SU716524A3 - Способ получени веществ, обладающих антипаразитарной активностью - Google Patents
Способ получени веществ, обладающих антипаразитарной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU716524A3 SU716524A3 SU772474802A SU2474802A SU716524A3 SU 716524 A3 SU716524 A3 SU 716524A3 SU 772474802 A SU772474802 A SU 772474802A SU 2474802 A SU2474802 A SU 2474802A SU 716524 A3 SU716524 A3 SU 716524A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- fractions
- compounds
- medium
- methylene chloride
- liters
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
- C12P19/623—Avermectin; Milbemycin; Ivermectin; C-076
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/886—Streptomyces
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИПАРАЗИТАРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
номер NRRZ 8165. Образец NRRZ 8165 был также депонирован в посто нной коллекции Американской коллекции типовых культур в Парклаун Драйв Мериленд 20852 и получил пор дковый номер АТСС 31, 267.
Морфологические и культуральные характеристики следуюмие. Морфолог спорофоры образуют спирали в виде боковых ветвей воздушного мицели . Спирали компактные, но делаютс более открытыми по мере старени культуры. Споры-цепочками не более чем в 15 спор, обычно имеют сферическую или овальную форму (при увеличении в 970 раз). Спорообразован наблюдаетс в агаое с овс ной му;кой , с глицерином-аспарагином, с сол ми, крахмалом и с ичным альбумином . Поверхность спор гладка . Агар с овс ной мукой; обратна сторона - темно-коричнева . Воздушный мицелий: порошковый коричневато-серый (41) ,(обоз .начени номера,цвета вз ты из Co2pr Hermany Митеов, 1б5в/1-th tdftion Conteiner ot АгпеНсд, Chlcogo, OU. смешанный с белым. Растворимый пигмент; коричневый Лапек Доке агар (сахароза-нитрат). Вегетативный рост; плохой,
бесцветный.
Воздушный мицелий скудный,
сероватый.
Растворимый пигмент; сероватокоричневый светлого тона. Яично-альбуминный агар: вегетативный рост умеренный, светло-серовато-желтовато-коричневый (В оеГГ смешанный с белым.
Растворимый пигмент: светло-сервато-коричневый .
Глицерино-аспарагиновый агар, веге .тативный рост; обратна сторона желтовато-коричнева . ,
Воздушный мииелий; порошковый коричневато-серый (411), смешанный о белым.
Растворимый пигмент: светлый, желтовато-коричневый.
Неорганические соли - крахмал.
Вегетативный рост: обратна сторона серовато-желтовато-коричнева .
Воздушный мицелий: порошковый, светлый, коричневато-серый (411) по кра м более темно-коричневатосерый (4li }.
Растворимый пигмент: светложелтовато-коричневый .
Агар с дрожжевым экстрактом-декстровой-соли .
Вегетативный рост: обратна сторона темно-коричнева .
Воздушный мицелий: умеренный, коричневато-белый.
Растворимый пигмент: коричневый Агар с пентоно-железо-дрожжевым экстрактом.
Вегетативный рост; темно-коричневый .
Воздушный мицелий: нет.
Растворимый пигмент; от темнокоричневого до черного.
Миланин: положительна реакци .
Выделение положительна ре .акци .
0
Агар с дрожжевым экстрактом мальтэкстрактом .
Вегетативный рост: обратна сторона темно-коричнева .
Воздушный мицелий: умеренный,
5 коричневато-белый.
Растворимый пигмент; коричневый. Питательный ага.р.
Вегетативный рост: коричневый.
Воздушный мицелий: скудный, 0 сероватый.
Растворимый пигмент; светло-коричневый ..
Питательный крахмальный агар. .
Вегетативный рост: коричневый. 5Воздушный мицелий; скудный, серовато-белый .
Растворимый пигмент-; светло-коричневый .
0Гидролиз крахмала; хороший.
Картофельна масса.
Вегетативный рост: коричневый.
Воздушный ьетцелий: коричневый, смешанный с серовато-белым. 5 Сыворотка крови Лефлера.
Вегетативный рост: сероватокоричневый .
Воздушный мицелий: нет.
Растворимый пигмент: некторое , потемнение среды.
0
Разжижение: нет. Питательный тирозиновый агар.
Вегетативный рост:- обратна сторона от темно-коричневой до черной.
5Воздушный мицелий: скудный,
сероватый.
Растворимый пигмент: темно-коричневый .
Разложение тирозина; нет. Q Усвоение - углерода.
Основна среда Придгема Готтлиба 1 1% источника углерода -f (+ рост, - нет роста, в сравнении с контрольной без источника углерода ) .
5
Глюкоза +маннитон +
Арабиноза +манноза +
Пеллюлоза - ФаЛиноза + Фруктоза +рамноза +
Лактоза +сахароза +
0 Мальтоза +ксилоза +
Инозитол + Питательный желатиновый агар.
Вегетативный рост: KopHiHeBFjA.
Воздучный мицелий: скудгый, 5 серовато-белый. Растворимый пигмент: светло-ко невый. Разжижение желатины: хорошее, Желатина (посев уколом). Вегетативный рост: коричневое кольцо. Воздушный мицелий: нет. Растворимый пигмент: зеленоват коричневый , Разжижение желатины: полное. Агар-сн тое молоко. Вегетативный рост: темно-корич невый. Воздушный мицелий: нет. Растворимый пигмент: темно-коричневый . Гидролиз казеина: хороший. Лакмусовое молоко. Вегетативный рост: темно-корич вое кольцо роста. Воздушный мицелий: нет. Цвет - темно-коричневый. Коагул ци и/или пептонизаци : полна , делаетс щелочной (рН 8,1 Сн тое молоко. Вегетативный рост: темно-корич вое кольцо роста. Воздушный мицелий: нет. Растворимый пигмент: темно-кори невый. Коагул ци и/или пептонизаци : полна пептонизаци , делаетс щело ным (рН 8). Температура: (агар с дрожжевым трактом + соли): - хороший вегетативный рос и воздушный мицелий, - хороший вегетативный рос ;и воздушный мицели-й, - роста нет. Потребность в кислороде: (культ уколом в агаре с.дрожжевым экстрак том + соли). Аэробна культура. Все определени производились через три недели при , если Не оговорено иначе. Значени рН йсех сред почти нейтральные (6,8-7 При ттательном сравнении этих.д ных с опубликованными описани ми, включа Руководство по определен ной бактериологии Берке (8 издани известных микроорганизмов, обнаруживаютс значительные различи , указываюиие ,что данный микрооргани должен быть классифицирован как но вид. На этом основании он был назван Streptomvces C(vermUi is. С-076-соединени получают при ферментации подход щей водной пита тельной средн штаммом Streptomvces c в описываемых далее услови водные среды, примен емые дл получени многих антибиотиков, вл ютс также пригодными дл данного процесса получени С-076-соединеНи Такие питательные среды содержа Источники углерода и азота, ассими лируемые микроорганизмами и неболь 1ише количества неорганических солей. Кроме того, ферментационные среды могут содержать следы металлов, необходимых дл роста микроорганизма . Они обычно присутствуют в виде комплексных соединений источников углерода и азота, примен ем-ix в качестве источника питани , но их можао добавл ть к среде отдельно. Такие углеводы как сахар, например декстроза, сахароза, мальтоза, лактоза, декстран, церелоза, и т.п. и крахмалы вл ютс хорошими источниками ассимилируемого микроорганизмами углерода в питательных средах. Количество источника углерода, примен емого в среде, частично зависит от количеств других компонентов среды и обычно составл ет 0,5-5вес.% от количества средыи считаетс достаточным . Источники углерода можно примен ть отдельйо,или их можно комбинировать в среды с другими компонентами . При образовании С-076-соединений легко ассимилируемых штаммом 5trep omvces civermitiPis примен ют такие различные источники азота, как дрожжевые гидролизаты, дрожжевые автолизатн , соева мука, гидролизат ы казеина , дрожжевые -экстракты, жидкости дл замочки кукурузы, кукурузна барда, мука хлопковых сем н, м сные экстракты и т.п. Можно примен ть или один источник, азота, или в комбинации с другими соединени ми в количестве 0,2-6 вес.% среды. Из питательных неорганических солей,которые можно вводить в культуральные -среды, можно назвать обычные соли, способные давать ионы нати , кали , магни , аммони ,кальци , фосфата, сульфата, хлорида, -карбоната и т.п. Ввод тс в соеду также леды таких металлов, как кобальт, арганец, железо и т.п. Далее приедены примеры сред, поиголннх пл выра11ивани штаммов siceptomvces ovcrmitiPis с целью получени С-П76. соеинений Среда А. Кукурузна мука, г20,0 Соева мука,г15,0 Барда,г10,0 Цитрат натри , г4,0 . , г0,5 Полигликоль Р 2000,мл2,5 , г0,1 СаС12бН„0, г0,01 FeSO. , г0,01 Дистиллированна вода, мл рН 6,51000 Среда В Растворимый крахмал,г20,0 ХСидкость от замочки кукурузы, г15,0 Перелоза, г5,0 Соева мука, г4,0 ( N H)SO , г4,0 Кукурузна мука, г1,0 Соевое масло, мл2., 5 КН РО , г0,3 CaCOj, г6,0 Дистиллированна вода, млрН6,71000 Среда С Томатна паста, г40,0 Ова на мука, г15,0 Дистиллированна вода, мл рН 6,01000 Овс на мука, г20.,0 Томатна паст.а, г20,0 Дистиллированна вода, мл рН 5,5 .1000 Среда Е Декстроза, г10,0 Пептон (фирг-ы ДИЛко Лабораториз Детройт), г 5,0 Дрожжевой автолизат, г 3,0 ( Ардамин оН Лирмы Ист Продактс Инк, Патерсон) NaCJ, КСЬ, г0.72 FeSO ( SO 6Н,О. 0,035 МдС1г-бНг.О/г5,32 СаС2. 2 Н,0, гО/73 Дистиллированна вода, мл рН.7,41000 Ферментацию с применением микро организмов, образующих С-07б-соеди нени ,можно проводить при 20-40 С Дп получени оптимальных результа наиболее целесообразно проводить эти ферментации при температурах 2 4-30°С, Наиболее предпочтительны температуры 27-28 С. рН питательно среды, пригодной дл получени С-0 соединений, можно мен ть в предела 5,0-9,0 предпочтительно 6,0-7,5. Ферментации в небольших коли-, чествах удобно проводить в колбе в стерильных услови х, заража пита тельную среду спорами или вегетати ными клетками штамма Slt-eptomvces av miWis образующего С-076-соединени Колбу затыкают ватой и выдерживаю при посто нной температуре и взбалтывании в течение 3-10 дней. При работе с большими количествам ферментацию рекомендуетс проводи в сосуде, снабженном мешалкой и у тройством дл аэрировани питател ной среды. Питательную среду гото в т в сосуде, стерилизуют и затем зар жаиот источником вегетативного клеточного материала штамма Strepto ces Qvermitieisобразуго его С-0 соединени . Ферментацию продолжаю 1-8 дней при перемешивании и/или аэрировании питательной среды при температуре 24-37°с, скорости перемешивани 95-125 об/мин и при подаче воздуха 1,8-18 . Получаемые по изобретению новые вешества, называемые здесь С-076вешествами , наход тс по окончании ферментации главным образом в мицелии и могут быть извлечены и отделены как описано выше. Выдел ют четыре главных и четыре второстепенных компонента С-07б-соединениГ, образуемых Streptomvces overmUieis .Идентифицировано восемь различных соединений С-076, Ala, А1в, А2а, А2в, В1а, В1в, te2a, В2в. Главные компоненты обозначены 1буквой1 а, второстепенные буквой в. Структурные различи между соединени ми айв должны быть одинаковыми дл каждой из четырех пар. Как и следовало ожидать, даже главные С-076-соединени не образуютс в одинаковых количествах при описанных здесь услови х ферментации . Так, А1 соединени составл ют 20-30 вес.% от общего количества получающегос комплекса С-076, соединени А2 составл ют 1-20 вес.%-, соединени В1 и В2 каждое 25-35%. Весовое соотношение р дасоединений к р ду соединений в равно 85-15 - 99:1. Отделение соединений С-076 от всей Ферментационной массы и извлечение индивидуальных компонентов . производитс экстракцией растйорителем и хроматографическим фракционированием различными хроматографическими методами и с различными системами растворителей. С-076-соединени слабо раствор ютс в воде и хорошо в органических растворител х. Это свойство используют дл извлечени их из ферментационной среды. Так, по одному способу извлечени всю ферментационную массу отфильтровывают и водный фильтрат выбрасывают. Затем отжатый влажный фильтровальный остаток мицели экстрагируют подход щим растворителем . Хот и можно примен ть любой органический растворитель, лучше примен ть растворитель, смешиваюшийс с водой, например ацетон, метанол, этанол и т.д. Дл достижени максимального извлечени рекомендуетс многократна экстракци . Растворителем извлекаютс активные компоненты С-076,а также вещества, не обладающие антипаразитической активностью соединени С-076. Если растворитель смешиваетс с водой, то воду также удал ют из влажного мицели .Экстрагированный мицелий можно отбросить.Экстракты упариваот дл удалени органического растворител и экстракцию повтор ют несколько раз с другим растворителем. Если
при первой экстракции примен ют. сМ5 шивающийс с водой растворитель, то при второй экстракции предпочтительнее примен ть не смешиваю1цийс с водой растворитель, например хлороформ, хлористый метилен, четыреххлористый углерод, этилацетат, метилэтилкетон, метилизо(;утилкетон и т.п. Полученные экстракты высушивают и концентрируют обычными методами . Получают остатки, содержащие G-076-соединени с примес ми других соединений. Затем эту фракцию хроматографируют дл отделени активных . С-07б-соединений от прочего материала и также дл выделени индивидуальных С-076-соединений . Хроматографируют на колонке с применением таких сред, как силикагель , окись алюмини , гели декстрана и т.п. и элюирование производ или различными растворител ми и/или комбинацией двух или более раствори-
телей, вз тых в различных соотношенк х . идкостную хроматографию примен ют дл открыти С-07Я-соединений и жидкостную1 хроматографию высокого давлени можно примен ть дл выделе ни очищенных фракций, содержащих одно или более соединении. Аналогично храматографию в тонком слое можно примен ть дл обнаружени и выделени индивидуальных С-0 76-соединений. Присутствие активных С-076-соединений
0 определ етс испытанием различных хроматографических фракций на антипаразитическую активность и также спектральными характеристиками этих соединений.
5
Спектральные и другие физико-химические характеристики индивидуальных G-076-срединений приведены в табл.1. Эти соединени хорошо растворимы в большинстве;обычных органи0 ческих растворителей и обладают минимальной растворимостью в воде,
таблица i
Молекул рна ,, О,,с Н.О формула +48, 8° ±2° Оптическое +68,5 ±2 вращение {d} () (,77)
Молекул рна масса
(определена масс-спектрометрически ).886
Ультрафиолетовые спектральные данные были получены с помошью ультрафиолетового спектрометра Кери, модель 15 в метанольных р-гствооах в кварцевых чейках , площадью 1 см, Хот ультрафиолетовое поглощение представлено как поглощение р да а, фактически оно вл етс поглощением соединений р да а, содержащих ( ,64)
876
890
858
872
.примеси соединений р да в. Р ды а и в различаютс только числом -СН в. низкоалкильном заместителе и эта 60 .разница не св зана с хромофором. Ультрафиолетовое поглощение в первую очередь характеризует степень и природу ненасыщенноети в соедине|Нии , Оптические врашени определ ют, .имен стандартные методы и пол С , Н,, Н О,С Н, , Ч. СдтНггО,; +55.°±2 ..+38,. (,06)(,87)
11716524. 12
оиметр Гейсса. Фактор концентрацииприменении тетраметилсилана в ка (с) даетс как количество соедине-честве внутреннего стандарта. Обьем
ни в данном растворителе, выражен-раствора и концентрации образцов
нов в процентах..указаны в каждом случае с последуюДанные ЯМР-спектра 13С дл С-076 5 но тетраметилсилана дл каждого соеА1а , А2а: В1аИ В2в приведены в табл.2. динени , данными в част х на миллион. Спектры получены с помощью спектро-Химические сдвиги даютс дл отдельметра дерного магнитного резонанса.ного атома углерода, если не оговореВариант модели СЕТ-20 в дейтерирован- но иначе, в скобках после химического ном хлороформном растворителе при.Q , 11,612,413,815,1 .17,7
щими химз ческими сдвигами относительТаблица218 ,4, 19,920,227,3 Характеристики масс-спектральных пиков восьми С-076-соединений приво,д тс в табл.3. В первой строке та(5лицы представлено отношение массы к 1 за|5 ду. (м/е) молекул рного иона, каждого соответствующего соединени и остальные цифры дают отношение массы к зар ду главных фрагментов каждого соеданени . Отношени масс к зар ду наход щихс в одном горизонтальном р ду, указывают аналогичные фрагмен;ТЫ каждого соединени . ,Основыва сь на экспериментальных данных,исследовани х и измерени х, описанных здесь, считаетс , что ;С-П76-соединени должны иметь следующую структурную формулу: R-0 LLJ
Продолжение табл,2 .( Лз где R- у- -олендрозил- JT -1 -олеандрозид структуры «Нз НО и где пунктирна лини указывает простую или двойную св зь; R - оксигруппа , котора присутствует только тогда, пунктирна лини указывает на простую св зь, R - бутил или пропил и R- -метокси- или оксигруппа . Индивидуальные соединени , вхо щие в эту структурную Лормулу, оивол тс ниже: 15 Соединени , в которых Rj -бутил (соед иени р да а) и соответствующие соединени , в которых- П. пропил (соединени р да в) ведут себ одинаково в большинстве процессов извлечени , например при экс тракции растворителем, В каждой паре соеда1нений а и в соединение а находитс в большем количестве и обычно составл ет 85-99% смеси соединений а-и в . Присутстви пропиловых соединений подтверждаетс .масс-спектрами соединений, где пики представл ют собой Фрагменты, содержащие бутильную группу, имеют парные пики с массой на 14 единиц (или одну -CHj) меньше. В дополнение следует отметить, что дл отделени компонен тов В1в от компонентов Ala примен ли жидкостную хроматографию высокого давлени и масс-спектр такого А1в-со динечи подтверждалс масс-спектроме рией высокого разрешени (см.табл.3) : Новые соединени ,полученные по изобретению, имеют значительную паразитицидную активность, как антигель мнты , инсектицидь и акарициды, д1л животных и в сельском хоз йстве Как готовые препараты эти соединени можно назначить внутрь, например в виде капсуль больших пилюль или таблеток в виде -жидких обильных доз антигельминтов дл млекопитающих . Такие .отдельные дозы могут широко измен тьс по общему весу и содержанию антипаразитического агент в зависимости от таких факторов, ка паразит, подлежащий уничтожению, силы и типа инфекции и веса тела жи вотного. Примен ть предлагаемые соединени можно или как очищенные индивидуаль ные С-076-компоненты, или в виде примесей двух или трех индивидуальны компонентов, поэтому нет необходимо ти тщательно раздел ть различные С-076-соединени , полученные после очистки ферментационной среды. Обыч но дл предупреждени переносимых паразитами заболеваний примен ют смесь, содержащую два или более С-076-соединений, но без примесей других соединений. Така смесь обычно содержит С-07б-соединени в произвольных соотношени х, но все они обладают значительной активностью . Антипаразитическа активность может быть точно определена. В част ности, необ зательно отдел ть компоненты в от родственного компонента в. Такие соединени отличаютс только длиной 25-ой боковой цепи. Разделение таких родственных соединений оРычно не производитс , так как соелинение в присутству ет лишь в виде примеси. С-076-соединени при добавлении к корму животнмх можно использовать в виде жмыхов мицели Лермснтационной среды. Поскольку мицелий достаточно активный и уровень активности мицели можно определить, его можно добавл ть непосредственно к корму животных, Пример 1, Среда 1 Томатна паста20 г/л Дрожжи10 г/л Крахмал модифицированный , СоСд,а. г/л Полигликоль 20000,321 мп/л Дистиллированна Достаточвода рН 7,2-7,4ное количество Стади . А. 50 MJI среды 1, пометенной в колбу Эрленмайера емкостью 250 мл, инокуируют замороженной ампулой Streptomvces overmitiPis MA 4680. Колбу йнкубируют при при вращении взбалтывател со скоростью 160 об/мин по кругу диаметром 50 мм в течение 24 ч. Стади В. 500 мл среды 1, содержащейс в вухлитровой колбе Эрленмайера, инокулируют 10 мл содержимого колбы стаии А. Среду инкубируют при при вращении взбалтывател со скоростью 150 об/мин по кругу диаметром 50 мм в течение 24 ч. Стади С. В бродильный чан из нержавеющей стали емкостью 189 л заливают 160 л среды 2 и добавл ют 500 .мл посевного материала, полученного на стадии В. Чан инкубируют при 28°С при вращающейс со скоростью 150 об/мин мешалке в течение 24 и скоростью аэрировани 2,7 м/мин. Среда 2. Декстроза, г/л 1 Крахмал кукурузный, 10 г/л М сной экстракт, г/л Автолизированные дрожжи, г/л MgSO -7H2O, г/л . 0,05 г/л О,10 , О, 182 Достаточное Дистиллированна вода рН 7,0-7,2 количество . Стади Д. В бродильный чан из нержавеюшей стали емкостью 756 л заливают 457 л среды 6 и добавл ют 43 л материала прививки, полученного по стадии С. Чан инкубировали при 28°С при перемешивании и скорости вращени мешалки 114 об/мин и аэрирование при скорости потока воздуха 9 . Стади 3. Крахмал продажный, СРС, г Модифицированный (фирмы СРС Корп, г 40,0 Барда, г7,0 A ВТ о ли зиро в энные дрожжи (фирмы Ист5,0 продактс инк), г CoCijj-SHjO, мг50 Дистиллированна 1000 вода, мл рН 7,3 Стади Е. По окончании этого всю культура ную среду отфильтровывают и оставш с на фильтре жмых, содержавши С-0 . соединени , промывают водой. Затем его взмучивают в 120 л ацетона в течение 30 мин, отфильтровывают и промывают 30 л ацетона. Ацетоновые экстракты объедин ют и выпариваю: п пониженном давлении до объема 40 л Разбавленной сол ной кислотой рН концентрата довод т до 4,0. Концент экстрагируют 3 раза произвольными количествами хлороформа. Хлороформные экстракты высушивают пропускаТш емчерез слой инфузорной земли (Сап Сел) . Объединенные экстракты концентрируют при пониженном давлении до 4 л. Хлороформный концентрат фил . труют и загружают в колонку, заполненную 2,9 кг сйликагел в хлорофор ме. Колонку элюируют хлороформом, собира восемь фракций по 3,5 л кажда . Затем колонку элгоируют смес ;хлороформ: метанол-(49:1) , собира еще восемь фракций по 3,5 л; (Фракции 9-16). Фракцию 3 упаривают досу ха и получают 76 г масл нистого Bee ства, содержащего главным образом С-076-соединени . 97% этого продукта раствор ют в 685 мл хлористого метилена и хроматографируют на 600 г кремнекислотн . Колонку (диаметр 7,3 мм,длина 36см) про вл ют 7,5 л смеси хлористого метилена и бензола (7:3) и зат 2,26 л смеси хлористый метилен бензол-7:3 с добавкой 5% изопропанола. Фракци , элюированна смесью хлорис ;го метилена с бензолом с добавкой 5 изопропанола,имеет четко окрашенную полосу и содержит фактически весь материал С-076, как это РЫЛО определено хроматографией в тонком слое (см.пример 5). Эту фракцию объемом (500 мл) упаривают и снова хроматографируют на 105 г кремнекислоты (диаметр колонки 3,7 см, длина 18 см) в хлористом метилене. Колонку про вл ют трем порци ми хлорист го метилена по 100 мл, содержащего 4,10 и 20% эфира. Дальнейшее элюиро ние хлористыг/1 метиленом с содержани ем 20% эфира дает 2 окрашенных полосы . Фракци между двум полосами фактически содержит весь С 076-материал , как это установлено с помощ хроматографии в торжом слое. Фракцию, содйржащчто С-076, хроматографируют на 59 г коемнекислоты 1 (дламетр колонки 3,7 см, длина 11 см в хлористом метилене.. Колонку промывают хлористым метиленом, содержащим 10% эфира. В начале элюирован отбирают фракции по 70 мл и затем отбирают 26 фракций по 5-6 мл. Фракции 3-26 объедин ют и получают 1,35 г материала, его анализируют хроматографией в тонком слое (силикагелевые пластинки Аналтак G F 254, про вленные хлористым метиленом, содержащим 5% изопропанола. Веществом, имеющим Rf 0,28 вл етс С-076 А1. : Колонку элюируют хлористым метиленом , содержащим 20% эфира (200 мл), затем хлористым метиленом, содержащим 50% эфира (800 мл). Получают небольшое количество смеси С-076 А1 и А2 и все остальное количество С-076 А2. Вес С-076 А2 800 мг. При дальнейшем элюировании хлористым метиленом, содержащим 5% изопропанола , получают 135 мг С-076 В1. Разделение производ т по ультрафиолетовому поглощению элюата.С-07Р В1 и А2.имеют очень близкие величины Rf на силикагелевых пластинках хрома-, тограмм в тонком слое (аналтак G F 254) и хлористом метилене с 5% изопропанола . Однако оба компонента сно различигфй на -тех же пластинках, про вленных гексаном, содержарщм 10% изопропанола. Всю фракцию С-076 А1 нанос т на 14 силикагелевых пластинок (аналтак CF 254, 20 X 20 см, толщина 500 мкм). Пластинки про вл ют гексаном с 10% изопропанола. Полосу, содержащую С-076 А1, удал ют с пластинок, экс- трагируют эфиром и снова нанос т на 6 пластинок и 5 раз про вл ют гексаном , содержащим 5% изопропанола. С-076 А1 удал ют с пластинок, снова хроматографируют, про вл ют чистым эфиром и получают 270 мг почти чистого С-076 А1. ИК- и ЯМ -спектры этого образца приведены в табл.2. Фракцию С-076 А2 хроматограФируют на 10 силикагелевых пластинках (аналтак HF 254), про вл ют 5 раз гексаном, содержащим 15% изопропанола и получают 265 мг почти чистого С-076 А2, ИК- и ЯМР-спектры образца этого вещества приведены в табл.2. , Фракцию С-076 В1 хроматограЛируют на 2 силикагелевых пластинках (как казано вьлие) гексаном, содержащим 15% изопропанола и получают 55 мл почти чистого С-076 В1. ЯМР-спектр того образца приведен в та«л,2. Пример 2. Ферментацию, опианную в примере 1, повтор ют дважы и обе среды объедин ют. Ферментаионную среду обрабатывают та.к,-клкписано в примере 2, получа 3,3 л ервоначального хлпроЛормпого экстр ка , который содержит 60 мг/л всех вердых веществ и по даннмм хромаографии в .тонком слоо О, Т,-со1 -л;+ени{ С-076 .
3 л этого хлороформного раствора хроматографируют на 2400 г силикагел (Девидсон, сорт 62) в хлороформе . Колонку (.9,5x122 см) про вл ют восемью порци ми по 3800 мл хлороформа (фракции 1-3), затем восемью порци ми по 3800 мл смеси хлороформ: метанол-49:1 (фракци 9-16). Индивидуальные фракции анализируют хроматграфией в тонком слое (силикагелевые пластинки Кванта/Грамм 01Г), про вленные хлороформом: метаноломз el9:l. Каждую из фракций 9-11, 12-13 и 14 выпаривают досуха- и получают 6,63 г твердых веществ, содержащих С-076А компоненты,во фракци х 9-11 24,9 г твердых веществ,содержащих С-076В компоненты,во фракци х 2-13 и 4,7 г твердых веществ,содержащих С-07бВ-компоненты во фракции 14.
Фракции 12-14 объедин ют (29,62г) раствор ют в 100 мл хлористого метилена и хроматографируют на 400 г силкагел (Девидсон, сорт 62) в хлористом метилене. Колонку элюируют iSOQ мл смеси хлористый метилен: 2-пропанол-99:1, 1500 мл смеси хлористый метилен: 2-пропанол-49:1, 2000 мл смеси хлористый метилен:. 2-пропанол-19:1 и 1000 мл смеси хлористый метилен: 2-пропан6л-9:1. 2,56 г вещества, выделенного из элюата объемом 5500 мл, и 5,09 г, выделенного из элюста; объемом 60006500 мл, раствор ют в 25 мл хлористого метилена и хроматографируют на 60 г силикагел в гексане. Собирают головные фракции из 70 мл гексана и 100 мл смеси диэтиловый эфирг4:1 и затем колонку про вл ют 600 мл смеси гексан: диэтиловый ,. отбира фракции по 20 мл и затем элюиру 700 мл эфира и отбира фракции по 100 мл. Из элюатов объемом 400600 МП получают1,035 г твердых веществ, содержаищх В1-компоненты С-076; из объемов. 600-1000 мл получают 0,881 г твердых веществ, со- ... держащих см.эсь компонентов В1 ,В2 0-076, и из объемов 1100-1500 мл получают 0,381 г твердых веществ, содержащих В2-компоненты С-076.
Смесь компонентов В1 и В2 затем раствор ют в 4,2 мл смеси метанол: и хроматографируют на Порасиле С18 (Бонданак 37-75 мкм в том же растворителе. Из обратнофазной колонки высокого давлени (сначала элюируютс более пол рные компоненты ) размером 1,2 м х 16 мм элюируют . вещество со скоростью 800 мл/ч и отбирают фракции по 21,3 мл. Присутствие компонентов С-076 подтверждаетс наб.людением УФ-поглощени фракций. С-076 В2 весом 137 мг извлекают во фракци х 24-37 и С-076 В1 весом 195,4 г во фракци х 51-70, Затем каждый образец отдельно хроматографируют на колонках, заполненных 4 г силикагел (Девидсон, сорт 62) в хлористом метилене. Колонки элюируют 35 мл смеси хлористый метилен: метанол 9:1. Последние 20 мл элюата из каждой колонки собирают, выпаривают досуха и получают 155,8 мг С-076 82 и 90 мг С-076 В1.
Затем 50 мл С-076 В1 и 100 мл С-076 В2 хроматографируют на препа0 Рэтивных силикагелевых пластинках
(Аналтак HF 254) извлекают гексаном, содержащим 12% изопропанола с последующим извлечением эфиром и получают почти чистые С-076 В1 и С-076 В2. Пример 3. 50 мл среды,
наход щейс в колбе Эрленмэйера ем костью 25 мл, состава, вес.%:
Лактоза2,0
Барда.1,5
Автолизированные0,5
0дрожжи
рН перед стерилизацией 7,0 было инокулировано содержимым замороженной ампулы Streptomvces avermiti is MA 4848 и инкубировано во 5 вращающемс взбалтывателе при 28с в течение 24 ч при скорости вращени 150 об/мин.
. 10 мл этой ферментационной среды используют дл инокул ции такой же 0 среды в двухлитровой колбе Эрленмейера . Ферментационна среда инкубировалась при 24 ч при 50 об/мин во вращающемс взбалтывателе .
Все эти среды затем примен ют дл
инокулировани 467 л соеды в бродильном чане емкостью 756 л состава,вес,%: Лактоза2,0
Барда .1,5
Автолизированные 0,5
дрожжи
Полигликоль 2000 мл,л. 0,32 рН перед стерилизацией 7,0 Ферментационную среду инкубируют при 40 ч пропусканием воздуха 5 (9 мЭ/мин) при перемешивании со скоростью 130 об/мин.
230 л этой среды используют дл инокулировани наход щейс в бродильном чане из нержавеющей стали емкостью 5760 л среды следующего состава,
вес.%:
Декстроза 4,5, Пептонизированное молоко .
f Автолизированные
дрожжи0,25
Полигликоль, мл/л 2,5 рН перед стерилизацией 7,0 Ферментацию продолжают 144 ч при 26°С путем пропускани воздуха 60 49 и перемешивании со скоростью вращени мешалки 120 об/мин.
Ферментационную среду отфильтровывают , фильтровальный жмых мицели.ч промывают 550 л воды и Фильтрат и $5 ;промывные воды, отбрасывают, Фильттровальный жмых взмучивают в тече ние 1 ч с 500 л ацетона и отфильтровывают . Отфильтрованный жмых про вают 150 л ацетона и 40 л воды и по лучают около 2000 л экстракта. Ферментацию и экстракцию повтор ют в тех же количествах и получают еще 2000 л ацетонового экстракта, который затем объедин ют с первым экстрактом и упаривают до 800 л с помощью концентрированной сол ной кислоты; рН концентрата устанавливают 4,7 и добавл ют 800 л хлористо го метилена. Объединенные растворители перемешивают 4 ч и слои раздел ют , К водному слою добавл ют еще 600 л хлористого метилена и перемешивают 4 ч. Слои раздел ют и каждый экстракт отдельно обрабатывают . Оба экстракта упаривают до общего объема 60 л. Пример 4. 60 л раствора из предыдущего примера упаривают досуха в вакууме дл удалени остат ного хлористого метилена и к остатк 3 раза добавл ют по 60 л метанола. Конечный объем метанольного концентрата 36 л. Метанольный раствор выд живают ночь и отфильтровывают. Филь ровальный жмых промывают 40 л свеже го метанола и фильтраты и промывные воды объедин ют. Затем в метанольны раствор добавл ют 95 л этиленгликол и 130 л гептана. Двухслойны раство промывают смесью 20 л этиленгликол и 6,3 л метанола. Спуст 5 мин после перемешивани .нижний слойот:дел ют и объедин ют с первым этиленгликоль-метаноловым экстрактом. К этому экстракту добавл ют равный объем воды (около 150 л), содержа щей 79 г соли на 1 л. Полученный раствор экстрагируют 150 л эфира и перемешивают в течение 5 мин. Эфирный слой промывают 75 л воды . (1/2 объема), перемешивают 5 мин и слои раздел ют. Этот процесс повтор ют еще 2 раза (npONHBHafl вода содержит 20 г соли на 1 л). Эфирный слой упаривают в вакууме до мини мгшьного объема при температуре менее . К остатку добавл ют 40 л хлористого метилена и раствор выпаривают досуха. Этот процесс повтор ют и конечный остаток концен трируют в вакууме досуха. Пример 5. В колонку.диамет ром 20 см загружают слой 34 кг активированного глинозема и затем слой 34 кг активированного угл в хлористом метилене. Остаток из предыду цего примера раствор ют в хлористом метилене довод объем до 34 л, заливают в колонку и элюируют 34 л i хлористого метилена и эти фракции отбрасывают . В колонку подают 3%-ный раствор изопропанола в хлористом метилене (20,8 л изопропанола и 660 л хлористого метилена) и элюируют, отбира фракции-200 л. Эти лракции упаривают в вакууме на бане, нагретой до , до объема 20 л. Затем снижают температуру бани до 45°С, экстракт выпаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют в 10 ч хлористого метилена, 10 ч гексана и 1 ч метанола до конечного объема 15 л. Этот раствор загружают непосредственно в колонку с Сефадексом Н-20. Пример 6. В колонку диаметром 30 см загружают 36. кг Сефадекса Н-20 и промывают смесью хлористый метилен: гексан: метанолгЮ: 10:1. В колонку заливают 0,25 раствора С-076 и элюируют со скоростью 250 мл/мин. Отбирают две первые фракции по 20 л, которые отбрасывают и затем 20 фракций также по 20 л. Последнюю фракцию .также выбрасывают . Выло найдено, что фракции 1-8 содержат С-076-соединени А- и фракции 9-10 В-соединенй . 680 г этого образца раствор ют в 2 л хлористого метилена, загружают в 22-лйтровую трехгорловуй круглодонную колбу и добавл ют 13,6 л метанола. Затем хлористый метилен отгон ют в вакууме, одновременно дббавл 13,6 л этилацетата . Скорость отгонки регулируют так, чтобы температура раствора была не ниже 65.°С. После добавлени этилацетата раствор остывает при -16 ч. Кристаллы отфильтровывают и промывают 1 л холодного этилейгликол . Затем кристаллы снова раствор ют в 2 л хлористого метил.ена . и раствор загружают в 22-литровую трехгорловую круглодонную колбу,Эту процедуру повтор ют дважды, В -первый раз примен ют по 12,5 л метанола и этиленгликол и во второй раз по 13,5 л. Полученные в конце кристаллы промывают I л холодного этиленгликол и 1 л воды. Кристаллы раствор ют в 4 .л воды и высушивают фильтрованием через сульфат натри . Бензольный раствор концентрируют до 2 л, лиофилизируют и получают 341,2 г белого порошка, состо щего на 98% из С-076-В1 и 1% С-076-В2. Маточные растворы после -кристаллизации объедин ют и разбавл ют 22. л воды. Водный раствор экстрагируют 60 л толуола и снова ,15 л толуола, Толуольный экстракт затем промывают 48 л воды. Органи.ческую фазу фильтуют дл удалени остатков воды, упаривают и получают 336 г твердого атериала, состо щего на 79 % из -076-В2 и на 16% из 0-07 В1-соедиЧений . .Пример 7. В четьтрех колонах , заполненных Сефадексом У. К-20, ак в примере 6, получают Фракции -8 и их объедин ют. По данным, олученным с помощью жидкостной хроматографии высокого давлени , было найдено, что смесь содерЛсит 252 г С-076 А2а, 16 г А2В, 94 г Ala и 24 г А1в, Полученный продукт растбор ют в смеси растворителей гексан толуол: метанол - 6:1:1 и загружают в колонку со Сефадексом Н-20 такихt ;же размеров, как в примере 2. Фракц собирают при скорости элюировани 250 мл/мин, причем первые 20 л отбр сывают. Затем элюированием получают еще две 20-литровых первичных фрак ции , которые также отбрасывают и 50 фракций по 4 л, которые содержат С:;07б А-соединени . Было найдено, что | 1ракции 3-8 содержат преимус ественно ;А1 компоненты ( г Ala и 6,7 г А1в) и фракции 29-36 С-076 А2 соеди нени (117,2 г А2а и 7,35 г А2в). Фракции содержали смесь С-076 ,А1 и Л2 соединений. Пример 8. Образец С-076 :В1 из примера 7 весом 150 г раствор ют в 3 л смеси гексан:толуол;метанолгЗ:1:1 . Раствор пропускают через колонку с Сефадексом Х Н-20 ((таких же размеров, как в примере 6) и отбирают фракции со скоростью 250 мл/мин. Две первые 2О-литровые фракции отбирают и. отбрасывают. Отбрасывают также головную фракцию объемом 10 л Затем собирают 30 богатых фракций объемом 2 л. Фракции 1-13./И 2.5-30 отбрасывают. Фракции 14-16 объедин ют . Они сс5держат 80 г преимус естченНр С-076 Й1в. Фракции 22-24 объедин ют. Они содержат 6,7 г преимущественно С-076 Харсжтеристики м . В1в. Фракции 17-21 содержат смесь С-076 В1а и В1в Фракции 17-21 объедин ют, концентрируют и пропускают через колонку, заполненную Сефадексом ЛН-20, пользу сь тем же растворителем. Три первых фракции по 20 л отбрасывают. Затем отбирают следующие богатые фракции: 5 фракций по 2.л (фракции 1-5) 20 фракций по 1 л (фракции 6-25) и 10 фракций по 2 л (фракции 26-35) ..Фракции 1-5 отбрасывают. Фракции 16-21 содержат 13,5 г C-G76 В1в и 0,4 г С-076 В2в, фракции 22-26 содержат 44 г С-076 В1а и 0,13 В1в, фракции 27-30 содержат 10,2 г В1в и 0,8 С-076 В1в. Отделение компонентов в от компонентов а производ т с помощью жидкостной хроматографии высокого давлени . 30 мкл смеси С-076 В1а и А1в В абсолютном метаноле, содержащей 30 мкл С-076 А1в загружают в колонку дл жидкостной хроматографии высокого давлени , содержащую Сфери-Сорб 5 мкм ОД8 ( Спектра Физике) в качестве насадки. Колонку элюируют смесью метанол:вода 85:15 со скоростью 15 мл/мин. Элюирование контролируют по УФ- поглощению элюата и индивидуальные компоненты собирают на выходе из УФ-прибора. Извлекают 30 мкг С-076 и анализируют в массспектрометре . Масс-спектр этого образца приведен во второй колонке абл.3. В табл.4 и 5 приводитс антипаразитарна активность полученных соеинений . ектральных пмков Т а б л и ц а
Вид организма Обработку не произво70 .442- 1421 дили 1.-676, 895, )( -ООР07 9698 95 «(j « 9699 94 - л 9696 t-676, 90 0 L-676, 89700604 87 0-71 0,05 3 o,025 3 90085
59
73
0,1
Продолжение табл.3
100
«
IOC
18
72
69 1137;. 2852 -4110. .193 1761. .61 )((«-«ifjljivtf-X lf 9899999794 99 99 93 4986 j,), . 9999999895 99 999335 к X titiKf, 9999 999294 С-076 А2 i--676, 89396 99 9 -00X03-.0,1 3 0,05 3 83 88 .14 0,025 3 46 1 72 1 кл -Снижение количества образцом, вызванное
Аитипаразитарна активность С-076 при нслыта ии на искусственно зараженном крупном рогатом скоте
Вид организма
ф -Значительное снижение эффективности по сравнению с эффективностью при овравотке други1«1 соедииеин м С-76, .
& -Наружное применение.
Таблица 5 99 , 36 87 46 46 53 О 69 11 5 23 О паразитов по сравнению с контрольным обработкой ,05,,01 0,001 соответственно .
Claims (3)
1.Способ получени веществ, обладаю цих антипаразитарной активностью, отличающийс тем, что штамм Streptomyces aventiitilis NRRZ 8165 (АТТС 31267) выращивают на пи-. тательной среде, содержашей ассимилируеьые источники углерода, азота
и неорганические соли в аэробных
услови х с последуюищм выделением
из среды выращивани целевого продукта .
2.Способ- ПОП.1, отличающийс тем, что вырагтщвание указанного штамма микроорганизма провод при температуре 20-40°С, рН среды 6,0-7,5 в течение 1-8 дней..
3.Способ по пп.1 и 2, о т л ичающийс тем, что выращивание указанного штамма микроорганизм провод т на среде, содержащей 0,55% источников углерода и 0,2-6,0% источников азота.
4,Способ ПОП.1, отличающийс тем, что целевой продукт выдел ют путем фильтровани среды выращивани с последующим экстрагированием образовавшегос на фильтре остатка мицели смешивающимис с водой органическими растворител ми, выпариванием органического растворител и экстрагированием остатка на смешивающимс с водой органическим растворителем.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US67832876A | 1976-04-19 | 1976-04-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU716524A3 true SU716524A3 (ru) | 1980-02-15 |
Family
ID=24722350
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772474802A SU716524A3 (ru) | 1976-04-19 | 1977-04-18 | Способ получени веществ, обладающих антипаразитарной активностью |
Country Status (40)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4310519A (ru) |
JP (1) | JPS52151197A (ru) |
AR (1) | AR215000A1 (ru) |
AT (1) | AT357503B (ru) |
AU (1) | AU513641B2 (ru) |
BE (1) | BE853702A (ru) |
BG (1) | BG35900A3 (ru) |
CA (1) | CA1098063A (ru) |
CH (1) | CH639422A5 (ru) |
CS (1) | CS207397B2 (ru) |
CY (1) | CY1114A (ru) |
DD (1) | DD137727A5 (ru) |
DE (1) | DE2717040C2 (ru) |
DK (1) | DK146514C (ru) |
ES (1) | ES457932A1 (ru) |
FI (1) | FI57781C (ru) |
FR (1) | FR2348970A1 (ru) |
GB (1) | GB1573955A (ru) |
GR (1) | GR63128B (ru) |
GT (1) | GT197746150A (ru) |
HK (1) | HK38481A (ru) |
HU (1) | HU179041B (ru) |
IE (1) | IE44822B1 (ru) |
IL (1) | IL51854A (ru) |
IT (1) | IT1106424B (ru) |
KE (1) | KE3141A (ru) |
LU (1) | LU77152A1 (ru) |
MY (1) | MY8200087A (ru) |
NL (3) | NL188859C (ru) |
NO (1) | NO148856C (ru) |
NZ (1) | NZ183847A (ru) |
OA (1) | OA05638A (ru) |
PL (1) | PL108004B1 (ru) |
PT (1) | PT66445B (ru) |
RO (1) | RO71785A (ru) |
SE (1) | SE434277B (ru) |
SU (1) | SU716524A3 (ru) |
YU (1) | YU40814B (ru) |
ZA (1) | ZA772345B (ru) |
ZM (1) | ZM3677A1 (ru) |
Families Citing this family (269)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4093629A (en) * | 1977-04-11 | 1978-06-06 | Merck & Co., Inc. | Derivatives of antibiotic substance milbemycin and processes therefor |
NZ186851A (en) * | 1977-04-11 | 1984-12-14 | Merck & Co Inc | Glycosyloxy derivatives of milbemycin and parasiticidal compositions |
PH15982A (en) | 1977-10-03 | 1983-05-18 | Merck & Co Inc | Selective hydrogenation producta of c-076 compounds and derivatives thereof |
US4206205A (en) * | 1977-10-03 | 1980-06-03 | Merck & Co., Inc. | Monosaccharide and aglycone derivatives of C-076 |
NZ188459A (en) * | 1977-10-03 | 1982-09-07 | Merck & Co Inc | Derivatives of c-076 compounds and pesticidal compositions |
PH16612A (en) * | 1977-12-19 | 1983-11-28 | Merck & Co Inc | 13-halo and 13-deoxy derivatives of c-076 compounds |
US4203976A (en) * | 1978-08-02 | 1980-05-20 | Merck & Co., Inc. | Sugar derivatives of C-076 compounds |
US4200581A (en) * | 1978-08-04 | 1980-04-29 | Merck & Co., Inc. | Alkyl derivatives of C-076 compounds |
US4263168A (en) * | 1979-01-10 | 1981-04-21 | Imperial Chemical Industries Limited | Olefine polymerization catalyst |
US4550160A (en) * | 1979-08-13 | 1985-10-29 | Merck & Co., Inc. | Processes for the interconversion of C-076 compounds |
JPS5632481A (en) * | 1979-08-23 | 1981-04-01 | Sankyo Co Ltd | Antibiotic b-41d, its preparation, and acaricide and anthelminthic agent and repellent containing the same as active constituent |
US4289760A (en) * | 1980-05-02 | 1981-09-15 | Merck & Co., Inc. | 23-Keto derivatives of C-076 compounds |
US4285963A (en) * | 1980-08-07 | 1981-08-25 | Merck & Co., Inc. | Novel derivatives of C-076 compounds |
US4385065A (en) | 1980-10-23 | 1983-05-24 | Merck & Co., Inc. | Novel substances and process for their production |
US4378353A (en) | 1981-02-17 | 1983-03-29 | Merck & Co., Inc. | Novel C-076 compounds |
US4333925A (en) | 1981-05-11 | 1982-06-08 | Merck & Co., Inc. | Derivatives of C-076 compounds |
US4399274A (en) | 1981-07-02 | 1983-08-16 | Merck & Co., Inc. | Isolation of non-ionic lipophilic materials on macroreticular polymeric absorbents |
US4412991A (en) | 1981-08-28 | 1983-11-01 | Merck & Co., Inc. | 22-Hydroxy derivatives of C-076 compounds, pharmaceutical compositions and method of use |
US4457920A (en) * | 1981-09-03 | 1984-07-03 | Merck & Co., Inc. | 4a-Substituted avermectin compounds |
NZ201681A (en) * | 1981-09-03 | 1985-11-08 | Merck & Co Inc | Avermectin derivatives and parasiticidal compositions |
US4423211A (en) * | 1981-12-21 | 1983-12-27 | Merck & Co., Inc. | Process for the whole broth extraction of avermectin |
US4423209A (en) * | 1982-02-26 | 1983-12-27 | Merck & Co., Inc. | Processes for the interconversion of avermectin compounds |
US4427663A (en) | 1982-03-16 | 1984-01-24 | Merck & Co., Inc. | 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof |
NZ204074A (en) * | 1982-05-10 | 1986-05-09 | Merck & Co Inc | Synergistic compositions containing avermectins |
US4430329A (en) | 1982-05-17 | 1984-02-07 | Merck & Co., Inc. | Synergistic treatment of adult canine heartworm with thiacetarsamide and ivermectin |
EP0102702B1 (en) * | 1982-07-22 | 1987-07-29 | Imperial Chemical Industries Plc | Methods and compositions of combating pests |
US4469682A (en) * | 1983-01-28 | 1984-09-04 | Merck & Co., Inc. | Avermectin and milbemycin phosphate esters, pharmaceutical compositions, and method of use |
NZ207655A (en) * | 1983-04-07 | 1986-09-10 | Merck & Co Inc | Synergistic veterinary compositions containing an avermectin compound and clorsulon |
EP0125155A1 (en) * | 1983-04-07 | 1984-11-14 | Merck & Co. Inc. | Novel synergistic agricultural insecticidal, pesticidal and acaricidal combinations |
US4530921A (en) * | 1983-10-03 | 1985-07-23 | Merck & Co., Inc. | Avermectin epoxide derivatives and method of use |
US4560677A (en) * | 1984-01-31 | 1985-12-24 | Merck & Co., Inc. | Synergistic avermectin combination for treating plant pests |
US5169956A (en) * | 1984-06-05 | 1992-12-08 | American Cyanamid Company | Macrolide antibiotic compounds |
US4579864A (en) * | 1984-06-11 | 1986-04-01 | Merck & Co., Inc. | Avermectin and milbemycin 13-keto, 13-imino and 13-amino derivatives |
US5182207A (en) * | 1984-09-14 | 1993-01-26 | American Cyanamid Company | Strains of streptomyces thermoarchaensis |
IE59394B1 (en) * | 1984-09-14 | 1994-02-23 | American Cyanamid Co | Antibiotic compounds and their preparation |
US4587247A (en) * | 1985-02-25 | 1986-05-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted and unsubstituted 13-(alkoxy)methoxy derivatives of the avermectin aglycones, compositions and use |
US4666937A (en) * | 1985-03-04 | 1987-05-19 | Merck & Co., Inc. | Avermectin bioconversion products |
US4789684A (en) * | 1985-05-02 | 1988-12-06 | Merck & Co., Inc. | Anthelmintic fermentation products of microorganisms |
NZ215917A (en) | 1985-05-02 | 1989-10-27 | Merck & Co Inc | 22-oh milbemycin derivatives and parasiticidal compositions |
US4678774A (en) * | 1985-06-06 | 1987-07-07 | Merck & Co., Inc. | Novel synergistic compositions |
ES8800986A1 (es) * | 1985-07-27 | 1987-12-01 | Pfizer | Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina |
NZ216908A (en) | 1985-07-29 | 1989-06-28 | Merck & Co Inc | Avermectin derivatives |
US4668696A (en) * | 1985-07-29 | 1987-05-26 | Merck & Co., Inc. | Novel averonectin fermentation product of a microorganism with anthelmintic activity |
US4766112A (en) * | 1985-07-29 | 1988-08-23 | Merck & Co. Inc. | Anthelmintic fermentation products of a microorganism |
US4622313A (en) * | 1985-08-01 | 1986-11-11 | Merck & Co., Inc. | O-sulfate derivatives of avermectins and milbemycins having improved water solubility |
ES8605582A1 (es) * | 1985-12-11 | 1986-03-16 | Antibioticos Sa | Un procedimiento para la preparacion de avermectinas |
GB8606116D0 (en) * | 1986-03-12 | 1986-04-16 | Glaxo Group Ltd | Process |
GB8606120D0 (en) * | 1986-03-12 | 1986-04-16 | Glaxo Group Ltd | Process |
EP0240274A3 (en) * | 1986-04-03 | 1990-03-14 | Merck & Co. Inc. | Avermectins as growth promotant agents |
US5840704A (en) * | 1986-07-16 | 1998-11-24 | Pfizer Inc. | Antiparasitic agents and process for their preparation |
JP2587241B2 (ja) * | 1986-07-24 | 1997-03-05 | ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 |
US4833168A (en) * | 1986-10-03 | 1989-05-23 | Merck & Co., Inc. | Avermectin reformatsky adducts |
US5077398A (en) * | 1986-11-18 | 1991-12-31 | Merck & Co., Inc. | Process for isolation of avermectin B1 components with improved purity and subsequent isolaton of B2 components |
US5077278A (en) * | 1987-01-23 | 1991-12-31 | Pfizer Inc. | Non-natural demethylavermectins compositions and method of use |
DE3883408T2 (de) * | 1987-01-23 | 1993-12-09 | Pfizer | Verfahren zur Herstellung von Avermectinen und die verwendeten Kulturen. |
US5234831A (en) * | 1987-01-23 | 1993-08-10 | Pfizer Inc | Cultures for production of B avermectins |
US5238848A (en) * | 1987-01-23 | 1993-08-24 | Pfizer Inc | Cultures for production of avermectins |
IN167980B (ru) * | 1987-01-23 | 1991-01-19 | Pfizer | |
US5525506A (en) * | 1987-01-23 | 1996-06-11 | Pfizer Inc. | Process for production of avermectins and cultures therefor |
US4806527A (en) * | 1987-03-16 | 1989-02-21 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
US4831017A (en) * | 1987-06-29 | 1989-05-16 | Merck & Co., Inc. | Increased litter size in monogastric domestic animals after treatment in mid-gestation of gravid female with avermectin or milbemycin compound |
US4847243A (en) * | 1987-10-08 | 1989-07-11 | Merck & Co., Inc. | Treatment for fescue toxicosis in grazing animals |
DE3881147T2 (de) * | 1987-10-23 | 1993-09-02 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von aglykonen von avermectin und sie enthaltende kulturen. |
US5240850A (en) * | 1987-10-23 | 1993-08-31 | Pfizer Inc. | Cultures for production of avermectin aglycones |
EP0316124B1 (en) * | 1987-11-09 | 1993-04-07 | Pfizer Inc. | Ethylated avermectins |
US4963667A (en) * | 1987-11-10 | 1990-10-16 | Merck & Co., Inc. | Ivermectin derivative compounds and process for preparing the same |
GB8726730D0 (en) * | 1987-11-14 | 1987-12-16 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
US4895837A (en) * | 1988-01-29 | 1990-01-23 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
GB8804440D0 (en) * | 1988-02-25 | 1988-03-23 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
US4918097A (en) * | 1988-03-11 | 1990-04-17 | Ciba-Geigy Corporation | Insecticides and parasiticides |
GB8815967D0 (en) * | 1988-07-05 | 1988-08-10 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
US5015662A (en) * | 1988-10-18 | 1991-05-14 | Merck & Co., Inc. | Anthelmintic bioconversion products |
US5120646A (en) * | 1988-10-18 | 1992-06-09 | Chen Shieh Shung T | Process for the preparation of anthelmintive bioconversion products |
US5015630A (en) * | 1989-01-19 | 1991-05-14 | Merck & Co., Inc. | 5-oxime avermectin derivatives |
US4897383A (en) * | 1989-02-13 | 1990-01-30 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
NZ232422A (en) * | 1989-02-16 | 1992-11-25 | Merck & Co Inc | 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides |
DE69023036T2 (de) * | 1989-03-31 | 1996-06-13 | Merck & Co Inc | Klonierung von Streptomyces avermitilis Genen zur Biosynthese von Avermectin und Verfahren zu ihrer Verwendung. |
US5030622A (en) * | 1989-06-02 | 1991-07-09 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
US5023241A (en) * | 1989-07-31 | 1991-06-11 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
US5055454A (en) * | 1989-10-30 | 1991-10-08 | Merck & Co., Inc. | 13-epi-avermectin derivatives useful as antiparasitic agents |
US5830875A (en) * | 1989-10-30 | 1998-11-03 | Merck & Co., Inc. | 24-and 25-substituted avermectin and milbemycin derivatives |
JP2888586B2 (ja) * | 1990-03-05 | 1999-05-10 | 社団法人北里研究所 | エバーメクチンの特定成分を選択生産するための微生物およびその選択的製造法 |
US5114930A (en) * | 1990-05-14 | 1992-05-19 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives with a spacer inserted between the disaccharide and the aglycone useful as antiparasitic agents |
US5188944A (en) * | 1990-06-22 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | Process for the glycosylation of avermectin agylcones |
US5070015A (en) * | 1990-10-15 | 1991-12-03 | Merck & Co., Inc. | Novel avermectins are produced from known microorganisms |
US5192546A (en) * | 1991-01-15 | 1993-03-09 | Mycogen Corporation | Synergistic pesticidal compositions |
US5346698A (en) * | 1991-01-15 | 1994-09-13 | Mycogen Corporation | Synergistic pesticidal compositions |
US5177063A (en) * | 1991-03-11 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | Avermectin compounds with a 6,5-spiroketal ring system |
US5208222A (en) * | 1991-03-28 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | 4"-and 4'-alkylthio avermectin derivatives |
US5189026A (en) * | 1991-06-07 | 1993-02-23 | Fractal Laboratories, Inc. | Treatment of human diseases involving dysregulation or dysfunction of the nervous system |
US5262400A (en) * | 1991-06-20 | 1993-11-16 | Merck & Co., Inc. | 4α-substituted avermectin derivatives |
US5192671A (en) * | 1991-06-26 | 1993-03-09 | Merck & Co., Inc. | Process for the glycosylation of avermectin compounds |
EP0524687A1 (en) * | 1991-07-23 | 1993-01-27 | Merck & Co. Inc. | A process for the glycosylation of avermectin compounds at the 14a-position |
EP0524686A1 (en) * | 1991-07-23 | 1993-01-27 | Merck & Co. Inc. | A process for the 14a-hydroxylation of avermectin compounds |
US5171742A (en) * | 1991-10-15 | 1992-12-15 | Merck & Co., Inc. | Avermectin compounds with a 6,5-spiroketal ring system ad a 23-acyl substituent |
US5240915A (en) * | 1991-10-15 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
US5248669A (en) * | 1991-12-17 | 1993-09-28 | Samir Amer | Inhibition of anoxia or hypoxia-induced, endothelium-mediated vasospasm with avermectins |
GB9205007D0 (en) * | 1992-03-07 | 1992-04-22 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
US5162363A (en) * | 1992-03-18 | 1992-11-10 | Merck & Co., Inc. | 23-nor-23-thia avermectin analogs are active anthelmintic agents |
US5244879A (en) * | 1992-03-18 | 1993-09-14 | Merck & Co., Inc. | 23-nor-23-oxa avermectin analogs are active anthelmintic agents |
US5312753A (en) * | 1992-03-23 | 1994-05-17 | Merck & Co., Inc. | Strain of streptomyces avermitilis capable of glycosylating avermectin compounds at the 13- and 14A positions |
AU3809393A (en) * | 1992-03-23 | 1993-10-21 | Merck & Co., Inc. | A strain of (streptomyces avermitilis) glycosylates avermectin compounds |
US5229415A (en) * | 1992-03-24 | 1993-07-20 | Merck & Co., Inc. | Alkylthio alkyl avermectins are active antiparasitic agents |
US6103504A (en) * | 1992-03-25 | 2000-08-15 | Pfizer Inc. | Process for production of avermectins and cultures therefor |
IT1255135B (it) * | 1992-05-05 | 1995-10-20 | Principio attivo a base di avermectine, ceppo e procedimento per la sua preparazione e composizione veterinaria che lo contiene. | |
US5248678A (en) * | 1992-06-30 | 1993-09-28 | Fractal Laboratories, Inc. | Methods for increasing arousal and alertness and for the amelioration of comatose states |
US5241083A (en) * | 1992-07-01 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | Process for converting the 13-α-hydroxy group of avermectin aglycones |
US5547955A (en) * | 1992-10-22 | 1996-08-20 | The Clorox Company | High fructose insecticide bait compositions |
US6162825A (en) * | 1992-10-22 | 2000-12-19 | The Clorox Company | High fructose insecticide bait compositions |
US5292647A (en) * | 1992-11-30 | 1994-03-08 | Eli Lilly And Company | Strain of streptomyces for producing avermectins and processes therewith |
US5411946A (en) * | 1993-02-24 | 1995-05-02 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
US5602107A (en) * | 1993-05-10 | 1997-02-11 | Merck & Co., Inc. | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds |
PL174488B1 (pl) * | 1993-05-10 | 1998-08-31 | Merck & Co Inc | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt |
CA2167186C (en) * | 1993-07-23 | 1999-01-26 | Abdullah R. Ali | Method for precipitating natural avermectins |
US5478929A (en) * | 1993-09-15 | 1995-12-26 | Merck & Co., Inc. | Bioconversion products of 27-hydroxy avermectin |
US5380838A (en) * | 1993-10-08 | 1995-01-10 | Merck & Co. Inc. | Stable solvates of avermectin compounds |
US5399582A (en) * | 1993-11-01 | 1995-03-21 | Merck & Co., Inc. | Antiparasitic agents |
TW327125B (en) * | 1994-02-07 | 1998-02-21 | Merck & Co Inc | Composition and method for protecting against pine exhausted |
US5578581A (en) * | 1994-04-26 | 1996-11-26 | Merck & Co., Inc. | Active avermectin analogue |
US5550153A (en) * | 1994-11-14 | 1996-08-27 | Kerz; Phillip D. | Method for treating heartworm-infected canines |
DE69612088T2 (de) * | 1995-02-24 | 2001-08-30 | Novartis Ag | Zusammensetzung zur bekämpfung von parasiten |
PL185563B1 (pl) * | 1995-03-20 | 2003-06-30 | Merck & Co Inc | Pochodne kwasu nodulisporowego oraz zawierające je kompozycje farmaceutyczne |
DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
US5674897A (en) * | 1995-10-20 | 1997-10-07 | Mycogen Corporation | Materials and methods for controlling nematodes |
US6124359A (en) * | 1995-10-20 | 2000-09-26 | Mycogen Corporation | Materials and methods for killing nematodes and nematode eggs |
DE19613972A1 (de) * | 1996-04-09 | 1997-10-16 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen auf Basis von Rizinusöl |
AUPN933396A0 (en) * | 1996-04-17 | 1996-05-09 | Pfizer Pty Limited | Non-aqueuos oral-drench compositions containing avermectin compounds |
AU728221B2 (en) | 1996-06-05 | 2001-01-04 | Ashmont Holdings Limited | Injectable compositions |
US6403308B1 (en) | 1997-04-30 | 2002-06-11 | Mcgill University | Methods for detecting and reversing resistance to macrocyclic lactone compounds |
US6114376A (en) * | 1997-04-30 | 2000-09-05 | Mcgill University | Methods for using macrocyclic lactone compounds as multidrug resistance reversing agents in tumor and other cells |
EP1035835B1 (en) * | 1997-12-03 | 2003-09-10 | MERCK & CO., INC. | Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil |
SK11722000A3 (sk) * | 1998-02-13 | 2001-04-09 | Pfizer Products Inc. | Gén streptomyces avermitilis riadici pomer b2 : b1 avermektínov |
US6733767B2 (en) | 1998-03-19 | 2004-05-11 | Merck & Co., Inc. | Liquid polymeric compositions for controlled release of bioactive substances |
GB9825402D0 (en) * | 1998-11-19 | 1999-01-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
GB9926887D0 (en) * | 1999-11-12 | 2000-01-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6787342B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
DE10013914A1 (de) | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
US6399651B1 (en) * | 2000-06-29 | 2002-06-04 | L. Dean Parks | Method of treating dermatoses using avermectin compound |
US7897559B2 (en) * | 2000-06-29 | 2011-03-01 | Parks L Dean | Dermatological composition and kit containing avermectin compound for treating dermatological conditions |
DE10055941A1 (de) | 2000-11-10 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
DE10059606A1 (de) * | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen |
AR036872A1 (es) | 2001-08-13 | 2004-10-13 | Du Pont | Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados |
DE10203688A1 (de) | 2002-01-31 | 2003-08-07 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische insektizide Mischungen |
SI1476539T1 (sl) * | 2002-02-12 | 2009-06-30 | Pfizer Prod Inc | Gen streptomyces avermitilis, ki uravnava razmerje B2:B1 avermektinov |
DE10207241A1 (de) * | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische insektizide Mischungen |
GB2386066A (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species |
US7001889B2 (en) * | 2002-06-21 | 2006-02-21 | Merial Limited | Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes |
US20060205681A1 (en) * | 2002-06-21 | 2006-09-14 | Maryam Moaddeb | Homogenous paste formulations |
US6764999B2 (en) | 2002-07-11 | 2004-07-20 | Stephen E. Bachman | Nasal delivery of parasiticides |
US20040077703A1 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-22 | Soll Mark D. | Nodulisporic acid derivative spot-on formulations for combating parasites |
DE10248257A1 (de) * | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen im insektiziden und akariziden Eigenschaften |
GB0229804D0 (en) * | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Syngenta Participations Ag | Avermection b1 and avermectin b1 monosaccharide derivatives having an alkoxymethyl substituent in the 4"- or 4'-position |
GB0316377D0 (en) | 2003-07-12 | 2003-08-13 | Norbrook Lab Ltd | Parasiticidal composition |
DE10353281A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
US7531186B2 (en) | 2003-12-17 | 2009-05-12 | Merial Limited | Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz |
US7671034B2 (en) * | 2003-12-19 | 2010-03-02 | Merial Limited | Stabilized formulation of ivermectin feed premix with an extended shelf life |
US7666444B2 (en) | 2004-02-02 | 2010-02-23 | Wyeth | Antiparasitic composition |
US7493609B2 (en) * | 2004-08-30 | 2009-02-17 | International Business Machines Corporation | Method and apparatus for automatic second-order predictive commoning |
MX2007003378A (es) | 2004-09-23 | 2007-05-10 | Schering Plough Ltd | Control de parasitos en animales mediante el uso de nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxima eter. |
DE102004053964A1 (de) * | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Bayer Healthcare Ag | Mittel gegen Demodikose |
WO2006055565A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Schering-Plough Ltd. | Control of parasites in animals by the use of parasiticidal 2-phenyl-3-(1h-pyrrol-2-yl) acrylonitrile derivatives |
GB0501220D0 (en) * | 2005-01-21 | 2005-03-02 | Norbrook Lab Ltd | Anthelmintic composition |
US8362086B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-01-29 | Merial Limited | Long acting injectable formulations |
US20080027011A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-01-31 | Hassan Nached | Homogeneous paste and gel formulations |
US8119667B2 (en) * | 2005-12-29 | 2012-02-21 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Carbonates of fenicol antibiotics |
EP1849363A1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-10-31 | Cheminova A/S | Synergistic combination of glutamate- and GABA-gated chloride agonist pesticide and at least one of Vitamin E or Niacin |
US20070238700A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Winzenberg Kevin N | N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites |
TWI422328B (zh) | 2006-06-19 | 2014-01-11 | Univ California | 結合有殺線蟲之種子塗覆物的生物控制劑 |
CA2656617C (en) | 2006-07-05 | 2014-10-14 | Aventis Agriculture | 1-aryl-5-alkyl pyrazole derivative compounds, processes of making and methods of using thereof |
DE102007007750A1 (de) * | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Bayer Cropscience Ag | Avermectinderivate |
FR2906468B1 (fr) * | 2006-09-28 | 2012-09-21 | Galderma Sa | Utilisation de composes de la famille des avermectines pour le traitement de desordres dermatologiques |
US8044230B2 (en) * | 2006-12-13 | 2011-10-25 | Intervet Inc. | Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof |
CA2672586A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of florfenicol and its analogs |
US8901163B2 (en) | 2007-01-03 | 2014-12-02 | Galderma S.A. | Method of treating hyperesthesia, paresthesia, dolor, and pruritus caused by insect stings or noxious weeds or plants using avermectin compound |
KR101472649B1 (ko) | 2007-05-15 | 2014-12-16 | 메리얼 리미티드 | 아릴로아졸-2-일 시아노에틸아미노 화합물, 이의 제조방법 및 이의 사용방법 |
TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
CN101743000A (zh) | 2007-06-27 | 2010-06-16 | 杜邦公司 | 动物虫害控制方法 |
MX2010000354A (es) | 2007-06-29 | 2010-06-01 | Y Tex Corp | Etiqueta de oreja plaguicida. |
EP2008517A1 (de) | 2007-06-29 | 2008-12-31 | Bayer CropScience AG | Akarizide Wirkstoffkombinationen |
US8425925B2 (en) | 2007-06-29 | 2013-04-23 | Y-Tex Corporation | Pesticidal tag |
TWI556741B (zh) | 2007-08-17 | 2016-11-11 | 英特威特國際股份有限公司 | 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用 |
EP2039248A1 (de) * | 2007-09-21 | 2009-03-25 | Bayer CropScience AG | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
DE102007045922A1 (de) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
DK2222168T3 (en) | 2007-11-26 | 2018-12-03 | Merial Inc | SOLUTION SYSTEMS FOR POUR-ON FORMULAS TO FIGHT PARASITES |
EP2237774B1 (en) | 2007-12-21 | 2016-06-22 | Merial Limited | THE USE OF 6-HALOGENO-(1,2,4)-TRIAZOLO-(1,5-a)-PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR COMBATING PESTS IN AND ON ANIMALS |
TWI401023B (zh) | 2008-02-06 | 2013-07-11 | Du Pont | 中離子農藥 |
EP2127522A1 (de) | 2008-05-29 | 2009-12-02 | Bayer CropScience AG | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
NZ590141A (en) * | 2008-06-24 | 2012-05-25 | Merial Ltd | Anthelminthic formulations including castor oil and another vegetable oil |
WO2010014566A2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Intervet International B.V. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
US20100120652A1 (en) * | 2008-08-08 | 2010-05-13 | Corrado Michael L | Treatment of bed mite and bed bug infestations |
WO2010056999A1 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Merial Limited | Enantiomerically enriched aryloazol- 2 -yl cyanoethylamino paraciticidal compounds |
US8683346B2 (en) * | 2008-11-17 | 2014-03-25 | Sap Portals Israel Ltd. | Client integration of information from a supplemental server into a portal |
AP3359A (en) | 2008-11-19 | 2015-07-31 | Merial Ltd | Compositions comprising 1-arylpyrazole alone or incombination with formamidine for the treatment of parasitic infection |
US9173728B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-11-03 | Merial Inc. | Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids |
NZ593184A (en) | 2008-12-04 | 2012-11-30 | Merial Ltd | Dimeric avermectin and milbemycin derivatives |
EP2227951A1 (de) | 2009-01-23 | 2010-09-15 | Bayer CropScience AG | Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren |
CA2755753A1 (en) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Intervet International B.V. | Macrocyclic lactone drug delivery system |
MX350739B (es) | 2009-03-25 | 2017-09-14 | Bayer Cropscience Ag | Combinaciones de principios activos nematicidas, insecticidas y acaricidas que comprenden piridiletilbenzamida e insecticidas. |
ES2545738T3 (es) | 2009-07-30 | 2015-09-15 | Merial, Inc. | Compuestos insecticidas a base de 4-amino-tieno[2,3-d]-pirimidina y procedimientos para su uso |
AU2010279574A1 (en) | 2009-08-05 | 2012-02-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mesoionic pesticides |
UA107804C2 (en) | 2009-08-05 | 2015-02-25 | Du Pont | Mixtures of pesticides mezoionnyh |
UA110924C2 (uk) | 2009-08-05 | 2016-03-10 | Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані | Мезоіонні пестициди |
JP2013501063A (ja) | 2009-08-05 | 2013-01-10 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | メソイオン性殺虫剤 |
WO2011043962A2 (en) | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Wyeth Llc | Compositions comprising adjuvant, macrolide and proteinaceous antigen and methods of use thereof |
EP2327410A1 (en) | 2009-10-28 | 2011-06-01 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche - Infm Istituto Nazionale Per La Fisica Della Materia | Avermectins and milbemycins for the treatment of flavivirus infections |
WO2011069143A1 (en) | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Merial Limited | Pesticidal bis-organosulfur compounds |
ES2569486T3 (es) | 2009-12-17 | 2016-05-11 | Merial, Inc. | Compuestos de dihidroazol antiparasitarios y composiciones que comprenden los mismos |
WO2011075592A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Merial Limited | Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles |
RS55986B1 (sr) | 2010-01-22 | 2017-09-29 | Bayer Ip Gmbh | Akaricidne i/ili insekticidne kombinacije aktivnih supstanci |
UY33282A (es) | 2010-03-25 | 2011-09-30 | Novartis Ag | Composiciones endoparasiticidas |
UA108641C2 (uk) | 2010-04-02 | 2015-05-25 | Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування | |
EP2382865A1 (de) | 2010-04-28 | 2011-11-02 | Bayer CropScience AG | Synergistische Wirkstoffkombinationen |
PL2568980T3 (pl) | 2010-05-12 | 2016-05-31 | Merial Inc | Pasożytobójcze preparaty lewamizolu i laktonów makrocyklicznych do wstrzykiwania |
ES2566402T3 (es) | 2010-05-27 | 2016-04-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Forma cristalina de 4-[5-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida |
AR081970A1 (es) | 2010-06-24 | 2012-10-31 | Intervet Int Bv | Formulacion inyectable de una lactona macrociclica y levamisol, formulacion y uso veterinario |
RU2578036C2 (ru) | 2010-06-29 | 2016-03-20 | Сева Санте Анимале Са | Новые инъекционные композиции эприномектина |
WO2012054328A1 (en) | 2010-10-20 | 2012-04-26 | Galderma S.A. | Method of treating hemorrhoids using macrocyclic lactone compound |
US8901090B2 (en) | 2010-10-20 | 2014-12-02 | Galderma S.A. | Method of treating otitis externa using macrocyclic lactone compound |
MX2013005414A (es) | 2010-11-16 | 2013-08-29 | Centre Nat Rech Scient | Derivados de monensina novedosos para el tratamiento y prevencion de infecciones por protozoarios. |
WO2012078605A1 (en) | 2010-12-07 | 2012-06-14 | Merial Limited | Topical combination formulations of macrocyclic lactones with synthetic pyrethroids |
WO2012087630A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate |
GB201021836D0 (en) | 2010-12-21 | 2011-02-02 | Norbrook Lab Ltd | Topical Composition |
BR112013024813A8 (pt) | 2011-04-15 | 2017-10-10 | Syngenta Participations Ag | Método para controle de pragas de nematódeos |
WO2013003505A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Merial Limited | Amido-pyridyl ether compounds and compositions and their use against parasites |
US20120329832A1 (en) | 2011-06-27 | 2012-12-27 | Jean Delaveau | Novel Insect-Repellent Coumarin Derivatives, Syntheses, and Methods of Use |
CN102356769A (zh) * | 2011-09-02 | 2012-02-22 | 魏振东 | 一种含有机质的可湿性粉剂农药 |
AU2012308776B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-04-14 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Parasiticidal compositions comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof |
US20130079394A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Cnrs (Centre National Recherche Scientifique) | Indirect modeling of new repellent molecules active against insects, acarids, and other arthropods |
ES2642715T3 (es) | 2011-11-17 | 2017-11-17 | Merial, Inc. | Composiciones que comprenden un aril pirazol y un imidazol sustituido, procedimientos y utilizaciones de las mismas |
ES2659159T3 (es) | 2011-12-02 | 2018-03-14 | Merial, Inc. | Formulaciones de moxidectina inyectable de acción prolongada y nuevas formas cristalinas de moxidectina |
TR201902125T4 (tr) | 2012-02-06 | 2019-03-21 | Merial Inc | Si̇stemi̇k olarak etki̇ eden akti̇f ajanlari i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal oral veteri̇nerli̇ğe ai̇t bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari |
JO3626B1 (ar) | 2012-02-23 | 2020-08-27 | Merial Inc | تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها |
WO2013158422A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests |
US9000187B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-04-07 | Merial, Inc. | Parasiticidal compositions comprising benzimidazole derivatives, methods and uses thereof |
MX366041B (es) | 2012-11-20 | 2019-06-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos antihelmínticos y composiciones y método de uso de los mismos. |
AU2014212217B2 (en) | 2013-01-31 | 2016-11-10 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Method for treating and curing Leishmaniosis using fexinidazole |
PL2983712T3 (pl) | 2013-04-12 | 2021-05-31 | Zoetis Services Llc | Kompozycja makrocyklicznych laktonów, lewamizolu, aminocukru i dodatkowego środka przeciwpasożytniczego |
DK3063144T3 (da) | 2013-11-01 | 2021-10-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Antiparasitære og pesticid-isoxazolinforbindelser |
EP2886640A1 (en) | 2013-12-18 | 2015-06-24 | Riga Technical University | Process for isolation of milbemycins A3 and A4 |
NZ726251A (en) | 2014-04-17 | 2017-11-24 | Merial Inc | Use of malononitrile compounds for protecting animals from parasites |
CA2949511A1 (en) | 2014-05-19 | 2015-11-26 | Merial, Inc. | Anthelmintic compounds |
EA030459B1 (ru) | 2014-06-19 | 2018-08-31 | Мериал, Инк. | Паразитицидные композиции, содержащие индольные производные, способы их получения и их применение |
WO2016069983A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Merial, Inc. | Parasiticidal composition comprising fipronil |
EP3023092A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-25 | Ceva Sante Animale | Eprinomectin parenteral compositions |
UY36570A (es) | 2015-02-26 | 2016-10-31 | Merial Inc | Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas |
MX2017012848A (es) | 2015-04-08 | 2018-01-15 | Merial Inc | Formulaciones inyectables de liberacion extendida que comprenden un agente activo de isoxazolina, metodos y usos de las mismas. |
MX2021001566A (es) | 2015-05-20 | 2022-09-12 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos depsipeptidicos como anthelminticos. |
US20160347829A1 (en) | 2015-05-27 | 2016-12-01 | Merial Inc. | Compositions containing antimicrobial IgY antibodies, for treatment and prevention of disorders and diseases caused by oral health compromising (OHC) microorganisms |
KR101687973B1 (ko) | 2015-12-08 | 2016-12-21 | 주식회사 씨티씨바이오 | 마이크로필름 코팅을 이용한 동물 사료용 프리믹스 제조방법 |
UY37137A (es) | 2016-02-24 | 2017-09-29 | Merial Inc | Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos |
RU2630316C1 (ru) * | 2016-06-24 | 2017-09-07 | Карина Микаилевна Мирзаева | Препарат для борьбы с насекомыми-кератофагами |
WO2018039508A1 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Merial, Inc. | Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments |
CA3036450A1 (en) | 2016-09-22 | 2018-03-29 | Syngenta Participations Ag | Use of a pesticidal mixture comprising abamectin and cyantraniliprole to control potato psyllid |
AU2017344097A1 (en) | 2016-10-14 | 2019-05-02 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds |
US11382949B2 (en) | 2016-11-16 | 2022-07-12 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
WO2019005700A1 (en) | 2017-06-26 | 2019-01-03 | Merial, Inc. | DOUBLE-ACTING PARASITICIDE GRANULATE COMPOSITIONS, METHODS AND USES THEREOF |
MX2020001724A (es) | 2017-08-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos de pirazol-isoxazolina plaguicidas y parasiticidas. |
US20210137960A1 (en) | 2018-02-01 | 2021-05-13 | Yale University | Compositions and methods for inhibition of nuclear-penetrating antibodies |
WO2019157241A1 (en) | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Parasiticidal compositions comprising eprinomectin and praziquantel, methods and uses thereof |
CN112996788A (zh) | 2018-07-09 | 2021-06-18 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱蠕虫的杂环化合物 |
US11773066B2 (en) | 2018-11-20 | 2023-10-03 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof |
NZ776819A (en) | 2019-01-16 | 2023-04-28 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof |
WO2020180635A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Injectable clorsulon compositions, methods and uses thereof |
CA3133100A1 (en) | 2019-03-19 | 2020-09-24 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds |
US20220323421A1 (en) | 2019-07-22 | 2022-10-13 | Intervet Inc. | Soft Chewable Veterinary Dosage Form |
BR112022024156A2 (pt) | 2020-05-29 | 2023-02-14 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compostos heterocílicos antelmínticos |
WO2022034226A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Universidad De Navarra | Avermectin and milbemycin compositions for inhalation |
US20220201983A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds |
AU2022397929A1 (en) | 2021-11-25 | 2024-05-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidal compositions |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3950360A (en) * | 1972-06-08 | 1976-04-13 | Sankyo Company Limited | Antibiotic substances |
JPS4914624A (ru) * | 1972-06-08 | 1974-02-08 | ||
US4134973A (en) * | 1977-04-11 | 1979-01-16 | Merck & Co., Inc. | Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor |
US4160083A (en) * | 1977-10-03 | 1979-07-03 | Merck & Co., Inc. | Process for the separation of antibiotic macrolides |
US4161583A (en) * | 1977-10-03 | 1979-07-17 | Merck & Co., Inc. | Method for the separation and purification of antibiotic macrolides |
US4160861A (en) * | 1977-10-03 | 1979-07-10 | Merck & Co., Inc. | Method for the separation of antibiotic macrolides |
US4160084A (en) * | 1977-10-11 | 1979-07-03 | Merck & Co., Inc. | Method for the separation of antibiotic macrolides |
-
1977
- 1977-03-29 SE SE7703592A patent/SE434277B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-04 DK DK149077A patent/DK146514C/da active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-04-05 NO NO771211A patent/NO148856C/no unknown
- 1977-04-06 NL NLAANVRAGE7703810,A patent/NL188859C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-04-07 FI FI771124A patent/FI57781C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-11 IL IL51854A patent/IL51854A/xx unknown
- 1977-04-13 GB GB15402/77A patent/GB1573955A/en not_active Expired
- 1977-04-13 NZ NZ183847A patent/NZ183847A/xx unknown
- 1977-04-13 CY CY1114A patent/CY1114A/xx unknown
- 1977-04-13 AU AU24220/77A patent/AU513641B2/en not_active Expired
- 1977-04-13 CA CA276,126A patent/CA1098063A/en not_active Expired
- 1977-04-14 RO RO7790023A patent/RO71785A/ro unknown
- 1977-04-14 CS CS772465A patent/CS207397B2/cs unknown
- 1977-04-15 PT PT66445A patent/PT66445B/pt unknown
- 1977-04-15 FR FR7711432A patent/FR2348970A1/fr active Granted
- 1977-04-15 YU YU1001/77A patent/YU40814B/xx unknown
- 1977-04-15 GR GR53219A patent/GR63128B/el unknown
- 1977-04-15 DD DD77198421A patent/DD137727A5/xx unknown
- 1977-04-15 AR AR267229A patent/AR215000A1/es active
- 1977-04-15 IT IT48991/77A patent/IT1106424B/it active
- 1977-04-15 IE IE785/77A patent/IE44822B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-15 AT AT266277A patent/AT357503B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-16 PL PL1977197448A patent/PL108004B1/pl unknown
- 1977-04-18 ZM ZM7736A patent/ZM3677A1/xx unknown
- 1977-04-18 HU HU77ME2059A patent/HU179041B/hu unknown
- 1977-04-18 OA OA56144A patent/OA05638A/xx unknown
- 1977-04-18 BE BE176805A patent/BE853702A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-18 SU SU772474802A patent/SU716524A3/ru active
- 1977-04-18 LU LU77152A patent/LU77152A1/xx unknown
- 1977-04-18 ES ES457932A patent/ES457932A1/es not_active Expired
- 1977-04-18 DE DE2717040A patent/DE2717040C2/de not_active Expired
- 1977-04-18 ZA ZA00772345A patent/ZA772345B/xx unknown
- 1977-04-18 GT GT197746150A patent/GT197746150A/es unknown
- 1977-04-18 BG BG7736028A patent/BG35900A3/xx unknown
- 1977-04-18 CH CH477177A patent/CH639422A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-19 JP JP4416977A patent/JPS52151197A/ja active Granted
-
1978
- 1978-09-08 US US05/940,682 patent/US4310519A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-07-09 KE KE3141A patent/KE3141A/xx unknown
- 1981-07-30 HK HK384/81A patent/HK38481A/xx unknown
-
1982
- 1982-12-30 MY MY87/82A patent/MY8200087A/xx unknown
-
1995
- 1995-04-21 NL NL950005C patent/NL950005I2/nl unknown
-
1997
- 1997-03-03 NL NL971001C patent/NL971001I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU716524A3 (ru) | Способ получени веществ, обладающих антипаразитарной активностью | |
US4460765A (en) | Enzyme inhibitor produced by cultivation of streptomyces microorganisms | |
NL8001982A (nl) | Antibiotisch werkzame stof en werkwijze ter bereiding en toepassing van deze stof en farmaceutisch preparaat, dat deze stof bevat. | |
FR2555586A1 (fr) | Complexe antibiotique bbm-2478 | |
HU188684B (en) | Process for producing a2, and simultaneously produced a1 and a3 components of antibioticum a/16686 | |
EP0185456B1 (en) | Cl-1577d and cl-1577e antibiotic/antitumor compounds, their production and use | |
JPH0341475B2 (ru) | ||
SU867318A3 (ru) | Способ получени баумицина а и в | |
EP0345735A2 (en) | Glycoside antibiotics BU-3608D and BU-3608E | |
LU85953A1 (fr) | Compose antibiotique antitumoral | |
JPH03173892A (ja) | L―683,590の微生物変換生成物 | |
US4792522A (en) | Rigolettone antitumor complex | |
RU2134694C1 (ru) | Аминоолигосахарид ск-4416, способ его получения, ингибитор сахаридгидролазы и антибактериальный агент | |
DE2833689C2 (ru) | ||
CH626628A5 (en) | Process for the preparation of an antibiotic | |
FR2547594A1 (fr) | Nouveaux complexes antitumoraux antibiotiques et leur procede de production par culture d'une souche d'actinomadura verrucosospora | |
CA1046965A (en) | Naphthyridinomycin antibiotics from streptomyces | |
SU618053A3 (ru) | Способ получени антибактериального вещества | |
EP0050964B1 (en) | Macrocyclic lactones, their production and parasiticidal uses, compositions containing them, and a biological culture suitable for producing them | |
JP3192723B2 (ja) | 新規マクロライド抗生物質sf2748b物質、sf2748c1物質、sf2748d物質およびsf2748e物質ならびにその製造法 | |
JPH02258786A (ja) | L―679,934の微生物変換産物 | |
US5036010A (en) | BMY-40800 antitumor antibiotics | |
EP0026485B1 (de) | Herbicolin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Mittel | |
JPS61280472A (ja) | β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法 | |
US4206129A (en) | Antibiotic SM-173B |