SU622395A3 - Способ получени аминов или их солей - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых аминов общей формулы

ОСНгСНСНг«НСн(сНз)г

()

OCH CHjTJHCOOR

где. R - метил или этил, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известны различные способы получени  многочисленных замещенных производных гидрохинона и фенола, например днвинилариловых эфиров (I, нитро-и аминоарилалкОксигидрохинонов других.

Известен, в частности, способ получени  соединений близкой структуры с соединени ми общей формулы Л. Например, взаимодействием фенола с N-глицидилднэтиламином получают с выходом 90/о феноксигидроксидиэтиламинопропан 3. Больщинство из перечисленных соединений обладают фармакологическими свойствами.

Однако в литературе отсутствуют сведени  о способе получени  соединений общей формулы I и свойствах этих соединений.

С целью расщирени  ассортимента соединений , обладающих фармакологической акTHBHOCTbio , предлагаетс  способ получени  соединений общей формулы I, заключающийс  в том, что соединение общей формулы

(II)

HOCONHCH CH O

где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

ZCH2CH(X)CH2NHCH(CHs)2 (III), где X - гидроксил;

Z - галоген, п-толуолсульфоннл или метилсульфонил или X н Z вместе - эпоксигруппа , в среде низщего алифатического спирта .i при 100-150°С, предпочтительно , в присутствии св зывающего кислоту агента с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли , изомеров или оптических антиподов.

Claims (3)

1. Обычно соединение формулы II примен ют в виде фенол та щелочного металла, предпочтительно фенол та натри , или провод т реакцию .в присутствии св : ывающего кислоту агента, который может образевать соль соединени  формулы И, такого как алкогол т щелочного металла. В зависимости от условий способа целевой продукт получают в свободном виде или в виде его кислотно-аддитивной соли, причем можно получать основные нейтральные или смешанные соли, а также полуамино-, полутора- или полигидраты. Кислотно-аддитивные соли соединений, формулы I известными способами могут быть .превращены в свободные соединени , примен  , например, основные средства, такие как щелочь или ионообмениик. Получаемые свободные основани  могут образовать соли с органическими или неорганическими кислотами. Соединени  формулы I могут быть в виде оптических антиподов или рацематов или, если они содержат по меньшей мере два асимметрических атома углерода, в виде смеси изомеров (смеси рацематов). . Смеси изомеров (смеси рацематов) могут быть разделены на отдельные стерензомерные чистые рацематы, например, посредством хроматографии или фракционированной кристаллизации. Получаемые рацематы могут быть разделены иа оптические антиподы известными способами, например перекристаллизацией на оптически активного растворител , реакцией с оптически активными кислотами и т.д. Пригодными оптически активными кислотами  вл ютс , например, L и D-формы винной кислоты, ди-о-толилвинной кислоты,  блочной кислоты, минеральной кислоты, кам фарсульфоновой кислоты или хинной кислоты Пример I. 2,4 г натри  раствор ют в 100 мл этанола, добавл ют 19,0 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси )-фенола и 15,5 г I -изопропиламино-З-хлорпропанЬла-2, нагревают 15 ч в автоклаве иа кип щей вод ной баие, фильтруют и фильтрат,упаривают досуха , Остатйк подкисл ют 2 н.едким натром, экстрагируют эфиром, затем водную фазу подщелачивают и экстрагируют этилацетатом .. Экстракт высушивают над сульфатом магни  и получают 1-изопропиламиио-3- 4- (2-мётоксикарбониламиноэтокси)-фенокси -пропанол-2 , который превращают в гидpOJ хлорид, добавл   эфирный раствор сол ной кисло Д9 ЙЙ 4. Гидрохлорид фильтруют и выдел ют .после аерекристаллизации из ацетона , т.пл. , выход 60%. Найдено, %: С 52,74; Н 7,63; N 7,70; О 22,10.. Вычислено, %: С 52,96; Н 7,50; 7,72; О 22,04. Пример 2. 2,4 г натри  раствор ют а JOO мл н-пропанола, добавл ют 19,0 г 4- (2-этоксикарбоииламиноэтокси)-фенола и 29,5 г 1-изопропиламино-З-п-толуолсульфонилпропанола-2 , смесь нагревают 15 ч при 120С, фильтруют и фильтрат упаривают досуха . Остаток подкисл ют 2 н. сол ной кислотой и экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким иатром и экстрагируют этилацетатом.Этилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магни  и получают I -изопропиламино-3- 4- (2-этоксикарбониламиноэтокси ) -фенокси} -пропанол-2 который превр ащают в гидрохлорид, добавл   эфирный раствор сол ной кислоты до рН. 4. Гидрохлорид фильтруют и выдел ют после перекристаллизации из ацетона, т.пл. 04°С, выход 650/0. Вычислено, %: С 54,18; Н 7,75; N 7,43; О 21 23 Найдено, %: С 54,16; Н 7,78; N 7,32; О 21.41. Пример 3. 2,4 г натри  раствор ют в 100 мл этанола, добавл ют 19,0 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси )-феиола и 21,5 г 1-изопропиламино-3-метилсульфонилпропанола-2 , смесь нагревают 15 ч при 150°С, фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток подкисл ют 2 н. сол ной кислотой н экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатиый экстракт высушивают над сульфатом магни  и получают 1 -изопропиламино-З- {4- (2-этоксикарбониламиноэтокси )-фенокси -пропанол-2, который превращают в гидрохлорид, добавл   эфирный раствор сол ной кислоты до рН 4. Гидрохлорид фильтруют и выдел ют после перекристаллизации из ацетона, т.пл. 104°С, выход 66,5%. Пример 4. 2,4 г натри  раствор ют в 100 мл метанола, добавл ют 9 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси )-фенола и 12,0 г 1-изопропиламино-2 ,3-эпокснпропана, смесь нагревают 15 ч при 1(Ю°С, фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток подкисл ют 2 н. сол ной кислотой н экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 и. едким натром и экстрагируют этилацетатом. с тилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магни  и получают 1-изопропиламиио-3- (4- (2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенокси )-пропанол-2, который превращают в гидрохлорид, добавл   эфирный раствор сол ной кислоты до рН 4. Гидрохлорид фильтруют и выдел ют после перекристаллизации из ацетона, т.пл. 107°С, выход 62%. Формула изобретени  Способ получени  аминов общей формулы ОШ2СНСН211ИСН(еНз)г OCHiCHtliHCOOR R - метил или этил или их солей. где отличающийс  тем, что соединение общей формулы RocofiracHjCHiO-/ yoH (м) где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с Соединением общей формулы EH,CHxchj /MCH№) (iji), где X - гидроксил; Z.- галоген, п-толуолсульфонил или метилсульфонил или X и Z вместе - эпокси6 5 группа, в среде низшею алифатическое о спирта Ci-Сэ при 100-150°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание .при экспертизе: 1.Царик Л, Я. и др. Синтез и превращени  дивинилариловых эфиров.-Сб. «Биологически активные соединени  (Ж. Органической химии). Л., «Наука, 196&, с. 175.
2. 2.Патент США № 3419600. кл. 260-479, 31.12.68.
3. 3.Сорокин М. Ф. и др. Реакци  N-глицидилэтиламина с протонодонорными реагентами .- «Труды Московского химико-технологического института им. Д. И. Менделеева , 1969, вып. 61, с. 96.