CN110963943A - 一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，以化合物1和化合物2作为原料，在催化剂的作用下，与有机溶剂中进行反应获得芳基脒类化合物；化合物1的化学结构式为
化合物2的化学结构式为
芳基脒类化合物的化学结构式为
R选自H、卤素、C1‑C6直链或支链的烷基、C1‑C2的取代烷基、C1‑C2直链或支链烷氧基，Ar1选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；Ar2选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；所述催化剂为CH2Cl2和碱性催化物质，所述碱性催化物质选自Cs2CO3、K2CO3、五氯硝基苯。该方法反应条件温和可控、成本较低、反应产率高。
Description
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，涉及一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
脒是一类重要的、多功能的杂环化合物和脂环化合物合成的基本组分，广泛应用于催化、材料科学、药物化学和有机合成等领域。到目前为止，在开发这种有价值的基序的新合成方法方面已经取得了显著的进展。1961，Schaefer首次提出了取代腈在氯化氢的催化下与乙醇发生亲核加成反应生成乙亚胺酯的盐酸盐，然后乙亚胺酯与胺进行反应得到脒；2000，Weintraub报道了一种在室温下条件，仲酰胺和四氟化硼三乙氧盐O-烷基化转化成乙亚胺酯四氟化硼盐，然后再被氨解生成脒的方法；2010年，Lange等用不同芳香腈和脂肪腈在35-60℃下的甲醇中，与氨气经N-乙酰半胱氨酸催化生成相应的脒。从这些已开发的方案中可以看出，合成此类化合物的路线设计是从基本的化学物质开始，并具有中等反应条件和高效率。值得注意的是，这些简单的原料包括腈类、酰胺类、碳二亚胺类、醛肟类等。但是，现有的许多合成方法仍存在反应条件严格、多步反应、催化剂特殊、产率低等缺点，因此，从商业上可获得的材料中直接高效地合成脒仍是一个需要关注的重要研究目标和挑战。
众所周知，异氰酸酯与硝酮之间的环加成反应产生定量的恶二唑烷酮。2014年，Anderson和同事开发了一种新的的路线，以异氰酸酯和N-芳基-αβ-不饱和硝基化合物作为底物，先形成恶二唑烷酮中间体，然后发生苯乙烯基迁移得到了N-苯乙烯基脒。然而，经过本发明的发明人研究发现，该合成方法的底物复杂，不是直接获得的，而需要多步反应制得。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，该方法在室温下进行，反应条件温和可控；同时，所使用催化剂及原料简单易得，成本较低；此外，该反应一步进行，反应产率高。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，以化合物1和化合物2作为原料，在催化剂的作用下，与有机溶剂中进行反应获得芳基脒类化合物；
所述化合物1的化学结构式为
(硝酮化物)
所述化合物2的化学结构式为
(芳基异氰酸酯)
芳基脒类化合物的化学结构式为
其中，R选自H、卤素、C1-C6直链或支链的烷基、C1-C2的取代烷基、C1-C2直链或支链烷氧基，Ar1选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；Ar2选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；
所述催化剂为CH2Cl2和碱性催化物质，所述碱性催化物质选自Cs2CO3、K2CO3、五氯硝基苯。
本发明的有益效果为：
本发明提供了运用简单高效的一锅法制备芳基脒类化合物的方法，以芳基异氰酸酯和硝酮化物为底物，在碱催化条件下得到多种重要功能的脒类化合物。该反应条件温和，便于操作；催化剂及原料简单且成本较低；此外，该反应一步进行，反应产率高。该方法为脒类化合物的直接制备提供了一种方便、有效和可扩展的方法。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本公开实施例9制备的化合物3a的1H-NMR的核磁共振谱图；
图2为本公开实施例9制备的化合物3a的13C-NMR的核磁共振谱图；
图3为本公开实施例12制备的化合物3b的1H-NMR的核磁共振谱图；
图4为本公开实施例12制备的化合物3b的13C-NMR的核磁共振谱图；
图5为本公开实施例13制备的化合物3c的1H-NMR的核磁共振谱图；
图6为本公开实施例13制备的化合物3c的13C-NMR的核磁共振谱图；
图7为本公开实施例14制备的化合物3d的1H-NMR的核磁共振谱图；
图8为本公开实施例14制备的化合物3d的13C-NMR的核磁共振谱图；
图9为本公开实施例15制备的化合物3e的1H-NMR的核磁共振谱图；
图10为本公开实施例15制备的化合物3e的13C-NMR的核磁共振谱图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
鉴于现有合成芳基脒类化合物的方法存在底物复杂、反应过程步骤较多的问题，本发明提出了一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法。
本发明的一种典型实施方式，提供了一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，以化合物1和化合物2作为原料，在催化剂的作用下，与有机溶剂中进行反应获得芳基脒类化合物；
所述化合物1的化学结构式为
(硝酮化物)
所述化合物2的化学结构式为
(芳基异氰酸酯)
芳基脒类化合物的化学结构式为
其中，R选自H、卤素、C1-C6直链或支链的烷基、C1-C2的取代烷基、C1-C2直链或支链烷氧基，Ar1选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；Ar2选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；
所述催化剂为CH2Cl2和碱性催化物质，所述碱性催化物质选自Cs2CO3、K2CO3、五氯硝基苯。
本发明中
代表碳-碳单键。
该实施方式的一种或多种实施例中，所述烷基选自烷基及取代烷基。
该实施方式的一种或多种实施例中，所述取代烷基为被卤素取代的烷基。
该实施方式的一种或多种实施例中，所述卤素自F、Cl、Br。
该实施方式的一种或多种实施例中，所述烷氧基选自取代烷氧基。
该实施方式的一种或多种实施例中，所述取代烷氧基选自被烷卤素取代的烷氧基。
该实施方式的一种或多种实施例中，R选自H、甲基、Cl、三氟甲基、三氟甲氧基。
该实施方式的一种或多种实施例中，Ar1选自苯基。
该实施方式的一种或多种实施例中，Ar2选自苯基。
该实施方式的一种或多种实施例中，碱性催化物质为Cs2CO3。能够提高原料的转化率和产物的产率。
该实施方式的一种或多种实施例中，反应温度为10～90℃。该温度能够提高原料的转化率，同时提高产物的产率。并且在10～90℃范围内，温度对反应的影响不大。
有机溶剂选自乙醇、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、乙腈、1,4-二氧六烷、二甲基亚砜、乙二醇中的一种或多种。该实施方式的一种或多种实施例中，有机溶剂为乙腈、甲苯、1,2-二氯乙烷、乙醇中的一种，该溶剂提高原料的转化率，同时提高产物的产率。当溶剂为乙醇时，原料的转化率、产物的产率更高。
该实施方式的一种或多种实施例中，化合物1与化合物2的摩尔比为1：1～2。
该系列实施例中，化合物1与化合物2的摩尔比为1：1.1。
该实施方式的一种或多种实施例中，CH2Cl2为原料总质量的1～3倍，碱性催化物质的添加量为原料总质量的1～2倍。
该系列实施例中，CH2Cl2的添加量为原料总质量的2倍，碱性催化物的添加量为原料总质量的2倍。
该实施方式的一种或多种实施例中，反应时间为0～13h，反应时间不为0。
该系列实施例中，反应时间为12±0.2h。
为了提高芳基脒类化合物的纯度，该实施方式的一种或多种实施例中，将反应后溶液加入萃取溶剂进行萃取获得有机相，将有机相中的溶剂去除，进行硅胶柱层析，获得芳基脒类化合物。
该系列实施例中，萃取采用的萃取溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙醚、正己烷、环己烷、石油醚或二氯甲烷中的一种或多种。
该系列实施例中，萃取采用的萃取溶剂为二氯甲烷。
该系列实施例中，所述萃取进行1～3次，每次使用5～20mL萃取溶剂。
该系列实施例中，获得有机相采用无水硫酸镁进行干燥，再去除有机溶剂。
该系列实施例中，硅胶柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。
该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～20:1～4。
该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:3。采用该洗脱液能够获得纯度更高的脒类化合物。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
实施例1
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)(CAS：1137-96-8)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的甲苯中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为0％。
实施例2
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的甲苯中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，五氯硝基苯(0.2953，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为36％。
实施例3
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的甲苯中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，K2CO3(0.1382，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为28％。
实施例4
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的甲苯中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为46％。
实施例5
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的甲苯中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，DBU(0.1522，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为0％。
实施例6
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的甲苯中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，DABCO(0.1122，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为0％。
实施例7
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的DCE中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为47％。
实施例8
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的MeCN中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为39％。
实施例9
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的EtOH中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为93％。
实施例10
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的EtOH中，在室温条件40℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为91％。
实施例11
实施将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2a即4-溴苯异氰酸酯(0.1083g，0.55mmol)，加入到2mL的EtOH中，在室温条件80℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为90％。
实施例1～11的反应式如下所示：
化合物3a:
1H NMR(400MHz,CDCl3+D2SO4)，如图1所示：δ7.40–7.33(m,1H),7.26–7.18(m,3H),7.14(d,J＝8.7Hz,1H),7.09–7.03(m,4H),6.98–6.89(m,3H),6.87–6.77(m,2H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3+D2SO4)，如图2所示：δ135.56,134.96,132.44,132.08,130.47,129.20,129.03,127.10,126.81,125.29,120.60；HRMS(ESI-TOF)m/z calculated for C19H16BrN2[M+H]+:351.0491,found:351.0507.
实施例12
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2b即4-氯苯异氰酸酯(0.0841g，0.55mmol)，加入到2mL的EtOH中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为92％。
反应式如下所示：
化合物3b:
1H NMR(400MHz,CDCl3+D2SO4)，如图3所示：δ14.16(br s,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,1H),7.28(t,J＝7.8Hz,2H),7.18(d,J＝7.5Hz,2H),7.13–7.01(m,5H),6.90(d,J＝6.8Hz,2H),6.83(d,J＝8.7Hz,2H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3+D2SO4)，如图4所示：δ162.02,136.41,135.32,132.17,131.83,130.11,129.27,128.92,128.83,126.42,126.32,126.03,124.95；HRMS(ESI-TOF))m/z calculated for C19H16ClN2[M+H]+:307.0997,found:307.1003.
实施例13
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2c即间甲基苯异氰酸酯(0.0732g，0.55mmol)，加入到2mL的EtOH中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为91％。
反应式如下所示：
化合物3c:
1H NMR(400MHz,CDCl3+D2SO4)，如图5所示：δ7.61–7.54(m,2H),7.54–7.41(m,5H),7.35–7.30(m,2H),7.30–7.23(m,2H),7.20(t,J＝7.9Hz,1H),7.11–7.04(m,1H),6.99(d,J＝7.5Hz,1H),6.20(s,1H),2.33(s,3H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3+D2SO4)，如图6所示：δ154.32,149.61,139.37,135.93,135.58,134.49,130.01,129.46,129.27,129.01,127.15,126.55,125.71,121.76,118.07,117.28,86.54,21.50；HRMS(ESI-TOF)m/z calculatedfor C20H19N2[M+H]+:287.1543,found:287.1555.
实施例14
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2d即4-三氟甲基苯异氰酸酯(0.1029g，0.55mmol)，加入到2mL的EtOH中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3a的产率为89％。
反应式如下所示：
化合物3d:
1H NMR(400MHz,CDCl3+D2SO4)，如图7所示：δ14.28(br s,1H),7.52–7.45(m,1H),7.40–7.30(m,5H),7.24(d,J＝7.6Hz,2H),7.18–7.09(m,3H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H),6.98–6.92(m,2H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3+D2SO4)，如图8所示：δ162.24,139.94,136.24,132.50,130.12,129.45,128.93,128.08,127.76,126.68,126.14,126.00,125.97,125.00,124.59,122.36；HRMS(ESI-TOF)m/z calculated for C20H16F3N2[M+H]+:341.1260,found:341.1277.
实施例15
将化合物1a即N-Α-二苯硝酮(0.0985g，0.5mmol)、化合物2e即4-三氟甲氧基苯异氰基酸酯(0.1051g，0.55mmol)，加入到2mL的EtOH中，在室温条件25℃下溶解，随后向体系中加入CH2Cl2(0.0641mL，1mmol)，Cs2CO3(0.3258，1mmol)，在氮气保护条件下，继续加热搅拌12h。TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:3)得到化合物3e的产率为90％。
反应式如下所示：
化合物3e:
1H NMR(400MHz,CDCl3+D2SO4)，如图9所示：δ7.45(t,J＝7.5Hz,1H),7.31(t,J＝7.8Hz,2H),7.20(d,J＝7.6Hz,2H),7.16–7.03(m,3H),7.01–6.85(m,6H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3+D2SO4)，如图10所示：δ162.05,146.90,136.44,135.39,132.26,130.08,129.32,128.86,126.44,126.33,126.04,124.92,121.56,121.31,119.00；HRMS(ESI-TOF)m/zcalculated for C20H16F3N2O[M+H]+:357.1209,found:357.1217.
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，以化合物1和化合物2作为原料，在催化剂的作用下，与有机溶剂中进行反应获得芳基脒类化合物；
所述化合物1的化学结构式为
所述化合物2的化学结构式为
芳基脒类化合物的化学结构式为
其中，R选自H、卤素、C1-C6直链或支链的烷基、C1-C2的取代烷基、C1-C2直链或支链烷氧基，Ar1选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；Ar2选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基；
所述催化剂为CH2Cl2和碱性催化物质，所述碱性催化物质选自Cs2CO3、K2CO3、五氯硝基苯。
2.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，所述烷基选自烷基及取代烷基；
或，所述取代烷基为被卤素取代的烷基；
或，所述卤素自F、Cl、Br；
或，所述烷氧基选自取代烷氧基；
或，所述取代烷氧基选自被烷卤素取代的烷氧基；
或，R选自H、甲基、Cl、三氟甲基、三氟甲氧基；
或，Ar1选自苯基；
或，Ar2选自苯基。
3.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，碱性催化物质为Cs2CO3。
4.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，反应温度为10～90℃。
5.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，有机溶剂为乙腈、甲苯、1,2-二氯乙烷、乙醇中的一种；优选的，有机溶剂为乙醇。
6.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，化合物1与化合物2的摩尔比为1：1～2；
优选的，化合物1与化合物2的摩尔比为1：1.1。
7.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，CH2Cl2为原料总质量的1～3倍，碱性催化物质的添加量为原料总质量的1～2倍；
优选的，CH2Cl2的添加量为原料总质量的2倍，碱性催化物的添加量为原料总质量的2倍。
8.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，反应时间为0～13h，反应时间不为0；
优选的，反应时间为12±0.2h。
9.如权利要求1所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，将反应后溶液加入萃取溶剂进行萃取获得有机相，将有机相中的溶剂去除，进行硅胶柱层析，获得芳基脒类化合物。
10.如权利要求9所述的通过脱羧反应一锅法合成芳基脒类化合物的方法，其特征是，萃取采用的萃取溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙醚、正己烷、环己烷、石油醚或二氯甲烷中的一种或多种；
或，萃取采用的萃取溶剂为二氯甲烷；
或，所述萃取进行1～3次，每次使用5～20mL萃取溶剂；
或，获得有机相采用无水硫酸镁进行干燥，再去除有机溶剂；
或，硅胶柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯；
或，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～20:1～4；
或，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:3。
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| DONG-LIANG MO等: "Synthesis of N‑Styrenyl Amidines from α,β-Unsaturated Nitrones and Isocyanates through CO2 Elimination and Styrenyl Migration", 《ORG. LETT.》 * |
| TOBIAS RITTER等: "1,2,4-Oxadiazolidinones as Configurationally Stable Chiral Building Blocks", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
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