SU520038A3 - Способ получени (1-бис-аралкил-аминоалкил)аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов - Google Patents

Description

Нг«-СрНг,-Сн(Аг2АГз) Ш где АР,, АГ, APj, m,n ы р имеют вышеуказанное значение. Процесс преимущественно провод т в присутствии кисльге сс ей, например хлористого аммони . Целевые продукты получают в свободном виде или в виде солей. Полученные соли можно переводить в свободдаш ос овани , и наоборот. Свободные основани  можно переводить в соии по и&вестным способам. Исходные вещества и целевые продукты, представл ющие собой смеси изомеров, мож но разделить общеизвестными приемами, например, путем фракционной перегонки, кристаллизации и/или хроматографии на от- дельные изомеры. Рацемические продукты можно раздел ть на оптические антиподы, например, при разделении их диастереоизомерныхсолей , например, путем фракционной криста лизации d - или -тартратоБ. Пблученные рацематы или антиподы, например, эритро-р н да, можно превращать в другие изомеры, например треор да, путем этерификации в сложный эфир имеющейс  оксигруппы производными алка№- и аралканкарбоновых кислот например галогенангидридами или ангидридами , с последующим заменом группировки сложного эфира оксигруппой, например путем обработки щелочными металлами, например гидроокисью натри . Процесс осуществл ют в присутствии или отсутствии разбавителей, преимущественно таких, которые  вл ютс  инертными по отношению к реактивам и раствор ют их, к&тализаторов , средств конденсации и нейтраглизующих средств и/или в инертной атмосфе ре, при охлаждении, при комнатной или повышенной температуре, преимущественно при температуре кипени  примен емого растворител , под нормальным или повышенным давлением. Пример 1, Смесь 5 г 2-(3-бензилоксифенил )-3-метилоксирана, 2О мл 3,3-дифенилпр опил амина и 2О мл метанола нагревают в течение 18 час в трубке дл  проведени  реакций под давлением до 2ОО С Затем реакционную смесь выпаривают под уменьшенным давлением и остаток раствор ют в хлороформе. Раствор промывают два раза нормальной хлористоводородной кислотой и один раз водой, высушивают и вып ривают . Оставшеес  масло растирают с бе№золом , полученный осадок удал ют и вьшх указанный раствор выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из метанола - шзопропанола . Получают гидрохлорид dj -эритро j( 1-{3,3-дифенщ1Пропиламино)-этш1|о - -бензилоксибензилового спирта, который плавитс  при 220-222°С. Исходное вещество получают следующим образом, К 360 мл 1-мол рного фениллити  в бензоле - простом диэтиловом эфире прибавл ют при перемешивании и пропускании азота 186 г бромида трифенил-этилфосфони . Через 15 мин прибавл ют медленно раствор 1О6г м-бензилоксибензальдегида в 250 мл бензола . Смесь выдерживают в течение 3 дней при комнатной температуре, затем фильтруют и фильтрат выпаривают. Остаток раствор ют в гексане, смесь фильтруют и фильтрат оп ть выпаривают. Остаток, перегон ют при помощи КОЛОННЫ с вращающейс  металлической лентой и перегон ющуюс  при 140 С (0,3 мм рт.сх) фракцию улавливают. Получают транс-м-бензилокси-1-пропенил бензол. Смесь 11,2 г трано-к -бензш1окси-1-пропе- нилбензола, 10,2 г i/i-хпорбензойной кислоты и 150 мл хлористого метилена перемешивают в течение 2 час при О С, Реакционную смесь фвльтруют и фильтрат промывают водным бикарбонатом натри , высушивают и выпаривают. Получают 2- (З-бензилоксифенил)-З-метилоксиран, П р и м е р 2, По методам, описанным в вышеуказанных примерах, подучают также и следующие соединени : гидрохлорид d, Е -эритро- а - l-(3,3-дифенилпропиламино )-«тил -п-(м.рифторме- тилбензилокси)-бензш1ового спирта: т.пл. 131,5-133,5°С: а- -эритро- d, ,3-дифенилпропиламино}-этил -1 -пентафторбензйлоксибензил овый спирт; т.пл. 10О-1О4 С; d- -эритро- (1,(3,3-дифенилпропиламино )-этил|-11- п-фторбензилокси -бензиловый спирт; т.пл. 1О7-1О9 С; d-C -эритро-А -(3,3-дифенилпропиламино ) -метилЗ-Л- м-хлорбензил окси(-бензиловый спирт; т.пл, 1О4-1О7 С; метансульфонат d, t -эритро- dL (2,2-дифенш1этиламино )этШ1 -IV-f л -хлорбензилокси -бензилового спирта; т,пл, 165-168 С; гидрохлорид d, -эритро-А, (4,4-дифенилбутил амино) -этил -tb- орбензилокси -бензилового спирта; т.пл. 156-161 С; гидрохлорид d , |2 -эритро- cL (3,3-ди-п-фгорфенилпропиламино )-«тил нп- м-хлор- бензилокси -бензилового сп1фта; т.пл, 187- -193°с. d - -эритро- (jl, {3,3-ди-а-метоксиФенилпропиламино )-этил -П- м-хлорбензилокси}-бензиловый спирт; т.пл, 117-119 С и гидрохлорид d -эритро-oL ,3-дифенилпропиламино )-9Тил -« - гхлорбензш10кси -бензилового спирта; ,2 , гидрохлорид d, -эритро-,1 -fl-(3,3