SU603332A3 - Способ получени алканоламинов или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов - Google Patents

Claims (2)

1. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАНОЛАМИПОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ В ВИДЕ РАЦЕМАТА ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ Однако в литературе свед получении соединений формулы I оСНаСНОНСИгН где R - циклоалкил|с числом атомов рода до 6 или группа формулы где R - водород или шдроксил, R - группы фор лул если R - водород, или R4 - группы формул -О если R - гвдроксил, R - водород или метил, R - водород, , тозлл, мезил формулыО а где R - водород, неразветвлеюшгй ветвленный алифатический ашсил с 1-7 ат углерода, фенил, бедаил и фешшэтил, где 1юе  дро в любом положени  может быть но алкилом с 1-4 атомами углерода, алк с 1-4 атомалда углерода, алкоксиалкилом 8 атомами )тлерода нтш галогеном, R - водород,,галоген и.алкил, а также их солей, рацематов шш сит активных антиподов. В соответствии с изобрете1шем описы способ получени  соединений формулы I, ющийс  в том, что соединени  формулы оСнгШей; ; В« где R и R имеют указанное значени Х - гидроксильна  группа, Z - реакцнонноспособна , этернфкци на  шдроксильна  группа или Х и 2 вм разуют мгоксигруппу. подвергают вэанмсдействню с амином формулы , где R имеет указаш ог значе ме. Процесс провод т в присутствии алканола . например изштропанода, при температуре кипени  реак1Д1О1Ш(ж массы. Целевой продукт выдел ют,в внде свободного соединени  или соли. В качестве солеобразующих кислот можно использовать галогенводородные , серные кислоты, фосфорную, азотную,  блочную , винную, бензойную кислоту и др. Целевые соединени  можно использовать в виде Ш1хичежих антиподов или рацематов или, еели они содержат по меньшей мере два асимметрнЧВСК1СХ атома угдерода, в виде смеси изомеров (смесь рацелитов). Полученные смеси изомеров (смеси рацематов) в зависимости от физико-химических различий комнонешгсш можно раздел ть на; оба стереоизомерных (днастереомерных) чистых рацекита, например, путем хроматографии и/или фракдаонированной кристаллизации. Пример I. Получение 1- 2- (5 ени -2-окси- 1-металэтиламино -З-л-оксифеноксипропа пола-2. 2,5 г 1,2-зпокси-3- -бензилоксифеноксш1ропаш смешивают с 1,5 г 1-фешш-2-амин и1р01панола-1 и 25 мл, изопропанолз и весь раствор в тече1ше 1,5 час кип т т с обратным холодильником. Раствор упаривают в вакууме, остаток раствор ют в 95%-ном этаноле и обрабатьюают актив1п 1м углем. Эта1юльш Ш растеор фильтруют и гидрируют, прикюн   Pd/C - катализатор (10% Pd на угле) и водород при.атмосферном давлешш. 1 адрированный раствор дл  отщеплени  бензильной группы и превращени  ее в водород фильтруют и в вакууме ртарипают цосуха. Полученное основание раствор ют в ацетоне и гидрохлорид осаждают, примен   HCI в эфире. Огфильтровьшают гидрохлорид и промьшают адетошстрилом. Выход 1,4 г 1-(2-фе10ш-2окси- Ьметилэтиламино -3-«-оксифенокс1шропанола-2 , т. пл. 163° С. Структуру оп{}едел ют ЯМР. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают зтил-3-(3-«-окси фе1юкси-2-окси)-пропиламино -бутират , примен   1,2-эпокси-3-/2-бензилокснфеноксипропан и этиловый эфир 3-аминомасл ыой кислоты в качестве исходных продуктов. Основй ние получают в виде растворимого в воде масла и его структуру определ ют ЯМР и эквивалентным весом. П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 получают 3- 3-«-оксифенокси-2-окс шропиламино -бутирамид , примен   1,2-эпокси-З-п-бензилоксифеноксипропан и 3-аминобутирамид в качестве исходных продуктов ..Основание получают в виде растворимого в воде масла и его струтстуру определ ют ЯМР   эквивале1ггним весом. П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 получают 1- (окси-трег-бутиламино -3- -оксифеноксипропанол-2 , примен   1,2-зпокси-3-«-бензилоксифеноксипропан и 2-амино-2-метилпропанол-1 в качестве исходных продуктов. Получают «-оксибензо ат с т. пл. 190 С. П р и м е р S. Аналогично прилтеру 1 получа ют 1- 2-(и-сжсифенил)-1-метилэтиламино)-3-л-окси фенс ссипропанол-2, пригжн   1,2-зпокси-3-п-бензи свсснфеноксипропан и 2-и-оксифенил-1-метилэти &тш в качестве исходных продуктов, г. пл. гидро хлорида 192° С. Примере. А1 алогично примеру 1 получа ют (и-оксифенил)-1,1-диметилэтилзл№ но -3-п-оксмфеноксипропанол-2 ,примен   1,2-эпокси-З-п-беизилоксифенокснпропан и 2-и-оксифеш1л-1,1диметилзтилами в качестве исходных продуктов, т. пл. гидрохлорида 219° С. Пример. Аналогично примеру 1 получают 1- {2- (п-хлорфенил) - Ьметилэптамнно -3-и-оксифеноксипропанол-2 , примен   1,2-зпокси-Зи-бензилоксифеноксипропан и 2-«-хлорфенил-1металзтиламин в качестве исходных материалов, т. пл. гидрохлорида 122° С. Примере. А1НЛОГИЧНО примеру 1 получлкк 1-циклопентиламино-3-п-оксифенокс1тропанол-2 , примен   1,2-эпокси-З-п-бензилоксифенокси пропан и циклопентиламин в качестве исходных продуктов, т. пл. тпндрохлорида 165° С. П р и м е р X. Аналогично примеру 1 полу чают 1- 2- (и-оксифенил)- 1,1-диметилзтиламино1 .3-о-;хлор-п-оксифеноксипропанол -2, примен   1,2зпокси-3-0-хлор-п-бензилсжсифеноксипропан и 2п-оксифенил-1 ,1-диметш1зтиламин в качестве исходных продуктов. П р и м е р 10. Аналогично njMMepy 1 получают 1- (2-фенил-1,1-диметилзтиламино)-3-л-оксифенокс (шропанол-2, примен   1,2-эпокси-З-п-бензил {жсифеноксипропан и 2-фенил-1Л-Диметилэтиламин в качестве исходных прод тстов, т. пл. гидрохлорида 160°С. Пример 11.5г4-бензилоксифенола, 100мл эпихло гидина н 0,5мл пиперидана нагревают над кип щей вод ной ванной в течение Шчао.Смесь упаривают в вакуу ме и остаток раствор ют в хлороформе и зкстрагируют сол ной кислотой. Хлороформную фазу промьтаюгт водой, сушат и упаривают в вакууме. Остаток, состо щий из 3-(4-бензилоксифенокси)-1-хлорпропано ла-2, раствор ют в 50 мл изопропанола, к которому добавл ют3,0 г 1-фенил-2-аминопропанола-1, и весь раствор нагревают в автоклаве над кип щей вод ной ванной в течение 10 час. Затем смесь упа-. ривают и встр хивают со смесью 2н. NaOH и простого эфира. Фазу простого зфира сушат и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в ацетоне и гидрохлорид осаждают, примен   НС1 в зфире.Гидрохлорид раствор ют в 95%-ном этаноле и гкцрируют , приглен   Pd/C-каталнзатор в соответствии с примером 1. Целевой продукт выдел ют в соответствии с примером 1. Выход 2,8 г гидрохлорида 1- (2-феш1л-2-окси-1-метилэтилЕмнно)-3- (и-оксифенокси )-пропанола-2, т. пл. 163° С. В примерах 2-10 дл  получени  выхода от теории используют 2,5 г зпоксида. П р И М е р 12. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений примен ют 2- -хлорфенил-1,1-диметилэтиламии и 1,2-эпокси-З-п-бензилоксифеиоксипропан и продукт реакции не подвергают гидрированию . Получают (/ XJюpфeIШл)l,l-димeтилэтилaминo -3- (п-бензилоксифепокси)-пропанол-2, т. nji. 198°С (НСО фыход 75% от теории). П р и м е р 13. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений примен ют 2-«-фторфе1Шл-1-метилзтилам1 н и 1,2-зпокси-З-п-бензилоксифеноксипропан и продукт реакции не подвергают гидрированию. Получают 1-12- (п-фторфенил)-1-метилзтиламино)-3- (л-беизилоксифенокси )-пропанол-2, т. пл. 136° С (НС) (выход 74% от теории). Формула изобретени  Способ получе1ш  алканолалшнов общей форУоСНгСНОНбНгКНВ где R означает циклоалкил с числом атомов углерода до 6 или группу формулы с-вI I еНз Н где R - водород и гидроксил, R - группы формул -ОН ; . если R - водород, или R - группы формул если В - гиДроксил, R - водород или метил, R - водород, бензил, тозил. мезил или група формулыО R- Сгде R - водород, неразветвленный ( или разегвлеиньш алифатический алкмл с 1-7 атомами глерода, фе1шл, бензил и фе1шлэтил, где фенильое  дро в любом положении может быть замещео алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксилом атомами углерода, алкоксиалкилом с 2-8 томами углерода или галогеном. 7 R - водород, галотсн и алкил, илН их солей в виде рацемата или оптически активных антиподов, отличающийс  тем, что соединение формулы jfl5 I I у где R и R имеют указанные зшчени , Q X - гидроксилыи  группа, Z - реакоионношосс на , этерифицирован1 1  гадроксильна  группа или X и Z вместе образу  atiMccHrpyimXi 8 подвергают взаимодействию с амином формулы , где R иьюет указашюе занчение, в среде алканола с 1-4 атомами углерода при температуре кшеии  реакционной смеси с последу1ощим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, в виде рацематов или в виде оотически активных антиподов, Источники информации, прин тые во внимание при жшертизе: 1- патент Англии N 1256735, кл. С 2 С, 1971
2. 2. Патент Англии № 1264128,кл. 020, 1971