SU475771A3 - Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридинов - Google Patents
Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридиновInfo
- Publication number
- SU475771A3 SU475771A3 SU1932086A SU1932086A SU475771A3 SU 475771 A3 SU475771 A3 SU 475771A3 SU 1932086 A SU1932086 A SU 1932086A SU 1932086 A SU1932086 A SU 1932086A SU 475771 A3 SU475771 A3 SU 475771A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ester
- dimethyl
- dicarboxylic acid
- dihydropyridine
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
U-C CHCOOU 1 где R и R2 имеют вышеуказанные значени , в присутствии воды или инертных органических растворителей. В формулах II и III R представл ет Предпочтительно фенильный радикал, который замещен алкилом и (или) алкокси с количеством углеродных атомов от 1 до 4, особенно с 1 или 2 углеродными атомами; галогеном особенно фтором, хлором или бромом, или трифторметилом и(или) карбалкокси с количеством углеродных атомов от 1 до 4 в алкоксигруппе; R и W - предпочтительно водород или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с количеством углеродных атомов от 1 до 4, особенно с 1 или 2 углеродными атомами; R- - неразветвленный или .разветвленный или циклический, иасыщенный или иеиасыщенный углеводородный радикал, предпочтительно с количеством углеродных атомов от 1 до 6, особенно от 1 до 3, который, в случае необходимости, прерван 1 или 2 атомами кислорода и (или) замещен гидроксильиой группой; R- - иасыщенный пр молинейный или разветвленный углеводородный радикал с количеством углеродных атомов от 1 до 6, который нрерван атомом кислорода и(или) замещей гидроксильной группой, или ненасыщенный неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал с количеством углеродных атомов от 2 до G, причем R и R в одном и том же соедииопии не должны быть идентичными. Пригодные разбавители - вода и все инертные оргаиические растворители, такие спирты, как метанол, этанол, пропанол, такие простые эфиры, как диоксан, диэтиловый эфир, или лед ную уксусную кислоту, пиридин , диметилформамид, диметилсульфоксид или ацетонитрил. Температуру реакции можно варьировать в широких -пределах, обычно от 20 до 200°С, предпочтительно при температуре кипени растворител . Реакцию взаимодействи можно вести как при нормальном, так и при повышенном давлении . Обычно работают нри нормальном давлении. При осуществлении способа, согласно изобретению, участвующие в реакции вещества примен ют нриблизительно в мол рных соотношени х. Из новых биологически активных веществ можно назвать следующие; сложный 3-метиловый эфир - сложный 5аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-трифторметилфенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты; сложный 3-метиловый эфир - сложный 5р-метоксиэтиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (2 трифторметилфенил )-1,4-дигидропиридин -3,5дикарбоноБОЙ кислоты; сложный 3-этиловый эфир -сложный 5пропаргиловый эфир 2,6-диметил-4 - (2-трифторметилфенил )-1,4 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты; сложный 3-р - пропоксиэтиловый эфир - сложный 5-метиловый эфир 2-метил-6-этил-4 (2-трифторметилфенил)-1,4-дигидропириди 1 3 ,5-дикарбоновой кислоты; сложиый 3-метиловый эфир - сложный 5аллИловый эфир 2-метил-6-изопропил-4-(2фторфенил )-1,4-дитидрониридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты; сложный 3-изопропиловый эфир - сложный 5-пропаргиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-хлорфенил ) -1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты; сложиый 3-аллиловый эфир - сложиый 5иропаргиловый эфир 2,6-диметил-4- (2-этоксифеиил )-1,4 - дигидропиридии -3,5 - дикарбоновой кислоты; сложный 3-проиаргиловый эфир - сложный 5-р-метоксиэтиловый эфир 2,6-диметил-4-(3трифторметилфенил )-1,4 - дигидропиридИН - 3, 5-дикарбоновой кислоты; сложный 3-этиловый эфир - сложный 5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(З-трифторметилфенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты; сложиый 3-метиловый эфир - сложиый 5иропаргиловый эфир 2,6-диметил-4-(З-трифторметилфенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дикарбоповой кислоты; эфир - сложный 5-рсложиый 3-этиловый 2,6-диметил-4- (З-триэтоксиэтиловый эфир фторметилфенил)-1,4 - дигидропиридин - 3,5 дикарбоновой кислоты; сложный 3-изопропиловый эфир - сложный 5-пропаргило,вый эфир 2,6-диметил-4-(3-карбэтоксифенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты. Пример 1. Нагреванием в течение 8 час раствора из 14,9 г сложного аллилового эфира 2 - трифторметилбеизилиденацетоуксусной кислоты и 6,5 т сложного этилорого эфира Раминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают сложный 3-этиловый эфир - сложный 5-аллиловый эфир 2,6-димегил-4-(2трифторметилфенил ) - 1,4 - дигидропиоидин 3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 128°С (петролейный эфир - этилацетат). Выход 57% от теории. Аналогично примеру 1 получены приведенные в таблице соединени общей формулы Н R OOC-JK COOR Пример 2. Нагреванием в течение 8 час раствора из 13,3 г сложного аллилового эфира 2-хлорбензилиденацетоуксуоной кислоты и 6,5 г сложного этилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают сложный 3-этиловый эфир - сложный 5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-хлорфенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 115°С (петролейный эфир - этилацетат). Выход 40% от теории. Пример 3. Нагреванием в течение 8 час раствора из 15,0 г сложного пронаргилового эфира 4-карбоксиэтилбензилиденацетоуксусной кислоты И 6,5 г сложного этилового эфира аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают сложный 3-пропаргиловый эфир - сложный 5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(4карбоксиэтилфеннл )-1,4-дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоты с т. пл. 110°С (этанол ). Выход 55% от теории. Предмет изобретени Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридинов формулы I где R представл ет собой фенпльный ра дикал, который замещен один до трех раз алкилом, алкоксирадикалом, галогеном, тр 1фторметилом и(или) карбалкоксирадикалом; R и R3 одинаковы или различны и представл ют собой водород или неразветвлениый или разветвленный алкильный радикал; R2 представл ет собой иеразветвленный, разветвленный циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, который , в случае необходимости, прерван 1 или 2 атомами кислорода и (пли) замещен гидроксилом; R отличаетс от R2 и представл ет собой насыщенный неразветвленный «ли разветвлеииый углеводородный радикал, который прерван 1 нли 2 атомами кислорода и(или) замещен гидроксилом, «ли ненасыщенный, пр молинейный или разветвленный алкенильный радикал, отличающийс тем, что сложные Эфиры илиден-р-кетокарбоновых кислот формулы II
«сн сс°
COOR
где R, R и R- имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию со сложенаминокарбоновЫх кислот
С СБСООБ
N
Ti,
где R и R2 имеют вышеуказанные значени , в присутствии воды или инертных органических растворителей с последующим выделением целевого продукта известным образом .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2117572A DE2117572C3 (de) | 1971-04-10 | 1971-04-10 | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin ^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU475771A3 true SU475771A3 (ru) | 1975-06-30 |
Family
ID=5804434
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1932086A SU475771A3 (ru) | 1971-04-10 | 1972-04-05 | Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридинов |
SU1768162A SU431671A3 (ru) | 1971-04-10 | 1972-04-05 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1768162A SU431671A3 (ru) | 1971-04-10 | 1972-04-05 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3799936A (ru) |
JP (1) | JPS5527054B1 (ru) |
AT (1) | AT316552B (ru) |
AU (1) | AU459338B2 (ru) |
BE (1) | BE781879A (ru) |
BG (4) | BG20106A3 (ru) |
CA (1) | CA925513A (ru) |
CH (2) | CH571491A5 (ru) |
CS (2) | CS177846B2 (ru) |
DD (1) | DD104519A5 (ru) |
DE (1) | DE2117572C3 (ru) |
DK (1) | DK132321C (ru) |
ES (1) | ES401615A1 (ru) |
FI (1) | FI55187C (ru) |
FR (1) | FR2132831B1 (ru) |
GB (1) | GB1331405A (ru) |
HU (1) | HU165875B (ru) |
IE (1) | IE36947B1 (ru) |
IL (1) | IL39170A (ru) |
LU (1) | LU65129A1 (ru) |
NL (1) | NL170140C (ru) |
NO (1) | NO133711C (ru) |
PL (2) | PL92407B1 (ru) |
RO (2) | RO63113A (ru) |
SE (1) | SE371824B (ru) |
SU (2) | SU475771A3 (ru) |
ZA (1) | ZA722355B (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3939171A (en) * | 1972-03-06 | 1976-02-17 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
US3917622A (en) * | 1972-03-06 | 1975-11-04 | Bayer Ag | 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
DE2210674C3 (de) * | 1972-03-06 | 1981-09-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2-Amino-6-methyl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
US3857849A (en) * | 1973-02-28 | 1974-12-31 | Bayer Ag | 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
DD106832A5 (ru) * | 1972-03-06 | 1974-07-05 | ||
US3887558A (en) * | 1972-03-06 | 1975-06-03 | Bayer Ag | Process for producing 2,6-diamino -1,4- dihydro-3,5-pyridine-dicarboxylates and derivatives thereof |
US4001258A (en) * | 1972-03-06 | 1977-01-04 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
DE2210672C3 (de) * | 1972-03-06 | 1980-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
US3935223A (en) * | 1972-03-06 | 1976-01-27 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
US3917619A (en) * | 1972-03-06 | 1975-11-04 | Bayer Ag | 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives |
US3917620A (en) * | 1972-03-06 | 1975-11-04 | Bayer Ag | 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives |
US3920823A (en) * | 1972-03-06 | 1975-11-18 | Bayer Ag | Use of unsymmetrical esters of n-substituted 1,4-dihydropyridine 3,5-dicarboxylic acid as cardio-vascular agents |
US3988458A (en) * | 1972-03-06 | 1976-10-26 | Bayer Aktiengesellschaft | Bicyclic derivatives of 1,4-dihydropyridine 3,5-carboxylic acid esters |
US3989708A (en) * | 1972-08-31 | 1976-11-02 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
DE2242786A1 (de) * | 1972-08-31 | 1974-03-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-1,4-dihydropyridinen mit einer carbonylfunktion sowie ihre verwendung als arzneimittel |
DE2248150A1 (de) * | 1972-09-30 | 1974-04-04 | Bayer Ag | Dihydropyridinpolyester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
GB1409865A (en) * | 1973-02-13 | 1975-10-15 | Science Union & Cie | Dihydropyridines derivatives their preparation and pharmaceu tical compositions containing them |
DK152285C (da) * | 1975-07-02 | 1988-10-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,4-dihydropyridinderivater |
FR2405937A1 (fr) * | 1977-10-14 | 1979-05-11 | Labaz | Nouveaux derives de dihydropyridine, leur procede de preparation et leur application |
SE429652B (sv) * | 1978-06-30 | 1983-09-19 | Haessle Ab | 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester |
SE7910521L (sv) * | 1979-12-20 | 1981-06-21 | Haessle Ab | Nya 2-metyl-6-substituerade-4-(2,3-disubstituerad fenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-diestrar med hypotesiva egenskaper, samt forfarande for deras framstellning, och farmaceutiska beredningar innehallande desamma |
JPS60120861A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体 |
IE57810B1 (en) * | 1984-03-27 | 1993-04-21 | Delagrange Lab | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use |
JPS6143165A (ja) * | 1984-08-07 | 1986-03-01 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 |
US5571827A (en) * | 1990-03-13 | 1996-11-05 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating hypertension, angina and other disorders using optically pure s(-) nitrendipine |
WO1993009774A1 (en) * | 1991-11-18 | 1993-05-27 | G.D. Searle & Co. | 2-(4-substituted)phenylmethylene derivatives and methods of use |
DE59410255D1 (de) * | 1993-12-10 | 2003-04-17 | Bayer Ag | Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine mit cerebraler Aktivität |
EE03192B1 (et) * | 1993-12-10 | 1999-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Isopropüül-(2-metoksüetüül)-4-(2-kloro-3-tsüanofenüül)-1,4-dihüdro-2,6-dimetüülpüri diin-3,5-dikarboksülaat, selle enantiomeerid ja vaheühend, meetodid nimetatud ühendite valmistamiseks ja kasutamine |
DE19727350C1 (de) * | 1997-06-27 | 1999-01-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Nifedipin |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1923990C3 (de) * | 1969-05-10 | 1978-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern |
-
1971
- 1971-04-10 DE DE2117572A patent/DE2117572C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-03-09 CH CH345972A patent/CH571491A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-09 CH CH1159775A patent/CH571493A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-27 AU AU40454/72A patent/AU459338B2/en not_active Expired
- 1972-04-05 SU SU1932086A patent/SU475771A3/ru active
- 1972-04-05 SU SU1768162A patent/SU431671A3/ru active
- 1972-04-06 FI FI947/72A patent/FI55187C/fi active
- 1972-04-06 BG BG023739A patent/BG20106A3/xx unknown
- 1972-04-06 BG BG020165A patent/BG20353A3/xx unknown
- 1972-04-06 BG BG023740A patent/BG19374A3/xx unknown
- 1972-04-06 BG BG23738A patent/BG19595A3/xx unknown
- 1972-04-07 JP JP3450672A patent/JPS5527054B1/ja active Pending
- 1972-04-07 IE IE455/72A patent/IE36947B1/xx unknown
- 1972-04-07 AT AT301772A patent/AT316552B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-04-07 NL NLAANVRAGE7204694,A patent/NL170140C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-07 ZA ZA722355A patent/ZA722355B/xx unknown
- 1972-04-07 DK DK172272A patent/DK132321C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-04-07 NO NO1191/72A patent/NO133711C/no unknown
- 1972-04-07 US US00242238A patent/US3799936A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-04-07 DD DD162141A patent/DD104519A5/xx unknown
- 1972-04-07 LU LU65129D patent/LU65129A1/xx unknown
- 1972-04-08 PL PL1972175387A patent/PL92407B1/pl unknown
- 1972-04-08 ES ES401615A patent/ES401615A1/es not_active Expired
- 1972-04-08 PL PL1972154621A patent/PL84571B1/pl unknown
- 1972-04-10 BE BE781879A patent/BE781879A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-10 GB GB1646372A patent/GB1331405A/en not_active Expired
- 1972-04-10 IL IL7239170A patent/IL39170A/xx unknown
- 1972-04-10 RO RO197279438A patent/RO63113A/ro unknown
- 1972-04-10 RO RO197270489A patent/RO59959A/ro unknown
- 1972-04-10 CS CS3558A patent/CS177846B2/cs unknown
- 1972-04-10 SE SE7204607A patent/SE371824B/xx unknown
- 1972-04-10 CA CA139294A patent/CA925513A/en not_active Expired
- 1972-04-10 FR FR7212513A patent/FR2132831B1/fr not_active Expired
- 1972-04-10 CS CS2378A patent/CS177821B2/cs unknown
- 1972-04-10 HU HUBA2728A patent/HU165875B/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU475771A3 (ru) | Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридинов | |
SU435612A1 (ru) | Способ получения несимметричных эфир08 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот | |
SU513620A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей | |
SU509221A3 (ru) | Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей | |
KR940001774B1 (ko) | 치환 및 이치환 피리딘-2,3-디카르복실레이트의 제조방법과 치환된 니코티네이트의 제조방법 | |
SU464111A3 (ru) | Способ получени несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты | |
JPH0751562B2 (ja) | 4−置換1,4−ジヒドロピリジン類の新規製法 | |
SU421193A3 (ru) | Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот | |
JPS635024B2 (ru) | ||
SU475772A3 (ru) | Способ получени 2-алкиламинодигидропиридинов | |
JPS62289578A (ja) | 1,4−ジヒドロピリジン化合物 | |
SU1419516A3 (ru) | Способ получени 5-метилового 3 @ -(N-бензил-N-метиламино)-этилового эфира 2,6-диметил-4-(3 @ -нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты или его сол нокислой соли | |
US4123458A (en) | Preparation of cis and trans aconitic acids and their salts | |
JPS5919938B2 (ja) | 新規な1.4−ジヒドロピリジン−3.5−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法 | |
US3666765A (en) | Synthesis of 2-pyridones and derivatives thereof | |
JPS5854152B2 (ja) | 新規なナフチリジン誘導体 | |
JPH0144708B2 (ru) | ||
EP0353238A1 (de) | Neue zwischenprodukte und verfahren | |
ES444563A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de esteres poliglicidili- cos de acido policarboxilico. | |
US4306079A (en) | Novel ester derivatives of polycarboxylic acids and process for making same | |
US4299768A (en) | 1-Pyrrole- and 1-pyrrolidine-carboxylic acid derivatives and process for preparing the same | |
JPH0374666B2 (ru) | ||
JPH0466233B2 (ru) | ||
US4218381A (en) | Novel ester derivatives of polycarboxylic acids and process for making same | |
JPS6112663A (ja) | 光学的に活性な1,4‐ジヒドロピリジン類の製造方法 |