SU638252A3 - Способ получени производных аминоэтанола или их солей - Google Patents

Description

дующим, в случае необходимости, удалеинсм заиипных груии, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Предиочтительио, в качестве оргаиического растворител  исиользуют спирт, например иропиловый, или ацетонитрил.

Целевой иродукт выдел ют известными методами, нанри /1ер экстракцией иростым эфиром, в свободном виде или в виде соли, такой как гидрохлорид, сульфат, малеат или тартрат.

Пример 1, Получение сульфата 1-{3,5д .и о кси ф еви л) - 2 - (1,1 - дим е ти л - 2 - о к ои э ти л) амино -этанола.

А. Получение сульфата 1-(3,5-дибензилоксифеиил )-2- (1,1 - диметил-2 - оксиэтил). амино -этанола.

К раствору 6,6 г окиси 3,5-дибензилоксистирола в 100 мл н-проиилового сиирта добавл ют 4,5 г 2-амицо-2-метилпропанола (1). После иагрева с обратным холодильником в течение 20 ч смесь уиаривают досуха I остаток экстрагируют цростым диэтило;зым эфиром. Эфирную фазу промывают водой и сушат на MgSO,. Эфирный раствор концентрируют в вакууме, причем получают 3,7 г (50% теории) продукта А в виде кристаллического основани .

Кристаллическое основание раствор ют в смеси этанола с простым диэтиловым эфиром и добавл ют рассчитанное количество 5 и. Ы25О4, чтобы осадить сульфатную сол

продукта А. Выход 4,7 г. Анализ: SO:99 ,4%.

Б. 2,0 г сульфата 1-(3,5-дибензилоксифенил )-2-(1,,1 -диметил-2 - о.ксиэтил)ами о -этанола суспендируют в 200 мл метаиола и в течение часа при комнатной температуре и атмосферном давлении гидрируют в присутствии 0,2 г 20%-ного Pd/C. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха. Остаток перекрпсталлизовывают из изопропилового спирта. Выход 0,7 (57% теории) сульфата 1-(3,5-диоксифенил ) -2-: (1,1 -диметил-2-оксиэтил) амино этанола .

Аналогично примеру 1 получают следующие соединени .

Сульфат 1 - (3,5-диоксифенил) -2- (1 -метил-2 - оксиэтил)-амино -этанола. 30 97,4%, т. ил. 194° С. Выход 59% теории.

Гидробромид 1-(3,5-дпоксифенил)-2-(4оксициклогексил )- амино - этанола. Вг 11,7%; Вг- . Т. пл. 234° С. Выход 59% теории.

Гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-2-(2оксипропил )-амино -этанола. Масло: СЦТ.ссч. 13,4%; ,;л. 12,4%. Выход 61% теории.

Гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-2- (1этил-2 - оксиэтил) -амино -этанола. Масло:

С р7ссч. 12,8%; С1н;.йл. 11,6%. Выход 58% теории.

Сульфат 1-(3,5-диоксифенил)-2- (3-оксиироинл ) амино -этанола. 92% SO,f. Выход Ь0% теории.

Гидрохлорид 1- (3,5-диоксифенил),2;;11метил-2 - оксиэтил)-амиио - этанола.

Clplcc.,. 12,8%; С1.,,д. 12,5%. Т. ил. 212°С. Выход 62% теории.

П р и м е р 2. Получение гидробромида 1 - 3,5-бис- (2-метилпропионилокси) -фенил 2- (1,1 -диметил-2-оксиэтил) -амино -этанола.

A.3,5-6wc -(2-метилпроиионилокси)-о)бромацетофенон . К 30,4 г 3,5-диоксиацетофенона , растворенного в 350 мл ацетонитрила , добавл ют 63 мл 2-метилпропионнлхлорида . Смесь при размешивании в течеиие 20 ч кип т т с обратным холодильником и затем упаривают досуха. Остаток раствор ют в простом эфпре и обрабатывают норитом . После фильтрации и упаривани  получают темное масло. Выход 56 г (96% теории ). Масло раствор ют в 400 мл сухого простого диэтилового эфира и при О С добавл ют 0,7 мл Вг2 в 75 мл хлорофо.рма. Смесь в течеиие часа перемешивают при комнатиой температуре. Обрабатывают H(Jритом , фильтруют и упаривают досуха. Остаток раствор ют в 75 мл изоиропилового сиирта и 75 мл петролейного эфира (т. пл. 40-60° С), после чего остаток отфильтровывают и промывают простым петролейным эфиром. Выход 39,2 г (53% теории), Вг,, с-ч 21,5%; Вг„,,г, 21,4%.

Б. ,5-бис-(2 - метилпропионилокси) фенил -2-бромэтанол. К раствору 4,8 г 3,5бис- (2-метилпропионилокси) -со-бром-ацетофеноиа в 100 мл диоксана и 25 мл воды добавл ют раствор 0,5 г NaBH4 в 20 мл воды. Реакционную смесь поддерживают нейтральной, добавл   2 н. НС1 во врем  добавки NaBH. После неремешивани  и течение часа при комнатной температуре смесь упаривают досуха и остаток экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу промывают водой, сушат над MgS04 и упаривают с получением масл нистого остатка . Выход 3,7 г (98% теории).

B.Гпдробромид ,5-бис-(2-метилиропионилокси )фенил -2-(1,1 - диметил-2-оксиэтил )-амино -этанола. Раствор 3,7 г ,56iic- (2-метилпроиионилокси)-фенил -2-бромэтанола и 2,7 г 2-амино-2-метилпропанола (1) в 100 Jмл ацетонитрила в течение 20 ч кип т т с обратиым холодильником и затем упаривают досуха. Остаток раствор ют в простом диэтиловом эфире, вследствие чего осаждаетс  гидробромпд 2-амино-2-метилпроиапола- (1) (1,4 г). Фильтрат иромывают водой, сушат над MgS04 и подкисл ют этанольным бромистым водородом, после чего получают 0,3 г (6,5% теории) целевого

17,3%,

продукта в виде крист.ллов. Вг

р .ссч.

Вги.г.д. 17,4%.

Claims (2)

1. Аналогично примеру 2 получают гидробромпд ,5-б«с-(2,2 - диметплпропионил« окси)-2-(1,1 - диемтил-2-оксиэтил)амино этаыола . Выход 10% теории Вгр1ссч. 16,3%, Вг;Гайд. 16,4%. Формула изобретени  1. Способ получени  производных амнрюэтанола общей формулы I CR- tH.2- iJH - А- O-R 2 U где RI и R2 - одинаковые или различные водород или алифатическа  ацильна  групп .а € 1-5 атомами углерода, А - неразветвленна  или разветвленна  алкиленова  групиа с 3-6 атомами углерода или циклоалкиленова  группа с 4-6 атомами углерода , или их солей, отличающийс  тем, что Соединение общей формулы II где RI имеет вышеуказа-нные значени , или защитна  лТл  океигруппы группа, така  как бензил; X- группа СЯ-ьНг и Сн.-(, / Оон Где Hal - галоген, Подвергают взаимодействию с соединением формулы III Ш-Л-ОВг 3 где R2 и А - имеют выщеуказаииые значени , RS - водород или защитна  дл  аминогруппы группа, така  как бензил, в среде органического растворител  при температуре кипени  реакционной среды с последующим , в случае необходимости, удалением защитных групп и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве органического растворител  используют спирт или ацетонитрил. Источники информации, ирин тые во внимание ири экспертизе: 1.Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы, «.Мир, М., 1973, ч. I, с. 504-507.
2. 2.Там же - с. 529-530.