SU513620A3 - Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей - Google Patents

Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Info

Publication number
SU513620A3
SU513620A3 SU2032540A SU2032540A SU513620A3 SU 513620 A3 SU513620 A3 SU 513620A3 SU 2032540 A SU2032540 A SU 2032540A SU 2032540 A SU2032540 A SU 2032540A SU 513620 A3 SU513620 A3 SU 513620A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ester
acetic acid
acid
methyl
pyridyl
Prior art date
Application number
SU2032540A
Other languages
English (en)
Inventor
Боссерт Фридрих
Мейер Хорст
Фатер Вульф
Original Assignee
Байер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг (Фирма) filed Critical Байер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU513620A3 publication Critical patent/SU513620A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ . 1.4-ДИГИДРОГО1РИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ их СОЛЕЙ 35 |вместв с атомом оаота образуют 5-7-члвнвое кольцо, которое может содержать еще другче гетероатомн, такие, как кислород, сера, bsmlfit или И - алкильна  группа; { -.ЯЛ, который может быть замещэа одшш- грем  заместител ми из групп: ЕНФро, vane, азидо, алкил, алкокси, ацилокС1 к рбалкокси амино, , алкил амино, д шлкиламйно,3и„-влкил (1«0-2),феиил , трцфтормегил и/или галоген, или бензил, схирют, а также циклоалкил или циклоалкеНИЛ , или шфтил, хниолил, изохинолил, пиридил . лиримидил. тенил, фурилипи пиррил, который может быть замещен алкилом, алкоксинатрргруппой или галогеном; Hin иеразветвленный или разветвлеио HMi углеводородный радикал, неразветвлеииый ш,. разветвленный, насыщенный или ненасьпценный или циклический алкоксирадикал который может быть замешен одной или дву м  гидроксильными группами и/или в цепи прерван одиим или двум  атомами кислорода , или радикал )/, где X., и У. цмеют указанные вьии дл  X и У значени  обладающих высокой биологической актив нрстью. По предлагаемому способу сложные эфиры 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты общей формулы 1 получают взаимодействием двух частей эфиров ацилжирной кислоты обшей формулы П Rj -CO-CH COO-X-y ., X и У имеют указанные в1ыше значени , с одной частью амина формулы UI где R имоет указанное вьпие значение, или с его солью, и с альдегидами общей формулы 1У . , Где R имеет указанное выше значение, в среде инертных органических растворителей при 2О-15О С с последующим выделением целевого продукта а свободном виде или пе реводом его и соль известными приемами. В формуле L 1 предпочтительно обознач ет водород или неразветвленный или разветвлеиньй G -С - алкил, в особенности i -алкил; X - предпочтительно неразпетвленный или раовргвл нньгй гшкиленоЕьш р дикал с 10 атомами углерода} У - предпочтительно J, -, Л - или V - пиридил или радикал R Г де и R - водород или ыеразветвленый или разветвленный .-алкнл или tИt где I и I вместе с атомом азота обазуют 5- или 7- членное кольцо, которое ожет содержать еще другие гетероатомы, такие, как кислород, сера, или HN -, или У -алкильна  группа (с 1-4 атомами углерода). Примеры основно замещенных.сфиров -кетокарбоновой кислоты: ( -пиридил)-метиловый эфир ацетуксусной кислоты, (j/i -пиридил)-метиловый э)ир ацетуксус1той кислоты, ( у -пиридил)-метиловый эфир ацетуксусной кислоты, (р -)J -М9рфолин )-этиловый эфирацетуксусиой кислоты , (7/ -морфолин)- изопропиловый эфир ацетуксусной кислоты, ( - JJ -пиперидин ) -этиловый эфир ацетуксуснсй кислоты, ( - Nf -пиперидин)-изопропиловый эфир ацетуксусной кислоты, (Ji -V -тиоморфолин )-этиловый эфир ацетуксусной кислоты, ( Л - Ы -тиоморфолин)-изопропиловый эфир ацетуксусной кислоты, (fi - N -пирролидин )--этиловый эфир ацетуксусной кислоты , (Д -V,/ -метилпиперазин)-этиловый эфир ацетуксусной кислоты, (С -пирвдил )-метиловый эфир пропионнлуксусной кислоты, ( - М -морфолин)-этиловый эфир пропионилуксусной кислоты, ( Д -пиридил ) -метиловый эфир бутирилуксусной кислоты, Ду -пиридил)-метиловый эфир изобутирилуксусной кислоты, (/ -диэтиламино )-этиловый эфир ацетуксусной кислоты , ( ir -диметиламино)-пропиловый эфир ацетуксусной кислоты. В формуле Щ F предпочтительно обозначает водород или неразветвленный или раз .ветвленный алкил, или алкенил с числом атомов углерода до 4, в особенности С--С„-алкнл, JL . . Примеры аминов: аммиак, метиламин, пропиламин, изопропиламин, бутиламин, изобутилакшн , аллиламин. В качестве альдегидов используют беизальдегид , 2-, 3- или 4-метоксибензальдегид ,2-изолропоксибензальдегид, 3-бутоксибензальдегид , 3,4-диоксиметиленбензальдегид , 3 4, 5-триметоксибензальдегид, 2-, 3- или А хлор (б1юм) фторбензальдегид, 2,4- или 2,6-д11хлорбонзальдегид, 2,4-димотилбепзальдег1щ , 3,5-пиизо11роп1ш-4-метоксибеиза .1ьдогнд, 2-, 3- ипи 4-нит1юбенза:п ..дегид, 2,4- н.ч: 2, (3-пинит1Х)бензальдеI ГИД| 2- нитро-6-бромбензапьдегид, 2-HHi ро-3-метокси-б- хпорбенаальдегид, 2-нитipo-4-хпорбензальдеги/ , 2-нитро-4-метокс |бензальдегид, 2-, 3- или 4-трифторметил бенэальдегид , 2-, 3- или 4-диметипамш10 бенаальдегид, 4-дибутиламино6ензальдегид 4-ацетамино6ензальдегид, 2-, 3- или 4-цианбензальдегид ,, 2-нитро-4 -иианбензап дегид, З-хпор-4-ийанбензальдегвд, 2-, 3или 4-метилмеркаптобензальдегид, 2-мети -меркапто-5 нйтробензальдегид, 2-бутилме каптобензальдегид, 2-, 3- или 4-метилсульфинипбензальдегид , 2-, 3- или 4 метилсульфонилбензальдегид , этиловый эфир бензальдегид -2-карбоновой кислоты, изопропиловый эфир бензальдегид-3-карбоновой кислоты, бутиловый эфир бензальдегид -4гкарбоновой кислоты, этиловый эфнр-З-нитробеизальдегид-4-карбоновой кислоты, альдегид корицы, альдегид оксикорицы, фор милциклогексан, 2 -формилциклогексен-3, 1-формилциклогексин-1,3,1-ч})ормилциклопеитен 3 , ot -, - или |(--пиридинальде- гид, 6-метилпиридин-2-альдегид, фуран-2-альдегид , тиофен-2-альдегид, пиррфл-2-альдегид , 2-, 3- или 4-азидобензальдегид , пиримидин-4-аг1Ьдегид, 5-нитро-6-метилпиридин-2-альдегид , 1- или 2-нафтальдегид , 5-бром-1-нафтальдегид, хинолин-2- -альдегид, 7-метоксихинолин -4-альдегид, изохииолин-1-ал ьде гид. Разбавител ми могут быть вода и все ииертные органические растворители, из которых предпочтительно примен ют спирты , такие, как этанол, метанол, изопропанол , простые эфиры, в частности диоксан, диэгиловый эфир, или лед ную уксусную кислоту, диметилформамид, димотилсульфоксид , ацетони рил или пиридин. Реакцию можно проводить в широком интервале температур, обычно провод т ьри температуре приблизительно от 20 до 150 С, предпочтительно при температуре кипени  растворител . Реакцию можно осуществл ть как при нормальном, так и при повышенном давлении . Обычно работают при нормальном давлении . При проведении реакции по предлагаемо му способу реагенты берут приблизительно в мол рных количествах. Амин или егодоль целесообразно использовать с избытком 1моль . Пример 1. Ди-(,в -ипридил)-метиловый эфир 2,6-димотнл-4-(2 -интрофенил) -1,4-д11гилроп11риди11-3,5-днкарбоновой кислоты . Раствор 7,5 г 2-нитробензапьдегида, 2О г метил- -пиридил-чвого эфи)ш ацетуксуспой КИСЛОТ I (т.кип. 14G-15O С) и |5 см .аммиака в ЗО см метанола нагревают 3 час до кнлени , затем упаривают и поглощают в ацетоне, после чегр осаждают в виде соли сол ной кислоты. Выход 80%. Из изопропаноль и небольшого количества метанола получают кристаллы с т.пл. 170172°С . П р и м е р 2. « Пиридилметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2 -нитрофенил)-1,4;-Дигидропиридин-а ,5-дикарбоновой кислоты. Раствор 7,5 г о-нитробензальдегида, 20 г метил- лО -пиридилбвого 1,эфира ацетуксусной кислоты ( т.кип. 138-140 С/ /0,4 мм рт.ст.) и 10 см аммиака вЗОсм метанола нагревают 3 час, затем сгущают и поглощают в ацетоне, после чего соль сол ной кислоты осаждают эфирной сол ной кислотой. Вь1ход 9О%. L результате перекристаллизгщии из спирта получают кристаллы канареечного цвета, т.пл. 206-208 0. Аналогично получают: из 7,5 г м-нитробензальдегида, 2О г метил- t -пиридилового эфира ацетуксусной кислоты и 10 см аммиака в 30 см метанола-ди-(оС-пиридил)-метиловый эфир ; 2,6-диметил-4-(3 -нитрофенил)- 1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбо:;овой кислоты в виде хлористого гидрата; его кристаллы желтого цвета, т.пл. 152-155 С; выход 88%J из 7,5 г м-нитробензальдегида, 20 г метил-р -пиридилового эфира ацетуксусной кислоты и 10 см аммиака в 30 мл метанола -ди-( j5 -пиридил)-метиловый эфир 2,6-диметил-4- (3 -нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты в хлористого гидрата; его кристаллы желтого двета; т.пл. 2О2-2О4°С: выход 85%. Пример 3. Ди-(3 - JT -морфолин )изопр пиловый эфир 2,6-диметил- 4-(2 -трифторметигфенил J-1,4-дигвдропирндин-3 ,5-дикарбоновой кислоты. Раствор 8,7 г о-трифторметилбензальдегида , 23 г -морфолиноизопропилового эфира ацетуксусной кислоты (т.кип. 126°С/ /0,4 мм рт.ст.) ч 5 см аммиака 5О мл этанола нагревают в точение нескольких часов, затем сгушают в вакууме и поглощают в ацетоне и простом эфире, после чего соль сол ной кислоты получшот обработкой эфирной сол ной кислотой. Выход 70%. Из спирта и ацетона получают светложелтые кристаллы, т.пл. 220 С. Пример 4. Д11-(3 -Г1ирииш)-метиевый эфир 2,6-Д1 метил-4-(3-трифторметилфекил )-1,4-диг1Щ юпнр1здин-3,5-д15карбоовой кислоты. Раствор 10 г 3-тр1;4гоомотилб(ноал1,ло- . ида, 25 г метил- -iuit.iin i;i :Boro liHi.i ацетуксусиоГ кн(.)1 i.t (г.кии. 1 1.О-120 i;/
. . . , .: 3- - -. S
f. ) .° аммиака в 60CM сщрта получают белые кристаллы,
f.fui. . Выход 55%.
Пример 5. AH-(j9 - Г -морфолин)-этиловий эфир 2,6-диметил-4-(4-хлорфенил )1,4-дигидропиридин-3,5-дикар6оновой кислоты:
14 г хлорбенэальдегида, 43 г / -морфолиноэтилового эфира ацетуксусной кислоты (т.кип. 128-130 С/0,5 мм рт.ст.) и Юсм аммиака в 100 см метанола нагревают 5 час до кипени , затем фильтруют и сгущают в вакууме. После поглощени  в прос том эфире эфирной сол ной кист этой производ т осаждение. Далее из спирта получают кристаллы с т.пл. 178-180 С, Выход 76%. Аналогично из 17 г 2,4-пихлорбензапь/ дегида ,. 43 г JJ -морфолиноэтилового эфира .ацетуксусной кислоты и 10 см аммиака в Ю см метанола получают flH-.(jS - f/ -морфолино)-этилоаый эфир 2,6-диметил-4-{2, 4-дихлорфенил)-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты «в виде хлоргидрата. Получают желто-зеленые кристаллы, т.пл. 169-171°С. Выход 66%.
Пример 6. Ди-( - Jf -мррфолин )-изопропиловый эфир 2,6-диметил-4- (3 -цианофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-ДИКарбОНОВОЙ КИСЛОТЫ; Раствор 6,5 г. 3-цианбечзальдегида,. 23 г 2-морфолиноизопропилового эфир ацет уксусной КИСЛОТЫ и 6 см аммиака кип т т 8 час, затем сгущают в вакууме, поглошают в ацетоне и простом эфире и осаждают в виде сол ной кислоты. Получают желтые кристаллы, т.пл. 156 С. Выход 9О%,
П {5 и м е р 7. Ди-С -пиридил)-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(4-этипсульфонилфенил )-1.4-Дигидропиридин-3.5-Дикарбоковой кислоты.
10 г 4-ацетилсульфонилбензальдегида, 5 см концентрированного аммиака и 19,5 /, -пиридилметилощого эфира ацетуксусной кислоты в 40 см спирта нагревают 8 час с обратным холодильником, затем сгущают в вакууме и после добавки простого эфира получают кристаллы, которые перекристаллизовывают из спирта. Температура плавлени  их 138°С. Выход 73%.
Пример 8. Ди-(/ -}i -моИолин )-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(3-азидофенил ) -1,4-дипщропиридин-3,5-карбоновой кислоты.
7,4 г азидобензальдегида, 23 г 2-морфолиноэтилового эфира ацетуксусной кислоты и 6 см аммиака в ЗО см спирта нагревают в течтние ночи до кипени  и, после осаждени  эфирной сол ной кислотой по|лучают соль сол5шой кислоты, т.пл, 183 с Дспирт), в виде светло-бежевых кристаллов . Выход 69%.
П р и м 8 р 9. ua-(fi -пиридил)-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(4-диметиламинофенил )- ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.
IB результате нагревани  а течение 3 час 7,5 г 4-диметиламинобензальдегида, 20 г метил- -пиридилового эфира ацетуксусной кислоты и 5 см аммиака в 30 см метанола после сгущени  получают кристаллы с т.пл. 166-168°С. Выход 43%. П р и м е р 10. Ди-( иО -пиридил)-ме5 тиловый эфир 2,6-диметил-4-( «О -пиридил )-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.
Раствор 5,3 г пиридин-2-альдегида, 20 г метил- « -пиридилового эфира ацет0 уксусной кислоты и 6 см аммиака в
1ОО см спирта нагревают 7 час до кипени  и после сгущени  из спирта получают кристаллы бежевого цвета, т.пл. 146 148°С . Выход 39%.
5Пример 11. Ди-(8 -пиридил )-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(з-нитро-6 -метилмеркаптофенил)-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты.
10 г 3-нитоо-6-ме.тилмеркаптобензальjQ дегида (т.пл. 163 С), 2О г метил- -пиридилового эфира ацетуксусной кислоты и 6 см аммиака в 8О см спирта нагревают до кипени  в течение нескольких часов,
после добавки угл  фильтруют в горгчем 35 состо нии, затем сгущают и остаток пере- кристаллизовывают из 200 ом ацетона. Получают. желтые кристаллы, т.пл. 182184°С . Выход 52%.
Пример 12. Ди-( - JV -морфоло лин)-изопропиловый эфир 2,6-диметил-4 (4 -диметокси-5-пиримидил)-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты.
8,4 г 4,6-диметоксипиримидин-5-альдегида , 23 гД -морфолиноизопропиловрго 45 эфира ацетуксусной кислоты и 5 см аммиака в ЗО см метанола нагревают до кипени  в течение нескольких часов, затем сгущают и после поглощени  в ацетоне осаждают эфирной сол ной кислотой. Из спирта «Х) получают бежевые кристаллы, т.пл. 216218°С . Выход 47%.
Пример 13. Ди-()в ЛГ -морфолин )-изопропиловый эфир 1,2,6-триметил-4-фенил-1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбо55 новой кислоты.
5 г бензальдегида, 23 г 2-морфолиноизопропилового эфира ацетуксусноГ; кислоты и 4 г хлоргидрата метиламина в 25 см пиридина нагревают приблизительно до 9О°С €0 6 час, затем выливают в лед ную воду, по-
SU2032540A 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей SU513620A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2218644A DE2218644C3 (de) 1972-04-18 1972-04-18 Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU513620A3 true SU513620A3 (ru) 1976-05-05

Family

ID=5842285

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1911372A SU518127A3 (ru) 1972-04-18 1973-04-16 Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032541A SU516352A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032542A SU513621A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032539A SU516351A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032538A SU515452A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032540A SU513620A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1911372A SU518127A3 (ru) 1972-04-18 1973-04-16 Способ получени основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032541A SU516352A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032542A SU513621A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032539A SU516351A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU2032538A SU515452A3 (ru) 1972-04-18 1974-06-13 Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей

Country Status (22)

Country Link
US (1) US3905970A (ru)
JP (2) JPS5637225B2 (ru)
AT (7) AT329560B (ru)
AU (1) AU467406B2 (ru)
BE (1) BE798403A (ru)
CA (1) CA1006515A (ru)
CH (6) CH590842A5 (ru)
CS (6) CS174201B2 (ru)
DD (1) DD107275A5 (ru)
DE (1) DE2218644C3 (ru)
DK (1) DK137753C (ru)
ES (1) ES413809A1 (ru)
FI (1) FI55997C (ru)
FR (1) FR2182983B1 (ru)
GB (1) GB1383625A (ru)
HU (1) HU167989B (ru)
IE (1) IE37538B1 (ru)
IL (1) IL42044A (ru)
NL (1) NL176942C (ru)
SE (1) SE398876B (ru)
SU (6) SU518127A3 (ru)
ZA (1) ZA732633B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038399A (en) * 1972-04-18 1977-07-26 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-dihydropyridine carboxylic acid esters useful as coronary vessel dilators and anti-hypertensives
US3985758A (en) * 1973-02-20 1976-10-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives
FR2218107A1 (en) * 1973-02-20 1974-09-13 Yamanouchi Pharma Co Ltd Amino alkyl 2,6-dialkyl-4-aryl-1,4 dihydropyridine-3, carboxylates - useful as cerebral vasodilators and musculotropic spasmolytic agents
DE2508181A1 (de) * 1975-02-26 1976-09-09 Bayer Ag 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
FR2320750A1 (fr) * 1975-08-12 1977-03-11 Hexachimie Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
DE2738153A1 (de) * 1977-08-24 1979-03-08 Bayer Ag 2-pyridyl-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS55301A (en) * 1978-02-14 1980-01-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its preparation
DE2847237A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4285955A (en) * 1978-10-31 1981-08-25 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridinecarboxylic acids
DE2949464A1 (de) * 1978-12-18 1980-06-26 Sandoz Ag Benzoxadiazole und benzothiadiazole, ihre herstellung und verwendung
JPS57171968A (en) * 1981-04-17 1982-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 1,4-dihydropyridine derivative
JPS57200386A (en) * 1981-06-04 1982-12-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salts
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
JPS58131982A (ja) * 1982-02-01 1983-08-06 Tokyo Tanabe Co Ltd 新規なる１．４−ジヒドロピリジン誘導体
GB2108108B (en) * 1981-08-12 1985-08-07 Tokyo Tanabe Co Novel 1 4-dihydropyridine derivatives
JPS58159490A (ja) * 1982-02-23 1983-09-21 Nikken Kagaku Kk １，４−ジヒドロピリジン化合物
WO1983003249A1 (en) * 1982-03-17 1983-09-29 Yoshitomi Pharmaceutical 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate derivatives
JPS58201765A (ja) * 1982-05-10 1983-11-24 Takeda Chem Ind Ltd ジヒドロピリジン誘導体，その製造法および用途
ATE50987T1 (de) * 1982-05-10 1990-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd Dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.
EP0097821B1 (en) * 1982-06-03 1988-07-13 Pierrel S.p.A. Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US4419518A (en) * 1982-07-26 1983-12-06 Tokyo Tanabe Co. L.T.D. 1,4-Dihydropyridine derivatives
PH19166A (en) * 1982-09-04 1986-01-16 Pfizer Dihydropyridined,pharmaceutical compositions and method of use
JPS5951281A (ja) * 1982-09-17 1984-03-24 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体
DE3234684A1 (de) * 1982-09-18 1984-03-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue dihydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
JPS5970667A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPS59225162A (ja) * 1983-06-03 1984-12-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPS5970666A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
EP0106275B1 (en) * 1982-10-15 1991-03-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivatives
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
US4491582A (en) * 1983-03-03 1985-01-01 Usv Pharmaceutical Corporation N-(substituted piperazino)-1,4-dihydropyridine-3,5-carboxylic acid
AU561213B2 (en) * 1983-06-02 1987-04-30 Teijin Limited 1, 4-dihydropyridine derivative
US4603135A (en) * 1983-10-17 1986-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Substituted piperazinyl alkyl esters of 2-amino-4-aryl-1,4-dihydro-6-alkyl-3,5-pyridinedicarboxylates
JPS6092266A (ja) * 1983-10-27 1985-05-23 Teijin Ltd １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体，その製造法及びそれを有効成分とする薬剤
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
DE4342196A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine
JPS60156671A (ja) * 1984-01-25 1985-08-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
US4895846A (en) * 1984-04-11 1990-01-23 Bristol-Myers Company Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moieties
US4755512A (en) * 1984-04-11 1988-07-05 Bristol-Myers Company Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moities
EP0194313A4 (en) * 1984-08-03 1990-02-21 Mitsui Bussan PROCESS AND INSTALLATION FOR FREEZING FOODS.
JPS6147477A (ja) * 1984-08-14 1986-03-07 Kowa Co 新規１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体
JPH0676405B2 (ja) * 1986-06-13 1994-09-28 日清製粉株式会社 １，４―ジヒドロピリジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
US4757071A (en) * 1984-12-14 1988-07-12 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical compositions containing same, useful for treating cardiovascular diseases
US4833150A (en) * 1985-03-14 1989-05-23 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
US4652573A (en) * 1985-03-14 1987-03-24 Nelson Research & Development Co. Calcium antagonist N-hetero ester 1,4-dihydropyridines
US4593033A (en) * 1985-04-24 1986-06-03 Merck & Co., Inc. Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers
DK8602336A (ru) * 1985-05-21 1986-11-22
US4605660A (en) * 1985-06-03 1986-08-12 Merck & Co., Inc. Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers
US4670443A (en) * 1985-07-02 1987-06-02 Merck & Co., Inc. Benzo(f)isoquinoline compounds useful as calcium entry blockers
DE3682857D1 (en) * 1985-09-13 1992-01-23 Green Cross Corp Dihydropyridinderivate.
US4735956A (en) * 1985-09-13 1988-04-05 Merck & Co., Inc. Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers
IT1201476B (it) * 1985-10-04 1989-02-02 Yason Srl Derivato diidropiridinico,procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono
US4721708A (en) * 1985-11-26 1988-01-26 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds and cardiovascular use
US4788203A (en) * 1985-11-26 1988-11-29 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds, useful in the treatment of cardiovascular disorders
US4771057A (en) * 1986-02-03 1988-09-13 University Of Alberta Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties
US4849436A (en) * 1986-03-11 1989-07-18 Nelson Research & Development Co. 1,4-dihydropyridines
HU196755B (en) * 1986-09-16 1989-01-30 Gyogyszerkutato Intezet Process for production of new substituated amilid derivatives and medical compositions containing them
EP0394243A1 (de) * 1987-05-22 1990-10-31 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Verfahren zur herstellung von carbonsäuren
DE3732380A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0330470A3 (en) * 1988-02-24 1992-01-02 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells
US5216172A (en) * 1988-02-24 1993-06-01 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
ES2059767T3 (es) * 1988-07-28 1994-11-16 Nikken Chemicals Co Ltd Derivado de 1,4-dihidropiridina.
DE4342195A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Dihydropyridine mit heterocyclisch substituierten Estern

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545873A1 (de) * 1965-11-10 1970-02-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Dihydrodipyridylderivaten
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
DE1923990C3 (de) * 1969-05-10 1978-11-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE1963185A1 (de) * 1969-12-17 1971-06-24 Bayer Ag Neue Nitrophenyl-1,4-dihydropyridinderivate
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
DK137753B (da) 1978-05-01
HU167989B (ru) 1976-02-28
DE2218644A1 (de) 1973-10-25
NL7305479A (ru) 1973-10-22
FI55997C (fi) 1979-11-12
CH591445A5 (ru) 1977-09-15
CS174249B2 (ru) 1977-03-31
DK137753C (da) 1978-10-09
ZA732633B (en) 1974-03-27
IE37538B1 (en) 1977-08-17
CS174247B2 (ru) 1977-03-31
CH589627A5 (ru) 1977-07-15
CS174250B2 (ru) 1977-03-31
ATA45975A (de) 1975-08-15
ES413809A1 (es) 1976-01-16
NL176942C (nl) 1985-07-01
ATA337373A (de) 1975-04-15
DD107275A5 (ru) 1974-07-20
JPS5637225B2 (ru) 1981-08-29
AU5449173A (en) 1974-10-17
CA1006515A (en) 1977-03-08
SU518127A3 (ru) 1976-06-15
SU516351A3 (ru) 1976-05-30
CH590842A5 (ru) 1977-08-31
JPS5024277A (ru) 1975-03-15
DE2218644C3 (de) 1982-08-19
CS174201B2 (ru) 1977-03-31
SU515452A3 (ru) 1976-05-25
FR2182983B1 (ru) 1976-12-03
SU516352A3 (ru) 1976-05-30
CH588464A5 (ru) 1977-06-15
SE398876B (sv) 1978-01-23
US3905970A (en) 1975-09-16
IL42044A0 (en) 1973-06-29
BE798403A (fr) 1973-10-18
DE2218644B2 (de) 1980-04-30
NL176942B (nl) 1985-02-01
CH590841A5 (ru) 1977-08-31
AT327191B (de) 1976-01-26
AT329559B (de) 1976-05-25
AT327905B (de) 1976-02-25
ATA45775A (de) 1975-05-15
FI55997B (fi) 1979-07-31
CS174246B2 (ru) 1977-03-31
CH591446A5 (ru) 1977-09-15
ATA45875A (de) 1975-08-15
AU467406B2 (en) 1975-11-27
AT329560B (de) 1976-05-25
JPS4914614A (ru) 1974-02-08
IE37538L (en) 1973-10-18
IL42044A (en) 1976-09-30
SU513621A3 (ru) 1976-05-05
CS174248B2 (ru) 1977-03-31
GB1383625A (en) 1974-02-12
FR2182983A1 (ru) 1973-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU513620A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
SU509221A3 (ru) Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей
SU464111A3 (ru) Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
SU633473A3 (ru) Способ получени производных пиперидина или их солей
SU475771A3 (ru) Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридинов
US3883543A (en) N-alkyl-1,4-dihydropyridines
US4102886A (en) Process for the preparation of benzo(a)quinolizidine derivatives
SU683625A3 (ru) Способ получени 4,5,6,7-тетрагидротиено-(2,3-с)-или-(3,2-с)-пиридинов или их солей
NZ196787A (en) 1-(-morpholinoalkyl)-4-hydrocarbyl-2,6-dialkyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives
SU513624A3 (ru) Способ получени производных 2-пиперазинил-тиазола
IL116384A (en) Iliden assemblies and their preparation
US4025537A (en) Preparation of 3-carboalkoxy or 3-alkanoyl furans
US4399293A (en) Process for the preparation of a furan derivative
SU650504A3 (ru) Способ получени метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбазат-диоксида
SU655307A3 (ru) Способ получени производных гуанидинов или их солей
US2953572A (en) Pyridinecarboxylic acid 1-oxides
SU422152A3 (ru) Способ получения производных 1-
US6015906A (en) Dimethylamine benzoate or p-anisate catalysed process for the preparation of 4-(nitrophenyl)-dihydropyridines
JP2631644B2 (ja) 複素環式化合物の製造
SU1143745A1 (ru) Способ получени производных 3-(3-бензоксазолонил)пропановой кислоты
SU471711A3 (ru) Способ получени производных -аминоакриловой кислоты
US4029664A (en) Process for interconversion of heteroyohimbane alkaloids
SU522798A3 (ru) Способ получени частично гидрированных бензохинолизинов
SU549075A3 (ru) Способ получени производных флуоренона или их солей
KR840009105A (ko) 1,4-디하이드로피리딘 유도체의 제조방법