DE2748153A1 - Verfahren zur herstellung von 2-methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimidin - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2-methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimidin

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DE2748153A1 DE19772748153 DE2748153A DE2748153A1 DE 2748153 A1 DE2748153 A1 DE 2748153A1 DE 19772748153 DE19772748153 DE 19772748153 DE 2748153 A DE2748153 A DE 2748153A DE 2748153 A1 DE2748153 A1 DE 2748153A1
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D239/42—One nitrogen atom
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    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

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Description

  • Verfahren zur Herstellung von 2-i'4ethyl-4-amino-5-formylamino- -
  • methy Ipyrimidin Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrImidin I aus Metallsalzen des α-Formyl-ß-formylaninopropionitrils II. Die Verbindung I ist ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung von Vitamin B1.
  • Aus der deutschen Offenlegungsschrift 23 23 845 ist bekannt, die Verbindung I durch rlethylierung der Verbindung II mit Dimethylsulfat und Umsetzung des erhaltenen Enoläthers mit einem Amidin herzustellen.
  • Es wurde nun gefunden, daß man 2-Methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimidin der Formel I in einfacherer Weise unter Vermeidung des giftigen Dimethylsulfats herstellen kann, wenn man Salze des s-Formyl-ß-formylaminopropionitrils II wobei Me ein Kation, vorzugsweise ein Alkali oder Erdalkalikation bedeutet, mit einem Salz des Ammoniaks oder eines Amins.
  • der Formel in der die Reste R Wasserstoffatome oder gleiche oder verschieaene Alkyl, Aryl oder Aralkylreste bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden können, zu einem t-Aminomethylen-ß-formylaminopropionitril der Formel IV umsetzt, in der R die oben genannte Bedeutung hat und diese Verbindungen mit Acetamidin zum Pyrimidin I cyclisiert.
  • Zur Herstellung der Ausgangsverbindungen II wird auf die deutsche Offenlegungsschrift 23 23 845 verwiesen. Man erhält sie z.B. durch Umsetzung von ß-Aminopropionitril mit einem Ameisensäureester oder Kohlenmonoxia in Gegenwart von Metallalkoholat.
  • Die Metallsalze, insbesondere Alkalimetallsalze, des «-Formyl-ßfornylaminopropionitrils können dabei nach Isolierung oder auch In Form des Reakt4onsemisches, wie es aus der Herstellunb ausgehen von ß-Aminopropionitrii erhalten wird, zur Umsetzung mit den Salzen des Ammoniaks oder der Amine verwendet werden.
  • Als Verbindungen kommen dabei Ammoniak und primäre oder sekundäre, offenkettige oder cyclische Amine in Betracht. Im einzelnen seien Ammoniak, Ilonomethylamin, Monoäthylamin, Dimethylamin, Diäthylamin, n-Propylamin, iso-Propylamin, Dibutylamin, IOorpholin, Piperidin, N-Methylanilin und insbesondere Anilin genannt. Es können beliebige weitere primäre oder sekundäre Amine verwendet werden, doch wird man sich aus Zweckmäßigkeitsgründen auf solche mit 1 bis 20, vorzugsweise 1 bis 10 Kohlenstoffatome beschränken.
  • Man verwendet die Amine zweckmäßig in Form ihrer Salze, vorzugsweise der Salze von Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere in Form der Hydrochloride.
  • In der Regel werden die Ammoniumsalze in stöchiometrischer oder nahezu stöchiometrischer enge mit den etallsalzen der Verbindungen II umgesetzt.
  • Man wendet zweckmäßig erhöhte Temperaturen bei der Umsetzung an, vorzugsweise erhitzt man auf die Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, bis ungefähr 1 Mol Wasser abgespalten ist.
  • Als Lösungsmittel kommen beispielsweise Alkohole wie Methanol, Kohlenwasserstoffe wie Benzol oder Chlorkohlenwasserstoffe wie Chloroform in Betracht. Demgemäß werden z.B. Temperaturen bis ungefähr 1000C angewandt. Die Umsetzung ist dann in einem kurzen Zeitraum, z.B. 15 bis 120 Minuten, beendet.
  • Nach Filtration der heißen Lösung und Einengen des Filtrats kann dieses mit Acetamidin in Alkoholen wie Äthanol oder Methanol in der in der deutschen Offenlegungsschrift 23 23 845 für das Ausgangsmaterial s-Alkoxymethylen-ß-formylaminopropionitril beschriebenen Weise zu dem Pyrimidin I umgesetzt werden.
  • Das erhaltene Pyrimidin I entsteht in guter Ausbeute und ist unmittelbar zur Herstellung von Vitamin B1 geeignet.
  • Beispiel 1 82,2 Gewichtsteile Natriumsalz des Q-Formyl-ß-formylaminopropionitrils (90 :-ig) werden in 550 Raumteilen Benzol suspendiert und mit 71,2 Teilen Anilinhydrochlorid 1 Stunde am Rückfluß gekocht, das Reaktionsgemisch heiß filtriert und auf die Hälfte eingeengt. Nach Isolieren und weiterem Einengen der Mutterlauge erhält man insgesamt 85,3 Teile Q-Anilinomethylen-ß-formylaminopropionitril vom Fp 119°C entsprechend 84,9 ra d.Th., bezogen auf das Na-Salz.
  • Beispiel 2 74 Teile Natriumsalz des α-Formyl-ß-formylaminopropionitrils (75 %-ig) werden mit 58,3 Teilen Anilinhydrochlorid in 400 Raumteilen ethanol 1 Stunde am Rückfluß gekocht, das Reaktionsgemisch filtriert und auf die Hälfte eingeengt. Man erhält 59,6 Teile, nach Einengen der Mutterlauge weitere 6,3 Teile entsprechend insgesamt 87,4 » d.Th., bezogen auf das Na-Salz.
  • Beispiel 3 Man erhitzt 98,6 Teile Natriumsalz des s-Formyl-ß-formylaminopropionitrils (75 S-ig) mit 81,5 Teilen Dimethylamnoniumchlorid in 700 Raumteilen Chloroform 1,5 Stunden am Rückfluß; es sind dann 8,5 Teile (theor. 9 Teile) Wasser abgeschieden. Man filtriert, engt das Filtrat zur Trockene ein und kristallisiert aus Methanol um. Es werden 43,0 Teile α-Dimethylarninomethylen-ß-formylamincpropionitril vom Fp 90°C erhalten.
  • In gleicher Weise werden erhalten
    Beispiel Amin gern. Bei- Pp Ausbeute
    spiel d.Th.
    4 Morpholin'HCl 3 öl 56 %
    5 Diäthylamin HCl 1 56-580c 56,7%
    6 n-Propylamin HCl 1 öl 41,3 #
    7 Di-n-butylamin HCl 1 öl 92 S
    8 N-MethylanilinHCl 1 80-820C 54,6 s
    Beispiel 9 Zu einer Lösung von 18 Teilen Acetamidin-hydrochlorid in 75 Raumteilen absolutem Xthanol gibt man 10,3 Gewichtsteile Natriummethylat, rührt die ?4mischung 30 Minuten bei Raumtemperatur, saugt von nicht gelösten Anteilen ab und versetzt mit 20,1 Teilen «-Anilinomethylen-ß-formylaminopropionitril gemäß Beispiel 2. iian rührt die Mischung 20 Minuten bei 25 bis 300C und engt die entstandene Lösung zur Trockene ein. Das erhaltene Produkt wird mit 15 Raumteilen Methanol gewaschen und das Losungsmittel abgesaugt. Nach Wiederholung dieser Reinigungsoperation und Trocknen erhält man 11,1 Teile (ber. 100 %) 2-Methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimi din.

Claims (3)

  1. Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel I dadurch gekennzeichnet, daß man a) Verbindungen der Formel in der die Reste R Wasserstoff oder gleiche oder verschiedene Alkyl-, Aryl- oder Aralkyireste bedeuten oer zusammen mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden können, mit Acetamidin umsetzt, oder b) Metallsalze von «-Formyl-ß-formylaminopropionitril mit Salzen von Ammoniak oder Aminen, der Formel zu Verbindungen der Formel in der R die oben angegebenen Bedeutungen hat, umsetzt und das erhaltene Produkt mit Acetamidin zum Pyrimidin der Formel I umsetzt.
  2. 2. Verbindungen der Formel in der die Reste R Wasserstoff oder gleiche oder verschiedene Alkyl, Aryl oder Aralkylreste bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffator:i einen heterocyclischen Ring bilden.
  3. 3. Verfahren zur erstellung von Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man metallsalze von -Formyl-ßformylaminopropionitril mit Salzen von Ammoniak oder Aminen der Formel umsetzt, in der die Reste R cie in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen haben.
DE19772748153 1977-10-27 1977-10-27 Verfahren zur herstellung von 2-methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimidin Withdrawn DE2748153A1 (de)

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