 4. painos, band VII/1, s. 408).
Pelkistäminen tapahtuu katalyyttisesti aktivoidulla vedyllä, esimerkiksi vedyllä, kun mukana on katalyyttinä Raney-nikkeliä tai kobolttia, kehittyvällä vedyllä, esimerkiksi aktivoidulla, metallisella alumiinilla, natriumamalgaamalla ja etanolilla tai sinkillä ja suolahapolla, tai erityisen edullisesti kompleksisella metallihydri-aillä kuten litiumalumiinihydridillä tai natriumboorihydridi1lä sopivassa liuottimessa kuten etanolissa, etanoli/vedessä, tetrahydrofuraanissa, dioksaanissa, di oksaan i, vedessä tai eetterissä ja lämpötilassa, joka ulottuu aina käytetyn liuottimen kiehumislämpötilaan saakka. Mahdollisesti saatu vapaa emäs voidaan haluttaessa, parhaiten kuitenkin aikaisemmin eristämättä, muuntaa happoadditiosuolaksi fysiologisesti sopivalla epäorgaanisella tai orgaanisella hapolla.
Seuraava esimerkki selventää keksintöä lähemmin: 3 56522 1. N-(2-amino-3,5-diborml-bentsyylideeni)-trans-4-amino-sykloheksanoli 500 g:aan trans-4-amino-sykloheksanoli-hydrokloridia lisätään liuos, jossa 190 g kaliumhydroksidia 4 litrassa kuumaa absoluuttista etanolia, kuumennetaan samalla sekoittaen kiehuvaksi ja jäähdytetään jälleen huoneenlämpötilaan. Saostunut kalium-kloridi erotetaan imulla, suodokseen lisätään 893 g 4-amino-3,5-dibromi-bentsalde-hydiä ja keitetään samalla sekoittaen ja refluksoiden. Noin 20 min. kuluttua aldehy-di on liennut täydellisesti. Senjälkeen kun reaktioliuosta on keitetty 4 tunita, se haihdutetaan vesi-imun aiheuttamassa tyhjössä. Jäännös otetaan 1,8 l:aan kuumaa bentseeniä, erotetaan suodattamalla liukenematon sakka ja suodoksen annetaan seistä 1 päivä + 5°C:ssa kiteyttämistä varten. Keltainen sakka erotetaan imulla, pestään 400 ml :11a bentseeniä ja 200 ml :11a sykloheksaania ja kuivataan ilmassa.
Sp.: 124-125,5°C. Saanto 1000 g.
2. N-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)-amlinihydro-kloridl 1000 g:aan il-(2-amino-3,5-dibromi-bentsyylideeni)-trans-4-amino-sykloheksaania lisätään G 1:aa absoluuttista etanolia ja 100 g natriumboorihydridia ja sekoitetaan 8 tuntia. Noin 2 tunnin kuluttua kaikki on liuennut. Reaktiolämpötila nousee hitaasti 3 tunnin aikana 14°C:sta 29°C:een, pysyy 3 tutnia tässä lämpötilassa laskeakseen sitten jälleen hitaasti. Reaktioliuoksen annetaan seistä yön yli ja senjälkeen ylimääräinen natriumboorihydridi hajotetaan varovasti 0,3 litralla väkevää suolahappoa.
Täi 1 öin i.-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromi-bentsyyl i)-aninohyd-rokloriui saostuu. Laimennetaan 12 1:11a vettä, säädetään alkali seksi 0,8 1:11a väkevää ammoniakkia ja ravistellaan kahdesti 3 1:11a kloroformia. Orgaaniseen faasiin lisätään aktiivihiiltä ja natriumsulfaattia, suodatetaan ja haihdutetaan vesisuihkun aiheuttamassa tyhjössä. Jäännös liuotetaan 1,3 l:aan lämmintä absoluuttista etanolia, suodatetaan ja liuokseen lisätään absoluuttista etanolipitoista suolahappoa. Tällöin kiteytyy 11-(trans-4-hydroksi-sykloheksyyli)-(2-amino-3,5-dibromibentsyyl1)-amiin-hydrokloridi, joka erotetaan 20 tuntia seistyään imulla, pestään absoluuttisella etanolilla ja asetonilla ja senjälkeen kuivataan, cyarokloridiri Sp. 233-234°C (hajoaa).
Saanto: 1003 g (91 % teoreettisesta).
Samalla tavoin voidaan valmistaa muut happoadditiosuolat fysiologisesti sopivilla epaorgaariisilla tai orgaanisilla hapoilla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722218647 DE2218647A1 (de) | 1972-04-18 | 1972-04-18 | Neues verfahren zur herstellung von n-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-(2-amino3,5-dibrom-benzyl)-amin |
| DE2218647 | 1972-04-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56522B FI56522B (fi) | 1979-10-31 |
| FI56522C true FI56522C (fi) | 1980-02-11 |
Family
ID=5842287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI123273A FI56522C (fi) | 1972-04-18 | 1973-04-17 | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS554096B2 (fi) |
| AT (1) | AT321270B (fi) |
| BG (1) | BG22807A3 (fi) |
| CA (1) | CA1003441A (fi) |
| CH (1) | CH575907A5 (fi) |
| CS (1) | CS174876B2 (fi) |
| DD (1) | DD107261A5 (fi) |
| DE (1) | DE2218647A1 (fi) |
| DK (2) | DK139515C (fi) |
| ES (2) | ES413827A1 (fi) |
| FI (1) | FI56522C (fi) |
| HU (1) | HU165758B (fi) |
| NO (1) | NO137086C (fi) |
| PL (1) | PL86344B1 (fi) |
| RO (1) | RO65104A (fi) |
| SE (2) | SE415970B (fi) |
| SU (1) | SU458976A3 (fi) |
| YU (1) | YU35573B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2223193C3 (de) * | 1972-05-12 | 1975-05-28 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen |
| US4020104A (en) * | 1976-09-20 | 1977-04-26 | The Upjohn Company | Process for isomerizing cis,cis- and cis,trans-isomers of di-(p-aminocyclohexyl)methane to the corresponding trans,trans-isomer |
| DE2720867C2 (de) * | 1977-05-10 | 1979-05-31 | Kernforschungsanlage Juelich Gmbh, 5170 Juelich | Verfahren zur quantitativen Abtrennung von Uran aus Proben natürlichen Wassers |
| DE3366070D1 (en) * | 1983-06-29 | 1986-10-16 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Process for the preparation of 2-amino-3,5-dibromobenzyl amines |
| IT1216837B (it) * | 1987-01-07 | 1990-03-14 | Erregierre Ind Chim | Sali della n-(trans-p-idrossi-cicloesil)-(2ammino-3,5-dibromo) benzilammina dotati di attivita' mucolitica. |
| HU207834B (en) * | 1989-12-22 | 1993-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing n-/2-amino-3,5-dibromo-benzyl/-trans-4-amino-cyclohexanol |
-
1972
- 1972-04-18 DE DE19722218647 patent/DE2218647A1/de active Pending
-
1973
- 1973-03-14 RO RO7416173A patent/RO65104A/ro unknown
- 1973-03-22 DD DD16964973A patent/DD107261A5/xx unknown
- 1973-04-06 AT AT302573A patent/AT321270B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-13 CS CS264873A patent/CS174876B2/cs unknown
- 1973-04-13 CH CH537473A patent/CH575907A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-16 BG BG023331A patent/BG22807A3/xx unknown
- 1973-04-16 SU SU1911298A patent/SU458976A3/ru active
- 1973-04-16 YU YU101773A patent/YU35573B/xx unknown
- 1973-04-16 HU HUTO000903 patent/HU165758B/hu unknown
- 1973-04-16 JP JP4298973A patent/JPS554096B2/ja not_active Expired
- 1973-04-17 FI FI123273A patent/FI56522C/fi active
- 1973-04-17 CA CA168,938A patent/CA1003441A/en not_active Expired
- 1973-04-17 SE SE7305489A patent/SE415970B/sv unknown
- 1973-04-17 ES ES413827A patent/ES413827A1/es not_active Expired
- 1973-04-17 NO NO162073A patent/NO137086C/no unknown
- 1973-04-17 DK DK212473A patent/DK139515C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-04-17 PL PL16196373A patent/PL86344B1/pl unknown
- 1973-12-04 ES ES421120A patent/ES421120A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-12-08 SE SE7513808A patent/SE421613B/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-12-17 DK DK570776A patent/DK570776A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG22807A3 (bg) | 1977-04-20 |
| DK139515B (da) | 1979-03-05 |
| NO137086C (no) | 1977-12-28 |
| FI56522B (fi) | 1979-10-31 |
| YU101773A (en) | 1980-10-31 |
| DE2218647A1 (de) | 1973-10-25 |
| PL86344B1 (fi) | 1976-05-31 |
| ES421120A1 (es) | 1976-06-16 |
| SE421613B (sv) | 1982-01-18 |
| SE7513808L (sv) | 1975-12-08 |
| YU35573B (en) | 1981-04-30 |
| CS174876B2 (fi) | 1977-04-29 |
| AT321270B (de) | 1975-03-25 |
| JPS4914443A (fi) | 1974-02-07 |
| DK570776A (da) | 1976-12-17 |
| CA1003441A (en) | 1977-01-11 |
| DD107261A5 (fi) | 1974-07-20 |
| NO137086B (no) | 1977-09-19 |
| SU458976A3 (ru) | 1975-01-30 |
| DK139515C (da) | 1979-08-20 |
| RO65104A (fr) | 1979-08-15 |
| ES413827A1 (es) | 1976-01-16 |
| HU165758B (fi) | 1974-10-28 |
| JPS554096B2 (fi) | 1980-01-29 |
| CH575907A5 (fi) | 1976-05-31 |
| SE415970B (sv) | 1980-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6089474A (ja) | モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 | |
| IE40310L (en) | Substituted propoxy-phenyl ureas | |
| EP0499501A2 (fr) | Nouveaux ligands macrocycliques azotés, procédé de préparation, complexes polymétalliques, composition de diagnostic et thérapeutique | |
| US4259344A (en) | Sulfur-containing benzimidazole derivatives | |
| FI56522C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin | |
| DE2916140A1 (de) | 1,3-diphenyl-2-iminoimidazolidine und 1,3-diphenyl-2-iminohexahydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und solche enthaltende arzneimittel | |
| HU180430B (en) | Process for preparing substituted 2-phenyl-imino-imidazolidines and acid addition salts thereof infulencing the cardiovascular system | |
| EP0011747B1 (de) | Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| FI60858B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| Buchanan et al. | PREPARATION OF α-FLUORO-γ-AMINOACIDS | |
| EA000535B1 (ru) | Новые противосудорожные i-ar(алк)ил-имидазолин-2-оны, содержащие в 4-положении двузамещенный остаток амина, и способ их получения | |
| US4250180A (en) | Method of treating arrhythmia | |
| US20010051718A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| IL41409A (en) | Lysergic acid amides and process for their preparation | |
| IE912005A1 (en) | "New process for the industrial preparation of 4-chloro 3-sulphamoyl-N-(2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-1- yl)- benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1H-indole and hydrox ylamine-O-sulphonic acid" | |
| FI82239B (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| US4093627A (en) | 3-[(4-Chromanylidene)amino]-2-oxazolidinones | |
| US3748326A (en) | 5-hydroxy-1-((5-nitrofurfurylidene)-amino)hydantoin | |
| US4160712A (en) | Process for preparing novel N-carboxyl-α-amino acid anhydrides | |
| FI60550C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer | |
| IL36487A (en) | Derivatives of phenyl-imidazolyl (or 1,2,4-triazolyl) fatty acids,their production and their use as medicines | |
| KR790001667B1 (ko) | 비스 트리메톡시 벤질 피페라지노 알칸류의 제법 | |
| DE1948924C3 (de) | 13-Diallyl-4-chlor-5-äthyl-uracil und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| US3057881A (en) | Substituted 3, 3, 3-triphenyl-propylamines and process for preparing them | |
| US4073807A (en) | Propionamide antitumor agents |