PL174488B1 - Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt - Google Patents
Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierzątInfo
- Publication number
- PL174488B1 PL174488B1 PL94321327A PL32132794A PL174488B1 PL 174488 B1 PL174488 B1 PL 174488B1 PL 94321327 A PL94321327 A PL 94321327A PL 32132794 A PL32132794 A PL 32132794A PL 174488 B1 PL174488 B1 PL 174488B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- hydrogen
- group
- carbon atoms
- volume
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1 do 20% wagowo/objetosciowych poliwinylopirolidonu o ciezarze czastecz- kowym od 2000 do 65000, 1% do 95% objetosciowych etanolu, 0,005 do 10% wagowo/objetosciowych zwiazku awennektynowego o wzorze (I) w którym linia przerywana oznacza pojedyncze Iub podwójne wiazame w pozy- cjach 22,23, R1 oznacza wodór lub g r u pe hydroksylowa, pod warunkiem, ze R1 wystepuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiazanie, R 4 oznacza wodór, grupe hydroksylowa, polialkoksylowa Iub grupe o wzorze (II) w którym lini a R6 oznacza grupe hydroksylowa, ammowa, mono- lub di- C 1 do C6 alkiloaminowa lub C1-C 6alkanoiloaminowa oraz ewentualnie antyutleniacz, wybrany z grupy zawierajacej galusan n-propylu buty lowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen i monotiogliceryne, w ilosci od 0,005% do 1,0% wagowo/objetosciowych i ewentualni e 6 Sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasozytów zwierzat, zna- mienny tym, ze rozpuszcza sie od 0,005 do 10% wagowo/objetosciowych zwiazku awermektynowego o wzorze (1 ) w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiazanie w pozy- cjach 22,23, R4 oznacza wodór, grupe hydroksylowa,C 1 - C 6 polialkoksylowa lub grupe o wzorze (II) w którym R6 oznacza grupe hydroksylowa, aminowa, mono- lub di- C1 do C 6 al- kiloaminowa Iub C1 -C6 alkanoiloaminowa w ilosci od 1 do 95% objetosciowych etanolu do utworzona klarownego roztworu, dodaje sie i rozpuszcza 0,01-20% wagowo/objetosciowych poliwinylopirolidonu i ewentualnie 0,005%-1,0% wa- gowo/objetosciowych antyutleniacza wybranego z grupy zawierajaca galusan n-propylu butylowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen i monot i gl - ceryne i ewentualnie ( I ) (II) P L 1 7 4 4 8 8 B1 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat do zwalczania pasożytów zwierząt przeznaczony do stosowania zewnętrznego oraz sposób jego wytwarzania.
Preparat według wynalazku zawiera jako substancję czynną związek awermektynowy.
Związki z grupy awermektyny są silnymi środkami do zwalczania wewnętrznych i zewnętrznych robaków i pasożytów. Naturalne produkty awermektyny zostały ujawnione przez Albersa-Schonberga i wsp w opisie patentowym USA nr 4 310 519, a związki 22,23-dihydroawermektynowe przez Chabala i wsp. w opisie patentowym USA nr 4 199 569. Związki awermektynowe są podawane doustnie, pozajelitowo lub miejscowo. Pokrewna do awermektyn rodzina produktów naturalnych jest znana pod nazwą milbemycyn Milbemycyny mają taką samą makro cykliczną strukturę pierścieniową jak awermektyny, ale nie są podstawione w pozycji 13 i mają w pozycji 25 grupę metylową lub etylową zamiast izopropylowej lub sec-butylowej, jak to ma miejsce w awermektynie. W opisie patentowym USA nr 3 950 360 opisano milbemycyny i warunki fermentacji stosowane do ich otrzymywania. Blisko spokrewnione aglukony 13-deoksyawermektyny są otrzymywane na drodze chemicznych modyfikacji naturalnych awermektyn i zostały opisane w opisie patentowym USA nr 4 173 571
Jednakże, powszechnie stosowane preparaty pasożytobójcze do stosowania miejscowego nie zapewniają odpowiedniej skuteczności w zwalczaniu pasożytów zewnętrznych, a zwłaszcza Chorioptes, pcheł i kleszczy. Nieskuteczność tych związków wynika często z ich krótkotrwałego działania Zwierzęta po zastosowaniu wyżej wymienionych preparatów z łatwością są ponownie atakowane przez pchły, kleszcze i tym podobne, po prostu przez powrót do zapchlonego otoczenia Nie było możliwe otrzymanie preparatu awermektyn do stosowania miejscowego, który zapewniałby wyższą, przedłużoną skuteczność działania w zwalczaniu pasożytów zewnętrznych, a zwłaszcza pcheł i kleszczy Ponadto, aktualnie dostępne preparaty do stosowania miejscowego nie zapewniają odpowiedniej skuteczności w zwalczaniu pasożytów wewnętrznych, a zwłaszcza glist i nicieni.
Znane jest z dziedziny środków pielęgnacji zwierząt, że długotrwałe uwalnianie środka owadobójczego uzyskuje się, włączając środek owadobójczy do systemu polimerycznego Jednakże, w standardowych preparatach opartych na polimerach wykorzystuje się odparowywanie substancji czynnej, co oznacza, że ten rodzaj systemu nie może być stosowany w przypadku nielotnych substancji czynnych nie odparowujących (patrz opis patentowy USA nr 3 852 416 i 4 172 904).
Wynalazek niniejszy dotyczy awermektynowych preparatów do polewania stosowanych zewnętrznie, które skutecznie eliminują zarówno pasożyty zewnętrzne, zwłaszcza Chorioptes, pchły i kleszcze jak i pasożyty wewnętrzne, zwłaszcza robaki typu glist i nicieni u zwierząt takich jak bydło, trzoda chlewna, itd , a w szczególności u zwierząt domowych takich jak koty i psy, w przedłużonym aż do czterech tygodni czasie działania. Takie cechy preparatu zapewnia odpowiednie dobranie składu preparatu, zarówno pod względem substancji czynnej, jej zawartości, jak i rodzaju nośnika.
Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt według wynalazku charakteryzuje się tym, ze zawiera 0,01 do 20% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu o ciężarze cząsteczkowym od 2000 do 65000, 1% do 95% objętościowych etanolu, 0,005 do 10% wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I)
174 488
w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23;
Ri oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R! występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie,
R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyl zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla;
R3 oznacza grupę hydroksylową, metoksylową lub =NOR5, gdzie R5 oznacza wodór lub niższą grupę alkilową G-C5;
R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą grupę alkil<^,wą_ C1-C5; a R4 oznacza wodór, grupę hydroksylową, Ci-C6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (ll)
(II) w którym Re oznacza grupę hydroksylową, aminową mono- lub di- Ci do C6 alkiloaminową lub C1-C6 alkanoiloaminową oraz ewentualnie antyutleniacz, wybrany z grupy zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanizol (BHA), butylowany hydroksytoluen (BHT) i monotioglicerynę, w ilości od 0,005% do 1,0% wagowo/objętościowych i ewentualnie dodatek wybrany z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (Polisorbat 80), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, w ilości do 50% objętościowych, zaś uzupełnienie do 100% objętościowych stanowi dodatek wody.
Crodamol CAP jest nazwą handlową mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu, której dokładny skład stanowi tajemnicę producenta
Polisorbat 80 jest uznanym farmakopealnie określeniem monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (dostępny w handlu na przykład pod nazwą handlową Tween 80).
Określenie alkil obejmuje grupy alkilowe o łańcuchu prostym bądź rozgałęzionym, które mają podaną ilość atomów węgla. Przykładami grup alkilowych są: grupa metylowa, etylowa, propylowa, izo-propylowa, butylowa, sec-butylowa, pentylowa i im podobne
Przez termin grupa alkanoilowa należy rozumieć grupy alkanoilowe o prostym bądź rozgałęzionym łańcuchu, które zawierają podaną ilość atomów węgla. Przykładami takich grup alkanoilowych są grupy, formylowa, acetylowa, propenylowa, butyrylowa, walerylowa i im podobne.
174 488
Przez termin grupa polialkoksyl należy rozumieć grupy takie jak metoksymetoksyl, 2-mctoksyetoksyl, (2-metoksyetoksy)metoksyl, [2-(2-metoksyetoksy)etoksy]metoksyl i im podobne.
W korzystnej postaci wynalazku preparat zawiera związek awermektynowy, w którym R4 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub polialkoksylową.
Również korzystnie preparat według wynalazku zawiera 0,1-5,0% wagowo/objętościowych związku awermektynowego, w którym R, oznacza CH3OCH2CH2OCH2O- i 5,0-10% wagowo/obj ęto ściowych p oliwinylopirolidonu.
Korzystnie preparat zawiera poliwinylopirolidon o masie cząsteczkowej 45000.
W szczególnie korzystnej postaci preparat składa się z 5,0% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu o masie cząsteczkowej wynoszącej 45000, 5,0% wagowo/objętościowych aglikonu 22,23-dihydro-13-O-[(2-metoksyetoksy)metylo]awermektyny B1, 90% objętościowych etanolu, 0,01% wagowo/objętościowych butylowanego hydroksytoluenu i w uzupełnieniu do 100% objętościowych wody.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt, polegający na tym, że rozpuszcza się od 0,005 do 10% wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I):
w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23,
IR oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R1 występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie;
R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyI zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla,
R3 oznacza grupę hydroksylową metoksylową lub =NOR5, gdzie R5 oznacza wodór lub niższą grupę alkilową C1-C5',
R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą, grupę alkilr^^wą C1-C5, a R4 oznacza wodór, grupę hydroks;^łloA^i^, C1-C6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (II)
(II) w którym R6 oznacza grupę hydroksylową amii^(^\w, mono- lub di- C1 do C6 alkiloaminową. lub C1-C6 alkanoiloaminową w ilości od 1 do 95% objętościowych etanolu do utworzenia kla174 488 rownego roztworu, dodaje się i rozpuszcza 0,01-20% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu i ewentualnie 0,005%-1,0% wagowo/objętościowych antyutleniacza wybranego z grupy zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanizol (BHA), butylowany hydroksytoluen (BHT) i monotioglicerynę i ewentualnie dodaje się do 50% wagowo/objętościowych dodatku wybranego z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (Polisorbat 80), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, po czym uzupełnia objętość do 100% wagowo/objętościowych wodą i miesza roztwór aż stanie się homogeniczny
Przykładami korzystnych związków awermektynowych są.
4-deoksy-4-aminoawermektyna B1,
4-deoksy-4-aminoawermektyna B2;
4-deoksy-4-amino-22,23-dihydroawermektyna B1;
' '-deoksy-4 ' '-amino-22,23-dihydroawermektyna B2,
-deoksy-4-acetyloaminoawermektyna B1;
4-deoksy-4-acetyloaminoawermektynaB2,
4-deoksy-4-acetyloamino-22,23-dihydroawermektyna B1;
4-deoksy-4-acetyloamino-22,23-dihychOawermektynaB2;
4-deoksy-4-dimetyloaminoawermektyna B1;
-deoksy-4 ' '-dimetyloaminoawermektyna B2;
4-deoksy-4-dimetyloamino-22,23-dihydroawermektyna B1;
4-deoksy-4-dimetyloamino-22,23-dihydroawermektynaB2.
Szczególnie korzystnie preparat zawiera 4-acetyloamino-4-deoksyawermektynę B1. Najbardziej korzystnym związkiem jest aglikon 22,23-dihydro-13-O-[(2-metoksyetoksy)metylojawermektyny B1 (poniżej oznaczony jako 13-O-MEM AVM).
Związki awermektynowe typu b zawierają w pozycji 25 grupę izo-propylową natomiast związki typu a zawierają w pozycji 25 grupę sec-butylową Związki te są na ogól wydzielane jako mieszaniny tych dwóch typów związków, składającej się z co najmniej 80% związku sec-butylowego i nie więcej niż 20% związku izo-propylowego. Gdy w niniejszym zastosowaniu mówi się o związkach typu a, takich jak B1a, Ala, i im podobne, to zawierają one pewną ilość odpowiedniego związku b. Alternatywnie, oznacza się niekiedy tę mieszaninę w odniesieniu do związków B1 lub B2 lub przez rozdzielenie zawiązku a od związku b znakiem (/), tak jak B1 a/B1 b, B2a/B2b i temu podobne. Ponadto, produkty syntetycznych procedur znanych ze stanu techniki, takich jak racemizacja i epimeryzacja, mogą być mieszaninami stereoizomerów. W szczególności stereoizomery w pozycjach 13- i 23- mogą być zorientowane odpowiednio jako a albo β, co oznacza, że te grupy są bądź poniżej, bądź powyżej ogólnej płaszczyzny cząsteczki. W każdym przypadku i w innych pozycjach cząsteczki, obie konfiguracje α i β są włączone w zakres niniejszego wynalazku.
Nośniki zastosowane w preparacie według wynalazku nadają preparatowi dobrą penetrację i powodują, ze składnik czynny dobrze rozprowadza się, nawet w niskiej temperaturze i nie usuwa się łatwo nawet podczas głaskania zwierząt.
Preparat ten wykazuje przedłużoną skuteczność działania aż do pełnych czterech tygodni. Związek Polimeryczny pomaga w utrzymaniu preparatu w dłuższym okresie czasu na poziomie skóry, pozostając na jej powierzchni po odparowaniu rozpuszczalników, które zachodzi po zastosowaniu preparatu. Pozostała na skórze awermektyna i polimer nie zmieniają wyglądu sierści zwierzęcia, a awermektyna uwalania się przez dyfuzję i/lub erozję polimeru Preparat zabezpiecza przed pasożytami wewnętrznymi i zewnętrznymi, a zwłaszcza przed pchłami, kleszczami, roztoczem świerzbu, tęgoryjcami, glistami i nicieniami.
Postać preparatu według wynalazku może zawierać pochodną awermektyny, alkohol, wodę i polimer jako jedyne składniki. Na ogół, preparaty są tak przygotowywane, aby zawartość składnika awermektynowego stanowiła od 0,005 do 10% wagowych całej kompozycji, korzystnie od 0,1 do 10% wagowych, a szczególnie korzystnie około 5% wagowych aktywne8
174 488 go składnika. Korzystną dawkę preparatu odpowiadającą ilości związku awermektynowego od około 0,5 do 50 mg/kg wagi ciała zwierzęcia, stosuje się w ilości od 0,5 do 4,0 ml/kg wagi ciała.
Najbardziej korzystny skład preparatu obejmuje poza polimerem, alkoholem, wodą i pochodną awermektyny, dodatkowe składniki jak antyutleniacze i wymienione powyżej dodatki. Antyutleniacze są na ogół dodawane do preparatu w ilości 0,005-1,0% wagowo/objętościowych i może to być galusan propylu, butylowany hydroksyanizol (BHA), butylowany hydroksytoluen (BHT), monotiogliceryna, korzystnie BHT.
Stosowane w opisie i zastrzeżeniach określenie procent wagowo/objętościowy oznacza procent wagowy substancji w stosunku do całkowitej objętości preparatu (w przykładach zastosowano także skrót w/v). Skrót % v/v oznacza procent objętościowy
Poniżej przedstawiono przykłady realizacji preparatu według wynalazku Nie stanowi to ograniczenia wynalazku
Przykład I. Skład preparatu według niniejszego wynalazku, zależy od szczególnego rodzaju pochodnej awermektyny i rodzaju zastosowania. Przykładowe kompozycje preparatu przedstawiono poniżej. W celu przetestowania skuteczności preparatu, jeśli chodzi o moc zabijania pcheł i kleszczy, przygotowano następujące kompozycje:
Kompozycja I
| 13-0-MEM AVM | 0,3% w/v |
| Poliwinylopirolidon | 5,0% w/v |
| Bezwodny etanol | 75,0% v/v |
| Woda do | 100,0% v/v |
| BHT | 0,01% w/v |
| Kompozycja II | |
| 13-0-M0M AVM | 5,0% w/v |
| Poliwinylopirolidon | |
| (ciężar cząsteczkowy 45000) | 5,0% w/v |
| Bezwodny etanol | 90,0% v/v |
| Woda do | 100,0% v/v |
| BHT | 0,01% w/v |
| Kompozycja ΙΠ | |
| 13-0-MEM AVM | 0,6% w/v |
| Poliwinylopirolidon | 5,0% w/v |
| Bezwodny etanol | 75,0% v/v |
| Woda do | 100,0% v/v |
| Witamina E | 0,02% v/v |
Przykład II. Powyższą kompozycję II zastosowano miejscowo w kilku punktach u psów zainfekowanych pchłami (Ctenocephalides felis), standardowo w 2 do 6 punktach położonych w równej odległości pomiędzy karkiem a ogonem Obliczeń dokonywano czesząc psa, usuwając i licząc żywe pasożyty psa w określonym czasie. Stwierdzona ilość nieżywych pcheł zmieniała się w zależności od ilości 13-0-MEM AVM i jest podana w tabeli 1 poniżej. Psy, podzielone na grupy po 6 psów, zostały zainfekowane przez 100 wygłodzone dorosłe osobniki pcheł w czasie wskazanym strzałką skierowaną w dół. Preparat zastosowano dnia zerowego w różnych dawkach, podanych w tabeli jako mg substancji czynnej 13-0-MEM AVM na kg wagi ciała psa. Liczenie pcheł rozpoczęto po 3 dniach
174 488
Tabela 1
Skuteczność kompozycji II przeciwko pchłom u psów
| Liczba zliczonych pcheł C. felis1 (% zmniejszenia w stosunku do kontroli) | |||||
| Kontrola | 10 mg/kg | 15 mg/kg | 20 mg/kg | 25 mg/kg | |
| Dzień 1 4 | |||||
| Próba 13979 | 66,3 | 71,7 | 64,1 | 65,2 | 70,2 |
| Próba 13981 | 80,4 | 80,5 | 82,1 | 81,0 | 83,6 |
| Łącznie | 73,0 | 76,0 | 72,5 | 72,7 | 76,6 |
| Dzień 0 podanie preparatu | |||||
| Dzień 3 | |||||
| Próba 13979 | 78,9 | 1,5 | 0,0 | 0,6 | 0,7 |
| Próba 13981 | 75,0 | 17 | 3,8 | 0,9 | 1,2 |
| Łącznie | 76,9 | 1,6 (97,9%) | 1,2 (98,4%) | 0,8 (99,0%) | 0,9 (98,8%) |
| Dzień 13 4 | |||||
| Dzień 16 | |||||
| Próba 13979 | 101,5 | 14,0 | 4,1 | 0,5 | 0,3 |
| Próba 13981 | 85,6 | 5,3 | 4,8 | 0,3 | 0,1 |
| Łącznie | 93,2 | 8,7 (90,7%) | 4,5 (95,2%) | 0,4 (99,5%) | 0,2 (99,8%) |
| Dzień 20 4 | |||||
| Dzień 23 | |||||
| Próba 13979 | 86,5 | 14,9 | 7,9 | 1,2 | 1,0 |
| Próba 13981 | 80,9 | 8,6 | 4,0 | 4,1 | 1,4 |
| Łącznie | 83,7 | 11,3 (86,5%) | 5,6 (93,3%) | 2,4 (97,2%) | 1,2 (98,5%) |
| Dzień 30 4 | |||||
| Dzień 33 | |||||
| Próba 13979 | 85,0 | 39,8 | 18,2 | 5,2 | 2,9 |
| Próba 13981 | 86,1 | 48,4 | 5,0 | 26,2 | 3,3 |
| Łącznie | 85,6 | 43,9 (48,7%) | 5,0 (88,6%) | 12,0 (86,0%) | 3,1 (96,4%) |
Przedstawione powyżej wyniki wskazują na wysoką skuteczność preparatu według wynalazku, która utrzymuje się nawet po zainfekowaniu psa w 30 dni od dnia zastosowania preparatu
Przykład III. W tabeli 2 zebrano wyniki podobnego testu, w którym oceniano skuteczność kompozycji zawierającej 13-O-MEM AVE przy zwalczaniu kleszczy, w postaci różnych preparatów
174 488
Tabela 2
Skuteczność preparatu według wynalazku w zwalczaniu kleszczy u psów
| Pies nr | Liczba kleszczy w dniu | |||||||||
| -0 | 1 | 2 | - 14 | 15 | 4-21 | 22 | -28 | 29 | ||
| Kontrola | 1297 | 13 | 8 | 9 | 13 | 15 | 14 | 22 | 14 | 17 |
| 1441 | 7 | 7 | 11 | 17 | 17 | 31 | 33 | 21 | 26 | |
| 1668 | 18 | 21 | 19 | 10 | 10 | 19 | 26 | 13 | 13 | |
| 1657 | 16 | 18 | 17 | 16 | 16 | 19 | 18 | 27 | 16 | |
| 1680 | 13 | 10 | 12 | 19 | 19 | 20 | 20 | 19 | 13 | |
| 1686 | 17 | 12 | 14 | 15 | 15 | 21 | 26 | 19 | 17 | |
| Średnia geometryczna | 13,5 | 11,8 | 13,3 | 13,8 | 15,1 | 20,1 | 23,7 | 18,3 | 16,5 | |
| Preparat nr 1 | 1700 | 6 | 0 | 0 | 5 | 0 | 12 | 1 | 12 | 6 |
| (13-O-MEM AVE, EtOH/woda | 1669 | 13 | 9 | 6 | 4 | 2 | 12 | 6 | 11 | 11 |
| + PVP/wit. E) 2 ml/kg | 1595 | 12 | 7 | 6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 1304 | 6 | 8 | 1 | 2 | 0 | 12 | 1 | 14 | 3 | |
| 1687 | 18 | 12 | 6 | 4 | 0 | 8 | 9 | 10 | 6 | |
| 1658 | 8 | 4 | 2 | 2 | 0 | 3 | 2 | 5 | 2 | |
| Średnia geometryczna | 9,7 | 5,0 | 2,6 | 2,3 | 0,2 | 5,6 | 2,1 | 6,3 | 3,7 | |
| % zmniejszenia | - | 57,4 | 80,7 | 83,1 | 98,7 | 72,4 | 91,3 | 65,4 | 77,7 | |
| Preparat nr 2 | 1674 | 20 | 2 | 0 | 4 | 0 | 2 | 7 | 7 | 6 |
| (13-O-MEM AVE, EtOH/woda | 1314 | 10 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| + PVP/wit.E) 1 mł/kg | 1515 | 12 | 4 | 1 | 2 | 0 | 1 | 1 | 1 | 0 |
| 1274 | 13 | 0 | 2 | 2 | 0 | 5 | 10 | 10 | 12 | |
| 1553 | 9 | 3 | 3 | 0 | 0 | 6 | 4 | 4 | 2 | |
| 1303 | 12 | 8 | 2 | 1 | 0 | 10 | 9 | 9 | 9 | |
| Średnia geometryczna | 12,3 | 2,4 | 1,0 | 1,1 | 3,0 | 2,7 | 3,5 | 3,5 | 2,7 | |
| % zmniejszenia | - | 79,4 | 92,2 | 91,9 | 75,1 | 88,4 | 80,6 | 80,6 | 83,4 | |
| Preparat nr 3 | 1268 | 25 | 11 | 3 | 3 | 1 | 12 | 9 | 11 | 7 |
| (13-O-MEM AVE, EtOH/woda | 1659 | 15 | 11 | 4 | 1 | 0 | 5 | 1 | 18 | 4 |
| + PVP/BHT) 2 ml/kg | 1656 | 14 | 9 | 5 | 1 | 0 | 6 | 1 | 12 | 3 |
| 1410 | 14 | 6 | 0 | 3 | 1 | 6 | 2 | 7 | 7 | |
| 1282 | 15 | 5 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 10 | 3 | |
| 2412 | 20 | 3 | 1 | 0 | 0 | 9 | 16 | 6 | 3 | |
| Średnia geometryczna | 16,8 | 6,9 | 1,5 | 1,4 | 0,3 | 4,8 | 2,6 | 10,1 | 4,6 | |
| % zmniejszenia | - | 41,3 | 88,7 | 89,8 | 98,3 | 76,1 | 89,2 | 45,1 | 72,2 |
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat Po zwalczania pasożptów zwierząt, znam ienny tym, ze zawiera 0,01 do 20% wagowo/objętościowych poliwinzlopirolidonu o ciężarze cząsteczkowym od 2000 do 65000, 10% do 95% objętościowych etanolu, 0,005 do 10%o wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I):w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23,R1 oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R1 występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie;R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyl zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla;R3 oznacza grupę hydroksylową, metoksylową lub =NORs, gdzie Rs oznacza wodór lub niższą grupę alkilową C1-C5;R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą grupę alkilową CrC,, aR4 oznacza wodór, grupę hydroksylową, CrC6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (II)· w którym linia R<, oznacza grupę hydroksylową, aminową, mono- lub di- Ci do C6 alkiloaminową lub Ci-C6alkanoiloaminową oraz ewentualnie antyutleniacz, wybrany z grupy zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen i monotioglicerynę, w ilości od 0,005% do 1,0% wagowo/objętościowych i ewentualnie dodatek wybrany z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (Polisorbat 80), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, w ilości do 50% objętościowych, zaś uzupełnienie do 100% objętościowych stanowi woda.174 488
- 2. Preparat według zastrz 1, znamienny tym, że zawiera związek awermektynowy, w którym R4 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub polialkoksylową,
- 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 0,1-5,0% wagowo/objętościowych związku awermektynowego, w którym R oznacza CH3OCH2CH2OCH2O- i 5,0-10% wagowo/obj ętościowych p oliwinylopirolidonu.
- 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera poliwinylopirolidon o masie cząsteczkowej 45000.
- 5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, ze składa się z 5,0% wagowo/objętościowych poliwinyłopirolidonu o masie cząsteczkowej wynoszącej 45000, 5,0% wagowo/objętościowych aglikonu 22;23-dihydro-13-O-[(2-m.etoksyetoksy)metylopa\vermektyny B1, 90% objętościowych etanolu, 0,01% wagowo/objętościowych butylowanego hydiOksytoluenu i w uzupełnieniu do 100% objętościowych wody
- 6. Sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt, znamienny tym, ze rozpuszcza się od 0,005 do 10% wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I):w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23,Ri oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R1 występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie;R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyl zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla;R3 oznacza grupę hydroksylową, metoksylową lub =NOR5, gdzie R5 oznacza wodór lub niższą grupę alkilową C-Ck,R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą grupę alkilową C1-C5; aR4 oznacza wodór, grupę hydroksylową, C1-C6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (II)· (II) w którym R oznacza grupę hydroksylową, aminową, mono- lub di- C1 do C6 alkiloaminową lub C1-C6alkanoiloaminową w ilości od 1 do 95% objętościowych etanolu do utworzenia klarownego roztworu, dodaje się i rozpuszcza 0,01-20% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu i ewentualnie 0,005%-1,0% wagowo/objętościowych antyutleniacza wybranego z grupy174 488 zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanirol, butylowany hydroksytoluen i monotioglicerynę i ewentualnie dodaje do 50% objętościowych dodatku wybranego z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (polisorbat 20), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, po czym uzupełnia objętość do 100% objętościowych wodą i miesza roztwór aż stanie się homogeniczny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5969993A | 1993-05-10 | 1993-05-10 | |
| PCT/US1994/004664 WO1994026113A2 (en) | 1993-05-10 | 1994-04-28 | Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL174488B1 true PL174488B1 (pl) | 1998-08-31 |
Family
ID=22024678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94321327A PL174488B1 (pl) | 1993-05-10 | 1994-04-28 | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5516761A (pl) |
| PL (1) | PL174488B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA943204B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9316129D0 (en) * | 1993-08-04 | 1993-09-22 | Pfizer Ltd | Antiprasatic agents |
| FR2753377B1 (fr) * | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| IL121286A0 (en) * | 1997-07-11 | 1998-01-04 | Pets N People Ltd | Apparatus and methods for dispensing pet care substances |
| US6524602B1 (en) * | 1998-10-13 | 2003-02-25 | Craig G. Burkhart | Polymer delivery system in treatments for parasitic skin diseases |
| US20030033007A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-02-13 | Avantec Vascular Corporation | Methods and devices for delivery of therapeutic capable agents with variable release profile |
| US20030065382A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-04-03 | Fischell Robert E. | Means and method for the treatment of coronary artery obstructions |
| GB2386066A (en) | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species |
| AU2002952597A0 (en) * | 2002-11-11 | 2002-11-28 | Schering-Plough Pty. Limited | Topical parasiticide formulations and methods of treatment |
| GB0229804D0 (en) * | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Syngenta Participations Ag | Avermection b1 and avermectin b1 monosaccharide derivatives having an alkoxymethyl substituent in the 4"- or 4'-position |
| GB0316377D0 (en) * | 2003-07-12 | 2003-08-13 | Norbrook Lab Ltd | Parasiticidal composition |
| EP2395842A2 (en) * | 2009-02-16 | 2011-12-21 | Cipla Limited | Topical composition |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852416A (en) * | 1971-05-27 | 1974-12-03 | L Grubb | Tick and flea collar of solid solution plasticized vinylic resin-carbamate insecticide |
| US3950360A (en) * | 1972-06-08 | 1976-04-13 | Sankyo Company Limited | Antibiotic substances |
| SE434277B (sv) * | 1976-04-19 | 1984-07-16 | Merck & Co Inc | Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis |
| US4172904A (en) * | 1976-06-15 | 1979-10-30 | Young, Prussin, Mgk, J.V. | Case IV (D) adherent controlled release pesticide |
| US4199569A (en) * | 1977-10-03 | 1980-04-22 | Merck & Co., Inc. | Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof |
| US4173571A (en) * | 1977-12-19 | 1979-11-06 | Merck & Co., Inc. | 13-Halo and 13-deoxy derivatives of C-076 compounds |
| NZ197796A (en) * | 1980-08-04 | 1984-11-09 | Merck & Co Inc | Stabilised aqueous formulations containing ivermectin |
| DE3041814A1 (de) * | 1980-11-06 | 1982-06-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Formulierung zur bekaempfung von tierischen ektoparasiten, insbesondere insekten und acarinen |
| GB8304927D0 (en) * | 1983-02-22 | 1983-03-23 | Wellcome Found | Pesticidal formulations |
| NZ208992A (en) * | 1983-08-12 | 1987-03-06 | Ici Australia Ltd | Endoparasiticidal compositions for topical administration,containing ether or glycol carboxylate ester |
| NZ210505A (en) * | 1983-12-22 | 1988-06-30 | Merck & Co Inc | Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives |
| US4587247A (en) * | 1985-02-25 | 1986-05-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted and unsubstituted 13-(alkoxy)methoxy derivatives of the avermectin aglycones, compositions and use |
| US4808615A (en) * | 1985-04-19 | 1989-02-28 | Carter-Wallace, Inc. | Flea and tick infestation control composition containing chlorpyrifos and vinyl acetate/crotonic acid/vinyl neodecanoate copolymer |
| FR2599220A1 (fr) * | 1986-05-29 | 1987-12-04 | Aerosols Ste Mediterraneenne | Nouvelle composition parasiticide a effet prolonge pour la prevention ou le traitement externe de l'homme et des animaux a sang chaud. |
| GB8613914D0 (en) * | 1986-06-07 | 1986-07-09 | Coopers Animal Health | Liquid formulations |
| DE3727648A1 (de) * | 1987-08-19 | 1989-03-02 | Bayer Ag | Neue avermectin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| GB8803836D0 (en) * | 1988-02-18 | 1988-03-16 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| US4873224A (en) * | 1988-05-23 | 1989-10-10 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
| EP0432494B1 (en) * | 1989-12-15 | 1997-02-05 | American Cyanamid Company | Pour-on formulations effective for the control of internal and external parasites of homothermic animals |
-
1994
- 1994-04-28 PL PL94321327A patent/PL174488B1/pl unknown
- 1994-05-09 ZA ZA943204A patent/ZA943204B/xx unknown
- 1994-11-03 US US08/333,936 patent/US5516761A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA943204B (en) | 1995-01-16 |
| US5516761A (en) | 1996-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2161703C (en) | Pour-on formulations containing polymeric material, glycols and glycerides | |
| US6998131B2 (en) | Spot-on formulations for combating parasites | |
| US6962713B2 (en) | Spot-on formulations for combating parasites | |
| MX2007014346A (es) | Formulaciones de colocacion determinada para combatir parasitos. | |
| GB2386066A (en) | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species | |
| US5602107A (en) | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds | |
| PL174488B1 (pl) | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt | |
| US8993546B2 (en) | Parasiticidal composition | |
| AU2007341647A1 (en) | Agents for controlling parasites on animals | |
| JP2003520779A (ja) | 局所用有機外部寄生虫駆除製剤 | |
| GB2386067A (en) | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising an avermectin or milbemycin, plus a salicylanilide & a polymeric species | |
| CA2267617C (en) | Topical formulations containing polymeric material | |
| AU764482B2 (en) | Pour-on formulations containing polymeric material, glycols and glycerides |