JPS5822107B2 - α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルアミ
ノメチルピリミジン■の製造に用いられるＮ−置換及び
非置換のα−アミノメチレン−β−ホルミルアミノプロ
ピオニトリル、ならびにα−ホルミル−β−ホルミルア
ミノプロピオニトリルの金属塩■からのその製法に関す
る。

化合物■はビタミンＢ１の製造のための重要な中間生成
物である。

ドイツ特許出願公開第２３２３８４５号明細書によれば
、化合物■をジメチル硫酸を用いてメチル化し、そして
得られたエノールエーテルをアミジンと反応させること
により化合物■を製造することが公知である。

本発明者らは、次式 （式中Ｍｅはカチオン、好ましくはアルカリ金属又はア
ルカリ土類金属のカチオンを意味する）で表わされるα
−ホルミン−β−ホルミルアミノプロピオニトリルの塩
を、 （式中両方 の基Ｒは同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子、
アルキル基又はアリール基を意味し、その際２個の基Ｒ
の炭素原子の合計は１〜２０個であり、両方の基Ｒが共
に水素原子である場合を除ぐ）のアミンの塩と反応させ
て、一般式、 （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる新規化合
物α−アミノメチレン−β−ホルミルアミノプロピオニ
ドＩＪルを生成し、そしてこの化合物をアセトアミジン
を用いて次式 で表わされる２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルア
ミノメチルピリミジンに環化させるとき、ピリミジン■
を簡単な手段で有毒なジメチル硫酸を用いずに製造しう
ろことを見出した。

出発化合物■の製造のためには、ドイツ特許出願公開第
２３２３８４５号明細書が参照される。

この化合物は、例えば金属アルコラードの存在下にβ−
アミノプロピオニトリルを義酸エステル又は一酸化炭素
と反応させることにより得られる。

その場合α−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニ
トリルの金属塩、特にアルカリ金属塩は単離したのち、
あるいは例えばβ−アミノプロピオニトリルから出発す
る製造から得られる反応混合物の形でも、アミン の塩との反応に用い ることかできる。

化合物Ｈ としては、−級又は二級の開鎖 状アミンが用いられる。

個々にはモノメチルアミン、モノエチルアミン、ジメチ
ルアミン、ジエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソ
プロピルアミン、ジブチルアミン、Ｎ−メチルアニリン
及び特にアニリンがあげられる。

他の任意の一級又は二級アミンを用いてもよいが、適合
性の理由により１〜２０個、好ましくは１〜１０個の炭
素原子を有するものに限られる。

アミンは好ましくは塩の形で、特に有利にはハロゲン化
水素酸の塩、特に塩酸塩の形で用いられる。

その際まず化合物■の溶液に遊離アミンを溶解もしくは
乳化させ、次いで酸、特に塩酸を加えることもできる。

通常はアンモニウム塩は、化合物■の金属塩と当量又は
ほぼ当量で反応させる。

この反応において特に有利には高められた温度が用いら
れ、約１モルの水が脱離するまで用いられる溶剤の沸騰
温度に加熱することが好ましい。

溶剤としては、例えばアルコール例えばメタノール、炭
化水素例えばペンゾール又は塩素化炭化水素例えはクロ
ロホルムが用いられる。

これらに応じて例えば約１００℃までの温度が用いられ
、この際反応は短時間、例えは１５〜１２０分で終了す
る。

熱溶液の濾過及びｐ液の蒸発濃縮によりエナミン■が得
られる。

本発明の好ましい実施態様によれば、アミン塩酸塩を水
溶液中でα−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニ
ｌ−ＩＪルの金属塩と反応させ、その際生成したエナミ
ンを反応条件下で不活性な水と混和しない溶剤を用いて
抽出する。

このためには詳細には次のように操作することが好まし
い。

アミン塩酸塩の水溶液を製造し、この溶液にα−ホルミ
ル−β−ホルミルアミノプロピオニドＩＪルの塩を撹拌
混合する。

透明な溶液が生成し、これら生成物を連続的に抽出する
。

この反応は、プロピオニｌ−ＩＪルの添加直後に抽出を
開始できるほど円滑に進行する。

水溶液の濃度は厳密でないが、塩の完全な溶解を保証す
るに必要な量の水を用いて操作することが推奨される６
不反応はすでに室温において進行する。

一般に２０〜１００℃の温度範囲を用いることができる
。

これ以外の温度を用いてもよいが、格別の利益を与えな
い。

抽出に用いられる溶剤としては、極性及び非極性の溶剤
、例えばエステル、芳香族炭化水素又は塩素化炭化水素
、個々には酢酸エステル、塩化メチレン及びトリオール
があげられる。

抽出溶剤を蒸発除去することにより、エナミン■が良好
な純度で得られ、このものを直接にアセトアミジンと反
応させてピリミジン誘導体にすることができる。

他の実施態様によれば１、エナミンの抽出を行なわなく
てもよい。

この場合にはエナミンは油状物としてすでに大部分純粋
な形で析出し、そして結晶化により例えば酢酸エステル
又はトリオールを用いて精製される。

詳細には次のように操作することが好ましい。

アミン塩酸塩の水溶液を製造し、この溶液にα−ホルミ
ル−β−ホルミルアミノプロピオニトリルの塩を撹拌混
合し、あるいはアミン塩酸塩水溶液をα−ホルミル−β
−ホルミルアミノプロピオとトリルの水溶液に滴加する
。

この混合物を４０〜９５℃、好ましくは８０℃の温度に
保持し、そして１〜２０時間、好ましくは６時間撹拌す
る。

撹拌の終了後きわめて短時間に相分離が起こり、その際
下相はエナミンから成る。

このものを取り出し、そして抽出のためにあげた溶剤か
ら再結晶することができる。

アルコール例えばエタノール又はメタノール中でのアセ
トアミジンとの反応は、出発物質としてのα−アルコキ
シメチレン−β−ホルミルアミノプロピオニトリルを用
いるドイツ特許出願公開第２３２３８４５号明細書に記
載の方法により行なわれ、ピリミジン■が得られる。

得られるピリミジン■は良好な収率で生成し、そしてそ
のままでビタミンＢ１の製造に好適である。

実施例 １ α−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニトリルの
すｌ−ＩＪウム塩（９０％）８２．２部をペンゾール５
５０容量部中に懸濁させ、アニリン塩酸塩７１．２部と
共に１時間環流煮沸し、反応混合物を熱時沖過し、そし
て半量に蒸発濃縮する。

単離しそしてさらに母液を蒸発濃縮したのち、融点１１
９°Ｃのα−アニリノメチレン−β−ホルミルアミノプ
ロピオニドＩＪルが合計で８５．３部得られ、・これは
Ｎａ塩に対し理論値の８４．９％に相当する。

実施例 ２ α−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニトリルの
ナトリウム塩（７５％）７４部をアニリン塩酸塩５８３
部と共に、メタノール４００容量部中で１時間環流煮沸
し、反応混合物を濾過し、そして半量に蒸発濃縮する。

実施例１で得られたと同じ生成物５９．６部、次いで母
液の蒸発濃縮後にさらに６．３部が得られ、これはＮａ
塩に対し合計で理論値の８７．４％に相当する。

実施例 ３ α−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニトリルの
ナトリウム塩（７５％）９８．６部をジメチルアンモニ
ウムクロリド８１．５部と共に、クロロホルム７００容
量部中で１．５時間環流煮沸すると、水８部５部（理論
量は９部）が分離される。

濾過し、Ｐ液を蒸発乾固し、そしてメタノールから再結
晶すると、融点９０℃のα−ジメチルアミノメチレン−
β−ホルミルアミノプロピオニトリル４３．０部が得ら
れる。

同様にして、次表に示す化合物が得られる。

利用する 生成物理論値 実施例 アミン 実施例のの融点の収率 操作法 （°Ｃ）（％） ジエチル ４ アミン・ １５６〜５８ ５６．７Ｃｌ Ｎ−メチ ５ ルアニリ １ ８０〜８２ ５４．６ン・Ｈ
ＣＩ 実施例 ６ アニリン９４部を水５００部中に乳濁させ、そして塩酸
塩を生成するため濃塩酸２３０容量部を流入させる。

次いでα−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニト
リルのナトリウム塩（８０％）１５０部を８０℃で撹拌
混合し、そして溶液を酢酸エステルを用いて連続的に抽
出する。

酢酸エステル相を蒸発濃縮したのち、分析上純粋なエナ
ミン１３９部（理論値の８６％）が得られる。

参考例 無水エタノール７５容量部中のアセトアミジン塩酸塩１
８部の溶液にナトリウムメチラート１０．３部を加え、
混合物を室温で３０分間撹拌し、不溶分を吸引濾過し、
そして実施例２により得られたα−アニリノメチレン−
β−ホルミルアミノプロピオニトリル２０．１部を加え
る。

混合物を２５〜３０°Ｃで２０分間撹拌し、生成した溶
液を蒸発乾固する。

得られた生成物をメタノール１５容量部で洗浄し、溶剤
を吸引濾過する。

この精製操作を繰り返えしそして乾燥したのち、２−メ
チル−４−アミノ−５−ホルミルアミノメチルピリミジ
ン１１．１部（１００％として計算）が得られる。

実施例 ７ アニリン９４部を水５００部中に乳濁させ、そして塩酸
塩を生成するため濃塩酸２３０容量部を流入させる。

次いでα−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニト
リルのナトリウム塩（８０％）１５０部を８０℃で撹拌
混合し、８０℃で４時間撹拌する。

相分離が生じたのち下相を取り出し、酢酸エステルから
結晶化する吉、エナミン１４３部が得られ、これは理論
値の８８．５％である。

実施例 ８ α−ホルミル−β−ホルミルアミンプロピオニトリルの
ナトリウム塩（８７％）１３００部を水３２００部に溶
解し、アニリン７４５部を乳濁させ、そして７５℃で濃
塩酸７６０容量部を満願する。

７５℃でさらに８時間撹拌し、次いで相分離を待ち、そ
して下相をドルオールから結晶化させると、エナミン１
２４５部が得られ、これは理論値の８１％である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中両方の基Ｒは同一でも異なってもよく、それぞれ
   水素原子、アルキル基又はアリール基を斂味し、この際
   ２個の基Ｈの炭素原子の合計は１〜２０個であり、両方
   の基Ｒが共に水素原子である場合を除く）で表イつされ
   る化合物。 ２ α−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニｌ−
   ＩＪルの金属塩を、式ＨＮ＜Ｒ（式中Ｒは後記の意味を
   有する）のアミンの塩と反応させることを特徴とする、
   一般式 （式中両方の基Ｒは同一でも異なってもよく、それぞれ
   水素原子、アルキル基又はアリール基を意味し、この際
   ２個の基Ｒの炭素原子の合計は１〜２０個であり、両方
   の基Ｒが共に水素原子である場合を除く）で表わされる
   化合物の製法。 ３ α−ホルミル−β−ホルミルアミノプロピオニトリ
   ルを水溶液中でアミンの塩と反応させ、生成した式Ｉの
   エナミンを単離し、あるいは反応条件下で不活性な水と
   混和しない溶剤を用いて抽出することを特徴とする特許
   請求の範囲第２項に記載の方法。 ４ 油状物として析出したエナミンを分離し、そして結
   晶化により精製するこ吉を特徴とする特許請求の範囲第
   ３項に記載の方法。