SU867318A3 - Способ получени баумицина а и в - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БАУМИЦИНА АЙВ

Шталаи обладает следующими культурально-морфологическими признаками. Под микроскопом наблюдаютс  откры тые спир&ли и крючкообразные формы, которые значительно развиты из разве вленного субстрата мицели . Кольца о сутствуют, цепь споры имеет умеренну длину с числом .спор больше 10. Размер спор 0,6-0,8 мкм X 1,0 1 ,2 мкм, поверхность спор покрыта шипами. .. Глицериново-аспарагиновЫй агар. Нити от бледно-красновато-желтого до темно-красного. Воздушный мицелий во д нисто-серого цвета. Растворимый пи мент - светло-красновато-желтый. Сахарозо-нитратный агар.Сус ратный мицелий - нити бледно-красновато-жел тые, бледно-красные до темно-красных Воздушный мицелий слегка белый. Растворимый пигмент - слегка тёмнокрасный . -Глюкозо-аспарагиновый агар. Нити бесцветные, бледно-желтые до бледнооранжевых . Воздушный мицелий от- слег ка белых до светло-серых, станов щих с  обил-ьными -через 14 дн инкубировани . Растворимый пигмент отсутствует. Тирозиновый агар. Нити сероватокрасно-коричневые . Воздушный мицелий от сине-белого до светло-синего. Тем но-коричневый растворимый пигмент. Питательныйагар. Нити желтоватокоричневые . Воздушный мицелий белый. Растворимый пигмент коричневый. Агар с дрожжевым экстрактом и- солодовый агар - нити тускло-оранжевые Воздушный мицелий светло-серый. Растворимый пигмент слабо-коричневый. Агар с овс ной мукой. Нити от бес цветных до бледно-оранжевых. Воздушный мицелий светло-серый.. Растворимый пигмент отсутствует. . . Глицерино-нитратный агар. Нити от бесцветных до бледно-оранжевых. Воздушный мицелий от белого до светлосерого . Растворимый пигмент отсутст . вует. Сн тое молоко -нити бледно-желто ваТо-коричневые, желтовато-коричневые до бледно-красных, воздушньгй мицелий слегка белый. Растворимый пигмент коричневый. Физиологические свойства штамма. Оптимальна  температура роста от 30 до . Желатину разжижает. Крах мал гидролизует. Молоко пептонизирует и коагулирует при 37°С. Меланин образует. Хорошо растет -с глюкозой, eL-арабинозой, D-ксилозой, сахарозой, раттинозой, D-фруктозой ,1,-рамнозой, маннитом. Разжижает  блочнокислый кальций. Получают баумицин путем культивировани  штамма в стандартной водной питательной среде, содержащей источники углерода, азота и неорганически солей, в качестве источников углерода используют глицерин, глюкозу, крахмал/ декстрин, сахарозу, мальтоЗУ , масла, жиры. В качестве источников азота используют соевые бобы, дрожжевой экстракт, пептон, порошок сем н хлопка, сухие дрожжи, жидкость дл  замачивани  зерна или неорганические соли, такие как сульфат аммони , нитрат натри  или хлористый аммоний, из неорганических солей используют хлористый натрий, хлористый калий или фосфаты, при необходимости добавл ют следы металлов и пеногас щие вещества, такие как адеканЬл или силикон. Предпочтительной температурой культивировани   вл етс  25-30°С. Максимальный выход баумицина в бульоне культуры достигаетс  через 3-7 дн. Дл  извлечени  баумицинового комплекса бульон подв-еЬгают фильтрованию и фильтрат затем подвергают экстрагированию несмешивак цимс  с водой органическим растворителем, таким как этилацетат, бутилацетат, хлороформ или н-бутиловый спирт. Баумицин, наход щийс  в мицелии, извлекают хлороформом , ацетоном, н-бутанолом, метанолом , этанолом, этилацетатом или водным раствором органической или неорганической кислоты, такой как сол на  кислота, серна  кислота или уксусна  кислота.После концентрировани  и вакууме баумициновые экстракты повторно экстрагируют органическим растворителем, несмешивающимс  с водой при рН 7-9, И затем баумицин раствор ют в кислой водной среде при рН 4. Затем баумицин в кислом водном растворе подвергают повторной экстракции органическим растворителем после регулировки рН до слабо щелочного значени . Баумидин может быть извлечен из культуральной жидкости хроматографией на колонке с применением таких адсорбентов как активированный уголь, алюмогель, кремнева  кислота или модифицированный декстран марки Сефадекс ЛН-20, противоточным распределением или жидкостной хроматографией с применением органических растворителей . Полученные таким способом активные экстракты концентрируют при пониженном давлении и в результате получают сырой красный порошок баумицинового комплекса. Дл  получени  баумицйновых компонентов А,АО,В,и В осуществл ют дополнительную очистку и разделение на колонке с использованием таких адсорбентов как кремниева  кислота, модифицированные декстраны, слабо кислыеионообменные смолы или активированный уголь, а также жидкостной хроматографии с противоточным .распределением и

с Применением приемлемых органических растворителей.

Активные элюаты раздел ют, концентрируют при пониженном давлении и баумициновые компоненты индивидуально, очищают хроматографированием на Сефа- Физико-химические свойства баумидексе d.H-20. После концентрировани  5 цина R.,Pi, В и В представлены в активных элюатов путем перекристалли- табл.1.

4., л и 1

Баумицин .

Внешний видСлабс целочной аморфный красный порошок

Элементарный с Н N О С Н N О анализ.Найдено59 ,85 6,65 2,04 29,83 60,27 6,72 2,31 29,52

теоретическое 60,61 6,43 2,08 30,88 60,61 6,43 2,08 30,88

Эмпирическа - г и мп

формула3 « i3

Молекул рный/т т

Точка плавлени ,с182-185185-189

Удельное вращение Гс1.3 °+150+135 (СНС1з-с 0.1) Растворимость RJ значени  С:М:В 7:ЗгЗ C:M:F 90:10:1 С:М:А 80:20:4 Реакци 

зации из приемлемого органического растворител  получают баумициновые компоненты А,А-,

В и В в очищенной

кристаллической форме. Растворим в кислой воде, диметилсульфоксиде, метилцеллозолве , метиловом спирте, этиловом спирте, н-пропаноле, н- бутаноле , этилацетате, бутилацетате, ацетоне, метилэтилкетЬНе, хлористом метилене и хлороформе. Нерастворим в воде, н-гексане , циклогексане и петролейном эфире- .-.. Кислый водный и метанольный раствор  вл етс  красным, и переходит в красновато-пурпурный в щелочном состо нии. Баумицйны А и Aj дают положительную нингкдриновую реакцию, и не восстанавливают раствор фехлинга.

Ваумицин

234,5(452); 252,5(327); 289(120) 478(127) 497(128); 532(76)

234,5(459); 252,5(326);

в О,IN НС1 - МеОН 289(121); 479(133); 497(133); 532(78)

250,5(416); 350(83);

В О,IN NaOH-MeOH 558(164); 597(152)

Баумицин Внешний вид Слабощелочной

Элементарный ан ализ

Эмпирическа  формула

Молекул рный вес

Точка плавлр181-189 ни ,°С

Удельное вра+170 щение AJ Растворимость

Продолжение табл.1

234,5(427); 252,5(311); 289(108); 478(125); 497(128); 532(84)

234,5(447); 252,5(311); 289(111); 478(131); 497(131); 532(70)

250,5(421); 350(80); 558(170); 596(164)

В

Ч «41 0-14

687,7

197-201

+170 ( МеОН 1:1 ;С 0,1) Растворим в кислой воде, метилцеллозолве, метаноле, этаноле, н-пропаноле, н-бутаноле. Нерастворим в воде, этилацетате, ацетоне, хлористом метилене, хлороформе, четыреххлористом углероде, бензоле, толуоле, этиловом простом эфире и н-гект сане, кроме того баумицин Ва. растворим в воде аморфный красный порошок

Staph.aureus

Fp A209P1,56

Staph.aureus Smith 0,78

Продолжение табл.1

100 50

50 50

3,12 1,56 БаумицинАА R значени  С:М 10;10,070,01 С:М:В 7;3:30,390,14 С:МгР 90:10:10,180,10 C:Mift 80:20:40,640,30 Реакци  Кислый водный и метанольный раствор  вл етс  красным, а в щелочной среде становитс  красновато-пурпурным. Баумицин В и Bj. дает положительную нингидриновую реакцию, и не восстанавливает раствор Фехлинга. Баумицин. , - . --I УФ- и видимый спектр 234,5(552); 253(385);234(575); 252(414); поглощени  И макси-290(132); 476(179);290(130); 478(176); мальный ()495(181); 530(101)495(183); 530(120) в МеОН в 0.1N НС1-МеОН234(580); 253(397); 234(616); 253(419); 290(140); 479(182); 290(145); 476(195); .495(184); 530(100)494(191); 529(105) В О,IN NaOH-MeOH 251(453); 350(65);251(499); 350(74); 556(206); 594(195)556(231); 594(218). Баумицины А и А., В. и В  вл -45 Бау-мицины А,А,, Г и B,j обладаютс  стереоизомерами относительно ют противомикробной активностью проДРУг друга и могут легко различатьс  тив широкого спектра микроорганизпо физическим свойствам - различны мов. точки плавлени , удельное вращение, коэффициент R дл  тонкослойной хро-50 Противомикробный спектр баумициматографии , ЯМРтпики. нов ,Aji,B и Bj указаны в табл,2. Минимальные подавл ющие кониентрации, . Испытуемый организммкг/мл баумицин баумицин баумицин баумицин Таблица 2 А I Аа ..

11

86731812

Продолже ние табл.2 Остра  токсичность. Величины ci D при внутрибрюшном введении антибиот ков следующие: «iD 50 (мг/кг) 1,5-2,5 баумицнн А баумицин баумицин В 75-100 баумицин В Соединени  по .предлагаемому изобретению образуют нетоксичные соли адду11сты кислот с различными органическими и неорганическими солеобразующими реагентами, а также нетокси ные комплексы с деоксирибонуклеиновой кислотой. Так, соли-адцукты кис лот, полученные с такими фармацевти чески приемлемыми кислотами, как се на , фосфорна , сол на , уксусна , ..пропионова , и кислоты олеинова , пальмитинова , лимонна ,  нтарна , винна , глутаминова , пантотенова  и т.д., нетоксичные комплексы с деоксирибонуклеиновой кислотой могут примен тьс  так же, как и сами баумициновые соединени . Соли получают выдел ют, очищают и формулируют спо собами, обычно примен емыми при при готовлении солей дл  антибиотиков. Формы дл  внутрибрюшного введени  включают стерильные вЬдные или неводные растворы, суспензии или эмульсии. Они .также могут производи с  в виде стерильных твердых составов , которые могут раствор тьс  в стерильной воде, физиологическом ра творе ИЛИ некоторых других стерильных пригодных дл  вспрыскивани  сре дах непосредственно перед применением . Примен емые предпочтительные количества баумицинового антибиотика необходимо мен ть в зависимости от примен емого соединени  , от типа ко позиции, схемы лечени  и типа заболевани . Обычно баумициновые антиби тики впрыскивают животным внутрибрюш но, -внутривенно,подкожно или. местно а человеку внутрибрющно или местно. Следует учитывать многие факторы которые МОДИФИЦИРУЮТ действие лекар ства, нзпрИШр возраст, вес тела, пол, , введени , схему лечени , скорость введени , состо ние пациента, комбинацию лекарств, чувствительность и т жесть заболевани . Введение может осуществл тьс  непрерывно периодически с применением толерантных доз. Оптимальные примен емые количества дл  данного перечн условий могут быть установле ны специалистами в данн.ой области с применением стандартных методов испытаний . При применении бауМициновых композиций в качестве противомикробного вещества композиции обычно ввод т так, чтобы концентраци  активного компонента была выье минимальной подавл ющей концентрации дл  конкретного типа организма, который лечат. Пример 1. Готов т питательную среду следующего состава, вес-.%: Картофельный крахмал1 Глюкоза1 Порошок соевых бобов1,5 К,2.НР046,1 - MaSO . 7Н«00,1 MgS04 7Н,,0 NaCI 0,3 Минерал 0,125 (рН 7,4) - CuS04-SH d РеЗОд. 7Н.О мпсц- 4н;:о Zn50. . 0,8 г в 500 мл воды. 50 мл этой среды стерилизуют при 120С в течение 15 мин в 500 мл колбе , которую засевшот косой культурой агара St reptomyces coeru teorubldus ME 130-A4 с помощью платиновой петли . Инкубирование производ т в течение 72 ч при 28С на вращающейс  мешалке (230 об/мин) . Среду используют в качестве посевного материала. Готов т 7 л следующей среды, и 50 мл порции среды, введенные и стерилизованные в 500 мл колбе, асептически засевают 1 МП указанной культуры. Брожение провод т при в течение 7 дн на вращаж цейс  мешалке (230 об./мин). Получают , вес.%: Сахароза4 Порошок соевых бобов 2,5 Nate0,25 Карбонат кальци  0,32 Минерал 0,125 ( рН 7,4) Минергш CuS04-5H ,,25 г MnS04.-4HrtO1,25 г ,5 г в 500 мл воды. Приготовленный бульон культуры фильтруют дл  отделени  фиЛьтрата культуры и мицели . Фильтрат трижды экстрагируют 1/5 объема хлороформа. Мицелий трижды экстрагируют 2 л ацетона на 1 кг фильтровой лепешки, и полученный ацетоновый экстракт конентрируют до половины объема при пониженном давлении. Концентра; трижды экстрагируют 2 л хлороформа, объедин ют с ::лороормовыМ раствором, который получают з фильтрата к:/льтуры, и концентриуют досуха при пониженном давлении. 10 г масл нистого вещества раствор т в 50 мл хлороформа, и образующий  при добавлении 300 мл н-гексана садок центрифугируют в течение мин при 3000 об./мин дл  удалени  еочищенных веществ, растворимых в .

н-гексане. Полученный осадок (1,4 г) раствор ют в 100 мл хлороформа и трижды экстрагируют 150 мл 0,01 М уксусной кислоты дл  получени  веществ, растворимых в кислоте. К экстракту добавл ют 2 М трис-оксиамино-метано-вый раствор, довод  рН до 8,5, и затем раствор трижды экстрагируют 100 мл хлороформа. В результате получают 230 мг красного сырого порошка (баумициновый комплекс) из хлороформового сло  путем концентрации досуха при пониженном давлении.

П р и М е р 2. Сырой порошок, полученный в примере 1 (230 мг), раствор ют в 2 мл смеси хлороформа и метилового спирта (10:1), ввод т в колонку длиной 65 см и диаметром 8 см, заполненную 80 г кремневой кислоты, и промывают смесью хлороформа и метилового спирта (10:1). Сначала элюируют баумициновую А -фракцию, а затем последовательно баумицины AJ , В и В,, примен   соответственно в качестве элюирующего раствора .смеси 8:1, 5:1 и 2:1 хлороформа с метиловым спиртом.

После того, как каждую активную фракцию собирают отдельно и концентрируют досуха при пониженном давлении , каждую такую фракцию ввод т в колонку длиной 25 см и диаметром 1,8 см, заполненную Сефадекс eLH-20, ц промывают смесью 3:1 толуола и метилового спирта

После концентрировани  каждой полученной фракции путем добавлени  к концентрату н-гексана получают в виде красных порошков 10 мг баумицина А, 18 мг баумицина А 2 3 мг баумицина В и 1 мг баумицина В.

Пример 3. Готов т питательную среду следующего состава, вес.%: Картофельный крахмал 2 Глюкоза2

Дрожжевой

экстракт0,5

Хлористый

натрий- 0,25

Карбонат

кальци 0,32

Соева  мука2

Минерал 0,2

(рН 7,4)

- тот же, что и в примере 1. Готов т 8 литров указанной среды, которую распредел ют по 50 мл порци ми по 500 мл колбам, стерилизуют при в течение 15 мин и засевают 1 мл посевного материа а Streptomyce peuceticus subsp.carneus ATCC21354, приготовленного в соответствии с методикой примера1. Брожение осуществл ют на вращающейс  мешалке при 28С в течение 6 дн. Бульон культуры фильтруют дл  отделени  мицели  от фильтрата культуры. Осуществл ют экстрагирование хлороформом и ацетоном,как и в примере-1, и получают 10 г масл нистого продукта. Последний раствор ют в 100 МП метилового спирта и растворимых в н-гексане веществ путем добавлени  100 мл н-гексана и получают 1,2 г осадка после удалени . Красный осадок раствор ют в 100 мл хлороформа и экстрагируют 600 мл буфера-ацетат натри  (рН 3,0) дл  получени  растворимой в воде субстанции .

После, добавлени  к экстракту 0,5 М этилендиаминтетрауксусной кислоты в количестве, необходимом дл  получени  раствора 0,01 М, регулируют рН до -величины, равной 8, дл  чего добавл ют 4 М хлоргидрата натри .

Активные компоненты водного раствора экстрагируют четыре раза 200 мл хлороформа, и затем дважды экстрагируют 500 мл н-бутилового спирта. Получаемые хлороформовый и н-бутанольный слои концентрируют порознь при пониженном давлении и по0 лучают 200 мг красного порошка, который в основном представл ет собой баумицин в. Этот сырой порошок раствор ют в 5 мл хлороформа - метилового спирта, ввод т в колонку длиной 23 см и диаметром 3,0 см, заполненную 80 г кремневой кислоты, и промывают смесью 20:1 хлороформа и глетилового спирта.Ваумицин В2 злюируют последовательно смес ми 5:1 и 2:1 хлоро0 форма и метилового спирта. Фракции баумицинов Bf и В/2 концентрируют порознь при пониженном давлении, в результ 1те чего получают 50 мг баумицина В и 8 мг баумицина В.Полученные баумицины в и в перекристаллизовывают из метилового спирта и получают 31 мг и 6,5 мг кристаллического материала соответственно. При указанном способе получают очень незначительные количества баумицина А и АЗ..

0

Пример 4. Готов т питательную среду следующего состава, вес.%:

Картофельный

1

крахмал

1

Глюкоза

5

1,5

«Соевый порошок

0,1

0,1

MgS04-ТНлО

NaCI

0,3

Минерал

0,125

0

(рН 7,4)

-CuS04-

2,8 г

FeS04-7H 0

0,4 г

МпС1,

3,2 г

2п50д.

0,8 г

в 500 мл воды.

5

50 мл этой среды стерилизуют при 120С в течение 15 мин в 500 мл колбе , которую инокулируют платиновой петлей культуры Streptomyces peuceticus subsp.caestus NRRL-B-5337, выращенной на скошенном агаре.

Claims (2)

1. Инкубирование продолжают в,течение 72 ч при на роторном шейкере (230 об./мин). Готов т 7 л описанной среды и 50 мл среды, наход щейс  в стерилизованной 500 МП колбе, асептически инокулируют 1 мл указанной посевной культуры. В течение 7 дн на роторном шейкере (230 об./мин) провод т ферментацию при , вес.%: Сахароза Соевый белок Карбонат 0,32 кальци  0,25 Минерал 0,125 (рН 7,4) -CuS04 1,25 г MnClij 1,25 г ZnSO.)5 г 12,5 г в 500 мл воды. Полученный культуральный бульон отфильтровывают дл  того, чтобы разделить фильтрат культуры и мицелий, фильтрат трижды экстрагируют 1/5 объ ема хлороформа. Мицелий трижды экстр гируют 2 л.ацетона на 1 кг лепешки,и полученный ацетоновый экстракт концентрируют до половинного объема при пониженном давлении. Полученный концентрат трижды экстрагируют 2 л хлороформа, объедин ют с хлороформовым раствором, который получгиот дл  фильтрата культуры, и концентрируют досуха при пониженном давлении, 10 г полученного масл нистого вещества раствор ют в 50 мл хло роформа, а осадок, выпавший при добавлении 300 мл н-гексана, центрифугируют в течение 5 мин при 3000 об./мин дл  удалени  примесных веществ, растворимых в н-гексане. Полученный оса док (1,8 г) раствор ют в 100 мл хлор форма и экстрагируют трижды 200 мл 0,01 М уксусной кислоты до получени  растворимого в кислоте вещества. К этому экстракту добавл ют 2 М раствор трис окси-аминометана дл  установлени  рН 8,5; а затем этот раствор три ды экстрагируют 100 мл хлороформа. В результате получают 185 г красного н очищенного порошка (комплекс баумици на) из сло  хлороформа после койцентрировани  его досуха при пониженном .давлении. 185 г полученного неочищенного по рошка раствор ют в 2 МП смеси Зслороформ - метанол (10:1), ввод т в колонку 65 см длины и 8 см в диаметре, заполненную 80 г кремневой кислоты, и промывают смесью хлороформ - метаНОЛ (10:1). Вначале элюируют фракцию баумицина А, затем последователь но баумицин А,2, В и (Причем, соответственно , в качестве элюента исполь зуют смесь хлороформ - метанол (8:1, 5:1 и 2:1). Каждую активную фракцию собирают отдельно и концентрируют досуха при пониженном давлении, каждую из этих фракций внос т в колонку 25 см длиной и 1,8 см в диаметр, заполненную Сефадексом J,H-20 и промывают смесью толуол - метанол (3:1). После концентрировани  каждой ид фракций, полученного при добавлении н-гексана к концентрат«)м, получают красные порошки: 11 мг баумицина А, 10 мг баумицина А, 7 мг баумицина В и 3 мг баумицина 3. Пример 5. Получают питательную среду следующей композиции, вес.% Картофельный крахмал Глюкоза Соевый порошЪк К2НРО4 MgS04-TH/jO Минерал ( рН 7,4) -CuS04. FeS04. Mncii- 4н:о ZnS04. МП воды МП этой среды стерилизуют при в течение 15 мин в 500 мл колбе , которую инокулчруют платиновой петлей культуры Streptotnyces peucetlcus NRRL-B-3826 на скошенном агаре. Инкубирование провод т в течение 72 ч при 28с на роторном шейкере (230 об./мин). Готов т 7 л описанной алее среды и 50 мп среды, распредеенной и стерилизованной в 500 мл колбе, асептически инокулируют 1 мл казанной культуры. Ферментгщию провод т при в течение 7 дн на роорном шейкере (230 об./мин). Полуают , вес.%: Сахароза Соевый белок Карбонат 0,32 кальци  Минерал 0,125 (рН 7,4) -CuS04-5HiO 1,25 г 1,25 г МпС1,2.- 4Н„0 ZnS047 0 12,5 г 500 мл воды. Полученный таким образом кульГтуальный бульон отфильтровывают дл  азделени  фильтрата культуры и миели . Фильтрат трижды экстрагируют /5 объема хлороформа. Мицелий эксрагируют трижды 2 л ацетона на 1 кг епешки, и полученный ацетоновый эксракт концентрируют до половинного бъема при пониженном давлении.. Концентрат трижды экстрагируют л хлороформа/ объедин ют с раствоом хлороформа, который получают иэ ильтрата культуры, и концентрируют осуха при пониженном.давлении.10 г олученного масл нистого вещества аствор ют в 50мл хлороформа и осаок , образовавшийс  при добавлении 300 мл н-гексана, центрифугируют в течение 5 мин со скоростью 300 об. /мин дл  удалени  примесных веществ, растворимых в н-гексане. Полученный оса док (1,2г) раствор ют в 100 мл хлоро форма и трижды экстрагируют 150 мл 0,01 М уксусной кислоты до получени  растворимых в кислоте веществ. К это му экстракту добавл ют 2 М раствор трис-оксиаминометана дл  установлени рН 8,5, а затем полученный раствор трижды экстрагируют 100 мл хлороформа . Таким образом, получают 97 мг не очищенного порошка красного цвета (комплекс баумицина) из сло  хлороформа путем концентрировани  досуха при пониженном давлении. Полученный таким образом неочищенный продукт (97 мг) раствор ют в 2мл смеси хлороформ.- метанол (10:1 ввод т в колонку длиной 65 см и диаметром 8 см, заполненную 60 г кремневой кислоты, и промывают смесью хлоррформ - метанол (10:1).В начале /элюируют фракцию А, затем последовательно фракции баумицина А, В и Вп, при этом используют в качестве элюёнта смеси хлороформ - метанол (,..5:1 и 2:1) . После того, как каждую из активных фракций собирают отдельно и концентрируют досуха при пониженном давлении, их ввод т в колонки 25 см длиной, 1,8 см диаметром, заполненные Сефадексом dH-20, и промывают смесью толуол - метанол 3:1. После концентрировани  каждой из фракций, полученных ранее,после добавлени  к концентратам н-гексана получгиот крас ные порошки: 10 мг баумицина А, 5 м баумицина A/j, 1 мг баумицина В и 3мг баумицина В,
2. 2. Предлагаемый способ позвол ет получить антрациклиновые гликозидные антибиотики баумицина А и В. Формула изобретени  Способ получени  баумицина А и В бщей формулы 5 О оИ о ОЯ (баумицин А) 0/S ( баумицин в) отличающийс  тем, что штамм Streptomyces coeruleorubidus ME 130-А4 (АТСС 31276),Streptomyces peucetlcus subsp.carneus ATCC 21354, Streptomyces peuceticus subsp.caestus NRRL-B-5337 или Streptomyces peucetjcus NRRL-B-3826 культивируют в аэробных услови х на питательной , де, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли с последующим выделением целевого npojD;yKTa,npd необходимости антибиотик хроматографически раздел ют на компоненты А и В и перевод т в соли.