RU2470912C2 - Способ рацемизации оптически активных альфа-аминоацеталей - Google Patents
Способ рацемизации оптически активных альфа-аминоацеталей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2470912C2 RU2470912C2 RU2009142986/04A RU2009142986A RU2470912C2 RU 2470912 C2 RU2470912 C2 RU 2470912C2 RU 2009142986/04 A RU2009142986/04 A RU 2009142986/04A RU 2009142986 A RU2009142986 A RU 2009142986A RU 2470912 C2 RU2470912 C2 RU 2470912C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- alkyl
- branched
- linear
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
- C07C217/40—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the same carbon atom of the carbon skeleton, e.g. amino-ketals, ortho esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения α-аминоацеталей формулы (I) в рацемическом виде
где звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод, значения радикалов R1-R6 приведены в формуле изобретения, рацемизацией оптически обогащенных α-аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I)
Способ включает стадию окисления оптически обогащенного соединения формулы (R)-(I) или (S)-(I), в присутствии катализатора, с получением оксима формулы (II)
и стадию восстановления соединения формулы (II) с получением соединения (I), используя восстановитель. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом при мягких условиях. 14 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к способу рацемизации оптически активных α-аминоацеталей с целью получения рацемических α-аминоацеталей.
Более конкретно данный способ включает получение производных по аминогруппе оптически активных α-аминоацеталей, для того чтобы обеспечить рацемизацию α-аминоацеталей в мягких условиях.
Несмотря на прогресс в асимметричном синтезе в последнее время, обратное растворение рацемических смесей остается наиболее часто используемым способом для промышленного синтеза оптически чистых соединений, поскольку оно часто является наиболее экономичным и наиболее практичным средством, используемым для получения чистых энантиомеров. Основным недостатком такого способа в отношении энантиоселективного синтеза является получение 50% теоретического оптического выхода желаемого продукта. Поэтому для того чтобы сделать способ такого типа экономически выгодным, необходимо разработать способ рацемизации таким образом, чтобы обеспечить восстановление нежелательного энантиомера путем повторного использования подвергаемой обратному растворению рацемической смеси. При разработке промышленного способа обратного растворения существенными являются экономические соображения, касающиеся рацемизации, однако при такой рацемизации часто возникает много трудностей: жесткие условия процесса, которые часто необходимы, возможное образование продуктов разложения, слишком большая модификация основы для осуществления прямого рециркулирования, что требует проведения дополнительных стадий синтеза, и т.д.
В соответствующей литературе описаны разработанные способы рацемизации, как правило, включающие выбор группы соединений, что ограничивает известные используемые способы рацемизации. Среди наиболее часто используемых способов рацемизации могут быть, например, упомянуты рацемизация, катализируемая основанием (для соединений, имеющих достаточно кислотный водород в хиральном центре), ферментом (по существу включающая рацемизацию α-аминокислот и их производных), кислотой (для соединений в виде таутомерных кето-енолов), рацемизация путем образования промежуточного соединения типа Шиффова основания с альдегидом (методика, разработанная для α-аминокислот и их производных), а также рацемизация путем окислительно-восстановительных реакций (по существу касающаяся хиральных аминов).
Наиболее часто исследуемыми группами соединений при разработке таких способов рацемизации являются α-аминокислоты и их производные, амины и, в меньшей степени, спирты и производные простого эфира, ацетата и алкокси.
К сожалению, большая часть известных способов рацемизации, описанных для семейства α-аминокислот и их производных (катализ с использованием основания или кислоты, образование промежуточного соединения типа Шиффова основания) или хиральных ароматических аминов (катализ с использованием основания, условия реакции восстановления) не является эффективной для рацемизации α-аминоацеталей в мягких рабочих условиях.
Поэтому решение поставленной технической задачи заключается в разработке способа рацемизации оптически активных α-аминоацеталей с удовлетворительным выходом при мягких условиях, т.е., в частности, без ухудшения функции ацеталя, а также легко осуществляемых способов обработки и рециркулирования рацемической смеси в новом способе обратного растворения.
Было установлено, что сочетание стадии окисления оптически обогащенных α-аминоацеталей до соответствующих оксимов в присутствии катализатора и стадии восстановления полученных таким образом оксимов позволяет решить данную проблему.
Поэтому предметом данного изобретения является способ получения α-аминоацеталей формулы (I) по существу в рацемическом виде:
в которой R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейную или разветвленную С1-С12 алкильную группу, либо R1 и R2 прикреплены таким образом, с образованием 1,3-диоксолан-2-ильной группы, незамещенной или замещенной в позициях 4 и/или 5 одним или более линейными или разветвленными С1-С6 алкильными заместителями, либо 1,3-диоксан-2-ильной группы, незамещенной или замещенной в позициях 4, и/или 5, и/или 6 одним или более линейными или разветвленными С1-С6 алкильными заместителями;
- R3 представляет собой линейную или разветвленную С1-С12 алкильную группу; С3-С10 циклоалкильную группу; циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов; гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; моноциклическую, бициклическую или трициклическую С6-С14 арильную группу; гетероарильную группу, содержащую от 5 до 14 атомов; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой арильная, гетероарильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; С(=О)R4 группу, в которой R4 представляет собой OR5 группу, в которой R5 представляет собой Н, линейную или разветвленную С1-С12 алкильную группу, С3-С10 циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, имеющую вышеуказанные значения, либо R4 представляет собой -NHR6 группу, в которой R6 представляет собой Н, линейную или разветвленную С1-С12 алкильную группу, С3-С10 циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, имеющую вышеуказанные значения; при этом все вышеуказанные алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, гетероарильные, арилалкильные и гетероарилалкильные группы являются незамещенными или замещенными,
- звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод,
рацемизацией оптически обогащенных α-аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I)
(R)-(I) или (S)-(I)
в которой R1, R2, R3 и * имеют значения, указанные в формуле (I),
отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
- окисление оптически обогащенного соединения формулы (R)-(I) или (S)-(I), имеющего вышеуказанные значения, в присутствии катализатора с получением соединения оксима формулы (II)
в которой R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, и
- восстановление упомянутого соединения формулы (II) с получением соединения формулы (I), имеющего вышеуказанные значения, используя восстановитель.
В настоящем изобретении выражение «рацемизация оптически обогащенных α-аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I)» означает рацемизацию атома С, имеющего звездочку *.
Предпочтительным является использование соединений формулы (R)-(I) или (S)-(I), в которой
- R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейную или разветвленную С1-С12 алкильную группу, в частности метил или этил;
- R3 представляет группу, выбранную из линейной или разветвленной С1-С6 алкильной группы, которая является замещенной или незамещенной; моноциклической, бициклической или трициклической С6-С14 арильной группы, предпочтительно фенила, который является замещенным или незамещенным; арилалкильной группы, в которой арильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; предпочтительно бензила, который является замещенным или незамещенным; С3-С10 циклоалкильной группы, предпочтительно циклогексила, который является замещенным или незамещенным; циклоалкилалкильной группы, в которой циклоалкильная группа и алкильная группа имеют вышеуказанные значения, предпочтительно циклобутилметил, который является замещенным или незамещенным.
Необязательные заместители групп R3, R4, R5 и R6 могут быть независимо выбраны из таких групп, как галоген, ОН (необязательно защищенный, например, в виде простого эфира тетрагидропираном, или в виде сложного эфира - ацетильной группой), NH2, CO2H, SO3H, CF3, алкоксикарбонил (или алкил-О-СО-), амид, алкил-N-CO-, алкилендиокси (или -О-алкилен-О-), алкилсульфонил (или алкил-SO2-), алкилсульфонилкарбамоил (или алкил-SO2-NH-C(=O)-), -O-циклоалкил, ацилокси, ациламино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, арилалкиламино, замещенный оксо, в виде циклического или нециклического кеталя, формил, замещенный в виде циклического или нециклического ацеталя, арилокси, алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и алкокси.
В продуктах формул (I), (S)-(I), (R)-(I) и (II), а также в заместителях указанные группы имеют следующие значения:
- группа галогена означает атомы фтора, хлора, брома или йода;
- алкильная группа означает линейную или разветвленную С1-С12 группу, такую как метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, изопентильная, втор-пентильная, трет-пентильная, неопентильная, гексильная, изогексильная, втор-гексильная, трет-гексильная, гептильная, октильная, нонильная, децильная, ундецильная или додецильная группы, при этом предпочтительными являются линейные или разветвленные С1-С6 алкильные группы;
- алкоксигруппа означает линейную или разветвленную С1-С12 группу, такую как метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, линейные, вторичные или третичные бутокси-, пентокси-, гексокси- или гептоксигруппы, при этом предпочтительными являются линейные или разветвленные С1-С6 алкоксигруппы;
- циклоалкильная группа означает моноциклическую или бициклическую С3-С10 карбоциклическую группу, такую как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная или циклогексильная группы;
- циклоалкилалкильная группа означает группу, в которой циклоалкильные и алкильные остатки имеют вышеуказанные значения, такие как циклопропилметильная, циклобутилметильная, циклопентилметильная, циклогексилметильная, циклогептилметильная, циклопропилэтильная или циклогексилэтильная группы;
- арильная группа означает ненасыщенную моноциклическую или бициклическую С6-С14 карбоциклическую группу, такую как фенильная, нафтильная, инденильная или антраценильная группы, в частности фенильная группа;
- арилалкильная группа означает группу, в которой арильные и алкильные остатки имеют вышеуказанные значения, такие как бензильная, фенилэтильная, 2-фенилэтильная или нафтилметильная группы;
- гетероциклоалкильная группа означает моноциклическую или бициклическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 атомов, прерванную одним или более гетероатомами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов кислорода или азота, такими как диоксоланильная, диоксанильная, оксиранильная, пиперазинильная, пиперидинильная, пирролидинильная, имидазолидинильная, пиразолидинильная, морфолинильная или тетрагидрофурильная группы;
- гетероциклоалкилалкильная группа означает группу, в которой гетероциклоалкильные и алкильные остатки имеют вышеуказанные значения;
- гетероарильная группа означает моноциклическую, бициклическую или трициклическую, ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов, или бициклическую карбоциклическую группу, в которой одно из колец является ароматическим, а другое кольцо полностью гидрогенизировано, или еще трициклическую карбоциклическую группу, в которой по меньшей мере одно из колец является ароматическим, а другое кольцо(а) полностью гидрогенизировано(ы), при этом упомянутая карбоциклическая группа прервана одним или более гетероатомами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов кислорода или азота, такими как фурильная (например, 2-фурильная), пирролильная, оксазолильная, оксадиазолильная, 3- или 4-изоксазолильная, имидазолильная, пиразолильная, изоксазолильная, пиридильная (например, 2-, или 3-, или 4-пиридильная), пиримидинильная, пиридазинильная, пиразинильная, тетразолильная, бензофуранильная, индолильная, пуринильная, хинолильная, изохинолильная, хроманильная или нафтиридинильная группы;
- гетероарилалкильная группа означает группу, в которой гетероарильные и алкильные остатки имеют вышеуказанные значения;
- алкил-О-СО-группа означает линейную или разветвленную С2-С12 группу, в которой алкильная группа имеет вышеуказанное значение;
- алкиленовая группа означает линейную или разветвленную С1-С6 двухвалентную группу на основе углеводорода, такую как метилен, этилен, пропилен или изопропилен;
- О-алкилен-О-группа означает линейную или разветвленную С1-С6 группу, в которой алкиленовая группа имеет вышеуказанное значение;
- алкил-SO2-группа означает линейную или разветвленную С1-С12 группу, в которой алкильная группа имеет вышеуказанное значение;
- алкилсульфонилкарбамоильная группа означает линейную или разветвленную С2-С12 группу, в которой алкильная группа имеет вышеуказанное значение;
- -О-циклоалкильная группа означает группу, в которой циклоалкильная группа имеет вышеуказанное значение;
- ацилоксигруппа означает r-СО-О-группу, в которой r представляет собой алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную или гетероарильную группу, при этом такие группы имеют вышеуказанные значения, такие как ацетокси или пропионилокси;
- ациламиногруппа означает r-СО-N-группу, в которой r имеет вышеуказанное значение, такое как ацетамидо;
- алкил-N-СО-группа означает группу, в которой алкильная группа имеет вышеуказанное значение;
- алкиламино-, диалкиламино-, ариламино-, диариламино- и арилалкиламиногруппы означают группы, в которых алкильная и арильная группы имеют вышеуказанные значения;
- арилоксигруппа означает арил-О-группу, в которой арильная группа имеет вышеуказанное значение, такое как фенокси или нафтилокси.
Выражение “оптически обогащенный” означает, что соединение формулы (R)-(I) или (S)-(I) имеет энантиомерный избыток относительно другого энантиомера в рамках диапазона, составляющего от 1% до 100%, предпочтительно, в рамках диапазона, составляющего от 50% до 100%, более предпочтительно, в рамках диапазона, составляющего от 70% до 100%.
Выражение “по существу рацемический” означает, что энантиомерный избыток составляет менее 20%, предпочтительно, менее 10%, более предпочтительно, менее 5%, а наиболее предпочтительным является отсутствие энантиомерного избытка.
Выражение “энантиомерный избыток” означает отношение избытка желательного энантиомера к нежелательному энантиомеру.
Данное отношение рассчитывают согласно одному из следующих уравнений:
% э.и.(R) = ([R]-[S]/[R] + [S]) × 100
% э.и.(S) = ([S]-[R]/[R] + [S]) × 100
в которых
- % э.и.(R) представляет собой энантиомерный избыток изомера R;
- % э.и.(S) представляет собой энантиомерный избыток изомера S;
- [R] представляет собой концентрацию изомера R, а
- (S) представляет собой концентрацию изомера S.
Способ согласно данному изобретению включает стадию окисления. Вообще, в качестве окислителей могут быть использованы неорганические или органические пероксиды, а также комплексы, содержащие упомянутые пероксиды. В качестве примера могут быть упомянуты водный пероксид водорода, перборат натрия, перкарбонат натрия, комплекс мочевина-Н2О2 или гидропероксид трет-бутила, предпочтительным является водный пероксид водорода.
Соответствующие катализаторы для стадии окисления, как правило, выбирают из солей щелочных металлов из оксидов металлов вольфрама, молибдена и ванадия. В качестве примера могут быть упомянуты вольфрамат натрия, вольфрамат калия, молибдат натрия, молибдат калия, ванадат натрия и ванадат калия, а также их смеси, в частности вольфрамат натрия в виде его дигидрата (Na2WO4·2Н2О).
Могут быть использованы и другие виды катализаторов, такие как силикалиты титана (TS-1 и TS-2), пероксовольфрамофосфат и метилтриоксорений (МТО).
Предпочтительные условия стадии окисления для образования соединения формулы (I) могут быть выбраны из следующих условий:
- окисление осуществляют в присутствии водного раствора пероксида водорода, предпочтительно 30% раствора, в количестве от 1 до 10 молярных эквивалентов, предпочтительно, от 3 до 4 молярных эквивалентов;
- катализатор, например дигидрат вольфрамата натрия (Na2WO4·2Н2О), присутствует в количестве от 1 до 30% мол., предпочтительно, 12% мол.
- окисление осуществляют в инертном растворителе или смеси инертных растворителей, таких как вода или спирт, либо в смеси воды/спирта, предпочтительно, в смеси воды/этанола в эквивалентном количестве;
- температура составляет от -5°С до 50°С, предпочтительно, приблизительно равна температуре окружающей среды;
- продолжительность составляет от 1 часа до 48 часов.
В предпочтительных условиях осуществления способа согласно данному изобретению производное оксима формулы (II) может быть использовано на стадии восстановления без дальнейшей очистки.
Восстановление может быть осуществлено с использованием гидридов металлов, таких как, например, боргидрид натрия, боргидрид лития или боргидрид литийалюминия (LiAlH4), либо каталитическим гидрированием, таким как гидрирование в присутствии благородного металла на носителе (Pd-C/Н2 или Pt-C/Н2), или в присутствии никеля Ренея (Ra-Ni/Н2).
Специалисты в данной области техники способны выбрать благодаря своим общим знаниям соответствующий способ восстановления с использованием производного оксима формулы (II).
В предпочтительных условиях осуществления стадии восстановления формулы (II) таким образом, чтобы получить соединение формулы (I) по существу в рацемическом виде, упомянутое восстановление осуществляют гидрированием в присутствии никеля Ренея в следующих условиях:
- взаимодействие предпочтительно осуществляют в водной суспензии никеля Ренея в количестве 50%,
- количество никеля Ренея составляет от 1 до 10 молярных эквивалентов атомов никеля, предпочтительно 3 молярных эквивалента, относительно соединения оксима формулы (II),
- взаимодействие осуществляют в инертном растворителе или смеси инертных растворителей, таких как вода или спирт, либо в смеси воды/спирта, предпочтительно, в этаноле,
- взаимодействие осуществляют при давлении водорода, составляющем от 100 кПа до 5000 кПа, предпочтительно, 2000 кПа,
- температура составляет от 0°С до 50°С, предпочтительно, приблизительно равна температуре окружающей среды;
- продолжительность взаимодействия составляет от 1 часа до 48 часов.
Оптически обогащенные α-аминоацетали формулы (R)-(I) или (S)-(I) могут быть получены с использованием способов, известных из соответствующей литературы, например, из α-аминокислот, с последующим образованием амида Weinreb, восстановлением гидридом и ацеталированием согласно описанию, приведенному в Tetrahedron Lett., 2000, 41(32), 6131-6135, WO 9822496 и WO 9614857, либо восстановлением до спирта, повторным окислением до альдегида и ацеталированием согласно описанию, приведенному в Tetrahedron Lett., 2000, 41(32), 6131-6135, ЕР 291234 и ЕР 249349.
Может быть также использовано асимметричное восстановление оптически активных иминов, описанных в ЕР 374647. Также описаны другие способы, включающие асимметричную индукцию, такие как способ SAMP/RAMP (Angew. Chem. Int. Ed. Engl. (1993), 32(3), 418-421) или еще использование хиральных аминотриазолов (FR 2843112).
Вообще, для данного изобретения подходит любой известный способ получения оптически обогащенного α-аминоацеталя, такой как способ восстановления Rosenmund, описанный, в частности, в Tetrahedron, 1974, 30(23-24), 4233-4237.
Приведенные ниже примеры служат для неограничивающей иллюстрации данного изобретения.
Оптическое обогащение α-аминоацеталей (R)-(I) или (S)-(I) может быть установлено при помощи хиральной ВЭЖХ непосредственно либо на их производных, предпочтительно производных карбамата типа N-Cbz (Cbz = бензилоксикарбонил), формулы (III):
в которой звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод, а
R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения.
Анализы с использованием ядерно-магнитного резонанса (ЯМР) осуществляют при помощи прибора Brücker AC200 в обычных дейтерированных растворителях (CDCl3, DMSO-d6 и т.д.). Газохроматографические анализы (ГХ) осуществляют при помощи прибора Varian 3900 (детектирование FID) с колонкой Chrompack (30 м/СР-SIL 8 СВ с медленным спуском MS/1 мкм/0,25 мм), используя следующий метод анализа: Т°инжектора 250°С/Т°детектора 300°С/программирование печи: 80°С в течение 1 минуты, затем 15°С/мин вплоть до 300°С и поддерживание на уровне 300°С.
ПРИМЕР 1
1-Бензил-2,2-диметоксиэтиламин
(формула (I): R1 = R2 = метил, R3 = бензил)
1. Окисление
В 50-мл трехгорлой колбе, оборудованной конденсатором, капельной воронкой, магнитной мешалкой и термометром, при перемешивании в 10 г Н2О растворяют 0,62 г оптически обогащенного (R)-1-бензил-2,2-диметоксиэтиламина (83% э.и., определенный в результате хирального анализа ВЭЖХ) (3,2 ммоль, 1 мол. экв.). В полученную смесь при перемешивании вводят 0,08 г дигидрата вольфрамата натрия (0,24 ммоль, 7,5% мол. экв.). Температуру смеси доводят до 0°С, а затем по каплям добавляют 30% водный раствор пероксида водорода (9,6 ммоль, 3 мол. экв.). Завершив добавление, смесь оставляют перемешиваться и позволяют ей медленно нагреться до температуры окружающей среды. Перемешивание продолжают в течение ночи.
Реакционную смесь промывают 8 мл насыщенного водного раствора Na2SO3 и экстрагируют CH2Cl2. После концентрирования органической фазы получают 0,52 г 1,1-диметокси-3-фенилпропан-2-он оксима (желтое масло) (выходсырой = 78%).
Эмпирическая формула: C11H15NO3.
Молярная масса: 209,25 г·моль-1
ГХ анализ: tr=15 мин.
ЯМР (200 МГц/CDCl3):
1Н ЯМР: δ 3,2 (с, 6Н, СН3); 3,65 (с, 2Н, СН3); 4,58 (с, Н, СН) и 7,1-7,35 (м, 5Н, Нароматический) м.д.
13С ЯМР: δ 30,15 (CH2); 54,2 (СН3); 103,4 (СН); 126,17-128,22-129,4 (СНароматический); 136,6 (Сароматический) и 155,7 (C=N) м.д.
2. Восстановление
В автоклавном реакторе, оборудованном механической мешалкой, термопарой и устройством для подачи газа, в 64 г 95% этанола суспендируют 0,5 г 1,1-диметокси-3-фенилпропан-2-он оксима (2,4 ммоль, 1 мол. экв.) и 50% водной суспензии никеля Ренея (2,5 г). После продувания реактора азотом смесь подвергают воздействию 5000 кПа (50 бар) водорода при перемешивании при температуре окружающей среды в течение 40 часов. За ходом реакции наблюдают при помощи ГХ. Восстановление прекращают после того как ГХ подтвердит исчезновение исходного продукта.
Реакционную смесь фильтруют через Celite®. Фильтрат концентрируют, получая 0,35 г рацемического 1-бензил-2,2-диметоксиэтиламина (масло желтого цвета, выходсырой = 75%).
Хиральный анализ ВЭЖХ осуществляют для того, чтобы убедиться в том, что была получена рацемическая смесь.
Эмпирическая формула: C11H17NO2.
Молярная масса: 195,26 г·моль-1.
Температура кипения: Вр=115-120°С при давлении, составляющем 5 мм Hg.
ГХ анализ: tr = 13,65 мин.
EI MS m/z (% относительной интенсивности): 164 (М-31, 11); 120 (М-75, 96); 104 (М-91, 39); 91 (62); 75 (100).
ЯМР (200 МГц/CDCl
3
):
1Н ЯМР: δ 1,3 (с, 2Н, NH2); 2,5 (дд, 1Н, сист. АВ СН2); 3 (дд, 1Н, сист. АВ СН2); 3,15 (м, 1Н, СН); 3,49 (с, 6Н, СН3); 4,14 (д, J=5,6 Гц, 1Н, СН) и 7,19-7,4 (м, 6Н, СНароматический) м.д.
13С ЯМР: δ 38,7 (СН2); 54,2 (СН); 55,05 и 55,19 (СН3); 107,9 (СН); 126,3-128,3-128,56-129,1-129,4 (СНароматический) и 139,1 (Сароматический) м.д.
Хиральный анализ ВЭЖХ: Chiralcel® OD-H, 90/10 гексан/изопропанол; 1 мл/мин; УФ 254 нм и поляриметр:
энантиомер (-)tR = 5,6 мин;
энантиомер (+)tR = 6,5 мин.
ПРИМЕР 2
1-Диметоксиметил-3-метилбутиламин
(формула (I): R1 = R2 = метил, R3 = изобутил)
1. Окисление
В 100-мл трехгорлой колбе, оборудованной конденсатором, капельной воронкой, магнитной мешалкой и термометром, при перемешивании в смеси метанола (1 г)/Н2О (1 г) в присутствии дигидрата вольфрамата натрия (0,12 г, 0,36 ммоль, 12% мол.) растворяют 0,5 г оптически обогащенного 1-изобутил-2,2-диметоксиэтиламина (76% э.и.)(3,1 ммоль, 1 мол. экв.). При контакте реагентов наблюдается небольшая экзотермичность. Смесь оставляют перемешиваться при температуре окружающей среды. К полученной реакционной смеси в течение приблизительно 1 часа по каплям добавляют 30% водный раствор пероксида водорода (1,06 г, 9,3 ммоль, 3 мол. экв.). Во время добавления также происходит небольшая экзотермическая реакция. Завершив добавление, смесь оставляют перемешиваться при температуре окружающей среды в течение 1 часа, а затем добавляют метанол (≈3 мл) для получения гомогенной смеси. За ходом реакции наблюдают при помощи ГХ анализа. Обработку продолжают до тех пор, пока ГХ не подтвердит исчезновение исходного α-аминоацеталя (приблизительно 5-7 часов).
К остатку добавляют 10 мл метил трет-бутилового эфира (МТВЕ) с последующим добавлением 8 мл насыщенного водного раствора Na2SO3. Водную фазу отделяют осаждением и экстрагируют. Полученную органическую фазу сушат над MgSO4 и концентрируют. Получают 0,4 г 1,1-диметокси-4-метилпентан-2-он оксима (желтое масло)(выходсырой = 70%).
Эмпирическая формула: C8H17NO3.
Молярная масса: 175,23 г·моль-1.
ГХ анализ: tr = 10,5 мин.
ЯМР (200 МГц/CDCl
3
):
1Н ЯМР: δ 0,95 (м, 6Н, СН3); 2,15 (м, 1Н, СН); 2,3 (м, 2Н, СН2); 3,4-3,45 (м, 6Н, СН3) и 4,7 (с, 1Н, СН) м.д.
13С ЯМР: δ 23,05 (СН3); 26,2 (СН); 32,9 (СН2); 54,43 (СН3); 104,40 (СН) и 157,20 (С=N) м.д.
2. Восстановление
В автоклавном реакторе, оборудованном механической мешалкой, термопарой и устройством для подачи газа, в 64 г 95% этанола суспендируют 3,28 г 1,1-диметокси-4-метилпентан-2-он оксима (18,7 ммоль, 1 мол. экв.) и 50% (6,6 г) водной суспензии никеля Ренея (3 мол. экв. Ni). После продувания реактора азотом смесь подвергают воздействию 2000 кПа (20 бар) водорода при перемешивании при температуре окружающей среды. За ходом реакции наблюдают при помощи ГХ, и восстановление прекращают после исчезновения исходного продукта (15-24 часа).
Реакционную смесь фильтруют через Celite. Фильтрат концентрируют. Получают 2,30 г рацемического 1-диметоксиметил-3-метилбутиламина (бесцветное масло) (выходсырой = 77%).
Эмпирическая формула: C8H19NO2.
Молярная масса: 161,25 г·моль-1.
Температура кипения: Вр = 75°С при давлении, составляющем 10 мм Hg.
ГХ анализ: tr = 8,65 мин.
EI MS m/z (% относительной интенсивности): 130 (М-31, 7); 86 (М-75, 100); 75 (67); 43 (80).
ЯМР (200 МГц/CDCl
3
):
1Н ЯМР: δ 0,85 (дд, 6Н, (СН3); 1,2 (м, 4Н, СН2+NH2); 1,7 (м, 1Н, СН); 2,82 (м, 1Н, СН); 3,33 (с, 3Н, СН3); 3,36 (с, 3Н, СН3) и 3,92 (д, J=5,6 Гц, 1Н, СН) м.д.
13С ЯМР: δ 21,5 (СН3); 23,97 (СН3); 24,5 (СН); 41,5 (СН2); 50,6 (СН); 54,8 (СН3); 55,2 (СН3) и 108,9 (СН) м.д.
3) Определение оптической чистоты
Оптическую чистоту определяют при помощи хиральной ВЭЖХ на соответствующих производных карбамата формулы (III) типа N-Cbz.
Эмпирическая формула: C16H25NO4.
Молярная масса: 295,38 г·мол-1.
ГХ анализ: tr = 18,1 мин.
ЯМР (200 МГц/CDCl
3
):
1Н ЯМР: δ 0,84 (м, 6Н, СН3); 1,27 (м, 2Н, СН2); 1,59 (м, 1Н, СН); 3,34 (с, 6Н, СН3); 3,8 (м, 1Н, СН); 4,1 (сискаженный, 1Н, СН); 4,75 (д, 1Н, NH2); 5,03 (с, 2Н, СН2) и 7,1-7,3 (м, 5Н, Нароматический) м.д.
13С ЯМР: δ 21,82 (СН3); 23,6 (СН3); 24,59 (СН); 38,5 (СН2); 50,8 (СН); 56,01 (СН3); 56,16 (СН3); 66,73 (СН2); 106,63 (СН); 128,05-128,54-128,79 (СНароматический), 136,72 (Сароматический) и 156,37 (С=О) м.д.
Хиральный анализ ВЭЖХ: Chiralcel® OD-H, 90/10 гексан/изопропанол; 1 мл/мин; УФ 254 нм и поляриметр:
энантиомер (-)tR = 4,8 мин;
энантиомер (+)tR = 7,9 мин.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 1
В 50-мл трехгорлой колбе, оборудованной термометром, магнитной мешалкой и конденсатором, в 1 г толуола вводят 0,14 г оптически обогащенного (R)-1-бензил-2,2-диметоксиэтиламина (91% э.и., определен путем хирального анализа ВЭЖХ) (0,71 ммоль, 1 мол. экв.) и 0,09 г салицилальдегида (0,71 ммоль, 1 мол. экв.). Полученную смесь оставляют перемешиваться при температуре окружающей среды в течение 2-3 часов. После концентрирования получают 0,21 г неочищенной массы 2-[(1-бензил-2,2-диметоксиэтилимино)метил]фенола.
В 50-мл трехгорлой колбе, оборудованной термометром, магнитной мешалкой и конденсатором, в 0,9 г тетрагидрофурана (ТГФ) вводят полученный выше имин и 80 г трет-бутоксида калия ((СН3)3)ОК) (0,71 ммоль, 1 мол. экв.). Полученную смесь оставляют перемешиваться при температуре окружающей среды в течение 72 часов, а затем добавляют насыщенный водный раствор NH4Cl. После разделения осаждением органическую фазу концентрируют.
Хиральный ВЭЖХ анализ полученного остатка показывает, что энантиомерный избыток составляет 90%, что свидетельствует об отсутствии рацемизации исходного α-аминоацеталя.
Такой же результат наблюдается и при использовании 3 мол. экв. 10% раствора основания этаноата натрия (EtONa) в ТГФ.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 2
В 50-мл трехгорлой колбе, оборудованной термометром, магнитной мешалкой и конденсатором, в 0,8 г уксусной кислоты вводят 0,28 г имина, полученного таким же способом, как в приведенном выше сравнительном примере 1. Полученную смесь оставляют перемешиваться при температуре окружающей среды в течение 24 часов. Хиральный ВЭЖХ анализ образца показывает, что энантиомерный избыток составляет 90%. После этого смесь нагревают при 50°С в течение 6 часов 30 минут, а затем при 80°С в течение 7 часов. Хиральный ВЭЖХ анализ также показывает, что энантиомерный избыток составляет 90%, что свидетельствует об отсутствии рацемизации.
Claims (15)
1. Способ получения α-аминоацеталей формулы (I), по существу, в рацемическом виде
в которой
- R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, либо R1 и R2 прикреплены таким образом, с образованием 1,3-диоксолан-2-ильной группы, незамещенной или замещенной в позициях 4 и/или 5 одним или более линейными или разветвленными C1-С6алкильными заместителями, либо 1,3-диоксан-2-ильной группы, незамещенной или замещенной в позициях 4, и/или 5, и/или 6 одним или более линейными или разветвленными C1-С6алкильными заместителями;
- R3 представляет собой линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, С3-С10циклоалкильную группу; циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; моноциклическую, бициклическую или трициклическую С6-С14арильную группу; гетероарильную группу, содержащую от 5 до 14 атомов; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой арильная, гетероарильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; C(=O)R4 группу, в которой R4 представляет собой OR5 группу, в которой R5 представляет собой Н, линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, С3-С10циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, имеющую вышеуказанные значения, либо R4 представляет собой -NHR6 группу, в которой R6 представляет собой Н, линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, С3-С10циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, имеющую вышеуказанные значения; при этом все вышеуказанные алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, гетероарильные, арилалкильные и гетероарилалкильные группы являются незамещенными или замещенными,
- звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод,
рацемизацией оптически обогащенных α-аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I)
в которой R1, R2, R3 и * имеют значения, указанные для формулы (I),
отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
- окисление оптически обогащенного соединения формулы (R)-(I) или (S)-(I), имеющего вышеуказанные значения, в присутствии катализатора, с получением соединения оксима формулы (II)
в которой R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, и
- восстановление упомянутого соединения формулы (II) с получением соединения (I), имеющего вышеуказанные значения, используя восстановитель.
в которой
- R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, либо R1 и R2 прикреплены таким образом, с образованием 1,3-диоксолан-2-ильной группы, незамещенной или замещенной в позициях 4 и/или 5 одним или более линейными или разветвленными C1-С6алкильными заместителями, либо 1,3-диоксан-2-ильной группы, незамещенной или замещенной в позициях 4, и/или 5, и/или 6 одним или более линейными или разветвленными C1-С6алкильными заместителями;
- R3 представляет собой линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, С3-С10циклоалкильную группу; циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; моноциклическую, бициклическую или трициклическую С6-С14арильную группу; гетероарильную группу, содержащую от 5 до 14 атомов; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой арильная, гетероарильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения; C(=O)R4 группу, в которой R4 представляет собой OR5 группу, в которой R5 представляет собой Н, линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, С3-С10циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, имеющую вышеуказанные значения, либо R4 представляет собой -NHR6 группу, в которой R6 представляет собой Н, линейную или разветвленную С1-С12алкильную группу, С3-С10циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, имеющую вышеуказанные значения; при этом все вышеуказанные алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, гетероарильные, арилалкильные и гетероарилалкильные группы являются незамещенными или замещенными,
- звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод,
рацемизацией оптически обогащенных α-аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I)
в которой R1, R2, R3 и * имеют значения, указанные для формулы (I),
отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
- окисление оптически обогащенного соединения формулы (R)-(I) или (S)-(I), имеющего вышеуказанные значения, в присутствии катализатора, с получением соединения оксима формулы (II)
в которой R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, и
- восстановление упомянутого соединения формулы (II) с получением соединения (I), имеющего вышеуказанные значения, используя восстановитель.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение формулы (R)-(I) или (S)-(I), в котором
- R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейную или разветвленную C1-С6алкильную группу;
- R3 представляет собой группу, выбранную из линейной или разветвленной C1-С6 алкильной группы, которая является замещенной или незамещенной; моноциклической, бициклической или трициклической С6-С14арильной группы, которая является замещенной или незамещенной; арилалкильной группы, в которой арильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения, которая является замещенной или незамещенной; С3-С10циклоалкильной группы, которая является замещенной или незамещенной; циклоалкилалкильной группы, в которой циклоалкильная группа и алкильная группа имеют вышеуказанные значения, которая является замещенной или незамещенной.
- R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейную или разветвленную C1-С6алкильную группу;
- R3 представляет собой группу, выбранную из линейной или разветвленной C1-С6 алкильной группы, которая является замещенной или незамещенной; моноциклической, бициклической или трициклической С6-С14арильной группы, которая является замещенной или незамещенной; арилалкильной группы, в которой арильная и алкильная группы имеют вышеуказанные значения, которая является замещенной или незамещенной; С3-С10циклоалкильной группы, которая является замещенной или незамещенной; циклоалкилалкильной группы, в которой циклоалкильная группа и алкильная группа имеют вышеуказанные значения, которая является замещенной или незамещенной.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что стадию окисления осуществляют в присутствии неорганического или органического пероксида.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что пероксид выбран из водного пероксида водорода, пербората натрия, перкарбоната натрия, комплекса мочевина-H2O2 или трет-бутилгидропероксида.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что пероксид представляет собой водный пероксид водорода.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что пероксид присутствует в количестве от 1 до 10 молярных эквивалентов, предпочтительно от 3 до 4 молярных эквивалентов.
7. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5 или 6, отличающийся тем, что стадию окисления осуществляют в присутствии катализатора, выбранного из солей щелочных металлов или оксидов металлов вольфрама, молибдена и ванадия или их смесей, силикатов титана, пероксовольфрамофосфата или метилтриоксорения.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что катализатор выбран из вольфрамата натрия, вольфрамата калия, молибдата натрия, молибдата калия, ванадата натрия и ванадата калия или их смесей.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что катализатор представляет собой вольфрамат натрия, в частности в виде его дигидрата.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что катализатор присутствует в количестве от 1 до 30 мол.%, предпочтительно 12 мол.%.
11. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 10, отличающийся тем, что стадию восстановления осуществляют с использованием гидрида металла.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что восстановление осуществляют с использованием боргидрида натрия, боргидрида лития или гидрида литийалюминия.
13. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 10, отличающийся тем, что стадию восстановления осуществляют гидрированием в присутствии никеля Ренея или благородного металла на носителе, такого как палладий-на-угле или платина-на-угле.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что гидрирование осуществляют с использованием никеля Ренея.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что количество никеля Ренея составляет от 1 до 10 молярных эквивалентов атомов никеля, предпочтительно 3 молярных эквивалента атомов никеля.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0755190 | 2007-05-22 | ||
| FR0755190A FR2916441B1 (fr) | 2007-05-22 | 2007-05-22 | Procede de racemisation d'alpha-aminoacetals optiquement actifs. |
| PCT/EP2008/056219 WO2008142088A1 (en) | 2007-05-22 | 2008-05-21 | Process of racemisation of optically active alpha aminoacetals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009142986A RU2009142986A (ru) | 2011-06-27 |
| RU2470912C2 true RU2470912C2 (ru) | 2012-12-27 |
Family
ID=38925562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009142986/04A RU2470912C2 (ru) | 2007-05-22 | 2008-05-21 | Способ рацемизации оптически активных альфа-аминоацеталей |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8350092B2 (ru) |
| EP (1) | EP2162426B1 (ru) |
| JP (1) | JP5529726B2 (ru) |
| CN (1) | CN101679210B (ru) |
| CA (1) | CA2687823C (ru) |
| DK (1) | DK2162426T3 (ru) |
| ES (1) | ES2402174T3 (ru) |
| FR (1) | FR2916441B1 (ru) |
| RU (1) | RU2470912C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008142088A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200906776A (en) * | 2007-04-12 | 2009-02-16 | Dow Global Technologies Inc | Conversion of a multihydroxylated-aliphatic hydrocarbon or ester thereof to a chlorohydrin |
| FR2927900B1 (fr) * | 2008-02-27 | 2010-09-17 | Clariant Specialty Fine Chem | Procede de preparation d'alpha-aminoacetals optiquement actifs. |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU603332A3 (ru) * | 1974-02-14 | 1978-04-15 | Аб Хессле (Фирма) | Способ получени алканоламинов или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов |
| US4769486A (en) * | 1986-08-26 | 1988-09-06 | Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. | Method for racemizing an optically active amino acid |
| EP0779261A1 (en) * | 1995-12-13 | 1997-06-18 | Uop | Continuous process for racemization of benzylic alcohols, ethers, and esters by solid acid catalyst |
| US5672753A (en) * | 1995-02-21 | 1997-09-30 | Degussa Aktiengesellschaft | Method of producing racemic amino alcohols |
| JP2005015465A (ja) * | 2003-06-02 | 2005-01-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ラセミアミンの製造方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59170058A (ja) | 1983-03-16 | 1984-09-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | アミノ酸の光学分割方法 |
| DE3782191T2 (de) | 1986-06-05 | 1993-02-25 | Ici America Inc | Difluorketoverbindungen. |
| GB8809316D0 (en) | 1987-05-11 | 1988-05-25 | Ici America Inc | Heterocyclic ketones |
| IL91997A0 (en) | 1988-11-03 | 1990-07-12 | American Cyanamid Co | Aryloxy benzotriazole herbicidal agents and methods for the preparation thereof |
| DE3843390A1 (de) * | 1988-12-23 | 1990-07-05 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven (alpha)-aminoacetalen |
| US5614649A (en) | 1994-11-14 | 1997-03-25 | Cephalon, Inc. | Multicatalytic protease inhibitors |
| US5476964A (en) * | 1994-11-21 | 1995-12-19 | Uop | Continuous racemization of benzylic alcohols, ethers, and esters by solid acid catalyst |
| DE19643126A1 (de) * | 1996-10-18 | 1998-04-23 | Basf Ag | Metall-Festbettkatalysator nach Raney, Verfahren zu seiner Herstellung sowie ein Verfahren zur Hydrierung von Polymeren unter Verwendung dieses Katalysators |
| GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| HU226421B1 (en) * | 1998-11-09 | 2008-12-29 | Sanofi Aventis | Process for racemizing optically active 2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides |
| JP4296783B2 (ja) * | 2002-01-15 | 2009-07-15 | 住友化学株式会社 | ニトロ化合物の製造方法とその触媒 |
| FR2843112B1 (fr) | 2002-07-30 | 2004-10-22 | Clariant | Procede de preparation d'amines primaires. |
| FR2927900B1 (fr) * | 2008-02-27 | 2010-09-17 | Clariant Specialty Fine Chem | Procede de preparation d'alpha-aminoacetals optiquement actifs. |
-
2007
- 2007-05-22 FR FR0755190A patent/FR2916441B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-05-21 CA CA 2687823 patent/CA2687823C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-21 RU RU2009142986/04A patent/RU2470912C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-05-21 US US12/601,067 patent/US8350092B2/en active Active
- 2008-05-21 DK DK08759824.9T patent/DK2162426T3/da active
- 2008-05-21 EP EP08759824A patent/EP2162426B1/en not_active Not-in-force
- 2008-05-21 JP JP2010508831A patent/JP5529726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-21 WO PCT/EP2008/056219 patent/WO2008142088A1/en active Application Filing
- 2008-05-21 CN CN2008800166936A patent/CN101679210B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-21 ES ES08759824T patent/ES2402174T3/es active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU603332A3 (ru) * | 1974-02-14 | 1978-04-15 | Аб Хессле (Фирма) | Способ получени алканоламинов или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов |
| US4769486A (en) * | 1986-08-26 | 1988-09-06 | Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. | Method for racemizing an optically active amino acid |
| US5672753A (en) * | 1995-02-21 | 1997-09-30 | Degussa Aktiengesellschaft | Method of producing racemic amino alcohols |
| EP0779261A1 (en) * | 1995-12-13 | 1997-06-18 | Uop | Continuous process for racemization of benzylic alcohols, ethers, and esters by solid acid catalyst |
| JP2005015465A (ja) * | 2003-06-02 | 2005-01-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ラセミアミンの製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GUILLAUMIE F. "Solid-phase synthesis of C-terminal peptide aldehydes from amino acetals anchored to a backbone amide linker (BAL) handle". Tetrahedron Letters, 41, 2000, pp.6131-6135. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2687823C (en) | 2015-03-31 |
| JP2010527959A (ja) | 2010-08-19 |
| FR2916441A1 (fr) | 2008-11-28 |
| RU2009142986A (ru) | 2011-06-27 |
| US20100152490A1 (en) | 2010-06-17 |
| EP2162426A1 (en) | 2010-03-17 |
| CN101679210B (zh) | 2013-08-14 |
| US8350092B2 (en) | 2013-01-08 |
| JP5529726B2 (ja) | 2014-06-25 |
| EP2162426B1 (en) | 2013-01-02 |
| FR2916441B1 (fr) | 2009-08-28 |
| DK2162426T3 (da) | 2013-04-08 |
| ES2402174T3 (es) | 2013-04-29 |
| CN101679210A (zh) | 2010-03-24 |
| WO2008142088A1 (en) | 2008-11-27 |
| CA2687823A1 (en) | 2008-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0947498B1 (en) | Optically active nitro alcohol derivatives, optically active amino alcohol derivatives, and process for preparing the same | |
| Denmark et al. | Tandem [4+ 2]/[3+ 2] cycloadditions of nitroalkenes. 9. Synthesis of (−)-rosmarinecine | |
| JP6487568B2 (ja) | ラセミ体δ−ヒドロキシエステルの触媒的不斉水素化反応による動力学的分割およびその応用 | |
| US20120095218A1 (en) | Optically active quaternary ammonium salt having axial asymmetry, and method for producing alpha-amino acid and derivative thereof by using the same | |
| Ooi et al. | Evaluation of the Efficiency of the Chiral Quaternary Ammonium Salt β‐Np‐NAS‐Br in the Organic‐Aqueous Phase‐Transfer Alkylation of a Protected Glycine Derivative | |
| RU2470912C2 (ru) | Способ рацемизации оптически активных альфа-аминоацеталей | |
| RU2507194C2 (ru) | Способ получения оптически активных альфа-аминоацеталей | |
| KR101130818B1 (ko) | 이작용성 비스 신코나 알칼로이드 티오우레아 유기 키랄 촉매 화합물을 이용한 아즈락톤으로부터의 키랄 아미노산 제조방법 | |
| CN102285957B (zh) | 一种甘油碳酸酯的制备方法 | |
| Suh et al. | The highly diastereoselective palladium-catalyzed cyclizations. Stereoselective syntheses of cis and trans-disubstituted hydroxycyclopentanes | |
| JP4045722B2 (ja) | アミン化合物、中間体、製造法および光学分割剤 | |
| CN101891678A (zh) | 4-(n，n-二甲基)氨基吡啶衍生物及其合成方法 | |
| US20230174477A1 (en) | Methods for synthesis of the tricyclic prostaglandin d2 metabolite methyl ester | |
| CN114436851B (zh) | 一种n,n-二甲基苄胺及其衍生物的制备方法 | |
| Asadnezhad et al. | Ultrasonic Irradiation Assisted Enantioselective Synthesis of Alzheimer’s Disease Drug Rivastigmine Tartrate by Using Nanocatalyst | |
| Hosseini-Sarvari | Synthesis of β-amino alcohols using MgO as a new catalyst under solvent-free conditions | |
| WO2018124147A1 (ja) | １，３－ジオキサン－５－オン類の製造方法 | |
| Fioravanti et al. | β, β-Dialkyl γ-amino γ-trifluoromethyl alcohols from trifluoromethyl (E)-aldimines by a one-pot solvent-free Mannich-type reaction and subsequent reduction | |
| CN115286640A (zh) | 具有并环n,o-缩醛骨架的化合物及其制备方法与应用 | |
| JP2000063321A (ja) | 光学純度の高い長鎖β−ヒドロキシカルボン酸の製造方法 | |
| CN110963943A (zh) | 一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法 | |
| CN113387771A (zh) | 一种手性氟烷基三元碳环化合物的制备方法 | |
| Lei et al. | Chiral phosphoric acid catalyzed enantioselective aza-Michael addition of aromatic amines to nitroolefins | |
| JP5981747B2 (ja) | アザディールス−アルダー反応用触媒、それを用いたテトラヒドロピリジン化合物の製造方法 | |
| Wanga et al. | Synthesis of enantiopure 1, 2-azido and 1, 2-amino alcohols via regioand stereoselective ring-opening of enantiopure epoxides by sodium azide in hot water |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140522 |