CN112996788A - 驱蠕虫的杂环化合物 - Google Patents

Abstract

本文描述式(I)、(IA)或式(II)化合物或者包含式(I)、(IA)或式(II)化合物和与之组合的兽医上可接受的载体的组合物。本文描述用其防治蠕虫的方法。

Description

驱蠕虫的杂环化合物

该专利申请涉及新的驱蠕虫化合物，包含该化合物的组合物，和用该化合物防治蠕虫的方法。

与有关申请的交叉引用

本申请要求2019年7月9日提交的U.S.临时专利申请No.62/695,656的益处，通过援引将其全部并入本文并且用于任何意图。

技术领域

本申请涉及新的驱蠕虫杂环化合物，具有对内寄生物和/或外寄生物的改善活性。本申请也涉及包含化合物的组合物，化合物用于根除、防治和预防动物中的寄生物侵染和/或感染的方法和用途。该化合物可以给予至动物特别是哺乳动物、鱼类和鸟类，以预防或治疗寄生物感染。

背景技术

动物比如哺乳动物和鸟类常常易受寄生物侵袭。这些寄生物可以是外寄生物比如蚤和蜱。动物和人类也罹患内寄生物感染包括例如蠕虫病，其最频繁地由一类描述为线虫或蠕虫的寄生虫引起。这些寄生物导致猪，绵羊，马和牛中的严重经济损失并且影响伴侣动物(例如猫和狗)和家禽。其它寄生物包括动物和人类胃肠道中存在的那些，包括钩口线虫属(Ancylostoma)，板口线虫属(Necator)，蛔虫属(Ascaris)，类圆线虫属(Strongyloides)，毛线虫属(Trichinella)，毛细线虫属(Capillaria)，弓蛔虫属(Toxocara)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，鞭虫属(Trichuris)，蛲虫属(Enterobius)和血液或其它组织和器官存在的寄生物比如丝虫和类圆线虫属(Strongyloides)和毛线虫属(Trichinella)的肠外阶段。

严重危害哺乳动物的一类内寄生物是犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)，也称为恶丝虫。其它丝虫内寄生物包括匐行恶丝虫(Dirofilaria repens)和香港恶丝虫(Dirofilaria honkongensis)，其也能够感染人类。最常见的宿主是狗和猫，但是其它哺乳动物比如雪貂和浣熊也可以被感染。犬恶丝虫经过数个生命阶段，然后它们变为成虫，感染宿主哺乳动物的肺动脉。蠕虫需要蚊子作为中间宿主来完成其生命循环。在犬被蚊子叮咬的初始感染与蠕虫成熟为成虫生活在心脏和肺动脉中之间的时间段是在犬中6至7个月，并且称为"显露前时间段(prepatent period)"。L3幼虫在蚊子摄食血液期间迁移至蚊子口器部分(下唇)，离开蚊子并沉着在犬皮肤上，然后它们在此通过叮咬创伤迁移入宿主。绝大多数L3幼虫于感染后1-3天内在犬皮下组织中蜕皮为四龄期幼虫(L4)。然后，它们迁移至胸腹肌肉，并且在感染后45至60天蜕皮为五龄期(L5，未成熟的成虫)。在感染之后75至120天，这些未成熟的犬恶丝虫然后进入血流并携带通过心脏，居留在肺动脉中。在感染之后大约7个月，犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)成虫达到成熟期并且在肺动脉和右心室中有性繁殖。雄性成虫长约15cm而雌性则长约25cm，并且它们作为成虫的正常寿命据计算为约5年。

犬恶丝虫感染是严重和威胁生命的疾病。犬恶丝虫感染是可预防的并且在犬恶丝虫流行地区中预防处理是优先的。用杀成虫剂(例如美拉索明二盐酸盐)处理成虫犬恶丝虫感染是高成本的和能够导致严重的不利副作用，从而广泛使用的是通过每月给予药物打断幼虫发展来进行预防。市场上的犬类犬恶丝虫预防性疗法的目的是通过在感染后打断犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)生命循环来预防寄生物发育为成虫犬恶丝虫。

大环内酯(MLs例如依维菌素，依立诺克丁，密比霉素肟，莫昔克丁(moxidectin)，和司拉克丁(selamectin))是最通常使用的化学预防剂并且以月或六个月为间隔给予。这些药物已有效地对抗蚊附着的犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)传染性三龄期幼虫(L3)以及成熟中的四龄期幼虫(L4)。在每月给予的情况下，MLs杀灭前30天获得的L3和L4幼虫，从而预防由成虫蠕虫引起的病害。MLs还能够每月用于感染的犬中抑制成虫蠕虫繁殖并除去微丝蚴，由此减少传播和逐渐导致成虫蠕虫损耗(Vet.Parasitol.2005Oct 24 133(2-3)197-206)。

近年来报告了增加数量的效力缺乏(LOE)情况，其中尽管每月接受预防性剂量的大环内酯药物，犬还是发展出成虫犬恶丝虫感染。例如，Atkins等人(Vet.Parasitol.206(2014)106-113)最近报告增加数量的犬测出犬恶丝虫抗原阳性的情况，尽管接受了犬恶丝虫预防性给药；这意味着犬恶丝虫的某些群体已发展出对犬恶丝虫预防剂的选择性抗性(American Heartworm Society,2010.Heartworm Preventive Resistance.Is itPossible,vol.37.Bulletin of the American Heartworm Society,pp.5.)。从而，一直需要开发具有对犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)和其它内寄生物的改善活性的新驱蠕虫剂。

应指明，本申请中对任意文献的引用或确认并非承认所述文献是本说明书的现有技术。任意前述申请和其中或在其申请过程期间引用的全部文献(“申请所引文献”)和申请所引文献引用的或参考的全部文献，和本文引用的或参考的全部文献(“本文所引文献”)，和本文所引文献引用的或参考的全部文献，以及本文或通过援引并入本文的任意文献中提及的任意产品的任意生产商的指南、说明书、产品说明书和产品说明页，在此处通过援引并入本文并且可以用于本说明书的实施中。

发明概要

在一种实施方式中，本发明提供化合物，例如式(I)化合物：

其中：

W¹，W²，W³和W⁴独立地是C-H或N；

R¹是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的卤代炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-SO_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的环烷基，-氨基，NH-任选经取代的烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

在又一实施方式中，本发明提供如下所示的式(IA)化合物，其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同和W⁵，W⁶和W⁷独立地是CH，N或S。

本说明书包括化合物，例如式(I-1)化合物：

其中：

R¹是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的卤代炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-SO_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的环烷基，-氨基，NH-任选经取代的烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

本说明书也包括兽医上可接受的组合物，其包含化合物和兽医上可接受的载体；和防治蠕虫的方法，包括向有需要的动物给予化合物或其兽医上可接受的组合物。本申请还包括化合物用于根除，防治和预防动物中的寄生物侵染和/或感染的用途。化合物可以给予动物特别是哺乳动物、鱼和鸟，以预防或治疗寄生物感染。

化合物和包含该化合物的组合物高度有效地治疗和预防哺乳动物、鱼和鸟和尤其是猫、犬、马、鸡、猪、羊和牛中的内部寄生物，其目的是从这些宿主基本上除去内寄生物。

在实施方式中，化合物和组合物实质有效地对抗内寄生物，比如动物和人类消化道的丝虫(例如犬恶丝虫)，钩虫、鞭虫和蛔虫。在某些实施方式中，本说明书的化合物和组合物有效地对抗对用大环内酯处理较不敏感的犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)(犬恶丝虫)隔离种群。在又一实施方式中，化合物和组合物有效地治疗和预防动物感染对用可商购或已知的活性剂处理较不敏感的线虫。

在实施方式中，本说明书包括化合物与至少第二活性剂的组合，其可以拓宽向动物提供的对内寄生物和/或外寄生物的保护范围。

本说明书可以包括治疗和预防动物中寄生物感染或侵染的方法，包括向动物给予化合物例如式(I)化合物。本说明书包括化合物例如式(I)化合物用于治疗和/或预防动物中的寄生物感染和侵袭的用途，和化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防动物中的寄生物感染。

从而，本说明书包括至少下述特征：

(a)在一种实施方式中，化合物例如式(I)或(IA)化合物等或其药学上或兽医上可接受的盐，其是活性杀内寄生物剂和在某些情况下也对外寄生物有活性；

(b)兽医学组合物，包含杀寄生物有效量的化合物例如式(I)或(IA)化合物等或其药学上或兽医上可接受的盐，和与之组合的药学上或兽医上可接受的载体或稀释剂；

(c)兽医学组合物，包含杀寄生物有效量的化合物例如式(I)或(IA)化合物等或其药学上或兽医上可接受的盐，和与之组合的一种或多种其它活性剂和药学上或兽医上可接受的载体或稀释剂；

(d)在动物体内或体表治疗寄生物侵染/感染的方法，包括向有需要的动物给予杀寄生物有效量的化合物例如式(I)或(IA)化合物等或其药学上或兽医上可接受的盐，和任选的一种或多种额外的活性剂；

(e)预防动物的寄生物侵染/感染的方法，包括向有需要的动物给予杀寄生物有效量的化合物例如式(I)或(IA)化合物等或其药学上或兽医上可接受的盐，和任选的一种或多种额外的活性剂；

(f)化合物例如式(I)或(IA)化合物等或其药学上或兽医上可接受的盐用于治疗或预防动物中的寄生物感染以及可能的寄生物侵染的用途；

(g)化合物例如式(I)或(IA)化合物等或其药学上或兽医上可接受的盐用于制备兽医学药物的用途，所述药物用于治疗或预防动物中的寄生物感染；和

(h)制备化合物例如式(I)或(IA)化合物等的方法。

定义：

本文所用术语具有本领域中的常规含义，除非另有指定。化合物例如式(I)化合物的变量定义中提及的有机部分是如术语卤素那样的也即用于单独组成员(就卤素而言是氟，氯，溴和碘)的单独列表的集合术语。前缀C_n-C_m在各情况下指出所述基团中的可能碳原子数为整数n至另一整数m。

在本说明书和权利要求中术语"包括但不限于"等价于"包括"。

术语"任选经取代的"意指残基任选由一个或多个下述部分取代：卤素，羟基，羧基，酰基，酰氧基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基，酰胺基，芳基氨基，烷氧基，芳氧基，硝基，氰基，叠氮基，硫醇，亚氨基，磺酸，硫酸盐/酯，磺酰基，硫烷基，亚磺酰基，氨磺酰基，酯，膦酰，氧膦基，磷酰基，膦，硫代酯，硫醚，酰卤，酸酐，肟，肼，氨基甲酸酯，膦酸，磷酸盐/酯，膦酸盐/酯，芳基和杂芳基，或者本领域技术人员已知的不抑制本说明书化合物生物学活性的任何其它可能官能团(未保护的或视需要保护的)，例如Greene and Wuts,ProtectiveGroups in Organic Synthesis,John Wiley and Sons,Third Edition,1999的教导，将其通过援引并入本文。

除非另有说明，"烷基"单独或与杂原子组合例如烷氧基、硫代烷基、烷基氨基等意指饱和的直链、支化、伯、仲或叔烃，包括具有1至12个原子的那些。在某些实施方式中，烷基包括C₁-C₁₀，C₁-C₈，C₁-C₆，C₁-C₄或C₁-C₃烷基。C₁-C₁₀烷基的实例包括，但不限于，甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1,1-二甲基丙基，1,2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1,1-二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基，2,2-二甲基丁基，2,3-二甲基丁基，3,3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1,1,2-三甲基丙基，1,2,2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，庚基，辛基，2-乙基己基，壬基和癸基和它们的异构体。C₁-C₄-烷基意指例如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。

环状烷基可以称为"环烷基"且包括具有3至10个碳原子的具有单个或多个稠环的那些。环烷基的非限制性实例包括金刚烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基等。

碳环基团是仅由碳构成的环状基团。碳环基团包括芳族环比如苯基和非芳族环比如环己基并且包括具有单个或多个稠环的3至14个碳原子的那些。

术语“烯基”是指直链和支化的碳链，其具有至少一个碳-碳双键。在某种实施方式中，烯基可以包括C₂-C₁₂烯基。在其它实施方式中，烯基包括C₂-C₁₀，C₂-C₈，C₂-C₆，C₂-C₄或C₃-C₄烯基。在烯基的一种实施方式中，双键数是1-3；在烯基的又一实施方式中，双键数是1。取决于烯基部分在分子上的位置，也预期碳-碳双键和碳数的其它范围。“C₂-C₁₀-烯基”基团可以在链中包括多于一个双键。烯基或其特定范围的实例包括，但不限于，乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-甲基-乙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基；1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，1-甲基-1-丁烯基，2-甲基-1-丁烯基，3-甲基-1-丁烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，2-甲基-3-丁烯基，3-甲基-3-丁烯基，1,1-二甲基-2-丙烯基，1,2-二甲基-1-丙烯基，1,2-二甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-丙烯基，1-乙基-2-丙烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基，1-甲基-1-戊烯基，2-甲基-1-戊烯基，3-甲基-1-戊烯基，4-甲基-1-戊烯基，1-甲基-2-戊烯基，2-甲基-2-戊烯基，3-甲基-2-戊烯基，4-甲基-2-戊烯基，1-甲基-3-戊烯基，2-甲基-3-戊烯基，3-甲基-3-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-甲基-4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，3-甲基-4-戊烯基，4-甲基-4-戊烯基，1,1-二甲基-2-丁烯基，1,1-二甲基-3-丁烯基，1,2-二甲基-1-丁烯基，1,2-二甲基-2-丁烯基，1,2-二甲基-3-丁烯基，1,3-二甲基-1-丁烯基，1,3-二甲基-2-丁烯基，1,3-二甲基-3-丁烯基，2,2-二甲基-3-丁烯基，2,3-二甲基-1-丁烯基，2,3-二甲基-2-丁烯基，2,3-二甲基-3-丁烯基，3,3-二甲基-1-丁烯基，3,3-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-1-丁烯基，1-乙基-2-丁烯基，1-乙基-3-丁烯基，2-乙基-1-丁烯基，2-乙基-2-丁烯基，2-乙基-3-丁烯基，1,1,2-三甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-甲基-2-丙烯基，1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。

“炔基”是指直链和支化的碳链，其具有至少一个碳-碳三键。在炔基的一种实施方式中，三键数是1-3；在炔基的又一实施方式中，三键数是1。在某些实施方式中，炔基包括2至12个碳原子。在其它实施方式中，炔基可以包括C₂-C₁₀，C₂-C₈，C₂-C₆或C₂-C₄炔基。取决于炔基部分在分子上的位置，也预期碳-碳三键和碳数的其它范围。例如，术语”C₂-C₁₀-炔基”如本文所用是指具有2至10个碳原子且含有至少一个三键的直链或支化的不饱和烃基团，比如乙炔基，丙-1-炔-1-基，丙-2-炔-1-基，正-丁-1-炔-1-基，正-丁-1-炔-3-基，正-丁-1-炔-4-基，正-丁-2-炔-1-基，正-戊-1-炔-1-基，正-戊-1-炔-3-基，正-戊-1-炔-4-基，正-戊-1-炔-5-基，正-戊-2-炔-1-基，正-戊-2-炔-4-基，正-戊-2-炔-5-基，3-甲基丁-1-炔-3-基，3-甲基丁-1-炔-4-基，正-己-1-炔-1-基，正-己-1-炔-3-基，正-己-1-炔-4-基，正-己-1-炔-5-基，正-己-1-炔-6-基，正-己-2-炔-1-基，正-己-2-炔-4-基，正-己-2-炔-5-基，正-己-2-炔-6-基，正-己-3-炔-1-基，正-己-3-炔-2-基，3-甲基戊-1-炔-1-基，3-甲基戊-1-炔-3-基，3-甲基戊-1-炔-4-基，3-甲基戊-1-炔-5-基，4-甲基戊-1-炔-1-基，4-甲基戊-2-炔-4-基或4-甲基戊-2-炔-5-基等。

术语"卤代烷基"是指如本文所定义的烷基，其被一个或多个卤素原子取代。例如C₁-C₄-卤代烷基包括，但不限于，氯甲基，溴甲基，二氯甲基，三氯甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯氟甲基，二氯氟甲基，氯二氟甲基，1-氯乙基，1-溴乙基，1-氟乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙基，2,2,2-三氟乙基，2-氯-2-氟乙基，2-氯-2,2-二氟乙基，2,2-二氯-2-氟乙基，2,2,2-三氯乙基，五氟乙基等。术语"氟烷基"如本文所用是指其中一个或多个氢原子用氟原子替换的烷基，例如二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙基，2,2,2-三氟乙基，1,1,2,2-四氟乙基或五氟乙基。

术语"卤代烯基"是指如本文所定义的烯基，其被一个或多个卤素原子取代。

术语"卤代炔基"是指如本文所定义的炔基，其被一个或多个卤素原子取代。

术语"烷氧基"是指烷基-O-，其中烷基如前文所定义。类似地，术语"烯氧基"，"炔氧基"，"卤代烷氧基"，"卤代烯氧基"，"卤代炔氧基"，"环烷氧基"，"环烯基氧基"，"卤代环烷氧基"，和"卤代环烯基氧基"分别指基团烯基-O-，炔基-O-，卤代烷基-O-，卤代烯基-O-，卤代炔基-O-，环烷基-O-，环烯基-O-，卤代环烷基-O-，和卤代环烯基-O-，其中烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，环烷基，环烯基，卤代环烷基，和卤代环烯基如前文所定义。C₁-C₆-烷氧基的实例包括，但不限于，甲氧基，乙氧基，OCH₂-C₂H₅，OCH(CH₃)₂，正-丁氧基，OCH(CH₃)-C₂H₅，OCH₂-CH(CH₃)₂，OC(CH₃)₃，正-戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，1,1-二甲基丙氧基，1,2-二甲基丙氧基，2,2-二甲基-丙氧基，1-乙基丙氧基，正-己氧基，1-甲基戊氧基，2-甲基戊氧基，3-甲基戊氧基，4-甲基戊氧基，1,1-二甲基丁氧基，1,2-二甲基丁氧基，1,3-二甲基丁氧基，2,2-二甲基丁氧基，2,3-二甲基丁氧基，3,3-二甲基丁氧基，1-乙基丁氧基，2-乙基丁氧基，1,1,2-三甲基丙氧基，1,2,2-三甲基丙氧基，1-乙基-1-甲基丙氧基，1-乙基-2-甲基丙氧基等。

术语“芳基”是指6至14个碳原子的一价芳族碳环基团，其具有单环或多个稠环。芳基包括，但不限于，苯基，联苯，和萘基。在某些实施方式中，芳基包括四氢萘基，苯基环丙基和茚满基。芳基可以是未经取代的或被选自下述的一个或多个部分取代：卤素，氰基，硝基，羟基，巯基，氨基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基，卤代烯氧基，卤代炔氧基，环烷氧基，环烯基氧基，卤代环烷氧基，卤代环烯基氧基，烷硫基，卤代烷硫基，环烷硫基，卤代环烷硫基，烷基亚磺酰基，烯基亚磺酰基，炔基-亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代烯基亚磺酰基，卤代炔基亚磺酰基，烷基磺酰基，烯基磺酰基，炔基磺酰基，卤代烷基-磺酰基，卤代烯基磺酰基，卤代炔基磺酰基，-SF5，烷基氨基，烯基氨基，炔基氨基，二(烷基)氨基，二(烯基)-氨基，二(炔基)氨基，或三烷基甲硅烷基。

术语“芳烷基”是指通过二价亚烷基桥(-CH₂-)_n键合于母体化合物的芳基，其中n是1-12并且其中“芳基”如前文所定义。术语“杂芳基”是指1至15个碳原子，优选1至10个碳原子的一价芳族基团，其具有一个或多个环中的氧、氮和硫杂原子，优选1至4个杂原子，或1至3个杂原子。氮和硫杂原子可以任选被氧化。所述杂芳基能够具有单环(例如，吡啶基或呋喃基)或多个稠环，条件是连接点经由杂芳基环原子。杂芳基的实例包括吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，吡咯基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，呋喃基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，异噻唑基，吡唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，咪唑并吡啶基，咪唑并嘧啶基，或吡咯并嘧啶基。杂芳基环可以是未经取代的或被对上述芳基所描述的一个或多个部分取代。

术语"杂环基"，"杂环"或"杂环"是指完全饱和或不饱和的环状基团，例如3至7元单环，7至11元双环，或10至15元三环环系，其在环上具有一个或多个氧、硫或氮杂原子，优选1至4或1至3个杂原子。氮和硫杂原子可以任选地氧化而氮杂原子可以任选地季铵化。杂环基团可以在环或环系的任意杂原子或碳原子连接并且可以是未经取代的或被一个或多个对上文芳基描述的部分取代。

示范性单环杂环基团包括，但不限于，氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，吡唑基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑基，噁唑烷基，异噁唑啉基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑基，异噻唑烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代氮杂

基，氮杂

基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，四氢吡喃基，吗啉基，硫杂吗啉基，硫杂吗啉基亚砜，硫杂吗啉基砜，1,3-二氧杂环戊烷和四氢-1,1-二氧代噻吩基，三唑基，三嗪基等。

示范性双环杂环基包括但不限于吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹啉基，四氢异喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，吲嗪基，苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，苯并吡喃基，噌啉基，喹喔啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，呋喃并吡啶基(比如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(比如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基等。

术语"烷硫基"是指烷基-S-，其中"烷基"如前文所定义。在某些实施方式中，烷硫基的烷基部分包括C₁-C₁₀，C₁-C₈，C₁-C₆，C₁-C₄或C₁-C₃烷基。例如，C₁-C₄-烷硫基包括，但不限于，甲硫基，乙硫基，丙硫基，1-甲基乙硫基，丁硫基，1-甲基丙硫基，2-甲基丙硫基或1,1-二甲基乙硫基。

类似地，术语"卤代烷硫基"，"环烷硫基"，"卤代环烷硫基"分别指基团-S-卤代烷基，-S-环烷基，和-S-卤代环烷基，其中术语"卤代烷基"，"环烷基,"和"卤代环烷基"如前文所定义。

术语"烷基亚磺酰基"是指基团烷基-S(＝O)-，其中"烷基"如前文所定义。在某些实施方式中，烷基亚磺酰基中的烷基部分包括C₁-C₁₂，C₁-C₁₀，C₁-C₈，C₁-C₆，C₁-C₄或C₁-C₃烷基。实例包括，但不限于，-SO-CH₃，-SO-C₂H₅，正-丙基亚磺酰基，1-甲基乙基亚磺酰基，正-丁基亚磺酰基，1-甲基丙基亚磺酰基，2-甲基丙基亚磺酰基，1,1-二甲基乙基亚磺酰基，正-戊基亚磺酰基，1-甲基丁基亚磺酰基，2-甲基丁基亚磺酰基，3-甲基丁基亚磺酰基，1,1-二甲基丙基亚磺酰基，1,2-二甲基丙基亚磺酰基，2,2-二甲基丙基亚磺酰基，1-乙基丙基亚磺酰基，正-己基亚磺酰基，1-甲基戊基亚磺酰基，2-甲基戊基亚磺酰基，3-甲基戊基亚磺酰基，4-甲基戊基亚磺酰基，1,1-二甲基丁基亚磺酰基，1,2-二甲基丁基亚磺酰基，1,3-二甲基丁基亚磺酰基，2,2-二甲基丁基亚磺酰基，2,3-二甲基丁基亚磺酰基，3,3-二甲基丁基亚磺酰基，1-乙基丁基亚磺酰基，2-乙基丁基亚磺酰基，1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基，1,2,2-三甲基丙基亚磺酰基，1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基。

类似地，术语"烯基亚磺酰基"，"炔基亚磺酰基"，"卤代烷基亚磺酰基"，"卤代烯基亚磺酰基"和"卤代炔基亚磺酰基"是指基团烯基-S(＝O)-，炔基-S(＝O)-，和卤代烷基-S(＝O)-，卤代烯基-S(＝O)-，和卤代炔基-S(＝O)-，其中术语"烯基"，"炔基"，"卤代烷基"，"卤代烯基"和"卤代炔基"如前文所定义。

术语"烷基磺酰基"是指基团烷基-S(＝O)₂-，其中术语"烷基"如前文所定义。在某些实施方式中，烷基磺酰基中的烷基部分包括C₁-C₁₂，C₁-C₁₀，C₁-C₈，C₁-C₆或C₁-C₄烷基。实例包括，但不限于，-SO₂-CH₃，-SO₂-C₂H₅，正-丙基磺酰基，-SO₂-CH(CH₃)₂，正-丁基磺酰基，1-甲基丙基磺酰基，2-甲基丙基磺酰基，-SO₂-C(CH₃)₃，正-戊基磺酰基，1-甲基丁基磺酰基，2-甲基丁基磺酰基，3-甲基丁基磺酰基，1,1-二甲基丙基磺酰基，1,2-二甲基丙基磺酰基，2,2-二甲基丙基磺酰基，1-乙基丙基磺酰基，正-己基磺酰基，1-甲基戊基磺酰基，2-甲基戊基磺酰基，3-甲基戊基磺酰基，4-甲基戊基磺酰基，1,1-二甲基丁基磺酰基，1,2-二甲基丁基磺酰基，1,3-二甲基丁基磺酰基，2,2-二甲基丁基磺酰基，2,3-二甲基丁基磺酰基，3,3-二甲基丁基磺酰基，1-乙基丁基磺酰基，2-乙基丁基磺酰基，1,1,2-三甲基丙基磺酰基，1,2,2-三甲基丙基磺酰基，1-乙基-1-甲基丙基磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基磺酰基等。

术语"烯基磺酰基"，"炔基磺酰基"，"卤代烷基磺酰基"，"卤代烯基磺酰基"和"卤代炔基磺酰基"是指基团烯基-S(＝O)₂-，炔基-S(＝O)₂-，和卤代烷基-S(＝O)₂-，卤代烯基-S(＝O)₂-，和卤代炔基-S(＝O)₂-，其中术语"烯基"，"炔基"，"卤代烷基"，"卤代烯基"和"卤代炔基"如前文所定义。

术语"烷基氨基"，"二烷基氨基"，"烯基氨基"，"炔基氨基"，"二(烯基)氨基"和"二(炔基)氨基"是指基团-NH(烷基)，-N(烷基)₂，-NH(烯基)，-NH(炔基)，-N(烯基)₂和-N(炔基)₂，其中术语"烷基"，"烯基"和"炔基"如前文所定义。在某些实施方式中，烷基氨基或二烷基氨基中的烷基部分包括C₁-C₁₂，C₁-C₁₀，C₁-C₈，C₁-C₆或C₁-C₄烷基。

术语"化合物"，除非另有指定，意指式(I)化合物或式(II)化合物或者可以是驱蠕虫杂环化合物的又一化合物。

发明详述：

在实施方式中，本说明书包括式(I)化合物：

W¹，W²，W³和W⁴独立地是C-H或N；

R¹是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的卤代炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-SO_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的环烷基，-氨基，NH-任选经取代的烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

在又一实施方式中，本说明书包括如下所示的式(IA)化合物，其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同和W⁵，W⁶和W⁷独立地是CH，N或S。

在实施方式中，本说明书包括式(I-1)化合物：

其中：

R¹是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-S(O)_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的环烷基，-氨基，NH-任选经取代的烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

在某些实施方式中R¹是氢，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈环烷基，任选经取代的C₁-C₄-烯基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烯基，任选经取代的C₁-C₄-炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的C₁-C₄-烷基羰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的C₁-C₄-烷基氨基羰基，任选经取代的C₁-C₄-二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代-C₁-C₄-烷基-S(O)_n，氨基，NH-任选经取代的C₁-C₄-烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，-氨基，NH-任选经取代的C₁-C₄-烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的C₁-C₄-烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

在某些实施方式中，R¹是C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-卤代烷基，氨基，C₁-C₄-烷基烷基氨基，或二-(C₁-C₄烷基)氨基。

在某些实施方式中，R¹是任选经取代的C₁-C₄-烷硫基。

在某些实施方式中，R¹是任选经取代的C₁-C₄-烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R¹是任选经取代的C₁-C₄-烷基磺酰基。

在某些实施方式中，R¹是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷硫基。

在某些实施方式中，R¹是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R¹是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基磺酰基。

在某些实施方式中，R¹是任选经取代的C₁-C₄-卤代炔基。

在某些实施方式中，R¹是氢，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈环烷基，任选经取代的C₁-C₄-烯基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烯基，任选经取代的C₁-C₄-炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的C₁-C₄-烷基羰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-S(O)_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

在某些实施方式中R¹是仲C₁-C₄-烷基。

在某些实施方式中，R¹是杂环基。

在某些实施方式中，R¹是氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，吡唑基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑基，噁唑烷基，异噁唑啉基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑基，异噻唑烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代氮杂

基，氮杂

基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，四氢吡喃基，吗啉基，硫杂吗啉基，硫亚砜杂吗啉基，硫砜杂吗啉基，1,3-二氧杂环戊烷和四氢-1,1-二氧代噻吩基，三唑基或三嗪基。

在某些实施方式中，R¹是氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，或吗啉基，其全部任选由一个或多个卤素取代。

在某些实施方式中，R²是氢，烷基，或卤代烷基。

在某些实施方式中，R²是烷基或卤代烷基。

在某些实施方式中，R²是烷基。

在某些实施方式中，R²是任选经取代的C₁-C₄-烷硫基。

在某些实施方式中，R²是任选经取代的C₁-C₄-烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R²是任选经取代的C₁-C₄-烷基磺酰基。

在某些实施方式中，R²是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷硫基。

在某些实施方式中，R²是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的C₁-C₄-烷基)。

在某些实施方式中，R²是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基磺酰基。在某些实施方式中，R³是任选用1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10-元芳基。

在某些实施方式中，R³是任选用1、2、3、4或5个取代基取代的5-至10-元杂芳基。

在某些实施方式中，R³是用1个取代基取代的苯基，所述取代基是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是对位取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是间位取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是邻位取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是卤代苯基。

在某些实施方式中R³是卤代烷基苯基。

在某些实施方式中，R³是卤代烷氧基苯基。

在某些实施方式中，R³是用2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是2,3-二取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是2,4-二取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是2,5-二取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是二卤代苯基，例如二氯苯基；二氟苯基；或氯氟苯基。

在某些实施方式中R³是用卤代和卤代烷基取代的苯基。

在某些实施方式中R³是用卤代和卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中R³是用卤代烷基和卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是用3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是三卤代苯基，例如，三氯苯基；三氟苯基；或氯氯氟苯基，或氟氟氯苯基。

在某些实施方式中R³是用2个卤代和卤代烷基取代的苯基。

在某些实施方式中R³是用2个卤代和卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中R³是用1个卤代烷基、1个卤代和1个卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中R³是用1个卤代和2个卤代烷基取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是用1或2个取代基取代的5-元杂芳基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是用1或2个取代基取代的6-元杂芳基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是用1或2个取代基取代的2-吡啶基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是用1或2个取代基取代的3-吡啶基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是用1或2个取代基取代的4-吡啶基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，q是0。

在某些实施方式中，q是1。

在某些实施方式中，X是CH₂。

在某些实施方式中，X是O。

在某些实施方式中，X是S。

在某些实施方式中，X是S＝O.

在某些实施方式中，X是SO₂。

在某些实施方式中，X是NH。

在某些实施方式中，X是NCO烷基。

在某些实施方式中，X是N芳基。

在某些实施方式中，Y是CH₂。

在某些实施方式中，Y是CH烷基。

在某些实施方式中，Y是CH芳基。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ia)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ib)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ic)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Id)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ie)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(If)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ig)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ih)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ii)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ij)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ik)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Il)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Im)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(In)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Io)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(I)相同。

在某些实施方式中，式(I)化合物是式(Ip)、(Iq)或(Ir)化合物：

其中变量R¹，R²，R³，R⁴，X，Y，q和o的定义与式(IA)相同

在某些实施方式中，o是0。

在某些实施方式中，o是1。

在某些实施方式中，o是2。

在某些实施方式中，o是3。

在某些实施方式中，o是4。

在某些实施方式中，R⁴独立于其它R⁴地是卤素。

在某些实施方式中，R⁴独立于其它R⁴地是任选经取代的C₁-C₄烷基。

在某些实施方式中，R⁴独立于其它R⁴地是卤代烷基。

在实施方式中，本说明书包括式(II)化合物：

其中：

R⁸是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-S(O)_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^a’R^b’其中R^a’和R^b’独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a’和R^b’可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R⁹是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的环烷基，或SO_m(任选经取代的烷基)；

R¹⁰选自6或10-元芳基和5至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

R^e和R^f独立地是氢，任选经取代的烷基，任选经取代的芳基，和任选经取代的杂芳基；或R^e和R^f可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；和m和n是0、1或2；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

在某些实施方式中R⁸是氢，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的C₁-C₄-烯基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烯基，任选经取代的C₁-C₄-炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的C₁-C₄-烷基羰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧羰基，任选经取代的C₁-C₄-氨基羰基，任选经取代的C₁-C₄-烷基氨基羰基，任选经取代的C₁-C₄-二烷基氨基羰基，任选经取代的C₁-C₄-烷基-SO_n，C₁-C₄-卤代烷基-S(O)n，氨基，NH-任选经取代的C₁-C₄-烷基，或NR^a’R^b’其中R^a’和R^b’独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a’和R^b’可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R⁹是氢，卤素，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₃-C₆-环烷基，或SO_m(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

R¹⁰选自6或10-元芳基和5至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

R^e和R^f独立地是氢，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的芳基，和任选经取代的杂芳基；或R^e和R^f可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；和m和n是0、1或2；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

在某些实施方式中，R⁸是C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-卤代烷基，氨基，C₁-C₄-烷基烷基氨基，或二-(C₁-C₄烷基)氨基。

在某些实施方式中，R⁸是任选经取代的C₁-C₄-烷硫基。

在某些实施方式中，R⁸是任选经取代的C₁-C₄-烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R⁸是任选经取代的C₁-C₄-烷基磺酰基。

在某些实施方式中，R⁸是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷硫基。

在某些实施方式中，R⁸是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R⁸是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基磺酰基。

在某些实施方式中R⁸是仲C₁-C₄-烷基。

在某些实施方式中，R⁸是杂环基。

在某些实施方式中，R⁸是氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，吡唑基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑基，噁唑烷基，异噁唑啉基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑基，异噻唑烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代氮杂

基，氮杂

基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，四氢吡喃基，吗啉基，硫杂吗啉基，硫亚砜杂吗啉基，硫砜杂吗啉基，1,3-二氧杂环戊烷和四氢-1,1-二氧代噻吩基，三唑基或三嗪基。

在某些实施方式中，R⁸是氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，或吗啉基，其全部任选由一个或多个卤素取代。

在某些实施方式中，R⁸是氢，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的C₁-C₄-烯基，任选经取代的C₁-C₄-卤代烯基，任选经取代的C₁-C₄-炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的C₁-C₄-烷基羰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-S(O)n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a’和R^b’独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a’和R^b’可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

在某些实施方式中，R⁹是氢，卤素，氰基，任选经取代的C₁-C₄-烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₃-C₆-环烷基，或SO_m(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

在某些实施方式中，R¹⁰选自6或10-元芳基和5至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

在某些实施方式中R^e和R^f独立地是氢，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的芳基，和任选经取代的杂芳基；或R^e和R^f可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基。

在某些实施方式中，R⁹是氢，烷基，或卤代烷基。

在某些实施方式中，R⁹是烷基或卤代烷基。

在某些实施方式中，R⁹是烷基。

在某些实施方式中，R⁹是任选经取代的C₁-C₄-烷硫基。

在某些实施方式中，R⁹是任选经取代的C₁-C₄-烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R⁹是任选经取代的C₁-C₄-烷基磺酰基。

在某些实施方式中，R⁹是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷硫基。

在某些实施方式中，R⁹是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基亚磺酰基。

在某些实施方式中，R⁹是任选经取代的C₁-C₄-卤代烷基磺酰基。

在某些实施方式中，R¹⁰是6-或10-元芳基任选用1、2、3、4或5个取代基取代。

在某些实施方式中，R¹⁰是5-至10-元杂芳基任选用1、2、3、4或5个取代基取代。

在某些实施方式中，R¹⁰是用1个取代基取代的苯基，所述取代基是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R¹⁰是对位取代的苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是间位取代的苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是邻位取代的苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是卤代苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是卤代烷基苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是卤代烷氧基苯基。

在某些实施方式中，R³是用2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R¹⁰是2,3-二取代的苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是2,4-二取代的苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是2,5-二取代的苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是二卤代苯基，例如二氯苯基；二氟苯基；或氯氟苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是用卤代和卤代烷基取代的苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是用卤代和卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是用卤代烷基和卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中，R³是用3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R³是三卤代苯基，例如三氯苯基；三氟苯基；或氯氯氟苯基，或氟氟氯苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是用2个卤代和卤代烷基取代的苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是用2个卤代和卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是用1个卤代烷基、1个卤代和1个卤代烷氧基取代的苯基。

在某些实施方式中R¹⁰是用1个卤代和2个卤代烷基取代的苯基。

在某些实施方式中，R¹⁰是用1或2个取代基取代的5-元杂芳基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R¹⁰是用1或2个取代基取代的6-元杂芳基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R¹⁰是用1或2个取代基取代的2-吡啶基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R¹⁰是用1或2个取代基取代的3-吡啶基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R¹⁰是用1或2个取代基取代的4-吡啶基，所述取代基独立地是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

在某些实施方式中，R^e是氢。

在某些实施方式中，R^f是氢。

在某些实施方式中，R^f是任选经取代的烷基。

在某些实施方式中，R^f是用芳基取代的烷基。

在某些实施方式中，R^f是用杂芳基取代的烷基。

在某些实施方式中，式(II)化合物是式(IIa)化合物：

其中变量R⁸，R⁹，R¹⁰，R^e和R^f如对式(II)化合物所定义。

在某些实施方式中，式(II)化合物是式(IIb)化合物：

其中变量R⁸，R⁹，R¹⁰，R^e和R^f如对式(II)化合物所定义。

在某些实施方式中，式(II)化合物是式(IIc)化合物：

其中变量R⁸，R⁹，R¹⁰，R^e和R^f如对式(II)化合物所定义。

立体异构体和多晶型形式

本领域技术人员应认识到化合物可以以光学活性和外消旋形式存在和分离。具有一个或多个手性中心(包括硫原子处)的化合物可以作为单个对映体或非对映体存在或者作为对映体和/或非对映体的混合物存在。例如，本领域熟知的是亚砜化合物可以是光学活性的且可以作为单个对映体或外消旋混合物存在。此外，本说明书的化合物可以包括一个或多个手性中心，其引起理论数目的光学活性异构体。在本说明书的化合物包括n个手性中心的情况下，该化合物可以包含多至2ⁿ个旋光异构体。本说明书涵盖各化合物的特定对映体或非对映体以及化合物的不同对映体和/或非对映体的混合物，其具有本文描述的有用特性。光学活性形式能够这样制备：例如，通过选择性结晶技术、通过自光学活性前体合成、通过手性合成、通过用手性固定相色谱分离或者通过酶促拆分来拆分外消旋形式。

化合物还可以以不同的固体形式存在比如不同的晶型或无定形固体形式。本说明书包括化合物的不同晶型以及无定形形式。

此外，化合物可以作为水合物或溶剂化物存在，其中在晶型中一定化学计量量的水或溶剂与分子相结合。化合物的水合物和溶剂化物也是本说明书的主题。

盐

除中性化合物外，化合物的盐形式也对内寄生物有活性。术语"兽医上可接受的盐"在说明书通篇中描述兽医学应用给药可接受的且在给药时提供活性化合物的化合物的任意盐。

在化合物充分碱性或酸性以形成稳定非毒性酸或碱盐的情况下，所述化合物可以是兽医上或农业上可接受的盐形式。兽医上可接受的盐包括衍生自兽医上或农业上可接受的无机碱和酸或者有机碱和酸的那些。适宜的盐包括包含碱金属比如锂、钠或钾，碱土金属比如钙、镁和钡的那些。还适宜的是包含过渡金属包括但不限于锰、铜、锌和铁的盐。此外，本说明书涵盖包含铵阳离子(NH₄ ⁺)以及取代铵阳离子的盐，其中氢原子中的一个或多个用烷基或芳基替换。

特别适宜的是衍生自无机酸包括但不限于卤化氢酸(HCl，HBr，HF，HI)，硫酸，硝酸，磷酸等的盐。适宜的无机盐也包括，但不限于，碳酸氢盐和碳酸盐。在某些实施方式中，兽医上和农业上可接受的盐的实例与有机酸形成的有机酸加成盐，包括但不限于，马来酸盐，二马来酸盐，富马酸盐，甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，乙酸盐，柠檬酸盐，丙二酸盐，酒石酸盐，琥珀酸盐，苯甲酸，抗坏血酸盐，α-酮戊二酸盐，和α-甘油磷酸盐。当然，可以使用其它可接受的有机酸。

化合物的碱金属(例如钠、钾或锂)或碱土金属(例如钙)盐还能够这样制备：将化合物上充分酸性的残基与碱金属或碱土金属氢氧化物反应。

兽医上可接受的盐可以用本领域熟知的标准程序获得，例如通过将充分碱性的化合物比如胺与化合物中存在的适宜酸官能团反应，或者通过将适宜的酸与本说明书化合物上适宜碱性官能团反应。

制备化合物的方法：

在某些实施方式中，式I化合物可以制备如下：将式III化合物：

与式(IV)化合物：

在偶联试剂存在下反应。适宜的偶联试剂包括但不限于，二酰亚胺例如二环己基碳二亚胺，和鏻或鎓试剂例如BOP、PyBOP和/或HBTU，如本领域技术人员理解。

在某些实施方式中，式(II)化合物可以制备如下：将式III化合物：

与式HNR^eR^f胺在偶联试剂比如二环己基碳二亚胺存在下反应。

在某些实施方式中，式(III)化合物可以制备如下：酸或碱水解式(V)化合物：

在某些实施方式中，式(V)化合物，其中R¹是任选经取代的烷基、任选经取代的C₃-C₈-环烷基、任选经取代的烯基、任选经取代的炔基、任选经取代的芳基、任选经取代的烷基羰基、任选经取代的烷氧羰基和任选经取代的烷基-SO_n，可以制备如下：将式(VI)化合物：

其中X是卤素优选Br或I，与式R¹¹-BOR^gOR^h硼杂环戊烷，其中R¹¹包含直接连接至硼烷的烯烃而R^g和R^h是烷基或氢，在钯(0)催化剂存在下反应；和随后将R¹¹基团氢化。在某些实施方式中，R¹-BOR^gOR^h可以直接与式(VI)化合物反应。

在某些实施方式中，式(V)化合物，其中R¹是氨基，NH-任选经取代的C₁-C₄-烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，可以制备如下：将式(VI)化合物与氨，NH₂-任选经取代的C₁-C₄-烷基，或HNR^aR^b反应，其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基。

在某些实施方式中，式(VI)化合物可以制备如下：将式(VII)化合物：

与强碱例如锂二异丙基酰胺，然后卤化剂例如四溴化碳或四碘化碳反应。

在某些实施方式中，式(VII)化合物可以制备如下：将式(VIII)化合物：

其中X是卤素优选Br或I，与式R³-BOR^gOR^h硼杂环戊烷，其中R^g和R^h是烷基或氢，在钯(0)催化剂存在下反应。

在某些实施方式中，式(VIII)化合物可以制备如下：将式(IX)化合物：

与卤化化合物例如PBr₃或N-溴代琥珀酰亚胺或N-氯代琥珀酰亚胺反应。

在某些实施方式中，式(IX)化合物可以是式(IXa)、(IXb)或(IXc)化合物：

在某些实施方式中，式(IXa)或(IXb)化合物可以制备如下：将式X⁺Y^-盐，其中X⁺是：

和其中Y^-是阴离子平衡离子，与式(XI)化合物反应：

在某些实施方式中，式(IXc)化合物可以制备如下：将式(XI)化合物与式Xc⁺Y^-盐反应，其中Xc⁺是：

提供式XII化合物：

和随后通过本领域技术人员已知的方法例如US专利4,451,356的方法在二羟基化条件下反应式XII化合物。

在某些实施方式中，式(I)化合物，其中R¹是氰基，任选经取代的烷氧基或任选经取代的芳氧基，可以制备如下：将式(I)化合物，其中R¹是卤素，分别与氰化物离子，任选经取代的醇盐阴离子和任选经取代的芳基氧化物阴离子反应。

在某些实施方式中，式(I)化合物，其中R¹是卤素，可以制备如下：将式(I)化合物，其中R¹是羟基，与卤化剂例如PBr₃、PCl₃或Vilsmeier试剂反应。

在某些实施方式中，式(I)化合物，其中R¹是羟基，可以制备如下：将式X⁺Y^-盐或式Xc⁺Y^-盐与式烷基OCOCH₂R³化合物反应。

这些教导是一般性的且据信可由本领域技术人员调整。

兽医学组合物：

化合物和包含该化合物的组合物可用于预防和处理动物中的寄生物侵袭/感染。本说明书组合物包含有效量的化合物或其兽医上可接受的盐，和与之组合的兽医上可接受的载体或稀释剂和任选的非活性赋形剂。所述组合物可以呈各种固体和液体形式，其适于施用或给药至动物的各种形式。例如，包含化合物的兽医学组合物可以存在于适于口服给药、可注射给药包括皮下和肠胃外给药，和局部给药(例如涂抹或泼浇)、皮肤或皮下给药的配制剂中。组合物期望给予至动物包括但不限于哺乳动物、鸟类和鱼类。哺乳动物的实例包括但不限于人类，牛，绵羊，山羊，美洲驼，羊驼，猪，马，驴，狗，猫和其它牲畜或家养哺乳动物。鸟类的实例包括火鸡，鸡，鸵鸟和其它牲畜或家养鸟类。化合物保护伴侣动物比如犬和猫免受内寄生物影响的用途是特别有用的。

如上文所讨论，本说明书组合物可以呈适于口服使用的形式(参见，例如U.S.专利号4,564,631，通过援引将其全部并入本文)，饵料补充剂，含锭，糖锭，咀嚼剂，片剂，硬胶囊或软胶囊，药丸，乳液，水性或油性悬浮液，水溶液或油溶液，口服浇泼组合物，可分散粉剂或颗粒剂，预混物，糖浆剂或酏剂，肠衣组合物或糊剂。期望用于口服用途的组合物可以根据本领域已知的制备药物组合物的任意方法制备并且所述组合物可以含有一种或多种甜味剂、苦味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂以提供药学上美观和适口的制剂。

片剂可以含有活性成分，其与无毒的药学上可接受的适于制备片剂的赋形剂混合。这些赋形剂可以是例如惰性稀释剂，比如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；造粒剂和崩解剂，例如，玉米淀粉或藻酸；结合试剂，例如淀粉、明胶或阿拉伯胶，和润滑剂，例如，硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未经包覆的或者它们可以通过已知技术包覆以延缓在胃肠道中的崩解和吸收并由此提供在更长时间段内的持续作用。例如，可以使用延时物质比如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。它们还可以通过描述于U.S.专利号4,256,108；4,166,452；和4,265,874(全部通过援引将其全部并入本文)的技术进行包覆以形成用于受控释放的渗透性治疗片剂。

口服组合物包括硬明胶胶囊，其中将活性成分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合。胶囊还可以是软明胶胶囊，其中活性成分与水或可与水混合的溶剂比如丙二醇、各种PEG和乙醇，或油介质例如花生油、液状石蜡或橄榄油混合。

在一种实施方式中，化合物可以在咀嚼片剂组合物或软可咀嚼组合物中给予，比如描述于US 2013/0203692 A1，US 2010/0087492，US 2006/0222684，US 2004/0151759，US7955632的那些，通过援引全部并入本文。兽医学组合物可以呈软可咀嚼组合物("软咀嚼剂")形式，其对动物是适口的并且可接受的。除了活性成分之外，本说明书软咀嚼剂还可以包括一种或多种下述组分：溶剂或溶剂混合物，一种或多种填料，一种或多种粘合剂，一种或多种表面活性剂，一种或多种保湿剂，一种或多种润滑剂，一种或多种崩解剂，一种或多种着色剂，一种或多种抗微生物剂，一种或多种抗氧化剂，一种或多种pH调节剂和一种或多种调味剂。

可以用于本说明书组合物的溶剂包括但不限于，各种等级的液体聚乙二醇(PEG)包括PEG 200、PEG 300、PEG 400和PEG 540；碳酸亚丙酯；丙二醇；甘油三酯包括但不限于辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/亚油酸甘油三酯(例如

810和812、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯等；水，山梨醇溶液，甘油辛酸酯/癸酸酯和聚乙二醇化的甘油酯

或其组合。

本领域已知的各种填料可以用于本说明书的软可咀嚼组合物当中。填料包括但不限于玉米淀粉，预胶化玉米淀粉，大豆蛋白细粉，玉米穗轴，和玉米谷蛋白粗粉等。在某些实施方式中，两种或更多种填料的组合可以用于组合物中。

可以用于本说明书的组合物中的粘合剂包括但不限于，聚乙烯基吡咯烷酮(例如聚维酮)，交联的聚乙烯基吡咯烷酮(交聚维酮)，各种等级的聚乙二醇包括PEG 3350、PEG4000、PEG 6000、PEG 8000和甚至PEG 20,000等；乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物(例如共聚维酮)比如BASF以商品名

VA 64销售的产品等；淀粉比如马铃薯淀粉，木薯淀粉或玉米淀粉；糖蜜，玉米糖浆，蜜，枫糖浆和各种类型的糖类；或两种或更多种粘合剂的组合。

组合物中可以使用的保湿剂包括但不限于甘油(本文也称为丙三醇)，丙二醇，鲸蜡醇和甘油单硬脂酸酯等。各种等级的聚乙二醇还可以用作保湿剂。

表面活性剂可以存在于组合物中以改善它们的溶解度和摄食后的吸收。表面活性剂一般以约1至10％(w/w)，更一般以约1至约5％(w/w)的浓度存在。可以用于组合物中的表面活性剂的实例包括但不限于，甘油基一油酸酯，聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，脱水山梨糖醇酯包括去水山梨糖醇单油酸酯(

20)，聚乙烯醇，聚山梨酸酯包括聚山梨酯20和聚山梨酯80，d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)，月桂基硫酸钠，氧化乙烯和氧化丙烯的共聚物(例如泊洛沙姆比如

F87等)，聚乙二醇蓖麻油衍生物包括聚乙二醇35蓖麻油(

EL)，聚乙二醇40氢化蓖麻油(

RH 40)，聚乙二醇60氢化蓖麻油(

RH60)；丙二醇单月桂酸酯

甘油酯包括甘油辛酸酯/癸酸酯(

MCM)，聚乙二醇化的甘油酯

PEG 300辛酸/癸酸甘油酯(

767)，PEG 400辛酸/癸酸甘油酯

PEG 300油酸甘油酯(

M-1944CS)，PEG 300亚油酸甘油酯(

M-2125CS)；聚乙二醇硬脂酸酯和聚乙二醇羟基硬脂酸酯包括聚乙二醇8硬脂酸酯(PEG 400单硬脂酸酯)，聚乙二醇40硬脂酸酯(PEG1750单硬脂酸酯)，等。

组合物可以含有其它惰性成分比如抗氧化剂，防腐剂，或pH稳定剂。这些化合物是组合物领域熟知的。抗氧化剂可以加入本说明书组合物以抑制活性剂降解。适宜的抗氧化剂包括但不限于，α生育酚，抗坏血酸，抗坏血酸棕榈酸酯，富马酸，苹果酸，抗坏血酸钠，偏硫酸氢钠，没食子酸正丙酯，BHA(丁基化的羟基茴香醚)，BHT(丁基化的羟基甲苯)单硫代甘油等。

本说明书组合物还可以包括一种或多种润滑剂和/或处理助剂。在某些情况下润滑剂/处理助剂还可以表现为溶剂，因此本发明组合物的某些组分可以具有双重功能。润滑剂/处理助剂包括但不限于各种分子量范围的聚乙二醇包括PEG 3350(Dow Chemical)和PEG 4000，玉米油，矿物油，氢化植物油(STEROTEX或LUBRITAB)，花生油和/或蓖麻油。

许多调味剂可以用于本说明书组合物中改善口服兽医学组合物的适口性。优选的调味剂是并非衍生自动物来源的那些。在各种实施方式中，可以使用衍生自果实，肉类(包括但不限于猪肉，牛肉，鸡，鱼，家禽等)，蔬菜，奶酪，腌肉，奶酪-腌肉和/或人工调味剂的调味组分。调味组分一般基于与咽下软咀嚼剂的生物体有关的考虑来选择。比如说，马可以喜欢苹果调味组分，而犬可以喜欢肉类调味组分。尽管衍生自非动物来源的调味组分是优选的，但在某些实施方式中可以使用含有牛肉或肝提取物等的天然调味剂，比如煨牛肉调味剂，人工粉化的牛肉调味剂，烤牛肉调味剂和腌牛肉调味剂等。

在本说明书的又一实施方式中，活性组合物可以经由浇泼给予，且可以局部或经口给予。浇泼组合物是那些，其中本说明书的含液体组合物给予至动物的口或咽喉，或者倾倒至动物的皮肤或皮毛。

本说明书组合物还可以是水包油或油包水乳液形式。油相可以是植物油，例如，橄榄油或花生油，或矿物质油，例如，液状石蜡或这些的混合物。适宜的乳化剂包括天然磷脂，例如，大豆卵磷脂，和衍生自脂肪酸和己糖醇脱水物的酯或偏酯，例如去水山梨糖醇单油酸酯，和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇单油酸酯。所述乳液还可以含有甜味剂，苦味剂，矫味剂，和/或防腐剂。

在一种实施方式中，本说明书组合物可以是微乳剂形式。微乳剂良好地适于用作液体载体媒介物。微乳剂是包含水相、油相、表面活性剂和共表面活性剂的四元系统。它们是半透明的和各向同性的液体。

微乳剂构成如下：水相在油相中的微滴的稳定分散液，或相反地油相在水相中的微滴的稳定分散液。这些微滴的尺寸可以小于200nm(对于乳液为1000至100,000nm)。界面膜可以由表面活性(SA)和共表面活性(Co-SA)分子交替构成，其通过降低界面张力使得微乳剂自发形成。

在油相的一种实施方式中，油相能够形成自矿物或植物油，形成自不饱和多糖基化甘油酯或形成自甘油三酯，或另选地形成自所述化合物的混合物。在油相的一种实施方式中，油相可以包含甘油三酯；在油相的又一实施方式中，甘油三酯是中链甘油三酯，例如C₈-C₁₀辛酸/癸酸甘油三酯。在又一实施方式中，油相可以占微乳剂的约2至约15％；约7至约10％；和约8至约9％v/v的％v/v范围。

水相可以包括例如水或乙二醇衍生物，比如丙二醇，乙二醇醚，聚乙二醇或甘油。在一种实施方式中，二醇可以丙二醇、二甘醇一乙基醚、二丙二醇一乙基醚或其混合物。一般地，水相在微乳剂中将占的比例为约1至约4％v/v。

用于微乳剂的表面活性剂可以包括二甘醇单乙醚，二丙二醇单甲醚，聚乙二醇化的C₈-C₁₀甘油酯或聚甘油-6二油酸酯。除了这些表面活性剂之外，共表面活性剂还可以包括短链醇，比如乙醇和丙醇。

对于上文讨论的三种组分，即水相、表面活性剂和共表面活性剂来说某些化合物是普通的。然而，从业者的技术水平足以良好地将不同化合物用于相同组合物的各组分。在表面活性剂/助表面活性剂的量的一种实施方式中，助表面活性剂与表面活性剂的比率是约1/7至约1/2。在助表面活性剂的量的又一实施方式中，微乳剂中存在约25至约75％v/v的表面活性剂和约10至约55％v/v的助表面活性剂。

含油悬浮液可以这样配制：将活性成分悬浮于植物油，例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油中，或于矿物质油比如液状石蜡中。含油悬浮液可以含有增稠剂，例如蜂蜡，硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂比如蔗糖，糖精或阿司帕坦，苦味剂，和矫味剂以提供好吃的口服制剂。这些组合物可以通过加入抗氧化剂比如维生素C或其它已知防腐剂得以保藏。

含水悬浮液可以含有活性物质，其与适于制备含水悬浮液的赋形剂混合。所述赋形剂包括助悬剂，例如羧甲纤维素钠，甲基纤维素，羟基-丙基甲基纤维素，藻酸钠，聚乙烯基吡咯烷酮，黄蓍胶和阿拉伯胶；分散或润湿剂包括天然磷脂，例如卵磷脂，或烯烃氧化物与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如，十七亚乙基氧基鲸蜡醇，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，比如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇脱水物的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯去水山梨糖醇单油酸酯。含水悬浮液还可以含有一种或多种防腐剂，例如对-羟基苯甲酸酯乙酯，或对-羟基苯甲酸酯正丙酯，一种或多种着色剂，一种或多种矫味剂，和一种或多种甜味剂和/或苦味剂，比如上文描述的那些。

适于通过加水制备含水悬浮液的可分散粉剂和颗粒剂可以提供与分散或润湿剂，助悬剂和一种或多种防腐剂混合的活性成分。适宜的分散或润湿剂和助悬剂诸如上文已经提及的那些。还可以存在额外的赋形剂，例如甜味剂，苦味剂，矫味剂和着色剂。

糖浆剂和酏剂可以用甜味剂例如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖进行配制。所述组合物还可以含有缓和剂、防腐剂、矫味剂和/或着色剂。

在本说明书的又一实施方式中，所述组合物可以是糊剂形式。糊剂形式实施方式的实例包括但不限于美国专利号6,787,342和7,001,889(将其各自通过援引并入本文)中描述的那些。除了本说明书化合物之外，糊剂还可以进一步含有蒸气沉积二氧化硅；粘度调节剂；载体；任选地，吸收剂；和任选地，着色剂、稳定剂、表面活性剂或防腐剂。

在组合物的一种实施方式中，所述组合物可以是糊剂，其含有本说明书化合物，蒸气沉积二氧化硅，粘度调节剂，吸收剂，着色剂；和亲水载体，其是三乙酸甘油酯，一甘油酯，甘油二酯或甘油三酯。

糊剂也可以包括粘度调节剂。适宜的粘度调节剂包括，但不限于，聚乙二醇(PEG)包括，但不限于，PEG 200，PEG 300，PEG 400，PEG600；一乙醇胺，三乙醇胺，甘油，丙二醇，聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇一油酸酯(聚山梨酸酯80或吐温80)，或泊洛沙姆(例如，普流罗尼克L81)；吸收剂比如碳酸镁，碳酸钙，淀粉，和纤维素及其衍生物；并且着色剂包括，但不限于，二氧化钛，铁的氧化物，或FD&C蓝#1铝色料。

在某些实施方式中，组合物可以是无菌可注射的含水或油性悬浮液形式。该悬浮液可以根据已知技术用上文提及的那些适宜的分散或润湿剂和助悬剂来配制。无菌可注射的制剂还可以是在无毒的经肠胃外-可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射的溶液或悬浮液，例如是1,3-丁二醇中的溶液。在可使用的可接受的媒介物和溶剂中尤其提及水，林格溶液和等渗氯化钠溶液。还可以使用共溶剂比如乙醇，丙二醇，环亚甲基甘油醚或聚乙二醇。可以使用防腐剂，比如苯酚或苯甲醇。

此外，无菌、非挥发油可以常规地用作溶剂或悬浮介质。出于该意图，可以使用任意温和非挥发油，包括合成的一-或甘油二酯。此外，脂肪酸比如油酸可用于制备可注射剂。

局部、皮肤和皮下组合物作为非限制性实例可以包括，乳液，霜剂，软膏剂，凝胶，糊剂，粉末，香波，泼浇组合物，即用组合物，涂抹剂溶液和悬浮液，滴剂和喷雾剂。本发明化合物或在活性剂中包括至少一种本发明化合物的组合物以涂抹剂、喷雾剂或泼浇剂组合物局部施用，可以使得本发明组合物经过皮肤吸收以实现全身性水平，通过皮脂腺或在皮肤表面分布，在整个皮毛中实现各水平。在化合物经过皮脂腺分布的情况下，它们可以充当储库，而此时可以具有长期持续效果(多至数月)。涂抹组合物一般施用在局部区域，其是指并非整个动物的区域。在一种实施方式中，所述位置可以是双肩之间。在又一实施方式中，其可以是带状，例如动物头部至尾部的施用带。

泼浇组合物描述于美国专利号6,010,710，也通过援引并入本文。泼浇组合物可以有利地是油性的，且一般包含活性成分的稀释剂或媒介物，如果活性成分在稀释剂中不可溶，则还包括溶剂(例如有机溶剂)。

本说明书中可用的有机溶剂包括，但不限于，乙酰基三丁基柠檬酸酯，脂肪酸酯比如己二酸二甲酯，己二酸二异丁酯，丙酮，乙腈，苄醇，乙醇，丁基二甘醇，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，二丙二醇正丁基醚，乙醇，异丙醇，甲醇，乙二醇一乙基醚，乙二醇一甲基醚，一甲基乙酰胺，二丙二醇一甲基醚，液体聚氧化乙二醇，丙二醇，2-吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)，二甘醇一乙基醚，乙二醇，三乙酸甘油酯，羧酸的C₁-C₁₀酯比如乙酸丁酯或辛酯，和邻苯二甲酸二乙酯，或这些溶剂中至少两种的混合物。

溶剂与活性剂化合物及其在该溶剂中的溶解度成比例地使用。应努力实现尽可能小的体积。用媒介物将差异补足至100％。

组合物所用的媒介物或稀释剂可以包括二甲亚砜(DMSO)，二醇衍生物例如丙二醇、乙二醇醚、聚乙二醇或甘油。作为媒介物或稀释剂，还可以提及植物油比如，但不限于大豆油，花生油，蓖麻油，玉米油，棉花油，橄榄油，葡萄籽油，向日葵油，等；矿物质油比如，但不限于，矿脂，石蜡，有机硅，等；脂族或环状烃或另选地例如中链(比如C₈至C₁₂)甘油三酯。

在本说明书的又一实施方式中，可以加入软化剂和/或铺展和/或成膜剂。在一种实施方式中，软化剂和/或铺展剂和/或成膜剂可以是：

(a)聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，乙酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，聚乙二醇，苯甲醇，甘露醇，甘油，山梨醇，聚氧基亚乙基化的去水山梨糖醇酯；卵磷脂，羧甲纤维素钠，硅油，聚二有机硅氧烷油(比如聚二甲基硅氧烷(PDMS)油)，例如含有硅烷醇官能的那些，或45V2油，

(b)阴离子表面活性剂比如碱性硬脂酸盐，硬脂酸钠、硬脂酸钾或硬脂酸铵；硬脂酸钙，硬脂酸三乙醇胺盐；松香酸钠；硫酸烷基酯的盐(例如硫酸月桂基酯的钠盐和硫酸鲸蜡基酯的钠盐)；十二烷基苯磺酸钠，二辛基磺基琥珀酸钠；脂肪酸(例如衍生自椰子油的那些)，

(c)阳离子表面活性剂包括水可溶的式N⁺R'R"R"'R"",Y^-季铵盐，其中残基R是任选羟基化的烃残基而Y^-是强酸的阴离子比如卤化物、硫酸和磺酸阴离子；十六烷基三甲基溴化铵属于可以使用的阳离子表面活性剂，

(d)式N⁺HR'R"R'"胺盐，其中残基R是任选羟基化的烃残基；十八烷基胺盐酸盐属于可以使用的阳离子表面活性剂，

(e)非离子表面活性剂比如去水山梨糖醇酯，其是任选地聚氧基亚乙基化的(例如聚山梨酯80)，聚氧基亚乙基化的烷基醚；聚氧基丙基化的脂肪醇比如聚氧丙烯-苯乙烯醚；聚乙二醇硬脂酸酯，蓖麻油的聚氧基亚乙基化的衍生物，聚甘油酯，聚氧基亚乙基化的脂肪醇，聚氧基亚乙基化的脂肪酸，环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，

(f)两性表面活性剂比如甜菜碱的取代的月桂基化合物；或

(g)这些试剂中至少两种的混合物。

在软化剂的量的一种实施方式中，所用软化剂比例可以是约0.1至50％或0.25至5％体积。在又一实施方式中，所用软化剂比例可以是约0.1％至约30％，约1％至约30％，约1％至约20％，或约5％至约20％体积。

在本说明书的又一实施方式中，组合物可以是即用溶液形式，其描述于美国专利号6,395,765，通过援引并入本文。除了本说明书化合物之外，即用溶液还可以含有结晶抑制剂和有机溶剂或有机溶剂的混合物。在某些实施方式中，水可以包括有机溶剂。

在本说明书的各种实施方式中，组合物可以包括结晶抑制剂的量为按组合物总重量计约1至约50％(w/v)或约5至约40％(w/v)。在其它实施方式中，本发明组合物中的结晶抑制剂的量可以是约1％至约30％，约5％至约20％，约1％至约15％，或约1％至约10％(w/w)。本发明组合物中所用的结晶抑制剂的类型不受限制，只要其有效抑制活性剂或无活性剂自组合物结晶。例如，在本说明书的某些实施方式中，组合物的溶剂或共溶剂还可以充当结晶抑制剂，如果在给予组合物的情况下其充分抑制晶体随时间形成。

可用于本说明书的结晶抑制剂包括但不限于：

(a)聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，乙酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，聚乙二醇，苄醇，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲亚砜，2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮，甘露醇，甘油，山梨糖醇或去水山梨糖醇的聚氧基亚乙基化酯；卵磷脂或羧甲基纤维素钠；或丙烯酸衍生物，比如丙烯酸类或甲基丙烯酸类或其聚合物或共聚物，聚乙二醇(PEG)或含有聚乙二醇的聚合物，比如四氢呋喃聚乙二醇醚(glycofurol)等；

(b)阴离子表面活性剂，比如碱性硬脂酸盐(例如硬脂酸钠、钾或铵)；硬脂酸钙或硬脂酸三乙醇胺盐；松香酸钠；硫酸烷基酯的盐，其包括但不限于硫酸月桂基酯的钠盐和硫酸鲸蜡基酯的钠盐；十二烷基苯磺酸钠或二辛基磺基琥珀酸钠；或脂肪酸(例如椰子油)；

(c)阳离子表面活性剂，比如水可溶的式N⁺R'R”R'"R""Yˉ季铵盐，其中R残基是相同或不同的任选羟基化的烃残基而Yˉ是强酸的阴离子，比如卤化物，硫酸和磺酸阴离子；十六烷基三甲基溴化铵是可以使用的阳离子表面活性剂之一；

(d)式N⁺HR'R”R'"胺盐，其中R残基是相同或不同的任选羟基化的烃残基；十八烷基胺盐酸盐是可以使用的阳离子表面活性剂之一；

(e)非离子表面活性剂，比如去水山梨糖醇的任选聚氧基亚乙基化的酯，例如聚山梨酯80，或聚氧基亚乙基化的烷基醚；聚乙二醇硬脂酸酯，蓖麻油的聚氧基亚乙基化的衍生物，聚甘油酯，聚氧基亚乙基化的脂肪醇，聚氧基亚乙基化的脂肪酸或环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物；

(f)两性表面活性剂，比如内铵盐的月桂基取代化合物；

(g)上述(a)-(f)所列的化合物中至少两种的混合物；或者

(h)在组合物给予之后抑制晶体或无定形固体形成的有机溶剂或溶剂的混合物。

在结晶抑制剂的一种实施方式中，将使用结晶抑制剂配对。上述配对包括，例如高分子类型成膜剂和表面活性剂的组合。这些试剂将选自上文作为结晶抑制剂提及的化合物。

在某些实施方式中，有机溶剂可以具有约10至约35或约20至约30的介电常数。在其它实施方式中，有机溶剂可以具有约10至约40或约20至约30的介电常数。该有机溶剂或溶剂混合物在总组合物中的含量不受限制并将以足以溶解希望组分至希望浓度的量存在。如上文所讨论，有机溶剂还可以充当组合物中的结晶抑制剂。

在某些实施方式中，有机溶剂中的一种或多种可以具有小于约100℃或小于约80℃的沸点。在其它实施方式中，有机溶剂可以具有小于约300℃，小于约250℃，小于约230℃，小于约210℃或小于约200℃的沸点。

在存在溶剂混合物也即溶剂和共溶剂的某些实施方式中，溶剂可以以约1/50至约1/1的重量/重量(W/W)比率存在于组合物中。一般来说，溶剂的比率是约1/30至约1/1，约1/20至约1/1，或约1/15至约1/1重量。优选，两种溶剂以约1/15至约1/2的重量/重量比存在。在某些实施方式中，存在的溶剂中的至少一种可以改善活性剂的溶解度或充当干燥促进剂。在特别的实施方式中，溶剂中的至少一种可与水混合。

组合物还可以包含抗氧化剂以期望抑制在空气中氧化，该试剂可以以约0.005至约1％(w/v)，约0.01至约0.1％，或约0.01至约0.05％的比例存在。

在成膜剂的一种实施方式中，所述试剂是高分子类型，其包括但不限于各种等级的聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，和乙酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物。

在表面活性剂的一种实施方式中，所述试剂包括但不限于由非离子表面活性剂构成的那些；在表面活性剂的又一实施方式中，所述试剂是去水山梨糖醇的聚氧基亚乙基化的酯，而在表面活性剂的又一实施方式中，所述试剂包括各种等级的聚山梨醇，例如聚山梨酯80。

在本说明书的又一实施方式中，成膜剂和表面活性剂能够在别处提及的结晶抑制剂总量的限制范围内以相似或相同量加入。

结晶抑制剂抑制晶体在皮毛上形成，并改善皮肤或兽皮的美容外观的保持；也即不存在粘附倾向或粘性外观倾向，尽管活性物质浓度高。可以将文中并未提及的那些物质用作本说明书中的结晶抑制剂。在一种实施方式中，结晶抑制剂的有效性可以通过试验展示，根据该试验于20℃将0.3mL溶液置于载玻片上24小时，所述溶液包含在如前文所定义的适当溶剂中的10％(w/v)活性剂和10％(w/v)充当结晶抑制剂的化合物，在这之后，肉眼观察到载玻片上存在少于10个晶体，优选少于0个晶体。

在抗氧化剂的一种实施方式中，所述试剂是本领域常规的那些且包括但不限于丁基化羟基茴香醚，丁基化羟基甲苯，抗坏血酸，焦亚硫酸钠，没食子酸丙酯，硫代硫酸钠或具有抗氧化特性的至少两种化合物的混合物。

上文讨论的组合物助剂是本领域从业者所熟知的并且可以商业购得或通过已知技术获得。这些浓缩组合物一般通过简单混合如前文所定义的组分来制备；有利地，起始点是将活性物质混入主要溶剂中，然后加入其它成分或助剂。

施用的组合物体积将取决于动物类型和动物大小以及组合物强度和活性剂的效能。在一种实施方式中，可以将约0.1至约20ml的量的组合物施用至动物。在体积的其它实施方式中，所述体积可以是约0.1至约10ml，约0.1至约5ml，约0.5ml至约10ml，或约0.3至约3ml。

在本说明书的又一实施方式中，在将溶液施用至哺乳动物或鸟类的情况下，施用根据本说明书的涂抹组合物还能够提供长期持续的和广谱的效力。涂抹组合物支持将浓缩溶液、悬浮液、微乳剂或乳液局部给药用于间歇施用至动物上的位点，一般在两肩之间(涂抹剂类型溶液)。

对于涂抹组合物，载体可以是描述于U.S.专利号6,426,333(通过援引并入本文)的液态载体媒介物，其在涂抹组合物的一种实施方式中可以包含溶剂或溶剂混合物，包括但不限于，丙酮，脂族醇比如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，异丙醇，戊醇，己醇，庚醇，辛醇，壬醇，环戊醇，环己醇，乙二醇，丙二醇等；芳族醇比如苯酚，甲酚，萘酚，苄醇等；乙腈，丁基二甘醇，有机酰胺比如二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，一甲基乙酰胺，2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮等；碳酸亚丙基酯或碳酸亚乙基酯，二甲亚砜(DMSO)，二醇聚合物或其醚，比如各种等级的聚乙二醇(PEG)，各种等级的聚丙二醇，二丙二醇正-丁基醚，乙二醇一乙基醚，乙二醇一甲基醚，二丙二醇一甲基醚，二甘醇一乙基醚，乙二醇，邻苯二甲酸二乙酯脂肪酸酯，比如己二酸二乙酯或己二酸二异丁酯，或这些溶剂中至少两种的混合物。

液体载体媒介物可以任选地含有结晶抑制剂包括，但不限于，上文(a)至(h)描述的那些，或者可以充当溶剂和结晶抑制剂的化合物(如前文所定义)，或者这些结晶抑制剂的混合物。

涂抹组合物可以通过将活性成分溶于药学上或兽医学可接受的媒介物来制备。另选地，涂抹组合物能够通过将活性成分包囊来制备从而将治疗剂的残余物遗留在动物表面。取决于待治疗的宿主动物的种类，感染的严重性和类型和宿主的体重，这些组合物将随组合中的治疗剂重量而变化。

各剂型可以一般地含有约0.1mg至约5g的活性剂。在其它实施方式中，所述剂型可以含有约0.5mg至约5g的活性剂。在剂型的一种实施方式中，所述剂量可以含有约1mg至约500mg活性剂，一般为约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约800mg，或约1000mg。

在本说明书的一种实施方式中，活性剂可以在组合物中以约0.05至约10％重量/体积的浓度存在。在本说明书的又一实施方式中，活性剂可以在组合物中以约0.1至约2％重量/体积的浓度存在。在本说明书的又一实施方式中，活性剂可以在组合物中以约0.25至约1.5％重量/体积的浓度存在。在本说明书的又一实施方式中，活性剂可以在组合物中以约1％重量/体积的浓度存在。

II.治疗方法：

如上文所讨论，化合物有效地对抗内寄生物并且可以用来治疗和预防动物体内或体表的寄生物感染。在一种实施方式中，本说明书提供治疗或预防在动物体内或体表(例如哺乳动物或鸟类)的内寄生物感染的方法，包括向所述动物给药杀内寄生物有效量的式(I)化合物，或其兽医学可接受的盐，或者本说明书的组合物。

化合物还可以有效地对抗外寄生物和可以用来治疗和预防动物体表的外寄生物侵袭。在又一实施方式中，本说明书提供治疗或预防在动物体内或体表(例如哺乳动物或鸟类)的外寄生物侵染的方法，包括向所述动物给药杀外寄生物有效量的式(I)化合物，或其兽医学可接受的盐，或者本说明书的组合物。

在又一实施方式中，本说明书提供治疗或预防在动物体内和体表的内寄生物感染和外寄生物侵染的方法，包括向动物给予组合物，其包含有效量的式(I)化合物或其兽医上可接受的盐和与之组合的有效量的至少第二活性剂。

在本说明书的又一实施方式中，提供在处所治疗或预防寄生物侵染的方法，其包括向所述处所给予或施用杀寄生物有效量的式(I)化合物，或其兽医学可接受的盐。关于动物健康施用，"处所"期望意指生境、育种地、区域、物质或寄生物生长或可以生长的环境，不包括动物体内或体表。

在又一实施方式中，本说明书提供化合物用于防治植物和作物中的病虫害或用于保护含木结构的方法和用途。

能够治疗的哺乳动物包括但不限于人类，猫，狗，牛，鸡，母牛，野牛，鹿，山羊，马，美洲驼，骆驼，猪，绵羊和牦牛。在本说明书的一种实施方式中，治疗的哺乳动物人类、猫或狗。

在本说明书的一种实施方式中，化合物具有对内寄生物、尤其是对大环内酯类活性剂有抗性的内寄生物的优异效力。在一种实施方式中，本说明书化合物和组合物有效用于防治哺乳动物或鸟类中的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)，环纹奥斯特线虫(Ostertagia circumcincta)和透明毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)。

在又一实施方式中，本说明书提供治疗动物中的寄生物侵染或感染的方法，包括将有效量的本说明书驱蠕虫化合物与有效量的无脊椎动物GABA受体活化剂包括阿维菌素(avermectin)或密比霉素(milbemycin)组合地给予至有需要的动物。可以与本说明书化合物组合使用的阿维菌素类(avermectins)包括但不限于阿维菌素，地马待克丁，多拉克丁，甲氨基阿维菌素，依立诺克丁，依维菌素，拉替菌素(latidectin)，lepimectin，和司拉克丁(selamectin)。可以与本说明书化合物组合使用的密比霉素类(milbemycins)化合物包括但不限于弥拜菌素(milbemectin)，密比霉素D(milbemycin D)，莫昔克丁(moxidectin)和奈马克丁(nemadectin)。还包括的是所述阿维菌素类和密比霉素类的5-氧代和5-肟衍生物。

在一种实施方式中，本说明书化合物和组合物可以用来治疗或预防下述寄生物的内寄生物感染：裸头绦虫属(Anaplocephala)(裸头绦虫属(Anoplocephala))，钩口线虫属(Ancylostoma)，板口线虫属(Necator)，蛔虫属(Ascaris)，布鲁属(Brugia)，仰口线虫属(Bunostomum)，毛细线虫属(Capillaria)，夏伯特线虫属(Chabertia)，古柏线虫属(Cooperia)，盅口属(Cyathostomum)，杯环属(Cylicocyclus)，双冠属(Cylicodontophorus)，Cylicostephanus，盆口属(Craterostomum)，网尾属(Dictyocaulus)，双瓣丝虫属(Dipetalonema)，复孔属(Dipylidium)，恶丝虫属(Dirofilaria)，龙线虫属(Dracunculus)，棘球属(Echinococcus)，蛲虫属(Enterobius)，吸虫属(Fasciola)，类丝虫属(Filaroides)，胃线虫属(Habronema)，血矛线虫(Haemonchus)，后圆线虫属(Metastrongylus)，蒙尼属(Moniezia)，板口线虫属(Necator)，细颈线虫属(Nematodirus)，日圆线虫属(Nippostrongylus)，Oesophagostumum，盘尾属(Onchocerca)，奥斯特线虫属(Ostertagia)，尖尾线虫属(Oxyuris)，Paracaris，血吸虫属(Schistosoma)，圆线虫属(Strongylus)，绦虫属(Taenia)，弓蛔虫属(Toxocara)，类圆线虫属(Strongyloides)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，毛线虫属(Trichinella)，鞭虫属(Trichuris)，毛圆线虫属(Trichostrongylus)，Triodontophorous，钩虫属(Uncinaria)，吴策属(Wuchereria)，及其组合。

在本说明书的特别优选实施方式中，本说明书化合物和组合物用来治疗或预防犬丝虫(Dirofilaria immitis)引起的感染。化合物已被发现高度有效地对抗犬恶丝虫微丝蚴和L4幼虫。从而，化合物可以用来通过在未成熟期的犬恶丝虫能够发展为成虫蠕虫之前将其灭除而保护动物免受发展的犬恶丝虫病害影响。在一种实施方式中，化合物和包含化合物的组合物可以用来通过灭除对大环内酯有抗性的未成熟期犬恶丝虫而预防犬恶丝虫病害发展。在又一实施方式中本说明书化合物和组合物用来治疗或预防匐行恶丝虫(Dirofilaria repens)或香港恶丝虫(Dirofilaria hongkongensis)引起的感染。

在本说明书的又一实施方式中，寄生物是捻转血矛线虫(Haemonchuscontortus)，环纹奥斯特线虫(Ostertagia circumcincta)，艾氏毛圆线虫(Trichostrongylus axei)，透明毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)，短古柏线虫(Cooperia curticei)，巴特斯细颈线虫(Nematodirus battus)及其组合。

在与杀外寄生物剂组合处理对抗内寄生物和外寄生物的又一实施方式中，所述外寄生物是一种或多种昆虫或蛛形动物，包括下述属的那些，栉首蚤属(Ctenocephalides)，扇头蜱属(Rhipicephalus)，革蜱属(Dermacentor)，硬蜱属(Ixodes)，牛蜱属(Boophilus)，花蜱属(Amblyomma)，血蜱属(Haemaphysalis)，璃眼蜱属(Hyalomma)，疥螨属(Sarcoptes)，瘙螨属(Psoroptes)，耳螨属(Otodectes)，痒螨属(Chorioptes)，皮蝇属(Hypoderma)，畜虱属(Damalinia)，长颚虱属(Linognathus)，血虱属(Haematopinus)，Solenoptes，嚼虱属(Trichodectes)，和猫羽虱属(Felicola)。

在治疗对抗外寄生物的又一实施方式中，所述外寄生物来自下述属：栉首蚤属(Ctenocephalides)，扇头蜱属(Rhipicephalus)，革蜱属(Dermacentor)，硬蜱属(Ixodes)和/或牛蜱属(Boophilus)。治疗的外寄生物包括但不限于蚤，蜱，螨，蚊，蝇，虱，丽蝇及其组合。特定的实例包括但不限于猫和狗蚤(猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)，栉首蚤属(Ctenocephalides spp.)等)，蜱(扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)，硬蜱属(Ixodesspp.)，革蜱属(Dermacentor spp.)，花蜱属(Amblyomma spp.)等)，和螨(蠕形螨属(Demodex spp.)，疥螨属(Sarcoptes spp.)，耳螨属(Otodectes spp.)等)，虱(嚼虱属(Trichodectes spp.)，姬螯螨属(Cheyletiella spp.)，长颚虱属(Linognathus spp.)等)，蚊(伊蚊属(Aedes spp.)，库蚊属(Culex spp.)，按蚊属(Anopheles spp.)，等)和蝇(角蝇属(Haematobia spp.)，家蝇属(Musca spp.)，螫蝇属(Stomoxys spp.)，肤蝇属(Dermatobia spp.)，锥蝇属(Cochliomyia spp.)，等)。在治疗对抗外寄生物的又一实施方式中，所述外寄生物是蚤和/或蜱。

外寄生物的额外实例包括但不限于牛蜱属(Boophilus)，特别是微小牛蜱、消色牛蜱和具环牛蜱种的那些；蝇蛆病比如人肤蝇(Dermatobia hominis)(在巴西称为Berne)和Cochliomyia hominivorax(绿蝇)；绵羊蝇蛆病比如丝光绿蝇(Lucilia sericata)，铜绿蝇(Lucilia cuprina)(在澳大利亚，新西兰和南非称为绿蝇蛆症)。双翅蝇，亦即成虫是寄生物的那些，比如西方角蝇(Haematobia irritans)；虱比如绵羊颚虱(Linognathusvitulorum)等；和螨比如人疥螨(Sarcoptes scabiei)和绵羊瘙螨(Psoroptes ovis)。上述列表并非穷举而在本领域熟知其它外寄生物对动物和人类有害。这些包括，例如迁移的双翅目幼虫。

在本说明书的又一实施方式中，本说明书的化合物和组合物适于防治病虫害比如选自下述的昆虫：德国小蠊(Blatella germanica)，烟芽夜蛾(Heliothis virescens)，马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)，铺道蚁(Tetramorium caespitum)及其组合。

植物寄生性线虫包括，例如瘿线虫属(Anguina spp.)，滑刃线虫属(Aphelenchoides spp.)，Belonoaimus spp.，伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus spp.)，起绒草茎线虫(Ditylenchus dipsaci)，球异皮线虫属(Globodera spp.)，Heliocotylenchusspp.，异皮线虫属(Heterodera spp.)，长针线虫属(Longidorus spp.)，根结线虫属(Meloidogyne spp.)，短体线虫属(Pratylenchus spp.)，相似穿孔线虫(Radopholussimilis)，盘旋线虫属(Rotylenchus spp.)，毛刺线虫属(Trichodorus spp.)，矮化线虫属(Tylenchorhynchus spp.)，小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)，半穿刺线虫(Tylenchulussemipenetrans)，剑线虫属(Xiphinema spp.)

此外，无论含或不含加入组合物的其它农药试剂，本说明书还能够用来治疗其它病虫害，其包括但不限于下述病虫害：

(1)等足目(Isopoda)，例如潮虫(Oniscus asellus)，Armadillidium vulgare和鼠妇(Porcellio scaber)；

(2)倍足纲(Diplopoda)，例如Blaniulus guttulatus；

(3)唇足目(Chilopoda)，例如Geophilus carpophagus和蚰蜒属(Scutigeraspp.)；

(4)综合纲(Symphyla)，例如白松虫(Scutigerella immaculata)；

(5)缨尾目(Thysanura)，例如西洋衣鱼(Lepisma saccharina)；

(6)弹尾目(Collembola)，例如武装棘跳虫(Onychiurus armatus)；

(7)蜚蠊目(Blattaria)，例如东方蜚蠊(Blatta orientalis)，美洲大蠊(Periplaneta americana)，马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)和德国小蠊(Blattellagermanica)；

(8)膜翅目(Hymenoptera)，例如松叶蜂属(Diprion spp.)，实叶蜂属(Hoplocampaspp.)，毛蚁属(Lasius spp.)，小家蚁(Monomorium pharaonis)和胡蜂属(Vespa spp.)；

(9)蚤目(Siphonaptera)，例如印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)和角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)；

(10)虱目(Anoplura)(Phthiraptera)，例如，畜虱属(Damalinia spp.)，血虱属(Haematopinus spp.)，长颚虱属(Linognathus spp.)，人虱属(Pediculus spp.)，嚼虱属(Trichodectes spp.)；

(11)蛛形纲(Arachnida)，例如，粗脚粉螨(Acarus siro)，柑橘瘤瘿螨(Aceriasheldoni)，刺皮瘿螨属(Aculops spp.)，针刺瘿螨属(Aculus spp.)，花蜱属(Amblyommaspp.)，锐缘蜱属(Argas spp.)，牛蜱属(Boophilus spp.)，短须螨属(Brevipalpus spp.)，苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)，痒螨属(Chorioptes spp.)，鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)，始叶螨属(Eotetranychus spp.)，梨上瘿螨(Epitrimerus pyri)，真叶螨属(Eutetranychus spp.)，瘿螨属(Eriophyes spp.)，半跗线螨属(Hemitarsonemus spp.)，璃眼蜱属(Hyalomma spp.)，硬蜱属(Ixodes spp.)，红斑蛛(Latrodectus mactans)，Metatetranychus spp.，小爪螨属(Oligonychus spp.)，钝缘蜱属(Ornithodoros spp.)，全爪螨属(Panonychus spp.)，柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)，侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)，瘙螨属(Psoroptes spp.)，扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)，根嗜螨属(Rhizoglyphus spp.)，疥螨属(Sarcoptes spp.)，中东金蝎(Scorpiomaurus)，Stenotarsonemus spp.，跗线螨属(Tarsonemus spp.)，叶螨属(Tetranychusspp.)，番茄斜背瘤瘿螨(Vasates lycopersici)；

(12)Bivalva，例如，饰贝属(Dreissena spp.)；

(13)鞘翅目(Coleoptera)，例如，菜豆象(Acanthoscelides obtectus)，喙丽金龟属(Adoretus spp.)，蓝毛臀萤叶甲(Agelastica alni)，叩甲属(Agriotes spp.)，马铃薯鳃金龟(Amphimallon solstitialis)，家具窃蠹(Anobium punctatum)，星天牛属(Anoplophora spp.)，花象属(Anthonomus spp.)，圆皮蠹属(Anthrenus spp.)，阿鳃金龟属(Apogonia spp.)，隐食甲属(Atomaria spp.)，毛皮蠹属(Attagenus spp.)，Bruchidiusobtectus，豆象属(Bruchus spp.)，龟象属(Ceuthorhynchus spp.)，卑微楤象虫(Cleonusmendicus)，宽胸叩甲属(Conoderus spp.)，根颈象属(Cosmopolites spp.)，褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)，象虫属(Curculio spp.)，杨干隐喙象(Cryptorhynchus lapathi)，皮蠹属(Dermestes spp.)，叶甲属(Diabrotica spp.)，食植瓢虫属(Epilachna spp.)，Faustinus cubae，裸蛛甲(Gibbium psylloides)，黑异爪蔗金龟(杂nychus arator)，Hylamorpha elegans，北美家天牛(Hylotrupes bajulus)，紫苜蓿叶象(Hypera postica)，褐小蠹属(Hypothenemus spp.)，甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna consanguinea)，马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)，稻水象(Lissorhoptrus oryzophilus)，筒喙象属(Lixus spp.)，粉蠹属(Lyctus spp.)，菜花露尾甲属(Meligethes)aeneus，五月鳃金龟(Melolontha melolontha)，Migdolus spp.，墨天牛属(Monochamus spp.)，Naupactus xanthographus，黄蛛甲(Niptus hololeucus)，椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)，锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)，黑葡萄耳象(Otiorrhynchus sulcatus)，小青花金龟(Oxycetonia jucunda)，辣根猿叶甲(Phaedoncochleariae)，食叶鳃金龟属(Phyllophaga spp.)，日本弧丽金龟(Popillia japonica)，Premnotrypes spp.，蚤跳甲属(Psylliodes)chrysocephala，蛛甲属(Ptinus spp.)，暗色瓢虫(Rhizobius ventralis)，谷蠹(Rhizopertha dominica)，米象属(Sitophilus spp.)，尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)，茎干象属(Sternechus spp.)，综合目(Symphyletesspp.)，黄粉甲(Tenebrio molitor)，拟谷盗属(Tribolium spp.)，斑皮蠹属(Trogodermaspp.)，籽象属(Tychius spp.)，脊虎天牛属(Xylotrechus spp.)，距步甲属(Zabrusspp.)；

(14)双翅目(Diptera)，例如，伊蚊属(Aedes spp.)，按蚊属(Anopheles spp.)，花园毛蚊(Bibio hortulanus)，丽蝇属(Calliphora erythrocephala)，地中海实蝇(Ceratitis capitata)，金蝇属(Chrysomyia spp.)，锥蝇属(Cochliomyia spp.)，噬人瘤蝇(Cordylobia anthropophaga)，库蚊属(Culex spp.)，黄蝇属(Cuterebra spp.)，油橄榄果实蝇(Dacus oleae)，人肤蝇(Dermatobia hominis)，果蝇属(Drosophila spp.)，厕蝇属(Fannia spp.)，胃蝇属(Gastrophilus spp.)，黑蝇属spp.，虱蝇属(Hyppobosca spp.)，皮蝇属(Hypoderma spp.)，斑潜蝇属(Liriomyza spp.)，绿蝇属(Lucilia spp.)，家蝇属(Musca spp.)，绿蝽属(Nezara spp.)，狂蝇属(Oestrus spp.)，瑞典麦秆蝇(Oscinellafrit)，菠菜泉蝇(Pegomyia hyoscyami)，草种蝇属(Phorbia spp.)，螫蝇属(Stomoxysspp.)，虻属(Tabanus spp.)，Tannia spp.，欧洲大蚊(Tipula paludosa)，污蝇属(Wohlfahrtia spp.)；

(15)腹足纲(Gastropoda)，例如，阿勇蛞蝓属(Arion spp.)，双脐螺属(Biomphalaria spp.)，泡螺属(Bulinus spp.)，灰蛞蝓属(Deroceras spp.)，土蜗属(Galba spp.)，椎实螺属(Lymnaea spp.)，钉螺属(Oncomelania spp.)，琥珀螺属(Succinea spp.)；

(16)蠕虫，例如，十二指肠钩虫(Ancylostoma duodenale)，Ancylostomaceylanicum，Acylostoma braziliensis，钩口线虫属(Ancylostoma spp.)，蛔虫属(Ascaris)lubricoides，蛔虫属(Ascaris spp.)，马来布鲁线虫(Brugia malayi)，Brugiatimori，仰口线虫属(Bunostomum spp.)，夏伯特线虫属(Chabertia spp.)，支睾吸虫属(Clonorchis spp.)，古柏线虫属(Cooperia spp.)，双腔吸虫属(Dicrocoelium spp)，丝状网尾线虫(Dictyocaulus filaria)，心形裂头绦虫(Diphyllobothrium latum)，Dracunculus medinensis，细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)，Echinococcusmultilocularis，蛲虫(Enterobius vermicularis)，Faciola spp.，血矛线虫(Haemonchusspp.)，异刺属(Heterakis spp.)，微小膜壳绦虫(Hymenolepis nana)，Hyostrongulusspp.，罗阿丝虫属(Loa)罗阿丝虫属(Loa)，细颈线虫属(Nematodirus spp.)，结节线虫属(Oesophagostomum spp.)，后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)，盘尾丝虫(Onchocercavolvulus)，奥斯特线虫属(Ostertagia spp.)，并殖吸虫属(Paragonimus spp.)，Schistosomen spp.，Strongyloides fuelleborni，粪类圆线虫(Strongyloidesstercoralis)，Strongyloides spp.，牛带绦虫(Taenia saginata)，猪带绦虫(Taeniasolium)，旋毛形线虫(Trichinella spiralis)，Trichinella nativa，Trichinellabritovi，Trichinella nelsoni，Trichinella pseudopsiralis，Trichostrongulus spp.，鞭虫(Trichuris trichuria)，班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)；

(17)半翅目(Heteroptera)，例如，南瓜缘蝽(Anasa tristis)，Antestiopsisspp.，土长蝽属(Blissus spp.)，俊盲蝽属(Calocoris spp.)，Campylomma livida，异背长蝽属(Cavelerius spp.)，臭虫属(Cimex spp.)，Creontiades dilutus，Dasynus piperis，Dichelops furcatus，胡椒网蝽(Diconocoris hewetti)，棉红蝽属(Dysdercus spp.)，美洲蝽属(Euschistus spp.)，扁盾蝽属(Eurygaster spp.)，Heliopeltis spp.，Horciasnobilellus，稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)，Leptoglossus phyllopus，草盲蝽属(Lygusspp.)，Macropes excavatus，盲蝽科(Miridae)，绿蝽属(Nezara spp.)，Oebalus spp.，Pentomidae，方背皮蝽(Piesma quadrata)，壁蝽属(Piezodorus spp.)，棉跳盲蝽(Psallusseriatus)，Pseudacysta persea，红猎蝽属(Rhodnius spp.)，可可褐盲蝽(Sahlbergellasingularis)，Scotinophora spp.，梨冠网蝽(Stephanitis nashi)，Tibraca spp.，椎猎蝽属(Triatoma spp.)；

(18)同翅目(Homoptera)，例如，Acyrthosipon spp.，Aeneolamia spp.，Agonoscena spp.，粉虱属(Aleurodes spp.)，蔗裂粉虱(Aleurolobus barodensis)，粉虱属(Aleurothrixus spp.)，杧果叶蝉属(Amrasca spp.)，飞廉短尾蚜(Anuraphis cardui)，肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)，梨矮蚜(Aphanostigma piri)，蚜属(Aphis spp.)，葡萄叶蝉(Arboridia apicalis)，小圆盾蚧属(Aspidiella spp.)，圆盾蚧属(Aspidiotus spp.)，Atanus spp.，土豆沟无网蚜(Aulacorthum solani)，粉虱属(Bemisia spp.)，李短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)，Brachycolus spp.，甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)，小褐稻虱(Calligypona marginata)，Carneocephala fulgida，甘蔗粉角蚜(Ceratovacunalanigera)，沫蝉科(Cercopidae)，蜡蚧属(Ceroplastes spp.)，草莓中瘤钉毛蚜(Chaetosiphon fragaefolii)，Chionaspis tegalensis，茶绿叶蝉(Chlorita onukii)，核桃黑斑蚜(Chromaphis juglandicola)，褐圆盾蚧属(Chrysomphalus ficus)，玉米叶蝉(Cicadulina mbila)，Coccomytilus halli，软蚧属(Coccus spp.)，茶藨隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)，Dalbulus spp.，粉虱属(Dialeurodes spp.)，桔木虱属(Diaphorina spp.)，白背盾蚧属(Diaspis spp.)，Doralis spp.，履绵蚧属(Drosichaspp.)，西圆尾蚜属(Dysaphis spp.)，灰粉蚧属(Dysmicoccus spp.)，绿小叶蝉属(Empoasca spp.)，绵蚜属(Eriosoma spp.)，斑叶蝉属(Erythroneura spp.)，Euscelisbilobatus，咖啡地粉蚧(Geococcus coffeae)，假桃病毒叶蝉(Homalodisca coagulata)，桃大尾蚜(Hyalopterus arundinis)，吹绵蚧属(Icerya spp.)，片角叶蝉属(Idiocerusspp.)，扁喙叶蝉属(Idioscopus spp.)，灰飞虱(Laodelphax striatellus)，球蚧属(Lecanium spp.)，蛎盾蚧属(Lepidosaphes spp.)，萝卜蚜(Lipaphis erysimi)，长管蚜属(Macrosiphum spp.)，Mahanarva fimbriolata，高梁蚜森林型(Melanaphis sacchari)，Metcalfiella spp.，麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)，黑缘平翅斑蚜(Monelliacostalis)，Monelliopsis pecanis，瘤蚜属(Myzus spp.)，莴苣衲长管蚜(Nasonoviaribisnigri)，黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)，褐飞虱(Nilaparvata lugens)，Oncometopia spp.，Orthezia praelonga，杨梅缘粉虱(Parabemisia myricae)，薯个木虱属(Paratrioza spp.)，片盾蚧属(Parlatoria spp.)，瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)，玉米花翅飞虱(Peregrinus maidis)，绵粉蚧属(Phenacoccus spp.)，杨平翅绵蚜(Phloeomyzuspasserinii)，忽布疣蚜(Phorodon humuli)，倭蚜属(Phylloxera spp.)，百合并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)，臀纹粉蚧属(Planococcus spp.)，梨形原绵蚧(Protopulvinaria pyriformis)，桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)，粉蚧属(Pseudococcus spp.)，木虱属(Psylla spp.)，金小蜂属(Pteromalus spp.)，Pyrillaspp.，笠圆盾蚧属(Quadraspidiotus spp.)，Quesada gigas，平刺粉蚧属(Rastrococcusspp.)，缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)，黑盔蚧属(Saissetia spp.)，Scaphoidestitanus，麦二叉蚜(Schizaphis graminum)，苏铁刺圆盾蚧(Selenaspidus articulatus)，长唇基飞虱属(Sogata spp.)，白背飞虱(Sogatella furcifera)，稻飞虱属(Sogatodesspp.)，三角蝉(Stictocephala festina)，Tenalaphara malayensis，美国核桃黑蚜(Tinocallis caryaefoliae)，广胸沫蝉属(Tomaspis spp.)，声蚜属(Toxoptera spp.)，温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)，个木虱属(Trioza spp.)，小叶蝉属(Typhlocybaspp.)，尖盾蚧属(Unaspis spp.)，葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii.)；

(19)等翅目(Isoptera)，例如，散白蚁属(Reticulitermes spp.)，土白蚁属(Odontotermes spp.)；

(20)鳞翅目(Lepidoptera)，例如，桑剑纹夜蛾(Acronicta major)，烦夜蛾(Aedialeucomelas)，地夜蛾属(Agrotis spp.)，Alabama argillacea，干煞夜蛾属(Anticarsiaspp.)，甘蓝夜蛾(Barathra brassicae)，Bucculatrix thurberiella，松粉蝶尺蛾(Bupalus piniarius)，黄尾卷叶蛾(Cacoecia podana)，Capua reticulana，苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)，果园秋尺蛾(Cheimatobia brumata)，禾草螟属(Chilo spp.)，云杉色卷蛾(Choristoneura fumiferana)，葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)，Cnaphalocerus spp.，埃及钻夜蛾(Earias insulana)，地中海粉斑螟(Ephestiakuehniella)，黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)，切夜蛾属(Euxoa spp.)，Feltia spp.，蜡螟(Galleria mellonella)，Helicoverpa spp.，实夜蛾属(Heliothis spp.)，褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)，茶长卷蛾(Homona magnanima)，苹果巢蛾(Hyponomeuta padella)，贪夜蛾属(Laphygma spp.)，细蛾属(Lithocolletis)blancardella，绿果冬夜蛾(Lithophane antennata)，Loxagrotis albicosta，毒蛾属(Lymantria spp.)，黄褐天幕毛虫(Malacosoma neustria)，甘蓝夜蛾(Mamestrabrassicae)，Mocis repanda，Mythimna separata，Oria spp.，水稻负泥虫(Oulemaoryzae)，小眼夜蛾(Panolis flammea)，棉红铃虫(Pectinophora gossypiella)，柑橘叶潜蛾(Phyllocnistis citrella)，粉蝶属(Pieris spp.)，小菜蛾(Plutella xylostella)，斜纹夜蛾属(Prodenia spp.)，伪碾夜蛾属(Pseudaletia spp.)，大豆尺夜蛾(Pseudoplusiaincludens)，玉米螟(Pyrausta nubilalis)，贪夜蛾属(Spodoptera spp.)，Thermesiagemmatalis，袋谷蛾(Tinea pellionella)，幕谷蛾(Tineola bisselliella)，栎绿卷蛾(Tortrix viridana)，粉夜蛾属(Trichoplusia spp.)；

(21)直翅目(Orthoptera)，例如，居屋艾蟋(Acheta domesticus)，东方蜚蠊(Blatta orientalis)，德国小蠊(Blattella germanica)，蝼蛄属(Gryllotalpa spp.)，马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)，飞蝗属(Locusta spp.)，黑蝗属(Melanoplus spp.)，美洲大蠊(Periplaneta americana)，沙漠蝗(Schistocerca gregaria)；

(22)缨翅目(Thysanoptera)，例如，稻蓟马(Baliothrips biformis)，Enneothrips flavens，花蓟马属(Frankliniella spp.)，实夜蛾属(Heliothrips spp.)，温室条蓟马(Hercinothrips femoralis)，卡蓟马属(Kakothrips spp.)，葡萄蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)，硬蓟马属(Scirtothrips spp.)，带蓟马属(Taeniothrips)cardamoni，蓟马属(Thrips spp.)；

(23)原生动物，例如，艾美球虫属(Eimeria spp.)。

在本说明书各方面中，本说明书的化合物和组合物能够针对单独病虫害或其组合进行施用。

III.与其它活性剂的混合物

在又一实施方式中，包含式(I)环状缩肽的组合物还可以包括其它兽医学治疗剂。可以包括在本说明书组合物中的兽医学药剂是本领域熟知的(参见例如Plumb’VeterinaryDrug Handbook,5^th Edition,ed.Donald C.Plumb,Blackwell Publishing,(2005)或TheMerck Veterinary Manual,9^th Edition,(January 2005))并且包括但不限于阿卡波糖，乙酰丙嗪马来酸酯，对乙酰氨基酚，乙酰唑胺，乙酰唑胺钠，乙酸，醋羟胺酸，乙酰半胱氨酸，阿维A，阿昔洛韦，阿苯达唑，沙丁胺醇硫酸酯，阿芬太尼，别嘌醇，阿普唑仑，烯丙孕素，金刚烷胺，阿米卡星硫酸盐，氨基己酸，氨戊酰胺氢硫酸盐，氨茶碱/茶碱，胺碘酮，阿米替林，苯磺酸氨氯地平，氯化铵，钼酸铵，阿莫西林，克拉维酸钾，两性霉素B脱氧胆酸盐，基于脂质的两性霉素B，氨苄西林，安普罗铵，抗酸剂(口服)，抗蛇毒血清，阿扑吗啡，安普霉素硫酸盐，维生素C，天冬酰胺酶，阿司匹林，阿替洛尔，阿替美唑，苯磺阿曲库铵，阿托品硫酸盐，金诺芬(aurnofin)，金硫葡糖，阿扎哌隆，硫唑嘌呤，阿奇霉素，巴氯芬，巴比妥酸盐，贝那普利，倍他米松，氯贝胆碱，比沙可啶，碱式水杨酸铋，博来霉素硫酸盐，十一烯酸勃地酮，溴化物，甲磺酸溴隐亭，budenoside，盐酸丁丙诺啡，盐酸丁螺环酮，白消安，酒石酸布托啡诺，卡麦角林，鲑鱼降钙素，骨化三醇，钙盐，卡托普利，卡茚西林钠，卡比马唑，卡铂，卡尼汀，卡洛芬，卡维地洛，头孢羟氨苄，头孢唑林钠，头孢克肟，clorsulon，头孢哌酮钠，头孢噻肟钠，头孢替坦二钠，头孢西丁钠，头孢泊肟酯，头孢他啶，头孢噻呋钠，头孢噻呋，头孢三嗪钠，头孢氨苄，头孢菌素，头孢匹林，炭(活性炭)，苯丁酸氮芥，氯霉素，氯氮

氯氮

+/-克利溴铵，氯噻嗪，马来酸氯苯那敏，盐酸氯丙嗪，氯磺丙脲，金霉素，绒促性素(HCG)，铬，西咪替丁，环丙沙星，西沙必利，顺铂，柠檬酸盐，克拉霉素，氯马斯汀富马酸盐，克仑特罗，克林霉素，氯法齐明，盐酸氯米帕明，氯硝西泮，可乐定，氯前列醇钠，氯氮

二钾，clorsulon，氯唑西林，可待因磷酸盐，秋水仙碱，促皮质激素(ACTH)，替可克肽，环磷酰胺，环胞素，赛庚啶，阿糖胞苷，达卡巴嗪，放线菌素D/放线菌素D，达肝素钠，达那唑，丹曲林钠，氨苯砜，地考喹酯，去铁胺甲磺酸盐，地拉考昔，地洛瑞林乙酸盐，去氨加压素乙酸盐，去氧皮质酮特戊酸盐，地托咪定，地塞米松，右泛醇，右雷佐生，右旋糖酐，地西泮，二氮嗪(口服)，双氯非那胺，双氯芬酸钠，双氯西林，枸橼酸乙胺嗪，己烯雌酚(DES)，二氟沙星，地高辛，双氢速甾醇(DHT)，地尔硫

茶苯海明，二巯丙醇/BAL，二甲亚砜，地诺前列素氨丁三醇，二苯基羟基胺，丙吡胺磷酸盐，盐酸多巴酚丁胺，多库酯/DSS，甲磺酸多拉司琼，多潘立酮，盐酸多巴胺，多拉克丁，盐酸多沙普仑，盐酸多塞平，盐酸多柔比星，多西环素，依地酸盐钙二钠，乙二胺四乙酸钙，依酚氯铵，依那普利/依那普利拉，依诺肝素钠，恩氟沙星，硫酸麻黄碱，肾上腺素，依泊汀/红细胞生成素，依立诺克丁，依西太尔，红霉素，盐酸艾司洛尔，环戊丙酸雌二醇，依他尼酸/依他尼酸钠，乙醇(乙醇)，依替膦酸钠，依托度酸，依托咪酯，安乐死剂w/戊巴比妥，法莫替丁，脂肪酸(必需/omega)，非尔氨酯，芬太尼，硫酸亚铁，非格司亭，非那雄胺，氟虫腈，氟苯尼考，氟康唑，氟胞嘧啶，氟氢可的松乙酸盐，氟马西尼，氟米松，氟尼辛葡甲胺，氟尿嘧啶(5-FU)，氟西汀，丙醋氟替卡松，氟伏沙明马来酸盐，甲吡唑(4-MP)，呋喃唑酮，呋塞米，加巴喷丁，吉西他滨，庆大霉素硫酸盐，格列美脲，格列吡嗪，高血糖素，糖皮质类固醇试剂，氨基葡萄糖/软骨素硫酸盐，谷氨酰胺，格列本脲，甘油(口服)，格隆溴铵，戈那瑞林，灰黄霉素，愈创甘油醚，氟烷，谷他血红蛋白-200

肝素，羟乙基淀粉，透明质酸钠，肼苯哒嗪，氢氯噻嗪，氢可酮重酒石酸盐，氢化可的松，氢吗啡酮，羟基脲，羟嗪，异环磷酰胺，吡虫啉，咪多卡二丙酸盐，亚胺硫霉素-西司他丁钠，丙米嗪，氨力农乳酸盐，胰岛素，干扰素alfa-2a(人类重组)，碘化物(钠/钾)，吐根(糖浆)，碘泊酸钠，右旋糖酐铁，异氟烷，异丙肾上腺素，异维A酸，异克舒令，伊曲康唑，依维菌素，白陶土/果胶，氯胺酮，酮康唑，酮洛芬，酮咯酸氨丁三醇，乳果糖，亮丙立德，保松噻，左乙拉西坦，左甲状腺素钠，利多卡因，林可霉素，碘塞罗宁钠，赖诺普利，洛莫司汀(CCNU)，虱螨脲，赖氨酸，镁，甘露醇，马波沙星，氮芥，美克洛嗪，甲氯芬那酸，美托咪定，中链甘油三酯，醋酸甲羟孕酮，甲地孕酮乙酸盐，美拉索明，褪黑激素，美洛昔康，美法仑，麦啶，巯嘌呤，美罗培南，二甲双胍，美沙酮，醋甲唑胺，乌洛托品扁桃酸盐/马尿酸盐，甲巯咪唑，甲硫氨酸，美索巴莫，美索比妥钠，甲氨蝶呤，甲氧氟烷，亚甲蓝，哌甲酯，甲泼尼龙，甲氧氯普胺，美托洛尔，metronidaxole，美西律，米勃酮，咪达唑仑，密比霉素肟，矿物质油，米诺环素，米索前列醇，米托坦，米托蒽醌，吗啡硫酸盐，莫昔克丁(moxidectin)，纳洛酮，癸酸诺龙，萘普生，麻醉药(鸦片)激动剂镇痛药，新霉素硫酸盐，新斯的明，烟酰胺，硝唑尼特，烯啶虫胺，呋喃妥因，硝酸甘油，硝普钠，尼扎替丁，新生霉素钠，制霉菌素，奥曲肽乙酸盐，奥沙拉秦钠，奥美拉唑，昂丹司琼，鸦片止泻药，奥比沙星，苯唑西林钠，奥沙西泮，奥昔布宁氯化物，羟吗啡酮，氧四环素，缩宫素，帕米膦酸二钠，pancreplipase，泮库溴铵，巴龙霉素硫酸盐，parozetine，青霉胺，青霉素类包括青霉素G、青霉素V钾，喷他佐辛，戊巴比妥钠，木聚硫钠，己酮可可碱，培高利特甲磺酸酯，苯巴比妥，酚苄明，保泰松，去氧肾上腺素，苯基丙醇胺，苯妥英钠，信息素类，非经肠道磷酸，维生素K1/维生素K-1，匹莫苯，哌嗪，吡利霉素，吡罗昔康，聚硫酸化的糖胺聚糖，泊那珠利，氯化钾，氯解磷定，哌唑嗪，泼尼松龙/泼尼松，扑米酮，普鲁卡因胺，丙卡巴肼，丙氯拉嗪，溴丙胺太林，疮疱丙酸杆菌(propionibacterium acnes)注射剂，丙泊酚，普萘洛尔，硫酸鱼精蛋白，伪麻黄碱，欧车前亲水胶，溴吡斯的明，美吡拉敏马来酸盐，乙胺嘧啶，米帕林，奎尼丁，雷尼替丁，利福平，s-腺苷基-甲硫氨酸(SAMe)，盐水/高渗性泻药，司拉克丁(selamectin)，司来吉兰/l-得普尼林，舍曲林，司维拉姆，七氟烷，水飞蓟素/水飞蓟，碳酸氢钠，聚磺苯乙烯钠，葡萄糖酸锑钠，硫酸钠，硫代硫酸钠，垂体生长激素，索他洛尔，大观霉素，螺内酯，司坦唑醇，链激酶，链佐星，二巯丁二酸，琥珀酰氯化胆碱，硫糖铝，舒芬太尼柠檬酸盐，磺胺氯达嗪钠，磺胺嘧啶/trimethroprim，磺胺甲噁唑/甲氧苄啶，磺胺地索辛(sulfadimentoxine)，磺胺地索辛/奥美普林，柳氮磺吡啶，牛磺酸，替泊沙林，terbinafline，特布他林硫酸盐，睾酮，四环素，硫胂胺钠，维生素B1，硫鸟嘌呤，硫喷妥钠，thiotepa，促甲状腺素，硫姆林，替卡西林二钠，替来他明/唑拉西泮，tilmocsin，硫普罗宁，妥布霉素硫酸盐，妥卡尼，妥拉唑林，托芬那酸，托吡酯，曲马多，曲安奈德，曲恩汀，曲洛司坦，阿利马嗪酒石酸盐w/泼尼松龙，曲吡那敏，泰洛星，urdosiol，丙戊酸，钒，万古霉素，加压素，维库溴铵，维拉帕米，长春碱硫酸盐，长春新碱硫酸盐，维生素E/硒，杀鼠灵钠，赛拉嗪，育亨宾，扎鲁司特，齐多夫定(AZT)，乙酸锌/硫酸锌，唑尼沙胺及其混合物。

在本说明书的一种实施方式中，芳基吡唑化合物比如苯基吡唑可以包括在本说明书兽医学组合物中。芳基吡唑是本领域已知的和适于在本说明书组合物中与式(I)环状缩肽组合。所述芳基吡唑化合物的实例包括但不限于描述于U.S.专利号6,001,384；6,010,710；6,083,519；6,096,329；6,174,540；6,685,954，6,998,131和7,759,381中的那些(通过援引将其全部并入本文)。特别优选的芳基吡唑活性剂是氟虫腈。

在本说明书的又一实施方式中，充当杀螨剂、驱虫剂和/或杀昆虫剂的一种或多种大环内酯或内酰胺能够与化合物组合包括在本说明书组合物中。为了避免疑问，术语"大环内酯"如本文所用包括天然和合成的或半合成的阿维菌素(avermectin)和密比霉素(milbemycin)化合物。

可以用于本说明书组合物的大环内酯包括但不限于天然产生的阿维菌素类(avermectins)(例如包括指定为A₁a、A₁b、A₂a、A₂b、B₁a、B₁b、B₂a和B₂b的组分)和密比霉素(milbemycin)化合物，半合成的阿维菌素类(avermectins)和密比霉素类(milbemycins)，阿维菌素(avermectin)单糖化合物和阿维菌素(avermectin)配糖基化合物。可以用于组合物的大环内酯化合物的实例包括但不限于阿维菌素，地马待克丁，多拉克丁，甲氨基阿维菌素，依立诺克丁，依维菌素，拉替菌素(latidectin)，lepimectin，司拉克丁(selamectin)，ML-1,694,554和密比霉素类(milbemycins)，包括但不限于弥拜菌素(milbemectin)，密比霉素D，密比霉素A₃，密比霉素A₄，密比霉素肟，莫昔克丁(moxidectin)和奈马克丁(nemadectin)。还包括的是所述阿维菌素类和密比霉素类的5-氧代和5-肟衍生物。

大环内酯化合物是本领域已知的并且能够容易地商购获得或通过本领域已知的合成技术获得。可参见广泛存在的技术和商业文献。对于阿维菌素类，依维菌素和阿维菌素，可以参见例如"Ivermectin and Abamectin",1989,by M.H.Fischer and H.Mrozik,William C.Campbell,published by Springer Verlag.或

等人(1981),"Avermectins Structure Determination",J.Am.Chem.Soc.,103,4216-4221。对于多拉克丁，可以参见"Veterinary Parasitology",vol.49,No.1,1993年7月,5-15。对于密比霉素类，可以尤其参见Davies H.G.等人,1986,“Avermectins and Milbemycins”,Nat.Prod.Rep.,3,87-121,Mrozik H.等人,1983,Synthesis of Milbemycins fromAvermectins,Tetrahedron Lett.,24,5333-5336,美国专利号4,134,973和EP 0 677 054，可将其全部通过援引并入本文。

阿维菌素类(avermectins)和密比霉素类(milbemycins)的结构是密切相关的，例如，都具有复杂的16-元大环内酯环。天然产品阿维菌素类公开于U.S.专利号4,310,519而22,23-二氢阿维菌素化合物公开于U.S.专利号4,199,569。尤其还提及U.S.专利号4,468,390，5,824,653，EP 0 007 812 A1，U.K.专利说明书1 390 336，EP 0 002 916，和新西兰专利号237086。天然密比霉素类描述于U.S.专利号3,950,360以及"The Merck Index"12^thed.，S.Budavari，Ed.，Merck&Co.，Inc.Whitehouse Station，New Jersey(1996)引用的各种参考文献中。拉替待克丁描述于“International Nonproprietary Names forPharmaceutical Substances(INN)”，WHO Drug Information，第17卷，第4期，263-286页，(2003)。这些类别化合物的半合成衍生物是本领域熟知的并描述于例如U.S.专利号5,077,308，4,859,657，4,963,582，4,855,317，4,871,719，4,874,749，4,427,663，4,310,519，4,199,569，5,055,596，4,973,711，4,978,677，4,920,148和EP 0 667 054，将其全部通过援引并入本文。

在一种实施方式中，本说明书兽医学组合物包含有效量的阿维菌素，地马待克丁，多拉克丁，甲氨基阿维菌素，依立诺克丁，依维菌素，拉替菌素(latidectin)，lepimectin，司拉克丁(selamectin)，弥拜菌素，密比霉素(milbemycin)D，密比霉素(milbemycin)A₃，密比霉素(milbemycin)A₄，密比霉素肟，莫昔克丁(moxidectin)或奈马克丁(nemadectin)中的至少一种，或其组合。在又一实施方式中，本说明书提供兽医学组合物，包含有效量的阿维菌素，甲氨基阿维菌素，依立诺克丁，依维菌素，多拉克丁或司拉克丁中的至少一种，或其组合。在又一实施方式中，本说明书兽医学组合物包含有效量的依维菌素，弥拜菌素，密比霉素肟或莫昔克丁中的至少一种，或其组合。

在本说明书的又一实施方式中，提供组合物，该组合物包含式(I)化合物和与之组合的称为昆虫生长调节剂(IGRs)的一类杀螨剂或杀昆虫剂。属于该类的化合物是从业者熟知的并且涵盖宽范围的不同化学类别。这些化合物全都通过干扰昆虫病虫害的发育或生长起作用。昆虫生长调节剂描述于例如U.S.专利号3,748,356，3,818,047，4,225,598，4,798,837，4,751,225，EP 0 179 022或U.K.2 140 010以及U.S.专利号6,096,329和6,685,954(全部通过援引并入本文)。

在本说明书组合物的一种实施方式中，可以包括模拟保幼激素或调节昆虫中的保幼激素水平的IGR化合物。保幼激素模拟物的实例包括印楝素，苯虫醚，苯氧威，烯虫乙酯，烯虫炔酯，烯虫酯，吡丙醚，四氢印楝素和4-氯-2(2-氯-2-甲基-丙基)-5-(6-碘-3-吡啶基甲氧基)哒嗪-3(2H)-酮。在又一实施方式中，本说明书组合物包含式(I)化合物和与之组合的烯虫酯或吡丙醚和药学上可接受的载体。

在又一实施方式中，本说明书组合物包括是壳多糖合成抑制剂的IGR化合物。壳多糖合成抑制剂包括抑太保，灭蝇胺，除虫脲，啶蜱脲，氟环脲，氟虫脲，氟铃脲，虱螨脲，虫酰肼，氟苯脲，杀铃脲，1-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯脲，1-(2,6-二氟-苯甲酰基)-3-(2-氟-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-苯脲和1-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-三氟甲基)苯脲。

在某些实施方式中，本说明书组合物可以包括一种或多种抗线虫剂，包括但不限于苯并咪唑、咪唑并噻唑、四氢嘧啶、有机磷酸酯化合物类别中的活性剂。在某些实施方式中，组合物中可以包括苯并咪唑，包括但不限于，噻菌灵，噻苯咪唑酯，丁苯咪酯，丙氧苯唑，甲苯咪唑，氟苯哒唑，硫苯唑，硫氧苯唑，丙硫多菌灵，环苯达唑，苯硫氨酯，硫菌灵及其o,o-二甲基类似物。

在其它实施方式中，本说明书组合物可以包括咪唑并噻唑化合物，包括但不限于，驱虫净，保松噻和丁咪唑。

在其它实施方式中，本说明书的组合物可以包括四氢嘧啶活性剂，包括但不限于，噻嘧啶，间酚嘧啶，和噻烯氢嘧啶。

适宜的有机磷酸酯活性剂包括但不限于蝇毒磷，敌百虫，皮虫磷，萘肽磷和敌敌畏，庚烯磷，速灭磷，久效磷，TEPP，和杀虫畏。

在其它实施方式中，组合物可以包括抗线虫化合物，吩噻嗪，作为中性化合物的哌嗪及其各种盐形式，乙胺嗪，酚类比如二碘硝基酚，含砷制剂比如硫乙胂氨酸，乙醇胺比如苄酚宁，氯苯磺酸噻苯氧铵，和甲氧乙吡啶；菁类染料包括氯化扑蛲灵，双羟萘酸扑蛲灵和碘二噻宁；异硫氰酸酯包括对双异硫氰基苯，苏拉明钠，酞己炔酯，和各种天然产品包括，但不限于，潮霉素B，α-茴蒿素和红藻氨酸。

在其它实施方式中，本说明书的组合物可以包括抗吸虫剂。适宜的抗吸虫剂包括，但不限于，米来西类比如米来西D和mirasan；吡喹酮，氯硝安定及其3-甲基衍生物，吡噻硫酮，胺甲硫蒽酮，羟胺硫蒽酮，羟氨喹，硝硫氰胺，硝噻哒唑，硝羟碘苄腈，本领域已知的各种双酚化合物包括毒菌酚，硫氯酚，硫氯酚亚砜和联硝氯酚；各种防霉胺(salicylanilide)化合物包括三溴柳苯胺，羟氯柳苯胺，氯碘酰胺，雷复沙奈(rafoxanide)，硝羟碘苄腈，溴硫柳酰胺，溴氟硝柳胺和氯生太尔；三氯苯咪唑，双醋氨苯氧乙醚，clorsulon，海妥林和吐根碱。

也可以有利地用于本说明书组合物中的驱绦虫化合物包括但不限于，各种盐形式的槟榔碱，丁萘脒，杀螺胺，硝异硫氰二苯醚，巴龙霉素，巴龙霉素II，吡喹酮和依西太尔。

在其它实施方式中，本说明书的组合物可以包括有效对抗节肢动物寄生物的其它活性剂。适宜的活性剂包括，但不限于，溴西克林，氯丹，滴滴涕，硫丹，林丹，甲氧滴滴涕，毒杀芬，溴硫磷，乙基溴硫磷，三硫磷，毒虫畏，毒死蜱，巴毒磷，畜蜱磷，二嗪磷，除线磷,，乐果，敌噁磷，乙硫磷，伐灭磷，杀螟硫磷，倍硫磷，磷吡酯(fospirate)，碘硫磷，马拉硫磷，二溴磷，伏杀硫磷，亚胺硫磷，辛硫磷，胺丙畏，皮蝇磷，stirofos，烯丙菊酯，氯氟氰菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊酯，氰戊菊酯，氟氰戊菊酯，氯菊酯，苯醚菊酯，除虫菊素，苄呋菊酯，苯甲酸苄酯，二硫化碳，克罗米通，除虫脲，二苯胺，双硫仑，异冰片基氰硫基乙酸酯，烯虫酯，舒非仑，pirenonylbutoxide，鱼藤酮，乙酸三苯基锡，氢氧化三苯基锡，避蚊胺，避蚊酯，和化合物1,5a,6,9,9a,9b-六氢-4a(4H)-二苯并呋喃甲醛(MGK-11)，2-(2-乙基己基)-3a,4,7,7a-四氢-4,7-桥亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)二酮(MGK-264)，二丙基-2,5-吡啶二羧酸酯(MGK-326)和2-(辛硫基)乙醇(MGK-874)。

在又一实施方式中，能够包括在含有式(I)化合物的兽医学组合物中的抗寄生物剂能够是生物学活性的肽或蛋白质，包括但不限于不同于化合物的缩肽。它们包括PF1022A或其类似物和艾莫德斯。这些化合物通过刺激属于胰泌素受体家族的突触前受体作用于神经肌肉接点引起寄生物的麻痹和死亡。在缩肽的一种实施方式中，所述缩肽是艾莫德斯(emodepside)(参见Willson et al.,Parasitology,Jan.2003,126(Pt 1):79-86)。

在又一实施方式中，本说明书组合物可以包含来自新烟碱类杀寄生物剂的活性剂。新烟碱类结合并抑制昆虫特异性的烟酸乙酰胆碱受体。在一种实施方式中，能够在本说明书组合物中与式(I)化合物相组合的新烟碱类杀昆虫剂是吡虫啉。该类试剂描述于例如U.S.专利号4,742,060或EP 0 892 060(通过援引将两者并入本文)。在又一实施方式中，本说明书组合物可以包含烯啶虫胺，即新烟碱类农药的又一活性剂。烯啶虫胺用于防治蚤的用途描述于U.S.专利号5,750,548，通过援引将其全部并入本文。

在本说明书的某些其它实施方式中，能够与本说明书组合物组合的式(I)环状缩肽是缩氨脲，比如氰氟虫腙。

在又一实施方式中，本说明书组合物可以有利地包括本领域已知的一种或多种其它异噁唑啉化合物的混合物来补充或替代上文描述的异噁唑啉活性剂。异噁唑啉活性剂高度有效地对抗各种外寄生物并且与式(I)环状缩肽组合会拓展对这些寄生物的效力范围。能够与化合物组合的特别有用的异噁唑啉活性剂包括阿福拉纳(包括基本上纯的活性对映体)，沙罗拉纳，氟雷拉纳(包括基本上纯的活性对映体)和洛替拉纳。这些活性剂描述于US7,964,204，US 2010/0254960 A1，US2011/0159107，US2012/0309620，US2012/0030841，US2010/0069247，WO 2007/125984，WO 2012/086462，US 8318757，US 8466115，US8618126，US 8822466，US8383659，US8853186，US 9221835，US 2011/0144349，US 8,053,452；US 2010/0137612，US 8410153，US 2011/152081，WO 2012/089623，WO 2012/089622，US 8,119,671；US 7,947,715；WO 2102/120135，WO 2012/107533，WO 2011/157748，US2011/0245274，US 2011/0245239，US 2012/0232026，US 2012/0077765，US 2012/0035122，US 2011/0251247，WO 2011/154433，WO 2011/154434，US 2012/0238517，US 2011/0166193，WO 2011/104088，WO 2011/104087，WO 2011/104089，US 2012/015946，US 2009/0143410，WO 2007/123855A2，US 2011/0118212，US7951828&US7662972，US 2010/0137372A1，US 2010/0179194 A2，US 2011/0086886 A2，US 2011/0059988 A1，US 2010/0179195A1，US 2015/0126523，WO 2010/003923，WO 2010/003877，WO 2010/072602，WO 2014/134236，US 7897630和U.S.7951828，通过援引将其全部并入本文。

在本说明书的又一实施方式中，结袍酸(nodulisporic acid)及其衍生物可以加至本说明书组合物。这些化合物用来治疗或预防人类和动物中的感染且描述于例如U.S.专利号5,399,582，5,962,499，6,221,894和6,399,786，通过援引将其全部并入本文。组合物可以包括本领域已知结袍酸(nodulisporic acid)衍生物中的一种或多种，包括全部立体异构体，比如描述于上文所引文献中的那些。

在又一实施方式中，可将氨基乙腈类(AAD)化合物的驱虫化合物比如monepantel(ZOLVIX)等加入本说明书组合物。这些化合物描述于例如Ducray等人的US 7,084,280(通过援引并入本文)；Sager et al.,Veterinary Parasitology,2009,159,49-54；Kaminskyet al.,Nature vol.452,13March 2008,176-181。

本说明书组合物还可以包括芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基化合物比如描述于Soll等人的US专利号8,088,801的那些，通过援引并入本文；而这些化合物的硫代酰胺衍生物描述于Le Hir de Fallois的U.S.专利号7,964,621，也通过援引并入本文。全身性作用于内寄生物的芳基并吡咯-2-基氰基乙基氨基活性剂可以与化合物组合用于本说明书兽医学组合物中。

本说明书组合物还可以包括副梅花状青霉酰胺(paraherquamide)化合物和这些化合物的衍生物，包括derquantel(参见Ostlind et al.,Research in VeterinaryScience,1990,48,260-61；和Ostlind et al.,Medical and Veterinary Entomology,1997,11,407-408)。副梅花状青霉酰胺类化合物是已知类别的具有对抗某些寄生物的活性的化合物，其包括螺二氧杂环庚二烯并吲哚核心(参见Tett.Lett.1981,22,135；J.Antibiotics 1990,43,1380,和J.Antibiotics 1991,44,492)。此外，结构上有关的marcfortine类化合物，比如marcfortines A-C，也是已知的并且可以与本说明书组合物相组合(参见J.Chem.Soc.-Chem.Comm.1980,601和Tet.Lett.1981,22,1977)。副梅花状青霉酰胺衍生物的其他描述可以参见例如WO 91/09961，WO 92/22555，WO 97/03988，WO 01/076370，WO 09/004432和US 2010/0197624，美国专利5,703,078和美国专利5,750,695，通过援引将其全部并入本文。

在本说明书的又一实施方式中，组合物可以包括土壤放线菌刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)产生的多杀霉素(spinosyn)活性剂(参见例如SalgadoV.L.和Sparks T.C.,"The Spinosyns:Chemistry,Biochemistry,Mode of Action,andResistance,"Comprehensive Molecular Insect Science,vol.6,pp.137-173,2005)或半合成的类多杀霉素(spinosoid)活性剂。多杀霉素类(spinosyns)一般地称为因子或组分A、B、C、D、E、F、G、H、J、K、L、M、N、0、P、Q、R、S、T、U、V、W、或Y，而这些组分中任意种或其组合可以用于本说明书组合物中。多杀霉素化合物可以是稠合至12-元大环内酯的5,6,5-三环环系，中性糖(鼠李糖)，和氨基糖(forosamine)。这些和其它天然多杀霉素化合物，包括可以用于本说明书组合物中的Saccharopolyspora pagona产生的21-丁烯基多杀霉素，可以经由本领域已知的常规技术发酵来产生。可以用于本说明书组合物中的其它多杀霉素化合物公开于U.S.专利号5,496,931；5,670,364；5,591,606；5,571,901；5,202,242；5,767,253；5,840,861；5,670,486；5,631,155和6,001,981，全部通过援引整体并入本文。多杀霉素化合物可以包括但不限于多杀霉素A，多杀霉素D，多杀霉素，乙基多杀菌素，或其组合。多杀霉素是多杀霉素A和多杀霉素D的组合，而乙基多杀菌素是3’-乙氧基-5,6-二氢多杀霉素J和3’-乙氧基多杀霉素L的组合。

通常，额外活性剂(不同于上述式(I)化合物)以约0.1μg至约1000mg的量包括在本说明书的剂量单元中。一般地，可以以约10μg至约500mg，约10μg至约400mg，约1mg至约300mg，约10mg至约200mg或约10mg至约100mg的量包括活性剂。更一般地，额外活性剂以约5mg至约50mg的量存在于本发明组合物中。

取决于活性剂的效能，本说明书组合物中额外活性剂的浓度一般是约0.01％至约30％(w/w)。在对于包括但不限于大环内酯活性剂的很有效的活性剂的某些实施方式中，活性剂的浓度一般是约0.01％至约10％(w/w)，约0.01至约1％(w/w)，约0.01％至约0.5％(w/w)，约0.1％至约0.5％(w/w)或约0.01％至约0.1％(w/w)。在其它实施方式中，活性剂的浓度一般是约0.1％至约2％(w/w)或约0.1％至约1％(w/w)。

在其它实施方式中，额外活性剂一般以较高浓度存在，以实现所希望的效力。在某些实施方式中，活性剂以约1％至约30％(w/w)，约1％至约20％(w/w)或约1％至约15％(w/w)的浓度存在。在其它实施方式中，活性剂以约5％至约20％(w/w)或约5％至约15％(w/w)的浓度存在于组合物中。

在本说明书的各种实施方式中，额外活性剂可以包括在组合物中以递送约0.001mg/kg至约50mg/kg或约0.5mg/kg至约50mg/kg动物体重的剂量。在其它实施方式中，活性剂一般以足以递送约0.05mg/kg至约30mg/kg，约0.1mg/kg至约20mg/kg的剂量的量存在。在其它实施方式中，活性剂以足以递送约0.1mg/kg至约10mg/kg，约0.1mg/kg至约1mg/kg或约0.5mg/kg至约50mg/kg每动物体重的剂量的量存在。

在本说明书的某些实施方式中，其中额外活性剂是很有效的化合物比如大环内酯或其它有效的化合物，活性剂以提供约0.001mg/kg至约5mg/kg，约0.001mg/kg至约0.1mg/kg或约0.001mg/kg至约0.01mg/kg的剂量的浓度存在。在其它实施方式中，活性剂以足以递送约0.01mg/kg至约2mg/kg或约0.1mg/kg至约1mg/kg每动物体重的剂量的量存在。在其它实施方式中，额外活性剂可以以递送约1μg/kg至约200μg/kg或约0.1mg/kg至约1mg/kg动物体重的剂量的量存在。

除了前文提及的其它活性剂之外，可以在组合物中与本说明书化合物一起使用两种或更多种活性剂的组合以处理希望范围的病虫害和寄生物。从业者的技术水平将足以确定何种单独的化合物可用于本发明组合物以治疗特别的昆虫感染。

现通过下述非限制性实施例以举例方式进一步描述本说明书。

实施例：

本公开通过下述实施例进一步说明，其并不解释为将本公开的范围或主旨限制为本文所描述的特定程序。应理解的是，提供实施例以说明某些实施方式且并不期望由此限制本公开的范围。还应理解的是，可以进行本身对本领域技术人员来说显然的各种其它实施方式、修饰和等价方式，而不背离本公开的主旨和/或所附权利要求的范围。

缩写列表：

ACN 乙腈

AIBN 偶氮二异丁腈

BSA 牛血清白蛋白

BOC 叔丁氧羰基

BOP-Cl 二(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯

DCC N,N′-二环己基碳二亚胺溶液

DCM 二氯甲烷

DEAD 偶氮二羧酸二乙基酯

DIEA 二异丙基乙胺

DMF N,N-二甲基甲酰胺

DMAP 4-(二甲基氨基)吡啶

DMSO 二甲亚砜

EDAC N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐

ES 电喷雾

EtOAc 乙酸乙酯

或EA

HATU 1-[二(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐

HOBt或 1-羟基苯并三唑

HOBT

KHMDS 六甲基二硅基氨基钾，更确切地二(三甲基甲硅烷基)胺化钾

MeOH 甲醇

PE 石油醚

TBAF 叔丁基氟化铵

THF 四氢呋喃

TLC 薄层色谱法

实施例1:

3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(B)向用惰性氮气氛冲洗和保持的500-mL圆底烧瓶添加THF(0.23mL，2.839mmol，0.15当量)，H₂O(0.02mL，1.115mmol，0.06当量)，3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((A)5g，18.581mmol，1当量)，(2-氯-6-氟苯基)取代硼酸(4.86g，27.871mmol，1.50当量)，Pd(dtBpf)Cl2(1.27g，1.949mmol，0.10当量)，K₃PO₄(11.8g，55.591mmol，2.99当量)。所得溶液在70℃搅拌过夜。所得混合物真空浓缩。残余物随乙酸乙酯/石油醚(1:5)施用至硅胶柱。这得到4.6g(77.67％)的3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：319[M+H]+。

实施例2：

7-溴-3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(C)

向用惰性氮气氛冲洗和保持的250-mL 3-颈圆底烧瓶添加THF(30.00mL，416.118mmol，29.51当量)，3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((B)4g，12.550mmol，1当量)。此后逐滴加入LDA(7.79mL，15.580mmol，1.24当量)并在-70℃搅拌30分钟。向其逐滴加入CBr₄(6.24g，18.816mmol，1.50当量)并在-70℃搅拌。所得溶液在室温下搅拌1小时。反应然后通过加NH₄Cl(aq.)猝灭。所得溶液用3x20 mL乙酸乙酯萃取。收集有机相和在无水硫酸钠上干燥和减压浓缩。残余物随乙酸乙酯/石油醚(1:3)加至硅胶柱上。这得到3.2g(64.13％)的7-溴-3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：397[M+H]⁺。

实施例3：

3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(D)向10-mL密封管添加吗啉(4mL，0.046mmol，0.04当量)，7-溴-3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((C)500mg，1.257mmol，1当量)。最终反应混合物在120℃用微波辐射20分钟。反应然后通过加入水/冰猝灭。所得溶液用3x15 mL乙酸乙酯萃取。收集有机相和在无水硫酸钠上干燥和减压浓缩。这得到450mg(88.62％)的3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：404[M+H]⁺。

实施例4：

3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸(E)向50-mL圆底烧瓶添加H₂O(1mL，0.056mmol，0.05当量)，MeOH((D)5mL，0.156mmol，0.13当量)，THF(2mL，0.028mmol，0.02当量)，3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(480mg，1.189mmol，1当量)，LiOH(143mg，5.971mmol，5.02当量)。所得溶液在80℃搅拌2小时。反应然后加10mL水猝灭。溶液pH值用HCl(3M)调节至4。所得溶液用3x20 mL乙酸乙酯萃取。收集有机相和在无水硫酸钠上干燥和减压浓缩。这得到400mg(粗制)的3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸，是黄色固体。(ES，m/z)：390[M+H]⁺。

实施例5：

3-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(4S)-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺(F)向50-mL圆底烧瓶添加DCM(5mL，0.059mmol，0.06当量)，3-(2-氯-6-氟苯基)-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸(400mg，1.026mmol，1当量)，(4S)-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-胺(225mg，1.508mmol，1.47当量)，HATU(782.8mg，2.059mmol，2.01当量)，DIEA(398.6mg，3.084mmol，3.01当量)。所得溶液在室温下搅拌1小时。所得混合物真空浓缩。粗制产品通过快速-Prep-HPLC纯化，使用下述条件(IntelFlash-1)：柱，C18硅胶；流动相，H₂O：CH₃CN＝70:30在25分钟内增至H₂O：CH₃CN＝15:85；检测器，UV 254nm。这得到185mg(34.60％)的3-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(4S)-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]-2-甲基-7-(吗啉-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺，是黄色固体，(ES，m/z)：521[M+H]⁺；¹H NMR(300MHz，CD₃OD，ppm)：

(d，J＝9.3Hz，1H)，7.47-7.43(m，2H)，7.35(d，J＝7.5Hz，2H)，7.27-7.21(m，2H)，7.07(d，J＝9.3Hz，1H)，6.98-6.93(m，1H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，5.29-5.25(m，1H)，4.37-4.22(m，2H)，3.67-3.57(m，8H)，2.36(s，3H)，2.32-2.24(m，2H)。

实施例6：

3-乙基6-甲基2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3,6-二羧酸酯(H)向500-mL 3-颈圆底烧瓶添加1-氨基-3-(甲氧羰基)吡啶-1-鎓2,4,6-三甲基苯-1-磺酸盐((G)90g，255.384mmol，1当量)，CH₃CN(200mL)，K₂CO₃(105.89g，766.178mmol，3.00当量)，丁-2-炔酸乙酯(42.95g，383.077mmol，1.5当量)。所得溶液在室温下搅拌过夜。浓缩所得混合物。残余物随乙酸乙酯/石油醚(1:10)施用至硅胶柱。这得到19g(28.37％)的3-乙基6-甲基2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3,6-二羧酸酯，是黄色固体。(ES，m/z)：263[M+H]⁺。

实施例7：

2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(I)向1-L圆底烧瓶添加3-乙基6-甲基2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3,6-二羧酸酯((H)34g，129.640mmol，1当量)，HBr(300mL，48％)。所得溶液在120℃在油浴中搅拌2小时。浓缩所得混合物。这得到30g(粗制)的2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：177[M+H]⁺。

实施例8：

2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(J)向用惰性氮气氛冲洗和保持的1-L圆底烧瓶添加2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸(30g，170.285mmol，1当量)，MeOH(100mL)。此后逐滴加入SOCl₂(40g，551.400mmol，3.24当量)并在0℃搅拌。所得溶液在70℃在油浴中搅拌过夜。浓缩所得混合物。溶液pH值用NaHCO₃(50％)调节至8。所得溶液用3x100 mL的乙酸乙酯萃取。收集的有机层用3x50 ml NaCl洗涤和浓缩。这得到21g(粗制)的2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：191[M+H]⁺。

实施例9：

3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(K)向500-mL圆底烧瓶添加2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((J)21g，110.409mmol，1当量)，DMF(100mL)，NBS(21.62g，121.472mmol，1.10当量)。所得溶液在室温下搅拌2小时。反应然后加300mL水猝灭。所得溶液用3x100 mL的乙酸乙酯萃取。收集有机层和用3x100 ml NaCl洗涤。收集的有机层在无水硫酸钠上干燥和浓缩。残余物随乙酸乙酯/石油醚(1:5)施用至硅胶柱。这得到27g(90.88％)的3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是白色固体。(ES，m/z)：269[M+H]⁺。

实施例10：

3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(L)向用惰性氮气氛冲洗和保持的500-mL小瓶添加3-溴-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((K)8g，0.03mol，1当量)，DCM(160mL)，(2,6-二氟苯基)取代硼酸(7.04g，0.045mol，1.50当量)，H₂O(80mL)，K₃PO₄(18.9g，0.090mol，3.00当量)，Xphos-Pd-G₃(2.56g，0.32mmol，0.1当量)。所得溶液在25℃搅拌2小时。所得溶液在70℃搅拌过夜。所得混合物真空浓缩。残余物随乙酸乙酯/石油醚(1:5)施用至硅胶柱。这得到4.2g(47％)的3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：303[M+H]⁺。

实施例11：

7-溴-3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(M)

在-78℃向用惰性氮气氛冲洗和保持的100-mL 3-颈圆底烧瓶添加3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((L)4.1g，13.564mmol，1当量)，THF(41mL)，LDA(1.60g，0.015mmol，1.1当量)和搅拌30分钟。向其加入CBr₄(6.75g，0.020mmol，1.5当量)。反应在室温下搅拌额外的1小时。反应然后通过加水猝灭。所得溶液用300ml乙酸乙酯萃取。收集有机相和减压浓缩。残余物乙酸乙酯/己烷(1/10)随施用至硅胶柱上。这得到1.4g(87.04％)的7-溴-3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：381[M+H]⁺。

实施例12：

3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-1-烯-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(N)向用惰性氮气氛冲洗和保持的100-mL 3-颈圆底添加7-溴-3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((M)1000mg，2.623mmol，1当量)，二噁烷(10mL)，H₂O(1mL)，4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(1322.54mg，7.870mmol，3.00当量)，Pd(PPh₃)₄(303.16mg，0.262mmol，0.1当量)，K₃PO₄(1670.61mg，7.870mmol，3.0当量)。所得溶液在100℃搅拌1小时。反应混合物冷却至室温和用10mL水猝灭。所得溶液用30mL乙酸乙酯萃取。收集有机层和在无水硫酸钠上干燥和减压浓缩。残余物随乙酸乙酯/己烷(1/15)施用至硅胶柱上。这得到805mg(89.63％)的3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-1-烯-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是黄色固体。(ES，m/z)：343[M+H]⁺。

实施例13：

3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯(O)向用氮气氛冲洗和保持的100-mL 3-颈圆底烧瓶添加3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-1-烯-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((N)805mg，2.351mmol，1当量)，EA(16mL)，PtO₂(240.29mg，1.058mmol，0.45当量)，然后引入H₂(g)。所得溶液在55℃搅拌4小时。滤出固体。真空浓缩滤液。这得到657mg(81.14％)的3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯，是固体。(ES，m/z)：345[M+H]⁺。

实施例14：

3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸(O)

向50-mL 3-颈圆底烧瓶添加3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯((P)650mg，1.888mmol，1当量)，MeOH(8mL)，THF(8mL)，H₂O(2.5mL)，NaOH(377.48mg，9.438mmol，5.00当量)。所得溶液在80℃搅拌6小时。残余物用水稀释。混合物用HCl(1M)调节至pH 4。所得溶液用3x20 mL乙酸乙酯萃取。收集有机层和在无水硫酸钠上干燥和减压浓缩。这得到617mg(98.95％)的3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸，是黄色固体。(ES，m/z)：331[M+H]⁺。

实施例15：

3-(2,6-二氟苯基)-N-[(4S)-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺(Q)向40-mL小瓶添加3-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸((P)325mg，0.984mmol，1当量)，DCM(10mL)，(4S)-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-胺(220.18mg，1.476mmol，1.50当量)，HATU(748.18mg，1.968mmol，2.0当量)，DIEA(381.47mg，2.952mmol，3.0当量)。所得溶液在室温下搅拌2小时。所得混合物真空浓缩。粗制产品通过快速-Prep-HPLC纯化，使用下述条件(IntelFlash-1)：柱，C18硅胶；流动相，H₂O：CH₃CN＝60:40在25分钟内增至H₂O：CH₃CN＝15:85；检测器，UV 254nm。这得到180mg(39.64％)的3-(2,6-二氟苯基)-N-[(4S)-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]-2-甲基-7-(丙-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺，是白色固体。(ES，m/z)：462[M+H]⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃，ppm)：

(m，4H)，7.10-6.94(m，4H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，5.72(d，J＝7.8Hz，1H)，5.38-5.36(m，1H)，4.37-4.34(m，1H)，4.25-4.09(m，2H)，2.45(s，3H)，2.43-2.36(m,1H)，2.27-2.24(m，1H)，1.69(d，J＝6.3Hz，3H)，1.67(d，J＝6.3Hz，3H)。

尽管为了理解清楚起见已经通过图解和实施例以一些细节描述前述主题，本领域技术人员将理解在本说明书和实施例范围内能够进行某些变化和修饰。以该方式，表1包括根据本说明书制备的化合物

表1

实施例16：

400至600只犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)的微丝蚴加入微滴定板的各孔，所述孔含有RPMI培养基和在100％DMSO中配制的试验化合物。将板在37℃和5％CO₂保持3天。化合物的效力取决于微丝蚴的运动性，与仅含DMSO的对照孔中的平均运动性相比。进行剂量响应测试以确定EC₅₀值。表1的下述化合物显示对抗犬恶丝虫的活性：2-4，8-10，14，15，20，25，32-39，113，124，156-159，161，162，164，165，168，170和172。

Claims (20)

1.式(I-1)化合物：

其中：

R¹是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-S(O)n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₃-C₆-环烷基，或SO_m(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的环烷基，-氨基，NH-任选经取代的烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S，或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

2.根据权利要求1的化合物，其中R₁是仲C₁-C₄-烷基。

3.权利要求1的化合物，其中R¹是杂环基。

4.权利要求3的化合物，其中R¹是氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基或吗啉基，其全部任选由一个或多个卤素取代。

5.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R²是氢，烷基或卤代烷基。

6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R³是用1个取代基取代的苯基，所述取代基是卤代，氰基，硝基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基或卤代烯氧基。

7.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R³是二卤代苯基。

8.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R³是三卤代苯基。

9.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中q是1。

10.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中q是0。

11.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中X是CH₂。

12.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中Y是CH₂。

13.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中X是O。

14.式(II)化合物

其中：

R⁸是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-S(O)n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a’和R^b’独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a’和R^b’可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R⁹是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的C₁-C₄-烷基，任选经取代的C₃-C₆-环烷基，或SO_m(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

R¹⁰选自6或10-元芳基和5至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

R^e和R^f独立地是氢，任选经取代的烷基，任选经取代的芳基，和任选经取代的杂芳基；或R^e和R^f可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

15.组合物，包含权利要求1至14中任一项的化合物和兽医上可接受的载体。

16.防治蠕虫的方法，包括向有需要的哺乳动物给予权利要求1至14中任一项的化合物或权利要求15的兽医上可接受的组合物。

17.根据权利要求1的式(I)化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗受蠕虫侵染的哺乳动物。

18.权利要求16的方法，其中皮肤、通过注射或口服给予化合物或组合物。

19.式(I)化合物：

其中：

W¹，W²，W³和W⁴独立地是C-H或N；

R¹是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的卤代炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-SO_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的环烷基，-氨基，NH-任选经取代的烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。

20.式(IA)化合物：

其中：

W⁵，W⁶和W⁷独立地是CH，N或S；

R¹是氢，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的卤代烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的卤代烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，任选经取代的烯基，任选经取代的卤代烯基，任选经取代的炔基，任选经取代的卤代炔基，任选经取代的芳基；任选经取代的烷基羰基，任选经取代的烷氧羰基，任选经取代的氨基羰基，任选经取代的烷基氨基羰基，任选经取代的二烷基氨基羰基，任选经取代的烷基-SO_n，卤代烷基-SO_n，氨基，NH-任选经取代的烷基，或NR^aR^b其中R^a和R^b独立地是任选经取代的C₁-C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基；

R²是氢，卤素，氰基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的芳氧基，任选经取代的烷基，任选经取代的C₃-C₈-环烷基，或SO_m(任选经取代的烷基)；

R³选自6-或10-元芳基和5-至10-元杂芳基，其各自可以任选用1、2、3、4或5个取代基取代；

各R⁴独立地是氢，卤素，氰基，硝基，-OH，任选经取代的烷基，任选经取代的烷氧基，任选经取代的环烷基，-氨基，NH-任选经取代的烷基，SF₅，或NR^cR^d其中R^c和R^d独立地是任选经取代的烷基；或R^c和R^d可以与它们所附着至的氮形成可以任选经取代的3、4、5、6、7或8元杂环基，SO_p(任选经取代的C₁-C₄-烷基)；

o是0、1、2、3或4；

m，n和p独立地是0、1或2；

q是0或1；

X和Y独立地是CR⁵R⁶，O，S或N-R⁷，其中X和Y中至少一个是CR⁵R⁶；

R⁵和R⁶独立地是氢，氟或C₁-C₄-烷基；

R⁷是氢或C₁-C₄-烷基；或

其立体异构体，互变异构体，N-氧化物，水合物，溶剂化物或盐。