SU550977A3 - Способ получени 1-изопропиламино-3-/4-(2алкоксикарбониламиноэтокси)-фенокси/-пропанолов-2 или их солей, рацематов, или оптически активных антиподов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ИЗОПРОПИЛАМИНО-3- 4-(2-АЛКОКСИКАРБОНИЛ/МИНОЭТОКСИ )-ФЕНОКСИ -ПРОПАНОЛОВ-2 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ

вой кислотой, например сильной ароматической сульфоновой кислотой, например бензолсульфоновой , 4-бромбензолсульфоновой или 4толуолсульфоновой кислотой; Z предпочтительно означает хлор, бром или йод.

Процесс провод т обычным образом. Примен   реакционноспособный сложный эфир в качестве исходного продукта, реакцию предпочтительно провод т в присутствии основного средства конденсации и/или с избытком амина. В качестве основных средств конденсации можно использовать, например , гидроокиси щелочных металлов, например гидроокись натри  или кали , карбонаты щелочных металлов, например карбонат кали , и алкогол ты щелочных металлов, например метилат натри , этилат кали  и третбутилат кали .

Процесс провод т в органическом растворителе , например изопропаноле.

Целевой продукт выдел ют в виде солей, использу  дл  этого такие кислоты, как например галогенводородные кислоты, серна , фосфорна , азотна , хлорна  кислоты, алифатические , алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьина , уксусна , пропионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова  или пировиноградна  кислоты, фенилуксусна , бензойна  парааминобензойна , антранилова , параоксибепзойна , салицилова  или парааминосалицилова  кислоты, метилен-бис-(2-оксинафтойна ), метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфонова , этиленсульфонова  кислоты , галогенбензолсульфонова , толуолсульфонова , нафтилсульфонова  кислоты или сульфанилова  кислота, метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Целевой продукт может быть выделен в виде рацемата или оптически активного антипода .

Смеси изомеров (смеси рацематов), которые получают в зависимости от физических и химических свойств, могут быть оазделены на оба стереоизомерных (диастереоизомерных) чистых рацемата, например, путем хроматографии и/или фракционной кристаллизации.

Получаемые рацематы можно раздел ть известными способами, например путем перекристаллизации из оптически активного растворител  с помощью микроорганизмов, или путем реакции с оптически активными кислотами, причем образуютс  соли соединени , которые раздел ют, например, ввиду их различной растворимости на диастереомеры, из которых под воздействием соответствующего средства можно выделить антиподы. Подход щими оптически активными кислотами  вл ютс , папример L- и D-формь винной кислоты, ди-отолилвинной ,  блочной, миндальной, камфаросульфоновой или хинной кислоты.

Пример 1.4,1 г 1,2-эпокси-3- 4-(метоксикарбониламиноэтокси )-фенокси - пропана смешивают с 4,1 мл изопропиламина и 2,5 мл изопропанола . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч и упаривают досуха . Остаток раствор ют в 2 моль хлористоводородной кислоты и смесь промывают дважды эфиром. Водную фазу подщелачивают гидроокисью натри  и экстрагируют метиленхлоридом . После сушки и упаривани  остаток раствор ют в этилацетате и содержащий НС1

эфир добавл ют до установлени  значени  рН 4. Гидрохлорид отфильтровывают и выдел ют после перекристаллизации из ацетона. Получают 2,6 г гидрохлорида 1-изопропиламино-3- 4- (2- метоксикарбониламиноэтокси)-фенокси -пропанола-2 .

Точка плавлени  108°С. Структуру определ ют , примен   ЯМР.

Пример 2. Исходный продукт получают

следующим образом. 20,0 г гидрохлорида N,Nдибензил-2-хлорэтиламина и 27,6 г карбоната кали  смещивают в 250 мл ацетонитрила. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 15 мин и добавл ют 13,8 г 4-бензилоксифенола , после чего, размещива , смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч. После фильтрации и упаривани  остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира . Получают 18,4 г l-(N,N-дибeнзилaминo)2- (4-бензилоксифенокси) -этапа.

Структуру определ ют, примен   ЯМР. Полученный продукт раствор ют в 185 мл 95%-ного этанола и 5,5 мл концентрированного НС1. После гидрировани  над Pd (С-катализатором , фильтрации, упаривани  и перекристаллизации из изопропанола) эфира получают 5,8 г 4-аминоэтоксифенола. Точка плавлени  175°С. Структуру определ ют, примен   ЯМР.

Полученный 4-аминоэтоксифенол и 6,3 г бикарбоната натри  смещивают в 25 мл воды и охлаждают на вод ной бане. Размещива , добавл ют 5,3 г метилового эфира хлоругольной кислоты. Смесь размещивают при комнатной

температуре в течение 3 ч и затем экстрагируют хлористым метиленом. Слой хлористого метилена высушивают и упаривают. Полученный таким образом продукт затем гидролизуют с 2М раствором гидроокиси натри  в течение ночи. Смесь подкисл ют хлористоводородной кислотой и экстрагируют хлористым метиленом. После сущки и упаривани  получают 3,9 г 4-метоксикарбониламиноэтоксифенола в виде желтого масла. Структуру определ ют , примен   ЯМР.

Полученный таким образом параметоксикарбониламиноэтоксифенол раствор ют в 30 мл эпихлоргидрина и добавл ют 1,8 г карбоната натри . Смесь нагревают с обратным

холодильником в течение 2 ч. После фильтрации и упаривани  получают 4,1 г 1,2-эпокси-З (4-метоксикарбопиламиноэтоксифенокси)-пропанола-2 в виде масла, которое кристаллизуетс . Точка плавлени  65°С. Структуру определ ют , примен   ЯМР.

Claims (4)

1. Способ получени  1-изопропиламино-З 4- (2-алкоксикарбониламиноэтокси) - фенокси - пропанолов-2 формулы I

OCHaCHCHjNHCHiCHj) ОН

(1)

OCH,CH,NHCOOK

где R - метил или этил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, от л ич а ю и1и и с   тем, что соединение формулы II

X

I

ЕОСОКНСЫ СНгОЧ УоСНгСН-СНг

где R имеет указанные выше значени ;

X -гидроксильна  группа;

Z - реакционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна  группа , или X и Z вместе образуют эиоксигруппу, подвергают взаимодействию с изопропиламином , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс провод т в присутствии основани  или в избытке исходного изопропиламипа.

3.Способ по п. 2, отличающийс  тем, что в качестве основани  используют гидроокись , карбонат или алкогол т щелочного металла .

4.Способ по пп. 1-3, отличающийс  тем, что процесс провод т в органическом растворителе , например изопропаноле.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1. К. Болер, Д. Пирсон, «Органические синтезы, ч. 1, изд. «Мир, М., 1973, стр. 529- 530 - прототип.