SU421193A3 - Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот - Google Patents

Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот

Info

Publication number
SU421193A3
SU421193A3 SU1768161A SU1768161A SU421193A3 SU 421193 A3 SU421193 A3 SU 421193A3 SU 1768161 A SU1768161 A SU 1768161A SU 1768161 A SU1768161 A SU 1768161A SU 421193 A3 SU421193 A3 SU 421193A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ester
ethanol
acid
theoretical
methyl
Prior art date
Application number
SU1768161A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Хорст Мейер , Фридрих Боссерт ФРГ
Иностранна фирма
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хорст Мейер , Фридрих Боссерт ФРГ, Иностранна фирма filed Critical Хорст Мейер , Фридрих Боссерт ФРГ
Application granted granted Critical
Publication of SU421193A3 publication Critical patent/SU421193A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

1
Изобретение относитс  к получению новых несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности .
Известно, что реакцией альдегидов с эфирами р-кетокарбоновых кислот и эфирами енаминокарбоновых кислот получены симметричные 1,4-дигидропиридин.производные общей формулы
Н R , X COOR,
Однако в литературе отсутствуют сведени  о несимметричных эфирах 1,4-дигидропиридинкарбоновых кислот.
Получены новые несимметричные 1,4-дигидрониридины общей формулы
Н В Т1,ООС V COORu
где R - фенильный радикал, содержащий 1-3 одинаковых или различных заместител  из группы алкила, алкокси, галогена, нитро, циано, азидо, трифторметила, карбалкокси
или SOn-алкила (), или замещенный алкилом, алкокси или галогеном нафтильный, хинолильный, изохинолильный, пиридильный, пиримидильный, тенильный, фурильный или пиррильный радикал;
R и R3 - одинаковы или различны и означают водород, фенил или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал;
R и R - различны и означают неразветвленный , разветвленный или циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, который при необходимости содержит в цепи 1 или 2 атома кислорода и/или замещен оксигруппой.
Предлагаемый способ заключаетс  в том,
что альдегиды общей формулы II
RCHO,
где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с эфирами ркетокарбоновых кислот общей формулы III
R,COCH2COOR2,
где R и R имеют указанные значени .
и с эфирами енаминокарбоновых кислот общей формулы IV
R, - С CHCOOR4,
I NH,
где Кз и R4 имеют указанные значени ,
в присутствии воды или инертных органических растворителей при 30-200°С.
В качестве растворителей можно использовать воду и все инертные органические растворители , предпочтительно спирты, как метапол , этанол, пропаыол, эфиры, как диоксан, диэтиловый эфир, или лед ную уксусную кислоту , пиридин, диметилформамид, диметилсульфоксид или ацетонитрил.
Температуры реакции можно варьировать в широких пределах, обычно 20-250°С, предпочтительно при температуре кипени  растворител . Взаимодействие можно проводить при нормальпом и повышенном давлени х (обычно работают при нормальном давлении).
Пример 1. После 8-час нагревани  раствора из 5,3 г бензальдегида, 5,8 г метилового эфира {3-аминокротоновой кислоты и 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-фенил-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 153°С (этанол). Выход 74% от теоретического.
Пример 2. После 6-час кип чени  раствора Из 7,6 г 3-иитробепзальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 158С (этанол). Выход 75% от теоретического.
Пример 3. После 10-час нагревапи  раствора из 7,7 г 3-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира р-амипокротоновой кислоты и
7.0г пропаргилового эфира ацетуксусной кислоты в 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-пропаргиловый эфир 2,6-диметил-4-(3нитрофенил )-1,4-дигидропиридии-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 112-113°С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 68% от теоретического.
Пример 4. После 10-час кип чени  раствора из 7,8 г 3-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты, 9,4 г р-пропоксиэтилового эфира ацетуксусной кислоты в 40 мл этанола получают 3этиловый эфир-5-р-пропоксиэтиловый эфир 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 75°С (петролейпый эфир/уксусный эфир). Выход 51 % от теоретического.
Пример 5. После 10-час нагревани  раствора из 6,0 г 2-метилбензальдегида, 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты и
7.1г аллилового эфира ацетуксусной кислоты в 40 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-метилфенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 105°С (уксусный эфир/петролейный эфир). Выход 52% от теоретического. П р и м е р 6. После 8-час кип чени  8,7 г 2-трифтор-метилбензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-метнловый эфир5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-трифторметилфенил )-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 117-118°С (этанол/вода ). Выход 65% от теоретического. Пример 7. После 8-час нагревани  8,7 г
2-трифторметилбензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,2 г изопропилового эфира р-аминокротоповой кислоты получают 3-этиловый эфир-5-изопропиловый эфир 2,6-диметил-4- (2-трифторметилфенил) 1 ,4-дигидропиридип-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 106-107°С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 59% от теоретического.
Пример 8. После 6-час кип чени  8,7 г 2-трифторметилбензальдегида, 6,5 г этилового
эфира р-аминокротоновой кислоты и 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл изопропанола получают 3-этиловый эфир-5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-трифторметилфенил )-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 128°С (этанол/вода). Выход 57% от теоретического.
Пример 9. После 10-час нагревани  7,0 г 2-хлорбензальдегида, 5,8 г метилового эфира р-амипокротоповой кислоты, 6,5 г этилового
эфира ацетуксусной кислоты и 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир, 2,6-диметил-4-(2-хлорфенил)-1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 122- 123°С (этанол). Выход 69% от теоретического .
Пример 10. После 10-час кип чени  7,6 г 4-метилмеркаптобензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира р-амипокротоновой кислоты в
40 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5метиловый эфир 2,6-диметил-4-(4-метилмеркаптофенил )-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 163°С (этанол). Выход 67% от теоретического.
Пример 11. После 6-час кип чени  5,3 г пиридин-2-альдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этапола получают 3-метиловый эфир-5-изопропиловый эфир 2,6-диметил-4-пиридил-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 188°С (этанол). Выход 70% от теоретического . Пример 12. После 12-час кип чени  5,3 г
пиридин-3-альдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-р-пиридил-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоповой кислоты с т. пл. 191-
192°С (этанол). Выход 72% от теоретического .
Пример 13. После Ю-час нагревани  7,8 г 1-нафтальдегида, 5,8 г метилового эфира раминокротоновой кислоты и 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(1-нафтил) - 1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 196- 197°С (иетролейный эфир/уксусный эфир). Выход 48% от теоретического.
Пример 14. После 8-час кип чени  5,8 г тиофен-2-альдегида, 5,8 г метилового эфира раминокротоновой кислоты и 7,2 г проиилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл метанола получают 3-метиловый эфир-5-изопрониловый эфир 4,6-диметил-4-(2-тенил)-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 121-122°С (этанол/вода). Выход 59% от теоретического .
Пример 15. После Ю-час кип чени  7,6 г 3-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 9,1 г циклогексилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5-никлогексиловый эфир 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил )-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 135°С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 43% от теоретического.
Пример 16. После 12-час нагревани  6,5 г 2-цианбензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл метанола получают З-этиловый-5-изопропиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-цианфенил)-1,4дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 152°С (этанол). Выход 51% от теоретического .
Пример 17. После 12-час кип чени  6.5 г 2-цианбензальдегнда, 6,5 г этилового эфира раминокротоновой кислоты и 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты и 40 мл изопропанола получают З-этиловый-5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4- (2-цианфенил) -1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 148°С (этанол). Выход 42% от теоретического .
Пример 18. После 10-час нагревани  6,8 г 2-метоксибензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5-изопрониловый эфир 2,6-диметил-4-(2-метоксифенил )-1,4-дигидропиридин-3 - 5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 130°С (этанол/вода). Выход 61 % от теоретического.
Пример 19. После Ю-час кип чени  7,6 г 2-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-изопроциловый эфир 2,6-диметил-4- (2-нитрофенил) 1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 174°С (этанол). Выход 52% от теоретического .
Пример 20. После 8-час нагревани  7,6 г 2-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 7,2 г пропилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-пропиловый . эфир-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 127-128°С (уксусный эфир/петролейный эфир). Выход 54% от теоретического.
Пример 21. После Ю-час кип чени  раствора из 7,6 г 3-нитробензальдегида, 7,2 г пропилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл метанола получают 3пропилоБЫй эфир-5-изопропиловый эфир 2,6диметил-4- (3-нитрофенил)-1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 109- 110°С (этанол). Выход 59% от теоретического .
П р и м е р 22. После 8-час кип чени  раствора из 7,6 г 3-нитробензальдегида, 7,1 г изонропилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 7,1 г аллнлового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл изопропанона получают 3изопропиловый эфир-5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4- (3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 96- 97°С (изопропанол). Выход 64% от теоретического .
При м е р 23. После 6-час нагревани  раствора из 9.3 г З-нитро-6-хлорбензальдегида, 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(3нитро-6-хлорфе11ил )-1,4-лигидропиридин - 3.5дикарбоновой кислоты с т. пл. 163-164°С
(этанол). Выхот 65% от теоретического.
Пример 24. После 8-час кип чени  раствора из 6,0 г 2-метилбензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,0 г пропаргилового эфира р-аминоу-:ротоновой кислоты в 50 мл метанола получают 3-этиловый эфир-5-пропаргпловый эфир 2.6-диметил-4-(2метилфецил )-1.4-лигидропири1ин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 129°С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 51% от теоретического . Пример 25. Поело 8-час кип чени  раствора из 6.2 г 2-фторбензальлегида, 5,8 г метилового эфира (З-аминокротоновой кислоты и 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают З-метиловый эфир5-аллиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-фторфенил )-1,4-дигидропприлин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 130°С (этанол/вола). Выход 60% от теоретического.
Пример 26. После Ю-час нагревани  раствора из 6.5 г 3-цпанбензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл метанола получают 3-метиловый эфир5-этиловый эфир 2,6-л11метил-4-(3-циафенил)1 ,4-дигидрониридин-3,5-дикарбоновой кислоты
с т. пл. 150°С (изопропанол). Выход 66% от теоретического.
Пример 27. После Ю-час нагревани  раствора из 6,8 г 2-метоксибензальдегида, 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 9,2 г р-пропоксиэтилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-этиловый эфир-5-(р-пропоксиэтиловый эфир 2,6диметил-4- (2-метоксифенил)-1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. нл. 130°С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 43% от теоретического.
Пример 28. После 8-час кип чени  раствора из 7,6 г 3-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г пропилового эфира (З-аминокротоновой кислоты в 50 мл метанола получают 3-этиловый эфир-5-пропиловый эфир 2,6-диметил-4-(3нитрофенил )-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 132-133°С (метанол ). Выход 65% от теоретического.
Пример 29. После 10-час нагревани  раствора из 15,3 г бензальдегида, 7,1 г аллилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,1 г изопропилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола получают З-аллиловый-5изопропиловый эфир-2,6-диметил-4-фенил-1,4дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 117°С (этанол). Выход 62% от теоретического .
Пример 30. После 8-час кип чени  раствора из 7,6 г 3-нитробензальдегида, 6,5 г этилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 8,0 г р-метоксиэтилового эфира ацетуксусной кислоты в 50 мл изопропанола получают 3этиловый-5-р-метоксиэтиловый эфир 2,6-диметил-4- (3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 108°С (петролейный эфир/уксусный эфир). Выход 49% от теоретического.
Пример 31. После 8-час нагревани  раствора из 7,8 г хинолин-4-альдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл этанола получают З-метиловый-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(4-хинолил)-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 2б8°С (этанол). Выход 58% от теоретического .
Пример 32. После 10-час нагревани  раствора из 5,3 г бензальдегида, 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 9,6 г этилового эфира бензоилуксусной кислоты в 50 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5этиловый эфир 2-метил-4,6-дифенил-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 152-153°С (этанол). Выход 56% от теоретического .
Пример 33. После 10-час нагревани  раствора из 7,8 г 2-нафтальдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в 100 мл этанола получают 3-метиловый эфир5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нафтил)1 ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
с т. пл. 140-142°С (этанол). Выход 61% от теоретического.
Пример 34. После 8-час кип чени  раствора из 4,8 г фуран-2-альдегида, 7,1 г алкилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в 70 мл этанола получают 3-аллиловый эфир-5метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-фурил)-1,4дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 134-135°С (этанол). Выход 67% от теоретического .
Пример 35. После 10-час нагревани  раствора из 8,4 г 4,6-диметоксипиримидин-5-альдегида , 5,8 г метильного эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл изопропанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4- (4,6-диметоксипиримидил - 5)-1,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 245°С (этанол). Выход 62% от теоретического .
Пример 36. После 8-час кип чени  раствора из 7,8 г изохинолин-1-альдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,2 г изопропилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-изопропиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил4- (1-изохинолил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 204°С (этанол). Выход 71 % от теоретического.
Пример 37. После 6-час кип чени  раствора из 7,5 г 3-нитробензальдегида, 5,8 г метилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,2 г этилового эфира р-этил-р-аминоакриловой кислоты в 60 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2-метил-6-этил-4-(3нитрофенил )-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 123°С (уксусный эфир). Выход 48% от теоретического.
Пример 38. После 8-час нагревани  раствора из 6,1 г 6-метилпиридин-2-альдегида, 6,5 г этилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-метиловый эфир-5-этиловый эфир-2,6-диметил-4-(6метилпиридил-2 )-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 162°С (этанол/вода ). Выход 52% от теоретического.
Пример 39. После 8-час нагревани  раствора из 8,7 г 2-трифторметилбензальдегида, 7,0 г пропаргилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в 60 мл спирта получают 3-пропаргиловый эфир -5-метиловый эфир 2,6-диметил-4- (2-трифторметилфенил) - 1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. иге (диэтиловый эфир). Выход 57% от теоретического .
Пример 40. После 8-час кип чени  раствора из 6,2 г 2-фторбензальдегида, 7,0 г пропаргилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-пропаргиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил4- (2-фторфенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-ди9
карбоновой кислоты с т. пл. 142°С (этанол). Выход 73% от теоретического.
Пример 41. После 10-час нагревани  раствора из 8,9 г 4-карбоксиэтилбензальдегида,
7.0г пропаргилового эфира ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола нолучают 3-пропаргиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4 (4-карбэтоксифенил) - 1,4 - дигидропиридин3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 110°С (этанол/вода ). Выход 55% от теоретического.
Пример 42. После 10-час нагревани  раствора из 9,8 г 2,4,5-триметоксибензальдегида,
7.1г аллилового эфира ацетуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира аминокротоновой кислоты в 80 мл этанола получают 3-аллиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил-4{2 ,4,5-триметоксифенил)-1,4 - дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 98°С (уксусный эфир/петролейный эфир). Выход 50% от теоретического.
Предмет изобретени 
Способ получени  несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот общей формулы I
Н R
R,OOC V COORu
где R - фенильный радикал, содержащий 1-3 одинаковых или различных заместител  из группы алкила, алкокси, галогена, иитро, циано, азидо, трифторметила, карбалкокси
10
или SOn-алкила (), или замещенный алкилом, алкокси или галогеном нафтильный, хинолильный, изохинолильный, пиридильный, пиримидильный, тенильный, фурильный или пиррильный радикал;
RI Rs одинаковы или различны и означают водород, фенил или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал; Ra и R4 различны и означают неразветвленный , разветвленный или циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, и который при необходимости содержит в цепи 1 или 2 атома кислорода и/или замещен оксигруппой,
отличающийс  тем, что альдегиды общей формулы И
RCHO,
где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с эфирами ркетокарбоновых кислот общей формулы П1
RiCOCnzCOORz,
где RI и R2 имеют указанные значени , и с эфирами енаминокарбоновых кислот общей формулы IV
R, - С : CHCOORi,
NH,
где RS и R4 имеют указанные значени , в присутствии воды или инертных органических растворителей при 30-200°С.
2. Способ но п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут при температуре кипени  растворител .
SU1768161A 1971-04-10 1972-04-05 Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот SU421193A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712117573 DE2117573C3 (de) 1971-04-10 1971-04-10 Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen l,4-Dihydropyridin-3,5dicarbonsäureestern, sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU421193A3 true SU421193A3 (ru) 1974-03-25

Family

ID=5804435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1768161A SU421193A3 (ru) 1971-04-10 1972-04-05 Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS5529990B1 (ru)
AT (1) AT315178B (ru)
BG (1) BG20105A3 (ru)
CA (1) CA934758A (ru)
CH (1) CH571492A5 (ru)
CS (1) CS178407B2 (ru)
DD (1) DD104520A5 (ru)
DE (1) DE2117573C3 (ru)
DK (1) DK134600C (ru)
ES (1) ES401616A1 (ru)
FI (1) FI55188C (ru)
HU (1) HU163996B (ru)
LU (1) LU65130A1 (ru)
NL (1) NL170535C (ru)
NO (1) NO133712C (ru)
PL (1) PL83824B1 (ru)
RO (1) RO61069A (ru)
SE (1) SE371441B (ru)
SU (1) SU421193A3 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2320750A1 (fr) * 1975-08-12 1977-03-11 Hexachimie Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
DE2650013C3 (de) * 1976-10-30 1981-04-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1.4-Dihydro-2.6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3.5-pyridindicarbonsäureisopropyl-(2-propoxy-äthyl)-ester, Verfahren zu seiner Herstellung sowie ihn enthaltende Arzneimittel
DE2815578C2 (de) * 1978-04-11 1986-01-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue pharmazeutische Verwendung von Nimodipin
SE429652B (sv) * 1978-06-30 1983-09-19 Haessle Ab 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
DE2841667A1 (de) * 1978-09-25 1980-04-10 Bayer Ag Fluorhaltige 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS58159490A (ja) * 1982-02-23 1983-09-21 Nikken Kagaku Kk １，４−ジヒドロピリジン化合物
DE3208628A1 (de) * 1982-03-10 1983-09-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS58185562A (ja) * 1982-04-22 1983-10-29 Taisho Pharmaceut Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
DE3222367A1 (de) * 1982-06-15 1983-12-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
US4529733A (en) * 1983-04-06 1985-07-16 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antihypertensive 3-furoyl-1,4-dihydropyridines
US4607041A (en) * 1983-04-27 1986-08-19 Fisons Plc Antihypertensive 2-phenyl Hantzsch dihydropyridines
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
EP0311053A3 (en) * 1987-10-06 1991-05-08 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Ameliorant of cerebral circulation and optical isomer of nb-818, processes for its production and its use
DE3741540A1 (de) * 1987-12-08 1989-06-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen dihydropyridinen
ATE234286T1 (de) * 1993-12-10 2003-03-15 Bayer Ag Phenyl-substituierte 1,4-dihydropyridine mit cerebraler aktivität
US5977369A (en) * 1995-12-28 1999-11-02 Napp Technologies, Inc. Process to prepare dihydropyridine and derivatives thereof
IT1283793B1 (it) * 1996-08-23 1998-04-30 Lusochimica Spa Processo per la preparazione di diidropiridine
WO2000005209A1 (en) * 1998-07-23 2000-02-03 Lin, Tong-Ho GUAIACOXYPROPANOLAMINES WITH α/β-ADRENERGIC BLOCKING ACTIVITY

Also Published As

Publication number Publication date
HU163996B (ru) 1973-12-28
NL170535C (nl) 1982-11-16
DK134600B (da) 1976-12-06
DK134600C (da) 1977-05-16
AT315178B (de) 1974-05-10
JPS5529990B1 (ru) 1980-08-07
RO61069A (ru) 1976-11-15
SE371441B (ru) 1974-11-18
NL170535B (nl) 1982-06-16
FI55188C (fi) 1979-06-11
DE2117573A1 (de) 1972-10-19
BG20105A3 (ru) 1975-10-30
NL7204695A (ru) 1972-10-12
CS178407B2 (ru) 1977-09-15
ES401616A1 (es) 1975-02-16
DD104520A5 (ru) 1974-03-12
DE2117573C3 (de) 1978-07-27
NO133712B (ru) 1976-03-08
DE2117573B2 (de) 1977-12-01
FI55188B (fi) 1979-02-28
CA934758A (en) 1973-10-02
CH571492A5 (ru) 1976-01-15
PL83824B1 (ru) 1976-02-28
NO133712C (ru) 1976-06-16
LU65130A1 (ru) 1972-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU421193A3 (ru) Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот
SU515452A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей
US3773773A (en) N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production
SU451241A3 (ru) Способ получени 2,6-диамино-дигидропиридинов
US4622332A (en) Asymmetric diesters of Hantzsch dihydropyridines with hypotensive activity
SU509221A3 (ru) Способ получени 1,4-дигидро-пиридинов или их солей
US4188395A (en) 1,4-Dihydropyridine derivatives substituted in the 2 position, and their use as medicaments
SU475771A3 (ru) Способ получени несимметричных 1,4-дигидропиридинов
CA1277666C (en) Asymmetrical alkyl diphenylakylaminoalkyl esters of l, 4-dihydro-2,6-dimethylpyridine-3,5-dicarboxylic acid
SU574150A3 (ru) Способ получени аралкиловых эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
DE2117571C3 (de) Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US4532248A (en) Method of combatting coronary and vascular diseases
EP0176956B1 (de) Neue Diarylverbindungen
EP0002208A1 (de) Nitrosubstituierte 1,4-Dihydropyridine, diese enthaltende Arzneimittel sowie deren Herstellung
JPH0542431B2 (ru)
DE2005116A1 (de) Neue 1,4 Dihydropyridindenvate
GB2158065A (en) Dihydropyridines
US4780538A (en) Process for 1,4-dihydropyridine compounds using a titanamine catalyst
EP0296316A1 (de) 1,4-Dihydropyridin-Enantiomere
US3883543A (en) N-alkyl-1,4-dihydropyridines
JPS61257983A (ja) １，４−ジヒドロピリジン及びこれを有効成分とする医薬組成物
NO811424L (no) 1,4-dihydropyridiner med forskjellige substiruenter i 2- og 6-stilling, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse i legemidler
DE3130041A1 (de) Dihydropyridine mit positiv inotroper wirkung, neue verbindungen, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung
JPS58167571A (ja) ピリジンカルボン酸エステル
DE2406198C2 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen