JP2918136B2 - ３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物 - Google Patents
３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、強力な抗菌活性を示す
８位に酸素原子を有するキノロンカルボン酸誘導体を合
成するための有用な中間体である、３−ジアルキルアミ
ノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物に関する。
８位に酸素原子を有するキノロンカルボン酸誘導体を合
成するための有用な中間体である、３−ジアルキルアミ
ノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物に関する。
【０００２】
【従来技術の問題点】従来の、８位に酸素原子を有する
キノロンカルボン酸誘導体の抗菌剤、例えばオフロキサ
シン：〔９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル
−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸〕、を合成する方法は
２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノールを原料物質
として、多工程を要して合成されており合成工程の短縮
が望まれていた（特公昭６１−１１９５５号公報および
特開昭６３−１３２８９１号公報参照）。本発明の化合
物である３−ジアルキルアミノ−２−（３−アシルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル）アクリル酸
エステルの合成反応上同等な化合物として３−アルコキ
シ−２−（３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ
ベンゾイル）アクリル酸エステル（特開昭６３−２６４
４３９号公報および特開昭６３−２６４４４０号公報参
照）が挙げられ、両化合物は、種々のアミンとアミン交
換させ、環化させることにより種々のキノロンカルボン
酸エステルを合成させることが可能である。しかし、３
−アルコキシ−２−（３−アセトキシ−２，４，５−ト
リフルオロベンゾイル）アクリル酸エステルは、３−ア
セトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロラ
イドと３−アルコキシアクリル酸エステルから直接合成
できないため、マロン酸ジエステルのマグネシウム塩と
３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル
クロライドとを反応させた後、さらに脱炭酸させて３−
アセトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸
R>エステル（中間体１）を得て、この中間体１とオルト
ギ酸エステルとを反応させて合成される。したがって、
この化合物の合成法は複雑であった。また構造が類似し
た化合物として、３−アミノ−２−置換ベンゾイルアク
リル酸誘導体（特開昭６３−３１６７５７号公報参照）
がある。この化合物は８位に−ＯＣＨ３基を持つ強力な
抗菌活性をもつキノロンカルボン酸誘導体の有用な中間
体として記載されている。しかしこの８位の−ＯＣＨ３
基と他の置換基とを通常の反応条件で置換することは困
難である。したがって、８位の酸素原子の置換基を１置
換基に固定することなく、かつ工程を短縮できる中間体
として有用な化合物が望まれていた。これに対して本発
明の化合物は、３−アセトキシ−２，４，５−トリフル
オロベンゾイルクロライドと３−ジアルキルアミノアク
リル酸エステルとを反応させるだけで高収率で得ること
ができ、また本化合物は単離することなくそのままアミ
ン交換反応を行うことができる。さらにキノロンカルボ
ン酸誘導体の８位の酸素原子の置換基を１置換基に固定
することなくかつ工程を短縮できる中間体として有用な
化合物である。
キノロンカルボン酸誘導体の抗菌剤、例えばオフロキサ
シン：〔９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル
−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸〕、を合成する方法は
２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノールを原料物質
として、多工程を要して合成されており合成工程の短縮
が望まれていた（特公昭６１−１１９５５号公報および
特開昭６３−１３２８９１号公報参照）。本発明の化合
物である３−ジアルキルアミノ−２−（３−アシルオキ
シ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル）アクリル酸
エステルの合成反応上同等な化合物として３−アルコキ
シ−２−（３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ
ベンゾイル）アクリル酸エステル（特開昭６３−２６４
４３９号公報および特開昭６３−２６４４４０号公報参
照）が挙げられ、両化合物は、種々のアミンとアミン交
換させ、環化させることにより種々のキノロンカルボン
酸エステルを合成させることが可能である。しかし、３
−アルコキシ−２−（３−アセトキシ−２，４，５−ト
リフルオロベンゾイル）アクリル酸エステルは、３−ア
セトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロラ
イドと３−アルコキシアクリル酸エステルから直接合成
できないため、マロン酸ジエステルのマグネシウム塩と
３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル
クロライドとを反応させた後、さらに脱炭酸させて３−
アセトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸
R>エステル（中間体１）を得て、この中間体１とオルト
ギ酸エステルとを反応させて合成される。したがって、
この化合物の合成法は複雑であった。また構造が類似し
た化合物として、３−アミノ−２−置換ベンゾイルアク
リル酸誘導体（特開昭６３−３１６７５７号公報参照）
がある。この化合物は８位に−ＯＣＨ３基を持つ強力な
抗菌活性をもつキノロンカルボン酸誘導体の有用な中間
体として記載されている。しかしこの８位の−ＯＣＨ３
基と他の置換基とを通常の反応条件で置換することは困
難である。したがって、８位の酸素原子の置換基を１置
換基に固定することなく、かつ工程を短縮できる中間体
として有用な化合物が望まれていた。これに対して本発
明の化合物は、３−アセトキシ−２，４，５−トリフル
オロベンゾイルクロライドと３−ジアルキルアミノアク
リル酸エステルとを反応させるだけで高収率で得ること
ができ、また本化合物は単離することなくそのままアミ
ン交換反応を行うことができる。さらにキノロンカルボ
ン酸誘導体の８位の酸素原子の置換基を１置換基に固定
することなくかつ工程を短縮できる中間体として有用な
化合物である。
【０００３】
【発明が解決しょうとする課題】本発明は、従来公知の
製造法の問題を解決することのできる３−ジアルキルア
ミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物を提供する
ことを目的とする。
製造法の問題を解決することのできる３−ジアルキルア
ミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物を提供する
ことを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕
【０００５】
【化２】
【０００６】〔式中、Ｒ１はアシル基を表し、Ｒ２およ
びＲ３は同一または異なる低級アルキル基を表し、Ｒ４
は低級アルキル基または低級アルケニル基を表す〕で示
される３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアク
リル酸化合物に関する。
びＲ３は同一または異なる低級アルキル基を表し、Ｒ４
は低級アルキル基または低級アルケニル基を表す〕で示
される３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアク
リル酸化合物に関する。
【０００７】本発明の３−ジアルキルアミノ−２−置換
ベンゾイルアクリル酸化合物は一般式〔１〕で示される
化合物である。上記式中、Ｒ１は例えばアセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基またはバレ
リル基のようなアシル基であり、Ｒ２およびＲ３は同一
または異なって例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基のような炭素数１〜３個を有する鎖
状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基であり、Ｒ４は例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基のような炭素数１〜４個を
有する鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基か、例え
ばビニル基、アリル基またはメタリル基のような炭素数
２〜４個を有する鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルケニ
ル基である。
ベンゾイルアクリル酸化合物は一般式〔１〕で示される
化合物である。上記式中、Ｒ１は例えばアセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基またはバレ
リル基のようなアシル基であり、Ｒ２およびＲ３は同一
または異なって例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基のような炭素数１〜３個を有する鎖
状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基であり、Ｒ４は例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基のような炭素数１〜４個を
有する鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基か、例え
ばビニル基、アリル基またはメタリル基のような炭素数
２〜４個を有する鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルケニ
ル基である。
【０００８】上記式中、好ましい化合物は、Ｒ１がアシ
ル基であり、−ＮＲ２Ｒ３基がジメチルアミノ基であ
り、Ｒ４がメチル基、エチル基、またはアリル基である
化合物である。
ル基であり、−ＮＲ２Ｒ３基がジメチルアミノ基であ
り、Ｒ４がメチル基、エチル基、またはアリル基である
化合物である。
【０００９】本発明の前記一般式〔１〕を有する３−ジ
アルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物
は、一般式〔ＩＩ〕、
アルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物
は、一般式〔ＩＩ〕、
【００１０】
【化３】
【００１１】（式中、Ｘは塩素、臭素のようなハロゲン
原子を表し、Ｒ１は前述したものと同意義を表す。）で
表される置換ベンゾイルハライド化合物と、一般式〔１
１１〕
原子を表し、Ｒ１は前述したものと同意義を表す。）で
表される置換ベンゾイルハライド化合物と、一般式〔１
１１〕
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は前述した
ものと同意義を表す。）で表される３−ジアルキルアミ
ノアクリル酸誘導体を不活性溶媒中、塩基の存在下に反
応させることによって製造することができる。本反応に
使用できる溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル系
化合物、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族化
合物または塩化メチレン、ジクロロエタンなどの塩表系
化合物が使用できるが、特にエーテル系溶媒が好まし
い。本発明の反応の反応温度は−３０℃〜１７０℃、好
ましくは０〜８０℃の範囲で行われる。通常、室温付近
ですみやかに進行するが、その後反応を完結するために
５０〜８０℃に加熱することが好ましい。反応時間は反
応温度にもよるが、１〜１５時間が範囲である。
ものと同意義を表す。）で表される３−ジアルキルアミ
ノアクリル酸誘導体を不活性溶媒中、塩基の存在下に反
応させることによって製造することができる。本反応に
使用できる溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル系
化合物、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族化
合物または塩化メチレン、ジクロロエタンなどの塩表系
化合物が使用できるが、特にエーテル系溶媒が好まし
い。本発明の反応の反応温度は−３０℃〜１７０℃、好
ましくは０〜８０℃の範囲で行われる。通常、室温付近
ですみやかに進行するが、その後反応を完結するために
５０〜８０℃に加熱することが好ましい。反応時間は反
応温度にもよるが、１〜１５時間が範囲である。
【００１４】本発明の反応に使用できる塩基としては、
ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジンな
どの３級アミンがあげられるが、好ましくはトリエチル
アミンである。本発明の反応のに使用する反応基質〔Ｉ
Ｉ〕および反応基質〔ＩＩＩ〕の濃度はそれぞれ０．１
〜１０モルの範囲で可能であるが、通常１．０〜３．０
モルの範囲で実施したほうがよい。使用量は〔ＩＩ〕：
〔ＩＩＩ〕が１：１の化学論量（モル比）で反応させる
のが好ましく、塩基は酸ハライド（ＩＩ）に対して０．
８〜３．０等量、好ましくは１．０〜１．５等量であ
る。反応終了後、生成物を得る方としては、反応混合物
濃縮後、または濃縮せずに非水溶性溶媒と水を加え、生
成した塩を除いた後、非水溶性有機溶剤で抽出するとい
う一般的方法が行える。抽出液から溶媒を除くことによ
り目的物は高い純度で得られるが、さらに精製する場合
には、カラムクロマトグラフィーや再結晶により純品と
して単離できる。
ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジンな
どの３級アミンがあげられるが、好ましくはトリエチル
アミンである。本発明の反応のに使用する反応基質〔Ｉ
Ｉ〕および反応基質〔ＩＩＩ〕の濃度はそれぞれ０．１
〜１０モルの範囲で可能であるが、通常１．０〜３．０
モルの範囲で実施したほうがよい。使用量は〔ＩＩ〕：
〔ＩＩＩ〕が１：１の化学論量（モル比）で反応させる
のが好ましく、塩基は酸ハライド（ＩＩ）に対して０．
８〜３．０等量、好ましくは１．０〜１．５等量であ
る。反応終了後、生成物を得る方としては、反応混合物
濃縮後、または濃縮せずに非水溶性溶媒と水を加え、生
成した塩を除いた後、非水溶性有機溶剤で抽出するとい
う一般的方法が行える。抽出液から溶媒を除くことによ
り目的物は高い純度で得られるが、さらに精製する場合
には、カラムクロマトグラフィーや再結晶により純品と
して単離できる。
【００１５】
【発明の効果】本発明の３−ジアルキルアミノ−２−置
換ベンゾイルアクリル酸化合物は、強力な抗菌活性を示
す８位に酸素原子を有するキノロンカルボン酸誘導体を
合成するための有用な中間体である。本発明の化合物を
用いると、キノロンカルボン酸誘導体を合成する工程を
短縮でき、またキノロンカルボン酸の８位の酸素原子に
任意の誘導体を導入することが可能であって、各種の８
位に酸素原子を持つキノロンカルボン酸誘導体を容易に
合成することができる。
換ベンゾイルアクリル酸化合物は、強力な抗菌活性を示
す８位に酸素原子を有するキノロンカルボン酸誘導体を
合成するための有用な中間体である。本発明の化合物を
用いると、キノロンカルボン酸誘導体を合成する工程を
短縮でき、またキノロンカルボン酸の８位の酸素原子に
任意の誘導体を導入することが可能であって、各種の８
位に酸素原子を持つキノロンカルボン酸誘導体を容易に
合成することができる。
【００１６】
【実施例】次に、実施例および参考例を挙げて本発明を
更に詳しく説明するが、本発明は、その趣旨を越えない
限り以下の実施例に限定されるものではない。
更に詳しく説明するが、本発明は、その趣旨を越えない
限り以下の実施例に限定されるものではない。
【００１７】実施例１ ３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
４．６８ｇ（２０ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌに溶解
し、ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと言う）０．１
ｇ，チオニルクロライド２．８６ｇ（２４ｍｍｏｌ）を
加えて７５℃に昇温後、同温度で３時間攪拌した。３０
℃に冷却後、濃縮して３−アセトキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸クロライドを得て、テトラヒドロフ
ラン（以下ＴＨＦと言う）４ｍｌに溶かした。この溶液
を、３−ジメチルアミノアクリル酸メチル２．５８ｇ
（２０ｍｍｏｌ），トリエチルアミン２．１２ｇ（２１
ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌに溶解した溶液中に、室湿下
に滴下した。室温で４時間攪拌して反応させた後、反応
液をろ過して得られた溶液を濃縮し、析出してきた結晶
をろ取した。得られた結晶をトルエン１０ｍｌ，ヘキサ
ン１０ｍｌで洗浄し、ろ過して２−（３−アセトキシ−
２，４，５−トリフルオロベンゾイル）−３−ジメチル
アミノアクリル酸メチルを１．２８ｇ得た。 収率 １８．６％。 融点 ８０〜８３℃。 ＭＳ Ｍ＋３４５。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．３７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ，Ｎ
ＣＨ３），３．３３（ｂｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），３．５
５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３），７．３８（ｍ，１Ｈ，
ＡｒＨ），７．７８（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨＮ）。
４．６８ｇ（２０ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌに溶解
し、ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと言う）０．１
ｇ，チオニルクロライド２．８６ｇ（２４ｍｍｏｌ）を
加えて７５℃に昇温後、同温度で３時間攪拌した。３０
℃に冷却後、濃縮して３−アセトキシ−２，４，５−ト
リフルオロ安息香酸クロライドを得て、テトラヒドロフ
ラン（以下ＴＨＦと言う）４ｍｌに溶かした。この溶液
を、３−ジメチルアミノアクリル酸メチル２．５８ｇ
（２０ｍｍｏｌ），トリエチルアミン２．１２ｇ（２１
ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌに溶解した溶液中に、室湿下
に滴下した。室温で４時間攪拌して反応させた後、反応
液をろ過して得られた溶液を濃縮し、析出してきた結晶
をろ取した。得られた結晶をトルエン１０ｍｌ，ヘキサ
ン１０ｍｌで洗浄し、ろ過して２−（３−アセトキシ−
２，４，５−トリフルオロベンゾイル）−３−ジメチル
アミノアクリル酸メチルを１．２８ｇ得た。 収率 １８．６％。 融点 ８０〜８３℃。 ＭＳ Ｍ＋３４５。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．３７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ，Ｎ
ＣＨ３），３．３３（ｂｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），３．５
５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３），７．３８（ｍ，１Ｈ，
ＡｒＨ），７．７８（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨＮ）。
【００１８】実施例２ ３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
４．６８ｇ（２０ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌに溶解
し、ＤＭＦ０．１ｇ，チオニルクロライド２．８６ｇ
（２４ｍｍｏｌ）を加えて７５℃に昇温後、同温度で３
時間攪拌した。氷水で３０℃に冷却後、濃縮して３−ア
セトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸クロライ
ドを得て、ＴＨＦ４ｍｌに溶かした。この溶液を３−ジ
メチルアミノアクリル酸アリル３．２６ｇ（２１ｍｍｏ
ｌ），トリエチルアミン２．１２ｇ（２１ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ５ｍｌに溶かした溶液中に、室温下に滴下した。
室温で４時間攪拌して反応させた後、反応液をろ過して
得られた溶液を濃縮した。濃縮液をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）に付し、２−（３−アセトキシ−２，４，５−トリ
フルオロベンゾイル）−３−ジメチルアミノアクリル酸
アリル４．９８ｇを油状物として得た。 収率 ６７．１％。 ＭＳ （Ｍ＋）３７１。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．３７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ，Ｎ
ＣＨ３），３．３３（ｂｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），４．４
７（ｍ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ２），５，０９（ｍ，１Ｈ，
Ｃ−Ｃ＝ＣＨ２），５．１０（ｍ，１Ｈ，Ｃ−Ｃ＝ＣＨ
２），５．６９（ｍ，１Ｈ，Ｃ−ＣＨ＝Ｃ），７．３７
（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．７９（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ
Ｎ）。
４．６８ｇ（２０ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌに溶解
し、ＤＭＦ０．１ｇ，チオニルクロライド２．８６ｇ
（２４ｍｍｏｌ）を加えて７５℃に昇温後、同温度で３
時間攪拌した。氷水で３０℃に冷却後、濃縮して３−ア
セトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸クロライ
ドを得て、ＴＨＦ４ｍｌに溶かした。この溶液を３−ジ
メチルアミノアクリル酸アリル３．２６ｇ（２１ｍｍｏ
ｌ），トリエチルアミン２．１２ｇ（２１ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ５ｍｌに溶かした溶液中に、室温下に滴下した。
室温で４時間攪拌して反応させた後、反応液をろ過して
得られた溶液を濃縮した。濃縮液をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）に付し、２−（３−アセトキシ−２，４，５−トリ
フルオロベンゾイル）−３−ジメチルアミノアクリル酸
アリル４．９８ｇを油状物として得た。 収率 ６７．１％。 ＭＳ （Ｍ＋）３７１。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．３７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ，Ｎ
ＣＨ３），３．３３（ｂｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），４．４
７（ｍ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ２），５，０９（ｍ，１Ｈ，
Ｃ−Ｃ＝ＣＨ２），５．１０（ｍ，１Ｈ，Ｃ−Ｃ＝ＣＨ
２），５．６９（ｍ，１Ｈ，Ｃ−ＣＨ＝Ｃ），７．３７
（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．７９（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ
Ｎ）。
【００１９】参考例１ ２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸２
３０．５ｇ（１．２０ｍｏｌ）をキシレン１１５ｍｌに
溶解し、加熱還流条件下で、無水酢酸１３４．０ｇ
（１．２６ｍｏｌ）を滴下して４５分間攪拌した。３０
℃まで冷却した後、ヘキサン２３０ｍｌを加えて５℃で
２時間攪拌した。攪拌後、析出してきた結晶をろ取し、
減圧乾燥して３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸２３３．６ｇを得た。 収率 ８３．１％。 融点 １４０〜１４３℃。 ＭＳ Ｍ＋２３４。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．４２
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａ
ｒＨ），９．６５（ｂｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
３０．５ｇ（１．２０ｍｏｌ）をキシレン１１５ｍｌに
溶解し、加熱還流条件下で、無水酢酸１３４．０ｇ
（１．２６ｍｏｌ）を滴下して４５分間攪拌した。３０
℃まで冷却した後、ヘキサン２３０ｍｌを加えて５℃で
２時間攪拌した。攪拌後、析出してきた結晶をろ取し、
減圧乾燥して３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオ
ロ安息香酸２３３．６ｇを得た。 収率 ８３．１％。 融点 １４０〜１４３℃。 ＭＳ Ｍ＋２３４。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．４２
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａ
ｒＨ），９．６５（ｂｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
【００２０】参考例２ 水酸化ナトリウム６０．０ｇ（１．５０ｍｏｌ）を水８
０ｍｌに溶解させ、７℃以下に冷却し、攪拌しながら、
これに２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息
香酸１９０．１ｇ（１．００ｍｏｌ）を加えた後、無水
酢酸１３７．２ｇ（１．２６ｍｏｌ）を滴下し、さらに
１０℃以下の温度で１時間攪拌した。反応混合物に水２
００ｍｌおよび濃塩酸１５２．３ｇ（１．５０ｍｏｌ）
の混合液を加え、イソプロピルエーテル１０００ｍｌで
２回抽出した。有機相を分離して、水３００ｍｌで洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、さらに濃縮し
て３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
２２６．２ｇを白色結晶として得た。 収率 ９６．７％。 融点 １４０〜１４３℃。 ＭＳ Ｍ＋２３４。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．４２
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａ
ｒＨ），９．６５（ｂｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
０ｍｌに溶解させ、７℃以下に冷却し、攪拌しながら、
これに２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息
香酸１９０．１ｇ（１．００ｍｏｌ）を加えた後、無水
酢酸１３７．２ｇ（１．２６ｍｏｌ）を滴下し、さらに
１０℃以下の温度で１時間攪拌した。反応混合物に水２
００ｍｌおよび濃塩酸１５２．３ｇ（１．５０ｍｏｌ）
の混合液を加え、イソプロピルエーテル１０００ｍｌで
２回抽出した。有機相を分離して、水３００ｍｌで洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、さらに濃縮し
て３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
２２６．２ｇを白色結晶として得た。 収率 ９６．７％。 融点 １４０〜１４３℃。 ＭＳ Ｍ＋２３４。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｐｐｍ）：δ２．４２
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａ
ｒＨ），９．６５（ｂｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。
【００２１】参考例３ ３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
１．７６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）をトルエン３８ｍｌに溶
解し、攪拌しながら、ＤＭＦ０．０４ｇおよびチオニル
クロライド１．０７（９．０ｍｍｏｌ）ｇを添加した
後、８０℃に昇温し、２時間攪拌した。この溶液を減圧
濃縮して３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸クロライド濃縮液を得た。３−ジメチルアミノア
クリル酸エチル１．１３ｇ（７．８８ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン０．８３ｇ（８．２５ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ２ｍｌに溶解し、室温で攪拌しながら、上記濃縮液
を滴下し、その後４時間攪拌した。この溶液を濾過して
不溶物を濾別し、不溶物をＴＨＦ２ｍｌで洗浄した。不
溶物を洗浄したＴＨＦを併せた濾液に、トリエチルアミ
ン０．７５ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）およびＤ，Ｌ−２−
アミノプロパノール０．７０ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で４時間攪拌した。得られた反応混合物を減
圧濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶
媒；トルエン：酢酸エチル＝２：３）に付し、２−（３
−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル）
−３−（２−ヒドロキシー１−メチルエチルアミノ）ア
クリル酸エチル１．０５ｇを得た。 収率 ３６．０％。 ＭＳ ３８９（Ｍ＋），３５８（Ｍ＋−ＣＨ２ＯＨ），
４３（ＣＯＣＨ３ ＋）。
１．７６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）をトルエン３８ｍｌに溶
解し、攪拌しながら、ＤＭＦ０．０４ｇおよびチオニル
クロライド１．０７（９．０ｍｍｏｌ）ｇを添加した
後、８０℃に昇温し、２時間攪拌した。この溶液を減圧
濃縮して３−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸クロライド濃縮液を得た。３−ジメチルアミノア
クリル酸エチル１．１３ｇ（７．８８ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン０．８３ｇ（８．２５ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ２ｍｌに溶解し、室温で攪拌しながら、上記濃縮液
を滴下し、その後４時間攪拌した。この溶液を濾過して
不溶物を濾別し、不溶物をＴＨＦ２ｍｌで洗浄した。不
溶物を洗浄したＴＨＦを併せた濾液に、トリエチルアミ
ン０．７５ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）およびＤ，Ｌ−２−
アミノプロパノール０．７０ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で４時間攪拌した。得られた反応混合物を減
圧濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶
媒；トルエン：酢酸エチル＝２：３）に付し、２−（３
−アセトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル）
−３−（２−ヒドロキシー１−メチルエチルアミノ）ア
クリル酸エチル１．０５ｇを得た。 収率 ３６．０％。 ＭＳ ３８９（Ｍ＋），３５８（Ｍ＋−ＣＨ２ＯＨ），
４３（ＣＯＣＨ３ ＋）。
【００２２】参考例４ 参考例３で得られた２−（３−アセトキシ−２，４，５
−トリフルオロベンゾイル）−３−（２−ヒドロキシ−
１−メチルエチルアミノ）アクリル酸エチル１．０ｇ
（２．５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ７ｍｌに溶解し、攪拌し
ながら、ＫＦ０．４５ｇ（７．７６ｍｍｏｌ）を添加
し、１４０〜１５０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留
去して得られた残渣に、水、ジクロロメタンを加えた。
有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。濃縮残渣をエタノールで洗浄後、得
られた粗紡晶をアセトンから再結晶して９，１０−ジフ
ルオロ−３−メチル−７−オキソ−２、３−ジヒドロ−
７Ｈ−ピリド〔１、２、３−ｄｅ〕〔１、４〕ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸エチルを０．３３ｇを微褐色
微細針状結晶として得た。 収率 ４１．５％。 融点 ２５５〜２５６℃。 ＭＳ ３０９（Ｍ＋）。
−トリフルオロベンゾイル）−３−（２−ヒドロキシ−
１−メチルエチルアミノ）アクリル酸エチル１．０ｇ
（２．５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ７ｍｌに溶解し、攪拌し
ながら、ＫＦ０．４５ｇ（７．７６ｍｍｏｌ）を添加
し、１４０〜１５０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留
去して得られた残渣に、水、ジクロロメタンを加えた。
有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。濃縮残渣をエタノールで洗浄後、得
られた粗紡晶をアセトンから再結晶して９，１０−ジフ
ルオロ−３−メチル−７−オキソ−２、３−ジヒドロ−
７Ｈ−ピリド〔１、２、３−ｄｅ〕〔１、４〕ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸エチルを０．３３ｇを微褐色
微細針状結晶として得た。 収率 ４１．５％。 融点 ２５５〜２５６℃。 ＭＳ ３０９（Ｍ＋）。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 229/34 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕、 【化１】 〔式中、Ｒ１はアシル基を表し、Ｒ２およびＲ３は同一
または異なる低級アルキル基を表し、Ｒ４は低級アルキ
ル基または低級アルケニル基を表す〕で示される３−ジ
アルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18728192A JP2918136B2 (ja) | 1992-06-05 | 1992-06-05 | ３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18728192A JP2918136B2 (ja) | 1992-06-05 | 1992-06-05 | ３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05339216A JPH05339216A (ja) | 1993-12-21 |
| JP2918136B2 true JP2918136B2 (ja) | 1999-07-12 |
Family
ID=16203255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18728192A Expired - Lifetime JP2918136B2 (ja) | 1992-06-05 | 1992-06-05 | ３−ジアルキルアミノ−２−置換ベンゾイルアクリル酸化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2918136B2 (ja) |
-
1992
- 1992-06-05 JP JP18728192A patent/JP2918136B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05339216A (ja) | 1993-12-21 |
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