JP2831000B2 - （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 - Google Patents
（２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体Info
- Publication number
- JP2831000B2 JP2831000B2 JP63050846A JP5084688A JP2831000B2 JP 2831000 B2 JP2831000 B2 JP 2831000B2 JP 63050846 A JP63050846 A JP 63050846A JP 5084688 A JP5084688 A JP 5084688A JP 2831000 B2 JP2831000 B2 JP 2831000B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- aminobenzoyl
- acetic acid
- acid ester
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗菌剤たるキノロンカルボン酸誘導体の製
造において、キノロン骨格を形成する際の有用な中間体
である新規（２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導
体、およびその製造方法に関する。
造において、キノロン骨格を形成する際の有用な中間体
である新規（２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導
体、およびその製造方法に関する。
キノロンカルボン酸誘導体の製造において、そのキノ
ロン骨格を形成する際の中間体としては、アミノアクリ
ル酸誘導体（例えば特開昭62−167768）やアニリノメチ
レンマロン酸誘導体（例えば特開昭60−222462）が知ら
れている。
ロン骨格を形成する際の中間体としては、アミノアクリ
ル酸誘導体（例えば特開昭62−167768）やアニリノメチ
レンマロン酸誘導体（例えば特開昭60−222462）が知ら
れている。
本発明は、キノロン骨格の形成が簡単で、かつ工業的
に有利に実施できるキノロンカルボン酸誘導体の中間
体、およびその製造方法を提供するものである。
に有利に実施できるキノロンカルボン酸誘導体の中間
体、およびその製造方法を提供するものである。
本発明は、下記一般式（Ｉ） （式中、X1,X2,Y1およびY2は同一または異なってハロゲ
ン原子を意味し、 Ｒは低級アルキル基を意味し、 R1はシクロアルキル基を意味する。） で表される（２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導
体に関するものである。
ン原子を意味し、 Ｒは低級アルキル基を意味し、 R1はシクロアルキル基を意味する。） で表される（２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導
体に関するものである。
本発明はまた、下記一般式（II） （式中、X1,X2,X3,Y1,Y2およびＲは前掲と同じ。） で表される化合物に、下記一般式（III） R1−NH2 （III） （式中、R1は前掲と同じ。） で表される一級アミン類を反応させることからなる前記
一般式（Ｉ）で表される（２−アミノベンゾイル）酢酸
エステル誘導体の製造方法に関するものである。
一般式（Ｉ）で表される（２−アミノベンゾイル）酢酸
エステル誘導体の製造方法に関するものである。
本明細書において、ハロゲン原子としては、例えばフ
ッ素，塩素，臭素等が挙げられる。低級アルキル基とし
ては、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピ
ル，ブチル，イソブチル,t−ブチル，ペンチル，ネオペ
ンチル等が挙げられる。シクロアルキル基としては、例
えばシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，
シクロヘキシル等が挙げられる。
ッ素，塩素，臭素等が挙げられる。低級アルキル基とし
ては、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピ
ル，ブチル，イソブチル,t−ブチル，ペンチル，ネオペ
ンチル等が挙げられる。シクロアルキル基としては、例
えばシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，
シクロヘキシル等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の製造は、不活
性溶媒中、10〜180℃、好ましくは20〜130℃において、
原料化合物（II）と（III）とを、10分〜24時間、通常
は30分〜３時間撹拌することにより実施できる。
性溶媒中、10〜180℃、好ましくは20〜130℃において、
原料化合物（II）と（III）とを、10分〜24時間、通常
は30分〜３時間撹拌することにより実施できる。
溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド，ジオキ
サン，エタノール，メタノール，アセトニトリル，クロ
ロホルム，トリクレン，ピリジン，水等が挙げられる。
これらの溶媒は単独あるいは混合して使用してもよい。
サン，エタノール，メタノール，アセトニトリル，クロ
ロホルム，トリクレン，ピリジン，水等が挙げられる。
これらの溶媒は単独あるいは混合して使用してもよい。
本反応は、酸受容体の存在下に原料化合物（III）を
原料化合物（II）に対して当量ないしやや過剰量使用し
て行うのが一般的であるが、原料化合物（III）を過剰
に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。酸
受容体としては、例えばトリエチルアミン,1,8−ジアザ
ビシクロ〔5.4.0〕−７−ウンデセン（DBU），ピリジン
等の有機塩基、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の
水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウム等の炭酸塩、
重炭酸ナトリウムや重炭酸カリウム等の重炭酸塩などが
挙げられる。
原料化合物（II）に対して当量ないしやや過剰量使用し
て行うのが一般的であるが、原料化合物（III）を過剰
に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。酸
受容体としては、例えばトリエチルアミン,1,8−ジアザ
ビシクロ〔5.4.0〕−７−ウンデセン（DBU），ピリジン
等の有機塩基、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の
水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウム等の炭酸塩、
重炭酸ナトリウムや重炭酸カリウム等の重炭酸塩などが
挙げられる。
以上のようにして製造される一般式（Ｉ）で表される
化合物は常法により単離、精製される。
化合物は常法により単離、精製される。
一般式（Ｉ）で表される化合物からキノロンカルボン
酸誘導体への環化反応は、化合物（Ｉ）と少なくとも当
モル量以上の、例えばオルトギ酸メチルやオルトギ酸エ
チル等のオルトギ酸エステルとを、無水酢酸の存在下ま
たは不存在下に、20〜200℃、好ましくは100〜150℃
で、１〜24時間、通常は１〜５時間加熱撹拌することに
より実施できる。
酸誘導体への環化反応は、化合物（Ｉ）と少なくとも当
モル量以上の、例えばオルトギ酸メチルやオルトギ酸エ
チル等のオルトギ酸エステルとを、無水酢酸の存在下ま
たは不存在下に、20〜200℃、好ましくは100〜150℃
で、１〜24時間、通常は１〜５時間加熱撹拌することに
より実施できる。
本発明化合物（Ｉ）を原料として使用すれば、下記の
参考例１および２に示されるように、優れた抗菌性医薬
品として有用なキノロンカルボン酸誘導体を、簡単な操
作でかつ、工業的に有利に製造することができる。
参考例１および２に示されるように、優れた抗菌性医薬
品として有用なキノロンカルボン酸誘導体を、簡単な操
作でかつ、工業的に有利に製造することができる。
次に実施例および参考例を挙げて本発明を更に具体的
に説明する。
に説明する。
実施例 （２−シクロプロピルアミノ−3,4,5,6−テトラフルオ
ロベンゾイル）酢酸エチル： （ペンタフルオロベンゾイル）酢酸エチル［J.Org.Ch
em.,35,930（1970）］10g,シクロプロピルアミン5.4ml
およびトリクレン60mlの混合物を30分加熱還流する。反
応液を水洗し乾燥後、溶媒を減圧で留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、淡黄
色油状の目的物8.3gを得る。
ロベンゾイル）酢酸エチル： （ペンタフルオロベンゾイル）酢酸エチル［J.Org.Ch
em.,35,930（1970）］10g,シクロプロピルアミン5.4ml
およびトリクレン60mlの混合物を30分加熱還流する。反
応液を水洗し乾燥後、溶媒を減圧で留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、淡黄
色油状の目的物8.3gを得る。
IRスペクトル（液膜）cm-1:3300,1740,1650. マス・スペクトルm/z:319（M+）、204、195. 参考例 １ １−シクロプロピル−5,6,7,8−テトラフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ル： （２−シクロプロピルアミノ−3,4,5,6−テトラフル
オロベンゾイル）酢酸エチル8.3g,オルトギ酸エチル6.5
mlおよび無水酢酸6.1mlの混合物を１時間加熱還流す
る。反応液を減圧で濃縮し、残渣をエタノールに溶か
す。これにジイソプロピルエーテルを加えて析出する結
晶を濾取し、酢酸エチルから再結晶して、無色針状晶の
目的物4.7gを得る。m.p.170〜171℃． 参考例 ２ １−シクロプロピル−5,6,8−トリフルオロ−７−（１
−ピペラジニル）−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸およびその塩酸塩： （１） １−シクロプロピル−5,6,7,8−テトラフルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル10g,氷酢酸60ml,水500ml,濃硫酸7mlの混合物
を30分加熱還流する。反応混合物を氷水に注ぎ、析出す
る結晶を濾取し水洗する。クロロホルムから再結晶し
て、１−シクロプロピル−5,6,7,8−テトラフルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
8.7gを得る。m.p.181〜182℃． （２） この化合物2.0g,1−ホルミルピペラジン0.75g,
ピリジン30mlの混合物を50℃で１時間加熱撹拌する。反
応液を減圧で濃縮乾固し、残渣に水を加えてクロロホル
ムで抽出する。抽出液を乾燥したのちクロロホルムを留
去し、残渣にエタノールを加え、析出する結晶を濾取す
る。クロロホルム−エタノールから再結晶して、１−シ
クロプロピル−5,6,8−トリフルオロ−７−（４−ホル
ミル−１−ピペラジニル）−1,4−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸1.58gを得る。m.p.290〜29
7℃． （３） この化合物0.5gと15％酸塩15mlの混合物を90〜
100℃で１時間加熱撹拌する。反応液を減圧で濃縮乾固
し、得られる結晶を水から再結晶して、１−シクロプロ
ピル−5,6,8−トリフルオロ−７−（１−ピペラジニ
ル）−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸塩酸塩0.25gを得る。m.p.270〜280℃（分解）． （４） この化合物170mgを水5mlに溶かし、10％アンモ
ニア水でpH7〜８に調整する。析出する結晶を濾取し、
水洗後乾燥して、１−シクロプロピル−5,6,8−トリフ
ルオロ−７−（１−ピペラジニル）−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸140mgを得る。
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ル： （２−シクロプロピルアミノ−3,4,5,6−テトラフル
オロベンゾイル）酢酸エチル8.3g,オルトギ酸エチル6.5
mlおよび無水酢酸6.1mlの混合物を１時間加熱還流す
る。反応液を減圧で濃縮し、残渣をエタノールに溶か
す。これにジイソプロピルエーテルを加えて析出する結
晶を濾取し、酢酸エチルから再結晶して、無色針状晶の
目的物4.7gを得る。m.p.170〜171℃． 参考例 ２ １−シクロプロピル−5,6,8−トリフルオロ−７−（１
−ピペラジニル）−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸およびその塩酸塩： （１） １−シクロプロピル−5,6,7,8−テトラフルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル10g,氷酢酸60ml,水500ml,濃硫酸7mlの混合物
を30分加熱還流する。反応混合物を氷水に注ぎ、析出す
る結晶を濾取し水洗する。クロロホルムから再結晶し
て、１−シクロプロピル−5,6,7,8−テトラフルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
8.7gを得る。m.p.181〜182℃． （２） この化合物2.0g,1−ホルミルピペラジン0.75g,
ピリジン30mlの混合物を50℃で１時間加熱撹拌する。反
応液を減圧で濃縮乾固し、残渣に水を加えてクロロホル
ムで抽出する。抽出液を乾燥したのちクロロホルムを留
去し、残渣にエタノールを加え、析出する結晶を濾取す
る。クロロホルム−エタノールから再結晶して、１−シ
クロプロピル−5,6,8−トリフルオロ−７−（４−ホル
ミル−１−ピペラジニル）−1,4−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸1.58gを得る。m.p.290〜29
7℃． （３） この化合物0.5gと15％酸塩15mlの混合物を90〜
100℃で１時間加熱撹拌する。反応液を減圧で濃縮乾固
し、得られる結晶を水から再結晶して、１−シクロプロ
ピル−5,6,8−トリフルオロ−７−（１−ピペラジニ
ル）−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸塩酸塩0.25gを得る。m.p.270〜280℃（分解）． （４） この化合物170mgを水5mlに溶かし、10％アンモ
ニア水でpH7〜８に調整する。析出する結晶を濾取し、
水洗後乾燥して、１−シクロプロピル−5,6,8−トリフ
ルオロ−７−（１−ピペラジニル）−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸140mgを得る。
m.p.208〜213℃．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 欧州公開221463（ＥＰ，Ａ２) 欧州公開206616（ＥＰ，Ａ２) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 229/40,227/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、X1,X2,Y1およびY2は同一または異なってハロゲ
ン原子を意味し、 Ｒは低級アルキル基を意味し、 R1はシクロアルキル基を意味する。） で表される（２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導
体。 - 【請求項２】X1,X2,Y1およびY2がフッ素原子であり、R1
がシクロプロピル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】一般式（II） （式中、X1,X2,X3,Y1およびY2は同一または異なってハ
ロゲン原子を意味し、 Ｒは低級アルキル基を意味する。） で表される化合物に、一般式（III） R1−NH2 （III） （式中、R1はシクロアルキル基を意味する。） で表される一級アミン類を反応させることを特徴とする
一般式（Ｉ） （式中、X1,X2,Y1,Y2,RおよびR1は前掲と同じ。） で表される（２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導
体の製造方法。 - 【請求項４】X1,X2,X3,Y1およびY2がフッ素原子である
化合物（II）とR1がシクロプロピル基である一級アミン
類（III）とを反応させる請求項３記載の化合物（Ｉ）
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63050846A JP2831000B2 (ja) | 1988-03-03 | 1988-03-03 | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63050846A JP2831000B2 (ja) | 1988-03-03 | 1988-03-03 | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01224363A JPH01224363A (ja) | 1989-09-07 |
| JP2831000B2 true JP2831000B2 (ja) | 1998-12-02 |
Family
ID=12870090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63050846A Expired - Fee Related JP2831000B2 (ja) | 1988-03-03 | 1988-03-03 | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2831000B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998047873A1 (fr) | 1997-04-18 | 1998-10-29 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Procede de production de derives de quinolone |
| EP1963271B1 (en) * | 2005-12-05 | 2010-07-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Quinolone m1 receptor positive allosteric modulators |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3070179D1 (en) * | 1979-12-07 | 1985-03-28 | Fisons Plc | A process for the production of 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-2-carboxylic acids, or salts, esters or amides thereof and intermediates therefor |
| JPS61118370A (ja) * | 1985-10-30 | 1986-06-05 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
| JPS61205259A (ja) * | 1985-05-31 | 1986-09-11 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
-
1988
- 1988-03-03 JP JP63050846A patent/JP2831000B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01224363A (ja) | 1989-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101461291B1 (ko) | 약학적 활성 화합물의 제조 방법 | |
| JPH0541633B2 (ja) | ||
| JPH08119968A (ja) | 縮合ピリジン化合物類の製造方法 | |
| JP2831000B2 (ja) | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 | |
| US20050245750A1 (en) | Process for preparing 1,3-benzodioxole-2-spirocycloalkane derivative | |
| JPH0774205B2 (ja) | 新規イミダゾ−ル誘導体 | |
| KR910003617B1 (ko) | 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법 | |
| JP2001502663A (ja) | 置換バリンアミド誘導体の製造方法 | |
| US4960888A (en) | Preparation of 6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidine compounds | |
| US6861525B2 (en) | Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides | |
| AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| EP0435995A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| JPH0635458B2 (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| JP3332171B2 (ja) | チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 | |
| SK13592001A3 (sk) | Syntéza 3-amino-3-arylpropanoátov | |
| JP3573249B2 (ja) | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 | |
| JP3288847B2 (ja) | ７−アザフタリド誘導体の製造方法 | |
| JPS5852995B2 (ja) | フルフラ−ル誘導体の製造法 | |
| RU2034842C1 (ru) | Производные хинолина и способ их получения | |
| US4156728A (en) | 3-Substituted-2(1H)pyridone-6-carboxylic acids | |
| JP3221151B2 (ja) | ピロール誘導体の製造法 | |
| JP2918136B2 (ja) | ３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物 | |
| JPS6324994B2 (ja) | ||
| US6333414B1 (en) | Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |